Анастрозол какой производитель лучше – Аналоги «Анастрозола», их сравнение и отзывы о производителях :: SYL.ru

Статьи

Статьи на тему «Рак молочной железы»

Новости

Новости на тему «Рак молочной железы»

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

www.medcentre.com.ua

Российские аналоги импортных лекарств с ценами

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является селективным нестероидным ингибитором ароматазы. В постменопаузе эстрадиол в основном образуется из эстрона, который продуцируется в периферических тканях путем превращения из андростендиона (при участии фермента ароматазы). Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. В постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%. Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью; в терапевтических дозах не влияет на секрецию кортизола и альдостерона.

Фармакокинетика

После приема внутрь анастрозол быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме достигается в течение 2 ч (натощак). Пища несколько уменьшает скорость, но не степень всасывания. Связывание с белками плазмы составляет 40%. Сведений о кумуляции нет.

Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу.

Анастрозол и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой, (менее 10% — в неизмененном виде), в течение 72 ч после введения однократной дозы. T_1/2 из плазмы — 40-50 ч.

Клиренс анастрозола после приема внутрь у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не изменяется.

Показания

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: «приливы», сухость влагалища и истончение волос.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея. У пациенток с распространенным раком молочной железы в большинстве случаев с метастазами в печень отмечались повышение уровня ГГТ, реже — ЩФ.

Со стороны ЦНС: астения, сонливость, головная боль.

Со стороны обмена веществ: небольшой подъем уровня общего холестерина.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Лекарственное взаимодействие

Анастрозол снижает эффективность эстрогенов.

Клинические исследования показали, что при одновременном применении анастрозола с антипирином и циметидином лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией микросомальных ферментов печени, маловероятно.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: умеренная и выраженная печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

В случае неопределенности гормонального статуса пациентки состояние менопаузы необходимо подтвердить дополнительными биохимическими исследованиями.

Безопасность применения анастрозола у пациентов с умеренными нарушениями функции печени не установлена.

Анастрозол не следует применять одновременно с эстрогенами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения не следует выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

www.rusanalogi.ru

Анастрозол какой производитель лучше. Показания к применению. Инструкция по применению Анастрозола

Рак груди является опасным заболеванием. Ежегодно он уносит миллионы жизней на нашей планете. Очень тяжело бороться с новообразованиями, но именно с этим недугом люди научились справляться в большинстве случаев, если болезнь не запущена. Тормозит рост опухоли и дальнейшее метастазирование препарат «Анастрозол». Действительно, рак останавливается в развитии, и женщины могут прожить еще долгие годы. Рассмотрим действие препарата, аналоги «Анастрозола», инструкцию по применению и отзывы потребителей.

«Анастрозол»

Для лечения рака груди у женщин используются лекарственные препараты, содержащие анастрозол. Применяют его в период постменопаузы.

Средство противоопухолевое анастрозол причисляется к селективному ингибитору ароматазы. Эстрадиол в период постменопаузы образуется из эстрона, который в свою очередь при участии фермента ароматазы продуцируется из андростендиона.

Пониженный циркулирующий эстрадиол привносит терапевтический эффект в случаях заболевания раком молочных желез. В постменопаузе под воздействием анастрозола уровень эстрадиола понижается примерно на 80%. Такое же действие имеют аналоги «Анастрозола», так как в составе имеют ту же основу.

«Анастрозол» на женский организм не оказывает андрогенную, прогестагенную и эстрогенную зависимость. Также терапевтические дозировки не оказывают никакого влияния на секреторную функцию кортизола и альдостерона.

Действие препарата

После попадания препарата внутрь средство из пищеварительного тракта быстро абсорбируется. Если «Анастрозол» принят натощак, уже в течение двух часов накапливается максимальная концентрация. При употреблении пищи скорость всасывания замедляется. В организме препарат не накапливается, с белками связывается 40%. Метаболизм происходит за счет таких процессов, как гидроксилирование, глюкуронизация и N-деалкилирование. Триазол, как основной образующий метаболит, легко определяется в моче и крови.

Выводятся метаболиты преимущественно с мочой. Максимальное время 50 часов. При этом в постменопаузе фармакокинетика не изменяется.

Препарат обычно применяется однократно в сутки. Существуют некоторые аналоги «Анастрозола», имеющие иную дозировку. Средство должен назначать только врач-онколог, учитывая течение опухолевого процесса. Стоит заметить, что «Анастрозол» в какой-то степени занижает эффективность эстрогенов.

Противопоказания

Ингибитор ароматазы, а также аналоги «Анастрозола» при некоторых состояниях к использованию не рекомендуются:

• Не следует использовать «Анастрозол» в пременопаузу.
• При почечной недостаточности.
• При нарушениях в работе печени в ярко выраженных или умеренных формах.
• Не использовать препарат в период беременности.
• При грудном вскармливании.
• В детском возрасте.
• Явная повышенная чувствительность к «Анастрозолу» также считается противопоказанием.

Побочные действия

Побочные действия чаще всего проявляются со стороны эндокринной системы. Могут появляться «приливы», заметно снижение секреторной функции влагалища, возникает сухость. Заметно истончаются волосы. Со стороны пищеварительной системы также дает побочные эффекты «Анастрозол». Аналоги имеют подобные проявления. Часто возникает анорексия, происходят нарушения стула, возникает рвота, тошнота, понос. При обширном распространении опухоли и метастазировании в печень повышается уровень ЩФ и ГГТ.

Нервная система реагирует на «Анастрозол» проявлениями сонливости, головной болью, иногда возникает астенический синдром. Обмен веществ может показать незначительные повышения холестерина. Возможны аллергические реакции, которые возникают в виде дерматологических проявлений, кожной сыпи.

К особым указаниям следует отнести то, что при неопределенном гормональном статусе пациентки рекомендуется подтвердить состояние менопаузы проведением дополнительных биохимических исследований. Ингибитор ароматазы не безопасен для тех, кто имеет некоторые нарушения функции печени.

