Применение рыбьего жира: Рыбий жир инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Fish oil Капсулы (42857)

польза, свойства, как принимать, применения и противопоказания

Для получения качественного рыбьего жира крупную печень трески без патологических изменений, очищают, отделяют от нее желчный пузырь, промывают и укладывают в большие котлы. Затем создается давление и производится нагрев с помощью водяного пара, выделившийся жир выкачивают и отстаивают при низких температурах. Чем ниже температура нагрева, тем светлее и качественнее масло. Некоторые производители отделяют масло поэтапно: сначала снимают выделившуюся часть при температуре от -5 до 0 градусов (так получают белый рыбий жир, пригодный для приема внутрь, используемый в медицине). Затем нагревают до 50 градусов и собирают жир желтого цвета. При дальнейшем нагреве и отжиме получают бурый рыбий жир технического назначения. Из одной печени весом 2 кг получают 250 г светлого рыбьего жира и 700–800 г темного. Бурый жир отличается резким прогорклым запахом и горьким вкусом.

Рыбий и рыбный жир, отличия

Сначала рыбий жир получали преимущественно из печени трески. Как ценный источник витаминов А и D, его назначали взрослым и детям в осенне-зимний период для общего укрепления организма, профилактики рахита и СДВГ, заболеваний сердца и сосудов, возрастных нарушений зрения, остеопороза и других болезней, связанных с недостатком этих веществ. Ухудшение экологии водных ресурсов заставило задуматься производителей о безопасности этого продукта, ведь в печени откладываются опасные токсины, которыми загрязнены водоемы.

Поэтому рыбий жир начали производить из мышечной ткани рыб. Содержание витаминов в нем несколько ниже, чем в печеночном жире. Но он характеризуется малым содержанием опасных токсинов и тяжелых металлов, которых много в печени рыб, содержит незаменимые жирные кислоты Омега-3. Производители в названии обязательно подчеркивают разницу между печеночным и мышечным жиром. Часто жир из мышечной ткани рыб называют рыбным жиром, иногда рыбьим или ихтеновым маслом.

Выбирая этот продукт, нужно обращать внимание на состав и название. Если на упаковке или в инструкции указано «Liver oil» — это рыбий жир, пометка «Fish body oil» означает, что жир получен из жировой ткани, расположенной в мякоти рыбы. Некоторые фармацевтические компании производят смесь рыбьего и рыбного жира, обогащают его различными полезными добавками, например, витамином Е. Выпускают этот жир в жидком виде. Он представляет собой прозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета, которая отличается специфическим запахом, без горечи, с привкусом рыбы. В аптеках представлен богатый выбор продукта в капсулах, при их употреблении человек избавлен от неприятного запаха и вкуса.

Состав и характеристики

Рыбий жир — густоватая жидкость светло-желтого или более интенсивного красно-бурого цвета отличается характерным запахом и вкусом рыбы. Чем масло темнее, тем запах интенсивнее. Реакция от слабо-кислой до кислой.

Пищевая ценность

Содержание в 100 г продукта		% от нормы
Калории	902 кКал	63.34%
Белки	0 г	0%
Жиры	100 г	153.85%
Углеводы	0 г	0%
Пищевые волокна	0 г	0%
Вода	0 г	0%

Содержание органических веществ

Насыщенные карбоновые кислоты
Пальмитиновая кислота	25%
Стеариновая кислота	1-2%
Ненасыщенные карбоновые кислоты
Омега-9
Олеиновая	70%
Омега-6
Линолевая кислота	2%
Арахидоновая кислота	2-3%
Омега – 3
Эйкозапентаеновая (ЭПК)	6-10%
Докозагексаеновая (ДГК)	10-15%
Докозапентаеновая	2-5%
Холестерин (одноатомный спирт)	0,3-0,6%
Жирорастворимые витамины
Витамин А	30 мг
Витамин D	0,004 мг

В рыбьем жире содержатся также каприновая, масляная, уксусная, валериановая кислоты. В микродозах присутствуют йод, сера, бром, селен, фосфор, цинк, медь.

Полезные и лечебные свойства

Польза рыбьего масла определяется его составом. Содержание микро и макроэлементов слишком низкое, чтобы восполнить в них потребность организма, употребляя это продукт. Главную ценность представляют содержащиеся там ненасыщенные карбоновые кислоты и витамины.

Ретинол (вит. А) необходим организму:

1. для нормального роста и восстановления тканей;
2. для сохранения зрения;
3. поддержания здоровья и красоты кожи, волос и ногтей.

Витамин D тоже важен для организма:

1. помогает кальцию и фосфору проникать в клетки;
2. способствует правильному формированию костной ткани;
3. восстанавливает работу нервной системы.

Основная польза рыбьего жира состоит в восполнении незаменимых Омега-3 кислот. Так как Омега-6 в достаточном количестве поступает в организм из продуктов растительного происхождения (масла, мяса, яиц, орехов, семечек и др.).

Значение Омега-3:

1. улучшают работу нервных волокон и головного мозга;
2. уменьшают риск развития онкологических заболеваний, болезней сердца и сосудов;
3. помогают снизить уровень холестерина в крови.

Самостоятельно организм не способен вырабатывать Омега-3. Они должны поступать в организм с пищей и в виде биоактивных добавок к еде.

Польза для мужчин

Рыбий жир благотворно влияет на процессы обмена веществ и синтеза белка в организме. При правильном питании и достаточной физической активности он способствует росту мышечной массы, повышает работоспособность и выносливость, снижает мышечные боли, улучшает работу сердца, укрепляет костную ткань, стимулирует сжигание жира, повышает иммунные силы организма, благотворно влияет на состояние нервной системы. Поэтому спортсменам рекомендуют употреблять рыбий жир регулярно.

Учеными доказано, что рыбий жир стимулирует выработку мужского гормона — тестостерона. Именно он отвечает за набор мышечной массы по мужскому типу, рост волос, развитие голоса, влияет на количество и качество спермы, усиливает мужское либидо. Особенно заметно уменьшение выработки тестостерона в организме мужчины с возрастом. Поэтому рыбий жир позволяет мужчинам продлить молодость организма и сохранить мужское здоровье.

Польза для женщин

Для женского организма также существенна польза рыбьего жира. Его употребление предупреждает развитие некоторых гинекологических заболеваний. Косметологи рекомендуют эту добавку для профилактики развития алопеции (облысения), улучшения структуры волос и здоровья кожи, для борьбы с ранним появлением седины и возрастных изменений кожи.

Препарат рекомендуется женщинам в период планирования беременности, особенно зимой, так как он помогает наполнить клетки будущей мамы необходимыми для ребенка элементами. В период беременности и лактации рыбий жир назначают по медицинским показаниям (дефицит витаминов А и D) в строго оговоренных врачом дозировках, во избежание развития гипервитаминоза. При соблюдении рекомендаций врача, употребление рыбьего жира во время грудного вскармливания или беременности способствует правильному формированию нервной системы ребенка, нормальному функционированию органов зрения, гармоничному росту и развитию детского организма.

Рыбий жир для детей

Рыбий жир укрепляет организм, способствует полноценному нервно-психическому и физическому развитию детей, рекомендуется к употреблению в период реабилитации при некоторых заболеваниях. Полезные свойства рыбьего жира для растущего организма:

• укрепляет костную ткань;

• способствует повышению иммунитета;

• восстанавливает здоровье при различных хронических и острых заболеваниях;

• стимулирует умственное развитие детей;

• помогает правильному формированию нервных тканей и развитию клеток мозга;

• благотворно отражается на развитии органов зрения;

• купирует симптомы СГДВ — беспокойство, нарушение сна, излишнюю импульсивность и гиперактивность.

Детям рыбий жир назначают с первого дня жизни. Дозировку определяет врач.

Как принимать

Восполнить запасы рыбьего жира можно, употребляя в пищу печень трески и мясо морской рыбы (скумбрии, лосося, сельди). В виде маслянистой жидкости или капсул рыбий жир можно найти в любой аптеке, а также в магазинах спортивного питания. Ценовая политика, качество и даже состав представленного там продукта может разительно отличаться. При выборе этой биодобавки следует обращать внимание на то, из чего она изготовлена и какова концентрация биологически активных веществ.

Общие советы по приему:

• рыбий жир рекомендуется принимать во время еды или сразу после нее;

• непрерывно можно принимать продукт не дольше одного месяца;

• лучший период для приема продукта — с сентября по май;

• жидкий рыбий жир лучше хранить в холодильнике.

Норма приема для взрослого человека составляет 1–2 тыс. мг в сутки. Этот объем следует делить на 2–3 приема. Например, капсулы, содержащие 500 мг, принимают по 2 штуки дважды в день, или 2–3 раза по одной. Для новорожденных детей норма составляет 3–5 капель в день. В возрасте 1 год ребенку дают 0,5–1 чайную ложку в день, в 2 года — 1–2 десертные ложки; с 6 лет по 1 столовой ложке 2–3 раза в день.

Другие способы применения

Несмотря на высокую калорийность, рыбий жир — лучший помощник для желающих похудеть или накачать красивые мышцы. Этот продукт ускоряет обмен веществ, регулярное его употребление в совокупности с тренировками повышает скорость сжигания жира на 10–15% и заметно улучшает физические показатели спортсменов.

Рыбий жир применяют в домашней косметологии. Для омоложения кожи и улучшения цвета лица готовят маску из меда и рыбьего жира в соотношении 1:1. Замечено, также, что рыбий жир оказывает антигистаминное действие. Регулярный прием препарата позволяет купировать аллергические процессы в организме в периоды обострения.

Противопоказания

В печени и мясе рыбы накапливаются токсичные вещества, которыми загрязнены водоемы. Поэтому и в рыбьем жире они тоже могут присутствовать. Нужно выбирать качественный продукт от проверенного производителя, чтобы он не причинил вреда.

Регулярно употребляя рыбий жир, необходимо помнить, что жирорастворимые витамины А и D, содержащиеся в нем, имеют свойство накапливаться. Развивается гипервитаминоз — интоксикация организма избытком витаминов. Поэтому, затрудняясь самостоятельно определить свою суточную норму, лучше обратиться за советом к врачу.

Для регулярного курсового приема рыбьего жира существует ряд противопоказаний:

• острая форма туберкулеза легких;
• гемофилия;
• панкреатит;
• недостаточность почек и печени;
• холецистит;
• саркоидоз;
• болезни щитовидной железы;
• высокое содержание кальция в крови.

С осторожностью следует применять рыбий жир людям пожилого возраста и женщинам в период беременности и грудного вскармливания.

Выбор и хранение

При покупке рыбьего жира необходимо обратить внимание, из чего он сделан. Предпочтение лучше отдавать маслу, выжатому из мяса рыбы. На этикетке или в инструкции для применения должна быть пометка «медицинский». Приобретая продукт в жидкой форме, лучше, чтобы он был в темной стеклянной таре. Немаловажно обращать внимание на дату производства. Срок годности рыбьего жира составляет 2 года при соблюдении условий хранения.

Сегодня довольно много фармацевтических компаний выпускает рыбий жир, отдать предпочтение одной из них трудно. Хорошо зарекомендовали себя норвежские производители этого продукта. В России хорошим спросом пользуется рыбий жир, произведенный в Архангельске и Мурманске.

Косметические маски для лица с рыбьим жиром

« Назад

Маски для лица с рыбьим жиром  28.06.2016 11:50

Косметические маски с содержанием рыбьего жира уже можно найти на многих прилавках магазинов. Это объясняется большой пользой рыбьего жира для человеческого организма в целом, и для кожи в частности.

История

---

В 20 веке стало известно, что рыбий жир полезен. Лечение «куриной слепоты», повышение аппетита, общее улучшение здоровья, лечение рахита – основные причины, по которым рыбий жир пили все поколения. С развитием науки стали известны и другие преимущества этого вещества, и теперь рыбий жир можно найти даже в составе косметических уходовых средств для кожи. Это обусловлено составом рыбьего жира.

Состав рыбьего жира

---

Самый важный компонент рыбьего жира – это омега-3 жирные кислоты. Они являются строительным материалом для наших клеток и отвечают за их регенерацию. Только этот факт уже говорит о его пользе для кожи и волос. Омега-3 держат в норме липидный баланс и не дают коже «пересушиваться», что замедляет процесс старения и появления морщин.

Помимо этого рыбий жир содержит:

• Витамин А. Он благоприятно действует на обмен веществ, необходим для роста новых клеток, их восстановления. Витамин А способствует быстрому заживлению кожи, не дает ей утончаться и шелушиться.
• Витамин Д. Обладает омолаживающими свойствами, его используют при лечении псориаза (чешуйчатость кожи).

Все эти качества рыбьего жира позволяют сказать, что применение этого продукта может не ограничиваться внутренним приемом. Наружное использование позволяет получить максимум эффекта для кожи и, соответственно, продлит молодость.

Запах – признак качества

---

Самый качественный рыбий жир – натуральный. А натуральный рыбий жир пахнет не очень приятно. Однако именно по этому запаху Вы можете определить держите ли Вы в руках подделку или синтезированный продукт. Резкий рыбный запах нельзя ни с чем спутать, но также важно, чтобы он не имел прокисший оттенок, это может говорить о том, что продукт испорчен. Наружное применение рыбьего жира малоприятно, но полезно для кожи.

Для смельчаков: рецепты масок с рыбьим жиром для лица

---

Для тех, кто превозмог себя и решился перетерпеть рыбный запах.

Увлажняющая маска. В обычной бумажной или тряпичной салфетке сделайте прорези для глаз, носа и рта. Смочите салфетку в рыбьем жире (можно с добавлением воды), приложите на лицо. Держите 10-15 минут, уберите салфетку и смойте остатки рыбьего жира.

Омолаживающая маска. Смешайте рыбий жир и мед в примерной пропорции 1:1 и легкими движениями нанесите на лицо. По истечении 10-15 минут смойте теплой водой. Также эту маску можно разбавить чистой водой для получения нужной консистенции.

разжижает кровь и защищает от инфаркта

Рыбий жир успешно применяется для профилактики и в сочетании с основным лечением тромбофлебита.

Когда кровь густеет

Сгустки крови могут привести к инсульту и сердечному приступу. Но сначала у больного, чаще всего в ногах, развивается тромбофлебит или тромбоз глубоких вен.

На этом этапе лечение проводится кумадином – лекарством для разжижения сгустков. Также полезно принимать разжижающие кровь пищевые добавки из рыбьего жира, как в сочетании с основным лечением, так в качестве средства для профилактики тромбоза.

Жир по венам

В рыбьем жире много Омега-3 жирных кислот, которые считаются невероятно полезными для сердца. Они способны снижать уровень «плохого» холестерина, который создает идеальную среду для образования сгустков и увеличивает риск закупорки артерий.

Жирные кислоты Омега-3, содержащиеся в рыбьем жире, реально разжижают кровь, уменьшая ее вязкость и нежелательное слипание тромбоцитов, предшественников опасных сгустков.

Ешь то, что надо

Существует много натуральных продуктов для разжижения крови, и среди них рыбий жир доказал свою эффективность. Его выписывают медики при тромбозе.

Помимо добавок с рыбьим жиром, некоторые виды рыбы, такие как скумбрия, очень богаты жирными кислотами. Кроме того, полезные свойства грецких орехов и семян льна включают в себя дозы Омега-3. Эти продукты действуют как естественные разжижители крови и являются идеальным источником полезных для сердца соединений.

В некоторых случаях рыбий жир может служить полезным средством дополнительного лечения или эффективным средством предотвращения образования тромбов, особенно если присутствуют факторы риска или в рационе питания отсутствуют жирные кислоты Омега-3.

ВЛИЯНИЕ РЫБЬЕГО ЖИРА НА РАЗВИТИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ТОЛСТОЙ КИШКИ, ВЫЗЫВАЕМЫХ МЕТИЛНИТРОЗОМОЧЕВИНОЙ В ОРГАНАХ-МИШЕНЯХ У КРЫС | Беспалов

1. Александров В.А., Беспалов В.Г. Химиопрофилактика рака у пожилых // Клиническая геронтология. 2003. Т. 9, № 8. С. 38–50.

2. Сотникова Е.Н., Дракина Л.В., Исаев В.А., Ибрагимов В.Р., Бикбов Т.М., Лисянская И.Б., Соловьева Н.П., Александрова Л.М. Роль питания в профилактике и коррекции предопухолевых состояний в группах риска // Вопросы питания. 1993. № 4. С. 41–44.

3. Anisimov V.N., Pliss G.B., Iogannsen M.G., Popovich I.G., Roma nov K.P., Monachov A.S., Averyanova T.K. Spontaneous tumors in outbred LIO rats // J. Exp. Clin. Res. 1989. Vol. 8. P. 254–262.

4. Bartsch H., Nair J., Owen R.W. Dietary polyunsaturated fatty acids and cancers of the breast and colorectum: emerging evidence for their role as risk modifiers // Carcinogenesis. 1999. Vol. 20 (2). P. 2209–2218.

5. Berquin I.M., Edwards I.J., Chen Y.Q. Multi-targeted therapy of cancer by omega-3 fatty acids // Cancer Lett. 2008. Vol. 269 (2). P. 363–377. doi: 10.1016/j.canlet.2008.03.044.

6. Cameron E., Bland J., Marcuson R. Divergent effects of Omega-6 and Omega-3 fatty acids on mammary tumor development in C3H/Heston mice treated with DMBA // Nutr. Res. 1989. Vol. 9. P. 383–393.

7. Cave W.T., Cave W.T. Dietary n-3 (-3) polyunsaturated fatty acid effects on animal tumorigenesis // FASEB J. 1991. Vol. 5. P. 2160–2166.

8. Caygill C.P., Hill M.J. Fish, n-3 fatty acids and human colorectal and breast cancer mortality // Eur. J. Cancer. 1995. Vol. 4 (4). P. 329–332.

9. Fay M.P., Freedman L.S., Clifford C.K., Midthune D.N. Effect of different types and amounts of fat on the development of mammary tumors in rodents: a review // Cancer Res. 1997. Vol. 57 (18). P. 3979–3988.

10. Karmali R.A., Donner A., Gobel S., Shimamura T.I. Effect of n-3 and n-6 fatty acids on 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced mammary tumorigenesis // Anticancer Res. 1989. Vol. 9. P. 1161–1168.

11. Lanier A.P., Bender T.R., Blot W.J., Fraumeni J.F.Jr., Hurlburt W.B. Cancer incidence in Alaska natives // Int. J. Cancer. 1976. Vol. 18. P. 409–412.

12. Leslie M.A., Abdelmagid S.A., Perez K., Muller W.J., Ma D.W. Mammary tumour development is dose-dependently inhibited by n-3 polyunsaturated fatty acids in the MMTV-neu(ndl)-YD5 transgenic mouse model // Lipids Health Dis. 2014. Vol. 13. P. 96. doi: 10.1186/1476-511X-13-96.

13. MacLean C.H., Newberry S.J., Mojica W.A., Khanna P., Issa A.M., Suttorp M.J., Lim Y.W., Traina S.B., Hilton L., Garland R., Morton S.C. Effects of omega-3 fatty acids on cancer risk: a systematic review // JAMA. 2006. Vol. 295 (4). P. 403–415.

14. Molin M., Berstad P., Benth J.S., Alexander J., Paulsen J.E., Almendingen K. Effect of different degrees of hydrogenated fish oil on intestinal carcinogenesis in Min/+ mice // Anticancer Res. 2013. Vol. 33 (2). P. 477–483.

15. Nielsen N.H., Hansen J.P.H. Breast cancer in Greenland—selected epidemiological, clinical, and histological features // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1980. Vol. 98. P. 287–299.

16. Nielsen N.H., Hansen J.P. Gastric and colorectal cancer in Greenland. Diagnostic basis and minimum incidence // Scand. J. Gastroent. 1979. Vol. 14. P. 697–703.

17. Reddy B.S., Burill C., Rigotty J. Effect of diets high in omega-3 and omega-6 fatty acids on initiation and postinitiation stages of colon carcinogenesis // Cancer Res. 1991. Vol. 51. P. 487–491.

18. Vargas A.J., Thompson P.A. Diet and nutrient factors in colorectal cancer risk // Nutr. Clin. Pract. 2012. Vol. 27 (5). Р. 613–623. doi: 10.1177/0884533612454885.

19. Vinogradova I.A., Anisimov V.N., Bukalev A.V., Semenchenko A.V., Zabezhinski M.A. Circadian disruption induced by light-at-night accelerates aging and promotes tumorigenesis in rats // AGING. 2009. Vol. 1 (10). P. 855–865.

20. West N.J., Clark S.K., Phillips R.K., Hutchinson J.M., Leicester R.J., Belluzzi A., Hull M.A. Eicosapentaenoic acid reduces rectal polyp number and size in familial adenomatous polyposis // Gut. 2010. Vol. 59 (7). P. 918–925. doi: 10.1136/gut.2009.200642.

21. Zheng J.S., Hu X.J., Zhao Y.M., Yang J., Li D. Intake of fish and marine n-3 polyunsaturated fatty acids and risk of breast cancer: meta analysis of data from 21 independent prospective cohort studies // BMJ. 2013. Vol. 346. f. 3706. doi: 10.1136/bmj.f3706.

Рыбий жир — инструкция, применение, аналоги препарата, состав, показания, противопоказания, побочные действия в справочнике лекарств от УНИАН

Рыбий жир в значительном количестве содержится в жире печени трески. Его компоненты необходимы для нормального развития мозга, нервной системы и сетчатки глаза ребенка.

Применение Рыбьего жира приводит к снижению уровня триглицеридов, холестерина, преобладание сосудорасширяющего эффекта над сосудосуживающим, повышения эластичности мембран клеток крови, уменьшения активации тромбоцитов и хемотаксиса, что снижает вязкость крови и риск тромбообразования. Указанные свойства улучшают микроциркуляцию, особенно в сосудах, пораженных атеросклерозом.

Применение Рыбьего жира

Рыбьим жиром лечат: гипо — и авитаминоз А, заболевания глаз, системную терапию поражений кожи и слизистых оболочек, рахит, гипотрофию, острые и хронические респираторные заболевания, воспалительные и эрозивные поражения пищеварительного тракта; ускоряют заживления ран и сращивания костных переломов; проводят профилактику развития атеросклероза и тромбоза; восстанавливают нормальную коагуляции после тромбоза.

Рыбий жир — состав и форма выпуска препарата

Жидкость прозрачная маслянистая от светло-желтого до желтого цвета со специфическим запахом. Состав: действующее вещество — жир рыбий, выработанный из печени тресковых рыб; 1 мл препарата содержит жир рыбий, выработанный из печени тресковых рыб – 1 мл.

Рыбий жир: как принимать препарат

Дозировка препарата подбирается индивидуально врачом. Обычно взрослым рекомендуется принимать внутрь по 1 столовой ложке 2-3 раза в сутки.

Детям с 4-недельного возраста назначать по 3-5 капель 2 раза в сутки, постепенно повышая дозу до ½ -1 чайной ложки (2,5-5 мл) в сутки. Детям до 1 года – 1 чайную ложку (5 мл) в сутки, до 6 лет – по 1 чайной ложке (5 мл) 2 раза в сутки, от 7 лет – по 1 чайной ложке (5 мл) 3 раза в сутки.

Рекомендовано применять препарат курсами (2-3 месяца). После 2-3 месяцев применения необходимо провести контроль параметров системы свертывания крови и, в зависимости от результата, продолжать курс лечения (после консультации с врачом).

Лекарственное средство применяют в педиатрической практике. При применении препарата необходимо придерживаться указанных доз.

Рыбий жир — противопоказания, побочные эффекты

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства;
• идиопатическая гиперкальциемия;
• активные формы туберкулеза легких;
• острые и хронические заболевания печени и почек, нефроуролітіаз; хронический панкреатит;
• гипервитаминоз D, саркоидоз, длительная иммобилизация, тиреотоксикоз, нарушения свертываемости крови;
• все нарушения, связанные с кровотечениями; холецистит; острый панкреатит.

Побочные эффекты:

• аллергические реакции;
• носовые кровотечения, усиленное кровотечение из ран или ссадин;
• незначительные расстройства желудка, которые можно облегчить снижением дозы; диарея, обострение хронического холецистита, панкреатита.

Аналоги Рыбьего жира

Источник: Государственный реестр лекарственных средств Украины. Инструкция публикуется с сокращениями исключительно для ознакомления. Перед применением проконсультируйтесь с врачом и внимательно ознакомьтесь с инструкцией. Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.

Рыбий жир 0,5 л. | Доставка по РФ

Рыбий жир
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Кормовая добавка содержит смесь очищенных жиров морских рыб, богатых полиненасыщенными жирными кислотами (Omega-3, Omega-6, Omega-9, эйкозапентаеновая, докозагексаеновая) и витаминами А и Д. Представляет собой маслянистую жидкость от светло-желтого до желтого цвета, со слабым специфическим запахом, в 1 г которой содержится 898 МЕ витамина А. Расфасовывают по 100 мл во флаконы из темного стекла и по 500 мл в темные пластиковые флаконы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Рыбий жир является природным источником витаминов A, D и E, брома, йода, полиненасыщенных жирных кислот, органических соединений серы и фосфора. Оказывает влияние на минеральный обмен веществ, и в первую очередь кальция и магния. Регулирует выработку тромбоцитов крови. Уменьшает воспаление и зуд. Укрепляет иммунную систему. Благоприятно влияет на рост и развитие животных. При внутримышечном введении действует как биогенный стимулятор.

ПОКАЗАНИЯ

Применяют внутрь для профилактики и лечения недостаточности витамина A, рахита, остеомаляции, хронических инфекций, анемии, аллергии, желудочно-кишечных заболеваний, язвы желудка, половых нарушений. Используют как общеукрепляющее средство, а также для ускорения срастания костных переломов. Наружно назначают для лечения себореи, дерматитов, экзем, обморожений, ожогов, труднозаживающих ран и язв, иритов, конъюнктивитов и др.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Рыбий жир применяют животным внутрь в следующих дозах: коровам — 100 – 500 мл, лошадям — 40 – 200 мл, овцам и козам — 20 – 100 мл, свиньям — 4 – 70 мл, собакам и песцам — 10 – 30 мл, кошкам — 5 – 10 мл, птице — 2 – 5 мл, цыплятам, утятам и гусятам — 0,3 – 0,5 мл. При внутримышечном введении доза рыбьего жира на одно животное составляет: крупному рогатому скоту — 10 – 15 мл, телятам — 5 – 10 мл, овцам и свиньям — 3 – 5 мл, поросятам-сосунам — 1 – 2 мл. При наружном использовании смачивают рыбьем жиром повязки и смазывают пораженные поверхности.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

В рекомендуемых дозах и при правильном применении не наблюдаются.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Желательно не применять цыплятам-бройлерам и животным перед убоем, так как препарат придает продукции запах рыбы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Животноводческую и птицеводческую продукцию после применения рыбьего жира можно использовать без каких-либо ограничений.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В хорошо укупоренной посуде в защищенном от света, прохладном и недоступном для детей и животных месте. Не допускать воздействия высоких температур. Срок годности — 3 года.

Рыбий жир для кожи – полезные свойства, правила применения и рецепты масок

Рыбий жир для кожи – народное средство, которое, как гласят отзывы, помогает от морщин и сухости кожи. Этот натуральный продукт использовался нашими бабушками и прабабушками на протяжении десятков лет с целью поддерживать организм в тонусе. Со временем рыбий жир был тщательно изучен в ходе научных исследований. Это позволило медикам выявить и доказать полезные свойства этого продукта. При этом рыбий жир полезен как для применения внутрь (в виде капсул), так и для наружного использования.

Полезно знать! Ранее рыбий жир представлял собой жирную и маслянистую густую субстанцию, которая имела неприятный вид и запах. Ее применение было достаточно проблематичным. В настоящее время рыбий жир зачастую используется в капсулах. Сегодня рыбий жир добывают из морской рыбы, в частности, из сельди, скумбрии, красной рыбы и трески.

