Разное

Достинекс на курсе: Достинекс на курсе

alexxlab -- 17.01.197021.06.2021

Комментариев к записи Достинекс на курсе: Достинекс на курсе нет

Содержание

Сторінку не знайдено | PfizerPro Ukraine

{* message_confirmTraditionalInformation *} {* message_alreadyHaveAccount *}

{* #registrationForm *} {* givenName *} {* secondLastName *} {* familyName *} {* email *} {* primaryAddress_workplace *} {* mailingAddress_streetName1 *} {* mailingAddress_administrativeArea *} {* mailingAddress_municipality *} {* designation_name *} {* designation_specialty *} {* designation_specialty_json *} {* phoneNumber_mobile *} {* gender *} {* birthday *} {* traditionalRegistration_password *} {* traditionalRegistration_passwordConfirm *} {* acknowledgement_professional *} {* acknowledgement_terms *} {* hidden_programType *} {* hidden_campaign *} {* hidden_siteId *} {* hidden_preferredLanguage *} {* hidden_residencyCountry *}

Натиснувши на кнопку «Підтверджую» нижче, ви погоджуєтеся з (1) можливістю обробки Ваших особистих даних компанією Pfizer, у тому числі передачу цієї інформації міжнародними каналами, відповідно до Політики конфіденційності Pfizer; (2)Політики Pfizer Cookie та Умов використання сайту компанії Pfizer.

Pfizer хотіли б розмістити cookies на вашому комп’ютері, щоб налаштувати наші пропозиції до вас через даний сайт, щоб зробити інформацію більш доступною для вас, і зробити цей сайт більш легким для подальшого користування. Щоб дізнатися більше про cookies, дивіться Політику Pfizer Cookie та Політику конфіденційності Pfizer.

{* /registrationForm *} {*#postLoginAcceptanceForm*}

{* message_legalText *}

{*/postLoginAcceptanceForm*}

Сторінку не знайдено | PfizerPro Ukraine

{* message_confirmTraditionalInformation *} {* message_alreadyHaveAccount *}

{* /registrationForm *} {*#postLoginAcceptanceForm*}

{* message_legalText *}

{*/postLoginAcceptanceForm*}

Каберголин (достинекс) в бодибилдинге: как принимать, отзывы

Действующее вещество каберголин является агонистом дофаминовых рецепторов. Его основное действие заключается в подавлении уровня пролактина — пептидного гормона. Оно способно понижать артериальное давление, усиливать либидо и эрекцию. Благодаря расширению пещеристых тел, восстановление после половых актов занимает гораздо меньше времени.

Пептидный гормон влияет на настроение, но и его синтез напрямую зависит от поведения. Это создает своеобразный замкнутый круг. Когда мужчина находится в депрессивном состоянии, то выработка пролактина усиливается, а если он счастлив, всплеск дофамина, наоборот, значительно снижает синтез гормона.

В каких формах выпускается каберголин?

Вещество в продаже встречается под следующими торговыми названиями:

«Агалатес»;
«Алактин»;
«Берголак»;
«Достинекс»;
«Кабасер».

Низкий пролактин у мужчины

На фоне повышенного уровня тестостерона позволяет представителю сильной половины человечества чувствовать себя гораздо сильнее и увереннее в себе. Он становится полигамным, не способен делать уступки и поблажки. Благодаря низкому пролактину, мужчина перестает зависеть от общественного мнения, становится психически более устойчивым.

Снижение пептидного гормона положительно отражается на сексуальной стороне жизни мужчины, сокращает время восстановления силы между половыми актами. Кроме того, наблюдается увеличение размера члена и яичек.

Употребление каберголина в бодибилдинге

Вещество принимают, как правило, на курсах совместно с Тренболоном и Нандролоном. Дозировка зависит от собственного уровня гормона. Если он нормальный, то доза составляет по 0,25 мг каждые четыре дня, а если повышенный, то каждые два дня, пока он не нормализуется, а дальше переходят на классическую (стандартную) схему. Прием каберголина со стероидами позволяет устранить отечность мышц и лица. Бодибилдеры чаще всего принимают вещество в форме Достинекса.

Несколько иной вариант дозировки предполагает употребление вещества без приема препаратов, имеющих прогестинную активность. Этот курс позволяет улучшить качество жизни и эффективность в целом. Такая схема подразумевает то, что вещество принимают раз в 10 дней по 0,5 мг. Каберголин используют и натуральные культуристы, которые желают повысить собственные показатели без AAC. Дозировки в подобном случае берут гораздо меньшие.

Увлекаться веществом не следует. Слишком низкий пролактин оказывает противоположный эффект, чреват снижением защитных функций организма, отсутствием аппетита, подавленностью. Если такой эффект возникает, необходимо перестать принимать каберголин, пока он не перестанет действовать, возобновить курс с меньшими дозировками и частотой приема.

Достинекс применяется в том числе и на послекурсовой терапии, когда уровень пролактина завышен. Его употребляют по 0,25 мг не чаще 1 раза в неделю.

Отзывы о Достинексе

Атлеты, принимающие активное вещество в форме достинекса, отмечают его положительное влияние как на сексуальную жизнь, так и на характер. Мужчина обретает уверенность, отсутствуют перепады в настроении, усиливается либидо. Некоторые бодибилдеры отмечают жиросжигающий эффект и некоторый прирост мышечной массы. Кроме того, все пользователи подчеркивают то, что настроение становится гораздо лучше.

Не следует забывать о чувстве меры и соблюдении дозировки. Если пренебрегать рекомендацией, то побочные явления обязательно проявляют себя. Отсутствие следованию рекомендуемым нормам приема препарата и становится главной причиной того, что некоторые атлеты, которые завышают дозировки, оставляют негативные отзывы.

Достинекс — незаменимое восстанавливающее средство

Достинекс (Каберголин) – это лекарственный препарат, он имеет воздействие на уровень пролактина в организме. Для тех, кто не знает, медицинских терминов, объясним, что пролактин — это разновидность пептидного гормона, который, напрямую, отвечает за размножение и сексуальное влечение, а также, на уровень тестостерона. Чаще всего, он активизируется у женщин в период кормления грудью. У мужского пола, пролактин отвечает за сексуальное влечение, эмоциональное состояние и бодрость организма.

Часто, в аптеке, Вы можете найти аналоги достинекса, под такими названиями: Каберголин, Берголак, Алактин, Кабасер, Агалатес.

Рассмотрим вопрос, зачем же употреблять данный препарат? Во-первых, часто, спортсмены, набирающие массу, используют для большего результата, химические препараты, такие как, стероиды. Стероиды, активизируют рост мышц и способствуют повышению уровня тестостерона в организме. Но, у таких препаратов есть побочные действия, которые очень сильно влияют на организм спортсмена.

Часто, это нарушенная работа сердечно-сосудистой, нервной системы, а также, отсутствие сексуального влечения, приступы сильной ярости и агрессии. Активный рост мышц и прекрасный внешний вид, после принятия стероидов, вызывают психологическое привыкание к данным препаратам. Дабы избежать проявления негативных эффектов, спортсмены параллельно начинают пить курс Каберголина.

Дозировка и длительность курса просчитывается для каждого индивидуально. Но, инструкция по применению достинекса, идет стандартно в каждой упаковке.

Способ №1: Для того, чтобы нормализировать гормон пролактина в организме, нужно употреблять по 0,25 мг один раз в два дня. Когда, показатель гормона опуститься до нужного показателя, нужно принимать препарат раз в четыре дня. Важно, в этой период принимать и стероиды, дабы избежать отечности лица и конечностей.

Способ №2: Для улучшения настроения и сексуального влечения, достаточно принимать по 0,5 мг раз в 10 дней. При условии, что в период приема препарата, вы НЕ будете параллельно пить курс анаболиков.
Стандартная упаковка Каберголина содержит 8 таблеток по 0,5 мг препарата. Принимать данное лекарство можно и с едой, и на голодный желудок.

Менеджеры нашего интернет-магазина ответят на все интересующие Вас вопросы, а также, смогут проконсультировать вас по препарату. Вы можете заказать достинекс в компании Steroids Shop посетив интернет-магазин или оставив заказ нашему менеджеру.

Автор: Реклама INFPOL.RU

В SteroidShops* спортсмен может приобрести необходимые препараты

Достинекс** является одним из наиболее популярных послекурсовых продуктов, ведь он блокирует секрецию пролактина, поскольку чрезмерное количество данного гормона в организме может привести к негативным последствиям. Речь идет о снижении сексуальной функции у мужчин и проявлении гинекомастии.

Достинекс** содержит Каберголин, способствующий выведению лишней жидкости из организма и созданию более рельефных мышц. Преимуществом данного препарата является то, что он работает избирательно, то есть, никак не влияет на секрецию прочих гормонов кортизола и гипофиза. Но следует понимать, что самостоятельно назначать себе дозы и принимать Достинекс** не стоит, ведь это должен определить личный тренер, который занимался составлением стероидного курса.

Разберемся, как применять Достинекс**.

Достинекс** 2 tabs по 0.5 mg (Каберголин) помогает избавиться от побочных эффектов множества стероидов. Он наиболее часто применяется на курсах с нандролонами или тренболонами. Классической схемой является употребление 0.25 мг каждый 4 день. Но в том случае, если у человека отмечается повышенный уровень пролактина, то употреблять следует по 0.25 мг раз в 2 дня до нормализации уровня. Затем используется первый вариант до конца курса.

Стоит отметить, что Достинекс** также снимает отечность лица и мышц, но ни в коем случае нельзя допустить передозировки, тогда можно ощутимо понизить иммунитет. Человек будет ощущать слабость, страдать отсутствием аппетита, появлением проблем со сном и апатии. Многие отмечают, что после приобретения и употребления Достинекс 2 tabs по 0. 5 mg (Каберголин), эффект не заставляет себя ждать, но такие положительные изменения актуальны только в случае серьезного подхода к расписанию дозировок.

Приобрести указанный препарат можно на специализированном сайте SteroidShops*. Даже если на складе не окажется Достинекса, специалисты всегда смогут предоставить аналог, который не будет отличаться от запрашиваемого варианта. Представители компании постоянно пополняют ассортимент продукции, поэтому каждый спортсмен может отыскать здесь для себя что-то интересное и полезное. Приятные цены и отличное обслуживание постоянно способствуют повышению популярности магазина.

На правах рекламы. *Стреоидсшоп. **Биологически активная добавка (БАД) — не является лекарственным средством.

Каберголин в бодибилдинге

Каберголин – препарат, воздействующий на дофаминовые рецепторы, которые подавляют выработку пролактина – вещества, которое плохо сказывается не только на спортивных достижениях атлета, но и на иммунной системе в целом.

Продается препарат Каберголин в аптеках в виде таблеток под такими торговыми марками: Агалатес, Достинекс и Берголак.

Препарат воздействует на рецепторы дофамина в гипофизе. Дофамин – так называемый «гормон счастья», который вырабатывается во сне, или же во время эмоционального подъема. Стимулируя выработку дофамина, препарат подавляет секрецию пролактина, что вызывает следующие эффекты:

повышение качества курса стероидов;
улучшение эмоционального состояния;
укрепление иммунной системы;
улучшение выработки тестостерона;
улучшение потенции.

Также, во время приема Каберголина у многих спортсменов ускорялся процесс восстановления между половыми актами. В целом, действие препарата Каберголин укрепляет как физическое здоровье человека, так и эмоциональное. Однако, следует отметить, что препарат понижает артериальное давление, поэтому гипотоникам его использовать не стоит.

В бодибилдинге Каберголин применяется во время курса приема нандролона, тренболона и прочих прогестиновых стероидов, а также в случае, когда в организме выявлен повышенный уровень пролактина. В первом случае препарат Каберголин принимается по половине таблетки единожды в 1-3 недели, во втором – полтаблетки раз в четыре дня. Во время приема следует проходить анализы на уровень пролактина.

Атлеты отмечают положительные изменения после приема препарата Каберголин: улучшение характера, эмоциональная устойчивость, увеличение результатов тренировок и снижение риска возникновения побочных эффектов от многих анаболических стероидов.

Побочные эффекты препарата Каберголин проявляются в двух случаях: вследствие превышения дозировки, а также в случае нетерпимости к действующему веществу. Превышение дозировки приводит к чрезмерному сокращению уровня пролактина, а это чревато ухудшением иммунитета, вялостью и другими неприятными эффектами. Помимо этого, существует ряд случаев, в которых Каберголин противопоказан. При таком ходе событий, возможны одышка, проблемы с системой пищеварения, иммунной, сердечно-сосудистой и также дыхательной системой. Перед употреблением препарата следует сдать анализы на пролактин и пройти консультацию у врача.

ДОСТИНЕКС – надежный контроль пролактинемии

Достинекс (каберголин) — синтетический эрголин, который обладает высоким аффинитетом в отношении допаминовых D2-рецепторов, мощный ингибитор секреции пролактина с длительным действием.

Препарат быстро всасывается из пищеварительного тракта после приема внутрь, максимальная его концентрация в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема препарата и сохраняется в течение 7–28 дней у пациентов с гиперпролактинемией и до 14–21 дня — при приеме для подавления послеродовой лактации.

Достинекс назначают для предотвращения физиологической послеродовой лактации или подавления установившейся лактации в следующих случаях:

— если мать предпочитает не кормить ребенка грудью или в случае, если кормление грудью противопоказано либо матери, либо ребенку;
— при мертворождении или аборте.

Достинекс назначают также для лечения гиперпролактинемии, проявляющейся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция), бесплодием, галактореей у женщин или импотенцией, снижением либидо у мужчин. Достинекс показан для лечения пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом «пустого» турецкого седла, являющимися основными патологическими состояниями, ассоциированными с гиперпролактинемией.