Во время лечения «Анастрозолом» не следует выполнять действия, требующие повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Аналоги «Анастрозола» в аптеке России

У препарата на российском фармакологическом рынке имеется множество аналогов. Среди них находятся следующие:

• «Анастрозол-Каби»;
• «Анастрозол-Тева»;
• «Анастрозол-Сан»;
• «Анастрозол-ТЛ»;
• «Эгистразол»;
• «Веро-Анастрозол»;
• «Анабрез»;
• «Анастера»;
• «Маммозол»;
• «Аримидекс»;
• «Аксастрол»;
• «Анамастен»;
• «Анастрэкс»;
• «Аназалес»;
• «Эстаризол»;
• «Эгистразол»;
• «Селана».

При тяжелом недуге назначается «Анастрозол». Инструкция по применению, аналоги препарата должны быть внимательно изучены перед применением. Одно средство можно заменить другим только в том случае, если это порекомендовал наблю

sahmet.ru

Анастрозол или Провирон: сравнение, различия, что лучше

Для наращивания мышц спортсмены пьют протеины (средства, являющиеся белком в чистом виде). Однако некоторые используют более серьёзные средства, которые действуют на гормоны организма и за счёт этого заставляют мышечную ткань увеличиваться. Препараты анастрозол и провирон атлеты часто используют в так называемой «послекурсовой терапии». Стоит подробнее разобраться в средствах.

Анастрозол

Препарат с противоопухолевой активностью. Применяется у женщин в период постменопаузы, ингибирует синтез женских гормонов эстрогенов за счёт подавления синтеза фермента ароматазы, превращающего андрогены в эстрогены.

Активное действующее вещество: анастрозол. Форма выпуска: таблетки.

Применяется для лечения распространённого и раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в период постменопаузы. Также используется после терапии тамоксифеном.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Почечная недостаточность.
• Одновременный приём тамоксифена.
• Период предменопаузы.
• Беременность и лактация.
• Возраст менее 18 лет.

Производится в России. Отпускается по рецепту.

Провирон

Андрогенный препарат, применяющийся при недостаточности андрогенов в организме мужчины. Стимулирует развитие мужских половых органов и половых признаков, оказывает положительное влияние на либидо и потенцию, проявляет анаболические свойства (способствуют набору мышечной массы). Активное действующее вещество: местеролон. Форма выпуска: таблетки.

Показания к применению:

• Пониженная функция половых желёз у мужчин.
• Снижение работоспособности и психовегетативные нарушения у мужчин среднего и пожилого возраста.
• Нарушения потенции.
• Мужское бесплодие, вызванное олигоспермией или дефицитом клеток Лейдига.
• Апластическая анемия.

Противопоказаниями к применению являются опухоли предстательной железы и заболевания печени (в т.ч. в анамнезе).

Производится в Германии. Отпускается по рецепту.

Сравнение

Из общего у этих медикаментов только, то, что они имеют гормональное воздействие. Анастрозол ингибирует превращение андрогенов в эстрогены и снижает количество эстрадиола в организме женщины, что позволяет применять его в противоопухолевой терапии рака молочной железы.

Второй препарат, Провирон, повышает количество андрогенов в организме мужчины, улучшает потенцию и либидо, стимулирует развитие половых органов.

Главным различием между препаратами является их применение у людей разных полов. Анастрозол разрешён женщинам, а Провирон мужчинам. Однако, несмотря на это, Анастрозол принимается мужчинами-бодибилдерами, которые принимают стероиды для увеличения мышц. Стероиды могут ароматизироваться (под воздействием ароматазы) следующим образом: молекула стероида попадает в кровь и затем взаимодействует с молекулой ароматазы, которая превращает стероид в эстроген. После этого получившаяся молекула эстрогена соединяется с эстрогенным рецептором, что может вызвать определённые последствия. Чаще всего у мужчин вследствие этого развивается гинекомастия — рост груди с увеличением жировой и железистой ткани (проще говоря, у мужчины начинает расти женская грудь). Поэтому для предотвращения данного процесса спортсмены принимают Анастрозол, чтобы стероиды не превращались в эстроген.

Если сравнивать средства со стороны применения у мужчин, то можно выделить следующие различия:

Если сравнивать побочные эффекты, то у Провирона они менее серьёзные — у принимающего данный препарат мужчины может быть слишком частая и продолжительная (иногда без причин) эрекция. Анастрозол же может вызвать осложнения со стороны различных систем органов. Для спортсменов самым опасным побочным эффектом является снижение минеральной плотности костной ткани, что повышает риск переломов во время тренировок и развитие остеопороза. Также данный препарат может оказывать влияние на психомоторные функции и вызывать сонливость, поэтому он не рекомендуется людям, управляющим различными механизмами или автомобилем.

Что лучше и эффективнее

Оба описываемых препарата обладают высокой антиэстрогенной активностью, но действуют по-разному. Многие бодибилдеры говорят, что Провирон лучше, так как он мягче действует в организме и имеет меньшее количество побочных эффектов и противопоказаний. В мужском организме и так довольно много тестостерона, а Провирон только увеличивает количество свободного тестостерона и повышает его анаболические свойства. При мужском бесплодии тоже нужно принимать Провирон (так как повышение тестостерона ведёт к увеличению сперматозоидов).

Для быстрого наращивания мышечной массы лучше выбрать Провирон. Но, если требуется предотвратить процесс ароматизации стероидов, то для этого больше подходит Анастрозол.

Женщинам-бодибилдерам тоже можно использовать Провирон, но очень аккуратно и в минимальных дозировках. В противном случае в организме будет преобладать количество тестостерона, и у женщины начнут проявляться мужские половые признаки. Во время приёма женщина должна регулярно посещать гинеколога и сдавать кровь на половые гормоны.

Перед применением того или иного препарата необходима обязательная консультация специалиста. Бесконтрольный приём гормональных медикаментов может привести к тяжёлым последствиям для организма.

