Диурил: Тиорил инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Thioril Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (3434)
| |||||
| |||||
| |||||
| |||||
| |||||
| |||||
| |||||
| |||||
| |||||
| |||||
| |||||
| |||||
|
Тиорил таблетки покрытые оболочкой 25мг №100 (Тиоридазин)
Шизофрения, психотические расстройства, сопровождающиеся гиперактивностью и психомоторным возбуждением; нарушения поведения, связанные с психотическими расстройствами и/или неврологическими заболеваниями; умеренные депрессивные расстройства; неврозы, сопровождающиеся тревогой, ажитацией, напряжением, страхом.
Активное вещество: Тиоридазин. Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг №100.
Подбирается индивидуально с учетом генеза симптомов и степени их выраженности. Суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 20 — 600 мг/сутки, кратность применения – 2-4 раза в сутки. Максимальная доза — 800 мг в сутки. Курс лечения высокими дозами продолжают не более 4 недель. Детям в возрасте от 2 до 5 лет — 1 мг/кг/сут. Детям старше 5 лет обычно назначают 75 мг/сутки, кратность приема – 2-4 раза в сутки.
Особые указания: С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями сердечного ритма, заболеваниями сердца, тяжелыми заболеваниями органов дыхания, почечной недостаточностью, болезнью Паркинсона, закрытоугольной глаукомой, гипертрофией предстательной железы, миастенией, эпилепсией, феохромоцитомой. В период лечения не допускать употребления алкоголя. Пациентам с заболеваниями печени требуется регулярный контроль функции печени. Пожилым пациентам, истощенным или страдающим заболеваниями почек или печени рекомендуется назначать низкую начальную дозу с постепенным ее увеличением. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций. Взаимодействие с другими препаратами: При одновременном применении Тиорила с другими препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, а также этанолом и этанолосодержащими препаратами возможно усиление депрессии ЦНС; с леводопой – уменьшение противопаркинсонического действия; с препаратами лития – возможно нейротоксическое действие. Тиорил может понижать концентрации фенобарбитала в плазме, уменьшать действие антикоагулянтов и пероральных противодиабетических средств. Нежелательное антихолинергическое действие Тиорила может усиливаться при одновременном применении с антихолинергическими препаратами. Побочные эффекты: Со стороны ЦНС: возможны сонливость, спутанность сознания, беспокойство, акатизия, головная боль, нарушения зрения; в единичных случаях – злокачественный нейролептический синдром; судороги, т.к. Тиорил может снижать порог судорожной готовности. При длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства. В высоких дозах чаще, чем другие фенотиазины, вызывает пигментную ретинопатию. В очень редких случаях при длительном применении возможны поздние дискинезии. Со стороны пищеварительной системы: возможны сухость во рту, запор, тошнота, рвота, гипертрофия сосочков языка, редко — паралитический илеус, холестатический гепатит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны постуральная гипотензия (особенно у пациентов пожилого возраста), нарушения сердечного ритма, тахикардия. В высоких дозах, как и другие фенотиазины, особенно при сопутствующей гипокалиемии, может вызывать изменение ЭКГ – удлинение интервала QT, сглаживание зубца Т, появление зубца U. Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях – лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гранулоцитопения, эозинофилия, панцитопения. Со стороны эндокринной системы: возможны гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, нарушение эякуляции, снижение либидо. Со стороны обмена веществ: при длительном применении в высоких дозах возможно развитие меланоза. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа. Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит. Прочие: возможны недержание или задержка мочи; редко — увеличение массы тела, фотофобия, нарушение зрения.
Тиорил: описание, инструкция, цена | Аптечная справочная Ваше Лекарство
Тиорил(табл.п.о.25мг N100) Индия Torrent
Описание действующего вещества (МНН) Тиоридазин* (Thioridazine*)
Фармакология: Фармакологическое действие — нейролептическое, седативное, антидепрессивное, противозудное.
Показания: Острые шизофренические синдромы, хроническая шизофрения, навязчивые состояния, эндогенные депрессии, состояния психомоторного возбуждения различного генеза; неврозы, сопровождающиеся напряжением, возбуждением, навязчивыми состояниями и чувством страха, тики, абстинентный синдром при токсикоманиях и хроническом алкоголизме.
Противопоказания: Гиперчувствительность, острые депрессии, коматозные состояния, тяжелые заболевания печени, ЦНС и сердечно-сосудистой системы, беременность, кормление грудью (на время лечения следует отказаться), детский возраст (до 4 лет).
Побочные действия: Сонливость, паркинсонизм и др. экстрапирамидная симптоматика, летаргия, беспокойство, психомоторное возбуждение, психотические реакции, головная боль, изменения ЭКГ, нарушение зрения, сухость слизистой оболочки рта, тошнота, рвота, запор, диарея, бледность, галакторея, нагрубание молочных желез, аменорея, задержка эякуляции, периферические отеки, светобоязнь, опухание околоушных желез, кожно-аллергические проявления типа крапивницы.
Взаимодействие: Несовместим с адреналином и анестезирующими средствами, гуанетидином, резерпином. Усиливает эффект снотворных, анальгезирующих, наркотических средств и алкоголя, ослабляет — леводопы и амфетамина. Амитриптилин и антигистаминные препараты повышают антихолинергическую активность, противодиабетические средства увеличивают вероятность повреждения печени.
Способ применения и дозы: Внутрь. Взрослым при амбулаторном лечении в легких случаях — по 10-25 мг 2-4 раза в сутки, при стационарном и в более тяжелых случаях — 300-600 мг/сут в несколько приемов. Детям 4-7 лет — 10-20 мг/сут, разделив дозу на 2-3 приема, 8-14 лет — 20-30, 15-18 лет — 30-50 мг/сут. Лечение заканчивается постепенным снижением дозировки.
Меры предосторожности: Целесообразно периодически контролировать морфологический состав периферической крови. С осторожностью назначают пожилым больным из-за риска развития парадоксальных реакций. В период приема не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Исключается употребление алкоголя.
Тиоридазин (Ридазин, Сонапакс, Тиорил)
Фармакологическое действиетиоридазин — нейролептик фенотиазинового ряда со специфическим психотерапевтическим действием. Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Отличительной особенностью Тиоридазина является сочетание антипсихотического действия с седативным эффектом без выраженной заторможенности, эмоциональной индифферентности, вялости. Помимо нейролептического оказывает умеренное стимулирующее, тимолептическое (антидепрессивное), а также слабое противорвотное и антигистаминное действие. Быстро и хорошо всасывается в кишечнике, проникает через ГЭБ, накапливается во внутренних органах (в печени и легких), метаболизируется в печени, выводится в значительном количестве с мочой и калом. Период полувыведения — от 10 до 20 ч.
