Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Какой тамоксифен лучше принимать: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Содержание

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Soltamox

Торговые наименования: Канада

APO-Tamox; Nolvadex D; TEVA-Tamoxifen

Предупреждение

  • Данный препарат может повышать риск развития очень тяжелых, иногда смертельно опасных побочных эффектов, таких как инсульт, тромбы, рак эндометрия или рак матки.

Для чего используется этот лекарственный препарат?

  • Применяется для лечения рака молочной железы.
  • Препарат применяется для уменьшения вероятности возникновения рака молочной железы у женщин с повышенным риском развития данного заболевания. Он может уменьшать вероятность возникновения рака в другой молочной железе после развития рака в одной молочной железе.
  • Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

  • Если у Вас аллергия на тамоксифен или какой-либо иной компонент данного препарата.
  • Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
  • При кровяных тромбах или кровяных тромбах в прошлом.
  • Если вы получаете лечение каким-либо из следующих препаратов: анастрозол, летрозол или варфарин.
  • Если Вы принимаете какой-либо из этих лекарственных препаратов: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин или зверобой.
  • Если Вы кормите ребенка грудью. Не кормите грудью во время лечения данным лекарственным препаратом или в течение 3 месяцев после приема последней дозы.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

  • Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам и сотрудникам лабораторий о том, что Вы принимаете этот препарат.
  • Во время лечения этим препаратом регистрировались случаи уменьшения численности клеток крови. Выраженное снижение численности клеток крови может приводить к кровотечениям, инфекциям или анемии. Немедленно обратитесь к врачу при появлении симптомов инфекции, таких как высокая температура, озноб или боль в горле; любом необъяснимом образовании кровоподтеков или кровотечении; либо при сильной усталости или слабости.
  • Немедленно свяжитесь с врачом, если у Вас наблюдаются признаки тромбоза, такие как боль или чувство стеснения в груди; кашель с кровью; одышка; отек, ощущение тепла, онемение, изменение цвета или боль в ноге или руке; затрудненные речь или глотание.
  • Данный лекарственный препарат может повышать риск развития катаракт или необходимость проведения хирургической операции по удалению катаракты. Проконсультируйтесь с врачом.
  • Вы нуждаетесь в проведении регулярных обследований молочных желез. Ваш врач скажет Вам, с какой частотой нужно проходить это обследование. Также необходимо проводить самообследование молочных желез в соответствии с указаниями Вашего врача. Проконсультируйтесь со своим врачом.
  • Принимающие этот лекарственный препарат женщины определенно нуждаются в проведении регулярных гинекологических обследований. Ваш врач скажет Вам, с какой частотой нужно проходить это обследование. Проконсультируйтесь со своим врачом.
  • Во время применения данного препарата диагностировались другие злокачественные новообразования. Неизвестно, возникали ли другие злокачественные новообразования под влиянием данного препарата. Если у вас возникнут какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с врачом.
  • Данный препарат может препятствовать наступлению менструации в течение некоторого времени. Это не является методом контрацепции.
  • Возможно неблагоприятное воздействие данного препарата на плод. Перед началом приема данного препарата вы пройдете тест на беременность, чтобы подтвердить, что вы НЕ беременны.
  • Применяйте негормональные противозачаточные средства, например презервативы. Соблюдайте это правило на протяжении всего периода приема данного препарата и в течение 2 месяцев после его отмены.
  • Если Вы забеременеете в период приема данного лекарственного препарата или в течение 2 месяцев после приема последней дозы, немедленно свяжитесь с врачом.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Симптомы повышения уровня кальция, такие как слабость, спутанность сознания, усталость, головная боль, тошнота, рвота, запор или боль в костях.
  • Признаки инфекции мочевыводящих путей, в т. ч. кровь в моче, чувство жжения или болевые ощущения при мочеиспускании, частые или немедленные позывы к мочеиспусканию, жар, боль в нижней части живота или в области таза.
  • Слабость на 1 стороне тела, затрудненная речь или мышление, проблемы с сохранением равновесия, обвисание одной стороны лица или нечеткость зрения.
  • Изменение зрения.
  • Уплотнение в молочной железе или повышенная чувствительность груди.
  • Депрессия.
  • Отек рук или ног.
  • Любое изменение на коже.
  • Сильная головная боль.
  • Необычные ощущения жжения, онемения или покалывания.
  • Лечение данным препаратом в редких случаях сопровождалось нарушениями со стороны печени. В их числе несколько случаев рака печени. Иногда эти нарушения со стороны печени приводили к смерти. При появлении симптомов нарушений со стороны печени, таких как потемнение мочи, повышенная утомляемость, отсутствие аппетита, тошнота или боли в животе, посветление кала, рвота, пожелтение кожи или глаз, немедленно обратитесь к своему врачу.
  • Если Вы являетесь женщиной, немедленно обратитесь к своему врачу, если у Вас имеется боль при мочеиспускании, боль или ощущение давления в области таза, а также изменения месячных (менструаций), такие как отсутствие месячных, вагинальное кровотечение, которое не является обычным, или выделения из влагалища.
  • У некоторых мужчин при приеме этого препарата отмечались сексуальные нарушения. К ним относилось снижение интереса к сексу и отсутствие эрекции. Если при приеме этого лекарственного препарата у Вас возникли сексуальные нарушения, немедленно обратитесь к своему врачу.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

  • Приливы.
  • Тошнота или рвота.
  • Увеличение или потеря веса.
  • Чувство головокружения, усталости или слабости.
  • Боли в спине, костях, суставах или мышцах.
  • Диарея или запор.
  • Нарушения сна.
  • Тревожность.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Все формы выпуска:

  • Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.
  • Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
  • Если вы способны забеременеть, начните применение этого препарата во время менструации (месячных). В случае сомнений относительно времени начала лечения проконсультируйтесь с врачом.

Таблетки:

  • Следует проглотить целиком, запивая некоторым количеством воды или другого напитка.

Жидкость:

  • Используйте только мерную емкость, которая входит в комплект с жидким препаратом.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

  • Примите пропущенную дозу как только сможете.
  • Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
  • Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.
  • Если Вы пропустили прием препарата и не уверены в том, что нужно делать, свяжитесь с лечащим врачом.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Таблетки:

  • Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.

Жидкость:

  • Храните при комнатной температуре. Не помещайте в холодильник или морозильник.
  • Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • Храните в первичном контейнере.
  • Крышка должна быть плотно закрыта.
  • Выбросьте все неиспользованные порции препарата через 90 дней после вскрытия упаковки.

Все формы выпуска:

  • Не подвергайте воздействию тепла и света.
  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

  • Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
  • Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • К препарату прилагается отдельная инструкция для пациентов. Внимательно прочитайте эту информацию. Перечитывайте ее каждый раз при пополнении запаса препарата. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.

Оптимальная продолжительность адъювантной гормонотерапии у больных раком молочной железы

Новости онкологии

16.01.2018

Оптимальная продолжительность адъювантной гормонотерапии у больных раком молочной железы

Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, Лауреат Государственной премии РФ (2001 г.),
Лауреат премии Правительства РФ (2016 г.), главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва

Адъювантная гормональная терапия существенно изменила прогноз больных раком молочной железы с наличием рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухоли. При назначении тамоксифена отмечается снижение на 50% частоты рецидива на фоне приема препарата и на 30% в следующие 5 лет после прекращения его приема. Это сопровождается снижением смертности на 30% в течение 15 лет с начала приема тамоксифена. Ингибиторы ароматазы в течение 5 лет обладают еще большим эффектом в сравнении с тамоксифеном, уменьшая риск прогрессирования на 30% за период приема и на 15% риск смерти в первые 10 лет. Однако накопленный опыт показывает, что после прекращения 5-летнего приема тамоксифена или ингибиторов ароматазы у больных сохраняется риск отсроченного прогрессирования. Это послужило основанием для проведения исследований по увеличению сроков адъювантной гормонотерапии.

Увеличение продолжительности приема тамоксифена было изучено в двух опубликованных на сегодняшний день исследованиях (таблица 1). В исследовании NSABP-14 увеличение продолжительности приема до 10 лет не привело к улучшению отдаленных результатов. В это исследование включались больные с N0, а значит с низким риском прогрессирования, что не позволило выявить потенциально возможную пользу длительного приема тамоксифена. В исследовании ATLAS увеличение продолжительности приема тамоксифена с 5 до 10 лет привело к достоверному снижению риска прогрессирования и смерти. При этом польза от длительного приема тамоксифена становится достоверной отсроченно, только после прекращения 10-летнего приема препарата. Причиной улучшения результатов лечения является уменьшение частоты локальных рецидивов заболевания, возникновения контрлатерального рака молочной железы (профилактический эффект) и незначительное снижение частоты отдаленных метастазов. В обоих исследованиях отмечено снижение частоты и выраженности ишемической болезни сердца, отсутствие увеличения частоты инсультов и тромбоэмболий и увеличение в 2 раза (с 2-3% до 4-5%) частоты возникновения рака эндометрия.

Таблица 1. Результаты рандомизированных исследований
по сравнению продленной и стандартной адъювантной гормонотерапии.

Исследование Число
больных
Лечение Срок наблюдения
после рандомизации
БРВ
NSABP B-14 [1] 1172 Тамоксифен 5 лет
Плацебо 5 лет
7 лет 78%
82%
91%
94%
ATLAS [2] 6846 Тамоксифен 5 лет
Плацебо 5 лет
10 лет 78,6%*
74,9%
87,8%*
85%
MA. 17 [3] 1918 Летрозол 5 лет
Плацебо 5 лет
5 лет 95%*
91%
93%
94%
NSABP B-42 [4] 3966 Летрозол 5 лет
Плацебо 5 лет
7 лет 84,7%
81,3%
Н.Д.
IDEAL [5] 1824 Летрозол 5 лет
Летрозол 2,5 года
6,6 года 82%
85,4%
Н.Д.
ABCSG-16 [6] 3482 Анастрозол 5 лет
Анастрозол 2 года
5 лет 78%
78%
Н.Д.

* – статистически достоверная разница;
Н. Д. – нет данных.

Ингибиторы ароматазы продемонстрировали большую эффективность в сравнении с тамоксифеном при проведении адъювантной гормонотерапии больным раком молочной железы с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли. В связи с этим стало актуальным изучить клиническую эффективность увеличения продолжительности приема ингибиторов ароматазы по сравнению со стандартным 5-летним приемом. В таблице 1 приведены результаты исследования по изучению продленной терапии ингибиторами ароматазы. Следует отметить, что только одно исследование MA.17 опубликовано в полном виде, для всех остальных исследований известна только безрецидивная выживаемость и токсичность терапии. В исследовании MA.17 прием летрозола в течение 5 лет после окончания 5-летней терапии тамоксифеном (79% больных) или ингибиторами ароматазы (21%) привел к достоверному снижению безрецидивной выживаемости, не оказав влияния на общую. Отмечено, что основной причиной снижения безрецидивной выживаемости стало уменьшение частоты контрлатерального рака. В исследования NSABP B-42 10-летний прием летрозола не повлиял на частоту прогрессирования заболевания по сравнению с 5-летним приемом тамоксифена или ингибиторов ароматазы. Анализ токсичности демонстрирует увеличение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и костных переломов на фоне длительного приема препаратов. Риск развития переломов повышается после 7 лет приема ингибиторов ароматазы.

Два исследования посвящены определению оптимальной продолжительности проведения адъювантной гормонотерапии. Дополнительные 5 лет приема были выбраны эмпирически, и остается актуальным сокращение сроков проведения адъювантной терапии для удобства пациентов и уменьшения риска развития побочных эффектов. В исследовании IDEAL сравнивается дополнительное назначение летрозола в течение 2,5 и 5 лет после ранее проведенной стандартной 5-летней адъювантной терапии. При медиане наблюдения 6,6 года после рандомизации не отмечено разницы в показателях безрецидивной и общей выживаемости. Длительный прием летрозола сочетался со снижением частоты контрлатерального рака.

В исследовании ABCSG-16 больным раком молочной железы с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли и отсутствием амплификации HER2, получавшим адъювантную терапию тамоксифеном или ингибиторами ароматазы в течение 5 лет, назначали дополнительный прием анастрозола в течение 2 или 5 лет. В исследование были включены 3484 больные без признаков болезни на момент рандомизации после 5 лет адъювантной терапии. Стратификация проводилась в зависимости от проводимой гормонотерапии в первые 5 лет (тамоксифен или ингибиторы ароматазы). Предварительные результаты, доложенные на прошедшем симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио (США) в декабре 2017 года, свидетельствуют, что частота развития прогрессирования заболевания была одинаковой в обеих группах, безрецидивная выживаемость составила 78% и не зависела от вида гормонотерапии в первые 5 лет. Не отмечено разницы в развитии контрлатерального рака молочной железы. В группе длительного приема анастрозола отмечается повышение частоты костных переломов после 3-го года приема. Авторы делают вывод, что увеличение продолжительности адъювантной терапии на 2 года (всего 7 лет) эффективно предотвращает прогрессирование рака молочной железы и предохраняет от развития побочных эффектов, обусловленных длительным приемом ингибиторов ароматазы. Добавление ингибиторов ароматазы в течение 5 лет не дает выигрыша в улучшении отдаленных результатов и сопровождается увеличением побочных эффектов.

Приведенные исследования показывают, что назначение тамоксифена или ингибиторов ароматазы в течение 7-10 лет может приводить к выигрышу в безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с 5-летним их назначением. Очевидно, что выигрыш этот отмечается лишь у меньшинства пациенток, в то время как большинство напрасно получают потенциально токсичную терапию со снижением качества жизни. Поэтому важно при обсуждении увеличения продолжительности гормонотерапии оценивать риск дальнейшего прогрессирования после 5 лет адъювантной гормонотерапии у каждой конкретной больной. Этому было посвящено исследование Оксфордской группы EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group) [7].

Были обобщены 88 исследований по 5-летнему назначению адъювантной гормонотерапии и оценен риск прогрессирования и смерти в течение 15 (5-20) лет после прекращения приема в зависимости от различных прогностических факторов.

Результаты наблюдения за больными в последующие 15 лет после 5-летнего прекращения гормонотерапии демонстрируют увеличение кумулятивного риска прогрессирования и смерти от рака молочной железы. Риск прогрессирования и последующей смерти от рака молочной железы напрямую связан с наличием метастазов и их числом в подмышечных лимфоузлах (см. таблицу 2). В первые 5 лет приема гормональных препаратов наблюдается существенное отставание риска смерти от частоты развития прогрессирования заболевания. Однако при наблюдении в течение 20 лет частота смерти от рака молочной железы догоняет частоту рецидивирования и составляет в зависимости от метастатического поражения подмышечных лимфоузлов 15%, 28% и 49%.

Таблица 2. Риск прогрессирования и смерти при проведении гормонотерапии в течение 5 лет.

  Частота рецидивов Частота смерти
5-летняя 20-летняя 5-летняя 20-летняя
N0 6% 22% 3% 15%
N1-3 10% 31% 5% 28%
N4-9 22% 52% 12% 49%

Авторы изучили, какие клинические факторы в наибольшей степени определяют риск прогрессирования после прекращения приема гормонов за период 5-20 лет. Оказалось, что, несмотря на то, что на период 5 лет все больные не имели признаков прогрессирования заболевания, размер первичной опухоли и состояние подмышечных лимфоузлов в момент постановки диагноза в наибольшей степени предсказывали риск прогрессирования в последующие после прекращения приема гормональных препаратов годы. Минимальный ежегодный риск прогрессирования менее 1% и кумулятивный в 13% на период 20 лет отмечается у больных с T1N0. С увеличением размера первичной опухоли и числа метастазов в подмышечные лимфоузлы растет как ежегодный, так и кумулятивный риск прогрессирования, достигая максимальных значений 2,8% и 41% при T2N4-9. У больных с T1N0 на частоту прогрессирования оказывала влияние степень дифференцировки, увеличивая его с 10% при высокой степени до 17% при низкой.

Таким образом, проведенное исследование подтвердило, что после прекращения приема гормональных препаратов в течение 5 лет в последующие годы происходит увеличение риска прогрессирования, степень которого зависит от размера первичной опухоли, наличия и числа метастазов в подмышечных лимфоузлах. Все это оправдывает и объясняет целесообразность увеличения продолжительности приема тамоксифена или ингибиторов ароматазы у больных с высоким риском прогрессирования. При обсуждении необходимости продолжения гормонотерапии после 5 лет приема исследование EBCTCG помогает оценить риск прогрессирования и принять правильное решение.

Можно ли с большей точностью определить популяцию больных, которым показано проведение продленной адъювантной гормонотерапии? Возможно, использование генетических тестов (например, Oncotype DX или MammaPrint) с лучшей точностью в сравнении со стадией болезни позволит выявить пациентов с высоким риском прогрессирования после 5 лет адъювантной терапии. Но пока отсутствуют результаты таких исследований, практический интерес представляет исследование по изучению циркулирующих опухолевых клеток у больных после 5 лет адъювантной гормонотерапии [8]. В исследование, которое было представлено на конференции по раку молочной железы в Сан-Антонио в 2017 году, включались больные раком молочной железы II-III стадий с отсутствием экспрессии HER2, которым проводилась адъювантная химиотерапия с добавлением и без бевацизумаба (исследование E5103). Затем больным с наличием рецепторов стероидных гормонов назначали адъювантную гормонотерапию. У 546 больных без признаков прогрессирования выполняли определение наличия циркулирующих опухолевых клеток в крови методом CELLSEARCH CTC assay в период 4,5-7 лет с момента постановки диагноза.

Оказалось, что циркулирующие опухолевые клетки определяются у 4,8% больных: у больных с наличием рецепторов стероидных гормонов – 5,1%, при отрицательных рецепторах – 4,3%. При медиане наблюдения 1,6 года после выполнения теста наличие циркулирующих опухолевых клеток увеличивает риск прогрессирования в 20 раз у больных с положительными рецепторами и не влияет на частоту прогрессирования при отрицательных рецепторах. Было показано, что риск прогрессирования в ближайшие 2 года у больных с положительными рецепторами и наличием циркулирующих опухолевых клеток и без них составляет 35% и 2% соответственно. Авторы посчитали полученные результаты неожиданными. Первой неожиданностью было обнаружение циркулирующих опухолевых клеток у больных без признаков болезни после 5 лет интенсивной адъювантной химиогормонотерапии. Второй неожиданностью была высокая предсказывающая способность прогрессирования заболевания в случае обнаружения циркулирующих опухолевых клеток только у больных с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли. И третья неожиданность – это быстрое прогрессирование болезни в этой группе больных после окончания адъювантной гормонотерапии.

Авторы делают вывод, что обнаружение циркулирующих опухолевых клеток у больных с наличием рецепторов стероидных гормонов в момент окончания 5-летнего приема адъювантной гормонотерапии является четким биомаркером быстрого прогрессирования заболевания в ближайшие годы после ее окончания. Можно предположить, что определение опухолевой ДНК в плазме крови больных после 5-летнего приема гормональной адъювантной терапии также может служить индикатором присутствия микрометастазов и высокого риска прогрессирования. Возможно, именно эти больные выигрывают от увеличения продолжительности адъювантной гормонотерапии, а тест на определение циркулирующих опухолевых клеток или опухолевой ДНК будет обязательным для определения оптимальной продолжительности гормонотерапии. Можно думать, что в группе больных с высоким риском прогрессирования будут найдены более эффективные методы лечения в сравнении с увеличением только продолжительности приема гормональных препаратов. Добавление ингибиторов циклинзависимых киназ приведет не только к повышению эффективности адъювантной гормонотерапии, но и к возможному сокращению сроков ее проведения. Интересным представляется назначение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа у больных с микрометастазами рака молочной железы после проведения начального этапа гормонотерапии.

