Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Летрозол для мужчин отзывы: ЛЕТРОЗОЛ таблетки: 8 отзывов от реальных людей. Все отзывы о препаратах на сайте

Содержание

Ингибиторы ароматазы в лечении репродуктивной недостаточности (субфертильности) у женщин с синдромом поликистозных яичников

Вопрос обзора: Авторы Кокрейн изучили доказательства по ингибиторам ароматазы у субфертильных женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).

Актуальность: СПКЯ является наиболее распространенной причиной редких или отсутствующих менструальных периодов, и затрагивает около 4% до 8% женщин во всем мире. Это часто вызывает ановуляторную субфертильность (субфертильность связанную с отсутствием овуляции). Ингибиторы ароматазы используют для того, чтобы произошла овуляция. С 2001 года клинические испытания пришли к различным выводам относительно того, является ли летрозол, по меньшей мере столь же эффективным, для лечения бесплодия, как наиболее часто используемый в его лечении кломифен цитрат.

Характеристика исследований: Этот обзор включает клинические исследования, в которых участники были в случайном порядке определены в группу вмешательства или в группу сравнения (рандомизированные контролируемые испытания, РКИ). Наш обзор включает в себя 42 РКИ с участием 7935 женщин. Во всех испытаниях использовали ингибитор ароматазы — летрозол. В качестве сравнения были кломифена цитрат, который использовали в 25 РКИ, и лапароскопическое бурение яичников (хирургическая техника для прокола мембраны вокруг яичника), которое использовали в пяти РКИ. В нескольких исследованиях включали другие виды лечения в одной или обеих группах сравнения.

Основные результаты: Летрозол, как представляется, повышает частоту живорождения и беременности по сравнению с кломифена цитратом, когда его использовали для того, чтобы вызвать овуляцию и ко времени полового акта. Качество этих доказательств было умеренным и кажется надежным. Как представляется, нет различий в частоте выкидышей или многоплодной беременности. Как представляется, нет различий между летрозолом и лапароскопическим бурением яичников для любых наблюдаемых исходов, хотя было мало соответствующих исследований. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), серьезное неблагоприятное событие гормональной стимуляции, был очень редким событием и в большинстве исследований это не произошло. Доказательства актуальны на январь 2018 года.

Качество доказательств: Общее качество доказательств варьировало от умеренного до высокого. Некоторые исследования в пользу кломифена цитрата, возможно, никогда не были опубликованы. Похоже, что исследования, которые сообщили о живорождении, представили более высокие показатели клинической беременности в группе летрозола, чем исследования, которые не сообщили о живорождении. Это позволяет предположить, что результаты могут быть несколько менее благоприятными для летрозола, если бы все исследования сообщили о живорождении.

Препараты и лекарства с действующим веществом Летрозол

Состав

Одна таблетка содержит активное вещество: летрозол 2,5 мг

Форма выпуска

30 таблеток для приёма внутрь в упаковке

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, ингибитор синтеза эстрогенов

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с аденокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функции щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей. Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Показание к применению

  • Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.
  • Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.
  • Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течении 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии.
  • Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).
  • Распространенные формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Способы применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата ЛОРЕТА 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.

В случае пропуска дозы ее необходимо применять как можно скорее, однако избегая дублирования (если время принятия следующей дозы практически наступило). Превышение суточной дозы >2,5 мг провоцирует усиление системных эффектов препарата.

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно продолжаться в течение 4-8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При не достижении адекватного ответа опухоли на лечение прием препарата следует прекратить, необходимо решать вопрос о хирургическом или иных видах лечения. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не более 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата ЛОРЕТА следует прекратить.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
  • Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.
  • Беременность; период кормления грудью;
  • Возраст до 18 лет.

Особые указания

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем, во время терапии препаратом, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузальном и раннем постменопаузальный периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня у данной группы пациенток.

Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновения переломов костей во время применения летрозола, в связи с чем, рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата. Рекомендуется избегать одновременного применения препарата с тамоксифеном, другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола. Механизм данного взаимодействия не изучен.

Препарат не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену и прогестерону).

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость, головокружение и сонливость, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и при появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Летрозол таб. п.п.о. 2,5 мг 30 шт.

Краткое описание

Технология лекарств, Р-Фарм АО, Россия, противоопухолевое средство, для адъювантной терапии гормонпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин, которые находятся в периоде постменопаузы.

1 таб. содержит летрозол 2.5 мг.

Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор. Летрозол – противоопухолевый антиэстрогенный препарат. Снижает синтез эстрогенов (женских половых гормонов). Устраняет стимулирующие эстрогенные воздействия и создает предпосылки для подавления роста опухоли. Применяется при раке молочной железы (запущенные формы) у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно). Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу, фермент синтеза эстрогенов, за счет высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермен- та — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов, как в периферической, так и в опухолевой тканях. У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фер- мента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстра- диола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения. При применении летрозола в дозах от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в над- почечниках не наблюдается, тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и мине- ралокортикостероидов не требуется. Блокирование синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфаркта миокарда и инсульта не отмечалось.

Рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии. Рак молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии. Распространенный гормонозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве терапии 1-ой линии. Распространенный рак молочной железы, прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами у женщин в постменопаузе.

Внутрь, по 2.5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, в течение всего периода прогрессирования заболевания. Применение при беременности и кормлении грудью. Противопоказан при беременности, в период лактации. Применение при нарушениях функции почек. У пациенток с КК менее 10 мл/мин безопасность летрозола не изучена, поэтому при необходимости его применения в таких случаях следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым терапевтическим эффектом и возможным риском лечения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, запоры, изменение аппетита — снижение аппетита (чаще) или булимия. Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, анасарка, вагинальное кровотечение, лейкорея, вагинальные кровянистые выделения. Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная и макулопапулезная), «приливы» крови. Прочие: одышка, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, мышечно-скелетные боли (в т.ч. в руках, в спине, ногах и костях), снижение или повышение массы тела, усиление потоотделения, истончение волос.

Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата. Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода. Беременность, период кормления грудью. Детский возраст до 18 лет.

Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Перед началом лечения рекомендуется изучение эстрогенрецепторного статуса организма. Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности, размер опухоли, наличие рецепторов эстрогенов, возраст. Не требуется коррекции режима дозирования у пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (при КК, превышающем 10 мл/мин). У больных с КК менее 10 мл/мин следует оценить соотношение потенциального риска и ожидаемой пользы. У пациенток, которым в период постменопаузы проводилось лечение в суточной дозе 0.1-5 мг, не отмечено клинически значимых изменений концентраций в плазме кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, активности ренина. Проведение теста стимуляции АКТГ через 6 и 12 нед лечения в суточной дозе до 5 мг не выявило уменьшения продукции альдостерона или кортизола. Необходимости в применении ГКС и МКС в период лечения не возникает. Ингибирование синтеза эстрогенов при лечении препаратом не приводит к накоплению предшественников андрогенов. Изменений концентраций ЛГ, ФСГ, а также нарушений функции щитовидной железы в период лечения не отмечено. В период терапии необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в т.ч. от вождения автомобиля или управления механизмами).

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается. Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

class=»h4-mobile»>

Летрозол

Летрозол — относится к неспецифическим конкурентным ингибиторам ароматазы. По химической структуре это производное бензгидринтриазола 4, 4′-[(1 Н-1,2,4-триазо-1-ил-метилен)-дибензонитрил. Такие ингибиторы ароматазы, как летрозол действуют путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — геном цитохрома Р-450, препарат предупреждает преобразование андрогенов в эстрогены в жировой ткани, печени, скелетных мышц и снижает концентрацию последних в системном кровотоке на 75—95 % без существенного влияния на синтез кортикостероидов в надпочечниках, а также альдостерона и гормонов щитовидной железы. Летрозол, по данным разных авторов, блокирует эстрогеновые рецепторы у 50 — 75 % больных. По сравнению с анастрозолом более выражено (до 98,8 %) блокирует активность цитохрома Р-450 ароматазы и существенно снижает уровень эстрогенов (эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата), однако, клиническая значимость этих данных является неопределенной.

Препарат выпускается в таблетках по 2,5 мг. Для летрозола характерен дозозависимый эффект, поэтому схема приема должна быть четко рассчитана. Применяется обычно по одной таблетке 1 раз в день независимо от приема пищи, после чего быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Степень его абсорбции не зависит от приема пищи. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 4 (от 2 до 6) недели применения. Препарат не обладает кумулятивными свойствами. С белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, связывается около 60 % летрозола. Проникает он и в эритроциты, где его концентрация достигает 80 % уровня в крови. Летрозол быстро и равномерно распределяется в тканях. Метаболизируется препарат при участии изоферментов цитохрома Р-450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового метаболита (4,4′-метанол-бис-бензонитрил) и его кетонового аналога. Основной путь элиминации летрозола из организма — через мочевыделительную систему. Не менее 75 % введенной дозы экскретируется в виде глюкуронида карбинолового метаболита, а около 6 % — в виде неизмененного летрозола.

Появление недорогой торговой марки Летразола вывело данный препарат в лидеры. Имеется достаточное число исследований, подтверждающих высокую эффективность у мужчин. Введение препарата сопровождалось выраженным подъемом гонадотропина (ЛГ). Эффективная дозировка начинается с 0,02 мг (в 100 раз ниже терапевтической) и позволяет снизить уровень эстрогена на треть. Период полувыведения летрозола составляет 2-4 дня, что позволяет принимать его через день. Основным недостатком является выраженная способность подавлять уровень эстрогенов даже в низких дозировках.

Перейти к покупке

Гормональная терапия при раке молочной железы

Заведующая онкологическим отделением в клинике Ихилов.
Онколог с 20-летним стажем.

Задать вопрос

Содержание

Как пройти дистанционное лечение рака в Израиле во время эпидемии коронавируса?

Гормональную терапию иногда называют эндокринной терапией. Дело в том, что гормоны вырабатываются органами эндокринной системы.

В каких случаях назначают гормональную терапию?

Некоторые клетки рака молочной железы растут и развиваются под воздействием эстрогена и/или прогестерона (женских гормонов, вырабатываемых организмом). Когда эти гормоны прикрепляются к специальным белкам (гормональным рецепторам), раковые клетки, обладающие такими рецепторами, начинают расти.

Препараты гормональной терапии препятствуют взаимодействию раковых клеток с необходимыми для них гормонами и тем самым замедляют или останавливают рост гормон-рецептор-положительных опухолей.

Все опухоли проверяются на наличие рецепторов гормонов. Патолог определяет статус опухоли путем тестирования тканей, извлеченных методом биопсии.

  • Гормон-рецептор-положительные (эстроген-рецептор-положительные/прогестерон-рецептор-положительные) опухоли экспрессируют рецепторы гормонов (то есть, имеют множество таких рецепторов).
  • Гормон-рецептор-отрицательные (эстроген-рецептор-отрицательные/прогестерон-рецептор-отрицательные) опухоли не экспрессируют рецепторы гормонов (то есть, имеют мало таких рецепторов или не имеют их вовсе).

Препараты гормональной терапии применяются только в рамках лечения гормон-рецептор-положительных опухолей молочной железы. Большинство злокачественных новообразований груди являются гормон-рецептор-положительными.

Как действуют препараты гормональной терапии?

Препараты гормональной терапии замедляют или останавливают рост гормон-рецептор-положительных опухолей несколькими способами:

  • Некоторые препараты, включая тамоксифен, прикрепляются к рецепторам в раковых клетках и не дают эстрогену соединиться с рецептором.
  • Другие препараты, включая ингибиторы ароматазы и лекэарства, подавляющие функцию яичников, снижают уровень эстрогена в организме и тем самым обеспечивают нехватку гормона, необходимого для дальнейшего роста опухолевых клеток.

Преимущества гормональной терапии

Лечение гормональными препаратами тамоксифеном и/или ингибиторами ароматазы снижает вероятность:

Если женщина пременопаузального возраста принимает одновременно и лекарства, подавляющие функцию яичников, и тамоксифен либо ингибитор ароматазы, ее риски снижаются еще больше.

Средства гормональной терапии

Если у пациентки в онкоцентре Ихилов (Израиль, Тель-Авив) диагностировали гормон-рецептор-положительный рак молочной железы, выбор гормональных препаратов по израильской методологии лечения рака молочной железы будет зависеть от того, прошла ли пациентка через менопаузу и еще нескольких факторов.

Мужчинам с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы назначают тамоксифен.

Средства гормональной терапии
Женщины пременопаузального возрастаЖенщины в период менопаузыМужчины
ТамоксифенТамоксифенТамоксифен
Тамоксифен плюс супрессия функции яичниковИнгибитор ароматазы
Ингибитор ароматазы плюс супрессия функции яичников

Гормональная терапия против менопаузальной гормональной терапии

Гормональная терапия рака молочной железы отличается от менопаузальной гормональной терапии (МГТ). МГТ также называют постменопаузальной или заместительной гормональной терапией.

  • Гормональные препараты, применяемые в лечении рака молочной железы, действуют как антигормоны или антиэстроген. Они блокируют действие гормонов или снижают уровни этих веществ в организме.
  • МГТ направлена на лечение симптомов менопаузы через повышение уровней гормонов.

МГТ повышает риск развития рака молочной железы. Эксперты рекомендуют назначать такие препараты в минимальных дозах и на короткий срок.

Гормональная терапия при локализованном и местно-распространенном раке молочной железы

В таблицах, представленных ниже, перечислены самые популярные гормональные препараты против локализованного, местно-распространенного и метастатического рака молочной железы используемые в Израиле.

Гормональные препараты против локализованного и местно-распространенного рака молочной железы
ПрепаратТорговое наименованиеДо или после менопаузы?Инъекции или таблетки?
ТамоксифенНолвадексДо и после менопаузыТаблетки
АнастрозолАримидексПосле менопаузыТаблетки
ЛетрозолФемараПосле менопаузыТаблетки
ЭкземестанАромазинПосле менопаузыТаблетки
ГозерелинЗоладексДо менопаузыИнъекции
ЛеупролидЛупронДо менопаузыИнъекции

Пройти лечение рака молочной железы

Гормональные препараты, предназначенные для лечения метастатического рака молочной железы

Гормональные препараты против метастатического рака молочной железы
ПрепаратТорговое наименованиеДо или после менопаузы?Инъекции или таблетки?
АнастрозолАримидексПосле менопаузыТаблетки
ЭкземестанАромазинПосле менопаузыТаблетки
ФулвестрантФазлодексПосле менопаузыИнъекции
ГозерелинЗоладексДо менопаузыИнъекции
ЛетрозолФемараПосле менопаузыТаблетки
ЛеупролидЛупронДо менопаузыИнъекции
Мегестрола ацетатМегейсДо и после менопаузыТаблетки
ТамоксифенНолвадексДо и после менопаузыТаблетки
ТоремифенФарестонПосле менопаузыТаблетки

Тамоксифен

Тамоксифен назначают мужчинам и женщинам как пременопаузального, так и постменопаузального возраста. Показанием к применению препарата служит гормон-рецептор-положительный рак молочной железы.

Некоторым женщинам пременопаузального возраста назначают тамоксифен и супрессию функции яичников.

Ингибиторы ароматазы

Ингибиторы ароматазы применяются в лечении гормон-рецептор-положительного рака молочной железы:

  • после наступления менопаузы;
  • до наступления менопаузы в комбинации с супрессией функции яичников.

Супрессия функции яичников

Супрессия функции яичников – это медикаментозная терапия или хирургическая операция, направленная на прекращение выработки эстрогена яичниками.

Супрессию функции яичников всегда комбинируют либо с тамоксифеном, либо с ингибитором ароматазы. Данный метод лечения никогда не применяется сам по себе.

Побочные эффекты

Побочные эффекты зависят от назначенного препарата.

Важность соблюдения врачебных рекомендаций

Лечение рака молочной железы бывает максимально успешным только в тех случаях, когда пациент неукоснительно соблюдает все рекомендации специалистов.

Важность прохождения полного курса гормональной терапии

Необходимо следовать плану, разработанному лечащим врачом, и обращать особое внимание на:

  • время приема лекарств;
  • дозировку;
  • частоту приема.

Пройти гормональную терапию в Израиле

Завершение курса гормональной терапии

Терапию тамоксифеном и/или ингибиторами ароматазы назначают на 5-10 лет. Длительность лечения вкупе с такими побочными эффектами, как симптомы менопаузы, превращает прохождение курса гормональной терапии в непростую задачу.

Многим женщинам тяжело бороться с симптомами менопаузы, связанными с приемом гормональных препаратов. Проконсультируйтесь с лечащим врачом – он подскажет вам, как можно облегчить эти и другие побочные эффекты гормональной терапии.

Для того, чтобы гормональная терапия дала максимальный эффект, необходимо пройти полный курс лечения. Люди, прошедшие полный курс гормональной терапии, живут дольше, чем те, кто бросил лечиться.

Если вам сложно помнить о том, что нужно вовремя принимать лекарства, заведите специальный контейнер для медикаментов или настройте часы или телефон так, чтобы в нужное время они подавали вам сигнал (можно скачать специальное приложение для телефона).

С другой стороны, если вы пропустили один или два дня, паниковать не стоит.

Первый шаг к выздоровлению вы можете сделать прямо сейчас. Для этого заполните заявку – и в течение 2 часов с вами свяжется один из наших врачей.

Либо позвоните по телефону:+972-3-376-03-58 в Израиле и +7-495-777-6953 в России.

Летрозол в бодибилдинге — Электронная регистратура

Летрозол – медицинский препарат, используемый для лечения рака молочной железы у женщин после наступления менопаузы. После ряда проведенных исследований было доказано положительное влияние лекарства при борьбе с бесплодностью для стимуляции овуляции. Но препарат полезен не только для больных или желающих забеременеть женщин. Влияние таблеток на организм сделало Летрозол в спорте одним из самых распространенных препаратов, не являющихся стероидами.

Польза для спортсменов

Атлеты и спортсмены в определенный момент замечают, что природных свойств организма слишком мало и нужно принимать дополнительные препараты для поддержки нормального функционирования организма. Начиная снабжать организм экзогенными (не синтезированными самостоятельно, а попавшими в него извне) гормонами, человек чаще всего столкнется с негативными последствиями.

Эстрадиол является женским половым гормоном, но в небольшом количестве вырабатывается в яичках мужчины. Прием гормонов может привести к нарушенному гормональному балансу и повышенной выработке эстрадиола. Летрозол (letrozole) в бодибилдинге и спорте популярен благодаря способности к блокировке ферментов ароматазы, отвечающих за количество вырабатываемого эстрадиола.

Летрозол: бодибилдинг

Препарат активно применяется людьми, отдающими спорту внушительную часть жизни, независимо от рода деятельности. Чаще всего встречается прием данных таблеток среди спортсменов, занимающихся бодибилдингом. Летрозол пришел в спорт как лучшее средство для уменьшения количественной составляющей эстрогена (включает эстрадиол, эстриол и эстрон – женские половые гормоны) и стабильной стадии роста тестостерона (основной половой гормон у мужчин).

