Диета с пониженным содержанием углеводов: Низкоуглеводная диета меню на неделю, рецепты таблица продуктов

Общее содержание калорий и макроэлементов в различных диетических подходах

ЖК-дисплеев

Существует большое количество ЖК-дисплеев, которые обычно содержат 60–130 г / день углеводов (26–45% дневной нормы калорий), но не содержат стремятся способствовать кетозу (32). К популярным ЖК-дисплеям относятся диета Саут-Бич и зональная диета (33,34).

Кетогенные диеты с очень низким содержанием углеводов

Кетогенные диеты первоначально использовались в начале 20 века для борьбы с эпилепсией у детей, но с тех пор были адаптированы для контроля веса.Как правило, кетогенные диеты с очень низким содержанием углеводов (VLCKD) характеризуются снижением потребления углеводов до 20-50 г / день (<26% от диеты в 2000 ккал / день) (35). Эта цель основана на уменьшении количества углеводов для получения кетоза (36). Многие из этих планов питания включают индукционную фазу, и большинство из них не поддерживает ограничение калорий, исходя из того, что более высокий процент белков и жиров в рационе, а также потенциально циркулирующие кетоны способствуют насыщению (36–38). Примеры кетогенных планов питания включают диеты Аткинса (37), Protein Power (39) и Sugar Busters (40).

В исследованиях и клинической практике кетоз можно измерить как BHB в крови на пальце или ацетоацетат в моче (28). Кетонометры доступны для домашнего использования для контроля кетонов, а также использовались для контроля соблюдения режима лечения в исследованиях (41,42). Варианты диеты Аткинса широко используются в исследованиях и на практике, поэтому более подробно они описаны ниже.

Диета Аткинса

Эта VLCKD была впервые популяризирована R.C. Аткинса в книге 1972 года Dr.Новая диетическая революция Аткинса (37,38). План питания начинается с фазы индукции, которая ограничивает потребление углеводов до 20 г / день в течение 2 недель и разрешает мясо, птицу, рыбу / моллюски, яйца, 1 стакан овощей и 1 стакан овощных салатов в день, но избегает фруктов, хлеба и т. Д. зерновые, крахмалистые овощи и молочные продукты, кроме сыра, сливок и масла. Индукция предназначена для быстрого истощения запасов гликогена и, таким образом, индукции окисления жиров (43). Углеводы добавляются постепенно, поддерживая кетоз, пока не будет определен уровень углеводов, который может поддерживать целевой вес (37).Основное внимание в диете уделяется анализу мочи на кетоны, чтобы определить уровень углеводов, который будет поддерживать кетоз.

Средиземноморская диета с низким содержанием углеводов

Средиземноморская диета, впервые описанная в 1960-х годах, с тех пор связана с более низкой смертностью (44) и улучшением A1C и уровня глюкозы в крови натощак (FBG) у пациентов с диабетом (45). Планы низкоуглеводной средиземноморской диеты (LCMD) сосредоточены на потреблении большого количества продуктов растительного происхождения (фрукты, овощи, злаки, картофель, бобы, орехи и семена), умеренной рыбы и птицы, жира, в основном из оливкового масла, низкого уровня насыщенные жиры и ограниченное количество сладостей и красного мяса (46).Они часто включают хлеб, крупы и картофель, но по-прежнему содержат меньше углеводов, чем типичная американская диета или LFD. LCMD подчеркивают типы белков и жиров, содержащихся в средиземноморской диете, при этом снижая количество углеводов на <50% от суточного потребления, что приводит к потере веса, снижению A1C и триглицеридов, а также к увеличению холестерина ЛПВП (45,47).

Палеолит или диета охотников-собирателей

В 1984 году О’Ди (48) изучил 10 аборигенов с диабетом 2 типа, которые в течение 7-недельного периода жили в качестве охотников-собирателей.Уровень глюкозы натощак, постпрандиальный клиренс глюкозы, реакция инсулина на глюкозу и уровни триглицеридов улучшились (48). Хотя стандартного определения не существует, диеты в стиле палеолита поощряют потребление продуктов питания, которые были распространены до сельскохозяйственной революции, включая мясо травяного откорма, дикую рыбу, фрукты, овощи и орехи, а также отказ от обработанных пищевых продуктов, рафинированного сахара, бобовых и т. Д. молочные продукты, зерно и крупы (49). Палеолитическая диета обычно содержит меньше углеводов, чем типичная американская диета или LFD.

Влияние на контроль уровня глюкозы при диабете 1 типа

Гликемический контроль

В систематическом обзоре (50) оценивалось влияние ЖК-дисплеев (<45% от общей энергии) на гликемический контроль в восьми исследованиях взрослых и детей с диабетом 1 типа. Гетерогенность и небольшой размер исследований не позволили сделать общие выводы, но статистически значимые улучшения A1C были замечены в трех из восьми исследований. Исследования O’Neill et al. (51) и Nielson et al. (52) обнаружили наибольшее абсолютное среднее снижение A1C, каждое со снижением на 1.3%, что примерно на 17–19% меньше исходного уровня. Остальные пять исследований показали стабильный уровень глюкозы. В двух исследованиях отсутствовали стандартизованные протоколы инсулина, что может мешать.

Медикаментозное лечение

Снижение дозы инсулина у пациентов с диабетом 1 типа снижает риск осложнений гиперинсулинемии, включая гипогликемию, прибавку в весе и метаболический синдром (53,54). В систематическом обзоре (50) ЖК-дисплеи снижали общую суточную дозу инсулина во всех пяти исследованиях, в которых сообщалось об использовании лекарств, хотя только в двух исследованиях снижение достигло статистической значимости.Ирландия и др. (55) обнаружили, что суточная доза инсулина снизилась в среднем на 5,1 единиц в день при среднем потреблении 87 г углеводов в день в течение 2-недельного периода исследования. Krebs et al. (56) обнаружили среднее снижение общей дозы инсулина на 22,2 единицы в день в течение 12-недельного периода исследования с использованием плана питания, содержащего в среднем 100 г углеводов в день.

Пищевые жиры и белки также вызывают постпрандиальную гипергликемию у пациентов с диабетом 1 типа (57). Для приема пищи с высоким содержанием жиров и белка требуется более чем в два раза больше инсулина, чем для пищи с низким содержанием жира и белка с таким же содержанием углеводов (58).ADA рекомендует пациентам с диабетом 1 типа, которые освоили подсчет углеводов, научиться включать оценки пищевых жиров и белков при дозировании инсулина (59).

Влияние на контроль уровня глюкозы при диабете 2 типа

Краткосрочный контроль гликемии (≤8 недель)

Boden et al. (60) изучали 10 пациентов с ожирением и диабетом 2 типа, которые соблюдали диету по модели Аткинса в течение 2 недель под строгим наблюдением. Средний уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) снизился с 7.От 5 ммоль / л (135 мг / дл) в первый день до 6,3 ммоль / л (113 мг / дл) в последний день. Средние суточные уровни инсулина в сыворотке были значительно ниже в конце VLCKD. Чувствительность к инсулину улучшилась на 75% при измерении эугликемико-гиперинсулинемическим зажимом; среднее значение A1C улучшилось с 7,3 до 6,8% за 14 дней. В этом исследовании использовались методы золотого стандарта, чтобы подчеркнуть непосредственное метаболическое влияние кетогенного режима питания у людей с диабетом 2 типа.

Промежуточный гликемический контроль (3–6 месяцев)

В пилотном исследовании, проведенном Yancy et al.(61), пациенты с диабетом 2 типа, которые потребляли <20 г углеводов в день в течение 16 недель, снизили средний уровень глюкозы натощак на 17%, а A1C - с 7,5 до 6,3%. В исследовании Westman et al. (62) взрослые с ожирением и сахарным диабетом 2 типа были рандомизированы на группу VLCKD <20 г или низкокалорийную диету с низким гликемическим индексом (LGID) с дефицитом 500 ккал / день в течение 24 недель. Хотя обе группы испытали улучшение гликемического контроля, большее улучшение было замечено в группе VLCKD со средним изменением A1C -1.5% против -0,5% в группе низкокалорийных LGID. В 3-месячном исследовании Saslow et al. (63) сравнивая VLCKD с низкожировой умеренно-углеводной (150 г) диетой с ограничением калорий (MCCR), A1C оставался стабильным в группе MCCR, но значительно снизился на 0,4% в группе VLCKD.

