Гамма аминомасляная кислота гамк: механизм действия, функции, признаки дифицита и где купить

Нейромедиатор ГАМК (GABA), гамма-аминомасляная кислота

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК, GABA) – один из основных тормозных нейромедиаторов (гормонов мозга) в ЦНС, являющаяся органическим соединением непротеиногенной природы, который успокаивает, уравновешивает и «приземляет».

ГАМК-рецепторы преимущественно располагаются в головном мозге, практически во всех его отделах, но также присутствуют и в других тканях тела. Особо большая концентрация рецепторов располагается в базальных ганглиях, коре лобных долей, височных долях головного мозга и гиппокампе.

Для чего нужна гамма-аминомасляная кислота в организме?

ГАМК играет ключевую роль в процессах торможения (расслабления) в центральной нервной системе. В этом контексте гамма-аминомасляная кислота является полным антагонистом глутамина (нейромедиатор возбуждения). Обладает ноотропным эффектом (влияет на память, собранность, умение распределять задачи и др.) и регулирует функции сердечно-сосудистой системы (снижает давление и ритм сердца).

Механизм действия гамма-аминомасляной кислоты

• ГАМК подавляет нервные импульсы в ЦНС, что может применяться в комплексном лечении болезни Альцгеймера, Паркинсона, эпилепсии, расстройств сна и др.
• Отвечает за состояние спокойствия и расслабленности, память, организованность и самоконтроль.
• В созревающем мозге гамма-аминомасляная кислота может играть и возбуждающую роль, тем самым стимулируя структуры мозга к дальнейшему развитию, пока не сформируется глутаминовая система возбуждения.
• Мощный противотревожный эффект ГАМК связан с воздействием на миндалевидное тело в мозге, которое отвечает за переживание «негативных эмоциональных переживаний», таких как тревога, страх, раздражение, злость.
• Также гамма-аминомасляная кислота, в сочетании с серотонином может помочь при лечении панических атак.
• При снижении уровня ГАМК наблюдается хроническая тревожность, тревожно-депрессивное состояние, тремор, судороги, бессоница, стеснительность, невозможность расслабиться, ощущение напряжения, истеройдность, склонность действовать себе во вред, навязчивые состояния (обсессивно-компульсивные расстройства), склонность к алкоголизму и перееданию, артериальная гипертензия и аритмия.
• При сниженном уровне ГАМК наблюдается постоянная тревожность, развитие психосоматических заболеваний, а также активируется режим «пищевого наркомана».
• При высокой активности височных долей наблюдается расстройство памяти, нестабильность настроения, проблемы с самообладанием.

Влияние ГАМК на организм человека

• Влияет на качество и продолжительность сна, за счёт того, что расслабляет нервную систему, подавляя процессы возбуждения и тревоги. Люди, страдающие бессонницей или частыми пробуждениями, имеют на 1\3 меньшую концентрацию ГАМК в организме. Включение в их рацион препаратов содержащих ГАМК, приводило к улучшению качества и продолжительности сна. Улучшение качества сна может быть связано ещё и с тем, что ГАМК помогает при тревожно-депрессивном синдроме (часто проявление депрессии начинается именно с нарушения сна).
• ГАМК воздействует на парасимпатическую часть нервной системы, которая отвечает за процессы торможения и расслабления.
• Способствует расслаблению не только нервной системы, но также отвечает за расслабление мышечной ткани, особенно в состоянии хронического стресса.
• Стимулирует выработку гормона роста, что, в первую очередь, влияет на рост мышечной ткани, а также помогает в процессе нормализации веса. Некоторые спортсмены применяют ГАМК для увеличения мышечной массы.
• За счёт релаксирующего эффекта, гамма-аминомасляная кислота устраняется ряд мимических морщин.
• Стимулирует выработку молока у матери, а также увеличивает размер груди.
• Способствует расщеплению жировой ткани. Во многом, этот эффект обуславливается тем, что ГАМК стимулирует выработку гормона роста и также влияет на ряд других гормонов, отвечающих за этот процесс. Но этот эффект наблюдался в экспериментах у людей, занимающихся физической активностью (липолиз с применением ГАМК был эффективнее при тренировках).
• Регулирует уровень глюкозы в крови. Снижение уровня глюкозы достигается в парной работе с гормоном лептином или обладает лептинассоциированным эффектом. Данный аспект используется при лечении сахарного диабета, с целью снизить дозу инсулина. Однако, ГАМК может использоваться митохондриями нервных клеток и как источник энергии при определенных ситуациях, когда клетки головного мозга голодают.
• Только 1% ГАМК работает как нейромедиатор (влияя на настроение и прочие функции), а 99% ГАМК используются в митохондриях (электростанции клеток), для регуляции энергетического обмена. Этот эффект наблюдается при голодании, инсультах, ишемических состояниях и др.
• Регулирует процессы внимания, подавляя избыточные информационные потоки в головном мозге, что позволяет сконцентрироваться на какой-то одной мысли или задаче, не рассеивая своё внимание на «фейерверк мыслей в голове».

Факторы, влияющие на повышение уровня гамма-аминомасляной кислоты

• Аминокислота L-теанин.
• Инозитол (витамин В8).
• Янтарная кислота.
• Аминокислота глицин (курс приёма – 3 недели и более).
• Глутаминовая кислота.
• Магний (в форме цитрата или малата).
• ГАМК-содержащие препараты (аминалон, пикамилон, гаммалон, фенибут и др.).
• Аминокислота таурин.
• Натуральный биоидентичный прогестерон.
• Нейромедиатор серотонин (влияет на эффекты ГАМК).
• Умеренная кето-диета.
• Зеленый чай и чай пу-эр.
• Омега-3, Омега-5, Омега-7, Омега-9.
• Фитонутриенты (куркума, карри, шафран, ромашка, душица и др.).
• Бифидо- и лактобактерии (от 30 млрд. КОЕ и выше).
• Медитации, трансовые техники, релаксационные дыхательные практики, АВС.
• Витамины группы В (особенно В6).
• Аэробная физическая активность, йога.
• Хороший крепкий сон (7-9 часов).

Факторы, влияющие на понижение уровня гамма-аминомасляной кислоты

• Кандидоз кишечника и нарушение микробиома организма.
• Хронический стресс.
• Дефицит белка и полезных жиров.
• NFKB-стимулирующие продукты (сахар, кофеин, глютен, казеин, сахарозаменители, глутамат натрия, омега-6, транс-жиры и др.).
• Органические токсины и тяжелые металлы.
• Нарушение углеводного обмена (инсулинорезистентность, диабет).
• Дефицит витаминов группы В.
• Дефицит сна или нарушение качества сна, а также ночной режим работы.
• Синдром истощенных надпочечников.
• Дефицит серотонина.
• Антитела к ферменту глутаматдекарбоксилазе (аутоиммунный процесс).
• Генетический сбой синтеза фермента глутаматдекарбоксилазы.

Поговорим более подробно о том, что оказывает влияние на уровень гамма-аминомасляной кислоты.

• Нехватка ГАМК может быть одной из причин развития ГЭРБ (когда из желудка происходит обратный заброс пищи и желудочного сока в пищевод, что сопровождается изжогой).
• Процессы метилирования (процессы синтеза ДНК, детоксикации, синтеза нейромедиаторов и др.) оказывают влияние на баланс ГАМК и глутаминовой кислоты. Если в этих процессах происходит сбой, то соли фолиевой кислоты не выводятся, а превращаются в глутаминовую кислоту. Кроме того, если метилирование не происходит должным образом, организм может не иметь сил для подавления болезнетворных бактерий и вирусов, что означает, что они будет присутствовать и вмешиваться в работу глутаматдекарбоксилазы.
• В процессе метилирования могут возникать проблемы из-за нехватки микроэлементов в пище, присутствия токсинов, генетических мутаций или чрезмерного разрастания кандидозных грибов.
• Глутаматдекарбоксилаза вырабатывается поджелудочной железой, поэтому проблемы с ней могут приводить к нехватке энзима. Известно, что в организме людей с диабетом первой группы, происходит выработка антител к глутаматдекарбоксилазе. Также на ее производство оказывает влияние обилие свинца и вещество – производное глицина (пищевая добавка E640).
• Низкий уровень витамина В6 также приводит к нарушениям в выработке глутаматдекарбоксилазы.
• Кетогенная диета (с высоким содержанием жиров, умеренным – белков и низким — углеводов) может помочь нарастить ГАМК в организме.
• ВАЖНО! Без нормальной концентрации серотонина в ЦНС, ГАМК не может выполнять свои функции должным образом, даже если его концентрация соответствует норме.
• Грибы Candida вырабатывают токсин, известный как бета-аланин, который приводит к тому, что таурин выводится почками с мочой. В некоторых случаях выводится не только сам таурин, но и его соединение с магнием, что вызывает избыток кальция. Это приводит к избытку глутаминовой кислоты.
• Постоянная гипогликемия (низкий уровень сахара в крови) нарушит баланс ГАМК и глутаминовой кислоты и сделает это нарушение хроническим. Важно воздерживаться от еды, которая вызывает выработку излишнего инсулина, и поддерживать сахар в крови на постоянном уровне.

Многим людям с дефицитом ГАМК помогает непосредственный прием ГАМК-препаратов внутрь. Однако, встречаются те, на кого принятая внутрь ГАМК наоборот, имеет возбуждающий эффект, поэтому нужно отслеживать реакцию своего организма.

Препараты, влияющие на уровень гамма-аминомасляной кислоты:

• Препараты ГАМК и L-теанин взаимно дополняют друг друга.
• Приём натурального, биоидентичного прогестерона снижает уровень тревожности и стресса, воздействуя на рецепторы ГАМК – расслабляющего нейромедиатора, естественного релаксанта.
• Валиум имитирует свойства ГАМК, также как алкоголь и марихуана, однако возникает эффект привыкания (и потребность в препарате постоянно увеличивается).
• Аминокислота таурин повышает выработку глутаматдекарбоксилазы и, следом за ней, ГАМК. Кроме того, таурин может быть связан ГАМК-рецепторами, поскольку, аналогично ГАМК, имеет тормозящую функцию. Таурина особенно много в морепродуктах и животном белке.
• Таким образом, таурин может помочь восстановить нарушенный баланс ГАМК и глутаминовой кислоты. Однако у некоторых людей есть генетические мутации, которые могут привести к негативным последствиям от добавок таурина, поскольку в таком случае возрастет содержание в организме серы.

Антон Поляков, врач-эндокринолог
Инстаграм: doctorpolyakoff

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)

ГАММА-АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА (ГАМК, GABA)

γ-Аминомасляная кислота (сокр. ГАМК, GABA) — органическое соединение, непротеиногенная аминокислота, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы (ЦНС) человека и других млекопитающих. Аминомасляная кислота является биогенным веществом. Содержится в ЦНС и принимает участие в нейромедиаторных и метаболических процессах в мозге. Гамма-аминомасляная кислота в организме образуется из другой аминокислоты — глутаминовой с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является главным тормозящим нейротрансмиттером. Он мягок, уравновешен и не очень физически скоординирован. Его основная работа заключается в регулировании возбуждающих сигналов, посылаемых другими нейротрансмиттерами. Он позволяет мышцам и кровеносным сосудам расслабиться,а телу-нормально спать. Без его присутствия тело было бы под угрозой смерти от судорог !

Отношение к психоактивным молекулам: глутамат, «старшая сестра» ГАМК, является главным возбуждающим нейротрансмиттером. Большинство лекарств, которые мешают работе ГАМК, являются седативными, включая алкоголь, гамма-гидроксимасляная кислота (GHB), барбитураты и бензодиазепины.

ГАМК. Нейромедиатор — монополист «отрасли» торможения в нервной системе. Находится в состоянии вечной борьбы за влияние со своим бодрым отцом Глутаматом. Основная функция — гашение возбуждающих сигналов: ГАМК убеждает нейроны (и нас, их «хозяев») не реагировать на провокации агрессивных соседей и соблюдать спокойствие, чтобы не пасть жертвами глутаматных «козней» (например, инсульта). Вероятно, ГАМК участвует в поддержании нормального цикла сна и повышает усвоение глюкозы. Не исключено, что дирижирует она и какими-то сигнальными путями у растений — не зря же это основная аминокислота апопласта помидоров!

Итак, Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — главный тормозной медиатор в нервной системе человека. Но только тех из нас, у кого она уже развита. А чтобы обеспечить нам поистине олимпийское спокойствие, ей иногда помогает пёстрая компания очень известных веществ. Мы познакомимся с ГАМК поближе и узнаем, что эта молекула не так проста, как кажется на первый взгляд.

Нейромедиатор покоя

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК; γ-aminobutyric acid, GABA) синтезируется в мозге из глутаминовой кислоты — еще одного нейромедитора — путем ее декарбоксилирования (удаления карбоксильной группы из основной цепи) (рис. 1). По химической классификации ГАМК — это аминокислота, но не привычная, то есть используемая для синтеза белковых молекул, α-аминокислота, где аминогруппа присоединена к первому атому углерода в цепочке. В ГАМК аминогруппа связана с третьим от карбоксильной группы атомом (в глутамате он был первым по счету до декарбоксилирования).

Рисунок 1. Синтез ГАМК. При помощи фермента глутаматдекарбоксилазы (GAD) из нейромедиатора глутамата получается другой нейромедиатор — ГАМК.

ГАМК синтезируется прямо в мозге и связывается с двумя типами рецепторов на поверхности нейронов — ГАМК-рецепторами типов А и В. Рецепторы типа А раньше подразделялись на рецепторы типов А и С (встречаются преимущественно в сетчатке глаза), но в последующем были объединены в связи с общностью действия. Этот тип рецепторов является ионотропным: при связывании с ними ГАМК в мембране нервной клетки открывается ионный канал, и ионы хлора устремляются в клетку, снижая ее реактивность. Мембрана нервной клетки обладает потенциалом покоя. Внутри клетки меньше заряженных ионов, чем снаружи, и это создает разницу зарядов. Снаружи превосходство создается хлором, кальцием и натрием, а внутри преобладают ионы калия и ряд отрицательно заряженных органических молекул. В теоретическом смысле у потенциала мембраны есть два пути: увеличение (называемое деполяризацией) и уменьшение (гиперполяризация) (рис. 2). В покое мембранный потенциал равен приблизительно −70…−90 мВ (милливольт), а при работе нервной системы начинается «перетягивание каната» между двумя силами — возбуждающими клетку (деполяризующими мембрану) и тормозящими ее (гиперполяризующими).

Рисунок 2. Схема возникновения потенциала действия на мембране клетки. Необходимоизменение содержания ионов внутри и снаружи клетки такой силы, чтобы значение заряда на мембране изменилось и достигло определенного порога. Если это происходит, то мембрана продолжает деполяризоваться дальше, нейрон возбуждается и передает сигнал другим клеткам. Овершут (инверсия) — период, когда потенциал мембраны положителен. Затем следует фаза реполяризации, и заряд мембраны возвращается к прежним значениям.

Чтобы понять, как это работает, надо учесть два момента. Первый — на один нейрон в то же самое время могут воздействовать несколько противоположно направленных сил: например, пять возбуждающих и три тормозящих нейрона сошлись на одной клетке в этом участке нервной системы. При этом они могут воздействовать на дендрит этого нейрона и на аксон в пресинаптической части. Второй момент — нервная клетка, испытывающая эти воздействия, будет работать по принципу «всё или ничего». Она не может одновременно послать сигнал и не посылать его. Все воздействия сигналов, пришедших на клетку, суммируются, и если итоговые изменения потенциала мембраны превысят определенное значение (называемое порогом возбуждения), то сигнал будет передан на другую клетку через синапс. Если же пороговое значение не будет достигнуто, то извините — попробуйте еще раз, ребята. Всё это напоминает басню Крылова про лебедя, рака и щуку: каждый тянет в свою сторону, но не очень понятно, что из этого выйдет.

Итак, молекула ГАМК связалась с рецептором ионного канала. Ионный канал, обладающий довольно сложным строением (рис. 3), раскрывается и начинает пропускать внутрь клетки отрицательно заряженные ионы хлора. Под воздействием этих ионов происходит гиперполяризация мембраны, и клетка становится менее восприимчивой к возбуждающим сигналам других нейронов. Это первая и, пожалуй, главная функция ГАМК — торможение активности нервных клеток в нервной системе.