Заключение

Исходя из полученных данных, можно сделать следующие выводы:

  1. Увеличение продолжительности адъювантной гормонотерапии обладает недостаточной эффективностью, улучшая показатели 10-летней безрецидивной выживаемости на 3-4%. Это обусловлено как резистентностью опухолевых клеток к проводимой более 5 лет гормонотерапии, так и отсутствием селекции больных, которые выигрывают в наибольшей степени от увеличения ее продолжительности.
  2. У больных с негативными факторами риска (в первую очередь по распространенности опухолевого процесса) можно рекомендовать следующие варианты продленной гормонотерапии:
    1. при первоначальном приеме тамоксифена 5 лет продление можно осуществить за счет дополнительного назначения тамоксифена еще на 5 лет или ингибиторов ароматазы на 2 года;
    2. при назначении ингибиторов ароматазы в качестве адъювантной гормонотерапии ее продолжительность должна составлять 5 лет. Проведенные исследования свидетельствуют о возможной пользе увеличения этого срока до 7 лет, что требует подтверждения в дополнительных исследованиях;
    3. при первоначальном приеме тамоксифена в течение 2-3 лет с последующим переходом на ингибиторы ароматазы в течение еще 2-3-лет можно рекомендовать продление приема ингибиторов до суммарной продолжительности их приема в течение 5 лет.
  3. Актуальным является поиск биомаркеров, предсказывающих высокий риск прогрессирования после 5 лет гормонотерапии. Именно в популяции больных с высоким риском прогрессирования следует определить как оптимальную продолжительность адъювантной терапии, так и препараты для ее проведения.

Ключевые слова: рак молочной железы, адъювантная гормонотерапия.

Литература:

  1. Fisher B, Dignam J, Bryant J, et al. Five versus more than 5 years of tamoxifen for lymph node negative breast cancer: Updated findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-14 randomized trial. J. Natl. Cancer Inst. 2001; 93: 684-690.
  2. Davies C, Pan H, Godwin J, et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen.receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial. Lancet. 2013; 381: 805-816.
  3. Goss P, Ingle J, Pritchard K, et al. Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years. N. Engl. J. Med. 2016; 375: 209-219.
  4. Mamounas P, Bandos H, Lembersky C, et al. A randomized, double blinded, placebo-controlled clinical trial of extended adjuvant endocrine therapy with letrozole in postmenopausal women with hormone-receptor breast cancer who have completed previous adjuvant therapy with an aromatase inhibitor: results from NRG Oncology/NSABP B-42. 2016 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract S1-05.
  5. Blok E, Kroep J, Meershoek-Klein E, et al. Optimal duration of extended adjuvant endocrine therapy for early breast cancer; results of the IDEAL-trial (BOOG 2006-05). J. Natl. Cancer Inst. 2018; 110: djx134.
  6. Gnant M, Steger G, Greil R, et al. A prospective, randomized, multi-center, phase-III trial of additional 2 years of anastrozole versus additional 5 years of anastrozole after initial 5 years of adjuvant endocrine therapy. Results from 3,484 postmenopausal women in the ABCSG-16 trial. 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract GS3-01.
  7. Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. N. Engl. J. Med. 2017; 377: 1836-1846.
  8. Sparano J, O'Neill A, Alpaugh K, et al. Circulating tumor cells five years after diagnosis are prognostic for late recurrence in operable stage II-III breast cancer. 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract GS6-03.

Узнать больше о лечении рака молочной железы можно на
Большой конференции RUSSCO «Рак молочной железы»

(25-26 января 2018, Лотте Отель Москва)

Тамоксифен и Летрозол в бодибилдинге

05.09.2017

Длительное использование анаболических стероидов, к сожалению, не только увеличивает мышечную массу и силу, но и чревато побочными эффектами. Один из них — так называемая феминизация, которая выражается в увеличении молочных желез (гинекомастии), нарастании жировой ткани со сглаживанием рельефа мышц, задержке жидкости в организме и подавлении половой функции.

Для профилактики столь неприятных побочных эффектов и их устранения специалисты рекомендуют использовать антиэстрогены — препараты, блокирующие действие женских половых гормонов эстрогенов. К числу популярных антиэстрогенов относят летрозол и тамоксифен, которые при соблюдении инструкции применения в бодибилдинге позволяют достичь высоких результатов.

Тамоксифен: инструкция по применению в бодибилдинге

Изначально тамоксифен (нолвадекс) — это противоопухолевый препарат, проявляющий свою активность в отношении некоторых гормонзависимых опухолей, например, рака молочной железы. Однако нам важно знать, как работает тамоксифен в спорте, где и цели стоят совсем другие, и режим применения совершенно иной.

Применение стероидов повышает уровень мужских половых гормонов, в ответ на это организм пытается сохранить привычный гормональный баланс и активизирует превращение тестостерона в эстрогены — женские половые гормоны. Уровень эстрогенов повышается.

Действующее вещество тамоксифена является блокатором рецепторов эстрогенов. Связанные рецепторы теряют способность реагировать на высокий уровень женских гормонов, что физиологически практически равнозначно нормализации гормонального фона. Кроме того, за счет сложного взаимодействия биологически активных веществ в организме прием препарата опосредовано повышает уровень мужского полового гормона.

Таким образом, применение тамоксифена для повышения тестостерона у мужчин обосновано и дает соответствующие результаты.

Характеристики тамоксифена

Преимущества:
  • Эффективно предупреждает увеличение молочных желез у мужчин.
  • Снижает количество жировой ткани, что объясняет большую популярность тамоксифена для сушки.
  • Может применяться для восстановления после курса ААС (андрогенных и анаболических стероидов).
  • Эффективен для лечения феминизирующих побочных эффектов.
  • Один из самых бюджетных антиэстрогенов.
Недостатки:
  • Относительно высокая токсичность, которая, впрочем, обычно проявляется только при превышении рекомендуемых дозировок.
  • Нельзя использовать для посткурсовой терапии, если в качестве ААС применялись тренболон или нандролон.
Побочные эффекты:
  • Угнетение аппетита.
  • Тошнота, нарушение пищеварения.
  • Снижение потенции и либидо.
  • Ухудшение зрения.
  • Повышение жирности кожи с явлениями акне.
  • Выпадение волос.
  • Повышение кровоточивости.

Как правило, побочные реакции особенно выражены при длительном приеме и несоблюдении адекватных дозировок. Следует учитывать, что тамоксифен обладает гепатотоксичностью, поэтому при проблемах с печенью следует отказаться от его приема, в иных случаях — контролировать уровень печеночных трансаминаз (выявляется при биохимическом анализе крови). Прием препарата может привести также к уменьшению количества тромбоцитов, поэтому рекомендуется периодически сдавать развернутый анализ крови с исследованием показателей свертываемости.

Тамоксифен в бодибилдинге: как принимать

О том, как принимать тамоксифен в бодибилдинге, стоит сказать отдельно. И вот почему.

Режим приема для атлетов существенно отличается от рекомендованного в официальной инструкции, которая предназначена для онкологической практики. Обычная суточная доза тамоксифена для мужчин составляет 0,01 г, но по показаниям она может быть увеличена до 0,03 г. Прием антиэстрогенов должен преследовать профилактическую, а не лечебную цель, поэтому не стоит дожидаться гинекомастии или окончания цикла ААС, когда уровень женских гормонов уже зашкаливает. Специалисты рекомендуют начинать прием тамоксифена в конце первой недели курса ААС, а заканчивать — на 15–20-й день по его окончании.

Опытные атлеты принимают тамоксифен после антиэстрогенов из группы ингибиторов ароматазы: эффективность такого подхода в бодибилдинге подтверждается многочисленными благоприятными отзывами. В этом варианте блокаторы ароматазы используют со второй недели курса и тем самым подавляют превращение тестостерона в эстрогены. На последней неделе курса ингибитор ароматазы замещают тамоксифеном, который, как и обычно, продолжают принимать еще в течение 3 недель посткурсовой терапии.

В идеале применение тамоксифена в бодибилдинге должно сопровождаться контролем уровня эстрогенов. Если показатель остается в пределах нормы, оставляют профилактическую дозу (0,01 г). Если же уровень женских гормонов повышен, следует увеличить дозировку до нормализации контролируемого показателя.

Аналоги тамоксифена в бодибилдинге

Одним из аналогов тамоксифена в бодибилдинге, схожим по механизму действия и результатам, является кломид (клостилбегид). Его активность также основана на связывании рецепторов эстрогенов, однако этот эффект обладает более выраженной селективностью. Действие кломида нацелено преимущественно на рецепторы гипофиза, тогда как тамоксифен блокирует рецепторы, расположенные и в гипофизе, и в остальных тканях организма. С этим связан более выраженный эффект тамоксифена для мужчин-атлетов: клинически доказано, что уровень тестостерона на этом препарате повышается более интенсивно, что позволяет существенно снизить дозировку при сохранении должного результата. Преимуществом кломида, как ближайшего аналога тамоксифена в бодибилдинге, является возможность применения вместе с тренболоном или нандролоном.

Летрозол: инструкция по применению в бодибилдинге

Механизм действия летрозола связан с блокадой ароматазы — специального фермента, ответственного за превращение тестостерона в эстрогены. Препарат создан для лечения эстрогензависимых опухолей у женщин, однако популяризация бодибилдинга открыла для него новые возможности: летрозол для мужчин-атлетов назначается с целью устранения опасного побочного действия стероидов — феминизации.

Характеристики летрозола

Преимущества:
  • Предупреждает гинекомастию.
  • Повышает уровень биологически активных веществ с анаболическим действием.
  • Эффективен для сушки за счет гормональной регуляции толщины подкожно-жировой клетчатки.
  • Стабилизирует артериальное давление.
  • Нормализует половую функцию.
  • Может применяться для устранения явлений уже возникшей феминизации.
  • Длинный период полувыведения: можно принимать 1 раз в 2–3 дня.
  • Доступная цена.
  • Малая токсичность.

Несмотря на относительно малую токсичность, специалисты настоятельно рекомендуют перед началом приема препарата пройти общее медицинское обследование.

Недостатки:
  • Подходит не для всех стероидов: не эффективен при совместном приеме с болденоном и халотестином.
  • Риск чрезмерного подавления эстрогенов с соответствующими побочными эффектами.
Побочные эффекты:
  • Ухудшение прироста мышечной массы.
  • Снижение потенции.
  • Остеопороз.
  • Повышение риска атеросклероза.
  • Боли в костях и суставах.
  • Слабость, утомляемость.
  • Расстройства пищеварения.
  • Выпадение волос.
  • Психические расстройства: депрессия, тревожность, нарушение сна, раздражительность, ухудшение памяти.

Практически все клинически значимые побочные эффекты возникают на фоне неправильно подобранной дозировки. Практика доказывает: летрозол в спорте показывает наилучшие результаты при условии регулярного контроля уровня эстрогенов крови.

Летрозол в бодибилдинге: как принимать

Прием летрозола в бодибилдинге и не только должен начинаться задолго до того момента, когда уровень эстрогенов превысит критическое значение и приведет к отечности, тяжелому угнетению потенции, увеличению сосков и околососковой области. Если такая ситуация уже возникла, важно, как можно раньше начать лечение: устранение симптомов потребует ежедневного приема препарата в суточной дозировке 1 табл. (0,0025 г).

В идеале летрозол нужно принимать с профилактической целью: для повышения тестостерона и поддержания его уровня препарат назначают с 7–10 дня цикла ААС в дозе всего 1/5 таблетки (0,0005 г) через день. Такой подход позволяет снизить риск побочных эффектов и увеличить результативность тренировок. Сразу по окончании курса ААС летрозол не отменяют: его следует принимать еще 2–3 недели. По возможности дозу препарата нужно подбирать индивидуально, ориентируясь на показатели эстрогенов или, на крайний случай, на субъективные ощущения и общее самочувствие.

Зная, как правильно принимать летрозол, вы сможете добиться максимальных результатов в бодибилдинге и сохраните свое здоровье.



Публикации

ASCO clinical practice guideline: updateon adjuvant Endocrine therapy for women with hormone receptor positivebreast cancer

Burstein H, Prestud A, Seidenfeld J.et al

Клинические рекомендацииамериканского общества клиническойонкологии: обновление по адъювантнойэндокринотерапии гормон-рецептор-положительногоРМЖ.

Резюме

Литературный обзорвключал несколько рандомизированныхисследований. Поиск производился посистеме MEDLINE, PREMEDLINE, Cochrane Collaboratory library,а так же включал ежегодные данные конференцииASCO и конференции Сан-Антонио (SABCS). Первичной целью было проанализироватьбезрецидивную выживаемость, общую выживаемость,и время до развития билатерального рака.Дополнительной целью было проследитькачество жизни и побочные эффекты эндокринотерапии.Панель экспертов рассмотрела 12 основныхклинических исследований и обновилаклинические рекомендации.

Адъювантное гормонотерапия,включающая ингибиторы ароматазы (ИА) в качестве первичной (начальной) эндокринотерапии,последовательной (с использованием тамоксифенаи последующим назначением ингибиторовароматазы до 5 лет), или пролонгированной(назначение ингибиторов ароматазы после5 лет приема тамоксифена) терапии снижаетриск рецидива по сравнению с гормонотерапиейтамоксифеном в течение 5 лет. Применение ингибиторов ароматазы в качестве монотерапии или последовательное назначение сначалатамоксифена, а затем ИА имеют сходныерезультаты. Тамоксифен и ИА отличалисьпо своим побочным эффектам, что позволяетих использовать при различных клиническихситуациях.

Комитет по обновлениюрекомендаций предлагает применение ИАпри адъювантном лечении (либо в качествемонотерапии, либо последовательно после тамоксифена) постменопаузальных больныхРМЖ с положительными гормональными рецепторами. Оптимальная продолжительность гормонотерапииостается неясной. Комитет по обновлениюпредлагает принимать решение о временивключения ИА и продолжительности их примененияс учетом побочных явлений и предпочтенийпациентов.

Вступление

Первые данные обадъювантной гормонотерапии ингибиторамиароматазы (ИА) у женщин с положительнымигормональными рецепторами были опубликованыASCO в 2002 году (Winer и соавт., 2002). Эти данныеобновлялись в 2003 и 2004 годах (Winer и соавт,2004). С того времени было опубликованыданные больших клинических исследованийадъювантной эндокринотерапии РМЖ. Былпроизведен систематических обзор этихработ и обновление рекомендаций.

Клинические рекомендацииASCO отражают согласованное мнениеэкспертов, основанное на клиническомопыте и доступных литературных данных,помогающее клиницистам принять верноерешении, а так же ставят цели для дальнейшихисследований. Из-за значительного потоканаучной информации в онкологии, новыеданные могут появиться достаточно быстропосле выхода в печать этих рекомендаций. Рекомендации отражают только направления,обозначенные в них и не применимы длявмешательств, заболеваний или стадийзаболеваний, которые не идентифицированы.Рекомендации не могут учитывать индивидуальныхособенностей пациентов и не могут включатьвсе существующие на данный момент методылечения или исключать какие-либо из них.Лечащий врач может сам определять тактикуведения пациента, основываясь на независимомопыте, информированности и предпочтенийпациента. Таким образом, приверженность к любым рекомендациям является добровольной,и определяется с учетом конкретных особенностейпациента по желанию лечащего врача. Рекомендации ASCO описывают использованиеразличных методов лечения в клиническойпрактике, и не могут быть применимы врамках клинических испытаний.

Методика обновлениярекомендаций.

Комитет по обновлениюрассмотрел оптимальную стратегию адъювантнойгормонотерапии, включая применение тамоксифена,ИА или последовательное их назначение,продолжительность терапии ИА, долгосрочныепобочные эффекты при лечении ИА, идентификациюсубпопуляций, для которых будет оптимальнееприменение ИА или тамоксифена, эффективностьИА среди пременопаузальных больных, атакже сходства и различия доступных нарынке ИА третьего поколения.

Для данного обновленияАSCO оценивала систематический обзор CancerCare Ontario (CCO), который включал литературуначиная с мая 2007 года (Eisen и соавт., 2008).Была использована информация базы данныхMedline, Premedline и Cochane Collaboration начиная с мая2007 по февраль 2009 года, а так же электронныебазы данных SABCS и ежегодные конференцииASCO с 2007 по 2009 годы.

Статьи, включенныев обзор ASCO, 2010 должны были удовлетворятьследующим критериям: 1) они касаются толькоадъювантной терапии РМЖ; 2) пациенты должныбыли быть рандомизированы по видам лечения;3) должны включать данные по общей выживаемости,безрецидивной выживаемости. Было определено3 принципиальных методики ( в зависимостиот времени назначения ИА): первичная терапияИА, последовательное назначение ИА (когдаИА назначались после 1-4 лет лечения тамоксифеном),а так же «продленная» схема, когда ИАназначались после 5-летнего адъювантноголечения тамоксифеном.

В центре систематическогообзора оказались 12 проспективных, рандомизированныхклинических исследований. Эти же 12исследований рассматривались в обзореССО, а так же в обзоре Национального институтаздоровья Великобритании (NIHR) (Hind и соавт.,2007).

В имеющийся литературебыло обнаружено несколько ограничений.Например время рандомизации (рис.1). Большинствоисследований по последовательному назначениюИА и все исследования по «пролонгированному»назначению рандомизировали пациентов,не имевших ранних рецидивов при терапиитамоксифеном, тем самым исключая пациентовс ранними рецидивами. По этой причине,популяция пациентов в группе последовательногои «пролонгированного» применения могут значительно отличаться от популяциив группе начального (первичного) примененияИА. Другое ограничение – это относительнокороткий период наблюдения, т.к. нередкимявляется рецидив заболевания спустядесятилетия. Наибольшая медиана наблюденияв этих исследованиях составляет чутьбольше 8 лет , а большинство исследованийимеют значительно меньший период наблюдения.В большинстве рассматриваемых клиническихисследований пока ограниченные временныепериоды наблюдений за пациентами дляоценки эффективности. Точно так же относительнонебольшое количество «событий» ограничиваетоценку исследований.

Число случившихся«событий» (рецидив заболевания, контралатеральныйРМЖ, летальный исход) незначительно также из-за обычно благоприятного прогнозазаболевания. Из-за особенностей сбораданных и большого количества исследуемыхгрупп, они получаются небольшими, чтозатрудняет оценку результатов. Небольшаячисленность групп затрудняет оценкукачества жизни. Наконец, сравнение клиническихиспытаний между собой ограничены из-затого, что в них оценка производилась поразным показателям.

Комитет по обновлениюрассмотрел систематические обзорыи выпустил новые рекомендации. Согласностандартной практике ASCO, рекомендациивышли в журнале Клинической онкологии(JCO) для общего обзора( Burstein и соавт., 2010).Содержание рекомендаций было утвержденоКомитетом по клиническим рекомендациямASCO и Советом Директоров перед публикацией.

Результаты

С момента последнегообновления рекомендаций ASCO было опубликовано442 статьи. Среди них, 49 сообщали о результатаходного из 12 основных исследований (Grantи соавт., 2009; Ingle и соавт., 2008; Jakesz и соавт,2008; Mouridsen и соавт., 2009,Viale и соавт., 2009) или были представлены систематическими обзорамиили мета-анализом этих исследований поадъювантной гормонотерапии (Aydiner и соавт.,2008). 13 статей с первоначальными даннымибыли пересмотрены для получения дополнительныхданных. Так же рассматривались 5 статей,доступных после завершения первоначальногоисследования (Bliss и соавт., 2009, Rea и соавт.,2009).

Клинические рекомендации

Какие режимы адъювантнойгормонотерапии должны рассматриватьсядля постменопаузальных больных РМЖ сположительными гормональными рецепторами?

Комитетом по обновлениюбыло рекомендовано использованиеИА для снижения риска редидива/прогрессированиязаболевания, как в качестве первичноголечения, так и при последовательном назначенииИА после 2 или 3х лет применения тамоксифена(оба варианта имеют сходные результаты). Продолжительность приема ингибиторовароматазы не должна превышать 5 лет.

