Carnitin: Пищевая добавка со вкусом красных фруктов 12*80 мл QNT L-Carnitin 3000mg shot — купить в Москве

Специализированный пищевой продукт RLINE ISOtonic L-Carnitin клубника 450г

Изотонический напиток с добавлением L-карнитина. Восстанавливая водно-солевой баланс, поддерживает работоспособность организма. Сохраняет силовые показатели, выносливость, интенсивность и эмоциональный настрой на протяжении всей тренировки. L-Carnitine в составе изотоника сжигает жир и улучшает деятельность сердечно-сосудистой системы.

Основные свойства продукта обусловлены базовым составом, который дублирует состав напитка ISOtonic. В него входят 12 витаминов, 10 минералов и 3-компонентная углеводная матрица. Участие этих элементов в обменных процессах позволяет адаптировать организм атлета к интенсивным нагрузкам во время тренировки.

• Осмотичность изотонического напитка приближена к осмотичности плазмы крови. Это значит, что на клеточном уровне обмен жидкостей и растворенных в них нутриентов является равномерным и пропорциональным. В любом случае сохраняется баланс между утраченным запасом и восполняемым.
• В условиях тренировки изотонический напиток обеспечивает организму страховку, предотвращая дефицит жидкости, солей, водорастворимых витаминов, а также углеводов, которые необходимы в качестве источника энергии. Обеспечивая равномерное и постоянное поступление этих элементов, изотоник препятствует преждевременному утомлению и позволяет сосредоточить ресурсы организма, чтобы сохранить интенсивность тренинга.

Дополнительные функциональные свойства ISO L-Carnitine от RLine

• Каждая порция изотоника содержит 1500 мг L-карнитина. Он активно участвует в энергетическом обмене. Направляя жирные кислоты в митохондрии (энергетические станции клеток), он способствует превращению жира в энергию. Это обеспечивает сразу два эффекта – активизируется
• процесс жиросжигания и экономится мышечный гликоген, что позволяет усилить работоспособность мышц. Во время выполнения упражнения их выносливость повышается, продолжительность подхода до наступления отказа – увеличивается.
• Не менее важным эффектом является снижение концентрации холестерина низкой плотности («вредного холестерина»). Это улучшает работу сердечно-сосудистой системы.

Состав: фруктоза, декстроза, мальтодекстрин, L-карнитин, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, витаминно-минеральный премикс, ароматизатор, идентичный натуральному, концентрат натурального сока, подсластитель (сукралоза).

Наименование	На 1 порцию (25 г)	На 100 г
Энергетическая ценность	92 кКал	368 кКал
Белок	0 г	0 г
Углеводы	23 г	92 г
Жиры	0 г	0 г
L-карнитин	1,5 г	6 г
Кальций	20 мг
Калий	18 мг
Магний	18 мг
Железо	6 мг
Цинк	4 мг
Медь	0,5 мг
Марганец	0,4 мг
Хром	0,2 мг
Йод	0,05 мг
Селен	0,014 мг
Ретинол(Витамин А)	1,0 мг
Токоферол (Витамин Е)	4,93 мг
Тиамин (Витамин В1)	1,13 мг
Рибофлавин (Витамин В2)	1,14 мг
Пиридоксин (Витамин В6)	1,2 мг
Цианокобаламин (Витамин В12)	0,0024 мг
Аскорбиновая кислота( Витамин С)	100,0 мг
Никотинамид (Витамин РР)	13,2 мг
Пантотенат Кальция (Витамин В5)	2,5 мг
Фолиевая кислота (Витамин ВС)	0,4 мг
Биотин (Витамин Н)	0,037 мг
Холекальциферол (Витамин D3)	0,0074 мг

Рекомендации по применению: для получения одной порции необходимо смешать одну мерную ложку с горкой (25 г) с 300-400 мл воды. Принимать во время и после тренировки.

Условия хранения: хранить при температуре воздуха не выше 25°С, относительной влажности не более 75% в сухом защищенном от прямых солнечных лучей помещении.

Срок хранения: 18 месяца с даты изготовления. После вскрытия упаковки 3 месяца при соблюдении условий хранения.

Количество порций: 18.

Карнитин Power System L-Carnitin Liquid 3000

L-Carnitin Liquid от Power System представляет собой витаминизированное средство, по составу схожее с веществом, которое вырабатывает человеческая печень для подключения жирных кислот к энергетическому обмену. В Power System L-Carnitin Liquid присутствует чистый L-карнитин. Его количественное содержание на порцию (1/4 бутылочки) составляет 750 мг.

Power System L-Carnitin Liquid – незаменимый и проверенный состав по эффективному сжиганию жировых отложений. Повышение выносливости во время тренировок, увеличение работоспособности, укрепление кровеносной системы, активизация обменных процессов – всё это происходит благодаря использованию карнитина. С проблемными зонами на теле, также можно справиться с использованием L-Carnitin Liquid, употребляя его перед тренировкой.

Power System L-Carnitin Liquid

Power System L-Carnitin Liquid представлен в двух различных упаковках: питьевые бутылочки по 25 мл, с содержанием 3000 мг L-карнитина на одну бутылочку, и в бутылке 500 мл, с содержанием 60000 мг L-карнитина из расчета на 500 мл.

Power System L-Carnitin Liquid – комплекс витаминоподобных веществ. Аналогичные вещества вырабатывают в организме человека печень и почки. Для жирового обмена веществ в организме необходимо присутствие L-карнитина. Благодаря нему транспортируются жирные кислоты через клеточные мембраны. Внутри клетки жирная кислота сжигается. За счёт присутствия L-карнитина происходит уменьшение жировых отложений, преобразуя жирные кислоты в энергию. Количество L-карнитина в организме должно находиться в достаточно высоких границах, чтобы сжигать большое количество жирных кислот во время интенсивных тренировок. Вырабатываемая при сжигании энергия позволяет увеличить интенсивность и продолжительность тренировки.

Помимо этого, Power System L-Carnitin Liquid проводит стимуляцию иммунной системы, снижает риск возникновения тромбов, и как следствие, уменьшает вероятность появления инфаркта миокарда. Данный продукт имеет приятный, естественный вкус.

Рекомендации по применению Power System L-Carnitin Liquid:
Для упаковки с питьевыми бутылочками по 25 мл: принимайте по 1/4 одной питьевой ампулы перед началом тренировки, предпочтительно аэробного характера.
Для упаковки 500 мл бутылки: суточной нормой приема является 7,5 мл жидкого концентрата карнитина, принимаемая за 30 минут до начала тренировки.

Порций в упаковке:
для 20 ампул – 80 (1 порция = 1/4 бутылочки).
для 500 мл концентрата — 66.

Mivolis L-Carnitin Kapseln

— С магнием для поддержки мышечной функции

— 400 мг L-карнитина на капсулу

— С витамином B12 для энергетического обмена

Помимо магния, Mivolis L-Carnitine содержит витамины B6 и B12. Магний и витамины B6 и B12 поддерживают энергетический обмен. Кроме того, как один из самых универсальных минералов, магний способствует нормальной работе мышц и нервов. Поддерживает баланс электролитов и здоровье костей. Витамин B6 также вносит вклад в метаболизм белков и гликогена — подходит для спортсменов.

Средняя информация о питании	на 100 г
Теплотворная способность	108 ккал / 465 кДж
толстый	<0,5 г
Жиры, включая насыщенные жирные кислоты	<0,1 г
углеводы	<0,5 г
Углеводы, в том числе сахар	<0,5 г
белок	12 г
Солевой эквивалент	0 г

сочинение	В суточной дозе *	% NRV **
магний	150 мг	40%
Витамин B12	2,5 мкг	100%
Витамин B 6	1,4 мг	100%

* соответствует 1 штуке

** Референсные значения питательных веществ (NRV) для суточного потребления в соответствии с Постановлением о пищевых продуктах

Характеристики продукта
Особенности продукта	Без глютена, без лактозы
Рекомендации по использованию	Принимать по 1 капсуле в день, запивая жидкостью (например, ½ стакана воды). Рекомендуемая суточная доза не должна быть превышена. Этот продукт не подходит для детей младше 4 лет. Одновременное употребление продуктов с повышенным содержанием магния может иметь слабительный эффект.
Производитель	dm-drogerie markt GmbH + Co. KG
Страна производства	Германия

L-Carnitin 1500 mg от Hedenkamp (карнитин)

L-карнитин — аминокислота, естественное вещество, родственное витаминам группы В, выполняет в организме ряд важнейших функций. L-карнитин отлично сочетается со всеми видами жиросжигателей, потенцирует их действие и снижает частоту побочных эффектов. L-карнитин можно принимать также и во время циклов по набору массы, с целью предотвращения жирообразования, принимая его с протеином, гейнером и любыми другими комплексами.