Долгосрочный гликемический контроль (≥1 год)

Годовые результаты

В нескольких недавних исследованиях наблюдали за пациентами с VLCKD в течение 1 года. Davis et al. (64) рандомизировали группу взрослых с избыточным весом с диабетом 2 типа на VLCKD (2-недельное ограничение до 20-25 г углеводов, а затем повторное введение 5 г углеводов в неделю при поддержании кетоза) и LFD, смоделированную по программе профилактики диабета. (потребление жиров 25% дневной энергии) (4).Диетическое потребление измерялось по 24-часовому воспоминанию на исходном уровне, через 6 месяцев и 12 месяцев, и участникам было рекомендовано вести журналы приема пищи. В группах LFD и VLCKD отмечалось аналогичное снижение A1C в первые 3 месяца. Ни одна из групп не сохранила эти улучшения в течение 1 года, но диетические изменения также не были сохранены в соответствии с самооценкой диетического потребления. Mayer et al. (65) сравнивали взрослых людей с избыточным весом и ожирением с диабетом 2 типа, получавших VLCKD (изначально <20 г / день углеводов без ограничения калорий), и сверстников, получавших LFD с орлистатом (жир <30% энергии, насыщенные жиры <10% энергии, и дефицит энергии 500–1000 ккал).У пациентов после VLCKD было улучшение A1C на 0,7% по сравнению с увеличением на 0,2% у пациентов, получавших LFD. Саслоу и др. (66) рандомизировали пациентов с избыточной массой тела с предиабетом или диабетом 2 типа на VLCKD (20–50 г углеводов с целевым BHB 0,5–3 ммоль / л) или MCCR (45–50% калорий из углеводов) в течение 1 года. За 12 месяцев исследования участники посетили 19 занятий, и их обучали поведенческим стратегиям и осознанному питанию. Приверженность лечению оценивалась по 24-часовому отзыву о питании на исходном уровне, а также через 3, 6 и 12 месяцев.В группе VLCKD было большее снижение A1C, чем в группе MCCR (снижение с 6,6 до 6,1% по сравнению с 6,9 до 6,7%, P = 0,007), несмотря на большее сокращение приема лекарств от диабета. Hallberg et al. (42) провели исследование взрослых с избыточным весом и ожирением, страдающих диабетом 2 типа, которые самостоятельно выбрали для наблюдения за VLCKD, и за ними внимательно следила платформа телемедицины, используемая для загрузки данных о весе, уровне глюкозы в крови и BHB с ежедневной обратной связью с командой по уходу. Этих участников сравнивали с пациентами, получающими обычную помощь.BHB в крови контролировали ежедневно с помощью домашнего глюкометра. Целевое количество углеводов было индивидуальным для поддержания пищевого кетоза (целевое значение BHB 0,5–3,0 ммоль / л), но обычно составляло <30 г / день. Измерение BHB подтвердило продолжающийся пищевой кетоз с трехкратным повышением по сравнению с исходным уровнем через 70 дней и двукратным повышением через 1 год. Было снижение A1C на 17%, с 7,6 до 6,3%, с улучшением уровня глюкозы натощак на 22% от исходного уровня. Приверженность лечению была сильной стороной этого исследования; 83% участников остались в группе интенсивного вмешательства через 1 год, но это не было рандомизированным исследованием.

Результаты за 2 года

DIRECT (Рандомизированное контролируемое исследование диетических вмешательств) (67) рандомизировали участников для VLCKD (2-месячное введение углеводов <20 г / день с возможностью увеличения до 120 г без ограничения по калориям или другим макроэлементам ), средиземноморской диеты (1500 ккал / день для женщин и 1800 ккал для мужчин с содержанием жира <35%) и LFD (1500 ккал / день для женщин и 1800 ккал для мужчин, с 30% калорий из жиров и 10% из насыщенных жиров) у пациентов с ожирением и оценили гликемический контроль в подгруппе участников с диабетом.Участники встречались с диетологом 18 раз в течение 2-летнего периода исследования, а соблюдение режима лечения оценивалось с помощью вопросника по питанию через 6, 12 и 24 месяца с двумя повторными 24-часовыми отзывами о питании в подгруппе участников. FPG снизился через 12 месяцев на 18,1 мг / дл в группе VLCKD и на 23,4 мг / дл в группе средиземноморской диеты, но увеличился на 3 мг / дл в группе LFD. Через 24 месяца в группе LFD было увеличение FPG на 12,1 мг / дл от исходного уровня по сравнению с увеличением на 1,2 мг / дл в группе VLCKD и снижением на 32.8 мг / дл в группе средиземноморской диеты. A1C снизился через 24 месяца на 0,4 ± 1,3% в группе LFD, 0,5 ± 1,1% в группе средиземноморской диеты и 0,9 ± 0,8% в группе VLCKD. Изменения были значительными ( P <0,05) только в группе VLCKD.

Tay et al. (68) сравнили эффекты A1C у лиц с ожирением на VLCKD с высоким содержанием ненасыщенных жиров и низким содержанием насыщенных жиров (14% углеводов [<50 г в день увеличивается до 70 г через 2 месяца], 28% белка, 58% общего жира). или изокалорийный, высокоуглеводный LFD (53% углеводов, 17% белка, <30% общего жира) в соответствии с текущими диетическими рекомендациями.Приверженность к VLCKD оценивалась с помощью BHB в плазме, которая увеличивалась в три раза по сравнению с группой LFD, а затем снижалась по отношению к исходному уровню в течение периода исследования. В течение 2 лет исследование отметило аналогичные улучшения в массе тела, ВБР и А1С. В группе VLCKD наблюдалось снижение гликемической вариабельности и более благоприятные изменения липопротеинового профиля. Тем не менее, исследование было ограничено 53% отсева в обеих группах.

Athinarayanan et al. (69) опубликовали двухлетнее наблюдение за исследованием Hallberg et al.(42), в которых биомаркеры участников отслеживались с помощью телемедицины, а потребление углеводов корректировалось для поддержания пищевого кетоза в соответствии с личными целями пациента в отношении здоровья. Через 2 года уровень A1C улучшился в среднем на 0,9% от исходного уровня в группе VLCKD; уровень глюкозы натощак снизился на 29,1 мг / дл в группе VLCKD и увеличился в среднем на 21,7 мг / дл в группе обычного ухода. Через 2 года 74% участников группы вмешательства и 78% участников контрольной группы остались включенными в исследование, а BHB оставался на 50% выше исходного уровня у участников, преследующих кетоз.

Управление приемом лекарств

Краткосрочное сокращение приема лекарств (

McKenzie et al. (41) изучали пациентов, соблюдающих индивидуальные диеты, разработанные для поддержания пищевого кетоза, при этом большинство пациентов потребляли менее 30 г углеводов в день. За 10-недельный период исследования 51% пациентов смогли снизить дозу инсулина, а 36% полностью прекратили прием инсулина. Поразительно, что 90% пациентов прекратили прием сульфонилмочевины, 86% прекратили прием ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), 57% прекратили прием ингибитора дипептидилпептидазы 4 и 75% снизили дозы тиазолидиндиона.Еще 38% прекратили прием агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида 1, при этом 44% использовали пониженную дозу и 26% использовали повышенную дозу в конце периода исследования. Это исследование подчеркивает необходимость частой корректировки лекарств на ранних стадиях VLCKD.

Промежуточное сокращение приема лекарств (3–6 месяцев)

Большинство из 21 участника 16-недельного исследования Yancy et al. (61) принимали лекарства от диабета, которые либо были прекращены ( n = 7), либо уменьшены ( n = 10) при VLCKD.В исследовании Westman et al. (62) взрослых с ожирением и диабетом 2 типа, рандомизированных на VLCKD и LGID в течение 24 недель, 95,2% участников VLCKD имели исключение или сокращение приема лекарств от диабета по сравнению с 62,1% участников LGID. Четыре человека в группе VLCKD и один в группе LGID, которые принимали не менее 20 единиц инсулина на исходном уровне, больше не нуждались в инсулине по завершении исследования. Двое из 13 пациентов в группе MCCR трехмесячного исследования Saslow et al.(63) смогли уменьшить, но не прекратить прием лекарств от диабета, тогда как двое из 11 пациентов в группе VLCKD смогли полностью прекратить прием лекарств от диабета.

Долгосрочное сокращение приема лекарств (≥1 год)

Несколько долгосрочных исследований отметили значительное сокращение приема лекарств от диабета с VLCKD. Хотя изменения в A1C существенно не различались, Davis et al. (64) обнаружили, что дозы инсулина уменьшались в среднем на 10 единиц в группе VLCKD, но увеличивались в среднем на 4 единицы в группе LFD.Mayer et al. (65) обнаружили, что ЖК-дисплей приводит к большему сокращению количества антигипергликемических препаратов, используя оценку эффекта лекарства, основанную на эффективности лекарства и общей суточной дозе; 70,6% участников группы LCD по сравнению с 30,4% участников группы LFD снизили оценку эффекта лекарства на ≥50%. В исследовании Tay et al. (68), более чем в два раза большее количество участников VLCKD имело снижение на ≥20% баллов эффекта лекарств по сравнению с участниками LFD. Наконец, Hallberg et al. (42) обнаружили, что 40% пациентов с диабетом 2 типа, которые начали годичный период исследования VLCKD на инсулине, смогли отменить это лекарство.Остальные потребители инсулина снизили суточную дозу инсулина в среднем со 105,2 до 53,8 единиц.

Диабет Ремиссия

Ремиссию диабета трудно определить, потому что гликемический контроль существует непрерывно (70). Янси и др. (71), Hallberg et al. (42) и Athinarayanan et al. (69) определили ремиссию как A1C <6,5% при отсутствии лекарств или при приеме только метформина. В 48-недельном исследовании Yancy et al. (71) сравнение групповых посещений врача с акцентом на снижение веса с использованием VLCKD (20–30 г / день углеводов без ограничения калорийности) по сравнению со стандартными групповыми визитами с упором на усиление приема лекарств, 11.5% участников группы контроля веса достигли ремиссии по сравнению с отсутствием пациентов в группе стандартного посещения. В двухлетнем исследовании Athinarayanan et al. (69), 53% участников VLCKD достигли устойчивого уровня A1C <6,5% от всех лекарств, кроме метформина, по сравнению с отсутствием пациентов в контрольной группе. Кроме того, у 6,7% участников VLCKD была полная ремиссия диабета, определяемая как нормогликемия продолжительностью не менее 1 года без лекарств и A1C <5,7% в двух отдельных случаях, по сравнению с отсутствием пациентов в группе обычного лечения.4-летнее исследование Esposito et al. (72) показали, что ЖК-дисплей может помочь в ремиссии диабета у недавно диагностированных пациентов с диабетом 2 типа, которые никогда не принимали лекарства от диабета. Ремиссия определялась как переход пациентов от соответствия критериям диабета к критериям предиабета («частичная ремиссия») или нормализации («полная ремиссия»), как это определено уровнями FBG и A1C. При сравнении LCMD (<50% углеводов) с LFD у участников LCMD была значительно более высокая вероятность частичной или полной ремиссии, чем у участников группы LFD.Нет достаточно продолжительных исследований, чтобы изучить влияние ЖК-дисплеев на длительную ремиссию диабета> 5 лет, как это определено в консенсусном заявлении ADA 2009 г. (70).