Польза рыбьего жира

Польза рыбьего жира для кожи во многом объясняется богатым составом этого вещества. В частности, можно выделить:

• минералы;
• пальмитиновую и олеиновую кислоты;
• стеариновую, валериановую, уксусную кислоты;
• витамины A, D, E;
• полиненасыщенные жирные кислоты, в том числе омега-3 и омега-6.

Для кожи польза рыбьего жира неоценима. Это вещество способно питать и увлажнять сухую кожу. Рыбий жир положительно действуют на кожу, имеющую склонность к покраснениям и раздражениям. Вещество снимает воспаление и зуд, оказывает общее успокаивающее воздействие. Жир эффективен в борьбе с пигментацией, а также он позволяет несколько осветлить кожный покров.

При регулярном использовании рыбьего жира и масок из него удастся предупредить появление первичных возрастных изменений. Помимо этого, средство будет эффективным в борьбе с уже имеющимися морщинками. Благодаря тому, что жир повышает количество витамина A в организме, удается активизировать процесс восстановления кожи на клеточном уровне.

Наверняка многие девушки знают о том, что при плохом обмене веществ в организме на лице появляются свидетельства этого. Обычно это прыщи и воспаления. Рыбий жир способен регулировать метаболизм. В результате организм очищается от токсинов и шлаков естественным путем, а не через поры, как это пытался сделать организм, работающий с неправильным обменом веществ.

Рыбий жир будет полезен не только коже лица, но и кожным покровам тела в целом. Помимо активизации регенерационных процессов, это полезное вещество способствует увлажнению, питанию, омоложению кожи и защите от внешних факторов. При правильном и регулярном использовании результатом становится упругая и подтянутая кожа. Жир способен подарить тканям эластичность, избавить от трещинок на ногах и руках, сгладить неровности кожного покрова.

Итак, можно сделать вывод, что рыбий жир в косметологии используется для таких целей, как:

• питание и придание эластичности коже;
• сокращение количества морщинок;
• восстановление липидного обмена;
• комплексное лечение угревой сыпи.

Показания и противопоказания

Показания и противопоказания к применению рыбьего жира приведены в таблице.

Показания

Противопоказания

Дряблость кожи, возрастные изменения, акне, прыщи, раздражения и сухость, шелушение и покраснение, снижение тургора. Регулярный уход за кожей любого типа, включая и чувствительную.

Индивидуальная непереносимость средства. В отдельных случаях в составе рыбы, которую использовали для получения веществ, содержались диоксиды, токсические отходы, в том числе ртуть, что делает средство вредным. Однако, если покупать рыбий жир в специализированных заведениях и аптеках, проблема обойдет стороной. Беременность и кормление грудью. Туберкулез. Заболевания щитовидной железы, печени, почек, ЖКТ, сердечно-сосудистой системы. Повышенное содержание витамина D и кальция в организме.

Применение для кожи в чистом виде

Применение рыбьего жира для кожи в чистом виде собирает положительные отзывы. Жир можно наносить на кожу вокруг глаз. При этом средство не нужно втирать. Следует придерживаться такого алгоритма:

1. Нанесите средство на кожу вокруг век тонким и равномерным слоем.
2. Выдержите двадцать минут.
3. Аккуратно смойте жир чистой водой, действуя так, чтобы средство случайно не попало в глаза.

Лучшее время для нанесения средства – перед сном. В этом случае удастся добиться максимальной пользы для кожного покрова. Результатом становится разглаживание морщин и поддержание общего тонуса кожи.

Это важно! Обладательницам очень тонкой кожи в области глаз перед использованием рыбьего жира стоит проконсультироваться у специалиста.

Рецепты масок с рыбьим жиром

Рецептов масок с рыбьим жиром известно достаточно много. Каждая из них эффективна по-своему. Предлагаем ознакомиться с распространенными в таблице.

Название	Что понадобится?	Как делать?	Результат
От морщин (маска с медом)	Следует подготовить одну чайную ложку рыбьего жира, одну столовую ложку кипяченой воды (из-под крана не подойдет) и одну чайную ложку меда.	Следует смешать все ингредиенты до однородности. Затем полученную маску нужно аккуратно нанести на кожу лица, избегая области вокруг глаз. Спустя пятнадцать минут можно смывать средство теплой водой. В заключение нужно ополоснуть кожу лица прохладной водой.	Наблюдается улучшение цвета лица, уменьшаются воспаления.
Омолаживающая (со сметаной)	Понадобится один куриный желток, одна столовая ложка сметаны и одна чайная ложка рыбьего жира.	Все составляющие домашнего косметического средства нужно смешать до однородности. Маску нужно оставить на коже лица на полчаса, а затем смыть ромашковым отваром (он должен быть слегка теплым).	Такой состав помогает вернуть коже упругость и разгладить морщины.
С петрушкой или лимоном	Следует взять в равных пропорциях (будет достаточно по одной чайной ложке) рыбьего жира, сливок и лимонного (или петрушки) сока.	Смесь нужно подготовить путем смешивания ингредиентов. Состав нужно выдержать на коже лица на протяжении 20-30 минут, а затем смыть посредством прохладной воды.	Такая комбинация ингредиентов способна осветлять пигментацию и веснушки, а также маска отлично питает кожу.
С медом	Мед и рыбий жир – пропорции равны.	Оба компонента нужно смешать между собой, нанести на кожу лица и смыть спустя 10 минут, используя теплую воду.	Разглаживание морщин.
Восстанавливающая	Понадобятся сметана, рыбий жир, лимонный сок и обезжиренный творог. Все ингредиенты берутся в количестве одной чайной ложки.	Все составляющие нужно смешать между собой до однородности, покрыть кожные покровы  выдержать 15 минут.  Дополнительно можно добавлять в состав измельченную петрушку.	Восстановление тонуса увядающей кожи.
Омолаживающая	Следует подготовить две чайные ложки сухой ламинарии и столовую ложку рыбьего жира.	Водоросли нужно измельчить до состояния пудры, а затем смешать с рыбьим жиром. Время воздействия маски – тридцать минут. Затем состав смывается зеленым чаем или ромашковым отваром.	Омоложение кожи лица.
Подтягивающая	Следует использовать 15 капель настойки календулы, три капсулы рыбьего жира и 10 граммов глины (подойдет серая и черная).	Массу следует смешать до однородности и нанести на кожу лица на 15 минут. Наносить следует легкими массирующими движениями, а по истечении указанного времени смыть.	Восстановление кожи и эффект лифтинга.
Освежающая	Понадобится одна столовая ложка крахмала, чайная ложка рыбьего жира и немного эфирного масла имбиря.	Необходимо всыпать в емкость крахмальный порошок, а затем в него ввести аромамасло и витаминную жидкость. На кожу лица средство нужно наносить после распаривания, аккуратно разглаживая массажными движениями. Смывать нужно спустя один час, умываясь теплой водой.	Освежение цвета лица, быстрое восстановление дермы, разглаживание складочек, препятствование образованию морщин (мимических) и пигментных пятен, защита от УФ-излучения.
Для кожи вокруг глаз	Понадобится 3 веточки петрушки и рыбий жир в количестве 5 мл.	Следует измельчить зелень и размешать с витаминным средством. Далее нужно смыть мейкап с глаз, смочить ватные диски в полученном растворе и положить на веки. Снимать вату можно через полчаса, а лишнее можно просто промокнуть бумажными салфетками.	Питание кожи вокруг глаз.
От сухости кожи	Понадобится 10 граммов сметаны, 5 капсул рыбьего жира и одно перепелиное яйцо.	Перепелиное яйцо нужно охладить, а затем взбить миксером, смешав со сметаной. Далее в состав следует добавить жидкость из капсул рыбьего жира. После смешивания состав наносится на лицо предпочтительно в 2-3 слоя. Спустя 30 минут остатки нужно аккуратно удалить посредством косметического диска.	Борьба с сухостью кожи, восполнение дефицита витаминов и недостатка влаги.
Для восстановления эластичности	Придется вооружиться 10 граммами меда, 5 мл аптечного средства, 3-4 каплями эфирного масла жасмина.	Все компоненты нужно смешать между собой и нанести на кожу лица, которая была предварительно очищена и распарена. Предпочтительно наносить посредством спонжа. Время действия средства составляет 15-20 минут, а затем его нужно смыть (отлично подходит для этого отвар брусничных листьев).	Маска способна освежить внешний вид кожи, оказать омолаживающий эффект, восстановить эластичность. В особенности полезно средство в комплексе с лицевым массажем. В результате удается предотвратить появление ранних возрастных изменений.
От отечности	Стоит подготовить 50 мл воды и 10 мл жира.	Нужно добавить аптечное средство в бутылку с водой и поставить в холодильник для охлаждения. Затем нужно пропитать составом бумажное полотенце, сложенное в два раза, и положить на лицо. Через двадцать минут можно убрать бумагу и вытереть остатки сухой салфеткой.	С помощью маски удается избавиться от следов отечности, разгладить статические и мимические морщины. Помимо этого, состав в общем способствует улучшению цвета лица и укреплению сосудов.
С лимоном и какао	Стоит взять 10 граммов какао, 5 мл рыбьего жира, 5 мл сока лимона.	В сухой порошок какао нужно ввести лимонный сок (свежевыжатый) и рыбий жир. Далее состав хорошо размешивается, кожа лица очищается и на нее наносится маска по линии кровотока неразрывным слоем. Спустя 25 минут следует смыть средство, используя отвар мать-и-мачехи.	Удается ускорить метаболизм в клетках, насытить кожу витаминами и напитать ее требуемыми веществами, а также нормализовать кислородное дыхание.
Увлажняющая	Жир и творог нужно взять в равных пропорциях. Будет достаточно одной столовой ложки каждого средства.	Творог нужно разбавить небольшим количеством обыкновенного кислого молока и взбить с помощью блендера. В состав добавляют жир, перемешивают и наносят на кожу лица. Спустя 40 минут можно смывать остатки средства посредство ватного диска.	Такой состав позволяет глубокого питать и увлажнять эпидермис, способствует восстановлению на клеточном уровне, защищает от воздействия солнечных лучей и сухого воздуха.

Следует запомнить и следующие правила применения масок для кожи лица:

1. Общий курс применения масок составляет один месяц при условии, что средства не будут наноситься на кожу чаще двух раз в неделю.
2. После маски с рыбьим жиром не стоит наносить на лицо крем.
3. До нанесения маски на кожу лица следует сделать паровую ванночку.
4. До начала применения конкретной маски рационально провести тест на аллергическую реакцию. Для этого небольшое количество средства нужно нанести на локоть. Если в течение двух-трех часов не наблюдается покраснение, шелушение или зуд, значит, маску можно делать.
5. Всегда проверяйте срок годности рыбьего жира перед покупкой капсул.
6. Придерживайтесь рекомендованной инструкцией рецептуры, чтобы не навредить кожным покровам.

Прием внутрь

Прием внутрь также возможен. Рыбий жир в аптеках и магазинах сегодня можно найти в двух формах: в капсулах и во флаконе. Последнее не всегда приятно ввиду специфического запаха и вкуса. А вот капсулы – отличная альтернатива. Но при этом медики утверждают, что рыбий жир во флаконе более эффективен.

Принимать состав нужно дважды в день по одной столовой ложке, если вы решили принимать средство в чистом виде. Прием капсул должен производиться по инструкции, так как размер капсул (а соответственно, количество рыбьего жира в каждой капсуле) может отличаться. Стандартная дозировка составляет по 2 капсулы трижды в день. Но лучше всего проконсультироваться со специалистом или прочитать инструкцию.

Курс лечения должен составлять 1-3 месяца в зависимости от состояния кожи и желаемых результатов. Одноразовое употребление жира не даст действенного эффекта. Хранить средство необходимо в затемненном и прохладном месте. Это касается как жидкости, так и капсул.

Внимание! Не стоит принимать средство натощак. Это может привести к сбоям в работе пищеварительной системы.

Применение для волос

Применение рыбьего жира для волос также актуально. Это проверенное временем средство, которое уже  успело доказать свою эффективность. При правильном и регулярном применении удается добиться таких положительных результатов для волос:

• ускорение роста;
• повышение густоты;
• придание блеска;
• повышение упругости и эластичности;
• восстановление структуры волосяного стержня;
• укрепление и питание, в том числе волосяных луковиц;
• нормализация работы сальных желез.

Добиться такого благотворного воздействия на волосы удается благодаря уникальному составу средства. В частности, витамин А (ретинол) помогает бороться с сухость и ломкостью, укрепляет корни волос, стимулирует регенерационные процессы, витамин Д способствует лучшему усвоению фосфора и кальция, омега-3 жирные кислоты улучшают обменные процессы.

Для волос можно использовать рыбий жир для наружного и внутреннего применения. В частности, внутрь следует принимать по 2 грамма средства в день на протяжении 1-2 месяцев для достижения значимых результатов. Для наружного применения показаны маски, например:

1. Следует подогреть 35 граммов рыбьего жира на водяной бане, взбить 2 яичных желтка (вилкой или венчиком), смешать оба ингредиента и нанести состав на корни с дальнейшим распределением по длине. Спустя 30-40 минут можно вымыть голову. Результатом становится придание волосам блеска, укрепление их, ускорение роста, препятствие расслаиванию и ломкости. Маска показана девушкам с нормальными и сухими волосами.
2. Следует смешать 35 граммов жира, две столовые ложки оливкового масла, две столовые ложки подсолнечного масла и две столовые ложки масла семян кукурузы в одной емкости. Последнюю нужно нагреть (чтобы была теплой) в микроволновке. Ингредиенты следует перемешать и нанести на заранее вымытые волосы. Спустя полчаса можно смыть и ополоснуть ромашковым отваром. Такая маска помогает избавиться от сухости и ускорять рост волос. Показано средство медленнорастущим и сухим волосам.
3. Все ингредиенты (17 граммов кокосового масла, одна столовая ложка репейного масла, одна столовая ложка касторового масла, 35 граммов рыбьего жира) смешать до однородности, слегка подогреть на водяной бане и нанести на волосы, которые ранее были слегка увлажнены. Спустя 30 минут можно смывать средство и вымывать голову. Такая маска защищает волосы от механических повреждений и препятствует появлению секущихся кончиков и выпадению волос. Показано секущимся и ломким волосам.
4. Следует смешать 35 граммов жидкого меда, 17 граммов рыбьего жира и одну столовую ложку масла облепихи, подогреть средство на водяной бане и втереть в корни, далее посредством расчески нужно распределить состав по длине. Спустя 20 минут можно смывать средство. Такая маска позволяет восстановить эластичность и упругость волос, ускорить рост, придать блеск, напитать волосы витаминами. Показано применение сухим и тонким волосам.
5. Следует разбить яйцо, отделив скорлупу (ее нужно помыть в кипяченой воде и высушить) и измельчив ее в пудру посредством кофемолки или ступки). Муку из яичной скорлупы следует смешать с 35 граммами жира и нанести на волосы. Средство нужно втирать массирующими движениями на протяжении 10 минут, а спустя еще 30 минут состав можно смыть. Такая маска насыщает локоны минералами и веществами, очищает кожу головы, предотвращает появление перхоти и укрепляет структуру волосяного стержня. Показана маска жирным и комбинированным волосам.

Совет! Иногда маски с рыбьим жиром имеют неприятный запах. Чтобы избавиться от него, нужно ополоснуть волосы розмариновой водой с добавлением лимонного сока или уксуса.

Особенности использования рыбьего жира для кожи

Зная особенности использования рыбьего жира для кожи, можно добиться максимально положительного влияния этого вещества. В частности, рекомендуется обратить внимание на такие правила применения жира:

1. Выполняйте ухаживающие процедуры курсами, делая между ними перерывы длиною один-три месяца.
2. Всегда тщательно очищайте кожу перед тем, как нанести на нее рыбий жир.
3. Отличным дополнением к жиру (например, для составления масок в домашних условиях) могут стать молочные продукты, ароматические и растительные масла, косметические глины, травы.
4. Избавиться от излишков жира на коже очень просто. Достаточно воспользоваться салфетками.
5. Использовать рыбий жир в чистом виде можно для обработки сухих зон, а также для ухода за кожей век (она тонкая и нежная, поэтому маски противопоказаны).
6. При использовании капсул их нужно предварительно растворить в воде. Ее температура должна быть теплой, но не горячей. Альтернативный вариант – отвар растений.

О домашнем применении рыбьего жира отзывы не хуже, чем о салонных процедурах. Это можно объяснить натуральным составом, а также возможностью подобрать наиболее подходящую комбинацию средств в зависимости от собственных предпочтений. В целом применение рыбьего жира в домашних условиях – достойная альтернатива дорогостоящему салонному омоложению.

Фотогаллерея

Практическое применение рыбьего жира (Ω-3 жирных кислот) в первичной медицинской помощи

Механизм действия

Существует 2 класса незаменимых жирных кислот, Ω-6 и Ω-3 жирные кислоты (FA). Ω-3 FA, обнаруженная в основном в жирной рыбе с высоким содержанием жира, состоит как из эйкозапентаеновой кислоты (EPA), так и из докозагексаеновой кислоты (DHA). Исследования показали, что все больше доказательств противовоспалительного, антитромботического, антиаритмического и антиатерогенного действия рыбьего жира5. Рыбий жир является наиболее важным источником диетической Ω-3 FA.Эти термины будут использоваться как синонимы.

Арахидоновая кислота, Ω-6 FA, превращается в воспалительные простагландины и лейкотриены посредством ферментов циклооксигеназы и липоксигеназы, соответственно (рис. 1). Повышенное потребление Ω-3 FA снижает включение арахидоновой кислоты в клеточные мембраны, тем самым способствуя чистому противовоспалительному ответу. Действительно, было показано, что рыбий жир значительно снижает мощные воспалительные маркеры, включая лейкотриены, простагландины, интерлейкины и фактор некроза опухолей.6,7 Ингибирование арахидоновой кислоты с помощью Ω-3 FA также дает потенциальный антитромботический эффект за счет снижения продукции тромбоксана A2. Стабилизация мембран в сердечной ткани с помощью Ω-3 FA дает потенциальные антиаритмические эффекты, 8 в то время как эффекты снижения триглицеридов вызваны сокращением и секрецией частиц липопротеинов очень низкой плотности из печени.5 Благодаря уникальному и разнообразному механизму действия потенциал использование рыбьего жира изучалось в различных клинических ситуациях.

Рисунок 1.

Арахидоновая кислота превращается в лейкотриены под действием фермента липоксигеназы (LPO) и в тромбоксан А2 и простагландины под действием фермента циклооксигеназы (COX). Ом-3 жирные кислоты, по сути, уменьшают распад арахидоновой кислоты.

Клиническое применение

Сердечно-сосудистые заболевания

Польза рыбьего жира при сердечно-сосудистых заболеваниях является наиболее убедительным и убедительным доказательством его использования на практике. Многочисленные обсервационные исследования показали, что диеты, обогащенные Ω-3 FA, связаны со снижением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда и внезапной смерти.Более высокое потребление рыбы было связано со снижением заболеваемости ишемической болезнью сердца и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в нескольких проспективных когортных исследованиях.9–11 В другом крупном проспективном когортном исследовании сообщалось о заметном сокращении внезапной сердечной смерти, связанной с потреблением рыбы с пищей.12,13 Рассматривая это в перспективе. , минимум один рыбный обед в неделю был связан с 52% снижением внезапной сердечной смерти. Некоторые наблюдательные исследования не показывают положительного отношения к потреблению рыбы. Это может быть связано с различиями в фоновом риске сердечно-сосудистых заболеваний, потреблением рыбы или образом жизни исследуемых популяций, а также с определениями внезапной смерти и потребления рыбы в исследованиях.14 Хотя потребление рыбьего жира в этих исследованиях было недостаточным для получения выраженного противовоспалительного или снижающего уровень триглицеридов эффекта, в качестве механизма действия были предложены как антиаритмические свойства, так и стабилизация мембран сердечной ткани с помощью рыбьего жира8

Рандомизированные клинические испытания добавляют к растущему количеству доказательств, особенно в отношении вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало, что пациенты с недавним инфарктом миокарда (ИМ) в анамнезе добавляли 1.8 г рыбьего жира в течение 1 года снизили общее количество сердечных приступов на 29% [количество, необходимое для лечения (NNT) = 10 в течение 1 года; P <.05]. И общая смертность от сердечных заболеваний, и нефатальный ИМ также снизились на 48% (NNT = 8,1 за 1 год; P <0,01 и NNT = 9,8 за 1 год; P <0,01; соответственно) 15 [уровень доказательности - 1 (LOE)]. Исследование диеты и повторного инфаркта миокарда (DART), 16 рандомизированных 2033 мужчин с инфарктом миокарда в различные диетические группы. У мужчин, рандомизированных на диету с жирной рыбой, на 29% снизилась двухлетняя смертность от всех причин по сравнению с теми, кто не получал этого совета (NNT = 28 в течение 2 лет; P <.05). Большая часть положительных результатов была связана с сокращением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (NNT = 27 за 2 года; P <0,01) (LOE-1). В исследовании GISSI17 было рандомизировано 11 324 итальянских мужчины, перенесшие инфаркт миокарда в течение 3 месяцев. По сравнению с контрольной группой, пациенты, получавшие рыбий жир в дозе 850 мг, показали 15% снижение основных конечных точек (смерть, нефатальный инфаркт миокарда и инсульт) через 3,5 года (NNT = 48 в течение 3,5 лет; P = 0,008) ( LOE-1). Поразительно, что большая часть пользы была получена от снижения сердечной смертности на 30% и внезапной смерти на 45%.Снижение смертности было значительным всего за 3 месяца терапии рыбьим жиром — даже в свете оптимальной фармакологической терапии с использованием антиагрегантов, ингибиторов ангиотензина и гиполипидемической терапии18.

. Наконец, метаанализ19 и недавний систематический обзор20, запущенный Агентством. по исследованиям и качеству здравоохранения (AHRQ) обнаружил благоприятное влияние рыбьего жира на сердечно-сосудистую систему и общую смертность. Благодаря этому растущему количеству данных Американская кардиологическая ассоциация 14 рекомендует употреблять 1 г рыбьего жира всем пациентам с задокументированным заболеванием коронарной артерии с помощью диеты или добавок после консультации с врачом [сила рекомендации (SOR) -A] (Таблица 1).

Таблица 1.

Рекомендации Американской кардиологической ассоциации (AHA) в отношении рыбьего жира ^*

Гипертриглицеридемия

Высокие триглицериды признаны независимым фактором риска ишемической болезни сердца. В третьем отчете группы экспертов по выявлению, оценке и лечению повышенного холестерина в крови у взрослых (АТФ III) 21 рекомендуется более агрессивно лечить гипертриглицеридемию. Однако количество лекарств для лечения гипертриглицеридемии (таких как производные фиброевой кислоты и ниацин) ограничено, и они могут иметь серьезные побочные эффекты.Даже с помощью лекарств гипертриглицеридемию трудно лечить без использования комбинации лекарств.

Обзор более 70 клинических испытаний22 и недавний систематический обзор, проведенный AHRQ23, продемонстрировали стойкое и сильное действие добавок рыбьего жира по снижению уровня триглицеридов. В раннем испытании средние триглицериды были снижены на 79% (с 1432 до 282 мг / дл) при использовании 20 г рыбьего жира. ( P <0,01) .24 В последнее время у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией (среднее значение = 919 мг / дл) 3.4 г рыбьего жира показали снижение уровня триглицеридов на 45% по сравнению с контролем ( P <0,0001) 25

Хотя исследования ограничены, комбинированная терапия статинами кажется безопасной, а результаты дополняют друг друга. Добавление 3 г рыбьего жира к 40 мг правастатина снизило уровень триглицеридов еще на 33% .26 Другое исследование, в котором ежедневно принимали 3,4 г рыбьего жира у пациентов со стойкой гипертриглицеридемией в дозе 10-40 мг симвастатина, показало дополнительное снижение уровня триглицеридов на 20% до 30%, без серьезных побочных эффектов.27 Другое испытание, однако, с использованием 10 мг аторвастатина и 1,7 г рыбьего жира не показало значительных отличий от исходного уровня. Это испытание могло быть ограничено их более низкой дозировкой рыбьего жира и более высоким фоновым потреблением рыбы пациентами.28

В целом, наблюдается дозозависимое снижение триглицеридов при более высоком содержании рыбьего жира. Хотя в среднем холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) повышался на 10 мг / дл и липопротеинов высокой плотности на 3 мг / дл, это было незначительно.23 Не было значительных изменений общего холестерина. Использование от 2 до 4 г рыбьего жира, который снижает уровень триглицеридов на 20-50%, может быть рекомендовано пациентам с легкой или стойкой гипертриглицеридемией для достижения целей АТФ III (SOR-A) (таблица 1) 14,21

Ревматоидный артрит

У пациентов с ревматоидным артритом (РА) более 15 клинических испытаний и 2 метаанализа свидетельствуют в пользу использования рыбьего жира.29,30 Добавки рыбьего жира постоянно демонстрируют умеренное клиническое улучшение и снижение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). ) использование в рандомизированных клинических исследованиях.В одном испытании сравнивали примерно 2,8 г рыбьего жира с плацебо у 64 пациентов со стабильным РА. Через 3 месяца в группе рыбьего жира наблюдалось значительное снижение использования НПВП по сравнению с плацебо. Этот эффект достиг пика через 12 месяцев и не был связан с каким-либо клиническим ухудшением (LOE-2) .31 Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что добавление рыбьего жира в дозе 130 мг / кг / день уменьшало количество болезненных суставов, продолжительность утренняя скованность, боль и общая активность артрита по сравнению с плацебо (LOE-2).32

Снижение фактора некроза опухоли, уровней интерлейкина и других противовоспалительных медиаторов было предположено как главный эффект Ω-3 FA при РА. Однако другие признают важность и синергетический эффект более высокого потребления Ω-3 FA в сочетании с более низким потреблением Ω-6 FA с пищей. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание с использованием более низких доз рыбьего жира (40 мг / кг; в среднем 2,3 г) на фоне диеты с низким содержанием Ω-6 показало клиническое улучшение по сравнению с плацебо через 15 недель ( P <.02) (LOE-2) .33 Клинические улучшения были аналогичны исследованиям с использованием более высоких доз. Другое недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало клиническую пользу, снижение приема НПВП и кортикостероидов с добавлением низких доз рыбьего жира (30 мг / кг; в среднем 2 г) у пациентов с диетами с низким содержанием Ω-6 FA. 3 месяца и достиг пика от 6 до 8 месяцев (LOE-1).

Для семейного врача, хотя добавление рыбьего жира может улучшить клинические симптомы РА, его способность уменьшить или даже исключить использование НПВП35 может быть наиболее полезным в клинической практике.НПВП, хотя и очень эффективны для снятия боли, имеют серьезные побочные эффекты, которые часто ограничивают их использование. В целом оптимальными являются дозы от 2,6 до 6 г (или в зависимости от веса) рыбьего жира в течение минимум 8-12 недель (SOR-A) (Таблица 2) 32,36

Таблица 2.

Клиническое применение и рекомендации

Матери и младенцы

Использование Ω-3 FA во время беременности показало многообещающее продление срока беременности и предотвращение преждевременных родов.37 Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование показало, что добавление яиц, обогащенных 133 мг DHA, продлевает срок беременности на 6 лет. дней по сравнению с женщинами, получавшими обычные яйца ( P <.01) .38 Изучая женщин с высоким риском преждевременных родов, многоцентровое исследование поддержало использование рыбьего жира для продления срока беременности.39 У женщин, получавших 2,7 г рыбьего жира, значительно снизилась частота преждевременных родов, средняя масса тела при рождении увеличилась на 209 г. , а также увеличение срока беременности на 8,5 дней по сравнению с контрольной группой (LOE-1). Подавление рыбьим жиром арахидоновой кислоты и последующее уменьшение простагландинов считается потенциальным механизмом действия.

