Тамоксифен отзывы спортсменов: Тамоксифен в бодибилдинге — как принимать
Тамоксифен (Нольвадекс) в бодибилдинге | Danabol.com.ua
Тамоксифен (известен в спорте под названиями Тамоксимед, Нолвадекс и прочими) является лекарственным препаратом, относится к группе половых гормонов. С самого начала он разрабатывался для применения в медицинских целях, для профилактики рака груди у женщин. Но в последнее время активно применяется в бодибилдинге.
Тамоксифен соло в бодибилдинге получил большую популярность из-за того, что большинство анаболических и андрогенных препаратов увеличивают концентрацию женских половых гормонов эстрогенов в организме атлета, что в свою очередь приводит к феминизации, она выражается в следующих симптомах:
- чрезмерная задержка жидкости в организме;
- ожирение по женскому типу;
- рост грудных желез.
Тамоксифен относится к нестероидным антиэстрогеновым веществам, иными словами он блокирует работу эстрогеновых рецепторов. Его действие позволяет нормализировать уровень мужского полового гормона тестостерона в крови, нормализировать количество эстрогена.
Почему нужно проводить послекурсовую терапию с тамоксифеном:
Многие спортсмены слышали о пкт, но не все четко знают, для чего она нужна, поэтому часто в интернете можно встретить запрос «пкт расшифровка бодибилдинг». Пкт расшифровывают как послекурсовая терапия. Она необходима для следующего:
- восстановления выработки природного тестостерона организмом;
- сохранения набранной мышечной массы;
- предотвращения гинекомастии и прочих негативных эстрогеновых эффектов;
- профилактики атрофии яичек – для этого в терапию подключается прием гонадотропина.
Послекурсовую терапию обязательно нужно проводить в независимости от того, насколько был тяжелый курс стероидов. Многих спортсменов интересует, как принимать после курса тамоксифен в бодибилдинге – оптимальной дозировкой будет 10-20 мг препарата ежедневно на протяжении 2-3-х недель, при этом в пкт необходимо подключить провирон.
Также принимать тамоксифен рекомендовано на послекурсовой терапии спустя 3-4 недели после прохождения курса анаболических стероидов. Обязательно нужно принять во внимание тот факт, что тамоксифен не может приниматься после курсов нандролонов и тренболонов, так как антиэстроген только усилит их побочные реакции.
Способ приема тамоксифена и с чем его комбинировать:
Антиэстроген можно принимать не только во время пкт, многие атлеты в профилактических целях во время курса стероидов принимают тамоксифен в бодибилдинге, дозировка при этом составляет 10 мг ежедневно. Суточная доза должна варьироваться от 10 до 30 мг. В редких случаях спортсмены могут увеличить дозировку до 40 мг в день.
Даже минимальная дозировка в большинстве случаях помогает избежать проявления гормонального дисбаланса и гинекомастии – увеличения грудных желез. Исходя из вышеуказанного, многие спортсмены легко разберутся, как принимать тамоксифен в бодибилдинге. Дозы в 40 мг являются максимальными. Превышение данной дозировки может привести к возникновению нежелательных побочных реакций. Прием препарата во время курса нужно начинать со второй недели употребления стероидных препаратов, поскольку количество эстрогенов в крови возрастает под конец первой недели курса.
Тамоксифен не способен полностью устранить ароматизацию стероидов, его необходимо принимать с ингибиторами ароматазы, лучше всего подойдет провирон. Подобный комплекс дает наилучшие результаты.
Возможные побочные эффекты от приема тамоксифена:
Перед тем, как узнать, как принимать в бодибилдинге тамоксифен, каждый спортсмен должен знать о возможных побочных эффектах от приема, они могут проявиться в виде:
- приступов тошноты, головокружения;
- повышения температуры тела;
- уменьшении либидо, снижении потенции;
- частичного облысения;
- высыпаний на теле – акне;
- частого ощущения усталости.
Как подтверждают многочисленные отзывы — тамоксифен в бодибилдинге является действенным препаратом не только для устранения гинекомастии, но также он позволяет просушить мышцы, сделать их более твердыми, увеличить силовые показатели. Цена в аптеках на тамоксифен довольно демократичная, что позволяет многим спортсменам пройти эффективную послекурсовую терапию и сделать профилактику против эстрогеновых побочных эффектов.
Кломид против Тамоксифена! | Фармакология | Do4a.com
Кломид против Тамоксифена!Ни для кого не секрет, что Кломид пользуется у спортсменов гораздо большей популярностью, чем Тамоксифен. Тамоксифен же для большей части атлетов остаётся, чем-то вроде палочки выручалочки или красной кнопки, т.е. можно воспользоваться, но уже в безвыходной ситуации. Почему так? Давайте разбираться.
Близнецы – тамоксифен и кломид.
https://do4a.net/data/MetaMirrorCache/39b9d41c1544f0be8107f101ed2a9db1.jpg
При более подробном изучении понимаешь, что Тамоксифенявляется препаратом куда более мощным, причём мощнее он в несколько раз. Именно этот факт объясняет такое расхождение в дозировках схожих препаратов, уКломида 50-100мг, у Тамоксифена20-40мг. По этой причине, по причине своего более сильного воздействия, Тамоксифен нашёл своё поприще в медицине – препарат применяется при лечении рака груди. Кломиду же с такой задачей явно не справиться.
Опять же, по причине различий в силе воздействия, Кломид сегодня относится к препаратам группы, не имеющей ничего общего с Тамоксифеном.
Эстрогены, наш главный враг.
https://do4a.net/data/MetaMirrorCache/24d7caf5fa6e1ff5386616cce20b19ec.jpg
Конечно же все мы понимаем, что препарат способный бороться с раком груди, ещё не является препаратом способным помочь атлету. Бодибилдера в большей степени волнует вопрос – сможет ли тот или иной препарат побороться с излишним количеством эстрадиола. Данные излишки образуются не только по причине применения сильно ароматизирующихся препаратов, а ещё и по причине снижения выработки естественного тестостерона, недостаток которого наше тело возмещает большим количеством эстрадиола. Получается некий замкнутый круг, мало тестостерона – много эстрадиола, много эстрадиола – ещё меньше тестостерона и т.д. Примерно такая же картина наблюдает и в организме мужчин перешагнувших за черту возраста в 50 лет. Так что и для них антиэстрогены станут не лишними. Но не об этом сегодня речь.
Кломид же по причинам своего не особо выдающегося воздействия сегодня чаще позиционируется, как препарат помогающий атлету в процессе восстановления после курса приёма стероидов. Оно и понятно, в данной сфере у Кломиданаблюдаются куда более высокие результаты.
Тамоксифен и уровень эндогенного тестостерона.
Предлагаю подробнее изучить воздействие обоих препаратов. В далёком 1970 году, проводилось одно занятное исследование, о котором сегодня по каким-то причинам не принято говорить. В эксперименте проводились исследования и замеры воздействия Тамоксифена и кломида на уровень тестостерона людей, с обычным или нормальным гормональным фоном и у людей с проблемным гормональным фоном. Я приведу выдержки с результатов эксперимента на здоровых людях. Я думаю объяснять почему, не стоит.
Согласно результатом, применение всего 20мг Тамоксифена в сутки, в течение 10 дней повышает уровень тестостерона в организме на целых 40%.
Ещё один интересный факт. Эстрадиол и тестостерон в нашей крови находятся в связанном состоянии, за процесс связи отвечает белок ГСПГ. ГСПГ – это глобулин связывающий половые гормоны. В связанном состоянии оба гормона практически не способны проявлять свою активность. К чему я клоню?! К тому что,Тамоксифен в отличии от Кломида не вызывает повышение уровня ГСПГ в организме, а следовательно и не ограничивает воздействие тестостерона. Хотя у данной медали две стороны. Первая – это положительно отразиться на воздействии тестостерона. Вторая – эстрадиол так же повысит свою активность.
Три плюса и один минус в копилку тамоксифена.
И на последок поделюсь с вами ещё тремя положительными качествамиТамоксифена. Первое, Тамоксифен способен повышать количество ХВП или холестерина высокой плотности. Здесь стоит сказать, что большое количество ХВП, так называемого хорошего холестерина в значительной степени снижает риск проявления сердечнососудистых заболеваний. Неплохая особенность, которая пригодиться и спортсменам, зачастую сталкивающимся с данным недугом.
Второе, Тамоксифен является мягким препаратом, проявляющим немалую эстрогенную активность именно в печени. Данная особенность позитивно воздействует, как на саму печень, так и на целый ряд систем нашего организма.
Третье, Тамоксифен по праву считается безопаснее Кломида (Кломид так же относится к группе мягких препаратов). Установленный факт, Кломид в периоды длительного приёма, оказывает негативное воздействие на зрение. Обратите внимание на то, что вызывает он этот эффект именно в периоды длительного применения. Я вовсе не пытаюсь унизить в ваших глазах Кломид. И дабы доказать это напишу пожалуй о главном минусе Тамоксифена.
Как не крути, но данный минус не способен перечеркнуть всех плюсовТамоксифена. Я и не только я, считаю, что Тамоксифен является куда более предпочтительным выбором для атлета, причём для атлета любого стажа и возраста. Выбор остаётся за Вами)
Купить Тамоксимед или купить Кломед – легко и надёжно на ***.com
По материалам: ***.com
Турецкие бодибилдеры скупают препарат, необходимый для лечения рака груди
Одно из самых эффективных лекарств для борьбы с раком груди «Тамоксифен» пропало из свободной продажи в Турции с мая этого года. Причиной этому стал ажиотаж среди бодибилдеров, которые последовали примеру американских культуристов и начали скупать этот препарат большими партиями. К такому выводу пришли журналисты ежедневной газеты Huber Turk после проведенного расследования.
Согласно заявлению Международного агентства по раковым исследованиям, «Тамоксифен» является очень важным препаратом, позволяющим существенно увеличить степень выживаемости больных раком молочной железы. Этот блокиратор эстрогена присутствует на рынке вот уже четыре десятилетия, и его эффективность признана во многих странах мира.
Как удалось выяснить авторам статьи, турецкие бодибилдеры переняли практику у спортсменов из США, которые уже давно используют данный медикамент. Такая большая популярность «Тамоксифена» среди культуристов обусловлена тем, что он при приеме анаболических стероидов приводит к избытку эстрогена, после чего может развиться гинекомастия (увеличение грудной железы). По этой причине препарат чаще всего используют в ходе послекурсовой терапии после приема анаболиков.
В Министерстве здравоохранения республики подтвердили, что раньше в аптеках «Тамоксифен» можно было купить без каких-либо проблем без назначения врача, его всегда было с запасом. Сейчас же лекарство невозможно найти в свободной продаже. Теперь его можно приобрести в три, а то и в четыре раза дороже только через интернет, причем продажей занимается всего лишь один сайт в Турции.
«Мы продаем по 30-40 упаковок в день, каждая из которых стоит по 139 лир (37,5 доллара). Нашими основными покупателями являются фитнес-центры и тренажерные залы. Сами мы закупаем его на аптечных складах, причем скупаем сразу всю партию, поэтому найти „Тамоксифен“ где-либо еще вам не удастся. В Турции это лекарство не производится», — подчеркнул администратор электронной торговой площадки. При этом на вопрос журналистов, «как они получают сразу всю прибывшую в республику партию», он лишь сказал, что «это их бизнес».
В Турции существует специальная система, которая позволяет отслеживать поставки медицинских препаратов со склада в любую аптеку. После увеличения спроса на медикамент пациенты стали требовать от врачей рецепты с указанием на то, что им можно покупать это лекарство в больших количествах. «К сожалению, это невозможно. Врачи не имеют право предоставить кому-либо такой документ, потому что аптеки должны продавать ограниченное количество упаковок одного препарата в одни руки, чтобы можно было удовлетворить спрос, — рассказал президент Ассоциации турецких фармацевтов Эрдоган Чолак. — В соответствии с законодательством, склад может реализовать полностью всю партию только для аптеки. Если они продают ее кому-либо еще, то это преступление. В связи со сложившейся ситуацией необходимо провести тщательное расследование».
Врачи призывают спортсменов не использовать «Тамоксифен» не только из- за того, что в нем в первую очередь нуждаются онкологические больные. Дело еще и в том, что у этого препарата очень много таких побочных эффектов, как диссеминированное внутрисосудистое свертывание (нарушение свертываемости крови) и липоидоз (нарушение липидного обмена).
Тамоксифен для увеличения тестостерона
Ключевые теги: мази для повышения тестостерона, повышение тестостерона препараты запрещенные, рецепт для увеличения уровня тестостерона.
Увеличение тестостерона питание, рецепт для увеличения уровня тестостерона, рецепты повышения тестостерона, Купить Testosterone+ средство для увеличения тестостерона в Харькове, тренировки на повышение тестостерона.
Принцип действия
Тестостерон — один из самых важных гормонов у мужчин. Организм вырабатывает тестостерон самостоятельно. Но в силу возраста, неправильного питания, тяжелых физических нагрузок, перенесенных заболеваний травм и курения генерируемого организмом тестостерона может быть недостаточно. В этом случае организму нужна помощь извне. testosterone+ отличается более длительным временем действия, применять лучше через день. В этом заключается один из основных плюсов применения по сравнению с его аналогами.
В бодибилдинге препарат принимают ради увеличения массы мышц, увеличения их рельефности. Также для поднятия общей массы тела, или наоборот, для уменьшения. Тамоксифен — препарат, проявляющий антиэстрогенное воздействие, который применяется в … Для спортсменов с большим опытом показано употребление по 1 г тестостерона и 300 мг Тренболона (1 раз в неделю). Длительный период полураспада — от 5 до 7 дней. Курс — 2 месяца.
Официальный сайт Testosterone+ средство для увеличения тестостерона
Состав
12/4/2015«Тамоксифен также стимулирует выброс в кровь большого количество гонадотропинов, что способствует выработке организмом своего тестостерона, что является, разумеется, плюсом для спортсмена. Тестостерон в таблетках, инъекциях, лекарствах местного применения. Натуральные средства для повышения тестостерона у мужчин без рецепта в аптеках. ПРИЕМ ДОБАВОК ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ УРОВНЯ ТЕСТОСТЕРОНА* Трибулус. Террестрис. 500-2000 мг 2 раза в день вместе с едой, с интервалом 6-8 ч„ т. к. препарат действует до 8 часов.
Результаты клинических испытаний
ПРИЕМ ДОБАВОК ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ УРОВНЯ ТЕСТОСТЕРОНА* Трибулус. Террестрис. 500-2000 мг 2 раза в день вместе с едой, с интервалом 6-8 ч„ т. к. препарат действует до 8 часов. 5/10/2013«Тамоксифен – это медицинский препарат, на химической основе, встречается в мире довольно редко. Ведь этот препарат совершенно уникален, он существенно отличается от подобных ему средств. Препараты для повышения тестостерона применяют при нарушении гормонального фона у мужчин. Где купить, цена на препараты тестостерона, отзывы мужчин.