Тева | Российские аналоги импортных лекарств с ценами

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является селективным нестероидным ингибитором ароматазы. В постменопаузе эстрадиол в основном образуется из эстрона, который продуцируется в периферических тканях путем превращения из андростендиона (при участии фермента ароматазы). Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. В постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%. Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью; в терапевтических дозах не влияет на секрецию кортизола и альдостерона.

Фармакокинетика

После приема внутрь анастрозол быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме достигается в течение 2 ч (натощак). Пища несколько уменьшает скорость, но не степень всасывания. Связывание с белками плазмы составляет 40%. Сведений о кумуляции нет.

Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу.

Анастрозол и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой, (менее 10% — в неизмененном виде), в течение 72 ч после введения однократной дозы. T_1/2 из плазмы — 40-50 ч.

Клиренс анастрозола после приема внутрь у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не изменяется.

Показания

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: «приливы», сухость влагалища и истончение волос.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея. У пациенток с распространенным раком молочной железы в большинстве случаев с метастазами в печень отмечались повышение уровня ГГТ, реже — ЩФ.

Со стороны ЦНС: астения, сонливость, головная боль.

Со стороны обмена веществ: небольшой подъем уровня общего холестерина.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Передозировка

Описаны единичные клинические случаи случайной передозировки препарата. Разовая доза анастрозола, которая могла бы привести к симптомам, угрожающим жизни, не установлена.

Лечение: специфического антидота не существует, в случае передозировки проводят симптоматическую терапию. Можно индуцировать рвоту, если пациент находится в сознании. Может быть проведен диализ. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за пациентом и контроль функций жизненно важных органов и систем.

Лекарственное взаимодействие

Анастрозол снижает эффективность эстрогенов.

Клинические исследования показали, что при одновременном применении анастрозола с антипирином и циметидином лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией микросомальных ферментов печени, маловероятно.

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: умеренная и выраженная печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

В случае неопределенности гормонального статуса пациентки состояние менопаузы необходимо подтвердить дополнительными биохимическими исследованиями.

Безопасность применения анастрозола у пациентов с умеренными нарушениями функции печени не установлена.

Анастрозол не следует применять одновременно с эстрогенами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения не следует выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

www.rusanalogi.ru

Различия между нестероидными ингибиторами ароматазы анастрозола и летрозола — клинической важности?

Ингибирование ароматазы является золотым стандартом для лечения раннего и расширенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, страдающих от рецептор-положительного заболевания эстрогена. Установленная в настоящее время группа антиаромазатных соединений включает два обратимых ингибитора ароматазы (анастрозол и летрозол), а с другой стороны, необратимый ароматизатор-инактиватор экземестан. Хотя экземестан является единственным широко используемым инактиватором ароматазы на данном этапе, врачам очень часто приходится выбирать между анастрозолом или летрозолом в общей практике. Эти ингибиторы ароматазы третьего поколения (letrozole / Femara (Novartis Pharmaceuticals, Basel, Switzerland) и анастрозол / Arimidex (AstraZeneca, Pharmaceuticals, Macclesfield, Cheshire, UK)) недавно продемонстрировали превосходную эффективность по сравнению с тамоксифеном в качестве начальной терапии раннего рака молочной железы улучшение безрецидивной выживаемости. Однако, хотя анастрозол и летрозол относятся к одному и тому же фармакологическому классу агентов (триазолов), все больше доказательств свидетельствует о том, что эти ингибиторы ароматазы не являются эквипотентными при назначении в клинически установленных дозах. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о различных фармакологических профилях. Таким образом, в этом обзоре основное внимание уделяется различиям между нестероидными ингибиторами ароматазы, позволяющими врачам выбирать между этими соединениями на основе научных данных. Хотя мы ждем важных результатов все еще продолжающегося сопоставления «голова к голове» у пациентов с ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива («Клиническая оценка Femara Anastrozole», «FACE-trial»), клиницисты должны сделать свой выбор сегодня , На основании имеющихся доказательств, обобщенных здесь и до тех пор, пока данные FACE не станут доступными, летрозол, по-видимому, является лучшим выбором для большинства пациентов с раком молочной железы всякий раз, когда нестероидный ингибитор ароматазы должен быть выбран в клинических условиях. Предыстория этой рекомендации обсуждается в следующих главах.

Адъювантная эндокринная терапия играет важную роль у женщин в постменопаузе (PMW) с раком молочной железы с положительным выражением гормонов (HR +). Эффективность антигормонального лечения раннего рака молочной железы основывается на том факте, что эстрогены могут стимулировать рост остаточных раковых клеток или способствовать возникновению нового первичного рака с течением времени.

Селективные модуляторы эстроген-рецептор (ER), такие как тамоксифен, были золотым стандартом ухода за женщинами с раком молочной железы HR + за последние 30 лет (Jordan, 2004; Geisler et al, 2008). Тамоксифен-терапия в течение 5 лет может снизить вероятность рецидива и смерти на 47 и 26% соответственно (Collaborative Group ранних раковых заболеваний, 2005 г., Howell et al / ATAC Trialists Group, 2005).

Ингибиторы ароматазы (ИИ) теперь заменили тамоксифен в качестве стандарта ухода за адъювантной эндокринной терапией при лечении PMW гормон-чувствительным раком молочной железы. Три поколения ИИ были разработаны в течение последних 3 десятилетий. Из них ИИ третьего поколения имеют более благоприятные профили переносимости и являются более селективными и / или эффективными по сравнению с агентами первого и второго поколений (Nabholtz et al., 2000; Mouridsen et al, 2001). Существует две широкие категории ИИ третьего поколения (Lønning and Geisler, 2008). Обратимые нестероидные агенты включают анастрозол и летрозол (производные триазола). Третий агент, экземестан, является производным андростендиона, который функционирует как необратимый стероидный ингибитор (или инактиватор). Производные триазола связываются с компонентом цитохрома Р-450 фермента ароматазы, тогда как стероидное соединение экземестан связывается с субстрат-связывающим карманом фермента ароматазы (Geisler et al, 1998), что приводит к его деградации (рисунок 1). В настоящее время ИИ широко используются в качестве терапии первой линии для PMW с гормонально-чувствительным ранним раком молочной железы, как терапия первой линии при метастатических заболеваниях, а также как агенты второй линии при резистентности к тамоксифену. В этом обзоре подчеркивается эффективность и возникающие различия в эффективности между ИИ третьего поколения и особое внимание уделяется сопоставлениям между анастрозолом и летрозолом.

