Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Болденон в бодибилдинге: Болденон и его значение в бодибилдинге

Содержание

Болденон и его значение в бодибилдинге

На современном рынке спортивной фармацевтики существует большое количество различных препаратов. Начинающему спортсмену может быть довольно-таки сложно найти подходящий вариант среди всего этого разнообразия. В этой статье мы попытаемся пролить свет на стероидный препарат под названием болденон. Если сравнивать его с другими подобными медикаментами, то он имеет некоторые отличия, которые и являются исключительно важным фактором при выборе конкретного препарата для себя. Давайте же более детально рассмотрим болденон и дадим несколько советов по поводу того, в каких ситуациях имеет смысл останавливать свое внимание именно на нем.

Болденон является достаточно популярным среди профессиональных бодибилдеров. Его главное отличие от других стероидных препаратов состоит в том, что действует он более мягко и целенаправленно, постепенно помогая атлету набрать дополнительный мышечный вес. Вы не сможете на следующий же день после начала приема препарата ощутить желанный эффект или увидеть его даже после первой недели курса.

Тем не менее, есть возможность наблюдать результаты несколько позже, но для этого критично важно придерживаться правильный пропорций. Если игнорировать эти правила, то вы можете просто зря употреблять стероид, так и не дождавшись какого-то видимого эффекта.

Особенности болденона

Для начала рекомендуется определить нужную порцию стероида, которая будет зависеть от конкретной ситуации. Если есть желание набрать вес быстро, то лучше сделать выбор в пользу других препаратов, ведь принцип действия болденона заключается в несколько ином подходе. Тем не менее, он отличается щадящим действием на организм, так что если вы пока не готовы принимать сильные стероидные препараты и хотите просто более детально познакомиться с этим типом спортивных медикаментов, то есть смысл начать именно с болденона. В среднем, еженедельная инъекция начинается от 400 мг и может увеличиваться в зависимости от целей спортсмена, а также его изначальных параметров. Так, профессиональный атлет может принимать до 800 мг болденона в неделю. Курс приема данного препарата длится на протяжение 10 недель. За это время вполне можно рассчитывать на заметный результат.

Действие препарата нацелено в первую очередь на постепенный набор мышечной массы. Если вы заинтересованы в этом, то стоит подобрать оптимальный курс, и постепенно начинать принимать препарат. Те спортсмены, которые делают выбор именно в пользу болденона, отмечают, что на практике мышцы растут медленно но уверенно. При этом увеличивается аппетит, что также может помочь в наборе мышечной массы. Дело в том, что вне зависимости от каких-то стероидных препаратов, вам в любом случае нужно будет употреблять довольно-таки много калорий. Следовательно, повышенный аппетит будет крайне приятным дополнением, что сделает эту задачу более простой.

Болденон будет прекрасной возможностью для каждого спортсмена, который принял решение наращивать мышечную массу, но хочет это делать максимально мягко и аккуратно. Теоретически данный препарат может быть крайне эффективным благодаря своим химическим свойствам, но по факту, он считается одним из наиболее слабых стероидов. Хотя стоит отметить, что даже его показатели вполне способны помочь быстро и качественно набрать мышечный вес. Конечно, здесь также нужно будет регулярно посещать тренажерный зал, а также пристально следить за своим питанием, что в итоге поможет добиться комплексного воздействия на организм и даст возможность добиться прекрасных результатов.
Сейчас купить стероиды в украине никому не составит особого труда. Для этого нужно просто найти подходящий сайт в сети и подобрать соответствующий препарат. Болденон и правда может быть отличным решением.

как принимать, курс соло, побочные эффекты

Болденон ундесиленат представляет собой стероид, оказывающий андрогенное и анаболическое воздействие. Стероид выпускается под множеством торговых марок (Болдабол, Ганабол, Ганабол и т. д.), при этом все они действуют по аналогичному принципу. Первоначально препарат разрабатывался как Метандростенолон с пролонгированным действием, однако клинические испытания показали, что он обладает иным эффектом.

Химическая структура

В химическом отношении Болденон представляет собой синтетический аналог тестостерона, в котором первый и второй атом углерода связаны между собой. При этом важно отметить, что активность препарата примерно в два раза меньше, чем у тестостерона.

Очень часто Болденог сравнивается с препаратом под названием нандролон. Однако подобные сравнения сложно назвать обоснованными: препараты имеют различный механизм воздействия на организм человека. Болденон похож на тестостерон гораздо больше, чем нандролон.

Важно отметить, что препарат выпускается в различных формах, которые действуют одинаково. Главное различие заключается в периоде, в течение которого соединение метаболизируется организмом человека.

Стероидный профиль

Препарат оказывает следующее воздействие:

  • анаболическое — полностью аналогично тестостерону;
  • андрогенное —  препарат в два раза слабее тестостерона;
  • эстрогенное — умеренное воздействие;
  • прогестагенная — крайне низкое воздействие.

Какого-либо влияние на функционирование печени препарат не оказывает.

Какие эффекты оказывает Болденон?

Самым главным эффектом от систематического приема Болденона можно считать достаточно интенсивный (хоть и медленный) прирост мышечной массы. При этом эффект будет зависеть от того, какая именно форма препарата принимается. При употреблении пропионата или ацетата мышцы растут гораздо быстрее.

Вторым эффектом является увеличение силовых показателей, который сопровождается ростом массы тела. Кроме того, заметно улучшается аппетит.

На фоне приема Болденона возрастает количество эритроцитов в крови: препарат стимулирует выработку красных кровяных телец, за счет чего к мускулам поступает большее количество кислорода и питательных веществ. В результате возрастает эффективность тренировки, а утомление становится менее выраженным.

Благодаря употреблению Болденона возрастает такой параметр как выносливость. Поэтому препарат так популярен в тех видах спорта, где выносливость крайне важна, например, в легкой атлетике и в лыжном спорте.

Как принимать Болденон?

Принимать Болденон можно только после прохождения полного врачебного осмотра. Дозировка выбирается в зависимости от того, какие препараты спортсмен принимал раньше и как на них отреагировал его организм. Также важны индивидуальные особенности организма и цели, с которыми будет приниматься Болденон.

Как правило, курс приема продолжается от восьми до десяти недель. При этом мужчины принимают до 800 мг препарата в неделю, а женщина — до 100 мг. Важно начинать прием с небольшой дозировки, чтобы проверить, каким образом препарат воздействует на организм. Кроме того, это поможет вовремя отследить все возможные побочные реакции.

С чем можно комбинировать препарат?

Эффективнее всего считается сочетание Болденона с такими препаратами, как Винстрол и Анавар (если спортсмен находится на сушке) либо Тренболоном (при прохождении курса набора массы тела). Если препарат принимается одновременно с тестостероном, то мужской гормон начинает вырабатываться в организме спортсмена в меньшем объеме, поэтому курс требуется сократить до двух месяцев. Для уменьшения возможных побочных эффектов одновременно с Болденоном и тестостероном необходимо регулярно принимать антиэстрогены.

Спустя две недели после того, как курс приема препарата подойдет к завершению, требуется в течение трех-четырех недель употреблять бустеры: это поможет привести уровень эндогенного тестостерона в норму.

Чтобы действие препарата усилилось, необходимо подобрать качественное спортивное питание.

Самыми популярными комбинациями с Болденоном считаются следующие:

  • при массонаборном курсе: до 250 мг Болденона в сочетании с тестостероном энантат. Данная комбинация считается самой удачной для тех, кто только начинает свой путь в спорте. В первые два месяца нужно принимать по 800 мг Эквипойза и по 500 мг тестостерона энантат каждую неделю. На десятой неделе курса включается Анастрозол (по половине таблетки один раз в два дня). С одиннадцатой по четырнадцатую неделю необходимо принимать по 20 мг Тамоксифена ежедневно. На последней неделе курса объем Тамоксифена требуется снизить до 10 мг;
  • на сушке Болденон комбинируется с тестостероном пропионатом и Винистролом (200 мг, 100 мг и 50 мг соответственно). Винистрол, который включается в курс спустя два-три месяца, позволяет набрать мышечный объем высокого качества.

Какие могут быть побочные эффекты от препарата?

Из-за того, что первый и второй атомы углерода в препарате соединены между собой прочной связью, Болденон усваивается довольно медленно. Препарат примерно в два раза менее активен, чем обычный тестостерон. Поэтому такие побочные эффекты, как гипертония, появления отечности и увеличение размера груди не встречаются практически никогда даже в том случае, если спортсмен рискнул превысить рекомендованную дозировку препарата. Кроме того, отсутствует необходимость принимать антиэстрогенные препараты.

Благодаря особенностям воздействия на организм Болденон может приниматься женщинами: вирализация от систематического приема практически не выражена. Отсутствуют облысение, появление акне, гипертрофия простаты и другие неприятные симптомы. Конечно, отсутствие побочных эффектов возможно только в том случае, если не превышаются рекомендованные дозировки.

Отзывы

Большинство спортсменов, принимавших Болденон, отмечают качественный прирост мышечной массы, а также заметное увеличение силовых показателей. Отзывы говорят о том, что препарат весьма эффективен как при сольном приеме, так и в разнообразных комбинациях. Тренеры нередко рекомендуют Болденон в качестве первого препарата, оказывающего андрогенное и анаболическое воздействие.

Спортсменки в своих отзывах отмечают, что препарат эффективен и не оказывает побочного действия в том случае, если принимается в рекомендованной дозировке. В редких случаях наблюдаются негативные побочные эффекты, которые вызваны тем, что Болденон употреблялся в большем объеме, чем было рекомендовано врачом.

Правда, у препарата есть один недостаток: его достаточно внушительная цена. Поэтому многие спортсмены предпочитают более доступные по стоимости препараты с аналогичным воздействие на организм.

БОЛДЕНОН | описание препарата, эффекты, действие и дозировки


Watch this video on YouTube

Болденон в бодибилдинге — Davinci Design

Многим профессиональным спортсменам, и даже многим новичкам, известен стероид, который в народе принято называть метан. Он популярен вот уже больше пятидесяти лет и с тех пор получил некоторое развитие в других формах. Одной из них стал другой препарат, который изначально создавался вообще для применения в ветеринарии. Речь идет о таком веществе, как

болденон. Он имеет очень схожу с метаном структуру, но отличается по некоторым показателям. В данной статье мы рассмотрим, в чем именно состоят ключевые отличия данного препарата и когда стоит выбирать именно его.

Болденон чисто теоретически мог бы быть одним из наиболее мощных стероидов. На практике же он является одним из наиболее слабых, что обусловлено особенностями его структуры. По факту, он лишь один из представителей стероидных препаратов, и так же как и все другие, он направлен на стимулирование роста мышечных тканей. Это естественным образом приводит к приросту мышечной массы и делает тело спортсмена более совершенным. Если говорить о метане, производным от которого и является болденон, то там принцип действия состоит в задержке влаги внутри организма, отчего показатели массы спортсмена могут расти еще больше. Тем не менее, спортсмены, которые избрали именно метан, могут рассчитывать на необходимый рельеф только через некоторое время после того, как курс приема препарата уже закончен.

Преимущества болденона

Если же говорить о болденоне, то здесь сразу же будет проявляться именно сухой качественный вес, чем данный препарат и отличается от многих других аналогичных средств. Соответственно, если Вы заинтересованы в том, чтобы сразу же наращивать качественный вес, что может выглядеть эффектно и презентабельно благодаря повышенной рельефности, то следует сделать выбор в пользу болденона. Тем не менее, стоит быть готовым к тому, что данный препарат будет действовать несколько дольше многих других стероидов, что обусловлено его более длительным усвоением в организме человека. Если говорить более конкретно, то при приеме большинства анаболиков, курс может составлять около 6 недель, если же мы говорим о болденоне, то данный показатель увеличивается до 10 недель. Но здесь не стоит забывать о том факте, что вес сразу же приобретается качественный и спортсмен имеет возможность постоянно отслеживать свой прогресс.

Крайне эффективным может стать еще один вариант применения болденона. Когда речь идет о необходимости сушиться, что часто бывает перед проведением соревнований или же просто для того, чтобы придать своему телу более рельефные формы, то болденон может оказаться очень к стати. Если правильно подойти к формированию рациона, то любой спортсмен может рассчитывать на куда более выдающиеся результаты от сушки, так как болденон способствует более быстрому расщеплению жировых отложений. К тому же, он использует их непосредственно в процессе тренировок, так что бодибилдер может рассчитывать на более высокую отдачу и выносливость.

Необходимость применения анаболиков при тренировках обусловлена тем фактом, что рано или поздно организм сам решает, когда набирать дополнительный вес уже не имеет смысла. Следовательно, все Ваши попытки по набору массы могут оказаться тщетными и Вы просто физически не сможете набрать большее количество мышечной массы. Здесь-то Вам и помогут стероиды, которые по сути являются синтезированным тестостероном. Именно он отвечает за прирост мышечной массы и способен как сказать организму что больше набирать вес не нужно, так и направить все силы на дальнейшее развитие мускулатуры.

Сегодня купить стероиды в украине может любой желающий. Для этого может быть вполне достаточно подключения к интернету и желания преуспеть в бодибилдинге.

Болденон в бодибилдинге — Медицина+

На данный момент наблюдается тренд касательно того что все люди должны быть здоровыми и подтянутыми. В результате появляется большое количество тренажерных залов, куда многие начинающие атлеты начинают ходить в надежде получить идеальное тело, которым они потом смогут гордиться.

На самом деле получить идеальное тело на практике и правда куда более сложно, чем вы изначально себе представляете. Многие тренажерные залы пускают свою собственную рекламу которая говорит о том как просто привести свое тело в порядок. По факту же вы конечно сможете добиваться каких-то результатов, но они вполне могут вас расстроить на первом этапе. 

Так уж вышло, что процесс построения идеального тела это не только тренировки и правильное питание

Если вы действительно хотите добиться существенных результатов, вам нужно больше узнать о специальных стероидных препаратах, ведь именно они являются тем фактором который может в итоге привести вас положительным результатам. Без применения стероидов, Вы можете очень быстро расстроиться в посещении тренажерного зала и забросить это дело.

Многие начинающие спортсмены начинают ходить в качалку в надежде что уже через несколько месяцев, они смогут построить тело, как у своего кумира. Но мало кто знает что все выдающиеся спортсмены часто используют стероидные препараты, чтобы в итоге добиться действительно выдающегося результата.

Если вы ставите перед собой действительно высокие цели, то нужно задуматься над покупкой стероидных препаратов. Это поможет вам достичь серьезного результата в кратчайший период времени. Например Вы можете болденон купить, и процесс наращивания мышечной массы станет куда более простым. Конечно этот препарат сложно назвать действительно сильным анаболиком, однако он все же может быть полезен. Несмотря на то что он является недостаточно сильнодействующим, он в любом случае дает организму непосредственный сигнал на то что нужно наращивать мышечную массу.

Следовательно у вас будет возможность добиться серьезного результата всего за несколько месяцев

Болденон это по сути синтезированный тестостерон, который принято использовать для того, чтобы дать организму непосредственный сигнал на необходимость наращивания мышечной массы.

Изначально его начали использовать в ветеринарии, и только некоторое время спустя профессиональные бодибилдеры начали замечать все его положительные свойства. Если смотреть на данный препарат с теоретической точки зрения, то можно отметить , что он является достаточно мощным стероидом. Тем не менее, как отмечают профессиональные атлеты, на практике данный препарат не есть слишком уж эффективным. По сути, он превосходит только один из других популярных стероидных препаратов, что делает его не настолько популярным на рынке современных стероидов.

Хотя в любом случае сложно отрицать тот факт что даже применяя такой стероид как Болденон, вы все равно можете в итоге рассчитывать на куда более серьезные результаты в кратчайший промежуток времени. Следовательно если вы пришли в бодибилдинг рассчитывая на то, что у вас будет возможность получить серьезную результат, то следует задуматься о том, чтобы купить стероидный препарат.

Такой подход даст вам возможность добиться действительно серьезных результатов. Если же вы проигнорируйте эту необходимость, то скорее всего столкнетесь с целым рядом различных сложностей. В первую очередь это коснется разочарования, так как нужный вам результат сам собой не появится. Однако с помощью стероидов вы очень быстро сможете решить этот вопрос.

Болденон. Как действует на организм

Болденон – популярный в спортивной фармакологии препарат. Применяют Болденон потому, что его химическая структура похожа на метан. Главная отличительная особенность средства – слабое воздействие, поэтому препарат подойдет для новичков-бодибилдеров. Направлен Болденон на рост объема мышц у спортсмена.

Как Болденон воздействует на организм?

Болденон, в отличие от метана, способствует наращиванию сухой и качественной мускулатуры. Препарат не задерживает лишнюю влагу в организме. После окончания курса часть мышц не уходит вместе с водой, как это случается при приеме многих других стероидных медикаментов. Среди эффектов от Болденона:

  •       Рельефность мускулатуры.
  •       Венозный рисунок на мышцах.
  •       Расщепление жировых отложений.

Свойства препарата подходят для спортсменов, которые выбирают анаболический стероид для сушки. Болденон не только не задерживает влагу в теле, но и способствует похудению. Недостаток средства в том, что для эффекта длительность курса должна составлять не менее 10 недель.

Чтобы Болденон был эффективен для сушки, обязательно соблюдать правильное питание. Так как расщепляется жир именно во время физических нагрузок, дополнительным положительным эффектом Болденона является прилив сил и улучшение выносливости.

Не подойдет анаболический препарат тем бодибилдерам, цель которых – набрать мышечную массу в максимально короткий срок. Плюс средства в том, что благодаря мягкому воздействию возникновение негативных последствий для организма практически невозможно.

Способ приема Болденона

Болденон – инъецируемый медицинский препарат. Выпускается в виде вещества на основе масла. Вспомогательный компонент – ундесиленат. С помощью эфиров в составе Болденона выводится из организме медленно. Активный компонент является производным главного мужского гормона тестостерона. Изначально использовался в ветеринарных целях, но потом получил популярность среди бодибилдеров.

Эстрогенная активность Болденона в организме спортсмена находится на низком уровне, в отличие от многих других анаболических стероидов. Возникновение таких побочных эффектов, как гинекомастия, невозможно. Повышение концентрации эстрогена возможно только при неправильной дозировке. При передозировке рекомендуют употребить препараты, содержащие ингибиторы ароматазы.

Возможны андрогенные эффекты, такие как:

  •       жирная кожа лица;
  •       сыпь на лице и теле;
  •       рост волос на лице и теле;
  •       облысение.

На печень токсичного воздействия не оказывает, потому что применяется внутримышечно. Комбинируют Болденон с энантатом или ципионатом Тестостерона, потому что они имеют похожие периоды полураспада. Такая комбинация гарантирует прирост большого количества мышц.

Рекомендуемую для спортсмена дозу нужно разделить на 2 приема и делать 2 укола в неделю. Иногда разрешается добавить пероральный стероид Дианабол. 

Болденон: состав, инструкция по применению

У каждого спортивного препарата есть свои особенности, благодаря которым он приобретает популярность среди широкой аудитории бодибилдеров. Болденон представляет собой инъекционную форму мощного анаболического стероида. Наличие эфира в составе препарата позволило увеличить продолжительность воздействия медикамента на организм. Вещество основано на синтетическом тестостероне, поэтому по своему действию во многом напоминает мужской половой гормон. Уровень андрогенной активности при приеме препарата будет невысоким. Купить болденон вы можете уже сегодня, оставив заявку на нашем сайте — https://steroidmag.com/inekcionnye-steroidy/boldenon/. Мы сотрудничаем только с проверенными поставщиками, поэтому в качестве препаратов из каталога сомневаться не приходится.

Эффекты от применения болденона

Изучая рынок спортивных медикаментов, многие бодибилдеры в итоге останавливаются на болденоне, который обладает рядом важных достоинств. Препарат сохраняет мощный анаболический эффект, который наблюдается в процессе приема, и в то же время не увеличивает количество эстрогенов. Именно эта особенность привела к повсеместному применению медикамента в спортивных целях. Болденон отличается высокой безопасностью, минимизируя опасность ароматизации активного вещества в организме. В то же время для достижения данного эффекта важно соблюдать оптимальную дозировку.

Препарат может смело использоваться новичками, которым перед приемом следует обратиться к врачу, чтобы уточнить дозировку и наличие противопоказаний. О болденоне написано немало отзывов, в которых опытные бодибилдеры делятся своими впечатлениями после прохождения курса медикамента. Главными достоинствами препарата являются:

  •       улучшение аппетита;
  •       быстрый прирост мышечной массы при минимальных побочных реакциях;
  •       увеличение количества эритроцитов в крови;
  •       развитие мышечной мощи.

Прием спортивной фармакологии должен сопровождаться регулярным посещением тренажерного зала. Без интенсивной физической подготовки получить желаемый результат будет практически невозможно. Одним из эффектов от приема препарата является увеличение выносливости, что позволит достигать новых вершин во время тренировки.

Прием болденона для набора массы

Как было отмечено выше, дозировка устанавливается индивидуально. Опытные бодибилдеры рекомендуют принимать вещество в объеме 300-500 мг в неделю. Если у атлета есть многолетний опыт использования медикамента, то он может нарастить дозировку до 700 мг. Дальнейшее увеличение дозировки может стать причиной выраженных побочных реакций.