Мнение специалиста
УВЕЛИЧЕНИЕ МЫШЕЧНОЙ МАССЫ.СЖИГАНИЕ ЖИРА. ПОВЫШЕНИЕ РЕЛЬЕФНОСТИ. ПОВЫШЕНИЕ СИЛОВЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ. ПОВЫШЕНИЕ ЛИБИДО. СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ХОЛЕСТЕРИНА В КРОВИ. СНИЖЕНИЕ РИСКА ИШЕМИИ СЕРДЦА И КОРОНАРНОЙ БОЛЕЗНИ. УЛУЧШЕНИЕ РОСТА ВОЛОС НА ТЕЛЕ И ГОЛОВЕ
Используя антиэстрогены (наиболее популярными средствами для ПКТ являются кломид и тамоксифен), удастся в кратчайшие сроки наладить производство тестостерона, минимизировать феномен … Что такое бустеры тестостерона, какое у них действие, эффекты, свойства? Применение Тамоксифен, как принимать ингибиторы ароматазы и какие побочные эффекты у Трибулус, d-аспарагиновая кислота, Пажитник сенной, 6-oxo и у … Именно поэтому из двух препаратов лишь тамоксифен используется для борьбы с таким опасным заболеванием, как рак груди у женщин – кломиду с …
Способ применения
Всего одна шипучая таблетка в день.
В том, что Вы на правильном пути подскажет увеличившийся на 40 % уровень тестостерона. По окончанию курса приема Тамоксифена концентрация тестостерона должна прийти на 80% от показателей нормы. 8/11/2018«Тестостерон в таблетках, инъекциях, лекарствах местного применения. Натуральные средства для повышения тестостерона у мужчин без рецепта в аптеках. Что такое бустеры тестостерона, какое у них действие, эффекты, свойства? Применение Тамоксифен, как принимать ингибиторы ароматазы и какие побочные эффекты у Трибулус, d-аспарагиновая кислота, Пажитник сенной, 6-oxo и у …
Как заказать?
Заполните форму для консультации и заказа Testosterone+ средство для увеличения тестостерона. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении
Что такое бустеры тестостерона, какое у них действие, эффекты, свойства? Применение Тамоксифен, как принимать ингибиторы ароматазы и какие побочные эффекты у Трибулус, d-аспарагиновая кислота, Пажитник сенной, 6-oxo и у … Сегодня мы расскажем о повышении уровня тестостерона спортивным питанием (спортпитом). Вы узнаете, какое спорт. питание, повышающее секрецию гормона, лучше всего использовать, а также найдете рекомендации по приему .. . Тамоксифен — для мужчин успешный вариант, помогающий бороться с побочными действиями стероидов. Это средство само по себе не уменьшает в крови уровень эстрогена, но препятствует его пагубному воздействию на мужское …
Натуральные препараты для повышения тестостерона, рецепты повышение тестостерона у, стероиды повышение тестостерона у, пластырь для повышения тестостерона, увеличение собственного тестостерона, увеличение уровня тестостерона в организме, топ добавок для повышения тестостерона.Официальный сайт Testosterone+ средство для увеличения тестостерона
Купить Testosterone+ средство для увеличения тестостерона можно в таких странах как:
Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша
Мы проверяем все товары, прежде чем их отправить. Вы можете быть уверены в качестве и сохранности вашего товара.
Вам не нужно оплачивать сразу, вы сможете оплатить товар при получении.
Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.
Тамоксифен цена Украина — BlackPharma
Тамоксифен – это медицинский препарат, имеющий химическую основу. Сейчас он в мире встречается довольно редко. Причины такой нераспространенности неизвестны, ведь, по сути, препарат уникален, ему свойственно отличатся от подобных стероидных веществ своими удивительными возможностями. В медицине этот препарат относится к группе сексуальных лекарств, более того, для женщин он оказывается и вовсе незаменимым, так как его используют во время лечения раковых опухолей груди.Несмотря на такое комбинированное использование, тамоксифен необходимо применять строго после консультации с доктором. Если самостоятельно себе назначать препарат и дозировку, то стоит обратить внимание на то, как организм реагирует, нет ли побочных эффектов, не ухудшилось ли самочувствие.
Описание
Изначально это вещество выпускалось совершенно под другим названием и с иной концепцией воздействия. Тамоксифен использовался для диагностики и предупреждения онкологии. Это вещество было способно выявить и предупредить о развитии заболевания, что в свою очередь позволяло своевременно начать лечение. Спустя некоторое время на препарат обратили особенное внимание бодибилдеры, которым показалось, что он может отлично нарастить мышечную массу. Воздействие вещества проходит достаточно медленно, а потому чаще всего его применяют на курсе совместно с другими препаратами анаболического свойства.
На то, чтобы начать использовать вещество в спорте появились достаточно весомые причины. Тамоксифену свойственно повышать уровень тестостерона в крови мужчины, кроме того, это вещество является еще и антиэстрогеном, так что ароматизации наблюдать не приходится совсем. По статистке, если использовать препарат всего по 20 мг в сутки на протяжении 10 дней, то уже спустя это время уровень тестостерона может повысится более, чем на 40%, что очень важно и хорошо для мужчины. Если же использовать препарат более 6 недель, то уровень собственного тестостерона может взлететь даже до 90%, что просто отлично для начинающего и даже профессионального спортсмена. Одним из главных достоинств препарата является его эффективность, которая в несколько раз выше других препаратов подобного типа.
Характеристики
Использование тамокифена совместно с другими анаболическими стероидами дает возможность существенно понизить рост женских гормонов в организме мужчины атлета. Тамоксифен по своему воздействию существенно отличается от препаратов подобного типа. Главное отличие состоит в том, что этот препарат не обладает на самом деле ни анаболическим, ни андрогенным свойством.
Культуристы и бодибилдеры используют этот препарат для похудения, наращивания мышечной массы, а также повышения силовых показателей, которые очень важны для каждого мужчины. По мнению многих спортсменов, без тамоксифена невозможно победить ни в одном соревновании, если, конечно, при этом допинг не использовать. Тамоксифен является популярным и распространенным еще и потому, что обладает антиэстрогенным свойством, а значит является гормоном любви и радости. Это еще один немаловажный плюс, из за которого стоит купить Тамоксифен.
Прежде, чем приобрести данный препарат, стоит обратить особенное внимание на его положительные стороны и воздействие на организм. Используется препарат зачастую именно совместно с курсом большинства анаболических стероидов. Связано такое применение с тем, что у анаболиков очень ярко выражен рост эстрогенов в крови, что очень нехорошо для спортсмена. В результате резкого повышения мужская фигура становится похожа на женскую, мышцы становятся более рельефными, но похожими на женские. Чтобы избежать такого эффекта и используется тамоксифен.
Негативные действия большинства стероидов выражаются еще и в огромном скоплении воды в организме, а также жира в клетчатке и гинекомастии – увеличении груди по типу женкой фигуры. В таком случае возможен рост не двух, а только одной груди. Если рост начался, то предотвратить его уже невозможно, да и вернуть грудь в исходное положение не удастся – только методом пластической хирургии. Разве нужно что-либо подобное для спортсмена? Отнюдь.
Для предотвращения развития подобных эффектов стоит обязательно использовать тамоксифен, в силах которого защитить мужчину от подобного ужаса. При этом веществу не свойственно вызывать полное прекращение прекращения тестостерона в эстроген, тамоксифену свойственно только бороться с эстрогенами, но нет 100% гарантии того, что эти гормоны не смогут побороть препарат. Чтобы быть точно уверенным в эффекте не стоит превышать рекомендованную дозировку анаболического препарата, используемого в паре с тамоксифеном, в противном случае вещество может и вовсе не подействовать.
Если брать в учет все описанные выше свойства, то зачастую доктора рекомендуют купить тамоксифен совместно с провироном. В обычно дозировке используется 20-30 мг первого и до 50 мг второго. Совместное использование обеих препаратов дает замечательный эффект. Благодаря такому сочетанию у бодибилдера есть возможность значительно улучшить свои данные. Более того, тамоксифен эффективно используется во время, когда необходимо сжечь лишний жир и спортсмен ради этого находится на диете. Сам препарат не имеет свойства сжигать жир, но благодаря антиэстрогенному свойству он поддерживает оптимальный уровень подкожного и мышечного жира.
Тамоксифен используется с различными стероидами, которые способны помочь нарастить мышечную массу. В основном препарат применяется вместе с различными вариациями тестостерона, н возможны и другие варианты. Спортсменам, которые склонны к избыточному скоплению воды в организме, а также при проблемах с грудными железами, использовать данное вещество стоит обязательно в профилактических целях сразу же, когда начинается прием других стероидов.
Тамоксифен на курсе, как применять
Из-за того, что тамоксифену свойственно давать отличный результат, многие спортсмены стараются использовать его до самого дня начала соревнований, при этом обычно в дополнение к курсу прибавляют и диуретик. Сочетание всех препаратов дает им возможность появится на сцене максимально подтянутыми, подсушенными и красивыми. Для тех атлетов, чей подкожный жир достаточно высокий имеют возможность вместе с тамоксифеном значительно повысить плотность мышц. Тамоксифену свойственно увеличивать рост свободного холестерина в крови, что, в свою очередь, способствует снижению развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Эта способность очень важна тем спортсменам, которые имеют определенные проблемы в этом направлении.
Очередным положительным моментом является еще и то, что этому препарату свойственно проявлять большую эстрогенную активность именно в области печени. Это означает, что эта особенность положительно влияет на печень и на работу организма в общем.
Однако, несмотря на то, что этот препарат так разрекламирован и популярен, он имеет и определенные побочные эффекты, которые могут проявится не сразу, а уже спустя несколько месяцев или даже год после укалывания.
Тамоксифен побочные эффекты
Если использовать препарат сверх дозы, то возможно развитие у спортсменок избыточного веса, а также к выпадению волос, а иногда и полному облысению. Также возможно развитие приливов сильного жара и ощущения теплоты во всем теле. У женщин также возникает зуб в промежности, а также стойкие боли в костях, которые практически невозможно снять.У некоторых спортсменов, которые используют тамоксифен могут столкнутся с проблемой тошноты и головокружения, а вскоре и повышенной температуре тела. Если спортсмены будут использовать препарат чрезмерно, то у них может появится задержка жидкости внутри организма, а потому это приводит в дальнейшем к сбоям в нормальной работе почек. Нередко возникает сонливость, подавленное состояние, депрессия. В ходе чрезмерного приема препарата возникает анорексия, которая, в свою очередь приводит к запорам и повышенной утомляемости. У спортсменов попросту нет сил на тренировки, что уже говорить о дополнительных занятиях.
Со стороны офтальмологии очень часто возникает воспаление сетчатки глаза, которое приводит либо к полной, либо к частичной потере зрения, что для человека, занимающегося спортом очень плохо. Иногда в ходе приема данных препаратов возникает катаракта. Реакцией на препарат может стать даже высыпание на коже, распространяющееся на весь периметр тела.
Иногда кроме потери зрения человек ощущает некую потерянность, неосознанность того, где же он вообще находится. В редких случаях возможны даже изменения в роговице глаза. Очень редко возникает поражение печени, гепатит и прочие, не менее серьезные заболевания. Возникает огромный риск для печени, которая попросту в дальнейшем может не возвратится к своему нормальному функционированию.
Стоит заметить, что все побочные эффекты возникают крайне редко и в основном у тех, кто серьезно нарушает правила использования препарата, не применяя защитные вещества, а также бездумно повышая дозу.
Противопоказания
Несмотря на то, что тамоксифен – популярный препарат, побочные эффекты – это далеко не единственные причины, по которым тамоксифен категорически запрещен к использованию при наличии некоторых заболеваний. В частности, он противопоказан тем, кто имеет индивидуальную непереносимость относительно действующих веществ, находящихся в составе.
Естественно, женщинам в период грудного вскармливания и вынашивания малыша просто противопоказано использовать это вещество. С осторожностью стоит отнестись к употреблению при наличии болезней почек, которые связаны с диабетом. В случае, если есть определенные проблемы со зрением, то стоит с особой внимательностью отнестись к использованию препарата. В лучшем случае стоит вообще его не применять, а в худшем – находится под постоянным контролем доктора.
Список противопоказаний достаточно внушительный, а потому перед использованием препарата лучше всего проконсультироваться с лечащим доктором. Он даст возможность вам пройти обследование и понять, нет ли у вас каких-то заболеваний, а также не страдаете ли вы от какой-то скрытой болезни, которая указана в противопоказаниях к использованию.
Тамоксифен отзывы, тех кто принимал
Немаловажную роль в приеме препарата играют отзывы спортсменов. Желательно в любом случае обращать на них внимание. Почему? По той причине, что очень часто именно благодаря отзывам можно понять, какие побочные эффекты появились у спортсменов, по какой причине, какую дозировку использовать в каждом конкретном случае, а также о том, когда точно не стоит употреблять тамоксифен. Благодаря отзывам можно о много узнать о препарате и, почему и когда его стоит отменить.
Всё тайное становится явным
Т. Г. Соболевский
«Химия и жизнь» №6, 2012
О том, какая непростая задача стоит перед химиками-аналитиками во время спортивных соревнований, нашему журналу рассказал заместитель директора, заведующий лабораторией хромато-масс-спектрометрических методов анализа ФГУП «Антидопинговый центр», кандидат химических наук Тимофей Геннадьевич Соболевский.
— В мире делается огромное количество антидопинговых проб, причем не только во время соревнований, но и между ними. Какие пробы берут у спортсменов и с какими проблемами сталкиваются при этом химики?
— За 2011 год данные пока не опубликованы, но в 2010 году по всему миру проанализировано почти 260 000 проб мочи и 12 000 проб крови. Наш ФГУП «Антидопинговый центр» анализирует около 15 000 проб мочи и около 4000 проб крови в год. Большую часть веществ из списка запрещенных препаратов определяют именно в пробах мочи. Впрочем, за последние десять лет все чаще берут и анализ крови, поскольку только так можно проверить, делали ли спортсмену переливание крови, а также определить уровень гемоглобина, гематокрит, концентрацию эритроцитов и другие параметры, которые предполагает программа «Биологический паспорт спортсмена». Гормон роста, некоторые виды эритропоэтина и инсулинов также определяют исключительно в сыворотке крови. Сегодня некоторые антидопинговые лаборатории проводят исследования, цель которых — продемонстрировать, что анализ крови может быть исчерпывающим и по нему можно определить все. Но поскольку кровь всё-таки отбирать сложнее (для отбора нужен специалист с медицинским образованием), да и многие методики придется разрабатывать заново, наверняка и в дальнейшем антидопинговый контроль будет главным образом основан на анализе проб мочи.
Проблем у химиков, работающих в области допинг-контроля, довольно много. За последние десять лет список запрещенных препаратов существенно расширился, появились новые запрещенные классы соединений, для определения которых пришлось разрабатывать и внедрять методики анализа. Понятно, что это требует денег и исключительно высокой квалификации персонала лабораторий.