Противопоказаниями к применению препарата является повышенная чувствительность к каберголину или алкалоидам спорыньи, печеночная недостаточность, токсикоз беременных, послеродовой психоз в анамнезе.

Результаты сравнительных исследований свидетельствуют о более высокой эффективности применения каберголина в дозах 0,5 и 1 мг 2 раза в сутки, чем бромокриптина в дозах 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки при лечении больных с гиперпролактинемической аменореей*. Прием каберголина способствовал восстановлению овуляторного цикла в 72% случаев и нормализации уровня пролактина в плазме крови у 83% женщин, тогда как в группе, получавшей бромокриптин, указанные показатели составили 52 и 58% соответственно.

В настоящее время доказана эффективность применения препарата у пациентов с гиперпролактинемией, у которых не удалось добиться эффекта с помощью других агонистов дофамина (бромокриптин)*.

Однократный прием 1 мг каберголина так же эффективно предотвращал послеродовую лактацию, как и прием бромокриптина по 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. У женщин, получавших лечение каберголином, частота «рикошетной» лактации на третьей неделе после родов была значимо ниже. В некоторых случаях прием 0,25 мг каберголина 2 раза в сутки в течение двух дней эффективно подавлял уже возникшую лактацию примерно у 85% женщин.

Характерными побочными эффектами допаминергических производных алкалоидов спорыньи являются тошнота, рвота, головная боль и головокружение. Пациенты с гиперпролактинемией и женщины в послеродовой период лучше переносят каберголин, чем бромокриптин*. Большинство пациентов, которые не переносят другие производные алкалоидов спорыньи, хорошо переносят каберголин. Применение бромокриптина в послеродовой период иногда сопровождалось серьезными тромбоэмболическими осложнениями; при использовании каберголина таких осложнений не отмечено.

Обычно побочные эффекты при использовании Достинекса умеренно или слабо выражены, появляются в течение первых 2 нед приемаи в дальнейшем проходят самостоятельно. При отмене Достинекса нежелательные реакции исчезают в течение нескольких дней. Побочные эффекты препарата дозозависимы. В случае развития выраженных или непрекращающихся побочных эффектов необходимо временное снижение дозы с последующим постепенным ее повышением (например, на 0,25 мг в неделю в течение 2 нед).

Для предотвращения послеродовой лактации Достинекс назначают по 1 мг однократно в первый день после родов; для подавления установившейся лактации — по 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней.

Для лечения гиперпролактинемии препарат назначают 1–2 раза в неделю. Начинать лечение следует с приема препарата в более низких дозах — 0,25 мг или 0,5 мг в неделю, повышая при необходимости дозу в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости. Повышать недельную дозу следует постепенно — на 0,5 мг с месячным интервалом. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может колебаться от 0,25 до 2 мг в неделю. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией препарат применяли в дозе до 4,5 мг в неделю.

Дозу 1 мг в неделю и выше следует назначать в 2 приема (или чаще) в зависимости от переносимости препарата. При подборе дозы необходимо обследовать пациента для определения минимальной эффективной терапевтической дозы. После того как будет подобран эффективный режим дозирования, желательно регулярно (1 раз в месяц) определять уровень пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2–4 нед лечения.

В связи с более высокой эффективностью и лучшей переносимостью по сравнению с бромокриптином каберголин является препаратом выбора при гиперпролактинемии и необходимости подавления лактации*.

* Christopher P. Rains, Harriet M. Bryson & Andrew Fitton (1995) Drugs, 49 (2): 255–279.

Публикация подготовлена по материалам,
предоставленным представительством компании
«Фармация и Апджон» в Украине

Каберголин: применение, взаимодействие, механизм действия

Каберголин стимулирует центрально расположенные дофаминергические рецепторы, вызывая ряд фармакологических эффектов. Были идентифицированы пять типов дофаминовых рецепторов из двух дофаминергических подсемейств. Подсемейство дофаминергических рецепторов D1 состоит из субрецепторов D ₁ и D ₅, которые связаны с дискинезиями. Подсемейство дофаминергических рецепторов D2 состоит из субрецепторов D ₂, D ₃ и D ₄, которые связаны с улучшением симптомов двигательных расстройств.Таким образом, агонистическая активность, специфичная для рецепторов подсемейства D2, в первую очередь подтипов рецепторов D ₂ и D ₃, является первичной мишенью дофаминергических противопаркинсонических агентов. Считается, что постсинаптическая стимуляция D2 в первую очередь отвечает за противопаркинсонический эффект агонистов дофамина, в то время как пресинаптическая стимуляция D2 оказывает нейропротекторное действие. Это полусинтетическое производное спорыньи проявляет сильную агонистическую активность в отношении дофаминовых D ₂ — и D ₃ -рецепторов.Он также проявляет: агонистическую активность (в порядке уменьшения аффинности связывания) в отношении 5-гидрокситриптамина (5-HT) _2B, 5-HT _2A, 5-HT _1D, дофамина D ₄, 5-HT. _1A, дофамин D ₁, 5-HT _1B и 5-HT _2C рецепторы и антагонистическая активность рецепторов α _2B, α _2A и α _2C. Синдром Паркинсона проявляется, когда теряется примерно 80% дофаминергической активности в нигростриатном пути мозга.Поскольку это полосатое тело участвует в модулировании интенсивности скоординированной мышечной активности (например, движения, равновесия, ходьбы), потеря активности может привести к дистонии (острое сокращение мышц), паркинсонизму (включая симптомы брадикинезии, тремора, ригидности и сглаженного аффекта). , акатезия (внутреннее беспокойство), поздняя дискинезия (непроизвольные движения мышц, обычно связанные с длительной потерей дофаминергической активности) и злокачественный нейролептический синдром, который проявляется при полной блокаде нигростриатального дофамина.Высокая дофаминергическая активность в мезолимбическом пути мозга вызывает галлюцинации и бред; Эти побочные эффекты агонистов дофамина наблюдаются у пациентов с шизофренией, у которых наблюдается повышенная активность в этой области мозга. Галлюциногенные побочные эффекты агонистов дофамина также могут быть связаны с агонизмом 5-HT _2A. Тубероинфундибулярный путь мозга берет начало в гипоталамусе и заканчивается в гипофизе. По этому пути дофамин подавляет секрецию пролактина лактотрофами передней доли гипофиза.Повышенная дофаминергическая активность в тубероинфундибулярном пути подавляет секрецию пролактина.

Рецептор дофамина D ₂ представляет собой 7-трансмембранный рецептор, связанный с G-белками, связанный с белками G _i. У лактотрофов стимуляция дофамином D ₂ вызывает ингибирование аденилатциклазы, что снижает внутриклеточные концентрации цАМФ и блокирует IP3-зависимое высвобождение Ca ²⁺ из внутриклеточных хранилищ. Снижение внутриклеточных уровней кальция также может быть вызвано ингибированием притока кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы, а не ингибированием аденилатциклазы.Кроме того, активация рецептора блокирует фосфорилирование p42 / p44 MAPK и снижает фосфорилирование киназы MAPK / ERK. Ингибирование MAPK, по-видимому, опосредуется c-Raf и B-Raf-зависимым ингибированием киназы MAPK / ERK. Стимулируемое дофамином высвобождение гормона роста из гипофиза опосредуется снижением внутриклеточного притока кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы, а не через ингибирование аденилатциклазы. Стимуляция дофаминовых рецепторов D ₂ в нигростриатном пути приводит к улучшению скоординированной мышечной активности у людей с двигательными расстройствами.Каберголин является агонистом дофаминовых рецепторов длительного действия с высоким сродством к рецепторам D2. Исследования связывания рецепторов показывают, что каберголин имеет низкое сродство к дофаминовым рецепторам D1, α ₁, — и α ₂ — адренергическим, а также 5-HT ₁ — и 5-HT ₂ -серотониновым рецепторам.

проспективных исследований лечения пролактином высокими дозами каберголина у 150 пациентов | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Контекст: Каберголин не может нормализовать гиперпролактинемию в значительной части пролактином, особенно макроаденом.

Цель: Мы исследовали влияние индивидуализированного лечения высокими дозами каберголина на гиперпролактинемию при пролактиномах.

Пациентов: В исследование включены 122 женщины и 28 мужчин (93 микроаденомы и 57 макроаденомы). Сорок семь человек перенесли транссфеноидальную операцию. В соответствии с предыдущим лечением участники были разделены на нелеченные (группа U; n = 60), нетерпимые (группа I; n = 64) и резистентные (группа R; n = 26).

Вмешательства: Мы оперативно увеличили дозу каберголина в зависимости от индивидуальных уровней пролактина. Продолжительность лечения 1 год.

Результаты: Каберголин нормализовал гиперпролактинемию у всех пациентов, кроме одного. Доля нормализации пролактина в обеих группах U и I составила 83% через 3 месяца и 95% через 6 месяцев. Напротив, в группе R было 35% через 3 месяца и 58% через 6 месяцев. Средняя доза каберголина в миллиграммах в неделю на момент нормализации пролактина составляла 2.0 ± 0,3 в группе U, 0,9 ± 0,1 в группе I и 5,2 ± 0,6 в группе R. Скорость нормализации пролактина при дозе 3 мг / нед составила 84% в целом, но только 35% в группе R. Уровни прогестерона или тестостерона в сыворотке крови, уменьшилась у 122 женщин или 16 мужчин, соответственно, выздоровела у всех, за исключением одной резистентной и четырех пациенток в постменопаузе или пангипопофизе.

Заключение: Индивидуальное лечение высокими дозами каберголина может нормализовать гиперпролактинемию и гипогонадизм почти во всех пролактиномах, независимо от размера опухоли или предшествующего лечения.Гиперпролактинемию можно было контролировать у пациентов с плохим ответом в течение 1 года с дозами выше 3 мг / нед.

Первая линия лечения пролактин-продуцирующих опухолей гипофиза, пролактином, — это введение агонистов дофаминовых рецепторов (1, 2). Стандартным дофаминергическим агонистом является бромокриптин, тогда как каберголин, агонист дофаминовых рецепторов D ₂ сверхдлительного действия, все чаще используется в последние годы. Каберголин превосходит бромокриптин как по эффективности, так и по переносимости (3, 4).Обладая более высоким сродством и селективностью к рецепторам D ₂ гипофиза и более длительным периодом полувыведения (43 часа) в сыворотке, чем бромокриптин, каберголин проявляет большую способность нормализовать гиперпролактинемию и восстанавливает овуляторный цикл у пациентов с опухолевой и неопухолевой гиперпролактинемией (4 , 5). Эти клинические преимущества могут быть характерны для пациентов с непереносимостью или устойчивостью к бромокриптину или другим агонистам дофамина (6–8).

Многие клинические исследователи предоставили информацию о том, как лечить гиперпролактинемию каберголином, включая начальные дозы, частоту приема, повышение дозы, эффективные дозы и побочные эффекты (3).Как правило, прием каберголина начинается с 0,25–0,5 мг / нед и назначается один или два раза в неделю; доза увеличивается с интервалом в 2–3 месяца, а терапевтическая доза в большинстве случаев распределяется от 0,5–1,0 до 3,0–3,5 мг / нед (4–17). При таком режиме приема каберголин достиг нормализации гиперпролактинемии у 81–96% микропролактином и 61–83% макропролактином (4–19). Это демонстрирует довольно высокий уровень успеха лечения каберголином, но одновременно показывает, что, несмотря на лечение каберголином, гиперпролактинемия сохраняется в значительной части пролактином, особенно макроаденом.

В этом проспективном исследовании мы провели индивидуальное лечение высокими дозами каберголина в течение 1 года для нормализации гиперпролактинемии у 150 пациентов с пролактиномами. Лечение высокими дозами означает использование терапевтических доз, превышающих обычные, и быстрое повышение доз каберголина. Среди отдельных пациентов, у которых наблюдалась разная степень лекарственной чувствительности, эта терапия была направлена на пациентов с плохим ответом: ранее резистентных пациентов, у которых ПРЛ не был нормализован, несмотря на длительное лечение высокими дозами бромокриптина, и пациентов с новой резистентностью, которые плохо реагировали на каберголин, несмотря на лечится впервые.С помощью этой терапевтической стратегии мы достигли очень высокого уровня нормализации ПРЛ без исключения.

Пациенты и методы

Пациенты

Это клиническое исследование включало 150 пациентов с пролактиномами, в том числе 122 женщины и 28 мужчин (Таблица 1). Средний возраст составил 33,4 года (от 19 до 79 лет). Это исследование было одобрено Медицинским этическим комитетом Токийского женского медицинского университета. Информированное согласие было получено от всех пациентов.Из 150 пациентов 47 перенесли транссфеноидальную операцию, а двое из хирургических пациентов впоследствии получили лучевую терапию до лечения каберголином. Из 122 женщин 66 сообщили об аменорее и 53 — о нерегулярном менструальном цикле. Из оставшихся трех женщин две были в постменопаузе, а одна страдала послеоперационным пангипопитуитаризмом. Галакторея наблюдалась у 39 пациенток. Из 28 пациентов мужского пола 11 сообщили о снижении либидо, а у одного из них был послеоперационный пангипопитуитаризм.О нарушениях поля зрения сообщили только семь мужчин.