При сравнении с монотерапиейтамоксифеном в течение 5 лет, применениеИА как в качестве начальной гормонотерапии,так и при последовательном назначениии «пролонгированном» применении увеличиваетбезрецидивную выживаемость и снижаетриск прогрессирования заболевания(включая отдаленное метастазирование,местно-регионарный рецидив, и билатеральныйметахронный рак (таблица 2 и 3, рис 1). Вабсолютных значениях при многолетнемнаблюдении отмечается умеренное (менее5%) снижение риска рецидива у получавшихИА (табл. 2). Общая выживаемость при лечениитамоксифеном и ИА сходна при их использованиив качестве первичной терапии или последовательномназначении (табл. 4). В 2 из 6 исследованиях,изучающих последовательные стратегии,была достигнута статистически достовернаяразница показетелей общей выживаемостив сравнении с монотерапией тамоксифеном,однако абсолютная разница в общей выживаемостиневелика (табл. 4).

Местный рецидив, билатеральныйметахронный рак и раннее отдаленное местастазированиеявляются важными событиями для пациентов.По этой причине, Комитет по обновлениюрекомендует использование ингибиторовароматазы (первично и последовательно),несмотря на то, что в небольшом количествеисследований были достигнути статистическидостоверные отличия показателей общейвыживаемости между видами адъювантнойэндокринотерапии

Последовательнаятерапия. Два исследования прямо сравнивалипервичную монотерапию с последовательнымлечением тамоксифеном и ИА. ИсследованиеBIG 1-98 сравнивало монотерапию тамоксифеноми ингибиторами ароматазы, а так же последовательноеназначение ИА и тамоксифена; тамоксифенаи ИА (Mouridsen и соавт., 2009). Исследование TEAMсравнивало последовательное лечениеИА и тамоксифеном с монотерапией ИА (Reaи соавт., 2009). Ни одно из исследований не показало статистически достоверной разницымежду группами исследования. Тем не менее,в исследовании BIG 1-98, каждый из режимов,который содержал ИА превосходил тамоксифенв отношении безрецидивной выживаемости(табл. 2). Эти данные подтверждают целесообразностьвключения ИА в схемы лечения , как в качествепервичной терапии, так и в качестве последовательногоприменения вслед за тамоксифеном.

Какова оптимальнаяпродолжительность адъювантной гормонотерапии?

Терапия ингибиторамиароматазы не должна превышать 5 лет, какв качестве первичной терапии, так и прииспользовании ИА в «пролонгированных»схемах адъювантной терапии. При последовательномназначении, с учетом данных клиническихисследований, рекомендуется , чтобы общаяпродолжительность гормонотерапии составляла5 лет. Для пациентов, начавших терапиюс ингибиторов ароматазы, но прервавшихих прием, рекомендовано решение вопросао гормонотерапии тамоксифеном до 5 летобщей продолжительности гормонотерапии.

Важно, что нетни одного завершенного клиническогоисследования, напрямую сравнивающегопоследовательное или «пролонгированное»адъювантное лечение против других режимов,или монотерапию против «пролонгированного»режима. Исследования имели различнуюпродолжительность гормонотерапии, различнуюпродолжительность приема ИА и тамоксифена.Неизвестно, являются ли эти отличия клиническизначимыми. Оптимальная продолжительностьлечения в «пролонгированном» режимедо сих пор не ясна. В 2х исследования рассматривается5-летнее назначение ИА после приема тамоксифенав течение 5 лет.

В клинических исследованиях,рассматривающих последовательноеназначение тамоксифена и ИА, гормонотерапияназначалась до 5 лет. Нет никаких данных,оправдывающих назначение ИА более 2-3лет после приема тамоксифена. Данныерандомизированных, контролируемых исследованийдемонстрируют, что женщины, получающиеингибиторы ароматазы в качестве начальнойгормонотерапии, должны принимать их какминимум 5 лет, в случает последовательногоприема тамоксифена и ингибиторов ароматазыобщая продолжительность гормонотерапиине должна быть менее 5 лет. Женщины, получающие«пролонгированную» гормонотерапию в адъювантном режиме должны приниматьтамоксифен в течение 5 лет, с последующимприемом ИА в течение 3-5 лет.

Максимальная продолжительностьприменения ИА составляет 5 лет. В 2 исследованиях– МА 17R и NSABP B-42 сообщается о лучшихрезультатах при более длительном примененииИА, однако их результаты пока не опубликованы.

Если сначала назначаетсятамоксифен, то как долго его нужно приниматьперед назначением ИА?

С учетом данных клиническихисследований, тамоксифен должен назначатьсяна срок 2-3 года ( в случае последовательногоназначения), или на 5 лет (при «пролонгированных»схемах) с дальнейшим переходом на приемИА. В настоящее время не определена оптимальнаяпродолжительность ИА, после которой необходимопереходить на прием тамоксифена (припоследовательном назначении ИА и тамоксифена).С учетом клинических исследований, использующихэту стратегию, рекомендован 2-3 летнийприем ИА с дальнейшим переходом на тамоксифен.Так же возможен переход на прием тамоксифенапосле 5 лет применения ИА.

В большинстве исследованийпереход на прием ингибиторовароматазы происходил после 2-3х летнегоприменения тамоксифена. Некоторые исследованияпредлагают точную дату перехода, в другихисследованиях предполагается определенныйпромежуток времени, в который возможенпереход. В исследования по «пролонгированной»адъюватной терапии включались пациенты,которые принимали тамоксифен в среднем5 лет (рис 1). Среди клинических исследованийпо последовательному применению, тольков исследования BIG 1-98, TEAM и ABCSG-8 включалисьпациенты до начала адъювантной терапии.В других исследованиях по последовательномуприменению ИА и во всех исследованияхпо пролонгированному их применению включалисьпациенты, уже принимавшие тамоксифенв течение нескольких лет и не имевшиераннего прогрессирования/рецидива. Внастоящий момент недостаточно данныхдля решения вопроса о оптимальной продолжительностигормонотерапии тамоксифеном перед переходомна ингибиторы ароматазы.

Три исследования, изучавшихпролонгированную гормонотерапию, ингибиторамиароматазы в течение 3-5 лет после 5-летнегоприменения тамоксифена демонстрируютнекоторое снижение риска рецидива/прогрессирования(табл. 2) и билатерального метахронногорака (табл. 3), но не демонстрируют увеличениеобщей выживаемости (табл. 4). Пролонгированныережимы ингибиторами ароматазы рекомендуютсяпостменопаузальным больным, которыезакончили 5-летний прием тамоксифена.

Для пациентов, которыепринимают тамоксифен от 2 до 5 лет, неизвестнобудет ли более ранний или поздний переходна ингибиторы ароматазы более эффективнымв отношении безрецидивной выживаемости.С учетом недостатка прямых данных сравнения,рекомендован переход на ингибиторы ароматазыспустя 2-3 года приема тамоксифена. Этарекомендация основана на несколькихфактах. Во-первых, исследования ARNO95 иABCSG-8, которые предполагали переход наингибиторы ароматазы спустя 2-3 года приематамоксифена, демонстрируют преимущества в выживаемости больных, как и мета-анализдругих клинических исследований, использовавшихпоследовательные режимы (Kaufmann и соавт.,2007;Dowsett и соавт., 2010) (табл. 3). Во-вторых,каждая группа исследования BIG 1-98, включавшаяприем ИА, в которой происходил переходспустя 2 года, так же демонстрировалаувеличение безрецидивной выживаемостипо-сравнению с 5-летней монотерапией тамоксифеном(табл. 2). Включение ИА в схемы адъювантнойтерапии в течение первых 5 лет оправданои приводит к улучшению результатов лечения.

Существуют ли группыпациентов, которые более чувствительнык ингибиторам ароматазы или тамоксифену?

К настоящему временине существует никаких клинических исследований,подтверждающих однозначную эффективностьтой или иной стратегии адъювантной гормонотерапии(монотерапии ТАМ, ИА, или последовательногоих применения) у различных подгруппбольных или в зависимости от какого-либоспецифичного маркера. Среди мужчин, больныхРМЖ, тамоксифен остается стандартом адъювантнойгормонотерапии. У пациентов, получающихадъювантную гормонотерапию тамоксифеномне рекомендовано применение ингибиторовCYP2D6. Комитет по обновлению рекомендуетс осторожностью применять ингибиторыCYP2D6 (такие как бупропион, пароксетин илифлуоксетин, табл. 5) и тамоксифен, из-засуществующего лекарственного взаимодействия.

Гормонотерапия эффективнаялишь у пациентов с гормон-положительнымРМЖ, экспрессирующим рецепторы эстрогенови/или прогестерона. Размер опухоли, поражениелимфоузлов, степень злокачественности(G), количественные уровни экспрессиигормональных рецепторов, гиперэкспрессияHER2, маркеры пролиферации (Ki 67) и 21-геннаяшкала рецидива (Paiki и соавт., 2004) являютсяпрогностическими факторами для пациентов,получающих эндокринотерапию (Mauriac и соавт.,2007). Эти прогностические факторы позволяютопределить относительный риск рецидивав первые 5-10 лет после установления диагноза.

Основные клиническиеисследования по адъювантной гормонотерапииИА включали пациентов с гормон-положительнымиопухолями, в основном, вне зависимостиот их маркеров и стадии заболевания. Ретроспективный анализ подгрупп больныхв некоторых исследованиях выявляет различияв прогностических факторах среди пациентов,получающих тамоксифен или ингибиторыароматазы. В этих ретроспективных исследованиях,размер опухоли, статус лимфоузлов, возраст,количественные уровни экспрессии ER иPR, гиперэкспрессия HER2 (Rasmussen и соавт., 2008),степень дифференцировки, Ki67 (Viale и соавт.,2008) и 21-генная шкала рецидива являютсяпрогностическими факторами риска рецидиваРМЖ среди пациентов, получающих как тамоксифен,так и ИА.

Существует традиционноемнение , что снижение риска рецидива,достигнутое при адъювантном лечении,пропорционально изначальному риску,и максимально в группе РМЖ с высоким риском.Наоборот, среди женщин с низким риском, разница в результатах между группамиприменения ингибиторов ароматазы и тамоксифена,или первичного или последовательногоприменения ИА незначительна, если вообщеесть. Новые данные исследования BIG1-98, похоже, подтверждает это мнение. Однако,ретроспективный анализ подгрупп ограничиваетсяимеющимися неполными данными по некоторымпациентам, техническими особенностямив проведении коррелятивной оценки, многофакторногоанализа, недостатком проспективных данных.

На основании доказательств,полученных из рандомизированных клиническихисследований, комитет ASCO 2010 рекомендуетиспользование ингибиторов ароматазылибо после применения тамоксифена, илив качестве монотерапии вне зависимостиот клинической подгруппы или прогностическогомаркера.

Нет никаких доказательствэффективности применения ИА у мужчин.Тамоксифен остается «золотым» стандартом.

Генотип CYP2D6. Различияв метаболизме тамоксифена могут сказатьсяна уровнях сывороточного метаболитатамоксифена – эндоксифена, тем самымоказывая влияние на эффективность гормонотерапиитамоксифеном (Schroth и соавт., 2009). Факторами,влияющими на метаболизм тамоксифенаявляются использование препаратов, которыеконкурентно ингибируют изофермент CYP2D6(который метаболизирует тамоксифен вэндоксифен), и фармакогенетические характеристики(полиморфизм гена CYP2D6). В настоящий моментнеизвестно, влияет ли полиморфизм генадля фермента CYP2D6 на эффективность гормонотерапиитамоксифеном. Существующие данные непозволяют рекомендовать тестированиеCYP2D6 для выбора стратегии гормонотерапии.

Существует лекарственноевзаимодействие между тамоксифеноми другими препаратами, которые ингибируютфермент CYP2D6 (бупроприон, пароксетин илифлуоксетин, таблица 5). Данные, связывающиеэти взаимодействия с результатами лечениянедостаточны и неоднозначны. Пациенты,у которых невозможно избежать примененияингибиторов CYP2D6 не должны получать тамоксифениз-за возможного лекарственного взаимодействия.Наконец, если пациенты применяют тамоксифен,необходимо по-возможности отказатьсяот ингибиторов СYp2D6 в пользу других препаратов.

Какова токсичностьи риски адъювантной гормонотерапии?

Адъювантнаягормонотерапия у постменопаузальныхбольных должна назначаться с учетом профиляпобочных эффектов, предпочтений пациентов,и существующей сопуствующей патологии.Клиницисты должны обсуждать с пациентомпрофиль побочных явлений препаратовпри определении выбора гормонотерапии.Терапия должна быть изменена если побочныеэффекты непереносимы, или пациент категорическиотказывается от данного вида лечения.

Тамоксифен и ингибиторыароматазы обычно хорошо переносятся,но могут быть связаны со специфическойтоксичностью, включая влияние на костнуюткань, сердечно-сосудистую систему иорганы малого таза. Различный профильпобочных эффектов связан с различныммеханизмом действия. Тамоксифен – этоселективный модулятор рецепторов эстрогенов,который обладает смешанной про- и антиэстрогеннойактивностью, в то время, как ИА вызываютблизкую к полному подавлению эстрогенову постменопаузальных больных. Комитетпо обновлению не обнаружил никаких данных,свидетельствующих о лучшей переносимостиингибиторов ароматазы в сравнении с тамоксифеном.Обе группы препаратов имеют различныйпрофиль побочных эффектов, который позволяетих использование в различных клиническихситуациях.

Исследования врамках больших, рандомизированныхиспытаний показывают хорошую переносимостьи высокое качество жизни уженщин, получающих любую из возможныхсхем эндокринотерапии (Mamounas и соавт.,2008; Cella и соавт., 2006). Тяжесть наиболее частыхпобочных эффектов колеблется от незначительнойдо средней у большинства пациентов, серьезныепобочные эффекты редки. Побочные эффектыпри длительном приеме хорошо изученыи описаны в литературе. Отсроченные побочныеэффекты ИА так же хорошо описаны.

Тамоксифен и ИА имеютразличное влияние на сердечно-сосудистуюсистему. По некоторым данным, ингибиторыароматазы связаны с увеличением заболеваемостисо стороны сердечно-сосудистой системы(ишемической болезни сердца), однако этиданные недостаточны и разница невелика(Cuppone и соавт., 2008). По сравнению с тамоксифеномприем ингибиторов ароматазы связан сувеличением риска гиперхолестериемиии гипертензии. В то же время, недостаточноданных для исключения увеличения рискасердечно-сосудистых заболеваний, связанныхс приемом ингибиторов ароматазы. Приемтамоксифена связан с увеличением рискатромбоэмболических осложнений, а также имеется 1-2% риск тромбоза глубокихвен по сравнению с ИА. Данных, свидетельствующихоб увеличении количества острых сердечныхсобытий, как при приеме тамоксифена, таки ИА недостаточно. Для оценки отсроченнойкардиотоксичности ИА необходим болеедлительный период наблюдения.

ИА и тамоксифенимеют различное влияние на опорно-двигательныйаппарат. По сравнению с тамоксифеном,лечение ингибиторами ароматазы связанос развитием остеопороза (Eastell и соавт.,2008) и переломов. Частота остеопороза ипереломов костей скелета отличаетсяпримерно на 2-4% в клинических исследованиях,изучающих адъювантную гормонотерапиютамоксифеном и ИА (Forbes и соавт., 2007), и увеличиваетсяпри приеме ИА. Рандомизированные клиническиеисследования показывают, что бисфосфонатыспособны снизить токсические эффектыИА на костную ткань (Grant и соавт., 208; Bundredи соавт., 2008). Долгосрочное (более 5 лет)влияние ИА на риск остеопороза и переломовне охарактеризовано.

С учетом накопившихсяклинических данных становится ясным,что ИА могут вызывать синдромболей в мышцах и суставах. Этотсиндром характеризуется костнымии суставными симптомами, наиболеечасто описываемыми пациентами какболи в мышцах и суставах, обычносимметричных, и не связанных сдругими признаками ревматологическихнарушений (Burstein и соавт., 2007; Sestac и соавт.,2009). Распространенность этого синдромаостается неясной, однако он должен бытьдостаточно распространен; большинствопациентов имеют проявления от легкойдо средней степени тяжести. Прекращениеприема ИА приводит к исчезновению симптомомспустя 8-10 недель.

Тамоксифен и ИА имеютразличное влияние на органы малого таза,и у тамоксифена побочные явления встречаютсячаще. В общем, тамоксифен ассоциированс увеличением риска рака матки (примерноу 1% пациентов), другой патологии эндометрия(включая кровотечения, полипы и гиперплазию),и вагинальных нарушений. ИА реже вызываютприливы. Исследования АТАС и МА 17 сообщаюто более редкой сухости слизистой влагалищапри приеме тамоксифена. И наоборот, висследование IES сухость слизистой влагалищавстречалась с одинаковой частотой, ав исследовании АТАС, в группах последовательногоназначения ТАМ и ИА, и в группе ТАМ статистическидостоверно сухость слизистой встречаласьчаще , чем при монотерапии экземестаном.В отношении снижения либидо так же данныерасходятся: МА17 и IES сообщают о сходныхуровнях, в то время, как в АТАС при приемеИА снижение либидо встречалось чаще (Jonesи соавт., 2007,2008; Fallowfield и соавт., 2006).

Эффективны ли ИАу женщин, находящихся в пременопаузе?

Женщины, находящиесяв пре- или перименопаузе должны получатьлечение тамоксифеном.

Дополнительное обсуждение.Рекомендуется с осторожностьюотносится к определению менопаузальногостатуса у женщин, находящихся в пре-, пери-менопаузе на момент диагносцирования.Должны быть четкие доказательства менопаузальногостатуса. В исследования необходимо включатьлабораторные тесты. Аменоррея может бытьиндуцирована химиотерапией или приемомтамоксифена.

Ингибиторы ароматазыпоказаны только у женщин, находящихсяв постменопаузе, и противопоказаны принормальной работе яичников. Все пациенты,проходившие лечение по программе ABCSG-12(единственном исследовании, включавшемпременопаузальных больных) и находившиесяв пременопаузе получали лечение агонистамигонадотропин-релизинг гормона для достиженияменопаузы (Grant и соавт., 2009). Подходившиепациенты имели хороший прогноз и высокодифферецированный(low grade) рак молочной железы, не получалиадъювантной химиотерапии, и лишь 5% получалинеоадъювантную химиотерапию. ИсследованиеABCSG12 демонстрирует сходные результатыв отношении времени до рецидива, безрецидивнойи общей выживаемости между принимавшимитамоксифен и ингибиторы ароматазы у пременопаузальныхбольных с подавленной функцией яичников.В связи с тем, что нет различия между этимивидами лечения, Комитет настоятельнорекомендует использование тамоксифенав качестве основного средства адъювантнойгормонотерапии у пре- перименопаузальныхбольных, или больных с лекарственно-обусловленнойаменореей.

Некоторые женщины,находившиеся в перименопаузе на моментпостановки диагноза, в ходе лечения могутпереходить в постменопаузу. Для этихпациентов допустимо включение ИА в схемыадъювантной терапии. В то же время, преимуществаот применения ИА в данной группе женщиннедостаточно изучены (Goss и соавт., 2009).

Как тамоксифен, таки химиотерапия могут приводить к развитиюаменореи. Этот эффект может быть временнымили постоянным. Существует множествослучаев восстановления функции яичникову женщин с лекарственно-обусловленнойаменореей, что делает терапию ИА не тольконеэффективной, но и опасной. Отсутствиемесячных в течении года является клиническимпризнаком постменопаузы. Однако, этосправедливо только для женщин, у которыхаменорея не может быть индуцирована (фармакологически,хирургически), то есть не относится кпациентам с РМЖ.

В настоящее времяокончательное значение подавленияфункции яичников в добавлении ктерапии тамоксифеном остается неясной. Исследование SOFT сравнивает лечение тамоксифеном,с добавлением к тамоксифену подавленияфункции яичников, а так же лечение экземестаномплюс супрессия яичников. В настоящеевремя происходит набор пациентов. Результатыэтого исследования определят наилучшуютактику для пременопаузальных пациентов,а так же для пациентов с менопаузой, индуцированнойлечением.