В 2002 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило добавление Ω-3 и Ω-6 FA в детские смеси. Оба потенциально важны для нервного развития плода и младенца, поскольку было показано, что DHA и арахидоновая кислота включаются в мембраны клеток мозга и сетчатки, особенно в третьем триместре и в раннем детстве. Как у недоношенных, так и у доношенных детей данные неизменно демонстрируют пользу улучшения зрения через 4 месяца по сравнению с младенцами, получавшими смесь без добавок.40,41 Систематический анализ и метаанализ показали, что более высокое содержание DHA в смеси в значительной степени связано с улучшением остроты зрения (LOE-1) .42,43 Однако польза после 4 месяцев является спорной. Одно недавно завершенное испытание показало улучшение зрения через 12 месяцев у доношенных детей, получавших смесь с добавлением Ω-3 FA, по сравнению с смесью без добавок.44 Другое исследование показало устойчивое повышение интеллекта в возрасте 4 лет у детей, матери которых получали рыбий жир с 18 лет. от недели беременности до 3 месяцев после родов (LOE-2).45

Важно подчеркнуть, что младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, превзошли младенцев, получавших смесь, обогащенную Ω-3 / Ω-6 FA, по показателям остроты зрения. Хотя увеличение потребления жирной рыбы с пищей в дородовой период или в период грудного вскармливания является потенциально привлекательной альтернативой добавкам рыбьего жира, неясно, какое количество диетических жирных кислот Ω-3 необходимо для сохранения полезного эффекта ДГК в грудном молоке46. Из-за содержания ртути в рыбе также затуманивается ее потенциальная польза для здоровья.47

Учитывая потенциальную пользу рыбьего жира в сокращении преждевременных родов и улучшении роста нервной системы и сетчатки у младенцев, разумно рекомендовать до 2 рыбных обедов с низким содержанием ртути в неделю для женщин детородного возраста (SOR-C). 48 Для младенцев, хотя грудное молоко по-прежнему превосходит любую смесь, смесь, обогащенная Ω-3 FA, следует рассматривать у матерей, которые не кормят грудью или имеют противопоказания к грудному вскармливанию.49 Это может быть особенно полезно для недоношенных детей ( СОР-Б).

Другие условия

Обладая потенциальным противовоспалительным действием и свойствами стабилизации мембран, добавки с рыбьим жиром были изучены в широком спектре состояний. Исследования воспалительного заболевания кишечника, 30,50–52 астмы, 53,54 атопического дерматита, 55 псориаза, 56,57 почечной недостаточности, 30,58,59 и психических заболеваний60,61 либо противоречивы, либо исследования ограничены. Начинают изучаться исследования неврологических расстройств, таких как ишемический инсульт62,63 и болезнь Альцгеймера64.

Профиль безопасности

Экологические проблемы

Недавно возникла обеспокоенность по поводу загрязнения рыбы ртутью и другими загрязнителями окружающей среды.47,65 В марте 2004 года FDA и Агентство по охране окружающей среды (EPA) совместно выпустили обновленные рекомендации для потребителей по потреблению рыбы. женщины (включая женщин, планирующих зачать ребенка), кормящие матери и дети должны избегать употребления в пищу рыбы с высоким содержанием ртути — акулы, королевской макрели, рыбы-меч и кафельной рыбы. Что еще более важно, в этой рекомендации для потребителей подчеркивается важность диетической рыбы.Женщины должны есть 2 раза в неделю (до 12 унций) рыбы с низким уровнем риска, так как она потенциально полезна для здоровья сердца, роста и развития в детстве. Не следует исключать рыбу из рациона. Аналогичные рекомендации были недавно выпущены Агентством по пищевым стандартам Соединенного Королевства.66

Для мужчин и людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями врачи должны знать о рисках и преимуществах Ω-3 FA, чтобы надлежащим образом обсудить любые рекомендации по потреблению рыбы или добавкам с ней. их пациенты.Общие преимущества Ω-3 FA во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний намного перевешивают любой небольшой потенциальный риск рака и не должны препятствовать рекомендации приема добавок рыбьего жира для пациентов из группы риска. Рекомендации EPA основаны на количестве потребляемой рыбы, необходимом для повышения риска рака на 1 случай на 100000.67 Снижение общей смертности от рыбьего жира (NNT = от 28 до 48) при вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний аналогично ориентиру 4S. (NNT = 30 за 5,4 года) 68 и CARE (NNT = 30 за 5 лет) 69 испытаний статиновых препаратов.Хотя опасения по поводу того, что ртуть в рыбе ослабляет ее сердечно-сосудистые преимущества, являются спорными, 70,71 для пациентов было бы разумно избегать употребления этих рыб с высоким содержанием ртути.

Побочные эффекты

Помимо обычного и доброкачественного «рыбного вкуса», повышение уровня ЛПНП, времени кровотечения и ухудшение гликемического профиля у диабетиков — все это вызывает озабоченность по поводу безопасности Ω-3 FA. Несмотря на эти опасения, Ω-3 FA в высшей степени безопасен. 72 Уровни ЛПНП повысились в среднем на 10 мг / дл, но общий диапазон был непостоянным и не имеет заметных эффектов и может быть вызван аномально подавленными уровнями ЛПНП.23-25 ​​Хотя в ранних исследованиях высказывалась озабоченность по поводу возможности клинического кровотечения при применении высоких доз рыбьего жира, использование 16 г рыбьего жира было клинически несущественным.73 Наконец, систематические обзоры не отметили существенной разницы в уровнях глюкозы натощак или гликемическом контроле у ​​пациентов с диабет, получавший добавки с рыбьим жиром.30,74 У пациентов, принимающих дозы выше 3 г / день, клиницисты могут рассмотреть возможность мониторинга клинического кровотечения, а также ЛПНП и гликемического ответа.

Дозирование, диета и рецептура

Недавняя международная рабочая группа, созванная Национальными институтами здравоохранения, признала диетическую важность и потенциальную важность Ω-3 FA.49 Было рекомендовано адекватное потребление 650 мг / день продуктов, богатых Ω-3 FA. Американская кардиологическая ассоциация (AHA) выпустила аналогичное руководство, в котором рекомендуется употреблять 1 г продуктов, обогащенных Ω-3, в день. Однако может быть трудно поддерживать постоянный прием добавок с пищей из-за различий и осведомленности о содержании Ω-3 FA в разных видах рыб и методах приготовления пищи (Таблица 3).

Таблица 3. Содержание

Ом -3 в рыбе (приготовленной, при сухом нагреве) ^*

Добавки рыбьего жира обеспечивают наиболее последовательный способ обеспечения более высоких доз Ом-3 ЖК.Добавки можно рассматривать как альтернативу диетическому приему для людей, которые не любят рыбу, а также могут иметь более низкое содержание ртути и других загрязнителей окружающей среды75. EPA и DHA. Для дозировки более 3 г потенциально может потребоваться более 10 капсул в день. Однако некоторые высококонцентрированные версии содержат до 850 мг. Поскольку FDA не регулирует пищевые добавки, потребителям рекомендуется покупать их у уважаемых и надежных брендов.Фармакопея США (USP) — это независимая некоммерческая организация, которая проверяет заявления о производстве, качестве и чистоте добавок для производителей добавок, желающих участвовать. Добавки, отмеченные как проверенные USP, могут повысить его надежность и безопасность. Другие компании гарантируют чистоту своих добавок (Таблица 4).

Таблица 4.

компонентов избранных продуктов из рыбьего жира

Косметическое и терапевтическое применение жирных кислот рыбьего жира на коже

Резюме

Рыбий жир широко известен как потенциальная добавка для облегчения некоторых кожных заболеваний, таких как фотостарение, рак кожи, аллергия, дерматит, кожные раны и меланогенез.Растет интерес к взаимосвязи рыбьего жира с защитой кожи и гомеостазом, особенно в отношении полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (ПНЖК), докозагексаеновой кислоты (ДГК) и эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК). Другие ПНЖК, такие как α-линоленовая кислота (ALA) и линолевая кислота (LA), также оказывают благотворное влияние на кожу. Основными механизмами ослабления кожного воспаления ПНЖК являются конкуренция с воспалительной арахидоновой кислотой и ингибирование продукции провоспалительных эйкозаноидов.С другой стороны, ПНЖК в рыбьем жире могут быть регуляторами, которые влияют на синтез и активность цитокинов, способствующих заживлению ран. Системный обзор был проведен, чтобы продемонстрировать связь между добавлением рыбьего жира и пользой для кожи. Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы с использованием жирных кислот, полученных из рыбьего жира, особенно ALA, LA, DHA и EPA. В этом обзоре резюмируется кожное применение рыбьего жира и родственных жирных кислот на клеточных, животных и клинических моделях.Данные исследований, касающихся лечения кожных заболеваний рыбьим жиром, предлагают путь вперед для достижения прогресса в косметических и дерматологических целях.

Ключевые слова: рыбий жир, полиненасыщенные жирные кислоты, омега-3, кожа, косметология, дерматология

1. Введение

Влияние рыбьего жира на профилактику и лечение заболеваний изучается более 50 лет. Рыбий жир, богатый жирными кислотами, демонстрирует потенциальную пользу для здоровья [1]. Большое количество полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) содержится в экстрактах рыбьего жира.Докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA), которые представляют собой длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты, являются преобладающими ПНЖК, полученными из рыбьего жира. Интерес к рыбьему жиру возник из сообщений о том, что эскимосы в большом количестве потребляют рыбий жир с пищей, что связано с очень низкой частотой воспалительных заболеваний и ишемических заболеваний сердца [2]. Помимо витаминов и минералов, рыбий жир является наиболее часто используемой пищевой добавкой у пожилых людей старше 65 лет [3]. ПНЖК в рыбьем жире доказали свою эффективность при лечении ревматоидного артрита, псориаза, язвенного колита, астмы, болезни Паркинсона, остеопороза, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, рака и депрессии [4].ПНЖК также демонстрируют благотворное действие на развитие нервной, иммунной, зрительной и кожной систем у младенцев [5].

Считается, что биоактивность рыбьего жира в основном обусловлена ​​действием ПНЖК. Эпидемиологические исследования показывают значительное улучшение симптомов астмы у пациентов, получающих добавки с рыбьим жиром, богатые DHA и EPA [6]. Использование омега-3 жирных кислот в капсулах рыбьего жира было связано со снижением концентрации триглицеридов в плазме, что привело к снижению частоты гиперлипидемии [7].Добавки ПНЖК могут снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз, высокое кровяное давление и низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности [8]. Исследования метаанализа показали, что потребление рыбьего жира и диетических ПНЖК омега-3 снижает фактор риска сахарного диабета 2 типа за счет повышенной чувствительности к инсулину [9]. Употребление рыбьего жира, содержащего высокий уровень ПНЖК, может сыграть роль в профилактике и лечении рака [10]. Противораковый эффект омега-3 ПНЖК приписывают способности подавлять провоспалительный синтез эйкозаноидов из циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) [11].ПНЖК из рыбьего жира или жира печени трески также могут использоваться с высоким уровнем безопасности в качестве естественных антибактериальных и противоинфекционных агентов [12]. Внутривенные липидные эмульсии являются компонентом парентерального питания и используются в качестве источника незаменимых жирных кислот для обеспечения пациентов энергией. Соевое масло — традиционный источник липидных эмульсий. Однако высокий процент омега-6 ПНЖК в соевом масле способствует иммуносупрессивному эффекту [13]. В последнее время рыбий жир использовался для замены соевого масла в липидных эмульсиях, чтобы снизить возможный риск воспалительных осложнений [14].

Преимущества рыбьего жира в первую очередь связаны с жирными кислотами омега-3, которые содержатся в основном в жирной рыбе. Поскольку печень рыбы богата липидами, большинство рыбьего жира получают из области печени. Составы рыбьего жира доступны из различных видов, включая акулу, тунца, лемуру, мойву, полярную треску, сайду, скумбрию, сельдь и кильку [15]. Состав омега-3 ПНЖК в коммерчески доступных продуктах зависит от источника рыбы, части тела рыбы и используемых методов экстракции.Осведомленность общественности о необходимости употребления рыбьего жира для пользы кожи была выявлена ​​в результате растущих исследований в области косметологии и дерматологии. Недостаток ПНЖК может вызвать повышенную трансэпидермальную потерю воды (TEWL), что приводит к нарушению функции кожного барьера [16]. Недостаточность ПНЖК также вызывает активацию пролиферативных кератинов (K6 и K16) и кератина, связанного с воспалением (K17) [17]. Эти данные подчеркивают важность ПНЖК для гомеостаза эпидермиса. Некоторые рецептуры экстракта рыбьего жира для местного применения разработаны для косметических и фармацевтических продуктов [18].Ожидается, что применение рыбьего жира изменит ландшафт дерматологической терапии. В этом обзоре мы освещаем недавние достижения в применении жирных кислот в рыбьем жире для профилактики или лечения кожных заболеваний. Сообщается, что терапия на основе рыбьего жира лечит различные заболевания, такие как фотостарение, рак кожи, дерматит, меланогенез и кожные инфекции. Также обсуждаются многообещающие перспективы в этом новом приложении.

2. Жирные кислоты рыбьего жира

Рыбий жир богат жирами и жирными кислотами, которые могут содержать витамин A, витамин D, холестерин, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, свободные жирные кислоты, фосфолипиды и стерилэфиры [19,20 ].Среди этих компонентов сложные эфиры являются основным ингредиентом, и они привлекают наибольшее внимание из-за того, что они связаны с биоактивностью. Жирные кислоты в рыбьем жире присутствуют как в форме нейтральных липидов, так и в форме свободных кислот. Типичный состав жирных кислот экстракта рыбьего жира можно разделить на насыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные жирные кислоты и ПНЖК. Основные насыщенные жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, включают миристиновую кислоту (14: 0), пальмитиновую кислоту (16: 0), стеариновую кислоту (18: 0) и бегеновую кислоту (22: 0) [21].Мононенасыщенные жирные кислоты в рыбьем жире включают миристолеиновую кислоту (14: 1ω5), пальмитолеиновую кислоту (16: 1ω7), олеиновую кислоту (18: 1ω9), эйкозеновую кислоту (20: 1ω9), гадолеиновую кислоту (20: 1ω11), эруковую кислоту. (22: 1ω9) и католеиновая кислота (22: 1ω11). Основные ПНЖК в рыбьем жире представлены линолевой кислотой (LA, 18: 2ω6), α-линоленовой кислотой (ALA, 18: 3ω3), DHA (22: 6ω3) и EPA (22: 5ω3). изображает химическую структуру этих жирных кислот. Содержание ПНЖК в морской рыбе больше, чем в пресноводной [22]. Жир морских рыб обычно содержит значительное количество ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), тогда как жир пресноводных рыб содержит больше ПНЖК с меньшей длиной цепи (<20 атомов углерода) [23].

Химическая структура жирных кислот, полученных из рыбьего жира.

ПНЖК омега-6 и омега-3 являются незаменимыми жирными кислотами, поскольку в клетках млекопитающих отсутствуют ферменты десатуразы, способные размещать двойные связи в положениях ω6 и ω3 [24]. Обе ПНЖК следует получать с пищей и с добавками. Жирные кислоты омега-6 и омега-3 необходимы для нормального роста и поддержания здоровья. Они метаболизируются липоксигеназным и циклооксигеназным (ЦОГ) путями. Различные типы метаболитов необходимы для регуляции воспалительных и иммунных реакций.LA и ALA, ПНЖК с более короткой длиной цепи (18 атомов углерода), являются предшественниками биосинтеза ПНЖК омега-6 и омега-3 с более длинной цепью соответственно [25]. Обе жирные кислоты содержатся в большом количестве в рыбьем жире, арахисе, масле канолы и растительном масле [26]. LA и ALA имеют схожие химические структуры, но разные функции в организме человека.

LA является доминирующей ПНЖК омега-6 в рыбьем жире. Эта жирная кислота необходима для роста, размножения и функции кожи. Он может метаболизироваться до γ-линоленовой кислоты (GLA), дигомо-GLA, простагландина (PG) E1 и арахидоновой кислоты (AA).Эйкозаноиды, такие как PGE2 и лейкотриен B4, происходят из АК. Эти эйкозаноиды участвуют в воспалении и аллергической реакции кожной ткани [27,28]. LA — самая богатая жирная кислота в эпидермальном слое. Он также является предшественником синтеза церамидов [29]. Церамид является преобладающим материалом липидной матрицы межклеточного рогового слоя, создающим барьер проницаемости кожи. Некоторые жирные кислоты омега-3 производятся из ALA. К ним относятся DHA, EPA и докозапентаеновая кислота [30].ALA в основном содержится в растительных маслах, зоопланктоне, фитопланктоне и рыбьем жире. АЛК имеет фундаментальное значение для зрительных функций и функций мозга благодаря своему влиянию на текучесть мембран, поскольку ПНЖК и их производные в основном расположены в фосфолипидах клеточной мембраны [31]. Производные ALA могут изменять иммунный ответ эпидермиса, воздействуя на Т-клетки, воздействуя на Toll-подобные рецепторы и стимулируя каспазные каскады, которые облегчают воспалительные дерматозы, такие как акне, псориаз, дерматит, волчанка и рак кожи [32].Механизмы ингибирования воспаления АЛК и производных основаны на поддержании барьерной функции, созревании рогового слоя, дифференцировке рогового слоя, ингибировании провоспалительных эйкозаноидов, формировании ламеллярных телец, ингибировании липоксигеназы и подавлении цитокинов [33].

Основными производными метаболизма ALA являются DHA и EPA. иллюстрирует метаболические пути ALA для производства DHA и EPA. Они всегда выступают в качестве индикаторных компонентов рыбьего жира. Первая двойная связь обеих длинноцепочечных ПНЖК расположена у третьего атома углерода от метильного конца.DHA и EPA с переменным успехом использовались в питательных и терапевтических целях при нескольких заболеваниях. DHA в основном находится в сетчатке и головном мозге, чтобы поддерживать порядок мембран и активность мембраносвязанных ферментов. Дефицит ДГК возникает во время старения и слабоумия, ухудшает память и обучаемость, а также способствует возрастным нейродегенеративным заболеваниям, включая болезнь Альцгеймера. Сообщается, что DHA обладает способностью ингибировать опухоль и химиопрофилактику рака толстой кишки, рака простаты, рака поджелудочной железы и рака груди [34].EPA может конкурировать с AA, омега-6 PUFA, через те же метаболические пути, но он производит эйкозаноиды, которые функционально отличаются от производных AA. EPA менее мощный медиатор воспаления по сравнению с AA. Из-за конкурентных отношений EPA может сдерживать синтез PGE2, производный от AA [35]. Так же, как DHA, EPA используется для предотвращения или лечения нейродегенеративных заболеваний из-за противовоспалительной и нейропротекторной активности [36].

Возможные пути метаболизма незаменимых жирных кислот в организме.

3. Жирные кислоты для профилактики и лечения кожных заболеваний

Недавнее применение жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире, при кожных заболеваниях включает терапию фотостарения, рака, дерматита, заживления ран и меланогенеза. Использование ПНЖК облегчает симптомы кожных заболеваний. Некоторые жирные кислоты были одобрены для клинического использования или проходят клинические испытания для профилактического или терапевтического использования. Кроме того, некоторые составы, содержащие рыбий жир, одобрены для лечения различных кожных заболеваний в исследованиях на клетках и на животных.Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы к жирным кислотам, полученным из рыбьего жира, особенно LA, ALA, DHA и EPA. Фармакодинамические результаты жирных кислот являются основными платформами оценки, используемыми для определения профилактического или терапевтического эффекта для нашего описания.

3.1. Фотостарение

Старение кожи можно разделить на хронологическое старение и фотостарение. Фотостарение активируется через повреждение кожи человека, связанное с многократным воздействием ультрафиолета (УФ) от солнечного света.УФ-облучение вызывает как острые, так и хронические неблагоприятные воздействия на кожу. К ним относятся солнечный ожог, светочувствительность, воспаление, иммуносупрессия и фотоканцерогенез [37]. УФ-облучение кожи создает активные формы кислорода (АФК), что приводит к массивной инфильтрации иммунных клеток, таких как нейтрофилы и макрофаги, в жизнеспособную кожу [38]. Одним из ключевых белков, опосредующих воспалительные сигналы при повреждении, вызванном УФ-излучением, является циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), которая катализирует процесс биосинтеза простагландинов [39].Помимо солнцезащитных кремов, необходимы некоторые фотозащитные агенты, чтобы обеспечить преимущества против повреждения кожи, вызванного ультрафиолетом. Считается, что жирные кислоты, полученные из рыбьего жира, связаны с фотозащитой кожи. Омега-3 ПНЖК могут снижать выработку провоспалительных эйкозаноидов за счет прямой конкуренции с метаболизмом АК [40]. Другими механизмами омега-3 ПНЖК для подавления УФ-индуцированного повреждения кератиноцитов может быть регуляция путей ЦОГ-2, NF-b и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) / киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK) [41 ].иллюстрирует возможные механизмы фотозащитной способности ПНЖК.

Возможные механизмы фотозащитной способности омега-3 ПНЖК.

Интерлейкин (IL) -8, провоспалительный цитокин, принадлежащий к подсемейству хемокинов C-X-C, играет важную роль в опосредовании УФ-В-индуцированного воспаления кератиноцитов [42]. Стори и др. [43] исследовали, опосредуется ли ингибирование УФВ-индуцированного воспаления DHA и EPA модуляцией IL-8 в кератиноцитах и ​​фибробластах кожи.В кератиноцитах DHA и EPA снижали уровень IL-8 на 65% и 66% после облучения UVB при 100 мДж / см ² . Аналогичная картина наблюдалась в фибробластах. Олеиновая кислота не влияла на высвобождение ИЛ-8. Serini et al. [44] исследовали способность DHA влиять на устойчивость кератиноцитов к УФ-активированному апоптозу. DHA вернула устойчивость клеток HaCaT к УФ-индуцированному апоптозу, увеличив соотношение Bax / Bcl-2 и активность каспазы-3, и снизила COX-2 за счет ингибирования человеческого антигена R (HuR), стабилизатора мРНК COX-2 в кератиноцитах.Включение DHA в концентрации 50 мкМ в клетки, облученные УФ-излучением, снизило уровень цитоплазматического HuR на 71%. УФ-индуцированные металлопротеиназы (ММП) вызывают повреждение соединительной ткани, что приводит к старению кожи и образованию морщин [45]. Kim et al. [46] исследовали влияние EPA на УФ-индуцированную экспрессию MMP-1 в дермальных фибробластах. Широкополосный УФ (275–380 нм) при 25–75 мДж / см ² использовался в качестве источника УФ. Предварительная обработка EPA 5 и 10 мкМ ингибировала MMP-1 на 33% и 79% по сравнению с группой, обработанной УФ-излучением, соответственно.EPA может подавлять MMP-1 путем ингибирования путей ERK и Jun-N-терминальной киназы (JNK). С другой стороны, предварительная обработка АК и олеиновой кислотой немного увеличивала или не влияла на экспрессию ММР-1.

Модели животных с фотостарением были разработаны для изучения влияния омега-3 жирных кислот на фотозащиту кожи. Облучение UVB при 500 мДж / см ² в течение 20 мин было использовано для проверки ингибирующей активности EPA в отношении отека ушей мышей [47]. Ежедневная пероральная доза 300 мг / кг EPA в течение 2 недель может подавить отек уха.Однако никакой функции не наблюдалось в группах, получавших ≈30–100 мг / кг EPA. В этом случае при пероральном приеме ДГК и сафлорового масла уменьшения отека уха не наблюдалось. Местное введение обеспечивает прямой и эффективный способ доставки активных агентов в кожный очаг с более высокой биодоступностью, чем при пероральном введении. Рахман и др. [48] ​​исследовали ингибирующий эффект местного применения DHA на воспаление кожи, вызванное УФ-В, у голых мышей. Местная предварительная обработка DHA (2,5 и 10 мкмоль) значительно снизила содержание COX-2 и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADPH): оксидазы-4 (NOX-4) в коже мышей.И ЦОГ-2, и NOX-4 важны для вызова окислительного стресса и воспаления. Молекулярные механизмы этого ингибирования могут заключаться в подавлении УФ-B-индуцированной активации NF-κB и экспрессии COX-2 / NOX-4 путем блокирования фосфорилирования стресс-активируемой киназы-1 (MSK1), которая является киназой ниже ERK и стр.38. Фактор транскрипции Nrf2 является основным регулятором экспрессии противовоспалительных и антиоксидантных генов [49]. Воздействие ультрафиолета B (180 мДж / см ² ) в течение 23 недель использовалось для усиления экспрессии COX-2 и Nrf2 в безволосой коже мышей для определения эффекта местного DHA против фотостарения [50].Местное нанесение DHA (10 мкмоль) перед облучением индуцировало экспрессию целевого белка Nrf2 гемоксигеназы-1 (HO-1) в коже и защищало от воспаления и папилломагенеза, активируемого UVB.

Эффект ПНЖК против фотостарения проявляется в исследованиях на клетках и животных, а также в исследованиях на людях. В начале 1990-х годов людям вводили кратковременные добавки с рыбьим жиром [51]. Добровольцы получали орально рыбий жир, содержащий богатые омега-3 ПНЖК (1,2 г DHA и 2 г).8 г EPA) каждый день в течение 4 недель. В конце эксперимента наблюдалось значительное увеличение минимальной дозы эритемы (MED) до UVB со снижением уровня триглицеридов в сыворотке до 40 мг / дл. Rhodes et al. [52] исследовали фотозащитный эффект рыбьего жира на светочувствительных пациентов. Тринадцать пациентов с полиморфной световой сыпью получали перорально рыбий жир, содержащий DHA, EPA, пальмитиновую кислоту, пальмитолеиновую кислоту и олеиновую кислоту в течение 3 месяцев. Среднее значение MED увеличилось с 19,8 до 33.8 мДж / см ² диетическим рыбьим жиром. PGE2 увеличился с 8,6 нг / мл в фиктивной группе до 27,2 нг / мл после обработки УФ-В. Уровень PGE2 снизился до 4,1 и 9,6 нг / мл в контрольной и облученной коже соответственно. Апулия и др. [53] оценили чрескожное всасывание и фотозащитный эффект трех рыбьих жиров, богатых DHA и EPA, включая скумбрию, сардину и ставриду. Проникновение через кожу in vitro показало, что рыбий жир из сардин легче проникает в кожу по сравнению с маслом из других.Клинический эксперимент проведен на 10 добровольцах при облучении УФВ с удвоенной МЭД. Местное применение комбинированного экстракта сардины и кетопрофена, противовоспалительного препарата, подавляло вызванную UVB эритему на 60,5%, что было больше, чем подавление, достигаемое одним экстрактом масла сардины (24,5%) и кетопрофеном (46,6%).

Влияние диетического EPA на PGE2, генерируемый УФ-излучением B, и провоспалительные цитокины было изучено в двойном слепом рандомизированном исследовании [54]. Двадцать восемь добровольцев получали 4 г 95% этиловых эфиров ЭПК или олеиновой кислоты ежедневно в течение 3 месяцев.Группа EPA, но не олеиновой кислоты, показала значительное усиление MED. Увеличение PGE2 под действием УФВ (26,5 пг / мл) может быть устранено EPA (19,3 пг / мл), что приблизительно соответствует исходным данным (14,0 пг / мл). Однако это исследование не демонстрирует доказательств того, что снижение реакции на солнечный ожог под действием EPA опосредовано цитокинами. ПНЖК не всегда полезны при различных аспектах фотостарения кожи. Клетки Лангерганса — это стражи иммунной системы кожи. После УФ-облучения обнаруживается потеря этой клетки в эпидермисе [55].В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 79 женщин Pilkington et al. [56] исследовали влияние диетической EPA на эпидермальные клетки Лангерганса и простагландин D2 (PGD2). Здоровые добровольцы получали капсулы с высоким содержанием EPA (5 г EPA) или контрольный липид (глицерилтрикоприлаткапрат) в течение 12 недель. Клинические данные показали, что добавление EPA не оказало влияния на количество клеток Лангерганса и уровень PGD2 после УФ-облучения по сравнению с контролем. Не было доказательств того, что EPA снижает подавление УФ-излучения на кожный иммунитет посредством этого механизма.Kim et al. [57] исследовали, может ли местное EPA подавлять как УФ-индуцированное фотостарение, так и внутреннее старение у молодых и пожилых добровольцев, соответственно. Кожу ягодиц облучали УФВ с удвоенной МЭД (около 70–90 мДж / см ² ). UVB увеличивал толщину эпидермиса на 214%, а местный EPA уменьшал толщину на 72%. УФ-В свет снижал экспрессию проколлагена до 18% от необработанного контроля. EPA смогло восстановить уровень проколлагена до 46% от контрольной группы. Эта ПНЖК также ослабляла COX-2, MMP-1 и MMP-9, повышенные UVB.

