Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Гемоглобин как его повысить: Мучает вопрос один: как поднять гемоглобин?

Содержание

Отзывы Мальтофер, цены, инструкции по применению

Рекомендуемые товары

  • Дарья 2021-04-26 16:15

    Мальтофер не пробовала, после операции по-женски мне врач прописал Вольтафер, в комплексе с другими препаратами и физиопроцедурами. Лечилась как положено, все соблюдала, и результат не заставил себя ждать. Пропила курс целый 30 дней, каждый день по одной капсуле во время завтрака. Никаких побочных эффектов не наблюдалось, хороший препарат, безопасный.

  • Жанна 2017-03-02 21:42

    Мальтофер приписал моему ребенку педиатр, поскольку гемоглобин был очень низкий. Принимали мы его около месяца по семь капель в день, после этого анализы пришли к оптимальному значению. Вроде бы был хороший эффект, но через пару дней вылез побочка в виде запора. Понятно что теперь я боюсь давать своему малышу данное средство. Но кто еще знает от чего это было.

  • Anna Shrek 2017-03-02 17:49

    Для повышения гемоглобина Мальтофер был прописан мне лечащим врачом в начале февраля. Положительный эффект появился уже после недели применения. Практически исчезло онемение конечностей, пропали сонливость и утомляемость, исчезла одышка. Самое приятное это то, что нет никаких побочных эффектов и препарат не вызывает привыкания. Применять можно и взрослым и детям. Цена хорошая.

  • Марина Александровна 2017-03-02 11:08

    Страдаю железодефицитной анемией. Периодически принимаю препараты железа. Перепробовала много лекарств, но остановила свой выбор на Мальтофере. Во-первых, после него у меня нет побочных эффектов, таких, как горечь во рту. Во-вторых, сироп очень удобно принимать, он приятный на вкус, без горечи. Гемоглобин с него поднимается быстро, нужно только пропить назначенный врачом курс. И цена у него по сравнению с другими препаратами подходящая. В общем, в следующий раз буду покупать только Мальтофер.

  • Елена 2017-03-02 09:46

    Врач порекомендовал попринимать препарат Мальтофер в котором содержится достаточное количество железа, которое так необходимо человеку, а будущий мамочки тем более. Приняла я всего 120 капсул, как и положено принимать беременным. Понравилось, что препарат этот без побочного влияния на мой организм. Препарат не такой дорогой, как я думала и это большой плюс.

  • Махватова Ольга 2017-03-02 09:21

    Принимала мальтофер в беременность при пониженном гемоглобине. Врач назначил дозировку 10 мл, я добавляла его в сок, так легче было принимать. В упаковке прилагается мерный колпачок, с помощью которого легко отмерить нужную дозу. При приеме немного подташнивало. Гемоглобин нормализовался примерно через 3 недели приема. Стоимость мальтофера ниже средней, на мой взгляд, в виде сиропа самый удобный для применения.

  • Ирина АЛЕКСАНДРОВНА 2017-03-01 21:33

    Год назад мне делали операцию индопротезирование тазобедренного сустава, была большая потеря крови и при выписке из клиники анализ крови показал очень низкий гемоглобин. Дома я попыталась повысить его народными средствами это орехи, гранаты и еще разные фрукты, и овощи. Но эффекта большого не дождалась, пока мне врач не порекомендовала пропить сироп Мальтофер, что я и сделала. Через три недели сделала анализ крови и результат был очевиден, гемоглобин значительно стал выше.

  • Шавердашвили Ангелина Юрьевна 2017-03-01 19:02

    После прекращения грудного вскармливания у моего сына начал падать гемоглобин.Первое время мы пытались его повысить с помощью железосодержащих продуктов, но ничего из этого не вышло, гемоглобин как был 90 в 2 года (при норме от 110) так и остался. Наш педиатр посоветовала нам принимать Мальфер по 10 капель в сутки. К слову сказать, ребенок пил его без проблем, Мальтофер имеет солоноватый привкус с ноткой шоколада. Через два месяца гемоглобин у сына вырос до 120. Сейчас мы продолжаем принимать Мальтофер для профилактики. Это, на мой взгляд, прекрасный препарат. Побочных эффектов лично у нас не было, кроме окрашивания стула. И цена Мальтофера вполне приемлемая.

  • Анастасия 2017-03-01 18:34

    Когда у ребенка в 5 месяцев сильно упал гемоглобин (до 90), педиатр нам назначил мальтофер в каплях. Принимали по 10 капель раз в день, добавляя в смесь. Цена у лекарства доступная, запах приятный; железистый вкус в смеси практически не ощущался, так что ребенок спокойно пил из бутылочки. Буквально за 2 месяца гемоглобин вернулся в норму, но для закрепления результата мальтофер пили еще месяц. Минус данного препарата — то, что он может вызывать запоры, но это проблема решаемая, а гемоглобин в норму приводить надо обязательно.

  • Вера Анисимова 2017-03-01 16:16

    Мальтофер прописал нам врач для поднятия гемоглобина в крови, так как препарат содержит железо. Лекарство имеет темно-коричневый цвет с солоноватым вкусом. Инструкция в упаковке хорошая, подробно описано сколько для какого возраста принимать. Я начинала давать ребенку маленькими порциями, чтобы проверить реакцию организма на препарат. Одного флакона нам вполне хватило на курс лечения, даже немного осталось.

Гаптоглобин

Гаптоглобин – белок острой фазы, способный связывать гемоглобин и выполняющий ряд регуляторных функций.

Синонимы русские

Гаптоглобин.

Синонимы английские

Haptoglobin, Hp, HPT, Hemoglobin-binding Protein.

Метод исследования

Иммунотурбидиметрия.

Единицы измерения

Г/л (грамм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Гаптоглобин – это белок плазмы крови, относящийся к фракции альфа-2-глобулинов. В организме человека он представлен тремя типами: Нр 1-1, Нр 2-1, Нр 2-2. Нр 1-1 является мономером, Нр 2-1, Нр 2-2 – полимеры. Гаптоглобин был открыт в 1938 году, его название образовано от слова hapto – «связывать». Он синтезируется в печени и постоянно присутствует в плазме крови.

Патологические состояния, меняющие уровень гаптоглобина в крови, – это реакция острой фазы, повреждения печени, почек, аутоиммунные заболевания, гемолиз.

Функция гаптоглобина состоит в том, чтобы связывать гемоглобин и участвовать в реакции острой фазы. Гемоглобин содержится в эритроцитах, доставляет кислород к тканям и участвует в транспорте углекислого газа. Время жизни эритроцита – 120 дней. Большинство эритроцитов разрушается в селезенке и печени, однако некоторая часть – непосредственно в сосуде с выходом гемоглобина в кровоток (внутрисосудистый гемолиз). В норме доля внутрисосудистого гемолиза невелика. Небольшое количество гемоглобина связывается с гаптоглобином, затем этот комплекс поглощается клетками ретикулоэндотелиальной системы, например, селезенки. Железо из гемоглобина возвращается в образующиеся эритроциты, т. е. гаптоглобин участвует в обмене железа в организме. Если связывания свободного гемоглобина не происходит, то он попадает в почки и может привести к их повреждению.

Усиленный распад эритроцитов в кровяном русле приводит к увеличению поступления гемоглобина в кровь и, соответственно, к снижению уровня гаптоглобина. Выработка гаптоглобина при гемолизе не усиливается. Таким образом, снижение уровня гаптоглобина является важным признаком гемолиза, причем именно внутрисосудистого – гемолиз вне кровяного русла понижением гаптоглобина не сопровождается.

Распад эритроцитов происходит по разным причинам. Наследственные дефекты компонентов эритроцитов (гемоглобина, мембран, ферментов) делают эритроциты менее устойчивыми к различным гемолизирующим факторам. Эритроциты могут поражаться при инфекционных заболеваниях, например при инфицировании плазмодием малярии, гемолитическим стрептококком, при газовой гангрене. Многие вещества природного и искусственного происхождения являются гемолитическими ядами: красители, свинец, лекарства, яды змей, некоторые грибы. Гемолиз может возникнуть при переливании несовместимой группы крови, при конфликте по резус-фактору между матерью и плодом. Усиленный распад эритроцитов происходит у людей с искусственными клапанами сердца, у получающих гемодиализ. Во всех этих случаях возникает гемолитическая анемия, которая сопровождается бледностью кожных покровов и слизистых, слабостью, потемнением мочи, пожелтением слизистых и кожи. Возможны осложнения, касающиеся почек, из-за повреждения их свободным гемоглобином.

Гаптоглобин относится к белкам острой фазы – вырабатывается в ответ на инфекцию, повреждение, опухолевый процесс. Синтез гаптоглобина возрастает под действием гормона роста, инсулина, эндотоксинов бактерий, простагландинов и цитокинов. При воспалении он выполняет функции антиоксиданта, уменьшая повреждения клеток, препятствует росту некоторых бактерий, например Escherichia Coli – кишечной палочки, подавляет воспаление за счет угнетения синтеза простагландинов. Кроме того, он стимулирует рост сосудов и участвует в регуляции иммунной системы. Таким образом, при воспалении, опухолевом росте, повреждениях химическими факторами уровень гаптоглобина в крови повышается на 4-6-й день после начала действия повреждающего фактора и прекращается через 14 дней после его исчезновения.

При повреждениях печени нарушается ее способность к выработке белков, что приводит к уменьшению количества гаптоглобина (так как он синтезируется в печени). При повреждениях почек с мочой теряются белки, которые в норме остаются в кровотоке, например Нр 1-1, обладающий наименьшей молекулярной массой среди видов гаптоглобина. В этих случаях содержание гаптоглобина в крови будет снижаться.

При аутоиммунных заболеваниях повышается активность фермента, участвующего в синтезе гаптоглобина, что увеличивает его концентрацию в крови.

Наиболее часто анализ на гаптоглобин применяют для диагностики гемолитических анемий и оценки их тяжести.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики внутрисосудистого гемолиза и степени его тяжести.
  • Для выявления реакции острой фазы (инфекции, воспаления, опухоли, ожога, обморожения, аутоиммунных заболеваний).
  • Для оценки функции печени.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах гемолитической анемии (слабость, потемнение мочи, бледность, пожелтение кожных покровов).
  • При снижении гемоглобина, эритроцитов, появлении незрелых форм эритроцитов.
  • Когда есть вероятность развития гемолиза (из-за переливания крови, искусственных клапанов сердца, гемодиализа, действия веществ, разрушающих эритроциты, – свинца, красителей, сульфаниламидов, ядов змей).
  • При заболеваниях печени.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0,3 — 2 г/л.

Причины повышения уровня гаптоглобина:

  • инфекции, травмы, некрозы, ожоги, операции, сепсис, злокачественные опухоли,
  • системные болезни с преимущественным поражением соединительной ткани (ревматизм, системная красная волчанка, ревматоидный артрит),
  • обструкция желчевыводящих путей,
  • сахарный диабет,
  • голодание,
  • применение некоторых лекарств (андрогенов, кортикостероидов).

Причины понижения уровня гаптоглобина:

  • гемолитическая анемия (наследственные дефекты мембран, ферментов эритроцитов и гемоглобина, переливание несовместимой группы крови, действие некоторых ядов, лекарств, химических веществ, гемодиализ, искусственные клапаны сердца),
  • генетический дефицит гаптоглобина,
  • применение эстрогенов,
  • беременность,
  • патология печени,
  • применение некоторых лекарств (эстрогенсодержащие препараты, хлорпромазин, индометацин),
  • нефротический синдром.

Что может влиять на результат?

  • При сочетании причин, приводящих к уменьшению количества гаптоглобина в крови, и причин, приводящих к его повышению, конечный результат сложно прогнозировать. Например, при инфаркте миокарда уровень гаптоглобина повышается (реакция на некроз сердечной мышцы), а затем из-за гемолиза снижается. Возможно, потребуются дополнительные исследования. Необходимо сообщать врачу информацию о принимаемых лекарствах, а также об имеющихся хронических заболеваниях.
  • Уровень гаптоглобина ниже у новорождённых и у женщин на поздних сроках беременности.

Эритроциты

Эритроциты (красные кровяные клетки) – самые многочисленные клетки крови, содержащие гемоглобин. Их основная функция – доставлять кислород к тканям и органам.

Определение количества эритроцитов является неотъемлемой частью общего анализа крови и отдельно не производится.

Синонимы русские

Число эритроцитов, количество эритроцитов, подсчет количества эритроцитов.

Синонимы английские

Red blood cell count, RBC count, RCC, red cell count, erythrocyte count, red count.

Единицы измерения

*1012/л (10 в ст. 12 на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Общая информация об исследовании

В ходе этого теста подсчитывается количество эритроцитов в определенном объеме крови – в литре или в микролитре.

Эритроциты, которые образуются в костном мозге, доставляют кислород к органам и тканям, а также способствуют переносу углекислого газа от органов и тканям к легким, где он выдыхается. Это происходит за счет того, что они содержат белок гемоглобин, который легко вступает в связь с кислородом и углекислым газом.

Изменение количества эритроцитов, как правило, сопряжено с изменениями уровня гемоглобина. Когда количество эритроцитов и уровень гемоглобина снижены – у пациента анемия, когда повышена – полицитемия.

В норме продолжительность жизни эритроцита – около 120 дней. Организм старается поддерживать примерно одинаковое число циркулирующих эритроцитов. При этом старые эритроциты уничтожаются в селезенке, а новые образуются в костном мозге.

Если баланс между образованием и разрушением эритроцитов нарушается из-за потери эритроцитов, их разрушения или уменьшения их образования, то развивается анемия. Наиболее частые причины потери эритроцитов – это острое или хроническое кровотечение либо гемолиз (разрушение в кровяном русле). Организм возмещает такие потери, увеличивая производство эритроцитов в костном мозге. Этот процесс регулирует гормон эритропоэтин, образующийся в почках.

Снижаться продукция эритроцитов может, когда нарушается нормальная работа костного мозга. Причиной подобного нарушения может быть инфильтрация мозга опухолевыми клетками или угнетение его функции под воздействием радиации, химиотерапии, из-за нехватки эритропоэтина (образующегося в почках вещества, которое стимулирует образование эритроцитов) или из-за недостатка веществ, необходимых для образования гемоглобина (железа, витамина B12, фолиевой кислоты).

Снижение производства эритроцитов приводит к уменьшению их циркуляции в кровяном русле, недостатку гемоглобина и его способности переносить кислород, а следовательно, к слабости и утомляемости.

В свою очередь, число эритроцитов увеличивается при более активной работе костного мозга. К этому могут приводить разные причины, например чрезмерный уровень эритропоэтина, повышающее число эритроцитов хроническое расстройство (истинная полицитемия) или курение.

Для чего используется исследование?

  • Тест на эритроциты, вместе с гемоглобином и гематокритом, применяют, чтобы выявить любые варианты анемии или полицитемии.
  • Эти показатели обычно входят в так называемый клинический (общий) анализ крови. Кроме того, он включает в себя определение различных характеристик эритроцитов (формы, размеров, объема), которые, как правило, позволяют уточнить вариант анемии.

Когда назначается исследование?

Обычно исследование входит в рутинный общий анализ крови, который делается как планово, так и при различных болезнях и патологических состояниях, перед хирургическими вмешательствами.

Повторно его обычно назначают пациентам, страдающим от кровотечений или хронической анемии.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст

Пол

Эритроциты, *10^12/л

 

3,9-5,9

14 дней – 1 мес.

 

3,3-5,3

1-4 мес.

 

3,5-5,1

4-6 мес.

 

3,9-5,5

6-9 мес.

 

4-5,3

9-12 мес.

 

4,1-5,3

1-3 года

 

3,8-4,8

3-6 лет

 

3,7-4,9

6-9 лет

 

3,8-4,9

9-12 лет

 

3,9-5,1

12-15 лет

мужской

4,1-5,2

женский

3,8-5

15-18 лет

мужской

4,2-5,6

женский

3,9-5,1

18-45 лет

мужской

4,3-5,7

женский

3,8-5,1

45-65 лет

мужской

4,2-5,6

женский

3,8-5,3

> 65 лет

мужской

3,8-5,8

женский

3,8-5,2

Снижение уровня эритроцитов обычно свидетельствует о хроническом или остром кровотечении, что приводит к развитию анемии. Кроме того, ее причиной может быть разрушение эритроцитов внутри организма или нехватка железа либо витамина B12, которые необходимы для образования гемоглобина.

Причины повышения уровня эритроцитов:

  • дегидратация (обезвоживание) из-за сгущения крови – гемоконцентрации;
  • истинная полицитемия в результате избыточной продукции эритроцитов в костном мозге;
  • хроническая обструктивная болезнь легких;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • талассемия – генетическое заболевание, приводящее к нарушению синтеза гемоглобина; при этом уровень гемоглобина будет снижен, а количество эритроцитов повышено;
  • гипоксия (кислородное голодание) тканей любого происхождения, например вследствие курения.

Причины понижения количества эритроцитов:

  • железо-, B12— или фолиево-дефицитная анемия;
  • острое или хроническое кровотечение;
  • хронические болезни почек — в этом случае происходит снижение синтеза гормона эритропоэтина, который стимулирует образование эритроцитов в костном мозге;
  • цирроз печени;
  • микседема – снижение функции щитовидной железы;
  • онкологические заболевания костного мозга или метастазы других опухолей в костный мозг;
  • апластическая анемия;
  • системные заболевания соединительной ткани;
  • хронические инфекции.

Что может влиять на результат?

Факторы, повышающие количество эритроцитов:

  • у лиц, поднимающихся на большую высоту, наблюдается увеличение количества эритроцитов, так как их организм адаптируется к пониженной концентрации кислорода;
  • уровень эритроцитов может быть повышен у курильщиков вследствие кислородного голодания тканей;
  • длительное наложение жгута во время взятия крови способно приводить к ложнозавышенным результатам.

Факторы, понижающие количество эритроцитов:

  • беременность;
  • вегетарианская диета;
  • гентамицин и пентоксифиллин.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гематолог, нефролог, хирург.

Как понять, что у вас низкий гемоглобин и повысить его в домашних условиях

Овен

Эти смелые люди умеют быстро принимать решения, а также дружить, устанавливать связи. Предприимчивость и решительность Овна хорошо реализуется в таких профессиях, как брокер или продавец, менеджер или бизнесмен. Овны могут быть успешными почти во всех профессиях.

Телец

Как земной знак Телец притягивает к себе материальные блага и все, что связано с природой, ископаемыми, животными, растениями. Это также вдумчивый и скрупулезный знак. Ему подойдут такие профессии, как педагог, землеустроитель, проектировщик, архитектор, фермер. А также повар.

Близнецы

Творческие натуры найдут себе лучшее применение в искусстве, музыке. Они хорошие продюсеры, режиссеры, репортеры. Везде, где нужно быть в гуще событий – они там. 

Вполне подойдет и более спокойная профессия в виде юриста, адвоката или эксперта.

Рак

Раки взрослеют долго, слегка инфантильны. Однако все начатые дела они обычно доводят до конца и умеют выбрать самый простой и удачный вариант. Они хороши в творческих профессиях.

Раки справятся с порученным делом, какое бы ни было. Но наиболее удачна для них деятельность в области туризма, общепита, гостиничного хозяйства.

Лев

Львы активные натуры, обычно обладают организаторскими и лидерскими качествами. Они прекрасные политики, бизнесмены, шоумены. Из них нередко получаются  руководители, которые  держат коллектив в постоянном напряжении. 

Дева

Девы педантичны, аккуратны и внимательны к мелочам. Они незаменимы в любых областях и являются прекрасными работниками. Трудоголики в хорошем смысле слова. Наиболее подходит для них медицинская профессия. Не плохи они также в профессиях, связанных с финансами – бухгалтер, экономист. Незаменимы и надежны в качестве программистов.

Весы

Весы обладают прекрасными артистическими, ораторскими, писательскими и другими качествами. Им отлично подходят профессии, связанные с искусством и творчеством. Они отличные модельеры, журналисты, театралы, декораторы. Могут быть певцами и музыкантами, телеведущими.