Несколько исследований, посвященных снижению ароматизации in vitro, сравнили эффективность ИИ третьего поколения (Bhatnagar et al, 2001). Миллер (1999) использовал два анализа ex-vivo активности ароматазы в конкретных фракциях ткани рака молочной железы и в культурах клеток фибробластов молочной железы. Активность ароматазы эффективно ингибировалась как в отдельных фракциях рака молочной железы, так и в культурах фибробластов жировой ткани молочной железы. В другом исследовании Miller et al (2001) иммуногистохимический анализ показал, что лечение анастрозолом или летрозолом приводило к значительному снижению экспрессии рецептора прогестерона (PgR), маркера функции эстрогена. Bhatnagar et al. (2001) продемонстрировали, что в клетках грызунов, нормальных человеческих жировых фибробластах и ​​линиях раковых клеток человека летрозол последовательно в 10-30 раз более эффективен, чем анастрозол, в его способности ингибировать внутриклеточную ароматазу. Важно отметить, однако, что анализы in vitro могут не точно отражать степень ингибирования, полученную / достигнутую in vivo.

Была разработана система внутриматочной ароматазы у мышей, которая имитировала постменопаузальный ER + рак молочной железы. Эта модель животных учитывает важность местного производства (внутрипузырной) ароматазы, а также тот факт, что рак молочной железы встречается главным образом в PMW. Хотя эти мыши (овариэктомированные, атимичные и иммуносупрессивные голые мыши) не имеют значительных периферических способностей к производству эстрогенов и не производят развитие адреналина, эффективность ИИ оценивается после инокуляции клетками карциномы молочной железы человека, трансфицированными геном человеческой ароматазы (клетки MCF-7arom) ( Brodie et al, 2005). Использование этой модели ароматазы ксенотрансплантата показало, что летрозол является более эффективным, чем тамоксифен, в подавлении роста опухоли молочной железы, не вызывая пролиферацию эндометрия. Кроме того, опухоли, продолжающие прогрессировать при терапии тамоксифеном, оставались чувствительными к терапии второй линии с летрозолом.

Биохимическую эффективность ИИ in vivo можно определить по их влиянию на общую ароматизацию организма, а также на изменения уровня эстрогена в плазме и тканях. Из-за их высокой чувствительности предпочтительными являются методы трассера, которые позволяют рассчитывать ингибирование ароматазы всего тела (Lønning and Geisler, 2008). К сожалению, эти методы трудоемки, и анализ обычно ограничивается небольшим числом пациентов. Измерение уровня эстрогена в плазме является более грубым, но более простым методом, позволяющим проводить скрининг гораздо большего числа пациентов. Поскольку между локальным синтезом эстрогенов в дополнение к поглощению эстрогенов из кровообращения в некоторых опухолях может наблюдаться значительная разница, необходимо прямое измерение внутриутробных эстрогенов для оценки эффективности подавления эстрогена AI в злокачественных тканях-мишенях (Lønning and Geisler, 2008).

ИИ третьего поколения, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (анастрозол, летрозол и экземестан), являются высокоселективными конкурентными ингибиторами / инактиваторами фермента ароматазы. Хотя ИИ первого и второго поколений ингибируют синтез эстрогенов in vivo до 90%, соединения третьего поколения воспроизводимо приводят к ингибированию ароматазы 98% у людей (Geisler et al, 2008). В таблице 1 приведено сравнение полного ингибирования ароматазы тела ИИ третьего поколения по сравнению с соединениями первого и второго поколений. Кроме того, подавление уровней эстрогенов в плазме на> 90% было последовательно продемонстрировано на всех ИИ третьего поколения (Dowsett et al, 1995; Geisler et al, 1996, 1998, 2002, 2008).

Среди ИИ третьего поколения летрозол, по-видимому, производит наиболее обширное подавление эстрогенов. Результаты исследования внутриутробного кроссовера показали, что летрозол (2,5 мг в день) последовательно приводил к более сильному ингибированию ароматазы по сравнению с 1,0 мг анастрозола (Geisler et al, 2002). В PMW, подвергшейся первичной терапии локально развитого рака молочной железы ER + / PgR +, летрозол подавлял уровни опухолей эстрадиола (E2), эстрона (E1) и эстрона сульфата (E1S) до лечения соответственно 97,6, 90,7 и 90,1% (рисунок 2A) (Geisler et al, 2008). Этот уровень подавления превосходит тот, который ранее сообщался для анастрозола, используя те же методы: 89,0, 83,4 и 72,9% соответственно (Geisler et al, 2001). Прямое сравнение реанализированных образцов также показало превосходное подавление уровней эстрогена в плазме с летрозолом по сравнению с анастрозолом (Geisler et al, 2008), E2 (среднее подавление на 95,2 против 92,8% P = 0,018), E1 (подавление 98,8% против 96,3% P = 0,003) и E1S (подавление 98,9% против 95,3% P = 0,003) (рисунок 2B). Недавно Диксон и др. (Dixon et al., 2008) подтвердили, что летрозол снижает уровень эстрогенов в плазме в большей степени, чем анастрозол в клинических дозах. Результаты этих двух трансляционных исследований, Geisler et al (2008) и Dixon et al (2008), ставят вопрос о том, переходят ли различия в потенции в различия клинической значимости. Хотя некоторые авторы предположили, что ингибирование ароматазы выше определенного уровня (например, 90% ингибирование) не может увеличить клиническую эффективность, уроки, полученные нами из клинических исследований за последние 3 десятилетия, свидетельствуют о том, что подавление эстрогена и клиническая эффективность плотно коррелируют и выше 90% ингибирования ароматазы in vivo. В качестве примера можно привести сравнение аминоглютетимида (ингибирование ароматазы: 90%) и летрозола (ингибирование ароматазы:> 99%), что явно демонстрирует превосходство летрозола в условиях прогрессирующего рака молочной железы (Gershanovich et al, 1998). Однако из-за очень разных профилей побочных эффектов аминоглютетимида и летрозола, когда они даны в клинически установленных дозах, при этом последние менее токсичны, нельзя исключать влияние проблем соблюдения при лечении аминоглютетимидом результатов исследования.

