Холестерин 7 7: Норма холестерина

Внимание на избыточный холестерин!

Многие считают, что на уровень холестерина в крови нужно обращать внимание в возрасте за 50.

Но так ли это? Оказывается, что повышаться холестерин, как общий, так и особенно холестерин низкой плотности (ХНП) может и в молодом и даже в детском возрасте.

Сегодня мы обращаем Ваше внимание на Семейную гиперхолестеринемию (СГХС) – наследственное заболевание, сопровождающееся значительным повышением уровня холестерина в крови, и, как следствие, преждевременным развитием и прогрессирующим течением атеросклероза, инфарктам миокарда и инсультам в молодом и даже в детском возрасте.

Существует две формы этого заболевания. Гетерозиготная форма СГХС встречается в общей популяции достаточно часто, примерно в 1 случае на 200-500 человек. Распространенность гомозиготной формы СГХС – значительно меньше (1 на 300 тыс. — 1 млн. человек). Пациенты с СГХС, даже при отсутствии заболеваний, обусловленных атеросклерозом, относятся к группе высокого риска, а при их наличии – к группе очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

• Уровень общего холестерина (ОХС) у пациентов с гетерозиготной формой СГХС (генетический дефект, унаследованный от одного из родителей) обычно составляет 7,5-14 ммоль/л.
• При гомозиготной СГХС (генетический дефект, унаследованный от обоих родителей) – 14-26 ммоль/л.
• Тяжелая СГХС может приводить к развитию ИБС уже в детском возрасте.
• При отсутствии терапии риск развития ИБС у пациентов с СГХС в 20 раз выше, чем в общей популяции.
• СГХС необходимо своевременно диагностировать и лечить адекватно.
• Первичная профилактика включает в себя проведение активного скрининга среди взрослых и детей для выявления лиц с гиперхолестеринемией.

Алгоритм выявления СГХС состоит из четырех основных этапов – поиск пациентов с подозрением на СГХС, постановку диагноза СГХС и подбор терапии с последующим диспансерным динамическим наблюдением за пациентами.

В клинике СитиЛаб в центре лечения и профилактики атеросклероза врач кардиолог — липидолог осуществит консультирование по вопросам изменений, выявленных в анализах, сданных самостоятельно или случайно, назначит нужный объем обследования для исключения СГХС

Записаться на прием можно по телефону 211-00-81 или на сайте www.citilab.clinic

Как правильно сдавать анализ крови на холестерин

Анализ крови — одно из наиболее распространённых исследований, позволяющих выявить нарушения в работе организма. Среди показателей, которые измеряют с его помощью — уровень холестерина. Анализ крови на холестерин позволяет диагностировать на ранней стадии атеросклероз, сахарный диабет и другие хронические заболевания, чтобы не опоздать с началом лечения.

Когда нужен общий анализ крови на холестерин? 

Сам по себе холестерол — неотъемлемая часть клетки, выполняющая ряд важных функций. Поэтому его уровень не нужно снижать без оснований. Показаниями к назначению исследования являются:

• Часто употребление алкоголя и курение;
• Повышенное артериальное давление;
• Лишний вес;
• Неправильное питание с большим количеством жирной пищи.
• Также рекомендуется регулярно проверять уровень после 55 лет.

Как сдавать? 

Забор крови чаще всего осуществляется из вены, в некоторых случаях возможен из пальца. Для получения точных данных нужна предварительная подготовка к сдаче анализа крови на холестерин. 

Для это требуется:

• Сдавать натощак, последний приём пищи должен быть за 8-10 часов;
• Не пить любые напитки, разрешена только чистая вода;
• Исключить употребление продуктов с повышенной жирностью и алкоголя за 2е суток;
• Не менять режим питания, стараясь улучшить результаты;
• Быть полностью здоровым, исключить наличие 
• ОРВИ и других заболеваний. Если вы переболели — отложите посещение Ростовского медицинского центра на 2-3 дня после полного выздоровления;
• Избегать тяжёлых физических нагрузок и стресса.

При биохимическом исследовании данные об уровне холестерина указываются в ммоль/л. Для каждого пола и возрастной группы есть показатель нормы. 

Помимо общего уровня холестерина, важно измерять содержание липопротеинов — ЛПВП (липопротеины высокой плотности) и ЛПНП (липопротеины низкой плотности). Повышенное значение ЛПВП может говорить о риске образования холестериновых бляшек. При высоких значениях ЛПНП — развивается атеросклероз. Для правильной интерпретации стоит обратиться на консультацию к врачу терапевту или кардиологу.

Клиника «Гераци» оказывает платные медицинские услуги, в том числе, предлагает сдать анализ крови с быстрым получением результатов на электронную почту или на руки. Современное оборудование позволяет провести исследование в кратчайшие сроки. 

Уточнить стоимость анализа крови на холестерин, а также записаться на процедуру или к специалисту можно на сайте центра или по телефону горячей линии.

Круглый стол «Высокий холестерин – ключевой фактор развития болезней сердца: время предотвращать и контролировать» — Агентство социальной информации

Планируется обсудить ситуацию, которая сложилась вокруг диагностики, профилактики и лечения повышенного уровня холестерина в России.

Так называемый «плохой» холестерин (гиперхолестеринемия) является главным фактором развития инфарктов и инсультов, лидеров в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Несмотря на реализацию программ по борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями, гиперхолестеринемия остается в аутсайдерах, ведь упор в них делается на острый коронарный синдром, когда инфаркт или инсульт уже нанесли свой удар.

Так можно ли снизить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, оставив в стороне проблему «плохого» холестерина?

Обсудят проблему эксперты круглого стола:

• Оксана Драпкина, директор Национального медицинского исследовательского центра терапии и профилактической медицины Минздрава России, главный внештатный специалист по терапии и общей врачебной практике Минздрава России

• Сергей Глаголев, заместитель министра здравоохранения РФ

• Валерий Рязанский, первый заместитель председателя Комитета Совета Федерации по социальной политике

• Евгений Шляхто, генеральный директор Национального медицинского исследовательского центра имени В.А. Алмазова Минздрава России, президент Российского кардиологического общества, главный кардиолог Санкт-Петербурга, главный внештатный специалист-кардиолог Минздрава России по Северо-Западному, Приволжскому, Северо-Кавказскому и Южному федеральным округам

• София Малявина, генеральный директор автономной некоммерческой организации «Национальные приоритеты»

• Геннадий Коновалов, член правления Национального общества по изучению атеросклероза, председатель Ученого совета ГК «Медси»

• Ирина Мясникова, сопредседатель Всероссийского союза общественных объединений пациентов, председатель правления Всероссийского общества орфанных заболеваний

• Юрий Жулёв, сопредседатель Всероссийского союза общественных объединений пациентов, президент Всероссийского общества гемофилии  

Круглый стол в онлайн-формате проводит Российское общество профилактики неинфекционных заболеваний.

Для получения ссылки на участие необходимо зарегистрироваться по e-mail: [email protected] или телефону: +7-926-565-10-74.

Отношение триглицеридов к холестерину ЛПВП в дислипидемической классификации диабета 2 типа

Хотя холестерин ЛПНП является основной мишенью при лечении диабетической дислипидемии, он не полностью учитывает сердечно-сосудистый риск, связанный с диабетом, ни по отдельности, ни в сочетании с триглицеридами и холестерином ЛПВП. С другой стороны, диабетическая дислипидемия также включает общее увеличение количества атерогенных частиц, идентифицируемых при измерении аполипопротеина B (апоВ), и преобладание мелких плотных частиц ЛПНП (фенотип B).Последний, хотя и связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, обычно не оценивается, поскольку его измерение недоступно для большинства клинических лабораторий. Поэтому были предложены легко измеримые предикторы размера ЛПНП, такие как триглицериды или отношения холестерина ЛПНП / апоВ и триглицеридов к холестерину ЛПВП, причем последний был предложен как лучший суррогат (1,2,3). Однако исследований, сравнивающих все эти предикторы, не проводилось.

Целью настоящего исследования является оценка соотношения триглицеридов и холестерина ЛПВП, холестерина не-ЛПВП и апоВ для прогнозирования фенотипа ЛПНП и их оценки в классификации риска пациентов с диабетом 2 типа.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В общей сложности 107 пациентов с диабетом 2 типа (68% мужчин, возраст 59 ± 10 лет [среднее ± стандартное отклонение], время с момента постановки диагноза 8,5 лет [диапазон 0–37], HbA _1c 7,35% [3,7–16]) были последовательно включены в исследование. Ни один из пациентов не принимал лекарства и не находился в ситуациях (не связанных с диабетом), которые, как известно, влияли на метаболизм липопротеинов.

Общий холестерин и триглицериды измеряли ферментативными методами, а холестерин ЛПВП — прямым методом (Roche Diagnostics, Базель, Швейцария).Гипертриглицеридемия определялась уровнем триглицеридов>

2,25 ммоль / л (4,5). Холестерин ЛПНП получали по формуле Фридевальда (если триглицериды <3,39 ммоль / л) или ультрацентрифугированием. Холестерин не-ЛПВП рассчитывали путем вычитания холестерина ЛПВП из общего холестерина. Высокий холестерин не-ЛПВП был определен как эквивалент холестерина ЛПНП> 3,36 ммоль / л, когда рекомендуется фармакологическое вмешательство, то есть холестерин не-ЛПВП> 4,13 ммоль / л (4). Отношение триглицеридов к холестерину ЛПВП выражалось в ммоль / л по сравнению с ммоль / л.Были использованы ранее описанные пороговые значения (1,2,6), а также точки, рассчитанные из уравнения регрессии, полученного из образцов, включенных в настоящее исследование: отношение триглицеридов к холестерину ЛПВП = 42,122 — 1,576 × размер ЛПНП ( R = 0,625) для размера ЛПНП 25,5 нм. АпоВ измеряли иммунотурбидиметрическим методом (Tina-quant, Roche Diagnostics), калиброванным по эталонному стандарту Всемирной организации здравоохранения / Международной федерации клинической химии SP3–07. Его точка отсечки (0.97 г / л) был определен как эквивалент холестерина ЛПНП 3,36 ммоль / л (7) в ранее описанной недиабетической нормолипидемической контрольной группе (8). Размер ЛПНП определяли с помощью гель-электрофореза в градиенте полиакриламида (2–16%) (3), а фенотип В ЛПНП определяли по преобладающему диаметру ЛПНП <25,5 нм.

Пациенты были классифицированы в соответствии с их концентрацией триглицеридов и апоВ, а также в соответствии с их триглицеридами, соотношением триглицеридов к холестерину ЛПВП и холестерином, не относящимся к ЛПВП.

Статистический анализ был выполнен с использованием статистического пакета SPSS 10.0 для Windows (SPSS, Чикаго, Иллинойс). Результаты выражаются в виде средних значений ± стандартное отклонение (гауссово распределение), медианы и диапазонов (негауссовское распределение) или в процентах. Были выполнены непараметрические двумерные корреляции (по Спирмену) между размером ЛПНП и другими параметрами. Соответствие фенотипических классификаций дислипидемии оценивали с помощью индекса каппа (κ). Значения от 0,21 до 0,40, от 0,41 до 0.60, 0,61 и 0,80, а также 0,81 и 1,0 показали удовлетворительную, умеренную, хорошую и очень хорошую согласованность соответственно (9).