Скорпион

Эти люди, как правило, физически выносливые, умеют держать эмоции в узде, имеют тонкую интуицию. Они хороши в качестве хирурга, моряка,  политика и дипломата, журналиста и детектива. Им очень подходят руководящие должности. 

Стрелец

Это смелые и решительные люди, но могут поступать бесшабашно, совершая необдуманный риск. Хороши они в спорте, в общественной и политической деятельности. Умеют говорить красиво и долго, борются за справедливость. Не плохо чувствуют себя в гостиничном и  ресторанном бизнесе.

Козерог

Несмотря на то, что Козерог с детства знает, что хочет, с выбором профессии у него сложно, он себя ищет и пробует. Он внимателен и тактичен, логически мыслит, контролирует эмоции. Нередко становятся руководителями. Им подходят такие профессии, как педагог, стоматолог, ювелир, архитектор, репортер, программист.

Водолей

Этим активным и общительным людям подходят профессии телеведущего, журналиста, режиссера, актера, телеоператора. Они прекрасные педагоги, социологи, юристы. Деньги копить и правильно распределять не умеют, а быстро тратят. Предприниматели из них не очень, но могут, если найдут хорошую нишу.

Рыбы

Для Рыб характерна интуитивность и рациональность. Они прекрасные художники, актеры, писатели.  Могут быть замечательными врачами и медсестрами. Профессия психолога также вполне подойдет.

гороскоп

Гемоглобин: как повысить у ребёнка

Аруна Гани

21.01.2019

Статья

Низкие гемоглобин у малыша? Врачи призывают сразу принимать меры. О том, что нужно делать, — в статье нашего блогера

Часто от мам можно услышать жалобы, что её кроха стал часто болеть, и у него упал гемоглобин. Детям до пяти лет анемия ставится достаточно часто, если уровень гемоглобина в крови опускается ниже 110 гр/л. Нехватка железа в организме может привести к снижению иммунитета (отсюда и частые болезни), утомляемости, капризам, а также к развитию тяжёлых форм анемии. Часто с этой проблемой сталкиваются малыши на искусственном вскармливании и дети, которых недавно отлучили от груди. Без материнского молока ребёнок начинает терять запасы витаминов, которые он получал при кормлении грудью. В любом случае современные мамы не должны расстраиваться, на дворе 21 век, и при желании всё можно исправить. Главное – настроить себя правильно. 

Самая актуальная и полезная информация для современных родителей — в нашей рассылке.
С нами уже более 30 000 подписчиков!

По каким внешним признакам можно распознать нехватку железа у ребёнка:

  • бледная кожа, даже с синеватым или зеленоватым оттенком;

  • отсутствие аппетита;

  • часто мучает стоматит;

  • синюшность губ;

  • наблюдается отдышка;

  • снижение эмоционального тонуса и т.д.

Если какие-то из вышеперечисленных признаков вы наблюдаете у своего ребёнка, то необходимо скорее обратиться к хорошему специалисту и сразу начать лечение. Доктор назначит вам лекарственные препараты, так как без них сложно будет поднять гемоглобин. Но вы и сами можете параллельно с лечением помогать ребёнку быстрее восстановиться. Как? В первую очередь правильно подобранным рационом питания. Во-первых, мама должна чётко знать, что любит его чадо и на что у него есть аллергия. Во-вторых, она должна составить меню, в котором детально указано, что она в течении дня будет давать малышу. В-третьих, мама должна учесть, сможет ли ребёнок все нужные продукты прожевать самостоятельно. Если нет, то можно воспользоваться блендером.

Давно известно, что большое количество железа содержится в мясе, поэтому отказывать в мясных продуктах ребёнку нельзя. Но для восстановления уровня гемоглобина нужно сочетать мясные блюда с овощным или бобовым гарниром, чтобы в каждом блюде были витамины и минералы, необходимые для лучшего усвоения железа. Выбирайте продукты, которые содержат много витамина С и фолиевой кислоты, например, печень, бобовые, томаты, орехи, цитрусовые, пшеница, гречневая крупа. 

Оформляйте каждую порцию еды ребёнка красиво, чтобы он с удовольствием кушал то, что вы приготовили.

В рацион малыша можно добавить обогащённые железом растительные продукты, например, фасоль или сою. Но так как они не содержат витамина С, то их нужно готовить вместе с брокколи, морковью или шпинатом. 

Пшеничная мука так же содержит железо. Если малыш ещё не может есть хлеб самостоятельно, то можно обмакнуть его в сок или суп. Так он становится очень мягким и начинает таять во рту.

Богаты железом курага, зелёное яблоко, черника, замороженные фрукты. Их можно при помощи блендера измельчить и давать в виде пюре, коктейля или смузи. Если нет аллергии, и малышу больше двух лет, то можно приготовить смесь из грецких орехов и мёда. Это повысит гемоглобин ребёнка и одновременно укрепит его иммунную систему. Очень полезно украшать блюда дроблёными семенами тыквы или кунжута.

Быстрая регистрация
Получите 5% скидку на первый заказ!

Самое главное для поднятия гемоглобина – много гулять на свежем воздухе. Устраивайте прогулки по 3-4 часа на улице и наслаждайтесь здоровой жизнью.

А как вы поднимали гемоглобин ребёнку?


Поделитесь в комментариях!

Причины и последствия повышенного гемоглобина

13 декабря 2018

Для организма человека опасность представляет как низкий, так и высокий уровень гемоглобина в крови. Причин тому много. Среди них – некоторые особенности определенного ряда профессий, например, профессионального спорта, а также другие факторы.

Повышенный гемоглобин у мужчин и женщин

В группу риска входят люди, живущие или работающие на большой высоте при нехватке кислорода (летчики, стюардессы). Их организм сам повышает уровень гемоглобина.

Опасны в этом плане психотропные вещества, а также стероиды и анаболики, которые усиленно принимают некоторые спортсмены. Такая проблема в большей мере присуща мужчинам.

У женщин уровень гемоглобина может повышаться во время беременности.

Повышают гемоглобин активные виды спорта:

  • лыжный;
  • конькобежный;
  • беговой и т. д.

Причина – спортсменам во время тренировок необходимо большое количество кислорода. Его нехватка приводит к повышению уровня гемоглобина.

Влияние состояния здоровья на повышение гемоглобина

Следует обратить внимание на целый ряд заболеваний. Многие из них непосредственно влияют на гемоглобин.

Обратите внимание:

  • на сахарный диабет;
  • патологии сердца;
  • заболевания почек;
  • обезвоживание организма;
  • психологические нагрузки;
  • отравления, проблемы с ЖКТ и желчным пузырем;
  • наследственную предрасположенность;
  • злокачественные образования.

Наличие подобных заболеваний связано с повышением уровня гемоглобина, который необходимо обязательно снижать.

Негативные последствия

Ненормальные показатели гемоглобина у мужчин – от 170 грамм на литр, у женщин – от 150 грамм на литр. Превышение этих норм – тревожный сигнал. Кроме целого ряда неприятных симптомов (скачков давления, слабости, плохой концентрации, снижения зрения и т. д.) возможны сердечные приступы и даже летальный исход (отрывание тромба).

Заказывайте препараты в сети аптек Столички по доступным ценам.

Как повысить гемоглобин, используя обычные продукты: шиповник и орехи

Тонизирующий отвар из шиповника при малокровии

При низких показателях гемоглобина можно приготовить традиционное средство на основе сушеных плодов шиповника. Для этого необходимо 5 столовых ложек измельченных ягод залить 1 литром воды, довести до кипения и варить на медленном огне в течение 10 минут. После этого следует настоять отвар на протяжении ночи.

Такой настой можно пить как горячим, так и в качестве прохладительного напитка в любое время дня.

Миндаль с фруктовым сахаром

Часто при малокровии применяют ядра сладкого миндаля, смешивая с фруктовым сахаром. Миндаль лучше усваивается, если его предварительно замочить на несколько часов. При замачивании выделяется фермент липазы, который способствует лучшему перевариванию жиров.

Грецкий орех с медом

Отличным поливитаминным средством считается грецкий орех. Очищенные от шелухи и перемешанные с медом ядра ореха назначают при малокровии. Но тут важно помнить, что такая смесь тяжело усваивается организмом и усиленно включает в работу поджелудочную железу, почки и печень. Поэтому принимать ее нужно с осторожностью и только до тех пор, пока уровень гемоглобина не войдет в норму.

Фисташки

Бороться с анемией помогут и фисташки. Они богаты на антиоксидант токоферола, железо, калий и витамин В6, которые так необходимы организму. Употребляя фисташки, забудьте о калориях: в одном орехе содержится 4 ккал.

Фундук

Еще одним полезным продуктом для лечения малокровия в домашних условиях считается фундук. Это один из самых лучших растительных источников по содержанию железа (в 100 граммах продукта – 5,8 мг железа). Также он богат на белок и калий.

Необходимое для организма количество железа можно найти в кешью и арахисе.

Для восстановления уровня гемоглобина употребляйте ореховый микс на протяжении дня.

Различия в уровнях гемоглобина до и после употребления бананов из амбона у студентов

Введение

По результатам исследования Всемирной организации здравоохранения 2004 года1, по оценкам, заболеваемость анемией во всем мире составляет около двух миллиардов. Дефицит железа является основной причиной анемии в 50–80% случаев в мире. Минздрав сообщает о распространенности анемии среди индонезийских подростков (в возрасте 15–19 лет) — 26,5% и женщин детородного возраста (26,9%. На основании возрастной группы Рискесда 2013 г. 2 было обнаружено, что анемия у подростков была довольно высокой в 18.1%, анемия у женщин составляет 23,9%. Критическая точка отсечения анемии для женщин детородного возраста 15–49 лет — уровень гемоглобина (Hb) ниже 12,0 г / дл. Это указывает на то, что анемия среди девочек-подростков по-прежнему высока, несмотря на ее снижение (Министерство здравоохранения, 2013 г.). Распространенность женской подростковой анемии в Метро-Сити составляет 2 группы: возрастная группа 10–14 лет — 49% и возрастная группа 15–19 лет — 67% (Metro City Health Office, 2016).

Проблемы питания подростков требуют особого внимания из-за их большого влияния на рост и развитие тела, а также на проблемы с питанием во взрослом возрасте.В настоящее время количество подростков в мире достигло 1200 миллионов. Подростковый возраст — это переходный период для детей и взрослых. В подростковом возрасте гормональные изменения ускоряют рост. Рост происходит быстрее, чем на других этапах жизни, за исключением фазы первого года жизни (ребенок) .3

Результаты различных обследований анемии в нескольких регионах Индонезии показывают, что заболеваемость анемией среди молодых женщин в Индонезии все еще довольно высока. высокий. Опрос, проведенный в SMAN 2 Semarang, показал, что распространенность анемии среди молодых женщин составила 36 человек.7% .4 Другое обследование учащихся младших и старших классов средней школы в возрасте 10–18 лет в Бекаси показало распространенность анемии на уровне 38,3% .5 Исследования молодых женщин в SMAN 1 Brebes показали распространенность анемии на уровне 52,9% .6

Распространенность анемии анемия у подростков с 2001 г. в провинции Лампунг регистрируется как третья стадия после Западной Суматеры и Северной Суматеры и составляет 25,9% (Министерство здравоохранения и развития Depkes RI, 2008 г.) 7, а в 2010 г. обнаружены результаты заболеваемости анемией 25,9%. у взрослых женщин (≥15 лет).Распространенность ювенильной анемии в Кибанге на основе исследования Сукмавати в 2011 году была получена в 65% от 142 учеников младших классов средней школы Кибанга, страдающих анемией (Сукмавати, 2011: 48) .8 Исследования, проведенные в MAN 1 Metro 2014, показали, что 40% молодых женщины, страдающие анемией.9

Одним из видов продуктов питания, содержащих железо, является банан с содержанием железа 0,5 мг на 100, помимо относительно недорогой цены, вкус сладкий, и его легко получить, а его текстура делает его его легко потреблять, если по сравнению с другими овощами, минеральные бананы, особенно железо, могут почти полностью усваиваться организмом.В дополнение к содержанию банана, железо содержит витамин С, который достаточно высок для облегчения усвоения железа в организме.10

На основании предварительного опроса, проведенного исследователями студента колледжа Проди Кебиданан Метро, ​​целых 10 человек получили самый высокий уровень гемоглобина (Hb) составляет 14 мг / дл, а самый низкий уровень гемоглобина — 10,3 мг / дл. Уровень Hb ниже нормы на целых 60%. Эти результаты показывают, что в этом студенте колледжа Проди Кебиданан Метро, ​​у которого уровень гемоглобина ниже нормы, все еще много подростков.

Методы исследования

Это исследование представляет собой разновидность количественного исследования с дизайном квазиэксперимента с предварительным тестом — посттестом The One Group. В данном исследовании участвовали студенты Программы обучения акушерству уровня I и II, которые проживали в общежитиях, где учились 149 студенток. Выборка — 49 человек, методика — простая случайная выборка. Исследование проводилось в Prodi Kebidanan Metro с июля по ноябрь 2016 года. В этом исследовании исследователи использовали две переменные, а именно зависимую переменную — уровень гемоглобина, независимую переменную — потребление банана амбона, исключив несколько других переменных, которые тесно связаны с повышенным уровнем гемоглобина. уровень гемоглобина, контролируя или уменьшая потребление других продуктов, содержащих много железа (Fe), таких как мясо.Сбор данных с использованием измерения гемоглобина до и после введения амбона-банана.

Реализация этапа исследования: (1) Исследователи собирают все члены женского общества, которые будут предметом исследования. (2) Объясните респондентам / членскому обществу курс исследования, преимущества, а также влияние исследования. (3) Единообразие респондентов с измерением ИМТ, дальнейшее измерение исходного уровня гемоглобина перед введением бананового амбона и введение в согласие на исследование.(4) При измерении гемоглобина в качестве образца выбирается уровень гемоглобина ниже 13 мг / дл. После измерения гемоглобина обычно давайте респондентам вводить банановый амбон ежедневно до 100 г бананового амбона (примерно 2 средних банановых плода) в течение 30 дней (1 месяц). Награждение проводилось до завтрака и до обеда, согласованного на кухне общежития. При содействии счетчиков, а также ежедневный мониторинг потребления бананов и мониторинг потребления других продуктов питания каждые 2 дня.Один счетчик контролировал 9–10 респондентов. (5) Регулярно давайте банановый амбон каждый день в течение 30 дней за 0,5 часа до завтрака и перед обедом. (6) Если студент остается за пределами общежития, ему предлагают столько бананов, сколько времени он не находится в общежитии, и студенты должны соблюдать правила исследования, избегая продуктов с высоким содержанием Fe. (7) Измерение гемоглобина через 30 дней приема бананов. (8) Данные результатов исследования смоделированы и проведен анализ.

Результат и обсуждение

На основании результатов исследований, проведенных с участием 49 студентов, Проди Кебиданан Метро затем получил данные, перечисленные в следующих таблицах 1 и 2.

Из 49 респондентов, измеренных с помощью 49 респондентов, измеренных гемоглобином перед употреблением банан амбона с самым низким уровнем гемоглобина составлял 10,4 г / дл, а самый высокий уровень гемоглобина был 13,7 г / дл, а средний уровень гемоглобина у респондентов составлял 12,5 г / дл. После употребления бананов амбона самый низкий уровень гемоглобина 10.4 г / дл, самый высокий был 14,8 г / дл, в среднем 12,9 г / дл. Среднее повышение уровня гемоглобина до и после употребления банана амбона составило 0,3857 г / дл. Уровни гемоглобина до и после употребления банана из амбона у студентов Метрополитена Проди Кебиданан составляли 0,39 г / дл со значением p = 0,000, что означает значительные различия в уровне гемоглобина у учащихся до и после употребления банана из амбона.

Результаты этого исследования соответствуют заявлению Sentana (2013) 10, в котором говорится, что плоды банана содержат относительно высокое содержание железа, поэтому эти плоды способны поддерживать функцию гемоглобина в организме.Больным анемией рекомендуется регулярно употреблять банановые фрукты, они очень хорошо восстанавливают кровяное давление в организме и помогают стабилизировать гемоглобин. Еще одно заявление, в котором упоминаются преимущества железа или Fe в банановом амвоне, которые достаточно высоки, чтобы помочь справиться с расстройством анемии, а именно за счет увеличения красных кровяных телец в организме. Железо, содержащееся в бананах, почти на 100% усваивается организмом11. Плоды банана содержат не только железо, но и витамин B6, который играет роль в нейротрансмиттере, который, как оказалось, способен увеличивать рост гемоглобина в организме.12

На основании исследований, проведенных в Индии, согласно которым банановые плоды содержат большое количество железа, банановые плоды могут стимулировать выработку гемоглобина в крови и помочь преодолеть анемию. Бананы также являются хорошим источником витамина С для иммунной системы. Бананы также относительно легко усваиваются по сравнению с другими продуктами. Обе эти полезные свойства банана делают его подходящим для людей с анемией или связанными с ним проблемами крови.13

Putra (2014) 14 и Kumar (2012) 13 клинически отмечают, что преимущества бананового фруктового амбона или обычно называемого зелеными бананами очень разнообразны. из которых преодоление анемии.Плоды банана имеют достаточно высокое содержание железа, что подходит для людей с анемией. Съешьте 2 банана (± 100 г). Ежедневно можно регулярно преодолевать дефицит эритроцитов или анемию.

Исследователи предположили различия в уровнях гемоблобина до и после употребления бананового амбона, потому что банановый амбон содержит много энергии, в том числе: углеводы, белки, жиры, витамины и минералы, особенно железо. Iron работает для повышения уровня гемоглобина. Это соответствует теории о том, что в банановом амвоне содержится довольно много железа, и его потребление может помочь повысить уровень гемоглобина в крови.

Почему банановый амбон назначается, потому что банановый амбон содержит полные питательные вещества, особенно минералы и витамины, и содержит 0,5 мг железа в 100 г бананов. Более того, банановый амбон относительно недорог и его легко приобрести как на традиционном, так и на современном рынке. Таким образом, банановый амбон очень хорош для повышения уровня гемоглобина или предотвращения анемии. Однако нельзя отрицать, что содержание железа остается более высоким в продуктах, содержащих животные белки. Предпочтительно, чтобы в ежедневном меню пищи еще присутствовали животные белки, содержащие железо, в сочетании с даром фрукта амбона и банана для увеличения и облегчения усвоения железа, которое впоследствии может служить для повышения уровня гемоглобина.

Кроме того, менеджерам по питанию для студентов, проживающих в общежитии, следует чаще давать фруктовое меню банановым амвоном. Студенты, проживающие за пределами общежития, чтобы они могли добавлять фрукты в ежедневное меню, особенно банановый амбон. Это потому, что в дополнение к низкой цене, он приятен на ощупь, он содержит очень много питательных веществ, включая углеводы, белки, жиры, витамины и минералы, особенно железо. Не менее важно, что банановый амбон — это фрукт, который легко достать как на традиционном, так и на современном рынке.

Заключение

Результаты показали, что средний уровень гемоглобина до употребления бананов составлял 12,51 г / дл, а средний уровень гемоглобина после употребления бананов составлял 12,89 г / дл, поэтому среднее увеличение уровня гемоглобина составило 0,39 г / дл. Результаты анализа с использованием t-критерия зависимого теста дали значение p = 0,000, что означает, что существуют значительные различия в уровнях гемоглобина у студентов до и после употребления банана амбона.

Финансирование

Это исследование финансировалось Poltekkes Tanjungkarang.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Уровень гемоглобина среди детей раннего возраста, потребляющих коровье и верблюжье молоко: сравнительное исследование

Абстрактные

Фон

Коровье молоко — важный источник макро- и микроэлементов. Однако он имеет низкое содержание железа, но высокое содержание казеина и кальция, поэтому может негативно повлиять на синтез гемоглобина. С другой стороны, верблюжье молоко содержит более высокое содержание железа, чем коровье молоко. Кроме того, большая часть железа в верблюжьем молоке связана с более низкой молекулярной фракцией казеина, что предполагает лучшую биодоступность.Кроме того, концентрация витамина С, полезного усилителя всасывания железа, в верблюжьем молоке более чем в три раза выше, чем в коровьем молоке. В этом исследовании сравнивали концентрацию гемоглобина у маленьких детей, постоянно потребляющих коровье молоко или верблюжье молоко.

