Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Каберголин отзывы: Каберголин — отзывы покупателей и опыт применения

Содержание

✅ Каберголин - отзывы, инструкция

КАБЕРГОЛИН: отзывы

Хочу сразу предупредить — пролактин я снизила вообще другим способом, без всяких гормональных препаратов, НО! И об этом будет совершенно другой отзыв. А этот отзыв о том, как подействовал каберголин (аналог достинекса) лично на меня и если он вам помогает, то как сэкономить и купить его дешевле.
О повышенном пролактине я узнала случайно. Мы с мужем запланировали еще одного наследника, но что-то результата никак не было. Я, привыкшая к обратному, то есть постоянно предохраняться, чтобы не забеременеть, заподозрила неладное и пошла к врачу.
В списке анализов значился и пролактин. Результат для меня, как для чайника, был вполне нормальным — по верхней границе референса, но вписывался в норму. Однако врач огорошила — с таким уровнем беременность нереальна. Чтобы получить результа . читать ещё т,нужно, чтобы пролактин был посерединке референса, это будет идеальное значение.
Для снижения пролактина врач выписала мне достинекс по 0,5 таблетки 1 раз в неделю в течении 2 месяцев, то есть всего 8 раз и потом сдать анализ, посмотреть результат.


Я засомневалась. В норму гормон вписывался, пить таблетки не хотелось, к тому же стоили они дорого, а мне нужно было ни два ни полтора. Достинекс продается в упаковках по 2 и 8 таблеток. Казалось бы, чего мне еще надо — купила бы две упаковки по 2 таблетки и радовалась бы жизни. Но!
Одна упаковка их 2 таблеток стоила около 500 гривен! Две упаковки соответственно под тысячу, а 8 таблеток 1600-1700. Вроде бы экономия налицо, если знать,что эти самые остальные таблы когда-то понадобятся, а если нет.
Я почесала в затылке и пошла на форум планирующих беременность, на котором тусовалась давно с вопросом «а стоит ли принимать достинекс вообще»? Народ, натурально борющийся с повышенным пролактином годами (сроки были 5 лет и выше), посоветовал однозначно принимать. Но купить не достинекс, стоящий, как говорит обычно мой кум «дурных денег», а препарат Кабазер, который делает тот же производитель — Пфайзер и который содержит то же самое действующее вещество, только в большей дозировке.
Дело в том, что в одной таблетке достинекса, содержится 0,5 мг каберголина, а в Кабазере — 1 мг. По сути дела каберголин — это стероид и на поиски его я отправилась, сказав «ОК, гугл». Нашла в фирме, продающей стероиды.
Самое радостное было то, что купить можно было даже ОДНУ ТАБЛЕТОЧКУ! А учитывая дозировку — мне нужно было 2 таблетки. Купила я их по 85 гр, итого получилось 170 грн за таблетки на весь курс. Ну еще плюс пересылка Новой почтой, из Киевской обл. в Киев мне обошлась в 25 грн+наложенный платеж, в общей сумме где-то 40 грн. Общая стоимость курса на 2 месяца — 210 грн вместо 1000 грн.
Фирм таких полно и найти таблетки по низкой цене не составит труда. Сначала мне просто прислали две малюхонькие таблеточки, завернутые в бумажку. Самое трудное было — разделить их на 4 части, ведь дозировка в 2 раза больше, чем в достинексе, соответственно мне нужно было пить 1 четвертинку в неделю. Упаковка выглядит вот так. Мне ее прислали уже во второй раз, когда я взяла сразу 5 таблеточек. Поставщик расщедрился на бутылочку.
Судя по надписям на донышке коробке, а они на турецком языке, этот препарат произведен для турецкого рынка, какими путями попадает в нашу страну не знаю, но зато в разы дешевле достинекса.
Пропила я таблетки 2 месяца, как и положено по 0,25 мг раз в неделю. Что характерно, пролактин почти не упал, то есть оставался ближе к верхней границе. Совсем я было собралась к врачу, чтобы откорректировать дозировку. И тут я заболела гриппом, организм, видимо стрессанул. Потом долго очухивалась. Потом сдала анализ. И была в шоке! Пролактин был ВЫШЕ нормы! Ненамного, но выше!
Первое что мне пришло в голову — надо купить еще каберголин, но дозировку увеличить. Так я и сделала. Купила 5 таблеток с намерением пить их 10 недель по половинке. Пропила. Пролактин остался на месте, то есть пардон, чуть упал. Пришел в то значение, которое было до каберголина — ближе к верхней границе нормы.
И тут я наконец подумала. Что надо с ним бороться по-другому. Но об этом уже в другом отзыве. Там я получила результат — 15,9 нг/л при верхней границе 23,3! Это еще не идеал, но всего после одного месяца прием БАДов! Никаких гормонов вообще!
Оценку ставлю две звезды, препарат помогает многим и я это знаю, но рекомендую пользоваться каберголином, которым пользуются мои знакомые форумчанки и получить лучшую цену. Если вы думаете, что проблема в замене одного препарата другим, то нет, во-первых это одно и то же, как парацетамол и панадол только в разной дозировке, а во-вторых эффективность Кабазера неоднократно проверена, да и мне он помог, только недостаточно.
Про своего знакомого парня могу сказать, что ему помог Кабазер и что по отзывам его друзей он снижает пролактин «ниже плинтуса» , но это отзывы от мужчин-спортсменов (у них пролактин тоже вечно повышен, потому что это — гормон стресса).
Из достоинств могу еще отметить удобство — препарат нужно принимать редко.

Хочу сразу предупредить — пролактин я снизила вообще другим способом, без всяких гормональных препаратов, НО! И об этом будет совершенно другой отзыв. А этот отзыв о том, как подействовал каберголин (аналог достинекса) лично на меня и если он вам помогает, то как сэкономить и купить его дешевле.
О повышенном пролактине я узнала случайно. Мы с мужем запланировали еще одного наследника, но что-то результата никак не было. Я, привыкшая к обратному, то есть постоянно предохраняться, чтобы не забеременеть, заподозрила неладное и пошла к врачу.
В списке анализов значился и пролактин. Результат для меня, как для чайника, был вполне нормальным — по верхней границе референса, но вписывался в норму. Однако врач огорошила — с таким уровнем беременность нереальна. Чтобы получить результат,нужно, чтобы пролактин был посерединке референса, это будет идеальное значение.

Для снижения пролактина врач выписала мне достинекс по 0,5 таблетки 1 раз в неделю в течении 2 месяцев, то есть всего 8 раз и потом сдать анализ, посмотреть результат.
Я засомневалась. В норму гормон вписывался, пить таблетки не хотелось, к тому же стоили они дорого, а мне нужно было ни два ни полтора. Достинекс продается в упаковках по 2 и 8 таблеток. Казалось бы, чего мне еще надо — купила бы две упаковки по 2 таблетки и радовалась бы жизни. Но!
Одна упаковка их 2 таблеток стоила около 500 гривен! Две упаковки соответственно под тысячу, а 8 таблеток 1600-1700. Вроде бы экономия налицо, если знать,что эти самые остальные таблы когда-то понадобятся, а если нет.
Я почесала в затылке и пошла на форум планирующих беременность, на котором тусовалась давно с вопросом «а стоит ли принимать достинекс вообще»? Народ, натурально борющийся с повышенным пролактином годами (сроки были 5 лет и выше), посоветовал однозначно принимать. Но купить не достинекс, стоящий, как говорит обычно мой кум «дурных денег», а препарат Кабазер, который делает тот же производитель — Пфайзер и который содержит то же самое действующее вещество, только в большей дозировке.
Дело в том, что в одной таблетке достинекса, содержится 0,5 мг каберголина, а в Кабазере — 1 мг. По сути дела каберголин — это стероид и на поиски его я отправилась, сказав «ОК, гугл». Нашла в фирме, продающей стероиды.
Самое радостное было то, что купить можно было даже ОДНУ ТАБЛЕТОЧКУ! А учитывая дозировку — мне нужно было 2 таблетки. Купила я их по 85 гр, итого получилось 170 грн за таблетки на весь курс. Ну еще плюс пересылка Новой почтой, из Киевской обл. в Киев мне обошлась в 25 грн+наложенный платеж, в общей сумме где-то 40 грн. Общая стоимость курса на 2 месяца — 210 грн вместо 1000 грн.
Фирм таких полно и найти таблетки по низкой цене не составит труда. Сначала мне просто прислали две малюхонькие таблеточки, завернутые в бумажку. Самое трудное было — разделить их на 4 части, ведь дозировка в 2 раза больше, чем в достинексе, соответственно мне нужно было пить 1 четвертинку в неделю. Упаковка выглядит вот так. Мне ее прислали уже во второй раз, когда я взяла сразу 5 таблеточек. Поставщик расщедрился на бутылочку.
Судя по надписям на донышке коробке, а они на турецком языке, этот препарат произведен для турецкого рынка, какими путями попадает в нашу страну не знаю, но зато в разы дешевле достинекса.
Пропила я таблетки 2 месяца, как и положено по 0,25 мг раз в неделю. Что характерно, пролактин почти не упал, то есть оставался ближе к верхней границе. Совсем я было собралась к врачу, чтобы откорректировать дозировку. И тут я заболела гриппом, организм, видимо стрессанул. Потом долго очухивалась. Потом сдала анализ. И была в шоке! Пролактин был ВЫШЕ нормы! Ненамного, но выше!
Первое что мне пришло в голову — надо купить еще каберголин, но дозировку увеличить. Так я и сделала. Купила 5 таблеток с намерением пить их 10 недель по половинке. Пропила. Пролактин остался на месте, то есть пардон, чуть упал. Пришел в то значение, которое было до каберголина — ближе к верхней границе нормы.
И тут я наконец подумала. Что надо с ним бороться по-другому. Но об этом уже в другом отзыве. Там я получила результат — 15,9 нг/л при верхней границе 23,3! Это еще не идеал, но всего после одного месяца прием БАДов! Никаких гормонов вообще!
Оценку ставлю две звезды, препарат помогает многим и я это знаю, но рекомендую пользоваться каберголином, которым пользуются мои знакомые форумчанки и получить лучшую цену. Если вы думаете, что проблема в замене одного препарата другим, то нет, во-первых это одно и то же, как парацетамол и панадол только в разной дозировке, а во-вторых эффективность Кабазера неоднократно проверена, да и мне он помог, только недостаточно.
Про своего знакомого парня могу сказать, что ему помог Кабазер и что по отзывам его друзей он снижает пролактин «ниже плинтуса» , но это отзывы от мужчин-спортсменов (у них пролактин тоже вечно повышен, потому что это — гормон стресса).
Из достоинств могу еще отметить удобство — препарат нужно принимать редко.

Каберголин

Химическое название

Химические свойства

Данное вещество – достаточно распространенный дофаминомиметик, производное алкалоидов спорыньи. Средство синтезируют в виде белого мелкодисперсного порошка, который хорошо растворяется в этаноле, N,N-диметилформамиде и хлороформе. Химическое соединение мало растворимо в 0,1 н р-ре соляной кислоты, н-гексане. Средство не растворяется в воде.

В медицине препараты на основе Каберголина используют для лечения

гиперпролактинемии, также вещество используют спортсмены.

Каберголин в бодибилдинге

Лекарство применяют, что снизить уровень пролактина и устранить нежелательные побочные эффекты от приема прогестиновых анаболиковтренболона и нандролона. Во время проведения терапии спортсмены контролируют уровень пролактина и продолжают прием лекарства в зависимости от результатов анализов. Считается, что вещество устраняет задержку жидкости в тканях и ускоряет прирост сухой мышечной массы.

Фармакологическое действие

Гипопролактинемическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Каберголин – антагонист рецепторов дофамина пролонгированного действия. Средство воздействует преимущественно на D2-дофаминовые рецепторы, в меньшей степени – на D1-дофаминовые, серотониновые, альфа2- и альфа1-адренергические рецепторы

.

Данные лабораторных исследований показывают, что лекарство оказывает прямое действие на процессы синтеза пролактина лактотрофами у крыс, лактотрофы расположены в гипофизе. Уровень пролактина в плазме крови значительно снижается, особенно у резерпинизированных особей.

Гипопролактинемическое действие средства тщательно изучалось в двух независимых, рандомизированных, двойных исследованиях с участием плацебо-контролируемой и сравнительной группы. Действие вещества изучалось на женщинах, страдающих от гиперпролактинемии. Результаты анализов улучшились, и восстановился нормальный менструальный цикл примерно у 77% женщин, принимавших препарат 2 раза за 7 дней в дозировке 0,5 мг. У 73% испытуемых исчезла галакторея.

Фармакокинетические параметры прямо пропорционально зависят от дозировки лекарства. Прием пищи не оказывает влияния на процессы усвоения, метаболизма и выведения. После проникновения в ЖКТ максимальная концентрация вещества в плазме крови наблюдалась через 2-3 часа. При систематическом приеме препарата его равновесная концентрация в несколько раз превышает концентрацию при разовом приеме.

Не до конца известно, какой биологической доступностью обладает Каберголин, однако он однозначно подвергается эффекту «первого прохождения» через ткани печени. Степень связывания средства с белками плазмы колеблется от 40 до 42%, в зависимости от принятой дозы. Лекарство и его метаболиты быстро и хорошо распределяются по тканям и органам, наибольшая концентрация была обнаружена в гипофизе.

Метаболизируется вещество с помощью реакций гидролиза с участием остатков мочевины или ацилмочевинной связи в тканях печени. В биотрансформации средства в незначительной степени принимает участие цитохром Р450. Период полувыведения лекарства – порядка 65 часов. Полностью вещество и его метаболиты выводятся из организма в течение 20 дней, преимущественно через кишечник и с мочой.

Почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени и печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести не требуют коррекции дозировки. При серьезных нарушениях в работе печени наблюдается увеличение концентрации средства в плазме крови и AUC. Пожилым пациентам препарат можно назначать в тех же дозировках, что и молодым, однако соблюдать особую осторожность, учитывая все сопутствующие болезни и состояние организма в целом.

Эффект от приема средства наблюдается уже спустя 3 часа, после приема таблеток, достигая своего максимума в течение 48 часов. Срок действия препарата – 14 дней. Каберголин не влияет на секрецию других гормонов передней доли гипофиза или уровень кортизола. Вещество не обладает мутагенной активностью, несколько снижает фертильность.

Показания к применению

  • для леченияидиопатической гиперпролактинемии;
  • примакро- имикроаденоме гипофиза;
  • пациентам с аменореей, ановуляцией, олигоменореей игалактореей по показаниям;
  • для подавления или предотвращения лактации после родов;
  • в составе комплексной терапии или виде монотерапии при болезни Паркинсона.

Противопоказания

Лекарство нельзя принимать:

  • при наличии реакцийгиперчувствительностик активному компоненту или производным эргоалкалоидов;
  • во время лактации;
  • пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией;
  • беременным женщинам;
  • при фиброзныхизменениях в сердечной мышце или органах дыхания, которые вызвали нарушения в работе органов.

Осторожность рекомендуется соблюдать:

  • при пониженном АД;
  • если параллельно проводится терапия антагонистами дофаминовых рецепторов, гипотензивными препаратами;
  • при эклампсии или преэклампсии;
  • лицам, страдающим от заболеваний печени;
  • при психозе, в том числе в анамнезе;
  • детям.

Побочные действия

Побочные реакции вследствие лечения данным веществом проявляются достаточно редко, причем в слабой или умеренной степени тяжести.

Во время проведения клинических исследований были выявлены перечисленные ниже побочные реакции.

Наиболее часто возникают: запор, головная боль и головокружение, тошнота, перикардит, отечность по периферии, перикардиальный выпот.

  • гиперкинезия, психотические расстройства, обмороки, бред;
  • сбои в работе печени, дискинезия желчного пузыря и желчевыводящих путей, спазм сосудов пальцев рук и ног;
  • дыхательная недостаточность, кровотечения из носа;
  • аллергические высыпания, алопеция, повышение уровня креатинкиназы в крови, судороги пальцев и мышц на икрах;
  • фиброз легких, гемионопсия, эритромелалгия, плеврит, отеки (редко).

Каберголин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Для того, чтобы предотвратить лактацию в послеродовой период лекарство принимают один раз, в первый день после родов в дозировке 1 мг. Для прекращения уже имеющейся лактации применяют по 250 мкг средства, каждые 12 часов, 4 раза. Продолжительность лечения, таким образом, составляет 2 дня.

Лечение гиперпролактинемии осуществляется в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Как правило, начальная дозировка составляет 500 мкг в неделю за один прием или распределенная на 2 применения. Если имеется необходимость, дозировку можно увеличивать на 0,5 мг в неделю, в течение месяца. Если повышена вероятность развития нежелательных побочных реакций, то лечение можно начинать с 250 мг в неделю.

Стандартная терапевтическая доза составляет от 1 до 2 мг за 7 дней. Максимальное количество препарата, которое могут назначить в неделю — 4,5 мг.

Пациентам с болезнью Паркинсона при проведении монотерапии назначают от 500 мкг до 3 мг вещества, 1 раз в день. Продолжительность лечения определяет врач.

Передозировка

При передозировке у пострадавшего наблюдается заложенность носа, галлюцинации, усиление побочных эффектов, обморок. В качестве лечения применяют поддерживающую и симптоматическую терапию.

Взаимодействие

Лучше избегать совместного приема данного вещества и алкалоидов спорыньи (их производных).

Препарат не рекомендуется сочетать с макролидными антибиотиками, они повышают его биологическую доступность, чаще и сильнее проявляются побочные реакции.

Лекарство нельзя сочетать с антагонистами дофаминовых рецепторов (фенотиазинами, тиоксантеном, бутирофеноном, метоклопрамидом), это приводит к снижению эффективности средства.

Каберголин лучше не применять вместе с лекарствами, понижающими артериальное давление.

Условия продажи

Условия хранения

Таблетки хранят в оригинальной упаковке, в прохладном месте.

Срок годности

Особые указания

Дополнительную осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, язвой желудка и 12-перстной кишки, синдромом Рейно, кровотечениями из ЖКТ, тяжелыми заболеваниями печени (необходимо скорректировать дозировку).

Первые несколько дней проведения терапии лекарством рекомендуется контролировать артериальное давление пациента. Препарат может вызвать его понижение. Также один раз в месяц нужно определять уровень пролактина в крови. После отмены препарата уровень пролактина может держаться на нормальном уровне от 2 недель и до нескольких месяцев.

Перед началом лечения пациенту необходимо пройти обследование, чтобы выявить возможные патологии сердечных клапанов, печени или почек. Также рекомендуется делать ЭКГ примерно 1 раз за полгода или раз в год, в соответствии с рекомендациями врача. При ухудшении клапанной регургитации, утолщении стенки клапана, сужении просвета препарат необходимо заменить.

Если во время проведения терапии средством проявились новые клинические симптомы со стороны дыхательной системы, необходимо сделать рентген легких. Если в результате лечения у пациента развился плевральный выпот или фиброз (сопровождается одышкой, кашлем, болью в груди и учащением дыхания), повысился уровень СОЭ в крови, также необходимо произвести дополнительные исследования.

Перед началом лечения нужно точно определить причину развития гиперпролактинемии, чтобы исключить наличие опухоли гипофиза.

Если вы принимаете препараты на основе Каберголина, то нельзя управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности, следует помнить, что лекарства могут понизить АД.

Детям

Данное вещество, как правило, не используют в педиатрической практике.

С антибиотиками

Лекарство нельзя сочетать с эритромицином и некоторыми макролидными антибиотиками.

При беременности и лактации

При беременности средство применяют с особой осторожностью. Начинать или продолжать лечение препаратом беременным женщинам можно только после консультации со специалистом.

Лекарство и его метаболиты были обнаружены в молоке подопытных крыс, неизвестно экскретируется ли вещество с молоком у женщин. Так как средство может оказывать негативное влияние на грудного ребенка, рекомендуется прекратить грудное вскармливание или заменить лекарство.

Каберголин

Формы выпуска

Отзывы врачей о каберголине

Каберголин — производное спорыньи, является пролонгированным агонистом допамина и ингибитором пролактина. Он используется для лечения гиперпролактинемических заболеваний и синдрома Паркинсона. Каберголин обладает мощной агонистической активностью в отношении дофаминовых D2-рецепторов.

Можно ожидать, что передозировка может вызвать заложенность носа, обмороки или галлюцинации.

Для лечения гиперпролактинемических расстройств, идиопатических или вызванных пролактиномой (пролактин-секретирующие аденомы). Может также использоваться для лечения симптомов синдрома Паркинсона в качестве монотерапии во время начального симптоматического лечения или в качестве дополнения к терапии леводопой на поздних стадиях заболевания.

«Карбеголин» – «классический» препарат для борьбы с повышенной гиперпролактинемией. Это аналог оригинального «Достинекса», действующим веществом которого и является собственно карбеголин. Находит применение в андрологической практике для коррекции пролактинемии на фоне терапии андрогенного дефицита препаратами тестостерона, ХГЧ, ингибиторами эстрогенов и аромотазы. Дозировки индивидуальны! Обязательно контроль гормонального спектра!

С осторожностью назначать – при повышенном АД! Возможны побочные эффекты: сердцебиение, тошнота, иногда даже рвота, боли в животе, запоры, головокружение, головные боли, утомляемость, сонливость, в исключительных случаях обмороки. Носовые кровотечения, приливы крови к лицу, преходящая гемианопсия, спазмы сосудов пальцев, судороги мышц нижних ног. Достаточно редко можно встретить в аптечной сети – нужно заказывать.

Является производным спорыньи – грибка, паразитирующего на злаках ржи и пшеницы.

Отличная цена, высокая эффективность, удобный для применения препарат.

Низкая доступность в аптеках, есть только под заказ.

Отличный препарат для коррекции гиперпролактинемии. Принимать лучше на ночь, тогда побочные эффекты (снижение артериального давления и сопутствующие ему ощущения) пройдут незамеченными.

Вполне адекватная замена оригинальному препарату.

Некоторые пациенты отмечали некоторое головокружение и тошноту, и заложенность носа. Но настолько умеренными были симптомы, что цена-качество оправданы!

Аналог «Достинекса», назначается мной при гиперпролактинемии и пролактинсекретирующей аденоме гипофиза.

Отзывы пациентов о каберголине

Каберголин начала принимать как альтернативу достинексу с целью экономии — каберголин дешевле в 3 раза. Со своей задачей справляется, контрольный анализ показал, что через месяц приёма препарата уровень пролактина снизился до нормы. Каких-то ярко выраженных побочных эффектов я не заметила, стараюсь принимать его на ночь (по совету своего эндокринолога), чтобы все побочки «переспать». Принимаю дважды в неделю, на утро после приёма есть состояние усталости, к обеду все нормализуется. Есть противопоказания к управлению транспортными средствами во время приёма препарата, но по разрешению врача я это правило не соблюдаю, в назначенной мне дозировке и с учетом реакции организма каберголин на способность к управлению ТС не влияет.

«Каберголин» принимает моя сестра уже 3 года. Назначили этот препарат при микроаденоме гипофиза (пролактинома). Сначала принимала по 1/2 таблетке один раз в неделю и ежемесячно сдавала анализ крови на пролактин. При понижении показателя норму снизили до 1/4 таблетки. Однако после проверочного МРТ опять вернулись к первоначальной норме. Препарат переносится хорошо, побочные эффекты отсутствуют, в отличие от аналога «Достинекс». Рассчитан «Каберголин» на длительное применение, и после отмены возможен рецидив болезни. Поэтому необходимо постоянно держать на контроле анализ пролактина и следовать советам врачей. Рекомендую к использованию по показаниям.

Источники:

http://otabletkah.ru/lekarstva-i-bady/kabergolin/otzyvy
http://medside.ru/kabergolin
http://protabletky.ru/cabergoline/

Каберголин для лечения осложнений, вызванных леводопой, при болезни Паркинсона

На более поздних стадиях болезни Паркинсона из-за применения леводопы возникают побочные эффекты. Они включают непроизвольные мышечные сокращения (хореоатетоз), болезненные судороги в ногах (дистония) и укорочение ответа на каждую дозу препарата, называемое «истощением конца дозы» или «истощением эффекта дозы». Агонисты дофаминовых рецепторов действуют путем имитации эффектов леводопы в головном мозге, но они не вызывают этих осложнений долговременного лечения при использовании в качестве начальной терапии. По этой причине в течение нескольких лет добавляют агонисты дофаминовых рецепторов по возникновении этих осложнений в надежде на их уменьшение. Каберголин - это новый агонист дофаминовых рецепторов, недавно одобренный в Великобритании для лечения поздней стадии болезни Паркинсона. В этом обзоре мы проанализировали клинические испытания с каберголином, чтобы узнать, насколько он эффективен и какие побочные эффекты вызывает.

Каберголин сравнивали с неактивным плацебо в двух небольших и краткосрочных (6 - 12 недель) исследованиях и одном, более крупном, среднесрочном исследовании (24 недели). Эти клинические испытания включали 268 пациентов с болезнью Паркинсона и двигательными осложнениями. Среднее сокращение времени, проведенного пациентами в неподвижном состоянии, было на 1,1 часа больше при использовании каберголине по сравнению с плацебо, хотя это не было статистически значимым. Было собрано недостаточно данных по дискинезии, чтобы сделать вывод. В одном исследовании было замечено небольшое, но значительное преимущество каберголина над плацебо в отношении активности в повседневной жизни и физических возможностей. Из-за небольшого числа пациентов и относительно низких доз каберголина такого преимущества не было замечено больше ни в одном исследовании. Было достигнуто снижение дозы леводопы при применении каберголина, что было на 145 мг в день больше, чем в контроле. При применении каберголина была отмечена тенденция к увеличению побочных эффектов, но к меньшему числу отказов от лечения каберголином.

При лечении двигательных осложнений, наблюдаемых при болезни Паркинсона, каберголин можно использовать (с приемлемым профилем побочных эффектов) для снижения дозы леводопы и скромного улучшения двигательной функции и повседневной активности. Это базируется, в лучшем случае, на среднесрочных результатах исследования. Необходимы дальнейшие долгосрочные клинические испытания для сравнения новых агонистов дофаминовых рецепторов с более старыми, особенно с точки зрения качества жизни и затрат.

Применение тамоксифена у пациенток с пролактиномами, резистентными к агонистам дофамина | Федорова

На долю пролактин-секретирующих аденом приходится примерно 40% всех гормонально-активных новообразований гипофиза [1, 2]. Пролактиномы часто приводят к формированию гипогонадизма, нарушениям психоэмоциональной сферы и при значительных размерах — к симптомам объемного процесса в хиазмально-селлярной области. Заболеванию в первую очередь подвержены молодые женщины, у которых основной причиной обращения к врачу является бесплодие. Реже эти опухоли встречаются у мужчин и детей. В последнем случае пролактиномы чаще имеют большие размеры и характеризуются агрессивным ростом [3, 4].