Рисунок 3. Ионотропный ГАМК-рецептор. Рецептор ГАМК_А — гетеропентамер: состоит из 5 белковых субъединиц, которые в зависимости от гомологии аминокислотных последовательностей могут принадлежать к восьми разным семействам (чаще — к α, β, γ; члены ρ-семейства гомоолигомеризуются — получаются рецепторы ГАМК_A-ρ, «бывшие» ГАМК_C). Это определяет разнообразие ГАМК_А-рецепторов. Схема строения рецептора. Слева:  Каждая из субъединиц на длинном глобулярном N-конце, выходящем на поверхность нейрона, имеет характерную структуру «цистеиновая петля» и участки связывания ГАМК и других лигандов. Далее следуют 4 α-спиральных трансмембранных домена (между последними из них — большая цитоплазматическая петля, ответственная за связывание с цитоскелетом и «внутренними» модуляторами) и короткий C-конец. Справа:  Пять субъединиц образуют ионный канал, ориентируясь вторым трансмембранным доменом (оранжевым цилиндром) друг к другу. Это четвертичная структура рецептора. При связывании с двумя молекулами ГАМК рецептор меняет конформацию, открывая пору для транспорта анионов. 

Рецепторы типа В являются метаботропными, то есть влияют на обмен веществ в клетке.Они тоже снижают уровень возбуждения в клетке, но делают это более медленными способами, через систему G-белков. Рецепторы этого типа помогают клетке снизить чувствительность к возбуждающим воздействиям через влияние на кальциевые и калиевые каналы.

Припадки и тревога

ГАМК-ергическая система головного мозга по своему строению напоминает все остальные (рис. 4). Есть ряд глубоко расположенных в мозге структур, откуда нервные волокна, выделяющие ГАМК, идут в другие части нервной системы. Поэтому ГАМК является тормозным нейромедиатором, регулирующим многие процессы — от мышечного тонуса до эмоциональных реакций.

Рисунок 4. ГАМК-ергические пути головного мозга человека. Скопления нервных клеток в глубине мозга рассылают свои отростки в разные отделы нервной системы, чтобы снижать излишний уровень возбуждения.

Однако тормозным медиатором ГАМК становится только в зрелом мозге. В развивающейся нервной системе ГАМК-ергические нейроны могут производить возбуждающее действие на клетки, также меняя проницаемость мембраны для ионов хлора [1]. В незрелых нервных клетках концентрация ионов хлора выше, чем в окружающей среде, и стимуляция рецепторов ГАМК приводит к выходу этих анионов из клетки и последующей деполяризации мембраны. Со временем созревает основная возбуждающая система мозга — глутаматная, — и ГАМК приобретает роль тормозного(гиперполяризующего мембрану) нейромедиатора.

Само созревание мозга — это сложный процесс, который на разных этапах онтогенеза регулируется множеством генов (рис. 5). Нарушение процессов созревания и миграции нейронов приводит к различным неврологическим заболеваниям, например, эпилепсии [2]. Эпилепсия — одно из самых распространенных неврологических заболеваний. При нём нейроны головного мозга генерируют нервные импульсы не так, как следуют — слишком часто и слишком сильно, что приводит к возникновению патологического очага возбуждения в мозге. Именно существование такого очага приводит к припадкам — самому главному и опасному симптому эпилепсии. Такая«разрядка» позволяет на время снизить возбуждение в нервной системе. Мутации в ряде генов приводят к тому, что ГАМК-ергические вставочные нейроны оказываются не на своем месте и не могут полноценно выполнять свои тормозящие функции. На мышиных моделях и при исследовании генотипа людей была установлена связь между мутациями, нарушением миграции и созревания ГАМК-ергических нейронов и развитием эпилепсии.

Рисунок 5. Гены, отвечающие за созревание мозга, включаются в работу на разных этапах онтогенеза. Эмбриональный и постнатальный периоды разделены точкой P0 (рождение). За рост, созревание и функцию тормозящих клеток отвечают гены DLX, ARX, DCX, RELN. Семейство генов DLX (distal-less homeobox) кодирует гомеодомен-содержащие транскрипционные факторы. Большинство экспрессируется при формировании органов чувств и миграции клеток гребня и вставочных нейронов; регулируют экспрессию гена ARX. ARX (aristaless-related homeobox) кодирует гомеодомен-содержащий транскрипционный фактор, контролирующий дифференцировку клеток различных органов. В развивающемся мозге он необходим для миграции вставочных нейронов. DCX (doublecortin) кодирует даблкортин (lissencephalin-X) — ассоциированный с микротрубочками белок, синтезируемый в незрелых нейронах при их делении (маркер нейрогенеза, в том числе у взрослых). Он необходим для правильной миграции и дифференцировки нейробластов, поскольку влияет на динамику микротрубочек цитоскелета (стабилизирует их и группирует). RELN (reelin) — ген секретируемого сигнального гликопротеина рилина. При развитии нервной системы волокна радиальной глии ориентируются в направлении большей концентрации рилина, выстраивая «пути» для миграции нейронов. Необходим этот белок и для правильного построения слоев коры. Активен RELN и в других тканях, даже у взрослых. В развитом мозге рилин секретируется ГАМК-ергическими вставочными нейронами гиппокампа и коры. Вероятно, он стимулирует удлинение нейронных отростков, влияет на синаптическую пластичность и память.  

Другим аспектом тормозящего действия ГАМК является влияние на эмоциональные процессы — в частности на тревогу. Тревога — это очень обширное понятие. В нём заключены как и совершенно здоровые реакции человека на стрессовые воздействия(экзамен, темная подворотня, признание в любви), так и патологические состояния (тревожные расстройства в медицинском смысле этого слова). Исходя из положений современной психиатрической науки, можно сказать, что есть нормальная тревога и тревога как болезнь. Тревога становится болезнью, когда она мешает вашей повседневной или профессиональной жизни, блокируя принятие любых решений — даже самых необходимых.

Отделом мозга, который отвечает за эмоциональные реакции, является миндалевидное тело — скопление нервных клеток в глубине нашей головы. Это одна из самых древних и важных частей нервной системы у животных. Особой специальностью миндалевидного тела являются отрицательные эмоции — мы гневаемся, злимся, боимся и тревожимся через миндалину. ГАМК позволяет мозгу снижать интенсивность этих переживаний.

Таблетка от нервов

Лекарства, которые эффективны в борьбе с тревогой и припадками, должны связываться с рецептором ГАМК. Они не являются прямыми стимуляторами рецептора, т.е. не связываются с той же частью молекулы, что и ГАМК. Их роль заключается в том, что они повышают чувствительность ионного канала к ГАМК, немного меняя его пространственную организацию. Такие химические вещества называются аллостерическими модуляторами. К аллостерическим модуляторам ГАМК-рецепторов относятся этанол, бензодиазепины и барбитураты.

Алкоголь известен своим расслабляющим и противотревожным эффектом. Растворы этилового спирта в различных концентрациях с давних пор широко используются населением Земли для успокоения нервов. Этанол дарит людям расслабление, связываясь с рецептором ГАМК и упрощая его дальнейшее взаимодействие с медиатором. Бывает такое, что люди переоценивают свои возможности в употреблении спиртного, и это приводит к постепенной потере контроля над своими действиями и нарастанием заторможенности. Наступает алкогольное гиперраслабление, которое при продолжении употребления может дойти до алкогольной комы — настолько сильным оказывается угнетающее действие спирта на центральную нервную систему. Потенциально алкоголь мог бы использоваться во время хирургических операций как наркозное средство (раньше в критических ситуациях — например, на фронте — так и поступали — Ред.), но спектр концентраций, где он выключает болевую чувствительность и еще не«выключает» человека полностью, слишком мал.

Другой класс веществ — барбитураты — сейчас используется в неврологии для лечения эпилептических судорог. Все лекарства этого класса — аллостерические модуляторы, производные барбитуровой кислоты — барбитала (рис. 6). Сам барбитал продавался известной фирмой Bayer под торговым названием «Веронал». В дальнейшем были синтезированы другие производные барбитуровой кислоты: фенобарбитал («Люминал») и бензобарбитал. Эти препараты, появившиеся в начале ХХ века, стали первым эффективным и относительно безопасным лекарством для борьбы с эпилепсией. Производные барбитуровой кислоты использовались и для борьбы с нарушениями сна, но в меньших дозах.

Рисунок 6. Молекула барбитуровой кислоты.

Еще одной группой лекарств, усиливающих действие ГАМК на клетки, являются бензодиазепины. Как и предыдущие вещества, бензодиазепины связываются с рецептором ГАМК типа А (рис. 7). На одной из субъединиц ионного канала есть специальное место, куда присоединяется бензодиазепин. Все препараты этого класса обладают седативным (успокоительным), противотревожным и противосудорожным действием. Сейчас психиатры и неврологи считают плохим тоном лечить тревогу и бессонницу у пациентов длительными курсами бензодиазепинов, а уж тем более назначать их постоянный прием. К этим препаратам довольно быстро вырабатывается зависимость, и отмена приводит к стойким нарушениям сна и возобновлению тревоги. По этим причинам рекомендуется назначать бензодиазепины короткими курсами — на несколько дней.

Рисунок 7. Схематическое представление сайтов связывания (с лекарственными препаратами) на наиболее распространенной изоформе ГАМК_А-рецептора. Примечание: α1, β2 и γ2 представляют собой субъединицы наиболее широко распространенной изоформы ГАМК_А-рецептора в центральной нервной системе. Сокращения: Cl^— pore, хлоридная пора; BDZ, бензодиазепин; ETF, этифоксин; NS, нейростероид; GABA, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК).

Наиболее распространенная в ЦНС комбинация субъединиц (около 40 % ГАМК_А-рецепторов) — двух α1, двух β2 и одной γ2, располагающихся вокруг хлоридной поры. GABA site (на поверхности, стык α и β) — место, где ГАМК присоединяется к рецептору; BDZ site (на поверхности, стык α и γ) — сайт связывания бензодиазепинов, ETF site (на β) — этифоксина, NS site (в канале) — нейростероидов. Сайты связывания барбитуратов и этанола предположительно находятся в глубине канала (на трансмембранных доменах). В первом случае, вероятно, главную роль играет β-субъединица, с этанолом же взаимодействуют разные субъединицы, включая ρ и δ, но их чувствительность различается.

---

Причина нелюбви к бензодиазепинам кроется в их побочных эффектах, которых довольно много, и не все они учитываются официальными структурами [4]. Во-первых, бензодиазепины, как и все ГАМК-ергические препараты, вызывают стойкую зависимость. Во-вторых, бензодиазепины ухудшают память человека. Применение препаратов этой группы усиливает тормозящее влияние ГАМК на клетки гиппокампа — центра памяти. Это может приводить к затруднениям в запоминании новой информации, что и наблюдается на фоне приема бензодиазепинов, особенно у пожилых людей.

Для лечения тревоги врачи в настоящее время используют антидепрессанты и другие препараты, например, этифоксин [3]. Об этой и других группах препаратов, применяемых в комплексном лечении уже не тревожности, а депрессии следует искать информацию в истории антидепрессантов. Дадим лишь краткую информацию по антидепрессантам в контексте ГАМК и серотонина, главного фигуранта аннотаций антидепрессантных препаратов. Так, на серотониновых рецепторах «висит» огромное количество функций. Через них реализует свой эффект огромное количество лекарств и наркотиков. И все это еще как-то можно было бы игнорировать, если бы не тот факт, что серотонин вообще не особенно-то и участвует в формировании настроения. Основной возбуждающий нейромедиатор в головном мозге человека — это аминокислота глутамат. Основной тормозящий — γ-аминомасляная кислота (ГАМК), которая получается из того же глутамата. Серотонин, дофамин, норадреналин и прочие гормоны выполняют вспомогательную модулирующую функцию.

К середине 2000-х годов стали проясняться некоторые механизмы формирования эмоций. В то же время, из анализа биологических теорий развития депрессий, единого взгляда на проблему до сих пор нет (Табл.1).

Таблица 1. Существующие биологические теории патофизиологии депрессии.
Теория	Аргументы «за»	Аргументы «против»
Нарушение глутаматной передачи	Уровень глутамата и глутамина в префронтальной коре понижен Внутривенное введение кетамина (антагониста NMDA-рецепторов) вызывает антидепрессантный эффект	Уровень глутамата в затылочной коре увеличен Кетамин может связываться с D2-дофаминовым рецептором
Снижение ГАМК-передачи	Уровень ГАМК в плазме, спинномозговой жидкости, префронтальной и затылочной коре снижен Антидепрессанты влияют на ГАМК-передачу	ГАМК работает в >30% синапсов в мозгу, что подразумевает неспецифичность действия
Нарушение циркадных ритмов	Депривация сна и световая терапия оказывают антидепрессантный эффект Многие пациенты с депрессией страдают от нарушения сна, температуры тела и нейроэндокринной секреции	Связь между «clock-генами» и депрессией не выявляется
Нарушение функций эндогенных опиоидов	Агонисты δ-опиоидного рецепторы оказывают на приматов антидепрессантное действие и повышают уровень нейротрофина в мозгу	Отсутствуют крупномасштабные исследования, подтверждающие такую связь
а также: дисбаланс моноамины / ацетилхолин, цитокиновый обмен между иммунной и нервной системами, нарушение функций тироксина, нарушение работы некоторых «контуров» мозга и др.

Таким образом, ГАМК, несмотря на свою узкую «специальность», — удивительный нейромедиатор. В развивающемся мозге γ-аминомасляная кислота возбуждает нервные клетки, а в развившемся, наоборот, снижает их активность. Она отвечает за чувство спокойствия, а препараты, активирующие ее рецепторы, приносят врачам массу поводов для тревоги. Такой предстала перед нами гамма-аминомасляная кислота — простая молекула, отвечающая за то, чтобы наши мозги не «перегорели».

К разделу: Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и кишечный микробиом

Литература

1. Y. Ben-Ari, J.-L. Gaiarsa, R. Tyzio, R. Khazipov. (2007). GABA: A Pioneer Transmitter That Excites Immature Neurons and Generates Primitive Oscillations. Physiological Reviews. 87, 1215-1284;
2. Bozzi Y., Casarosa S., Caleo M. (2012). Epilepsy as a neurodevelopmental disorder. Front. Psychiatry. 3, 19;
3. Nuss Ph. (2015). Anxiety disorders and GABA neurotransmission: a disturbance of modulation. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 11, 165–175;
4. Lader M. (2011). Benzodiazepines revisited—will we ever learn? Addiction. 106, 2086–2109;

Будьте здоровы!

 

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

1. ПРОБИОТИКИ
2. ДОМАШНИЕ ЗАКВАСКИ
3. БИФИКАРДИО
4. КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ
5. ПРОПИОНИКС
6. ЙОДПРОПИОНИКС
7. СЕЛЕНПРОПИОНИКС
8. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ
9. ПРОБИОТИКИ С ПНЖК
10. БИФИДОБАКТЕРИИ
11. ПРОПИОНОВОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
12. ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
13. СИНБИОТИКИ
14. РОЛЬ МИКРОБИОМА В ТЕРАПИИ РАКА
15. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
16. АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
17. АНТИМУТАГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ
18. МИКРОФЛОРА КИШЕЧНОГО ТРАКТА
19. МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА
20. МИКРОФЛОРА И ФУНКЦИИ МОЗГА
21. ПРОБИОТИКИ И ХОЛЕСТЕРИН
22. ПРОБИОТИКИ ПРОТИВ ОЖИРЕНИЯ
23. МИКРОФЛОРА И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
24. ПРОБИОТИКИ и ИММУНИТЕТ
25. МИКРОБИОМ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
26. ПРОБИОТИКИ и ГРУДНЫЕ ДЕТИ
27. ПРОБИОТИКИ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ
28. ДИСБАКТЕРИОЗ
29. ВИТАМИННЫЙ СИНТЕЗ
30. АМИНОКИСЛОТНЫЙ СИНТЕЗ
31. АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА
32. СИНТЕЗ ЛЕТУЧИХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
33. СИНТЕЗ БАКТЕРИОЦИНОВ
34. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ
35. АЛИМЕНТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
36. ПРОБИОТИКИ ДЛЯ СПОРТСМЕНОВ
37. ПРОИЗВОДСТВО ПРОБИОТИКОВ
38. ЗАКВАСКИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
39. НОВОСТИ

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), Аминалон [LifeBio.wiki]

ИЮПАК название: 4-аминобутановая кислота
Молекулярная формула: C4H9NO2
Молярная масса: 103,120 г / моль
Внешний вид: белый микрокристаллический порошок
Плотность: 1,11 г / мл
Температура плавления: 203,7 ° C (398,7 ° F ; 476,8 К)
Температура кипения: 247,9 ° C (478,2 ° F ; 521,0 К)
Растворимость в воде: 130 г/100 мл
Кислотность (рКа): 4,23 (карбоксил), 10,43 (амино)

γ-аминомасляная кислота (ГАМК) является главным тормозным нейромедиатором в центральной нервной системе млекопитающих. Он играет роль в регуляции возбудимости нейронов по всей нервной системе. В организме человека ГАМК также непосредственно отвечает за регулирование мышечного тонуса. Хотя с химической точки зрения вещество является аминокислотой, в научных или медицинских статьях ГАМК редко упоминается в таком качестве, поскольку термин «аминокислота», используемый без уточнения, относится к альфа-аминокислотам, каковой ГАМК не является. ГАМК также не включена в состав белков. При спастической диплегии у людей, поглощение ГАМК нарушается в результате повреждения нервов при поражении верхнего двигательного нейрона, что приводит к гипертонии мышц.

