Стероиды для мозга: Влияние половых стероидов на развитие головного мозга Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Влияние половых стероидов на развитие головного мозга Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Обзоры литературы

УДК: 612.82-019:612.018.2:[612.621.31+612.616.31+591.147.8-092.9](048.8) О.В. Демидова, Б.Я. Рыжавский

ВЛИЯНИЕ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДОВ НА РАЗВИТИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Дальневосточный государственный медицинский университ, 680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел. 8-(4212)-32-63-93, e-mail: [email protected], г. Хабаровск

Резюме

Представлены данные литературы о влиянии половых гормонов на развитие разных отделов головного мозга человека и животных. Показано, что их действие непосредственно сказывается на морфометрических, гистохимических и биохимических характеристиках развития нейронов различных зон головного мозга. Направленность действия андрогенов и эстрогенов различна и зависит от пола, времени воздействия, продолжительности влияния повышенной концентрации половых гормонов или практически полного их отсутствия.

Ключевые слова: мозг, половые стероиды.

O.V. Demidova, B.Yа. Ryzhavskii THE INFLUENCE OF SEXUAL STEROIDS ON BRAIN DEVELOPMENT

Far Eastern State Medical University, Khabarovsk Summary

The review of literary data on influence of sexual hormones on development of different departments of a brain of the humans and animals is presented. It is shown that their action directly affects morphometric, histochemical and biochemical characteristics of development of neurons in various zones of a brain. The action direction of androgens and estrogen is various and depends on a gender, time of exposure, duration of influence of a high concentration of sexual hormones or practically their total absence.

Key words: brain, sexual steroids.

Взаимовлияния головного мозга (ГМ) и эндокринных желез в течение многих лет привлекает представителей нейронаук, врачей и биологов других специальностей. В последние десятилетия к данной проблематике исследователей привлекают данные о том, что целый ряд структур ГМ в пренатальном периоде онтогенеза обладают эндокринной функцией, с одной стороны, а также о том, что нейроны и глиоци-ты могут продуцировать стероидные гормоны — ней-ростероиды, с другой. Получено значительное число данных, свидетельствующих о наличии у клеток ГМ рецепторов к стероидным гормонам, в связи с чем ГМ рассматривается как их орган-мишень. Выраженное влияние, которое неодинаково в разные периоды жизни, на ГМ оказывают половые стероиды. С учетом этого настоящая статья посвящена рассмотрению влияния андрогенов и эстрогенов на морфофункциональ-ное состояние ГМ [3, 7, 13, 14, 16].

Важным этапом изучения влияния половых гормонов на ГМ являлось установление программирующего

действия половых гормонов. Они, определяя нормальное развитие организма в целом, влияют на рост и развитие ГМ, контролируют половую дифференциров-ку его структур [3, 7, 12, 13, 26]. У млекопитающих, включая человека, женский фенотип развития ГМ определен генотипом и не нуждается в дополнительной гормональной «настройке», тогда как мужской -требует для реализации генотипа воздействия андроге-нов в критический период половой дифференцировки [3, 7, 12, 13, 26, 43].

Половой диморфизм мозговых структур начинает формироваться в эмбриональном периоде с появлением рецепторов половых стероидов в гиппокампе [24], гипоталамусе и неокортексе [32] и повышением концентрации андрогенов [10]. Критический период, в течение которого стероиды влияют на развитие нейронных структур ГМ человека по мужскому или женскому типу, варьирует, по данным разных авторов, в пределах со второго триместра беременности до 3-месячного возраста [12]. У крыс эти процессы происходят

преимущественно в первые дни после рождения [13]. Одним из проявлений полового диморфизма у них является большая масса мозга у однодневных крыс-самцов, чем таковая у самок [14].

Тестостерон действует на головной мозг плода, в частности, на центры гипоталамуса, определяющие выработку гонадотропинов. Гормон, подействовав на мозг, необратимо выключает циклические центры выработки гонадотропинов у самцов, а также стимулирует центры мужского поведения [1, 36]. Андрогены в нейронах половых центров под влиянием цитохром Р-450-ароматазы преобразуются в эстрогены, которые и осуществляют «настройку» этих центров по мужскому типу [43]. Именно эстрадиол играет ведущую роль в половой дифференциации мозга по мужскому типу [41]. Андрогены способны активировать гены, кодирующие синтез ароматазы в нейронах определенных ядер гипоталамуса, стимулировать процессы диффе-ренцировки нейронов этих ядер и увеличивать здесь концентрацию эстрогенов [21]. В то же время, эстрогены, поступающие к плоду от матери, не вызывают подобные явления, так как их концентрация в крови плода не высока и они связаны с а-фетопротеином, что и предотвращает проявление у них маскулинизирующего эффекта [10]. Введение новорожденным самкам диэтилстильбэстрола, который не связывается с а-фетопротеином, приводит к увеличению преопти-ческого ядра переднего гипоталамуса взрослых крыс [29]. Об этом свидетельствуют и результаты пространственного обучения взрослых крыс в водном лабиринте. В норме показатели у самцов в этом тесте лучше, чем у самок. После неонатального введения ингибиторов ароматазы эти показатели у них становились такими же, как у самок. Имплантация эстрадиола в кору неонатально кастрированных самцов вела к повышению их обучаемости в тесте Морриса [48]. Неонаталь-ное системное воздействие на самок андрогенов также вело к улучшению их обучаемости [31].

В соответствии с этим, введение беременным крысам препаратов тестостерона вызывает увеличение массы мозга, его полушарий, толщины коры мозга, размеров ядер ее нейронов у их однодневного потомства [14]. Введение беременным самкам дегидроэпи-андростерона влияет на показатели развития ГМ их потомства в 40-дневном возрасте. Его масса, толщина неокортекса в мозге у подопытных самцов была достоверно большей, чем в контроле, у самок имелась тенденция к увеличению. Морфометрические характеристики нейронов по-разному реагировали на введение. Так, у подопытных самок наблюдалось достоверное увеличение размеров нейронов слоя II в переднете-менной доле. В собственно теменной доле размеры нейронов были увеличены и в слое V В мозге самцов изменения размеров этих клеток были меньшими: наблюдалось увеличение только размеров нейронов слоя V собственно теменной доли. Концентрация РНК была как у самцов, так и у самок снижена в цитоплазме нейронов в большинстве изученных зон коры мозга крыс подопытной группы. Подобные отклонения, рассматриваемые как свидетельство снижения синтетической активности клеток, могут быть обусловлены «приближением» мозга этих животных к завершению

роста (в связи с его опережающими темпами), тогда как у контрольных он должен продолжаться более длительное время [15].

Через неделю после рождения в крови у мальчиков повышается концентрация тестостерона, достигая уровня, характерного для пубертатного периода. Высокая концентрация тестостерона держится 3 месяца, а затем начинает снижаться. Предполагают, что тестостерон в этот период продолжает «программировать» половую дифференцировку мозга. У девочек подъем содержания эстрогенов происходит в конце 2-й недели после рождения, он не такой высокий, как подъем уровня тестостерона у мальчиков, но продолжается дольше — приблизительно в течение года [7]. Высказываются предположения, что под влиянием тестостерона происходит задержка созревания нейронных систем в коре мозга, что позднее обеспечивает высокую пластичность. Вероятно, поэтому удаление височной доли у детенышей обезьян-самцов в дальнейшем не вызывает таких же значительных нарушений обучения, как у самок [19].

В ряде работ прослежена связь между уровнем тестостерона и использованием передних конечностей у животных и обнаружено его тормозное влияние на левое полушарие. Так, самки кошек и собак чаще оказывались правшами, тогда как самцы предпочитали использовать левую лапу [40], что свидетельствует об организующем влиянии тестостерона на использование передних лап у животных [47]. Период полового созревания длится у человека в среднем от 10-ти до 18-ти лет [7]. В это время продукция половых гормонов в организме резко возрастает. Андрогены и эстрогены оказывают существенное влияние на формирование психического статуса, эмоций, памяти, поведения, интеллект [23]. Имеются их корреляции с гормональным статусом подростка. В частности показано, что у учеников разного пола, обучающихся в школе для одаренных детей, концентрация тестостерона в слюне ниже, чем у учащихся обычных школ [38].

Эстрогены регулируют плотность синапсов у взрослых крыс в гипоталамических вентромедиаль-ных ядрах обоего пола [28]. Самцы крыс проявляют меньшую эстрогенвызванную зависимость синаптоге-неза, даже когда они были обработаны при рождении ингибитором ароматазы [34]. Эстрогены действуют как антиоксиданты, ослабляя воздействие оксидатив-ного стресса при дегенеративных процессах [3, 27, 30]. 17р- и 17а-эстрадиол компенсируют нарушение обучаемости при частичной хронической депривации холи-нэргических функций в ЦНС. 17р-эстрадиол in vitro уменьшает интенсивность гибели клеток-зерен мозжечка по механизмам апоптоза в условиях воздействия соединений ртути, в условиях окислительного стресса [20]. Воздействие эстрадиола в раннем возрасте стимулирует развитие дендритных шипиков, что ведет, в частности, к улучшению пространственного обучения и снижению тревожности [22]. Эстрогены оказывают влияние на память. Они улучшают процессы формирования энграммы долговременной памяти и закрепления полученной информации за счет увеличения плотности апикальных дендритов и количества синапсов в поле СА1 гиппокампа [35]. В культуре ткани гиппо-

кампальной формации эстрадиол ускоряет интенсивность роста нейронов и темпы формирования аксонов, дендритов [18]. Отмечены тормозные эффекты эстрогенов на пространственную память (ориентацию) и положительное влияние на декларативную память [3]. У детей до 13-ти лет имеются незначительные половые различия в проявлении сложных психических процессов, у девочек восприятие учебного процесса происходит легче и быстрее; в пубертате юноши становятся лидерами в логическом и абстрактном мышлении [17]. В более старшем возрасте эти различия нивелируются [11].

У человека и экспериментальных животных у представителей мужского пола до полового созревания наблюдается больший объем ГМ. Относительный объем разных отделов ГМ также имеет гендерные отличия. Объем серого вещества отрицательно коррелирует с уровнем эстрадиола у девочек пубертатного возраста, и положительно коррелирует с уровнем тестостерона у мальчиков [39]. Относительный объем коры средней теменной доли, таламуса и базомедиальных диэнце-фальных структур у представителей женского пола больше, чем у представителей мужского пола [44]. Признаками мужского пола являются большие размеры и выраженность асимметрии базолатерального ядра миндалины, ядра ложа концевой полоски, медиального преоптического ядра и переднегипоталами-ческих третьего и четвертого интерстициальных ядер полового диморфизма, которые крупнее справа. Для женского пола характерно большее развитие вентро-медиального ядра в переднем гипоталамусе [10]. Разница в размерах преоптического ядра гипоталамуса у мальчиков и девочек намечается в 4 года, становясь более определенной после 6-10-летнего возраста, и четко коррелируя с числом нейронов у взрослых мужчин и женщин [46].