Дозировка
дозу устанавливают индивидуально. Во всех случаях должна быть установлена минимальная эффективная доза препарата. Взрослые. Для купирования пограничных эмоциональных расстройств препарат назначают в дозе 30–75 мг/сут в течение до 2 мес (основной курс лечения) и в дозе 10–30 мг/сут курсом до 6 мес (поддерживающее лечение). Для подавления патологического влечения к алкоголю — в дозе 25–100 мг/сут курсом до 10 дней (основной курс лечения) и в дозе 10–25 мг/сут курсом до 2 мес (поддерживающее лечение). Суточную дозу следует принимать в 2–4 приема независимо от приема пищи. Дети. Детям в возрасте 2–12 лет препарат назначают в дозе 0,25–3 мг/кг массы тела в сутки в 2–4 приема. Суточная доза не должна превышать 100 мг.
Передозировка
проявляется сонливостью, спутанностью сознания, нарушением ориентации (вплоть до комы и арефлексии), сухостью во рту, нечеткостью зрения, заложенностью носа, ортостатической гипотензией, угнетением дыхания, двигательной расторможенностью, гиперрефлексией, судорогами, гипотермией. Специфического антидота нет. Следует немедленно промыть желудок, дать активированный уголь и слабительное для удаления тиоридазина из организма. Проводится симптоматическое лечение, направленное на поддержание деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При необходимости проводят ИВЛ и мероприятия, направленные на предотвращение развития метаболического ацидоза.
Лекарственное взаимодействие
фенотиазины способны потенцировать действие депрессантов ЦНС (например анестетиков, анальгетиков, гипнотических средств, антигистаминных препаратов, алкоголя и т.п.), а также атропина и фосфороорганических инсектицидов. Тиоридазин может потенцировать отрицательный инотропный эффект хинидина. Как и другие фенотиазины, Тиоридазин оказывает адренолитическое действие, поэтому может препятствовать прессорному эффекту адренергических вазоконстрикторов. При одновременном применении ослабляется действие противосудорожных средств и циметидина. Снижается эффективность препаратов, применяемых для снижения аппетита (за исключением фенфлурамина). При применении с гипогликемическими средствами возможное небольшое снижение их эффективности; с амфетамином — антагонистическое взаимодействие; с апоморфином — снижается рвотное действие апоморфина, усиливается его угнетающее влияние на ЦНС. При одновременном применении Тиоридазина и пробукола, астемизола, цизаприда, дизопирамида, эритромицина, пимозида или прокаинамида возможно удлинение интервала Q–T и повышение риска развития желудочковой тахикардии.
Побочные действия
при избыточной начальной дозе препарата могут возникать, но быстро исчезают такие побочные эффекты, как сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение аккомодации, недержание мочи, сухость во рту и полости носа. Аменорея, галакторея, ослабление мужской половой функции могут возникать, но полностью исчезают при снижении дозы Тиоридазина. В высоких дозах, особенно при сопутствующей гипокалиемии, может вызвать изменения на ЭКГ — удлинение интервала Q–T, сглаживание зубца Т и появление зубца U. Иногда отмечаются случаи эдемы или увеличения массы тела. Описаны переходная лейкопения и прочие патологические изменения в крови, но агранулоцитоз наблюдается очень редко. Пигментную ретинопатию с расстройством зрительной функции отмечают очень редко.
Условия и сроки хранения
в темном месте при температуре 15–25 °С.
Показания
психические и эмоциональные расстройства, сопровождающиеся чувством страха, напряженностью, возбуждением. В психиатрической практике применяют при острой и подострой шизофрении, органических психозах, психомоторном возбуждении, маниакально-депрессивных состояниях, неврозах, психических расстройствах поведения у детей, старческой спутанности сознания.
Противопоказания
тяжелая депрессия, коматозное состояние, период беременности и кормления грудью, гиперчувствительность к компонентам препарата, угнетение функции ЦНС, заболевания крови в анамнезе, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, возраст до 2 лет.
Особые указания
если у пациента отмечается реакция гиперчувствительности на один препарат фенотиазинового ряда, то следует ожидать более или менее выраженную реакцию и на другой. Фенотиазины с осторожностью назначают пациентам, трудовая активность которых требует полноценного умственного напряжения и внимательности. При приеме Тиоридазина следует избегать продолжительного пребывания на солнце. Если контакта с солнечными лучами избежать нельзя, необходимо использовать солнцезащитные кремы или одежду. С осторожностью назначают Тиоридазин пациентам с закрытоугольной глаукомой в анамнезе, гипертрофией предстательной железы. Всем пациентам перед началом лечения Тиоридазином необходимо провести ЭКГ. С осторожностью назначают препарат пациентам с удлиненным интервалом Q–T. Рекомендуется в первые 3–4 мес лечения Тиоридазином регулярно контролировать картину крови. В случае заболевания печени необходим регулярный контроль ее функций. Лицам, принимающим Тиоридазин, не следует управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Тиорил :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата
1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Тиорил содержит:
Тиоридазина гидрохлорида – 25мг;
Дополнительные вещества.
1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Тиорил содержит:
Тиоридазина гидрохлорида – 50мг;
Дополнительные вещества.
Тиорил – нейролептический препарат с выраженной антипсихотической активностью. В состав препарата входит активный компонент – тиоридазин – фенотиазиновый нейролептик. Препарат оказывает антипсихотическое действие в сочетании с успокоительным эффектом, который не сопровождается заторможенностью и эмоциональной индифферентностью. Тиорил также оказывает некоторое стимулирующее, тимолептическое, антихолинергическое и антигипертензивное действие. Тиоридазин блокирует постсинаптические допаминергические рецепторы и альфа-адренорецепторы, а также замедляет высвобождение гормонов гипофиза гипоталамуса, однако способствует некоторому увеличению высвобождения пролактина гипофизом.
После перорального применения тиоридазин хорошо абсорбируется в кишечнике. Препарат метаболизируется в печени и выводится преимущественно в виде метаболитов кишечником и почками. Период полувыведения тиоридазина составляет от 10 до 20 часов.
Тиоридазин проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается некоторая кумуляция тиоридазина в тканях печени и легких.
Препарат Тиорил предназначен для терапии пациентов, страдающих шизофренией, психотическими расстройствами, которые сопровождаются психомоторным возбуждением, а также нарушениями поведения, которые вызваны психотическими расстройствами и неврологическими заболеваниями.
Тиорил также назначают пациентам с умственными депрессивными расстройствами, неврозами, алкогольной абстиненцией, нарушениями поведения детей, а также пациентам пожилого возраста со спутанностью сознания.
Препарат Тиорил предназначен для перорального применения. Не рекомендуется делить или измельчать таблетки. Суточную дозу тиоридазина следует делить на 2-4 приема. Препарат рекомендуется применять в минимальных эффективных дозах, которые следует подбирать под контролем лечащего врача.
Взрослым, страдающим психическими и эмоциональными расстройствами, обычно рекомендуется назначение суточной дозы 150-600мг тиоридазина.
