Разное

Диурил – : .

alexxlab -- 11.11.201813.12.2019

Комментариев к записи Диурил – : . нет

Содержание

применение, классификация, действие, показания и противопоказания, побочные действия

Мочегонные препараты специфически действуют на почки и ускоряют выведение из организма мочи. Действие большинства диуретиков связано со способностью угнетать обратное всасывание электролитов в почках (почечных канальцах). Увеличение выделения электролитов сопровождается выделением соответствующего количества жидкости.

Еще в 19 веке появился препарат ртути, который широко применялся для лечения сифилиса. Этот препарат оказался слабым по отношению к заболеванию. Но врачи заметили его мочегонное действие. Вскоре соединения ртути заменили менее токсичными мочегонными препаратами. В дальнейшем модификация структуры диуретиков привела к созданию более эффективных мочегонных препаратов.

Для чего применяются диуретики?

В основном мочегонные препараты применяют для:

уменьшения отеков при сердечной и сосудистой недостаточности;
при болезнях почек;
снижения повышенного давления;
выведения токсинов при отравлениях.

Отеки могут быть последствием различных заболеваний сердца, сосудистой и мочевыделительной системы. Эта патология связана с задержкой натрия в организме. Диуретики выводят избыток натрия из организма, тем самым уменьшая отеки.

При повышенном давлении избыток натрия влияет на тонус мышц сосудов, которые сокращаются и сужаются. Мочегонные препараты, употребляемые в качестве гипотензивных средств, вымывают из организма натрий и позволяют сосудам расшириться, что и приводит к уменьшению артериального давления.

Почки выводят какую-то часть токсических веществ при отравлении. Для того чтобы ускорить этот процесс, применяются диуретики. В практической медицине этот метод называют «форсированный диурез». Пациентам вводят сначала внутривенно большой объем растворов, а затем вводят высокоэффективный мочегонный препарат, который быстро выгоняет из организма токсины вместе с жидкостью.

Виды мочегонных препаратов

Для различных патологий предусмотрены определенные мочегонные препараты, которые имеют различный механизм воздействия.

Классификация мочегонных средств:

Препараты, влияющие на функцию эпителия почечных канальцев: Гидрохлоротиазид, Циклометиазид, Бендрофлуметиозид, Метиклотиазид, Хлорталидон, Метолазон, Клопамид, Индапамид, Флуросемид, Буметамид, Торасемид, Этакриновая кислота, Амилорид, Триамтерен.
Калийсберегающие препараты — Спиронолактон (Верошпирон). Относятся антагонистам минералокортикоидных рецепторов.
Осмотические диуретики: Монитол.

По вымыванию из организма натрия диуретики делятся на:

Высокоэффективные, выводящие более 15 % натрия.
Средней эффективности, выводящие 10% натрия.
Малоэффективные, выводящие 5 % натрия.

Как действуют мочегонные препараты?

Действие диуретиков можно рассмотреть на примере их фармакодинамических эффектах. Снижение артериального давления связано с двумя механизмами: снижение уровня натрия и действие на сосуды. Подобным образом, артериальная гипертензия может быть купирована уменьшением объема содержания жидкости и поддержанием длительное время тонуса сосудов.

Снижение потребности миокарда в кислороде при применении диуретиков связано с релаксацией клеток миокарда, уменьшению склеивания тромбоцитов, улучшением микроциркуляции в почках, снижения нагрузки на левый желудочек сердца. Некоторые мочегонные препараты (Манит) могут не только увеличивать выведение жидкости, но и повышать осмолярное давление межтканевой жидкости. Благодаря свойствам диуретиков расслаблять гладкую мускулатуру бронхов, артерий, желчевыводящих путей, препараты проявляют спазмолитический эффект.

Показания к применению мочегонных препаратов

Основными показаниями к назначению диуретиков являются артериальная гипертензия, особенно у пожилых людей. Назначают мочегонные препараты при задержке натрия в организме. К таким состояниям относятся: хроническая сердечная и почечная недостаточность, асцит. Рекомендуется принимать тиазиды при остепорозе. Калийсберегающие препараты назначают при врожденном синдроме Лиддла (задержка натрия и выведение большого количества калия). Диуретики, влияющие на функцию почек (Диакарб, Ацетамок, Дилуран) назначают для снижения внутриглазного давления, при глаукоме, циррозах, сердечных отеках.

Для профилактики и лечения артериальной гипертензии назначают тиазидоподобные мочегонные препараты. В небольших дозах они оказывают мягкое действие на больных с умеренным увеличением давления. Доказано, что профилактические дозы этих препаратов способны снизить риск инсульта. В более высоких дозах постоянно принимать тиазиды не рекомендуется, так могут появиться гипокалиемия. Для предупреждения потери калия, тиазиды могут комбинировать с калийсберегающими диуретиками.

При лечении мочегонными препаратами различают активную и поддерживающую терапию. При активной терапии назначают умеренные дозы сильнодействующих диуретиков (Фуросемид), при поддерживающей — постоянное употребление мочегонных препаратов.

Противопоказания к назначению диуретиков

Больным с гипокалиемией, декомпенсированным циррозом печени применение диуретиков противопоказано. Не назначают мочегонные препараты пациентам с непереносимостью некоторых сульфанидамидных производных (антибактериальные и сахаропонижающие препараты).