Методы

Была определена концентрация гемоглобина у детей раннего возраста (в возрасте 6–59 мес.) Из оседлых скотоводческих общин региона Сомали, Эфиопия, которые постоянно потребляли коровье молоко (n = 166) или верблюжье молоко (n = 166). Кроме того, были зафиксированы социально-демографические и санитарно-гигиенические (WASH) условия в домохозяйствах участников исследования.Кроме того, оценивались диетическое питание и антропометрические характеристики участвующих детей.

Результаты

Среди участвовавших детей 38,6% имели недостаточный вес, 33,4% имели задержку роста и 34,5% страдали истощением. Кроме того, 77,4% детей страдали анемией. В домохозяйствах, включенных в настоящее исследование, были плохие условия WASH. Только 0,6% детей имели минимально допустимое диетическое разнообразие. Между детьми, потребляющими верблюжье молоко и коровье молоко, наблюдалась небольшая, но значимая разница в среднем гемоглобине (9.6 ± 1,8 г / дл против 9,1 ± 2,2 г / дл; р = 0,012). Кроме того, вероятность низкой концентрации гемоглобина была выше у детей, потребляющих коровье молоко, чем у детей, потребляющих верблюжье молоко [AOR 2.17; 95 CI; 1,39, 3,37; р = 0,001]. Однако общая распространенность анемии среди двух групп была схожей.

Заключение

Потребление верблюжьего молока связано с лучшей концентрацией гемоглобина, но может быть недостаточным для предотвращения анемии у населения из стран с ограниченными ресурсами. Этиология анемии многофакторна, поэтому важны дальнейшие исследования связи между потреблением молока и концентрацией гемоглобина.

Образец цитирования: Абдурахман А., Гашу Д. (2021) Уровень гемоглобина среди детей раннего возраста, потребляющих коровье и верблюжье молоко: сравнительное исследование. PLoS ONE 16 (3): e0247572. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0247572

Редактор: Йи Сон, Пекинский университет, КИТАЙ

Поступила: 19 июля 2020 г .; Принят к печати: 9 февраля 2021 г .; Опубликовано: 4 марта 2021 г.

Авторские права: © 2021 Абдурахман, Гашу.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Автор (ы) не получил специального финансирования для этой работы.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Общие сведения

Анемия, низкая концентрация гемоглобина в крови, является серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире, от которой страдают около двух миллиардов человек. Больше всего страдают жители из стран с ограниченными ресурсами. Анемия связана с более высоким риском смертности, низким физическим и умственным развитием и снижением производительности у взрослых. Множественные, часто сосуществующие факторы, включая потребление продуктов с низкой концентрацией или малобиодоступными микроэлементами, паразитарные инфекции, хронические и острые инфекции, малярия, тяжелая кровопотеря и более высокие физиологические потребности в железе на определенных этапах жизни для синтеза гемоглобина, способствуют снижению уровня крови. концентрация гемоглобина [1].Плохой доступ к чистой питьевой воде, неоптимальным средствам санитарии и гигиены также связаны с заболеваемостью анемией в результате поражения патогенными микроорганизмами [2]. Кроме того, анемия может развиться из-за нарушений гемоглобина (таких как серповидноклеточная анемия и талассемия), хронических заболеваний, таких как СПИД и туберкулез [3, 4].

Анемия широко распространена среди населения из Сомалийского и Афарского регионов Эфиопии, которое преимущественно занимается скотоводством. Эфиопское демографическое и медицинское обследование (EDHS) показывает, что около 83% детей (в возрасте 6–59 месяцев) и 60% женщин в регионе Сомали страдают анемией, в то время как в среднем по стране распространенность анемии составляет 57% среди детей и 24% среди детей. женщины репродуктивного возраста [5].Аналогичным образом, исследование пространственного распределения анемии среди всех регионов Эфиопии с использованием последовательных трех временных точек (2005, 2011 и 2016 гг.) По данным EDHS показало самый высокий процент материнской анемии в регионе Сомали [6]. Коровье молоко — важный источник основных питательных веществ. Однако несколько доступных исследований показали, что потребление коровьего молока может быть фактором риска низкой концентрации гемоглобина у детей раннего возраста [7, 8]. Исследование, проведенное в Бразилии, также показало положительную связь между потреблением молока и распространенностью анемии у младенцев [9].Это в основном объясняется низким содержанием железа, но избыточным количеством казеина и кальция в коровьем молоке. Казеин в молоке хелатирует железо, связываясь с остатками фосфосерина, предотвращая высвобождение железа в свободной форме, что, в свою очередь, ухудшает всасывание в кишечнике [10]. Кроме того, кальций в зависимости от дозы ингибирует всасывание гемового и негемового железа [11].

С другой стороны, верблюжье молоко содержит больше железа, чем коровье молоко (1,35–2,5 мг / л против 0,3–0,8 мг / л) [12]. Кроме того, большая часть железа связана с более низкомолекулярной фракцией казеина, что предполагает лучшую биодоступность для увеличения запасов железа и синтеза гемоглобина [13].Кроме того, концентрация витамина С в верблюжьем молоке более чем в три раза, чем в коровьем молоке [14]. Витамин С, содержащийся в пище или добавленный из внешних источников, усиливает абсорбцию железа из негемовых источников за счет восстановления трехвалентного железа до легко биодоступной формы — двухвалентного железа. Витамин C также может преодолеть эффект ингибирования абсорбции железа из-за высокого содержания кальция и белков в молоке [15]. Эти характеристики могут указывать на то, что потребление верблюжьего молока может быть более полезным для лучшего синтеза гемоглобина для потребителей, чем коровье молоко.Таким образом, настоящее исследование было направлено на оценку и сравнение концентрации гемоглобина у маленьких детей (в возрасте 6–59 месяцев), постоянно и преимущественно потребляющих коровье молоко и верблюжье молоко из скотоводческих общин региона Сомали в Эфиопии.

Материалы и методы

Описание места исследования

Исследование проводилось в четырех административных зонах (Шабеле, Фафан, Джарар, Эрер) регионального государства Сомали, расположенного на востоке и юго-востоке Эфиопии. Этот регион известен высоким уровнем дефицита энергии и питательных микроэлементов.Недавнее исследование показало, что 75% детей в возрасте 1–5 лет страдают анемией, а 91% — дефицитом железа [16]. Кроме того, 31,7%, 30,5% и 21,1% детей в возрасте до пяти лет имеют недостаточный вес, задержку роста и истощение [17]. Немногим более одной трети жителей региона являются скотоводами. Эти четыре зоны были выбраны целенаправленно, поскольку средства к существованию значительной части жителей зависят от животноводства, поэтому потребление молока является очень распространенным явлением. Точно так же был выбран один woreda из каждой зоны, где мы можем найти пастбищные популяции, выращивающие крупный рогатый скот (но не верблюдов) и верблюдов (но не крупный рогатый скот).Кроме того, случайным образом был выбран один район из каждых woreda .

В выбранных районах была проведена посуточная перепись для регистрации всех детей в возрасте 6–59 мес. В общей сложности 332 ребенка в возрасте от 6 до 59 месяцев (166 детей из домашних хозяйств, выращивающих верблюдов, таким образом, потребляющих постоянно и исключительно верблюжье молоко, и еще 166 детей из домашних хозяйств, постоянно и исключительно потребляющих коровье молоко) были отобраны случайным образом на основе расчета размера выборки с учетом 83% распространенность любой формы анемии у детей в возрасте 6–59 месяцев [5], уровень достоверности 95% и 1.5 дизайнерских эффектов.

Сбор данных

Нанятые сборщики данных были обучены стандартным методам ведения вопросов интервью и проведения антропометрических измерений. Структурированная анкета была подготовлена ​​на местном языке и предварительно протестирована за пределами исследуемых районов перед применением для реального сбора данных. Анкета использовалась для сбора социально-демографической информации и условий WASH в исследуемых домохозяйствах и диетического питания участвующих детей.Исследование проводилось с декабря 2017 года по февраль 2018 года.

Оценка приема пищи

Диетическое потребление оценивалось методом индивидуального 24-часового отзыва. Матерей или опекунов попросили сообщить, какую пищу и напитки потреблял ребенок за 24 часа до исследования. Продукты питания, потребляемые участвующими детьми, были далее разделены на группы продуктов для расчета их диетического разнообразия в соответствии с рекомендациями ФАО по оценке индивидуального диетического разнообразия [18].

Практика водоснабжения, санитарии и гигиены

Респондентам был задан вопрос об источнике питьевой воды для исследуемых домохозяйств. Кроме того, посредством интервью и / или наблюдения была собрана информация о типах туалетов и практике утилизации отходов в домохозяйствах. Источники питьевой воды и средства санитарии в исследуемых домохозяйствах были отнесены к категории улучшенных и неулучшенных на основании рекомендаций совместной программы ВОЗ / ЮНИСЕФ по мониторингу водоснабжения, санитарии и гигиены [19].Статус заболеваемости детей оценивался путем выяснения у лиц, осуществляющих уход, был ли у детей эпизод диареи (водянистый стул три или более раз в день), лихорадка (лихорадка без других симптомов) или острая респираторная инфекция в течение последних 14 дней, предшествующих обследованию.

Антропометрия

специалистов по антропометрии прошли обучение по измерению веса и роста детей младшего возраста перед обследованием. Основные измерители были оценены и прошли упражнение по стандартизации точности и достоверности измерений [20].Вес детей измеряли с помощью цифровых весов (T 128 ANITA WB-100; Tanita Corporation, Arlington Heights, IL, USA), в то время как дети носили легкую одежду и ходили босиком. Перед началом измерений весы были тарированы на ноль. Весы калибровали не реже одного раза в день с использованием объекта известного веса. Длина / рост измеряли с помощью калиброванной деревянной доски для измерения роста (Stadiometer; Shorr Productions, Olney, MD, USA), когда дети ходили босиком. Показания веса регистрировались дважды, длина / рост измерялись три раза, и для анализа использовалось среднее значение измерения.Измерения были преобразованы в z-баллы веса к возрасту (WAZ), длины тела / роста к возрасту (LAZ / HAZ) и веса к росту (WHZ) с использованием программного обеспечения ВОЗ Anthro для определения статуса питания участников. дети.

Измерение гемоглобина

Опытные медсестры измерили уровень гемоглобина у детей на месте с помощью цифрового фотометра (HemoCue, Hb 201 DM; Ängelholm, Швеция), проткнув кончик пальца стерильным ланцетом для удаления отходов после очистки спиртовой салфеткой. Палец сдавили, чтобы капля крови.Высота исследуемых районов измерялась с помощью GPS-навигатора Garmin (Garmin GPS 72H, Тайвань). Концентрация гемоглобина была скорректирована с учетом высоты по формуле Sullivan et al. [21]. Дети с концентрацией гемоглобина в цельной крови <11,0 г / дл считались анемичными и классифицировались как умеренно анемичные (10,0–10,9 г / дл), умеренно анемичные (7–9,9 г / дл) и тяжелые (<7 г / дл).

Статистический анализ

Статистический анализ данных был проведен с использованием статистического программного пакета PASW Statistics for Window (v18, Chicago, IL, USA).Для представления результатов использовалась описательная статистика. Нормальность распределения данных проверяли с помощью критерия Колмогорова – Смирнова. Двумерные корреляции рассчитывались с использованием теста корреляции Пирсона. Такие переменные, как возраст, размер семьи, оценка диетического разнообразия и объем потребляемого молока, концентрация гемоглобина, а также вес и рост среди детей, потребляющих верблюжье молоко и коровье молоко, сравнивались с использованием t-критерия Стьюдента. Тест хи-квадрат использовался для сравнения пропорций результатов между двумя независимыми группами.Взаимосвязь между статусом анемии (как дихотомической переменной) и потенциальными предикторами была проверена с использованием двумерной и многомерной бинарной логистической регрессии.

Этическое одобрение и согласие на участие

Все процедуры с участием людей были одобрены Институтом надзора Аддис-Сити

Университет Абебы, Колледж естественных наук, CNSDO / 318/11/2018. Письмо поддержки было также получено от Бюро здравоохранения Сомалийского региона. Письменное информированное согласие было получено от родителей или опекунов детей.Для анонимности всем участникам исследования были присвоены цифровые коды.

Результаты

Исследуемые дети были из районов на аналогичной высоте. В исследуемых домохозяйствах (n = 332) было от 2 до 12 семей со средним значением 5,6 ± 2,4. Все участники исследования были из сельской местности и были сомалийцами по национальности. Обследованные дети (n = 332) были в возрасте от 6 до 59 мес. Со средним значением 33,3 ± 17,2 мес. В обоих случаях у большинства домохозяйств были неулучшенные источники питьевой воды и туалеты.Только ребенок из числа участников исследования заболел в течение двух недель до исследования.

Частота группового потребления продуктов питания среди детей настоящего исследования была наибольшей для молока (100%), злаков (86,7%) и других овощей (61,7%). Лишь немногие или никто из детей не ели яйца, мясо и рыбу, субпродукты, фрукты, богатые витамином А, темно-зеленые листовые овощи, овощи, богатые витамином А, или другие фрукты и овощи (Таблица 1). Дети, потреблявшие верблюжье и коровье молоко, в целом имели низкий показатель диетического разнообразия.Одинаковое процентное соотношение (99,4%) детей в обеих группах за 24 часа до интервью имело меньшее, чем минимально допустимое, диетическое разнообразие (<4 пищевых групп). Тем не менее, дети, потребляющие коровье молоко, имели значительно более высокий балл диетического разнообразия по сравнению с детьми, потребляющими верблюжье молоко (3,1 ± 1,0 против 2,7 ± 1,0; p = 0,001).

В настоящем исследовании преобладали все три формы недоедания, влияющие на почти одинаковый процент верблюжьего молока (37% недостаточный вес, 35,6% задержки роста и 33,1% истощение) и коровьего молока (40.2% детей с недостаточным весом, 32% — с задержкой роста и 37,3% — с истощением) (Таблица 2).

У детей уровень гемоглобина находился в диапазоне 3,2–13,9 г / дл при среднем значении 9,2 ± 2,0 г / дл. В целом 77,5% детей страдали анемией. Легкая анемия была у 17,2% детей, у 45,5% была анемия средней степени, а у 14,8% — тяжелая анемия. Отмечалась небольшая, но значимая (p = 0,012) разница в концентрации гемоглобина у детей, потребляющих верблюжье молоко (9,6 ± 1,8 г / дл), по сравнению с детьми, потребляющими коровье молоко (9.1 ± 2,2 г / дл). Однако доля анемии у детей, потребляющих верблюжье и коровье молоко, была одинаковой. С другой стороны, более высокая распространенность тяжелой анемии была очевидна у детей, потребляющих верблюжье молоко, тогда как распространенность умеренной анемии была выше у детей, потребляющих верблюжье молоко (Таблица 3).

У детей, участвовавших в данном исследовании, были почти одинаковые семейные и индивидуальные характеристики. Однако значительно более высокая доля домохозяйств, потребляющих коровье молоко, дети испражняются на природе (X 2 (1) = 3.92; p = 0,048), и утилизируйте бытовые отходы ненадлежащим образом (X 2 (1) = 26,33, p <0,001). С другой стороны, значительно более высокий процент домохозяйств, потребляющих верблюжье молоко с детьми, используют незащищенные колодцы в качестве источника питьевой воды (X 2 (1) = 15,77; p <0,001), чем скважины. Кроме того, дети, потребляющие коровье молоко, имели значительно более высокий балл диетического разнообразия по сравнению с детьми, потребляющими верблюжье молоко (Таблица 4). Однако оценка диетического разнообразия в настоящем исследовании не была существенно связана с концентрацией гемоглобина в обоих верблюжьих молочках [95% ДИ 0.54; 0,25, 1,15; р = 0,11] и коровье молоко [95% ДИ 0,86; 0,43, 1,74; р = 0,69], потребляющих детей.

Несколько потенциальных факторов, включая потребление грудного молока, источник питьевой воды, тип удаления бытовых отходов и место дефекации, которые влияют на концентрацию гемоглобина в дополнение к типу молока, потребляемого детьми, были протестированы с помощью логистической регрессии. Вывоз бытовых отходов и тип потребления молока в значительной степени были связаны с возникновением анемии.У детей из домохозяйств, которые повсюду неправильно утилизируют бытовые отходы, было 2,1 [95% ДИ; 1.11; 4.07; p <0,02] раз увеличивают вероятность анемии в двумерной бинарной логистической регрессии. Однако связь не была значимой (p = 0,512), когда другие факторы учитывались в модели многомерной логистической регрессии (таблица 5). В многофакторном анализе вероятность низкой концентрации гемоглобина была выше у детей, потребляющих коровье молоко, чем у детей, потребляющих верблюжье молоко [AOR 2.17; 95 CI; 1,39, 3,37; р = 0,001].

Обсуждение

В настоящем исследовании сравнивалась концентрация гемоглобина в верблюжьем молоке и коровьем молоке, потребляющих маленьких детей из бедных ресурсами пасторальных общин региона Сомали, Эфиопия. В целом у 77,4% детей была низкая концентрация гемоглобина, что позволяет предположить, что анемия является серьезной проблемой общественного здравоохранения в этом районе. По сравнению с детьми, потребляющими коровье молоко, у тех, кто потреблял верблюжье молоко, средняя концентрация гемоглобина была немного выше.Однако распространенность анемии в обеих группах была одинаковой. С учетом других индивидуальных и домашних характеристик, вероятность низкой концентрации гемоглобина была выше у детей, потребляющих коровье молоко, чем у детей, потребляющих верблюжье молоко [AOR 2.17; 95 CI; 1,39, 3,37; р = 0,001].

Разнообразное питание важно для обеспечения адекватного поступления витаминов и минералов. Однако сообщества из стран с ограниченными ресурсами обычно страдают от дефицита одного или нескольких питательных микроэлементов, главным образом из-за того, что их рациону не хватает разнообразия.Почти у всех (99,4%) детей, участвовавших в настоящем исследовании, показатель диетического разнообразия был ниже минимально приемлемого. Тем не менее, по сравнению с детьми, потребляющими верблюжье молоко, дети, потребляющие коровье молоко, имели значительно более высокий средний показатель разнообразия питания. Однако разнообразие рациона питания детей в данном исследовании не было связано с концентрацией гемоглобина. Мясо, рыба и субпродукты богаты биодоступной формой железа. Кроме того, эти продукты животного происхождения являются хорошим источником высококачественных белков, способных усиливать абсорбцию железа из негемовых источников, что приводит к увеличению концентрации гемоглобина в крови [22–24].Несмотря на то, что скотоводческие общины имеют домашний скот и, как известно, полагаются на продукты животного происхождения для получения энергии и потребления питательных микроэлементов [25], ни один из детей настоящего исследования не ел яйца, мясо и рыбу, а также мясо органов за 24 часа до исследования. Тем не менее, единственный метод 24-часового отзыва для оценки питания страдает систематической ошибкой воспоминаний и может не отражать долгосрочные модели питания участников исследования [26].

Все три формы недостаточного питания (недостаточный вес, задержка роста и истощение) были широко распространены в обеих группах детей, участвовавших в настоящем исследовании.Аналогичным образом, отчет мини-исследования демографии и здоровья Эфиопии (EDHS) за 2019 год показывает, что в регионе Сомали 31,7%, 30,5%, 21,1% детей в возрасте до пяти лет имеют недостаточный вес, задержку роста и истощение, в то время как в среднем по стране этот показатель составляет 21%, 7%. истощение и 37% задержка роста. В регионе Сомали самый высокий показатель распространенности истощения и недостаточной массы тела [17]. Диарейные заболевания, несоответствующее грудное вскармливание и низкое разнообразие рациона питания являются наиболее распространенными факторами риска недоедания среди детей в Сомали [27].