Препарат отличается тем, что его оптимальная концентрация накапливается в организме достаточно долго. По этой причине курс может длиться до 10-12 недель. Как только необходимое количество активного вещества будет накоплено, то результат не заставит себя долго ждать. Инъекции обычно ставят дважды в неделю.

Мастерон и Болденон одни из лучших препаратов для использования в бодибилдинге

Мастерон представляет собой в первую очередь анаболический стероид с инъецируемым маслом, полученный из дигидротестостерона. Мастерон изначально продавалось как лечение рака молочной железы у женщин.Поскольку были выраженные мужские характеристики у женщин и потому, что были изобретены более эффективные методы лечения рака молочной железы. В настоящее время Мастерон (https://mutagen.com.ua/products/sp-masteron) — очень популярный анаболический стероид, используемый главным образом спортсменами и культуристами. Как и многие стероиды Masteron можно вводить в любую большую мышцу. Самые популярные — ягодицы, плечи и трицепсы.

Эффекты от приема Мастерона

Как правило, есть два желаемых эффекта от приема тестостерона:

 

  • Повышения уровня выносливости, быстрая регенерация.
  • Внешние физические изменения, например, потеря жира, а так же, наращивания мышечной массы.
  • Остальные желаемые эффекты тестостерона, которые может испытывать спортсмен во время стероидного цикла, включают:
  • повышается самооценка
  • более крепкие кости
  • мужественнее голос
  • потемнение и утолщение волос на теле
  • увеличение уровней гормонов, которые способствуют росту мышц.
  • увеличенный гемоглобин, что не менее важно и многое другое.

Более детально, вы можете почитать на сайте https://mutagen.com.ua. Так же, на сайте вы сможете проанализировать информацию о самом интернет-магазине и поставщиках. В открытом доступе, вся информация и контакты. Если у вас возникли трудности с выбором товара или появились какие-то вопросы, вы всегда можете обратиться. Будьте уверенны, вам все расскажут в деталях.

Болденон как один из лучших стероидов для спортсменов

Многие люди считают Болденон слабым стероидом, мало используемого в бодибилдинге. На самом деле, это не так, в последние годы, набирает все больше и больше популярность.Большинство спортсменов считают, что его использование возрастает в аппетите. Но, в препарате намного больше полезных свойств, чем просто повышение аппетита. Стоит обратить ваше внимание, что препарат болденона, стимулирует почки для производства эритропоэтина. Данное действие повышает вязкость крови, но, что более важно, позволяет переносить больше кислорода в клетки вашего тела, улучшая работу аэробных упражнений.Важная информация, особенно для тех, у кого есть некие проблемы с сердцем. Это также может помочь увеличить сосудистость у пользователей.

Более детальная информация есть на сайте интернет-магазина https://mutagen.com.ua/products/boldenone-malay-tiger. Там полностью расписано, кому лучше принимать препарат, при каких обстоятельствах. Так же, множество фотографий с полной характеристикой. Более того, много отзывов от реальных людей. Заходите, читайте и узнавайте.

Действует доставка по всей Украине. Купить стероиды можно в одном из лучших магазин анаболических стероидов в Украине . Желаем вам приятных покупок.

5 вещей, которые спортсмены должны знать о Болденоне

Болденон — анаболический андрогенный стероид и синтетическое производное тестостерона, который изначально был разработан для использования в ветеринарии, но с тех пор стал одним из наиболее распространенных препаратов для повышения производительности, на которые спортсмены дают положительный результат в спорте.

Обладая химической структурой, почти идентичной тестостерону, болденон может стимулировать синтез белка и высвобождение эритропоэтина в почках. Спортсмены иногда используют болденон, который может продаваться на черном рынке, для увеличения мышечной массы и силы.Помимо запрета в спорте, спортсмены должны знать о многих проблемах со здоровьем и безопасностью, связанных с болденоном.

Для чего используется болденон?

Болденон не используется в терапевтических или медицинских целях. В частности, он не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования у людей по какой-либо причине.

Помимо незаконной продажи и использования для повышения работоспособности человека, болденон незаконно используется в скаковых лошадях для повышения производительности, несмотря на то, что он запрещен для использования на лошадях, участвующих в олимпийских и паралимпийских соревнованиях.На международном и сельскохозяйственном уровне болденон также в значительной степени незаконен для использования в качестве стимулятора роста сельскохозяйственных животных, и в большинстве стран есть программы надзора, которые проверяют наличие болденона у животных, выращиваемых для производства продуктов питания.

Каковы риски для здоровья при приеме болденона?

Болденон вызывает снижение выработки тестостерона у мужчин. В исследованиях на животных болденон нанес значительный вред репродуктивной системе и фертильности мужчин, в том числе уменьшил размер яичек, количество сперматозоидов и подвижность сперматозоидов.Кроме того, Международное агентство по изучению рака классифицирует болденон как вероятный канцероген для человека.

Запрещен ли болденон в спорте?

Да, болденон запрещен для всех спортсменов, в том числе для элитных, рекреационных, мастеров и юниоров. Болденон внесен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) как запрещенное вещество категории S1. Категория анаболических агентов.

Поскольку болденон может также встречаться в природе в очень низких концентрациях в моче, лаборатории, аккредитованные ВАДА, применяют особую процедуру анализа, называемую масс-спектрометрией изотопов углерода, или GC / C / IRMS, чтобы различать внешнее введение и внутреннее производство.В 2018 году было 87 случаев с положительными тестами на болденон, что составляет 6 процентов от всех положительных результатов на анаболические агенты во всем мире в лабораториях, аккредитованных ВАДА.

Есть ли болденон в пищевых добавках?

На рынке пищевых добавок были обнаружены продукты, преднамеренно фальсифицированные большим количеством «классических» анаболических стероидов, включая болдион (предшественник болденона), метандиенон, станозолол, дегидрохлорметилтестостерон, оксандролон и т. Д.Более того, эти анаболические стероиды не могут быть указаны на этикетках продуктов. USADA предлагает руководство на Supplement411.org о том, как снизить риск использования зараженных или добавок с добавками.

Могу ли я получить разрешение на терапевтическое использование болденона?

Нет, спортсмены не могут получить ТИ на болденон, потому что он не является законным терапевтическим средством от каких-либо человеческих болезней или заболеваний.

Еще вопросы?

По вопросам о конкретных продуктах, веществах и методах обращайтесь в справочную службу по лекарствам USADA по адресу drugreference @ usada.org или позвоните (719) 785-2000, вариант 2.

Ссылки:

Gómez C, Pozo OJ, Geyer H, et al. Новые потенциальные маркеры для выявления злоупотребления болденоном. J Стероид Biochem Mol Biol. 2012. 132 (3-5): 239–246. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2012.05.010

Гейер Х., Парр М.К., Кёлер К., Марек У., Шенцер В., Тевис М. Пищевые добавки перекрестно загрязнены и подделаны допинговыми веществами. J. Mass Spectrom. 2008. 43 (7): 892–902. DOI: 10.1002 / JMS.1452

Отчет о результатах тестирования ВАДА за 2018 г. По состоянию на март 2020 г.
https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/2018_testing_figures_report.pdf

Drugbank. По состоянию на март 2020 г. https://www.drugbank.ca/drugs/DB01541

boldenone

Болденон

Систематическое (IUPAC) наименование
3 — [(8R, 9S, 10R, 13S, 14R, 17R) -17-гидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,8,9,10,11,12,13 , 14,15,16,17-додекагидро-1H-циклопента [a] фенантрен-17-ил] пропановая кислота
Идентификаторы
Номер CAS 846-48-0
Код УВД ?
PubChem 13308
Химические данные
Формула C 19 H 26 O 2
Мол.масса 286,409 г / моль
Физические данные
Расплав. точка 165 ° C (329 ° F)
Фармакокинетические данные
Биодоступность ?
Метаболизм ?
Период полураспада 14 дней
Экскреция ?
Терапевтические рекомендации
Беременность кошки.

X (США)
X (Австралия)

Правовой статус

Приложение III (США)
POM (Великобритания)

Маршруты Внутримышечно

Болденон ( 1,4-андростадиен-3-он-17β-ол , доступный как сложный эфир ундециленовой кислоты), также известный под торговыми названиями Equipoise, Ganabol, Equigan и Ultragan, представляет собой разработанный анаболический стероид. для ветеринарии, в основном для лечения лошадей.Он не показан для использования у людей в США и доступен только в ветеринарных клиниках.

Рекомендуемые дополнительные знания

Использование в легировании

Активность болденона в основном анаболическая, с низкой андрогенной активностью. Он имеет очень длительный период полураспада и может проявляться в тесте на стероиды до 1,5 лет из-за длинного ундециленатного эфира, прикрепленного к исходному стероиду.

Болденон увеличивает задержку азота, синтез белка, повышает аппетит и стимулирует высвобождение эритропоэтина в почках. Препарат обычно используется в качестве допинга в бодибилдинге, хотя это использование является незаконным. Если препарат предназначен для помощи в бодибилдинге, препарат принимают как часть стероидного набора других анаболических стероидов, обычно с сильным андрогеном, таким как тестостерон, в качестве «основы» набора.

Болденон часто используется бодибилдерами как в межсезонье, так и перед соревнованиями.Поскольку он имеет свойства, аналогичные метандиенону (метилированный болденон), он является фаворитом для увеличения силы и размера. Еще одна причина, по которой Болденон так популярен для набора массы, заключается в том, что он увеличивает аппетит; Это также причина того, что многие спортсмены не участвуют в соревнованиях перед соревнованиями. Болденон хорошо известен тем, что увеличивает кровоснабжение при подготовке к соревнованиям по бодибилдингу.

Обычные дозы в бодибилдинге колеблются от 200 до 400 мг в неделю, но могут достигать 800 мг в неделю.

Болденон имеет низкую скорость ароматизации (около 50% тестостерона), что означает, что он нелегко превращается в эстроген и не вызывает сильного удержания воды.Многие бодибилдеры обнаружат, что это хорошая замена нандролону.

Болденон входит в число веществ, запрещенных Высшей бейсбольной лигой, а также большинством других крупных спортивных организаций.

Легко обнаруживается в анализах крови из-за длительного периода полувыведения из метаболизма. Незначительные количества препарата можно легко обнаружить в течение нескольких месяцев после прекращения использования.

Использование в смешанных единоборствах

Стефан Боннар и Джош Барнетт, бойцы смешанных единоборств (ММА) из UFC и PRIDE Fighting Championships, также дали положительный результат на запрещенное вещество. [1] После шоу World Extreme Cagefighting 20 января 2006 года муай-тай стал бойцом ММА Кит Коуп также дал положительный результат на Болденон. [2] После карточки Strikeforce от 22 июня 2007 года бывший боец ​​PRIDE и UFC Фил Барони дал положительный результат на Болденон, а также на Станозолол. [3] Совсем недавно, на мероприятии K-1 WGP в Лас-Вегасе 17 августа 2007 года два бойца, Рикард Нордстранд и Забит Самедов, дали положительный результат на Болденон. [4]

Использование в AFL

Джастин Чарльз из Ричмонда дал положительный результат на это вещество в 1997 году и был дисквалифицирован на 16 матчей.

Использование в боксе

Бывший трехкратный чемпион Джеймс Тони дал положительный результат на болденон после боя 24 мая. Два года назад Тони также дал положительный результат на нандролон после боя с Джоном Руисом, который стоил ему титула WBC в супертяжелом весе.

Побочные эффекты

Хотя болденон обычно сравнивают с нандролоном, у него отсутствует взаимодействие с рецепторами прогестерона и все связанные с ним побочные эффекты прогестина. Однако болденон может вызывать легкие андрогенные побочные эффекты.При приеме этого соединения возможны жирная кожа, угри, повышенная агрессия и выпадение волос, но редко. Болденон действительно превращается в более мощный андроген-дигидроболденон с помощью фермента 5-альфа-редуктазы (аналогично превращению тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), однако его сродство к этому взаимодействию в организме человека низкое или отсутствует. задержка воды, возможное увеличение прыщей и возможное превращение в эстроген, высокое кровяное давление — все это побочные эффекты, связанные с Болденоном. Брент Брукхаус (17 августа 2007 г.). Еще два положительных теста на наркотики в Fight World. bloodyelbow.com. Проверено 17 августа 2007.

Неблагоприятные эффекты анаболического стероида, ундецилената болденона, на репродуктивную функцию кроликов-самцов

Int J Exp Pathol. 2012 июн; 93 (3): 172–178.

Samah S Oda

* Кафедра патологии, факультет ветеринарной медицины, Александрийский университет, Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

Ибрагим М. Эль-Ашмави

Кафедра фармакологии, ветеринарный факультет Александрийский университет, Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

* Кафедра патологии, факультет ветеринарной медицины, Александрийский университет, Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

Кафедра фармакологии, факультет ветеринарной медицины, Александрийский университет , Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

Для корреспонденции: Самах Шехата Ода Преподаватель кафедры патологии факультета ветеринарной медицины Александрийского университета Почтовый ящик 22758 Эдфина-Рашид-Бехера Египет Тел.: +20 106503624 Факс: +20 452960450 Эл. Почта: [email protected]

Поступила в редакцию 12 июля 2011 г .; Принято 11 февраля 2012 г.

Copyright © 2012 Авторы. Международный журнал экспериментальной патологии © 2012 Международный журнал экспериментальной патологииЭта статья цитируется в других статьях в PMC.

Резюме

Это исследование было проведено для оценки побочных эффектов анаболического стероида, болденона ундецилената (BOL) на репродуктивную функцию самцов кроликов. Тридцать белых половозрелых новозеландских кроликов-самцов были разделены на три группы (по 10 кроликов в каждой).Кролики группы А служили контрольной группой. Кролики группы В получали 4,4 мг / кг массы тела (м.т.) 5% масляного раствора BOL. Кролики группы C получали 8,8 мг / кг BOL. Кроликам вводили внутримышечно два раза в неделю в течение двух месяцев. BOL не оказал существенного влияния на прирост bwt и bwt. Вес семенников и придатков яичка был значительно снижен в группах, получавших BOL. BOL вызывал значительное снижение уровня тестостерона в сыворотке, объема семенной жидкости, подвижности сперматозоидов и количества сперматозоидов. Не было обнаружено никаких отклонений в морфологии сперматозоидов в группах, получавших BOL.Гистопатологические изменения яичек и придатков яичка были отмечены у кроликов группы С. Эти результаты показывают, что введение BOL оказывает значительное вредное влияние на репродуктивные функции кроликов-самцов.

Ключевые слова: анаболические стероиды, болденон, гистопатология, кролики, семенники

Анаболические андрогенные стероиды (ААС) — синтетические производные мужского гормона тестостерона, которые были модифицированы для улучшения их анаболической, а не андрогенной активности (Shahidi 2001).Анаболические эффекты ААС способствуют синтезу белка, росту мышц и эритропоэзу (Mottram & George 2000). Следовательно, ААС используются для повышения силы и выносливости спортсменов-собак, лошадей и людей (Teale & Houghton 1991; Schänzer & Donike 1992; Schänzer 1996). Болденон (BOL) — анаболический стероид, который отличается от тестостерона только одной двойной связью в положении 1 (Stolker et al. 2007) (). Бодибилдеры используют его в основном как эфир ундециленовой кислоты и нелегально вводят скаковым лошадям.Тем не менее, он используется в качестве стимулятора роста на фермах, улучшая рост и конверсию кормов для крупного рогатого скота; им можно злоупотреблять для достижения более эффективного производства мяса (Gryglik et al. 2010). В развивающихся странах с быстрым ростом населения, таких как Египет, спрос на пищевой белок превышает предложение, и разрыв увеличивается. Мясо животных, в том числе кроликов, является ценным и вкусным источником белка. Мы обнаружили, что BOL широко используется в Египте не только в области животноводства, но также спортсменами и бодибилдерами.BOL увеличивает размер мышц благодаря поддержанию положительного баланса азота, стимулируя выработку белка и уменьшая разрушение белка, а также вызывая задержку в организме воды, азота, натрия, калия и ионов кальция (Forbes 1985; Mooradian et al. 1987).

Структура болденона и тестостерона.

Как и другие андрогенные стероиды, BOL классифицируется Международным агентством по изучению рака (IARC) в класс 2A (стимуляторы роста — стероиды) как вероятный канцероген для человека (напр.грамм. опухоли предстательной железы и печени) с индексом канцерогенности выше, чем у других андрогенов, таких как нандролон, станозолол и тестостерон, и, таким образом, является запрещенным веществом (IARC Monograph 1987; De Brabander et al. 2004). Несмотря на эти ограничения, AAS легко получить. Злоупотребление ААС может привести к серьезному и необратимому повреждению органов (Maravelias et al. 2005). Среди наиболее частых описанных побочных эффектов ААС — снижение фертильности (Dohle et al. 2003), гипертония (Ferenchick 1990), атеросклероз (Cohen et al. 1988), свертывание крови (Parssinen & Seppala 2002), новообразования печени и карцинома (Velazquez & Alter 2004), повреждение сухожилий (Battista et al. ). 2003), психические и поведенческие расстройства (Clark & ​​Henderson 2003).

Было проведено относительно немного исследований, в которых изучались вредные эффекты введения BOL на мужскую функцию. Они исследовали свою роль стимуляторов роста яичек; бульбоуретральные железы и простата телят (Groot & Biolatti 2004; Cannizzo et al. 2007), репродуктивной функции жеребцов (Squires et al. 1982; Squires & Mckinnon 1987; Garcia et al. 1987) и репродуктивной способности самцов кроликов (Thabet et al. 2010). Таким образом, это исследование было проведено для определения влияния введения высоких доз BOL на массу тела (м.т.), массу репродуктивных органов, характеристики спермы, уровни тестостерона в сыворотке и гистопатологические особенности репродуктивных органов зрелых кроликов-самцов.

Материалы и методы

Животные

Тридцать белых новозеландских половозрелых кроликов-самцов в возрасте 9–9,5 месяцев содержали в металлических клетках. Гранулированный коммерческий корм с кормом (Ibex Co., Каир, Египет) и вода поставлялись без ограничений. Кролики во всех группах получали гуманный уход в соответствии с рекомендациями по уходу за животными Национального института здоровья, и местный этический комитет одобрил это исследование.

Схема эксперимента

Кролики были разделены на три группы (по 10 кроликов в каждой).Кролики группы А служили контрольной группой и получали 0,25 мл кунжутного масла / кг массы тела. Группа B получала 4,4 мг / кг массы тела ундесилената болденона 5% масляного раствора (Equi-gan®; Lab Tornel, Co., Мексика). Кролики группы C получали 8,8 мг / кг массы тела ундецилената болденона. Всем группам вводили внутримышечно два раза в неделю в течение 2 месяцев. Дозы BOL рассчитывались согласно Пэджету и Барнсу (1964).

Оцениваемые параметры

Масса тела и прибавка в весе

Кролики были ранжированы с помощью процедур ограниченной рандомизации, которые приблизительно уравняли начальные значения bwts между различными группами.Затем их еженедельно взвешивали до конца эксперимента. Регистрировали окончательную массу тела и рассчитывали прибавку в весе.

Масса репродуктивных органов

Всех кроликов умерщвляли в конце эксперимента. После рассечения яички, придатки яичка и предстательные железы были удалены, тщательно исследованы и взвешены. Индекс веса (I.W.) каждого органа был рассчитан Matousek (1969) I.W. = вес органа (г) / 100 × вес тела (г).

Сбор спермы и характеристики спермы

Эякуляты собирали от каждого кролика-самца до лечения, после одного месяца лечения и в конце эксперимента с искусственным влагалищем кролика.Каждый олень был подготовлен к реакции с искусственным влагалищем, как описано Breddman et al. (1964). Каждому мужчине была разрешена ложная установка для дразнить перед фактической установкой. Сперму оценивали сразу после сбора по следующим критериям:

  • Объем спермы

    Объем эякулята в мл измеряли с точностью до 0,1 мл с помощью градуированной коллекторной трубки.

  • Подвижность сперматозоидов

    Сразу после взятия образца спермы капиллярной пипеткой была взята небольшая капля и помещена на теплое чистое предметное стекло.Покровное стекло было помещено на каплю спермы, и процент подвижных сперматозоидов был определен под микроскопом при увеличении × 400 в соответствии с Bearden and Fuquay (1980).

  • Концентрация сперматозоидов

    Сперматозоиды подсчитывали с помощью гемоцитометра для определения концентрации сперматозоидов согласно Bearden and Fuquay (1980). Водный раствор эозина 2% использовался в качестве разбавителя, который убивает сперматозоиды, так что можно проводить подсчет. Эозин окрашивает головки сперматозоидов, что облегчает их подсчет.Сперму оттягивали до отметки 1.0 пипетки, и пипетку заполняли разбавителем. Количество сперматозоидов в пяти квадратах было умножено на 10.000, чтобы получить количество на мл.

  • Аномалии сперматозоидов

    Всего 300 сперматозоидов было подсчитано на каждом слайде под световым микроскопом при увеличении × 400, и процент морфологически аномальных сперматозоидов (отделенная голова и свернутый хвост) был зарегистрирован в соответствии с Эвансом и Максвеллом (1987) .

Определение уровня тестостерона в сыворотке

Кровь собирали из ушной вены каждого кролика перед эвтаназией.Сыворотку отделяли для оценки общего сывороточного тестостерона согласно Demetriou (1987) с использованием наборов твердофазного радиоиммуноанализа (РИА). Этот анализ был основан на присутствии тестостерон-специфических антител, иммобилизованных на стенке полипропиленовой пробирки.

