Аргинин для чего он нужен как принимать: для чего нужен, польза, вред, как принимать

Основная информация, польза для здоровья, побочные эффекты, использование и другие важные сведения

L-аргинин — это условно незаменимая аминокислота, содержащаяся в пище.Это пищевая добавка, которую используют в основном спортсмены, потому что это аминокислота, которая непосредственно производит оксид азота через ферменты синтазы оксида азота .

Это особенно важно во время периодов болезней и хронических состояний, таких как гипертония и диабет II типа, поскольку эти состояния обычно характеризуются повышением уровня фермента, расщепляющего L-аргинин (известного как аргиназа ), что приводит к временному дефициту; это предшествует повышению артериального давления в этих состояниях и может быть частично устранено увеличением потребления L-аргинина или разрешением болезни / болезненного состояния.

L-аргинин — популярная добавка для спортсменов, поскольку считается, что он увеличивает активность оксида азота в организме. К сожалению, этот эффект оказывается ненадежным у здоровых взрослых людей. Хотя были исследования, в которых измерялось усиление воздействия оксида азота (кровоток), они сочетались с исследованиями, не показавшими чистых эффектов. Что касается механизма, есть основания полагать, что это различие частично связано с плохой абсорбцией L-аргинина из кишечника, прежде чем он сможет достичь заметной активности в организме.

L-цитруллин — еще один вариант добавки, потому что он превращается в аргинин в почках. Он также имеет лучшую скорость всасывания. Цитруллин способен повышать уровень аргинина в плазме более эффективно, чем сам аргинин. Для длительного приема добавок, связанных со здоровьем, L-цитруллин может быть лучшим вариантом добавки, чем L-аргинин.

Вы должны войти в систему, прежде чем сможете следить за этой страницей.

Теперь вы подписаны на Аргинин. Вы будете уведомлены, когда будет произведено какое-либо существенное обновление.

Вы хотите отписаться от этой страницы?

Сколько L-аргинина можно принимать в день?

Бодибилдеры используют добавки аргинина для усиления кровотока.

L-аргинин классифицируется как незаменимая аминокислота, а это означает, что ваше тело не может производить ее самостоятельно. L-аргинин и аргинин — взаимозаменяемые термины. Ваше тело использует эту аминокислоту для различных целей, включая усиление функции иммунной системы и улучшение кровотока.Вы получаете эту аминокислоту через диету, лекарства и / или пищевые добавки. Источники питания включают мясо, молочные продукты и рыбу. Перед употреблением добавок аргинина проконсультируйтесь с врачом.

Преимущества

По данным MedlinePlus, лекарства и добавки с аргинином могут быть эффективными для лечения ряда заболеваний и улучшения переносимости физических упражнений. На сайте отмечается, что аргинин, возможно, эффективен при застойной сердечной недостаточности, воспалении мочевого пузыря, эректильной дисфункции и улучшении восстановления после операции.В статье на веб-сайте NutritionExpress Джефф С. Волек, доктор философии, доктор медицинских наук, утверждает, что есть доказательства того, что употребление 6 г аргинина перед тренировкой увеличивает нагрузочную способность на 26 процентов.

Как это работает

Когда вы потребляете аргинин из пищевых источников или добавок, он превращается в химическое вещество, называемое оксидом азота. Вы можете найти добавки с оксидом азота в фитнес-магазинах — по сути, это добавки с L-аргинином, которые продаются как добавки с оксидом азота.Оксид азота вызывает открытие кровеносных сосудов, что способствует увеличению кровотока по телу. Кроме того, MedlinePlus сообщает, что он увеличивает высвобождение в организме гормона роста человека, или HGH, который играет важную роль в развитии мышц. Употребляя слишком много аргинина, вы можете подвергнуться более высокому риску кровотечения. При чрезмерном употреблении аргинин может быть смертельным для детей.

Дозировки

Рекомендуемая дозировка аргинина варьируется в зависимости от лечения.При застойной сердечной недостаточности MedlinePlus рекомендует дозы от 6 до 20 г в день, которые варьируются в зависимости от конкретного случая. Для облегчения боли в груди, вызванной закупоркой артерий, принимают от 9 до 28 г аргинина равными порциями три или четыре раза в день. Мужчинам, страдающим эректильной дисфункцией, может быть полезно принимать 5 г L-аргинина в день. Доктор Волек называет 6 г в день эффективной дозой для улучшения физической работоспособности.

Безопасность

Добавка аргинина может вызывать побочные реакции у некоторых людей, например, у людей с герпесом, маленьких детей, пациентов с низким кровяным давлением или людей, которым предстоит операция.Общие побочные эффекты добавок аргинина включают дискомфорт в желудке, диарею, обострение астмы и низкое кровяное давление. MedlinePlus отмечает, что добавки L-аргинина, как правило, безопасны для большинства людей при употреблении в соответствии с указаниями врача и рекомендациями по правильной дозировке.

Могут ли добавки аргинина помочь контролировать кровяное давление? | Office for Science and Society

Аргинин — это аминокислота, тип молекулы, используемой в синтезе белков. Большинство из нас получают аминокислоты из своего рациона, расщепляя белок, содержащийся в пище, на его составные части, а затем повторно используют эти аминокислоты для создания новых различных белков.Некоторые аминокислоты необходимо употреблять с пищей, потому что наш организм не может создать их с нуля. Но аргинин — одна из тех аминокислот, которые на самом деле могут быть синтезированы из других аминокислот, поэтому на самом деле нет необходимости получать его с пищей. Единственным исключением могут быть недоношенные дети, которые не могут синтезировать аминокислоту, и есть некоторые свидетельства того, что добавление раствора для кормления госпитализированных недоношенных детей предотвращает состояние, называемое некротическим энтероколитом (НЭК). НЭК встречается у 4-22% детей с очень низкой массой тела при рождении и вызывается недостаточным притоком крови к кишечнику, что приводит к повреждению тканей и инфекции.Добавление аргинина в раствор для кормления недоношенных детей, по-видимому, снижает частоту НЭК примерно на 20%. Но эти результаты получены в 3 исследованиях, в которых в общей сложности участвовало менее 300 пациентов, что делает их пользу немного неопределенной.

Однако большинство людей, читающих эту статью, вероятно, в настоящее время не являются недоношенными детьми и, вероятно, больше заинтересованы в предполагаемых сердечно-сосудистых преимуществах аргинина. В организме аргинин превращается в оксид азота в клетках, выстилающих внутреннюю часть кровеносных сосудов.Затем оксид азота запускает химическую цепную реакцию, которая заставляет гладкие мышцы, окружающие кровеносные сосуды, расслабляться. Это, в свою очередь, приводит к расширению кровеносных сосудов и улучшению кровотока. Нитроглицерин, лекарство, обычно назначаемое кардиологическим больным, имеет аналогичный механизм действия. Он также превращается в оксид азота, что затем приводит к расширению кровеносных сосудов, улучшению кровотока и, как следствие, снижению артериального давления и уменьшению стенокардии. Нитроглицерин в виде спрея, таблеток или пластыря хорошо изучен в кардиологии, тогда как аргинин имеет гораздо меньше доказательств.

В некоторой степени аргинин, как и нитроглицерин, может помочь снизить кровяное давление. Однако величина этого преимущества кажется довольно небольшой, и аргинин, похоже, снижает ваше кровяное давление всего на несколько пунктов. Таким образом, клиническое значение этого снижения артериального давления является спорным. Кроме того, существующие испытания следует интерпретировать с осторожностью, учитывая их небольшой размер (в общей сложности 11 испытаний включали только 387 пациентов), поскольку небольшие испытания более подвержены случайной ошибке, искажающей результаты.Кроме того, использование различных доз аргинина затрудняет любые сравнения и попытки статистически объединить данные.