В данном исследовании дети имеют почти однородные индивидуальные и семейные характеристики, за исключением того, что более высокая доля домохозяйств, потребляющих коровье молоко, дети испражняются на природе и утилизируют бытовые отходы ненадлежащим образом.С другой стороны, значительно более высокий процент домохозяйств, потребляющих верблюжье молоко с детьми, используют неулучшенные источники питьевой воды. Отсутствие безопасной питьевой воды, плохие гигиенические и санитарные условия подвергают детей нападению патогенов, вызывающих инфекцию, которые влияют на способность детей реагировать на питательные вещества и усугубляют потерю питательных веществ из-за диареи и рвоты. Следовательно, это вызывает анемию у маленьких детей [28]. В исследовании сообщается, что отсутствие доступа к санитарии является значительным фактором риска развития анемии у детей [29].С другой стороны, вмешательства WASH были эффективны в снижении риска анемии у кенийских и бангладешских детей [30]. В настоящем исследовании дети из домашних хозяйств, которые неправильно утилизируют бытовые отходы, имели более высокие шансы на анемию в двумерной бинарной логистической регрессии; однако связь не была значимой при рассмотрении других факторов.

Молоко — концентрированный источник макро- и микроэлементов, важных для физического и когнитивного развития детей.Кроме того, он снижает детскую заболеваемость и смертность [31]. Однако потребление коровьего молока может подвергать грудных детей и малышей риску истощения запасов железа и низкой концентрации гемоглобина. Выявлено несколько механизмов, связывающих потребление коровьего молока с дефицитом железа и анемией. Присущее коровьему молоку низкое содержание железа, вызывающее кишечное кровотечение у младенцев, и эффект ингибирования абсорбции железа кальция и казеина в коровьем молоке из негемовых источников являются одними из наиболее важных механизмов [32].С другой стороны, по сравнению с коровьим молоком верблюжье молоко имеет более высокую концентрацию железа и витамина С, но более низкое содержание казеина, что способствует увеличению запасов железа, таким образом, синтезу гемоглобина [11, 13]. В настоящем исследовании средняя концентрация гемоглобина у детей, потребляющих верблюжье молоко, была значительно выше, чем у детей, потребляющих коровье молоко. Однако общий процент анемии у детей, потребляющих коровье молоко и верблюжье молоко, был одинаковым. Это может свидетельствовать о преимуществе употребления верблюжьего молока по сравнению с коровьим для повышения концентрации гемоглобина, но недостаточного для обеспечения нормальной концентрации гемоглобина, возможно, из-за действия других факторов.

Трудно связать только потребление молока и концентрацию гемоглобина в эпидемиологических исследованиях, потому что несколько факторов прямо или косвенно влияют на процесс синтеза гемоглобина, которые не были учтены в настоящем исследовании, включая социально-экономический статус и отсутствие продовольственной безопасности в домохозяйстве [33], наличие хронических заболеваний. болезни [34] и паразитарные инфекции [35, 36]. Недостаток витаминов и минералов также способствует снижению концентрации гемоглобина. Например, предполагается, что дефицит железа является причиной до 37% всех причин анемии [37].Кроме того, заметными причинами анемии является дефицит других питательных микроэлементов, таких как цинк, витамин А, фолиевая кислота, рибофлавин [36].

Заключение

В настоящем исследовании была обнаружена небольшая, но значимая разница среднего гемоглобина среди детей, потребляющих верблюжье молоко и коровье молоко. Однако общая распространенность анемии была одинаковой в обеих группах. Это может указывать на важность верблюжьего молока для повышения концентрации гемоглобина по сравнению с коровьим молоком у маленьких детей, но его недостаточно для преодоления возникновения анемии.Это связано с тем, что этиология низкой концентрации гемоглобина многогранна, особенно в популяциях из стран с ограниченными ресурсами, поэтому важны дальнейшие исследования, которые показывают причинно-следственную связь, чтобы увидеть явное влияние верблюжьего молока на концентрацию гемоглобина.

Благодарности

Авторы выражают благодарность участникам исследования и сборщикам данных.

Ссылки

  1. 1. Де Бенуа Б., Когсвелл М., Эгли И., Маклин Э. Распространенность анемии в мире в 1993–2005 годах; Глобальная база данных ВОЗ по анемии.2008 г. https://stacks.cdc.gov/view/cdc/5351. По состоянию на 16 января 2020 г. pmid: 18498676
  2. 2. Котари М.Т., Койл А., Хуэстис А., Пуллум Т., Гарретт Д., Энгманн, С. Изучение взаимосвязей между водой, санитарией и анемией с помощью 47 репрезентативных на национальном уровне демографических обследований и обследований здоровья. Анна. Акад. Sci. 2019; 1450: 249–267. pmid: 31232465
  3. 3. Хелла Дж., Черкамонди К.И., Мхимбира Ф., Сасамало М., Стоффель Н., Звален М. и др. Анемия у больных туберкулезом и контроль домашних хозяйств в Танзании: вклад болезни, коинфекции и роль гепсидина.ПлоС один. 2018; 13: e0195985. pmid: 29677205
  4. 4. Чапарро CM, Сучдев PS. Эпидемиология, патофизиология и этиология анемии в странах с низким и средним уровнем доходов. Ann N Y Acad Sci. 2019; 1450, 15–31. pmid: 31008520
  5. 5. Центральное статистическое агентство (CSA) [Эфиопия] и ICF. Обзор демографии и здравоохранения Эфиопии. Аддис-Абеба, Эфиопия, и Роквилл, Мэриленд, США: CSA и ICF. 2016 г. https://dhsprogram.com/pubs/pdf/FR328/FR328.pdf. По состоянию на 27 ноября 2019 г.
  6. 6. Liyew AM, Kebede SA, Agegnehu CD, Teshale AB, Alem AZ, Yeshaw Y, et al. Пространственно-временные закономерности анемии среди кормящих матерей в Эфиопии с использованием данных Эфиопских демографических и медицинских обследований (2005, 2011 и 2016 гг.). ПлоС один. 2020; 15: e0237147. pmid: 32760116
  7. 7. Oliveira MA, Osório MM. Потребление коровьего молока и железодефицитная анемия у детей. Jornal de pediatria. 2005; 81: 361–367. pmid: 16247536
  8. 8. Elalfy MS, Hamdy AM, Maksoud SSA, Megeed RIA.Характер кормления грудью и размер семьи как факторы риска железодефицитной анемии среди бедных египетских младенцев от 6 до 24 месяцев. Nutr Res. 2012; 3: 93–99. pmid: 22348457
  9. 9. Hadler MCC, Colugnat FA, Sigulem DM. Риски анемии у младенцев в зависимости от плотности железа в пище и скорости набора веса. Предыдущая Мед. 2004; 39: 713–721. pmid: 15351537
  10. 10. Kibangou IB, Bouhallab S, Henry G, Bureau F, Allouche S, Blais A, et al. Белки молока и абсорбция железа: противоположные эффекты различных казеинофосфопептидов.Pediatr Res. 2005; 58: 731–734. pmid: 16189201
  11. 11. Рогхед З.К., Зито Калифорния, Хант-младший. Ингибирующие эффекты пищевого кальция на начальное поглощение и последующее удержание гемового и негемового железа у людей: сравнения с использованием метода кишечного лаважа. Am J Clin Nutr. 2005; 82: 589–597. pmid: 16155272
  12. 12. Вернери У. Верблюжье молоко, белое золото пустыни. J. Camel Pract. Res. 2006; 13: 15–26.
  13. 13. Аль-Авади FM, Шрикумар Т.С.Микроэлементы и их распределение в белковых фракциях верблюжьего молока по сравнению с другими обычно потребляемыми видами молока. J Dairy Res. 2001; 68: 463–469. pmid: 11694048
  14. 14. Ядав А.К., Кумар Р., Приядаршини Л., Сингх Дж. Состав и лечебные свойства верблюжьего молока: обзор. Азиатский J Dairy Food Res. 2015; 34: 83–91.
  15. 15. Hurrell R, Egli I. Биодоступность железа и диетические контрольные значения. Am J Clin Nutr. 2010; 91: S1461 – S1467. pmid: 20200263
  16. 16.Осман К.А., Цинсстаг Дж., Чопп Р., Шеллинг Э., Хаттендорф Дж., Умер А. и др. Состояние питания и кишечные паразиты среди детей младшего возраста из скотоводческих общин региона Эфиопия Сомали. Matern Child Nutr. 2020; 16: e12955. pmid: 32026575
  17. 17. EPHI, ICF. Миниатюрное демографическое и медицинское обследование Эфиопии: ключевые показатели. Роквилл, Мэриленд, США: EPHI и ICF. 2019. https://dhsprogram.com/pubs/pdf/PR120/PR120.pdf. По состоянию на 20 октября 2019 г.
  18. 18.Кеннеди Дж., Баллард Т., Доп MC. Рекомендации по измерению разнообразия питания домохозяйств и отдельных лиц. Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. 2011. http://www.fao.org/3/a-i1983e.pdf. По состоянию на 15 января 2020 г.
  19. 19. ВОЗ и ЮНИСЕФ. Совместная программа мониторинга водоснабжения и водоотведения. Отчет о глобальной оценке водоснабжения и санитарии за 2000 год. Вашингтон, округ Колумбия: ВОЗ / ЮНИСЕФ. 2000. https://www.who.int/water_sanitation_health/monitoring/jmp2000.pdf.По состоянию на 15 января 2020 г.
  20. 20. ВОЗ и ЮНИСЕФ. Рекомендации по сбору, анализу и отчетности по антропометрическим показателям у детей до 5 лет. Женева. 2019. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/324791/9789241515559-eng.pdf. По состоянию на 11 декабря 2020 г.
  21. 21. Салливан К.М., Мей З., Груммер-Строун Л., Парванта И. Корректировка гемоглобина для определения анемии. Trop Med Int Health. 2008; 13: 1267–1271. pmid: 18721184
  22. 22.Харрелл Р.Ф., Редди М.Б., Джульерат М., Кук Дж.Д. Белковые фракции мяса усиливают абсорбцию негемового железа у человека. Nutr J. 2006; 136: 2808–2812. pmid: 17056805
  23. 23. Редди МБ, Харрелл Р.Ф., Кук Дж.Д. Употребление мяса при разнообразном питании незначительно влияет на всасывание негемового железа у нормальных людей. Nutr J. 2006; 136: 576–581.
  24. 24. Нойманн С., Харрис Д.М., Роджерс Л.М. Вклад продуктов животного происхождения в улучшение качества и функциональности рациона детей в развивающихся странах.Nutr Res. 2002; 22: 193–220.
  25. 25. Яннотти Л., Лесорогол С. Диетическое потребление и адекватность питательных микроэлементов, связанные с изменением условий жизни двух скотоводческих общин в Самбуру, Кения. Курр Антрополь. 2014; 55: 475–482.
  26. 26. Гибсон RS. Принципы оценки питания. 2-е изд. Нью-Йорк: Oxford University Press, Inc; 2005.
  27. 27. Fekadu Y, Mesfin A, Haile D, Stoecker BJ. Факторы, связанные с питанием младенцев и детей младшего возраста в регионе Сомали, Эфиопия: кросс-секционное исследование.BMC Общественное здравоохранение. 2015; 15: 846. pmid: 26330081
  28. 28. Budge S, Parker AH, Hutchings PT, Garbutt C. Экологическая кишечная дисфункция и задержка роста у детей. Nutr Rev.2019; 77: 240–253. pmid: 30753710
  29. 29. Ларсен Д.А., Гришэм Т., Славски Е., Нарине Л. Мета-анализ на индивидуальном уровне, оценивающий влияние доступа к санитарии на уровне общины на задержку роста, анемию и диарею у детей: данные исследований DHS и MICS. PLoS Negl Trop Dis. 2017; 11: e0005591.pmid: 28594828
  30. 30. Стюарт С.П., Дьюи К.Г., Лин А., Пикеринг А.Дж., Берд К.А., Джаннат К. и др. Влияние пищевых добавок на липидной основе и консультирования по вопросам кормления детей грудного и раннего возраста с улучшенной водой, санитарией и гигиеной (WASH) или без них на анемию и статус микронутриентов: результаты кластерных рандомизированных испытаний в Кении и Бангладеш. Am J Clin Nutr. 2019; 109: 148–164. pmid: 30624600
  31. 31. Дрор Д.К., Аллен Л.Х. Важность молока и других продуктов животного происхождения для детей в странах с низким уровнем доходов.Еда Nutr Bull. 2011; 32: 227–243. pmid: 22073797
  32. 32. Ziegler EE. Потребление коровьего молока как причина дефицита железа у младенцев и детей ясельного возраста. Nutr Rev.2011; 69: S37 – S42. pmid: 22043881
  33. 33. Пасрича С.Р., Блэк Дж., Мутайя С., Шет А., Бхат В., Нагарадж С. и др. Детерминанты анемии среди детей раннего возраста в сельских районах Индии. Педиатрия. 2010; 126: e140–9. pmid: 20547647
  34. 34. Коший С.М., Гири Д.Ф. Анемия у детей с хронической болезнью почек.Педиатр Нефрол. 2008; 23: 209–219. pmid: 17245602
  35. 35. Koc A, Kösecik M, Vural H, Erel O, Ataş A, Tatli MM. Частота и этиология анемии среди детей 6–16 лет в юго-восточном регионе Турции. Turk J Pediatr. 2000; 42: 91–95. pmid: 10936971
  36. 36. Righetti AA, Koua AYG, Adiossan LG, Glinz D, Hurrell RF, N’Goran EK, et al. Этиология анемии у младенцев, детей школьного возраста и молодых небеременных женщин в различных условиях южно-центральной части Кот-д’Ивуара.Am J Trop Med Hyg. 2012; 87: 425–434. pmid: 22848097
  37. 37. Петри Н., Олофин И., Харрелл Р., Бой Э., Вирт Дж., Мурси М. и др. Доля анемии, связанной с дефицитом железа, в странах с низким, средним и высоким индексом человеческого развития: систематический анализ национальных исследований. Питательные вещества. 2016; 8: 693.

Анемия и потребность в железе при диализе

Возможно, вы знакомы с термином «анемия», потому что анемия часто встречается при хронической болезни почек (ХБП).Анемия возникает, когда у вас недостаточно эритроцитов. При ХБП почки не вырабатывают достаточного количества гормона эритропоэтина (ЭПО), который необходим вашему организму для выработки красных кровяных телец. Ваше тело также нуждается в железе, чтобы производить красные кровяные тельца. Когда не хватает ЭПО или железа, вырабатывается меньше красных кровяных телец, и развивается анемия. При заболевании почек анемия может развиться еще до отказа почек, и это очень часто встречается у людей, находящихся на диализе.

Как узнать, что у меня анемия?

Ваш врач может определить, есть ли у вас анемия, по измерению гемоглобина (Hb) в вашей крови.Гемоглобин доставляет кислород ко всем клеткам тела для получения энергии. Когда вы находитесь на диализе, вам следует регулярно проверять уровень гемоглобина.

Хотя не у всех одинаковые симптомы, анемия может вызвать у вас:

  • У вас мало энергии для повседневных дел
  • Бледный вид
  • Чувствую себя усталым или слабым
  • Холодные руки и ноги
  • Быть раздражительным
  • Имеют ломкие ногти
  • Есть необычная тяга к странным вещам, например к льду или грязи
  • Плохой аппетит
  • Головокружение или головные боли
  • Проблемы со сном
  • Ощущение одышки
  • Проблемы с ясным мышлением
  • Имейте учащенное сердцебиение
  • Чувствовать себя подавленным или «на свалке»
  • Синдром беспокойных ног — неприятное ощущение покалывания или ползания в ногах

Что такое «железодефицитная анемия»?

«Железодефицитная анемия» означает анемию из-за недостатка железа в организме.Железо — важный минерал, необходимый для хорошего здоровья в целом и здоровых клеток крови. Железо помогает организму вырабатывать гемоглобин, который содержится в красных кровяных тельцах. Когда железа недостаточно, эритроцитам не хватает гемоглобина для переноса кислорода.

Что вызывает железодефицитную анемию?

Железо содержится во многих продуктах питания, и диета является основным источником железа. Помимо недостаточного количества железа в рационе, есть и другие причины железодефицитной анемии:

  • Кровопотеря в результате несчастных случаев, хирургических операций, язвы желудка, опухолей почек или мочевого пузыря, рака или полипов в кишечнике или по другим причинам
  • Инфекция или воспаление в теле
  • Заболевания кишечника, препятствующие всасыванию железа в кишечнике

Какие еще причины анемии?

  • Слишком мало витамина B12 или фолиевой кислоты в организме
  • Слишком мало EPO
  • Заболевания, такие как болезнь почек, болезнь печени, ВИЧ / СПИД, волчанка (аутоиммунное заболевание) или рак
  • Заболевания, которые повреждают или разрушают ваши клетки крови, например серповидно-клеточная анемия
  • Некоторые виды анемии могут передаваться по наследству

Подвержены ли люди, находящиеся на диализе, недостатку железа?

Да.Людям на диализе необходимо дополнительное количество железа из-за:

  • Отсутствие в вашем рационе продуктов, богатых железом

Некоторые продукты, богатые железом, например красное мясо и фасоль, могут быть ограничены в диализной диете. Без достаточного количества продуктов, богатых железом, вы больше рискуете не получать достаточное количество железа. Ваш диетолог может помочь вам выбрать продукты, которые являются хорошим источником железа, витаминов и других минералов. Проконсультируйтесь с диетологом, прежде чем вносить какие-либо изменения в свой рацион.

  • Кровопотеря при гемодиализе

В конце каждого сеанса гемодиализа в диализаторе (искусственной почке) обычно остается небольшое количество крови.Со временем это может стать источником потери железа.

Фактически, когда вы находитесь на диализе, вам, вероятно, понадобится дополнительное количество железа, потому что вы будете принимать другое лекарство от анемии, называемое ESA (см. Ниже), которое расходует ваше железо.

Ваша бригада диализных специалистов проведет анализы крови, чтобы выяснить, есть ли у вас железодефицитная анемия, и составить для вас правильный план лечения. Они будут регулярно проверять ваш гемоглобин, чтобы следить за эффективностью лечения анемии.

Ваша диализная бригада также проверит уровень железа в крови, потому что железо помогает организму вырабатывать достаточное количество гемоглобина. Достаточное количество железа помогает вам достичь рекомендуемого диапазона гемоглобина и оставаться в нем.

Как проверяется уровень железа?

Два важных анализа крови могут определить, достаточно ли у вас железа. Их называют насыщением трансферрина (TSAT) и ферритином (форма железа, которая хранится в тканях организма).

  • Ваш уровень TSAT должен быть не менее 20 процентов.
  • Уровень ферритина должен быть не менее 100 нг / мл, если вы находитесь на перитонеальном диализе, и более 200 нг / мл, если вы находитесь на гемодиализе.

Ваша диализная бригада будет регулярно проверять уровень железа в крови, пока вы не достигнете целевого уровня гемоглобина. После этого они будут проверять его каждые 3 месяца, если ваш гемоглобин стабилен.

Как лечится анемия у людей, находящихся на диализе?

У людей, находящихся на диализе, анемия лечится с помощью:

  • Лекарственные средства, называемые агентами, стимулирующими эритропоэз (ЭСС).ЭСС заменяют ЭПО, которого мало у людей с почечной недостаточностью, поэтому они могут вырабатывать красные кровяные тельца.
  • Дополнительный утюг. Сама по себе диета не может обеспечить вас достаточным количеством железа для удовлетворения ваших потребностей. Скорее всего, вам понадобится дополнительное железо. . Фактически, как только вы начнете принимать ЭСС, у вас будет больше эритроцитов, и ваш запас железа будет израсходован быстрее. Когда вы принимаете ЭСС, терапия железом помогает:
    • предотвратить дефицит железа
    • меньше необходимого количества ESA
    • держать ваш гемоглобин в пределах допустимого диапазона.

Вы можете задаться вопросом, можно ли получить слишком много железа. Использование ESA помогает уменьшить накопление железа. Ваша бригада диализа проверит уровень железа в вашей крови, чтобы убедиться, что ваш уровень железа соответствует типу диализа, который вы проводите. Необходимое количество железа и способ его получения зависит от типа диализа.