После проведения опытов, учеными было отмечено снижение концентрации эстрогена на 97% при повышенных дозировках препарата и на 79% при оптимальной дозе.

Летрозол: дозировка в бодибилдинге

Бодибилдеры принимают препарат для блокировки негативных реакций организма на курсе стероидов и для выработки специальных гормонов, поддерживающих уровень тестостерона в пределах нормы. Замечены и другие положительные эффекты:

  • Предотвращение негативных воздействий эстрогена, среди которых возникновение жира, угревой сыпи и повышенного уровня воды в организме.
  • В начале цикла приема устраняет риск гинекомастии (процесс увеличения грудной железы).
  • Сохраняет мышечные формы после окончания стероидного цикла.
  • Подавляет процессы катаболизма.

Чтобы узнать, как принимать Летрозол в бодибилдинге без возникновения побочных реакций и негативного влияния на организм, необходима консультация с врачом. Дозировка для каждого спортсмена будет разной и зависит от возраста, характеристик организма, опыта и длительности приема других препаратов. Побочные реакции обязательно проявят себя при неправильном применении медпрепарата.

Летрозол для повышения тестостерона

Мужчины, переживающие о слишком низком уровне мужского гормона, должны знать – Летрозол повышает тестостерон. Подавляя секрецию фермента ароматазы, препарат не дает тестостерону превращаться в эстрадиол, тем самым поднимая его уровень в организме. Были проведены исследования на мужчинах разного возраста и выведены определенные результаты:

  • у мужчины возрастом 33 года тестостерон до курса составлял 7,1 нмоль/л, а по окончанию курса показатели изменились до 25,45 нмоль/л;
  • у пациента в возрасте 45 лет результаты тестов показали 10,12 нмоль/л, а после курса – 27,82 нмоль/л.

Можно сделать заключение о положительном влиянии препарата на мужчин, не зависимо от возраста. В обоих случаях произошло примерно одинаковое поднятие уровня тестостерона в организме, окончательное значение которого не превышало показания верхней физиологической границы (29 нмоль/л). Летрозол на курсе тестостерона — одно из известнейших средств для поддержки.

Как принимать Летрозол на курсе

Стероидный курс с комплексной активностью (анаболическая плюс андрогенная) повышает свою эффективность вместе с Летрозолом. Опытные бодибилдеры и специалисты рекомендуют пить Летрозол на курсе в количестве от одного до трех миллиграмм в сутки. Вещество можно употреблять в любое время. Экспериментальным путем выявлено, что эффективное замедление воздействия ароматазы наблюдается при введении в организм суточной дозы 100 мкг вещества в сутки, однако для каждого спортсмена ежедневная допустимая доза будет различной.

Если вы принимаете Летрозол на курсе, дозировка должна высчитываться индивидуально, хотя ориентироваться надо на усредненные цифры. Факторы, влияющие на количество вещества — это возраст, масса тела, опыт предыдущего приема медпрепарата, длительность курса и другие персональные параметры. Если вещество используется уже достаточно долгий период времени, разрешено и очень целесообразно использовать его через день в стандартной дозе.

Как применять Летрозол на курсе, вам сможет рассказать опытный специалист в сфере спортивного питания, а если вы не нашли такового, изучите и тщательно проанализируйте информацию из интернета. Знаменитые и действенные ингибиторы ароматазы — это не только Летрозол, а еще и его аналоги (анастозол, экземестан). Все они проверены временем, однако именно Летрозол на курсе применяется чаще остальных: таково предпочтение большинства спортсменов и рекомендация многих тренеров.

Летрозол: ПКТ

Летрозол после курса принимается по другой схеме: 2,5 мг препарата ежедневно, в течение недели (до десяти суток). В последующие 14 — 21 дня суточная доза будет уменьшена до 0,5 мг. Послекурсовая терапия (ПКТ) помогает восстановить правильный гормональный фон, сберечь натренированную мышечную массу, предотвратить феминизацию мужского тела, является профилактикой олигоспермии и атрофии яичек, а также снизить риск побочных действий. Летрозол на ПКТ в составе комплекса лекарств и добавок для спортсменов зарекомендовал себя как очень эффективное средство.

Важно придерживаться дозировочных рекомендаций как в период стероидного курса, так и во время ПКТ. Все для того, чтобы избежать неприятных побочных реакций организма:

  • выпадение волос;
  • гипертония;
  • тошнота;
  • слабость;
  • завышенная температура;
  • головная боль, головокружение;
  • боли в суставах.

Если соблюдать количество попадающего в организм вещества в допустимых пределах, риск возникновения «побочек» довольно низкий.

Летрозол на сушке

Сушка являет собой процесс устранения жировой подкожной прослойки, чтобы выделить мышечный рельеф. Вместе с диетой, наполненной сбалансированной и качественной пищей, спортсмены активно пьют Летрозол, поскольку он служит тем же целям, что и сушка: жиры уходят, а мышцы сохраняют свой внешний вид.

Одним из ключевых преимуществ препарата является его хорошая переносимость, поэтому в бодибилдинге он разрешен практически каждому атлету. Но будьте осторожны, если у вас диагностированы серьезные нарушения работоспособности печени — в данном случае лучше посоветоваться с медицинским специалистом. Атлетам с индивидуальной непереносимостью также надо проявлять внимательность к проявлениям аллергических реакций.

Проба с летрозолом у мужчин

Данное исследование проводится с целью определить количество гормонов в сыворотке крови, а по результатам анализов оценить ароматазную активность. Направление на анализ можно получить у эндокринолога. С помощью результатов теста можно с большей уверенностью сказать о необходимости принимать лекарственное средство и точнее рассчитать дозу для каждого конкретного культуриста.

Среди нестероидных ингибиторов ароматазы препарат Летрозол приобрел широкую популярность у атлетов. Средство востребовано в 65 странах. Оно блокирует ферменты ароматазы. Препарат активно применяют спортсмены и культуристы.

Летрозол широко применяется как дополнение во время приема курса стероидов, чтобы добиться снижения концентрации эстрогена, а также для увеличения гормона тестостерона. Средство представляет собой одно из наиболее лучших среди себе подобных. Это делает препарат весьма востребованным у бодибилдеров.

Проводимые исследование доказали высокую эффективность Летрозола. Концентрация эстрогена понижается до 97%. Подобного результата удается добиться лишь тогда, когда принимают высокие дозы. Употребление рекомендуемой нормы позволяет снизить эстроген до 76 или 79%. Это тоже весьма хороший результат.

Благодаря низкой концентрации эстрогенов, уменьшается проявление побочных явлений при приеме стероидов. Употребление препарата бодибилдерами помогает увеличить синтез глобулина, фолликулостимулирующих лютеинизирующих гормонов, а также тестостерона.

Эффекты от приема

Нестероидный ингибитор ароматазы имеет следующее воздействие на организм атлета:

  • купирует побочные негативные явления от эстрогенов, среди которых угревые высыпания, гинекомастия, залитость, жировые подкожные отложения;
  • устраняет гинекомастию в любых проявлениях даже на начальном этапе курса;
  • помогает сохранить мышечную массу от катаболизма после прекращения приема препарата, что нередко случается при отмене стероидов.

Употребление Летрозола является целесообразным тогда, когда проходят курс с использования андрогенов и анаболических стероидов.

Как правильно принимать


Бодибилдерам рекомендовано принимать в сутки порядка 1-3 миллиграммов абсолютно в любое время. Ежедневное употребление даже 100 микрограммов позволяет значительно затормозить эффект от воздействия фермента ароматазы. Превышать рекомендуемые дозировки нельзя. Иначе резко возрастает шанс развития негативных последствий, в особенности уменьшения полового влечения.

Суточная доза для каждого бодибилдера всегда подбирается индивидуально. Все зависит от опыта, возраста атлета, продолжительности употребления нестероидного ингибитора ароматазы, но не должна превышать оптимальных 1-3 миллиграммов. Рассчитать точное количество препарата поможет специалист. Обращаться к врачу рекомендовано перед употреблением любой фармацевтики. Продолжительный прием препарата позволяет немного подкорректировать схему приема этого вещества и употреблять средство не ежедневно, а через день.

Летрозол на ПКТ (послекурсовой терапии)

Курс Летрозола предлагает употребление препарата в вариативных дозировках. Они могут довольно сильно меняться. На послекурсовой терапии норма остается неизменной. В течение недели или 10 дней рекомендовано принимать стандартные 2,5 миллиграмма в сутки, а потом снизить дозировки до 0,5 миллиграммов в последующие две или три недели.

Возможные побочные явления

Препарат может вызывать:

  • головную боль;
  • тошноту;
  • болезненность в суставах;
  • увеличение температуры тела;
  • сильное чувство слабости;
  • облысение;
  • приступы головокружения;
  • высокое давление.

Подобные негативные явления проявляются исключительно тогда, когда спортсмен превышает рекомендуемые дозировки препарата. Если следовать инструкции, никаких побочных эффектов не будет.

Возможные противопоказания

Препарат допустим к приему практически всем бодибилдерам. Наблюдение у специалиста рекомендовано тем спортсменам, кто имеет какие-либо проблемы с печенью либо индивидуальную непереносимость одного из компонентов нестероидного ингибитора ароматазы. Когда употребление средства сопровождается неприятными ощущениями, курс следует отменить и подобрать более подходящий препарат.

Отзывы о летрозоле

В интернете можно встретить огромное количество отзывов о Летрозоле от тех, кто занимается силовыми дисциплинами. Практически все спортсмены пишут о данном ингибиторе ароматазы в положительном ключе. Большинство акцентируют внимание на безопасности и высокой эффективности препарата. Еще одним важным преимуществом средства является стоимость. Оно представляет собой один из наиболее дешевых антиэстрогенов, выпускаемых на сегодняшний день.

Негативные отзывы об этом ингибиторе ароматазы найти довольно трудно. Большинство отрицательных мнений, прежде всего, связано с негативными эффектами, которые проявляются лишь в тех случаях, когда атлеты превышают дозировки, игнорируя рекомендации, которые дает производитель.

Научный подход к развитию тела

Летрозол представляет собой препарат класса блокаторов (ингибиторов) ароматазы, способствующий снижению уровня эстрогенов в организме и повышению уровня тестостерона и гонадотропных гормонов.

Другие препараты класса блокаторов (ингибиторов) ароматазы (сопоставимы по эффективности):

Применение Летрозола в бодибилдинге

  • Лечение и профилактика гинекомастии
  • Повышение уровня анаболических гормонов в крови
  • Снижение уровня эстрогенов в крови
  • Предотвращение гипертензии
  • Улучшение качества мускулатуры (за счет подавления действия эстрогенов)

Дозировки и курс приема Летрозола

  • Для профилактического действия (в бодибилдинге): 0,5 мг (1/5 таблетки) через день.
  • Для лечения гинекомастии: 2,5 мг каждый день до исчезновения симптомов, далее – по 0,5 мг через день.

При курсе приема анаболических стероидов необходимо провести анализ на эстрадиол примерно через 10 дней приема стероидов с коротким полураспадом (тестостерон пропионат, метандростенолон), либо через 3-4 недели введения длинных эфиров (энантат, сустанон, ципионат). Далее принимать Летрозол по 0,5 мг через день. После 10-ти дней сдать дополнительный анализ на эстрадиол и скорректировать дозировку по результатам.

Также можно корректировать дозу Летрозола по субъективным ощущениям – если при приеме препарата наблюдаются падение либидо, нарушение эрекции, депрессия – следует снизить дозировку.

Побочные эффекты Летрозола

Само по себе наличие в мужском организме эстрогенов не является негативным – наоборот, умеренные количества женских гормонов полезны – они повышают чувствительность андрогенных рецепторов, обладают анаболическим и защитным действием. Поэтому чрезмерное подавление эстрогенов вредно.

Таким образом, чрезмерные дозировки Летрозола могут иметь следующие побочные эффекты:

  • Замедление мышечного роста
  • Боли в суставах
  • Снижение прочности костей
  • Повышение уровня холестерина
  • Падение либидо
  • Депрессия
  • Ухудшение общего состояния

Препарат Летрозол противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Побочные эффекты Летрозола:

  • Приливы
  • Сухость слизистых оболочек урогенитальной зоны
  • Утончение волос
  • Нарушение функции печени
  • Появление сыпи, акне
  • Анорексия, тошнота, рвота, диарея
  • Почечная недостаточность (особо редкие случаи)
  • Обострение язвенной болезни
  • Кровянистые влагалищные выделения
  • Лейкорея
  • Потливость
  • Одышка
  • Тромбофлебит

Важно! При использовании любых фармакологических средств рекомендуется посоветоваться с врачом.

Летрозол (Фемара) [LifeBio.wiki]

Молекула Летрозола

Летрозол — нестероидный селективный ингибитор ароматазы третьего поколения. По структуре и активности это соединение очень похоже на Аримидекс (Анастрозол), и препарат назначают в аналогичных медицинских целях. В частности, в руководящих принципах назначения препарата в США рекомендуется использование препарата для лечения женщин в постменопаузе с эстроген положительным или эстроген неизвестным (когда нет уверенности, реагирует ли рак на эстроген) раком молочной железы. Препарат обычно используется в качестве второстепенного средства после применения антагонистов эстрогенных рецептор, таких, как Тамоксифен, если они не вызвали желаемого отклика, хотя иногда, в зависимости от обстоятельств, применяется и в качестве первоначальной терапии. Мужчины (бодибилдеры и атлеты) принимают Летрозол для того, чтобы смягчить эстрогенные побочные эффекты, связанные с использованием ароматизирующихся стероидов, такие как гинекомастия, накопление жира и удержание воды.
Летрозол — новейшее достижение в длинном ряду препаратов, ориентируемых на ингибирование ароматазы. Он является одним из мощнейших разработанных до настоящего времени препаратов, понижающих выработку эстрогена, и является значительно более эффективным, чем неселективные ингибиторы ароматазы первого поколения, такие, как Теслак и Цитадрен. Дозировка каждой таблетки Фемара составляет 2,5 миллиграмма, и, как указано в информации о продукте, является достаточной дозой для снижения уровня эстрогенов в среднем на 78% во время клинических испытаний. Препарат, однако, является весьма эффективным и при приеме в более низких дозах.
В информационном листе внутри продукта утверждается, что во время клинических исследований дозы от 0,1 и 0,5 миллиграмм обеспечивали соответственно 75% и 78% эстрогенного ингибирования у большинства пациентов. Рекомендуемая доза, аналогично, вызывает желаемый уровень ингибирования почти у всех пациентов. Большинство пациентов хорошо реагируют и на более низкие дозы препарата.

Фармакологическая группа: ингибиторы ароматазы; нестероидные ингибиторы ароматазы

История

В 1997 году FDA США одобрило продажу Летрозола, как отпускаемого по рецепту препарата от компании Новартис под торговым наименованием Фемара (Femara). Novartis также широко распространяет препарат и в других странах, и на сегодняшний день Летрозол одобрен в более чем 70 странах мира.
Бренд Femara на сегодняшний день доминирует в мире, и выпускается для продажи в таких странах, как Аргентина, Австралия, Бельгия, Бразилия, Канада, Чили, Чехия, Франция, Германия, Греция, Гонконг, Индия, Нидерланды, Новая Зеландия, Италия, Южная Африка, Швейцария и Россия.
Novartis также выпускает препарат под торговой маркой Femar в некоторых других странах, включая Финляндию, Данию, Норвегию и Швецию. Кроме того, продукция Летрозола также выпускается и под другими торговыми марками, такими, как Fempro (Индия), Oncolet (Индия), Trozet (Индия), Insegar (Испания), Aromek (Польша), Lametta (Польша), Cendalon (Аргентина), Fecinole (Аргентина), и Kebirzol (Аргентина). Учитывая высокий уровень эффективности препарата и сильную маркетинговую поддержку, Femara и Femar в настоящее время остаются наиболее популярными продуктами, содержащими Летрозол.

Как поставляется

Летрозол чаще всего поставляется в таблетках по 2,5 мг.

Структурные характеристики

Летрозол классифицируется как нестероидный селективный ингибитор ароматазы третьего поколения. Он имеет химическое обозначение 4,4′(1 H-1 ,2,4-Triazol-1ylmethylene) dibenzonitrile.

Побочные эффекты препарата Летрозол (Фемара)

Обычные побочные эффекты, связанные с использованием ингибиторов ароматазы, включают в себя приливы, боли в суставах, слабость, утомляемость, перепады настроения, депрессию, повышение кровяного давления, отеки рук/ног и головную боль.
Ингибиторы ароматазы могут также вызывать уменьшение минеральной плотности кости, что может привести к остеопорозу и увеличению риска переломов у восприимчивых пациентов. У некоторых людей могут также развиваться побочные эффекты желудочно-кишечного тракта, включающие тошноту и рвоту. Ингибиторы ароматазы могут нанести вред развитию плода, и следует исключить их прием во время беременности.
При приеме мужчинами (не по прямому назначению) для уменьшения уровня эстрогенов в течение длительных периодов стероидной терапии, ингибиторы ароматазы могут увеличивать риск сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), ингибируя некоторые положительные воздействия эстрогена на уровни холестерина.
Исследования показали, что при совместном применении ингибиторов ароматазы с ароматизирующимися стероидами, такими как тестостерон энантат, подавление ЛПВП (хорошего) холестерина проявляется значительно сильнее. Поскольку агонист/антагонист эстрогенных рецепторов Nolvadex ® обычно не оказывает такого же антиэстрогенного (отрицательного) воздействия на значения холестерина, его использование, как правило, является более предпочтительным, чем использование ингибиторов ароматазы у культуристов и спортсменов мужского пола, сталкивающихся с проблемами сердечно-сосудистой системы.

Инструкция по применению препарата Летрозол (Фемара)

Летрозол одобрен FDA для: 1) адъювантной терапии женщин в постменопаузе с гормон положительным ранним раком молочной железы; 2) расширенной адъювантной терапии раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе, принимавших тамоксифен в качестве 5-летней адъювантной терапии, 3) лечения женщин в постменопаузе с гормонально положительным или неизвестным локально распространенным или метастатическим раком молочной железы, и 4) лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе с прогрессированием заболевания после антиэстрогенной терапии. Рекомендуемая доза Летрозола — одна 2,5 мг таблетка один раз в день, без учета приема пищи. При использовании (не по прямому назначению) для смягчения эстрогенных побочных эффектов анаболических/андрогенных стероидов или для увеличения рельефа мышц, спортсмены-мужчины и бодибилдеры часто принимают от 1,25 мг до 2,5 мг препарата в день. В некоторых случаях дозировка
в половину таблетки (1,25 мг) через день достаточна для предотвращения возникновения эстрогенных побочных эффектов.