Влияние на потерю веса

Влияние ЖК-дисплеев на вес изучалось в краткосрочной перспективе, но исследования продолжительностью более 2 лет ограничены. Янси и др. (61) обнаружили среднюю потерю веса 6,6% от первоначальной массы тела у пациентов, соблюдающих VLCKD в течение 16 недель; Интересно, что изменение веса не повлияло на изменение A1C.В исследовании Hussain et al. (73), в которых пациентам была предоставлена ​​возможность выбора между низкокалорийным планом питания или VLCKD, пациенты с диабетом потеряли значительно больше веса за 24-недельный период на VLCKD, чем на низкокалорийной диете (−12 против -7% от исходной массы тела). Hallberg et al. (42) также обнаружили 12% -ную среднюю потерю веса при VLCKD за 1-летний период своего исследования.

Некоторые исследования показали значительную потерю веса в пользу VLCKD по сравнению с другими планами питания (64,73,74), но другие не показали разницы (63,75).Ни одна из диет сравнения не продемонстрировала большей потери веса. Tay et al. (68) обнаружили, что как VLCKD, так и LFD в сочетании с упражнениями приводили к потере веса, хотя не было значительной разницы в потере веса между двумя планами питания. В метаанализе (76) ЖКД (<130 г / день углеводов) для пациентов с диабетом 2 типа значительно снизили массу тела по сравнению с исходным уровнем, но результаты были неоднозначными в отношении того, была ли достигнута большая потеря веса по сравнению с другими планами питания.

Влияние на осложнения диабета

Микрососудистые осложнения

Насколько нам известно, не проводилось исследований на людях, изучающих влияние VLCKD на микрососудистые осложнения диабета. Исследование моделей на мышах с диабетом 1 или 2 типа (77) показало, что альбуминурия была обращена вспять при соблюдении кетогенной диеты в течение 2 месяцев. Гистологические признаки нефропатии были отменены только частично. В другом исследовании (78) мышей, у которых были обнаружены доказательства нарушения толерантности к глюкозе, переводили с диеты с высоким содержанием жиров на кетогенную диету.У мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, развилась повышенная чувствительность к болевым раздражителям, которая улучшилась после перехода на кетогенную диету. У мышей на кетогенной диете также наблюдался повышенный рост нейритов. Это исследование показывает, что кетогенная диета может помочь обратить вспять невропатию мелких волокон и дистальную симметричную сенсомоторную поли-нейропатию при диабете и преддиабете.

Наличие микрососудистых осложнений, таких как нефропатия, часто является критерием исключения в исследованиях ЖКД на людях. В нескольких исследованиях VLCKD не сообщалось об ухудшении уровня креатинина в сыворотке (61,62,68,73), а в описании случая отмечалось изменение нефропатии и стабилизация ретинопатии у пациента, который похудел на 19 кг и испытал снижение A1C на 2% на фоне лечения. VLCKD (79).Нам не удалось найти никаких доказательств того, что ЖК-дисплеи и VLCKD усугубляют микрососудистые осложнения диабета.

Макрососудистые осложнения и факторы риска

Липиды

ЖК-дисплеи и VLCKD могут оказывать значительное влияние на липиды сыворотки, даже в краткосрочной перспективе. В контролируемом исследовании диеты типа Аткинса (60) уровни триглицеридов в сыворотке снизились на 35%, а холестерин ЛПНП снизился на 10% в конце 2-недельного периода VLCKD по сравнению с исходным уровнем. Мета-анализ девяти исследований (76), включающих 734 пациента с диабетом 2 типа, соблюдающих диету, содержащую <130 г / день углеводов, в течение периодов исследования от 3 месяцев до 2 лет, обнаружил значительное снижение уровней триглицеридов в сыворотке и повышение уровня ЛПВП в сыворотке. холестерин, но без значительных изменений общего холестерина или холестерина ЛПНП.В 1-летнем исследовании VLCKD (80) средний 10-летний риск атеросклеротических ССЗ снизился на 11,9%. Влияние ЖКД и ВЛКП на уровни холестерина ЛПНП может быть различным, при этом у некоторых пациентов развивается повышенный холестерин ЛПНП (81). Таким образом, у пациентов с ЖК-дисплеем следует контролировать уровень липидов в сыворотке крови, а контроль уровня липидов должен быть индивидуальным.

Артериальное давление

В исследовании Westman et al. (62) сравнивая VLCKD и LGID, в обеих группах было значительное снижение артериального давления по сравнению с исходным уровнем, но не было различий между группами.Davis et al. (64) и Guldbrand et al. (75) получили аналогичные результаты с незначительными колебаниями артериального давления между рандомизированными группами LFD и LCD в течение 1 года. Похоже, что VLCKD снижает артериальное давление у людей с диабетом, но не больше, чем другие стратегии похудания.

Влияние на смертность

Существует ограниченное количество рандомизированных контролируемых испытаний ЖК-дисплеев и VLCKD продолжительностью более 2 лет. Эти два режима питания могут содержать большое количество красного мяса и мало фруктов, овощей и цельнозерновых продуктов, что вызывает опасения по поводу сердечно-сосудистых эффектов.Несколько наблюдательных исследований оценили влияние низкого потребления углеводов с пищей на смертность. Два когортных исследования (82,83) показали, что более низкое потребление углеводов и более высокое потребление белка были связаны с увеличением сердечно-сосудистой смертности и смертности от всех причин. Каждое исследование оценивало несколько сотен смертей и не оценивало источники пищевых белков и жиров. Fung et al. (84) проанализировали две большие когорты и обнаружили умеренно повышенный риск смертности от всех причин у лиц, которые придерживались диеты на основе животных с низким содержанием углеводов, но не на основе овощей.Этот вывод согласуется с результатами, представленными в анализе исследования здоровья женщин штата Айова (85). Неясно, следовали ли именно ЖК-дисплеям люди, сообщавшие о более низком потреблении углеводов в этих исследованиях. Кроме того, эти наблюдательные исследования зависели от информации, предоставленной самими пациентами, поэтому интерпретация результатов ограничена потенциальными искажениями и предвзятостью самоотчетов.

Клиническое применение и практические указания

Возможные побочные эффекты и способы их предотвращения

Исследование, сравнивающее VLCKD и LFD у пациентов с ожирением (а не диабетом) (74), показало, что побочные эффекты чаще возникали в группе VLCKD .Эти побочные эффекты включали запор (68%), головную боль (60%), неприятный запах изо рта (38%), мышечные судороги (35%), диарею (23%), слабость (25%) и сыпь (13%). Другие исследования у пациентов с диабетом не сообщили о побочных эффектах (68,75). Клинический опыт показывает, что адекватное потребление жидкости и натрия может быть профилактикой побочных эффектов (7).

Имеется немного литературы по взрослым с диабетом, но частота нефролитиаза составляет 3–10% у детей, получающих VLCKD от рефрактерных приступов (86–88).Этот эффект обычно проявляется через 14-24 месяцев после начала диеты. Исследования детей с нефролитиазом выявили низкий уровень бикарбоната в сыворотке крови и гиперкальциурию, гипоцитратурию и гиперурикозурию (86,88). Либерализация жидкости и подщелачивание мочи помогает предотвратить дальнейшее камнеобразование и являются жизнеспособными вариантами лечения (86). Нефролитиаз нечасто упоминается как побочный эффект VLCKD у взрослых, и нам не удалось найти отчеты о случаях заболевания, хотя статьи в непрофессиональной прессе упоминают потенциальный риск этого состояния.

Наиболее частым побочным эффектом у взрослых является гипогликемия, возникающая в результате неадекватного снижения уровня инсулина или антигипергликемических препаратов (61,89). Однако Yancy et al. (71) обнаружили 50% снижение гипогликемических явлений у пациентов с VLCKD, которые прошли протоколированное сокращение приема лекарств, по сравнению с контрольными субъектами сверстников, которые получали усиление лечения для улучшения гликемического контроля. Таким образом, кажется, что гипогликемии можно избежать при тщательном медицинском лечении.

Стратегии уменьшения количества лекарств

Учитывая риск гипогликемии от VLCKD у пациентов с диабетом 2 типа, в некоторых исследованиях дозы инсулина были снижены наполовину и прекращено применение сульфонилмочевины в начале диеты (61,64). Имеются сообщения о случаях развития эугликемического диабетического кетоацидоза у пациентов, которые используют ингибитор SGLT2 и следят за VLCKD, вероятно, в результате повышенного липолиза и образования кетонов (90,91). По этой причине Национальная липидная ассоциация не рекомендует одновременное использование VLCKD и ингибитора SGLT2 (81).Большинство клиницистов прекращают прием ингибиторов SGLT2 в начале VLCKD; однако некоторые пациенты могут переносить одновременную терапию VLCKD и ингибитором SGLT2 без происшествий. Пациенты с диабетом, принимающие лекарства, которые, как известно, повышают риск гипогликемии, или ингибиторы SGLT2, у которых развивается VLCKD, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с акцентом на частый мониторинг уровня глюкозы в крови и упреждающую (и постоянную) корректировку лекарств от диабета.

Стратегии повышения и контроля соблюдения диеты

Исследования, которые показывают долгосрочную клинически значимую потерю веса, снижение приема лекарств и улучшение гликемического контроля, также тщательно контролируют соблюдение плана питания (42,68,69).Исследование взрослых, использующих долгосрочный пищевой кетоз для уменьшения судорог при эпилепсии, показало, что уровни BHB в крови лучше, чем кетоны в моче, коррелируют со снижением частоты приступов (27).

