Протеин

Действие протеина: Протеин – действие протеина, виды и побочные эффекты

alexxlab -- 21.05.202112.04.2021

Комментариев к записи Действие протеина: Протеин – действие протеина, виды и побочные эффекты нет

Содержание

Протеин – действие протеина, виды и побочные эффекты

Протеин — спортивная добавка, состоящая из концентрированной белковой смеси. Белок является основным строительным материалом для мышц и одним из главных компонентов спортивной диеты. Активный рост мышечной массы возможен, когда потребность в протеине удовлетворена. Обеспечить организм качественным белком без добавок сложно, поэтому на помощь приходит спортивное питание.

Виды протеина

Выделяют разные виды белка, различные по составу, скорости усвоения и назначению.

Сывороточный протеин

Быстрый протеин представляет собой белок, отличающийся стремительной абсорбцией. К такой категории относятся все белки, входящие в молочную сыворотку, а также белки из продуктов животного происхождения (рыба и мясо). Последние применяются в производстве редко. Быстрый сывороточный протеин предназначен для стремительного увеличения мышечной массы. Он способен повысить содержание аминокислот в организме, что особенно актуально после спортивных занятий. Для лучшего усвоения сочетайте его с приёмом аминокислотного комплекса BCAA.

Сывороточный протеин пойдёт на пользу всем, кто занимается спортом и хочет увеличить объём мышц.

Особенности приёма зависят от целей:

При высоком обмене веществ и отсутствии лишнего веса белок принимается несколько раз в день. Идеальное время для приёма – после пробуждения и в завершение занятия. Также рекомендуется употреблять белок между приёмами пищи и за 1,5 часа до нагрузок, то есть по 3–5 30-граммовых порций в день.
Людям, желающим сбросить вес, нужно пить белок перед тренировкой, после неё и утром. При похудении нужно принимать комплексный протеин (о нём ниже), но утром и после тренировки можно принимать и сывороточный в количестве 50% от рекомендуемой порции (то есть по 15 г).

Три формы быстрого белка:

Концентрат обладает средней степенью очистки. В его составе есть лактоза и немного ненасыщенного жира. Концентрат усваивается на 90% в течение 3–4 часов. Плюс — невысокая цена.
Изолят — это обработанный концентрат, который содержит до 97% чистого белка. Его полное усвоение длится 3 часа.
Гидролизат – самая дорогая версия сывороточного белка. Он частично разрушен ферментами, что намного ускоряет абсорбцию. Следует учитывать, что он повышает выделение инсулина.

Какая форма быстрого протеина предпочтительна? Ряд исследований показывает, что при интенсивных тренировках и соблюдении диеты любой вид сывороточного протеина даёт отличный эффект. По этой причине бессмысленно платить большие деньги за гидролизат.

Казеин

Казеин – один из самых популярных видов протеина среди профессиональных бодибилдеров. Медленный протеин получают в результате ферментного преобразования молока. Попадая в организм, такой сложносоставной белок переваривается долго. В это время он даёт необходимые аминокислоты.

К плюсам медленного протеина относится гипоаллергенность. Он незаменим для спортсменов с аллергией на быстрый или яичный белок.

К сожалению, медленное усвоение казеина приводит к торможению усвоения других видов белка. Кроме того, он имеет низкую биологическую активность и может снижать аппетит. В последнее время стал доступен мицеллярный казеин, который лучше усваивается и обладает приятным вкусом, но стоит дороже.

Когда следует принимать казеин:

1. При наборе мышечной массы такой вид белка не рекомендован. Его целесообразно употреблять только на ночь в сочетании с сывороточным белком. Если вам приходится пропустить приём пищи, можете принять 30–40 г белка, чтобы остановить разрушение мышечной ткани. Размер порции составляет от 30 до 45 г.
2. Казеиновый протеин можно использовать при похудении для устранения чувства голода. Если необходимо ускорить сжигание жира, следует принимать казеин на ночь. Он оказывает термогенный эффект и снижает аппетит, что поможет с ночным голодом и перееданием. Во время диеты коктейли из казеина можно пить 3–4 раза в день: утром, перед занятием, в перерывах между едой и на ночь. Порция составляет 15–20 г.

Протеиновый комплекс

Комплексы представляют смесь разных видов белков. Они дают максимальное содержание аминокислот в крови и мышцах через короткое время после приёма, при этом обеспечивают ткани питательными веществами на долгое время.

Комплексные протеины можно принимать для различных целей: они помогут тем, кто хочет набрать мышечную массу, снизить вес или поработать над рельефом. Однако исследования показывают, что сывороточный протеин является более эффективной добавкой.

Кратность приёма и дозировка зависит от целей:

При желании увеличить массу стоит принимать протеин перед сном, чтобы мышцы были обеспечены необходимыми веществами ночью. Также его можно использовать вместо сывороточного белка за несколько часов до занятия. После тренировки лучше отдать предпочтение быстрому протеину. Можно принимать протеиновый комплекс вместо основной пищи, когда нет возможности полноценно поесть. Если в течение нескольких часов не удаётся поесть, следует выпить 30 г комплексного протеина.
Режим приёма во время похудения схож со схемой данной выше. Пейте протеин перед сном и в периоды длительного отсутствия пищи. Также им можно заменить 1 или 2 приёма пищи. Порция должна быть в 2 раза меньше, то есть всего 15 г.

Таким образом, сывороточный протеин считается самым эффективным видом данной добавки. К его минусам относится большой расход при высокой цене. При необходимости вы можете успешно сочетать его с более экономичным комплексным белком или казеином.

Возможные побочные эффекты протеина

Существует мнение, что спортивное питание (в частности, протеин) может вызвать серьёзные побочные эффекты, а при долгосрочном применении значительно ухудшить здоровье. В действительности отрицательное влияние протеина на организм не имеет научных подтверждений.

Протеиновые добавки можно использовать мужчинам и женщинам в любом возрасте. Это не приведёт к ухудшению здоровья, так как протеин производится путём особой очистки из пищевого сырья. То есть белок имеет естественное происхождение и направлен на то, чтобы помочь нашему телу справиться с интенсивным уровнем современной жизни.

Это не отменяет вероятности индивидуальной непереносимости белка. Обычно она проявляется в виде аллергической реакции или как расстройство пищеварения. С последним можно успешно бороться, применяя дополнительные ферменты или снизив дозу добавки.

Ещё одним побочным явлением могут стать запоры. Они вызваны неправильной диетой и недостаточным потреблением жидкости. При корректировке питания и достаточном питье эта проблема быстро решается.

Протеин – это удобная добавка, которая значительно упрощает жизнь современным спортсменам, позволяет ускорить прогресс от тренировок и при необходимости может быть использована в качестве заменителя пищи.

Вреден ли протеин — побочные эффекты

Бодибилдинг является одним из самых массовых видов спорта, и при этом именно он окружен небывалым количество стереотипов и мифов. Один из них – вред протеина. Расставим все точки над «i».

Многие люди, услышав слово «протеин», меняются в лице и тут же начинают перечислять всевозможные побочные эффекты мифического характера. К сожалению, мало кто знает, что слово «протеин» — не что иное, как английский вариант слова – белок. Получается, что по мнению некоторых людей белки наносят вред организму человека. Довольно сомнительная гипотеза, особенно если брать в расчет наличие белков во всех источниках пищи. Даже растительные углеводы содержат в себе неполные по аминокислотному составу молекулы протеина. Кроме того, человечество и по сей день старается узнать о белках как можно больше, так как все из чего состоит человек условно можно назвать белком. Изучению этого вопроса посвящен целый раздел биохимии, но это уже небольшое ответвление от темы.

Итак, мы выяснили, что слово «протеин» не такое страшное, как полагают некоторые. Обсуждать вред белков получаемых из пищи попросту нецелесообразно, так как без данного макронутриента невозможна жизнь. Но у противников спортивного питания немного иная точка зрения. Вредным они считают именно протеиновые добавки, которые якобы являются «химией». Сразу оговоримся, так называемой химией являются ААС (анаболические андрогенные стероиды) – это синтетически созданные гормоны человека, которые применяются в любом профессиональном спорте, от шахмат и единоборств до бодибилдинга. Именно использование фармакологии массово осуждается и зачастую преследуется по закону, так как они по сути, разрушают идею спорта – равенство и честную борьбу.

Так вот, пищевые добавки не имеют ничего общего с данным термином. Это всего лишь концентрированная пища. В случае с протеином производитель отделяет молекулы белка от жиров и углеводов. Данное свойство нужно спортсменам, особенно – бодибилдерам, так как их цель – наращивание объемов мышечной массы без значительного увеличения жира в организме. Используя только мясные и молочные продукты в качестве белка – вы, скорее всего не сможете набрать вес только за счет мышц. Жир непременно появится. Именно для таких ситуаций существуют протеиновые добавки.

Побочные эффекты протеина

Считается, что большие дозировки протеина плохо влияют на почки и печень. Доля правды в этом действительно есть, так как данные органы активно участвуют в белковом обмене. Однако многие люди упускают из вида один интересный факт: любая передозировка белка ведет к его неусвоению и последующему расстройству кишечника, грубо говоря, к диарее.

Поверьте, ваши почки и печень страдают гораздо сильнее в случаях, когда вы голодаете, курите, пьете алкоголь и т.п. Переизбыток белков тоже вреден, но при этом эффекты гораздо слабее последствий вредных привычек.

Стоит отметить, что реальный вред протеина все же возможен. Речь идет о наличии некоторых заболеваний почек. Яркий пример подагра и почечная недостаточность.

Люди, которые не верят приведенному выше материалу, могут зайти на официальный сайт Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ). Там вы найдете множество научно доказанных статей и данных о спортивных добавках, в частности о протеиновых комплексах. К сожалению, почти весь материал на английском языке.

Нюансы

Переизбыток белка действительно ведет к расстройству желудка, и именно этот факт неправильно трактует большинство начинающих атлетов. Необходимо отдавать себе отчет в том, что многие люди не переваривают лактозу, а сывороточный протеин изготавливают из молока, вследствие чего в составе концентрата находится ее небольшое количество. В итоге, выпив стакан такого протеина, вы заставляете организм столкнуться с лактозой, происходит конфликт пищеварительной системы и диарея. Кроме того, некоторые люди размешивают протеин в молоке, а это в несколько раз увеличивает количество молочного сахара.

Как правило, атлет начинает расстраиваться раньше времени. Первые мысли – подделка. Купив добавку такого же формата от другого производителя, он вновь сталкивается с той же проблемой. И тут начинается распространение слухов о вреде и бесполезности протеина. На самом деле достаточно было приобрести протеин другого формата – изолят или гидролизат. В них содержание углеводов и жиров близко к нулю, вследствие чего непереносимость лактозы не создаст вам головной боли.

Протеин — вред или польза?

К счастью, вред протеиновых добавок всего лишь миф. Не совсем понятно, откуда он появился, и что поспособствовало его возникновению, но на данный момент нет ни единого научного доказательства потенциального вреда таких продуктов.

Можете с уверенностью покупать спортивные протеины. В отличие от пищевой промышлености, индустрия БАДов жестко контролируется государственными органами. Шанс отравится или нанести вред организму при употреблении протеина и других добавок, ничтожно мал. Что в свою очередь нельзя сказать о фаст-фуде, кондитерских изделиях и т.п.

Протеин WHEY COMPLEX 600гр Artlab

Whey Protein Complex Artlab — уникальная по составу низкокалорийная белковая смесь для наращивания и поддержания мышечной массы с великолепным аминокислотным профилем и максимально-быстрым усвоением. Один из самых качественных протеинов представленных на российском рынке спортивного питания.

Whey Protein Complex Artlab на 75% состоит из сывороточного изолята, сывороточного концентрата и гидролизата сывороточного белка от известных мировых поставщиков из Новой Зеландии, Франции и Швейцарии. Комплекс усилен глютамином, таурином и витаминеральной формулой.

Продукт позволяет увеличить выносливость, ускорить мышечный рост, улучшить восстановление и качество отдыха после тяжелых тренировок.

Действие Whey Protein Artlab

Сывороточный протеин один из самых ценных белков в природе, более совершенный аминокислотный профиль имеют только 100 % сывороточный изолят и яичный белок.

Прием сывороточного протеина идеален утром после сна и после завершения силовой тренировки. Whey Protein Complex Artlab — это:

Богатый аминокислотный профиль с биологической ценностью (BV) белка 104;
Мощный восстановительный комплекс включающий ВСАА, L–глютамин и таурин;
Анаболический комплекс ZMA, состоящий из важных микроэлементов: цинка, магния и витамина В6, синергическое действие которых значительно повышает уровень анаболических гормонов в организме атлета;
Плюс янтарная кислота — природный стимулятор нервной системы, противовоспалительное и антитоксическое средство, помогающее работе почек и кишечника. Используется при лечении хронических сердечно-сосудистых заболеваниях;

Как принимать Whey Protein Artlab

Для наращивания мышц, кроме адекватной программы тренировок вам непременно потребуется перейти на 5-6 разовое питание, и с каждым приемом пищи вы должны получать необходимое количество белка.

Сколько именно белка нужно вашему организму для роста? При хорошей генетике и предрасположенности к набору мышечной массы, как минимум 1,5 грамма на каждый килограмм общего веса. Но наиболее распространенная рекомендация: 2-5 граммов белка/кг общей массы в сутки. Эту дозу белка следует разделить на несколько приемов в день.

Белок в вашем рационе может быть животного или растительного происхождения, больше всего его содержится в постном мясе, куриных грудках, индейке, рыбе, яйцах, твороге, красной фасоли и продуктах из сои. Прием Whey Protein Complex Artlab — один из способов получить очередную порцию легко-усваиваемого белка, когда обычная пища недоступна.

Для приготовления порции протеинового коктейля растворите одну мерную ложку белковой смеси (около 40 грамм) в 300 мл воды или молока. Коктейль рекомендуется принимать 1-2 раза в день. Обязательный прием должен состояться сразу после завершения силовой тренировки. При необходимости количество порций протеина в день можно увеличить.

Учитывайте, что атлетам склонным к набору лишнего жира не подходят высоко-углеводные смеси (гейнеры) и прием сывороточного протеина будет оптимальным решением, если вы намерены расти. Сывороточный протеин — это минимум углеводов, а также полное усвоение в течении первых 30 минут после приема, что позволяет избежать использование столь ценного белка на энергетические нужды организма.

Ингредиенты: сывороточный изолят (альфа-лактальбумин – 63%, L-лактальбумин – 11%, иммуноглобулин – 4%, BSA – 3%) Fonterra, Новая Зеландия, УФ сывороточный концентрат Armor Proteines S.A.S., Франция, сывороточный гидролизат(AminoWhey-TM), L – таурин, L – глютамин, L – лейцин, L – изолейцин, L – валин, L- карнитин Lonza Ltd., Швейцария, смесь витаминов DSM Nutritional Products, Швейцария, какао, ароматизатор идентичный натуральному Bell Farm Industrial, Великобритания, подсластитель, гуаровая камедь, сукцинат Na.

Содержание порции Whey Protein Complex Artlab 40 грамм

Энергетическая ценность	150 ккал
Белки	30 г
L-глютамин	2г
L–лейцин	0,8 г
L–изолейцин	0,4 г
L–валин	0,4 г
Углеводы	6 г
Жиры	Менее 1,2 г
Янтарная кислота	160 мг
Кальций	160 мг
Магний	200 мг
Натрий	160 мг
Калий	80 мг
Фосфор	104 мг
Цинк	10 мг
Добавленные витамины
Витамин C	53 мг
Витамин E	13 мг
Витамин B1	1,8 мг
Витамин B2	1,7 мг
Витамин B6	2,3 мг
Витамин B12	1 мкг
Витамин B3	15,7 мг
Витамин H	0,12 мг
Пантотеновая кислота	10,1 мг
Фолиевая кислота	0,36 мг
L–карнитин	80 мг

Аминокислотный профиль 100 грамм белка Whey Protein Complex

L– Аланин	4,76 г
*L– Аргинин	3,14 г
L– Аспарагиновая кислота	7,52 г
L– Цистеин	2,02 г
L– Глютаминовая кислота	22,38 г
L– Глицин	1,88 г
*L– Гистидин	1,46 г
*L– Изолейцин	6,73 г
*L– Лейцин	11,57 г
L– Лизин	7,44 г
L– Метионин	2,48 г
L– Фенилаланин	2,88 г
Пролин	5,18 г
L– Серин	4,58 г
L– Треонин	5,23 г
L– Триптофан	1,22 г
L- Тирозин	2,83 г
L- Валин	6,35 г
L– Таурин	2 г
* незаменимые аминокислоты на 100 грамм белка

1200р.

Как принимать протеин. Спортивные советы ЗонаСпорта

Протеин — одна из самых популярных добавок в спортивном питании для набора мышечной массы и удержания мышц при сбросе веса. Протеин на 70-90% состоит из белка, остальную массу составляют углеводы, немного полезных жиров, возможно наличие дополнительных компонентов, по типу витаминов и минералов.

Протеин — одна из самых популярных добавок в спортивном питании для набора мышечной массы и удержания мышц при сбросе веса. Протеин на 70-90% состоит из белка, остальную массу составляют углеводы, немного полезных жиров, возможно наличие дополнительных компонентов, по типу витаминов и минералов. Протеин, несмотря на свое натуральное происхождение, не может заменить белки, получаемые из обычной пищи, именно поэтому он принимается в качестве добавки к основному рациону, а не замены к нему.

Как принимать протеин?

У атлетов суточная потребность в белках значительно возрастает, так как им нужно не только “заполнить” суточную норму белка, но и получить излишек для наращивания мышечных тканей.

Протеин необходимо пить каждый день и в одинаковом количестве. Но сама дозировка протеина должна быть сугубо индивидуальной, так как производители берут достаточно усредненные значения потребности белка. Количество принимаемого протеина зависит от процентного содержания в нем белка, от количества белка, получаемого из пищи, и от веса спортсмена. Для роста мышц человек должен потреблять минимум 1,5 грамма белка ка килограмм веса в сутки, а в идеале — 2. При обычном питании человек в лучшем случае получает только 1 грамм белка. Исходя из этого нужно просчитать суточное количество белка, потребляемого из обычной пищи, и восполнить недостающее протеиновым коктейлем.

Количество суточной нормы протеина (граммы)

Протеиновый коктейль готовится очень легко: смесь просто размешивают любом количестве воды, молока или сока до нужной консистенции. Единственное — нельзя размешивать смесь в кипятке, так как в нем белок теряет свои свойства.

Дневную дозу протеина лучше выпить в несколько приемов в течении дня. Можно, конечно, принять его и за раз, но тут сложность заключается в том, что часть белка просто не сможет усвоиться. Рассчитывайте количество приемов примерно так, чтобы в на один коктейль приходилось не более 30 грамм белка (получается 2-3 коктейля в сутки).

Схема приема может также отличаться в зависимости от целей употребления протеина:

Цель — набор мышечной массы

Тогда протеин принимается между основными приемами пищи, то есть как бы дополняет основной рацион.

Также в таком случае важен будет прием коктейля сразу после тренировки — это важный этап восстановления и наращивания мышц.

Цель — похудение

В таком случае протеиновым коктейлем нужно заменить некоторые основные приемы пищи, например, завтрак и перекус.