Доступность:

Летрозол чаще всего выпускается под торговой маркой Femara международной фармацевтической компанией Novartis. Препарат в настоящее время является широко доступным на международном рынке. Всемирное Антидопинговое Агентство включило препарат в в Список Запрещенных Веществ. Препарат доступен для покупки в аптеках на территории Российской Федерации. Приобрести препарат возможно только по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: Бета-каротин , Гликопиррония бромид , Диспепсия , Пируват , Флударабин ,

летрозол-фемара.txt · Последнее изменение: 2021/05/28 14:27 — dr.cookie

Эффективность, простота использования и удовлетворенность

Показать оценки и отзывы для

Эффективность

Значок всплывающей подсказки

Получивший наибольшее количество голосов положительный отзыв

64 Люди нашли этот комментарий полезным

Я только заканчиваю лечение — первые два года на тамоксифене, но перешел на летрозол после мышечных спазмов + судорог. Три года на летрозоле, и сначала испытала очень сильную боль в суставах, которая длилась около 1 года, но постепенно прошла и сейчас совсем не заметна.На протяжении всего лечения довольно сильные приливы (разные уровни от простого горячего пота до горячего пота с паническими атаками …

Самые популярные отрицательные отзывы

9 Люди нашли этот комментарий полезным

Я недавно перешел с Femara на Летрозол (я уверен, что стоимость была основным фактором при принятии этого решения). Это только первый месяц, когда я принимаю Летрозол, поэтому пока рано говорить о результате.

Общие обзоры и рейтинги

Состояние: положительный гормональный рецептор Ранний рак молочной железы в постменопаузе Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я приняла это лекарство шесть раз в рот и прекратила его из-за сильных болей в суставах.Пострадали все суставы, особенно руки. На безымянном пальце правой руки развился триггерный палец, и сейчас я обращаюсь к специалисту по кистям рук. Врач сказал, что большинство симптомов исчезнут, когда я перестану использовать, за исключением пальца на спусковом крючке. Сегодня вечером начинаю принимать ингибитор ароматазы и надеюсь на менее серьезные побочные эффекты.

ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: положительный рецептор гормонов в постменопаузе Ранний рак молочной железы Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я начал прием летрозола через несколько недель после окончания лучевой терапии.Пришлось принимать с ним фосомакс, потому что у меня уже остеопороз. Я спросил доктора, могу ли я взять другой шкафчик с эстрогеном, который не учитывает потерю костной массы. Он сказал, что не советовал. Через несколько недель после начала у меня появилась боль в глазах. Я сказал своему онкологу, и он сказал, что единственным побочным эффектом для глаз, о котором он знал, была катаракта. Боль продолжалась, и у меня начались кровоизлияния в глаза. Я пошел к офтальмологу. Он сказал, что у меня сухие глаза. До приема лекарства у меня никогда не было проблем. Через несколько месяцев у меня было кровоизлияние в каждый глаз.И боль продолжалась все это время. Я пошла к офтальмологу, он сказал, что у меня инфекция, и прописал мне несколько капель. Я исследовал и летрозол, и фосомакс, и все прочие неприятности при остеопорозе, и все они могут вызывать серьезные проблемы с глазами. Это редкий побочный эффект, но я собираюсь остановить оба этих беспорядка, чтобы не потерять зрение. Я не чувствую, что мои врачи меня слушают. Подробнее Читать меньше

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: положительный рецептор гормонов в постменопаузе Ранний рак молочной железы Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю Летрозол 2 года. У меня осталось еще 8. Последние несколько месяцев у меня сильно выпадало волосы. Мой онколог пообещал, что я не лысею. Но каждый раз, когда я принимаю душ, я теряю много волос. Так напортачили!

ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди с положительным гормональным рецептором Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю Летрозол более трех лет. За последние шесть-двенадцать месяцев это стало труднее принимать, но я придерживаюсь этого. Самые большие проблемы — это приливы, усталость, бессонница и … сексуальные трудности. Я удивлен, что никто не упомянул о сексуальных проблемах. Мой онколог сказал, что проблемы с сексом — обычное дело.Проблемы: низкое либидо, сухость влагалища, болезненный секс и все прочее, о чем я сейчас не могу думать. Я использую Premarin (я думаю, что он увеличивает проблемы с приливом), терапию тазового дна, смазку, вибрирующую палочку, чтобы расслабить внутренние мышцы, чтобы помочь, и все такое, о чем я сейчас не могу думать. Приливы становятся довольно сильными. Я не знал, что усталость и бессонница — это побочные эффекты. Я рассказываю всем своим врачам о проблемах с переутомлением. Я разочарован, что никто не упомянул Летрозол как возможную причину, так как я беспокоился о нем как о постоянной проблеме после рака.Конечный результат: это тяжело, но рак был хуже. Я продолжу это принимать. Есть вероятность, что мне придется продлить его еще на пять лет. Если это так, я остановлюсь на этом достаточно надолго, чтобы посмотреть, в какой части этих неприятностей можно обвинить Летрозол, а затем решу, смогу ли я прожить еще пять лет. Я дал ему пять звезд за эффективность, потому что он чертовски лучше работает; ) Подробнее Читать меньше

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди с положительным гормональным рецептором Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Изначально я должен был принимать летрозол в течение 5 лет, а теперь уже 10 лет. У меня были сильные боли в костях, время от времени я слышал обострения. Я подумаю о том, чтобы остановить их.

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: положительный рецептор гормонов в постменопаузе на ранней стадии рака молочной железы Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я занимаюсь этим 9 месяцев.К счастью, единственным побочным эффектом является боль в суставах и мышцах. В основном это ночью или когда я сижу. Когда я встаю и двигаюсь, я не замечаю боли. Мой онколог категорически запрещает мне принимать обезболивающие каждый день. Он дает мне 2000 мг турмерика в день. Это помогает. Изначально я начал принимать анастрозол, но он вызвал у меня тяжелую невропатию, боли в суставах и сильные приливы. Летрозол у меня работает лучше.

2 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди с положительным гормональным рецептором Эффективность Простота использования Удовлетворенность

У меня был рак груди, я принимал Летрозол в течение 7 месяцев, у меня была субфебрильная температура и приливы. Побывал в больнице и выписался, 6 КТ и 3 МРТ, и они не могут понять, почему. Может быть Летрозол. Врач хочет, чтобы я прекратил принимать его на несколько недель, чтобы посмотреть, прекратится ли он. Если это произойдет, они прекратят прием препарата. Врач утверждает, что его прекращение не сильно увеличит мои шансы на возврат рака.Это случилось с кем-нибудь еще?

4 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди с положительным гормональным рецептором Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимал Летрозол в течение 4 месяцев, мои побочные эффекты усиливались с каждым месяцем. Мне потребовалось 1,5 часа, чтобы заснуть, и я не мог спать более 2 часов, прежде чем снова проснуться. У меня была боль в груди, и, наконец, у меня закружилась голова.Я остановился на этом. Прошел месяц с тех пор, как я перестал принимать Летрозол, и головокружение только начинает уходить. У кого-нибудь еще были проблемы с головокружением?

6 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди с положительным гормональным рецептором Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я хотел бы знать, принимал ли кто-нибудь это лекарство в течение 7-3 / 4 лет, как я? Около года назад у меня начала проявляться сильная слабость в коленях, и она продолжается.С большим трудом поднимайтесь и спускайтесь по лестнице и вставайте со стульев. Мой онколог хотел бы, чтобы я продолжал принимать летрозол в течение 10 лет. Я испытал прибавку в весе и мне очень трудно его сбросить. Я стараюсь ездить на своем Schwinn AirDyne не менее шести миль в день пять дней в неделю. Не уверен, что могу связать эти проблемы с моим возрастом или использовать летрозол. Читать дальше Читать меньше

6 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди с положительным гормональным рецептором Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю это лекарство в течение 1,5 лет и принимаю его на ночь. Когда я просыпаюсь, чтобы пойти в ванную, руки у меня затекли и свело судороги. Даже попытаться сорвать туалетную бумагу с роли сложно. Раньше на моем лечении это было тяжелее, но теперь стало лучше. Сила рук в дневное время слабее. У меня определенно бывают приливы, и я использую габапентин как от этого, так и от боли.300 мг перед сном. У меня тоже определенно есть усталость. Никакого истончения волос я еще не заметила. Я набрал 10 фунтов примерно за последние 6 месяцев. Мне сделали сканирование плотности костей, у меня остеопороз, мне всего 32 года! Это серьезный побочный эффект, поэтому принимайте витамин D и тренируйтесь. У меня также повышен уровень холестерина.Подробнее Читать меньше

8 ShapeCreated with Sketch. 2 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: положительный рецептор гормонов в постменопаузе Ранний рак молочной железы Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю Летрозол в течение 3 месяцев, и у меня ежедневно наблюдаются симптомы гриппа, тошнота и рвота, а также запор.Но худший симптом — это отсутствие сна, и мой мозг затуманен. Я перестала принимать это, еще не сказала своему онкологу !! Мои ноги очень медленно становятся устойчивыми, вызывая сильное головокружение.

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: бесплодие, связанное с отсутствием овуляции Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Принимала этот препарат на 3-7 день, и теперь я на 9 неделе беременности ????.Безумно, на это потребовалось всего один раз, и они помогли! Мы пытались больше года без посторонней помощи.

2 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак молочной железы, положительный по гормональным рецепторам Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я также испытываю сильную боль в суставах, боль в костях, онемение и покалывание в руке, пульсацию в суставах кистей и сыпь на многих участках моего тела. тело.После того, как я некоторое время встаю, мне кажется, что я не могу нормально ходить. Требуется время, чтобы перестать шаркать при ходьбе и наклониться, чтобы исправить осанку и нормальную походку.

33 ShapeCreated with Sketch. 1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди с положительным гормональным рецептором Эффективность Простота использования Удовлетворенность

6 лет назад я начал принимать тамоксифен, через первые 2 года я едва мог ходить, боли в суставах были ужасными, даже пришлось продать свою палку сменная машина.Завершила 5 лет с аремидексом. Через несколько месяцев боль прошла. Вернулся рак груди, теперь на летрозоле. Мой врач сначала назначил мне цимбальту на 3 недели, она добилась успеха с цимбалтой, уменьшающей боль в суставах. Я оптимистично настроен, что это поможет. Удачи всем, принимающим здесь наркотики!

17 Форма Создано с помощью эскиза. 1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди, положительный по гормональным рецепторам Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимал Летрозол примерно 2 3/4 года с различными побочными эффектами (в зависимости от номера партии), но постоянный побочный эффект имеет было разрушение моих суставов, соединительной ткани и подвижности! Недавнее сканирование костей показало то же самое.Стало все хуже

24 ShapeCreated with Sketch. 1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: положительный гормональный рецептор в постменопаузе Ранний рак груди после адъюванта тамоксифена Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Начал принимать Летрозол в мае 2018 года. У меня появилось много зрительной ауры мигрени, из-за которой я чувствую себя странно и не в себе —Я ненавижу это. У меня легкая боль в плече и бедре, которую я могу терпеть.У меня нерегулярное сердцебиение, и я почти уверен, что лекарство ухудшает его. Я перестал принимать его, чтобы посмотреть, не снизился ли мой пульс до более нормального уровня. У кого-нибудь еще наблюдалось учащение пульса?

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди, который распространился на другую часть тела Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Это лекарство создало жизнь за 2 месяца благодаря кислороду, боли при дыхании и заболеванию коронарных артерий.У меня никогда не было высокого холестерина, факт в том, что мой холестерин был отличным. Летрозол за несколько дней создал бляшку, которая забила мою артерию. Хирург никогда не видел ничего похожего на извлеченную им мазь без признаков этого заболевания в артерии. Это было в 2014 году, у меня аллергия на анастозол, и мне пришлось исследовать другие лекарства. Я могла спокойно ходить и ничего не могла держать в руках. Я недавно встретил 6 человек за последние 4 месяца с аналогичными проблемами, и результаты, о которых сообщают, игнорируются. Подробнее Читать меньше

2 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди с положительным гормональным рецептором Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я начала принимать это лекарство в июне. В настоящее время я испытываю большинство неприятных побочных эффектов. Хуже всего — боли в суставах, усталость, приливы, перепады настроения и истончение волос. К счастью, я не набираю вес. Не знаю, смогу ли я перенести это лекарство без йоги и акупунктуры.Удачи всем, кто его возьмет!

29 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди, положительный по гормональным рецепторам Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю это уже 2 года, и до недавнего времени все было хорошо. У меня происходит много того же, что и у других. В основном болезненность мышц, суставы, усталость, указательный палец на обеих руках, трудно ходить, когда я впервые встаю, пока мои ноги не расслабятся.Я буду продолжать принимать его, потому что не хочу, чтобы мой рак вернулся.

38 ShapeCreated with Sketch. 3 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди с положительным гормональным рецептором Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю летролзол перорально уже 13 месяцев. Сначала у меня действительно не было никаких проблем, но чем больше я это воспринимаю, тем больше у меня проблем. Я начал с сильной потери аппетита.Я потерял около 40 фунтов с тех пор, как начал. Сразу после того, как я достиг отметки года, у меня началась тяжелая бессонница. Мой врач перепробовал все, чтобы помочь мне уснуть, но ничего не помогло. Не знаю, сколько еще выдержу. Мне поставили диагноз — лобулярная карцинома initu с микроинвацией, которая была 7 мм, размером с грифель карандаша. Не знаю, продолжать ли мне это или нет. Не думаю, что смогу вынести больше бессонницы. Подробнее Читать меньше

20 ShapeCreated with Sketch.1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СОДЕРЖАНИИ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ НА WEBMD

Мнения, выраженные в областях пользовательского контента WebMD, таких как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинское или научное образование. Эти мнения не отражают точку зрения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на предмет точности, сбалансированности, объективности или по любой другой причине, за исключением соблюдения наших Положений и условий.

Подробнее

Польза от летрозола при лечении мужского бесплодия мужчинам с нормальным соотношением тестостерон-эстрадиол?

Исследовать вопрос: Предыдущие исследования ингибиторов ароматазы мужского бесплодия были сосредоточены на мужчинах с низким соотношением тестостерон-эстрадиол менее 10. Могут ли ингибиторы ароматазы улучшать сперматогенез у мужчин с идиопатическим мужским бесплодием при нормальном соотношении тестостерон-эстрадиол?

Дизайн: Проспективное исследование мужчин с идиопатической тяжелой олигозооспермией (концентрация сперматозоидов <5 миллионов / мл), проведенное в период с февраля 2015 года по март 2017 года.Цель заключалась в том, чтобы оценить, улучшились ли параметры анализа спермы после лечения летрозолом. Вторичными целями были мониторинг безопасности летрозола у мужчин и измерение изменений уровней ФСГ, ЛГ, эстрадиола и тестостерона в сыворотке крови.

Полученные результаты: Пятнадцать мужчин с нормальным соотношением тестостерон-эстрадиол (> 10) получали летрозол 2,5 мг в день в течение 4 месяцев.Это привело к увеличению концентрации сперматозоидов в 5,5 раза (P = 0,0068). У всех мужчин после лечения повысился общий уровень тестостерона в сыворотке и снизился уровень эстрадиола, что повысило общее соотношение тестостерон-эстрадиол (P <0,0001). Побочные эффекты летрозола были относительно незначительными и включали потерю либидо (54%), головные боли (25%), усталость (21%), слабость (13%), потерю волос (8%) и сухость во рту (8%).

Выводы: Летрозол улучшает концентрацию сперматозоидов и увеличивает соотношение тестостерон-эстрадиол у мужчин с олигозооспермией, у которых соотношение тестостерон-эстрадиол нормальное; его роль в лечении мужского бесплодия может быть распространена на эту группу пациентов.Кроме того, это относительно хорошо переносимый препарат без серьезных побочных эффектов.

Ключевые слова: ингибитор ароматазы; летрозол; мужское бесплодие; олигозооспермия; концентрация сперматозоидов; соотношение тестостерон-эстрадиол.

Летрозол в сравнении с анастрозолом для увеличения роста у самцов короткого полового созревания: данные за первый год | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

8″> Материалы и методы

2″ data-legacy-id=»s10″> Протокол

Мальчикам случайным образом назначали либо анастрозол 1 мг внутрь ежедневно (Аримидекс, Astra Zeneca), либо летрозол 2,5 мг внутрь ежедневно (Фемара, Новартис).Поскольку исследование не поддерживалось внешним финансированием, некоторые субъекты не смогли получить страховое покрытие для лечения, прежде чем мы договорились о том, чтобы аптека Packard Hospital предлагала лекарства по низкой цене в таких ситуациях. Это преимущественно повлияло на группу летрозола: четыре мальчика были рандомизированы, но так и не начали терапию, включая одного, которому был поставлен альтернативный диагноз, влияющий на рост. Разрешена универсальная замена. Предполагалось, что продолжительность лечения составит 2–3 года с прекращением по усмотрению главного исследователя на основании ауксологических параметров.

Посещения для исследования происходили в начале (месяц 0) и каждые 6 месяцев во время лечения и ожидаются ежегодно после лечения до достижения конечного или почти конечного роста. Во время каждого лечебного визита измеряли высоту стояния, размах рук и вес. Была оценена стадия Таннера, и были получены утренние лабораторные исследования. Все исследовательские лаборатории, за исключением ингибина B, были выполнены в Esoterix Inc. Сывороточный тестостерон (T), дигидротестостерон (DHT), андростендион, эстрадиол (E2) и эстрон (E1) анализировались жидкостной хроматографией высокого давления с последующей массой. спектрометрия (ЖХ-МС / МС) с нижним пределом обнаружения 3 нг / дл для T, 1 пг / мл для E2 и 2.5 пг / мл для E1. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) были проанализированы с помощью электрохемилюминесценции с нижними пределами 0,02 мМЕ / мл и белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста 3 (IGFBP-3) и инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF- 1) были выполнены радиоиммуноанализом (РИА). Ингибин B анализировали с помощью ручного иммуноферментного анализа (Beckman Coulter Inc.) в клинике Mayo.

Рентгенограмма костного возраста была получена в начале исследования, а затем ежегодно и интерпретирована в соответствии с методом Грейлиха и Пайла (26).Прогнозируемый рост взрослой особи рассчитывался по методу Бейли-Пинно (27). Для включения в исследование использовались показания костного возраста, выполненные больничными радиологами, но для анализа один детский эндокринолог (S.R.), не знающий о рандомизации, перечитал все рентгеновские снимки, включая исходные снимки. Показания DEXA и снимки бокового грудопоясничного отдела позвоночника оценивались на исходном уровне и будут повторены через 2 и 4 года после начала лечения, но не включены в текущий отчет. Витамин D25 измерялся на исходном уровне или в течение первого года терапии, и вмешательство было назначено для уровней ниже 20.Всем участникам было рекомендовано принимать рекомендованные суточные нормы витамина D и кальция.

Сравнение параметров лечения с исходными значениями проводили с помощью парного теста t- с двумя хвостами. Сравнения между группами лечения анастрозолом и летрозолом проводились с помощью двухстороннего непарного теста t- . Корреляции между различными параметрами были выполнены с помощью регрессионного анализа. Различия в частоте неопределяемых значений эстрогена были проверены с помощью хи-квадрат.Значения IGF-1 и IGFBP-3, а также все ауксологические параметры оценивали после исключения одного субъекта, принимавшего hGH.