Больным с дыхательной недостаточностью, острой почечной и дыхательной недостаточностью противопоказаны диуретики. Препараты тиазидной группы (Гидрохлоротиазид, Циклометиазид, Бендрофлуметиозид, Метиклотиазид) не назначают при сахарном диабете, так как у больного может резко подняться сахар в крови.

Относительными противопоказаниями для назначения мочегонных средств являются желудочковые аритмии. Пациентам, которые принимают сердечные гликозиды и соли лития, назначают диуретики с большой осторожностью. Не применяются осмотические диуретики при недостаточности сердечной деятельности.

Побочные эффекты и возможные риски для здоровья

Мочегонные препараты из группы тиазидов могут привести к концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому пациенты, страдающие подагрой, могут отмечать ухудшение состояния и обострение болезни. Препараты из группы средней эффективности (Гипотиазид, Гидрохлортиазид) могут иметь нежелательные последствия. При неправильной дозировке или непереносимости у пациента может появиться сонливость, сухость во рту, слабость, тошнота, возможна диарея, головная боль. Нарушение баланса ионов влечет за собой аритмию, мышечную слабость, спазмы в скелетных мышцах, увеличение уровня сахара в крови, аллергию, снижение либидо у мужчин.

Побочными действиями Фуросемида являются учащенное мочеиспускание, сухость во рту, тошнота, головокружение, снижение уровня кальция, магния, калия. При нарушении ионного обмена повышается уровень кальция, глюкозы, мочевой кислоты. Все это приводит к снижению слуха, кожным высыпаниям, парестезиям. Диуретик Урегит может негативно влиять на слух и обладает раздражающим действием.

Побочными явлениями антагонистов альдостерона могут быть: диарея, рвота, головная боль, судороги, гинекомастия, кожные высыпания. У женщин при неправильном назначении наблюдается нарушение менструации, гирсутизм, у мужчин — импотенция. Осмотические диуретики при неадекватном лечении сердечной недостаточности, могут привести к увеличению объема плазмы и усилению нагрузок на сердце. Это может привести к отеку легких при сердечной недостаточности.

Помогают ли диуретики похудеть?

В последнее время, чтобы сбросить вес используют диуретики. Миф о том, что от мочегонных можно похудеть, сказывается большими неприятностями для тех, кто в него верит. Это заблуждение имеет научное обоснование, потому что жировая ткань состоит на 90% из воды. Отсюда и неправильные выводы, что принимая диуретики, можно избавиться от лишних килограммов.

На самом деле все обстоит по-другому. Мочегонные препараты и, правда, имеют антиатерогенный эффект, который заключается в разрушении холестериновых бляшек. Например, Инндапамид может снижать уровень холестерина в крови. Но принимая диуретики, можно избавиться только от жидкости, жир остается на месте. Препарат может эффективно повлиять на сосуды и снизить риск возникновения сердечной недостаточности, инсультов и атеросклероза.

Как известно, мочегонные средства влияют на многие системы организма, в частности на мочевыделительную. Правильное их употребление по назначению помогает восстановить водный баланс и соотношение электролитов. Бесконтрольный прием может привести к печальным последствиям и поставит под угрозу жизнь.

Следует понимать, что вместе с жидкостью, организм теряет важнейшие ионы, которые регулируют работу всех органов. Так называемое похудение происходит только за счет обезвоживания. При нарушении ионного баланса может появиться перебои в сердечном ритме, слабость, гипотония, головокружение, снижение зрения. В тяжелых случаях передозировка мочегонных препаратов может привести к коллапсу или галлюцинациям.

Для тех, кто сильно хочет применять диуретики в качестве средств для похудения следует знать, что эти препараты уже давно запрещены в спорте после смерти одного спортсмена, который злоупотреблял мочегонными средствами для эффекта «рельефа мышц». Посоветовать эти препараты в качестве жиросжигающих могут только дилетанты, далекие от медицины.

Природные мочегонные средства

До того как были обнаружены вещества, обладающие мочегонным действием, люди пользовались природными способами. Они действуют слабее, чем искусственные диуретики, но намного мягче и безвреднее. Если подобрать дозировку отваров, можно употреблять их продолжительное время без нежелательных эффектов. Но даже перед применением народных средств, надо выяснить причину задержки жидкости.

Например, при нарушении работы сердца и отечности, рекомендуют попить отвар из земляники или листьев березы. Компрессы из березовых листьев применяются при отеках конечностей. Целительные свойства пастушьей сумки, брусники, пижмы помогают при воспалениях почек и мочевого пузыря. Популярными средствами при отеках являются семена льна, шиповник, толокнянка, ортосифон. После операции, для профилактики оттоков или при длительной антибактериальной терапии, рекомендуется пить чай из шиповника.

Традиционным чаем для почек, который назначают — ортосифон. Он оказывает не только мочегонное действие, но и действует как спазмолитик и противовоспалительное средство. Кроме лекарственных трав, для выведения жидкости применяют бахчевые, тыкву, петрушку, сельдерей. В качестве альтернативы салату из зелени при отечности можно сделать салат из листьев одуванчика и огурца.

Особенности применения мочегонных препаратов при беременности и лактации

Отеки для беременных очень распространенное явление. Как правило, они возникают на последних месяцах, когда матка своей массой сдавливает полую вену. Отечность у будущих мам нельзя игнорировать, так как это может быть грозным сигналом почечной недостаточности и развития гистоза. Если диета не помогает, приходится назначать синтетические или натуральные диуретики.