Вообще система работает следующим образом. Есть антидопинговые лаборатории, которые анализируют поступающие к ним пробы, а есть национальные и международные антидопинговые организации, планирующие и отбирающие эти пробы у спортсменов, причем как во время, так и вне соревнований. Чтобы инспекторы допинг-контроля могли в любой момент взять пробу, спортсмены международного уровня на несколько месяцев вперед предоставляют информацию о своем местонахождении (на каждый день!). Список веществ, запрещенных во внесоревновательный период, почти вполовину меньше, но в целом допинг-контроль происходит почти непрерывно. Результат анализа лаборатории отправляют в антидопинговые организации, которые делают соответствующие выводы и расследуют нарушения. Лаборатория лишь выявляет присутствие (или отсутствие) в пробах спортсменов запрещенных субстанций и обратной связи со спортсменами не имеет.
— Как удается определить такое большое количество самых разнообразных веществ? И какие новые методы для этого предлагают химики?
— Это действительно нелегко. Лет десять назад, когда список запрещенных средств был примерно в два раза короче, большинство антидопинговых лабораторий придерживались практики: каждому классу веществ — отдельная линия анализа. Иными словами, отдельно определяли летучие стимуляторы, наркотики, анаболические стероиды, диуретики, бета-блокаторы, кортикостероиды… Из-за большого количества линий анализа было невозможно быстро исследовать много образцов. Чтобы «поймать» небольшие концентрации веществ, пробы приходилось концентрировать. В основном лаборатории сочетали газовую хроматографию с масс-спектрометрией. Для определения веществ в наноколичествах (10–9 в миллилитре мочи, или 10–7%) использовали масс-спектрометры высокого разрешения (магнитные секторные анализаторы), а это сложное и капризное в эксплуатации оборудование. В какой-то момент лаборатории просто захлебывались, поскольку антидопинговые службы, стремясь протестировать как можно больше спортсменов, присылали всё больше проб.
Сегодня в лабораториях используют системы, сочетающие высокую эффективность хроматографического разделения (газовая и жидкостная хроматографии) и масс-спектрометрического детектирования. Это так называемые тройные квадрупольные масс-анализаторы (triple quads). Новые приборы с высочайшей чувствительностью и достоверностью определяют, есть ли в образце интересующие нас вещества. Во-первых, это позволяет использовать меньший объем пробы (вплоть до того, что ее можно в несколько раз разбавить водой и напрямую ввести в прибор, если мы говорим о жидкостной хроматографии), а во-вторых, увеличивает количество соединений, определяемых за один анализ. Таким образом, благодаря современному оборудованию методики стали проще и универсальнее, и это заметно увеличило производительность антидопинговых лабораторий.
Параллельно развивались методы подготовки пробы. Если раньше использовали в основном жидкостно-жидкостную экстракцию, которую практически невозможно автоматизировать, то сейчас всё чаще применяют твердофазную, в том числе вариант, при котором сорбент с нужными свойствами наносят на поверхность магнитных микрочастиц. Такими частицами очень удобно манипулировать — суспензию добавляют в исследуемый образец, и определяемые соединения сами адсорбируются на их поверхности. Затем пробирку помещают в магнитное поле, которое фиксирует частицы на дне, а остатки пробы выливают. После этого микрочастицы обычно промывают, чтобы удалить нежелательные компоненты, а нужные соединения смывают малым объемом органического растворителя — и всё, образец готов к анализу. Процедура подготовки пробы получается не только простой, но может быть легко автоматизирована. Это своего рода нанотехнология в химическом анализе, и обычно ее используют для поиска в моче или крови веществ пептидной природы, например синтетических аналогов инсулина. Сейчас химики выясняют, можно ли применять этот способ еще и для извлечения низкомолекулярных соединений. К сожалению, метод достаточно дорог, поэтому его применяют не всегда и не во всех лабораториях.
Вообще, антидопинговый контроль ориентирован на определение заданных соединений. При анализе вы увидите только те запрещенные препараты, на которые заранее настроен ваш хромато-масс-спектрометр, а вся остальная информация о пробе теряется. При этом в списке запрещенных веществ во многих разделах есть формулировки: «…и другие вещества со сходным строением или свойствами» или вообще «любые вещества, находящиеся на стадии клинических испытаний и не допущенные к официальному использованию». Чтобы иметь возможность еще раз проанализировать пробу на какие-то другие вещества, не повторяя при этом пробоподготовку, нужно использовать инструментальные методы, которые сохраняют всю информацию о пробе. Такие приборы есть: это времяпролетные масс-спектрометры или масс-спектрометры, работающие по принципу орбитальной ионной ловушки. Они регистрируют все данные (не только заданные) с высоким разрешением, но при работе с такими приборами есть также свои сложности и ограничения. Несмотря на дороговизну, они уже вошли в практику лабораторий — например, у нас в Москве стоит несколько орбитальных ионных ловушек (их называют «Orbitrap»).
— Как быстро делается один анализ? Почему иногда спортсмена дисквалифицируют после того, как он уже получил медаль?
— Согласно международному стандарту, на анализ отводится 10 рабочих дней. На крупных спортивных мероприятиях, например Олимпийских играх, этот срок составляет 24 часа для проб, показавших отрицательный результат, 48 часов — для проб, потребовавших дополнительного исследования (то есть когда результат скрининга показал наличие запрещенной субстанции), и 72 часа для сложных видов анализа — таких, как определение эритропоэтина или происхождения тестостерона методом изотопной масс-спектрометрии.
Однако в последние годы появилась практика длительного (до восьми лет) хранения проб — чтобы была возможность в будущем, по мере появления новых запрещенных препаратов и методов их определения, провести повторный анализ. Так было, в частности, с пробами Олимпиады 2008 года: больше чем через год после ее окончания их проанализировали на эритропоэтин нового поколения MIRCERA в антидопинговой лаборатории Лозанны, и результат для некоторых спортсменов был неутешительным.
— Когда начали проверять спортсменов на использование запрещенных препаратов? Сколько их в списке лондонской Олимпиады в этом году?
— Первый список запрещенных препаратов Международный олимпийский комитет (МОК) опубликовал в 1963 году, однако тестирование началось лишь пять лет спустя (в 1968-м) — на зимних Олимпийских играх в Гренобле и летних в Мехико. Собственно, история антидопингового контроля началась с того момента, когда стало технически возможным делать подобные анализы массово благодаря активному развитию методов хроматографии и масс-спектрометрии.
Вначале в список запрещенных препаратов входили только стимуляторы, наркотические анальгетики и анаболические стероиды. Со временем туда добавились и другие классы соединений — диуретики, бета-блокаторы, бета-2-агонисты, препараты с антиэстрогенной активностью, пептидные гормоны, а также заметно увеличилось количество препаратов внутри каждого класса.
Сейчас в списке запрещенных препаратов, который пересматривают раз в год, около 200 соединений различной природы. Надо отметить, что значительная их часть (например, почти все анаболические стероиды) при попадании в организм человека полностью метаболизирует (модифицируется), поэтому часто лаборатории определяют не сами запрещенные препараты, а продукты их превращения в организме. Это довольно непростая задача — для того чтобы ее решить, надо сначала детально изучить процесс метаболизма, а потом научиться определять наиболее долгоживущие метаболиты. Фактически современный антидопинговый анализ находится на стыке аналитической химии, биохимии и фармакологии.
Подготовка антидопинговой лаборатории к Олимпийским играм начинается задолго до них. Ведь к нужному моменту она уже должна располагать всеми доступными методами и методиками, в том числе и теми, которые еще не вошли в повседневную практику.
— В мире вроде бы не так много официально аккредитованных МОК лабораторий, результаты которых он признает. Но при этом наверняка в каждой стране есть и другие лаборатории, которые контролируют своих спортсменов и, несомненно, могут их предупредить, обнаружив какие-то запрещенные вещества. Тем не менее скандалы случаются. В чем проблема? В спортсменах или в уровне квалификации и степени оснащенности аккредитованных лабораторий, которые определяют меньшие концентрации и больший спектр веществ?
— Проводить тестирование спортсменов имеют право только лаборатории, имеющие аккредитацию Всемирного антидопингового агентства (ВАДА). Таких лабораторий сейчас в мире 33, а в России — всего одна (ФГУП «Антидопинговый центр»). Международные спортивные организации категорически осуждают содействие спортсменам в употреблении запрещенных препаратов, но существуют данные, что в ряде стран есть лаборатории, работающие не вполне официально. Разумеется, они имеют ограниченный доступ к новым методикам тестирования запрещенных субстанций. Так что совершенно верно: аккредитованные лаборатории умеют больше и лучше оснащены, поэтому обмануть их трудно.
Однако даже эти 33 лаборатории различаются в оснащенности — она сильно зависит от уровня финансовой поддержки со стороны государства. Кроме того, нельзя не учитывать, что некоторые лаборатории получили аккредитацию всего пару лет назад, а другие существуют уже лет тридцать. Поэтому все эти лаборатории формально соответствуют требованиям ВАДА, однако не все одинаково хороши. Кроме того, некоторыми методиками владеют всего одна или две лаборатории в мире. Поэтому допинговые скандалы всё еще остаются неотъемлемой частью современного спорта.
— Если посмотреть в динамике, то каждую Олимпиаду фиксируется больше или меньше случаев дисквалификации спортсменов из-за допинга? Какова тенденция?
— Скорее всего, мы уже прошли через максимум. По мере совершенствования оборудования и методик химического анализа от Олимпиады к Олимпиаде выявляли всё больше случаев нарушения антидопингового кодекса. Думаю, что апогей был достигнут в 2004 году. Теперь ситуация меняется к лучшему, равно как и сознательность спортсменов, поэтому организаторы Олимпиады в Лондоне в нынешнем году надеются на «чистые» игры.
Провирон 50табл х 25мг (местеролон)
Провирон (местеролон)
Общие сведения
Местеролон, больше известный под торговой маркой «Провирон» (в дальнейшем он будет именоваться в тексте именно провироном — без кавычек и с маленькой буквы) — анаболический стероид, хотя его используют, в основном, в качестве антиэстрогенного препарата. Все дело в том, что провирон — это производная дигидротестостерона (ДГТ), а ДГТ обладает способностью присоединяться к эстрогенным рецептором, блокируя их.
Провирон можно считать практически полным аналогом дростанолона, за одним исключением: молекулы провирона практически не присоединяются к андрогенным рецепторам в мышечной ткани, то есть, на рост мышц этот препарат влиять не способен совершенно. Но к андрогенным рецепторам в других тканях молекулы провирона присоединяется достаточно активно, так что провирон способен повышать либидо (часто весьма заметно), а также ускорять восстановление после нагрузки.
Есть у провирона и еще две интересные особенности: во-первых, он способен снижать в крови уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что означает увеличение количества свободного тестостерона. А во-вторых, провирон способен повышать уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и стимулировать сперматогенез, что может пригодиться в период восстановления после «курса» андрогенов и анаболических стероидов (ААС).
Как уже было сказано, провирон считается антиэстрогеном, но существенно более слабым, нежели кломид, тамоксифен и тем более ингибиторы ароматазы. Антиэстрогенные «способности» провирона используются на стадии подготовки к соревнованиям («сушки») — здесь он может служить заменой дростанолону.
А вот на стадии посткурсовой терапии (ПКТ) обойтись одним лишь провироном не представляется возможным. Тем не менее, использовать провирон во время ПКТ желательно: он помогает обеспечить нормальное либидо и повысить уровень ФСГ.
Дозировки
Оптимальная дозировка провирона при использовании его в качестве антиэстрогена — 50-75 мг в сутки.
Если вашей целью является повышение уровня ФСГ и восстановление сперматогенеза, то провирон необходимо принимать по 75-100 мг в сутки.
Для повышения либидо провирон принимают по 50-100 мг в сутки.
Суточную дозу обычно разбивают на 2-3 приема.
Сочетание с другими препаратами
Провирон можно использовать в период набора массы — для снижения уровня ГСПГ. Он сочетается с абсолютно любым препаратом класса ААС. Для этой цели провирон стоит принимать на протяжении 10-14 дней.
Во время «сушки» провирон пригодится на заключительной стадии (2-3 недели до старта) — он придаст мышцам необходимую жесткость. Оптимальным можно считать его сочетание с абсолютно любым из используемых в этот период анаболических стероидов, кроме дростанолона.
Во время ПКТ провирон можно сочетать с другими антиэстрогенными препаратами. Для повышения уровня ФСГ этот препарат нужно принимать не менее одного месяца.
Побочные эффекты
Провирон ни в коей мере не подавляет производство собственного тестостерона, также не оказывает практически никакого влияния на печень. Обычно не рекомендуют принимать его тем, у кого есть опухоли предстательной железы. Наконец, при передозировке возможны длительные и часто болезненные эрекции.
Общий рейтинг
Эффективность ***
Стоимость ***
Безопасность ****
посетителей спортзалов злоупотребляют тамоксифеном »| Health
Пользователи тренажерного зала в Великобритании все чаще злоупотребляют лекарствами, отпускаемыми по рецепту, в том числе лекарствами от рака груди, с целью наращивания мышечной массы, заявили сегодня исследователи.
Опрос мужчин и женщин, посещающих тренажерный зал, выявил не только рост злоупотребления стероидами, но и рост злоупотребления лекарствами, отпускаемыми по рецепту.
Применяемые рецептурные препараты включали тамоксифен для лечения рака груди и инсулин для лечения диабета, говорится в исследовании, опубликованном в Журнале Королевского медицинского общества.
Опрос 200 посетителей тренажерного зала в Южном Уэльсе показал, что 95% принимают комбинацию рецептурных лекарств и стероидов.
Исследователи из Университета Гламоргана обнаружили на 14% рост числа посетителей тренажерного зала, принимающих инсулин для увеличения массы тела в период с 2000 по 2005 год.
У некоторых из тех, кто принимал это лекарство, наблюдался аномально низкий уровень сахара в крови, а один упал. в кому.
Исследование также показало, что число употребляющих тамоксифен увеличилось на 22%, а главный исследователь, профессор Брюс Дэвис, обнаружил, что мужчины-бодибилдеры использовали лекарство от рака груди, чтобы противодействовать побочным эффектам стероидов.
«Когда мужчины принимают тестостерон в больших дозах, он превращается в эстроген, и у них может развиться состояние, известное как гинекомастия, из-за которого у них растет грудь. Некоторые даже вырабатывают молоко», — сказал он.
«Прием тамоксифена предотвращает это, подавляя выработку организмом эстрогена».
Между тем, любительницы спортзалов рисковали развить более мужские черты, принимая стероиды, и было установлено, что их принимают 7% опрошенных.
Исследование также показало, что на 24% увеличилось количество посетителей тренажерного зала, принимающих гормон роста, при этом некоторые культуристы принимают в 40-50 раз рекомендуемую дозировку.
Число пациентов, принимающих диуретики, увеличилось на 10%, чтобы противодействовать задержке воды, вызванной приемом стероидов и гормона роста.
Обследование также выявило значительный рост числа людей, принимающих стимуляторы для увеличения частоты сердечных сокращений и артериального давления, с увеличением на 44% среди тех, кто принимает эфедрин, и на 21% среди тех, кто принимает кленбутерол.
Оба препарата могут вызывать учащенное сердцебиение, а при длительном неправильном применении — сердечные приступы и инсульты.
