Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Кортизол химическая природа: Кортизол. Химическая природа, место синтеза в организме, механизм действия гормона. Биологическая роль в организме. Привести конкретные примеры влияния на регуляторные ферменты.

Содержание

Кортизол

Кортизол — гормон стресса. Кортизол выделяется корой надпочечников под воздействием АКТГ. Химическая природа кортизола – стероид. Кортизол поддерживает гомеостаз глюкозы, вызывая глюконеогенез, который сопровождается катаболизмом белков, стимулирует распад жира в одних частях тела и запасание жира в других, оказывает противовоспалительное действие и подавляет иммунитет, способствует развитию остеопороза.

Введение

Тренировочный процесс представляет большой стресс для организма спортсмена, поэтому при выполнении физических упражнений выделяются стрессовые гормоны: адреналин, норадреналин, АКТГ и кортизол.

Адреналин выделяется мозговым слоем надпочечников. Он выделяется до и во время физической нагрузки. Адреналин учащает сердцебиение, облегчает дыхание, перераспределяет кровь к скелетным мышцам, мобилизует энергоресурсы организма за счет выхода в кровь глюкозы из печени и расщепления гликогена в скелетных мышцах. Норадреналин имеет схожие эффекты.

Кортизол

Общая характеристика

Кортизол выделяется корой надпочечников под воздействием адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Химическая природа кортизола – стероид, что означает, что он легко проникает в клетки. Органами-мишенями являются большинство клеток организма человека.


О взаимосвязи гормонов и мышечной массы можно прочесть в моей книге "Гормоны и гипертрофия скелетных мышц человека"


Секреция кортизола

Пик деятельности надпочечников приходится на утренние часы: от 6 до 8 часов. В это время фиксируются максимальные значения секреции кортизола. В первые минуты после пробуждения содержание кортизола быстро нарастает. Прирост составляет 50–100% по сравнению с уровнем в начале бодрствования. Затем концентрация гормона начинает снижаться, но у проснувшихся рано, снижение секреции кортизола происходит медленнее. После 20 часов концентрация кортизола минимальна (рис. 1).

Рис. 1. Изменение секреции кортизола в течение дня

Концентрация кортизола

В норме концентрация кортизола в крови составляет 150-770 нмоль/л (10% свободного кортизола и 90% «связанного»). Хроническое превышение нормальных значений уровня кортизола может вызвать иммунные и онкологические заболевания.

От пола и возраста уровень кортизола практически не зависит.

Функции кортизола

Кортизол поддерживает гомеостаз глюкозы, вызывая глюконеогенез, который сопровождается катаболизмом белков, стимулирует распад жира в одних частях тела и запасание жира в других, оказывает противовоспалительное действие и подавляет иммунитет, способствует развитию остеопороза.

Влияние силовой тренировки на концентрацию кортизола в крови

Показано, что сразу после выполнения силовых упражнений концентрации АКТГ и кортизола в крови значительно возрастают. Программы силовой тренировки, вызывающие максимальное повышение концентрации кортизола и лактата в крови человека, характеризует большой объём работы, интенсивность (величина отягощения) от среднего до высокого уровня и короткие периоды отдыха между сетами.

Влияние углеводных добавок

Углеводные добавки (Gatorade) снижают концентрацию кортизола в крови при выполнении силовых упражнений.

Влияние аэробной тренировки на уровень кортизола в крови

Интенсивность (мощность) аэробной тренировки значительно влияет на секрецию кортизола.

Если интенсивность превышает 60% МПК концентрация кортизола в крови возрастает. Это стандартный ответ организма человека на нагрузку. Высокий фоновый уровень кортизола в крови может приводить к уменьшению концентрации этого гормона при выполнении аэробных упражнений с интенсивностью более 60% МПК.

Состояние перетренированности

Увеличение объёма силовой работы в состоянии перетренированности сопровождается снижением в состоянии покоя концентрации в крови тестостерона, инсулина и повышением концентрации кортизола. Индекс анаболизма снижается.

Литература

  1. Эндокринная система, спорт и двигательная активность. – Киев: Олимпийская литература, 2008. – 600 с.
  2. Самсонова А.В. Гормоны и гипертрофия скелетных мышц человека: учеб. пособие. – СПб: Кинетика, 2019.– 204 с.

С уважением, А.В. Самсонова

Кортизол

Характеристика гормона

1. Название. Кортизол (гидрокортизон, или 17-гидрокортикостерон, соединение F).

2. Кортизол — биологически активный глюкокортикоидный гормон стероидной природы, то есть в своей структуре имеет стерановое ядро(Рис.3).

3.Биосинтез.Кортизолсинтезируется корой надпочечников из холестерола.У взрослого человека надпочечники за сутки выделяют 15-30 мг кортизола.Скорость синтеза и секреции кортизола стимулируются в ответ на стресс, травму, инфекцию, понижение концентрации глюкозы в крови. Повышение концентрации кортизола подавляет синтез кортиколиберина и АКТГ по механизму отрицательной обратной связи.

4. Биологическая роль.Кортизол жизненно необходим, т.к. участвует в регуляции многих обменных процессов, главным образом, углеводного обмена. Гормон стимулирует процесс глюконеогенеза.

Глюконеогенез — процесс образования в печени и отчасти в корковом веществе почек (около 10 %) молекул глюкозы из молекул других органических соединений — источников энергии, например свободных аминокислот, молочной кислоты, глицерина.

Кроме того, кортизол отвечает за защитные реакции: во время длительного голодания не дает упасть уровню содержания глюкозы в крови ниже критического уровня, усиливая ее синтез и замедляя распад. В стрессовых и шоковых ситуациях поддерживает артериальное давление (не ниже критической отметки).

5.Механизм действия кортизола

Нервная система реагирует на внешние воздействия (в том числе стрессовые), посылая нервные импульсы в гипоталамус. В ответ на сигнал гипоталамус секретирует кортиколиберин, который переносится кровью по т.н. воротной системе прямо в гипофиз и стимулирует секрецию им АКТГ. Последний поступает в общий кровоток и, попав в надпочечники, стимулирует выработку и секрецию корой надпочечников кортизола.

Выделившийся в кровь кортизол достигает клеток-мишеней (в частности, клеток печени), проникает путем диффузии в их цитоплазму и связывается там со специальными

белками – рецепторами кортизола. Образовавшиеся гормон-рецепторные комплексы после «активации» связываются с соответствующей областью ДНК и активируют определенные гены, что в итоге приводит к увеличению выработки специфических белков. Именно эти белки и определяют ответную реакцию организма на кортизол, а значит, и на внешнее воздействие, послужившее причиной его секреции.

Реакция состоит, с одной стороны, в усилении синтеза глюкозы в печени и в проявлении (разрешении) действия многих других гормонов на обменные процессы, а с другой – в замедлении распада глюкозы и синтеза белков в ряде тканей, в том числе мышечной. Таким образом, эта реакция направлена в основном на экономию имеющихся энергетических ресурсов организма (снижение их расходования мышечной тканью) и восполнение утраченных: синтезируемая в печени глюкоза может запасаться в виде гликогена – легко мобилизуемого потенциального источника энергии.

Кортизол по механизму обратной связи ингибирует образование АКТГ: по достижении уровня кортизола, достаточного для нормальной защитной реакции, образование АКТГ прекращается.

В кровотоке кортизол связан с кортикостероид-связывающим глобулином – белком-носителем, который синтезируется в печени. Этот белок доставляет кортизол к клеткам-мишеням и служит резервуаром кортизола в крови. В печени кортизол подвергается превращениям с образованием неактивных, водорастворимых конечных продуктов (метаболитов), которые выводятся из организма.

Глюкокортикоиды оказывают разностороннее влияние на обмен веществ в разных тканях. В мышечной, лимфатической, соединительной и жировой тканях глюкокортикоиды, проявляя катаболическое действие, вызывают снижение проницаемости клеточных мембран и соответственно торможение поглощения глюкозы и аминокислот; в то же время в печени они оказывают противоположное действие. Конечным итогом воздействия глюкокортикоидов является развитие гипергликемии, обусловленной главным образом глюконеогенезом.

Рис.4. Механизм действия кортизола на клетку-мишень.

6.Норма кортизола меняется в зависимости от времени суток: утром обычно происходит повышение кортизола, вечером — значение кортизола минимально.

Повышенный синтез кортизола наблюдается при болезни Иценко-Кушинга. Болезнь Иценко - Кушинга (болезнь Кушинга) — тяжёлое нейроэндокринное заболевание, сопровождающееся гиперфункцией коры надпочечников, связанное с гиперсекрецией АКТГ. Гиперсекреция АКТГ вызывает повышенную секрецию кортизола, которая приводит к нарушению углеводного обмена, остеопорозу, гипертензии (повышение артериального давления), атрофии кожи, перераспределению жира, гирсутизму у женщин.

Одной из причин недостаточной секреции гормона кортизола может быть болезнь Аддисона. Болезнь Аддисона (гипокортицизм) — редкое эндокринное заболевание, в результате которого надпочечники теряют способность производить достаточное количество гормонов, прежде всего кортизола.Болезнь может быть следствием

  • первичной недостаточности коры надпочечников (при которой поражена или плохо функционирует сама кора надпочечников),

  • или вторичной недостаточности коры надпочечников, при которой передняя доля гипофиза производит недостаточно адренокортикотропного гормона (АКТГ) для адекватной стимуляции коры надпочечников.

Болезнь Аддисона приводит к хронической усталости, мышечной слабости, потери веса и аппетита, тошноте, боли в животе, низкому артериальному давлению, гиперпигментации кожи, гипогликемии, снижению объёма циркулирующей крови, обезвоживанию организма, тремору, тахикардии, тревоге, депресии и т.д.

Кортизол. Химическая природа, место синтеза в организме, механизм действия гормона. Биологическая роль в организме. Привести конкретные примеры влияния на регуляторные ферменты.

Глюкокортикоиды

Строение

Глюкокортикоиды являются производными холестерола и имеют стероидную природу. Основным гормоном у человека является кортизол.

Синтез

Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников. Образованный из холестерола прогестерон подвергается окислению 17-гидроксилазой по 17 атому углерода. После этого в действие последовательно вступают еще два значимых фермента: 21-гидроксилаза и 11-гидроксилаза. В конечном итоге образуется кортизол.

Схема синтеза стероидных гормонов (полная схема)

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов.

Уменьшают: кортизол по механизму обратной отрицательной связи.

Механизм действия

Цитозольный.

Мишени и эффекты

Мишенью является лимфоидная, эпителиальная(слизистые оболочки и кожа), жировая, костная и мышечнаяткани, печень.

Белковый обмен

· значительное повышение катаболизма белков в мишеневых тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.

· стимуляция реакций трансаминирования через синтез аминотрансфераз, обеспечивающих удаление аминогрупп от аминокислот и получение углеродного скелета кетокислот,

Углеводный обмен

В целом вызывают повышениеконцентрации глюкозы крови:

· усиление мощности глюконеогенеза из кетокислот за счет увеличения синтеза фосфоенолпируват-карбоксикиназы,

· увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.

· снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.

Липидный обмен

· стимуляция липолиза в жировой ткани благодаря увеличению синтеза ТАГ-липазы, что усиливает эффект , СТГ, глюкагона, катехоламинов, т.е. кортизол оказывает пермиссивноедействие (англ. permission - позволение).

Водно-электролитный обмен

· слабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия,

· потеря воды в результате подавления секреции вазопрессина и излишняя задержка натрияиз-за увеличения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие

· увеличение перемещения лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань,

· повышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей,

· подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидов посредством нарушения транскрипции ферментов фосфолипазы А2 и циклооксигеназы.

Другие эффекты

Повышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам, что обеспечивает нормальное функционирование сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.

 

Альдостерон. Химическая природа, место синтеза в организме, механизм действия гормона. Биологическая роль в организме. Функционирование ренин-ангиотензиновой системы.

Альдостерон является основным представителем минералокортикоидных гормонов, производных холестерола.

Синтез

Осуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников. Образованный из холестерола прогестерон на пути к альдостерону подвергается последовательному окислению 21-гидроксилазой, 11-гидроксилазой и 18-гидроксилазой. В конечном итоге образуется альдостерон.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют:

· ангиотензин II, выделяемый при активации ренин-ангиотензиновой системы,

· повышение концентрации ионов калия в крови (связано с деполяризацией мембран, открытием кальциевых каналов и активацией аденилатциклазы).

Кортизол. Химическая природа, место синтеза в организме, механизм действия гормона. Биологическая роль в организме. Привести конкретные примеры влияния на регуляторные ферменты. Связывание с белком. Гормон кортизол

ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ

КОРТИЗОЛ, АКТГ, 17-ОКСИКОРТИКОСТЕРОИДЫ (ГМЖС), КЕТОСТЕРОИДЫ (17-КС)

Метод - ИФА

для детей старше 1 года и взрослых мужского и женского пола на 7-9 часов утра 250 - 650 нмоль/л.

Кортизол - основной глюкокортикоидный гормон, вырабатываемый в пучковой зоне коры надпочечников. Секреция кортизола находится под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) передней доли гипофиза.

Циркулирующий кортизол по обратной отрицательной связи оказывает ингибирующее влияние на секрецию АКТГ. Большая часть циркулирующего кортизола связана с транспортными белками крови (транскортин и др.) Физиологически активный кортизол, находящийся в свободной форме, составляет менее 5%. Кортизол метаболизируется печенью и выводится почками с мочой в виде дигидро- и тетрагидро-производных, связанных с глюкоруновой кислотой. Около 1% кортизола поступает в мочу в неизмененном виде. Период полужизни кортизола составляет около 100 мин. Секреция кортизола имеет выраженный циркадный ритм с максимумом в 7-9 часов утра и минимумом около полуночи.

Физиологическое действие кортизола заключается в регуляции углеводного обмена, электролитного баланса, распределения воды. Он является иммунодепрессантом и обладает противовоспалительными свойствами. Кортизол, являясь стрессовым гормоном, реагирует на такие стимулы, как травмы, шум, страх, боль, лихорадка, гипогликемия, депрессия. Поэтому однократное измерение кортизола дает мало информации о состоянии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. В этой связи в диагностике широко используются различные гормональные тесты.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Метод РИА

Нормальный уровень в сыворотке крови (пмоль/л) у взрослых8-00 5,5 - 24,6

АКТГ - полипептидный гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза. Секреция АКТГ находится под контролем кортикотропин-релизинг-гормона гипоталамуса. Основной мишенью для АКТГ являются клетки пучковой зоны коры надпочечников, в которых под действием АКТГ происходит усиление стероидогенеза. Кроме того АКТГ оказывает трофический эффект на кору надпочечников, стимулируя белковый синтез и деление клеток.

Важную роль в регуляции уровня АКТГ занимает механизм отрицательной обратной связи, проявляющейся в ингибирующем влиянии кортизола на высвобождение релизинг-гормона гипоталамусом, а также непосредственно в угнетении кортизолом адренокортикотропной функции гипофиза.

Уровень гормона имеет выраженный суточный ритм. В 6-8 часов наблюдается наибольший уровень гормона, в 21-22 часа - наименьший. В течение дня могут наблюдаться значительные колебания концентрации гормона. На уровень АКТГ влияют: фаза менструального цикла, беременность, эмоциональное состояние, боль, физическая нагрузка и др.

Из крови АКТГ захватывается паренхиматозными органами и быстро разрушается. Время биологического полураспада АКТГ - 7-12 мин.

17-оксикортикостероиды (17-ОКС), 17-кетостероиды (17-КС) в моче. Метод - спектрофотометрия

Таблица 10.6Нормальные значения показателей экскреции 17-ОКС и 17-КС (мкмоль/сут). (Хейль В. и др., 2001)

17-ОКС мочи представляют собой сумму глюкокортикоидов коры надпочечников иих метаболитов, куда - входят: кортизол, кортизон, 11-дезоксикортикостерон, тетрагидрокортизол и тетрагидрокортизон в свободной и связанной формах. Определение содержания 17-ОКС позволяет судить о глюкокортикоидной активности коркового вещества надпочечников.

17-КС мочи - андростановые стероидные гормоны коркового вещества надпочечников и продукты обмена тестостерона. 17-КС мочи отражают группу слабодействующих андрогенов. У мужчин около 2/3 общего количества 17-КС поступает из надпочечников и 1/3 - из яичек. У женщин источником 17-КС практически исключительно являются надпочечники, лишь ничтожные количества поступают из яичников.

Повышение концентрации кортизола вызывают:

Метаболизм инсулина

При нормализации концентрации глюкозы в крови инсулин разрушается, время

полураспада - 3-5 минут.

Инактивируется в почках, плаценте, печени при действии двух ферментов:

1) глутатионинсулинтрансгидрогеназа расщепляет связи между А и В цепями.

2) Инсулиназа расщепляет А и В цепи.
Недостаток инсулина приводит к сахарному диабету (СД)

СД 1 типа - инсулинзависимый, при котором снижается синтез и секреция инсулина

поджелудочной железой.

СД 2 типа - инсулиннезависимый. Концентрация инсулина нормальная, нарушаются

другие звенья инсулиновой регуляции.

Основные симптомы при СД:

Гиперглюкоземия

Кетонемия

Глюкозурия

Полиурия (до 7 л мочи в сутки)

Кетонурия

Азотемия

Азотурия

Диагностика: определение инсулина в крови, определение глюкозы, кетоновых тел в крови и моче, определение толерантности к глюкозе методом сахарных нагрузок. Глюкагон

Синтезируется ос-клетками островковой части поджелудочной железы. Пептид, 29 аминокислот. Гипергликемический фактор, повышает концентрацию глюкозы в крови. Антагонист инсулина, их концентрации меняются реципрокно.

Механизм действия: через цАМФ. Пример: активирует гликогенфосфорилазу путем фосфорилирования. Секреция глюкагона усиливается ионами Са. Влияние на обмен веществ:

Углеводный. Стимулирует гликогенолиз, ингибирует гликогенез (гликогенсинтетазу),
активирует пируваткарбоксилазу, фруктозо - 1,6 - бифосфатазу.

Жировой. Тормозит синтез жирных кислот и Хс, стимулирует β - окисление и кетогенез,
ТАГ - липазу (мобилизация жиров), усиливает клубочковую фильтрацию.
Метаболизм глюкагона: инактивируется в печени путем частичного протеолиза.
Адреналин

Синтезируется в мозговом веществе надпочечников, производное тирозина.

Механизм действия: рецепторы на поверхности мембраны, действует как глюкагон, но

при мышечных нагрузках и стрессах служит для обеспечения интенсивной срочной

деятельности. По мере исчерпания гликогена в печени стимулируется глюконеогенез.