Взрослым при острой шизофрении допускается назначение препарата в начальной суточной дозе 200мг.
В тяжелых случаях допускается непродолжительная (не более 4 недель) терапия максимальной суточной дозой 800мг. Применение препарата в максимальной суточной дозе должно проходить под контролем лечащего врача.
Взрослым, получающим препарат амбулаторно, рекомендуется назначать тиоридазин в суточной дозе 25-300мг в зависимости от характера и тяжести заболевания.
В качестве седативного средства взрослым рекомендуется назначение тиоридазина в дозе 10-75мг в сутки.
Детям в возрасте старше 2 лет препарат рекомендуется назначать в дозе 0,25-3мг/кг массы тела в сутки в зависимости от характера и тяжести заболевания.
Максимальная суточная доза тиоридазина для детей в возрасте старше 2 лет составляет 300мг.
Детям в возрасте старше 12 лет препарат назначают в дозах, рекомендованных для взрослых.
Препарат неплохо переносится пациентами. Побочные эффекты развивались преимущественно при применении высоких доз тиоридазина. В частности возможно развитие таких нежелательных эффектов в период приема препарата Тиорил:
Со стороны пищеварительного тракта: сухость слизистой оболочки рта, увеличение массы тела, нарушение стула, желтуха с холестазом.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нарушение режима сна и бодрствования, головокружение, головная боль, спонтанные двигательные расстройства, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: ортостатическая гипотензия, тахикардия, изменения ЭКГ и сердечного ритма, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: сыпь на коже, зуд, отек Квинке.
Другие: нарушение аккомодации, задержка или недержание мочи, пигментарная ретинопатия с нарушением зрения, увеличение уровня пролактина, эректильная дисфункция, снижение либидо, меланоз, светобоязнь.
Препарат Тиорил не назначают пациентам с индивидуальной гиперчувствительностью к компонентам препарата и другим лекарственным средствам производным фенотиазида.
Не следует назначать препарат пациентам с тяжелыми формами депрессивных состояний, коматозными состояниями, а также тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и выраженным угнетением центральной нервной системы.
Противопоказано применение препарата у пациентов, имеющих заболевания крови в анамнезе, а также пациентов, страдающих нарушением функции печени.
Тиорил не применяют для терапии беременных и кормящих женщин, а также для лечения детей в возрасте младше 2 лет.
С осторожность следует применять препарат у пациентов, страдающих заболеваниями почек и/или печени, болезнью Паркинсона, заболеваниями сердца или сосудов, гипертрофией предстательной железы, мышечной слабостью, феохромоцитомой и эпилепсией, а также пациентов с закрытоугольной глаукомой в анамнезе.
Осторожность также необходимо соблюдать пациентам, работа которых связана с вождением автомобиля или управлением потенциально опасными механизмами.
В период беременности препарат может быть назначен только лечащим врачом и после тщательной оценки соотношения риск/польза.
В случае необходимости приема препарата Тиорил в период лактации следует прервать грудное вскармливание, предварительно проконсультировавшись с лечащим врачом.
Препарат Тиорил при сочетанном применении усиливает эффекты атропина, фосфорных инсектицидов и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему.
Тиоридазин при одновременном назначении снижает терапевтический эффект антикоагулянтов, гипогликемических препаратов, а также снижает плазменные концентрации фенобарбитала.
При применении препарата сочетано с препаратами лития повышается риск развития нейротоксического действия.
При сочетанном применении с тиоридазином следует корректировать дозы леводопы и противосудорожных препаратов.
Препарат снижает прессорный эффект адренергических вазоконстрикторов.
Тиорил усиливает выраженность негативного действия хинидина на миокард.
При применении препарата Тиорил в дозах, которые превышают рекомендуемые, у пациентов возможно развитие сухости слизистой оболочки рта, также отмечалась тошнота, рвота, паралитическая кишечная непроходимость, нарушения зрения, заложенность носа, спутанность сознания, чрезмерная возбудимость или сонливость, спонтанные двигательные расстройства. При дальнейшем увеличении дозы возможно развитие рабдомиолиза, нарушения ориентации в пространстве, судорог, комы, нарушений сердечного ритма, артериальной гипотензии (вплоть до коллапса), а также нарушений дыхания и отека легких.
Специфического антидота нет. При передозировке показано промывание желудка, а также назначение энтеросорбентов. Кроме того, назначают симптоматическую и поддерживающую терапию, а также проведение мероприятий по поддержанию функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Тиорил по 10 штук в контурной ячейковой упаковке, по 1, 3 или 10 контурных ячейковых упаковок, помещенных в картонную пачку.
Препарат годен в течение 3 лет при условии хранения в сухих помещениях с температурой от 15 до 30 градусов Цельсия.
Сонапакс, Тисон.
Смотрите также список аналогов препарата Тиорил.
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Ссылки на использованные источники информации.
Описание препарата «Тиорил» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 24700.
Тиорил табл п о пленочн 25 мг x100
Торговое название: Тиорил (Thioril)
Международное название: Тиоридазин&, (Thioridazine)
Фармакологическая группа: антипсихотическое средство (нейролептик)
Фармакологическая группа по АТХ: N05AC02. Тиоридазин
Описание:
Белый или желтоватый кристаллический или микронизированный порошок без запаха или слабо пахнущий. Плохо растворим в воде, легко — в обезвоженном этаноле, очень легко — в хлороформе, pH 1% водного раствора — 4.2-5.2.
Фармакодинамика:
Пиперидиновое производное фенотиазина, оказывает антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное, а также альфа-адрено- и м-холиноблокирующее действие. В малых дозах оказывает анксиолитическое действие, снижает чувство напряженности и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотические (нейролептические) свойства. В средних терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и сонливости. Оказывает слабое противорвотное действие, умеренное — гипотензивное.
Фармакокинетика:
Абсорбция — высокая, TCmax — 1-4 ч после приема внутрь. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ), в грудное молоко.
Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов — мезоридазина и сульфоридазина. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система CYP2D6. T1/2 — 6-40 ч. Выводится почками, с желчью. Мезоридазин — фармакологически более активен, чем исходное вещество, имеет больший T1/2, меньше связан с белками, свободная концентрация выше, чем у тиоридазина.
Показания к применению:
Шизофрения, маниакально-депрессивный психоз,
неврозы, сопровождающиеся страхом, возбуждением, напряжением, навязчивыми состояниями,
психотические расстройства, сопровождающиеся гиперреактивностью и возбуждением,
тяжелые нарушения поведения, связанные с психотическими расстройствами или неврологическими заболеваниями, сопровождающиеся агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания,
тики, абстинентный синдром (токсикомания, алкоголизм), психомоторное возбуждение различного генеза,
умеренная и тяжелая депрессия у взрослых,
болезнь Гентингтона,
кожные заболевания, протекающие с сильным и мучительным зудом,
нарушение поведения у детей с повышенной психомоторной активностью.