Но наиболее важным фактором, который следует учитывать, является то, что снижение артериального давления не является конечной точкой, о которой вам следует помнить. Врачи пытаются снизить артериальное давление не как самоцель, а с целью предотвращения сердечных приступов и инсультов. Их часто называют «тяжелыми исходами», потому что это типы клинически значимых событий, о которых мы должны заботиться.В исследовании JAMA 2006 года действительно сравнивали аргинин по сравнению с плацебо, назначенным пациентам, перенесшим сердечный приступ. Он не смог улучшить какие-либо показатели жесткости сосудов или функции сердца, хотя сами по себе эти конечные точки не могут считаться «тяжелыми исходами». Наиболее важным наблюдением было то, что в группе, принимавшей аргинин, было больше смертей, что побудило исследователей отменить испытание. В недавнем Кокрановском обзоре не удалось найти данных о роли аргинина у пациентов с инсультом. Когда дело доходит до «тяжелых результатов», доказательств пользы аргинина, по-видимому, недостаточно.На самом деле, аргинин часто предупреждает о вреде для здоровья, что вам не следует принимать его, если у вас недавно был сердечный приступ.

В конечном счете, история аргинина раскрывает важную тонкость в том, как мы интерпретируем клинические данные. Вопрос, который следует задать, заключается не столько в том, может ли аргинин расширять артерии, улучшать кровоток или понижать кровяное давление. В некоторой минимальной степени он, вероятно, действительно все это делает. Настоящий вопрос заключается в том, предотвращает ли он клинически значимые события, такие как сердечные приступы, инсульты и смерть.По крайней мере, на данный момент лучшее, что мы можем сказать об аргинине, это то, что данные свидетельствуют об обратном.

@DrLabos

Хотите взаимодействовать с этим контентом? Прокомментируйте это на нашей странице в Facebook!

Amazon.com: Doctor’s Best L-аргинин HCL в порошке, без ГМО, веганский, без глютена, без сои, способствует росту мышц, 300 г: Здоровье и дом

L-аргинин необходим для синтеза оксида азота в организме человека.Оксид азота (NO) образуется, когда L-аргинин имеет атом азота (N), удаленный ферментом, известным как NO-синтаза, а затем объединяется с атомом кислорода (O). Престижный журнал Science назвал оксид азота «молекулой года» в 1992 году из-за множества преимуществ для здоровья, связанных с правильным метаболизмом оксида азота. В 1998 году Нобелевская премия была присуждена за открытие, показывающее, что кровоток регулируется оксидом азота. Его основная задача — дать сигнал кровеносным сосудам расслабиться и расшириться.Когда кровеносные сосуды расширяются, они позволяют большему количеству крови, кислорода и питательных веществ поступать к органам и мышцам. Оксид азота способствует выработке фактора релаксации эндотелия, который необходим артериальной системе для расширения и сокращения при каждом ударе сердца. Было доказано, что оксид азота, полученный из аргинина, помогает повысить остроту ума *, улучшить общее кровообращение *, помочь с эректильной дисфункцией *, увеличить мышечный рост * и улучшить выносливость *. L-аргинин помогает нарастить мышечную массу *, укрепить иммунную функцию *, улучшить память * и ускорить заживление ран *.

Ингредиенты:

L-аргинин — одна из 20 наиболее распространенных природных аминокислот. Хотя L-аргинин считается «полу-незаменимым», потому что он может вырабатываться в организме человека, не каждый создает достаточно для своих нужд. Было доказано, что L-аргинин необходим для поддержания здоровья кожи, печени, суставов и мышц. Он также используется для поддержания иммунных клеток и регулирования уровня сахара в крови.Средняя суточная доза соответствует только минимальным требованиям для этих функций, и во время интенсивных упражнений недостаточное количество L-аргинина может синтезироваться в печени из других аминокислот. L-аргинин имеет множество преимуществ для здоровья, если принимать его в дозах, превышающих те, которые обычно получаются с пищей *. L-аргинин также является необходимым предшественником креатина, который помогает снабжать энергией все клетки тела и известен своей способностью улучшать спортивные результаты *.

В 1990-х годах ученые обнаружили, что оксид азота не только является важным соединением, помогающим кровообращению, но и важен для нормальной половой функции как у мужчин, так и у женщин *.Считается, что оксид азота способствует сексуальной активности благодаря своей способности регулировать кровоток. Оксид азота является мощным сосудорасширяющим средством, что означает, что он расширяет кровеносные сосуды, увеличивая кровоток. L-аргинин широко рассматривается исследователями как необходимое питательное вещество для здоровой половой функции *.

L-аргинин ценится за благотворное воздействие, которое он может оказывать на людей, занимающихся интенсивными упражнениями. В 2005 году было проведено исследование с обученными взрослыми велосипедистами старшего возраста, в котором одной группе давали плацебо, а другой — соединение с L-аргинином.Группа, которая получала соединение, показала значительное улучшение анаэробного и вентиляционного порогов (оба важных фактора во время интенсивной активности на выносливость) по сравнению с группой плацебо1. В одном двойном слепом перекрестном исследовании здоровые мужчины употребляли напиток, содержащий 6 граммов L-аргинина, или напиток, содержащий плацебо. Группа, которая получала добавки, имела пониженный расход кислорода во время упражнений средней интенсивности и увеличивала время до изнеможения во время упражнений высокой интенсивности2.

Одна из наиболее важных функций L-аргинина — это его жизненно важная роль в синтезе оксида азота. В этом процессе ферменты, известные как синтаза оксида азота, используют L-аргинин для создания оксида азота. Доказано, что добавление L-аргинина увеличивает выработку оксида азота3 и, как следствие, улучшает функцию сосудов4. Оксид азота является мощным сосудорасширяющим средством и, как таковой, дает множество преимуществ, включая улучшение функции сосудов5. Было показано, что способность оксида азота улучшать кровоток облегчает симптомы гипертонии.В двух различных рандомизированных двойных слепых исследованиях было показано, что добавление L-аргинина улучшает расширение кровеносных сосудов у людей, страдающих гипертонией и ишемической болезнью сердца. В обоих исследованиях у участников, получавших L-аргинин, наблюдалось повышенное эндотелий-зависимое расширение плечевой артерии по сравнению с группами плацебо6,7. В метаанализе 11 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Было показано, что добавление L-аргинина значительно улучшает кровяное давление.Во всех 11 исследованиях пероральный прием L-аргинина продемонстрировал значительное улучшение как систолического, так и диастолического артериального давления8.

Оксид азота становится известен своей способностью улучшать сексуальную активность9,10 *. Рандомизированное двойное слепое трехфакторное перекрестное исследование с участием двадцати четырех участников с расстройством сексуального возбуждения показало, что соединение, содержащее L-аргинин, значительно улучшило как физическую, так и субъективную сексуальную активность по сравнению с плацебо11.

ARGININE MAXED | Мышцы и фитнес

Максимум аргинина для увеличения пампа, силы, роста мышц и потери жира

Джим Стоппани, PHD

14 января 2010 г.

FLEXONLINE.COM

Давайте погрузимся в аргинин и множество преимуществ, которые может предложить эта аминокислота.

АРГУМЕНТЫ ДЛЯ АРГИНИНА
Бодибилдеры используют аргинин для повышения уровня гормона роста. Аргинин, по-видимому, увеличивает выработку гормона роста, сокращая высвобождение гормона, ингибирующего гормон роста, что замедляет высвобождение гормона роста.Уменьшая высвобождение GHIH, аргинин увеличивает выработку GH.

В конце 90-х было обнаружено, что оксид азота играет решающую роль во многих физических процессах. Также было обнаружено, что организм вырабатывает NO из аргинина. Это открытие инициировало волну добавок NO, содержащих аргинин в качестве основного ингредиента. В настоящее время способность NO расширять кровеносные сосуды является основной причиной, по которой бодибилдеры принимают аргинин. Расширенные кровеносные сосуды открыты шире, что позволяет большему притоку крови к мышцам, а также большему количеству кислорода, питательных веществ, анаболических гормонов и воды.Это приводит к большему накачке мышц, большей силе (как было обнаружено в исследовании 2006 года), увеличению мышечного роста и даже потере жира (как было показано в исследовании 2007 года).