ТАБЛИЦА 1

Клинические характеристики 150 пациентов с пролактиномами, получавших каберголин

.	Все (n = 150) .	Группа U (n = 60) .	I группа (n = 64) .	Группа R (n = 26) .
Пол	122 F / 28 M	43 F / 17 M	60 F / 4 M	19 F / 7 M
Возраст (лет) ^a	33.4 ± 9,7	32,3 ± 9,1	33,4 ± 8,6	36,3 ± 12,9
Базальный ПРЛ (мкг / литр) ^b	570 ± 141	1065 ± 331			5	129 ± 15	± 209
(Диапазон)	(53–14,416)	(78–14,416)	(53–770)	(80–5,024)
Микроаденома	93	93	8
Макроаденома	57	27	12	18
Хирургия	47	10	19	0	2

.	Все (n = 150) .	Группа U (n = 60) .	I группа (n = 64) .	Группа R (n = 26) .
Пол	122 F / 28 M	43 F / 17 M	60 F / 4 M	19 F / 7 M
Возраст (лет) ^a	33,4 ± 9,7	32,3 ± 9,1	33,4 ± 8,6	36,3 ± 12,9
Базальный ПРЛ (мкг / литр) ^b	570 ± 141	1065 ± 331	129 207 ± 15	129 ± 15
(Диапазон)	(53–14,416)	(78–14,416)	(53–770)	(80–5,024)
Микроаденома	93	33		8
Макроаденома	57	27	12	18
Хирургия	47	10	19		0	2

ТАБЛИЦА 1

Клинические характеристики 150 пациентов с пролактиномами, получавших каберголин

.	Все (n = 150) .	Группа U (n = 60) .	I группа (n = 64) .	Группа R (n = 26) .
Пол	122 F / 28 M	43 F / 17 M	60 F / 4 M	19 F / 7 M
Возраст (лет) ^a	33,4 ± 9,7	32,3 ± 9,1	33,4 ± 8,6	36,3 ± 12,9
Базальный ПРЛ (мкг / литр) ^b	570 ± 141	1065 ± 331	129 207 ± 15	129 ± 15
(Диапазон)	(53–14,416)	(78–14,416)	(53–770)	(80–5,024)
Микроаденома	93	33		8
Макроаденома	57	27	12	18
Хирургия	47	10	19		0	2

.	Все (n = 150) .	Группа U (n = 60) .	I группа (n = 64) .	Группа R (n = 26) .
Пол	122 F / 28 M	43 F / 17 M	60 F / 4 M	19 F / 7 M
Возраст (лет) ^a	33,4 ± 9,7	32,3 ± 9,1	33,4 ± 8,6	36,3 ± 12,9
Базальный ПРЛ (мкг / литр) ^b	570 ± 141	1065 ± 331	129 207 ± 15	129 ± 15
(Диапазон)	(53–14,416)	(78–14,416)	(53–770)	(80–5,024)
Микроаденома	93	33		8
Макроаденома	57	27	12	18
Хирургия	47	10	19		0	2

В соответствии с предыдущим лечением пациенты были разделены на три группы (таблица 1).В группу U вошли 60 ранее не леченных пациентов. В I группу вошли 64 пациента, у которых была выявлена непереносимость других агонистов дофамина. Группа R состояла из 26 пациентов, проявивших резистентность к другим агонистам дофамина. Пациенты в группе I в анамнезе принимали бромокриптин или тергурид в течение от 7 недель до 12 месяцев, но из-за побочных эффектов не могли продолжать принимать минимальную эффективную дозу любого из препаратов каждый день. Пациенты в группе R были теми, у которых бромокриптин не смог нормализовать гиперпролактинемию, несмотря на длительное (более 6 месяцев) лечение высокими дозами от 15 до 75 мг / сут.Из 79 пациенток в группах I и R 58 хотели зачать ребенка.

Диагностика пролактином

Пролактинома была диагностирована путем исключения других заболеваний, помимо пролактином, которые вызывают гиперпролактинемию, демонстрируя стойкую гиперпролактинемию по крайней мере в трех отдельных случаях и выявляя аденомы гипофиза радиологически. Магнитно-резонансная томография использовалась для визуализации опухолей гипофиза и состояла из T1-взвешенных корональных и сагиттальных изображений до и после инъекции гадолиния и сагиттальных T2-взвешенных изображений.

Из 150 пролактином 93 были микроаденомами диаметром менее 1 см с уровнями ПРЛ в сыворотке более 50 мкг / л и 57 были макроаденомами более 1 см с уровнями ПРЛ более 200 мкг / л, в том числе 10 огромных аденом размером более диаметром более 3 см. Окончательный диагноз был поставлен после подтверждения однозначного уменьшения опухоли в ответ на лечение у нехирургических пациентов или иммуногистохимического окрашивания иссеченных аденом в хирургических случаях.Когда аденомы были невидимы на магнитно-резонансной томографии, пациенты были диагностированы как идиопатическая гиперпролактинемия, и эти пациенты были исключены из этого исследования.

Протокол обработки каберголином

Каберголин был начат в стандартной еженедельной дозировке и графике, , то есть . 0,25–0,5 мг два раза в неделю. Начальная доза составляла 0,25 мг для пациентов в группах U и I и 0,5 мг для пациентов в группе R. Максимальная суточная доза была установлена на уровне 3 мг / сут, а когда требовались более высокие дозы, каберголин давали три-четыре раза в неделю. .Бромокриптин, который давали резистентным пациентам, был заменен на каберголин после периода вымывания от 2 до 4 недель. Уровень сывороточного ПРЛ измерялся каждые 2 недели в течение первого месяца и один раз в месяц после этого до конца этого исследования. Дозу каберголина постепенно корректировали на основе индивидуальных значений ПРЛ после лечения до улучшения гиперпролактинемии. Эта корректировка проводилась в день или в течение нескольких дней после забора крови для измерения ПРЛ. В течение первых 3 месяцев прием каберголина был увеличен на 0.5 мг / нед с интервалом от 2 до 4 недель с максимальной скоростью увеличения 3 мг / нед за 3 месяца. Каберголин поддерживали в дозе, при которой ПРЛ впервые нормализовался. Если ПРЛ не нормализовался через 3, 6 или 9 месяцев, уровень каберголина увеличивался до максимальной 3 мг / нед в следующие 3 месяца.

Соблюдение режима приема лекарств и побочные эффекты тщательно контролировались с помощью интервью, факсимильной связи или электронной почты. Когда побочные эффекты развивались при увеличении дозы, дозу увеличивали меньшими порциями или с более длительными интервалами, чем 2–4 недели, обычно после исчезновения побочных эффектов.В качестве альтернативы каберголин вводили еще раз в той же дозе, , то есть . трижды в неделю.

Измерение гормонов

PRL сыворотки измеряли с помощью RIA или ELISA в лаборатории нашего университета с использованием 2-го международного эталонного препарата Всемирной организации здравоохранения — PRL (83/562) в качестве препарата сравнения. Набор для RIA (Eiken Chemical Co. Ltd., Токио, Япония) использовался до января 2002 г., когда его заменили на набор для ELISA (Tosoh, Токио, Япония). Коэффициент корреляции ( r ) между значениями PRL, измеренными с помощью RIA и ELISA, составлял 0.985. Нормальный диапазон сывороточного ПРЛ составлял 1,8–15 мкг / л для мужчин и женщин при ноновуляторном режиме, , то есть . фолликулярная или лютеиновая фаза с любым набором. Уровни тестостерона и прогестерона в сыворотке определяли с помощью наборов для ELISA (Roche Diagnostics Inc., Токио, Япония). Нормальный диапазон тестостерона у мужчин составлял 284–799 нг / дл, прогестерона у женщин — 0,2–1,5 нг / мл в фолликулярной фазе и 1,7–27 нг / мл в лютеиновой фазе.

Статистический анализ

Показатели ПРЛ, тестостерона и прогестерона в сыворотке, а также дозы каберголина представлены как средние ± средн.Статистический анализ выполняли с помощью парного теста t или ANOVA с последующим непараметрическим ранговым критерием Вилкоксона, где это необходимо. Значение P <0,05 считалось значимым.

Результаты

Влияние каберголина на уровни ПРЛ в сыворотке

На рис. 1 показаны временные рамки изменений средних (± средн.) Уровней ПРЛ после лечения каберголином в трех группах пациентов. Вставленная цифра указывает процентные изменения средних значений PRL, при этом значения предварительной обработки в каждой группе составляют 100%.Уровни ПРЛ в сыворотке до лечения показаны в таблице 1. Каберголин быстро подавлял уровни ПРЛ в сыворотке во всех трех группах пациентов. Повышенный ПРЛ в группах U и I показал большее и более быстрое снижение, чем в группе R, в ответ на каберголин; через 1 месяц снижение составило 91,5% в группе U и 85,2% в группе I, в отличие от 53,4% в группе R. ПРЛ после лечения в группах U и I стабилизировался через 3–4 месяца, тогда как в группе R постепенно снижался. до 7 месяцев, а затем очень медленно снижалась.Среднее значение PRL упало в нормальный диапазон через 2 месяца в группе I, через 4 месяца в группе U и через 10 месяцев в группе R.

РИС. 1

Динамика изменений средних (± средн.) Уровней пролактина после лечения каберголином в трех группах пациентов с пролактиномами. Заполненный круг , необработанный; открытый квадрат нетерпимый; открытый треугольник , упорный. Число в скобках указывает количество пациентов в каждой группе.Вставленная цифра иллюстрирует процентные изменения средних уровней пролактина с исходными значениями в каждой группе, равными 100%. Планки погрешностей, слишком маленькие для построения, не указывались.

РИС. 1

Кумулятивная нормализация гиперпролактинемии

На рисунке 2 показаны последовательные изменения кумулятивного процента нормализации гиперпролактинемии в трех группах пациентов. Нормопролактинемия была достигнута к 1 месяцу у 50,0% пациентов в группе U и 54,7% в группе I, но ни у одного в группе R.К 3 месяцам нормализация ПРЛ увеличилась до 83,3% в группе U и 82,8% в группе I, но составила только 34,6% в группе R. Гиперпролактинемия сохранялась у 38 пациентов со средним значением 64 ± 12,3 мкг / л (диапазон 17–384 мкг). /литр). К 6 месяцам кумулятивная нормализация ПРЛ достигла 95,0% в группе U и 95,3% в группе I, тогда как в группе R она осталась ниже — 57,7%. В это время у 17 пациентов была гиперпролактинемия со средним уровнем ПРЛ 46 ± 8,2 мкг / л (диапазон 18–157 мкг / л). Скорость нормализации гиперпролактинемии у этих 17 пациентов продолжала медленно, но стабильно расти через 6 месяцев, а к 12 месяцам нормопролактинемия была достигнута у всех пациентов, кроме одного в группе R (99.3%). В этом исключительном случае была женщина с макроаденомой и множественной эндокринной неоплазией типа 1. Окончательная нормализация ПРЛ в группе R составила 96,2%.

РИС. 2

Последовательные изменения кумулятивного процента нормализации уровня пролактина после лечения каберголином в трех группах пациентов с пролактиномами. Черный столбик , необработанный; белый столбик , непереносимый; заштрихованная колонна , упорная. Число в скобках указывает количество пациентов в каждой группе.

РИС. 2

Что касается размера опухоли, совокупные показатели нормализации ПРЛ через 3, 6 и 12 месяцев составили 86,0, 93,5 и 100%, соответственно, в 93 и 56 микроаденомах.1, 80,7 и 98,2% соответственно в 57 макроаденомах. Резистентные аденомы составили 8,6% микроаденом и 31,6% макроаденом (таблица 1).

Число и совокупный процент пациентов, у которых достигнута нормопролактинемия в соответствии с недельной дозировкой каберголина

На рис. 3A количество пациентов, у которых достигнута нормопролактинемия, представлено как три отдельные группы с точки зрения дозировки каберголина в диапазоне от 0,5 до 12 мг / нед. У большинства пациентов группы U (81.7%) и I (98,4%), еженедельная доза каберголина, необходимая для нормализации ПРЛ, была распределена на низких уровнях 0,5–2,0 мг / нед, тогда как ни один пациент в группе R не достиг нормализации ПРЛ при дозах менее 2 мг / нед. из 26 пациентов (76,9%) потребовались дозы, равные или превышающие 3 мг / нед. Средняя недельная доза каберголина на момент нормализации ПРЛ составляла 5,2 ± 0,6 мг в группе R, что значительно ( P <0,0001) превышало 2,0 ± 0,3 мг в группе U или 0,9 ± 0,1 мг в группе I.

РИС. 3

Число пациентов, у которых достигнута нормопролактинемия, с точки зрения еженедельной дозировки каберголина. Число в скобках указывает количество пациентов в каждой из трех групп. А. Абсолютное количество пациентов и дозы каберголина (миллиграммы в неделю). Черный столбик , необработанный; белый столбик , непереносимый; заштрихованная колонна , упорная. B. Совокупное количество (в процентах) пациентов и дозы каберголина (миллиграммы в неделю). Заполненный круг , необработанный; открытый квадрат нетерпимый; открытый треугольник , упорный. Кумулятивное абсолютное количество пациентов показано рядом с каждой отметкой.

РИС. 3

Число пациентов, у которых достигнута нормопролактинемия, с точки зрения еженедельной дозировки каберголина. Число в скобках указывает количество пациентов в каждой из трех групп. А. Абсолютное количество пациентов и дозы каберголина (миллиграммы в неделю). Черный столбик , необработанный; белый столбик , непереносимый; заштрихованная колонна , упорная.B. Совокупное количество (в процентах) пациентов и дозы каберголина (миллиграммы в неделю). Заполненный круг , необработанный; открытый квадрат нетерпимый; открытый треугольник , упорный. Кумулятивное абсолютное количество пациентов показано рядом с каждой отметкой.

На рис. 3В показан кумулятивный процент пациентов, достигших нормопролактинемии, в зависимости от доз каберголина от 0,5 до 12 мг / нед. Абсолютное количество пациентов указано рядом с каждой отметкой.В группе I нормопролактинемия была достигнута у 48,4% пациентов при дозе всего 0,5 мг / нед, у 78,1% — при 1 мг / нед и у всех пациентов — 3 мг / нед. В группе U ПРЛ нормализовался в 21,7, 65,0 и 88,3% при дозах 0,5, 1 и 3 мг / нед, соответственно, и для достижения полной нормализации было необходимо повышение дозы до 11 мг / нед. С другой стороны, гиперпролактинемия в группе R не нормализовалась при дозе 0,5–1,0 мг / нед. Скорость нормализации ПРЛ постепенно увеличивалась до 34,6, 73,1 и 88.5% при 3, 6 и 9 мг / нед, соответственно, наконец, достигнув 96,2% при максимальной дозе 12 мг / нед.

