Хорионический гонадотропин для мужчин: ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ХОРИОНИЧЕСКОГО ГОНАДОТРОПИНА ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ И ГИПОГОНАДИЗМА У МУЖЧИН | Почерников

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ХОРИОНИЧЕСКОГО ГОНАДОТРОПИНА ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ И ГИПОГОНАДИЗМА У МУЖЧИН | Почерников

1. Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология. СПб.: Медиа Пресс, 1999. 464 с.

2. Андрология: клинические рекомендации. Под ред. П.А. Щеплева. 2-е изд., доп. и перераб. М.: Медпрактика-М, 2012. 156 с.

3. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению: руководство. Под ред. Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 784 с.

4. Кравцова Н.С., Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Стимуляция сперматогенеза у мужчин комбинированной терапией фолликулостимулирующим гормоном и хорионическим гонадотропином при патозооспермии и бесплодии в случаях неэффективности монотерапии хорионическим гонадотропином или антиэстрогеном.

Андрология и генитальная хирургия 2016; 17(2):29–33. DOI: 10.17650/2070-9781-2016-17-2-29-33.

5. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. М.: Практическая медицина, 2006. 240 с

6. Курбатов Д.Г., Парфенова Н.С., Роживанов Р.В. Современные представления о методах гормональной стимулирующей терапии сперматогенеза у мужчин с бесплодием. Обзор литературы. Андрология и генитальная хирургия 2009;(2):11–8.

7. Itoh N., Tsukamoto T., Nanbu A. et al. Changes in the endocrinological milieu after clomiphene citrate treatment for oligozoospermia: the clinical significance of the estradiol/testosterone ratio as a prognostic value. J Androl 1994;15(5):449–55. PMID: 7860425.

8. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю., Ворслов Л.О., Тишова Ю.А. Роль эстрогенов в мужском организме. Ч. 2. Частная клиническая эндокринология и патофизиология эстрогенов у мужчин. Андрология и генитальная хирургия 2015;16(1):23–30. DOI: 10.17650/2070-9781-2015-1-23-30.

9. Яшина Ю.Н., Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Современные представления об эпидемиологии, этиологии и патогенезе гинекомастии. Андрология и генитальная хирургия 2014;15(3):8–15. DOI: 10.17650/2070-9781-2014-3-8-15.

10. Патент РФ на изобретение № 2519743/ 20.06.2014. Бюл. № 17. Почерников Д.Г., Стрельников А.И., Болдин Д.И., Исакова А.А. Способ прогнозирования эффективности лечения человеческим хорионическим гонадотропином гипогонадотропного и нормогонадотропного гипогонадизма. Доступно по: http://www.freepatent.ru/patents/2519743. Ссылка активна на 20.02.2018

Применение хорионического гонадотропина для стимуляции сперматогенеза у мужчин Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПРИМЕНЕНИЕ ХОРИОНИЧЕСКОГО ГОНАДОТРОПИНА ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ СПЕРМАТОГЕНЕЗА У МУЖЧИН

Р. В. Роживанов, Н.С. Кравцова, Ю.А. Тишова, Д.Г. Курбатов

ФГУ Эндокринологический научный центр МЗ РФ (дир. — акад. РАН и РАМН И.И. Дедов), Москва

Введение

В течение последних лет фертильность мужчин постоянно снижается, приводя к увеличению распространенности мужского бесплодия [1]. Так, в Российской Федерации на долю мужского фактора отводится от 15 до 30% случаев бесплодного брака [2]. При этом в большинстве случаев мужское бесплодие связано со снижением количества и качества сперматозоидов. Следовательно, часто возникает вопрос о необходимости применения методов лечения, направленных на увеличение количества сперматозоидов в эякуляте, в том числе и гормональной стимулирующей терапии, в частности хорионическим гонадотропином. Однако данные об эффективности такой терапии противоречивы [3 — 5]. В связи с этим нами предпринято исследование, целью которого являлась оценка эффективности применения хорионического гонадотропина у мужчин с олигозоос-пермией/азооспермией и бесплодием.

Материал и методы

В проспективное пилотное исследование были включены 10 бесплодных мужчин с олигозоосперми-ей/азооспермией (концентрация сперматозоидов 20 млн/мл и менее) в сочетании с нормальными или пониженными уровнями лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в возрасте 32 (30 — 34) лет. Критериями исключения пациентов из исследования являлись: сахарный диабет, гипотиреоз, тиреотоксикоз, гиперкортицизм, гиперпролактинемия, опухоли, острые или хронические заболевания печени, обтурационные формы бесплодия, генетически обусловленное бесплодие, наличие урологических и/или инфекционно-воспалительных заболеваний в стадии обострения, варикоцеле, прием других гормональных препаратов, заболевания почек с почечной недостаточностью, тромбозы в анамнезе и/или повышенная свертываемость крови, а также воздействие профессиональных и/или бытовых токсических факторов.

У 6 пациентов на момент начала исследования был выявлен гипогонадизм. Следует отметить, что у 2 из них олигоспермия и гипогонадизм были обусловлены оперативным лечением соматотропиномы и гормонально неактивной аденомы гипофиза, причем давность развития гипогонадизма не превышала 1 года. Пациентам был назначен препарат Хорионический гонадотропин (Московский эндокринный завод, Россия) внутримышечно 1 раз в 3 дня на период 3 мес. Дозу препарата считали адекватной при повышении уровня общего тестостерона до нормы и/или на 50% от исходных нормальных значений после 3 — 5 инъекций препарата (от 1000 до 2000 ЕД на одну инъекцию).

Уровни тестостерона (норма 11,0 — 33,0 нмоль/л) определяли на автоматическом хемилюминесцентном

анализаторе «Vitros ECi» («Johnson and Johnson», Великобритания) методом усиленной хемилюминесценции. Сперматологическую диагностику осуществляли в соответствии с рекомендациями ВОЗ (2001 г. ) [1]. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ STATISTICA (StatSoft Inc. США, версия 6.0). Сравнение зависимых групп по количественным признакам осуществляли непараметрическим методом с использованием критерия Вилкоксона. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.

Результаты и обсуждение

У всех пациентов, включенных в исследование, терапия хорионическим гонадотропином привела к статистически значимому увеличению секреции общего тестостерона (рис. 1).

Рисунок 1. Динамика общего тестостерона (3 мес)

Так, исходно у пациентов уровень тестостерона составлял 10,3 (8,8-14,7) нмоль/л, а на фоне терапии хорионическим гонадотропином — 20,6 (17,1-33,8) нмоль/л, р=0,005. У 6 гипогонадных пациентов терапия хорионическим гонадотропином привела к его устранению.

У 8 пациентов отмечено улучшение некоторых параметров сперматогенеза. Так, выявлено статистически значимое увеличение количества сперматозоидов в 1 мл эякулята от 1,8 (0-20,0) до 7,3 (0,15-33,0) млн, р=0,049 (рис. 2), а также отмечено небольшое увеличение процента их морфологически нормальных форм от 0 (0,01,0) до 1,5 (0-8,0)%, но это увеличение не являлось статистически значимым, р=0,09 (рис. 3). Однако увеличения подвижности А+В не выявлено: 0 (0-3,0) % до тера-пиии0(0- 3,0) % на фоне терапии, р=0,89 (рис. 4).

34————————————————————

ВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010

Оригинальная статья

Рисунок2. Количество сперматозоидов в 1 мл эякулята, млн. (3 мес терапии)

Рисунок3. Количество морфологически нормальных форм, % (3 мес терапии)

У 1 пациента с олигоспермией, несмотря на устранение гипогонадизма, произошло ухудшение показателей спермограммы. Так, показатели количества сперматозоидов в 1 мл эякулята, их морфологически нормальных форм и подвижности А+Вуэтого пациента составили до терапии 14,3, 2 и 3,5% соответственно, а на фоне терапии -1,5,0 и 0%. Еще у 1 пациента с тяжелой олигоспермией показатели спермограммы не изменились.

Рисунок 4. Количество подвижных сперматозоидов А+В, % (3 мес терапии)

У 4 (40%) пациентов на фоне терапии олигозооспер-мия была устранена. У партнерши 1 (10%) пациента возникла беременность. В процессе исследования не было отмечено значимых побочных эффектов, никто из пациентов из исследования не выбыл.

Заключение

На основании данного пилотного исследования мы убедились, что терапия хорионическим гонадотропином может быть эффективной в плане увеличения количества сперматозоидов у ряда пациентов с олигосперми-ей/азооспермией при нормальной или сниженной продукции ЛГ и ФСГ. Однако данный вид терапии может приводить и к ухудшению сперматогенеза, что требует тщательного дообследования, включая электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов, и дальнейшего пристального наблюдения. Отсутствие выраженного влияния на подвижность и морфологию сперматозоидов может объясняться многофакторностью патогенеза астенотератозооспермии. Кроме того, учитывая небольшой объем выборки, достоверно судить об эффективности терапии в плане увеличения способности к зачатию не представляется возможным, что обусловливает необходимость проведения дальнейших исследований. Следует отметить, что нормализация общего тестостерона у пациентов с гипогонадиз-мом является дополнительным преимуществом данного видатерапии.

Литература

1. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью.4-еиздание М., 2001.

2. Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака. Бол. органов репродуктив. системы. 2004; З (Web-репринт).

3. Cao Y X, Zhang Z G. A successful pregnancy outcome using testicular sperm from an infertile male pretreated with HCG. Arch Androl.-2007; 5З(1):1-З.

4. Depenbusch M, von Eckardstein S, Simoni M, Nieschlag E. Maintenance of spermatogenesis in hypogonadotropic hypogonadal men with human chorionic gonadotropin alone. EurJ Endocrinol 2002; 147(5): 617-24.

5. Fuse H, Akashi T, Kazama T, Katayama T. Gonadotropin therapy in males with hypogonadotropic hypogonadism: factors affecting induction of spermatogenesis after gonadotropin replacement. Int Urol Nephrol 1996; 28(3): 367-74.

ВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010

Современные методы гормональной стимулирующей терапии нарушений сперматогенеза у мужчин | Кравцова

Аннотация

Распространённость мужского бесплодия в настоящее время в различных регионах мира прогрессивно увеличивается, при этом нижняя граница нормы содержания сперматозоидов по рекомендациям ВОЗ снизилась с 40 до 20 млн/мл [1,2]. Среди Европейских стран наибольшая распространенность бесплодия отмечена в Великобритании, а наименьшая в Финляндии [3 6]. В Германии примерная распространенность бесплодия превышает 15% всех пар репродуктивного возраста [7,8]. При этом мужское бесплодие обнаруживается у половины бесплодных пар, т.е. примерно 7% всех мужчин на протяжении жизни сталкиваются с проблемами нарушенной фертильности [9]. Следовательно, частота встречаемости нарушений репродуктивной функции у женщин и мужчин приблизительно одинакова [10]. Данные, полученные за последние 20 лет, показывают, что приблизительно в 30% случаев возникновения проблем с зачатием играет роль только мужской фактор, и примерно в 20% нарушения обнаруживаются как у мужа, такиу жены [11]. Таким образом, мужской фактор, хотя бы частично, по данным разных авторов, играет роль в30 50% случаев бесплодия [10 12].В Российской Федерации на долю мужского бесплодия отводится от 15 до 30% случаев, а частота бесплодных браков, по данным неполных эпидемиологических исследований, колеблется от 10 до 19% [9,13,14]. При этом в большинстве случаев мужское бесплодие связано со снижением количества и качества сперматозоидов, но у 25 40% мужчин с бесплодием ставится диагноз идиопатического мужского бесплодия, когда причину установить не удается [15,16].