Гистопатологические исследования

В конце эксперимента кролики были вскрыты. Яички, придатки яичка и предстательные железы собирали, взвешивали (как указано выше) и быстро фиксировали в 10% формалине с нейтральным буфером в течение не менее 24 часов.Фиксированные образцы обрабатывали с помощью обычной техники заливки в парафин (Culling, 1983), делали срезы по 5 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином Майера (HE).

Статистический анализ

Результаты были проанализированы статистически с помощью одностороннего дисперсионного анализа с последующим тестом множественных диапазонов Дункана (SAS 2001). Данные представлены как средние значения плюс или минус стандартная ошибка. Минимальный уровень значимости был установлен на уровне P ≤ 0,05.

Результаты

Масса тела и прибавка массы тела

Начальная масса тела всех групп была приблизительно одинакова.Обработка BOL не оказала значительного влияния на окончательную bwt и прирост bwt обработанных групп по сравнению с контрольной группой ().

Таблица 1

Влияние BOL на прирост bwt и bwt самцов кроликов

Параметры

Группы Окончательный bwt (g) Начальный bwt (g) ) Прирост массы тела (г)
A 3400 ± 81.65a 3227 ± 350a −173 ± 432a
B 3567 ± 347a 3505 ± 214a −61,5 ± 134a
C 3600 ± 743a 3578 ± 152 -22 ± 610a

Вес репродуктивных органов и уровень тестостерона в сыворотке

показывает, что индексный вес яичек и придатка яичка был значительно снижен ( P ≤ 0,05) в группах, получавших BOL, по сравнению с контрольной группой.Это снижение было отмечено в группе С. Не было обнаружено значительных изменений в индексной массе простаты. Более того, наблюдалось значительное снижение ( P ≤ 0,05) уровня тестостерона в сыворотке в группах B и C по сравнению с контрольной группой. Это снижение было заметно в группе C ().

Таблица 2

Влияние BOL на вес репродуктивных органов и уровень тестостерона в сыворотке самцов кроликов

90a455 900
Параметры

Группы Группы Группы ГруппыW. Эпидидимы IW ​​ Простаты IW Тестостерон (нг / мл)
A 0,18 ± 0,03a 0,09 ± 0,01a 0,09 ± 0,02a
B 0,14 ± 0,01b 0,06 ± 0,01b 0,09 ± 0,01a 2,8 ± 0,25b
C 0,11 ± 0,01b 0,04 ± 0,01c 0,10 ± 0,00 a 1,8 ± 0,27c

Анализ спермы и характеристики сперматозоидов

Характеристики сперматозоидов обработанных групп не изменились в первые два момента сбора спермы по сравнению с контрольной группой ().В конце эксперимента объем эякулята был значительно уменьшен ( P ≤ 0,05) в обеих группах B и C. Группа C показала значительное снижение ( P ≤ 0,05) подвижности сперматозоидов и количества сперматозоидов по сравнению с контрольная группа. Никаких значительных отклонений в морфологии сперматозоидов не было обнаружено во всех обработанных группах по сравнению с контрольной группой ().

Таблица 3

Влияние BOL на характеристики спермы кроликов-самцов

Объем подвижности (V, мл) ) Группы 31 Группы 31 .55 ± 0,05a
Параметры

Объем эякулята (V, мл) Количество сперматозоидов (C, × 10 6 / мл) Аномалии сперматозоидов (Ab,%)




V2 V3 M1 M2 M3 C1 C2 C3 Ab1 Ab2 Ab3
0,53 ± 0,1a 0,54 ± 0,1a 96,8 ± 2,4a 98,3 ± 2,4a 96,8 ± 2,4a 572 ± 302a 774 ± 442a 615 ± 175a 8,8 ± 1,0a 9,0 ± 0,8a 9,0 ± 0,8a
B 0,54 ± 0,29a 0,52 ± 0,1a 0,33 ± 0,1b 98,3 ± 2,4a 75 ± 20,4a 73,3 ± 18,4ab 523 ± 120a 588 ± 305a 466 ± 183a 8.0 ± 1,4a 9,0 ± 2,9a 10,3 ± 1,7a
C 0,53 ± 0,05a 0,43 ± 0,1a 0,25 ± 0,1b 98,3 ± 2,4a 66,8 ± 31,2 a 65 ± 29,4b 552 ± 163a 365 ± 158a 45,8 ± 14,1b 8,3 ± 1,3a 9,0 ± 1,6a 10,0 ± 2,2a

Гистопатология

находки яичек, придатка яичка и предстательной железы оценивали с помощью световой микроскопии.Частота и тяжесть поражений в группах, получавших BOL, суммированы в ().

Таблица 4

Частота и тяжесть гистопатологических поражений яичек, придатков яичка и предстательной железы в группах, получавших BOL; B = 4,4 мг / кг массы тела, обработанного BOL, C = 8,8 мг / кг массы тела, обработанного BOL

900

900 Гигантские клеточные образования 9045 0 9045 5 Отходящие зародышевые клетки

Семенники контрольных взрослых кроликов имели нормальную гистоархитектуру и состояли из однородных, хорошо организованных семенных канальцев с полным сперматогенезом и интерстициальной соединительной тканью ().Семенники кроликов группы В показали дегенеративные изменения, которые характеризовались маленькими дезорганизованными семенными канальцами с нерегулярной базальной мембраной и сниженным сперматогенезом. Кроме того, наблюдалась вакуолярная дегенерация зародышевого эпителия и клеток Сертоли. Просвет большинства семенных канальцев содержал отшелушенные клетки зародышевого эпителия и образования гигантских клеток (). Некоторые канальцы показали коагуляционный некроз с гиалинизированным просветным содержимым. На срезах яичек кроликов группы C были обнаружены неорганизованные семенные канальцы небольшого размера с заметной утолщенной гиалинизированной базальной мембраной ().Наблюдалась вакуолизация сперматогониев и клеток Сертоли. Произошло очевидное прекращение сперматогенеза: большинство семенных канальцев имели одно- или двухклеточные слои. Кроме того, в просвете некоторых канальцев были выделены клетки зародышевого эпителия. В интерстиции отмечалось утолщение за счет увеличенной волокнистой соединительной ткани.

Микрофотография семенников кролика, окрашенных HE: (a) Нормальная гисто-архитектура семенников контрольного кролика. (Бар = 100 мкм). (b) Сморщенные, сморщенные, дезорганизованные семенные канальцы, вакуолизация (стрелки) и слущивание зародышевого эпителия с гигантскими клеточными образованиями (наконечники стрелок) в просвете семенных канальцев кролика, получившего 4.4 мг / кг массы тела BOL 5%. (Бар = 50 мкм). (c) Семенные канальцы небольшого размера с заметно утолщенной гиалинизированной базальной мембраной, вакуолизацией (стрелки) и слущиванием зародышевого эпителия в просвете семенных канальцев кролика, получившего 8,8 мг BOL 5% / кг м.т. большинство семенных канальцев имели одно- или двухклеточные слои. (Бар = 100 мкм). (d) Увеличенное изображение (c) показывает, что семенные канальцы небольшого размера с утолщенной гиалинизированной базальной мембраной имели вакуолизированный зародышевый эпителий (стрелки) (полоса = 50 мкм).

Эпидидимис

Контрольные зрелые кролики показали нормальную гистологическую архитектуру придатка яичка с нормальной плотностью сперматозоидов (). У кроликов группы B некоторые из эпидидимальных протоков были пусты от зрелых сперматозоидов, а у других была низкая плотность сперматозоидов и отторжение половых клеток в просвете (). В эпидидимальных протоках кроликов группы С не было зрелых сперматозоидов, а в некоторых эпидидимальных протоках хвостовых каналов содержались отшелушенные половые клетки (2).

Микрофотография придатка яичка кролика, окрашенного HE.(Полоса = 100 мкм): нормальная гистологическая структура с нормальной плотностью сперматозоидов головного придатка яичка (а) и (b) хвостового придатка яичка контрольного кролика. Головка придатка яичка (с), хвостовой придаток яичка (d) кролика, получавшего 4,4 мг / кг массы тела BOL 5%, имела низкую плотность сперматозоидов и отторжение половых клеток в их просвете. Голова придатка яичка (е), хвостовой придаток яичка (f) кролика, получавшего 8,8 мг BOL 5% / кг массы тела: протоки придатка яичка не содержали зрелых сперматозоидов, а некоторые протоки конуса придатка яичка содержали отшелушенные зародышевые клетки (звездочка).

Предстательная железа

Предстательная железа контрольных кроликов была гистологически нормальной (). Никаких заметных изменений не было замечено в обеих группах лечения, за исключением некоторой умеренной дилатации канальцев ().

Микрофотография простаты кролика, окрашенной HE: (a) Простата контрольного кролика с нормальной гистологической структурой. (Бар = 100 мкм). (b) Простата кролика, получившего 4,4 мг / кг массы тела BOL 5%: умеренное расширение канальцев (столбик = 300). (c) Простата кролика, получившего 8.8 мг BOL 5% / кг массы тела: умеренное расширение канальцев (полоса = 100 мкм).

Обсуждение

В нескольких работах изучалось влияние высоких доз BOL на мужскую репродуктивную функцию. Следовательно, это исследование было выполнено для оценки влияния BOL на bwt, прирост массы bw, массу репродуктивных органов, уровень тестостерона в сыворотке, анализ спермы, характеристики спермы и гистопатологию репродуктивных органов зрелых кроликов-самцов. Наше исследование показало, что лечение BOL не оказало значительного влияния на окончательную массу тела и прирост массы тела в группах лечения по сравнению с контрольной группой.Аналогичные результаты были получены у лошадей (Maher et al. 1983), у самок крыс (Howe & Morello 1985) и телят (Cannizzo et al. 2007). Индекс веса яичек и эпидидимов был значительно снижен в группах, получавших BOL, особенно в группе C по сравнению с контрольной группой. Этот результат был параллелен значительному снижению уровня тестостерона в сыворотке в этих группах по сравнению с контрольной группой. Это согласуется с предыдущими выводами о том, что BOL оказывает пагубное влияние на сперматогенез и размер семенников, что связано с уменьшением веса семенников и количества развивающихся половых клеток (Groot & Biolatti 2004; Cannizzo et al. 2007). В отличие от этого не было обнаружено значительных изменений в индексном весе простаты. Что касается качества спермы, то в конце эксперимента объем эякулята, подвижность сперматозоидов и количество сперматозоидов у кроликов, получавших BOL, значительно снизились, особенно в группе C. Эти результаты были аналогичны результатам, полученным у жеребцов Squires et al. (1982). Однако в аномалиях сперматозоидов не было обнаружено значительных изменений. Параллельно с этими данными, в семенниках кроликов, получавших BOL, наблюдались различные гистопатологические изменения, которые были более выражены в группе C.Эти изменения проявляются в сморщенных дезорганизованных семенных канальцах с выраженным утолщением гиалинизированной базальной мембраны и вакуолизации сперматогониев и клеток Сертоли. Также было очевидное прекращение сперматогенеза. Большинство семенных канальцев имеют одно- или двухклеточные слои. Кроме того, в просвете некоторых канальцев были выделены клетки зародышевого эпителия. Эти результаты могут быть связаны со снижением уровня тестостерона в сыворотке в группах, получавших BOL. Тестостерон необходим для прикрепления разных поколений половых клеток в семенных канальцах.Следовательно, низкий уровень интратестикулярного тестостерона может привести к отслоению половых клеток от семенного эпителия и может инициировать апоптоз зародышевых клеток и последующее мужское бесплодие (Blanco-Rodriguez & Martinez-Garcia 1998). Экзогенное лечение тестостероном или ААС, такими как BOL, сопровождается подавлением выработки гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамусом и выработки лютеинизирующего гормона гипофизом и, следовательно, приводит к подавлению выработки тестостерона яичками (Dohle et al. 2003). Поражения яичек были аналогичны тем, которые описаны Cannizzo et al. (2007). Поражения придатка яичка отражали прекращение сперматогенеза, особенно в группе С. Поражения предстательной железы были ограничены, за исключением некоторой умеренной дилатации канальцев, которая может быть вызвана гиперсекрецией; однако значительного увеличения индексного веса простаты не наблюдалось. Подобные результаты были описаны Groot и Biolatti (2004), которые обнаружили, что BOL индуцирует гиперсекрецию, гиперплазию и образование кист в простате и бульбоуретральной железе со снижением сперматогенеза и усилением дегенерации герминального эпителия яичек.В литературе сообщается, что как гиперсекреция (Dabadie 1984; Grandmontagne, 1986; Chaubeau & Grandmontagne, 1990), так и дегенерация зародышевого эпителия (Godfrey et al. 1989) могут быть следствием фармакологического действия андрогенных стероидов. Таким образом, в заключение, это исследование показало, что AAS, и в частности BOL, значимо не влияли на прирост массы тела, но вызывали пагубное влияние на фертильность кроликов-самцов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность доктору Махмуду М.Профессору А. Эльмаграби кафедры животноводства и животноводства кафедры животноводства и развития благосостояния животных факультета ветеринарной медицины Александрийского университета, Египет, за выполнение статистического анализа.

Ссылки

  • Баттиста В., Комбс Дж., Варн В.Дж. Асинхронные двусторонние разрывы ахиллова сухожилия и использование андростендиола. Являюсь. J. Sports Med. 2003; 31: 1007–1009. [PubMed] [Google Scholar]
  • Берден Х. Дж., Фуки Дж. Прикладное воспроизведение животных.Рестон, Вирджиния: Reston Publishing Co. Inc; 1980. С. 158–160. [Google Scholar]
  • Blanco-Rodriguez J, Martinez-Garcia C. Апоптоз предшествует отделению половых клеток от семенного эпителия после гормонального подавления кратковременным лечением эстрадиолом крыс. Int. Дж. Андрол. 1998. 21: 109–115. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бреддман Дж., Фут Р. Х., Яссен А. М.. Улучшенное искусственное влагалище для сбора спермы кролика. J. Reprod. Fertil. 1964; 7: 401. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cannizzo FT, Zancanaro G, Spada F, Mulasso C, Biolatti B.Патология яичка и половых придаточных желез после введения болденона и болдиона в качестве стимуляторов роста у телят. J. Vet. Med. Sci. 2007. 69: 1109–1116. [PubMed] [Google Scholar]
  • Chaubeau Duffour CH, Grandmontagne CL. Эволюция гистологических изображений простаты после использования новых молекул в крови. Rev. Med. Вет. 2003. 141: 187–194. [Google Scholar]
  • Кларк А.С., Хендерсон Л.П. Поведенческие и физиологические реакции на анаболические андрогенные стероиды.Neurosci. Biobehav. Ред. 2003; 27: 413–436. [PubMed] [Google Scholar]
  • Коэн Дж. К., Ноукс Т. Д., Бенаде А. Дж. Гиперхолестеринемия у пауэрлифтеров-мужчин, принимающих анаболико-андрогенные стероиды. Phys. Sportsmed. 1988. 16: 49–56. [PubMed] [Google Scholar]
  • Culling CF. Справочник по гистологическим и гистохимическим методам. 3-е изд. Лондон, Бостон: Баттерворт; 1983. [Google Scholar]
  • Dabadie JP. Вклад в гистологический очерк анаболических агентов и сексуальную активность гормональной активности по простате и гладе бартолиновой железы.1984. Это учение. vet., Toulouse, 79.
  • De Brabander HF, Poelmans S, Schilt R, et al. Наличие и метаболизм анаболического стероида болденона у различных видов животных. Обзор. Пищевая добавка. Contam. Часть A Chem. Анальный. Контрольная выставка. Оценка риска. 2004. 21: 515–525. [PubMed] [Google Scholar]
  • Demetrious JA. Тестостерон в методах. В: Пеше А.Дж., Капалан Л.А., редакторы. Методы клинической химии. Сент-Луис, Миссури, Лос-Анджелес. КА: Мосби; 1987. с. 268. [Google Scholar]
  • Dohle GR, Smit M, Weber RF.Андрогены и мужская фертильность. Мир Дж. Урол. 2003. 21: 341–345. [PubMed] [Google Scholar]
  • Evans G, Maxwell WMC. Обработка и исследование спермы. В: Максвелл WMC, редактор. Искусственное осеменение овец и коз Саламона. Сидней, Австралия: Баттервортс; 1987. с. 93. [Google Scholar]
  • Ferenchick GS. Тромбогенны ли андрогенные стероиды? N. Engl. J. Med. 1990; 322: 476. [PubMed] [Google Scholar]
  • Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ.Обмен веществ. 1985; 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гарсия М.С., Ганджам В.К., Бланшар Т.Л. и др. Влияние станозолола и ундецилената болденона на тестостерон и гонадотропины в плазме, а также на гистологию семенников у жеребцов пони. Териогенология. 1987. 28: 109–119. [PubMed] [Google Scholar]
  • Годфри Р.В., Рэндел Р.Д., Рукетт Ф.М., мл. Влияние зеранола на половое развитие помесных быков. J. Anim. Sci. 1989; 67: 1751–1756. [PubMed] [Google Scholar]
  • Грандмонтань К.Гистологические изменения простаты, связанные с различными анаболическими средствами, используемыми в естественных условиях. Rev. Med. Вет. 1986; 137: 37–47. [Google Scholar]
  • Groot M, Biolatti B. Гистопатологические эффекты болденона у крупного рогатого скота. J. Vet. Med. А. 2004; 51: 58–63. [PubMed] [Google Scholar]
  • Gryglik D, Olak M, Miller JS. Кинетика фотодеградации андрогенных стероидов болденона и тренболона в водных растворах. J. Photochem. Photobiol., A. 2010; 212: 14–19. [Google Scholar]
  • Хоу Г.Р., Морелло С.Дж.Влияние анаболических стероидов на репродуктивную функцию у самок крыс. Стероиды. 1985; 45: 497–501. [PubMed] [Google Scholar]
  • Монография IARC. 1987; 11 (Приложение 7) http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/suppl7/suppl7.pdf (дата обращения: 15 июня 2006 г.) [Google Scholar]
  • Maher JM, Squires EL, Voss JL. Шиделер РК. Влияние анаболических стероидов на репродуктивную функцию молодых кобыл. Варенье. Вет. Med. Доц. 1983; 183: 519–524. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маравелиас К., Дона А., Стефаниду М., Спилиопулу К.Побочные эффекты анаболических стероидов у спортсменов Постоянная угроза. Toxicol. Lett. 2005. 158: 167–175. [PubMed] [Google Scholar]
  • Matousek J. Влияние на сперматогенез у морских свинок, кроликов и овец после иммунизации половым флюидом быков. J. Reprod. Fertil. 1969; 19: 63–72. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мурадян А.Д., Морли Дж. Э., Коренман С. Г.. Биологические действия андрогенов. Endocr. Ред. 1987; 8: 1–28. [PubMed] [Google Scholar]
  • Mottram DR, George AJ. Анаболические стероиды.Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 2000. 14: 55–69. [PubMed] [Google Scholar]
  • Пэджет Г.Е., Барнс Дж. М.. Оценка активности лекарств, тесты на токсичность. Фармакометрия. I. Лондон и Нью-Йорк: Academic Press; 1964. с. 135. [Google Scholar]
  • Парссинен М., Сеппала Т. Использование стероидов и долгосрочные риски для здоровья бывших спортсменов. Sports Med. 2002; 32: 83–94. [PubMed] [Google Scholar]
  • SAS. Система статистического анализа. Руководство пользователя: Статистика. Кэри, Северная Каролина: Институт SAS; 2001 г.[Google Scholar]
  • Schänzer W. Метаболизм анаболических андрогенных стероидов. Clin. Chem. 1996; 42: 1001–1020. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шенцер В., Донике М. Метаболизм болденона у человека Газовая хроматография / масс-спектрометрическая идентификация метаболитов, выделяемых с мочой, и определение скорости экскреции. Биол. Масс-спектрометрия. 1992; 21: 3–16. [PubMed] [Google Scholar]
  • Shahidi NT. Обзор химии, биологического действия и клинического применения анаболических андрогенных стероидов.Clin. Ther. 2001; 23: 1355–1390. [PubMed] [Google Scholar]
  • Squires EL, Mckinnon AO. Гормональная терапия для контроля воспроизводства у кобыл и жеребцов. Вет. Clin. North Am. Equine Pract. 1987; 3: 81–100. [PubMed] [Google Scholar]
  • Squires EL, Todter GE, Berndtson WE, Pickett BW. Влияние анаболических стероидов на репродуктивную функцию молодого жеребца. J. Anim. Sci. 1982; 54: 576–582. [PubMed] [Google Scholar]
  • Столкер А.А., Зуидема Т., Нилен М.В. Анализ остатков ветеринарных препаратов и стимуляторов роста.Тенденции Анал. Chem. 2007; 26: 967–979. [Google Scholar]
  • Тил П., Хоутон Э. Разработка процедуры газового хроматографического / масс-спектрометрического скрининга для обнаружения введения анаболических стероидов лошади. Биол. Масс-спектрометрия. 1991; 20: 109–114. [PubMed] [Google Scholar]
  • Табет Н.С., Абельразек Е.М., Гази Е.М., Эльбаллал С.С. Влияние анаболических стероидов, ундецилената болденона на репродуктивную функцию кроликов-самцов. J. Reprod. Infertil. 2010; 1: 8–17. [Google Scholar]
  • Velazquez I, Alter BP.Андрогены и опухоли печени: анемия Фанкони и анемия не-Фанкони. Являюсь. J. Hematol. 2004. 77: 257–267. [PubMed] [Google Scholar]

Неблагоприятные эффекты анаболического стероида, ундецилената болденона, на репродуктивную функцию самцов кроликов

Int J Exp Pathol. 2012 июн; 93 (3): 172–178.