Общий уровень нормализации ПРЛ при недельной дозировке каберголина составил 84,0% при приеме 3 мг, 92,0% при приеме 6 мг и 97,3% при приеме 9 мг.

Восстановление гонад и зрительной функции

За исключением двух женщин в постменопаузе, одной женщины с пангипопофизом и одного мужчины с пангипопофизом, 119 пациентов женского пола и 27 мужчин были оценены на предмет восстановления от гиперпролактинемического гипогонадизма после лечения каберголином.

Из 66 пациентов с аменореей у 65 возобновилось кровотечение отмены. У этих 65 пациенток и 53 пациенток с нерегулярными менструациями восстановился регулярный менструальный цикл. Средний уровень прогестерона в сыворотке у этих 118 пациентов составлял 0,37 ± 0,01 нг / мл до лечения и вырос до 12,6 ± 0,44 нг / мл ( P <0,0001), значение, полученное в предполагаемой лютеиновой фазе после нормализации ПРЛ (таблица 2). Галакторея прекратилась у всех 39 пациенток после лечения. Снижение уровня тестостерона в сыворотке наблюдалось у 15 мужчин и нормализовалось у всех этих пациентов, восстановившись с 64 ± 11 до 405 ± 32 нг / дл ( P <0.0001) после нормализации ПРЛ (таблица 2). У оставшихся 12 мужчин уровень тестостерона до лечения был нормальным, но, по-видимому, он повысился у 10 из этих пациентов после нормализации ПРЛ, что привело к значительному увеличению среднего значения с 396 ± 37 до 537 ± 36 нг / дл ( P <0,0001). Снижение либидо, о котором сообщили 10 из 15 мужчин с дефицитом тестостерона, было восстановлено у всех пациентов. Дефекты поля зрения исчезли у всех семи мужчин в течение 1–3 месяцев после лечения каберголином. Двое из них принадлежали к группе R.

ТАБЛИЦА 2

Уровни прогестерона в сыворотке у пациентов женского пола и тестостерона у пациентов мужского пола, у которых не было необратимых изменений или повреждений гипофизарно-гонадной оси и которые достигли нормопролактинемии после лечения каберголином

Гормоны .	Группа .	н. .	Перед каберголином .	После каберголина .	P значение .
Прогестерон (нг / мл)	Общий ^a	118	0,37 ± 0,01	12,6 ± 0,44 ^b	<0,0001 Диапазон
(0,20–0,88)	(3,3–25,4)
Тестостерон (нг / дл)	Общий ^c	27	212 ± 37	464 ± 27	.0001
(Диапазон)			(20–626)	(288–793)
	Нормальный	12		396 ± 377 <0,0001
			(288–626)	(348–793)
	Дефицит	15		.0001
			(20–195)	(288–630)

40127 90,000

Гормоны .	Группа .	н. .	Перед каберголином .	После каберголина .	P значение .
Прогестерон (нг / мл)	Общий ^a	118	0.37 ± 0,01	12,6 ± 0,44 ^b	<0,0001
(Диапазон)			(0,20–0,88)	(3,3–25,4)
Тестостер dl)	В целом ^c	27	212 ± 37	464 ± 27	<0,0001
(Диапазон)			(20–626)	(20–626)
	Нормальный	12	396 ± 37	537 ± 36	<0.0001
			(288–626)	(348–793)
	Дефицит	15
			(20–195)	(288–630)

ТАБЛИЦА 2

Уровни прогестерона в сыворотке у женщин и тестостерона у пациентов мужского пола, у которых не было необратимых изменений или повреждений гипофизарно-гонадная ось и достигнутая нормопролактинемия после лечения каберголином

Гормоны .	Группа .	н. .	Перед каберголином .	После каберголина .	P значение .
Прогестерон (нг / мл)	Общий ^a	118	0,37 ± 0,01	12,6 ± 0,44 ^b	<0,0001 Диапазон
(0.20–0,88)	(3,3–25,4)
Тестостерон (нг / дл)	Общий ^c	27	212 ± 37	464 ± 27	28	<0,000 (Диапазон)	(20–626)	(288–793)
	Нормальный	12	396 ± 37	537 ± 36	537 ± 36		(288–626)	(348–793)
	Дефицит	15	27 64 ± 11	905 ± 32 01280001
			(20–195)	(288–630)

40127 90,000

Гормоны .	Группа .	н. .	Перед каберголином .	После каберголина .	P значение .
Прогестерон (нг / мл)	Общий ^a	118	0.37 ± 0,01	12,6 ± 0,44 ^b	<0,0001
(Диапазон)			(0,20–0,88)	(3,3–25,4)
Тестостер dl)	В целом ^c	27	212 ± 37	464 ± 27	<0,0001
(Диапазон)			(20–626)	(20–626)
	Нормальный	12	396 ± 37	537 ± 36	<0.0001
			(288–626)	(348–793)
	Дефицит	15
			(20–195)	(288–630)

Побочные эффекты каберголина

Из 150 пролеченных пациентов 14 сообщили о 19 случаях побочных эффектов, включая головную боль (n = 6 пациентов), дискомфорт в желудке (n = 4), головокружение (n = 3), запор (n = 2), сонливость (n = 2). = 1), анорексия (n = 1), заложенность носа (n = 1) и отек ног (n = 1).Все эффекты были минимальными и преходящими, исчезли в течение 2–4 недель. Явных психических побочных эффектов не было. Ни один из пациентов не выбыл во время лечения.

Обсуждение

Каберголин подавлял гиперпролактинемию у всех пациентов с пролактиномами. Не было пациентов, выбывших из программы или не ответивших на лечение. Достигнутая нами частота нормализации гиперпролактинемии 99,3% была выше, чем у пациентов с опухолевой гиперпролактинемией или при лечении бромокриптином (80–90%) (1, 2) или каберголином (61–96%) (4–19). смешанная популяция пациентов с опухолевой и неопухолевой гиперпролактинемией.Этот результат имеет значение, поскольку почти полная нормализация ПРЛ была достигнута только у пациентов с опухолевой гиперпролактинемией, за исключением пациентов с идиопатической гиперпролактинемией, которая, как известно, очень чувствительна к агонистам дофамина (1, 2). Кроме того, мы подчеркиваем, что достижение нормопролактинемии сопровождалось спонтанным выздоровлением от гипогонадизма у всех пациентов, у которых не было необратимых изменений или повреждений гипофизарно-гонадной оси. Следовательно, надлежащим образом индивидуализированное лечение высокими дозами могло бы стать стратегией, чтобы сделать каберголин полностью эффективным против пролактином.

Поскольку каберголин более эффективен, чем бывшие стандартные дофаминергические агонисты, бромокриптин и тергурид (4–8), то, может ли каберголин улучшить скорость нормализации гиперпролактинемии у определенной группы пациентов, зависит от непереносимости и резистентности лекарственного средства, а не от его эффективности. Чтобы избежать некоторых побочных эффектов, таких как головокружение и сонливость, которые часто проявляются у молодых женщин, принимающих бромокриптин, каберголин назначали после обеда или перед сном. Если имели место значительные побочные эффекты, мы справлялись с ними, увеличивая дозу более медленно с интервалами более 2–4 недель или увеличивая количество дней приема лекарств в неделю вместо увеличения дозы в день.Когда пациенты могли переносить суточную дозу 1 мг, побочные эффекты редко возникали при более высоких дозах. Кроме того, мы посоветовали пациентам принимать каберголин в незапланированный день недели, когда они узнали, что забыли принять лекарство. Эти гибкие контрмеры привели к очень высокой степени соблюдения требований и ни одного исключения из данного исследования. После того, как побочные эффекты преодолены с помощью соответствующего режима эскалации лекарств, вероятность успеха в нормализации гиперпролактинемии в значительной степени определяется исходом лечения резистентных аденом.

Есть три возможных причины, по которым мы можем достичь очень высокой скорости нормализации PRL. Первый связан с дозой каберголина, используемой для лечения резистентных аденом. Сообщалось, что еженедельная доза каберголина составляла 0,5–3,0 мг с максимальной дозой менее 3,5 мг / нед в большинстве учреждений западных стран (4–7, 9, 10–17). Например, три независимых исследователя [Webster et al . (4, 10), Muratori и др. . (12) и Колао и др. .(7, 13, 15-17)] использовали 0,5–1,0, 0,5–3,0 и 0,5–3,5 мг / нед. Каберголин в дозах более 4 мг / нед редко использовался для лечения гиперпролактинемии. В отчете Verhelst и др. . (19) только семь из 455 случаев гиперпролактинемии (1,9%) лечились такими высокими дозами каберголина. Средняя недельная доза каберголина, которую мы использовали для нормализации гиперпролактинемии, составляла 2,0 ± 0,3 мг в группе U и 0,9 ± 0,1 мг в группе I пациентов, что было аналогично данным других исследователей, тогда как пациентам в группе R требовалась более высокая доза 5.2 ± 0,6 мг. При дозе 3 мг / неделю, доза, которую другие сообщают о почти максимальной, мы достигли 100% нормализации только в группе I, тогда как показатель успеха снизился до 88,3% в группе U и до 34,6% в группе R. Доза, которая могла нормализоваться. В нашем исследовании гиперпролактинемия у большинства пациентов (92,0%) составляла 6 мг / нед. Следовательно, пролактиномы, не полностью реагирующие на каберголин в дозе 3 мг / нед, вероятно, являются резистентными аденомами, и для успешного лечения таких случаев следует попытаться увеличить дозу до 6 мг / нед.Эффективная доза каберголина в группе U широко распределялась от 0,25 до 11 мг / нед, и семи из 60 пациентов в этой группе требовалась доза, равная или превышающая 6 мг / нед. Это указывает на то, что примерно 12% наших нелеченых пролактином будут устойчивыми к каберголину.

Вторая причина связана с режимом увеличения дозы каберголина. Мы провели повышение дозы каберголина быстрее, чем многие клинические исследователи других учреждений (7–10, 13, 15–17, 19).В частности, на ранней стадии лечения доза каберголина корректировалась с интервалами от 2 до 4 недель, а через 3 месяца после начала лечения гиперпролактинемия контролировалась у 74,7% пациентов. В начале терапии каберголином мы предположили, что должна существовать определенная доля опухолей, устойчивых к каберголину, как это хорошо известно для бромокриптина (1, 2). Один из основных механизмов лекарственной устойчивости включает низкий уровень экспрессии дофаминовых рецепторов, который присущ природе некоторых аденом (20, 21).Другой механизм, который мы постулировали, включает индуцируемую эстрогенами функциональную резистентность, которая развивается после лечения каберголином. Эстроген стимулирует синтез и секрецию ПРЛ, нарушая ингибирующее действие дофамина (22-25). Некоторые данные свидетельствуют о том, что снижение уровня эстрогена при гиперпролактинемической аменорее восстанавливается до, а не после полного улучшения гиперпролактинемии, поскольку значительного снижения уровней ПРЛ до все еще немного повышенных уровней часто было достаточно для восстановления овуляции и менструации у таких пациентов, получавших терапию бромокриптином (2).В нашем настоящем исследовании у 22 из 66 женщин с аменореей менструация возобновилась на 1–6,6 месяцев раньше, чем нормализация ПРЛ после лечения каберголином (данные не представлены). Поэтому представляется целесообразным уменьшить антагонистическое действие эстрогена против агонистов дофамина. Одновременное применение ингибитора ароматазы с каберголином полезно для некоторых пациентов мужского пола с низким уровнем тестостерона (26), но не подходит для пациентов женского пола, которые хотят восстановить функцию гонад. Мы решили эту проблему, быстро уменьшив гиперпролактинемию и тем самым сократив или минимизируя период воздействия повышающегося эстрогена до достижения нормализации ПРЛ.Такое быстрое подавление гиперпролактинемии в значительной степени способствовало бы достижению нормопролактинемии с очень высокой скоростью.

Третья причина, по-видимому, связана с продолжительностью терапии каберголином. Наши настоящие результаты показали, что кумулятивная нормализация гиперпролактинемии достигла более 80% в группах U и I в течение 3 месяцев после начала приема каберголина, тогда как в группе R только 34,6% через 3 месяца, 57,7% через 6 месяцев и, наконец, достиг максимального уровня 96.2% к 1 г. Следовательно, для оценки результатов лечения таких устойчивых к каберголину аденом потребуется по меньшей мере 6 и, возможно, 12 месяцев лечения достаточной дозой. Это мнение подтверждается другим курсом лечения семи потенциально устойчивых к каберголину пациентов, которые были смешаны в группе U. При дозах, равных или превышающих 6 мг / неделю, гиперпролактинемия нормализовалась у двух пациентов через 6 месяцев и у одного пациента в каждом из семи месяцев. , 8 и 11 месяцев (рис. 2 и 3). Трудно сравнивать результаты краткосрочного и долгосрочного лечения каберголином, проводимого другими учреждениями, потому что они оценивали результаты лечения, комбинируя результаты, полученные от краткосрочного (<6 месяцев) и долгосрочного (> 6 месяцев) лечения, и сделали не описывают долю пациентов с нормализованным ПРЛ в зависимости от продолжительности лечения (6, 7, 9, 14, 18, 19).Судя по отдельным отчетам одного учреждения Colao et al . (13, 15, 16), которые занимались макропролактиномами, нормализация ПРЛ увеличивается в зависимости от продолжительности лечения каберголином. Процент нормализации ПРЛ составил 64,0% после 6 месяцев лечения 107 пациентов (16), тогда как он составил 82,6% в результате 12–24 месяцев лечения 23 пациентов (13). Кроме того, в другой их статье, касающейся 110 макроаденом, гиперпролактинемия была нормализована у 73.6% пациентов к 6 месяцам и 89,1% к 24 месяцам лечения (15). Эти отчеты вместе с настоящими результатами показывают, что пролактиномы, резистентные или плохо реагирующие на каберголин, следует лечить в течение достаточного периода времени, по крайней мере, в течение 1 года.