Краткий обзор

ГАМК является наиболее активным тормозным нейроамином человеческого головного мозга. Она регулирует действие множества тормозных и седативных процессов, происходящих в ткани головного мозга, и поэтому чрезвычайно важна для релаксации. Концентрации ГАМК постоянно контролируются организмом, в результате чего количество ГАМК в тканях человеческого тела является сбалансированным. Благодаря этим регуляционным факторам, пищевая добавка ГАМК не способна оказать чрезмерно подавляющее действие на организм. Человеческое тело слишком привычно к регуляции ГАМК, и поэтому её пероральный приём не может оказать значительного воздействия на человеческую физиологию. Тем не менее, другие соединения способны (различными путями) косвенно увеличить уровень ГАМК в организме, что, в свою очередь оказывает тормозное действие. ГАМК также известна как гамма-аминомасляная кислота.

ГАМК является тормозным нейромедиатором, но пищевая добавка ГАМК выраженного тормозящего действия не оказывает.

Часто принимается в паре с препаратами, увеличивающими содержание окиси азота.

Внимание! ГАМК является одним из главных нейротрансмиттеров головного мозга. Важно помнить, что совместный ее прием с нейроактивными препаратами или антидепрессантами может спровоцировать отрицательные побочные эффекты.

ГАМК инструкция по применению

Чаще всего добавка ГАМК применяется в дозах 3000-5000 мг (для повышения метаболизма гормона роста). Является ли это оптимальной дозировкой, точно не известно.

Краткий обзор

ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) является одним из наиболее выраженных нейроактивных пептидов головного мозга. Она задействована во множестве подавляющих и тормозных процессов, связанных с парасимпатической нервной системой. ГАМК образуется из возбуждающего нейромедиатора глутамата с помощью фермента глутаматдекарбокилазы и может быть преобразована обратно в глутамат в цикле трикарбоновых кислот.¹⁾

Концентрация ГАМК

Установлено, что изменения концентрации ГАМК головного мозга и концентрации общей ГАМК находятся в прямой зависимости друг от друга. Изменение содержания ГАМК в головном мозге обязательно приводит к изменению концентрации общей ГАМК и наоборот. Накопление ГАМК в мозге ускоряется, когда содержание ГАМК падает ниже физиологического уровня, и замедляется, когда содержание ГАМК превышает физиологический уровень. Такое поведение кислоты обусловлено тем, что она является ингибитором собственной транспортировки в мозг, и прекращает своё накопление при концентрациях выше нормы. Благодаря этому механизму, неврологический уровень ГАМК остаётся сбалансированным.²⁾ И всё же, ГАМК не может снизить своё накопление до нуля. Установлено, что наивысший уровень собственного ингибирования ГАМК составляет 80%. Из чего следует, что чрезмерный прием ГАМК может пересилить её собственное ингибирование путём пассивной диффузии. Когда уровень ГАМК в головном мозге превышает физиологический, мозг начинает вытеснять избыток кислоты. Скорость вытеснения ГАМК через гемаэнцефалический барьер приблизительно в 16 раз превышает скорость её накопления. Удаление избытка ГАМК из нервных тканей активизируется как защитная реакция организма от завышенного тормозного воздействия.

ГАМК и гемаэнцефалический барьер

У взрослых наблюдается минимальное проникновение ГАМК из системного круга кровообращения в ткани головного мозга. Также отмечено, что гемаэнцефалический барьер молодых людей обладает наивысшей пропускающей способностью. При избытке ГАМК в организме, ГАМК ингибирует собственное поступление через гемаэнцефалический барьер, в чем прослеживается ее сходство с бета-аланином, хотя в этом механизме ГАМК проявляет себя более ярко. Установлено, что окись азота может увеличить пропускающую способность гемаэнцефалического барьера.

ГАМК и гормон роста

Долгое время полагалось, что приём ГАМК усиливает секрецию гормона роста, и в этом есть доля правды, только «гормон роста» в этом случае включает лишь определённый подкласс аналогов. Имуннореактивный гормон роста (irGH) и имуннофункциональный гормон роста (ifGH) – два аналога, уровень которых увеличивается после принятия добавки ГАМК.³⁾ Несмотря на то, что ГАМК неэффективно проникает через гемаэнцефалический барьер, она оказывает вышеупомянутое действие неврологически, а точнее, через выработку дофамина в гипофизе. Интересное изменение в действии ГАМК на секрецию ГР наблюдается при упражнениях с отягощением, а именно увеличение площади под кривой и более высокие пиковые значения. Действие ГАМК достигает максимума через 30 минут упражнений после принятия ГАМК и через 75 минут при отсутствии физической нагрузки (в состоянии покоя). Несмотря на то, что на данный момент прямое воздействие ГАМК на гормон роста не доказано (так же как и биотрансформация ГАМК в другие амины в печени), многие учёные считают, что вероятность этой взаимосвязи высока. Следует отметить, что гормон роста встречается в 100 различных изоформах и что действие изоформ irGH и ifGH может отличаться от действия наиболее распространённой изоформы 22kDa.⁴⁾

Функция

Медиатор

У позвоночных, ГАМК действует на тормозные синапсы в мозге путем связывания со специфическими трансмембранными рецепторами в плазматической мембране, относящимся к до- и постсинаптическим нейрональным процессам. Это связывание вызывает открытие ионных каналов, позволяя потоку отрицательно заряженных ионов хлора проникать в клетку или осуществляя вывод положительно заряженных ионов калия из клетки. Это приводит к негативным изменениям трансмембранного потенциала, и, как правило, вызывает гиперполяризацию. Известно два общих класса рецепторов ГАМК: ГАМКА, где рецептор является частью лиганд-закрытого комплекса ионных каналов; и метаботропные рецепторы ГАМКB, представляющие собой G-белковые рецепторы, которые открывают или закрывают ионные каналы через действие посредников (G белков). Нейроны, которые производят ГАМК, называются ГАМКергическими нейронами. Они проявляют в основном тормозящее действие на рецепторы у взрослых позвоночных. Средние шипиковые клетки – это типичный пример ингибирующих ГАМКергических клеток ЦНС. В противоположность этому, ГАМК оказывает возбуждающее и ингибирующее воздействие на насекомых, опосредуя мышечную активацию в синапсах между нервными и мышечными клетками, а также стимулируя некоторые железы. У млекопитающих, некоторые ГАМКергические нейроны, такие как канделябровидные клетки, также могут возбуждать их глутаматергические посредники. ⁵⁾ ГАМКА-рецепторы представляют собой лиганд-активированные хлоридные каналы; то есть, активируясь ГАМК, они позволяют потоку хлорид-ионов проникать через мембрану клетки. Является ли поток хлоридов возбуждающим/деполяризующим (нейтрализующим отрицательное напряжение на мембране клетки), маневренным (не оказывающим никакого влияния на мембрану клетки) или ингибирующим/гиперполяризующим (делающим мембрану ячейки более отрицательной), зависит от направления потока хлорида. При вытекании чистого хлорида из клетки, ГАМК является возбуждающим или деполяризующим; когда чистый хлорид впадает в клетку, ГАМК является ингибирующим или гиперполяризующим. Когда чистый поток хлорида близок к нулю, действие ГАМК является маневренным. Маневренное ингибирование не оказывает прямого влияния на мембранный потенциал клетки; однако, оно минимизирует влияние любых совпадающих синаптических вхождений, главным образом, за счет снижения электрического сопротивления клеточной мембраны (в сущности, это эквивалентно закону Ома). Изменение развития в молекулярной концентрации техники управления хлорида внутри клетки – и, следовательно, направление этого потока ионов, отвечает за изменения в функциональной роли ГАМК у новорожденных и взрослых. То есть, по мере развития мозга в зрелом возрасте, ГАМК меняет свою роль от возбуждающей к ингибирующей.

Развитие мозга

В то время как ГАМК является ингибирующим медиатором в зрелом мозге, в развивающемся мозге его действие в первую очередь является возбуждающим. Градиент хлорида восстанавливается в незрелых нейронах, и его потенциал реверсии выше, чем мембранный потенциал покоя клеток; активация ГАМК-А рецептора, таким образом, приводит к оттоку Cl-ионов из клетки, т.е. деполяризующего тока. Дифференциальный градиент хлорида в незрелых нейронах, в первую очередь, зависит от более высокой концентрации ко-транспортеров NKCC1 относительно ко-транспортеров KCC2 в незрелых клетках. Сам ГАМК является частично ответственным за созревание ионных насосов. ГАМКергические интернейроны быстрее созревают в гиппокампе и сигнальное устройство ГАМК возникает раньше глутаматергической передачи. Таким образом, ГАМК является основным возбуждающим нейромедиатором во многих областях головного мозга перед созреванием глутаматэргических синапсов. Однако эта теория была поставлена под сомнение на основании результатов, показывающих, что в срезах мозга незрелых мышей, инкубированных в искусственную спинномозговую жидкость (с изменениями, учитывающими нормальный состав нейронной среды путем добавления альтернативы энергетического субстрата бета-оксибутирата в глюкозу), ГАМК меняет свое действие с возбуждающего на ингибирующее.⁶⁾ Этот эффект был позже повторен с использованием других энергетических субстратов, пирувата и лактата, дополняющих глюкозу в среде. Более поздние исследования метаболизма пирувата и лактата показали, что первоначальные результаты были связаны не с источником энергии, а с изменением рН в результате того, что субстраты действовали как «слабые кислоты». Эти аргументы были позже опровергнуты дальнейшими выводами, которые показывают, что изменения рН, большие, чем изменения, вызванные энергетическими субстратами, не влияют на ГАМК-сдвиг в присутствии энергетического субстрата ACSF, и что механизм действия бета-гидроксибутирата, пирувата и лактата (оцениваемый путем измерения NAD(P)H и утилизации кислорода) был связан с энергетическим метаболизмом. В стадии развития, предшествующей формированию синаптических контактов, ГАМК синтезируется нейронами и действует в качестве аутокринного (воздействующего на ту же клетку) и паракринного (действующего на близлежащие клетки) сигнализационного медиатора. Ганглиозные возвышения также в значительной степени способствуют наращиванию ГАМКергической корковой клеточной популяции. ГАМК регулирует пролиферацию нервных клеток-предшественников, миграцию и дифференцировку, удлинение нейритов и формирование синапсов. ⁷⁾ ГАМК также регулирует рост эмбриональных и нервных стволовых клеток. ГАМК может влиять на развитие нервных клеток-предшественников с помощью экспрессии мозгового нейротрофического фактора. ГАМК активизирует рецептор ГАМКА, вызывая остановку клеточного цикла в S-фазе, ограничивая рост.

Действие ГАМК вне нервной системы

ГАМКергические механизмы были продемонстрированы на различных периферических тканях и органах, включая кишечник, желудок, поджелудочную железу, фаллопиевы трубы, матку, яичники, семенники, почки, мочевой пузырь, легкие и печень. В 2007 году была описана возбудительная ГАМКергическая нервная система в эпителии дыхательных путей. Система активирует последующее воздействие аллергенов и может участвовать в механизмах астмы. ГАМКергические системы были также обнаружены в яичках и в хрусталике глаза.

Структура и конформация

ГАМК существует в основном в виде цвиттер-иона, то есть, с депротонированной карбоксигруппой и протонированной аминогруппой. Его конформация зависит от окружающей его среды. В газовой фазе, высокая конформация более предпочтительна из-за электростатического притяжения между двумя функциональными группами. Стабилизация составляет около 50 ккал / моль, согласно квантовым химическим расчетам. В твердом состоянии конформация более расширена, с транс-конформацией на амино-конце и гош-конформацией на карбоксильном конце. Это связано с взаимодействиями с соседними молекулами. В растворе пять различных конформаций (некоторые из которых сложенные, и некоторые – расширенные), присутствуют благодаря эффектам сольватации. Конформационная гибкость ГАМК имеет важное значение для его биологической функции, поскольку было установлено, что ГАМК связывается с различными рецепторами с различными конформациями. Многие аналоги ГАМК, применяемые в фармацевтике, имеют более жесткие структуры, и лучше контролируют связывание. ⁸⁾

История

Гамма-аминомасляная кислота была впервые синтезирована в 1883 году, и изначально была известна только в качестве растения и продукта метаболизма микробов. В 1950 году, однако, было обнаружено, что ГАМК является неотъемлемой частью центральной нервной системы млекопитающих.

Биосинтез

ГАМК не проникает через гематоэнцефалический барьер; он синтезируется в мозге из глутамата с участием фермента L-глутаминовой кислоты декарбоксилазы и пиридоксаль фосфата (который является активной формой витамина В6) в качестве кофактора. ГАМК преобразуется обратно в глутамат в метаболическом пути под названием ГАМК шунт. В ходе этого процесса глутамат, основной возбуждающий нейромедиатор, преобразуется в главный тормозной нейромедиатор (ГАМК).⁹⁾

Катаболизм

Фермент ГАМК-трансаминазы катализирует превращение 4-аминобутановой кислоты и 2-оксоглутарата в янтарный полуальдегид и глутамат. Янтарный полуальдегид затем окисляют в янтарную кислоту при помощи янтарной полуальдегиддегидрогеназы. Как таковое, вещество входит в цикл лимонной кислоты в качестве полезного источника энергии.

Фармакология

Препараты, которые действуют как аллостерические модуляторы ГАМК-рецепторов (так называемые ГАМК аналоги или ГАМКергические препараты) и препараты, увеличивающие доступный объем ГАМК, обычно оказывают успокаивающее, антистрессовое и антисудорожное действие. Многие из перечисленных ниже веществ вызывают антероградную амнезию и ретроградную амнезию. ГАМК не может пересекать гематоэнцефалический барьер, хотя некоторые области мозга, которые не имеют эффективного гематоэнцефалического барьера, например, перивентрикулярное ядро, могут быть доступны воздействию ГАМК при системном введении. По крайней мере, одно исследование показывает, что при пероральном приеме ГАМК увеличивает количество гормона роста человека. При впрыскивании ГАМК непосредственно в мозг, вещество проявляет как стимулирующее, так и тормозящее действие на производство гормона роста, в зависимости от физиологии человека. Были разработаны некоторые пролекарства ГАМК (напр. пикамилон), способные проникать через гематоэнцефалический барьер, и делиться на ГАМК и молекулу-носитель уже внутри мозга. Это позволяет прямо увеличивать уровень ГАМК во всех областях мозга.

ГАМКергические препараты

Лиганды рецепторов ГАМКА

      Агонисты / Позитивные аллостерические модуляторы: этанол, барбитураты, бензодиазепины, каризопродол, хлоралгидрат, этаквалон, этомидат, глутетимид, кава, метаквалон, мусцимол, нейроактивные стероиды, Z-препараты, пропофол, Scullcap, валериана, теанин, летучие / ингаляционные анестетики.
      Антагонисты / Отрицательные аллостерические модуляторы: бикукуллин, цикутоксин, флумазенил, фуросемид, габазин, оэнантотоксин, пикротоксин, RO15-4513, туйон.

Лиганды рецепторов ГАМКB

      Агонисты: [[баклофен|баклофен]], ГБЛ, пропофол, ГОМК, фенибут.
      Антагонисты: факлофен, саклофен.