Samah S Oda

* Кафедра патологии, факультет ветеринарной медицины, Александрийский университет, Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

Ибрагим М. Эль-Ашмави

Кафедра фармакологии, ветеринарный факультет Александрийский университет, Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

* Кафедра патологии, факультет ветеринарной медицины, Александрийский университет, Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

Кафедра фармакологии, факультет ветеринарной медицины, Александрийский университет , Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

Для корреспонденции: Самах Шехата Ода Преподаватель кафедры патологии факультета ветеринарной медицины Александрийского университета Почтовый ящик 22758 Эдфина-Рашид-Бехера Египет Тел.: +20 106503624 Факс: +20 452960450 Эл. Почта: [email protected]

Поступила в редакцию 12 июля 2011 г .; Принято 11 февраля 2012 г.

Copyright © 2012 Авторы. Международный журнал экспериментальной патологии © 2012 Международный журнал экспериментальной патологииЭта статья цитируется в других статьях в PMC.

Резюме

Это исследование было проведено для оценки побочных эффектов анаболического стероида, болденона ундецилената (BOL) на репродуктивную функцию самцов кроликов. Тридцать белых половозрелых новозеландских кроликов-самцов были разделены на три группы (по 10 кроликов в каждой).Кролики группы А служили контрольной группой. Кролики группы В получали 4,4 мг / кг массы тела (м.т.) 5% масляного раствора BOL. Кролики группы C получали 8,8 мг / кг BOL. Кроликам вводили внутримышечно два раза в неделю в течение двух месяцев. BOL не оказал существенного влияния на прирост bwt и bwt. Вес семенников и придатков яичка был значительно снижен в группах, получавших BOL. BOL вызывал значительное снижение уровня тестостерона в сыворотке, объема семенной жидкости, подвижности сперматозоидов и количества сперматозоидов. Не было обнаружено никаких отклонений в морфологии сперматозоидов в группах, получавших BOL.Гистопатологические изменения яичек и придатков яичка были отмечены у кроликов группы С. Эти результаты показывают, что введение BOL оказывает значительное вредное влияние на репродуктивные функции кроликов-самцов.

Ключевые слова: анаболические стероиды, болденон, гистопатология, кролики, семенники

Анаболические андрогенные стероиды (ААС) — синтетические производные мужского гормона тестостерона, которые были модифицированы для улучшения их анаболической, а не андрогенной активности (Shahidi 2001).Анаболические эффекты ААС способствуют синтезу белка, росту мышц и эритропоэзу (Mottram & George 2000). Следовательно, ААС используются для повышения силы и выносливости спортсменов-собак, лошадей и людей (Teale & Houghton 1991; Schänzer & Donike 1992; Schänzer 1996). Болденон (BOL) — анаболический стероид, который отличается от тестостерона только одной двойной связью в положении 1 (Stolker et al. 2007) (). Бодибилдеры используют его в основном как эфир ундециленовой кислоты и нелегально вводят скаковым лошадям.Тем не менее, он используется в качестве стимулятора роста на фермах, улучшая рост и конверсию кормов для крупного рогатого скота; им можно злоупотреблять для достижения более эффективного производства мяса (Gryglik et al. 2010). В развивающихся странах с быстрым ростом населения, таких как Египет, спрос на пищевой белок превышает предложение, и разрыв увеличивается. Мясо животных, в том числе кроликов, является ценным и вкусным источником белка. Мы обнаружили, что BOL широко используется в Египте не только в области животноводства, но также спортсменами и бодибилдерами.BOL увеличивает размер мышц благодаря поддержанию положительного баланса азота, стимулируя выработку белка и уменьшая разрушение белка, а также вызывая задержку в организме воды, азота, натрия, калия и ионов кальция (Forbes 1985; Mooradian et al. 1987).

Структура болденона и тестостерона.

Как и другие андрогенные стероиды, BOL классифицируется Международным агентством по изучению рака (IARC) в класс 2A (стимуляторы роста — стероиды) как вероятный канцероген для человека (напр.грамм. опухоли предстательной железы и печени) с индексом канцерогенности выше, чем у других андрогенов, таких как нандролон, станозолол и тестостерон, и, таким образом, является запрещенным веществом (IARC Monograph 1987; De Brabander et al. 2004). Несмотря на эти ограничения, AAS легко получить. Злоупотребление ААС может привести к серьезному и необратимому повреждению органов (Maravelias et al. 2005). Среди наиболее частых описанных побочных эффектов ААС — снижение фертильности (Dohle et al. 2003), гипертония (Ferenchick 1990), атеросклероз (Cohen et al. 1988), свертывание крови (Parssinen & Seppala 2002), новообразования печени и карцинома (Velazquez & Alter 2004), повреждение сухожилий (Battista et al. ). 2003), психические и поведенческие расстройства (Clark & ​​Henderson 2003).

Было проведено относительно немного исследований, в которых изучались вредные эффекты введения BOL на мужскую функцию. Они исследовали свою роль стимуляторов роста яичек; бульбоуретральные железы и простата телят (Groot & Biolatti 2004; Cannizzo et al. 2007), репродуктивной функции жеребцов (Squires et al. 1982; Squires & Mckinnon 1987; Garcia et al. 1987) и репродуктивной способности самцов кроликов (Thabet et al. 2010). Таким образом, это исследование было проведено для определения влияния введения высоких доз BOL на массу тела (м.т.), массу репродуктивных органов, характеристики спермы, уровни тестостерона в сыворотке и гистопатологические особенности репродуктивных органов зрелых кроликов-самцов.

Материалы и методы

Животные

Тридцать белых новозеландских половозрелых кроликов-самцов в возрасте 9–9,5 месяцев содержали в металлических клетках. Гранулированный коммерческий корм с кормом (Ibex Co., Каир, Египет) и вода поставлялись без ограничений. Кролики во всех группах получали гуманный уход в соответствии с рекомендациями по уходу за животными Национального института здоровья, и местный этический комитет одобрил это исследование.

Схема эксперимента

Кролики были разделены на три группы (по 10 кроликов в каждой).Кролики группы А служили контрольной группой и получали 0,25 мл кунжутного масла / кг массы тела. Группа B получала 4,4 мг / кг массы тела ундесилената болденона 5% масляного раствора (Equi-gan®; Lab Tornel, Co., Мексика). Кролики группы C получали 8,8 мг / кг массы тела ундецилената болденона. Всем группам вводили внутримышечно два раза в неделю в течение 2 месяцев. Дозы BOL рассчитывались согласно Пэджету и Барнсу (1964).

Оцениваемые параметры

Масса тела и прибавка в весе

Кролики были ранжированы с помощью процедур ограниченной рандомизации, которые приблизительно уравняли начальные значения bwts между различными группами.Затем их еженедельно взвешивали до конца эксперимента. Регистрировали окончательную массу тела и рассчитывали прибавку в весе.

Масса репродуктивных органов

Всех кроликов умерщвляли в конце эксперимента. После рассечения яички, придатки яичка и предстательные железы были удалены, тщательно исследованы и взвешены. Индекс веса (I.W.) каждого органа был рассчитан Matousek (1969) I.W. = вес органа (г) / 100 × вес тела (г).

Сбор спермы и характеристики спермы

Эякуляты собирали от каждого кролика-самца до лечения, после одного месяца лечения и в конце эксперимента с искусственным влагалищем кролика.Каждый олень был подготовлен к реакции с искусственным влагалищем, как описано Breddman et al. (1964). Каждому мужчине была разрешена ложная установка для дразнить перед фактической установкой. Сперму оценивали сразу после сбора по следующим критериям:

  • Объем спермы

    Объем эякулята в мл измеряли с точностью до 0,1 мл с помощью градуированной коллекторной трубки.

  • Подвижность сперматозоидов

    Сразу после взятия образца спермы капиллярной пипеткой была взята небольшая капля и помещена на теплое чистое предметное стекло.Покровное стекло было помещено на каплю спермы, и процент подвижных сперматозоидов был определен под микроскопом при увеличении × 400 в соответствии с Bearden and Fuquay (1980).

  • Концентрация сперматозоидов

    Сперматозоиды подсчитывали с помощью гемоцитометра для определения концентрации сперматозоидов согласно Bearden and Fuquay (1980). Водный раствор эозина 2% использовался в качестве разбавителя, который убивает сперматозоиды, так что можно проводить подсчет. Эозин окрашивает головки сперматозоидов, что облегчает их подсчет.Сперму оттягивали до отметки 1.0 пипетки, и пипетку заполняли разбавителем. Количество сперматозоидов в пяти квадратах было умножено на 10.000, чтобы получить количество на мл.

  • Аномалии сперматозоидов

    Всего 300 сперматозоидов было подсчитано на каждом слайде под световым микроскопом при увеличении × 400, и процент морфологически аномальных сперматозоидов (отделенная голова и свернутый хвост) был зарегистрирован в соответствии с Эвансом и Максвеллом (1987) .

Определение уровня тестостерона в сыворотке

Кровь собирали из ушной вены каждого кролика перед эвтаназией.Сыворотку отделяли для оценки общего сывороточного тестостерона согласно Demetriou (1987) с использованием наборов твердофазного радиоиммуноанализа (РИА). Этот анализ был основан на присутствии тестостерон-специфических антител, иммобилизованных на стенке полипропиленовой пробирки.

Гистопатологические исследования

В конце эксперимента кролики были вскрыты. Яички, придатки яичка и предстательные железы собирали, взвешивали (как указано выше) и быстро фиксировали в 10% формалине с нейтральным буфером в течение не менее 24 часов.Фиксированные образцы обрабатывали с помощью обычной техники заливки в парафин (Culling, 1983), делали срезы по 5 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином Майера (HE).

Статистический анализ

Результаты были проанализированы статистически с помощью одностороннего дисперсионного анализа с последующим тестом множественных диапазонов Дункана (SAS 2001). Данные представлены как средние значения плюс или минус стандартная ошибка. Минимальный уровень значимости был установлен на уровне P ≤ 0,05.

Результаты

Масса тела и прибавка массы тела

Начальная масса тела всех групп была приблизительно одинакова.Обработка BOL не оказала значительного влияния на окончательную bwt и прирост bwt обработанных групп по сравнению с контрольной группой ().

Таблица 1

Влияние BOL на прирост bwt и bwt самцов кроликов

Частота * и тяжесть гистопатологических поражений

Группа B Группа C


Орган / поражение Отсутствует (-) Легкая (+) Умеренная (++) Тяжелая (++) Тяжелая ) Отсутствует (-) Легкая (+) Умеренная (++) Тяжелая (+++)
Семенники
Маленькие неорганизованные канальцы с утолщенной нерегулярной базальной мембраной 1 3 6 0 0 0 2 8
Вакуолизация половых клеток и клеток Сертоли 3 1 3 3 0 0 4 6
Затухание половых клеток 0 2 3 5 0 1 3 0 6 3 1 6 0 5 3 2 0
Пониженный сперматогенез 0 1 5 4 4 1 9
Коагуляционный некроз канальцев 6 4 0 0 3 7 0 0
Интерстициальный 9045 2 0 0 0 2 2 6
Эпидидимис
0 2 4 4 0 2 3 5
Низкая плотность сперматозоидов 0 1 5 4 0 4 0 1 9
Простата
Дилатация канальцев 8 0 2 0 6 0 4 0

2
Параметры

Группы Окончательный bwt (g) Начальный bwt (g) ) Прирост массы тела (г)
A 3400 ± 81.65a 3227 ± 350a −173 ± 432a
B 3567 ± 347a 3505 ± 214a −61,5 ± 134a
C 3600 ± 743a 3578 ± 152 -22 ± 610a

Вес репродуктивных органов и уровень тестостерона в сыворотке

показывает, что индексный вес яичек и придатка яичка был значительно снижен ( P ≤ 0,05) в группах, получавших BOL, по сравнению с контрольной группой.Это снижение было отмечено в группе С. Не было обнаружено значительных изменений в индексной массе простаты. Более того, наблюдалось значительное снижение ( P ≤ 0,05) уровня тестостерона в сыворотке в группах B и C по сравнению с контрольной группой. Это снижение было заметно в группе C ().

Таблица 2

Влияние BOL на вес репродуктивных органов и уровень тестостерона в сыворотке самцов кроликов

90a455 900
Параметры

Группы Группы Группы ГруппыW. Эпидидимы IW ​​ Простаты IW Тестостерон (нг / мл)
A 0,18 ± 0,03a 0,09 ± 0,01a 0,09 ± 0,02a
B 0,14 ± 0,01b 0,06 ± 0,01b 0,09 ± 0,01a 2,8 ± 0,25b
C 0,11 ± 0,01b 0,04 ± 0,01c 0,10 ± 0,00 a 1,8 ± 0,27c

Анализ спермы и характеристики сперматозоидов

Характеристики сперматозоидов обработанных групп не изменились в первые два момента сбора спермы по сравнению с контрольной группой ().В конце эксперимента объем эякулята был значительно уменьшен ( P ≤ 0,05) в обеих группах B и C. Группа C показала значительное снижение ( P ≤ 0,05) подвижности сперматозоидов и количества сперматозоидов по сравнению с контрольная группа. Никаких значительных отклонений в морфологии сперматозоидов не было обнаружено во всех обработанных группах по сравнению с контрольной группой ().

Таблица 3

Влияние BOL на характеристики спермы кроликов-самцов

Объем подвижности (V, мл) ) Группы 31 Группы 31 .55 ± 0,05a
Параметры

Объем эякулята (V, мл) Количество сперматозоидов (C, × 10 6 / мл) Аномалии сперматозоидов (Ab,%)




V2 V3 M1 M2 M3 C1 C2 C3 Ab1 Ab2 Ab3
0,53 ± 0,1a 0,54 ± 0,1a 96,8 ± 2,4a 98,3 ± 2,4a 96,8 ± 2,4a 572 ± 302a 774 ± 442a 615 ± 175a 8,8 ± 1,0a 9,0 ± 0,8a 9,0 ± 0,8a
B 0,54 ± 0,29a 0,52 ± 0,1a 0,33 ± 0,1b 98,3 ± 2,4a 75 ± 20,4a 73,3 ± 18,4ab 523 ± 120a 588 ± 305a 466 ± 183a 8.0 ± 1,4a 9,0 ± 2,9a 10,3 ± 1,7a
C 0,53 ± 0,05a 0,43 ± 0,1a 0,25 ± 0,1b 98,3 ± 2,4a 66,8 ± 31,2 a 65 ± 29,4b 552 ± 163a 365 ± 158a 45,8 ± 14,1b 8,3 ± 1,3a 9,0 ± 1,6a 10,0 ± 2,2a

Гистопатология

находки яичек, придатка яичка и предстательной железы оценивали с помощью световой микроскопии.Частота и тяжесть поражений в группах, получавших BOL, суммированы в ().

Таблица 4

Частота и тяжесть гистопатологических поражений яичек, придатков яичка и предстательной железы в группах, получавших BOL; B = 4,4 мг / кг массы тела, обработанного BOL, C = 8,8 мг / кг массы тела, обработанного BOL

900

900 Гигантские клеточные образования 9045 0 9045 5 Отходящие зародышевые клетки

Семенники контрольных взрослых кроликов имели нормальную гистоархитектуру и состояли из однородных, хорошо организованных семенных канальцев с полным сперматогенезом и интерстициальной соединительной тканью ().Семенники кроликов группы В показали дегенеративные изменения, которые характеризовались маленькими дезорганизованными семенными канальцами с нерегулярной базальной мембраной и сниженным сперматогенезом. Кроме того, наблюдалась вакуолярная дегенерация зародышевого эпителия и клеток Сертоли. Просвет большинства семенных канальцев содержал отшелушенные клетки зародышевого эпителия и образования гигантских клеток (). Некоторые канальцы показали коагуляционный некроз с гиалинизированным просветным содержимым. На срезах яичек кроликов группы C были обнаружены неорганизованные семенные канальцы небольшого размера с заметной утолщенной гиалинизированной базальной мембраной ().Наблюдалась вакуолизация сперматогониев и клеток Сертоли. Произошло очевидное прекращение сперматогенеза: большинство семенных канальцев имели одно- или двухклеточные слои. Кроме того, в просвете некоторых канальцев были выделены клетки зародышевого эпителия. В интерстиции отмечалось утолщение за счет увеличенной волокнистой соединительной ткани.

Микрофотография семенников кролика, окрашенных HE: (a) Нормальная гисто-архитектура семенников контрольного кролика. (Бар = 100 мкм). (b) Сморщенные, сморщенные, дезорганизованные семенные канальцы, вакуолизация (стрелки) и слущивание зародышевого эпителия с гигантскими клеточными образованиями (наконечники стрелок) в просвете семенных канальцев кролика, получившего 4.4 мг / кг массы тела BOL 5%. (Бар = 50 мкм). (c) Семенные канальцы небольшого размера с заметно утолщенной гиалинизированной базальной мембраной, вакуолизацией (стрелки) и слущиванием зародышевого эпителия в просвете семенных канальцев кролика, получившего 8,8 мг BOL 5% / кг м.т. большинство семенных канальцев имели одно- или двухклеточные слои. (Бар = 100 мкм). (d) Увеличенное изображение (c) показывает, что семенные канальцы небольшого размера с утолщенной гиалинизированной базальной мембраной имели вакуолизированный зародышевый эпителий (стрелки) (полоса = 50 мкм).

Эпидидимис

Контрольные зрелые кролики показали нормальную гистологическую архитектуру придатка яичка с нормальной плотностью сперматозоидов (). У кроликов группы B некоторые из эпидидимальных протоков были пусты от зрелых сперматозоидов, а у других была низкая плотность сперматозоидов и отторжение половых клеток в просвете (). В эпидидимальных протоках кроликов группы С не было зрелых сперматозоидов, а в некоторых эпидидимальных протоках хвостовых каналов содержались отшелушенные половые клетки (2).

Микрофотография придатка яичка кролика, окрашенного HE.(Полоса = 100 мкм): нормальная гистологическая структура с нормальной плотностью сперматозоидов головного придатка яичка (а) и (b) хвостового придатка яичка контрольного кролика. Головка придатка яичка (с), хвостовой придаток яичка (d) кролика, получавшего 4,4 мг / кг массы тела BOL 5%, имела низкую плотность сперматозоидов и отторжение половых клеток в их просвете. Голова придатка яичка (е), хвостовой придаток яичка (f) кролика, получавшего 8,8 мг BOL 5% / кг массы тела: протоки придатка яичка не содержали зрелых сперматозоидов, а некоторые протоки конуса придатка яичка содержали отшелушенные зародышевые клетки (звездочка).

Предстательная железа

Предстательная железа контрольных кроликов была гистологически нормальной (). Никаких заметных изменений не было замечено в обеих группах лечения, за исключением некоторой умеренной дилатации канальцев ().

Микрофотография простаты кролика, окрашенной HE: (a) Простата контрольного кролика с нормальной гистологической структурой. (Бар = 100 мкм). (b) Простата кролика, получившего 4,4 мг / кг массы тела BOL 5%: умеренное расширение канальцев (столбик = 300). (c) Простата кролика, получившего 8.8 мг BOL 5% / кг массы тела: умеренное расширение канальцев (полоса = 100 мкм).