В основе патогенеза бесплодия у большинства пациентов лежит снижение сперматогенеза, что часто сопровождается олигоспермией и азооспермией [15]. У пациентов с тяжелой олигоспермией и азооспермией в настоящее время широко используются различные вспомогательные репродуктивные технологии, например интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ) [17]. Однако для успешного проведения оплодотворения необходимо наличие зрелого сперматозоида в эякуляте или яичке. Поэтому еще в начале 90–х годов П.Г. Морозовым было высказано предложение о целесообразности проведения гормональной стимуляции сперматогенеза в процессе подготовки супружеских пар в программах вспомогательной репродукции [18]. В настоящий момент из препаратов для гормональной стимулирующей терапии используются антиэстрогены и гонадотропины хорионический гонадотропин и рекомбинантные препараты лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) [15]. Кломифен, тамоксифен или гонадотропины могут быть эффективны, только когда уровни ФСГ и ЛГ низкие или находятся в пределах нормы [19]. Поскольку такие состояния в сочетании с олигоспермией широко распространены, на практике использовались различные методы гормональной стимуляции в попытке улучшить показатели спермограммы и повысить фертильность [20]. Одним из таких методов лечения является применение антиэстрогенов, так как антиэстрогены встраиваются в отрицательную обратную связь половых стероидов на уровне гипоталамуса и гипофиза и повышают секрецию ФСГ и ЛГ [21]. В свою очередь ФСГ и ЛГ стимулируют сперматогенез с возможным улучшением фертильности. Так, А. Hussein и соавт. (2005 г.) доказали эффективность применения кломифена цитрата при подготовке пациентов к процедуре ИКСИ: 42 пациентам в возрасте от 25 до 39 лет с задержкой созревания сперматозоидов (42,9%) и сниженным сперматогенезом (57,1%), по данным биопсии яичка, был назначен кломифен цитрат 50 мг в день, с последующим титрованием доз в зависимости от уровня тестостерона. После терапии кломифеном от 3 до 9 мес у 64,3% пациентов концентрация сперматозоидов увеличилась от 1 до 16 млн/мл, средняя величина составила 3,8 млн/мл. Достаточное количество сперматозоидов для проведения ИКСИ появилось у всех пациентов. К тому же назначение кломифена цитрата вызвало статистически значимое повышение количества более успешных случаев получения сперматозоидов путем их экстракции из яичка [22]. S. Patankar и соавт. (2000 г.) исследовали влияние кломифена цитрата на повышение концентрации сперматозоидов у мужчин с выраженной (группа 1) и умеренной (группа 2) олигоспермией. Кломифен назначали в дозе 25 мг/день в течение 25 дней с 5–дневным перерывом циклами по 3 мес. В группе 1 средняя концентрация сперматозоидов увеличилась с 3,84 +/0,32 до 8,2 +/1,58 (p < 0,05), в группе 2 от 13,05 +/0,48 до 24,55 +/1,73 (p < 0,001). Средние значения подвижности сперматозоидов увеличились от 1,74 +/0,25 до 3,92 +/0,83 (p < 0,05) в группе 1 от 8,27 +/0,40 до 10,05 +/0,56 (p < 0,01) и в группе 2. Таким образом, терапия кломифеном увеличивала как количество, так и подвижность сперматозоидов [23]. М. Hammami (1996 г.) в своем исследовании также изучал влияние терапии кломифеном цитратом на количество сперматозоидов у мужчин с частичной утратой фертильности при идиопатической олигозооспермии. Так, 17 пациентов с идиопатической олигозооспермией (средняя концентрация сперматозоидов 7,3 +/1,2 * 10(6) /мл, среднее значение ФСГ 5 +/0,5 МЕ/л) были включены в исследование. Оценку параметров спермы 9 ВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010 проводили в среднем через 7,2 +/0,6 мес терапии кломифеном. Терапия кломифена цитратом привела к значительному повышению общего числа сперматозоидов (среднее процентное изменение 261 +/117, p = 0,02) и их подвижности (370 +/216, p = 0,03) [24]. Следует отметить, что, по данным литературы, среди мужчин с бесплодием при гипогонадотропном гипогонадизме и олиго азооспермии лучше всего отвечают на терапию кломифена цитратом пациенты с идиопатической формой гипогонадотропного гипогонадизма [25]. Исходя из того, что концентрация подвижных сперматозоидов коррелирует с концентрацией фруктозы в секрете семенных пузырьков, G. Gonzales (2001 г.) провел исследование, в котором 42 пациента с астеноспермией и бесплодием получали кломифен в дозе 100 мг в день в течение 5 дней. Подвижность сперматозоидов улучшалась после лечения кломифеном, если увеличивалась концентрация фруктозы семенной жидкости. У мужчин, у которых функция семенных пузырьков улучшилась, выраженность астеноспермии уменьшилась от 50,0 до 28,6% (p < 0,002), тогда как у пациентов, не ответивших на лечение кломифеном, астенозооспермия не уменьшилась [26]. С другой стороны, в литературе описаны исследования, в которых продемонстрировано отсутствие позитивного влияния кломифена на сперматогенез. Так, К. Matsumiya и соавт. (1998 г.) проводили исследование по сравнению эффективности и безопасности терапии кломифеном и аналогом гонадотропин-рилизинггормона (ГнРГ) у мужчин с идиопатической нормогонадотропной олигоастенозооспермией (ИНОА). Из них 36 пациентов получали аналог ГнРГ (15 мг бусерелина ацетата 1 раз в день интраназально) и 23 пациента получали кломифена цитрат 50 мг в день перорально. Отмечено повышение среднего показателя концентрации сперматозоидов от 13,7 * 10(6)/мл до 22,1 * 10(6)/мл (p < 0,01) и увеличения их подвижности от 35,9 до 43,9% (p < 0,05) в группе, получавшей ГнРГ-аналог, тогда как в группе, получавшей кломифен цитрат, не получено значительных изменений этих показателей [27]. W. Krause и соавт. (1992 г.) изучали применение другого антиэстрогена тамоксифена при идиопатической олигоспермии. Были включены в исследование 76 мужчин, имевших концентрацию сперматозоидов в сперме 2 20 * 10(6)/мл, подвижность сперматозоидов 20 50% и количество патологических форм между 50 80%. Из них 39 пациентов получали тамоксифен в дозе 30 мг в день и 37 пациентов плацебо. Концентрация сперматозоидов в процессе лечения увеличилась от 9,3 +/11,7 до 11,4 +/13,7 * 10(6) в группе тамоксифена, и от 9,1 +/7,1 до 9,3 +/8,8 * 10(6) в группе плацебо. Однако эти различия не были статистически значимыми, процент подвижных сперматозоидов и патологических форм не различался в обеих группах [28]. D. Adamopoulos и соавт. (1997 г.) изучали влияние терапии тестостерона ундеканоатом в комбинации с тамоксифена цитратом и каждого по отдельности на параметры спермы при идиопатической олигоспермии. В исследование были включены 80 пациентов. Пациентов рандомизировали в группу плацебо, группу получающих тестостерон ундеканоат 40 мг 3 раза в день, группу получающих тамоксифен цитрат 10 мг 2 раза в день и группу комбинированной терапии. В группе комбинированной терапии получено улучшение общего числа 10 сперматозоидов и их подвижности через 3 и 6 мес. В сравнении с другими группами, получавшими терапию, обнаружено значительное увеличение объема подвижных сперматозоидов и их функциональных форм [29]. В другом исследовании D. Adamopoulos и соавт. (2003 г.) также изучали эффективность комбинированной терапии тамоксифена цитратом и тестостерона ундеканоатом у мужчин с олигоспермией. В исследование были включены 212 мужчин с идиопатической олигозооспермией и 82 с нормозооспермией. Пациенты с олигоспермией были разделены на 2 группы, группа 1 (n =106) получала тамоксифен 20 мг/день в сочетании с тестостероном ундеканоатом 120 мг/день, группа 2 (n =106) плацебо в течение 6 мес. В группе, мужчин, получающих активное лечение, были зафиксированы: увеличение концентрации (исходно 9,4 54,0 * 10(6) /мл, и 28,2 119,6 * 10(6) /мл через 6 мес), увеличение подвижности (29,7% +/12,0% исходно и 41,6% +/13,1% через 6 мес) и числа сперматозоидов с нормальной морфологией (41,2% +/14,0% исходно и 56,6% +/11,5% через 6 мес). В группе плацебо и у пациентов с нормозооспермией не отмечено значимых изменений. Спонтанная беременность наступила в 33,9% случаев в группе, мужчин, получающих активное лечение, по сравнению с 10,3% в группе плацебо. Таким образом, комбинированная терапия тамоксифеном и тестостероном у пациентов с идиопатической олигоспермией улучшала показатели спермы и увеличивала количество случаев спонтанной беременности [30,31]. Отечественные ученые С.Е. Василевская и А.В. Куренков (1999 г.) также проводили оценку терапии тестостерона ундеканоатом и тамоксифена цитратом мужчин в бесплодных парах. В исследование был включен 21 мужчина в возрасте от 25 до 42 лет с нормальным физическим развитием и с нормальным содержанием гормонов в крови. Пациентам был назначен курс лечения тамоксифена цитратом (20 мг в сутки, 30 дней) в сочетании с тестостерона ундеканоатом (120 мг в сутки, 90 дней). Значимых различий концентрации сперматозоидов и процента активно подвижных форм до и после лечения не наблюдали, но увеличение процента морфологически нормальных форм сперматозоидов являлось статистически значимым (р<0,05). После лечения жены у 2 пациентов забеременели. У 1 мужчины после лечения появилась устойчивая азооспермия. По медицинским показаниям 9 супружеским парам были рекомендовано процедура экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [32]. I. Kotoulas и соавт. (1994 г.) также изучали эффективность монотерапии тамоксифеном нарушений сперматогенеза. В их исследовании мужчинам с бесплодием был назначен тамоксифен 10 мг дважды в день в течение 3 мес группа А (n=122) и плацебо терапия группа В (n=117). Через 3 мес после окончания лечения оценивали концентрацию, подвижность, жизнеспособность и морфологию сперматозоидов. Средние показатели количества сперматозоидов значительно улучшились в группе А от исходного уровня, что было особенно заметно у мужчин с выраженной олигоспермией, а также в сравнении с группой В. Количество мертвых сперматозоидов после терапии тамоксифеном значительно уменьшилось в группе А, также было установлено значительное снижение этого показателя по сравнению с группой В. Однако не было выявлено влияния тамоксиВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010 Обзор литературы фена на улучшение подвижности и морфологии сперматозоидов [33]. Т. Kadioglu и соавт. (1999 г.) изучали эффективность тамоксифена при мужском бесплодии у пациентов с нормогонадотропной и гипергонадотропной олигоспермией, а также идиопатической олигоспермией (136 пациентов) или после оперативного лечения варикоцеле (84 пациента). Всем пациентам был назначен тамоксифен цитрат 10 мг 2 раза в день. Уровни ФСГ, ЛГ и тестостерона увеличились во всех группах, получающих тамоксифена цитрат. У нормогонадотропных пациентов отмечено значительное повышение числа сперматозоидов и их концентрация, тогда как незначительное повышение у гипергонадотропных пациентов было статистически незначимым. Исследователи пришли к выводу, что применение тамоксифена является экономической и практической альтернативой у пациентов с нормогонадотропной олигоспермией до применения вспомогательных репродуктивных технологий [34]. D. Farmakiotis и соавт. (2007 г.) изучали влияние еще одного препарата из группы антиэстрогенов торемифена на показатели сперматогенеза при идиопатической олигозооспермии. У 100 пациентов с утратой фертильности и олигозооспермией применяли торемифен 60 мг в сутки в течение 3 мес. Назначение торемифена привело к увеличению оцениваемых показателей спермограммы у всех пациентов. В 22% случаев беременность наступила в течение 2 мес после окончания лечения. В конце 3-го месяца уровень сывороточного ФСГ был значительно выше у пациентов (78%), у которых партнерши не достигли беременности, при этом общее количество сперматозоидов и количество нормальных морфологических форм было значительно ниже у этих пациентов по сравнению с теми, у которых партнерши забеременели [35]. Таким образом, авторы сделали вывод об эффективности торемифена в терапии олигозооспермии. Следует отметить, что за рубежом проводились неоднократные рандомизированные исследования по применению антиэстрогенов в течение 3 мес и более в сравнении или без сравнения с плацебо-терапией у мужчин с олигои/или астеноспермией, в бесплодных парах с мужским фактором бесплодия, не продемонстрировавшие положительного влияния терапии на количество беременностей [36]. Всего оценено 10 исследований по применению кломифена или тамоксифена, в которые были включены 738 мужчин [36]. В 5 из этих исследований не было специфических методов отбора. Установлено, что антиэстрогены оказывают положительный эффект на эндокринные показатели, в частности на уровень тестостерона, ЛГ и ФСГ, а также показатели сперматогенеза. Однако не было разницы в количестве беременностей между группами, получавшими антиэстрогены, и контрольных группах (относительный риск 1,26, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,99 1,56). Количество беременностей в этих 5 исследованиях составило 15,4% в сравнении с 12,5% в контрольной группе [36]. Наряду с изучением эффективности антиэстрогенов в терапии мужского бесплодия проведены исследования, направленные на изучение эффекта терапии гонадотропинами. Так, исследовали влияния рекомбинантного человеческого ФСГ на параметры спермы и количество спонтанных беременностей в парах с мужским фактором бесплодия [37]. Пациентам с идиопатической олигоспермией был назначен рекомбинантный ФСГ 100 МЕ через день в течение 3 мес. В группе пациентов, хорошо ответивших на лечение (48,4%), отмечена значительное повышение числа сперматозоидов. В течение 3 мес после отмены ФСГ в группе хорошо реагирующих пациентов отмечено увеличение количества спонтанных беременностей (16,7%) по сравнению с группами, не отвечающими на лечение (3,1%) и не получавших ФСГ (4,0%) [37]. В. Baccetti и соавт. (2004 г.) оценивали влияние терапии ФСГ на качество сперматозоидов, а также исследовали их структуру и функцию у бесплодных мужчин. Из 81 пациента, включенного в исследование, 15 получали плацебо, у 19 терапия оказалась неэффективной. У остальных 47 пациентов было достигнуто улучшение изучаемых параметров, при этом 9 достигли улучшения показателей спермы, приближенного к порогу фертильности [38]. В другом исследовании установлено положительное влияние терапии ФСГ на структуру и функцию сперматозоидов (увеличивалось количество сперматозоидов с нормальной морфологией) в дозе 150 МЕ в течение 12 нед [39]. J. Ashkenazi. и соавт. (1999 г. ) изучали роль ФСГ в терапии бесплодия у мужчин при подготовке к ИКСИ [40]: 79 пациентов основной и 39 пациентов контрольной группы получали терапию ФСГ в дозе 75 МЕ в сутки в течение 50 дней и более. Количество успешных процедур оплодотворения и беременностей было больше в основной группе (68,0 и 35,9% соответственно), по сравнению с контрольной (59,0 и 17,9% соответственно) однако статистически значимой разницы не достигнуто. В основной группе число успешных случаев имлантации было значимо выше: 15,5% против 6,5% в контрольной. Таким образом, терапия ФСГ у бесплодных мужчин перед ИКСИ значительно увеличивала вероятность имплантации эмбриона и количество беременностей [40,41]. В другом исследовании также был установлен положительный эффект применения рекомбинантного ФСГ в дозе 150 МЕ в течение 3 мес при подготовке к ИКСИ, который проявлялся в виде улучшения тестикулярного объема и параметров спермы [42]. Кроме того, было отмечено, что длительное применение очищенного ФСГ 150 МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес при идиопатической олигоспермии с нормальными уровнями сывороточных гормонов увеличивает концентрацию сперматозоидов и их подвижность [43]. Наряду с препаратами ФСГ изучали влияние на сперматогенез и других гонадотропинов. Так, М. Depenbusch и соавт. (2002 г.) исследовали эффективность монотерапии хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) для стимуляции и поддержания сперматогенеза у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом. У 13 пациентов вначале для индукции сперматогенеза были назначены ХГЧ/ХМГ (n=12) и ГнРГ (n=1). После достижения индукции сперматогенеза пациенты получали только ХГЧ для поддержания сперматогенеза и вторичных половых признаков. После успешной индукции сперматогенеза монотерапию ХГЧ проводили от 3 до 24 мес. Через 12 мес концентрации сперматозоидов снизились, однако оставались в пределах нормы у всех пациентов, кроме 1 пациента с азооспермией. Тестикулярный объем снизился незначительно и составил 87% от объе11 ВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010 ма, достигнутого терапией ХГЧ/ХМГ. Во время монотерапи ХГЧ уровни ЛГ и ФСГ были подавлены и оставались в пределах, заданных исследованием. Таким образом, авторами сделан вывод о том, что однажды индуцированный сперматогенез у пациентов с вторичным гипогонадизмом может поддерживаться монотерапией ХГЧ на качественном уровне у большинства пациентов в течение длительного периода [44,45]. Н. Fuse и соавт. (1996 г.) также изучали применение гонадотропинов для индукции сперматогенеза у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом. У 16 пациентов применяли заместительную гормональную терапии гонадотропинами. Из них 2 пациента получали только ХГЧ и достигли улучшения сперматогенеза через2и 12 мес после начала лечения, 3 пациента, получавшие комбинированную терапию гонадотропинами, достигли улучшения сперматогенеза через 6 28 мес. Пациенты, которые имели объем яичек 4 мл и более, достигли высокой концентрации сперматозоидов и оплодотворили своих партнерш, хотя не было установлено связи между тестикулярным объемом до лечения и появлением сперматогенеза [46]. Е. Vicari и соавт. (1992 г.) изучали эффекты длительной терапии ХГЧ (14 120 мес) у 17 пациентов с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом на тестикулярный объем, уровень тестостерона в плазме и концентрацию сперматозоидов. В среднем объем яичек увеличился от 3,8 +/0,2 до 14,9 +/1,1 мл после 22,2 +/2,3 мес терапии ХГЧ. Кроме того, для оценки тестикулярного объема пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от исходного объема яичек: меньше 4 мл (1-я группа) и больше 4 мл (2-я группа). Уровни тестостерона на протяжении всей терапии были в пределах возрастной нормы и значительно не различались в обеих группах. У 13 пациентов (70%) было достигнуто улучшение сперматогенеза во время монотерапии ХГЧ, у 5 (60%) из 9 1-й группыиу8 (90%) из 9 2-й. К тому же пациенты 2-й группы имели лучшие показатели сперматогенеза, чем 1-й. Концентрация сперматозоидов положительно коррелировала с достигнутым объемом яичек и не зависела от возраста, продолжительности лечения и первоначального тестикулярного объема. Дополнительное назначение менопаузального гонадотропина у 9 пациентам привело к увеличению у них объема яичек, однако средний объем яичек не отличался от среднего объема при окончании монотерапии ХГЧ, а также у этих пациентов не было выявлено различий в концентрации сперматозоидов по сравнению с таковой на фоне терапии ХГЧ. Только 1 пациент достиг улучшения сперматогенеза после назначения менопаузального гонадотропина. Среди пациентов с улучшением сперматогенеза при попытке зачатия 7 из 10 достигли успеха, 2 из них были из 1-й группы. Это исследование продемонстрировало эффективность монотерапии ХГЧ для индукции сперматогенеза у пациентов с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом независимо от первоначального тестикулярного объема. Тем не менее, определенному числу пациентов показано назначение менопаузального гонадотропина для увеличения тестикулярного объема, продукции спермы и достижения фертильности [47]. G. Beretta и соавт. (2005 г.) в своем исследовании использовали менопаузальный гонадотропин для стимуляции сперматогенеза при идиопатической олигоас12 тенотератоспермии. У 18 пациентов с олигоастенотератоспермией и объемом яичек 12-15 мл проводили терапию менопаузальным гонадотропином (75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ) 3 раза в неделю в течение 90 дней, по окончании терапии оценивали параметры спермы и объем яичек в сравнении с контрольной группой из 13 мужчин, ожидающих ИКСИ и не получающих какой-либо медикаментозной терапии. В результате лечения получено статистически значимое увеличение концентрации сперматозоидов (p = 0,016) и уменьшение их атипичных форм (p = 0,040). Также были получены данные, что терапия менопаузальным гонадотропином положительно влияет на качество эмбрионов, полученных в ходе последующих ИКСИ [48]. Р. Liu и соавт (2008 г.) определяли предикторы успешной индукции сперматогенеза и восстановления фертильности у пациентов с гипогонадизмом и бесплодием в ответ на лечение гонадотропинами: у 75 мужчин, 72 из которых желали достигнуть фертильности, применяли различные препараты гонадотропинов по 16 курсов с 1981 по 2008 г. Оценку показателей спермы проводили каждые 3 мес. Стали отцами 39 мужчин. Среднее время достижения появления первых сперматозоидов было 7,1 (95% ДИ6,3 10,1) мес, а время достижения зачатия 28,2 (95% ДИ21,6 38,5) мес. Средний показатель концентрации сперматозоидов для достижения спонтанной беременности составлял 8,0 (95% ДИ0,2 59,5) млн/мл. При этом больший объем яичек до лечения гонадотропинами являлся независимым предиктором более быстрого ответа на терапию [49]. Другие исследователи также изучали возможность комбинированной терапии мужского бесплодия препаратами гонадотропинов. Так, 100 пациентов с идиопатическим и приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом получали терапию ХГЧ в течение 3 6 мес, а затем комбинированную терапию ХГЧ и ФСГ 150 МЕ трижды в неделю в течение 18 мес. У 81 мужчины после терапии ХГЧ сохранялась азооспермия, однако были достигнуты нормальные уровни тестостерона. А после комбинированной терапии у 68 (84%) из них в эякуляте появились сперматозоиды и у 56 (69,1%) пациентов была достигнута концентрация сперматозоидов 1,5 и более * 10(6)/мл. Больший исходный объем яичек, низкий индекс массы тела и достижение половой зрелости были предикторами хорошего ответа на терапию. Таким образом, терапия рекомбинантным человеческим ФСГ в сочетание с ХГЧ являлась эффективной для восстановления фертильности у большинства мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом [50]. М. Bakircioglu и соавт (2007 г.) в своем исследовании использовали комбинированную терапию гонадотропинами для стимуляции сперматогенеза перед ИКСИ. У 25 пациентов с азооспермией был установлен диагноз гипогонадотропный гипогонадизм. Все пациенты получали ХГЧ в течение 1 мес, в сочетании с рекомбинантным ФСГ в последующие месяцы терапии. Уровень общего тестостерона и объем яичек значимо увеличились после терапии гонадотропинами (р < 0,001). Сперматозоиды стали определяться в эякуляте в среднем через 10 мес. Спонтанная беременность наступила у 4 пар. У 18 пар проведено 22 процедуры ИКСИ с использованием сперматозоидов из эякулята или яичка, в результате было получено 12 (54,5%) беременностей. Данные результаты, по мнению авторов, свидетельствуВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010 Обзор литературы ют об успешном лечении бесплодия при гипогонадотропном гипогонадизме комбинированной терапией гонадотропинами в сочетании с ИКСИ [51]. Подобная эффективность комбинированной терапии была продемонстрирована и в других исследованиях [52,53]. Так, применение монотерапии ХГЧ в течение 16 нед у 61% пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом приводило к нормализации уровня тестостерона в крови, однако у пациентов оставалась азооспермия. После добавления рекомбинантного ФСГ в дозе 225 МЕ 2 раза в неделю и 150 МЕ 3 раза в неделю индукция сперматогенеза была достигнута в 47% случаев, в среднем через 5,5 мес терапии [53]. Э.М. Китаев и соавт. (1999 г.) в своем исследовании проводили краткосрочную гормональную стимуляцию сперматогенеза у 19 мужчин в возрасте 36,3±0,8 года. Гормональная стимуляция сперматогенеза состояла из 2 инъекций препарата, содержащего по 150 МЕ ФСГ и 150 МЕ ЛГ и назначаемого на 5 и 10-й дни менструального цикла партнерши, находящейся на стимуляции суперовуляции, либо из 2 инъекций препарата с интервалом 5 дней. На фоне терапии достоверное улучшение показателей сперматогенеза было достигнуто у 73,6% мужчин [54]. В итоге в 2007 г. был проведен анализ 4 рандомизированных контролируемых исследований по эффективности применения гонадотропинов при идиопатическом мужском бесплодии. В анализ были включены 278 пациентов. По сравнению с плацебо или отсутствием лечения на фоне терапии гонадотропинами было продемонстрировано более высокое количество беременностей (относительный риск (ОР) 4,17, 95% ДИ1,30 7,09). Но, по мнению авторов, количество проведенных исследований является недостаточным для формирования окончательных выводов [55]. Таким образом, приведённые в литературе сведения отечественных и зарубежных исследователей по применению методов гормональной стимулирующей терапии нарушений сперматогенеза свидетельствуют о значительном прогрессе в изучении данной проблемы. Однако в литературе отсутствуют детальные данные об эффективности стимулирующей терапии в различных группах пациентов с патоспермией и бесплодием, что требует дальнейшего изучения. Литература

1. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Руководство по лабораторному исследованию спермы человека и взаимодействию спермы с цервикальной слизью. Тбилиси, 1988.

2. Гоголевский П.А. ИКСИ: существует ли риск возрастания частоты врожденных пороков развития? Пробл. репрод. 1998; 6: 9–13.

3. Ginsburg J, Okolo S, Prelevic G, Hardman P. Residence in the London area and sperm density. Lancet.1994;343: 230.

4. Irvine S, Cawood E, Richardson D et al. Evidence of deteriorating semen quality in the United Kingdom: birth cohort study in Scotland over 11 years. Brit Med J. 1996; 312: 467-70.

5. Jensen T K, Giwermann A, Carlsen E et al. Semen quality among mem-bers of organic food associations in Zealand, Denmark. Lancet.1996;.347:1844.

6. Vierula M, Niemi M, Keiski A, Saaranen M. Saarikoski S., Suominen J. High and unchanged sperm counts of Finnish men. Int J Androl.1996; 19:11-7.

7. Bruckert E. How frequent is unintentional childlessness in Germany? Androl. 1991; 23: 245-50.

8. Juul S, Karmaus W,Olsen J. and The Europen Infertility and Subfecundety Study Group. Regional differences in waiting time to pregnancy: pregnancy-based surveys from Denmark, France, Germany, Italy and Sweden. Hum Reprod.1999; 14:1250-4.

9. Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака. Диc. докт. мед. наук. М., 2002.

10. Кулаков В.И., Назаренко Т.А., Тер-Аванесов Г.В. Бесплодный брак: достижения, проблемы, перспективы. Тезисы конференции «Мужское здоровье», 2003 (Web-репринт).

11. Morell V. Basic infertility assessment. Prim Care. 1997; 24:195.

12. Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака. Бол. органов репродукт. системы. 2004;3 (Web-репринт).

13. Селезнева И.Ю. Бесплодный брак. Эпидемиологическое исследование. Диc. канд. мед. наук. М., 1999: 3349.

14. Филиппов О.С. Бесплодный брак в Западной Сибири. Диc. докт. мед. наук. М., 1999: 27–48.

15. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы. Под ред. Э Нишлага, Г.М. Бере. М.,2005.

16. Артифексов С. Б. Андрологические аспекты бесплодного брака. Урол. и нефрол. 1996; 4:39.

17. Palermo G, Joris H, Devroey P et al. Pregnancies after intracytoplasmic injection of single spermatozoon into an oocyte. Lancet. 1993; 240:17.

18. Морозов П.Г. Новые перспективы клинического применения гонадотропинов в андрологии. Androl. reproductol. sexol. 1993; 2 (3): 29-33.

19. CheckJH Treatment of male infertility. Clin Exp Obstet Gynecol. 2007; 34(4): 201-6.

20. Sokol R Z. Medical and endocrine therapy of male factor infertility. Infertil Reprod Med Clin North Am. 1992; 3:389.

21. Ioannidou-Kadis S, Wright PJ, Neely RD, Quinton R. Complete reversal of adult-onset isolated hypogonadotropic hypogonadism with clomiphene citrate. Fertil Steril 2006; 86(5):1513.e5-9.

22. Hussein A, Ozgok Y, Ross L, Niederberger C. Clomiphene Administration for Cases of Nonobstructive Azoospermia: A Multicenter Study. J Androl 2005; 26(6): 787-91.

Аутоантитела к гонадотропным гормонам и тестостерону у мужчин с бесплодием

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России, Москва

Цель исследования. Изучение возможности продукции аутоантител к хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ) и тестостерону у мужчин с бесплодием. Материал и методы. Основную группу составили мужчины с бесплодием (n=71) и патозооспермией, контрольную — фертильные мужчины с нормозооспермией (n=32). В сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяли антитела к ХГЧ, тестостерону и подклассы IgG. Результаты исследования. У мужчин с бесплодием наблюдали продукцию антител к ХГЧ и тестостерону IgM- и IgG-изотипов, четырех подклассов IgG с преобладанием функционально активных IgG1. Антитела к ХГЧ и тестостерону при бесплодии встречались чаще (у 40,8 и 25,4% соответственно), чем у фертильных мужчин (у 3,1%) (pКлючевые слова

аутоантитела

хорионический гонадотропин человека

тестостерон

мужское бесплодие

патозооспермия

1. Пономарева И.В., Сухих Г.Т., Никитин Э.Б. и др. Аутоантитела к хорионическому гонадотропину человека при привычном невынашивании беременности //Бюл. экспер. биол. ‒ 1996. ‒ № 4. ‒ C. 450‒452.
2. Сухих Г.Т., Божедомов В.А. Мужское бесплодие. ‒ М.: ЭКСМО-Пресс, 2009.
3. Цырлина Е.В., Порошина Т.Е. Хорионический гонадотропин как маркер трофобластической болезни// Практ. онкол. ‒ 2008. ‒ Т. 9, № 3. ‒ С. 150‒159.
4. Allen R.B., Li A., Landay M.F. et al. Hyperglycosylated human chorionic gonadotropin (HHCG): a novel finding in seminal plasma//Fertil. and Steril. ‒ 2008. ‒ Vol. 90 (suppl.1). ‒ P. S97.
5. Berger P., Gruschwitz M., Spoettl G. et al. Human chorionic gonadotropin (hCG) in the male reproductive tract// Mol. Cell. Endocrinol. ‒ 2007. ‒ Vol. 260‒262. ‒ P. 190‒196.
6. Dirnhofer S., Wick G., Berger P. The suitability of human chorionic gonadotropin (hCG)-based birth-control vaccines//Immunol. Today. ‒ 1994. ‒ Vol. 15, № 10. ‒ P. 469‒474.
7. Moundgal N.R., Jeyakumar M., Krishnamurthy H.N. et al. Development of male contraceptive vaccine- a perspective// Hum. Reprod. Update. ‒ 1997. ‒ Vol. 3, № 4. ‒ P. 335‒346.
8. Ogura T., Mimura Y., Otsuka F. et al. Hypothyroidism associated with anti-human chorionic gonadotropin antibodies secondarily produced by gonadotropin therapy in a case of idiopathic hypothalamic hypogonadism// J. Endocrinol. Invest. ‒ 2003. ‒ Vol. 26, № 11. ‒ P. 1128‒1135.
9. Yao B., Wang J., Liang W. et al. Follicle-stimulating hormone autoantibody is involved in idiopathic spermatogenic dysfunction // Asian J. Androl. ‒ 2008. ‒ Vol. 10, № 6. ‒ P. 915‒921.