Противопоказания:
Гиперчувствительность,
тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия),
выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии,
ЧМТ, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга,
беременность, период лактации,
детский возраст (до 2 лет).
Режим дозирования:
Внутрь. При легких умственных и эмоциональных расстройствах — 30-75 мг/сут, при среднетяжелых расстройствах — 50-200 мг/сут.
При острых психозах, мании, шизофрении и ажитационных депрессиях: в амбулаторных условиях — 150-400 мг/сут, в стационаре — 250-800 мг/сут.
Детям 4-7 лет — 10-20 мг/сут в 2-3 приема, 8-14 лет — по 20-30 мг/сут 3 раза в день, 15-18 лет — 30-50 мг/сут.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы: обморочные состояния, спутанность сознания, психомоторные нарушения, поздняя дискинезия, ажитация, возбуждение, бессонница, галлюцинации, усиление психотических реакций, экстрапирамидные и дистонические реакции, паркинсонизм, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога.
Со стороны органов чувств: фотофобия, нарушения зрения.
Со стороны пищеварительной системы: гипосаливация, гипертрофия сосочков языка, снижение или повышение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость, холестатический гепатит.
Со стороны эндокринной системы: дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, ложноположительные тесты на беременность, увеличение массы тела.
Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.
Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, неспецифические изменения на ЭКГ.
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения).
Со стороны дыхательной системы: брохоспастический синдром, заложенность носа.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: парадоксальная ишурия, дизурия, снижение либидо, нарушение эякуляции, приапизм.
Прочие: меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах).
При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами), могут удлинять интервал QT — риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного QT).
Передозировка
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, задержка мочи, нарушение ориентации, кома, арефлексия, гиперрефлексия, сухость во рту, заложенность носа, ортостатическая гипотензия, угнетение дыхательного центра, судороги, гипотермия.
Лечение: симптоматическое, направлено на снижение всасывания и ускорение выведения препарата. Специфического антидота нет.
Взаимодействие:
Ослабляет эффекты леводопы и амфетамина.
Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина).
Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС.
Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.
Синергизм действия с общими анестетиками, опиатами, этанолом, атропином.
При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).
При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.
Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала Q-T, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии.
Эфедрин способствует парадоксальному снижению АД.
Адреностимуляторы усиливают аритмогенное действие.
Амитриптилин и антигистаминные ЛС повышают антихолинергическую активность.
Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление гипонатриемии, с препаратами Li+- снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом тиоридазина.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Особые указания:
В период лечения необходимо осуществлять контроль морфологического состава крови, воздерживаться от употребления этанола и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
С осторожностью
Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям),
патологические изменения крови (нарушение кроветворения),
рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС),
закрытоугольная глаукома,
гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями,
печеночная и/или почечная недостаточность,
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения),
заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений,
болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты),
эпилепсия,
микседема,
хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей),
синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков),
кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС).
Пожилой возраст.
Описание подключено по МНН
Дата актуализации инструкции
27.10.2015
Производитель: Torrent Pharmaceuticals Ltd, Индия
Владелец регистрационного удостоверения: Torrent Pharmaceuticals Ltd, Индия
Формы выпуска:
таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг, упаковки ячейковые контурныеПринадлежит к
ЖНВЛПУсловия отпуска:
по рецептуДля обеспечения социальной помощи
Данные гос. регистрации:
П N014762/01 от 11.12.2008Дата переоформления РУ:
11.08.2015Состояние регистрационного удостоверения:
действующееНомер фармстатьи:
П N014762/01-110815
Тиорил 25 мг N100 таблетки
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Упаковка
100 шт.
Фармакологическое действие
Тиорил (тиоридазина гидрохлорид) — пиперидиновое производное фенотиазина. Оказывает антипсихотическое, умеренное седативное (без выраженной заторможенности) действие. При применении в малых дозах оказывает анксиолитическое действие, снижает чувство напряженности и тревоги, обладает умеренной антидепрессивной активностью. Противорвотное и экстрапирамидное действие выражены слабо.
Фармакокинетика
Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, время достижения максимальной концентрации (С max) – 1-4 часа после приема внутрь; метаболизируется в печени. Период полувыведения (Т 1/2 ) – 6-40 часов. Выводится почками, с желчью.
Показания
Шизофрения, психотические расстройства, сопровождающиеся гиперактивностью и психомоторным возбуждением; нарушения поведения, связанные с психотическими расстройствами и/или неврологическими заболеваниями; умеренные депрессивные расстройства; неврозы, сопровождающиеся тревогой, ажитацией, напряжением, страхом.
Противопоказания
Выраженные депрессивные состояния, коматозные состояния, выраженное угнетение ЦНС, заболевания крови в анамнезе, детский возраст до 2 лет, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к тиоридазину и другим производным фенотиазина.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности применение Тиорила возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Адекватные и хорошо контролируемые исследования безопасности препарата при беременности не проводилось. При необходимости назначения Тиорила в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями сердечного ритма, заболеваниями сердца, тяжелыми заболеваниями органов дыхания, почечной недостаточностью, болезнью Паркинсона, закрытоугольной глаукомой, гипертрофией предстательной железы, миастенией, эпилепсией, феохромоцитомой. В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Пациентам с заболеваниями печени требуется регулярный контроль функции печени. Пожилым пациентам, истощенным или страдающим заболеваниями почек или печени рекомендуется назначать низкую начальную дозу с постепенным ее увеличением.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Состав
в каждой таблетке, покрытой пленочной оболочкой:
активное вещество: тиоридазин 25 мг
вспомогательные вещества: двуосновной фосфат кальция (безводный), крахмал, поливинил пирролидон К-30, стеарат магния, тальк.
Способ применения и дозы
Тиорил принимают внутрь. Режим дозирования подбирается индивидуально с учетом генеза симптомов и степени их выраженности. Суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 20–600 мг, кратность применения — 2–3 раза в сутки. Максимальная доза — 800 мг/сут.
Курс лечения высокими дозами продолжают не более 4 нед в условиях стационара.
Детям в возрасте от 2 до 5 лет — 1 мг/кг/сут. Детям старше 5 лет обычно назначают 75 мг/сут, кратность приема — 2–4 раза в сутки.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: возможны сонливость, спутанность сознания, беспокойство, акатизия, головная боль, нарушения зрения; в единичных случаях – злокачественный нейролептический синдром; судороги, т.к. Тиорил может снижать порог судорожной готовности. При длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства. В высоких дозах чаще, чем другие фенотиазины, вызывает пигментную ретинопатию. В очень редких случаях при длительном применении возможны поздние дискинезии.