Могут ли ингибиторыароматазы третьего поколения применятьсявзаимозаменяюще?

В условиях отсутствияданных прямого сравнения, Комитетпо обновлению ASCO-2010 интерпретирует имеющиесясведения в том смысле, что польза от примененияИА является своеобразным «классовымэффектом». На данный момент нет никакихданных о различиях в эффективности междуимеющимися в нашем распоряжении ингибиторамиароматазы третьего поколения. По мнениюКомитета (несмотря на отсутсвие прямыхдоказательства рандомизированных исследований),у постменопаузальных больных, резистентныхк одному из ИА, но нуждающихся в гормонотерапии,может быть рекомендовано лечение другимингибитором ароматазы или тамоксифеном.

Существующие клиническиеисследования не сравнивают эффективностьингибиторов ароматазы, а оценивают лишьпервичное, последовательное или пролонгированноелечение, включающее ИА. В то же время,к настоящему времени получены результатыэффективности всех стратегий адъювантноголечения для всех коммерчески-доступныхИА третьего поколения. Комитет интерпретировалэти данные и выявил качественные сходстваИА и тамоксифена по эффективности и переносимости.Отчеты по токсичности не выявляют клиническогопревосходства какого-либо одного ингибитораароматазы над другим в отношении приверженностипациента к лечению, конституциональныхи менопаузальных симптомов, целостностикостной ткани, сердечно-сосудистой патологиии качества жизни. Пациенты могут переноситьодин ИА, лучше другого, однако нет никакихпредсказывающих маркеров, определяющихлучшую переносимость. Два исследования(МА27 и FACE) проводят прямое сравнение ИАмежду собой, однако результаты этих исследованийеще не опубликованы.

Важным аспектомадъювантной эндокринотерапии являетсяхарактер общения с пациентом влияющимна решение о схеме адъювантной эндокринотерапиии выборе агентов. Как добиться чтобыпациенты принимали рекомендованные препараты,и как сделать так, чтобы их прием проходилв течение всего назначенного времени.

Пациенты должныбыть проинформированы о факторах рискарецидива, о развитии возможных отдаленныхмикрометастазах опухоли. Пациенты должныполучить информацию и о возможныхметодах предотвращения этих изменений(т.е. о потенциальной выгоде адъювантноголечения). Клиницисты могут оцениватьриск рецидива основываясь на таких хорошоизвестных факторах как стадия, HER2 статус,степень злокачественности. Появлениеметодик молекулярно-генетической оценки,таких как 21-генная шкала рецидива, также является дополнительным прогностическиминструментом у больных с рецептор-положительными(РЭ+) опухолями без метастазов в лимфатическихузлах (Harris и соавт., 2007; Haynes и соавт., 2008).Инструмент Adjuvant! Online так же является полезнойпрограммой для определения риска и выгоды от того или иного режима гормонотерапиив зависимости от клинико-патоморфологическихи биологических характеристик опухоли,сопутствующей патологии, возраста и видагормонотерапии (Ravdin и соавт., 2008).

Все же наблюдаетсяочень высокий уровень преждевременногоотказа от адъювантной гормонотерапии.Например среди женщин, которые началиприем тамоксифена, 30% прекращают приемпрепарата в течение 3 лет после началалечения. Исследование, включавшее 2816больных РМЖ обнаружило, что 22% женщинпрекращают прием тамоксифена в течение12 месяцев после начала лечения (Baron и соавт.,2007). В другом исследовании, включавшем392 пациента, 32% женщин прекратили приемтамоксифена в течение двух лет и 39% в течениитрех лет от начала терапии (Partridge и соавт.,2003). Сходные данные были и в исследовании,включавшем 961 больную РМЖ в возрасте 65лет и старше. 24% из них прекратили приемпрепарата после 2х лет лечения, 33% после3х лет, а в целом до 5 лет тамоксифен принималитолько 50% женщин, причем прекращение лечения не была связана с прогрессированиемзаболевания (Cowusu и соавт., 2008).

Данные, полученныепри анализе клинических испытаний(Chlebowski и соавт., 2006) и отдельных исследований(Partridge и соавт., 2008), свидетельствуют отом, что ситуацию с приемом ИА также нельзяназвать благоприятной. Врачи могут незнать об отсутствии приверженности больныхк лечению и пациенты, в свою очередь, могутне понимать опасности отказа от лечения.Пациенты верят в выгоды и возможные рискиадъювантного лечения только при постоянномих обсуждении.

Побочные эффектытак же играют важную роль в отказеот лечения. Пациенты, испытавшие побочныеэффекты, скорее откажутся от адъювантноголечения, особенно в первые 5 лет (Kahn и соавт.,2007). Среди тех, кто прекратил прием тамоксифенав первые 5 лет, 70% отказов связано с развитиемпобочных эффектов. Значительно болеевысокий риск отказа от лечения был вслучаях, когда у пациентов отмечалисьпобочные эффекты, о которых они не былипредупреждены. Отказ от приема ингибиторовароматазы в 10% случаях был связан с побочнымиэффектами со стороны опорно-двигательногоаппарата (Henry и соавт., 2008). Информацияо побочных эффектах и методах борьбыс ними, сообщаемая пациентам, увеличиваетих приверженность к продолжению лечения(Haynes и соавт., 2008).

Финансовая составляющая– другой важный фактор отсутствияприверженности к лечению (compliance). В одномиз исследований, где изучалась адъювантнаягормонотерапия тамоксифеном, отмечено,что 60% пациентов, отказавшихся от лечения,ключевым моментом обозначают финансовуюнагрузку (Owusu и соавт., 2008). Понятно, чтостоимость ИА является еще более высокойи тем самым труднопереносимой для пациентов.Врачи с нежеланием обговаривают вопросыстоимости лечения, тем самым подвергаяпациентов стрессу, когда те узнают стоимостьлечения. Заранее обсуждая стоимость гормональныхпрепаратов можно правильно подобратьстратегию лечения и обеспечить высокуюприверженность больных к адъювантномулечению. ASCO поддерживает начинания, позволяющиепациентам быть лучше осведомленнымио стоимости лечения (Meropol и соавт., 2009).

В заключение, оптимальнаяадъювантная гормонотерапия должнабыть определена с учетом риска рецидива,выгод лечения, побочных эффектов иприверженности к лечению (compliance). Врачидолжны обсуждать реальный, количественныйриск прогрессирования (рецидива) заболеванияи смерти, а так же выгоды от адъювантнойтерапии. Они так же должны обсуждатьсянаиболее частые побочные эффекты терапии,токсичность препаратов, и факторы, которыевлияют на фактическое участие больных(compliance) в предложенной программе лечения.

Различия системыздравоохранения.

Клинические рекомендацииASCO основаны на доказательной медицинеи представляют собой образец «лучшейпрактики» системы здравоохранения. Однако,существуют расовые, этнические и социально-экономическиеразличия в качестве системы здравоохранения.Представители расовых и этнических меньшинств,а так же малообеспеченные пациенты могутиметь более широкий спектр сопутсвующейпатологии. Эти пациенты могут быть незастрахованы, а так же страховка можетне покрывать части расходов, в связи сэтим больные могут недополучать полноценнуюмедицинскую помощь, или качество оказываемоймедицинской помощи может быть низкой(Mead и соавт., 2008).

В клинических исследованияхпредставительство расовых меньшинствнезначительно. Однако, к настоящему временинет никаких доказательств существованияотличий между представителями белойи черной расы в эффективности адъювантнойгормонотерапии тамоксифеном. Некоторыеисследователи сообщают о том, что женщины,принадлежащие к группам меньшинств, вменьшей степени придерживаются рекомендованнойадъювантной терапии. В одном из исследованийсообщается о том, что 71% латиноамериканскогонаселения, 75% черного населения придерживалисьрекомендованного адъювантного лечения,по сравнению с 85% белого населения.

В одном из исследований представители небелой расы чаще прекращалиадъювантную гормонотерапию. В другихисследованиях, в которых рассматриваласьприверженность к лечению были полученыпротиворечивые результаты. В то же времяпо программе Medicaid сообщается о сходномучастии в программах лечения мало обеспеченногонаселения (Kimmick и соавт., 2009). 80% пациентов,начавших адъювантную эндокринотерапиюпринимали ее более 1 года. В практическихрекомендациях должна учитываться разницав качестве медицинской помощи.

Заключение и будущиенаправления.

Включение ингибиторовароматазы в схемы адъювантного леченияувеличивает показатели безрецидивнойвыживаемости у постменопаузальных больныхс рецептор-положительным (РЭ+) РМЖ по сравнениюс тамоксифеном. Поэтому ASCO-2010 рекомендуетиспользование ингибиторов ароматазылибо в качестве монотерапии, либо припоследовательном или «пролонгированном»(extended) применении после тамоксифена. Оптимальнаяпродолжительность терапии ингибиторамиароматазы остается неясной, так же остаетсянеясным вопрос имеет ли преимуществопоследовательное назначение тамоксифенаи ингибиторов ароматазы перед монотерапиейингибиторами ароматазы. Были выявленыразличия в профиле побочных явлений,что рекомендуется учитывать при выбореоптимальной лечебной тактики для конкретногопациента

В вопросе адъювантнойгормонотерапии у постменопаузальныхбольных остается ряд неясностей. Комитетвыделил следующие клинические значимыемоменты, которые требуют дальнейшегорассмотрения для улучшения клиническихрекомендаций.

  • Необходимость более длительного наблюдения за пациентами получающими лечение ИА, для точного определения вклада ИА в выживаемость и качество жизни.

  • Прямое сравнение различных ингибиторов ароматазы.

  • Определение оптимальных режимов гормонотерапии (продолжительности, последовательности и сроков окончания терапии).

  • Отсроченные побочные эффекты ИА

  • Стратегии улучшения приверженности к лечению (участия в программах лечения) и устранения ошибок в планировании лечения.

  • Действия, позволяющие минимизировать побочные эффекты у пациентов, получающих адъювантную гормонотерапию.

  • Общая сравнительная оценка режимов адъювантной терапии с учетом эффективности, токсичности и стоимости лечения.

  • Определение молекулярно-генетических биомаркеров для выбора оптимальной стратегии гормонотерапии и определения риска при РЭ-положительном РМЖ у постменопаузальных больных

  • Определение предсказывающих факторов и маркеров поздних рецидивов (спустя 5-10 лет) для назначения пролонгированное адъювантной терапии

  • Анализ роли метаболизма препаратов и фармакогенетики, как предсказателя выгоды той или иной схемы адъювантной терапии.

  • Разработка новых антиэстрогенов или других агентов для снижения риска рецидива и улучшения эффективности эндокринотерапии

  • Определение роли терапии ИА и овариальной супрессии среди женщин, находящихся в пременопаузе на момент установки диагноза.

Комитет по обновлениюпредполагает, что результаты проспективныхрандомизированных исследований, продолжающихсякоррелятивных исследований, долгосрочныерезультаты наблюдения основных исследованийадъювантной терапии, и других небольшихисследований позволит в будущем сновапроизвести усовершенствование рекомендацийпо адъювантной терапии.

Клиническое испытание

Безрецидивная выживаемость

Рак противоположной молочной железы

Общая выживаемость

Наиболее часто используемые ингибиторы CYP2D6

Стоимость терапии

Списоклитературы

1. Winer EP, Hudis C, Burstein HJ, et al: AmericanSociety of Clinical Oncology technology assessmenton the use of aromatase inhibitors as adjuvanttherapy for women with hormone receptor-positivebreast cancer: Status report 2002. J Clin Oncol20:3317-3327, 2002

2. Winer EP, Hudis C, Burstein HJ, et al: AmericanSociety of Clinical Oncology technology assessmenton the use of aromatase inhibitors as adjuvanttherapy for postmenopausal women with hormonereceptor-positive breast cancer: Status report 2004.J Clin Oncol 23:619-629, 2005

3. Eisen A, Trudeau M, Shelley W, et al: Aromataseinhibitors in adjuvant therapy for hormonereceptor positive breast cancer: A systematic review.Cancer Treat Rev 34:157-174, 2008

4. Hind D, Ward S, De Nigris E, et al: Hormonaltherapies for early breast cancer: Systematic reviewand economic evaluation. Health Technol Assess11:iii-iv, ix-xi, 1-134, 2007

5. Forbes JF, Cuzick J, Buzdar A, et al: ATAC: 100 month median follow-up (FU) shows continuedsuperior efficacy and no excess fracture risk for anastrozole (A) compared with tamoxifen (T) aftertreatment completion. Presented at the 30th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio,TX, December 13-16, 2007 (abstr 40)

6. Gnant M, Mlineritsch B, Luschin-Ebengreuth G, et al: Adjuvant endocrine therapy plus zoledronicacid in premenopausal women with early-stage breast cancer: 5-year follow-up of the ABCSG-12bone-mineral density substudy. Lancet Oncol 9:840- 849, 2008

7. Gnant M, Mlineritsch B, Schippinger W, et al: Endocrine therapy plus zoledronic acid in premenopausalbreast cancer. N Engl J Med 360:679-691, 2009

8. Ingle JN, Tu D, Pater JL, et al: Intent-to-treat analysis of the placebo-controlled trial of letrozolefor extended adjuvant therapy in early breast cancer: NCIC CTG MA.17. Ann Oncol 19:877-882,2008

9. Jakesz R, Gnant M, Griel R, et al: Tamoxifen and anastrozole as a sequencing strategy in postmenopausalwomen with hormone-responsive early breast cancer: Updated data from the Austrianbreast and colorectal cancer study group trial 8. Presented at the 31st Annual San Antonio BreastCancer Symposium, San Antonio, TX, December 10-14, 2008 (abstr 14)

10. Jones SE, Cantrell J, Vukelja S, et al: Comparison of menopausal symptoms during the firstyear of adjuvant therapy with either exemestane or tamoxifen in early breast cancer: Report of a TamoxifenExemestane Adjuvant Multicenter trial substudy. J Clin Oncol 25:4765-4771, 2007

11. Jones SE, Seynaeve C, Hasenburg A, et al: Results of the first planned analysis of TEAM (tamoxifenexemestane adjuvant multinational) prospective randomized phase III trial in hormonesensitive postmenopausal early breast cancer. Presented at the 31st Annual San Antonio Breast CancerSymposium, San Antonio, TX, December 10-14, 2008 (abstr 15)

12. Kaufmann M, Jonat W, Hilfrich J, et al: Improved overall survival in postmenopausalwomen with early breast cancer after anastrozole initiated after treatment with tamoxifen comparedwith continued tamoxifen: The ARNO 95 Study. J Clin Oncol 25:2664-2670, 2007

13. Mamounas EP, Jeong JH, Wickerham DL, et al: Benefit from exemestane as extended adjuvanttherapy after 5 years of adjuvant tamoxifen: Intention-to-treat analysis of the National SurgicalAdjuvant Breast And Bowel Project B-33 trial. J Clin Oncol 26:1965-1971, 2008

14. Mauriac L, Keshaviah A, Debled M, et al: Predictors of early relapse in postmenopausalwomen with hormone receptor-positive breast cancer in the BIG 1-98 trial. Ann Oncol 18:859-867,2007

15.Mouridsen H, Giobbie-Hurder A, et al: Letrozole therapy alone or insequence with tamoxifen in women with breast cancer. N Engl J Med 361:766-776, 2009

16. Rasmussen BB, Regan MM, Lykkesfeldt AE, et al: Adjuvant letrozole versus tamoxifen accordingto centrally-assessed ERBB2 status for postmenopausal women with endocrine-responsive earlybreast cancer: Supplementary results from the BIG 1-98 randomised trial. Lancet Oncol 9:23-28, 2008

17. Viale G, Giobbie-Hurder A, Regan MM, et al: Prognostic and predictive value of centrally reviewed Ki-67 labeling index in postmenopausal women with endocrine-responsive breast cancer: Results from Breast International Group Trial 1-98comparing adjuvant tamoxifen with letrozole. J Clin Oncol 26:5569-5575, 2008

18. Aydiner A, Tas F: Meta-analysis of trials comparing anastrozole and tamoxifen for adjuvanttreatment of postmenopausal women with early breast cancer. Trials 9:47, 2008

19. Cuppone F, Bria E, Verma S, et al: Do adjuvant aromatase inhibitors increase the cardiovascularrisk in postmenopausal women with early breast cancer? Meta-analysis of randomized trials. Cancer112:260-267, 2008

20. Bliss JM, Kilburn LS, Coleman RE, et al: Disease related outcome with long term follow-up:An updated analysis of the Intergroup Exemestane Study (IES). Presented at the 32nd Annual SanAntonio Breast Cancer Symposium, San Antonio, TX, December 9-13, 2009

21. Rea D, Hasenburg A, Seynaeve C, et al: Five years of exemestane as initial therapy compared to5 years of tamoxifen followed by exemestane: The TEAM Trial, a prospective, randomized, phase III trialin postmenopausal women with hormone-sensitive early breast cancer. Presented at the 32nd AnnualSan Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio, TX, December 9-13, 2009

22. Dowsett M, Cuzick J, Ingle JN, et al: Metaanalysis of breast cancer outcomes in adjuvant trialsof aromatase inhibitors versus tamoxifen J Clin Oncol 28:509-518, 2010

23. Paik S, Shak S, Tang G, et al: A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated,node-negative breast cancer. N Engl J Med 351: 2817-2826, 2004

24. Viale G, Regan MM, Dell’Orto P, et al: Central review of ER, PgR and HER2 in BIG 1-98evaluating letrozole vs letrozole followed by tamoxifen vs tamoxifen followed by letrozole as adjuvantendocrine therapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer. CancerRes Treat 69:504s, 2009 (suppl; abstr 76)

25. Schroth W, Goetz MP, Hamann U, et al:Association between CYP2D6 polymorphisms andoutcomes among women with early stage breastcancer treated with tamoxifen. JAMA 302:1429-1436, 2009

26. Cella D, Fallowfield L, Barker P, et al: Qualityof life of postmenopausal women in the ATAC(“Arimidex”, tamoxifen, alone or in combination) trialafter completion of 5 years’ adjuvant treatment forearly breast cancer. Breast Cancer Res Treat 100:273-284, 2006

27. Fallowfield L, Cella D, Cuzick J, et al: Qualityof life of postmenopausal women in the Arimidex,Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) AdjuvantBreast Cancer Trial. J Clin Oncol 22:4261-4271,2004

28. Fallowfield LJ, Bliss JM, Porter LS, et al:Quality of life in the intergroup exemestane study: Arandomized trial of exemestane versus continuedtamoxifen after 2 to 3 years of tamoxifen in postmenopausalwomen with primary breast cancer.J Clin Oncol 24:910-917, 2006

29. Bundred NJ, Campbell ID, Davidson N, et al:Effective inhibition of aromatase inhibitor-associatedbone loss by zoledronic acid in postmenopausalwomen with early breast cancer receiving adjuvantletrozole: ZO-FAST Study results. Cancer 112:1001-1010, 2008

30. Burstein HJ, Winer EP: Aromatase inhibitorsand arthralgias: A new frontier in symptom managementfor breast cancer survivors. J Clin Oncol 25:3797-3799, 2007

31. Henry NL, Giles JT, Ang D, et al: Prospectivecharacterization of musculoskeletal symptoms inearly stage breast cancer patients treated with aromataseinhibitors. Breast Cancer Res Treat 111:365-372, 2008

32. Sestak I, Sapunar F, Cuzick J: Aromataseinhibitor-induced carpal tunnel syndrome: Resultsfrom the ATAC trial. J Clin Oncol 27:4961-4965,2009

33. Goss PE, Ingle JN, Martino S, et al: Outcomesof women who were premenopausal atdiagnosis of early stage breast cancer in the NCICCTG MA.17 trial. Cancer Res Treat 69:487s, 2009(suppl; abstr 13)

34. Harris L, Fritsche H, Mennel R, et al: AmericanSociety of Clinical Oncology 2007 update ofrecommendations for the use of tumor markers inbreast cancer. J Clin Oncol 25:5287-5312, 2007

35. Haynes RB, Ackloo E, Sahota N, et al: Interventionsfor enhancing medication adherence. CochraneDatabase Syst Rev 2: CD000011, 2008

36. Adjuvant! Online. http://www.adjuvantonline.com

37. Ravdin PM: A computer program to assist inmaking breast cancer adjuvant therapy decisions.Semin Oncol 23:43-50, 1996 (suppl 1)

38. Barron TI, Connolly R, Bennett K, et al: Earlydiscontinuation of tamoxifen: A lesson for oncologists.Cancer 109:832-839, 2007

39. Partridge AH, Wang PS, Winer EP, et al:Nonadherence to adjuvant tamoxifen therapy inwomen with primary breast cancer. J Clin Oncol21:602-606, 2003

40. Owusu C, Buist DS, Field TS, et al: Predictorsof tamoxifen discontinuation among olderwomen with estrogen receptor-positive breast cancer.J Clin Oncol 26:549-555, 2008

41. Chlebowski RT, Geller ML: Adherence toendocrine therapy for breast cancer. Oncology 71:1-9, 2006

42. Partridge AH, LaFountain A, Mayer E, et al:Adherence to initial adjuvant anastrozole therapyamong women with early-stage breast cancer. J ClinOncol 26:556-562, 2008

43. Kahn KL, Schneider EC, Malin JL, et al:Patient centered experiences in breast cancer: Predictinglong-term adherence to tamoxifen use. MedCare 45:431-439, 2007

44. Meropol NJ, Schrag D, Smith TJ, et al: AmericanSociety of Clinical Oncology guidance statement:The cost of cancer care. J Clin Oncol 27:3868-3874, 2009

45. Mead H, Cartwright-Smith L, Jones K, et al:Racial and Ethnic Disparities in U.S. Health Care: AChartbook. New York, NY, The CommonwealthFund, 2008

46. Kimmick G, Anderson R, Camacho F, et al:Adjuvant hormonal therapy use among insured, lowincomewomen with breast cancer. J Clin Oncol27:3445-3451, 2009

Отличные результаты применения торемифена и тамоксифена в качестве средств адъювантной терапии при ранних стадиях рака молочной железы | D. Lewis

1. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival an overview of the randomized trials. Lancet 2005;365(9472):1687–717.