Терапия агонистами дофаминовых рецепторов в большинстве случаев позволяет добиться нормализации уровня пролактина (ПРЛ) в сыворотке, уменьшения размеров опухоли и устранения сопровождающих гиперпролактинемию нарушений. Однако, несмотря на успехи медикаментозной терапии, приблизительно у 15—20% пациентов наблюдается резистентность к агонистам дофамина [5, 6]. Даже оперативное лечение в случае неэффективности медикаментозной терапии, оказывается эффективным только в 40—50% случаев, что связано с частым агрессивным ростом дофаминрезистентных опухолей, с распространением их в труднодоступные отделы мозга, а также с риском развития множественного дефицита гормонов гипофиза [7—9].

Частота резистентности к лечению агонистами дофамина у пациентов с пролактиномами, особенно среди женщин репродуктивного возраста, и отсутствие четких подходов к решению данной проблемы определяют необходимость ее дальнейшей разработки.

В литературе [10] имеются сведения о наличии в ткани пролактином эстрогеновых рецепторов, а также единичные работы по применению в лечении селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР) при пролактиномах. В связи с этим целесообразно изучить возможность применения и безопасность тамоксифена в таких случаях, а также разработать оптимальную схему приема тамоксифена у данной группы пациентов.

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность препарата тамоксифен у пациентов с пролактин-секретирующими опухолями гипофиза, резистентными к агонистам дофамина.

Материал и методы

Проведено открытое пилотное проспективное одноцентровое клиническое исследование. Протокол исследования, образец индивидуальной карты пациента, информация для пациента и форма информированного согласия пациента получили одобрение этического комитета ФГБУ ЭНЦ (протокол №6 от 20.04.11). Набор пациентов проводился на базе отделения нейроэндокринологии и остеопатий ФГБУ ЭНЦ. В исследование включались пациенты старше 18 лет с диагнозом пролактин-секретирующей опухоли гипофиза, подтвержденным данными гормонального исследования крови и МРТ головного мозга, резистентные к лечению агонистами дофамина.

Резистентность к терапии агонистами дофамина оценивалась как недостижение ремиссии заболевания (нормализация уровня ПРЛ сыворотки крови и/или уменьшение размера аденомы на 50%) у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина в высоких дозах (≥3 мг каберголина в неделю) в течение ≥6 мес.

В исследование не включались пациенты с гиперпролактинемией неопухолевого генеза, с абсолютными показаниями к оперативному лечению, беременные и лактирующие женщины, пациенты с некомпенсированным центральным гипотиреозом и гипокортицизмом, пациенты, получающие заместительную гормональную терапию половыми стероидами по поводу гипогонадотропного гипогонадизма, пациенты с тяжелыми органическими и психическими заболеваниями, с тяжелыми заболеваниями печени и почек, с острыми или обострениями хронических инфекционных заболеваний и пациенты, одновременно участвующие в другом клиническом исследовании. Критериями исключения являлись также гиперчувствительность к тамоксифену, злоупотребление алкоголем, наркотическими или лекарственными препаратами в течение 6 мес до включения в исследование.

При первом визите тамоксифен назначался в дозе 20 мг/сут в дополнение к каберголину, доза которого не менялась. При отсутствии нормализации ПРЛ через 1 мес дозу тамоксифена увеличивали до 40 мг/сут. Данную комбинированную терапию пациентки получали в течение последующих 3 мес (табл. 1).

Таблица 1. Дизайн исследования

 

Фаза

скрининг

инициация
терапии

терапия

№ визита

1

2

3

4

5

6

День

–7

0

14

28

56

84

Лечение

Агонисты дофамина

Агонисты дофамина +

тамоксифен

Агонисты дофамина +

тамоксифен

Агонисты дофамина +

тамоксифен (возможное повышение дозы препарата)

Агонисты дофамина +

тамоксифен

Агонисты дофамина +

тамоксифен

Эффективность терапии оценивалась по уровню ПРЛ в крови, (автоматизированная система Vitros 3600 («Johnson & Johnson», США) и изменению клинических проявлений гиперпролактинемии после применения тамоксифена.

Оценку симптомов заболевания (снижение либидо, частота и интенсивность головной боли, головокружение) проводили по балльной шкале (пациентки заполняли опросники: 0 баллов — симптом не наблюдался, 1 балл — легкая степень, 2 балла — умеренная степень, 3 балла — сильная степень, 4 балла — очень сильная степень).

Безопасность препарата оценивали по результатам определения биохимических показателей в крови [глюкоза, кальций общий, натрий, калий, хлориды, АЛТ, АСТ, креатинин, билирубин (анализатор Architect plus C 4000; «Abbott Diagnostics», США)], общего анализа крови (автоматический анализатор Sysmex XE-2100 D, «Sysmex», Япония), коагулограммы (ACL Elite Pro, Instrumental Laboratory), УЗИ органов малого таза (толщина эндометрия), а также на основании данных опросников, в которых пациентки отмечали следующие симптомы: приливы, тошнота, рвота, жажда, понос, запор. Выраженность и частоту побочных явлений при применении тамоксифена оценивали по балльной шкале — от 0 до 4 баллов.

Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ Microsoft Office Excel 2010, Statistica for Windows v.10.

Количественные данные приведены в виде медианы и квартилей Me (Q25; Q75). Для оценки изменения показателей в разное время, если число повторных измерений равнялось 2, применяли критерий знаков. Если число повторных измерений превышало 2, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

В исследование были включены 6 женщин в возрасте 23—38 лет. Все пациентки длительное время получали каберголин в дозе 1—7 мг/нед. Троим пациенткам ранее была проведена трансназальная аденомэктомия; одна из них была прооперирована 2 раза. Одной пациентке было проведено радиохирургическое лечение («Гамма-нож») в общей дозе 44 Гр (табл. 2).

Таблица 2. Характеристика пациентов до лечения тамоксифеном

Характеристика

Номер пациента

1

2

3

4

5

6

Возраст, годы

26

33

29

23

38

24

Длительность заболевания, годы

5

13

11

11

14

11

ПРЛ в дебюте заболевания, мЕд/л

1781

3596

4000

1028

3540

5066

ПРЛ, мЕд/л

1821

1583

2233

3363

5168

11200

Объем опухоли, мм3

50

726

НА*

1073

693

288

Доза каберголина, мг/нед

3,5

11

2,52

23

7

3,5

Операция

Нет

Да

Нет

Да

Нет

Да

Лучевая терапия

Нет

Да

Нет

Нет

Нет

Нет

Примечание. * — неоднородность аденогипофиза. 1  — постепенное восстановление дозы каберголина после перерыва в его приеме в связи с предшествующим пробным лечением аналогами соматостатина; в анамнезе длительный прием каберголина 3,5 мг/нед; 2 — доза каберголина, на фоне приема которой имел место регулярный менструальный цикл, по экономическим причинам доза каберголина не увеличена; в анамнезе длительный прием каберголина 3 мг/нед; 3 — дальнейшее увеличение дозы препарата не приводило к снижение уровня ПРЛ, по экономическим причинам доза каберголина не увеличена; в анамнезе прием каберголина 3,5 мг/нед.

На фоне комбинированной терапии каберголином и тамоксифеном значимое снижение уровня ПРЛ крови отмечено у всех пациенток (критерий Фридмана, χ2(4)=16,13; р=0,003) (рис. 1). Снижение уровня ПРЛ через 3 мес составляло 22—66% (рис. 2). Однако ни у одной пациентки нормализации ПРЛ отмечено не было. Нормальным уровнем ПРЛ в настоящем исследовании считался показатель в пределах 90,0—540,0 мЕд/л.

Рис. 1. Динамика уровня ПРЛ на фоне лечения тамоксифеном.  

Рис. 2. Динамика снижения уровня ПРЛ через 3 мес лечения.

Из 6 участниц исследования у 5 был нарушен менструальный цикл ( у одной — олигоменорея, у 4 — аменорея от 6 мес до 12 лет). У одной пациентки сохранялся регулярный менструальный цикл (табл. 3).

Таблица 3. Клиническая характеристика пациентов в ходе исследования

Характеристика

Номер пациента

1

2

3

4

5

6

Снижение ПРЛ, %

32

38

45

22

66

64

Менструальный цикл до исследования

Аменорея

Аменорея

Регулярный

Аменорея

Олигоменорея. Установлена ВМС с левоноргестрелом

Аменорея

Менструальный цикл в ходе исследования

Восстановление

 

РДВ

Восстановление

   

Менструальный цикл после отмены тамоксифена

Олигоменорея →аменорея

 

Беременность

Беременность

   

Профилактика гиперплазии эндометрия

 

Дюфастон

     

Дюфастон

У 2 пациенток в ходе исследования восстановился менструальный цикл. У одной из них через 1,5 мес после отмены тамоксифена наступила беременность, которая завершилась самостоятельными родами в срок. После родов и завершения лактации вновь выявлен высокий уровень ПРЛ и назначена терапия агонистами дофамина. У второй пациентки после отмены тамоксифена вновь отмечено нарушение менструального цикла по типу олигоменореи, в дальнейшем перешедшей в аменорею.

После отмены тамоксифена 2 пациенткам, у которых не восстановился ментруальный цикл, назначен дидрогестерон (дюфастон) для профилактики гиперплазии эндометрия.

У одной пациентки с сохраненной менструальной функцией диагностирована гиперплазия эндометрия, что послужило поводом для раздельного диагностического выскабливания (РДВ) и уменьшения дозы тамоксифена. Через 1 мес отмены тамоксифена у этой пациентки наступила беременность, завершившаяся рождением двойни.

Известно, что тамоксифен способен вызывать изменения в эндометрии, такие как гиперплазия, полип, рак [11], в связи с чем одной пациентке с беременностью в анамнезе, завершившейся родами, за 2 мес до начала приема тамоксифена была установлена внутриматочная система с левоноргестрелом [12].

Лакторея выявлена у 5 пациенток. В ходе исследования ни у одной пациентки не было отмечено изменения степени лактореи. При субъективной оценке зафиксировано повышение либидо [χ2(4)=10,98; р=0,03] (рис. 3).

Рис. 3. Изменение либидо на фоне приема тамоксифена.

Статистически значимых изменений в частоте и интенсивности головной боли и головокружения на фоне приема тамоксифена не выявлено.

Тамоксифен не вызывал отрицательных сдвигов в углеводном, жировом, фосфорно-кальциевом обмене, системе крови, функции почек и печени (табл. 4). Также не отмечено влияния тамоксифена на ИМТ. До начала комбинированной терапии средний ИМТ составил 20,6 кг/м2 (19,8; 22,8), после окончания приема тамоксифена — 21,85 кг/м2 (19,5; 22,4) (критерий знаков Z =–0,4; p=0,68).

Таблица 4. Биохимические показатели крови до и после приема тамоксифена*

Показатель

До лечения

После лечения

Критерий Фридмана, р

Глюкоза, ммоль/л

5,2 (4,7; 5,2)

4,9 (4,8; 5,0)

χ2(3)=4,2; р=0,24

Билирубин, мкмоль/л

8,7 (6,3; 11,5)

6,5 (5,5; 7,4)

χ2(3)=0,6; р=0,89

Холестерин общий**, ммоль/л

5,4 (4,9; 5,3)

4,5 (4,0; 4,6)

χ2(1)=5,0; р=0,02

ЛПНП**, ммоль/л

2,7 (2,7; 2,9)

2,3 (2,2; 2,4)

χ2(1)=4,0; р=0,05

ЛПВП, ммоль/л

1,6 (1,5; 1,7)

1,4 (0,9; 1,6)

χ2(1)=0,3; р=0,56

Триглицериды, ммоль/л

0,7 (0,5; 1,0)

0,65 (0,5; 0,7)

 

Кальций, ммоль/л

2,39 (2,35; 2,44)

2,36 (2,28; 2,51)

χ2(3)=1,2; р=0,73

Креатинин, мкмоль/л

83 (56; 91)

72 (61; 82)

χ2(3)=0,5; р=0,91

АЛТ, Ед/л

12,3 (11,6; 15,0)

13,2 (10,0; 13,5)

χ2(3)=1,0; р=0,8

АСТ, Ед/л

21,0 (13,9; 21,1)

18,2 (13,0; 22,3)

χ2(3)=0,6; р=0,89

Лейкоциты, 109/л

4,6 (4,1; 6,0)

5,4 (5,1; 5,9)

χ2(3)=0,7; р=0,87

Тромбоциты, 109/л

195 (188; 249)

212 (173; 233)

χ2(3)=2,6; р=0,46

Примечание* — в таблице приведены значения Me (Q25; Q75) до начала приема тамоксифена и через 3 мес; использовался критерий Фридмана, так как анализы крови проводились 4 раза в течение исследования. ** — статистически значимое снижение данных показателей расценивалось как положительный момент в лечении гиперпролактинемии.

На основании анализа данных опросников, заполняемых пациентами при каждом визите, отслеживались нежелательные явления. При статистическом анализе (ANOVA Фридмана) данных за появление побочных эффектов, таких как приливы, жажда, тошнота, рвота, нарушение стула, не получено.

Обсуждение

Несмотря на успехи лечения пролактином агонистами дофамина, хирургическими операциями и лучевой терапией, у части больных компенсации заболевания достичь не удается. В развитии и прогрессировании новообразований гипофиза могут играть роль эстрогены, которые in vitro и in vivo стимулируют секрецию ПРЛ и митогенные процессы в лактотрофах [13]. Пролиферативное влияние эстрогенов на пролактин-секретирующие клетки гипофиза подтверждается известной гиперплазией последнего во время беременности, а также развитием аденомы гипофиза у мужчин-транссексуалов, получавших высокие дозы эстрогенов [14, 15].

Эффекты эстрогенов реализуются через эстрогеновые рецепторы (ЭР), присутствующие во многих тканях, в том числе в гипофизе. G. Kaptain и соавт. [16] в 1999 г. выявили ЭР в пролактиномах у 21 (72%) из 29 женщин независимо от возраста, менструальной функции, размера и инвазивности опухоли, чувствительности к агонистам дофамина, дооперационного уровня ПРЛ крови. В рецидивирующих аденомах количество ЭР было значительно снижено. Кроме того, известно, что в тканях опухолей гипофиза различается экспрессия подвидов ЭР-α и β. М. Shupnik и соавт. [17] установили, что в пролактиномах, большинстве гонадотропином, неактивных аденомах гипофиза чаще выявляется экспрессия ЭР-α. Это согласуется с результатами многих авторов, использовавших различные другие методы выявления рецепторов ЭР, которые продемонстрировали преимущественную экспрессию ЭР-α в клетках лактотрофов [18—21]. В. Manoranjan и соавт. [22] при проведении иммуногистохимического исследования у 75 пациентов обнаружили одинаковую экспрессию обоих подтипов ЭР в ядрах клеток пролактином, гонадотропином, соматотропином и неактивных аденом гипофиза. Значительное преобладание повышенной экспрессии ЭР-α наблюдалось в макроаденомах по сравнению с микроаденомами и в неинвазивных аденомах по сравнению с инвазивными опухолями.

Таким образом, эстрогены являются мощными ростовыми факторами, и модификация их эффекта может служить терапевтической мишенью при ингибировании секреции ПРЛ и роста лактотрофов.

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР) действуют как эстрогены в одних тканях-мишенях и оказывают антагонистический эффект в других. Тамоксифен обладает противоопухолевым действием, конкурентно ингибируя ЭР в опухолях органов-мишеней.

В литературе описано лишь 26 случаев применения тамоксифена при пролактиномах, и все они относятся к концу XX столетия. Наиболее крупное из них проведено W. Volker и соавт. [23] в 1982 г., которые обнаружили хороший аддитивный эффект тамоксифена (10—20 мг/сут) при лечении бромокриптином (2,5—10 мг/сут) у 6 из 10 пациенток с пролактиномами. У этих пациенток наблюдалось удовлетворительное снижение уровня ПРЛ в крови, исчезали аменорея и лакторея. У одной из них на фоне такого комбинированного лечения наступила беременность. У 4 женщин лечение не было эффективным, что не зависело от объема опухоли или клинических/биохимических особенностей заболевания.

Исследование W. Völker и соавт. [23] остается единственным, которое позволяет судить о частоте положительного эффекта тамоксифена у пациентов с пролактиномами. Остальные публикации представляют собой описание отдельных случаев. Эффективность тамоксифена, отмеченная W. Volker и соавт. [23] у 60% больных, демонстрирует перспективность применения этого препарата в комбинации с агонистами дофамина в случаях резистентных к агонистам дофамина ПРЛ-секретирующих аденом гипофиза.

В нашем исследовании впервые было показано, что тамоксифен в комбинации с каберголином эффективно снижает уровень ПРЛ в крови у пациентов с резистентными пролактиномами, тогда как в ранее проведенных исследованиях применяли тамоксифен в качестве монотерапии или в комбинации с другими агонистами дофамина.

В 60-х годах XX века тамоксифен был предложен в качестве контрацептива. В исследованиях на животных [24] он предотвращал имплантацию бластоцисты в стенку матки. В дальнейшем была выявлена способность тамоксифена стимулировать овуляцию. В гипоталамусе тамоксифен конкурирует с эстрадиолом за связывание с цитоплазматическими рецепторами и оказывает антиэстрогенный эффект, повышая секрецию гонадолиберина, который стимулирует выработку ЛГ и ФСГ.

При исследовании 60 женщин с синдромом поликистозных яичников и бесплодием показано, что тамоксифен может заменять кломифена цитрат у пациенток с резистентностью к последнему [25]. В 12 исследованиях разных авторов 354 женщины с ановуляторным бесплодием принимали тамоксифен в дозах от 5 до 80 мг в сутки в течение 4—7 дней, начиная с 2—5-го дня менструального цикла. Всего было зарегистрировано 105 беременностей, родился 61 ребенок; 14 (13%) беременностей закончились самопроизвольным выкидышем (табл. 5). Исходы остальных беременностей неизвестны [26]. Однако частота самопроизвольных абортов не превышала популяционную, которая составляет 12% в Англии и 15—20% в США [27].

Таблица 5. Исходы беременностей при использовании тамоксифена, по данным разных авторов [26]

Автор

Режим приема тамоксифена

Участницы, абс.

Беременности, абс.

Родившиеся живые дети, абс.

Самопроизвольные аборты

доза, мг

д.м.ц.

 

A. Klopper и M. Hall

20

2—5

20

3

1

 

J. Williamson и J. Elli

20—80

2—5

32

18

11

2

V. Ruiz-Velasco и соавт.

40—60

2—5

40

15

 

5

I. Gerhard и B. Runnebaum

20

2—6

31

3

 

1

T. Fukushima и соавт.

10

3—7

17

6

6

0

A. Weseley и H. Melnick

10

5—9

17

1

1

 

R. Borenstein и соавт.

20

3—7

43

14

7

2

H. Suginami и соавт.

20*

5—9

47

3

3

 

C. Wu

5—30

3—7

65

32

29

3

R. Boostanfar и соавт.

20

5—9

48

10

3

1

Примечание. * — прием совместно с кломифеном; д.м.ц. — день менструального цикла.

В нашем исследовании у одной пациентки на 84-й день приема тамоксифена в 20-й день менструального цикла выявлен высокий уровень ЛГ (56 мЕд/л) в сочетании с высоким уровнем эстрогенов. При УЗИ на 35-й день менструального цикла выявлено «желтое тело» диаметром 1,7 см. Это было расценено нами как доказательство овуляторного цикла.

Для оценки безопасности длительного применения тамоксифена, в том числе в отношении объема аденомы, необходимы дальнейшие исследования. Учитывая снижение уровня ПРЛ, но отсутствие его нормализации, следует выяснить возможность и целесообразность увеличения дозы препарата. У пациентов с пролактиномами основной жалобой зачастую является бесплодие, поэтому представляет интерес более подробная оценка овуляции и динамики уровней гонадотропинов.

Заключение

Тамоксифен в комбинации с каберголином способствует снижению концентрации ПРЛ крови у пациентов с пролактин-секретирующими опухолями гипофиза, резистентными к агонистам дофамина. У ряда женщин с такими пролактиномами и гипоэстрогенемией прием тамоксифена в комбинации с каберголином может приводить к восстановлению менструального цикла.

дополнительная ИНФОРМАЦИЯ

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с проведением данного исследования и публикацией настоящей статьи.

Препарат для настоящего исследование предоставлен компанией «ЭБЕВЕ ФАРМА».

Участие авторов:

Разработка протокола исследования, набор пациентов и ведение пациентов в исследовании, статистическая обработка данных, написание текста статьи — Федорова Н.С., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., Воротникова С.Ю.

Концепция исследования, редактирование текста статьи — Мельниченко Г.А.

1. Colao A. Pituitary tumours: the prolactinoma. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2009;23(5):575-596. doi: 10.1016/j.beem.2009.05.003

2. Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998

3. Fainstein Day P, Glerean M, Lovazzano S, et al. Gender differences in macroprolactinomas: study of clinical features, outcome of patients and Ki-67 expression in tumor tissue. Front Horm Res.2010;38:50-58. doi: 10.1159/000318494

4. Ciccarelli A, Daly AF, Beckers A. The Epidemiology of prolactinomas. Pituitary. 2005;8(1):3-6. doi: 10.1007/s11102-005-5079-0

5. Berinder K, Stackenas I, Akre O, et al. Hyperprolactinaemia in 271 women: up to three decades of clinical follow-up. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;63(4):450-455. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02364.x

6. Molitch ME. Pharmacologic resistance in prolactinoma patients. Pituitary. 2005;8(1):43-52. doi: 10.1007/s11102-005-5085-2

7. Babey M, Sahli R, Vajtai I, et al. Pituitary surgery for small prolactinomas as an alternative to treatment with dopamine agonists. Pituitary. 2011;14(3):222-230. doi: 10.1007/s11102-010-0283-y

8. Laws ER, Jane JA, Jr. Neurosurgical approach to treating pituitary adenomas. Growth Horm IGF Res. 2005;15 Suppl A:S36-S41. doi: 10.1016/j.ghir.2005.06.008

9. Mortini P, Losa M, Barzaghi R, et al. Results of transsphenoidal surgery in a large Series of patients with pituitary adenoma. Neurosurgery. 2005;56(6):1222-1233. doi: 10.1227/01.neu.0000159647.64275.9d

10. Faupel-Badger JM. Effects of raloxifene on circulating prolactin and estradiol levels in premenopausal women at high risk for developing breast cancer. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2006;15(6):1153-1158. doi: 10.1158/1055-9965.epi-05-0898

11. Jones ME, van Leeuwen FE, Hoogendoorn WE, et al. Endometrial cancer survival after breast cancer in relation to tamoxifen treatment: Pooled results from three countries. Breast Cancer Res. 2012;14(3):R91. doi: 10.1186/bcr3206

12. Shi Q, Li J, Li M, et al. The role of levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial protection in women with breast cancer taking tamoxifen. Eur J Gynaecol Oncol. 2014;35(5):492-498.

13. Gorski J, Wendell D, Gregg D, Chun TY. Estrogens and the genetic control of tumor growth. Prog Clin Biol Res. 1997;396:233-243.

14. Kovacs K, Stefaneanu L, Ezzat S, Smyth HS. Prolactin-producing pituitary adenoma in a male-to-female transsexual patient with protracted estrogen administration. A morphologic study. Arch Pathol Lab Med. 1994;118(5):562-565.

15. Serri O, Noiseux D, Robert F, Hardy J. Lactotroph hyperplasia in an estrogen treated male-to-female transsexual patient. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(9):3177-3179. doi: 10.1210/jcem.81.9.8784065

16. Kaptain GJ, Simmons NE, Alden TD, et al. Estrogen receptors in prolactinomas: a clinico-pathological study. Pituitary. 1999;1(2):91-98.

17. Shupnik MA, Pitt LK, Soh AY, et al. Selective expression of estrogen receptor alpha and beta isoforms in human pituitary tumors. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(11):3965-3972. doi: 10.1210/jcem.83.11.5236

18. Chaidarun SS. Tumor-specific expression of alternatively spliced estrogen receptor messenger ribonucleic acid variants in human pituitary adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(4):1058-1065. doi: 10.1210/jc.82.4.1058

19. Friend KE, Chiou YK, Lopes MB, et al. Estrogen receptor expression in human pituitary: correlation with immunohistochemistry in normal tissue, and immunohistochemistry and morphology in macroadenomas. J Clin Endocr Metab. 1994;78(6):1497-1504. doi: 10.1210/jcem.78.6.7515390

20. Pichon M-F, Bression D, Peillon F, Tubiana M. Estrogen receptors in human pituitary adenomas. J Clin Endocr Metab. 1980;51(4):897-902. doi: 10.1210/jcem-51-4-897

21. Zafar M, Ezzat S, Ramyar L, et al. Cell-specific expression of estrogen receptor in the human pituitary and its adenomas. J Clin Endocr Metab. 1995;80(12):3621-3627. doi: 10.1210/jcem.80.12.8530610

22. Manoranjan B, Salehi F, Scheithauer BW, et al. Estrogen receptors alpha and beta immunohistochemical expression: clinicopathological correlations in pituitary adenomas. Anticancer Res. 2010;30(7):2897-2904.

23. Volker W, Gehring WG, von zur Muhlen A, Schneider J. Bromocriptine and tamoxifen — a new therapeutic approach in suppression-resistant prolactin-secreting adenomas. Geburtshilfe Frauenheilkd. 1982;42(11):790-797. doi: 10.1055/s-2008-1037161

24. Pugh DM, Sumano HS. The anti-implantation action of tamoxifen in mice. 1982;5:209-213. doi: 10.1007/978-3-642-68511-8_38

25. El-Gharib MN, Mahfouz AE, Farahat MA. Comparison of letrozole versus tamoxifen effects in clomiphen citrate resistant women with polycystic ovarian syndrome. J Reprod Infertil. 2015;16(1):30-35. PMC4322179

26. Barthelmes L, Gateley CA. Tamoxifen and pregnancy. Breast. 2004;13(6):446-451. doi: 10.1016/j.breast.2004.08.007

27. Everett C. Incidence and outcome of bleeding before the 20th week of pregnancy: prospective study from general practice. BMJ. 1997;315(7099):32-34. doi: 10.1136/bmj.315.7099.32


Отзывы о компании "Бергамо"

Недавно мы начали собирать отзывы клиентов "Бергамо". По мере поступления они будут размещаться здесь.

РЖДстрой

СМТ №1 - филиао АО "РЖДСтрой" выражает благодарность компании "Бергамо" за высокое качество и соблюдение сроков по комплексной уборке моторвагонного депо Металлострой для обслуживания высокоскоростных поездов Октябрьской ж/д.