Обсуждение

В нескольких работах изучалось влияние высоких доз BOL на мужскую репродуктивную функцию. Следовательно, это исследование было выполнено для оценки влияния BOL на bwt, прирост массы bw, массу репродуктивных органов, уровень тестостерона в сыворотке, анализ спермы, характеристики спермы и гистопатологию репродуктивных органов зрелых кроликов-самцов. Наше исследование показало, что лечение BOL не оказало значительного влияния на окончательную массу тела и прирост массы тела в группах лечения по сравнению с контрольной группой.Аналогичные результаты были получены у лошадей (Maher et al. 1983), у самок крыс (Howe & Morello 1985) и телят (Cannizzo et al. 2007). Индекс веса яичек и эпидидимов был значительно снижен в группах, получавших BOL, особенно в группе C по сравнению с контрольной группой. Этот результат был параллелен значительному снижению уровня тестостерона в сыворотке в этих группах по сравнению с контрольной группой. Это согласуется с предыдущими выводами о том, что BOL оказывает пагубное влияние на сперматогенез и размер семенников, что связано с уменьшением веса семенников и количества развивающихся половых клеток (Groot & Biolatti 2004; Cannizzo et al. 2007). В отличие от этого не было обнаружено значительных изменений в индексном весе простаты. Что касается качества спермы, то в конце эксперимента объем эякулята, подвижность сперматозоидов и количество сперматозоидов у кроликов, получавших BOL, значительно снизились, особенно в группе C. Эти результаты были аналогичны результатам, полученным у жеребцов Squires et al. (1982). Однако в аномалиях сперматозоидов не было обнаружено значительных изменений. Параллельно с этими данными, в семенниках кроликов, получавших BOL, наблюдались различные гистопатологические изменения, которые были более выражены в группе C.Эти изменения проявляются в сморщенных дезорганизованных семенных канальцах с выраженным утолщением гиалинизированной базальной мембраны и вакуолизации сперматогониев и клеток Сертоли. Также было очевидное прекращение сперматогенеза. Большинство семенных канальцев имеют одно- или двухклеточные слои. Кроме того, в просвете некоторых канальцев были выделены клетки зародышевого эпителия. Эти результаты могут быть связаны со снижением уровня тестостерона в сыворотке в группах, получавших BOL. Тестостерон необходим для прикрепления разных поколений половых клеток в семенных канальцах.Следовательно, низкий уровень интратестикулярного тестостерона может привести к отслоению половых клеток от семенного эпителия и может инициировать апоптоз зародышевых клеток и последующее мужское бесплодие (Blanco-Rodriguez & Martinez-Garcia 1998). Экзогенное лечение тестостероном или ААС, такими как BOL, сопровождается подавлением выработки гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамусом и выработки лютеинизирующего гормона гипофизом и, следовательно, приводит к подавлению выработки тестостерона яичками (Dohle et al. 2003). Поражения яичек были аналогичны тем, которые описаны Cannizzo et al. (2007). Поражения придатка яичка отражали прекращение сперматогенеза, особенно в группе С. Поражения предстательной железы были ограничены, за исключением некоторой умеренной дилатации канальцев, которая может быть вызвана гиперсекрецией; однако значительного увеличения индексного веса простаты не наблюдалось. Подобные результаты были описаны Groot и Biolatti (2004), которые обнаружили, что BOL индуцирует гиперсекрецию, гиперплазию и образование кист в простате и бульбоуретральной железе со снижением сперматогенеза и усилением дегенерации герминального эпителия яичек.В литературе сообщается, что как гиперсекреция (Dabadie 1984; Grandmontagne, 1986; Chaubeau & Grandmontagne, 1990), так и дегенерация зародышевого эпителия (Godfrey et al. 1989) могут быть следствием фармакологического действия андрогенных стероидов. Таким образом, в заключение, это исследование показало, что AAS, и в частности BOL, значимо не влияли на прирост массы тела, но вызывали пагубное влияние на фертильность кроликов-самцов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность доктору Махмуду М.Профессору А. Эльмаграби кафедры животноводства и животноводства кафедры животноводства и развития благосостояния животных факультета ветеринарной медицины Александрийского университета, Египет, за выполнение статистического анализа.

Ссылки

  • Баттиста В., Комбс Дж., Варн В.Дж. Асинхронные двусторонние разрывы ахиллова сухожилия и использование андростендиола. Являюсь. J. Sports Med. 2003; 31: 1007–1009. [PubMed] [Google Scholar]
  • Берден Х. Дж., Фуки Дж. Прикладное воспроизведение животных.Рестон, Вирджиния: Reston Publishing Co. Inc; 1980. С. 158–160. [Google Scholar]
  • Blanco-Rodriguez J, Martinez-Garcia C. Апоптоз предшествует отделению половых клеток от семенного эпителия после гормонального подавления кратковременным лечением эстрадиолом крыс. Int. Дж. Андрол. 1998. 21: 109–115. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бреддман Дж., Фут Р. Х., Яссен А. М.. Улучшенное искусственное влагалище для сбора спермы кролика. J. Reprod. Fertil. 1964; 7: 401. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cannizzo FT, Zancanaro G, Spada F, Mulasso C, Biolatti B.Патология яичка и половых придаточных желез после введения болденона и болдиона в качестве стимуляторов роста у телят. J. Vet. Med. Sci. 2007. 69: 1109–1116. [PubMed] [Google Scholar]
  • Chaubeau Duffour CH, Grandmontagne CL. Эволюция гистологических изображений простаты после использования новых молекул в крови. Rev. Med. Вет. 2003. 141: 187–194. [Google Scholar]
  • Кларк А.С., Хендерсон Л.П. Поведенческие и физиологические реакции на анаболические андрогенные стероиды.Neurosci. Biobehav. Ред. 2003; 27: 413–436. [PubMed] [Google Scholar]
  • Коэн Дж. К., Ноукс Т. Д., Бенаде А. Дж. Гиперхолестеринемия у пауэрлифтеров-мужчин, принимающих анаболико-андрогенные стероиды. Phys. Sportsmed. 1988. 16: 49–56. [PubMed] [Google Scholar]
  • Culling CF. Справочник по гистологическим и гистохимическим методам. 3-е изд. Лондон, Бостон: Баттерворт; 1983. [Google Scholar]
  • Dabadie JP. Вклад в гистологический очерк анаболических агентов и сексуальную активность гормональной активности по простате и гладе бартолиновой железы.1984. Это учение. vet., Toulouse, 79.
  • De Brabander HF, Poelmans S, Schilt R, et al. Наличие и метаболизм анаболического стероида болденона у различных видов животных. Обзор. Пищевая добавка. Contam. Часть A Chem. Анальный. Контрольная выставка. Оценка риска. 2004. 21: 515–525. [PubMed] [Google Scholar]
  • Demetrious JA. Тестостерон в методах. В: Пеше А.Дж., Капалан Л.А., редакторы. Методы клинической химии. Сент-Луис, Миссури, Лос-Анджелес. КА: Мосби; 1987. с. 268. [Google Scholar]
  • Dohle GR, Smit M, Weber RF.Андрогены и мужская фертильность. Мир Дж. Урол. 2003. 21: 341–345. [PubMed] [Google Scholar]
  • Evans G, Maxwell WMC. Обработка и исследование спермы. В: Максвелл WMC, редактор. Искусственное осеменение овец и коз Саламона. Сидней, Австралия: Баттервортс; 1987. с. 93. [Google Scholar]
  • Ferenchick GS. Тромбогенны ли андрогенные стероиды? N. Engl. J. Med. 1990; 322: 476. [PubMed] [Google Scholar]
  • Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ.Обмен веществ. 1985; 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гарсия М.С., Ганджам В.К., Бланшар Т.Л. и др. Влияние станозолола и ундецилената болденона на тестостерон и гонадотропины в плазме, а также на гистологию семенников у жеребцов пони. Териогенология. 1987. 28: 109–119. [PubMed] [Google Scholar]
  • Годфри Р.В., Рэндел Р.Д., Рукетт Ф.М., мл. Влияние зеранола на половое развитие помесных быков. J. Anim. Sci. 1989; 67: 1751–1756. [PubMed] [Google Scholar]
  • Грандмонтань К.Гистологические изменения простаты, связанные с различными анаболическими средствами, используемыми в естественных условиях. Rev. Med. Вет. 1986; 137: 37–47. [Google Scholar]
  • Groot M, Biolatti B. Гистопатологические эффекты болденона у крупного рогатого скота. J. Vet. Med. А. 2004; 51: 58–63. [PubMed] [Google Scholar]
  • Gryglik D, Olak M, Miller JS. Кинетика фотодеградации андрогенных стероидов болденона и тренболона в водных растворах. J. Photochem. Photobiol., A. 2010; 212: 14–19. [Google Scholar]
  • Хоу Г.Р., Морелло С.Дж.Влияние анаболических стероидов на репродуктивную функцию у самок крыс. Стероиды. 1985; 45: 497–501. [PubMed] [Google Scholar]
  • Монография IARC. 1987; 11 (Приложение 7) http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/suppl7/suppl7.pdf (дата обращения: 15 июня 2006 г.) [Google Scholar]
  • Maher JM, Squires EL, Voss JL. Шиделер РК. Влияние анаболических стероидов на репродуктивную функцию молодых кобыл. Варенье. Вет. Med. Доц. 1983; 183: 519–524. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маравелиас К., Дона А., Стефаниду М., Спилиопулу К.Побочные эффекты анаболических стероидов у спортсменов Постоянная угроза. Toxicol. Lett. 2005. 158: 167–175. [PubMed] [Google Scholar]
  • Matousek J. Влияние на сперматогенез у морских свинок, кроликов и овец после иммунизации половым флюидом быков. J. Reprod. Fertil. 1969; 19: 63–72. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мурадян А.Д., Морли Дж. Э., Коренман С. Г.. Биологические действия андрогенов. Endocr. Ред. 1987; 8: 1–28. [PubMed] [Google Scholar]
  • Mottram DR, George AJ. Анаболические стероиды.Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 2000. 14: 55–69. [PubMed] [Google Scholar]
  • Пэджет Г.Е., Барнс Дж. М.. Оценка активности лекарств, тесты на токсичность. Фармакометрия. I. Лондон и Нью-Йорк: Academic Press; 1964. с. 135. [Google Scholar]
  • Парссинен М., Сеппала Т. Использование стероидов и долгосрочные риски для здоровья бывших спортсменов. Sports Med. 2002; 32: 83–94. [PubMed] [Google Scholar]
  • SAS. Система статистического анализа. Руководство пользователя: Статистика. Кэри, Северная Каролина: Институт SAS; 2001 г.[Google Scholar]
  • Schänzer W. Метаболизм анаболических андрогенных стероидов. Clin. Chem. 1996; 42: 1001–1020. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шенцер В., Донике М. Метаболизм болденона у человека Газовая хроматография / масс-спектрометрическая идентификация метаболитов, выделяемых с мочой, и определение скорости экскреции. Биол. Масс-спектрометрия. 1992; 21: 3–16. [PubMed] [Google Scholar]
  • Shahidi NT. Обзор химии, биологического действия и клинического применения анаболических андрогенных стероидов.Clin. Ther. 2001; 23: 1355–1390. [PubMed] [Google Scholar]
  • Squires EL, Mckinnon AO. Гормональная терапия для контроля воспроизводства у кобыл и жеребцов. Вет. Clin. North Am. Equine Pract. 1987; 3: 81–100. [PubMed] [Google Scholar]
  • Squires EL, Todter GE, Berndtson WE, Pickett BW. Влияние анаболических стероидов на репродуктивную функцию молодого жеребца. J. Anim. Sci. 1982; 54: 576–582. [PubMed] [Google Scholar]
  • Столкер А.А., Зуидема Т., Нилен М.В. Анализ остатков ветеринарных препаратов и стимуляторов роста.Тенденции Анал. Chem. 2007; 26: 967–979. [Google Scholar]
  • Тил П., Хоутон Э. Разработка процедуры газового хроматографического / масс-спектрометрического скрининга для обнаружения введения анаболических стероидов лошади. Биол. Масс-спектрометрия. 1991; 20: 109–114. [PubMed] [Google Scholar]
  • Табет Н.С., Абельразек Е.М., Гази Е.М., Эльбаллал С.С. Влияние анаболических стероидов, ундецилената болденона на репродуктивную функцию кроликов-самцов. J. Reprod. Infertil. 2010; 1: 8–17. [Google Scholar]
  • Velazquez I, Alter BP.Андрогены и опухоли печени: анемия Фанкони и анемия не-Фанкони. Являюсь. J. Hematol. 2004. 77: 257–267. [PubMed] [Google Scholar]

Неблагоприятные эффекты анаболического стероида, ундецилената болденона, на репродуктивную функцию самцов кроликов

Int J Exp Pathol. 2012 июн; 93 (3): 172–178.

Samah S Oda

* Кафедра патологии, факультет ветеринарной медицины, Александрийский университет, Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

Ибрагим М. Эль-Ашмави

Кафедра фармакологии, ветеринарный факультет Александрийский университет, Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

* Кафедра патологии, факультет ветеринарной медицины, Александрийский университет, Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

Кафедра фармакологии, факультет ветеринарной медицины, Александрийский университет , Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

Для корреспонденции: Самах Шехата Ода Преподаватель кафедры патологии факультета ветеринарной медицины Александрийского университета Почтовый ящик 22758 Эдфина-Рашид-Бехера Египет Тел.: +20 106503624 Факс: +20 452960450 Эл. Почта: [email protected]

Поступила в редакцию 12 июля 2011 г .; Принято 11 февраля 2012 г.

Copyright © 2012 Авторы. Международный журнал экспериментальной патологии © 2012 Международный журнал экспериментальной патологииЭта статья цитируется в других статьях в PMC.

Резюме

Это исследование было проведено для оценки побочных эффектов анаболического стероида, болденона ундецилената (BOL) на репродуктивную функцию самцов кроликов. Тридцать белых половозрелых новозеландских кроликов-самцов были разделены на три группы (по 10 кроликов в каждой).Кролики группы А служили контрольной группой. Кролики группы В получали 4,4 мг / кг массы тела (м.т.) 5% масляного раствора BOL. Кролики группы C получали 8,8 мг / кг BOL. Кроликам вводили внутримышечно два раза в неделю в течение двух месяцев. BOL не оказал существенного влияния на прирост bwt и bwt. Вес семенников и придатков яичка был значительно снижен в группах, получавших BOL. BOL вызывал значительное снижение уровня тестостерона в сыворотке, объема семенной жидкости, подвижности сперматозоидов и количества сперматозоидов. Не было обнаружено никаких отклонений в морфологии сперматозоидов в группах, получавших BOL.Гистопатологические изменения яичек и придатков яичка были отмечены у кроликов группы С. Эти результаты показывают, что введение BOL оказывает значительное вредное влияние на репродуктивные функции кроликов-самцов.

Ключевые слова: анаболические стероиды, болденон, гистопатология, кролики, семенники

Анаболические андрогенные стероиды (ААС) — синтетические производные мужского гормона тестостерона, которые были модифицированы для улучшения их анаболической, а не андрогенной активности (Shahidi 2001).Анаболические эффекты ААС способствуют синтезу белка, росту мышц и эритропоэзу (Mottram & George 2000). Следовательно, ААС используются для повышения силы и выносливости спортсменов-собак, лошадей и людей (Teale & Houghton 1991; Schänzer & Donike 1992; Schänzer 1996). Болденон (BOL) — анаболический стероид, который отличается от тестостерона только одной двойной связью в положении 1 (Stolker et al. 2007) (). Бодибилдеры используют его в основном как эфир ундециленовой кислоты и нелегально вводят скаковым лошадям.Тем не менее, он используется в качестве стимулятора роста на фермах, улучшая рост и конверсию кормов для крупного рогатого скота; им можно злоупотреблять для достижения более эффективного производства мяса (Gryglik et al. 2010). В развивающихся странах с быстрым ростом населения, таких как Египет, спрос на пищевой белок превышает предложение, и разрыв увеличивается. Мясо животных, в том числе кроликов, является ценным и вкусным источником белка. Мы обнаружили, что BOL широко используется в Египте не только в области животноводства, но также спортсменами и бодибилдерами.BOL увеличивает размер мышц благодаря поддержанию положительного баланса азота, стимулируя выработку белка и уменьшая разрушение белка, а также вызывая задержку в организме воды, азота, натрия, калия и ионов кальция (Forbes 1985; Mooradian et al. 1987).

Структура болденона и тестостерона.

Как и другие андрогенные стероиды, BOL классифицируется Международным агентством по изучению рака (IARC) в класс 2A (стимуляторы роста — стероиды) как вероятный канцероген для человека (напр.грамм. опухоли предстательной железы и печени) с индексом канцерогенности выше, чем у других андрогенов, таких как нандролон, станозолол и тестостерон, и, таким образом, является запрещенным веществом (IARC Monograph 1987; De Brabander et al. 2004). Несмотря на эти ограничения, AAS легко получить. Злоупотребление ААС может привести к серьезному и необратимому повреждению органов (Maravelias et al. 2005). Среди наиболее частых описанных побочных эффектов ААС — снижение фертильности (Dohle et al. 2003), гипертония (Ferenchick 1990), атеросклероз (Cohen et al. 1988), свертывание крови (Parssinen & Seppala 2002), новообразования печени и карцинома (Velazquez & Alter 2004), повреждение сухожилий (Battista et al. ). 2003), психические и поведенческие расстройства (Clark & ​​Henderson 2003).

Было проведено относительно немного исследований, в которых изучались вредные эффекты введения BOL на мужскую функцию. Они исследовали свою роль стимуляторов роста яичек; бульбоуретральные железы и простата телят (Groot & Biolatti 2004; Cannizzo et al. 2007), репродуктивной функции жеребцов (Squires et al. 1982; Squires & Mckinnon 1987; Garcia et al. 1987) и репродуктивной способности самцов кроликов (Thabet et al. 2010). Таким образом, это исследование было проведено для определения влияния введения высоких доз BOL на массу тела (м.т.), массу репродуктивных органов, характеристики спермы, уровни тестостерона в сыворотке и гистопатологические особенности репродуктивных органов зрелых кроликов-самцов.

Материалы и методы

Животные

Тридцать белых новозеландских половозрелых кроликов-самцов в возрасте 9–9,5 месяцев содержали в металлических клетках. Гранулированный коммерческий корм с кормом (Ibex Co., Каир, Египет) и вода поставлялись без ограничений. Кролики во всех группах получали гуманный уход в соответствии с рекомендациями по уходу за животными Национального института здоровья, и местный этический комитет одобрил это исследование.

Схема эксперимента

Кролики были разделены на три группы (по 10 кроликов в каждой).Кролики группы А служили контрольной группой и получали 0,25 мл кунжутного масла / кг массы тела. Группа B получала 4,4 мг / кг массы тела ундесилената болденона 5% масляного раствора (Equi-gan®; Lab Tornel, Co., Мексика). Кролики группы C получали 8,8 мг / кг массы тела ундецилената болденона. Всем группам вводили внутримышечно два раза в неделю в течение 2 месяцев. Дозы BOL рассчитывались согласно Пэджету и Барнсу (1964).

Оцениваемые параметры

Масса тела и прибавка в весе

Кролики были ранжированы с помощью процедур ограниченной рандомизации, которые приблизительно уравняли начальные значения bwts между различными группами.Затем их еженедельно взвешивали до конца эксперимента. Регистрировали окончательную массу тела и рассчитывали прибавку в весе.

Масса репродуктивных органов

Всех кроликов умерщвляли в конце эксперимента. После рассечения яички, придатки яичка и предстательные железы были удалены, тщательно исследованы и взвешены. Индекс веса (I.W.) каждого органа был рассчитан Matousek (1969) I.W. = вес органа (г) / 100 × вес тела (г).

Сбор спермы и характеристики спермы

Эякуляты собирали от каждого кролика-самца до лечения, после одного месяца лечения и в конце эксперимента с искусственным влагалищем кролика.Каждый олень был подготовлен к реакции с искусственным влагалищем, как описано Breddman et al. (1964). Каждому мужчине была разрешена ложная установка для дразнить перед фактической установкой. Сперму оценивали сразу после сбора по следующим критериям:

  • Объем спермы

    Объем эякулята в мл измеряли с точностью до 0,1 мл с помощью градуированной коллекторной трубки.

  • Подвижность сперматозоидов

    Сразу после взятия образца спермы капиллярной пипеткой была взята небольшая капля и помещена на теплое чистое предметное стекло.Покровное стекло было помещено на каплю спермы, и процент подвижных сперматозоидов был определен под микроскопом при увеличении × 400 в соответствии с Bearden and Fuquay (1980).

  • Концентрация сперматозоидов

    Сперматозоиды подсчитывали с помощью гемоцитометра для определения концентрации сперматозоидов согласно Bearden and Fuquay (1980). Водный раствор эозина 2% использовался в качестве разбавителя, который убивает сперматозоиды, так что можно проводить подсчет. Эозин окрашивает головки сперматозоидов, что облегчает их подсчет.Сперму оттягивали до отметки 1.0 пипетки, и пипетку заполняли разбавителем. Количество сперматозоидов в пяти квадратах было умножено на 10.000, чтобы получить количество на мл.

  • Аномалии сперматозоидов

    Всего 300 сперматозоидов было подсчитано на каждом слайде под световым микроскопом при увеличении × 400, и процент морфологически аномальных сперматозоидов (отделенная голова и свернутый хвост) был зарегистрирован в соответствии с Эвансом и Максвеллом (1987) .

Определение уровня тестостерона в сыворотке

Кровь собирали из ушной вены каждого кролика перед эвтаназией.Сыворотку отделяли для оценки общего сывороточного тестостерона согласно Demetriou (1987) с использованием наборов твердофазного радиоиммуноанализа (РИА). Этот анализ был основан на присутствии тестостерон-специфических антител, иммобилизованных на стенке полипропиленовой пробирки.

Гистопатологические исследования

В конце эксперимента кролики были вскрыты. Яички, придатки яичка и предстательные железы собирали, взвешивали (как указано выше) и быстро фиксировали в 10% формалине с нейтральным буфером в течение не менее 24 часов.Фиксированные образцы обрабатывали с помощью обычной техники заливки в парафин (Culling, 1983), делали срезы по 5 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином Майера (HE).

Статистический анализ

Результаты были проанализированы статистически с помощью одностороннего дисперсионного анализа с последующим тестом множественных диапазонов Дункана (SAS 2001). Данные представлены как средние значения плюс или минус стандартная ошибка. Минимальный уровень значимости был установлен на уровне P ≤ 0,05.

Результаты

Масса тела и прибавка массы тела

Начальная масса тела всех групп была приблизительно одинакова.Обработка BOL не оказала значительного влияния на окончательную bwt и прирост bwt обработанных групп по сравнению с контрольной группой ().