Помимо ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), короткоцепочечные ПНЖК полезны для подавления кожных повреждений, вызванных УФ-излучением. Эффект перорального и местного применения масел, обогащенных LA и ALA, на УФ-индуцированное повреждение сравнивали на безволосых мышах [58]. И LA, и ALA снижали оценку эритемы по сравнению с базальным кремом после местного применения. С другой стороны, диетическая ALA демонстрировала большее подавление эритемы, чем LA при пероральном введении. Экспрессия PGE2 увеличивалась в 8 раз после воздействия УФ-В.Диетический LA не уменьшал повышенный уровень PGE2, тогда как уровень PGE2 в группе ALA был на 75% ниже, чем в группе LA. Результаты показали, что ПНЖК омега-6 и омега-3 могут играть роль в ограничении поражений, вызванных УФ-В. Конъюгированный LA представляет собой позиционные и геометрические изомеры LA. Сообщается, что эти изомеры блокируют метаболизм ЛК до γ-линоленовой кислоты в омега-6 ПНЖК [59]. Конъюгированный LA полезен для уменьшения веса белой жировой ткани в подкожной клетчатке, что является следствием лечения ожирения [60].Стори и др. [61] исследовали способность конъюгированного LA ингибировать IL-8 и PGE2 в УФ-облученных кератиноцитах. Дополнение кератиноцитов c 9, t 11-конъюгированным LA подавляло регуляцию UVB-индуцированного IL-8 с 37,11 до 14,17 нг / мг. Другой изомер LA, tt -конъюгированный LA, снижал вызванное УФВ высвобождение PGE2 с 4,8 до 1,6 пг / мг. Согласно приведенному выше описанию считается, что пероральное или местное применение ПНЖК из рыбьего жира помогает предотвратить или лечить старение кожи.Это привлекательность многих косметических продуктов. Эти жирные кислоты входят в состав некоторых кремов для кожи в косметических целях [62]. Подробная информация о жирных кислотах, содержащихся в рыбьем жире для ослабления фотостарения кожи, обобщена в.

Таблица 1

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для ослабления фотостарения кожи.

9019 нм 2 EPA и олеиновой кислоты

Композиция	Экспериментальная модель	УФ-тип	Benefit	Ссылка
DHA и EPA	Кератиноциты и фибробласты кожи 25 мДж 900–400 нм	Сниженный уровень IL-8	Storey et al.[43]
DHA	Кератиноциты	УФ 290–400 нм, 10–60 мДж / см 2	Обратное сопротивление клеток к УФ-индуцированному апоптозу	Serini et al. [44]
EPA	Фибробласты кожи	УФ 275–380 нм, 25–75 мДж / см 2	Восстановленный MMP-1, ERK и JNK	Kim et al. [46]
EPA	Мышь BALB / c с отеком уха	UVB, 500 мДж / см 2	Подавление отека уха пероральным введением EPA	Danno et al.[47]
DHA	Голая мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Снижение COX-2 и NOX-4 за счет блокирования MSK1	Rahman et al. [48] ​​
DHA	Голая мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Повышенная активация Nrf2 и повышенная регуляция цитопротекторных генов	Yum et al. [50]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человеческий	UVB с фильтром для устранения длин волн <295 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение уровня триглицеридов в сыворотке	Orengo et al.[51]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человеческий	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Rhodes et al. [52]
Рыбий жир из скумбрии, сардины и ставриды	Человеческий	Широкополосный UVB, удвоенный MED	Ингибированный UVB-индуцированная эритема	Puglia et al., [53]
Человек	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Shahbakhti et al.[54]
EPA	Человек	УФ 270–400 нм, 4 × MED	Не влияет на миграцию клеток Лангерганса и экспрессию PGD2	Pilkington et al. [56]
EPA	Человек	УФ 285–350 нм	Уменьшение толщины эпидермиса, проколлагена, ЦОГ-2 и ММП	Kim et al. [57]
LA и ALA	Голая мышь	UVB при 312,5 нм, 3,6 × MED	Пониженная оценка эритемы и PGE2 в коже	Takemura et al.[58]
Конъюгированные LA	Кератиноциты	УФ 270–400 нм, 25–100 мДж / см 2	Восстановленные IL-8 и PGE2	Storey et al. [61]

3.2. Кожный канцерогенез

Раки кожи обычно подразделяются на меланому и немеланомный рак кожи (NMSC). UVB-излучение является наиболее распространенным фактором риска, ответственным за развитие рака кожи. Однако было признано, что УФА также отвечает за проканцерогенное действие на кожу [63].Окислительный стресс и продолжающееся воспаление ответственны за основные патологические процессы при УФ-индуцированном фотоканцерогенезе кожи [64]. Еще один важный вклад УФ-излучения в развитие рака кожи — подавление кожного иммунитета [65]. Было обнаружено, что ПНЖК из рыбьего жира ингибируют как инициирующую, так и стимулирующую фазы кожного канцерогенеза. И DHA, и EPA были протестированы на их эффективность при апоптозе предраковых кератиноцитов [66]. Рост клеток HaCaT значительно подавлялся жирными кислотами омега-3 в концентрации 30 и 50 мкМ.DHA или EPA в концентрации 50 мкМ снижали количество жизнеспособных кератиноцитов на 60–80% по сравнению с контролем. Комбинированные противораковые препараты и диетические ПНЖК могут быть полезными для достижения синергетического ингибирования канцерогенеза. Чиу и др. [67] выяснили влияние нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и комбинации DHA на ингибирование роста клеток меланомы. Целекоксиб и индометацин проявили аддитивное действие на ингибирование, вызванное DHA. Аспирин способствовал индуцированному DHA ингибированию роста на 43% при 480 мкМ.IC ₅₀ DHA по ингибированию роста меланомы составляла 160 мкМ. Пироксикам может снизить IC ₅₀ до 40 мкМ. Введение высоких доз ингибиторов ЦОГ может вызвать нежелательные побочные эффекты [68]. Идеальная стратегия снижения риска, связанного с НПВП, — это использование низких доз с добавлением химиопрофилактических агентов, таких как длинноцепочечные ПНЖК.

Имиквимод — агонист толл-подобных рецепторов 7/8, назначаемый в качестве местного лекарства для лечения актинического кератоза, кожных бородавок и злокачественных новообразований [69].Тем не менее известно, что он вызывает сильное воспаление кожи. Основываясь на концепции ингибирования синергической карциномы для снижения вводимой дозы, рыбий жир использовался в комбинации с имиквимодом для лечения клеток базальной (BCC) и плоскоклеточной карциномы человека (SCC) [70]. Рыбий жир, используемый в этом случае, состоял из 21% DHA и 42% EPA. Комбинированный имиквимод и рыбий жир продемонстрировали большее подавление жизнеспособности клеток и иммуномодулирующую способность по сравнению с одним имиквимодом. Чистый DHA или EPA был более мощным, чем рыбий жир, по иммуномодулирующему эффекту против клеток карциномы.ПНЖК омега-3 служили индукторами противовоспалительного цитокина IL-10 и супрессорами IL-6 и TNF-α для подавления роста клеток. Rehman и Zulfakar [71] дополнительно разработали коллоидную систему доставки bigel рыбьего жира, содержащую имиквимод, для лечения рака кожи на мышиной модели. Бигель определяется как интимный коллоидный полутвердый гидрогель / олеогель для местного применения [72]. Рыбий жир как источник DHA и EPA также используется в качестве усилителя проницаемости для улучшения доставки лекарств в кожу [73].После местной доставки препаратов имиквимода мышам с опухолью кожи, индуцированной 7,12-диметилбенз (а) антраценом (ДМБА), наблюдалось значительное уменьшение размера опухоли с помощью бигеля (2,07 мм) и коммерческого крема имиквимода ( 1,98 мм) по сравнению с фиктивным контролем (6,48 мм). Мыши, обработанные bigel, демонстрировали большую экспрессию IL-10 (40,86 пг / мл), чем коммерческий крем (27,82 пг / мл) и контроль (0,63 пг / мл). Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК, местно наносили на кожу мышей с папилломой, вызванной бензо (а) пиреном и кротоновым маслом [74].Рыбий жир блокировал связывание бензо (а) пирена с ДНК, что приводило к снижению среднего числа папиллом на мышь с 6,0 до 3,1. В дополнение к местной доставке пероральное введение мышам диеты с высоким содержанием жиров и рыбьего жира, богатого омега-3 ПНЖК, также подавляло индуцированный UVB канцерогенез [75]. Прием рыбьего жира может увеличить латентный период до развития опухоли, вызванной УФ-В, и уменьшить размер папилломы, кератоакантомы и карциномы у мышей на 98%, 80% и 83% соответственно.Подавление опухоли не наблюдалось в группе, получавшей диету с высоким содержанием жиров, богатую омега-6 жирными кислотами.

Различные эффекты различных классов пищевых жирных кислот на кожный канцерогенез позволяют предположить, что состав жирных кислот является важным определяющим фактором в развитии опухоли. В предыдущем исследовании [76] изучалась связь между потреблением n-3 и n-6 жирных кислот с пищей и риском SCC. Результаты популяционного исследования случай-контроль продемонстрировали устойчивую тенденцию к более низкому риску SCC при более высоком потреблении омега-3 ПНЖК.Риск SCC снизился после увеличения потребления жирных кислот с соотношением омега-3 / омега-6. В другом исследовании пациентов с меланомой «случай-контроль» [77] более высокое потребление рыбьего жира, богатого омега-3 жирными кислотами, определялось как более одной порции в неделю и было связано с более низким риском развития меланомы. Этот результат был основан на заполнении участниками анкеты частоты приема пищи. Открытое клиническое исследование фазы 2 было проведено для изучения скорости ответа и безопасности конъюгата DHA-паклитаксел у пациентов с метастатической меланомой [78].Паклитаксел — это лекарство от меланомы с узким терапевтическим окном. DHA-паклитаксел представляет собой ковалентный конъюгат, показывающий более высокий терапевтический индекс, чем один паклитаксел [79]. Этот конъюгат был успешно направлен в опухоль с минимальным отложением в нормальной ткани [80]. Тридцать пациентов были набраны для внутривенной инфузии DHA-паклитаксела в дозе 500 мг / м ² в неделю в течение 5 недель. Средний период выживания может быть увеличен до 14,8 месяцев. Показано, что еженедельный прием DHA-паклитаксела представляет собой устойчиво переносимый единственный агент для пациентов с меланомой.

Конъюгированный LA вводили перорально мышам с раком кожи для определения присутствия рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR) -δ и белка, связывающего жирные кислоты кератиноцитов (K-FABP), которые участвуют в промотировании кожных опухолей [81] . Злокачественные новообразования кожи развились при местном применении DMBA и 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA). Результаты показали, что уровень мРНК PPAR-δ и K-FABP снижался при кормлении диетой, содержащей 0,5–1.5% конъюгированный ЛА. Предполагается, что конъюгированный LA ингибировал продвижение опухоли кожи через механизм PPAR-δ. изображает соответствующую информацию о жирных кислотах, присутствующих в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Таблица 2

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Композиция	Экспериментальная модель	Подход, индуцированный опухолью	Преимущество	Ссылка
DHA и EPA	Факторы роста кератиноцитов	FBS4	кератиноциты		Кератиноциты		Кератиноциты 9019 апоптоз	Nikolakopoulou et al.[66]
DHA	Меланома A-375	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с НПВП	Chiu et al. [67]
Рыбий жир, DHA и EPA	BCC TE 354 и SCC A431	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с имиквимодом	Rehman et al. [70]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Папиллома, индуцированная DMBA	Уменьшенный размер опухоли и повышенный уровень IL-10	Рехман и Зульфакар [71]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Бензо (а) пирен и кротоновое масло	Сниженное количество папиллом на мышь	Рамеш и Дас [74]
Рыбий жир	Голая мышь	УФ 280–320 нм, 30 мДж / см 2	Папиллома, кератоакантома и карцинома уменьшенного размера	Lou et al.[75]
Омега-3 и омега-6 жирные кислоты	Человек	Пациенты с SCC	Более низкий риск SCC с более высоким потреблением омега-3 / омега-6	Hakim et al. [76]
Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК	Человек	Пациенты с меланомой	Снижение риска меланомы при приеме рыбьего жира	Fortes et al. [77]
Конъюгат ДНК-паклитаксел	Человек	Пациенты с меланомой	Продленный средний период выживания	Homsi et al.[78]
Конъюгированная LA	Мышь	Опухоль, индуцированная DMBA и TPA	Снижение PPAR-δ и K-FABP	Belury et al. [81]

3.3. Дерматит

Дерматит — это воспалительное и зудящее кожное заболевание с предрасположенностью к кожному изгибу. Он характеризуется такими симптомами, как интенсивный зуд, эритематозные папулы с экскориацией, пузырьки на эритематозной коже, утолщенные бляшки на коже, подчеркнутые отметины на коже (лихенификация) и фиброзные папулы (узловатая пруриго) [82].Симптомы дерматита могут вызывать дефекты барьерной функции с последующим вторжением бактерий и аллергенов, а также трансэпидермальную потерю воды и потерю жира. После постановки диагноза на основе разработанных критериев дерматит можно классифицировать по нескольким типам: атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, раздражающий контактный дерматит, себорейный дерматит, дискоидная экзема и фрикционный лихеноидный дерматит [83]. Сообщается, что рыбий жир и связанные с ним жирные кислоты полезны для облегчения симптомов дерматита.Barcelos et al. [84] продемонстрировали уменьшение кожной сухости и зуда при пероральном приеме рыбьего жира у крыс. Сухая кожа является следствием уменьшения содержания воды в эпидермисе из-за потери барьерной функции рогового слоя [85]. Повышение гидратации кожи на 30% было обнаружено после употребления рыбьего жира в течение 60 дней, сохраняющееся в течение 90 дней в модели животных с сухой кожей, вызванной ацетоном. Связанное с зудом поведение почесывания также было устранено после приема добавок. 90-дневный прием добавок привел к увеличению поглощения DHA (1.8 ×), EPA (2,2 ×) и докозапентаеновая кислота (1,7 ×) в кожу.

Тримеллитовый ангидрид широко используется в пластмассовой промышленности, но может вызывать кожную аллергию из-за накопления иммунных клеток, например, при атопическом дерматите [86]. Чтобы уменьшить кожную аллергию, сенсибилизированную тримеллитовым ангидридом, у крыс перорально вводили омега-3 ПНЖК (600 мг / кг) [87]. Результаты показали значительное уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток после введения жирных кислот.Жирные кислоты также снижали экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и коллагеновых волокон. Weise et al. [88] исследовали улучшение диетических DHA и AA в отношении тяжести дерматита, вызванного овальбумином, у мышей. Мыши потребляли суточную дозу 24 мг / кг DHA и / или 48 мг / кг AA. Клинический исход дерматита был значительно снижен при использовании комбинации DHA и AA. Улучшение сопровождалось значительным снижением экспрессии Ki67 до 62,5% от контроля. Повышенный уровень IL-10 был также обнаружен в поражении кожи животного, получавшего DHA / AA.

ПНЖК 18: 3, особенно GLA, могут быть диетической добавкой для лечения сухой кожи и дерматита. PGE1 и 15-гидроксиэйкозатриеновая кислота, преобразованные из GLA через дигомо-GLA, обладают противовоспалительными свойствами. Добавки GLA были исследованы для обращения вспять эпидермальной гиперпролиферации [89]. Употребление в пищу масла бурачника, богатого ГЛК, изменило метаболизм жирных кислот и повысило барьерную функцию кожи [90]. В предыдущем сообщении [91] масло, богатое ГЛК, было включено в пищу для перорального употребления 130 пациентам с легким атопическим дерматитом.Через 4 недели группа GLA показала более низкий TEWL и более высокий индекс рогового слоя по сравнению с контролем. После введения GLA не было обнаружено значительных побочных эффектов. Механизм восстановления кожного барьера был связан с возможным образованием противовоспалительных метаболитов из GLA. Концентрация дигомо-GLA в сыворотке крови больных атопическим дерматитом была ниже, чем у здорового контроля [92]. Дигомо-ГЛК — один из активных метаболитов ГЛК. Поскольку GLA иногда не превращается эффективно в дигомо-GLA у пациентов с дерматитом, Kawashima et al.[93] изучали, предотвращает ли пероральная доставка дигомо-GLA дерматитоподобные поражения у мышей NC / Nga. Оценка клинической тяжести и поведение царапания показали более низкие уровни у мышей, получавших дигомо-GLA. Общий иммуноглобулин плазмы (IgE) был значительно ниже в группе дигомо-GLA (15,6 мкг / мл), чем в контроле (64,2 мкг / мл). В другом исследовании с использованием мышей NC / Tnd в качестве животной модели [94] диетическая дигомо-GLA, но не AA и EPA, подавляла развитие дерматитоподобных поражений. Применение дигомо-GLA активирует простагландин D1 (PGD1), что приводит к последующему подавлению IgE-опосредованной дегрануляции.Количество и продолжительность царапанья уменьшались за счет добавок дигомо-GLA. Описание жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире для профилактики или лечения дерматита, приведено в.

Таблица 3

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения дерматита.

Композиция	Экспериментальная модель	Подход, вызванный дерматитом	Преимущество	Ссылка
Рыбий жир	Крысиный		Сухость кожи, вызванная царапинами	и другие.[84]
Омега-3 ПНЖК	Крыса	Аллергия, вызванная тримеллитовым ангидридом	Уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток	Abdel Latif et al. [87]
DHA и AA	Мышь	Дерматит, вызванный овальбумином	Снижение Ki67 и повышение экспрессии IL-10	Weise et al. [88]
GLA	Человек	Атопический дерматит легкой степени	Пониженный TEWL и улучшенный индекс рогового слоя	Kawamura et al.[91]
Dihomo-GLA	NC / Nga мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Подавление клинической степени тяжести и поведение царапания	Kawashima et al. [93]
Dihomo-GLA	NC / Tnd мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Повышенная регуляция PGD1 и снижение способности к царапанью	Amagai et al. [94]

3.4. Кожные раны

Кожные раны, такие как ожоги второй степени, хронические раны и язвы, затронули миллионы людей во всем мире.Хотя существует несколько продуктов для замены кожи и перевязочных материалов для ускорения заживления ран, срочно необходима разработка эффективных и безопасных подходов к заживлению кожных ран [95]. Заживление ран делится на три стадии: воспалительный ответ, пролиферация и созревание [96]. Клеточные и молекулярные процессы в воспалительной фазе заживления ран инициируются и усиливаются в значительной степени провоспалительными цитокинами. Синтез и активность цитокинов могут регулироваться ПНЖК [97].Было доказано, что эти жирные кислоты играют ключевую роль в структуре клеточной мембраны и анаболических событиях во время восстановления кожной ткани. Возможно, что ПНЖК омега-3 и омега-6 модулируют или усиливают местную воспалительную реакцию в областях ран, ускоряя скорость заживления [98]. Shingel et al. [99] описали приготовление твердого эмульсионного геля для адресной доставки ПНЖК к кожным ранам. Эмульсионный гидрогель представляет собой комбинацию липидной эмульсии, стабилизированной белком, и гидрогелевого носителя.У свиньи образовалась полнослойная кожная рана, доходящая до мышечной фасции, диаметром 25 мм. Рана, обработанная гелем, содержащим рыбий жир, показала более быстрое закрытие раны по сравнению с гелем, содержащим оливковое масло. Значительное закрытие раны было достигнуто на 2-й и 10-й день рыбьим жиром и оливковым маслом соответственно. Было обнаружено, что рыбий жир стимулирует ранний ангиогенез, способствуя заживлению ран.

SMOFlipid, который действует как парентеральное питание, представляет собой смесь липидной эмульсии с четырьмя липидными ресурсами: триглицериды со средней длиной цепи, соевое масло, оливковое масло и рыбий жир [100].Peng et al. [101] оценили эффективность SMOFlipid, богатого омега-3 ПНЖК, на заживление ран у крыс. SMOFlipid вводили внутривенно в дозе 0,2 мл / кг сразу после иссечения в течение 72 часов. SMOFlipid ускорял процесс заживления больше, чем плацебо, за счет уменьшения площади поверхности раны на ≈20-25% на 3-й день. Уровень IL-10 и организация волокон коллагена были выше в группе SMOFlipid, чем плацебо после 48 часов приема. лечение. Местное применение DHA (30 мкМ) ускоряет заживление кожных ран за счет модуляции воспалительной активности у крыс [102].Рана в группе DHA полностью зажила на 15-й день, тогда как 30% рана еще не зажила в контроле. После лечения DHA заживление ран сопровождалось активацией рецептора, сопряженного с G-белком (GPR) 120, рецептора DHA с противовоспалительной активностью. Экспрессия трансформирующего фактора роста β (TGF-β) и маркера кератиноцитов инволюкрина повышалась после применения DHA. Аналоги DHA 14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA были получены при катализе DHA 12-липоксигеназой и цитохромом P450.14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA значительно увеличили область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшили эпителиальный зазор (> 30%) в ране на всю толщину мыши [103]. Механизм заживления может заключаться в усилении про-заживляющей функции макрофагов. В исследовании на людях, оцененном McDaniel et al. [104], маленькие волдыри на предплечьях были созданы для изучения влияния ежедневного приема DHA (1,1 г) и EPA (1,6 г) на скорость заживления.Значительно более высокая экспрессия IL-1β была обнаружена в жидкости пузыря группы DHA / EPA, чем в контроле. Предполагается, что повышенные провоспалительные цитокины в области раны могут быть ответственны за заживление ран.

Поскольку соответствующее воспаление в области раны способствует миграции клеток и восстановлению кожной ткани, предшественники АК, такие как жирные кислоты омега-6 и омега-9, могут нести ответственность за процесс заживления из-за их роли в качестве модуляторов воспаления.Cardoso et al. [105] продемонстрировали, что ALA (омега-3), LA (омега-6) и олеиновая кислота (омега-9) модулируют заживление кожных ран на разных уровнях. Жирные кислоты омега-9 вызывали более быстрое закрытие ран, чем жирные кислоты омега-3 и омега-6. Рана, обработанная олеиновой кислотой с последующим нанесением LA, имела меньший отек по сравнению с контролем. Pereira et al. исследовали влияние LA и олеиновой кислоты на воспалительную реакцию кожных ран и высвобождение цитокинов нейтрофилами крыс [106]. У животных, получавших местно LA или олеиновую кислоту, наблюдалось уменьшение толщины слоя некротических клеток на 60% больше, чем у контрольных.Количество нейтрофилов в области раны увеличивалось за счет LA (19,3) и олеиновой кислоты (24,6) по сравнению с контролем (10,8). Олеиновая кислота может стимулировать выработку цитокин-индуцированного хемоаттрактанта нейтрофилов при воспалении 2 α / β (CINC-2α / β). Rodrigues et al. [107] исследовали влияние перорального LA (0,22 г / кг) на улучшение заживления ран у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Через 14 дней после индукции ЛА уменьшила площадь раны. Повышенное содержание CINC-2α / β, TNF-α и лейкотриена B ₄ , а также повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез под действием LA были ответственны за улучшенное закрытие раны на ранней стадии заживления.Лазерная абляция кожи в эстетических целях часто сопровождается эритемой, отеком и образованием корок. Тридцать четыре пациента, получавших фракционное лечение лазером CO ₂ , были зарегистрированы для местного применения конъюгированного LA для определения эффективности заживления [108]. Конъюгированный LA, демонстрирующий способность стимулировать пролиферацию кератиноцитов и регенерацию эпидермиса, был практичным для уменьшения отека и зуда на 3-й день после облучения. Кожа хорошо переносила местный конъюгированный LA без усиления побочных эффектов.Обобщаем информацию о влиянии жирных кислот в рыбьем жире на кожные раны в.

Таблица 4

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения кожных ран.

Shingel et al.[99]

Композиция	Экспериментальная модель	Подход, вызванный раной	Преимущество	Ссылка
Рыбий жир	Свинья			Удаление раны на полную толщину
Рыбий жир	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и повышение уровня IL-10	Peng et al. [101]
DHA	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и увеличение GPR120 и TGF-β	Arantes et al. [102]
14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA	Мышь	Иссечение кожи на всю толщину	Увеличенная область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшение эпителиальной щели	Lu et al.[103]
DHA и EPA	Человек	Волдыри на предплечьях	Повышенная экспрессия IL-1β в участках ран	McDaniel et al. [104]
ALA, LA и олеиновая кислота	Mouse	Иссечение кожи на всю толщину	Более быстрое закрытие ран олеиновой кислотой, чем ALA и LA	Cardoso et al. [105]
LA и олеиновая кислота	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Уменьшение толщины слоя некротических клеток	Pereira et al.[106]
LA	Крыса	Стрептозотоцин-индуцированная диабетическая рана	Повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез	Rodrigues et al. [107]
Конъюгированный LA	Человек	Фракционная лазерная абляция	Уменьшение отека и зуда	Ву и Голдман [108]

3.5. Гиперпигментация

Меланогенез — это процесс генерации и распределения меланина, который синтезируется в меланоцитах в специализированных мембраносвязанных органеллах, известных как меланосомы [109].В биосинтезе меланина тирозиназа является ферментом, ограничивающим скорость, катализирующим превращение тирозина в 3,4-дигидроксифенилаланин (ДОФА) и окисление ДОФА до допахинона [110]. Гиперпигментация кожи за счет меланогенеза стимулируется УФ-облучением, эндотелином-1, α-меланоцит-стимулирующим гормоном (α-MSH), факторами роста и цитокинами [111]. Balcos et al. провели исследование на основе клеток [112], чтобы изучить влияние DHA на синтез меланина, используя меланому B16F10 в качестве модели клетки. DHA в концентрации 1–25 мкМ не влияет на жизнеспособность клеток, но снижает продукцию меланина, активированного α-MSH.Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF), является преобладающим регулятором экспрессии тирозиназы [113]. Результаты показали, что DHA значительно увеличивает деградацию тирозиназы, не влияя на экспрессию MITF.

Сообщается, что

ALA и LA проявляют способность к отбеливанию кожи за счет механизма ингибирования тирозиназы [114]. Ando et al. [115] оценили влияние ALA и LA на подавление гиперпигментации кожи. Гиперпигментация была вызвана УФВ (1 Дж / см ² ) у морских свинок.После 3-недельного применения показатель светлоты (L *) кожи увеличился с 40,6 (UVB-обработанный контроль) до 47,1 и 48,8 за счет ALA и LA, соответственно. Содержание меланина снизилось до 16,4% и 28,0% по сравнению с контролем после обработки ALA и LA. Shigeta et al. [116] приготовили нагруженные LA липосомы в качестве носителя для отбеливания кожи у людей. Гиперпигментация добровольцев была вызвана воздействием ультрафиолета B (1,2x MED) на предплечье. Эффект отбеливания был больше для липосомального ЛК (0.1%), чем для свободного LA согласно измерению L *. Липосомная инкапсуляция применима для защиты нестабильной LA от окисления.