Клининг производился перед перед ответственным мероприятием, запуском первого в России скоростного поезда "Сапсан", 30 июля 2009 года.

Работы были выполнены профессионально и точно в обозначенное время.

СМТ №1 - филиал АО "РЖДСтрой" планирует продолжать сотрудничество с компанией "Бергамо".

Екатерина Волчек

Ольга

Михаил

Любовь

СПб ГБУК "Санкт-Петербургский государственный театр марионеток имени Е.С. Деммени"

СПб ГБУК "Санкт-Петербургский государственный театр марионеток имени Е.С. Деммени" выражает благодарность Вам и сотрудникам компании "BERGАMO" за отличную организацию и безупречную работу по клинингу декорационных витрин в нашем театре. За деликатное и внимательное отношение к художественно-декоративным элементам композиции.

Уверены в дальнейшем успешном сотрудничестве.

«Неофарм Северо-Запад»

ООО «Неофарм Северо-Запад» сообщает, что клининговая компания «Бергамо» является нашим контрагентом. За время нашего сотрудничества сотрудники компании показали свою способность с полной ответственностью подходить к поставленным задачам, выполнять работы качественно и в срок, соблюдать устные и письменные договоренности. Отличительной чертой работы «Бергамо» является высокий профессионализм, организованность сотрудников компании и сильный командный дух.

ООО «Неофарм Северо-Запад» выражает свою благодарность руководству клининговой компании «Бергамо», надеется на дальнейшее сотрудничество и рекомендует в качестве контрагента другим организациям.

Руководитель региона Санкт-Петербурга ООО «Неофарм Северо-Запад»
А.О. Щербаков

Мытье окон

Марина, мытье окон, Санкт-Петербург, ул. Катерников

Наталья, химчистка матраса, Санкт-Петербург, ул. Ленсовета, 15

Детский сад "Золотая рыбка", ул. Гаккелевская, 33

Гарри Саганенко, хостел Sunny World

+7 921 741-44-22

Сеть аптек «Столичка»

Елена

ул. Кораблестроителей, д. 37, к. 1, +7 (911) 909-18-12

Ольга Валентиновна

Ирина

Татьяна

Татьяна Евгеньевна

Ядвига

Наталья Давыдовна

Отзыв нашего клиента

Галина

Рената

Строганов К.И.

Я, Строганов К.И., благодарен "Бергамо" за качественно проведенную уборку, понравилось всё, претензий не имею.

Мария Беляева

Денис

Спасибо Вам. Девушки очень хорошо убрались.

Коломеец А.М.

От Администратора магазина «LORD», находящегося по адресу: Колпино, б-р Трудящихся, д. 12, ТК «ОКА», № 32.

Вид работы выполнен аккуратно и хорошо. Спасибо Вашему работнику Татьяне.

Елена Золотова

Выражаю огромную благодарность Елене и её Команде за проделанную работу! Вы профессионалы своего дела в отношении труда и человеческих отношений. Однозначно рекомендую всем. Спасибо!!!

Татьяна

Вызвала вчера уборку после ремонта. Пришли две дамы, Мария и Анжела. Все грамотно, быстро, оперативно. Очень довольна. Спасибо большое!!!

Вера Дмитриевна

Огромное спасибо за генеральную уборку двум замечательным девушкам Марии и Анжелике за прекрасную работу.

Елена

Работой довольна, все быстро и качественно.

Ольга

Все понравилось, девчонки - молодцы. Думаю, будем сотрудничать.

Елена

Помыли качественно и быстро. Я довольна.

Наталья

Уборка на отлично. Девушки приветливые и старательные.

Спасибо.

Алла

Тщательная, быстрая уборка. Приветливый персонал.

Юлия

Спасибо за уборку квартиры. Все быстро и чисто, качественно.

Андрей

Уборка произведена качественно и в срок. Качество хорошее.

Наталья

Выражаю благодарность за уборку квартиры после ремонта Маше и Анжелике, которые с полной отдачей и профессионально выполнили большой объем работы. Большое спасибо!

Корехов

Уборкой доволен, уборка выполнена качественно, все сделано оперативно и в срок.

Виктория

Спасибо огромное, душевное Маше и Анжелике за их работу!!! Так, как они привели в порядок квартиру, не ожидала - лучше, чем было! Буду обращаться постоянно!

Ирина

Второй раз заказывала генеральную уборку. Искренне благодарю за прекрасно убранную квартиру.

Сурикова Л.И.

Помойка (убитая квартира), убрано хорошо. Спасибо за труд, терпение и мужество девочек. Молодцы!

Вика

Квартира убрана согласно заявки. Замечаний нет. Убрано добросовестно и на совесть. Спасибо большое.

Александр

3-х комнатная квартира, все отлично убрано, отмыта старая строительная пыль. Сами бы так не смогли убраться за неделю. Очень довольны. Советуем всем.

Марина

Умницы!!! Все отлично отмыли!!! Я довольна!!! Буду в вашу фирму обращаться.

Надежда

Заказала сегодня клининг квартиры от застройщика, все искала недорого, обзвонила компаний 20. Заказала удачно прям день в день. Убрали квартиру ИДЕАЛЬНО, продули трубы, намыли окна, потолок и стены от строительной пыли. Самое ужасное была ванна, говорят, как отодвинули ванну, наши строители ходили прям туда или кидались отходами своей жизнедеятельности.

Я в восторге от чистоты. Убирали с 2 часов дня до 22 часов вечера. Мои рекомендации - 1000 баллов, мало ли кому пригодится. Эти люди стоят своих денег, я не представляю, сколько бы мне нужно месяцев, чтобы все отмыть.

Лозунг моей строительной компании был: «Заезжай и живи», нет, это после БЕРГАМО КЛИНИНГ заезжай и живи. Менеджеру Елене отдельное спасибо за разъяснения и пояснения. А компании процветания и так держать. Девочкам спасибо за профессионализм.

Юлия

Огромная благодарность за чистоту, красоту в квартире Маше и Анжелике. Все комнаты засияли и засверкали. Всех благ!

Евгения

Нужна была срочная уборка квартиры. Решила заказать в Бергамо. Пришли две девушка, Маша и Анжела. К концу дня квартира засияла. Все блестело, как новое.

Большое спасибо, девчата!

Константин

Выполнили свою работу на отлично! Пришли вовремя. Понравился персонал, очень тактичные и вежливые работники.

Спасибо огромное Анжелике и Марии за качественную уборку.

Татьяна

Большое спасибо за качественную и аккуратную уборку.

Рада нашему знакомству, буду обращаться.

Лариса

Хочу выразить благодарность работникам фирмы "Бергамо" за качественную уборку и хорошее обслуживание.

Девушки, которые приезжали по моему заказу, очень ответственные, настоящие профессионалы.

Алексей

Выражаю благодарность за качество услуг. Работа выполнена на 100 и 5 процентов. Окна блестят, полы блестят.

Огромное спасибо, буду обращаться.

Ирина

Спасибо за хорошую работу. Убрали тщательно и аккуратно.

Ольга

Заказала мытье окон на лоджии. Очень довольна работой Татьяны. Вымыто все быстро и качественно. Большое спасибо.

Р.С.А.

Уборкой девочек доволен. Порядок безупречен. Претензий нет.

Мария и Анжелика проявили себя добросовестно. Спасибо им БОЛЬШОЕ!!!

Василий

Анжела и Маша хорошо справились со своей работой. Спасибо огромное. Везде все отлично почистили, даже в недоступных местах.

Бойцова Е.И.

Спасибо за хорошо выполненную работу. Начали точно в срок (10.00), убрали тщательно и аккуратно. Вежливы и внимательны.

Алла Кольцова

Спасибо. Работа была выполнена в короткие сроки, качественно.

Ольга

Огромное спасибо! Дом сияет! Очень хорошие профессионалы.

Буду обращаться только к вам и всем вас рекомендовать.

Ольга Халина

Огромное спасибо за мастера Татьяну! Все выполнено идеально!

Кроме всего прочего, замечательный человек!

Наталия

Работа выполнена на отлично Татьяной. Очень благодарна.

Ксенья

Спасибо Анжелике и Марии, работой довольна.

Все чисто, справились на «пять».

Ольга

Качественная, добросовестно проведенная уборка, очень чисто и свежо.

Спасибо девочкам - Маше и Анжелике. Рекомендую.

Роман

Спасибо, все чисто, работой доволен.

Елена

Команда Маша, Анжелика, Татьяна убрались очень добротно.

Я очень довольна. Если понадобится, буду обращаться еще.

Ольга

Татьяна и Евгений добросовестные работники. Очень тщательная уборка. Чистота радует.

Обязательно обратимся еще. Спасибо.

Дора Николаевна

Уборка проведена хорошо, в срок.

Буду пользоваться услугами вашей фирмы с удовольствием.

Татьяна

Заказывала генеральную уборку 2-х комнатной квартиры. Убирали Маша и Анжела. Работа выполнена качественно, девушки работали быстро, слаженно.

Результатом уборки очень довольна.

Кристина

Спасибо большое за подаренную чистоту!

Ольга Одинцова

Качественная, хорошая уборка.

Очень приветливый персонал.

Сергей

После уборки все стало очень чисто: подоконники, пол, полки, столы.

Спасибо!

Галина

Проведена качественная уборка помещений (ванная, кухня, туалет). Работа понравилась, девочки старались. Работали очень ответственно.

Спасибо.

Светлана

Выражаю огромную благодарность за отличную уборку квартиры. Квартира была очень грязная после ремонта, а стала как новая!

Марина Князева

Мария и Анжела работали добросовестно. Исполнительны.

Рекомендую Бергамо как надёжного партнёра.

Наталья Александровна

Большое спасибо за уборку квартиры. Мария и Анжела работали добросовестно и тщательно. Весь мусор собран и вынесен. Рекомендуем.

Александр

Мария и Анжела отработали на "5". Своевременно. Качественно.

Рекомендую "Бергамо" как надёжного партнёра.

Карасёва Н.В.

Спасибо огромное за уборку, качество отличное! При необходимости буду обращаться и рекомендовать друзьям!

Альбина

Марина и Анжела, огромное спасибо за такую хорошую уборку.

Игорь Кузнецов

Все хорошо, все понравилось.

Инна

Марии и Анжелике спасибо за уборку. Заказали генеральную. Все убрано тщательно. Весь мусор собран и вынесен. Спасибо. Рекомендуем.

Никита

Все понравилось! Оперативно и очень качественно! Огромное спасибо!

16.01.2018

Уборка сделана успешно.

Все хорошо, спасибо!

Мария

Уборкой осталась довольна, все чисто, быстро справились с работой.

Буду рекомендовать.

Роман

Доволен уборкой, все чисто и красиво!

Валерий

Быстрая, но очень тщательная работа!!!

Сияние чистоты! Рад сотрудничеству.

Буду рекомендовать своим знакомым.

Кубенко Г.Д.

Работа по уборке квартиры выполнена с хорошим качеством. Благодарим.

23.12.2017

Претензий не имею.

Соколова Ирина Семеновна

Выражаю искреннюю, сердечную благодарность Марии и Анжеле за прекрасно проведенную генеральную уборку. Квартира идеально чистая!

Людмила Васильевна

Спасибо за хорошую работу.

Татьяна

Спасибо за чистоту в моей квартире, все сияет и блестит.

Евгений

Генеральная уборка на Варшавской. Маша и Анжела пришли раньше назначенного срока. Ответственно выполнили свои задачи. Работой остался доволен. СПАСИБО.

Юрий

Огромное спасибо Елене и Евгению, сделали большой объем работы быстро и качественно. Обязательно обратимся еще!!!

Ирина

Большое спасибо Марии и Анжеле за качественную уборку. Своевременно, чисто и быстро.

Марина

Выражаю огромную благодарность Вашей организации и сотрудникам (Марии и Анжелике) за пунктуальность, аккуратность и компетентность. Все проведено наилучшим образом, выведены все застарелые пятна. Отдельная благодарность за ковер. Большое Вам спасибо.

При необходимости буду пользоваться услугами только Вашей организации и рекомендовать знакомым.

Павел

Маша и Анжела оставили исключительно положительные впечатления. Работу выполнили качественно и ответственно.

Егор

Девочки все приятные, убрали чисто. Самое примечательное: мне нужно было выполнить работы ко времени. Они пришли раньше, чем надо, только чтоб успеть, и успели.

Спасибо им огромное.

Наталья

Спасибо сотрудникам Анжеле и Маше за качественную уборку.

Мы остались довольны.

Наталия

Огромное спасибо.

Всё супер.

Таня отлично справилась.

Богданова Е. А.

Хотим выразить благодарность девушкам, которые сегодня наводили чистоту в нашем подъезде. Очень старательно, не пропуская ни одного пятна и пылинки, они преобразили наши помещения, все вымыли, убрали давний мусор, вычистили каждый метр.

Юлия

Уборкой довольны! Быстро и качественно.

Александр

Быстро и качественно. Замечаний нет.

Елена Марковна

Все отмыто до потрясающей чистоты, все блестит и сияет, молодцы, спасибо!

Татьяна

Все понравилось!

Рекомендую!

Наталья

Вызывала мастера для мойки окон. Маша очень хорошо справилась с работой. Быстро, внимательно, чисто. Спасибо Маше и фирме "Бергамо".

Баринова Наталия

Я, Баринова Наталия, обратилась в компанию "Бергамо" 22.10.2017. Диспетчер отозвался незамедлительно и уже через 1,5 часа у меня были работники: Мария и Анжела. Объем работы огромный. В доме было воспламенение и все было в гари и саже.

Работой я очень довольна. Девушки убрали все до идеальной чистоты, без перекуров и перерыва на отдых.

Спасибо огромное.

Иван

Все очень хорошо, чисто и приятно. Желаю, чтобы всегда было так.

Екатерина

Татьяна отлично справляется с разными видами работы. Вдумчиво и добросовестно.

Чуринова Елена

Обратилась в клининговую компанию Бергамо. Все убрали качественно и быстро. Буду обращаться еще. Спасибо большое.

Наталья

Все хорошо убрали, быстро, чисто, аккуратно.

Спасибо.

Пригонская Ю. А.

Обратившись в компанию "Бергамо", осталась очень довольна. Приятные сотрудники, ответственные, грамотные.

Уборка на "отлично". Спасибо.

Марина Васильевна

Уборка произведена качественно, без нареканий. Мы всем очень довольны. Будем рекомендовать вашу фирму знакомым. Огромное спасибо!

Сергей

Спасибо большое!

Не парили мозги! Всё чисто! Всё красиво! Цены соответствуют качеству!

После других фирм эта фирма - просто отдушина!

Наталья

Убирают добросовестно и результативно. Пунктуальные и ответственно подходят к работе.

Павел

Девушки отработали хорошо, тщательно, недостатки устранили без проблем.

Спасибо, буду пользоваться услугами вашей компании.

Наталья

Вызывала команду уборщиков на помывку 3-х комнатной квартиры. Приехали 3 человека, работали с 10 до 21 часа.

Убрали квартиру после ремонта так, что придраться не к чему.

Ирина

Убрали быстро, чисто.

Делали уборку после ремонта.

Сергей

Пользуюсь услугами уборки уже во второй раз. Действительно качественная уборка всех поверхностей. Нареканий и претензий нет. Если будет необходимость, буду обращаться в данную организацию и в будущем.

Елисаветский

Персонал фирмы выше всяких похвал. Работы сделаны в срок и качественно. Никаких нареканий. Буду пользоваться услугами ваших работников Нины и Тани.

Юлия

Спасибо огромное вашим сотрудникам Татьяне и Нине за качественную уборку после ремонта в нашем офисе!

Все сделано на высшем уровне!!!

Будем еще обращаться к вам за помощью.

Ерохина Ирина

Спасибо большое команде клининговой компании Бергамо. Все стало как новое. Чисто, свежо, уютно. Девушки добросовестно все убрали, даже больше, чем надо. Мы очень довольны.

Ольга Щербакова

Спасибо большое!!! Татьяна умница, все хорошо очень сделала. Претензий нет!!!

Спасибо за оперативность!

Екатерина

Татьяна, всё отлично.

Людмила Ивановна

Мытьё окон, мытьё оконных решеток и генеральная уборка квартиры.

С работой справились на "отлично".

Виктория

Никогда раньше не пользовались такими услугами. Привыкли делать все сами, поэтому сомневались: стоит - не стоит. Но ситуация была безвыходная.

Уборщики приехали вовремя и трудились добросовестно. Сделали всё качественно: и в квартире всё перемыли, и окна вымыли.

Спасибо за ваш нелегкий труд.

Елена

Вызывали специалистов компании для уборки в квартире бабушки. Сразу предупредили, что очень грязно и работы очень много, хотя квартира всего 30 метров! Приехали две русские женщины и работали с 9 утра и до 9 вечера, отмыли ВСЁ! Думаем, что бабуля квартиру не узнает!

Очень довольны и теперь хотим пользоваться услугами хотя бы раз в месяц, чтобы поддерживать порядок!

Спасибо.

Сергей

Заказывал послестроительную уборку. Быстро, качественно.

Я доволен.

Дмитрий Владимирович

Все бы так работали!!

Сотрудники "Бергамо Клининг" были мной приглашены для осуществления послестроительной уборки в квартире. До этого такими услугами не пользовался. Обзвонил несколько компаний, но все они делали наценку за выезд в г. Пушкин, считая его пригородом. Остановился на "Бергамо" из-за следующих причин: а) не берут дополнительные деньги за выезд б) 10% скидка новому клиенту в) вежливые и доброжелательные менеджеры. И не прогадал! Качественно и оперативно! МОЛОДЦЫ!!!

Ирина

Благодарю компанию "Бергамо" за хорошую добросовестную работу. Уже два раза пользовалась услугами и обязательно обращусь снова.

Владимир

Приглашал специалистов компании "Бергамо" для мытья окон. Хорошее качество и доступная цена! Планирую сотрудничество и в будущем.

Ольга

Услугой данной компании пользовалась два раза. Первый раз пригласила помочь вымыть окна и осталась очень довольна. Второй раз - генеральная уборка квартиры. Доброжелательные и энергичные сотрудники. А руководство компании пошло мне на встречу (я пенсионерка) и сделали приятную скидку. Спасибо Вам большое.

Дарья

Очень довольная работой сотрудников "Бергамо-Клининг". Качественно и оперативно. Мои окна теперь самые чистые в доме. Обязательно обращусь еще.

Заявка большая

Новости уборки в Instagram

Эффективность, простота использования и удовлетворенность

Показать оценки и отзывы для

Эффективность

Значок всплывающей подсказки

Наиболее положительный отзыв

19 Люди сочли этот комментарий полезным

МРТ обнаружила опухоль ямки. Доктор Спросите меня, были ли у меня проблемы. Да никакого сексуального влечения уже много лет. Они выяснили, что уровень пролактина был 1700 мг? После гормонального теста. Прописал Каберголин 0,5 мг. Пролак почти сразу упал до 30 мг. Я заново открыл, для чего нужны женщины.Мой пенис действительно вырос там, где должен быть, и теперь очень этим горжусь. Мои яички иногда болят, но это хорошая боль, я думаю, т ...

Наиболее проголосовавший отрицательный отзыв

2 Люди нашли этот комментарий полезным

Мне поставили диагноз пролактиновая микроаденома в 2007 году. Я была беременна в 2005 году, но беременность оказалась неудачной. Впоследствии я заметил, что мое грудное молоко никогда не уходило, и я игнорировал эту проблему более двух лет, пока сильные головные боли и повышенная выработка молока не вынудили меня обратиться к гинекологу, который порекомендовал мне сделать МРТ.Низкий, и вот, на моем гипофизе лежит опухоль. Не уверен, что ...

Общие обзоры и рейтинги

Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я начал говорить об этом 4 недели назад, у меня появились странные побочные эффекты, которые они прошло около 2/3 недели, все еще нет периода, хотелось бы, чтобы доктор сказал мне, когда я должен получить цикл, поскольку у меня его еще не было

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Мне очень неуютно побочные эффекты.

2 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю каберголин 1 год и 2 месяца, у меня не было депрессии или плохих мыслей.Еще не было менструации. Лучше, чем бромокриптин. Когда я был на нем, я чувствовал себя мусором. Думаю, это зависит от человека.

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Начал принимать на прошлой неделе, после первой дозы у меня очень сильная мигрень и постоянное мочеиспускание.После 2-й дозы у меня не было никаких симптомов, кроме того, что моя моча была темнее, чем обычно, кто-то еще? Я принимаю 0,25 два раза в неделю. У меня микроаденома гипофиза 3 мм. Мои менструации то и дело пропадают на 3 месяца, анализ крови и МРТ определили повышенный уровень пролактина.

3 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю это лекарство с 3 месяцев (0.5 мг) вызывает повышение уровня пролактина на 48 и отсутствие менструаций в течение 3 месяцев .. но все же мои периоды нерегулярны .. Я всегда чувствую депрессию и беспокойство .. Также немного нечеткое зрение .. У меня были головные боли из-за мигрени, которая усилилась ..

5 ShapeCreated с помощью Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Начал принимать препарат после того, как обнаружил, что у меня пролактинома (9 мм) в течение примерно 6 месяцев, и мои месячные вернулись в норму после не имея одного в течение 3 месяцев.Я внезапно перестал принимать лекарство из-за того, что я был очень подавлен и не заботился о своем здоровье, а также мои медицинские счета были заоблачно высокими, и эндокринолог хотел снова увидеть меня, прежде чем прописать больше, поэтому я полностью перестал принимать лекарства и больше обращался к специалисту. год. У меня не было менструации около 6 месяцев. Пару недель назад я снова пошел к эндокринологу, снова начал принимать каберголин, и у меня началась сильная тошнота. Прошло 9 дней, а у меня ЕЩЕ не было менструации, но я надеюсь, что так будет в первый раз.Моя цель - иметь детей. Подробнее Читать меньше

5 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я начал принимать это лекарство после того, как мне поставили диагноз гиперпролактинемия и аденома гипофиза. У меня были очень нерегулярные периоды. Мои периоды нормализовались почти сразу, а уровень пролактина увеличился с 79 до 25 (верхний предел нормы) очень быстро.Я уже борюсь с головными болями и обнаружил, что они усиливаются на этом лекарстве. После 4 месяцев приема я заметила резкое изменение настроения. Я был подавлен, подавлен, и у меня были очень страшные мысли о том, насколько бесполезна жизнь. Рассказав об этом своему врачу, она посоветовала мне прекратить прием препарата. Я почувствовал себя другим человеком (в хорошем смысле!) Всего через 2-3 дня после приема. Это помогло уменьшить размер опухоли и уровень пролактина, но не стоило мне страшных психических побочных эффектов.Я подумываю попробовать бромокриптин, но нервничающие, потому что большинство людей переносят этот препарат хуже, чем каберголин. Подробнее Читать меньше

5 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимал каберголин по поводу аденомы гипофиза (пролактиномы), я не смог забеременеть Я использовал много других лекарств но ничего не работает, у меня был уровень пролактина между 150 и 398, когда началось лечение, он снизил его до 100, затем оставался на уровне 7-10, после этого и 13 лет, пытаясь, я забеременела, и теперь у меня есть 2 красивых мальчика (5) девочка ( 3) вначале побочные эффекты были действительно плохими, и каждый раз, когда они принимали лекарства, которые мне приходилось принимать в течение примерно 8 лет, я замечаю, принимал ли я ночью симптомы, когда отсутствовал. отчаяние Подробнее Читать меньше

16 ShapeCreated with Sketch.4 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Это был эффективный препарат для снижения высокого уровня пролактина, но вдруг кто-нибудь отказался от него? Есть побочные эффекты?

ShapeCreated with Sketch. 4 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

У меня диагностировали низкий уровень тестостерона в результате высокого пролактина в крови. Я имел обыкновение заниматься сексом с женой, пока не начал это лечение. Примерно через несколько недель я начал принимать его, теперь моя жена убегает от меня. Пользуюсь им уже около года и не жалею об этом. Я думаю, что единственный побочный эффект, который я испытал и все еще испытываю, - это быстрое и сильное повышение либидо.

19 Форма Создано с помощью эскиза. 4 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю это лекарство в течение года. Первые 3 недели я чувствовал головокружение и сонливость, а также сыпь на шее. Я не мог пить кофеин, как только я перестал пить кофе, я почувствовал себя потрясающе. У меня восстановились менструации через 3 недели после приема лекарства, и через 3 месяца мой уровень пролактина, который был со 150, снизился до 30.Побочные эффекты исчезли.

14 Форма создана с помощью эскиза. 3 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Мне назначили это лекарство, потому что у меня уровень пролактина был 76, и они повторно протестировали, и они были 54, что все еще было высоким, и у меня также есть pcos .... Я принимал каберголин в течение 2 недель и абсолютно НИКАКИХ побочных эффектов !!! Мои циклы были чрезвычайно нерегулярными, и у меня не было менструаций с декабря 2015 года, после того как я неделю принимал каберголин, мои месячные возникли из ниоткуда! Кажется, он делает свою работу и, надеюсь, поможет мне в моем путешествии по TTC!

11 Форма создана с помощью эскиза.1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Очень быстро снизил уровень пролактина в крови до нормального. Это также повысило мой уровень энергии, возобновило менструальный цикл, остановило лактацию, уменьшило депрессию и вернуло мою сексуальную функцию к нормальному уровню. Я обнаружил, что при приеме препарата у меня усиливаются головные боли, и по этой причине мне нужно было принимать его прямо перед сном.Не мог поверить, насколько лучше я себя чувствовал, принимая это.

11 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я начал принимать каберголин по поводу аденомы гипофиза (пролактиномы). Отличное лекарство, опухоль очень быстро уменьшилась в размерах (эффективность), никаких побочных эффектов, и я очень доволен этим.До Каберголина я принимал бромокриптин. Это лекарство вызывало у меня тошноту, приливы, и я очень быстро утомлялся и при очень небольшой физической активности. После перехода на Каберголин я почувствовал себя очень хорошо, никаких побочных эффектов, и очень быстро оказал очень значительное влияние на опухоль. Подробнее Читать меньше

7 ShapeCreated with Sketch. 1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

У меня диагностировали СПКЯ и высокий уровень пролактина в крови.Однако после МРТ не было никаких признаков гипофиза, но мой гинеколог посоветовал мне попробовать снизить уровни, так как это может быть связано с тем фактом, что у меня очень нерегулярные периоды. Мне прописали принимать по 0,5 дозы два раза в неделю. пока я использую свой второй планшет, и у меня действительно кружится голова, и я слишком сплю !!!! Никаких других побочных эффектов пока не сообщалось ....