. Исходный уровень . P -Значение между группами . 12 месяцев . P -Значение между группами . Комбинированный (n = 39) . л (n = 17) . А (n = 22) . л (n = 17) . А (n = 22) . Возраст (лет) 14,1 ± 1,4 (10,2–15,9) 14,1 ± 1,3 14,1 ± 1,4 0,96 15,2 ± 1,3 (12,5–17,0) 15,2 ± 1,5 (11,2 ± 1,5) –17,0) 0,93 Костный возраст (лет) 13,4 ± 0,7 (12,0–14,5) 13,3 ± 0,7 13,4 ± 0,8 0,71 14.2 ± 0,8 (12,8–15,5) 14,2 ± 0,9 (13–16) 0,86 Высота (см) 149,0 ± 6,4 (135,4–160,4) 148,7 ± 6,2 149,3 ± 6,7 0,95 156,4 ± 5,1 (146,6–167,0) 157,6 ± 6,7 (149,2–169,0) 0,54 Прогнозируемый рост взрослого человека (см) 166,0 ± 4,9 (153,413–173,3) 904 165,7 ± 5,2 0,67 167.7 ± 5,6 (160,1–176,2) 169,9 ± 6,3 (154,1–178,7) 0,28 Средний родительский рост (см) 174,9 ± 7,1 (158,9–199,6) 175,3 ± 4,5 173 ± 8,7 0,47 — — — Скорость роста (см / год) 6,5 ± 3,3 (2,3–13,6) 7,1 ± 3,0 6,0 ± 3,5 4 0,19 7,2 ± 2,1 (3,9–10,0) 7,2 ± 1.8 (3,9–11,9) 0,95 Объем яичка (см 3 ) 8,0 ± 3,4 (4–20) 8,3 ± 3,2 7,7 ± 3,5 0,58 14,3 ± 3,3 ( 10–20) 14,0 ± 2,7 (10–20) 0,77 Генитальная стадия (G2 / 3/4/5) (%) 17/17/5/0 (44/44/12 / 0) 8/8/1/0 (47/47/6/0) 9/9/4/0 (41/41/18/0) — 0/4/12 / 1 (0/24/70/6) 1/7/10/3 (4/32/46/14) — Δ Костный возраст / Δ возраст — — — — 0.82 ± 0,53 (0–1,52) 0,61 ± 0,34 (0–1,28) 0,14 ΔПрогнозируемый рост взрослого человека (см) — — — — 1,4 ± 4,4 ± 4,4 4,7–9,4) 4,4 ± 3,5 (−1,4–10,1) 0,03
. Исходный уровень . P -Значение между группами . 12 месяцев . P -Значение между группами .
Комбинированный (n = 39) . л (n = 17) . А (n = 22) . л (n = 17) . А (n = 22) .
Возраст (лет) 14,1 ± 1,4 (10,2–15,9) 14,1 ± 1,3 14,1 ± 1,4 0,96 15,2 ± 1,3 (12,5–17.0) 15,2 ± 1,5 (11,2–17,0) 0,93
Костный возраст (лет) 13,4 ± 0,7 (12,0–14,5) 13,3 ± 0,7 13,4 ± 0,8 0,71 14,2 ± 0,8 (12,8–15,5) 14,2 ± 0,9 (13–16) 0,86
Высота (см) 149,0 ± 6,4 (135,4–160,4) 148,7 ± 6,2 149,3 ± 6,7 0,95 156,4 ± 5,1 (146,6–167,0) 157.6 ± 6,7 (149,2–169,0) 0,54
Расчетный рост взрослого человека (см) 166,0 ± 4,9 (153,4–173,3) 166,4 ± 4,5 165,7 ± 5,2 0,67 ( 160,1–176,2) 169,9 ± 6,3 (154,1–178,7) 0,28
Средний рост (см) 174,9 ± 7,1 (158,9–199,6) 175,3 ± 4,5 173,8 ± 8 0,47
Скорость роста (см / год) 6.5 ± 3,3 (2,3–13,6) 7,1 ± 3,0 6,0 ± 3,5 0,19 7,2 ± 2,1 (3,9–10,0) 7,2 ± 1,8 (3,9–11,9) 0,95
Объем яичка (см 3 ) 8,0 ± 3,4 (4–20) 8,3 ± 3,2 7,7 ± 3,5 0,58 14,3 ± 3,3 (10–20) 14,0 ± 2,7 (10–20) 0,77
Генитальная стадия (G2 / 3/4/5) (%) 17/17/5/0 (44/44/12/0) 8/8/1/0 (47 / 47/6/0) 9/9/4/0 (41/41/18/0) 0/4/12/1 (0/24/70/6) 1/7 / 10/3 (4/32/46/14)
Δ Костный возраст / Δ возраст 0.82 ± 0,53 (0–1,52) 0,61 ± 0,34 (0–1,28) 0,14
ΔПрогнозируемый рост взрослого человека (см) 1,4 ± 4,4 ± 4,4 4,7–9,4) 4,4 ± 3,5 (−1,4–10,1) 0,03
Таблица 1.

Исходные данные и ауксологические данные за 12 месяцев [Среднее ± SD (диапазон)]

5,2
. Исходный уровень . P -Значение между группами . 12 месяцев . P -Значение между группами .
Комбинированный (n = 39) . л (n = 17) . А (n = 22) . л (n = 17) . А (n = 22) .
Возраст (лет) 14,1 ± 1,4 (10,2–15,9) 14,1 ± 1,3 14,1 ± 1,4 0.96 15,2 ± 1,3 (12,5–17,0) 15,2 ± 1,5 (11,2–17,0) 0,93
Костный возраст (лет) 13,4 ± 0,7 (12,0–14,5) 13,3 ± 0,7 13,4 ± 0,8 0,71 14,2 ± 0,8 (12,8–15,5) 14,2 ± 0,9 (13–16) 0,86
Высота (см) 149,0 ± 6,4 (135,4–160,4) 148,7 ± 6,2 149,3 ± 6,7 0,95 156.4 ± 5,1 (146,6–167,0) 157,6 ± 6,7 (149,2–169,0) 0,54
Прогнозируемый рост взрослого человека (см) 166,0 ± 4,9 (153,4–173,3) 166,4 ± 165 4,5 0,67 167,7 ± 5,6 (160,1–176,2) 169,9 ± 6,3 (154,1–178,7) 0,28
Средний рост (см) 174,9 ± 7,1 (158,9–199,6) 175,3 ± 4,5 173,8 ± 8,7 0.47
Скорость роста (см / год) 6,5 ± 3,3 (2,3–13,6) 7,1 ± 3,0 6,0 ± 3,5 0,19 7,2 ± 2,1 ( 3,9–10,0) 7,2 ± 1,8 (3,9–11,9) 0,95
Объем яичка (см 3 ) 8,0 ± 3,4 (4–20) 8,3 ± 3,2 7,7 ± 3,5 0,58 14,3 ± 3,3 (10–20) 14.0 ± 2,7 (10–20) 0,77
Генитальная стадия (G2 / 3/4/5) (%) 17/17/5/0 (44/44/12/0) 8 / 8/1/0 (47/47/6/0) 9/9/4/0 (41/41/18/0) 0/4/12/1 (0/24 / 70/6) 1/7/10/3 (4/32/46/14)
Δ Костный возраст / Δ возраст 0,82 ± 0,53 (0–1,52) 0,61 ± 0,34 (0–1,28) 0,14
ΔПрогнозируемый рост взрослого человека (см) 1.4 ± 4,4 (−4,7–9,4) 4,4 ± 3,5 (−1,4–10,1) 0,03
7,2 ± 2,1 (3,9–10,0)
. Исходный уровень . P -Значение между группами . 12 месяцев . P -Значение между группами .
Комбинированный (n = 39) . л (n = 17) . А (n = 22) . л (n = 17) . А (n = 22) .
Возраст (лет) 14,1 ± 1,4 (10,2–15,9) 14,1 ± 1,3 14,1 ± 1,4 0,96 15,2 ± 1,3 (12,5–17,0) 15,2 ± 1,5 (11,2 ± 1,5) –17,0) 0,93
Костный возраст (лет) 13,4 ± 0,7 (12,0–14,5) 13,3 ± 0,7 13,4 ± 0,8 0,71 14.2 ± 0,8 (12,8–15,5) 14,2 ± 0,9 (13–16) 0,86
Высота (см) 149,0 ± 6,4 (135,4–160,4) 148,7 ± 6,2 149,3 ± 6,7 0,95 156,4 ± 5,1 (146,6–167,0) 157,6 ± 6,7 (149,2–169,0) 0,54
Прогнозируемый рост взрослого человека (см) 166,0 ± 4,9 (153,413–173,3) 904 165,7 ± 5,2 0,67 167.7 ± 5,6 (160,1–176,2) 169,9 ± 6,3 (154,1–178,7) 0,28
Средний родительский рост (см) 174,9 ± 7,1 (158,9–199,6) 175,3 ± 4,5 173 ± 8,7 0,47
Скорость роста (см / год) 6,5 ± 3,3 (2,3–13,6) 7,1 ± 3,0 6,0 ± 3,5 4 0,19 7,2 ± 1.8 (3,9–11,9) 0,95
Объем яичка (см 3 ) 8,0 ± 3,4 (4–20) 8,3 ± 3,2 7,7 ± 3,5 0,58 14,3 ± 3,3 ( 10–20) 14,0 ± 2,7 (10–20) 0,77
Генитальная стадия (G2 / 3/4/5) (%) 17/17/5/0 (44/44/12 / 0) 8/8/1/0 (47/47/6/0) 9/9/4/0 (41/41/18/0) 0/4/12 / 1 (0/24/70/6) 1/7/10/3 (4/32/46/14)
Δ Костный возраст / Δ возраст 0.82 ± 0,53 (0–1,52) 0,61 ± 0,34 (0–1,28) 0,14
ΔПрогнозируемый рост взрослого человека (см) 1,4 ± 4,4 ± 4,4 4,7–9,4) 4,4 ± 3,5 (−1,4–10,1) 0,03

Среднее, стандартное отклонение и диапазоны уровней гормонов каждой группы лечения на исходном уровне и для всех субъектов вместе показаны в левой половине Таблица 2. Средний тестостерон составлял 198 нг / дл, ЛГ 2.0 мМЕ / мл и ИФР-1313 нг / мл. Исходные параметры демонстрируют, что в среднем испытуемые находились в середине полового созревания с небольшой конституциональной задержкой, но испытуемые варьировались по всему пубертатному спектру (тестостерон 21–537 нг / дл). Никаких различий между группами по любому исходному параметру не наблюдалось, хотя уровни тестостерона и ДГТ, но не пубертатная стадия или уровни IGF-1, имели тенденцию к более высоким в группе летрозола. Средние значения E2 и E1 по данным ЖХ-МС / МС составляли 4,8 пг / мл (диапазон ≤1,0–15) и 8.0 пг / мл соответственно. Как и ожидалось, исходные значения T и E2 сильно коррелировали ( r 2 = 0,622, P <0,001). И T, и E2 коррелировали с IGF-1 ( P <0,001), но E2 сильнее ( r 2 = 0,622 против 0,404). Интересно, что ни T, ни E2 не коррелировали с ЛГ, но слабо коррелировали с ФСГ ( r 2 = 0,104 и 0,184, соответственно, оба P <0,05). ФСГ коррелировал с ингибином В ( r 2 = 0.400, P = 0,004). Среднее отношение T / E2 на исходном уровне составляло 487, а среднее отношение T / DHT составляло 8,6.

Таблица 2. Исходный уровень

и гормональные данные за 12 месяцев [Среднее ± стандартное отклонение (диапазон)]

60 ± 35
. Исходный уровень . P -Значение между группами . 12 месяцев . P -Значение между группами .
Комбинированный (n = 39) . л (n = 17) . А (n = 22) . л (n = 17) . А (n = 22) .
Тестостерон (нг / дл) 198 ± 149 (21–537) 246 ± 156 160 ± 136 0,08 1038 ± 348 c

23 (448–184)

2 (448–184) 536 ± 216 c (142–883)

<0,001
ДГТ (нг / дл) 21.4 ± 11,9 (3,3–56) 25,5 ± 12,4 18,4 ± 10,7 0,09 60,6 ± 23,6 c (26–102) 38,1 ± 15,2 c (12–73) 0,002
Андростендион (нг / дл) 37,8 ± 14,7 (12–69) 39,6 ± 14,0 36,4 ± 15,4 0,37 80,1 ± 31,6 c (35–150) 904 24,6 c (26–121) 0,06
Эстрадиол (пг / мл) 4.8 ± 4,0 (<1,0–15) 5,1 ± 4,0 4,5 ± 4,1 0,62 2,8 ± 2,8 a (<1,0–12) 5,6 ± 2,9 (1,6–11) 0,004
Эстрон (пг / мл) 8,0 ± 4,5 (<2,5–21) 8,4 ± 5,1 7,7 ± 4,1 0,67 2,6 ± 0,3 c (<2,5–3,3) 3,4 ± 2,3 c (<2,5–13) 0,17
Ингибин B (пг / мл) 197 ± 48 (106–284) 218 ± 45 180 ± 46 0.17 267 ± 84 a (176–327) 223 ± 55 a (142–345) 0,30
ЛГ (мМЕ / мл) 2,0 ± 1,1 (0,56–5,7) 2,3 ± 1,2 1,8 ± 1,0 0,21 6,1 ± 2,5 c (2,6–10) 3,2 ± 1,7 b (0,76–6,9) <0,001
FSH (mIU / мл) 2,8 ± 1,3 (0,71–7,1) 2,8 ± 1,0 2,8 ± 1.5 0,92 6,7 ± 2,6 c (2,6–12) 4,3 ± 1,8 c (1,0–8,1) 0,001
IGF-1 (нг / мл) 313 ± 123 (125–638) 301 ± 115 322 ± 128 0,68 229 ± 53 b (149–342) 339 ± 79 (229–539) <0,001
-3 (мг / л) 3,1 ± 0,6 (1,6–5,1) 3,1 ± 0,7 3.1 ± 0,6 0,94 2,6 ± 0,6 a (1,1–3,3) 3,4 ± 0,6 (2,5–4,7) <0,001
T / DHT 8,6 ± 4,4 (2,7–23) 9,4 ± 4,7 8,0 ± 4,1 0,34 17,9 ± 4,4 c (10,6–26,6) 14,5 ± 4,8 c (7,9–28,3) 0,03
T 487 ± 284 (165–1330) 541 ± 307 448 ± 266 0.32 5682 ± 2795 c (1187–10180) 1177 ± 758 c (406–3325) <0,001
A / E1 56 ± 29 (25 90–156) 53 ± 23 0,44 308 ± 127 c (140–600) 213 ± 113 c (50–484) 0,03
. нгростенед / дл) ( 25–156)
Исходный уровень . P -Значение между группами . 12 месяцев . P -Значение между группами .
Комбинированный (n = 39) . л (n = 17) . А (n = 22) . л (n = 17) . А (n = 22) .
Тестостерон (нг / дл) 198 ± 149 (21–537) 246 ± 156 160 ± 136 0.08 1038 ± 348 c (448–1828) 536 ± 216 c (142–883) <0,001
ДГТ (нг / дл) 21,4 ± 11,9 (3,3–56 ) 25,5 ± 12,4 18,4 ± 10,7 0,09 60,6 ± 23,6 c (26–102) 38,1 ± 15,2 c (12–73) 0,002
37,8 ± 14,7 (12–69) 39,6 ± 14.0 36,4 ± 15,4 0,37 80,1 ± 31,6 c (35–150) 61,4 ± 24,6 c (26–121) 0,06
Эстрадиол 904 мл / пг13 / 4,8 ± 4,0 (<1,0–15) 5,1 ± 4,0 4,5 ± 4,1 0,62 2,8 ± 2,8 a (<1,0–12) 5,6 ± 2,9 (1,6–11) 0,004
Эстрон (пг / мл) 8,0 ± 4,5 (<2,5–21) 8.4 ± 5,1 7,7 ± 4,1 0,67 2,6 ± 0,3 c (<2,5–3,3) 3,4 ± 2,3 c (<2,5–13) 0,17
Ингибин B (pg / мл) 197 ± 48 (106–284) 218 ± 45 180 ± 46 0,17 267 ± 84 a (176–327) 223 ± 55 a (142– 345) 0,30
ЛГ (мМЕ / мл) 2,0 ± 1,1 (0.56–5,7) 2,3 ± 1,2 1,8 ± 1,0 0,21 6,1 ± 2,5 c (2,6–10) 3,2 ± 1,7 b (0,76–6,9) <0,001
ФСГ (мМЕ / мл) 2,8 ± 1,3 (0,71–7,1) 2,8 ± 1,0 2,8 ± 1,5 0,92 6,7 ± 2,6 c (2,6–12) 4,3 ± 1,8 c (1,0–8,1) 0,001
IGF-1 (нг / мл) 313 ± 123 (125–638) 301 ± 115 322 ± 128 0.68 229 ± 53 b (149–342) 339 ± 79 (229–539) <0,001
IGFBP-3 (мг / л) 3,1 ± 0,6 (1,6–5,1) 3,1 ± 0,7 3,1 ± 0,6 0,94 2,6 ± 0,6 a (1,1–3,3) 3,4 ± 0,6 (2,5–4,7) <0,001
T / DHT 8,6 ± 4,4 (2,7–23) 9,4 ± 4,7 8,0 ± 4,1 0,34 17.9 ± 4,4 c (10,6–26,6) 14,5 ± 4,8 c (7,9–28,3) 0,03
T / E2 487 ± 284 (165–1330) 541 ± 307 448 ± 266 0,32 5682 ± 2795 c (1187–10180) 1177 ± 758 c (406–3325) <0,001
A / E1 60 ± 35 53 ± 23 0,44 308 ± 127 c (140–600) 213 ± 113 c (50–484) 0.03
Таблица 2.

