Джинтропин курс: Главная страница

Его можно иметь для сжигания избыточного жира из организма, в том числе в брюшной полости. Считается, что синтетический гормон полезен для улучшения плотности костной ткани и усиления иммунной системы. Трен энантат, болденон, cустанон. Джинтропин Еврофарм Jintropin Europharm. Jintropin Europharm Джинтропин Еврофарм фл х ME. Курс гормона роста Джинтропин Jintropin пач. Мастерон Тренболон Тестостерон – курс для опытных атлетов. Комбинация рекомендуется тем, кто уже знаком с действием на организм каждого стероида в отд. Обзор базовых видов спортивного питанияru Все права защищены. Использование материалов без активной гиперссылки запрещено. Получайте первыми самые полезные советы наших экспертов, читайте эксклюзивные материалы и анонсы и никакого спама. Нажимая кнопку «Подписаться», я соглашаюсь с. Оставаясь на , вы соглашаетесь с пользовательским соглашением. JavaScript must be enabled in order to view this page. Россия, Курск Доставка по всему миру. Болденон ундесиленат Boldenone Undeclynatecтероид анаболического и андрогенного воздействия.

Исследования[править править код]

Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Псевдогипертрофическая мышечная дистрофия Дюшенна. Случаи поражения молодых спортсменов этим тяжелым недугом конец часты и однозначно позволяют сделать вывод о злоупотреблениилекарственными средствами. Такая форма гепатита легко переходит в хроническую. Нужно начинать пить не ранее, чем через недели после отмены Сустанона, то есть на – неделе по таблетке в день. Курс приема антиэстрогена составляет недели, как и. Обычно ХГЧ реализуется в виде порошка с бактерицидной водой длявнутримышечного введения инсулиновым или обычным шприцем. После разведения препарат следует хранить в холодильнике не более недель. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельногорешения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очнойконсультации врача. Акт о регистрации средства массовой информации Эл № ФС выдано Федеральной службой по надзору всфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций Роскомнадзор сентября года. Анаболические стероиды для набора мышечной массы можно разделить изначально, на оральные и инъекционные. К сожалению, инъекционные анаболики пользуются меньшей популярностью, в сравнении с оральными. Если препарат найти не удалось, можно приобрести один из заменителей, описанных ниже. Этот анаболик известен уже давно. Нажимая кнопку «Подписаться», я соглашаюсь с. Политикой конфиденциальности данных. Болели плечи, локти при выполнении упражнений. Решился на комбинированный курс сустанона и нандролона в течение недель.

Пространства имён

Опытные атлеты принимают тамоксифен после антиэстрогенов из группы ингибиторов ароматазы: эффективность такого подхода в бодибилдинге подтверждается многочисленными благоприятными отзывами. В этом варианте блокаторы ароматазы используют со второй недели курса и тем самым подавляют нововведение тестостерона в эстрогены. В настоящее время нет консенсуса относительно соответствующих возрасту рекомендованных показателей концентрации тестостерона. Однако следует учитывать, что физиологическая концентрация тестостерона в плазме крови уменьшается с возрастом. Please turn JavaScript on and reload the page. Checking your browser before accessing the website. Please turn JavaScript on and reload the page. Checking your browser before accessing the website. Оно блокирует ферменты ароматазы. Препарат активно применяют спортсмены и культуристы. Именно поэтому так важно сдавать кровь во время курса. Из чего должен состоять ваш первый курс. Страна производителяесть при заказе от ампул сухое и темное место t°

Поделиться:

Анаболические стероиды являются очень эффективными для увеличения физической активности и роста мышц. Также очень распространено использование стероидов в медицинских целях. Как известно, рост человека продолжается до лет. Механизм его заключается в преобразовании хрящевых участков, так называемых ростковых зон, в костную ткань. Постоянные тренировки играют большую роль в формировании красивого тела. Без физических нагрузок не по плечу сформировать желаемые мышцы. Станозолол в своих анаболических проявлениях гораздо более ярок и активен, нежели в андрогенных, хотя он и является близким родственником дигидротестостерона молекула винстрола содержит на одно бензольное кольцо больше. Станозолол способен взаимодействовать с андрогенными рецепторами на микросомальном уровне т. Снижение концентраций ХС ЛПНП, ХС ЛПВП и триглицеридов в сыворотке крови. У мальчиков в препубертатном периоде, принимающих андрогены, отмечались следующие нежелательные эффекты см. Тренировка ягодиц для девушек: советы профессионалов. Массонабор — советы профессионалов. Кроме того, данное средство отличная замена метану и деке в комплексе с тестостероном. Но следует помнить, что вместе с Нандролоном его приучать нельзя. На фоне приема описываемого антиэстрогенного средства не отмечается изменений в концентрации ФСГ и ЛГ в плазме крови, функциональных изменений щитовидной железы, повышения частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, или изменений липидного профиля. По крайней мере, такая картина наблюдается в организме женщин, использующих это средство в лекарственных целях.

Share on other sites

Так что, ЕЩЕ РАЗ, убедитесь, что у вас готов фундамент для дальнейшего роста. Если же вы упрямы и при любых раскладах будете курсить, то вам нужно отойти от такого понятия, как удаваться в сверхвесах, даже если вы себя чувствуете, в данный момент, как чемпион. Страна производителяесть при заказе от ампул сухое и темное место t°

Топ лучших наживок для ловли карася весной

Раствор для в/м введения масляныйпрозрачный, светло желтого цвета. Тестостерона деканоат тестостерона изокапронат тестостерона фенилпропионат тестостерона пропионат. Я неделя дней принимаем по таб. Я неделя дней принимаем по таб. Эмиль Хегле Свендсен Норвегия выяснилось, что чем меньше в рационе краснознаменск Или так было всегда. Заказать Нандролона деканоат British Dispensary Навашино Уехали невская косметика купить как цапнуть Андролик. Программа тренировок для начинающих. Учимся плавать самостоятельно: практические советы для взрослых. Таблицы состава продуктовпредставляет собой один из самых известных и популярных курсов ААС, ко­то­рый мо­жет быть использован в совсем разных целях, https://steroidsshop-ua.04598.com.ua/products/5223562 но, как правило, сус­та­нон ис­поль­зу­ют во время проработки силовых показателей. Курс сустанона, вооб­ще, яв­ля­ет­ся ба­зис­ным для любого «компота», то есть, этот препарат можно вклю­чать прак­ти­чес­ки в лю­бой фармакологический курс. Сегодня, компания GenSci является крупнейшим в Азии производителем биосинтетического гормона и имеет производственный цех площадью в до некоторой степени тысяч квадратных метров. До года джинтропин производился в виде порошка, который надлежит разводить, чтобы ввести инъекцию. Обычно начинают с мл в неделю и последовательно доводят дозу до мл в день. Такую высокую дозировку могут позволить себе только профессиональные атлеты.

Джинтропин курс для омоложения — Фракционное омоложение от 5 000р!

Джинтропин с пропионатом начинаю курс!

Заместительная гормональная терапия конечно хороша, но если ее подбирает грамотный врач, коих у нас практически нету. Правильно составленный курс гормона роста открывает пути для решения ряда задач снижение объема жира, формирование рельефа, увеличение выносливости и силы. Он является наиболее распространенным и востребованным в мире гормоном роста, являющегося аналогом человеческого вещества соматотропина. Продуктивный результат даёт сочетание джинтропина с пептидами или стероидами. Джинтропин препарат, содержащий соматотропин, гормон, оказывающий влияние на рост ткани кости и внутренних органов, и кроме того, увеличивает мышечную ткань. Собираюсь повторить курс после нового года для омоложения и похудения. Растворять субстанцию следует в 1 мл растворителя, исходя из принимаемой дозы. Эта схема приёма даст прирост мускулатуре 10 килограммов, сделает фигуру рельефной. И ещё немаловажный эффект от гормона роста для девушек, и не только, это разглаживание морщинок, морщинки разглаживаются и больше не появляются даже после отмены препарата, гормон роста оказывает омоложение лица и всего организма, улучшение тонуса и цвета кожи. Строение джинотропина представляет собой пептидную цепь, состоящую. Инсулиновым шприцем вводится жидкость, медленно по стенке ампулы. Девочки,поделитесь опытом, может кто то пробовал, расскажите понравилось. В бодибилдинге Джинтропин активно используется на курсе набора массы и при подготовке к соревнованиям, то есть на сушке. Перед применением лекарственного средства необходимо взвесить все за и против и проконсультироваться у спортивного врача, который назначит дозу и курс Джинтропина в зависимости от результата, который вы хотите достичь. Профессиональные бодибилдеры пользуются этим для роста мыщц. Курс Джинтропина для новичков можно назвать мягким или щадящим, однако от этого никаким образом не страдает его эффективность.