L-Carnitin 1500 mg от Hedenkamp в шипучей форме хорошо растворяется в воде и быстрее усваивается организмом, что позволяет достичь более высоких результатов.

— Способствует сжиганию жира

— Увеличивает умственную и физическую энергию

— Hedenkamp L-Carnitin 1500 mg понижает уровень холестерина в крови

— Стимулирует сердечную мышцу

— L-Carnitin 1500 mg Hedenkamp повышает иммунитет

— Сокращает период восстановления

— L-Carnitin 1500 mg повышает насыщение клеток кислородом

При производстве используется L-карнитин швейцарской компании Lonza, мирового лидера по производству чистого L-карнитина!

Состав питательных веществ в одной порции (1 табл.) продукта**:

• Карнитин — 1500 мг.
• Витамин В2 — 0,5 мг.

Другие ингредиенты**: лимонная кислота, карбонат натрия, ароматизатор, натрия цикламат, натрия сахарин.

Рекомендации по применению: полностью растворите 0,5 шипучей таблетки L-Carnitin 1500 mg в 200-250 мл. воды, полученный напиток принимайте 1 раз в день во время еды в первой половине дня. Для получения эффекта жиросжигания принимайте половину таблетки утром на пустой желудок и еще половину таблетки за 30 минут до тренировки, в нетренировочные дни принимайте также утром и в обед на пустой желудок. Не рекомендуется превышать рекомендуемую дозировку. Не применять более 1 месяца подряд.

Порций в упаковке: 15.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов продукта, беременным и кормящим женщинам, лицам до 18 лет. Перед применением проконсультироваться с врачом.

Примечание: не является лекарством.

Условия хранения: хранить вдали от прямого попадания солнечных лучей, в сухом, прохладном месте, недоступном для детей.

Срок годности: смотреть на упаковке.

Изготовитель: C. Hedenkamp GmbH & Co. KG. Schierbusch 1, D-33161 Hovelhof. Germany.

 

* описание предоставлено производителем продукта.

** состав питательных веществ и ингредиентов, а также вес одной порции и вес самого продукта может незначительно меняться в зависимости от вкуса продукта.

Жидкий L-карнитин Nutrend Carnitin Activity Drink, 750 мл

Другие варианты товара:

Варианты вкуса:

Характеристики:

Страна-производитель

Чехия

Упаковка

750 мл

Варианты вкуса

ананас

Описание товара

Жидкий L-карнитин Nutrend Carnitin Activity Drink, 750 мл Carnitin Activity Drink — готовый к употреблению освежающий напиток без сахара, содержащий 1000 мг L-карнитина с добавлением активизирующих веществ, таких как кофеин и таурин. Благодаря комбинации активных веществ, Carnitin Activity Drink идеальный способ поддерживать физическую работоспособность. Он эффективно помогает использовать энергию из жиров и способствует необходимой гидратации во время физических упражнений.

Благодаря своему легкому и освежающему вкусу, он вам точно понравится. Вместо сахара в нем сукралоза, которая является на вкус как сахар, но не имеет калорийности.

Рекомендации по приему: начать принимать за 20-30 минут до тренировки и продолжать прием в течение всей тренировки, небольшими глотками.

Особенности:

• готовый к употреблению освежающий напиток без сахара;
  
• содержит 1000 мг L-карнитина с добавлением кофеина и таурина;
  
• идеальный способ поддерживать физическую работоспособность;
  
• вместо сахара в нем сукралоза.

L-карнитин L-Carnitin 3000 — Обзор на сайте Росконтроль.рф

Тестирование

Спасибо за ваш голос!

450 голосов

осталось собрать, чтобы товар попал
в список тестируемых

 

Проголосуйте за участие товара в тестировании

550 проголосовало

нужно 1000

   

Проголосовать

Пригласите друзей

проголосовать за товар

Где купить

Мы рекомендуем к покупке только проверенные товары


Мы не размещаем информацию о ценах и местах продаж товаров, не прошедших экспертизу, поскольку не можем быть уверены в их качестве и безопасности.

Характеристики: L-Carnitin 3000

Основные характеристики

Вид

L-карнитин

Упаковка

20 ампул

Рекомендации по применению

по 1/3 ампулы натощак утром перед завтраком и днем перед обедом. В день тренировки выпивайте 1/3 ампулы за 30 мин. до занятий

Ингредиенты

8,4% L-карнитин, лимонная кислота, калия сорбат, натрия цикламат, ацесульфам калия, натрий сахарин

Изготовитель

L-Carnitin Fire 144000

L-Carnitin fire — мощный жиросжигатель, антиоксидант, источник бодрости и хорошего настроения.

 

ДЛЯ ЧЕГО ЭТО НУЖНО?

 

L-CARNITIN FIRE — продвинутый комплекс высоко эффективных продуктов для уменьшения жировой ткани тела, для увеличения выносливости и высокой мотивации к физическим нагрузкам, для снижения аппетита. Совместное применение L-карнитина и экстракта зеленого чая взаимно поддерживает и дополняет широко известные свойства жиросжигания каждого из продуктов, создавая эффект синергии. L-CARNITIN FIRE также защищает организм от «токсинов усталости» — свободных радикалов.

 

КАК ЭТО РАБОТАЕТ?

 

L-карнитин в составе L-CARNITIN FIRE используется организмом для транспортировки жирных кислот из депо жира (проблемные зоны тела) в митохондрии клеток мышц. Там жирные кислоты окисляются и используются как источник энергии, то есть «сжигаются». Этот процесс является естественным процессом организма. Таким образом, L-карнитин трансформирует жир в энергию тела. Чем больше L-карнитина содержится в организме, тем большие объемы жира могут быть вовлечены в обменные процессы и утилизированы при условии интенсивного расходования энергии на тренировке. При этом ограничения в потреблении быстрых углеводов усиливают эффект жиросжигания. L-карнитин также стимулирует деятельность иммунной системы, предотвращает тромбозы и болезни. Экстракт зеленого чая в составе L-CARNITIN FIRE содержит катехины — биофлавоноиды, увеличивающие скорость обменных процессов. За счет этого увеличивается расход калорий на каждое движение тела и на тренировке, и в покое. Этот эффект позволяет тратить больше калорий в стандартной тренировке, задействовать большие количества L-карнитина, сжигать больше жира.

 

Состав порции (6,25 мл):

Л-карнитин — 900 мг

Экстракт зеленого чая — 12.5 мг

Эпигаллокатехин галат (EGCG) — 5 мг

Кофеин — 0,25 мг

Витамин С — 10 мг (12.5%)

 

Ингредиенты:

концентрат апельсинового сока, вода, L-карнитин, фруктоза, регулятор кислотности (лимонная кислота), экстракт зелёного чая, консервант (сорбат калия), L-аскорбиновая кислота, ароматизатор, подсластители (ацесульфам калия, сахарин натрия, цикламат натрия).

 

Рекомендации по применению:

принимайте 1 порцию (6,25 мл измеряется мерным колпачком) в день перед тренировкой (за 30 минут).

 

Порций в упаковке: 160

 

Противопоказания:

индивидуальная непереносимость компонентов продукта, беременным и кормящим женщинам. Перед применением проконсультируйтесь со специалистом. Не превышать рекомендованную дозировку. Не рекомендуется использовать до 18 лет. Проконсультироваться с врачом при совместном приеме медикаментов.

 

Примечание:

не является лекарственным средством.

Номер свидетельства и дата:

RU.77.99.19.007.Е.008807.04.11 от 06.04.2011

 

Условия хранения:

хранить в закрытом состоянии в сухом, прохладном месте. Срок реализации указан на упаковке. Беречь от детей!