Ингибиторы обратного захвата ГАМК: дерамциклан, гиперфорин, тиагабин.
Ингибиторы ГАМК-трансаминазы: габакулин, фенелзин, вальпроат, вигабатрин, мелисса
Аналоги ГАМК: прегабалин, габапентин.
Другие: ГАМК (сам), L-глутамин, пикамилон, прогабид.

ГАМК в качестве дополнения

Ряд коммерческих источников продают формулы ГАМК для использования в качестве пищевой добавки, иногда для подъязычного введения, несмотря на то, что еще не была продемонстрирована эффективность ГАМК в качестве транквилизатора. Однако, есть также более научные и медицинские доказательства того, что чистый ГАМК не пересекает гематоэнцефалический барьер в терапевтических значимых дозах. Единственным способом эффективной доставки ГАМК является обхождение гематоэнцефалического барьера. В действительности, существует небольшое и ограниченное количество отпускаемых без рецепта (в США) добавок, которые являются производными ГАМК, таких как фенибут и пикамилон. Пикамилон – это сочетание ниацина и ГАМК. Вещество пересекает гематоэнцефалический барьер в качестве пролекарства, которое позже гидролизуется в ГАМК и никотиновую кислоту.

В растениях

ГАМК также содержится в растениях. Это наиболее распространенная аминокислота в апопласте томатов. Она также может играть определенную роль в клеточной сигнализации у растений.

Купить гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), Аминалон

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является одним из основных медиаторов торможения как в периферической, так и в центральной нервной системе.Она играет существенную роль в углеводном и аминокислотном обмене в головном мозге, способствует нормализации метаболических процессов в нервной системе. Под влиянием ГАМК активируются энергетические процессы мозга, повышается дыхательная активность тканей, улучшается утилизация мозгом глюкозы, улучшается кровоснабжение. ГАМК оказывает стимулирующее действие на цикл Кребса. Она может служить субстратом окисления в мозговой ткани, вызывает общее увеличение содержания аминокислот в мозгу. Существуют данные о том, что эта кислота участвует в пресинаптическом торможении в качестве медиатора в аксо-аксонных синапсах. В России ГАМК отпускается из аптек под торговой маркой Аминалон. Препарат отпускается по рецепту врача. Кроме того, существуют следующие аналоги ГАМК: Гаммалон, Пентоган, Фенибут.

:Tags

Читать еще: Аппендицит , Витамины группы B , Леводопа (L-ДОФА) , Эргостерол , Фенхель (Эфирное масло фенхеля) ,

Список использованной литературы:

---

¹⁾ Petroff OA. GABA and glutamate in the human brain. Neuroscientist. (2002) ²⁾ Transport of GABA at the Blood-CSF Interface ³⁾ GABA in plasma and cerebrospinal fluid of different species. Effects of γ-acetylenic GABA, γ-vinyl GABA and sodium valproate ⁴⁾ Efflux of a suppressive neurotransmitter, GABA, across the blood–brain barrier ⁵⁾ Blood-brain barrier to h4-γ-aminobutyric acid in normal and amino oxyacetic acid-treated animals ⁶⁾ Cavagnini F, et al. Effect of acute and repeated administration of gamma aminobutyric acid (GABA) on growth hormone and prolactin secretion in man. Acta Endocrinol (Copenh). (1980) ⁷⁾ Shyamaladevi N, et al. Evidence that nitric oxide production increases gamma-amino butyric acid permeability of blood-brain barrier. Brain Res Bull. (2002) ⁸⁾ Cavagnini F, et al. Effect of gamma-aminobutyric acid on growth hormone and prolactin secretion in man: influence of pimozide and domperidone. J Clin Endocrinol Metab. (1980) ⁹⁾ Cavagnini F, et al. Effect of gamma-aminobutyric acid on growth hormone and prolactin secretion in man: influence of pimozide and domperidone. J Clin Endocrinol Metab. (1980)

гамма-аминомасляная_кислота.txt · Последние изменения: 2019/07/21 13:49 — tanetwolf

Гамма-аминомасляная кислота на Айхерб, какая GABA на IРerb лучше

Все больше информации появляется о нейромедиаторе, имеющем сложное, но гордое название гамма-аминомасляная кислота — препараты с этим веществом рекомендуются в качестве успокоительного средства. А как на самом деле работает эта кислота, какой эффект на организм оказывают препараты с ГАМК?

GABA (ГАМК, гамма-аминомасляная кислота) –  является нейромедиатором, который блокирует импульсы между нервными клетками головного мозга. Низкий уровень ГАМК может проявляться следующими симптомами:

• Ухудшением настроения и появлением признаков тревожного расстройства;
• Приступами эпилепсии;
• Хроническими головными болями.

В результате проведенных исследований выявлено, что повышение уровня гамма-аминомасляной кислоты может улучшать настроение или оказывать успокаивающее, расслабляющее действие на нервную систему.

Кроме того нейромедиатор ГАМК, вырабатываемый организмом, влияет на регулирование мышечного тонуса и производство гормонов, необходимых, для построения мышечных клеток. Если вы ищите добавку, влияющую на увеличение силы мускул, то вас могли бы заинтересовать препараты с ГАМК. Они популярны у тяжелоатлетов из-за своей способности сжигать жир и улучшать спортивные результаты.

Гамма-аминомасляная кислота: когда препараты не работают?

Часто можно встретить рекомендации по приему препаратов с гамма-аминомасляной кислотой для достижения следующих эффектов:

• Улучшение настроения
• Снижения тревожности
• Уменьшения симптомов депрессии
• Улучшения качества сна
• Облегчения симптомов ПМС

Несмотря на то, что нейромедиатор ГАМК (вырабатываемый телом) оказывает большое влияние на работу мозга, его прием его в виде БАДов может не дать результатов. Исследования показывают, что препараты с гамма-аминомасляной кислотой не оказывают ожидаемого эффекта на работу головного мозга, поэтому употреблять их для этих целей не следует.

Рассмотрим более подробно, почему так происходит и каково действие гамма-аминомасляной кислоты при дополнительном приеме в виде БАДов на самом деле .

Почему это не работает?

В результате проведенных исследований было выяснено, что прием препаратов ГАМК, для уменьшения тревоги и депрессии не эффективен. Виной тому гематоэнцефалический барьер, представляющий собой систему, которая отделяет циркулирующую кровь от тканей головного мозга. Для того чтобы любое из питательных веществ попало в мозговые клетки, оно должно пересечь барьер. Сделать это могут только определенные типы соединений.

Если аминомасляная кислота принимается в виде препаратов, то активные вещества будут всасываться в кишечнике и относиться в мозг кровью, но пересечь гематоэнцефалический барьер не смогут.

Для того, чтобы ГАМК оказала действие на работу мозга, она должна синтезироваться самими клетками головного мозга из предшественников. То есть, прием препарата с гамма-аминомасляной кислотой не может повысить уровень нейромедиатора в мозге.

Как повысить уровень гамма-аминомасляной кислоты

Ученые нашли выход, как повысить уровень ГАМК в организме человека при помощи препаратов. Бады предназначены для снижения уровня тревожности и депрессивных проявлений, но не содержат в своем составе гамма-аминомасляную кислоту.

Найдены ноотропы, предшественники GABA, которые снабжают человеческий организм компонентами, необходимыми для синтеза нейромедиатора. Отличным природным веществом, стимулирующем выработку гамма-аминомасляной кислоты является L-Теанин. Это соединение широко известно и в большом количестве содержится в зеленом чае.

Фенибут также является предшественником ГАМК. Он, как и L-Теанин, способен преодолевать гематоэнцефалический барьер. Активные вещества стимулируют рецепторы головного мозга для выработки GABA.

Исследованиями доказано, что и пикамилон, содержащий ГАМК и ниацин, способен проникать через гематоэнцефалический барьер. После приема этого препарата, повышается активация рецепторов головного мозга.

Покупать ли препараты с ГАМК в качестве успокоительного?

Несмотря на категоричные выводы ученых о том, что прием ГАМК не влияет на уменьшение приступов тревожности и депрессий многие люди продолжают принимать эти средства. В интернете можно найти большое количество отзывов реальных людей, почувствовавших расслабление и уменьшение тревоги после приема препаратов с гамма-аминомасляной кислотой.

Это можно объяснить как эффектом плацебо, так и дозировками и составом принимаемых средств. Есть информация о том, что большие дозы препаратов с гамма-аминомасляной кислотой все же способны незначительно повысить уровень ГАМК в организме.

Исследования влияния аминомасляной кислоты на организм человека ведутся до сих пор. До конца не изучено, как влияет дозировка принимаемого вещества на работу мозга. Было проведено недостаточное количество экспериментов для определения особых условий, влияющих на усвоение ГАМК организмом.

Каждый должен решить для себя сам, покупать ли препараты с гамма-аминомасляной кислотой в качестве успокоительного средства. Если вы приобретаете БАД по назначению врача, то и вопросов быть не должно. Если же вы собираетесь (по старинной русской традиции) заняться самолечением, то стоит внимательно подойти к выбору препаратов.

Когда препараты с ГАМК работают?

Так почему же добавки, содержащие GABA, но не дающие ожидаемых ноотропных эффектов, пользуются большой популярностью? Ответ прост – препараты с  гамма-аминомасляной кислотой считаются сильными природными сжигателями жира.

Действие гамма-аминомаслянной кислоты при похудении

ГАМК поддерживает выработку гормонов, которые помогают строить мышечную массу. Другими словами, эффект от приема препаратов с гамма-аминомасляной кислотой  — ускорение метаболизма (дополнительная мышечная масса требует больше калорий). Если вы только начинаете работать над построением тела или ищете препараты, помогающие худеть, то ГАМК это ваш выбор.

Можно ли получить ГАМК из продуктов?

Невозможно получать гамма-аминомасляную кислоту из продуктов питания. Однако различные продукты содержат такие вещества, как флавоноиды, которые влияют на повышение уровня ГАМК в мозге. Это доступные и всем известные:

• Фрукты;
• Овощи;
• Чаи;
• Красное вино.

Побочные эффекты от ГАМК

Побочные эффекты могут проявляться в следующих видах:

• чрезмерная расслабленность, в таком состоянии за руль лучше не садиться.
• краткосрочный изменение частоты сердечных сокращений и интенсивности дыхания, они как правило быстро исчезают.
• Избегайте совместного принятия препаратов ГАМК с алкоголям и наркотическими веществами. Это может привести к серьезным проблемам.

Работающие препараты GABA на Айхерб

Выбирая препараты с ГАМК для получения ноотропного эффекта обязательно изучите состав. На Iherb (Айхерб) имеется прекрасная добавка, содержащая в своем составе как GABA, так и L-Теанин. Т.е. купив именно это БАД, вы гарантированно получите ожидаемый ноотропный эффект – снижение тревожности, уменьшение симптомов депрессии, улучшение настроения.

Перед покупкой проверьте список действующих промокодов IHerb и ассортимент секретных ссылок. Возможно, нужный препарат получится купить по более низкой цене.

Купить гамма-аминомаслянную кислоту с L-Теанин можно по ссылке:

А вот препарат с богатым составом (GABA, 5-нтр, L-Theanine, валерьяна, очень много микроэлементов и витамины.):

Бад также будет эффективен для успокоения нервной системы.

Для похудения и построения тела можно выбрать препарат, содержащий только GABA, например БАД по ссылке:

Большой выбор препаратов с гамма-аминомасляной кислотой можно найти на IHerb, перейдя по ссылке. Там вы сможете подобрать себе БАДы с подходящим составом, как успокоительные, так и помогающие для похудения.

Как принимать гамма-аминомасляную кислоту

Рекомендованный интервал доз ГАМК для похудения составляет от 2 ​​до 4 г в сутки. Это количество может быть принято сразу (менее эффективно) или частями, в течение дня. Если ГАМК используется исключительно для сжигания жира, то лучшее время для приема добавок — за 2 часа до сна. Не принимайте добавки с гамма-аминомасляной кислотой с белковой пищей — это может повлиять на пищеварение.

А вам знакома гамма-аминомасляная кислота — какие препараты ГАМК предпочитаете?

__________________________________________

Используемые материалы:

Почему добавки ГАМК не работают

Предыдущая

Полезно знать5-Htp с IHerb: повышаем уровень серотонина и худеем

Следующая

Полезно знатьПрепараты с индол-3-карбинол на IHerb

Для чего нужна гамма-аминомасляная кислота в бодибилдинге

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК, GABA) – вещество, которое вырабатывается в головном мозге и отвечает за нейромедиаторные и метаболические процессы. В ЦНС аминокислота действует как ингибитор, успокаивая и расслабляя. ГАМК – тормозной нейромедиатор, устраняющий перевозбуждение клеток мозга и действующий как успокоительное средство.

Тяжелоатлеты и бодибилдеры используют добавки с ГАМК для быстрого восстановления после силовых тренировок, направленных на развитие мышц и ускоренное сжигание жира.

Проведенные в разных странах мира исследования подтвердили эффективность приема добавок с ГАМК. Благодаря этой аминокислоте во время тяжелых физнагрузок в организме активно вырабатывается гормон роста.

Принцип действия и функции

Гамма-аминомасляная кислота – медиатор, тормозящий ЦНС. Это химическое вещество, которое организм вырабатывает самостоятельно. ГАМК выполняет две основные функции:

1. Медиаторную. Основываясь на тормозном эффекте, оказывает успокаивающее и противосудорожное действие, улучшает качество и глубину сна, регулирует двигательную деятельность, нормализует процессы мышления и улучшает память.
2. Метаболическую. Улучшает обменные процессы, дает энергию нервам и предотвращает кислородное голодание. Вещество выводит из организма продукты обмена и стимулирует выработку соматотропного гормона передней долей гипофиза.

В бодибилдинге добавки с пометкой Gamma Aminobutyric Acid пользуются особой популярностью, поскольку тяжелые тренировки негативно отражаются на ЦНС и способствуют повышенному синтезу кортизола – вещества, плохо влияющего на мышечные волокна. ГАМК не дает кортизолу шанса разрушить ткани, оказывая успокаивающее действие.

Содержание в пище

Аминокислоту можно получить из продуктов растительного и животного происхождения. Примеры с наиболее высоким содержанием ГАМК:

• скумбрия,
• миндаль,
• брокколи,
• говяжья печень,
• бурый рис,
• бананы,
• палтус,
• чечевица
• шпинат.

Виды и формы выпуска

Препараты с ГАМК для спортивного питания выпускаются в следующих формах:

1. Добавки «GABA» от Now Foods – наиболее популярный препарат. Выпускаются в капсулах по 500 и 750 мг или порошке, обогащены витамином B6.
2. «PharmaGABA-100» от Thorne Research. Продукт абсолютно натурален, безопасен и не вызывает привыкания. Аминокислота в этом препарате создается посредством воздействия лактобактерий на исходный материал, в результате чего получается легкоусвояемая форма ГАМК.
3. «GABA» от Solgar. Выпускается в капсулах по 500 мг вещества, дополнительно обогащенного кальцием.

Также эта аминокислота содержится в некоторых аптечных препаратах:

1. Аминалон – таблетка содержит 250 мг аминокислоты в чистом виде.
2. Фенибут – смесь ГАМК и жирорастворимых радикалов.
3. Пантогам – аминокислота в этом препарате дополнена витамином В5.

Сочетаемость с другими веществами

Аминокислоту можно применять в спортивном питании, сочетая с другими веществами: в этом случае они будут действовать синергетически и обеспечат различные механизмы выработки организмом гормона роста. В зависимости от преследуемых целей, рекомендуются следующие наборы:

• казеин, льняное масло, цинк, аргинин, GABA – с целью восстановления организма после тренировок и улучшения сна.
• GABA, мукуна жгучая (зернобобовая культура), аргинин, альфа-глицерилфосфорилхолин – с целью активизации выработки гормона роста.

Правила приема добавок

Положительный эффект достигается при приеме не менее 2 г аминокислоты в день. Меньшие дозы принимать бесполезно, поскольку лишь небольшое количество вещества в этом случае проникает в мозг, минуя энцефалический барьер. Но начинать прием стоит с небольшой дозы, чтобы оценить переносимость кислоты организмом.

Спортсменам рекомендована доза в 5-6 граммов. Максимальная доза – 15 граммов. Наибольшая выработка гормона роста происходит, если БАД принимать после тренировки на голодный желудок.