Спорные области

Некоторые эксперты обеспокоены тем, что ЖК-дисплеи потенциально не обладают витаминами E, A, тиамином, B6, фолиевой кислотой, кальцием, магнием, железом, калием и пищевыми волокнами, исходя из разрешенных пищевых продуктов, но исследования документально подтверждают таких недостатков нет (31). Многие протоколы решают эту проблему, поощряя внимание к хорошо сбалансированным питательным микроэлементам и ежедневным поливитаминным добавкам.

Сердечные осложнения недостаточно хорошо описаны в литературе. Серия педиатрических случаев показала, что удлинение интервала QT развивалось после начала диеты у 3 из 20 пациентов. Этот результат коррелировал с низким уровнем бикарбоната сыворотки и высоким уровнем BHB. У трех пациентов было увеличение камеры сердца; у одного пациента с тяжелой дилатационной кардиомиопатией и удлиненным интервалом QTc эти состояния полностью изменились после отмены диеты (92). Проспективное когортное исследование с последующим 20-летним наблюдением показало повышенный риск развития фибрилляции предсердий при более низком самооценке потребления углеводов (93).Мы не нашли доказательств аритмии в рандомизированных исследованиях ЖК-дисплеев и VLCKD.

Направления будущих исследований

В мире появилась тенденция к использованию низкоуглеводных диетических вмешательств для лечения диабета и ожирения, особенно с учетом документально подтвержденных преимуществ в отношении снижения веса, инсулина и приема лекарств. У пациентов с диабетом 2 типа часто наблюдаются долгосрочные осложнения, включая нефропатию, ретинопатию, невропатию, подтвержденные сердечно-сосудистые заболевания и неалкогольный стеатогепатит.Однако многие исследования ЖКД исключали пациентов с этими распространенными сопутствующими заболеваниями, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании этих планов питания в условиях этих осложнений. Кроме того, безопасность и эффективность этих планов питания не изучались у беременных пациенток или пациентов с расстройствами пищевого поведения в анамнезе, поэтому безопасность таких диет для этих групп населения сомнительна. Чтобы оценить влияние ЖК-дисплеев в этих обстоятельствах, необходимы долгосрочные исследования. Наконец, проблемы с устойчивым соблюдением режима лечения являются важными факторами при любых длительных диетических вмешательствах при диабете и ожирении.

Резюме

ЖК-дисплеи и VLCKD могут быть привлекательными вариантами для лечения пациентов с диабетом и ожирением. Эти планы питания связаны, по крайней мере, с такой же потерей веса, как и другие стратегии диеты, но имеют дополнительное преимущество, заключающееся в значительном сокращении потребности в инсулине и других лекарствах от диабета. За пациентами, которые пытаются придерживаться низкоуглеводной диеты, следует внимательно следить, чтобы при необходимости можно было уменьшить их режим приема лекарств.Эта диетическая стратегия кажется безопасной и эффективной для большинства пациентов; тем не менее, необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочного воздействия ЖКД и ВЛКП на микрососудистые и макрососудистые осложнения диабета.

Информация об изделии

Двойственность интересов

W.S.Y. консультируется с сайтом dietdoctor.com и Guideline Central. О других потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

Вклад авторов

J.D.M., D.S., N.К., С.Л. и А.И.С. исследовал и написал рукопись. W.S.Y. исследовал и написал рукопись и предоставил рекомендации по редактированию. Все авторы являются гарантами этой работы и, как таковые, несут ответственность за точность анализа данных.

• © 2020 Американская диабетическая ассоциация

Влияние низкожировой и низкоуглеводной диеты на 12-месячную потерю веса у взрослых с избыточным весом и связь с генотипом или секрецией инсулина: рандомизированное клиническое испытание DIETFITS | Образ жизни | JAMA

Вопрос Какое влияние оказывает здоровая диета с низким содержанием жиров (HLF) по сравнению со здоровой диетой с низким содержанием углеводов (HLC) на изменение веса через 12 месяцев, и связаны ли эти эффекты с генотипом или секрецией инсулина?

Выводы В этом рандомизированном клиническом исследовании с участием 609 взрослых с избыточной массой тела изменение веса в течение 12 месяцев существенно не отличалось для участников группы HLF-диеты (−5.3 кг) по сравнению с группой, получавшей диету HLC (-6,0 кг), и не было значимого взаимодействия диета-генотип или диета-инсулин с 12-месячной потерей веса.

Значение Не было существенной разницы в 12-месячной потере веса между диетами HLF и HLC, и ни генотип, ни исходная секреция инсулина не были связаны с диетическим влиянием на потерю веса.

Важность Модификация диеты остается ключом к успешной потере веса.Тем не менее, ни одна из диетических стратегий для населения в целом не превосходит другие. Предыдущие исследования показывают, что генотип или динамика инсулина и глюкозы могут влиять на влияние диеты.

Цель Определить влияние здоровой диеты с низким содержанием жиров (HLF) по сравнению со здоровой диетой с низким содержанием углеводов (HLC) на изменение веса и связь генотипа или секреции инсулина с диетическим влиянием на потерю веса.

Дизайн, обстановка и участники В рандомизированное клиническое исследование диетических вмешательств, изучающих факторы, влияющие на успех лечения (DIETFITS), участвовали 609 взрослых в возрасте от 18 до 50 лет без диабета с индексом массы тела от 28 до 40.Набор в исследование проходил с 29 января 2013 г. по 14 апреля 2015 г .; Дата окончательного наблюдения — 16 мая 2016 г. Участники были рандомизированы на 12-месячную диету HLF или HLC. В исследовании также проверялось, связаны ли три мультилокусных генотипа реактивности с тремя однонуклеотидными полиморфизмами или секреция инсулина (INS-30; концентрация инсулина в крови через 30 минут после введения глюкозы) с потерей веса.

Вмешательства Инструкторы по санитарному просвещению провели вмешательство по модификации поведения участникам HLF (n = 305) и HLC (n = 304) с помощью 22 занятий в малых группах по определению диеты, проводимых в течение 12 месяцев.Сессии были сосредоточены на способах достижения минимального потребления жиров или углеводов, которое можно поддерживать в течение длительного времени, и на качестве диеты.

Основные результаты и мероприятия Первичным результатом было 12-месячное изменение веса и определение наличия значительных взаимодействий между типом диеты и генотипом, диетой и секрецией инсулина, диетой и потерей веса.

Результаты Среди 609 рандомизированных участников (средний возраст 40 [SD, 7] лет; 57% женщин; средний индекс массы тела 33 [SD, 3]; 244 [40%] имели генотип с низким содержанием жиров; 180 [30%] имели низкоуглеводный генотип; средний исходный уровень INS-30, 93 мкМЕ / мл), 481 (79%) завершили исследование.В диетах HLF и HLC, соответственно, среднее 12-месячное распределение макронутриентов составляло 48% против 30% для углеводов, 29% против 45% для жира и 21% против 23% для белка. Изменение веса через 12 месяцев составило -5,3 кг для диеты HLF по сравнению с -6,0 кг для диеты HLC (средняя разница между группами 0,7 кг [95% ДИ, от -0,2 до 1,6 кг]). Не было значимого взаимодействия диета-генотип ( P = 0,20) или взаимодействия диета-секреция инсулина (INS-30) ( P = 0,47) при 12-месячной потере веса. Было 18 нежелательных явлений или серьезных нежелательных явлений, которые были равномерно распределены между 2 группами диеты.

Выводы и значимость В этом 12-месячном исследовании диеты для похудания не было значительных различий в изменении веса между здоровой диетой с низким содержанием жиров и здоровой диетой с низким содержанием углеводов, и ни генотип, ни исходная секреция инсулина не были связаны с диетическим влиянием на потерю веса. . В контексте этих двух распространенных диетических подходов к снижению веса ни один из двух предполагаемых предрасполагающих факторов не помог определить, какая диета для кого была лучше.

Регистрация пробной Clinicaltrials.gov Идентификатор: NCT01826591

Quiz Ref IDObesity — серьезная проблема общественного здравоохранения 21 века. ^{1 , 2} Среди многих стратегий, изученных для похудения, обычным контрастом были диеты с низким содержанием жиров и диеты с низким содержанием углеводов. ^{3 -5} В большинстве исследований диет сообщалось о скромной (т.е. <5%) средней потере веса через 12 месяцев и незначительной разнице в средней потере веса между группами диеты. ⁶ Напротив, в этих исследованиях индивидуальные потери веса широко варьировались в пределах диетических групп, в пределах от примерно 25 кг до примерно 5 кг. ^{3 -5}

Существенная вариабельность реакции по снижению веса предполагает, что некоторые стратегии могут работать лучше для одних людей, чем для других, и что ни одна диета не может быть рекомендована повсеместно. ⁷ Тем не менее, индивидуальные различия в реакции на диету плохо изучены.В некоторых исследованиях сообщается, что вариации генотипа могут предрасполагать людей к дифференциальной потере веса, которая зависит от типа диеты. ^{8 , 9}

В предварительном ретроспективном исследовании наблюдалась трехкратная разница в 12-месячной потере веса у первоначально полных женщин, которые, как было установлено, соответствовали друг другу (средняя потеря веса 6 кг) и не соответствовали друг другу (средняя потеря веса 2 кг) к диете с низким содержанием жиров или углеводов на основе мультилокусных генотипов с однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) из 3 генов ( PPARG , ADRB2 и FABP2 ), имеющих отношение к метаболизму жиров и углеводов (предполагаемый низкий -чувствительный к жирам генотип и генотип с низким уровнем углеводов).Было замечено, что участники с генотипом с низким содержанием жиров теряли больше веса при назначении диеты с низким содержанием жиров, чем участники с низким содержанием углеводов, и наоборот, с генотипом с низким содержанием углеводов. ^{9 , 10}

Quiz Ref ID Аналогичным образом, в нескольких исследованиях ^{11 -14} сообщалось, что исходная динамика инсулина может объяснить различный успех в потере веса, достигнутый с помощью диеты с низким содержанием жиров по сравнению с диетой с низким содержанием углеводов.Например, люди с более высокой инсулинорезистентностью могут иметь больший успех при использовании низкоуглеводных диет из-за снижения потребности в инсулине для очистки меньшего количества пищевых углеводов, поступающих в кровоток. Однако эти исследования были ограничены относительно небольшими размерами выборки или ретроспективным анализом результатов.