Карнитин — обзор | Темы ScienceDirect

Карнитин

Карнитин — это гидрофильное производное аминокислоты, которое имеет решающее значение для производства энергии и играет главную роль в облегчении транспорта длинноцепочечных жирных кислот из цитозоля в матрикс митохондрий. Карнитин связывает ацильные остатки и поддерживает гомеостаз кофермента-А. Он также обладает антиоксидантной способностью, подавляет выработку свободных радикалов и снижает окислительный стресс. Карнитин в основном поступает с пищей, при этом на биосинтез приходится примерно 25% уровней циркулирующего карнитина. ¹⁸⁷

Концентрация карнитина в плазме значительно ниже во время беременности по сравнению с небеременными женщинами, ^188–190 , и исследования показывают, что нормальная беременность увеличивает потерю карнитина с мочой и значительно снижает концентрации свободного и общего карнитина в плазме. Общий уровень карнитина в плазме у небеременных женщин репродуктивного возраста в среднем 39 мкмоль / л ¹⁹¹ ; тем не менее, концентрация карнитина может резко снижаться во время беременности и к доношенным срокам может достигать 15 мкмоль / л, что также наблюдается у взрослых с дефицитом карнитина. ¹⁹²

Карнитин — это общий термин для нескольких соединений, включая 1-карнитин, ацетил-1-карнитин и пропионил-1-карнитин. Рандомизированное простое слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что снижение уровня карнитина в плазме крови при беременности безопасно предотвращается добавлением 500 мг l-карнитина l-тартрата с 13 недели гестации до доношенного по сравнению с плацебо. ¹⁹³

Более низкие уровни сывороточного l-карнитина могут быть связаны с ожирением при доношенной беременности.В исследовании с участием 118 здоровых женщин с одноплодной беременностью (≥37 недель) женщины с ИМТ до беременности ≥ 29,9 кг / м при доношенной беременности имели значительно более низкие уровни l-карнитина в сыворотке крови. Уровни общего l-карнитина в сыворотке достоверно и отрицательно коррелировали с массой тела перед беременностью, ИМТ до беременности, массой тела при беременности, ИМТ при беременности и уровнями триглицеридов в сыворотке крови. Авторы предполагают, что пищевые добавки с l-карнитином могут быть предложены женщинам с избыточным весом или ожирением во время беременности или в начале беременности. ¹⁹⁴

Повышенные уровни свободных жирных кислот в плазме (PFFA) считаются основной причиной инсулинорезистентности и, следовательно, диабета 2 типа. Добавление 2 г l-карнитина в день, начиная с 20-й недели беременности, привело к значительному снижению PFFA. Соответствующее увеличение (от пяти до десяти раз) было обнаружено в относительном содержании мРНК ферментов, участвующих в регуляции окисления жирных кислот и глюкозы. ¹⁹⁵ Добавка l-карнитина может помочь предотвратить развитие гестационного диабета, особенно у женщин с избыточным весом.

Учитывая, что субоптимальные уровни карнитина могут привести к осложнениям, связанным с беременностью, может быть рекомендован прием l-карнитина на протяжении всей беременности. ¹⁹⁶ Продукты животного происхождения, которые содержат богатые карнитином пищевые источники (активная форма в организме — l-карнитин), включают красное мясо, молочные продукты, рыбу и птицу. Поскольку фрукты, овощи и злаки содержат относительно мало карнитина, веганы и вегетарианцы потребляют значительно меньше карнитина (10–12 мг в день) по сравнению со взрослыми, которые придерживаются всеядной диеты (60–180 мг в день) ¹⁹⁷ и поэтому могут рассмотреть возможность приема пищевая добавка с l-карнитином.

Первичный дефицит карнитина и скрининг новорожденных на нарушения карнитинового цикла — FullText — Annals of Nutrition and Metabolism 2016, Vol. 68, Прил. 3

Абстрактные

Карнитин необходим для переноса длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю митохондриальную мембрану для последующего β-окисления. Карнитин может синтезироваться организмом, а также поступать с пищей из мяса и молочных продуктов.Дефекты транспорта карнитина, например, вызванные дефектной активностью транспортера OCTN2, кодируемого геном SLC22A5 , приводят к первичному дефициту карнитина, и программы скрининга новорожденных могут идентифицировать пациентов с риском этого состояния до необратимого повреждения. Первоначальный биохимический диагноз может быть подтвержден с помощью молекулярного тестирования, хотя прямое исследование транспорта карнитина в фибробластах очень полезно для подтверждения или исключения первичного дефицита карнитина у лиц с генетическими вариациями неизвестной клинической значимости или у которых сохраняется низкий уровень карнитина, несмотря на отрицательные молекулярные анализы. .Генетические дефекты биосинтеза карнитина обычно не приводят к низким уровням карнитина в плазме. Однако делеция гена триметиллизингидроксилазы, ключевого гена биосинтеза карнитина, была связана с недисморфическим аутизмом. Таким образом, появляются новые роли карнитина, не связанные с классическими врожденными ошибками метаболизма.

© 2016 S. Karger AG, Базель

---

Карнитин необходим для переноса длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю митохондриальную мембрану для последующего β-окисления [1].Карнитин может быть синтезирован организмом и может быть получен с пищей, потребляя мясо и молочные продукты. Таким образом, генетические дефекты биосинтеза карнитина обычно не приводят к низким уровням карнитина в плазме.

Карнитиновый цикл и дефицит карнитина у новорожденных

Карнитин накапливается в клетках и задерживается почками через OCTN2, высокоаффинный переносчик органических катионов, специфичный для карнитина [1]. Генетические дефекты переносчика карнитина OCTN2 приводят к первичному дефициту карнитина, который связан со сниженным накоплением внутриклеточного карнитина, повышенной потерей карнитина с мочой и низким уровнем карнитина в сыворотке.У больных в раннем возрасте может развиться гипокетотическая гипогликемия и печеночная энцефалопатия, либо скелетная и сердечная миопатия, либо внезапная смерть от сердечной аритмии в более позднем возрасте, обычно вызванная голоданием или катаболическим состоянием. Хотя дефекты OCTN2 могут приводить к дефициту карнитина, были выявлены и другие состояния, которые могут вызывать дефицит карнитина у новорожденных. К ним относятся диетический дефицит карнитина, полное парентеральное питание без добавления карнитина [2], материнская глутаровая ацидемия типа I [3], материнский дефицит ацилкофермента A (CoA) дегидрогеназы со средней длиной цепи [4], дефицит 3-метилкротонил-CoA карбоксилазы [ 5].Существуют также другие состояния, не связанные напрямую с дефицитом карнитина, которые могут потребовать лечения карнитином, такие как делеции в гене триметиллизингидроксилазы ( TMLHE ) на Xq28, кодирующем ε-N-TMLHE, фактор риска несиндромального аутизма. расстройства спектра у мужчин [6,7].

Необходимость выявления и лечения первичного дефицита карнитина

Первичный дефицит карнитина является ответом на пероральный прием карнитина, который в фармакологических дозах проникает в клетки с помощью переносчика аминокислот B ^{0, +} [1].Ключевые аспекты дефицита переносчика карнитина показаны на рисунке 1.

Рис. 1

Ключевые особенности первичного дефицита карнитина.

Частота первичного дефицита карнитина колеблется в пределах примерно 1:40 000 новорожденных в Японии [8], 1: 37 000–1: 100 000 новорожденных в Австралии [9] и 1: 142 000 в США [10]. Самый высокий уровень заболеваемости (1: 300) зарегистрирован на Фарерских островах, архипелаге, который веками оставался географически изолированным [11].Снижение внутриклеточного накопления карнитина приводит к нарушению окисления жирных кислот, и, если не принимать добавки карнитина, у пациентов с первичным дефицитом карнитина может развиться ранняя острая метаболическая декомпенсация, или в более позднем возрасте — скелетная и сердечная миопатия или внезапная смерть от аритмии [12]. Программы скрининга новорожденных на первичный дефицит карнитина могут выявить пациентов с риском этого состояния до того, как произойдет необратимый ущерб. Диагноз первичной недостаточности карнитина может быть подтвержден биохимически, демонстрируя низкие уровни свободного карнитина в плазме (<8 мкМ, нормальные 25-50 мкМ) со сниженной почечной реабсорбцией (<90%) и нормальной функцией почек без отклонений в органических кислотах в моче [1 ].Поскольку материнское заболевание также может быть причиной первичной недостаточности карнитина, у матери следует оценивать карнитин в плазме и моче, ацилкарнитиновый профиль плазмы и содержание органических кислот в моче. Диагноз окончательно подтверждается молекулярным тестированием гена SLC22A5 или изучением транспорта карнитина в фибробластах (<20% от нормального контроля).

Оценка транспорта карнитина в фибробластах

Функциональный анализ (транспорт карнитина в фибробластах) очень полезен для подтверждения или исключения первичного дефицита карнитина у людей с генетическими вариациями неизвестной клинической значимости или у лиц, у которых сохраняется низкий уровень карнитина, несмотря на отрицательные молекулярные анализы.Кроме того, у родителей пораженных детей транспорт карнитина в фибробластах примерно наполовину ниже нормы и может быть низкий уровень карнитина в плазме [13]. Функциональные исследования фибробластов также можно рассматривать как наиболее окончательный тест, поскольку до 16% мутантных аллелей, вызывающих первичный дефицит карнитина, не могут быть идентифицированы путем секвенирования и анализа делеций / дупликаций всех 10 экзонов гена SLC22A5 и фланкирующих областей. . У большинства пациентов есть по крайней мере одна миссенс-мутация в переносчике карнитина OCTN2, и исследования экспрессии в клетках яичника китайского хомячка (СНО) могут подтвердить причинную роль одиночных аминокислотных замен.На рис. 2 показано, что не все миссенс-изменения, выявленные у пациентов с первичной недостаточностью карнитина, нарушают транспорт карнитина, поскольку некоторые вариации обладают такой же активностью, что и OCTN2 дикого типа.