Большинство мочегонных средств беременным противопоказаны, поэтому ни в коем случае нельзя принимать их без назначения. На ранних сроках диуретики практически всех групп запрещены. На более поздних сроках назначение мочегонных делают с большой осторожностью. Принимая препараты, выводящие жидкость из организма, беременная женщина подвергает риску себя и ребенка. Неправильно подобранное мочегонное средство или его дозировка может привести к нарушению состава крови, проблемам с почками, желтухе, нарушению слуха и зрения.

Народные мочегонные также не безвредны для беременной, поэтому с ними надо быть очень осторожными. Постоянное применение почечных сборов может привести к нарушению электролитного баланса и напрямую повлиять на дальнейшую беременность. Женщинам следует исключить корень петрушки, землянику, плоды можжевельника. К самым безопасным растительным диуретикам относится ортосифон. Его применение допускается и при кормлении грудью.

В случаях, когда без диуретиков не обойтись, врачи могут назначить комбинированный препарат Канефрон в таблетках (капли содержат спирт!). Его можно принимать практически на всех стадиях беременности. Еще один фитопрепарат, который допускается принимать — Фитолизин. Его назначают при отсутствии в почках острых воспалений.

Врачи могут назначать вместо диуретиков Эуфиллин. Несмотря на то, что это лекарство относится к брохолитикам, оно обладает мочегонным действием. При кормлении грудью перед назначением, врач должен сопоставить необходимость приема лекарства и возможный риск. Эуфиллин противопоказан женщинам с приступами эпилепсии, гипотонией, проблемами с сердцем.

www.diuretiki.ru

механизм действия, классификация, список препаратов и побочные эффекты

Содержание[показать]

Диуретиками называются медикаментозные средства, используемые для лечения многих болезней, сопровождающихся с излишним скоплением жидкости в организме. К ним относится широкий перечень препаратов, помогающих уменьшить отечность и нормализовать количество жидкости в клетках и тканях. Кроме медицинской сферы, диуретики нашли широкое применение в спорте и диетологии.

Механизм действия диуретиков

Диуретики – это лекарственные препараты, замедляющие всасывание солей и жидкостей в почечных канальцах, благодаря чему увеличивается объем жидкости, выводимой мочевыделительной системой. Что это такое диуретики – простыми словами, это мочегонные средства, ускоряющие выделение мочи. Что такое диуретик в медицине – это медикамент, воздействие которого строится на способности угнетать обратное всасывание электролитов почками. Усиленное выведение электролитов сопровождается увеличением объема жидкости, выводимой из организма.

Показания к применению диуретиков

Благодаря специфическому механизму действия диуретики применяются в терапии заболеваний, связанных с излишней отечностью. В фармакологии диуретики назначаются в следующих случаях:

сердечная и сосудистая недостаточность;
глаукома, сопровождающаяся повышенным глазным давлением;
артериальная гипертензия;
заболевания печени;
тиазидовые диуретики назначаются при остеопорозе;
почечные патологии, сопровождающиеся отечностью;
ускорение выведения токсических веществ при различных отравлениях.

Повышенная отечность часто выступает последствием патологий сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем. Накопление излишней жидкости развивается на фоне задержки натрия в организме. Диуретики при гипертонии и сердечной недостаточности направлены именно на выведение лишнего натрия, который приводит к сокращению, сужению и повышенному тонусу мышц сосудов. Мочегонные препараты выводят излишки натрия, в результате чего сосуды расширяются, уровень артериального давления понижается. В таких случаях назначаются тиазидоподобные диуретики.

За счет своего механизма действия тиазидные диуретики применяются в случаях острого отравления для проведения форсированного диуреза. Это экстренная процедура, во время которой пациентам внутривенно вводится раствор в большом объеме, после него – мочегонное средство, ускоряющее выведение токсических веществ из организма.

Диуретики. Фото: hu-hu.facebook.com

Классификация диуретиков

Мочегонные препараты бывают синтетического или растительного происхождения. Все группы диуретиков имеют разное химическое строение, на основании чего строится их классификация. Классификация диуретиков по механизму действия:

осмотические;
калийсодержащие;
тиазидные;
петлевые.

Каждая из этих групп имеет определенный тип действия на организм. Именно на основании особенностей фармакологического действия врач подбирает мочегонное средство при заболевании, связанном с повышенной отечностью.

Осмотические диуретики

Осмотические диуретики – это сильнодействующие мочегонные средства в классификации диуретиков, которые чаще всего применяются как часть комплексного лечения наиболее тяжелых, острых случаев. Такие средства не назначаются курсами, а одноразово. Принцип их действия строится на уменьшении давления в плазме крови, результатом чего становится ускоренное выведение жидкости из клеток и тканей, устранение отечности. Данные лекарственные препараты применяются при отеках головного мозга или легких, острых отравлениях, шоковых состояниях.

Сульфаниламидные диуретики

Сульфаниламидные средства – это обширная группа лекарственных препаратов, к которой относятся петлевые и тиазидные диуретики. Тиазиды назначаются при артериальной гипертензии. Минимальные дозировки данных лекарственных препаратов применяются в качестве профилактики инсульта. Увеличивать профилактическую дозу не рекомендуется, так как это может привести к гипокалиемии. В случае необходимости Тиазиды используются одновременно с калийсберегающими диуретиками. Петлевые диуретики обеспечивают моментальный мочегонный эффект, воздействуя на фильтрацию почек и ускоряя выведение жидкости и солей из организма. Медикаментозные средства данной группы действуют в области восходящего отдела петли Гентли. Они отличаются быстрым мочегонным действием, за счет чего применяются с целью экстренного купирования симптомов почечной и сердечно-сосудистой недостаточности.