Основная цель исследования диетических вмешательств, посвященных изучению факторов, влияющих на успех лечения (DIETFITS), заключалась в том, чтобы проверить, есть ли (1) набор из 3 паттернов генотипа SNP или (2) базовые различия в секреции инсулина (концентрация инсулина в крови через 30 минут). после введения глюкозы; INS-30), ^{12 , 13} или оба, предрасположенные к различному успеху в изменении веса за 12 месяцев при соблюдении диеты с низким содержанием жиров по сравнению с диетой с низким содержанием углеводов.

Комитет по гуманитарным предметам Стэнфордского университета одобрил исследование. Все участники исследования предоставили письменное информированное согласие.

Это одноцентровое исследование диеты для снижения веса в параллельных группах рандомизировало людей на здоровую диету с низким содержанием жиров или здоровую диету с низким содержанием углеводов в течение 12 месяцев. Набор участников начался 29 января 2013 г. и продолжался до 14 апреля 2015 г. Дата окончательного наблюдения — 16 мая 2016 г.Вмешательства состояли в основном из обучения в классе. В период с марта 2013 г. по март 2015 г. даты начала пяти волн набора (когорт) были перенесены. Первичным результатом было изменение веса за 12 месяцев.

Первая основная гипотеза заключалась в том, что существует значимое взаимодействие диеты и модели генотипа для снижения веса. Вторая основная гипотеза заключалась в том, что существует значительное взаимодействие диеты и секреции инсулина для похудания. Вторичные результаты включали антропометрические измерения, уровни липидов в плазме, уровни инсулина и глюкозы, а также уровни артериального давления.План обновления протокола и статистического анализа включен в Приложение 1, а полный протокол исследования был опубликован ранее ¹⁰ (протокол включал подробности относительно отбора проб крови, хранения и конкретных лабораторных анализов).

Мы стремились набрать 600 взрослых из областей Калифорнии в Стэнфорде и Сан-Франциско, используя рекламу в средствах массовой информации и списки адресов электронной почты от предыдущего набора для исследований питания, проведенных нашей лабораторной группой.Мы рассматривали мужчин и женщин в пременопаузе в возрасте от 18 до 50 лет с индексом массы тела (рассчитанным как вес в килограммах, разделенный на рост в метрах в квадрате) от 28 до 40.

Основными критериями исключения были неконтролируемая гипертензия или нарушение обмена веществ; диабет; рак; болезнь сердца, почек или печени; и беременность или кормление грудью. Исключались лица, принимавшие гипогликемические, гиполипидемические, гипотензивные, психиатрические или другие лекарства, которые, как известно, влияют на массу тела или расход энергии.Допускался любой неуказанный тип лекарств, если пациент оставался стабильным при приеме таких лекарств не менее 3 месяцев до сбора исходных данных.

Рандомизация к здоровой диете с низким содержанием жиров или здоровой диете с низким содержанием углеводов была выполнена с использованием последовательности распределения, определенной компьютеризированным генерацией случайных чисел (Blockrand в R версии 3.4.0; R Project for Statistical Computing) в блоках размером 8 ( с 4 людьми, соблюдающими каждую диету) статистиком, не участвующим в проведении вмешательства или сборе данных.Участники не узнали о назначении своей группы диеты, пока они не завершили все базовые измерения и не посетили свой первый класс вмешательства (Рисунок 1).

Первоначальный дизайн исследования представлял собой факторный план 2 × 2 (диета × соответствие генотипа и образца). Однако к началу исследования первоначальное финансирование было более чем удвоено, что позволило увеличить размер выборки на 50%, добавить вторую основную гипотезу для оценки взаимодействия диета и секреция инсулина и расширить набор критериев. измерения.Чтобы проверить обе основные гипотезы, исследование было изменено на простой параллельный групповой дизайн с тестированием на 2 взаимодействия (более подробно описано в eAppendix 1 в Приложении 2).

Протокол включал в себя 1-месячный вводный период, в течение которого участников проинструктировали соблюдать их обычную диету, уровень физической активности и массу тела. Мероприятие включало 22 учебных занятия, проведенных в течение 12 месяцев в группах, ориентированных на определенную диету, примерно по 17 человек в классе.Сеансы проводились еженедельно в течение 8 недель, затем каждые 2 недели в течение 2 месяцев, затем каждые 3 недели до шестого месяца, а затем ежемесячно. Занятия возглавляли 5 зарегистрированных диетологов, занимающихся санитарным просвещением, каждый из которых преподавал 1 класс здорового питания с низким содержанием жиров и 1 класс здорового питания с низким содержанием углеводов на когорту. Диетологи не знали всех лабораторных показателей и генотипа.

Диетические вмешательства были описаны ранее. ¹⁰ Вкратце, основные цели заключались в достижении максимальной дифференциации потребления жиров и углеводов между двумя диетическими группами при сохранении в остальном одинаковой интенсивности лечения и упора на высококачественные продукты питания и напитки.Таким образом, участникам было рекомендовано снизить потребление общих жиров или усвояемых углеводов до 20 г / день в течение первых 8 недель. Более высокие приоритеты для сокращения были отданы конкретным продуктам питания и группам продуктов, которые получают свою энергетическую ценность в основном за счет жиров или углеводов. Например, сокращение потребления пищевых масел, жирного мяса, цельножирных молочных продуктов и орехов было приоритетным для группы здоровых продуктов с низким содержанием жира, тогда как сокращение употребления злаков, зерна, риса, крахмалистых овощей и бобовых было приоритетным для здорового минимума. -углеводная группа.

Затем люди медленно добавляли жиры или углеводы в свой рацион с приращениями от 5 до 15 г / день в неделю, пока они не достигли самого низкого уровня потребления, который, по их мнению, можно было поддерживать бесконечно. Никаких четких инструкций по ограничению энергии (килокалорий) не было. Обе диетические группы были проинструктированы: (1) максимально увеличить потребление овощей; (2) минимизировать потребление добавленных сахаров, рафинированной муки и транс-жиров ; и (3) сосредоточьтесь на цельных продуктах, которые были минимально обработаны, насыщены питательными веществами и по возможности приготовлены дома.Другие компоненты акцента на высококачественное питание для обеих диетических групп описаны в другом месте. ¹⁰

Участникам было рекомендовано следовать текущим рекомендациям по физической активности. ¹⁵ Преподаватели здорового образа жизни уделяли особое внимание эмоциональной осведомленности и модификации поведения, чтобы поддержать соблюдение диеты и потерю веса. Стратегии модификации поведения включали эмпирически подтвержденные принципы саморегулирующегося изменения поведения (например, постановка целей, построение самоэффективности, поддерживающая среда и предотвращение рецидивов), основанные на социальной когнитивной теории и транстеоретической модели. ^{10 , 16 -18}

Все данные были собраны на исходном уровне и на 3, 6 и 12 месяцах для всех когорт, если не указано иное. Персонал, который измерял исходы, не имел информации о назначении диеты, структуре генотипа, INS-30 и назначении диеты. Потребление пищи в каждый момент времени оценивалось с помощью 3 необъявленных 24-часовых интервью с многократным повторением (2 в будние дни и 1 в выходные дни). ¹⁹

Общие энергетические затраты оценивались с помощью Стэнфордского опросника по воспоминаниям о семидневной физической активности. ²⁰ И диетическое потребление, и отзыв о физической активности были самооценками. Вес измерялся цифровой шкалой в Стэнфордском отделении клинических трансляционных исследований, и основным результатом было изменение веса за 12 месяцев.

Генотип и секреция инсулина оценивались для тестирования взаимодействия. Микроматрицу Affymetrix UK Biobank Axiom использовали для анализа 820967 SNP и вставок или делеций. В массив входили 2 SNP из первоначального дизайна исследования: PPARG (rs1801282) и ADRB2 (rs1042714). FABP2 (rs1799883) был вменен с помощью оценки качества вменения ( r ² = 0,99). Дополнительные сведения приведены в приложении 2 к Приложению 2. Ранее были исследованы 3 мультилокусных генотипа SNP. ⁹

Из 27 возможных 3-локусных генотипов, которые могли возникнуть в результате комбинации 3 SNP, 15 наблюдались с частотой генотипа 1% или выше в ранее изученных выборках взрослых. Мультилокусные генотипы были сгруппированы на те, которые, по прогнозам, более чувствительны к жирам (генотип с низким содержанием жира; образцы 1-5), более чувствительны к углеводам (генотип с низким содержанием углеводов; образцы 6-14) или чувствительны ни к одному из генотипов (образец 15 ).Дополнительные сведения доступны в Приложении 3 в Приложении 2.

Перед рандомизацией и через 6 и 12 месяцев каждый участник прошел пероральный тест на толерантность к глюкозе с дозой 75 г. Это включало измерение концентрации инсулина через 30 минут после потребления глюкозы (т.е. INS-30, который является косвенным показателем секреции инсулина). ^{10 , 21 , 22} Когда это исследование было впервые спланировано, необходимо было измерить чувствительность к инсулину и использовать ее в качестве предиктора успеха дифференциальной потери веса.После начала исследования были опубликованы отчеты ^{12 , 13,23 , 24} , показывающие, что INS-30 был успешным предиктором потери веса в контексте низкоуглеводных диет или подобных диет. Также были доказательства ²⁵ , что ранняя фаза секреции инсулина заметно различалась между диетами, аналогичными тем, которые были протестированы в исследовании DIETFITS. Перед изучением каких-либо данных мы изменили основную гипотезу нашего исследования и протестировали исходный INS-30, а не показатель чувствительности к инсулину в качестве предполагаемого модификатора эффекта.Никакие другие переменные глюкозы или инсулина на предмет модификации эффекта не тестировались.