Таблица 1

Влияние BOL на прирост bwt и bwt самцов кроликов

Частота * и тяжесть гистопатологических поражений

Группа B Группа C


Орган / поражение Отсутствует (-) Легкая (+) Умеренная (++) Тяжелая (++) Тяжелая ) Отсутствует (-) Легкая (+) Умеренная (++) Тяжелая (+++)
Семенники
Маленькие неорганизованные канальцы с утолщенной нерегулярной базальной мембраной 1 3 6 0 0 0 2 8
Вакуолизация половых клеток и клеток Сертоли 3 1 3 3 0 0 4 6
Затухание половых клеток 0 2 3 5 0 1 3 0 6 3 1 6 0 5 3 2 0
Пониженный сперматогенез 0 1 5 4 4 1 9
Коагуляционный некроз канальцев 6 4 0 0 3 7 0 0
Интерстициальный 9045 2 0 0 0 2 2 6
Эпидидимис
0 2 4 4 0 2 3 5
Низкая плотность сперматозоидов 0 1 5 4 0 4 0 1 9
Простата
Дилатация канальцев 8 0 2 0 6 0 4 0

2
Параметры

Группы Окончательный bwt (g) Начальный bwt (g) ) Прирост массы тела (г)
A 3400 ± 81.65a 3227 ± 350a −173 ± 432a
B 3567 ± 347a 3505 ± 214a −61,5 ± 134a
C 3600 ± 743a 3578 ± 152 -22 ± 610a

Вес репродуктивных органов и уровень тестостерона в сыворотке

показывает, что индексный вес яичек и придатка яичка был значительно снижен ( P ≤ 0,05) в группах, получавших BOL, по сравнению с контрольной группой.Это снижение было отмечено в группе С. Не было обнаружено значительных изменений в индексной массе простаты. Более того, наблюдалось значительное снижение ( P ≤ 0,05) уровня тестостерона в сыворотке в группах B и C по сравнению с контрольной группой. Это снижение было заметно в группе C ().

Таблица 2

Влияние BOL на вес репродуктивных органов и уровень тестостерона в сыворотке самцов кроликов

90a455 900
Параметры

Группы Группы Группы ГруппыW. Эпидидимы IW ​​ Простаты IW Тестостерон (нг / мл)
A 0,18 ± 0,03a 0,09 ± 0,01a 0,09 ± 0,02a
B 0,14 ± 0,01b 0,06 ± 0,01b 0,09 ± 0,01a 2,8 ± 0,25b
C 0,11 ± 0,01b 0,04 ± 0,01c 0,10 ± 0,00 a 1,8 ± 0,27c

Анализ спермы и характеристики сперматозоидов

Характеристики сперматозоидов обработанных групп не изменились в первые два момента сбора спермы по сравнению с контрольной группой ().В конце эксперимента объем эякулята был значительно уменьшен ( P ≤ 0,05) в обеих группах B и C. Группа C показала значительное снижение ( P ≤ 0,05) подвижности сперматозоидов и количества сперматозоидов по сравнению с контрольная группа. Никаких значительных отклонений в морфологии сперматозоидов не было обнаружено во всех обработанных группах по сравнению с контрольной группой ().

Таблица 3

Влияние BOL на характеристики спермы кроликов-самцов

Объем подвижности (V, мл) ) Группы 31 Группы 31 .55 ± 0,05a
Параметры

Объем эякулята (V, мл) Количество сперматозоидов (C, × 10 6 / мл) Аномалии сперматозоидов (Ab,%)




V2 V3 M1 M2 M3 C1 C2 C3 Ab1 Ab2 Ab3
0,53 ± 0,1a 0,54 ± 0,1a 96,8 ± 2,4a 98,3 ± 2,4a 96,8 ± 2,4a 572 ± 302a 774 ± 442a 615 ± 175a 8,8 ± 1,0a 9,0 ± 0,8a 9,0 ± 0,8a
B 0,54 ± 0,29a 0,52 ± 0,1a 0,33 ± 0,1b 98,3 ± 2,4a 75 ± 20,4a 73,3 ± 18,4ab 523 ± 120a 588 ± 305a 466 ± 183a 8.0 ± 1,4a 9,0 ± 2,9a 10,3 ± 1,7a
C 0,53 ± 0,05a 0,43 ± 0,1a 0,25 ± 0,1b 98,3 ± 2,4a 66,8 ± 31,2 a 65 ± 29,4b 552 ± 163a 365 ± 158a 45,8 ± 14,1b 8,3 ± 1,3a 9,0 ± 1,6a 10,0 ± 2,2a

Гистопатология

находки яичек, придатка яичка и предстательной железы оценивали с помощью световой микроскопии.Частота и тяжесть поражений в группах, получавших BOL, суммированы в ().

Таблица 4

Частота и тяжесть гистопатологических поражений яичек, придатков яичка и предстательной железы в группах, получавших BOL; B = 4,4 мг / кг массы тела, обработанного BOL, C = 8,8 мг / кг массы тела, обработанного BOL

900

900 Гигантские клеточные образования 9045 0 9045 5 Отходящие зародышевые клетки

Семенники контрольных взрослых кроликов имели нормальную гистоархитектуру и состояли из однородных, хорошо организованных семенных канальцев с полным сперматогенезом и интерстициальной соединительной тканью ().Семенники кроликов группы В показали дегенеративные изменения, которые характеризовались маленькими дезорганизованными семенными канальцами с нерегулярной базальной мембраной и сниженным сперматогенезом. Кроме того, наблюдалась вакуолярная дегенерация зародышевого эпителия и клеток Сертоли. Просвет большинства семенных канальцев содержал отшелушенные клетки зародышевого эпителия и образования гигантских клеток (). Некоторые канальцы показали коагуляционный некроз с гиалинизированным просветным содержимым. На срезах яичек кроликов группы C были обнаружены неорганизованные семенные канальцы небольшого размера с заметной утолщенной гиалинизированной базальной мембраной ().Наблюдалась вакуолизация сперматогониев и клеток Сертоли. Произошло очевидное прекращение сперматогенеза: большинство семенных канальцев имели одно- или двухклеточные слои. Кроме того, в просвете некоторых канальцев были выделены клетки зародышевого эпителия. В интерстиции отмечалось утолщение за счет увеличенной волокнистой соединительной ткани.

Микрофотография семенников кролика, окрашенных HE: (a) Нормальная гисто-архитектура семенников контрольного кролика. (Бар = 100 мкм). (b) Сморщенные, сморщенные, дезорганизованные семенные канальцы, вакуолизация (стрелки) и слущивание зародышевого эпителия с гигантскими клеточными образованиями (наконечники стрелок) в просвете семенных канальцев кролика, получившего 4.4 мг / кг массы тела BOL 5%. (Бар = 50 мкм). (c) Семенные канальцы небольшого размера с заметно утолщенной гиалинизированной базальной мембраной, вакуолизацией (стрелки) и слущиванием зародышевого эпителия в просвете семенных канальцев кролика, получившего 8,8 мг BOL 5% / кг м.т. большинство семенных канальцев имели одно- или двухклеточные слои. (Бар = 100 мкм). (d) Увеличенное изображение (c) показывает, что семенные канальцы небольшого размера с утолщенной гиалинизированной базальной мембраной имели вакуолизированный зародышевый эпителий (стрелки) (полоса = 50 мкм).

Эпидидимис

Контрольные зрелые кролики показали нормальную гистологическую архитектуру придатка яичка с нормальной плотностью сперматозоидов (). У кроликов группы B некоторые из эпидидимальных протоков были пусты от зрелых сперматозоидов, а у других была низкая плотность сперматозоидов и отторжение половых клеток в просвете (). В эпидидимальных протоках кроликов группы С не было зрелых сперматозоидов, а в некоторых эпидидимальных протоках хвостовых каналов содержались отшелушенные половые клетки (2).

Микрофотография придатка яичка кролика, окрашенного HE.(Полоса = 100 мкм): нормальная гистологическая структура с нормальной плотностью сперматозоидов головного придатка яичка (а) и (b) хвостового придатка яичка контрольного кролика. Головка придатка яичка (с), хвостовой придаток яичка (d) кролика, получавшего 4,4 мг / кг массы тела BOL 5%, имела низкую плотность сперматозоидов и отторжение половых клеток в их просвете. Голова придатка яичка (е), хвостовой придаток яичка (f) кролика, получавшего 8,8 мг BOL 5% / кг массы тела: протоки придатка яичка не содержали зрелых сперматозоидов, а некоторые протоки конуса придатка яичка содержали отшелушенные зародышевые клетки (звездочка).

Предстательная железа

Предстательная железа контрольных кроликов была гистологически нормальной (). Никаких заметных изменений не было замечено в обеих группах лечения, за исключением некоторой умеренной дилатации канальцев ().

Микрофотография простаты кролика, окрашенной HE: (a) Простата контрольного кролика с нормальной гистологической структурой. (Бар = 100 мкм). (b) Простата кролика, получившего 4,4 мг / кг массы тела BOL 5%: умеренное расширение канальцев (столбик = 300). (c) Простата кролика, получившего 8.8 мг BOL 5% / кг массы тела: умеренное расширение канальцев (полоса = 100 мкм).

Обсуждение

В нескольких работах изучалось влияние высоких доз BOL на мужскую репродуктивную функцию. Следовательно, это исследование было выполнено для оценки влияния BOL на bwt, прирост массы bw, массу репродуктивных органов, уровень тестостерона в сыворотке, анализ спермы, характеристики спермы и гистопатологию репродуктивных органов зрелых кроликов-самцов. Наше исследование показало, что лечение BOL не оказало значительного влияния на окончательную массу тела и прирост массы тела в группах лечения по сравнению с контрольной группой.Аналогичные результаты были получены у лошадей (Maher et al. 1983), у самок крыс (Howe & Morello 1985) и телят (Cannizzo et al. 2007). Индекс веса яичек и эпидидимов был значительно снижен в группах, получавших BOL, особенно в группе C по сравнению с контрольной группой. Этот результат был параллелен значительному снижению уровня тестостерона в сыворотке в этих группах по сравнению с контрольной группой. Это согласуется с предыдущими выводами о том, что BOL оказывает пагубное влияние на сперматогенез и размер семенников, что связано с уменьшением веса семенников и количества развивающихся половых клеток (Groot & Biolatti 2004; Cannizzo et al. 2007). В отличие от этого не было обнаружено значительных изменений в индексном весе простаты. Что касается качества спермы, то в конце эксперимента объем эякулята, подвижность сперматозоидов и количество сперматозоидов у кроликов, получавших BOL, значительно снизились, особенно в группе C. Эти результаты были аналогичны результатам, полученным у жеребцов Squires et al. (1982). Однако в аномалиях сперматозоидов не было обнаружено значительных изменений. Параллельно с этими данными, в семенниках кроликов, получавших BOL, наблюдались различные гистопатологические изменения, которые были более выражены в группе C.Эти изменения проявляются в сморщенных дезорганизованных семенных канальцах с выраженным утолщением гиалинизированной базальной мембраны и вакуолизации сперматогониев и клеток Сертоли. Также было очевидное прекращение сперматогенеза. Большинство семенных канальцев имеют одно- или двухклеточные слои. Кроме того, в просвете некоторых канальцев были выделены клетки зародышевого эпителия. Эти результаты могут быть связаны со снижением уровня тестостерона в сыворотке в группах, получавших BOL. Тестостерон необходим для прикрепления разных поколений половых клеток в семенных канальцах.Следовательно, низкий уровень интратестикулярного тестостерона может привести к отслоению половых клеток от семенного эпителия и может инициировать апоптоз зародышевых клеток и последующее мужское бесплодие (Blanco-Rodriguez & Martinez-Garcia 1998). Экзогенное лечение тестостероном или ААС, такими как BOL, сопровождается подавлением выработки гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамусом и выработки лютеинизирующего гормона гипофизом и, следовательно, приводит к подавлению выработки тестостерона яичками (Dohle et al. 2003). Поражения яичек были аналогичны тем, которые описаны Cannizzo et al. (2007). Поражения придатка яичка отражали прекращение сперматогенеза, особенно в группе С. Поражения предстательной железы были ограничены, за исключением некоторой умеренной дилатации канальцев, которая может быть вызвана гиперсекрецией; однако значительного увеличения индексного веса простаты не наблюдалось. Подобные результаты были описаны Groot и Biolatti (2004), которые обнаружили, что BOL индуцирует гиперсекрецию, гиперплазию и образование кист в простате и бульбоуретральной железе со снижением сперматогенеза и усилением дегенерации герминального эпителия яичек.В литературе сообщается, что как гиперсекреция (Dabadie 1984; Grandmontagne, 1986; Chaubeau & Grandmontagne, 1990), так и дегенерация зародышевого эпителия (Godfrey et al. 1989) могут быть следствием фармакологического действия андрогенных стероидов. Таким образом, в заключение, это исследование показало, что AAS, и в частности BOL, значимо не влияли на прирост массы тела, но вызывали пагубное влияние на фертильность кроликов-самцов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность доктору Махмуду М.Профессору А. Эльмаграби кафедры животноводства и животноводства кафедры животноводства и развития благосостояния животных факультета ветеринарной медицины Александрийского университета, Египет, за выполнение статистического анализа.

Ссылки

  • Баттиста В., Комбс Дж., Варн В.Дж. Асинхронные двусторонние разрывы ахиллова сухожилия и использование андростендиола. Являюсь. J. Sports Med. 2003; 31: 1007–1009. [PubMed] [Google Scholar]
  • Берден Х. Дж., Фуки Дж. Прикладное воспроизведение животных.Рестон, Вирджиния: Reston Publishing Co. Inc; 1980. С. 158–160. [Google Scholar]
  • Blanco-Rodriguez J, Martinez-Garcia C. Апоптоз предшествует отделению половых клеток от семенного эпителия после гормонального подавления кратковременным лечением эстрадиолом крыс. Int. Дж. Андрол. 1998. 21: 109–115. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бреддман Дж., Фут Р. Х., Яссен А. М.. Улучшенное искусственное влагалище для сбора спермы кролика. J. Reprod. Fertil. 1964; 7: 401. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cannizzo FT, Zancanaro G, Spada F, Mulasso C, Biolatti B.Патология яичка и половых придаточных желез после введения болденона и болдиона в качестве стимуляторов роста у телят. J. Vet. Med. Sci. 2007. 69: 1109–1116. [PubMed] [Google Scholar]
  • Chaubeau Duffour CH, Grandmontagne CL. Эволюция гистологических изображений простаты после использования новых молекул в крови. Rev. Med. Вет. 2003. 141: 187–194. [Google Scholar]
  • Кларк А.С., Хендерсон Л.П. Поведенческие и физиологические реакции на анаболические андрогенные стероиды.Neurosci. Biobehav. Ред. 2003; 27: 413–436. [PubMed] [Google Scholar]
  • Коэн Дж. К., Ноукс Т. Д., Бенаде А. Дж. Гиперхолестеринемия у пауэрлифтеров-мужчин, принимающих анаболико-андрогенные стероиды. Phys. Sportsmed. 1988. 16: 49–56. [PubMed] [Google Scholar]
  • Culling CF. Справочник по гистологическим и гистохимическим методам. 3-е изд. Лондон, Бостон: Баттерворт; 1983. [Google Scholar]
  • Dabadie JP. Вклад в гистологический очерк анаболических агентов и сексуальную активность гормональной активности по простате и гладе бартолиновой железы.1984. Это учение. vet., Toulouse, 79.
  • De Brabander HF, Poelmans S, Schilt R, et al. Наличие и метаболизм анаболического стероида болденона у различных видов животных. Обзор. Пищевая добавка. Contam. Часть A Chem. Анальный. Контрольная выставка. Оценка риска. 2004. 21: 515–525. [PubMed] [Google Scholar]
  • Demetrious JA. Тестостерон в методах. В: Пеше А.Дж., Капалан Л.А., редакторы. Методы клинической химии. Сент-Луис, Миссури, Лос-Анджелес. КА: Мосби; 1987. с. 268. [Google Scholar]
  • Dohle GR, Smit M, Weber RF.Андрогены и мужская фертильность. Мир Дж. Урол. 2003. 21: 341–345. [PubMed] [Google Scholar]
  • Evans G, Maxwell WMC. Обработка и исследование спермы. В: Максвелл WMC, редактор. Искусственное осеменение овец и коз Саламона. Сидней, Австралия: Баттервортс; 1987. с. 93. [Google Scholar]
  • Ferenchick GS. Тромбогенны ли андрогенные стероиды? N. Engl. J. Med. 1990; 322: 476. [PubMed] [Google Scholar]
  • Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ.Обмен веществ. 1985; 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гарсия М.С., Ганджам В.К., Бланшар Т.Л. и др. Влияние станозолола и ундецилената болденона на тестостерон и гонадотропины в плазме, а также на гистологию семенников у жеребцов пони. Териогенология. 1987. 28: 109–119. [PubMed] [Google Scholar]
  • Годфри Р.В., Рэндел Р.Д., Рукетт Ф.М., мл. Влияние зеранола на половое развитие помесных быков. J. Anim. Sci. 1989; 67: 1751–1756. [PubMed] [Google Scholar]
  • Грандмонтань К.Гистологические изменения простаты, связанные с различными анаболическими средствами, используемыми в естественных условиях. Rev. Med. Вет. 1986; 137: 37–47. [Google Scholar]
  • Groot M, Biolatti B. Гистопатологические эффекты болденона у крупного рогатого скота. J. Vet. Med. А. 2004; 51: 58–63. [PubMed] [Google Scholar]
  • Gryglik D, Olak M, Miller JS. Кинетика фотодеградации андрогенных стероидов болденона и тренболона в водных растворах. J. Photochem. Photobiol., A. 2010; 212: 14–19. [Google Scholar]
  • Хоу Г.Р., Морелло С.Дж.Влияние анаболических стероидов на репродуктивную функцию у самок крыс. Стероиды. 1985; 45: 497–501. [PubMed] [Google Scholar]
  • Монография IARC. 1987; 11 (Приложение 7) http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/suppl7/suppl7.pdf (дата обращения: 15 июня 2006 г.) [Google Scholar]
  • Maher JM, Squires EL, Voss JL. Шиделер РК. Влияние анаболических стероидов на репродуктивную функцию молодых кобыл. Варенье. Вет. Med. Доц. 1983; 183: 519–524. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маравелиас К., Дона А., Стефаниду М., Спилиопулу К.Побочные эффекты анаболических стероидов у спортсменов Постоянная угроза. Toxicol. Lett. 2005. 158: 167–175. [PubMed] [Google Scholar]
  • Matousek J. Влияние на сперматогенез у морских свинок, кроликов и овец после иммунизации половым флюидом быков. J. Reprod. Fertil. 1969; 19: 63–72. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мурадян А.Д., Морли Дж. Э., Коренман С. Г.. Биологические действия андрогенов. Endocr. Ред. 1987; 8: 1–28. [PubMed] [Google Scholar]
  • Mottram DR, George AJ. Анаболические стероиды.Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 2000. 14: 55–69. [PubMed] [Google Scholar]
  • Пэджет Г.Е., Барнс Дж. М.. Оценка активности лекарств, тесты на токсичность. Фармакометрия. I. Лондон и Нью-Йорк: Academic Press; 1964. с. 135. [Google Scholar]
  • Парссинен М., Сеппала Т. Использование стероидов и долгосрочные риски для здоровья бывших спортсменов. Sports Med. 2002; 32: 83–94. [PubMed] [Google Scholar]
  • SAS. Система статистического анализа. Руководство пользователя: Статистика. Кэри, Северная Каролина: Институт SAS; 2001 г.[Google Scholar]
  • Schänzer W. Метаболизм анаболических андрогенных стероидов. Clin. Chem. 1996; 42: 1001–1020. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шенцер В., Донике М. Метаболизм болденона у человека Газовая хроматография / масс-спектрометрическая идентификация метаболитов, выделяемых с мочой, и определение скорости экскреции. Биол. Масс-спектрометрия. 1992; 21: 3–16. [PubMed] [Google Scholar]
  • Shahidi NT. Обзор химии, биологического действия и клинического применения анаболических андрогенных стероидов.Clin. Ther. 2001; 23: 1355–1390. [PubMed] [Google Scholar]
  • Squires EL, Mckinnon AO. Гормональная терапия для контроля воспроизводства у кобыл и жеребцов. Вет. Clin. North Am. Equine Pract. 1987; 3: 81–100. [PubMed] [Google Scholar]
  • Squires EL, Todter GE, Berndtson WE, Pickett BW. Влияние анаболических стероидов на репродуктивную функцию молодого жеребца. J. Anim. Sci. 1982; 54: 576–582. [PubMed] [Google Scholar]
  • Столкер А.А., Зуидема Т., Нилен М.В. Анализ остатков ветеринарных препаратов и стимуляторов роста.Тенденции Анал. Chem. 2007; 26: 967–979. [Google Scholar]
  • Тил П., Хоутон Э. Разработка процедуры газового хроматографического / масс-спектрометрического скрининга для обнаружения введения анаболических стероидов лошади. Биол. Масс-спектрометрия. 1991; 20: 109–114. [PubMed] [Google Scholar]
  • Табет Н.С., Абельразек Е.М., Гази Е.М., Эльбаллал С.С. Влияние анаболических стероидов, ундецилената болденона на репродуктивную функцию кроликов-самцов. J. Reprod. Infertil. 2010; 1: 8–17. [Google Scholar]
  • Velazquez I, Alter BP.Андрогены и опухоли печени: анемия Фанкони и анемия не-Фанкони. Являюсь. J. Hematol. 2004. 77: 257–267. [PubMed] [Google Scholar]

Неблагоприятные эффекты анаболического стероида, ундецилената болденона, на репродуктивную функцию самцов кроликов

Int J Exp Pathol. 2012 июн; 93 (3): 172–178.