7 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Был переведен на этот препарат после приема бромокриптина в течение немногим более года. Примерно через месяц приема этого лекарства начались одышка, учащенное сердцебиение, хроническая усталость, постоянный сон, трудности с концентрацией внимания и плохая память. Пошла через 3 с половиной месяца. Одышка и учащенное сердцебиение прошли через несколько дней после прекращения приема лекарства.

5 ShapeCreated with Sketch.2 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

МРТ обнаружила опухоль ямки. Доктор Спросите меня, были ли у меня проблемы. Да никакого сексуального влечения уже много лет. Они выяснили, что уровень пролактина был 1700 мг? После гормонального теста. Прописал Каберголин 0,5 мг. Пролак почти сразу упал до 30 мг. Я заново открыл, для чего нужны женщины.Мой пенис действительно вырос там, где должен быть, и теперь очень этим горжусь. Мои яички иногда болят, но это хорошая боль, я думаю, они снова заполняются (только мое ощущение), теперь, когда я действительно думаю о сексе, я попросил свою первую виагру. Я использовал 1/2 таблетки по 50 мг (дорогая штука), думал, что гуляю с чьей-то эрекцией. Черт возьми, это было приятно. Теперь я ищу женщину, с которой можно будет поделиться своим 18-летним пенисом. У моей жены свои сексуальные проблемы. Итак, я попал в новое затруднительное положение, нам обоим по 55 лет.о. .Подробнее Читать меньше

19 ShapeCreated with Sketch. 8 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

После года безуспешной ТТС я пошла к врачу по фертильности, который проверил мою кровь. Уровень пролактина был 63, а через неделю 77. Начал принимать каберголин 0,5 мг один раз в неделю и прошел тестирование через 4 недели.Уровни упали до 50, но все еще выше нормы. Дозировка была увеличена до 1 мг один раз в неделю. После 3-4 недель приема этой дозы я забеременела и сейчас на 7 неделе беременности! Успех! Сейчас я от него избавился из-за беременности, но я так счастлив, что это сработало. Побочные эффекты были наихудшими, когда я впервые начал принимать препарат, а затем, когда дозировка была увеличена. Моя лучшая стратегия заключалась в том, чтобы принимать дозу один раз в неделю по выходным, когда у меня был день, когда я был усталым, слегка одурманенным и терялся в хорошей книге или фильме. Кроме того, пить, когда я принимал свою дозу, было не очень хорошей идеей! У меня уже появились симптомы похмелья.Подробнее Читать меньше

18 ShapeCreated with Sketch. 3 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Чрезвычайно эффективный препарат. Я принимаю его не совсем год, и пролактинома почти исчезла. Переносится намного лучше, чем бромокриптин. У меня нет сообщений об усталости или облачности, о которых сообщают другие.Однако в последнее время я снова начал тренироваться, что было слишком болезненно по сравнению с пролактиномой, и у меня развился ужасный случай синдрома беспокойных ног. Это имеет смысл, поскольку каберголин является агонистом дофамина, а RLS связан с низким уровнем дофамина.

9 Форма создана с помощью эскиза. 5 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю лекарства 8 лет.Это единственное, что контролирует уровень пролактина, чтобы предотвратить рост пролактиновой опухоли. Никаких побочных эффектов

7 ShapeCreated with Sketch. 1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СОДЕРЖАНИИ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ НА WEBMD

Мнения, выраженные в областях пользовательского контента WebMD, таких как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинское или научное образование.Эти мнения не отражают точку зрения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на предмет точности, сбалансированности, объективности или по любой другой причине, за исключением соблюдения наших Положений и условий.

Подробнее

Каберголин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического потенциала при лечении гиперпролактинемии и подавления лактации

Каберголин - это синтетический эрголин, который проявляет высокую специфичность и сродство к рецептору допамина D2.Это мощный ингибитор секреции пролактина с очень длительным действием. Эффекты, снижающие пролактин, проявляются быстро и после однократного приема были очевидны в конце периода наблюдения (21 день) у послеродовых женщин и до 14 дней у пациентов с гиперпролактинемией. В единственном на сегодняшний день сравнительном исследовании каберголин 0,5–1,0 мг два раза в неделю был более эффективным, чем бромокриптин 2,5–5,0 мг два раза в день при лечении гиперпролактинемической аменореи, восстанавливая овуляторные циклы у 72% женщин и нормализуя уровни пролактина в плазме у 83%. по сравнению с 52 и 58%, соответственно, для бромокриптина.В профилактике послеродовой лактации однократная доза каберголина 1,0 мг была так же эффективна, как и 2,5 мг бромокриптина два раза в день в течение 14 дней. Значительно меньшая частота возобновления лактации на третьей неделе послеродового периода наблюдалась при приеме каберголина. Неопубликованные данные предполагают, что каберголин 0,25 мг два раза в день в течение 2 дней эффективен для подавления установленной послеродовой лактации примерно у 85% женщин. Тошнота, рвота, головная боль и головокружение являются характерными побочными эффектами дофаминергических производных спорыньи.Каберголин, по-видимому, лучше переносится, чем бромокриптин, как у пациентов с гиперпролактинемией, так и у женщин в послеродовом периоде. Большинство пациентов с непереносимостью других производных спорыньи могут переносить каберголин. Использование бромокриптина в послеродовом периоде было связано с повышенным риском серьезных тромбоэмболических осложнений. Однако таких сообщений о каберголине нет, и неизвестно, будут ли эти события связаны с другими дофаминергическими агентами. Тератогенный потенциал каберголина на людях широко не исследовался.Сообщалось о десяти врожденных аномалиях при 199 беременностях, связанных с приемом каберголина. Хотя эти отклонения отсутствуют, ограниченный опыт применения каберголина во время беременности означает, что препарат не может рассматриваться в качестве терапии первой линии для лечения бесплодия, связанного с гиперпролактинемией. На этой стадии развития каберголин окажется полезным у пациентов с гиперпролактинемией, которые не прошли курс лечения другими агонистами дофамина, такими как бромокриптин, или не переносят их.Если для предотвращения или подавления послеродовой лактации требуется медикаментозное лечение, каберголин имеет значительные преимущества перед бромокриптином и должен стать препаратом первого выбора при этом показании.

Лечение гипофиза и других опухолей каберголином: новые механизмы и возможности более широкого применения - FullText - Neuroendocrinology 2020, Vol. 110, № 6

Аннотация

Каберголин - агонист дофамина, который в течение нескольких десятилетий использовался в качестве средства первой линии для лечения пролактин-секретирующих аденом гипофиза.Он не только подавляет выработку гормонов этими пролактиномами, но и вызывает уменьшение опухоли. Недавние исследования выявили некоторые новые механизмы, с помощью которых каберголин подавляет пролиферацию опухолевых клеток и вызывает гибель клеток. В этой статье мы рассматриваем самые последние результаты исследований каберголина, уделяя особое внимание его противоопухолевой функции. Эти исследования предполагают возможность более широкого клинического использования каберголина при лечении других опухолей, таких как рак груди, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и рак легких.

© 2019 S. Karger AG, Базель


Введение

Семейство дофаминовых рецепторов включает D1-подобные и D2-подобные рецепторы. Рецепторы D1 и D5 являются членами D1-подобного подсемейства рецепторов, которые соединяются с G-белком Gsα и стимулируют аденилилциклазу (AC) для производства цАМФ, в то время как рецепторы D2, D3 и D4 являются членами D2-подобного подсемейства рецепторов. которые соединяются с G-белком Giα и блокируют активность AC.Каберголин (КАБ) - производное эрголина с сильным, селективным и длительным ингибирующим действием на секрецию пролактина (ПРЛ) лактотрофами передней доли гипофиза [1]. По сравнению с бромокриптином (BRC), CAB более эффективно связывает дофаминовый рецептор D2 (DRD2), который вызывает ингибирование AC, снижает цАМФ и вызывает апоптоз. Между тем, CAB вызывает гибель аутофагических клеток (ACD), активируя DRD5 [2-5]. CAB лучше переносится, чем BRC, у большинства пациентов, с меньшим количеством побочных эффектов и более удобными схемами дозирования.Недавно сообщалось об эффективности лечения КАВ у пациентов с акромегалией, клинически нефункционирующими аденомами, а также с болезнью Кушинга (БК) [6-9]. Опубликованы прекрасные обзоры клинического использования КАВ при лечении пролактином [1, 10, 11]. В этой статье мы рассмотрим некоторые недавние исследования механизмов действия CAB и обсудим его потенциальное новое применение в лечении рака.

Механизмы действия

Подавление продукции ПРЛ

В 1980-х и 1990-х годах исследователи изучали действие КАВ через фармакодинамические и фармакокинетические свойства [10].Было опубликовано несколько отличных обзоров, в которых обсуждаются механизмы подавления ПРЛ дофамином [12-14]. Вкратце, дофамин связывается с DRD2, который функционально связан с G-белками Giα, и подавляет высокую внутреннюю секреторную активность, экспрессию гена PRL и пролиферацию лактотрофов. CAB сильно ингибирует секрецию ПРЛ, главным образом, за счет связывания с DRD2. DRD2 представляет собой 7-трансмембранный рецептор, связанный с G-белками, связанный с Gi-белками. Путем альтернативного сплайсинга ген рецептора D2 кодирует две молекулярно различные изоформы, короткую форму DR (D2S) и длинную форму DR (D2L) [15].У лактотрофов CAB-стимуляция D2S более эффективна, чем D2L, что вызывает ингибирование AC, в свою очередь, снижает внутриклеточные концентрации цАМФ и блокирует IP3-зависимое высвобождение Ca 2+ из внутриклеточных хранилищ [16]. Ингибирование цАМФ является ключевым этапом в подавлении высвобождения гормона дофаминергическими агентами [17]. Кроме того, ингибирование синтеза мРНК ПРЛ можно обратить вспять, используя аналоги цАМФ длительного действия [18].

Клинические исследования показали, что CAB заметно снижает уровни ПРЛ в плазме после однократного или многократного 0.5 мг / кг, и эффекты снижения ПРЛ проявились через 2-8 часов после введения и продолжались 72 часа или дольше, что согласуется с периодом полураспада in vivo 63-69 часов, который был определен в образцах мочи 12 человек. здоровые испытуемые [19]. КАВ использовалась в качестве варианта лечения пролактином первой линии [1, 10].

Подавление пролиферации клеток

При использовании у пациентов с пролактиномами КАВ не только подавляет секрецию ПРЛ, но и вызывает уменьшение опухоли. Ранние исследования на животных показали, что нокаут DRD2 приводит к развитию пролактином в гипофизе [20], указывая на участие DRD2 в контроле пролиферации лактотрофов [21].Кроме того, устранение гена DRD2 у мышей приводит к половому диморфному фенотипу гиперпролактинемии и гиперплазии гипофиза, который сильнее проявляется у самок. Сообщалось, что активация DRD2 приводит к апоптозу лактотрофных клеток эстроген-зависимым образом [22]. Кроме того, было обнаружено, что D2S активирует фосфолипазу D, что может быть связано с его мощным антипролиферативным действием [23]. Последующие исследования выявили множественные механизмы антипролиферативной функции агонистов дофамина (ДА) [5, 24].

Регуляция митоген-активируемой протеинкиназы / сигнального пути внеклеточной киназы

Было показано, что повышенная экспрессия D2S, но не D2L, приводит к быстрому фосфорилированию внеклеточно-регулируемой киназы (ERK), таким образом активируя митоген -активированная протеинкиназа (MAPK) / ERK сигнальный путь [25, 26]. В лактотрофных клетках MMQ крыс обработка DA увеличивала фосфорилирование ERK, что сопровождалось подавлением пролиферации клеток; последовательно трансгенные мыши с повышенной экспрессией D2S у лактотрофов демонстрировали явное увеличение фосфорилирования ERK и демонстрировали гипоплазию лактотрофов [25].В клетках Gh4 крысы отсутствует функциональный DRD2. Однако в клетках Gh4 с экспрессией DRD2, установленной стабильной трансфекцией, обработка DA приводила к апоптозу, который коррелировал с активацией p38 MAPK и ERK1 / 2 [27]. Более того, дофамин-индуцированная гибель клеток отменяется ингибиторами передачи сигналов MAPK / MEK1 / ERK [27]. Подобные результаты наблюдались в первичных культурах клинически нефункционирующих опухолевых клеток гипофиза человека, обработанных DA или химерным соединением дофамин-соматостатин [28].Взятые вместе, эти данные указывают на участие сигнального пути MAPK / ERK в антипролиферативной функции CAB.

Активация мишени рапамицина и аутофагии у млекопитающих

Мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR) представляет собой серин / треониновую протеинкиназу, принадлежащую к семейству фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K). Он играет несколько ролей, включая транскрипцию генов, синтез белка, выживание клеток, пролиферацию, подвижность клеток и аутофагию [29, 30].При активации внеклеточными сигналами PI3K фосфорилирует и активирует AKT, который, в свою очередь, либо активирует, либо ингибирует несколько нижестоящих мишеней, включая mTOR, который активируется AKT [31, 32]. Исследование на животных моделях с нокаутом дофаминовых рецепторов показало, что DRD2 важен для ингибирования активности Akt с помощью дофамина [33]. Недавно мы установили прямую связь между DA и ACD, опосредованной mTOR. В линиях клеток гипофиза крысы MMQ и Gh4 CAB подавлял пролиферацию клеток in vitro и рост опухолей in vivo [24].Обработка этих клеток CAB снижает фосфорилирование AKT и mTOR, а также снижает фосфорилирование p70S6K и 4EBP1, двух ключевых нижестоящих эффекторов пути mTOR. Превращение ассоциированного с микротрубочками белка легкой цепи 3-I (LC3-I) в липидированный LC3-II является классическим признаком активации аутофагии. В клетках MMQ и Gh4 обработка CAB увеличивала конверсию LC3-I в LC3-II и вызывала образование аутолизосом, указывая на то, что CAB активировал аутофагию. В соответствии с этим исследованием Geng et al.[34] недавно сообщили, что белок LC3 присутствует в пролактиномах от пациентов, получавших BRC, но отсутствует в нормальных гипофизах человека или пролактиномах от пациентов, не получавших лечения, по данным иммуногистохимии. Интересно, что в клетках, обработанных CAB, компоненты автолизосом не разрушались лизосомными протеазами из-за подкисления автолизосом. Таким образом, CAB инициировал аутофагию, но нарушал аутофагический поток, что приводило к ACD [24]. Используя рецептор-специфические агонисты и антагонисты в сочетании с технологией РНКи, Ленг и соавт.[5] определили, что DRD5 отвечает за CAB-опосредованную ACD через активацию mTOR. Более того, механизм активации mTOR и индукции ACD не ограничивался в опухолевых клетках гипофиза. Аналогичные результаты были получены с другими раковыми клетками человека, такими как рак толстой кишки, рак желудка и клетки глиобластомы, из-за высокой экспрессии DRD5, что указывает на потенциальное широкое терапевтическое применение КАВ в различных опухолях человека [5].

Ингибирование ангиогенеза

Недавние исследования показали, что КАВ ингибирует ангиогенез.В модели опухоли яичников у мышей дофамин значительно подавлял действие фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и подавлял адгезию опухолевых клеток и перитонеальный ангиогенез [35]. Напротив, удаление дофаминергических нервов нейротоксином резко увеличивает ангиогенез, плотность микрососудов и проницаемость микрососудов в модели меланомы у мышей, что сопровождается повышенным фосфорилированием рецептора VEGF 2 типа (VEGFR-2) [36]. В модели экспериментально индуцированного эндометриоза фрагменты эндометрия человека имплантировали в брюшину самок голых мышей.После того, как мышам вводили КАВ перорально, наблюдалось значительное снижение процента активных эндометриоидных поражений и индекса клеточной пролиферации Ki-67. Обработка CAB значительно снижала образование новых микрососудов в этой модели и подавляла экспрессию проангиогенных факторов VEGF и Notch-4, но увеличивала экспрессию антиангиогенных факторов Ang-1 и Wnt-1, что сопровождалось ингибированием VEGFR. -2 фосфорилирование [37]. Недавно сообщалось об увеличении экспрессии DRD2 в тканях рака легких человека, а также в клеточных линиях рака легких; Лечение CAB привело к снижению прогрессирования опухоли и ангиогенеза на модели рака легких у мышей [38].Кроме того, было показано, что КАБ способен ингибировать продукцию и секрецию белка VEGF в клетках гранулезы человека [39]. Многие исследования показали усиление ангиогенеза в аденомах гипофиза человека, а также в пролактиномах, вызванных эстрогеном, у крыс [40-43]. Интересно, что сообщалось, что гигантская инвазивная пролактинома, устойчивая к лечению CAB, сильно экспрессировала ангиогенные факторы VEGF и FGF-2, а также эндотелиальный маркер CD31 [44]. Взятые вместе, эти данные предполагают, что подавление CAB роста опухолевых клеток гипофиза посредством активации дофаминового рецептора, по крайней мере частично, происходит за счет ингибирования ангиогенеза.

Текущее клиническое использование CAB в лечении опухолей гипофиза

Пролактиномы

CAB - это лечение первой линии при пролактиномах из-за его высокой эффективности и переносимости. Было показано, что CAB более эффективен в нормализации уровней ПРЛ и уменьшении размера опухоли с меньшим количеством побочных эффектов, чем BRC [45, 46]. В систематическом обзоре литературы, включая 6 обсервационных исследований и 3 рандомизированных исследования, сравнивающих BRC и CAB, был сделан вывод, что BRC менее эффективен, чем CAB в снижении риска стойкой гиперпролактинемии (RR, 2.88; 95% ДИ, 2,20–3,74; I2 = 0%), аменорея / олигоменорея (ОР 1,85; 95% ДИ 1,40–2,36) и галакторея (ОР 3,41; 95% ДИ 1,9–5,84). Кроме того, у пациентов с инвазивными гигантскими пролактиномами (IGP) CAB значительно лучше, чем BRC при нормализации уровней PRL, особенно у пациентов мужского пола (69,4 против 31,7%) [47]. Хуанг и др. [4] недавно подтвердили в своем ретроспективном исследовании, что CAB была отличным вариантом для лечения 15 пациентов с BRC-резистентными IGP.

В ретроспективном исследовании с участием 455 пациентов [48] лечение CAB нормализовало уровни ПРЛ в сыворотке у 86% пациентов.Нормализация сывороточного ПРЛ была достигнута у 92% из 244 пациентов с идиопатической гиперпролактинемией или макропролактиномой и у 77% из 181 пациента с макропролактиномой. Побочные эффекты были отмечены у 13% пациентов, включая тошноту, головную боль, головокружение и постуральную гипотензию. Однако терапия ДА была прекращена только у 3,9% пациентов [48]. Мы проанализировали публикации с 2000 по 2018 год, которые включали 1362 пациента, и обнаружили, что лечение CAB нормализовало уровни ПРЛ в сыворотке у 79,7% пациентов.В частности, нормализация ПРЛ была обнаружена у 84,0% из 541 пациента с микропролактиномами и у 76,9% из 821 пациента с макропролактиномой. Уменьшение опухоли было зарегистрировано у 73,9% пациентов, в то время как уменьшение на 99% было отмечено у нескольких пациентов, а побочные эффекты были отмечены только у 5,1% пациентов [3, 49-61] (Таблица 1).

Таблица 1.

Обзор эффективности лечения каберголином у пациентов с пролактиномой

Гигантские аденомы ПРЛ (размер ≥40 мм; ПРЛ> 1000 нг / мл) встречаются нечасто, с зарегистрированной распространенностью 2–3% всех пролактином и только 0.5% всех опухолей гипофиза [62]. Гигантские пролактиномы обычно доброкачественные, но могут быть агрессивными и инвазивными [63]. Недавно Shimon [64] сообщил, что лечение DA привело к нормализации ПРЛ, улучшению зрения и нормализации уровня тестостерона у 60–68, 70 и 40–67% пациентов с гигантской пролактиномой, соответственно. Хамиди и др. [63] провели исследование 71 гигантской пролактиномы, которое показало полный биохимический ответ на 58,8%, улучшение поля зрения на 94,4% и полный структурный ответ на 25% после монотерапии DA (84.2% CAB-терапия) [65, 66]. Хотя КАВ представляет собой терапию первой линии, эффективную для снижения уровней ПРЛ и определения размера опухоли [63, 67], в некоторых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство, облучение и комбинация других агентов, таких как лиганды темозоломида и рецептора соматостатина [68, 69].

Устойчивые пролактиномы обычно определяются как пролактиномы, при которых лечение CAB не приводит к нормализации концентрации ПРЛ в крови или уменьшению объема опухоли выше 50% при дозе 3,5 мг или более в неделю [70, 71], а также при отсутствии ПРЛ в сыворотке. нормализация и / или уменьшение размера опухоли на 50% после не менее 3 месяцев лечения BRC в дозе 15 мг в день [72].В нескольких исследованиях было высказано предположение, что с лекарственной устойчивостью связаны различные механизмы, включая снижение экспрессии рецептора D2S / D2L [73–75], снижение экспрессии субъединицы Gα G-белка, ингибирующего Gαi2, который связан с рецептором D2 [75]. , антагонистические эффекты эстрогена, которые уменьшают эффекты DA и увеличивают пролиферацию клеток [76], а также потенциальное участие определенных генов, связанных с лекарственной устойчивостью, таких как PRB3 [77]. Ли и др. [78] сообщили, что сигнальный путь TGF-β / Smad может играть важную роль в DA-резистентных пролактиномах, а SB431542 как специфический ингибитор передачи сигналов TGF-β1 / Smad3 может служить в качестве многообещающего нового лечения для предотвращения фиброза и дальнейшего повышения лекарственной устойчивости. пролактином [79].Полная устойчивость к CAB встречается нечасто. В исследовании 122 пациентов Delgrange et al. [59] показали, что только 7 пациентов (6%) не смогли достичь контроля, несмотря на максимальные дозы КАВ в течение> 12 месяцев. Оно и др. [56] сообщили о нормализации ПРЛ у 10 из 11 пациентов при еженедельных дозах КАВ> 2 мг / нед (4 пациента потребовали 3 мг, 2 - 6 мг, 4 - 9 мг, а 1 пациенту - 12 мг). В некоторых резистентных случаях сообщалось о дозах КАВ до 21 мг в неделю [80]. Частичную резистентность к ДА часто можно преодолеть, постепенно увеличивая дозу КАВ до максимально переносимых доз и ожидая усиления эффектов препарата с течением времени, но пациенты должны быть проинформированы о потенциальных долгосрочных побочных эффектах КАВ в таких высоких дозах. в частности, из-за риска порока сердечных клапанов [81, 82].Влияние низких доз КАВ на сердечные клапаны до сих пор остается спорным [83, 84] и требует дальнейшего изучения.

Акромегалия

Более 95% пациентов с акромегалией имеют аденому гипофиза, продуцирующую гормон роста [85]. В руководстве по акромегалии, опубликованном в журнале клинической эндокринологии и метаболизма в 2014 г., транссфеноидальная хирургия рекомендована в качестве основного лечения для большинства пациентов [86]. Кроме того, в настоящее время доступны несколько лекарств, включая лиганды рецепторов соматостатина, DA и антагонисты рецепторов GH, такие как пегвисомант (PEG), если операция не может подавить гиперсекрецию GH / IGF-I.Использование ПЭГ или КАВ также было предложено у пациентов с неадекватной реакцией на лиганды рецептора соматостатина [86]. КАВ использовался для лечения акромегалии как лекарственный препарат, не отпускаемый по прямому назначению, с 1990-х годов [87, 88]. Его можно использовать отдельно или в комбинации с аналогами соматостатина (SSA) или ПЭГ [87]. Сайты связывания дофамина на аденомах, секретирующих GH, были продемонстрированы [89], а экспрессия DRD2 была позже подтверждена [90, 91]. Обоснование использования CAB в сочетании с SSA при акромегалии заключается в том, что DRD2 и рецептор соматостатина 5-го типа (SSTR5) могут гетеродимеризоваться, тем самым повышая функциональную активность обоих агонистов [90].Предыдущий метаанализ 9 испытаний монотерапии CAB с участием 149 пациентов показал, что 48 и 34% пациентов достигли уровня GH ниже 2,5 нг / мл и нормального уровня IGF-I в плазме соответственно [6, 92]. Почти 40–50% пациентов, которые лишь частично реагировали на только SSA, достигли нормализации уровней IGF-I при добавлении CAB [6, 92]. У пациентов, которые не реагировали на только ПЭГ в максимальных дозах, биохимический контроль может быть достигнут более чем у 50% пациентов после схемы комбинации КАВ и ПЭГ без значительных побочных эффектов [93].Лечение КАВ подавляло уровень IGF-I в плазме ниже 300 нг / мл в 39% случаев и от 300 до 450 нг / мл в еще 28% случаев [87]. Уровни IGF-I в плазме до лечения резко влияют на лечебный эффект. Таким образом, КАБ в основном рекомендуется пациентам с пограничным или умеренно повышенным уровнем IGF-I в плазме (вдвое превышающим верхний уровень нормального диапазона) [6, 86].

Клинически нефункционирующие аденомы

Нефункциональные аденомы гипофиза (NFPA) представляют собой гетерогенную группу поражений, большинство из которых (до 90%) имеет гонадотрофное происхождение [94], что подтверждается положительным окрашиванием ФСГ β-, Β- и / или α-субъединица LH в тканевых препаратах.ДА снижали секрецию гонадотропинов in vitro [95] и in vivo [96]. Клинически значимое уменьшение опухоли при терапии BRC было зарегистрировано в небольших исследованиях [97] и описаниях клинических случаев [98]. В пяти небольших исследованиях [99-103] с участием 54 пациентов NFPA сообщалось об использовании различных доз КАВ (1–3 мг / неделя) в течение коротких периодов (6–12 месяцев) для лечения. Несмотря на небольшое количество пациентов во всех исследованиях и отсутствие необработанных контрольных групп в большинстве исследований, объединенные результаты показали стабилизацию опухоли более чем у 80% пациентов.В недавнем обзоре 79 пациентов после частичной транссфеноидальной резекции NFPA (размер остатка> 10 мм у 80% пациентов) получали КАВ (средняя недельная доза 1,5 мг, диапазон 0,5–3,5 мг) в течение среднего периода 8,8 лет ( диапазон 1–24 года), либо после обнаружения остатка опухоли на первой послеоперационной МРТ ( n = 55), либо когда рост опухоли был обнаружен во время консервативного наблюдения (лечебное лечение, n = 24). Профилактическое лечение привело к общему контролю над опухолью у 87 пациентов.3% пациентов (уменьшение опухоли 38,2%, стабилизация опухоли 49,1%) по сравнению с 46,7% в нелеченой контрольной группе ( n = 60) [104]. 15-летняя выживаемость без прогрессирования составила 0,805, 0,24 и 0,04 для профилактической, лечебной и контрольной групп соответственно ( p <0,001). Сорок два процента пациентов в контрольной группе нуждались в дополнительной хирургии или лучевой терапии, в то время как только 38 и 13% пациентов в группах лечебного и профилактического лечения, соответственно, нуждались в дополнительной терапии ( p = 0.002) [105]. Мы рассмотрели статьи с 2000 по 2019 год, в которых сообщалось об использовании различных доз КАВ и разных периодах терапии у 113 пациентов с NFPA. Уменьшение опухоли и стабилизация опухоли были зарегистрированы у 37,5 и 53,1% пациентов. И только у 9,7% пациентов отмечен рост опухоли [99-103, 105, 106] (таблица 2). Экспрессия дофаминовых рецепторов, особенно DRD2, в большинстве NFPA считалась основой для таргетной медицинской терапии [107]. Удивительно, но ответ опухоли на лечение DA не был связан с экспрессией белка DRD2 или мРНК в опухолевой ткани, как было исследовано с помощью иммуногистохимии и количественной ОТ-ПЦР [105, 106], что позволяет предположить участие других дофаминовых рецепторов.Действительно, недавно мы показали, что вместо DRD2, DRD5 является основным рецептором, ответственным за индуцированную дофамином активацию пути mTOR и ACD [5]. Недавно Батиста и др. [106] провели рандомизированное клиническое исследование (NCT03271918), которое показало, что КАВ был эффективным лекарством для лечения остаточного NFPA, и его использование было связано с высокой скоростью уменьшения опухоли. Дальнейшие двойные слепые рандомизированные исследования должны быть выполнены для подтверждения эффективности лечения CAB для NFPA.