Половые отличия в морфологии полушарий мозга достаточно выражены у взрослых людей и экспериментальных животных. Они проявляются, в частности, большей массой мозга у представителей мужского пола. Морфометрические исследования ГМ выявили большое число гендерных различий. Так, объем сексуально диморфного постериомедиального кортикального ядра примерно в 1,5 раза больше у самцов, чем у самок крыс и мышей. Величина, плотность расположения нейронов и общая площадь, занимаемая ими в медиальной амигдале, зависят от уровня андрогенов в раннем возрасте [2]. Обнаружены половые различия времени активации и количества гибнущих по механизмам апоптоза клеток в мозге крыс после рождения. В частности, показано большее количество гибнущих клеток у самок, что может быть важным механизмом, определяющим гендерные различия численности нейронов в ГМ [37]. Рецепторы андрогенов и эстрогенов включены в стероидзависимую регуляцию пластичности мозга. При этом связывание эстрадиола его рецепторами в коре мозга самцов крыс выше справа, а у самок — слева, уже с момента рождения [25]. Ци-тоархитектонические исследования свидетельствуют о наличии у мужчин и женщин ряда отличий в структурной организации лобной, височной областях коры и некоторых подкорковых образованиях ГМ [11, 50].

Так, в поле 24 передней лимбической области коры, в ассоциативном слое III как у мужчин, так и у женщин отмечается правополушарная доминантность величины ряда цитоархитектонических характеристик, причем в мозге женщин эта тенденция более четко выражена по сравнению с мозгом мужчин. В мозге женщин в правом полушарии больше средняя величина нейронов, их объемная фракция, а также процент крупных нейронов [5].

Размеры нейронов у женщин более вариабельны в ассоциативном слое III поля 39 в левом и правом полушариях. Меньший коэффициент асимметрии этого показателя коррелирует с тем, что женщины, в отличие от мужчин, наряду с левополушарным, чаще используют правополущарный способ обработки вербальной информации [6]. У женщин в речевых зонах височной доли и фронтальной коре выше плотность нейронов. У мужчин несколько больше объем теменной и фрон-томедиальной коры, амигдалы и гипоталамуса по отношению к размерам всего мозга. Нижняя теменная доля у мужчин больше справа, у женщин — слева [10]. Асимметрия морфологических признаков в полушариях мозга больше выражена у мужчин, чем у женщин [50]. У самцов крыс справа [10] выявлена большая толщина задних участков коры и слоя гранулярных клеток гиппокампа [10], тогда как у самок наблюдается обратная тенденция. Ядро полового диморфизма у мужчин в 2,5 раза, а супрахиазмальное ядро в 2 раза больше, чем у женщин [45]. У гомосексуалистов поверхность супрахиазмального ядра в 1,7 раза больше, чем у гетеросексуальных мужчин [33]. В работе [49] при помощи ядерно-магнитного резонанса было показано, что у женщин объем переднего мозга меньше, чем у мужчин. Абсолютный объем мозолистого тела одинаков, хотя отношение объема мозолистого тела к объему переднего мозга у женщин больше, чем у мужчин. Тестостерон влияет на формирование межполушарных связей, введение его самкам крыс после рождения ведет к увеличению толщины мозолистого тела до величин, характерных для нормальных взрослых самцов. Ранняя овариоэктомия вызывает увеличение размеров мозолистого тела у взрослых самок, что говорит о феминизирующем влиянии гормонов яичников на мозолистое тело. В то же время, кастрация самцов в первый день жизни не вызывала существенной редукции мозолистого тела [10]. Резкое изменение концентрации половых стероидов, обусловленное гонадэктомией или введением производных тестостерона, отражается как у неполовозрелых, так и у молодых половозрелых крыс, на показателях развития неокортекса и гиппо-кампа, численной плотности нейронов, их морфоме-трических и гистохимических характеристик [8, 9].

Установленные морфологические гендерные различия мозга, по-видимому, могут в определенной степени обусловливать различия функционирования мозга, проявляющиеся, в частности, тем, что мужчины показывают лучшие результаты при пространственном ориентировании, выполнении заданий на вращение фигур, тогда как женщины лучше запоминают объекты и их локализацию, половые различияя при психопатологических состояниях, таких как депрессия, наблюдаемая более часто у женщин, агрессивность

и антисоциальное поведение, более характерных для мужчин [3, 42].

Выводы

Изложенные данные свидетельствуют о том, что как андрогены, так и эстрогены оказывают многогранное влияние на развитие и состояние разных отделов головного мозга. Это влияние не ограничено каким-то одним периодом онтогенеза и какой-то определенной зоной мозга. При этом они отражаются на функциональных, биохимических и морфологических показателях состояния нейронов. Особо следует подчеркнуть, что как эстрогены, так и андрогены влияют на свойства нейронов разных отделов органа, причем направленность и сила влияний на нейроны различных локализаций, разных зон коры и ее слоев зависят от

пола, возраста животного/человека, продолжительности действия избытка/недостатка гормона. Этот факт представляется принципиально важным, поскольку свойства мозга в значительной степени определяются именно характером межнейрональных взаимодействий, который может существенно меняться при неоднотипных изменениях нейронов, различающихся локализацией и функцией. В связи с этим, можно предполагать, что даже сравнительно небольшие мор-фофункциональные отклонения от нормы показателей состояния множества различных нейронов, происходящие при изменениях содержания половых гормонов, могут быть причиной изменений важных интегральных характеристик функционирования мозга в норме и при патологии.

Литература

1. Ахмерова Л.Г. Развитие клеток Лейдига // Успехи физиол. наук. — 2006. — Т. 37, № 1. — С. 28-36.

2. Ахмадеев А.В., Калимуллина Л.Б. Дендроархи-тектоника нейронов заднего кортикального ядра миндалевидного тела мозга крысы под влиянием фактора пола и неонатальной андрогенизации // Морфология.

— 2004. — Т. 125, № 2. — С. 22-25.

3. Бабичев В.Н. Нейроэндокринный эффект половых гормонов // Успехи физиол. наук. — 2005. — Т. 36, № 1. — С. 54-67.

4. Боголепова И.Н., Малофеева Л.И. Особенности строения некоторых корковых структур мозга у мужчин и женщин // Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга: материалы Всерос. конф. с междунар. участием. — М., 2005. С. 63-66.

5. Боголепова И.Н., Малофеева Л.И. Индивидуальная вариабельности цитоархитектоники переднего лимбического поля 24 мозга человека // Морфология.

— 2007. — № 4. — С. 16-20.

6. Вольф Н.В. Половые различия функциональной организации процессов полушарной обработки речевой информации. — Ростов-на-Дону: ЦВВР, 2000.

— 238 с.

7. Жуковский М.А. Детская эндокринология: руководство для врачей / М.А. Жуковский. — М. : Медицина, 1995. — 656 с.

8. Задворная О.В., Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я. Влияние введения сустанона-250 самцам и самкам крыс в препубертатном периоде онтогенеза на показатели их развития и свободнорадикальное окисление в коре головного мозга // Дальневосточный медицинский журнал. — 2010. № 2. — С. 108-111.

9. Задворная О.В., Лебедько О.А., Учакина Р.В., Рыжавский Б.Я. Влияние гонадэктомии на морфоме-трические, биохимические и гистохимические показатели развития коры головного мозга крыс // Дальневосточный медицинский журнал. — 2010. — № 4. -С. 111-114.

10. Моренков Э.Д., Петрова, Л.П. Нейроактивные стероиды и формирование полового диморфизма латеральной организации мозга // Руководство по функци-

ональной межполушарной асимметрии. — М. : Научный мир, 2009. — С. 207-253.

11. Оржеховская Н.С. Половой диморфизм нейро-глиальных соотношений в лобных полях мозга человека // Морфология. — 2005. — Т. 127, № 1. — С. 7-9.

12. Резников А.Г. Прогестагены, беременность и здоровье плода // Гинекология. — 2003. — Т. 5, № 6. -С. 260-262.

13. Резников А.Г. Перинатальная модификация развития нейроэндокринной системы: феномены и механизмы // Проблемы эндокринологии. — 2004. — Т. 50, № 4. — С. 42-48.

14. Рыжавский Б.Я. Развитие головного мозга: отдаленные последствия влияния некомфортных условий. — Изд. 3-е. — Хабаровск: Изд-во ДВГМУ, 2009. -278 с.

15. Рыжавский Б.Я., Задворная О.В. Влияние введения дегидроэпиандростерона беременным самкам на показатели развития коры мозга их потомства // Дальневосточный медицинский журнал. — 2012. -№ 2. — С. 104-108.

16. Сапронов Н.С., Федотова Ю.О., Гончаров Н.П. Половые гормоны и поведенческие реакции // Вестник РАМН. — 2001. — № 12. — С. 29-34.

17. Сурнина О.Е., Лебедева Е.В. Исследования связанные с полом, особенностей реакции на движущийся объект у детей от 3 до 12 лет. — В кн.: XXX Всеро-сийское совещание по проблемам высшей нервной деятельности, посвящ. 150-летию со дня рождения И.П. Павлова. — СПб., 2000. — Т. 1. — С. 239-241.

18. Audesirk T., Cabell L., Kern M., Audesirk G. Beta-estradiol influences differentiation of hippocampal neurons in vitro through an estrogen receptor-mediated process // Neuroscience. — 2003. — Vol. 121, № 4. — P. 927-934.

19. Bachevalier J., Hagger C.Sex differences in the development or learning abilities in ptimates // Psychoneuroendocrinol. — 1991. — Vol. 16. — P. 177-188.

20. Behl C. Vitamin E protects neurons against oxidative cell death in vitro more effectively than 17-beta estradiol and induces the activity of the transcription factor NF-kappaB // J Neural Transm. — 2000. — Vol. 107, № 4. — Р. 393-407.

21. Beyer C., Hutchison J.B. Androgens stimulate the morphological maturation of embryonic hypothalamic aromatase-immunoreactive neurons in the mouse // Brain Res Dev Brain Res. — 1997. — Vol. 98, № 1. — P. 74-81.

22. Bowman R.E., Ferguson D., Luine VN. Effects of chronic restraint stress and estradiol on open field activity, spatial memory, and monoaminergic neurotransmitters in ovariectomized rats // Neuroscience. — 2002. — Vol. 113, № 2. — P. 401-410.

23. De Kloet E.K. Hormones, Brain and Stress // Endocrine Regulations. — 2003. — Vol. 37. — P. 51.

24. De Kloet E.K., Reul J.M., Sutanto W. Corticosteroids and the brain // J. of Ster. Biochem. and Molec. Biol. — 1990. — Vol. 37, № 3. — P. 387-394.