Исходный уровень и 12-месячные гормональные данные [Среднее ± стандартное отклонение (диапазон)]

14,7412 37,8 –69) 6 6 (пг / мл) 60 ± 35
. Исходный уровень . P -Значение между группами . 12 месяцев . P -Значение между группами .
Комбинированный (n = 39) . л (n = 17) . А (n = 22) . л (n = 17) . А (n = 22) .
Тестостерон (нг / дл) 198 ± 149 (21–537) 246 ± 156 160 ± 136 0,08 1038 ± 348 c

23 (448–184)

2 (448–184) 536 ± 216 c (142–883)

<0,001
ДГТ (нг / дл) 21,4 ± 11,9 (3,3–56) 25,5 ± 12,4 18,4 ± 10.7 0,09 60,6 ± 23,6 c (26–102) 38,1 ± 15,2 c (12–73) 0,002
Андростендион (нг / дл) 39,6 ± 14,0 36,4 ± 15,4 0,37 80,1 ± 31,6 c (35–150) 61,4 ± 24,6 c (26–121) 0,06 0,06 4,8 ± 4,0 (<1,0–15) 5.1 ± 4,0 4,5 ± 4,1 0,62 2,8 ± 2,8 a (<1,0–12) 5,6 ± 2,9 (1,6–11) 0,004
Эстрон (пг / мл) 8,0 ± 4,5 (<2,5–21) 8,4 ± 5,1 7,7 ± 4,1 0,67 2,6 ± 0,3 c (<2,5–3,3) 3,4 ± 2,3 c (<2,5–13) 0,17
Ингибин B (пг / мл) 197 ± 48 (106–284) 218 ± 45 180 ± 46 0.17 267 ± 84 a (176–327) 223 ± 55 a (142–345) 0,30
ЛГ (мМЕ / мл) 2,0 ± 1,1 (0,56–5,7) 2,3 ± 1,2 1,8 ± 1,0 0,21 6,1 ± 2,5 c (2,6–10) 3,2 ± 1,7 b (0,76–6,9) <0,001
FSH (mIU / мл) 2,8 ± 1,3 (0,71–7,1) 2,8 ± 1,0 2,8 ± 1.5 0,92 6,7 ± 2,6 c (2,6–12) 4,3 ± 1,8 c (1,0–8,1) 0,001
IGF-1 (нг / мл) 313 ± 123 (125–638) 301 ± 115 322 ± 128 0,68 229 ± 53 b (149–342) 339 ± 79 (229–539) <0,001
-3 (мг / л) 3,1 ± 0,6 (1,6–5,1) 3,1 ± 0,7 3.1 ± 0,6 0,94 2,6 ± 0,6 a (1,1–3,3) 3,4 ± 0,6 (2,5–4,7) <0,001
T / DHT 8,6 ± 4,4 (2,7–23) 9,4 ± 4,7 8,0 ± 4,1 0,34 17,9 ± 4,4 c (10,6–26,6) 14,5 ± 4,8 c (7,9–28,3) 0,03
T 487 ± 284 (165–1330) 541 ± 307 448 ± 266 0.32 5682 ± 2795 c (1187–10180) 1177 ± 758 c (406–3325) <0,001
A / E1 56 ± 29 (25 90–156) 53 ± 23 0,44 308 ± 127 c (140–600) 213 ± 113 c (50–484) 0,03
. нгростенед / дл) ( 25–156)
Исходный уровень . P -Значение между группами . 12 месяцев . P -Значение между группами .
Комбинированный (n = 39) . л (n = 17) . А (n = 22) . л (n = 17) . А (n = 22) .
Тестостерон (нг / дл) 198 ± 149 (21–537) 246 ± 156 160 ± 136 0.08 1038 ± 348 c (448–1828) 536 ± 216 c (142–883) <0,001
ДГТ (нг / дл) 21,4 ± 11,9 (3,3–56 ) 25,5 ± 12,4 18,4 ± 10,7 0,09 60,6 ± 23,6 c (26–102) 38,1 ± 15,2 c (12–73) 0,002
37,8 ± 14,7 (12–69) 39,6 ± 14.0 36,4 ± 15,4 0,37 80,1 ± 31,6 c (35–150) 61,4 ± 24,6 c (26–121) 0,06
Эстрадиол 904 мл / пг13 / 4,8 ± 4,0 (<1,0–15) 5,1 ± 4,0 4,5 ± 4,1 0,62 2,8 ± 2,8 a (<1,0–12) 5,6 ± 2,9 (1,6–11) 0,004
Эстрон (пг / мл) 8,0 ± 4,5 (<2,5–21) 8.4 ± 5,1 7,7 ± 4,1 0,67 2,6 ± 0,3 c (<2,5–3,3) 3,4 ± 2,3 c (<2,5–13) 0,17
Ингибин B (pg / мл) 197 ± 48 (106–284) 218 ± 45 180 ± 46 0,17 267 ± 84 a (176–327) 223 ± 55 a (142– 345) 0,30
ЛГ (мМЕ / мл) 2,0 ± 1,1 (0.56–5,7) 2,3 ± 1,2 1,8 ± 1,0 0,21 6,1 ± 2,5 c (2,6–10) 3,2 ± 1,7 b (0,76–6,9) <0,001
ФСГ (мМЕ / мл) 2,8 ± 1,3 (0,71–7,1) 2,8 ± 1,0 2,8 ± 1,5 0,92 6,7 ± 2,6 c (2,6–12) 4,3 ± 1,8 c (1,0–8,1) 0,001
IGF-1 (нг / мл) 313 ± 123 (125–638) 301 ± 115 322 ± 128 0.68 229 ± 53 b (149–342) 339 ± 79 (229–539) <0,001
IGFBP-3 (мг / л) 3,1 ± 0,6 (1,6–5,1) 3,1 ± 0,7 3,1 ± 0,6 0,94 2,6 ± 0,6 a (1,1–3,3) 3,4 ± 0,6 (2,5–4,7) <0,001
T / DHT 8,6 ± 4,4 (2,7–23) 9,4 ± 4,7 8,0 ± 4,1 0,34 17.9 ± 4,4 c (10,6–26,6) 14,5 ± 4,8 c (7,9–28,3) 0,03
T / E2 487 ± 284 (165–1330) 541 ± 307 448 ± 266 0,32 5682 ± 2795 c (1187–10180) 1177 ± 758 c (406–3325) <0,001
A / E1 60 ± 35 53 ± 23 0,44 308 ± 127 c (140–600) 213 ± 113 c (50–484) 0.03

Результаты визитов через 6 и 12 месяцев демонстрируют более высокую эффективность летрозола (L) по сравнению с анастрозолом (A). Рисунок 1 показывает прогрессирование тестостерона и эстрадиола, а Рисунок 2 — ЛГ и IGF-1, демонстрируя, что значительные изменения этих параметров наблюдались при посещении через 6 месяцев и что уровни сохранялись через 12 месяцев. Панели для других шести измеренных гормонов показаны на дополнительном рисунке 3.

Рисунок 1.

Уровни гормонов (тестостерон, верхняя панель; эстрадиол, нижняя панель) при посещениях через 0, 6 и 12 месяцев в группах, получавших летрозол (L) и анастрозол (A).

Прямоугольники представляют 25-75-й процентили, а столбики ошибок отмечают пятый и 95-й процентили. Срединные значения показаны в виде горизонтальной линии в пределах коробки, и средства показаны в виде твердых точек внутри коробки. Индивидуальные значения за пределами пятого и 95-го процентилей показаны маленькими светлыми кружками. Значения P , обозначающие значительные различия через 6 или 12 месяцев от исходного уровня в каждой группе, показаны как * <0.05, ** <0,01 и *** <0,001. Значимые различия между группами через 6 или 12 месяцев обозначены # <0,05, ## <0,01 и ### <0,001. Нижний уровень обнаружения эстрадиола составляет 1 пг / мл.

Рисунок 1.

Уровни гормонов (тестостерон, верхняя панель; эстрадиол, нижняя панель) при посещениях через 0, 6 и 12 месяцев в группах, получавших летрозол (L) и анастрозол (A).

Прямоугольники представляют 25-75-й процентили, а столбики ошибок отмечают пятый и 95-й процентили.Медианные значения показаны горизонтальной линией внутри рамки, а средние значения показаны сплошными точками внутри рамки. Индивидуальные значения за пределами пятого и 95-го процентилей показаны маленькими светлыми кружками. Значения P , обозначающие значимые различия через 6 или 12 месяцев от исходного уровня в каждой группе, показаны как * <0,05, ** <0,01 и *** <0,001. Значимые различия между группами через 6 или 12 месяцев обозначены # <0,05, ## <0,01 и ### <0,001. Нижний уровень обнаружения эстрадиола составляет 1 пг / мл.

Рисунок 2.

Уровни гормона (ЛГ, верхняя панель; IGF-1, нижняя панель) при посещениях через 0, 6 и 12 месяцев в группах, получавших летрозол (L) и анастрозол (A).

Прямоугольники представляют 25-75-й процентили, а столбики ошибок отмечают пятый и 95-й процентили. Медианные значения показаны горизонтальной линией внутри рамки, а средние значения показаны сплошными точками внутри рамки. Индивидуальные значения за пределами пятого и 95-го процентилей показаны маленькими светлыми кружками.Значения P , обозначающие значимые различия через 6 или 12 месяцев от исходного уровня в каждой группе, показаны как * <0,05, ** <0,01 и *** <0,001. Значимые различия между группами через 6 или 12 месяцев обозначены # <0,05, ## <0,01 и ### <0,001

Рисунок 2.

Уровни гормонов (ЛГ, верхняя панель; IGF-1, нижняя панель) при посещения через 0, 6 и 12 месяцев в группах, получавших летрозол (L) и анастрозол (A).

Прямоугольники представляют 25-75-й процентили, а столбики ошибок отмечают пятый и 95-й процентили.Медианные значения показаны горизонтальной линией внутри рамки, а средние значения показаны сплошными точками внутри рамки. Индивидуальные значения за пределами пятого и 95-го процентилей показаны маленькими светлыми кружками. Значения P , обозначающие значимые различия через 6 или 12 месяцев от исходного уровня в каждой группе, показаны как * <0,05, ** <0,01 и *** <0,001. Значительные различия между группами через 6 или 12 месяцев обозначены # <0,05, ## <0,01 и ### <0,001

В таблице 2 (правая сторона) сравниваются уровни гормонов между группами лечения через 12 месяцев (среднее, SD и диапазон), а также указывает, изменились ли эти параметры по сравнению с базовым уровнем.Большинство средних уровней гормонов в обеих группах значительно изменились по сравнению с исходным уровнем до 12 месяцев. Средние уровни T, DHT, андростендиона, ингибина B, LH и FSH увеличивались во время лечения как L, так и A. Во время терапии летрозолом средние уровни E2, IGF-1 и IGFBP-3 снижались по сравнению с исходным уровнем, несмотря на повышение уровня гонадотропинов и андрогенов. . Напротив, во время терапии A среднее значение E2, IGF-1 и IGFBP-3 оставалось совместимым с исходными уровнями, не падая, как при терапии L, и не повышаясь вместе с андрогенами и гонадотропинами.

Среднее отношение T / E2 увеличилось примерно в десять раз во время терапии L и в 2,5 раза во время терапии A, что отражает как большее повышение T, так и большее снижение E2 после приема летрозола. Тестостерон увеличился в обеих группах по сравнению с исходным уровнем, но был почти вдвое выше в группе L против A (1038 против 536 нг / дл через 12 месяцев). Дигидротестостерон также увеличился по сравнению с исходным уровнем в обеих группах и был выше в группе L по сравнению с группой A через 12 месяцев, но не увеличился до такой степени, как при использовании тестостерона, при этом T / DHT примерно удвоился в обеих группах по сравнению с исходным уровнем.

Эстрадиол был значительно ниже в группе L по сравнению с группой A через 12 месяцев (2,8 против 5,6 пг / мл). На 12-месячном визите 7/17 субъектов в группе L имели неопределяемый уровень E2 (<1 пг ​​/ мл), в отличие от 0/22 в группе A ( P <0,05). Хотя уровень эстрона был намного ниже через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения, разница между группами была незначительной, вероятно, искаженной более высоким порогом анализа для E1 (2,5 пг / мл) по сравнению с E2. Большинство субъектов в каждой группе лечения (14/17 L, 14/22 A) имели неопределяемый E1 через 12 месяцев по сравнению с 4/39 на исходном уровне ( P <.05) и исходное значение E1, равное 8 пг / мл.

Более низкие уровни эстрогена предположительно привели к значительно более высоким уровням как ЛГ, так и ФСГ после 12 месяцев терапии L по сравнению с A (ЛГ 6,2 против 3,2, ФСГ 6,7 против 4,3). Уровни ингибина B не были значительно выше во время терапии летрозолом по сравнению с анастрозолом, несмотря на более высокое значение ФСГ. Наконец, IGF-1 и IGFBP-3 (вместе «IGF») были ниже во время лечения L по сравнению с A, что предположительно связано с большим снижением уровней эстрогена, учитывая, что и T, и E2 сильно коррелировали с обоими показателями IGF на исходном уровне.Уровни IGF не изменились по сравнению с исходным уровнем во время лечения анастрозолом. Это привело к значительным различиям между средними значениями групп через 12 месяцев как для IGF-1 (L 229 против A 339 нг / мл), так и для IGFBP-3 (L 2,6 против A 3,4 мг / л).

Хотя гормональные изменения в первый год продемонстрировали большую эффективность L по сравнению с A, не было различий в большинстве ауксологических показателей (таблица 1, правая сторона). Пубертатный прогресс был сопоставим между группами, так как 76% мальчиков на L и 60% мальчиков на A прогрессировали до Tanner G4 или G5 к одному году, а объем яичек через год не отличался между группами (L 14.3 см 3 , A 14,0 см 3 ). Скорость роста в первый год в группах лечения была одинаковой (7,2 см / год). Интересно, что в обеих группах мальчики, которые на момент начала терапии были Tanner G2, росли быстрее, чем более продвинутые. В объединенных группах средние темпы роста составляли 8,55, 6,86 и 5,07 см / год, соответственно, у мальчиков с исходной оценкой G2, G3 и G4. Исходный уровень тестостерона и костный возраст не коррелировали со скоростью роста в первый год.

Обе группы показали среднее значение Δ Костный возраст / Δ Хронологический возраст <1 в первый год терапии (L 0.82 против A 0,61, P = 0,14). Прогнозируемый рост взрослого человека, основанный на костном возрасте 1 года, был значительно улучшен по сравнению с исходным уровнем ЛАГ только в группе анастрозола (169,9 см через 1 год против 165,7 см до лечения). В группе анастрозола среднее увеличение ПАУ на +4,2 см от исходного уровня по сравнению с +1,4 см в группе летрозола; эти значения статистически различаются при P = 0,03. У пяти мальчиков в группе L (29%) потеря ЛАГ> 2 см, по сравнению с отсутствием в группе А.

В первый год терапии значимых побочных эффектов не было. Мальчиков и их семьи специально спрашивали о выпадении волос, болях в суставах и поведенческих изменениях. В первый год отсева не было.

Обсуждение

Три предыдущих рандомизированных исследования оценивали лечебные эффекты летрозола при CDGP и ISS, а четвертое испытание тестировало анастрозол при GHD (20-25). Это первоначальный отчет рандомизированного исследования, в котором напрямую сравнивались эффекты летрозола и анастрозола на увеличение роста у мужчин с коротким половым созреванием.В течение первого года лечения в этом продолжающемся исследовании мы обнаружили, что оба ИИ привели к быстрому повышению уровня тестостерона без сопутствующего повышения уровня эстрадиола. Эти гормональные эффекты были гораздо более выраженными при приеме летрозола, при этом средний уровень тестостерона повышался до верхнего предела нормы или выше его у мужчин в позднем пубертатном периоде или у взрослых мужчин, тогда как уровни обычно находились в пределах нормы во время лечения анастрозолом. Более высокая эффективность летрозола наблюдалась ранее в фармакокинетических исследованиях, была подтверждена в литературе по раку груди и в исследованиях ароматизации всего тела (28, 29) и подразумевается в исследованиях роста у детей, но это первое прямое сравнение два препарата в педиатрических испытаниях.Лечение летрозолом также привело к более высоким уровням гонадотропина (ЛГ и ФСГ) по сравнению с анастрозолом, что означает, что большее снижение эстрадиола приводит к повышению уровня гонадотропинов, что еще больше увеличивает уровень тестостерона (8). Хотя уровни гонадотропина были выше в группе летрозола, объемы яичек и уровни ингибина B не различались между группами.

Несмотря на прогрессирование полового созревания и устойчивое повышение уровня тестостерона в обеих группах лечения, уровни IGF-1 и IGFBP-3 не повышались при лечении анастрозолом и фактически падали при приеме летрозола, что предположительно связано с более сильным подавлением эстрогена.Даже с очевидной разницей в уровнях IGF, скорость роста в первый год не различалась между группами лечения. Обе группы имели Δ костного возраста / Δ хронологический возраст <1 в первый год, что свидетельствует о замедлении роста костного возраста, что является целью терапии. В группе анастрозола наблюдалось статистически значимое увеличение прогнозируемого роста взрослого человека (+4,2 см) от исходного уровня по сравнению с +1,4 см в группе летрозола, и у большего числа мальчиков в группе L в первый год наблюдалось снижение ЛАГ.

По сравнению с предыдущими исследованиями летрозола для определения роста у мальчиков, наша когорта исследования продвинулась дальше в период полового созревания и, в частности, исключила мальчиков препубертатного возраста.Мы сделали это по двум причинам: ИИ, вероятно, будет менее эффективным, когда субстрат ароматазы минимален, и ИИ может излишне ускорить наступление половой зрелости. В среднем наша группа состоит из мальчиков среднего возраста полового созревания с небольшой конституциональной задержкой и ЛАГ, значительно меньшей, чем MPH. Тем не менее, когорта представляла собой смесь мальчиков из относительно более высоких семей с ЛАГ на 10 см или более ниже MPH, и мальчиков из более коротких семей с ЛАГ ближе к MPH, которые были зачислены на основании роста ниже пятого процентиля.Эти два «типа» испытуемых имели общую ЛАГ в самом низком квартиле для роста взрослого человека. Мальчики варьировались от раннего до среднего возраста полового созревания, поскольку мы исключили мальчиков с костным возрастом старше 14 лет. Напротив, все три опубликованных исследования летрозола были начаты у мужчин препубертатного или раннего полового созревания. Только исследование Mauras et al (22) анастрозола у мальчиков среднего полового созревания, включенного в исследование, сильно отличается от нашей; в их исследовании экзогенный hGH не только поддерживал уровни IGF-1, но и доводил их до надфизиологических уровней.

Викман и др. (20, 21) лечили мальчиков раннего полового созревания CDGP в среднем в возрасте почти 15 лет, используя 6-месячный курс тестостерона и 12-месячный курс летрозола или плацебо. Гормональные результаты во время лечения были аналогичны нашим, хотя наблюдаемые средние уровни тестостерона были даже выше, чем в нашем исследовании, приближаясь к 2000 нг / дл. IGF-1 и IGFBP-3 повысились в группе плацебо, что типично для пубертатного прогрессирования, но оставалось неизменным в группе летрозола, тогда как в нашем исследовании уровни IGF во время терапии летрозолом фактически снизились по сравнению с исходными уровнями.Эта разница в результатах уровней IGF во время лечения, возможно, связана с более поздней стадией полового созревания в начале лечения в нашем исследовании. Через шесть месяцев после прекращения приема летрозола в исследовании Wickman et al. CDGP, тестостерон и IGF-1 вернулись к уровням, наблюдаемым в группе плацебо, примерно 600 нг / дл для тестостерона. В исследовании Salehpour et al (25) летрозола, оксандролона (неароматизируемого андрогена) или плацебо в течение 2 лет у мальчиков препубертатного возраста с CDGP уровни тестостерона не поднимались выше нормального диапазона, а уровни IGF повышались до очень высоких уровней во время лечения с помощью летрозол.Это резко контрастирует с выводами Wickman et al и нашего исследования, в которых уровни тестостерона были повышены, а уровни IGF были плоскими или пониженными. Несмотря на это необъяснимое расхождение с уровнями гормонов, ожидаемыми во время терапии, созревание костного возраста замедлилось, а уровень ЛАГ улучшился в исследовании Salehpour.