Калийсберегающие диуретики

Калийсберегающие диуретики относятся к мочегонным препаратам с мягким, щадящим действием. Они активизируют вывод ионов натрия и хлоридов, одновременно уменьшая выход калия. Медикаментозные средства воздействуют непосредственно на дистальные канальцы, «отвечающие» за обмен ионов натрия и калия. Мочегонные препараты данной группы назначаются при врожденном синдроме Лиддла, циррозе, глаукоме. Они не оказывают негативного действия на клубочковую фильтрацию.

Диуретики для похудения

В последнее время широкое распространение получили диуретики для похудения. Популярность данного метода сброса веса связано с тем, что жировая ткань на 90% строится из воды. Ускоренное выведение жидкости помогает уменьшить объемы жировых отложений. Рациональное сочетание диуретиков действительно обладает антиатерогенным действием, благодаря которому разрушаются холестериновые бляшки. Но мнение, что можно избавиться от лишних килограммов при помощи мочегонных препаратов – не более, чем миф.
В процессе приема диуретиков из организма выводится исключительно жидкость. На жировые клетки они не оказывают никакого влияния. После окончания приема медикаментов все потерянные килограммы возвращаются.

Бесконтрольный прием мочегонных средств приводит к нарушению водно-солевого баланса в организме, обезвоживанию, а также другим серьезным патологиям. В наиболее тяжелых случаях передозировки диуретиками возможны почечная дисфункция, зрительные и слуховые галлюцинации и кома. Лекарственные препараты, что относятся к диуретикам, применяются и в сфере спорта. Некоторые спортсмены уверены, что выведение лишней жидкости из организма способствует так называемой «рельефности мышц». Мочегонное средство помогает скрыть следы употребления различных допинг-препаратов.

Диуретики, увеличивающие объем выделяемой мочи, значительно уменьшают концентрацию допинговых препаратов и продуктов их распада в кровотоке. Некоторые спортсмены употребляют средства с мочегонным эффектом для быстрого снижения массы тела с целью участвовать в различных спаррингах и соревнованиях в меньшей весовой категории.

После смерти одного из спортсменов, принимающих диуретики для экстренного похудения, мочегонные лекарства в спорте относятся к запрещенным.

Диуретики в бодибилдинге

Мочегонные препараты широко применяются спортсменами, занимающимися бодибилдингом. Чаще всего используются петлевые диуретики, которые оказывают моментальное действие. Употреблять такие медикаменты следует предельно осторожно, так как в условиях повышенных физических нагрузок они провоцируют сильное обезвоживания организма.
В бодибилдинге диуретики применяются перед соревнованиями с целью уменьшения объема жидкости в подкожной клетчатке – это помогает сделать тело тяжелоатлета более рельефным. Существует также специальное спортивное питание, в составе которого уже есть вещества с мочегонным действием. Его нельзя употреблять на протяжении длительного времени.

Список препаратов диуретиков

Фуросемид
Бритомар
Диувер
Буфенокс
Лазикс

Диуретики в бодибилдинге. Фото: 365fitness.co

Побочное эффекты диуретиков

Мочегонные препараты нужно принимать с особой осторожностью, так как бесконтрольный прием может нанести серьезный вред здоровью.

Побочные действия диуретиков:

Повышенная концентрация мочевой кислоты в крови.
Сухость во рту.
Сонливость, вялость, апатия.
Мышечные спазмы.
Расстройство стула.
Повышение уровня сахара в крови.
Ухудшение либидо.
Головные боли, головокружение.

Последствием употребления Фуросемида часто становится тошнота, диарея, уменьшение показателей кальция, калия и магния. Также к возможным побочным действия диуретиков относится рвота, кожные высыпания, у мужчин – ухудшение эректильной функции, у женщин наблюдаются нарушения менструального цикла.

Диуретики растительного происхождения

Диуретики без рецептов относятся к серьезным лекарственным препаратам, бесконтрольный прием которых приводит к опасным последствиям для здоровья. Поэтому для получения мочегонного эффекта многие предпочитают использовать диуретики растительного происхождения – лекарственные растения, продукты питания.

Диуретики растительного происхождения. Фото: blog.plantei.com.br

Растительные диуретики

березовые листья;
цикорий;
пастушья сумка;
шиповник;
пижма;
хвощ полевой;
ромашка;
толокнянка;
можжевельник;
льняные семена.

Природные диуретики применяются в виде настоев или отваров. Но перед их использованием обязательно нужно проконсультироваться с врачом, так как любое лекарственное растение имеет ряд противопоказаний.

Продукты диуретики

земляника;
брусника;
арбуз;
дыня;
огурцы;
тыква;
сельдерей;
петрушка и укроп;
клюква;
ананас.

Натуральные диуретики имеют несколько преимуществ перед лекарственными препаратами – они оказывают на организм мягкое и щадящее действие, подходят для длительного применения, не вызывают тяжелых побочных реакций. Такие легкие диуретики разрешается комбинировать с лекарственными препаратами.