Исследователи не определили, где посетители спортзала получали лекарства по рецепту, хотя некоторые респонденты использовали Интернет, чтобы исследовать, как комбинировать лекарства для увеличения мышечного роста и производительности.
Большинство (89%) получали стероиды нелегально, при этом более 50% признали, что получали препараты из подпольных лабораторий.
Профессор Дэвис добавил, что многие наркоманы, злоупотребляющие стероидами, вводят наркотики небезопасно, а некоторые используют общие или повторно иглы, несмотря на риск заражения гепатитом и ВИЧ.
Больница Южного Уэльса предупредила исследователей о нескольких случаях у бодибилдеров с абсцессами на мышцах, вызванными инъекциями стероидов.
Профессор Дэвис обвинил в увеличении употребления наркотиков рост «бигорексии» — формы диморфии тела, которая заставляет больных думать, что они слишком маленькие.
«Наши результаты подтверждают исследование, проведенное в Соединенных Штатах, [показывающее], что … все большее число не спортсменов прибегают к комбинации лекарств с единственной целью улучшить свой внешний вид.
» Страдающие отрицательным или проблемы с обостренным изображением тела могут пойти в крайность, чтобы достичь желаемых целей, и врачи должны быть более осведомлены об усилиях, которые «бигорексики» приложат для достижения своих целей ».
спортсменов могут быть запрещены за прием тамоксифена — но почему ?!
Недавно из новостей мы узнали, что всемирно известная звезда тенниса Мария Шарапова провалила допинг-контроль на Открытом чемпионате Австралии в начале года.Прискорбно, когда спортсмены падают из-за неудавшейся допинг-теста. Еще более прискорбно, когда она принимала этот наркотик десять лет. Для великих спортсменов может показаться обычным прием стероидов, тестостерона или даже запрещенных наркотиков, таких как кокаин и марихуана. Бейсболист Алекс Родрикес, велосипедист Лэнс Армстронг и пловец Майкл Фелпс — среди многих спортсменов всех уровней соревнований, которые не прошли тесты на допинг.
В статье ESPN говорилось, что Шарапова принимала милдронат по состоянию здоровья.Этот препарат недавно был запрещен, так как он способствует усвоению кислорода и повышению выносливости. Сообщается, что Шарапова принимала препарат из-за нерегулярной ЭКГ и низкого уровня магния.
Мне стало интересно посмотреть на препараты из запрещенного списка Всемирного антидопингового агентства. Если Шарапова могла принимать лекарство по состоянию здоровья, то все, что я принимала, можно было бы запретить. Я был потрясен, когда прокрутил список вниз и увидел, что было в нем. Тамоксифен. Верно! Препарат, который используется для борьбы с раком груди, теперь внесен в список запрещенных.Вот и моя олимпийская мечта!
Дальнейшее изучение Тамоксифена и причин запрета было интригующим. У мужчин, принимающих анаболические стероиды (тестостерон), часто развивается мужская грудь. Тамоксифен, как лекарство, обладает способностью увеличивать выработку тестостерона в организме. Это может препятствовать росту мужской груди.
Если тамоксифен был в списке запрещенных веществ, то должны были быть спортсмены, принимавшие этот препарат. В 2011 году олимпийский пловец Любос Крижко дал положительный результат на тамоксифен.В 2014 году баскетболист Ник Калатес также дал положительный результат. Его тестирование не показало никаких других следов PED или тестостерона. Он сообщил, что принимал безрецептурные добавки для лечения частного, но распространенного заболевания (многие предполагают, что это было лечение облысения). Ему неизвестно, что в этой добавке в качестве ингредиента использовался тамоксифен. Совсем недавно (2015 г.) бейсболистка Тара Харберт была приговорена к 8-летнему отстранению от приема тамоксифена.
Думаю, вы можете сказать, что я был шокирован, увидев, что мой антиэстрогеновый противораковый препарат был в списке запрещенных веществ.От борьбы до бейсбола и международных соревнований — мои мечты о достижении успеха были просто выброшены в окно. Черт! Помимо того факта, что я никогда не предназначался быть профессиональным спортсменом, грустно видеть, что мне не позволят играть из-за того, что я ежедневно принимаю лекарства, чтобы сдержать рак груди.
Узнайте больше о битве Анджелы против рака груди.
Продолжение статьи
Наши популярные программы
Посмотрите, как мы делаем разницу для людей, домашних животных и планеты и как вы можете принять участие!
Методы выявления злоупотребления «антиэстрогенами и ингибиторами ароматазы» в спорте
Обзорная статья — Биомедицинские исследования (2017) Том 28, выпуск 16
Методы выявления злоупотребления «антиэстрогенами и ингибиторами ароматазы» в спорте
Станислава Иванова 1 * , Калин Иванов 1 , Элина Петкова 2 , Станислав Георгиев 2 и Деница Кираджийская 3
1 Фармацевтический факультет, кафедра фармакогнозии и фармацевтической химии, Медицинский университет Пловдива, Пловдив, бул. 15-А, Болгария
2 Фармацевтический факультет, Департамент фармацевтических наук, Медицинский университет Пловдива, Пловдив, бул. 15-А, Болгария
3 Фармацевтический факультет, Отделение химических наук, Медицинский университет Пловдива, Пловдив, бул. Васила Априлова. 15-А, Болгария
- * Автор, ответственный за переписку:
- Станислава Иванова
Фармацевтический факультет Кафедра фармакогнозии и фармацевтической химии
Медицинский университет Пловдива, Пловдив
Васил Априлов бул.15-А, Болгария
Дата принятия: 24 июля 2017 г.
Аннотация
Блокаторы эстрогенов и ингибиторы ароматазы, которые используются в основном для лечения рака груди, в современной клинической практике считаются основными лекарственными средствами. Текущая социальная проблема и проблема здоровья заключается в том, что многие спортсмены злоупотребляют этими двумя категориями лекарств, чтобы противодействовать побочным эффектам анаболических стероидов как части их стероидного цикла, для увеличения концентрации тестостерона за счет стимуляции биосинтеза тестостерона, а также для уменьшения и предотвращения симптомов избытка эстрогена. .В данной статье рассматриваются наиболее подходящие методы обнаружения этих веществ и их метаболитов в биологических образцах. Он также резюмирует историческое развитие этих препаратов и их фармакологические аспекты. Мы описали трудности и сильные стороны аналитических процедур, которые можно использовать для допинг-контроля этих веществ. Поиск литературы осуществлялся через Medline / PubMed, базу данных Scopus, поиск в Web of Knowledge, а также поиск в Интернете по заранее определенным ключевым словам.Мы также проанализировали многие протоколы ВАДА. Настоящий обзор основан на 69 публикациях.
Ключевые слова
Антиэстрогены, ингибиторы ароматазы, тамоксифен, анастрозол, летрозол, допинг
Введение
Термин «антиэстрогены» объединяет некоторые блокаторы эстрогена и селективные модуляторы рецепторов эстрогена. Хотя по некоторым определениям ингибиторы ароматазы (ИА) могут считаться антиэстрогенами, они относятся к лекарствам особого класса [1]. Ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол, экземестан) подавляют выработку эстрогенов путем ингибирования ароматазы, тогда как блокаторы эстрогена (тамоксифен, торемифен и кломифен) блокируют рецепторы эстрогена и, таким образом, предотвращают взаимодействие эстрогена с рецепторами [2-23]. Оба класса препаратов используются в основном для лечения рака груди. Всемирная организация здравоохранения включила многие из этих препаратов в Список основных лекарственных средств. К сожалению, эти две категории лекарств не только используются для лечения патологических состояний, но также используются спортсменами для противодействия побочным эффектам анаболических стероидов в рамках их стероидного цикла для повышения концентрации тестостерона путем стимуляции биосинтеза тестостерона, а также для уменьшения и предотвращения симптомов заболевания. избыток эстрогенов — гинекомастия и задержка воды.С 1 st сентября 2001 года использование ингибиторов ароматазы запрещено ВАДА. Считается, что если спортсмен употребляет ингибиторы ароматазы или антиэстроген, он злоупотребляет также анаболическими стероидами. Блокада действия эстрогенов также рассматривается как форма непрямого андрогенного допинга, которая может стимулировать устойчивое, хотя и умеренное, увеличение секреции эндогенного лютеинизирующего гормона (ЛГ) в физиологических пульсирующих паттернах, достаточных для поддержания умеренного увеличения концентрации тестостерона в крови [24-26]. Установлено, что эти препараты стабильно повышают концентрацию тестостерона в крови у мужчин до 50% [24]. Антиэстроген вызывает рефлекторное повышение секреции гонадотропинов гипофизом и уровня тестостерона в крови [24,27-37]. Аналогичное повышение концентрации тестостерона в крови отмечается при применении ингибиторов ароматазы, таких как экземестан и анастрозол [24,38,39].
Материалы и методы
Поиск литературы осуществлялся через Medline / PubMed, базу данных Scopus, поиск в Web of Knowledge, а также поиск в Интернете по ключевым словам «допинг», «спорт», «ингибиторы ароматазы», «антиэстрогены», «антиэстрогены», «Блокаторы эстрогенов», «тамоксифен», «кломифен», «экземестан», «летрозол», «анастрозол» и «форместан».Настоящий мини-обзор основан на 69 публикациях, удовлетворяющих критериям поиска. Наше исследование ограничивалось наиболее часто используемыми спортсменами антиэстрогенами и ингибиторами ароматазы.
Результаты и обсуждение
Всемирное антидопинговое агентство (WADA) объединило науку и медицину для разработки адекватных и эффективных методов обнаружения допинговых веществ. Целью ВАДА является создание чистой спортивной культуры, поскольку злоупотребление допингом приводит к множеству негативных последствий в различных аспектах: профессиональных, социальных и медицинских.Злоупотребление антиэстрогенами и ингибиторами ароматазы — актуальная и серьезная проблема профессионального спорта. ВАДА профинансировало множество проектов по идентификации и обнаружению этих допинговых веществ в биологических образцах, исследуя новые модели для улучшенного обнаружения. Многие независимые исследователи также работают в этой области, но методы обнаружения антиэстрогенов и ингибиторов ароматазы по-прежнему остаются сложной проблемой. Согласно Запрещенному списку ВАДА антиэстрогены и ингибиторы ароматазы классифицируются как гормоны и модуляторы метаболизма.Гормоны и модуляторы метаболизма делятся на 5 категорий (, таблица 1, ).
Ингибиторы ароматазы, включая, но не ограничиваясь ими, | Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), включая, но не ограничиваясь ими, | Другие антиэстрогенные вещества, включая, помимо прочего, | Агенты, модифицирующие функцию (ы) миостатина, включая, но не ограничиваясь ими, | Модуляторы метаболизма |
---|---|---|---|---|
Анастрозол | Ралоксифен | Кломифен | Ингибиторы миостатина | Активаторы AMP-активированной протеинкиназы |
Андроста-1,4,6-триен-3,17-дион (андростатриендион) | Тамоксифен | Циклофенил | Инсулиновые и инсулино-миметики | |
Экземестан | торемифен | Фулвестрант | Мельдоний | |
Форместан | Триметазидин | |||
Летрозол | ||||
Тестолактон |
Таблица 1. Гормоны и модуляторы метаболизма запрещены ВАДА [4].
Первые три категории (ингибиторы ароматазы, SERM и другие антиэстрогенные вещества) используются в спорте спортсменами, злоупотреблявшими анаболическими андрогенными стероидами (ААС) для предотвращения гинекомастии и повышения уровня тестостерона (непрямой допинг). Андрогены можно легко превратить в эстроген, и у спортсмена разовьется гинекомастия. Ароматаза — это фермент, ответственный за превращение андрогенов в эстроген, и ключевой фермент в биосинтезе эстрогенов [6].
Гинекомастия определяется как наличие пальпируемой ткани молочной железы у мужчин [5] и может быть вызвана множеством различных факторов, включая лекарственные препараты (, таблица 2, ).
Причина | Этиология |
---|---|
Избыток эстрогена | 1. Экзогенные эстрогены: воздействие ароматизируемых андрогенов (злоупотребление ААС). |
2. Эндогенные эстрогены: повышенная секреция яичками, повышенная секреция надпочечников, синдром избытка ароматазы, гипертиреоз, алкогольный цирроз печени и другие. | |
Андрогенная недостаточность | Гипогонадизм. |
Измененное соотношение андроген / эстроген в сыворотке | 1. Половое созревание. |
2. Возобновление гинекомастии. | |
3. Цирроз печени. | |
4. Почечная недостаточность и диализ. | |
5. Гипертиреоз. | |
6. Лекарственные препараты. | |
Пониженное действие андрогенов | 1. Использование антагонистов рецепторов андрогенов, таких как бикалутамид и др. |
2. Отсутствие или дефект рецепторов андрогенов. | |
3. Болезнь Кеннеди. |
Таблица 2. Факторы, вызывающие гинекомастию [5].
Мы обнаружили, что в последние несколько лет наиболее популярными ИИ среди спортсменов являются летрозол и анастрозол, а среди блокаторов эстрогена — кломифен и тамоксифен. Мы обнаружили, что этими лекарствами злоупотребляют спортсмены как женского, так и мужского пола. В 2013 году из-за положительного результата теста на кломифен Камарена-Уильямс был отстранен от антидопингового агентства США на 6 месяцев.В 2014 году у бразильской спортсменки по джиу-джитсу Габриэль Лемос Гарсиа был обнаружен кломифен. В том же году боулинг Шеннон О’Киф также дал положительный результат на кломифен. В 2015 году бейсболистка Тара Харберт провалила допинг-тесты. Она сдала положительные образцы на метаболиты тамоксифена. В июле 2016 года спортсмен UFC Джон Джонс дал положительный результат на два запрещенных вещества — кломифен и летрозол. В 2016 году другой спортсмен UFC Брок Леснар дал положительные пробы на кломифен и его метаболит 4-гидроксикломифен.В октябре 2016 года атлет UFC Адам Хантер был приговорен к двум годам наказания после положительного результата теста на несколько запрещенных веществ. Его образцы были положительными на метаболит тамоксифена, метаболиты болденона, метаболиты метандиенона, метаболит дростанолона и кленбутерол. Не все спортсмены, употребляющие эти допинговые вещества, сдают положительные пробы на допинг. Некоторые спортсмены могут отказаться от тестирования и получить штраф, а некоторые спортсмены могут быть признаны «чистыми», если все метаболиты запрещенных веществ были исключены во время тестирования.Обычно спортсмены используют кломифен в качестве терапии после анаболического стероидного цикла, потому что он стимулирует гипофиз к высвобождению большего количества лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что, в свою очередь, будет стимулировать повышенную выработку естественного тестостерона. Это дает много преимуществ для спортсменов, которые злоупотребляли ААС, потому что после цикла ААС естественный уровень тестостерона очень низкий из-за подавления, вызванного употреблением анаболических стероидов. Цитрат тамоксифена используется как во время, так и после курса анаболических стероидов и очень часто сочетается с препаратом AI. Летрозол и Анастрозол используются спортсменами в основном во время циклов ААС.