РЕЗУЛЬТАТЫ

У пациентов наблюдались следующие концентрации липопротеинов (в ммоль / л, если не указано иное): триглицериды 1,38 (0,56–9,25), холестерин ЛПНП 3,58 (0,94), холестерин ЛПВП 1,20 (0,29), холестерин не-ЛПВП 4,42 (1,18), апоВ 1,16 (0,25) г / л и размер ЛПНП 25,8 (24,4–27,0) нм. При сравнении пациентов с фенотипами А и В первый показал более низкое соотношение триглицеридов к холестерину ЛПВП (0.88 [0,30–3,17] по сравнению с 2,33 [0,53], P <0,0005). Размер ЛПНП показал прямую корреляцию с холестерином ЛПВП ( R = 0,439) и холестерином ЛПНП / апоВ ( R = 0,583) и обратную корреляцию с триглицеридами ( R

= -0,626) и триглицеридами по отношению к холестерину ЛПВП. соотношение ( R = -0,643, P <0,0005 для всех). Не было обнаружено корреляции с холестерином не-ЛПВП или апоВ. Когда пациенты были классифицированы в соответствии с ранее предложенными пороговыми значениями для триглицеридов-холестерина-ЛПВП, соответствие их классификации на фенотипы ЛПНП A и B было удовлетворительным (κ = 0.390 для точки отсечки 0,9) до умеренной (κ = 0,478 для точки отсечки 1,33 и κ = 0,545 для точки отсечки 1,64). При использовании уравнения регрессии триглицериды / холестерин ЛПВП = 42,122 - 1,576 × размер ЛПНП ( R = 0,625), для размера ЛПНП 25,5 нм была получена точка отсечения триглицеридов / холестерина ЛПВП, равная 1,93. Когда использовалась эта граничная точка, соответствие классификации пациентов фенотипу ЛПНП также было умеренным, хотя и немного лучше, чем с другими граничными точками (κ = 0.554). Он показал чувствительность 60% и специфичность 92% для прогнозирования фенотипа ЛПНП B. Мы использовали 1,93 в качестве пороговой точки для классификации пациентов (соотношение триглицеридов к холестерину ЛПВП с нормальным-высоким уровнем) и сравнили их распределение с моментом классификации. проводили с использованием апоВ и триглицеридов (рис. 1). Используя эти пороговые значения, соответствие между гиперапоВ и соотношением гипертриглицеридов к холестерину ЛПВП было плохим (κ = 0,175), тогда как соответствие между гиперапоВ и гипер-не-ЛПВП холестерином было умеренным (κ = 0.522). Результаты были аналогичными, когда пороговые значения, эквивалентные холестерину ЛПНП 2,59 ммоль / л, использовались для холестерина не-ЛПВП и апоВ, а также когда мужчины и женщины анализировались отдельно (данные не показаны).

ВЫВОДЫ

Настоящее исследование показывает, что соотношение триглицеридов к холестерину ЛПВП не превосходит холестерин не-ЛПВП при классификации пациентов с диабетом 2 типа по дислипидемическим фенотипам. Отношение триглицеридов к холестерину ЛПВП дешево, легко вычисляется и является хорошим предиктором размера ЛПНП.Однако он не позволяет идентифицировать большинство пациентов с гиперапоВ, имеет высокую биологическую вариабельность, присущую триглицеридам (10), о чем свидетельствует широкий диапазон рекомендуемых пороговых значений, и его определение следует проводить натощак. С другой стороны, холестерин, не относящийся к ЛПВП, так же дешев и прост для измерения, как соотношение триглицеридов к холестерину ЛПВП, с дополнительным преимуществом, заключающимся в том, что его биологическая вариабельность намного ниже и образцы натощак не требуются. ApoB отражает общее количество атерогенных частиц и превосходит холестерин не-HDL как в качестве предиктора сердечно-сосудистого риска, так и в качестве предиктора снижения риска после лечения дислипидемии (11).Его определение также может быть выполнено в не голодном состоянии (12), его биологическая вариабельность ниже, чем для других липидных компонентов, а введение международного стандарта сделало результаты, полученные в разных лабораториях, сопоставимыми (13).

Ранее мы показали, что у пациентов с гипертриглицеридемией апоВ и холестерин не-ЛПВП эквивалентны при классификации их по дислипидемическим фенотипам (14). Это также верно для отношения триглицеридов к холестерину ЛПВП. У нормотриглицеридемии, однако, холестерин не-ЛПВП выявляет около половины людей с гиперапоВ (14), тогда как соотношение триглицеридов к холестерину ЛПВП составляет <10% (рис.1).

Таким образом, на основе текущих и предыдущих результатов и экономической эффективности различных компонентов, стратегия, состоящая из оценки холестерина не-ЛПВП (как суррогата апоВ) у всех субъектов и измерения самого апоВ в Нормотриглицеридемические субъекты с нормальным холестерином не-ЛПВП предложены для классификации риска дислипидемии у пациентов с диабетом 2 типа. Отношение триглицеридов к холестерину ЛПВП не добавляет полезной информации к ранее упомянутой стратегии.

Рисунок 1—

Распределение пациентов по апоВ-зависимым дислипидемическим фенотипам в соответствии с их соотношением триглицеридов к холестерину ЛПВП ( A ) и холестерином не-ЛПВП ( B ). Tg, триглицерид; ЛПВП, холестерин ЛПВП.

Благодарности

Исследование частично финансировалось за счет грантов Fondo de Investigaciones Sanitarias (№ C03 / 01 и C03 / 08).

Каталожные номера

1. ↵

   Boizel R, Benhamou PY, Lardy B, Laporte F, Foulon T, Halimi S: Отношение триглицеридов к холестерину ЛПВП является индикатором размера частиц ЛПНП у пациентов с диабетом 2 типа и нормальным уровнем холестерина ЛПВП.Уход за диабетом 23: 1679–1685, 2000

2. ↵

   Ханак В., Муньос Дж., Тиг Дж., Стэнли А., Биттнер В.: Точность отношения триглицерида к холестерину липопротеинов высокой плотности для прогнозирования фенотипа липопротеинов низкой плотности B. Am J Cardiol 94: 219–222, 2004 г.

3. ↵

   Wägner AM, Jorba O, Rigla M, Alonso E, Ordoñez-Llanos J, Pérez A: Соотношение ЛПНП-холестерин / аполипопротеин B является хорошим предиктором фенотипа ЛПНП B при диабете 2 типа.Акта Диабетол 39: 215–220, 2002 г.

4. ↵

   Группа экспертов по обнаружению, оценке и лечению повышенного холестерина в крови у взрослых: Краткое изложение третьего доклада экспертной группы Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению высокого холестерина в крови у взрослых (Группа лечения для взрослых III). JAMA 285: 2486–2496, 2001

5. ↵

   Американская диабетическая ассоциация: Управление дислипидемией у взрослых с диабетом.Уход за диабетом 27 (Приложение 1): S68 – S71, 2004 г.

6. ↵

   Маруяма К., Имамура К., Терамото Т.: Оценка размера частиц ЛПНП по соотношению триглицеридов / ЛПВП-холестерин у здоровых субъектов без диабета без выраженной гиперлипидемии. J Атеросклер тромб 10: 186–191, 2003 г.

7. ↵

   Contois JH, McNamara JR, Lammi-Keefe CJ, Wilson PW, Massov T, Schaeffer E: Референсные интервалы для аполипопротеина B в плазме, определенные с помощью стандартизированного коммерческого иммунотурбидиметрического анализа: результаты исследования Framingham Offspring.Clin Chem 42: 515–523, 1996

8. ↵

   Wägner AM, Pérez A, Calvo F, Bonet R, Castellví A, Ordóñez J: Аполипопротеин B определяет дислипидемические фенотипы, связанные с сердечно-сосудистым риском у пациентов с нормохолестеринемическим диабетом 2 типа. Уход за диабетом 22: 812–817, 1999

9. ↵

   Альтман Д.Г. Некоторые общие проблемы в медицинских исследованиях. В практической статистике медицинских исследований. Альтман Д.Г., Под ред. Нью-Йорк, Чепмен и Холл, 1991, стр. 396–439

10. ↵

    Ортола Дж., Кастинейрас М.Дж., Фуэнтес-Ардериу X: данные о биологических вариациях, применяемые для выбора соотношений липидов в сыворотке крови, используемых в качестве маркеров риска ишемической болезни сердца.Clin Chem 38: 56–59, 1992

11. ↵

    Снайдерман А.Д., Фурберг С.Д., Кич А., Роетерс ван Леннеп Дж., Фролих Дж., Юнгнер И., Валльдиус Г.: Аполипопротеины по сравнению с липидами как показатели коронарного риска и цели для лечения статинами. Ланцет 361: 777–780, 2003 г.

12. ↵

    Walldius G, Jungner I, Holme I, Aastveit AH, Kolar W, Steiner E: высокий уровень аполипопротеина B, низкий уровень аполипопротеина A-I и улучшение прогноза фатального инфаркта миокарда (исследование AMORIS): проспективное исследование.Ланцет 358: 2026–2033, 2001

13. ↵

    Marcovina SM, Albers JJ, Kennedy H, Mei JV, Henderson LO, Hannon WH: Проект стандартизации Международной федерации клинической химии для измерения аполипопротеинов A-I и B: сопоставимость значений аполипопротеина B с использованием международных стандартных образцов. Clin Chem 40: 586–592, 1994

14. ↵

    Wägner AM, Pérez A, Zapico E, Ordóñez-Llanos J: Холестерин не-ЛПВП и аполипопротеин B в дислипидемической классификации пациентов с диабетом 2 типа.Уход за диабетом 26: 2048–2051, 2003

Холестерин 7 Альфа-гидроксилаза — обзор

Стероиды

Холестерин является предшественником множества молекул стеролов, таких как оксистерины, желчные кислоты и стероидные гормоны. Эти метаболиты холестерина действуют как активаторы ядерных рецепторов, регулируют экспрессию генов в метаболизме липидов и жиров, выполняют важную функцию в синтезе желчных кислот и производстве стероидных гормонов и необходимы для транспорта стеролов из периферических тканей, таких как мозг, в печень.

Желчные кислоты — это окисленные производные холестерина. Это амфипатические молекулы, необходимые для переработки пищевых жиров и для поддержания гомеостаза холестерина. Превращение холестерина в желчь — единственный механизм выведения холестерина из организма. Желчь образуется в печени под действием многих ферментов, а холестерин-7-альфа-гидроксилаза (CYP7A1) является ферментом, ограничивающим скорость синтеза желчной кислоты (Jelinek et al. , 1990).

Холестерин также является предшественником всех стероидных гормонов.Эти гормоны регулируют многие важные физиологические процессы, такие как реакция на стресс, познание, ионный баланс, вторичные половые признаки, баланс электролитов и углеводный обмен. Стероидные гормоны вырабатываются главным образом в ответ на трофические гормоны в нескольких стероидогенных тканях, включая кору надпочечников, семенники, яичники, плаценту и мозг.

Во время синтеза стероидов холестерин в клетке транспортируется в митохондрии, где фермент Cyp11 превращает его в прегненолон, который является общим предшественником всех стероидных гормонов (Рисунок 6; Miller and Auchus, 2011).Поскольку холестерин не может перемещаться с внешней на внутреннюю митохондриальную мембрану из-за своей гидрофобности, доставка холестерина к внутренней мембране является лимитирующим этапом в стероидогенезе. Фермент стероидогенный острый регуляторный белок (STAR) регулирует этот ограничивающий скорость этап, облегчая перенос холестерина во внутреннюю мембрану митохондрий (Stocco, 2001; Miller and Auchus, 2011).

Рисунок 6. Путь биосинтеза стероидных гормонов.