25. Diamond M.C. Hormonal effects on the development of cerebral lateralization // Psychoneuroendocrynology. —

1991. — Vol. 16, № 1-3. — P. 121-129.

26. Dohler K.D. Influence of hormones and hormone antagonists on sexual differentiation of the brain // Arch. Toxicol. Suppl. — 1998. — Vol. 20. — P. 131-141.

27. Dubal D.B., Wilson M.T., Wise P.M. Estradiol: a protective and trophic factor in the brain // Alzheimer’s Disease Review. — 1999. — Vol. 4. — P. 1-9.

28. Frankfurt M., McEwen B.C. Estrogen increases axodendritic synapses in the VMN of rats after ovariectomy // Neuroreport. — 1991. — Vol. 2. — P. 380-382.

29. Gorski R.A. Critical role for the medial preoptic area in the sexual differentiation of the brain // Prog. Brain Res. — 1984. — Vol. 61. — P. 129-146.

30. Green P.S., Bishop J., Simpkins J.W. 17a-Estradiol exerts neuroprotective effects on SK-N-SH cells // J. Neurosci. — 1997. — Vol. 17. — P. 511-515.

31. Joseph R., Hess S., Birecree E. Effects of hormone manipulations and exploration on sex differences in maze learning // Behav. Biol. — 1978. — Vol. 24, № 3. P. 364-377.

32. Kruijver F.P, Fernandez-Guasti A., Fodor M., et al. Sex differences in androgen receptors of the human mamillary bodies are related to endocrine status rather than to sexual orientation or transsexuaity // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 86, № 2. — P. 818-827.

33. LeVay S. A difference in hiphothalamic structure between heterosexual and homosexual man // Science. —

1992. — Vol. 253. — P. 1034-1037.

34. Lewis D.W., Damond M.C. The influence of gonadal steroids on the asymmetry of the cerebral cortex // Brain Asymmetry. Eds.: R.U. Davidson, K. Hugdahl. Cambridge: MIT Press, 1998. — P. 456-601.

35. Luine VN., Richards S.T., Wu VY., et al. Estradiol enhances learning and memory in a spatial memory task and effects levels of monoaminergic neurotransmitters// Horm. Behav. — 1998. — Vol. 34, № 2. — P. 149-162.

36. McCarthy M.M., Besmer H.R. Influence of maternal grooming, sex and age on Fos immunoreactivity in the preoptic area of neonatal rats: implications for sexuali differentation //Dev. Neurosci. — 1997. — Vol. 19,

37. Nunez J.L., Lauschke D.M., Juraska J.M. Cell death in the development of the posterior cortex in male and female rats // J. Comp. Neurol. — 2001. — Vol. 436, № 1. — P. 32-41.

38. Ostatnikova D., Dohnanyiova M., Mataseje A., et al. Salivary twstosterone and cognitive ability in children // Bratisl Lek Listy. — 2000. — Vol. 101, № 8. -P. 470-473.

39. Peper J.S., Brouwer R.M., H.G., et al. Schnack Sex steroids and brain structure in pubertal boys and girls // Psychoneuroendocrinology. — 2009. — Vol. 3, № 34. -P. 332-342.

40. Quaranta A., et al. Paw preference in dogs: relation between lateralized behavior and immunity // Behav. Brain Res. 2004. Vol. 153, № 2. P. 521-525.

41. Segovia S., Guillamon A., del Cevro M.C.R., Ortega E., et al. The development of brain sex differences: a multisignaling process // Behav. Brain. Res. — 1999. -Vol. 105, № 1. — P. 69-80.

42. Silverman I., Ragusa D.M. A short-term longitudinal study of the early development of self-regulation // J. Abnorm. Child. Psychol. — 1992. — Vol. 20, № 4. P. 415-435.

43. Simerly R.B. Wired for reproduction: organization and development of sexually dimorphic circuits in the mammalian forebrain // Ann. Rev. Neurosci. — 2002. -Vol. 25. — P. 507-536.

44. Sowell E.R., Thompson P.M., Rex D. et al. Mapping sulcal pattern asymmetry and local cortical surface gray matter distribution in vivo: maturation in perisylvian cortices // Cereb. Cortex. — 2002. — Vol. 12, № 1. — P. 17-26.

45. Swaab D.F., Fliers E., Partiman T.S. The suprachiasmatic nucleus of the human brain in relation to sex, age and senile dementia // Brain Res. — 1985. -Vol. 342, № 1. — P. 37-44.

46. Swaab D.F., Hoffman M.A. Sexual differentiation of the human hypothalamus ontogeny of the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area Dev. Brain Res. -1988. — Vol. 44. — P. 314-318.

47. Westergaard G.C., Chavanne T.J., et al. Biobehavioral correlates of hand preference in freeranging female primates // Laterality. — 2004. — Vol. 9, № 3. — P. 267-285.

48. Williams C.L., Meck W.H. The organizational effects of gonadal steroids on sexually dimorphic spatial ability // Psychoneuroendocrinology. — 1991. — Vol. 16, № 1-3. — P. 155-176.

49. Witelson S.F., Goldsmith C.H. The relationship of hand preference to anatomy of the corpus callosum in men // Brain Res. — 1991. — Vol. 545, № 1. — P. 175-182.

50. Witelson,S.F., Glezer J.J., Kigar D.L. Women Have Greaten Density of Neuron in Posterior Temporal // Neurosci. — 1995. — Vol. 15, № 5. — P. 3418-3428.

№ 6. — Р. 557-560.

Координаты для связи с авторами: Рыжавский Борис Яковлевич — доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой гистологии ДВГМУ, тел.: 8-(4212)-32-63-93; Демидова Ольга Викторовна — кандидат биол. наук, преподаватель кафедры нормальной физиологии ДВГМУ, тел. 8-(4212)-32-63-93.

Шведские ученые изучили влияние анаболических андрогенных стероидов на мозг

Супрафизиологичные концентрации анаболических андрогенных стероидов вызывают гибель клеток в структурах коры головного мозга, полученных от грызунов. Хотя разные препараты проявляют разную степень нейротоксичности и обладают разными механизмами воздействия на клетки. Об этом сообщили специалисты Уппсальского университета (Швеция) на страницах научного журнала Neuroscience.

Молодые мужчины часто злоупотребляют тестостероном и другими анаболическими андрогенными стероидами (ААС) для улучшения спортивных результатов и физической формы. Средний возраст начала приема ААС составляет 20 лет. Примерно 22% мужчин, потребляющих анаболики, имеют возраст моложе 20 лет.

Во всем мире распространенность потребления ААС плохо изучена. Известно только, что она выше в спортивных субпопуляциях. Так, например, среди посетителей спортзалов стероиды принимают 9,8% молодых мужчин.

«Спортивный режим» терапии ААС часто подразумевает применение в 100 раз более высоких доз стероидов, чем рекомендуемые терапевтические дозы тестостерона. Дозы препаратов увеличивают постепенно в течение 6-12 недель, затем уменьшают или прекращают прием.

Влияние многих используемых ААС на общее здоровье остается малоизученным, еще меньше известно об их воздействии на ЦНС. Однако развитие таких побочных эффектов, как раздражительность, тревожность, агрессия, позволяет предположить, что высокие дозы стероидов отрицательно влияют на головной мозг.

В ряде исследований было установлено, что ААС могут взаимодействовать с различными нейрохимическими системами мозга грызунов. Авторы сообщали, что сверхфизиологичные дозы гормонов отрицательно влияют на выживаемость нейроподобных клеток. Действие андрогенов связывают с прямой индукцией апоптоза или повышением уязвимости нервных клеток к другим токсическим воздействиям.

В некоторых исследованиях сообщалось, что у мужчин, длительно потребляющих сверхфизиологичные дозы АСС, наблюдаются изменения в структурно-функциональной организации миндалевидного тела мозга. Такие изменения могут быть причиной нарушений когнитивных и эмоциональных функций. В научной литературе есть данные о том, что длительный прием ААС приводит к ухудшению памяти у людей и животных.

В совокупности все эти факты подтверждают теорию о потенциально высоком риске необратимых изменений в головном мозге и развития нейродегенеративных заболеваний у потребителей ААС.

Шведские специалисты провели новое исследование на крысах, задачей которого было выяснить, как сверхфизиологичные дозы четырех ААС — тестостерона, нандролона, станозолола и тренболона —  влияют на головной мозг.

Смешанные корковые культуры клеток, полученные от эмбрионов крыс, выращивали in vitro в течение 7 дней, затем обрабатывали возрастающими концентрациями ААС в течение 24 ч (однократное воздействие) или 3 дней (повторные экспозиции). Чтобы определить, обусловлены ли потенциальные побочные эффекты воздействием ААС, клетки обрабатывали антагонистом рецепторов андрогенов — флутамидом. Цитотоксичность определяли путем измерения митохондриальной активности, высвобождения лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и активности каспазы-3/7.

Нандролон, в отличие от других изучаемых ААС, оказывал влияние на митохондриальную активность спустя 24 часа. Однократное воздействие тестостероном, нандролоном и тренболоном приводило к увеличению высвобождения ЛДГ, тогда как станозолол таким эффектом не обладал. При этом все четыре стероида отрицательно влияли на митохондриальную активность и повышали высвобождение ЛДГ при повторных экспозициях.

Авторы отметили, что токсические эффекты тестостерона, нандролона и тренболона были обусловлены индукцией апоптоза, а станозолол, по всей видимости, индуцировал некроз.

Клетки, предварительно обработанные флутамидом, сохраняли свою целостность и митохондриальную активность, что подтвердило связь нейротоксических эффектов с воздействием ААС.

Источник: Neuroscience. 2018 Nov 28. pii: S0306-4522(18)30777-2. doi: 10.1016/j.neuroscience.2018.11.035

Тематики и теги

Повышенные уровни тестостерона могут привести к массовой гибели клеток головного мозга.

По мнению исследователей, результаты проведенного ими эксперимента объясняют ряд побочных эффектов, связанных с применением анаболических андрогенных стероидов для увеличения мышечной массы. Известными последствиями применения повышающих уровни тестостерона анаболических стероидных препаратов являются повышенная возбудимость, раздражительность и агрессивность, а также склонность к самоубийству. По мнению координатора исследовательского проекта, профессора фармакологии и психологии Йельского университета Барбары Эрлих, данные поведенческие отклонения свидетельствуют о негативном влиянии стероидов на функции головного мозга.

В норме тестостерон играет важную роль в регуляции роста, развития и дифференциации клеток различных тканей организма. Тестостерон присутствует как в мужском, так и в женском организме, однако у мужчин его концентрация больше примерно в 10 раз.

Как показывают результаты проведенных учеными экспериментов, повышенные концентрации тестостерона увеличивают скорость гибели нервных клеток, активируя в нервной ткани процесс запрограммированной клеточной гибели – апоптоз.