Существенная роль в регуляции принадлежит глюкокортикоидам (кортизол).

Синтезируется в корковом веществе надпочечников. Стероид, производное Хс. Синтез

идет через образование прогестерона и прегненалона путем гидроксилирования в

митохондриях и микросомах. Гидроксилирующие ферменты: монооксигеназы,

использующие кислород, белок адренодоксин и цитохром Р450.

Механизм действия: рецепторы внутри цитоплазмы, гормонрецепторный комплекс->

Ядро à на транскрипцию->изменяется синтез белков. Пример: повышенный синтез белка-фермента пируваткарбоксилазы - сигнал для стимуляции = уменьш. глюкозы в крови. В крови кортизол связан с а-глобулином транскортином или кортикостероидсвязывающим глобулином. Транскортин синтезируется в печени, его концентрация снижается при заболеваниях печени.

Влияние на обмен веществ:

Углеводные. Повышает концентрацию глюкозы в крови, но не за счет распада гликогена, за счет аминокислот => ингибирует синтез белков в мышцах и других тканях, т.к. аминокислоты идут на ГМК, а в печени стимулирует синтез белков-ферментов глюконеогенеза. Стимулирует гликогенез, уменьш. потребление глюкозы периферическими тканями, мышцами, жировой тканью. Увел. концентрацию глюкозы и гликогена в печени.
Усиливает липогенез в печени, но липолиз в периферических тканях -
противоположный эффект.

Кортикостерон влияет на иммунную систему, уменьш., количество лимфоцитов и эозинофилов, лимфоидная ткань подвергается инволюции -> подавляет иммунную систему. Стимулирует эритропоэз. Кортизол и другие синтетические препараты тормозят развитие воспалительных процессов, т.к. уменьш. высвобождение арахидоновой кислоты, уменьш. синтез коллагена.

Метаболизм кортизола : инактивируется в печени путем конъюгации серной или глюкуроновой кислотами. 17 кетостероидов выводится с мочой.

Патология : избыток вызывает заболевание Иценко-Кушинга (гиперкортицизм) при

опухолях надпочечников, гипофиза, нарушении образования либеринов в гипоталамусе.

Гиперглюкоземия и глюкозурия (стероидный диабет).

Характерный признак: остеопороз - изменение минерального состава кости -+ J,

прочность, т.к. кортизол ингибирует синтез ферментов, участвующих в синтезе

коллагена и глюкозаминогликана.

3 фазы голодания:

1. в течение суток

2. около недели

3. более недели

При голодании организм перестраивается таким образом, чтобы обеспечить мозг глюкозой.

1 фаза - исчерпываются запасы гликогена, концентрация инсулина j, концентрация
глюкагона → мобилизация жиров, глюконеогенез из глицерина, концентрация
глюкозы до 3,3.

2 фаза - основной источник энергии - жирные кислоты (мозг их не использует) -> липолиз в жировой ткани, [ЖК] в крови и кетогенез. Ацетон при этом не используется в организме, а выходит с выдыхаемым воздухом. Кетоновые тела используются всеми органами и даже мозгом, кроме печени. Глюкозой пользуются инсулиннезависимые органы, главным образом мозг. Интенсивность обмена веществ ↓ , потребление О ↓, на 40 %.

3 фаза - интенсивно распадаются тканевые белки, до 20г в сутки для глюконеогенеза.
Концентрация мочевины в моче ↓ 5г вместо ЗОг, азотистый баланс отрицательный.
Основной источник энергии - кетоновые тела. Происходит атрофия тканей, масса
сердечной мышцы и мозга ↓ на 3-4 %, скелетная мускулатура на 1/3, печень в 2 раза.
После израсходования на глюконеогенез от 1/3 до V* всех белков -> гибель (15 кг белка
при весе 70кг).

Гормоны, регулирующие обмен Са и Р. Функции Са?

1. соли Са образуют минеральный компонент кости

2. кофактор многих ферментов

3. второй посредник

4. участвует в сокращении.
N в

крови, стимулируя остеокласты - вымывание Са из костей.

Органы - мишени - кости, почки - реабсорбция Са! +

Механизм действия - через цАМФ стимулируются остеокласты - Са и Р в крови, в

почках реабсорбция Са*, а Р выводится.

Метаболизм: разрушается в печени частичным протеолизом.

2. кальцитонин - синтезируется в клетках щитовидной железы, 32 аминокислоты.
Синтезируется при увел. [Са\ в крови.

Механизм действия: через цАМФ на остеокласты, снижая [Са] в крови. Органы - мишени - кости. Паратгормон и кальцитонин - антагонисты.

3. витамин ДЗ гормон или кальцитриол синтезируется в печени из витамина ДЗ - образуется кальцидиол (неактивен), а в почках кальцитриол (активен) стероид. Органы - мишени - тонкий и толстый кишечник, в кишечнике стимулируется всасывание Са* à увел. [Са] в крови, в костях мобилизацию Са 2+ Рецепторы внутри клетки. Паратгормон и витамин ДЗ - гормон - синергисты.

Гормоны, регулирующие водно - солевой обмен. Нормальная концентрация Na ммоль/л К моль/л

Основные параметры: осмотическое давление, рН

Осмотическое давление внеклеточной жидкости зависит от соли NaCl -> основной механизм регуляции изменения скорости выделения H 2 O соли. Регуляция объема вне- и внутриклеточной жидкости происходит путем одновременного изменения выведения Н О и NaCl. Механизм жажды регулирует потребление Н 2 О.

рН обеспечивается выведением кислот или щелочей с водой. С этим нарушением связаны патологические состояния: дегидратация тканей, отеки, увел. и уменьш., кровяного давления, алкалоз, ацидоз.

Осмотическое давление и объем крови регулируют гормоны: альдостерон, АДГ, Na-уретический пептид.

Альдостерон: стероид, вырабатывается в коре надпочечников, синтезируется из Хс через прегненолон и прогестерон. Стимул к секреции –уменьш., NaCl в крови. Транспортируется с альбумином. Находятся рецепторы внутри клетки, повышение скорости реабсорбции Na иС1.

Na - уретический пептид: синтезируется в секреторных клетках предсердий. Стимул - АД.

Механизм действия: на уровне клубочков, через цГМФ, фильтрующую способность, образование мочи и выведение Na.

Стероидогенез
Главными гормонами коры надпочечников являются кортизол, андрогены и альдостерон.
Пути синтеза надпочечниковых стероидов были выяснены благодаря анализу ферментов стероидогенеза. Большинство этих ферментов принадлежит к семейству оксидаз Р450. Фермент P450 scc (кодируемый геном CYP11А, расположенным на хромосоме 15) отщепляет боковую цепь холестерина. Фермент Р450с11 (кодируемый геном CYP11β1, расположенным на хромосоме 8) катализирует 1β-гидроксилирование 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона (ДОК) с образованием соответственно кортизола и кортикостерона в сетчатой и пучковой зонах. В клетках клубочковой зоны ген CYP11β2 (также локализованный на хромосоме 8) кодирует фермент Р450альдо (альдостеронсинтазу), который катализирует 11β-гидроксилирование, 18-гидроксилирование и 18-окисление 11-ОК, превращая его в кортикостерон и далее - в 18-гидрок-сикортикостерон и альдостерон. Все эти реакции протекают в митохондриях клеток. В эндоплазматическом ретикулуме фермент Р450с17 (кодируемый геном CYP17, расположенным на хромосоме 10) обладает 17α-гидроксилазной и 17,20-лиазной активностями. Здесь же фермент Р450с21 (кодируемый геном CYP21A2) гидроксилирует прогестерон и 17-гидроксипрогестерон по 21-му углеродному атому. Зβ-гидроксистероиддегидрогеназной и Δ 5,4 -изомеразной активностями обладает один и тот же микросомный фермент, не принадлежащий к семейству цитохрома Р450.

Зоны и стероидогенез
Из-за различия ферментов в клубочковой и двух внутренних зонах кора надпочечников функционирует как две железы, которые по-разному регулируются и секретируют разные гормоны. Так, в клубочковой зоне, продуцирующей альдостерон, отсутствует 17α-гидроксилаза, и поэтому невозможен синтез 17ос-гидроксипрегненолона и 17α-гидроксипрогестерона, являющихся предшественниками кортизола и надпочечниковых андрогенов. Синтез альдостерона клетками этой зоны регулируется ренин-ангиотензиновой системой и калием.
Пучковая и сетчатая зоны продуцируют кортизол, андрогены и небольшое количество эстрогенов. Эти зоны регулируются в основном АКТГ. В них не экспрессируется ген CYP11В2 (кодирующий Р450альдо), и поэтому превращение 11-ОК в альдостерон невозможно.

Поглощение и синтез холестерина
Синтез кортизола и андрогенов в пучковой и сетчатой зонах (как и синтез всех других стероидных гормонов) начинается с холестерина. Главным источником холестерина для надпочечников служат липопротеины плазмы, хотя холестерин синтезируется из ацетата и в самих надпочечниках. На долю холестерина, поступающего с ЛПНП, приходится 80% его запасов в надпочечниках. При стимуляции этих желез стероиды быстро синтезируются из небольшого количества свободного холестерина. Одновременно активируется гидролиз запасенных эфиров холестерина, усиливается захват липопротеинов из плазмы и ускоряется синтез холестерина из ацетата. Эти быстрые реакции опосредуются белком острой регуляции стероидогенеза (StAR) - митохондриальным фосфопротеином, который ускоряет перенос холестерина с наружной мембраны митохондрий во внутреннюю. Мутации гена StAR лежат в основе врожденной липоидной гиперплазии надпочечников, уже с рождения характеризующейся тяжелой недостаточностью кортизола и альдостерона.

Метаболизм холестерина
Реакцией, лимитирующей скорость стероидогенеза в надпочечниках, является превращение холестерина в прегненолон, и именно эта реакция является главным объектом влияния АКТГ. Она протекает в митохондриях и включает два гидроксилирования с последующим отщеплением боковой цепи холестерина. Все эти превращения катализируются одним ферментом - CYP11А. Каждый этап требует присутствия кислорода и пары электронов, донором которых служит НАДФН. Флавопротеин адренодоксинредуктаза переносит эти электроны на железосерный протеин адренодоксин и с него на CYP11А. Как адренодоксинредуктаза, так и адренодоксин принимают участие и в реакции, катализируемой CYP11B1. Перенос электронов на микросомный цитохром Р450 происходит с участием Р450-редуктазы (другого флавопротеина). Образовавшийся прегненолон для дальнейших превращений должен покинуть митохондрию.

Синтез кортизола
Синтезу кортизола предшествует 17α-гидроксилирование прегненолона с образованием 17α-гидроксипрегненолона под действием фермента CYP17 в гладком эндоплазматическом ретикулуме. Затем 5,6-двойная связь в 17α-гидроксипрегненолоне трансформируется в 4,5-двойную связь под действием ферментного комплекса Зβ-гидроксистероиддегидрогеназы: Δ 5,4 -оксостероидизомеразы, который также локализован в гладком эндоплазматическом ретикулуме. Альтернативная (менее значимая) реакция, протекающая в пучковой зоне, сводится к превращению прегненолона в прогестерон и далее - в 17α-гидроксипрогестерон.
Следующий этап, который опять-таки происходит в микросомах и катализируется CYP21A2, заключается в 21-гидроксилировании 17α-гидроксипрогестерона с образованием 11-дезоксикортизола. Это соединение подвергается 11β-гидроксилированию в митохондриях (CYP11B1) с образованием кортизола. В пучковой и сетчатой зонах образуются также 11-ОК, 18-гидроксидезоксикортикостерон и кортикостерон. Однако, как отмечено выше, отсутствие в этих зонах митохондриального фермента CYP11B2 исключает возможность синтеза в них альдостерона. В базальных условиях (т.е. в отсутствие стресса) скорость секреции кортизола колеблется от 8 до 25 мг (22-69 мкмоль), составляя в среднем 9,2 мг (25 мкмоль) в сутки.

Синтез андрогенов
Образование надпочечниковых андрогенов из прегненолона и прогестерона требует предварительного 17α-гидроксилирования (CYP17), которое невозможно в клубочковой зоне. Наибольшее количество андрогенов образуется в результате превращения 17α-гидроксипрегненолона в соединения с 19 углеродными атомами - ДГЭА и ДГЭА-сульфат. Микросомная 17,20-десмолаза (CYP17) отщепляет от 17α-гидроксипрегненолона его двух-углеродную боковую цепь в 17-м положении, приводя к образованию ДГЭА, который содержит кетогруппу у С 17 . ДГЭА под действием сульфокиназы превращается в ДГЭА-сульфат (реакция обратима). Другой надпочечниковый андроген, андростендион, образуется в основном из ДГЭА (под действием CYP17) и, возможно, из 17α-гидроксипрогестерона (также под действием CYP17). Андростендион может превращаться в тестостерон, хотя надпочечники секретируют минимальные количества последнего. Сами по себе надпочечниковые андрогены (ДГЭА, ДГЭА-сульфат и андростендион) обладают очень слабой андрогенной активностью, и маскулинизирующее влияние этих соединений обусловлено их периферическим превращением в более активные андрогены - тестостерон и дигидротестостерон. ДГЭА и ДГЭА-сульфат секретируются надпочечниками в больших количествах, чем андростендион, но с качественной стороны последний играет более важную роль, поскольку легче превращается на периферии в тестостерон. Недавно показано, что синтез некоторых стероидных гормонов происходит также в нервной ткани и сердце, где они действуют, по-видимому, как паракринные или аутокринные факторы. Ферменты стероидогенеза (например, Зβ-гидроксистероиддегидрогеназа и ароматаза) экспрессируются во многих тканях.

Регуляция секреции


Секреция КРГ и АКТГ

АКТГ, тропный гормон для пучковой и сетчатой зон надпочечников, является основным регулятором продукции кортизола и надпочечниковых андрогенов. Однако в регуляции этих процессов играют роль и вещества, вырабатываемые в самих надпочечниках - нейротрансмиттеры, нейропептиды и оксид азота. Секреция АКТГ, в свою очередь, регулируется ЦНС и гипоталамусом, где вырабатываются нейротрансмиттеры, кортикотропин-рилизинг гормон (КРГ) и аргинин-вазопрессин (АВП). Нейроэндокринный контроль секреции КРГ и АКТГ осуществляется посредством трех механизмов.

Влияние АКТГ на кору надпочечников
Уже в первые минуты после введения АКТГ увеличивается уровень стероидов в плазме. В надпочечниках возрастает синтез РНК, ДНК и белка. Хроническая стимуляция АКТГ приводит к гиперплазии и гипертрофии коры надпочечников, и наоборот - дефицит АКТГ тормозит стероидогенез и сопровождается атрофией коры надпочечников, снижением веса этих желез и содержания белка и нуклеиновых кислот в них.

АКТГ и стероидогенез
АКТГ с высоким сродством связывается со своими рецепторами на плазматической мембране клеток коры надпочечников, что приводит к активации аденилатциклазы и увеличению в клетках количества цАМФ. Последний, в свою очередь, активирует внутриклеточные протеинкиназы и StAR. Возрастает активность холестеринэстеразы, тормозится синтез эфиров холестерина и увеличивается захват липопротеинов корой надпочечников. Все это ускоряет образование свободного холестерина и его взаимодействие с ферментом, отщепляющим боковую цепь (P450scc, или CYP11A1) с образованием А5-прегненолона. Эта реакция, как уже отмечалось, лимитирует скорость стероидогенеза.

{module директ4}

Нейроэндокринная регуляция
Секреция кортизола строго контролируется АКТГ, и концентрация кортизола в плазме меняется параллельно уровню АКТГ. Нейроэндокринная регуляция коры надпочечников складывается из трех механизмов: 1) регуляции эпизодической секреции и суточного ритма; 2) реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы на стресс; 3) торможения секреции АКТГ кортизолом по механизму обратной связи.

  1. Суточный ритм. На эпизодическую секрецию кортизола накладывается суточный ритм, определяемый ЦНС, которая регулирует количество и амплитуду секреторных выбросов КРГ и АКТГ. Секреция кортизола, низкая в поздние вечерние часы, продолжает снижаться в первые часы сна. Затем она начинает увеличиваться, но после пробуждения вновь падает. На период максимальной секреции кортизола приходится примерно половина общего суточного его количества. На фоне постепенного снижения секреции кортизола в дневные часы наблюдаются пики меньшей амплитуды, связанные с приемом пищи и физической активностью. Динамика секреции кортизола может значительно различаться у разных людей и даже у одного и того же человека в зависимости от характера сна, цикла свет-темнота и сроков приемов пищи. Суточный ритм секреции меняется также при физическом (тяжелые заболевания, хирургические операции, травмы или голодание) и психологическом стрессе (страх, эндогенная депрессия, маниакальная стадия маниакально-депрессивного психоза). Он нарушается и при патологических процессах в ЦНС и гипофизе, синдроме Кушинга, изменении метаболизма кортизола, хронической почечной недостаточности и алкоголизме. Ципрогептадин, обладающий антисеротонинергическим эффектом, подавляет суточный ритм секреции кортизола, но другие лекарственные вещества обычно не меняют его.
  2. Реакция на стресс. Уровни АКТГ и кортизола в плазме повышаются уже в первые минуты хирургических операций или при падении уровня глюкозы в плазме; длительный стресс полностью устраняет суточный ритм секреции этих гормонов. Реакция на стресс начинается в ЦНС и сопровождается усиленной секрецией КРГ и АКТГ. Предварительное введение глюкокортикоидов, как и их усиленная эндогенная продукция при синдроме Кушинга, блокирует реакции АКТГ и кортизола на стресс. Напротив, после адреналэктомии реакция АКТГ на стресс усиливается. В регуляции системы ГГН принимает участие и иммунная система. Например, интерлейкин-1 (ИЛ-1) стимулирует секрецию АКТГ, а кортизол блокирует синтез ИЛ-1.
  3. Ингибирование по механизму обратной связи. Третий механизм регуляции секреции АКТГ и кортизола заключается в ингибировании их секреции глюкокортикоидами, которые по механизму отрицательной обратной связи действуют на гипоталамус и гипофиз. Этот их эффект реализуется двумя путями.