Косметическое и терапевтическое применение жирных кислот рыбьего жира на коже

Abstract

Рыбий жир широко известен как потенциальная добавка для облегчения тяжести некоторых кожных заболеваний, таких как фотостарение, рак кожи, аллергия, дерматит, кожные раны , и меланогенез. Растет интерес к взаимосвязи рыбьего жира с защитой кожи и гомеостазом, особенно в отношении полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (ПНЖК), докозагексаеновой кислоты (ДГК) и эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК).Другие ПНЖК, такие как α-линоленовая кислота (ALA) и линолевая кислота (LA), также оказывают благотворное влияние на кожу. Основными механизмами ослабления кожного воспаления ПНЖК являются конкуренция с воспалительной арахидоновой кислотой и ингибирование продукции провоспалительных эйкозаноидов. С другой стороны, ПНЖК в рыбьем жире могут быть регуляторами, которые влияют на синтез и активность цитокинов, способствующих заживлению ран. Системный обзор был проведен, чтобы продемонстрировать связь между добавлением рыбьего жира и пользой для кожи.Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы с использованием жирных кислот, полученных из рыбьего жира, особенно ALA, LA, DHA и EPA. В этом обзоре резюмируется кожное применение рыбьего жира и родственных жирных кислот на клеточных, животных и клинических моделях. Данные исследований, касающихся лечения кожных заболеваний рыбьим жиром, предлагают путь вперед для достижения прогресса в косметических и дерматологических целях.

Ключевые слова: рыбий жир, полиненасыщенные жирные кислоты, омега-3, кожа, косметология, дерматология

1.Введение

Влияние рыбьего жира на профилактику и лечение заболеваний изучается более 50 лет. Рыбий жир, богатый жирными кислотами, демонстрирует потенциальную пользу для здоровья [1]. Большое количество полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) содержится в экстрактах рыбьего жира. Докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA), которые представляют собой длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты, являются преобладающими ПНЖК, полученными из рыбьего жира. Интерес к рыбьему жиру возник из сообщений о том, что эскимосы в большом количестве потребляют рыбий жир с пищей, что связано с очень низкой частотой воспалительных заболеваний и ишемических заболеваний сердца [2].Помимо витаминов и минералов, рыбий жир является наиболее часто используемой пищевой добавкой у пожилых людей старше 65 лет [3]. ПНЖК в рыбьем жире доказали свою эффективность при лечении ревматоидного артрита, псориаза, язвенного колита, астмы, болезни Паркинсона, остеопороза, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, рака и депрессии [4]. ПНЖК также демонстрируют благотворное действие на развитие нервной, иммунной, зрительной и кожной систем у младенцев [5].

Считается, что биоактивность рыбьего жира в основном обусловлена ​​действием ПНЖК.Эпидемиологические исследования показывают значительное улучшение симптомов астмы у пациентов, получающих добавки с рыбьим жиром, богатые DHA и EPA [6]. Использование омега-3 жирных кислот в капсулах рыбьего жира было связано со снижением концентрации триглицеридов в плазме, что привело к снижению частоты гиперлипидемии [7]. Добавки ПНЖК могут снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз, высокое кровяное давление и низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности [8]. Исследования метаанализа показали, что потребление рыбьего жира и диетических ПНЖК омега-3 снижает фактор риска сахарного диабета 2 типа за счет повышенной чувствительности к инсулину [9].Употребление рыбьего жира, содержащего высокий уровень ПНЖК, может сыграть роль в профилактике и лечении рака [10]. Противораковый эффект омега-3 ПНЖК приписывают способности подавлять провоспалительный синтез эйкозаноидов из циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) [11]. ПНЖК из рыбьего жира или жира печени трески также могут использоваться с высоким уровнем безопасности в качестве естественных антибактериальных и противоинфекционных агентов [12]. Внутривенные липидные эмульсии являются компонентом парентерального питания и используются в качестве источника незаменимых жирных кислот для обеспечения пациентов энергией.Соевое масло — традиционный источник липидных эмульсий. Однако высокий процент омега-6 ПНЖК в соевом масле способствует иммуносупрессивному эффекту [13]. В последнее время рыбий жир использовался для замены соевого масла в липидных эмульсиях, чтобы снизить возможный риск воспалительных осложнений [14].

Преимущества рыбьего жира в первую очередь связаны с жирными кислотами омега-3, которые содержатся в основном в жирной рыбе. Поскольку печень рыбы богата липидами, большинство рыбьего жира получают из области печени.Составы рыбьего жира доступны из различных видов, включая акулу, тунца, лемуру, мойву, полярную треску, сайду, скумбрию, сельдь и кильку [15]. Состав омега-3 ПНЖК в коммерчески доступных продуктах зависит от источника рыбы, части тела рыбы и используемых методов экстракции. Осведомленность общественности о необходимости употребления рыбьего жира для пользы кожи была выявлена ​​в результате растущих исследований в области косметологии и дерматологии. Недостаток ПНЖК может вызвать повышенную трансэпидермальную потерю воды (TEWL), что приводит к нарушению функции кожного барьера [16].Недостаточность ПНЖК также вызывает активацию пролиферативных кератинов (K6 и K16) и кератина, связанного с воспалением (K17) [17]. Эти данные подчеркивают важность ПНЖК для гомеостаза эпидермиса. Некоторые рецептуры экстракта рыбьего жира для местного применения разработаны для косметических и фармацевтических продуктов [18]. Ожидается, что применение рыбьего жира изменит ландшафт дерматологической терапии. В этом обзоре мы освещаем недавние достижения в применении жирных кислот в рыбьем жире для профилактики или лечения кожных заболеваний.Сообщается, что терапия на основе рыбьего жира лечит различные заболевания, такие как фотостарение, рак кожи, дерматит, меланогенез и кожные инфекции. Также обсуждаются многообещающие перспективы в этом новом приложении.

2. Жирные кислоты рыбьего жира

Рыбий жир богат жирами и жирными кислотами, которые могут содержать витамин A, витамин D, холестерин, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, свободные жирные кислоты, фосфолипиды и стерилэфиры [19,20 ]. Среди этих компонентов сложные эфиры являются основным ингредиентом, и они привлекают наибольшее внимание из-за того, что они связаны с биоактивностью.Жирные кислоты в рыбьем жире присутствуют как в форме нейтральных липидов, так и в форме свободных кислот. Типичный состав жирных кислот экстракта рыбьего жира можно разделить на насыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные жирные кислоты и ПНЖК. Основные насыщенные жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, включают миристиновую кислоту (14: 0), пальмитиновую кислоту (16: 0), стеариновую кислоту (18: 0) и бегеновую кислоту (22: 0) [21]. Мононенасыщенные жирные кислоты в рыбьем жире включают миристолеиновую кислоту (14: 1ω5), пальмитолеиновую кислоту (16: 1ω7), олеиновую кислоту (18: 1ω9), эйкозеновую кислоту (20: 1ω9), гадолеиновую кислоту (20: 1ω11), эруковую кислоту. (22: 1ω9) и католеиновая кислота (22: 1ω11).Основные ПНЖК в рыбьем жире представлены линолевой кислотой (LA, 18: 2ω6), α-линоленовой кислотой (ALA, 18: 3ω3), DHA (22: 6ω3) и EPA (22: 5ω3). изображает химическую структуру этих жирных кислот. Содержание ПНЖК в морской рыбе больше, чем в пресноводной [22]. Жир морских рыб обычно содержит значительное количество ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), тогда как жир пресноводных рыб содержит больше ПНЖК с меньшей длиной цепи (<20 атомов углерода) [23].

Химическая структура жирных кислот, полученных из рыбьего жира.

ПНЖК омега-6 и омега-3 являются незаменимыми жирными кислотами, поскольку в клетках млекопитающих отсутствуют ферменты десатуразы, способные размещать двойные связи в положениях ω6 и ω3 [24]. Обе ПНЖК следует получать с пищей и с добавками. Жирные кислоты омега-6 и омега-3 необходимы для нормального роста и поддержания здоровья. Они метаболизируются липоксигеназным и циклооксигеназным (ЦОГ) путями. Различные типы метаболитов необходимы для регуляции воспалительных и иммунных реакций.LA и ALA, ПНЖК с более короткой длиной цепи (18 атомов углерода), являются предшественниками биосинтеза ПНЖК омега-6 и омега-3 с более длинной цепью соответственно [25]. Обе жирные кислоты содержатся в большом количестве в рыбьем жире, арахисе, масле канолы и растительном масле [26]. LA и ALA имеют схожие химические структуры, но разные функции в организме человека.

LA является доминирующей ПНЖК омега-6 в рыбьем жире. Эта жирная кислота необходима для роста, размножения и функции кожи. Он может метаболизироваться до γ-линоленовой кислоты (GLA), дигомо-GLA, простагландина (PG) E1 и арахидоновой кислоты (AA).Эйкозаноиды, такие как PGE2 и лейкотриен B4, происходят из АК. Эти эйкозаноиды участвуют в воспалении и аллергической реакции кожной ткани [27,28]. LA — самая богатая жирная кислота в эпидермальном слое. Он также является предшественником синтеза церамидов [29]. Церамид является преобладающим материалом липидной матрицы межклеточного рогового слоя, создающим барьер проницаемости кожи. Некоторые жирные кислоты омега-3 производятся из ALA. К ним относятся DHA, EPA и докозапентаеновая кислота [30].ALA в основном содержится в растительных маслах, зоопланктоне, фитопланктоне и рыбьем жире. АЛК имеет фундаментальное значение для зрительных функций и функций мозга благодаря своему влиянию на текучесть мембран, поскольку ПНЖК и их производные в основном расположены в фосфолипидах клеточной мембраны [31]. Производные ALA могут изменять иммунный ответ эпидермиса, воздействуя на Т-клетки, воздействуя на Toll-подобные рецепторы и стимулируя каспазные каскады, которые облегчают воспалительные дерматозы, такие как акне, псориаз, дерматит, волчанка и рак кожи [32].Механизмы ингибирования воспаления АЛК и производных основаны на поддержании барьерной функции, созревании рогового слоя, дифференцировке рогового слоя, ингибировании провоспалительных эйкозаноидов, формировании ламеллярных телец, ингибировании липоксигеназы и подавлении цитокинов [33].

Основными производными метаболизма ALA являются DHA и EPA. иллюстрирует метаболические пути ALA для производства DHA и EPA. Они всегда выступают в качестве индикаторных компонентов рыбьего жира. Первая двойная связь обеих длинноцепочечных ПНЖК расположена у третьего атома углерода от метильного конца.DHA и EPA с переменным успехом использовались в питательных и терапевтических целях при нескольких заболеваниях. DHA в основном находится в сетчатке и головном мозге, чтобы поддерживать порядок мембран и активность мембраносвязанных ферментов. Дефицит ДГК возникает во время старения и слабоумия, ухудшает память и обучаемость, а также способствует возрастным нейродегенеративным заболеваниям, включая болезнь Альцгеймера. Сообщается, что DHA обладает способностью ингибировать опухоль и химиопрофилактику рака толстой кишки, рака простаты, рака поджелудочной железы и рака груди [34].EPA может конкурировать с AA, омега-6 PUFA, через те же метаболические пути, но он производит эйкозаноиды, которые функционально отличаются от производных AA. EPA менее мощный медиатор воспаления по сравнению с AA. Из-за конкурентных отношений EPA может сдерживать синтез PGE2, производный от AA [35]. Так же, как DHA, EPA используется для предотвращения или лечения нейродегенеративных заболеваний из-за противовоспалительной и нейропротекторной активности [36].

Возможные пути метаболизма незаменимых жирных кислот в организме.

3. Жирные кислоты для профилактики и лечения кожных заболеваний

Недавнее применение жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире, при кожных заболеваниях включает терапию фотостарения, рака, дерматита, заживления ран и меланогенеза. Использование ПНЖК облегчает симптомы кожных заболеваний. Некоторые жирные кислоты были одобрены для клинического использования или проходят клинические испытания для профилактического или терапевтического использования. Кроме того, некоторые составы, содержащие рыбий жир, одобрены для лечения различных кожных заболеваний в исследованиях на клетках и на животных.Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы к жирным кислотам, полученным из рыбьего жира, особенно LA, ALA, DHA и EPA. Фармакодинамические результаты жирных кислот являются основными платформами оценки, используемыми для определения профилактического или терапевтического эффекта для нашего описания.

3.1. Фотостарение

Старение кожи можно разделить на хронологическое старение и фотостарение. Фотостарение активируется через повреждение кожи человека, связанное с многократным воздействием ультрафиолета (УФ) от солнечного света.УФ-облучение вызывает как острые, так и хронические неблагоприятные воздействия на кожу. К ним относятся солнечный ожог, светочувствительность, воспаление, иммуносупрессия и фотоканцерогенез [37]. УФ-облучение кожи создает активные формы кислорода (АФК), что приводит к массивной инфильтрации иммунных клеток, таких как нейтрофилы и макрофаги, в жизнеспособную кожу [38]. Одним из ключевых белков, опосредующих воспалительные сигналы при повреждении, вызванном УФ-излучением, является циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), которая катализирует процесс биосинтеза простагландинов [39].Помимо солнцезащитных кремов, необходимы некоторые фотозащитные агенты, чтобы обеспечить преимущества против повреждения кожи, вызванного ультрафиолетом. Считается, что жирные кислоты, полученные из рыбьего жира, связаны с фотозащитой кожи. Омега-3 ПНЖК могут снижать выработку провоспалительных эйкозаноидов за счет прямой конкуренции с метаболизмом АК [40]. Другими механизмами омега-3 ПНЖК для подавления УФ-индуцированного повреждения кератиноцитов может быть регуляция путей ЦОГ-2, NF-b и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) / киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK) [41 ].иллюстрирует возможные механизмы фотозащитной способности ПНЖК.

Возможные механизмы фотозащитной способности омега-3 ПНЖК.

Интерлейкин (IL) -8, провоспалительный цитокин, принадлежащий к подсемейству хемокинов C-X-C, играет важную роль в опосредовании УФ-В-индуцированного воспаления кератиноцитов [42]. Стори и др. [43] исследовали, опосредуется ли ингибирование УФВ-индуцированного воспаления DHA и EPA модуляцией IL-8 в кератиноцитах и ​​фибробластах кожи.В кератиноцитах DHA и EPA снижали уровень IL-8 на 65% и 66% после облучения UVB при 100 мДж / см ² . Аналогичная картина наблюдалась в фибробластах. Олеиновая кислота не влияла на высвобождение ИЛ-8. Serini et al. [44] исследовали способность DHA влиять на устойчивость кератиноцитов к УФ-активированному апоптозу. DHA вернула устойчивость клеток HaCaT к УФ-индуцированному апоптозу, увеличив соотношение Bax / Bcl-2 и активность каспазы-3, и снизила COX-2 за счет ингибирования человеческого антигена R (HuR), стабилизатора мРНК COX-2 в кератиноцитах.Включение DHA в концентрации 50 мкМ в клетки, облученные УФ-излучением, снизило уровень цитоплазматического HuR на 71%. УФ-индуцированные металлопротеиназы (ММП) вызывают повреждение соединительной ткани, что приводит к старению кожи и образованию морщин [45]. Kim et al. [46] исследовали влияние EPA на УФ-индуцированную экспрессию MMP-1 в дермальных фибробластах. Широкополосный УФ (275–380 нм) при 25–75 мДж / см ² использовался в качестве источника УФ. Предварительная обработка EPA 5 и 10 мкМ ингибировала MMP-1 на 33% и 79% по сравнению с группой, обработанной УФ-излучением, соответственно.EPA может подавлять MMP-1 путем ингибирования путей ERK и Jun-N-терминальной киназы (JNK). С другой стороны, предварительная обработка АК и олеиновой кислотой немного увеличивала или не влияла на экспрессию ММР-1.

Модели животных с фотостарением были разработаны для изучения влияния омега-3 жирных кислот на фотозащиту кожи. Облучение UVB при 500 мДж / см ² в течение 20 мин было использовано для проверки ингибирующей активности EPA в отношении отека ушей мышей [47]. Ежедневная пероральная доза 300 мг / кг EPA в течение 2 недель может подавить отек уха.Однако никакой функции не наблюдалось в группах, получавших ≈30–100 мг / кг EPA. В этом случае при пероральном приеме ДГК и сафлорового масла уменьшения отека уха не наблюдалось. Местное введение обеспечивает прямой и эффективный способ доставки активных агентов в кожный очаг с более высокой биодоступностью, чем при пероральном введении. Рахман и др. [48] ​​исследовали ингибирующий эффект местного применения DHA на воспаление кожи, вызванное УФ-В, у голых мышей. Местная предварительная обработка DHA (2,5 и 10 мкмоль) значительно снизила содержание COX-2 и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADPH): оксидазы-4 (NOX-4) в коже мышей.И ЦОГ-2, и NOX-4 важны для вызова окислительного стресса и воспаления. Молекулярные механизмы этого ингибирования могут заключаться в подавлении УФ-B-индуцированной активации NF-κB и экспрессии COX-2 / NOX-4 путем блокирования фосфорилирования стресс-активируемой киназы-1 (MSK1), которая является киназой ниже ERK и стр.38. Фактор транскрипции Nrf2 является основным регулятором экспрессии противовоспалительных и антиоксидантных генов [49]. Воздействие ультрафиолета B (180 мДж / см ² ) в течение 23 недель использовалось для усиления экспрессии COX-2 и Nrf2 в безволосой коже мышей для определения эффекта местного DHA против фотостарения [50].Местное нанесение DHA (10 мкмоль) перед облучением индуцировало экспрессию целевого белка Nrf2 гемоксигеназы-1 (HO-1) в коже и защищало от воспаления и папилломагенеза, активируемого UVB.

Эффект ПНЖК против фотостарения проявляется в исследованиях на клетках и животных, а также в исследованиях на людях. В начале 1990-х годов людям вводили кратковременные добавки с рыбьим жиром [51]. Добровольцы получали орально рыбий жир, содержащий богатые омега-3 ПНЖК (1,2 г DHA и 2 г).8 г EPA) каждый день в течение 4 недель. В конце эксперимента наблюдалось значительное увеличение минимальной дозы эритемы (MED) до UVB со снижением уровня триглицеридов в сыворотке до 40 мг / дл. Rhodes et al. [52] исследовали фотозащитный эффект рыбьего жира на светочувствительных пациентов. Тринадцать пациентов с полиморфной световой сыпью получали перорально рыбий жир, содержащий DHA, EPA, пальмитиновую кислоту, пальмитолеиновую кислоту и олеиновую кислоту в течение 3 месяцев. Среднее значение MED увеличилось с 19,8 до 33.8 мДж / см ² диетическим рыбьим жиром. PGE2 увеличился с 8,6 нг / мл в фиктивной группе до 27,2 нг / мл после обработки УФ-В. Уровень PGE2 снизился до 4,1 и 9,6 нг / мл в контрольной и облученной коже соответственно. Апулия и др. [53] оценили чрескожное всасывание и фотозащитный эффект трех рыбьих жиров, богатых DHA и EPA, включая скумбрию, сардину и ставриду. Проникновение через кожу in vitro показало, что рыбий жир из сардин легче проникает в кожу по сравнению с маслом из других.Клинический эксперимент проведен на 10 добровольцах при облучении УФВ с удвоенной МЭД. Местное применение комбинированного экстракта сардины и кетопрофена, противовоспалительного препарата, подавляло вызванную UVB эритему на 60,5%, что было больше, чем подавление, достигаемое одним экстрактом масла сардины (24,5%) и кетопрофеном (46,6%).

Влияние диетического EPA на PGE2, генерируемый УФ-излучением B, и провоспалительные цитокины было изучено в двойном слепом рандомизированном исследовании [54]. Двадцать восемь добровольцев получали 4 г 95% этиловых эфиров ЭПК или олеиновой кислоты ежедневно в течение 3 месяцев.Группа EPA, но не олеиновой кислоты, показала значительное усиление MED. Увеличение PGE2 под действием УФВ (26,5 пг / мл) может быть устранено EPA (19,3 пг / мл), что приблизительно соответствует исходным данным (14,0 пг / мл). Однако это исследование не демонстрирует доказательств того, что снижение реакции на солнечный ожог под действием EPA опосредовано цитокинами. ПНЖК не всегда полезны при различных аспектах фотостарения кожи. Клетки Лангерганса — это стражи иммунной системы кожи. После УФ-облучения обнаруживается потеря этой клетки в эпидермисе [55].В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 79 женщин Pilkington et al. [56] исследовали влияние диетической EPA на эпидермальные клетки Лангерганса и простагландин D2 (PGD2). Здоровые добровольцы получали капсулы с высоким содержанием EPA (5 г EPA) или контрольный липид (глицерилтрикоприлаткапрат) в течение 12 недель. Клинические данные показали, что добавление EPA не оказало влияния на количество клеток Лангерганса и уровень PGD2 после УФ-облучения по сравнению с контролем. Не было доказательств того, что EPA снижает подавление УФ-излучения на кожный иммунитет посредством этого механизма.Kim et al. [57] исследовали, может ли местное EPA подавлять как УФ-индуцированное фотостарение, так и внутреннее старение у молодых и пожилых добровольцев, соответственно. Кожу ягодиц облучали УФВ с удвоенной МЭД (около 70–90 мДж / см ² ). UVB увеличивал толщину эпидермиса на 214%, а местный EPA уменьшал толщину на 72%. УФ-В свет снижал экспрессию проколлагена до 18% от необработанного контроля. EPA смогло восстановить уровень проколлагена до 46% от контрольной группы. Эта ПНЖК также ослабляла COX-2, MMP-1 и MMP-9, повышенные UVB.

Помимо ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), короткоцепочечные ПНЖК полезны для подавления кожных повреждений, вызванных УФ-излучением. Эффект перорального и местного применения масел, обогащенных LA и ALA, на УФ-индуцированное повреждение сравнивали на безволосых мышах [58]. И LA, и ALA снижали оценку эритемы по сравнению с базальным кремом после местного применения. С другой стороны, диетическая ALA демонстрировала большее подавление эритемы, чем LA при пероральном введении. Экспрессия PGE2 увеличивалась в 8 раз после воздействия УФ-В.Диетический LA не уменьшал повышенный уровень PGE2, тогда как уровень PGE2 в группе ALA был на 75% ниже, чем в группе LA. Результаты показали, что ПНЖК омега-6 и омега-3 могут играть роль в ограничении поражений, вызванных УФ-В. Конъюгированный LA представляет собой позиционные и геометрические изомеры LA. Сообщается, что эти изомеры блокируют метаболизм ЛК до γ-линоленовой кислоты в омега-6 ПНЖК [59]. Конъюгированный LA полезен для уменьшения веса белой жировой ткани в подкожной клетчатке, что является следствием лечения ожирения [60].Стори и др. [61] исследовали способность конъюгированного LA ингибировать IL-8 и PGE2 в УФ-облученных кератиноцитах. Дополнение кератиноцитов c 9, t 11-конъюгированным LA подавляло регуляцию UVB-индуцированного IL-8 с 37,11 до 14,17 нг / мг. Другой изомер LA, tt -конъюгированный LA, снижал вызванное УФВ высвобождение PGE2 с 4,8 до 1,6 пг / мг. Согласно приведенному выше описанию считается, что пероральное или местное применение ПНЖК из рыбьего жира помогает предотвратить или лечить старение кожи.Это привлекательность многих косметических продуктов. Эти жирные кислоты входят в состав некоторых кремов для кожи в косметических целях [62]. Подробная информация о жирных кислотах, содержащихся в рыбьем жире для ослабления фотостарения кожи, обобщена в.

Таблица 1

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для ослабления фотостарения кожи.

9019 нм 2 EPA и олеиновой кислоты

Композиция	Экспериментальная модель	УФ-тип	Benefit	Ссылка
DHA и EPA	Кератиноциты и фибробласты кожи 25 мДж 900–400 нм	Сниженный уровень IL-8	Storey et al.[43]
DHA	Кератиноциты	УФ 290–400 нм, 10–60 мДж / см 2	Обратное сопротивление клеток к УФ-индуцированному апоптозу	Serini et al. [44]
EPA	Фибробласты кожи	УФ 275–380 нм, 25–75 мДж / см 2	Восстановленный MMP-1, ERK и JNK	Kim et al. [46]
EPA	Мышь BALB / c с отеком уха	UVB, 500 мДж / см 2	Подавление отека уха пероральным введением EPA	Danno et al.[47]
DHA	Голая мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Снижение COX-2 и NOX-4 за счет блокирования MSK1	Rahman et al. [48] ​​
DHA	Голая мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Повышенная активация Nrf2 и повышенная регуляция цитопротекторных генов	Yum et al. [50]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человеческий	UVB с фильтром для устранения длин волн <295 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение уровня триглицеридов в сыворотке	Orengo et al.[51]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человеческий	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Rhodes et al. [52]
Рыбий жир из скумбрии, сардины и ставриды	Человеческий	Широкополосный UVB, удвоенный MED	Ингибированный UVB-индуцированная эритема	Puglia et al., [53]
Человек	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Shahbakhti et al.[54]
EPA	Человек	УФ 270–400 нм, 4 × MED	Не влияет на миграцию клеток Лангерганса и экспрессию PGD2	Pilkington et al. [56]
EPA	Человек	УФ 285–350 нм	Уменьшение толщины эпидермиса, проколлагена, ЦОГ-2 и ММП	Kim et al. [57]
LA и ALA	Голая мышь	UVB при 312,5 нм, 3,6 × MED	Пониженная оценка эритемы и PGE2 в коже	Takemura et al.[58]
Конъюгированные LA	Кератиноциты	УФ 270–400 нм, 25–100 мДж / см 2	Восстановленные IL-8 и PGE2	Storey et al. [61]

3.2. Кожный канцерогенез

Раки кожи обычно подразделяются на меланому и немеланомный рак кожи (NMSC). UVB-излучение является наиболее распространенным фактором риска, ответственным за развитие рака кожи. Однако было признано, что УФА также отвечает за проканцерогенное действие на кожу [63].Окислительный стресс и продолжающееся воспаление ответственны за основные патологические процессы при УФ-индуцированном фотоканцерогенезе кожи [64]. Еще один важный вклад УФ-излучения в развитие рака кожи — подавление кожного иммунитета [65]. Было обнаружено, что ПНЖК из рыбьего жира ингибируют как инициирующую, так и стимулирующую фазы кожного канцерогенеза. И DHA, и EPA были протестированы на их эффективность при апоптозе предраковых кератиноцитов [66]. Рост клеток HaCaT значительно подавлялся жирными кислотами омега-3 в концентрации 30 и 50 мкМ.DHA или EPA в концентрации 50 мкМ снижали количество жизнеспособных кератиноцитов на 60–80% по сравнению с контролем. Комбинированные противораковые препараты и диетические ПНЖК могут быть полезными для достижения синергетического ингибирования канцерогенеза. Чиу и др. [67] выяснили влияние нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и комбинации DHA на ингибирование роста клеток меланомы. Целекоксиб и индометацин проявили аддитивное действие на ингибирование, вызванное DHA. Аспирин способствовал индуцированному DHA ингибированию роста на 43% при 480 мкМ.IC ₅₀ DHA по ингибированию роста меланомы составляла 160 мкМ. Пироксикам может снизить IC ₅₀ до 40 мкМ. Введение высоких доз ингибиторов ЦОГ может вызвать нежелательные побочные эффекты [68]. Идеальная стратегия снижения риска, связанного с НПВП, — это использование низких доз с добавлением химиопрофилактических агентов, таких как длинноцепочечные ПНЖК.