Со стороны пищеварительной системы: возможны сухость во рту, запор, тошнота, рвота, гипертрофия сосочков языка, редко — паралитический илеус, холестатический гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны постуральная гипотензия (особенно у пациентов пожилого возраста), нарушения сердечного ритма, тахикардия. В высоких дозах, как и другие фенотиазины, особенно при сопутствующей гипокалиемии, может вызывать изменение ЭКГ – удлинение интервала QT, сглаживание зубца Т, появление зубца U.
Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях – лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гранулоцитопения, эозинофилия, панцитопения.
Со стороны эндокринной системы: возможны гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, нарушение эякуляции, снижение либидо.
Со стороны обмена веществ: при длительном применении в высоких дозах возможно развитие меланоза.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.
Прочие: возможны недержание или задержка мочи; редко — увеличение массы тела, фотофобия, нарушение зрения.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Тиорила с другими препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, а также этанолом и этанолосодержащими препаратами возможно усиление депрессии ЦНС; с леводопой – уменьшение противопаркинсонического действия; с препаратами лития – возможно нейротоксическое действие. Тиорил может понижать концентрации фенобарбитала в плазме, уменьшать действие антикоагулянтов и пероральных противодиабетических средств. Нежелательное антихолинергическое действие Тиорила может усиливаться при одновременном применении с антихолинергическими препаратами.
Передозировка
Симптомы: повышенная сонливость, спутанность сознания, задержка мочи, угнетение дыхательного центра, артериальная гипотензия, нарушение ориентации, арефлексия, гиперрефлексия, судороги, аритмия. В тяжелых случаях кома, коллапс.
Лечение: промывание желудка, с последующим назначением активированного угля. Лечение симптоматическое, при артериальной гипотензии показано введение плазмозаменителей.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 30°С в защищенном от света и влаги месте
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года
диурил, мочегонное средство с высоким потолком и салуретическое с высоким потолком (соль)
Описание
Раствор для инъекций диурила
Ветеринарное мочегонное средство
СОСТАВ: Диурил раствор для инъекций представляет собой стерильный, прозрачный раствор без запаха, почти бесцветный. 10 мг фуросемида. Diüril
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фуросемид , который является активным ингредиентом диурила, представляет собой мочегонное средство с высоким потолком и салуретическим эффектом с высоким потолком (забрасывание соли), снижая реабсорбцию ионов натрия / калия / хлора в почечных канальцах ( в основном в верхней части кривой Генле) и вывод жидкости и электролитов из организма.ускоряется.
При внутривенном введении диурил диуретический эффект фуросемида начинается уже через 5-10 минут и достигает максимального уровня через 30-60 минут. Затем диуретический эффект начинает быстро снижаться и исчезает через 2-5 часов применения. При внутримышечном введении диуретический эффект развивается с задержкой на несколько минут по сравнению с внутривенным введением; но эффект длится дольше.
Фуросемид быстро метаболизируется после приема.Скорость связывания с белками плазмы высокая. Не накапливается в других органах и тканях, кроме печени. После внутривенного введения фуросемида 2/3 его выводится с канальцевой секрецией в почках, а остальная часть выводится с желчью. Выведение с мочой однократного приема препарата происходит в короткие сроки. При почечной недостаточности биологический период полувыведения и продолжительность действия препарата значительно увеличиваются.
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ / ПОКАЗАНИЯ: Крупный рогатый скот, теленок, лошадь, жеребенок, кошки и собаки используются в следующих случаях.
1) При лечении отеков: кожи, грудной полости, брюшной полости или общего или местного отека головного мозга в результате тромбоза, непроходимости, артериального давления или травмы, вызванной сердечной недостаточностью, венозной или лимфатической циркуляцией вследствие обструкция из-за венозного застоя .
Белковый отек (гипопротеинемия) , вызванный нарушением белкового обмена, паразитизмом или почечной протеинурией и дисфункцией печени из-за генерализованного отека кожи и асцита .
Отек, вызванный аллергическими, токсическими, травматическими или воспалительными нарушениями кровообращения , такими как отек легких, головного мозга или локализованный в ране или операционной тени, вызванный контактом с аллергическими или вредными веществами .Diüril
Патологический отек груди и промежности у коров и кобыл или отек препуциального отдела или мошонки у самцов животных.Diüril https://enongvetmedication.com/
Колориметрический хемосенсор на основе лансопразола для эффективного связывания и восприятия карбонатных ионов: спектроскопия и DFT-исследования
Abstract
Новый рецептор на основе бензимидазола Лансопразол был использован для обнаружения карбонатных анионов невооруженным глазом и УФ-спектроскопией.Этот рецептор выявлял визуальные изменения с анионом CO32- в этаноле. При добавлении каких-либо других тестируемых анионов не наблюдалось заметных изменений цвета. Хемосенсор лансопразола избирательно распознает ион CO32- по сравнению с другими интерференционными анионами в этаноле с последующим депротонированием и отражением образования комплекса 1: 1 между рецептором и карбонатным ионом. Лансопразол демонстрирует великолепную селективность в отношении карбонат-иона за счет видимого изменения цвета с бесцветного на желтый с пределом обнаружения 57 мкМ.Режим связывания CO32- с рецептором L подтверждается расчетом по теории функциональной плотности. Кроме того, этот рецептор показывает практическую видимую колориметрическую тест-полоску для обнаружения ионов карбоната. Расчет переходных состояний демонстрирует протекание реакции от L до L -CO32- после преодоления энергетического барьера 10,1 ккал / моль, и существует значительная энергия взаимодействия между L и CO32- (94,9 кДж / моль). , оба из которых подтвердили, что рецептор L обладает высокой чувствительностью и селективностью по отношению к карбонат-иону.Теоретические исследования были выполнены для получения электронного описания механизма комплексообразования CO32-, а также для изучения связывания и структуры в комплексе. Оптимизированные структуры и механизмы связывания были подтверждены с высокой корреляцией и согласованием с помощью спектроскопии и расчетов DFT.