Быстрое торможение секреции АКТГ зависит от скорости повышения уровня глюкокортикоидов, но не от их дозы. Реакция возникает быстро (в первые минуты), продолжается недолго (менее 10 минут) и опосредуется, по-видимому, мембранными, а не классическими цитозольными рецепторами глюкокортикоидов. Отсроченное и более длительное подавление секреции АКТГ зависит как от времени действия глюкокортикоидов, так и от их дозы. При длительном введении глюкокортикоидов уровень АКТГ продолжает снижаться и теряет чувствительность к стимулирующим воздействиям. В конце концов это приводит к полному прекращению секреции КРГ и АКТГ и атрофии пучковой и сетчатой зон коры надпочечников. Такое подавление системы ГГН реализуется, по-видимому, через классические глюкокортикоидные рецепторы.


Влияние АКТГ на продукцию андрогенов

Продукция надпочечниковых андрогенов у взрослых людей также регулируется АКТГ. Суточный рим секреции ДГЭА и андростендиона совпадает с таковым АКТГ и кортизола. АКТГ быстро повышает уровни ДГЭА и андростендиона в плазме, а глюкокортикоиды снижают их содержание. ДГЭА-сульфат метаболизируется медленно, и поэтому его уровень в плазме на протяжении суток остается стабильным. Долгое время предполагали существование особого гипофизарного гормона, регулирующего секрецию надпочечниковых андрогенов, но это так и не было подтверждено.

Метаболизм кортизола и надпочечниковых андрогенов

В ходе своего метаболизма эти стероиды теряют активность и, образуя конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотой, приобретают водорастворимость. Неактивные конъюгированные соединения легче выводятся с мочой. Метаболизм и конъюгирование стероидов происходит главным образом в печени; с мочой выводится 90% таких метаболитов.

Метаболизм и экскреция кортизола
До своего выведения с мочой кортизол претерпевает различные превращения. В неизмененном виде выводится менее 1% секретируемого кортизола.

Превращения в печени
Среди метаболических превращений кортизола в печени наиболее важным, с количественной точки зрения, является его необратимая инактивация под действием Δ 4 -редуктазы, которая восстанавливает 4,5-двойную связь кольца А. Продукт этой реакции, дигидрокортизол, под действием 3-гидроксистеро-иддегидрогеназы превращается в тетрагидрокортизол. Значительные количества кортизола подвергаются также действию 11β-гидроксистероиддегидро-геназы, превращаясь в биологически неактивный кортизон, из которого под влиянием упомянутых выше ферментов образуется тетрагидрокортизон. Тетрагидрокортизол и тетрагидрокортизон могут превращаться в кортоевые кислоты. Все эти превращения обусловливают экскрецию примерно равных количеств метаболитов кортизола и кортизона. В результате метаболизма кортизола и кортизона образуются также кортолы и кортолоны и (в меньшей степени) другие соединения (например, 6β-гидрокортизол).

Конъюгирование в печени
Более 95% метаболитов кортизола и кортизона образуют в печени конъюгаты с остатками глюкуроновой и серной кислот и в таком виде вновь поступают в кровь, откуда и выводятся с мочой. Количественно большее значение имеет конъюгирование с глюкуроновой кислотой (через гидро-ксильную группу в Зα-положении).

Изменения клиренса и метаболизма
На метаболизм кортизола влияют многие условия. В детском и старческом возрасте он замедлен. Хронические заболевания печени сопровождаются снижением экскреции метаболитов кортизола с мочой, хотя его концентрация в плазме остается нормальной. При гипотиреозе метаболизм кортизола замедляется, и его экскреция с мочой снижается. Для гипертиреоза характерны противоположные сдвиги. Клиренс кортизола уменьшается при голодании и нервной анорексии, а также при беременности (вследствие повышения уровня КСГ). У новорожденных в 6β-гидрокортизол превращается большее количество кортизола. То же происходит при беременности, под влиянием эстрогенов, при заболеваниях печени и других тяжелых хронических болезнях, а также под влиянием лекарственных средств, индуцирующих синтез печеночных микросомных ферментов (барбитуратов, фенитоина, митотана, аминоглутетимида и рифампицина). Физиологическое значение таких изменений невелико. Однако они сопровождаются снижением экскреции 17-гидроксикортикостероидов с мочой. Перечисленные состояния и лекарственные средства сильнее влияют на метаболизм синтетических глюкокортикоидов и, ускоряя их метаболизм и клиренс, могут сказываться на их концентрации в плазме.

Кортизол-кортизоновый шунт
Обмен натрия на калий в дистальных отделах нефрона регулируется альдостероном. Этот эффект опосредуется минералокортикоидными рецепторами почек. В условиях in vitro сродство глюкокортикоидных и минералокортикоидных рецепторов к кортизолу одинаково. Однако in vivo уже небольшие сдвиги в уровне альдостерона изменяют натрий-калиевый обмен в почках, тогда как свободный и биологически активный кортизол лишен такого эффекта, несмотря на то что его концентрация в крови намного выше концентрации альдостерона. Этот кажущийся парадокс объясняется действием внутриклеточного фермента - 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа (11β-HSD2), которая превращает кортизол в неактивный кортизон и тем самым предохраняет минералокортикоидные рецепторы от взаимодействия с кортизолом. Однако при очень высоком уровне кортизола в крови (например, при тяжелом синдроме Кушинга) этот защитный механизм преодолевается. Активация минералокортикоидных рецепторов кортизолом приводит к увеличению внеклеточного объема, артериальной гипертонии и гипокалиемии. Активное вещество лакрицы (глициризиновая кислота) ингибирует 11β-HSD2 и обеспечивает кортизолу свободный доступ к минералокортикоидным рецепторам почек, обусловливая гипокалиемию и повышение артериального давления. Кроме того, в некоторых тканях присутствует изофермент 11β-гидроксистероиддегидрогеназы (11β-HSD1), превращающий неактивный кортизон в кортизол. Экспрессия этого фермента в коже объясняет эффективность кортизоновых мазей. Важнее, что 11β-HSD1 экспрессируется и в печени. Таким образом, если в почках кортизол инактивируется, превращаясь в кортизон, то в печени возможен обратный процесс. Экспрессия 11β-HSD1 в жировой ткани может объяснять развитие абдоминального ожирения при метаболическом синдроме, при котором уровень кортизола в крови не повышен.

Метаболизм и экскреция надпочечниковых андрогенов
В ходе метаболизма надпочечниковых андрогенов происходит либо их распад и инактивация, либо превращение в более активные соединения - тестостерон и дигидротестостерон. В самих надпочечниках ДГЭА легко превращается в ДГЭА-сульфат, которому принадлежит первое место среди секретируемых этими железами андрогенов. В печени и почках ДГЭА также превращается в ДГЭА-сульфат или в Δ 4 -андростендион. ДГЭА-сульфат выводится почками либо в неизмененном виде, либо превращается в 7α- и 16α-гидроксилированные производные, а после восстановления в 17β-положении - в Δ 5 -андростендиол и его сульфат. Андростендион превращается либо в тестостерон, либо (после восстановления 4,5-двойной связи) в этиохоланолон или андростерон, из которых в результате восстановления в 17α-положении образуются соответственно этиохоландиол и андростендиол. В тканях-мишенях андрогенов тестостерон восстанавливается в 5β-положении, превращаясь в дигидротестостерон, который после восстанавления в Зα-положении образует андростендиол. Метаболиты андрогенов в виде глюкуронидов или сульфатов выводятся с мочой.

Химическая структура основных стероидных соединений, синтезируемых в надпочечниках, приведена на рис. 52. Различия между ними сводятся к неодинаковой насыщенности атомов углерода и присутствию дополнительных группировок. Для обозначения стероидных гормонов применяют не только систематическую химическую номенклатуру (зачастую весьма громоздкую), но и тривиальные названия.


Рис. 52. Биосинтез стероидов в корковом слое надпочечников.


Исходной структурой для синтеза стероидных гормонов служит холестерин. Количество продуцируемых стероидов зависит от активности ферментов, катализирующих отдельные этапы соответствующих превращений. Эти ферменты локализованы в различных фракциях клетки — митохондриях, микросомах и цитозолt (рис. 53). Холестерин, используемый для синтеза стероидных гормонов, образуется в самих надпочечниках из ацетата и частично поступает в железу с молекулами липопротеинов низкой (ЛПНП) или высокой плотности (ЛПВП), синтезируемыми в печени. Различные источники холестерина в этих клетках по-разному мобилизуются в неодинаковых условиях.



Рис. 53. Внутриклеточные пути биосинтеза стероидов коры надпочечников.


Так, возрастание продукции стероидных гормонов в условиях острой стимуляции АКТГ обеспечивается превращением небольшого количества свободного холестерина, образующегося в результате гидролиза его эфиров. Одновременно возрастает и синтез холестерина из ацетата. При длительной же стимуляции коры надпочечников синтез холестерина, напротив, снижается, а главным его источником становятся липопротеины плазмы (на фоне увеличения числа рецепторов ЛПНП). При абеталипопротеинемии (отсутствие ЛПНП) надпочечники реагируют на АКТГ меньшим, чем в норме, выбросом кортизола.

В митохондриях происходит превращение холестерина в прегненолон, являющийся предшественником всех стероидных гормонов позвоночных. Его синтез — многоэтапный процесс. Он лимитирует скорость биосинтеза надпочечниковых стероидов и является объектом регуляции (со стороны АКТГ, ангиотензина II и калия, см. ниже). В разных зонах коры надпочечника прегненолон подвергается различным превращениям. В клубочковой зоне он преобразуется в основном в прогестерон и далее в 11-дезоксикортикостерон (ДОК), а в пучковой — в 17а-оксипрегне-нолон, служащий предшественником кортизола, андрогенов и эстрогенов. На пути синтеза кортизола из 17а-оксипрегненолона образуется 17а-оксипрогестерон, который последовательно гидроксилируется 21- и 11 (3-гидроксилазами в 11-дезокси-кортизол (кортексолон, или соединение S), а затем (в митохондриях) — в кортизол (гидрокортизон, или соединение F).

Основным продуктом клубочковой зоны коры надпочечников является альдостерон, путь синтеза которого включает промежуточные этапы образования прогестерона, ДОК, кортикостерона (соединение В) и 18-оксикортикостерона. Последний под действием митохондриальной 18-оксистероиддегидрогеназы приобретает альдегидную группировку. Этот фермент присутствует только в клубочковой зоне. С другой стороны, в ней отсутствует 17а-гидроксилаза, что препятствует образованию в этой зоне кортизола. ДОК может синтезироваться во всех трех зонах коры, но наибольшее его количество вырабатывается в пучковой зоне.

Среди продуктов секреции пучковой и сетчатой зон имеются и С-19 стероиды, обладающие андрогенной активностью: дегидроэпиандростерон (ДГЭА), дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), андростендион (и его ПВ-аналог) и тестостерон. Все они образуются из 17а-оксипрегненолона. В количественном отношении главными андрогенами надпочечников являются ДГЭА и ДГЭА-С, которые в железе могут превращаться друг в друга. Синтез ДГЭА протекает с участием 17а-гидроксилазы, отсутствующей в клубочковой зоне.

Андрогенная активность надпочечниковых стероидов в основном обусловлена их способностью преобразовываться в тестостерон. Сами надпочечники вырабатывают очень мало этого вещества, равно как и эстрогенов (эстрона и эстрадиола). Однако надпочечниковые андрогены могут служить источником эстрогенов, образующихся в подкожной жировой клетчатке, волосяных фолликулах, молочной железе. В фетальной зоне коры надпочечников 3Р-оксистероиддегидрогеназная активность отсутствует, и поэтому основными продуктами являются ДГЭА и ДГЭА-С, которые превращаются в плаценте в эстрогены, обеспечивая 90 % продукции эстриола и 50 % эстрадиола и эстрона в материнском организме.

Стероидные гормоны коры надпочечников по-разному связываются белками плазмы. Что касается кортизола, то 90-93 % присутствующего в плазме гормона находится в связанном виде. Примерно на 80 % это связывание обусловлено специфическим кортикостероидсвязываюшим глобулином (транскортином), обладающим высоким сродством к кортизолу. Меньшее количество гормона соединено с альбумином и совсем незначительное — с другими белками плазмы.
Транскортин синтезируется в печени. Он представляет собой гликозилированный белок с относительной молекулярной массой около 50000, связывающий у здорового человека до 25 мкг% кортизола.

Поэтому при больших концентрациях гормона уровень свободного кортизола уже не будет пропорционален его общему содержанию в плазме. Так, при общей концентрации кортизола в плазме 40 мкг% концентрация свободного гормона (около 10 мкг%) окажется в 10 раз выше, чем при общем уровне кортизола 10 мкг%. Как правило, транскортин в силу своего наибольшего сродства именно к кортизолу соединяется только с этим стероидом, однако в конце беременности целых 25 % связанного транскортином стероида представлено прогестероном. Характер стероида в комплексе с транскортином может меняться и при врожденной гиперплазии надпочечников, когда последние вырабатывают большие количества кортикостерона, прогестерона, 11-дезоксикортизола, ДОК и 21-дезоксикортизола.

Большинство синтетических глюкокортикоидов слабо соединены с транскортином. Его уровень в плазме регулируется различными (в том числе и гормональными) факторами. Так, эстрогены повышают содержание этого белка. Аналогичным свойством обладают и тиреоидные гормоны. Повышение уровня транскортина отмечено при сахарном диабете и ряде других заболеваний. Например, печеночные и почечные (нефроз) изменения сопровождаются снижением содержания транскортина в плазме. Синтез транскортина может тормозиться и глюкокортикоидами. Генетически обусловленным колебаниям уровня этого белка обычно не сопутствуют клинические проявления гипер- или гипокортицизма.

В отличие от кортизола и ряда других стероидов альдостерон не взаимодействует специфически с белками плазмы. Он лишь очень слабо связан с альбумином и транскортином, а также с эритроцитами. В физиологических условиях с белками плазмы соединено только около 50 % всего количества гормона, причем 10 % его ассоциировано с транскортином. Поэтому при повышении уровня кортизола и полном насыщении им транскортина уровень свободного альдостерона может меняться незначительно. Связь альдостерона с транскортином более прочна, чем с другими белками плазмы.

Надпочечниковые андрогены, за исключением тестостерона, связываются преимущественно альбумином, причем достаточно слабо. Тестостерон же почти полностью (на 98 %) специфически взаимодействует с тестостерон-эстрадиолсвязывающим глобулином. Концентрация последнего в плазме возрастает под влиянием эстрогенов и тиреоидных гормонов и снижается под действием тестостерона и СТГ.

Гидрофобные стероиды фильтруются почками, но почти целиком (95 % кортизола и 86 % альдостерона) реабсорбируются в канальцах. Для их выделения с мочой необходимы ферментативные превращения, увеличивающие их растворимость. Они сводятся в основном к переходу кетоновых групп в карбоксильные и С-21 -групп в кислые формы. Гидроксильные группы способны взаимодействовать с глюкуроновой и серной кислотами, что еще более увеличивает водорастворимость стероидов.

Среди многих тканей, в которых происходит их метаболизм, важнейшее место занимает печень, а при беременности — и плацента. Часть метаболизированных стероидов попадает в содержимое кишечника, откуда они могут реабсорбироваться в неизмененном или модифицированном виде.

Исчезновение кортизола из крови происходит с полупериодом 70-120 мин (в зависимости от вводимой дозы). За сутки в мочу попадает около 70 % меченого гормона; за 3 сут с мочой выводится уже 90 % такого гормона. Примерно 3 % обнаруживается в кале. Неизмененный кортизол составляет менее 1 % экскретируемых меченых соединений. Первым важным этапом деградации гормона является необратимое восстановление двойной связи между 4-м и 5-м углеродными атомами. В результате этой реакции образуется в 5 раз больше 5сх-дигидрокортизола, чем его 5В-формы. Под действием 3-оксистероиддегидрогеназы эти соединения быстро превращаются в тетрагидрокортизол. Окисление 11 В-гидроксильной группы кортизола приводит к образованию кортизона. В принципе, это превращение обратимо, но в силу меньшего количества кортизона, продуцируемого надпочечниками, оно сдвинуто в сторону образования именно данного соединения.

Последующий метаболизм кортизона происходит как у кортизола и проходит стадии дигидро- и тетрагидроформ. Поэтому соотношение между этими двумя веществами в моче сохраняется и для их метаболитов. Кортизол, кортизон и их тетрагидропроизводные могут подвергаться и другим превращениям, включая образование кор-толов и кортолонов, кортоловой и кортолоновой кислот (окисление в 21м положении) и окисление боковой цепи в 17-м положении. Могут образовываться и 6в-гидроксилированные метаболиты кортизола и других стероидов. У детей, а также при ряде патологических состояний этот путь метаболизма кортизола приобретает основное значение. 5-10 % метаболитов кортизола являются С-19, 11-окси и 17-кетостероидами.

Период полужизни альдостерона в плазме не превышает 15 мин. Он почти полностью извлекается печенью уже за один пассаж крови, и в моче обнаруживается менее 0,5 % нативного гормона. Около 35 % альдостерона выводится в виде глюкуронида тетрагидроальдостерона, а 20 % — глюкуронида альдостерона. Этот метаболит называют кислотолабильным, или 3-оксо-конъюгатом. Часть гормона обнаруживается в моче в виде 21-дезокситетрагидроальдостерона, который образуется из экскретируемого с желчью тетрагидроальдостерона под действием кишечной флоры и вновь всасывается в кровь.

За один пассаж крови через печень элиминируется более 80 % андростендиона и всего около 40 % тестостерона. В мочу попадают в основном конъюгаты андрогенов. Небольшая доля их экскретируется через кишечник. ДГЭА-С может выводиться в неизмененном виде. ДГЭА и ДГЭА-С способны к дальнейшему метаболизму через гидроксилирование в 7-м и 16-м положениях или превращение 17-кетогруппы в 17-оксигруппу. ДГЭА необратимо трансформируется и в андростендион.

Последний может превращаться в тестостерон (главным образом вне печени), а также в андростерон и этиохоланолон. Дальнейшее восстановление этих стероидов приводит к образованию андростандиола и этиохоландиола. Тестостерон в тканях-«мишенях» превращается в 5сх-дигидротестостерон, который необратимо инактивируется, превращаясь в Зa-андростандиол, или обратимо — в 5сх-андро-стендион. Оба эти вещества могут трансформироваться в андростерон.

Каждый из перечисленных метаболитов способен образовывать глюкурониды и сульфаты. У мужчин тестостерон и андростендион исчезают из плазмы в 2-3 раза быстрее, чем у женщин, что, вероятно, объясняется влиянием половых стероидов на уровень тестостерон-эстрадиолсвязывающего белка в плазме.