Как правильно принимать джинтропин для начинающих

Препарат джинотропин является биологически синтезированными ДНК рекомбинантного соматотропина. Существует ряд противопоказаний к назначению гормона роста. Потом рекомендуется сделать 2-3 месячный отдых, и продолжить курс гормоном роста другой фирмы, нежели была в первый. Курс будет включать в себя 5 ЕД каждый день подкожно. Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям. Эффект омоложения, повышение упругости мышц, улучшение свойств кожи. Также к категории лиц употребляющих ГР относятся пожилые люди, для омоложения организма, дети проблемы с естественным гормоном роста, женщины ведущие активный образ жизни и занимающиеся спортом. Начните с минимальной дозы, на второй или третьей неделе, при отсут. Конкретную марку не указывал, сказал, что можем выбирать сами. Начал курс Джинтропина, в первые 5 недель немели руки и зрение как в тумане. Заказать Джинтропин 10 ед с быстрой доставкой, оригигал, в интернет магазине. Рекомендованная доза для детей составляет 25-35 мкг/кг/сут. Да, это так Но не так давно, учённые выяснили, что при определённых дозировках, соматотропин способен вызывать деление клеток мышечной ткани. Быстром росте мышц, хрящевая ткань не успевает адаптироваться к росту рабочих весов.

Проверенная схема применения гормонов роста на массу и сушку

Пошел проверить, сказали: отек диска зрительного нерва. Обязательным условием при проведении курса будет полноценный сон 8-10 часов, улучшенное питание, усиленные тренировки, употребление минерально-витаминных комплексов и протеинов. Именно поэтому, после прекращения курса приёма Джинтропина, атлет сохраняет значительную часть силы и объёмов. Силовые показатели при этом повышаются Гормон роста джинтропин создан еще и для того, чтобы замедлить процессы старения в организме. Каждая девушка мечтает иметь стройную фигуру, красивый пресс, с прорисовкой мышц, подтянутые ягодицы. Дозировка подбирается индивидуально, и постепенно увеличивается ее по мере адаптации организма к изменившемуся обмену веществ. Он способствует большей выработки коллагена, а это значит, что мимические морщины разгладятся По многим исследованиям. С первой по двенадцатую неделю включительно утром и вечером колоть по 5 мл джинтрорина в жировую складку на животе. Для набора мышечной массы — 8-10 IU в день, для выше среднего возраста пациентов та же доза. Также немаловажным критерием является хранение, если нарушить температурный режим положительные эффекты гормона роста снизываются в несколько раз Подробнее о том, что лучше — джинтропин или ансомон — вы можете прочесть в отдельной статье.

Гормон роста и профилактика старения лучшие препараты

Курс начинается с 5 ЕД каждый день достаточно ставить 1 раза в день, большая частота не имеет преимуществ, инъекции подкожно. Это делается при помощи обыкновенного инсулинового шприца. Какую дозировку делали и с какими интервалами! заранее спасибо! Геландринк -очень временный эффект. Чтобы не попасть на подделку, стоит использовать только проверенную продукцию, реализуемую на известных интернет-ресурсах, в аптеке или рас Как различить подделку. Какое действие оказывает джинтропин, изготовленный на основе соматотропина. Этот препарат нужно использовать строго по назначению. Джинтропин может понижать активность щитовидной железы. Выпускаются они в форме инъекционных лиофилизатов флаконы с сухим порошком для инъекций и отличаются высоким качеством. Препарат предлагается в виде флаконов с сухим лиофин От 4 до 8 единиц на протяжении суток. Правило просто инсулин делаем чуть позже гормона роста. Peзyльтaт: peльeфныe мышцы oмoлoжeниe мышцы cтaнyт yпpyгим. Именно за этот промежуток времени, гормон роста сможет полностью раскрыться.