В испытании Hero et al (23) мальчиков препубертатного возраста с ISS летрозол постепенно повышал уровень гонадотропинов и тестостерона в течение первого года, наконец, достигнув диапазона уровней, наблюдаемых в нашем исследовании, к концу двухлетнего периода лечения (892 нг / дл).Из-за очевидных ограничений анализа уровни эстрадиола не имели тенденции к снижению в группе летрозола на второй год, но уровни IGF-1 были явно ниже в группе лечения. Как и в нашем исследовании, скорости роста были аналогичными, хотя уровни IGF были ниже во время терапии летрозолом. Через 2 года ЛАГ увеличилась вследствие замедления прогрессирования костного возраста в группе лечения, но разница не сохранялась при более позднем наблюдении, когда ни разница в росте на 2 см, ни разница в ЛАГ на 4,1 см не были значительными (24). ).

Mauras et al (22) лечили мальчиков с дефицитом гормона роста пубертатным путем с помощью гормона роста и либо анастрозола, либо плацебо на срок до 36 месяцев. Более высокие уровни тестостерона были зарегистрированы в группе анастрозола через 12 месяцев, хотя эта разница не сохранялась через 24 и 36 месяцев, когда половая зрелость в контрольной группе прогрессировала адекватно. Это согласуется с нашим наблюдением, что уровни тестостерона во время терапии анастрозолом остаются в пределах нормального пубертатного диапазона. Поскольку в исследовании использовались ЖХ-МС / МС, уровни эстрона и эстрадиола были ниже во всех временных точках лечения в группе анастрозола по сравнению с плацебо.Уровни IGF-1 в обеих группах на протяжении всего исследования увеличивались сравнительно, учитывая титрованную терапию чГР. Через 24 месяца темп ускорения костного возраста в группе анастрозола был медленнее, что привело к увеличению ЛАГ, которое сохранялось через 36 месяцев.

В дополнение к относительной нехватке данных, демонстрирующих истинную пользу терапии искусственным интеллектом, то есть улучшение конечного роста, не решены опасения по поводу потенциальных долгосрочных проблем безопасности даже ограниченного лечения искусственным интеллектом.Данные, полученные от женщин, использующих ИИ в качестве дополнения к терапии рака груди, имеют ограниченную полезность при оценке риска для мужской популяции пубертатного возраста. При терапии AI у мальчиков наблюдалось снижение уровня холестерина ЛПВП и предполагалось возникновение эритроцитоза (9). Обилие рецепторов андрогенов и эстрогенов в ЦНС подняло вопрос о когнитивных эффектах (30), но исследования у взрослых и финское исследование CGDP (31) не выявили каких-либо последствий терапии.

Основными проблемами безопасности у мужчин-подростков являются возможные неблагоприятные воздействия на здоровье костей и репродуктивную систему, оба из которых были аберрантными у мужчин с мутацией рецептора эстрогена или дефицитом ароматазы (10–15).Терапия ИИ при раке молочной железы явно связана со снижением показателей плотности костей (32–35), а данные о плотности костей после терапии ИИ у пожилых мужчин с гипогонадизмом наводят на мысль о потерях (36). Напротив, последующие DEXA после терапии AI у мальчиков были обнадеживающими (22, 37, 38). Тем не менее, в последующем отчете по исследованию летрозола ISS в препубертатном периоде (24) описана статистически более высокая частота различных позвоночных аномалий на МРТ (5/11 обработанных против 0/12 нелеченных), хотя подобные позвоночные аномалии не наблюдались при последующем наблюдении. в группе старших мальчиков с ХДГП, получавших летрозол.Эти аномалии сравнивают с компрессионными переломами позвонков, но авторы отчета не интерпретировали свои выводы таким образом. Что касается репродуктивной функции, объемы яичек и уровни ингибина B были нормальными у пролеченных мальчиков, как и в первый год нашего обучения, но долгосрочные последующие исследования скудны, за исключением наблюдения нормального количества сперматозоидов и подвижности после терапии анастрозолом в больнице. Пациенты с GHD (39). Фактически, ИИ использовались у взрослых мужчин с бесплодием для увеличения параметров спермы (40, 41).

Гормональные реакции на ИИ у грызунов, по-видимому, отличаются от людей, поскольку концентрации гонадотропина и тестостерона не увеличиваются (42–45), как у мальчиков полового созревания. Тем не менее, несколько животных моделей пониженной ароматизации дают конкретные основания для осторожности при применении искусственного интеллекта на людях. У мышей с нокаутом ароматазы (ArKO) на поздних стадиях развивается нарушение сперматогенеза (42). Добавление анастрозола к питьевой воде на протяжении всей жизни крысы (43) приводило к стойкому снижению общей массы тела и веса жировой ткани, хотя масса яичек увеличивалась.Крысы, получавшие летрозол с 30-го по 90-й день (45), в целом охватывающий период полового созревания и развития, имели снижение массы тела (-37,5%), процентной массы жира, длины макушки, длины большеберцовой кости и уровней IGF-1 во время лечения и во взрослую жизнь на 150 день. Семенники были увеличены по сравнению с уменьшенной массой тела. У обработанных крыс наблюдались очаговая гиперплазия предстательной железы и меньшая передняя доля простаты (без уменьшения других долей). Кроме того, стойкие вызванные лечением изменения в геометрии кости были обнаружены с помощью PQCT, тогда как объемная минеральная плотность кости (BMD) с помощью DEXA не изменилась, что привело исследователей к предположению, что DEXA может пропустить потенциально пагубные изменения в геометрии кости (45).

В заключение, это первое рандомизированное исследование, в котором сообщалось об эффектах анастрозола по сравнению с летрозолом у самцов короткого полового созревания. После 12 месяцев терапии летрозол вызывал значительно большее повышение уровня тестостерона и снижение эстрадиола. Летрозол также приводил к более низким уровням IGF-1 и IGFBP-3, но скорости роста в первый год были сопоставимы. Мы по-прежнему обеспокоены тем, что более низкие уровни IGF могут преимущественно влиять на скорость роста в группе летрозола в последующие годы терапии, хотя такого явления не наблюдалось ни у Hero et al (23) в ISS, ни у Salehpour et al (25) в CDGP, оба из которых использовали летрозол в течение двух лет.Анастрозол, по нашим предварительным данным, оказался более эффективным в замедлении созревания эпифизов и увеличении ЛАГ. На этом этапе мы продолжаем рекомендовать с осторожностью использовать ИИ для улучшения конечной высоты, учитывая опасения по поводу безопасности и эффективности, а также отсутствие долгосрочных данных. Эти вмешательства не следует использовать за пределами научных исследований.

Благодарности

Раскрытие информации: авторам нечего раскрывать.

Сокращения

  • AIs

  • CDGP

    конституциональная задержка роста и полового созревания

  • DHT

  • FSH

    фолликулостимулирующий гормон

  • 9000 9000

  • IGF

    hG2000 фактор 1

  • IGFBP-3

    белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста 3

  • ISS

  • LH

  • PAH

Ссылки

1.

Santen

RJ

,

Brodie

H

,

Simpson

ER

,

Siiteri

PK

,

Brodie

A

.

История ароматазы: история важного биологического медиатора и терапевтической мишени

.

Endocr Ред.

.

2009

;

30

:

343

375

.2.

Geisler

J

,

Haynes

B

,

Anker

G

,

Dowsett

M

,

Lønning

PE

.

Влияние летрозола и анастрозола на ароматизацию всего тела и уровни эстрогена в плазме у пациентов с раком молочной железы в постменопаузе оценивалось в рандомизированном перекрестном исследовании

.

Дж. Клин Онкол

.

2002

;

20

:

751

757

.3.

Ягода

Дж

.

Все ли ингибиторы ароматазы одинаковы? Обзор контролируемых клинических исследований рака груди

.

Clin Ther

.

2005

;

27

:

1671

1684

.4.

BIG 1–98 Collaborative Group

,

Терапия летрозолом отдельно или последовательно с тамоксифеном у женщин с раком груди

.

N Engl J Med

.

2009

;

361

:

766

776

. 5.

Гибсон

L

,

Лоуренс

D

,

Доусон

C

,

Bliss

J

.

Ингибиторы ароматазы для лечения распространенного рака груди у женщин в постменопаузе

.

Кокрановская база данных Syst Rev

.

2009

;

7

:

CD003370

.6.

de Ronde

W

,

de Jong

FH

.

Ингибиторы ароматазы у мужчин: эффекты и терапевтические возможности

.

Репро Биол Эндокринол

.

2011

;

9

:

93

.7.

Burnett-Bowie

SM

,

Roupenian

KC

,

Dere

ME

,

Lee

H

,

Leder

BZ

.

Эффекты ингибирования ароматазы у пожилых мужчин с гипогонадизмом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

.

Клин Эндокринол (Оксфорд)

.

2009

;

70

:

116

123

.8.

T’Sjoen

GG

,

Giagulli

VA

,

Delva

H

,

Crabbe

P

,

De Bacquer

D

f.

Сравнительная оценка ответа гонадотропинов на ингибирование ароматазы у молодых и пожилых мужчин

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2005

;

90

:

5717

5722

.9.

Wit

JM

,

Hero

M

,

Nunez

SB

.

Ингибиторы ароматазы в педиатрии

.

Нат Рев Эндокринол

.

2012

;

8

:

135

147

.10.

Morishima

A

,

Grumbach

MM

,

Simpson

ER

,

Fisher

C

,

Qin

K

.

Дефицит ароматазы у братьев и сестер мужского и женского пола, вызванный новой мутацией и физиологической ролью эстрогенов

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

1995

;

80

:

3689

3698

.11.

Smith

EP

,

Boyd

J

,

Frank

GR

и др. .

Устойчивость к эстрогенам, вызванная мутацией гена рецептора эстрогена у мужчины

.

N Engl J Med

.

1994

;

331

:

1056

1061

.12.

Carani

C

,

Qin

K

,

Simoni

M

и др. .

Влияние тестостерона и эстрадиола на мужчину с дефицитом ароматазы

.

N Engl J Med

.

1997

;

337

:

91

95

. 13.

Билезикян

JP

,

Моришима

A

,

Белл

J

,

Grumbach

MM

.

Увеличение костной массы в результате терапии эстрогенами у мужчины с дефицитом ароматазы

.

N Engl J Med

.

1998

;

339

:

599

603

. 14.

Jones

ME

,

Boon

WC

,

McInnes

K

,

Maffei

L

,

Carani

C

ER,

Simpson

.

Распознавание редких заболеваний: недостаточность ароматазы

.

Нат Клин Практик Эндокринол Метаб

.

2007

;

3

:

414

421

.15.

Rochira

V

,

Zirilli

L

,

Maffei

L

и др. .

Высокий рост без гормона роста: четыре пациента мужского пола с дефицитом ароматазы

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2010

;

95

:

1626

1633

. 16.

Шульман

DI

,

Francis

GL

,

Palmert

MR

,

Eugster

EA

.

Применение ингибиторов ароматазы у детей и подростков с нарушениями роста и развития подростков

.

Педиатрия

.

2008

;

121

:

e975

e983

.17.

Мауры

N

.

Стратегии максимального увеличения периода полового созревания у детей с низким ростом

.

Endocrinol Metab Clin North Am

.

2009

;

38

:

613

624

. 18.

Дункель

L

.

Обновленная информация о роли ингибиторов ароматазы в нарушениях роста

.

Horm Res

.

2009

;

71

:

57

63

.19.

Carel

JC.

,

Eugster

EA

,

Rogol

A

,

Ghizzoni

L

,

Palmert

MR

.

Консенсус по применению аналогов гонадотропин-рилизинг гормона у детей

.

Педиатрия

.

2009

;

123

:

e752

e762

.20.

Wickman

S

,

Sipilä

I

,

Ankarberg-Lindgren

C

,

Norjavaara

E

,

Dunkel

L

.

Специфический ингибитор ароматазы и возможное увеличение взрослого роста у мальчиков с задержкой полового созревания: рандомизированное контролируемое исследование

.

Ланцет

.

2001

;

357

:

1743

1748

.21.

Герой

M

,

Wickman

S

,

Dunkel

L

.

Лечение ингибитором ароматазы летрозолом в подростковом возрасте увеличивает почти конечный рост у мальчиков с конституциональной задержкой полового созревания

.

Клин Эндокринол (Оксфорд)

.

2006

;

64

:

510

513

. 22.

Mauras

N

,

Gonzalez de Pijem

L

,

Hsiang

HY

и др..

Анастрозол увеличивает прогнозируемый рост взрослых мужчин невысокого роста, получавших гормон роста: рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование, продолжающееся от одного до трех лет

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2008

;

93

:

823

831

. 23.

Герой

M

,

Norjavaara

E

,

Dunkel

L

.

Ингибирование биосинтеза эстрогена с помощью мощного ингибитора ароматазы увеличивает прогнозируемый взрослый рост у мальчиков с идиопатическим низким ростом: рандомизированное контролируемое исследование

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2005

;

90

:

6396

6402

. 24.

Hero

M

,

Toiviainen-Salo

S

,

Wickman

S

,

Mäkitie

O

,

Dunkel

L

.

Морфология позвонков у мужчин, получавших ингибиторы ароматазы, с идиопатическим низким ростом или конституциональной задержкой полового созревания

.

J Bone Miner Res

.

2010

;

25

:

1536

1543

.-25.

Salehpour

S

,

Alipour

P

,

Razzaghy-Azar

M

и др. .

Двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение эффектов летрозола и оксандролона на рост и половое созревание детей с конституциональной задержкой полового созревания и идиопатическим низким ростом

.

Horm Res Педиатр

.

2010

;

74

:

428435

.26.

Greulich

WW

,

Pyle

SI

.

Радиографический атлас развития скелета кисти и запястья

.

Стэнфорд, Калифорния

:

Stanford University Press

;

1959

,27.

Bayley

N

,

Pinneau

SR

.

Таблицы для прогнозирования роста взрослого человека по возрасту скелета: пересмотрены для использования со стандартами для рук Грейлиха-Пайла

.

J Педиатр

.

1952

;

40

:

423

441

. 28.

Dixon

JM

,

Renshaw

L

,

Young

O

и др. .

Летрозол подавляет эстрадиол и эстрон сульфат в плазме более полно, чем анастрозол, у женщин в постменопаузе с раком груди

.

Дж. Клин Онкол

.

2008

;

26

:

1671

1676

. 29.

Lønning

PE

,

Geisler

J

.

Ингибиторы ароматазы: оценка биохимической эффективности, измеряемая по общему подавлению ароматазы в организме и подавлению тканевого эстрогена

.

Дж Стероид Биохим Мол Биол

.

2008

;

108

:

196

202

. 30.

Салдана

CJ

,

Дункан

KA

,

Уолтерс

BJ

.

Нейропротекторное действие ароматазы головного мозга

.

Границы нейроэндокринологии

.

2009

;

30

:

106

118

.31.

Hero

M

,

Maury

S

,

Luotoniemi

E

,

Service

E

,

Dunkel

L

.

Когнитивные эффекты терапии ингибиторами ароматазы у мальчиков периубертатного возраста

.

евро J Эндокринол

.

2010

;

163

:

149

155

.32.

Lønning

PE

,

Geisler

J

,

Krag

LE

и др..

Влияние экземестана, вводимого в течение 2 лет, по сравнению с плацебо на минеральную плотность костной ткани, биомаркеры костей и липиды плазмы у пациентов с хирургически удаленным раком груди на ранней стадии

.

Дж. Клин Онкол

.

2005

;

23

:

5126

5137

. 33.

Perez

EA

,

Josse

RG

,

Pritchard

KI

, et al. .

Эффект летрозола по сравнению с плацебо на минеральную плотность костной ткани у женщин с первичным раком груди, завершивших 5 или более лет адъювантного тамоксифена: исследование, сопутствующее NCIC CTG MA.17

.

Дж. Клин Онкол

.

2006

;

24

:

3629

3635

. 34.

Eastell

R

,

Hannon

RA

,

Cuzick

J

,

Dowsett

M

,

Clack

G

,

0002 Adams

Влияние ингибитора ароматазы на МПК и маркеры метаболизма костной ткани: 2-летние результаты исследования Анастрозол, Тамоксифен, отдельно или в комбинации (ATAC) (18233230)

.

J Bone Miner Res

.

2006

;

21

:

1215

1223

.35.

В комплекте

NJ

.

Ингибиторы ароматазы и здоровье костей

.

Curr Opin Obstet Gynecol

.

2009

;

21

:

60

67

,36.

Бернетт-Боуи

SA

,

McKay

EA

,

Lee

H

,

Leder

BZ

.

Влияние ингибирования ароматазы на минеральную плотность костной ткани и метаболизм костной ткани у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2009

;

94

:

4785

4792

.37.

Викман

S

,

Kajantie

E

,

Dunkel

L

.

Эффекты подавления действия эстрогенов летрозолом, ингибитором ароматазы p450, на минеральную плотность костей и метаболизм костей у мальчиков пубертатного возраста

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2003

;

88

:

3785

3793

.38.

Hero

M

,

Mäkitie

O

,

Kröger

H

,

Nousiainen

E

,

Toiviainen-Salo

S

Влияние терапии ингибиторами ароматазы на метаболизм костной ткани, рост кортикальной кости и морфологию позвонков у мальчиков пре- и перипубертатного возраста с идиопатическим низким ростом

.

Horm Res

.

2009

;

71

:

290

297

.39.

Mauras

N

,

Bell

J

,

Snow

BG

,

Winslow

KL

.

Анализ спермы подростков с дефицитом гормона роста, ранее получавших ингибитор ароматазы: сравнение с нормальным контролем

.

Fertil Steril

.

2005

;

84

:

239

242

.40.

Патри

G

,

Ярви

K

,

Grober

ED

,

Lo

KC

.

Применение летрозола, ингибитора ароматазы, для лечения мужского бесплодия

.

Fertil Steril

.

2009

;

92

:

829

.41.

Saylam

B

,

Efesoy

O

,

Cayan

S

.

Влияние летрозола, ингибитора ароматазы, на индекс массы тела, сывороточные гормоны и параметры спермы у бесплодных мужчин

.

Fertil Steril

.

2011

;

95

:

809

811

.42.

Robertson

KM

,

O’Donnell

L

,

Jones

ME

, et al. .

Нарушение сперматогенеза у мышей, лишенных функционального гена ароматазы (cyp 19)

.

Proc Natl Acad Sci

.

1999

;

96

:

7986

7991

.43.

Turner

KJ

,

Morley

M

,

Atanassova

N

,

Swanston

ID

,

Sharpe

RM

.