Ключевые слова: лансопразол, производные бензимидазола, хемосенсор, карбонат-ион, УФ-видимые исследования, теория функционала плотности
Введение
Разработка анионных хемосенсоров является одной из наиболее важных тем в настоящее время.Системы оптических датчиков, основанные на использовании света в качестве наиболее ценного и универсального выходного сигнала, и несколько хроматографических и флуорогенных анионных сенсоров были недавно созданы (Fabbrizzi et al., 2001, 2003; Ghorai et al., 2016a; Iqbal et al., 2018 ; Isaac et al., 2018; Wasim et al., 2018; Mahmudi et al., 2019; Mobed et al., 2019). Карбонат — один из этих анионов, который широко используется в производстве косметики, резины, стекла, печатных красок, искусственного шелка, продуктов питания, зубной пасты и литий-ионных аккумуляторных батарей (Tas, 2009; Zhao et al., 2014; Ghorai et al., 2016a; Корди и др., 2019; Дарроуди и др., 2020). Более того, карбонат играет ключевую роль в сельскохозяйственном планировании, гидрологии, почве и геологии (Choi et al., 2002; Zougagh et al., 2005; Morris et al., 2010). Несмотря на такое широкое применение в различных отраслях промышленности, ион CO32- является токсичным химическим веществом в высоких дозах от боли в животе, коллапса и даже смерти, поэтому разработка экономичного и простого хемосенсора для определения иона CO32- жизненно важна (Jain et al., 2006; Абрамова и др., 2010). Некоторые аналитические процедуры были разработаны для обнаружения ионов CO32, включая непрерывный поток, чувствительный к ионам pH полевой транзистор (Morf et al., 1989; Tsukada et al., 1990; Meruva and Meyerhoff, 1998), электрохимический (Lee et al., 2005), ИК-Фурье спектроскопии (Burt and Rau, 1994) и оптодов на основе хромоионофора и т. д. (Morf et al., 1989; Burt and Rau, 1994; Zougagh et al., 2005). Однако эти процедуры невидимы невооруженным глазом и в большинстве случаев занимают много времени (García-Acosta et al., 2007; Movassagh et al., 2013; Ghorai et al., 2016a; Rouh et al., 2018; Смит и др., 2020). Хотя было описано множество зондов для обнаружения различных анионов, включающих ацетат, сульфид, фторид и цианид (Kondo and Takai, 2013; Reena et al., 2013; Tang et al., 2013, 2015; Zhang et al., 2013; Zheng et al., 2013; Kaur et al., 2015), ограниченные хемосенсоры описаны для иона CO32- (Hennrich et al., 2001; Rice, 2008; Han et al., 2010; Vaněk et al., 2013).
С другой стороны, одной из известных азагетероциклических структур в медицинской химии является бензимидазольный каркас, которому в последнее время уделяется большое внимание в научных областях (Жукова, Мамедов, 2017; Мостарда и др., 2019) из-за их биологической активности, такой как антибактериальная (Xu et al., 2013), противогрибковая (Patel et al., 2014), противовирусная (Monforte et al., 2008), противодиабетическая (Liu et al., 2011), обезболивающее (Smith et al., 2008) и противораковое (Smith et al., 2008). Кроме того, содержащие бензимидазол каркасы, такие как лансопразол, в настоящее время используются для лечения гастроэзофагеального рефлюкса и язвенной болезни (Gremse, 2001; Miyashita et al., 2013; Shin and Kim, 2013; Yu et al., 2015; Эстрада-Ортис и др., 2019). Общее название лансопразола — 2 — [[[3-метил-4- (2,2,2, — трифторэтокси) -2-пиридил] сульфинил-1H-бензимидазол () »). На сегодняшний день разработано и опубликовано несколько флуоресцентных сенсоров и сенсоров УФ-видимой области, некоторые из которых основаны на бензимидазоле, для различных катионов (Patel et al., 2013; Zhong et al., 2014; He et al., 2015; Maji et al., 2017; Liu C. et al., 2020) и анионов (Yu et al., 2007; Zhang, Yu, 2017; Karuk Elmas et al., 2018; Ko et al., 2019; Liu F. et al., 2020; Tian, Li, 2020).Некоторые карбонатные хемосенсоры были разработаны в последние годы благодаря их быстродействию, высокой чувствительности и селективности. Однако некоторые из подготовленных сенсоров имеют гораздо больший предел обнаружения для обнаружения ионов CO32 с высокой чувствительностью, большинство этих хемосенсоров сложно приготовить или реакции не рентабельны (Ghorai et al., 2016b; Tavallali et al. , 2016, 2019; Karuk Elmas et al., 2018; Kahriman et al., 2019; Naderi et al., 2019; Singh et al., 2019; Morikawa et al., 2020; Velmurugan et al., 2020). Здесь мы предложили невооруженный глаз хемосенсор, который имеет некоторые преимущества, такие как простота процесса, биосовместимость, эффективность, побочные эффекты на организм и быстрое время отклика. В рамках наших текущих исследований по разработке хемосенсоров (Карими и др., 2017; Шираванд и др., 2018, 2020; Ахмади и др., 2019; Араб и др., 2019; Корди и др., 2019) , мы сообщаем об исследовании хемосенсора (L) для эффективного распознавания карбонат-иона по сравнению с другими ионами с помощью спектроскопии в УФ-видимом диапазоне и замечательных колориметрических откликов в растворе.Хемосенсор L обнаруживал ион CO32- по изменению оптической плотности, сопровождающемуся мгновенным изменением цвета с бесцветного на желтый.
2 — [[[3-метил-4- (2,2,2, -трифторэтокси) -2-пиридил] сульфинил-1H-бензимидазол (лансопразол).
Материалы и методы
Материалы и инструменты
Все химикаты и реагенты коммерческого качества, а также все органические растворители были приобретены у компании Sigma-Aldrich и использовались без дополнительной очистки.Исходные растворы ионов всех металлов были приготовлены с использованием их нитратных солей, закупленных у компании Merck. Кроме того, исходные растворы всех анионов были приготовлены с использованием их натриевых солей, закупленных у компании Merck. Все спектры поглощения в УФ и видимой областях регистрировали на спектрофотометре Analytik Jena Specord S600 с использованием кварцевой кюветы с длиной оптического пути 10 мм.
УФ-видимые исследования
Исследования распознавания анионов проводились при 25 ± 1 ° C, и перед записью любого спектра давали достаточно времени для обеспечения однородности раствора.Спектры УФ-видимого зонда хемосенсора L (1 × 10 -4 моль л -1 ) оценивали с добавлением различных анионов, таких как Br — , CH 3 COO — , Cl — , CN — , CO32-, Cr 2 O72-, F — , HPO42-, HSO3-, I — , NO2-, NO3-, OH — , SCN — , SO4 2− с концентрацией 1 × 10 −2 моль л −1 . Среди всех изученных анионов только карбонат-ион может вызывать поглощение в УФ-видимой области хемосенсора L , что приводит к изменению цвета в качестве колориметрического датчика для иона CO32-, как показано на рис.Однако на CO32 наблюдается сильное красное смещение поглощения; в то время как другие анионы влияют незначительно.
Изменение спектров поглощения и изменение цвета бензимидазола L (1 мл, 0,0001 M) после добавления различных анионов (100 мкл, 0,01 M) в этаноле (pH = 10,2).
Мешающие анионы
Тест сенсорной конкуренции хемосенсора л исследовали при 350 нм путем добавления CO32- (1 × 10 -2 моль л -1 , 100 мкл) и других анионов (1 × 10 −2 моль л −1 , 100 мкл) на хемосенсор л (1 мл, 1 × 10 −4 моль л −1 ) переносится в клетку.После их смешивания в течение нескольких секунд спектры УФ-видимой области были записаны при комнатной температуре.