2. Osborne C.K. Tamoxifen in the treatment of breast cancer. N Engl J Med 1998;339(22): 1609–18.

3. Kallio S., Kangas L., Blanco G. et al. A new triphenylethylene compound, Fc-1157a. I. Hormonal effects. Cancer Chemother Pharmacol 1986;17(2): 103–8.

4. Gershanovich M., Garin A., Baltina D. et al. A phase III comparison of two toremifene doses to tamoxifen in postmenopausal women with advanced breast cancer. Eastern European Study Group. Breast Cancer Res Treat 1997;45(3):251–62.

5. Warri A.M., Huovinen R.L., Laine A.M. et al. Apoptosis in toremifene-induced growth inhibition of human breast cancer cells in vivo and in vitro. J Natl Cancer Inst 1993;85(17):1412–8.

6. Hirsimäki P., Aaltonen A., Mäntylä E. et al. Toxicity of antiestrogens. Breast J 2002;8(2):92–6.

7. White I.N. The tamoxifen dilemma. Carcinogenesis 1999;20(7):1153–60.

8. Hayes D.F., Van Zyl J.А., Hacking A. et al. Randomized comparison of tamoxifen and two separate doses of toremifene in postmenopausal patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol 1995;13(10):2556–66.

9. Valavaara R. Phase II trials with toremifene in advanced breast cancer: a review. Breast Cancer Res Treat 1990;16 Suppl:S31–5.

10. Krag D., Weaver D., Ashikaga T. et al. The sentinel node in breast cancer – a multicenter validation study. N Engl J Med 1998;339(14):941–6.

11. Kangas L., Nieminen A.L., Blanco G. et al. A new triphenylethylene compound, Fc-1157a. Cancer Chemother Pharmacol 1986;17(2):109–13.

12. Holli K., Valavaara R., Blanco G. et al. Safety and efficacy of a randomized trial comparing adjuvant torimefene and tamoxifen in postmenopausal patients with node-positive breast cancer. Finnish Breast Cancer Group. J Clin Oncol 2000;18(20):3487–94.

13. International Breast Cancer Study Group; Pagani O., Gelber S., Price K. Toremifene and tamoxifen are equally effective for early-stage breast cancer: First Results of International Breast Cancer Study Group Trials 12-93 and 14-93. Ann Oncol 2004;15(12):1749–59.

14. Pyrhonen S., Valavaara R., Modig H. et al. Comparison of toremifene and tamoxifen in post-menopausal patients with advanced breast cancer: a randomized double-blind, the ‘nordic’ phase III study. Br J Cancer 1997;76(2):270–7.

15. Milla-Santos A., Milla L., Rallo L., Solano V. Phase III randomized trial of toremifene vs tamoxifen in hormonodependant advanced breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2001;65(2):119–24.

16. Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the randomized trials. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet 1998;351(9114):1451–67.

17. Jatoi I., Hilsenbeck S.G., Clark G.M., Osborne C.K. Significance of axillary lymph node metastasis in primary breast cancer. J Clin Oncol 1999;17(8):2334–40.

18. Nayfield S.G., Gorin M.B. Tamoxifenassociated eye disease. A review. J Clin Oncol 1996;14(3):1018–26.

19. Holli K.; Finnish Breast Cancer Group. Тamoxifen versus toremifene in the adjuvant treatment of breast cancer. Eur J Cancer 2002;38 Suppl 6:S37–8.

20. Carpenter R. Choosing early adjuvant therapy for postmenopausal women with hormone-sensitive breast cancer: Aromatase inhibitors versus tamoxifen. Eur J Surg Oncol 2008;34(7):746–55.

21. Perez E. Safety profiles of tamoxifen and the aromatase inhibitors in adjuvant therapy of hormone-responsive early breast cancer. Ann Oncol 2007;18 Suppl 8:viii26–35.

22. Desta Z., Ward B.A., Soukhova N.V.,Flockhart D.A. Comprehensive evaluation of tamoxifen sequential biotransformation by the human cytochrome P450 system in vitro: prominent roles for CYP3A and CYP2D6. J Pharmacol Exp Ther 2004;310(3): 1062–75.

23. Ingelman-Sundberg M. Genetic polymorphisms of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6): clinical consequences, evolutionary aspects and functional diversity. Pharmacogenomics J 2005;5(1):6–13.

24. Goetz M.P., Knox S.K., Suman V.J. et al. The impact of cytochrome P450 2D6 metabolism in women receiving adjuvant tamoxifen. Breast Cancer Res Treat 2007;101(1):113–21.

25. Berthou F., Dreano Y., Belloc C. et al. Involvement of cytochrome P450 3A enzyme family in the major metabolic pathways of toremifene in human liver microsomes. Biochem Pharmacol 1994;47(10):1883–95.

26. Taras T.L., Wurz G.T., Linares G.R., DeGregorio M.W. Clinical pharmacokinetics of toremifene. Clin Pharmacokinet 2000;39(5):327–34.

АРИМИДЕКС.Современная гормональная терапия рака молочной железы

Рак молочной железы — наиболее распространенная форма рака у женщин в Северной Америке и почти во всех странах Европы, Латинской Америки и австралийско-азиатского региона (Lynn A.G. et al., 1995). Уровень заболеваемости раком молочной железы почти во всех популяциях как в индустриальных, так и в развивающихся странах повышается в среднем на 1% в год (Sondik E.J. et al., 1994). В масштабах всего населения мира уровень заболеваемости раком молочной железы и распространенность этой патологии увеличиваются с возрастом (Harris J.R., 1992). Уровень заболеваемости быстро повышается в течение четвертого десятилетия жизни женщин и продолжает возрастать после менопаузы.

Овариэктомия (хирургическая кастрация) была первым методом лечения рака молочной железы, который применили более 100 лет назад. В середине ХХ в. в случаях прогрессирующего рака молочной железы стали использовать препараты системного действия: антиэстрогены (тамоксифен), прогестины и ингибиторы ароматазы (Boring C.C., Tong T., 1993).

В настоящее время онкологи разделяют рак молочной железы на два типа: рак, чувствительный к гормонам (эстрогену и прогестерону), и рак, не чувствительный к гормонам. В постменопаузальный период примерно в 2/3 случаев злокачественная опухоль потенциально чувствительна к гормонам и, как правило, содержит рецепторы эстрогена (ER+) и/или прогестерона (PR+). Доля положительного ответа на применение препаратов первой линии у больных, в опухоли которых содержатся клетки как ER+, так и PR+, может достигать 78% (Kardinal C.G., 1988).

НОЛВАДЕКС (тамоксифен), разработанный специалистами компании «Зенека Фармасьютикалз» (Великобритания), представляет собой антиэстрогенный препарат, применение которого значительно изменило течение рака молочной железы, особенно у женщин пожилого возраста. Результаты исследований подтвердили эффективность применения НОЛВАДЕКСА на всех стадиях этого заболевания (Jaiyesimi I.A., Buzdar A.U., Decker D.A., 1995). Большинство клиницистов относят НОЛВАДЕКС к «золотому стандарту» препаратов, предназначенных для лечения рака молочной железы. Однако, как и при использовании других методов лечения, рак во многих случаях прогрессирует или рецидивирует после начального положительного ответа на проводимую терапию. При раке молочной железы в начальной или распространенной стадии с устойчивостью к тамоксифену после начального положительного ответа у больных часто наблюдается положительная реакция при применении препаратов второй линии. Как известно, прогрессирование рака молочной железы зависит от уровня эстрогенов, поэтому снижение последнего может привести к прекращению или замедлению роста опухоли. У женщин в постменопаузальный период эстрадиол образуется в основном за счет превращения андростендиона в эстрон с помощью фермента ароматазы. Поэтому наиболее перспективным направлением в лечении рака молочной железы в постменопаузальный период в настоящее время является применение препаратов, ингибирующих ароматазу.

АРИМИДЕКС (анастрозол) — новый эффективный высокоселективный ингибитор ароматазы, разработанный учеными компании «Зенека Фармасьютикалз». Препарат хорошо переносится, удобен в применении — внутрь 1 раз в сутки. Ранее выпускавшиеся ингибиторы ароматазы не обладали селективностью, имели выраженные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме. Прием прогестинов приводил к увеличению массы тела и задержке жидкости в организме.

Ниже перечислены основные характеристики АРИМИДЕКСА, выявленные и изученные при анализе результатов двух крупномасштабных рандомизированных исследований.

Эффективность

· Применение АРИМИДЕКСА приводит к быстрому снижению концентрации эстрадиола до значений, равных порогу чувствительности метода определения (Lonning P.E., King N., 1996).

· Применение АРИМИДЕКСА обеспечивает стойкое снижение уровня эстрадиола в сыворотке крови в течение всего периода лечения (Yates R.A., Dowsett M., Fisher G.V., 1996).

· При применении АРИМИДЕКСА клиническое улучшение достигается более чем у 1/3 больных (Buzdar A.U., Plourde P.V., 1995).

· Объективный ответ на лечение АРИМИДЕКСОМ в суточной дозе 1 мг такой же, как и при лечении мегестрола ацетатом в суточной дозе 160 мг (Jonat W., Howell A., 1996).

· Продолжительность времени от момента окончания курса лечения до появления симптомов прогрессирования заболевания одинакова как для АРИМИДЕКСА, так и для мегестрола ацетата (Buzdar А., Jonat W., 1996).

· При дальнейшем наблюдении за больными в течение 31 мес после окончания клинических исследований удалось выявить достоверно более высокую выживаемость в группе пациенток, получавших АРИМИДЕКС в дозе 1 мг, по  сравнению с больными, получавшими мегестрола ацетат (Buzdar A., Jonat W. Dare on file. Zeneca Pharma).

· Применение АРИМИДЕКСА эффективно у пациенток, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне адъювантной терапии тамоксифеном и после его применения на поздних стадиях заболевания (Buzdar A., Jonat W., 1996).

Переносимость

· АРИМИДЕКС — высокоселективный ингибитор ароматазы, не оказывающий неблагоприятного влияния на  стероидогенез (Lonning P.E., King N., 1996).

· АРИМИДЕКС обладает хорошей переносимостью (табл. 1) — случаи отмены препарата из-за развития побочных эффектов составляют приблизительно 3% (Buzdar А., Jonat.W., 1996).

Таблица 1

Переносимость АРИМИДЕКСА и мегестрола ацетата

Группа

Количество больных, %

АРИМИДЕКС (n=262)

Мегестрола ацетат (n=253)

Больные, у которых развились побочные эффекты

6,1

9,1

Больные, исключенные из исследования из-за развития побочных эффектов

1,9

4

· У пациенток, получавших АРИМИДЕКС, реже увеличивалась масса тела, чем у пациенток, получавших мегестрола ацетат (Buzdar A., Howell A., 1996) (табл. 2).

Таблица 2

Возможные побочные эффекты при применении АРИМИДЕКСА и мегестрола ацетата

Побочный эффект

Количество больных, %

АРИМИДЕКС (n=262)

Мегестрола ацетат (n=253)

Увеличение массы тела более 5%

12,6

34,4

Увеличение массы тела более 10%

2,3

10,7

Отеки

7,3

13,8

Тромбоэмболическая болезнь

3,4

4,7

· Фармакологические эффекты, обусловленные снижением уровня эстрогенов при применении АРИМИДЕКСА, могут проявляться приливами, сухостью слизистой оболочки влагалища и истончением волос («Arimidex» Summary of Product Characteristics, 1996).

· При применении АРИМИДЕКСА в редких случаях могут наблюдаться нарушения со стороны пищеварительного тракта, астения, сонливость, головная боль, сыпь на коже («Arimidex» Summary of Product Characteristics, 1996).

· При применении АРИМИДЕКСА не требуется проведения заместительной терапии глюкокортикостероидами, необходимой при применении аминоглутетимида (Yates R.A., Dowsett M., Fisher G.V., 1996).

· АРИМИДЕКС не противопоказан больным с тромбоэмболической болезнью и его прием не приводит к  повышению артериального давления (Yates R.A., Dowsett M., Fisher G.V., 1996).

Публикация подготовлена по материалам,
предоставленным представительством
компании «АстраЗенека» в Украине
01032, Киев, ул. Коминтерна, 30
Тел.: (044) 239-38-16, 239-39-37;
факс: (044) 239-38-15

Профилактика рака

Как изменить образ жизни? Защититься от онкологических заболеваний на сто процентов невозможно. Однако есть несколько способов уменьшить вероятность заболеть некоторыми видами рака. Вот главные правила, как это сделать.

1. Не курить Никотин сам по себе не является канцерогенным веществом (эту роль играют 70 других составляющих табачного дыма), поэтому бросать курить можно с помощью никотинового пластыря, ингалятора или жвачки, а также препаратов варениклин и бупропион. Курение повышает риск развития рака лёгкого в 10–20 раз, оно способствует развитию лейкоза, рака ротовой и носовой полости, поджелудочной железы, печени, желудка, шейки матки, почек, толстой кишки и мочевого пузыря. Даже если вы курите очень долго, лучше бросить — риск развития онкологических заболеваний пусть и не резко, но снизится. Жевание табака повышает риск развития рака ротовой полости и поджелудочной железы. 2. Не загорать Ультрафиолетовое излучение приводит к генетическим мутациям и влияет на иммунную систему, подавляя её способность противостоять новым раковым клеткам. Поэтому в некоторых странах солярий запрещён вообще, где-то его не могут посещать несовершеннолетние люди. Солярий на 75 процентов повышает риск развития меланомы у людей, использующих его до 35 лет. Опасно как UVA-излучение, так и UVB-излучение. Риск развития меланомы, самого агрессивного рака кожи, повышается от сильных ожогов, развитию других онкологических заболеваний кожи способствует регулярное воздействие ультрафиолета. Ряд исследователей и врачей призывают к тому, чтобы считать загар прямой причиной рака кожи . Не стоит долго находиться на солнце летом (особенно с 10 до 15 часов), нужно носить шляпы, солнцезащитные очки, использовать солнцезащитные кремы, надевать одежду, максимально закрывающую кожу, выбирать яркие или тёмные цвета: они отражают больше ультрафиолетового излучения. Этими рекомендациями не стоит пренебрегать всем, но особенно людям со светлой кожей, большим количеством родинок и случаями рака кожи в семье — они в группе повышенного риска. 3. Держаться нормы при потреблении алкоголя или не пить вообще Хотя алкоголь в умеренных дозах снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, развитию рака он способствует. Это в частности касается рака толстой кишки, молочной железы, пищевода, печени и рака ротовой полости. Превышение нормы употребления алкоголя увеличивает и риски. Норма — это 30 мл этилового спирта в день для мужчин, 15 мл для женщин и тех, кто старше 65 лет. 4. Поддерживать здоровый вес У людей с ожирением чаще развивается рак молочной железы (в постменопаузе), простаты, лёгкого, толстой кишки, поджелудочной железы, эндометрия, пищевода и почек. Бариатрические операции (операции по уменьшению желудка, после которых человек резко худеет) сокращают смертность от рака на 60 процентов. Недавно опубликованные исследования британского онкологического исследовательского центра Cancer Research UK показали связь ожирения и риска развития онкологии у женщин. Тучные женщины имеют на 40% более высокий риск развития некоторых форм рака. 5. Быть физически активным Физическая активность сама по себе может снизить риск колоректального рака (рака толстой кишки), а также рака молочной железы и эндометрия в постменопаузе. Исследования показывают, что сидячий образ жизни связан с 5 процентами смертей от рака. Физическая активность помогает предотвратить онкологические заболевания и через уменьшение лишнего веса. Достаточной нагрузкой считается 150 минут умеренной активности в неделю или 75 минут более интенсивных занятий. 6. Предотвращать заражение некоторыми вирусами Примерно 17 процентов всех новых случаев рака спровоцированы инфекционными заболеваниями: вирусы могут плохо повлиять на работу клеток. Если коротко, то главные способы защитить себя от таких инфекций — пользоваться презервативами, сделать прививки от вируса папилломы человека и гепатита B, не применять бывшие в употреблении шприцы. Без вируса папилломы человека не обходится ни один случай рака шейки матки. Также ВПЧ способствует развитию рака пениса, горла, вульвы, вагины и анального канала. Но онкогенными (провоцирующими рак) типами вируса являются только некоторые — 16, 18, 31, 33, 45 и ряд других. Передаётся ВПЧ половым путём, но презерватив в этом случае не является самой надёжной защитой. Эффективнее всего от онкогенных типов вируса защищают вакцины. Их можно делать девушкам и молодым людям от 9 до 26 лет, желательно до начала половой жизни. Гепатиты B и C провоцируют развитие гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени). Эти вирусы передаются половым путём, через переливание крови, пересадку органов, использование заражённых шприцов. Как можно защитить себя от этих рисков? Использовать презерватив, при инъекционной наркомании использовать шприц один раз, сделать прививку от гепатита B (прививка от гепатита C пока не создана). При хроническом гепатите B риск развития рака снижается, если лечиться интерфероном или аналогами нуклеозидов/нуклеотидов. Если есть хронический гепатит B или C, алкоголь лучше не употреблять, так как он только помогает развитию рака. T-лимфотропный вирус человека способствует развитию T-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) повышает риск возникновения саркомы Капоши, неходжкинской лимфомы и др. Защититься от заражения в обоих случаях можно, используя презервативы и однократно используя шприцы. При ВИЧ снизить риски помогает антиретровирусная терапия. Вирус герпеса 8-го типа — фактор риска развития саркомы Капоши и первичной выпотной лимфомы. Пути его передачи точно не установлены, однако предполагается, что это происходит при половом акте и/или через слюну. Вирус Эпштейна — Барр, который повышает риск развития лимфома Беркитта, также передаётся через слюну и во время незащищённого полового акта. 7. Принимать препараты для профилактики Людям с повышенным риском развития некоторых видов рака рекомендуется принимать препараты, улучшающие прогноз. Если есть мутация в генах BRCA1/BRCA2, то женщина скорее всего заболеет раком молочной железы или раком яичников. У неё есть два способа профилактики: лекарства и операция. Врач может порекомендовать принимать тамоксифен. Однако в постменопаузе этот препарат повышает риск тромбоэмболии (закупорки артерии тромбом) и рака эндометрия. Ралоксифен может быть альтернативой для женщин в постменопаузе, так как имеет меньше побочных эффектов, хотя и оказывает более слабое действие. (Его влияние на женщин в период до менопаузы не исследовано.) Однако, к сожалению, в России ралоксифен не продаётся. Ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол) тоже снижают риск развития рака молочной железы, имеют мало серьёзных побочных эффектов, но вызывают боль в мышцах и суставах. Рекомендуют их преимущественно женщинам в постменопаузе. В качестве профилактики на Западе также удаляют молочные железы и яичники, однако в России эти методы официально не используются, если женщина не болела раком. Для профилактики рака предстательной железы (РПЖ) рекомендованных препаратов нет. Но существуют лекарства финастерид и дутастерид, они действительно сокращают число заболевших РПЖ. Однако в тех случаях, когда человек заболевает, рак более агрессивный, и в итоге в общем смертность от него такая же, как и без применения этих препаратов. Аспирин (как минимум 75 мг в день) и другие нестероидные противовоспалительные средства доказано снижают риск развития рака толстой кишки. Однако длительный приём такого препарата делает более вероятными желудочно-кишечные кровотечения и геморрагический инсульт. Поэтому назначать подобную профилактику может только врач, оценив все риски. Результаты последних научных работ указывают на то, что статины достоверно снижают смертность от онкологических заболеваний и, вероятно, снижают заболеваемость раком. Эти препараты назначаются людям, которые имеют повышенный уровень холестерина и потенциально серьёзные проблемы с сердечно-сосудистой системой. Метформин, который назначают людям с предиабетом или диабетом для снижения уровня инсулина, также, по всей видимости, предотвращает онкологические заболевания. Нужно ли принимать витамины? Мультивитаминные комплексы в многочисленных исследованиях не показали свою эффективность в профилактике рака. Однако известно, что при достаточном количестве витамина D в организме меньше риск заболеть раком толстой кишки. Тому же способствует кальций — как минимум 700 мг в день (больше 2000 мг повышают риск развития рака простаты) — а также фолаты. Фолаты ещё и уменьшают риск развития рака молочной железы, особенно у женщин, употребляющих алкоголь. Остальные витамины и микроэлементы либо не проверялись, либо показали в исследованиях противоречивые результаты, либо оказались неэффективны в профилактике онкологических заболеваний.  Полезны ли витамины в лечении рака? Установлено даже, что приём бета-каротина повышает у курильщиков риск развития рака лёгкого, а витамин E, употребляемый отдельно, способствует возникновению рака простаты, и эффект сохраняется даже после прекращения приёма этого препарата. В настоящее время гораздо больше исследований говорят о вреде от приема витаминов в лечении онкологии. Что есть и что не есть? Что касается продуктов, то на данный момент у нас имеется не очень много убедительных доказательств того, что еда может значимо влиять на риск заболеть раком. Есть только немного продуктов, которые удалось связать с тем или иным онкологическим заболеванием. Например, если регулярно есть красное мясо, то больше риск заболеть раком толстой кишки. В 50–71 год увеличивается и уровень смертности от этого заболевания, если не менять такую диету. А вот употребление рыбы, содержащей омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, снижает риск заболеть раком толстой кишки (изолированный приём этого вещества к такому эффекту не приводит). Вероятно, у тех мужчин, которые едят помидоры, реже возникает рак простаты из-за действия вещества ликопина. По всей видимости, молочные продукты с низким содержанием жира, кальций (из пищи) и витамин D (не из молочных продуктов) помогают женщинам, не находящимся в менопаузе, защитить себя от рака молочной железы. Кальций и молочные продукты в рационе и у мужчин, и у женщин снижают риск развития рака желудочно-кишечного тракта. Данные о влияния жира, фруктов, овощей и клетчатки на вероятность заболеть раком крайне противоречивы. Запись на консультацию круглосуточно +7 (495) 032-39-37