Samah S Oda

* Кафедра патологии, факультет ветеринарной медицины, Александрийский университет, Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

Ибрагим М. Эль-Ашмави

Кафедра фармакологии, ветеринарный факультет Александрийский университет, Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

* Кафедра патологии, факультет ветеринарной медицины, Александрийский университет, Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

Кафедра фармакологии, факультет ветеринарной медицины, Александрийский университет , Эдфина-Рашид-Бехера, Египет

Для корреспонденции: Самах Шехата Ода Преподаватель кафедры патологии факультета ветеринарной медицины Александрийского университета Почтовый ящик 22758 Эдфина-Рашид-Бехера Египет Тел.: +20 106503624 Факс: +20 452960450 Эл. Почта: [email protected]

Поступила в редакцию 12 июля 2011 г .; Принято 11 февраля 2012 г.

Copyright © 2012 Авторы. Международный журнал экспериментальной патологии © 2012 Международный журнал экспериментальной патологииЭта статья цитируется в других статьях в PMC.

Резюме

Это исследование было проведено для оценки побочных эффектов анаболического стероида, болденона ундецилената (BOL) на репродуктивную функцию самцов кроликов. Тридцать белых половозрелых новозеландских кроликов-самцов были разделены на три группы (по 10 кроликов в каждой).Кролики группы А служили контрольной группой. Кролики группы В получали 4,4 мг / кг массы тела (м.т.) 5% масляного раствора BOL. Кролики группы C получали 8,8 мг / кг BOL. Кроликам вводили внутримышечно два раза в неделю в течение двух месяцев. BOL не оказал существенного влияния на прирост bwt и bwt. Вес семенников и придатков яичка был значительно снижен в группах, получавших BOL. BOL вызывал значительное снижение уровня тестостерона в сыворотке, объема семенной жидкости, подвижности сперматозоидов и количества сперматозоидов. Не было обнаружено никаких отклонений в морфологии сперматозоидов в группах, получавших BOL.Гистопатологические изменения яичек и придатков яичка были отмечены у кроликов группы С. Эти результаты показывают, что введение BOL оказывает значительное вредное влияние на репродуктивные функции кроликов-самцов.

Ключевые слова: анаболические стероиды, болденон, гистопатология, кролики, семенники

Анаболические андрогенные стероиды (ААС) — синтетические производные мужского гормона тестостерона, которые были модифицированы для улучшения их анаболической, а не андрогенной активности (Shahidi 2001).Анаболические эффекты ААС способствуют синтезу белка, росту мышц и эритропоэзу (Mottram & George 2000). Следовательно, ААС используются для повышения силы и выносливости спортсменов-собак, лошадей и людей (Teale & Houghton 1991; Schänzer & Donike 1992; Schänzer 1996). Болденон (BOL) — анаболический стероид, который отличается от тестостерона только одной двойной связью в положении 1 (Stolker et al. 2007) (). Бодибилдеры используют его в основном как эфир ундециленовой кислоты и нелегально вводят скаковым лошадям.Тем не менее, он используется в качестве стимулятора роста на фермах, улучшая рост и конверсию кормов для крупного рогатого скота; им можно злоупотреблять для достижения более эффективного производства мяса (Gryglik et al. 2010). В развивающихся странах с быстрым ростом населения, таких как Египет, спрос на пищевой белок превышает предложение, и разрыв увеличивается. Мясо животных, в том числе кроликов, является ценным и вкусным источником белка. Мы обнаружили, что BOL широко используется в Египте не только в области животноводства, но также спортсменами и бодибилдерами.BOL увеличивает размер мышц благодаря поддержанию положительного баланса азота, стимулируя выработку белка и уменьшая разрушение белка, а также вызывая задержку в организме воды, азота, натрия, калия и ионов кальция (Forbes 1985; Mooradian et al. 1987).

Структура болденона и тестостерона.

Как и другие андрогенные стероиды, BOL классифицируется Международным агентством по изучению рака (IARC) в класс 2A (стимуляторы роста — стероиды) как вероятный канцероген для человека (напр.грамм. опухоли предстательной железы и печени) с индексом канцерогенности выше, чем у других андрогенов, таких как нандролон, станозолол и тестостерон, и, таким образом, является запрещенным веществом (IARC Monograph 1987; De Brabander et al. 2004). Несмотря на эти ограничения, AAS легко получить. Злоупотребление ААС может привести к серьезному и необратимому повреждению органов (Maravelias et al. 2005). Среди наиболее частых описанных побочных эффектов ААС — снижение фертильности (Dohle et al. 2003), гипертония (Ferenchick 1990), атеросклероз (Cohen et al. 1988), свертывание крови (Parssinen & Seppala 2002), новообразования печени и карцинома (Velazquez & Alter 2004), повреждение сухожилий (Battista et al. ). 2003), психические и поведенческие расстройства (Clark & ​​Henderson 2003).

Было проведено относительно немного исследований, в которых изучались вредные эффекты введения BOL на мужскую функцию. Они исследовали свою роль стимуляторов роста яичек; бульбоуретральные железы и простата телят (Groot & Biolatti 2004; Cannizzo et al. 2007), репродуктивной функции жеребцов (Squires et al. 1982; Squires & Mckinnon 1987; Garcia et al. 1987) и репродуктивной способности самцов кроликов (Thabet et al. 2010). Таким образом, это исследование было проведено для определения влияния введения высоких доз BOL на массу тела (м.т.), массу репродуктивных органов, характеристики спермы, уровни тестостерона в сыворотке и гистопатологические особенности репродуктивных органов зрелых кроликов-самцов.

Материалы и методы

Животные

Тридцать белых новозеландских половозрелых кроликов-самцов в возрасте 9–9,5 месяцев содержали в металлических клетках. Гранулированный коммерческий корм с кормом (Ibex Co., Каир, Египет) и вода поставлялись без ограничений. Кролики во всех группах получали гуманный уход в соответствии с рекомендациями по уходу за животными Национального института здоровья, и местный этический комитет одобрил это исследование.

Схема эксперимента

Кролики были разделены на три группы (по 10 кроликов в каждой).Кролики группы А служили контрольной группой и получали 0,25 мл кунжутного масла / кг массы тела. Группа B получала 4,4 мг / кг массы тела ундесилената болденона 5% масляного раствора (Equi-gan®; Lab Tornel, Co., Мексика). Кролики группы C получали 8,8 мг / кг массы тела ундецилената болденона. Всем группам вводили внутримышечно два раза в неделю в течение 2 месяцев. Дозы BOL рассчитывались согласно Пэджету и Барнсу (1964).

Оцениваемые параметры

Масса тела и прибавка в весе

Кролики были ранжированы с помощью процедур ограниченной рандомизации, которые приблизительно уравняли начальные значения bwts между различными группами.Затем их еженедельно взвешивали до конца эксперимента. Регистрировали окончательную массу тела и рассчитывали прибавку в весе.

Масса репродуктивных органов

Всех кроликов умерщвляли в конце эксперимента. После рассечения яички, придатки яичка и предстательные железы были удалены, тщательно исследованы и взвешены. Индекс веса (I.W.) каждого органа был рассчитан Matousek (1969) I.W. = вес органа (г) / 100 × вес тела (г).

Сбор спермы и характеристики спермы

Эякуляты собирали от каждого кролика-самца до лечения, после одного месяца лечения и в конце эксперимента с искусственным влагалищем кролика.Каждый олень был подготовлен к реакции с искусственным влагалищем, как описано Breddman et al. (1964). Каждому мужчине была разрешена ложная установка для дразнить перед фактической установкой. Сперму оценивали сразу после сбора по следующим критериям:

  • Объем спермы

    Объем эякулята в мл измеряли с точностью до 0,1 мл с помощью градуированной коллекторной трубки.

  • Подвижность сперматозоидов

    Сразу после взятия образца спермы капиллярной пипеткой была взята небольшая капля и помещена на теплое чистое предметное стекло.Покровное стекло было помещено на каплю спермы, и процент подвижных сперматозоидов был определен под микроскопом при увеличении × 400 в соответствии с Bearden and Fuquay (1980).

  • Концентрация сперматозоидов

    Сперматозоиды подсчитывали с помощью гемоцитометра для определения концентрации сперматозоидов согласно Bearden and Fuquay (1980). Водный раствор эозина 2% использовался в качестве разбавителя, который убивает сперматозоиды, так что можно проводить подсчет. Эозин окрашивает головки сперматозоидов, что облегчает их подсчет.Сперму оттягивали до отметки 1.0 пипетки, и пипетку заполняли разбавителем. Количество сперматозоидов в пяти квадратах было умножено на 10.000, чтобы получить количество на мл.

  • Аномалии сперматозоидов

    Всего 300 сперматозоидов было подсчитано на каждом слайде под световым микроскопом при увеличении × 400, и процент морфологически аномальных сперматозоидов (отделенная голова и свернутый хвост) был зарегистрирован в соответствии с Эвансом и Максвеллом (1987) .

Определение уровня тестостерона в сыворотке

Кровь собирали из ушной вены каждого кролика перед эвтаназией.Сыворотку отделяли для оценки общего сывороточного тестостерона согласно Demetriou (1987) с использованием наборов твердофазного радиоиммуноанализа (РИА). Этот анализ был основан на присутствии тестостерон-специфических антител, иммобилизованных на стенке полипропиленовой пробирки.

Гистопатологические исследования

В конце эксперимента кролики были вскрыты. Яички, придатки яичка и предстательные железы собирали, взвешивали (как указано выше) и быстро фиксировали в 10% формалине с нейтральным буфером в течение не менее 24 часов.Фиксированные образцы обрабатывали с помощью обычной техники заливки в парафин (Culling, 1983), делали срезы по 5 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином Майера (HE).

Статистический анализ

Результаты были проанализированы статистически с помощью одностороннего дисперсионного анализа с последующим тестом множественных диапазонов Дункана (SAS 2001). Данные представлены как средние значения плюс или минус стандартная ошибка. Минимальный уровень значимости был установлен на уровне P ≤ 0,05.

Результаты

Масса тела и прибавка массы тела

Начальная масса тела всех групп была приблизительно одинакова.Обработка BOL не оказала значительного влияния на окончательную bwt и прирост bwt обработанных групп по сравнению с контрольной группой ().

Таблица 1

Влияние BOL на прирост bwt и bwt самцов кроликов

Частота * и тяжесть гистопатологических поражений

Группа B Группа C


Орган / поражение Отсутствует (-) Легкая (+) Умеренная (++) Тяжелая (++) Тяжелая ) Отсутствует (-) Легкая (+) Умеренная (++) Тяжелая (+++)
Семенники
Маленькие неорганизованные канальцы с утолщенной нерегулярной базальной мембраной 1 3 6 0 0 0 2 8
Вакуолизация половых клеток и клеток Сертоли 3 1 3 3 0 0 4 6
Затухание половых клеток 0 2 3 5 0 1 3 0 6 3 1 6 0 5 3 2 0
Пониженный сперматогенез 0 1 5 4 4 1 9
Коагуляционный некроз канальцев 6 4 0 0 3 7 0 0
Интерстициальный 9045 2 0 0 0 2 2 6
Эпидидимис
0 2 4 4 0 2 3 5
Низкая плотность сперматозоидов 0 1 5 4 0 4 0 1 9
Простата
Дилатация канальцев 8 0 2 0 6 0 4 0

2
Параметры

Группы Окончательный bwt (g) Начальный bwt (g) ) Прирост массы тела (г)
A 3400 ± 81.65a 3227 ± 350a −173 ± 432a
B 3567 ± 347a 3505 ± 214a −61,5 ± 134a
C 3600 ± 743a 3578 ± 152 -22 ± 610a

Вес репродуктивных органов и уровень тестостерона в сыворотке

показывает, что индексный вес яичек и придатка яичка был значительно снижен ( P ≤ 0,05) в группах, получавших BOL, по сравнению с контрольной группой.Это снижение было отмечено в группе С. Не было обнаружено значительных изменений в индексной массе простаты. Более того, наблюдалось значительное снижение ( P ≤ 0,05) уровня тестостерона в сыворотке в группах B и C по сравнению с контрольной группой. Это снижение было заметно в группе C ().

Таблица 2

Влияние BOL на вес репродуктивных органов и уровень тестостерона в сыворотке самцов кроликов

90a455 900
Параметры

Группы Группы Группы ГруппыW. Эпидидимы IW ​​ Простаты IW Тестостерон (нг / мл)
A 0,18 ± 0,03a 0,09 ± 0,01a 0,09 ± 0,02a
B 0,14 ± 0,01b 0,06 ± 0,01b 0,09 ± 0,01a 2,8 ± 0,25b
C 0,11 ± 0,01b 0,04 ± 0,01c 0,10 ± 0,00 a 1,8 ± 0,27c

Анализ спермы и характеристики сперматозоидов

Характеристики сперматозоидов обработанных групп не изменились в первые два момента сбора спермы по сравнению с контрольной группой ().В конце эксперимента объем эякулята был значительно уменьшен ( P ≤ 0,05) в обеих группах B и C. Группа C показала значительное снижение ( P ≤ 0,05) подвижности сперматозоидов и количества сперматозоидов по сравнению с контрольная группа. Никаких значительных отклонений в морфологии сперматозоидов не было обнаружено во всех обработанных группах по сравнению с контрольной группой ().

Таблица 3

Влияние BOL на характеристики спермы кроликов-самцов

Объем подвижности (V, мл) ) Группы 31 Группы 31 .55 ± 0,05a
Параметры

Объем эякулята (V, мл) Количество сперматозоидов (C, × 10 6 / мл) Аномалии сперматозоидов (Ab,%)




V2 V3 M1 M2 M3 C1 C2 C3 Ab1 Ab2 Ab3
0,53 ± 0,1a 0,54 ± 0,1a 96,8 ± 2,4a 98,3 ± 2,4a 96,8 ± 2,4a 572 ± 302a 774 ± 442a 615 ± 175a 8,8 ± 1,0a 9,0 ± 0,8a 9,0 ± 0,8a
B 0,54 ± 0,29a 0,52 ± 0,1a 0,33 ± 0,1b 98,3 ± 2,4a 75 ± 20,4a 73,3 ± 18,4ab 523 ± 120a 588 ± 305a 466 ± 183a 8.0 ± 1,4a 9,0 ± 2,9a 10,3 ± 1,7a
C 0,53 ± 0,05a 0,43 ± 0,1a 0,25 ± 0,1b 98,3 ± 2,4a 66,8 ± 31,2 a 65 ± 29,4b 552 ± 163a 365 ± 158a 45,8 ± 14,1b 8,3 ± 1,3a 9,0 ± 1,6a 10,0 ± 2,2a

Гистопатология

находки яичек, придатка яичка и предстательной железы оценивали с помощью световой микроскопии.Частота и тяжесть поражений в группах, получавших BOL, суммированы в ().

Таблица 4

Частота и тяжесть гистопатологических поражений яичек, придатков яичка и предстательной железы в группах, получавших BOL; B = 4,4 мг / кг массы тела, обработанного BOL, C = 8,8 мг / кг массы тела, обработанного BOL

900

900 Гигантские клеточные образования 9045 0 9045 5 Отходящие зародышевые клетки

Семенники контрольных взрослых кроликов имели нормальную гистоархитектуру и состояли из однородных, хорошо организованных семенных канальцев с полным сперматогенезом и интерстициальной соединительной тканью ().Семенники кроликов группы В показали дегенеративные изменения, которые характеризовались маленькими дезорганизованными семенными канальцами с нерегулярной базальной мембраной и сниженным сперматогенезом. Кроме того, наблюдалась вакуолярная дегенерация зародышевого эпителия и клеток Сертоли. Просвет большинства семенных канальцев содержал отшелушенные клетки зародышевого эпителия и образования гигантских клеток (). Некоторые канальцы показали коагуляционный некроз с гиалинизированным просветным содержимым. На срезах яичек кроликов группы C были обнаружены неорганизованные семенные канальцы небольшого размера с заметной утолщенной гиалинизированной базальной мембраной ().Наблюдалась вакуолизация сперматогониев и клеток Сертоли. Произошло очевидное прекращение сперматогенеза: большинство семенных канальцев имели одно- или двухклеточные слои. Кроме того, в просвете некоторых канальцев были выделены клетки зародышевого эпителия. В интерстиции отмечалось утолщение за счет увеличенной волокнистой соединительной ткани.

Микрофотография семенников кролика, окрашенных HE: (a) Нормальная гисто-архитектура семенников контрольного кролика. (Бар = 100 мкм). (b) Сморщенные, сморщенные, дезорганизованные семенные канальцы, вакуолизация (стрелки) и слущивание зародышевого эпителия с гигантскими клеточными образованиями (наконечники стрелок) в просвете семенных канальцев кролика, получившего 4.4 мг / кг массы тела BOL 5%. (Бар = 50 мкм). (c) Семенные канальцы небольшого размера с заметно утолщенной гиалинизированной базальной мембраной, вакуолизацией (стрелки) и слущиванием зародышевого эпителия в просвете семенных канальцев кролика, получившего 8,8 мг BOL 5% / кг м.т. большинство семенных канальцев имели одно- или двухклеточные слои. (Бар = 100 мкм). (d) Увеличенное изображение (c) показывает, что семенные канальцы небольшого размера с утолщенной гиалинизированной базальной мембраной имели вакуолизированный зародышевый эпителий (стрелки) (полоса = 50 мкм).

Эпидидимис

Контрольные зрелые кролики показали нормальную гистологическую архитектуру придатка яичка с нормальной плотностью сперматозоидов (). У кроликов группы B некоторые из эпидидимальных протоков были пусты от зрелых сперматозоидов, а у других была низкая плотность сперматозоидов и отторжение половых клеток в просвете (). В эпидидимальных протоках кроликов группы С не было зрелых сперматозоидов, а в некоторых эпидидимальных протоках хвостовых каналов содержались отшелушенные половые клетки (2).

Микрофотография придатка яичка кролика, окрашенного HE.(Полоса = 100 мкм): нормальная гистологическая структура с нормальной плотностью сперматозоидов головного придатка яичка (а) и (b) хвостового придатка яичка контрольного кролика. Головка придатка яичка (с), хвостовой придаток яичка (d) кролика, получавшего 4,4 мг / кг массы тела BOL 5%, имела низкую плотность сперматозоидов и отторжение половых клеток в их просвете. Голова придатка яичка (е), хвостовой придаток яичка (f) кролика, получавшего 8,8 мг BOL 5% / кг массы тела: протоки придатка яичка не содержали зрелых сперматозоидов, а некоторые протоки конуса придатка яичка содержали отшелушенные зародышевые клетки (звездочка).

Предстательная железа

Предстательная железа контрольных кроликов была гистологически нормальной (). Никаких заметных изменений не было замечено в обеих группах лечения, за исключением некоторой умеренной дилатации канальцев ().

Микрофотография простаты кролика, окрашенной HE: (a) Простата контрольного кролика с нормальной гистологической структурой. (Бар = 100 мкм). (b) Простата кролика, получившего 4,4 мг / кг массы тела BOL 5%: умеренное расширение канальцев (столбик = 300). (c) Простата кролика, получившего 8.8 мг BOL 5% / кг массы тела: умеренное расширение канальцев (полоса = 100 мкм).