Таблица 2.

Исследования по лечению нефункционирующей аденомы гипофиза каберголином

Болезнь Кушинга

БК вызывается кортикотрофной опухолью гипофиза. Пациентам с БК обычно назначают транссфеноидальную операцию, поскольку этот подход приводит к ремиссии в 70–90% случаев и связан с низкой заболеваемостью при выполнении опытными хирургами. Тем не менее, среди пациентов в послеоперационной ремиссии риск рецидива БК может достигать 20-25% в течение 10 лет после операции [108].Пациентам с персистирующей или рецидивирующей CD требуется дополнительное лечение, включая лучевую терапию гипофиза, операцию на надпочечниках и / или медикаментозную терапию [109]. Медикаментозная терапия в последнее время приобрела более важную роль, особенно в качестве предоперационного лечения тяжелых заболеваний; в качестве послеоперационного лечения, при неудачном или неполном хирургическом удалении опухоли; или в качестве промежуточной терапии до, во время и после лучевой терапии в ожидании контроля над заболеванием [109]. Здесь мы сосредоточимся на лечебном эффекте DA, особенно CAB, на аденомы Кушинга (таблица 3) [110, 113-119].Хотя DRD2 экспрессируется примерно в 80% кортикотрофных аденом гипофиза, устойчивый терапевтический ответ не наблюдается у большинства пациентов [110]. Роль BRC в лечении CD ранее обсуждалась [111]. В метаанализе некоторых более ранних небольших исследований и отчетов о случаях, включающих 23 пациента, наблюдаемых в течение 3–180 недель, BRC в дозах 1,25–30 мг / день привел к нормализации секреции стероидов у 48% пациентов [112]. Пивонелло и др. [113] показали, что уровень кортизола постоянно контролировался у 8 (40%) пациентов при средней дозе КАВ, равной 3.5 мг / неделя (1–7 мг / неделя) без побочных эффектов через 24 месяца наблюдения. Кроме того, 15 (75%) пациентов ответили на лечение CAB после краткосрочного лечения, а половина пациентов с краткосрочным ответом продолжала отвечать стабильным нормальным уровнем кортизола в течение периода до 2 лет. Только 5 пациентов были полностью устойчивы к лечению CAB. Эти данные предполагают, что доза КАВ и период лечения, необходимый для нормализации секреции кортизола, были чрезвычайно разными для каждого пациента с БК [113].Таблица 3. -6 месяцев. После длительной терапии 9 пациентов (30%) сохранили полный ответ в среднем через 37 месяцев (от 12 до 60 месяцев) при средней дозе 2,1 мг / нед. КАВ [114]. Недавно ретроспективный анализ Ferriere et al.[115] показали, что примерно 20–25% пациентов с БК хорошо реагируют на терапию КАВ, что позволяет долгосрочно контролировать гиперкортизолизм при относительно низких дозах и с приемлемой переносимостью. Следовательно, монотерапия CAB может обеспечить эффективную долгосрочную медикаментозную терапию для отдельных пациентов с CD. Другое исследование продемонстрировало, что, хотя монотерапия CAB способна обратить вспять гиперкортизолизм у 25% пациентов, добавление относительно низких доз кетоконазола привело к нормализации свободного кортизола в моче примерно у двух третей пациентов, которые не достигли полного ответа только на CAB. [116].Хотя комбинированное лечение снизило уровни кортизола в слюне у пациентов поздно ночью, они остались выше нормы, что указывает на стойкий субклинический гиперкортизолизм; Между тем, не было выявлено различий между двумя схемами лечения (КАВ с добавлением кетоконазола или кетоконазол с добавлением КАВ) [117]. О серьезных побочных эффектах во время лечения не сообщалось. Лила и др. [118] пролечил 20 пациентов с персистирующей или рецидивирующей CD на срок до 1 года с помощью CAB после операции. При начальной дозе 1 мг / неделя и последующем увеличении до 5 мг / нед в зависимости от ответа 28% пациентов достигли нормализации полуночного уровня кортизола в сыворотке и / или нормализации во время тестирования подавления дексаметазона.Более низкие исходные уровни кортизола в сыворотке были предиктором терапевтического ответа. Однако Бурман и др. [119] продемонстрировали, что CAB, по-видимому, не имеет большого значения в лечении БК при краткосрочном лечении.

Таким образом, небольшие проспективные исследования оценили влияние лечения CAB у пациентов с синдромом Кушинга. Нормализация уровня свободного кортизола в моче или сывороточного кортизола на 25–35% была достигнута в течение 3–6 месяцев [113, 116]. В некоторых исследованиях также сообщалось о более длительных показателях ответа от 22–50% до 24 месяцев лечения [113, 116, 118].Однако во время длительного наблюдения у пациентов с начальной нормализацией свободного кортизола в моче через 2 года наблюдался рецидив, в результате чего частота долгосрочного ответа составляла примерно 30% [113, 116, 118]. В будущем более крупные многоцентровые исследования определят эффективность и безопасность КАВ при лечении БК.

Другие возможные применения

CAB в комбинации с другими лекарствами при аденомах гипофиза

В недавних исследованиях изучалась комбинация DA с другими лекарствами для повышения эффективности.Например, сообщалось, что у 2 пациентов с пролактиномами, устойчивыми к высоким дозам КАВ, добавление лапатиниба, ингибитора тирозинкиназы, нацеленного на EGFR и тирозинкиназы erbB2, одобренного для лечения рака молочной железы, на лечение КАВ дало положительный ответ [ 120]. Добавление октреотида SSA к продолжающемуся лечению CAB может быть эффективным у некоторых пациентов с DA-резистентными макропролактиномами, независимо от профиля экспрессии SSTR аденомы [121]. Между тем, добавление пасиреотида может быть эффективным при некоторых DA-резистентных макропролактиномах, которые имели высокую экспрессию SSTR5 и низкую экспрессию SSTR2 в патологическом анализе [122].Метформин - это препарат первой линии для лечения диабета 2 типа, особенно у людей с избыточным весом. Пилотное исследование продемонстрировало, что у 2 пациентов с BRC-резистентными пролактиномами, которым вводили BRC в сочетании с метформином, впоследствии наблюдались нормальные уровни PRL и заметное уменьшение опухоли [123].

В исследовании in vitro с использованием клеточных линий Gh4 и MMQ гипофиза крысы BRC был объединен с артесунатом (ART), природным сесквитерпенлактоновым производным артемизинина, который в основном используется в качестве противомалярийного препарата.В этих клетках комбинация BRC и ART синергетически ингибировала пролиферацию клеток, индуцировала апоптоз, ослабляла миграцию и инвазию клеток и подавляла секрецию PRL; хотя только АРТ не оказывала ни одного из этих эффектов [124].

Хлорохин (CQ), еще один препарат, используемый для профилактики и лечения малярии, применялся в качестве ингибитора аутофагии [125]. Недавно мы сообщили, что в клеточных линиях Gh4 и MMQ, а также на моделях ксенотрансплантатов на мышах in vivo и на моделях индуцированной эстрогеном пролактиномы крыс комбинации CAB и CQ достигли более высокого уровня ингибирования роста и подавления опухоли, чем отдельные виды лечения, что позволяет предположить, что комбинированное лечение Использование CAB и CQ может повысить клиническую эффективность лечения аденомы гипофиза человека [126].В настоящее время продолжаются клинические испытания с использованием CQ и CAB при резистентных пролактиномах (NCT03400865).

Возможное использование КАВ для лечения других видов рака

Поскольку дофаминовые рецепторы экспрессируются во многих типах тканей, было предложено использование DA для лечения других типов рака. Сообщалось о высокой экспрессии DRD2 в нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы, что указывает на потенциальное использование CAB при этом типе опухолей [127]. Повышенная экспрессия DRD2 была также обнаружена в тканях рака легких человека и коррелировала с прогрессированием опухоли; в линии карциноидных клеток легких человека NCI-H727 подавляющие опухоль эффекты ингибиторов mTOR усиливались CAB с октреотидом, SSA; однако только КАВ или октреотид не оказывали антипролиферативного действия in vitro [128].Помимо DRD2, исследования in vitro показали экспрессию DRD1 при раке груди; и фенолдопам, высокоаффинный агонист DRD1, значительно подавлял жизнеспособность и инвазию клеток и индуцировал апоптоз в клеточных линиях рака молочной железы MDA-MB-231 и MDA-MB-468 через сигнальный путь cGMP / PKG [129]. Согласно Атласу генома рака (TCGA), высокая экспрессия DRD5 была обнаружена в большинстве случаев рака человека; и мы недавно подтвердили экспрессию DRD5 в нескольких линиях раковых клеток человека, включая рак толстой кишки, рак желудка и глиобластомы.DRD5-специфические агонисты значительно подавляли жизнеспособность этих клеток in vitro за счет подавления передачи сигналов mTOR и индукции ACD [5].

Мышам Innude, которым имплантировали линию клеток рака молочной железы MCF-7 и линию клеток рака толстой кишки HT29, CAB, усиливали противоопухолевые эффекты химиотерапевтических препаратов доксорубицина и 5-фторурацила [130]. Кроме того, было обнаружено, что CAB подавляет прогрессирование рака за счет уменьшения ангиогенеза и инфильтрации опухоли миелоидных супрессорных клеток in vivo [38].

У пациентов с метастатическим раком молочной железы более высокая скорость регрессии опухоли наблюдалась у пациентов, получавших химиотерапевтический препарат Таксотер (TXT) плюс CAB, чем у пациентов, получавших только TXT (31/34 против 13/36). Кроме того, астения, вызванная химиотерапией, была значительно ниже у пациентов, получавших комбинацию TXT / CAB, по сравнению с пациентами, получавшими только TXT (5/34 против 11/36). В этом исследовании не наблюдалось токсичности, связанной с КАВ [131]. Недавнее пилотное исследование показало, что когда пациентам с метастатическим раком молочной железы давали КАВ (1 мг перорально, два раза в неделю), клиническая эффективность через 2 месяца наблюдалась у 33% пациентов (6/18) [132].Взятые вместе, эти данные убедительно свидетельствуют о потенциале КАВ для лечения различных типов рака с химиотерапевтическими препаратами или без них.

Выводы

КАБ использовался в качестве средства первой линии лечения пролактином в течение длительного времени. Его механизм подавления продукции и секреции ПРЛ путем активации DRD2 и ингибирования цАМФ был хорошо документирован. Недавние исследования выявили различные механизмы его функций по подавлению роста. Недавно мы продемонстрировали новый механизм, с помощью которого CAB инициирует аутофагию, но блокирует аутофагический поток, тем самым вызывая гибель клеток через DRD5.Сообщалось о синергетическом противоопухолевом эффекте, когда КАВ комбинировали с другими лекарствами для лечения рака. Эти исследования предполагают возможное широкое использование КАВ при лечении различных типов рака. Будущие исследования молекулярных механизмов функций CAB и типоспецифической экспрессии дофаминовых рецепторов при различных раковых заболеваниях не только предоставят новые идеи для целевого клинического использования DA, но также могут дать новую информацию для их молекулярных мишеней, что будет иметь важное значение для модификации лекарств, чтобы преодолеть побочные эффекты и лекарственную устойчивость.Двойные слепые рандомизированные клинические испытания с большим количеством пациентов и множеством центров продемонстрируют эффективность и безопасность более широкого клинического использования CAB и других DA.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Источники финансирования

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (гранты №№ 81471392, 81671371 для Z.B.W и 81701359 для S.L.), а также грантом на поддержку клинической медицины Шанхайской муниципальной комиссии по образованию Гаофэн (грант №20161407, Z.B.W) и Шанхайской комиссии по науке и технологиям (грант № 18XD1403400, Z.B.W).