СЕРЬЕЗНОЕ ПРИНЯТИЕ АРГИНИНА
Чтобы воспользоваться всеми преимуществами, которые предлагает эта альфа-амино, вам необходимо учитывать несколько факторов: время; форма аргинина, которую вы принимаете; правильное дозирование; и, чтобы усилить его действие, смешивание аргинина с другими добавками .

* ВРЕМЯ
Это один из наиболее важных аспектов приема аргинина.Когда дело доходит до более высоких уровней NO, самое важное время дня — 30-60 минут до тренировки. Повышение уровня NO перед тренировкой расширит ваши кровеносные сосуды, чтобы обеспечить мышцам больше кровотока, кислорода, питательных веществ и анаболических гормонов. Это создаст большую накачку во время тренировки, а также увеличит ваш уровень энергии и позволит вам тренироваться усерднее и дольше. Это также будет способствовать восстановлению и росту мышц впоследствии. На самом деле, вам следует подумать о второй дозе аргинина в конце тренировки, чтобы дополнительно усилить приток крови к мышцам для еще большего восстановления и роста мышц.

Прием аргинина до и после тренировки также повысит уровень гормона роста в то время, когда эти гормоны действительно могут улучшить рост мышц и сжигание жира. Еще одно важное время для приема аргинина — это первым делом утром — это повысит уровень GH и NO, так что вы сможете начать свой день в анаболическом состоянии. Также принимайте аргинин за 30-60 минут до сна — повышение уровня гормона роста во время сна может ускорить восстановление и рост мышц.

— Джим Стоппани

Поскольку аргинин намного лучше всасывается, когда ваш желудок пустой, вам следует принимать каждую дозу не раньше, чем через час после вашего последнего приема пищи и не позднее, чем за 30-60 минут до следующего приема пищи. Конечно, это может быть сложно во время тренировки, когда вы также должны употреблять протеиновый коктейль и углеводы. Чтобы совместить и то и другое, примите предтренировочную дозу аргинина за 30-60 минут до предтренировочного протеинового коктейля и углеводов. Примите дозу аргинина сразу после тренировки и употребляйте протеиновый коктейль и углеводы после тренировки через 30 минут.Примите утреннюю дозу аргинина сразу после пробуждения, затем подождите 30-60 минут перед завтраком. Принимайте вечернюю дозу аргинина за 30-60 минут до последнего ночного приема пищи.

* ФОРМА
Наиболее распространенными формами аргинина, которые вы, вероятно, увидите в продаже, являются L-аргинин, альфа-кетоглутарат аргинина и этиловый эфир аргинина. Самая простая форма — та, которая доступна дольше всего — это L-аргинин, который сам по себе является аргинином. Исследования подтверждают, что эта форма аргинина эффективна для повышения уровня GH и NO.Тем не менее, некоторые ученые сообщили, что L-аргинин плохо усваивается организмом.

Некоторые из новых форм аргинина, по-видимому, лучше усваиваются и используются. Альфа-кетоглутарат аргинина состоит из двух молекул аргинина, прикрепленных к молекуле альфа-кетоглутарата. Считается, что эта новая форма аргинина легче всасывается в кишечнике. Молекула альфа-кетоглутарата является предшественником аминокислоты глутамина. Несколько исследований показывают, что эта форма аргинина увеличивает силу и мышечный рост.Другая новая форма аргинина, этиловый эфир аргинина, — это аргинин с присоединенной к нему сложноэфирной группой (кислота и спирт). Добавление сложноэфирной группы увеличивает способность аргинина проходить через клеточные мембраны, такие как кишечник, что облегчает всасывание и использование организмом, а также другими тканями, такими как мышцы.

* ДОЗИРОВКА
Если вы используете L-аргинин или аргинин-альфа-кетоглутарат для повышения уровня NO, вам необходимо принимать 3-5 граммов на каждую дозу.Если форма представляет собой этиловый эфир аргинина, вы можете снизить дозу до 2-3 г из-за его лучшего усвоения. Если ваша цель — повысить уровень гормона роста, вам нужно будет принять около 9 г для максимального эффекта. Вероятно, это связано с тем, что 3-5 г аргинина, который вы принимаете, легко превращаются в организме в NO. Следовательно, для повышения уровня гормона роста требуется несколько дополнительных граммов. Если вы используете этиловый эфир аргинина, вам, вероятно, удастся удвоить дозу до примерно 6 г.

* УПАКОВКА
Если вы прочитаете список ингредиентов большинства бустеров NO, вы, вероятно, заметите, что в дополнение к аргинину продукты включают несколько других добавок.Они добавляются для усиления действия аргинина. Одним из распространенных добавок является цитруллин. Эта аминокислота не только способствует энергии, но также увеличивает уровень аргинина в крови, который затем может быть преобразован в NO и GH. Ищите добавки, которые содержат 1-3 г цитруллина на дозу.

Организму необходим фермент, называемый синтазой оксида азота, для преобразования аргинина в NO. Чтобы максимально увеличить количество аргинина, который превращается в NO, вам необходимо принимать добавки, которые увеличивают активность NOS, например, 50-100 миллиграммов пикногенола (экстракт французской морской сосны с товарным знаком) или 100-200 мг. стандартизированного американского женьшеня.Вам также следует подумать об использовании добавок, которые уменьшают расщепление NO, чтобы усилить его полезные свойства в организме еще дольше. Легкий способ сделать это — принять 500–1000 мг витамина С, поскольку исследования показывают, что этот витамин защищает NO, предотвращая его разложение свободными радикалами.

В дополнение к добавкам, которые увеличивают выработку NO и уменьшают его распад, вам также следует подумать о приеме добавок, которые увеличивают кровоток через механизм, не зависящий от NO. Рутакарпин — это экстракт Evodia rutaecarpa, травы, которая способствует расширению кровеносных сосудов за счет изменения уровня кальция в клетках, образующих кровеносные сосуды.Принимайте 10-100 мг рутекарпина с каждой дозой аргинина, чтобы улучшить кровоток.

ДОБАВЛЕНИЕ АРГИНИНА
Следуйте приведенным ниже рекомендациям, чтобы получить максимальную пользу от аргинина. Вы можете купить каждую добавку отдельно и принимать их вместе или искать продукты, которые включают их все.

ПРИМЕЧАНИЕ: Добавляйте аргинин сразу после пробуждения утром, за 30-60 минут до тренировки, сразу после тренировки и за 30-60 минут перед сном ночью.

* г = граммы, мг = миллиграммы

СВЯЗАННЫЙ СОДЕРЖАНИЕ
РАЗРЫВАТЬ И НАКАЧАТЬ
ЯИЧНЫЕ ЖЕЛТКИ ПОЛУЧАЮТ ПЛОХОЙ РЕПУТАЦИИ?
ВЫ пьете грязную воду?
TRANS FAT: СКРЫТЫЙ НАБОР ЗДОРОВЬЯ
CLA ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ СИЛЫ

Безопасность и эффективность аргинина у взрослых | Журнал питания

Аннотация

L-аргинин (Arg), по-видимому, оказывает благотворное влияние на регуляцию метаболизма питательных веществ, увеличивая отложение в мышечной ткани и на резистентность к инсулину у людей.Наблюдаемый безопасный уровень для перорального приема Arg составляет ~ 20 г / день, но более высокие уровни были протестированы в краткосрочных исследованиях без серьезных побочных эффектов; однако для полной оценки безопасности и эффективности необходимы дополнительные данные как на животных моделях, так и на людях. Основная цель этого обзора — обобщить текущие знания о безопасности, фармакокинетике и эффективности перорального Арг у взрослых. Добавки с аргентином безопасно используются в уязвимых группах населения, таких как беременные женщины, недоношенные дети и люди с муковисцидозом.Несколько недавних исследований показали положительные эффекты Arg у людей с ожирением, инсулинорезистентностью и диабетом. В совокупности данные показывают, что добавка Арг является безопасным и обычно хорошо переносимым нутрицевтиком, который может улучшить метаболические профили у людей.