  • III. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства)
  • Аллергические заболевания, развивающиеся по механизму гиперчувствительности замедленного типа (клеточно-опосредованного).
  • Аномалии механизмов и контактной, и прокоагулянтной активности тромбоцитов одновременно.
  • Нервная система реагирует на внешние воздействия (в том числе стрессовые), посылая нервные импульсы в гипоталамус . В ответ на сигнал гипоталамус секретирует кортиколиберин , который переносится кровью по т.н. воротной системе прямо в гипофиз и стимулирует секрецию им АКТГ . Последний поступает в общий кровоток и, попав в надпочечники, стимулирует выработку и секрецию корой надпочечников кортизола .

    Выделившийся в кровь кортизол достигает клеток-мишеней (в частности, клеток печени), проникает путем диффузии в их цитоплазму и связывается там со специальными белками – рецепторами кортизола. Образовавшиеся гормон-рецепторные комплексы после «активации» связываются с соответствующей областью ДНК и активируют определенные гены, что в итоге приводит к увеличению выработки специфических белков. Именно эти белки и определяют ответную реакцию организма на кортизол, а значит, и на внешнее воздействие, послужившее причиной его секреции.

    Реакция состоит, с одной стороны, в усилении синтеза глюкозы в печени и в проявлении (разрешении) действия многих других гормонов на обменные процессы, а с другой – в замедлении распада глюкозы и синтеза белков в ряде тканей, в том числе мышечной. Таким образом, эта реакция направлена в основном на экономию имеющихся энергетических ресурсов организма (снижение их расходования мышечной тканью) и восполнение утраченных: синтезируемая в печени глюкоза может запасаться в виде гликогена – легко мобилизуемого потенциального источника энергии.

    Кортизол по механизму обратной связи ингибирует образование АКТГ : по достижении уровня кортизола, достаточного для нормальной защитной реакции, образование АКТГ прекращается.

    В кровотоке кортизол связан с кортикостероид-связывающим глобулином – белком-носителем, который синтезируется в печени. Этот белок доставляет кортизол к клеткам-мишеням и служит резервуаром кортизола в крови. В печени кортизол подвергается превращениям с образованием неактивных, водорастворимых конечных продуктов (метаболитов), которые выводятся из организма.

    Глюкокортикоиды оказывают разностороннее влияние на обмен веществ в разных тканях. В мышечной, лимфатической, соединительной и жировой тканях глюкокортикоиды, проявляя катаболическое действие, вызывают снижение проницаемости клеточных мембран и соответственно торможение поглощения глюкозы и аминокислот; в то же время в печени они оказывают противоположное действие. Конечным итогом воздействия глюкокортикоидов является развитие гипергликемии, обусловленной главным образом глюконеогенезом.

    Рис.4. Механизм действия кортизола на клетку-мишень.

    6. Норма кортизола меняется в зависимости от времени суток: утром обычно происходит повышение кортизола, вечером - значение кортизола минимально.

    Повышенный синтез кортизола наблюдается при болезни Иценко-Кушинга. Болезнь Иценко - Кушинга (болезнь Кушинга) - тяжёлое нейроэндокринное заболевание, сопровождающееся гиперфункцией коры надпочечников, связанное с гиперсекрецией АКТГ. Гиперсекреция АКТГ вызывает повышенную секрецию кортизола, которая приводит к нарушению углеводного обмена, остеопорозу, гипертензии (повышение артериального давления), атрофии кожи, перераспределению жира, гирсутизму у женщин.

    Одной из причин недостаточной секреции гормона кортизола может быть болезнь Аддисона. Болезнь Аддисона (гипокортицизм) - редкое эндокринное заболевание, в результате которого надпочечники теряют способность производить достаточное количество гормонов, прежде всего кортизола. Болезнь может быть следствием

    · первичной недостаточности коры надпочечников (при которой поражена или плохо функционирует сама кора надпочечников),

    · или вторичной недостаточности коры надпочечников, при которой передняя доля гипофиза производит недостаточно адренокортикотропного гормона (АКТГ) для адекватной стимуляции коры надпочечников.

    Болезнь Аддисона приводит к хронической усталости, мышечной слабости, потери веса и аппетита, тошноте, боли в животе, низкому артериальному давлению, гиперпигментации кожи, гипогликемии, снижению объёма циркулирующей крови, обезвоживанию организма, тремору, тахикардии, тревоге, депресии и т.д.

    Заключение

    Кортикостероиды, а именно минералкортикоиды и глюкокортикоиды играют важную роль в регуляции различных процессов в организме человека:

    § Способность глюкокортикоидов подавлять иммунитет используется при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных аутоиммунных заболеваниях.

    § Минералокортикоиды находят применение при лечении болезни Аддисона, миастении, общей мышечной слабости, адинамии, гипохлоремии и других заболеваний, связанных с нарушением минерального обмена.

    § Кортикостероиды входят в состав многих комбинированных препаратов для местного применения при лечении кожных болезней.

    Кортизол - Cortisol - qaz.

    wiki

    Гормон стресса

    Эта статья о естественном гормоне. Чтобы узнать о лекарствах, см. Гидрокортизон . Не путать с кортизоном , метаболитом кортизола, с похожим названием, генезисом и функцией.
    Кортизол
    Имена
    Название ИЮПАК

    11β, 17α, 21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион

    Идентификаторы
    3D модель ( JSmol )
    ЧЭБИ
    ЧЭМБЛ
    ChemSpider
    DrugBank
    ECHA InfoCard 100.000.019
    КЕГГ
    UNII
    • InChI = 1S / C21h40O5 / c1-19-7-5-13 (23) 9-12 (19) 3-4-14-15-6-8-21 (26,17 (25) 11-22) 20 ( 15,2) 10-16 (24) 18 (14) 19 / ч 9,14-16,18,22,24,26H, 3-8,10-11h3,1-2h4 / t14-, 15-, 16- , 18 +, 19-, 20-, 21- / м0 / с1

      Ключ: JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N

    • O = C4 \ C = C2 / [C @] ([C @ H] 1 [C @@ H] (O) C [C @@] 3 ([C @@] (O) (C (= O) CO) CC [C @ H] 3 [C @@ H] 1CC2) C) (C) CC4

    Свойства
    С 21 Н 30 О 5
    Молярная масса 362,460 г / моль
    Ссылки на инфобоксы

    Кортизол - это стероидный гормон , относящийся к классу гормонов глюкокортикоидов . При использовании в качестве лекарства он известен как гидрокортизон .

    Он вырабатывается у многих животных, главным образом в фасцикулярной зоне коры надпочечников в надпочечнике . Он производится в других тканях в меньших количествах. Он высвобождается в соответствии с дневным циклом, и его высвобождение увеличивается в ответ на стресс и низкую концентрацию глюкозы в крови . Она служит для увеличения уровня сахара в крови через глюконеогенез , чтобы подавить систему иммунитета , а также помочь в обмене веществ из жира , белка и углеводов . Это также уменьшает образование костей.

    Влияние на здоровье

    Метаболический ответ

    Метаболизм глюкозы

    В целом кортизол стимулирует глюконеогенез (синтез «новой» глюкозы из неуглеводных источников, который происходит в основном в печени , но также при определенных обстоятельствах в почках и тонком кишечнике ). Чистый эффект заключается в повышении концентрации глюкозы в крови, дополненном снижением чувствительности периферической ткани к инсулину , что препятствует извлечению глюкозы из крови этой тканью. Кортизол оказывает разрешающее влияние на действие гормонов, повышающих выработку глюкозы, таких как глюкагон и адреналин .

    Кортизол также играет важную, но косвенную роль в гликогенолизе печени и мышц (расщепление гликогена на глюкозо-1-фосфат и глюкозу), который происходит в результате действия глюкагона и адреналина. Кроме того, кортизол способствует активации гликогенфосфорилазы , которая необходима адреналину для воздействия на гликогенолиз.

    Парадоксально, но кортизол способствует не только глюконеогенезу в печени, но и гликогенезу. Таким образом, кортизол лучше рассматривать как стимулятор обмена глюкозы / гликогена в печени. Это контрастирует с действием кортизола на скелетные мышцы, где гликогенолиз косвенно стимулируется катехоламинами .

    Метаболизм белков и липидов

    Повышенные уровни кортизола, если они продолжаются, могут привести к протеолизу (расщеплению белков) и истощению мышц. Причина протеолиза заключается в обеспечении соответствующей ткани «строительными блоками» для глюконеогенеза; см. глюкогенные аминокислоты . Влияние кортизола на метаболизм липидов более сложное, поскольку липогенез наблюдается у пациентов с хроническим повышенным уровнем глюкокортикоидов (т. Е. Кортизола) в крови, хотя резкое повышение уровня кортизола в крови способствует липолизу . Обычное объяснение этого очевидного несоответствия состоит в том, что повышенная концентрация глюкозы в крови (за счет действия кортизола) будет стимулировать высвобождение инсулина . Инсулин стимулирует липогенез, поэтому это косвенное следствие повышенной концентрации кортизола в крови, но это будет происходить только в течение более длительного периода времени.

    Иммунная реакция

    Кортизол предотвращает выброс в организм веществ, вызывающих воспаление. Он используется для лечения состояний, вызванных повышенной активностью опосредованного В-клетками ответа антител. Примеры включают воспалительные и ревматоидные заболевания, а также аллергии . Низкоактивный гидрокортизон, доступный в некоторых странах без рецепта, используется для лечения кожных проблем, таких как сыпь и экзема .

    Он подавляет выработку интерлейкина (IL) -12 , интерферона (IFN) -гамма , IFN-альфа и фактора некроза опухоли (TNF) -альфа антигенпрезентирующими клетками (APC) и Т-хелперами (Th) 1 клетками , но активирует IL-4 , IL-10 и IL-13 клетками Th3. Это приводит к сдвигу в сторону иммунного ответа Th3, а не к общей иммуносупрессии. Активация стрессовой системы (и, как следствие, увеличение кортизола и сдвига Th3), наблюдаемая во время инфекции, считается защитным механизмом, предотвращающим чрезмерную активацию воспалительной реакции.

    Кортизол может ослабить активность иммунной системы . Это предотвращает пролиферацию Т-клеток путем оказания интерлейкина-2 производителей Т-клетки не реагируют на интерлейкина-1 (IL-1), а не в состоянии производить фактор роста Т-клеток ( ИЛ-2 [?] Кортизол подавляет экспрессию рецептор интерлейкина 2 IL-2R на поверхности хелперной Т-клетки, который необходим для индукции «клеточного» иммунного ответа Th2, способствуя тем самым сдвигу в сторону доминирования Th3 и высвобождению перечисленных выше цитокинов, что приводит к преобладанию Th3 и способствует «гуморальному» иммунному ответу, опосредованному В-клетками). Кортизол также оказывает негативное влияние на интерлейкин-1.

    Хотя ИЛ-1 полезен в борьбе с некоторыми заболеваниями, эндотоксические бактерии получили преимущество, заставляя гипоталамус повышать уровень кортизола (вызывая секрецию высвобождающего кортикотропин гормона , тем самым противодействуя ИЛ-1). На клетки-супрессоры не влияет фактор, модифицирующий глюкостероидный ответ, поэтому эффективная уставка для иммунных клеток может быть даже выше, чем уставка для физиологических процессов (отражающая перераспределение лейкоцитов в лимфатические узлы, костный мозг и кожу ). Быстрое введение кортикостерона (эндогенного агониста рецепторов типа I и типа II) или RU28362 (специфического агониста рецептора типа II) адреналэктомированным животным вызвало изменения в распределении лейкоцитов . На естественные клетки-киллеры влияет кортизол.

    Кортизол стимулирует многие ферменты меди (часто до 50% от их общего потенциала), включая лизилоксидазу , фермент, связывающий коллаген и эластин . Особенно ценным для иммунного ответа является стимуляция кортизолом супероксиддисмутазы , поскольку этот медный фермент почти наверняка используется организмом, чтобы позволить супероксидам отравлять бактерии.

    Прочие эффекты

    Метаболизм

    Глюкоза

    Кортизол противодействует инсулину , способствует гипергликемии , стимулируя глюконеогенез, и подавляет периферическое использование глюкозы ( инсулинорезистентность ), уменьшая транслокацию переносчиков глюкозы (особенно GLUT4 ) к клеточной мембране. Кортизол также увеличивает синтез гликогена (гликогенез) в печени, сохраняя глюкозу в легко доступной форме. Разрешающий эффект кортизола на действие инсулина на гликогенез печени наблюдается в культуре гепатоцитов в лаборатории, хотя механизм этого неизвестен.

    Кость и коллаген

    Кортизол снижает костеобразование, способствуя долгосрочному развитию остеопороза (прогрессирующего заболевания костей). Механизм позади этого состоит в два раза: кортизол стимулирует выработку RANKL с помощью остеобластов , который стимулирует, считали связываются с RANK рецепторов, активность остеокластов - клеток , ответственных за резорбцию кальция из кости - а также ингибирует продукцию Остеопротегерин (OPG) , который действует как рецептор-ловушка и захватывает некоторое количество RANKL, прежде чем он сможет активировать остеокласты через RANK. Другими словами, когда RANKL связывается с OPG, ответа не происходит, в отличие от связывания с RANK, которое приводит к активации остеокластов.

    Он переносит калий из клеток в обмен на такое же количество ионов натрия (см. Выше). Это может привести к гиперкалиемии от метаболического шока от хирургического вмешательства. Кортизол также снижает всасывание кальция в кишечнике. Кортизол подавляет синтез коллагена .

    Аминокислота

    Кортизол увеличивает количество свободных аминокислот в сыворотке за счет ингибирования образования коллагена, уменьшения поглощения аминокислот мышцами и ингибирования синтеза белка. Кортизол (как оптикортинол) может обратно ингибировать клетки-предшественники IgA в кишечнике телят. Кортизол также подавляет IgA в сыворотке, как и IgM ; однако не показано, что он ингибирует IgE .

    Электролитный баланс

    Кортизол снижает скорость клубочковой фильтрации и поток почечной плазмы из почек, тем самым увеличивая выведение фосфатов, а также увеличивая задержку натрия и воды и выведение калия, воздействуя на минералокортикоидные рецепторы (кортизол может метаболизироваться в кортизон, который действует на рецептор, имитируя эффект из альдостерона ). Он также увеличивает всасывание натрия и воды и выведение калия в кишечнике.

    Натрий

    Кортизол способствует всасыванию натрия в тонком кишечнике млекопитающих. Однако истощение запасов натрия не влияет на уровень кортизола, поэтому кортизол нельзя использовать для регулирования уровня натрия в сыворотке. Первоначальной целью кортизола мог быть транспорт натрия. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что пресноводные рыбы используют кортизол для стимулирования поступления натрия внутрь, в то время как морские рыбы имеют основанную на кортизоле систему для удаления избыточного натрия.

    Калий

    Нагрузка натрия увеличивает интенсивное выведение калия кортизолом. Кортикостерон в этом случае сопоставим с кортизолом. Чтобы калий вышел из клетки, кортизол перемещает в клетку такое же количество ионов натрия. Это должно значительно упростить регулирование pH (в отличие от нормальной ситуации дефицита калия, в которой два иона натрия перемещаются на каждые три уходящих иона калия, что ближе к эффекту дезоксикортикостерона ).

    Желудок и почки

    Кортизол стимулирует секрецию кислоты желудочного сока. Единственное прямое воздействие кортизола на выведение ионов водорода почками - это стимуляция выведения ионов аммония путем дезактивации почечного фермента глутаминазы.

    объем памяти

    Кортизол работает с адреналином (эпинефрином), чтобы создать воспоминания о краткосрочных эмоциональных событиях; это предложенный механизм для хранения памяти импульсных ламп , и он может возникать как средство запоминания того, чего следует избегать в будущем. Однако длительное воздействие кортизола повреждает клетки гиппокампа ; это повреждение приводит к нарушению обучения.

    Суточные циклы

    Изменение цикла кортизола в плазме (мкг / дл) за 24 часа

    Суточные циклы уровня кортизола обнаружены у людей.

    Стресс и настроение

    Продолжительный стресс может привести к высокому уровню циркулирующего кортизола (который считается одним из наиболее важных из нескольких «гормонов стресса»). Такие уровни могут привести к аллостатической нагрузке , которая может привести к различным физическим изменениям в регулирующих сетях организма.

    Эффекты при беременности

    Во время беременности у человека повышенная выработка кортизола плодом между 30 и 32 неделями инициирует выработку легочного сурфактанта плода, способствующего созреванию легких. У плодов ягнят уровень глюкокортикоидов (главным образом кортизола) увеличивается примерно через 130 дней, при этом сурфактант в легких значительно увеличивается в ответ примерно к 135 дням, и хотя кортизол плода ягненка в основном имеет материнское происхождение в течение первых 122 дней, 88% или более составляет плода к 136-му дню беременности. Хотя время повышения концентрации кортизола в плодах овец может несколько отличаться, в среднем оно составляет около 11,8 дней до начала родов. У некоторых видов домашнего скота (например, крупного рогатого скота, овец, коз и свиней) всплеск уровня кортизола у плода на поздних сроках беременности вызывает начало родов за счет снятия прогестеронового блока расширения шейки матки и сокращения миометрия . Механизмы, обеспечивающие этот эффект на прогестерон, различаются у разных видов. У овец, у которых плацентой вырабатывается прогестерон, достаточный для поддержания беременности, примерно после 70-го дня беременности, предродовой выброс кортизола у плода вызывает ферментативное превращение прогестерона в эстроген в плаценте. (Повышенный уровень эстрогена стимулирует секрецию простагландина и развитие рецепторов окситоцина .)

    Воздействие кортизола на плод во время беременности может иметь различные последствия для развития, включая изменения в пренатальном и постнатальном характере роста. У мартышек , разновидности приматов Нового Света, беременные самки имеют разный уровень кортизола во время беременности, как внутри, так и между самками. Младенцы, рожденные от матерей с высоким гестационным кортизолом в течение первого триместра беременности, имели более низкие темпы роста индексов массы тела, чем младенцы, рожденные от матерей с низким гестационным кортизолом (примерно на 20% ниже). Однако постнатальные темпы роста у этих младенцев с высоким уровнем кортизола были более высокими, чем у младенцев с низким уровнем кортизола, позже в послеродовой период, и полное отставание в росте произошло к 540-дневному возрасту. Эти результаты предполагают, что гестационное воздействие кортизола у плодов имеет важные потенциальные эффекты программирования плода как на пре-, так и на постнатальный рост приматов.