Все еще остается вопрос о том, переходят ли различия между 95 и 99% ингибирования ароматизации in vivo в значительную разную скорость и время отклика. Кроме того, хотя все основные исследования III фазы, проведенные с анастрозолом и летрозолом, использовали те же дозы отдельных лекарств (1 мг анастрозола один раз в день (od) и 2,5 мг летрозола od), можно поставить под сомнение, что была использована оптимальная клиническая доза — по крайней мере, для анастрозола. Хотя прямое внутрипатентное кроссоверное исследование с анастрозолом 1 мг o.d. против 10 мг o.d. не выявили существенной разницы между двумя ежедневными дозами, важно отметить, что у 8 из 10 пациентов наблюдалось лучшее ингибирование ароматазы, в то время как на 10 мг o.d. (Geisler et al, 1996). Напротив, соответствующее исследование, сравнивающее летрозол 0,5 мг o.d с 2,5 мг o.d. не выявило существенного различия между двумя испытанными дозами (Dowsett et al, 1995). В заключение, субоптимальная доза анастрозола не может быть полностью исключена. Однако эта проблема не может быть решена путем простого увеличения суточной дозы анастрозола. Это потребовало бы повторения всех исследований III фазы с более высокой дозой анастрозола для оценки клинических ответов и, что еще более важно, побочных эффектов. При наличии патентов, заканчивающихся для всех ингибиторов ароматазы в краткосрочной перспективе, это, вероятно, не представляет интереса для вовлеченной фармацевтической компании.

Летрозол — единственный ИИ, который, как было продемонстрировано, обладает значительно более высокой эффективностью для тамоксифена в неоадъювантной обстановке и является единственным ИИ, получившим одобрение от нескольких стран для использования в этой обстановке. В рандомизированном двойном слепом исследовании в PMW (N = 337) с ER + и / или PgR + раком молочной железы, сравнивающем летрозол с тамоксифеном (Eiermann et al, 2001), летрозол превосходил тамоксифен в общей объективной частоте ответа (55 против 36% p

Предоперационный «Аримидекс» по сравнению с испытанием Тамоксифена был рандомизированным многоцентровым исследованием, сравнивающим анастрозол (n = 228) с тамоксифеном (n = 223) в качестве неоадъювантной терапии в PMW с HR +, большим, оперативным раком молочной железы (Cataliotti et al, 2006) ). Объективные ответы на анастрозол и тамоксифен наблюдались у 39,5 и 35,4% пациентов соответственно (УЗИ) и 50,0 и 46,2% пациентов соответственно (суппорт). В популяции целевого лечения (ITT) хирургическое вмешательство стало возможным после 3 месяцев гормональной терапии у 38,1 против 29,9% пациентов, получавших анастрозол и тамоксифен, соответственно (P = 0,11). У пациентов, получавших только эндокринную терапию (n = 314), хирургическое вмешательство стало возможным у 43% пациентов, получавших анастрозол против 30,8%, получавших тамоксифен через 3 месяца лечения (P = 0,04).

В отличие от этих результатов, немедленный предоперационный анастрозол, тамоксифен или комбинированный с испытанием Тамоксифена не нашел существенной пользы от анастрозола по сравнению с тамоксифеном. Женщины в постменопаузе с инвазивным раком молочной железы ER + были рандомизированы в одну из трех групп лечения: неоадъювантный анастрозол (n = 113), тамоксифен (n = 108) или анастрозол плюс тамоксифен (n = 109) (Smith et al, 2005). Не было выявлено существенных различий в показателях клинических объективных ответов (суппорт) во всех группах лечения (P = 0,87, анастрозол против тамоксифена).

Результат пациентов, нуждающихся в неоадъювантной терапии, также может быть изменен частотой полных патологических ответов во время терапии с ИИ. Хотя полные патологические реакции наблюдались в исследовании, опубликованном Dixon et al, они не были обнаружены в соответствующей группе пациентов, получавших анастрозол (Dixon et al, 1999).

Эта фаза III многонационального рандомизированного двойного слепого исследования первоначально включала 9366 PMW с раком молочной железы (Baum et al, 2002). Он сравнивал анастрозол отдельно или в сочетании с тамоксифеном с монотерапией тамоксифеном после операции на раке груди. Комбинированная терапия не была значительно более выгодной, чем тамоксифен, поэтому комбинация была прекращена досрочно, в результате чего дальнейшие анализы были ограничены 6241 пациентом (Baum et al, 2002). При медианном наблюдении за 68 месяцами лечение анастрозолом у пациентов с HR + показало значительное преимущество в выживаемости без заболевания (DFS) (отношение рисков (HR) = 0,83, доверительный интервал 95% (ДИ) 0,73-0,94, P = 0,005) и время повторения (TTR) (HR = 0,74; 95% ДИ: 0,64-0,87, P = 0,0002). Однако значительного улучшения во времени до отдаленного рецидива (TTDR, HR = 0,84, 95% ДИ: 0,70-1,00, P = 0,06) или общей выживаемости (OS; HR = 0,97) у соответствующей популяции пациентов с HR + (Howell et al, 2005). Через 100 месяцев наблюдения исследователи наблюдали значительную выгоду в TTDR (риск отдаленных метастазов (DM)) у пациентов с HR +, получавших анастрозол (HR = 0,84, 95% ДИ: 0,72-0,97, P = 0,022). Анастрозол также продолжал оказывать существенное преимущество в DFS (HR = 0,85, 95% ДИ: 0,76-0,94, P = 0,003) и TTR (HR = 0,76, 95% ДИ: 0,67-0,87, P = 0,0001). Несмотря на то, что в DFS были улучшения, для анастрозола и тамоксифена все еще не было (472 против 477 случаев соответственно, HR = 0,97, 95% ДИ: 0,86-1,11, P = 0,7) (Forbes et al, 2008). Основные конечные точки эффективности испытания ATAC по параметрам лечения приведены в таблице 2.