Это необходимо для того, чтобы наполнить организм белком, но не повышать общую калорийность рациона.

Прием протеина никак не зависит от его происхождения: растительные и животные белки принимаются по одинаковой, описанной выше схеме.

Сочетаемость протеина с другими спортивными добавками

Многих также интересует сочетаемость протеина с другими пищевыми добавками: гейнером, аминокислотами и креатином.

Гейнер — высококалорийная белково-углеводная смесь, которая принимается спортсменами худощавого телосложения для быстрого набора мышечной массы.

Гейнер содержит в среднем от 50 до 85% углеводов разной сложности, поэтому также используется в качестве источника энергии для занятий. Для процесса роста мышц одинаково необходимы как белки, так и углеводы: белки выступают материалом для создания новых тканей, а углеводы — дают энергию для этого процесса. Равноценно наполнить организм белками и углеводами можно с помощью гейнеров с высоким содержанием белка (30-35%), а можно приготовить собственную смесь из гейнера и протеина, где будет учтена индивидуальная потребность в белках.

Лучше готовить такую смесь из высокоуглеводного гейнера, тогда легче будет просчитать количество белка в коктейле.

Аминокислоты — это составляющие белков, поэтому у них тот же принцип действия: восстановление структуры мышц и наращивание мышечной массы.

Поэтому если вы уже принимаете протеин, то по сути смысла в приеме еще и аминокислот нет никакого. Но если все-таки хочется усилить действие протеина, то можно дополнить его приемом аминокислот BCAA. Прием обеих добавок можно объединить, лучше всего утром и после тренировки.

Креатин — кислота, которая принимает участие энергетическом обмене в мышечных клетках.

Сочетание креатина с протеином считается очень эффективным для набора мышечной массы: креатин наполнит мышцы энергией, а протеин выступит в качестве материала для их наращивания. Креатин и протеин можно принимать отдельно, а можно вместе. Для удобства креатин просто добавляют в протеиновый коктейль.

Получается, что в приеме протеина важно не время, а количество, потому что тут ключевой является возможность предоставить организму белок, а он “возьмет” столько, сколько ему нужно. Очень важно придерживаться нужной конкретно Вам дозировки, не уменьшать ее и не увеличивать, иначе может потеряться весь эффект. Цена качественного протеина часто превышает стоимость других спортивных добавок, например, гейнеров, тем не менее, прием протеиновых коктейлей — эффективный вариант для наращивания мышц.

Протеин комплексный: достоинства и недостатки

Что может быть лучше хорошего качественного белка? — Смесь из трех, четырех или более видов различного белка (протеина)! Именно этой идеей руководствуются производители спортивных добавок при выпуске комплексного (многокомпонентного) протеина. О его особенностях мы поговорим в данной статье.

На данный момент специализированные комплексные протеиновые смеси пользуются огромной популярностью. Сегодня мы поговорим об их преимуществах и недостатках.

Согласно заявлениям производителей, комбинация различных видов белка позволяет наделять добавку новыми свойствами. Считается, что эффекты комплексного протеина объясняются общим синергетическим эффектом, т.е. сумма белков оказывает более заметное действие, нежели каждый из них при отдельном употреблении.

Свойства комплексного протеина

Длительное усвоение;
Большой выброс аминокислот в кровь за единицу времени;
Обладает полноценным аминокислотным составом;
Практически не вызывает аллергических реакций;
Содержит лишь небольшое количество лактозы;
Зачастую комбинируется с витаминами и минералами;
Может служить практически полноценной заменой белковой пище.

Состав комплексного протеина
Не секрет, что казеин усваивается медленнее любой сыворотки, а яичный и говяжий протеин обладают средней скоростью усвоения. Выяснилось, что смешивание таких видов белка ведет к общему синергическому эффекту, оказываемому на организм в целом, и на уровень аминокислот в частности.

Происходит уникальная реакция: белок усваивается длительное время и при этом заметно повышает количество амино-молекул в крови, что ведет к ускорению синтеза белка. Можно с уверенностью сказать, что именно комплексный протеин удерживает положительный азотистый баланс лучше и дольше других протеиновых добавок, особенно если речь идет о качественном комплексе от именитого бренда.

Сывороточный белок усваивается намного быстрее других видов белка, но в то же время пик выброса аминокислот при этом относительно невелик – не более 30 минут. Казеин усваивается гораздо дольше, но не создает достаточного притока амино-молекул. На фоне таких добавок комплексный протеин является идеальным решением, однако в каждой бочке меда есть ложка дегтя.

Недостатки комплексного протеина С большим сожалением мы должны признать тот факт, что вся индустрия спортивного питания управляется маркетингом. Зачастую производитель преследует собственную выгоду, а не интересы покупателей. Так, во многих комплексных белковых добавках мы видим скудный состав.

Некоторые компании добавляют в них низкоэффективный соевый белок, уменьшают количество сывороточного протеина, или же стараются заполнить добавку бесполезными компонентами, дабы повысить итоговую стоимость продукта. Все это отталкивает атлетов, вследствие чего они приобретают обыкновенную сыворотку или казеин.

На данный момент на рынке спортивных добавок не так много качественных комплексных продуктов. Пожалуй, одним из лучших можно назвать Syntha-6 от BSN, который позиционируется в качестве заменителя пищи, а не белковой добавки.

Производитель использует особую технологию фильтрации, что позволяет добавлять к смеси протеинов различные вещества, витамины и ферменты. Именно этот комплексный протеин занимает лидирующие строчки во всех офлайн и онлайн магазинах. В то же время следует отметить, что его эффективность при наборе мышечной массы никоим образом не превосходит обыкновенный изолят сывороточного белка.

Помимо этого тень на эффективность комплексного протеина отбрасывают несколько научных исследований, результаты которых косвенно доказывают, что общий положительный эффект протеиновой добавки на процессы набора мышечной массы зависит лишь от скорости усвоения аминокислот. Именно поэтому аминокислотные добавки оказывают более выраженный эффект, но разумеется, только при соизмеримых с обыкновенным протеином дозировках.

Итоги
Принимать комплексный протеин можно как при наборе мышечной массы, так и при похудении. Стоимость такой добавки, как правило, ниже, чем у изолята или гидролизата сыворотки. В то же время по сумме положительных характеристик комплексный белок превосходит яичный, говяжий или казеин. Именно поэтому он пользуется такой популярностью.

При выборе добавки данного вида всегда обращайте внимание на белковый состав продукта. Помните: первым указывается тот компонент, количественная масса которого в разы превосходит другие ингредиенты. То есть, если вы видите следующую строчку: «соевый белок, сывороточный изолят, казеин, яичный альбумин», то это означает, что в этой добавке соевый белок занимает львиную долю от всей белковой массы. Такой добавки следует избегать. То же правило работает при выборе гейнеров.

Побочные действия протеина на организм. Протеин и его побочные негативные эффекты

Человеку свойственно бояться всего неизвестного. По телевизору иногда показывают сюжеты, связанные со смертью бодибилдеров. «Это все от химии, которую он употреблял!» — довольно частая реакция у людей, не имеющих отношения к спорту. Начинающий спортсмен, наслушавшись таких баек о смертельной опасности протеина, зачастую боится спортивного питания как огня. Оправдано ли это? Попробуем выяснить: какие побочные эффекты возникают при употреблении протеина.

Для начала, чтобы определить побочные эффекты протеина, неплохо бы было узнать: из чего же делается протеин. Итак, протеин — это спортивная добавка, которая состоит в основном из белка. Белок — это строительный материал для нашего организма, он служит для синтеза мышечных волокон, роста волос, ногтей и т.д. Получает организм этот самый белок из пищи: мяса, рыбы, молока, творога, морепродуктов, яиц и многих других. Протеин производится из привычных нам продуктов питания: из молочной сыворотки, казеиновый из молока, яичный из яиц, соевый из сои.

Побочные эффекты протеина будут зависеть от того, из чего сделан именно ваша протеиновая добавка.

Какой эффект от протеина

Какой эффект получает спортсмен от приема протеина? Как было написано выше, протеин производится из обычных продуктов, и представляет собой концентрат, очищенный от жиров и углеводов. Таким образом, эффект от протеина будет аналогичный эффекту от приема белковой пищи . Т.е. организм будет обеспечен строительным материалом и аминокислотами для восстановления мышц, после тренировки.

Опять же, эффекты от различных протеинов будут несколько отличиться. Например, долго усваивается и подходит лучше для приема перед сном. А сывороточный казеин наоборот быстро усваивается, и подходит лучше для употребления перед тренировкой и после нее. Это обусловлено их составом, и тот же эффект будет от употребления молока и молочной сыворотки соответственно.

Какие побочные эффекты от протеина?

Собственно эта статья и создавалась, чтобы ответить на вопрос «какие побочные эффекты от протеина?». Как было уже сказано выше — побочные эффекты от протеина, зависят от его состава. Следует внимательно читать состав спортивной добавки, перед покупкой и употреблением.

Если у вас есть аллергия на казеин — вам не стоит употреблять спортивное питание, которое его содержит. Побочные эффекты от такого протеина будут такие же, как и от употребления молока. Если у вас не усваивается казеин — могут возникнуть проблемы с кишечником (газы, диарея). Подобнее читайте в статье . Однако, процент людей с такой особенностью организма крайне низок, и для большинства людей такая добавка безопасна.

Также у людей встречается непереносимость лактозы. В таком случае, вам стоит воздержаться от спортивных добавок с ней, в частности от сывороточного протеина. Для вас, в таком случае, лучше подойдет изолят сывороточного протеина, который не содержит лактозы. Опять же, побочный эффект от протеина в таком случае будет такой же, как и от обычных молочных продуктов.

Теперь рассмотрим общие побочные эффекты для всех протеинов.

Избыток белка в рационе (т.е. например это злоупотребление протеиновыми добавками или же обычным творогом) создает излишнюю нагрузку на почки . Чтобы этого побочного эффекта у вас не возникало, достаточно просто контролировать количество протеина в вашем рационе (1-2 грамма на 1 кг тела, в зависимости от целей).

Другой побочный эффект — отложение избытка энергии из протеина в виде жировых запасов . Это бывает в том случае, когда вы превышаете нужную вам калорийность рациона. В таком случае любая пища (в том числе и концентрированная — т.е. протеин) будет преобразована в энергию, а затем, так как она никуда не тратится, то организм отложит её в жировых депо. Опять же, сами протеины тут не причем, и, если вы будете правильно планировать свое питание, то этого побочного эффекта не возникнет.

Побочные эффекты протеина на потенцию

Самым популярным побочным эффектом, который приписывают протеину, остается — импотенция. Многие ошибочно считают, что протеин оказывает влияние на потенцию. Мы уже писали об этом мифов этой статье — . Прочтите её вы узнаете, что побочного эффекта на потенцию, у протеина нет и быть не может.

Побочные действия протеина

Все побочные действия протеина связаны либо с злоупотреблением спортивными добавками, либо же с неправильным выбором протеина.

Основная «побочка» от протеина — это трата денег на него. Все остальные побочки от протеина — либо вымысел, либо не соблюдение рекомендаций производителя.

Например, покупая протеин, вы не обратили внимания, что в состав именно этой конкретной спортивной добавки входит также и креатин. Если у вас проблемы с почками, то не стоит употреблять такую добавку, т.к. креатин задерживает воду.

Просто читайте состав покупаемого протеина и соблюдайте дозировки — тогда побочные эффекты от протеина вас не коснутся.

Побочные эффекты протеина: фото и видео в сети

В интернете можно найти ужасающие фото и видео с названиями «побочные эффекты протеина». Эти материалы, как правило, не имеют ничего общего с последствиями употребления протеина. На них вам могут показать, например, нагноения от синтола, или же повреждения печени от стероидов.

Людям, которые размещают такие фото и видео, обвиняя тем самым протеины в побочных эффектах, стоило бы ознакомиться с тем что такое протеины и зачем они нужны, а не пугать людей понапрасну.

Люди, которые недостаточно осведомлены в вопросах спорта и спортивного питания, склонны считать, что дает побочные эффекты в огромном количестве, очень вреден и вообще может считаться ничуть не менее вредным, нежели стероиды. Однако образованные люди, которые понимают, что такое протеин и из чего его делают, знают, что это – всего лишь миф, который поддерживают те, кто попросту не разбирается в этом вопросе.

Бывают ли побочные эффекты у спортивного питания, а именно протеина?

Чтобы разобраться с ответом на этот вопрос, необходимо точно представлять себе, что такое протеин. Протеин – это второе название белка. Белок, наряду с углеводами и жирами, является одной из составляющих продуктов питания. Иными словами, протеин в спортивном питании – этот тот же самый белок из мяса, сыворотки (молока) или яиц. Отличие заключается в том, что в спортивном питании он очищенный, выделенный и не имеет примесей и виде жиров и углеводов, что крайне редко встречается в продуктах питания.

Спортсмену нужно больше белка, чем обычному человеку, поскольку белок является строительным материалом для мышц, и его употребление напрямую влияет на силу, выносливость и прирост мышечной массы. Чтобы получать достаточное количество белка из пищи, нужно съедать большие объемы, поскольку белка в продуктах содержится не слишком много. Вместо этого можно просто принимать спортивное питание, которое имеет все те же плюсы, что и обычные белковые продукты. Из-за того, что белок поступает в очищенном виде, организм усваивает его быстрее, и он сразу начинает работать на восстановление мышц.

Таким образом, побочные эффекты протеина для женщин и мужчин будут такими же, как при употреблении, например, мяса или яиц, то есть будут отсутствовать.

Протеин — побочные эффекты и влияние на потенцию

Некоторые люди, слышавшие об ухудшении потенции тех мужчин, которые принимали стероидные анаболики, считают, что сывороточный протеин дает такой побочный эффект. Однако стероидные средства являются гормональными, чем объясняется их влияние. А протеин – это просто . И он никак не может оказывать влияние на эту сферу.

Какие побочные эффекты от протеина реальны?

Вред протеин может нанести только тем людям, которым нежелательно употребление белка вообще. В эту группу входят те, кто страдает заболеваниями почек. Существует мнение о том, будто бы белки способны вызывать заболевания этой сферы, но было научно установлено, что дозы, которые принимают бодибилдеры, не могут приводить к такому эффекту.

В некоторых случаях прием протеинов помогал выявить заболевание почек, которое уже было у человека, но не проявлялось, поскольку загруженность органа была небольшой. Еще один вариант – выявляются заболевания почек, к которым была наследственная предрасположенность. Не зафиксировано ни одного случая, когда белок вызвал бы какое-то заболевание этой сферы самим фактом употребления.

Стоит отметить, что даже если в процессе приема выявляется проблема с почками, она является полностью обратимой и не приводит к серьезным последствиям.

Существуют исследования, которые показывают, что отдельных случаях сывороточный белок вызывает угревую сыпь, однако это обычно связано с приемом очень больших доз.

Для мужчин является нежелательным соевый белок, поскольку в нем кроется фитоэстроген – природный заменитель женского гормона. Это может служить причинной нежелательных эффектов и аллергических реакций. Впрочем, уже доказано, что соевый белок имеет низкую биологическую ценность, в связи с чем его употребление нежелательно.

Так как высокобелковые смеси необходимы для употребления каждому атлету, у спортсменов часто появляются сомнения — есть ли от протеина побочные действия?

Такой вопрос возникает по разным причинам:

Уверения противников применения спортпита
Некомпетентные выводы малограмотных ученых-теоретиков
Неправильное употребление смесей
Индивидуальные особенности организма
Покупка препаратов подпольных фирм
Несоблюдение условий оптимальной транспортировки, а также хранения
Неконтролируемое превышение суточной нормы белка

Рассмотрим подробнее, какие могут быть побочные эффекты от приема протеина и основные причины их возникновения.

Аллергические реакции, непереносимость . Проблема решается при помощи замены одного вида протеина на другой.
Расстройства пищеварительной системы, тошнота . Подобные побочные эффекты протеина, часто возникают из-за превышения суточной дозировки белка либо при приеме препарата, который неправильно хранили и смешивали не по инструкции. Также, такие побочки протеина бывают при покупке некачественной смеси неизвестного производства.
Осложнения на почках. Могут проявляться, если употребляющий смесь атлет страдает от тяжелого недуга почечной системы. На здоровые почки, грамотное потребление протеина, нагрузку не дает.

Одно из распространенных заблуждений — побочные эффекты протеина для женщин при похудении, опровергают независимые исследования, утверждающие, что белковые смеси помогают стабилизировать гормональный фон и предотвратить развитие менопаузы, связанной с усилением спортивных нагрузок и низкокалорийным питанием.

Существует также множество мифов про вред для сердца, печени, риск развития онкологии и даже про побочные эффекты протеина для мужчин.

Польза протеина

На самом деле, протеины — это концентрированные вытяжки белка, полученные в результате обработки и очистки самых обычных продуктов, например, молока, яиц, мяса, сои, гороха, риса. Конечно, можно получить стандартную норму в 2г/кг веса тела, но пытаясь восполнить такое количество из пищи, человек значительно превысит дневной калораж. Поэтому и существует протеин в виде чистого белка и вреда от него, не больше чем от обычной еды, при соблюдении суточной дозировки и индивидуальных противопоказаний.

Существует множество видов высокобелковых добавок, основными из которых являются:

Сывороточные , наиболее биологически ценные смеси по скорости абсорбции и полноценному аминокислотному составу.
Яичные , практически ничем не уступающие белкам сыворотки.
Говяжьи , помимо ценнейшего белка, содержащие аминокислоту креатин.
Соевые . Самые дешевые протеины, с более низкой, чем у животных белков БАЦ.

В результате, побочные эффекты от такого спортивного питания как протеин, у абсолютно здорового человека проявляться не могут.

Напротив, дефицит белка, при активном тренинге, может вызвать:

Развитие катаболизма
Осложнения, связанные с заболеваниями кожных покровов
Остановку роста мышечной массы
Угнетение когнитивной активности
Усталость, стресс

И наоборот, грамотное потребление белковых смесей способствует:

Усилению роста и развития мускулатуры
Ускорению посттренировочной регенерации
Восполнению анаболического пула
Подавлению катаболизма
Благоприятному энергообмену в тканях и клетках
Продуктивной работоспособности в период интенсивного тренинга

Как исключить возможные побочки протеина

Чтобы исключить побочные эффекты при употреблении протеиновых коктейлей, необходимо соблюдать суточную дозировку белка, рекомендации по разведению добавок, врачебные предписания и приобретать качественные смеси известных производителей у проверенных ритейлеров спортпита.

Видео

В бодибилдинг люди приходят по самым разным причинам: кто-то хочет сделать свою фигуру более стройной, кого-то привлекает большая мышечная масса. Как известно, чтобы добиться каких-либо серьезных успехов в железном спорте, выполнять регулярно физические упражнения недостаточно. Не менее (а возможно и более) важно правильное питание, в котором значительное место отдается протеинам. Но побочные эффекты протеина могут оказать негативное влияние на организм.