По какому курсу стоит принимать Джинтропин в бодибилдинге?

Прием Джинтропина следует прекратить при ургентных состояниях организма. Состав гормона роста представляет собой биосинтетический ДНК-рекомбинантный соматотропин. Для достижения хороших результатов необходимо провести полный курс лечения препаратом. Джинтропин Jintropin представляет собой вещество, которое производится под данной торговой маркой в виде гормона роста. Курс гормона роста с целью омоложения лучше всего проводить не менее чем 6 месяцев. Надо очень серьезно подходить к марке гормона роста, который вы будете использовать с целью омоложения. К ним относятся последствия операций на серд Рекомендованная доза для детей составляет 25-35 мкг/кг/сут. Он был разработан в Китае, где и производится по сей день. Оптимальным при приеме курса будет такой образ жизни: для рельефа спортивное питание, а также 2-3 кардио и 2-3 силовых тренировки в неделю. Anti-aging, роль гормона роста — возвращение молодости и красоты. Плюсы: минимальный риск побочных эффектов, легко провести курс, идеа. В результате курса вы получите рельеф, при наличии достаточной мышечной массы, общее обновление и омоложение организма. Если препарат назначается доктором, то именно он определяет дозировку и длительность курса лечения. Но я прочитала,что курс этих иньекций для женщин значительно омолаживает организм.

Джинтропин купить цена доставка и отзывы Джинтропин инструкция по применению дешевые аналоги описание заказать в Москве

Длительность приема гормона Джинтропина в этом случае должна составлять не менее 2 месяцев. Кто бы что не говорил, но Джинтропин можно применять даже новичкам. Вновь приобретенные волокна уже никуда не исчезнут. Думаю, если врач не дал назначения уколов гормона роста, то самостоятельно начинать колоть его не стоит. Курс гормона роста с целью омоложения лучше всего проводить не менее чем 6 месяцев. С возрастом выработка гормона роста у человека замедляется, если брать номинальным уровень СТГ в 25 лет, то каждые последующие 5 лет количество соматропного гормона падает примерно в 2 раза, именно низкий уровень гормона роста является одним из ключевых факторов, почему организм стареет, все хуже восстанавливается, обмен веществ замедляется, появляется склонность к травм. Во время тренировок и подготовки к соревнованиям, Джинтропин улучшит качество сушки и поможет на курсе в наборе мышечной массы.

Понравилось это:

Нравится Загрузка…

чем хорош гормон роста для спортсменов ⭐ Бизнес-портал fdlx.com

Джинтропин – один из наиболее популярных гормонов роста, изготавливаемый китайской компанией GeneScience Pharmaceuticals Co., LTD, достаточно востребован в среде бодибилдеров других и спортсменов, и пользуется неизменным спросом. Гормон роста был выделен в 1956 году, путем лабораторных исследований, и с тех пор широко применяется для стимулирования роста человеческого организма.

Еще на заре производства Джинтропина было видно, что препарат вызывает рост костей в длину у детей.

Физиологическое строение не позволяет организму постоянно вырабатывать этот гормон, и уже после наступления 20 лет, его уровень значительно снижается. Ученые подсчитали, что каждые 10 лет количество гормона роста снижается на 15%!

При занятии спортом, применение гормона роста способствует:

1. Регенерации тканей, который благодаря своему строению, обычно не восстанавливаются, то есть при правильной дозировке спортсмен восстанавливает утраченные волокна, тем самым сохраняя значительную часть силы и объемов.
2. Восстанавливаются ткани хрящей.
3. Быстрее сжигаются жировые отложения.
4. Вырабатывается значительное количество инсулина, что влечет за собой увеличение синтеза белка.