Апоптоз характеризуется нарушением структуры клеточной мембраны, изменением мембранных потенциалов, активацией «белков-убийц» каспаз и фрагментацией ДНК. 

В ходе эксперимента относительно короткие периоды повышения концентрации тестостерона, длившиеся по 6-12 часов,  вызвали апоптоз в выращенной in vitro колонии клеток нейробластомы головного мозга.   Нормальные концентрации тестостерона никак не влияли на клетки, а повышенные концентрации женского гормона эстрогена даже оказывали на них защитное воздействие, отмечают ученые.

Процессы клеточной гибели, сходные по механизму с апоптозом клеток нейробластомы, зафиксированным в ходе эксперимента, наблюдаются в тканях головного мозга пациентов, страдающих болезнями Альцгеймера, Гентингтона и другими дегенеративными заболеваниями ЦНС

Медицинский портал www.medportal.ru.

Что Стероиды Делают с Мозгом?

Всем привет! Сегодня будет тема о которой многие давно писали в комментах! И посвящена она реальным изменениям, которые происходят с мозгом при использовании спортивной фармы или стероидов.

Напомню, что сами стероиды – это производные от тестостерона, самого главного мужского гормона. И около года назад у нас был выпуск о влиянии тестостерона на интеллект, в нем были данные, что увеличивающийся тестостерон как у подростков дает больше к мотивации, а высокий к уверенности. Ну если вы много бухали, курили и с плохой генетикой и имеете низкий тестостерон, то в этом состоянии тоже есть свои плюсы, но самочувствие ваше часто апатичное. Все это касается тестостерона в пределах нормальных значений, вроде 15-35 нмоль. Но стероиды помогают взлететь в разы или десятки раз выше нормы и тут уже есть данные!

Разберем крупное прошлогоднее исследование (Ссылка 1)

Итак, 150 человек, одна группа принимала стероиды больше 1 года в сумме за жизнь, другая нет. В основном это пауэрлифтеры, бойцы, бодибилдеры и группа из «развлекательных», думаю там те, кому по работе надо хорошо выглядеть: актеры, стриптизеры и т.д.

И еще, для упрощения я буду называть тех, кто использовали стероиды – химики, кто не использовали – натуралы. Химиков 82 человека, натуралов – 68. Средний возраст – 32 года. В начале будут конкретные отличия, а затем уточнения.

IQ

Самый известный тест оценки интеллекта. Отбросим тот факт, что он не совершенный и что какой-то талантливейший музыкант может пройти этот тест куда хуже, чем обычный человек.

В общем, Химики напроходили на 105 баллов, Натуралы на 113. При этом считается, что по закону нормального распределения 50% всех людей имеют показатели от 90 до 110 баллов и средним считается 100, в других данных 105 баллов (2). Так что на выборке 150 спортсменов, не важно каких, по тесту IQ у них баллов больше чем в среднем.

Мозг

1. Кора. То, что помогает человеку думать, планировать, анализировать. Так вот, для Химиков объем коры составляет 507 тыс куб. мм. Для Натуралов – 530 тыс. куб. мм. При отказе от химии, кора начинает снова увеличиваться И тут уместнее сравнивать именно эти группы, ведь они имеют примерно похожие габариты и все мужчины. Можно конечно же было взять инфу из анатомии, что средний объем коры 600 тыс. куб. мм. (3) и унизить обе группы, типо у Химиков кора на 15%, а у натуралов на 10% меньше, но ведь мозг это не только кора.
2. Гиппокамп. Большая часть от нашей памяти. У Химиков она 9350, у натуралов 9280, просто химикам еще помнить что и как колоть (это была шутка, наверно)). У обычных людей около 6-7 тыс (4). Тут уже на 15-20% лучше.

Кстати есть данные и о связи депрессии с гиппокампом, чем дольше депрессия, тем меньше гиппокамп. И вот вам данные. В этом исследовании только женщины, а женский мозг как и тело, меньше мужского, поэтому и начальные данные по объему до 6000 куб мм (5). 

3. Миндалина. Если кора – это больше умение оперировать данными, гиппокамп – это объем данных, то миндалина – это эмоциональный отклик на данные. Но не стоит думать, что это тупо экстраверсия, тебе грустно – ты плачешь, весело – орешь в окно, что все збсь. Миндалина как впрыск высокооктанового топлива, становится больше мотивации, а она активизирует и память и процессы мышления. Грубо говоря, когда у вас вспыхивает задница, что оказывается завтра закрывать проект и появляются силы и голова начинает работать с новой силой, то миндалина играет не последнюю роль в этом спектакле. При нормальном использовании миндалины – больше харизма.

У химиков она 4088, у натуралов 4014. Данные похожи. Для обычного человека это где-то 3500, у мужчин побольше, у женщин меньше (6).

Уточнения:

— Химики чаще натуралов использовали другие запрещенные вещества, не относящиеся к стероидам. Это могло ухудшить результаты.

— Химики химикам рознь, кто-то использовал много всяких препов, кто-то мало и в маленькой дозе, но в этой статистике они все формально «химики». Средние значение же из исследования – суммарно больше 1 гр в неделю на человека.

Вообще же, именно данные по мозгу представляют второстепенное значение при оценке интеллекта. Можно даже сказать, что объем мозга вообще нифига ничего не значит без образованности. Кроме прям явных отклонений, как пример, если вы 20 лет бухали и наркоманили и у вас синдром грецкого ореха с реальной потерей массы мозга и интеллекта. А так у женщин мозг меньше, но количество умственно отсталых больше именно среди мужчин.

Нейромедиаторы

Насчет нейромедиаторов много противоречивой инфы. Считается, что завышенный тестостерон повышает дофамин и от него появляется настроение и замотивированность в чем-либо. Но есть данные, которые ведут к тому, что нормализуется работа дофаминовой системы, улучшается настроение и даже есть потенциал в лечении психостимуляторной наркомании (7).

Другие данные, что выше риск Болезни Паркинсона (8). Но тут не конкретно химики, а именно тестостерон действует на дофаминергические нейроны. Риск более быстрой смерти нервных клеток (9 , 10 , 11).

Увеличение уровней вещества P и вазопрессина, а также дисфункции центральной опиоидной системы (12) были предложены как играющие роль в развитии агрессивного поведения после злоупотребления Стероидами.

Тестостерон способен слабо воздействовать на ГАМК А рецепторы (13 ,  14), которые могут притупить чувство страха. Для справки, эффект меньшего страха при употреблении алкоголя тоже зависит от влияния на ГАМК А рецептор.

Стероиды ингибируют МАО А фермент. Простыми словами: больше энергии, эмоциональности, драйва, полового влечения (15). Скорее это минус к интеллекту, конечно, если вы не были уж слишком спокойным или депрессивным, тогда это смещение только усилит и обострит мозг.

Итог:

Напоминаю, что в этом выпуске мы разбирали не просто высокий тестостерон, но находящийся в норме, а использование стероидов, это чаще в 3-8 раз выше нормы.

— Химики имеют средний IQ для обычного человека, но ниже обычных спортсменов

— Химики больше склонны к употреблению других запрещенных субстанций

— Использование стероидов вероятно вносит вклад в уменьшение коры мозга (мышление и логика), увеличение гиппокампа (память), увеличение миндалины (эмоциональность).

— Механизм действия на нейромедиаторы до конца не ясен. Супер высокий тестостерон добавляет к смелости, настроению и либидо. В среднем этот эффект вредит интеллекту, но бывает и помогает.

Глупо обобщить и сказать, что стероиды портят мозг, а быть девушкой (в 10 раз меньше тестостерона, чем у мужчин) или кастрированным парнем – это верх развитости мозга. Данные в выпуске измеряют лишь некоторые параметры. Есть как подзаплывшие жирком быдловатые с низким тестостероном и очень низким интеллектом люди, так и вполне себе интеллектуально развитые, но с завышенными гормонами.

Надеюсь, выпуск был для вас полезен и интересен! Удачи и до скорого!

Стероиды вызывают необратимые изменения головного мозга

Злоупотребление анаболическими стероидами оказывает длительное воздействие на головной мозг подростков и может привести к повышенной агрессивности, галлюцинациям и паранойе

Злоупотребление анаболическими стероидами оказывает длительное влияние на головной мозг подростков и может привести к повышенной агрессивности, галлюцинациям и паранойе. К таким выводам пришли американские ученые на основании длительных наблюдений за лабораторными хомячками, получавшими инъекции стероидов.

В ходе исследования, проведенного сотрудниками Северо-Восточного Университета Бостона, ученые изучали реакцию молодых хомяков, получавших широко используемые спортсменами стероиды, на появление в их клетке незнакомых хомяков.

Стремление защитить свою территорию от чужаков является естественной поведенческой чертой взрослеющих грызунов, отмечают ученые. Однако агрессивность хомяков, получавших инъекции стероидов, превосходила средний уровень агрессивности здоровых животных в 10 и более раз. Необычайно агрессивные нападения на чужаков продолжались на протяжении двух недель после прекращения инъекций, что составляет примерно половину периода взросления хомяков в естественных условиях.

В ходе анатомического исследования получавших стероиды животных были выявлены характерные изменения переднего гипоталамуса – отдела головного мозга, ответственного за регуляцию социального поведения и агрессивности. По мнению ученых, под воздействием инъекций в переднем гипоталамусе хомяков вырабатывалось повышенное количество нейромедиатора вазопрессина. Нормальный уровень вазопрессина восстанавливался в организмах животных через три недели после прекращения инъекций.

По словам координатора исследовательского проекта доктора Ричарда Меллони (Richard Melloni), результаты, полученные в ходе исследования лабораторных грызунов, могут быть экстраполированы и на людей. Поскольку развивающийся мозг более пластичен, употребление стероидов в наиболее чувствительные периоды развития может привести к необратимым изменениям головного мозга подростков, отметил доктор Меллони.

В то же время профессор Джонатан Секл (Jonathan Seckl) из Эдинбургского Университета выразил в интервью ВВС сомнение в полной применимости результатов исследования своих американских коллег к употребляющим стероиды спортсменам. Длительное влияние инъекций стероидов на поведения подопытных хомяков может быть связано с меньшей скоростью разложения этих веществ в организме животных, предположил Секл.

ВЛИЯНИЯ ИММУНОАКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ МОЗГА И СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ В ПОСТРЕАНИМАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ | Заржецкий

1. Голубев А.М., Сундуков Д.В., Баширова А.Р., Голубев М.А. Морфологические изменения головного мозга при комбинированных отравлениях азалептином в сочетании с этиловым алкоголем. Общая реаниматология. 2012; 8 (6): 31—36.