Рис. 2

Транспорт карнитина клетками СНО, экспрессирующими нормальные и мутантные переносчики карнитина OCTN2.

Недостатки скрининга новорожденных

Недавнее исследование Therrell et al. [10] обнаружили, что частота первичного дефицита карнитина среди программ скрининга новорожденных в США составляет 1: 142 000.Однако частота мутаций (только бессмыслица, сплайсинг и выраженный миссенс) у 60000 нормальных людей (носителей) в браузере exac (http://exac.broadinstitute.org/gene/ENSG00000197375) составляет 1: 141 с экстраполированной частотой. пораженных индивидуумов (гомозиготных или сложных гетерозиготных) — 1 из 79 910. Поскольку заявленная частота составляет 1 из 142 236, это может означать, что многие случаи не учитываются при скрининге новорожденных. Возможность того, что при скрининге новорожденных могут быть пропущены случаи дефицита переносчика карнитина, следует учитывать у пациентов со стойкими низкими или пограничными уровнями карнитина или у которых наблюдается снижение уровня карнитина после прекращения приема добавок.Такие люди должны быть обследованы на первичный дефицит карнитина.

Стратегии скрининга новорожденных

Существуют разные стратегии скрининга новорожденных, которые различаются в разных штатах США. В Юте мы проводим 2 обследования, первый в течение примерно 48 часов после рождения, а второй — через 7–21 день жизни. Карнитин передается от матери к ребенку через плаценту, и уровень карнитина может быть нормальным у младенца, если образец собирается вскоре после рождения.В этом случае уровень карнитина может со временем снижаться. Двухэтапный скрининг может позволить лучше выявлять младенцев с первичной недостаточностью карнитина. С другой стороны, первичный дефицит карнитина у матери лучше выявляется по очень низким уровням карнитина при первом обследовании. В таких случаях у большинства матерей имеются симптомы, но они подвержены риску внезапной смерти. Добавки карнитина бессимптомным матерям могут повысить уровень карнитина в плазме и предотвратить сердечную аритмию.

Различия в проявлениях первичной недостаточности карнитина

К сожалению, существует небольшая корреляция между типом мутации и временем или типом (метаболическая или кардиомиопатия) проявления у детей с первичной недостаточностью карнитина.Более того, даже в пределах одной семьи клинические проявления различаются: у некоторых детей рано проявляется печеночная энцефалопатия, а у других позже — сердечная дисфункция. Отсутствие корреляции генотип-фенотип было продемонстрировано в нескольких исследованиях [14,15,16].

Этот аспект был более подробно изучен Rose et al. [17], где было обнаружено, что транспорт карнитина значительно снижен в фибробластах от всех пациентов с первичным дефицитом карнитина, но значительно выше в фибробластах от бессимптомных женщин.Анализ последовательности ДНК обнаружил повышенную частоту бессмысленных мутаций у пациентов с симптомами. Выражение миссенс-мутаций у бессимптомных пациентов в клетках CHO показало, что многие из них сохранили остаточную транспортную активность карнитина, со снижением средней активности миссенс-мутаций, выявленных у пациентов с симптомами по сравнению с бессимптомными пациентами. На основании этих результатов было сделано предположение, что у бессимптомных женщин средний уровень остаточной транспортной активности карнитина выше, чем у пациентов с симптомами, из-за наличия по крайней мере одной миссенс-мутации.Однако не все матери, выявленные при скрининге новорожденных, не имеют симптомов. Chen et al. [18] сообщили о случаях нарушения усвоения карнитина у 13 матерей, выявленных в рамках программы скрининга новорожденных. У одной матери была кардиомиопатия, а другая внезапно умерла через год после родов. Этот последний человек с 13 лет перенес несколько эпизодов обморока, не понимая их этиологии, и диагноз был поставлен ретроспективно. Это подчеркивает необходимость скрининга как младенцев, так и матерей.

Фарерские острова: пример из практики

Как упоминалось выше, частота случаев первичного дефицита карнитина на Фарерских островах очень высока. Это небольшой архипелаг в Северной Атлантике, расположенный между Шотландией и Исландией. Фарерские острова географически изолированы и входят в состав Королевства Дания, наряду с собственно Данией и Гренландией. Население Фарерских островов составляет около 50 000 человек, еще 20 000 проживают за границей, в основном в Дании. Он возник в основном в результате колонизации небольшим количеством норвежцев около 1000 лет назад.У коренного населения Фарерских островов очень высокая частота нескольких генетических заболеваний: кистозный фиброз, болезнь накопления гликогена типа IIIA, дефицит холокарбоксилазы-синтазы и дефицит 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы. Высокая частота первичного дефицита карнитина связана с мутацией-основателем (p.N32S) [19]. Интересно, что молодые люди (возраст 25-30 лет) часто умирали от фибрилляции желудочков в отсутствие кардиомиопатии. Некоторые люди также жаловались на усталость и слабость, которые улучшились с добавлением карнитина.

Ген

TMLHE , биосинтез карнитина и аутизм

Дефекты синтеза карнитина не являются причиной дефицита карнитина, поскольку большая часть карнитина поступает с пищей. Однако делеция гена TMLHE , который является частью пути синтеза карнитина и расположен на Х-хромосоме, чаще встречается у мужчин с недисморфическим аутизмом [20]. В исследовании Celestino-Soper et al. [20], было обнаружено, что дефицит TMLHE часто встречается у мужчин контрольной группы (1 из 366) и не увеличивается по частоте у пробандов из семей с симплексным аутизмом (1 из 323).Тем не менее, это было почти в 3 раза чаще у пробандов из семей с множественным аутизмом мужчины-мужчины по сравнению с контрольной группой (1 из 130). Более того, 6 из 7 аутичных братьев и сестер пробандов мужского и мужского пола имели делецию, что позволяет предположить, что дефицит TMLHE является фактором риска аутизма, хотя и с низкой пенетрантностью (по оценкам, 2-4%). Гемизиготная делеция второго гена пути биосинтеза карнитина, BBOX1, также приводит к низко-нормальному уровню карнитина, хотя неясно, связаны ли наблюдаемые фенотипические эффекты (микроцефалия и задержки) напрямую со снижением уровней карнитина или с удалением близлежащих гены [21].Таким образом, возможное нарушение регуляции метаболизма карнитина при недисморфическом аутизме требует дальнейшего изучения.

Выводы

• Дефицит переносчика карнитина OCTN2 вызывает целый спектр заболеваний, от печеночной энцефалопатии до кардиомиопатии и внезапной смерти.

• При скрининге новорожденных можно пропустить младенцев с первичным дефицитом карнитина, отчасти из-за времени проведения скрининга.

• Тестирование ДНК выявляет около 85% причинных мутаций, а остальные находятся в неэкзонных областях.

• У людей были обнаружены дефекты биосинтеза карнитина, которые приводят к низко-нормальному уровню карнитина и накоплению промежуточных соединений до метаболического блока — такие дефекты могут представлять собой фактор риска недисморфического аутизма.

• Новые роли карнитина появляются при нарушениях обмена веществ, не связанных с классическими врожденными нарушениями метаболизма.

Заявление о раскрытии информации

N.L. получил спонсорскую поддержку путешествия и гонорар от SigmaTau за участие в симпозиуме по карнитину.