Противопоказания и побочные эффекты

БАДы с этой аминокислотой практически безопасны и не оказывают отрицательного воздействия, однако некоторые противопоказания к приему все же существуют:

• хронические нарушения сна;
• почечная недостаточность;
• тяжелые заболевания печени;
• гипотония;
• сахарный диабет на стадии обострения;
• индивидуальная непереносимость компонентов.

Передозировка препарата может привести к развитию побочных эффектов:

• колебания давления;
• повышенная сонливость;
• покалывания в области лица и шеи;
• учащенное сердцебиение;
• затрудненное дыхание.

Побочные эффекты наблюдаются, если принимать добавки, начиная сразу с большой дозы – организм нужно приучать к веществу постепенно.

GABA незаменима для достижения высоких результатов в силовых видах спорта, поскольку она ускоряет процесс восстановления после тренировок и дает организму энергию – поэтому добавки с этой аминокислотой необходимо включать в наборы питания атлетов.

ГАМК, Релакс и Спокойствие | CleverMindRu

ГАМК или Гамма-Аминомасляная кислота есть злейший враг, идеологический противник главного возбуждающего нейромедиатора – Глутамата, о котором мы говорили ранее. Противостояние между ними не похоже на противостояние хищника и жертвы, скорее хищника и хищника, как холодная война между СССР и США, проходящая в нашем мозге. У каждого свои плюсы и минусы, нет хорошего нейромедиатора, как и нет плохого. Каждый выгоден, при определенных обстоятельствах. Если не читали статью о Глутамате – сделайте это, чтобы знания дополняли друг друга.

Как работает

1. ГАМК замедляет передачу сигналов во взрослых нейронах, и стимулирует в молодых, в развивающемся мозге (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18500393). Это малоизвестный факт о котором еще спорят ученые, говорит нам о возможной пластичности, гибкости, индивидуальном подходе этого нейромедиатора.
2. Увеличивает Гормон роста (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18091016). По этому пункту было много вопросов после сюжета о фенибуте. Остановимся чуть подробнее. 11 мужчин в возрасте 18-30 лет принимали либо 3 гр ГАМК в виде добавки, либо плацебо. Затем они либо тренировались, либо отдыхали. Изменения контролировались посредством анализа крови через каждые 15 после приема.

Результаты: в течение часа после приема происходило повышение концентрации гормона роста на 200-400%.

Другое исследование говорит и у параллельном увеличении пролактина у некоторых людей, помимо гормона роста (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7376786).

3. ГАМК увеличивает утилизацию мозгом глюкозы и улучшает кровообращение мозговых тканей. Эти параметры можно включить в понятие «здоровый мозг». Плохое кровообращение – это проблема современного общества, гамма-аминомасляная кислота отчасти решает эту задачу. Сразу считать огромные числа в уме не удастся, «мозговые настройки» же будут в порядке.
4. Способствует лучшему засыпанию и оказывает ноотропный и противосудороживающий эффект. ГАМК с 60-х годов используется в медицине и эти эффекты уже годами проверены/перепроверены.

ГАМК рецепторы

На данный момент, в биологии выделяют только 2 типа рецепторов: ГАМК А и ГАМК Б. В русскоязычной википедии указан еще 3-й тип – ГАМК С. Так считалось ранее, потому что были рецепторы ГАМК невосприимчивые к бензодиазипинам и барбитуратам (классы антидепрессивных и успокоительных лекарств), а раз невосприимчивы – значит это будет ГАМК С. Сейчас такие рецепторы все же относят к ГАМК А.

ГАМК А

Рецепторы на поверхности нервных клеток, с которыми взаимодействуют молекулы нейромедиатора ГАМК. Тоесть молекула одна, а вот присоединиться она может к двум типам рецепторов. Первый – это ГАМК А.

Ионотропный рецептор, наподобие ионотропный рецепторов глутамата. Действие же противоположное. Напомним, что ионотропные рецепторы включаются в работу буквально на миллисекунды, при высокой частоте таких импульсов. ГАМК так действует на этот рецептор, что он начинает обмениваться микроэлементами, одни выходят из нейрона, другие заходят. Результат – изменение потенциала, в данном случае – угнетение импульсов. Таким образом, скорость обмена информацией между нервными клетками снижается. С одной стороны, это плохо, ибо человек «медленнее» думает, с другой – снижается вероятность ошибок.

ГАМК А оказывает седативные, снотворные, эйфорические действия. Кстати, мухоморы вырабатывают мусцимол, психоактивный компонент, работающий с рецептором ГАМК А.

Есть еще одно интересное вещество, оказывающее ноотропный эффект – ксенон. Наверно, многие знают, что есть ксеноновые лампы, фары в авто, но есть и ксенонотерапия (смесь ксенона и кислорода), которая активирует эти рецепторы и активно применяется в спорте для выделения организмом эритропоэтина, а это главный допинг всех спортсменов, где важна выносливость. Это было небольшое отступление)

ГАМК Б

Второй тип рецепторов нашего сегодняшнего нейромедиатора и вещества является метаботропным. Если ионотропный работал быстро и часто, то метаботропный не меняет потенциал клетки, а взаимодействует с определёнными белками внутри клетки, называются G-белки. Происходит сложный биохимический процесс, итогом которого становится изменение проведения нервного импульса. ГАМК Б имеет длительный, нарастающий эффект.

Этот рецептор активируется многими наркотиками, даже стимулирующими (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20655488). Его недостаточная активация приводит к шизофрении и депрессиям (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21303731). Он ослабляет аденилатциклацу, упрощенно, будет меньше энергии и способен в какой-то мере быть обезболивающим (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15140638).

Плюсы ГАМК:

+ Спокойствие и уверенность. Вас больше не заботят дела насущные, они кажутся далекими и неважными.

+ Хорошее настроение. Помогает справиться со стрессом и легкими депрессивными состояниями.

+ Здоровый мозг. Хорошее кровообращение и доставка глюкозы – энергии.

+ Концентрация внимания/высокий КПД интеллекта. Когда вы спокойны, вам проще сконцентрироваться на определенной вещи и не отвлекаться на все вокруг.

Минусы ГАМК:

— Тяжело быстро соображать. Окружающие считают тормозом.

— Пофигизм, иногда нездоровый.

— Сложно переключаться с одного дела на другое. Инертность. Не подходит для работы «на количество», когда мало времени.

Повысить ГАМК натурально: йога, медитация, сон, отдых.

Добавки, повышающие ГАМК:

— Витамин Б6 конвертирует Глутамат в ГАМК.

— Зверобой/Гиперфорин (Ингибитор обратного захвата ГАМК)

— Вальпроевая кислота, Мелисса (Ингибитор трансаминазы ГАМК, разрушения нейромедиатора)

— Барбитураты, Бензодиазепины (Агонисты ГАМК А)

— Фенибут, Пикамилон, ГОМК (Агонисты ГАМК Б)

— Алкоголь. Однозначно действует на ГАМК рецепторы, не известно на какие именно, данные разнятся.

— Тианин,

Добавки, снижающие ГАМК:

— Фенилэтиламин (антагонист ГАМК Б + стимулятор)

Добавок очень много, суть – надавить на норадреналин и глутамат. Чем их больше – тем меньше ГАМК, механизм отрицательной обратной связи.

Итог:

— Гамма-Аминомасляная кислота ответственная за спокойствие и умиротворенность.

— Эта кислота есть полная противоположность Глутамата, хоть и создаются они оба из Глутаминовой кислоты.

— С Глутаматом они действуют механизмом отрицательной обратной связи. Когда одного вещества больше – другого сразу становится меньше.

Вещество бывает крайне полезно и крайне вредно, в зависимости от сроков приема, целей и дозировок. Почаще вспоминайте об этом! Удачи!

Гамма-аминомасляная кислота — это… Что такое Гамма-аминомасляная кислота?

γ-Аминомасляная кислота (ГАМК, GABA) — аминокислота, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы человека и млекопитающих. Аминомасляная кислота является биогенным веществом. Содержится в ЦНС и принимает участие в нейромедиаторных и метаболических процессах в мозге.

Получение

Гамма-аминомасляная кислота в организме образуется из другой аминокислоты — глутаминовой с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы.

Биологическая активность

В нервной системе

γ-Аминомасляная кислота выполняет в организме функцию ингибирующего медиатора центральной нервной системы. При выбросе ГАМК в синаптическую щель происходит активация ионных каналов ГАМК_A— и ГАМК_C-рецепторов, приводящая к ингибированию нервного импульса. Лиганды рецепторов ГАМК рассматриваются как потенциальные средства для лечения различных расстройств психики и центральной нервной системы, к которым относятся болезни Паркинсона и Альцгеймера, расстройства сна (бессонница, нарколепсия), эпилепсия.

Установлено, что ГАМК является основным нейромедиатором, участвующим в процессах центрального торможения.

Под влиянием ГАМК активируются также энергетические процессы мозга, повышается дыхательная активность тканей, улучшается утилизация мозгом глюкозы, улучшается кровоснабжение.

Действие ГАМК в ЦНС осуществляется путём её взаимодействия со специфическими ГАМКергическими рецепторами, которые в последнее время подразделяют на ГАМК-А- и ГАМК-Б-рецепторы и др. В механизме действия целого ряда центральных нейротропных веществ (снотворных, противосудорожных, судорожных и др.) существенную роль играет их агонистическое или антагонистическое взаимодействие с ГАМК-рецепторами. Бензодиазепины потенцируют действие ГАМК.

Наличие ГАМК в ЦНС было обнаружено в середине 50-х годов, вскоре был осуществлен её синтез^[кто?]. В конце 60-х годов под названием «Гаммалон» ГАМК была предложена для применения в качестве лекарственного средства за рубежом, затем — под названием «Аминалон» — в России.

По экспериментальным данным, ГАМК при введении в организм плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, однако есть свидетельства того, что ГАМК транспортируется в мозг с помощью специфических мембранных транспортеров GAT2 и BGT-1 (PMID: 1159850). При применении ГАМК для лечебных целей при наличии церебральной патологии установлено, что она улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, мышление, память, оказывает мягкое психостимулирующее действие.^{[источник не указан 1215 дней]}

За пределами нервной системы

В 2007 году была впервые описана ГАМКергическая система в эпителии дыхательных путей. Система активируется под воздействием аллергенов и может играть роль в механизмах астмы.^[1] Другая ГАМКергическая система описана в яичках, она может влиять на работу клеток Лейдига.^[2]:299

Исследователи больницы St. Michael, Торонто, Канада, установили в июле 2011 года, что ГАМК играет роль в предотвращении и возможно обратном развитии сахарного диабета у мышей.

Фармакология

Гамма-аминомасляная кислота снимает возбуждение и оказывает успокаивающее действие, ее можно принимать также как транквилизатор, но без риска развития привыкания. Эту аминокислоту используют в комплексном лечении эпилепсии и артериальной гипертензии. Так как она оказывает релаксирующее действие, ее применяют при лечении нарушений половых функций. Гамма-аминомасляную кислоту назначают при синдроме дефицита внимания. Избыток гамма-аминомасляной кислоты, однако, может увеличить беспокойство, одышку, дрожание конечностей.

См. также

Примечания

1. ↑ A GABAergic system in airway epithelium is essential for mucus overproduction in asthma. Xiang YY, Wang S, Liu M, Hirota JA, Li J, Ju W, Fan Y, Kelly MM, Ye B, Orser B, O’Byrne PM, Inman MD, Yang X, Lu WY. Nat Med. 2007 Jul;13(7):862-7. Epub 2007 Jun 24. PMID 17589520
2. ↑ The Leydig cell in health and disease By Anita Hart Payne, Matthew Phillip Hardy 2007 ISBN 1-58829-754-3, ISBN 978-1-58829-754-9

Литература

случаев применения и побочные эффекты добавки ГАМК

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — это встречающаяся в природе аминокислота, которая работает как нейротрансмиттер в вашем мозгу. Нейротрансмиттеры действуют как химические посредники. ГАМК считается тормозным нейротрансмиттером, потому что она блокирует или подавляет определенные сигналы мозга и снижает активность вашей нервной системы.

Когда ГАМК прикрепляется к белку вашего мозга, известному как рецептор ГАМК, он оказывает успокаивающее действие. Это может помочь при чувстве тревоги, стресса и страха.Это также может помочь предотвратить судороги.

Благодаря этим свойствам, ГАМК также стал популярной добавкой в ​​последние годы. Отчасти это связано с тем, что его нельзя получить из многих источников пищи. Единственные продукты, содержащие ГАМК, — это ферментированные продукты, такие как кимчи, мисо и темпе.

Но насколько хорошо работают эти добавки? Читайте дальше, чтобы узнать больше о научных данных о потенциальных преимуществах добавок ГАМК.

Естественный успокаивающий эффект ГАМК на мозг привел к бесчисленным заявлениям об использовании добавок ГАМК для снижения стресса.Слишком сильный стресс связан, в частности, с плохим сном, ослаблением иммунной системы и повышенным риском депрессии. Вот более подробный анализ воздействия стресса на ваше тело.

Кроме того, у людей с определенными заболеваниями может быть более низкий уровень ГАМК. Некоторые из этих состояний включают:

Некоторые люди с этими состояниями принимают добавки ГАМК, чтобы помочь справиться со своими симптомами. Хотя теоретически это имеет смысл, не существует большого количества доказательств того, что добавки ГАМК могут помочь с этими состояниями, помимо беспокойства.

Об эффективности добавок ГАМК известно немного. Фактически, эксперты не знают, сколько ГАМК действительно попадает в мозг при потреблении в виде добавки или пищи. Но некоторые исследования показывают, что это небольшие суммы.

Вот некоторые исследования наиболее популярных применений ГАМК.

Беспокойство

Согласно статье 2006 года, два очень небольших исследования показали, что участники, принимавшие добавку ГАМК, испытывали большее чувство расслабления во время стрессового события, чем те, кто принимал плацебо или L-теанин, еще одну популярную добавку.В статье также отмечается, что расслабляющий эффект ощущался в течение часа после приема добавки.

Высокое кровяное давление

В некоторых небольших старых исследованиях оценивалось использование продуктов, содержащих ГАМК, для снижения кровяного давления.

В одном исследовании 2003 года ежедневное потребление кисломолочного продукта, содержащего ГАМК, снижало кровяное давление у людей с незначительно повышенным кровяным давлением через две-четыре недели. Это сравнивали с плацебо.

Исследование, проведенное в 2009 году, показало, что прием добавки хлореллы, содержащей ГАМК, два раза в день снижает кровяное давление у людей с пограничной гипертензией.

Бессонница

В небольшом исследовании 2018 года участники, принявшие 300 миллиграммов (мг) ГАМК за час перед сном, засыпают быстрее, чем те, кто принимал плацебо. Они также сообщили об улучшении качества сна через четыре недели после начала лечения.

Как и многие другие исследования, посвященные влиянию добавок ГАМК на людей, это исследование было очень небольшим, всего с 40 участниками.

Стресс и усталость

В исследовании 2011 года в Японии изучалось влияние напитка, содержащего 25 или 50 мг ГАМК, на 30 участников.Оба напитка были связаны со снижением показателей умственной и физической усталости при выполнении задачи по решению проблем. Но напиток, содержащий 50 мг, оказался немного более эффективным.

Другое исследование 2009 года показало, что употребление шоколада, содержащего 28 мг ГАМК, снижает стресс у участников, выполняющих задачи по решению проблем. В другом исследовании прием капсул, содержащих 100 мг ГАМК, снижает уровень стресса у людей, выполняющих экспериментальную умственную задачу.

Результаты всех этих исследований выглядят многообещающими.Но большинство этих исследований были очень небольшими, и многие из них устарели. Чтобы полностью понять преимущества добавок ГАМК, необходимы более масштабные и долгосрочные исследования.

Потенциальные побочные эффекты добавок ГАМК не были должным образом изучены, поэтому трудно понять, чего ожидать.

Некоторые часто сообщаемые побочные эффекты включают:

• расстройство желудка
• головная боль
• сонливость
• мышечная слабость

Поскольку ГАМК может вызвать сонливость у некоторых людей, вам не следует водить машину или работать с механизмами после приема ГАМК, пока вы не узнаете, как это влияет на вас.