Дело в том, что в большинстве случаев отсутствие роста мышечной массы связано с недостаточным количеством белка в рационе. Можно есть больше мяса, но все равно съесть несколько килограммов мяса в день просто невозможно. И вот тогда на помощь приходит протеин, который при интенсивных физических нагрузках дает просто отличный результат по росту мышечной массы. И все было бы совсем хорошо, если бы чрезмерное потребление протеина не имело бы побочные эффекты. И эти побочные эффекты носят явно негативный характер, поэтому не стоит злоупотреблять протеином в погоне за быстрым набором мышечной массы.

Негативные эффекты от потребления протеинов

При этом надо отметить, что сам по себе протеин большой опасности не представляет, но если употреблять его слишком много, то последствия могут быть следующими:

Значительное увеличение веса. Дело в том, что протеин способствует значительному увеличению калорий в организме, что приводит к образованию лишнего жира. Даже при том, что человек регулярно занимается в тренажерном зале.
Раздражается кишечник. Если потреблять большое количество белка, то это в скором времени может стать причиной запоров, диареи и значительного газоотделения. Малоприятные ощущения, которые не доставят никакого удовольствия окружающим.
Если потребляется большое количество протеина, то нужно употреблять больше воды, не менее 2,5-3 литров в день. В противном случае организму обеспечено обезвоживание.
Недостаток еды. Как известно, протеин является своеобразным заменителем пищи. Так вот, если потреблять его слишком много, то в обычной пище организм уже не будет нуждаться. А человеческий организм остро нуждается в обычной пище, поэтому чрезмерное количество протеина приводит нередко к серьезным сердечным заболеваниям. Это объясняется тем, что вместе с необходимым белком человеческий организм получает большое количество жиров, которые для организма никакой пользы не приносят.
Долгосрочное потребление большого количества белков приводит к тому, что заболевают почки. Надо отметить, что это случается не часто, тем не менее рисковать не стоит.

Полезная информация

Нужно отметить, что все эти малоприятные эффекты возникают только тогда, когда количество протеина в значительной степени превышает норму.

Если употреблять его в должных количествах, то ничего страшного не произойдет.

Люди, которые занимаются фитнесом и бодибилдингом, должны употреблять не больше 2,5-3 г белка на 1 кг живого веса.

Дело еще и в том, что потребление протеина очень часто не приносит насыщения.

Стакан выпитой протеиновой смеси равняется стакану выпитого сока или воды.

Насытиться таким образом очень сложно, именно поэтому люди, занимающиеся фитнесом и бодибилдингом, нередко перебарщивают с протеиновыми добавками. Особенно это касается тех, кто только начинает свою спортивную карьеру. Поэтому, чтобы не было всех этих побочных эффектов, следует просто знать меру, и тогда все будет в порядке.

А вот отсутствие необходимой дозы белка действительно может привести к самым негативным последствиям. Здесь следует отметить и выпадение волос, и нарушение сна, и общую слабость. Не говоря уж о том, что при недостаточном количестве белка на рост мышечной массы даже не стоит рассчитывать. Чтобы всего этого избежать, не стоит гнаться за быстрыми результатами — лучше тренироваться методично и целенаправленно, уделяя внимание правильному питанию.

Мы боимся всего непонятного, неизведанного. И поэтому все больше людей рассказываю о том, как вреден протеин и какие страшные последствия он вызывает. В интернете регулярно появляются фотографии, на которые слабонервным людям лучше не смотреть. Знающие люди лишь снисходительно улыбаются, услышав подобные слухи.

Но что же делать простым обывателям? Как выяснить существуют ли побочные эффекты протеина? А если существуют как их избежать? Что делать тогда, когда занятия спортом не так результативны, как хотелось бы.

Для начала давайте разберемся что такое протеин, побочные эффекты и как эти два понятия сочетаются.

Побочные эффекты — это негативная реакция организма на применение какого-либо препарата.

Протеин — это концентрированны й белок в чистом виде. В нем не содержаться углеводы и жиры. Они удаляются из продукта полностью. Этот продукт изготавливается только из натуральных продуктов. Например, молока, яиц, сои.

От состава идет классификация:

сывороточный — изготовлен из молочной сыворотки;
яичный — изготавливают из яиц;
соевый — делают из сои;
казеиновый — производят из молока;

Получается, что протеин — это натуральный белковый продукт, а побочные эффекты при его применении могут быть точно такими же, как при употреблении стакана молока. Но в то же время — это непросто еда. Это спортивное питание, применять которое можно только в определенное время, в строгой дозировке.

Зачем нужен протеин

Протеин — спортивное питание, помогающее нарастить мышечную массу. Как известно белок является строительным материалом для наших мышц. Прием концентрированно го белка делает тренировки более действенными, а их результаты заметнее. Особенно этот продукт популярен у мужчин, занимающихся бодибилдингом и тяжелой атлетикой.

Это не значит, что без употребления подобного питания результата от тренировок не будет. Конечно, это не так. Вы обязательно добьетесь своей цели. Просто времени на это уйдет на порядок больше. Особенно если вы начинаете заниматься буквально с нуля.

Как говорилось выше есть разные виды протеина, применять которые лучше по-разному. Конечно, здесь нет строгих правил. Просто разные виды этого продукта действуют лучше в различное время. К примеру, сывороточный протеин лучше применять днем или сразу после тренировки. А казеиновый будет более эффективен в вечерне время.

Сам по себе белок не вызывает никаких побочных эффектов. Существуют противопоказания к его применению, но не более. Негативную реакцию организма может вызвать бесконтрольный прием подобного питания. К примеру, если в ваш организм поступает много белка, то вырабатывается много энергии. В том случае, когда энергии больше чем вы можете потратить, она уходит в жировые отложения, которые никому не нужны.

Побочные эффекты

Организм человека крайне непредсказуем, никто не может предугадать его реакцию на тот или иной продукт.

Есть случаи, когда спортивное питание нежелательно употреблять в пищу:

индивидуальная непереносимость;
почечная недостаточность;
проблемы с пищеварением — ферментативная недостаточность;
пищевые отравления;

По поводу аллергических реакций все не так однозначно. Обычно если есть аллергия на белок, то она проявляется на какой-то определенный его вид. К примеру, если у вас непереносимость лактозы, то сывороточный протеин вам не подходит, но соевый или яичный вполне подходящий вариант. Так что необходимо смотреть этикетки перед покупкой и внимательно изучать состав.

В то же время бесконтрольный прием спортивного питания очень опасен. Вы не можете есть его, когда вздумается и столько сколько захочется. Необходимая порция продукта рассчитывается исходя из вашего возраста, роста, веса и пола. Да, для мужчин и для женщин необходимо разное количество концентрированно го белка. Вот здесь мы приходим к главному вопросу: побочные эффекты протеина.

Если прием продукта неправильный, то может произойти передозировка. Тогда могут возникнуть побочные эффекты:

вздутие живота;
метеоризм;
боли в животе;
проблемы с почками;
расстройство пищеварения;
излишний набор веса, появление жировых отложений;

И давайте развеем самый страшный миф о протеине, который пугает большинство мужчин. Протеин не вызывает проблем с потенцией. Никогда, ни при каких обстоятельствах прием этого продукта не вызывает импотенцию.

Как видите, протеин не может вызвать никаких побочных эффектов. Есть определенные ограничения, связанные с индивидуальными особенностями организма и последствия неправильного приема концентрированно го белка. Все ужасы, которыми любят пугать людей — это либо выдумки, либо последствия приема каких-либо других препаратов. Так что можете спокойно заниматься спортом, применяя спортивное питание дабы сделать тренировки более результативными.

Действие протеина на организм | Эхо

Доказано, что для наиболее эффективного прироста массы мышечной требуются белки, хотя белков одних, получающих спортсменами с пищей более сбалансированной недостаточно для достижения поставленных целей. Потому, большинство спортсменов начинающих задаются вопросом воздействия протеина спортивного на человеческий организм, то есть на столько ли эффективен протеин и не несет ли он вред для их организма, ну и конечно протеин цена.

Если сравнивать с белком, содержащимся в продуктах, то протеин оказывается в человеческом организме уже в расщепленном состоянии, в результате чего достаточно легко и просто идет его усвоение. После того, как этот белок концентрированный оказывается в желудке, происходит его расщепление на аминокислоты. Стоит отметить, что протеин еще и имеет почти полное усвоение, лишь примерно 5 процентов вещества этого выводится из организма после употребления.

Основным действием, направленным на человеческим организм протеином является быстрое наращивание массы мышц. Помимо этого он играет немаловажную роль в процессе обмена веществ, а также относится к ряду ферментов, нормализующих протекание большинства реакций биохимических в человеческом организме. Так, к примеру, принимая протеин, можно более быстрыми темпами восстановиться после проведенных интенсивных нагрузок, а еще уменьшить значительно массу жировую.

Сегодня существует большое количество различных протеиновых добавок, которые подразделяются на растительного происхождения и животного. Каждая разновидность добавки такой обладает своими характерным особенностями и может оказывать на организм свое определенное воздействие. Самой большой востребованностью и распространенностью среди спортсменов пользуется протеин молочный. Основа такой разновидности протеина считается белок сыворотки молочной.

Следует также заметить, что многие ошибочно считают добавку протеиновую продуктом промышленности химической, но это совершенно не так, на самом деле это концентрат простого питания натурального. При использовании технологий промышленных, из продуктов натуральных попросту убираются вещества и элементы лишние. В итоге остается натуральный концентрированный белок.

Protein Action

Происходят конформационные изменения белков когда белок связан с другой молекулой, то есть с субстратом. В функционирование иммунной системы во многом зависит от связывания чужеродных молекулы к молекулам белка антитела. Способность белков взаимодействовать с специфические сайты связывания различных молекул обусловлены их образованием дополнительные поверхности, означающие положительные и отрицательные заряды на остатках, и щели, например модель замка и ключа.

Ферменты являются биологическими катализаторами и играют важная роль в обмене веществ. Организмам нужны катализаторы, чтобы гарантировать, что скорость метаболической активности идет с правильной скоростью. Они очень эффективен при катализе большого количества химических реакций, благодаря их способность связываться в определенных сайтах с широким кругом молекул. Реакция катализаторы включают стабилизацию переходного состояния в профиле реакции путь. Ферменты могут взаимодействовать и сочетать реакцию нескольких связывающих сайтов, что приводит к молекулярному переключению каталитической активности.Ферменты революционизировать химическую реакцию без страданий любые изменения сами по себе, они неизменны.

Ну как работают ферменты?

они в первую очередь привлекают и придерживаются реагирующие молекулы, что облегчает их встречу. Во-вторых, они предоставляют альтернативный путь, помогающий снизить активационный барьер реакция, так что большая часть столкновений с достаточной энергией привести к химической реакции. Правильная ориентация реагирующего молекул также важны, так как реакционноспособные группы ближе к друг с другом.Итак, что делает ферменты особенными, так это их специфичность, это может быть показано следующим образом:

Это модель индуцированной подгонки, в которой активный сайт фермент обволакивает молекулу субстрата. Фермент меняет форму при связывающий субстрат. активный сайт имеет форму, дополняющую форму субстрат только после связывания субстрата.

Для того, чтобы фермент и субстрат привязать их к физической форме, и чтобы оставаться в форме, они должны поддерживать их силы притяжения на месте.Один фермент и субстрат связались вместе они образуют комплекс фермент / субстрат. Процесс привязки может быть настолько селективным, чтобы фермент мог различать два энантиомера хиральный субстрат. Также неверно истолковывается, что активный сайт имеет фиксированная форма, и это, конечно, не так. Показанная модель индуцированной подгонки выше (который был разработан Дэниелом Э. Кошландом в 1958 году), имеет стену его активный участок (щель) немного сдвинется, чтобы обернуться вокруг субстрата, когда он связывает. Этот тип изгиба вызывает напряжение в активном центре и субстрат, что, в свою очередь, помогает снизить энергию активации реакции.

А еще один пример фермента — субстрата связанный комплекс:

Вышеупомянутый комплекс показывает важные остатки фермента хоризматмутазы, являющиеся Arg62, Arg6 и Cys74, которые играют важную роль в каталитической активности, стабилизируя переход государственный.

Следующая тема следует за механизмами ферментативно-катализируемых реакций.

книг по медицине и наукам о здоровье @ Amazon.com

Обладатель премии APA Prose Award 2018
«Лучший учебник по биологии и наукам о жизни»

«Действия белков: принципы и моделирование» — это ведущее учебное пособие, охватывающее вычислительный анализ структуры и сворачивания белков.»
— Дуглас Д. Рут , Университет Северного Техаса

» Я рекомендую этот учебник любому аспиранту, который думает о карьере в области белковой науки или протеомики. Мне очень понравилось читать книгу от корки до корки…. Книга полностью пережила мое не всегда бережное обращение, когда я читал ее в кафе, торговом центре, в движущейся машине (не во время вождения, заметьте!), Даже за обеденным столом. Это больше, чем я могу сказать о другом учебнике (сохраняем анонимность), который развалился по листку к концу четверть семестра.
— Garland Science — Journal of Biological Physics (декабрь 2017 г.), обзор Б. Урбанка, Университет Дрекселя

« Protein Actions элегантно опирается на основы структуры и функции белков и без особых усилий продвигается к увлекательному процессу. доступное повествование на актуальные темы, такие как неупорядоченные белки, кинетические явления и инструменты моделирования. Эта количественная картина белковой науки, созданная выдающимися авторами, обогатит поколение начинающих ученых.»
―A / Prof. Steve Pressé, Arizona State University

» Эта очень хорошо составленная и прекрасно иллюстрированная книга о физических принципах структуры, динамики и функции белков была написана учеными, которые внесли большой вклад в наше понимание этих тем. Книга также затрагивает перспективы эволюции, биоинформатики, моделирования структур и практических приложений, обеспечивая превосходный интегрированный текст для обучения на уровне выпускников ».
— Андрей Шали, заместитель декана и профессор биоинженерии и терапевтических наук, Калифорнийский университет, Сан-Франциско

«отличные визуальные эффекты красиво и четко передают существующие концепции»
―Проф.Карен Флеминг, кафедра биофизики Дженкинса, Университет Джона Хопкинса

«выдающаяся книга для тех, кто хочет легко доступного, читаемого и понятного описания физических свойств белковых молекул и способов их моделирования. Безусловно, это лучшая книга. книга, с которой я столкнулся по этим темам, и она будет очень полезна как в классе, так и в качестве справочника… Она удивительно ясна и затрагивает темы, которые многие студенты считают совершенно чужими, разбивая их на удобоваримые части.Хотелось бы, чтобы он был рядом, когда я был студентом! »
―Анжела К. Уилсон, заслуженный профессор Джона А. Ханна, Университет штата Мичиган

« Замечательный учебник для студентов и профессионалов по биофизике белка, основанный на самом лучшем. фундаментальные основы для продвинутых тем. Он охватывает ряд вопросов, включая сворачивание белков, конформационную динамику, взаимосвязь между структурой, динамикой и функциями в живых клетках, патологии, связанные с неправильной укладкой и агрегацией белков, а также эволюцию белков.Книга написана лидерами в этой области, которые внесли фундаментальный вклад в биофизику белков. «
―Николай В. Дохолян, заслуженный профессор кафедры биохимии и биофизики Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл

» Бахар, Джерниган и Дилл выпустили исключительный и столь необходимый учебник, в котором объясняются важные принципы биофизики / биоинформатики, необходимые для понимания действия белков. Я настоятельно рекомендую прочитать эту книгу каждому аспиранту и иметь в качестве справочного материала.
―Профессор Томас Хубер, Исследовательская школа химии, Австралийский национальный университет

белковых действий: принципы и моделирование 1, Ивет Бахар, Роберт Л. Джерниган, Кен А. Дилл

Обладатель премии APA Prose Award 2018
«Лучший учебник по биологии и наукам о жизни»

«Действия белков: принципы и моделирование — главное учебное пособие по вычислительному анализу структуры и сворачивания белков».
— Дуглас Д. Рут , Университет Северного Техаса

«Я рекомендую этот учебник любому аспиранту, который думает о карьере в области белковой науки или протеомики.Мне очень понравилось читать книгу от корки до корки…. Книга полностью пережила мое не всегда бережное обращение, когда я читал ее в кафе, торговом центре, в движущейся машине (не во время вождения, заметьте!), Даже за обеденным столом. Это больше, чем я могу сказать о другом учебнике (сохраняем анонимность), который развалился по листку к концу четверть семестра.
— Garland Science — Journal of Biological Physics (декабрь 2017 г.), обзор Б. Урбанка, Университет Дрекселя

« Protein Actions элегантно опирается на основы структуры и функции белков и без особых усилий продвигается к увлекательному процессу. доступное повествование на такие актуальные темы, как неупорядоченные белки, кинетические явления и инструменты моделирования.Эта количественная картина белковой науки, созданная выдающимися авторами, обогатит поколение начинающих ученых «.
―A / Prof. Steve Pressé, Arizona State University

» Эта очень хорошо составленная и прекрасно иллюстрированная книга о физических принципах белка Структура, динамика и функция были написаны учеными, которые внесли большой вклад в наше понимание этих тем. Книга также затрагивает перспективы эволюции, биоинформатики, моделирования структур и практических приложений, обеспечивая отличный интегрированный текст для обучения на уровне выпускников.«
―Андрей Шали, заместитель декана и профессор биоинженерии и терапевтических наук, Калифорнийский университет, Сан-Франциско

» превосходные визуальные эффекты красиво и ясно передают существующие концепции »
―Проф. Университет Джона Хопкинса

«выдающаяся книга для тех, кто хочет легко доступного, читаемого и понятного описания физических свойств белковых молекул и способов их моделирования.Безусловно, это лучшая книга, которую я когда-либо встречал по этим темам, и она будет очень полезна как в классе, так и в качестве справочника…. Он удивительно ясен и затрагивает темы, которые многие студенты находят совершенно чужими, разбивая их на удобоваримые части. Хотелось бы, чтобы он был рядом, когда я был студентом! »
―Анжела К. Уилсон, заслуженный профессор Джона А. Ханна, Университет штата Мичиган

« Замечательный учебник для студентов и профессионалов по биофизике белка, основанный на самом лучшем. фундаментальные основы для продвинутых тем.Он охватывает ряд вопросов, включая сворачивание белков, конформационную динамику, взаимосвязь между структурой, динамикой и функциями в живых клетках, патологии, связанные с неправильной укладкой и агрегацией белков, а также эволюцию белков. Книга написана лидерами в этой области, которые внесли фундаментальный вклад в биофизику белков. «
―Николай В. Дохолян, заслуженный профессор кафедры биохимии и биофизики Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл

» Бахар, Джерниган и Дилл выпустили исключительный и столь необходимый учебник, в котором объясняются важные принципы биофизики / биоинформатики, необходимые для понимания действия белков.Я настоятельно рекомендую эту книгу каждому аспиранту прочитать и иметь в качестве справочного материала ».
―Профессор Томас Хубер, Исследовательская школа химии, Австралийский национальный университет

—Этот текст относится к альтернативному изданию kindle_edition.

белков | Определение, структура и классификация

Белок , очень сложное вещество, которое присутствует во всех живых организмах. Белки имеют большую питательную ценность и непосредственно участвуют в химических процессах, необходимых для жизни.Важность белков была признана химиками в начале 19 века, в том числе шведским химиком Йенсом Якобом Берцелиусом, который в 1838 году ввел термин белок , слово, происходящее от греческого слова prōteios , что означает «удерживать первое место». Белки видоспецифичны; то есть белки одного вида отличаются от белков другого вида. Они также специфичны для органов; например, в пределах одного организма мышечные белки отличаются от белков мозга и печени.