Введение

Результаты исследований на животных и людях показывают, что метаболизм L-аргинина (Arg) оказывает разнообразное влияние на физиологию человека (1–3). Арг и его метаболиты, гомоаргинин, симметричные и асимметричные диметильные производные (SDMA и ADMA соответственно) и производные молекулы, включая NO, орнитин, полиамины, пролин, глутамат, креатин, мочевину и агматин, влияют на относительный баланс здоровья и заболевание практически всех систем органов (4), как показано на рисунке 1.Помимо того, что он широко изучается при сердечно-сосудистых процессах, Arg также оказывает существенное влияние на метаболизм скелетных мышц и адипоцитов (6–8). В исследованиях на животных было показано, что Arg снижает массу белого жира, увеличивая при этом коричневый жир и массу скелетных мышц; он способствует окислению ЖК, увеличивает активность некоторых липолитических ферментов и снижает инсулинорезистентность (ИР) (2, 7–9). Недавнее исследование ассоциации генома предполагает, что Arg также может влиять на дифференцировку адипоцитов (10). На основе этих важных и разнообразных метаболических эффектов ряд исследований показал, что Арг может быть эффективным нутрицевтиком для лечения ожирения и связанных с ним метаболических предквелов и последствий ожирения у взрослых.Несмотря на множество полезных эффектов, обнаруженных на сегодняшний день, полное понимание относительной пользы и потенциальных неблагоприятных эффектов Arg на метаболизм человека необходимо и должно включать признание различий между патофизиологией животных и человека (7, 8). Цель этого обзора — обобщить текущие знания о безопасности Arg, особенно отметить данные недавних исследований на животных и людях, касающиеся воздействия Arg на жировую ткань и метаболических нарушений, связанных с ожирением.

РИСУНОК 1

Обзор метаболизма Arg у человека. Arg в плазме возникает в результате поступления Arg с пищей, катаболизма белка в организме и эндогенного синтеза Arg из цитруллина. Последний образуется в результате катаболизма глутамина, глутамата и пролина в тонком кишечнике. Помимо того, что он служит предшественником синтеза белка, Arg используется для создания многих молекул с низким молекулярным весом (включая NO, полиамины, креатин, агматин, гомоаргинин и мочевину) тканеспецифичным образом.тРНК, транспортная РНК. Взято из ссылки 5 с разрешения.

РИСУНОК 1

Обзор метаболизма Arg у человека. Arg в плазме возникает в результате поступления Arg с пищей, катаболизма белка в организме и эндогенного синтеза Arg из цитруллина. Последний образуется в результате катаболизма глутамина, глутамата и пролина в тонком кишечнике. Помимо того, что он служит предшественником синтеза белка, Arg используется для создания многих молекул с низким молекулярным весом (включая NO, полиамины, креатин, агматин, гомоаргинин и мочевину) тканеспецифичным образом.тРНК, транспортная РНК. Взято из ссылки 5 с разрешения.

Арг Фармакокинетика

Взрослый человек в среднем потребляет около 5 г Арг / сут (4). Источники питания включают продукты, богатые белком, такие как орехи (например, арахис, грецкие орехи), продукты животного происхождения (например, молоко, молочные продукты, свинина), морепродукты, злаки (овес и пшеница), шоколад, арбуз и различные бобовые (особенно соевые бобы). и нут). Arg интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и внекишечных тканях (3).Почечная экскреция Arg составляет ~ 1% от диетического Arg и является результатом как клубочковой фильтрации, так и синтеза цитруллина в проксимальных почечных канальцах (11).

Castillo et al. (12) изучали превращение Arg в нитрат in vivo с использованием ¹⁵ N-меченного Arg путем непрерывной внутривенной инфузии и внутрижелудочной инфузии. Они отметили, что 16% ± 2% (среднее ± стандартное отклонение) суточной выработки нитратов у субъектов происходили из пищевого Arg. Приблизительно 40% диетического аргинина катаболизируется при первом прохождении через ложе селезенки человека (включая тонкий кишечник), и, таким образом, только 60% аргентина, полученного из энтеральной диеты и / или питьевой воды, попадет в системный кровоток (11). .Таким образом, значительные количества диетического аргинина недоступны для других тканей, кроме тканей пищеварительной системы. Дальнейшие исследования необходимы для получения данных о катаболизме Arg в тонком кишечнике человека.

Фармакокинетические исследования показали, что Arg, вводимый внутривенно или перорально, быстро усваивается взрослыми людьми. Например, данные Tangphao et al. (13) показали, что пиковая концентрация Arg в плазме 50,0 ± 13,4 мкг / мл (287 ± 77 мкмоль / л) наблюдалась через 60 минут после приема 10 г Arg-HCl натощак с исходной концентрацией Arg 15.1 ± 2,6 мкг / мл (86,6 ± 14,9 мкмоль / л). После перорального приема почечной экскреции не наблюдалось, тогда как это основной путь выведения при внутривенной дозе. Авторы пришли к выводу, что ~ 20% Arg абсорбировалось после однократной пероральной дозы 10 г. Концентрация Арг в плазме снизилась, но не вернулась к исходному уровню даже через 8 часов. Напротив, Bode-Böger et al. (14) сообщили, что после перорального приема 6 г Arg его пиковая концентрация была достигнута через 90 мин, а биодоступность составляла ~ 70%; период полувыведения был 79.5 ± 9,3 мин. Evans et al. (15) исследовали дозозависимую абсорбцию у 7 женщин и 5 мужчин, получавших возрастающую дозу 3, 9, 21 и 30 г арг / д (свободного основания), вводимую в 3 приема (т. Е. По 10 г 3 раза в день). для дозы 30 г / сут), смешанной с соком, каждый раз в течение 1 недели с последовательным увеличением дозы. Данные не были представлены для дозы 30 г / сут, потому что только 5 из 12 субъектов были способны переносить максимальное количество. После минимального 8-часового голодания измеренные концентрации Arg в сыворотке увеличивались дозозависимым образом с 101 ± 4.От 1 мкмоль / л (исходный уровень) до 110 ± 8,0 мкмоль / л (группа 3 г), затем до 169 ± 22,1 мкмоль / л (группа 9 г) ( P = 0,002). Дальнейшего увеличения при дозе 21 г (164 ± 16,5 мкмоль / л) не наблюдалось. Schwedhelm et al. (16) сообщили об увеличении концентрации Arg в плазме на 84 ± 9 или 49 ± 6 мкмоль / л (максимальная концентрация) после перорального приема либо Arg с немедленным высвобождением при 3 г / сут, либо с Arg с замедленным высвобождением при 3,2 г / сут. соответственно. Они не уточнили, было ли это увеличение значительным.Расхождения между исследованиями позволяют предположить, что абсорбция аргинина зависит от известных факторов (форма и концентрация Arg, режим и время дозирования, малые размеры выборки) и факторов, которые трудно учесть (например, диета, соблюдение, присущие биологические различия)