Ингибиторы ароматазы
Внедрение ингибиторов ароматазы для лечения раннего и метастатического рака молочной железы было одним из основных достижений в эндокринной терапии рака молочной железы [17]. ИИ были разработаны как нехирургическая терапия для снижения выработки эстрогена у пациентов с гормонально-чувствительными опухолями [7]. Важно отметить, что ингибирование ароматазы зависит от дозы.Ингибиторы ароматазы можно разделить на первое, второе и третье поколение (, таблица 3, ). AI можно также разделить по химической структуре на две другие категории: стероидные и нестероидные. Стероидные ингибиторы, такие как форместан и экземестан, подавляют активность ароматазы, имитируя субстрат андростендион. Летрозол и анастрозол, которые являются нестероидными ингибиторами ферментов, подавляют активность фермента, связываясь с гемовым железом фермента.
AI | Поколение | Лечебная форма | Период полураспада | Прочая информация |
---|---|---|---|---|
Форместан | II | Ампула (депо) | 30 ч | В настоящее время в клинической практике не используется.Однако это вещество доступно на черном рынке в виде геля для местного применения. Эти формы в основном используются бодибилдерами. |
Таблица 3. Период полураспада некоторых ингибиторов ароматазы.
Ингибиторы ароматазы первого поколения, такие как аминоглутетимид, оказались относительно слабыми и неспецифическими, поскольку они также могут блокировать другие стероидогенные ферменты [7-9]. В результате усилий по созданию AI второго поколения был синтезирован форместан (4-гидроксиандрост-4-ен-3,17-дион).Он был подвергнут биотрансформации с помощью Rhizopus oryzae с образованием известного 4 бета, 5 альфа-дигидроксиандростан-3,17-диона в качестве основного продукта и подвергнут биоконверсии Beauveria bassiana с получением известного восстановленного 4,17 бета-дигидроксиандрост-4-ен-3- один и 3 альфа, 17 бета-дигидрокси-5 бета-андростан-4-он и новый 4, 11 альфа, 17 бета-тригидроксиандрост-4-ен-3-он [13]. ИИ второго поколения: 4-гидроксиандростендион (форместан) и фадрозол (CGS 16,949A) оказались значительно более эффективными и лучше переносились, чем аминоглутетимид, но не показали какого-либо значительного преимущества по сравнению с тамоксифеном [7,10].В конце 1980-х — начале 1990-х годов началась разработка ИИ третьего поколения. Ученые уже определили два различных механизма ингибирования ароматазы, которые привели к разработке ИИ третьего поколения. III rd ИИ поколения можно разделить на две категории: тип I и тип II. Ингибиторы ароматазы I типа являются аналогами андрогенов, они считаются инактиваторами ароматазы. Тип I вмешивается в сайт связывания субстрата фермента и блокирует ферментный комплекс, создавая неразрывную ковалентную связь между ингибитором и белком фермента [7].Тип II — это нестероидные препараты: анастрозол, который был запатентован в 1987 году и разрешен для медицинского применения в 1995 году [15], и летрозол, которые блокируют цепь переноса электронов простетической группой цитохрома P450 комплекса ароматазы, действуя как конкурентные ингибиторы, обратимо связанные с активный ферментативный сайт [7].
Антиэстрогены
Антиэстрогены — это вещества, которые способны противодействовать многим действиям эстрогенов.
Они имеют длительный период полураспада в сыворотке крови, и во время их действия in vivo подвергаются биотрансформации в более полярные формы, которые имеют более высокое сродство к рецепторам эстрогенов [19].Первоначальный класс антиэстрогенов — это препараты, которые конкурентно связываются с рецепторами эстрогена α и / или β, чтобы блокировать действие эстрогена. Оригинальными антиэстрогенами являются нестероидные препараты: холоротрианизен, этамокситрифетол, кломифен и тамоксифен [24,28]. Впоследствии были разработаны новые блокаторы рецепторов эстрогена как класс частичных или смешанных аналогов эстрогенов, обладающих тканеспецифическим агонистическим или антагонистическим действием: ралоксифен, торемифен, дролоксифен, лазоксифен, идоксифен, арзоксифен и базедоксефин [24].Фулвестрант — новый препарат, который также считается антиэстрогеном. Это первый в своем классе стероидный аналог эстрогена. Это селективный разрушитель рецепторов эстрогена. Он не блокирует рецептор эстрогена, а дестабилизирует и разрушает его [29].
Почти шестьдесят лет назад Lerner et al. открыл первый нестероидный антиэстроген [2]. В 1960 году Дженсен и др. идентифицировали мишень для лекарственного действия антиэстрогенов рецепторов эстрогена. Тамоксифен, который был синтезирован в 1967 году, представляет собой антиэстроген, который используется в адъювантной эндокринной терапии раннего рака груди и злокачественных заболеваний груди [21,22].У мужчин он увеличивает эндогенную продукцию андрогенов. Из-за своих свойств тамоксифен часто неправильно используют в некоторых видах спорта. В настоящее время биохимический механизм действия тамоксифена широко изучен и включает два активных метаболита [40]. Тамоксифен является пролекарством, которое метаболизируется в печени изоформ цитохрома P450 CYP2D6 и CYP3A4 с образованием активных метаболитов, таких как 4-гидрокситамоксифен (4-OHT) и N-десметил-4-гидрокситамоксифен, которые имеют в 30-100 раз большее сродство с эстрогеном. рецепторов, чем сам тамоксифен [26,27,41].Тамоксифен выводится в основном с фекалиями. Сообщалось о двухфазной экскреции, а конечный период полувыведения может превышать 7 дней [22].
В 1956 году Палополи и др. синтезировали кломифен. В 1959 г. был запатентован кломифен. Восемь лет спустя он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах. Введение цитрата кломифена в клиническую медицину в 1967 году произвело революцию в лечении бесплодия и синдрома поликистозных яичников [30]. Позже он был одобрен для других терапевтических показаний.Кломифен считается очень важным лекарством и включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. По своей химической структуре кломифен является производным трифенилэтилена. Это смесь двух геометрических изомеров: энкломифена и зукломифена, которые способствуют эстрогенным и антиэстрогенным свойствам кломифена. Из-за наличия диэтиламино-группы кломифен иногда называют катехол-эстрогеном [30]. Он действует как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM), подобно тамоксифену и ралоксифену [42]. Цитрат кломифена выводится в основном через кишечник. Через пять дней после перорального приема выводится 51%. Однако некоторое количество кломифена продолжает выводиться как минимум в течение 6 недель [30,43]. Таким образом, спортсмен может дать положительный результат на допинг кломифена даже через 6 недель после последнего приема.
Побочные эффекты антиэстрогенов и ингибиторов ароматазы
AI и EB — это лекарства, отпускаемые по рецепту, которые имеют много преимуществ при некоторых патологических состояниях, но также могут вызывать множество побочных эффектов.К сожалению, эти лекарства можно было легко купить через различных нелегальных интернет-сайтов людьми любого возраста. Мы обнаружили, что эти интернет-магазины предлагают множество оригинальных продуктов, дженериков, а также продукты сомнительного происхождения и качества. Важно отметить, что продажа рецептурных лекарств через Интернет является незаконной и может привести ко многим негативным последствиям для здоровья. Мы обнаружили, что, хотя Руководство по клинической практике в онкологии рекомендует чередовать антиэстрогенную терапию с терапией ИИ, многие спортсмены используют обе группы препаратов одновременно, что приводит к более серьезным побочным эффектам.
Хотя антиэстрогены и ингибиторы ароматазы очень привлекательны для многих спортсменов, мы обнаружили, что соотношение польза-риск показывает, что любое злоупотребление этими препаратами чрезвычайно опасно.
Основными побочными эффектами злоупотребления антиэстрогенами являются: помутнение зрения, боль, запор, кашель, диарея, приливы, потеря аппетита, тошнота, боль в горле, боль или расстройство желудка, потливость, покалывание или жжение, проблемы со сном, рвота, слабость, увеличение веса, рвота.Около 25% спортсменов, злоупотреблявших антиэстрогенами, заявили о приливах, тошноте и рвоте.
Побочные эффекты от применения антиэстрогенов можно систематизировать по 12 различным категориям:
1. Скелетно-мышечная боль (боль в спине, костях, груди, суставах или тазу).
2. Метаболический (гиперкальциемия).
3. Побочные эффекты со стороны печени (желтуха, пелиозный гепатит, стеатогепатит, холестаз и массивный некроз печени).
4. Гематологический (тромбоцитопения, лейкопения).
5. Глазной (нечеткое зрение; красные, раздраженные глаза).
6. Сердечно-сосудистая система (медленное или учащенное сердцебиение).
7. Респираторный (кашель).
8. Эндокринная.
9. Побочные эффекты со стороны нервной системы (беспокойство, депрессия и головная боль).
10. Иммунологический (гриппоподобные симптомы).
11. Дерматология.
12. Прочее.
Ингибиторы ароматазы часто вызывают боли в мышцах и суставах, проблемы с сердцем, а также могут повышать уровень холестерина.Наиболее частыми побочными эффектами этих препаратов являются симптомы менопаузы, такие как приливы, ночная потливость и сухость влагалища. Ингибиторы ароматазы также ускоряют истончение костей, что может привести к остеопорозу.
1. Метаболический (анорексия, гиперхолестеринемия).
2. Побочные эффекты со стороны нервной системы (головная боль, сонливость).
3. Дерматологические (кожная сыпь, раздражающая лихорадка).
4. Опорно-двигательный.
5. Желудочно-кишечный тракт.
6.Другие.
Методы обнаружения ингибиторов ароматазы в биологических образцах
Методы определения летрозола: Schänzer et al. (Немецкий спортивный университет) разработали масс-спектрометрический метод, который включен в существующие процедуры скрининга допинговых веществ. Картина фрагментации показывает подходящие ионные переходы при m / z 294/225, 294/210, 294/142 и 294/130 [3]. Характеристика метода показывает линейную и гомоскедастическую калибровочную кривую с пределом обнаружения 0.02 нг анастрозола на миллилитр, а также высокая точность. Отличным инструментом для выявления злоупотребления летрозолом является скрининг бис- (4-цианофенил) -метанола на метаболит летрозола с помощью GCMS. EI-MS фрагментация + образец производного TMS показывает подходящие ионы с высокой интенсивностью (m / z 217 (M-89 / базовый пик), m / z 291 (M + -15) и m / z 306 (M +)) . При валидации метода показана линейная и гомоскедастическая калибровочная кривая с предполагаемым нижним пределом обнаружения 4,4 нг / мл [3].Родригес и др. разработали метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с детектированием флуоресценции для определения летрозола в образцах мочи. Метод предлагает высокую точность и аккуратность, но при этом он прост и может успешно применяться для допинг-контроля. Единственный этап подготовки пробы — развести мочу в подвижной фазе (1: 2, об. / Об.). Подвижная фаза представляет собой фосфатный буфер 80 мМ (pH 3,0) и ацетонитрил (65:35, об. / Об.) При скорости потока 1,0 мл / мин. Аналиты детектировались при 295 нм после возбуждения на 230 нм [16].Летрозол может быть обнаружен также в плазме человека с помощью ВЭЖХ с детектированием флуоресценции: разделение было достигнуто на колонке с монолитным кремнеземом с использованием ацетонитрил-фосфатного буфера. Для количественного определения использовался флуоресцентный детектор с длинами волн возбуждения и испускания 230 и 295 нм. Минимальные пределы количественного определения (LOQ): 0,5 нг / мл -1 . Метод включает простую, пошаговую процедуру извлечения с полным извлечением [18].
Методы обнаружения форместана: Вещество внесено в список запрещенных ВАДА в 2004 году.Недавние исследования показали, что форместан в небольших количествах вырабатывается эндогенно. Более низкие концентрации могут быть связаны с эндогенным производством, а не с использованием допинга, что очень затрудняет аналитическую процедуру. Обычно требуется дальнейшее исследование, чтобы доказать точное происхождение путем определения изотопного отношения углерода [12]. Основные аналитические методики, разработанные для применения в тестировании спортивных наркотиков, основаны на газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС) или жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС), нацеленные на сам форместан или 4-гидрокситестостерон [44,45]. Торре и др. разработали аналитические методологии, основанные на ГХ / МС и ЖХ / МС, для самого форместана. Эта работа была проектом ВАДА. Исследователи обнаружили, что следы форместана могут вырабатываться эндогенно и обнаруживаться в образцах мочи в низких концентрациях (0,5-20 нг / мл), и, таким образом, с 2011 года в соответствии с правилами ВАДА обязательно выполнять подтверждение на основе отношения изотопов к массе. Спектрометрия (IRMS) для оценки синтетического происхождения форместана перед выдачей отрицательного результата анализа.Разработанные IRMS методы требуют двух последовательных жидкостных хроматографических очисток (ВЭЖХ) перед получением экстрактов адекватной чистоты. Это очень сложный анализ, и проблема в том, что не все антидопинговые лаборатории в настоящее время готовы выполнять такие IRMS-анализы [11]. Исследователи Polet et al. предложили нижний предел концентрации 25 нг / мл ниже уровня обнаруженного форместана, чтобы рассматривать его как эндогенный, и дальнейшие исследования не требуются [12].
Методы обнаружения анатрозола: Метаболиты анатрозола необходимы для его обнаружения в биологических образцах.Анастрозол метаболизируется в печени [46]. В печени он подвергается окислению (катализируемому CYP3A4) с образованием гидроксианастрозола, который в дальнейшем может подвергаться глюкуронированию (катализируемому UGT1A4) с образованием конъюгированного гидроксианастрозола. Он также может быть непосредственно глюкуронидирован до N-глюкуронида анастрозола [47–49]. Примерно 60% введенной дозы анастрозола выводится в виде метаболитов, а еще 10% выводится в неизмененном виде с мочой [49,50]. Триазол, гидроксил-анастрозол, гидроксиланастрозолеглюкуронид и анастрозолеглюкуронид являются основными метаболитами анастрозола, которые могут быть обнаружены в плазме и моче человека.Методы обнаружения анастрозола как допингового вещества должны быть достаточно чувствительными, чтобы обнаруживать как анастрозол, так и его метаболиты. В настоящее время методы газовой хроматографии широко используются для количественного определения анастрозола в биологических образцах. Эти методы очень производительны, но также трудоемки и требуют обширной очистки образца для удаления соэкстрагированных соединений из биологической матрицы перед использованием. Другими чувствительными и специфическими методами обнаружения анастрозола являются методы жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (ЖХ-МС / МС), основанные на интерфейсах химической ионизации при атмосферном давлении (APCI) и ионизации электрораспылением (ESI).Единственным недостатком этих методов является трудоемкость пробоподготовки [50].
Методы обнаружения аминоглютетимида: Наиболее подходящим методом для обнаружения злоупотребления аминоглютетимидом в моче является масс-спектрометрия.