Недавно сообщалось о сердечной вальвулопатии у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших длительное лечение высокими дозами каберголина, особенно в дозах, превышающих 3 мг / сут (21 мг / нед) (27, 28). Для сравнения, наши эндокринные пациенты смогли контролировать заболевание с помощью гораздо более низких доз каберголина (0.25–12 мг / нед). Более того, эхокардиографический скрининг показал, что ни у одного из 106 пациентов, которые после завершения этого исследования продолжали принимать каберголин в дозах 1 мг / нед или более, не было клинически значимой вальвулопатии (данные не показаны). Совсем недавно Ланселотти и др. . (29) сообщили о аналогичном отрицательном результате у 112 пациентов с гиперпролактинемией, получавших каберголин в дозах 0,25–4,5 мг / нед в течение 1–19 лет. В совокупности воздействие каберголина кажется безопасным для эндокринных пациентов с гиперпролактинемией.Однако может потребоваться эхокардиографическое наблюдение, особенно у резистентных пациентов, которым требуется прием высоких доз каберголина в течение длительного периода. Каберголин может сокращаться и часто уничтожать опухолевую массу в течение нескольких лет (15). Это массовое уменьшение может позволить снизить дозу препарата до самой низкой эффективной дозы и, возможно, даже полностью отменить его.

Благодарности

Заявление о раскрытии информации: авторам нечего раскрывать.

Аббревиатура

Gillam

Molitch

Lombardi

Colao

2006

Достижения в лечении пролактином.

Endocr Ред.

485

—

534

Молитч

1999

Лечение пролактином.

Endocrinol Metab Clin North Am

143

—

169

Casanueva

Molitch

Schlechte

Abs

Bonert

Bronstein

Brue

Cappabianca

Colao

Fahlbusch

Hadleff

Kelly

Kleinberg

Законы

Marek

Scanlon

Sobrinhoass

JAH

Giustina

2006

Рекомендации Общества гипофиза по диагностике и лечение пролактином.

Clin Endocrinol (Oxf)

265

—

273

Webster

Piscitelli

Polli

Ferrari

Ismail

Scanlon

1994

Сравнение каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемической аменореи.

N Engl J Med

331

904

—

909

Pascal-Vigneron

Weryha

Bosc

Leclere

1995

Гиперпролактинемическая аменорея: лечение каберголином по сравнению с бромокриптином.Результаты национального многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования.

Presse Med

753

—

757

Delgrange

Maiter

Donckier

1996

Влияние допэрголина Пациенты с непереносимостью пролактиномы или резистентностью к бромокриптину.

Eur J Endocrinol

134

454

—

456

Colao

Di Sarno

Sarnacchiaro

Ferone

Renzo

Merola

Annunziato

Lombardi

1997

Пролактиномы, устойчивые к стандартным агонистам дофамина, поддаются хроническому лечению каберголином.

J Clin Endocrinol Metab

876

—

883

Sarno

Landi

Cappabianca

Di Salle

Rossi

Pivonello

Di Somma

Faggiano

Lombardi

Colao

Resistance as caber

Resistance по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия.

J Clin Endocrinol Metab

5256

—

5261

Ferrari

Paracchi

Mattei

de Vincentiis

D’Alberton

Crosignani

1992

Каберголин в длительной терапии гиперпролактинемических расстройств.

Acta Endocrinol (Копен)

126

489

—

494

Webster

Piscitelli

Polli

D’45 ,

Falsetti

Ferrari

Fioretti

Giordano

L’Hermite

Ciccarelli

DeCecco

Fadini

Faglia

Flamigni

Tamburrano

Ismail

1993

Эффективность и переносимость длительной терапии каберголином при гиперпролактинемических расстройствах: открытая, неконтролируемая, малая центр исследования.

Clin Endocrinol (Oxf)

323

—

329

Biller

BMK

Molitch

Vance

KB Davis

Simons

Schoenfelder

Klibanski

1996

Лечение пролактин-секретирующих макроаденом с помощью агониста дофамина каберголина один раз в неделю.

J Clin Endocrinol Metab

2338

—

2343

Muratori

Arosio

Gambino

Romano

Faglia

1997

Использование каберголина для длительного лечения пациентов с гиперпролактинемией и акромегалией.

J Endocrinol Invest

537

—

546

Colao

Di Sarno

Landi

Cirillo

Sarn

Facciolli

Pivonello

Cataldi

Merola

Annunziato

Lombardi

Длительное лечение низкими дозами каберголина вызывает уменьшение макропролактиномы.

J Clin Endocrinol Metab

3574

—

3579

Ciccarelli

Grottoli

Razzore

Gaia

Cirillo

Cammarota

Camanni

1997

Длительное лечение каберголином, новым эрголином длительного действия производная, при идиопатической или опухолевой гиперпролактинемии и исходах беременности, вызванной лекарственными средствами.

J Endocrinol Invest

547

—

551

Colao

Di Sarno

Landi

Scavuzzo

Pivonello

Volpe

Di Salle

Cirillo

Annunziato

Lombardi

Сморщивание макропролактиномы во время лечения каберголином больше у наивных пациентов, чем у пациентов, предварительно получавших другие агонисты дофамина: проспективное исследование с участием 110 пациентов.

J Clin Endocrinol Metab

2247

—

2252

Колао

Di Sarno

Cappabianca

Friganti Pivonello

Di Somma

Faggiano

Biondi

Lombardi

2003

Гендерные различия в клинических особенностях и распространенности каберголин при гиперпролактинемии.

Eur J Endocrinol

148

325

—

331

Colao

Vitale

Cappabianca

Friganti

Briganti

De Rosa

Zarrilli

Lombardi

2004

Результат лечения каберголином у мужчин с пролактиномой: влияние 24-месячного лечения на уровни пролактина, масса опухоли, восстановление функции гипофиза и анализ спермы.

J Clin Endocrinol Metab

1704

—

1711

Ferrari

Abs

Bevan

Brabantcare

Motta

Mucci

Muratori

Musatti

Verbessem

Scanlon

Лечение макропролактиномы каберголином: исследование 85 пациентов.

Clin Endocrinol (Oxf)

409

—

413

Verhelst

Abs

Maiter

van den Bruel

Vandeweghe

Velkeniers

Mockel

Lamberigts

Petrossians

Coremans

Stevenaert

Verlooy

Raftopoulos

Beckers

1999

Каберголин в лечении гиперпролактинемии: исследование на 455 пациентах.

J Clin Endocrinol Metab

2518

—

2522

Pellegrini

Rasolonjanahary

Gunz

Del

Jedynak

Kordon

Peillon

Jaquet

Enjalbert

Aript

1989

Устойчивость к пролактингу

J Clin Endocrinol Metab

500

—

509

Brue

Pellegrini

Priou

Morange

1992

Пролактиномы и устойчивость к агонистам дофамина.

Horm Res

—

Raymond

Bealieu

Labrie

Boissier

9000 Сильная антидофаминергическая активность эстрадиола на уровне гипофиза в отношении высвобождения пролактина.

Science

200

1173

—

1175

West

Dannies

1980

Влияние эстрадиола на продукцию пролактина и ингибирование продуцирования дигидроэргокриптина, индуцированного пролактином. первичные культуры клеток гипофиза крыс.

Эндокринология

106

1108

—

1113

Maurer

1982

Взаимосвязь между уровнями эстрадиола, эргокриптина и тироидных гормонов: влияние на синтез пролактина и рибонового мессенджера пролуктиновой кислоты.

Эндокринология

110

1515

—

1520

Гурен

van der Veen

van Kessel

Wman

Harmsen-Louman

Wiegel

1984

Секреция пролактина у мужчин повышается за счет эндогенных эстрогенов и снижается за счет экзогенных / эндогенных андрогенов.

Int J Androl

—

Gillam

Middler

Freed

Molitch

9000

Новое применение очень высоких доз каберголина и комбинации тестостерона и ингибитора ароматазы при лечении гигантской пролактиномы.

J Clin Endocrinol Metab

4447

—

4451

Schade

Andersohn

Suissa

Haverkamp

2007

Агонисты дофамина и риск регургитации сердечного клапана.

N Engl J Med

356

—

Zanettini

Antonini

Gatto

Gentile

Tese

Pezzoli

2007

Порок клапанов сердца и использование агонистов дофамина при болезни Паркинсона.

N Engl J Med

356

—

Lancellotti

Livadariu

Markov

Daly

Betea

Pierard

Beckers

2008

Каберголин и риск клапанных поражений при эндокринных заболеваниях.

Eur J Эндокринол

159

—

Маниакальный эпизод, вызванный каберголином: отчет о болезни

Ther Adv Psychopharmacol. 2016 июн; 6 (3): 229–231.

Rabia Nazik Yüksel

Ankara Numune Training and Research Hospital, Talatpasa Bulvari, №: 5, D Blok, 1. Kat Psikiyatri, Ankara, Turkey

Zeynep Elyas Kaya

Elazig Egitim vestrinan Arastirmaes 26, Numune

, Турция, Дайстирма,

Üsküdar Üniversitesi, Турция

Merve Cingi Yirün

Ankara Numune Training and Research Hospital, Turkey

Rabia Nazik Yüksel, Ankara Numune Training and Research Hospital, Talatpasa Bulvari, No: 5, D Blok, 1.Кат Псикиятри, Анкара, Турция;

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Каберголин — синтетический агонист дофамина, вводимый перорально, который используется для лечения гиперпролактинемии, болезни Паркинсона и повышения уровня пролактина, вызванного антипсихотиками.

Одной из основных характеристик каберголина является его большая продолжительность действия. Он очень эффективен в снижении уровня пролактина на срок до 21 дня после приема однократной пероральной дозы 1 мг. Увеличенный период полувыведения дает преимущество приема один раз в день, но это может быть препятствием с точки зрения вымывания побочных эффектов, таких как психоз.Каберголин был связан с побочными реакциями, характерными для других дофаминергических агонистов, включая сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные и нейропсихиатрические эффекты. Известно, что дофаминергическое лечение является значительным фактором риска психоза. В ряде сообщений говорится о причастности агонистов дофамина к развитию психоза, но в литературе нет сведений о мании, вызванной агонистами дофамина. В этом случае мы сообщаем о первом маниакальном эпизоде, возникшем после применения каберголина для лечения гиперпролактинемии.У восприимчивых людей каберголин может вызывать маниакальные эпизоды, поэтому каберголин следует применять с большей осторожностью, учитывая соотношение риска и пользы.

Ключевые слова: Каберголин, биполярное расстройство, мания, агонисты дофамина, достинекс, лекарственная мания, аффективные расстройства. Не оказывает значительного влияния на рецепторы D1.Как и другие эрготамины, он также обладает недофаминергическими (норадренергическими и сератонергическими) эффектами [Fariello, 1998]. Каберголин подавляет секрецию пролактина и вызывает тошноту, рвоту и ортостатическую гипотензию. Каберголин используется для лечения гиперпролактинемии и паркинсонизма во многих странах. Его вводят из расчета 0,25–3,5 мг в неделю при гиперпролактинемии, тогда как при паркинсонизме используются гораздо большие дозы, порядка 2–6 мг в день. С другой стороны, в некоторых исследованиях сообщается о его преимуществах при лечении лекарственной гиперпролактинемии [Cavallaro et al. 2004].

Одной из наиболее важных особенностей каберголина является его длительный эффект после перорального приема из-за длительного периода полувыведения, составляющего почти 65 часов. Он очень эффективен в снижении уровня пролактина до 21 дня после приема однократной пероральной дозы 1 мг [Movement Disorder Society, 2002]. Как и другие дофаминергические агонисты, каберголин имеет побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы и психоневрологического комплекса. Нет никаких существенных доказательств того, что каберголин имеет более безопасный профиль, чем другие производные эрготамина, такие как бромокриптин.Хотя каберголин имеет преимущество однодневной дозировки, недостатки этой схемы лечения еще полностью не изучены. Например, это продолжительное действие может вызвать трудности с лечением некоторых побочных эффектов, таких как психоз. Уже известно, что дофаминергическое лечение является важным фактором риска психоза. В некоторых исследованиях сообщается, что агонисты дофамина вызывают психоз [Arnold et al. 2005; Бойд, 1995; Perea et al. 2006; Pezzoli et al. 1994, 1995; Rascol, 1999; Schrag et al. 1998; Сторч и др. 2005; Чанг и др. 2008]. Кроме того, в двух презентациях сообщается, что каберголин вызывает обострение психоза у больных шизофренией. Однако в литературе нет данных, свидетельствующих о том, что дофаминергические агонисты вызывают манию. В этом отчете представлен анализ связи между маниакальным эпизодом и каберголином.