Список литературы

1. Лонго Н., Фриджени М., Паскуали М.: Транспорт карнитина и окисление жирных кислот. Biochim Biophys Acta 2016; pii: S0167-4889 (16) 30013-1.
2. Borum PR: Карнитин в парентеральном питании.Гастроэнтерология 2009; 137 (5 доп.): S129-S134.
3. Хедлунд Г.Л., Лонго Н., Паскуали М.: Глутаровая ацидемия типа 1. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2006; 142C: 86-94.
4. Rhead WJ: Скрининг новорожденных на дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи: глобальная перспектива.Журнал Наследие Metab Dis 2006; 29: 370-377.
5. Арнольд Г.Л., Салазар Д., Нейдич Дж.А., Суваннарат П., Грэм Б.Х., Лихтер-Конецки У. и др.: Результат у младенцев, у которых диагностирована недостаточность 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы при скрининге новорожденных. Мол Генет Метаб 2012; 106: 439-441.
6. Nava C, Lamari F, Heron D, Mignot C, Rastetter A, Keren B и др.: Анализ экзома хромосомы X у пациентов с расстройствами аутистического спектра выявил новые гены-кандидаты, включая TMLHE.Перевод Психиатрия 2012; 2: e179.
7. Ziats MN, Comeaux MS, Yang Y, Scaglia F, Elsea SH, Sun Q и др.: Улучшение симптомов регрессивного аутизма у ребенка с дефицитом TMLHE после приема карнитина. Am J Med Genet A 2015; 167A: 2162-2167.
8. Коидзуми А., Нозаки Дж., Охура Т., Кайо Т., Вада Й, Незу Дж и др.: Генетическая эпидемиология гена переносчика карнитина OCTN2 в японской популяции и фенотипическая характеристика в родословных Японии с первичным системным дефицитом карнитина.Хум Мол Генет 1999; 8: 2247-2254.
9. Wilcken B, Wiley V, Sim KG, Carpenter K: Дефект переносчика карнитина диагностирован путем скрининга новорожденных с помощью тандемной масс-спектрометрии с электрораспылением. J Pediatr 2001; 138: 581-584.
10. Террелл Б.Л.-младший, Ллойд-Пурьер М.А., Кэмп К.М., Манн М.Ю.: Врожденные ошибки метаболизма, выявленные с помощью скрининга новорожденных: данные о заболеваемости за десять лет и стоимости вмешательств, связанных с питанием, для планирования программы исследований.Мол Генет Метаб 2014; 113: 14-26.
11. Расмуссен Дж., Нильсен О.В., Янзен Н., Дуно М., Гисласон Х., Кобер Л. и др.: Уровни карнитина у 26 462 человек из общенациональной программы скрининга на первичный дефицит карнитина на Фарерских островах. Журнал Наследие Metab Dis 2014; 37: 215-222.
12. Ван И, Йе Дж, Ганапати В., Лонго Н.: Мутации в транспортере органических катионов / карнитина OCTN2 при первичном дефиците карнитина. Proc Natl Acad Sci U S. A 1999; 96: 2356-2360.
13. Scaglia F, Wang Y, Singh RH, Dembure PP, Pasquali M, Fernhoff PM и др.: Дефектный транспорт карнитина в моче у гетерозигот при первичном дефиците карнитина.Genet Med 1998; 1: 34-39.
14. Lamhonwah AM, Olpin SE, Pollitt RJ, Vianey-Saban C, Divry P, Guffon N и др.: Новые мутации OCTN2: нет корреляций генотип-фенотип: ранняя терапия карнитином предотвращает кардиомиопатию. Am J Med Genet 2002; 111: 271-284.
15. Ван И, Корман С.Х., Йе Дж., Гаргус Дж. Дж., Гутман А., Тарони Ф. и др.: Вариации фенотипа и генотипа при первичной недостаточности карнитина.Genet Med 2001; 3: 387-392.
16. Ван И, Тарони Ф, Гараваглиа Б., Лонго Н.: Функциональный анализ мутаций в транспортере OCTN2, вызывающих первичный дефицит карнитина: отсутствие корреляции генотип-фенотип. Хум Мутат 2000; 16: 401-407.
17. Роуз ЕС, ди Сан-Филиппо, Калифорния, Ндукве Эрлингссон, Калифорния, Ардон О, Паскуали М., Лонго Н.: Корреляция генотип-фенотип при первичной недостаточности карнитина.Хум Мутат 2012; 33: 118-123.
18. Chen YC, Chien YH, Chen PW, Leung-Sang Tang N, Chiu PC, Hwu WL и др.: Дефект поглощения карнитина (первичный дефицит карнитина): риск в корреляции генотип-фенотип. Хум Мутат 2013; 34: 655.
19. Lund AM, Joensen F, Hougaard DM, Jensen LK, Christensen E, Christensen M и др.: Дефицит переносчика карнитина и синтетазы холокарбоксилазы на Фарерских островах.Журнал Наследие Metab Dis 2007; 30: 341-349.
20. Celestino-Soper PB, Violante S, Crawford EL, Luo R, Lionel AC, Delaby E, et al: Распространенная Х-связанная врожденная ошибка биосинтеза карнитина может быть фактором риска недисморфического аутизма. Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109: 7974-7981.
21. Рашиди-Нежад А, Талеби С., Саебнури Х, Акрами С.М., Реймонд А: Влияние гомозиготной делеции генов BBOX1 и Fibin на уровень карнитина и ацилкарнитиновый профиль.BMC Med Genet 2014; 15: 75.

---

Автор Контакты

Проф. Никола Лонго

Отделение педиатрии и патологии, лаборатории ARUP

Университет Юты, 295 Chipeta Way

Солт-Лейк-Сити, UT 84108 (США)

Электронная почта [email protected]

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 9 декабря 2016 г.
Дата выпуска: декабрь 2016 г.

Количество страниц для печати: 5
Количество рисунков: 2
Количество столов: 0

ISSN: 0250-6807 (печатный)
eISSN: 1421-9697 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ANM

---

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Оптимизированный карнитин, 60 вегетарианских капсул

Информация, представленная в Руководстве по дополнению, предназначена только для информационных целей и не должна рассматриваться как медицинский совет.Рекомендации по питанию основаны на установленных руководящих принципах для людей со средним уровнем здоровья и на ассоциациях между витаминами, минералами и травами с состоянием здоровья из опубликованных научных исследований (на людях, животных или in vitro), клинического опыта или традиционного использования. Эти ассоциации могут быть не верны для всех людей и не основаны на конкретных брендах или составах продуктов. Пищевые и растительные продукты могут сильно различаться по чистоте ингредиентов, концентрации и комбинациям, что может по-разному влиять на людей.Проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или другим специалистом по поводу любых проблем со здоровьем, а также перед добавлением добавок к своим методам ухода за собой или прекращением приема любых прописанных лекарств. Важно не вносить никаких изменений в свой уход за собой, включая прием пищевых добавок, до или после операции без четкой рекомендации врача. Кроме того, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы убедиться, что совокупное суточное потребление меди, селена, цинка, витамина B6, фолиевой кислоты или любого другого питательного вещества не превышает установленных, допустимых верхних уровней потребления.Информация и заявления о пищевых добавках не оценивались Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний. Используя Руководство по дополнению, вы понимаете, что рекомендации никоим образом не предназначены для замены медицинских консультаций, и ни издатель, ни авторы не несут ответственности перед любым физическим или юридическим лицом, получающим или использующим эту информацию.
Авторские права © 2021 Life Extension. Все права защищены.

Системный первичный дефицит карнитина — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Системный первичный дефицит карнитина

NORD выражает признательность Джошуа Банаго, стажеру редакции NORD из Университета Нотр-Дам, и Айману В Эль-Хаттаб, MD, FAAP, FACMG Отделению клинической генетики и метаболических нарушений педиатрического отделения больницы Тавам, Аль-Айн, Объединенные Арабские Эмираты, за помощь в подготовке этого отчета.

Синонимы системного первичного дефицита карнитина

• Дефицит переносчика карнитина
• Дефект всасывания карнитина
• Дефицит всасывания карнитина
• CUD
• CDSP

9SP Обсуждение первичной системы нарушение обмена веществ, при котором организм не может должным образом перерабатывать жиры в энергию. Карнитин переносит жирные кислоты, полученные с пищей, к энергетическим центрам в мышечных клетках (митохондриях).Дефицит карнитина приводит к накоплению жиров в печени, мышцах и сердце. Симптомы CDSP у младенцев могут включать плохое питание, усталость, раздражительность и низкий уровень сахара в крови (гипогликемию), но CDSP также может проявляться позже в детстве с сердечными и мышечными аномалиями. Некоторые люди с CDSP диагностируются как взрослые и имеют легкие симптомы или их отсутствие. CDSP вызывается мутациями в гене

SLC22A5 и наследуется как аутосомно-рецессивное генетическое заболевание.

Введение

CDSP можно лечить ежедневным приемом добавок L-карнитина.Без раннего выявления и лечения у пораженного ребенка может наблюдаться низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), судороги, слабость сердечной мышцы (кардиомиопатия), что может быть опасным для жизни. Доступен скрининг новорожденных на наличие CDSP.