Что такое белок?

Белок — это встречающееся в природе чрезвычайно сложное вещество, состоящее из аминокислотных остатков, соединенных пептидными связями.Белки присутствуют во всех живых организмах и включают многие важные биологические соединения, такие как ферменты, гормоны и антитела.

Где происходит синтез белка?

Где хранится белок?

Белки не хранятся для дальнейшего использования в животных. Когда животное потребляет избыток белков, они превращаются в жиры (глюкозу или триглицериды) и используются для снабжения энергией или создания энергетических запасов. Если животное не потребляет достаточное количество белка, организм начинает расщеплять богатые белком ткани, такие как мышцы, что приводит к истощению мышц и, в конечном итоге, к смерти, если дефицит является серьезным.

Что делают белки?

Белки необходимы для жизни и необходимы для широкого спектра клеточной деятельности. Белковые ферменты катализируют подавляющее большинство химических реакций, происходящих в клетке. Белки обеспечивают многие структурные элементы клетки и помогают связывать клетки вместе в ткани. Белки в форме антител защищают животных от болезней, и многие гормоны являются белками. Белки контролируют активность генов и регулируют экспрессию генов.

Белковая молекула очень велика по сравнению с молекулами сахара или соли и состоит из множества аминокислот, соединенных вместе, чтобы образовать длинные цепи, подобно тому, как бусинки расположены на нити. Существует около 20 различных аминокислот, которые естественным образом встречаются в белках. Белки с аналогичной функцией имеют сходный аминокислотный состав и последовательность. Хотя пока невозможно объяснить все функции белка на основе его аминокислотной последовательности, установленные корреляции между структурой и функцией можно отнести к свойствам аминокислот, из которых состоят белки.