2. Заржецкий Ю.В., Волков А.В. Некоторые вопросы патогенеза и терапии терминальных и постреанимационных состояний (экспериментальные исследования). Общая реаниматология. 2012; 8 (4): 55—68.

3. Лихванцев В.В., Гребенчиков О.А., Плотников Е.Ю., Борисов К.Ю., Шайбакова В.Л., Шапошников А.А., Черпаков Р.А., Шмелёва Е.В. Механизмы фармакологического прекондиционирования мозга и сравнительная эффективность препаратов – ингибиторов гликоген-синтетазы-киназы-3 бета прямого и непрямого действия (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2012; 8 (6): 37—42.

4. Шепелюк А.Н., Клыпа Т.В., Никифоров Ю.В. Факторы риска послеоперационных энцефалопатий в кардиохирургии. Общая реаниматология. 2012; 8 (5): 47—55.

5. Adrie C., Adib Conquy M., Laurent I., Monchi M., Vinsonneau C., Fitting C., Fraisse F., Dinh-Xuan A.T., Carli P., Spaulding C., Dhainaut J.F., Cavaillon J.M. Successful cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest as a «sepsis like» syndrome. Circulation. 2002; 106 (5): 562—568. PMID: 12147537

6. Adrie C., Laurent I., Monchi M., Cariou A., Dhainaut J.F., Spaulding C. Postresuscitation disease after carliac arrest: a sepsis-like syndrom? Curr. Opin. Crit. Care. 2004; 10 (3): 208—212. http://dx.doi.org/10.1097/01.ccx.0000126090.06275.fe. PMID: 15166838

7. Geppert A., Zorn G., Karth G.D., Haumer M., Gwechenberger M., KollerStrametz J., Heinz G., Huber K., Siostizonek P. Soluble selectins and systemicinflammatory response syndrome after successful cardiopulmonary resuscitation. Crit. Care Med. 2000; 28 (7): 2360—2365. http://dx.doi.org/10.

8. /00003246 200007000 00030. PMID: 10921565

9. Knöferl M.W., Jarrar D., Schwacha M.G., Angele M.K., CioffiW.G., Bland K.I., Chaudry I.H. Severe hypoxemia in the absence of blood loss causes a gender dimorphic immune response. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2000; 279 (6): C2004—C2010. PMID: 11078717

10. Angele M.K., Schwacha M.G., Ayala A., Chaudry I.H. Effect of gender and sex hormones on immune responses following shock. Shock. 2000; 14 (2): 81—90. http://dx.doi.org/10.1097/00024382-200014020-00001. PMID: 10947147

11. Angele M.K., Frantz M.C., Chaudry I.H. Gender and sex hormones influece the response to trauma and sepsis: potential therapeutic approaches. Clinics (Sao Paolo). 2006; 61 (5): 479-488. http://dx.doi.org/10.1590/S1807-59322006000500017. PMID: 17072448

12. Choudhry M.A., Bland K.I., Chaudry I.H. Trauma and immune response — effect of gender differences. Injury. 2007; 38 (12): 1382—1391. http://dx.doi.org/10.1016/j.injury.2007.09.027. PMID: 18048037

13. Diodato M.D., Knöferl M.W., Schwacha M.G., Bland K.I., Chaudry I.H. Gender differences in inflammatory response and survival following haemorrhage and subsequent sepsis. Cytokine. 2001; 14 (3): 162—169. http://dx.doi.org/10.1006/cyto.2001.0861. PMID: 11396994

14. Chen C., Hu L.X., Dong T., Wang G.Q., Wang L.H., Zhou X.P., Jiang Y., Murao K., Lu S.Q., Chen J.V., Zhang G.X. Apoptosis and autophagy contribute to gender difference in cardiac ischemia-reperfusion induced injury in rats. Life Sci. 2013; 93 (7): 265—270. http://dx.doi.org/10.1016/j.ifs.2013.06.019. PMID: 23827240

15. Волков А.В., Аврущенко М.Ш., Горенкова Н.А., Заржецкий Ю.В. Значение полового диморфизма и репродуктивных гормонов в патогенезе и исходе постреанимационной болезни. Общая реаниматология. 2006; 2 (5—6): 72—80.

16. Волков А.В., Аврущенко М.Ш., Горенкова Н.А., Щербакова Л.Н., Заржецкий Ю.В. Половые различия отсроченных постреанимационных изменений головного мозга (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2007; 3 (5—6): 97—102.

17. Raju R., Chaudry I.H. Sex steroids/receptor antagonist: their use asadjuncts after trauma hemorrhage for improving immune/cardiovascular responses and for decreasing mortality from subsequent sepsis. Anesth. Analg. 2008; 107 (1): 159—166. http://dx.doi.org/10.1213/

18. ane.0b013e318163213d. PMID: 18635483

19. Корпачев В.Г., Лысенков С.П., Тель Л.З. Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс. Патол. физиология и экперим. терапия. 1982; 3: 78—80. PMID: 7122145

20. Калинина Т.С., Неробкова Л.Н., Воронина Т.А., Стовбун С.В., Литвин А.А., Сергиенко В.И. Исследование антипаркинсонической активности панавира на модели паркинсонического синдрома, вызванного системным введением МФТП у аутобредных крыс и мышей линии С57ВI/6. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005; 140 (7): 65—67. PMID: 16254620

21. Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат природный иммуномодулятор для детей и взрослых. М.: Научная книга; 2007: 241.

22. Волков А.В., Заржецкий Ю.В., Постнов А.Ю., Болякина Г.К., Муравьев О.Б., Мишарина Г.В., Геренко А.Н. Результаты применения регуляторных пептидов при реанимации после остановки сердца в эксперименте. В кн.: Терминальные состояния и постреанимационная патология организма: патофизиология, клиника, профилактика и лечение. Сб. трудов Института общей реаниматологии РАМН. М.; 1992: 69—76.

23. Аврущенко М.Ш., Мороз В.В., Острова И.В. Постреанимационные изменения мозга на уровне нейрональных популяций: закономерности и механизмы. Общая реаниматология. 2012; 8 (4): 69—78.

24. Аврущенко М.Ш., Заржецкий Ю.В., Мороз В.В., Острова И.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Влияние миметика фактора роста нервов ГК-2 на структурно-функциональное состояние мозга в раннем постреанимационном периоде (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2012; 8 (5): 19—23.

25. Острова И.В., Аврущенко М.Ш., Заржецкий Ю.В., Афанасьев А.В., Волков А.В. Гендерные различия в постреанимационном повреждении мозга и в эффективности иммуномодулятора Панавира. Общая реаниматология. 2010; 6 (6): 25—28.

Роль гормонального фактора в развитии первичного и вторичного опухолевого процесса в головном мозге | Кит

1. Берштейн Л.М. Онкоэндокринология: традиции, современность и перспективы. СПб.: Наука, 2004. 340 с. [Berstein L.M. Oncoendocrinology: traditions, modernity, and prospects. Saint Petersburg: Nauka, 2004. 340 p. (In Russ.)].

2. Заридзе Д.Г. Канцерогенез. М.: Медицина, 2004. 574 с. [Zaridze D.G. Carcinogenesis. Moscow: Meditsina, 2004. 574 p. (In Russ.)].

3. Короткевич П.Е. Метастатические поражения головного мозга при злокачественных новообразованиях. Неврология и нейрохирургия в Беларуси 2009;4(04):55–65. [Korotkevich P.E. Metastatic brain damage in malignant neoplasms. Nevrologiya i neyrokhirurgiya v Belarusi = Neurology and Neurosurgery in Belarus 2009;4(04):55–65. (In Russ.)].

4. Насхлеташвили Д.Р., Абсалямова О.В., Алешин В.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению метастатических опухолей головного мозга. Злокачественные опухоли 2015;4(спецвыпуск):80–98. [Naskhletashvili D.R., Absalyamova O.V., Aleshin V.A. et al. Practical recommendations to drug therapy of metastatic brain tumors. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumors 2015;4(Suppl):80–98. (In Russ.)].

5. Касчиато Д., Карлсон Х., Ловитц Б. Онкология. М.: Практика, 2008. 824 с. [Kasciato D., Karlsson H., Lovitch B. Oncology. Moscow: Praktika, 2008. 824 p. (In Russ.)].

6. Nassehi D. Intracranial meningiomas, the VEGF-A pathway, and peritumoral brain oedema. Dan Med J 2013;60(4): B4626.

7. Демидова О.В., Рыжавский Б.Я. Влияние половых стероидов на развитие головного мозга. Дальневосточный медицинский журнал 2013;(2):100–4. [Demidova O.V., Ryzhavskiy B.Ya. Impact of sex steroids on brain development. Dal’nevostochnyy meditsinskiy zhurnal = Far East Medical Journal 2013;(2):100–4. (In Russ.)].

8. Compagnone N.A., Mellon S.H. Neurosteroids: biosynthesis and functional of these novel neuromodulators. Front Neuroendocrinol 2000;21:1–56.

9. Wojtal K., Trojnar M.K., Czuczwar S. Endogenous neuroprotective factors: neurosteroids. Farmacol Rep 2006;58(3): 335–40.

10. Schumacher M., Robel P., Baulieu E.E. Development and regeneration of the nervous system: a role for neurosteroids. Dev Neurosci 1996;18(1–2):6–21.

11. Baulieu E.E., Neurosteroids: of the nervous system, by the nervous system, for the nervous system. Recent Prog Horm Res 1997;52:1–32.

12. Бабичев В.Н. Нейроэндокринный эффект половых гормонов. Успехи физиологических наук 2005;(1):54–67. [Babichev V.N. Neuroendocrine effect of sex steroids. Uspekhi fiziologicheskikh nauk = Progress of Physiological Sciences 2005;(1):54–67. (In Russ.)].

13. БерезинаВ.В., КравецЛ.Я., Воловик М.Г., Шелудяков А.Ю. Реакция локального кровотока перитуморальной зоны супратенториальных опухолей на частичную декомпрессию мозга (вскрытие твердой мозговой оболочки). Физиология человека 2008;(4):45–6. [Berezina V.V., Kravets L.Ya., Volovik M.G., Sheludyakov A.Yu. Reaction of the local blood flow in the peritumoral area of supratentorial tumors on partial brain decompression (opening of the pachymeninx). Fiziologiya cheloveka = Human Physiology 2008;(4):45–6. (In Russ.)].

14. Сашков В.А. Роль нейростероидов мозга в его морфофункциональной организации и реализации процессов поведения, обучения и памяти в онтогенезе. Новые исследования 2009;(1):134–51. [Sashkov V.A. The role of brain neurosteroids regarding its morphological and functional organization and implementation of the behavior, learning, and memorizing processes in ontogenesis. Novye issledovaniya = New Research 2009; (1):134–51. (In Russ.)].

15. Dubrovsky B.O. Steroids, neuroactive steroids and neurosteroids in phychopathology. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2005;29(2):169–92.

16. Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А. и др. Уровень половых гормонов и пролактина в ткани злокачественных опухолей молочной железы у больных разного возраста. Фундаментальные исследования 2013;7(3):560–4. [Kit O.I., Frantsiyants E.M., Bandovkina V.A. et al. Level of sex hormones and prolactin in the tissues of malignant breast tumors in patients of various age. Fundamental’nye issledovaniya = Fundamental Research 2013;7(3):560–4. (In Russ.)].

17. Щепотин И.Б., Зотов А.С., Костюченко Е.А. Роль пролактина в физиологии и патологии молочной железы. Вопросы онкологии 2007;53(2):131–9. [Shchepotin I.B., Zotov A.S., Kostyuchenko E.A. Prolactin role in breast physiology and pathology. Voprosy onkologii = Oncology Issues 2007;53(2):131–9. (In Russ.)].

18. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М., Олейник Ч.Г. Гиперпролактинемия: диагностика и современные методы лечения бромокриптином. Русский медицинский журнал 2002;(10):24–8. [Tikhomirov A.L., Lubnin D.M., Oleynik Ch.G. Hyperprolactinemia: diagnostics and modern methodsof bromocriptine therapy. Russkiy medtsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal = RMJ 2002;(10):24–8. (In Russ.)].

% PDF-1.4 % 442 0 объект > эндобдж xref 442 91 0000000016 00000 н. 0000003117 00000 н. 0000003279 00000 н. 0000003881 00000 н. 0000004191 00000 п. 0000004572 00000 н. 0000004686 00000 н. 0000004992 00000 н. 0000005350 00000 н. 0000006745 00000 н. 0000008028 00000 н. 0000009261 00000 п. 0000010453 00000 п. 0000011799 00000 п. 0000013094 00000 п. 0000014575 00000 п. 0000014999 00000 н. 0000015349 00000 п. 0000015699 00000 п. 0000016798 00000 п. 0000019208 00000 п. 0000019255 00000 п. 0000033715 00000 п. 0000033793 00000 п. 0000034180 00000 п. 0000034258 00000 п. 0000034420 00000 п. 0000034539 00000 п. 0000036949 00000 п. 0000036996 00000 п. 0000147632 00000 н. 0000147710 00000 н. 0000147834 00000 п. 0000147958 00000 н. 0000148041 00000 н. 0000148096 00000 н. 0000148352 00000 н. 0000148514 00000 н. 0000148590 00000 н. 0000151000 00000 н. 0000151047 00000 н. 0000229059 00000 н. 0000229137 00000 н. 0000229521 00000 н. 0000229599 00000 н. 0000230672 00000 н. 0000230797 00000 н. 0000230910 00000 н. 0000230933 00000 н. 0000231011 00000 н. 0000231314 00000 н. 0000231380 00000 н. 0000231496 00000 н. 0000231612 00000 н. 0000231647 00000 н. 0000231725 00000 н. 0000235463 00000 п. 0000235793 00000 п. {wPkžEA

Визуализация мозга выявляет долгосрочные эффекты — ScienceDaily

Анаболические андрогенные стероиды (ААС), синтетическая версия мужского полового гормона тестостерона, иногда используются в качестве лечения гормонального дисбаланса.Но подавляющее большинство ААС используется для улучшения спортивных результатов или наращивания мышечной массы в сочетании с силовыми тренировками. Использование ААС увеличивает мышечную массу и силу, а его использование, как известно, имеет множество побочных эффектов, от прыщей до проблем с сердцем и повышенной агрессии. Новое исследование предполагает, что ААС также могут оказывать вредное воздействие на мозг, вызывая его преждевременное старение.

Отчет опубликован в журнале Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging .

«Использование анаболических стероидов было связано с рядом медицинских и психологических побочных эффектов», — сказала ведущий автор исследования Астрид Бьёрнебекк, доктор философии, отделение психического здоровья и наркозависимости, Университетская больница Осло, Осло, Норвегия. «Однако, поскольку анаболические стероиды стали общественным достоянием только около 35 лет, мы все еще находимся на ранней стадии оценки полного спектра эффектов после длительного использования. Наименее изученными эффектами являются те, которые относятся к мозгу».

Стероидные гормоны легко проникают в мозг, а рецепторы половых гормонов находятся по всему мозгу.Поскольку ААС вводят в гораздо более высоких дозах, чем те, которые естественным образом содержатся в организме, они могут оказывать вредное воздействие на мозг, особенно в течение длительного периода использования. Предыдущие исследования показали, что пользователи ААС хуже справляются с когнитивными тестами, чем не употребляющие ААС.

Д-р Бьёрнебекк и его коллеги выполнили магнитно-резонансную томографию (МРТ) мозга 130 тяжелоатлетов мужского пола, длительно использовавших ААС, и 99 тяжелоатлетов, которые никогда не использовали ААС. С использованием набора данных, собранных из почти 2000 здоровых мужчин в возрасте от 18 до 92 лет.Исследователи использовали машинное обучение, чтобы определить прогнозируемый возраст мозга каждого из их участников, а затем определили разницу в возрасте мозга: разницу между хронологическим возрастом каждого участника и прогнозируемым возрастом мозга. Пожилой мозг связан с ухудшением когнитивных функций и повышенным риском нейродегенеративных заболеваний.

Неудивительно, что у пользователей AAS был больший разрыв в возрасте мозга по сравнению с теми, кто не использовал их. У людей с зависимостью от ААС или с более длительным опытом старения мозга наблюдалось ускоренное старение мозга.Исследователи объяснили употребление других веществ и депрессию у мужчин, что не объясняло различий между группами.

«Это важное исследование показывает на большой выборке, что употребление наркотиков связано с девиантным старением мозга, что потенциально может повлиять на качество жизни в пожилом возрасте. Результаты могут быть непосредственно полезны для специалистов здравоохранения и потенциально могут иметь профилактическое значение, если Влияние на мозг также включено в оценку риска для молодых людей, которые задаются вопросом, стоит ли использовать анаболические стероиды », — добавил доктор.Бьёрнебекк.

Кэмерон Картер, доктор медицины, редактор журнала «Биологическая психиатрия: когнитивная неврология и нейровизуализация», сказал об исследовании: «Результаты этого исследования с визуализацией мозга должны вызывать беспокойство у спортсменов, использующих анаболические стероиды для повышения производительности, и предполагать, что неблагоприятное влияние на поведение и когнитивные способности, которые, как ранее было показано, связаны с длительным употреблением, являются результатом воздействия на мозг в виде ускоренного старения мозга ».

История Источник:

Материалы предоставлены Elsevier . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

стероидов и мозг | Тема исследования Frontiers

Стероиды — это химические вещества, которые содержат пергидроциклопентанофенантреновое кольцо в своем химическом ядре. Стероиды синтезируются в половых железах, надпочечниках и других эндокринных железах и выделяются в общий кровоток в виде гормонов. Стероиды и их рецепторы играют важную роль в широких функциях …

Стероиды — это химические вещества, которые содержат пергидроциклопентанофенантреновое кольцо в своем химическом ядре.Стероиды синтезируются в половых железах, надпочечниках и других эндокринных железах и выделяются в общий кровоток в виде гормонов. Стероиды и их рецепторы играют важную роль в широких функциях мозга, таких как регуляция стресса, социально-сексуальное поведение, агрессия, познание, настроение, эмоции, обучение и память. Однако мозг является не только мишенью для стероидных гормонов, но и стероиды также синтезируются de novo или катализируются в головном мозге. Из-за широких функций стероидов в мозге нарушение передачи сигналов стероидов связано с множеством психических расстройств, таких как гендерная дисфория, тревога, депрессия, расстройство аутистического спектра и расстройства, связанные со старением, такие как болезнь Альцгеймера.Эта тема исследования направлена ​​на сбор базовых и продвинутых знаний по всем аспектам функции стероидов в мозгу от эволюционной до физиологической и патологической точек зрения, что позволит по-новому взглянуть на действие стероидов в мозге.

Подтемы:
1. Эволюция пути биосинтеза стероидов и рецепторов стероидов у позвоночных

2. Биосинтез стероидов в головном мозге
(a) Прегненолон, (b) Прогестерон, (c) Аллопрегнанолон, (d) Дегидроэпиандростерон, (d) Эстрадиол

3.Влияние стероидов на половую дифференциацию головного мозга
(a) Рыбы, (b) Птицы, (c) Млекопитающие

4. Влияние стероидов на нейропластичность
(a) Птицы, (b) Млекопитающие

5. Влияние стероидов на социо- сексуальное поведение, агрессия, подростковый возраст, настроение и эмоции, обучение и память
(a) Социально-сексуальное поведение, (b) Агрессия, (c) Подростковый возраст, (d) Настроение и эмоции, (e) Обучение и память

6. Влияние стероидов на стресс и нейрозащиту, тревогу, депрессию и расстройство аутистического спектра
(a) Стресс и нейропротекция, (b) тревога, (c) депрессия, (d) расстройство аутистического спектра

7.Влияние стероидов на старение
(а) познание, (б) менопауза, (в) болезнь Альцгеймера

Ключевые слова : Нейростероиды, Половая дифференциация, Сексуальное поведение, Аутизм, Старение

Важное примечание : Все материалы по данной теме исследования должны находиться в рамках того раздела и журнала, в который они были отправлены, как это определено в их заявлениях о миссии.Frontiers оставляет за собой право направить рукопись за пределами области охвата в более подходящий раздел или журнал на любом этапе рецензирования.

McLean News | Исследование мозга с помощью визуализации показывает, что длительное употребление стероидов может привести к значительным структурным и функциональным нарушениям мозга в больнице Маклина.

В прошлом месяце в журнале «Зависимость от наркотиков и алкоголя » была опубликована статья с подробным описанием их результатов «Нарушения мозга и когнитивных функций у лиц, длительно принимающих анаболические андрогенные стероиды».

«Анаболические стероиды — новейшая из основных форм злоупотребления наркотиками в мире», — сказал доктор медицины Харрисон Г. Поуп-младший, содиректор Лаборатории биологической психиатрии в Маклине, профессор психиатрии Гарвардской медицинской школы и соавтор книги. статья. «Это проблема общественного здравоохранения, которая только-только приближается к горизонту, и мы только начинаем понимать ее последствия.Широкого использования стероидов не было до 1980-х годов в Соединенных Штатах, так что это очень молодая форма злоупотребления психоактивными веществами в отличие от других наркотиков, таких как марихуана и опиаты, которые существуют уже тысячи лет ».

По словам доктора Поупа, большинство потребителей стероидов — не профессиональные спортсмены, а люди, которые стараются «стать большим».

И хотя профессиональные спортсмены попадают в заголовки новостей об употреблении стероидов, сказал он, злоупотребление не в этой сфере является настолько массовым.