Признаки и симптомы

CDSP может проявляться тремя способами. У младенцев с инфантильным метаболическим (печеночным) типом в первые два года жизни наблюдаются эпизоды раздражительности, усталости и аномального увеличения печени (гепатомегалия). Лабораторные результаты показывают гипогликемию с низким содержанием кетонов в моче или их отсутствием (гипокетотическая гипогликемия), высоким уровнем аммиака в крови, гипераммониемией) и повышенным уровнем печеночных трансаминаз.У некоторых детей с инфантильным представлением также могут наблюдаться симптомы мышечной болезни.

Дети с миопатическим (сердечным) типом в детстве обычно имеют в возрасте от двух до четырех лет сердечные заболевания (кардиомиопатию), низкий мышечный тонус (гипотония), слабость скелетных мышц и повышенную креатинкиназу сыворотки.

У взрослых проявление CDSP встречается гораздо реже, и наиболее частым симптомом является утомляемость.

Причины

CDSP вызывается мутациями в гене CLC22A5 , что приводит к отсутствию или дисфункциональному белку OCTN2.Обычно этот белок функционирует, чтобы реабсорбировать карнитин в почках и транспортировать карнитин внутрь клеток. Если белок отсутствует или не соответствует норме, в клетках наблюдается нехватка карнитина. Карнитин переносит жирные кислоты, полученные с пищей, к энергетическим центрам в мышечных клетках (митохондриях). Дефицит карнитина приводит к неспособности использовать жир, что приводит к гипогликемии и накоплению жиров в печени, мышцах и сердце.

CDSP наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак.Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии аномального гена одного и того же признака, по одной от каждого родителя. Если человек наследует один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но не будет проявлять симптомов. Риск для двух родителей-носителей передачи измененного гена и рождения больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей, составляет 25%.Риск одинаков для мужчин и женщин.

Все люди несут 4-5 аномальных генов. Родители, которые являются близкими родственниками (кровными родственниками), имеют более высокий шанс, чем неродственные родители, иметь один и тот же аномальный ген, что увеличивает риск рождения детей с рецессивным генетическим заболеванием.

Затронутые популяции

CDSP — редкое заболевание, поражающее мужчин и женщин в равном количестве. На основании результатов обследования новорожденных и сообщений в медицинской литературе, распространенность в США оценивается в 1:50 000.

Диагностика

Уровни карнитина в плазме чрезвычайно снижаются при CDSP. Диагноз может быть подтвержден молекулярно-генетическим тестированием для выявления мутаций в гене SLC22A5 . Доступен скрининг новорожденных для выявления низкого уровня карнитина у младенцев с CDSP.

Стандартные методы лечения

Основным лечением CDSP является добавление L-карнитина, которое очень эффективно, если его начать до того, как произойдет повреждение органа. Эпизоды гипогликемии, связанные с дефицитом карнитина, лечат с помощью внутривенной инфузии декстрозы или правильного кормления и диеты.Поддержание нормального уровня карнитина с помощью добавок и предотвращения гипогликемии с помощью частого кормления и диеты может предотвратить метаболические, печеночные, сердечные и мышечные осложнения CDSP.

Кардиомиопатия, если она присутствует, должна лечиться кардиологом.

Исследовательские методы лечения

Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете по адресу www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые исследования поддерживаются частным сектором, размещены на этом правительственном веб-сайте.

Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, свяжитесь с отделом приема пациентов NIH:

Tollfree: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Электронная почта: [электронная почта protected]

Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых из частных источников, обращайтесь:

www.centerwatch.com

Для получения дополнительной информации о клинических испытаниях, проведенных в Европе, обращайтесь: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Ссылки

ИНТЕРНЕТ
El-Hattab AW.Системный первичный дефицит карнитина. 15 марта 2012 г. [Обновлено 26 июня 2014 г.]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Редакторы. GeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2015 гг. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK84551/ По состоянию на 4 ноября 2015 г.

Национальная медицинская библиотека. Домашний справочник по генетике. Первичный дефицит карнитина. Проверено в сентябре 2014 г. Доступно по адресу: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/primary-carnitine-deficiency Проверено 4 ноября 2015 г.

Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Виктор А. МакКусик, редактор; Университет Джона Хопкинса, дата последнего редактирования 07.07.2014, номер записи 212140. Доступно по адресу http://omim.org/entry/212140, дата обращения 4 ноября 2015 г.

Год публикации

года

1986, 1987, 1990, 1992, 1993, 1999, 2007, 2009, 2015

Информация в базе данных редких заболеваний NORD предназначена только для образовательных целей и не предназначена для замены рекомендаций врача или другого квалифицированного медицинского специалиста.

Содержание веб-сайта и баз данных Национальной организации по редким заболеваниям (NORD) защищено авторским правом и не может быть воспроизведено, скопировано, загружено или распространено каким-либо образом в коммерческих или общественных целях без предварительного письменного разрешения и согласия. от НОРД. Физические лица могут распечатать одну бумажную копию отдельного заболевания для личного использования при условии, что содержание не изменено и включает авторские права NORD.

Национальная организация по редким заболеваниям (NORD)
Проспект Кеносии, 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100

Метаболит месяца — карнитин

Замечательные факты о карнитине

История и эволюция

1905: открытие | 1927: выяснение структуры

Обнаруженный в мясных экстрактах, карнитин получил свое название от латинского слова carnis , что означает мясо или плоть. Роль карнитина в метаболизме была первоначально описана у насекомых, где было обнаружено, что он является важным питательным веществом для определенных видов.У многих видов, включая млекопитающих, карнитин играет решающую роль в использовании жирных кислот в качестве источника энергии (Wolf 2006).

Карнитин имеет высококонсервативный биосинтетический путь. Энантиомер L-карнитин — это активная форма, обнаруженная у людей и других форм жизни. D-карнитин не встречается в природе.

Биосинтез и потребление пищи

По оценкам, только четверть нашего пула карнитина обеспечивается синтезом карнитина de novo , который в основном происходит в печени и почках.Остальное усваивается из нашего рациона (Longo et al., 2016).

В организме человека L-карнитин в основном продуцируется из триметиллизина (TML), продукта распада лизина, включенного в белок. Гамма-бутиробетаиндиоксигеназа (BBOX) является ключевым ферментом в пути синтеза карнитина и катализирует последний и стереоспецифический этап этого пути. Синтез карнитина требует нескольких кофакторов, включая витамины B3 (ниацин), B6 ​​(пиридоксальфосфат), C (аскорбиновую кислоту), железо и цинк.

Диета может быть обильным источником L-карнитина, особенно если она богата красным мясом, рыбой и молочными продуктами. Диеты, исключающие мясо и / или другие продукты животного происхождения, приводят к снижению уровней циркулирующего карнитина, а также к снижению способности транспортировать карнитин в мышечные ткани (Stephens et al. 2011). Однако было высказано предположение, что вегетарианская / веганская диета может быть богатым источником прекурсора карнитина TML (Servillo et al. 2014).

Система челнока карнитина

Карнитин в первую очередь описывается как ключевой игрок в деградации длинноцепочечных жирных кислот (LCFA) в митохондриях через систему челнока карнитина.Чтобы вступить в бета-окисление, LCFAs должны сначала транспортироваться через внутреннюю митохондриальную мембрану. Это достигается с помощью карнитин-ацилкарнитиновой транслоказы (CACT), которая переносит их связанную с карнитином форму (ацилкарнитин). Попав в митохондриальный матрикс, ацильная группа ацилкарнитина отщепляется и может вступать в бета-окисление. Конечным метаболитом бета-окисления является ацетил-КоА, который может вступать в цикл трикарбоновых кислот для производства АТФ.

Карнитин, не содержащий ацильной группы, может транспортироваться обратно из матрицы с помощью CACT и повторно использоваться для челночного перемещения LCFA.Та же система челночного транспорта может также экспортировать избыток ацетилкарнитина из митохондрий, чтобы ограничить ингибирование пируватдегидрогеназы и сэкономить пул свободного КоА, необходимого для других молекул.

Ацилкарнитины и их роль

Карнитин является центральным строительным блоком класса метаболитов, называемых ацилкарнитинами, которые связывают молекулу карнитина с ацил-КоА, активированной формой жирных кислот для проникновения в митохондрии. Полученные ацилкарнитины названы в честь исходной жирной кислоты и обычно имеют короткое название, описывающее (i) количество атомов углерода, добавленных к основной структуре карнитина, (ii) количество двойных связей в ацильной группе и (iii) возможное наличие гидроксильной группы.Например, карнитин — это C0 (без ацильной группы), ацетилкарнитин — это C2 (2 атома углерода), декадиеноилкарнитин — это C10: 2 (10 атомов углерода, 2 двойные связи), гидроксиоктадеценоилкарнитин — это C18: 1-OH (18 атомов углерода, 1 двойная связь, 1 гидроксильная группа).