Противопоказания к применению диуретиков

Диуретики в фармакологии классифицируются на отдельные группы, но выделяется ряд абсолютных противопоказаний, при которых использование любых мочегонных средств категорически запрещается. Противопоказания диуретиков:

гипокалиемия;
декомпенсированный цирроз печени;
почечная и дыхательная недостаточность в острой форме.

Тиазиды не используются при сахарном диабете любого типа, так как они могут спровоцировать резкое повышение уровня сахара в крови. Осмотические диуретики запрещены в случае недостаточной сердечной деятельности.

Вывод

Диуретики – это мочегонные лекарственные препараты, которые применяются при заболеваниях, сопровождающихся повышенной отечностью. Это средства с мощным действием, которые рекомендуется принимать только по назначению врача. Бесконтрольный прием диуретических медикаментов может привести к опасным последствиям для организма.

filzor.ru

МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ДИУРЕТИКИ)

ЛЕКЦИЯ №16. МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ДИУРЕТИКИ).

Это препараты, которые повышают выделение почками воды и солей натрия. В основе действия диуретиков лежит торможение реабсорбции солей натрия и воды, то есть они являются салуретиками (от латинского sal – «соль»).

По силе действия различают 3 основные группы диуретиков:

МОЩНЫЕ ДИУРЕТИКИ.

Это так называемые петлевые диуретики, то есть действующие в области петли Генле нефрона почек. К ним отностятся:

фуросемид (лазикс)
урегит
буфенокс
этакриновая кислота.

Они характеризуются высокой экскретируемой фракцией натрия – количество (%) удаленного из организма натрия. В норме она равна 1%, а 90 % воды и солей реабсорбируются обратно. Мошные диуретики повышают экскретируемую фракцию натрия до 20-30%.

УМЕРЕННЫЕ ДИУРЕТИКИ.

Действуют в начальной части дистальных канальцев нефрона. Экскретируемая фракция натрия повышается до 5-10%. Здесь можно отметить 2 группы умеренных диуретиков:

тиазидные диуретики

нетиазидовые диуретики

осмотические диуретики

СЛАБЫЕ ДИУРЕТИКИ.

Действуют в собирательных трубочках нефрона, повышают экскретируемую фракцию натрия невысоко – до 5%. По отношению к главному минералкортикоидному гормону – альдостерону – выделяют такие подгруппы:

антагонисты альдостерона

не-антагонисты альдостерона

триамтерен
амилорид

1 и 2 группы обладают калий-уретическим действием, поэтому один из побочных эффектов их при применении – гипокалийемия.

3-я группа (слабые диуретики) наоборот, обладает К+-сберегающим действием, могут вызвать гиперкалиемию у больных с ХПН, поэтому другое название их – калий-сберегающие диуретики.

Для всех трёх групп диуретиков характерно гипотензивное действие, поэтому их применяют для лечения гипертонической болезни и других вторичных (симптоматических) гипертензий.

МЕХАНИЗМ гипотензивного действия диуретиков:

в первые часы и дни АД снижается благодаря диуретическому действию, с последующим снижением ОЦК и уменьшением сердечного выброса
затем постепенно присоединяется и периферическая вазодилятация, так как происходит «вымывание» Nа+ из сосудистой стенки, повышается ПП (пороговый потенциал) мембраны гладкомышечных клеток, при этом снижается их возбудимость и происходит вазодилятяция
диуретики опосредуют увеличение синтеза в сосудистой стенке простагландинов (PgE2, простациклина — PgI2) и кининов (брадикинин), способствующие вазодилятации.

ПРИМЕНЕНИЕ этого свойства диуретиков – для лечения гипертензий.

МОЩНЫЕ ДИУРЕТИКИ

Основной представитель – ФУРОСЕМИД (лазикс).

Механизм действия – тормозит реабсорбцию натрия и воды в восходящем отделе петли Генле.

Стенка почечного канальца представляет собой однослойный эптителий (смотри ниже схему). Часть плазматической мембраны, направленной в просвет мембраны – это люминальная мембрана, противоположная ей сторона – базальная мембрана.

Секреция происходит в проксимальном канальце. Норма натрия плазмы =138-139 ммоль\л, такая же концентрация и в первичной моче, но уже здесь происходит транспорт Nа+ против концентрационного градиента с помощью Nа+\К+-насоса. Перенос натрия осуществляется также с помощью белка-переносчика, происходит симпорт (Nа+\2Сl-\К+) – толь в восходящем отделе

петли Генле.

МОЧА ПЛАЗМА

(первичная моча) Nа+

Н2О+Nа+

К+

Nа+\2Сl-\К+

Nа+ Н2О Сl- К+

Фуросемид (lasix) действует именно на этот белок переносчик, осуществляющий такой симпорт. Таким образом, соли и вода остаются во вторичной моче, с которым и выводятся из организма.

Назначается внутрь, внутримышечно и внутривенно.

в таблетках: латентный период 30-60 минут, максимум эффекта через 1-1,5 часа, длительность 4-8 часов
внутривенно: латентный – 5 минут, максимум – к 30 минуте, длительность – до 3 часов.

В течение суток вызывается повышенное выделение мочи до 5 литров, (это соответствует 500 ммоль\л Nа+).