Менжинская Ирина Владимировна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаборатории клинической иммунологии ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России
Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Телефон: (8-495)438-11-83
E-mail: [email protected]

Клинические исследование Гипогонадизм, Мужской: хорионический гонадотропин человека — Реестр клинических исследований

Подробное описание

Вступление: ХГЧ передает сигнал через рецептор LHCGR и, как известно, стимулирует выработку тестостерона. ХГЧ Поэтому тесты на стимуляцию используются для оценки способности яичка реагировать на ЛГ / ХГЧ и тем самым определить степень гонадной недостаточности и потребность в тестостероне. добавка. Некоторые группы обнаружили LHCRG во внегондальных тканях, что указывает на прямое влияние ХГЧ / ЛГ вне гонад. Мы заметили, что у некоторых мужчин с недостаточностью гонад низкий уровень кальция после пробы на стимуляцию ХГЧ. Теперь мы хотели бы выяснить, действительно ли это предполагаемое влияние ХГЧ на гомеостаз кальция связано с прямым или косвенным воздействием через тестостерон или другие половые стероиды, которые также изменяются в ответ на стимуляцию ХГЧ. Кроме того, мы хотели бы уточнить, компенсируется ли обмен кальция классическим регуляторы, такие как PTH, 1,25Oh3D3, кальцитонин, фосфат, CTX, щелочная фосфатаза или другие факторы. Цель обучения: Цель этого исследования — описать изменения кальция и кальциотропных гормонов после тест стимуляции ХГЧ ДИЗАЙН Это проспективное наблюдательное исследование. Пациенты и методы 100 человек направлены на тест на стимуляцию ХГЧ из-за подозрения на гонад возрастная недостаточность 18-60 лет в отделении роста и воспроизводства, Ригшоспиталет Критерии исключения: потребление высоких доз кальция (более 1 мг в день) Известные нарушения, связанные с метаболизмом кальция, гиперкальциемия, гранулематозное заболевание, такое как Вегенера, туберкулез и т. д., РАСЧЕТ РАЗМЕРА ОБРАЗЦА И СТАТИСТИКА Используя тестовый уровень 5% (уровень значимости), мощность 80% и минимум 100 человек, завершивших испытание, позволят нам обнаружить изменение в кальция 10%, и изменение сывороточного ПТГ 30%. СКРИНИНГ И ВРЕМЕННЫЙ КУРС Мужчины, направленные на тест на стимуляцию ХГЧ в нашем отделении, будут проверены на право участия в исследовании. Те, кто соответствует критериям для участия, будут информированы, и если они согласны, выделены на исследование. Каждому человеку будет проведен один забор крови перед тестом через 72 и 96 часов. после теста. Образцы крови Кровь Венеры берется перед операцией перед введением ХГЧ, 72 и 96 часов. после. Сыворотка будет отправлена ​​на анализ в течение 45 минут, а остальные заморожены в течение 1 часа. и будет храниться при температуре минус 20 градусов Цельсия до анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗМЕРЕНИЙ Первичные конечные точки • Изменения общего, скорректированного на альбумин и ионизированного кальция Основные вторичные конечные точки — Изменения в PTH — Изменения в 1,25Oh3D3 — Изменения фосфата — Изменения в FGF23 — Изменения в кальцитонине — Изменения LHCGR в сыворотке крови — Изменения кортизола — Изменения общего и свободного тестостерона — Изменения общего и свободного эстрадиола — Изменения функции почек (СКФ / креатинин) — Изменения гонадотропинов — Изменения в 25OHD, 24,25Oh3D3 — Изменения сывороточных концентраций предполагаемых регуляторов и нижестоящих сигналов остеокальцин, остеопонтин, RANKL, остеопротегерин (OPG), альфа-клото, склеростин и ИФР-1. Временные изменения уровня связывающих белков в сыворотке крови. различия в связывании витамина D белок, альбумин и глобулин, связывающий половые гормоны. Предопределенные подгруппы мужчин, подвергшихся орхиэктомии / двусторонне облученных яичек Высокий или низкий исходный уровень эстрадиола / тестостерона Низкий / высокий уровень кальция / исходный уровень ПТГ АНАЛИЗ И ВМЕШАТЕЛЬСТВО Репродуктивные гормоны и факторы роста будут проанализированы в отделении. ГР, Ригшоспиталет. Другие анализы сыворотки будут проанализированы в Департаменте клинической биохимии и Орхусе. Коммуна Больница ЭТИКА И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Все пациенты должны пройти полное исследование до их приглашают на исследование. Они будут проинформированы о возможных побочных эффектах, и они может покинуть судебное разбирательство в любой момент без каких-либо последствий. Это исследование не предлагает дополнительных риск для пациентов кроме образцов крови, так как все остальное в соответствии со стандартами клиническая практика. ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ Все результаты, положительные или отрицательные, будут представлены на экспертную оценку. научные журналы. Данные будут последовательно собираться и передаваться в статистический база данных.

Вли­я­ние хо­ри­о­ни­че­ско­го го­на­до­тро­пи­на че­ло­ве­ка на ин­тер­сти­ци­аль­ные тка­ни яи­чек у муж­чин с необ­струк­тив­ной азоос­пермией

---

Ан­но­тация

Хо­ри­о­ни­че­ский го­на­до­тро­пин че­ло­ве­ка в со­ста­ве саль­важ­ной те­ра­пии по­сле неудав­шейся microTESE ока­зы­ва­ет ан­ти­фиб­ро­ти­че­ский эф­фект на ткань яичка.

Effects of human chorionic gonadotropin on testicular interstitial tissues in men with non-obstructive azoospermia

---

Резюме

Необ­струк­тив­ная азоос­пер­мия яв­ля­ет­ся тя­жё­лым со­сто­я­ни­ем, при ко­то­ром на­ру­шен спер­ма­то­ге­нез как та­ко­вой. Несмот­ря на то, что мик­ро­дис­сек­ци­он­ная те­сти­ку­ляр­ная экстрак­ция спер­ма­то­зо­и­дов яв­ля­ет­ся стан­дарт­ным ме­то­дом по­мо­щи при необ­струк­тив­ной азоос­пер­мии, по­пыт­ки по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов ока­зы­вю­ет­ся без­успеш­ны­ми при­мер­но у 50% па­ци­ен­тов. У этих па­ци­ен­тов мы про­во­ди­ли саль­важ­ную те­ра­пию, ос­но­ван­ную на пре­па­ра­тах хо­ри­о­ни­че­ско­го го­на­до­тро­пи­на че­ло­ве­ка, и по­лу­че­ние спер­ма­то­зо­и­дов бы­ло успеш­ным у 10–20% па­ци­ен­тов. Це­ля­ми это­го ис­сле­до­ва­ния бы­ли оцен­ка из­ме­не­ний интер­сти­ци­аль­ной тка­ни у па­ци­ен­тов с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей и оцен­ка вли­я­ния хо­ри­о­ни­че­ско­го го­на­до­тро­пи­на че­ло­ве­ка на эти тка­ни. Об­раз­цы те­сти­ку­ляр­ных биоп­татов бы­ли по­лу­че­ны у 10 па­ци­ен­тов с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей, у ко­то­рых не удалось по­лу­чить спер­ма­то­зи­о­ды, и у 10 па­ци­ен­тов с об­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей. Все паци­ен­ты с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей по­лу­ча­ли саль­важ­ную гор­мо­наль­ную те­ра­пию по­сле мик­ро­дис­сек­ци­он­ной те­сти­ку­ляр­ной экс­трак­ции спер­ма­то­зо­и­дов. Про­во­ди­лось окра­ши­ва­ние ге­ма­ток­си­ли­ном и эози­ном (ГЭ) и им­му­но­ги­сто­хи­ми­че­ское окра­ши­ва­ние на ан­ти­те­ла к сте­ро­и­до­ген­но­му остро­му ре­гу­ля­тор­но­му бел­ку, мар­кер кле­ток Лей­ди­га, ан­ти­те­ла к TE-7, мар­кер фиб­роб­ла­стов, а так­же окра­ши­ва­ние пик­ро­си­ри­у­сом крас­ным для вы­яв­ле­ния во­ло­кон кол­ла­ге­на. Мы из­ме­ри­ли ин­тер­сти­ци­аль­ные оча­ги, пло­щадь кле­ток Лей­ди­га и дру­гие пло­ща­ди с по­мо­щью про­грамм­но­го обес­пе­че­ния ImageJ. Пло­щадь интер­сти­ция, за ис­клю­че­ни­ем кле­ток Лей­ди­га, воз­рос­ла на 12.5% при необ­струк­тив­ной азооспер­мии, и на 1.2% при об­струк­тив­ной азоос­пер­мии (p < 0.01), что бы­ло вы­зва­но преиму­ще­ствен­но фиб­ро­зом с TE-7-по­зи­тив­ны­ми фиб­роб­ла­ста­ми. Уве­ли­че­ние ин­тер­сти­циаль­ных оча­гов кор­ре­ли­ро­ва­ло с по­ка­за­те­ля­ми Джон­се­на. Пло­щадь ин­тер­сти­ция, ис­к­лючая клет­ки Лей­ди­га, сни­зи­лась на 29% по­сле саль­важ­ной гор­мо­наль­ной те­ра­пии (p < 0.05), что ука­зы­ва­ет на умень­ше­ние ин­тер­сти­ци­аль­но­го фиб­ро­за при необ­струк­тив­ной азоос­пер­мии. Не бы­ло зна­чи­мой раз­ни­цы по об­щей пло­ща­ди кле­ток Лей­ди­га и раз­ме­рам от­дель­ных кле­ток Лей­ди­га меж­ду об­струк­тив­ной и необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей. После саль­важ­ной гор­мо­наль­ной те­ра­пии часть кле­ток Лей­ди­га ста­ли ги­пер­тро­фи­ро­ван­ными и зна­чи­мо воз­рос сред­ний диа­метр кле­ток Лей­ди­га (p < 0.01). Это ис­сле­до­ва­ние по­каза­ло ан­ти­фиб­ро­ти­че­ский эф­фект че­ло­ве­че­ско­го го­на­до­тро­пи­на че­ло­ве­ка и ги­пер­тро­фи­ческие из­ме­не­ния кле­ток Лей­ди­га по­сле вве­де­ния хо­ри­о­ни­че­ско­го го­на­до­тро­пи­на че­ловека.

---

Авторы: S. Oka, K. Shiraishi, H. Matsuyama
Department of Urology, Yamaguchi University School of Medicine, Yamaguchi, Japan
Жарнал: Andrology, Volume 5, Issue 2, March 2017, Pages 232–239
DOI: 10.1111/andr.12292 | Ссылка

Предыдущая запись По­лу­че­ние спер­ма­то­зо­и­дов с по­мо­щью мик­ро­дис­сек­ци­он­ной те­сти­ку­ляр­ной экс­т­рации и ре­зуль­та­ты ин­тра­ци­то­плаз­ма­ти­че­ской инъ­ек­ции спер­ма­то­зо­и­дов у па­ци­ен­тов с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей при син­дро­ме Кляйн­фельтера Следующая запись Но­вые дан­ные об объ­ё­ме яи­чек и те­сто­сте­рон-за­ме­сти­тель­ной те­ра­пии у па­ци­ен­тов с син­дро­мом Кляйн­фель­те­ра, под­вер­га­ю­щих­ся те­сти­ку­ляр­ной экс­трак­ции спер­ма­то­зо­и­дов. Ре­тро­спек­тив­ное кли­ни­че­ское ис­сле­до­вание

Повышенный ХГЧ — расшифровка. Повышенный ХГЧ у мужчин и небеременных женщин

Беременность является одним из наиболее волнительных периодов жизни женщины. За время беременности в женском организме происходят значительные перемены, необходимые для нормального развития новой жизни. Среди множества изменений перестройка гормонального фона будет играть наиболее важную роль. Гормоны выполняют ключевые функции в развитии будущего ребенка. Одним из таких гормонов является хорионический гонадотропин. Его еще называют «гормоном беременности», поскольку он начинает активно синтезироваться именно в этот период. По уровню этого гормона прослеживают течение беременности, поэтому важно знать, пониженный или повышенный ХГЧ у беременной.

ХГЧ – что это

Хорионический гонадотропин человека – это гормон, который синтезируется в организме во время беременности в больших количествах. ХГЧ производит хорион (верхняя зародышевая оболочка) плода после его имплантации в стенку матки. Уровень хорионического гонадотропина в первом триместре начинает значительно увеличиваться, достигая своего пика примерно в 200 000 мМЕ/мл к 12-ой неделе. Далее уровень гормона постепенно снижается, при этом его уровень остается намного выше, чем при отсутствии беременности.

Хорионический гонадотропин относится к гонадотропным гормонам так же, как и фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны (синтезируются гипофизом), но отличается от них аминокислотной последовательностью. В состав молекулы ХГЧ входят две субъединицы: α и β. Субъединица α идентична α-субъединицам фолликулостимулирующего, лютеинизирующего и тиреотропного гормонов (который также синтезируется в гипофизе), а β-субъединица ХГЧ уникальна по своим биологическим и иммунореактивным свойствам. Поэтому для большинства иммунометрических методов исследования используют именно эту субъединицу. Так, например, определение β-субъединицы является одним из ключевых маркеров в пренатальных скринингах первого и второго триместров, а также при диагностике некоторых опухолей.

Каковы функции ХГЧ

Главной задачей хорионического гонадотропина является поддержание функционирования желтого тела, которое производит прогестерон. При этом под действием ХГЧ производится очень большое количество прогестерона, значительно превышающее нормальные показатели для небеременной женщины.

Прогестерон – это один из важнейших гормонов беременности. Благодаря прогестерону матка не отторгает имплантировавшийся эмбрион. Под действием прогестерона матка перестает сокращаться и увеличивается в размерах. Снижение прогестерона может провоцировать выкидыш.

Желтое тело образуется на месте лопнувшего фолликула после овуляции (выхода из него зрелой яйцеклетки). В обычном менструальном цикле желтое тело существует около 12-15 дней, после чего рассасывается. Хорионический гонадотропин не дает этому произойти и желтое тело продолжает вырабатывать прогестерон до тех пор, пока не созреет плацента и не продолжит синтезировать необходимое количество прогестерона. Таким образом, данный гормон активно вырабатывается до 11-12 недели беременности.

К другим функциям хорионического гонадотропина относится влияние на механизмы адаптации женского организма к беременности. Беременность является стрессом для организма, и чтобы ускорить процессы нормализации его работы происходит повышенная секреция гормонов надпочечников – глюкокортикоидов. При этом ХГЧ, обладая кортикотропными свойствами, способствует повышению стероидогенеза.

Хорионический гонадотропин также применяют для стимуляции овуляции. Для устранения бесплодия при ановуляторных циклах или во время проведения искусственной инсеминации, или протоколов экстракорпорального оплодотворения ХГЧ используют для успешного завершения развития фолликулов и провоцирования выхода яйцеклетки. Укол ХГЧ является обязательной частью любого протокола ЭКО.

В Калининграде выполнить ЭКО и другие методы вспомогательных репродуктивных технологий можно в репродуктивной клинике «Центр ЭКО». Специалисты клиники имеют большой опыт в устранении как женского, так и мужского бесплодия.

Когда проверяют ХГЧ

Первостепенно с помощью хорионического гонадотропина проверяют наличие беременности. Несмотря на то, что ХГЧ начинает увеличиваться со дня имплантации, делать тесты на беременность лучше через 2-3 недели после овуляции, или 1-1,5 после появления задержки менструации, или через 14 дней после пересадки эмбрионов при проведении ЭКО. Выдержать эти сроки необходимо для получения достоверных результатов.

Провести тест на беременность можно с помощью тест-полоски, которая реагирует на наличие хорионического гонадотропина в моче, или с помощью анализа крови. Тест-полоска покажет только наличие или отсутствие ХГЧ, к тому же уровень гормона в моче будет намного ниже, чем в крови, поэтому более информативным является анализ крови. Для исследования используют венозную кровь, которая берется натощак.

Также ХГЧ является частью пренатальных скринингов. Скрининги проводят в первом и втором триместрах для оценки рисков появления генетических патологий плода (синдром Эдвардса, Дауна и т.д.). Скрининг первого триместра назначают на 11-13 неделю и он будет состоять из УЗИ и биохимического анализа следующих показателей:

• свободная β-субъединица ХГЧ,
• PAPP-A (плазменный протеин A, связанный с беременностью).

Скрининг второго триместра проводят на 16-18 неделе, он состоит также из УЗИ и биохимического анализа:

• общего ХГЧ или свободной β-субъединицы ХГЧ,
• ингибина А,
• свободного эстриола,
• АФП (альфафетопротеин).

При выявлении большой вероятности появления пороков развития женщине назначают дополнительные инвазивные обследования, которые позволят более точно установить диагноз.

Нормы ХГЧ

Как было сказано ранее, хорионический гормон начинает стремительно расти с первых дней беременности. По динамике его повышения прослеживают течение беременности. Если его уровень начинает резко падать, это может говорить о развитии внематочной беременности, появлении угрозы выкидыша, плацентарной недостаточности или замершей беременности. Особенно важно отслеживать уровень ХГЧ в динамике при наличии выкидышей в анамнезе. Периодичность проведения анализов должна быть установлена лечащим врачом.