Влияние хронического введения ингибитора ароматазы взрослым самцам крыс на функцию гипофиза, яичек и фертильность

.

Дж Эндокринол

.

2000

;

164

:

225

238

. 44.

Murata

Y

,

Robertson

KM

,

Jones

ME

,

Simpson

ER

.

Эффект дефицита эстрогена у самцов: модель мыши ArKO

.

Эндокринол клеток Mol

.

2002

;

193

:

7

12

. 45.

Bajpai

A

,

Simm

PJ

,

McPherson

SJ

и др. .

Подавление перипубертатной ароматазы у самцов крыс оказывает долгосрочное неблагоприятное воздействие на прочность и рост костей и вызывает гиперплазию предстательной железы

.

Дж Эндокринол

.

2010

;

207

:

27

34

.

Авторские права © 2014 Эндокринного общества

(PDF) Систематический обзор и метаанализ клинических испытаний применения ингибиторов ароматазы для лечения мужского бесплодия

Asian Journal of Andrology

Ингибиторы ароматазы при мужском бесплодии

F Del Giudice et al

8

MLE и GMB имеют был научным руководителем всего проекта.

Все авторы прочитали и утвердили итоговую рукопись.

КОНКУРЕНЦИЯ ИНТЕРЕСОВ

Все авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация связана с онлайн-версией статьи

на веб-сайте Asian Journal of Andrology.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

1 Всемирная организация здравоохранения. Руководство ВОЗ по стандартизированному исследованию и диагностике бесплодия

. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 2000.

2 Boivin J, Bunting L, Collins JA, Nygren KG. Международные оценки бесплодия

Распространенность и обращение за лечением: потенциальная потребность и спрос на медицинскую помощь при бесплодии

.Hum Reprod 2007; 22: 1506–12.

3 Dohle GR, Arver S, Bettocchi C, Jones TH, Kliesch S. Рекомендации Европейской ассоциации по урологии

(EAU) по мужскому гипогонадизму; 2019. Доступно по адресу: https: //

uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-on-Male-Hypogonadism-2019v2.

[Последний доступ 15 марта 2018 г.].

4 Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S. Андрология: мужское репродуктивное здоровье и

дисфункция. Берлин: Springer Verlag; 2010.

5 Hussein A, Ozgok Y, Ross L, Rao P, Niederberger C.Оптимизация сперматогенеза —

Регулирующие гормоны

у пациентов с необструктивной азооспермией и их влияние на получение

сперматозоидов: многоцентровое исследование. BJU Int 2013; 111: E110–4.

6 Ко Е.Ю., Сиддики К., Бранниган Р.Э., Сабанег Э.С. мл. Эмпирическая медицинская терапия для

идиопатического мужского бесплодия: исследование Американской ассоциации урологов. Дж Урол

2012; 187: 973–8.

7 Kim ED, Crosnoe L, Bar-Chama N, Khera M, Lipshultz LI.Лечение гипогонадизма

у мужчин репродуктивного возраста. Fertil Steril 2013; 99: 718–24.

8 Geisler J, King N, Anker G, Ornati G, Di Salle E, et al. In vivo ингибирование ароматизации

экземестаном, новым необратимым ингибитором ароматазы, у

больных раком молочной железы в постменопаузе. Clin Cancer Res 1998; 4: 2089–93.

9 Гейслер Дж., Хейнс Б., Анкер Дж., Доусетт М., Лённинг П.Е. Влияние летрозола

,

и анастрозола на ароматизацию всего тела и уровни эстрогена в плазме у

пациенток с раком молочной железы в постменопаузе, оцениваемых в рандомизированном перекрестном исследовании.

J Clin Oncol 2002; 20: 751–7.

10 de Ronde W, de Jong FH. Ингибиторы ароматазы у мужчин: эффекты и терапевтические

варианта. Репрод Биол Эндокринол 2011; 9: 93.

11 Dias JP, Melvin D, Simonsick EM, Carlson O, Shardell MD, et al. Эффекты ингибирования ароматазы

по сравнению с тестостероном у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона: рандомизированное контролируемое испытание

. Андрология 2016; 4: 33–40.

12 Schlegel PN. Ингибиторы ароматазы при мужском бесплодии.Fertil Steril 2012; 98:

1359–62.

13 Ho CC, Tan HM. Лечение гипогонадального бесплодия у мужчин — обзор. Sex Med

Ред. 2013 г .; 1: 42–9.

14 Aus G, Chapple C, Hanûs T., Irani J, Lobel B, et al. Методология рекомендаций Европейской ассоциации по урологии

(EAU): критическая оценка. Eur Urol 2009; 56:

859–64.

15 Всемирная организация здравоохранения. Лабораторное руководство ВОЗ по исследованию и обработке спермы человека

.5-е изд. Швейцария: Пресса ВОЗ; 2010.

16 Whiting PF, Rutjes AW, Westwood ME, Mallett S, Deeks JJ, et al. QUADAS-2: пересмотренный инструмент

для оценки качества исследований диагностической точности. Ann Intern

Med 2011; 155: 529–36.

17 Хиггинс Дж. П., Томпсон С. Г., Дикс Дж. Дж., Альтман Д. Г.. Измерение несогласованности в метаанализах

. BMJ 2003; 327: 557–60.

18 Ван Хаувелинген Х.С., Арендс Л.Р., Стижнен Т. Продвинутые методы метаанализа:

многомерный подход и мета-регрессия.Stat Med 2002; 21: 589–624.

19 Кларк Р.В., Шеринс Р.Дж. Лечение мужчин с идиопатическим олигозооспермическим бесплодием

с использованием ингибитора ароматазы, тестолактона. Результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования

с кроссовером. Дж. Андрол 1989; 10: 240–7.

20 Cavallini G, Biagiotti G, Bolzon E. Многофакторный анализ для прогнозирования эффективности летрозола

в улучшении количества сперматозоидов у необструктивных азооспермических и криптозооспермических

пациентов: пилотное исследование.Азиатский Джей Андрол 2013; 15: 806–11.

21 Павлович С.П., Кинг П., Гольдштейн М., Шлегель П.Н. Свидетельства излечимой эндокринопатии

у бесплодных мужчин. J Urol 2001; 165: 837–41.

22 Raman JD, Schlegel PN. Ингибиторы ароматазы при мужском бесплодии. J Urol 2002;

167: 624–9.

23 Saylam B, Efesoy O, Cayan S. Влияние ингибитора ароматазы летрозола на тело

индекс массы, гормоны сыворотки и параметры спермы у бесплодных мужчин. Fertil Steril

2011; 95: 809–11.

24 Грегориу О., Бакас П., Григориадис К., Креатса М., Хассиакос Д. и др. Изменения

гормонального профиля и семенных параметров при использовании ингибиторов ароматазы в

ведении бесплодных мужчин с низким соотношением тестостерона и эстрадиола. Fertil Steril

2012; 98: 48–51.

25 Shoshany O, Abhyankar N, Mufarreh N, Daniel G, Niederberger C. Результаты применения анастрозола

у олигозооспермических гипоандрогенных субфертильных мужчин. Fertil Steril 2017; 107: 589–94.

26 Helo S, Ellen J, Mechlin C, Feustel P, Grossman M и др. Рандомизированное проспективное двойное слепое сравнительное исследование

цитрата кломифена и анастрозола при повышении уровня тестостерона на

у мужчин с гипогонадным бесплодием. J Sex Med 2015; 12: 1761–9.

27 de Ronde W, Hofman A, Pols HA, de Jong FH. Прямой подход к оценке

происхождения эстрогенов и андрогенов у пожилых мужчин по сравнению с уровнями гормона

у женщин в постменопаузе.Eur J Endocrinol 2005; 152: 261–8.

28 Сантен Р.Дж. Контроль с обратной связью лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона

секреция гормона тестостероном и эстрадиолом у мужчин: физиологические и клинические последствия

. Clin Biochem 1981; 14: 243–51.

29 Jarow JP, Zirkin BR. Андрогенное микроокружение яичка человека и

гормональный контроль сперматогенеза. Ann N Y Acad Sci 2005; 1061: 208–20.

30 Pitteloud N, Dwyer AA, DeCruz S, Lee H, Boepple PA, et al.Подавление секреции лютеинизирующего гормона

тестостероном у мужчин требует ароматизации его гипофиза, но не его гипоталамических эффектов: данные тандемного исследования нормальных мужчин и мужчин с дефицитом гонадотропина

рилизинг-гормона. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 784–91.

31 Raven G, de Jong FH, Kaufman JM, de Ronde W. У мужчин уровни периферического эстрадиола

напрямую отражают действие эстрогенов на гипоталамо-гипофизарном уровне, подавляя секрецию гонадотропинов

.J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 3324–8.

32 Dumasia K, Kumar A, Deshpande S, Sonawane S, Balasinor NH. Дифференциальная роль

рецепторов эстрогена, ESR1 и ESR2, в сперматогенезе взрослых крыс. Mol Cell

Endocrinol 2016; 428: 89–100.

33 McLachlan RI, Wreford NG, O’Donnell L, de Kretser DM, Robertson DM. Эндокринная регуляция сперматогенеза

: независимые роли тестостерона и

ФСГ. J Endocrinol 1996; 148: 1–9.

34 T’Sjoen GG, Giagulli VA, Delva H, Crabbe P, De Bacquer D, et al. Сравнительная

оценка ответа гонадотропинов на ингибирование ароматазы

у молодых и пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5717–22.

— это журнал с открытым доступом, и статьи распространяются в соответствии с условиями лицензии

Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0, которая

позволяет другим редактировать, настраивать и развивать работу в некоммерческих целях. при условии, что предоставляется соответствующий кредит

и новые разработки лицензируются на идентичных условиях

.

© Автор (ы) (2019)

[Загружено бесплатно с http://www.ajandrology.com во вторник, 15 октября 2019 г., IP: 185.231.175.152]

Гормональная терапия рака груди у мужчин

Гормональная терапия (иногда называемая эндокринной терапией) — это способ лечения рака с помощью гормонов или лекарств или других методов лечения, влияющих на гормоны. Гормональная терапия — это такая же форма системной терапии, как химиотерапия. Его можно использовать после операции (адъювантная терапия), чтобы снизить риск рецидива рака, или перед операцией (неоадъювантное лечение).Он также используется для лечения рака, который распространился, или рака, который вернулся после лечения (рецидивирующий).

Некоторые виды рака груди развиваются под действием гормонов эстрогена или прогестерона. Эстроген и прогестерон обычно считаются женскими гормонами, но у мужчин они также есть в организме, только на более низких уровнях. Около 9 из 10 случаев рака молочной железы у мужчин являются рецепторами гормонов. Это повышает вероятность их реакции на гормональное лечение. Рак молочной железы может быть положительным по рецепторам эстрогена (ER) или рецепторам прогестерона (PR), либо к тому и другому.Гормональная терапия не помогает людям, опухоли которых являются ER- и PR-отрицательными.

Какие препараты используются в гормональной терапии?

Для лечения рака груди у женщин используется несколько подходов к блокированию эффектов эстрогена или снижению уровня эстрогена. Хотя многие из них могут работать и у мужчин, они часто плохо изучены, если вообще изучены.

Тамоксифен и торемифен (Фарестон

® )

Эти препараты блокируют рецепторы эстрогена на клетках рака груди.Блокируя эти рецепторы эстрогена, эти препараты препятствуют присоединению эстрогена к раковым клеткам, и клетки перестают расти. Оба препарата принимают ежедневно в виде таблеток.

Тамоксифен — наиболее изученный гормональный препарат при раке груди у мужчин, который чаще всего применяется в первую очередь. Если тамоксифен не работает (или перестает работать), можно попробовать другие гормональные препараты, но это во многом зависит от того, насколько хорошо они действуют у женщин с раком груди. Крупные исследования женщин с гормонально-положительным раком, полностью удаленным хирургическим путем, показывают, что прием тамоксифена после операции в течение 5 лет снижает вероятность рецидива рака примерно наполовину.Прием его в течение 10 лет может помочь еще больше. Исследования с участием мужчин с раком груди были меньше, но показывают, что прием тамоксифена после операции по поводу рака груди на ранней стадии может снизить вероятность рецидива рака и улучшить выживаемость. Тамоксифен также можно использовать для лечения метастатического рака груди.

Торемифен действует как тамоксифен, но используется не так часто и одобрен только для пациентов с метастатическим раком груди. Это вряд ли сработает, если тамоксифен уже использовался и перестал работать.

Наиболее частыми побочными эффектами тамоксифена и торемифена являются:

  • Приливы
  • Сексуальные проблемы
  • Усталость

У некоторых мужчин с раком, распространившимся на кости, может наблюдаться обострение опухоли с болью и опухолью в мышцах и костях. Обычно он быстро уменьшается, но в некоторых редких случаях у мужчины также может развиться высокий уровень кальция в крови, который трудно контролировать. Если это произойдет, возможно, потребуется на время прекратить лечение.

Редкие, но возможны и более серьезные побочные эффекты:

  • Сгустки крови — еще один необычный, но серьезный побочный эффект. Обычно они образуются в ногах (так называемый тромбоз глубоких вен , или ТГВ), но иногда кусок сгустка может оторваться и в конечном итоге заблокировать артерию в легких (тромбоэмболия легочной артерии , или ТЭЛА). Немедленно позвоните своему врачу или медсестре, если у вас появятся боль, покраснение или отек в голени (голени), одышка или боль в груди, потому что это могут быть симптомы ТГВ или ТЭЛА.
  • Редко тамоксифен был связан с инсультами у женщин в постменопаузе. Риск у мужчин не ясен. Сообщите своему врачу, если у вас внезапно возникла сильная головная боль, спутанность сознания или проблемы с речью или движением.

Тамоксифен может также повышать риск сердечных приступов у некоторых пациентов, однако эта связь не ясна.

Ингибиторы ароматазы

В эту группу препаратов входят анастрозол (Аримидекс ® ), летрозол (Фемара ® ) и экземестан (Аромазин ® ).Эти препараты останавливают выработку эстрогена, блокируя фермент (ароматазу) в жировой ткани, который превращает мужские гормоны из надпочечников в эстроген. Ингибиторы ароматазы принимают ежедневно в виде таблеток. Они оказались очень эффективными при лечении рака груди у женщин, но еще недостаточно изучены у мужчин. Тем не менее, некоторые врачи используют их для лечения запущенного рака груди у мужчин, часто в сочетании с лютеинизирующим гормоном, высвобождающим гормон (LHRH) аналогом , чтобы отключить выработку гормонов яичками (эти препараты обсуждаются позже).Эти препараты обычно используются, если тамоксифен перестает действовать. Основные побочные эффекты истончение костей и боли в мышцах и суставах .

Фулвестрант (Faslodex

® )

Фулвестрант — это лекарство, которое также действует на рецепторы эстрогена, но вместо того, чтобы блокировать рецепторы, этот препарат разрушает их. Фулвестрант используется для лечения метастатического рака груди, чаще всего после того, как перестали действовать другие гормональные препараты (например, тамоксифен и часто ингибитор ароматазы).Его вводят путем инъекции в ягодицы каждые 2 недели в течение месяца, затем ежемесячно. Наиболее частыми побочными эффектами являются приливов, легкая тошнота, головная боль, и боль в месте инъекции .

Аналоги и антиандрогены лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ)

У мужчин аналоги LHRH, такие как лейпролид (Lupron ® ) и гозерелин (Zoladex ® ), влияют на гипофиз, который регулирует выработку тестостерона в яичках.Эти препараты заставляют гипофиз отключать выработку мужского гормона тестостерона яичками, что приводит к снижению уровня тестостерона. Их делают ежемесячно или каждые несколько месяцев. Эти препараты могут использоваться сами по себе или в сочетании с ингибиторами ароматазы или антиандрогенами для лечения запущенного рака груди у мужчин.

Антиандрогены , такие как флутамид и бикалутамид, блокируют действие мужских гормонов на клетки рака груди. Эти препараты принимают ежедневно в виде таблеток.

Мегестроль

Мегестрол (Megace ® ) — прогестероноподобный препарат. Неясно, как он останавливает рост раковых клеток, но, похоже, он конкурирует за участки рецепторов гормонов в клетках. Это более старый препарат, который обычно назначают мужчинам, которые больше не реагируют на другие формы гормональной терапии. Мегестрол может увеличить риск образования тромбов и часто вызывает увеличение веса за счет повышения аппетита.

Орхиэктомия (кастрация)

Хирургическое удаление яичек (орхиэктомия) — еще один способ регулирования гормонов, которые могут повлиять на рост рака груди.Удаление яичек значительно снижает уровень тестостерона и других андрогенов (мужских гормонов). В большинстве случаев рака молочной железы у мужчин есть рецепторы андрогенов, которые могут вызывать рост клеток. Андрогены также могут превращаться в эстрогены в организме. Орхиэктомия уменьшает большинство случаев рака груди у мужчин и может помочь повысить эффективность других методов лечения, таких как тамоксифен. Когда-то это было обычным лечением рака груди у мужчин, но теперь оно используется реже из-за новых нехирургических подходов к снижению уровня андрогенов, таких как аналоги LHRH.

Возможные побочные эффекты гормональной терапии

Хотя некоторые из этих препаратов имеют уникальные побочные эффекты (см. Описания выше), в целом они могут вызывать потерю сексуального влечения, проблемы с эрекцией, увеличение веса, приливы, и перепады настроения. Обязательно обсудите любые такие побочные эффекты со своей командой по лечению рака, потому что могут быть способы их лечения. См. Раздел «Управление побочными эффектами, связанными с раком» для получения дополнительной информации.

Кломид против летрозола для фертильности

  1. Дом
  2. Лечение бесплодия
  3. Лекарства
  4. Кломид против летрозола для фертильности

Кломид vs.Летрозол. Это битва за первоклассные препараты для лечения бесплодия, когда попытка зачать ребенка идет не так легко, как это делали ваши младшие школьные классы по половому воспитанию.

Кломид (цитрат кломифена) был наиболее часто назначаемым пероральным препаратом для лечения бесплодия более 50 лет. Даже сегодня он обычно используется в качестве лечения первой линии для помощи женщинам, страдающим бесплодием, особенно с проблемами овуляции, такими как синдром поликистозных яичников (СПКЯ) или необъяснимое бесплодие.

Фемара (Летрозол) был первоначально одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования в качестве лекарства от рака груди. С 2001 года специалисты по фертильности прописывают его не по назначению пациенткам с овуляторным бесплодием. С тех пор его популярность среди специалистов по фертильности стремительно растет.

С тех пор, как специалисты по фертильности начали прописывать Летрозол, существует прямая конкуренция и постоянные исследования, сравнивающие эффективность этих двух препаратов для лечения бесплодия.Здесь мы разберем все последние исследования кломида и летрозола и дадим представление о том, какие лекарства преобладают в сегодняшней клинике репродуктивной медицины.