Тестостерон, прогестерон, эстрадиол, кортизол и альдостерон — это пять основных классов стероидов.Все эти гормоны происходят из прегненолона и контролируют широкий спектр физиологических процессов. Прогестерон необходим для поддержания беременности, роста фолликулов и овуляции, он вырабатывается клетками яичников и желтым телом (Graham and Clarke, 1997). Кортизол вырабатывается корой надпочечников и выполняет ряд разнообразных функций, включая модуляцию артериального давления и поглощения Na +, воспаление, метаболизм глюкозы и реакцию на стресс. Клетки лейдига яичек вырабатывают тестостерон, который имеет решающее значение для развития и поддержания мужских половых характеристик и функций.Точно так же эстроген, вырабатываемый яичниками, необходим для поддержания и развития женских половых характеристик, а также, как обнаружено, важен для поддержания целостности костей. Наконец, альдостерон, продуцируемый в коре надпочечников, регулирует кровяное давление и усиливает реабсорбцию натрия в почках и потовых железах (Müller, 1995). Помимо этих классических стероидов, нейростероиды — это еще один класс стероидов, синтезируемых в мозге. Было обнаружено, что эти стероиды играют решающую роль в выживании, пластичности и функциях нейронов (Sarkar et al., 2011; Ди Микеле и др. , 2013; Цуцуи, 2012).

Данные об уровне холестерина в сыворотке и смертности мужчин, участвовавших в исследовании по вмешательству с множественными факторами риска | JAMA Internal Medicine

Справочная информация — В связи с активизацией усилий по снижению уровня холестерина в сыворотке важно количественно оценить взаимосвязь между уровнем холестерина в сыворотке и причинами смерти, кроме ишемической болезни сердца, для которых установлена ​​этиологическая взаимосвязь.

Методы.— В среднем в течение 12 лет 350 977 мужчин в возрасте от 35 до 57 лет, прошедших скрининг для участия в испытании по вмешательству множественных факторов риска, наблюдались после единичного стандартизированного измерения уровня холестерина в сыворотке и других факторов риска ишемической болезни сердца; Выявлено 21 499 смертей.

Результаты.— Была очевидна сильная положительная градуированная связь между уровнем холестерина в сыворотке, измеренным при первоначальном скрининге, и смертью от ишемической болезни сердца.Эта связь сохранялась в течение 12-летнего периода наблюдения. Связи между уровнем холестерина в сыворотке крови и инсультом не выявлено. Отсутствие связи в целом было связано с различной взаимосвязью уровня холестерина в сыворотке крови с внутричерепным кровоизлиянием и негеморрагическим инсультом. Для последнего была очевидна положительная дифференцированная связь с уровнем холестерина в сыворотке. Для внутричерепного кровоизлияния уровень холестерина ниже 4,14 ммоль / л (<160 мг / дл) был связан с двукратным увеличением риска.Уровень холестерина в сыворотке менее 4,14 ммоль / л (<160 мг / дл) также был связан со значительно повышенным риском смерти от рака печени и поджелудочной железы; заболевания пищеварительной системы, особенно цирроз печени; самоубийство; и синдром алкогольной зависимости. Кроме того, была обнаружена значительная обратная дифференцированная связь между уровнем холестерина в сыворотке крови и раком легких, лимфатической и кроветворной систем, а также хронической обструктивной болезнью легких. Не было обнаружено значительных ассоциаций уровня холестерина в сыворотке крови со смертью от рака толстой кишки, несчастными случаями или убийствами.В целом, обратная связь между уровнем холестерина в сыворотке крови и большинством видов рака ослабевала с увеличением периода наблюдения, но не исчезла. Связь между уровнем холестерина и смертью из-за рака легких и печени, хронической обструктивной болезни легких, цирроза и суицида за время наблюдения немного ослабла.

Выводы.— Связь холестерина в сыворотке крови с конкретными причинами смерти различается по направлению, силе, градации и стойкости. Необходимы дальнейшие исследования детерминант низкого уровня холестерина в сыворотке крови в группах населения и долгосрочное наблюдение за участниками клинических испытаний, чтобы оценить, являются ли обратные ассоциации с причинами смерти, не связанными с сердечно-сосудистыми заболеваниями, последствиями несердечно-сосудистых заболеваний, будь то уровень холестерина в сыворотке крови и несердечно-сосудистые заболевания. оба являются следствием других факторов, или являются ли эти ассоциации причинными.( Arch Intern Med .1992; 152: 1490-1500)

Отношение общего холестерина к холестерину липопротеинов высокой плотности и инфаркту миокарда в здоровье женщин в районе Лунда (WHILA): когортное исследование с последующим 17-летним наблюдением | BMC Cardiovascular Disorders

1.

Mack M, Gopal A. Эпидемиология, традиционные и новые факторы риска ишемической болезни сердца. Cardiol Clin. 2014; 32 (3): 323–32.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

2.

Национальный совет здравоохранения и социального обеспечения. Причины смерти 2014. Стокгольм; 2015. http://www.socialstyrelsen.se/publikationer2015/2015-8-1.

3.

Санчис-Гомар Ф., Перес-Килис С., Лейщик Р., Люсия А. Эпидемиология ишемической болезни сердца и острого коронарного синдрома. Ann Transl Med. 2016; 4 (13): 256.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

4.

Альбрексен Г., Хеуч И., Лочен М.Л., Телле Д.С., Вильсгаард Т., Ньолстад И. и др.Гендерный разрыв в течение всей жизни в риске инфаркта миокарда: исследование Тромсё. JAMA Intern Med. 2016; 176 (11): 1673–9.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

5.

Миккола Т.С., Гисслер М., Мерикукка М., Туомикоски П., Иликоркала О. Половые различия в возрастной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. PLoS One. 2013; 8 (5): e63347.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

6.

Моска Л., Бенджамин Э.Дж., Берра К., Безансон Д.Л., Долор Р.Дж., Ллойд-Джонс Д.М. и др. Основанные на эффективности рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин — обновление 2011 г .: руководство Американской кардиологической ассоциации. J Am Coll Cardiol. 2011. 57 (12): 1404–23.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

7.

Венгер Н.К. Сердечно-сосудистые заболевания: женское сердце уязвимо: призыв к действию из отчета за 10 квартал.Clin Cardiol. 2012; 35 (3): 134–5.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

8.

Максуини Дж., Клевес М.А., Фишер Е.П., Мозер Д.К., Вей Дж., Петти С. и др. Прогнозирование событий ишемической болезни сердца у женщин: продольное когортное исследование. J Cardiovasc Nurs. 2014. 29 (6): 482–92.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

9.

Mehta PK, Wei J, Wenger NK.Ишемическая болезнь сердца у женщин: внимание к факторам риска. Trends Cardiovasc Med. 2015; 25 (2): 140–51.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

10.

Calling S, Йоханссон С.Е., Мидлов П., Мемон А.А., Сандквист Дж., Сандквист К. Исследование здоровья женщин в районе Лунда (WHILA). Проблемы со здоровьем и острый инфаркт миокарда у женщин — исследование через 17 лет. Maturitas. 2018; 115: 45–50.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

11.

Boreskie KF, Kehler DS, Costa EC, Cortez PC, Berkowitz I, Hamm NC, et al. Протокол исследования HAPPY hearts: сердечно-сосудистый скрининг для раннего выявления будущих неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у женщин среднего и пожилого возраста: проспективное наблюдательное когортное исследование. BMJ Open. 2017; 7 (11): e018249.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

12.

Mehta LS, Beckie TM, DeVon HA, Grines CL, Krumholz HM, Johnson MN, et al.Острый инфаркт миокарда у женщин: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2016; 133 (9): 916–47.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

13.

Jonsdottir LS, Sigfusson N, Gudnason V, Sigvaldason H, Thorgeirsson G. Приносят ли липиды, артериальное давление, диабет и курение равный риск инфаркта миокарда у женщин и мужчин? Исследование Рейкьявика. J Cardiovasc Риск.2002. 9 (2): 67–76.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

14.

Альбрексен Г., Хеуч И., Лочен М.Л., Телле Д.С., Вильсгаард Т., Ньолстад И. и др. Риск возникновения инфаркта миокарда в зависимости от пола: взаимодействие с липидами сыворотки крови, артериальное давление и курение. Исследование Тромсё 1979-2012 гг. Атеросклероз. 2017; 261: 52–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

15.

Лу И, Чжоу С., Драйер Р.П., Колфилд М., Спатц Э.С., Геда М. и др. Половые различия в липидном профиле и использовании лечения среди молодых людей с острым инфарктом миокарда: результаты исследования VIRGO. Am Heart J. 2017; 183: 74–84.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

16.

Мадссен Э., Лаугсанд Л.Е., Висет Р., Моркедал Б., Плату С., Ваттен Л. и др. Риск острого инфаркта миокарда: дислипидемия более губительна для мужчин, чем для женщин.Эпидемиология (Кембридж, Массачусетс). 2013; 24 (5): 637–42.

Артикул Google ученый

17.

Кастелли В.П., Андерсон К., Уилсон П.В., Леви Д. Липиды и риск ишемической болезни сердца. Фрамингемское исследование. Ann Epidemiol. 1992. 2 (1–2): 23–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

18.

Миллан Дж., Пинто Х, Муньос А., Зунига М, Руби-Прат Дж., Паллардо Л.Ф. и др.Соотношения липопротеинов: физиологическое значение и клиническая ценность в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Vasc Health Risk Manag. 2009. 5: 757–65.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

19.

Nam BH, Kannel WB, D’Agostino RB. Поиск оптимального профиля риска атерогенных липидов: из исследования Framingham. Am J Cardiol. 2006. 97 (3): 372–5.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

20.

Натараджан С., Глик Х., Крики М., Горовиц Д., Липсиц С.Р., Кинозиан Б. Меры по выявлению и лечению людей с риском ишемической болезни сердца. Am J Prev Med. 2003. 25 (1): 50–7.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

21.

Конрой Р.М., Пиорала К., Фицджеральд А.П., Санс С., Менотти А., Де Бакер Г. и др. Оценка десятилетнего риска смертельных сердечно-сосудистых заболеваний в Европе: проект SCORE.Eur Heart J. 2003; 24 (11): 987–1003.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

22.

Садеги М., Сулеймани А., Рухафза Х., Яздекхасти С., Овейсгхаран С., Талаеи М. и др. События сердечно-сосудистых заболеваний и их предикторы у женщин: когортное исследование в Исфахане (ICS). J Cardiovasc Thorac Res. 2017; 9 (3): 158–63.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

23.

Патак Л.А., Широдкар С., Рупарелия Р., Раджебахадур Дж. Ишемическая болезнь сердца у женщин. Indian Heart J. 2017; 69 (4): 532–8.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

24.

Пилипчук Р., Уэллс С., Керр А., Поппе К., Ридделл Т., Харвуд М. и др. Уравнения прогнозирования риска сердечно-сосудистых заболеваний у 400 000 пациентов первичной медико-санитарной помощи в Новой Зеландии: исследование вывода и проверки. Ланцет (Лондон, Англия). 2018; 391 (10133): 1897–907.

Артикул Google ученый

25.

Samsioe G, Lidfeldt J, Nerbrand C, Nilsson P. Исследование здоровья женщин в районе Лунда (WHILA) — обзор. Maturitas. 2010. 65 (1): 37–45.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

26.

Cederfjall J, Lidfeldt J, Nerbrand C, Samsioe G, Ojehagen A. Потребление алкоголя среди женщин среднего возраста: популяционное исследование шведских женщин.Исследование женского здоровья в районе Лунда (WHILA). Eur Addict Res. 2004. 10 (1): 15–21.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

27.

de Koning L, Merchant AT, Pogue J, Anand SS. Окружность талии и соотношение талии и бедер как предикторы сердечно-сосудистых событий: мета-регрессионный анализ проспективных исследований. Eur Heart J. 2007; 28 (7): 850–6.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

28.

Egeland GM, Igland J, Vollset SE, Sulo G, Eide GE, Tell GS. Высокая популяционная фракция инфаркта миокарда, связанная с соотношением талии и бедер. Ожирение. 2016; 24 (5): 1162–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

29.