    Синтез и выпуск

    Кортизол вырабатывается в организме человека надпочечниками в зоне фасцикулята, втором из трех слоев коры надпочечников . Кора головного мозга образует внешнюю «кору» каждого надпочечника, расположенного над почками. Высвобождение кортизола контролируется гипоталамусом, частью мозга. Секреция кортикотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом заставляет клетки соседнего переднего гипофиза выделять другой гормон, адренокортикотропный гормон (АКТГ), в сосудистую систему, по которой кровь переносит его в кору надпочечников. АКТГ стимулирует синтез кортизола и других глюкокортикоидов, минералокортикоидного альдостерона и дегидроэпиандростерона .

    Тестирование лиц

    Нормальные значения, указанные в следующих таблицах, относятся к людям (нормальные уровни варьируются в зависимости от вида). Измеренные уровни кортизола и, следовательно, референсные диапазоны зависят от типа образца (кровь или моча), используемого аналитического метода и таких факторов, как возраст и пол. Следовательно, результаты испытаний всегда следует интерпретировать с использованием эталонного диапазона из лаборатории, представившей результат.

    Референсные диапазоны содержания свободного кортизола в плазме крови
    Время Нижний предел Верхний предел Единица измерения
    09:00 утра 140 700 нмоль / л
    5 25 мкг / дл
    Полночь 80 350 нмоль / л
    2,9 13 мкг / дл

    Используя молекулярную массу 362,460 г / моль, коэффициент пересчета из мкг / дл в нмоль / л составляет приблизительно 27,6; таким образом, 10 мкг / дл составляет около 276 нмоль / л.

    Кортизол следует циркадному ритму, и для точного измерения уровня кортизола лучше всего проводить тест четыре раза в день через слюну. У человека может быть нормальный общий кортизол, но его уровень ниже нормы в течение определенного периода дня и уровень выше нормы в другой период.

    Кортизол является липофильным и транспортируется связанным с кортизол-связывающим глобулином и альбумином, тогда как только небольшая часть общего кортизола сыворотки не связана и обладает биологической активностью. Анализ сывороточного кортизола измеряет общий кортизол, и его результаты могут вводить в заблуждение пациентов с измененной концентрацией сывороточного белка. Автоматические иммуноанализы не обладают специфичностью и демонстрируют значительную перекрестную реактивность из-за взаимодействий со структурными аналогами кортизола, а также показывают различия между анализами. Жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия (ЖХ-МС / МС) может улучшить специфичность и чувствительность.

    Нарушения выработки кортизола

    Некоторые медицинские расстройства связаны с аномальной выработкой кортизола, например:

    Регулирование

    Первичный контроль кортизола - это пептид гипофиза , АКТГ, который, вероятно, контролирует кортизол, контролируя движение кальция в секретирующие кортизол клетки-мишени. АКТГ, в свою очередь, контролируется гипоталамическим пептидным кортикотропин-рилизинг-гормоном (CRH), который находится под нервным контролем. CRH действует синергетически с аргининовым вазопрессином , ангиотензином II и адреналином . (У свиней, которые не продуцируют аргинин вазопрессин, лизин вазопрессин действует синергетически с CRH.)

    Когда активированные макрофаги начинают секретировать ИЛ-1, который синергетически с КРГ увеличивает АКТГ, Т-клетки также секретируют фактор модификации глюкостероидного ответа (GRMF), а также ИЛ-1; оба увеличивают количество кортизола, необходимого для подавления почти всех иммунных клеток. Затем иммунные клетки принимают свою собственную регуляцию, но с более высоким заданным значением кортизола. Однако повышение уровня кортизола у телят с диареей минимально, чем у здоровых телят, и со временем снижается. Клетки не теряют все свое превосходство в борьбе или бегстве из-за синергизма интерлейкина-1 с CRH. Кортизол даже оказывает негативное влияние на интерлейкин-1 - особенно полезно для лечения заболеваний, которые заставляют гипоталамус секретировать слишком много CRH, например, вызванных эндотоксическими бактериями. GRMF не влияет на иммунные клетки-супрессоры, поэтому эффективная уставка иммунных клеток может быть даже выше, чем уставка для физиологических процессов. GRMF влияет в первую очередь на печень (а не на почки) из-за некоторых физиологических процессов.

    Среды с высоким содержанием калия (которые стимулируют секрецию альдостерона in vitro ) также стимулируют секрецию кортизола из фасцикулярной зоны надпочечников собак - в отличие от кортикостерона, на который калий не действует.

    Нагрузка калием также увеличивает уровень АКТГ и кортизола у людей. Вероятно, это причина того, что дефицит калия вызывает снижение уровня кортизола (как уже упоминалось) и вызывает снижение конверсии 11-дезоксикортизола в кортизол. Это также может иметь значение при боли при ревматоидном артрите; клеточный калий всегда низкий при РА.

    Также было показано, что наличие аскорбиновой кислоты, особенно в высоких дозах, опосредует реакцию на психологический стресс и ускоряет снижение уровня циркулирующего кортизола в организме после стресса. Об этом может свидетельствовать снижение систолического и диастолического артериального давления и снижение уровня кортизола в слюне после лечения аскорбиновой кислотой.

    Факторы, повышающие уровень кортизола

    • Вирусные инфекции увеличивают уровень кортизола за счет активации оси HPA цитокинами.
    • Интенсивные (высокий VO 2 max ) или продолжительные аэробные упражнения временно повышают уровень кортизола, чтобы увеличить глюконеогенез и поддерживать уровень глюкозы в крови; однако уровень кортизола снижается до нормального уровня после еды (т. е. восстанавливается нейтральный энергетический баланс ).
    • Тяжелая травма или стрессовые события могут повышать уровень кортизола в крови на длительное время.

    Биохимия

    Биосинтез

    Кортизол синтезируется из холестерина . Синтез происходит в фасцикулярной зоне коры надпочечников. (Название кортизол происходит от слова cortex.) Хотя кора надпочечников также производит альдостерон (в клубочковой зоне) и некоторые половые гормоны (в ретикулярной зоне), кортизол является его основной секрецией у людей и некоторых других видов. (Однако у крупного рогатого скота уровень кортикостерона может приближаться к уровню кортизола или превышать его.) Мозговое вещество надпочечника находится под корой и в основном секретирует катехоламины адреналин (адреналин) и норадреналин (норадреналин) при симпатической стимуляции.

    Синтез кортизола в надпочечниках стимулируются передней долей части гипофиза с АКТГ; Производство АКТГ, в свою очередь, стимулируется CRH, который выделяется гипоталамусом. АКТГ увеличивает концентрацию холестерина во внутренней митохондриальной мембране за счет регуляции стероидогенного острого регуляторного белка. Он также стимулирует основной лимитирующий этап синтеза кортизола, на котором холестерин превращается в прегненолон и катализируется цитохромом P450SCC ( ферментом расщепления боковой цепи ).

    Метаболизм

    Кортизол метаболизируется системой 11-бета гидроксистероид дегидрогеназы (11-бета HSD), которая состоит из двух ферментов: 11-бета HSD1 и 11-бета HSD2 .

    • 11-бета HSD1 использует кофактор НАДФН для преобразования биологически инертного кортизона в биологически активный кортизол.
    • 11-бета HSD2 использует кофактор NAD + для преобразования кортизола в кортизон

    В целом, чистый эффект состоит в том, что 11-бета HSD1 служит для увеличения локальной концентрации биологически активного кортизола в данной ткани; 11-бета HSD2 служит для снижения локальной концентрации биологически активного кортизола.

    Кортизол также метаболизируется в 5-альфа-тетрагидрокортизол (5-альфа-ТГФ) и 5-бета-тетрагидрокортизол (5-бета-ТГФ) - реакции, для которых 5-альфа-редуктаза и 5-бета-редуктаза являются факторами ограничения скорости соответственно. 5-Бета-редуктаза также является фактором, ограничивающим скорость превращения кортизона в тетрагидрокортизон .

    Изменение в 11-бета - HSD1 было предложено , чтобы играть роль в патогенезе от ожирения , гипертензии , и резистентность к инсулину , известного как метаболический синдром .

    Изменение 11-бета HSD2 связано с эссенциальной гипертензией и, как известно, приводит к синдрому очевидного избытка минералокортикоидов (SAME).

    Химия

    Кортизол - это встречающийся в природе кортикостероид прегнана , также известный как 11β, 17α, 21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион .

    Животные

    У животных кортизол часто используется в качестве индикатора стресса и может быть измерен в крови, слюне, моче, волосах и фекалиях.

    Смотрите также

    Рекомендации

    внешние ссылки

    КОРТИЗОЛ | Энциклопедия Кругосвет

    Содержание статьи

    КОРТИЗОЛ (гидрокортизон, или 17-гидрокортикостерон), жизненно важный стероидный гормон, воздействующий на обмен веществ; секретируется наружным слоем (корой) надпочечников. Кортизол принимает участие в регуляции многих обменных (биохимических) процессов и играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс и голод. При голодании, например, он обеспечивает поддержание нормального уровня глюкозы в крови, а при эмоциональном или операционном шоке препятствует падению кровяного давления ниже опасного уровня.

    Благодаря тому что в больших дозах кортизол оказывает противовоспалительное действие, этот гормон (или его синтетические производные – преднизон, преднизолон) широко используют для лечения ревматоидного артрита и других заболеваний, характеризующихся интенсивным воспалительным процессом. Кроме того, его применяют при аллергии, бронхиальной астме и аутоиммунных заболеваниях. Медики предпочитают синтетические производные кортизола, которые не вызывают повышения кровяного давления и задержки воды и солей в организме.

    Химия.

    Все стероидные гормоны имеют в своей основе одинаковую структуру, состоящую из 17 атомов углерода, объединенных в четыре кольца, которые обозначаются буквами A, B, C и D. К кольцам в качестве боковых цепей присоединены дополнительные атомы углерода. Чтобы различать атомы углерода, составляющие скелет молекулы, им присвоены порядковые номера начиная с 1 в кольце А (см. рисунок).

    Все стероидные гормоны являются производными холестерина – стероидного соединения, содержащего 27 атомов углерода. В коре надпочечников происходит химическая модификация холестерина: удаляется боковая цепь, добавляются гидроксильные группы (ОН-группы) и образуются двойные связи (пары электронов, поделенные между двумя соседними атомами углерода). В молекуле кортизола гидроксильные группы находятся в положениях 17, 21 и 11, а двойная связь – между атомами 4 и 5 кольца А.

    Биология.

    Нервная система реагирует на многие внешние воздействия (в том числе стрессовые), посылая нервные импульсы в особый отдел мозга – гипоталамус. В ответ на эти сигналы гипоталамус секретирует кортиколиберин, который переносится кровью по т.н. воротной системе прямо в гипофиз (расположенный в основании мозга) и стимулирует секрецию им кортикотропина (адренокортикотропного гормона, АКТГ). Последний поступает в общий кровоток и, попав в надпочечники, стимулирует в свою очередь выработку и секрецию корой надпочечников кортизола.

    Выделившийся в кровь кортизол достигает клеток-мишеней (в частности, клеток печени), проникает путем диффузии в их цитоплазму и связывается там со специальными белками – рецепторами кортизола. Образовавшиеся гормон-рецепторные комплексы после «активации» связываются с соответствующей областью ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и активируют определенные гены, что в конечном итоге приводит к увеличению выработки специфических белков. Именно эти белки и определяют ответную реакцию организма на кортизол, а значит, и на внешнее воздействие, послужившее причиной его секреции. Реакция состоит, с одной стороны, в усилении синтеза глюкозы в печени и в проявлении (разрешении) действия многих других гормонов на обменные процессы, а с другой – в замедлении распада глюкозы и синтеза белков в ряде тканей, в том числе мышечной. Таким образом, эта реакция направлена в основном на экономию имеющихся энергетических ресурсов организма (снижение их расходования мышечной тканью) и восполнение утраченных: синтезируемая в печени глюкоза может запасаться в виде гликогена – легко мобилизуемого потенциального источника энергии.

    Кортизол по механизму обратной связи ингибирует образование АКТГ: по достижении уровня кортизола, достаточного для нормальной защитной реакции, образование АКТГ прекращается.

    В организме здорового мужчины ежедневно производится около 25 мг кортизола; при стрессе надпочечники могут вырабатывать на порядок больше. В кровотоке кортизол связан с кортикостероид-связывающим глобулином – белком-носителем, который синтезируется в печени. Этот белок доставляет кортизол к клеткам-мишеням и служит резервуаром кортизола в крови. Период полужизни (время, требуемое для выведения из организма половины начального количества) кортизола в крови составляет примерно 90 мин. В печени кортизол подвергается превращениям с образованием неактивных, водорастворимых конечных продуктов (метаболитов), которые выводятся из организма.

    Фармакология.

    Первым гормоном коры надпочечников, выделенным в чистом виде и примененным в лечебной практике (1935–1936), был кортизон; он отличается от кортизола лишь тем, что содержит в положении 11 не гидроксильную (–ОН), а кетонную (=О) группу. Хотя по сравнению с кортизолом в коре надпочечников синтезируется довольно мало кортизона, в печени он может превращаться в кортизол за счет восстановления кетона в положении 11 до гидроксила (отсюда происходит другое название кортизола – гидрокортизон). Инъекции кортизона спасли многих больных с недостаточностью гормонов коры надпочечников. Однако сегодня в лечебной практике используется в основном кортизол.

    См. также АДДИСОНОВА БОЛЕЗНЬ; АРТРИТ; КУШИНГА СИНДРОМ; НАДПОЧЕЧНИКИ

    Проверь себя!
    Ответь на вопросы викторины «Фобии и страхи»

    Чего больше всего боятся трискаидекафобы?

    Вся правда о кортизоле: как поддержать главный гормон в организме | Доктор Павлова

    Зухра ПАВЛОВА, эндокринолог университетской клиники МГУ и науч. рук. "Клиники системной медицины", автор канала t.me/doctorpavlova

    Уровень вырабатываемых в нашем организме гормонов зависит не только от органического и функционального здоровья желез, которые и вырабатывают эти гормоны, но и от ряда других факторов. Поговорим о том, что может повлиять на синтез того, или иного гормона. Начать предлагаю с самого мощного гормона - кортизола.

    Само слово гормон имеет греческие корни (hormao) и означает «возбуждаю». Именно благодаря своему действию, гормоны и получили свое название.

    Все гормоны делятся на две основные группы: стероидные и нестероидные.

    Стероидные гормоны являются производными холестерина (поэтому не надо с ним бороться бездумно). К этим гормонам относятся такие известные вещества, как: тестостерон, эстрадиол, прогестерон, дигидротестостерон и кортизол.

    Нестероидные гормоны имеют другую химическую природу - они могут быть произведены из аминокислот (мелатонин, адреналин или норадреналин, то есть из аминокислоты с незначительным изменением молекулы), пептидов (окситоцин, меланоцитстимулирующий гормон, антидиуретический гормон- из нескольких остатков аминокислот), полипептидов (партгормон, инсулин, гормон роста и пролактин из множества аминокислотных остатков) или гликопротеинов (ЛГ, ФСГ, ХГЧ из соединений белков и углеводов).

    Итак, начнем с одного из самых могущественных гормонов в нашем организме, с кортизола. Его еще называют гормоном стресса.

    Кортизол —глюкокортикоидный гормон стероидной природы. Он синтезируется корой надпочечников и в сутки производится в количестве от 15 до 30 мг. Скорость синтеза и количество зависят от стимулирующих факторов, таких как: стресс, травмы, инфекции, гипогликемия (снижения глюкозы в крови), гипотония (снижение артериального давления). Стимулирующие факторы повышают синтез кортикотропинрелизинг гормона в гипоталамусе (это такой колл-центр в голове), тот передает сигнал в гипофиз (диспетчерскую - это тоже в голове, только чуть ниже, в проекции переносицы) и там вырабатывается гормон АКТГ (адренокортикотропный гормон), который действуя на надпочечники, заставляет вырабатываться кортизол.

    Кортизол настолько важен, что без этого гормона мы не могли бы прожить и несколько часов. А вот, например, без тестостерона (когда отсутствуют гонады, или они на своем месте, но эндокринная ткань утратила способность вырабатывать гормоны) мы можем жить десятилетиями (небольшое количество его вырабатывается в надпочечниках). Некачественно, но мы продолжаем жить.

    Кортизол наш главный адаптоген, то есть то вещество, которое способствует лучшей адаптации организма к меняющимся условиям окружающей среды.

    Если не пускаться в длинные размышления о функциях кортизола, то их можно свести к трем основным:

    1. Контроль уровня глюкозы в крови и его поддержание на безопасном, достаточном уровне, в постоянном режиме. Для того, чтобы запасы глюкозы не заканчивались, Кортизол контролирует и стимулирует процесс образования глюкозы в печени (глюконеогенез). Иначе говоря, он обеспечивает организм энергией.

    2. Контроль уровня артериального давления. Так сказать, «физическая» возможность существования организма, удержание жидкости в «системе» и протекание этой жидкости в системах «труб». Естественно, что этот процесс многокомпонентный и регулируется большим количеством веществ и систем.

    3. Кортизол основной наш защитник от разного рода инфекций.

    Соответственно, такое важное вещество всегда должно быть в достаточном количестве в организме. Во всяком случае, если человек здоров. В норме, его концентрация существенно меняется в зависимости от времени суток.

    Утром кортизола больше всего, и мы просыпаемся выспавшимися, полными сил и бодрости. К вечеру его концентрация стремится к минимуму, для того, чтобы освободить место другому гормону - мелатонину.

    Если мы преодолели себя и продолжили бодрствовать тогда, когда хотелось спать, то уровень кортизола вновь повышается, сон проходит и мы продолжаем нашу деятельность дальше.

    Если процесс активной жизнедеятельности по ночам становится привычкой, то постепенно навязанный организму ритм воспринимается «нормой», организм подстраивается под этот режим, но это не значит, что все проходит без последствий. Для организма эту ситуация стрессовая и она будет медленно, но верно истощать надпочечники, постоянно подстегивая синтез кортизола.

    С учетом того, что все мы живем в не физиологичных условиях, не только нарушая циркадные ритмы, но и употребляя избыточное количество простых углеводов, алкоголя, различного рода стимуляторов, живем в условиях постоянного шума (один из негативных факторов урбанизации) и т. д., все это рано или поздно приведет к истощению, так называемому состоянию Adrenal fatique или «усталости надпочечников». Какие еще проявления у повышенного синтеза кортизола:

    1. Кортизол обладает двуликой функцией - катаболической в отношении мышечной ткани, то есть он ее разрушает и анаболической функцией в отношении жировой ткани и прежде всего висцеральной ее части. То есть, мышечной ткани становится мало, также, как и жировой на нижних и верхних конечностях, а вот живот становится большим. Жир откладывается и внутри брюшной полости (в том числе он избыточно накапливается в печени - гепатоз, и в поджелудочной железе-липоматоз) и в подкожно-жировой клетчатке. Эти проявления случаются при очень больших концентрациях кортизола. Мы же говорим о субклинических, относительных изменениях. Иначе говоря, абсолютные значения могут быть еще в референсных пределах, то есть в пределах, которые обозначены, как норма. Но относительно друг друга гормоны изменены: одни ближе к верхней границе, другие ближе к нижней границе нормы. Хотя не исключены и абсолютные изменения.