Источник: https://www.euroonco.ru/patcientam/profilaktika-raka
© Европейская клиника онкологии

Аримидекс по-прежнему лучше, чем тамоксифен, после операции, чтобы снизить риск рецидива

После операции и других видов лечения ранней стадии рака груди, положительного по рецепторам гормонов, многие женщины в постменопаузе принимают гормональные терапевтические препараты - либо ингибитор ароматазы, либо тамоксифен - для снижения риска рецидива рака (рецидива).

Ингибиторы ароматазы:

  • Аримидекс (химическое название: анастрозол)
  • Аромазин (химическое название: экземестан)
  • Фемара (химическое название: летрозол)

После 10 лет наблюдения исследование показало, что прием Аримидекса в течение 5 лет лучше снижает риск рецидива гормон-рецептор-положительного рака груди, чем прием тамоксифена в течение 5 лет.Эти результаты были представлены на Симпозиуме рака молочной железы Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2010 году.

Результаты являются последним анализом большого исследования ATAC (аримидекс и тамоксифен в отдельности или в комбинации). В исследовании ATAC сравнивали аримидекс с тамоксифеном у 6 241 женщины в постменопаузе с диагнозом рака молочной железы, положительного по рецепторам гормонов. Более ранние результаты ATAC показали, что аримидекс более эффективен, чем тамоксифен, в снижении риска рецидива ранней стадии гормоно-рецепторно-положительного рака груди у женщин в постменопаузе.Другие исследования, сравнивающие тамоксифен с двумя другими ингибиторами ароматазы (Аромазин и Фемара), показали аналогичные результаты.

Более ранние результаты ATAC показали, что у женщин, принимавших Аримидекс, в целом риск рецидива был на ниже, чем у женщин, принимавших тамоксифен. Эти последние результаты ATAC показали, что связь между более низким риском рецидива и продолжением приема Аримидекса сохраняется.

Через пять лет после постановки диагноза:

  • 9,8% женщин, принимавших Аримидекс в течение 5 лет, имели рецидивы
  • 12.5% женщин, принимавших тамоксифен в течение 5 лет, имели рецидивы

Через десять лет после постановки диагноза:

  • 19,7% женщин, принимавших Аримидекс в течение 5 лет, имели рецидивы
  • 24% женщин, принимавших тамоксифен в течение 5 лет, имели рецидивы

Это означает, что у женщин, принимавших Аримидекс после операции и других видов лечения, вероятность рецидива в течение 10 лет (5 лет после завершения лечения гормональной терапией) была на 21% ниже, чем у женщин, принимавших тамоксифен.

Более ранние результаты ATAC также показали, что у женщин, принимавших Аримидекс, был более низкий риск рецидива рака в части тела, удаленной от груди (так называемый отдаленный рецидив или метастатический рецидив) по сравнению с женщинами, принимавшими тамоксифен. Эти последние результаты показали наличие связи между более низким риском отдаленных рецидивов и продолжением применения Аримидекса.

Через пять лет после постановки диагноза:

  • 7,9% женщин, принимавших Аримидекс в течение 5 лет, имели отдаленный рецидив
  • 9.2% женщин, принимавших тамоксифен в течение 5 лет, имели отдаленный рецидив

Через десять лет после постановки диагноза:

  • У 15,1% женщин, принимавших Аримидекс в течение 5 лет, рецидивы отдаленные
  • 17,7% женщин, принимавших тамоксифен в течение 5 лет, имели отдаленный рецидив

Это означает, что у женщин, принимавших Аримидекс после операции и других видов лечения, вероятность отдаленного рецидива в течение 10 лет (5 лет после завершения курса гормональной терапии) была на 15% меньше, чем у женщин, принимавших тамоксифен.

Последний анализ ATAC также показал, что общий риск побочных эффектов (как серьезных, так и не очень серьезных) был ниже для аримидекса по сравнению с тамоксифеном. Более ранние результаты ATAC показали, что серьезных побочных эффектов реже встречались у женщин, принимавших Аримидекс, по сравнению с женщинами, принимавшими тамоксифен. Тем не менее, последний анализ показал, что это выровнялось, и риск серьезных побочных эффектов был примерно одинаковым для аримидекса и тамоксифена.

Риск переломов костей и боли в суставах был немного выше у женщин, принимавших Аримидекс, по сравнению с женщинами, принимавшими тамоксифен в более ранних анализах ATAC (когда женщины фактически принимали лекарства).По последним данным (через 5 лет после того, как женщины перестали принимать лекарства), риск переломов костей был таким же. Это означает, что более высокий риск перелома кости при приеме Аримидекса снизился после того, как женщины прекратили прием Аримидекса.

Хотя вероятность смерти от рака груди была немного ниже у женщин, принимавших Аримидекс, по сравнению с женщинами, принимавшими тамоксифен, эта разница не была статистически значимой. Это означает, что разница могла быть случайной, а не из-за разницы в лечении.

На основе этих и других результатов в июле 2010 года ASCO выпустило новое руководство по препаратам для адъювантной гормональной терапии (гормональная терапия, проводимая после операции и других видов лечения). ASCO - это национальная организация онкологов и других поставщиков онкологических услуг. В рекомендациях рекомендуется, что ингибитор ароматазы обычно предпочтительнее тамоксифена в качестве адъювантной гормональной терапии и обычно должен приниматься в течение 5 лет. В руководстве не рекомендуется использовать один ингибитор ароматазы по сравнению с другим.

Хотя рекомендации ASCO рекомендуют ингибитор ароматазы в качестве адъювантной гормональной терапии для женщин в постменопаузе, у которых диагностирована ранняя стадия гормоно-рецепторно-положительного рака груди, тамоксифен может быть хорошим выбором для некоторых женщин по ряду причин, включая побочные эффекты. и стоимость.

Если адъювантная гормональная терапия будет частью вашего лечения рака груди, вы можете спросить своего врача о рисках и преимуществах ингибиторов ароматазы и тамоксифена. Ваш врач будет учитывать ряд факторов, рекомендуя тот или иной, а также то, как долго вам следует принимать гормональную терапию.

Когда вы выбираете план лечения, помните о двух вещах:

  • Каждая женщина по-разному реагирует на лечение. То, что работает для кого-то другого, может не работать для вас, а то, что работает для вас, может не работать для кого-то другого.
  • Ваш план лечения не высечен на камне. Вы всегда можете изменить лечение, если другое лечение дает больше преимуществ и меньше побочных эффектов.

Вместе вы и ваш врач определите план лечения, наиболее подходящий для вашей конкретной ситуации.

Посетите раздел гормональной терапии Breastcancer.org, чтобы узнать больше о тамоксифене, ингибиторах ароматазы и адъювантной терапии.


Была ли эта статья полезна? Да / Нет Была ли эта статья полезна?

Опубликовано 3 октября 2010 г. в 00:00

Спросите эксперта: Тамоксифен vs.Аримидекс?

В: Что вы можете сказать мне об аримидексе и тамоксифене? Следует ли человеку, принимающему тамоксифен, перейти на аримидекс? И есть ли польза от приема Аримидекса после пяти лет приема тамоксифена?

Ответ от опытного персонала по исследованию рака груди в Исследовательском центре рака Роберта В. Франца в Исследовательском институте Эрла А. Чайлса при Онкологическом центре Провиденс:

В декабре 2001 г. были получены первые результаты ATAC (Аримидекс или Тамоксифен в отдельности или в Комбинированное исследование) были представлены на симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио.В исследовании ATAC участвовало более 9000 пациенток с ранним раком молочной железы в постменопаузе, которые лечились тамоксифеном (Нолвадекс), анастрозолом (Аримидекс) или обоими препаратами в течение пяти лет. После трех лет наблюдения только лечение Аримидексом продемонстрировало превосходство над тамоксифеном или его комбинацией.

В декабре 2002 года были представлены обновленные результаты исследования ATAC. Данные дополнительного года наблюдения показали, что улучшенные результаты, предлагаемые Arimidex, со временем только увеличиваются.

И Аримидекс, и тамоксифен действуют, оказывая влияние на эстроген, который питает большинство раковых опухолей груди и помогает им расти.Аримидекс относится к классу препаратов, называемых ингибиторами ароматазы, которые ограничивают количество эстрогена, вырабатываемого организмом у женщин в постменопаузе. Аримидекс работает, предотвращая превращение стероидов, производимых надпочечниками, в эстроген.

У женщины, пережившей менопаузу, надпочечники являются крупнейшим источником эстрогена. Аримидекс не работает у женщин в пременопаузе, потому что их яичники вырабатывают большую часть эстрогена.

Тамоксифен относится к классу препаратов, называемых селективными модуляторами рецепторов эстрогена (SERM), которые блокируют связывание эстрогена с его рецепторами в груди.Этот препарат также эффективен как у женщин в пременопаузе, так и у женщин в постменопаузе.

При среднем четырехлетнем лечении в исследовании ATAC у участников с положительным рецептором гормонов, принимавших аримидекс, вероятность выздоровления от рака была на 22 процента выше, чем у тех, кто принимал тамоксифен (у 304 пациентов на аримидексе по сравнению с 363 пациентами на тамоксифене возник рецидив) . Кроме того, абсолютное снижение риска среди тех, кто принимает аримидекс, по сравнению с теми, кто принимает тамоксифен, увеличилось с 1,7 процента через три года наблюдения до двух.9 процентов при четырехлетнем наблюдении. Это небольшие, но важные различия, и наиболее значимым результатом является то, что разрыв со временем увеличивается.

По мере появления новых результатов исследований кривые, вероятно, будут продолжать расходиться, и мы ожидаем, что еще через пять или десять лет мы увидим еще большую разницу между эффективностью двух препаратов. Мы также ожидаем, что Аримидекс улучшит общие показатели выживаемости, потому что мы наблюдаем меньше рецидивов в отдаленных органах среди женщин, принимающих Аримидекс.

До сих пор не было большого количества смертей среди участников исследования, связанных с раком груди, поэтому мы еще не наблюдали разницы в выживаемости. Исследование ATAC также показало, что Аримидекс переносится лучше, чем тамоксифен.

Оба препарата вызывают приливы, но, в отличие от тамоксифена, Аримидекс не вызывает образования тромбов и не увеличивает риск рака матки. Однако у приема Аримидекса есть и обратная сторона. У женщин, принимающих этот препарат, больше проблем с переломами костей. Тамоксифен блокирует эстроген в груди, но он действует как слабый эстроген вне груди, поэтому он стимулирует кости и не дает им истончаться.Аримидекс, с другой стороны, предотвращает выработку эстрогена. Он не обладает эстрогеноподобными эффектами, поэтому у женщин, принимающих этот препарат, наблюдается большее истончение костей и переломы.

К этому побочному эффекту нельзя относиться легкомысленно, поскольку переломы костей могут привести к серьезным осложнениям, особенно у пожилых женщин. Если у женщины в анамнезе есть остеопороз, Аримидекс все еще может быть для нее лучшим выбором. Я думаю, что все женщины должны пройти тест на плотность костной ткани, прежде чем они начнут принимать Аримидекс. Если у женщины низкая плотность костной ткани или она падает во время приема Аримидекса, ей следует рассмотреть возможность приема кальциевых добавок или рецептурных препаратов, таких как зомета или фосамакс, которые предотвращают потерю костной массы.

Еще одним недостатком Аримидекса является то, что он вдвое дороже тамоксифена, и это может быть проблемой для женщин, у которых нет рецепта. Я рекомендую Аримидекс большинству моих пациенток в постменопаузе, которые еще не начали принимать оба препарата. Аримидекс предлагает небольшое, но реальное улучшение по сравнению с тамоксифеном, и в целом побочные эффекты минимальны.

Женщина, выбирающая между Аримидексом и тамоксифеном, должна обсудить преимущества и риски каждого из них со своим врачом, включая анализ истории плотности ее костей.Если женщина в постменопаузе принимала тамоксифен всего пару месяцев, она могла бы подумать о переходе на аримидекс. Однако, если она принимала тамоксифен в течение года или более, я бы не рекомендовал переходить на другой.

Хотя недавнее исследование показало, что переключение может принести определенную пользу, необходимы дополнительные исследования. Мы еще мало знаем о преимуществах перехода и точно знаем, что принимать тамоксифен в течение пяти лет полезно. Поговорите со своим врачом о том, подходит ли вам переход с тамоксифена на аримидекс.

Если женщина завершила пятилетний курс лечения тамоксифеном и заинтересовалась Аримидексом, она могла бы рассмотреть возможность участия в клиническом исследовании, посвященном вопросу дополнительного лечения такими препаратами, как Аримидекс.

Последнее обновление: декабрь 2003 г.

Спросите эксперта не отвечает напрямую на ваши вопросы и не дает личных медицинских советов, диагнозов, рекомендаций по лечению или дополнительных мнений через наш веб-сайт или по электронной почте. Пожалуйста, поговорите со своим врачом по любым вопросам, касающимся вашего медицинского обслуживания.

Боль в костях и суставах

Leer esta página en español

Боль и ломота в костях и суставах могут варьироваться от легкого дискомфорта, который проходит сам по себе, до сильных болей, требующих лечения. Артрит может вызывать боли в костях и суставах. Распространение рака (метастазирование) в кость также вызывает боль.

Некоторые методы лечения рака груди могут вызывать боль в костях или суставах:

  • химиотерапия:
  • гормональная терапия:
  • некоторые виды таргетной терапии:

Некоторые обезболивающие, например Feldene (химическое название: пироксикам), также могут вызывать боль в костях или суставах.Бисфосфонаты, лекарства, используемые для лечения остеопороза, могут вызывать боль в костях или суставах. Распространенными бисфосфонатами являются Fosamax (химическое название: алендронат натрия), Actonel (химическое название: ризедронат) и Boniva (химическое название: ибандронат).

Неуласта (химическое название: пегфилграстим), лекарство, используемое для снижения риска инфицирования во время химиотерапевтического лечения, также может вызывать боль в костях или суставах.

Устранение боли в костях или суставах

Если у вас есть боли в костях или суставах, поговорите со своим врачом.Если ваша боль в костях вызвана определенным лечением рака груди, вы можете переключиться на другую химиотерапию или гормональную терапию, которая может облегчить вашу боль.

Доступны лекарства, такие как напроксен и ибупрофен, для облегчения боли в костях и суставах.

Было показано, что некоторые дополнительные и холистические методы медицины облегчают боль в костях, в том числе:

Другие советы по лечению боли в костях / суставах:

  • Горячие или холодные компрессы или их комбинация могут успокоить больные места.Тепло помогает уменьшить мышечные спазмы, а холод помогает уменьшить воспаление.
  • Соблюдайте здоровую диету , которая включает достаточно кальция и витамина D, чтобы ваши кости оставались настолько крепкими, насколько это возможно.
  • Поддерживайте здоровый вес , чтобы снизить нагрузку на суставы.
  • Регулярно выполняйте физические упражнения. Упражнения укрепляют кости и помогают суставам оставаться гибкими.


Ашиш Ханна, М.Д., специалист по физической медицине и реабилитации, объясняет, почему и как ингибиторы ароматазы вызывают боль в суставах, как упражнения могут уменьшить боль в суставах, связанную с ингибиторами ароматазы, и другие способы облегчения боли в суставах.


Была ли эта статья полезна? Да / Нет Была ли эта статья полезна?