Оценка безопасности лекарств

Терминология, используемая для описания безопасности в отношении использования лекарств, противоречит исследованиям (17), и не существует универсально согласованного определения среди различных международных органов, регулирующих лекарственные средства.В целом, однако, побочные эффекты отличаются от побочных эффектов и побочных эффектов. FDA определяет нежелательных явлений как «любое неблагоприятное медицинское происшествие, связанное с применением лекарственного средства у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарством или нет». FDA далее заявляет, что подозреваемая нежелательная реакция означает любое нежелательное явление, для которого существует разумная вероятность того, что лекарство вызвало нежелательное явление. Для целей IND или отчета о безопасности нового исследуемого препарата разумная вероятность означает, что есть доказательства, позволяющие предположить причинно-следственную связь между препаратом и нежелательным явлением.Подозреваемая побочная реакция подразумевает меньшую степень уверенности в причинно-следственной связи, чем побочная реакция, что означает любое побочное действие, вызванное лекарством (18). То есть первое (нежелательное явление, также называемое нежелательным действием лекарственного средства) не требует причинной связи между лекарственным средством и событием, тогда как последнее (нежелательная реакция, также называемая нежелательной реакцией на лекарственное средство) требует. Примером нежелательной (лекарственной) реакции может быть аллергия на лекарство. Побочный эффект — это «ожидаемый известный эффект препарата, который не является предполагаемым терапевтическим результатом» (19).Хотя «побочный эффект» — это обычно используемая терминология, понятная пациентам, ее следует избегать при сообщении или описании побочных реакций на лекарства (20). Например, Schulman et al. (21) оценили эффект 6-месячного испытания, в котором использовалось 9 г Арг / сут, по сравнению с плацебо у пациентов после острого инфаркта миокарда сегмента ST. Они сообщили о большем количестве нежелательных явлений (смерть, инфаркт миокарда и госпитализация по поводу сердечной недостаточности) в группе Arg, чем в группе плацебо, в том числе 6 смертей в группе Arg по сравнению с отсутствием в группе плацебо, и исследование было преждевременно прекращено из-за эти нежелательные явления, несмотря на то, что количество смертей было ниже ожидаемого риска смертности (21, 22).Побочные реакции (в первую очередь проблемы с желудочно-кишечным трактом) были одинаковыми в обеих группах. Хотя было указано, что не было доказательств, подтверждающих причинный эффект Arg в группе активного лечения, избыточная смертность была точно охарактеризована как нежелательное явление, и испытание было соответствующим образом остановлено.

Безопасность Arg в моделях на животных

Модели на животных предоставляют важные данные для установления механизмов действия лекарственного средства, а также его безопасности, но существуют общепризнанные ограничения.Эксперименты на животных обычно проводят на очень однородных линиях в хорошо контролируемых условиях окружающей среды, и здоровье и / или болезнь животного хорошо охарактеризованы (например, жирные крысы с диабетом Цукера). Клинические испытания на людях более сложны из-за геномного и фармакогеномного разнообразия, что приводит к различным концентрациям ключевых метаболических ферментов и их изоферментов и паттернам тканеспецифической экспрессии (8). Кроме того, между видами млекопитающих существуют незначительные и серьезные различия в отношении метаболических путей и общей функции органов.Например, ни один вид животных не является идеальной моделью анатомии, физиологии и биохимии желудочно-кишечного тракта человека (23). Продолжительность жизни людей по сравнению с животными также способствует потенциальной долгосрочной токсичности лекарств, которая может возникнуть после острого или хронического введения лекарства, вскоре или спустя долгое время после воздействия лекарства, о чем свидетельствуют продолжающиеся дискуссии относительно терапии статинами (24). Из-за большей продолжительности жизни человека, а также генетических факторов и факторов окружающей среды, модели на животных не могут полностью оценить риск развития различных злокачественных новообразований, которые связаны с аномалиями в ключевых ферментах метаболизма Arg и приводят к ауксотрофии Arg.

Несколько моделей крупных животных предоставили генетические, метаболические и физиологические данные для множества заболеваний человека (25–28). Свиньи являются особенно хорошей моделью для оценки риска для человека из-за их сходства с людьми в отношении пищеварения, метаболизма и физиологии (29). Ограничением моделей на животных является то, что ограничивающие дозу побочные реакции могут оставаться незамеченными у животных, включая желудочно-кишечные симптомы, такие как диспепсия, спазмы в животе, вздутие живота и т. Д. Однако в качестве животных моделей для установления максимальной рекомендованной начальной дозы с точки зрения безопасности, Модели свиней, овец и крыс предоставляют надежные подтверждающие данные о безопасности и эффективности Arg, как описано в обзоре Wu et al.(30). Основываясь исключительно на данных о животных, обобщенных в этом обзоре, наблюдаемый безопасный уровень (OSL) для перорального приема Arg у здоровых свиней и крыс составлял 0,63 и 3,6 г Arg на кг массы тела ^-1 d ^-1 , соответственно.

Безопасность Arg в исследованиях на людях

Несвязанная, но важная проблема безопасности человека была отмечена в разделе, посвященном безопасности животных, а именно риск приема добавок Арг в отношении развития и / или ускоренного роста определенных злокачественных новообразований.Химиотерапия с депривацией Arg использовалась для лечения нескольких типов рака (например, гепатоцеллюлярной, метастатической меланомы, простаты и острого лимфобластного лейкоза) (31–33). Парадоксально, но лишь несколько исследований показали, что добавка Арг может стимулировать рост опухоли, и ни одно из исследований не касалось злокачественных новообразований, которые реагируют на терапию депривацией Арг (34, 35). Таким образом, безопасность дополнительного Арг у людей, которые могут быть предрасположены или у которых есть недиагностированные злокачественные новообразования, еще предстоит установить.

В редких ситуациях, таких как Arg-зависимые злокачественные новообразования, снижение концентрации Arg фармацевтически, а также уменьшение количества Arg в рационе может быть полезным, но чаще всего влияние добавок Arg на здоровье и болезни человека оказывается полезным (1, 2, 9 ). Например, дополнительный Arg оказался благоприятным в исследованиях на людях, которые оценивают фертильность, рост и развитие плода, преэклампсию и преждевременные роды, профилактику некротического энтероколита у недоношенных детей, эндотелиальную функцию, заживление ран, иммунную функцию, артериальное давление, кариес зубов. , и рост опухоли.Данные также показывают, что Arg оказывает благоприятное влияние на снижение жировой массы, ИР и диабет 2 типа (T2D), которые более подробно обсуждаются ниже (2). Дозы и продолжительность приема Arg, используемые во взрослых исследованиях, о которых сообщается в литературе, широко варьируются от 3 до 42 г / день (36). OSL и допустимый верхний уровень потребления Arg при пероральном приеме, описанные в литературе, также сильно различаются, вероятно, из-за различных экспериментальных условий (например, формы используемого Arg, такой как капсула по сравнению с раствором, и типа сока, используемого для растворения Arg. перед употреблением), которые также влияют на переносимость, что более субъективно.Необходимы более долгосрочные исследования, чтобы полностью решить проблему безопасности Arg для людей.

OSL для Арг.

Ранее мы рассмотрели безопасность и положительные эффекты Arg у молодежи (37) и ограничили текущий обзор данными взрослого населения. Шао и Хэткок (36) опубликовали обширный, всесторонний и очень подробный обзор 38 клинических испытаний Арг у взрослых с 1990 по 2008 год, включая исследования в уязвимых с медицинской точки зрения группах населения, таких как пожилые люди и люди с почечными, легочными и сердечно-сосудистыми заболеваниями. среди прочего.Они исключили исследования с участием пациентов с определенными желудочно-кишечными заболеваниями, злокачественными новообразованиями, тяжелыми ожогами, травмами и другими гиперкатаболическими состояниями. Меры безопасности, которые оценивались в исследованиях, описанных в их обзоре, включали достигнутый уровень Arg, конечные продукты метаболизма, такие как аммиак и другие аминокислоты, которые являются конкурентами и / или антагонистами, а также влияние на печень и почки. функции, но о них непоследовательно сообщалось во многих исследованиях. Из-за заметной неоднородности в отношении исследуемых популяций и клинических состояний, а также формы Arg, дозы и метода его применения, не существует единственного фактора безопасности и / или побочного эффекта, который последовательно оценивался бы во всех включенных исследованиях. в их обзоре.Несмотря на эти проблемы, авторы обнаружили, что «отсутствует какая-либо закономерность в побочных эффектах, связанных с Arg, и поэтому литература демонстрирует значительный уровень безопасности для дополнительного Arg». Самое продолжительное исследование в их обзоре, о котором сообщалось на сегодняшний день, включало 66 пациентов с трансплантацией почек, которые получали 9 г Арг / сут плюс масло канолы по сравнению с плацебо, наблюдавшимся в течение как минимум 3 лет; о побочных эффектах или реакциях не сообщалось (38). Крупнейшее на сегодняшний день исследование включало 792 пациента с острым инфарктом миокарда, получавших 9 г Арг / сут по сравнению с плацебо в течение 30 дней; о побочных эффектах или реакциях не сообщалось (39).