Имиквимод — агонист толл-подобных рецепторов 7/8, назначаемый в качестве местного лекарства для лечения актинического кератоза, кожных бородавок и злокачественных новообразований [69].Тем не менее известно, что он вызывает сильное воспаление кожи. Основываясь на концепции ингибирования синергической карциномы для снижения вводимой дозы, рыбий жир использовался в комбинации с имиквимодом для лечения клеток базальной (BCC) и плоскоклеточной карциномы человека (SCC) [70]. Рыбий жир, используемый в этом случае, состоял из 21% DHA и 42% EPA. Комбинированный имиквимод и рыбий жир продемонстрировали большее подавление жизнеспособности клеток и иммуномодулирующую способность по сравнению с одним имиквимодом. Чистый DHA или EPA был более мощным, чем рыбий жир, по иммуномодулирующему эффекту против клеток карциномы.ПНЖК омега-3 служили индукторами противовоспалительного цитокина IL-10 и супрессорами IL-6 и TNF-α для подавления роста клеток. Rehman и Zulfakar [71] дополнительно разработали коллоидную систему доставки bigel рыбьего жира, содержащую имиквимод, для лечения рака кожи на мышиной модели. Бигель определяется как интимный коллоидный полутвердый гидрогель / олеогель для местного применения [72]. Рыбий жир как источник DHA и EPA также используется в качестве усилителя проницаемости для улучшения доставки лекарств в кожу [73].После местной доставки препаратов имиквимода мышам с опухолью кожи, индуцированной 7,12-диметилбенз (а) антраценом (ДМБА), наблюдалось значительное уменьшение размера опухоли с помощью бигеля (2,07 мм) и коммерческого крема имиквимода ( 1,98 мм) по сравнению с фиктивным контролем (6,48 мм). Мыши, обработанные bigel, демонстрировали большую экспрессию IL-10 (40,86 пг / мл), чем коммерческий крем (27,82 пг / мл) и контроль (0,63 пг / мл). Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК, местно наносили на кожу мышей с папилломой, вызванной бензо (а) пиреном и кротоновым маслом [74].Рыбий жир блокировал связывание бензо (а) пирена с ДНК, что приводило к снижению среднего числа папиллом на мышь с 6,0 до 3,1. В дополнение к местной доставке пероральное введение мышам диеты с высоким содержанием жиров и рыбьего жира, богатого омега-3 ПНЖК, также подавляло индуцированный UVB канцерогенез [75]. Прием рыбьего жира может увеличить латентный период до развития опухоли, вызванной УФ-В, и уменьшить размер папилломы, кератоакантомы и карциномы у мышей на 98%, 80% и 83% соответственно.Подавление опухоли не наблюдалось в группе, получавшей диету с высоким содержанием жиров, богатую омега-6 жирными кислотами.

Различные эффекты различных классов пищевых жирных кислот на кожный канцерогенез позволяют предположить, что состав жирных кислот является важным определяющим фактором в развитии опухоли. В предыдущем исследовании [76] изучалась связь между потреблением n-3 и n-6 жирных кислот с пищей и риском SCC. Результаты популяционного исследования случай-контроль продемонстрировали устойчивую тенденцию к более низкому риску SCC при более высоком потреблении омега-3 ПНЖК.Риск SCC снизился после увеличения потребления жирных кислот с соотношением омега-3 / омега-6. В другом исследовании пациентов с меланомой «случай-контроль» [77] более высокое потребление рыбьего жира, богатого омега-3 жирными кислотами, определялось как более одной порции в неделю и было связано с более низким риском развития меланомы. Этот результат был основан на заполнении участниками анкеты частоты приема пищи. Открытое клиническое исследование фазы 2 было проведено для изучения скорости ответа и безопасности конъюгата DHA-паклитаксел у пациентов с метастатической меланомой [78].Паклитаксел — это лекарство от меланомы с узким терапевтическим окном. DHA-паклитаксел представляет собой ковалентный конъюгат, показывающий более высокий терапевтический индекс, чем один паклитаксел [79]. Этот конъюгат был успешно направлен в опухоль с минимальным отложением в нормальной ткани [80]. Тридцать пациентов были набраны для внутривенной инфузии DHA-паклитаксела в дозе 500 мг / м ² в неделю в течение 5 недель. Средний период выживания может быть увеличен до 14,8 месяцев. Показано, что еженедельный прием DHA-паклитаксела представляет собой устойчиво переносимый единственный агент для пациентов с меланомой.

Конъюгированный LA вводили перорально мышам с раком кожи для определения присутствия рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR) -δ и белка, связывающего жирные кислоты кератиноцитов (K-FABP), которые участвуют в промотировании кожных опухолей [81] . Злокачественные новообразования кожи развились при местном применении DMBA и 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA). Результаты показали, что уровень мРНК PPAR-δ и K-FABP снижался при кормлении диетой, содержащей 0,5–1.5% конъюгированный ЛА. Предполагается, что конъюгированный LA ингибировал продвижение опухоли кожи через механизм PPAR-δ. изображает соответствующую информацию о жирных кислотах, присутствующих в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Таблица 2

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Композиция	Экспериментальная модель	Подход, индуцированный опухолью	Преимущество	Ссылка
DHA и EPA	Факторы роста кератиноцитов	FBS4	кератиноциты		Кератиноциты		Кератиноциты 9019 апоптоз	Nikolakopoulou et al.[66]
DHA	Меланома A-375	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с НПВП	Chiu et al. [67]
Рыбий жир, DHA и EPA	BCC TE 354 и SCC A431	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с имиквимодом	Rehman et al. [70]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Папиллома, индуцированная DMBA	Уменьшенный размер опухоли и повышенный уровень IL-10	Рехман и Зульфакар [71]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Бензо (а) пирен и кротоновое масло	Сниженное количество папиллом на мышь	Рамеш и Дас [74]
Рыбий жир	Голая мышь	УФ 280–320 нм, 30 мДж / см 2	Папиллома, кератоакантома и карцинома уменьшенного размера	Lou et al.[75]
Омега-3 и омега-6 жирные кислоты	Человек	Пациенты с SCC	Более низкий риск SCC с более высоким потреблением омега-3 / омега-6	Hakim et al. [76]
Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК	Человек	Пациенты с меланомой	Снижение риска меланомы при приеме рыбьего жира	Fortes et al. [77]
Конъюгат ДНК-паклитаксел	Человек	Пациенты с меланомой	Продленный средний период выживания	Homsi et al.[78]
Конъюгированная LA	Мышь	Опухоль, индуцированная DMBA и TPA	Снижение PPAR-δ и K-FABP	Belury et al. [81]

3.3. Дерматит

Дерматит — это воспалительное и зудящее кожное заболевание с предрасположенностью к кожному изгибу. Он характеризуется такими симптомами, как интенсивный зуд, эритематозные папулы с экскориацией, пузырьки на эритематозной коже, утолщенные бляшки на коже, подчеркнутые отметины на коже (лихенификация) и фиброзные папулы (узловатая пруриго) [82].Симптомы дерматита могут вызывать дефекты барьерной функции с последующим вторжением бактерий и аллергенов, а также трансэпидермальную потерю воды и потерю жира. После постановки диагноза на основе разработанных критериев дерматит можно классифицировать по нескольким типам: атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, раздражающий контактный дерматит, себорейный дерматит, дискоидная экзема и фрикционный лихеноидный дерматит [83]. Сообщается, что рыбий жир и связанные с ним жирные кислоты полезны для облегчения симптомов дерматита.Barcelos et al. [84] продемонстрировали уменьшение кожной сухости и зуда при пероральном приеме рыбьего жира у крыс. Сухая кожа является следствием уменьшения содержания воды в эпидермисе из-за потери барьерной функции рогового слоя [85]. Повышение гидратации кожи на 30% было обнаружено после употребления рыбьего жира в течение 60 дней, сохраняющееся в течение 90 дней в модели животных с сухой кожей, вызванной ацетоном. Связанное с зудом поведение почесывания также было устранено после приема добавок. 90-дневный прием добавок привел к увеличению поглощения DHA (1.8 ×), EPA (2,2 ×) и докозапентаеновая кислота (1,7 ×) в кожу.

Тримеллитовый ангидрид широко используется в пластмассовой промышленности, но может вызывать кожную аллергию из-за накопления иммунных клеток, например, при атопическом дерматите [86]. Чтобы уменьшить кожную аллергию, сенсибилизированную тримеллитовым ангидридом, у крыс перорально вводили омега-3 ПНЖК (600 мг / кг) [87]. Результаты показали значительное уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток после введения жирных кислот.Жирные кислоты также снижали экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и коллагеновых волокон. Weise et al. [88] исследовали улучшение диетических DHA и AA в отношении тяжести дерматита, вызванного овальбумином, у мышей. Мыши потребляли суточную дозу 24 мг / кг DHA и / или 48 мг / кг AA. Клинический исход дерматита был значительно снижен при использовании комбинации DHA и AA. Улучшение сопровождалось значительным снижением экспрессии Ki67 до 62,5% от контроля. Повышенный уровень IL-10 был также обнаружен в поражении кожи животного, получавшего DHA / AA.

ПНЖК 18: 3, особенно GLA, могут быть диетической добавкой для лечения сухой кожи и дерматита. PGE1 и 15-гидроксиэйкозатриеновая кислота, преобразованные из GLA через дигомо-GLA, обладают противовоспалительными свойствами. Добавки GLA были исследованы для обращения вспять эпидермальной гиперпролиферации [89]. Употребление в пищу масла бурачника, богатого ГЛК, изменило метаболизм жирных кислот и повысило барьерную функцию кожи [90]. В предыдущем сообщении [91] масло, богатое ГЛК, было включено в пищу для перорального употребления 130 пациентам с легким атопическим дерматитом.Через 4 недели группа GLA показала более низкий TEWL и более высокий индекс рогового слоя по сравнению с контролем. После введения GLA не было обнаружено значительных побочных эффектов. Механизм восстановления кожного барьера был связан с возможным образованием противовоспалительных метаболитов из GLA. Концентрация дигомо-GLA в сыворотке крови больных атопическим дерматитом была ниже, чем у здорового контроля [92]. Дигомо-ГЛК — один из активных метаболитов ГЛК. Поскольку GLA иногда не превращается эффективно в дигомо-GLA у пациентов с дерматитом, Kawashima et al.[93] изучали, предотвращает ли пероральная доставка дигомо-GLA дерматитоподобные поражения у мышей NC / Nga. Оценка клинической тяжести и поведение царапания показали более низкие уровни у мышей, получавших дигомо-GLA. Общий иммуноглобулин плазмы (IgE) был значительно ниже в группе дигомо-GLA (15,6 мкг / мл), чем в контроле (64,2 мкг / мл). В другом исследовании с использованием мышей NC / Tnd в качестве животной модели [94] диетическая дигомо-GLA, но не AA и EPA, подавляла развитие дерматитоподобных поражений. Применение дигомо-GLA активирует простагландин D1 (PGD1), что приводит к последующему подавлению IgE-опосредованной дегрануляции.Количество и продолжительность царапанья уменьшались за счет добавок дигомо-GLA. Описание жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире для профилактики или лечения дерматита, приведено в.

Таблица 3

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения дерматита.

Композиция	Экспериментальная модель	Подход, вызванный дерматитом	Преимущество	Ссылка
Рыбий жир	Крысиный		Сухость кожи, вызванная царапинами	и другие.[84]
Омега-3 ПНЖК	Крыса	Аллергия, вызванная тримеллитовым ангидридом	Уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток	Abdel Latif et al. [87]
DHA и AA	Мышь	Дерматит, вызванный овальбумином	Снижение Ki67 и повышение экспрессии IL-10	Weise et al. [88]
GLA	Человек	Атопический дерматит легкой степени	Пониженный TEWL и улучшенный индекс рогового слоя	Kawamura et al.[91]
Dihomo-GLA	NC / Nga мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Подавление клинической степени тяжести и поведение царапания	Kawashima et al. [93]
Dihomo-GLA	NC / Tnd мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Повышенная регуляция PGD1 и снижение способности к царапанью	Amagai et al. [94]

3.4. Кожные раны

Кожные раны, такие как ожоги второй степени, хронические раны и язвы, затронули миллионы людей во всем мире.Хотя существует несколько продуктов для замены кожи и перевязочных материалов для ускорения заживления ран, срочно необходима разработка эффективных и безопасных подходов к заживлению кожных ран [95]. Заживление ран делится на три стадии: воспалительный ответ, пролиферация и созревание [96]. Клеточные и молекулярные процессы в воспалительной фазе заживления ран инициируются и усиливаются в значительной степени провоспалительными цитокинами. Синтез и активность цитокинов могут регулироваться ПНЖК [97].Было доказано, что эти жирные кислоты играют ключевую роль в структуре клеточной мембраны и анаболических событиях во время восстановления кожной ткани. Возможно, что ПНЖК омега-3 и омега-6 модулируют или усиливают местную воспалительную реакцию в областях ран, ускоряя скорость заживления [98]. Shingel et al. [99] описали приготовление твердого эмульсионного геля для адресной доставки ПНЖК к кожным ранам. Эмульсионный гидрогель представляет собой комбинацию липидной эмульсии, стабилизированной белком, и гидрогелевого носителя.У свиньи образовалась полнослойная кожная рана, доходящая до мышечной фасции, диаметром 25 мм. Рана, обработанная гелем, содержащим рыбий жир, показала более быстрое закрытие раны по сравнению с гелем, содержащим оливковое масло. Значительное закрытие раны было достигнуто на 2-й и 10-й день рыбьим жиром и оливковым маслом соответственно. Было обнаружено, что рыбий жир стимулирует ранний ангиогенез, способствуя заживлению ран.

SMOFlipid, который действует как парентеральное питание, представляет собой смесь липидной эмульсии с четырьмя липидными ресурсами: триглицериды со средней длиной цепи, соевое масло, оливковое масло и рыбий жир [100].Peng et al. [101] оценили эффективность SMOFlipid, богатого омега-3 ПНЖК, на заживление ран у крыс. SMOFlipid вводили внутривенно в дозе 0,2 мл / кг сразу после иссечения в течение 72 часов. SMOFlipid ускорял процесс заживления больше, чем плацебо, за счет уменьшения площади поверхности раны на ≈20-25% на 3-й день. Уровень IL-10 и организация волокон коллагена были выше в группе SMOFlipid, чем плацебо после 48 часов приема. лечение. Местное применение DHA (30 мкМ) ускоряет заживление кожных ран за счет модуляции воспалительной активности у крыс [102].Рана в группе DHA полностью зажила на 15-й день, тогда как 30% рана еще не зажила в контроле. После лечения DHA заживление ран сопровождалось активацией рецептора, сопряженного с G-белком (GPR) 120, рецептора DHA с противовоспалительной активностью. Экспрессия трансформирующего фактора роста β (TGF-β) и маркера кератиноцитов инволюкрина повышалась после применения DHA. Аналоги DHA 14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA были получены при катализе DHA 12-липоксигеназой и цитохромом P450.14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA значительно увеличили область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшили эпителиальный зазор (> 30%) в ране на всю толщину мыши [103]. Механизм заживления может заключаться в усилении про-заживляющей функции макрофагов. В исследовании на людях, оцененном McDaniel et al. [104], маленькие волдыри на предплечьях были созданы для изучения влияния ежедневного приема DHA (1,1 г) и EPA (1,6 г) на скорость заживления.Значительно более высокая экспрессия IL-1β была обнаружена в жидкости пузыря группы DHA / EPA, чем в контроле. Предполагается, что повышенные провоспалительные цитокины в области раны могут быть ответственны за заживление ран.

Поскольку соответствующее воспаление в области раны способствует миграции клеток и восстановлению кожной ткани, предшественники АК, такие как жирные кислоты омега-6 и омега-9, могут нести ответственность за процесс заживления из-за их роли в качестве модуляторов воспаления.Cardoso et al. [105] продемонстрировали, что ALA (омега-3), LA (омега-6) и олеиновая кислота (омега-9) модулируют заживление кожных ран на разных уровнях. Жирные кислоты омега-9 вызывали более быстрое закрытие ран, чем жирные кислоты омега-3 и омега-6. Рана, обработанная олеиновой кислотой с последующим нанесением LA, имела меньший отек по сравнению с контролем. Pereira et al. исследовали влияние LA и олеиновой кислоты на воспалительную реакцию кожных ран и высвобождение цитокинов нейтрофилами крыс [106]. У животных, получавших местно LA или олеиновую кислоту, наблюдалось уменьшение толщины слоя некротических клеток на 60% больше, чем у контрольных.Количество нейтрофилов в области раны увеличивалось за счет LA (19,3) и олеиновой кислоты (24,6) по сравнению с контролем (10,8). Олеиновая кислота может стимулировать выработку цитокин-индуцированного хемоаттрактанта нейтрофилов при воспалении 2 α / β (CINC-2α / β). Rodrigues et al. [107] исследовали влияние перорального LA (0,22 г / кг) на улучшение заживления ран у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Через 14 дней после индукции ЛА уменьшила площадь раны. Повышенное содержание CINC-2α / β, TNF-α и лейкотриена B ₄ , а также повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез под действием LA были ответственны за улучшенное закрытие раны на ранней стадии заживления.Лазерная абляция кожи в эстетических целях часто сопровождается эритемой, отеком и образованием корок. Тридцать четыре пациента, получавших фракционное лечение лазером CO ₂ , были зарегистрированы для местного применения конъюгированного LA для определения эффективности заживления [108]. Конъюгированный LA, демонстрирующий способность стимулировать пролиферацию кератиноцитов и регенерацию эпидермиса, был практичным для уменьшения отека и зуда на 3-й день после облучения. Кожа хорошо переносила местный конъюгированный LA без усиления побочных эффектов.Обобщаем информацию о влиянии жирных кислот в рыбьем жире на кожные раны в.

Таблица 4

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения кожных ран.

Shingel et al.[99]

Композиция	Экспериментальная модель	Подход, вызванный раной	Преимущество	Ссылка
Рыбий жир	Свинья			Удаление раны на полную толщину
Рыбий жир	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и повышение уровня IL-10	Peng et al. [101]
DHA	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и увеличение GPR120 и TGF-β	Arantes et al. [102]
14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA	Мышь	Иссечение кожи на всю толщину	Увеличенная область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшение эпителиальной щели	Lu et al.[103]
DHA и EPA	Человек	Волдыри на предплечьях	Повышенная экспрессия IL-1β в участках ран	McDaniel et al. [104]
ALA, LA и олеиновая кислота	Mouse	Иссечение кожи на всю толщину	Более быстрое закрытие ран олеиновой кислотой, чем ALA и LA	Cardoso et al. [105]
LA и олеиновая кислота	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Уменьшение толщины слоя некротических клеток	Pereira et al.[106]
LA	Крыса	Стрептозотоцин-индуцированная диабетическая рана	Повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез	Rodrigues et al. [107]
Конъюгированный LA	Человек	Фракционная лазерная абляция	Уменьшение отека и зуда	Ву и Голдман [108]

3.5. Гиперпигментация

Меланогенез — это процесс генерации и распределения меланина, который синтезируется в меланоцитах в специализированных мембраносвязанных органеллах, известных как меланосомы [109].В биосинтезе меланина тирозиназа является ферментом, ограничивающим скорость, катализирующим превращение тирозина в 3,4-дигидроксифенилаланин (ДОФА) и окисление ДОФА до допахинона [110]. Гиперпигментация кожи за счет меланогенеза стимулируется УФ-облучением, эндотелином-1, α-меланоцит-стимулирующим гормоном (α-MSH), факторами роста и цитокинами [111]. Balcos et al. провели исследование на основе клеток [112], чтобы изучить влияние DHA на синтез меланина, используя меланому B16F10 в качестве модели клетки. DHA в концентрации 1–25 мкМ не влияет на жизнеспособность клеток, но снижает продукцию меланина, активированного α-MSH.Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF), является преобладающим регулятором экспрессии тирозиназы [113]. Результаты показали, что DHA значительно увеличивает деградацию тирозиназы, не влияя на экспрессию MITF.

Сообщается, что

ALA и LA проявляют способность к отбеливанию кожи за счет механизма ингибирования тирозиназы [114]. Ando et al. [115] оценили влияние ALA и LA на подавление гиперпигментации кожи. Гиперпигментация была вызвана УФВ (1 Дж / см ² ) у морских свинок.После 3-недельного применения показатель светлоты (L *) кожи увеличился с 40,6 (UVB-обработанный контроль) до 47,1 и 48,8 за счет ALA и LA, соответственно. Содержание меланина снизилось до 16,4% и 28,0% по сравнению с контролем после обработки ALA и LA. Shigeta et al. [116] приготовили нагруженные LA липосомы в качестве носителя для отбеливания кожи у людей. Гиперпигментация добровольцев была вызвана воздействием ультрафиолета B (1,2x MED) на предплечье. Эффект отбеливания был больше для липосомального ЛК (0.1%), чем для свободного LA согласно измерению L *. Липосомная инкапсуляция применима для защиты нестабильной LA от окисления.

Косметическое и терапевтическое применение жирных кислот рыбьего жира на коже

Abstract

Рыбий жир широко известен как потенциальная добавка для облегчения тяжести некоторых кожных заболеваний, таких как фотостарение, рак кожи, аллергия, дерматит, кожные раны , и меланогенез. Растет интерес к взаимосвязи рыбьего жира с защитой кожи и гомеостазом, особенно в отношении полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (ПНЖК), докозагексаеновой кислоты (ДГК) и эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК).Другие ПНЖК, такие как α-линоленовая кислота (ALA) и линолевая кислота (LA), также оказывают благотворное влияние на кожу. Основными механизмами ослабления кожного воспаления ПНЖК являются конкуренция с воспалительной арахидоновой кислотой и ингибирование продукции провоспалительных эйкозаноидов. С другой стороны, ПНЖК в рыбьем жире могут быть регуляторами, которые влияют на синтез и активность цитокинов, способствующих заживлению ран. Системный обзор был проведен, чтобы продемонстрировать связь между добавлением рыбьего жира и пользой для кожи.Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы с использованием жирных кислот, полученных из рыбьего жира, особенно ALA, LA, DHA и EPA. В этом обзоре резюмируется кожное применение рыбьего жира и родственных жирных кислот на клеточных, животных и клинических моделях. Данные исследований, касающихся лечения кожных заболеваний рыбьим жиром, предлагают путь вперед для достижения прогресса в косметических и дерматологических целях.

Ключевые слова: рыбий жир, полиненасыщенные жирные кислоты, омега-3, кожа, косметология, дерматология

1.Введение

Влияние рыбьего жира на профилактику и лечение заболеваний изучается более 50 лет. Рыбий жир, богатый жирными кислотами, демонстрирует потенциальную пользу для здоровья [1]. Большое количество полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) содержится в экстрактах рыбьего жира. Докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA), которые представляют собой длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты, являются преобладающими ПНЖК, полученными из рыбьего жира. Интерес к рыбьему жиру возник из сообщений о том, что эскимосы в большом количестве потребляют рыбий жир с пищей, что связано с очень низкой частотой воспалительных заболеваний и ишемических заболеваний сердца [2].Помимо витаминов и минералов, рыбий жир является наиболее часто используемой пищевой добавкой у пожилых людей старше 65 лет [3]. ПНЖК в рыбьем жире доказали свою эффективность при лечении ревматоидного артрита, псориаза, язвенного колита, астмы, болезни Паркинсона, остеопороза, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, рака и депрессии [4]. ПНЖК также демонстрируют благотворное действие на развитие нервной, иммунной, зрительной и кожной систем у младенцев [5].

Считается, что биоактивность рыбьего жира в основном обусловлена ​​действием ПНЖК.Эпидемиологические исследования показывают значительное улучшение симптомов астмы у пациентов, получающих добавки с рыбьим жиром, богатые DHA и EPA [6]. Использование омега-3 жирных кислот в капсулах рыбьего жира было связано со снижением концентрации триглицеридов в плазме, что привело к снижению частоты гиперлипидемии [7]. Добавки ПНЖК могут снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз, высокое кровяное давление и низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности [8]. Исследования метаанализа показали, что потребление рыбьего жира и диетических ПНЖК омега-3 снижает фактор риска сахарного диабета 2 типа за счет повышенной чувствительности к инсулину [9].Употребление рыбьего жира, содержащего высокий уровень ПНЖК, может сыграть роль в профилактике и лечении рака [10]. Противораковый эффект омега-3 ПНЖК приписывают способности подавлять провоспалительный синтез эйкозаноидов из циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) [11]. ПНЖК из рыбьего жира или жира печени трески также могут использоваться с высоким уровнем безопасности в качестве естественных антибактериальных и противоинфекционных агентов [12]. Внутривенные липидные эмульсии являются компонентом парентерального питания и используются в качестве источника незаменимых жирных кислот для обеспечения пациентов энергией.Соевое масло — традиционный источник липидных эмульсий. Однако высокий процент омега-6 ПНЖК в соевом масле способствует иммуносупрессивному эффекту [13]. В последнее время рыбий жир использовался для замены соевого масла в липидных эмульсиях, чтобы снизить возможный риск воспалительных осложнений [14].

Преимущества рыбьего жира в первую очередь связаны с жирными кислотами омега-3, которые содержатся в основном в жирной рыбе. Поскольку печень рыбы богата липидами, большинство рыбьего жира получают из области печени.Составы рыбьего жира доступны из различных видов, включая акулу, тунца, лемуру, мойву, полярную треску, сайду, скумбрию, сельдь и кильку [15]. Состав омега-3 ПНЖК в коммерчески доступных продуктах зависит от источника рыбы, части тела рыбы и используемых методов экстракции. Осведомленность общественности о необходимости употребления рыбьего жира для пользы кожи была выявлена ​​в результате растущих исследований в области косметологии и дерматологии. Недостаток ПНЖК может вызвать повышенную трансэпидермальную потерю воды (TEWL), что приводит к нарушению функции кожного барьера [16].Недостаточность ПНЖК также вызывает активацию пролиферативных кератинов (K6 и K16) и кератина, связанного с воспалением (K17) [17]. Эти данные подчеркивают важность ПНЖК для гомеостаза эпидермиса. Некоторые рецептуры экстракта рыбьего жира для местного применения разработаны для косметических и фармацевтических продуктов [18]. Ожидается, что применение рыбьего жира изменит ландшафт дерматологической терапии. В этом обзоре мы освещаем недавние достижения в применении жирных кислот в рыбьем жире для профилактики или лечения кожных заболеваний.Сообщается, что терапия на основе рыбьего жира лечит различные заболевания, такие как фотостарение, рак кожи, дерматит, меланогенез и кожные инфекции. Также обсуждаются многообещающие перспективы в этом новом приложении.

2. Жирные кислоты рыбьего жира

Рыбий жир богат жирами и жирными кислотами, которые могут содержать витамин A, витамин D, холестерин, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, свободные жирные кислоты, фосфолипиды и стерилэфиры [19,20 ]. Среди этих компонентов сложные эфиры являются основным ингредиентом, и они привлекают наибольшее внимание из-за того, что они связаны с биоактивностью.Жирные кислоты в рыбьем жире присутствуют как в форме нейтральных липидов, так и в форме свободных кислот. Типичный состав жирных кислот экстракта рыбьего жира можно разделить на насыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные жирные кислоты и ПНЖК. Основные насыщенные жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, включают миристиновую кислоту (14: 0), пальмитиновую кислоту (16: 0), стеариновую кислоту (18: 0) и бегеновую кислоту (22: 0) [21]. Мононенасыщенные жирные кислоты в рыбьем жире включают миристолеиновую кислоту (14: 1ω5), пальмитолеиновую кислоту (16: 1ω7), олеиновую кислоту (18: 1ω9), эйкозеновую кислоту (20: 1ω9), гадолеиновую кислоту (20: 1ω11), эруковую кислоту. (22: 1ω9) и католеиновая кислота (22: 1ω11).Основные ПНЖК в рыбьем жире представлены линолевой кислотой (LA, 18: 2ω6), α-линоленовой кислотой (ALA, 18: 3ω3), DHA (22: 6ω3) и EPA (22: 5ω3). изображает химическую структуру этих жирных кислот. Содержание ПНЖК в морской рыбе больше, чем в пресноводной [22]. Жир морских рыб обычно содержит значительное количество ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), тогда как жир пресноводных рыб содержит больше ПНЖК с меньшей длиной цепи (<20 атомов углерода) [23].

Химическая структура жирных кислот, полученных из рыбьего жира.

ПНЖК омега-6 и омега-3 являются незаменимыми жирными кислотами, поскольку в клетках млекопитающих отсутствуют ферменты десатуразы, способные размещать двойные связи в положениях ω6 и ω3 [24]. Обе ПНЖК следует получать с пищей и с добавками. Жирные кислоты омега-6 и омега-3 необходимы для нормального роста и поддержания здоровья. Они метаболизируются липоксигеназным и циклооксигеназным (ЦОГ) путями. Различные типы метаболитов необходимы для регуляции воспалительных и иммунных реакций.LA и ALA, ПНЖК с более короткой длиной цепи (18 атомов углерода), являются предшественниками биосинтеза ПНЖК омега-6 и омега-3 с более длинной цепью соответственно [25]. Обе жирные кислоты содержатся в большом количестве в рыбьем жире, арахисе, масле канолы и растительном масле [26]. LA и ALA имеют схожие химические структуры, но разные функции в организме человека.