«Профессиональные спортсмены составляют крошечную часть потребителей стероидов», — сказал Поуп. «Подавляющее большинство людей, употребляющих стероиды, вообще не являются конкурентоспособными спортсменами, а являются рядовыми парнями в спортзале, которые просто хотят стать большими. Это одна из причин того, что проблема не получила широкого признания, поскольку общественность была сосредоточена на эпизодических известных спортсменах, принимающих стероиды ».

По его словам, около трех миллионов американских мужчин когда-либо принимали стероиды.Исходя из этого числа, по оценкам, у одного миллиона развилась стероидная зависимость, когда они продолжают принимать стероиды в течение длительного периода времени, часто несмотря на побочные эффекты, и это число, вероятно, растет.

Хотя Поуп и другие опубликовали исследования сердечно-сосудистых, эндокринных и когнитивных эффектов длительного приема стероидов, это первый случай, когда врачи смогли систематически изучить изменения в мозге в результате длительного использования стероидов. сказал Марк Дж.Кауфман, доктор философии, директор Лаборатории трансляционной визуализации в McLean, доцент психиатрии в Гарварде, а также один из соавторов статьи.

«Мы использовали три типа методов визуализации для исследования различных частей мозга, включая магнитно-резонансную томографию (МРТ), которая расскажет вам о структуре мозга; функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), которая измеряет активность мозга, обнаруживая изменения в оксигенации крови; и магнитно-резонансная спектроскопия (MRS), которая изучает уровни различных химических веществ в мозге.”

Исследование проводилось с осени 2013 года по лето 2014 года с участием субъектов, отобранных из группы из 150 штангистов мужского пола в возрасте от 35 до 55 лет, средний возраст которых составлял 42 года. Сравнивались изображения мозга тех, кто сообщил о длительном употреблении стероидов. с изображениями от непользователей.

По словам Кауфмана, одним из ключевых открытий с данными структурной визуализации является миндалевидное тело, часть мозга, связанная с регуляцией эмоций, агрессией, тревогой и, возможно, даже депрессией, которая усиливалась у тех, кто хронически принимал стероиды. по сравнению с непользователями.

«Миндалевидное тело у потребителей стероидов было не просто немного больше, чем в контрольной группе, она была больше чем на 20%», — сказал Кауфман. «Это действительно заметная разница, и это особенно интересно, потому что предыдущие исследования показали, что увеличение миндалевидного тела было связано с агрессией среди других типов людей, злоупотребляющих психоактивными веществами».

Исследование выявило еще одну аномалию среди потребителей стероидов: снижение уровня сахара в мозге, известного как сцилло-инозитол, который играет ключевую роль в предотвращении скопления нейротоксичных белков, особенно бета-амилоидного белка, который, как известно, играет роль в развитие болезни Альцгеймера и других деменций.

«Скопление бета-амилоидного белка в основном склеивает трубы в клетках и приводит к ранней гибели клеток. «Уровни этого защитного сцилло-инозитола были значительно ниже у потребителей стероидов», — сказал Кауфман.

«Если истощение запасов сцилло-инозитола является широко распространенным явлением среди потребителей стероидов, — сказал он, — мы можем видеть больше случаев деменции или болезни Альцгеймера у этих мужчин с возрастом».

Поуп сказал: «Еще одна причина для беспокойства заключается в том, что в отличие от алкоголя и большинства запрещенных наркотиков, которые довольно быстро покидают ваш организм после употребления, стероиды могут присутствовать в организме на уровнях, в 20-40 раз превышающих естественные уровни тестостерона, 24 часа в сутки. семь дней в неделю на протяжении всего курса или так называемого «цикла» приема стероидов.”

«Организм никогда не сможет избавиться от них, потому что пользователи обычно регулярно вводят стероиды длительного действия на протяжении всего цикла», — сказал он. «В результате никогда не бывает перерыва. У тела нет времени отдыхать от последствий. Это сильно отличается от большинства злоупотребляемых наркотиков. Вот почему мы опасаемся, что стероиды могут обладать уникальными формами токсичности, которые мы обычно не наблюдаем с другими наркотиками, вызывающими злоупотребление ».

Поуп также указал, что стероиды не вызывают привыкания в том смысле, что алкоголь или наркотики вызывают привыкание, но у потребителей развивается синдром зависимости другого типа.Он назвал три причины стероидной зависимости:

• Body image: Тяжелоатлеты становятся большими и зацикливаются на желании оставаться такими. Эта фиксация развивается примерно так же, как женщины с нервной анорексией могут весить 87 фунтов, смотреть в зеркало и при этом думать, что выглядят толстыми. У пользователей стероидов картина просто обратная; они могут весить 230 фунтов при 32-дюймовой талии и все же думать, что они недостаточно мускулисты.
• Эндокринные эффекты: Когда мужчина принимает стероиды, которые являются синтетическими производными тестостерона, организм впоследствии прекращает собственное производство тестостерона.Если этот человек затем перестанет принимать стероиды, его собственная выработка тестостерона может занять недели, месяцы, а иногда и годы, чтобы вернуться к норме. При прекращении приема стероидов у него может развиться нарушение эректильной функции, потеря полового влечения, а иногда и депрессия, что часто побуждает его вернуться к употреблению наркотиков.
• Гедонические эффекты: Прием стероидов вызывает удовольствие. Это не то же самое, что кайф от наркотиков или алкоголя, но есть какое-то подкрепляющее качество.Некоторые потребители стероидов описывают это как чувство уверенности в себе или непобедимости. Ученые убеждены в этом феномене, потому что хомяки-самцы в лабораторных исследованиях будут самостоятельно вводить стероиды до смерти, если им будет предоставлена ​​возможность.

При попытке отказаться от стероидов пользователю нужно давать лекарства, чтобы попытаться стимулировать его собственную функцию тестостерона, постепенно снижая дозу внешних стероидов, сказал Поуп. «Это сложная программа, для которой требуется опытный эндокринолог, а иногда и психиатр, так что это сложный процесс.”

Кауфман отметил, что, хотя результаты исследования вызывают тревогу, они являются предварительными. «Результаты заслуживают расширенной и более полной выборки, чтобы создать прочную научную основу», — сказал он. «Мы подаем заявку на финансирование для проведения более крупного исследования. Эти результаты требуют дальнейшего изучения, потому что они имеют много значений. Например, уже проводятся клинические испытания, чтобы установить, может ли замена сцилло-инозитола быть полезной для предотвращения снижения когнитивных функций у людей с ранней стадией болезни Альцгеймера, подход, который может оказаться полезным для потребителей стероидов.”

В любом случае, сказал Поуп, «необходимо срочно продолжить исследования в этой области, учитывая потенциальные последствия для миллионов мужчин, которые принимали или собираются использовать стероиды».

Стероиды ухудшают иммунотерапию рака головного мозга

28 декабря, 2020 , от NCI Staff

МРТ-изображение опухоли головного мозга с большой опухолью вокруг нее.

Кредит: World J Surg Onc. Март 2015 г. doi: 10.1186 / s12957-015-0496-7. CC BY 4.0.

Использование стероидов для лечения симптомов опухолей головного мозга, таких как скопление жидкости в головном мозге, может ограничивать эффективность иммунотерапевтических препаратов против этих опухолей, говорится в новом исследовании.

Препараты иммунотерапии, известные как ингибиторы иммунных контрольных точек, были эффективны для некоторых пациентов с определенными типами рака, включая меланому и рак легких.Но эти препараты обычно не эффективны против опухолей головного мозга, включая глиобластому, наиболее распространенный тип опухоли головного мозга.

Некоторые исследования показали, что использование стероида дексаметазона для лечения симптомов опухолей головного мозга может снизить эффективность иммунотерапевтических препаратов для лечения глиобластомы. Новое исследование дополняет это свидетельство.

Используя две разные мышиные модели глиобластомы, исследователи обнаружили, что мыши, получавшие стероиды и иммунотерапию, не жили так долго, как мыши, получавшие только иммунотерапию, 25 ноября они сообщили в Clinical Cancer Research.

Когда исследователи проанализировали данные 163 пациентов с глиобластомой, которые получали ингибиторы иммунных контрольных точек в ходе клинических испытаний или из соображений сострадания в Институте рака Дана-Фарбер, они обнаружили аналогичные результаты: использование дексаметазона было связано с более короткой выживаемостью.

«Мы знаем, что у стероидов есть потенциальные побочные эффекты, но наши результаты показывают, что они также имеют пагубные эффекты с точки зрения снижения иммунного ответа организма против опухоли», — сказал Дэвид Рирдон, M.D., клинический директор Центра нейроонкологии Дана-Фарбер, который руководил исследованием.

«Наши результаты показывают, что использование стероидов у пациентов с глиобластомой, получающих иммунотерапию, должно быть очень разумным», — сказал д-р Рирдон. «Мы бы порекомендовали таким пациентам назначать минимальную дозу дексаметазона в течение как можно более короткого периода времени».

Дексаметазон и опухоли головного мозга

Дексаметазон — высокоэффективный препарат для лечения симптомов, связанных с опухолями головного мозга, включая головные боли и слабость, — отметил д-р.Рирдон. Это иммунный супрессор, который также уменьшает воспаление. «Дексаметазон — действительно единственный стероид, который может эффективно уменьшить воспалительные реакции в головном мозге и помочь нашим пациентам», — сказал он.

Некоторые пациенты получают дексаметазон, чтобы предотвратить воспаление в головном мозге, и продолжают принимать лекарство на неопределенный срок. Но, основываясь на новых результатах, возможно, пришло время переоценить, как дексаметазон используется при раке мозга, предположили исследователи.

«Это исследование подчеркивает важность понимания того, как лекарства, которые мы используем для лечения больных раком, влияют на иммунную систему», — сказал Масаки Терабе, доктор философии.D., следователь из отделения нейроонкологии NIH, который не принимал участия в исследовании.

Если иммунная система подавлена ​​в результате лечения дексаметазоном, продолжает д-р Терабе, «лечение пациента препаратом, разработанным для облегчения иммунной реакции против рака, не будет эффективным».

У мышей и людей стероиды подавляют иммунный ответ

В своем исследовании исследователи использовали две разные мышиные модели глиобластомы — одна, которая имеет тенденцию реагировать на иммунотерапию, а другая — нет.Авторы исследования отметили, что вторая модель более точно отражает поведение глиобластомы у людей.

Но исследователи хотели посмотреть, уменьшат ли стероиды ответ на иммунотерапию даже у мышей с опухолями мозга, которые, как правило, реагируют на иммунотерапию, объяснил д-р Рирдон. Обрабатывая одних мышей дексаметазоном и иммунотерапией, а других — только иммунотерапией, они обнаружили, что ответ был положительным.