Методы выявления злоупотребления блокаторами эстрогенов
Методы обнаружения тамоксифена: Одним из первых методов обнаружения тамоксифена была тонкослойная хроматография [51].У этого метода было много недостатков, и в настоящее время он заменен множеством различных, более производительных, чувствительных аналитических процедур. В период с 1978 по 1987 год наиболее популярным методом обнаружения тамоксифена была газовая хроматография-масс-спектрофотометрия [52-54]. В начале 80-х гг. 20–– гг. Был разработан метод ВЭЖХ с постколоночной активацией флуоресценции для обнаружения тамоксифена [40,55]. В начале 90-х годов 20–– годов многие методы ВЭЖХ для обнаружения тамоифена были усовершенствованы, что позволило легко обрабатывать большое количество образцов [56].В настоящее время наиболее подходящими и используемыми методами обнаружения тамоксифена и метаболитов являются ЖХ-МС / МС [40,57-60]. Эти методы очень специфичны, чувствительны и достаточно быстры. Brown et al. синтезировали сигнальный полимер с молекулярным отпечатком для легкого обнаружения тамоксифена и его метаболитов. 6-Винилкумарин-4-карбоновая кислота (VCC) была синтезирована из 4-бромфенола с получением флуоресцентного мономера, который отключался при связывании тамоксифена. Кломифен использовался в качестве шаблона для импринтинга. Кломифен обладает способностью подавлять флуоресценцию кумарина. Полимеры без отпечатка и с отпечатком были синтезированы с использованием 6-винилкумарин-4-карбоновой кислоты, метакриловой кислоты в качестве мономера основной цепи и диметакрилата этиленгликоля в качестве сшивающего агента, их измельчали и просеивали до размеров частиц в диапазоне от 45 до 25 мкм. Результаты экспериментов по повторному связыванию показали, что в то время как полимер без импринта демонстрировал незначительное повторное связывание, импринтированный полимер имеет очень сильное сродство к кломифену, а также к тамоксифену.Флуоресценция импринтированного полимера подавляется кломифеном, 4-гидрокситамоксифеном и тамоксифеном [20]. Báezl et al. разработали очень успешный метод обнаружения метаболитов тамоксифена в образцах мочи: гидроксиметокситамоксифен был обнаружен в моче с помощью газовой хроматографии-масс-селективного обнаружения с использованием селективного ионного мониторинга [22]. Исследователи сообщают, что неизмененный тамоксифен не выводится, и при использовании этого метода основной метаболит, гидроксиметокситамоксифен, можно было обнаружить через 7 дней после приема [22]. Метаболиты тамоксифена в моче также могут быть успешно обнаружены с помощью квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией [23]. Слабые и сильные стороны различных аналитических процедур для обнаружения тамоксифена, других блокаторов эстрогена и AI описаны в Таблице 4 .
Аналитическая процедура | Подходит для обнаружения | Трудности | Сильные стороны |
---|---|---|---|
Gerace et al.разработали протокол быстрого скрининга для одновременного определения аминоглютетимида, анастрозола, кломифена, дростанолона, форместана, летрозола, местеролона, тамоксифена, тестолактона и пяти их метаболитов в моче человека. Метод был успешно протестирован на реальных образцах, полученных в результате клинического лечения госпитализированных пациентов. Первым этапом аналитической процедуры был ферментативный гидролиз. Вещества извлекались из мочи одновременно с простой жидкостной экстракцией в щелочных условиях. После дериватизации аналиты анализировали с помощью быстрой газовой хроматографии / масс-спектрометрии (быстрая ГХ / МС). Использование короткой колонки, высокой скорости потока газа-носителя и быстрого изменения температуры обеспечило эффективное разделение всех аналитов примерно за 4 мин, что позволило обеспечить скорость обработки 10 образцов / час [61]. | Одновременное определение аминоглютетимида, анастрозола, кломифена, дростанолона, форместана, летрозола, местеролона, тамоксифена, тестолактона и пяти их метаболитов. | • Необходимо провести ферментативный гидролиз. | • Одновременное определение аминоглютетимида, анастрозола, кломифена, дростанолона, форместана, летрозола, местеролона, тамоксифена, тестолактона и пяти их метаболитов в моче человека. • Метод быстрый. |
• Жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией с времяпролетной системой: образцы экскреции с мочой трех селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM) с общей структурой трифенилэтилена: кломифен, торемифен и тамоксифен, полученные после перорального приема одного После автоматической настройки и калибровки оборудования, после автоматической настройки и калибровки оборудования, в режиме положительного полного сканирования с использованием источника ионизации электроспреем [62] анализировали дозу каждого лекарственного средства с использованием времяпролетной системы. | Одновременное определение кломифена, торемифена и тамоксифена. | Отсутствие сертифицированных стандартных образцов не позволяет точно определить предел обнаружения (LOD) всех метаболитов. | • Обнаружение большинства важных метаболитов. • Обнаружение очень низкой концентрации. |
Газовая хроматография в сочетании с детектированием на квадрупольном масс-спектрометре [63]. | Кломифен и его метаболиты | • Высокая избирательность. • Предел обнаружения обнаружен при 25 нг / мл -1 . • r 2 = 0,9966. | |
Количественное определение тамоксифена и трех метаболитов в плазме с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с детектированием флуоресценции [64]. | Тамоксифен и N-десметилтамоксифен, 4-гидрокситамоксифен, Z-4-гидрокси-N-десметилтамоксифен в плазме крови человека. | • Чувствительный и воспроизводимый метод. • Относительно простая процедура. | |
Жидкостный хроматографический масс-спектрометрический метод (LC-MS / MS) для обнаружения тамоксифена и метаболитов в плазме крови [40]. | Тамоксифен и метаболиты. | • Процедура относительно проста. • Метод специфический. • Метод точный и чувствительный. | |
Метод количественного определения тамоксифена и одного метаболита тамоксифена (4HT), включающий прямую экстракцию из плазмы или ионную парную экстракцию для цельной крови [40,65]. | Тамоксифен и один метаболит тамоксифена. | • Большой объем образца. • Для экстракции требуются большие объемы органических растворителей. • Метод, требующий больших затрат времени. • Обнаружение только одного метаболита. • Не подходит для большого количества образцов. | • Простой и легкий способ. |
Метод ВЭЖХ с постколоночной активацией флуоресценции [55]. | Тамоксифен и метаболиты. | • Для этого метода требуется корпус с воздушным охлаждением для флуоресцентной активации тамоксифена. • Не все идентифицируемые в настоящее время метаболиты тамоксифена могут быть обнаружены. • Не подходит для допинг-контроля. • Для этого метода требуются отражатели из алюминиевой фольги и генерирование озона. • Сложная процедура. | |
Низкодисперсная жидкостная хроматография. Метод основан на одностадийном осаждении белка ацетонитрилом с последующим прямым вводом в колонку с возможностью автоматизации партий образцов [40,66]. | Тамоксифен и метаболиты. | Метод не подходит для большинства аналитических лабораторий. | |
Метод ионно-парной ВЭЖХ с детектированием флуоресценции.Аналиты извлекаются из биологической жидкости диэтиловым эфиром и затем превращаются в флуоресцентные производные фенантрена путем облучения УФ-светом. Флуорофоры разделяют с помощью парной ионной хроматографии на обращенно-фазовой (C18) колонке. Спектрофлуориметрический мониторинг элюента колонки позволяет количественно определять аналиты как их производные фенантрена до уровней 100 пг / мл плазмы [67]. | Тамоксифен и три метаболита тамоксифена. | Метод, требующий много времени: необходимость фотохимического преобразования (20 минут или более) и использование ацетоновой бани с сухим льдом. | • Тамоксифен и три метаболита тамоксифена. |
Высокоэффективная жидкостная хроматография в сочетании с тандемной масс-спектрометрией с фотораспылением. Аналит и I.S. были экстрагированы из 200 мкл плазмы человека методом жидкостно-жидкостной экстракции с использованием смеси диэтиловый эфир: дихлорметан (70:30, об. / об.). Экстракты удаляли и сушили в органической фазе, затем восстанавливали 200 мкл смеси ацетонитрил: вода (50:50; об. / Об.). Экстракты анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией с фотораспылением (ВЭЖХ-МС-МС).Хроматографию проводили изократически на аналитической микроаналитической колонке Genesis, C18 4 (100 мм × 2,1 мм внутренний диаметр). Метод имел время хроматографического анализа 2,5 мин и линейную калибровочную кривую в диапазоне 0,05-10 нг / мл (-1) [68]. | Анастрозол | • Быстрый метод. • Чувствительный метод. • Особый метод; • Метод позволяет обнаруживать анастрозол даже в очень низких концентрациях. |
Таблица 4. Аналитические процедуры выявления ИИ и блокаторов эстрогенов: трудности и сильные стороны.
Обнаружение кломифена: Ganchev et al. предложили тандемную масс-спектрометрию с жидкостной хроматографией, электрораспылением и ионизацией с быстрым разрешением для количественного определения изомеров метаболита кломифена в плазме крови человека. Этот метод является быстрым, чувствительным, специфическим и подходит для количественного определения (E) и (Z) -изомеров кломифена и их предполагаемого N-дезэтила, N, N-дидэстила, 4-гидрокси и 4-гидрокси-N-дезэтила. метаболиты и N-оксиды в плазме человека. После осаждения белка все аналиты разделяют на ZORBAX Eclipse plus C18 1.Колонка 8 мкм с градиентом 0,1% муравьиной кислоты в воде и 0,1% муравьиной кислоты в ацетонитриле и обнаружена на тройном квадрупольном масс-спектрометре с положительной ионизацией электрораспылением в режимах мониторинга множественных реакций. Нижний предел количественного определения метаболитов колебался от 0,06 нг / мл для N-оксидов кломифена до 0,3 нг / мл для (E) -Ndesethylclomiphene [69]. Газовая хроматография в сочетании с системой обнаружения квадрупольного масс-спектрометра также является очень подходящим методом для обнаружения кломифена и его метаболитов.Исследователи обнаружили, что гидроксикломифен, основной метаболит, который отслеживается для допинг-контроля, исчезает из мочи относительно быстрее, чем гидроксиметоксикломифен. Поэтому рекомендуется контролировать этот дополнительный предлагаемый метаболит [42].
Заключение
Неоспоримый факт, что с развитием фармации и медицины допинг также эволюционировал. В настоящее время связь между спортом и наукой стала сильнее, чем когда-либо, потому что, создав чистую допинговую спортивную культуру, наука поможет спорту.Большинство допинговых веществ опасны для здоровья спортсмена и могут вызвать множество негативных последствий. Блокаторы эстрогенов и ингибиторы ароматазы являются жизненно важными лекарствами, но также опасными допинговыми веществами. В настоящее время образцы мочи и крови являются единственными матрицами, разрешенными для допинг-тестирования Всемирным антидопинговым агентством. Наиболее подходящими аналитическими процедурами для их обнаружения в биологических образцах являются методы ВЭЖХ / МС и ГХ / МС, но исследователи все еще исследуют новые модели для улучшенного обнаружения.
Список литературы
- Риггинс РБ, Бутон А.Х., Лю М.К., Кларк Р. Антиэстрогены, ингибиторы ароматазы и апоптоз при раке молочной железы. Vitam Horm 2005; 71: 201-237.
- Macgregor JI, Jordan VC. Основное руководство по механизмам действия антиэстрогенов. Pharmacol Rev 1998; 50: 151-196.
- https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/schanzer_development.doc_0.pdf6.
- Всемирное антидопинговое агентство. Запрещенный список. ВАДА 2017.
- Carlson HE.Подходите к пациенту с гинекомастией. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 15-21.
- De Ronde W, de Jong FH. Ингибиторы ароматазы у мужчин: эффекты и варианты лечения. Репрод Биол Эндокринол2011; 9: 93.
- Nabholtz J-MA. Долгосрочная безопасность ингибиторов ароматазы при лечении рака груди. Therap Clin Risk Management 2008; 4: 189-204.
- Samojlik E, Veldhuis JD, Wells SA. Сохранение секреции андрогенов во время подавления эстрогенов аминоглютетимидом при лечении метастатической карциномы молочной железы.J Clin Invest 1980; 65: 602-612.
- Перес Н., Борха Дж. Ингибиторы ароматазы: клиническая фармакология и терапевтическое значение при раке груди. J Int Med Res 1992; 20: 303-312.
- Wiseman LR, Мактавиш Д. Форместейн. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала в лечении рака груди и рака простаты. Наркотики 1993; 45: 66-84.
- Де ла Торре П.Х., Парр П.К., Ботре П. Подтверждение злоупотребления форместаном в спорте: метаболический подход. In Force 2015.
- Полет М., Ван Рентергем П., Ван Гансбек В., Ван Эну П. Профилирование форместана в моче и подтверждение с помощью масс-спектрометрии изотопного соотношения. Стероиды 2013; 78: 1103-1109.
- Мартин Г.Д., Нарваез Дж., Марти А. Синтез и биоконверсии форместана. J Natural Products 2013; 76: 1966-1969.
- Mauras N, Lima J, Patel D, Rini A, Salle E, Kwok A, Lippe B. Фармакокинетика и определение доз мощного ингибитора ароматазы, аромазина (экземестана), у молодых мужчин.J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5951-5956.
- Фишер Дж, Ганеллин CR. Открытие лекарств на основе аналогов. Chem Int 2010; 32: 12.
- Родригес Дж., Кастаньеда Г., Муньос Л. Быстрое определение летрозола, циталопрама и их метаболитов с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии-флуоресцентного обнаружения в моче: валидация метода и применение к реальным образцам. J Chromatography B 2013; 914: 8-12.
- Lonning P, Geisler J. Ингибиторы ароматазы: оценка биохимической эффективности, измеряемая по ингибированию ароматазы в организме и подавлению тканевого эстрогена.Дж. Стероид Биохим Мол Биол 2008; 108: 196-202.
- Зарги А., Фороутан С.М., Шафати А. Определение летрозола в плазме методом ВЭЖХ с использованием флуоресцентного обнаружения. Применение фармакокинетических исследований Chroma 2007; 66: 747.
- Katzenellenbogen BS, Miller MA, Eckert RL, Sudo K. Фармакология и механизм действия антиэстрогенов. J Steroid Biochem 1983; 59-68.
- Ray JV, Mirata F, Pérollier C, Arotcarena M, Bayoudh S, Resmini M. Умные импринтированные полимеры, меченные кумарином, для быстрого обнаружения тамоксифена.Analytical Bioanalytical Chem 2016; 408: 1855-1861.
- Jordan VC. Тамоксифен (ICI46, 474) в качестве таргетной терапии для лечения и профилактики рака груди. Brit J Pharmacol 2006; 147: 269-276.
- Báez H, Camargo C, Osorio H, Umpiérrez F. Обнаружение метаболитов тамоксифена с помощью GC-MSD. J Chromatographic Sci 2004; 42: 551-553.
- Лю Дж, Хе Ц, Хе Г, Ван Х, Сюй И, Ву И, Донг И, Оуян Г. Структурное выяснение новых метаболитов тамоксифена в моче с помощью квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией.J Mass Spectrom 2014; 49: 570-578.
- Handelsman DJ. Косвенный андрогенный допинг путем блокады эстрогенов в спорте. Brit J Pharmacol 2008; 154: 598-605.