    2. Стимулируя рост абдоминального ожирения, провоцируется развитие системного воспаления жировой ткани и, соответственно сахарного диабета 2 типа, риска сердечно-сосудистых катастроф. Надо отдавать себе отчет в том, что если придерживаться калоража, где потребление калорий не будет превышать физические траты этих калорий, то избыточного запасания калорий в жировой ткани не произойдет. Это не просто, но возможно.

    3. Кортизол находится в прямом антагонизме с андрогенами, то есть чем выше уровень кортизола, тем меньше тестостерона. Вы наверняка замечали, когда человек в хроническом стрессе, ему не до секса, и не до физических упражнений. Он задумчив, малоактивен и склонен к депрессии.

    4. Хронический стресс выраженно ослабляет иммунную систему, и человек в большей степени подвержен инфекционным заболеваниям.

    5. Повышенный уровень кортизола снижает минеральную плотность костной ткани, способствуя переломам, в том числе и потому, что препятствует анаболическому действию андрогенов и уменьшает органический матрикс костной ткани.

    6. При повышенном уровне кортизола может изменяться работа кишечника, начиная от снижения всасывающей функции, нарушения микробиоты и до изменения моторики кишечника (склонность то к диарее, то к запорам).

    Что может благотворно повлиять на повышенный уровень кортизола?

    1. Исключение провоцирующих факторов - соблюдение режима дня, сон в правильных условиях, а это тишина, темнота, свежесть, нормальная влажность и прохлада.

    1. Регулярная физическая активность, которая сбалансирует уровень кортизола и андрогенов, выработает тот самый фактор тренированности и направит IL-6 в русло положительного влияния в организме (Шварц В.Я. «Воспаление жировой ткани» Морфологические и функциональные проявления. Проблемы эндокринологии, 2009, №4. Шварц В.Я. «Жировая ткань, как эндокринный орган». Проблемы эндокринологии, 2009, № 1.).

    2. Достаточное употребление белка в каждый прием пищи. Не надо злоупотреблять количеством, больше определенного количества не усваивается. Это количество около 30 гр за один прием пищи. Для примера, из одного среднего яйца может усвоиться около 6 гр. белка. Употребление углеводов, с акцентом на сложные и уменьшение простых углеводов. Ни в коем случае не пытайтесь исключить углеводы полностью. Тогда в топку пойдут, в первую очередь белки. А этот компонент нашего питания - бесценен.

    3. Пейте достаточное количество воды. Не существует ни одного человека, кому не нужна была бы вода. Чистая вода, которую не могут заменить ни соки, ни супы, ни чай или кофе. Не менее 2-х литров воды. Если у вас есть патологии, посоветуйтесь с вашим врачом о необходимом количестве жидкости, именно для вас.

    4. Регулярное употребление адаптогенов, например, Ашваганды (Withania Somnifera root extract), поливитаминов и многое другое. Немного ссылок по поводу ашваганды и ее разностороннего положительного влияния, в том числе и на адаптацию. Все приведенные для примера ссылки это работы на животных, что не умаляет достоинств этого вещества и 5000 лет опыта в «традиционной» медицине Китая и Индии.

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28849547 противоболевой эффект, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29025435 противовоспалительный эффект, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28968926 адаптогены-обзор, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28848589 биотехнологии, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28839383 противоопухолевая активность, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28693955 антиокислительные функции, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28526626 антиэйджинг

    5. И конечно же, положительные эмоции, которые являются отличной профилактикой истощения надпочечников.

    Для примера, возможно всем будет интересно. Можно родится с относительной недостаточностью кортизола.

    Такие детки очень часто болеют всевозможными простудными заболеваниями - ангинами, гайморитами, синуситами, пневмониями.
    Эти дети часто жалуются на болевые ощущения в животе.
    Они избирательны в пище.
    Чаще всего они не любят жирную пищу и тяжело справляются с острой, жареной и т. п.
    Они «худощавые», с узкими лицами.
    У них есть психологические особенности - они целеустремленные, как правило, очень ответственные, эмоциональные и часто избыточно, ввиду того, что в балансе глюкокордикоиды - катехоламины, последние доминируют.
    Поэтому эти люди, при всей своей внутренней доброте и отзывчивости, очень быстро реагируют эмоционально и часто избыточно, вплоть до агрессии, о которой затем сожалеют.
    Прирожденные лидеры.
    С возрастом они, как правило, занимают «центральные» позиции в компаниях, любят внимание, в разговоре используют обличительную риторику с колкими словами, зачастую очень аргументированы в дискуссии, умеют находить слабые места у собеседников, категоричны. Их часто называют борцами за справедливость. Прочитав воспоминания о товарище Че, складывается впечатление, что он тоже обладал не самыми производительными, в отношении кортизола, надпочечниками.

    Будьте здоровы и используйте особенности вашего организма на благо!

    Подписывайтесь на мой канал в Телеграме "Записки доктора Павловой" t.me/doctorpavlova

    Кортизол и гидрокортизон | Подкаст

    Мира Сентилингам

    На этой неделе гормон играет в организме несколько ролей. Брайан Клегг объясняет больше.

    Брайан Клегг:

    Кортизол, который может быть более знаком по своему названию при использовании в лекарствах: гидрокортизон, представляет собой стероид, который действует как гормон - мы расскажем о них чуть позже, но у нас есть компактное, но сложное органическое соединение углерода. , водород и кислород, содержащие четыре кольцевые структуры.Мы привыкли к стероидам как к сомнительному веществу, которым злоупотребляют иногда плохие спортсмены, но они образуют большое семейство органических соединений, типичным примером которых является определенная четырехкольцевая структура - три с шестью атомами углерода и одно с пятью атомами углерода. Стероиды - это небольшая группа гормонов, сигнальных соединений, вырабатываемых в организме, которые обычно контролируют работу различных органов.

    Кортизол был одним из многих соединений, открытых в 1930-х годах Эдвардом Кендаллом, Тадеусом Райхштейном и Филипом Хенчем, получившим Нобелевскую премию по физиологии и медицине за свои открытия в 1950 году.Это сухое заявление об «открытии» скрывает значительный подвиг, который стал очевиден при чтении стенограммы лекции Нобелевской премии Райхштейна, где мы обнаруживаем, что экспериментаторы начали с тонны «надпочечников крупного рогатого скота», чтобы произвести 25 граммов концентрированного экстракта работать над.

    Райхштайн также подчеркивает важность непредвзятого взгляда исследователя. Он комментирует: «Когда я начал свои исследования экстрактов надпочечников, я считал, что имею дело с гормоном (или смесью гормонов), который определенно не представляет собой стероид… Предположение оказалось ложным.Из экстракта они выделили в общей сложности 29 стероидов, из которых только пять были уже известны. И одним из тех новичков был кортизол.

    Эти стероиды, в числе которых кортизол и близкородственный кортизон, происходят от людей (и коров) во внешнем слое или коре надпочечников, расположенных на поверхности почек. Кортизол выполняет множество функций в организме. Я впервые столкнулся с ним, как и многие другие, в креме для лечения экземы и дерматита.Это отражает иммуносупрессивную функцию соединения, уменьшая воспаление. Но это только начало медицинской роли кортизола. Его также вводят для уменьшения сильной аллергической реакции, которая называется анафилаксией (вместе с более простым гормоном адреналином, более известным в Великобритании как адреналин), или для снятия сильного воспаления суставов, такого как подагра. Некоторые принимают его внутрь при длительном лечении, требующем стероидов, часто при проблемах с надпочечниками или гипофизом.

    Этот медицинский рог изобилия отражает то, сколько функций кортизол играет в организме.Он высвобождается во время стресса (и потенциальной травмы) отчасти потому, что он напрямую реагирует, а также делает адреналин более эффективным в мышечном и печеночном процессе, известном как гликогенолиз, который является центральным в реакции борьбы или бегства. В результате повышается кровяное давление и уровень сахара в крови, что вызывает прилив энергии, в то время как иммунная система ослабляется, чтобы избежать немедленной воспалительной чрезмерной реакции на любой причиненный ущерб. В то же время он помогает метаболическим процессам, увеличивая способность мышц использовать аминокислоты.В качестве побочного эффекта подавляется образование костей, может измениться солевой и водный баланс в организме, а желудок выделяет больше кислоты.

    Работая в сочетании с адреналином, кортизол также влияет на мозг, повышая вероятность запоминания внезапного драматического события - так называемых «воспоминаний о вспышках». Это может быть частью всей стрессовой реакции, позволяя удерживать особенно сильных воспоминаний об опасных ситуациях, которых следует избегать в будущем. Это возвращение в мозг вызывает нечто вроде кругового действия, поскольку часть мозга, гипоталамус, запускает выработку кортизола.

    Некоторые полагают, что естественный цикл выработки кортизола означает, что лучше всего делать перерывы на кофе не в начале рабочего дня, а в обеденное время и во время чаепития. Это связано с тем, что в это время у нас наблюдаются естественные пики кортизола, что означает меньшую потребность в стимуляции кофеином, и есть некоторые свидетельства того, что прием кофеина во время естественного пика кортизола снижает общую эффективность кофеина для организма. Традиционные перерывы на кофе в середине утра и в середине дня кажутся идеальным графиком, чтобы получить максимальную отдачу от кофеина в то время, когда естественное производство кортизола падает.

    Это отражение сложных химических процессов в живом организме: то, что мы могли бы просто считать составной частью успокаивающего крема, оказалось сложным гормоном, который активируется в структурах над почками, передавая сигналы из мозга химическим веществам в ответ на стресс. Но как бы вы ни посмотрели на кортизол, который сейчас включен в список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения, его следует уважать.

    Мира Сентилингам

    Брайан Клегг, уважающий химию кортизола.На следующей неделе будьте осторожны с тем, что варите.

    Эндрю Терли

    Попросите случайного человека рассказать вам, что он знает о метаноле, и он, вероятно, расскажет об опасности домашнего спиртного, более известного как самогон. Неправильно сделайте процесс, и метанол ослепнет. Это прискорбно для химического вещества такой огромной важности.

    Мира Сентилингам

    Узнайте, почему на следующей неделе в Chemistry in its Element .А пока спасибо за внимание, я Мира Сентилингам.

    Влияние компонентов диеты на уровень кортизола

  • 1.

    Ziaja J, Cholewa K, Mazurek U, Cierpka L (2008) Молекулярные основы синтеза альдостерона и кортизола в нормальных надпочечниках и аденомах надпочечников. Эндокринол Pol 4 (59): 330–339

    Google ученый

  • 2.

    Buckingham JC (2006) Глюкокортикоиды: примеры многозадачности. Brit J Pharmacol 147 (1): 258–268

    Google ученый

  • 3.

    Ларсен Р (2013) Анастезиология. Elsevier Urban & Partner, Вроцлав

    Google ученый

  • 4.

    Neumeister B, Besenthal I, Böhm BO (2013) Diagnostyka labjna. Порадник клинический. Elsevier Urban & Partner, Вроцлав

    Google ученый

  • 5.

    Папирска Л., Рабиевски М., Мисировски В. (2008) Остеопороз, индуцированный глюкокортикоидом. Prog Med 6: 389–393

    Google ученый

  • 6.

    Bornstein SR, Engeland WC, Ehrhart-Bornstein M, Herman JP (2008) Диссоциация АКТГ и глюкокортикоидов. Тенденции метаболизма эндокринола 19: 175–180

    CAS Статья Google ученый

  • 7.

    Финк Г. (2010) Наука о стрессе: нейроэндокринология. Elselvier Inc., Оксфорд

    Google ученый

  • 8.

    Сапольски Р.М., Ромеро Л.М., Мунк А.У. (2000) Как глюкокортикоиды влияют на стрессовые реакции? Интеграция разрешающих, подавляющих, стимулирующих и подготовительных действий.Endocrinol Rev 21 (1): 55–89

    CAS Google ученый

  • 9.

    Walker BR (2007) Глюкокортикоиды и сердечно-сосудистые заболевания. Eur J Endocrinol 157: 545–559

    CAS Статья Google ученый

  • 10.

    de Sa DSF, Schulz A, Streit FE, Turner JD, Oitzl MS, Blumenthal TD, Schachinger H (2014) Кортизол, но не интраназальный инсулин, влияет на центральную обработку визуальных пищевых сигналов.Психонейроэндокринол 50: 311–320

    Статья Google ученый

  • 11.

    Schmid DA, Held K, Ising M, Uhr M, Weikel JC, Steiger A (2005) Грелин стимулирует аппетит, воображение еды, GH, ACTH и кортизол, но не влияет на лептин у нормальных контролей. Нуропсихофармакол 30 (6): 1187–1192

    CAS Статья Google ученый

  • 12.

    Еленков И.Ю., Хрусос Г.П. (2002) Гормоны стресса, провоспалительные и противовоспалительные цитокины и аутоиммунитет.Ann N Y Acad Sci 966: 290–303

    CAS Статья Google ученый

  • 13.

    Grylewski A, Majcher P, Szczepanik M (2006) Иммунологические аспекты травмы. Сообщение Высшее 60: 192–200

    Google ученый

  • 14.

    Obmiński Z (2009) Уровень гормонов в крови до и после старта как индикатор психофизиологической нагрузки у юных дзюдоистов. Pol J Sport Tourism 16: 158–165

    Google ученый

  • 15.

    Salvador A, Suay F, Gonzales-Bono E, Serrano MA (2003) Предвосхищающий кортизол, тестостерон и психологические реакции на соревнования по дзюдо у молодых мужчин. Psychoneuroendocrino 28: 264–375

    Статья Google ученый

  • 16.

    Kraemer WJ, Fragala MS, Watson G, Volek JS, Rubin MR, French DN, Maresh CM, Vingren JL, Hatfield DL, Spiering BA, Yu-Ho J, Hughes SL, Case HS, Stuempfle KJ, Lehmann DR, Bailey S, Evans DS (2008) Гормональные реакции на 160-километровую гонку по замерзшей Аляске.Brit J Sport Med 42 (2): 116–120

    CAS Статья Google ученый

  • 17.

    Stuempfle KJ, Nindl BC, Kamimori GH (2010) Реакция гормона стресса на гонку на сверхвысокую выносливость на морозе. Wilderness Environ Med 21 (1): 22–27

    Статья Google ученый

  • 18.

    Loria P, Ottoboni S, Michelazzi L, Guiria R, Ghisellini P, Rando C, Eggenhöffner R (2014) Критизол слюнной железы в экстремальных несоревновательных спортивных упражнениях: зимнее плавание.Nat Sci 6: 387–398

    Google ученый

  • 19.

    Odagiri Y, Shimomitsu T, Iwane H, Katsumura T (1996) Взаимосвязь между состоянием истощения и изменениями гормонов стресса после гонки на сверхвысокую выносливость. Int J Sports Med 17 (5): 325–331

    CAS Статья Google ученый

  • 20.

    Bobbert T, Mai K, Brechtel L, Schulte HM, Weger B, Pfeiffer AF, Spranger J, Diederich S (2012) Лептин и эндокринные параметры у марафонцев.Int J Sports Med 33 (3): 244–248

    CAS Статья Google ученый

  • 21.

    Leite RD, Prestes J, Rosa C, De Salles BF, Maior A, Miranda H, Simão R (2011) Острое влияние объема тренировок с отягощениями на гормональные реакции у тренированных мужчин. J Sport Med Phys Fit 51 (2): 322–328

    CAS Google ученый

  • 22.

    Minett GM, Duffield R, Billaut F, Cannon J, Portus MR, Marino FE (2014) Погружение в холодную воду снижает оксигенацию мозга, но улучшает восстановление после прерывистых спринтерских упражнений в жару.Scand J Med Sci Sports 24 (4): 656–666

    CAS Статья Google ученый

  • 23.

    Ziemba AW (2004) Позиция Международного олимпийского комитета по питанию. Med Sport Pract 5 (2/3): 93–96

    Google ученый

  • 24.

    Dymkowska-Malesa M, Walczak Z (2011) Добавки в спорте. Med News 80 (3): 199–204

    Google ученый

  • 25.

    Зелльнер Д.А., Лоайса С., Гонсалес З., Пита Дж., Моралес Дж., Пекора Д., Вольф А. (2006) Выбор продуктов питания изменяется в условиях стресса. Physiol Behav 87: 789–793

    CAS Статья Google ученый

  • 26.

    Lemmens S, Born JM, Martens EA, Martens MJ, Westerterp-Plantenga MS (2011) Влияние потребления высокопротеиновой и высокоуглеводной еды на физиологический кортизол и психологическую реакцию настроения у мужчин и женщины. PLoS ONE 6 (2): e16826

    CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Peeters F, Nicholson NA, Berkhof J (2003) Реакция кортизола на повседневные события при большом депрессивном расстройстве. Psychosom Med 65: 836–841

    CAS Статья Google ученый

  • 28.

    Martens MJ, Rutters F, Lemmens SG, Born JM, Westerterp-Plantenga MS (2010) Влияние отдельных макронутриентов на концентрацию кортизола в сыворотке у мужчин с нормальным весом. Physiol Behav. DOI: 10.1016 / j.physbeh.2010.09.007

  • 29.

    Брей Г.А., Мост М., Руд Дж., Редманн С., Смит С.Р. (2007) Гормональные реакции на фаст-фуд по сравнению с сопоставимыми по питанию блюдами разного состава. Энн Нутр Метаб 51: 163–171

    CAS Статья Google ученый

  • 30.

    Rickels MR, Schutta MH, Mueller R, Kapoor S, Markmann JF, Naji A, Teff KL (2007) Гликемические пороги для активации противорегулирующего гормона и реакции симптомов у реципиентов островковых трансплантатов.J Clin Endocrinol Metab 92: 873–879

    CAS Статья Google ученый

  • 31.

    Ихалайнен Дж. К., Вуоримаа Т., Пууртинен Р., Хямяляйнен И., Меро А. А. (2014) Влияние приема углеводов на острую реакцию лейкоцитов, кортизола и интерлейкина-6 при высокоинтенсивном беге на длинные дистанции. J Strength Cond Res 28 (10): 2786–2792

    Статья Google ученый

  • 32.