Изложение клинического случая

Этот клинический случай посвящен 26-летней женщине: замужней выпускнице средней школы, домохозяйке и матери одного ребенка, родившего 15 месяцев назад.Месяц назад у нее диагностировали синдром поликистозных яичников, и впоследствии ее лечили внутриматочной спиралью, содержащей левоноргестрел. Каберголин начинали с 0,5 мг один раз в день, чтобы остановить лактацию. Через два дня после приема первой дозы каберголина пациентка жаловалась на раздражение, бессонницу и вспыльчивость. Она заперла своего ребенка и себя в комнате, а затем удалила все, что могло причинить кому-нибудь вред дома. Она волновалась, что ее ребенку навредят чары, наложенные на их дом.Она начала разговаривать сама с собой, а затем начала спорить с мужем. Это привело к тому, что позже она выбросила много его вещей и выгнала его из дома. Она также начала слушать музыку на большой громкости, громко смеяться и тратить гораздо больше денег, чем обычно. Ее религиозные заботы усилились. В течение этих двух недель она была не так здорова, как обычно. На последней неделе она даже начала пренебрегать своим ребенком и своим домом. Она начала думать, что обладает какой-то особой силой. Она громко смеялась, ей было трудно спать, она слишком много говорила и причиняла вред своему ребенку в последние несколько дней.Пациент был доставлен в отделение неотложной помощи и госпитализирован в психиатрическую клинику с предварительным диагнозом маниакального эпизода с психотическими особенностями. Обследование ее психического статуса показало, что содержание ее мыслей раскрывает грандиозные и параноидальные иллюзии. Она была раздражительной; ее настроение было лабильным и грандиозным; и у нее было эйфорическое выражение лица. Тестирование реальности было частично нарушено. Также были нарушены ее рассудительность и способность к абстракции. У нее были быстрые ассоциации, напористая речь и полет идей.Она продемонстрировала психомоторную гиперактивность, и ее оценка по шкале мании юности составила 39 баллов. При ее физическом обследовании и лабораторных результатах отклонений не было. МРТ черепа в норме. Ее лечение Достинексом было прекращено, и было начато новое лечение оланзапином в дозе 20 мг / день и добавлено 600 мг / день карбамазепина в качестве стабилизатора настроения. В конце второй недели лечение карбамазепином было прекращено из-за гипонатриемии, вызванной карбамазепином, и начато лечение литием в дозе 900 мг / день.Психомоторная гиперактивность, раздражительность и грандиозность пациентки сохранялись, и ее оценка по шкале оценки мании молодого человека составила 19. Ежедневная доза оланзапина была увеличена с 20 до 30 мг. В конце третьей недели ее оценка по шкале юношеской мании снизилась до 6. Исследование ее психического статуса показало, что ее настроение было нормальным, ее грандиозные мысли исчезли, а ее психомоторная активность была нормальной. Ее приподнятое настроение значительно улучшилось, поскольку ее адаптация к клиническим условиям и лекарствам прошла успешно.Она была выписана с курсом лечения 900 мг / день лития и 30 мг / день оланзапина. Во время трехнедельного клинического наблюдения ее баллы по клиническим глобальным впечатлениям-тяжести (CGI-S) составляли 5, 3 и 1 для второй, третьей и четвертой недель соответственно, а ее общие клинические впечатления — улучшение (CGI-I). ) баллы составили 3, 2 и 1 для второй, третьей и четвертой недель соответственно.

Обсуждение

Целенаправленные действия, антидепрессанты, искажение циркадного ритма, сезонные изменения, особенно весенние и осенние, стрессовые жизненные события и повышенное эмоциональное выражение — факторы, провоцирующие гипоманиакальные или маниакальные эпизоды у восприимчивых людей [Proudfoot et al al. 2011]. Хотя ранее было показано, что агонисты дофамина оказывают отягчающее действие на психоз у больных шизофренией [Factor et al. 1995], информации об их влиянии на манию немного. В этом случае был рассмотрен маниакальный эпизод с психотическими особенностями, возникший после приема каберголина, дофаминергического агониста с периодом полувыведения 65 часов. Его эффект может длиться почти 21 день после приема разовой дозы. Поэтому управлять его побочными эффектами сложно.В этом случае симптомы у пациента проявились через два дня после однократного приема 0,5 мг каберголина. Выбор времени появления симптомов и течения расстройства позволил нам сделать вывод, что этот маниакальный эпизод был вызван приемом каберголина.

Сообщалось о некоторых исследованиях, согласно которым для индукции психоза безопаснее использовать каберголин, чем бромокриптин. [Di Salle et al. 1983] Таким образом, каберголин более предпочтителен для лечения гиперпролактинемии. Однако эта ситуация, вероятно, связана с недостаточным количеством исследований нейропсихиатрических побочных эффектов каберголина.

Хотя каберголин очень эффективен при лечении гиперпролактинемии, он может вызывать гипоманиакальные / маниакальные эпизоды у восприимчивых людей, как в данном случае. Соотношение риска и пользы должно быть проанализировано с помощью проспективных контролируемых исследований в будущем, и каберголин должен использоваться с осторожностью у восприимчивых людей, как и другие дофаминергические агонисты. , коммерческий или некоммерческий секторы.

Заявление о конфликте интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Информация для авторов

Рабиа Назик Юксель, Учебно-исследовательская больница Анкара Нумуне, Талатпаша Бульвари, №: 5, D Blok, 1. Кат Псикиятри, Анкара, Турция.

Zeynep Elyas Kaya, Elazig Egitim ve Arastirma Hastanesi, Турция.

Nesrin Dilbaz, Ускюдар Юниверситези, Турция.

Мерве Чинги Йирюн, Учебно-исследовательский госпиталь Анкара Нумуне, Турция.

Список литературы

Арнольд Г., Гассер Т., Сторч А., Липп А., Купш А., Хундемер Х. и др. (2005) Высокие дозы перголида улучшают общее клиническое впечатление при запущенной болезни Паркинсона: — предварительное открытое исследование. Арка Геронтол Гериатр 41: 239–253. [PubMed] [Google Scholar]
Бойд А. (1995) Бромокриптин и психоз: обзор литературы. Психиатр Кварт 66: 87–95. [PubMed] [Google Scholar]
Кавалларо Р., Кокки Ф., Ангелоне С., Латтуада Э., Smeraldi E. (2004) Лечение каберголином гиперпролактинемии, вызванной рисперидоном: пилотное исследование. J Clin Психиатр 65: 187–190. [PubMed] [Google Scholar]
Чанг С., Чен С., Лу М. (2008) Обострение психоза, вызванное каберголином, у больных шизофренией. Gen Hosp Psychiatr 30: 378–380. [PubMed] [Google Scholar]
Ди Салле Э., Орнати Г., Джудичи Д., Британико Г. (1983) Эффект снижения пролактина нового производного эрголина, FCE 21336, у крыс: сравнение с бромокриптином.Acta Endocrinol 103: 265. [Google Scholar]
Фактор С., Молхо Э., Подскальный Г., Браун Д. (1995) Болезнь Паркинсона: психические состояния, вызванные лекарствами. Adv Neurol 65: 115–138. [PubMed] [Google Scholar]
Фариелло Р. (1998) Фармакодинамические и фармакокинетические особенности каберголина. Обоснование использования при болезни Паркинсона. Наркотики 55: 10–16. [PubMed] [Google Scholar]
Общество по борьбе с расстройствами движения (2002), агонисты DA — производные спорыньи: каберголин. Mov Disord 17: S68 – S71.[PubMed] [Google Scholar]
Переа Э., Роббинс Б., Хатто Б. (2006) Психоз, связанный с ропиниролом. Am J Psychiat 163: 547–548. [PubMed] [Google Scholar]
Pezzoli G., Martignoni E., Pacchetti C., Angeleri V., Lamberti P., Muratorio A., et al. (1994) Перголид в сравнении с бромокриптином при болезни Паркинсона: многоцентровое перекрестное контролируемое исследование. Mov Disord 9: 431–436. [PubMed] [Google Scholar]
Pezzoli G., Martignoni E., Pacchetti C., Angeleri V., Lamberti P., Мураторио А. и др. (1995) Перекрестное контролируемое исследование, сравнивающее перголид с бромокриптином в качестве дополнения к леводопе для лечения болезни Паркинсона. Неврология 45: S22 – S27. [PubMed] [Google Scholar]
Праудфут Дж., Доран Дж., Маникавасагар В., Паркер Г. (2011) Факторы маниакальных / гипоманиакальных эпизодов в контексте биполярного расстройства: обзор. J влияет на Disord 133: 381–387. [PubMed] [Google Scholar]
Rascol O. (1999) Агонисты дофамина: каково место новых соединений в лечении болезни Паркинсона? J Neur TR S 55: 33–45.[PubMed] [Google Scholar]
Schrag A., Brooks D., Brunt E., Fuell D., Korczyn A., Poewe W. и др. (1998) Безопасность ропинирола, селективного неэрголинового агониста дофамина, у пациентов с болезнью Паркинсона. Клин Нейрофармакол 21: 169–175. [PubMed] [Google Scholar]
Сторч А., Тренквальдер К., Эльвейн К., Винкельманн Дж., Пользер У., Хундемер Х. и др. (2005) Лечение высокими дозами перголида у пациентов с болезнью Паркинсона с двигательными колебаниями и дискинезиями. Паркинсонизм Relat D 11: 393–398.[PubMed] [Google Scholar]

Лечение каберголином мужчин с психогенной эректильной дисфункцией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

участников

мужчин ( n = 88) старше 18 лет, которые были субъективно страдали от хронического стресса, тревожного или депрессивного настроения и были субъективно неспособны достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для субъективно удовлетворительного полового акта, и которые жили в стабильном, моногамном, гетеросексуальном партнерстве и хотя бы пытались совершить половой акт один раз в течение предыдущих 4 недель набирались из общего населения через рекламу.

Критериями исключения были психотические расстройства, органическая ЭД (включая курение, артериальную гипертензию и диабет как факторы риска ЭД, диагностированные в ходе предыдущих медицинских и урологических обследований), текущее использование каберголина, других агонистов дофамина, любые существующие анти-ЭД лечение, текущее использование антидепрессантов, успокаивающих препаратов или психотерапия, шкала скрининга TICS <50 и оценка эректильной функции> 25 (раздел оценки). ⁵ Потенциальные субъекты также были исключены, если они были серьезно больны соматическим заболеванием, активно склонны к суициду или злоупотребляли алкоголем или наркотиками.Тридцать восемь субъектов были исключены.

Размер выборки оценивался в соответствии с описанием Мюллнера. ⁶ В результате размер группы составил n = 50 (2 × 25) пациентов.

Субъекты прошли медицинское, психиатрическое и лабораторное обследование. При обнаружении сывороточного пролактина ≥50 нг / мл назначали магнитно-резонансную томографию (МРТ).

Оценка

Исследование проводилось с использованием Шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS), ⁷ Шкалы оценки тревожности Гамильтона (HARS), ⁸ Триера для оценки хронического стресса (TICS), ⁹ и следующие анкеты для самостоятельного заполнения: Международный индекс эректильной функции (IIEF), ⁵, влияние эректильной дисфункции на качество жизни (ED-EQoL), ¹⁰ и опросник сексуального функционирования для партнера-женщины (SFQ) .¹¹

Дизайн

Исследование проводилось в период с 2004 по 2005 год. Рандомизация проводилась конфиденциально: 25 испытуемых получали активное лекарство (Cab-G) и 25 — плацебо (PG).

Субъекты получали лекарство «вслепую» в пронумерованных коробках два раза в неделю (понедельник и четверг), которое представляло собой либо постоянные 0,5 мг каберголина (см. 1), либо соответствующее плацебо в течение 4 месяцев. Наличие побочных эффектов оценивали с помощью неструктурированного опросника.И испытуемые, и врачи были ослеплены.

Субъектов осматривали и тестировали при допуске к исследованию и после первого, второго, третьего и четвертого месяца лечения. Семь субъектов (Cab-G: n = 3; PG: n = 4) выбыли.

Для оценки уровня пролактина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона в сыворотке крови (автоматизированная система хемилюминесценции-иммуноанализа IMMULITE 2000) брали образцы крови в два дня подряд (вторник и среда) утром. между 07:30 и 08:30, среднее значение используется для статистического анализа.Испытуемых просили поддерживать половое воздержание, начиная с 24 ч до первого и заканчивая взятием второго образца крови. Образцы крови брали в отдельной звукопоглощающей комнате с расслабляющей фоновой музыкой. За 30 мин до отбора пробы в / в. канюлю вводили в вену предплечья недоминантной руки. После периода релаксации кровь отбирали и центрифугировали. Все образцы каждого участника были проанализированы в двух экземплярах на конкретный гормон в рамках одного и того же анализа.Коэффициенты вариации внутри анализа и между анализами составляли от 2,4 до 6,4%. Нормальные диапазоны составляли 2,1–17,7 нг / мл пролактина, 2,3–8,3 нг / мл тестостерона, 1,4–18,1 млU / мл ФСГ и 1,5–9,3 млU / мл ЛГ.

Анализ данных

Использовалась статистическая программа SPSS версии 11.0. 1 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Многовариантный анализ был выполнен с использованием повторного дисперсионного анализа для анализа различий между двумя группами и взаимодействий с течением времени. Различия между начальной и конечной точкой анализировались на основе контрастов.Уровни значимости были скорректированы Бонферрони. Уровни значимости параметров, не прошедших допущение сферичности для проведения анализа с повторными измерениями, были скорректированы с помощью эпсилон-метода Greenhouse-Geisser. О результатах лечения сообщали в соответствии с принципом назначения лечения. ⁶

Этика

Исследование было спланировано и проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и этическими законами, касающимися медицинских профессий, и его дизайн был одобрен этической комиссией клиники (немецкий эквивалент Комитета по правам человека). Предметы).Исследование проводилось независимо от институционального влияния и не финансировалось.

Иски Dostinex — Побочные эффекты повреждения сердечного клапана

Обратите внимание, что юристы Saiontz & Kirk, P.A. больше не берутся за новые дела, связанные с Достинексом. Информация на этой странице предназначена только для информационных целей.

Побочные эффекты Достинекса связаны с проблемами сердечного клапана, которые могут потребовать операции по замене сердечного клапана, привести к сердечной недостаточности или смерти.