Эксперименты по титрованию
Тест титрования проводился путем добавления карбонат-иона различной концентрации (1 × 10 −2 моль л −1 ) к хемосенсору л (1 × 10 −4 моль л −1 ). Смесь переносили в кварцевую кювету. Затем к раствору зонда хемосенсора л добавляли определенное количество иона CO32- от 0 до 1000 мкл (1 × 10 -2 моль л -1 ).Спектры поглощения в УФ-видимой области записывали через 1 мин при комнатной температуре.
Вычислительный
Все расчеты проводились по теории DFT с использованием функционалов B3LYP (Hay and Wadt, 1985), реализованных в программном пакете Gaussian 09 (Robert, 1990). Геометрии всех переходных состояний (TS) и основных состояний (GS) были оптимизированы с использованием базисного набора 6-311 + G (2d, 2p) (Hay and Wadt, 1985). Эффекты растворителя учитывались с использованием расчетов CPCM в растворителях (MacGregor, 1967; Luzar and Stefan, 1990; Klamt and Schüürmann, 1993; Andzelm et al., 1995; Бароне и Косси, 1998; Cossi et al., 2003; Цзе и Го-Чжу, 2013). На основе оптимизированной геометрии все энергии были скорректированы с помощью эффекта одноточечной дисперсии с использованием метода DFT-D2 Гримма (Grimme, 2006), поскольку недавние отчеты показали, что включение этих эффектов может значительно повысить точность метода B3LYP. (Сюй и др., 2012).
Результаты и обсуждение
УФ-видимый анализ
Детектирующая анионная способность лансопразола может быть оценена в этаноле по спектрам поглощения в УФ-видимой области по отношению к широкому диапазону анионов, включая Br — , CH 3 COO — , Cl — , CN — , CO32-, Cr 2 O72-, F — , HPO42-, HSO3-, I — , NO2-, NO3-, OH — , SCN — и SO4 2− на длине волны 350 нм ().Спектры регистрировали сразу после добавления иона к лансопразолу при поглощении между 200 и 750 нм, которое сильно возрастало при 300-700 нм в присутствии карбонат-иона. При добавлении карбонат-иона к лансопразолу вызывались отчетливые спектральные изменения и наблюдался красный сдвиг в спектрах поглощения, в то время как другие ионы не проявляли ощутимых изменений наряду с изменением цвета с бесцветного на желтый. Эти результаты показывают, что лансопразол можно использовать в качестве детектора CO32, не видимого невооруженным глазом.
Мешающие анионы
Для исследования селективности приготовленного зонда, согласованные смеси целевых ионов и общих мешающих анионов были соответственно проверены, и результаты представлены в. Спектры поглощения хемосенсора L контролировали в ионе CO32- и эквивалентных количествах конкурирующих анионов. Как показано на рис.
Конкурсный эксперимент хемосенсора L (100 мкл, 0.01 M) Ион CO32- при 480 нм в присутствии других анионов (100 мкл, 0,01 M) и вставка: спектры поглощения раствора зонда (1 мл, 0,001 M) после добавления различных анионов (100 мкл, 0,01 M). . n = 3, Sd в среднем = 1,86.
Чтобы определить влияние других анионов на обнаружение карбонатного аниона в этаноле, различные анионы с концентрацией 0,01 М были добавлены к лансопразолу (1 × 10 –4 моль л –1 ), содержащему CO32- ( 1 × 10 −2 моль л −1 ).Было показано, что другие анионы в эксперименте не мешали детектированию карбонат-иона рецептором L . Мешающие ионы вызывали небольшие или совсем не ощутимые изменения в системе поглощения. В результате этот зонд можно рассматривать как высокоселективный и надежный зонд для обнаружения ионов CO32-.
Эксперименты по титрованию
Для оценки потенциала взаимодействия зонда и CO32- были проведены эксперименты по титрованию ().
Спектры поглощения бензимидазола L (1 мл, 0.0001 M) после добавления различных концентраций водного раствора CO32- иона (10–1000 мкл, 0,01 M), вставка: соотношение между концентрацией CO32- и максимальным поглощением при 480 нм.
Chemosensor L показал по увеличению концентрации карбонат-иона от 0 до 20 экв., Все пики поглощения при 480 нм значительно усилились. В эксперименте по титрованию в УФ-видимой области смещенная в красную область полоса, вызванная карбонатным ионом, непрерывно увеличивается с последовательным увеличением количества карбонат-иона (0–10 экв.) В хемосенсор L , как показано на рис.На вставке представлен график поглощения УФ-видимого излучения хемосенсора L . Видно, что поглощение увеличивается за счет увеличения CO32- от 0 до 10 мкМ. Когда концентрация CO32- больше 100 мкМ, спектры поглощения почти не меняются. Предел обнаружения лансопразола для CO32- был определен как 0,57 × 10 −6 M с линейным диапазоном концентраций 0–10 мкМ. Очевидный батохромный сдвиг, происходящий под действием карбонат-иона, привел нас к предположению, что π-конъюгированная система хемосенсора L претерпевала внутримолекулярный перенос заряда от донора к акцептору путем возбуждения посредством депротонирования сенсора L ионом CO32-.Логометрический отклик лансопразола на добавление карбоната указывает на стехиометрический аддукт 1: 1 хемосенсора L и карбонат-иона (). После увеличения концентрации иона CO32- со 100 до 1000 мкМ абсорбция достигает плато при 390 нм, в то время как абсорбция остается стабильной (вставки). Чтобы идентифицировать перенос заряда хемосенсора L , мы проверили изменение его спектров поглощения в различных растворителях, таких как ДМСО, МеОН, H 2 O: EtOH и ацетонитрил, поскольку сообщалось, что диполь растворителей может релаксируют перенос заряда, возбуждаемый полярными растворителями.Как суммировано в, спектры поглощения хемосенсора L показали крайний максимум красного смещения поглощения при 11 нм, что указывает на очевидную зависимость полосы поглощения от растворителя. Чтобы подтвердить, происходит ли изменение цвета и поглощения из-за переноса заряда из-за механизма депротонирования. Таким образом, сольватохромное поведение продемонстрировало наличие перехода с переносом заряда в хемосенсоре L . Тот факт, что восприятие карбонат-иона рецептором L не зависит от иона противометалла, установлен с помощью аналогичного типа спектров поглощения, продемонстрированного L с карбонатом калия.
Таблица 1
Абсорбционные свойства хемосенсора L в различных растворителях.
| Растворитель | λ абс (нм) | |
|---|---|---|
| МеОН | 473 | |
| Ацетонитрил | 902||
| 2 | Ацетонитрил 476 | |
| ДМСО | 485 |
Применение зонда L
Для проверки практических приложений использовались тестовые наборы для определения CO32- среди различных конкурирующих анионов.Как показано на рисунке, когда тестовые наборы, покрытые хемосенсором L , были добавлены к различным растворам анионов, характерное изменение цвета было обнаружено только для CO32- в растворе этанола. Следовательно, тест-наборы, покрытые раствором зонда L , будут удобны для обнаружения карбоната. Эти результаты показывают, что хемосенсор L может быть ценным практическим хемосенсором для анализа карбонат-ионов.