- Handelsman DJ. Клинический обзор: обоснование запрета хорионического гонадотропина человека и блокаторов эстрогенов в спорте. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 1646-1653.
- Деста З., Палата Б.А., Сухова Н.В., Флокхарт Д.А. Всесторонняя оценка последовательной биотрансформации тамоксифена системой цитохрома P450 человека in vitro: важная роль CYP3A и CYP2D6.J Pharmacol Exp Therap 2004; 310: 1062-1075.
- Ahmad A, Shahabuddin S, Sheikh S, Kale P, Krishnappa M, Rane RC, Ahmad I. Endoxifen, новый краеугольный камень терапии рака груди: демонстрация безопасности, переносимости и системной биодоступности у здоровых людей. Clin Pharmacol Therap 2010; 88: 814-817.
- Dickey RP, Holtkamp DE. Разработка, фармакология и клинический опыт с цитратом кломифена. Hum Reprod Update 1996; 2: 483-506.
- Lai AC, экипажи CM.Индуцированная деградация белка: новая парадигма открытия лекарств. Nature Rev Drug Discov 2017; 101-114.
- Dickey RP, Holtkamp DE. Разработка, фармакология и клинический опыт с цитратом кломифена. Hum Reprod Update 1996; 2: 483-506.
- Tenover JS, Dahl KD, Hsueh AJ, Lim P, Matsumoto AM, Bremner WJ. Уровни биоактивных и иммунореактивных фолликулостимулирующих гормонов в сыворотке крови и реакция на кломифен у здоровых молодых и пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab 1987; 64: 1103-1108.
- Guay AT, Bansal S, Heatley GJ. Эффект повышения уровня эндогенного тестостерона у импотентов с вторичным гипогонадизмом: двойное слепое плацебо-контролируемое испытание с цитратом кломифена. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 3546-3552.
- Parker LN, Gray DR, Lai MK, Levin ER. Лечение гинекомастии тамоксифеном: двойное слепое перекрестное исследование. Метаболизм 1986; 35: 705-708.
- Maier U, Hienert G. Тамоксифен и тестолактон в терапии олигозооспермии: результаты рандомизированного исследования.Eur Urol 1988; 14: 447-449.
- Krause W, Holland-Moritz H, Schramm P. Лечение идиопатической олигозооспермии тамоксифеном — рандомизированное контролируемое исследование. Int J Androl 1992; 15: 8-14.
- Duschek EJ, Gooren LJ, Netelenbos C. Влияние ралоксифена на гонадотропины, половые гормоны, метаболизм костей и липиды у здоровых пожилых мужчин. Eur J Endocrinol 2004; 150: 539-546.
- Uebelhart B, Herrmann F, Pavo I, Draper MW, Rizzoli R. Лечение ралоксифеном связано с повышенным уровнем эстрадиола в сыворотке и снижением ремоделирования костей у здоровых мужчин среднего возраста с низким уровнем половых гормонов. J Bone Miner Res 2004; 19: 1518-1524.
- Mauras N, Lima J, Patel D, Rini A, di Salle E, Kwok A. Фармакокинетика и определение доз мощного ингибитора ароматазы, аромазина (экземестана), у молодых мужчин. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5951-5956.
- Leder BZ, Finkelstein JS. Влияние ингибирования ароматазы на метаболизм костей у пожилых мужчин с гипогонадизмом. Osteoporos Int 2005; 16: 1487-1494.
- Heath DD, Flatt SW, Wu AHB, Pruitt MA, Rock CL. Оценка тамоксифена и метаболитов методами ЖХ-МС / МС и ВЭЖХ.Британский журнал биомедицинских наук, 2014 год; 71: 33-39.
- Лу В.Дж., Деста З., Флокхарт Д.А. Метаболиты тамоксифена как активные ингибиторы ароматазы при лечении рака груди. Лечение рака груди 2012; 131.
- Martínez BD, Montes de OPR, Teresa CVM, Roberto SO, Rosado PA. Исследование экскреции кломифена в моче человека: оценка профиля эндогенных стероидов после нескольких пероральных доз. J Brazilian Chem Soc 2010; 21: 2220-2225.
- Mikkelson TJ, Kroboth PD, Cameron WJ. Фармакокинетика однократной дозы цитрата кломифена у здоровых добровольцев.Fertil Steril 1986; 46: 392-396.
- Де ла Торре X, Коламоничи С., Курсио Д., Хардинес Д., Молайони Ф., Парр М.К., Ботре Ф. Обнаружение злоупотребления форместаном методами масс-спектрометрии. Анальный тест на наркотики 2015; 6: 1133-1140.
- Леунг GNW, Kwok WH, Wan TSM, Lam KKH, Schiff PJ. Метаболические исследования форместана у лошадей. Анальный тест на наркотики 2013; 5: 412.
- Ingle JN, Buzdar AU, Schaid DJ, Goetz MP, Batzler A, Robson ME. Вариации метаболизма и фармакодинамики анастрозола у женщин с ранним раком груди.Cancer Res 2010; 70: 3278-3286.
- Lazarus P, Sun D. Потенциальная роль фармакогенетики UGT в лечении и профилактике рака: фокус на тамоксифен и ингибиторы ароматазы. Drug Metab Rev 2010; 42: 182-194.
- Kamdem LK, Liu Y, Stearns V, Kadlubar SA, Ramirez J, Jeter S. In vitro и in vivo окислительный метаболизм и глюкуронизация анастрозола. Br J Clin Pharmacol 2010; 70: 854-869.
- Абубакар МБ, Ган Ш. Обзор хроматографических методов, используемых для определения уровня анастрозола.Индийский журнал J Pharm Sci, 2016; 78: 173-181.
- Сэнфорд М, Плоскер ГЛ. Анастрозол: обзор его применения у женщин в постменопаузе с ранней стадией рака груди. Наркотики 2008; 68: 1319-1340.
- Адам Х.К., Дуглас Э.Дж., Кемп СП. Метаболизм тамоксифена у человека. Biochem Pharmacol 1979; 28: 145-147.
- Гаскелл С.Дж., Дэниел С.П., Николсон Р.И. Определение тамоксифена в плазме крови крыс методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии. J Endocrinol 1978; 78: 293-294.
- Daniel CP, Gaskell SJ, Bishop H, Nicholson RI.Определение тамоксифена и гидроксилированного метаболита в плазме у пациентов с распространенным раком молочной железы с использованием газовой хроматографии-масс-спектрометрии. J Endocrinol 1979; 83: 401-408.
- Murphy C, Fotsis T, Pantzar P, Adlercreutz H, Martin F. Анализ уровней тамоксифена, N-десметилтамоксифена и 4-гидрокситамоксифена в цитозоле и KCl-ядерных экстрактах опухолей молочной железы у пациентов, получавших тамоксифен, с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии (GC -MS) с использованием мониторинга выбранных ионов (SIM). J Steroid Biochem 1987; 28: 609-618.
- Brown RR, Bain R, Jordan VC. Определение тамоксифена и метаболитов в сыворотке крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с постколоночной активацией флуоресценции. J Chromatogr 1983; 272: 351-358.
- Фрид КМ, Вайнер И.В. Прямое определение тамоксифена и его четырех основных метаболитов в плазме с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии на сопряженных колонках. J Chromatogr B Biomed Appl, 1994; 655: 261-268.
- Лу В., Пун Г.К., Кармайкл П.Л., Коул РБ. Анализ тамоксифена и его метаболитов с помощью капиллярного электрофореза в режиме онлайн-масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением с использованием неводных сред, содержащих поверхностно-активные вещества. Anal Chem 1996; 68: 668-674.
- Сандерс JM, Burka LT, Shelby MD, Newbold RR, Cunningham ML. Определение тамоксифена и метаболитов в сыворотке крови капиллярным электрофорезом с использованием неводной буферной системы. J Chromatogr B Biomed Sci Appl 1997; 695: 181-185.
- Lim HK, Stellingweif S, Sisenwine S, Chan KW. Быстрое профилирование метаболитов лекарств с помощью быстрой жидкостной хроматографии, автоматизированной многоступенчатой масс-спектрометрии и связывания с рецепторами. J Chromatogr A 1999; 831: 227-241.
- Чжу Ю.Б., Чжан Ц., Цзоу Дж.Дж., Юй СХ, Сяо DW.Оптимизация метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с обнаружением флуоресценции для количественного определения тамоксифена и двух метаболитов в плазме крови человека: применение в клиническом исследовании. J Pharm Biomed Anal 2008; 46: 349-355.
- Джерас Э., Саломоне А., Аббадесса Г., Ракка С., Винченти М. Быстрое определение антиэстрогенов с помощью газовой хроматографии / масс-спектрометрии в моче: валидация метода и применение к реальным образцам. J Pharma Analysis 2012; 2: 1-11.
- Mazzarino M, Fiacco I, De La Torre X, Botrè F.Масс-спектрометрический подход к изучению метаболизма кломифена, тамоксифена и торемифена методом времяпролетной спектроскопии жидкостной хроматографии. Eur J Mass Spectrometry 2008; 14: 171-180.
- Ганеллин Дж, Робин С. Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Уайли и сыновья 2006; 516.
- Lee KH, Ward BA, Desta Z, Flockhart DA, Jones DR. Количественное определение тамоксифена и трех метаболитов в плазме с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с детектированием флуоресценции: применение в клинических испытаниях.J Chromatogr B: Anal Technol Biomed Life Sci 2003; 791: 245-253.
- Mendenhall DW, Kobayashi H, Shih FM, Sternson LA, Higuchi T., Fabian C. Клинический анализ тамоксифена, противоопухолевого агента, в плазме. Clin Chem 1978; 24: 1518-1524.
- Lien EA, Ueland PM, Solheim E, Kvinnsland S. Определение тамоксифена и четырех метаболитов в сыворотке с помощью низкодисперсной жидкостной хроматографии. Clin Chem 1987; 33: 1608-1614.
- Golander Y, Sternson LA. Парный ионный хроматографический анализ тамоксифена и двух основных метаболитов в плазме.J Chromatogr 1980; 181: 41-49.
- Мендес Г.Д., Хамамото Д., Илья Дж., Перейра А.С., Де Нуччи Г. Количественное определение анастрозола в плазме человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией с фотораспылением, применяемой для фармакокинетических исследований. J Chromatogr B: Anal Technol Biomed Life Sci 2007; 850: 553-559.
- Ganchev B, Heinkele G, Curb R, Schwab M, Mürdter TE. Количественная оценка изомеров метаболитов кломифена в плазме человека с помощью тандемной масс-спектрометрии жидкостной хроматографии с электрораспылением и ионизации с быстрым разрешением.Anal Bioanal Chem 2011; 400: 3429-3441.
Бодибилдеров увеличивают объем употребления .
.. противораковых препаратов?Татуированные бицепсы Ноя Томаса почти 18 дюймов в диаметре, если слышать это. Его канал на YouTube полон советов для других тяжелоатлетов о том, как нарастить мышцы. По крайней мере, в одном видео он демонстрирует, как вводит тестостерон.
В другом случае Томас говорит о побочном эффекте слишком большого количества тестостерона: высоком уровне эстрогена.Слишком большое количество этого «женского» гормона может привести к множеству хорошо известных среди бодибилдеров проблем — гинекомастии, низкому половому влечению.
Но у Томаса, с которым мы не смогли связаться для получения комментариев, есть план, как это исправить.
«Я слышал, что Аримидекс полезен», — говорит он в видео. «Я не думаю, что мне удастся получить какую-либо поддержку от своего эндокринолога … Я действительно думаю, что мой психиатр, возможно, захочет получить это для меня».
Аримидекс, также известный под химическим названием анастрозол, является ингибитором ароматазы — лекарством от рака груди.В то время как стероиды и гормон роста попадают в заголовки газет, когда спортсмены злоупотребляют ими, лекарства от рака груди — менее известный компонент допинговых схем, как для спортсменов, так и для «воинов выходного дня». Известные в мире онкологии груди методы лечения, такие как тамоксифен (Нолвадекс) и Экземестан (Аромазин), представляют собой простые, неинъекционные средства снижения нежелательных побочных эффектов эстрогена.
Бодибилдеры добавляют в свои программы и другие малоизвестные фармацевтические препараты, некоторые из которых, такие как миметики грелина и селективные модуляторы рецепторов андрогенов (SARM), все еще проходят клинические испытания и не доступны на каком-либо регулируемом рынке.
Спрос на лекарства от рака молочной железы
Тяжелоатлеты не отдают предпочтения ни одному из классов антиэстрогенов. Существуют селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), такие как тамоксифен, или ингибиторы ароматазы, такие как анастрозол. Оба класса смягчают действие эстрогена, который метаболизируется из тестостерона. Когда уровень тестостерона высок, уровень эстрогена также увеличивается как естественный побочный продукт.
«Все, что они делают, это блокируют эстроген», — сказал Фред Роулетт, президент Североамериканской федерации естественного бодибилдинга, о беспечном отношении тяжелоатлетов к приему лекарств от рака.«Когда у вас нет эстрогена, вы не набираете ничего, кроме мышц».
Организация Роулетта выступает за бодибилдинг без наркотиков, а рецептурные антиэстрогены включены в список запрещенных веществ, составленный по образцу Международного олимпийского комитета. Эти препараты от рака груди также включены в списки запрещенных препаратов для повышения работоспособности Антидопингового агентства США и Всемирного антидопингового агентства.
Злоупотребление лекарствами от рака груди не ограничивается выдающимися спортсменами. «Воины выходного дня» и увлеченные любители тренажерного зала повышают спрос, о чем свидетельствуют множество видеороликов на YouTube.Нет данных о том, насколько широко используются антиэстрогены в этом сообществе, но Роулетт говорит, что это обычная практика.
Учитывая, что это лекарства, отпускаемые по рецепту, возникает очевидный вопрос, как бодибилдеры получают их в свои руки.
Роулетт говорит, что семейные врачи обычно пишут сценарии непосредственно тем, кто занимается спортом. Как отметил Томас в своем видео, существует также вероятность покупки врача, если один врач откажется.
И, конечно же, есть подпольный рынок, который может посетить любой, у кого есть доступ в Интернет.На своей домашней странице HardcorePeptides.com может похвастаться тамоксифеном и экземестаном по цене менее 40 долларов. Anti-Estrogens.com немного дороже — 79 долларов за упаковку из 30 таблеток тамоксифена.
Неясно, перенаправлены ли продукты или они синтезированы в собственной лаборатории, в духе Breaking Bad . Некоторые из них могут быть просто мошенничеством с целью получения информации о кредитной карте, что является распространенной проблемой, которую многие сайты осуждают и пытаются успокоить потенциальных покупателей с помощью горячих линий обслуживания клиентов и других мер безопасности.
Представитель компании AstraZeneca, которая производит Nolvadex и Arimidex, сообщил агентству MedPage Today , что утечка и подделка ее продуктов для этих целей «не является тем, о чем мы знаем». Компания Pfizer, производитель Aromasin, не стала комментировать, знали ли они о утечке или подделке препарата.