Особенности действия фуросемида:

относительная низкая токсичность
большая широта терапевтической дозы (от 20 до 2000 мг\сут)
эффективен при низком уровне клубочковой фильтрации (в норме КФ=100-120 мл\мин)
действует на фоне нарушений кислотно-основеного состояния (ацидоз, алкалоз).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ мощных диуретиков:

гипокалийемия – (норма = 4,5-5 ммоль\л в плазме), и гипокалийгистия. Клиника- повышенная возбудимость миокарда, желудочковые экстрасистолы, на этом фоне сердечные гликозиды токсичны, нарушение тонуса ЖКТ, запоры. Для профилактики этого назначают: 1) пищу, богатую калием (бананы, картофель, курага), 2) прерывистый прием ФУРОСЕМИДА – 1-2 раза в неделю, через 2-3 дня, 3) комбинация фуросемида с К+-сберегающими диуретиками и препаратами (хлорид калия, панангин, калия оротат, аспаркам)
гипонатрийемия – (в норме менее 138 ммоль\л, ниже 125 – несовместимо с жизнью), проявляется сниженным АД, может быть коллапс, тошнота, рвота, понос, головные боли, головокружения, лечат назначением поваренной соли в пище
дегидратация организма, гиповолемия
гипохлоремический алкалоз
гипергликемия – так как тормозится секреция инсулина при действии фуросемида на бета-клетки поджелудочной железы в островках Лангерханса.

ПРИМЕНЕНИЕ мощных диуретиков:

отек легких различной этиологии
отек мозга различной этиологии
профилактика и лечение ОПН – в 1 и 2 стадию
форсированный диурез при отравлениях
отеки при ХСН и других заболеваниях
гипертоническая болезнь и другие артериальные гипертензии
гипертонический криз

Имеются данные, что при лечении гипертензий фуросемидом повышается свертываемость крови, как правило, при нерациональном их применении, что способствует тромбообразованию, осложнениям в виде инсультов, инфарктов.

УМЕРЕННЫЕ ДИУРЕТИКИ.

Гипотиазид – основной представитель, действует в начальной части дистальных канальцев. Механизм действия представлен на схеме.

МОЧА ПЛАЗМА

(первичная моча) Nа+

Н2О+Nа+

К+

Nа+\Сl-

Nа+ Н2О Сl- К+

Здесь работает другой белок-переносчик, с другой локализацией, осуществляющий симпорт натрия и хлора. На него действует гипотиазид.

Гипотиазид нерастворим в воде, поэтому применяется только в таблетках. Латентный период 0,5-1 час, максимум действия развивается через 2 часа, длительность эффекта 8-12 часов.

ПОБОЧНЫЕ эффекты – это умеренные диуретики:

гипокалийемия, при длительном применении более выраженный эффект, чем у фуросемид
гипохлоремический алкалоз
гипергликемия.

ПРИМЕНЕНИЕ:

отеки при хронической сердечной недостаточности (ХСН) и других заболеваниях
гипертоническая болезнь и другие артериальные гшипертензии.

СЛАБЫЕ (КАЛИЙ-СБЕРЕГАЮЩИЕ) ДИУРЕТИКИ.

Спиронолактон – антагонист альдостерона, действует в собирательных трубочках нефрона.

Механизм действия:

МОЧА ПЛАЗМА

Nа+

Н2О+

Nа+ К+

АЛЬДОСТЕРОН

Nа+\Н+-ионообменник (усиливает синтез этих

белков)

Н+

спиронолактон

Nа+ Н2О Сl-

Удаление этих ионов из организма возникает в результате торможения реабсорбции. В организме задерживаются ионы К+, Н+.

Максимум действия спиронолактона – на 4-5 день, после отмены действует ещё 2-3 дня.

Побочные эффекты:

гиперкалийемия на фоне ХПН
метаболический ацидоз.

Применение слабых диуретиков–

отеки при хронической сердечно недостаточности и других заболеваниях
гипертоническая болезнь и другие артериальные гипертензии (эффект слабый, поэтому применяются в комбинации с другими антигипертензивными препаратами), здесь развиваются признаки вторичного гиперальдостеронизма с симптомами сердечной недостаточности, поэтому эффективны при гипертонической болезни
для профилактики и лечения гипокалийемии при назначении калий-уретических диуретиков (из 1 и 2 группы)
несахарный диабет, при недостатке антидиуретического гормона (АДГ), когда моча по составу близка к плазме. Влияние диуретика в этом случае до конца не изучено (они повышают чувствительность собирательных трубочек и дистальных канальцев к АДГ).

studfile.net

Диуретики при гипертонии. Классификация и механизм действия. Показание, противопоказание и побочные эффекты.

Диуретики представляют собой традиционную группу лекарственных средств, широко применяющуюся для лечения артериальной гипертензии(АГ). Наибольшей популярностью они пользуются в США и других англоязычных странах. Впечатляющие достижения в лечении АГ были продемонстрированы в крупных рандомизированных исследованиях, в которых диуретики являлись основой или существенным дополнением многолетней гипотензивной терапии. Отношение к диуретикам в настоящее время весьма неоднозначно. Многие специалисты продолжают считать их, наряду с бета-блокаторами, гипотензивными средствами первого ряда. Другие рассматривают диуретики как одну из равноценных групп гипотензивных средств. Третьи склонны считать их средствами вчерашнего дня. Наряду с несомненными достоинствами — выраженным гипотензивным эффектом, легкостью дозирования, низкой стоимостью, многие диуретики обладают и рядом недостатков, связанных с нарушением баланса электролитов, метаболизма липидов и углеводов и активацией САС.