  • Если вы получаете перитонеальный диализ, дополнительное количество железа может быть:
    • Принимается внутрь в качестве добавки
    • Учитывая IV.(Это означает «внутривенно» или вливание в вену.)
  • Если вы проходите гемодиализ, вы можете получить дополнительное количество железа либо в виде внутривенного введения железа, либо в виде большой дозы железа, которая вводится через диализный аппарат, либо в виде небольшой дозы железа, входящей в состав диализного раствора

ФАКТ

Железо важно при лечении анемии. Без достаточного количества железа ЭСС расходуются зря, и вы не достигнете целевого гемоглобина.

Как я узнаю, что моя анемия улучшается?

В целом вы начнете чувствовать себя лучше и сможете выполнять свои повседневные дела.Ваша бригада диализа будет регулярно проверять ваши уровни гемоглобина, ферритина и TSAT, а также, возможно, другие лабораторные тесты. Эти тестовые значения показывают, насколько хорошо вы справляетесь. Возможно, вам потребуется изменить дозу ЭСС и железа, в зависимости от того, как вы реагируете на лечение.

Если вы госпитализированы, вам следует продолжить лечение анемии.

ИНН

Спросите своего врача или бригаду по диализу о результатах анализов на гемоглобин, железо и других важных анализов.Вы можете вести учет этих лабораторных значений, чтобы не сбиться с пути. Журнал лаборатории диализа может помочь вам в этом. Чтобы получить копию, обратитесь в свою бригаду по диализу или позвоните в Национальный фонд почек по телефону 800.622.9010.

Почему важно лечить анемию?

Анемия может вызвать серьезные проблемы с сердцем. Лечение анемии важно, потому что:

  • У вас будет больше энергии для повседневных задач.
  • Качество вашей жизни улучшается.
  • Ваша способность заниматься спортом улучшается.
  • Ваш шанс иметь проблемы с сердцем ниже.

Развитое увеличение сродства гемоглобина к кислороду и эффект Бора совпал с водной специализацией пингвинов

Значимость

У ныряющих птиц, таких как пингвины, физиологические соображения предполагают, что повышенное сродство гемоглобина (Hb) -O 2 может улучшить легочный O 2 и увеличивают глубину погружения.Мы объединили экспериментальные тесты цельной крови и нативного Hbs пингвинов с экспериментами по инженерии белка на реконструированных предковых Hbs. Эксперименты, связанные с воскрешением предковых белков, позволили нам проверить эволюционные изменения функции Hb в стволовой линии пингвинов после расхождения с их ближайшими неживыми родственниками. Мы демонстрируем, что пингвины развили повышенное сродство Hb-O 2 в сочетании со значительно усиленным эффектом Бора (т. Е. Снижение сродства Hb-O 2 при низком pH), что должно максимизировать легочную экстракцию O 2 без ущерба для O 2 доставка в системные капилляры.

Abstract

Возможности нырять у дышащих воздухом позвоночных определяются бортовыми магазинами O 2 , предполагая, что физиологическая специализация ныряющих птиц, таких как пингвины, могла включать адаптивные изменения в конвективном переносе O 2 . Была выдвинута гипотеза, что повышенное сродство к гемоглобину (Hb) -O 2 улучшает извлечение O 2 из легких и увеличивает способность нырять с задержкой дыхания. Чтобы изучить эволюционные изменения функции гемоглобина, связанные с водной специализацией пингвинов, мы объединили сравнительные измерения цельной крови и очищенного нативного гемоглобина с экспериментами по инженерии белков, основанными на сайт-направленном мутагенезе.Мы реконструировали и воскресили предкового Hb, представляющего общего предка пингвинов и более древнего предка, общего для пингвинов и их ближайших неживых родственников (отряд Procellariiformes, который включает альбатросов, буревестников, буревестников и буревестников). Эти два предка ограничивают филогенетический интервал, в котором могли бы развиться специфические для пингвинов изменения функции гемоглобина. Эксперименты показали, что пингвины развили производное увеличение сродства Hb-O 2 и значительно усилили эффект Бора (т.е., пониженное сродство Hb-O 2 при низком pH). Хотя повышенное сродство Hb-O 2 снижает градиент диффузии O 2 из системных капилляров в метаболизирующие клетки, это может быть компенсировано сопутствующим усилением эффекта Бора, тем самым способствуя разгрузке O 2 в подкисленных тканях. Мы предполагаем, что эволюционировавшее увеличение сродства Hb-O 2 в сочетании с усиленным эффектом Бора максимизирует как извлечение O 2 из легких, так и выгрузку O 2 из крови, что позволяет пингвинам полностью использовать свой бортовой O . 2 хранит и максимально увеличивает время кормления под водой.

У дышащих воздухом позвоночных возможности нырять определяются бортовыми запасами O 2 и эффективностью использования O 2 в метаболизме тканей (1). У полностью водных таксонов отбор на продление погружения с задержкой дыхания и время кормления под водой мог способствовать адаптивным изменениям во многих компонентах пути транспорта O 2 , включая свойства оксигенации гемоглобина (Hb). Hb позвоночных является тетрамерным белком, который отвечает за циркуляторный транспорт O 2 , загрузку O 2 в легочные капилляры и разгрузку O 2 в системный кровоток через четвертичные структурные сдвиги между высокоаффинными (преимущественно оксигенированными) расслабленными ( R) состояние и низкоаффинное (преимущественно деоксигенированное) напряженное (T) состояние (2).Хотя этот механизм респираторного транспорта газов сохраняется у всех Hbs позвоночных, изменение аминокислот в составляющих субъединицах α- и β-типа может изменять внутреннее сродство O 2 и реакцию на изменения температуры, pH эритроцитов и эритроцитов. концентрации аллостерических кофакторов (негемовых лигандов, которые модулируют сродство Hb-O 2 , предпочтительно связывая и стабилизируя дезокси-Т-конформацию) (3, 4).

Хотя количество Hb обычно повышено в крови ныряющих птиц и млекопитающих по сравнению с их наземными родственниками, нет единого мнения о том, способствовали ли эволюционные изменения сродства Hb-O 2 повышению способности нырять (1).Была выдвинута гипотеза, что повышенное сродство Hb-O 2 может улучшить извлечение легочного O 2 у ныряющих млекопитающих, тем самым увеличивая способность нырять (5), но для оценки доказательств адаптивной тенденции необходимы дополнительные сравнительные данные (6, 7 ). Экспериментальные измерения цельной крови показывают, что императорский пингвин ( Aptenodytes forsteri ) может иметь более высокое сродство к крови-O 2 по сравнению с неживыми водоплавающими птицами, открытие, которое укрепило мнение о том, что это свойство характеризует пингвинов как группу ( 8⇓ – 10).Однако сродство к крови-O 2 является очень пластичным признаком, на который влияют изменения в метаболизме эритроцитов и кислотно-щелочном балансе, поэтому измерения очищенного гемоглобина в стандартных условиях анализа необходимы для оценки наблюдаемых межвидовых различий в крови-O. 2 сродство связано с генетически обусловленными изменениями свойств оксигенации Hb. Более того, даже если видовые различия в аффинности Hb-O 2 основаны на генетике, сравнительные данные по существующим таксонам не показывают, связаны ли наблюдаемые различия с производным увеличением числа пингвинов, производным сокращением их недивущих родственников или комбинацией меняется в обоих направлениях.

Для исследования эволюционирующих изменений функции гемоглобина, связанных с водной специализацией пингвинов, мы объединили экспериментальные измерения цельной крови и очищенного природного гемоглобина с эволюционным анализом вариации последовательности глобина. Чтобы охарактеризовать механистическую основу эволюционных изменений функции гемоглобина в стволовой линии пингвинов, мы провели эксперименты по белковой инженерии на реконструированном и воскрешенном предковом гемоглобине, представляющем общего предка пингвинов и более древнего предка, общего для пингвинов и их ближайших неживых родственников (порядок Procellariiformes, в который входят альбатросы, буревестники, буревестники и буревестники) (рис.1). Эти два предка ограничивают филогенетический интервал, в котором могли бы развиться специфические для пингвинов изменения функции гемоглобина.

Рис. 1.

Диаграмма филогении, показывающая родство между Sphenisciformes (пингвины), Procellariiformes и Pelecaniformes. Hbs предков были реконструированы для двух указанных узлов: AncSphen и AncPro (суперотряд, содержащий Sphenisciformes и Procellariiformes). Время расхождения адаптировано из Claramunt и Cracraft (56).

Результаты и обсуждение

O

2 — Связывающие свойства цельной крови пингвинов и очищенного гемоглобина.

Используя образцы крови нескольких особей шести видов пингвинов, мы измерили парциальное давление O 2 (PO 2 ) при 50% насыщении (P 50 ) для цельной крови и очищенного Hb в отсутствие ( обнаженный) и присутствие аллостерических кофакторов (+ KCl + IHP [инозитол гексафосфат]) (рис. 2). Значения P 50 в цельной крови были одинаковыми для всех пингвинов, в среднем 33,3 ± 1,1 торр (рис.2 и SI Приложение , таблица S1), что согласуется с ранее опубликованными данными для пингвинов императора, Адели, антарктического ремня и папуасских пингвинов (8 , 9, 11).Точно так же измеренные аффинности O 2 к очищенному Hb показали очень небольшие различия между видами как в присутствии, так и в отсутствие аллостерических кофакторов (рис. 2 и приложение SI, приложение , таблица S1). Пингвины экспрессируют одну изоформу Hb в постнатальном периоде жизни (HbA), в отличие от большинства других видов птиц, которые экспрессируют одну главную и одну второстепенную изоформу (HbA и HbD соответственно) (12, 13). Отсутствие вариации сродства Hb-O 2 у пингвинов согласуется с низким уровнем вариабельности аминокислот в α- и β-цепях ( SI Приложение , рис.S1). Эксперименты показали, что гемоглобин пингвинов демонстрирует удивительно большой сдвиг в величине эффекта Бора (т. Е. Снижение сродства Hb-O 2 в ответ на снижение pH) при добавлении аллостерических кофакторов ( SI Приложение , таблица S1) . Средний эффект Бора пингвинов Hbs более чем удваивается при добавлении аллостерических кофакторов, от -0,21 ± 0,03 до -0,53 ± 0,04 ( SI Приложение , Таблица S1).

Рис. 2. Значения

P 50 для цельной крови пингвинов и очищенного гемоглобина при 37 ° C, в отсутствие (выделено) и в присутствии 100 мМ KCl и 0.2 мМ IHP (+ KCl + IHP). Чем выше P 50 , тем ниже сродство Hb-O 2 . Значения P 50 цельной крови представлены как среднее ± стандартная ошибка ( n = 3). Значения очищенного Hb P 50 получены из графиков зависимости logP 50 от pH, на которых линейная регрессия соответствовала оценке P 50 при точно pH 7,40 (± SE оценки регрессии).

Наши экспериментальные результаты показывают, что пингвины обычно имеют более высокое сродство Hb-O 2 , чем другие птицы (12, 14⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓ – 22), что согласуется с предыдущими предположениями, основанными на измерениях цельной крови (8, 9, 23⇓ – 25).Цельная кровь O 2 сродство шести исследованных видов пингвинов (от 30,4 до 38,1 торр при 37 ° C, pH 7,40) было неизменно выше, чем у представителя семейства Procellariiformes, южного гигантского буревестника ( Macronectes giganteus ; 42,5 торр при 38 ° C, pH 7,40) (9). Точно так же многие виды высокогорных птиц конвергентно эволюционировали с повышенным сродством Hb-O 2 (17, 18, 21), что, по-видимому, является адаптивным, поскольку помогает защитить артериальное насыщение O 2 , несмотря на снижение PO 2 вдыхаемый воздух (26⇓ – 28).Разница в значениях P 50 в крови между пингвинами и южным гигантским буревестником, как правило, намного больше по величине, чем различия в Hb P 50 между близкородственными видами низко- и высокогорных птиц (14⇓⇓⇓ – 18, 20⇓ – 22). Как и в случае с другими ныряющими позвоночными (29), эффект Бора Hb пингвина также значительно превышает типичные для птиц значения.

Воскрешение белков предков.

В принципе, наблюдаемое различие в сродстве Hb-O 2 между пингвинами и их ближайшими неживыми родственниками можно объяснить производным увеличением сродства Hb-O 2 в линии пингвинов (обычно предполагаемый адаптивный сценарий), производное сокращение стволовой линии Procellariiformes (неживой сестринской группы) или комбинация изменений в обоих направлениях.Чтобы проверить эти альтернативные гипотезы, мы реконструировали Hbs общего предка пингвинов (AncSphen) и более древнего общего предка Procellariimorphae (надотряд, включающий Sphenisciformes [пингвины] и Procellariiformes; AncPro) (рис. 1 и SI Приложение , стр. Рис. S2 – S4). Затем мы рекомбинантно экспрессировали и очищали предковый гемоглобин для проведения функциональных тестов in vitro. Измерения равновесных кривых O 2 показали, что AncSphen Hb имеет значительно более высокое сродство к O 2 , чем AncPro Hb (рис.3), что указывает на то, что пингвины развили производное увеличение сродства Hb-O 2 . В присутствии аллостерических кофакторов P 50 AncSphen намного ниже (т.е. сродство O 2 выше) по сравнению с AncPro (11,8 против 20,2 торр). Подобно эволюционировавшему увеличению сродства Hb-O 2 у высокогорных птиц (18, 20⇓ – 22, 30), повышенное сродство O 2 пингвинового Hb связано с увеличением внутреннего сродства, а не с сниженная чувствительность к аллостерическим кофакторам, поскольку разница в аффинности Hb-O 2 между AncSphen и AncPro сохраняется в присутствии и отсутствии Cl и IHP (рис.3).

Рис. 3.

Структурные ( A C ) и физиологические ( D и E ) эффекты аминокислотных замен в реконструированных белках Hb предка пингвинов (AncSphen) и последних общих предков пингвинов. совместно с Procellariiformes (AncPro). ( A ) Молекулярная модель тетрамера AncSphen Hb с черным прямоугольником, показывающим области, выделенные в B и C . ( B ) Молекулярная модель AncSphen Hb, демонстрирующая межсубъединичные стабилизирующие Н-связи (розовый) между β119Ser и как α111Ile, так и β120Lys.( C ) Молекулярная модель AncPro Hb, показывающая, что замена β119Ser на Thr удаляет межсубъединичные стабилизирующие Н-связи. ( D ) Hb-O 2 сродство (как измерено с помощью P 50 ) AncSphen, AncPro и двух мутантных rHbs со специфичными для пингвинов аминокислотными заменами, введенными на фоне AncPro: AncProβ119Ser и AncPro + 4. См. В тексте объяснение выбора сайтов-кандидатов для экспериментов по мутагенезу. Измерения проводились на растворах Hb (0.1 мМ Hb в 0,1 М Hepes / 0,5 мМ ЭДТА) при 37 ° C в отсутствие (снятый) и в присутствии + KCl + IHP. Значения P 50 получены из графиков зависимости logP 50 от pH, на которых линейная регрессия соответствовала оценке P 50 при точно pH 7,40 (± SE оценки регрессии). ( E ) Коэффициенты Бора (Δlog P 50 / ΔpH) были оценены из графиков зависимости logP 50 от pH, на которых эффект Бора представлен наклоном линейной регрессии (± SE оценки наклона) .

В дополнение к производному увеличению сродства Hb-O 2 , сравнения между AncSphen и AncPro также показали, что Hb пингвинов развил повышенную чувствительность к pH (эффект Бора). В условиях снятия изоляции эффекты Бора AncSphen и AncPro (-0,30 ± 0,09 и -0,27 ± 0,1, соответственно) были очень похожи друг на друга и аналогичны значениям, измеренным для нативного Hb пингвинов в тех же условиях (Рис. 3 E и SI Приложение , Таблица S1).Однако в присутствии аллостерических кофакторов эффект Бора AncSphen увеличился более чем в два раза (аналогично эффекту нативного Hb пингвина), тогда как эффект AncPro показал незначительные изменения (рис. 3 E ), демонстрируя, что пингвины эволюционировали. усиление эффекта Бора, связанного с кофактором, после расхождения с их неживыми родственниками. Ожидается, что повышенное сродство Hb-O 2 уменьшит градиент диффузии O 2 из системных капилляров в клетки метаболизирующих тканей, а усиленный эффект Бора может компенсировать это за счет снижения сродства Hb-O 2 при низкий pH, тем самым способствуя разгрузке O 2 в подкисленных тканях.Подобное усиление эффекта Бора недавно было зарегистрировано в Hb высокогорных тибетских псовых (31). Таким образом, гемоглобин пингвинов развил увеличение сродства к O 2 и усиленный эффект Бора в сочетании с другими физиологическими и морфологическими специализациями для более полного водного существования.

Тесты положительного отбора.

Учитывая, что совместное увеличение аффинности O 2 и эффект Бора пингвинового Hb представляют собой производные состояния характера, мы провели анализ молекулярной эволюции, чтобы проверить доказательства положительного отбора в генах α- и β-глобина.В частности, мы проверили ускоренную скорость замены аминокислот в стволовой линии пингвинов (ветвь, соединяющая AncPro с AncSphen) с помощью теста сайтов ветвлений. Этот тест не выявил доказательств ускоренной скорости замены аминокислот в стволовой линии пингвинов ( SI Приложение , Таблица S2), а тест клады не выявил значительных различий в скорости замены между различными линиями пингвинов ( SI Приложение ). , Таблица S3). Таким образом, если повышенное сродство пингвинов к Hb-O 2 представляет собой адаптацию, которая возникла в результате положительного отбора, природа причинных изменений не привела к обнаруживаемой статистической сигнатуре в генах глобина α- и β-типа.

Молекулярное моделирование.

Мы использовали молекулярное моделирование, чтобы определить, какие конкретные аминокислотные замены могут быть ответственны за повышенное сродство Hb-O 2 AncSphen по сравнению с AncPro. Из 17 аминокислотных замен, которые различают AncSphen и AncPro, наш анализ выявил четыре замены, которые потенциально могут изменять свойства связывания O 2 . Замена Thrβ119Ser в ветви, ведущей к AncSphen, влияет на стабилизацию R-состояния (оксигенированного) Hb.В частности, гидроксильная группа β119Ser в спирали G ориентирована по направлению к границе раздела субъединиц, образуя водородную связь с β120Lys, которая обеспечивает межсубъединичный контакт с α111Ile (рис. 3 A и B ). Эта связь между β119Ser и α111Ile стабилизирует конформацию R-состояния за счет ограничения межсубъединичных движений, что, как прогнозируется, увеличивает сродство Hb-O 2 за счет увеличения свободной энергии связанного с оксигенацией аллостерического перехода R → T в четвертичной структуре.Кроме того, наша модель идентифицировала три другие аминокислотные замены — αA138S, βA51S и βI55L — которые создают межсубъединичные контакты и дополнительно стабилизируют конформацию R-состояния.

Тестирование причинных замен.

Чтобы проверить основанные на модели предсказания о конкретных заменах, которые ответственны за повышенную аффинность O 2 пингвинового Hb, мы использовали сайт-направленный мутагенез для введения комбинаций мутаций в четырех сайтах-кандидатах на фоне AncPro.Сначала мы протестировали эффект одной мутации, в результате которой β119Thr был заменен на Ser (AncProβT119S). Затем мы проверили чистый эффект мутаций на всех четырех сайтах на фоне AncPro (AncPro + 4: αA138S, βA51S, βI55L и βT119S). Эксперименты по белковой инженерии показали, что βT119S оказывает незначительное индивидуальное влияние на сродство Hb-O 2 при введении на фоне AncPro, но вызывает заметное усиление эффекта Бора (рис. 3 D и E ).Комбинация четырех мутаций приводила к умеренному увеличению сродства Hb-O 2 и более выраженному усилению эффекта Бора, но они не полностью повторяли наблюдаемые различия между AncPro и AncSphen в любом из этих свойств (рис. 3). . Эти данные предполагают, что эволюционирующие функциональные изменения Hb пингвинов должны быть связаны с чистым эффектом множественных аминокислотных замен в структурно различных сайтах.

Адаптивное значение повышенного Hb-O

2 Сродство.

Ключом к увеличению времени погружения водных позвоночных является увеличение пропускной способности O 2 при сохранении метаболических требований O 2 на минимально возможном уровне во время погружения с задержкой дыхания. Погружение вызывает интенсивную брадикардию и периферическую вазоконстрикцию, которая сохраняет конечные запасы O 2 для тканей, непереносимых к гипоксии (т. Е. Центральной нервной системы и сердца) (32–35). Запасы O 2 обычно увеличиваются у ныряющих позвоночных за счет увеличения объема крови, увеличения концентрации гемоглобина в крови, увеличения концентрации миоглобина в скелетных мышцах, увеличения мышечной массы и, иногда, увеличения объема легких у ныряльщиков (1).Поскольку глубоко ныряющие китообразные и ластоногие выдыхают перед погружением, их легкие составляют менее 10% от общего количества O 2 запасов (1, 36). Это уменьшение объема легких при нырянии снижает количество газообразных N 2 и O 2 , что предположительно ограничивает декомпрессионную болезнь. И наоборот, поскольку пингвины вдыхают в начале погружения, объем их ныряющих легких составляет гораздо больший процент от общих запасов O 2 (19% для императорских пингвинов и 45% для пингвинов Адели) (1, 37).Действительно, у ныряющих императорских пингвинов извлечение O 2 из легочных запасов происходит непрерывно во время погружения (38, 39). Повышенное сродство Hb-O 2 (например, обнаруженное у пингвинов) может максимизировать извлечение O 2 из легочных запасов, поскольку большее насыщение крови O 2 может быть достигнуто при любом заданном парабронхиальном значении PO 2 . Однако, хотя повышенное сродство Hb-O 2 может обеспечить более полный перенос O 2 из легких в кровь, оно может ингибировать последующий перенос O 2 из крови в ткани.Несмотря на это, императорские пингвины почти полностью истощают свои кровеносные сосуды во время продолжительных погружений, так как их венозный PO 2 в конце погружения может составлять от 1 до 6 торр (38). Усиленный эффект Бора гемоглобина пингвина должен улучшить транспорт O 2 в рабочие (кислые) ткани, позволяя более полно разгрузить кровь O 2 . Мы предполагаем, что эта модификация работает в тандеме с повышенным сродством Hb-O 2 , чтобы максимизировать как извлечение O 2 из легких, так и выгрузку O 2 из крови, что позволяет пингвинам полностью использовать свои встроенные запасы O 2 и максимально увеличить время кормления под водой.

Материалы и методы

Сбор крови.

Мы собрали кровь у 18 отдельных пингвинов, представляющих шесть видов: A. forsteri , Aptenodytes patagonicus , Pygoscelis adeliae , Pygoscelis papua , Pygoscelis antarcticus cus и Sphenicus особей на вид). Все птицы были взяты во время плановых проверок здоровья в SeaWorld of California. Кровь собирали путем венепункции яремной вены с использованием набора для забора крови BD Vacutainer Safety-Lok с 21 G × 3/4 дюйма (0.8 × 19 мм), прикрепленную к пробирке для забора крови с гепарином (BD). Подвыборка цельной крови (200 мкл) была отложена для кривых кислородного равновесия (см. Ниже), а оставшаяся кровь центрифугировалась при 5000 × g в течение 15 мин. Плазма, лейкоцитарная пленка и фракции гематокрита от центрифугированных образцов были немедленно помещены в отдельные пробирки и быстро заморожены при -80 ° C для будущих анализов.

Секвенирование генов пингвинов глобина.

Секвенирование гена глобина проводили, как описано ранее (40).Вкратце, РНК экстрагировали из ~ 100 мкл мгновенно замороженных эритроцитов с помощью набора Qiagen RNeasy Universal Plus Mini Kit. кДНК синтезировали из свежеприготовленной РНК с использованием обратной транскриптазы SuperScript IV (Invitrogen). Ген-специфические праймеры, используемые для амплификации транскриптов глобина α- и β-типа, были сконструированы из 5′- и 3′-фланкирующих областей всех общедоступных генов глобина пингвинов. Реакции ПЦР проводили с использованием 1 мл матрицы кДНК в пробирках объемом 0,2 мл, содержащих 25 мкл реакционной смеси (0.5 мкл каждого dNTP [2,5 мМ], 2,5 мкл 10-кратного реакционного буфера [Invitrogen], 0,75 мкл 50 мМ MgCl 2 , 1,25 мкл каждого праймера [10 пмоль / мкл], 1 мкл полимеразы Taq [Invitrogen] и 16,75 мкл ddH 2 O), используя градиентный термоциклер Eppendorf Mastercycler. После 5-минутного периода денатурации при 94 ° C желаемые продукты амплифицировали с использованием профиля циклов 94 ° C в течение 30 секунд, от 53 до 65 ° C в течение 30 секунд и 72 ° C в течение 45 секунд в течение 30 циклов с последующим последним 5-минутным периодом удлинения при 72 ° C.Амплифицированные продукты обрабатывали на 1,5% агарозном геле, после чего полосы нужного размера вырезали и очищали с использованием колонок для восстановления ДНК Zymoclean Gel (Zymo Research). Очищенные гелем продукты ПЦР лигировали в векторы pCR4-TOPO с использованием набора для клонирования TOPO TA, а затем трансформировали в химически компетентный One Shot TOP10 Escherichia coli (Thermo Fisher Scientific). От трех до шести трансформированных колоний культивировали в 5 мл среды LB, после чего плазмиды очищали с помощью набора GeneJET Plasmid Midiprep Kit (Thermo Fisher Scientific).Очищенные плазмиды секвенировали с помощью Eurofins Genomics.

Анализ последовательности.

Геномные последовательности, содержащие полные кластеры генов α- и β-глобина для императорского пингвина ( A. forsteri ), пингвина Адели ( P. adeliae ), северного глупыша ( Fulmarus glacialis ), полосатого шторма буревестник ( Hydrobates castro ), южный гигантский буревестник ( M. giganteus ), нелетающий баклан ( Nannopterum harrisi ), хохлатый ибис ( Nipponia nippon ) и маленькая цапля ( Egretta Garzetta ). .Кластеры генов α- и β-глобина от оставшихся 19 существующих видов пингвинов были получены из GigaDB (41). Кодирующие последовательности генов α- и β-глобина, выделенные из этих геномных последовательностей, были объединены с вновь созданными последовательностями кДНК, упомянутыми выше ( SI Приложение , рис. S2). Последовательности выравнивали с помощью MUSCLE (42), а затем использовали для оценки филогенетических деревьев, как описано ранее (40). Вкратце, наиболее подходящая модель замены кодонов и начальный поиск по дереву были оценены с использованием IQ-TREE с параметрами -st CODON, -m TESTNEW, -allnni и -bnni (43, 44).Затем исходные деревья были подвергнуты повторной загрузке 1000 мкл trafast (45). Деревья консенсуса начальной загрузки ( SI, приложение , рис. S3) использовали для оценки предковых последовательностей глобина с использованием IQ-TREE с опцией -asr ( SI, приложение , рис. S2 и S4).

Выборочные анализы.

Мы проверили отбор в эволюции α- и β-глобиновых генов пингвинов в рамках модели максимального правдоподобия с моделями на основе кодонов, реализованными в программе codeml из PAML v4.9 сюиты (46), используя описанные выше филогенетические деревья. Мы использовали модели сайта ветвления и клады для изучения вариаций ω, отношения скорости несинонимичных замен на несинонимичный сайт, dN, к скорости синонимичных замен на синонимичный сайт, dS. Мы использовали модель участка ответвления A (47, 48) для проверки положительного отбора в ответвлении, соединяющем AncPro с AncSphen (стволовая линия пингвинов) ( SI Приложение , таблица S2), и использовали модель клады C (49) для тест для отбора в кладу пингвинов с использованием M2a_rel от Weadick и Chang (50) в качестве нулевой модели ( SI Приложение , Таблица S3).

Молекулярное моделирование.

Структурное моделирование было выполнено на сервере SWISS MODEL (51) с использованием Hb серого гуся в окси-форме (код PDB ID 1FAW). AncPro Hb и AncSphen Hb имели значения QMEAN –0,61 и –0,65 соответственно. Среднеквадратичное расстояние (RMSD) основной цепи между значениями шаблона и модели <0,09 Å считалось пригодным для использования (52). Структурный анализ и подготовка графики были выполнены с использованием системы молекулярной графики PyMOL, версия 2.3.2 (Schrödinger).Листинг водородных связей был выполнен с использованием скрипта PyMOL list_hb.py (Роберт Л. Кэмпбелл, биомедицинские и молекулярные науки, Королевский университет). Энергия связи интерфейса рассчитывалась сервером ePISA (53).

Конструирование векторов экспрессии Hb.

Реконструированные предковые глобины были синтезированы с помощью GeneArt Gene Synthesis (Thermo Fisher Scientific) после оптимизации нуклеотидных последовательностей в соответствии с предпочтениями кодонов E. coli . Кассета синтезированного гена глобина была клонирована в пользовательскую векторную систему pGM вместе с геном метионинаминопептидазы (MAP), как описано ранее (54).Мы разработали замену Thrβ119Ser путем амплификации цельной плазмиды с использованием мутагенных праймеров и ДНК-полимеразы Phusion High-Fidelity (New England BioLabs), фосфорилирования полинуклеотидкиназой T4 (New England BioLabs) и циркуляризации с помощью набора NEB Quick Ligation Kit (New England BioLabs). . Все этапы сайт-направленного мутагенеза выполнялись с использованием протокола, рекомендованного производителем. Каждая плазмида была проверена секвенированием ДНК компанией Eurofins Genomics.

Экспрессия и очистка рекомбинантного Hb.

Экспрессию рекомбинантного Hb проводили в штамме E. coli JM109 (DE3), как описано ранее (15, 54, 55). Лизаты бактериальных клеток загружали в анионообменную колонку HiTrap SP HP (GE Healthcare), а затем уравновешивали 50 мМ Hepes / 0,5 мМ EDTA (pH 7,0) и элюировали линейным градиентом от 0 до 0,25 М NaCl. Затем Hb-содержащие фракции загружали в катионообменную колонку HiTrap Q HP (GE Healthcare), уравновешенную 20 мМ трис-HCl / 0,5 мМ ЭДТА (pH 8,6), и элюировали с линейным градиентом pH от 0 до 0.25 М NaCl. Фракции элюированного гемоглобина концентрировали с использованием центробежных фильтров Amicon Ultra-4 (EMD Millipore).

Приготовление проб для определения равновесных кривых O

2 .

Свежую цельную кровь разводили 1:15 собственной плазмой каждого человека, и сразу после отбора пробы измеряли кривые равновесия O 2 . Для получения очищенного гемолизата 100 мкл центрифугированных эритроцитов добавляли к 5-кратному объему 0,01 M Hepes / 0,5 мМ буфера EDTA (pH 7,4) с последующей 30-минутной инкубацией на льду для лизирования красных кровяных телец.Добавляли NaCl до конечной концентрации 0,2 М, и образцы центрифугировали при 20000 × g в течение 10 минут для удаления остатков клеток. Супернатанты гемолизата и очищенный рекомбинантный Hb обессоливали аналогичным образом, пропуская через обессоливающую колонку PD-10 (GE Healthcare), уравновешенную 25 мл 0,01 М Hepes / 0,5 мМ EDTA (pH 7,4). Элюаты концентрировали с использованием центробежных фильтров Amicon Ultra-4 (EMD Millipore). Из этих концентрированных образцов растворы Hb (0,1 мМ Hb в 0,1 М Hepes / 0.05 M EDTA-буфер) были приготовлены в отсутствие (очищенный) и в присутствии 0,1 M KCl и 0,2 мМ инозитол гексафосфата (+ KCl + IHP). Обработки очищенным и + KCl + IHP были приготовлены при трех различных значениях pH (всего шесть обработок на образец Hb). Рабочие растворы доводили с помощью NaOH до pH, максимально близкого к 7,2, 7,4 или 7,6, а затем точно измеряли pH с помощью pH-метра Orion Star A211 и комбинированного pH-микроэлектрода Orion PerpHecT ROSS (Thermo Fisher Scientific).

Измерение O

2 -Связующие свойства.

O 2 кривые равновесия были измерены с использованием системы связывания кислорода крови (BOBS; Loligo Systems) при 37 ° C. PH образцов цельной крови устанавливали путем измерения кривых в присутствии 45 торр CO 2 , тогда как pH растворов Hb устанавливали с помощью буфера Hepes (см. Выше). Каждый образец цельной крови и раствор Hb последовательно уравновешивали множеством напряжений кислорода (PO 2 ), в то время как поглощение образца непрерывно контролировали при 430 нм (пик дезокси) и 421 нм (точка изобестической окси / дезокси).Каждый этап уравновешивания считался завершенным, когда оптическая плотность при 430 нм стабилизировалась (от 2 до 4 минут). В последующих анализах использовались только значения PO 2 , дающие от 30 до 70% насыщения Hb O 2 . Графики Хилл (log [относительное насыщение / [1 — частичное насыщение]] по сравнению с logPO 2 ) были построены на основе этих измерений. К этим графикам была подобрана линейная регрессия, которая использовалась для определения PO 2 при половинном насыщении (P 50 ) и коэффициента кооперативности (n 50 ), где интервал x и наклон регрессии линии представляют собой P 50 и n 50 соответственно.Значения для образцов цельной крови ( n = 3) представлены как среднее ± стандартная ошибка. Для растворов гемоглобина линейная регрессия соответствовала графикам logP 50 в зависимости от pH, и полученное уравнение использовалось для оценки значений P 50 при pH 7,40 (± SE оценки регрессии). Мы не проводили прямых сравнений между нативным Hb и рекомбинантно экспрессируемым Hb, потому что рекомбинантный Hb часто показывает несколько более низкие значения P 50 из-за повышенной скорости автоокисления. Таким образом, все выводы основаны на сравнении образцов нативного гемоглобина у современных видов или на сравнении образцов рекомбинантного гемоглобина, представляющих реконструированных предков.

Доступность данных

.

Благодарности

Мы благодарим тренеров и ветеринарный персонал SeaWorld of California за их помощь в этом проекте, Дженнифер Рего за сбор образцов крови и доктора Джуди Сент-Леджер за материально-техническую поддержку. Мы также благодарим С. Мохаммади, Н. Гутьеррес-Пинто, Дж. Хайта, М. Кобиэла, А. Дхаванджевара, М. Кульбабу, М. Годри и А. Кихада-Родригеса за полезные комментарии к рукописи. Это исследование было поддержано финансированием NIH (HL087216, J.F.S и F32HL136202, M.S.T.), NSF (OIA-1736249, J.F.S .; IOS-1927675, J.F.S .; и 1927616, M.S.T.) и технический вклад SeaWorld Parks & Entertainment (2020-19).

Сноски

  • Автор: A.V.S. и J.F.S. спланированное исследование; A.V.S., M.S.T., F.G.H., T.L.S. и H.M. проведенное исследование; M.S.T. и J.F.S. внесены новые реагенты / аналитические инструменты; A.V.S., M.S.T., F.G.H., H.M. и J.F.S. проанализированные данные; и А.В.С. и J.F.S. написал газету.

  • Авторы заявляют об отсутствии конкурирующей заинтересованности.

  • Эта статья представляет собой прямое представление PNAS.

  • Эта статья содержит вспомогательную информацию в Интернете по адресу https://www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.2023936118/-/DCSupplemental.

  • Авторские права © 2021 Автор (ы). Опубликовано PNAS.

Гемоглобин — Общий анализ крови

Гемоглобин — Полный анализ крови

Гемоглобин


гемоглобин представляет собой молекулу, состоящую из четырех субъединиц.Каждая субъединица содержит железо, содержащее пигмент (гем) и белок (глобулин). Есть два типа субъединиц: альфа и бета. Каждый грамм гемоглобина может нести 1,34 мл кислорода. Кислород, несущий способность крови прямо пропорциональна концентрации в ней гемоглобина. В количество эритроцитов не указывает на содержание кислорода в крови, потому что некоторые клетки могут содержать больше гемоглобина, чем другие. Определение гемоглобина используется для скрининга на анемию, для определения степени анемии и для помощи при оценке реакции пациента на терапию анемии.Гемоглобин также служит как важный буфер pH во внеклеточной жидкости.

  • Нормальный значения гемоглобина:
  • Взрослый: (мужчины): 13,5 — 17 г / дл
  • (женщины): 12-15 г / дл
  • Беременность: 11-12 г / дл
  • Новорожденный: 14-24 г / дл 77% от этого значения составляет гемоглобин плода, который падает примерно до 23% от общего количества к 4 годам. мес
  • Дети: 11-16 г / дл

Глюкоза необратимо присоединяется к гемоблобину и другим контактам с белками.
Измерение гемоглобин A-1C или гликозилированный гемоглобин для мониторинга и оценки диабета. Гемоглобин A-1C отражает средний уровень глюкозы в крови за 3-месячный период по сравнению с уровень глюкозы в крови натощак, который отражает уровень глюкозы в крови во время однократного голодания штат. Взрослые люди, не страдающие диабетом, имеют значение гемоглобина A-1C от 2% до 5%.У диабетиков с эффективным контролем над заболеванием уровень гемоглобина составляет . A-1C значения от 2,5% до 6%. Диабетики с плохим контролем над заболеванием могут иметь значения 8% и выше.

Снижение гемоглобина:

Кровопотеря и костный мозг подавление снижает общее количество эритроцитов и, следовательно, снижает общее содержание гемоглобина. Уровни гемоглобина также снижаются у пациентов с отклонениями от нормы. типы гемоглобина или гемоглобинопатии.Красные кровяные тельца с аномальными типами гемоглобина часто бывают хрупкими и легко повреждаются или разрушаются в сосудах. система. Электрофорез гемоглобина позволяет различать определенные типы аномальных гемоглобин.

Талассемия передается по наследству рецессивная гемоглобинопатия. Это происходит из-за неспособности произвести достаточное количество молекулы глобина. Сбой может быть либо в альфа-, либо в бета-части. В серповидноклеточная анемия, у пациента гемоглобин неправильной формы, известный как серповидный гемоглобин (hgbS).Гемоглобин серпа создает деформированные эритроциты, которые образуют засорения сосудов.

Остальные пациенты в норме Количество эритроцитов, но низкий уровень гемоглобина. Такая ситуация возникает при дефиците железа. анемия, при которой в эритроцитах содержится меньше гемоглобина, чем обычно. Недостаток железа анемию также называют гипохромной анемией. Гипохромный — это термин, который означает «цвет меньше обычного». В целом женщинам нужно больше железа в их диеты, чем у мужчин, из-за регулярной потери железа с менструальными выделениями.Во время беременности потребность женщины в железе для увеличения гемоглобина увеличивается. Если женщина забеременеет при низких запасах железа, она подвержена риску становясь тяжелой анемией. Регулярный анализ гемоглобина — важная часть наблюдение за беременной женщиной. Во время последнего триместра беременности состояние, известное как возникает «физиологическая анемия беременности». Это нормальное падение гемоглобина значения являются результатом увеличения объема плазмы. Множественные заборы крови Недоношенные дети — частая причина анемии.


Мгновенно Обратная связь:

Красный клетки крови с аномальным гемоглобином легче повреждаются или разрушаются чем клетки с нормальным гемоглобином.


Гемоглобин: критически низкий и высокие значения

  • Значение гемоглобина ниже 5 г / дл может вызвать сердечная недостаточность
  • Значение гемоглобина выше 20 г / дл может вызвать закупорку капилляров. за счет гемоконцентрации

Повышенный уровень гемоглобина находятся в любом состоянии, при котором количество циркулирующих эритроцитов поднимается выше нормы.Примеры состояний, связанных с повышением гемоглобина истинная полицитемия, тяжелые ожоги, хроническая обструктивная болезнь легких, и застойная сердечная недостаточность.


Подробнее информацию о анемии, рассмотрите возможность посещения АМЕРИКАНСКОГО ОБЩЕСТВА ГЕМАТОЛОГИИ

http://www.hemology.org/Patients/Other-Resources/Education-Book/5302.aspx


© RnCeus.com

границ | Патофизиология внеклеточного гемоглобина, связанная с усилением окислительных реакций

Введение

Функциональная роль красных кровяных телец (эритроцитов) заключается в транспортировке кислорода из легких в ткани, обеспечивая кислород, необходимый всем клеткам и тканям.Гемоглобин (Hb) составляет 95–97% цитозольных белков внутри эритроцитов, а обратимое связывание кислорода с Hb обеспечивает механизм транспорта кислорода эритроцитами. Кислород связывается с Hb в легких при высоком парциальном давлении кислорода и высвобождается в ткани при пониженном парциальном давлении кислорода в микроциркуляции. Тем не менее, происходит непрерывное медленное самоокисление Hb, связанного с кислородом, с образованием супероксида, который превращает функциональный Hb-Fe (II) в окисленный Hb-Fe (III), который больше не связывает кислород (уравнение 1).

Hb-Fe (II) O2↔Hb-Fe (III) + O2 · — (1)

Пероксид водорода (H 2 O 2 ) образуется во время автоокисления Hb спонтанной дисмутацией супероксида под действием ферментов (уравнение 2).

2O2 · — + 2H + → h3O2 + O2 (2)

В интактных эритроцитах есть ферменты, которые восстанавливают окисленный гемоглобин обратно до функционального Fe (II) -Hb. Кроме того, активные формы кислорода (АФК), H 2 O 2 и супероксид, нейтрализуются обширной антиоксидантной системой эритроцитов, включающей как неферментативные низкомолекулярные антиоксиданты, такие как глутатион, витамин E, аскорбиновая кислота, так и ферментативные. антиоксиданты, включая супероксиддисмутазу, каталазу (Gonzales et al., 1984), глутатионпероксидаза (Nagababu et al., 2003) и пероксиредоксин-2 (Lee et al., 2003; Nagababu et al., 2013). Учитывая большой пул гемоглобина и постоянную медленную реакцию автоокисления, неповрежденные эритроциты защищают организм от потенциального основного источника окислительного стресса.

Единственная ненейтрализованная АФК, генерируемая интактными эритроцитами, включает небольшую фракцию гемоглобина, которая связывается с мембраной эритроцитов. АФК, генерируемые около мембраны, менее доступны для клеточной антиоксидантной системы, которая в основном расположена в цитоплазме.Кроме того, эти АФК образуются там, где они могут повредить мембрану эритроцитов и / или высвобождаться из клетки, чтобы повредить другие клетки и ткани.

Вклад взаимодействий гемоглобина с мембраной усиливается в микроциркуляции, где гемоглобин частично оксигенирован. Частичная оксигенация приводит к конформационному изменению Hb, которое вызывает резкое увеличение скорости автоокисления и сродства Hb к мембране эритроцитов (Cao et al., 2009). Повышенное самоокисление цитоплазматического гемоглобина и последующее образование АФК все еще может быть нейтрализовано цитоплазматической антиоксидантной системой.Однако частичная оксигенация приводит к значительному увеличению образования АФК на мембране. Тем не менее, потенциальный источник окислительного стресса, связанный с связыванием с мембраной, ограничен тем фактом, что даже в оптимальных условиях менее 1% внутриклеточного гемоглобина может взаимодействовать с мембраной в любое время.

Внеклеточный гемоглобин как источник окислительного стресса

Внеклеточный гемоглобин, возникающий в результате гемолиза эритроцитов или инфузии бесклеточных кровезаменителей на основе гемоглобина, может быть основным источником окислительного стресса.В нормальных условиях этот потенциальный источник окислительного стресса сводится к минимуму за счет гаптоглобина и гемопексина, которые связывают Hb и свободный гем соответственно. Они подавляют окислительные реакции гемоглобина и гема и облегчают их удаление из кровотока. Было показано, что повышенные уровни свободного внеклеточного гемоглобина и гема, которые не могут быть нейтрализованы путем взаимодействия с гаптоглобином и гемопексином, вызывают многочисленные неблагоприятные клинические эффекты.

Механизмы этих патофизиологических эффектов широко обсуждались.Большой интерес в последние годы был направлен на реакцию NO с Hb (Rother et al., 2005), которая снижает уровень NO, доступного для многих важных функций. К ним относятся регуляция сосудистого тонуса, расслабление гладких мышц, адгезия нейтрофилов к эндотелиальным клеткам (ЭК) и активация тромбоцитов. Поглощение NO внеклеточным Hb явно имеет значительные патологические эффекты.

Однако необходимо учитывать патологические эффекты, связанные с окислительными реакциями внеклеточного гемоглобина.

Повышенное самоокисление

Окислительные реакции, которые происходят в эритроцитах, значительно усиливаются на участке мембраны, где внутриклеточная антиоксидантная система становится неэффективной. Потенциальный окислительный стресс, вызванный внеклеточным Hb, дополнительно усугубляется резким увеличением скорости автоокисления частично оксигенированного Hb, образующегося в микроциркуляции, а также увеличением скорости автоокисления димеров Hb, образующихся при диссоциации тетрамера Hb на димеры ( Рисунок 1) при сниженной концентрации гемоглобина в плазме (Zhang et al., 1991). Более низкая молекулярная масса димеров гемоглобина также способствует перемещению гемоглобина из кровотока в сосудистую сеть и другие ткани, чувствительные к окислительным реакциям гемоглобина (рис. 1).

Рис. 1. Схема, иллюстрирующая различные реакции, происходящие с внеклеточным гемоглобином .

В случае внеклеточного гемоглобина нам необходимо иметь дело не только с реакцией самоокисления и возникающим в результате образованием супероксида и H 2 O 2 , но мы также должны учитывать вторичные окислительные реакции, включающие реакции H 2 O 2 с Hb.Также было показано, что прямая реакция H 2 O 2 с железом Fe (II) -гемоглобина может претерпевать реакцию Фентона с образованием высокореактивного гидроксильного радикала (уравнение 3) (Sadrzadeh et al., 1984 ).

h3O2 + Fe (II) → · OH + OH− + Fe (III) (3)

На потенциальное значение этой реакции указывают сообщения об обнаружении гидроксильных радикалов в серповидных эритроцитах (Hebbel, 1985). Из-за их высокой реакционной способности любое образование гидроксильных радикалов может вызывать повреждение клеток и тканей.

Вторичные реакции окисления, включающие высвобождение гема и образование феррильных гемоглобинов

Двухэлектронное окисление Fe (II) -Hb с помощью H 2 O 2 (уравнение 4) дает Fe (IV) -феррилHb (рисунок 1).

Hb (II) + h3O2 → Hb (IV) = O (4)

Хотя ferrylHb может быть источником окислительного повреждения, токсические эффекты из-за реакций с ferrylHb не были продемонстрированы. Однако было показано, что феррилHb взаимодействует с дополнительной молекулой H 2 O 2 (Уравнение 5)

Hb (IV) = O + h3O2 → Hb (III) + O2 · — → продукты распада гема + Fe (III) (5)

, что приводит к деградации гема и высвобождению флуоресцентных продуктов деградации гема и свободного железа (рис. 1) (Nagababu and Rifkind, 1998, 2000).Было показано, что увеличение количества этих продуктов распада гема указывает на усиление окислительного стресса (Nagababu et al., 2008a, b), хотя специфические токсические реакции с участием этих продуктов не установлены. Тем не менее, усиление химии Фентона с участием свободного железа было хорошо установлено (Winterbourn, 1995), и сообщаемое увеличение свободного железа при различных патологиях могло быть связано с этой реакцией разложения гема (Nagababu and Rifkind, 1998).

Повышенное образование супероксида и H 2 O 2 из-за автоокисления внеклеточного Hb также приводит к окислению функционального гемоглобина двухвалентного железа до Fe (III) metHb (уравнение 1).Хотя высокие концентрации metHb (гемоглобинурия) связаны с нарушением функции почек (Tracz et al., 2007), прямые патологические эффекты Fe (III) Hb не установлены. Однако гем, который имеет более низкое сродство к metHb, чем гемоглобин двухвалентного железа, диссоциирует от metHb (Bunn and Jandl, 1968) (рис. 1). Гем, гидрофобная молекула с низким молекулярным весом, поглощается клеточными мембранами, белками плазмы и липидами. Сообщалось, что его реакция с липопротеинами низкой плотности дает более токсичный окисленный липопротеин низкой плотности (Balla et al., 1991). Связанный с белками плазмы, такими как альбумин, он также перемещается в различные ткани (Schaer et al., 2013), где может в дальнейшем вызывать токсические эффекты. Гем может связываться с определенными рецепторами, факторами транскрипции и ферментами. Эти взаимодействия могут изменять клеточную функцию, метаболизм и транскрипцию генов. Измененная транскрипция гена является основой провоспалительного эффекта, индуцированного гемом (рис. 1) (Wagener et al., 2001b).

Двухэлектронное окисление Fe (III) Hb с помощью H 2 O 2 дает оксиферилHb

Hb (III) + h3O2 → · Hb (IV) = O + h3O (6)

OxyferrylHb нестабилен: неспаренный электрон мигрирует в глобин с образованием радикалов, включающих tyr-24, tyr-42 и his-20 альфа-цепи, а также tyr-35, tyr-130 и cys-93 из альфа-цепи. бета-цепь (Deterding et al., 2004). Эти продукты обладают высокой реакционной способностью и, как было показано, продуцируют сшитые мультимеры Hb (Nagy et al., 2010). OxyferrylHb, как и metHb, высвобождает гем. Однако оксиферил и / или образующиеся мультимеры без диссоциации гема действуют как провоспалительный агонист, атакующий эндотелий сосудов (Silva et al., 2009).

Сообщалось, что как гем, так и оксиферилHb являются провоспалительными агонистами (рис. 1), что приводит к активации окислительно-восстановительного фактора транскрипции NF-κB.Однако задействованы два разных пути. Провоспалительный эффект oxyferrylHb запускается взаимодействиями мультимерных гидрофобных агрегатов, распознаваемых врожденными рецепторами (Silva et al., 2009). Это разрушает мембраны и запускает воспаление через путь передачи сигнала IL-1 / 1L-1Ra. Однако гем может связываться с TLR4 (Teng et al., 2009). Взаимодействие с TLR4 индуцирует активацию NF-κB (Lin et al., 2012).

Патологические эффекты, связанные с окислительными реакциями гемоглобина

Пытаясь оценить патологические эффекты окислительных реакций с участием внеклеточного гемоглобина, в первую очередь следует обратить внимание на влияние на липопротеины плазмы и сосудистую сеть, с которыми гемоглобин вступает в непосредственный контакт.

Липопротеины и сосудистая сеть

Считается, что окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) играет важную роль в инициации атерогенеза (Steinbrecher et al., 1984). Окисление ЛПНП запускается поглощением гема ЛПНП. Сообщалось, что ЛПНП, который является высокогидрофобным, способен конкурировать с гемопексином и альбумином за свободный гем, при этом 80% гема, добавленного в плазму, немедленно поглощается липопротеинами (Miller and Shaklai, 1999). Окислительные реакции ЛПНП включают низкие уровни гидропероксидов липидов или окислителей, что приводит к окислительной деградации гема и высвобождению гемового железа (Sadrzadeh and Eaton, 1988).Считается, что именно это свободное железо приводит к ускоренному окислению полиненасыщенных жирных кислот и других компонентов ЛПНП.

Было показано, что атеросклеротические бляшки и особенно разрушенные бляшки (Nagy et al., 2010) лизируют эритроциты и окисляют высвободившийся гемоглобин, производя metHb, свободный гем, свободное железо и окисленный продукт Fe (IV) Hb, оксиферилHb. Также обнаруживаются дитирозин и сшитые гемоглобины, образующиеся в результате образования оксиферилHb. Помимо гема, высвобождаемого из metHb, было показано, что гем высвобождается из оксиферилHb.Повышенное высвобождение гема и свободного железа из-за взаимодействия бляшки с эритроцитами дополнительно усиливает окисление компонентов бляшки, что приводит к цитотоксическим реакциям, влияющим на эндотелий (Nagy et al., 2010).

Считается, что обсуждаемые окислительные реакции в первую очередь включают высвобождение гема и железа. Однако исследования in vitro и продемонстрировали, что оксиферилHb также действует как провоспалительный агонист (Silva et al., 2009). Исследования in vitro показали, что оксиферилHb индуцирует образование стрессовых волокон F-актина, что приводит к образованию межклеточных промежутков, нарушающих целостность эндотелия.Это приводит к внесосудистой утечке. Эта утечка активирует семейство факторов транскрипции κB, вызывая экспрессию провоспалительных генов, таких как E-селектин, ICAM-1 и VCAM-1. Кроме того, оксиферилHb активирует пути передачи сигнала с участием p38 MAPK и JNK. Было показано, что этот провоспалительный ответ увеличивает проницаемость ЭК и усиливает адгезию моноцитов. Комбинированные окислительные эффекты, обусловленные как metHb, оксиферилHb, так и свободным гемом, увеличивают окисление липидов бляшек, в то время как провоспалительные эффекты оксиферилHb вызывают цитотоксичность эндотелия.Вместе эти процессы играют значительную роль в патологии, связанной с атеросклерозом.

Почечная дисфункция

Помимо окислительных реакций с участием липопротеинов и сосудистой сети, почечная дисфункция является основной патологией, которая возникает в результате окислительных реакций, связанных с внеклеточным Hb. Эта патология вызвана захватом димеров гемоглобина клубочками почек. Димеры гемоглобина образуются из внеклеточного гемоглобина в результате диссоциации тетрамерного гемоглобина на димеры (Ackers and Halvorson, 1974) при пониженной концентрации гемоглобина в плазме.Пониженная молекулярная масса димеров гемоглобина (32 кДа вместо 64 кДа) облегчает их перенос в ткани. Однако захват димеров гемоглобина наиболее выражен в почках, предназначенных для удаления свободного гемоглобина из кровотока.

Как обсуждалось выше, обширная антиоксидантная система эритроцитов сильно ограничивает окислительные реакции с участием внутриклеточного гемоглобина. Антиоксидантная способность плазмы значительно меньше, чем у эритроцитов. Тем не менее, восстанавливающая способность аскорбиновой кислоты и уратов в плазме приводит к относительно низким уровням окисленного гемоглобина в плазме (Butt et al., 2010). Димеры гемоглобина, перемещенные в почки, испытывают гораздо более жесткую окислительную среду, на что указывают высокие уровни метатоглобина в моче, когда присутствует повышенный уровень бесклеточного гемоглобина (Boretti et al., 2009). Повышенное окисление гемоглобина в почках также приводит к последующему высвобождению свободного гема. Свободный гем в почках, а также в других органах индуцирует гемоксигеназу-1, которая превращает гем в билирубин с антиоксидантной активностью (Stocker et al., 1987). Избыток гема в почках, а также в других органах и тканях вызывает ряд цитотоксических эффектов.

Гидрофобный гем в клеточных мембранах может окислять липиды, денатурировать белки и нарушать целостность прикрепленного цитоскелета. Гем может окислительно денатурировать ДНК и снижать активность цитозольных ферментов, включая глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу и глутатионредуктазу. Гем также может активировать ферменты, повреждающие клетки, такие как каспазы и катепсины (Tracz et al., 2007). Гем влияет на функцию митохондрий с начальным учащением дыхания с последующим уменьшением и окончательным прекращением потребления кислорода (Nath et al., 1998). Даже относительно низкие уровни гема становятся цитотоксичными в присутствии H 2 O 2 , который может разрушать гем с образованием свободного железа.

Было показано, что помимо прямых окислительных реакций с участием гема повышенные уровни гема также обладают провоспалительным эффектом (см. Выше). Исследования сосудистой сети (Silva et al., 2009) показывают, что metHb не оказывает провоспалительного действия и что сообщается об эффектах, связанных с metHb (Liu and Spolarics, 2003; Silva et al., 2009) может быть связано с загрязнением эндотоксинами. Однако есть четкие доказательства того, что гем, который легко диссоциирует от metHb, действительно обладает провоспалительным действием даже в отсутствие эндотоксина (Fortes et al., 2012).

Гем-индуцированный провоспалительный эффект в почках индуцирует хемоаттрактантный белок-1 хемокинов моноцитов (MCP-1) и трансформирующую изоформу1 фактора роста b1 (TGF-beta-1) путем активации окислительно-восстановительного фактора транскрипции NF-κB (Kanakiriya et al. др., 2003). Полагают, что возникающие в результате повышенные уровни хемокинов и другие провоспалительные реакции способствуют развитию интерстициального заболевания канальцев (Qian et al., 2010), снижение почечной перфузии и внутриканальцевых цилиндров, образованных взаимодействием гемовых белков с белком Tamm-Horsfall (Tracz et al., 2007). Патология белка Тамма-Хорсфалла (Hoyer and Seiler, 1979) может привести к хронической почечной дисфункции.

Другие токсические эффекты, вызванные окислительными реакциями гемоглобина

Хотя эти эффекты обычно наиболее выражены в почках, которые играют важную роль в удалении внеклеточного гемоглобина из организма, аналогичные эффекты наблюдаются в других тканях, где гемоглобин перемещается из плазмы в ткани и подвергается повышенным окислительным условиям.Было показано, что провоспалительные эффекты свободного гема вызывают повышенную регуляцию молекул адгезии в других органах, включая кишечник, печень и поджелудочную железу (Wijayanti et al., 2004). Это повышенное соблюдение режима лечения приводит к привлечению лейкоцитов и увеличению проницаемости сосудов (Wagener et al., 2001b). Эти эффекты особенно важны для больных и воспаленных тканей или после ишемического инсульта, когда в ткани присутствуют другие оксиданты. Также было показано, что провоспалительные эффекты гема вызывают запрограммированный некроз макрофагов (Fortes et al., 2012) и участвовать в внутримозговых кровоизлияниях (Simoes et al., 2013). Было показано, что при серповидно-клеточной анемии гем, высвобождаемый в кровоток, вызывает экспрессию молекул эндотелиальной адгезии, что приводит к усилению адгезии лейкоцитов и ретикулоцитов к эндотелию (Wagener et al., 2001a). Также было показано, что свободный гем вызывает тяжелую малярию и особенно церебральную малярию (Ferreira et al., 2008). Это связано с нарушением гематоэнцефалического барьера и адгезией инфицированных эритроцитов к эндотелию микрососудов головного мозга.Считается, что в эти процессы вовлечены АФК, но присоединение может включать воспалительную реакцию, индуцированную гемом. В заключение следует отметить, что комбинированные эффекты внутренних окислительных реакций и окислительных реакций, запускаемых в результате воспаления, играют важную роль в патологии, которая возникает в результате повышения концентрации внеклеточного Hb.

Физиологические источники внеклеточного гемоглобина

В нормальных условиях минимальный лизис эритроцитов происходит до того, как старые клетки удаляются из кровообращения.Следовательно, уровень бесклеточного гемоглобина в кровотоке минимален. Повышенные уровни внеклеточного гемоглобина возникают, когда скорость лизиса эритроцитов увеличивается и удаление внеклеточного гемоглобина из кровотока происходит медленнее, чем производство дополнительного гемоглобина в результате лизиса клеток.

Повышенный лизис эритроцитов in vivo происходит из-за одного из двух классов патологических ситуаций.

(1) Модификации эритроцитов, которые снижают его стабильность и увеличивают лизис при прохождении клеток по кровеносной системе.Эти изменения обычно связаны с изменением генов, контролирующих производство и функцию эритроцитов. Это может повлиять на гемоглобин, мембрану эритроцитов или ферменты, необходимые для правильного функционирования эритроцитов. Например, при серповидноклеточной анемии и талассемии измененные Hbs менее стабильны, что приводит к усилению внутриклеточных окислительных реакций, которые повреждают клеточную мембрану и усиливают лизис эритроцитов (Nagababu et al., 2008a). Серповидноклеточная анемия включает мутацию остатка B6, которая приводит к тенденции к агрегации гемоглобина, что приводит к значительному сокращению времени жизни клеток (Wagener et al., 2001а). При талассемии не образуются адекватные уровни альфа-цепи или бета-цепи, и, таким образом, происходит нарушение стабильной четвертичной структуры Hb (Kidd et al., 2001), что приводит к нарушению стабильности и усилению лизиса эритроцитов.

Примерами измененной структуры мембран являются наследственный сфероцитоз и наследственный эллиптоцитоз, при которых форма эритроцитов является сферической и эллиптической, соответственно, вместо нормальных двояковогнутых клеток (Da et al., 2013). Измененные клетки менее деформируемы и с трудом проходят через узкие капилляры в микроциркуляции, что приводит к усилению лизиса клеток.Пароксизмальная ночная гемоглобинурия также приводит к изменению структуры мембраны эритроцитов (Basu et al., 2010), что приводит к увеличению количества тромбов в венах.

Примерами измененной активности ферментов, которые влияют на способность эритроцитов противостоять окислительному стрессу, являются дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) (Rochford et al., 2013) и дефицит пируваткиназы (Abdel et al., 2010). G6PD играет важную роль в фосфатном шунте, который помогает поддерживать антиоксидантную активность эритроцитов, а пируваткиназа является важным ферментом, участвующим в метаболизме глюкозы и выработке АТФ.В результате измененная метаболическая активность приводит к усилению окислительного стресса и усилению лизиса клеток.

In vitro или in vivo процессы, которые воздействуют на мембраны эритроцитов, способствуют механической гемолитической анемии. Этот процесс аналогичен усиленному лизису, который происходит в некоторых аномальных Hbs с измененной формой клеток (см. Выше) и с серповидно-клеточной анемией, когда серповидность вызывает снижение деформируемости. Ряд применяемых методов лечения также механически воздействует на мембрану эритроцитов и может вызвать усиленный лизис.Это включает в себя искусственный сердечный клапан, гемодиализ при почечной недостаточности, аппарат искусственного кровообращения, используемый для операций на открытом сердце, преэклампсии и злокачественной гипертензии.

(2) Ситуации, когда эритроциты могут быть нормальными, но болезни вызывают их лизирование. Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) — это ситуация, когда иммунная система вырабатывает антитела, атакующие эритроциты (Wakui et al., 1988). Хотя неизвестно, что вызывает АМСЗ, определенные заболевания или инфекции, сопровождающиеся воспалением, такие как волчанка, гепатит и ВИЧ, повышают риск АМСЗ.Аллоиммунная гемолитическая анемия (Odabas et al., 2002) включает антитела, вырабатываемые против крови, полученной при переливании крови, если перелитая кровь имеет другой тип, чем кровь пациента. Лекарственная гемолитическая анемия вызывается некоторыми лекарствами, такими как те, которые используются в химиотерапии, или лекарствами, используемыми для лечения малярии. Многие болезненные ситуации, которые приводят к усилению окислительных реакций / воспалений в определенных тканях, могут вызывать лизис эритроцитов, когда эритроциты контактируют с этими воспаленными тканями.Например, лизис эритроцитов индуцируется, когда они вступают в контакт с атеросклеротической тканью (см. Выше).

Повышенный внеклеточный гемоглобин в результате гемолитической анемии усиливается частым вливанием крови для компенсации пониженного содержания эритроцитов и, как следствие, нарушения доставки кислорода. Необходимое вливание крови наиболее заметно во время операций, связанных со значительной кровопотерей.

Первоначально вызванный необходимостью наличия источника крови на поле боя, где цельная кровь недоступна, ряд исследований был сосредоточен на использовании кровезаменителей на основе гемоглобина.Уровень гемоглобина в этих кровезаменителях был изменен, чтобы отрегулировать сродство к кислороду по сравнению с цельной кровью, и сшиты с образованием высокомолекулярных агрегатов, чтобы предотвратить быстрое удаление бесклеточного гемоглобина почками. Первоначальная неспособность учитывать трудности, связанные с внеклеточным Hb, включающим как комплексообразование NO, так и окислительные реакции, привела к очень ограниченному использованию кровезаменителей на основе Hb до тех пор, пока не будет внесена модификация, чтобы минимизировать эти серьезные побочные эффекты.

Два источника крови, которые используются в настоящее время, включают (1) сохраненную цельную кровь, собранную у добровольцев, и (2) эритроциты, полученные из системы восстановления аутологичной крови, такой как «Cell Saver» (Ottesen and Froysaker, 1982).Кровь Cell Saver собирается у пациентов во время операций, связанных с большой кровопотерей. Поскольку в кровь Cell Saver добавлен антикоагулянт, клетки промываются для удаления избытка антикоагулянта, плазмы, тромбоцитов, лейкоцитов и любого свободного гемоглобина. Затем промытые и упакованные эритроциты суспендируют в физиологическом растворе до гематокрита 50% и переносят в транспортную упаковку для реинфузии, когда это необходимо. При необходимости реинфузия может происходить менее чем через 10 минут после сбора крови (Keeling et al., 1983).

Кровь, даже in vivo , имеет ограниченный срок жизни 120 дней.После удаления из кровотока сразу же начинают происходить метаболические и окислительные изменения. Чтобы свести к минимуму эти эффекты, кровь хранят в среде, которая должна минимизировать эти эффекты. В настоящее время FDA разрешает использовать хранимую кровь в течение 42 дней. Однако недавние исследования указывают на усиление окислительных реакций, а также на нестабильность мембраны эритроцитов, что приводит к увеличению скорости лизиса и более быстрому удалению из кровотока задолго до 42 дней хранения (Wang et al., 2012).

Cell Saver RBC получают из свежей крови пациента и поэтому сводят к минимуму основные метаболические и окислительные проблемы, связанные с хранимой кровью. Однако недавние исследования (Gueye et al., 2010) показывают, что эти клетки, тем не менее, чувствительны к лизису и продукции внеклеточного Hb. Отчасти сообщаемое увеличение лизиса может быть связано с тем, что мы используем кровь пациентов с различными заболеваниями, которые предположительно связаны с усилением воспаления и окислительного стресса.

Учитывая основные трудности, связанные с внеклеточным гемоглобином, необходимы дополнительные исследования. Для хранения крови очень важны методы увеличения стабильности хранимых эритроцитов. Для клеток крови Cell Saver, где мы имеем дело со свежей кровью, важно определить источник любого повышенного лизиса и разработать методы, минимизирующие лизис и образование внеклеточного гемоглобина.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Это исследование было частично поддержано Программой внутренних исследований Национального института старения NIH.

Список литературы

Абдель, Ф. М., Абдель, Г. Э., Адель, А., Мосаллам, Д., и Камаль, С. (2010). Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и пируваткиназы эритроцитов у новорожденных с желтухой в Египте. Pediatr. Гематол. Онкол . 27, 262–271. DOI: 10.3109 / 08880011003639986

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Балла, Г., Джейкоб, Х.С., Итон, Дж. У., Белчер, Дж. Д. и Верчеллотти, Г. М. (1991). Гемин: возможный физиологический медиатор окисления липопротеинов низкой плотности и повреждения эндотелия. Артериосклер. Тромб . 11, 1700–1711. DOI: 10.1161 / 01.ATV.11.6.1700

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Boretti, F. S., Buehler, P. W., D’Agnillo, F., Kluge, K., Glaus, T., Butt, O. I., et al. (2009). Секвестрация внеклеточного гемоглобина в гаптоглобиновый комплекс снижает его гипертензивный и окислительный эффекты у собак и морских свинок. J. Clin. Инвестируйте . 119, 2271–2280. DOI: 10.1172 / JCI39115

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Батт, О. И., Бюлер, П. В., и Д’Агнилло, Ф. (2010). Дифференциальная индукция почечной гемоксигеназы и ферритина у видов, продуцирующих аскорбат и нонаскорбат, при переливании модифицированного бесклеточного гемоглобина. Антиоксид. Редокс-сигнал . 12, 199–208. DOI: 10.1089 / ars.2009.2798

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цао, З., Белл, Дж. Б., Моханти, Дж. Г., Нагабабу, Э. и Рифкинд, Дж. М. (2009). Нитрит усиливает гипоксический синтез АТФ в эритроцитах и ​​высвобождение АТФ в сосудистую сеть: новый механизм индуцированной нитритом вазодилатации. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol . 297, h2494 – h2503. DOI: 10.1152 / ajpheart.01233.2008

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Да, К. Л., Галиманд, Дж., Феннето, О., и Мохандас, Н. (2013). Наследственный сфероцитоз, эллиптоцитоз и другие нарушения мембран эритроцитов. Кровь Ред. . 27, 167–178. DOI: 10.1016 / j.blre.2013.04.003

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Детердинг, Л. Дж., Рамирес, Д. К., Дубин, Дж. Р., Мейсон, Р. П., и Томер, К. Б. (2004). Идентификация свободных радикалов на гемоглобине по его самопероксидации с использованием масс-спектрометрии и иммуно-спинового улавливания: наблюдение гистидинильного радикала. J. Biol. Chem . 279, 11600–11607. DOI: 10.1074 / jbc.M310704200

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Феррейра, А., Балла, Дж., Джени, В., Балла, Г., и Соарес, М. П. (2008). Центральная роль свободного гема в патогенезе тяжелой малярии: недостающее звено? J. Mol. Med. (Berl.) 86, 1097–1111. DOI: 10.1007 / s00109-008-0368-5

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фортес, Г. Б., Алвес, Л. С., де Оливейра, Р., Дутра, Ф. Ф., Родригес, Д., Фернандес, П. Л. и др. (2012). Гем вызывает запрограммированный некроз макрофагов за счет аутокринной продукции TNF и ROS. Кровь 119, 2368–2375. DOI: 10.1182 / кровь-2011-08-375303

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гонзалес Р., Оклер К., Вуазен Э., Гаутеро Х., Дерми Д. и Бойвин П. (1984). Супероксиддисмутаза, каталаза и глутатионпероксидаза в эритроцитах пациентов со злокачественными заболеваниями. Cancer Res . 44, 4137–4139.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | Google Scholar

Гуйе, П.М., Бертран, Ф., Дюпортэйл, Г., Лессинджер, Дж. М. (2010). Внеклеточный гемоглобин, окислительный стресс и качество эритроцитов относительно периоперационного спасения крови. Clin. Chem. Лаборатория. Мед . 48, 677–683. DOI: 10.1515 / CCLM.2010.106

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хеббель Р. П. (1985). Автоокисление и связанный с мембраной «реагент Фентона»: возможное объяснение развития мембранных повреждений серповидных эритроцитов. Clin. Haematol . 14, 129–140.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | Google Scholar

Канакирия, С. К., Кроатт, А. Дж., Хаггард, Дж. Дж., Ингельфингер, Дж. Р., Танг, С. С., Алам, Дж. И др. (2003). Гем: новый индуктор MCP-1 через HO-зависимые и HO-независимые механизмы. Am. J. Physiol. Почечная физиология . 284, F546 – ​​F554. DOI: 10.1152 / ajprenal.00298.2002

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Килинг, М.М., Грей, Л. А. младший, Бринк, М. А., Хиллерих, В. К., и Бланд, К. И. (1983). Интраоперационная аутотрансфузия. Опыт 725 последовательных дел. Ann. Surg . 197, 536–541. DOI: 10.1097 / 00000658-198305000-00006

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кидд, Р. Д., Бейкер, Х. М., Мэтьюз, А. Дж., Бриттен, Т., и Бейкер, Э. Н. (2001). Олигомеризация и связывание лиганда в гомотетрамерном гемоглобине: две кристаллические структуры гемоглобина Барта с высоким разрешением (гамма (4)), маркер альфа-талассемии. Protein Sci . 10, 1739–1749. DOI: 10.1110 / пс 11701

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Т. Х., Ким, С. У., Ю, С. Л., Ким, С. Х., Парк, Д. С., Мун, Х. Б. и др. (2003). Пероксиредоксин II необходим для поддержания продолжительности жизни эритроцитов у мышей. Кровь 101, 5033–5038. DOI: 10.1182 / кровь-2002-08-2548

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Линь, С., Liang, Y., Zhang, J., Bian, C., Zhou, H., Guo, Q., et al. (2012). Дефицит интерферона-бета, индуцирующего адаптер, содержащий TIR-домен микроглии (TRIF), способствует выживанию ганглиозных клеток сетчатки и регенерации аксонов через ядерный фактор-каппаB. J. Нейровоспаление 9, 39. doi: 10.1186 / 1742-2094-9-39

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю, X., и Spolarics, Z. (2003). Метгемоглобин является мощным активатором эндотелиальных клеток, стимулируя выработку ИЛ-6 и ИЛ-8 и экспрессию Е-селектина на мембране. Am. J. Physiol. Cell Physiol . 285, C1036 – C1046. DOI: 10.1152 / ajpcell.00164.2003

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нагабабу Э., Крест Ф. Дж. И Рифкинд Дж. М. (2003). Вызванная перекисью водорода деградация гема в красных кровяных тельцах: защитная роль каталазы и глутатионпероксидазы. Biochim. Биофиз. Acta 1620, 211–217. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00537-8

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нагабабу, Э., Фабри, М. Э., Нагель, Р. Л., и Рифкинд, Дж. М. (2008a). Деградация гема и окислительный стресс в мышиных моделях гемоглобинопатий: талассемия, серповидно-клеточная анемия и болезнь гемоглобина С. Blood Cells Mol. Dis . 41, 60–66. DOI: 10.1016 / j.bcmd.2007.12.003

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нагабабу, Э., Гуляни, С., Эрли, К. Дж., Катлер, Р. Г., Маттсон, М. П., и Рифкинд, Дж. М. (2008b). Железодефицитная анемия усиливает окислительный стресс эритроцитов. Free Radic. Res . 42, 824–829. DOI: 10.1080 / 10715760802459879

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Надь, Э., Итон, Дж. У., Джени, В., Соарес, М. П., Варга, З., Галайда, З. и др. (2010). Эритроциты, гемоглобин, гем, железо и атерогенез. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 30, 1347–1353. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.110.206433

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нат, К.А., Гранде, Дж. П., Кроатт, А. Дж., Вероятно, С., Хеббель, Р. П., и Энрайт, Х. (1998). Внутриклеточные мишени при повреждении почек, вызванном гемовым белком. Почки Int . 53, 100–111. DOI: 10.1046 / j.1523-1755.1998.00731.x

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Одабас, А. Р., Тутуцу, К. Н., Туркмен, А., Кескин, Х., и Север, М. С. (2002). Тяжелая аллоиммунная гемолитическая анемия после трансплантации почки. Нефрон 92, 743–745.DOI: 10.1159 / 000064093

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Цянь, К., Нат, К. А., Ву, Ю., Дауд, Т. М., и Сетхи, С. (2010). Гемолиз и острая почечная недостаточность. Am. J. Kidney Dis . 56, 780–784. DOI: 10.1053 / j.ajkd.2010.03.025

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рочфорд, Р., Орт, К., Баресел, П. К., Кампо, Б., Сампат, А., Мэджилл, А. Дж. И др. (2013). Гуманизированная модель дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы на мышах для in vivo оценка гемолитической токсичности. Proc. Natl. Акад. Sci. США . 110, 17486–17491. DOI: 10.1073 / pnas.1310402110

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Садрзаде С. М., Граф Э., Пантер С. С., Халлавей П. Э. и Итон Дж. У. (1984). Гемоглобин. Биологический реактив фентона. J. Biol. Chem . 259, 14354–14356.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | Google Scholar

Schaer, D. J., Buehler, P. W., Alayash, A. I., Belcher, J.Д., и Верчеллотти, Г. М. (2013). Возвращение к гемолизу и свободному гемоглобину: изучение гемоглобина и поглотителей гемина как нового класса терапевтических белков. Кровь 121, 1276–1284. DOI: 10.1182 / кровь-2012-11-451229

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сильва, Г., Джени, В., Хора, А., Ларсен, Р., Балла, Дж., И Соарес, М. П. (2009). Окисленный гемоглобин является эндогенным провоспалительным агонистом, нацеленным на эндотелиальные клетки сосудов. J. Biol. Chem . 284, 29582–29595. DOI: 10.1074 / jbc.M109.045344

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Симоэс, Р. Л., Арруда, М. А., Канетти, К., Серезани, К. Х., Фиерро, И. М., и Барха-Фидальго, К. (2013). Провоспалительные реакции гема в альвеолярных макрофагах: влияние на эпизоды легочной геморрагии. Медиаторы воспаления . 2013: 946878. DOI: 10.1155 / 2013/946878

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Steinbrecher, U.П., Партхасарати, С., Лик, Д. С., Витцтум, Дж. Л., и Стейнберг, Д. (1984). Модификация липопротеинов низкой плотности эндотелиальными клетками включает перекисное окисление липидов и деградацию фосфолипидов липопротеинов низкой плотности. Proc. Natl. Акад. Sci. США . 81, 3883–3887. DOI: 10.1073 / pnas.81.12.3883

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стокер Р., Ямамото Ю., МакДонах А. Ф., Глейзер А. Н. и Эймс Б. Н. (1987). Билирубин — это антиоксидант, имеющий возможное физиологическое значение. Science 235, 1043–1046. DOI: 10.1126 / science.3029864

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вагенер, Ф. А., Абрахам, Н. Г., ван Койк, Ю., де Витте, Т., и Фигдор, К. Г. (2001a). Гем-индуцированная адгезия клеток в патогенезе серповидно-клеточной анемии и воспаления. Trends Pharmacol. Sci . 22, 52–54. DOI: 10.1016 / S0165-6147 (00) 01609-6

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вагенер, Ф.A., Eggert, A., Boerman, O.C, Oyen, W.J., Verhofstad, A., Abraham, N.G. и др. (2001b). Гем является мощным индуктором воспаления у мышей, ему противодействует гемоксигеназа. Кровь 98, 1802–1811. DOI: 10.1182 / blood.V98.6.1802

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wakui, H., Imai, H., Kobayashi, R., Itoh, H., Notoya, T., Yoshida, K., et al. (1988). Аутоантитела к белку эритроцитов 4.1 у пациента с аутоиммунной гемолитической анемией. Кровь 72, 408–412.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | Google Scholar

Ван Д., Сан Дж., Соломон С. Б., Кляйн Х. Г. и Натансон К. (2012). В ответ на «Переливание старой крови и риск смерти: вопросы без ответа». Переливание крови 52, 2724–2725. DOI: 10.1111 / j.1537-2995.2012.03913.x

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Анемия хронического заболевания — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

Точная причина анемии хронического заболевания может варьироваться.Обычно одновременно происходит несколько процессов. Анемия может быть вызвана небольшим сокращением нормального выживания красных кровяных телец. Кроме того, может быть нарушена выработка красных кровяных телец (эритропоэз) или эритропоэтина (гормона, стимулирующего выработку красных кровяных телец). Красные кровяные тельца переносят кислород в организм. Точная причина анемии при хроническом заболевании может зависеть от основного состояния. Например, раковые клетки могут выделять определенные вещества, которые повреждают или разрушают незрелые эритроциты.В некоторых случаях раковые клетки или инфекционное заболевание могут проникать в костный мозг, мягкий губчатый материал, обнаруживаемый в длинных костях, где образуются клетки крови.

Исследователи также узнали, что люди с хронической анемией также имеют дисбаланс в распределении железа в организме и, как следствие, не могут эффективно использовать железо для создания новых клеток крови, несмотря на наличие достаточного или повышенного уровня железа, хранящегося в тканях. . Железо — это важный минерал, который содержится во всех клетках тела и необходим для правильного функционирования и роста организма.Железо содержится во многих продуктах питания, включая красное мясо, птицу, яйца и овощи. Уровни железа в организме должны оставаться в определенном диапазоне, иначе они могут вызвать анемию (из-за низкого функционального уровня железа) или повреждение пораженных органов (из-за аномально высокого уровня железа в определенных тканях).

Железо необходимо для производства гемоглобина, части красных кровяных телец, переносящих кислород. Ключевым признаком анемии при хроническом заболевании является повышенное поглощение и удержание железа в определенных клетках, что приводит к снижению количества функционального железа, доступного для производства гемоглобина.Недостаток функционального железа препятствует развитию гемоглобина, что, в свою очередь, снижает количество кислорода, доставляемого по всему телу (анемия).

Исследователи считают, что иммунная система, которая остается постоянно активной у людей с хроническими заболеваниями, вырабатывает вещества, которые влияют на выработку, хранение и транспортировку железа в организме. Клетки иммунной системы производят цитокины, специализированные белки, которые стимулируют или подавляют функцию других клеток иммунной системы.

Гепсидин, гормон, вырабатываемый в печени, который помогает регулировать метаболизм и транспорт железа в организме, играет важную роль в развитии анемии при хронических заболеваниях.


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

*
*