Авторы / рабочая группа M, Пьеполи MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, et al. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике 2016 г .: Шестая совместная рабочая группа Европейского общества кардиологов и других обществ по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (состоит из представителей 10 обществ и приглашенных экспертов): Разработано с особым вкладом Европейской ассоциации сердечно-сосудистой профилактики и реабилитации (EACPR).Eur J Prev Cardiol. 2016; 23 (11): NP1 – NP96.

Артикул Google ученый

30.

Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Bohm M, et al. Рекомендации ESH / ESC по лечению артериальной гипертензии от 2013 года: рабочая группа по ведению артериальной гипертензии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC). Eur Heart J. 2013; 34 (28): 2159–219.

PubMed Статья Google ученый

31.

Винкльби М., Сандквист К., Куббин С. Неравенство в заболеваемости ИБС и летальных исходах из-за депривации соседства. Am J Prev Med. 2007. 32 (2): 97–106.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

32.

Sniderman AD, Jungner I, Holme I, Aastveit A, Walldius G. Ошибки, возникающие в результате использования соотношения TC / HDL C, а не соотношения апоВ / апоА-I для определения связанного с липопротеинами риска сосудистых заболеваний. болезнь. J Intern Med.2006. 259 (5): 455–61.

CAS PubMed Статья Google ученый

33.

Kannel WB, Wilson PW. Эффективность липидных профилей в прогнозировании ишемической болезни сердца. Am Heart J. 1992; 124 (3): 768–74.

CAS PubMed Статья Google ученый

34.

Шай И., Римм Э.Б., Хэнкинсон С.Е., Курхан Г., Мэнсон Дж. Э., Рифаи Н. и др. Многофакторная оценка липидных параметров как предикторов ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе: потенциальное значение для клинических руководств.Тираж. 2004. 110 (18): 2824–30.

PubMed Статья Google ученый

35.

Sattler AM, Soufi M, Maisch B, Schaefer JR. Липиды и липопротеины у женщин. Герц. 2005; 30 (5): 368–74 quiz 429-30.

PubMed Статья Google ученый

36.

Бьорк Л., Розенгрен А., Беннетт К., Лаппас Г., Кейпвелл С. Моделирование снижения смертности от ишемической болезни сердца в Швеции в период с 1986 по 2002 год.Eur Heart J. 2009; 30 (9): 1046–56.

PubMed Статья Google ученый

37.

Миллер Дж. К., Смит С., Уильямс С. М., Манн Дж. И., Браун Р. Р., Парнелл В. Р. и др. Тенденции общего холестерина в сыворотке и потребления жиров с пищей в Новой Зеландии в период с 1989 по 2009 год. Aust N Z J Public Health. 2016; 40 (3): 263–9.

PubMed Статья Google ученый

38.

Бьорк Л., Розенгрен А., Винквист А., Кейпвелл С., Адильс М., Бандош П. и др.Изменения в потреблении жиров с пищей и прогнозы смертности от ишемической болезни сердца в Швеции: имитационное исследование. PLoS One. 2016; 11 (8): e0160474.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

39.

Аспелунд Т., Гуднасон В., Магнусдоттир Б.Т., Андерсен К., Сигурдссон Г., Торссон Б. и др. Анализ значительного снижения смертности от ишемической болезни сердца среди исландского населения в возрасте 25-74 лет в период с 1981 по 2006 год.PLoS One. 2010; 5 (11): e13957.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

40.

Сотрудничество по факторам риска НИЗ. Национальные тенденции в отношении общего холестерина скрывают неоднородные изменения холестерина ЛПВП и не-ЛПВП и отношения общего холестерина к холестерину ЛПВП: объединенный анализ 458 популяционных исследований в странах Азии и Запада. Int J Epidemiol. 2019. https://doi.org/10.1093/ije/dyz099. Epub впереди печати.

41.

Винквист А., Клингберг С., Нильссон Л.М., Веннберг М., Ренстром Ф., Халльманс Г. и др. Продольные 10-летние изменения в рационе питания и ассоциации с кардиометаболическими факторами риска в исследовании здоровья и болезней северной Швеции. Нутр Дж. 2017; 16 (1): 20.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

42.

Caman OK, Calling S, Midlov P, Sundquist J, Sundquist K, Johansson SE. Продольные возрастные и когортные тенденции индекса массы тела в Швеции — 24-летнее последующее исследование.BMC Public Health. 2013; 13: 893.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

43.

Стоун Нью-Джерси, Робинсон Дж. Г., Лихтенштейн А. Х., Бейри Мерц С. Н., Блюм С. Б., Экель Р. Х. и др. Руководство ACC / AHA 2013 г. по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет рабочей группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. J Am Coll Cardiol.2014; 63 (25, часть B): 2889–934.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

44.

Гофф Д. К. мл., Ллойд-Джонс Д. М., Беннетт Г., Коуди С., Д’Агостино Р. Б., Гиббонс Р. и др. Рекомендации ACC / AHA по оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний, 2013 г .: отчет рабочей группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации о практических рекомендациях. Тираж. 2014; 129 (25 Suppl 2): ​​S49–73.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

45.

Puddu PE, Schiariti M, Torromeo C. Гендерная и сердечно-сосудистая смертность в северных и южных европейских популяциях. Curr Pharm Des. 2016; 22 (25): 3893–904.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

46.

Группа экспертов по обнаружению E, лечение высокого холестерина в крови в A. Краткое изложение третьего отчета Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) Группа экспертов по обнаружению, оценке и лечению высокого холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III).ДЖАМА. 2001. 285 (19): 2486–97.

Артикул Google ученый

47.

Adams SA, Matthews CE, Ebbeling CB, Moore CG, Cunningham JE, Fulton J, et al. Влияние социальной желательности и социального одобрения на самооценки физической активности. Am J Epidemiol. 2005. 161 (4): 389–98.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

48.

Кристенсен А.И., Экхольм О., Грей Л., Глюмер С., Джуэл К.Что не так с не ответившими? Смертность и заболеваемость, связанные с алкоголем, наркотиками и курением, в последующем 12-летнем исследовании респондентов и не респондентов датского обследования здоровья и заболеваемости. Зависимость. 2015; 110 (9): 1505–12.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

7 советов по борьбе с высоким уровнем холестерина: Кунал Патель, доктор медицины, FACC: сертифицированный кардиолог

К настоящему времени вам не нужно быть диетологом, чтобы знать, что слишком много холестерина вредно для здоровья сердца.Если у вас высокий уровень холестерина, вы точно не одиноки. Около 95 миллионов взрослых в Соединенных Штатах имеют нездоровый уровень холестерина. Это делает борьбу с высоким уровнем холестерина приоритетной задачей для здоровья.

Чтобы вооружить пациентов знаниями об управлении холестерином, мы собрали семь практических способов, которыми вы можете начать контролировать свой холестерин уже сегодня.

Совет №1: Ешьте продукты, снижающие холестерин

То, что вы едите, оказывает большое влияние на баланс холестерина. Потребляйте слишком много насыщенных жиров, и уровень вредного холестерина повысится.Хорошая новость в том, что вы можете использовать пищу в своих интересах. Включение в рацион продуктов, снижающих уровень холестерина, — отличный способ бороться с высоким уровнем холестерина. Вот три наших лучших препарата для борьбы с холестерином:

Овес

Если вы возьмете емкость с овсом, вы можете заметить символ сердца с заявлением о том, что овес снижает риск сердечных заболеваний. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило это утверждение, поскольку овес содержит бета-глюкан, растворимую клетчатку, снижающую уровень холестерина. Сделайте овес частью своего рациона, полезного для сердца.

Фасоль

Овес — не единственный продукт, снижающий уровень холестерина, поскольку фасоль также особенно богата растворимой клетчаткой. С таким большим количеством видов фасоли и бесчисленным множеством способов их приготовления у вас есть бесконечные возможности для включения большего количества фасоли в свой рацион. Независимо от того, какой сорт фасоли вам больше всего нравится, все они богаты растворимой клетчаткой и снижают уровень холестерина.

Рыба

Жирная рыба содержит омега-3 жирные кислоты, незаменимые жиры, которые необходимы вашему организму для правильного функционирования, а также помогают снизить уровень холестерина ЛПНП.Чтобы бороться с холестерином, старайтесь есть жирную рыбу 2–3 раза в неделю.

Совет № 2: Ограничьте количество насыщенных жиров

Из всех компонентов вашего рациона насыщенные жиры сильнее всего влияют на повышение уровня плохого холестерина. Ограничение насыщенных жиров из жирных кусков мяса, масла, сыра и других молочных продуктов, а также употребление большего количества фруктов, овощей и цельнозерновых может привести к тому, что уровень холестерина изменится в правильном направлении.

Совет № 3: похудеть

Большинство взрослых имеют избыточный вес, и эти лишние килограммы работают против здорового уровня холестерина.С другой стороны, даже небольшая потеря веса, составляющая 10% от общей массы тела, оказывает сильное влияние на снижение уровня холестерина. Если у вас избыточный вес, избавление от лишнего веса может существенно повлиять на борьбу с высоким уровнем холестерина.

Совет № 4: бросьте курить

Несмотря на то, что мы знаем о негативных последствиях курения для здоровья, по оценкам, более 34 миллионов взрослых американцев курят сигареты, и примерно половина из них живут с заболеваниями, связанными с курением. Курение не только повреждает артерии, но и снижает уровень хорошего холестерина.

У курильщиков в 2-4 раза больше шансов заболеть сердечно-сосудистыми заболеваниями, чем у некурящих. Если вы курите и боретесь с высоким уровнем холестерина, еще более важно принять меры, чтобы бросить курить. Если в прошлом вы безуспешно пытались, поговорите со своим врачом о ресурсах, которые помогут вам бросить курить. Доступны лекарства и программы.

Совет № 5: двигайтесь дальше

Наряду с внесением изменений в свой рацион, упражнения являются одним из наиболее эффективных способов естественной борьбы с высоким уровнем холестерина.Физическая активность повышает уровень хорошего холестерина и снижает общий холестерин, триглицериды и ЛПНП. Он делает это, даже если у вас в настоящее время избыточный вес. Исследования показывают, что в сочетании с диетой, полезной для сердца, такие физические нагрузки, как ходьба, бег трусцой или езда на велосипеде, повышают уровень холестерина у взрослых с ожирением.

Совет № 6: Умеренное употребление алкоголя

Умеренное употребление алкоголя может принести пользу для здоровья, например повысить уровень хорошего холестерина и снизить риск сердечных заболеваний. Это не повод начинать пить, если вы в настоящее время не употребляете алкоголь.

Пьянство, с другой стороны, отрицательно влияет на холестерин и увеличивает риск развития сердечных заболеваний. Избегание чрезмерного употребления алкоголя может улучшить уровень холестерина. Придерживайтесь умеренного употребления алкоголя. Умеренным считается потребление двух порций в день для мужчин и одного напитка в день для женщин.

Совет № 7: Обсудите лекарство

Изменения образа жизни часто бывает достаточно, чтобы снизить ваши показатели, если у вас высокий уровень холестерина. Однако, если ваш холестерин сильно повышен или у вас есть другие факторы, которые затрудняют контроль холестерина, изменения образа жизни не всегда достаточно.Защита вашего сердца — приоритет номер один. Если ваш уровень остается повышенным, несмотря на изменения в образе жизни, обсудите с врачом лекарства, снижающие уровень холестерина.

Высокий уровень холестерина — серьезная угроза для здоровья вашего сердца. Сотрудничество с профессионалом в области здравоохранения, таким как наш сертифицированный кардиолог доктор Кунал Патель, — это разумное начало на пути к повышению уровня холестерина. Посетите нас здесь, в Институте сердечно-сосудистой системы штата Нью-Джерси, чтобы пройти обследование и получить дополнительную информацию о том, как сохранить здоровье своего сердца.Позвоните по телефону 201-866-7000, чтобы записаться на прием в один из наших офисов в Секаукус или Ньюарк, штат Нью-Джерси. Кроме того, мы принимаем запросы на бронирование здесь, на нашем веб-сайте

.