Классификация

Известны три группы диуретиков, отличающихся по химической структуре и локализации действия в нефроне:

тиазидные;
петлевые;
калийсберегающие диуретики.

Фармакологический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков реализуется на уровне дистальных канальцев, петлевых диуретиков — на уровне восходящей части петли Генле, калийсберегающих — в наиболее удаленных отделах дистальных канальцев.

Все диуретики, кроме спиронолактона, «работают» на поверхности, обращенной в просвет нефрона. Поскольку диуретики циркулируют в крови в связанном с белками виде, они не проходят через гломерулярный фильтр, а достигают мест своего действия путем активной секреции эпителием соответствующих отделов нефрона. Неспособность почечного эпителия к секреции той или иной группы диуретиков при некоторых патологических состояниях (например, при ацидозе) приобретает первостепенное значение и предопределяет их выбор.

Механизм действия

Антигипертензивный эффект диуретиков определяется натрийуретическим и собственно диуретическим действием. Данные группы диуретиков имеют различные показания к назначению. Средствами выбора при терапии неосложненной АГ являются диуретики тиазидного ряда. Петлевые мочегонные средства при гипертонии используют только у больных с сопутствующей хронической почечной недостаточностью(ХПН) или недостаточностью кровообращения. Калийсберегающие соединения самостоятельного значения не имеют и применяются только в сочетании с петлевыми или тиазидными диуретиками.

Механизм действия и профиль побочных эффектов тиазидных и петлевых диуретиков одинаковы и будут рассмотрены совместно. Антигипертензивный эффект диуретиков возникает в начале терапии, постепенно усиливается и достигает максимума через 24 нед систематического приема. В первые дни лечения снижение АД обусловлено уменьшением объема плазмы и сердечного выброса. Затем объем плазмы крови несколько возрастает (не достигая, однако, исходного уровня), практически нормализуется и сердечный выброс. Антигипертензивный эффект при этом усиливается, что связано с уменьшением ОПСС. Его причиной является, как полагают, снижение содержания натрия в стенке сосуда, из-за чего уменьшается ее реактивность в ответ на прессорные воздействия. Таким образом, диуретики можно отнести (конечно, весьма условно) к сосудорасширяющим со своеобразным механизмом действия. Непременным условием этой вазодилатации является стабильное поддержание несколько уменьшенного объема плазмы крови. Неизбежным следствием этого уменьшения является активация РААС и повышение тонуса САС. Активация этих нейрогуморальных прессорных механизмов ограничивает эффективность диуретиков и лежит в основе таких побочных эффектов, как гипокалиемия, гиперлипидемия, нарушение толерантности к углеводам.

Побочные эффекты

Побочные эффекты диуретиков весьма многочисленны и могут иметь важное клиническое значение. Общеизвестным побочным эффектом является гипокалиемия. Она обусловлена рефлекторной активацией РААС, а именно увеличением секреции альдостерона. Гипокалиемией считается уменьшение концентрации К+ в плазме крови менее 3,7 ммоль/л. Не исключено, однако, что и менее значительное снижение К+ потенциально неблагоприятно.

Симптомами гипокалиемии являются мышечная слабость, вплоть до парезов, полиурия, тонические судороги, а также аритмогенный эффект, сопряженный с риском внезапной смерти. Реальная возможность развития гипокалиемии существует у всех больных, принимающих диуретики, что вынуждает определять уровень К+ в крови до начала лечения диуретиками и периодически его контролировать. Одной из мер профилактики гипокалиемии при терапии диуретиками является ограничение потребления поваренной соли. Классической рекомендацией остается потребление продуктов, богатых калием. Сохраняет определенное значение и прием калия в капсулах. Одна из наилучших мер профилактики гипокалиемии состоит в применение минимальных эффективных доз диуретиков. Вероятность гипокалиемии и других побочных явлений диуретиков значительно уменьшаются при их сочетании с ингибиторами АПФ или с калийсберегающими препаратами.

Примерно у половины больных с гипокалиемией имеет место также и гипомагниемия (уровень магния менее 1,2 мэкв/л), способствующая возникновению аритмий. Важно отметить, что в ряде случаев гипокалиемию не удается устранить без коррекции дефицита магния. С этой целью назначают окись магния по 200—400 мг в день.

Диуретики индуцируют гиперурикемию за счет увеличения реабсорбции мочевой кислоты. Эта проблема весьма актуальна, поскольку и без назначения диуретиков уровень мочевой кислоты повышен примерно у 25 % больных. Назначение диуретиков больным с гиперурикемией нежелательно, а при подагре — противопоказано. Бессимптомное, умеренно выраженное повышение содержания мочевой кислоты не требует отмены диуретиков.

Терапия диуретиками может вызвать неблагоприятные изменения состава липидов: повышение уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. Содержание липопротеидов высокой плотности не изменяется. Механизм этого эффекта диуретиков неясен. Ряд исследователей полагает, что гиперлипидемический эффект диуретиков коррелирует с гипокалиемией и не развивается при ее эффективной профилактике.

Прием диуретиков приводит к повышению уровня глюкозы крови натощак и после сахарной нагрузки, а также к развитию резистентности к инсулину. Поэтому диуретики не назначают больным СД.