Также неясно, взаимодействует ли ГАМК с какими-либо лекарствами или другими добавками. Если вы хотите попробовать ГАМК, сначала посоветуйтесь с врачом. Обязательно сообщите им о любых лекарствах, которые вы принимаете по рецепту или без рецепта, включая травы и другие добавки. Они могут дать вам лучшее представление о потенциальных взаимодействиях, на которые следует обратить внимание при приеме ГАМК.

ГАМК играет важную роль в нашем организме в качестве химического посредника. Но при использовании в качестве добавки его роль менее ясна.Некоторые исследования показывают, что это может помочь уменьшить стресс, усталость, беспокойство и бессонницу. Но многие из этих исследований небольшие, устаревшие или и то, и другое. Чтобы лучше понять потенциальные преимущества приема ГАМК, необходимы дополнительные доказательства.

Добавки с ГАМК

, которые можно купить в Интернете, могут оказаться полезными, если вы ищете естественные средства для снятия стресса. Но не полагайтесь на него для лечения каких-либо основных состояний, включая сильную тревогу, судорожные расстройства или высокое кровяное давление.

.

Гамма-аминомасляная кислота — Scholarpedia

Рисунок 1: Мемориальная доска, созданная доктором К. ван дер Стельтом, химиком и художником, в честь открытия Робертса и последующей работы над ГАМК на собрании в его честь в Амстердаме, 1965 г. (предоставлено Доктор Юджин Робертс).

Термин GABA относится к простому химическому веществу \ (\ gamma \) — аминомасляной кислоте (NH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ COOH). Это главный тормозной нейромедиатор в центральной нервной системе.О его присутствии в головном мозге впервые сообщили в 1950 г. (Roberts and Frankel, 1950a).

Открытие ГАМК и ранняя история

История ГАМК в головном мозге началась с открытия уникального присутствия этого вещества в тканях центральной нервной системы (ЦНС) позвоночных. В ходе исследования свободных аминокислот различных нормальных и опухолевых тканей у нескольких видов животных методом бумажной хроматографии в экстрактах свежего мозга мыши, крысы, кролика, морской морской свинки были обнаружены относительно большие количества неидентифицированного нингидрин-реактивного материала. — свинья, человек, лягушка, саламандра, черепаха, аллигатор и птенец.В лучшем случае только следы этого материала были обнаружены в большом количестве экстрактов многих других нормальных и неопластических тканей, а также в моче и крови. Неизвестный материал был выделен из подготовленных соответствующим образом бумажных хроматограмм. Исследование свойств этого вещества в мозге мышей показало, что это ГАМК. Первоначальная идентификация, основанная на совместной миграции неизвестного с ГАМК на бумажной хроматографии в трех различных системах растворителей, сопровождалась абсолютной идентификацией ГАМК в экстрактах мозга методом изотопных производных.Резюме было представлено на собраниях Федерации в марте 1950 г., в котором сообщалось о наличии ГАМК в мозге (Робертс и Франкель, 1950a). Три статьи, посвященные появлению ГАМК в головном мозге, появились позже в том же номере журнала биологической химии (Roberts and Frankel, 1950b; Udenfriend, 1950; Awapara et al., 1950). Подробные истории ранних химических работ, описанных выше, были опубликованы (например, см. Roberts, 1986a).

Подробный отчет об открытии ГАМК здесь: / history.

Три метиленовые группы между амино и карбоксильными группами ГАМК наделяют его большой структурной гибкостью, позволяя свободно исследовать окружающее химическое пространство с континуумом структур, начиная от полного расширения (рис. 1, справа вверху) до непрерывности амино и карбоксильные группы показаны в циклической форме (рис. 1, внизу слева). Следовательно, ГАМК обладает потенциальной способностью участвовать в бесчисленных минимизирующих энергию, взаимно формирующих взаимодействиях с молекулярными объектами, встречающимися в ее непосредственном окружении.

Основы нейрофизиологии ГАМК

В течение нескольких лет присутствие ГАМК в головном мозге оставалось биохимическим курьезом и физиологической загадкой. В первом обзоре, написанном о ГАМК, было отмечено, что «Возможно, самый сложный вопрос для ответа будет заключаться в том, присутствует ли в сером веществе центральной нервной системы уникально высокие концентрации \ (\ гамма \) — аминомасляной кислоты и фермента. который образует его из глутаминовой кислоты, имеет прямую или косвенную связь с проведением нервного импульса в этой ткани »(Roberts, 1956).Однако позже в том же году первое предположение о том, что ГАМК может иметь тормозящую функцию в нервной системе позвоночных, появилось в результате исследований, в которых было обнаружено, что применяемые местно растворы ГАМК оказывают ингибирующее действие на электрическую активность в головном мозге (Hayashi and Nagai, 1956 ). В 1957 году было сделано предположение, что местная ГАМК может иметь тормозящую функцию в центральной нервной системе, из исследований с гидразидами, вызывающими судороги (Killam, 1957; Killam and Bain, 1957).Также в 1957 году наводящие на размышления доказательства ингибирующей функции ГАМК были получены из исследований, которые установили, что ГАМК является основным фактором в экстрактах головного мозга, ответственным за ингибирующее действие этих экстрактов на рецепторную систему растяжения рака (Bazemore et al., 1957). За короткий период активность в этой области значительно возросла, так что проводимые исследования варьировались от изучения эффектов ГАМК на движения ионов в отдельных нейронах до клинической оценки роли системы ГАМК при эпилепсии. шизофрения, умственная отсталость и др.Этот всплеск интереса послужил основанием для созыва в 1959 году первой из когда-либо проводившихся действительно междисциплинарной конференции по нейробиологии, на которой присутствовало большинство людей, которые сыграли роль в открытии этой захватывающей области (Roberts et al, 1960).

В течение вышеупомянутого периода ГАМК стала основным тормозящим нейромедиатором в центральной нервной системе (ЦНС). Было обнаружено, что он удовлетворяет «классическим» требованиям к нейротрансмиттеру: доказательство идентичности постсинаптического действия с действием естественного медиатора, присутствие в тормозных нервах, возможность высвобождения из окончаний идентифицированных нервов и наличие механизма быстрой инактивации в синапсах.Информация о системе ГАМК в целом вплоть до 1960 г. была тщательно проанализирована и подробно документирована (Roberts and Eidelberg, 1960, и Roberts, et al., 1960), и через определенные промежутки времени появлялись важные обновления (Roberts, et al., 1976; Бауэри, 1984; Олсен и Вентер, 1986; Мартин и Олсен, 2000).

Краткий обзор нейрохимии ГАМК

ГАМК образуется в ЦНС позвоночных организмов в значительной степени, если не полностью, из L-глутаминовой кислоты (рис. 2). Реакция (реакция 5) катализируется декарбоксилазой L-глутаминовой кислоты (GAD), ферментом, обнаруживаемым в организмах млекопитающих в основном в нейронах ЦНС, хотя в настоящее время имеется много сообщений о возникновении как GAD, так и GABA в нейронах периферических нервов. нервной системы, а также в некоторых неневральных тканях (например,g., поджелудочная железа) и в жидкостях организма. GAD в мозге катализирует быстрое \ (\ alpha \) — декарбоксилирование L-глутаминовой кислоты и, из остальных встречающихся в природе аминокислот, только L-аспарагиновой кислоты в очень небольшой степени. Были клонированы гены двух изоформ GAD головного мозга, а также семейства других GABA-родственных белков, таких как 19 рецепторов GABA _A и от 2 до 3 рецепторов GABA _B . Теперь можно визуализировать ГАМК как таковую, а также большинство белков, участвующих в метаболизме, высвобождении и действии ГАМК на участки ЦНС на световом и электронном микроскопическом уровнях, используя антисыворотку к очищенным компонентам и методы мечения пероксидазой.Это привело к гораздо более точным данным, чем те, которые были доступны до сих пор при исследованиях клеточного фракционирования и повреждений, и дало подробную информацию о взаимоотношениях ГАМК-нейронов в различных областях нервной системы (Roberts, 1978, 1980, 1984, 1986a).

Обратимое трансаминирование ГАМК с \ (\ альфа \) — кетоглутаратом (реакция 9) катализируется митохондриальной аминотрансферазой, называемой ГАМК-трансаминазой (ГАМК-Т), которая в ЦНС обнаруживается в основном в сером веществе, но также происходит в других тканях.Продуктами трансаминазной реакции являются янтарный полуальдегид и глутаминовая кислота. Присутствует избыток дегидрогеназы, которая катализирует окисление янтарного полуальдегида до янтарной кислоты, которая, в свою очередь, может окисляться посредством реакций цикла трикарбоновых кислот. Поскольку янтарный полуальдегид окисляется до сукцината без промежуточного образования сукцинил-кофермента А, одним из последствий работы шунта ГАМК в головном мозге, через который может протекать от 10% до 20% метаболизма глюкозы, является снижение скорости фосфорилирования гуанозина. дифосфат (GDP) в гуанозинтрифосфат (GTP).Последние могут участвовать в активации G-белков, образовании дезокси-GTP для синтеза митохондриальной ДНК и синтезе аденозинтрифосфата (АТФ). Хотя точное функциональное значение этого ГАМК-зависимого метаболического шунта все еще не очевидно, очевидно, что ГАМК играет особую метаболическую роль в митохондриях мозга, которая исчезает, когда происходит ингибирование ГАМК-Т. Из обычно присутствующих кетокислот только \ (\ альфа \) — кетоглутарат является акцептором аминогруппы. Помимо ГАМК, несколько других ω-аминокислот также являются эффективными донорами аминогрупп.

Устойчивые концентрации ГАМК в различных областях мозга обычно регулируются активностью ГАМК, а не ГАМК-Т. Во многих тормозных нервах присутствуют и GAD, и GABA-T, и они обнаруживаются по всему нейрону, причем GAD в большей степени концентрируется в пресинаптических окончаниях, чем где-либо еще. ГАМК-Т содержится в митохондриях всех областей нейронов. ГАМК является предшественником нескольких веществ, обнаруженных в нервной ткани и спинномозговой жидкости, среди которых ГАМК-гистидин (гомокарнозин), ГАМК-1-метилгистидин, \ (\ gamma \) — гуанидиномасляная кислота, ГАМК-1-цистатионин, \ (\ alpha \) — (ГАМК) -L-лизин, ГАМК-холин и путреанин [(N-4-аминобутирл) -3-аминопропионовая кислота].Гомокарнозин присутствует исключительно в головном мозге и спинномозговой жидкости, и есть данные, свидетельствующие о его важной роли в качестве антиоксиданта, оптимизатора иммунной функции и модификатора возбудимости мозга.

Важный контроль в регуляции системы ГАМК может осуществляться в точках, связанных с доступностью глутаминовой кислоты, субстрата для синтеза ГАМК в нервных окончаниях под действием ГАД (реакция 5). Глутаматный углерод может происходить из глюкозы в результате гликолиза и цикла Кребса (верхний правый угол рисунка 2), из глутамина после поглощения (реакция 6) и из пролина (реакции 3 и 4) и орнитина (реакции 2 и 4). ,Орнитин (реакции 2 и 3), но не глутамат, является эффективным предшественником пролина в нервных окончаниях, предполагаемым тормозящим нейромедиатором. Аргинин может быть преобразован в орнитин (реакция 1), который, в свою очередь, дает глутамат (реакции 2 и 4), пролин (реакции 2 и 3) и ГАМК (реакции 2, 4 и 5).

GAD требует пиридоксальфосфата (PLP), формы витамина B ₆ , в качестве кофермента (Roberts et al., 1964). Диетические формы витамина B ₆ абсорбируются и эффективно превращаются в тканях в (PLP), который синтезируется в головном мозге из АТФ и пиридоксаля.PLP может быть легко удален из ферментного белка GAD, вызывая потерю ферментативной активности, и потерянная ферментативная активность может быть восстановлена ​​простым добавлением кофермента. У животных с дефицитом пиридоксина наблюдается снижение степени насыщения коферментом ферментного белка церебрального GAD, но не обнаруживается снижения содержания ферментного белка у животных с дефицитом. Активность GAD в мозге быстро восстанавливается до нормального уровня при кормлении животных с дефицитом пиридоксина. Однако дефицит пиридоксина приводит к предрасположенности к припадкам у животных, включая людей, вероятно, из-за снижения способности вырабатывать ГАМК.Судороги у младенца с простым диетическим дефицитом витамина B ₆ были полностью купированы почти сразу после внутримышечной инъекции пиридоксина. Это указывает на то, что у нормального человека происходит чрезвычайно быстрое превращение пиридоксина в пиридоксальфосфат, ассоциация кофермента с апоферментом GAD и образование GABA в нервных окончаниях. Гидразиды и другие улавливающие карбонил агенты реагируют с альдегидной группой PLP и снижают его доступность в качестве кофермента.Приступы, возникающие при введении таких агентов, частично объясняются уменьшением количества высвобождаемой ГАМК в нервных окончаниях тормозящих нервов.

Заторможенная нервная система: общий взгляд на ГАМКергическую функцию (Робертс, 1976, 1986b, 1991)

Возможно, предмет нервного торможения долгие годы бездействовал, потому что для него не было материальной основы. Тормозящие нейроны не были идентифицированы, тормозной нейротрансмиттер не был выделен и охарактеризован, а постсинаптические сайты для нервного торможения не были показаны.Следует помнить, что только в 1952 году (Eccles, 1982), через два года после открытия ГАМК в головном мозге, споры о том, является ли синаптическая передача в ЦНС главным образом электрической или химической по своей природе, разрешились в пользу теории. последний. Также прошло 3 года, прежде чем современная молекулярная биология была основана Уотсоном и Криком (Watson and Crick, 1953).

ГАМК увеличивает проницаемость мембран для определенных ионов таким образом, чтобы заставить мембраны сопротивляться деполяризации.Например, воздействуя на определенный класс рецепторов (GABA _A ), GABA вызывает увеличение проницаемости для ионов Cl ^—, что измеряется как увеличение проводимости мембраны. ГАМК также вызывает увеличение проводимости K ⁺ за счет воздействия на другой особый класс рецепторов (ГАМК _B ), которые не совместно локализованы с рецепторами ГАМК _A . В целом, ГАМК ускоряет скорость возврата потенциала покоя всех деполяризованных сегментов мембраны, с которыми она контактирует, и стабилизирует неполяризованные сегменты мембраны, снижая их чувствительность к стимуляции.Таким образом, во многих участках нервной системы ГАМК осуществляет подавляющий командный контроль над мембранным потенциалом. Таким образом, этот естественный тормозной передатчик может противодействовать деполяризующему действию процессов возбуждения, чтобы поддерживать поляризацию клетки на равновесном уровне, близком к ее величине покоя, действуя по существу как химический фиксатор напряжения. В большинстве изученных случаев было показано, что ГАМК проявляет гиперполяризующие или ингибирующие эффекты посредством этого механизма. Однако, если должны иметь место высокие внутриклеточные концентрации Cl ^—, ГАМК может вызвать снижение мембранного потенциала или деполяризацию.Теперь данные предполагают, что бензодиазепины (например, валиум) и барбитураты проявляют свои фармакологические эффекты в основном за счет взаимодействия с компонентами рецепторного комплекса GABA _A , тем самым повышая эффективность высвобождаемой нейронами ГАМК.

ГАМК инактивируется в синапсах с помощью механизма, который включает прикрепление к уникальным участкам распознавания мембраны, отличным от участков распознавания рецептора, и последующее удаление из синаптического соединения с помощью Na ⁺ — и Cl ^— -зависимого транспортного процесса, который в принципе аналогичен тому, который используется для перевозки многих других веществ.Удаление синаптически высвобожденной ГАМК происходит путем обратного захвата терминалами нейронов и глиальными отростками, которые инвестируют в синапсы.

Рисунок 3: (A) Контрольный срез (неиммуноокрашенный) промежуточного ядра мозжечка крысы. Нейрональные сомы. (B) Нейропиль межположительного ядра, иммуноокрашенный на GAD. Сома нейрона (ов), дендрит (d), продукт реакции (длинные стрелки), сома травмированного нейрона (обведена короткими стрелками) с бутоноподобным продуктом реакции на поверхности клетки (b).(C) Нейрон, показанный на рис. 2B, сфотографирован оптикой Норнарского. Сома (ы), дендрит (г), бутоноподобные отложения продукта реакции (б).