И поскольку лучевая терапия является стандартным лечением глиобластомы, исследователи также лечили обе модели мышей лучевой и иммунотерапией.У этих мышей использование дексаметазона, по-видимому, было связано с уменьшением выживаемости.

В дополнение к исследованиям на мышах, исследователи проанализировали данные о 163 пациентах с глиобластомой, которые получали иммунотерапию в Dana-Farber, чтобы определить, какие факторы были связаны с исходами пациентов. Примерно треть этих пациентов также получали дексаметазон.

Исследователи проанализировали множество факторов, включая использование стероидов, размер опухоли на момент начала лечения, был ли у пациента новый диагноз или рецидив заболевания, а также возраст.Исследователи обнаружили, что из этих факторов использование стероидов наиболее тесно связано с исходом болезни.

«Использование дексаметазона было самым сильным отрицательным фактором риска для общей выживаемости», — сказал д-р Рирдон. Он предупредил, что результаты должны быть подтверждены в проспективных клинических испытаниях.

Потенциальные биологические механизмы

Глиобластомы могут ускользать от обнаружения иммунной системой с помощью различных средств, — отметил доктор Рирдон. «Если дексаметазон еще больше ослабит иммунную систему, тогда, лечив пациентов этим препаратом, мы будем стрелять себе в ногу.”

Чтобы определить потенциальные биологические механизмы, которые могли бы объяснить, как дексаметазон ухудшает иммунный ответ против опухолей, исследователи сосредоточились на иммунных клетках, называемых Т-клетками, которые имеют решающее значение для иммунного ответа против опухолей.

Обработка обеих моделей мышей дексаметазоном приводила к уменьшению количества Т-клеток у животных. «Если этих Т-клеток будет меньше, чтобы вызвать иммунный ответ против опухоли, то иммунной системе будет сложнее атаковать опухоль и обеспечить терапевтический эффект для пациентов», — сказал д-р.Рирдон.

Исследования на мышах также показали, что дексаметазон может нарушать способность Т-клеток генерировать иммунные ответы. «Стероид может влиять как на количество, так и на качество ответа Т-лимфоцитов», — отметил доктор Рирдон.

Связанное открытие — что стероиды могут влиять на развитие Т-клеток — было сообщено в исследовании 2018 года, проведенном Марком Гилбертом, доктором медицины, руководителем отделения нейроонкологии NIH. Эти исследователи пришли к выводу, что введение стероидов перед иммунотерапией «может замедлить формирование противоопухолевого ответа».

Вызовы будущего

Новое исследование, по словам доктора Гилберта, «имеет решающее значение для области нейроонкологии и может привести к столь необходимым изменениям в дизайне будущих испытаний иммунотерапии опухоли головного мозга».

Эти исследования могут помочь определить наилучшее время в течение курса лечения для введения стероидов. Д-р Рирдон отметил, что, возможно, лучше подождать до введения стероидов до тех пор, пока не разовьется иммунный ответ, но он добавил, что необходимы дополнительные исследования.

Другой проблемой будет разработка альтернативных методов лечения воспаления в головном мозге, которые не влияют на иммунный ответ. «Одним из основных выводов нашего исследования является то, что нам нужны новые способы управления симптомами у наших пациентов, которые не влияют на иммунный ответ», — сказал д-р Рирдон.

Анаболические стероиды вызывают давние изменения в мозге

Было обнаружено, что тестостерон и анаболические стероиды влияют на центральную нервную систему у лабораторных животных и людей.Их расположение в мозге тесно связано с центрами, регулирующими настроение, сексуальность и агрессию (1).

Люди, употребляющие стероиды в чрезмерных дозах, часто в период употребления или после него часто испытывают расстройства настроения, которые соответствуют критериям категорий психических заболеваний, таким как депрессия, тревога, психотические реакции и когнитивные нарушения (2).

Анаболические стероиды влияют на нейромедиаторные системы мозга.

Было изучено, что стероиды влияют на системы нейромедиаторов серотонина и дофамина в головном мозге.

Дофамин — это многофункциональный нейромедиатор, участвующий в регуляции мобильности, обучения, эмоций, аппетита и положительных усиливающих эффектов. Это важный нейротрансмиттер для работы системы вознаграждения, поэтому дофамин необходим для развития зависимости. Серотонин, в свою очередь, регулирует режим сна, движения, аппетит, сексуальность и эмоции. Согласно некоторым исследованиям, это также связано с операциями памяти и устойчивой концентрацией.
Среди других результатов экспериментов на животных мы обнаружили, что анаболический стероид, нандролон, изменяет реакцию дофаминовой системы на стимуляцию интоксикантов.Высвобождение нейротрансмиттеров, вызванных интоксикантами, уменьшается, как и удовольствие, получаемое от употребления интоксикантов. (3.4). В некоторых исследованиях было показано, что андрогенные соединения обладают прямыми активирующими функциями для высвобождения дофамина и серотонина (5.6).

Известно, что злоупотребление анаболическими стероидами в высоких дозах может повредить ряд органов и функций, вызывая как физические, так и психологические заболевания. Примечательно, что многие из этих симптомов сохраняются даже после прекращения приема этих соединений (7.8).

Было продемонстрировано, что большие дозы вызывают запрограммированную гибель клеток многих типов, включая нейрональные клетки (9). Это может привести к необратимым изменениям нервной системы. Злоупотребление анаболическими стероидами также связано с психическими расстройствами и увеличением употребления интоксикантов.

Мы стремились определить эффекты на дофаминергическую и серотонинергическую нервную систему мозга анаболического стероида, нандролона деканоата, в дозах, которые вызывают периферические изменения, обычно востребованные пользователями, такие как усиление синтеза красных кровяных телец.

Нас интересовало, изменяет ли нандролон прямые нервно-химические и поведенческие эффекты кокаина у лабораторных животных. Мы также пытались выяснить, есть ли устойчивые изменения нервных путей в головном мозге, вызванные введением нандролона, и через какое время эти изменения исчезнут. [10]

Воздействие нандролона на нервную систему длительное

Наши результаты определенно показывают, что нандролон оказывает длительное действие на дофаминергическую и серотонинергическую нервную систему мозга.Хотя уровни нандролона явно снизились и в конечном итоге полностью исчезли в крови крыс, изменения, вызванные нандролоном, все же можно было обнаружить. [10]

Для того, чтобы дофаминовая система вернулась к исходному уровню до введения, потребовалось примерно в пять раз больше продолжительности периода приема. Восстановление серотониновой системы длилось, в свою очередь, в шесть раз дольше периода приема. Вызванные анаболическими стероидами изменения в дофаминовой и серотониновой системах центральной нервной системы, по-видимому, восстанавливаются, но это занимает значительно больше времени по сравнению с продолжительностью периода приема.[10]

Таким образом, использование анаболических стероидов может вызвать значительно длительные изменения в путях передачи нейромедиаторов в головном мозге. Система нейромедиаторов серотонина часто наиболее сильно реагирует на введение нандролона. Это подтверждает ранее наблюдаемые побочные эффекты, такие как агрессивность и изменение настроения, поскольку снижение уровня серотонина в мозге связано с агрессивным и неконтролируемым поведением как людей, так и животных.

Результаты нашего исследования показывают, что перерывы, обычно наблюдаемые пользователями между периодами приема, недостаточны для восстановления активности изученных путей нейромедиаторов до их базового уровня.Когда новый период введения начинается до восстановления активности нейромедиаторных путей, новые изменения могут быть более значительными, а эффекты могут длиться даже дольше, чем раньше.

Санна Кайланто
Кандидат наук, старший научный сотрудник
Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения

«Стероиды» для мозга — препараты для улучшения когнитивных функций

Студенты глотают «умные» таблетки перед экзаменами? Это происходит все чаще по обе стороны Атлантики, как утверждают в «Шотландце» студенты, обращающиеся к «умным наркотикам» за помощью на экзаменах.Студенты все чаще используют ноотропные препараты, в том числе риталин, часто назначаемый при СДВГ, и донепезил, средство от болезни Альцгеймера.

Ряд клинических исследований показал, что такие «умные» лекарства могут привести к значительному улучшению умственного развития нормальных, здоровых людей.

Было обнаружено, что донепезил усиливает функцию мозга здоровых людей за счет увеличения концентрации нейромедиатора ацетилхолина, повышая мощность определенных электрических передач между клетками мозга.

Но нейробиологи предупреждают, что долгосрочные последствия для здоровых людей трудно предсказать. Со временем они могут заставить людей запоминать слишком много деталей, загромождая мозг и затрудняя переключение внимания на новую задачу.

Какими бы ни были риски, использование этих препаратов в качестве усилителей когнитивных функций растет. В прошлом году исследование 119 колледжей в США показало, что до 25% респондентов использовали лекарства от СДВГ по причинам, не связанным с лечением этого состояния.

Область улучшения когнитивных способностей представляет собой интересную задачу для производителей лекарств и маркетологов. Нет сомнений в том, что рынок для таких продуктов существует. В настоящее время здесь преобладают рецептурные препараты, одобренные для других целей, и добавки, требующие минимального регулирования. Последняя группа включает такие продукты, как гинкго билоба, известный усилитель памяти; Эти добавки, как правило, не проходят серьезных исследований, подтверждающих их заявления, и не подвергаются строгим испытаниям на безопасность.Понятно, что если бы уважаемая фармацевтическая фирма, такая как Pfizer или Lilly, представила продукт с достоверными исследованиями, демонстрирующими когнитивные преимущества у здоровых взрослых и указывающие на высокую вероятность безопасности при правильном использовании, они стали бы продавать вагоны.

Сегодняшнее общество все больше ориентируется на результативность. Люди считают, что поступление в правильный колледж имеет решающее значение для успеха в карьере, а процесс приема в элитные школы стал безумно конкурентным. После поступления в колледж конкуренция для тех, кто надеется поступить в лучшую профессиональную школу, не заканчивается — им тоже потребуются отличные академические показатели и результаты тестов.А после окончания учебы конкуренция в деловом мире может быть интенсивной — способность быть немного острее, чем следующий, и, возможно, работать дольше с меньшим утомлением, может означать победу в гонке по продвижению по службе. В каждом случае будет очень востребован безопасный усилитель когнитивных функций.

В области нейроэтики уже начинают задумываться о проблемах, поднятых когнитивными усилителями. В книге Майкла Газзаниги «Этический мозг » было уделено место оценке «за» и «против».В то время как в легкой атлетике использование препаратов, улучшающих спортивные результаты, является спорным и почти повсеместным запретом, будущее усилителей когнитивных функций выглядит немного более многообещающим, если они будут доказаны как безопасные и эффективные. Слишком большой импульс и потенциальный спрос, чтобы этого не произошло. Помимо студентов и профессионалов, подвергающихся давлению, существует целое поколение бэби-бумеров, обеспокоенных ухудшением когнитивных функций.