Был оценен набор связанных вторичных исходов. Концентрации липидов, глюкозы и инсулина в плазме измеряли в образцах натощак, окружность талии измеряли с помощью измерительной ленты, артериальное давление измеряли с помощью автоматического устройства, и все это оценивалось с использованием стандартных методов оценки. ¹⁰

Состав тела оценивали с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии и коэффициента дыхательного обмена (ограниченного 0.7 [использование только жира в качестве топлива] и 1,0 [использование только глюкозы в качестве топлива]) и расход энергии в состоянии покоя оценивались метаболической тележкой (т. Е. Измеряется дыхательный обмен кислорода и углекислого газа, когда участник лежит на спине и отдыхает) на исходном уровне и при 6 и 12 месяцев в когортах 2–5. Достаточное финансирование для двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, коэффициента респираторного обмена и расхода энергии в покое стало доступным только после включения когорты 1. Метаболический синдром был определен с использованием рекомендаций группы III по лечению взрослых Национальной образовательной программы по холестерину. ²⁶

Исходя из первоначального дизайна исследования, предполагающего 100 участников в каждой из 4 релевантных групп (генотип и диетическое назначение) и нормально распределенные значения изменения веса через 12 месяцев, было 80% вероятности обнаружения клинически значимых различий в эффекте лечения путем генотип (например, повлияло ли назначение диеты на изменение веса через 12 месяцев, за исключением тех, кто был назначен на низкоуглеводную диету, у которых есть низкоуглеводный генотип, потому что такие люди теряют 3.В среднем 2 кг). Этот расчет был основан на моделировании и предполагал двусторонний тест Вальда, проведенный на уровне значимости 0,05.

При аналогичных предположениях относительно статистического тестирования и ошибки типа I, а также при условии, что размер выборки составляет всего 400 участников (200 в каждой группе лечения), была более 80% мощности для обнаружения различий в эффекте лечения с секрецией инсулина, в том числе для Например, если на каждую 1-ю единицу увеличения секреции инсулина потеря веса через 12 месяцев увеличивается на 0.8 фунтов (0,36 кг). Эти расчеты мощности были выполнены априори для первоначально запланированного размера выборки в 400 человек. Как более подробно описано в электронном приложении 1 в Приложении 2, после первоначального финансирования Национальными институтами здравоохранения и Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек в США. В 2012 году было получено дополнительное финансирование для расширения исследования, которое включало, среди прочего, увеличение размера выборки с 400 до 600 и добавление INS-30 в качестве второй переменной для тестирования взаимодействия.При большем размере выборки исследование имело еще большую статистическую мощность, оцененную на уровне 90% на основе апостериорных расчетов.

Основные гипотезы касались 12-месячного изменения веса в зависимости от диеты, диеты и генотипа, а также диеты и исходного уровня INS-30. Все гипотезы были рассмотрены с использованием обобщенных линейных моделей со смешанными эффектами. ^{27 , 28} Мы применили модифицированные принципы намерения лечить. Это означает, что все участники, которые были рандомизированы и имели исходную информацию, были включены в анализ и проанализированы в соответствии с первоначальным назначением лечения, независимо от приверженности лечению или отказа от последующего наблюдения (рис. 1).Для гипотезы о влиянии группы диеты на 12-месячное изменение веса использовалась линейная модель смешанных эффектов для веса, учитывающая недостающие данные при гибких предположениях относительно пропущенных данных, с фиксированными эффектами для диеты, времени (исходный уровень, 3, 6, и 12 месяцев), а также их взаимодействие со случайным эффектом для участника. Для гипотез, касающихся диеты и генотипа (или диеты и исходного уровня INS-30), был добавлен дополнительный фиксированный эффект для генотипа (или исходного уровня INS-30), наряду со всеми 2- и 3-сторонними взаимодействиями (модель представлена ​​в приложении 4 электронного приложения). Дополнение 2).

Достоверность такого анализа основывается на предположении, что отсутствующие данные о результатах, измеренные при последующем наблюдении, не связаны с ненаблюдаемыми значениями веса, обусловленными наблюдаемыми переменными, такими как назначение лечения, исходные и периодические значения веса. Гипотеза о диете была проверена с помощью теста Вальда на двустороннее взаимодействие между 12-месячной временной точкой и диетой. Гипотеза о генотипе (или исходном уровне INS-30) была проверена с использованием теста Вальда для трехстороннего взаимодействия между 12-месячной временной точкой, диетой и генотипом (или исходным уровнем INS-30).Генотип был определен как соответствующий для тех участников с комбинацией 3-SNP, свидетельствующих об успехе низкоуглеводной диеты, которые были рандомизированы на низкоуглеводную диету, или для участников с комбинацией из 3-SNP, предполагающей успех на низкожировой диете. которые были рандомизированы на диету с низким содержанием жиров. В противном случае генотип был определен как несовпадающий и описан в eAppendices 2 и 3 в Приложении 2.

Было 185 человек, которые не были классифицированы как имеющие генотип с низким содержанием жиров или с низким содержанием углеводов (146 человек с другими паттернами 3-SNP и 39 с отсутствующими или скомпрометированными данными генотипирования), которые были исключены из анализа генотипа. для первой гипотезы, как планировалось изначально. ¹⁰ Был проведен дополнительный анализ генотипа диеты, ограничив исследуемую популяцию только белыми и сосредоточив внимание только на одной группе происхождения, как первоначально планировалось. ¹⁰ Вторая гипотеза была проверена с использованием теста Вальда на взаимосвязь между диетой, 12-месячной временной точкой и исходным уровнем INS-30. Переменная INS-30 была проанализирована как непрерывная переменная, но представлена ​​в виде тертилей для простоты представления параллельно с представлением данных паттерна генотипа. Границы для тертилей были определены с использованием исходных концентраций инсулина для всех 609 участников.

Приближение Саттертуэйта для степеней свободы знаменателя использовалось во всех тестах Вальда. ²⁹ Все тесты были двусторонними и проводились с уровнем значимости 0,05. Формальная проверка гипотез проводилась только для двух основных гипотез. Все остальные значения P , которые были получены, носили чисто описательный характер и соответствуют вторичному и исследовательскому анализу. Статистический анализ был выполнен с использованием R версии 3.4.0 (R Project for Statistical Computing).В частности, пакет lme4 ³⁰ использовался для моделей со смешанными эффектами, а пакет lmerTest ²⁹ использовался для проверки гипотез в моделях со смешанными эффектами.

Среди 609 рандомизированных участников (средний возраст 40 [SD, 7] лет; 57% женщин; средний индекс массы тела 33 [SD, 3]; 244 [40%] имели генотип с низким содержанием жиров; 180 [30%] имели низкоуглеводный генотип; средний исходный уровень INS-30, 93 мкМЕ / мл), 481 (79%) завершили исследование. Схема участников испытания представлена ​​на Рисунке 1.Исходные характеристики по группам диеты представлены в таблице 1. Среди участников группы здоровой диеты с низким содержанием жиров 130 (42,6%) имели генотип с низким содержанием жиров, а 83 (27,2%) имели генотип с низким содержанием углеводов, тогда как в группе здоровых людей с низким содержанием жира. -углеводная группа, 114 (37,5%) имели генотип с низким содержанием жиров, а 97 (31,9%) имели генотип с низким содержанием углеводов.

Из 22 назначенных занятий с инструкциями по вмешательству для полной выборки исследования среднее количество посещенных занятий составило 14,4 (стандартное отклонение, 5,3) для группы здоровой диеты с низким содержанием жиров и 14.6 (SD, 5.1) для группы здоровой низкоуглеводной диеты, которая включает выбывшие. Удержание через 12 месяцев, которое было определено как участники, предоставившие какие-либо данные через 12 месяцев, составило 79% для обеих групп. Оценки участников за энтузиазм преподавателей здоровья и знание материала были высокими и одинаковыми в разных диетических группах. Средние оценки составляли от 4,6 до 5,0 по шкале от 1 до 5, при этом 5 — самая высокая оценка.

Общее потребление энергии не отличалось между группами диеты на исходном уровне или в любой последующий момент времени ( P ≥.10 для всех; Таблица 2). Несмотря на отсутствие указаний следовать определенному ограничению потребления энергии (килокалорий), среднее зарегистрированное снижение потребления энергии относительно исходного уровня составляло приблизительно от 500 до 600 ккал / день для обеих групп в каждый момент времени после рандомизации.

На исходном уровне не было значительных различий между группами по каким-либо исследуемым питательным веществам. Напротив, после рандомизации в каждой временной точке наблюдались значительные различия между группами (все P ≤.001) для процента энергии; потребление углеводов, жиров, белков, насыщенных жиров, клетчатки и добавленных сахаров; гликемический индекс и гликемическая нагрузка (Таблица 2). При здоровой диете с низким содержанием жиров и здоровой диете с низким содержанием углеводов, соответственно, среднее 12-месячное распределение макронутриентов составляло 48% против 30% для углеводов, 29% против 45% для жира и 21% против 23% для белка.

Среднее изменение веса за 12 месяцев составило -5,3 кг (95% ДИ, от -5,9 до -4,7 кг) для группы здоровой диеты с низким содержанием жиров и -6.0 кг (95% ДИ, от -6,6 до -5,4 кг) для группы со здоровой низкоуглеводной диетой, что не различается статистически (таблица 3). Был подобный диапазон изменения веса примерно на 40 кг в каждой группе (от -30 кг до 10 кг; см. Рисунок 1 в Приложении 2).