Рисунок 4: Электронные микрофотографии различных типов синаптических окончаний, которые содержат GAD, фермент, который синтезирует GABA. Все образцы были получены из ЦНС крыс. (а) аксодентритические синапсы в черной субстанции (Т1 и Т2) с дендритным стержнем (D) в сетчатой ​​части; (б) аксоаксональный синапс в коре головного мозга; (в) аксосоматический синапс в заднем роге спинного мозга; (d) аксоаксональный синапс в заднем роге спинного мозга; (д) дендродентритные синапсы в гломерулярном слое обонятельной луковицы.

Повсеместность и степень иммуноцитохимической визуализации пресинаптических окончаний тормозных ГАМКергических нейронов на различных структурах нервной системы позвоночных поражают. Создается впечатление, что вы смотрите на сильно сдержанную нервную систему (Рисунок 3 и Рисунок 4). В когерентных поведенческих последовательностях, врожденных или усвоенных, запрограммированные схемы запускаются для работы с различной скоростью и в различных комбинациях. Это достигается в основном за счет растормаживания нейронов водителя ритма, деятельность которых находится под двойным тоническим тормозным контролем ГАМКергических нейронов локального контура и проекционных ГАМК-нейронов, поступающих из нейронных командных центров.Согласно этой точке зрения, растормаживание является разрешающим, и возбуждающий сигнал на нейроны водителя ритма выполняет в основном модулирующую роль.

Растормаживание, действующее в сочетании с внутренней активностью водителя ритма и часто с модулирующими возбуждающими сигналами, является одним из основных организующих принципов функции нервной системы. Например, пирамидные нейроны коры и гиппокампа буквально усеяны окончаниями тормозных ГАМКергических нейронов. Концы ГАМКергических звездчатых звездчатых нейронов локальной цепи не только плотно распределены вокруг сомат и дендритов кортикальных пирамидных клеток, но также расположены на начальных сегментах аксонов, где они действуют как частотные фильтры.Кроме того, нейроны ГАМК имеют терминалы от других ГАМКергических нейронов, сталкивающихся с ними. Пирамидные клетки жестко ингибируются ингибирующими нейронами локальной цепи, которые сами могут ингибироваться действием других ингибирующих нейронов таким образом, что происходит растормаживание пирамидных нейронов. ГАМКергические нейроны локального контура также участвуют в процессах, которые приводят к прямой связи, обратной связи, окружению, пресинаптическому торможению и пресинаптическому облегчению.

И ингибирование, и растормаживание играют ключевую роль в обработке информации во всех нервных областях.Обычно основные клетки в определенных нервных секторах могут строго контролироваться постоянным тоническим действием тормозных нейронов. Посредством растормаживания нейроны в нервном секторе могут высвобождаться для возбуждения с разной скоростью и последовательностью и, в свою очередь, служить для высвобождения цепей на других уровнях нервной системы. Связь между нейронными станциями и подстанциями может происходить в основном с помощью растормаживающих нейронных переключателей. Это может быть способ передачи информации от органа чувств к сенсорной области головного мозга, через ассоциативные зоны к моторной коре и по пирамидальным путям к конечным моторным клеткам продолговатого и спинного мозга.

ГАМК и заболевания ЦНС

Дефекты координации между системой ГАМК и другими системами нейротрансмиттеров и модуляторов могут затрагивать локальную область мозга, несколько областей мозга или всю ЦНС. Повышенная синхронность возбуждения нейронов (например, при припадках) может возникать несколькими путями: повышенная скорость высвобождения синаптических возбуждающих передатчиков, блокада тормозных механизмов рецепторов передатчиков, десенсибилизация рецепторов к тормозным передатчикам, снижение доступности тормозящего передатчика, снижение активности тормозных передатчиков. нейроны и повышенное образование или активация электротонических (щелевых) контактов.Иммуноцитохимические исследования сенсомоторной коры головного мозга при экспериментальной эпилепсии у обезьян показали значительное снижение количества ГАМКергических окончаний на электрографически подтвержденных эпилептогенных участках нанесения глиноземного геля. Электронно-микроскопические наблюдения показали заметную потерю аксосоматических синапсов на пирамидных клетках и замену синаптических аппозиций астроцитарными процессами у животных, получавших крем из оксида алюминия. Однако симметричные, предположительно возбуждающие синапсы на дендритах этих пирамидных клеток оказались в значительной степени неповрежденными.Комплексные биохимические исследования, дополняющие морфологические, показали значительную корреляцию с частотой приступов только с потерей связывания, связанного с ГАМКергическими рецепторами, и снижением активности GAD. Текущие данные подтверждают мнение о том, что фактическое разрушение или инактивация тормозящих интернейронов является одним из основных церебральных дефектов, предрасполагающих к припадкам, по крайней мере, в случае фокальной эпилепсии (Roberts, 1986b). Мутации в рецепторе GABA _A , как было показано, предрасполагают людей к различным типам припадков (Macdonald, et al., 2004). ГАМК-нейроны играют важную роль в механизмах контроля в различных центрах гипоталамуса и ствола мозга. Если их активность в этих структурах нарушена, могут наблюдаться аномально усиленные ответы, например, в эмоциональной реактивности, сердечной и дыхательной функциях, артериальном давлении, потреблении пищи и воды, потоотделении, секреции инсулина, высвобождении желудочной кислоты и моторике двоеточие.

Роли ГАМК-нейронов в обработке информации в различных областях нервной системы настолько разнообразны и сложны, что кажется сомнительным, что многие полезные лекарственные препараты будут основаны на подходах, направленных на воздействие на тот или иной аспект ГАМКергической функции на всех ГАМК. синапсы.В настоящее время нет лекарств, предназначенных для конкретного процесса и конкретного места. В связи с этим проводится подробная молекулярная характеристика ферментов метаболизма ГАМК, рецепторов и транспортеров ГАМК, компонентов анионных каналов, связанных с рецепторами ГАМК, и взаимосвязей между этими структурами и компонентами липидных мембран, в которых они находятся. внедренный должен дать много возможностей для разработки специфических терапевтических модальностей (например, см. Roberts, 2006).

ГАМК, квинтэссенция нейромедиатора: электронейтральность, точность и специфичность (Робертс, 1993)

Изоэлектрические точки (PI) основных природных аминокислот и пептидов в тканях животных (из Greenstein, J.П., Виниц М. Химия аминокислот, Vol. 1. Нью-Йорк: John Wiley & Sons, 1961, стр. 486-489).

Аминокислота	pI
Аспарагиновая кислота	2,77
Глутаминовая кислота	3,22
Цистин	5,03
Таурин	5,12
Аспарагин	5,41
Фенилаланин	5.48
Гомоцистин	5,53
Треонин	5,64
Глютамин	5,65
Тирозин	5,66
Серин	5,68
Метионин	5,74
Гидроксипролин	5,74
Триптофан	5,89
Цитруллин	5.92
Изолейцин	5,94
Валин	5,96
Глицин	5,97
Лейцин	5,98
Аланин	6,00
Саркозин	6,12
Пролин	6,30
β-Аланин	6,90
Цистеин	6,94
Гомоцистеин	7.05
\ (\ gamma \) — Аминомасляная кислота	7,30
Гистидин	7,47
\ (\ delta \) — Амино-н-валериановая кислота	7,52
\ (\ epsilon \) — Амино-н-капроновая кислота	7.60
1-метилгистидин	7,67
Карнозин	8,17
Ансерин	8,27
Лизин	9.59
Орнитин	9,70
Аргинин	11,15

Выбор природой ГАМК в качестве основного тормозного нейромедиатора является примером эволюционной оптимизации. Один из известных нейротрансмиттеров, ГАМК представляет собой электронейтральный цвиттер-ион (изоэлектрическая точка, 7,3) при физиологическом pH, константы ионизации как для его амино, так и для карбоксильных групп достаточно далеко от нейтральной, так что сдвиги pH в физиологическом диапазоне мало изменяют чистая плата (Таблица 1).Это наделяет ГАМК способностью к более высокой точности передачи информации, чем у других известных основных нейротрансмиттеров, что позволяет ей «скрытно» избегать заряженных минных полей, встречающихся при прохождении через плотную внеклеточную среду, лежащую между пресинаптическими участками высвобождения и постсинаптическими. сайты действия. Усиление координации с прогрессирующим подкислением происходит в ГАМКергической ингибирующей функции, потому что образование ГАМК и эффективность ее открытия анионных каналов увеличиваются, в то время как ее метаболическое разрушение путем трансаминирования и удаления транспортом снижается.Снижение ингибиторной функции ГАМК происходит при ощелачивании. Напротив, закисление снижает постсинаптическую эффективность глутамата, главного возбуждающего нейромедиатора, а ощелачивание увеличивает ее.

Таким образом, тонкий баланс между возбуждением и торможением в мозге поддерживается в пределах адаптивного диапазона в ответ на локальную или глобальную активность, которая подкисляет среду, в которой она происходит. Ускоренный метаболизм после нервной активности приводит к ускоренному образованию углекислого газа и молочной кислоты; сопутствующее закисление приводит к физиологическим «тормозам», предотвращая структурные и функциональные повреждения.Когда ГАМКергические-глутаматергические отношения неуравновешиваются глутаматергической гиперактивностью, могут возникать судороги. Например, возбуждение на спортивном мероприятии с сопутствующей гипервентиляцией и последующим ощелачиванием нередко вызывает судороги у восприимчивых людей. Избыточный баланс в пользу системы ГАМК может привести к дезадаптивному снижению нейронной активности и даже к коме.

Свойства самой простой молекулы ГАМК и механизмов, поддерживающих ее функции, делают ее в высшей степени подходящей для управления мозгом «цивилизованным» образом.Отношения инь-ян между глутаматергической возбуждающей и ГАМКергической тормозной системами разыгрываются на натянутом канате хрупкого баланса, и дисбаланс между ними приводит к серьезным нарушениям.

Нет \ (\ alpha \) -, \ (\ beta \) — или \ (\ omega \) — аминокислота, которая, как известно, встречается в любом количестве в тканях животных, приближается к ГАМК по молярной эффективности на рецепторе ГАМК _A , Следовательно, уровень шума, создаваемый неспецифическим воздействием на рецептор GABA _A , минимален, что обеспечивает количественную точность нейронных сообщений, передаваемых GABA.

«Очарование» ГАМК заключается в том, что природа выбрала эту простую молекулу, сделанную из общей метаболической почвы глутаминовой кислоты, на чрезвычайно важную роль главного регулятора бесконечно сложного механизма мозга, позволяющего ему работать в способ, лучше всего описанный как свобода без лицензии. Как бы ни старались, лучшего выбора для работы не найти (Робертс, 1991, 1993).

Список литературы

Авапара, Дж., Ландуа, А.Дж., Фуэрст, Р., и Сил, Б.Свободная гамма-аминомасляная кислота в мозге. Журнал биологической химии 187: 35-9, 1950.

Bazemore, A.W., Elliott, K.A.C., Florey, E. Isolation of Factor I. Journal of Neurochemistry 1: 334-339, 1957.

Bowery, N.G., ed. Действия и взаимодействия ГАМК и бензодиазепинов. Нью-Йорк: Raven Press, 1984.

Экклс, Дж. К. Синапс: от электрической передачи к химической. Annual Review of Neuroscience, 5: 325-339, 1982.

Hayashi, T., Nagai, K. Действие ω-аминокислот на моторную кору головного мозга высших животных, особенно γ-амино-β-оксимасляной кислоты как действующего ингибирующего принципа в мозге.В кн .: Тезисы обзоров: Тезисы сообщений. Брюссель: Двадцатый Международный физиологический конгресс, стр. 410, 1956 г.

Киллам, К.Ф. Судорожные гидразиды. II. Сравнение электрических изменений и ингибирования ферментов, вызванных введением тиосемикарбазида. Журнал фармакологической и экспериментальной терапии. 119: 263-271, 1957.

Killam, K.F., Bain J.A. Судорожные гидразиды. I. Ингибирование ферментов витамина B6 in vitro и in vivo гидразидами, вызывающими судороги.Журнал фармакологической и экспериментальной терапии. 119: 255-262, 1957.

Macdonald, R.L., Gallagher, M.J., Feng, H.-J., Kang, J. GABA _A рецепторные эпилептические мутации. Биохимическая фармакология. 68: 1497-1506, 2004.

Мартин Д. Л. и Олсен Р. У., ред. ГАМК в нервной системе. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2000.

Olsen, R.W. и Venter J.C., редакторы Бензодиазепиновые / ГАМК-рецепторы и хлоридные каналы: структурные и функциональные свойства.Нью-Йорк: Алан Р. Лисс, Inc., 1986.

Робертс, Э. Образование и использование γ-аминомасляной кислоты в головном мозге. Прогресс нейробиологии. I. Нейрохимия. Кори, С.Р., Бёрнбергер, Дж. ред. Нью-Йорк: Хобер-Харпер, стр. 11-25, 1956.

Робертс, Э. Растормаживание как организующий принцип в нервной системе: роль системы ГАМК. Применение при неврологических и психических расстройствах. В: Робертс, Э., Чейз, Т.Н., и Тауэр, Д.Б., ред., ГАМК в функции нервной системы, Нью-Йорк, Raven Press, стр.515-539, 1976.

Робертс, Э. Роль ГАМК-нейронов в обработке информации в ЦНС позвоночных. В: Карлин, А., Теннисон, В. М., Фогель, Х. Дж., Ред. Передача нейронной информации. Нью-Йорк: Academic Press, стр. 213-239, 1978.

Робертс, E. γ-аминомасляная кислота (ГАМК): главный тормозной медиатор в нервной системе позвоночных. В: Леви-Монтальчини Р., изд. Нервные клетки, передатчики и поведение. Рим: Папская академия наук, 163-213, 1980.

Робертс, Э.γ-Аминомасляная кислота (ГАМК): от открытия до визуализации ГАМКергических нейронов в нервной системе позвоночных. В: Действия и взаимодействия ГАМК и бензодиазепинов, Bowery, N.G., ed. Нью-Йорк: Raven Press, стр. 1-25, 1984.

Робертс, Э. ГАМК: путь к статусу нейротрансмиттера. В: Бензодиазепиновые / ГАМК-рецепторы и хлоридные каналы: структурные и функциональные свойства, Р. В. Олсен и Дж. К. Вентер, редакторы, стр. 1-39. Нью-Йорк: Алан Р. Лисс, Inc., 1986a.

Робертс, Э.Нарушение ГАМКергического ингибирования: ключ к локальным и глобальным припадкам. Достижения в неврологии, 44: 319-341, 1986b.

Робертс, Э. Живые системы тонически подавлены, автономные оптимизаторы, и растормаживание в сочетании с генерацией изменчивости является их основным организационным принципом: подавляющее командное управление на уровнях мембраны, генома, метаболизма, мозга и общества. Нейрохимические исследования 16: 409-421, 1991.

Робертс Э. Приключения с ГАМК: пятьдесят лет спустя. В: ГАМК в нервной системе: взгляд на пятьдесят лет, Д.Л. Мартин и Ричард В. Олсен, редакторы, стр. 1-24, Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia, 2000.

Roberts, E. Предполагается, что ГАМКергическая дисфункция в лимбической системе в результате генетического дефекта потенциалзависимого Na + -канала SCN5A вызывает предрасположенность к шизофрении. Успехи в фармакологии 54: 119-145, 2006.

Робертс, Э., Бакстер, К.Ф., Ван Харревелд, А., Виерсма, К.А.Г., Адей, В.Р., и Киллам, К.Ф., ред. Ингибирование нервной системы и гамма-аминомасляной кислоты.Оксфорд: Pergamon Press, 1960.

Робертс Э., Чейз Т. Н. и Тауэр Д. Б., ред. ГАМК в функции нервной системы, Нью-Йорк, Raven Press, 1976.

Робертс Э. и Эйдельберг Э. Метаболическая и нейрофизиологическая роль гамма-аминомасляной кислоты. Международный обзор нейробиологии 2: 279-332, 1960.

Робертс Э. и Франкель С. -аминомасляная кислота в мозге. Труды Федерации 9: 219, 1950.

Робертс, Э. и Франкель, С. γ-аминомасляная кислота в головном мозге: ее образование из глутаминовой кислоты.Журнал биологической химии 187: 55-63, 1950.

Робертс Э. и Шерман М.А. ГАМК — квинтэссенция нейромедиатора: электронейтральность, точность, специфичность и модель сайта связывания лиганда рецепторов ГАМК. Нейрохимические исследования 18: 365-376, 1993.