Для получения достоверных данных об изменениях уровня гормона, исследование необходимо проводить в одной и той же лаборатории. Это связано с тем, что разные лаборатории используют разное оборудование и реактивы для проведения анализов, а также могут представлять результаты в различных единицах измерения. Выбрать лабораторию можно самостоятельно, основываясь на собственном опыте или по рекомендации лечащего врача.

Ниже представлены приблизительные нормы уровня ХГЧ по неделям беременности (нормы, установленные в лаборатории, будут указаны в листке с результатами):

• 1-2 недели: 25-160 мМЕ/мл;
• 3-4 недели: 1120-31400 мМЕ/мл;
• 5-6 недель: 23200-51100 мМЕ/мл;
• 7-11 недель: 20800-291100 мМЕ/мл;
• 11-16 недель: 6130-103100 мМЕ/мл;
• 16-21 неделя: 4620-80200 мМЕ/мл;
• 21-39 недель: 2800-78000 мМЕ/мл.

Повышенный ХГЧ при беременности

Повышенный ХГЧ (как и пониженный) может говорить о развитии различных нестандартных ситуаций течения беременности. Так, например, повышенный наиболее часто встречается при многоплодной беременности. При росте двух и более плодов уровень ХГЧ будет увеличиваться прямо пропорционально их количеству. Часто многоплодная беременность происходит при генетической предрасположенности или после проведения ЭКО, когда женщине пересаживают более одного эмбриона для увеличения эффективности процедуры. Многоплодная беременность требует более тщательного наблюдения со стороны специалистов.

При проведении скрининга первого триместра повышенный ХГЧ в сочетании с пониженным PAPP-A может свидетельствовать о появлении хромосомной аномалии плода.

Кроме того, повышенный ХГЧ может быть при развитии гестоза у беременной женщины. В этом случае женщину могут поместить в стационар для нормализации артериального давления, снятия судорог и улучшения микроциркуляции.

Также повышение этого гормона наблюдается при наличии сахарного диабета у беременной.

Повышенный ХГЧ у мужчин и небеременных женщин

Наблюдение увеличения уровня ХГЧ в небеременном женском организме и у мужчин может свидетельствовать о наличии онкологического заболевания:

• опухолевые заболевания желудочно-кишечного тракта;
• опухоли яичек;
• новообразования в легких, почках, матке;
• хорионкарцинома;
• пузырный занос или рецидив пузырного заноса.

В этом случае пациенту необходимо обратиться за консультацией к терапевту, или семейному врачу или к онкологу. Врач назначит дополнительные обследования для уточнения диагноза. При развитии онкологических заболеваний наблюдается увеличение уровня свободной β-субъединицы ХГЧ. В некоторых случаях злокачественные новообразования могут продуцировать только свободную β-субъединицу ХГЧ, поэтому ее концентрацию и будут оценивать для постановки диагноза.

Запишитесь на прием по телефону
+7 (4012) 92-06-76

или

воспользуйтесь формой записи:

Преимущества использования HCG с TRT

По моему профессиональному мнению, ХГЧ всегда должен быть частью вашего протокола заместительной терапии тестостероном (ЗТТ). Это помогает поддерживать фертильность, размер яичек и полового члена, когнитивные функции и либидо во время ТЗТ. Предполагались также дополнительные преимущества, такие как повышенная регуляция стероидных гормонов, однако в настоящее время недостаточно доказательств, подтверждающих эту теорию.

Мнения эндокринологов в настоящее время разделились относительно преимуществ ХГЧ при ЗТТ, поскольку традиционной моделью лечения всегда была монотерапия тестостероном.К сожалению, недавно у нас был один эндокринолог из NHS, который заявил: «Либо пациент хочет сохранить фертильность, и в этом случае вы предлагаете ХГЧ, либо он не хочет сохранять фертильность, и в этом случае вы лечите тестостероном». Однако совсем недавно к нам поступило направление от профессора эндокринологии, который поддерживает нашу работу и уже ценит преимущества ХГЧ наряду с тестостероном благодаря тому, что мы разделяем заботу о пациенте.

ХГЧ — это аббревиатура от человеческого хорионического гонадотропина, который считается женским гормоном беременности.ХГЧ вырабатывается плацентой, чтобы поддерживать беременность, поддерживая желтое тело яичника, которое, в свою очередь, помогает поддерживать эндометриальную выстилку матки. ¹ , поэтому было бы разумно задаться вопросом, какую роль ХГЧ может играть в ЗТТ? ХГЧ имитирует лютеинизирующий гормон (ЛГ). Это сложный механизм, который включает как экспрессию генов, так и последующий синтез стероидов ² . Гипофиз выделяет ЛГ, который стимулирует клетки Лейдига яичек вырабатывать тестостерон.

Молекула ХГЧ имеет сходство с молекулой ЛГ, однако ее структура химически не идентична. Период полураспада LH составляет всего несколько минут ³ . ЛГ высвобождается в ответ на стимуляцию гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) из гипоталамуса. Поскольку GnRH высвобождается пульсирующим образом ⁴ , чтобы воспроизвести высвобождение LH, вам нужно будет использовать аналог LH, который нужно вводить несколько раз в день, чтобы имитировать физиологическое высвобождение LH из мозг.Это явно непрактично и излишне, если подходящей альтернативой является ХГЧ. Поскольку период полувыведения ХГЧ составляет приблизительно 2 дня ⁵ , он позволяет нам эффективно достигать стабильного уровня в крови с помощью ежедневных инъекций.

При традиционной ЗТТ использование экзогенного тестостерона подавляет высвобождение ЛГ из мозга, что впоследствии приводит к бесплодию у подавляющего большинства мужчин ^{6, 7} . Именно благодаря этому действию монотерапия тестостероном была исследована как потенциальное средство контрацепции для мужчин ⁸ .Чтобы оценить важность ХГЧ в ТЗТ, вам, во-первых, необходимо понять ось гипогипофизарных гонад (ГПГ) и роль ЛГ в этой оси и во всем теле человека. Ось HPG работает через механизм отрицательной обратной связи, который постоянно реагирует не только на уровни эстрогена от ароматизации тестостерона до эстрадиола, но и на другие нейрофизиологические факторы. Как уже объяснялось, ЛГ является основным гормоном гипофиза, который стимулирует клетки Лейдига яичек вырабатывать тестостерон.Таким образом, использование ХГЧ помогает сохранить некоторую функцию яичек и последующую выработку тестостерона внутри яичек. Поэтому кажется логичным поддерживать функцию, а не полагаться исключительно на экзогенный тестостерон для нормализации уровня мужских андрогенов.

Предпосылка, лежащая в основе ТЗТ, должна заключаться в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и поддержании нормальных физиологических процессов. Монотерапия тестостероном — это довольно недальновидный и догматичный подход к лечению дефицита тестостерона (ДТ), когда мы знаем, что другие гормоны подавляются с помощью лечения.TD обычно является результатом либо первичного гипогонадизма, который является проблемой с яичками, либо вторичной проблемы, которая указывает на проблему с мозгом. Я ранее обсуждал различные органические причины этого в Руководстве по управлению TRT клиники мужского здоровья. Существует также третичная причина TD, которая представляет собой непропорционально высокое количество эстрогена, которое негативно влияет на цикл отрицательной обратной связи. Это дополнительно подавляет высвобождение ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из гипофиза.

ХГЧ используется для максимального увеличения естественной выработки тестостерона внутри яичек за счет стимуляции клеток Лейдига. ⁹ , он также позволяет другим физиологическим механизмам в яичках продолжать работу. Хотя сперматогенез в основном находится под влиянием ФСГ, стимулирующего клетки Сертоли яичка, тестостерон и эстроген в яичках также являются неотъемлемой частью этого процесса. Сперматогенез — это процесс образования гаплоидных сперматозоидов из половых клеток.Тестостерон помогает поддерживать барьер между кровью и яичками, который необходим для созревания сперматозоидов и их последующего высвобождения из семенников ¹⁰ . Внутритестикулярный тестостерон превращается в эстрадиол ферментом ароматазой, эстроген оказывает свое действие, помогая пролиферации зародышевых клеток, дифференцировке и окончательному созреванию сперматид, а также выживанию зародышевых клеток и апоптозу ¹¹ .

Клиницисты недооценивают сложности и важность поддержания нормальной физиологической функции.Очевидно, логично лечить TD с помощью тестостерона, однако непонимание важности воздействия на гормоны, на которые непосредственно влияет использование экзогенного тестостерона, свидетельствует о близорукости. Заместительную терапию тестостероном следует рассматривать как заместительную гормональную терапию.

Использование ХГЧ наряду с тестостероном поддерживается Американской урологической ассоциацией ¹² , и его роль в поддержании фертильности при одновременном приеме тестостерона хорошо задокументирована в литературе ^{13, 14, 15, 16} .В моей собственной практике у нас была 21 успешная беременность, о которой сообщили пациенты, получавшие ЗТТ с ХГЧ, две из которых имели два успешных зачатия.

Следует иметь в виду, что положительное влияние ХГЧ на поддержание функций яичек очень зависит от жизнеспособности яичек на момент постановки диагноза. ХГЧ с меньшей вероятностью будет столь же эффективным, как вспомогательное средство для бесплодия, если у пациента низкий уровень тестостерона в результате первичного гипогонадизма (проблема с яичками).Тем не менее, обнадеживает, что первичный гипогонадизм редко означает полную недостаточность яичек ¹⁷ . Несмотря на научные данные и чрезвычайно положительные результаты, которые мы получили от использования ХГЧ вместе с ЗТТ, в медицине нет уверенности, и поэтому, если вы беспокоитесь о фертильности во время ЗТТ, я бы рекомендовал заморозить образец спермы в качестве меры предосторожности.

Независимо от того, является ли ваша семья полноценной или вы не хотите сохранить фертильность с помощью ХГЧ наряду с ТЗТ, ХГЧ поможет сохранить размер и функцию яичек ¹⁸ .Прямое и косвенное влияние ЛГ / ХГЧ на яички оказывает значительное влияние на большинство клеток в семеннике ¹⁹ . Это может показаться чисто эстетическим соображением, однако атрофия яичек может вызвать значительный дискомфорт и дискомфорт ²⁰ . Мне довольно неудобно идея позволить органу атрофироваться, это кажется нелогичным. Гомеостаз — это поддержание физиологической стабильности с помощью систем обратной связи.Если вы удалите часть лобзика, вы никогда не увидите полной картины.

Есть и другие соображения помимо очевидной пользы в поддержании функции яичек. Есть данные, позволяющие предположить, что ХГЧ может максимально увеличить размер полового члена ²¹ . Хотя исследование проводилось на мужчинах с микропенисом, многие из моих пациентов сообщают о полноте от ХГЧ, которая, как они отмечают, уменьшается при прекращении употребления. К сожалению, это не дозозависимая зависимость, и, поскольку длина полового члена ограничена поддерживающей связкой, вы не можете бросить вызов генетике! Мы также обсуждали ранее, как ХГЧ имитирует ЛГ.Мы знаем, что рецепторы ЛГ обнаружены во многих органах, в первую очередь в головном мозге ²² , хотя механизмы, посредством которых ЛГ / ХГЧ оказывают свое воздействие, сложны, большинство мужчин заметят улучшение познавательной способности и либидо.

К сожалению, очень небольшая часть мужчин не переносит ХГЧ. Неясно, связано ли это с непропорциональным соотношением тестостерона и эстрадиола или с отрицательным влиянием на центральную нервную систему, которое проявляется в виде беспокойства.Более 90% моих пациентов видят преимущества ХГЧ наряду с тестостероном. Я всегда рекомендую использовать ХГЧ всем новым пациентам, независимо от необходимости сохранения фертильности по причинам, описанным выше. Часто это разница между хорошим и прекрасным самочувствием.

Наш акцент всегда делается на уходе, ориентированном на пациента. TRT — Best Practice объясняет мою рационализацию. Я не могу достаточно подчеркнуть, насколько важно понимать, что все гормоны зависимы, будь то отношения прямые или косвенные.Наше понимание и оценка этих взаимоотношений постоянно развиваются. Заместительную терапию тестостероном следует рассматривать как заместительную гормональную терапию.

Преимущества HCG

• Повышение фертильности
• Восстанавливает размер яичек и полового члена
• Повышает либидо и чувствительность полового члена
• Возможное повышение уровня стероидных гормонов

Для получения дополнительной информации о ХГЧ, пожалуйста, обратитесь к нашему Информационному бюллетеню по ХГЧ.