Одна ошибка, которую мы хотим исправить в обзоре Шао и Хэткока (36), относится к самой высокой изученной дозе [то есть у 8 пациентов с муковисцидозом (CF), которые получали 200 мг Арг / кг 3 раза в день] (40) . Для типичного взрослого с массой 70 кг это будет соответствовать дозе 42 г / сут, рассчитанной Шао и Хэткоком для исследования (фактический вес не сообщается). Однако пациенты с МВ имеют значительно меньший вес, особенно у молодых, преимущественно женщин, включенных в это конкретное исследование (средний возраст составлял 22 года с диапазоном 14–37 лет).Поскольку недоедание является распространенной проблемой у пациентов с МВ, средний процентиль ИМТ (в кг / м ² ) составляет <20 у 22-летних (40), что позволяет предположить, что верхний предел дозы мог быть намного ближе к 30. г / сут, а не заявленных 42 г / сут. Кроме того, OSL, оцененная в этом единственном исследовании, была основана только на данных о функции легких, а не на каких-либо данных метаболического обследования. На основе этого всестороннего обзора литературы Шао и Хэткок пришли к выводу, что опубликованные данные по безопасности до 2008 г. поддерживали минимальный OSL в 20 г / день, отметив, что дозы ≤30 г / день могут быть безопасными, но этого недостаточно для длительного использования. данные о сроке для обоснования OSL> 20 г / сут.Поскольку ни одно из рассмотренных ими исследований «не обнаружило какой-либо систематической и достоверной опасности или побочного эффекта», приписываемых Arg, они не определяли дозу, связанную с отсутствием наблюдаемого уровня побочного эффекта, или дозу, связанную с наименьшим наблюдаемым побочным эффектом.

Беременность.

Исследования, проведенные на беременных женщинах, потенциально более уязвимой группе населения, также не вызвали никаких опасений по поводу безопасности. Gui et al. (41) сообщили о метаанализе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований Арг у беременных с преэклампсией или эклампсией с намерением оценить эффективность и безопасность Арг (перорально и внутривенно) для этих гипертензивных расстройств беременности, которые связаны с значительная заболеваемость и смертность как у матери, так и у плода.Самая высокая использованная доза составляла 20 г / день при внутривенном введении в течение 2 недель, а самая низкая доза составляла 3 г / день при пероральном введении в течение 3 недель. Они обнаружили, что Арг был более эффективным в снижении заболеваемости преэклампсией или эклампсией (OR: 0,384; 95% ДИ: 0,25, 0,58), чем плацебо, и что он также продлевал беременность (среднее количество дней: 11,54; 95% ДИ: 5,23, 17,85). г) по сравнению с плацебо. В трех из 12 исследований сообщалось о побочных реакциях, в основном связанных с распространенными желудочно-кишечными эффектами Arg, включая тошноту, диспепсию и диарею, хотя в некоторых случаях также сообщалось о сердцебиении, головной боли и онемении.

Ожирение, ИР и диабет.

Мы специально выделяем несколько исследований на взрослых, в которых оценивалось использование Arg у взрослых с ожирением, ИР и / или СД2, учитывая, что данные исследований на животных предполагают, что дополнительный Arg может быть безопасным, недорогим и эффективным терапевтическим средством от ожирения и связанные с метаболическими последствиями (42, 43), хотя такие эффекты не были последовательно обнаружены во всех исследованиях на людях (Таблица 1). Данные исследований на людях, хотя и ограниченные, показывают аналогичные положительные эффекты на чувствительность к инсулину и снижение жировой массы, хотя следует отметить, что та же итальянская группа, которая набрала более однородную популяцию и использовала аналогичную методологию, опубликовала несколько исследований.Наиболее заметное исследование, опубликованное Monti et al. (44) оценили влияние длительного приема Арг на риск развития СД2. В этом итальянском исследовании приняли участие 144 пациента с нарушенной толерантностью к глюкозе (IGT; средний ИМТ: ~ 30; средний возраст: 57,7 года), и они лечили их низкой дозой Arg (6,4 г / день) или плацебо в течение 18 месяцев. После прекращения лечения за субъектами наблюдали еще 12 мес. В течение 18-месячной фазы лечения произошли значительные изменения, в том числе увеличение концентрации Arg в плазме натощак в группе, получавшей Arg, по сравнению с плацебо (50.0 ± 11,3 по сравнению с 3,6 ± 16,6 ммоль / л), большее снижение жировой массы и большее возвращение к нормогликемии в группе, получавшей Arg (42,4% по сравнению с 22,1% в группах Arg и плацебо, соответственно), хотя абсолютный вес потеря или показатели метаболизма глюкозы были одинаковыми в обеих группах. В конце продолжительного периода только 27,2% субъектов с IGT, которые лечились Arg, прогрессировали до T2D по сравнению с 47,1% в группе плацебо. Следует отметить наблюдение, что субъекты, у которых развился СД2, в начале исследования имели более низкую функцию β-клеток.

Клинические исследования, включающие пероральное введение Arg взрослым людям с ожирением, инсулинорезистентностью и T2D ¹

Клинические исследования перорального введения Arg взрослым людям с ожирением, инсулинорезистентностью и СД2 ¹

Lucotti et al.(45) ранее провели рандомизированное контролируемое исследование с участием 33 итальянских субъектов с ожирением (средний ИМТ: 39,1) с СД2. Испытуемым давали либо Arg (8,3 г / день), либо плацебо в течение 21 дня. В течение этого времени они были госпитализированы и ограничены диетой в 1000 ккал / день и режимом физических упражнений в течение 45 минут 2 раза в день, 5 дней в неделю. Хотя потеря веса была аналогичной, снижение жировой массы составляло 100% потери веса у субъектов, получавших Arg, тогда как оно составляло только приблизительно половину потери веса в группе плацебо.Было отмечено значительное увеличение концентрации Арг в плазме (с 81,8 ± 12,3 мкмоль / л на исходном уровне до 131,8 ± 16,6 мкмоль / л в конце исследования) в группе, принимавшей Арг, тогда как концентрации в группе плацебо не изменились. . Хотя этот тип вмешательства неосуществим с клинической точки зрения, он продемонстрировал явное метаболическое преимущество Arg. Как и в исследовании Monti et al. (44), улучшение метаболических показателей (т. Е. Систолического и диастолического артериального давления, концентрации инсулина натощак и концентрации фруктозамина) было значительно лучше в группе, получавшей Arg, чем в группе плацебо.

В третьем исследовании Lucotti et al. (46) оценили эффект Arg (6,4 г / день) или плацебо, назначенного в течение 6 месяцев, у 32 субъектов без диабета (средний возраст: ~ 65 лет), но они также включали пациентов с IGT и с историей операции шунтирования коронарной артерии. Не было значительного изменения ИМТ или жировой массы, но наблюдалось значительное улучшение чувствительности к инсулину и ИР (улучшение в ~ 2 раза по сравнению с плацебо), а также положительные изменения концентрации адипонектина (~ 1,4 раза) и концентраций биомаркеров воспаления. , хотя, как это ни парадоксально, сравнимое снижение концентрации лептина.По сравнению с группой плацебо наблюдалось значительное увеличение концентрации Arg в плазме от исходного уровня (81,7 ± 0,6 мкмоль / л) до конца лечения (126,1 ± 1,7 мкмоль / л) в группе, получавшей Arg.

В другом исследовании польской популяции Jabłecka et al. (47) изучали 38 пациентов с атеросклеротическим заболеванием периферических артерий нижних конечностей и сосуществующим СД2 по сравнению с 12 здоровыми контрольными субъектами. Все получали низкие дозы Arg (6 г / сут) в течение 2 мес. Не было никакого эффекта на глюкозу натощак или концентрацию гликированного гемоглобина, но авторы обнаружили существенное увеличение концентрации NO и общего антиоксидантного статуса (о концентрациях Arg в плазме не сообщалось).Учитывая, что СД2 является результатом ИР и относительного дефицита инсулина в результате дисфункции β-клеток поджелудочной железы и возможной потери функции β-клеток, профилактика СД2 требует вмешательства до существенной потери β-клеток. Мы предполагаем, что, следовательно, Arg может иметь большее влияние на здоровье в будущем, если он будет использоваться на ранней стадии, до начала IGT и дисфункции β-клеток; однако влияние раннего по сравнению с поздним началом на клинические исходы не изучалось.