Содержание

Быстрые факты

  • И кломифен, и летрозол «понижают» уровень эстрогена. Когда организм обнаруживает низкий уровень эстрогена, он производит больше ФСГ и ЛГ. Высокий уровень ФСГ и ЛГ способствует развитию фолликулов (яйцеклеток) и овуляции.
  • Оба препарата значительно увеличивают шансы на овуляцию и беременность, особенно у пациентов с нарушениями овуляции.
  • И Кломид, и Летрозол могут назначаться в сочетании с несколькими репродуктивными методами лечения, включая рассчитанные по времени циклы полового акта, ВМИ, ЭКО и мини-ЭКО.
  • В большинстве исследований делается вывод о том, что летрозол несколько (если вообще) более эффективен для индукции овуляции и помогает забеременеть.
  • В большинстве исследований делается вывод о том, что даже если кломид столь же эффективен при достижении беременности, летрозол обычно является лучшим выбором из-за меньшего количества побочных эффектов и рисков.
  • Летрозол часто можно использовать для тех, кто попробовал кломид безуспешно и считается «устойчивым к кломиду».”
  • Оба препарата также используются для лечения мужского бесплодия, вызванного низким уровнем тестостерона.

Что такое кломид (цитрат кломифена) и летрозол (фемара)

Кломид и Летрозол — пероральные препараты, которые помогают яичникам развиваться и овулировать яйцеклетки высокого качества. Оба препарата достигают этого за счет «снижения» уровня эстрогена в организме. Гипоталамус в головном мозге интерпретирует эти низкие уровни эстрогена как потребность в выработке ФСГ и ЛГ. Эти гормоны, особенно ФСГ, стимулируют развитие и высвобождение яйцеклетки.

Короче говоря, оба препарата помогают улучшить фертильность двумя основными способами: (1) увеличить количество зрелых высококачественных яиц, которые развиваются в каждом цикле, и (2) вызвать овуляцию.

Как работают кломид и летрозол

Как уже упоминалось, и кломид, и летрозол оказывают свое основное действие, «снижая» уровень эстрогена. Именно то, как эти лекарства «снижают» уровень эстрогена, является основным фактором их различий. Хотя для некоторых это может показаться немного умным, но это довольно круто.Если это слишком много, переходите к следующему разделу.

Кломид Механизм действия

Кломид — это селективный модулятор рецепторов эстрогена, что означает, что он блокирует рецепторы эстрогена в головном мозге. Блокируя рецепторы эстрогена, мозг обманывают, заставляя поверить в низкий уровень эстрогена, который снова заставляет гипофиз производить больше ФСГ и ЛГ. .

Кломифен выводится из организма в течение двух недель (что значительно дольше, чем у Летрозола).Значительный период полувыведения кломифена вызывает длительное блокирование рецепторов эстрогена и увеличение производства ФСГ / ЛГ. в течение значительного периода времени после прекращения приема лекарств.

Продолжительное воздействие кломида на выработку ФСГ и эстрогена может вызвать большее количество циклов роста фолликулов по сравнению с естественным циклом и циклом летрозола.

Летрозол Механизм действия

Летрозол — нестероидный ингибитор ароматазы, блокирующий синтез эстрогенов из предшественников андрогенов.Таким образом, летрозол действительно снижает уровень эстрогена в организме. . Поскольку в организме меньше свободно плавающего эстрогена, мозг обнаруживает эти низкие уровни и увеличивает выработку ФСГ и ЛГ.

Кломид против летрозола для индукции овуляции

Нарушения овуляции — одна из наиболее частых причин бесплодия. Им страдают около 30-40% бесплодных женщин. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее частой причиной ановуляторного бесплодия, а также наиболее частым диагнозом бесплодия в целом.

Кломид исторически использовался в качестве средства лечения бесплодия первой линии для пациентов с СПКЯ или другими проблемами овуляции. Однако недавние исследования показывают, что Летрозол может давать аналогичные, если не лучшие, результаты в отношении стимуляции овуляции и рождения живорождений у этих пациентов.

В 2014 году Национальный институт здравоохранения (NIH) опубликовал исследование, в котором измерялась эффективность летрозола и кломида для лечения бесплодия у пациентов с СПКЯ. В ходе исследования 374 женщины получали лечение летрозолом, а 376 женщин получали лечение кломифеном в течение пяти дней, начиная с третьего дня их цикла, до 5 циклов.У женщин в группе летрозола кумулятивная частота овуляции составила 61,7% (834 раза за 1352 цикла). У женщин в группе кломифена овуляция происходила в 48,3% случаев (688 раз за 1425 циклов). . Другие исследования показали аналогичные результаты.

Однако исследование не так уж однозначно. В исследовании ановуляторных женщин с СПКЯ, опубликованном в 2020 году, также сравнивалась эффективность летрозола и кломида в отношении индукции овуляции. Исследователи обнаружили, что оба препарата вызывают схожую скорость овуляции 86.7% для Летрозола и 85,2% для Кломида. Тем не менее, они все же пришли к выводу, что Летрозол является лучшей альтернативой для индукции овуляции у ановуляторных женщин с СПКЯ, поскольку он приводит к более высокому уровню беременностей, более короткому периоду беременности и меньшим шансам многоплодной беременности из-за более высоких случаев монофолликулярного роста. .

Сопротивление кломиду

Кломид может вызвать овуляцию у многих пациентов, но для некоторых он не помогает. Если после лечения кломидом у пациентов не происходит овуляция, их врач может увеличить дозировку.Если увеличение дозировки не помогает, пациенты считаются устойчивыми к кломиду.

Пациенты могут быть устойчивы к кломиду по нескольким различным причинам. Пациенты с индексом массы тела (ИМТ) более 25 имеют меньшую вероятность того, что Кломид подействует. Пациенты с гиперпролактинемией (высокий уровень пролактина в крови) также могут плохо реагировать на кломид. . Наиболее часто резистентность к кломиду наблюдается у женщин с СПКЯ, особенно у тех, у кого диагностирована резистентность к инсулину или гиперандрогенный уровень. .

Исследования показали, что летрозол может помочь вызвать овуляцию у некоторых женщин, которые ранее не принимали кломид или считались «устойчивыми к кломиду». В одном исследовании летрозол значительно улучшил показатели овуляции и рождаемости у женщин, у которых овуляция не наступила при лечении кломидом. .

Частота беременностей и рождений кломидом по сравнению с летрозолом — СПКЯ

В упомянутом выше исследовании NIH 2014 г. Летрозол был более эффективен в индукции овуляции у пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).В том же исследовании исследователи также измерили влияние кломида и летрозола на уровень живорождения. Из 374 женщин, получавших Летрозол, 103 (27,5%) родили живого ребенка. Из 376 женщин, получавших кломифен, только 72 (19,1%) женщин родили живого ребенка. .

В другом исследовании исследователи сравнили эффекты летрозола и кломифена в качестве препаратов первой линии для индукции овуляции для лечения бесплодных женщин с СПКЯ. Они разделили 103 бесплодных женщины с СПКЯ на группы лечения кломифеном и летрозолом.У пациенток, получавших летрозол, частота наступления беременности почти в три раза выше, чем в группе кломифена. Частота наступления беременности составила 21,56% в группе летрозола и 7,84% в группе кломифена. .

Кломид по сравнению с летрозолом Частота беременностей и рождений живыми — необъяснимое бесплодие

И Кломид, и Летрозол могут помочь женщинам с необъяснимым бесплодием забеременеть. Однозначного вердикта по поводу того, какое лечение более эффективно, пока нет. Существуют противоречивые исследования, подтверждающие эффективность кломида и летрозола для улучшения показателей беременности и рождаемости у женщин с необъяснимым бесплодием.В большинстве исследований лечение кломифеном и летрозолом дает статистически схожие результаты.

Основываясь на результатах исследования Национального института здоровья (NIH) 2014 года, которое показало, что Летрозол более эффективен, чем кломифен, для достижения живорождения у женщин с СПКЯ, Национальный институт здравоохранения решил сравнить способность обоих препаратов лечить бесплодие необъяснимой природы. Одно из рассмотренных ими исследований было опубликовано в NEJM в 2015 году. В исследовании сравнивалось влияние кломифена и летрозола на пациентов с необъяснимым бесплодием, перенесших внутриматочную инсеминацию на срок до 4-х месячных менструальных циклов или до наступления беременности или прекращения лечения.Во время исследования у 35% пациентов из группы кломифена и 28% из группы летрозола был положительный тест на беременность.

Между показателями беременностей была статистически значимая разница, но показатели живорождения были аналогичными. 23% в группе кломифена были живорожденными по сравнению с 19% в группе летрозола. Показатели живорождений были немного ниже у женщин, принимавших Летрозол, но исследователи сочли результаты статистически схожими. Исследователи пришли к выводу, что кломифен не менее эффективен, чем летрозол, для лечения пациентов с необъяснимым бесплодием. .

В другом исследовании исследователи также сравнили эффективность кломифена и летрозола с лечением женщин с необъяснимым бесплодием. Результаты рандомизированного контрольного исследования показали, что Летрозол может улучшить частоту имплантации и наступления беременности у женщин с необъяснимым бесплодием. Более чем вдвое больше женщин, получавших летрозол, забеременели (23,07%) по сравнению с группой, получавшей кломифен (10,7%). .

В дополнение к более высокому уровню беременностей в группе, получавшей летрозол, также наблюдалось статистически значимое улучшение восприимчивости эндометрия.Исследователи пришли к выводу, что Летрозол благотворно влияет на эндометрий по сравнению с кломифеном, что может улучшить частоту имплантации и беременности у женщин с необъяснимым бесплодием. .

В 2019 году исследователи провели систематический обзор и метаанализ данных о беременности и рождаемости из прошлых исследований, сравнивая эффективность кломида и летрозола для лечения бесплодия необъяснимой природы. При анализе восьми рандомизированных контролируемых исследований 24% пациенток, получавших Летрозол, и 23% пациенток, получавших кломифен, дали положительный результат как беременные.Не было существенной разницы в частоте положительных результатов тестов на беременность или частоте рождения живых детей между пациентами, получавшими летрозол или цитрат кломифена.

Исследователи пришли к выводу, что нет значительной статистической разницы в эффективности кломида или летрозола для улучшения клинических результатов у пациентов с необъяснимым бесплодием. .

Различия в побочных эффектах, влияющих на фертильность

Одна из основных причин, по которой врачи-репродуктологи начали прописывать Летрозол пациентам с проблемами фертильности, заключается в том, что он имеет меньше побочных эффектов, чем кломифен.Кломифен может вызвать более тонкую слизистую оболочку эндометрия и более частые случаи многоплодной беременности у некоторых пациенток.

Их различие в механизме действия и продолжительности их действия в организме, вероятно, обусловливает разницу между побочными эффектами кломида и летрозола.

Истончение эндометрия

У некоторых женщин во время циклов лечения кломидом может наблюдаться тонкая слизистая оболочка матки (эндометрий). Тонкая слизистая оболочка матки затрудняет имплантацию эмбриона и, следовательно, затрудняет наступление беременности.Исследователи полагают, что истончение эндометрия, связанное с приемом кломида, является результатом длительного воздействия кломида на рецепторы эстрогена в матке. Во время естественного менструального цикла эстроген стимулирует развитие эндометрия, вызывая его утолщение. Поскольку кломид блокирует рецепторы эстрогена в головном мозге, а также в матке / эндометрии, слизистая оболочка матки не утолщается должным образом.

Поскольку летрозол также снижает уровень эстрогена, можно предположить, что он также отрицательно повлияет на толщину эндометрия.Однако исследования показали, что утолщение эндометрия выше у пациентов, получавших Летрозол, по сравнению с пациентами, получавшими кломифен. Вероятно, это связано с тем, что Летрозол быстрее выводится из организма, позволяя слизистой оболочке матки утолщаться.

Многоплодная беременность

И Летрозол, и Кломид могут вызывать овуляцию нескольких яйцеклеток, но исследования показывают, что Летрозол вызывает большее количество монофолликулярных циклов. . Монофолликулярные циклы приводят к единичным беременностям (а не двойням и тройняшкам) и, таким образом, намного безопаснее как для мамы, так и для ребенка.

Почему Летрозол приводит к меньшему количеству многоплодных беременностей? Как упоминалось ранее, летрозол имеет гораздо более короткий период полувыведения по сравнению с кломидом. Во время цикла летрозола по мере роста одного доминирующего фолликула он секретирует все больше и больше эстрогена, который не может быть заблокирован действием Летрозола, ингибирующим ароматазу. Это приводит к подавлению ФСГ и прекращению развития более мелких растущих фолликулов. У большинства женщин полностью развивается единственный доминантный фолликул и происходит моноовуляция. .В цикле кломида производство ФСГ не подавляется повышением уровня эстрогена, поскольку рецепторы эстрогена остаются заблокированными из-за двухнедельного «периода полураспада» кломида. Постоянный и высокий уровень ФСГ во время цикла кломида часто приводит к тому, что несколько фолликулов достигают зрелости и овулируют. .

Сравнение затрат

Кломид и Летрозол обычно покрываются страховкой по равным ставкам. Они также стоят примерно столько же в большинстве аптек, если они не застрахованы. На Good RX Летрозол можно найти по цене от 20 долларов.50, а кломифен можно найти всего за 23,00 $

В заключение

Кломид и Летрозол — чрезвычайно полезные и проверенные лекарства от бесплодия. Оба они помогают вызвать овуляцию и увеличить производство яиц по гораздо более доступной цене, чем инъекционные препараты, такие как гонадотропины. Точно так же они оба могут использоваться в сочетании с несколькими различными методами лечения бесплодия, чтобы повысить шансы забеременеть.

Хотя существуют противоречивые результаты, Летрозол, по-видимому, является более эффективным лекарством для индукции овуляции и увеличения частоты наступления беременности, особенно для пациентов с СПКЯ.Многие специалисты по фертильности также предпочитают Летрозол, потому что он вызывает меньше побочных эффектов.

Перед приемом любых новых лекарств обязательно проконсультируйтесь с врачом. Запись на консультацию к одному из наших специалистов по фертильности может помочь определить, какое лечение, скорее всего, улучшит ваши шансы на рост вашей семьи.

Источники статей

Преимущества, побочные эффекты и многое другое

Leer esta página en español

Ингибиторы ароматазы останавливают выработку эстрогена у женщин в постменопаузе.Ингибиторы ароматазы работают, блокируя фермент ароматазу, который превращает гормон андроген в небольшое количество эстрогена в организме. Это означает, что меньше эстрогена доступно для стимуляции роста гормонорецепторно-положительных клеток рака молочной железы.

Существует три ингибитора ароматазы:

Каждый из них представляет собой таблетку, обычно принимаемую один раз в день. Все три доступны как дженерики.

Ингибиторы ароматазы не могут остановить выработку эстрогена яичниками, поэтому ингибиторы ароматазы в основном используются для лечения женщин в постменопаузе.Но поскольку ингибиторы ароматазы намного более эффективны, чем тамоксифен, у женщин в постменопаузе, исследователи задались вопросом, есть ли способ успешно лечить женщин в пременопаузе, у которых диагностирован гормон-рецептор-положительный рак груди на ранней стадии, с помощью ингибитора ароматазы. Результаты исследования SOFT («Испытание подавления функции яичников»), опубликованного в 2015 году, показывают, что женщины в пременопаузе с диагнозом «гормон-рецептор-положительный рак груди» могут успешно лечиться ингибитором ароматазы Аромазин, если их функция яичников подавлена.Если вы женщина в пременопаузе и хотите принимать лекарства для подавления яичников, вы можете принимать ароматизин вместо тамоксифена для лечения гормональной терапией.

Вам не следует принимать ингибитор ароматазы, если вы кормите грудью, беременны, пытаетесь забеременеть или если есть вероятность того, что вы можете забеременеть. Ингибиторы ароматазы могут вызывать повреждение развивающихся эмбрионов. Вам следует использовать эффективные негормональные противозачаточные средства, такие как презервативы, диафрагму вместе со спермицидом или негормональный препарат I.U.D. — пока вы принимаете ингибитор ароматазы. Спросите своего врача, какой тип негормональных противозачаточных средств подойдет вам лучше всего, а также как долго вы должны использовать этот тип контрацепции после прекращения приема ингибитора ароматазы.

Преимущества ингибиторов ароматазы

В ряде исследований сравнивали ингибиторы ароматазы с тамоксифеном, чтобы увидеть, какой лекарственный препарат был более эффективным при лечении гормонально-рецепторно-положительного рака груди на ранней стадии у женщин в постменопаузе.Основываясь на результатах, большинство врачей рекомендуют после начального лечения (хирургическое вмешательство и, возможно, химиотерапия и лучевая терапия):

  • ингибитор ароматазы — лучшая гормональная терапия для начала. При лечении гормонально-рецепторно-положительного рака груди на ранней стадии ингибиторы ароматазы имеют больше преимуществ и меньше серьезных побочных эффектов, чем тамоксифен.
  • переход на ингибитор ароматазы после приема тамоксифена в течение 2–3 лет (всего 5 лет гормональной терапии) дает больше преимуществ, чем 5-летний прием тамоксифена.
  • прием ингибитора ароматазы в течение 5 лет после приема тамоксифена в течение 5 лет продолжает снижать риск рецидива рака по сравнению с отсутствием лечения после приема тамоксифена.

Побочные эффекты ингибиторов ароматазы

Ингибиторы ароматазы, как правило, вызывают меньше серьезных побочных эффектов, чем тамоксифен, таких как образование тромбов, инсульт и рак эндометрия. Но ингибиторы ароматазы могут вызвать больше проблем с сердцем, большую потерю костной массы (остеопороз) и больше переломов, чем тамоксифен, по крайней мере, в течение первых нескольких лет лечения.Если вы и ваш врач рассматриваете возможность применения ингибитора ароматазы в качестве части вашего плана лечения, вы можете попросить своего врача пройти тест на плотность костной ткани, чтобы узнать, может ли потребоваться лекарство для укрепления костей, пока вы принимаете ингибитор ароматазы.

Наиболее частыми побочными эффектами ингибиторов ароматазы являются скованность суставов или боль в суставах.

Если вы испытываете побочные эффекты от приема одного лекарства с ингибитором ароматазы, сообщите об этом своему врачу. Возможно, вы сможете принять другое лекарство.Аримидекс и Фемара имеют схожую химическую структуру, а Аромазин — другую структуру.


Ашиш Кханна, доктор медицины, специалист по физической медицине и реабилитации, объясняет, почему и как ингибиторы ароматазы вызывают боль в суставах, как упражнения могут уменьшить боль в суставах, связанную с ингибиторами ароматазы, и другие способы облегчения боли в суставах.


Эта статья была полезной? Да / Нет Эта статья была полезной?
Вы знали о раке груди.org некоммерческая организация? Пожертвования частных лиц позволяют нам публиковать самую надежную, полную и актуальную информацию о раке груди. Сделайте пожертвование онлайн сегодня или отправьте текст HELPBCO на номер 243725 , чтобы сделать пожертвование через мобильное устройство. Могут применяться тарифы на передачу сообщений и данных.

Последнее изменение 28 марта 2020 г.


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*
*