Последнее изменение 18 декабря 2020 г., 9:01

Лечение, применение, побочные эффекты и риски

Что такое тамоксифен?

Тамоксифен (Нолвадекс® или Солтамокс®) - это лекарство, которое лечит рак молочной железы, положительный по рецепторам гормонов (положительный гормональный сигнал).Это также может помочь предотвратить рак груди. С тех пор, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило тамоксифен в 1998 году, он стал одним из наиболее широко используемых методов лечения рака груди.

Что такое рак груди, положительный по рецепторам гормонов?

Опухоли рака молочной железы, положительные по рецепторам гормонов, для роста нуждаются в гормонах эстроген или прогестерон (а иногда и оба). Примерно 75% случаев рака груди у пациенток в постменопаузе являются гормонально-положительными. Ваш лечащий врач проведет биопсию и лабораторные исследования, чтобы определить тип рака и наиболее эффективное лечение.

Как действует тамоксифен?

Тамоксифен - это вид гормональной терапии, известный как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM). Препарат прикрепляется к рецепторам гормонов (специфическим белкам) в клетках рака груди. Как только лекарство попадает в клетки, оно останавливает доступ рака к гормонам, необходимым для размножения и роста.

Кому следует использовать тамоксифен?

Тамоксифен может помочь женщинам и мужчинам с гормональным рецептором рака груди. Препарат может снизить риск рака груди в:

  • Женщины с высоким риском рака груди из-за семейного анамнеза болезни или мутировавших (измененных) генов рака груди (BRCA).
  • Женщины и мужчины, у которых уже был диагностирован рак груди для предотвращения рецидива (возврата) рака, в том числе:

Ваш врач определит, подходит ли вам тамоксифен.

Насколько эффективен тамоксифен?

Миллионы людей использовали тамоксифен для профилактики или лечения рака груди. Препарат может снизить риск:

  • Рак груди в противоположной груди на 50%.
  • Рецидив рака груди у женщин в пременопаузе от 30% до 50%.
  • Рецидив рака груди у женщин в постменопаузе на 40-50%.
  • Первоначальный диагноз рака груди до 40%.
  • Инвазивный рак груди после диагностики неинвазивного рака груди на ранней стадии (протоковая карцинома in situ или DCIS) на 50%.

Каковы другие преимущества приема тамоксифена?

Помимо снижения риска рака груди и рецидива рака, тамоксифен:

Как принимать тамоксифен?

Вы должны принимать тамоксифен внутрь ежедневно, желательно в одно и то же время каждый день.Препарат выпускается в двух формах:

  • Нолвадекс® таблетки.
  • Soltamox® жидкость.

Как долго нужно принимать тамоксифен?

Большинство людей принимают тамоксифен или другую гормональную терапию не менее пяти лет, а иногда и до 10 лет. Продолжительность лечения зависит от особенностей вашего диагноза рака.

Ваш лечащий врач может порекомендовать прием тамоксифена в течение пяти лет, а затем еще несколько лет перейти на другую гормональную терапию.

Каковы побочные эффекты тамоксифена?

Побочные эффекты тамоксифена могут включать:

Каковы риски приема тамоксифена?

В редких случаях тамоксифен может вызывать серьезные проблемы, такие как:

Безопасно ли принимать тамоксифен во время беременности?

Тамоксифен может вызывать врожденные дефекты.Вам не следует принимать лекарство, если вы беременны или планируете беременность. Чтобы предотвратить беременность, поговорите со своим врачом о вариантах негормональных противозачаточных средств. (Гормональные контрацептивы могут стимулировать рост гормон-положительного рака груди). Вам нужно будет использовать противозачаточные средства во время приема тамоксифена и в течение двух месяцев после прекращения приема лекарства.

Какие другие лекарства снижают риск рака груди?

Другие лекарства, которые могут снизить риск рака груди, включают:

  • Ралоксифен (Evista®) - это еще один тип SERM, который блокирует рецепторы эстрогена на клетках рака груди.В отличие от тамоксифена, этот препарат одобрен только для женщин в постменопаузе и не связан с повышенным риском рака эндометрия (матки). Это может снизить риск инвазивного рака груди почти на 40%.
  • Ингибиторы ароматазы , включая анастрозол (Аримидекс®) и экземестан (Аромазин®), могут снижать уровень эстрогена у женщин в постменопаузе.

Когда мне позвонить врачу?

Вам следует позвонить своему врачу, если вы принимаете тамоксифен, и опыт:

Записка из клиники Кливленда

Тамоксифен - высокоэффективное средство для лечения рака груди.Это может значительно снизить риск рецидива рака груди или инвазивного рака груди. Люди с высоким риском рака груди могут принимать тамоксифен, чтобы снизить свои шансы заболеть этим заболеванием. Ваш лечащий врач может обсудить, подходит ли вам тамоксифен или другая форма гормональной терапии.

Тамоксифен помогает предотвратить рак груди, но женщины не хотят его принимать

Страх перед побочными эффектами удерживает женщин от приема препарата для профилактики рака груди, несмотря на его эффективность.

Поделиться на PinterestПрофессионалы в области медицины говорят, что преимущества тамоксифена обычно стоят возможных побочных эффектов. Getty Images

После 18 месяцев лечения рака груди Тэмми Саламоне была готова продолжить свою жизнь.

Чтобы снизить вероятность рецидива, онколог прописал тамоксифен. Ей придется принимать это от 5 до 10 лет.

Житель Калифорнии решил не брать его вообще.

Она не одна.

Новое исследование, опубликованное в журнале Clinical Breast Cancer, показывает, что многие женщины в Соединенном Королевстве также не хотят принимать это лекарство.

Тамоксифен - это селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM), используемый для лечения рака груди, положительного по рецепторам гормонов, и предотвращения риска рецидива.

Он также используется для снижения риска рака груди у женщин, которым не был поставлен диагноз, но которые относятся к группе высокого риска.

Многоцентровое исследование было сосредоточено на женщинах с уровнем риска выше среднего, которые обращались за профилактикой рака груди.

Более 400 женщин прошли базовое обследование после приема, чтобы обсудить свой риск.

Более 72 процентов были обеспокоены долгосрочными эффектами тамоксифена, и более 61 процента заявили, что прием препарата будет их беспокоить.

Почти 57 процентов полагали, что тамоксифен может вызвать у них неприятные побочные эффекты. Более 22 процентов сказали, что тамоксифен был для них «загадкой».

Около 29 процентов заявили, что врачи употребляют слишком много лекарств. Более 35% заявили, что если врачи будут проводить больше времени с пациентами, они будут выписывать меньше лекарств.

Из 258 человек, предоставивших данные по крайней мере через три месяца, менее 15 процентов принимали тамоксифен.

Доктор Роберт Весоловски, доцент Комплексного онкологического центра Университета штата Огайо, сообщил Healthline, что примерно 1,3 миллиона женщин во всем мире ежегодно диагностируют рак груди.

«Учитывая его эффективность в предотвращении рецидивов рака груди, положительного по рецепторам гормонов, тамоксифен спас жизни миллионов женщин во всем мире с тех пор, как он был одобрен в 1970-х годах», - сказал он.

Для профилактики рака груди людям обычно рекомендуют принимать тамоксифен в течение пяти лет.

Он также назначается в течение пяти лет большинству пациентов с ранней стадией рака молочной железы с низким риском эстроген-положительных рецепторов. Тем, кто находится в группе повышенного риска, его можно принимать до 10 лет.

Люди с метастатическим раком груди обычно могут принимать его, пока он контролирует рак, - говорит Весоловски.

Другие исследования показали, что женщины, у которых диагностировали рак груди, также имеют проблемы с этим препаратом.

Исследование, представленное на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии в 2018 году, показало, что более 18 процентов женщин в пременопаузе с ранней стадией рака груди, положительной по рецепторам гормонов, не получали назначенную гормональную терапию.

Из них 13 процентов ничего не принимали.

Врачи обеспокоены.

Ведущий автор этого исследования сказал, что прием менее 80% прописанного лечения может сократить время до рецидива и повысить риск смерти.

«Есть серьезные побочные эффекты тамоксифена, но, к счастью, они довольно редки», - сказал Весоловски.

Некоторые из побочных эффектов включают приливы, перепады настроения, сухость влагалища, выделения и небольшое увеличение веса.

Весоловски говорит, что менее распространенные побочные эффекты включают аллергическую реакцию, повышенный риск образования тромбов примерно у 1 процента пациентов и небольшой риск рака эндометрия.

«Это может быть серьезной проблемой. Это произошло примерно у 1-2% пациентов, принимавших тамоксифен в течение пяти лет. К счастью, большинство случаев рака эндометрия оказались на ранней стадии и излечимы. В очень редких случаях тамоксифен может вызвать повышение уровня кальция, которое наблюдается менее чем у 1 процента пациентов », - пояснил он.

Исследование 2015 года, опубликованное в журнале Национального института рака, показало, что помимо побочных эффектов у многих женщин в пременопаузе были проблемы с фертильностью.

Весоловски говорит, что, хотя у многих женщин в пременопаузе прекращаются менструации при приеме тамоксифена, это не обязательно означает, что они не могут забеременеть.

Согласно BreastCancer.org, другие побочные эффекты могут включать головную боль, депрессию, истончение волос, запор, сухость кожи и потерю либидо.

Женщинам, у которых в анамнезе есть рак эндометрия, тромбы и инсульты, следует избегать тамоксифена, советует Весоловски. Для этих женщин существуют другие методы лечения эстрогенами.

По его словам, любое лечение рака груди сопряжено с риском.

«Тамоксифен, например, гораздо менее опасен, чем химиотерапия. Тамоксифен - эффективное и наиболее подходящее средство для некоторых женщин с раком груди. Но существуют и другие формы лечения рака груди, которые могут быть более подходящими, чем тамоксифен, для некоторых женщин. Лучше всего обсудить с онкологом доступные варианты лечения, включая их риски, преимущества и альтернативы », - сказал Весоловски.

Для некоторых женщин это вопрос качества жизни.

После двух операций, 12 недель химиотерапии и одного года инфузий каждые три недели Саламоне хотел, чтобы это закончилось.

«Я слышала не понаслышке от многих женщин об ужасных побочных эффектах. В основном, увеличение веса от 10 до 15 фунтов, низкое половое влечение, ужасные боли в мышцах и теле, и это лишь некоторые из них », - сказала она Healthline.

«Тамоксифен внесен в список Американского онкологического общества (ACS) как канцероген группы 1 вместе со многими другими вещами, которые я не хочу вводить в свой организм», - объяснила она.

В этом списке на сайте ACS отмечается: «Есть также убедительные доказательства того, что тамоксифен снижает риск контралатерального рака груди у пациентов с раком груди».

Саламоне, личный тренер, специализирующийся на лечении рака груди, говорит, что ее онколог поднимал этот вопрос на каждом приеме. Но поскольку рак был обнаружен рано, она не стала настаивать на этом.

«Мой муж и девочки очень меня поддерживают, потому что они видели, насколько тяжелым было для меня лечение, и хотят, чтобы их жена и мама вернулись.Я действительно не многим другим людям рассказал. Когда они спрашивают, закончила ли я лечение, я говорю «да» и на этом не останавливаюсь », - сказала она.

Для остальных женщин побочные эффекты вполне терпимы.

Нэнси Хэнд из Калифорнии принимает тамоксифен в течение 14 месяцев.

«Единственный побочный эффект, который я заметил, - это приливы. Меня перевели с заместительной гормональной терапии на гормональную блокировку, поэтому первые пару месяцев были ужасными. С тех пор он выровнялся до более управляемого уровня », - сказала она Healthline.

Ее онколог разговаривал с ней о переходе с тамоксифена на ингибитор ароматазы через пару лет.

«Но тамоксифен был настолько легким, что мне не очень-то хотелось переходить», - сказала она.

Весоловски советует тщательно соизмерять пользу от приема препарата и риски.

«В целом тамоксифен в течение пяти лет снижает вероятность рецидива рака груди почти на 50 процентов, в то время как риск серьезных побочных эффектов составляет около 1 процента или меньше», - пояснил он.

«У большинства пациентов с раком груди, положительным по рецепторам гормонов, польза намного превышает риски», - сказал Весоловски.

Тамоксифен | Рак груди сейчас

1. Что такое тамоксифен?
2. Как действует тамоксифен?
3. Когда назначают тамоксифен?
4. Как принимают тамоксифен?
5. Как долго мне нужно будет принимать тамоксифен?
6. Каковы возможные побочные эффекты тамоксифена?
7. Сгустки крови
8. Можно ли принимать тамоксифен с другими препаратами?
9.Контрацепция при приеме тамоксифена
10. Влияет ли тамоксифен на фертильность?

1. Что такое тамоксифен?

Тамоксифен - это вид гормональной (эндокринной) терапии, применяемой для лечения рака груди как у женщин в пременопаузе (женщины, которые еще не прошли менопаузу), так и у женщин в постменопаузе. Его также можно принимать мужчинам, больным раком груди.

Тамоксифен и коронавирус (Covid-19)

Прием тамоксифена не влияет на ваш риск заражения коронавирусом или серьезного заболевания, если вы все же заразитесь им.Прием тамоксифена не влияет на вашу иммунную систему.

Продолжайте принимать гормональную терапию и следуйте рекомендациям по коронавирусу от Национальной службы здравоохранения.

Вы можете ознакомиться с нашими часто задаваемыми вопросами о раке груди и коронавирусе или ознакомиться с рекомендациями, разработанными благотворительными организациями One Cancer Voice в партнерстве с NHS England.

Наверх


2. Как действует тамоксифен?

Гормон эстроген может стимулировать рост некоторых видов рака груди.Тамоксифен будет назначен только в том случае, если у вашего рака груди есть рецепторы в клетке, которые связываются с гормоном эстрогеном (известный как эстроген-положительный рецептор или ER + рак груди). Инвазивный рак молочной железы проверяется на рецепторы эстрогена с использованием ткани, полученной при биопсии или после операции. Когда эстроген связывается с этими рецепторами, он может стимулировать рост рака.

Тамоксифен действует на все тело (известное как системное лечение) и блокирует действие эстрогена на эти рецепторы. Это не дает эстрогену стимулировать рост любых клеток рака груди.

Если рецепторы эстрогена не обнаружены, рак груди известен как отрицательный по рецепторам эстрогена или ER-. Также могут проводиться анализы на рецепторы прогестерона (другого гормона).

Преимущества гормональной терапии менее очевидны для людей, у которых рак груди является положительным только по рецепторам прогестерона (PR + и ER-). Очень немногие виды рака груди попадают в эту категорию. Однако, если это так, ваш специалист обсудит, подходит ли вам тамоксифен.

Если будет установлено, что ваш рак не имеет рецепторов гормонов, тамоксифен не принесет вам никакой пользы.

Большинство случаев рака груди у мужчин являются положительными по рецепторам эстрогена. Узнайте больше о лечении рака груди у мужчин.

Наверх


3. Когда назначают тамоксифен?

Тамоксифен может быть назначен при первичном, рецидивном или вторичном раке груди. Его также можно использовать для снижения риска развития рака груди у женщин, у которых в семейном анамнезе имеется значительная семейная история рака груди.

Первичный рак груди

Тамоксифен можно использовать для лечения первичного рака груди.Обычно его назначают в качестве дополнительного лечения после операции, чтобы снизить риск возврата рака молочной железы в ту же самую грудь или нового рака молочной железы, развивающегося в любой из молочных желез или распространения в других частях тела. Это называется адъювантной (дополнительной) терапией. Если вы собираетесь принимать тамоксифен в рамках лечения первичного рака молочной железы, ваш специалист скажет вам, когда лучше всего начать.

Иногда тамоксифен может использоваться в качестве первого средства для лечения рака груди.Это может быть, когда операция не подходит или ее нужно отложить. Иногда его назначают перед операцией (известной как неоадъювантная или первичная терапия), чтобы уменьшить крупный рак молочной железы, чтобы можно было провести операцию по сохранению груди, а не мастэктомию.

Для людей, у которых диагностирована ранняя форма рака груди, называемая протоковой карциномой in situ (DCIS), преимущества тамоксифена менее очевидны. Некоторые данные свидетельствуют о том, что прием тамоксифена после операции по поводу DCIS снижает риск рецидива рака молочной железы (рецидива) в той же самой груди и развития нового рака груди с обеих сторон.Ваш специалист обсудит, считают ли они, что это будет полезно для вас.

Рецидив или вторичный рак груди

Тамоксифен также может использоваться для лечения местного рецидива или местно-распространенного рака груди (известного как региональный рецидив). Его также можно использовать, если вам поставили диагноз вторичный рак груди.

Для снижения риска развития рака груди

Тамоксифен может быть вариантом для некоторых людей, у которых нет рака груди, но которые подвержены повышенному риску развития рака груди, потому что у них большой семейный анамнез.Его дают, чтобы снизить риск развития рака груди. Ваш специалист обсудит это, если это вариант для вас. Узнайте больше об управлении повышенным риском рака груди.

Наверх


4. Как принимают тамоксифен?

Тамоксифен принимают в таблетках. Иногда его назначают в виде жидкости тем, кто испытывает трудности с глотанием. Рекомендуемая доза для большинства людей составляет 20 мг в день. Лучше принимать его каждый день в одно и то же время.Если вы пропустите прием, вам не нужно принимать дополнительную на следующий день. Уровень препарата в вашем организме останется достаточно высоким по сравнению с предыдущим днем. Если по какой-либо причине вы хотите прекратить прием тамоксифена, сначала поговорите со своим специалистом. Это связано с тем, что отказ от приема препарата в течение рекомендованного времени может увеличить риск рецидива рака груди.

Наверх


5. Как долго мне нужно будет принимать тамоксифен?

Рекомендуемая продолжительность приема тамоксифена зависит от индивидуальных обстоятельств.

Люди, получающие лечение от первичного рака груди, обычно принимают тамоксифен от пяти до десяти лет.

Если во время приема тамоксифена у вас наступил постменопаузальный период, ваша группа специалистов может порекомендовать вам перейти с тамоксифена на другую гормональную терапию, известную как ингибитор ароматазы (например, анастрозол, экземестан или летрозол). Это может произойти через два-три года приема тамоксифена или после пяти лет приема тамоксифена. Они могут сделать некоторые анализы крови, чтобы проверить ваш менопаузальный статус, прежде чем менять гормональную терапию.

Иногда тамоксифен рекомендуется после приема ингибитора ароматазы.

Для более молодых женщин, находящихся в пременопаузе, тамоксифен можно назначать отдельно или иногда вместе с подавлением функции яичников (лечение, останавливающее работу яичников).

Если вы принимаете тамоксифен от местнораспространенного рака молочной железы или от вторичного рака молочной железы, вы обычно продолжаете принимать его до тех пор, пока он держит ваш рак под контролем.

Если у вас большой семейный анамнез и вы принимаете тамоксифен для снижения риска развития рака груди, вы обычно будете принимать его в течение пяти лет.

Прекращение приема тамоксифена

Ваша группа специалистов сообщит вам, когда следует прекратить прием тамоксифена. Вам не нужно прекращать прием постепенно.

Наверх


6. Каковы возможные побочные эффекты тамоксифена?

Как и любой другой препарат, тамоксифен может вызывать побочные эффекты. Все по-разному реагируют на лекарства. У некоторых людей будет больше побочных эффектов, чем у других, а у некоторых вообще нет побочных эффектов. Небольшое количество побочных эффектов или их отсутствие не означает, что препарат неэффективен.

Побочные эффекты тамоксифена обычно не тяжелые. Однако у некоторых людей они могут причинять страдания и нарушать повседневную жизнь. Поговорите со своей командой специалистов или терапевтом, поскольку могут помочь методы лечения.

Мы не перечисляем здесь все возможные побочные эффекты. Если у вас есть какие-либо вопросы или опасения по поводу побочных эффектов, вне зависимости от того, перечислены они ниже или нет, поговорите со своей командой специалистов.