Совсем недавно Hurt et al.(48) описали эффективность 9 г Арг / сут (3 г 3 раза / сут) в течение 12-недельного периода в открытом исследовании, которое также включало частые консультации по образу жизни у 20 пациентов с недиабетическим ожирением (ИМТ ≥30 и ≤40). женщины в возрасте ≥18 и ≤40 лет. 13 женщин, завершивших исследование, показали значительное уменьшение окружности талии на 5,5% и снижение веса на 2,9% (48). Наблюдалось значительное увеличение концентрации Arg по сравнению с исходным значением как через 6, так и через 12 недель. Поскольку это было открытое исследование (без плацебо) и поскольку оно также включало подробные консультации по образу жизни, трудно полностью приписать снижение ожирения исключительно Arg.

В некоторых исследованиях сообщалось о положительном влиянии Arg на кровяное давление. Например, метаанализ 11 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием 387 участников с дозами Arg от 4 до 24 г / день в течение 2–24 недель пришел к выводу, что добавление Arg значительно снижает систолическое артериальное давление на ∼ 5 мм рт. Ст. И диастолическое артериальное давление на ~ 3 мм рт. Ст. ( P <0,001 для обоих) (49). Это контрастирует с нашим недавно завершенным двойным слепым плацебо-контролируемым клиническим исследованием, в котором случайным образом было распределено около 100 здоровых мужчин и женщин с ожирением в возрасте ≥20 лет с ИМТ ≥25 для приема 0, 15 или 30 г Арг / сут ( в форме Arg-HCl), смешанные с напитком по их выбору в течение 90 дней.Мы наблюдали, что у этих здоровых, страдающих ожирением субъектов на выделение с мочой Arg (~ 35 мг / сут) не влияло пероральное введение 15 или 30 г Арг / сут по сравнению с плацебо (CJ McNeal, CJ Meininger, D Reddy, CD Wilborn, и G Wu, неопубликованные наблюдения, 2015 г.). Мы не наблюдали каких-либо значительных различий в артериальном давлении или эндокринных переменных (гормон роста и тиреотропный гормон), аланинтрансаминазе и аспартаттрансаминазе в плазме, а также функции почек или печени среди людей с 0-, 15- или 30-граммовой дозой Arg. / d группы (CJ McNeal, CJ Meininger, D Reddy, CD Wilborn и G Wu, неопубликованные данные, 2015).

Выводы

На основе исследований на животных, Arg оказывает благотворное влияние на метаболизм адипоцитов, и было показано, что он снижает вес и массу белого жира, одновременно увеличивая коричневый жир и массу скелетных мышц. Такие эксперименты на людях все еще отсутствуют, но, учитывая относительно высокий OSL, этот нутрицевтик отдельно или в сочетании с фармацевтическими препаратами, которые могут уменьшить ожирение и IR, может предложить недорогой терапевтический вариант, достойный изучения, учитывая всемирную эпидемию ожирения и связанные с ней метаболические последствия.На основании нашего обзора текущих данных, а также наших собственных данных, хотя побочные желудочно-кишечные симптомы могут вызывать проблемы у некоторых людей при более высоких дозах, мы делаем вывод, что Арг не оказывает отрицательного воздействия на эндокринную, печеночную или почечную функцию и может безопасно использоваться у взрослых, за возможным исключением людей, страдающих раком или находящихся в группе риска.

Благодарности

CJ McNeal, CJ Meininger, DR, CDW и GW участвовали в разработке и написании рукописи.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Список литературы

Jobgen

WS

Fried

SK

Fu

WJ

Meininger

CJ

Wu

G

Регуляторная роль пути аргинин-оксид азота в метаболизме энергетических субстратов

J Nutr Biochem

2006

17

571

88

McKnight

JR

Satterfield

MC

Jobgen

WS

Smith

SB

Spencer

TE

Meininger

Meininger

Wu

G

Благоприятное воздействие L-аргинина на снижение ожирения: потенциальные механизмы и важные последствия для здоровья человека

аминокислоты

2010

39

349

57

Luiking

YC

Ten Have

GA

Wolfe

RR

Deutz

NE

Производство аргинина de novo и оксида азота при болезненных состояниях

Am J Physiol Endocrinol Metab

2012

303

E1177

89

Popolo

A

Adesso

S

Pinto

A

Autore

G

L-аргинин и его метаболиты при заболеваниях почек и сердечно-сосудистой системы

Аминокислоты

2014

46

2271

86

Luiking

YC

Ten Have

GAM

Wolfe

RR

Deutz

NEP

Производство аргинина de novo и оксида азота при заболеваниях

Am J Physiol Endocrinol Metab

2012

303

E1177

89

Wu

G

Collins

JK

Perkins-Veazie

P

Siddiq

M

Dolan

KD

000

000 Heaps

000

000 CL

Meininger

CJ

Пищевая добавка с соком арбузных жмыхов увеличивает доступность аргинина и облегчает метаболический синдром у крыс с диабетом Цукера

J Nutr

2007

137

2680

5

Ball

RO

Urschel

KL

Pencharz

PB

Пищевые последствия межвидовых различий в метаболизме аргинина и лизина

J Nutr

2007

137

Suppl

1626S

41S

Morris

SM

Метаболизм аргинина: границы наших знаний

J Nutr

2007

137

Suppl

1602S

9S

Wu

G

Bazer

FW

Davis 9000 SW7

TA

Kim

P

Marc Rhoads

J

Carey Satterfield

M

Smith

SB

Spencer

TE

Yin

Y

Метаболизм аргинина и питание в росте, здоровье и болезнях

аминокислоты

2009

37

153

68

Люнебург

N

Lieb

W

Zeller

T

Chen

MH

AM

Xanthakis

V

Glazer

NL

Schwedhelm

E

Seshadri

S

Полногеномное исследование ассоциации L-аргинина и диметиларгининов раскрывает новый метаболический путь симметричного диметиларгинина

Circ Cardiovasc Genet

2014

7

864

72

Wu

G

Meininger

CJ

Аргинин питание и сердечно-сосудистая функция

J Nutr

2000

130

2626

9

Castillo

L

de Rojas

TC

Chapman

TE

Vogt

J

Burke

JF

Tannen

Спланхнический метаболизм пищевого аргинина в связи с синтезом оксида азота у нормального взрослого мужчины

Proc Natl Acad Sci USA

1993

90

193

7

Tangphao

O

Grossmann

M

Chalon

S

Hoffman

BB

Blaschke

TF

Фармакокинетика внутривенного и перорального L-аргинина у здоровых добровольцев

Br J Clin Pharmacol

1999

47

261

6

Bode-Böger

SM

Böger

RH

Galland

A

Tsikas

Цикас

.