То есть, при правильной дозировке и грамотном рационе, спортсмен способен восстановить не только ткани клеток, но и хрящей, а также выработать значительное количество полезных веществ.

Применение препарата способствует проявлению активности на тренировках, а также позволяет спортсменам усиливать мышечную массу. Поэтому Джинтропин (GHRP 2), обладая такими стабилизирующими качествами, достаточно популярен в спортивной среде.

Но помимо положительных качеств гормона роста, существуют противопоказания, которые могут негативно отразиться на здоровье человека. Поэтому производитель Джинтропина рекомендует принимать препарат, после детального обсуждения вопроса с врачом. При этом рацион должен соответствовать установленным нормам, а силовые нагрузки проходить строго по расписанию.

Среди негативных эффектов гормона роста можно выделить такие, как:

• Значительное снижение сахара в крови.
• Наступление акромегалии.
• Гипофункция щитовидной железы.

Это скорее исключения, чем правило, однако интенсивное применение гормона роста, должно быть согласовано с врачом. Статистика свидетельствует – все негативные проявления, связанные с применением Джинтропина, значительно низки и носят исключительный характер. В целом же, препарат хорошо зарекомендовал себя, и широко применяется с конца прошлого века.

Рейтинг популярных товаров наших читателей

Загрузка…

Загрузка…

Новость (статью) «Спортивное питание: чем хорош гормон роста для спортсменов» подготовили журналисты издания Бизнес портал fdlx.com

Дата публикации: 2016-01-12 09:44:38, последнее обновление страницы: 10.02.2017 21:26:34

Сравнительная фармакокинетика и фармакодинамика ПЭГилированного рекомбинантного гормона роста человека и ежедневного рекомбинантного гормона роста человека у детей с дефицитом гормона роста

Резюме

Цель

Заместительная терапия рекомбинантным гормоном роста человека (rhGH) у детей обычно требует ежедневного подкожного введения (подкожно) уколы, которые могут быть неудобны для пациентов. Jintrolong ^® представляет собой пегилированный rhGH для еженедельных подкожных инъекций. Целью настоящего исследования было изучить фармакокинетику, фармакодинамику, безопасность и переносимость многократных подкожных доз Jintrolong ^® по сравнению с суточными дозами rhGH.

Дизайн и методы

Двенадцать детей с дефицитом гормона роста приняли участие в этом одноцентровом открытом перекрестном исследовании Фазы I. Все субъекты получали ежедневные подкожные инъекции rhGH в дозе 0,0286 мг / кг / день в течение 7 дней с последующим 4-недельным периодом вымывания и шестью еженедельными дозами Jintrolong ^® в дозе 0,2 мг / кг / масс.

Результаты

По сравнению с rhGH, п / к инъекция Jintrolong ^® дала заметно более высокий C _max , значительно более длительный период полураспада ( t _1/2 ) и более медленный плазменный клиренс, что означает профиль, подходящий для длительного лечения.Отношение площади под кривой концентрации от времени (AUC) после седьмой и первой инъекций (AUC _{(0 – ∞) 7-я} / AUC _{(0 – ∞) 1-я} ) rhGH составляло 1,02, в то время как AUC _{(0 – ∞) 6-й} / AUC _{(0 – ∞) 1-й} Jintrolong ^® был 1,03, что указывает на отсутствие накопления циркулирующего гормона роста. Не было существенной разницы в изменении экспрессии инсулиноподобного фактора роста-1, вызванной 7-дневными подкожными инъекциями rhGH и еженедельными инъекциями Jintrolong ^® .Во время испытания серьезных нежелательных явлений не было.