пептид
Молекулярная структура пептида (небольшого белка) состоит из последовательности аминокислот.
© raimund14 / Fotolia
Растения могут синтезировать все аминокислоты; животные не могут, хотя все они необходимы для жизни. Растения могут расти в среде, содержащей неорганические питательные вещества, обеспечивающие азот, калий и другие вещества, необходимые для роста. В процессе фотосинтеза они используют углекислый газ, содержащийся в воздухе, для образования органических соединений, таких как углеводы.Однако животные должны получать органические питательные вещества из внешних источников. Поскольку содержание белка в большинстве растений низкое, очень большое количество растительного материала требуется животным, таким как жвачные животные (например, коровы), которые едят только растительный материал для удовлетворения своих потребностей в аминокислотах. Нежвачные животные, включая людей, получают белки в основном от животных и продуктов их переработки, например мяса, молока и яиц. Семена бобовых все чаще используются для приготовления недорогой, богатой белком пищи ( см. питание человека).
бобовые; аминокислота
Бобовые, такие как фасоль, чечевица и горох, богаты белком и содержат много незаменимых аминокислот.
© Elenathewise / Fotolia
Содержание белка в органах животных обычно намного выше, чем в плазме крови. Например, в мышцах содержится около 30 процентов белка, в печени — от 20 до 30 процентов, а в красных кровяных тельцах — 30 процентов. Более высокий процент белка содержится в волосах, костях и других органах и тканях с низким содержанием воды.Количество свободных аминокислот и пептидов у животных намного меньше количества белка; Белковые молекулы производятся в клетках путем поэтапного выравнивания аминокислот и попадают в жидкости организма только после завершения синтеза.
Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас
Высокое содержание белка в некоторых органах не означает, что важность белков связана с их количеством в организме или ткани; напротив, некоторые из наиболее важных белков, таких как ферменты и гормоны, присутствуют в очень малых количествах.Важность белков в основном связана с их функцией. Все идентифицированные ферменты являются белками. Ферменты, которые являются катализаторами всех метаболических реакций, позволяют организму накапливать химические вещества, необходимые для жизни, — белки, нуклеиновые кислоты, углеводы и липиды, — превращать их в другие вещества и разлагать их. Жизнь без ферментов невозможна. Есть несколько белковых гормонов с важными регуляторными функциями. У всех позвоночных респираторный белок гемоглобин действует как переносчик кислорода в крови, транспортируя кислород от легких к органам и тканям тела.Большая группа структурных белков поддерживает и защищает структуру тела животного.
гемоглобин
Гемоглобин — это белок, состоящий из четырех полипептидных цепей (α ₁, α ₂, β ₁ и β ₂). Каждая цепь присоединена к группе гема, состоящей из порфирина (органическое кольцеобразное соединение), присоединенного к атому железа. Эти комплексы железо-порфирин обратимо координируют молекулы кислорода, что напрямую связано с ролью гемоглобина в переносе кислорода в крови.
Encyclopædia Britannica, Inc.
Динамическое действие механизма Sec во время инициации, транслокации и терминации белка
Затем мы использовали анализ RASP, как описано выше, для дальнейшего изучения детерминант движения пробки. Только SecY _MK EG демонстрирует значительную статическую неоднородность (распространение по диагонали) и динамику (недиагональные пятна) с широким диффузным пятном между закрытой и открытой конфигурациями (рис. 4A). Однако, судя по отсутствию плотности в стационарном открытом состоянии (E1 = 0.2, область E2 = 0,2 на фиг. 4A, область, отмеченная *), открытое состояние заселяется только временно и возвращается к частично открытой конфигурации (E1 = 0,2, E2 = 0,3 область плотности на фиг. 4A, область, отмеченная знаком #). Кратковременный характер этих конформационных отклонений дополнительно демонстрируется лишь небольшим вкладом открытого состояния в гистограмму равновесия на рисунке 2 — добавление к рисунку 1 (<7%) и согласуется с низкой ионной проводимостью SecYEG (Сапаров и др., 2007). В отличие от этого, штекер преимущественно находится в ожидаемом закрытом состоянии (E _FRET ~ 0.4) в стабилизирующем пробку мутанте SecY _R357E (меченый мутант, обозначенный SecY _{MK, R357E} EG) (фигура 4 — приложение к рисунку 1) (Tam et al., 2005). Этот результат согласуется с предыдущими отчетами, показывающими, что пробка может быть локализована в открытом состоянии за счет сшивки дисульфидной связи с SecE (Harris and Silhavy, 1999). Эти поперечные связи уменьшаются при включении мутанта R357E из-за его тенденции удерживать пробку в центральном закрытом положении (Tam et al., 2005). Таким образом, на распределения FRET, отражающие состояния открытого и закрытого канала, предсказуемо влияют варианты SecYEG, которые отдают предпочтение последнему.Это говорит о том, что прикрепленные красители не сильно повлияли на свойства канала.
Двумерные гистограммы эффективности FRET обнаруживают переходы между состояниями.
( A ) SecY _MK EG отдельно. Плотность переходов для задержек до 21 мс была получена на основе анализа 10 000 событий с помощью RASP.На всех панелях символы перекрестия указывают положения значений FRET в открытом и закрытом состоянии на графике E1-E2. В правом нижнем углу отображается масштабная линейка для подсчета уровней контура. Рисунок на каждой панели схематически изображает состав комплекса SecYEG и условия реакции. На панели A положения стабильно открытого состояния и стационарного частично открытого состояния обведены кружком и отмечены * и # соответственно. ( B ) SecY _MK EG: SecA в присутствии 1 мМ АТФ.( C ) SecY _MK EG: SecA: SecB: pOA в присутствии 1 мМ АТФ. ( D ) SecY _MK EG: SecA: SecB: pOA в присутствии 0,1 мМ АТФ (состояние субнасыщения). ( E ) SecY _MK EG: SecA: SecB: OmpA (без SS) в присутствии пептида SS, добавленного в транс и 1 мМ АТФ. ( F ) SecY _MK EG: SecA: SecB: OmpA в присутствии 1 мМ АТФ. ( G ) SecY _MK EG: SecA: SecB в присутствии пептида SS и 1 мМ АТФ.( H ) SecY _MK EG: SecA: SecB в присутствии пептида SS и 1 мМ AMP-PNP (обозначен как ANP на рисунке). ( I ) SecY _MK EG при наличии СС. ( J ) SecY _MK EG: SecA: SecB: pOA в присутствии 1 мМ AMP-PNP (ANP в мультфильме). ( K ) SecY _MK EG: SecA: SecB в присутствии дефектного (делеция четырех остатков) пептида SS и 1 мМ АТФ. ( L ) SecY _{MK, R357E} EG: SecA: SecB: pOA в присутствии 1 мМ АТФ.
https://doi.org/10.7554/eLife.35112.016
Добавление SecA к SecY _MK EG приводит к образованию более стабильного комплекса с пробкой, преимущественно находящейся в состоянии с высоким FRET (закрытом) (рис. 4B). Это наблюдаемое состояние аналогично поведению вариантов SecY _{MK, R357E} EG, в которых заглушка стабилизируется в центральном закрытом положении даже в отсутствие SecA (рисунок 4 — приложение к рисунку 1).Следовательно, эта конформация, скорее всего, является результатом аллостерического действия SecA, а не простым следствием прямого взаимодействия SecA с прикрепленными красителями.
Активный транслокон собирали добавлением proOmpA (вариант длиной 100 ак), SecB и насыщением АТФ к SecY _MK EG: SecA. Анализ RASP в установившемся состоянии (> 5 мин) показывает, как и ожидалось, что заглушка переходит в преимущественно открытое состояние, с некоторыми незначительными переходами закрытия, представленными размытием к более высокому FRET вдоль оси E1 (рис. 4C).Это поведение отличается от того же активного комплекса при субнасыщающей концентрации АТФ (0,1 мМ), который является гораздо более динамичным (рис. 4D): в этих условиях ландшафт FRET характеризуется значительной популяцией закрытых состояний, переходящих в открытое состояние (рис. 4D, недиагональный мазок по оси E2). Это подтверждает, что открытие пробки действительно зависит от АТФ.
Ранее было показано, что SS может разблокировать транслокон в транс и инициировать транслокацию зрелых субстратов, то есть субстратов без SS (Gouridis et al., 2009). Структурные исследования продемонстрировали, что этот процесс разблокировки включает интеркаляцию SS в латеральных воротах SecY (LG, между TMh3 и TMH7, Figure 1), что может происходить даже в отсутствие SecA (Hizlan et al., 2012). Кроме того, эта ассоциация также показала смещение пробки из центрального положения в SecY (Hizlan et al., 2012).
Взаимодействие SS и зрелых областей пребелка с транслоконом было дополнительно исследовано здесь в отношении динамики пробки.Для этих экспериментов OmpA (, т.е. proOmpA без SS) и / или синтетический пептид, представляющий SS (см. Материалы и методы), были добавлены к SecY _MK EG: SecA в присутствии насыщающего АТФ для анализа результирующий FRET пейзаж. Добавление OmpA и SS привело к открытию пробки (рис. 4E), аналогичному тому, что наблюдалось при добавлении proOmpA (рис. 4C). Следовательно, СС действительно может действовать в транс. Как и ожидалось, только OmpA не привело к открытию пробки (рис. 4F).
Интересно, что когда SS был добавлен к SecY _MK EG: SecA в отсутствие OmpA, с либо ATP, либо AMPPNP (Рисунок 4G, H), или даже с отсутствием SecA (Рисунок 4I) — вилка предполагает наличие нового очевидно статическое состояние с E _FRET ~ 0,25: обратите внимание на диагональную локализацию на графике плотности перехода E1-E2 (Рисунок 4G – I)). Этот результат может быть следствием нового состояния bona fide или динамического усреднения между двумя различными состояниями в субмиллисекундной шкале времени, которое слишком быстро для разрешения RASP.Чтобы различать эти возможности, мы выполнили анализ дисперсии пакетов (BVA) данных в субмиллисекундном (0,1 мс) масштабе времени, который также может быть применен к анализу динамических распределений FRET (Torella et al., 2011) . Стратегия BVA подразделяет отдельные всплески на непрерывные суб-всплески, состоящие из фиксированного числа фотонов, которые затем сравниваются с учетом дисперсии акцепторных фотонов всех суб-всплесков внутри каждого всплеска. Затем эта дисперсия сравнивается с теоретической дисперсией, ограниченной дробовым шумом.Эмпирическая средняя дисперсия субпакетов, превышающая прогнозируемую дисперсию, ограниченную дробовым шумом, для конкретных областей FRET, будет указывать на наличие взаимного преобразования состояний в данной временной шкале быстрых пакетов. Статический пример проиллюстрирован на рисунке 4 — добавление к рисунку 2A для SecY _MK EG: SecA комплекс, заблокированный в закрытом состоянии. Напротив, динамический комплекс, например, активный транслоцирующий SecY _MK EG: SecA в присутствии АТФ, показан на Фигуре 4 — приложении к рисунку 2B.BVA SecY _MK EG: SecA: SS комплекс и SecY _MK EG: SS (рис. 4 — дополнение к рисунку 2C, D, соответственно) явно остаются статичными в субмиллисекундной шкале времени (сравните с рис. 2А, Б). Хотя мы не можем исключить динамическое усреднение в более быстрой шкале времени, такой сценарий кажется маловероятным, учитывая, что даже быстрое, независимое от ATP закрытие пробки занимает несколько миллисекунд (рис. 3D), и эта шкала времени доступна как через RASP, так и через BVA. Таким образом, делаем вывод, что E _FRET ~ 0.25 действительно настоящее, частично открытое состояние. Такое отнесение согласуется с предыдущим наблюдением увеличения перекрестного связывания пробки с SecE при длительной инкубации с пре-белком, что было интерпретировано как частичное открытие пробки (Tam et al., 2005).
E _FRET ~ 0,25 представляет собой состояние, которое четко отличается от закрытого (0,4) и открытого (0,2) состояний и является более статичным, чем только SecY _MK EG (Рисунок 4A и Рисунок 4 — рисунки дополняют 1 и 2. ). Мы приписываем это недавно наблюдаемое промежуточное состояние как «разблокированную» конфигурацию транслокона, предположительно характеризующуюся структурой SecYEG, связанной с SS (Hizlan et al., 2012). Представленные здесь результаты также подтверждают, что связывания SS достаточно для разблокировки комплекса (E _FRET ~ 0,25), в то время как полное раскрытие (E _FRET ~ 0,2) достигается только в присутствии полного белкового субстрата и гидролиза АТФ. пользователя SecA. Действительно, в присутствии негидролизуемых AMP-PNP SecY _MK EG: SecA: SecB: proOmpA остается полностью закрытым (рис. 4J), как и в случае, когда комплекс SecY _MK EG: SecA: SecB представлен с дефектный SS, в котором четыре критических остатка гидрофобного ядра были удалены proOmpA _∆IAIA7-10 (Emr et al., 1980) (рисунок 4K). Подтверждение того, что SS является одним, является критическим для разблокированного комплекса, предполагает, что гидролиз АТФ необходим для SecYEG для достижения полностью открытого канала и для начальной интеркаляции зрелой области пре-белка.
Как и ожидалось, мутант, стабилизирующий пробку (SecY _{MK, R357E} EG), не может открыться в условиях, которые обычно способствовали бы транслокации. Присутствие SecA устраняет ансамбль открытых частей (сравните рисунок 4L и рисунок 4 — приложение к рисунку 1A) аналогично wt SecY _MK EG: SecA (рисунки 4B и J), что указывает на то, что эта мутация, хотя и находится на цитоплазматическая сторона, близкая к сайту связывания SecA, не нарушает связывания SecA.Первоначально было показано, что мутация R357E препятствует образованию димера SecY (Tam et al., 2005). Однако в условиях одной молекулы (чрезвычайно низкие концентрации) образование такого димера маловероятно. Таким образом, замена R357E, вероятно, нарушает аллостерический путь в SecYEG, который участвует в связывании цикла АТФазы SecA с отверстием пробки.
границ | Действие белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в костной ткани: ключевая роль белка плазмы, связанного с беременностью,
Введение
Ось инсулиноподобного фактора роста (IGF) включает два полипептидных фактора роста (IGF1 и IGF2), два рецептора клеточной поверхности [рецептор IGF1 (IGF1R) и IGF2R] и шесть растворимых высокоаффинных IGF-связывающих белков (IGFBP-1). –6).Вспомогательные белки, связанные с осью IGF, включают различные протеиназы IGFBP, которые расщепляют IGFBP на фрагменты со значительно сниженной аффинностью связывания IGF, тем самым регулируя разделение IGF между IGFBP и рецепторами клеточной поверхности (1). IGFs присутствуют в высоких концентрациях в костном матриксе (2), а нарушение гена IGF1 ставит под угрозу рост скелета у мышей (3) и людей (4). Помимо анаболической роли в зрелой кости, IGFs также стимулируют дифференцировку остеобластов в развивающейся костной ткани и регулируют баланс между наращиванием и резорбцией кости, который происходит на протяжении всей жизни (5-7).IGFBP-4 обильно экспрессируется в костной ткани (8), и роль этого IGFBP в регуляции метаболизма кости широко исследовалась (9–11). В последние годы активность специфической протеиназы IGFBP-4, ассоциированного с беременностью протеина плазмы A (PAPP-A), также исследовалась в костях и других тканях (12–14). IGFBP-2 и IGFBP-5 также значительно активны в костной ткани, демонстрируя как IGF-зависимые, так и IGF-независимые эффекты (15-18). Кроме того, недавно появились сообщения о сигнальных путях, связанных с действием IGFBP-2 и IGFBP-5 в остеобластах и костных тканях (19–22).В этом обзоре мы затрагиваем каждую из этих тем, а также кратко рассказываем о действиях других IGFBP (IGFBP-1, -3 и -6) в костных клетках и тканях.
Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста-4
Инсулиноподобный фактор роста-связывающий белок-4 был сначала идентифицирован как ингибирующий IGFBP в среде, кондиционированной клеточной линией остеосаркомы человека TE89 (23), а затем клонирован из библиотек кДНК различных тканей человека и крысы (24, 25). Это белок из 237 остатков, разделяющий 3-доменную структуру, ранее описанную для других IGFBP.Ранние исследования показали, что IGFBP-4 ингибирует стимулированный IGF2 захват тимидина в первичных культурах остеобластов человека (hOB) (26) и в линии клеток остеобластов мыши MC3T3-E1 (27), а также ингибирует стимулируемый IGF1 захват аминоизобутирата фибробластами крупного рогатого скота и линия нейрональных клеток крысы B104 (28, 29). Эта ингибирующая активность in vitro привела к гипотезе о том, что IGFBP-4 обычно проявляет антианаболические и антипролиферативные эффекты. В подтверждение этого сверхэкспрессия IGFBP-4 в линии злокачественных эпителиальных клеток предстательной железы снижает пролиферативный ответ на IGF1 и задерживает развитие опухоли, когда трансфицированные клетки трансплантировали голым мышам (30). Данные in vivo также подтверждают ингибирующую роль IGFBP-4 в отношении IGF. Тканево-специфическая сверхэкспрессия IGFBP-4 в гладкомышечных клетках с использованием промотора α-актина вызвала гипоплазию гладких мышц (31), и аналогичная стратегия с использованием устойчивой к протеазе формы IGFBP-4 (pr IGFBP-4) (см. Ниже) привела к трансгенные мыши со сниженной внутренней гладкой мускулатурой желудка, мочевого пузыря и аорты (32). Важно отметить, что в отношении этого обзора избыточная экспрессия IGFBP-4 в остеобластах снижает образование костей и препятствует глобальному росту скелета (11).Некоторые эпидемиологические данные также подтверждают ингибирующую роль IGFBP-4 с повышенными уровнями в группе пациентов женского пола с возрастными остеопоротическими переломами бедра и позвоночника (33). Хотя эти данные предполагают ингибирующую роль IGFBP-4, другие сообщения указывают на анаболическую роль IGFBP-4. Следовательно, системное введение IGFBP-4 мышам увеличивало маркеры костной ткани (остеокальцин и щелочную фосфатазу) в сыворотке и тканях скелета (10). Кроме того, мыши с нокаутом IGFBP-4 (KO) демонстрировали задержку пренатального роста, что позволяет предположить, что IGFBP-4 может быть необходим для полного стимулирования роста IGF2 у плода (34).Мыши IGFBP-4 KO также показали гендерно-зависимые изменения в фенотипе скелета, при этом самки мышей имели пониженную минеральную плотность костной ткани (МПК) наряду с другими особенностями, связанными с остеопенией (9). Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы окончательно установить роль IGFBP-4 в физиологии костной ткани. В этом отношении наблюдение протеолиза IGFBP-4 культурами фибробластов и костных клеток вызвало большой интерес как средство регулирования активности IGF в костях и других тканях, и мы даем краткое изложение этой области в следующем разделе.
Протеолиз IGFBP-4
Добавление IGF1 к культурам фибробластов человека снижало уровни IGFBP 24 кДа в кондиционированной среде, а развитие специфических антител подтвердило, что этот вид является IGFBP4 (35, 36). IGF1-зависимое подавление IGFBP-4 происходило независимо от активации IGF1R и не было связано с изменениями уровней мРНК IGFBP4, что указывает на прямую посттрансляционную регуляцию IGFBP-4. Вскоре после этого было показано, что индуцированное IGF снижение уровней белка IGFBP-4 связано с наличием протеолитической активности в среде, кондиционированной фибробластами, которая в бесклеточных анализах активируется IGF1 или IGF2 (37).IGFBP-4 был расщеплен этой протеазой на два дискретных фрагмента, что указывает на специфическую точку расщепления внутри белка (38). Сайт расщепления был идентифицирован у пептидной связи M135-K136 в центральном домене IGFBP-4, продуцирующего фрагменты белка 14 и 18 кДа (29). Эти данные были использованы для создания устойчивых к протеазам мутантов IGFBP-4, которые оказались полезными в дальнейшем изучении биологической значимости протеолиза IGFBP-4 (29, 39). Это стало очевидным, когда было показано, что интактный, но не расщепленный IGFBP-4 ингибирует поглощение [³ H] аминоизомасляной кислоты фибробластами крупного рогатого скота, из чего следует, что расщепленные фрагменты IGFBP-4 не связывают IGF1.Дальнейшее исследование показало, что IGF2 был более мощным активатором расщепления IGFBP-4, чем предварительная обработка IGF1 и IGF2 культур дермальных фибробластов человека увеличивала чувствительность культур клеток к IGF1. Концепция IGF2-опосредованного расщепления IGFBP4 как пути повышения чувствительности к IGF1 (40) может иметь значение, поскольку IGF1 и IGF2 обычно присутствуют вместе в перицеллюлярной среде, что предполагает сложное взаимодействие между факторами роста для регулирования анаболических ответов.
Первичные культуры hOB экспрессировали протеазную активность IGFBP-4, идентичную описанной для фибробластов (41), и предварительная обработка культур остеобластов IGF2 также увеличивала чувствительность к стимулированному IGF1 включению [³ H] тимидина (42).Впоследствии активность протеазы IGFBP-4 была обнаружена в стромальных клетках эндометрия человека (43) и в клетках гладких мышц, происходящих из аорты свиньи (44), что позволяет предположить, что протеолиз IGFBP-4 может иметь широко распространенное биологическое значение. Примерно в это же время эпохальное исследование идентифицировало PAPP-A как фермент, ответственный за IGF-зависимое расщепление IGFBP-4 в среде, кондиционированной фибробластами (34). Также было показано, что PAPP-A расщепляет IGFBP-5 IGF-независимым образом (45). Идентификация PAPP-A как IGF-зависимой протеиназы IGFBP-4 привела к сдвигу парадигмы в этой области исследований IGF.Тогда как ранее IGFBP-4 рассматривался в основном как IGFBP, ингибирующий IGFBP в исследованиях культур тканей, совместная экспрессия PAPP-A в культуре клеток могла свести на нет этот ингибирующий эффект. Кроме того, «активация» PAPP-A с помощью IGF предполагает возможную петлю положительной обратной связи, посредством которой действие фактора роста может быть усилено. Дальнейшие аспекты функции, структуры и регуляции активности PAPP-A обсуждаются ниже.
Белок плазмы, ассоциированный с беременностью
Функциональные аспекты
Белок плазмы, связанный с беременностью, был частично очищен из среды, кондиционированной фибробластами человека, Лоуренсом и др. (46), и его идентичность была подтверждена с помощью масс-спектроскопии.Используя поликлональные антитела против PAPP-A, активность протеазы IGFBP-4 в среде, кондиционированной фибробластами, может быть полностью подавлена, что позволяет предположить, что PAPP-A может быть единственной протеазой IGFBP-4, экспрессируемой этими клетками. Было обнаружено, что PAPP-A, выделенный из культур фибробластов, идентичен ферменту, описанному в сыворотке беременных (46–48), показывая как IGF-зависимость, так и тот же самый сайт протеолитического расщепления в центральном домене IGFBP-4 (см. Выше). Идентификация PAPP-A позволила провести несколько элегантных трансгенных исследований, подчеркнув важность этого фермента.Трансгенные мыши с конструкцией промотор коллагена I — PAPP-A сверхэкспрессируют PAPP-A, специфически в остеоидной ткани, вызывая увеличение BMD свода черепа (14). У двойных трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих PAPP-A и pr IGFBP-4, костный фенотип был подобен фенотипу одиночных трансгенных pr IGFBP-4, показывая снижение толщины свода черепа и BMD по сравнению с мышами WT. Это предоставило убедительные доказательства того, что in vivo анаболические эффекты PAPP-A были связаны с протеолизом IGFBP-4, что, скорее всего, привело к увеличению локальной биодоступности IGF (49).В подтверждение этого, мыши PAPP-A KO показали снижение МПКТ бедренной кости и притупление реакции на анаболическое действие паратироидного гормона (12). В клиническом контексте PAPP-A был предложен в качестве мишени для антипролиферативной терапии различных видов рака. Исследования на модели ткани рака яичников (50) и с использованием ксенотрансплантатов клеток аденокарциномы A549 (45) показали, что опосредованное антителами ингибирование активности PAPP-A снижает рост опухоли, предположительно потому, что перицеллюлярный IGF остается связанным с IGFBP, что приводит к снижению свободного IGF в местное опухолевое окружение.Это может быть важно, поскольку текущие стратегии, основанные на борьбе с IGF, в клинических испытаниях не принесли результатов. Стратегиям против IGF1R препятствует гиперинсулинемия, вторичная по отношению к повышенному уровню GH в результате нарушения обратной связи IGF-1 на уровне гипофиза (51). Это может привести к усилению митогенной передачи сигналов за счет повышения уровня инсулина через рецептор инсулина (IR). Блокада IGF1R также может приводить к передаче сигналов IGF1 через IR или через гибридные изоформы IGF1R / IR, которые, как известно, существуют во многих тканях (52) и которые могут не блокироваться моноклональными антителами, направленными против IGF1R.Прекрасный обзор вышеупомянутых аргументов см. В исследовании Йи (53). Напротив, использование антител, направленных против PAPP-A, не будет связано с этими осложнениями, действуя только для ингибирования высвобождения IGF1 из перицеллюлярно протеолизированных комплексов IGFBP: IGF.
Структурные аспекты
Хотя PAPP-A был выделен более четырех десятилетий назад из сыворотки крови беременных (54), только после клонирования и экспрессии этого большого (1547 остатков) белка началась детальная работа над структурой белка (55).PAPP-A принадлежит к суперсемейству метцинцинов металлоэндопептидаз, содержащих Zn-связывающий мотив и высоко структурно консервативный Met-поворот (56). PAPP-A связывается с поверхностью клетки через два из пяти модулей коротких консенсусных повторов на С-конце белка, а связанный с мембраной PAPP-A остается каталитически активным. Это может гарантировать высвобождение IGF вблизи IGF1R клеточной поверхности (57). В восстанавливающих условиях PAPP-A мигрирует как белок 200 кДа, хотя в сыворотке беременных (и некоторых других биологических жидкостях) он в основном присутствует в виде димера, связанного с дисульфидом, ковалентно связанного с другим димером, связанным с дисульфидом, проформы основного основного белка эозинофилов ( proMBP) в гетеротетрамерном комплексе 2: 2 (58, 59).Структура гетеротетрамерного комплекса PAPP-A: proMBP идентифицирует димер PAPP-A с дисульфидными мостиками, ковалентно связанный с димером proMBP с дисульфидными мостиками через два межцепочечных дисульфидных мостика (60). В этой конфигурации PAPP-A неактивен со связыванием димера proMBP в активном сайте PAPP-A или рядом с ним, что позволяет предположить, что может возникнуть стерическое ингибирование активности фермента. И PAPP-A, и proMBP сильно гликозилированы, и в условиях неденатурирующего гель-электрофореза комплекс работает как частицы с большой (> 500 кДа) молекулярной массой.Мутагенный анализ субстрата IGFBP-4 показал, что C-концевой домен IGFBP-4 обеспечивает IGF-зависимость для PAPP-A-расщепления IGFBP-4 (61). Кроме того, это же исследование показало, что область между Zn-связывающим доменом и мотивом поворота Met PAPP-A важна для протеолитической активности в отношении комплекса IGFBP-4: IGF1. Доступность рекомбинантного PAPP-A позволила подтвердить, что скорость протеолиза IGFBP-4 увеличивается за счет связывания IGF с IGFBP-4 (62), а подробный кинетический анализ подтвердил, что IGF2 является более мощным активатором протеолиза, чем IGF1.Влияние IGF на протеолиз IGFBP4 было связано с изменениями как аффинности ( K _m), так и скорости оборота ( K _cat). Это исследование также подтвердило, что IGFBP-5 является субстратом PAPP-A, хотя протеолиз IGFBP5 не зависит от IGF (63). Дальнейший мутационный анализ показал, что модули повторов Lin12-Notch, присутствующие на С-конце PAPP-A, ответственны за дифференциальную потребность IGFBP-4 и IGFBP-5 в IGF во время PAPP-A-опосредованного протеолиза (64, 65).
Регулирование активности PAPP-A
Было показано, что относительно небольшое количество агентов влияет на активность PAPP-A. Протеолиз IGFBP-4 ингибировался после обработки культур фибробластов сложными эфирами форбола. Ослабление этого эффекта предшествующим лечением актиномицином D или циклогексимидом предполагало регулируемую PCK экспрессию ингибитора протеолиза IGFBP-4 (66). О такой ингибирующей активности также сообщалось в SV40-трансформированных клетках hOB, предполагая, что процесс клеточной трансформации может быть связан с ингибированием протеолиза IGFBP-4 (67).Обнаружение того, что сложные эфиры форбола и / или SV40-опосредованная трансформация увеличивают экспрессию proMBP — ковалентного ингибитора PAPP-A (см. Выше) — предполагают, по крайней мере, один путь, с помощью которого эти агенты могут действовать, чтобы ингибировать расщепление IGFBP-4 в культурах фибробластов. (68).
В более раннем исследовании сообщалось о стимуляции протеолитической активности IGFBP-4 в нейрональной клеточной линии B104 крысы глюкокортикоидами (69), а после идентификации PAPP-A как протеиназы IGFBP-4 было показано, что синтетический глюкокортикоид дексаметазон увеличивает активность фермента в первичных клетках. культуры остеобластов позвонков крыс (13).Уровни мРНК PAPP-A не изменялись при лечении дексаметазоном, что свидетельствует о посттранскрипционном механизме увеличения активности фермента. В отличие от вышеизложенного, TGFβ увеличивал уровни мРНК PAPP-A примерно в 12 раз в культурах hOB, и это было связано с повышенной активностью PAPP-A в кондиционированной среде (70). Демонстрация повышенного IGF2-опосредованного расщепления IGFBP-4 после обработки TGFβ культур hOB (71) может иметь особое значение, учитывая тот факт, что IGF2 и TGFβ являются двумя наиболее распространенными факторами роста, присутствующими в костном матриксе, и координированным может происходить действие TGFβ и IGF2 в костном матриксе для увеличения локальной доступности IGF.Остеобласты эндогенно секретируют пептиды IGF (IGF2> IGF1), и, несмотря на тот факт, что уровни IGFBP-4 в среде, кондиционированной остеобластами, обычно на порядок выше, чем уровни IGF2, эндогенный IGF2 может стимулировать протеолиз одновременно экспрессируемого IGFBP-4. белок в культурах остеобластов (72, 73).