Список литературы

  1. Колао А., Савастано С. Лечение пролактином. Nat Rev Endocrinol. 2011 Май; 7 (5): 267–78.
  2. Паскаль-Виньерон В., Вериха Г., Боск М., Леклер Дж. Гиперпролактинемическая аменорея: лечение каберголином по сравнению с бромокриптином. Результаты национального многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования. Presse Med. 1995 Апрель; 24 (16): 753–7.
  3. Ди Сарно А., Ланди М.Л., Каппабьянка П., Ди Салле Ф., Росси Ф.В., Пивонелло Р. и др.Устойчивость к каберголину по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия. J Clin Endocrinol Metab. 2001 ноябрь; 86 (11): 5256–61.
  4. Хуан Х.Й., Чжай В., Тан Х, Хуэй Г.З., Ву Ц. Каберголин для лечения бромокриптин-резистентных гигантских инвазивных пролактином.Эндокринная. 2018 ноя; 62 (2): 464–9.
  5. Ленг ZG, Lin SJ, Wu ZR, Guo YH, Cai L, Shang HB и др. Активация DRD5 (дофаминовый рецептор D5) подавляет рост опухоли за счет гибели аутофагических клеток. Аутофагия. 2017 август; 13 (8): 1404–19.
  6. Кун Э, Шансон П.Каберголин при акромегалии. Гипофиз. 2017 Февраль; 20 (1): 121–8.
  7. Ли Си, Ким Дж.Х., Ли Дж.Х., Ким Й.Х., Ча ХДЖ, Ким С.В. и др. Эффективность медикаментозного лечения больных акромегалией в клинической практике. Endocr J. 2018, январь; 65 (1): 33–41.
  8. Гринман Ю., Купер О., Яиш И., Робеншток Е., Сагив Н., Йонас-Кимчи Т. и др.: Лечение клинически нефункционирующих аденом гипофиза агонистами дофамина.Eur J Endocrinol. 2016 июль; 175 (1): 63-72.
  9. Петросян П., Тоннард А.С., Бекерс А. Лечение синдрома Кушинга: агонисты дофамина и каберголин. Нейроэндокринология. 2010; 92 Приложение 1: 116–9.
  10. Колао А, Ломбарди Дж., Аннунциато Л.Каберголин. Эксперт Opin Pharmacother. 2000 Март; 1 (3): 555–74.
  11. Купер О., Гринман Ю. Агонисты дофамина для аденом гипофиза. Фронт-эндокринол (Лозанна). 2018 Авг; 9: 469.
  12. Бен-Джонатан Н., Хнаско Р.Дофамин как ингибитор пролактина (ПРЛ). Endocr Rev.2001 декабрь; 22 (6): 724–63.
  13. Фитцджеральд П., Динан Т.Г. Пролактин и дофамин: какая связь? Обзорная статья. J Psychopharmacol. Март 2008 г .; 22 (2 доп.): 12–9.
  14. Фриман М.Э., Каньицкая Б., Лерант А., Надь Г.Пролактин: структура, функция и регуляция секреции. Physiol Rev.2000, октябрь; 80 (4): 1523–631.
  15. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, et al. Разные функции двух изоформ дофаминовых рецепторов D2. Природа. 2000 ноя; 408 (6809): 199–203.
  16. Hervé DS, Girault J-A: Глава II Сигнальная трансдукция дофаминовых рецепторов. В: Dunnett SB, Bentivoglio M. Björklund A, Hökfelt T, редакторы: Справочник по химической нейроанатомии. Амстердам: Эльзевир; 2005. vol 21. pp 109-151.
  17. Спада А., Никосия С., Кортелацци Л., Пеццо Дж., Бассетти М., Сарторио А. и др.Исследования in vitro высвобождения пролактина и активности аденилатциклазы в пролактин-секретирующих аденомах гипофиза человека. Различная чувствительность макро- и микроаденом к дофамину и вазоактивному полипептиду кишечника. J Clin Endocrinol Metab. 1983, январь; 56 (1): 1–10.
  18. Маурер Р.А.Транскрипционная регуляция гена пролактина эргокриптином и циклическим АМФ. Природа. 1981 ноя; 294 (5836): 94–7.
  19. Андреотти А.С., Пианеццола Э, Персиани С., Паччиарини М.А., Стролин Бенедетти М., Понтироли А.Е. Фармакокинетика, фармакодинамика и переносимость каберголина, препарата, снижающего уровень пролактина, после приема увеличивающихся пероральных доз (0.5, 1,0 и 1,5 миллиграмма) у здоровых добровольцев мужского пола. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Март, 80 (3): 841–5.
  20. Келли М.А., Рубинштейн М., Аса С.Л., Чжан Г., Саез С., Бунзов Дж. Р. и др. Гиперплазия лактотрофа гипофиза и хроническая гиперпролактинемия у мышей с дефицитом дофаминового рецептора D2.Нейрон. 1997 Июль; 19 (1): 103–13.
  21. Saiardi A, Bozzi Y, Baik JH, Borrelli E. Антипролиферативная роль дофамина: потеря рецепторов D2 вызывает гормональную дисфункцию и гиперплазию гипофиза. Нейрон. 1997 июл; 19 (1): 115–26.
  22. Радл ДБ, Сарате С., Джайта Дж., Феррарис Дж., Залдивар В., Эйджо Дж. И др.Апоптоз лактотрофов, вызванный активацией рецептора D2, зависит от эстрогена. Нейроэндокринология. 2008. 88 (1): 43–52.
  23. Васильев В., Дали А.Ф., Вроонен Л., Захариева С., Бекерс А. Резистентные пролактиномы. J Endocrinol Invest. 2011 Апрель; 34 (4): 312–6.
  24. Лин SJ, Ленг ZG, Guo YH, Cai L, Cai Y, Li N и др.Подавление пути mTOR и индукция зависимой от аутофагии гибели клеток каберголином. Oncotarget. 2015 ноя; 6 (36): 39329–41.
  25. Iaccarino C, Samad TA, Mathis C, Kercret H, Picetti R, Borrelli E. Контроль пролиферации лактотропов с помощью дофамина: важная роль передачи сигналов через рецепторы D2 и ERK.Proc Natl Acad Sci USA. 2002 Октябрь; 99 (22): 14530–5.
  26. Валлийский GI, Hall DA, Warnes A, Strange PG, Proud CG. Активация протеинкиназы, связанной с микротрубочками (Erk), и киназы p70 S6 рецепторами дофамина D2. J Neurochem. 1998 Май; 70 (5): 2139–46.
  27. Ан JJ, Cho SR, Jeong DW, Park KW, Ahn YS, Baik JH.Антипролиферативные эффекты и гибель клеток, опосредованные двумя изоформами дофаминовых рецепторов D2 в опухолевых клетках гипофиза. Mol Cell Endocrinol. 2003 август; 206 (1-2): 49–62.
  28. Певерелли Э., Ольгиати Л., Локателли М., Магни П., Фустини М. Ф., Франк Г. и др. Химерное соединение дофамин-соматостатин BIM-23A760 оказывает антипролиферативное и цитотоксическое действие в нефункционирующих опухолях гипофиза человека, активируя пути ERK1 / 2 и p38.Cancer Lett. 2010 февраль; 288 (2): 170–6.
  29. Лапланте М, Сабатини ДМ. Передача сигналов mTOR в контроле роста и болезни. Клетка. 2012 Апрель; 149 (2): 274–93.
  30. Neufeld TP.TOR-зависимый контроль аутофагии: кусание руки, которая кормит. Curr Opin Cell Biol. 2010 Апрель; 22 (2): 157–68.
  31. Vivanco I, Sawyers CL. Путь AKT фосфатидилинозитол-3-киназы при раке человека. Нат Рев Рак. 2002 Июль; 2 (7): 489–501.
  32. Мартини М., Де Сантис МС, Браччини Л., Гуллуни Ф., Хирш Э.Путь передачи сигналов PI3K / AKT и рак: обновленный обзор. Ann Med. 2014 сентябрь; 46 (6): 372–83.
  33. Болье Дж. М., Тиротта Э., Сотникова Т. Д., Масри Б., Салахпур А., Гайнетдинов Р. Р. и др. Регуляция передачи сигналов Akt с помощью дофаминовых рецепторов D2 и D3 in vivo. J Neurosci. 2007, январь; 27 (4): 881–5.
  34. Geng X, Ma L, Li Z, Li Z, Li J, Li M и др. Бромокриптин вызывает зависимую от аутофагии гибель клеток в аденомах гипофиза. World Neurosurg. 2017 Апрель; 100: 407–16.
  35. Басу С., Надь Дж. А., Пал С., Василе Е., Экельхофер И. А., Блисс В. С. и др.Нейромедиатор дофамин ингибирует ангиогенез, индуцированный фактором проницаемости сосудов / фактором роста эндотелия сосудов. Nat Med. 2001 Май; 7 (5): 569–74.
  36. Басу С., Саркар С., Чакроборти Д., Надь Дж., Митра Р. Б., Дасгупта П.С. и др. Удаление периферических дофаминергических нервов стимулирует рост злокачественной опухоли за счет индукции ангиогенеза, опосредованного фактором проницаемости сосудов / фактором роста эндотелия сосудов.Cancer Res. 2004 август; 64 (16): 5551–5.
  37. Novella-Maestre E, Carda C, Noguera I, Ruiz-Saurí A, García-Velasco JA, Simón C и др. Введение агониста дофамина вызывает уменьшение эндометриальных имплантатов за счет модуляции ангиогенеза при экспериментально индуцированном эндометриозе.Hum Reprod. 2009 Май; 24 (5): 1025–35.
  38. Hoeppner LH, Wang Y, Sharma A, Javeed N, Van Keulen VP, Wang E, et al. Агонисты дофаминового рецептора D2 ингибируют прогрессирование рака легких за счет уменьшения ангиогенеза и инфильтрации опухолью миелоидных супрессорных клеток. Мол Онкол. 2015 Янв; 9 (1): 270–81.
  39. Fritz R, Kohan-Ghadr HR, Bolnick JM, Bolnick AD, Kilburn BA, Diamond MP, et al. Неинвазивное обнаружение сигнатур белков трофобластов, связанных с потерей беременности на ранних сроках, с использованием извлечения трофобластов и их изоляции из шейки матки (TRIC). Fertil Steril. 2015; 104: 339-346 e334.
  40. Исикава Х., Хини А.П., Ю. Р., Хорвиц Г. А., Мелмед С. Ген, трансформирующий опухоль гипофиза человека, индуцирует ангиогенез. J Clin Endocrinol Metab. 2001 февраль; 86 (2): 867–74.
  41. Банерджи С.К., Саркар Д.К., Уэстон А.П., Де А., Кэмпбелл ДР.Сверхэкспрессия фактора роста эндотелия сосудов и его рецептора во время развития эстроген-индуцированных опухолей гипофиза крыс может опосредовать инициируемый эстрогеном опухолевый ангиогенез. Канцерогенез. 1997 июн; 18 (6): 1155–61.
  42. Минемацу Т., Сузуки М, Санно Н., Такекоши С., Терамото А., Осамура Р. Я.Сверхэкспрессия PTTG коррелирует с ангиогенезом в аденомах гипофиза человека. Endocr Pathol. 2006. 17 (2): 143–53.
  43. Кристина С., Перес-Миллан М.И., Люк Дж., Дульсе Р.А., Севлевер Дж., Бернер С.И. и др. Связь VEGF и CD31 в аденомах гипофиза. Endocr Pathol. 2010 Сен; 21 (3): 154–60.
  44. Маллеа-Хил М.С., Кристина С., Перес-Миллан М.И., Виллафанье А.М., Балларино С., Сталлдекер Г. и др. Инвазивная гигантская пролактинома с потерей терапевтического ответа на каберголин: экспрессия ангиогенных маркеров. Endocr Pathol. 2009. 20 (1): 35–40.
  45. Молич М.Е.Диагностика и лечение аденом гипофиза: обзор. ДЖАМА. 2017 Февраль; 317 (5): 516–24.
  46. Мелмед С., Касануева Ф.Ф., Хоффман А.Р., Клейнберг Д.Л., Монтори В.М., Шлехте Дж.А. и др .; Эндокринное общество. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества.J Clin Endocrinol Metab. 2011 февраль; 96 (2): 273–88.
  47. Huang HY, Lin SJ, Zhao WG, Wu ZB: Каберголин против бромокриптина для лечения гигантских пролактином: количественный и систематический обзор. Metab Brain Dis. 2018; 33: 969-976.
  48. Verhelst J, Abs R, Maiter D, van den Bruel A, Vandeweghe M, Velkeniers B и др.Каберголин в лечении гиперпролактинемии: исследование с участием 455 пациентов. J Clin Endocrinol Metab. Июль 1999 г .; 84 (7): 2518–22.
  49. Колао А., Ди Сарно А., Ланди М.Л., Скавуццо Ф, Каппабьянка П., Пивонелло Р. и др. Уменьшение макропролактиномы во время лечения каберголином больше у наивных пациентов, чем у пациентов, предварительно получавших другие агонисты дофамина: проспективное исследование с участием 110 пациентов.J Clin Endocrinol Metab. 2000 июн; 85 (6): 2247–52.
  50. Корселло С.М., Убертини Г., Альтомаре М., Ловику Р.М., Миньеко М.Г., Рота К.А. и др. Гигантские пролактиномы у мужчин: эффективность лечения каберголином. Клин Эндокринол (Oxf). 2003 Май; 58 (5): 662–70.
  51. Colao A, Sarno AD, Cappabianca P, Briganti F, Pivonello R, Somma CD и др.Гендерные различия в распространенности, клинических особенностях и реакции на каберголин при гиперпролактинемии. Eur J Endocrinol. 2003; 148: 325-331.
  52. Колао А., Ди Сарно А., Каппабьянка П., Ди Сомма С., Пивонелло Р., Ломбарди Г. Прекращение длительной терапии каберголином при опухолевой и неопухолевой гиперпролактинемии.N Engl J Med. Ноябрь 2003 г., 349 (21): 2023–2033.
  53. Колао А, Витале Дж., Каппабьянка П., Бриганти Ф., Чиккарелли А., Де Роса М. и др. Результат лечения каберголином у мужчин с пролактиномой: влияние 24-месячного лечения на уровень пролактина, массу опухоли, восстановление функции гипофиза и анализ спермы.J Clin Endocrinol Metab. 2004 Апрель; 89 (4): 1704–11.
  54. Де Роса М., Чиккарелли А., Заррилли С., Герра Е., Гаччоне М., Ди Сарно А. и др. Лечение каберголином в течение 24 месяцев нормализует качество семенной жидкости у мужчин с гиперпролактинемией. Клин Эндокринол (Oxf). Март 2006 г., 64 (3): 307–13.
  55. Шимон И., Бенбассат С., Хадани М. Эффективность длительного лечения каберголином гигантской пролактиномы: исследование с участием 12 мужчин. Eur J Endocrinol. 2007 февраль; 156 (2): 225–31.
  56. Оно М., Мики Н., Кавамата Т., Макино Р., Амано К., Секи Т. и др.Проспективное исследование лечения пролактином высокими дозами каберголина у 150 пациентов. J Clin Endocrinol Metab. 2008. 93 (12): 4721–7.
  57. Валлетт С., Серри К., Ривера Дж., Сантагата П., Делорм С., Гарфилд Н. и др. Длительная терапия каберголином не связана с пороком клапанов сердца у пациентов с пролактиномами.Гипофиз. 2009. 12 (3): 153–7.
  58. Чо Э.Х., Ли С.А., Чунг Дж.Й., Ко Э.Х., Чо Й.Х., Ким Дж.Х. и др. Эффективность и безопасность каберголина в качестве лечения первой линии при инвазивной гигантской пролактиноме. J Korean Med Sci. 2009 Октябрь; 24 (5): 874–8.
  59. Delgrange E, Daems T, Verhelst J, Abs R, Maiter D: Характеристика устойчивости к пролактин-снижающим эффектам каберголина в макропролактиномах: исследование с участием 122 пациентов.Eur J Endocrinol. 2009; 160: 747-752.
  60. Ломбарди М., Лупи И., Косоттини М., Росси Дж., Манетти Л., Рафаэлли В. и др. Более низкие уровни пролактина во время лечения каберголином связаны с уменьшением размера опухоли в аденоме гипофиза, секретирующей пролактин. Horm Metab Res. 2014 декабрь; 46 (13): 939-42.
  61. Пала Н.А., Лавай Б.А., Мисгар Р.А., Дар РА. Метаболические нарушения у пациентов с пролактиномой: ответ на лечение каберголином. Diabetol Metab Syndr. 2015 ноя; 7 (1): 99.
  62. Шривастава Р.К., Аргинтяну М.С., Король В.А., Почта К.Д.Гигантские пролактиномы: клиническое ведение и долгосрочное наблюдение. J Neurosurg. 2002 Август; 97 (2): 299–306.
  63. Хамиди О., Ван Гомпел Дж., Грубер Л., Китта Н. Э., Донеган Д. и др. Управление и результаты гигантской пролактиномы: серия из 71 пациента. Endocr Pract. 2019; 25: 340-352.
  64. Шимон И.Гигантские пролактиномы. Нейроэндокринология. 2019; 109 (1): 51–6.
  65. Espinosa E, Sosa E, Mendoza V, Ramírez C, Melgar V, Mercado M. Гигантские пролактиномы: действительно ли они отличаются от обычных макропролактином? Эндокринная. 2016 июнь; 52 (3): 652–9.
  66. Шимон И., Соса Е., Мендоза В., Гринман Ю., Тирош А., Эспиноза Е. и др.Гигантские пролактиномы размером более 60 мм: когорта массивных и агрессивных аденом гипофиза, секретирующих пролактин. Гипофиз. 2016 август; 19 (4): 429–36.
  67. Ачарья С.В., Гопал Р.А., Менон П.С., Бандгар Т.Р., Шах Н.С.: Гигантская пролактинома и эффективность медицинского лечения. Endocr Pract.2010; 16: 42-46.
  68. Лим С., Шагинян Х., Майя М.М., Йонг В., Хини А.П. Темозоломид: новое средство для лечения рака гипофиза. Ланцет Онкол. 2006 июн; 7 (6): 518–20.
  69. Baldari S, Ferraù F, Alafaci C, Herberg A, Granata F, Militano V и др.Первая демонстрация эффективности радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRT) 111In-DTPA-octreotide в гигантской аденоме гипофиза, секретирующей ПРЛ, устойчивой к традиционному лечению. Гипофиз. 2012 декабрь; 15 (S1 Suppl 1): S57–60.
  70. О, MC, Aghi MK. Пролактиномы, резистентные к агонистам дофамина.J Neurosurg. 2011 Май; 114 (5): 1369–79.
  71. Мейтер Д. Управление пролактиномой, устойчивой к агонистам дофамина. Нейроэндокринология. 2019; 109 (1): 42–50.
  72. Delgrange E, Maiter D, Donckier J: Эффекты агониста дофамина каберголина у пациентов с непереносимостью пролактиномы или устойчивостью к бромокриптину.Eur J Endocrinol. 1996; 134: 454-456.
  73. Wu ZB, Zheng WM, Su ZP, Chen Y, Wu JS, Wang CD и др. Экспрессия изоформ D2RmRNA и изоформ ERmRNA в пролактиномах: корреляция с ответом на бромокриптин и биологическим поведением опухоли. J Neurooncol. 2010 август; 99 (1): 25–32.
  74. Radl DB, Ferraris J, Boti V, Seilicovich A, Sarkar DK, Pisera D. Индуцированный допамином апоптоз лактотропов опосредуется короткой изоформой рецептора D2. PLoS One. 2011 Март; 6 (3): e18097.
  75. Caccavelli L, Feron F, Morange I, Rouer E, Benarous R, Dewailly D и др.Снижение экспрессии двух изоформ дофаминового рецептора D2 в пролактиномах, резистентных к бромокриптину. Нейроэндокринология. 1994 сентябрь; 60 (3): 314–22.
  76. Хейман М.Л., Бен-Джонатан Н. Допаминергические рецепторы передней доли гипофиза крысы регулируются эстрадиолом и во время лактации. Эндокринология.1982 Октябрь; 111 (4): 1057–60.
  77. Ван Ф, Гао Х, Ли Ц, Бай Дж, Лу Р, Цао Л и др. Низкие уровни мРНК PRB3 связаны с устойчивостью к агонистам дофамина и рецидивом опухоли при пролактиномах. J Neurooncol. 2014 Янв; 116 (1): 83–8.
  78. Ли З, Лю Ц., Ли Ц, Цзун Х, Бай Дж, Ву И и др.Роль передачи сигналов TGF-β / Smad в пролактиномах, резистентных к дофаминовым агонистам. Mol Cell Endocrinol. 2015 февраль; 402: 64–71.
  79. Ху Би, Мао З, Цзян Х, Хэ Д, Ван З, Ван Х и др. Роль TGF-β1 / Smad3-опосредованного фиброза в механизме лекарственной устойчивости пролактиномы. Brain Res. 2018 ноя; 1698: 204–12.
  80. Гиллам MP, Middler S, Freed DJ, Molitch ME. Новое применение очень высоких доз каберголина и комбинации тестостерона и ингибитора ароматазы при лечении гигантской пролактиномы. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Октябрь; 87 (10): 4447–51.
  81. Kast RE, Altschuler EL.Агонисты дофамина и пороки сердца. N Engl J Med. 2007 Апрель; 356 (16): 1677.
  82. Simonis G, Fuhrmann JT, Strasser RH. Мета-анализ аномалий сердечных клапанов у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших агонисты дофамина. Mov Disord. 2007 Октябрь; 22 (13): 1936–42.
  83. Стайлз К.Э., Тетт-Уэйо Е.Т., Бествик Дж., Кони Р.П., Дрейк В.М.Метаанализ распространенности сердечной вальвулопатии у пациентов с гиперпролактинемией, получавших каберголин. J Clin Endocrinol Metab. 2018 сен.
  84. Дрейк В.М., Стайлз С.Е., Беван Дж.С., Каравитаки Н., Тренер П.Дж., Рис Д.А. и др .; Британская группа по изучению каберголиновой вальвулопатии. Последующее исследование распространенности клапанных пороков сердца у пациентов с гиперпролактинемией, получавших каберголин.J Clin Endocrinol Metab. 2016 ноябрь; 101 (11): 4189–94.
  85. Мелмед С. Медицинский прогресс: акромегалия. N Engl J Med. 2006 декабрь; 355 (24): 2558–73.
  86. Кацнельсон Л., Лоус Э. Р. мл., Мелмед С., Молитч М. Е., Мурад М. Х., Утц А. и др.; Эндокринное общество. Акромегалия: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2014 ноябрь; 99 (11): 3933–51.
  87. Абс Р., Верхелст Дж., Мейтер Д., Ван Акер К., Нобельс Ф., Куленс Дж. Л. и др. Каберголин в лечении акромегалии: исследование с участием 64 пациентов.J Clin Endocrinol Metab. 1998 Февраль; 83 (2): 374–8.
  88. Джексон С.Н., Фаулер Дж., Хоулетт Т.А. Лечение акромегалии каберголином: предварительное исследование по подбору доз. Клин Эндокринол (Oxf). 1997 июн; 46 (6): 745–9.
  89. Брессион Д., Брэнди А.М., Нусбаум А., Ле Дафниет М., Ракадот Дж., Пейон Ф.Доказательства наличия дофаминовых рецепторов в аденомах, секретирующих гормон роста (GH) человека, с сопутствующим исследованием ингибирования дофамином секреции GH в перифузионной системе. J Clin Endocrinol Metab. 1982 сентябрь; 55 (3): 589–93.
  90. Бен-Шломо А., Лю Н.А., Мелмед С. Соматостатин и регуляция дофаминовых рецепторов соматотропных аденом гипофиза.Гипофиз. 2017 Февраль; 20 (1): 93–9.
  91. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Дофаминовые рецепторы: от структуры к функции. Physiol Rev.1998, январь; 78 (1): 189–225.
  92. Марасуэла М., Рамос-Леви А., Сампедро-Нуньес М., Бернабеу И.Лечение каберголином при акромегалии: плюсы. Эндокринная. 2014 июн; 46 (2): 215–9.
  93. Хайэм С.Э., Аткинсон А.Б., Эйлвин С., Бидлингмайер М., Дрейк В.М., Льюис А. и др. Эффективное комбинированное лечение каберголином и низкими дозами пегвисоманта при активной акромегалии: проспективное клиническое исследование.J Clin Endocrinol Metab. 2012 Апрель; 97 (4): 1187–93.
  94. Аль-Шраим М., Аса С.Л. Классификация опухолей гипофиза Всемирной организации здравоохранения 2004 г.: что нового? Acta Neuropathol. 2006 Янв; 111 (1): 1–7.
  95. Kwekkeboom DJ, Hofland LJ, van Koetsveld PM, Singh R, van den Berge JH, Lamberts SW.Бромокриптин в большей степени подавляет высвобождение гонадотропина и альфа-субъединиц in vitro из аденом гипофиза во время длительного культивирования. J Clin Endocrinol Metab. 1990 сентябрь; 71 (3): 718–24.
  96. Kwekkeboom DJ, Lamberts SW. Длительное лечение агонистом дофамина CV 205-502 пациентов с клинически нефункционирующей аденомой гипофиза, гонадотропом или альфа-субъединицей.Клин Эндокринол (Oxf). 1992 Февраль; 36 (2): 171–6.
  97. van Schaardenburg D, Roelfsema F, van Seters AP, Vielvoye GJ. Бромокриптиновая терапия нефункционирующей аденомы гипофиза. Клин Эндокринол (Oxf). 1989 Май; 30 (5): 475–84.
  98. Colao A, Di Somma C, Pivonello R, Faggiano A, Lombardi G, Savastano S.Медикаментозная терапия клинически нефункционирующих аденом гипофиза. Endocr Relat Cancer. 2008 декабрь; 15 (4): 905–15.
  99. Ломанн Т., Трантакис С., Бизольд М., Протманн С., Гензель С., Шобер Р. и др. Незначительное уменьшение опухоли в нефункционирующих аденомах гипофиза при длительном лечении каберголином, агонистом дофамина.Гипофиз. 2001 август; 4 (3): 173–8.
  100. Pivonello R, Matrone C, Filippella M, Cavallo LM, Di Somma C, Cappabianca P и др. Экспрессия и функция дофаминовых рецепторов в клинически нефункционирующих опухолях гипофиза: сравнение с эффективностью лечения каберголином. J Clin Endocrinol Metab.2004 апр; 89 (4): 1674–83.
  101. де Хердер В.В., Рейс А.Е., Фелдерс Р.А., ван Акен М.О., Креннинг Е.П., Танге Х.Л. и др. Терапия агонистами дофамина клинически нефункционирующих макроаденом гипофиза. Есть ли роль в визуализации дофаминового рецептора D2 123I -эпидприда? Eur J Endocrinol. 2006 ноябрь; 155 (5): 717–23.
  102. Гарсия Е.К., Навес Л.А., Сильва А.О., де Кастро Л.Ф., Казулари Л.А., Азеведо М.Ф. Кратковременное лечение каберголином может привести к уменьшению размера опухоли у пациентов с нефункционирующими аденомами гипофиза. Гипофиз. 2013 июн; 16 (2): 189–94.
  103. Виейра Нето Л., Вильдемберг Л. Е., Мораес А. Б., Колли Л. М., Касуки Л., Маркес Н. В. и др.Профиль экспрессии дофаминовых рецепторов подтипа 2 в нефункционирующих аденомах гипофиза и реакция in vivo на терапию каберголином. Клин Эндокринол (Oxf). 2015 Май; 82 (5): 739–46.
  104. Гринман Y: Управление эндоктинным заболеванием: настоящие и будущие перспективы медикаментозной терапии нефункционирующих аденом гипофиза.Eur J Endocrinol. 2017; 177: R113-R124.
  105. Гринман Ю., Купер О., Яиш И., Робеншток Э., Сагив Н., Йонас-Кимчи Т. и др. Лечение клинически нефункционирующих аденом гипофиза агонистами дофамина. Eur J Endocrinol. Июль 2016; 175 (1): 63–72.
  106. Батиста Р.Л., Мусолино Н.Р., Сескато В.А., да Силва Г.О., Медейрос Р.С., Херкенхофф К.Г. и др.Каберголин в лечении остаточной нефункционирующей аденомы гипофиза: одноцентровое открытое двухлетнее рандомизированное клиническое испытание. Am J Clin Oncol. 2019 Февраль; 42 (2): 221–7.
  107. Стефанеану Л., Ковач К., Хорват Э., Бухфельдер М., Фальбуш Р., Ланкранджан Л. Экспрессия гена рецептора допамина D2 в аденогипофизарных аденомах человека.Эндокринная. 2001 Апрель; 14 (3): 329–36.
  108. Тритос Н.А., Биллер Б.М., Свиринген Б. Лечение болезни Кушинга. Nat Rev Endocrinol. 2011 Май; 7 (5): 279–89.
  109. Пивонелло Р., Де Лео М., Коццолино А., Колао А.Лечение болезни Кушинга. Endocr Rev.2015, август; 36 (4): 385–486.
  110. Пивонелло Р., Фероне Д., де Гердер В. В., Крос Дж. М., Де Каро М. Л., Арвиго М. и др. Экспрессия и функция дофаминовых рецепторов в кортикотрофных опухолях гипофиза. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Май; 89 (5): 2452–62.
  111. Krieger DT. Патология болезни Кушинга. Endocr Rev.1983; 4 (1): 22–43.
  112. Миллер Дж. В., Крапо Л.Лечение синдрома Кушинга. Endocr Rev., август 1993 г ​​.; 14 (4): 443–58.
  113. Пивонелло Р., Де Мартино М.С., Каппабьянка П., Де Лео М., Фаджано А., Ломбарди Дж. И др. Медикаментозное лечение болезни Кушинга: эффективность хронического лечения агонистом дофамина каберголином у пациентов, безуспешно пролеченных хирургическим путем.J Clin Endocrinol Metab. 2009 Янв; 94 (1): 223–30.
  114. Godbout A, Manavela M, Danilowicz K, Beauregard H, Bruno OD, Lacroix A: Монотерапия каберголином в долгосрочном лечении болезни Кушинга. Eur J Endocrinol. 2010; 163: 709-716.
  115. Ferriere A, Cortet C, Chanson P, Delemer B, Caron P, Chabre O, et al: Каберголин при болезни Кушинга: большое ретроспективное многоцентровое исследование.Eur J Endocrinol. 2017; 176: 305-314.
  116. Вилар Л., Навес Л.А., Азеведо М.Ф., Арруда М.Дж., Арахата С.М., Моура Е. Сильва Л. и др. Эффективность каберголина в монотерапии и в сочетании с кетоконазолом при лечении болезни Кушинга. Гипофиз. 2010 июн; 13 (2): 123–9.
  117. Barbot M, Albiger N, Ceccato F, Zilio M, Frigo AC, Denaro L и др.Комбинированная терапия болезни Кушинга: эффективность двух схем лечения: следует ли начинать с каберголина или кетоконазола? Гипофиз. 2014 Апрель; 17 (2): 109–17.
  118. Лила А.Р., Гопал Р.А., Ачарья С.В., Джордж Дж., Саратхи В., Бандгар Т. и др. Эффективность каберголина при неизлечимой (персистирующей или рецидивирующей) болезни Кушинга после хирургического лечения гипофиза с лучевой терапией или без нее.Endocr Pract. Ноябрь-декабрь 2010 г .; 16 (6): 968–76.
  119. Burman P, Eden-Engstrom B, Ekman B, Karlsson FA, Schwarcz E, Wahlberg J: Ограниченное значение каберголина при болезни Кушинга: проспективное исследование 6-недельного лечения у 20 пациентов. Eur J Endocrinol. 2016; 174: 17-24.
  120. Купер О., Мамелак А., Банных С., Кармайкл Дж., Бонерт В., Лим С. и др.Экспрессия рецептора ErbB пролактиномы и таргетная терапия агрессивных опухолей. Эндокринная. 2014 июн; 46 (2): 318–27.
  121. Sosa-Eroza E, Espinosa E, Ramírez-Rentería C, Mendoza V, Arreola R, Mercado M. Лечение мультирезистентных пролактином с помощью комбинации каберголина и октреотида LAR.Эндокринная. 2018 август; 61 (2): 343–8.
  122. Lasolle H, Vasiljevic A, Borson-Chazot F, Raverot G. Пасиреотид: потенциальная терапевтическая альтернатива устойчивой пролактиноме. Ann Endocrinol (Париж). 2019 Апрель; 80 (2): 84–8.
  123. Лю Х, Лю И, Гао Дж, Фэн М., Бао Х, Дэн К. и др.Комбинированное лечение бромокриптином и метформином у пациентов с устойчивыми к бромокриптину пролактиномами: пилотное исследование. World Neurosurg. 2018 июль; 115: 94–8.
  124. Ван X, Du Q, Mao Z, Fan X, Hu B, Wang Z и др. Комбинированное лечение артесунатом и бромокриптином оказывает синергическое противораковое действие на клеточные линии аденомы гипофиза.Oncotarget. Июль 2017 г .; 8 (28): 45874–87.
  125. Клионски Д.Д., Абдельмохсен К., Абэ А., Абедин М.Дж., Абелиович Х., Асеведо Арозена А. и др. Руководство по использованию и интерпретации анализов для мониторинга аутофагии (3-е издание). Аутофагия. 2016; 12 (1): 1-222.
  126. Lin SJ, Wu ZR, Cao L, Zhang Y, Ленг ZG, Guo YH и др.Подавление опухоли гипофиза комбинацией каберголина и хлорохина. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Октябрь; 102 (10): 3692–703.
  127. Гроссрубатчер Э., Веронезе С., Чьярамелла П.Д., Пульезе Р., Бониарди М., Де Карлис Л. и др. Высокая экспрессия дофаминовых рецепторов подтипа 2 в большой серии нейроэндокринных опухолей.Cancer Biol Ther. 2008 декабрь; 7 (12): 1970–8.
  128. Пивонелло С., Русаки П., Негри М., Сарнатаро М., Наполитано М., Марино Ф.З. и др. Эффекты однократного и комбинированного лечения агонистом дофамина, аналогом соматостатина и ингибиторами mTOR в линии карциноидных клеток легких человека: исследование in vitro.Эндокринная. 2017 июн; 56 (3): 603–20.
  129. Борчердинг, округ Колумбия, Тонг В., Хьюго Э.Р., Барнард Д.Ф., Фокс С., ЛаСанс К. и др. Экспрессия и терапевтическое воздействие на рецептор дофамина-1 (D1R) при раке груди. Онкоген. 2016 июн; 35 (24): 3103–13.
  130. Саркар С., Чакроборти Д., Чоудхури У. Р., Дасгупта П. С., Басу С. Дофамин увеличивает эффективность противоопухолевых препаратов на доклинических моделях рака груди и толстой кишки.Clin Cancer Res. 2008 15 апреля; 14 (8): 2502-10.
  131. Frontini L, Lissoni P, Vaghi M, Perego MS, Pescia S, Ardizzoia A, et al. Повышение эффективности еженедельных низких доз таксотера с помощью антипролактинемического препарата длительного действия каберголина при предварительно пролеченном метастатическом раке молочной железы. Anticancer Res.Ноябрь-декабрь 2004 г.; 24 (6): 4223–6.
  132. Коста Р., Санта-Мария, Калифорния, Шолтенс Д.М., Джайн С., Флаум Л., Градишар В.Дж. и др. Пилотное исследование каберголина для лечения метастатического рака груди. Лечение рака груди Res. 2017 Октябрь; 165 (3): 585–92.

Автор Контакты

Zhe Bao Wu, MD, PhD

Центр опухолей гипофиза, отделение нейрохирургии, больница Ruijin

197 # Ruijin Er Road

Shanghai 200025 (Китай)

Электронная почта zhebaowu @ aliyun.com

Xun Zhang, PhD

Лаборатория нейроэндокринных исследований

Массачусетская больница общего профиля и Гарвардская медицинская школа

Бостон, Массачусетс 02114 (США)

Электронная почта [email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 19 июля 2019 г.
Дата принятия: 9 октября 2019 г.
Опубликована онлайн: 10 октября 2019 г.
Дата выпуска: май 2020

Количество страниц для печати: 12
Количество рисунков: 0
Количество столов: 3

ISSN: 0028-3835 (печатный)
eISSN: 1423-0194 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/NEN


Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Каберголин или бромокриптин при пролактиноме?

Живое дружелюбное изложение совокупности доказательств с использованием Epistemonikos (FRISBEE)

Medwave 2016; 16 (Suppl3): e6545 doi: 10.5867 / medwave.2016.6545

Каберголин или бромокриптин при пролактиноме?

Каберголин или бромокриптин при пролактиноме?

Николс Триантафило, Виктория Кастро-Гутиррес, Габриэль Рада

Cabergolina y bromocriptina son los frmacos ms utilizados en el manejo del пролактинома. Si bien cabergolina, un agonista dopaminrgico de vida media larga ,tendra algunas ventajas desde el punto de vista fisiopatolgico, no est claasi esto se traduce en un real beneficio.Использование базы данных Epistemonikos, la cual es mantenida mediante bsquedas на 30 базах данных, идентификаторах для ревизий sistemticas que en конъюнкто comprenden 12 соответствующих студентов для pregunta, включая cinco estudios controlados aleatorizados. Реализуйте метанализ и таблицы результатов, используя метод GRADE. Concluimos que la cabergolina es superior a la bromocriptina en la mejora de la oligomenorrea / amenorrea y la galactorrea, probablemente aumenta la probabilidad de embarazo, y se asocia a menos efectos adversos.Нет ясности si cabergolina tambin es ms efectiva sobre el crecimiento дель опухоли porque la certeza de la evidencia es muy baja.


Проблема

Пролактинома вызывает симптомы повышенной секреции пролактина и, как следствие, увеличения опухоли. Агонисты дофамина подавляют секрецию пролактина гипофизом за счет стимуляции рецепторов D2 и, таким образом, контролируют гиперпролактинемию и рост опухоли.

Бромокриптин эффективно используется в течение десятилетий, но он вызывает побочные эффекты.Каберголин, агонист дофамина длительного действия, может быть связан с меньшим количеством побочных эффектов, но неясно, приводят ли его фармакологические преимущества к лучшим клиническим исходам.

Методы

Мы использовали базу данных Epistemonikos, которая поддерживается путем скрининга более 30 баз данных, для выявления систематических обзоров и включенных в них первичных исследований. На основе этой информации мы сгенерировали структурированное резюме с использованием заранее установленного формата, которое включает ключевые сообщения, резюме совокупности доказательств (представленных в виде матрицы доказательств в Epistemonikos), метаанализ общего количества исследований, резюме результатов. таблица, следующая за подходом GRADE, и таблица других соображений для принятия решений.

Ключевые сообщения

  • Каберголин более эффективен, чем бромокриптин, в разрешении аменореи / олигоменореи и галактореи и, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности.
  • Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин, в повышении либидо, уменьшении прогрессирования дефекта зрения или предотвращении роста опухоли, поскольку достоверность доказательств очень низкая
  • Каберголин вызывает меньше побочных эффектов, чем бромокриптин.
О совокупности доказательств по этому вопросу

Какие есть доказательства.
См. Матрицу доказательств в Epistemonikos позже

Мы нашли два систематических обзора [1], [2], в которых всего 12 исследований [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [ 11], [12], [13], [14], включая пять рандомизированных контролируемых испытаний, имеющих отношение к вопросу этой статьи [3], [9], [10], [12], [14].Это резюме основано на данных рандомизированных исследований, за исключением исходов, о которых сообщалось только в нерандомизированных исследованиях [5], [6], [11].

Какие типы пациентов были включены

Одно испытание включало пациентов с уровнем пролактина в крови выше нормы [10], два исследования использовали его в 2 раза выше нормы [3], [14] и одно - в 3 раза [12]. Мы не нашли ни в одном из обзоров данных об уровне пролактина, который использовался в качестве критериев включения в одно исследование [9].