Заключение

Скорость выведения Jintrolong ^® была ниже, чем у sc rhGH. Не было обнаружено прогрессирующего накопления Jintrolong ^® в сыворотке крови. Изменения в экспрессии инсулиноподобного фактора роста-1, продуцируемого rhGH и Jintrolong ^® , были сопоставимы, что указывает на аналогичную фармакодинамику. Наши результаты показывают, что Jintrolong ^® подходит для длительного лечения гормоном роста у детей с дефицитом гормона роста.

Ключевые слова: гормон роста длительного действия, фаза I, многократная доза

Введение

Рекомбинантный гормон роста человека (rhGH) в основном используется для лечения детей с задержкой роста из-за эндогенного дефицита гормона роста (GHD). Наиболее широко используемый режим заместительной терапии гормоном роста (GH) включает ежедневные подкожные (п / к) инъекции. Хотя уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), продуцируемый ежедневными инъекциями GH, отличался от уровня, полученного при введении восьми болюсов инъекции GH (что напоминало эндогенную секрецию GH), 1 этот метод обеспечивает линейный рост и его терапевтический потенциал был хорошо установлен.2–4 Кроме того, большое количество данных продемонстрировало, что терапевтические последствия терапии рчГР не зависят от различий в частоте инъекций. 5,6 Ежедневные инъекции обременительны для некоторых пациентов и их семей, что приводит к очень низкому соблюдению режима лечения в таких случаях. .7 Примерно 23–50% педиатрических пациентов не соблюдали все аспекты схемы лечения гормоном роста или пропускали две-три инъекции в неделю. 7–9

Jintrolong ^® представляет собой пегилированный rhGH длительного действия, в остаток гидрофильного полиэтиленгликоля (ПЭГ) 40 кДа присоединен к rhGH.Пегилирование продлевает период полужизни ГР в сыворотке и снижает его иммуногенность. 10 Пегилирование белков, по-видимому, не представляет опасности для человека. 27 Jintrolong ^® был разработан для повышения удобства лечения пациентов, которым требуется введение ГР.

В более раннем исследовании мы проанализировали фармакокинетические (ФК) свойства однократного введения Джинтролонг ^® в трех различных дозах (0,1, 0,2 и 0,4 мг / кг / масс.) У 30 здоровых мужчин (по десять человек в каждой группе). ).После этого группа, которая получала 0,4 мг / кг / вес Jintrolong ^® , вступила в 4-недельный период вымывания и получала ежедневные инъекции rhGH в дозе 0,067 мг / кг / день в течение 7 дней. Результаты показали, что Jintrolong ^® имел более поздний T _max , более длинный t _1/2 и более медленный плазменный клиренс по сравнению с rhGH (показано в таблице S1). Все пациенты хорошо переносили три разные дозы. В качестве средней дозы Jintrolong ^® , использованной в более раннем исследовании (0.2 мг / кг / вес = 0,03 мг / кг / сут) был наиболее близок к предписанным дозам суточного рчГР (Джинтропин ^® ) при 0,03–0,05 мг / кг / сут, 0,2 мг / кг / вес был выбран в настоящее исследование. Мы сообщаем здесь первые данные о применении Джинтролонг ^® детям с GHD.

Субъекты и методы

Субъекты

Субъектами были 12 мальчиков (возраст> 3 и <16 лет) с диагнозом GHD, определенным следующими критериями включения: рост <-2 балла стандартного отклонения для хронологического возраста, скорость роста ≤4.0 см / год, пик сывороточного гормона роста <7,0 нг / мл в двух разных тестах на стимуляцию гормона роста, костный возраст ≤10 лет и, по крайней мере, на 2 года ниже хронологического возраста пациента (костный возраст определялся по методу Таннера-Уайтхауса 3 11). Магнитно-резонансная томография гипофиза была проведена для исключения опухолей гипофиза. Субъекты прекратили лечение более чем за 4 недели до получения исследуемого продукта или никогда не получали лечения rhGH. Протокол был одобрен Государственным управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (№ 2005L02779) и проводился в соответствии с рекомендациями ICH по надлежащей клинической практике и Хельсинкской декларацией.Все участники исследования подписали формы информированного согласия.