Эта крупная международная фаза III рандомизированного двойного слепого исследования была независимо проведена Международной исследовательской группой по изучению рака молочной железы (IBCSG), совместной академической группой, заинтересованной в анализе летрозола против тамоксифена в PMW с раком молочной железы HR + (ITT: N = 8010 , вариант с двумя руками: тамоксифен, n = 911, летрозол, n = 917, вариант с четырьмя рукавами: тамоксифен, n = 1548, летрозол, n = 1546, тамоксифен с последующим летрозолом, n = 1548, летрозол с последующим тамоксифеном, n = 1540) (Thürlimann et al, 2005). Основные конечные точки эффективности в режимах лечения приведены в таблице 2.

Первоначальные результаты (N = 8010) при медианном наблюдении за 25,8 месяца продемонстрировали превосходство летрозола над тамоксифеном при продлении DFS и TTR (но не в ОС). Летозол-лечащие пациенты имели значительную раннюю выгоду в TTDR, с 27% -ным снижением риска для DM при среднем значении 25,8 месяцев (Thürlimann et al, 2005). Результаты ретроспективного исследования (N = 7707) BIG 1-98 подтвердили эти результаты; было выраженное 30% -ное снижение раннего DM (через 2 года) с летрозолом по сравнению с тамоксифеном (соответственно 87 против 125 случаев) (Mauriac et al, 2007). Основываясь на превосходстве летрозола против тамоксифена на 25,8 месяца, IBCSG решила развязать руку монотерапии тамоксифена и позволить пациентам выбирать кроссовер для терапии летрозолом; 619 (25,2%) сделали осознанный выбор (с консультированием) кроссовером на руку летрозола. В результате кроссовера в дополнение к анализу ITT был проведен цензурный анализ для учета кроссоверных пациентов (Mouridsen et al, 2009). Анализ пациентов с ITT при медианном наблюдении за 76 месяцами монотерапии летрозолом или тамоксифеном продемонстрировал значительное значительное преимущество в DFS (HR = 0,88, 95% ДИ: 0,78-0,99, P = 0,03) и TTDR (HR = 0,85; 95 % CI: 0,72-1,00, P = 0,05) с летрозолом (Mouridsen et al, 2009). Было отмечено, что летрозол уменьшился на 40%, что свидетельствует о появляющейся выживаемости (303 против 343, HR = 0,87, 95% ДИ: 0,75-1,02, P = 0,08). В цензурированном анализе учет пациентов, перешедших к летрозолу, пациенты, получавшие летрозол, имели преимущество в DFS (HR = 0,84, 95% ДИ: 0,74-0,99), TTDR (HR = 0,81, 95% ДИ: 0,68-0,96 ) и OS (HR = 0,81; 95% ДИ: 0,69-0,94). Тем не менее, IBCSG пришел к выводу, что ранний кроссовер к летрозолу может предвзято повлиять на анализ ITT в пользу тамоксифена и цензурный анализ в пользу летрозола, что затрудняет точные оценки ОС. Для корректировки этого потенциального смещения была проведена дополнительная обратная вероятность взвешивания взвешенного анализа, чтобы обеспечить более точную оценку клинической пользы летрозола. Результаты показали, что 5 лет летрозола значительно улучшали DFS на 15% (HR = 0,85, 95% ДИ: 0,76-0,96) и ОС на 17% (HR = 0,83, 95% ДИ: 0,7-0,97, P

Потенциальный эффект генетических вариантов CYP2D6 на клинический ответ у пациентов с раком молочной железы, получавших тамоксифен, недавно приобрел большой интерес. CYP2D6 преимущественно отвечает за 4-гидроксилирование тамоксифена, приводящее к его наиболее активным метаболитам, 4-гидрокситамоксифену и эндоксифену (Dehal and Kupfer, 1997). Сообщается, что у бедных метаболитов CYP2D6 повышенный риск рецидива по сравнению с пациентами дикого типа CYP2D6 (Schroth et al, 2009). Хотя данные по-прежнему несколько противоречивы в этот момент (Dezentjé et al, 2009), генотипирование CYP2D6 может стать первым прогностическим фактором у пациентов с раком молочной железы, которые могут быть проанализированы в образце крови в ближайшем будущем. Сообщаемые различия между плечами тамоксифена и AI-плечами в крупных клинических исследованиях фазы III в раннем раке молочной железы должны быть переоценены в свете этих новых результатов.

Косвенная информация из испытаний ATAC и BIG 1-98 указывает на то, что различия в клинической эффективности существуют между анастрозолом и летрозолом в исходной настройке адъюванта. Оба ИИ улучшают DFS по сравнению с тамоксифеном у пациентов с заболеванием HR +. Наиболее распространенным типом рецидива, наблюдаемым через 2 — 3 года после операции, является DM, хорошо известный предиктор выживаемости рака молочной железы (Saphner et al, 1996; Mansell et al, 2009). Показано, что только летрозол значительно снижает ранние события ДМ (30% -ное снижение риска ДМ на 2 года) (Mauriac et al, 2007). Значительное снижение случаев ДМ наблюдалось также при использовании анастрозола у пациентов с HR +, но только через 100 месяцев наблюдения (Forbes et al, 2008). Напротив, исследовательский анализ исследования ATAC подтвердил, что большая часть ранних преимуществ анастрозола не заключалась в предотвращении отдаленной болезни; на 2,5 года было 7% -ное преимущество в профилактике DM (Houghton, 2006).