Постуральная гипотензия (резкое снижение АД при переходе из горизонтального положения в вертикальное) возникает у 5—10 % больных, принимающих диуретики, особенно в пожилом возрасте. Этот эффект обусловлен относительной гиповолемией и снижением сердечного выброса.

Тиазидные диуретики

К тиазидным диуретикам относят соединения, имеющие циклическую тиазидную группу. Не имеющие этой группы нетиазидные сульфаниламиды весьма близки к тиазидным диуретикам и будут рассмотрены сними совместно. Тиазидные диуретики стали применять в качестве гипотензивных средств в конце 50-х годов прошлого века. За этот период произошел радикальный пересмотр представлений об их эффективных дозировках. Так, если 30 лет назад оптимальной суточной дозой наиболее популярного тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида считали 200 мг, то в настоящее время — 12,5—25 мг.

Кривая зависимости доза—эффект тиазидных диуретиков имеет пологий наклон — при увеличении дозы гипотензивное действие нарастает в минимальной степени, а риск побочных эффектов значительно увеличивается. Форсирование диуреза лишено смысла, поскольку для оптимального снижения АД важно обеспечить относительно небольшое, но стабильное уменьшение объема циркулирующей крови.

При лечении АГ широко используют комбинации тиазидных диуретиков с другими препаратами — (бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, альфа-адреноблокаторами. В то же время, сочетание диуретиков с антагонистами кальция не очень эффективно, поскольку последние сами обладают некоторым натрийуретическим действием.

Основными причинами рефрактерности к тиазидным диуретикам являются чрезмерное потребление поваренной соли и ХПН. Образующиеся при почечной недостаточности в избыточном количестве кислые метаболиты (молочная и пировиноградная кислоты) конкурируют с тиазидными диуретиками, являющимися слабыми кислотами, за общие пути секреции в эпителии почечных канальцев.

На фармацевтическом рынке появился диуретик ксипамид (аквафор), структурно сходный с тиазидами. За рубежом аквафор хорошо изучен и в течение 25 лет применяется в клинической практике. Механизм действия аквафора состоит в подавлении реабсорбции натрия в начальном участке дистального канальца, однако, в отличие от тиазидов, точкой приложения аквафора является перитубулярная часть нефрона. Это свойство обеспечивает сохранение эффективности аквафора при почечной недостаточности, когда тиазидные диуретики не действуют. При приеме внутрь аквафор быстро всасывается, пик концентрации достигается через 1 ч, период полувыведения составляет 7—9 ч. Диуретический эффект аквафора достигает максимума между 3 и 6 ч, а натрийуретический эффект продолжается 12—24 ч. При лечении АГ препарат назначают по 5—10 мг один раз в сутки. Антигипертензивный эффект аквафора сохраняется у больных с сопутствующей недостаточностью кровообращения. При отечном синдроме доза аквафора может быть увеличена до 40 мг в сутки. Показано, что препарат эффективен у больных с хронической недостаточностью кровообращения, а также ХПН, рефрактерных к тиазидным и петлевым диуретикам.

Особое место среди препаратов данного ряда занимает тиазидоподобный диуретик индапамид (арифон). Благодаря наличию циклической индолиновой группы арифон снижает ОПСС в большей степени, чем другие диуретики. Гипотензивный эффект арифона наблюдается на фоне сравнительно слабого диуретического действия и минимального изменения баланса электролитов. Поэтому гемодинамические и метаболические побочные эффекты, свойственные тиазидным диуретикам и близким к ним сульфаниламидам, при терапии арифоном практически отсутствуют или выражены незначительно. Арифон не влияет на сердечный выброс, почечный кровоток и уровень гломерулярной фильтрации, не нарушает толерантность к углеводам и липидный состав крови. По эффективности арифон не уступает другим гипотензивным препаратам и его можно назначать широкому кругу больных, в том числе пациентам с сопутствующим СД и гиперлипопротеидемией. Арифон выгодно отличается от тиазидных диуретиков четко документированной способностью вызывать обратное развитие гипертрофии левого желудочка. Период полувыведения арифона составляет около 14 ч, благодаря чему он обладает пролонгированным гипотензивным эффектом. Терапия арифоном обеспечивает контроль уровня АД в течение 24 ч, в том числе в ранние утренние часы. Арифон назначают в стандартной дозировке — по 2,5 мг (1 таблетка) один раз в день.

Петлевые диуретики

К петлевым диуретикам относят три препарата — фуросемид, этакриновая кислота и буметанид. Петлевые диуретики обладают мощным салуретическим эффектом, обусловленным блокадой Ма2+/К+/Сl- котранспортной системы в восходящей части петли Генле. Основным показанием к их назначению при АГ является сопутствующая почечная недостаточность, при которой тиазидные диуретики неэффективны. Назначение петлевых диуретиков больным с неосложненной АГ лишено смысла в связи с кратковременностью их действия и токсичностью. Все свойственные тиазидным диуретикам побочные эффекты присущи в не меньшей степени и петлевым диуретикам, которые обладают также и ототоксическим эффектом.

Наиболее популярный препарат из группы петлевых диуретиков — фуросемид обладает мощным, но кратковременным (4—6 ч) действием, поэтому его следует принимать два раза в день. При АГ с ХПН дозу фуросемида подбирают индивидуально, по правилу удвоения доз (40, 80, 160, 320 мг).