LA является доминирующей ПНЖК омега-6 в рыбьем жире. Эта жирная кислота необходима для роста, размножения и функции кожи. Он может метаболизироваться до γ-линоленовой кислоты (GLA), дигомо-GLA, простагландина (PG) E1 и арахидоновой кислоты (AA).Эйкозаноиды, такие как PGE2 и лейкотриен B4, происходят из АК. Эти эйкозаноиды участвуют в воспалении и аллергической реакции кожной ткани [27,28]. LA — самая богатая жирная кислота в эпидермальном слое. Он также является предшественником синтеза церамидов [29]. Церамид является преобладающим материалом липидной матрицы межклеточного рогового слоя, создающим барьер проницаемости кожи. Некоторые жирные кислоты омега-3 производятся из ALA. К ним относятся DHA, EPA и докозапентаеновая кислота [30].ALA в основном содержится в растительных маслах, зоопланктоне, фитопланктоне и рыбьем жире. АЛК имеет фундаментальное значение для зрительных функций и функций мозга благодаря своему влиянию на текучесть мембран, поскольку ПНЖК и их производные в основном расположены в фосфолипидах клеточной мембраны [31]. Производные ALA могут изменять иммунный ответ эпидермиса, воздействуя на Т-клетки, воздействуя на Toll-подобные рецепторы и стимулируя каспазные каскады, которые облегчают воспалительные дерматозы, такие как акне, псориаз, дерматит, волчанка и рак кожи [32].Механизмы ингибирования воспаления АЛК и производных основаны на поддержании барьерной функции, созревании рогового слоя, дифференцировке рогового слоя, ингибировании провоспалительных эйкозаноидов, формировании ламеллярных телец, ингибировании липоксигеназы и подавлении цитокинов [33].

Основными производными метаболизма ALA являются DHA и EPA. иллюстрирует метаболические пути ALA для производства DHA и EPA. Они всегда выступают в качестве индикаторных компонентов рыбьего жира. Первая двойная связь обеих длинноцепочечных ПНЖК расположена у третьего атома углерода от метильного конца.DHA и EPA с переменным успехом использовались в питательных и терапевтических целях при нескольких заболеваниях. DHA в основном находится в сетчатке и головном мозге, чтобы поддерживать порядок мембран и активность мембраносвязанных ферментов. Дефицит ДГК возникает во время старения и слабоумия, ухудшает память и обучаемость, а также способствует возрастным нейродегенеративным заболеваниям, включая болезнь Альцгеймера. Сообщается, что DHA обладает способностью ингибировать опухоль и химиопрофилактику рака толстой кишки, рака простаты, рака поджелудочной железы и рака груди [34].EPA может конкурировать с AA, омега-6 PUFA, через те же метаболические пути, но он производит эйкозаноиды, которые функционально отличаются от производных AA. EPA менее мощный медиатор воспаления по сравнению с AA. Из-за конкурентных отношений EPA может сдерживать синтез PGE2, производный от AA [35]. Так же, как DHA, EPA используется для предотвращения или лечения нейродегенеративных заболеваний из-за противовоспалительной и нейропротекторной активности [36].

Возможные пути метаболизма незаменимых жирных кислот в организме.

3. Жирные кислоты для профилактики и лечения кожных заболеваний

Недавнее применение жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире, при кожных заболеваниях включает терапию фотостарения, рака, дерматита, заживления ран и меланогенеза. Использование ПНЖК облегчает симптомы кожных заболеваний. Некоторые жирные кислоты были одобрены для клинического использования или проходят клинические испытания для профилактического или терапевтического использования. Кроме того, некоторые составы, содержащие рыбий жир, одобрены для лечения различных кожных заболеваний в исследованиях на клетках и на животных.Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы к жирным кислотам, полученным из рыбьего жира, особенно LA, ALA, DHA и EPA. Фармакодинамические результаты жирных кислот являются основными платформами оценки, используемыми для определения профилактического или терапевтического эффекта для нашего описания.

3.1. Фотостарение

Старение кожи можно разделить на хронологическое старение и фотостарение. Фотостарение активируется через повреждение кожи человека, связанное с многократным воздействием ультрафиолета (УФ) от солнечного света.УФ-облучение вызывает как острые, так и хронические неблагоприятные воздействия на кожу. К ним относятся солнечный ожог, светочувствительность, воспаление, иммуносупрессия и фотоканцерогенез [37]. УФ-облучение кожи создает активные формы кислорода (АФК), что приводит к массивной инфильтрации иммунных клеток, таких как нейтрофилы и макрофаги, в жизнеспособную кожу [38]. Одним из ключевых белков, опосредующих воспалительные сигналы при повреждении, вызванном УФ-излучением, является циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), которая катализирует процесс биосинтеза простагландинов [39].Помимо солнцезащитных кремов, необходимы некоторые фотозащитные агенты, чтобы обеспечить преимущества против повреждения кожи, вызванного ультрафиолетом. Считается, что жирные кислоты, полученные из рыбьего жира, связаны с фотозащитой кожи. Омега-3 ПНЖК могут снижать выработку провоспалительных эйкозаноидов за счет прямой конкуренции с метаболизмом АК [40]. Другими механизмами омега-3 ПНЖК для подавления УФ-индуцированного повреждения кератиноцитов может быть регуляция путей ЦОГ-2, NF-b и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) / киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK) [41 ].иллюстрирует возможные механизмы фотозащитной способности ПНЖК.

Возможные механизмы фотозащитной способности омега-3 ПНЖК.

Интерлейкин (IL) -8, провоспалительный цитокин, принадлежащий к подсемейству хемокинов C-X-C, играет важную роль в опосредовании УФ-В-индуцированного воспаления кератиноцитов [42]. Стори и др. [43] исследовали, опосредуется ли ингибирование УФВ-индуцированного воспаления DHA и EPA модуляцией IL-8 в кератиноцитах и ​​фибробластах кожи.В кератиноцитах DHA и EPA снижали уровень IL-8 на 65% и 66% после облучения UVB при 100 мДж / см ² . Аналогичная картина наблюдалась в фибробластах. Олеиновая кислота не влияла на высвобождение ИЛ-8. Serini et al. [44] исследовали способность DHA влиять на устойчивость кератиноцитов к УФ-активированному апоптозу. DHA вернула устойчивость клеток HaCaT к УФ-индуцированному апоптозу, увеличив соотношение Bax / Bcl-2 и активность каспазы-3, и снизила COX-2 за счет ингибирования человеческого антигена R (HuR), стабилизатора мРНК COX-2 в кератиноцитах.Включение DHA в концентрации 50 мкМ в клетки, облученные УФ-излучением, снизило уровень цитоплазматического HuR на 71%. УФ-индуцированные металлопротеиназы (ММП) вызывают повреждение соединительной ткани, что приводит к старению кожи и образованию морщин [45]. Kim et al. [46] исследовали влияние EPA на УФ-индуцированную экспрессию MMP-1 в дермальных фибробластах. Широкополосный УФ (275–380 нм) при 25–75 мДж / см ² использовался в качестве источника УФ. Предварительная обработка EPA 5 и 10 мкМ ингибировала MMP-1 на 33% и 79% по сравнению с группой, обработанной УФ-излучением, соответственно.EPA может подавлять MMP-1 путем ингибирования путей ERK и Jun-N-терминальной киназы (JNK). С другой стороны, предварительная обработка АК и олеиновой кислотой немного увеличивала или не влияла на экспрессию ММР-1.

Модели животных с фотостарением были разработаны для изучения влияния омега-3 жирных кислот на фотозащиту кожи. Облучение UVB при 500 мДж / см ² в течение 20 мин было использовано для проверки ингибирующей активности EPA в отношении отека ушей мышей [47]. Ежедневная пероральная доза 300 мг / кг EPA в течение 2 недель может подавить отек уха.Однако никакой функции не наблюдалось в группах, получавших ≈30–100 мг / кг EPA. В этом случае при пероральном приеме ДГК и сафлорового масла уменьшения отека уха не наблюдалось. Местное введение обеспечивает прямой и эффективный способ доставки активных агентов в кожный очаг с более высокой биодоступностью, чем при пероральном введении. Рахман и др. [48] ​​исследовали ингибирующий эффект местного применения DHA на воспаление кожи, вызванное УФ-В, у голых мышей. Местная предварительная обработка DHA (2,5 и 10 мкмоль) значительно снизила содержание COX-2 и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADPH): оксидазы-4 (NOX-4) в коже мышей.И ЦОГ-2, и NOX-4 важны для вызова окислительного стресса и воспаления. Молекулярные механизмы этого ингибирования могут заключаться в подавлении УФ-B-индуцированной активации NF-κB и экспрессии COX-2 / NOX-4 путем блокирования фосфорилирования стресс-активируемой киназы-1 (MSK1), которая является киназой ниже ERK и стр.38. Фактор транскрипции Nrf2 является основным регулятором экспрессии противовоспалительных и антиоксидантных генов [49]. Воздействие ультрафиолета B (180 мДж / см ² ) в течение 23 недель использовалось для усиления экспрессии COX-2 и Nrf2 в безволосой коже мышей для определения эффекта местного DHA против фотостарения [50].Местное нанесение DHA (10 мкмоль) перед облучением индуцировало экспрессию целевого белка Nrf2 гемоксигеназы-1 (HO-1) в коже и защищало от воспаления и папилломагенеза, активируемого UVB.

Эффект ПНЖК против фотостарения проявляется в исследованиях на клетках и животных, а также в исследованиях на людях. В начале 1990-х годов людям вводили кратковременные добавки с рыбьим жиром [51]. Добровольцы получали орально рыбий жир, содержащий богатые омега-3 ПНЖК (1,2 г DHA и 2 г).8 г EPA) каждый день в течение 4 недель. В конце эксперимента наблюдалось значительное увеличение минимальной дозы эритемы (MED) до UVB со снижением уровня триглицеридов в сыворотке до 40 мг / дл. Rhodes et al. [52] исследовали фотозащитный эффект рыбьего жира на светочувствительных пациентов. Тринадцать пациентов с полиморфной световой сыпью получали перорально рыбий жир, содержащий DHA, EPA, пальмитиновую кислоту, пальмитолеиновую кислоту и олеиновую кислоту в течение 3 месяцев. Среднее значение MED увеличилось с 19,8 до 33.8 мДж / см ² диетическим рыбьим жиром. PGE2 увеличился с 8,6 нг / мл в фиктивной группе до 27,2 нг / мл после обработки УФ-В. Уровень PGE2 снизился до 4,1 и 9,6 нг / мл в контрольной и облученной коже соответственно. Апулия и др. [53] оценили чрескожное всасывание и фотозащитный эффект трех рыбьих жиров, богатых DHA и EPA, включая скумбрию, сардину и ставриду. Проникновение через кожу in vitro показало, что рыбий жир из сардин легче проникает в кожу по сравнению с маслом из других.Клинический эксперимент проведен на 10 добровольцах при облучении УФВ с удвоенной МЭД. Местное применение комбинированного экстракта сардины и кетопрофена, противовоспалительного препарата, подавляло вызванную UVB эритему на 60,5%, что было больше, чем подавление, достигаемое одним экстрактом масла сардины (24,5%) и кетопрофеном (46,6%).

Влияние диетического EPA на PGE2, генерируемый УФ-излучением B, и провоспалительные цитокины было изучено в двойном слепом рандомизированном исследовании [54]. Двадцать восемь добровольцев получали 4 г 95% этиловых эфиров ЭПК или олеиновой кислоты ежедневно в течение 3 месяцев.Группа EPA, но не олеиновой кислоты, показала значительное усиление MED. Увеличение PGE2 под действием УФВ (26,5 пг / мл) может быть устранено EPA (19,3 пг / мл), что приблизительно соответствует исходным данным (14,0 пг / мл). Однако это исследование не демонстрирует доказательств того, что снижение реакции на солнечный ожог под действием EPA опосредовано цитокинами. ПНЖК не всегда полезны при различных аспектах фотостарения кожи. Клетки Лангерганса — это стражи иммунной системы кожи. После УФ-облучения обнаруживается потеря этой клетки в эпидермисе [55].В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 79 женщин Pilkington et al. [56] исследовали влияние диетической EPA на эпидермальные клетки Лангерганса и простагландин D2 (PGD2). Здоровые добровольцы получали капсулы с высоким содержанием EPA (5 г EPA) или контрольный липид (глицерилтрикоприлаткапрат) в течение 12 недель. Клинические данные показали, что добавление EPA не оказало влияния на количество клеток Лангерганса и уровень PGD2 после УФ-облучения по сравнению с контролем. Не было доказательств того, что EPA снижает подавление УФ-излучения на кожный иммунитет посредством этого механизма.Kim et al. [57] исследовали, может ли местное EPA подавлять как УФ-индуцированное фотостарение, так и внутреннее старение у молодых и пожилых добровольцев, соответственно. Кожу ягодиц облучали УФВ с удвоенной МЭД (около 70–90 мДж / см ² ). UVB увеличивал толщину эпидермиса на 214%, а местный EPA уменьшал толщину на 72%. УФ-В свет снижал экспрессию проколлагена до 18% от необработанного контроля. EPA смогло восстановить уровень проколлагена до 46% от контрольной группы. Эта ПНЖК также ослабляла COX-2, MMP-1 и MMP-9, повышенные UVB.

Помимо ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), короткоцепочечные ПНЖК полезны для подавления кожных повреждений, вызванных УФ-излучением. Эффект перорального и местного применения масел, обогащенных LA и ALA, на УФ-индуцированное повреждение сравнивали на безволосых мышах [58]. И LA, и ALA снижали оценку эритемы по сравнению с базальным кремом после местного применения. С другой стороны, диетическая ALA демонстрировала большее подавление эритемы, чем LA при пероральном введении. Экспрессия PGE2 увеличивалась в 8 раз после воздействия УФ-В.Диетический LA не уменьшал повышенный уровень PGE2, тогда как уровень PGE2 в группе ALA был на 75% ниже, чем в группе LA. Результаты показали, что ПНЖК омега-6 и омега-3 могут играть роль в ограничении поражений, вызванных УФ-В. Конъюгированный LA представляет собой позиционные и геометрические изомеры LA. Сообщается, что эти изомеры блокируют метаболизм ЛК до γ-линоленовой кислоты в омега-6 ПНЖК [59]. Конъюгированный LA полезен для уменьшения веса белой жировой ткани в подкожной клетчатке, что является следствием лечения ожирения [60].Стори и др. [61] исследовали способность конъюгированного LA ингибировать IL-8 и PGE2 в УФ-облученных кератиноцитах. Дополнение кератиноцитов c 9, t 11-конъюгированным LA подавляло регуляцию UVB-индуцированного IL-8 с 37,11 до 14,17 нг / мг. Другой изомер LA, tt -конъюгированный LA, снижал вызванное УФВ высвобождение PGE2 с 4,8 до 1,6 пг / мг. Согласно приведенному выше описанию считается, что пероральное или местное применение ПНЖК из рыбьего жира помогает предотвратить или лечить старение кожи.Это привлекательность многих косметических продуктов. Эти жирные кислоты входят в состав некоторых кремов для кожи в косметических целях [62]. Подробная информация о жирных кислотах, содержащихся в рыбьем жире для ослабления фотостарения кожи, обобщена в.

Таблица 1

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для ослабления фотостарения кожи.

9019 нм 2 EPA и олеиновой кислоты

Композиция	Экспериментальная модель	УФ-тип	Benefit	Ссылка
DHA и EPA	Кератиноциты и фибробласты кожи 25 мДж 900–400 нм	Сниженный уровень IL-8	Storey et al.[43]
DHA	Кератиноциты	УФ 290–400 нм, 10–60 мДж / см 2	Обратное сопротивление клеток к УФ-индуцированному апоптозу	Serini et al. [44]
EPA	Фибробласты кожи	УФ 275–380 нм, 25–75 мДж / см 2	Восстановленный MMP-1, ERK и JNK	Kim et al. [46]
EPA	Мышь BALB / c с отеком уха	UVB, 500 мДж / см 2	Подавление отека уха пероральным введением EPA	Danno et al.[47]
DHA	Голая мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Снижение COX-2 и NOX-4 за счет блокирования MSK1	Rahman et al. [48] ​​
DHA	Голая мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Повышенная активация Nrf2 и повышенная регуляция цитопротекторных генов	Yum et al. [50]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человеческий	UVB с фильтром для устранения длин волн <295 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение уровня триглицеридов в сыворотке	Orengo et al.[51]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человеческий	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Rhodes et al. [52]
Рыбий жир из скумбрии, сардины и ставриды	Человеческий	Широкополосный UVB, удвоенный MED	Ингибированный UVB-индуцированная эритема	Puglia et al., [53]
Человек	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Shahbakhti et al.[54]
EPA	Человек	УФ 270–400 нм, 4 × MED	Не влияет на миграцию клеток Лангерганса и экспрессию PGD2	Pilkington et al. [56]
EPA	Человек	УФ 285–350 нм	Уменьшение толщины эпидермиса, проколлагена, ЦОГ-2 и ММП	Kim et al. [57]
LA и ALA	Голая мышь	UVB при 312,5 нм, 3,6 × MED	Пониженная оценка эритемы и PGE2 в коже	Takemura et al.[58]
Конъюгированные LA	Кератиноциты	УФ 270–400 нм, 25–100 мДж / см 2	Восстановленные IL-8 и PGE2	Storey et al. [61]

3.2. Кожный канцерогенез

Раки кожи обычно подразделяются на меланому и немеланомный рак кожи (NMSC). UVB-излучение является наиболее распространенным фактором риска, ответственным за развитие рака кожи. Однако было признано, что УФА также отвечает за проканцерогенное действие на кожу [63].Окислительный стресс и продолжающееся воспаление ответственны за основные патологические процессы при УФ-индуцированном фотоканцерогенезе кожи [64]. Еще один важный вклад УФ-излучения в развитие рака кожи — подавление кожного иммунитета [65]. Было обнаружено, что ПНЖК из рыбьего жира ингибируют как инициирующую, так и стимулирующую фазы кожного канцерогенеза. И DHA, и EPA были протестированы на их эффективность при апоптозе предраковых кератиноцитов [66]. Рост клеток HaCaT значительно подавлялся жирными кислотами омега-3 в концентрации 30 и 50 мкМ.DHA или EPA в концентрации 50 мкМ снижали количество жизнеспособных кератиноцитов на 60–80% по сравнению с контролем. Комбинированные противораковые препараты и диетические ПНЖК могут быть полезными для достижения синергетического ингибирования канцерогенеза. Чиу и др. [67] выяснили влияние нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и комбинации DHA на ингибирование роста клеток меланомы. Целекоксиб и индометацин проявили аддитивное действие на ингибирование, вызванное DHA. Аспирин способствовал индуцированному DHA ингибированию роста на 43% при 480 мкМ.IC ₅₀ DHA по ингибированию роста меланомы составляла 160 мкМ. Пироксикам может снизить IC ₅₀ до 40 мкМ. Введение высоких доз ингибиторов ЦОГ может вызвать нежелательные побочные эффекты [68]. Идеальная стратегия снижения риска, связанного с НПВП, — это использование низких доз с добавлением химиопрофилактических агентов, таких как длинноцепочечные ПНЖК.

Имиквимод — агонист толл-подобных рецепторов 7/8, назначаемый в качестве местного лекарства для лечения актинического кератоза, кожных бородавок и злокачественных новообразований [69].Тем не менее известно, что он вызывает сильное воспаление кожи. Основываясь на концепции ингибирования синергической карциномы для снижения вводимой дозы, рыбий жир использовался в комбинации с имиквимодом для лечения клеток базальной (BCC) и плоскоклеточной карциномы человека (SCC) [70]. Рыбий жир, используемый в этом случае, состоял из 21% DHA и 42% EPA. Комбинированный имиквимод и рыбий жир продемонстрировали большее подавление жизнеспособности клеток и иммуномодулирующую способность по сравнению с одним имиквимодом. Чистый DHA или EPA был более мощным, чем рыбий жир, по иммуномодулирующему эффекту против клеток карциномы.ПНЖК омега-3 служили индукторами противовоспалительного цитокина IL-10 и супрессорами IL-6 и TNF-α для подавления роста клеток. Rehman и Zulfakar [71] дополнительно разработали коллоидную систему доставки bigel рыбьего жира, содержащую имиквимод, для лечения рака кожи на мышиной модели. Бигель определяется как интимный коллоидный полутвердый гидрогель / олеогель для местного применения [72]. Рыбий жир как источник DHA и EPA также используется в качестве усилителя проницаемости для улучшения доставки лекарств в кожу [73].После местной доставки препаратов имиквимода мышам с опухолью кожи, индуцированной 7,12-диметилбенз (а) антраценом (ДМБА), наблюдалось значительное уменьшение размера опухоли с помощью бигеля (2,07 мм) и коммерческого крема имиквимода ( 1,98 мм) по сравнению с фиктивным контролем (6,48 мм). Мыши, обработанные bigel, демонстрировали большую экспрессию IL-10 (40,86 пг / мл), чем коммерческий крем (27,82 пг / мл) и контроль (0,63 пг / мл). Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК, местно наносили на кожу мышей с папилломой, вызванной бензо (а) пиреном и кротоновым маслом [74].Рыбий жир блокировал связывание бензо (а) пирена с ДНК, что приводило к снижению среднего числа папиллом на мышь с 6,0 до 3,1. В дополнение к местной доставке пероральное введение мышам диеты с высоким содержанием жиров и рыбьего жира, богатого омега-3 ПНЖК, также подавляло индуцированный UVB канцерогенез [75]. Прием рыбьего жира может увеличить латентный период до развития опухоли, вызванной УФ-В, и уменьшить размер папилломы, кератоакантомы и карциномы у мышей на 98%, 80% и 83% соответственно.Подавление опухоли не наблюдалось в группе, получавшей диету с высоким содержанием жиров, богатую омега-6 жирными кислотами.

Различные эффекты различных классов пищевых жирных кислот на кожный канцерогенез позволяют предположить, что состав жирных кислот является важным определяющим фактором в развитии опухоли. В предыдущем исследовании [76] изучалась связь между потреблением n-3 и n-6 жирных кислот с пищей и риском SCC. Результаты популяционного исследования случай-контроль продемонстрировали устойчивую тенденцию к более низкому риску SCC при более высоком потреблении омега-3 ПНЖК.Риск SCC снизился после увеличения потребления жирных кислот с соотношением омега-3 / омега-6. В другом исследовании пациентов с меланомой «случай-контроль» [77] более высокое потребление рыбьего жира, богатого омега-3 жирными кислотами, определялось как более одной порции в неделю и было связано с более низким риском развития меланомы. Этот результат был основан на заполнении участниками анкеты частоты приема пищи. Открытое клиническое исследование фазы 2 было проведено для изучения скорости ответа и безопасности конъюгата DHA-паклитаксел у пациентов с метастатической меланомой [78].Паклитаксел — это лекарство от меланомы с узким терапевтическим окном. DHA-паклитаксел представляет собой ковалентный конъюгат, показывающий более высокий терапевтический индекс, чем один паклитаксел [79]. Этот конъюгат был успешно направлен в опухоль с минимальным отложением в нормальной ткани [80]. Тридцать пациентов были набраны для внутривенной инфузии DHA-паклитаксела в дозе 500 мг / м ² в неделю в течение 5 недель. Средний период выживания может быть увеличен до 14,8 месяцев. Показано, что еженедельный прием DHA-паклитаксела представляет собой устойчиво переносимый единственный агент для пациентов с меланомой.

Конъюгированный LA вводили перорально мышам с раком кожи для определения присутствия рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR) -δ и белка, связывающего жирные кислоты кератиноцитов (K-FABP), которые участвуют в промотировании кожных опухолей [81] . Злокачественные новообразования кожи развились при местном применении DMBA и 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA). Результаты показали, что уровень мРНК PPAR-δ и K-FABP снижался при кормлении диетой, содержащей 0,5–1.5% конъюгированный ЛА. Предполагается, что конъюгированный LA ингибировал продвижение опухоли кожи через механизм PPAR-δ. изображает соответствующую информацию о жирных кислотах, присутствующих в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Таблица 2

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Композиция	Экспериментальная модель	Подход, индуцированный опухолью	Преимущество	Ссылка
DHA и EPA	Факторы роста кератиноцитов	FBS4	кератиноциты		Кератиноциты		Кератиноциты 9019 апоптоз	Nikolakopoulou et al.[66]
DHA	Меланома A-375	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с НПВП	Chiu et al. [67]
Рыбий жир, DHA и EPA	BCC TE 354 и SCC A431	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с имиквимодом	Rehman et al. [70]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Папиллома, индуцированная DMBA	Уменьшенный размер опухоли и повышенный уровень IL-10	Рехман и Зульфакар [71]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Бензо (а) пирен и кротоновое масло	Сниженное количество папиллом на мышь	Рамеш и Дас [74]
Рыбий жир	Голая мышь	УФ 280–320 нм, 30 мДж / см 2	Папиллома, кератоакантома и карцинома уменьшенного размера	Lou et al.[75]
Омега-3 и омега-6 жирные кислоты	Человек	Пациенты с SCC	Более низкий риск SCC с более высоким потреблением омега-3 / омега-6	Hakim et al. [76]
Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК	Человек	Пациенты с меланомой	Снижение риска меланомы при приеме рыбьего жира	Fortes et al. [77]
Конъюгат ДНК-паклитаксел	Человек	Пациенты с меланомой	Продленный средний период выживания	Homsi et al.[78]
Конъюгированная LA	Мышь	Опухоль, индуцированная DMBA и TPA	Снижение PPAR-δ и K-FABP	Belury et al. [81]

3.3. Дерматит

Дерматит — это воспалительное и зудящее кожное заболевание с предрасположенностью к кожному изгибу. Он характеризуется такими симптомами, как интенсивный зуд, эритематозные папулы с экскориацией, пузырьки на эритематозной коже, утолщенные бляшки на коже, подчеркнутые отметины на коже (лихенификация) и фиброзные папулы (узловатая пруриго) [82].Симптомы дерматита могут вызывать дефекты барьерной функции с последующим вторжением бактерий и аллергенов, а также трансэпидермальную потерю воды и потерю жира. После постановки диагноза на основе разработанных критериев дерматит можно классифицировать по нескольким типам: атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, раздражающий контактный дерматит, себорейный дерматит, дискоидная экзема и фрикционный лихеноидный дерматит [83]. Сообщается, что рыбий жир и связанные с ним жирные кислоты полезны для облегчения симптомов дерматита.Barcelos et al. [84] продемонстрировали уменьшение кожной сухости и зуда при пероральном приеме рыбьего жира у крыс. Сухая кожа является следствием уменьшения содержания воды в эпидермисе из-за потери барьерной функции рогового слоя [85]. Повышение гидратации кожи на 30% было обнаружено после употребления рыбьего жира в течение 60 дней, сохраняющееся в течение 90 дней в модели животных с сухой кожей, вызванной ацетоном. Связанное с зудом поведение почесывания также было устранено после приема добавок. 90-дневный прием добавок привел к увеличению поглощения DHA (1.8 ×), EPA (2,2 ×) и докозапентаеновая кислота (1,7 ×) в кожу.

Тримеллитовый ангидрид широко используется в пластмассовой промышленности, но может вызывать кожную аллергию из-за накопления иммунных клеток, например, при атопическом дерматите [86]. Чтобы уменьшить кожную аллергию, сенсибилизированную тримеллитовым ангидридом, у крыс перорально вводили омега-3 ПНЖК (600 мг / кг) [87]. Результаты показали значительное уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток после введения жирных кислот.Жирные кислоты также снижали экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и коллагеновых волокон. Weise et al. [88] исследовали улучшение диетических DHA и AA в отношении тяжести дерматита, вызванного овальбумином, у мышей. Мыши потребляли суточную дозу 24 мг / кг DHA и / или 48 мг / кг AA. Клинический исход дерматита был значительно снижен при использовании комбинации DHA и AA. Улучшение сопровождалось значительным снижением экспрессии Ki67 до 62,5% от контроля. Повышенный уровень IL-10 был также обнаружен в поражении кожи животного, получавшего DHA / AA.