Недавно были описаны два новых белковых ингибитора активности PAPP-A. Они являются членами семейства станниокальцинов (STC1 и STC2) и впервые были идентифицированы как регуляторы гомеостаза Ca у костистых рыб (74, 75).Однако в контексте оси IGF млекопитающих их статус как ингибиторов PAPP-A указывает на то, что эти белки являются негативными регуляторами роста. Сверхэкспрессия STC1 или STC2 приводит к задержке роста у трансгенных мышей (76, 77), тогда как KO STC2 вызывает усиленный рост (78). Молекулярные механизмы ингибирования STC1 и STC2 PAPP-A отличаются от STC2, образующего ковалентный комплекс с дисульфидной связью, с PAPP-A и STC1, образующими высокоаффинный нековалентный комплекс с ферментом. Тем не менее, как STC1, так и STC2 эффективно ингибируют PAPP-A, что может вызывать повышенную концентрацию IGF, связанного в комплексе с IGFBP-4 (и IGFBP-5, см. Ниже), и, следовательно, меньшую биодоступность IGF в перицеллюлярной среде.В соответствии с этим, STC2 ингибировал фосфорилирование IGF1R, стимулированное PAPP-A, в трансфицированных клетках, подвергшихся воздействию комплексов IGF1: IGFBP-4 (74). В недавнем исследовании с использованием секвенирования всего экзома большой когорты людей сообщалось о двух отдельных мутациях одной аминокислоты STC2, приводящих к нарушению ингибирования PAPP-A. Особый интерес представляет тот факт, что эти аллели сильно связаны с увеличением роста в выборке населения (79). Схематическое изображение оси IGFBP-PAPP-A-STC представлено на рисунке 1.
Рисунок 1 . Схематическое изображение активности связанного с беременностью белка-А плазмы (PAPP-A) в оси инсулиноподобного фактора роста (IGF). PAPP-A присутствует в сыворотке и некоторых других биологических жидкостях в ковалентном комплексе с проформой основного основного белка эозинофилов (proMBP). В этой форме PAPP-A неактивен. Некомплексированный PAPP-A расщепляет IGF-связывающий белок-4 (IGFBP-4) и IGFBP-5 на фрагменты со сниженным сродством к IGF-связыванию. IGFBP-4, но не IGFBP-5, требует связывания IGF для расщепления PAPP-A.Протеолиз субстратов IGFBP высвобождает IGF, чтобы обеспечить взаимодействие с родственными рецепторами клеточной поверхности. Недавно обнаруженные станниокальцины (STC1 и STC2) ингибируют активность PAPP-A. Показан STC2, и этот ингибитор образует ковалентную связь с PAPP-A для подавления протеолитической активности. См. Текст для более подробной информации.
PAPP-A у других видов
Связанный с беременностью белок плазмы-А также был клонирован из библиотеки кДНК мыши (80). Хотя мышиный (m) PAPP-A на 91% гомологичен человеческому ферменту и расщепляет IGFBP-4 IGF-зависимым образом, активность mPAPP-A не повышается в сыворотке крови беременных или в плаценте.Кроме того, также был выделен вариант mPAPP-A, содержащий вставку из 29 остатков (PAPP-Ai). Интересно, что эта изоформа PAPP-A была менее эффективной протеазой IGFBP-4, чем более короткий вариант фермента. Значимость этих различий между мышиным и человеческим PAPP-A еще предстоит выяснить, хотя нулевые мыши по PAPP-A на 40% меньше, чем одноклассники, что указывает на роль PAPP-A во время эмбриогенеза (81). Это может быть связано с уменьшением расщепления IGFBP-4 и, следовательно, снижением доступности IGF у развивающегося плода.В соответствии с этим расщепление IGFBP-4 отсутствует в культурах фибробластов, полученных от этих нулевых мышей. PAPP-A присутствует у многих других видов, включая рыбок данио, и, что интересно, отсутствие PAPP-A у этого вида вызывает задержку развития, которая не зависит от протеолитической активности (82).
Белок плазмы, связанный с беременностью-A2
Overgaard et al. описали клонирование металлопротеиназы из библиотек кДНК плаценты, гомологичных PAPP-A. Этот белок, который расщепляет IGFBP-5 (и IGFBP-3), был назван PAPP-A2 (83) и присутствует в сыворотке крови человека при беременности, где он высвобождает IGF1 из комплексов IGF1: IGFBP-5 (84).PAPP-A2 проявляется в виде мономера 200 кДа при невосстанавливающем гель-электрофорезе и, в отличие от PAPP-A, не связывается с proMBP и не связывается с поверхностями клеток. Расщепление IGFBP-5 с помощью PAPP-A2 не зависит от IGF, но, как сообщалось, IGFBP-5 оказывает как IGF-зависимые, так и IGF-независимые эффекты в культурах hOB (см. Ниже), активность PAPP-A2 также может иметь большое значение. актуальность в физиологии костных клеток. В соответствии с этим, гомозиготные мыши PAPP-A2 KO демонстрируют снижение постнатального роста наряду с уменьшенной длиной тела (85).Точно так же условный PAPP-A2 KO в остеобластах снижает массу тела и длину костей, хотя другие тканевые источники PAPP-A2 могут участвовать в соответствующем постнатальном росте (86). PAPP-A2 может представлять собой локус количественного признака, регулирующего форму тела у мышей (87, 88). Недавно в двух отдельных семьях (палестинского и испанского происхождения) были обнаружены две разные инактивирующие мутации PAPP-A2, которые приводят к задержке роста у гомозиготных детей (89, 90). Дальнейший анализ затронутых лиц показал значительное увеличение IGF1 в тройных комплексах ALS с пониженным содержанием свободного IGF1 в сыворотке.Кроме того, у пораженных людей наблюдалась умеренная микроцефалия, легкие эффекты МПК и тонкие длинные кости. Этот фенотип предположительно был связан с неспособностью мутантного PAPP-A2 протеолизовать субстраты IGFBP-3 и IGFBP-5.
Другие IGFB в костном метаболизме
Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста-5
Инсулиноподобный белок-5, связывающий фактор роста, также присутствует в высоких концентрациях в костном матриксе и связан как с ингибирующей, так и с стимулирующей активностью в костных клетках и тканях.Сообщалось, что IGFBP-5 оказывает IGF-зависимые и IGF-независимые эффекты в костной ткани, хотя данные литературы в этой области противоречивы. Было показано, что IGFBP-5 усиливает стимулированный IGF митогенез в культурах hOB (91, 92) и стимулирует дифференцировку двух клеточных линий остеобластов IGF-независимым образом (93, 94). У крыс с удаленными яичниками ежедневная подкожная инъекция IGFBP-5 увеличивала пролиферацию остеобластов (95) и усиливала ассоциацию IGF1 с костными клетками, возможно, через специфических участков связывания с поверхностью клетки для IGFBP-5 (26, 96) или через специфический IGFBP -5 рецептор на мембранах остеобластов (97, 98).К сожалению, конкретный рецептор IGFBP-5 не был выделен или охарактеризован дополнительно. Исследования сигналов предполагают, что действия IGFBP-5 в остеобластах включают активацию изоформы С семейства ассоциации Ras для Erk-1/2 (19). Сообщалось также об ассоциации IGFBP-5 с четырьмя с половиной белками домена LIM в ядре клеток остеосаркомы U2, хотя функциональное значение этого наблюдения остается неизвестным (99). Хотя все вышеупомянутые результаты согласуются с стимулирующей ролью IGFBP-5 в костной ткани (IGF-зависимой или независимой), некоторые авторы сообщили об обратных результатах.Например, сообщалось, что IGFBP-5 ингибирует стимулированную IGF1 пролиферацию в линии клеток остеосаркомы человека U2 (100), а трансгенные мыши, сверхэкспрессирующие IGFBP-5 от промотора остеокальцина, показали снижение образования трабекулярной кости и снижение скорости отложения минералов во время первого несколько недель послеродовой жизни (15). Стромальные клетки, выделенные от трансгенных животных, также показали снижение уровня остеогенных маркеров. Конститутивная сверхэкспрессия IGFBP-5 в линии клеток-предшественников остеобластов мыши MC3T3-E1 также снижает экспрессию остеогенных маркеров и задерживает образование минерализованных узелков в условиях остеогенного культивирования (16).Наконец, добавление экзогенного IGFBP-5 дикого типа или сверхэкспрессия IGFBP-5 из промотора аденовируса ингибировало дифференцировку остеобластов и рост плюсневых костей мыши в краткосрочной культуре (20).
Хотя IGFBP-5 расщепляется независимым от IGF способом с помощью PAPP-A и PAPP-A2 (см. Выше), он также является субстратом для других протеолитических ферментов. Было показано, что матриксные металлопротеиназы-1 и -2 (MMP-1 и MMP-2) разрушают IGFBP-5 в зависимости от времени в среде, кондиционированной мышиной клеточной линией MC-3T3-E1 (101), и компонентом комплемента. C1s был идентифицирован как IGFBP5-специфическая протеаза в среде, кондиционированной фибробластами кожи человека (102).Следуя этому, Mohan et al. описали дезинтегрин и металлопротеиназу-9 как протеазу IGFBP-5, экспрессируемую в линии клеток остеосаркомы человека U2 (103). Хотя важность расщепления IGFBP-5 может (как и для IGFBP4) лежать в регуляции концентраций свободного перицеллюлярного IGF, это несколько осложняется наблюдениями IGFBP-5-независимых действий, описанными ранее. Очевидно, что на них также может влиять расщепление IGFBP-5. Дальнейшие исследования необходимы для установления роли IGFBP-5 в дифференцировке остеобластов и в метаболизме костной ткани в целом.
Наконец, есть сообщения о семействах протеолитических ферментов широкого спектра, которые разрушают IGFBP-5 (и другие IGFBP). К ним относятся плазмин (104), тромбин (105), сериновые протеазы, катепсин G и эластаза (106), хотя вопросы специфичности и биологической значимости, связанные с этими протеазами, остаются в основном без ответа.
Белок-2, связывающий инсулиноподобный фактор роста
В литературе описаны как IGF-зависимые, так и IGF-независимые эффекты IGFBP-2 в культурах остеобластов и костных тканях.Раннее исследование с использованием модели одностороннего неиспользования остеопороза на крысах показало, что осмотическая доставка мининасосом комплексов IGF2 / IGFBP-2 предотвращала снижение МПК в пораженных бедрах, связанное с этой моделью (107). Последующий отчет той же группы показал, что комплексы IGF2 / IGFBP-2 связываются с гепарин-сефарозой, и было высказано предположение, что такие комплексы могут связываться с компонентами ECM в костной ткани, потенциально увеличивая локальную концентрацию IGF (108). В соответствии с вышеупомянутыми открытиями, IGFBP-2 усиливал индуцированное IGF2 увеличение активности ЩФ в культурах остеобластов большеберцовой кости крысы (109), и мы продемонстрировали такой же эффект IGFBP-2 на стимулированную IGF1 активность ЩФ при дифференциации пульпы зуба человека. ячейки (110).Исследования на мышах IGFBP-2 KO показали гендерные различия в остеогенном фенотипе с увеличением толщины кортикального слоя и периостальной окружности у самок мышей, но уменьшением площади кортикальной кости и объема трабекул у самцов KO (111). Несмотря на то, что его сложно рационализировать, он явно предполагает взаимодействие между осью IGF и другими гормональными системами. Эта же группа также сообщила о нарушении остеокластогенеза в клетках костного мозга, полученных от igfbp2 — / — мышей , и об исследовании трансфекции в этих клетках и показала, что и IGF, и гепарин-связывающий домен (HBD) IGFBP-2 необходимы для образования остеокластов. (112).Это описание IGF-независимых эффектов IGFBP-2 in vitro было подтверждено в параллельных исследованиях, демонстрирующих восстановление остеогенного фенотипа в igfbp2 — / — клетках костного мозга путем добавления пептида HBD, полученного из IGFBP-2. Кроме того, введение in vivo и пептида HBD восстановило количество остеобластов у мышей igfbp2 — / — (17). Недавно исследования на линии преостеобластных клеток мыши MC-3T3 показали, что IGFBP-2 может связывать и ингибировать активность рецепторной фосфотирозинфосфатазы β, вызывая повышение уровня фосфорилированного PTEN, активацию Akt и стимуляцию остеогенеза (17, 18). .Дальнейшие отчеты из этой лаборатории подчеркивают важность каркасного / адапторного белка IRS-1, PKCζ и ранней активации AMP-зависимой протеинкиназы в дифференцировке остеобластов первичных клеток свода черепа крысы и дифференцирующейся линии клеток MC-3T3 (21, 22 ). Следует отметить, что IGFBP-2 также является субстратом PAPP-A, хотя этот IGFBP расщепляется менее эффективно, чем IGFBP-4 и IGFBP-5 (113).
IGFBP-1, -3 и -6
Хотя сообщалось, что все IGFBP-1, -3 и -6 экспрессируются в остеобластах и присутствуют в костной ткани (114), имеется меньше данных, описывающих функции этих трех IGFBP.IGFBP-1 экспрессируется на низких уровнях в первичных культурах hOB при регуляции глюкокортикоидов и инсулина, хотя физиологическое значение этого эффекта для костной ткани не установлено (115). Недавнее проспективное исследование (10-летнее наблюдение) в когорте пожилых женщин показало положительную корреляцию между сывороточным IGFBP-1 и остеопоротическим переломом, что предполагает независимый от IGF остеопенический эффект IGFBP-1 (116). Требуются дополнительные данные о IGFBP-1 и его влиянии (если таковое имеется) на физиологию костей.
В очень раннем исследовании сообщалось об ингибировании стимулированного IGF1 синтеза ДНК в двух клеточных линиях остеобластов интактным IGFBP-3 (117). Этот ингибирующий эффект на синтез ДНК, стимулированный как IGF1, так и IGF2, был подтвержден на культурах клеток свода черепа крыс (118). Хотя эти данные предполагают ингибирующую роль IGFBP-3 в метаболизме костей, другие данные in vivo (119) и перекрестные исследования в когорте женщин с постменопаузальным остеопорозом предполагают анаболическую роль IGFBP-3 в поддержании плотности костей. (120).
Инсулиноподобный белок, связывающий фактор роста — мРНК 6 была экспрессирована в культурах первичных остеобластов, полученных из черепа плода крысы (121), и экспрессия как мРНК, так и белка повышалась дозозависимым образом под действием кортизола или ретиноевой кислоты. (122, 123) культур. Напротив, экспрессия IGFBP-6 негативно регулируется TGFβ1 в той же системе культивирования клеток (124). IGFBP-6 показывает более высокое сродство к IGF2, чем IGF1. Соответственно, было показано, что он является более мощным ингибитором стимулированного IGF2 ДНК и синтеза гликогена в клетках hOB, чем IGF1 (125).Этот ингибирующий эффект IGFBP-6 был подтвержден на линии клеток остеосаркомы человека SaoS2 с использованием стратегии стабильной антисмысловой трансфекции, чтобы продемонстрировать, что антидифференциальная активность полностью транс-ретиноевой кислоты (витамина D), по крайней мере, частично опосредована через IGFBP- 6 (126). Совсем недавно было показано, что IGFBP-6 взаимодействует с рецептором тироидного гормона альфа1 и ингибирует индуцированное трийодтиронином увеличение экспрессии маркеров остеобластов в клеточной линии остеосаркомы U2-OS человека (127).В отличие от этих сообщений, ингибирующий эффект IGFBP-6 ослабляется внутриклеточным взаимодействием с минерализующим белком LIM в остеобластных клетках человека и мыши (128), а в одном исследовании сообщается о стимулирующем эффекте IGFBP-6 на синтез ДНК и митогенез в организме человека. линия клеток остеосаркомы человека Saos-2 / B-10 (129). Что касается IGFBP-1 и IGFBP-3, роль IGFBP-6 в остеогенезе и физиологии костной ткани была занижена, и необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли этих 3 IGFBP в остеогенезе и физиологии костей.
Заключение
Прошло шесть десятилетий с момента первоначального описания анаболической роли IGF1 в скелетной ткани (130). За прошедшие годы был достигнут большой прогресс в определении действий IGF1 и IGF2 и других членов оси IGF в костной ткани на всех стадиях развития. В этом обзоре особое внимание уделяется функции IGFBP в остеогенных тканях — как IGF-зависимых, так и IGF-независимых. Однако ось IGF действует скоординированно и интегрирована с другими гормональными системами и осями факторов роста, чтобы регулировать развитие и поддержание скелетной ткани.Ожидается, что в этом и других аспектах физиологии оси IGF в ближайшем будущем будет сделано много важных наблюдений.
Авторские взносы
Все авторы внесли свой вклад в написание и редактирование рукописи.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Финансирование
HA-K выражает признательность Комитету высшего образования по образованию и развитию (HCED) при канцелярии премьер-министра Ирака за финансовую поддержку.AA и HA выражают признательность Королевскому посольству Саудовской Аравии — Культурному бюро (Великобритания) за финансовую поддержку. RE-G благодарит WELMEC, Центр передового опыта в области медицинской инженерии, финансируемый Wellcome Trust и EPSRC под номером гранта WT 088908 / Z / 09 / Z за финансовую поддержку.
Сокращения
IGF, инсулиноподобный фактор роста; IGFBP, IGF-связывающие белки; IGF1R, рецептор IGF1; hDPC, клетки пульпы зуба человека; PAPP-A, протеин плазмы A, связанный с беременностью; STC, станниокальцин; МПК, минеральная плотность кости; hOB, остеобласты человека.
Список литературы
2. Xian L, Wu X, Pang L, Lou M, Rosen CJ, Qiu T и др. Матрица IGF-1 поддерживает костную массу за счет активации mTOR в мезенхимальных стволовых клетках. Нат Мед (2012) 18 (7): 1095–101. DOI: 10,1038 / нм 2793
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Лю Дж. П., Бейкер Дж., Перкинс А. С., Робертсон Е. Дж., Эфстратиадис А. Мыши, несущие нулевые мутации генов, кодирующих инсулиноподобный фактор роста I (Igf-1) и рецептор IGF типа 1 (Igf1r). Cell (1993) 75 (1): 59–72. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (05) 80084-4
CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Вудс К.А., Камачо-Хюбнер С., Сэвидж Миссури, Кларк А.Дж. Задержка внутриутробного развития и послеродовая задержка роста, связанная с делецией гена инсулиноподобного фактора роста I. N Engl J Med. (1996) 335 (18): 1363–7. DOI: 10.1056 / NEJM199610313351805
CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Олссон К., Бенгтссон Б.А., Исакссон О.Г., Андреассен Т.Т., Slootweg MC.Гормон роста и кость. Endocr Rev (1998) 19 (1): 55–79. DOI: 10.1210 / er.19.1.55
CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Malpe R, Baylink DJ, Linkhart TA, Wergedal JE, Mohan S. Инсулиноподобный фактор роста (IGF) -I, -II, IGF-связывающие белки (IGFBP) -3, -4 и -5 уровни в Кондиционированные среды нормальных костных клеток человека зависят от участка скелета. J Bone Miner Res (1997) 12 (3): 423–30. DOI: 10.1359 / jbmr.1997.12.3.423
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9.Маридас Д.Е., ДеМамбро В.Е., Ле ПТ, Нагано К., Барон Р., Мохан С. и др. IGFBP-4 регулирует рост скелета взрослых в зависимости от пола. J Endocrinol (2017) 233 (1): 131–44. DOI: 10.1530 / JOE-16-0673
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Miyakoshi N, Qin X, Kasukawa Y, Richman C, Srivastava AK, Baylink DJ, et al. Системное введение белка-4, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGF) (IGFBP-4), увеличивает параметры костеобразования у мышей за счет увеличения биодоступности IGF посредством механизма, зависимого от протеазы IGFBP-4. Эндокринология (2001) 142 (6): 2641–8. DOI: 10.1210 / endo.142.6.8192
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Zhang M, Faugere MC, Malluche H, Rosen CJ, Chernausek SD, Clemens TL. Паракринная сверхэкспрессия IGFBP-4 в остеобластах трансгенных мышей снижает метаболизм костей и вызывает глобальную задержку роста. J Bone Miner Res (2003) 18 (5): 836–43. DOI: 10.1359 / jbmr.2003.18.5.836
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12.Клифтон, КБ, Коновер, Калифорния. Связанный с беременностью белок плазмы А модулирует анаболические эффекты паратироидного гормона в костях мышей. Кость (2015) 81: 413–6. DOI: 10.1016 / j.bone.2015.08.015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Jia D, Heersche JN. Связанный с беременностью протеолитический белок А плазмы в культурах клеток позвонков крыс: стимуляция дексаметазоном — потенциальный механизм глюкокортикоидной регуляции пролиферации и дифференцировки остеопрогениторов. J. Cell Physiol (2005) 204 (3): 848–58. DOI: 10.1002 / jcp.20344
CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Цинь Икс, Вергедал Дж. Э., Регаге М., Тран К., Ньютон Дж., Лам П. и др. Связанный с беременностью белок плазмы A увеличивает пролиферацию остеобластов in vitro и образование костей in vivo. Эндокринология (2006) 147 (12): 5653–61. DOI: 10.1210 / en.2006-1055
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Девлин Р.Д., Ду Зи, Буччилли В., Джоржетти В., Каналис Э.Трансгенные мыши, сверхэкспрессирующие белок-5, связывающий инсулиноподобный фактор роста, демонстрируют временно сниженную функцию остеобластов и остеопению. Эндокринология (2002) 143 (10): 3955–62. DOI: 10.1210 / en.2002-220129
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Durant D, Pereira RM, Canalis E. Сверхэкспрессия белка-5, связывающего инсулиноподобный фактор роста, снижает остеобластическую функцию in vitro. Кость (2004) 35 (6): 1256–62. DOI: 10.1016 / j.кость.2004.08.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Kawai M, Breggia AC, DeMambro VE, Shen X, Canalis E, Bouxsein ML, et al. Гепарин-связывающий домен IGFBP-2 обладает независимой от связывания инсулиноподобным фактором роста биологической активностью в растущем скелете. J Biol Chem (2011) 286 (16): 14670–80. DOI: 10.1074 / jbc.M110.193334
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Амаар Ю.Г., Бэйлинк Д.И., Мохан С.Белок семейства 1 Ras-ассоциативного домена, RASSF1C, является партнером связывания IGFBP-5 и потенциальным регулятором пролиферации клеток остеобластов. J Bone Miner Res (2005) 20 (8): 1430–9. DOI: 10.1359 / JBMR.050311
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Мукерджи А., Ротвейн П. Белок-5, связывающий инсулиноподобный фактор роста, ингибирует дифференцировку остеобластов и рост скелета, блокируя действия инсулиноподобного фактора роста. Mol Endocrinol (2008) 22 (5): 1238–50.DOI: 10.1210 / me.2008-0001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Си Г., Розен С. Дж., Клеммонс ДР. IGF-I и IGFBP-2 стимулируют активацию AMPK и аутофагию, которые необходимы для дифференцировки остеобластов. Эндокринология (2016) 157 (1): 268–81. DOI: 10.1210 / en.2015-1690
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Си Джи, Шен Х, Розен Си Джей, Клеммонс ДР. IRS-1 функционирует как молекулярный каркас для координации передачи сигналов IGF-I / IGFBP-2 во время дифференцировки остеобластов. J Bone Miner Res (2016) 31 (6): 1300–14. DOI: 10.1002 / jbmr.2791
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Mohan S, Bautista CM, Wergedal J, Baylink DJ. Выделение ингибирующего белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGF), из кондиционированной костными клетками среды: потенциальный местный регулятор действия IGF. Proc Natl Acad Sci U S. A (1989) 86 (21): 8338–42. DOI: 10.1073 / pnas.86.21.8338
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24.LaTour D, Mohan S, Linkhart TA, Baylink DJ, Strong DD. Ингибирующий белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста: клонирование, полная последовательность и физиологическая регуляция. Mol Endocrinol (1990) 4 (12): 1806–14. DOI: 10.1210 / mend-4-12-1806
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Шимасаки С., Учияма Ф., Шимонака М., Линг Н. и др. Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей новый белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста, от крысы и человека. Mol Endocrinol (1990) 4 (10): 1451–8.DOI: 10.1210 / mend-4-10-1451
CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Мохан С., Накао И., Хонда И., Ландейл Е., Лезер Ю., Дони С. и др. Исследования механизмов, с помощью которых инсулиноподобный фактор роста (IGF), связывающий белок-4 (IGFBP-4) и IGFBP-5, модулируют действия IGF в костных клетках. J Biol Chem (1995) 270 (35): 20424–31. DOI: 10.1074 / jbc.270.35.20424
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Шарла Ш., Стронг Д. Д., Розен С., Мохан С., Холик М., Бэйлинк Д. Д. и др.1,25-Дигидроксивитамин D3 увеличивает секрецию белка-4, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-4), остеобластоподобными клетками человека in vitro и повышает уровни IGFBP-4 в сыворотке крови in vivo. J Clin Endocrinol Metab (1993) 77 (5): 1190-7. DOI: 10.1210 / jcem.77.5.7521341
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Чунг П.Т., Смит Е.П., Шимасаки С., Линг Н., Чернаусек С.Д. Характеристика белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-4), продуцируемого линией нейронных клеток крысы B104: химические и биологические свойства и дифференциальный синтез по сублиниям. Эндокринология (1991) 129 (2): 1006–15. DOI: 10.1210 / эндо-129-2-1006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Коновер, Калифорния, Дарем, СК, Цапф Дж, Масиарц, Франция, Кифер МС. Анализ расщепления инсулиноподобного фактора роста (IGF) -зависимого IGF-связывающего белка-4, протеолиза и экспрессии протеазо-резистентных мутантов IGF-связывающего белка-4. J Biol Chem (1995) 270 (9): 4395–400. DOI: 10.1074 / jbc.270.9.4395
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30.Дэймон С.Е., Мэддисон Л., Уэр Дж. Л., Плимат С.Р. Сверхэкспрессия ингибирующего белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP), IGFBP-4, задерживает начало образования опухоли простаты. Эндокринология (1998) 139 (8): 3456–64. DOI: 10.1210 / endo.139.8.6150
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Ван Дж., Ню В., Витте Д.П., Чернаусек С.Д., Никифоров Ю.Е., Клеменс Т.Л. и др. Сверхэкспрессия белка-4, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-4) в гладкомышечных клетках трансгенных мышей через слитый ген гладких мышц альфа-актин-IGFBP-4, вызывает гипоплазию гладких мышц. Эндокринология (1998) 139 (5): 2605–14. DOI: 10.1210 / endo.139.5.5986
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Zhang M, Smith EP, Kuroda H, Banach W., Chernausek SD, Fagin JA. Нацеленная экспрессия протеазо-устойчивого мутанта IGFBP-4 в гладких мышцах трансгенных мышей приводит к стабилизации IGFBP-4 и гипотрофии гладких мышц. J Biol Chem (2002) 277 (24): 21285–90. DOI: 10.1074 / jbc.M112082200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33.Розен С., Донахью Л. Р., Хантер С., Холик М., Кавукджиан Х., Киршенбаум А. и др. У пожилых женщин с переломами бедра и позвоночника повышено содержание сывороточного белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста 24/25 кДа. J Clin Endocrinol Metab (1992) 74 (1): 24-7. DOI: 10.1210 / jcem.74.1.1370164
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Нинг Й., Шуллер А.Г., Коновер Калифорния, Пинтар Дж. Э. Белок-4, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGF), является как положительным, так и отрицательным регулятором активности IGF in vivo. Mol Endocrinol (2008) 22 (5): 1213–25. DOI: 10.1210 / me.2007-0536
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Conover CA. Уникальный независимый от рецептора механизм, с помощью которого инсулиноподобный фактор роста I регулирует доступность белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, в нормальных и трансформированных фибробластах человека. J Clin Invest (1991) 88 (4): 1354–61. DOI: 10.1172 / JCI115441
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36.Нили Э.К., Розенфельд Р.Г. Инсулиноподобные факторы роста (IGF) снижают концентрацию IGF-связывающего белка-4 (IGFBP-4) и стимулируют IGFBP-3 независимо от рецепторов IGF в фибробластах и эпидермальных клетках человека. Эндокринология (1992) 130 (2): 985–93. DOI: 10.1210 / en.130.2.985
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Фаулкс Дж., Фримарк М. Доказательства новой инсулиноподобной зависимой от фактора роста (IGF) протеазы, регулирующей IGF-связывающий белок-4 в дермальных фибробластах. Эндокринология (1992) 131 (5): 2071–6. DOI: 10.1210 / endo.131.5.1385096
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Conover CA, Kiefer MC, Zapf J. Посттрансляционная регуляция белка-4, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в нормальных и трансформированных фибробластах человека. Зависимость от инсулиноподобного фактора роста и биологические исследования. J Clin Invest (1993) 91 (3): 1129–37. DOI: 10.1172 / JCI116272
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39.Лаурсен Л.С., Овергаард М.Т., Нильсен К.Г., Болдт Н.Б., Хопманн К.Х., Коновер Калифорния и др. Субстратная специфичность металлопротеиназы, связанного с беременностью протеина-А плазмы (PAPP-A), оцениваемая с помощью мутагенеза и анализа синтетических пептидов: остатки субстрата, удаленные от ножницеобразной связи, имеют решающее значение для протеолиза. Biochem J (2002) 367 (Pt 1): 31-40. DOI: 10.1042 / bj20020831
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Conover CA, Clarkson JT, Bale LK.Инсулиноподобный фактор роста-II: усиление роста человеческих фибробластов по нерецепторно-опосредованному механизму. Эндокринология (1994) 135 (1): 76–82. DOI: 10.1210 / endo.135.1.8013394
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Канзаки С., Хилликер С., Бэйлинк Д. Д., Мохан С. Доказательства того, что человеческие костные клетки в культуре продуцируют протеазы-4 и -5, связывающие инсулиноподобный фактор роста. Эндокринология (1994) 134 (1): 383–92. DOI: 10.1210 / endo.134.1,7506211
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Дарем, СК, Кифер МС, Риггс, Б.Л., Коновер, Калифорния. Регулирование протеина 4, связывающего инсулиноподобный фактор роста, специфической протеиназой протеина 4, связывающей инсулиноподобный фактор роста, в нормальных человеческих остеобластоподобных клетках: значение для физиологии костных клеток. J Bone Miner Res (1994) 9 (1): 111–7. DOI: 10.1002 / jbmr.56500