7 способов снизить уровень холестерина

Innovative Express Care — это первичная и неотложная медицинская помощь в Линкольн-парке, Чикаго. Они работают с пациентами с высоким уровнем холестерина и дают отличные советы о том, как его снизить естественным путем. Как вы, возможно, знаете, существует два типа холестерина: ЛПВП, известный как хороший холестерин, и ЛПНП, известный как плохой холестерин.

Ешьте продукты с высоким содержанием ЛПВП

ЛПВП известен как хороший холестерин. ЛПВП переносят плохой холестерин из других частей тела обратно в печень, которая выводит холестерин из организма. Некоторые продукты, богатые HDL, — это овес, бобы, цельнозерновые продукты, орехи, семена, оливковое масло, авокадо и жирная рыба.

Избегайте продуктов с низким содержанием ЛПНП

ЛПНП известен как плохой холестерин. ЛПНП повышает вероятность сердечных заболеваний, сердечного приступа или инсульта из-за закупорки артерий.Это также связано с диабетом и высоким кровяным давлением. Продукты, которых следует избегать, довольно просты. Это означает отсутствие нездоровой пищи (чипсы, конфеты, печенье, мороженое, газированные напитки), жареной пищи, красного мяса или жирной свинины.

Ешьте больше фруктов и овощей

Добавьте в свой рацион разноцветные фрукты и овощи. Любые натуральные продукты без холестерина и с низким содержанием жиров — отличная основа для здорового питания.

Упражнение

Похудение и поддержание здорового ИМТ помогут вам сбросить ЛПНП.Если вы тренируетесь в течение 30 минут каждый день, это повышает уровень ЛПВП, что в целом снижает уровень ЛПНП.

Бросить курить

Курение связано с увеличением ЛПНП, плохого холестерина. Химические вещества и никотин, добавленные в сигареты, делают стенки артерий жесткими, сужают кровеносные сосуды, делают кровь более густой и повышают кровяное давление и частоту сердечных сокращений. Когда вы бросаете курить, повышается уровень ЛПВП, хорошего холестерина.

Ограничение употребления алкоголя

Частое употребление алкоголя повышает ЛПНП.Еще хуже, если вы смешиваете алкоголь с сладкой газировкой и соками. Тем не менее, умеренное употребление вина было связано с понижением ЛПНП и повышением ЛПВП в организме.

Управление стрессом

Длительный стресс очень вреден для сердца, особенно для уровня холестерина. Он может повышать ЛПНП как прямо, так и косвенно. Стресс может повышать уровень холестерина непосредственно за счет гемоконцентрации, кортизола, жирных кислот, а также вызывает другие негативные эффекты на сердце, которые могут привести к сердечным заболеваниям, сердечным приступам и т. Д.Это косвенно повышает уровень ЛПНП, потому что человек, находящийся в стрессовом состоянии, более склонен к нездоровой еде и отсутствию физических упражнений. Вы должны каждый день тратить время на то, чтобы управлять своим уровнем стресса. Возьмите уроки йоги, поработайте над своим дыханием, найдите время, чтобы заняться любимым делом вне работы, провести время с друзьями или даже почитать любимую книгу. Наконец, убедитесь, что вы хорошо выспались!

Запишитесь на прием к нашим лечащим врачам сегодня.

границ | Концентрации холестерина и триглицеридов, тяжесть COVID-19 и смертность: систематический обзор и метаанализ с мета-регрессией

Введение

С начала пандемии коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) были достигнуты значительные успехи в выявлении конкретных характеристик пациентов, которые связаны с различной тяжестью заболевания и клиническими исходами.Например, ранее существовавшие сопутствующие заболевания, такие как гипертония, ожирение и диабет, клинические параметры, такие как гипоксия и результаты компьютерной томографии грудной клетки, а также циркулирующие маркеры воспаления, питания, гемостаза и функции одного органа, были исследованы в обсервационных исследованиях в COVID. -19 пациентов с целью разработки и проверки инструментов оценки для стратификации риска и мониторинга (1, 2). Однако в связи с продолжающимся давлением на системы здравоохранения и непредсказуемым развитием пандемии с открытием новых вариантов возбудителя, коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), требуются дополнительные усилия для дальнейшего улучшения ситуации. производительность существующих инструментов прогнозирования (3).Появляется все больше свидетельств значительных изменений липидного профиля, особенно общего холестерина, холестерина ЛПНП и концентраций холестерина ЛПВП у госпитализированных пациентов с COVID-19. Хотя сообщалось, что увеличение концентрации холестерина в клеточной мембране увеличивает связывающую активность SARS-CoV-2, облегчая слияние мембран и успешное проникновение вируса к хозяину (4, 5), клинические исследования показали резкое снижение концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП в плазме / сыворотке у пациентов с COVID-19.Примечательно, что величина этого снижения, по-видимому, пропорциональна тяжести заболевания и, следовательно, может помочь в ранней стратификации риска и принятии клинических решений (5, 6). Напротив, исследования, изучающие концентрацию триглицеридов у пациентов с COVID-19 с разной степенью тяжести, сообщили о различных результатах (6, 7). Чтобы собрать и интерпретировать имеющиеся данные о взаимосвязи между COVID-19 и липидным профилем, мы провели систематический обзор и метаанализ исследований, в которых сообщалось о концентрациях общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов в плазме / сыворотке крови. госпитализировали пациентов с COVID-19 с разной степенью тяжести заболевания и клиническими исходами, в частности, выживаемостью во время наблюдения.Мы предположили, что пациенты с COVID-19 с тяжелым заболеванием и / или не выжившие в течение периода наблюдения имели более низкие концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП, но не триглицеридов в плазме / сыворотке, по сравнению с пациентами с легкой болезнь или благоприятные исходы. Также был проведен мета-регрессионный анализ для выявления взаимосвязей между общим холестерином между группами, холестерином ЛПНП, холестерином ЛПВП и величиной эффекта триглицеридов и предварительно определенными биологически и клинически правдоподобными переменными.

Материалы и методы

Стратегия поиска, критерии отбора и выбор исследования

Систематический поиск литературы проводился в электронных базах данных PubMed, Web of Science и Scopus с января 2020 года по январь 2021 года с использованием следующих терминов и их комбинаций: «холестерин» или «ЛПНП», или «липопротеины низкой плотности», или « ЛПВП », или« липопротеин высокой плотности », или« триглицериды », и« COVID-19 », или« Коронавирусная болезнь-2019 »(регистрационный номер PROSPERO: CRD42021253401).Тезисы были просмотрены независимо двумя исследователями. При необходимости, полный текст статей был подвергнут независимой проверке. Ссылки на найденные статьи также были просмотрены для выявления дополнительных исследований. Критерии отбора включали (i) оценку концентрации общего холестерина и / или холестерина ЛПНП, и / или холестерина ЛПВП, и / или триглицеридов у пациентов с COVID-19; (ii) обследование пациентов с COVID-19 с разной степенью тяжести заболевания, основанное на текущих клинических рекомендациях или поступлении в отделение интенсивной терапии (ICU), или статусе выживаемости, (iii) взрослых пациентов, (iv) ≥10 субъектов, (v) Английский язык, и (vi) доступен полный текст.Ссылки на найденные статьи и обзоры также были просмотрены для выявления дополнительных исследований. Любые разногласия между рецензентами разрешались третьим исследователем. Мы использовали шкалу Ньюкасла-Оттавы (NOS) для оценки качества исследования, при этом балл ≥6 указывает на высокое качество (8).

Статистический анализ

Стандартизированные средние различия (SMD) были использованы для построения графиков непрерывных данных и для оценки различий в концентрациях общего холестерина, LDL-холестерина, HDL-холестерина и триглицеридов между пациентами с COVID-19 с низким и низким уровнем.высокая степень тяжести или статус выжившего или не выжившего. При необходимости значения среднего и стандартного отклонения экстраполировались из медианы и значений IQR, как сообщалось ранее (9). Q-статистика использовалась для оценки неоднородности SMD в разных исследованиях (уровень значимости был установлен на уровне p <0,10). Несогласованность между исследованиями оценивалась с использованием статистики I ² , где I ² <25% указывали на отсутствие гетерогенности, I ² между 25 и 50% умеренной гетерогенности, I ² между 50 и 75% большая неоднородность, и I ² > 75% крайняя неоднородность) (10, 11).Модель случайных эффектов использовалась при наличии значительной неоднородности для расчета объединенного SMD и соответствующих 95% доверительных интервалов (ДИ). Мы также провели анализ чувствительности, чтобы оценить влияние каждого отдельного исследования на общий размер эффекта с помощью метода исключения одного исключения (12). Наличие систематической ошибки публикации оценивалось с помощью скорректированной ранговой корреляции Бегга t -тест и асимметрии регрессии Эггера t -тест при p <0.05 уровень значимости (13, 14). Мы также выполнили процедуру «обрезки и заполнения» Дюваля и Твиди, чтобы дополнительно проверить и исправить возможное влияние систематической ошибки публикации (15). Этот метод пересчитывает объединенный SMD путем экстраполяции и включения гипотетических отсутствующих исследований, чтобы увеличить наблюдаемые данные, чтобы график воронки был более симметричным. Чтобы изучить возможные факторы, влияющие на дисперсию между исследованиями, мы исследовали с помощью мета-регрессионного анализа связи между SMD и следующими параметрами: возраст, пол, конкретные конечные точки (тяжесть, поступление в ОИТ или статус выживания), дизайн исследования (ретроспективный или проспективно), количество лейкоцитов (WBC), C-реактивный белок (CRP), аспартатаминотрансфераза (AST), аланинаминотрансфераза (ALT), альбумин, D-димер, креатинин, диабет, гипертония и сердечно-сосудистые заболевания.Статистический анализ проводился с использованием Stata 14 (STATA Corp., College Station, TX, USA). Наше исследование полностью соответствовало заявлению PRISMA относительно представления систематических обзоров и метаанализов (16).

Результаты

Систематические исследования

Блок-схема, описывающая процесс отбора, представлена ​​на рисунке 1. Первоначально мы идентифицировали 2121 исследование. В общей сложности 2096 исследований были исключены после первого скрининга, поскольку они либо дублировались, либо не относились к делу.После полнотекстового обзора оставшихся 25 статей три были исключены, потому что они либо не содержали требуемой информации, либо не соответствовали критериям включения. Таким образом, в метаанализ было включено 22 исследования (6, 7, 17–36).

Рисунок 1 . Блок-схема выбора исследования.