Тест на взаимодействие между диетой, генотипом и 12-месячной временной точкой не был статистически значимым. Интерпретация коэффициента бета для 3-стороннего взаимодействия (коэффициент бета, 1.38 [95% ДИ, от -0,72 до 3,49], P = 0,20) заключается в том, что изменение веса за 12 месяцев увеличивается (оценивается на 1,38 кг) при переходе от здоровой низкоуглеводной диеты и низкоуглеводного генотипа на здоровая диета с низким содержанием жиров и генотип с низким содержанием жиров, помимо основных эффектов перехода со здоровой диеты с низким содержанием углеводов на диету с низким содержанием жиров и с генотипа с низким содержанием углеводов на генотип с низким содержанием жиров (рис. 2A). Это указывает на то, что не было значительной разницы в изменении веса среди участников, которые соответствовали и не соответствовали назначенной диете на основе их 3-SNP генотипа.В анализах, ограниченных только участниками европейского происхождения, не наблюдалось значительного взаимодействия по структуре генотипа (трехстороннее взаимодействие для основной диеты, генотипа и времени дало коэффициент бета 2,58 [95% ДИ, от -0,18 до 5,34]; P = 0,07).

Аналогичным образом, тест на взаимодействие между диетой, исходной секрецией инсулина (INS-30) и 12-месячной временной точкой не был статистически значимым. Интерпретация коэффициента бета для 3-стороннего взаимодействия (коэффициент бета, 0.08 [95% ДИ, от -0,13 до 0,28], P = 0,47) заключается в том, что изменение веса за 12 месяцев увеличивается (оценивается как 0,08 кг) при переходе от здоровой низкоуглеводной диеты и x единиц базового INS -30 к здоровой диете с низким содержанием жиров и x + 10 единиц исходного INS-30 помимо эффектов перехода от здоровой низкоуглеводной диеты к здоровой низкожировой диете и увеличения исходного INS-30 на 10 мкМЕ / мл (рис. 2B). Траектории изменения веса для подгрупп диеты-генотипа представлены на электронном рисунке 2A, а для диеты и тертильных подгрупп INS-30 на электронном рисунке 2B в Приложении 2 .

Было отмечено улучшение вторичных результатов для обеих диетических групп. Однако значительных различий между группами по индексу массы тела, процентному содержанию телесного жира и окружности талии не наблюдалось (таблица 3). Через 12 месяцев относительно исходного уровня обе диеты улучшили липидный профиль и снизили артериальное давление, уровень инсулина и глюкозы, за исключением концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности, которая увеличилась у участников из здоровой низкоуглеводной группы (таблица 3).12-месячные изменения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности в значительной степени способствовали здоровой диете с низким содержанием жиров. Концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности увеличились значительно больше, а концентрации триглицеридов снизились значительно больше в группе здоровой низкоуглеводной диеты, чем в группе здоровой диеты с низким содержанием жиров. Снижение распространенности метаболического синдрома существенно не различалось между группами, соблюдающими диету.

Коэффициент респираторного обмена существенно не отличался между группами на исходном уровне, но был ниже в группе со здоровой низкоуглеводной диетой, чем в группе со здоровой диетой с низким содержанием жиров в каждый момент времени после рандомизации ( P <.001; eТаблица 1 в Приложении 2). Расход энергии в состоянии покоя существенно не отличался между группами на исходном уровне, через 6 или 12 месяцев, но значительно снизился по сравнению с исходным уровнем в обеих группах с диетой. Общий расход энергии существенно не отличался между группами на исходном уровне или в любой другой момент времени. Относительно исходного уровня наблюдалось небольшое абсолютное среднее увеличение расхода энергии для обеих диетических групп, которое существенно не отличалось от исходного уровня.

В ходе исследования было зарегистрировано 7 серьезных нежелательных явлений, все из которых потребовали госпитализации; 2 из них могли быть связаны с исследованием (камни в почках и дивертикулит, требующие хирургического вмешательства).Было 11 нежелательных явлений; 9 из них были связаны с исследованием или, возможно, связаны (например, гипогликемия после перорального теста на толерантность к глюкозе). Комбинированные серьезные нежелательные явления и нежелательные явления были равномерно распределены между двумя диетическими группами.

Quiz Ref ID В этом клиническом испытании 609 в целом здоровых взрослых с избыточным весом или ожирением без диабета, которым случайным образом были назначены здоровая диета с низким содержанием жиров и здоровая диета с низким содержанием углеводов, не было выявлено значительных различий в потере веса через 12 месяцев.Кроме того, не было значительных взаимодействий между диетой и 3-мя мультилокусными генотипами SNP или диетой и исходной секрецией инсулина при 12-месячной потере веса. Эти результаты наблюдались в контексте аналогичной средней 12-месячной потери веса в обеих диетических группах, которая составляла более 5% от исходного веса тела, и аналогичного и значительного диапазона изменения веса, отражающего примерно 40 кг в каждой диетической группе (от потеря примерно 30 кг до набора примерно 10 кг).

Диетическое потребление жиров и углеводов было хорошо дифференцировано между двумя диетическими группами, что подтверждено оценкой диеты и подтверждено изменениями липидных параметров крови и соотношения респираторного обмена, что указывает на высокую приверженность лечению.Благодаря большому размеру выборки, хорошему удержанию, значительной потере веса и вариабельности похудания, а также хорошей приверженности и дифференциации диет, исследование было хорошо позиционировано для выявления значительных взаимодействий между основными интересующими переменными, если они существовали. Однако таких эффектов не наблюдалось. Различия в потере веса между двумя группами были незначительными и клинически значимыми.

Среди вторичных исходов клиническими переменными, которые значительно различались между группами диеты, были результаты липидов крови, которые были более благоприятными в группе здоровой диеты с низким содержанием жиров в отношении изменений холестерина липопротеинов низкой плотности и были более благоприятными у здоровых людей. группа низкоуглеводной диеты для изменения холестерина липопротеинов высокой плотности и триглицеридов.Величина различий между группами составляла 5% для холестерина липопротеинов низкой плотности, 5% для холестерина липопротеинов высокой плотности и 15% для триглицеридов.

Существует значительный научный интерес к выявлению генетических вариантов, которые помогают объяснить индивидуальные различия в успешной потере веса в ответ на диетические вмешательства, ^{31 , 32} , особенно диеты с различным составом макроэлементов. Множественные вторичные анализы испытаний низкожировой и низкоуглеводной диеты для снижения веса, включая испытания «Предотвращение избыточного веса с помощью новых диетических стратегий (POUNDS LOST)» и «Взаимодействие питательных веществ и генов при ожирении человека (NUGENOB)», ^{8 , 32 -34} сообщили об изменении эффекта SNP на ассоциации пищевых жиров и углеводов с потерей веса.

Например, Qi et al. ⁸ сообщили, что люди с генотипом IRS1, rs2943641 CC более успешно теряли вес, чем люди без этого генотипа, когда их назначали на диету с низким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов, а не на низкоуглеводную и низкоуглеводную диету. жирная диета. Грау и др. ³² сообщили, что у лиц с генотипом FTO rs9939609 TT наблюдалось большее снижение гомеостатической модели оценки инсулинорезистентности на диете с низким содержанием жиров по сравнению с диетами с низким содержанием углеводов; однако взаимодействие диеты и генотипа для снижения веса не было статистически значимым.В большинстве предыдущих исследований изучались одиночные SNP с небольшим количеством попыток репликации. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы воспроизвести результаты апостериорного исследования потери веса от А до Я (Аткинс, традиционное, Орниш, зона). ³

Обнаружение отсутствия существенной разницы в потере веса в группах с совпадающими генотипами и несоответствующими в текущем исследовании подчеркивает важность проведения крупных испытаний с соответствующей мощностью, таких как DIETFITS, для подтверждения ранних исследовательских анализов.В настоящее время проводится анализ всех полученных геномных данных, чтобы оценить, могут ли другие генетические сигнатуры демонстрировать изменение эффекта.

Несколько исследовательских групп ранее сообщали о наблюдении различного эффекта диет с низким содержанием жиров и низким содержанием углеводов на потерю веса в зависимости от исходного инсулинового статуса. Как в 6-месячном исследовании кормления с 32 участниками, так и в 18-месячном исследовании с участием 56 участников сообщалось об изменении эффекта между назначением диеты (с низким содержанием жиров в сравнении с низкоуглеводной или низкой гликемической нагрузкой) и INS-30. ^{12 , 13} Используя пороговые значения инсулина натощак в 4-месячном исследовании кормления с участием 20 участников, Cornier et al. ¹¹ наблюдали значительное взаимодействие диеты и инсулина натощак для снижения веса. Апостериорный анализ исследования от А до Я выявил значительное взаимодействие диеты и инсулина натощак при 12-месячной потере веса среди 81 женщины с избыточным весом и ожирением. ¹⁴

Однако в недавнем пилотном исследовании, проведенном в рамках подготовки к исследованию DIETFITS, не было обнаружено значительного изменения эффекта для статуса INS-30. ³⁵ В каждом случае, в котором сообщалось о значительном взаимодействии, исследователи предложили механизм, включающий статус секреции инсулина, чувствительность к инсулину или инсулинорезистентность, взаимодействующий с гликемической нагрузкой, чтобы по-разному влиять на реакцию потери веса на низкожировую диету с высоким содержанием углеводов по сравнению с высоким содержанием углеводов. жирные диеты с низким содержанием углеводов. ^{12 , 36}

В этих исследованиях последовательный вывод результатов заключался в том, что диета с низким содержанием углеводов превосходила людей с более высокой секрецией инсулина или более высокой инсулинорезистентностью; предполагаемый механизм включает более низкую потребность или нагрузку на инсулино-опосредованную утилизацию глюкозы для людей с нарушенным метаболизмом инсулина при сохранении диеты с низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров.Несмотря на механистическую правдоподобность, исследования на сегодняшний день включают относительно небольшие размеры выборки.