ПНЖК 18: 3, особенно GLA, могут быть диетической добавкой для лечения сухой кожи и дерматита. PGE1 и 15-гидроксиэйкозатриеновая кислота, преобразованные из GLA через дигомо-GLA, обладают противовоспалительными свойствами. Добавки GLA были исследованы для обращения вспять эпидермальной гиперпролиферации [89]. Употребление в пищу масла бурачника, богатого ГЛК, изменило метаболизм жирных кислот и повысило барьерную функцию кожи [90]. В предыдущем сообщении [91] масло, богатое ГЛК, было включено в пищу для перорального употребления 130 пациентам с легким атопическим дерматитом.Через 4 недели группа GLA показала более низкий TEWL и более высокий индекс рогового слоя по сравнению с контролем. После введения GLA не было обнаружено значительных побочных эффектов. Механизм восстановления кожного барьера был связан с возможным образованием противовоспалительных метаболитов из GLA. Концентрация дигомо-GLA в сыворотке крови больных атопическим дерматитом была ниже, чем у здорового контроля [92]. Дигомо-ГЛК — один из активных метаболитов ГЛК. Поскольку GLA иногда не превращается эффективно в дигомо-GLA у пациентов с дерматитом, Kawashima et al.[93] изучали, предотвращает ли пероральная доставка дигомо-GLA дерматитоподобные поражения у мышей NC / Nga. Оценка клинической тяжести и поведение царапания показали более низкие уровни у мышей, получавших дигомо-GLA. Общий иммуноглобулин плазмы (IgE) был значительно ниже в группе дигомо-GLA (15,6 мкг / мл), чем в контроле (64,2 мкг / мл). В другом исследовании с использованием мышей NC / Tnd в качестве животной модели [94] диетическая дигомо-GLA, но не AA и EPA, подавляла развитие дерматитоподобных поражений. Применение дигомо-GLA активирует простагландин D1 (PGD1), что приводит к последующему подавлению IgE-опосредованной дегрануляции.Количество и продолжительность царапанья уменьшались за счет добавок дигомо-GLA. Описание жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире для профилактики или лечения дерматита, приведено в.

Таблица 3

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения дерматита.

Композиция	Экспериментальная модель	Подход, вызванный дерматитом	Преимущество	Ссылка
Рыбий жир	Крысиный		Сухость кожи, вызванная царапинами	и другие.[84]
Омега-3 ПНЖК	Крыса	Аллергия, вызванная тримеллитовым ангидридом	Уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток	Abdel Latif et al. [87]
DHA и AA	Мышь	Дерматит, вызванный овальбумином	Снижение Ki67 и повышение экспрессии IL-10	Weise et al. [88]
GLA	Человек	Атопический дерматит легкой степени	Пониженный TEWL и улучшенный индекс рогового слоя	Kawamura et al.[91]
Dihomo-GLA	NC / Nga мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Подавление клинической степени тяжести и поведение царапания	Kawashima et al. [93]
Dihomo-GLA	NC / Tnd мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Повышенная регуляция PGD1 и снижение способности к царапанью	Amagai et al. [94]

3.4. Кожные раны

Кожные раны, такие как ожоги второй степени, хронические раны и язвы, затронули миллионы людей во всем мире.Хотя существует несколько продуктов для замены кожи и перевязочных материалов для ускорения заживления ран, срочно необходима разработка эффективных и безопасных подходов к заживлению кожных ран [95]. Заживление ран делится на три стадии: воспалительный ответ, пролиферация и созревание [96]. Клеточные и молекулярные процессы в воспалительной фазе заживления ран инициируются и усиливаются в значительной степени провоспалительными цитокинами. Синтез и активность цитокинов могут регулироваться ПНЖК [97].Было доказано, что эти жирные кислоты играют ключевую роль в структуре клеточной мембраны и анаболических событиях во время восстановления кожной ткани. Возможно, что ПНЖК омега-3 и омега-6 модулируют или усиливают местную воспалительную реакцию в областях ран, ускоряя скорость заживления [98]. Shingel et al. [99] описали приготовление твердого эмульсионного геля для адресной доставки ПНЖК к кожным ранам. Эмульсионный гидрогель представляет собой комбинацию липидной эмульсии, стабилизированной белком, и гидрогелевого носителя.У свиньи образовалась полнослойная кожная рана, доходящая до мышечной фасции, диаметром 25 мм. Рана, обработанная гелем, содержащим рыбий жир, показала более быстрое закрытие раны по сравнению с гелем, содержащим оливковое масло. Значительное закрытие раны было достигнуто на 2-й и 10-й день рыбьим жиром и оливковым маслом соответственно. Было обнаружено, что рыбий жир стимулирует ранний ангиогенез, способствуя заживлению ран.

SMOFlipid, который действует как парентеральное питание, представляет собой смесь липидной эмульсии с четырьмя липидными ресурсами: триглицериды со средней длиной цепи, соевое масло, оливковое масло и рыбий жир [100].Peng et al. [101] оценили эффективность SMOFlipid, богатого омега-3 ПНЖК, на заживление ран у крыс. SMOFlipid вводили внутривенно в дозе 0,2 мл / кг сразу после иссечения в течение 72 часов. SMOFlipid ускорял процесс заживления больше, чем плацебо, за счет уменьшения площади поверхности раны на ≈20-25% на 3-й день. Уровень IL-10 и организация волокон коллагена были выше в группе SMOFlipid, чем плацебо после 48 часов приема. лечение. Местное применение DHA (30 мкМ) ускоряет заживление кожных ран за счет модуляции воспалительной активности у крыс [102].Рана в группе DHA полностью зажила на 15-й день, тогда как 30% рана еще не зажила в контроле. После лечения DHA заживление ран сопровождалось активацией рецептора, сопряженного с G-белком (GPR) 120, рецептора DHA с противовоспалительной активностью. Экспрессия трансформирующего фактора роста β (TGF-β) и маркера кератиноцитов инволюкрина повышалась после применения DHA. Аналоги DHA 14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA были получены при катализе DHA 12-липоксигеназой и цитохромом P450.14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA значительно увеличили область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшили эпителиальный зазор (> 30%) в ране на всю толщину мыши [103]. Механизм заживления может заключаться в усилении про-заживляющей функции макрофагов. В исследовании на людях, оцененном McDaniel et al. [104], маленькие волдыри на предплечьях были созданы для изучения влияния ежедневного приема DHA (1,1 г) и EPA (1,6 г) на скорость заживления.Значительно более высокая экспрессия IL-1β была обнаружена в жидкости пузыря группы DHA / EPA, чем в контроле. Предполагается, что повышенные провоспалительные цитокины в области раны могут быть ответственны за заживление ран.

Поскольку соответствующее воспаление в области раны способствует миграции клеток и восстановлению кожной ткани, предшественники АК, такие как жирные кислоты омега-6 и омега-9, могут нести ответственность за процесс заживления из-за их роли в качестве модуляторов воспаления.Cardoso et al. [105] продемонстрировали, что ALA (омега-3), LA (омега-6) и олеиновая кислота (омега-9) модулируют заживление кожных ран на разных уровнях. Жирные кислоты омега-9 вызывали более быстрое закрытие ран, чем жирные кислоты омега-3 и омега-6. Рана, обработанная олеиновой кислотой с последующим нанесением LA, имела меньший отек по сравнению с контролем. Pereira et al. исследовали влияние LA и олеиновой кислоты на воспалительную реакцию кожных ран и высвобождение цитокинов нейтрофилами крыс [106]. У животных, получавших местно LA или олеиновую кислоту, наблюдалось уменьшение толщины слоя некротических клеток на 60% больше, чем у контрольных.Количество нейтрофилов в области раны увеличивалось за счет LA (19,3) и олеиновой кислоты (24,6) по сравнению с контролем (10,8). Олеиновая кислота может стимулировать выработку цитокин-индуцированного хемоаттрактанта нейтрофилов при воспалении 2 α / β (CINC-2α / β). Rodrigues et al. [107] исследовали влияние перорального LA (0,22 г / кг) на улучшение заживления ран у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Через 14 дней после индукции ЛА уменьшила площадь раны. Повышенное содержание CINC-2α / β, TNF-α и лейкотриена B ₄ , а также повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез под действием LA были ответственны за улучшенное закрытие раны на ранней стадии заживления.Лазерная абляция кожи в эстетических целях часто сопровождается эритемой, отеком и образованием корок. Тридцать четыре пациента, получавших фракционное лечение лазером CO ₂ , были зарегистрированы для местного применения конъюгированного LA для определения эффективности заживления [108]. Конъюгированный LA, демонстрирующий способность стимулировать пролиферацию кератиноцитов и регенерацию эпидермиса, был практичным для уменьшения отека и зуда на 3-й день после облучения. Кожа хорошо переносила местный конъюгированный LA без усиления побочных эффектов.Обобщаем информацию о влиянии жирных кислот в рыбьем жире на кожные раны в.

Таблица 4

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения кожных ран.

Shingel et al.[99]

Композиция	Экспериментальная модель	Подход, вызванный раной	Преимущество	Ссылка
Рыбий жир	Свинья			Удаление раны на полную толщину
Рыбий жир	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и повышение уровня IL-10	Peng et al. [101]
DHA	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и увеличение GPR120 и TGF-β	Arantes et al. [102]
14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA	Мышь	Иссечение кожи на всю толщину	Увеличенная область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшение эпителиальной щели	Lu et al.[103]
DHA и EPA	Человек	Волдыри на предплечьях	Повышенная экспрессия IL-1β в участках ран	McDaniel et al. [104]
ALA, LA и олеиновая кислота	Mouse	Иссечение кожи на всю толщину	Более быстрое закрытие ран олеиновой кислотой, чем ALA и LA	Cardoso et al. [105]
LA и олеиновая кислота	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Уменьшение толщины слоя некротических клеток	Pereira et al.[106]
LA	Крыса	Стрептозотоцин-индуцированная диабетическая рана	Повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез	Rodrigues et al. [107]
Конъюгированный LA	Человек	Фракционная лазерная абляция	Уменьшение отека и зуда	Ву и Голдман [108]

3.5. Гиперпигментация

Меланогенез — это процесс генерации и распределения меланина, который синтезируется в меланоцитах в специализированных мембраносвязанных органеллах, известных как меланосомы [109].В биосинтезе меланина тирозиназа является ферментом, ограничивающим скорость, катализирующим превращение тирозина в 3,4-дигидроксифенилаланин (ДОФА) и окисление ДОФА до допахинона [110]. Гиперпигментация кожи за счет меланогенеза стимулируется УФ-облучением, эндотелином-1, α-меланоцит-стимулирующим гормоном (α-MSH), факторами роста и цитокинами [111]. Balcos et al. провели исследование на основе клеток [112], чтобы изучить влияние DHA на синтез меланина, используя меланому B16F10 в качестве модели клетки. DHA в концентрации 1–25 мкМ не влияет на жизнеспособность клеток, но снижает продукцию меланина, активированного α-MSH.Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF), является преобладающим регулятором экспрессии тирозиназы [113]. Результаты показали, что DHA значительно увеличивает деградацию тирозиназы, не влияя на экспрессию MITF.

Сообщается, что

ALA и LA проявляют способность к отбеливанию кожи за счет механизма ингибирования тирозиназы [114]. Ando et al. [115] оценили влияние ALA и LA на подавление гиперпигментации кожи. Гиперпигментация была вызвана УФВ (1 Дж / см ² ) у морских свинок.После 3-недельного применения показатель светлоты (L *) кожи увеличился с 40,6 (UVB-обработанный контроль) до 47,1 и 48,8 за счет ALA и LA, соответственно. Содержание меланина снизилось до 16,4% и 28,0% по сравнению с контролем после обработки ALA и LA. Shigeta et al. [116] приготовили нагруженные LA липосомы в качестве носителя для отбеливания кожи у людей. Гиперпигментация добровольцев была вызвана воздействием ультрафиолета B (1,2x MED) на предплечье. Эффект отбеливания был больше для липосомального ЛК (0.1%), чем для свободного LA согласно измерению L *. Липосомная инкапсуляция применима для защиты нестабильной LA от окисления.

Рынок рыбьего жира по продуктам, заявка

ЛАС-ВЕГАС, 3 ноября 2017 г. (ГЛОБАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ) — Мировой рынок рыбьего жира был оценен примерно в 3,06 млрд долларов США в 2016 году и, как ожидается, достигнет примерно 4,90 млрд долларов США к концу 2025 года при совокупном годовом росте. ставка (CAGR) 5,39% в течение прогнозного периода.Рыбий жир — это масло, получаемое из жирных тканей рыбы. Рыбий жир содержит докозагексаеновую кислоту (DHA), омега-3 жирные кислоты и эйкозапентаеновую кислоту (EPA), предшественников нескольких эйкозаноидов, которые, как известно, уменьшают воспаление в организме человека и обладают дополнительными преимуществами для здоровья, такими как лечение гипертриглицеридемии, хотя утверждают, что предотвращение инсультов или сердечных приступов не было защищено. Омега-3 жирные кислоты и рыбий жир были исследованы в широком диапазоне состояний, таких как тревога, клиническая депрессия, дегенерация желтого пятна и рак, но до сих пор преимущества не были подтверждены.Рыба, используемая в качестве источников, по существу не вырабатывает жирные кислоты омега-3, а скорее собирает их, поедая добычу или микроводоросли, содержащие жирные кислоты омега-3. Растущее потребление рыбьего жира помогает предотвратить различные проблемы со здоровьем, включая астму, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Крона, экзему и псориаз, а также способствует здоровью мозга, а неврологическое развитие детей может создать огромный рыночный потенциал в будущем.

Драйверы и ограничения рынка рыбьего жира

Ожидается, что рост аквакультуры будет стимулировать рост мирового рынка в прогнозируемые годы.Повышение уровня осведомленности потребителей о пользе омега-3 для здоровья стимулирует спрос на рыбий жир. В настоящее время изменение пищевых привычек увеличивает спрос на гидрогенизированные растительные масла и сливочное масло. Кроме того, потребление жирных кислот EPA и DHA способствует устранению плохого холестерина, сердечных заболеваний, связанных с инсультами, и кровяного давления, что, как ожидается, будет способствовать росту мировой индустрии. А также различные косметические продукты, такие как кремы, универсальные мази и т. Д.все чаще используют рыбий жир в качестве жизненно важного ингредиента, который, по прогнозам, будет стимулировать рост рынка. Рост аквакультуры, в основном в Индии и Китае, в результате обилия сельскохозяйственных земель и подходящего климата, может повысить спрос на рыбий жир, содержащий корм для животных и корм для рыб. Ожидается, что увеличение потребления омега-3 из-за его широкой пользы для здоровья будет стимулировать рост рыбного рынка в прогнозируемые годы. Тем не менее, высокая стоимость продукта вместе с огромным разрывом между спросом и предложением может помешать росту мирового рынка рыбьего жира в будущем.

Получите образец этого отчета @ https://www.crystalmarketresearch.com/report-sample/CM09217

Конкуренты и рыночная классификация

Основными участниками мирового рынка рыбьего жира являются COPEINCA ASA, Croda Inc. ., EPAX AS, GC Rieber Oils, Omega Protein, Corpesca SA, American Marine Ingredients и Colpex. По типам продуктов глобальный рынок делится на: Треска, скумбрия, сардины, сельдь, анчоусы, менхаден и другие.На основе применения рыночная отрасль делится на: Аквакультура: морская рыба, лосось и форель, ракообразные, элес, тилапии, карповые и другие; Питание для животных и корм для домашних животных; Фармацевтические препараты, пищевые добавки и функциональное питание. Географически глобальный рынок рыбьего жира сегментирован на регионы: Европа (Германия, Испания, Италия, Франция, Великобритания и остальные страны Европы), Азиатско-Тихоокеанский регион (Япония, Китай, Индия, Австралия, Южная Корея и остальные страны Азиатско-Тихоокеанского региона), Северная Америка (США, Мексика и Канада) и Остальной мир (Бразилия, Саудовская Аравия, Южная Африка, Объединенные Арабские Эмираты и другие).

Отчет о покупках @ https://www.crystalmarketresearch.com/checkout/217

Список таблиц

Таблица 1. Рынок рыбного масла по видам источника (в миллионах долларов), 2016-2025 гг.
Таблица 2. Рынок анчоусов, по регионам (млн долларов), 2016-2025 гг.
Таблица 3. Рынок скумбрии, по регионам (млн. Долларов), 2016-2025 гг.
Таблица 4. Рынок сардин, по регионам (млн. Долларов), 2016-2025 гг.
Таблица 5 .Рынок трески по регионам (млн долл. США), 2016-2025 гг.
Таблица 6. Рынок сельди по регионам (млн долл. США), 2016-2025 гг.
Таблица 7.Рынок Менхадена, по регионам (в миллионах долларов), 2016-2025 гг.
Таблица 8. Рынок других исходных видов, по регионам (в миллионах долларов), 2016-2025 гг.
Таблица 10. Рынок аквакультуры по регионам (млн долларов США), 2016-2025 гг.
Таблица 11. Рынок лосося и форели по регионам (млн долларов США), 2016-2025 годы
Таблица 12. Рынок морской рыбы по регионам (млн долларов США) , 2016-2025 гг.
Таблица 13. Рынок ракообразных, по регионам (млн долларов), 2016-2025 гг.
Таблица 14. Рынок тилапии, по регионам (млн. Долларов), 2016-2025 гг.
Таблица 15.Рынок Eles, по регионам (млн долларов), 2016-2025 гг.
Таблица 16. Рынок ципринов, по регионам (млн. Долларов), 2016-2025 гг. 18. Рынок кормов для животных и кормов, по регионам (млн. Долл. США), 2016-2025 гг.
Таблица 19. Рынок фармацевтических препаратов, по регионам (млн. Долл. США), 2016-2025 гг. Миллионов), 2016-2025 гг.

Об исследовании рынка кристаллов

Исследование рынка кристаллов — U.С. основана компания по исследованию рынка и бизнес-аналитике. Crystal предлагает универсальное решение для исследования рынка, бизнес-аналитики и консультационных услуг, чтобы помочь клиентам принимать более обоснованные решения. Он предоставляет как синдицированные, так и индивидуальные исследования для своих клиентов по всему миру. Компания предлагает аналитические отчеты о рынке по широкому кругу отраслей, включая здравоохранение, химическую промышленность и материалы, технологии, автомобилестроение и энергетику.

Свяжитесь с нами:

304 South Jones Blvd, Suite 1896,
Las Vegas NV 89107,
United States
(бесплатный звонок): + 1-888-213-4282
Электронная почта: sales @ crystalmarketresearch.com
Веб-сайт: www.crystalmarketresearch.com

Стабилизация рыбьего жира натуральными антиоксидантами

Омега-3 жирные кислоты, особенно длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) из рыбьего жира, привлекли большое внимание в последнее десятилетие. Ожидается, что к 2022 году объем мирового рынка рыбьего жира достигнет 4,08 миллиарда долларов США благодаря росту аквакультуры и повышению осведомленности потребителей о пользе для здоровья жирных кислот омега-3. ¹ С точки зрения питания, α-линоленовая кислота (LNA, C18: 3) из растительных масел, эйкозапентаеновая кислота (EPA, C20: 5) и докозагексаеновая кислота (DHA, C22: 6) из рыбьего жира являются тремя самые важные омега-3 жирные кислоты.

Потенциальные преимущества ЭПК и ДГК для здоровья включают уменьшение ишемической болезни сердца, воспалений, аутоиммунных заболеваний, неврологических заболеваний (например, депрессии и болезни Альцгеймера), а также улучшение развития мозга и функций глаз у младенцев. ² Организм человека не может синтезировать EPA и DHA, и эти жирные кислоты должны быть получены из таких диет, как жирная рыба, масла, богатые омега-3 (например, рыбий жир, масло водорослей и масло криля), или функциональная пища, обогащенная омега-3. жирные кислоты.Взрослому населению в целом настоятельно рекомендуется употреблять не менее двух рыбных блюд в неделю или 500 мг EPA и DHA в день для здоровья сердечно-сосудистой системы (ISSFAL). ³

Использование природных антиоксидантов в рыбьем жире

Из-за высокой степени ненасыщенности в EPA (пять двойных связей) и DHA (шесть двойных связей) масла n-3 PUFA очень восприимчивы к окислению. Окисление n-3 ПНЖК не только приводит к образованию вредных для разложения соединений (например, свободных радикалов и реактивных альдегидов) и нежелательных рыбных привкусов, но также вызывает потерю питательной ценности масел n-3 PUFA.Это создает проблемы для использования n-3 ПНЖК в фармацевтике, пищевой промышленности и в аквакультуре.

Обычно рыбий жир получают из рыбы или побочных продуктов производства рыбного филе. Процессы производства рыбьего жира включают варку, прессование, разделение и рафинирование (например, рафинирование, нейтрализацию, отбеливание и дезодорацию при высокой температуре). Во время этого процесса происходит окисление липидов из-за присутствия высокой температуры, света, следов металлов и гемового железа (например, гемоглобина и миоглобина), особенно при использовании побочных продуктов.

Сведение к минимуму окисления липидов в рыбьем жире
Существует ряд стратегий для минимизации окисления липидов в рыбьем жире; например, с использованием свежего сырья хорошего качества и методом низкотемпературной экстракции. Добавление антиоксидантов — один из эффективных методов минимизации окисления липидов (например, добавление антиоксиданта как можно раньше в рыбные субпродукты в процессе их производства в рыбий жир). BHA, BHT, пропилгаллат, TBHQ и аскорбилпальмитат являются синтетическими антиоксидантами, обычно используемыми в рыбьем жире.Однако существует растущий спрос на решения с чистой этикеткой.

Природные антиоксиданты для стабилизации рыбьего жира
Примерами природных антиоксидантов, используемых для стабилизации рыбьего жира, являются аскорбиновая кислота, лимонная кислота и ее сложные эфиры, фенольные соединения (например, токоферол, кверцетин, экстракт розмарина и катехины чая). Фенольные смолы являются высокоэффективными антиоксидантами из-за их различных механизмов предотвращения окисления. Фенолы могут действовать как поглотители свободных радикалов, хелаторы металлов или гасители синглетного кислорода.Следовательно, комбинации натуральных экстрактов могут потенциально обеспечивать синергетический эффект и улучшать антиоксидантные свойства в предотвращении окисления липидов в рыбьем жире.

Kalsec Solution
Kalsec разработала систему управления окислением Duralox ^® , которая включает маслорастворимые антиоксиданты, состоящие из экстракта розмарина, токоферола и других биоактивных соединений для стабилизации масел, богатых омега-3 жирными кислотами, таких как рыбий жир.

Использование природных антиоксидантов в рыбе

Окисление липидов и порча в результате микробной активности являются основными причинами потери качества морепродуктов.Во время посмертного хранения ферментативные реакции вызывают расщепление белка на пептиды и свободные аминокислоты посредством протеолиза, а липидов на свободные жирные кислоты посредством липолиза. Свободные жирные кислоты, особенно свободные ПНЖК, очень чувствительны к окислению липидов. Степень окисления в морепродуктах зависит от уровня n-3 ПНЖК, прооксидантов, эндогенных антиоксидантов (например, токоферола), условий обращения и хранения.

Что вызывает окисление рыбы?
Наличие тепла, света, влаги, ионов металлов (напр.г. медь и железо) могут увеличить скорость окисления в рыбе. Кровотечение в результате физического повреждения рыбы, разделки и филе может высвобождать гемовое железо, которое является основным фактором окисления липидов в рыбе. Изменение цвета — еще одно проявление окисления липидов при посмертном хранении рыбы. Красное мясо рыбы (например, мясо тунца) постепенно обесцвечивается до темно-коричневого, когда миоглобин (дезоксимиоглобин и оксимиоглобин) окисляется до метмиоглобина, что впоследствии способствует окислению липидов. Окисление липидов, окисление миоглобина и изменение цвета мяса рыбы тесно связаны.

Чтобы улучшить качество рыбы и побочных продуктов производства рыбного филе для потребления человеком, окисление липидов должно быть смягчено и замедлено. Применение антиоксидантов — одна из стратегий контроля окисления липидов и их порчи у рыб. Антиоксиданты можно добавлять непосредственно в рыбу или кормить рыбу антиоксидантами в качестве пищевых добавок.

Kalsec Solution
Kalsec разработала Duralox® Oxidation Management Systems , которая включает диспергируемые в воде антиоксиданты, состоящие из экстракта розмарина, токоферола и других биоактивных соединений для стабилизации морепродуктов (например,г. рыба и субпродукты производства рыбного филе). Узнайте больше о стабилизации рыбы в недавней публикации Технологического университета Чалмерса (Wu, Ghirmai and Undeland, 2020).

Антиоксиданты природного происхождения Kalsec

Линия натуральных антиоксидантов Kalsec представляет собой эффективную альтернативу синтетическим антиоксидантам, традиционно используемым в пищевой промышленности. Хорошо известно, что антиоксиданты играют ключевую роль в поддержании стабильности вкуса и цвета пищевых продуктов, а антиоксиданты также помогают защитить питательные качества пищевых продуктов.Благодаря наличию нескольких различных вариантов, полученных из натуральных источников, эти удобные для этикеток продукты можно использовать в самых разных сферах, чтобы ваши продукты выглядели лучше, вкуснее и дольше сохранялись.

Доктор Хенна Лу получила докторскую степень в области пищевых наук в Техническом университете Дании, где она исследовала окислительную стабильность омега-3 для пищевых продуктов и получила награду AOCS за свои широко опубликованные исследования.В 2014 году Лу присоединилась к Mondelez UK в качестве специалиста по липидам, расширив свои знания в области изучения окислительной стабильности, антиоксидантов и прогнозирования срока годности. В 2017 году она присоединилась к Kalsec Europe Ltd в качестве ведущего научного сотрудника, выступая в качестве главного исследователя в проектах, связанных с использованием природных антиоксидантов для различных целей, включая масла омега-3, хлебобулочные изделия, морепродукты, мясо и птицу.

________

Сноски:

1. Объем рынка рыбьего жира достигнет 4 долларов.08 млрд. К 2022 г. (февраль 2016 г.). Получено с https://www.grandviewresearch.com/press-release/global-fish-oil-market.

2. Окислительная стабильность морских фосфолипидов в липосомальной форме и их применение. (F S Henna Lu 1, N S Nielsen, M Timm-Heinrich, C Jacobsen) Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21088919/.

3. Рекомендация GOED для EPA + DHA. Получено с https://www.issfal.org/goed-recommendations-for-epa-dha.

4. Стабилизация побочных продуктов сельди (Clupea harengus) против окисления липидов путем промывания и инкубации с растворами антиоксидантов (Хайчжоу Ву, Семхар Гирмаи, Ингрид Унделанд, 30 июня 2020 г.) Получено с https: // pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32036181/.

Есть ли польза от использования добавок рыбьего жира спортсменами? Систематический обзор | Достижения в области питания

Несмотря на почти 25-летние исследования добавок рыбьего жира (FS) у спортсменов и их широкое использование в спортивном сообществе, систематических обзоров FS у спортсменов не проводилось. Цели этого систематического обзора: 1 ) предоставить краткое изложение влияния FS на физиологию, здоровье и производительность спортсмена; 2 ) отчет о качестве доказательства; 3 ) задокументировать любые побочные эффекты, о которых сообщалось в исследовании спортсмена; 4 ) обсуждают риски, связанные с использованием ФП; и 5 ) содержат рекомендации по использованию ФУ и указывают на пробелы в будущих исследованиях.Поиск в электронных базах данных (PubMed, Embase, Web of Science, Google Scholar) проводился до апреля 2019 г. Были проведены только рандомизированные плацебо-контролируемые испытания (РКИ) с участием спортсменов, оценивающие влияние FS на состояние здоровья, физиологические / биохимические параметры или показатели производительности. включены. Из 137 документов, выявленных в результате поиска, 32 соответствовали критериям включения для окончательного анализа. Спортсмены различались по классификации от рекреационных до элитных и от олимпийских до профессиональных.