Общий холестерин

Восемнадцать исследований оценивали концентрацию общего холестерина у 4562 пациентов с COVID-19, 3179 (46% мужчин, средний возраст 56 лет) с низкой степенью тяжести или статусом выживания и 1383 (59% мужчин, средний возраст 64 года) с высокой степенью тяжести или без выживания. статус во время наблюдения (таблица 1) (6, 7, 17, 18, 20, 21, 23–26, 28–30, 32–36).Все исследования проводились в Китае, кроме одного, проведенного во Франции (30). Два исследования были проспективными (29, 30), а остальные 16 — ретроспективными (6, 7, 17, 18, 20, 21, 23–26, 28, 32–36). Конечные точки включали тяжесть заболевания на основе текущих клинических руководств в 13 исследованиях (6, 7, 17, 21, 23, 25, 26, 28, 29, 32–34, 36), поступление в ОИТ в двух (24, 35) и выживаемость. статус в трех (18, 20, 30). Общая стандартизованная разница средних концентраций общего холестерина между пациентами с COVID-19 с низким и низким уровнем холестерина.высокая степень тяжести или статус выживаемости по сравнению с статусом не выживаемости показаны на Рисунке 2. В 15 исследованиях у пациентов с высокой степенью тяжести или статусом не выживаемости были более низкие концентрации общего холестерина по сравнению с пациентами с низкой степенью тяжести или статусом выживаемости (средний диапазон разницы, — 0,71–0,03) (6, 7, 17, 18, 20, 24, 26, 28–30, 32–36), хотя разница не была статистически значимой в семи исследованиях (7, 17, 24, 30, 32– 34). Напротив, в оставшихся трех исследованиях (21, 23, 25) концентрации общего холестерина были ниже у пациентов с низкой степенью тяжести или статусом выживания (средний диапазон разницы, 0.От 02 до 0,30), даже если разница не была статистически значимой. Объединенные результаты показали, что концентрации общего холестерина были значительно ниже у пациентов с высокой степенью тяжести или невыжившим (SMD -0,29, 95% ДИ от -0,41 до -0,16, p <0,001), с большой неоднородностью между исследованиями ( I ² = 66,4%, p <0,001). При анализе чувствительности соответствующие объединенные значения SMD не изменялись, когда каждое исследование, в свою очередь, пропускалось (величина эффекта варьировалась от -0.31 и -0,26, рис. 3А). Кроме того, SMD оставался значимым (-0,30, 95% ДИ от -0,43 до -0,16, p <0,001) с аналогичной дисперсией между исследованиями ( I ² = 62,7%, p <0,001) , после удаления двух исследований, которые составляли треть от общего числа участников (17, 18). Тесты Бегга ( p = 0,83) и Эггера ( p = 0,66) t не показали никаких доказательств предвзятости публикации. Соответственно, анализ обрезки и заполнения не добавил никаких исследований к графику воронки (рис. 3B).В мета-регрессионном анализе возраст ( t = -0,74, p = 0,47), пол ( t = -0,21, p = 0,25), конечная точка ( t = -0,92, p = 0,37), дизайн исследования ( t = -0,78, p = 0,45), AST ( t = -1,00, p = 0,34), ALT ( t = -1,40, p = 0,19), D-димер ( t = -2,00, p = 0,10), диабет ( t = 0,43, p = 0,68), гипертония ( t = -1.44, p = 0,17) и сердечно-сосудистые заболевания ( t = 0,54, p = 0,60) не были связаны с SMD. Тенденция к значимости наблюдалась с WBC ( t = -2,01, p = 0,07), CRP ( t = -1,94, p = 0,07), альбумином ( t = -2,31, p = 0,05) и креатинин ( t = -1,94, p = 0,07).

Таблица 1 . Характеристики исследований у пациентов с COVID-19 в зависимости от тяжести заболевания или статуса выживаемости, включенные в метаанализ.

Рисунок 2 . Лесной график исследований, изучающих концентрацию общего холестерина при COVID-19.

Рисунок 3. (A) Анализ чувствительности связи между общим холестерином и COVID-19. Показано влияние отдельных исследований на общую стандартизованную разницу средних (SMD). Средняя вертикальная ось указывает общий SMD, а две вертикальные оси указывают 95% доверительные интервалы (ДИ). Пустые кружки представляют объединенный SMD, когда оставшееся исследование исключено из метаанализа.Два конца каждой пунктирной линии представляют 95% доверительный интервал. (B) График-воронка исследований, изучающих низкий или высокий уровень серьезности или выживаемость и не выживаемость после обрезки и заполнения. Эскизы-манекены и настоящие этюды представлены замкнутыми кружками и свободными кружками соответственно.

Холестерин ЛПНП

В шестнадцати исследованиях изучались концентрации холестерина ЛПНП у 8670 пациентов с COVID-19, 6408 (51% мужчин, средний возраст 60 лет) с низкой степенью тяжести или выживаемости и 2262 (63% мужчин, средний возраст 68 лет) с высокой степенью тяжести или без статус выживаемости во время наблюдения (таблица 1) (6, 7, 18, 21, 22, 24, 26–34, 36).Четырнадцать исследований были проведены в Китае (6, 7, 18, 21, 22, 24, 26, 28, 29, 31–34, 36), одно в США (27) и одно во Франции (30). Три исследования были проспективными (27, 29, 30), а остальные 13 были ретроспективными (6, 7, 18, 21, 22, 24, 26, 28, 31–34, 36). Конечные точки включали тяжесть заболевания, основанную на текущих клинических рекомендациях, в 12 (6, 7, 21, 26–29, 31–34, 36), поступление в ОИТ в одном (24) и выживаемость в трех (18, 22, 30). Общая стандартизованная разница средних значений концентраций холестерина ЛПНП между пациентами с COVID-19 с низким и низким уровнем холестерина.высокая степень тяжести или статус выживаемости по сравнению с статусом не выживаемости показаны на Рисунке 4. В 13 исследованиях у пациентов с высокой степенью тяжести или статусом не выживаемости были более низкие концентрации холестерина ЛПНП по сравнению с пациентами с низкой степенью тяжести или статусом выживаемости (средний диапазон разницы, От −0,56 до −0,06) (6, 7, 18, 22, 24, 26–30, 32, 34, 36), хотя разница не была статистически значимой в шести исследованиях (7, 24, 30, 32, 34, 36). ). В трех исследованиях (21, 23, 25) концентрации ЛПНП были незначительно ниже у пациентов с низкой степенью тяжести или статусом выживания (средний диапазон разницы 0.От 10 до 0,37), тогда как в одном исследовании разницы между группами не наблюдалось (средняя разница 0,00) (21). Объединенные результаты показали, что концентрации ЛПНП были значительно ниже у пациентов с высокой степенью тяжести или не выживающим статусом (SMD -0,30, 95% ДИ от -0,41 до -0,18, p <0,001), с большой неоднородностью между исследованиями ( I ² = 71,9%, p <0,001). При анализе чувствительности объединенные значения SMD не изменялись, когда отдельные исследования, в свою очередь, не включались (величина эффекта варьировалась от -0.33 и -0,27, рис. 5А). Кроме того, SMD был снижен, но все еще значим (-0,24, 95% ДИ от -0,35 до -0,13, p <0,001), с уменьшением дисперсии между исследованиями ( I ² = 47,9%, p = 0,02) после удаления двух исследований, на которые приходилось 62% всех участников (22, 27). Тест Эггера ( p = 0,02), но не тест Бегга ( p = 0,44), t показал наличие систематической ошибки публикации. Соответственно, метод обрезки и заполнения выявил семь потенциальных недостающих исследований, которые нужно добавить в левую часть графика воронки для обеспечения симметрии (рис. 5В).Скорректированный SMD был дополнительно увеличен (-0,47, 95% ДИ от -0,35 до -0,60, p <0,001). В мета-регрессионном анализе возраст ( t = 2,37, p = 0,03) и артериальная гипертензия ( t = 2,92, p = 0,02) были достоверно и положительно связаны с SMD. Напротив, незначительные связи наблюдались с полом ( t = 0,26, p = 0,80), конечной точкой ( t = 0,11, p = 0,92), дизайном исследования ( t = -1.58, p = 0,14), страна ( t = −1,24 p = 0,24), AST ( t = −0,09, p = 0,93), ALT ( t = 0,23, p = 0,82), D-димер ( t = -0,67, p = 0,55), WBC ( t = -0,92, p = 0,38), CRP ( t = -0,54, p = 0,60), альбумин ( t = 0,01, p = 0,99), креатинин ( t = -0,54, p = 0,60), диабет ( t = 1.64, p = 0,14) и сердечно-сосудистые заболевания ( t = 0,67, p = 0,53).

Рисунок 4 . Лесной график исследований, изучающих концентрацию холестерина ЛПНП при COVID-19.

Рисунок 5. (A) Анализ чувствительности связи между холестерином ЛПНП и COVID-19. Показано влияние отдельных исследований на общую стандартизованную разницу средних (SMD). Средняя вертикальная ось указывает общий SMD, а две вертикальные оси указывают 95% доверительные интервалы (ДИ).Пустые кружки представляют объединенный SMD, когда оставшееся исследование исключено из метаанализа. Два конца каждой пунктирной линии представляют 95% доверительный интервал. (B) График-воронка исследований, изучающих низкий или высокий уровень серьезности или выживаемость и не выживаемость после обрезки и заполнения. Эскизы-манекены и настоящие этюды представлены замкнутыми кружками и свободными кружками соответственно.

Холестерин ЛПВП

Семнадцать исследований оценивали концентрацию холестерина ЛПВП у 6104 пациентов с COVID-19, 4768 (48% мужчин, средний возраст 60 лет) с низкой степенью тяжести или статусом выживания и 1336 (62% мужчин, средний возраст 67 лет) с высокой степенью тяжести или без нее. статус выжившего во время наблюдения (таблица 1) (6, 7, 18, 19, 21, 22, 24, 26, 28–36).Все исследования были проведены в Китае, кроме одного, проведенного во Франции (30). Два исследования были проспективными (29, 30), а остальные 15 — ретроспективными (6, 7, 18, 19, 21, 22, 24, 26, 28, 31–36). Конечные точки включали тяжесть заболевания на основе текущих клинических руководств в 12 (6, 7, 19, 21, 26, 28, 29, 31–34, 36), поступление в ОИТ в двух (24, 35) и выживаемость в трех (18). , 22, 30). Общая SMD в концентрациях HDL-холестерина между пациентами с COVID-19 с низкой и высокой степенью тяжести или выжившими по сравнению сСтатус не выжившего показан на Рисунке 6. В 16 исследованиях у пациентов с высокой степенью тяжести или статусом невыжившего были более низкие концентрации холестерина ЛПВП, чем у пациентов с низкой степенью тяжести или статусом выживания во время последующего наблюдения (средний диапазон разницы от -0,91 до -0,18. ) (6, 18, 19, 21, 22, 24, 26, 28–36), хотя разница не была статистически значимой в четырех (26, 28, 30, 34). В оставшемся исследовании концентрации ЛПВП были значительно ниже у пациентов с низкой степенью тяжести или статусом выживаемости во время наблюдения (средняя разница 0.46) (7). Объединенные результаты показали, что концентрации ЛПВП были значительно ниже у пациентов с высокой степенью тяжести или не выживающим статусом (SMD -0,44, 95% ДИ от -0,62 до -0,26, p <0,001), с крайней гетерогенностью между исследованиями ( I ² = 83,9%, p <0,001). Анализ чувствительности показал, что объединенные значения SMD не были затронуты, когда каждое исследование, в свою очередь, было пропущено (величина эффекта варьировалась от -0,50 до -0,41, рисунок 7A). Кроме того, SMD снизился, хотя остался значительным (-0.40, 95% ДИ от -0,58 до -0,22, p <0,001), с небольшим сокращением дисперсии между исследованиями ( I ² = 76,5%, p <0,001), после удаления двух исследований, учитывающих для 54% всех участников (18, 22). T-тесты Бегга ( p = 0,39) и Эггера ( p = 0,95) не показали никаких доказательств предвзятости публикации. Соответственно, метод обрезки и заполнения не добавлял никаких исследований к графику воронки (рис. 7B). В мета-регрессионном анализе возраст ( t = 0.61, p = 0,55), пол ( t = -1,52, p = 0,15), конечная точка ( t = -0,86, p = 0,40), дизайн исследования ( t = -0,89 , p = 0,39), AST ( t = −0,73, p = 0,48), ALT ( t = −0,41, p = 0,61), D-димер ( t = −1,32 , p = 0,26), лейкоциты ( t = -1,63, p = 0,13), альбумин ( t = 1,67, p = 0,15), диабет ( t = -0.57, p = 0,58), сердечно-сосудистые заболевания ( t = -0,87, p = 0,41) и гипертония ( t = -0,95, p = 0,37) не были значимо связаны с SMD. Тенденция к статистической значимости наблюдалась с CRP ( t = -2,03, p = 0,07) и креатинином ( t = -2,03, p = 0,07).