Развитие фулвестранта (Faslodex, AstraZeneca, Pharmaceuticals, Macclesfield, Cheshire, UK), уникального антагониста ER и понижающего регулятора вызвало значительное внимание. Хотя опыт с фулвестрантом в раннем раке молочной железы ограничен в настоящее время, недавние сопоставления «голова к голове» в метастатической обстановке показали, что фулвестрант (500 мг внутримышечный (im) / 4 w) по меньшей мере столь же эффективен, как анастрозол (1 мг устно (po) / od) со значительно улучшенным временем прогрессирования для пациентов в группе фулвестранта (Robertson et al, 2009). Таким образом, новая увеличенная доза фулвестранта является перспективным вариантом эндокринного лечения во всех случаях рака молочной железы, а данные для пациентов с ранним раком молочной железы ожидаются в краткосрочной перспективе.

Хотя испытания ATAC и BIG 1-98 предоставили обширный набор данных для анастрозола и летрозола в раннем раке молочной железы, в этой ситуации не проводилось ни одно пробное исследование этих двух ИИ. Продолжающееся исследование FACE было разработано для перспективного анализа потенциальных различий в эффективности и безопасности (O’Shaughnessy, 2007). Это открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование фазы III включает узлоположительные пациенты, рандомизированные для получения раннего адъювантного летрозола или анастрозола. Основная задача — сравнить DFS через 5 лет. Вторичными задачами являются оценка безопасности, ОС, время до DM и время до контралатерального рака молочной железы. Испытание было разработано для того, чтобы провести различие между двумя препаратами в кратчайшие сроки, зарегистрировав пациентов с повышенным риском раннего рецидива рака молочной железы, так что количество событий, необходимых для начала анализа, будет получено быстрее. Результаты могут помочь уточнить стратегии лечения PMW с раком молочной железы.

Из-за продолжительной продолжительности адъювантной эндокринной терапии важны темы пациентности и их потенциальное влияние на соблюдение и терапевтический результат. В целом, ИИ третьего поколения, похоже, имеют очень похожие профили токсичности. Большинство побочных эффектов объясняются общей лихорадкой эстрогена, предсказуемой и аналогичной общей природной менопаузе. Они могут включать горячие вспышки, артралгию, остеопороз, переломы, гиперхолестеринемию и сердечно-сосудистые события (см. Таблицу 3 для обзора). Побочные эффекты, такие как тромбоэмболические события и рак эндометрия, которые хорошо известны для антиэстрогенной терапии, редко наблюдаются во время терапии ингибиторами ароматазы. Хотя новые антиэстрогены, такие как ралоксифен, менее токсичны по сравнению с тамоксифеном при тестировании голова к голове у женщин с повышенным риском развития рака молочной железы, недавно было показано, что ралоксифен менее эффективен для профилактики рака молочной железы (Vogel et al, 2010) ). Хотя неблагоприятные события ИИ третьего поколения были широко рассмотрены в доступной литературе (Thürlimann et al, 2005; Buzdar et al, 2006; Coates et al, 2007; Coombes et al, 2007), этот вопрос будет кратко рассмотрен здесь ,

Холестерин в крови был всесторонне и систематически измерен в исследовании BIG 1-98 в условиях отсутствия голодания каждые 6 месяцев (Thürlimann et al, 2005). При среднем наблюдении в течение 25,8 месяцев в группе летрозола наблюдалось больше гиперхолестеринемии (43,6, против 19,2% в группе тамоксифена), но этот АЭ был преимущественно низким. Важно отметить, что медианные изменения уровня холестерина оставались стабильными в 6, 12 и 24 месяцах (0, 0 и -1,8%) в группе летрозола, но уменьшались в группе тамоксифена при каждой оценке (-12,0, -13,5 и -14,1 %). Эти результаты подтверждают более высокий липид-понижающий эффект тамоксифена, а не пагубный эффект летрозола. Анализ безопасности при медиане 60,5 месяцев подтвердил более ранние результаты. Несмотря на повышенное нарушение липидов против тамоксифена, гиперхолестеринемия была преимущественно низкой степени (Thürlimann et al, 2009).

Напротив, гиперхолестеринемия не была предопределенной АЭ в исследовании ATAC; однако результаты показали значительно больший уровень гиперхолестеринемии в группе анастрозола, чем в плече тамоксифена (соотношение 9 против 3% шансов 2,73, P

До 30% всех женщин, принимающих ИИ, сообщают о миалгии или артралгии. В положении адъюванта частота симптомов скелетно-мышечной системы значительно выше для всех ИИ третьего поколения по сравнению с тамоксифеном. Эти события обычно появляются на ранней стадии лечения, являются низкими классами и со временем улучшаются.

Кроме того, ИИ вызывают значительное увеличение как резорбции кости, так и образования. Остеопороз и повышенная частота переломов возникают у некоторых пациентов при использовании ИИ (табл. 3). Хотя доклинические исследования предполагали, что потеря костной массы может быть меньше во время лечения стероидным ИИ (экземестан) по сравнению с нестероидными ИИ (анастрозол и летрозол), нет никаких доказательств от клинических испытаний, подтверждающих эти гипотезы. Напротив, рандомизированное исследование здоровых добровольцев показало, что все ИИ оказывают аналогичное влияние на оборот ожога (McCloskey et al, 2006). Из-за раннего скрининга остеопении и остеопороза, когда ИИ внедряются у пациентов с ранним раком молочной железы и либеральным использованием кальция, витамина D и бисфосфонатов, проблема потери костной массы, по-видимому, решается для большинства пациентов.