Доктор Роберт Стивенс МБЧБ MRCGP Dip.FIPT

Список литературы

1. Hill, M.A. (2021, 11 января) Эмбриология Хорионический гонадотропин человека . Получено с https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Human_Chorionic_Gonadotropin
.
2. Hill, M.A. (2021, 11 января) Эмбриология Хорионический гонадотропин человека . Получено с https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Human_Chorionic_Gonadotropin
.
3. Джанет Чой, Йохан Смитц, Лютеинизирующий гормон и хорионический гонадотропин человека: Истоки различия, Молекулярная и клеточная эндокринология, Том 383, Выпуски 1-2, 2014, страницы 203-213, ISSN 0303-7207, https: // doi.org / 10.1016 / j.mce.2013.12.009
4. Недрески Д., Сингх Г. Физиология, лютеинизирующий гормон. [Обновлено 30 сентября 2020 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020 Янв. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539692/
5. Damewood MD, Shen W, Zacur HA, Schlaff WD, Rock JA, Wallach EE. Исчезновение экзогенно вводимого хорионического гонадотропина человека. Fertil Steril. 1989 сентябрь; 52 (3): 398-400. DOI: 10.1016 / s0015-0282 (16) 60906-8. PMID: 2776893.
6. Сэмюэл Дж. Оландер, Марк К. Линдгрен, Ларри И. Липшульц, Тестостерон и мужское бесплодие, Урологические клиники Северной Америки, том 43, выпуск 2, 2016 г., страницы 195-202, ISSN 0094-0143, ISBN 9780323444835, https: //doi.org/10.1016/j.ucl.2016.01.006
7. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PII0140-6736(90)92416-F/fulltext
8. Gu Y, Liang X, Wu W, Liu M, Song S, Cheng L, Bo L, Xiong C, Wang X, Liu X, Peng L, Yao K. Многоцентровое испытание эффективности контрацепции инъекционного ундеканоата тестостерона у китайских мужчин.J Clin Endocrinol Metab. 2009 июнь; 94 (6): 1910-5. DOI: 10.1210 / jc.2008-1846. Epub 17 марта 2009 г. PMID: 19293262.
9. Андреа Д. Ковьелло, Элвин М. Мацумото, Уильям Дж. Бремнер, Карен Л. Хербст, Джон К. Амори, Брэдли Д. Анавальт, Пол Р. Саттон, Уильям В. Райт, Терри Р. Браун, Сяохуа Ян, Барри Р. Зиркин, Джонатан П. Яроу, Хорионический гонадотропин человека в низких дозах поддерживает интратестикулярный тестостерон у нормальных мужчин с подавлением гонадотропина, индуцированным тестостероном, Журнал клинической эндокринологии и метаболизма , том 90, выпуск 5, 1 мая 2005 г., страницы 2595 –2602, https: // doi.org / 10.1210 / jc.2004-0802
10. Patel AS, Leong JY, Ramos L, Ramasamy R. Тестостерон является противозачаточным средством, и его не следует использовать мужчинам, которые хотят фертильности. Мир J Мужское здоровье. 2019 Янв; 37 (1): 45-54. DOI: 10.5534 / wjmh.180036. Epub 10 октября 2018 г. PMID: 30350483; PMCID: PMC6305868.
11. Carreau S, Hess RA. Эстрогены и сперматогенез. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 2010; 365 (1546): 1517-1535. DOI: 10.1098 / rstb.2009.0235
12. Американская ассоциация урологов — Оценка и лечение дефицита тестостерона (2018 г.) — опубликовано в 2018 г.https://www.auanet.org/guidelines/testosterone-deficiency-guideline.
13. https://www.healio.com/news/endocrinology/201/lowdose-hcg-can-prevent-sterility-in-men-prescribed-testosterone?fbclid=IwAR2dobCk14hFFy5pLqCxtDbiO5LxlKQUgb73QuZwn
14. Lee JA, Ramasamy R. Показания к применению хорионического гонадотропного гормона человека для лечения бесплодия у мужчин с гипогонадизмом. Перевод Андрол Урол. 2018 июл; 7 (Приложение 3): S348-S352. DOI: 10.21037 / tau.2018.04.11.PMID: 30159241; PMCID: PMC6087849.
15. Амр Эль Мелиеги, Ахмад Мотави и Мохамед Ахмед Абд Эль Салам (2018) Систематический обзор заместительной гормональной терапии у бесплодных мужчин, Арабский журнал урологии, 16: 1, 140-147, DOI: 10.1016 / j.aju.2017.11. 011. https://doi.org/10.1016/j.aju.2017.11.011
16. Lee JA, Ramasamy R. Показания к применению хорионического гонадотропного гормона человека для лечения бесплодия у мужчин с гипогонадизмом. Перевод Андрол Урол. 2018 июл; 7 (Приложение 3): S348-S352.DOI: 10.21037 / tau.2018.04.11. PMID: 30159241; PMCID: PMC6087849.
17. Behre HM, Bergmann M, Simoni M и др. Первичная недостаточность яичек. [Обновлено 30 августа 2015 г.]. В: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., Редакторы. Эндотекст [Интернет]. Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc .; 2000-. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279076/
18. Habous M, Giona S, Tealab A, Aziz M, Williamson B, Nassar M, Abdelrahman Z, Remeah A, Abdelkader M, Binsaleh S, Muir G. Цитрат кломифена и хорионический гонадотропин человека эффективны в восстановлении тестостерона при гипогонадизме: краткосрочное рандомизированное исследование.BJU Int. 2018 ноя; 122 (5): 889-897. DOI: 10.1111 / bju.14401. Epub 2018, 14 июня. PMID: 29772111.
19. Фиц Д., Бергманн М. (2017) Функциональная анатомия и гистология яичка. В: Симони М., Хухтаниеми И. (ред.) Эндокринология семенников и мужской репродукции. Эндокринология. Спрингер, Чам. https://doi.org/10.1007/978-3-319-44441-3_9
20. Leslie SW, Sajjad H, Siref LE. Хроническая боль в яичках. [Обновлено 17 июля 2020 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020 Янв.Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482481
21. Ким С.О., Рю К.Х., Хванг И.С., Юнг С.И., О, К.Дж., Парк К. Рост полового члена в ответ на лечение хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) у пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом. Чоннам Мед Дж. . 2011; 47 (1): 39-42. DOI: 10.4068 / cmj.2011.47.1.39
22. Blair JA, Bhatta S, McGee H, Casadesus G. Лютеинизирующий гормон: доказательства прямого действия на ЦНС. Horm Behav. 2015 ноя; 76: 57-62. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2015.06.020. Epub 2015, 12 июля. PMID: 26172857; PMCID: PMC4741372.

Использование ХГЧ для естественного повышения уровня тестостерона | Информация о ХГЧ и низкий уровень тестостерона

Ключевые слова: ХГЧ, человеческий хорионический гонадотропин, естественное повышение уровня тестостерона, кломид, цитрат кломифена, онлайн-терапия ХГЧ, онлайн-клиника ХГЧ для мужчин, альтернатива тестостерону, альтернативы тестостерону, добавление тестостерона в Интернете, Low-T Online, ХГЧ онлайн.

Человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) — это новое лекарство, которое может использоваться у мужчин, не по назначению, для повышения уровня тестостерона при сохранении фертильности.

По данным Американской ассоциации урологов (AUA), клиницисты должны использовать общий уровень тестостерона <300 нг / дл в качестве порогового значения для диагностики гипогонадизма (медицинский термин, обозначающий низкий уровень тестостерона, дефицит тестостерона или андропаузу) и для использования заместительной терапии тестостероном . У мужчин, у которых уровень тестостерона выше 300, но все еще проявляются симптомы с такими признаками, как снижение энергии, либидо, усталость и увеличение веса, использование ХГЧ может быть эффективной терапией.

ХГЧ — аналог (идентичный) лютеинизирующего гормона (ЛГ).ЛГ — это основной сигнальный гормон, вырабатываемый гипофизом, который заставляет яички вырабатывать больше тестостерона. Фактически, употребление ХГЧ стимулирует организм мужчины естественным образом повышать выработку тестостерона. Преимущество терапии ХГЧ заключается в повышении уровня тестостерона без использования инъекций экзогенного тестостерона, меньшем количестве побочных эффектов, связанных с эритроцитозом, и применении терапии, которая более удобна, чем внутримышечная инъекция тестостерона ципионата.

ХГЧ также используется у мужчин с гипогонадизмом, которые в настоящее время используют экзогенный тестостерон для поддержания размера яичек и репродуктивного потенциала.Молодые мужчины и зрелые спортсмены, занимающиеся фитнесом и бодибилдингом, которые используют сверхфизиологические дозы тестостерона, часто используют ХГЧ для борьбы с побочными эффектами уменьшения размера яичек и снижения фертильности.

Небольшое исследование Madhusoodanan et al. посмотрел обзор клинических карт 37 мужчин с низким либидо, низкой энергией, эректильной дисфункцией и бессонницей и уровнем тестостерона в сыворотке крови> 300 нг / дл. Мужчинам давали ХГЧ из-за их состояния и симптомов. Монотерапия ХГЧ повысила уровень тестостерона на 263 нг / дл (42.8%). Продолжительность терапии ХГЧ составила около 29 недель, побочных эффектов или побочных эффектов отмечено не было. Хотя улучшение симптомов не было основным результатом этого исследования, использование ХГЧ для повышения уровня тестостерона было очевидным.

Исследование Sato Y. et al. рассмотрели эффекты заместительной андрогенной терапии (ХГЧ) и приема тадалафила один раз в день для улучшения либидо и энергии у мужчин. Это иначе известно как синдром ЛЮБВИ (потеря бодрости и энергии). В исследование были включены 78 пациентов с синдромом ЛЮБВИ, у которых были нормальные показатели тестостерона и свободного тестостерона.Средний возраст мужчин был 57,8 года. Пациентам давали тадалафил (Сиалис®) ежедневно и 5000 МЕ ХГЧ каждые 2 недели. Через 8 недель были оценены симптомы. Результаты показали улучшение сексуальных симптомов, особенно спонтанной утренней эрекции. Было обнаружено, что пациенты с утренней эрекцией обладают более выраженной энергией и либидо во время повседневной активности и большей уверенностью в себе.

Комбинированная терапия ХГЧ с кломидом (цитрат кломифена) хорошо изучена как вариант повышения уровня тестостерона.В проспективном исследовании Habous M. et al., Цитрат кломифена и хорионические гонадотропины человека являются хорошей альтернативной терапией для мужчин с гипогонадизмом при восстановлении уровня тестостерона в сыворотке и улучшении симптомов пациента , было изучено 324 пациента с низким уровнем тестостерона. Пациенты были рандомизированы в следующие четыре группы:

1) Ундеканоат тестостерона 1000 мг (Небидо)

2) Кломифена цитрат в таблетках 50 мг ежедневно

3) ХГЧ 5000 МЕ два раза в неделю

4) Комбинированная терапия цитратом кломифена и 5000 МЕ ХГЧ.

Все пациенты прошли медицинский осмотр, рассчитали ИМТ и провели лабораторные анализы через 1 месяц и 3 месяца. Средний возраст пациентов составлял 43 года. Наибольшее повышение уровня тестостерона было в группе 1 в течение первого первого месяца терапии, а наименьшее повышение уровня тестостерона было у пациентов, включенных в группу 3. Интересно, что между 1–3 месяцами наибольшее повышение уровня тестостерона было выявлено в группе. 3 (комбинированная терапия кломидом и ХГЧ). HbgA1c (маркер контроля диабета и глюкозы) и индекс массы тела (ИМТ) снизились во всех группах во время терапии.Это небольшое исследование поддерживает предыдущие исследования и рекомендации о том, что комбинация ХГЧ и кломида может использоваться в качестве альтернативы добавкам тестостерона и в некоторых случаях быть столь же эффективной, как и только терапия тестостероном.

Чтобы узнать больше о HCG , щелкните здесь.

Специалист по низкому тестостерону и хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ)

Что такое хорионический гонадотропин человека?

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это разновидность лютеинизирующего гормона (ЛГ).Хотя это естественный гормон и может помочь мужчинам, которые хотят поднять уровень тестостерона, они опасаются, что одна биоидентичная заместительная гормональная терапия может вызвать потерю фертильности или атрофию яичек.

С возрастом у мужчин обычно снижается уровень одного из важнейших гормонов — тестостерона. Это может привести к эректильной дисфункции, но также может вызвать:

• Снижение полового влечения
• Снижение выносливости
• Депрессия
• Выпадение волос на теле

Помимо естественной заместительной терапии тестостероном, ХГЧ является эффективным способом лечения. лечение потери тестостерона, помощь мужчинам в повышении уровня тестостерона до нормального уровня.

Как работает ХГЧ?

ХГЧ заставляет яички производить больше тестостерона. Во время заместительной терапии тестостероном гипоталамус начинает снижать выработку гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), что, в свою очередь, приводит к прекращению выработки ЛГ гипофизом. Из-за снижения уровня ЛГ яички начинают вырабатывать гораздо меньше тестостерона, и они начинают уменьшаться в размерах и объеме.

Это состояние называется «гипогонадизм», и оно может смущать мужчин и повышать риск бесплодия.

Короче говоря, поскольку вы увеличиваете свой тестостерон во время заместительной терапии тестостероном, иногда ваше тело думает, что ему больше не нужно вырабатывать тестостерон. Именно тогда ХГЧ напоминает яичкам продолжать работу по выработке тестостерона.

Дополняя заместительную терапию тестостероном ХГЧ, мужчины могут увеличить количество тестостерона в своем организме, не рискуя бесплодием или гипогонадизмом.

Если это предписано, доктор Ротман может проинструктировать вас, как самостоятельно вводить ХГЧ в домашних условиях.Он дает вам точные инструкции по самостоятельной инъекции, предупреждая, что вы никогда не превышаете предписанную дозу.

Есть ли побочные эффекты, связанные с ХГЧ?

Возможны побочные эффекты при лечении ХГЧ. Вы можете испытать:

• Головные боли
• Раздражительность
• Беспокойство
• Усталость
• Депрессия

Не следует принимать ХГЧ, если у вас в анамнезе:

• Болезнь сердца
• Застойная сердечная недостаточность
• Астма
• Мигрень

Запишитесь на прием онлайн к докторуМайкл Ротман, если вы хотите дополнить заместительную гормональную терапию ХГЧ. Он проведет вас по вариантам лечения, чтобы вы могли узнать, подходит ли вам ХГЧ.

Показания к применению хорионического гонадотропного гормона человека для лечения бесплодия у мужчин с гипогонадизмом — Ли

Введение

Важность терапевтического лечения хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) значительно возросла за последние пару десятилетий из-за экспоненциального роста распространенности гипогонадизма у молодых мужчин и использования анаболических андрогенных стероидов (ААС).С 2001 по 2011 год число мужчин, получающих заместительную терапию тестостероном (ЗТТ), увеличилось в три раза в целом и в 4 раза больше среди мужчин в возрасте 40–49 лет (1). Общая распространенность гипогонадизма среди американских мужчин составляет 7% среди мужчин моложе 40 лет и 38% среди мужчин старше 45 лет (2,3). Было обнаружено, что использование ААС достигает 3 миллионов среди американских мужчин (3), а продолжительность их использования составляет от 3,0% до 4,2% (4). Это увеличение произошло вместе с неуклонным увеличением возраста отцовства (5), что создало постоянно растущую проблему лечения гипогонадизма и сохранения фертильности.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) у мужчин вырабатывается передней долей гипофиза в ответ на пульсирующую секрецию гонадотропного рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом. Он действует на клетки Лейдига в яичках, способствуя выработке тестостерона. У мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом (ГГ) или мужчин со сниженным уровнем ЛГ вследствие употребления экзогенного тестостерона недостаток ЛГ приводит к серьезному снижению уровня интратестикулярного тестостерона. Без интратестикулярного тестостерона сперматогенез нарушается, и при замене утраченного производства ЛГ на ХГЧ сперматогенез можно восстановить путем восстановления адекватных уровней интратестикулярного тестостерона.

ХГЧ также обнаружил важную роль в лечении эндокринной недостаточности яичка у мужчин с гипогонадизмом, индуцированным анаболическими стероидами. Эти мужчины потеряли способность вырабатывать собственный тестостерон, и ХГЧ был показан как часть алгоритма, помогающего восстановить выработку эндогенного тестостерона (6).

Наконец, ХГЧ также использовался для уменьшения некоторых побочных эффектов ЗТТ, в основном предотвращая атрофию яичек и помогая поддерживать ответ на ЗТТ путем «циклического отключения» ЗТТ с периодической заменой терапии ХГЧ.

---

Фармакология ХГЧ

ХГЧ, наиболее важная роль в физиологии — поддержание беременности на ранних сроках. Он назван от латинского слова chordata, что означает «после рождения», поскольку в основном вырабатывается плацентой. Первое распознавание ХГЧ как гонадотропина наблюдалось, когда человеческая плацентарная ткань была трансплантирована кроликам и индуцировала овуляцию (7-9).

ХГЧ — гормон, состоящий из α и β-субъединицы.ХГЧ и ЛГ имеют идентичную α-субъединицу. ХГЧ отличается от ЛГ тем, что его β-субъединица имеет высокогликозилированный 24-аминокислотный хвост. Боковая цепь увеличивает активность рецептора и замедляет метаболизм ХГЧ по сравнению с ЛГ. Это приводит к тому, что период полувыведения ХГЧ составляет 36 часов по сравнению с 30 минутами для ЛГ. Характеристики общего рецептора, повышенная активность рецептора и более длительный период полураспада делают ХГЧ идеальным фармакологическим аналогом ЛГ.