Рисунок 6 . Лесной график исследований, изучающих концентрацию холестерина ЛПВП при COVID-19.

Рис. 7. (A) Анализ чувствительности связи между холестерином ЛПВП и COVID-19. Показано влияние отдельных исследований на общую стандартизованную разницу средних (SMD). Средняя вертикальная ось указывает общий SMD, а две вертикальные оси указывают 95% доверительные интервалы (ДИ). Пустые кружки представляют объединенный SMD, когда оставшееся исследование исключено из метаанализа. Два конца каждой пунктирной линии представляют 95% доверительный интервал. (B) График-воронка исследований, изучающих низкий или высокий уровень серьезности или выживаемость и не выживаемость после обрезки и заполнения. Эскизы-манекены и настоящие этюды представлены замкнутыми кружками и свободными кружками соответственно.

Триглицериды

Двадцать исследований сообщили о концентрациях триглицеридов у 7250 пациентов с COVID-19, 5623 (47% мужчин, средний возраст 60 лет) с низкой степенью тяжести или статусом выживания и 1627 (61% мужчин, средний возраст 67 лет) с высокой степенью тяжести или статусом невыжившего. во время наблюдения (таблица 1) (6, 7, 17–26, 28–30, 32–36).Все исследования были проведены в Китае, кроме одного, проведенного во Франции (30). Два исследования были проспективными (29, 30), а 18 — ретроспективными (6, 7, 17–26, 28, 32–36). Конечные точки включали тяжесть заболевания, основанную на текущих клинических рекомендациях в 14 исследованиях (6, 7, 17, 19, 21, 23, 25, 26, 28, 29, 32–34, 36), поступление в ОИТ в двух (24, 35), и статус выживаемости — у четырех (18, 20, 22, 30). Общие SMD в концентрациях триглицеридов между пациентами с низкой и высокой степенью тяжести или статусом выжившего и не выжившего представлены на Рисунке 8.В восьми исследованиях пациенты с высокой степенью тяжести или статусом не выживаемости имели более низкие концентрации триглицеридов по сравнению с пациентами с низкой степенью тяжести или статусом выживаемости во время наблюдения (средний диапазон разницы от -0,35 до -0,09) (6, 17, 23, 28, 29, 32, 34, 36), хотя разница была статистически значимой только в одном исследовании (6). В 12 исследованиях (7, 18–22, 24–27, 30, 33, 35) концентрации триглицеридов были ниже у пациентов с низкой степенью тяжести или статусом выживания (средний диапазон разницы от 0,04 до 0.75), хотя разница была статистически значимой только в трех исследованиях (18, 19, 22). Объединенные результаты показали, что концентрации триглицеридов были одинаковыми в двух группах (SMD 0,04, 95% ДИ от -0,10 до -0,19, p = 0,57) с крайней неоднородностью между исследованиями ( I ² = 81,0%, р <0,001). Анализ чувствительности показал, что объединенные значения SMD не изменились, когда каждое исследование, в свою очередь, было удалено (величина эффекта варьировалась от 0,00 до 0.07, рисунок 9А). Кроме того, SMD оставался незначимым (0,10, 95% ДИ от -0,12 до 0,14, p = 0,88), но с уменьшением дисперсии между исследованиями ( I ² = 62,8%, p <0,001) после удаления двух исследований, на которые приходилось 48% всех участников (17, 22). Тесты Бегга ( p = 0,67) и Эггера ( p = 0,58) t не показали никаких доказательств предвзятости публикации. Соответственно, метод обрезки и заполнения не добавлял никаких исследований к графику воронки (рис. 9В).Мета-регрессионный анализ показал, что конечная точка ( t = 3,29, p = 0,004) и AST ( t = 2,65, p = 0,02) были значимо связаны с величиной эффекта с тенденцией к значимости для альбумина. ( т = 2,08, р = 0,07). Напротив, возраст ( t = -0,50, p = 0,62), пол ( t = 0,44, p = 0,66), дизайн исследования ( t = -0,68, p = 0,51) , ALT ( т = 0.94, p = 0,36), D-димер ( t = -0,44, p = 0,65), WBC ( p = 1,72, p = 0,11), CRP ( t = -0,15 , p = 0,88), креатинин ( t = -0,15, p = 0,88), диабет ( t = 0,38, p = 0,71), сердечно-сосудистые заболевания ( t = -1,06, p = 0,32) и гипертония ( t = -0,36, p = 0,73) не были достоверно связаны с SMD.

Рисунок 8 . Лесной график исследований концентрации триглицеридов при COVID-19.

Рис. 9. (A) Анализ чувствительности связи между триглицеридами сыворотки и COVID-19. Показано влияние отдельных исследований на общую стандартизованную разницу средних (SMD). Средняя вертикальная ось указывает общий SMD, а две вертикальные оси указывают 95% доверительные интервалы (ДИ). Пустые кружки представляют объединенный SMD, когда оставшееся исследование исключено из метаанализа.Два конца каждой пунктирной линии представляют 95% доверительный интервал. (B) График-воронка исследований, изучающих низкий или высокий уровень серьезности или выживаемость и не выживаемость после обрезки и заполнения. Эскизы-манекены и настоящие этюды представлены замкнутыми кружками и свободными кружками соответственно.

Обсуждение

По данным нашего систематического обзора и метаанализа, концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП в сыворотке / плазме были значительно ниже у пациентов с COVID-19 с более тяжелым заболеванием, установленным клинически или с документально подтвержденным переводом в ОИТ, и у тех, кто не выжил во время наблюдения по сравнению с пациентами с более легкими формами заболевания или у тех, кто выжил во время наблюдения.Напротив, не наблюдалось значительных ассоциаций между концентрациями триглицеридов, тяжестью COVID-19 и смертностью. Наблюдаемые значения SMD для общего холестерина, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП, -0,29, -0,30 и -0,44, соответственно, указывают на размер эффекта, который может иметь биологическое и / или клиническое значение (37). Гетерогенность между исследованиями, как правило, была от большой до крайней, однако при анализе чувствительности размер эффекта различных липидных фракций существенно не изменился, когда каждое исследование, в свою очередь, удалялось.Дальнейшие анализы, основанные на тестах t Бегга и Эггера, не показали доказательств значительной систематической ошибки публикации, за исключением холестерина ЛПНП. Для этой липидной фракции метод «обрезки и заполнения» выявил семь потенциальных недостающих исследований, которые необходимо добавить в левую часть графика воронки для обеспечения симметрии. В мета-регрессионном анализе, проведенном для выявления конкретного исследования, клинические и демографические факторы, потенциально связанные с SMD, только возраст и артериальная гипертензия были значимо связаны с SMD для LDL, тогда как тип конечной точки исследования и значения AST были в значительной степени связаны с SMD для триглицериды.

Точные механизмы, ответственные за более низкие концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП в плазме / сыворотке у пациентов с COVID-19, особенно у пациентов с более тяжелыми формами заболевания, неясны. Ранее сообщалось о снижении фракций холестерина с другими вирусными агентами, особенно с вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1). У пациентов с ВИЧ-1-инфекцией значительное снижение концентрации холестерина ЛПВП в плазме / сыворотке было связано с нарушением функции АТФ-связывающего кассетного транспортера А1-зависимого оттока холестерина в макрофаги и активацией эндотелиальной липазы и фосфолипазы А2. , опосредованный провоспалительным состоянием (38–40).Хотя об изменениях этих переносчиков и ферментов у пациентов с COVID-19 конкретно не сообщалось, в этой группе могут быть задействованы и другие механизмы. Например, было высказано предположение, что повышенное использование холестерина для синтеза легочного сурфактанта в ответ на вирусную инфекцию и репликацию в легких и / или плохой статус питания, связанный со сниженной синтетической способностью печени, может быть причиной: по крайней мере частично, для наблюдаемой гипохолестеринемии при тяжелой форме COVID-19 (7).Последняя гипотеза подтверждается результатами недавнего систематического обзора и метаанализа, которые показали, что более низкие концентрации преальбумина в сыворотке, комбинированного маркера недостаточности питания и воспаления, также в значительной степени связаны с более высокой тяжестью COVID-19 и неблагоприятными клиническими исходами (41 ). Также возможно, что неспецифическое присутствие сепсиса, как и при других бактериальных и вирусных инфекциях, может привести к наблюдаемым изменениям липидного профиля за счет активации специфических провоспалительных цитокинов и / или повышенной экспрессии класса рецепторов-скавенджеров. Б тип 1 (6, 42).В то время как в предыдущих исследованиях сообщалось об обратной связи между концентрациями CRP и HDL-холестерина в COVID-19, результаты нашего мета-регрессионного анализа показали незначительную тенденцию для связи между SMD для HDL-холестерина и CRP ( t = −2,03, p = 0,07). Необходимы дальнейшие экспериментальные исследования и исследования на людях, чтобы выяснить, опосредована ли связь между чрезмерным воспалительным состоянием и холестерином ЛПВП и другими липидными фракциями у пациентов с тяжелой формой COVID-19 неспецифическими воспалительными маркерами или отдельными цитокинами.Значительные различия, наблюдаемые в концентрациях общего холестерина, холестерина ЛПВП и холестерина ЛПНП между пациентами с COVID-19 с разной степенью тяжести и клиническими исходами, также могут быть теоретически усилены, по крайней мере частично, за счет различий до госпитализации и / или госпитализации. использование в этих подгруппах средств, снижающих уровень холестерина, особенно статинов. Однако систематический обзор и метаанализ европейских и североамериканских исследований с участием 2398 пациентов с COVID-19 недавно показал, что использование статинов было связано со значительным снижением риска прогрессирования заболевания или смертности (отношение шансов, OR, 0.59, 95% ДИ от 0,35 до 0,99, p = 0,02). Эта тенденция сохранялась после исключения исследований, в которых статины начинали при поступлении в больницу (ОШ 0,51, 95% ДИ 0,41–0,64, p — значение не сообщалось) (43). В ожидании подтверждения у других этнических групп, например у китайских пациентов, эти результаты предполагают наличие сложной взаимосвязи между липидным профилем при поступлении, догоспитальным и стационарным использованием статинов, тяжестью заболевания и смертностью при COVID-19. Ограниченная доступная информация об использовании статинов в исследованиях, выявленных в нашем систематическом обзоре, не позволила провести мета-регрессионный анализ для изучения связи между использованием статинов и SMD различных липидных фракций.Этот важный вопрос требует дальнейших исследований, поскольку результаты экспериментов in vitro подтверждают наличие антивирусных эффектов статинов против SARS-CoV-2 (44).

Гетерогенность между исследованиями от больших до экстремальных представляет собой потенциальное ограничение в нашем исследовании. Однако не было доказательств систематической ошибки публикации, за исключением исследований, в которых сообщалось о концентрациях холестерина ЛПНП, а общий размер эффекта не подвергался значительному влиянию при анализе чувствительности. Отсутствие значимых ассоциаций между исследованием, клиническими и демографическими характеристиками и SMD, за исключением ассоциаций между возрастом и артериальной гипертензией и SMD для ЛПНП, а также между типом дизайна исследования и ранее описанными AST и SMD для триглицеридов, предполагает, что другие незарегистрированные Факторы, например, использование статинов и / или проблемы со стандартизацией аналитических методов измерения различных фракций липидов (45), могут способствовать наблюдаемой неоднородности.Дополнительным ограничением в нашем исследовании было отсутствие информации, представленной в большинстве исследований относительно точного времени сбора крови для определения липидного профиля, например, в день госпитализации или после него.