Короткоцепочечный ацилкарнитин ацетилкарнитин (C2) имеет особое значение в энергетическом метаболизме, так как он тесно связан с ацетил-КоА (Constantin-Teodosiu et al. 1991). Последний является метаболическим перекрестком, где продукты бета-окисления жирных кислот и метаболизма глюкозы посредством гликолиза могут вступать в цикл трикарбоновых кислот (или цикл Кребса).Повышение уровней ацетил-КоА через любой путь может сильно истощить уровни КоА, необходимые в митохондриальном матриксе для бета-окисления жирных кислот. Описанная выше система челнока карнитина действует как буфер для избытка митохондриального ацетил-КоА, транспортируя ацетильную группу в цитозоль, высвобождая группу КоА в митохондриальном матриксе.

Карнитин и микробиота

Молекулы карнитина, которые не всасываются, могут выводиться из организма или метаболизироваться кишечной микробиотой (Ghonimy et al.2018). Бактерии вида Pseudomonas используют карнитин в качестве источника углерода и азота, в то время как Acinetobacter используют только углеродный скелет и выделяют триметиламин (ТМА) в качестве конечного продукта. Многие исследования показали связь между риском сердечно-сосудистых заболеваний и выработкой кишечными бактериями ТМА, который далее превращается в N-оксид триметиламина (ТМАО) печеночными ферментами (Tang et al.2019).

Карнитин как пищевая добавка

L-карнитин прославился как пищевая добавка, заявив, что он «превращает жир в энергию».В результате он широко используется как для похудания (Pooyandjoo et al., 2016), так и для бодибилдинга и повышения спортивных результатов (Karlic and Lohninger 2004). Хотя карнитин действительно всасывается в кишечнике, исследования показали, что большая часть добавок L-карнитина непосредственно выводится из организма или быстро выводится почками с мочой. Кроме того, поглощение редко связано с увеличением содержания карнитина в мышечной ткани. Исследования показали, что инсулин или диета с высоким содержанием углеводов могут повышать уровень карнитина в мышечной ткани во время упражнений после приема добавок в течение нескольких недель (Wall et al.2011), что является более тяжелым бременем, чем простой прием таблеток с добавками. Кроме того, необходимо проверить долгосрочные эффекты такой диеты, прежде чем рекомендовать ее для любого применения.

Клиническое применение карнитина и его метаболитов

Ацилкарнитины десятилетиями использовались для ранней диагностики нескольких наследственных метаболических нарушений у новорожденных. Этот скрининг новорожденных (NBS) использует абсолютные измерения и соотношения уровней ацилкарнитина в высушенных пятнах крови для выявления условий, которые приводят к дисбалансу уровней (ацил) карнитина в крови.В такие стратегии скрининга обычно включаются несколько наследственных заболеваний, связанных с биосинтезом и транспортом карнитина. Узнайте больше о содержании этих тестов в США и Европе (Bodamer et al. 2007).

Ацилкарнитины с короткой цепью привлекли большое внимание в контексте диабета и инсулинорезистентности, при этом ацетилкарнитин снова играет центральную роль в качестве главного регулятора стратегий энергетического метаболизма. Малонилкарнитин (C4-OH) также был предложен в качестве метаболита, представляющего интерес в контексте инсулинорезистентности и стратегий управления метаболизмом липидов (Schooneman et al.2013). В недавно проведенном внутри- и межиндивидуальном исследовании метаболического профиля метаболиты карнитина являются ключевыми молекулярными игроками при диабете 2 типа (Diamanti et al.2019).

Редкие болезни

Было показано, что несколько редких заболеваний, приводящих к низким уровням выработки и / или поглощения карнитина, получают большую пользу от добавок карнитина, которые могут помочь достичь физиологического пула карнитина и восстановить соответствующие функции в энергетическом обмене.

Например, пациенты с системным первичным дефицитом карнитина (SPCD) имеют дефицит карнитина из-за мутации натрийзависимого транспортера карнитина с высоким сродством к плазматической мембране (OCTN2), который обеспечивает клеточный захват карнитина в сердце, мышцах и почках.Это приводит к недостатку выработки энергии из жирных кислот, что вызывает симптомы, начиная от усталости и гипогликемии (глюкоза широко используется в качестве источника энергии) до накопления жира в печени и других органах, а также повреждения сердечных и мышечных тканей. Добавки с высоким уровнем L-карнитина (100-400 мг / кг / день) облегчают большинство симптомов.

Точно так же у пациентов с дефицитом карнитин-ацилкарнитинтранслоказы (CACTD) система карнитинового челнока не функционирует, и LCFA не могут транспортироваться внутри митохондриального матрикса для бета-окисления.Это приводит к опасному для жизни расстройству, характеризующемуся гипокетотической гипогликемией, дисфункцией сердца, мышц и печени и энцефалопатией. Здесь диета является важной стратегией управления, и голодание строго следует избегать, чтобы гарантировать достаточный запас глюкозы для энергетического метаболизма. Добавки карнитина также могут помочь пациентам с CACTD, хотя они не устраняют все симптомы.

---

Список литературы

Бодамер О.А., Хоффманн Г.Ф., Линднер М .: Расширенный скрининг новорожденных в Европе, 2007 г.(2007) J Inherit Metab Dis. | DOI: 10.1007 / s10545-007-0666-z

Константин-Теодосиу Д., Карлин Дж., Седерблад Дж., Харрис Р.К., Халтман Е: Накопление ацетильных групп и активность пируватдегидрогеназы в мышцах человека во время дополнительных упражнений (1991) Acta Physiol Scand | DOI: 10.1111 / j.1748-1716.1991.tb09247.x

Diamanti K, Cavalli M, Pan G и др.: Внутрииндивидуальное и межиндивидуальное метаболическое профилирование выделяет пути карнитина и лизофосфатидилхолина как ключевые молекулярные дефекты при диабете 2 типа.(2019) Научный представитель | DOI: 10.1038 / s41598-019-45906-5

Ghonimy A, Zhang DM, Farouk MH, Wang Q .: Влияние карнитина на пищевую клетчатку и метаболизм кишечных бактерий и их взаимное взаимодействие при моногастрии. (2018) Int J Mol Sci. | DOI: 10.3390 / ijms1

08

Karlic H, Lohninger A .: Добавка L-карнитина спортсменам: имеет ли это смысл? (2004) Питание | DOI: 10.1016 / j.nut.2004.04.003

Longo N, Frigeni M, Pasquali M .: Транспорт карнитина и окисление жирных кислот.(2016) Biochim Biophys Acta. | DOI: 10.1016 / j.bbamcr.2016.01.023

Pooyandjoo M, Nouhi M, Shab-Bidar S, Djafarian K, Olyaeemanesh A .: Влияние (L-) карнитина на потерю веса у взрослых: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. (2016) Obes Rev. | doi: 10.1111 / obr.12436

Schooneman MG, Vaz FM, Houten SM, Soeters MR .: Ацилкарнитины: отражающие или вызывающие инсулинорезистентность? (2013) Диабет | DOI: 10.2337 / db12-0466

Servillo L, Giovane A, Cautela D, Castaldo D, Balestrieri ML.: Откуда берется N (ε) -триметиллизин для биосинтеза карнитина у млекопитающих? (2014) PLoS One | DOI: 10.1371 / journal.pone.0084589

Стивенс Ф. Б., Маримуту К., Ченг И и др.: У вегетарианцев снижена способность транспортировать карнитин скелетными мышцами. (2011) Am J Clin Nutr. | DOI: 10.3945 / ajcn.111.012047

Тан WHW, Ли Д.Й., Хазен С.Л .: Пищевой метаболизм, микробиом кишечника и сердечная недостаточность. (2019) Нат Рев Кардиол | DOI: 10.1038 / s41569-018-0108-7

Wall BT, Stephens FB, Constantin-Teodosiu D, Marimuthu K, Macdonald IA, Greenhaff PL.: Хроническое пероральное употребление L-карнитина и углеводов увеличивает содержание карнитина в мышцах и изменяет метаболизм топлива в мышцах у людей во время физических упражнений. (2011) J. Physiol. | DOI: 10.1113 / jphysiol.2010.201343

Wolf G: Открытие витаминной роли карнитина: первые 50 лет. (2006) J Nutr. | DOI: 10.1093 / jn / 136.8.2131

О дефиците карнитина — США

Карнитин — важный компонент энергетического обмена организма. Карнитин помогает телу превращать жир в энергию.Карнитин вырабатывается в печени и почках и накапливает его в мышцах, сердце, мозге и сперматозоидах. Карнитин, как и многие вещества, имеет разные формы в зависимости от трехмерной структуры. Он обозначен на основе ориентации, так что L-карнитин (лево или слева) является более важным и активным метаболическим компонентом, который выводит энергию из жира.