Обсуждение

В нескольких работах изучалось влияние высоких доз BOL на мужскую репродуктивную функцию. Следовательно, это исследование было выполнено для оценки влияния BOL на bwt, прирост массы bw, массу репродуктивных органов, уровень тестостерона в сыворотке, анализ спермы, характеристики спермы и гистопатологию репродуктивных органов зрелых кроликов-самцов. Наше исследование показало, что лечение BOL не оказало значительного влияния на окончательную массу тела и прирост массы тела в группах лечения по сравнению с контрольной группой.Аналогичные результаты были получены у лошадей (Maher et al. 1983), у самок крыс (Howe & Morello 1985) и телят (Cannizzo et al. 2007). Индекс веса яичек и эпидидимов был значительно снижен в группах, получавших BOL, особенно в группе C по сравнению с контрольной группой. Этот результат был параллелен значительному снижению уровня тестостерона в сыворотке в этих группах по сравнению с контрольной группой. Это согласуется с предыдущими выводами о том, что BOL оказывает пагубное влияние на сперматогенез и размер семенников, что связано с уменьшением веса семенников и количества развивающихся половых клеток (Groot & Biolatti 2004; Cannizzo et al. 2007). В отличие от этого не было обнаружено значительных изменений в индексном весе простаты. Что касается качества спермы, то в конце эксперимента объем эякулята, подвижность сперматозоидов и количество сперматозоидов у кроликов, получавших BOL, значительно снизились, особенно в группе C. Эти результаты были аналогичны результатам, полученным у жеребцов Squires et al. (1982). Однако в аномалиях сперматозоидов не было обнаружено значительных изменений. Параллельно с этими данными, в семенниках кроликов, получавших BOL, наблюдались различные гистопатологические изменения, которые были более выражены в группе C.Эти изменения проявляются в сморщенных дезорганизованных семенных канальцах с выраженным утолщением гиалинизированной базальной мембраны и вакуолизации сперматогониев и клеток Сертоли. Также было очевидное прекращение сперматогенеза. Большинство семенных канальцев имеют одно- или двухклеточные слои. Кроме того, в просвете некоторых канальцев были выделены клетки зародышевого эпителия. Эти результаты могут быть связаны со снижением уровня тестостерона в сыворотке в группах, получавших BOL. Тестостерон необходим для прикрепления разных поколений половых клеток в семенных канальцах.Следовательно, низкий уровень интратестикулярного тестостерона может привести к отслоению половых клеток от семенного эпителия и может инициировать апоптоз зародышевых клеток и последующее мужское бесплодие (Blanco-Rodriguez & Martinez-Garcia 1998). Экзогенное лечение тестостероном или ААС, такими как BOL, сопровождается подавлением выработки гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамусом и выработки лютеинизирующего гормона гипофизом и, следовательно, приводит к подавлению выработки тестостерона яичками (Dohle et al. 2003). Поражения яичек были аналогичны тем, которые описаны Cannizzo et al. (2007). Поражения придатка яичка отражали прекращение сперматогенеза, особенно в группе С. Поражения предстательной железы были ограничены, за исключением некоторой умеренной дилатации канальцев, которая может быть вызвана гиперсекрецией; однако значительного увеличения индексного веса простаты не наблюдалось. Подобные результаты были описаны Groot и Biolatti (2004), которые обнаружили, что BOL индуцирует гиперсекрецию, гиперплазию и образование кист в простате и бульбоуретральной железе со снижением сперматогенеза и усилением дегенерации герминального эпителия яичек.В литературе сообщается, что как гиперсекреция (Dabadie 1984; Grandmontagne, 1986; Chaubeau & Grandmontagne, 1990), так и дегенерация зародышевого эпителия (Godfrey et al. 1989) могут быть следствием фармакологического действия андрогенных стероидов. Таким образом, в заключение, это исследование показало, что AAS, и в частности BOL, значимо не влияли на прирост массы тела, но вызывали пагубное влияние на фертильность кроликов-самцов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность доктору Махмуду М.Профессору А. Эльмаграби кафедры животноводства и животноводства кафедры животноводства и развития благосостояния животных факультета ветеринарной медицины Александрийского университета, Египет, за выполнение статистического анализа.

Ссылки

  • Баттиста В., Комбс Дж., Варн В.Дж. Асинхронные двусторонние разрывы ахиллова сухожилия и использование андростендиола. Являюсь. J. Sports Med. 2003; 31: 1007–1009. [PubMed] [Google Scholar]
  • Берден Х. Дж., Фуки Дж. Прикладное воспроизведение животных.Рестон, Вирджиния: Reston Publishing Co. Inc; 1980. С. 158–160. [Google Scholar]
  • Blanco-Rodriguez J, Martinez-Garcia C. Апоптоз предшествует отделению половых клеток от семенного эпителия после гормонального подавления кратковременным лечением эстрадиолом крыс. Int. Дж. Андрол. 1998. 21: 109–115. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бреддман Дж., Фут Р. Х., Яссен А. М.. Улучшенное искусственное влагалище для сбора спермы кролика. J. Reprod. Fertil. 1964; 7: 401. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cannizzo FT, Zancanaro G, Spada F, Mulasso C, Biolatti B.Патология яичка и половых придаточных желез после введения болденона и болдиона в качестве стимуляторов роста у телят. J. Vet. Med. Sci. 2007. 69: 1109–1116. [PubMed] [Google Scholar]
  • Chaubeau Duffour CH, Grandmontagne CL. Эволюция гистологических изображений простаты после использования новых молекул в крови. Rev. Med. Вет. 2003. 141: 187–194. [Google Scholar]
  • Кларк А.С., Хендерсон Л.П. Поведенческие и физиологические реакции на анаболические андрогенные стероиды.Neurosci. Biobehav. Ред. 2003; 27: 413–436. [PubMed] [Google Scholar]
  • Коэн Дж. К., Ноукс Т. Д., Бенаде А. Дж. Гиперхолестеринемия у пауэрлифтеров-мужчин, принимающих анаболико-андрогенные стероиды. Phys. Sportsmed. 1988. 16: 49–56. [PubMed] [Google Scholar]
  • Culling CF. Справочник по гистологическим и гистохимическим методам. 3-е изд. Лондон, Бостон: Баттерворт; 1983. [Google Scholar]
  • Dabadie JP. Вклад в гистологический очерк анаболических агентов и сексуальную активность гормональной активности по простате и гладе бартолиновой железы.1984. Это учение. vet., Toulouse, 79.
  • De Brabander HF, Poelmans S, Schilt R, et al. Наличие и метаболизм анаболического стероида болденона у различных видов животных. Обзор. Пищевая добавка. Contam. Часть A Chem. Анальный. Контрольная выставка. Оценка риска. 2004. 21: 515–525. [PubMed] [Google Scholar]
  • Demetrious JA. Тестостерон в методах. В: Пеше А.Дж., Капалан Л.А., редакторы. Методы клинической химии. Сент-Луис, Миссури, Лос-Анджелес. КА: Мосби; 1987. с. 268. [Google Scholar]
  • Dohle GR, Smit M, Weber RF.Андрогены и мужская фертильность. Мир Дж. Урол. 2003. 21: 341–345. [PubMed] [Google Scholar]
  • Evans G, Maxwell WMC. Обработка и исследование спермы. В: Максвелл WMC, редактор. Искусственное осеменение овец и коз Саламона. Сидней, Австралия: Баттервортс; 1987. с. 93. [Google Scholar]
  • Ferenchick GS. Тромбогенны ли андрогенные стероиды? N. Engl. J. Med. 1990; 322: 476. [PubMed] [Google Scholar]
  • Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ.Обмен веществ. 1985; 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гарсия М.С., Ганджам В.К., Бланшар Т.Л. и др. Влияние станозолола и ундецилената болденона на тестостерон и гонадотропины в плазме, а также на гистологию семенников у жеребцов пони. Териогенология. 1987. 28: 109–119. [PubMed] [Google Scholar]
  • Годфри Р.В., Рэндел Р.Д., Рукетт Ф.М., мл. Влияние зеранола на половое развитие помесных быков. J. Anim. Sci. 1989; 67: 1751–1756. [PubMed] [Google Scholar]
  • Грандмонтань К.Гистологические изменения простаты, связанные с различными анаболическими средствами, используемыми в естественных условиях. Rev. Med. Вет. 1986; 137: 37–47. [Google Scholar]
  • Groot M, Biolatti B. Гистопатологические эффекты болденона у крупного рогатого скота. J. Vet. Med. А. 2004; 51: 58–63. [PubMed] [Google Scholar]
  • Gryglik D, Olak M, Miller JS. Кинетика фотодеградации андрогенных стероидов болденона и тренболона в водных растворах. J. Photochem. Photobiol., A. 2010; 212: 14–19. [Google Scholar]
  • Хоу Г.Р., Морелло С.Дж.Влияние анаболических стероидов на репродуктивную функцию у самок крыс. Стероиды. 1985; 45: 497–501. [PubMed] [Google Scholar]
  • Монография IARC. 1987; 11 (Приложение 7) http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/suppl7/suppl7.pdf (дата обращения: 15 июня 2006 г.) [Google Scholar]
  • Maher JM, Squires EL, Voss JL. Шиделер РК. Влияние анаболических стероидов на репродуктивную функцию молодых кобыл. Варенье. Вет. Med. Доц. 1983; 183: 519–524. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маравелиас К., Дона А., Стефаниду М., Спилиопулу К.Побочные эффекты анаболических стероидов у спортсменов Постоянная угроза. Toxicol. Lett. 2005. 158: 167–175. [PubMed] [Google Scholar]
  • Matousek J. Влияние на сперматогенез у морских свинок, кроликов и овец после иммунизации половым флюидом быков. J. Reprod. Fertil. 1969; 19: 63–72. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мурадян А.Д., Морли Дж. Э., Коренман С. Г.. Биологические действия андрогенов. Endocr. Ред. 1987; 8: 1–28. [PubMed] [Google Scholar]
  • Mottram DR, George AJ. Анаболические стероиды.Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 2000. 14: 55–69. [PubMed] [Google Scholar]
  • Пэджет Г.Е., Барнс Дж. М.. Оценка активности лекарств, тесты на токсичность. Фармакометрия. I. Лондон и Нью-Йорк: Academic Press; 1964. с. 135. [Google Scholar]
  • Парссинен М., Сеппала Т. Использование стероидов и долгосрочные риски для здоровья бывших спортсменов. Sports Med. 2002; 32: 83–94. [PubMed] [Google Scholar]
  • SAS. Система статистического анализа. Руководство пользователя: Статистика. Кэри, Северная Каролина: Институт SAS; 2001 г.[Google Scholar]
  • Schänzer W. Метаболизм анаболических андрогенных стероидов. Clin. Chem. 1996; 42: 1001–1020. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шенцер В., Донике М. Метаболизм болденона у человека Газовая хроматография / масс-спектрометрическая идентификация метаболитов, выделяемых с мочой, и определение скорости экскреции. Биол. Масс-спектрометрия. 1992; 21: 3–16. [PubMed] [Google Scholar]
  • Shahidi NT. Обзор химии, биологического действия и клинического применения анаболических андрогенных стероидов.Clin. Ther. 2001; 23: 1355–1390. [PubMed] [Google Scholar]
  • Squires EL, Mckinnon AO. Гормональная терапия для контроля воспроизводства у кобыл и жеребцов. Вет. Clin. North Am. Equine Pract. 1987; 3: 81–100. [PubMed] [Google Scholar]
  • Squires EL, Todter GE, Berndtson WE, Pickett BW. Влияние анаболических стероидов на репродуктивную функцию молодого жеребца. J. Anim. Sci. 1982; 54: 576–582. [PubMed] [Google Scholar]
  • Столкер А.А., Зуидема Т., Нилен М.В. Анализ остатков ветеринарных препаратов и стимуляторов роста.Тенденции Анал. Chem. 2007; 26: 967–979. [Google Scholar]
  • Тил П., Хоутон Э. Разработка процедуры газового хроматографического / масс-спектрометрического скрининга для обнаружения введения анаболических стероидов лошади. Биол. Масс-спектрометрия. 1991; 20: 109–114. [PubMed] [Google Scholar]
  • Табет Н.С., Абельразек Е.М., Гази Е.М., Эльбаллал С.С. Влияние анаболических стероидов, ундецилената болденона на репродуктивную функцию кроликов-самцов. J. Reprod. Infertil. 2010; 1: 8–17. [Google Scholar]
  • Velazquez I, Alter BP.Андрогены и опухоли печени: анемия Фанкони и анемия не-Фанкони. Являюсь. J. Hematol. 2004. 77: 257–267. [PubMed] [Google Scholar]

Все о стероиде Equipoise и его функциях

Для чего используются стероиды?

Стероиды — это мощные соединения, которые в настоящее время используются для бодибилдинга и повышения производительности. Раньше эти способы применения не были такими же, поскольку почти каждый стероид был изобретен для особого медицинского применения. Например, Дианабол и Тренболон были созданы для борьбы с болезнью истощения мышц у людей или для лечения остеопороза у женщин.Самый лучший стероидный курс существует, и они опасны, как бы ни звучало. Слишком много осложнений стоит за истинным успехом бодибилдеров, где ухудшение здоровья играет главную роль. Equipoise Undecylenate — неоднозначный стероид, также известный под названием Boldenone.

Нажмите здесь, чтобы увидеть лучшие легальные стероиды для бодибилдинга и роста мышц

О стероиде Equipoise

Boldenone Undecylenate — популярный стероид, являющийся генериком бренда Equipoise.Это инъекционный стероид, обладающий более сильным анаболическим действием и умеренно андрогенными свойствами. Это из-за сложного эфира ундецилената, который повышает эффективность Болденона. По этой причине инъекции стероидов Эквипойза делают раз в 3-4 недели.

Стероид Equipoise, по слухам, является желанным стероидом среди спортсменов. Это из-за более сильной андрогенной и анаболической активности, чем дека-дураболин, стероид популярен и доступен в более дешевых формах.

Что делает стероидный эквипойз?

Основным эффектом стероида Equipoise является огромное производство красных кровяных телец, что почти равно эффекту всех андрогенных анаболических стероидов.Среди анаболических стероидов с самым высоким рейтингом всех времен Болденон Ундесиленат — единственный стероид, не имеющий терапевтического применения у людей. Лекарство не одобрено FDA для использования у людей по какой-либо причине. Болденон был незаконно продан бодибилдерам для получения максимального эффекта повышения производительности. Препарат также запрещено использовать на скаковых лошадях с тех пор, как он использовался на лошадях на Олимпийских играх.

Реальное использование стероидов Equipoise или Boldenone на международном и сельскохозяйственном уровне заключается в стимулировании роста сельскохозяйственных животных.Многие программы различных стран, связанные со стероидами болденона, служат для увеличения производства продуктов питания путем введения животным инъекций Equipoise.

Болденон против Дека

Equipoise — первое синтетическое или разработанное в лаборатории соединение тестостерона, имеющее ветеринарное применение. На практике и болденон, и дека-дураболин заставляют вас съедать до 5000 калорий, чтобы нарастить идеальные мышцы большего размера.

Рекомендуется принимать Equipoise в течение минимум 14 недель и максимум 18 недель.Однако использование эквалайзеров C и A может быть быстрее с точки зрения получения результатов. Дека подобен стероидам, используемым для увеличения массы тела, это похоже на использование дианабола и анадрола, но у них также есть побочные эффекты удержания воды, которых нет у стероидов Equipoise.

Болденон против тренболона

Использование болденона и тренболона в стеке не так распространено, потому что эти два соединения лучше, чем с основанием тестостерона, для получения гибких результатов цикла.При использовании в цикле «Набухание и резка», Equipoise и Trenbolone способствуют наращиванию сухой мышечной массы, сохранению мышечной массы и повышению выносливости тела. Для достижения определенных целей в бодибилдинге комбинация курсов болденона и тренера может быть лучше, особенно для создания и сохранения сухой мышечной массы. Оба курса стероидов также улучшат укрепление мышц и кровеносную систему.

Цикл Болденона и Сустанона

Согласно исследованиям на животных, Болденон оказывает негативное влияние на репродуктивную систему и мужскую фертильность, снижая выработку тестостерона у мужчин.Это также касается сжатия яичек, низкого количества сперматозоидов и подвижности. Вот почему прием Болденона вместе со стероидом Сустанон может каким-то образом свести на нет этот побочный эффект на какое-то время. По данным Международного агентства по изучению рака, Болденон классифицируется как канцероген для человека.

Результаты стероидов Boldenone

Стероид Equipoise оказывает медленное действие, но значительно снижает эстрогенную активность у мужчин. Это позволяет им набрать дополнительную мышечную плотность без задержки воды и вредных признаков для репродуктивного здоровья.Такой же анаболический эффект многие наблюдали при использовании Equipoise, потому что антиэстрогенная активность улучшает функции тестостерона, то есть увеличивает размер и силу мышечной массы.

Результаты исследования стероидов

Equipoise представлены ниже.

  1. Наращивание мышц Эффект заключается в том, что процесс синтеза белка значительно стимулируется. Мышечные белки являются строительными блоками бодибилдинга, и при использовании стероидов Болденон это может усугубиться.
  2. Низкий эстрогенный эффект — это то, чего хочет каждый мужчина-бодибилдер, потому что слишком много эстрогена у мужчин может привести к гинекомастии.
  3. Boldenone улучшает навыки резки , воздействуя на жировые клетки в организме.

Безопасно ли Equipoise для людей?

Критерии безопасности стероида Equipoise очень узкие, поскольку он имеет множество побочных эффектов, большинство из которых являются серьезными.

  • эстрогенных побочных эффектов стероида Equipoise в основном обусловлены его умеренной эстрогенной активностью. Болденон ароматизируется эстрадиолом в организме, который может повышать уровень эстрогена и увеличивать задержку воды, увеличение размера груди и другие эффекты против тестостерона.Болденон вызывает эстрогенные побочные эффекты выше, чем у нандролона, и ниже, чем у тестостерона. Эти побочные эффекты не проявляются до тех пор, пока стероид не будет принят в дозах 200-400 мг в неделю. Бодибилдеры, у которых развились такие эстрогенные эффекты, должны получать тамоксифен (антиэстрогеновый препарат), который используется для смягчения этого конкретного типа побочных эффектов.
  • Побочный андрогенный эффект возможен, если Эквипойз используется в более высоких дозах. Андрогенные побочные эффекты включают чрезмерное оволосение тела и лица (гирсутизм), облысение по мужскому типу и выпадение волос у мужчин.Женщины, которые использовали Equipoise для целей бодибилдинга в более высоких дозах, также могут получить мужской эффект, такой как глубокий голос, изменение текстуры кожи, рост волос и увеличение клитора.
  • Токсичность для печени не относится к числу недостатков Болденона, потому что он не является С-17-альфа-алкилированным, следовательно, не токсичен для печени.
  • Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы стероида Equipoise вызваны высоким уровнем холестерина в сыворотке крови. Это включает резкое снижение ЛПВП (хорошего холестерина) и повышение ЛПНП (плохого холестерина).Этот дисбаланс напрямую связан с повышенным риском атеросклероза, который представляет собой накопление жиров внутри артерий. Но опять же, влияние Equipoise на уровни липидов в сыворотке зависит от дозировки, способа введения (инъекции или капсулы) и уровня нарушения метаболизма печени. Болденон также увеличивает риск гипертонии и инфаркта миокарда. Чтобы избежать сердечно-сосудистых рисков, вызванных стероидом Болденон, рекомендуется поддерживать активный режим сердечно-сосудистых упражнений, а также снижать потребление насыщенных жиров и холестерина.
  • Последним побочным эффектом стероида Equipoise является подавление тестостерона , который возникает после приема оптимальной дозы для увеличения мышечной массы. Это подавит выработку эндогенного тестостерона. Это можно преодолеть само по себе после прекращения приема стероидов в течение 1-4 месяцев.

Доступность стероидов Equipoise в США

Болденона ундесиленат — самый продаваемый ветеринарный препарат, массово производимый в Америке.Препарат выпускается в дозировке 25 или 50 мг / мл. В США также доступно множество поддельных версий Equipoise, концентрация которых превышает 200 мг / мл, и большинство из них поступает на подпольный рынок.

Какой стероид самый сильный?

Решение было принято как бодибилдерами, так и экспертами по анаболико-андрогенным стероидам, где они называют «тренболон» одним из сильнейших соединений в мире стероидов. Цикл тренера для бодибилдеров очень полезен, так как в кратчайшие сроки они становятся полнее и массивнее.Некоторые бодибилдеры утверждают, что цикл Трен также даст вам некоторую агрессию, которую вы можете эффективно использовать.

Эксперты предполагают, что тренболон является сильнейшим стероидным препаратом, применяемым для животных, это стероид или стероид, который вызывает очень тяжелые, зернистые и не вызывающие вздутие живота эффекты. Эксперты по тренболону также заключают, что стероид очень токсичен для репродуктивного здоровья. Бодибилдеры, принимающие курс Трена, по сообщениям, страдали эректильной дисфункцией через 12 недель.

Сводка

Цикл, состоящий только из эквипойза, может дать огромный выигрыш в уравновешивании, который бодибилдеры сочтут рискованным, если принимать его без смежных стероидов.Подавление тестостерона является распространенным побочным эффектом, однако ему не хватает эстрогенных свойств, что является хорошим признаком для большинства спортсменов и бодибилдеров.

Стероиды в основном употребляются в США и других странах, где мужчины принимают стероиды независимо от конкуренции. Есть некоторые моменты, на которые вы можете обратить внимание, прежде чем принимать Boldenone Undecylenate.

  • Не покупайте на подпольном рынке
  • Никогда не превышайте дозировку от 50 мг / мл в неделю
  • Всегда поддерживайте кардиоупражнения, употребляя стероид Equipoise
  • Послекурсовая терапия необходима для предотвращения подавления тестостерона
  • Если вы уже принимаете лекарства, не принимайте Болденон

Вы можете купить стероид Equipoise, который не будет доступен или продан, или что-то еще, покупка легального стероида будет иметь положительные последствия для здоровья, и многие бодибилдеры принимают их, чтобы соревноваться с теми, кто принимает синтетические наркотики.


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*
*

Частота * и тяжесть гистопатологических поражений

Группа B Группа C


Орган / поражение Отсутствует (-) Легкая (+) Умеренная (++) Тяжелая (++) Тяжелая ) Отсутствует (-) Легкая (+) Умеренная (++) Тяжелая (+++)
Семенники
Маленькие неорганизованные канальцы с утолщенной нерегулярной базальной мембраной 1 3 6 0 0 0 2 8
Вакуолизация половых клеток и клеток Сертоли 3 1 3 3 0 0 4 6
Затухание половых клеток 0 2 3 5 0 1 3 0 6 3 1 6 0 5 3 2 0
Пониженный сперматогенез 0 1 5 4 4 1 9
Коагуляционный некроз канальцев 6 4 0 0 3 7 0 0
Интерстициальный 9045 2 0 0 0 2 2 6
Эпидидимис
0 2 4 4 0 2 3 5
Низкая плотность сперматозоидов 0 1 5 4 0 4 0 1 9
Простата
Дилатация канальцев 8 0 2 0 6 0 4 0

2