В заключение, наш систематический обзор и метаанализ показали, что более низкие концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП, но не триглицеридов, в плазме / сыворотке значительно связаны с более тяжелым заболеванием и повышенной смертностью у пациентов с COVID. -19.Хотя оценка липидного профиля с другими характеристиками пациента или без них может помочь в стратификации риска, необходимы дополнительные проспективные исследования для изучения взаимосвязи между различными фракциями холестерина и применением статинов, временных изменений концентраций липидов и их клинического воздействия. переменные в этой группе пациентов.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

Авторские взносы

AZ и AM: начальная идея. AZ, PP и PS: сбор и анализ данных. AZ, PP, AF, PS, CC и AM: интерпретация и запись данных — просмотр и редактирование. АМ: пишу — первый черновик. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают претензии их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpubh.2021.705916/full#supplementary-material

Список литературы

1. Хуанг К., Сулеймани Дж., Херасевич С., Пиневич Ю., Пеннингтон К. М., Донг Ю. и др. Клинические характеристики, лечение и исходы тяжелобольных пациентов с COVID-19: обзорный обзор. Mayo Clin Proc. (2021) 96: 183–202. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2020.10.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Винантс Л., Ван Калстер Б., Коллинз Г.С., Райли Р.Д., Хайнце Г., Скуит Э. и др.Модели прогнозирования для диагностики и прогноза инфекции covid-19: систематический обзор и критическая оценка. BMJ. (2020) 369: m1328. DOI: 10.1101 / 2020.03.24.20041020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Priesemann V, Balling R, Brinkmann MM, Ciesek S, Czypionka T., Eckerle I, et al. План действий для общеевропейской защиты от новых вариантов SARS-CoV-2. Ланцет. (2021) 397: 469–70. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (21) 00150-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4.Мехер Дж., Бхаттачарджа С., Чакраборти Х. Мембранный холестерин модулирует олигомерный статус и взаимодействие пептида-мембраны тяжелого острого респираторного синдрома слитого пептида коронавируса. J Phys Chem B. (2019) 123: 10654–62. DOI: 10.1021 / acs.jpcb.9b08455

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Коджар Э., Резен Т., Розман Д. Холестерин, липопротеины и COVID-19: основные концепции и клиническое применение. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. (2021) 1866: 158849. DOI: 10.1016 / j.bbalip.2020.158849

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Цинь Ц., Минхан Х., Зивен З., Юкун Л. Изменение липидного профиля и значения липидов в прогнозе продолжительности пребывания в больнице у пациентов с пневмонией COVID-19. Food Sci Nutr. (2020) 8: 6144–52. DOI: 10.1002 / fsn3.1907

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Ван X, Ван В., Лю Дж., Тонг Т.Оценка выборочного среднего и стандартного отклонения от размера выборки, медианы, диапазона и / или межквартильного размаха. BMC Med Res Methodol. (2014) 14: 135. DOI: 10.1186 / 1471-2288-14-135

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Bowden J, Tierney JF, Copas AJ, Burdett S. Количественная оценка, отображение и учет неоднородности в метаанализе РКИ с использованием стандартной и обобщенной Q-статистики. BMC Med Res Methodol. (2011) 11:41.DOI: 10.1186 / 1471-2288-11-41

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Тобиас А. Оценка влияния отдельного исследования на оценку метаанализа. Stata Technical Bull. (1999) 47: 15–7.

Google Scholar

15. Дюваль С., Твиди Р. Обрезать и заполнить: простой метод тестирования и корректировки с учетом предвзятости публикации в метаанализе, основанный на воронкообразных диаграммах. Биометрия. (2000) 56: 455–63. DOI: 10.1111 / j.0006-341X.2000.00455.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Либерати А., Альтман Д.Г., Тецлафф Дж., Малроу С., Готше П.С., Иоаннидис Дж. П. и др. Заявление PRISMA для составления систематических обзоров и метаанализов исследований, оценивающих медицинские вмешательства: объяснение и уточнение. BMJ. (2009) 339: b2700. DOI: 10.1136 / bmj.b2700

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Chen F, Chen W., Chen J, Xu D, Xie W., Wang X, et al.Клинические особенности и факторы риска поражения и функции печени, связанных с COVID-19: ретроспективный анализ 830 случаев. Ann Hepatol. (2020) 21: 100267. DOI: 10.1016 / j.aohep.2020.09.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Chen FF, Zhong M, Liu Y, Zhang Y, Zhang K, Su DZ, et al. Характеристики и исходы 681 тяжелого случая COVID-19 в Китае. J Crit Care. (2020) 60: 32–7. DOI: 10.1016 / j.jcrc.2020.07.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19.Дэн М., Ци И, Дэн Л., Ван Х, Сюй И, Ли З, и др. Ожирение как потенциальный предиктор тяжести заболевания у молодых пациентов с COVID-19: ретроспективное исследование. Ожирение. (2020) 28: 1815–25. DOI: 10.1002 / oby.22943

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Гао С., Цзян Ф., Цзинь В., Ши И, Ян Л., Ся И и др. Факторы риска, влияющие на прогноз пожилых пациентов, инфицированных COVID-19: клиническое ретроспективное исследование в Ухане, Китай. Старение. (2020) 12: 12504–16. DOI: 10.18632 / старение.103631

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Hu X, Chen D, Wu L, He G, Ye W. Снижение холестерина липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови связано с серьезностью инфекции COVID-19. Clin Chim Acta. (2020) 510: 105–10. DOI: 10.1016 / j.cca.2020.07.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Хуанг В., Ли Ц., Ван З., Ван Х., Чжоу Н., Цзян Дж. И др.Снижение уровня сывороточного альбумина указывает на плохой прогноз для пациентов с COVID-19: анализ повреждений печени из 2623 госпитализированных случаев. Sci China Life Sci. (2020) 63: 1678–87. DOI: 10.1007 / s11427-020-1733-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Лей П., Чжан Л., Хан П, Чжэн С., Тонг Ц., Шан Х. и др. Повреждение печени у пациентов с COVID-19: клинические профили, результаты КТ, корреляция степени тяжести с поражением печени. Hepatol Int. (2020) 14: 733–42. DOI: 10.1007 / s12072-020-10087-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Ли Г, Чжоу К.Л., Ба Ю.М., Ван Ю.М., Сонг Б., Ченг ХБ и др. Риск питания и терапия для тяжелых и критических пациентов с COVID-19: многоцентровое ретроспективное обсервационное исследование. Clin Nutr. (2020) 40: 2154–61. DOI: 10.1016 / j.clnu.2020.09.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Ли Дж, Ли М., Чжэн С., Ли М., Чжан М., Сунь М. и др.Уровни альбумина в плазме позволяют прогнозировать риск выживания у тяжелобольных пациентов с COVID-19. Biomark Med. (2020) 14: 827–37. DOI: 10.2217 / bmm-2020-0254

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Lv Z, Wang W, Qiao B, Cui X, Feng Y, Chen L, et al. Прогностическое значение общих лабораторных исследований у пациентов с COVID-19. J Clin Lab Анал. (2020) 35: e23668. DOI: 10.1002 / jcla.23668

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Петрилли С.М., Джонс С.А., Ян Дж., Раджагопалан Х., О’Доннелл Л., Черняк Ю. и др. Факторы, связанные с госпитализацией и критическим заболеванием среди 5279 человек с коронавирусной болезнью 2019 г. в Нью-Йорке: проспективное когортное исследование. BMJ. (2020) 369: m1966. DOI: 10.1136 / bmj.m1966

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Шу З., Чжоу Й., Чанг К., Лю Дж., Минь Икс, Чжан К. и др. Клинические особенности и терапевтические характеристики традиционной китайской медицины 293 стационарных пациентов с COVID-19. Front Med. (2020) 14: 760–75. DOI: 10.1007 / s11684-020-0803-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Sun JT, Chen Z, Nie P, Ge H, Shen L, Yang F и др. Особенности липидного профиля и их связь с тяжестью заболевания и смертностью у пациентов с COVID-19. Front Cardiovasc Med. (2020) 7: 584987. DOI: 10.3389 / fcvm.2020.584987

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Танака С., Де Тымовски К., Ассади М., Запелла Н., Жан-Батист С., Роберт Т. и др.Концентрация липопротеинов с течением времени у пациентов отделения интенсивной терапии COVID-19: результаты исследования ApoCOVID. PLoS ONE. (2020) 15: e0239573. DOI: 10.1371 / journal.pone.0239573

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Ван Д., Ли Р., Ван Дж., Цзян Кью, Гао С., Ян Дж. И др. Анализ корреляции между тяжестью заболевания и клиническими и биохимическими характеристиками 143 случаев COVID-19 в Ухане, Китай: описательное исследование. BMC Infect Dis. (2020) 20: 519. DOI: 10.1186 / s12879-020-05242-w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Wang G, Zhang Q, Zhao X, Dong H, Wu C, Wu F и др. Низкий уровень липопротеинов высокой плотности коррелирует с тяжестью пациентов с COVID-19: обсервационное исследование. Lipids Health Dis. (2020) 19: 204. DOI: 10.1186 / s12944-020-01382-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Се И, Ю Ц, Ву Ц, Цао С, Цюй Г, Ян Х и др.Влияние сердечно-сосудистых заболеваний на клинические характеристики и исходы коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Circ J. (2020) 84: 1277–83. DOI: 10.1253 / circj.CJ-20-0348

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Сюэ Г, Ган Х, Ву З, Се Д, Сюн И, Хуа Л. и др. Новые серологические биомаркеры воспаления для прогнозирования тяжести заболевания у пациентов с COVID-19. Int Immunopharmacol. (2020) 89 (Pt A): 107065. DOI: 10.1016 / j.intimp.2020.107065

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Zhang B, Dong C, Li S, Song X, Wei W., Liu L. Соотношение триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности является важным фактором, определяющим сердечно-сосудистый риск и плохой прогноз при коронавирусной болезни-19: ретроспективное исследование серии случаев . Синдр диабета, метаболизма, ожирения. (2020) 13: 3925–36. DOI: 10.2147 / DMSO.S268992

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Чжан К., Вэй Ю., Чен М., Ван К., Чен Х. Клинический анализ факторов риска для тяжелых пациентов с COVID-19 с диабетом 2 типа. J Осложнения диабета. (2020) 34: 107666. DOI: 10.1016 / j.jdiacomp.2020.107666

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Муджавар З., Роуз Х., Морроу М.П., ​​Пушкарский Т., Дубровский Л., Мухамедова Н. и др. Вирус иммунодефицита человека нарушает обратный транспорт холестерина из макрофагов. PLoS Biol. (2006) 4: e365.DOI: 10.1371 / journal.pbio.0040365

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Зинеллу А., Мангони А.А. Концентрации преальбумина в сыворотке, тяжесть COVID-19 и смертность: систематический обзор и метаанализ. Front Med. (2021) 8: 638529. DOI: 10.3389 / fmed.2021.638529

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Онорато Д., Пуччи М., Карпен Г., Генри Б.М., Санчис-Гомар Ф., Липпи Г. Защитные эффекты введения статинов у пациентов из Европы и Северной Америки, инфицированных COVID-19: метаанализ. Semin Thromb Hemost. (2021) 47: 392–9. DOI: 10.1055 / с-0040-1722307

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Райнер З., Хатамипур М., Банах М., Пирро М., Ар-Расади К., Джамиалахмади Т. и др. Статины и основная протеаза COVID-19: in silico доказательства прямого взаимодействия. Arch Med Sci. (2020) 16: 490–6. DOI: 10.5114 / Aoms.2020.94655

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Майерс Г.Л., Лири Е.Т., Уэймак П.П., Кимберли М.М., Уорник Г.Р.Стандартизация измерений холестерина, триглицеридов и основных липопротеинов. Lab Med. (2008) 39: 481–90. DOI: 10.1309 / 6UL9RHJh2JFFU4PY

CrossRef Полный текст | Google Scholar

.