Заявления о модификации эффекта, наблюдаемые в единичных рандомизированных испытаниях, часто являются ложными, и этот результат встречается еще чаще, когда речь идет о небольших размерах выборки и апостериорном анализе; подтверждение таких требований нечасто. ^{37 -39} Текущее исследование с большей выборкой, низкоуглеводной диетой, которая также была диетой с низкой гликемической нагрузкой, и с использованием INS-30 не могло воспроизвести результаты предыдущих исследований с использованием меньшего числа пациентов или исследований с более короткая продолжительность.Quiz Ref ID Мы рассматриваем различия между текущими результатами и цитируемыми исследованиями, чтобы потенциально затрагивать качество диеты, помимо простой дифференциации потребления жиров и углеводов. В связи с этим рафинированное зерно имеет низкое содержание жира, но считается низким питательным качеством из-за низкой плотности питательных веществ по сравнению с содержанием энергии. Напротив, овощи имеют высокую плотность питательных веществ и относительно высокое содержание углеводов, но мало калорий. Обе диетические группы в текущем исследовании были проинструктированы минимизировать или исключить очищенное зерно и добавленный сахар и максимально увеличить потребление овощей.Мы пришли к выводу, что, когда равное внимание уделяется высокому качеству диеты как для низкожировой, так и для низкоуглеводной диеты, нецелесообразно предпочтительно направлять человека с высоким статусом секреции инсулина, стремящегося к снижению веса, придерживаться низкоуглеводной диеты. план вместо диеты с низким содержанием жиров.

У этого исследования было несколько сильных сторон. Сильные стороны дизайна исследования включали одинаково интенсивные требования к обеим диетическим группам при внесении изменений в исходный рацион, одинаковое внимание к качеству питания, повторяющиеся основные моменты времени сбора данных и широкий диапазон типов собираемых данных.Сильные стороны проведения исследования включали достижение и превышение целевого размера выборки в 600 участников, почти равное соотношение женщин и мужчин, высокое и эквивалентное сохранение для обеих диетических групп, а также сопоставимость изменений между группами в потенциально важных результатах, связанных с потерей веса. например, физическая активность. Кроме того, общая потеря примерно 3000 кг среди участников исследования и широкая индивидуальная вариабельность потери веса предоставили возможность значимо протестировать изменение эффекта.

Исследование также имеет несколько ограничений. Во-первых, возможность обобщения результатов может быть ограничена проведением исследования в географической зоне с участием лиц, достигших относительно высокого уровня образования, имеющих личные ресурсы и высокую доступность к высококачественным вариантам питания. Чтобы решить эту проблему, исследование было широко разрекламировано, и в нем были успешно включены участники с относительно хорошим этническим и расовым разнообразием, а также с диапазоном, хотя и ограниченным, уровня образования.

Во-вторых, что касается возможной роли динамики инсулина и глюкозы в качестве модификатора эффекта в исследованиях с низким содержанием жиров и низким содержанием углеводов, существует множество возможных показателей, которые следует учитывать, помимо INS-30, ³⁶ как косвенный показатель секреции инсулина. выбран по причинам, описанным в другом месте. ^{12 , 13} Но другие сообщали о обнаружении значительного изменения эффекта в соответствии с предварительными концентрациями инсулина натощак. ^{11 , 14}

В-третьих, отсутствовали 3 вторичные антропометрические и метаболические переменные (процент телесного жира, расход энергии в состоянии покоя и коэффициент респираторного обмена) для первых 78 участников, включенных в исследование из-за недостаточного начального финансирования.Эта ситуация с финансированием впоследствии изменилась (описана в электронном приложении 1 в Приложении 2), что позволило добавить эти измерения для остальных участников.

В-четвертых, инструмент Стэнфордского семидневного отзыва о физической активности (который использовался для определения общих затрат энергии) дает только относительно грубую оценку общих затрат энергии. Другой метод измерения расхода энергии, такой как метод воды с двойной меткой, обеспечил бы большую точность; однако было установлено, что общая стоимость и дополнительная нагрузка на участников выходят за рамки исследования.Кроме того, известно, что все методы оценки диеты по самооценке имеют ограниченную точность; поэтому мы решили использовать Систему данных о питании для исследований, которая признана лучшим методом.

В-пятых, несмотря на то, что в этом исследовании была хорошо оценена чувствительность к инсулину, оценка генетических характеристик как факторов, влияющих на реакцию на диету, нуждается в улучшенных и расширенных исследованиях в будущем, поскольку с тех пор был достигнут значительный прогресс в понимании генетической архитектуры метаболических фенотипов, таких как ожирение. текущее испытание было спланировано.Другие объяснения неоднородности, помимо динамики инсулина и генетических характеристик, также нуждаются в оценке.

В-шестых, из-за отсутствия рандомизации или проведения стратификации в соответствии с генотипом или статусом секреции инсулина уровень причинно-следственных связей, который можно сделать из анализа взаимодействий, был ограничен; тем не менее, это позволило нам протестировать две основные взаимосвязи взаимодействия в одном исследовании.

Quiz Ref ID В этом 12-месячном исследовании диеты для похудения не было значительных различий в изменении веса между здоровой диетой с низким содержанием жиров и здоровой диетой с низким содержанием углеводов, и ни генотип, ни исходная секреция инсулина не были связаны с диетическими эффектами. по похуданию.В контексте этих двух распространенных диетических подходов к снижению веса ни один из двух предполагаемых предрасполагающих факторов не помог определить, какая диета для кого была лучше.

Автор для переписки: Кристофер Д. Гарднер, доктор философии, Стэнфордский исследовательский центр по профилактике, медицинский факультет, Медицинская школа Стэнфордского университета, 1265 Welch Rd, Стэнфорд, Калифорния 94305 ([email protected]).

Принята к публикации: 17 января 2018 г.

Поправка: 3 апреля 2018 г. в эту статью была внесена поправка, чтобы изменить единицы измерения для строк уровня липидов в Таблице 3 с ммоль / л на мг / дл и изменить соответствующие инструкции коэффициента преобразования СИ с деления на умножение. . Эта статья была исправлена ​​24 апреля 2018 г., чтобы изменить описание финансирования инициативы Nutrition Science Initiative.

Вклад авторов: Доктор Гарднер имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Гарднер, Ригдон, Иоаннидис, Десаи, Кинг.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Гарднер, Трепановски, Дель Гоббо, Хаузер, Ригдон, Десаи.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Гарднер, Дель Гоббо, Хаузер, Ригдон, Иоаннидис, Десаи.

Получено финансирование: Gardner.

Административная, техническая или материальная поддержка: Gardner, Hauser, King.

Наблюдение: Гарднер, Десаи, Кинг.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Авторы заполнили и отправили ICMJE Форму раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов, и ни о чем не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано грантом 1R01DK091831 Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек, финансированием Научной инициативы по питанию, грантами 1K12GM088033 и T32HL007034 Национального института сердца, легких и крови, а также Стэнфордская премия в области клинических и переводческих наук.

Роль спонсора / спонсора: Спонсоры не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Заявление об ограничении ответственности: Исключительная ответственность за содержание лежит на авторах и не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения или других спонсоров.

Дополнительные вклады: Это исследование было бы невозможно без работы следующих лиц, которые были связаны со Стэнфордским университетом на момент исследования и которые получили компенсацию за свою работу: Дженнифер Робинсон, доктор философии, и Антонелла Дьюэлл, MS, RD (служили координаторами исследования), Rise Cherin, MS, RD, Сьюзан Киркпатрик, RD, CDE, Jae Berman, MS, RD, CSSD, Далия Перельман, MS, RD, CDE, и Мэнди Мерфи Кэрролл, MPH, RD (преподаватели здоровья), Сара Фарзинкоу, магистр здравоохранения, Валери Алаймо, бакалавр медицины, Маргарет Шимер Лоутон, магистр здравоохранения, и Дайан Демис, бакалавр наук (группа оценки диеты), Жозефина Хау, магистр здравоохранения, доктор медицинских наук, Эрин Эйвери, магистр медицины, Александра Росси, бакалавр наук, Кэтрин Доттер, бакалавр наук, доктор медицинских наук, и Сара Мумма, доктор философии (участвует в наборе, скрининге, управлении образцами крови, инновациях и других задачах), Ариадна Гарсия, магистр медицины, Фейфей Цин, магистр здравоохранения, и Видхья Баласубраманян, магистр медицины (участвует в статистической поддержке) , Алана Келер, бакалавр наук (административная поддержка), и Люсия Ароника, доктор философии, Дженнифер Хартл e, DrPH, MHS, CIH, Лиза Оффринга, PhD, Кенджи Нагао, PhD, Мэрили Оппеццо, PhD, MS, RD, Бенджамин Крисинджер, MUEP, PhD, и Майкл Стэнтон, PhD (участвовал в различных этапах исследования).Мы также благодарим 609 участников исследования, без которых это исследование было бы невозможно.

Dopler Nelson М, Прабакар П, Кондрагунта V, Корнман KS, Гарднер CD.Генетические фенотипы предсказывают успех в похудании: правильная диета имеет значение. Доклад представлен на совместной конференции 50-й конференции «Эпидемиология и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, питание, физическая активность и обмен веществ»; 2-3 марта 2010 г .; Сан-Франциско, Калифорния.

Bandura А. Самоэффективность: осуществление контроля . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: WH Freeman and Co; 1997.

Diggle P. Анализ продольных данных . Оксфорд, Англия: Издательство Оксфордского университета; 2002.