---

Показания к ХГЧ в сочетании с ТРТ

Сохранение сперматогенеза с помощью TRT

Использование экзогенных стероидов нарушает сперматогенез, вызывая отрицательную обратную связь как с гипоталамусом, так и с гипофизом.Это снижает пульсирующую секрецию GnRH и LH соответственно. Потеря секреции ЛГ останавливает выработку тестостерона клетками Лейдига, что, в свою очередь, значительно снижает уровень интратестикулярного тестостерона. Это изменение оси гипоталамус-гипофиз-гонад (HPG) и снижение интратестикулярного тестостерона может привести к азооспермии в течение 10 недель после начала ЗТТ (10). Еще более тревожным является тот факт, что до 10% мужчин могут оставаться азооспермией после прекращения ЗТТ.

Терапия

ХГЧ может помочь сохранить сперматогенез у мужчин, проходящих ЗТТ, за счет поддержания интратестикулярного уровня тестостерона.Было показано, что один только фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) не может инициировать или поддерживать сперматогенез у мужчин с гипогонадизмом (11), что привело к открытию важности интратестикулярного тестостерона в сперматогенезе. Было показано, что у здоровых эугонадальных мужчин, отобранных для прохождения ЗТТ, их уровень интратестикулярного тестостерона снизился на 94%. Однако у тех, кто получал 250 МЕ подкожно через день вместе с ТЗТ, их уровень интратестикулярного тестостерона упал только на 7%. Кроме того, у мужчин, получавших ЗТТ и 500 МЕ ХГЧ через день, наблюдалось повышение интратестикулярного тестостерона на 26% (12).Это доказало, что совместное введение низких доз ХГЧ может поддерживать интратестикулярный тестостерон у тех, кто проходит ЗТТ. Позже было показано, что интратестикулярный тестостерон не только увеличивается при совместном введении ХГЧ, но и сохраняется сперматогенез через год наблюдения (13). Эти исследования доказали, что при одновременном введении ХГЧ с ТЗТ можно сохранить сперматогенез и, следовательно, потенциально фертильность.

На основании этих данных был предложен алгоритм одновременного лечения гипогонадизма и сохранения фертильности (14).Все мужчины, желающие сохранить фертильность во время ЗТТ, должны пройти базовый анализ спермы (СА). Затем важно определить подходящий режим дозирования ХГЧ, исходя из графика желаемой беременности. Мужчинам, желающим забеременеть в течение шести месяцев, было предложено прекратить ЗТТ и начать вводить 3000 МЕ ХГЧ внутримышечно или подкожно через день. После этого СА следует проводить каждые два месяца. Цитрат кломифена 25–50 мг перорально в день можно добавлять или не принимать, чтобы стимулировать выработку ФСГ (15).Мы предлагаем включать цитрат кломифена всем мужчинам с олигоспермией или азооспермией. Его можно не проводить у мужчин, которые одновременно начинают ЗТТ и ХГЧ и имеют нормальные параметры спермы.

Если параметры спермы не улучшаются, а уровень ФСГ остается низким, можно добавить 75 МЕ Гонал-f (рекомбинантный ФСГ) через день. У мужчин, желающих забеременеть в течение 6–12 месяцев, ЗЗТ можно продолжить с одновременным приемом 500 МЕ ХГЧ через день ± можно использовать цитрат кломифена.При планировании беременности сроком более 12 месяцев ЗЗТ следует отменять каждые шесть месяцев, заменяя их четырехнедельным циклом приема 3000 МЕ ХГЧ через день. Для мужчин, которые не желают сохранять фертильность, размер яичек может поддерживаться во время ЗТТ с помощью 1500 МЕ ХГЧ еженедельно. Этого достаточно для поддержания уровня интратестикулярного тестостерона до ТЗТ (11). В таблице 1 приведены рекомендации по сохранению сперматогенеза у мужчин, получающих ТЗТ (16).

Таблица 1 Сводка рекомендаций по поддержанию сперматогенеза с использованием TRT или AAS
Полная таблица

---

Использование ХГЧ для восстановления сперматогенеза у мужчин, принимающих анаболические стероиды

Хотя спонтанное восстановление сперматогенеза может произойти после прекращения использования только ЗТТ или ААС, это может занять от нескольких месяцев до лет.Среднее время восстановления сперматогенеза до пороговых значений 20, 10 и 3 миллионов на мл составило 3,4, 3,0 и 2,5 месяца соответственно. 67% мужчин выздоровели до концентрации 20 миллионов сперматозоидов на мл в течение 6 месяцев, однако некоторым мужчинам потребовалось до двух лет (17). Время до восстановления сперматогенеза часто слишком велико для многих пациентов, желающих фертильности. Для этих мужчин лечение на основе ХГЧ использовалось для более быстрого стимулирования сперматогенеза. Проведенный обзор показал, что большинство схем лечения состоят из начала только с доз ХГЧ от 1500 до 5000 МЕ 2–3 раза в неделю в течение трех-шести месяцев, а затем добавления рекомбинантного ФСГ в дозах от 75 до 400 МЕ 2–3 раза в неделю в мужчины, у которых сперматогенез не восстановился только на ХГЧ (18).В частности, межведомственное исследование показало, что мужчины с азооспермией или тяжелой олигоспермией, которые ранее использовали ЗТТ и получали ХГЧ по 3000 МЕ через день с добавлением анастрозола, кломифена цитрата, ФСГ или тамоксифена, смогли восстановить сперматогенез до концентрации 22 миллионов. на мл в среднем 4 месяца (15).

Предлагаемый алгоритм состоит из прекращения использования тестостерона и получения базовой СА и гормонов (ФСГ, ЛГ, Т, эстрадиол).Важно рассмотреть возможность криоконсервации в любой момент, когда будет обнаружено, что во время лечения у пациента улучшились показатели олигоспермии. Лечение следует начинать с 2 000 МЕ ХГЧ через день и 50 мг цитрата кломифена перорально через день. Через 3 месяца необходимо повторить СА и гормоны. Если эстрадиол высокий, можно добавить анастрозол 1 мг перорально два раза в неделю. Если азооспермия или тяжелая олигоспермия сохраняются, необходимо добавить 75 МЕ ФСГ через день. Если в следующем SA через три месяца наблюдается стойкая азооспермия, следует рассмотреть возможность экстракции сперматозоидов из яичек (TESE) / микро TESE. Рисунок 1 содержит сводку рекомендаций по инициированию сперматогенеза у мужчин с использованием ААС или ТЗТ (16).

Рисунок 1 Алгоритм лечения бесплодия, вызванного стероидами. СА, анализ спермы; Т, тестостерон; ЛГ, лютеинизирующий гормон; ФСГ, фолликулостимулирующий гормон; ХГЧ, хорионический гонадотропин человека; TESE, извлечение спермы из яичек.

---

Использование ХГЧ у мужчин с HH

HH может быть вызвано врожденным дефицитом GnRH, который можно классифицировать как синдром Каллмана и нормосмический идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (IHH).Предполагаемая распространенность ГГ составляет от 1: 10 000 до 1: 86 000 человек (19). Редко HH может быть вызван гемохроматозом и саркоидозом гипофиза или другими поражениями оси HPG. Эти поражения включают аденомы гипофиза и другие опухоли центральной нервной системы. Хотя лечение ХГЧ менее распространено, влияние терапии ХГЧ столь же велико, поскольку эти мужчины когда-то считались бесплодными и теперь могут восстановить сперматогенез с помощью терапии ХГЧ.

Хотя HH встречается гораздо реже, эти мужчины могут успешно восстановить фертильность с помощью лечения, аналогичного лечению мужчин с гипогонадизмом.Раньше инфузионные насосы GnRH использовались для доставки пульсирующего высвобождения GnRH. Этот метод лечения потерял популярность в первую очередь из-за стоимости и неудобства, связанного с ношением помпы. Кроме того, для этого типа терапии требуется функционирующий гипофиз, на который может действовать гонадолиберин, и поэтому он будет полезен только мужчинам с ГГ, вторичным только по отношению к гипоталамической недостаточности. Это привело к первичному использованию гонадотропинов для лечения бесплодия у мужчин с ГГ, поскольку было показано, что они вызывают сперматогенез (20).Схемы, используемые для лечения мужчин с ГГ, обычно состоят из 1500–2000 МЕ ХГЧ 2–3 раза в неделю для достижения нормального уровня тестостерона. Если это само по себе не вызывает сперматогенез в течение 4–6 месяцев, можно добавить 75 МЕ п / к ФСГ через день (21). Важно отметить, что при использовании этого режима может потребоваться до 2 лет, чтобы достичь максимальной выработки спермы. Факторы, которые могут предсказать более высокую скорость ответа на терапию, включают больший исходный размер яичек, постпубертатное начало ГГ и низкий индекс массы тела (19).Важным упущением в лечении мужчин с ГГ является отказ от использования цитрата кломифена, поскольку он не окажет влияния на нефункционирующий гипоталамус.

---

Также было показано, что

ХГЧ играет роль в гормональной оптимизации мужчин с необструктивной азооспермией для улучшения извлечения сперматозоидов. Многоцентровое исследование продемонстрировало, что увеличение ФСГ в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем и тестостерона до 600-800 нг / дл увеличивало вероятность попадания сперматозоидов в эякулят или на получение сперматозоидов во время TESE.Пациентов лечили цитратом кломифена, а у мужчин, у которых не было повышенного уровня ЛГ или тестостерона, к их режиму лечения добавляли ХГЧ в дозе 5000 МЕ еженедельно. Мужчинам, у которых не наблюдалось повышения уровня ФСГ, также давали человеческий менопаузальный гормон. В целом 11% мужчин смогли иметь сперму в эякуляте, а показатель успешного извлечения сперматозоидов с помощью TESE составил 57% по сравнению с 33,6% в контрольной группе, не получавшей медикаментозное лечение (22).

Аналогичным образом, забор спермы у мужчин с немозаичным синдромом Клайнфельтера и гипогонадизмом более эффективен при медикаментозной терапии гипогонадизма (23).У мужчин с немозаичным синдромом Клайнфельтера с уровнем тестостерона менее 250, которые реагировали на медикаментозную терапию цитратом кломифена, ароматазой или ХГЧ, во время микродиссекции яичек частота извлечения сперматозоидов составляла 77% по сравнению с 55% у мужчин, которые не ответили.

---

Выводы

Поскольку возраст мужчин с гипогонадизмом продолжает снижаться, а возраст отцовства продолжает расти, все больше мужчин нуждаются в лечении гипогонадизма при сохранении фертильности.ХГЧ является безопасной и эффективной альтернативой или дополнением к ЗЗТ у мужчин, желающих сохранить фертильность при лечении гипогонадизма. ХГЧ также может быть использован для восстановления сперматогенеза у мужчин с гипогонадическим гипогонадизмом или нарушением сперматогенеза, вызванным стероидами.

---

Благодарности

Рисунки перепечатаны / адаптированы с разрешения Springer Nature. Положения и условия для разрешений RightsLink Springer Customer Service Center GmbH: Springer Nature, Полное руководство по сохранению мужской фертильности Ахмада Майзуба и Ашока Агарвала, Глава 9, Сохранение фертильности у гипогонадных мужчин Роберта Дж.Карраскильо и Ранджит Рамасами 2017.

---

Конфликт интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.

---

Список литературы

1. Baillargeon J, Urban RJ, Ottenbacher KJ, et al. Тенденции в назначении андрогенов в США, 2001–2011 гг. JAMA Intern Med 2013; 173: 1465-6. [Crossref] [PubMed]
2. Rohrmann S, Platz EA, Selvin E, et al.Распространенность низких концентраций половых стероидных гормонов у мужчин по данным Третьего национального исследования здоровья и питания (NHANES III). Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 75: 232-9. [Crossref] [PubMed]
3. Mulligan T., Frick MF, Zuraw QC и др. Распространенность гипогонадизма у мужчин в возрасте от 45 лет: исследование HIM. Int J Clin Pract 2006; 60: 762-9. [Crossref] [PubMed]
4. Fronczak CM, Kim ED, Barqawi AB. Оскорбление незаконного употребления наркотиков на мужскую фертильность.Дж. Андрол 2012; 33: 515-28. [Crossref] [PubMed]
5. Ковач Дж. Р., Аддаи Дж., Смит Р. П. и др. Влияние пожилого возраста отца на фертильность. Азиатский Дж. Андрол 2013; 15: 723-8. [Crossref] [PubMed]
6. Rahnema CD, Lipshultz LI, Crosnoe LE, et al. Гипогонадизм, вызванный анаболическими стероидами: диагностика и лечение. Fertil Steril 2014; 101: 1271-9. [Crossref] [PubMed]
7. Aschner B. Ueber die function der hypophyse. Pflug Arch Gest Phsiol 1912; 146: 1-147.[Crossref]
8. Fellner OO. Experimentelle untersuchungen über die wirkung von gewebsextrakten aus der Plazenta und den weiblichen Sexualorganen auf das Genitale. Арка Гынакал 1913; 100: 641. [Crossref]
9. Hilrose T. Experimnetelle histologische studie zure genese corpus luteum. Mitt Med Fakultd Unive ZU 1919; 23: 63-70.
10. Противозачаточная эффективность тестостерон-индуцированной азооспермии у нормальных мужчин. Целевая группа Всемирной организации здравоохранения по методам регулирования мужской фертильности.Ланцет 1990; 336: 955-9. [Crossref] [PubMed]
11. Schaison G, Young J, Pholsena M и др. Неспособность комбинированного введения фолликулостимулирующего гормона и тестостерона инициировать и / или поддерживать сперматогенез у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом. J. Clin Endocrinol Metab 1993; 77: 1545-9. [PubMed]
12. Coviello AD, Matsumoto AM, Bremner WJ, et al. Низкие дозы человеческого хорионического гонадотропина поддерживают интратестикулярный тестостерон у нормальных мужчин с индуцированным тестостероном подавлением гонадотропина.J. Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 2595-602. [Crossref] [PubMed]
13. Hsieh TC, Pastuszak AW, Hwang K, et al. Сопутствующее внутримышечное введение хорионического гонадотропина человека сохраняет сперматогенез у мужчин, проходящих заместительную терапию тестостероном. Журнал Урол 2013; 189: 647-50. [Crossref] [PubMed]
14. Рамасами Р., Армстронг Дж. М., Липшульц Л. И.. Сохранение фертильности у пациентов с гипогонадизмом: обновленная информация. Азиатский Дж. Андрол 2015; 17: 197-200. [Crossref] [PubMed]
15. Wenker EP, Dupree JM, Langille GM, et al.Использование комбинированной терапии на основе ХГЧ для восстановления сперматогенеза после использования тестостерона. J Sex Med 2015; 12: 1334-7. [Crossref] [PubMed]
16. Карраскильо Р., Рамасами Р. Сохранение фертильности у гипогонадальных мужчин. В: Majzoub A, Agarwal A. editors. Полное руководство по сохранению мужской фертильности. Springer Nature, 2017: 105-21.
17. Лю П.Й., Свердлов Р.С., Кристенсон П.Д. и др. Скорость, степень и модификаторы восстановления сперматогенов после гормональной мужской контрацепции: комплексный анализ.Ланцет 2006; 367: 1412-20. [Crossref] [PubMed]
18. Макбрайд Дж. А., Трус Р. М.. Восстановление сперматогенеза после заместительной терапии тестостероном или применения анаболических андрогенных стероидов. Азиатский Дж. Андрол 2016; 18: 373-80. [Crossref] [PubMed]
19. Hayes FJ, Seminara SB, Crowley WF Jr. Гипогонадотропный гипогонадизм. Endocrinol Metab Clin North Am 1998; 27: 739-63. vii. [Crossref] [PubMed]
20. Сокол РЗ. Эндокринология мужского бесплодия: оценка и лечение.Семин Репрод Мед 2009; 27: 149-58. [Crossref] [PubMed]
21. Warne DW, Decosterd G, Okada H, et al. Комбинированный анализ данных для определения прогностических факторов сперматогенеза у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом, получавших рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека и хорионический гонадотропин человека. Fertil Steril 2009; 92: 594-604. [Crossref] [PubMed]
22. Hussein A, Ozgok Y, Ross L, et al. Оптимизация гормонов, регулирующих сперматогенез, у пациентов с необструктивной азооспермией и ее влияние на получение спермы: многоцентровое исследование.BJU Int 2013; 111: E110-4. [Crossref] [PubMed]
23. Рамасами Р., Риччи Дж. А., Палермо Г. Д. и др. Успешное лечение бесплодия при синдроме Клайнфельтера. Журнал Урол 2009; 182: 1108-13. [Crossref] [PubMed]

Цитируйте эту статью как: Lee JA, Ramasamy R. Показания к применению хорионического гонадотропного гормона человека для лечения бесплодия у мужчин с гипогонадизмом. Перевод Androl Urol 2018; 7 (Приложение 3): S348-S352. DOI: 10.21037 / tau.2018.04.11

ХГЧ-терапия, низкий уровень тестостерона и мужская фертильность

Мужчинам, страдающим низким уровнем тестостерона, можно рекомендовать ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) отдельно или в комбинации с тестостероном, чтобы попытаться сохранить фертильность и предотвратить атрофию яичек.