Фотографии тест-наборов на лансопразол (0.5 мМ) для обнаружения CO32-, а не других анионов.
Обратимость
Обратимость рецептора лансопразола осуществляли путем добавления уксусной кислоты и связующего агента Na + . Добавление уксусной кислоты к смеси хемосенсора L и карбоната натрия привело к появлению пика при 480 нм, что указывает на регенерацию рецептора L. Полоса поглощения при 480 нм была восстановлена добавлением карбоната натрия, такой же, как и первый. Такая обратимость жизненно важна для производства устройств для обнаружения иона CO32- ().
Тест обратимости хемосенсора L с добавлением уксусной кислоты и карбоната натрия.
Теоретическое исследование
Энергетический уровень молекулярных орбиталей (МО) и распределение лансопразола были выполнены расчетом теории функционала плотности (DFT) на уровне B3LYP / 6-311 + G (2d, 2p) (Ishtiaq et al. , 2016; Iqbal et al., 2018; Isaac et al., 2018; Islam et al., 2018). Как видно из, электронные облака уровней LUMO + 1, LUMO + 2 для хемосенсора L в основном были распределены на пиридине, а для уровня LUMO облако было распределено по связи C = N бензимидазольной группы.В то время как электронная плотность ВЗМО была делокализована по сульфоксидной группе, электронная плотность ВЗМО-1 была почти заселена на связи C = N пиридиновой группы, а электронные облака ВЗМО-2 были сконцентрированы на азоте в пяти точках. -членое кольцо. Следовательно, для лансопразола происходили переходы между всеми уровнями энергии. Эти уровни энергии очень доступны для переноса электронов.
(A) Соответствующее орбитальное распределение электронов LUMO + 2, LUMO +, LUMO, HOMO, HOMO-1 и HOMO-2 из (A) хемосенсор L и (B) комплекс L-CO32- .
Кроме того, орбитальные энергии лансопразола были последовательно увеличены (), что указывает на легкую координационную способность хемосенсора по отношению к иону. Кроме того, электронная плотность LUMO + 2 и HOMO комплекса L-CO32- в основном заселялась бензимидазольной группой (). В то время как электронная плотность LUMO + 1 и HOMO-2 была собрана вместе в пиридиновом кольце, электронная плотность LUMO, HOMO-1 была в основном сосредоточена на сульфоксидной группе. Распределение и уровень энергии МО указывает на комплексообразование лансопразола и иона CO32- посредством межмолекулярного переноса заряда (СТ).Примечательно, что расчетные энергетические зазоры между HOMO и LUMO уменьшились, соответственно: 1,99 <3,32 для зонда L и L -CO32- комплекса. Такое уменьшение разрыва HOMO-LUMO лансопразола при комплексообразовании CO32- объясняется электронным распределением после связывания. Перераспределение электронов привело к изменению поглощения с последующими сдвигами.
Расчеты на зонде L , как после, так и до комбинации с CO32-, были исследованы для того, чтобы приблизиться к возможному механизму связывания.Оптимизированные структуры и схематическое изображение счетчиков SCF были показаны для зонда L и L -CO32- комплекса в. Счетчик SCF показал, что хемосенсор L имел равномерное рассеяние электронного облака по всей молекуле и некоторым активным центрам на сульфоксидных, пиридиновых и бензимидазольных группах, показанных на. В противном случае в комплексе L -CO32- сильное распределение электронов полностью изменилось, и распределение электронной плотности полностью изменилось по сравнению с хемосенсором L .Кроме того, было обнаружено сильное взаимодействие между бензимидазольной группой, группой CH 2 , связанной с CF 3 , и анионом CO32-.
Оптимизированная геометрия хемосенсора (A) L и (B) L -CO 3 2- , а также счетчика SCF (C) L и (D) L -CO32-.
Анализ заряда по Малликену
Анализ заряда по Малликену был выполнен путем расчета электронной заселенности для отдельного атома.В хемосенсоре L положительный заряд сильно обнаружен на S10 и умеренно на C4, C15 и C22. Положительный заряд для атома серы возникает из-за электроотрицательного атома O и атома C из-за сопряженной структуры в ближайших узлах. Атом O19 имеет отрицательный заряд; Атом C9, присоединенный к атому S, обладает отрицательным зарядом. MEP связан с электронной плотностью и является очень подходящим дескриптором в акцепторных сайтах для нуклеофильной и электрофильной атаки, такой как взаимодействия водородных связей.Положительная электронная плотность локализована на атоме S и атомах C бензимидазольной и пиридиновой структур.
Механизм зондирования
Чтобы прояснить процесс взаимодействия хемосенсора L и иона CO32-, рассчитывается профиль свободной энергии Гиббса реакции, отображаемый в. Мы выбираем энергии реагентов в качестве энергии нулевой точки, и данные перечислены в. Образование промежуточного комплекса осуществляется путем поглощения энергии 3,2 ккал / моль, а переходное состояние обнаруживается по теории TS, которое находится на расщеплении C6, C10 и S8 и образовании CO32 — S и CO32 — C связи.Кроме того, с помощью расчета IRC мы подтвердили, что переходное состояние действительно связано с промежуточным продуктом и продуктом. Барьер реакции от промежуточного комплекса к TS составляет 10,1 ккал / моль, что является относительно низким. Низкий реакционный барьер означает, что хемосенсор L имеет благоприятную скорость реакции на ион CO32-.
Профиль свободной энергии для реакции нуклеофильного присоединения хемосенсора L и CO32-.
Чтобы изучить селективность хемосенсора L по отношению к карбонату, были изучены энергии взаимодействия между хемосенсором L и различными анионами, которые перечислены в.Мы рассчитали энергии взаимодействия на основе E int = E L + E анион — E p . Как видно на рисунке, энергия взаимодействия между L и CO32- является наибольшей среди этих энергий. Значительная энергия взаимодействия подтверждает превосходную селективность хемосенсора L по CO32-.
Таблица 2
Расчетные энергии взаимодействия хемосенсора L с различными анионами.
| Анионы | E int (кДж / моль) |
|---|---|
| CO32- | 94.9 |
| F — | 72,6 |
| Класс — | 34,1 |
| Br — | 22,9 |
| I- 36,7802 902 900 | 22,3 |
| AcO — | 29,5 |
| НЕТ 3 — | 11,3 |
| NO2- | 17,5 |
| HPO4- | 14,2 |
| SO42- | 38,6 |
| HSO3- | 30,7 |
| OH — ,1 | Печенье
Добавить комментарий