    Карис А.В., Лира Ф.С., де Мелло М.Т., Ояма Л.М., дос Сантос RVT (2014) Углеводы и глютамин модулируют баланс Th2 / Th3 после упражнений, выполненных на симулированной высоте 4500 м.Питание 30 (11–12): 1331–1336

    CAS Статья Google ученый

  • 33.

    Betts JA, Beelen M, Stokes KA, Saris WHM, van Loon LJC (2011) Эндокринные реакции во время ночного восстановления после упражнений: влияние питания и взаимосвязь с синтезом мышечного белка. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab 21 (5): 398–409

    CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Forbes SC, McCargar L, Jelen P, Bell GJ (2014) Дозовая реакция изолята сывороточного протеина в дополнение к типичной смешанной еде на аминокислоты в крови и концентрацию гормонов.Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab 24 (2): 188–195

    CAS Статья Google ученый

  • 35.

    Хансен М., Бангсбо Дж., Дженсен Дж., Бибби Б.М., Мадсен К. (2015) Влияние гидролизата сывороточного протеина на производительность и восстановление бегунов высшего класса по спортивному ориентированию. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab 25 (2): 97–109

    Статья Google ученый

  • 36.

    Betts JA, Stokes KA, Toone RJ, Williams C (2013) Реакция гормона роста на последовательные тренировки с приемом углеводов и белков.Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab 23 (3): 259–270

    CAS Статья Google ученый

  • 37.

    Hoffman JR, Ratamess NA, Kang J, Rashti SL, Kelly N, Gonzalez AM, Stec M, Anderson S, Bailey BL, Yamamoto LM, Hom LL, Kupchak BR, Faigenbaum AD, Maresh CM (2010) Изучение эффективности острого приема l-аланил-l-глутамина во время гидратационного стресса в упражнениях на выносливость. J Int Soc Sports Nutr 7 (12): 8–20

    Статья Google ученый

  • 38.

    Carol A, Witkamp RF, Wichers HJ, Mensink M (2011) Отсутствие влияния добавок бычьего молозива на иммунные показатели во время краткосрочных интенсивных упражнений у хорошо тренированных спортсменов. Int J Sports Nutr Exerc Exerc Metab 21 (2): 135–145

    Статья Google ученый

  • 39.

    Капелло А.Е., Маркус CR (2014) Влияние субхронического приема триптофана на вызванный стрессом кортизол и аппетит у субъектов, различающихся генотипом 5-HTTLPR и невротизмом признаков.Психонейроэндокринология 45: 96–107

    CAS Статья Google ученый

  • 40.

    Альварес Т.С., Конте-Юниор CA, Силва Дж. Т., Пашоалин VMF (2014) l-аргинин не улучшает биохимический и гормональный ответ у тренированных бегунов после 4 недель приема добавок. Nutr Res 34 (1): 31–39

    CAS Статья Google ученый

  • 41.

    Hellhammer J, Vogt D, Franz N, Freitas U, Rutenberg D (2014) Комплекс фосфатидилосерин / фосфатидная кислота (PAS) на основе сои нормализует стресс-реактивность оси гипоталамус-питуарий-надпочечники при хроническом стрессе. мужчины: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lipids Health Dis 13: 121

    Статья Google ученый

  • 42.

    Старкс М.А., Старкс С.Л., Кингсли М., Пурпура М., Ягер Р. (2008) Влияние фосфатидилсерина на эндокринную реакцию на упражнения средней интенсивности. J Int Soc Sports Nutr 5 (6): 11–17

    Статья Google ученый

  • 43.

    Siepka E, Bobak Ł, Gładkowski W (2015) Характеристики биологической активности фосфолипидов яичного желтка.Żywn Nauk Technol Jakość 2 (99): 15–28

    Google ученый

  • 44.

    Pawlaczyk B (2010) Роль гормонов в регуляции гомеостаза человеческого тела. Homines Hominibus 6: 7–20

    Google ученый

  • 45.

    Miklos IH, Kovacs KJ (2002) ГАМКергическая иннервация парвоцеллюлярных нейронов, секретирующих кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), и ее пластичность, как продемонстрировано с помощью количественной иммуноэлектронной микроскопии.Neurosci 113 (3): 581–592

    CAS Статья Google ученый

  • 46.

    Szosland-Fałtyn A, Królasik J (2014) Ферментированные молочные продукты как источник гамма-аминомасляной кислоты. Food Ind 68 (10): 30–32

    Google ученый

  • 47.

    Lewicki PP (2010) Проросшие семена как источник ценных питательных веществ. Food Sci Technol Qual 6 (73): 18–33

    Google ученый

  • 48.

    Długaszek M, Kłos A, Bertrandt J (2012) Обеспечение литием в ежедневных рационах питания студентов. Prob Hig Epidemiol 93 (4): 867–870

    Google ученый

  • 49.

    Kalea A, Naphadeb N, Sapkaleb S, Kamarajub M, Pillaic A, Joshia S, Mahadikc S (2010) Пониженное содержание фолиевой кислоты, витамина B12 и докозагексаеновой кислоты и повышенное содержание гомоцистеина и кортизола у никогда не принимавших лекарства пациентов с шизофренией: последствия для измененного одноуглеродного метаболизма.Psychiatr Res 175 (1-2): 47-53

    Статья Google ученый

  • 50.

    Song Z, Hatton GI (2003) Таурин и контроль базального высвобождения гормонов нейрофизом крысы. Exp Neurol 183: 330–337

  • 51.

    Cichosz G, Checzot H (2013) Споры вокруг диетических белков. Pol Med J 35 (210): 397–401

    CAS Google ученый

  • 52.

    Streeter CC, Whitfield TH, Owen L, Rein T, Karri SK, Yakhkind A, Permutter R, Prescot A, Renshaw PF, Ciraulo DA, Jensen JE (2010) Эффекты йоги по сравнению с ходьбой на настроение, беспокойство и уровни ГАМК в мозге: рандомизированное контролируемое исследование MRS.J Altern Complement Med 16: 1145–1152

    Статья Google ученый

  • 53.

    Monotalvo CP, Díaz NH, Galdames LA, Andrés ME, Larraín RE (2011) Краткое сообщение: влияние витаминов E и C на выработку кортизола клетками коры надпочечников крупного рогатого скота in vitro. J Dairy Sci 94 (7): 3495–3497

    Статья Google ученый

  • 54.

    Brody S, Preut R, Schommer K, Schürmeyer TH (2002) Рандомизированное контролируемое испытание высоких доз аскорбиновой кислоты для снижения артериального давления, кортизола и субъективных реакций на психологический стресс.Психофармакология 159 (3): 319–423

    CAS Статья Google ученый

  • 55.

    Таулер П., Мартинес С., Мартинес П., Морено С., Монжо М., Агуил А. (2014) Добавка витамина С не влияет на уровни мононуклеарных клеток плазмы и крови IL-6 и IL-10 после упражнений. J Sports Sci 32 (17): 1659–1669

    Статья Google ученый

  • 56.

    Diaz E, Ruiz F, Hoyos I, Zubero J, Gravina L, Gil J, Irazusta J, Gil SM (2010) Повреждение клеток, антиоксидантный статус и уровни кортизола, связанные с питанием в лыжном альпинизме в течение двух -дневная гонка.J Sci Med 9 (2): 338–346

    Google ученый

  • 57.

    Muscogiuri G, Altieri B, Penna-Matrinez M, Badenhoop K (2015) Сосредоточьтесь на витамине D и надпочечниках. Horm Metab Res 47 (4): 239–246

    CAS Статья Google ученый

  • 58.

    Arora CP, Chatta P, Hobel CJ (2012) Высокий уровень кортизола (стресс) во время беременности коррелирует с низким уровнем 25 (OH) витамина D.Репродукция науки 19 (3): 173A

    Google ученый

  • 59.

    Golf SW, Happel O, Graef V, Seim KE (1984) Концентрации альдостерона, кортизола и электролитов в плазме при физических упражнениях после приема магния. J Clin Chem Clin Biochem 22 (11): 717–721

    CAS Google ученый

  • 60.

    Abbasi B, Kimiagar M, Sadeghniiat K, Shirazi MM, Hedayati M, Rashidkhani B (2012) Влияние добавок магния на первичную бессонницу у пожилых людей: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.J Res Med Sci 17 (12): 1161–1169

    Google ученый

  • 61.

    Cinar V, Mogulkoc R, Baltacj AK, Polat Y (2008) Уровни адренокортикотропного гормона и кортизола У спортсменов и лиц, ведущих сидячий образ жизни В состоянии покоя и истощения: эффекты добавок магния. Biol Trace Elem Res 121 (3): 215–220

    CAS Статья Google ученый

  • 62.

    Naghii MR, Mofid M, Asgari AR, Hedayati M, Daneshpour MS (2011) Сравнительные эффекты ежедневного и еженедельного приема бора на стероидные гормоны плазмы и провоспалительные цитокины.J Trace Elem Med Biol 25 (1): 54–58

  • 63.

    McAnultya SR, McAnultyb LS, Niemana DC, Morrowd JD, Shootera LA, Holmesb S, Hewarde Ch, Hensonc DA (2005) Эффект альфа-токоферола добавка гомоцистеина в плазме и окислительного стресса у высококвалифицированных спортсменов до и после изнурительных упражнений. J Nut Biochem 16 (9): 530–537

    Статья Google ученый

  • 64.

    Jazayeria S, Keshavarza SA, Tehrani-Doostb M, Djalalia M, Hosseinic M, Aminib H, Chamaria M, Djazayerya A (2010) Эффекты эйкозапентаеновой кислоты и флуоксетина на кортизол-1 в плазме крови, интерлейкин-1 сыворотки Концентрация интерлейкина-6 у пациентов с большим депрессивным расстройством.Psychia Res 178 (1): 112–115

    Статья Google ученый

  • 65.

    Tsitouras PD, Gucciardo F, Salbe AD, Heward C, Harman SM (2008) Высокое потребление омега-3 жиров улучшает чувствительность к инсулину и снижает CRP и IL6, но не влияет на другие эндокринные оси у здоровых пожилых людей. Horm Metab Res 40: 199–205

    CAS Статья Google ученый

  • 66.

    Эрик Э., Норин Э., Сасс М.Дж., Кроу М.Л., Пабон В.А., Брандауэр Дж., Аверилл Л.К. (2010) Влияние добавок рыбьего жира на скорость метаболизма, состав тела и кортизол в слюне у здоровых взрослых.J Int Soc Sport Nutr 7: 31–38

    Статья Google ученый

  • 67.

    Barbadoro P, Annino I, Ponzio E, Romanelli RM, D'Errico MM, Prospero E, Minelli A (2013) Добавление рыбьего жира снижает базальный уровень кортизола и воспринимаемый стресс: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в абстинентные алкоголики. Mol Nutr Food Res 57 (6): 1110–1114

    CAS Статья Google ученый

  • 68.

    Scholey A, Gibbs A, Neale Ch, Perry N, Ossoukhova A, Bilog V, Kras M, Scholz C, Sass M, Buchwald-Werner S (2014) Антистрессовые эффекты продуктов, содержащих мелиссу. Питательные вещества 6 (11): 4805–4821

    Артикул Google ученый

  • 69.

    Hitzpeter J, Stapelfeld C, Loerz Ch, Martion HJ, Maser E (2014) Зеленый чай и один из его компонентов, эпигаллокатехин-3-галлат, являются мощными ингибиторами человеческой 11β-гидроксистероидной дегидрогеназы типа 1.PLoS ONE 9 (1): 1–9

    Google ученый

  • 70.

    Szelényi P, Révész K, Konta L, Tüttõ A, Mandl J, Kereszturi E, Csala M (2013) Ингибирование производства микросомального кортизола с помощью (-) - эпигаллоцетехин-3-галлата посредством окислительно-восстановительного сдвига в эндоплазматический ретикулум - потенциальная новая мишень для лечения заболеваний, связанных с ожирением. Int Union Biochem Mol Biol 39 (5): 534–541

    Google ученый

  • 71.

    Arent SM, Senso M, Golem DL, McKeever KH (2010) Влияние экстракта черного чая, обогащенного теафлавином, на мышечную болезненность, окислительный стресс, воспаление и эндокринные реакции на острые анаэробные интервальные тренировки: рандомизированный, двойной слепой, перекрестный изучать. J Int Soc Sports Nutr 23: 7–10

    Google ученый

  • 72.

    Kurihara H, Chen L, Zhu BF, He ZD, Shibata H, Kiso Y, Tanaka T., Yao XS (2003) Антистрессовый эффект чая улун у женщин, загруженных виргилином.J Health Sci 49 (6): 436–443

    CAS Статья Google ученый

  • 73.

    Revuelta-Iniesta R, Al-Dujaili EAS (2014) Потребление зеленого кофе снижает кровяное давление и композицию тела, влияя на активность фермента 11 beta-HSD1 у здоровых людей: пилотное перекрестное исследование с использованием зеленого и черного кофе. Biomed Res Int. DOI: 10.1155 / 2014/482704

    Google ученый

  • 74.

    Gavrieli A, Yannakoulia M, Fragopoulou E, Margaritopoulos D, Chamberland JP, Kaisari P, Kavouras SA, Mantzoros ChS (2011) Кофе с кофеином не сильно влияет на потребление энергии, аппетит или воспаление, но предотвращает падение концентрации кортизола в сыворотке крови у здоровых мужчин. J Nutr 19: 703–707

    Артикул Google ученый

  • 75.

    Ping J, Lei YY, Liu L, Wang TT, Feng YH, Wang H (2012) Унаследованные стимулирующие эффекты кофеина на экспрессию стероидогенных острых регуляторных белков и продукцию кортизола в клетках надпочечников человека.Chem Biol Interact 195 (1): 68–75

    CAS Статья Google ученый

  • 76.

    Beaven CM, Hopkins WG, Hansen KT, Wood MR, Cronin JB, Lowe TE (2008) Дозовое влияние кофеина на реакцию тестостерона и кортизола на упражнения с отягощениями. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab 18 (2): 131–141

    CAS Статья Google ученый

  • 77.

    Ловалло В.Р., Фараг Н.Х., Винсент А.С., Томас Т.Л., Уилсон М.Ф. (2006) Реакция кортизола на психический стресс, физические упражнения и прием пищи после приема кофеина у мужчин и женщин.Pharmacol Biochem Behav 83 (3): 441–447

    CAS Статья Google ученый

  • 78.

    Apicella JM, Lee EC, Bailey BL, Saenz C, Anderson JM, Craig SAS, Kraemer WJ, Volek JS, Maresh CM (2013) Добавка бетаина усиливает передачу сигналов анаболической эндокринной системы и Akt в ответ на острые приступы физических упражнений . Eur J Appl Physiol 113 (3): 793–802

    CAS Статья Google ученый

  • 79.

    Olsson EM, von Schéele B, Panossian AG (2009) Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах стандартизованного экстракта shr-5 корней Rhodiola rosea при лечении субъектов со стрессом связанная с усталостью. Planta Med 75 (2): 105–112

    CAS Статья Google ученый

  • 80.

    Jurcău R, Jurcău I, Bodescu C (2012) Тревога и модуляция кортизола в слюне при стрессе, вызванном физической нагрузкой, с использованием фитотерапевтического продукта, содержащего Rhodiola rosea .Палестинская третья мельница Civiliz Sport 13 (3): 213–217

    Google ученый

  • 81.

    Zhang ZJ, Tong Y, Zou J, Chen PJ, Yu DH (2009) Пищевая добавка, содержащая комбинацию Rhodiola crenulata и Ginkgo biloba , повышает выносливость у здоровых добровольцев. Chin J Integr Med 15 (3): 177–183

    Статья Google ученый

  • 82.

    Lee CL, Cheng CF, Astorino TA, Lee CJ, Huang HW, Chang WD (2014) Влияние углеводов в сочетании с кофеином на повторяющуюся езду на велосипеде в спринте и показатели ловкости у спортсменок.J Int Soc Sports Nutr 11 (12): 17

    Статья Google ученый

  • 83.

    Talbott SM (2014) Возможности человека и спортивные приложения Тонгкат Али (Eurycoma longifolia). В: Багчи Д., Наир С., С. К. Сен (ред.) Питание и повышение спортивных результатов. Elsevier Inc

  • 84.

    Barnes PJ, Adcock IM (2009) Устойчивость к глюкокортикоидам при воспалительных заболеваниях. Lancet 373: 1905–1917

  • 85.

    Ruijters EJB, Haenen GRMM, Willemsen M, Weseler AR, Bast A (2016) Биоактивные вещества пищевого происхождения могут защищать противовоспалительную активность кортизола с помощью антиоксидантно-зависимого и независимого механизма .Инт. Журнал мол. Науки 17: 239. DOI: 10.3390 / ijms17020239

    Артикул Google ученый

  • 86.

    Miyake M, Morishita K, Kamura H, Tsuda A, Kirisako T, Kokubo T, Miura Y (2014) Рандомизированное контролируемое испытание влияния l-орнитина на маркеры стресса и качество сна у здоровых рабочих. Nutr J. doi: 10.1186 / 1475-2891-13-53

    Google ученый

  • 87.

    Ito T, Goto K, Takanari J, Miura T, Wakame K, Nishioka H, ​​Tanaka A, Nishihira J (2014) Влияние ферментативного экстракта спаржи на белок теплового шока 70, показатели стресса и сон у здоровых взрослых мужчин. J Nutr Sci Vitaminol 60 (4): 283–290

    CAS Статья Google ученый

  • 88.

    Wilborn CD, Taylor LW, Campbell BI, Kerksick Ch, Rasmussen ChJ, Greenwood M, Kreider RB (2006) Эффекты добавок метоксиизофлавона, экдистерона и сульфополисахаридов на тренировочную адаптацию у тренированных с отягощениями мужчин.J Int Soc Sports Nutr 3 (2): 19–27

    Статья Google ученый

  • Надпочечники | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

    Альтернативные названия

    Надпочечники

    Где мои надпочечники?

    В человеческом теле есть два надпочечника, по одному на каждой почке. Каждый надпочечник у взрослого человека весит 4–5 г. Надпочечники впервые обнаруживаются на 6 неделе беременности.

    Что делают мои надпочечники?

    Каждый надпочечник состоит из двух отдельных частей: внешней части, называемой корой надпочечников, и внутреннего мозгового вещества надпочечников. Надпочечники вырабатывают различные гормоны, которые действуют как «химические посредники». Эти гормоны путешествуют с кровотоком и воздействуют на различные ткани тела, чтобы дать им возможность правильно функционировать. Все гормоны коры надпочечников представляют собой стероидные соединения, состоящие из холестерина.