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43.Ирвин JC, Dsupin BA, Giudice LC. Регулирование белка-4, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в культурах стромальных клеток эндометрия человека: доказательства протеолиза, индуцированного лигандом. J Clin Endocrinol Metab (1995) 80 (2): 619–26. DOI: 10.1210 / jc.80.2.619
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
44. Паркер А, Гокерман А, Басби У.Х., Клеммонс ДР. Свойства протеазы протеина-4, связывающей инсулиноподобный фактор роста, которая секретируется гладкомышечными клетками. Эндокринология (1995) 136 (6): 2470–6. DOI: 10.1210 / endo.136.6.7538463
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Mikkelsen JH, Resch ZT, Kalra B., Savjani G, Kumar A., Conover CA, et al. Непрямое нацеливание передачи сигналов рецептора IGF in vivo путем субстрат-селективного ингибирования протеолитической активности PAPP-A. Oncotarget (2014) 5 (4): 1014–25. DOI: 10.18632 / oncotarget.1629
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46.Лоуренс Дж. Б., Оксвиг С., Овергаард М. Т., Соттруп-Йенсен Л., Глейх Г. Дж., Хейс Л. Г. и др. Инсулиноподобный фактор роста (IGF) -зависимая протеаза IGF-связывающего белка-4, секретируемая человеческими фибробластами, представляет собой связанный с беременностью белок-A плазмы. Proc Natl Acad Sci U S. A (1999) 96 (6): 3149–53. DOI: 10.1073 / pnas.96.6.3149
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Byun D, Mohan S, Yoo M, Sexton C, Baylink DJ, Qin X. Связанный с беременностью плазменный протеин-A отвечает за протеолитический белок-4, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGF) (IGFBP-4). активность в сыворотке крови человека при беременности и усиливает митогенную активность IGF за счет разложения IGFBP-4 in vitro. J Clin Endocrinol Metab (2001) 86 (2): 847–54. DOI: 10.1210 / jc.86.2.847
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
48. Qin X, Byun D, Lau KH, Baylink DJ, Mohan S. Доказательства того, что взаимодействие между инсулиноподобным фактором роста (IGF) -II и IGFBP-связывающим белком (IGFBP) -4 необходимо для действия IGF -II-зависимая протеаза IGFBP-4. Arch Biochem Biophys (2000) 379 (2): 209–16. DOI: 10.1006 / abbi.2000.1872
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49.Phang D, Rehage M, Bonafede B, Hou D, Xing W, Mohan S и др. Инактивация инсулиноподобных факторов роста уменьшала анаболические эффекты связанного с беременностью протеина плазмы A (PAPP-A) на кости у мышей. Гормона роста IGF Res (2010) 20 (3): 192–200. DOI: 10.1016 / j.ghir.2010.01.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Becker MA, Haluska P Jr, Bale LK, Oxvig C, Conover CA. Новое нейтрализующее антитело, нацеленное на связанный с беременностью белок плазмы-а, ингибирует рост рака яичников и накопление асцита в трансплантатах опухоли мышей пациентки. Mol Cancer Ther (2015) 14 (4): 973–81. DOI: 10.1158 / 1535-7163.MCT-14-0880
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Ацори Ф., Табернеро Дж., Сервантес А., Прудкин Л., Андреу Дж., Родригес-Браун Е. и др. Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование фазы I далотузумаба (MK-0646), моноклонального антитела против рецептора инсулиноподобного фактора роста-1, у пациентов с распространенными солидными опухолями. Clin Cancer Res (2011) 17 (19): 6304–12. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-3336
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52. Bailyes EM, Navé BT, Soos MA, Orr SR, Hayward AC, Siddle K. Гибриды рецептора инсулина / рецептора IGF-I широко распространены в тканях млекопитающих: количественная оценка отдельных видов рецепторов с помощью селективной иммунопреципитации и иммуноблоттинга. Biochem J (1997) 327 (Pt 1): 209-15. DOI: 10.1042 / bj3270209
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54.Lin TM, Galbert SP, Kiefer D, Spellacy WN, Gall S. Характеристика четырех белков плазмы крови человека, связанных с беременностью. Am J Obstet Gynecol (1974) 118 (2): 223–36. DOI: 10.1016 / 0002-9378 (74)
-5
CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Кристенсен Т., Оксвиг С., Санд О., Мёллер Н.П., Соттруп-Йенсен Л. Аминокислотная последовательность человеческого белка-А плазмы, связанного с беременностью, полученная из клонированной кДНК. Биохимия (1994) 33 (6): 1592–8. DOI: 10.1021 / bi00172a040
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
56.Boldt HB, Overgaard MT, Laursen LS, Weyer K, Sottrup-Jensen L, Oxvig C. Мутационный анализ протеолитического домена ассоциированного с беременностью белка-A плазмы (PAPP-A): классификация как метцинцин. Biochem J (2001) 358 (Pt 2): 359–67. DOI: 10.1042 / bj3580359
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57. Лаурсен Л.С., Овергаард М.Т., Вейер К., Болдт Х.Б., Эббесен П., Кристиансен М. и др. Нацеливание на клеточную поверхность протеолитической активности белка А плазмы, связанного с беременностью.Обратимая адгезия опосредуется двумя соседними короткими консенсусными повторами. J Biol Chem (2002) 277 (49): 47225–34. DOI: 10.1074 / jbc.M209155200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
58. Oxvig C, Sand O, Kristensen T, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L. Циркулирующий человеческий белок плазмы, связанный с беременностью, представляет собой дисульфидный мостик с проформой основного основного белка эозинофилов. J Biol Chem (1993) 268 (17): 12243-6.
PubMed Аннотация | Google Scholar
59.Oxvig C, Sand O, Kristensen T., Kristensen L, Sottrup-Jensen L. Выделение и характеристика циркулирующего комплекса между человеческим белком плазмы A, связанным с беременностью, и проформой основного основного белка эозинофилов. Biochim Biophys Acta (1994) 1201 (3): 415–23. DOI: 10.1016 / 0304-4165 (94)
-X
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
60. Овергаард М. Т., Соренсен Е. С., Стаховяк Д., Болдт Х. Б., Кристенсен Л., Соттруп-Йенсен Л. и др. Комплекс ассоциированного с беременностью белка плазмы-А и проформы основного основного белка эозинофилов.Дисульфидная структура и присоединение углеводов. J Biol Chem (2003) 278 (4): 2106-17. DOI: 10.1074 / jbc.M208777200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. Гайдамаускас Э., Гыруп С., Болдт Х.Б., Шак В.Р., Овергаард М.Т., Лаурсен Л.С. и др. IGF-зависимая модуляция протеолиза IGF-связывающего белка (IGFBP) ассоциированным с беременностью белком плазмы-A (PAPP-A): множественные сайты взаимодействия PAPP-A-IGFBP. Biochim Biophys Acta (2013) 1830 (3): 2701–9.DOI: 10.1016 / j.bbagen.2012.11.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Лаурсен Л.С., Овергаард М.Т., Сё Р., Болдт Х.Б., Соттруп-Йенсен Л., Джудис Л.С. и др. Связанный с беременностью белок плазмы-A (PAPP-A) расщепляет белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP) -5, независимо от IGF: влияние на механизм протеолиза IGFBP-4 с помощью PAPP-A. FEBS Lett (2001) 504 (1-2): 36-40. DOI: 10.1016 / S0014-5793 (01) 02760-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
63.Gyrup C, Oxvig C. Количественный анализ протеолиза, модулируемого инсулиноподобным фактором роста, связывающего инсулиноподобный фактор роста белков-4 и -5 белком плазмы-A, связанным с беременностью. Биохимия (2007) 46 (7): 1972–80. DOI: 10.1021 / bi062229i
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64. Boldt HB, Kjaer-Sorensen K, Overgaard MT, Weyer K, Poulsen CB, Sottrup-Jensen L, et al. Lin12-notch повторы ассоциированного с беременностью белка-А плазмы связывают кальций и определяют его протеолитическую специфичность. J Biol Chem (2004) 279 (37): 38525-31. DOI: 10.1074 / jbc.M405222200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
65. Weyer K, Boldt HB, Poulsen CB, Kjaer-Sorensen K, Gyrup C, Oxvig C. Определяющая субстратная специфичность единица из трех повторяющихся модулей Lin12-Notch образуется в транс внутри димера паппализина-1 и требует последовательности протяните C-терминал к третьему модулю. J Biol Chem (2007) 282 (15): 10988–99. DOI: 10.1074 / jbc.M607
0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
66.Коновер, Калифорния, Кларксон Дж. Т., Бейл, Л. К.. Промоторы опухоли на основе сложного эфира форбола регулируют протеолиз белка-4, связывающего инсулиноподобный фактор роста. Эндокринология (1993) 133 (3): 1347–51. DOI: 10.1210 / endo.133.3.7689953
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
67. Дарем, СК, Риггс Б.Л., Харрис С.А., Коновер, Калифорния. Изменения протеолиза IGF-связывающего белка-4, зависимого от инсулиноподобного фактора роста (IGF), в трансформированных остеобластных клетках. Эндокринология (1995) 136 (4): 1374–80.DOI: 10.1210 / endo.136.4.7534697
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
68. Чен Б.К., Овергаард М.Т., Бейл Л.К., Реш З.Т., Кристиансен М., Оксвиг С. и др. Молекулярная регуляция системы протеиназы IGF-связывающего протеина-4 в человеческих фибробластах: идентификация нового индуцибельного ингибитора. Эндокринология (2002) 143 (4): 1199–205. DOI: 10.1210 / endo.143.4.8729
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
69. Cheung PT, Wu J, Banach W., Chernausek SD.Глюкокортикоидная регуляция протеазы протеина-4, связывающей инсулиноподобный фактор роста, продуцируемой линией нейрональных клеток крысы. Эндокринология (1994) 135 (4): 1328–35. DOI: 10.1210 / endo.135.4.7523095
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
70. Ortiz CO, Chen BK, Bale LK, Overgaard MT, Oxvig C, Conover CA. Трансформирующая регуляция фактора роста-бета протеазной системы протеина-4, связывающей инсулиноподобный фактор роста, в культивируемых остеобластах человека. J Bone Miner Res (2003) 18 (6): 1066–72.DOI: 10.1359 / jbmr.2003.18.6.1066
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
71. Дарем, СК, Риггс, Б.Л., Коновер, Калифорния. Система протеаз-4 протеина, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-4) -IGFBP-4 в нормальных человеческих остеобластоподобных клетках: регулирование посредством трансформации фактора роста-бета. J Clin Endocrinol Metab (1994) 79 (6): 1752–8. DOI: 10.1210 / jc.79.6.1752
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
72. Дарем СК, Де Леон Д.Д., Окадзаки Р., Риггс Б.Л., Коновер, Калифорния.Регулирование доступности белка-4, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGF), в нормальных человеческих остеобластоподобных клетках: роль эндогенных IGF. J Clin Endocrinol Metab (1995) 80 (1): 104–10. DOI: 10.1210 / jc.80.1.104
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
73. Qin X, Byun D, Strong DD, Baylink DJ, Mohan S. Исследования роли протеазы человеческого инсулиноподобного фактора роста-II (IGF-II) -зависимого IGF-связывающего белка (hIGFBP) -4 в человеческих остеобластах с использованием устойчивых к протеазе аналогов IGFBP-4. J Bone Miner Res (1999) 14 (12): 2079–88. DOI: 10.1359 / jbmr.1999.14.12.2079
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
74. Джепсен М.Р., Клёверприс С., Миккельсен Дж. Х., Педерсен Дж. Х., Фюхтбауэр Е. М., Лаурсен Л. С. и др. Станниокальцин-2 подавляет рост млекопитающих путем протеолитического ингибирования оси инсулиноподобного фактора роста. J Biol Chem (2015) 290 (6): 3430–9. DOI: 10.1074 / jbc.M114.611665
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
75.Kløverpris S, Mikkelsen JH, Pedersen JH, Jepsen MR, Laursen LS, Petersen SV и др. Станниокальцин-1 сильно подавляет протеолитическую активность металлопротеиназного протеина плазмы-А, связанного с беременностью. J Biol Chem (2015) 290 (36): 21915–24. DOI: 10.1074 / jbc.M115.650143
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
76. Гальярди А.Д., Куо Е.Ю., Раулич С., Вагнер Г.Ф., ДиМаттия Г.Е. Станниокальцин-2 человека проявляет мощные свойства подавления роста у трансгенных мышей независимо от гормона роста и IGF. Am J Physiol Endocrinol Metab (2005) 288 (1): E92–105. DOI: 10.1152 / ajpendo.00268.2004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
77. Varghese R, Gagliardi AD, Bialek PE, Yee SP, Wagner GF, Dimattia GE. Избыточная экспрессия станниокальцина человека влияет на рост и размножение трансгенных мышей. Эндокринология (2002) 143 (3): 868–76. DOI: 10.1210 / endo.143.3.8671
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
78.Chang AC, Hook J, Lemckert FA, McDonald MM, Nguyen MA, Hardeman EC, et al. Ген станниокальцина 2 мыши является негативным регулятором постнатального роста. Эндокринология (2008) 149 (5): 2403–10. DOI: 10.1210 / en.2007-1219
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
79. Марули Е., Графф М., Медина-Гомес С., Ло К.С., Вуд А.Р., Кьяер Т.Р. и др. Редкие и низкочастотные варианты кодирования изменяют рост взрослого человека. Nature (2017) 542 (7640): 186–90. DOI: 10.1038 / природа21039
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
80. Сё Р., Овергаард М.Т., Томсен А.Р., Лаурсен Л.С., Олсен И.М., Соттруп-Йенсен Л. и др. Экспрессия рекомбинантного мышиного белка-А плазмы, связанного с беременностью (PAPP-A), и нового варианта (PAPP-Ai) с дифференциальной протеолитической активностью. Eur J Biochem (2002) 269 (8): 2247–56. DOI: 10.1046 / j.1432-1033.2002.02883.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
81.Conover CA, Bale LK, Overgaard MT, Johnstone EW, Laursen UH, Füchtbauer EM и др. Связанный с беременностью металлопротеиназный белок плазмы А является критическим регуляторным фактором роста во время внутриутробного развития. Разработка (2004) 131 (5): 1187–94. DOI: 10.1242 / dev.00997
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
82. Kjaer-Sorensen K, Engholm DH, Kamei H, Morch MG, Kristensen AO, Zhou J, et al. Связанный с беременностью белок плазмы A (PAPP-A) модулирует скорость раннего развития у рыбок данио независимо от его протеолитической активности. J Biol Chem (2013) 288 (14): 9982–92. DOI: 10.1074 / jbc.M112.426304
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
83. Overgaard MT, Boldt HB, Laursen LS, Sottrup-Jensen L, Conover CA, Oxvig C. Связанный с беременностью белок плазмы A2 (PAPP-A2), новая протеиназа протеина-5, связывающая инсулиноподобный фактор роста. J Biol Chem (2001) 276 (24): 21849–53. DOI: 10.1074 / jbc.M102191200
CrossRef Полный текст | Google Scholar
84.Ян X, Бакстер Р.С., Ферт С.М. Участие связанного с беременностью белка-A2 плазмы в протеолизе белка-5, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGF), во время беременности: потенциальный механизм увеличения биодоступности IGF. J Clin Endocrinol Metab (2010) 95 (3): 1412–20. DOI: 10.1210 / jc.2009-2277
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
85. Амири Н., Христиане JK. Экспрессия PAPP-A2 остеобластами необходима для нормального постнатального роста мышей. Гормона роста IGF Res (2015) 25 (6): 274–80. DOI: 10.1016 / j.ghir.2015.09.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
86. Амири Ф., Венема В.Дж., Ван Х, Джу Х., Венема Р.С., Марреро МБ. Гипергликемия усиливает индуцированную ангиотензином II передачу сигналов Janus-активированной киназы / STAT в гладкомышечных клетках сосудов. J Biol Chem (1999) 274 (45): 32382–6. DOI: 10.1074 / jbc.274.45.32382
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
87.Христиане Дж. К., де Цваан Д. Р., Фунг Ш. Связанный с беременностью белок плазмы A2 (PAPP-A2) влияет на размер и форму костей и способствует естественным изменениям постнатального роста у мышей. PLoS One (2013) 8 (2): e56260. DOI: 10.1371 / journal.pone.0056260
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
88. Христиане JK, Hoeflich A, Keightley PD. PAPPA2, фермент, который расщепляет белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста, является геном-кандидатом для локуса количественного признака, влияющего на размер тела у мышей. Генетика (2006) 173 (3): 1547–53. DOI: 10.1534 / genetics.106.057513
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
89. Ардженте Дж., Чоуэн Дж. А., Перес-Хурадо Л. А., Фристик Дж., Оксвиг С. На один уровень выше: аномальная протеолитическая регуляция активности IGF играет роль в патофизиологии человека. EMBO Mol Med (2017) 9 (10): 1338–45. DOI: 10.15252 / emmm.201707950
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
90. Даубер А., Муньос-Кальво М. Т., Барриос В., Домене Х. М., Кловерприс С., Серра-Юхе С. и др.Мутации в белке плазмы A2, связанном с беременностью, вызывают низкий рост из-за низкой доступности IGF-I. EMBO Mol Med (2016) 8 (4): 363–74. DOI: 10.15252 / emmm.201506106
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
91. Андресс DL. Сравнительные исследования связывания IGFBP-5 с остеобластами и внеклеточным матриксом, происходящим из остеобластов. Prog Growth Factor Res (1995) 6 (2–4): 337–44. DOI: 10.1016 / 0955-2235 (95) 00008-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
92.Андресс Д.Л., Бирнбаум Р.С. Белок-5, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGF), происходящий из остеобластов человека, стимулирует митогенез остеобластов и усиливает действие IGF. J Biol Chem (1992) 267 (31): 22467–72.
PubMed Аннотация | Google Scholar
94. Насу М., Сугимото Т., Каджи Х., Чихара К. Эстроген модулирует пролиферацию и функцию остеобластов, регулируемую паратироидным гормоном в остеобластных клетках SaOS-2: роль инсулиноподобного фактора роста (IGF) -I и IGF-связывающего белка. 5. Дж. Эндокринол (2000) 167 (2): 305–13. DOI: 10.1677 / joe.0.1670305
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
95. Андресс DL. IGF-связывающий белок-5 стимулирует активность остеобластов и рост костей у мышей, подвергшихся овариэктомии. Am J Physiol Endocrinol Metab (2001) 281 (2): E283–8. DOI: 10.1152 / ajpendo.2001.281.2.E283
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
96. Schmid C, Schläpfer I, Gosteli-Peter MA, Froesch ER, Zapf J.Экспрессия, эффекты и судьба IGFBP-5 различны в нормальных и злокачественных остеобластических клетках. Prog Growth Factor Res (1995) 6 (2–4): 167–73. DOI: 10.1016 / 0955-2235 (95) 00037-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
97. Андресс DL. Гепарин модулирует связывание белка-5, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGF), с мембранным белком в остеобластических клетках. J Biol Chem (1995) 270 (47): 28289–96.
PubMed Аннотация | Google Scholar
98.Андресс Д.Л. Белок-5, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-5), стимулирует фосфорилирование рецептора IGFBP-5. Am J Physiol (1998) 274 (4 Pt 1): E744–50.
PubMed Аннотация | Google Scholar
99. Амаар Ю.Г., Томпсон Г.Р., Линкхарт Т.А., Чен С.Т., Бейлинк Д.Д., Мохан С. Белок 5, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-5), взаимодействует с четырех с половиной белком lim 2 (FHL2). J Biol Chem (2002) 277 (14): 12053–60. DOI: 10.1074 / jbc.M110872200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
100.Conover CA, Kiefer MC. Регуляция и биологический эффект эндогенного белка-5, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в клетках остеобластов человека. J Clin Endocrinol Metab (1993) 76 (5): 1153–9. DOI: 10.1210 / jcem.76.5.7684391
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
101. Траилкилл К.М., Куорлз Л.Д., Нагасе Х., Сузуки К., Серра Д.М., Фаулкс Д.Л. Характеристика протеаз, разлагающих инсулиноподобный фактор роста, протеаз 5, продуцируемых во время дифференцировки мышиного остеобласта. Эндокринология (1995) 136 (8): 3527–33. DOI: 10.1210 / эндо.136.8.7543045
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
102. Басби У.Х. младший, Нам Т.Дж., Моралез А., Смит С., Дженнингс М., Клеммонс ДР. Компонент комплемента C1s представляет собой протеазу, которая отвечает за расщепление белка-5, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в среде фибробластов. J Biol Chem (2000) 275 (48): 37638–44. DOI: 10.1074 / jbc.M006107200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
103.Мохан С., Томпсон Г.Р., Амаар Ю.Г., Хэтэуэй Дж., Чеше Х., Бейлинк Д.И. ADAM-9 представляет собой протеазу протеина-5, связывающую инсулиноподобный фактор роста, продуцируемую и секретируемую человеческими остеобластами. Биохимия (2002) 41 (51): 15394–403. DOI: 10.1021 / bi026458q
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
104. Кэмпбелл П.Г., Андресс Д.Л. Область белка-5- (201-218), связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGF), регулирует связывание гидроксиапатита и IGF-I. Am J Physiol (1997) 273 (5 Pt 1): E1005–13.
PubMed Аннотация | Google Scholar
105. Zheng B, Clarke JB, Busby WH, Duan C, Clemmons DR. Белок-5, связывающий инсулиноподобный фактор роста, расщепляется физиологическими концентрациями тромбина. Эндокринология (1998) 139 (4): 1708–14. DOI: 10.1210 / endo.139.4.5945
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
106. Гибсон Т.Л., Коэн П.Протеазы нейтрофилов, связанные с воспалением, катепсин G и эластаза, действуют как протеазы, связывающие инсулиноподобный фактор роста. Growth Horm IGF Res (1999) 9 (4): 241–53. DOI: 10.1054 / ghir.1999.0115
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
107. Коновер Калифорния, Джонстон Е.В., Тернер Р.Т., Эванс Г.Л., Джон Баллард Ф.Дж., Доран П.М. и др. Подкожное введение комплекса инсулиноподобного фактора роста (IGF) -II / IGF-связывающего белка-2 стимулирует образование костей и предотвращает потерю минеральной плотности костей в модели неиспользованного остеопороза на крысах. Гормона роста IGF Res (2002) 12 (3): 178–83.DOI: 10.1016 / S1096-6374 (02) 00044-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
108. Коновер С.А., Хосла С. Роль внеклеточного матрикса в регуляции инсулиноподобного фактора роста (IGF), связывающего белок-2, действия IGF-II в нормальных остеобластах человека. Гормона роста IGF Res (2003) 13 (6): 328–35. DOI: 10.1016 / S1096-6374 (03) 00092-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
109. Палермо С., Мандука П., Газзерро Е., Фоппиани Л., Сегат Д., Баррека А.Потенциальная роль IGFBP-2 в стимулированной IGF-II активности щелочной фосфатазы в дифференцировке остеобластов. Am J Physiol Endocrinol Metab (2004) 286 (4): E648–57. DOI: 10.1152 / ajpendo.00049.2003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
110. Альхароби Х., Альхододи А., Хосави Ю., Алькафаджи Х., Дивайн Д., Эль-Генди Р. и др. IGFBP-2 и -3 координированно регулируют индуцированную IGF1 минерализацию матрикса дифференцирующихся клеток пульпы зуба человека. Stem Cell Res (2016) 17 (3): 517–22.DOI: 10.1016 / j.scr.2016.09.026
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
111. ДеМамбро В.Е., Клеммонс Д.Р., Хортон Л.Г., Букссейн М.Л., Вуд Т.Л., Бимер В.Г. и др. Гендерные изменения в метаболизме костной ткани и архитектуре скелета у мышей с нулевым igfbp-2. Эндокринология (2008) 149 (5): 2051–61. DOI: 10.1210 / en.2007-1068
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
112. ДеМамбро В.Е., Майле Л., Вай С., Кавай М., Каселла Т., Розен С.Дж. и др.Белок-2, связывающий инсулиноподобный фактор роста, необходим для дифференцировки остеокластов. J Bone Miner Res (2012) 27 (2): 390–400. DOI: 10.1002 / jbmr.545
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
113. Monget P, Mazerbourg S, Delpuech T., Maurel MC, Manière S, Zapf J, et al. Связанный с беременностью белок-А плазмы участвует в протеолитической деградации белка-2, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-2) в преовуляторных фолликулах крупного рогатого скота и свиньи: идентификация сайта расщепления и характеристика деградации IGFBP-2. Biol Reprod (2003) 68 (1): 77–86. DOI: 10.1095 / биолрепрод.102.007609
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
114. Mohan S, Baylink DJ. IGF-связывающие белки многофункциональны и действуют через IGF-зависимые и независимые механизмы. J Endocrinol (2002) 175 (1): 19–31. DOI: 10.1677 / joe.0.1750019
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
115. Коновер Калифорния, Полицейский Ли, Риггс Б.Л., Пауэлл Д. Экспрессия белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в культивируемых костных клетках человека: регуляция инсулином и глюкокортикоидом. Эндокринология (1996) 137 (8): 3295–301. DOI: 10.1210 / endo.137.8.8754754
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
116. Salminen H, Sääf M, Ringertz H, Strender LE. Роль IGF-I и IGFBP-1 статуса и вторичного гиперпаратиреоза в отношении остеопороза у пожилых шведских женщин. Osteoporos Int (2008) 19 (2): 201–9. DOI: 10.1007 / s00198-007-0463-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
117.Schmid C, Rutishauser J, Schläpfer I, Froesch ER, Zapf J. Неповрежденный, но не усеченный белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), блокирует индуцированную IGF I стимуляцию остеобластов: контроль передачи сигналов IGF к костным клеткам с помощью IGFBP-3-специфический протеолиз? Biochem Biophys Res Commun (1991) 179 (1): 579–85. DOI: 10.1016 / 0006-291X (91) 91410-E
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
118. Schmid C, Schläpfer I, Keller A, Waldvogel M, Froesch ER, Zapf J.Эффекты связывающих белков (БП) -3 и -6 инсулиноподобного фактора роста (ИФР) на синтез ДНК остеобластов крыс: дополнительные доказательства роли ауто- / паракринного ИФР I, но не ИФР II, в стимуляции роста остеобластов. Biochem Biophys Res Commun (1995) 212 (1): 242–8. DOI: 10.1006 / bbrc.1995.1962
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
119. Танака Х., Мориваке Т., Мацуока Ю., Накамура Т., Сейно Ю. Потенциальная роль rhIGF-I / IGFBP-3 в поддержании массы скелета в космосе. Кость (1998) 22 (5 доп.): 145S – 7S. DOI: 10.1016 / S8756-3282 (98) 00006-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
120. Ueland T, Brixen K, Mosekilde L, Mosekilde L, Flyvbjerg A, Bollerslev J. Возрастные изменения в составе кортикального слоя кости, содержащего белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP) -3, IGFBP-5, остеопротегерин и кальций при постменопаузальном остеопорозе: перекрестное исследование. J Clin Endocrinol Metab (2003) 88 (3): 1014–8. DOI: 10.1210 / jc.2002-020977
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
121. McCarthy TL, Casinghino S, Centrella M, Canalis E. Сложная картина экспрессии белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста в первичных культурах, обогащенных остеобластами крыс: регуляция простагландином E2, гормоном роста и инсулиноподобными факторами роста. J. Cell Physiol (1994) 160 (1): 163–75. DOI: 10.1002 / jcp.1041600119
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
122.Gabbitas B, Canalis E. Ретиноевая кислота стимулирует транскрипцию белка-6, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в клетках скелета. J. Cell Physiol (1996) 169 (1): 15–22. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-4652 (199610) 169: 1 <15 :: AID-JCP2> 3.0.CO; 2-H
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
123. Gabbitas B, Canalis E. Кортизол усиливает транскрипцию белка-6, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в культивируемых остеобластах. Эндокринология (1996) 137 (5): 1687–92.DOI: 10.1210 / endo.137.5.8612502
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
124. Gabbitas B, Canalis E. Регулирование фактора роста экспрессии белка-6, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в остеобластах. J Cell Biochem (1997) 66 (1): 77–86. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-4644 (19970701) 66: 1 <77 :: AID-JCB9> 3.0.CO; 2-V
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
125. Кифер М.С., Шмид С., Вальдфогель М., Шлепфер И., Футо Е., Масиарц Ф. Р. и др.Рекомбинантные белки, связывающие человеческий инсулиноподобный фактор роста 4, 5 и 6: биологические и физико-химические характеристики. Регулятор роста (1993) 3 (1): 56–9.
PubMed Аннотация | Google Scholar
126. Ян Т., Вергедал Дж, Чжоу Ю., Мохан С., Бэйлинк Д.Д., Сильный Д.Д. Ингибирование экспрессии маркерного гена остеобласта человека ретиноидами частично опосредуется белком-6, связывающим инсулиноподобный фактор роста. Growth Horm IGF Res (2001) 11 (6): 368–77. DOI: 10.1054 / ghir.2001.0249
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
127. Цю Дж., Ма XL, Ван Х, Чен Х, Хуан Б. Белок-6, связывающий инсулиноподобный фактор роста, взаимодействует с рецептором гормона щитовидной железы альфа1 и модулирует ответ гормона щитовидной железы при дифференцировке остеобластов. Mol Cell Biochem (2012) 361 (1-2): 197-208. DOI: 10.1007 / s11010-011-1104-y
CrossRef Полный текст | Google Scholar
128. Strohbach C, Kleinman S, Linkhart T, Amaar Y, Chen ST, Mohan S, et al.Возможное участие взаимодействия между белком, связывающим инсулиноподобный фактор роста (IGFBP) -6, и белком минерализации (LMP) -1 в регуляции дифференцировки остеобластов. J Cell Biochem (2008) 104 (5): 1890–905. DOI: 10.1002 / jcb.21761
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
129. Schmid C, Keller C, Gosteli-Peter M, Zapf J. Митогенные и антиапоптотические эффекты связывающего инсулиноподобный фактор роста белка-6 в линии клеток остеобластной остеосаркомы человека Saos-2 / B-10. Biochem Biophys Res Commun (1999) 263 (3): 786–9. DOI: 10.1006 / bbrc.1999.1451
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
130. Лосось WD Jr, Даугадей WH. Гормонально контролируемый сывороточный фактор, который стимулирует включение сульфатов в хрящи in vitro. J Lab Clin Med (1957) 49 (6): 825–36.
Google Scholar
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с вашим системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
.
No related posts.