Приобретенная, как и de novo, устойчивость к ингибированию ароматазы остается серьезной проблемой в клинической практике. Будущие исследования будут направлены на то, чтобы улучшить наше понимание того, как лечить устойчивые к ИИ раковые опухоли молочной железы и, возможно, более важно, как предотвратить возникновение сопротивления, вызванного ИИ. Исследования в модельных системах предположили, что опухолевые клетки постепенно адаптируются к низким уровням эстрогенов во время лечения ИИ, в конечном итоге приобретая сопротивление. Однако ранние данные профилирования микрочипов предполагают большую гетерогенность в применяемых механизмах сопротивления. Когда уровни эстрогена глубоко подавлены, модели устойчивости de novo in vitro свидетельствуют о том, что опухолевые клетки могут иметь способность к развитию гиперчувствительности эстрогена посредством изменения экспрессии генов и регуляции путей передачи сигналов фактора роста (Santen et al, 2005). Исходя из этих данных, ингибиторы ароматазы и анти-HER-2-агенты (трастузумаб, лапатиниб) были протестированы в сочетании в клинических исследованиях, демонстрирующих улучшенную выживаемость без прогрессирования в комбинации (Johnston et al, 2009; Kaufman et al, 2009). Интересно отметить, что недавние данные свидетельствуют также о сложном наборе коактиваторов / -упрессоров ядерных рецепторов в ER во время обработки AI in vivo (Flågeng et al, 2009). Таким образом, ER-кофакторы стали областью интенсивных исследований, направленных на разработку новых лекарств, которые могут мешать комплексам ER-кофактора. Другие детерминанты эндокринной резистентности у пациентов с раком молочной железы недавно были рассмотрены Масгров и Сазерленд (2009).

Разработка новых ароматических антител, таких как антитело 677, может обеспечить новые инструменты для идентификации PMW с ER + и ароматиза-положительными опухолями, которые будут реагировать на терапию AI до ее начала (Geisler et al, 2010).

В настоящее время ингибирование ароматазы устанавливается как стандартное лечение как раннего, так и метастатического рака молочной железы для HR + PMW после критических исследований III фазы с участием более 30 000 пациентов. Наивысшая эффективность in vivo, с превосходным подавлением E2 в ткани рака молочной железы человека, была продемонстрирована с летрозолом по сравнению с анастрозолом. В дополнение к тому, что он является самым мощным нестероидным ИИ, летрозол является единственным ИИ, который продемонстрировал превосходную эффективность как в отношении неоадъюванта, так и в отношении адъювантов по сравнению с тамоксифеном. Значительное снижение раннего DM в адъювантной обстановке было показано с летрозолом, и выгода от выживания проявляется с более длительным наблюдением в исследовании BIG 1-98. Напротив, данные о выживаемости в течение 100 месяцев из исследования ATAC не демонстрируют преимущества ОС для анастрозола против тамоксифена. ИИ третьего поколения имеют предсказуемый и управляемый профиль безопасности, при этом AE похожи на симптомы менопаузы. Тяжелые АЭ, связанные с тамоксифеном, не наблюдаются при ИИ. Для дальнейшего выяснения различий между соединениями третьего поколения необходимы прямые сопоставления ИИ между головами к голове. До тех пор, пока такие данные не будут доступны, имеющиеся клинические данные свидетельствуют о том, что ингибитор ароматазы третьего поколения летрозола может быть лучшим выбором, когда указывается нестероидный AI.

Наконец, всякий раз, когда тамоксифен используется в клинических испытаниях в будущем, генотипирование CYP2D6 должно быть реализовано для дальнейшего уточнения роли этого потенциально прогностического маркера.

Финансовая поддержка медицинской редакционной помощи была предоставлена ​​Novartis Pharmaceuticals. Мы благодарим Марию Сушко, PhD, Фазы Five Communications Inc. за медицинскую редакционную помощь в этой рукописи.

Химические структуры применяемых в настоящее время антиароматазных соединений. (А) Стероидный ароматизационный инактиватор. (B) Нестероидные ингибиторы ароматазы.

(A и B) Влияние анастрозола (ANA) на летрозол (LET) на уровни тканевого (A) и плазменного (B) эстрогенов: процент уровней предварительной обработки (данный как среднее геометрическое) (Geisler et al, 2001, 2008).

Сокращения: od = один раз в день; ставка = два раза в день; qid = четыре раза в день; ш = еженедельно; 2w = два раза в неделю; ро = пероральный; IM = внутримышечного.

Обнаружено в прямом, интрапатированном кроссовом исследовании.

Сокращения: ATAC = аримидекс, тамоксифен, один или в комбинации; BIG = международная группа; IPCW = обратная вероятность взвешивания взвешенного анализа; NR = не сообщается; DFS = безрецидивная выживаемость; TTR = время повторения; TTDR = время до отдаленной рекурсии; ОС = общая выживаемость

Гормон-рецептор-положительная популяция.

Население, подлежащее лечению.

Последующая оценка цензурируется на выборочном кроссовере.

Утяжеление регулирует факторы, связанные с ОС, и с выборочным кроссовером, включая базовые факторы, такие как возраст, состояние узла, уровень опухоли и изменяющийся во времени показатель работоспособности.

Сокращения: ATAC = аримидекс, тамоксифен, один или в комбинации; BIG = международная группа; NR = не сообщается; NS = незначительный.

rupubmed.com

Анастрозол — отзывы | Про здоровье

Описание:

Анастрозол является противоопухолевым лекарственным препаратом, ингибитором ароматазы. При постменопаузе при участии этого фермента андростендион превращается в эстрон, а затем в эстрадиол. Снижение концентрации последнего оказывает терапевтический эффект в отношении пациенток с раком молочной железы. Суточная дозировка препарата в количестве 1 мг способна провоцировать уменьшение концентрации эстрадиола на 80%. Препарат не проявляет прогестагенной, эстрогенной и андрогенной активности.

Особенности:

Показания:

Схема приема:

Противопоказания:

Побочные эффекты:

Состав:

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат. Состав оболочки таблетки: опадрай белый (титана диоксид, гипромеллоза, макрогол).

Формы выпуска:

Области применения:

prozdo.ru