    Какие гормоны вырабатывают мои надпочечники?

    Надпочечник , кора вырабатывает три гормона:

    1. Минералокортикоиды: важнейшим из них является альдостерон.Этот гормон помогает поддерживать уровень соли и воды в организме, что, в свою очередь, регулирует кровяное давление. Без альдостерона почки теряют чрезмерное количество соли (натрия) и, как следствие, воды, что приводит к сильному обезвоживанию и низкому кровяному давлению.
    2. Глюкокортикоиды: преимущественно кортизол. Этот гормон участвует в реакции на болезнь, а также помогает регулировать обмен веществ в организме. Кортизол стимулирует выработку глюкозы, помогая организму высвободить необходимые ингредиенты из запасов (жир и мышцы) для производства глюкозы.Кортизол также обладает значительным противовоспалительным действием.
    3. Андрогены надпочечников: мужские половые гормоны, в основном дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и тестостерон. Все они обладают слабым действием, но играют роль в раннем развитии мужских половых органов в детстве и волосяном покрове женского тела в период полового созревания.

    Адренокортикотропный гормон (АКТГ), секретируемый передней долей гипофиза, в первую очередь влияет на высвобождение глюкокортикоидов и надпочечников надпочечниками и, в гораздо меньшей степени, также стимулирует высвобождение альдостерона.

    Надпочечник , мозговое вещество производит катехоламины:

    Катехоламины включают адреналин, норадреналин и небольшое количество дофамина - эти гормоны отвечают за все физиологические характеристики стрессовой реакции, так называемой реакции «бей или беги».

    Что может пойти не так с моими надпочечниками?

    Обычно может происходить перепроизводство альдостерона, которое вызывает состояние, известное как первичный гиперальдостеронизм. Это вызывает высокое кровяное давление, устойчивое к обычным таблеткам для контроля кровяного давления, и нарушение солевого режима.Высокое кровяное давление может вызвать головные боли и проблемы со зрением. Некоторые исследования показали, что гиперальдостеронизмом может быть до 5% всех людей с высоким кровяным давлением и еще более высокий процент тех, у кого резистентная к лечению гипертензия.

    В редких случаях надпочечники могут стать гиперактивными или малоактивными. Двумя основными нарушениями, связанными с глюкокортикоидами, являются синдром Кушинга и болезнь Аддисона, соответственно.

    Синдром Кушинга возникает из-за гиперактивности надпочечников из-за чрезмерного производства кортизола.Клинические данные включают истончение и синяки на коже, ожирение, диабет, психические расстройства, высокое кровяное давление, мышечную слабость, остеопороз, чрезмерное оволосение на лице и нерегулярные месячные у женщин. Это может привести к задержке роста у детей. У пациентов с избытком кортизола также наблюдается нарушение заживления ран и повышенная восприимчивость к инфекции.

    Болезнь Аддисона или недостаточность надпочечников возникает из-за недостаточной активности надпочечников, связанной с недостатком гормонов. Надпочечниковая недостаточность может быть острой или хронической.Симптомы хронической недостаточности надпочечников включают низкое кровяное давление, усталость, потерю веса, анорексию, тошноту, рвоту, боль в животе, тягу к соли и низкий уровень сахара в крови. Кожа и слизистые оболочки могут иметь повышенную пигментацию. Утрата вторичных половых признаков наблюдается только у женщин с заболеванием. Острая надпочечниковая недостаточность требует неотложной медицинской помощи и требует незамедлительного выявления и лечения. Признаками острой надпочечниковой недостаточности являются нарушение кровообращения с болями в животе и низким уровнем сахара в крови.

    Избыточное производство андрогенов также очень редко, но может привести к чрезмерному росту волос и нарушению менструального цикла.

    Опухоли надпочечников в основном доброкачественные и не приводят к избыточной или недостаточной выработке гормонов надпочечников. Большинство опухолей обнаруживаются случайно, когда люди проходят сканирование по разным причинам. Рак надпочечников встречается очень редко. Опухоли надпочечников могут потребовать хирургического вмешательства, если они большие или вырабатывают слишком много гормонов.

    Лечение каждого расстройства зависит от конкретной причины.Пациенты с любыми проблемами по поводу этих состояний должны посоветоваться со своим врачом.


    Последняя проверка: янв 2018


    Всего 20 минут контакта с природой снизят уровень гормона стресса, показало новое исследование - ScienceDaily

    Если вы потратите хотя бы двадцать минут в день на прогулку или посидеть в месте, которое заставляет вас чувствовать контакт с природой, вы значительно снизите свой уровень уровень гормона стресса. Это открытие исследования, которое впервые установило наиболее эффективную дозу городской природы.Практикующие врачи могут использовать это открытие, опубликованное в журнале « Frontiers in Psychology », для прописывания «натуральных таблеток», зная, что они имеют реально измеримый эффект.

    «Мы знаем, что времяпрепровождение на природе снижает стресс, но до сих пор было неясно, сколько времени достаточно, как часто делать это или даже какой вид природы принесет нам пользу», - говорит доктор МэриКэрол Хантер, доцент из Мичиганского университета и ведущий автор исследования. «Наше исследование показывает, что для максимальной отдачи, с точки зрения эффективного снижения уровня гормона стресса кортизола, вы должны провести 20–30 минут, сидя или гуляя в месте, которое дает вам ощущение природы.«

    Бесплатное натуральное средство для снятия стресса

    Таблетки

    Nature могут быть недорогим решением для снижения негативного воздействия на здоровье, вызванного растущей урбанизацией и образом жизни в помещении, в котором преобладает просмотр экрана. Чтобы помочь практикующим врачам, ищущим основанные на доказательствах руководящие принципы того, что именно нужно отпускать, Хантер и ее коллеги разработали эксперимент, который дал бы реалистичную оценку эффективной дозы.

    В течение 8-недельного периода участников просили принимать природные таблетки продолжительностью 10 минут или более, по крайней мере, 3 раза в неделю.Уровни кортизола, гормона стресса, измеряли в образцах слюны, взятых до и после приема натуральных таблеток, один раз в две недели.

    «Участники могли свободно выбирать время дня, продолжительность и место своего природного опыта, который, по мнению участника, определялся как любое другое место, кроме того, что заставляло их чувствовать, что они взаимодействуют с природой. несколько ограничений для минимизации факторов, которые, как известно, влияют на стресс: принимать природные таблетки при дневном свете, не заниматься аэробикой и избегать использования социальных сетей, Интернета, телефонных звонков, разговоров и чтения », - объясняет Хантер.

    Она продолжает: «Повышение индивидуальной гибкости эксперимента позволило нам определить оптимальную продолжительность действия природной таблетки, независимо от того, когда и где она принимается, и в обычных условиях современной жизни, с ее непредсказуемостью и напряженным графиком».

    Чтобы сделать скидку на занятый образ жизни, а также обеспечить значимые результаты, экспериментальный план был новаторским и в других аспектах.

    «Мы приспособили повседневные различия в стрессовом статусе участников, собирая четыре снимка изменения кортизола из-за природной таблетки», - говорит Хантер.«Это также позволило нам определить и учесть влияние продолжающегося естественного падения уровня кортизола в течение дня, что сделало оценку эффективной продолжительности более надежной».

    Природа лелеет

    Данные показали, что всего двадцатиминутного опыта на природе было достаточно, чтобы значительно снизить уровень кортизола. Но если вы провели немного больше времени на природе, на 20-30 минут сидя или гуляя, уровень кортизола упал с максимальной скоростью.После этого дополнительные эффекты снятия стресса продолжают накапливаться, но более медленными темпами.

    «Практикующие врачи могут использовать наши результаты в качестве практического правила, основанного на фактах, о том, что добавлять в рецепт натуральных таблеток», - говорит Хантер. «Он дает первые оценки того, как природа воздействует на уровни стресса в контексте нормальной повседневной жизни. Он открывает новые горизонты, решая некоторые из сложностей измерения эффективной природной дозы».

    Хантер надеется, что это исследование ляжет в основу дальнейших исследований в этой области.

    «Наш экспериментальный подход можно использовать в качестве инструмента для оценки того, как возраст, пол, сезонность, физические возможности и культура влияют на эффективность природных впечатлений для благополучия. Это позволит составить индивидуальные рецепты натуральных таблеток, а также глубже понять как проектировать города и программы благополучия для населения ».

    История Источник:

    Материалы предоставлены Frontiers . Оригинал написан Танией Фицджордж-Бальфур. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файлах cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Гидрокортизон | DrugBank Online

    907 6021 флакон Locoid 233,15USD 5-10000-1 Суспензия 10 мл флакон USD тюбик трубка Hydroc. .2% крем 60 г тюбик 2% крем 15 г тюбик Сукцинат 1 г / флакон 907 907 мл 907 227 907USD 907 мл 907 227 907 907USD 100721 ​​мг / мг / EE 1 3,4% крем 3,4% крем порошок ацетона Сукцинат 100 мг / флакон г .1% крем 22 907 1 комплект Procto-907 крем 22 907 9075% крем 22 Hydrotion 22 5% крем 22 22 USD 1% крем 907 Emo720.5% лосьон 22 1% Emotion 1 1 c722 Слендер кортизол12USD 04USD
    Locoid Lipocream 0,1% крем 60 г тюбик 335,36 долларов США тюбик
    Cortifoam 90 мг пена 15 г банка 239,99 долларов США банка
    флакон
    Locoid Lipocream 0,1% крем 45 г тюбик 200.98USD тюбик
    Locoid 0.1% кремовый тюбик 45 г 183,83USD тюбик
    Locoid 0,1% мазь 45 г тюбик 174,86USD тюбик
    Pandel 0,1% крем 45 г 21 тюбик
    Pandel 0,1% крем 15 г тюбик 138,56USD тюбик
    Proctocort 1% крем 28,35 г тюбик 127,51USD тюбик
    анусол.5% крем 30 г тюбик 106,45 долларов США тюбик
    Locoid Lipocream 0,1% крем 15 г тюбик 85,41 долларов США тюбик
    Texacort 2.5% раствор 30 мл флакон флакон флакон
    Кортиспорин 3,5-10000-1 Раствор 10 мл флакон 84,33 долл. США флакон
    Proctofoam HC 1-1% пена 10 г Банка 81,9 долл. США банка
    79,55 долларов США флакон
    Локоид 0,1% раствор 20 мл флакон 79,28 долларов США флакон
    Кортиспорин 1% мазь 15 г 907 трубка 907 907
    Locoid 0,1% крем 15 г тюбик 67,49 долларов США тюбик
    гидрокортизон Ace-Pramoxine 2,5-1% крем 28,35 г тюбик 64,75USD
    Locoid трубка1% мазь 15 г тюбик 62,04 долл. США тюбик
    гидрокортизона валерат 0,2% мазь 60 г тюбик 56,74 долл. США тюбик
    флакон с гидрокортизоном
    Westcort 0,2% мазь 60 г тюбик 55,0 долл. США тюбик
    кортиспорин 0,5-0,5-10000 крем 7,5 г тюбик 54,37 долл. США тюбик Westcort2% мазь 15 г тюбик 50,99 долл. США тюбик
    гидрокортизона бутират 0,1% крем 45 г тюбик 49,43 долл. США тюбик
    трубка гидрокортизон 9022 г валерат 9022 г 0,2% тюбик
    гидрокортизон 2,5% лосьон 59 мл флакон 47.47 долларов США флакон
    Westcort 0,2% мазь 45 г тюбик 46,97 долларов США трубка
    44,99 долл. США тюбик
    гидрокортизона валерат 0,2% крем 45 г тюбик 33,99 долл. США тюбик
    Ala Scalp 2% лосьон 22 долл. США флакон
    Гидрокортизона валерат 0,2% мазь 15 г тюбик 30,56 долларов США тюбик
    Westcort 0,2% крем 15 г тюбик 25,99 долл. США тюбик 19,99 долл. США тюбик
    глазные капли кортиспорин 19,74 долл. 1% лосьон 118 мл Бутылка 15,99 долларов США бутылка
    Гидрокортизонацетат 12 25 мг Суппозиторий Коробка 15,01 долларов США коробка
    Гидрокортизон 2.5% мазь 28,35 г тюбик 13,68 долл. США тюбик
    гидрокортизон 2,5% крем 30 г тюбик 13,67 долл. США тюбик
    Colocort 100 мг / 60 мл флакон Colocort 100 мг / 60 мл флакон Colocort
    Гидрокортизон 100 мг / 60 мл Клизма 60 мл флакон 12,6 долларов США флакон
    Гидрокортизон 0,5% крем 28,35 г трубка 11,99 долларов США трубка трубка трубка 11.99 долларов США тюбик
    Гидрокортизон 1% крем 28 г трубка 11,99 долларов США тюбик
    гидрокортизонацетат 1-1% мазь 30 г тюбик Corp 500 мг / флакон 10,47 долларов США флакон
    Порошок гидрокортизона гемисукс 9,9 долларов США г
    Кортифоам 10% аэрозоль 9,35 9,01 долл. США флакон
    Solu-cortef (pf) флакон 250 мг 8,58 долл. США флакон
    Кортиспорин-tc 907 мл
    Кортиспориновая ушная суспензия 7,86 долл. США мл
    Solu-Cortef 250 мг / флакон 7,05 долл. США флакон
    Cortenema (10021 мг / 60 мл Эм)96USD клизма
    Пена Proctofoam-hc 6.77USD г
    Cortifoam 10% пена 6,14USD г
    5,79 долларов США клизма
    Кортамед 2,5% мазь 5,67 долларов США г
    Гидрокортизон сод. Сукцинат 500 мг / флакон 5,34 долл. США флакон
    Гидрокортизон порошок 5.19USD г
    Solu-cortef (pf) 100 мг флакон 4.85USD флакон
    Solu-Cortef 100 мг флакон 4.63USD 1 флакон Pro 4.37USD г
    Pandel 0,1% крем 4,34USD г
    Locoid 0,1% липокрем 4,3USD г
    Solu .07USD флакон
    Локоид 0,1% крем 3,92USD г
    Hydrocortisone Sod. Сукцинат 250 мг / флакон 3,56 долларов США флакон
    Гидрокортизон 250 мг флакон 3,5 доллара США флакон
    Анусол-ГХК 2,5% крем 3,15USD г
    Proctofoam 2.89 долларов США г
    А-гидрокорт 100 мг флакон 2,42 долларов США каждый
    Proctocream-hc 2,5% крем 2,17 долларов США г Hydrocort
    2,1 долл. США флакон
    Гидрокортизон вал 0,2% крем 2,07 долл. США г
    Хитон 2,5% крем 1.46721 г 1,31 долл. США г
    Первый гидрокорт 10% гель 1,18 долл. США г
    Westcort 0,2% крем 1,17 долл. США г
    1.08USD г
    Ala-scalp hp 2% лосьон 1.03USD мл
    Cortef 20 мг таблетка 0.9USD c Proctol c c c
    0,89USD г
    Proctozone-HC 2,5% крем 0,83USD г
    Orabase plain paste 0,77USD г
    г
    0,6 долл. США мл
    Кортеф 10 мг таблетка 0,55 долл. США таблетка
    20% гель Orabase-b 0,55 долл. США г
    Hydrocort20 0,53 долларов США г
    Гидрокортизон 10 мг таблетка 0,52 долларов США таблетка
    Кортеф 5 мг таблетка 0,45 долларов США 1 таблетка
    1 таблетка
    0,43 долл. США г
    Гидрокортизон 5 мг таблетка 0,38 долл. США таблетка
    Кортикаин 0,5% крем 0,37 долл. США г мг
    мг
    таблетка
    Prevex Hc 1% окклюзионный крем 0,3USD г
    Emo-Cort 2,5% крем 0,26USD г
    г
    Tucks мазь с гидрокортизоном 0,24USD г
    Emo-Cort 2,5% лосьон 0,23USD г
    0,22 долл. США г
    Клизма Colocort 100 мг 0,21 долл. США мл
    Лосьон Cortenema 100 мг 0,21 долл. США
    мл 0,2USD г
    Emo-Cort 1% крем 0,19USD г
    Balneol lotion 0,18USD мл
    Emotion Emotion 18USD г
    Lanacort 1% холодный крем 0,18USD г
    Hyderm 0,5% крем 0,18USD г
    Hytone
    Hytone Hytone
    Cortoderm Mild 0,5% мазь 0,15 долларов США г
    Beta hc 1% лосьон 0,14 долларов США мл
    Cortizone-10 1 спрей14USD мл
    Hydroval 0,2% крем 0,13USD г
    Hydroval 0,2% мазь 0,13USD г
    мл Aquanil
    Гидрокортизон плюс 12 1% crm 0,12 долларов США г
    Скальпицин 3% жидкий 0,12 долларов США мл
    капсула капсула
    Cortaid 1% спрей 0,1USD мл
    Sarna Hc 1% лосьон 0,1USD г
    90cortisone г
    Гидрокортизон 1% крем 0,08 долларов США г
    Увлажняющий крем Uniderm 0,05 долларов США мл
    Cortoderm Regular мазь г
    Hyderm 1% Cream 0,04USD г

    % PDF-1.4 % 622 0 объект > endobj xref 622 75 0000000016 00000 н. 0000002726 00000 н. 0000002895 00000 н. 0000003515 00000 н. 0000003602 00000 н. 0000004054 00000 н. 0000004453 00000 п. 0000004875 00000 н. 0000005437 00000 п. 0000006016 00000 н. 0000006130 00000 н. 0000006242 00000 н. 0000006886 00000 н. 0000007313 00000 н. 0000007813 00000 н. 0000007928 00000 п. 0000009669 00000 н. 0000011403 00000 п. 0000011870 00000 п. 0000012277 00000 п. 0000012755 00000 п. 0000013211 00000 п. 0000013748 00000 п. 0000015353 00000 п. 0000015776 00000 п. 0000016025 00000 п. 0000017642 00000 п. 0000019586 00000 п. 0000021257 00000 п. 0000021579 00000 п. 0000021715 00000 п. 0000022216 00000 п. 0000022465 00000 п. 0000022686 00000 п. 0000022955 00000 п. 0000023261 00000 п. 0000024833 00000 п. 0000025002 00000 п. 0000025444 00000 п. 0000027169 00000 н. 0000027237 00000 п. 0000027342 00000 п. 0000028698 00000 п. 0000028974 00000 п. 0000029197 00000 п. 0000034408 00000 п.


    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    *
    *