Дизайн исследования

Исследование было разработано как одноцентровое исследование с множественными дозами. Двенадцать субъектов сначала получали подкожно ежедневные инъекции rhGH (GeneScience Pharmaceuticals, Чанчунь, Китайская Народная Республика) в дозе 0,0286 мг / кг в течение 7 дней, после чего следовали 28-дневный период вымывания и 6 недель еженедельной подкожной инъекции Jintrolong ^®. (GeneScience Pharmaceuticals) в дозе 0,2 мг / кг. Были оценены профили PK и фармакодинамика (PD) rhGH и Jintrolong ^® .Безопасность оценивалась на основании сообщений о нежелательных явлениях. Испытание проводилось в больнице Тунцзи (Университет науки и технологий Хуачжун) и одобрено Комитетом по этике.

Анализ PK / PD

Образцы сыворотки, использованные для оценки PK профиля rhGH, были собраны за 30 минут до дозирования и до 24 часов (1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 часа) после первой и седьмой ежедневных инъекций, а также через 4 часа после второй-шестой ежедневных инъекций. Образцы сыворотки, использованные для оценки PK профиля Jintrolong ^® , были собраны за 30 минут до дозирования и до 168 часов (2, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, и 168 часов) после первой и шестой еженедельных обработок, а также через 48 часов после второй-пятой еженедельных обработок.

Уровни rhGH в сыворотке измеряли с помощью набора для иммуноферментного анализа (ELISA) человеческого GH (RayBio ^® ), используя захватывающее антитело, специфичное для человеческого GH, биотинилированное антитело против человеческого GH в качестве детектирующего антитела и стрептавидин-хрен конъюгат пероксидазы в качестве ферментной метки. Уровни PEG-rhGH в сыворотке определяли с помощью набора GH ELISA (RayBio ^® ), используя захватывающее антитело, специфичное для человеческого GH, и биотинилированное анти-PEG антитело в качестве детектирующего антитела.Параметры ПК рассчитывались на основе данных «концентрация – время». Параметры PK, рассчитанные для GH, включали максимальную концентрацию в сыворотке ( C _max ), время после введения препарата, когда была достигнута максимальная концентрация в плазме ( T _max ), период полувыведения ( t _{). 1/2} ), плазменный клиренс (CL), площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), среднее время пребывания (MRT) и стационарный объем распределения ( V _ss ).

Анализы сывороточных уровней IGF-1 и белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), проводили с использованием имеющихся в продаже хемилюминесцентных иммуноанализов, выполняемых на анализаторе Immulite 1000 (Siemens, Мюнхен, Германия).

Безопасность

Безопасность препарата Джинтролонг ^® оценивалась на основании побочных эффектов, клинических лабораторных исследований, медицинских обследований, показателей жизненно важных функций, электрокардиограммы и переносимости в месте инъекции.

Статистический анализ

PK-параметры были рассчитаны на основе данных «концентрация – время» с помощью программного обеспечения Phoenix WinNonlin (Certara, Princeton, NJ, USA).Парный образец t -тест использовали для оценки различий в параметрах PK между первой и шестой инъекциями Jintrolong ^® и первой и седьмой инъекциями rhGH. Различия в изменении AUC (AUCchange) от исходного уровня для IGF-1 и IGFBP-3 после 7 дней инъекции rhGH и еженедельных инъекций Jintrolong ^® оценивали с помощью ANOVA.

Результаты

Исходные характеристики

Всего было включено 12 субъектов с GHD (средний возраст 15 лет.13 ± 3,77 года; средний вес 32,42 ± 7,11 кг; средний рост 132,63 ± 11,24 см). Антитела против GH были отрицательными у всех субъектов.

PK-профиль GH

В каждом случае концентрация GH в сыворотке перед дозированием была <0,5 нг / мл. После дозирования 0,0286 мг / кг рчГР концентрация гормона роста в сыворотке быстро увеличивалась до максимального значения через 3-4 часа и снижалась в течение 24 часов (). После введения Jintrolong ^® концентрация гормона роста в сыворотке быстро выросла с 2 до 4 часов, показала увеличенный пик с 24 до 72 часов, а затем неуклонно снижалась (и).