Действие протеина: Протеин – действие протеина, виды и побочные эффекты

Протеин – действие протеина, виды и побочные эффекты

Виды протеина

Сывороточный протеин

Казеин

Протеиновый комплекс

Возможные побочные эффекты протеина

Вреден ли протеин — побочные эффекты

Побочные эффекты протеина

Нюансы

Протеин — вред или польза?

Протеин WHEY COMPLEX 600гр Artlab

Действие Whey Protein Artlab

Как принимать Whey Protein Artlab

Содержание порции Whey Protein Complex Artlab 40 грамм

Аминокислотный профиль 100 грамм белка Whey Protein Complex

Как принимать протеин. Спортивные советы ЗонаСпорта

Протеин комплексный: достоинства и недостатки

Побочные действия протеина на организм. Протеин и его побочные негативные эффекты

Какой эффект от протеина

Какие побочные эффекты от протеина?

Теперь рассмотрим общие побочные эффекты для всех протеинов.

Побочные эффекты протеина на потенцию

Побочные действия протеина

Побочные эффекты протеина: фото и видео в сети

Протеин — побочные эффекты и влияние на потенцию

Польза протеина

Как исключить возможные побочки протеина

Видео

Негативные эффекты от потребления протеинов

Полезная информация

Зачем нужен протеин

Побочные эффекты

Действие протеина на организм | Эхо

Protein Action

книг по медицине и наукам о здоровье @ Amazon.com

белковых действий: принципы и моделирование 1, Ивет Бахар, Роберт Л. Джерниган, Кен А. Дилл

белков | Определение, структура и классификация

Что такое белок?

Где происходит синтез белка?

Где хранится белок?

Что делают белки?

Динамическое действие механизма Sec во время инициации, транслокации и терминации белка

Двумерные гистограммы эффективности FRET обнаруживают переходы между состояниями.

границ | Действие белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в костной ткани: ключевая роль белка плазмы, связанного с беременностью,

Введение

Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста-4

Протеолиз IGFBP-4

Белок плазмы, ассоциированный с беременностью

Функциональные аспекты

Структурные аспекты

Регулирование активности PAPP-A

PAPP-A у других видов

Белок плазмы, связанный с беременностью-A2

Другие IGFB в костном метаболизме

Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста-5

Белок-2, связывающий инсулиноподобный фактор роста

IGFBP-1, -3 и -6

Заключение

Авторские взносы

Заявление о конфликте интересов

Финансирование

Сокращения

Список литературы

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файле cookie?

Предыдущая запись

Следующая запись

Добавить комментарий Отменить ответ