Тамоксифен производится различными производителями. Некоторые таблетки могут отличаться дополнительными ингредиентами (например, консервантами).Это означает, что цвет, форма, размер и иногда вкус таблеток могут различаться в зависимости от марки. Однако это не влияет на эффективность лечения.

Некоторые люди сообщают об изменении побочных эффектов, которые они испытывают, если принимают тамоксифен, произведенный другим производителем. Это говорит о том, что некоторые люди находят тамоксифен, произведенный одним производителем, лучше, чем другой.

Вы можете обсудить это со своей группой специалистов или терапевтом или спросить фармацевта, который отпускает ваши рецепты, могут ли они предоставить вам тамоксифен от производителя, с которым вы чувствуете себя наиболее комфортно.

Общие побочные эффекты

Симптомы менопаузы

Наиболее частыми побочными эффектами при приеме тамоксифена являются симптомы менопаузы. К ним относятся приливы, ночная потливость и нарушение сна, раздражение влагалища (например, сухость и зуд), потеря полового влечения (либидо) и изменения настроения.

Некоторым людям помогает дополнительная терапия. Возможно, вы захотите прочитать нашу информацию о том, как справиться с изменениями в вашем теле, интимной близости и сексе.

Влияние на периоды

Женщины, у которых все еще есть регулярные периоды, могут обнаружить, что их периоды изменились.Например, они могут быть более светлыми и / или нерегулярными, или могут вообще прекратиться. Это также может быть связано с тем, что менопауза наступила естественным образом в это время или потому, что другое лечение, такое как химиотерапия, вызвало более раннюю менопаузу. Иногда менструация возвращается после прекращения приема тамоксифена. Узнайте больше о фертильности и тамоксифене.

Удержание жидкости

Некоторые женщины считают, что прибавляют в весе во время лечения, хотя нет четких доказательств связи увеличения веса с тамоксифеном.Тамоксифен иногда может вызывать задержку жидкости, что может повлиять на вес.

Выделения из влагалища

Выделения из влагалища часто возникают при приеме тамоксифена, но сообщите об этом своему специалисту или терапевту, чтобы исключить любую инфекцию.

Расстройство желудка или тошнота

Некоторые люди испытывают несварение желудка или легкую тошноту. Обычно это наиболее заметно, когда они начинают принимать тамоксифен. Эти симптомы обычно улучшаются или становятся более легкими с течением времени, и им может помочь прием тамоксифена с пищей.

Влияние на здоровье костей

Если вы находитесь в постменопаузе, есть данные о том, что тамоксифен замедляет процесс потери костной массы, снижая риск остеопороза (истончение кости). Однако тамоксифен может немного повысить риск остеопороза у женщин в пременопаузе. Маловероятно, что это приведет к остеопорозу, если не будет проведено лечение, останавливающее работу яичников.

Менее частые побочные эффекты

Воздействие на матку

Тамоксифен может поражать слизистую оболочку матки (матки), известную как эндометрий, которая может утолщаться.Если у вас возникло неожиданное вагинальное кровотечение или боль, сообщите об этом своему терапевту или специалисту. В некоторых случаях применение тамоксифена у женщин в постменопаузе может вызвать полипы или кисты яичников или, что еще реже, рак матки (матки). Текущие данные свидетельствуют об отсутствии риска рака матки у женщин в пременопаузе, принимающих тамоксифен.

Изменение волос или волос на лице

Некоторые женщины обнаруживают, что при приеме тамоксифена у них наблюдается выпадение или истончение волос. Небольшое количество женщин замечают увеличение пуховых волос на лице.

Изменения зрения

Существует очень небольшой риск изменения зрения, в том числе риск развития катаракты несколько выше, чем обычно. Если вы заметили какие-либо изменения в своем зрении, сообщите об этом своему терапевту или специалисту.

Изменения в печени

Тамоксифен может иногда вызывать изменения в работе печени. Эти изменения обычно очень легкие и вряд ли вызовут какие-либо симптомы. Как только вы закончите лечение, ваша печень обычно приходит в норму.

Другие возможные побочные эффекты

Некоторые женщины замечают изменение голоса.

Другие сообщенные побочные эффекты включают боли в суставах, усталость, трудности с концентрацией внимания, головные боли и судороги в ногах по ночам.

Каковы побочные эффекты для мужчин?

У мужчин с раком груди при приеме тамоксифена могут возникать побочные эффекты, аналогичные побочным эффектам, которые испытывают женщины, например приливы и головные боли. Ряд небольших исследований также отметили другие побочные эффекты, такие как снижение полового влечения, хотя оно восстановилось после прекращения лечения тамоксифеном.

Наверх


7. Сгустки крови

Люди с раком груди имеют более высокий риск образования тромбов. Их риск выше из-за самого рака и некоторых методов лечения рака груди. Тамоксифен увеличивает риск образования тромбов, таких как тромбоз глубоких вен (ТГВ). Люди с ТГВ подвержены риску развития тромбоэмболии легочной артерии. Это когда часть тромба отрывается и попадает в легкие.

Сгустки крови могут быть опасными, но поддаются лечению, поэтому важно сообщать о симптомах как можно скорее.

Если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов, немедленно обратитесь в местное отделение неотложной помощи, терапевта или группу специалистов:

  • боль, покраснение / изменение цвета, жар и припухлость голени, голени или бедра
  • припухлость, покраснение или болезненность в месте введения центральной линии для проведения химиотерапии, например, в области руки, груди или шеи
  • одышка
  • герметичность в груди
  • Необъяснимый кашель (может кашлять кровью)

Если у вас в прошлом были тромбы или есть риск их развития, ваша группа специалистов примет это во внимание и может использовать альтернативное лечение.Если вы принимаете антикоагулянт (лекарство, которое снижает способность крови к свертыванию), например варфарин, ваш врач может захотеть наблюдать за вами более регулярно или, возможно, пожелает подумать о смене вашего антикоагулянтного лекарства, пока вы принимаете тамоксифен. .

Люди, принимающие тамоксифен, должны знать о риске образования тромбов и способах их снижения. Длительные периоды бездействия могут увеличить риск образования тромбов. Если вы планируете дальнее путешествие на самолете, автомобиле или поезде, вы можете получить консультацию у своего специалиста или терапевта.Это может включать ношение компрессионных чулок (чулок ниже колена, которые оказывают легкое давление для улучшения кровотока). Они должны быть правильно подогнаны, поэтому проконсультируйтесь с фармацевтом или другим медицинским работником.

Если вам необходимо лечение или операция, снижающие вашу подвижность, вам следует обсудить со своей командой специалистов, нужно ли вам прекратить прием тамоксифена до и после этого. Будет рассмотрен ваш индивидуальный риск образования тромбов, и ваша команда специалистов сообщит вам, нужно ли вам прекратить прием тамоксифена и как долго.

Наверх


8. Можно ли принимать тамоксифен с другими препаратами?

Если вы принимаете какие-либо другие лекарства, посоветуйтесь со своей командой специалистов, можете ли вы принимать их с тамоксифеном.

Несколько исследований показали, что некоторые препараты, такие как флуоксетин (прозак), пароксетин (сероксат), бупропион (велбутрин, зибан, воксра, будеприон или аплензин), хинидин (хинидинглюконат или хинидинсульфат) или цинакалцет (Сенсипар) могут взаимодействовать с®. способ действия тамоксифена, что делает его менее эффективным.Более поздние исследования показывают, что это маловероятно, но можно рекомендовать, чтобы эти препараты не применялись с тамоксифеном, и в этом случае может быть предложена альтернатива. Перед прекращением приема этих препаратов всегда проконсультируйтесь со своей командой специалистов, так как внезапное прекращение их приема может быть вредным.

Растительные лекарственные средства и добавки

Многие женщины рассматривают возможность приема растительных продуктов или добавок во время лечения рака груди. Однако их следует использовать с осторожностью. Это связано с тем, что точный эффект и безопасность их приема после диагностики рака груди до конца не изучены.Вам следует посоветоваться с вашим специалистом или фармацевтом, прежде чем рассматривать возможность приема растительных продуктов или добавок.

Узнайте больше о пищевых добавках, лекарственных травах и гомеопатии.

Наверх


9. Контрацепция и тамоксифен

Прием тамоксифена во время беременности может нанести вред развивающемуся ребенку. При приеме тамоксифена можно забеременеть, даже если менструации стали нерегулярными или прекратились. Это означает, что если вы ведете половую жизнь с мужчиной, ваш специалист, скорее всего, посоветует использовать негормональные методы контрацепции, такие как презервативы, фемидомы или диафрагмы, пока вы принимаете тамоксифен, и в течение двух месяцев после окончания лечения.Также возможно использование спирали (ВМС или внутриматочной спирали). Однако вам необходимо обсудить это со своим специалистом, поскольку не все типы подходят для женщин с раком груди. Если вы считаете, что беременны, как можно скорее сообщите об этом своему специалисту.

Наверх


10. Влияет ли тамоксифен на фертильность и беременность

У большинства женщин в пременопаузе, принимающих тамоксифен, яичники продолжают работать. Когда вы начинаете принимать тамоксифен, он может стимулировать овуляцию (выход яйцеклетки из яичника) и сделать вас более плодородным.Не рекомендуется беременеть во время приема тамоксифена (см. Контрацептивы и тамоксифен выше).

Для некоторых женщин продолжение приема тамоксифена означает, что менструация станет менее регулярной, более легкой или вообще прекратится. Как правило, менструальный цикл возобновляется после прекращения приема тамоксифена, если при приеме препарата у вас не наступила естественная менопауза. Однако для того, чтобы ваши менструации снова стали регулярными, может потребоваться от четырех до пяти месяцев.

Поскольку тамоксифен принимается слишком долго, побочные эффекты могут скрывать признаки естественной менопаузы.Возможно, только когда вы закончите его принимать, вы поймете, что у вас началась менопауза.

Если вы хотите иметь детей, и вам от 30 до 40, вам может быть необходимо обсудить с группой специалистов гормональное лечение в течение пяти или более лет. Исследование, называемое ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ испытанием (Исход беременности и безопасность прерывающей терапии для женщин с эндокринно-зависимым раком молочной железы), изучает безопасность прерывания гормонального лечения, чтобы попытаться забеременеть, но в настоящее время в Великобритании не набирается.

Узнайте больше о лечении бесплодия и рака груди.

Если вы планируете забеременеть после того, как закончили прием тамоксифена, рекомендуется подождать не менее двух месяцев, чтобы препарат полностью покинул организм. Вам следует обсудить со своей командой специалистов наиболее подходящий для вас период времени.

Женщинам, принимающим тамоксифен, не рекомендуется кормить грудью, поскольку он может попасть с током крови в грудное молоко.

Наверх


Тамоксифен - Химиотерапевтические препараты - Chemocare

Chemocare.com
Уход во время химиотерапии и после нее


(та МОКС и фен)

Торговые наименования: Nolvadex ®

Chemocare.com использует общие названия во всех описаниях лекарств. Нолвадекс - это торговля название тамоксифена.В некоторых случаях медицинские работники могут использовать торговое название Нолвадекс при ссылке на генерическое лекарственное средство тамоксифен.

Тип препарата: Тамоксифен - это гормональная терапия. Это лекарство классифицируется как «антиэстроген» (подробнее см. «Как этот препарат работы »ниже).

Для чего используется тамоксифен:

  • Тамоксифен можно назначать в качестве адъювантной терапии (лечение после успешной операции) у женщин или мужчин с раком молочной железы с отрицательным или положительным лимфоузлом.Рак с положительными рецепторами эстрогена и прогестерона, скорее всего, выиграет из тамоксифена. Тамоксифен снижает риск развития рака груди в противоположная грудь.
  • Тамоксифен может быть назначен при метастатическом (распространившемся) раке груди как у женщин, так и у мужчин.
  • Тамоксифен может быть назначен женщинам с протоковой карциномой in situ (DCIS), у которых есть завершена операция и лучевая терапия.Тамоксифен может снизить риск инвазивный рак груди. Риски и преимущества терапии тамоксифеном должны быть обсуждается в этой настройке.
  • Тамоксифен может быть назначен женщинам с высоким риском рака груди, чтобы уменьшить частота развития рака груди. Риски и преимущества терапии тамоксифеном следует обсудить в этой обстановке.
  • Тамоксифен также может быть назначен для лечения рака яичников.

Примечание: Если лекарство было одобрено для одноразового использования, врачи могут решить использовать это же лекарство для других проблем, если они считают, что это может быть полезно.

Как дают тамоксифен:

  • Тамоксифен - это таблетка, принимаемая внутрь. Таблетку следует проглотить целиком.
  • Тамоксифен следует принимать каждый день примерно в одно и то же время, запивая полным стаканом воды. Если вы пропустите прием, не принимайте двойную дозу на следующий день.
  • Количество тамоксифена, которое вы получите, зависит от многих факторов, включая: ваше общее состояние здоровья или другие проблемы со здоровьем, а также тип рака или состояния лечится. Ваш врач определит вашу дозу, график и продолжительность. лечения.

Побочные эффекты:

Что важно помнить о побочных эффектах тамоксифена:

  • Большинство людей не испытывают всех перечисленных побочных эффектов.
  • Побочные эффекты часто предсказуемы с точки зрения их начала и продолжительности.
  • Побочные эффекты почти всегда обратимы и проходят после завершения лечения.
  • Существует множество способов минимизировать или предотвратить побочные эффекты.
  • Нет никакой связи между наличием или серьезностью побочных эффектов и эффективность лекарства.

Следующие побочные эффекты являются общими (встречаются у более чем 30%) для пациенты, принимающие тамоксифен:

  • Приливы (см. Сексуальность)
  • Выделения из влагалища (см. Сексуальность)
  • Отек (задержка жидкости в стопах, лодыжках или руках)
  • Потеря либидо (особенно у мужчин) (см. Сексуальность)

Эти побочные эффекты являются менее распространенными побочными эффектами (встречаются примерно в 10-29%) пациентов, получающих тамоксифен:

  • Тошнота
  • Нарушения менструального цикла
  • Вагинальное кровотечение
  • Похудание
  • Изменения настроения (см. Тревожность и / или депрессию)

Редкий, но серьезный побочный эффект тамоксифена - это сгустки крови, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии.Вам следует обратиться за помощью помогите и немедленно сообщите своему врачу, если у вас внезапно разовьется грудь боль и одышка. Сообщите своему врачу в течение 24 часов если вы заметили, что одна нога опухла, красная, болезненная и / или теплая на ощупь, и другого нет.

Редкий, но серьезный побочный эффект тамоксифена может заключаться в развитии рак матки. Женщинам, не перенесшим гистерэктомию, следует регулярно мазки Папаниколау и гинекологические осмотры.Следует сообщить об аномальном вагинальном кровотечении. своему врачу.

Это может повлиять на вашу фертильность, то есть вашу способность зачать ребенка или стать отцом. по тамоксифену. Пожалуйста, обсудите этот вопрос со своим врачом.

Выше перечислены не все побочные эффекты. Некоторые из них встречаются редко (встречаются менее чем в 10% пациентов) здесь не указаны. Однако вы всегда должны сообщать своему поставщик медицинских услуг, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

Немедленно обратитесь за помощью и сообщите об этом своему врачу, при появлении следующих симптомов:

  • Внезапная одышка и / или боль в груди

Следующие симптомы требуют медицинской помощи, но не являются неотложной. Свяжитесь со своим лечащим врачом в течение 24 часов после того, как заметите какой-либо из следующий:

  • Отек, покраснение и / или боль в одной ноге или руке, но не в другой
  • Новые уплотнения в груди
  • Чрезмерные выделения из влагалища или кровотечение, менструальная (менструальная) боль или нарушения
  • Тошнота (мешает есть и не проходит при приеме назначенных лекарств)
  • Депрессия (мешает вам заниматься повседневными делами)
  • Изменения в видении

Всегда сообщайте своему врачу, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

Меры предосторожности:

  • Перед началом лечения тамоксифеном обязательно сообщите своему врачу о любых других лекарства, которые вы принимаете (включая рецептурные, безрецептурные, витамины, лечебные травы и др.). Не принимайте аспирин и продукты, содержащие аспирин, если только это не разрешено вашим врачом.
  • Сообщите своему лечащему врачу, если у вас когда-либо был сгусток крови, требующий Медицинское лечение.
  • Сообщите своему врачу, если вы беременны или можете забеременеть заранее. чтобы начать это лечение. Категория беременности D (тамоксифен может быть опасен для плод. Беременные или беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальная опасность для плода).
  • Для мужчин и женщин: не зачать ребенка (забеременеть) во время приема тамоксифена. Рекомендуются барьерные методы контрацепции, такие как презервативы.Обсудить с Ваш врач, когда вы можете безопасно забеременеть или зачать ребенка после терапии.
  • Не кормите грудью, пока принимаете это лекарство.

Советы по уходу за собой:

  • Не прекращайте прием этого лекарства, если ваш лечащий врач не скажет вам. Ты может быть на нем аж 5 лет.
  • Если у вас приливы, вы носите легкую одежду, находитесь в прохладном месте, и обертывание головы прохладной тканью может уменьшить симптомы.Проконсультируйтесь со своим врачом поставщик, если они ухудшаются или становятся невыносимыми
  • Это лекарство вызывает небольшую тошноту. Но если вы почувствуете тошноту, принимайте лекарства от тошноты в соответствии с предписаниями врача и часто ешьте небольшими порциями питание. Также могут помочь рассасывание леденцов и жевательной резинки.
  • Избегайте пребывания на солнце. Используйте солнцезащитный крем SPF 15 (или выше) и защитную одежду.
  • В общем, употребление алкогольных напитков следует свести к минимуму или избегать полностью.Вам следует обсудить это со своим врачом.
  • Больше отдыхайте.
  • Поддерживайте хорошее питание.
  • Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, обязательно обсудите их со своим здоровьем. команда по уходу. Они могут прописать лекарства и / или предложить другие предложения, которые эффективны в решении таких проблем.

Мониторинг и тестирование:

Пока вы принимаете, вас будет регулярно осматривать врач. тамоксифен, чтобы контролировать побочные эффекты и проверить вашу реакцию на терапию.Периодический анализ крови для контроля общего анализа крови (CBC), а также функции другие органы (например, почки и печень) также могут быть назначены вашим врачом.

Женщинам потребуется гинекологическое обследование перед терапией и во время терапии. через равные промежутки времени. Обсудите подходящий график со своим врачом. провайдер.

Как действует тамоксифен:

Гормоны - это химические вещества, которые вырабатываются железами в организме, которые попадают в кровоток и вызывают эффекты в других тканях.Например, гормон тестостерон, вырабатываемый в яичках и отвечающий за мужские характеристики например, более глубокий голос и рост волос на теле. Использование гормональной терапии лечение рака основано на наблюдении, что рецепторы определенных гормонов необходимые для роста клеток находятся на поверхности некоторых опухолевых клеток. Гормон терапия может работать, останавливая выработку определенного гормона, блокируя гормон рецепторов, или замена химически подобных агентов на активный гормон, который не может использоваться опухолевой клеткой.Различные виды гормональной терапии классифицируются по их функции и / или типу гормона, на который влияет.

Тамоксифен - антиэстроген. Антиэстрогены связываются с рецептором эстрогена на раковые клетки, таким образом блокируя попадание эстрогена в раковые клетки. Этот препятствует росту клеток и в конечном итоге приводит к их гибели. Следующие антиэстрогеновые препараты.

Примечание: Мы настоятельно рекомендуем вам поговорить со своим здоровьем. профессиональный уход за вашим конкретным заболеванием и лечением.Информация содержащиеся на этом веб-сайте предназначены для помощи и обучения, но не заменяют для медицинской консультации.

Chemocare.com предназначен для предоставления самой последней информации о химиотерапии пациентам и их семьям, лицам, осуществляющим уход, и друзьям. Для получения информации о программе наставничества «Четвертый ангел» посетите сайт www.4thangel.org

. .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*
*