Юристы Saiontz & Kirk, P.A. ранее расследовал судебные иски Dostinex от имени лиц, которые получали лекарство и испытывали любую из следующих проблем:

Порок клапанов сердца
Повреждение клапана сердца
Негерметичные клапаны сердца
Смерть

ДОСТИНЕКС ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Dostinex (также известный как дженерик каберголин ) производится компанией Pfizer, Inc. В 2005 году препарат прописали примерно 87 000 американцев, и объем продаж составил около 88 миллионов долларов.Он является частью класса препаратов, известных как агонистов дофамина , которые часто используются для лечения симптомов болезни Паркинсона. Хотя Достинекс прописан при болезни Паркинсона в Европе, в Соединенных Штатах он одобрен только для лечения гормонального состояния и заболевания крови, известного как гиперпролактинемия.

Побочные эффекты Достинекса могут привести к повреждению сердечного клапана, что является той же травмой, которая ранее привела к отмене популярного диетического препарата «фен-фен».Достинекс увеличивает риск порока клапанов сердца, который нарушает функцию сердца, вызывая нарушение герметичности сердечного клапана. Это может позволить крови течь в обратном направлении через митральный, трехстворчатый и аортальный клапаны сердца. Этот обратный ток крови, известный как клапанная регургитация, вызывает дополнительную нагрузку на сердце и может привести к серьезным травмам или смерти

Другой препарат-агонист дофамина, который имеет те же побочные эффекты, — Permax (дженерик перголида). В марте 2007 года FDA объявило об отзыве Permax из соображений безопасности, связанных с этим препаратом.Тем не менее, FDA указало, что они не отзывают Достинекс, поскольку лекарство не предназначено для лечения болезни Паркинсона и обычно назначается в гораздо более низких дозах.

>> ИНФОРМАЦИЯ: Permax побочные эффекты

ПРОБЛЕМЫ DOSTINEX

Исследования, опубликованные в январе 2007 года, демонстрируют риск проблем с Достинексом (каберголином) при назначении для лечения болезни Паркинсона. Одно исследование, проведенное в Великобритании, показало, что почти 20% тех, кто принимал каберголин, страдали повреждением сердечного клапана, что в пять-семь раз выше, чем у тех, кто не принимал этот препарат.Небольшое исследование, проведенное в Италии, показало, что почти 29% (или более одного из каждых четырех), получавших каберголин, испытали повреждение сердечного клапана.

Симптомы проблем с сердечным клапаном включают:

Одышка
Усталость
Учащенное сердцебиение.

DOSTINEX АДВОКАТЫ

Юристы Saiontz & Kirk, P.A. больше не рассматривают потенциальные иски Dostinex по всей стране для пользователей, которые испытали повреждение сердечного клапана, сердечную недостаточность или смерть.

Saiontz & Kirk, P.A. больше не принимает новые ящики. Эта страница предназначена только для информационных целей.

Достинекс (Каберголин 500 мкг) Информация о лекарствах / лекарствах

Каберголин 500 мкг

Информация о потребительской медицине

Информация о буклете

В этой брошюре даны ответы на некоторые общие вопросы о Достинексе.Он не содержит всех доступная информация. Это не заменяет разговор с врачом или фармацевт.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач взвесил риски, с которыми вы Достинекс против ожидаемой пользы.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.

Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Для чего применяется Достинекс

Достинекс может быть назначен врачом для снижения уровня гормона в вашем организме. известный как пролактин. Достинекс может потребоваться при аномальном уровне пролактина. высокий (гиперпролактинемия).

Аномально высокий уровень пролактина может вызвать менструальные изменения у женщин, импотенцию у мужчин и изменения груди у обоих полов.

Достинекс также может быть назначен для предотвращения выработки молока у женщин после родов, если грудное вскармливание необходимо предотвратить по медицинским показаниям.

Спросите своего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, почему было прописано это лекарство. для тебя.

Ваш врач мог прописать его по другой причине.

Достинекс отпускается только по рецепту врача.

Перед тем, как начать принимать Достинекс

Перед тем, как начать лечение Достинексом, вашему врачу необходимо сделать несколько анализов, чтобы обнаружить любое заболевание сердца, легких или почек.

Эти тесты включают рентген грудной клетки, медицинский осмотр, анализы крови и мониторинг сердца.

Ваш врач будет регулярно повторять эти тесты, если вы принимаете Достинекс в течение длительного времени. промежуток времени.

Пока вы принимаете Достинекс, сообщите врачу обо всем необычном, например о затруднениях. при дыхании, боли в груди, отеках рук или ног или в чем-либо еще, что заставляет вас чувствовать себя плохо.

Когда нельзя брать

Не принимайте Достинекс, если у вас аллергия на:

любое лекарство, содержащее каберголин

любой из ингредиентов, перечисленных в конце данного проспекта

алкалоидов спорыньи (лекарства, применяемые для лечения мигрени).

Некоторые из симптомов аллергической реакции могут включать одышку, хрипы. или затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или других частей тело; сыпь, зуд или крапивница на коже.

Не принимайте Достинекс, если у вас есть или были:

любое рубцевание или утолщение легких с одышкой

Поражение сердечного клапана

любой отек или воспаление в области сердца или легких

любое аномальное образование ткани за пределами стенки желудка.

Не принимайте это лекарство, если вы беременны.

Это может повлиять на состояние вашего развивающегося ребенка, если вы примете его во время беременности.

Не давайте это лекарство детям младше 16 лет.

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка порвана или имеет признаки взлома.

Если срок годности истек или он поврежден, верните его фармацевту для утилизации.

Если вы не уверены, следует ли вам начинать прием этого лекарства, проконсультируйтесь со своим врачом.

Перед тем как начать брать

Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний:

Проблемы с почками, сердцем и печенью

Заболевание легких или проблемы с дыханием

Синдром Рейно (связанный с сильным онемением, покалыванием и изменением цвета в пальцах из-за холода)

Язва или кровотечение желудка или кишечника

низкое артериальное давление

повышенное давление после родов

в анамнезе тяжелое психическое заболевание.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.

Ваш врач обсудит с вами связанные с этим риски и преимущества. Рекомендуется чтобы женщины, которые планируют забеременеть, прекратили прием Достинекса как минимум за месяц до забеременеть.

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью.

Это лекарство предотвращает выделение грудного молока.

Если вы не сказали своему врачу или фармацевту ни о чем из вышеперечисленного, сообщите им перед Вы начинаете принимать Достинекс.

Прием других лекарств

Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая лекарства, которые вы покупаете. без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здорового питания.

Некоторые лекарства и Достинекс могут мешать друг другу.К ним относятся:

лекарств, используемых для лечения психических заболеваний, например антипсихотические препараты от шизофрении

лекарств, применяемых для лечения высокого кровяного давления

Алкалоиды спорыньи, лекарства для лечения мигрени

лекарственные средства, используемые для предотвращения тошноты и рвоты (например, метоклопрамид)

лекарств, называемых макролидными антибиотиками, которые используются для лечения бактериальных инфекций. (например, эритромицин).

На эти лекарства может влиять Достинекс, или они могут повлиять на его эффективность. Вы можете вам нужно разное количество вашего лекарства, или вам может потребоваться принимать другие лекарства.

У вашего врача или фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует проявлять осторожность, или избегать при приеме Достинекса.

Как принимать Достинекс

Тщательно следуйте всем инструкциям, данным вам врачом или фармацевтом.

Указания, данные вам вашим врачом или фармацевтом о том, как принимать Достинекс, могут отличаются от информации, содержащейся в этой брошюре. Вам может быть предложено другое дозировка зависит от вашего состояния или от того, как вы реагируете на лекарство.

Если вы не понимаете инструкции на этикетке, обратитесь к врачу или фармацевту. для помощи.

Сколько брать

Для лечения высокого уровня пролактина (гиперпролактинемии) рекомендуется начинать доза составляет половину таблетки два раза в неделю.Ваш врач обычно начинает вас низкая доза и может постепенно увеличивать вашу дозу.

Для предотвращения выработки грудного молока рекомендуемая доза составляет две таблетки. однократно в первый день после родов.

Как взять

Таблетки Достинекс проглатывают, запивая стаканом воды.

Когда брать

Принимайте лекарство во время еды или еды.

Сколько времени это займет

Продолжайте принимать Достинекс, пока врач не скажет вам прекратить прием.

Если забыли взять

Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую. доза, когда вы должны.

В противном случае примите его, как только вспомните, затем снова принимайте лекарство, как только вы бы обычно это сделали.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Это может увеличить вероятность получения нежелательного побочного эффекта.

Если вы не знаете, что делать, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Если у вас возникли проблемы с запоминанием приема лекарства, попросите фармацевта подсказки.

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам для получения консультации (13 11 26) или обратитесь в отделение неотложной помощи (травмы) ближайшей больницы. если вы думаете, что вы или кто-либо другой, возможно, приняли слишком много Достинекса.Сделай это, даже если признаков дискомфорта или отравления нет.

Вам может потребоваться срочная медицинская помощь. Держите под рукой номера телефонов этих служб. Приготовьте лекарство или эту брошюру, чтобы при необходимости сообщить подробности.

Симптомы приема слишком большого количества Достинекса могут включать тошноту, рвоту, боли в животе. и головокружение.

Пока вы принимаете Достинекс

То, что ты должен сделать

Выполняйте запросы врача о проведении анализов и сообщайте врачу обо всем необычном. такие как затрудненное дыхание, боль в груди или отек рук или ног.

Соблюдайте все назначения врача, пока принимаете Достинекс, чтобы ваш прогресс можно проверить.

Важно, чтобы ваш врач проводил регулярные анализы, если вы принимаете Достинекс в течение длительного периода времени, чтобы убедиться, что лекарство работает и предотвратить нежелательные побочные эффекты. Эти тесты могут включать рентген грудной клетки, медицинский осмотр, анализы крови и мониторинг сердца.

Если вы собираетесь начать прием какого-либо нового лекарства, напомните своему врачу и фармацевту. что вы принимаете Достинекс.

Сообщите другим врачам, стоматологам и фармацевтам, которые лечат вас, что вы принимаете это лекарство.

Используйте барьерные методы контрацепции, такие как презервативы, для предотвращения беременности во время беременности. и не менее одного месяца после приема Достинекса.

Ваш врач может порекомендовать обычные тесты на беременность в течение длительного периода лечения.

Немедленно прекратите прием Достинекса, если вы забеременели, и обратитесь к врачу.

То, что нельзя делать

Не используйте Достинекс для лечения любых других медицинских жалоб, если только ваш врач не сказал Вам.

Не прекращайте принимать лекарство до тех пор, пока врач не скажет вам об этом, даже если вы чувствуете лучше.

Не давайте Достинекс никому, даже если у них такое же состояние, как и у вас.

На что следует обратить внимание

Если вы чувствуете головокружение, головокружение или обморок, вставая или вставая с постели, примите меры. медленно вверх.

Будьте осторожны при вождении или эксплуатации машин, пока не узнаете, как Dostinex влияет на вас.

Достинекс может вызвать головокружение или повлиять на вашу способность быстро реагировать.

Если вы чувствуете сонливость во время приема Достинекса, не садитесь за руль и не работайте с механизмами.

Обратитесь к врачу, если вы заметили изменения в своем поведении, которые вызывают сильное желание играть в азартные игры, делать покупки, есть или чрезмерно употреблять лекарства, или вы заметите увеличение в вашем половом влечении.

Такое компульсивное поведение наблюдалось при применении этого класса лекарств, включая каберголин.

Побочные эффекты

Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо при приеме Достинекса, даже если вы не думаете, что проблемы связаны с лекарством или они не указаны в этой брошюре.

Как и многие другие лекарства, Достинекс может вызывать побочные эффекты. Если они случаются, они, скорее всего, быть незначительным и временным. Однако некоторые из них могут быть серьезными и потребовать медицинской помощи.

Может быть трудно сказать, являются ли побочные эффекты результатом приема Достинекса, последствия вашего состояния или побочные эффекты других лекарств, которые вы можете принимать. Для по этой причине важно сообщать врачу о любых изменениях в вашем состоянии.

Не пугайтесь следующего списка возможных побочных эффектов.

Вы можете не испытывать ни одного из них.

Спросите своего врача или фармацевта по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть.

Сообщите своему врачу, если …

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего, и они вас беспокоят:

головокружение, обмороки

головная боль

тошнота или рвота

необычная сонливость

Боль в животе или изжога или боль в животе

запор

кровотечение из носа

слабость или усталость

временное нарушение зрения

боль в груди

приливов

сыпь

выпадение волос.

Перечисленные выше побочные эффекты обычно легкие и непродолжительные.

Сообщите своему врачу как можно скорее, если …

Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы заметили что-либо из следующего:

нерегулярное сердцебиение

Судороги ног или боль в пальцах рук и ног

агрессивное поведение

депрессия, чувство глубокой печали

изменений в поведении, таких как усиление полового влечения, непреодолимое желание играть, делать покупки, есть или принимать лекарства

любые проблемы с дыханием.

Приведенный выше список включает серьезные побочные эффекты, которые могут потребовать медицинской помощи.

Обратитесь в больницу, если …

Немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в отделение неотложной и неотложной помощи в ближайшей больнице, если вы заметили что-либо из следующего:

Боль в груди с одышкой

внезапные признаки аллергии, такие как сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ, язык или другие части тела, одышка, хрипы или затрудненное дыхание.

Приведенный выше список включает очень серьезные побочные эффекты. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация. Эти побочные эффекты очень редки.

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-нибудь еще, что заставляет вас чувствовать себя плохо, когда вы принимаете, или вскоре после того, как вы закончили принимать Достинекс.

У некоторых пациентов могут возникать и другие побочные эффекты, не перечисленные выше.

Некоторые из этих побочных эффектов (например, изменения функции печени) могут быть обнаружены только при Ваш врач время от времени проводит анализы, чтобы проверить ваш прогресс.