Три исследования включали женщин с аменореей в течение более 3 месяцев [3], [10], [14], а одно исследование включало женщин с гиперпролактинемией, перенесших внутриматочную инсеминацию [9].

Три нерандомизированных исследования соответствуют ретроспективным когортам. Двое были включены мужчины с макропролактиномой [5] и пролактиномой (микро- и макропролактиномой) [11]. Одно исследование включало пациентов с гиперпролактинемией без других указаний в выявленных систематических обзорах [6].

Какие виды вмешательств были включены

Во всех исследованиях сравнивали бромокриптин и каберголин.

Относительно бромокриптина: в трех испытаниях вводили дозы 5-10 мг в день [10], [12], [14]. В двух исследованиях использовалось 5 мг в день [3], [9].

В одном нерандомизированном исследовании использовалось 1,25 мг два раза в день в течение одной недели, 2,5 мг два раза в день в течение трех недель и затем в соответствии с уровнями пролактина [5].

В другом исследовании применяли 2,5 мг после полудня в течение двух недель, затем 5 мг во время обеда и 2,5 мг после полудня, а последующие дозы корректировались в зависимости от уровня пролактина [6].

Относительно каберголина: в одном испытании применялась фиксированная доза 0.25 мг два раза в неделю [9], одно исследование использовало 0,5 мг в неделю [3], одно исследование - 1 мг в неделю [12] и два 1-2 мг в неделю [10], [14].

В одном нерандомизированном исследовании использовалось 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 15 дней, затем 0,5 мг 2 раза в неделю, а затем в соответствии с уровнями пролактина [5]. В другом исследовании использовалось 0,25 мг один раз в неделю в течение одной недели, а затем 0,25 мг два раза в неделю с поправкой на уровень пролактина [6].

Ни в одном из обзоров не сообщается информация о дозах каберголина и бромокриптина, использованных в одном из исследований [11].

Какие типы результатов были измерены

Основными результатами, метаанализированными в различных обзорах, были:

Аменорея / олигоменорея и галакторея (объединены в обоих систематических обзорах [1], [2]].

Снижение либидо, увеличение размера опухоли, низкий уровень тестостерона, мужское бесплодие, беременность, сексуальная дисфункция, дефект зрения и повышение уровня пролактина (объединены только в один систематический обзор [2]).

Побочные эффекты (тошнота, рвота, гипотония, головная боль и другие) (объединены только в одном систематическом обзоре [1]).
Сводка результатов

Информация об эффектах каберголина по сравнению с бромокриптином основана на пяти рандомизированных контролируемых исследованиях с участием 906 пациентов [3], [9], [10], [12], [14] и трех нерандомизированных исследованиях [5], [ 6, [11], которые предоставили информацию об исходах, не зарегистрированных в рандомизированных исследованиях. В пяти рандомизированных испытаниях (906 пациентов) измеряли олигоменорею / аменорею [3], [9], [10], [12], [14], в четырех сообщалось о галакторее [3], [9], [12], [14] , в одном была представлена ​​информация о частоте наступления беременности [9], а в четырех испытаниях сообщалось о побочных эффектах [3], [10], [12], [14].Два нерандомизированных исследования предоставили информацию об увеличении либидо [5], [6], в одном сообщалось о влиянии на рост опухоли [11], а в одном - о дефектах поля зрения [6].

Краткое изложение выводов следующее:

  • Каберголин более эффективен, чем бромокриптин, при лечении аменореи / олигоменореи. Достоверность доказательств высока.
  • Каберголин более эффективен при лечении галактореи, чем бромокриптин. Достоверность доказательств высока.
  • Каберголин, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности по сравнению с бромокриптином. Достоверность доказательств умеренная.
  • Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин в повышении либидо, поскольку достоверность доказательств очень низкая
  • Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин, в предотвращении роста опухоли, поскольку достоверность доказательств очень мала.
  • Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин, в уменьшении дефектов зрения, поскольку достоверность доказательств очень мала.
  • Каберголин вызывает меньше побочных эффектов, чем бромокриптин. Достоверность доказательств высока.


Другие факторы, влияющие на принятие решений

К кому применимы или неприменимы эти доказательства

  • Доказательства, представленные в этом резюме, применимы к женщинам, которые будут назначать агонисты дофамина при пролактиноме, связанной с олиго / аменореей, бесплодием или галактореей.
О результатах, включенных в это резюме
  • Клинические результаты имели приоритет над биохимическими эффектами (например, уровнями пролактина), основываясь на мнении авторов этого резюме, поскольку именно они мотивируют пациентов в первую очередь обращаться за лечением.
  • Они согласны с результатами, проанализированными в выявленных систематических обзорах, и с основными руководящими принципами.
Баланс между преимуществами и рисками и достоверность доказательств
  • Хотя побочные эффекты случаются часто, они не являются специфическими или серьезными. Основное отличие наблюдается в интенсивности и частоте тошноты и рвоты.
  • Принимая во внимание наблюдаемые клинические преимущества, высокую достоверность доказательств и более высокую частоту побочных эффектов, карберголин, вероятно, является лучшим выбором с точки зрения соотношения польза / риск.
Что думают пациенты и их врачи об этом вмешательстве
  • Учитывая профиль побочных эффектов и клиническую пользу, большинству пациентов и их врачей следует предпочесть каберголин, особенно если нет ограничений в ресурсах.
Ресурсы
  • Каберголин имеет более высокую прямую стоимость, чем бромокриптин.Однако, учитывая, что он более эффективен и безопасен, что обуславливает меньшие косвенные затраты, соотношение цена / качество может быть в пользу каберголина.
  • Несмотря на это, важно отметить, что бромокриптин приводит к улучшению у значительного числа пациентов, что делает его хорошим выбором в условиях ограниченных ресурсов.

Различия между этим обзором и другими источниками

  • Выводы этого резюме согласуются с выявленными систематическими обзорами, в которых предпочтение отдается каберголину перед бромокриптином из-за лучших результатов и меньшего количества побочных эффектов.
  • Выводы этого резюме согласуются с основным руководством [15], которое рекомендует каберголин вместо бромокриптина из-за лучшего контроля уровня пролактина и роста опухоли. Следует отметить, что это руководство основано исключительно на одном из систематических обзоров, включенных в это резюме, который был заказан научным сообществом, разработавшим руководство. Поэтому часть доказательств, включенных в это резюме [2], не рассматривалась.
Могут ли эти свидетельства измениться в будущем?
  • Вероятность появления в будущем данных, изменяющих вывод этого резюме относительно аменореи / олигоменореи, галактореи, частоты наступления беременности и побочных эффектов, мала.
  • Что касается снижения либидо, роста опухоли и дефектов зрения, достоверность доказательств очень низкая, поэтому будущие доказательства могут изменить наши выводы.
  • По этому вопросу нет текущих испытаний, по крайней мере, согласно записям платформы регистрации международных клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения.

Как мы составляли это резюме

Используя автоматизированные средства совместной работы, мы собрали все соответствующие доказательства по интересующему вопросу и представили их в виде матрицы доказательств.

Перейдите по ссылке, чтобы получить доступ к интерактивной версии : Каберголин против бромокриптина при гиперпролактинемии или пролактиноме

В верхней части матрицы доказательств будет отображаться предупреждение о «новых доказательствах», если новые систематические обзоры будут опубликованы после публикации этого резюме. Несмотря на то, что в проекте рассматривается периодическое обновление этих обзоров, пользователям предлагается оставлять комментарии в Medwave или связываться с авторами по электронной почте, если они обнаруживают новые доказательства, и резюме должно быть обновлено раньше.После создания учетной записи в Epistemonikos пользователи смогут сохранять матрицы и получать автоматические уведомления в любое время, когда появляются новые доказательства, потенциально имеющие отношение к вопросу.

Подробности о методах, используемых для создания этих сводок, описаны здесь http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06.5997.

Фонд Эпистемоникос - это некоммерческая организация, цель которой - с помощью технологий довести информацию до лиц, принимающих решения в области здравоохранения. Его основная разработка - база данных Epistemonikos (www.eptemonikos.org).

Эти резюме проходят тщательную внутреннюю экспертную оценку.

Конфликт интересов
Авторы не имеют соответствующих интересов, о которых следует заявлять.

Этот образ Medwave является базой лицензии Creative Commons Atribucin-NoComercial 3.0 Unported. Esta licencia permite el uso, distribucin y воспроизводится del artculo en cualquier medio, siempre y cuando se otorgue el crdito correiente al autor del artculo y al medio en que se publica, en este caso, Medwave.

Каберголин и бромокриптин - одни из наиболее часто используемых препаратов для лечения пролактиномы. Каберголин является агонистом дофаминовых рецепторов длительного действия, который может иметь преимущества перед бромокриптином. Однако неясно, приводит ли это к клинической пользе. При поиске в базе данных Epistemonikos, которая поддерживается путем скрининга 30 баз данных, мы выявили два систематических обзора, включая 12 исследований, посвященных вопросу этой статьи, включая пять рандомизированных контролируемых испытаний.Мы объединили доказательства с помощью метаанализа и составили сводку результатов в соответствии с подходом GRADE. Мы пришли к выводу, что каберголин более эффективен, чем бромокриптин, в разрешении аменореи / олигоменореи и галактореи, он, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности и связан с меньшими побочными эффектами. Неясно, является ли каберголин более эффективным в отношении роста опухолей, поскольку достоверность доказательств очень мала.

Авторов: Николс Триантафило [1], Виктория Кастро-Гутиррес [2,3], Габриэль Рада [1,2,4,5,6]

Филиацин:
[1] Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Catlica de Chile, Santiago, Chile
[2] Proyecto Epistemonikos, Santiago, Chile
[3] Facultad de Medicina de Chile Cattificia Pontificia , Сантьяго, Чили
[4] Programa de Salud Basada en Evidencia, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Catlica de Chile, Сантьяго, Чили
[5] Рабочая группа GRADE
[6] Кокрановское сотрудничество

E-mail: radagabriel @eptemonikos.org

Correspondencia a:
[1] Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Catlica de Chile
Lira 63
Santiago Centro
Chile

Цитацин: Триантафило Н., Кастро-Гутиррес В., Рада Г. Каберголин или бромокриптин при пролактиноме ?. Medwave 2016; 16 (Suppl3): e6545 doi: 10.5867 / medwave.2016.6545

Государственный отчет: 15/9/2016

Ficha PubMed

Комментарии (0)

Nos Complace que usted tenga inters en comentar uno de nuestros artculos.Su comentario ser publicado inmediatamente. No obstante, Medwave se reserva el derecho a excluding posteriormente si la direccin editorial considera que su comentario es: ofensivo en algn sentido, иррелевантный, тривиальный, contiene errores de lenguaje, contiene arengas polticas, obedece a fines comeros de personos en в частности, о sugiere cambios en el manejo de pacientes que no hayan sido publicados previamente en alguna revista con revisin por pares.

An no hay comentarios en este artculo.


Para comentar debe iniciar sesin

Medwave publica las vistas HTML и Descargas PDF для художественных, хунто, связанных с mtricas de redes sociales.

Se puede producir un retraso de 48 horas en la actualizacin de las estadsticas.

  1. dos Santos Nunes V, El Dib R, Boguszewski CL, Nogueira CR. Каберголин против бромокриптина в лечении гиперпролактинемии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ.Гипофиз. 2011 сентябрь; 14 (3): 259-65. | CrossRef | PubMed |
  2. Wang AT, Mullan RJ, Lane MA, Hazem A, Prasad C, Gathaiya NW, et al. Лечение гиперпролактинемии: систематический обзор и метаанализ. Syst Rev. 24 июля 2012 г .; 1:33. | CrossRef | PubMed |
  3. Аль-Хусайней А.Дж., Махмуд И.Х., Аль-Джубори З.С. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина у женщин с гиперпролактинемической аменореей. Журнал Ближневосточного общества фертильности. 2008; 3 (1): 33-38. | Ссылка |
  4. Bahceci M, Sismanoglu A, Ulug U.Сравнение каберголина и бромокриптина у пациентов с бессимптомной эпизодической гиперпролактинемией, подвергающихся ИКСИ-ЭТ. Гинекол Эндокринол. 2010 июл; 26 (7): 505-8. | CrossRef | PubMed |
  5. Де Роса М., Колао А., Ди Сарно А., Фероне Д., Ланди М.Л., Заррилли С. и др. Лечение каберголином быстро улучшает функцию гонад у мужчин с гиперпролактинемией: сравнение с бромокриптином. Eur J Endocrinol. 1998 Март; 138 (3): 286-93. | PubMed |
  6. Ди Сарно А., Ланди М.Л., Каппабьянка П., Ди Салле Ф., Росси Ф.В., Пивонелло Р. и др.Устойчивость к каберголину по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия. J Clin Endocrinol Metab. 2001 ноя; 86 (11): 5256-61. | PubMed |
  7. Ди Сомма С., Колао А., Ди Сарно А., Клейн М., Ланди М.Л., Фаччолли Г. и др. Костный маркер и реакция плотности костной ткани на терапию агонистами дофамина у мужчин с гиперпролактинемией. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Март; 83 (3): 807-13. | PubMed |
  8. Mahmood IH, Al-Husaynei AJ, Mohamad SH.Сравнительные эффекты бромокриптина и каберголина на уровни пролактина в сыворотке, тесты функции печени и почек у женщин с гиперпролактинемией. Пакистанский журнал медицинских наук онлайн, 2010; 26 (2): 255-260. | Ссылка |
  9. Motazedian S, Babakhani L, Fereshtehnejad SM, Mojthahedi K. Сравнение бромокриптина и каберголина на исход фертильности у женщин с гиперпролактинемическим бесплодием, подвергающихся внутриматочной инсеминации. Индийский J Med Res. 2010 Май; 131: 670-4. | PubMed |
  10. Pascal-Vigneron V, Weryha G, Bosc M, Leclere J.[Гиперпролактинемическая аменорея: лечение каберголином по сравнению с бромокриптином. Результаты национального многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования. Presse Med. 1995, 29 апреля; 24 (16): 753-7. | PubMed |
  11. Пинзон Дж. Дж., Кацнельсон Л., Данила Д. К., Паулер Д. К., Миллер С. С., Клибански А. Первичная медикаментозная терапия микро- и макропролактином у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2000 сентябрь; 85 (9): 3053-7. | PubMed |
  12. Sabuncu T, Arikan E, Tasan E, Hatemi H. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина на уровни пролактина у пациентов с гиперпролактинемией.Intern Med. 2001 сентябрь; 40 (9): 857-61. | PubMed |
  13. Sartorio A, Conti A, Ambrosi B, Muratori M, Morabito F, Faglia G. Уровни остеокальцина у пациентов с микропролактиномой до и во время лечения. J Endocrinol Invest. 1990 Май; 13 (5): 419-22. | PubMed |
  14. Webster J, Piscitelli G, Polli A, Ferrari CI, Ismail I, Scanlon MF. Сравнение каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемической аменореи. Группа сравнительного исследования каберголина.N Engl J Med. 1994 6 октября; 331 (14): 904-9. | PubMed |
  15. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, Kleinberg DL, Montori VM, Schlechte JA, et al. Диагностика и лечение иперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Февраль; 96 (2): 273-88. | CrossRef | PubMed |
душ Сантуш Нунес V, Эль Диб Р, Богушевски CL, Ногейра CR. Каберголин против бромокриптина в лечении гиперпролактинемии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ.Гипофиз. 2011 сентябрь; 14 (3): 259-65. | CrossRef | PubMed | Ван А.Т., Муллан Р.Дж., Лейн М.А., Хазем А, Прасад С., Гатхайя Н.З. и др. Лечение гиперпролактинемии: систематический обзор и метаанализ. Syst Rev. 24 июля 2012 г .; 1:33. | CrossRef | PubMed | Аль-Хусайней А.Дж., Махмуд И.Х., Аль-Джубори З.С. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина у женщин с гиперпролактинемической аменореей. Журнал Ближневосточного общества фертильности. 2008; 3 (1): 33-38. | Ссылка | Бахчечи М., Сисманоглу А., Улуг У. Сравнение каберголина и бромокриптина у пациентов с бессимптомной случайной гиперпролактинемией, подвергающихся ИКСИ-ЭТ.Гинекол Эндокринол. 2010 июл; 26 (7): 505-8. | CrossRef | PubMed | Де Роса М., Колао А., Ди Сарно А., Фероне Д., Ланди М.Л., Заррилли С. и др. Лечение каберголином быстро улучшает функцию гонад у мужчин с гиперпролактинемией: сравнение с бромокриптином. Eur J Endocrinol. 1998 Март; 138 (3): 286-93. | PubMed | Ди Сарно А., Ланди М.Л., Каппабьянка П., Ди Салле Ф., Росси Ф.В., Пивонелло Р. и др. Устойчивость к каберголину по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия.J Clin Endocrinol Metab. 2001 ноя; 86 (11): 5256-61. | PubMed | Ди Сомма С., Колао А., Ди Сарно А., Клен М., Ланди М.Л., Фаччолли Г. и др. Костный маркер и реакция плотности костной ткани на терапию агонистами дофамина у мужчин с гиперпролактинемией. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Март; 83 (3): 807-13. | PubMed | Махмуд И.Х., Аль-Хусайней А.Дж., Мохамад Ш. Сравнительные эффекты бромокриптина и каберголина на уровни пролактина в сыворотке, тесты функции печени и почек у женщин с гиперпролактинемией. Пакистанский журнал медицинских наук в Интернете.2010; 26 (2): 255-260. | Ссылка | Motazedian S, Babakhani L, Fereshtehnejad SM, Mojthahedi K. Сравнение бромокриптина и каберголина на исход фертильности у женщин с гиперпролактинемическим бесплодием, подвергающихся внутриматочной инсеминации. Индийский J Med Res. 2010 Май; 131: 670-4. | PubMed | Паскаль-Виньерон В., Вериха Г., Боск М., Леклер Дж. Гиперпролактинемическая аменорея: лечение каберголином по сравнению с бромокриптином. Результаты национального многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования. Presse Med. 1995, 29 апреля; 24 (16): 753-7.| PubMed | Пинзон Дж. Дж., Кацнельсон Л., Данила Д. К., Паулер Д. К., Миллер С. С., Клибански А. Первичная медикаментозная терапия микро- и макропролактином у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2000 сентябрь; 85 (9): 3053-7. | PubMed | Сабунку Т., Арикан Э., Тасан Э., Хатеми Х. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина на уровни пролактина у пациентов с гиперпролактинемией. Intern Med. 2001 сентябрь; 40 (9): 857-61. | PubMed | Sartorio A, Conti A, Ambrosi B, Muratori M, Morabito F, Faglia G. Уровни остеокальцина у пациентов с микропролактиномой до и во время лечения.J Endocrinol Invest. 1990 Май; 13 (5): 419-22. | PubMed | Вебстер Дж., Пискителли Дж., Полли А., Феррари К.И., Исмаил И., Скэнлон М.Ф. Сравнение каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемической аменореи. Группа сравнительного исследования каберголина. N Engl J Med. 1994 6 октября; 331 (14): 904-9. | PubMed | Мелмед С., Касануева Ф.Ф., Хоффман А.Р., Клейнберг Д.Л., Монтори В.М., Шлехте Дж.А. и др. Диагностика и лечение иперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab.2011 Февраль; 96 (2): 273-88. | CrossRef | PubMed |

границ | Ведение пролактином во время беременности

Введение

Пролактиномы - это аденомы, возникающие из лактотрофных клеток гипофиза, которые секретируют пролактин, и считаются наиболее часто диагностируемым типом функционирующей опухоли гипофиза, составляя около 40% всех аденом гипофиза (1). Производство и высвобождение пролактина опосредовано тоническим ингибированием дофамином, секретируемым гипоталамусом.Грудь является основной тканью-мишенью для пролактина, но рецепторы пролактина были обнаружены в нескольких тканях, включая печень, яичники, яички и простату (2). Основное действие пролактина - это инициирование и поддержание лактации, но он может действовать как фактор роста, нейромедиатор или иммунорегулятор через аутокринные или паракринные механизмы (3).

Пролактиномы являются одной из причин гиперпролактинемии, состояния, при котором 90% составляют межселлярные аденомы, а 10% - макроаденомы (≥10 мм) (4).Распространенность пролактином составляет 60–100 случаев на миллион (1). Чаще встречается у женщин, особенно в репродуктивном периоде. Самый высокий уровень заболеваемости был обнаружен у женщин в возрасте от 25 до 34 лет: 23,9 на 100 000 человеко-лет (4). У женщин пролактиномы обычно представляют собой микроаденомы (<10 мм) с высоким уровнем пролактина, что приводит к аменорее, галакторее и бесплодию. Мужчины с пролактиномами часто проявляют симптомы массового воздействия, такие как головная боль и потеря зрения, а иногда и гипогонадизм и бесплодие.Потеря костной массы может быть долгосрочным следствием гиперпролактинемии как у мужчин, так и у женщин.

Агонисты дофамина (ДА) все чаще используются в качестве предпочтительного лечения пролактином, поскольку они нормализуют уровень пролактина и приводят к уменьшению размеров опухоли. Хирургия в настоящее время зарезервирована для лечения резистентности или непереносимости DA, тогда как лучевая терапия используется только в случаях хирургической неудачи или устойчивости к DA.

Во время беременности гипофиз претерпевает глобальную гиперплазию из-за прогрессирующего увеличения уровня эстрогенов в сыворотке, что может привести к увеличению объема опухоли с потенциальным массовым эффектом и потерей зрения, что представляет собой серьезную проблему для эндокринологов.

Пролактинома при беременности

Опухолевые клетки у пациентов с пролактиномами экспрессируют рецепторы эстрогена; в результате повышенного уровня эстрогена во время беременности (5) может наблюдаться значительное увеличение объема пролактиномы с прогрессирующим увеличением сывороточного пролактина из-за гиперплазии лактотрофных клеток (6). Основная проблема - возможное увеличение опухоли во время беременности. Установлено, что риск увеличения опухоли во время беременности зависит от размера опухоли.Данные в литературе показывают, что, хотя увеличение опухоли составляет всего 3% для микропролактином, оно достигает 32% для макропролактином, которые ранее не оперировались (7).

Магнитно-резонансная томография (МРТ) должна быть сделана до зачатия, чтобы задокументировать размер опухоли и служить отправной точкой для сравнения с МРТ, сделанной во время беременности. Кроме того, МРТ помогает отличить кровоизлияние в опухоль от простого увеличения опухоли во время беременности (8).

Хотя было обнаружено, что пролактиномы поддаются медикаментозному лечению во время беременности, особенно с помощью ДА, таких как бромокриптин, недостаточно данных о безопасности, чтобы рекомендовать рутинное использование этих препаратов во время беременности.В клинических рекомендациях эндокринного общества по ведению и лечению пролактином рекомендуется прекращение приема ДА вскоре после подтверждения беременности, за исключением женщин с инвазивными макропролактиномами (5).

Бромокриптин - производное эрголина, агонист дофаминовых рецепторов D2, обладающий агонистическими и антагонистическими свойствами в отношении рецепторов D1. Обычно требуется несколько доз в течение дня из-за его короткого периода полураспада (9–11). У женщин, принимающих бромокриптин на ранних сроках беременности, частота абортов, внематочных беременностей или врожденных пороков развития не выше, чем в общей популяции (12).В исследовании с участием 2587 беременных женщин, из которых 2437 должны были повысить риск самопроизвольного аборта, врожденных аномалий или многоплодной беременности и не повлияли на постнатальное развитие (13). В других исследованиях среди 6 329 пациенток, получавших бромокриптин на ранних сроках беременности, риск самопроизвольных абортов составлял 9,9%, что не было выше, чем в общей популяции (10,9%) (7, 14). Более того, долгосрочное наблюдение до 9 лет за детьми, рожденными от матерей, принимавших бромокриптин, не оказало пагубного воздействия на исходы плода с точки зрения физического развития, а также не выявило нарушений психомоторного развития, о которых сообщалось 5.Наблюдение через 5 лет (1–20 лет) (15).

Кроме того, оптимальный результат был достигнут при постоянном применении бромокриптина на протяжении всей беременности примерно в 100 случаях (16).

Каберголин представляет собой производное эрголина DA с более высоким сродством и селективностью к рецепторам допамина D2. Он имеет длительную продолжительность действия, позволяющую назначать один или два раза в неделю с лучшей переносимостью и соблюдением пациентом режима лечения (17–20). Кроме того, у бесплодных женщин с пролактиномой частота наступления беременности выше при приеме каберголина, чем при приеме бромокриптина (21).

Такие же результаты были получены у женщин, принимавших каберголин до и во время беременности (22, 23). В одном отчете было описано более 800 таких беременностей (24) (из которых примерно 350 были подвержены воздействию в течение первых недель беременности), без существенной разницы в частоте самопроизвольных абортов, преждевременных родов, многоплодной беременности или пороков развития новорожденных ( 25, 26).

В ретроспективном исследовании 103 беременностей у 90 женщин с гиперпролактинемией и последующем наблюдении за 61 ребенком не было выявлено значительных отклонений, связанных ни с дозами каберголина, ни со временем воздействия (27).Данные 12-летнего наблюдения за детьми, рожденными от матери, получавшей каберголин, не показали влияния на их постнатальное развитие, такого как физические проблемы или задержка психомоторного развития (28). В соответствии с предыдущими исследованиями, результаты метаанализа не показали значительного увеличения риска выкидышей или пороков развития плода при применении ДА (29).

Хинаголид - это DA, не относящийся к спорыньи, с селективным агонистом рецепторов дофамина-2 и длительным действием по снижению пролактина. Обычно его принимают один раз в день, и он имеет лучшую переносимость и удобный режим дозирования, чем бромокриптин (13, 30, 31).Он имеет ограниченную безопасность по сравнению с бромокриптином. В обзоре 176 беременностей, при которых использовался хинаголид (в среднем 37 дней), самопроизвольный аборт произошел у 14%, у 1 были преждевременные роды и у 1 была внематочная беременность (13). В другом небольшом исследовании девяти беременностей было два случая, пролеченных двумя хинаголидами без осложнений (31).

Было зарегистрировано более 200 беременностей у женщин, принимавших хинаголид, и не было обнаружено явных побочных эффектов на беременность или развитие плода (32).

Следовательно, каждая женщина с пролактиномами должна быть осведомлена о естественном течении пролактином и должна обсудить свои планы по зачатию со своим врачом, чтобы пройти тщательную оценку до наступления беременности.

Выбор подходящего варианта лечения - это индивидуальный выбор, в основном зависящий от размера опухоли. Предлагаемый терапевтический подход показан на рисунке 1 (33). Последствия пролактином после беременности широко обсуждались с разными результатами.Недавнее исследование показало, что уровень нормализации пролактина без медицинского лечения составляет более 40% при среднем периоде наблюдения 22 месяца после родов и прекращения лактации (34).