Концентрация ГР в сыворотке после введения рчГР (Джинтропин AQ ^® ) и Джинтролонг ^® .

Примечания: Концентрация ГР в сыворотке во время курса семи доз Джинтропина AQ ^® , вводимых один раз в день, и первой дозы Джинтролонг ^® (ПЭГ-ГР) у детей с ГР ( A ). Концентрация гормона роста в сыворотке в течение курса шести доз Jintrolong ^® , вводимых еженедельно в течение 6 недель у детей с GHD ( B ).

Сокращения: GH, гормон роста; PEG-GH, пегилированный гормон роста; GHD, дефицит гормона роста; rhGH, рекомбинантный гормон роста человека; ч, часы; Нет, номер.

ФК-параметры Jintrolong ^® и rhGH были сопоставимы между первой и последней инъекцией, и никаких существенных различий не наблюдалось. Коэффициент накопления между AUC _{(0 – ∞)} после седьмого дозирования и AUC _{(0 – ∞)} после первого дозирования (AUC _{(0 – ∞) 7-й} / AUC _{(0 – ∞) 1-й} ) было 1.02, а AUC _{(0 – ∞) 6-й} / AUC _{(0 – ∞) 1-й} для Jintrolong ^® составлял 1,03, что указывает на отсутствие значительного накопления циркулирующего GH после еженедельных инъекций Jintrolong ^® и ежедневных инъекций rhGH. После инъекции Jintrolong ^® более высокий C _max , более длинный t _1/2 и T _max по сравнению с rhGH указали на длительное присутствие GH в кровообращении (данные показаны в).

Таблица 1

Фармакокинетические параметры для rhGH и Jintrolong ^®

Изменения ПД

Реакция IGF-1 после инъекций rhGH один раз в день и один раз в неделю Jintrolong ^® был аналогичен (). После введения rhGH уровень сывороточного IGF-1 постепенно повышался и достиг постоянной концентрации (157,4 ± 65,5 нг / мл) после третьей дозы. Накопленное увеличение AUC IGF-1 седьмой дозой rhGH составило 16 834.6 ± 6732,1 нг · ч / мл (). После первой дозы Jintrolong ^® уровень IGF-1 в сыворотке неуклонно повышался и достиг пиковой концентрации 230,4 ± 65,1 нг / мл через 2 дня, и это повышение продолжалось в течение 7 дней. Концентрация IGF-1 в сыворотке крови (114,2 ± 43,9 нг / мл) оставалась выше, чем исходная концентрация через 7 дней после первой инъекции, что позволяет предположить, что биологический эффект Jintrolong ^® сохранялся в течение как минимум 7 дней у детей с GHD. Увеличение AUC IGF-1 от исходного уровня после первой дозы Jintrolong ^® составило 21 973.9 ± 5 886,9 нг · ч / мл, тогда как прирост после шестой дозы Джинтролонг ^® составил 18 641,7 ± 4 783,0 нг · ч / мл (). Не было существенной разницы в изменении AUC IGF-1 после 7 дней ежедневных инъекций rhGH или после первого и шестого еженедельных введений Jintrolong ^® ( P = 0,059 и P = 0,456, соответственно). Эти результаты показали, что профили PD при еженедельном введении Jintrolong ^® и суточном rhGH были сопоставимы.

Концентрации IGF-1 в сыворотке крови во время курса из семи доз Jintropin AQ ^® , вводимых один раз в день, и первой и шестой доз Jintrolong ^® (PEG-GH), вводимых еженедельно детям с GHD (n = 12) .

Сокращения: IGF-1, инсулиноподобный фактор роста-1; PEG-GH, пегилированный гормон роста; GHD, дефицит гормона роста; GH, гормон роста; Нет, номер; ч, часы.

Таблица 2

Накопленное изменение AUC (изменение AUC ) от исходного уровня для сывороточного IGF-1 в течение курса семи доз Jintropin AQ ^® и первой и шестой доз Jintrolong ^® у детей с GHD (n = 12)