Дефицит карнитина — редкое нарушение обмена веществ, которое не позволяет организму перерабатывать определенные жиры в энергию, особенно во время голодания (периоды без еды).Карнитин, природное вещество, получаемое в основном с пищей, переносит жирные кислоты, полученные с пищей, в митохондрии, центры производства энергии в клетках. ¹ Без карнитина жирные кислоты не могут проникать в митохондрии и превращаться в энергию. Накопление жирных кислот в клетках может повредить печень, мышцы и сердце. ¹

Существует 2 типа дефицита карнитина. Первичный дефицит карнитина — это генетическое (наследственное) нарушение системы транспортера карнитина.Первичный дефицит карнитина поражает мужчин и женщин в равных количествах, ² и, по оценкам, поражает одного на 50 000–1 на каждые 100 000 новорожденных в Соединенных Штатах. Это чаще встречается в Японии, где, по оценкам, заболеваемость составляет один случай на 40 000 рождений. ^1,3 Признаки и симптомы дефицита карнитина обычно проявляются в младенчестве или раннем детстве и могут включать энцефалопатию (тяжелое нарушение функции мозга), кардиомиопатию (ослабленное и увеличенное сердце), спутанность сознания, рвоту, мышечную слабость и гипогликемию (низкий уровень крови). сахар). ¹

Заболевание может быть вызвано мутацией (дефектом) в гене SCL22A5 ​​, который предоставляет инструкции по созданию белка под названием OCTN2, который транспортирует карнитин в клетки; эта форма расстройства называется первичной недостаточностью карнитина . Дефицит мышечного карнитина (ограниченный мышцами) характеризуется истощением уровней карнитина в мышцах при нормальных концентрациях в сыворотке. Имеющиеся данные указывают на то, что причинным фактором является дефект переносчика карнитина в мышцах.

Когда заболевание возникает как осложнение других метаболических заболеваний, оно известно как вторичный дефицит карнитина . ^1,2 Вторичный дефицит характеризуется повышенной экскрецией карнитина с мочой в форме ацилкарнитина из-за накопления органических кислот. Вторичный дефицит карнитина может быть вызван увеличением ацилкарнитиния и потери карнитина с мочой, лечением некоторыми лекарствами, рядом наследственных метаболических нарушений, плохим питанием или мальабсорбцией карнитина, повышенной потерей свободного карнитина в канальцах почками (синдром Фанкони), гемодиализом, перитонеальным диализом. или повышенное выведение ацилкарнитинов с некоторыми лекарствами.Сообщалось по крайней мере о 15 синдромах, при которых дефицит карнитина, по-видимому, является вторичным по отношению к генетическим дефектам промежуточного метаболизма или другим состояниям. ⁴ У пациентов с вторичной недостаточностью карнитина накапливаются органические кислоты, которые вызывают усиленное выведение карнитина с мочой в форме ацилкарнитинов.

При нарушениях окисления жирных кислот происходит чрезмерное накопление липидов в мышцах, сердце и печени, при сердечной и скелетной миопатии и гепатомегалии.Длинноцепочечные ацилкарнитины также токсичны и могут оказывать аритмогенное действие, вызывая внезапную сердечную смерть.

Энцефалопатия может быть вызвана пониженной доступностью кетоновых тел, связанной с гипогликемией. Недоношенные новорожденные также могут подвергаться риску развития дефицита карнитина, потому что незрелая функция почечных канальцев в сочетании с нарушением биосинтеза карнитина делает их строго зависимыми от экзогенных источников для поддержания нормального уровня карнитина в плазме.

Вторичный дефицит карнитина может возникать из-за определенных заболеваний (например, хронической почечной недостаточности или почечной недостаточности, как известно) или при определенных состояниях (например,g., использование некоторых антибиотиков), которые уменьшают всасывание карнитина или увеличивают его выведение через кишечник.

Вторичный дефицит карнитина

Карнитин — это питательное вещество, которое помогает клеткам организма нормально работать. Вторичный дефицит карнитина — это недостаток карнитина в крови. Это может вызвать мышечную слабость. Это также может вызвать проблемы с сердцем или печенью. Вторичный дефицит карнитина может быть вызван рядом проблем со здоровьем.

Как карнитин действует в организме

Карнитин попадает в организм с некоторыми продуктами, которые вы едите.Он помогает доставить жирные кислоты в клетки, чтобы использовать их для получения энергии. Карнитин жизненно важен для определенных клеток, таких как мышечные клетки. При меньшем количестве карнитина клетки, которым необходимы жирные кислоты для получения энергии, могут не работать должным образом.

Что вызывает вторичный дефицит карнитина?

Различные проблемы со здоровьем могут снизить уровень карнитина в крови. Они могут сделать это, увеличив количество выводимого с мочой. Или они могут заставить организм меньше усваивать пищу. Проблемы со здоровьем, которые могут вызвать это, включают:

• Определенные нарушения обмена веществ

• Определенные лекарства, такие как вальпроат

• Заболевания органов пищеварения, которые не позволяют вашему телу усваивать питательные вещества

• Болезнь почек, особенно с диализом

• Заболевание печени

• Недоедание

• Митохондриальное заболевание

Симптомы вторичной недостаточности карнитина

Симптомы могут проявляться по-разному у каждого человека.У вас может не быть никаких симптомов, или они могут быть от легких до тяжелых. Некоторые симптомы могут появиться, если вы пропускаете приемы пищи, много занимаетесь спортом или болеете. Симптомы могут включать:

Диагностика вторичной недостаточности карнитина

Процесс диагностики дефицита карнитина начинается с сбора анамнеза и медицинского осмотра. Врач спросит о ваших симптомах. Он или она также может спросить об истории болезни вашей семьи. Медицинский осмотр может включать неврологический осмотр.Также могут быть выполнены анализы, такие как:

• Анализы крови. Это делается для проверки уровня карнитина в крови. Они также проверяют наличие креатинкиназы, которая указывает на повреждение мышц. И они проверяют наличие в крови ферментов, которые могут указывать на заболевание печени.

• Нагрузочные испытания. Это помогает определить тип метаболической проблемы.

• Сердечные пробы. Такие тесты, как эхокардиография, могут показать, поражено ли ваше сердце.

• Анализ мочи. Этот тест ищет белок под названием кетоны.

Лечение вторичной недостаточности карнитина

Основное лечение дефицита карнитина — это добавки L-карнитина. Это форма карнитина, которую может использовать ваше тело. Он доступен в жидкой форме и в форме таблеток. L-карнитин увеличивает количество карнитина в крови и внутри клеток. Это может помочь предотвратить многие симптомы болезни. Возможно, вам потребуется принимать L-карнитин только в течение ограниченного времени.Вам могут потребоваться повторные анализы крови, чтобы проверить уровень карнитина. Могут быть полезны другие диетические изменения. К ним относятся употребление большего количества углеводов и меньшего количества жиров.

Также важно не делать вещей, которые могут вызвать симптомы. К ним относятся пропуск приема пищи, переохлаждение и много физических упражнений.

Что будет, если не лечить?

Дефицит карнитина имеет 2 возможных осложнения:

• Слабость сердца. Проблемы с сердцем могут быть первым признаком дефицита карнитина.Ослабленное сердце также может не перекачивать кровь. Это может привести к появлению таких симптомов, как отек и одышка. Проблемы с сердцем хорошо поддаются лечению L-карнитином. Ваш лечащий врач может захотеть проверить ваше сердце на наличие признаков слабости с течением времени.

• Проблемы с печенью. Проблемы с печенью также могут быть первыми симптомами дефицита карнитина. Печень может увеличиваться в размерах и не функционировать должным образом. Проблемы с печенью могут привести к эпизодам низкого уровня сахара в крови (гипогликемии).Инфекции часто являются спусковым крючком для этих эпизодов. Тяжелая гипогликемия может привести к коме и смерти, если сразу не лечить ее сахаром, называемым декстрозой. Проблемы с печенью могут плохо поддаваться лечению L-карнитином. Если вы знаете, что у вас есть предрасположенность к дефициту карнитина, подумайте о том, чтобы спросить своего врача о том, чтобы периоды голодания перед тестированием были как можно короче (или, возможно, вам даже сделают внутривенное вливание декстрозы в это время).

Когда звонить своему врачу поставщик медицинских услуг

Немедленно позвоните своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть какие-либо из этих:

.