Рисунок 1. Подход к лечению пролактином во время беременности .

Лечение микропролактином во время беременности

Микропролактиномы у небеременных женщин, как правило, протекают доброкачественно. Риск значительного бессимптомного роста опухоли во время беременности - 4.5% (35), симптоматического роста опухоли <2% (36). Риск развития новых неврологических осложнений (головные боли, компрессия зрительного нерва и др.) Составляет от 1,6 до 5,5% (37). Пролактин имеет тенденцию к увеличению во время беременности; следовательно, он не отражает достоверно увеличение размера опухоли и не пригоден для клинической оценки.

В контексте очень низкого риска увеличения микропролактиномы во время беременности, имеется множество доказательств, подтверждающих прекращение лечения DA после подтверждения беременности.Пациенту следует сказать, что риск увеличения аденомы во время беременности очень мал, и, если симптомы действительно проявятся, лечение будет эффективным.

Пациенту следует посоветовать явиться для срочной оценки в случае необычных симптомов, таких как сильная головная боль или нарушение зрения, чтобы исключить возможность увеличения опухоли. Серийное определение пролактина не требуется из-за высокой вариабельности пролактина во время беременности (38).

Пациентка должна пройти базовое формальное тестирование поля зрения во время постановки диагноза и должна проходить клиническое наблюдение каждые 2-3 месяца во время беременности (33), но серийные МРТ-исследования или тестирование поля зрения во время беременности не требуются.Однако нет данных, подтверждающих вред плоду ни от МРТ, ни от гадолиния (8).

В случае, если у пациента появляются симптомы нарушения зрения или прогрессирующие головные боли, необходимо выполнить МРТ без гадолиния (не КТ) для оценки изменений размера опухоли (39).

Если очевиден значительный рост опухоли, следует немедленно возобновить прием DA-бромокриптина (36), поскольку в этих случаях это препарат первого выбора.

У женщин, у которых симптомы не проявляются на протяжении всей беременности, уровень пролактина в сыворотке крови следует измерять через 2 месяца после родов или прекращения кормления грудью, и если он аналогичен значению до лечения, прием препарата следует возобновить (40).Точно так же женщинам, желающим кормить грудью, необходимо сделать МРТ, чтобы убедиться в стабильности опухоли в течение 4–6 недель после родов (37), поскольку ДА снижают уровни ПРЛ в сыворотке, что впоследствии ухудшает лактацию.

Ведение макропролактином во время беременности

У женщин макропролактиномы встречаются реже, чем микропролактиномы. В случае макропролактиномы симптоматическое увеличение опухоли происходит в 20–30% случаев (41). Сообщалось, что риск клинически значимого увеличения опухоли снижается с более чем 30 до <5%, если пациентка подвергается лучевой терапии или хирургическому вмешательству до беременности (25).

Беременные женщины с большими опухолями и женщины с экстраселлярным расширением, прекратившие прием бромокриптина, подвержены риску роста опухоли, поэтому в каждом триместре следует проводить официальные проверки поля зрения. Как и в случае с микропролактиномами, нет необходимости измерять уровни пролактина в сыворотке крови на протяжении всей беременности, поскольку уровни не повышаются равномерно во время беременности и не коррелируют с увеличением опухоли (8, 25). Кроме того, в этих случаях лечение должно быть индивидуальным, поскольку данные, сравнивающие различные стратегии лечения, отсутствуют.

Пациент должен быть проинформирован об относительно более высоком риске увеличения опухоли, необходимости нормализации пролактина и важности лечения до зачатия.

В случае интраселлярных и небольших макропролактином, не прилегающих к перекрезу зрительных нервов, прием ДА следует прекратить при подтверждении беременности.

Пациент должен быть проинформирован о симптомах и необходимости срочного обследования, как только они появятся. Следует проводить тщательный клинический мониторинг с формальным тестированием поля зрения в течение каждого триместра.Если пациент сообщает о головной боли или изменении зрения, следует провести МРТ. Если результаты МРТ соответствуют увеличению опухоли, женщине следует повторно назначить DA (5).

Бромокриптин считается препаратом первого выбора, он обычно уменьшает размер аденомы и устраняет симптомы (42). Каберголин может быть рассмотрен, если аденома не реагирует на бромокриптин (43).

Если увеличенная опухоль не реагирует на терапию каберголином, альтернативы включают транссфеноидальную операцию во втором триместре или роды, если беременность находится на достаточно позднем сроке (16, 25, 41).

Пациентам с большими макропролактиномами и пациентам с экстраселлярным распространением настоятельно не рекомендуется зачать ребенка до тех пор, пока не будет проведена окончательная терапия. Терапия с хирургическим уменьшением массы тела может быть рассмотрена до беременности, поскольку было показано, что хирургическое вмешательство или лучевая терапия снижают риск симптоматического увеличения опухоли (25), но в этих случаях существует высокий риск гипопитуитаризма. Однако операция по уменьшению массы тела является менее предпочтительным вариантом, поскольку медикаментозное лечение во время беременности, вероятно, менее вредно, чем хирургическое вмешательство (41).Женщины с пролактиномами, устойчивыми к ДА, обычно бесплодны. Следовательно, в этих случаях беременность является неожиданной, если только они не подвергаются стимуляции яичников гонадотропинами или гонадолиберином. Более того, беременность не рекомендуется женщинам с лекарственно-устойчивыми крупными макропролактиномами, и они не должны зачать ребенка, даже если опухоль интраселлярная, до тех пор, пока размер не будет уменьшен с помощью транссфеноидальной хирургии.

Хирургия - это вариант в случаях, когда опухоль не уменьшалась во время лечения ДА, или у тех, у кого опухоль выросла во время предыдущей беременности (44).

Влияние беременности и кормления грудью на уровень пролактина, объем опухоли и частоту ремиссии

Текущая литература демонстрирует, что беременность вызывает ремиссию гиперпролактинемии у двух третей женщин после прекращения приема ДА. В одном исследовании было обнаружено, что беременность вызывает ремиссию в 76% случаев неопухолевой гиперпролактинемии (NTHP), 70% при микропролактиномах и 64% при макропролактиномах с более высокой частотой рецидивов среди пациентов с макропролактиномами и пациентов с микропролактиномами с видимой опухолью на МРТ. на момент отмены лечения (45).

В недавнем исследовании полная ремиссия была обнаружена у 100% пациентов с NTHP, у 66% пациентов с микропролактиномами и у 70% пациентов с макропролактиномами (46). Основные механизмы неясны, но обычно их связывают с аутоинфарктом опухоли (46).

С другой стороны, нет данных, свидетельствующих о том, что грудное вскармливание связано с повышенным продуцированием пролактина или риском увеличения опухоли (28, 46). Таким образом, женщины могли нормально кормить грудью и возобновить прием ДА после прекращения лактации.

Заключение

Лечение пролактиномы во время беременности - непростая задача. Клинических испытаний, подчеркивающих результаты медикаментозной терапии по сравнению с другими методами лечения, немного; поэтому лечение пациента ведется индивидуально. Результат микроаденомы отличный, что позволяет пациентам безопасно прекращать прием ДА под тщательным клиническим наблюдением; с другой стороны, макроаденому необходимо лечить до зачатия, так как риск увеличения опухоли относительно высок.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Чиккарелли А., Дейли А.Ф., Бекерс А. Эпидемиология пролактином. Гипофиз (2005) 8 (1): 3–6. DOI: 10.1007 / s11102-005-5079-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Индер WJ. Гиперпролактинемия - дифференциальная диагностика, исследование и лечение. Eur Endocr Rev (2006): 76–1002.

Google Scholar

4.Молич М.Е. Пролактинома. Гипофиз . Кембридж, ИН: Blackwell Science (1995). п. 433–77.

Google Scholar

5. Мелмед С., Касануева Ф.Ф., Хоффман А.Р., Клейнберг Д.Л., Монтори В.М., Шлехте Дж.А. и др. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab (2011) 96 (2): 273–88. DOI: 10.1210 / jc.2010-1692

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Гиллам М.П., ​​Молич М.Э., Ломбарди Дж., Колао А. Достижения в лечении пролактином. Endocr Ред. (2006) 27 (5): 485–534. DOI: 10.1210 / er.2005-9998

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Mah PM, Webster J. Гиперпролактинемия: этиология, диагностика и лечение. Semin Reprod Med (2002) 20 (4): 365–74. DOI: 10,1055 / с-2002-36709

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Банковски Б.Дж., Закур Х.А. Терапия агонистами дофамина при гиперпролактинемии. Clin Obstet Gynecol (2003) 46 (2): 349–62. DOI: 10.1097 / 00003081-200306000-00013

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Webster J. Сравнительный обзор профилей переносимости агонистов дофамина при лечении гиперпролактинемии и подавления лактации. Безопасность лекарств (1996) 14 (4): 228–38.DOI: 10.2165 / 00002018-199614040-00003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Нибо Андерсен А.М., Вольфарт Дж., Кристенс П., Олсен Дж., Мельбай М. Материнский возраст и потеря плода: популяционное исследование связи регистров. BMJ (2000) 320 (7251): 1708–12. DOI: 10.1136 / bmj.320.7251.1708

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Шибли-Раххал А., Шлехте Дж. Гиперпролактинемия и бесплодие. Endocrinol Metab Clin North Am (2011) 40 (4): 837–46. DOI: 10.1016 / j.ecl.2011.08.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Chrisoulidou A, Boudina M, Karavitaki N, Bili E, Wass J. Расстройства гипофиза во время беременности. Гормоны (2015) 14 (1): 70–80. DOI: 10.14310 / горм.2002.1575

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Колао А, Ди Сарно А., Сарнаккиаро Ф., Фероне Д, Ди Ренцо Дж., Мерола Б. и др. Пролактиномы, устойчивые к стандартным агонистам дофамина, поддаются хроническому лечению каберголином. J Clin Endocrinol Metab (1997) 82 (3): 876–83. DOI: 10.1210 / jcem.82.8.4178-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Verhelst J, Abs R, Maiter D, van den Bruel A, Vandeweghe M, Velkeniers B, et al. Каберголин в лечении гиперпролактинемии: исследование с участием 455 пациентов. J Clin Endocrinol Metab (1999) 84 (7): 2518–22. DOI: 10.1210 / jcem.84.7.5810

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Серри О., Чик С.Л., Ур Э., Эззат С. Диагностика и лечение гиперпролактинемии. CMAJ (2003) 169 (6): 575–81.

PubMed Аннотация | Google Scholar

20. Лю Дж. К., Кулдвелл В. Т..Современное лечение пролактином. Neurosurg Focus (2004) 16 (4): E2. DOI: 10.3171 / foc.2004.16.4.3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Оно М., Мики Н., Амано К., Кавамата Т., Секи Т., Макино Р. и др. Индивидуальная терапия высокими дозами каберголина при гиперпролактинемическом бесплодии у женщин с микро- и макропролактиномами. J Clin Endocrinol Metab (2010) 95 (6): 2672–9.DOI: 10.1210 / jc.2009-2605

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Чиккарелли Э., Гроттоли С., Раззор П., Гайя Д., Бертанья А., Чирилло С. и др. Длительное лечение каберголином, новым производным эрголина длительного действия, при идиопатической или опухолевой гиперпролактинемии и исходах беременности, вызванной лекарственными средствами. J Endocrinol Invest (1997) 20 (9): 547–51. DOI: 10.1007 / BF03348017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Джонс Дж., Башир Т., Олни Дж., Уитли Т. Лечение каберголином большой макропролактиномы на протяжении всей беременности. J Obstet Gynaecol (1997) 17 (4): 375–6. DOI: 10.1080 / 01443619750112916

CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Молич М.Е. Пролактинома при беременности. Best Practices Clin Endocrinol Metab (2011) 25 (6): 885–96. DOI: 10.1016 / j.beem.2011.05.011

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Мусолино Н.Р., Бронштейн М.Д. Пролактиномы и беременность . Kluwer Academic Publishers (2001). п. 91–108.

Google Scholar

26. Риччи Э., Параццини Ф., Мотта Т., Феррари К.И., Колао А, Клавенна А. и др. Исход беременности после лечения каберголином в первые недели беременности. Reprod Toxicol (2002) 16 (6): 791–3. DOI: 10.1016 / S0890-6238 (02) 00055-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Stalldecker G, Mallea-Gil MS, Guitelman M, Alfieri A, Ballarino MC, Boero L, et al. Влияние каберголина на беременность и развитие эмбриона и плода: ретроспективное исследование 103 беременностей и обзор литературы. Гипофиз (2010) 13 (4): 345–50. DOI: 10.1007 / s11102-010-0243-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Lebbe M, Hubinont C, Bernard P, Maiter D. Исход 100 беременностей, начатых при лечении каберголином у женщин с гиперпролактинемией. Clin Endocrinol (2010) 73 (2): 236–42. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.2010.03808.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Ван А.Т., Муллан Р.Дж., Лейн М.А., Хазем А., Прасад С., Гатхайя Н.В. и др. Лечение гиперпролактинемии: систематический обзор и метаанализ. Syst Ред. (2012) 1 : 33. DOI: 10.1186 / 2046-4053-1-33

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Duranteau L, Chanson P, Lavoinne A, Horlait S, Lubetzki J, Kuhn JM. Влияние нового дофаминергического агониста CV 205-502 на уровни пролактина в плазме и размер опухоли в пролактиномах, устойчивых к бромокриптину. Clin Endocrinol (1991) 34 (1): 25–9. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.1991.tb01731.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Моранж И., Барлье А., Пеллегрини И., Брю Т., Энжальбер А., Жаке П.Пролактиномы, резистентные к бромокриптину: отдаленная эффективность хинаголида и исход беременности. Eur J Endocrinol (1996) 135 (4): 413–20. DOI: 10.1530 / eje.0.1350413

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Вебстер Дж. Клиническое лечение пролактином. Baillieres Best Practices Clin Endocrinol Metab (1999) 13 (3): 395–408. DOI: 10.1053 / beem.1999.0030

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Имран С.А., Ур Э., Кларк ДБ. Лечение пролактин-секретирующих аденом во время беременности. Can Fam Physician (2007) 53 (4): 653–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

34. Доминг М.Э., Девуйст Ф., Алексопулу О., Корвилан Б., Мейтер Д. Исход пролактиномы после беременности и кормления грудью: исследование на 73 пациентах. Clin Endocrinol (2014) 80 (5): 642–8. DOI: 10.1111 / cen.12370

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35.Молич М.Е. Беременность и женщина с гиперпролактинемией. N Engl J Med (1985) 312 (21): 1364–70. DOI: 10.1056 / NEJM198505233122106

CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Kupersmith MJ, Rosenberg C, Kleinberg D. Потеря зрения у беременных с аденомами гипофиза. Ann Intern Med (1994) 121 (7): 473–7. DOI: 10.7326 / 0003-4819-121-7-199410010-00001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Гемзелл C, Ван CF. Исход беременности у женщин с аденомой гипофиза. Fertil Steril (1979) 31 (4): 363–72.

Google Scholar

41. Молич М.Е. Лечение пролактином во время беременности. J Reprod Med (1999) 44 (12 Suppl): 1121–6.

Google Scholar

42. ван Роон Э., ван дер Вейвер Дж. К., Герретсен Дж., Хекстер Р. Э., Ваттендорф Р. А..Быстрый регресс супраселлярной пролактиномы после лечения бромокриптином во время беременности. Fertil Steril (1981) 36 (2): 173–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

44. Бронштейн, доктор медицинских наук, Сальгадо, Л.Р., де Кастро Мусолино, Н.Р. Медицинское лечение аденом гипофиза: частный случай ведения беременной. Гипофиз (2002) 5 (2): 99–107. DOI: 10.1023 / A: 1022364514971

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45.Колао А., Ди Сарно А., Каппабьянка П., Ди Сомма С., Пивонелло Р., Ломбарди Г. Прекращение длительной терапии каберголином при опухолевой и неопухолевой гиперпролактинемии. N Engl J Med (2003) 349 (21): 2023–33. DOI: 10.1056 / NEJMoa022657

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. ​​Ауриемма Р.С., Пероне Ю., Ди Сарно А., Грассо Л.Ф., Герра Е., Гаспери М. и др. Результаты одноцентрового наблюдательного 10-летнего обзорного исследования рецидивов гиперпролактинемии после беременности и кормления грудью. J Clin Endocrinol Metab (2013) 98 (1): 372–9. DOI: 10.1210 / jc.2012-3039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Предотвращение катастрофы: каберголин и медицинская сестра-специалист

Каберголин, агонист дофамина, используется в клинических условиях для подавления секреции пролактина гипофизом. К сожалению, его побочные эффекты могут включать нарушения контроля над импульсами. Рассмотрев три отдельных случая (все названия были изменены), мы видим, что медицинские медсестры-специалисты лучше всего подходят для выявления и сообщения о ранних признаках этих расстройств.

ДЕЛО 1: «МАРКА»

Марку 20 лет, он работает и имеет давнюю девушку. У него были гинекомастия, галакторея и снижение либидо. Его уровень пролактина составил 23 047 мЕд / л, а тестостерона - 3,7 нмоль / л. МРТ гипофиза подтвердила макропролактиному.

Марка и его подруга проконсультировали по поводу каберголина, и лечение начали с 250 мг еженедельно. Через 5 недель его пролактин упал до 4309 мЕд / л. Помимо начального головокружения, его переносимость каберголина была хорошей, поэтому лечение было оптимизировано до 750 мг еженедельно.Ответ был отличным: пролактин составил 774 мЕд / л, а тестостерон - 9,9 нмоль / л.

Я усилил наблюдение за Марком во время периода повышенной дозы, с частым обменом электронной почтой, и заметил, что тон его писем внезапно изменился. Его язык стал возбудимым, с множеством заявлений и восклицаний, а также с фотографиями дорогих пищевых добавок (включая масло каннабиса), которые он покупал без нашей рекомендации.

Обеспокоенный, я позвонил Марку. Он очень энергично разговаривал по телефону.Он признался, что тратит «немного больше, чем обычно». Его девушка сказала, что его расходы резко выросли после увеличения количества каберголина. У него накопился большой долг по кредитной карте и он приобрел музыкальное оборудование на сумму 5000 фунтов стерлингов, в котором он не нуждался и не хотел использовать. Что необычно для этой когорты, он заметил изменение в привычках и без вопросов согласился прекратить лечение в ожидании рассмотрения.

После приема каберголина его пролактин поднялся до 5460 мЕд / л, поэтому его возобновили с приема 250 мг еженедельно под тщательным наблюдением.Он удалил все приложения для покупок на своем телефоне, заблокировал свою кредитную карту и согласился, что его девушка будет следить за его расходами, чтобы еще больше минимизировать риски.

ДЕЛО 2: «АЛИ»

Али за 40, и он постоянно ухаживает за своей женой. У них трое детей. Али поступил с жалобами на снижение либидо, эректильную дисфункцию и плохое настроение. Уровень пролактина составил 65 639 мЕд / л, а тестостерона - 3,4 нмоль / л, при этом визуализация подтвердила наличие макропролактиномы.

Находясь под стационарным наблюдением из-за риска апоплексии, он начал прием каберголина.Али и его семью проконсультировали относительно эффектов каберголина и потенциальных побочных эффектов. Пролактин упал до 19 448 мЕд / л после однократной дозы 500 мг, и он был выписан на 500 мг два раза в неделю.

После испытательного периода доза была снижена до 250 мг два раза в неделю. Через 6 недель пролактин упал до 512 мЕд / л, а тестостерон повысился до 9,0 нмоль / л, что коррелирует с улучшением настроения и либидо.

Али часто звонил мне для заверений в перерывах между посещениями клиники. Произошло внезапное изменение частоты и характера этих звонков.Он стал полностью расторможенным и лишенным границ; его язык был неуместным и часто сексуальным по своей природе. Он признался, что скачивал порнографические материалы, и сказал, что «постоянно возбужден», что, по его мнению, было признаком «нормального мужского поведения».

Поскольку он проявлял признаки гиперсексуальности, я сказал ему прекратить прием каберголина и устроил срочную проверку. В клинике он ничего не понимал в своем поведении и был огорчен тем, что прекратил лечение, так как чувствовал себя так хорошо.

При следующей встрече он очень огорчился, когда по его просьбе я вспомнил телефонные разговоры, которые были совершенно не в характере. Убедившись, что он больше не находится под воздействием каберголина на поведение, он начал принимать 250 мг еженедельно. Его уровень пролактина остается в пределах допустимого диапазона, и он здоров.

ДЕЛО 3: «LI»

Ли за тридцать, он работает, женат, не имеет детей. У него был гипопитуитаризм, вторичный по отношению к апоплексии макропролактиномы, что подтверждено МРТ и биохимическими исследованиями (пролактин 3754 мЕд / л).

Он начал заместительную терапию (левотироксин и тестостерон) и каберголин 500 мг два раза в неделю с полным консультированием. Его пролактин быстро упал до 169 мЕд / л.

Мы поддерживали связь по электронной почте. Одно сообщение резко отличалось по тону, написано излишне крупным жирным шрифтом. Он сообщил, что чувствует себя очень хорошо, «уверен в себе и полон энергии», и сообщал мне о своих планах относительно путешествий и различных увлечениях, которыми он занимался, все из которых звучали слишком дорого.

Мы говорили по телефону, и он не разделял моих опасений.Он неохотно согласился прийти в клинику со своей женой, которая подтвердила структуру расходов Ли и описала груды онлайн-покупок, которые оставались неоткрытыми, в том числе множество повторяющихся товаров. Ли заказал дальние перелеты первым классом и запланировал еще несколько дорогостоящих поездок. Жена Ли сказала, что его расходы были не по средствам, и она очень расстроилась в клинике, когда он обвинил ее в том, что она «способствовала тому, чтобы убедить нас прекратить лечение». Консультация была длительной и сложной.

Поразмыслив, Ли может сравнить свое настроение и поведение во время лечения и после него.Он лучше спит, чувствует себя спокойнее, его мысли более рациональны. Его жена запрещает любые расходы. Он по-прежнему не принимает каберголин и находится под тщательным наблюдением, текущий уровень пролактина составляет 442 мЕд / л.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ограничение риска в случаях связанных с каберголином нарушений контроля над импульсами зависит от частого контакта с пациентом и участия ближайших к нему людей. Специалисты клинической медсестры должны играть важную роль в обнаружении незначительных, но значительных изменений настроения, языка и поведения.

Марианна Шиафку , клиническая медсестра-специалист по опухолям гипофиза, отделение эндокринологии, Barts Health NHS Trust, Лондон

Могут ли агонисты дофамина предотвратить синдром гиперстимуляции яичников у женщин, проходящих лечение бесплодия с помощью ЭКО или ИКСИ?

Почему мы сделали этот Кокрановский обзор

Мы хотели выяснить, являются ли агонисты дофамина эффективными и безопасными для предотвращения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) у женщин с высоким риском СГЯ (например,грамм. женщины с поликистозом яичников или большим количеством яйцеклеток после стимуляции яичников), подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). Насколько эффективны эти лекарства по сравнению с другими типами лекарств или с приостановкой стимуляции яичников в течение нескольких дней (так называемый переход по инерции))?

Фон

ЭКО (яйцеклетка и сперма смешиваются в лаборатории, и полученный эмбрион вводится в матку) или ИКСИ (процедура ЭКО, при которой одна сперматозоид вводится непосредственно в яйцеклетку в лаборатории, а полученный эмбрион вводится в матку) лечение бесплодия.Для этого яичники (женские репродуктивные органы) стимулируются к производству большего количества яиц, давая женщинам гормональные препараты. СГЯ является осложнением стимуляции яичников при лечении ЭКО или ИКСИ, когда развивается слишком много яиц, яичники набухают и жидкость просачивается в другие части тела, что приводит к вздутию желудка, образованию тромбов и снижению кровь и кислород к важным органам. В большинстве случаев состояние легкое и проходит без лечения, но у некоторых женщин развивается умеренная или тяжелая форма СГЯ, требующая госпитализации.От СГЯ нет другого лекарства, кроме как ждать, пока он уляжется, и управлять симптомами, пока они не исчезнут.

Агонисты дофамина - это лекарство, которое может предотвратить утечку жидкости из кровеносных сосудов в другие части тела, что является серьезной проблемой при СГЯ.

Было предложено несколько методов лечения для предотвращения OHSS. Например, приближение или лекарства, удерживающие жидкость в кровеносных сосудах (агонисты дофамина, человеческий альбумин, гидроксиэтилкрахмал, кальций или диосмин) или поддерживающие функцию органов (преднизолон).

Что мы нашли

Мы нашли 22 рандомизированных контролируемых испытания (тип исследования, который дает наиболее надежные доказательства эффективности лечения) с участием 3171 женщины с высоким риском СГЯ, в которых оценивали три агониста дофамина (каберголин, бромокриптин и хинаголид). Шесть исследований являются новыми в этом обновлении. Основными критериями исхода были количество новых случаев (заболеваемость) умеренного или тяжелого СГЯ и коэффициент живорождения. Доказательства актуальны на 4 мая 2020 года .

Ключевые результаты

Агонисты дофамина в сравнении с плацебо / без лечения

Агонисты дофамина, по-видимому, снижают частоту умеренного или тяжелого СГЯ у женщин с высоким риском СГЯ по сравнению с плацебо (мнимое лечение) или отсутствием лечения. Это говорит о том, что из каждых 100 женщин, перенесших ЭКО или ИКСИ, у 27 женщин, принимающих плацебо или не принимающих никакого лечения, будет умеренный или тяжелый СГЯ, по сравнению с 8–14 женщинами, принимающими агонисты дофамина.Агонисты дофамина могут улучшить исходы беременности, но мы не уверены, могут ли они усилить легкие побочные эффекты, такие как расстройство желудка, плохое самочувствие или головокружение. Мы не уверены в влиянии агонистов дофамина на исходы беременности, поскольку данные о беременности почти не сообщались.

Агонист дофамина плюс другое лечение по сравнению с другим лечением

Прием агонистов дофамина в сочетании с другим активным лечением может снизить риск умеренного или тяжелого СГЯ по сравнению с женщинами, принимающими только другое активное лечение.Это означает, что из 100 женщин, проходящих лечение одним другим активным лечением СГЯ, у 11 женщин будет СГЯ средней или тяжелой степени по сравнению с 3–9 женщинами, принимающими агонисты дофамина плюс другое активное лечение. Мы по-прежнему не уверены, улучшит ли допамин в сочетании с другим лечением исходы беременности и побочные эффекты.

Агонист дофамина по сравнению с другим лечением

Мы не уверены, снижает ли агонист дофамина каберголин частоту СГЯ по сравнению с другими активными методами лечения (например,грамм.


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*
*