После приема Достинекса

Хранение

Держите Достинекс в контейнере, пока не придет время принимать его.

Хранить Достинекс в сухом прохладном месте при температуре ниже 25 ° C.

Не храните Достинекс или какие-либо лекарства в ванной или рядом с раковиной. Не уходи Достинекс в машине или на подоконниках.

Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства.

Храните Достинекс в недоступном для детей месте.

Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место хранить лекарства.

Утилизация

Спросите у фармацевта, что делать с оставшимся Достинексом или лекарство истек срок годности.

Описание продукта

Как это выглядит

Достинекс выпускается в виде плоских таблеток белого цвета в форме капсул. Одна сторона отмечена значком буква «P» на одной стороне партитуры и буква «U» на другой стороне. Обратная сторона планшета отмечен «700» с короткими отметками вверху и внизу планшета поверхность.

Достинекс выпускается во флаконах по 2 и 8 таблеток.

Ингредиенты

Активный ингредиент

Действующее вещество: каберголин 500 мкг.

Неактивные ингредиенты

Каждая таблетка также содержит лактозу и лейцин.

Поставщик

Pfizer Australia Pty Ltd
Sydney NSW
Бесплатный номер: 1800 675 229
www.pfizer.com.au

Австралийский регистрационный номер

AUST R 52158

Эта информационная брошюра была отредактирована в июле 2020 г.

® Зарегистрированный товарный знак

Tp24.it, le notizie di Trapani, Marsala, Mazara, Alcamo e Belice

Кронака » Пиккол Стори
20.06.2021

Трапани.Елена, la bimba che con la sua voce incanta i bagnanti

Una bambina incanta con la sua voce i fastenatori della spiaggia ricavata …

Кронака » Ambiente
20.06.2021

Сан-Вито-Ло-Капо, в связи с проведением антикризисных восстановительных работ в течение дня

Должен быть ранее в buono stato di conservazione, выздоравливайте случайно…

Коронавирус
20.06.2021

Covid-19, от 5 до 12 лет, когда требуется любительское искусство, все в аперто,

, cadere l’obbligo delle mascherine all’aperto, , cadere l’obbligo delle mascherine, all’aperto, il 5 or il 12 luglio potrebbe cadere l’obbligo delle mascherine all’aperto

Tranne la Valle D’Aosta, da domani tutta l’Italia sarà in zona …

Istituzioni » Дай Комуни
20.06.2021

Mazara, riparato il guasto nella conduttura di Borgata Costiera

Riparato il guasto idrico di Borgata Costiera a Mazara del…

Политика » Regionale
20.06.2021

Termovalorizzatori in Sicilia, Minardo (Lega): «Ottima notizia per i siciliani»

Поставщик услуг для реализации надлежащих терминов …

Istituzioni » Дай Комуни
20.06.2021

Трапани, инаугурата ла Фиера Кампионария, АР.CO. IN. 2021

Ieri sera ha preso ufficialmente il via la fiera campionaria AR.CO.IN ….

Economia » Mare e pesca
20.06.2021

Pesca, un sostegno per la Marineria di Mazara del Vallo

«Arriva il Decreto che eroga i contributi per i pescatori, i loro…

Кронака » Джудизиария
20.06.2021

Эриче, la Cassazione respinge il ricorso dell’ex Vice Sindaco Catalano. Конданна конфермата

La Cassazione ha respinto il ricorso dell’ex Vice sindaco di …

Politica | 20.06.2021

Sicurezza stradale в Сицилии.Forza Italia представляет все сенсибилизированные разработки

Sicurezza stradale. Ведущий Forza Italia по всем конкретным проектам: «La Sicilia diventi …

Кронака » Джудизиария | 20.06.2021

Processo «Cutrara», chiesta la condanna a due anni per il sindaco di Castellammare Николо Риццо

Al processo «Cutrara», scaturito dall’operazione antimafia del giugno dello scorso anno, che tra gli…

Lettere & Opinioni | 20.06.2021

Scrive il Consorzio della Laguna dello Stagnone, sui possible pericoli alla circolazione

Da due giorni è entrata in vigore la nuova ordinanza che regola il traffico nella Laguna dello Stagnone in …

Рубрика » L’Alfiere | 20.06.2021

Riuti in Sicilia e la possible soluzione dei termovalorizzatori

Il termovalorizzatore.È una tipologia di inceneritore, e quelli d’ultima generazione sono molto sicuri ed …

Istituzioni | 20.06.2021

Polizia penitenziaria, Veneziano incontra il Capo del Dap Petralia e il direttore generale Parisi

Il Segretario Generale della UILPA Polizia Penitenziaria, Gioacchino Veneziano, ha incontrato ad Agrigento il Capo del …

Культура | 20.06.2021

Correndo su un mare color del sangue.Су «Обратный путь»

di Marcello Benfante Nella collana Cartographic delle edizioni Mesogea, a cura di Elettra Stamboulis (di cui …

Economia | 20.06.2021

Quante irregolarità. La Corte dei Conti boccia ancora una volta la Regione

La Sezioni riunite della Corte dei Conti ha parificato il rendiconto della Regione siciliana per il 2019 …

Istituzioni » Далла Регион | 20.06.2021

Sicilia, la Regione Presenta il «Centro internazionale di tutela ambientale e salute dell’uomo»

Lunedì 21 giugno, all ore 10.30, presso il complesso ex Roosevelt di Palermo (località Addaura, …

Коронавирус » Dal Territorio | 20.06.2021

Sicilia, Vacino a km zero e in regalo una bottiglia d’olio da Coldiretti

Vaccini a km zero ed in regalo una bottiglietta di olio ad ogni Vacinato. L’iniziativa è stata …

Istituzioni » Дай Комуни | 19.06.2021

Mazara, одобрено для перевозки TARI 2021 all imprese

Con una delibera di Giunta является утвержденным статусом Mazara il regolamento for la riduzione della Tari for gli…

Политика » Устно | 19.06.2021

Назначен комиссаром по всей инфраструктуре Сицилии

Italia Viva lo aveva expectato qualche settimana fa, oggi l’operatività delle nomine e quindi al …

Культура » Sociale | 19.06.2021

Trapani, la cooperativa Badia Grande Celebra la «Giornata del Rifugiato 2021»

La cooperativa sociale Badia Grande promuove da domani, domenica 20 giugno, a sabato 26 giugno una serie di…

Коронавирус » La situazione | 19.06.2021

Il Covid in Sicilia, il bollettino di oggi. 183 в Nuovi Positivi

Sono 183 в новой позиции на Covid 19 in Sicilia nelle ultime 24 ore, su 13.525 tamponi processati, con una …

Культура » Religioni | 19.06.2021

Программа праздников для патронов Алькамо

Alcamo festeggia Maria SS dei Miracoli, patrona della città. Il 21 Giugno, tradizionalmente ultimo giorno …

Кронака » Лотта алла дрога | 19.06.2021

Sicilia, sei tonnellate di hashish sequestrate a bordo di un veliero

Тоннеллат гашиша, для стимуляции мерката в размере около 13 миллионов евро, со статусом секвестра …

Cronaca | 19.06.2021

Марсала, crollo di calcinacci на Виа Ваккари.Danneggiata un’auto

Fortunatamente non si è fatto male nessuno, ma se qualcuno fosse passato in via Vaccari, nel centro …

Культура | 19.06.2021

La Cooperativa Badia Grande promuove le Celebrazioni della Giornata Mondiale del Rifugiato

La cooperativa sociale Badia Grande promuove da domani, domenica 20 giugno, a sabato 26 giugno una serie di …

Кронака » Cercando Denise | 19.06.2021

Дениз Пипитоне, «Basta giornalisti a Mazara, ci perseguitano».Esposto di familiari e testimoni

«Basta giornalisti a Mazara del Vallo, ci stanno perseguitando». E ‘questo l’appello di alcuni tra familiari …

Motori & dintorni | 19.06.2021

Al MilanoMonzaMotorshow la prova dell’ibrida Kia Sorento Phev e l’elettrica EV6

Сиамо, находящееся в первом здании MIMO, Миланский автосалон в Монце, автомобильный салон Андреа…

Политика » Устно | 19.06.2021

Egadi. Trasporti marittimi, «dopo i proclami continano i disagi»

«Continuano i disagi dei cittadini residence nella Isole Egadi sui trasporti marittimi, già da ieri …

Коронавирус | 19.06.2021

Vaccini in Sicilia, da domani tre giorni di porte aperte per gli over 60 con dosi Pfizer e Moderna

Tornano gli «дни открытых дверей» вакцинали в Сицилии.Da domani 20 giugno a martedì 22 giugno, “porte …

Cronaca | 19.06.2021

Марсала, vasto incendioietro l’ospedale. Блокировка дорожного движения на улице Салеми,

E ‘in corso un vasto incendio nella zona di Via Salemi alle spalle dell’ospedale «Paolo Borsellino» di …

Кронака » Incidenti | 19.06.2021

Altro incidente mortale в Сицилии, una vittima e due feriti

Ancora un incidente mortale sulle strade siciliane.Ancora una giovane vita stroncata da un tragico scontro …

Культура | 19.06.2021

Селинунт, comincia la Festa della Musica

Selinunte, nel corso del 2020, ha lavorato con la AIMN e grazie ad un’ampia interlocuzione и stata scelta quale luogo per la …

Istituzioni » Далла Регион | 19.06.2021

Sicilia, 5 миллионов на каждую страницу с доставкой в Ipab

Verrà pubblicato all’inizio della prossima settimana sul sito istituzionale del dipartimento regionale…

Istituzioni » Далла Регион | 19.06.2021

Fondo sociale europeo, un questionario для нового проекта программы della Regione

Una consultazione pubblica per coinvolgere i cittadini siciliani riguardo le Priorità sulle quali investire le …

Культура | 19.06.2021

Петросино, Анналиса и Колоры, концерт

9 и 11 назад до 2021 года дополнительные апартаменты с итальянской большой музыкой в Петрозино.Allo Stadio Comunale si esibiranno in Concerto, rispettivamente, …

Cronaca | 19.06.2021

Evadono dai domiciliari, finiscono in carcere due uomini di Alcamo e Campobello

Evadono dagli arresti domiciliari e per due uomini, uno di Campobello di Mazara e l’altro di Alcamo, scatta la custodia …

Istituzioni » Далла Регион | 19.06.2021

Sicilia.La Regione vuole costruire due termovalorizzatori: pubblicato l’avviso

Через процедуру для термической реализации в Сицилии. Il dipartimento regionale dell’Acqua e …

Cronaca | 19.06.2021

Sicilia, impresa edile totalmente abusiva. Dipendente percepisce il reddito di cittadinanza

Il Comando Provinciale della Guardia di Finanza di Palermo e i Finanzieri della Compagnia di Partinico hanno…

Кронака » Incidenti | 19.06.2021

Auto contro moto sulla A29 Palermo Mazara, un uomo finisce in ospedale

Scontro tra auto e moto nel tardo pomeriggio di ieriungo l’autostrada A29, Палермо-Мазара-дель-Валло.

Достинекс на курсе: Достинекс на курсе

Сторінку не знайдено | PfizerPro Ukraine

Сторінку не знайдено | PfizerPro Ukraine

Каберголин (достинекс) в бодибилдинге: как принимать, отзывы

В каких формах выпускается каберголин?

Низкий пролактин у мужчины

Употребление каберголина в бодибилдинге

Отзывы о Достинексе

Достинекс — незаменимое восстанавливающее средство

В SteroidShops* спортсмен может приобрести необходимые препараты

Каберголин в бодибилдинге

Комментарии

ДОСТИНЕКС – надежный контроль пролактинемии

Каберголин: применение, взаимодействие, механизм действия

проспективных исследований лечения пролактином высокими дозами каберголина у 150 пациентов | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Пациенты и методы

Пациенты

Диагностика пролактином

Протокол обработки каберголином

Измерение гормонов

Статистический анализ

Результаты

Влияние каберголина на уровни ПРЛ в сыворотке

Кумулятивная нормализация гиперпролактинемии

Число и совокупный процент пациентов, у которых достигнута нормопролактинемия в соответствии с недельной дозировкой каберголина

Восстановление гонад и зрительной функции

Побочные эффекты каберголина

Обсуждение

Благодарности

Аббревиатура

Маниакальный эпизод, вызванный каберголином: отчет о болезни

Rabia Nazik Yüksel

Zeynep Elyas Kaya

Merve Cingi Yirün

Abstract

Изложение клинического случая

Обсуждение

Информация для авторов

Список литературы

Лечение каберголином мужчин с психогенной эректильной дисфункцией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

участников

Оценка

Дизайн

Анализ данных

Этика

Иски Dostinex — Побочные эффекты повреждения сердечного клапана

ДОСТИНЕКС ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

ПРОБЛЕМЫ DOSTINEX

DOSTINEX АДВОКАТЫ

Достинекс (Каберголин 500 мкг) Информация о лекарствах / лекарствах

Информация о буклете

Для чего применяется Достинекс

Перед тем, как начать принимать Достинекс

Когда нельзя брать

Перед тем как начать брать

Прием других лекарств

Как принимать Достинекс

Сколько брать

Как взять

Когда брать

Сколько времени это займет

Если забыли взять

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Пока вы принимаете Достинекс

То, что ты должен сделать

То, что нельзя делать

На что следует обратить внимание

Побочные эффекты

Сообщите своему врачу, если …

Сообщите своему врачу как можно скорее, если …

Обратитесь в больницу, если …

После приема Достинекса

Хранение

Утилизация

Описание продукта

Как это выглядит

Ингредиенты

Поставщик

Австралийский регистрационный номер

Tp24.it, le notizie di Trapani, Marsala, Mazara, Alcamo e Belice

Sicilia, 5 миллионов на каждую страницу с доставкой в Ipab