Кроме того, есть специализированные добавки, не требующие рецепта, которые заявляют, что нацелены на эстроген и ароматазу, и их легко купить на Amazon.com и другие сайты. Но, как и в остальной части нерегулируемой индустрии пищевых добавок, нет никакой гарантии, что эти бутылки содержат то, что написано на их этикетках.
Гормон голодания
Исследователи интересовались грелином, называемым гормоном голода за его способность вызывать аппетит, в качестве потенциальной мишени для лечения ожирения, но он нашел более практическое применение при истощении. Миметики грелина, такие как GHRP6 и GHRP2, до сих пор проходят только клинические испытания, и ни один из них не доступен в продаже на каком-либо рынке где-либо в мире.
Однако они легко продаются на огромном количестве веб-сайтов вместе с другими пептидами, высвобождающими гормон роста, такими как ипаморелин и гексарелин. Мощная стимуляция секреции гормона роста миметиками грелина — причина, по которой его ценят в кругах наращивания мышечной массы.
Все гормоны явно перечислены на таких сайтах, как peptideboys.com и deboralabs.com, бок о бок с анаболическими стероидами и другими препаратами, повышающими работоспособность. Некоторые заявляют, что продают свои пептиды ученым, но в то же время они рекламируют «осторожную доставку».«
Хосе Гарсиа, доктор медицины, доктор медицинских наук из Медицинского колледжа Бейлора, который участвовал в исследованиях миметиков грелина, сказал MedPage Today , что ученые никогда не получат свои активные лекарства таким образом.
«Вы бы никогда не пошли на такой сайт, потому что там нет контроля качества, поэтому вы никогда не узнаете, загрязнены ли эти продукты или они содержат то, что должны», — сказал Гарсия. «Даже для экспериментов на животных».
«Вероятно, эти лекарства производятся в подпольных лабораториях», — добавил он.
То же самое касается нестероидных селективных модуляторов рецепторов андрогенов (SARM), которые также все еще исследуются на предмет истощения. Поиск в Google, где можно купить один из самых популярных, энобосарм (предлагаемое торговое название Ostarine), дает множество результатов. Как и в случае с миметиками грелина, большинство сайтов заявляют, что их продукты предназначены только для исследовательских целей и не предназначены для потребления человеком.
Что регулируется?
С тех пор, как стероиды входят в список контролируемых веществ Агентства по борьбе с наркотиками, изобретательные предприниматели пытались обойти юридические проблемы, производя добавки, прогормоны и дизайнерские стероиды. Эти категории во многом пересекаются: прогормоны являются предшественниками гормонов, которые могут усиливать действие существующих гормонов, а дизайнерские стероиды, как правило, являются анаболическими препаратами, которые никогда не продавались в медицинских целях.
Компании, производящие эти агенты, были связаны с ведущими спортсменами, такими как Barry Bonds и BALCO, а в последнее время — с Biogenesis и несколькими ведущими бейсболистами, включая Алекса Родригеса и Райана Брауна.
Время от времени FDA также принимает жесткие меры в отношении этих агентов — обычно после отчетов о побочных эффектах, как это было в случае с предупреждением потребителей о добавке массового уничтожения в прошлом месяце.У 28-летнего жителя Северной Каролины развилась печеночная недостаточность после нескольких недель использования продукта, который, по утверждению FDA, содержал по крайней мере один синтетический анаболический стероид.
Федеральная прокуратура также преследовала дистрибьюторов этих добавок, при этом Bodybuilding. com — «крупнейший интернет-магазин добавок в мире», согласно пресс-релизу Министерства юстиции — выплатила в 2012 году штраф в размере 7 миллионов долларов за продажу наркотиков. которые были промаркированы как добавки.
Федеральные органы поддержали Закон о контроле за дизайнерскими стероидами, который обновил ранее действовавший Закон о контроле над анаболическими стероидами, с тем чтобы эти добавки подпадали под действие запрещенных стероидов.
Но антиэстрогены, миметики грелина и SARM не включены ни в один из этих правил, и они не входят в список контролируемых веществ.
Джозеф Мозес, представитель DEA, сообщил агентству MedPage Today , что, хотя эти наркотики не являются контролируемыми веществами, они могут быть использованы в судебном преследовании.
«Если бы мы изъяли их, когда мы изъяли стероиды, которые находятся под контролем, мы могли бы передать их в суд в качестве доказательства того, что человек намеревался использовать эти вещества или, если это на массовом уровне, распространять их», — сказал Моисей.
Врачи, которые помогают тяжелоатлетам получать стероиды по рецепту, могут столкнуться с проблемами с законом из-за незаконного распространения, как это было в случае с доктором Питтсбург Стилерс, который ложно заявил, что его пациенты страдают гормональными нарушениями, чтобы они могли получать свои лекарства. Ему также было предъявлено обвинение в мошенничестве в сфере здравоохранения, которое касалось лекарств, прописанных для борьбы с побочными эффектами использования стероидов.
В рекомендацияхАмериканской ассоциации клинических эндокринологов и Общества эндокринологов говорится, что терапию тестостероном следует проводить только мужчинам с дефицитом тестостерона.Американская академия семейных врачей также выступила с заявлением о запрете помощи пациентам в получении лекарств, улучшающих работоспособность.
«Наша политика очень ясна», — сказал MedPage Today Рид Блэквелдер, доктор медицины, президент AAFP. «Мы не думаем, что нужно прописывать что-либо для улучшения спортивных результатов», включая рецептурные препараты, которые работают против эстрогена, — сказал он.
«Все эти лекарства, — сказал он, — должны использоваться только по назначению».«
Аутфилдер Марлон Берд дал положительный результат на PED, получил отстранение
Аутфилдер Марлон Берд, который признался, что работал с человеком, чей центр инициировал федеральное расследование использования и распространения стероидов среди спортсменов, дал положительный результат на препараты, повышающие производительность.
В понедельник лига объявила, что свободный агент получил дисквалификацию на 50 игр после положительного результата теста на тамоксифен. Он будет внесен в ограниченный список и останется там до августа.20.
Тамоксифен — его торговая марка в США — Нолвадекс — это лекарство, которое блокирует действие гормона эстрогена в организме. Он используется для лечения рака груди у женщин или мужчин и используется пользователями стероидов для предотвращения роста тканей груди у мужчин и остановки послекурсовых сбоев.
Берд выступил с заявлением через Ассоциацию бейсболистов Высшей лиги в понедельник.
«Я совершил непростительную ошибку», — говорится в заявлении. «Несколько лет назад мне сделали операцию по поводу состояния, которое было частным и не имело отношения к бейсболу.Прошлой зимой у меня случился рецидив этого состояния, и мне дали лекарство, результаты которого дали положительный результат. Хотя это лекарство находится в списке запрещенных, я абсолютно не использовал его для повышения производительности.
«Я огорчен моей невнимательности, и я приношу извинения всем, кто любит эту игру, как я. Я буду служить моей подвеской, продолжать работать и надеюсь, что мне дают возможность помочь клубу выиграть позже в этом сезоне.»
Берд начал сезон в составе «Кабс» и 21 апреля был передан «Рэд Сокс».Он был назначен Бостоном 9 июня и освобожден через четыре дня.
Генерального менеджера Red Sox Бена Черингтона спросили, провалил ли Берд какие-либо тесты на наркотики во время пребывания в Бостоне. Он сказал: «Насколько мне известно, нет».
Менеджер Red Sox Бобби Валентайн тоже был удивлен.
«Он играл здесь и играл хорошо», — сказал Валентин. «У меня не было никаких указаний, или я не думаю, что кто-то знал».
Во время весенних тренировок с «Детенышами» Берд признал, что он был единственным игроком в бейсбол, который все еще работал с Виктором Конте.Кооператив лабораторий района залива Конте оказался в центре стероидного скандала вокруг Барри Бондса.
Берд, однако, настаивал, что не нарушает никаких правил. Он действительно сказал, что комиссар Бад Селиг просил его разорвать связи с Конте.
«[Давление со стороны MLB] иногда меня беспокоит, — сказал Берд ESPNChicago.com во время весенней тренировки. «Но я думаю, что на всех должно быть давление.
« Я всегда буду смотреть то, что беру. Я не собираюсь говорить, что у меня на спине прицел, но я думаю, что многие люди ждут, когда я получу свой первый положительный тест и пропущу 50 игр.Им бы это хотелось, чтобы они могли сказать: «Мы же вам об этом сказали». Я знаю, что этого не произойдет. Я знаю, что чист. Я знаю, что добавки, которые я принимаю, чистые. Я собираюсь в этом убедиться ».
В понедельник в аккаунте Конте в Твиттере говорится, что он не имеет никакого отношения к положительному результату теста.
« Я не давал Марлону Берду тамоксифен и не давал ему консультации по поводу его использование этого препарата », — говорится в твите.
Берд — карьера. 278 нападающих с 82 Хомерсами и 445 ИКР за 11 сезонов с Филлис, Национальными, Рейнджерс, Детеныши и Ред Сокс.
В этом году он набрал 0,210 в 47 играх с двумя командами, хотя он набрал 0,270 с Гомером и семь ИКР в 34 играх с Бостоном. Red Sox подобрали его, когда у них был дефицит в дальней части поля после серии травм.
«Просто жаль, что это еще одна ступенька в поясе бейсбола, поскольку политика в отношении наркотиков и стероиды имеют отношение к игре», — сказал менеджер Cubs Дейл Свеум. «К сожалению, такие вещи продолжают происходить».
Берд финишировал четвертым в голосовании «Новичок года» Национальной лиги в 2003 году с Филлис и стал Матчем звезд Национальной лиги с «Детенышами» в 2010 году.
В этом отчете использовалась информация от Гордона Эдеса из ESPNBoston.com, Брюса Левина из ESPNChicago.com и Associated Press.
10 лекарственных препаратов, не являющихся стероидами, повышающих физическую активность
A-Rod, Лэнс Армстронг, Хосе Кансеко, Рашард Льюис, Шон Мерриман. Список спортсменов-суперзвезд, обвиняемых или признающих, что употреблял препараты для повышения производительности, почти так же впечатляет, как и количество видов спорта, в которых они участвуют. Это не только тяжелая атлетика, бейсбол и велоспорт.Это футбол, легкая атлетика, плавание, футбол и баскетбол. И это не ограничивается мужчинами или профессионалами. Просто спросите бывшую звезду олимпийской легкой атлетики Мэрион Джонс. Или девять атлетов старших классов в Техасе, уличенных в употреблении препаратов для повышения спортивной результативности в 2011-2012 учебном году.
Когда-то такие спортсмены не нашли бы в своих аптечках ничего, что могло бы помочь им стать лучше на соревнованиях. Большинство обратилось бы к анаболическим стероидам , синтетическим стероидным гормонам, напоминающим тестостерон.Химические вещества этого особого класса стероидов, в том числе тестостерон, андростендиол, андростендион, нандролон и станозолол, увеличивают мышечную массу и силу, но тесты могут легко их обнаружить.
Однако в 1980-х и 90-х годах на сцене стали появляться и другие альтернативы допингу. Сейчас существует множество препаратов для повышения производительности или PED , которые не классифицируются как стероиды. Их эффекты весьма разнообразны, и некоторые из них приносят пользу только некоторым спортсменам, занимающимся определенными видами спорта.Все это делает крайне сложным для регулирующих органов, таких как Международный союз велосипедистов и Всемирное антидопинговое агентство, следить и не допускать попадания наркотиков к соревнующимся спортсменам.
На следующих нескольких страницах мы представим 10 из этих нестероидных PED, рассмотрев их способы действия и их побочные эффекты. Большинство записей будут отдельными препаратами, но в некоторых случаях мы рассмотрим класс соединений и включим несколько примечательных примеров.
Давайте начнем с ЭПО — препарата, открывшего современную эру допинга.
Другие виды применения тамоксифена
Тамоксифен — это лекарство, называемое антагонистом рецептора эстрогена, которое действует, блокируя рецептор, так что эстроген не может оказывать свое обычное действие в организме.
Эстроген является важным гормоном женского организма и играет большую роль в некоторых типах рака груди. В результате тамоксифен обычно используется для предотвращения появления или повторного появления рака груди у женщин, которые подвержены высокому риску или имеют в анамнезе рак груди.
Однако это не единственный способ применения тамоксифена, и существует несколько альтернативных способов применения этого лекарственного средства для получения положительных результатов. Следующая информация содержит более подробную информацию об альтернативных способах использования лекарства и о том, как его можно использовать.
Синдром МакКьюна-Олбрайта
Некоторые люди с преждевременным половым созреванием могут заметить симптомы синдрома МакКьюна-Олбрайта, такие как деформация костей и изменение цвета кожи.
Тамоксифен можно использовать для уменьшения скорости созревания костей и изменения прогнозируемого роста взрослого человека, который обычно ниже у лиц с преждевременным половым созреванием.Было доказано, что это лекарство действует как на мальчиков, так и на девочек.
Одно исследование, проведенное в 2007 году на росте костей у крыс, изучило эффект тамоксфена и дало противоречивые результаты. Было замечено, что имело место стойкое замедление продольного и кортикального радикального роста костей, что затем привело к появлению опасений по поводу использования тамоксифена у молодых людей.
Бесплодие
Для женщин с ановуляторными расстройствами, которые могут привести к бесплодию, тамоксифен предлагает возможное решение.Несколько доз, вводимых в определенное время женского цикла, могут быть эффективными. Кроме того, забрюшинный фиброз — еще одно состояние, при котором для лечения может потребоваться тамоксифен.
Гинекомастия
Повышенный уровень эстрогена может вызвать гинекомастию, а тамоксифен можно использовать для снижения уровня эстрогена и улучшения состояния.
Обычно его принимают в малых дозах для предотвращения симптомов или при первых признаках таких симптомов, как чувствительность и болезненность сосков.Его также иногда используют для предотвращения образования тканей груди у людей, подвергающихся химической кастрации, например у лиц, совершивших сексуальные преступления.
Биполярное расстройство
Тамоксифен также может использоваться для лечения мании у пациентов с биполярным расстройством. Он также блокирует фермент протеинкиназу С, который изменяет активность нейронов в головном мозге.
Текущие исследования показывают, что этот фермент сверхактивен во время маниакальных эпизодов, следовательно, он важен для лечения этого состояния.
Ангиогенез
Тамоксифен можно использовать вместе с другими лекарствами (такими как целекоксиб и доксициклин) для формирования режима лечения, регулирующего рост новых кровеносных сосудов.
В 1970-х годах исследование доктора Джуды Фолкмана обнаружило, что ангиогенез играет важную роль в развитии рака. После этого прорыва возникла новая область исследований рака, включающая использование тамоксифена для регуляции ангиогенеза.
Было показано, что единственное применение тамоксифена с его антиангиогенным действием снижает риск рака у животных, независимо от свойств антагониста рецепторов эстрогена.
Экспрессия гена
Когда исследования требуют, чтобы определенные ткани содержались в условиях с контролируемой экспрессией генов, можно использовать тамоксифен, чтобы помочь регулировать это.
Многие исследования с участием генетически модифицированных животных, такие как вариант метода рекомбинации Cre-Lox, использовали этот эффект тамоксифена.
Добавить комментарий