L-аргинин-индуцированная вазодилатация у здоровых людей: фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь

Br J Clin Pharmacol

1998

46

489

97

Evans

RW

Fernstrom

JD

Thompson

J

Morris

SM,

SM

Биохимические реакции здоровых людей во время приема пищевых добавок с L-аргинином

J Nutr Biochem

2004

15

534

9

Schwedhelm

E

Maas

R

Freese

R

Jung

D

D

as,

D

Jambrecina

A

Spickler

W

Schulze

F

Boger

RH

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства пероральных L-цитруллина и L-аргинина: влияние на метаболизм оксида азота

Br J Clin Pharmacol

2008

65

51

9

Pintor-Mármol

A

Baena

MI

Fajardo

PC

Sabater-

, Сабатер-

L

García-Cárdenas

MV

Fikri-Benbrahim

N

Azpilicueta

I

Faus

MJ

Термины, используемые для обеспечения безопасности пациентов в отношении лекарств: обзор литературы

Pharmacoepidemiol Drug Saf

2012

21

799

809

Небекер

JR

Барач

P

Самор

MH

Разъяснение побочных эффектов лекарственных средств: руководство для клинициста по терминологии, документации и отчетности

Ann Intern Med

2004

140

795

801

Schulman

SP

Becker

LC

Kass

DA

Champion

HC

Terrin

ML

S0006 Forman

,

Kelemen

MD

Townsend

SN

Capriotti

A

Терапия L-аргинином при остром инфаркте миокарда: сосудистое взаимодействие с возрастом при инфаркте миокарда (VINTAGE MI) рандомизированное клиническое исследование

JAMA

2006

295

58

64

Абумрад

NN

Barbul

A

Аргининовая терапия острого инфаркта миокарда

JAMA

2006

295

2138

9

Карарли

TT

Сравнение анатомии, физиологии и биохимии желудочно-кишечного тракта человека и широко используемых лабораторных животных

Biopharm Drug Dispos

1995

16

351

80

Huddy

K

Dhesi

P

Thompson

PD

Увеличивается ли частота нежелательных явлений, уменьшается или остается неизменной при длительном применении статинов?

Curr Atheroscler Rep

2013

15

301

Harding

J

Roberts

RM

Mirochnitchenko

O

Модели крупных животных для терапии стволовыми клетками

Stem Cell Res Ther

2013

4

23

Милани-Неджад

N

Янссен

PM

Модели мелких и крупных животных в исследовании сердечных сокращений: преимущества и недостатки

Pharmacol Ther

2014

141

235

49

Johnson

RL

Fleet

JC

Животные модели колоректального рака

Раковые метастазы Ред.

2013

32

39

61

Dehoux

JP

Gianello

P

Значение моделей крупных животных в трансплантации

Передний Biosci

2007

12

4864

80

Prather

RS

Lorson

M

Ross

JW

Whyte

JJ

Генетически модифицированные модели свиней для лечения болезней человека

Annu Rev Anim Biosci

2013

1

203

19

Wu

Z

Hou

YQ

Hu

SD

Bazer

,

C

МакНил

CJ

Wu

G

Метаболизм и безопасность дополнительного L-аргинина у животных

Аминокислоты

2016

48

1541

52

Synakiewicz

A

Stachowicz-Stencel

T

Adamkiewicz-Drozynska

E

Роль аргинина и модифицированного фермента аргининдеиминазы ADI-PEG 20 в терапии рака с уделением особого внимания клиническим испытаниям фазы I / II

Заключение эксперта по исследованию наркотиков

2014

23

1517

29

Qiu

F

Huang

J

Sui

M

Нацеленность на метаболизм аргинина для лечения аргининзависимого рака

Cancer Lett

2015

364

1

7

млн лет

Q

Ван

Z

Чжан

M

Ху

H

Li Чжан

D

Guo

K

Sha

H

Нацеливание пути L-аргинин-оксид азота для лечения рака

Curr Pharm Des

2010

16

392

410

Park

KG

Heys

SD

Blessing

K

Kelly

P

,

P

,

Еремин

O

Garlick

PJ

Стимуляция рака груди человека диетическим L-аргинином

Clin Sci (Лондон)

1992

82

413

7

Greene

JM

Feugang

JM

Pfeiffer

KE

Stokes

JM Райан

PL

L-аргинин усиливает пролиферацию клеток и снижает апоптоз в клетках эндометрия RL95-2 человека

Репрод Биол Эндокринол

2013

11

15

Шао

A

Hathcock

JN

Оценка риска для аминокислот таурин, L-глутамин и L-аргинин

Regul Toxicol Pharmacol

2008

50

376

99

McNeal

CJ

Wu

G

Vasquez

S

Wilson

DP

JR

Malbari

H

Rahman

M

Роль аргинина в лечении тучной молодежи

Багчи

D

Глобальный взгляд на детское ожирение: текущее состояние, последствия и профилактика

Сан-Диего (Калифорния)

Academic Press

2011

433

42

Александр

JW

Metze

TJ

McIntosh

MJ

Goodman

HR

Cardi

MA

Austin

JN

Goel

S

Safdar

S

Влияние иммуномодулирующих диет на успешность трансплантации и осложнения

Трансплантация

2005

79

460

5

Беднарз

B

Jaxa-Chamiec

T

Gebalska

J

Добавка L-аргинина продлевает физическую нагрузку при застойной сердечной недостаточности

Кардиол Пол

2004

60

348

53

Grasemann

H

Grasemann

C

Kurtz

F

Tietze-Schillings

0007

,

Ratjen

F

Пероральный прием L-аргинина у пациентов с муковисцидозом: плацебо-контролируемое исследование

Eur Respir J

2005

25

62

8

Gui

S

Jia

J

Niu

X

Bai

Y

Zou

H

Deng

J .

Добавки аргинина для улучшения материнских и неонатальных исходов при гипертензивном расстройстве беременности: систематический обзор

J Ренин-ангиотензин-альдостерон Syst

2014

15

88

96

Hu

S

Li

XL

Rezaei

R

Meininger

CJ

McNeal

CJ

Wu

Wu

Безопасность длительного приема L-аргинина в рацион свиней

Аминокислоты

2015

47

925

36

Ян

Y

Wu

ZL

Jia

SC

Dahanayaka

S

,

Мейнингер

CJ

McNeal

CJ

Wu

G

Безопасность длительного приема L-аргинина в рацион крыс

Аминокислоты

2015

47

1909

20

Monti

LD

Setola

E

Lucotti

PC

Marrocco-Trischitta

Galluccio

E

Poggi

A

Mammì

C

Catapano

AL

Comi

G

Влияние длительного перорального приема L-аргинина на метаболизм глюкозы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Метаб диабета, ожирения

2012

14

893

900

Lucotti

P

Setola

E

Monti

LD

Galluccio

E

E

Sandoli

EP

Fermo

I

Rabaiotti

G

Gatti

R

Piatti

P

Положительные эффекты длительного перорального лечения L-аргинином в сочетании с гипокалорийной диетой и программой тренировок у тучных, инсулинорезистентных пациентов с диабетом 2 типа

Am J Physiol Endocrinol Metab

2006

291

E906

12

Lucotti

P

Monti

L

Setola

E

La Canna

G

G

G

Россодивита

A

Pala

MG

Formica

F

Paolini

G

Catapano

AL

Пероральные добавки L-аргинина улучшают функцию эндотелия и уменьшают чувствительность к инсулину и уменьшают воспаление у кардиопатических пациентов без диабета после аортокоронарного шунтирования

Метаболизм

2009

58

1270

6

Jabłecka

A

Bogdański

P

Balcer

N

000

000

000

000

000 Musialik

К

Влияние пероральных добавок L-аргинина на уровень глюкозы натощак, HbA1c, оксид азота и общий антиоксидантный статус у пациентов с диабетом и атеросклеротическим поражением периферических артерий нижних конечностей

Eur Rev Med Pharmacol Sci

2012

16

342

50

Hurt

RT

Ebbert

JO

Schroeder

DR

Croghan

IT

SA

Miles

JM

McClain

CJ

L-аргинин для лечения пациентов с центральным ожирением: пилотное исследование

J Diet Suppl

2014

11

40

52

Dong

JY

Qin

LQ

Zhang

Z

Zhao

Y

J

F

Zhang

W

Влияние пероральных добавок L-аргинина на артериальное давление: метаанализ рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований

Am Heart J

2011

162

959

65

Piatti

PM

Monti

LD

Vasecchi

G

Mangi

F

E

Marchesi

F

Galli-Kienle

M

Pozza

G

Alberti

KGMM

Длительное пероральное введение L-аргинина улучшает периферическую и печеночную чувствительность к инсулину у пациентов с диабетом 2 типа

Уход за диабетом

2001

24

875

80

Сокращения

• ADMA

  асимметричный диметиларгинин

• CF

• IGT

  нарушение толерантности к глюкозе

• IR

• OSL

• SDMA

SDMA T2D

© Американское общество питания, 2016 г.