Робертс, Э., Вейн, Дж., Симонсен, Д.Г. γ-аминомасляная кислота (ГАМК), витамин B6 и функция нейронов: предположительный синтез. Витамины и гормоны 22: 503-559, 1964.

Уденфренд, С. Идентификация гамма-аминомасляной кислоты в головном мозге методом изотопных производных.Журнал биологической химии 187: 65-9, 1950.

Watson, J.D. and Crick, F.H.C. Молекулярная структура нуклеиновых кислот: структура нуклеиновой кислоты дезоксирибозы. Nature 171: 737-8, 1953.

Внутренние ссылки

См. Также

ГАМК рецепторы, интернейроны, нервное торможение, синапс, синаптическая передача

,

Горячая продажа гамма-аминомасляной кислоты — покупайте гамма-аминомасляную кислоту, гамма-аминомасляную кислоту, гамма-аминомасляную кислоту продукт на Alibaba.com

Горячие продажи Гамма-аминомасляная кислота

Описание продукта

Краткая информация о гамма-аминомасляной кислоте

amino кислота

ITEAM	ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
Технические характеристики	95%
Внешний вид	Белый кристаллический порошок
Применение	Медицинская и пищевая добавка
Размер частиц	98% Прохождение 80 меш
MOQ	1 кг
Сертификаты	ISO, HALAL, KOSHER, FDA

Функция

Основные преимущества гамма-аминомасляной кислоты

1.Регулирование стабильной функции: участвует в обезболивании, успокаивании, противосудорожном лечении, стабильном артериальном давлении, антиаритмии, лечении эпилепсии, улучшении церебральной апоплексии, активации функции печени и почек, регуляции секреции гормонов и репродуктивной физиологической функции.

2. Нейротрофическая функция: улучшает жизнеспособность мозга, способствует метаболизму тканей мозга и восстанавливает функции клеток, психическую стабильность, снимает психическое напряжение, значительно улучшает депрессию, значительно улучшает качество сна, предотвращает болезнь Альцгеймера.

3. Другие функции: он оказывает много положительных эффектов на симптомы, вызванные цереброваскулярными нарушениями, такими как гемиплегия, нарушения памяти, умственная отсталость и умственный инфантилизм у детей, а также используется в качестве терапевтического препарата при уремии, нарушениях сна и т. Д. Отравление CO.

Основные области применения гамма-аминомасляной кислоты

GABA всемирно признанные пищевые добавки для здоровья 21 века, 21 век призван отстаивать идеал зеленой пищи и органических пищевых ингредиентов, оказывает значительное влияние на улучшение работы сердца , а также очень идеальная профилактика болезней пожилого возраста и контроль за здоровой пищей и лекарствами, тело 30 ~ 50 мг в день естественной ГАМК может иметь идеальный эффект здравоохранения.Из-за небольшого количества его можно сочетать с другими растительными экстрактами для создания пищевых добавок в форме капсул, мягких капсул, таблеток и порошка, подходящих для различных групп потребителей.

Упаковка и доставка

Образец заказа	100% T / T, Western Union, Paypal заранее Гарантия торговли на Alibaba
Обычный заказ через Морской	50% предоплата заранее, 50% против копии коносамента
Обычный заказ по воздуху или экспресс	100% T / T заранее

Оплата

Информация о компании

FAQ

— Если мы сможем получить образец для тестирования перед покупкой
Да, 20 ~ 100 г бесплатный образец доступен, но транспортные расходы будут за счет клиента , а затем транспортные расходы будут возвращены или вычтены из будущего заказа, либо образец может быть отправлен через ваш экспресс-аккаунт.
— Какой вид оплаты вы принимаете?
1. Для небольшого заказа вы можете оплатить через Paypal, Western Union, MoneyGram или через Alibaba.
2. Нормальный заказ Т / Т.
— Как вы отправите нам груз?
DHL Express, по воздуху или по морю
— Как ваше качество гарантируется и сохраняет стабильность?
1. Во-первых, наши продукты строго соответствуют спецификации, и бесплатный образец доступен для вашей оценки перед заказом.
2.Мы проверяем действующее вещество, тяжелые металлы и микроорганизмы для каждой партии груза перед отправкой.
3. Мы можем провести сторонний тест (SGS, Euofins, Silliker и т. Д.) В соответствии с вашими требованиями, и образец каждой партии, помеченный именем покупателя, будет храниться в нашей комнате для образцов в течение 2 лет.

,

Axit гамма-аминомасляная смесь — Википедия tiếng Việt

гамма -аминомасляная кислота

Имена
Предпочтительное название IUPAC
Идентификаторы
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
ChemSpider
Наркобанк
Инфокарта ECHA	100.000,235
Номер ЕС	200-258-6
КЕГГ
МеШ	гамма-аминомасляная кислота + кислота
номер RTECS	ES6300000
UNII
CompTox Dashboard ( InChI = 1S / C4H9NO2 / c5-3-1-2-4 (6) 7 / h2-3,5h3, (H, 6,7) Y Ключ: BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N Y InChI = 1 / C4H9NO2 / c5-3-1-2-4 (6) 7 / h2-3,5h3, (H, 6,7) Ключ: BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYAC
Жилье
	C 4 H 9 НЕТ 2
Молярная масса	103.120 г / моль
Внешний вид	белый микрокристаллический порошок
Плотность	1,11 г / мл
Точка плавления	203,7 ° С (398,7 ° F, 476,8 К)
Температура кипения	247,9 ° С (478,2 ° F, 521,0 К)
	130 г / 100 мл
журнал P	−3,17
Кислотность (p K a )	4.031 (карбоксил; H 2 O) 10,556 (амино; H 2 O) [1]
Опасности
Основные опасности	Раздражающий, Вредный
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
	12680 мг / кг (мышь, перорально)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
N проверить (что такое Y N ?)
Ссылки Infobox

гамма -аминомасляная кислота, hoặc axit γ-аминомасляная кислота , ho 90c GABA , là chất ức chế dẫn truyền thần kinh chính trong hệ thống. Vai trò chính của nó là làm giảm sự kích thích thần kinh trong toàn bộ hệ thống thn kinh.Ở người, GABA cũng chịu trách nhiệm trực tiếp cho việc điều chỉnh trương lực cơ. ^[2]

GABA được bán dưới dạng bổ sung chế độ ăn uống.

Chất dẫn truyền thần kinh [sửa | sửa mã nguồn]

Chuyển hóa GABA, sự tham gia của các tế bào thần kinh đệm

ng vật có xương sống, GABA hoạt động tại các khớp thần kinh ức chế trong não bằng cách liên kết với các thụ thể thể xuyên màng c qu thểSự gắn kết này làm cho việc mở các kênh ion cho phép dòng ion clorua tích iện âm vào trong tế bào hoặc các ion kali tích iện dương ra khỏi tế bào. Хан ng này dẫn đến một sự thay đổi tiêu cực trong tiềm năng xuyên màng, thường gây ra siêu phân cực. Hai loại chung của thụ thể GABA được biết đến: ^[3]

Việc sản xuất, phát hành, hành động và suy thoái GABA ở một khớp thần kinh GABAergic rập khuôn

Các tế bào thần kinh sản xuất GABA là u ra của chúng được gọi là tế bào thần kinh GABAergic và có tác dụng ức chế chủ yếu ở các thụ thểngt các thụ thểngt các thụ thểngtCác tế bào gai trung bình là một ví dụ iển hình của các tế bào GABAergic ức chế hệ thần kinh trung ương. Ngược lại, ГАМК Хьен cá Хэнх đồng Kich thích vÀ Uc Che ö CON Чунг Лам Чунг Джан Kich Хоата СО BAP TAI CaC Хоп thần кинь giữa CaC DAY thần кинь vÀ tế Bao Cо, vÀ cá Форумчанин Kich thích của MOT Šo Tuyen. ^[4] ng vật có vú, một số tế bào thần kinh GABAergic, như tế bào èn chùm, cũng có thể kích thích các i tác glutamatergic của chúng. ^[5]

Các thụ thể GABA _A là các kênh clorua được hoạt hóa bằng ligand: khi được kích hoạt bởi GABA, chúng cho phép dòng ion clorua chảy qua màng tế bo.Liệu dòng clorua này có khử cực hay không (làm cho điện áp trên màng tế bào ít âm hơn), маневрирование (không ảnhng đến tiềm năng màng tế) hơn) phụ thuộc vào hướng của dòng chảy clorua. Khi clorua ròng chảy ra khi tế bào, GABA đang khử cực; khi clorua chảy vào tế bào, GABA bị c chế hoặc siêu phân cực. Khi lưu lượng ròng của clorua gần bằng 0, tác động của GABA là shunt. Ức chế shunting không có nh hưởng trực tiếp n tiềm năng màng của tế bào; tuy nhiên, nó làm giảm tác dụng của bất kỳ đầu vào khớp thần kinh trùng hợp nào bằng cách giảm điện trở của màng tế bào.Ức chế shunting có thể «ghi đè» tác dụng kích thích của khử cực GABA, dẫn đến ức chế tổng thể ngay cả khi tiềm năng màng trở nên ít âm tính hơn. Нгườи та чо ронг мộт công tắc phát triển trong bộ máy phân tử kiểm soát nồng độ clorua bên trong tế bào làm thay đổi vai trò chức năng của GABA giữa giai tho. Khi não bộ phát triển n tuổi trưởng thành, vai trò của GABA chuyển từ kích thích sang ức chế. ^[6]

Phát triển não [sửa | sửa mã nguồn]

Trong khi GABA là một chất dẫn truyền ức chế trong não trưởng thành, hành động của nó c cho là chủ yếu kích thích ở não ang phát triển. ^{[6] [7]} Độ dốc của clorua được báo cáo là bị o ngược trong các tế bào thần kinh chưa trưởng thành, với khả năng đảo ng kích hoạt thể GABA-A do đó dẫn đến dòng ion Cl ^— từ tế bào (nghĩa là dòng khử cực). Độ dốc khác biệt của clorua trong các tế bào thần kinh chưa trưởng thành được chứng minh chủ yếu là do nồng độ cao hơn của các chất ng vận chuyển thn cáct ng vận chuyển chCác tế bào nội tiết GABAergic trưởng thành nhanh hơn ở vùng hải mã và máy móc báo hiệu GABA xuất hiện sớm hơn truyền glutamatergic. Do ó, GABA được coi là chất dẫn truyền thần kinh kích thích chính ở nhiều vùng trong não trước khi trưởng thành các khớp thần kinh glutamatergic. ^[8]

Trong các giai đoạn phát triển trước khi hình thành các tiếp xúc synap, GABA được tổng hợp bởi các tế bào thần kinh và hoạt động nhngàt triển trt ct auto bào gần đó). ^{[9] [10]} Các biểu hiện hạch cũng góp phần rất lớn trong việc xây dựng quần thể tế bào vỏ não GABAergic. ^[11]

GABA quy định sự tăng sinh của các tế bào tiền thân thần kinh ^{[12] [13]} sự di chuyển ^[14] và biệt hóa 9012 [15] và bi ]t hóa 9012 [15] của các tế bào thần kinh ^[17] và sự hình thành các khớp thần kinh. ^[18]

GABA cũng điều chỉnh sự phát triển của tế bào gốc phôi và tế bào thần kinh.ГАБА có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của các tế bào tiền thân thần kinh thông qua biểu hiện yếu tố tế bào thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF). ^[19] GABA kích hoạt thụ the GABA _A , gây ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào trong pha S, hạn chế sự tăng trưởng. ^[20]

Ngoài hệ thần kinh [sửa | sửa mã nguồn]

[ cần dẫn nguồn ] ГАМК ã tăng cường quá trình dị hóa серотонин thành N -ацетилсеротонин (tiền chất của мелатонин) ở chuột. ^[53] Do ó, người ta nghi ng rằng GABA có liên quan n quá trình tổng hợp melatonin và do ó có thể gây ảnh hưởng đến sự iều h ^[54]

Mặc dù về mặt hóa học, GABA là một axit amin (vì nó có cả nhóm chức amin chính và nhóm axit cacboxylic), nó hiếm khi được gọi là nhê vậc hrong chung.Theo quy ước, thuật ngữ «аксит амин», khi được sử dụng ma không cần vòng loại, đặc biệt chỉ một axit amin alpha. GABA không phải là một axit amin alpha, có nghĩa là nhóm amino không được gắn vào carbon alpha nên nó không được tích hợp vào протеин. ^[55]

Phối tử thụ thể GABA A được hiển thị trong bảng sau ^{[номер 1]}

Hođột động tại GABA A	Phối tử
Chuyên gia chỉnh hình	мускимол, [56] ГАМК [56] , габоксадол (THIP), [56] изогувацин, прогабид, пиперидин-4-сульфоновая кислота (chất chủvận từng phần)
iều chế allosteric tích cực	Барбитураты [57] , бензодиазепин [58] , стероид типа [59] ниацин / ниацинамид, [60] , небензодиазептичность (ví dụ thuốc z, ví 9 d4 zolpide) dẫn nguồn ] , этамидат [61] , etaqueller [ cần dẫn nguồn ] , rượu (этанол), [62] [63] [9anine , the dẫn nguồn ] , метакватер, пропофол, Stiripentol, [65] và thuốc gây mê [56] (bao gồm cả thuốc gây mê bay hơi), глутетимид [ nci]
Nhân vật phản diện (cạnh tranh)	бикукуллин [56] , габазин, [66] туйон [67] , флумазенил [68]
Chất đối kháng không cạnh tranh (ví dụ: chặn kênh)	độc tố [ cần dẫn nguồn ] , цикутоксин
iều chế allosteric tiêu cực	стероид thần kinh [ cần dẫn nguồn ] (сульфат тайенолона [ cần dẫn nguồn ] ), фуросемид, энантотоксин, аментофлавон

Ngoài ra, carisoprodol là một hoạt chất GABA _A tăng cường.Ro15-4513 là công cụ giảm hoạt động của GABA _A .

Thuốc pro-GABAergic bao gồm хлоралгидрат, c chuyển hóa thành trichloroethanol ^[69] , sau ó hoạt thông qua thụ thể GABA _A. ^[70]

Тюбетейка và valerian là những thực vật có chứa chất GABAergic ^{[ cần dẫn nguồn ]} . Hơn nữa, kava thực vật có chứa các hợp chất GABAergic, bao gồm kavain, дигидрокаваин, метистицин, дигидрометистицин в янгонине. ^{a ă} Soltani N, Qiu H, Aleksic M, Glinka Y, Zhao F, Liu R, Li Y, Zhang N, Chakrabarti R, Ng T, Jin T, Zhang H, Лу В.Й., Фэн З.П., Прюдом Дж.Дж., Ван Кью (2011). «ГАМК оказывает защитное и регенерирующее действие на бета-клетки островков и обращает вспять диабет». Proc. Natl. Акад. Sci. США 108 (28): 11692–7. Bibcode: 2011PNAS..10811692S. PMC 3136292. PMID 21709230. DOI: 10.1073 / pnas.1102715108.

^ Тиан Дж, Данг Х, Чен З, Гуань А, Джин И, Аткинсон М.А., Кауфман Д.Л. (2013). Бен-Осман Н., Виейра А., Кортни М., Рекорд Ф, Гьернес Е., Аволио Ф, Хаджич Б., Друэль Н., Наполитано Т., Наварро-Санс С., Сильвано С., Аль-Хасани К., Пфайфер А., Лакас-Жерве С. , Leuckx G, Marroquí L, Thévenet J, Madsen OD, Eizirik DL, Heimberg H, Kerr-Conte J, Pattou F, Mansouri A, Collombat P (2017). «Длительное введение ГАМК индуцирует опосредованный альфа-клетками бета-подобный неогенез клеток». Ячейка 168 (1-2): 73–85.e11. PMID 27916274. DOI: 10.1016 / j.cell.2016.11.002.

^ Erdö SL, Wolff JR (по состоянию на 2 ноября 1990 г.). Тиан Дж., Чау С., Хейлз Т.Г., Кауфман Д.Л. (1999). «Рецепторы GABA _A опосредуют ингибирование Т-клеточных ответов». J. Neuroimmunol. 96 (1): 21–8. PMID 10227421. DOI: 10.1016 / s0165-5728 (98) 00264-1.

.