ХГЧ — это естественный гормон. ХГЧ обычно вырабатывается только женщинами во время беременности, но это аналог лютеинизирующего гормона (ЛГ) , который вырабатывается в мужском гипофизе и играет важную роль у мужчин, сигнализируя яичкам о выработке тестостерона.

Хотя инъекционный тестостерон является нашим предпочтительным методом борьбы с низким уровнем тестостерона, не все являются кандидатом

Для мужчин, которые уже страдают бесплодием, иногда используют ХГЧ для восстановления фертильности.

Причины бесплодия у мужчин

У мужского бесплодия есть множество потенциальных причин, в том числе:

• Низкий уровень тестостерона
• Заместительная терапия тестостероном
• Нарушение баланса других гормонов
• Болезни, передающиеся половым путем
• Эректильная дисфункция
• Психологические проблемы
• Употребление алкоголя или наркотиков, злоупотребление или зависимость
• Генетические аномалии, такие как синдром Клайнфельтера
• Травма половых органов
• Неопущенные яички
• Вазэктомия
• Варикоцеле

ХГЧ — это только одно из возможных средств лечения бесплодия.Не гарантируется, что это будет работать во всех случаях. Например, он не может помочь мужчинам, у которых могут быть проблемы с фертильностью из-за эректильной дисфункции или опиоидной зависимости.

Фактически, в зависимости от причины бесплодия, ХГЧ может вообще не иметь никакого эффекта.

ХГЧ может сохранить фертильность и предотвратить атрофию яичек

Есть два возможных побочных эффекта заместительной терапии тестостероном, которые часто беспокоят мужчин:

• Атрофия яичек
• Потеря фертильности (часто из-за снижения количества сперматозоидов)

Заместительная терапия тестостероном сама по себе может снизить гормональную стимуляцию семенников головным мозгом, снижая фертильность и вызывая атрофию семенников.

Сочетание ХГЧ с заместительной терапией тестостероном может помочь сохранить функцию яичек и противостоять атрофии.

Хотя фертильность может поддерживаться исключительно за счет использования ХГЧ, ваш тестостерон вряд ли достигнет оптимального уровня.

2 Методы лечения ХГЧ: монотерапия ХГЧ или комбинированная терапия

Поддержание фертильности часто не является проблемой для многих кандидатов на заместительную терапию тестостероном, потому что мужчины, страдающие низким уровнем тестостерона, часто достигают возраста, в котором они имеют либо:

• Имел всех детей, которых они собирались завести
• Окончательно решили не иметь детей

Тем не менее, использование только ХГЧ для снижения уровня тестостерона возможно, если вы твердо уверены, что хотите сохранить свою фертильность.Это известно как монотерапия ХГЧ .

Большинство пациентов, получающих монотерапию ХГЧ, самостоятельно вводят себе инъекции 3 раза в неделю. Это строгий график, и его нелегко поддерживать.

Гораздо чаще используется комбинированная терапия. Это включает инъекцию ХГЧ в сочетании с обычной инъекцией тестостерона один раз в неделю. Это может уменьшить атрофию яичек и может иметь небольшой защитный эффект на фертильность.

Роль ХГЧ и его влияние на мужскую фертильность является серьезной проблемой для некоторых пациентов, поэтому мы обсудим этот вопрос более подробно.

ХГЧ может сохранить фертильность у мужчин — количество сперматозоидов может вернуться после прекращения приема TRT

Заместительная терапия тестостероном (ЗТТ) часто может уменьшить количество сперматозоидов, что является основной причиной того, что мужчины, которые все еще планируют рожать детей, воздерживаются от терапии на основе тестостерона и сначала выбирают монотерапию ХГЧ.

ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) — один из многих вариантов лечения бесплодия у мужчин, но, как правило, он лучше всего работает у мужчин, которые страдают вторичным гипогонадизмом .

Гипогонадизм — это медицинский термин, обозначающий низкий уровень тестостерона. «Вторичный» означает причину низких центров тестостерона в гипофизе или гипоталамусе, в отличие от «первичного» гипогонадизма, когда причиной низкого уровня тестостерона является повреждение или дисфункция самих яичек.

Для мужчин с низким уровнем тестостерона, которые все еще планируют иметь детей, монотерапия ХГЧ может быть хорошим началом. В некоторых случаях ХГЧ действительно имеет ограниченную способность индуцировать выработку тестостерона в мужском организме и может быть достаточным сам по себе.К сожалению, согласно нашему клиническому опыту, иногда он неэффективен для восстановления терапевтического уровня тестостерона.

Если ХГЧ не может восстановить фертильность и вы решили начать ЗТТ, вы все равно сможете восстановить фертильность позже, просто прекратив терапию.

Согласно имеющейся научной литературе, количество сперматозоидов должно вернуться к норме после прекращения заместительной терапии тестостероном на несколько месяцев.

ХГЧ не восстанавливает мужскую фертильность из-за физических или психологических блоков

После лечения ХГЧ мужская фертильность может быть восстановлена, если основная причина бесплодия — гормональная.

Если ваши яички и половой член работают должным образом, но уровень гормонов не позволяет вам производить сперму на уровне, необходимом для беременности вашего партнера, и это в сочетании с низким уровнем тестостерона, ХГЧ может помочь восстановить фертильность, а также частично или полностью устранить ваш низкий уровень тестостерона.

К сожалению, не всегда причиной мужского бесплодия является гормональный дисбаланс.

Например, если вы страдаете от повреждения яичек, неспособности достичь или поддерживать эрекцию, злоупотребления наркотиками / алкоголем / зависимости или психологических проблем, ХГЧ не поможет.

ХГЧ может помочь при похудании и тренировках в спортзале

В сочетании со здоровой диетой и умеренными физическими упражнениями инъекции ХГЧ могут помочь пациентам достичь своих целей по снижению веса.

Наряду с потерей веса на весах, ХГЧ может также помочь снизить уровень холестерина, одновременно изменяя ваше распределение веса.

ХГЧ предназначен для уменьшения так называемых «проблемных зон», таких как средний отдел, руки и бедра. Таким образом, ХГЧ может принести пользу мужчинам, которые хотят добиться более стройного тела.Даже если вы не сильно худеете, вы можете обнаружить, что сам вес распределяется более равномерно (и привлекательно).

Снижение уровня холестерина может улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы и может поддерживать кровяное давление на более оптимальном уровне, что может снизить риск сердечных заболеваний.

Однако диеты с ХГЧ почти исключительно требуют очень низкокалорийной диеты (VLCD) . Это определяется как диета, содержащая менее 800 калорий в день, но большинство диет фактически требует от участников снизить их потребление до 500 калорий в день.Существует много споров о том, является ли ХГЧ или ЖКД наибольшим вкладом в потерю веса.

ХГЧ также может способствовать сохранению мышечной массы, работая против потери мышечной массы, которая возникает в результате соблюдения низкокалорийной диеты. Возможно, вы сможете замедлить распад мышц, не саботируя при этом свои цели по снижению веса.

Подробнее о заместительной терапии тестостероном (ЗТТ)

ХГЧ — это лишь небольшая потенциальная часть головоломки заместительной терапии тестостероном.Следует учитывать ряд потенциальных побочных эффектов и преимуществ.

Чтобы узнать больше о заместительной терапии тестостероном (ЗТТ), прочтите наше полное руководство по этому вопросу. Здесь есть ответы на все ваши вопросы о TRT.

Подробнее о заместительной терапии тестостероном

— подходящий вариант для лечения вторичного гипогонадизма и мужского бесплодия.

Введение. Низкий уровень тестостерона и его симптомы — это состояние, от которого страдают многие мужчины и которое имеет серьезные последствия для здоровья.Тестостерон влияет на обмен веществ, кости, суставы и связки, сердечно-сосудистую систему, печень, сексуальные функции, мышечную массу и нервную систему. В настоящее время благодаря недавним исследованиям, показывающим преимущества заместительной терапии тестостероном, это лечение становится все более популярным среди стареющих мужчин. Однако замена тестостерона может увеличить риск бесплодия. Охваченные области: Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) используется при лечении мужского бесплодия из-за его действия, подобного лютеинизирующему гормону (ЛГ), запускающего выработку тестостерона и сперматозоидов.Из-за этого положительного воздействия на выработку тестостерона ХГЧ также используется для лечения вторичного гипогонадизма. В этом обзоре, основанном на обзоре литературы за 1977-2020 годы через Google Scholar, мы суммируем текущие исследования ХГЧ как лечения пациентов, страдающих низким уровнем тестостерона, и даем обзор плюсов и минусов терапии ХГЧ по сравнению с тестостероном. заместительная терапия для лечения вторичного гипогонадизма. Мнение эксперта: ХГЧ, вызывающий выработку тестостерона и сперматозоидов, без побочных эффектов на фертильность, наблюдаемых при заместительной тестостероновой терапии, делает терапию ХГЧ основным кандидатом для пациентов, страдающих вторичным гипогонадизмом.

Экспертное заключение по эндокринологии и метаболизму. 2020 дек 21 [Epub перед печатью]

Джулиус Финк, Брэд Дж. Шонфельд, Энтони К. Хакни, Такахиро Маэкава, Шигео Хори

Высшая школа медицины, факультет урологии, Университет Джунтендо, Токио, Япония, Департамент здравоохранения , Lehman College, Бронкс, Нью-Йорк, США., Департамент физических упражнений и спортивных наук, Школа общественного здравоохранения, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, Чапел-Хилл, Северная Каролина, США., Департамент реабилитации для Исследовательского института двигательных функций, Национальный Реабилитационный центр для людей с ограниченными возможностями, Токородзава, Япония.

PubMed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33345656

Хорионический гонадотропин человека эффективен в качестве монотерапии для мужчин с симптоматическим дефицитом тестостерона (гипогонадизм)

Назад к тезисам ежегодного собрания 2014 г. Хорионический гонадотропин человека эффективен в качестве монотерапии для мужчин с симптоматическим дефицитом тестостерона (гипогонадизмом) Рави Какер, MD , Марк Абайр, BS, Кеннет К.Бил, Б.С., Уильям Коннерс, III, доктор медицины, Абрахам Моргенталер, доктор медицины. Men’s Health Бостон, Бруклин, Массачусетс, США. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Введение хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) является одобренным FDA препаратом для лечения гипогонадотропного гипогонадизма. ХГЧ стимулирует выработку тестостерона яичками и, в отличие от терапии тестостероном, сохраняет фертильность и объем яичек. Мы представляем наш опыт применения монотерапии ХГЧ при симптоматическом дефиците тестостерона в амбулаторной андрологической клинике. МЕТОДЫ: Наблюдательный совет учреждения одобрил ретроспективный обзор диаграммы, выявивший 42 мужчины, которые начали монотерапию ХГЧ по поводу симптоматического дефицита тестостерона в больнице Men’s Health Boston (Бруклин, Массачусетс). Все мужчины имели общий T <350 нг / дл или свободный T <1,5 нг / дл, прошли инструктаж с медсестрой-инструктором по приготовлению лекарств и самостоятельным инъекциям и наблюдались при последующем наблюдении. Начальная доза составляла 1500 МЕ трижды в неделю и корректировалась на основании симптоматической реакции и результатов лабораторных исследований. РЕЗУЛЬТАТЫ: Средний возраст составил 39 лет.6 лет (от 20 до 62 лет), а средний период наблюдения составил 12,9 месяцев (от 1,5 до 49 месяцев). Основной причиной проведения терапии ХГЧ было поддержание фертильности у 34 (80,9%) мужчин и сохранение объема и функции яичек у 8 (19,1%) мужчин. 24 мужчины (50,7%) получали цитрат кломифена или тестостерон до перехода на терапию ХГЧ. Терапия ХГЧ привела к удовлетворительному биохимическому и симптоматическому ответу у 40 мужчин (95,2%). Средние общие уровни тестостерона увеличились на 709 ± 303,9 нг / дл (p <0,001), а средние уровни свободного тестостерона увеличились на 2.02 ± 0,87 нг / дл (p <0,0001). Успешное лечение было отмечено в широком диапазоне исходных уровней ЛГ, в диапазоне от 0,9 до 14,3 МЕ / мл, в среднем 3,9 МЕ / мл. 27 мужчин (64,3%) продолжали принимать 1500 МЕ трижды в неделю в течение всего периода терапии, у 8 мужчин (19%) доза была увеличена, а у 7 мужчин (16,7%) доза была уменьшена. Двое мужчин (4,8%) прекратили прием ХГЧ из-за недостаточной эффективности, а 7 мужчин (16,7%) прекратили прием ХГЧ в пользу Т, когда бесплодие больше не было проблемой. У 6 (14,2%) мужчин развилась чувствительность сосков или набухание груди, которые исчезли у 5 мужчин после уменьшения дозы или добавления ингибитора ароматазы или SERM. No related posts. Предыдущая запись Как поднять ягодицы вверх в домашних условиях: как приподнять пятую точку в домашних условиях быстро и эффективно? Следующая запись Помогите убрать живот: самый подробный обзор + калькулятор Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * * * 2015-2019 © MULTI CROSS - интернет-магазин одежды для спорта и отдыха. РФ, г. Новосибирск Карта сайта Найти: