Холестерин 8 4: Чем опасен повышенный холестерин в крови
Если у вас повышен холестерин
Если у вас повышен холестерин
Что такое холестерин?
Мы часто слышим с экранов телевизоров, от врачей и знакомых о том, что потребление продуктов, в которых содержится холестерин, нужно сократить. На это часто поступает возражение, что, мол, на самом деле, холестерин не страшен человеческому организму. Более того, клетки организма, особенно печени, сами его вырабатывают, поэтому холестерин из пищи не может нам повредить.
Так вреден или полезен холестерин и стоит ли с ним бороться?
Холестерин — жироподобное вещество, которое действительно жизненно необходимо человеку. Холестерин входит в состав оболочек-мембран всех клеток организма, его много в нервной ткани, холестерин необходим для образования многих гормонов.
Но! Организм сам вырабатывает холестерин в количествах, более чем достаточных для удовлетворения собственных нужд. Однако человек получает холестерин еще и с пищей. Когда холестерина в организме, в первую очередь, в крови человека становится слишком много, то из друга он превращается в смертельного врага.
Как действует холестерин, когда его слишком много?
Избыток холестерина накапливается в стенках кровеносных сосудов. Вокруг этих отложений разрастается соединительная или, по-другому, рубцовая ткань, формируются отложения кальция. Так образуется атеросклеротическая бляшка. Она сужает просвет сосуда, снижает кровоток, а присоединение тромба ведет к его закупорке.
При закупорке сосуда ток крови останавливается, а ткань органа, который этот сосуд питал, постепенно отмирает, не получая кислорода и питательных веществ. Если закупорка происходит в сердце — развивается стенокардия, а затем инфаркт миокарда, если в мозге — мозговой инсульт.
Иногда поражаются сосуды ног, тогда человек испытывает невыносимые боли и часто теряет способность передвигаться. Первый звонок, сигнализирующий о риске развития перечисленных заболеваний, — повышенный уровень холестерина.
Каждый человек старше 20 лет должен знать свой уровень холестерина. Для этого нужно просто регулярно — хотя бы раз в несколько лет — делать анализ крови на уровень общего холестерина и его содержание в различных транспортных формах — липопротеинах.
Что означают цифры в анализе?
В анализе крови Вы увидите уровень холестерина (ХС), а также и другие цифры. Дело в том, что в крови человека холестерин транспортируется вместе с белками, и такие комплексы получили название липопротеинов.
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и их предшественники очень низкой плотности (ЛПОНП) содержат мало белка, они большие и содержат много холестерина и жира — триглицеридов. Проникая в стенку сосуда, они транспортируют в сосудистую клетку избыток холестерина. Увеличение в крови уровня именно этих компонентов ведет к раннему развитию атеросклероза.
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) — небольшие по размеру, они содержат другой белок, чем ЛПНП. Проникая в стенку сосуда, они захватывают холестерин и уносят его в печень. Чем ниже уровень ЛПВП, т.е. холестерина в «хороших» комплексах, тем выше риск атеросклероза.
Оптимальные уровни холестерина и родственных параметров в крови:
|
Общий ХС |
< 5,0 ммоль/л (190 мг/дл) |
|
ХС ЛПНП |
< 3,0 ммоль/л (115 мг/дл) |
|
Триглицериды (основные компоненты ЛПОНП) |
< 1,7 ммоль/л (150 мг/дл) |
У людей, контролирующих уровень своего холестерина, отмечается на 30–40 процентов меньше серьезных осложнений со стороны сердца и на 30 процентов меньше смертей от любых причин.
Что делать, если уровень холестерина в Вашей крови повышен?
Содержание холестерина можно снизить. Для этого нужно оздоровить свой образ жизни. Будьте физически активны, питайтесь правильно и откажитесь от курения — оно значительно повышает риск образования атеросклеротических бляшек.
В первую очередь надо снизить потребление твердых животных жиров, где одновременно содержится много насыщенных жирных кислот и холестерина, их много в сливочном масле, жирных молочных продуктах, жирных сортах сыра, сдобной выпечке, жирном мясе.
Жиры должны составлять около 30 процентов общей калорий ности пищи, из них насыщенные — не более 10 процентов (1/3 всех жиров), а 2/3 жиров — должны поступать за счет потребления растительных масел, рыбьего жира. Соблюдая нижеприведенные правила, Вы можете добиться снижения уровня холестерина в крови на 10–12 процентов.
Допустимое количество яиц — два в неделю. Но и их Вы получите в составе салатов и выпечки.
Чаще используйте в своем рационе продукты со сниженным содержанием жира и холестерина: в первую очередь — обезжиренные молочные продукты.
Выбирайте хлеб из муки грубого помола, цельнозерновые макароны, каши, приготовленные на воде. Ешьте больше овощей и фруктов.
Из мясных продуктов остановитесь на курице, индейке и телятине. Перед приготовлением удаляйте с мяса жир, с птицы — кожу.
Увеличьте потребление рыбы, особенно морской. Лучше, если рыба будет присутствовать в вашем рационе ежедневно.
Выбирайте десерты без жира, сливок и большого количества сахара. Остановитесь на фруктовых салатах и несладких желе.
Потребляйте больше продуктов, содержащих растворимую клетчатку: овсяные хлопья, яблоки, сливы, ягоды, бобы. Они снижают уровень холестерина в организме и увеличивают его выведение.
Потребляйте недавно появившиеся так называемые «функциональные» продукты, содержащие растительные стерины и станолы: они снижают всасывание холестерина в кишечнике и снижают «плохую» форму холестерина ЛПНП на 10–15 процентов.
Не жарьте на масле: варите, тушите, запекайте. Используйте посуду с покрытием, не требующим добавления жира при приготовлении пищи.
Что делать, если диета не дала результатов?
Если через 6–8 недель диеты снижение уровня общего холестерина в крови составило менее 5 процентов и риск развития атеросклероза все еще высок, то врач может назначить Вам лекарства, снижающие уровень холестерина в крови.
Ни в коем случае не занимайтесь самолечением и не поддавайтесь рекламе «чудодейственных» пищевых добавок. Врач может посоветовать Вам только один вид добавок — препараты растворимой
В России собственный уровень холестерина в крови знают не более 5 процентов жителей. Для сравнения: в США и Европе эта цифра составляет почти 80 процентов.
Исследования показывают, что снижение уровня холестерина в среднем на 10 процентов приводит к снижению риска развития основных сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них на 20–50 процентов.
Кардиологи всего мира считают, что свой уровень холестерина должен знать каждый человек старше 20 лет.
Проверьте свой уровень холестерина!
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСХОДЫ ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ ПОСЛЕ ПЛАНОВОГО ЧРЕСКОЖНОГО КОРОНАРНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА С ИМПЛАНТАЦИЕЙ СТЕНТА С ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПОКРЫТИЕМ | Томилова
1. Bibek S, Xie Y, Gao J et al. Role of Pre-procedural C-reactive Protein Level in the Prediction of Major Adverse Cardiac Events in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: a Meta-analysis of Longitudinal Studies. Inflammation 2015; 38(1):159—169.
2. Chazov EI, Karpov YuA. Rationale Pharmacotherapy For Cardiovascular Diseases. A guidebook for medical practitioners. Moscow Litterra Publishers 2014; 1056 p. Russian (Чазов Е.И., Карпов Ю.А. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство для практикующих врачей. Москва: Литтерра 2014; 1056 с).
3. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators, Mihaylova B, Emberson J et al. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet 2012; 380:581-590.
4. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Heart Journal 2011; 32: 1769–1818.
5. Кухарчук ВВ, Коновалов ГА, Сусеков АВ и соавт. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации V пересмотр. Атеросклероз 2012; 2(8): 61-94.
6. Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2013; 00: 000–000.
7. Di Sciascio G, Patti G, Pasceri V et al. Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty (Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention: results of the ARMYDA RECAPTURE (Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty) Randomized Trial. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 558—565.
8. Ndrepepa G, Braun S, Tada T et al. Comparative prognostic value of low-density lipoprotein cholesterol and C-reactive protein in patients with stable coronary artery disease treated with percutaneous coronary intervention and chronic statin therapy. Cardiovasc Revasc Med. 2014; 15(3):131-136.
9. Puri R, Nissen SE, Libby P et al. C-reactive protein, but not low-density lipoprotein cholesterol levels, associate with coronary atheroma regression and cardiovascular events after maximally intensive statin therapy. Circulation 2013; 128(22):2395-2403.
10. Boytsov SA, Khomitskaya YuV. Centralised Survey on the Undertreatment of the Hypercholesterolemia in Russia (CEPHEUS). Cardiovascular Therapy and Prevention 2013; 12 (4): 67–74 (Бойцов СА, Хомицкая ЮВ. Централизованное исследование по оценке эффективности лечения гиперхолестеринемии в России (CEPHEUS). Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2013; 12 (4): 67–74).
11. Yao HM, Wan YD, Zhang XJ et al. Long-term follow-up results in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) with drug-eluting stents: results from a single high-volume PCI centre. BMJ Open 2014; 4: e004892.
12. Zahn R, Neumann FJ, Buttner HJ et al. Long-term follow-up after coronary stenting with the sirolimus-eluting stent in clinical practice: results from the prospective multi-center German Cypher Stent Registry. Clin Res Cardiol 2012; 101:709-716.
13. Akhmedzhanov NM, Nebieridze DV, Safaryan AS et al. Analysis of hypercholesterolemia prevalence in the outpatient practice (according to the ARGO study): Part I. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2015;11(3): 253-260 (Ахмеджанов НМ, Небиеридзе ДВ, Сафарян АС и соавт. Анализ распространенности гиперхолестеринемии в условиях амбулаторной практики (по данным исследования АРГО): часть I. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2015;11(3): 253-260).
14. Goodman SG, Langer A, Bastien NR et al. Prevalence of dyslipidemia in statin-treated patients in Canada: results of the DYSlipidemia International Study (DYSIS). Can J Cardiol 2010; 26(9): 330-335.
15. Gitt AK, Junger C, Smolka W et al. Prevalence and overlap of different lipid abnormalities in statin-treated patients at high cardiovascular risk in clinical practice in Germany. Clin Res Cardiol 2010; 99(11): 723–733.
Правила подготовки пациента к взятию анализов
Общеклинический анализ крови
Кровь сдается в утренние часы натощак (или в дневные и вечерние спустя 4-5 часов после последнего приема пищи. За 1-2 дня до исследования исключить из рациона продукты с высоким содержанием жиров.
Биохимические анализы крови
(глюкоза, холестерин, триглицериды, АлАТ, АсАТ и другие)
За 1-2 дня до исследования необходимо соблюдать диету: отказаться от употребления богатой пуринами пищи — печени, почек, а также максимально ограничить в рационе мясо, рыбу, кофе, чай. Противопоказаны интенсивные физические нагрузки.
Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи.
Холестерин, липопротеины
Кровь необходимо сдавать после 12-14-часового голодания. За две недели до исследования необходимо отменить препараты, понижающие уровень липидов в крови, если не ставится цель определить гиполипидемический эффект терапии этими препаратами.
Глюкоза
При сдаче крови на глюкозу (в дополнение к основным требованиям подготовки к анализам) нельзя чистить зубы и жевать резинку, а утренний чай/кофе (даже несладкий) запрещен. Утренняя чашка кофе кардинально изменит показатели глюкозы. Также на них повлияют контрацептивы, мочегонные средства и другие лекарства.
Глюкозотолерантный тест
Подготовку к проведению теста нужно начать за 3 дня до сдачи крови. Очень важно, чтобы вы точно следовали приведенной ниже инструкции, так как только в этом случае будут получены достоверные результаты.
- Количество углеводов в пище должно быть не менее 125 г в день в течение 3 дней перед проведением теста. Нужно принимать только те виды пищи, которые назначены вам лечащим врачом и воздержаться от приема дополнительных.
- Не позволять себе физические нагрузки в течение 12 ч перед началом теста.
- Тест проводят строго натощак (не менее 12 ч, но и не более 16 ч после последнего приема пищи).
- Если вы принимаете какие-то лекарства помимо тех, что назначил лечащий врач, то нужно сообщить об этом, так как эти вещества могут повлиять на результаты исследования.
- Перед исследованием важно сообщить врачу о своем самочувствии, обязательно упомянув при этом об имеющейся беременности и/или стрессе.
- Если вы испытываете трудности с изменениями диеты или приема лекарств, то обязательно сообщите об этом своему лечащему врачу.
Анализ крови на коагулограмму
— кровь сдается в утренние часы натощак, пить можно только воду;
— с момента последнего приема пищи должно пройти не менее 8 часов;
— взятие крови на исследование проводить до начала приема лекарственных препаратов (если это возможно) или не ранее, чем через 1-2 недели после отмены. При невозможности отмены лекарственных препаратов в направление должно быть указано какие препараты и в каких дозах.
ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ ПОДГОТОВКИ ПАЦИЕНТА К АНАЛИЗУ МОЧИ
Сбор мочи пациент проводит самостоятельно (исключение составляют дети и тяжелобольные).
- Необходимо проводить правильный забор мочи, как можно тщательнее соблюдая правила гигиены.
- Нельзя собирать мочу во время менструации. После проведения цистоскопии анализ мочи можно назначать не ранее, чем через 5-7 дней.
- Предварительный туалет наружных половых органов:
Общий анализ мочи
Для общего анализа используют первую утреннюю порцию мочи (предыдущее мочеиспускание должно быть не позже 2-х часов ночи) после туалета наружных половых органов.
Первые несколько миллилитров мочи выпустить в унитаз. Всю порцию утренней мочи собрать в сухой чистый контейнер при свободном мочеиспускании.
Отлить 40-50 миллилитров от общего объема мочи в специальный контейнер и плотно закрыть крышкой. Нельзя брать мочу из судна, горшка. Собранную мочу сразу доставить в лабораторию. Допускается хранение мочи в холодильнике (при t +2° +4° С), но не более 1,5 часов.
Сбор суточной мочи
Собрать мочу в течение 24 часов на обычном питьевом режиме (1,5-2 л в сутки).
В 6-8 часов утра освободить мочевой пузырь (эту порцию мочи вылить).
В течение 24 часов собрать мочу в чистый сосуд емкостью не менее 2 л. Во время сбора емкость с мочой необходимо хранить в прохладном месте (оптимально — в холодильнике на нижней полке при +4° +8° С), не допуская ее замерзания.
Последнюю порцию мочи собрать точно в то же время, когда накануне был начат сбор.
Измерить количество мочи, отлить 50-100 мл в чистый контейнер. Обязательно написать на контейнере объем мочи, собранной за сутки.
Анализ мочи по Нечипоренко
Для анализа требуется утренняя средняя порция мочи: начинать мочиться в унитаз, среднюю порцию собрать в посуду для лабораторного исследования, заканчивать — в унитаз. Вторая порция мочи должна преобладать по объему. В лабораторию доставить среднюю порцию мочи в специальном контейнере. Допускается хранение мочи в холодильнике (при t +2° +4°), но не более 1,5 часов.
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОБЫ
Анализ мочи по Зимницкому
Собрать мочу в течение 24 часов на обычном питьевом режиме (1,5-2 л в сутки), учитывая выпитое количество жидкости за сутки.
В 6 часов утра освободить мочевой пузырь (эту порцию мочи вылить).
Через каждые 3 часа в течение суток собирать мочу в отдельные емкости, на которых указывать время сбора и номер порции.
Всего 8 порций:
1 порция — с 6-00 до 9-00 утра, 2 порция — с 9-00 до 12-00,
3 порция — с 12-00 до 15-00, 4 порция — с 15-00 до 18-00,
5 порция — с 18-00 до 21-00, 6 порция — с 21-00 до 24-00,
7 порция — с 24-00 до 3-00, 8 порция — с 3-00 до 6-00 часов.
Все собранное количество мочи в 8 контейнерах доставить в лабораторию.
Проба Реберга (креатинин крови, креатинин суточной мочи)
Перед проведением пробы необходимо избегать физических нагрузок, исключить крепкий чай, кофе, алкоголь.
Моча собирается в течение суток: первая утренняя порция мочи сливается в унитаз, все последующие порции мочи, выделенные в течение дня, ночи и утренняя порция следующего дня собираются в одну емкость, которая хранится в холодильнике (t +4° +8° С) в течение всего времени сбора (это необходимое условие).
После завершения сбора мочи содержимое емкости измерить, обязательно перемешать и сразу же отлить в специальный контейнер, который необходимо доставить в лабораторию.
Объем суточной мочи сообщить процедурной медсестре.
После этого берется кровь из вены для определения креатинина.
ИССЛЕДОВАНИЯ КРОВИ НА НАЛИЧИЕ ИНФЕКЦИЙ
Кровь сдается в утренние часы натощак (или в дневные и вечерние спустя 4-5 часов после последнего приема пищи). За 1-2 дня до исследования исключить из рациона продукты с высоким содержанием жиров. Перед сдачей крови на вирусные гепатиты за 2 дня до исследования желательно исключить из рациона цитрусовые, оранжевые фрукты и овощи.
Исследование крови на наличие антител класса IgM к возбудителям инфекций следует проводить не ранее 5-7 дня с момента заболевания, а антител классов IgG, IgA не ранее 10-14 дня. Это связано со сроками выработки антител иммунной системой и появлением их в крови в диагностическом титре.
СБОР МОЧИ ДЛЯ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Посев мочи (с определением чувствительности к антибиотикам)
Мочу собрать в стерильный контейнер: ПЕРВЫЕ 15 мл МОЧИ ДЛЯ АНАЛИЗА НЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ! Последующие 3-10 мл собрать в стерильный контейнер, плотно закрутить крышку.
Доставить биоматериал в лабораторию в течение 1,5-2 часов после сбора. Допускается хранение биоматериала в холодильнике при t +2 +4° С не более 3-4 часов. При доставке в лабораторию позже указанных сроков результаты посева мочи могут быть недостоверны. Сбор мочи необходимо проводить до начала медикаментозного лечения и не ранее 5 дней после проведенного курса лечения.
ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ ПОДГОТОВКИ ПАЦИЕНТА К АНАЛИЗУ КАЛА
Для большинства исследований кала (кроме некоторых исследований, перечисленных ниже) существуют общие требования:
1. Кал должен быть получен без применения клизм и слабительных.
- В специальный контейнер собрать 5-10 грамм кала.
- Доставить в лабораторию в течение 3 часов после сбора.
- Не допускается замораживание.
Копрограмма
Рекомендована отмена лекарственных препаратов (все слабительные, ваго- и симпатикотропные средства, каолин, сульфат бария, препараты висмута, железа, ректальные свечи на жировой основе, ферменты и другие препараты, влияющие на процессы переваривания и всасывания).
- Нельзя проводить копрологические исследования после клизмы.
- После рентгенологического исследования желудка и кишечника проведение анализа кала показано не ранее, чем через двое суток.
- При исследовании на скрытую кровь из рациона следует исключить мясо, рыбу, помидоры, все виды зелёных овощей, препараты железа.
- Целесообразно применение следующей диеты: молоко, молочные продукты, каши, картофельное пюре, белый хлеб с маслом, 1 — 2 яйца всмятку, немного свежих фруктов. Такую пищу дают в течение 4-5 дней, кал исследуют на 3 — 5 сутки (при условии самостоятельного опорожнения кишечника).
- Кал собирается после самопроизвольной дефекации в одноразовый пластиковый контейнер с герметичной крышкой и ложечкой-шпателем для отбора пробы. Следует избегать примеси к калу мочи и отделяемого половых органов. Контейнер необходимо доставить в лабораторию в день сбора материала, до отправки хранить в холодильнике (+4…+8°С).
Исследование кала на скрытую кровь
За три дня до исследования из рациона необходимо исключить мясо, печень, кровяную колбасу и все продукты, содержащие железо (яблоки, болгарский перец, шпинат, белую фасоль, зеленый лук, огурцы). Стул должен быть получен без применения клизм и слабительных. В специальный контейнер собрать 5-10 грамм кала. Доставить в лабораторию в течение 5 часов после сбора.
Соскоб на энтеробиоз
Для этого исследования берется соскоб с перианальных складок (вокруг анального отверстия) самим пациентом. Утром, до проведения гигиенических процедур и туалета, провести зондом круговыми движениями вокруг анального отверстия. Поместить зонд в специальную пробирку. Доставить в лабораторию в течение 3 часов после сбора.
Холестерин, не связанный с липопротеинами высокой плотности, и сердечно-сосудистые заболевания у пациентов с сахарным диабетом и дислипидемией |
ДИСЛИПИДЕМИЯ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА
Основным фактором, способствующим повышению риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смертности от ССЗ у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), является дислипидемия [1]. Дислипидемия на фоне СД характеризуется наличием качественных и количественных атерогенных липидных нарушений, включая повышение уровня триглицеридов (ТГ) в плазме, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и несколько повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) с преобладанием мелких плотных частиц ЛПНП [2, 3].
СТАТИНЫ И РИСК РАЗВИТИЯ ССЗ
Выбор терапии для лечения дислипидемии на фоне СД в первую очередь направлен на снижение риска развития ССЗ [4]. Данные рандомизированных клинических исследований (РКИ) [5–8], а также метаанализов [9] показали, что снижение уровней ХС ЛПНП при терапии статинами связано с заметным снижением осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД2 с предшествующим ССЗ или без него. Поэтому, согласно клиническим рекомендациям, пациентам с СД, наряду с изменением образа жизни, в качестве препаратов первой линии гиполипидемической терапии следует назначать статины [10, 11]. Согласно клиническим рекомендациям Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза (ESC/EAS), целевой уровень ХС ЛПНП должен составлять <1,4 ммоль/л у пациентов с очень высоким риском развития осложнений ССЗ (подавляющее большинство пациентов с СД) и <1,8 ммоль/л у пациентов с высоким риском развития осложнений ССЗ [10]. У пациентов, которые не могут достичь целевого уровня ХС ЛПНП на фоне приема максимально переносимой дозы статинов, рекомендуется добавление эзетимиба или, в некоторых случаях, ингибиторов пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK-9) [12].
Однако в настоящее время известно, что даже при достижении рекомендуемых целевых уровней ХС ЛПНП остается значительный риск развития осложнений ССЗ [13]. Метаанализ, включающий исследование более 18 000 пациентов с СД из 14 РКИ, показал, что на фоне терапии статинами, несмотря на эффективное снижение количества случаев осложнений сердечно-сосудистых заболеваний на 1 ммоль/л снижения уровня ХС ЛПНП, у 15,6% пациентов с СД были зарегистрированы осложнения ССЗ по сравнению с 13,7% пациентов без СД [9]. Аналогично в исследовании TNT (Treating to New Targets), при котором применение аторвастатина в дозе 80 мг/сут продемонстрировало снижение относительного риска развития осложнений ССЗ на 22% по сравнению с дозой 10 мг/сут, кумулятивная заболеваемость за 5 лет показала, что у 1 из 11 пациентов наблюдались осложнения ССЗ [6]. Кроме того, результаты знаковых исследований показали, что частота развития осложнений ССЗ у пациентов с СД на фоне приема статинов была намного выше, чем у пациентов без СД, получавших плацебо (табл. 1) [5, 7, 14–16].
Таблица 1. Остаточный риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом и без него, получавших липидоснижающие лекарственные препараты
Название исследования, ссылка | Терапия | Нежелательные явления | Частота осложнений у пациентов, не страдающих сахарным диабетом (%) | Частота осложнений у пациентов с сахарным диабетом (%) | ||
Статин | Плацебо | Статин | Плацебо | |||
HPS [5] | Симвастатин | Смерть от ИБС, нелетальный ИМ, инсульт, реваскуляризация | 19,8 | 25,7 | 33,4 | 37,8 |
CARE [7] | Правастатин | Смерть от ИБС, нелетальный ИМ, АКШ, ЧТКА | 19,0 | 25,0 | 29,0 | 37,0 |
LIPID [14] | Правастатин | Смерть от ИБС, нелетальный ИМ | 12,0 | 15,0 | 19,0 | 23,0 |
PROSPER [15] | Правастатин | Смерть от ИБС, нелетальный ИМ, инсульт | 13,1 | 16,0 | 23,1 | 18,4 |
ASCOT-LLA [16] | Аторвастатин | Смерть от ИБС, нелетальный ИМ | 4,9 | 8,7 | 9,6 | 11,4 |
IMPROVE-IT [17] | Статин + эзетимиб | Смерть от осложнений ССЗ, нефатальный ИМ, нестабильная стенокардия, требующая повторной госпитализации, реваскуляризация, инсульт | 30,2 | 30,8 | 40,0 | 45,5 |
FOURIER [18] | Статин + эволокумаб | 11,4 | 13,0 | 14,4 | 17,1 | |
Примечания: ASCOT-LLA – англоскандинавское исследование кардиальных исходов – группа снижения уровня липидов; АКШ – аортокоронарное шунтирование; CARE – холестерин и повторяющиеся события; ИБС – ишемическая болезнь сердца; СС – сердечно-сосудистые; FOURIER – исследования последующих сердечно-сосудистых исходов на фоне приема ингибиторов PCSK9 у пациентов с повышенным риском; HPS – исследование по защите сердца; IMPROVE-IT – прогресс в сокращении исходов: международное исследование эффективности препарата Виторин; LIPID – длительное лечение правастатином ишемической болезни сердца; ИМ – инфаркт миокарда; PROSPER – проспективное исследование применения правастатина у пожилых пациентов, находящихся в группе риска; ЧТКА – чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика.
Исследование IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) показало, что добавление к симвастатину эзетимиба приводило к постепенному снижению уровней ХС ЛПНП и улучшению исходов ССЗ у пациентов с СД по сравнению пациентами, принимавшими только симвастатин. Однако, несмотря на то, что уровни ХС ЛПНП составляли около 1,4 ммоль/л, терапия симвастатином в комбинации с эзетимибом выявила частоту развития осложнений ССЗ, составившую 30% в течение 5 лет [17]. Исследование FOURIER (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk) также показало, что у пациентов с СД добавление ингибитора PCSK-9, эволокумаба к терапии статинами приводило к снижению уровня ХС ЛПНП до 0,78 ммоль/л; однако у этих пациентов был зарегистрирован более высокий риск развития осложнений ССЗ по сравнению с пациентами без СД при более высоких уровнях ХС ЛПНП (2,3 ммоль/л) [18]. В целом эти результаты позволяют предположить, что у пациентов с СД остаточный риск развития осложнений ССЗ выше, что указывает на необходимость фокусироваться на других компонентах атерогенной дислипидемии, на которые терапия статинами не оказывает влияния.
НОВЫЕ ЦЕЛИ ТЕРАПИИ, НАПРАВЛЕННОЙ НА СНИЖЕНИЕ ОСТАТОЧНОГО РИСКА РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Результаты исследования ACCORD-Lipid (The ACCORD Study Group. Effects of Combination Lipid Therapy in Type 2 Diabetes Mellitus) подтвердили влияние атерогенной дислипидемии на остаточный риск развития осложнений ССЗ, в котором у пациентов, получавших симвастатин с контролируемыми уровнями ХС ЛПНП, наблюдался более высокий риск развития осложнений ССЗ, более 70%, в то время когда уровни ТГ и ХС ЛПВП не достигали целевых значений [19, 20]. Генетические исследования также показали, что повышенные уровни липопротеинов, богатых ТГ, и остаточного холестерина (рассчитанного как отличный от ХС ЛПНП плюс ХС ЛПВП относительно общего холестерина [ОХ]) приводили к повышенному риску развития осложнений ССЗ и смертности от любой причины [21, 22]. Следовательно, оптимизация дополнительных целей терапии у пациентов с высоким риском развития осложнений ССЗ должна считаться главным приоритетом, несмотря на достижение целевых уровней ХС ЛПНП [23]. Результаты популяционных исследований привлекли внимание к показателю ХС не-ЛПВП как к лучшему предиктору риска развития осложнений ССЗ по сравнению с использованием только показателя ХС ЛПНП у пациентов, получавших статины [24, 25]. ХС не-ЛПВП, по существу, представляет собой совокупность всех липопротеинов, обладающих атерогенным потенциалом, а именно ХС ЛПНП, ХС липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), ХС липопротеинов средней плотности, липопротеина (а), хиломикронов и их остатков, богатых ТГ [24, 26]. Метаанализ, включающий исследование более 60 000 пациентов, получавших статины, в 8 исследованиях, показал, что у пациентов, которые достигли целевых уровней ХС ЛПНП, но не достигли таковых в отношении ХС не-ЛПВП, риск развития сердечно-сосудистых осложнений был на 32% выше, чем у пациентов, достигших целевых уровней ХС не-ЛПВП [25]. Таким образом, вновь был сделан акцент на использование уровня ХС не-ЛПВП в качестве потенциальной мишени для лечения остаточного риска развития осложнений ССЗ у пациентов с дислипидемией и особенно с инсулинорезистентностью [27].
Помимо простоты включения всех атерогенных липопротеинов в один маркер, использование показателя ХС не-ЛПВП также более практично, поскольку его значение можно легко рассчитать (как разницу между ОХ и ХС ЛПВП) без необходимости проведения анализа натощак и без дополнительных затрат [26]. Согласно клиническим рекомендациям Международного общества атеросклероза (IAS) и Национального института здравоохранения и качества медицинской помощи (NICE), показатель ХС не-ЛПВП следует использовать в качестве основной терапевтической цели у пациентов с риском развития осложнений ССЗ [28, 29]. И наоборот, согласно клиническим рекомендациям ESC/EAS, Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологии (AACE/ACE), показатель ХС не-ЛПВП следует использовать в качестве дополнительной цели терапии у лиц с высоким риском развития осложнений ССЗ после достижения целевого уровня ХС ЛПНП. Рекомендуемый целевой уровень ХС не-ЛПВП – это концентрация ХС ЛПНП плюс 0,8 ммоль/л [10, 11].
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ДОСТИЖЕНИЮ ЦЕЛЕВОГО УРОВНЯ ХС НЕ-ЛПВП
Как упоминалось выше, на компонент ХС ЛПНП показателя ХС не-ЛПВП у пациентов с высоким риском развития осложнений ССЗ можно влиять с помощью применения максимально переносимой дозы статина или комбинации статина и эзетимиба (или ингибитора PCSK-9) [5, 17, 18]. Самыми частыми методами лечения, направленными на оставшиеся липидные компоненты ХС не-ЛПВП, являются средства, действующие в основном на уровень ТГ и включающие омега-3 жирные кислоты и фибраты [10].
Омега-3 жирные кислоты
Омега-3 жирные кислоты, такие как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК), применяли для снижения уровня ТГ у пациентов с гипертриглицеридемией. Механизм их действия заключается в снижении синтеза ЛПОНП в печени и повышении уровня липопротеинлипазы после приема пищи [30]. Результаты нескольких РКИ показали, что добавление омега-3 жирных кислот (в дозах 4 мг/сут) к терапии статинами эффективно для снижения уровня ТГ в сыворотке у пациентов с СД и другими факторами риска развития осложнений ССЗ [31–33].
В недавнем исследовании REDUCE-IT (Reduction of cardiovascular Events with Icosapent Ethyl Intervention Trial) провели оценку, насколько ЭПК высокой степени очистки уменьшает риск развития нежелательных явлений, связанных с ишемической болезнью сердца (ИБС), у пациентов, получавших статины, с гипертриглицеридемией (от 1,52 до 5,63 ммоль/л) и высоким риском развития осложнений ССЗ. Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование охватило более 8000 пациентов, которые находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года. Снижение на 25% уровня смертности от осложнений ССЗ, несмертельного инфаркта миокарда (ИМ), инсульта, реваскуляризации или нестабильной стенокардии наблюдали у пациентов, получавших терапию ЭПК (в дозе 2 мг 2 раза в сутки) по сравнению с пациентами, принимавшими комбинацию плацебо и статина (р<0,001). Аналогичное преимущество наблюдали у пациентов с СД и без него, число которых составило приблизительно 58% относительно числа зарегистрированных пациентов в каждой группе лечения. Среднее снижение уровня ТГ на 19,7% по сравнению с исходным было отмечено в группе ЭПК по сравнению с группой плацебо (р<0,001) [34].
Фибраты
Фибраты являются агонистами α-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, которые действуют через факторы транскрипции, чтобы контролировать метаболизм липидов и функцию артерий. Фибраты высокоэффективны в снижении плазменных ТГ и умеренно повышают уровень ХС ЛПВП [35].
В ходе двух проспективных РКИ, ACCORD и FIELD, изучали клиническое действие фенофибрата у пациентов с СД. В исследовании ACCORD подгруппа пациентов (n=5518), получавших терапию статинами, была рандомизирована для получения либо фенофибрата, либо плацебо. Хотя основная конечная точка (совокупность несмертельного ИМ, несмертельного инсульта или смерти по причине осложнений ССЗ) не была достигнута, клиническая польза от добавления фенофибрата к терапии статинами была очевидна в заранее определенной подгруппе пациентов с атерогенной дислипидемией (высокий уровень ТГ [≥2,3 ммоль/л] и низкий уровень ХС ЛПВП [≤0,9 ммоль/л]). Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений на 31% было продемонстрировано при комбинированной терапии по сравнению с монотерапией статинами у пациентов с атерогенной дислипидемией, число которых составило 17% от общей популяции исследования [36]. Аналогично в исследовании FIELD применение фенофибрата показало снижение риска развития осложнений ССЗ на 27% у пациентов с дислипидемией на фоне СД, но не у пациентов без повышенного уровня ТГ в начале исследования [37]. Преимущество фибратов в отношении риска развития осложнений CCЗ было дополнительно подтверждено результатами метаанализа 5 плацебо-контролируемых исследований, направленных на сравнение влияния различных фибратов у пациентов с атерогенной дислипидемией и без нее. Этот анализ показал снижение на 35% риска развития осложнений ИБС на фоне применения фибратов, особенно у пациентов с атерогенной дислипидемией [38]. Метарегрессионный анализ исследований по изучению влияния фибратов продемонстрировал снижение на 43 и 54% риска развития осложнений ИБС на 1 ммоль/л снижения уровня ТГ у пациентов с гипертриглицеридемией и без нее соответственно [39].
Поэтому, согласно клиническим рекомендациям AACE, следует применять фибраты или омега-3 жирные кислоты (в дозе 2–4 мг в сутки) у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией (ТГ >500 мг/л) и для дальнейшего снижения нежелательных исходов, связанных с ССЗ, у пациентов с уровнем ТГ ≥200 мг/дл и уровнем ХС ЛПВП <40 мг/дл на фоне оптимизированной терапии статинами [11]. Согласно клиническим рекомендациям ESC/EAS, следует применять фенофибрат в сочетании со статинами у пациентов с высоким риском развития осложнений ССЗ и с уровнем ТГ >2,3 ммоль/л, несмотря на оптимизированное лечение статинами [10].
РЕЗЮМЕ
Статины рекомендованы в качестве первой линии гиполипидемической терапии в сочетании с изменениями образа жизни у пациентов с СД для снижения риска развития осложнений ССЗ. Тем не менее, несмотря на агрессивное снижение уровня ХС ЛПНП при терапии статинами (±эзетимиб и ингибиторы PCSK9), значительный остаточный риск развития осложнений ССЗ особенно выражен у пациентов с СД2. Следовательно, существует необходимость в оптимизации дополнительных целей при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений ССЗ, несмотря на достижение целевых уровней ХС ЛПНП. ХС не-ЛПВП, единственный маркер, который включает все атерогенные липопротеины, был рекомендован для использования в качестве дополнительной мишени при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений ССЗ, так как является более удобным параметром для оценки риска по сравнению с отдельно взятым уровнем ХС ЛПНП. Клинические преимущества применения омега-3 жирных кислот и фенофибрата в отношении снижения риска развития осложнений ССЗ у пациентов с атерогенной дислипидемией хорошо известны. Поэтому ключом к снижению риска развития осложнений ССЗ у пациентов с СД является использование комплексного подхода, который включает: оптимизацию образа жизни, управление уровнем ХС ЛПНП и терапию в отношении всех атерогенных липопротеинов путем влияния на ХС не-ЛПВП (рис. 1).
Рис. 1. Особенности лечения для снижения риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом: СС – сердечно-сосудистый; ХС ЛПВП – холестерин липопротеинов высокой плотности; ХС ЛПНП – холестерин липопротеинов низкой плотности; PCSK-9 – пропротеиновая конвертаза субтилизин/кексин типа 9; ТГ – триглицериды; ОХ – общий холестерин
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Конфликт интересов. AZ получал гонорары за лекции на национальных и международных конференциях от компаний «Амджен», «Санофи», «Сервье», «Кьези», «Альфасигма», «Эбботт», «Майлан» и «Новартис».
Благодарности. Статья основана на презентации автора, представленной на конференции Научной школы сахарного диабета «Путь пациентов с СД 2 типа: комплексный подход и качество жизни», проведенной в Москве (11–12 апреля 2019 года). Автор соответствует критериям авторства для данной рукописи, установленным Международным комитетом редакторов медицинских журналов (ICMJE), несет ответственность за общую целостность работы и окончательно одобрил версию рукописи, подлежащую публикации. Автор выражает признательность Нихалю Ганешу Мареманде, доктору наук компании «Новартис Хелскеа Прайвит Лимитед», Индия, за медицинскую письменную поддержку, которая была профинансирована компанией «Новартис Фрама АГ», Базель, Швейцария, в соответствии с руководящими принципами надлежащей практики публикации (GPP3) (http: //www.ismpp. рг/gpp3).
1. Vergès B. Pathophysiology of diabetic dyslipidaemia: where are we? Diabetologia. 2015;58(5):886–899. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-015-3525-8
2. Taskinen MR. Diabetic dyslipidaemia: from basic research to clinical practice. Diabetologia. 2003;46(6):733–749. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-003-1111-y
3. Adiels M, Olofsson SO, Taskinen MR, Borén J. Diabetic dyslipidaemia. Curr Opin Lipidol. 2006;17(3):238–246. doi: https://doi.org/10.1097/01.mol.0000226115.97436.c0
4. Patti AM, Giglio RV, Papanas N, et al. Future perspectives of the pharmacological management of diabetic dyslipidemia. Expert Rev Clin Pharmacol. 2019;12(2):129–143. doi: https://doi.org/10.1080/17512433.2019.1567328
5. Collins R, Armitage J, Parish S, et al. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo controlled trial. Lancet. 2003;361(9374):2005–2016. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(03)13636-7
6. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005;352(14):1425–1435. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa050461
7. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators. N Engl J Med. 1996;335(14):1001–1009. doi: https://doi.org/10.1056/NEJM199610033351401
8. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2004;364(9435):685–696. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)16895-5
9. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators; Kearney PM, Blackwell L, Collins R, et al. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet. 2008;371(9607):117–125. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60104-X
10. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455
11. Jellinger PS, Handelsman Y, Rosenblit PD, et al. American association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology guidelines for management of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease. Endocr Pract. 2017;23(Suppl 2):1–87. doi: https://doi.org/10.4158/EP171764.APPGL
12. Jialal I, Singh G. Management of diabetic dyslipidemia: an update. World J Diabetes. 2019;10(5):280–290. doi: https://doi.org/10.4239/wjd.v10.i5.280
13. Reiner Z. Managing the residual cardiovascular disease risk associated with HDL-cholesterol and triglycerides in statin-treated patients: a clinical update. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013;23(9):799–807. doi: https://doi.org/10.1016/j.numecd.2013.05.002
14. LIPID Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998;339(19):1349–1357. doi: https://doi.org/10.1056/NEJM199811053391902
15. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet. 2002;360(9346):1623–1630. doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(02)11600-x
16. Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2003;361(9364):1149–1158. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(03)12948-0
17. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2015;372(25):2387–2397. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1410489
18. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713–1722. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1615664
19. Ferrari R, Aguiar C, Alegria E, et al. Current practice in identifying and treating cardiovascular risk, with a focus on residual risk associated with atherogenic dyslipidaemia. Eur Heart J Suppl. 2016;18(Suppl C):C2–C12. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/suw009
20. ACCORD Study Group; Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2010;362(17):1563–1574. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1001282
21. Varbo A, Nordestgaard BG. Remnant cholesterol and triglyceride-rich lipoproteins in atherosclerosis progression and cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016;36(11):2133–2135. doi: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.116.308305
22. Do R, Willer CJ, Schmidt EM, et al. Common variants associated with plasma triglycerides and risk for coronary artery disease. Nat Genet. 2013;45(11):1345–1352. doi: https://doi.org/10.1038/ng.2795
23. Aguiar C, Alegria E, Bonadonna RC, et al. A review of the evidence on reducing macrovascular risk in patients with atherogenic dyslipidaemia: A report from an expert consensus meeting on the role of fenofibrate-statin combination therapy. Atheroscler Suppl. 2015;19:1–12. doi: https://doi.org/10.1016/S1567-5688(15)30001-5
24. Puri R, Nissen SE, Shao M, et al. Non-HDL cholesterol and triglycerides: implications for coronary atheroma progression and clinical events. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016;36(11):2220–2228. doi: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.116.307601
25. Boekholdt SM, Arsenault BJ, Mora S, et al. Association of LDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and apolipoprotein B levels with risk of cardiovascular events among patients treated with statins: a meta-analysis. JAMA. 2012;307(12):1302–1309. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2012.366
26. Langlois MR, Chapman MJ, Cobbaert C, et al. Quantifying atherogenic lipoproteins: current and future challenges in the era of personalized medicine and very low concentrations of LDL cholesterol. A consensus statement from EAS and EFLM. Clin Chem. 2018;64(7):1006–1033. doi: https://doi.org/10.1373/clinchem.2018.287037
27. Fruchart JC, Davignon J, Hermans MP, et al. Residual macrovascular risk in 2013: what have we learned? Cardiovasc Diabetol. 2014;13:26. doi: https://doi.org/10.1186/1475-2840-13-26
28. Rabar S, Harker M, O’Flynn N, et al. Lipid modification and cardiovascular risk assessment for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease: summary of updated NICE guidance. BMJ. 2014;349:g4356. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.g4356
29. Expert Dyslipidemia Panel; Grundy SM. An international atherosclerosis society position paper: global recommendations for the management of dyslipidemia. J Clin Lipidol. 2013;7(6):561−565. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacl.2013.10.001
30. Oscarsson J, Hurt-Camejo E. Omega-3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid and their mechanisms of action on apolipoprotein B-containing lipoproteins in humans: a review. Lipids Health Dis. 2017;16(1):149. doi: https://doi.org/10.1186/s12944-017-0541-3
31. Chan DC, Watts GF, Barrett PH, et al. Regulatory effects of HMG CoA reductase inhibitor and fish oils on apolipoprotein B-100 kinetics in insulin-resistant obese male subjects with dyslipidemia. Diabetes. 2002;51(8):2377–2386. doi: https://doi.org/10.2337/diabetes.51.8.2377
32. Durrington PN, Bhatnagar D, Mackness MI, et al. An omega-3 polyunsaturated fatty acid concentrate administered for one year decreased triglycerides in simvastatin treated patients with coronary heart disease and persisting hypertriglyceridaemia. Heart. 2001;85(5):544–548. doi: https://doi.org/10.1136/heart.85.5.544
33. Davidson MH, Stein EA, Bays HE, et al. Efficacy and tolerability of adding prescription omega-3 fatty acids 4 g/d to simvastatin 40 mg/d in hypertriglyceridemic patients: an 8-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Ther. 2007;29(7):1354–1367. doi: https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2007.07.018
34. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11–22. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1812792
35. Staels B, Dallongeville J, Auwerx J, et al. Mechanism of action of fibrates on lipid and lipoprotein metabolism. Circulation. 1998;98(19):2088–2093. doi: https://doi.org/10.1161/01.cir.98.19.2088
36. Elam M, Lovato L, Ginsberg H. The ACCORD-Lipid study: implications for treatment of dyslipidemia in type 2 diabetes mellitus. Clin Lipidol. 2011;6(1):9–20. doi: https://doi.org/10.2217/clp.10.84
37. Scott R, O’Brien R, Fulcher G, et al.; Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) Study Investigators. Effects of fenofibrate treatment on cardiovascular disease risk in 9,795 individuals with type 2 diabetes and various components of the metabolic syndrome: the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) study. Diabetes Care. 2009;32(3):493–498. doi: https://doi.org/10.2337/dc08-1543
38. Sacks FM, Carey VJ, Fruchart JC. Combination lipid therapy in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2010;363(7):692–694. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMc1006407
39. Nordestgaard BG, Varbo A. Triglycerides and cardiovascular disease. Lancet. 2014;384(9943):626–635. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61177-6
Холестерин (для родителей) — Nemours KidsHealth
[Перейти к содержанию] Открыть поиск- для родителей
- Родительский сайт
- Sitio para padres
- Общее здоровье
- Рост и развитие
- Инфекции
- Заболевания и состояния
- Беременность и младенец
- Питание и фитнес
- Эмоции и поведение
- Школа и семейная жизнь
- Первая помощь и безопасность
- Доктора и больницы
- Видео
- Рецепты
- Закрыть для родителей nav
- для детей
- Детский сайт
- Sitio para niños
- Как устроен организм
- Половое созревание и взросление
- Сохранение здоровья
- Остаться в безопасности
- Рецепты и кулинария
- Проблемы со здоровьем
- Болезни и травмы
- Расслабься и расслабься
- Люди, места и вещи, которые помогают
- Чувства
- Ответы экспертов, вопросы и ответы
- Фильмы и другое
- Закрыть детское нав
- для подростков
- Подростковый сайт
- Место для подростков
- Кузов
- Разум
- Сексуальное здоровье
- Еда и фитнес
- Заболевания и состояния
- Инфекции
- Наркотики и алкоголь
- Школа и работа
- Спорт
- Ответы экспертов (вопросы и ответы)
- Остаться в безопасности
Высокий уровень холестерина у детей — WebMD
Взрослые — не единственные люди, страдающие от высокого уровня холестерина.У детей также может быть высокий уровень холестерина, который может вызывать проблемы со здоровьем, особенно проблемы с сердечными заболеваниями, когда ребенок становится старше. Слишком много холестерина приводит к образованию бляшек на стенках артерий, которые снабжают кровью сердце и другие органы. Зубной налет может сужать артерии и блокировать кровоток к сердцу, вызывая проблемы с сердцем и инсульт.
Что вызывает высокий уровень холестерина у детей?
Уровни холестерина у детей в основном связаны с тремя факторами риска:
- Наследственность (передается от родителей к ребенку)
- Диета
- Ожирение
В большинстве случаев у детей с высоким уровнем холестерина есть родитель, у которого также повышен уровень холестерина. холестерин.
Как диагностируется высокий уровень холестерина у детей?
Медицинские работники могут проверить уровень холестерина у детей школьного возраста с помощью простого анализа крови. Проведение такого теста особенно важно, если в семейном анамнезе имеется сильный сердечный анамнез или если у одного из родителей ребенка повышен уровень холестерина. Результаты анализа крови покажут, не слишком ли высокий уровень холестерина у ребенка.
Продолжение
Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) Американская академия педиатрии рекомендует, чтобы все дети проходили скрининг один раз в возрасте от 9 до 11 лет и еще раз в возрасте от 17 до 21 года.
Селективный скрининг рекомендуется детям с семейным анамнезом высокого холестерина или жиров в крови или семейным анамнезом преждевременных сердечных заболеваний (возраст 55 лет или моложе для мужчин, возраст 65 лет или моложе для женщин). Скрининг также рекомендуется детям с индексом массы тела (ИМТ) выше 95 -го перцентиля у детей в возрасте от 2 до 8 лет или у детей старшего возраста (в возрасте от 12 до 16 лет) с ИМТ выше 85-го перцентиля и у которых есть другие факторы риска, такие как воздействие табачного дыма, диабет или высокое кровяное давление.
Первый скрининг рекомендуется после 2 лет, но не позднее 10 лет. Детям младше 2 лет скрининг проходить не следует. Если липидный профиль натощак в норме, ребенок должен пройти повторное обследование через три-пять лет.
Продолжение
Для детей с избыточным весом или ожирением, имеющих высокий уровень жира в крови или низкий уровень «хорошего» холестерина ЛПВП, контроль веса является основным методом лечения. Это означает улучшение диеты с консультированием по питанию и увеличение физических упражнений.
Для детей в возрасте 10 лет и старше с чрезвычайно высоким уровнем холестерина (или высоким уровнем с семейным анамнезом ранних сердечных заболеваний) следует рассмотреть возможность медикаментозного лечения.
Как лечится высокий холестерин у детей?
Лучший способ избавиться от холестерина у детей — это диета и программа упражнений, в которой участвует вся семья. Вот несколько советов.
- Ешьте продукты с низким содержанием жиров, насыщенных жиров, трансжиров и холестерина. Общее количество жира, потребляемого ребенком, не должно превышать 30% от общего количества калорий за день.Это предложение НЕ распространяется на детей младше двух лет. Уровень насыщенных жиров должен составлять менее 10% дневной общей калорийности, в то время как трансжиров следует избегать. Для детей из группы высокого риска потребление насыщенных жиров должно быть ограничено до 7% от общего количества калорий, а диетический холестерин — до 200 миллиграммов в день.
- Выбирайте разнообразные продукты, чтобы ребенок мог получать все необходимые ему питательные вещества.
- Регулярно занимайтесь спортом. Регулярные аэробные упражнения, такие как езда на велосипеде, бег, ходьба и плавание, могут помочь повысить уровень ЛПВП («хорошего» холестерина) и снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний у вашего ребенка.
Продолжение
Вот несколько примеров здоровой пищи, которую можно дать вашему ребенку.
- На завтрак: Фрукты, несладкие хлопья, овсяные хлопья и обезжиренный йогурт являются одними из хороших блюд для завтрака. Используйте обезжиренное или 1% молоко, а не цельное или 2% молоко (для детей старше 2 лет или в соответствии с рекомендациями врача).
- На обед и ужин: Выпекайте или готовьте пищу на гриле вместо жарки. Чтобы сделать бутерброд более полезным, используйте цельнозерновой хлеб и булочки.Также давайте ребенку цельнозерновые крекеры с супами, чили и тушеным мясом. Приготовьте макароны, бобы, рис, рыбу, птицу без кожи или другие блюда. Всегда подавайте свежие фрукты (с кожурой) во время еды.
- Закуски: Фрукты, овощи, хлеб и крупы — отличные закуски для детей. Детям следует избегать газированных напитков, соков и морсов.
Если диета и физические упражнения сами по себе не улучшают уровень холестерина в вашем ребенке, ему, возможно, потребуется принимать лекарства, например, статины, снижающие уровень холестерина.
Уровень холестерина у ребенка следует повторно проверять и контролировать после внесения изменений в диету или начала приема лекарств в соответствии с рекомендациями лечащего врача вашего ребенка.
Холестерин ЛПВП — понимание теста и своих результатов
Источники, использованные в текущем обзоре
Гранди, Скотт М., Стоун Нью-Джерси, Бейли А.Л. и др. (10 ноября 2018 г.) 2018 AHA / ACC / AACVPR / AAPA / ABC / ACPM / ADA / AGS / APhA / ASPC / NLA / PCNA Руководство по контролю холестерина в крови: отчет Американского колледжа кардиологов / Задача Американской кардиологической ассоциации Force on Clinical Practice Guidelines. Тираж . Доступно на сайте https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000000625. По состоянию на ноябрь 2019 г.,
Nordestgaard, Børge G., Langsted, Anne, Mora, Samia, et al. (1 июля 2016 г.). Голодание не требуется регулярно для определения липидного профиля: клинические и лабораторные последствия, включая отметку в точках отсечения желаемой концентрации — совместное консенсусное заявление Европейского общества атеросклероза и Европейской федерации клинической химии и лабораторной медицины. Европейский журнал сердца . Доступно на сайте https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw152. По состоянию на ноябрь 2019 г.,
(обновлено 7 сентября 2018 г.) Как и когда проверять уровень холестерина. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно в Интернете по адресу https://www.cdc.gov/features/cholesterol-screenings/index.html. По состоянию на ноябрь 2019 г.,
Янг, Эрик Х (30 ноября 2018 г., обновлено) Руководство по контролю за липидами. Medscape. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com / article / 2500032-overview. По состоянию на ноябрь 2019 г.,
Allard-Ratick, M, Khambhati, J., Topel, M, et al. (Август 2018). Повышенный уровень ХС-ЛПВП связан с неблагоприятными сердечно-сосудистыми последствиями. Европейское общество кардиологов. Доступно на сайте https://esc365.escardio.org/Congress/ESC-Congress-2018/HDL-cholesterol-A-moving-target/174943-elevated-hdl-c-is-associated-with-adverse-cardiovascular-outcomes #абстрактный. По состоянию на ноябрь 2019 г.,
(12 июля 2019 г.) Тест на холестерин. Клиника Майо.Доступно на сайте https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/cholesterol-test/about/pac-20384601. По состоянию на ноябрь 2019 г.,
Комарофф, Энтони Л. (19 июня 2019 г., обновлено) Следует ли повышать уровень ЛПВП и как? Гарвардская медицинская школа. Доступно в Интернете по адресу https://www.health.harvard.edu/heart-health/should-you-increase-hdl-and-how. По состоянию на ноябрь 2019 г.,
Источники, использованные в предыдущих обзорах
Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера.Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].
Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.
Американская кардиологическая ассоциация. «Каков здоровый уровень холестерина?» Статья доступна на сайте http://216.185.112.5/presenter.jhtml?identifier=183
.Национальный институт сердца, легких, Институт крови. Руководящие принципы Национальной образовательной программы по холестерину, Холестерин, АТФ III.Стр 31-34. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3full.pdf. По состоянию на июль 2008 г.
Пагана К., Пагана Т. Мосби. Руководство по диагностическим и лабораторным испытаниям. 3-е издание, Сент-Луис: Мосби Эльзевьер; 2006. С. 351-355.
MayoClinic.com. Уровни холестерина, к каким цифрам вы должны стремиться? (21 июня 2008 г.). Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/cholesterol-levels/CL00001. По состоянию на июль 2008 г.
Американская кардиологическая ассоциация.Что означает ваш уровень холестерина. (7 апреля 2008 г.). Ранее доступно в Интернете по адресу http://216.185.112.5/presenter.jhtml?identifier=183#HDL. По состоянию на июль 2008 г.
Кларк, В. и Дюфур, Д. Р., редакторы (2006). Современная практика клинической химии, AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. С. 252-253.
Кен-ичи Хирано и др. Атеросклеротическое заболевание при выраженной гиперальфалипопротеинемии: комбинированное снижение белка-переносчика эфира холестерина и триглицерид-липазы печени. Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов .1995; 15: 1849-1856. Доступно в Интернете по адресу http://atvb.ahajournals.org/cgi/content/full/atvbaha;15/11/1849?eaf. По состоянию на май 2010 г.
MedWire News: Опасный край до очень высоких уровней ЛПВП. J Am Coll Cardiol 2008; 51: 634-642. Доступно в Интернете по адресу http://www.lipidsonline.org/news/article.cfm?aid=5936. По состоянию на май 2010 г.
Лия Тремблей (LifeWire). Является ли высокий уровень ЛПВП ответом на проблемы с холестерином? Почему высокого уровня ЛПВП может быть недостаточно. Доступно в Интернете по адресу http: // cholesterol.about.com/lw/Health-Medicine/Conditions-and-diseases/Is-Increasing-HDL-Levels-the-Answer-to-Cholesterol-Problems-.htm. По состоянию на май 2010 г.
Третий отчет Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III). Сентябрь 2002 г. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3full.pdf. По состоянию на 21 июля 2013 г.
(декабрь 2011 г.) Группа экспертов по комплексным рекомендациям по сердечно-сосудистым заболеваниям и снижению риска у детей и подростков: итоговый отчет. Педиатрия . Декабрь 2011 г. Том 128. Приложение 5. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://pediatrics.aappublications.org/site/misc/2009-2107.pdf. По состоянию на 21 июля 2013 г.
(© 2012) Американская кардиологическая ассоциация. Уровни холестерина. Доступно в Интернете по адресу http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/Cholesterol_UCM_001089_SubHomePage.jsp. По состоянию на 21 июля 2013 г.
(ноябрь 2012 г.) Американская ассоциация семейных врачей. Высокое содержание холестерина. Доступно в Интернете по адресу http: // familydoctor.org / familydoctor / en / болезнь-условия / высокий холестерин.html. Проверено 19 июля 2013 г.
Войт, Б.Ф. и др. Холестерин ЛПВП в плазме и риск инфаркта миокарда: исследование методом менделевской рандомизации. Ланцет . Август 2012 г. Том 380. Выпуск 9841. Доступно в Интернете по адресу: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673612603122. По состоянию на июль 2013 г.
Девкота, Б. (обновлено 16 января 2014 г.). Холестерин ЛПВП. Медицинские препараты и болезни. Доступно на сайте http: // emedicine.medscape.com/article/2087757-overview#showall. Доступ осуществлен 01.05.16.
Сингх В. (Обновлено 19 июня 2013 г.). Низкий уровень холестерина ЛПВП. Медицинские препараты и болезни. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/127943-overview. Проверено 01.05.16.
Сингх В. (Обновлено 18 декабря 2014 г.). Высокий холестерин ЛПВП. Медицинские препараты и болезни. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/121187-overview. Доступ осуществлен 01.05.16.
(© 1995– 2016). Холестерин, ЛПВП, сыворотка.Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/8429. Доступ осуществлен 01.05.16.
(обновлено 28 марта 2016 г.). О холестерине. Американская Ассоциация Сердца. Доступно в Интернете по адресу http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/AboutCholesterol/About-Cholesterol_UCM_001220_Article.jsp#.Vy9WX3q9b5M. Доступ осуществлен 01.05.16.
Couzin-Frankel, J. (10 марта 2016 г.). Почему высокий уровень «хорошего холестерина» может быть плохой новостью. Science v 352 (6286). Доступно в Интернете по адресу http://www.sciencemag.org/news/2016/03/why-high-good-cholesterol-can-be-bad-news. Доступ осуществлен 01.05.16.
Стоун Нью-Джерси, Робинсон Дж. Г., Лихтенштейн А. Х., Бейри Мерц С. Н., Блюм С. Б., Экель Р. Х., Голдберг А. С., Гордон Д., Леви Д., Ллойд-Джонс Д. М., Макбрайд П., Шварц Д. С., Шеро С. Т., Смит СК-младший, Уотсон К., Wilson PW; Американский колледж кардиологии / Целевая группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Руководство ACC / AHA 2013 г. по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Дж. Ам Колл Кардиол . 2014, 1 июля; 63 (25, часть B): 2889-934.
Ллойд-Джонс Д.М., Моррис П.Б., Баллантайн С.М., Биртчер К.К., Дейли-младший Д.Д., ДеПальма С.М., Миниссиан М.Б., Оррингер К.Э., Смит СК. Путь принятия консенсусного решения экспертов ACC 2016 года о роли не-статиновой терапии для снижения уровня холестерина ЛПНП в управлении риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний: отчет Рабочей группы Американского колледжа кардиологов по документам консенсуса клинических экспертов. J Am Coll Cardiol 2016.Доступно в формате PDF по адресу http://content.onlinejacc.org/article.aspx?articleID=2510936#tab1.
Распространенность факторов риска ишемической болезни сердца и скрининг высокого уровня холестерина среди молодых людей, США, 1999–2006 гг.
Реферат
ЦЕЛЬ Предыдущие исследования сообщили о низких показателях скрининга на высокий уровень холестерина среди молодых людей в Соединенных Штатах. Хотя рекомендации по скринингу молодых людей без факторов риска ишемической болезни сердца (ИБС) различаются, все руководства рекомендуют обследовать взрослых с ИБС, эквивалентами ИБС или одним или несколькими факторами риска ИБС.В этом исследовании изучалась распространенность факторов риска ИБС в стране и соблюдение рекомендаций по скринингу холестерина среди молодых людей.
МЕТОДЫ Национальные оценки были получены с использованием результатов для 2 587 молодых людей (мужчин в возрасте от 20 до 35 лет; женщин в возрасте от 20 до 45 лет) из национальных обследований состояния здоровья и питания 1999–2006 годов. Мы определили высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) как уровни, превышающие целевые значения для каждой категории риска ИБС, указанные в рекомендациях Национальной образовательной программы по холестерину для взрослых, группа III.
РЕЗУЛЬТАТЫ Около 59% молодых людей имели ИБС или эквиваленты ИБС, либо один или несколько из следующих факторов риска ИБС: семейный анамнез ранних ИБС, курение, гипертония или ожирение. В нашем исследовании общий уровень скрининга в этой популяции был менее 50%. Более того, не было обнаружено значительных различий в показателях скрининга между молодыми людьми без факторов риска и их сверстниками с 1 или более факторами риска даже после корректировки на социально-демографические факторы и факторы здравоохранения.Приблизительно 65% молодых людей с ИБС или эквивалентами ИБС, 26% молодых людей с 2 или более факторами риска, 12% молодых людей с 1 фактором риска и 7% без фактора риска имели высокий уровень ХС-ЛПНП.
ВЫВОДЫ Факторы риска ИБС часто встречаются у молодых людей, но, по-видимому, не влияют на частоту скрининга. Необходимы улучшения в оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний и управлении ими среди молодых людей.
- Поступила в печать 25 сентября 2009 г.
- Исправление получено 11 декабря 2009 г.
- Принято к публикации 31 декабря 2009 г.
- © 2010 Annals of Family Medicine, Inc.
Диетический холестерин, женский пол и дефицит жирных кислот n-3 имеют большее значение факторов развития неалкогольной жировой болезни печени, чем индекс жировой насыщенности | Питание и обмен веществ
Marchesini G, Bugianesi E, Forlani G, Cerrelli F, Lenzi M, Manini R, Natale S, Vanni E, Villanova N, Melchionda N, Rizzetto M: безалкогольная жировая болезнь печени, стеатогепатит и метаболизм. синдром.Гепатология. 2003, 37: 917-923. 10.1053 / jhep.2003.50161.
Артикул Google Scholar
День CP, Джеймс ОФ: Стеатогепатит: сказка о двух «попаданиях» ?. Гастроэнтерология. 1998, 114: 842-845. 10.1016 / S0016-5085 (98) 70599-2.
CAS Статья Google Scholar
Neuschwander-Tetri BA: Липотоксичность печени и патогенез неалкогольного стеатогепатита: центральная роль метаболитов нетриглицеридных жирных кислот.Гепатология. 2010, 52: 774-788. 10.1002 / hep.23719.
Артикул Google Scholar
Ван Д., Вэй Ю., Паглиассотти М.Дж .: Насыщенные жирные кислоты способствуют стрессу эндоплазматического ретикулума и повреждению печени у крыс со стеатозом печени. Эндокринология. 2006, 147: 943-951. 10.1210 / en.2005-0570.
CAS Статья Google Scholar
Hussein O, Grosovski M, Lasri E, Svalb S, Ravid U, Assy N: Мононенасыщенные жиры снижают содержание липидов в печени при неалкогольной жировой болезни печени у крыс.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2007, 13: 361-368.
CAS Статья Google Scholar
Buettner R, Parhofer KG, Woenckhaus M, Wrede CE, Kunz-Schughart LA, Scholmerich J, Bollheimer LC: Определение моделей крыс с высоким содержанием жиров: метаболические и молекулярные эффекты различных типов жиров. J Mol Endocrinol. 2006, 36: 485-501. 10.1677 / jme.1.01909.
CAS Статья Google Scholar
Силлс В., Гонсалес М., Броснан М.Дж., Блэк П.Н., ДиРуссо СС: Диетические полиненасыщенные жирные кислоты (С18: 2 омега6 и С18: 3 омега3) не подавляют липогенез печени. Biochim Biophys Acta. 2008, 1781: 406-414.
CAS Статья Google Scholar
Lee GS, Yan JS, Ng RK, Kakar S, Maher JJ: Полиненасыщенные жиры в диете с дефицитом метионина и холина влияют на воспаление печени, но не на гепатоцеллюлярное повреждение. J Lipid Res.2007, 48: 1885-1896. 10.1194 / мл. M700181-JLR200.
CAS Статья Google Scholar
Romestaing C, Piquet MA, Bedu E, Rouleau V, Dautresme M, Hourmand-Ollivier I, Filippi C, Duchamp C, Sibille B: Длительная диета с высоким содержанием насыщенных жиров не вызывает НАСГ у крыс Wistar. Нутр Метаб (Лондон). 2007, 4: 4-10.1186 / 1743-7075-4-4.
Артикул Google Scholar
Nagoshi S: Половая или гендерная медицина в гепатологии. Hepatol Res. 2008, 38: 219-224. 10.1111 / j.1872-034X.2007.00301.x.
Артикул Google Scholar
Шири-Свердлов Р., Воутерс К., ван Горп П.Дж., Гиджбельс М.Дж., Ноэль Б., Баффат Л., Стэлс Б., Маеда Н., ван Билсен М., Хофкер М.Х.: Ранний неалкогольный стеатогепатит, вызванный диетой, в APOE2 нокаут мышей и его профилактика фибратами. J Hepatol. 2006, 44: 732-741. 10.1016 / j.jhep.2005.10.033.
CAS Статья Google Scholar
Тоус М., Ферре Н., Кэмпс Дж., Риу Ф., Джовен Дж. Кормление мышей с нокаутом аполипопротеина Е рационами, обогащенными холестерином и жирами, может быть моделью безалкогольного стеатогепатита. Mol Cell Biochem. 2005, 268: 53-58. 10.1007 / s11010-005-2997-0.
CAS Статья Google Scholar
Sullivan PM, Mezdour H, Quarfordt SH, Maeda N: гиперлипопротеинемия типа III и спонтанный атеросклероз у мышей в результате замены гена мышиного апоэ на человеческий апоэ * 2.J Clin Invest. 1998, 102: 130-135. 10.1172 / JCI2673.
CAS Статья Google Scholar
Шривастава Н.К., Прадхан С., Миттал Б., Кумар Р., Говда ГАН: улучшенный одностадийный стандартизованный метод экстракции липидов из ткани скелетных мышц человека. Аналитические письма. 2006, 39: 297-315. 10.1080 / 00032710500477001.
Артикул Google Scholar
Corpeleijn E, Mensink M, Kooi ME, Roekaerts PM, Saris WH, Blaak EE: Нарушение окисления субстрата скелетных мышц у мужчин с непереносимостью глюкозы улучшается после потери веса.Ожирение (Серебряная весна). 2008, 16: 1025-1032. 10.1038 / обы.2008.24.
CAS Статья Google Scholar
Ruijter JM, Ramakers C, Hoogaars WM, Karlen Y, Bakker O, van den Hoff MJ, Moorman AF: Эффективность амплификации: связь исходного уровня и систематической ошибки в анализе количественных данных ПЦР. Nucleic Acids Res. 2009, 37: e45-10.1093 / nar / gkp045.
CAS Статья Google Scholar
Hu CC, Qing K, Chen Y: вызванные диетой изменения экспрессии стеароил-CoA десатуразы 1 у мышей, склонных к ожирению и устойчивых к ожирению. Obes Res. 2004, 12: 1264-1270. 10.1038 / oby.2004.160.
CAS Статья Google Scholar
Holland WL, Brozinick JT, Wang LP, Hawkins ED, Sargent KM, Liu Y, Narra K, Hoehn KL, Knotts TA, Siesky A: Ингибирование синтеза церамидов снижает уровень глюкокортикоидов, насыщенных жиров и инсулинорезистентность, вызванная ожирением.Cell Metab. 2007, 5: 167-179. 10.1016 / j.cmet.2007.01.002.
CAS Статья Google Scholar
Wu Y, Song P, Xu J, Zhang M, Zou MH: Активация протеинфосфатазы 2A пальмитатом ингибирует AMP-активированную протеинкиназу. J Biol Chem. 2007, 282: 9777-9788. 10.1074 / jbc.M608310200.
CAS Статья Google Scholar
de Wilde J, Mohren R, van den Berg S, Boekschoten M, Dijk KW, de Groot P, Muller M, Mariman E, Smit E: Кратковременное кормление с высоким содержанием жира приводит к морфологической и метаболической адаптации в скелетных мышцах мышей C57BL / 6J.Physiol Genomics. 2008, 32: 360-369.
CAS Статья Google Scholar
Ковас М.И.: Оливковое масло и сердечно-сосудистая система. Pharmacol Res. 2007, 55: 175-186. 10.1016 / j.phrs.2007.01.010.
CAS Статья Google Scholar
Acin S, Navarro MA, Perona JS, Arbones-Mainar JM, Surra JC, Guzman MA, Carnicer R, Arnal C, Orman I, Segovia JC: препарат оливкового масла определяет атеросклеротическую защиту у мышей с нокаутом аполипопротеина E. .J Nutr Biochem. 2007, 18: 418-424. 10.1016 / j.jnutbio.2006.08.005.
CAS Статья Google Scholar
Buettner R, Scholmerich J, Bollheimer LC: Диеты с высоким содержанием жиров: моделирование метаболических нарушений человеческого ожирения у грызунов. Ожирение (Серебряная весна). 2007, 15: 798-808. 10.1038 / oby.2007.608.
CAS Статья Google Scholar
Rizki G, Arnaboldi L, Gabrielli B, Yan J, Lee GS, Ng RK, Turner SM, Badger TM, Pitas RE, Maher JJ: у мышей, получавших липогенную диету с дефицитом метионина и холина, развивается гиперметаболизм, совпадающий с печеночная супрессия SCD-1.J Lipid Res. 2006, 47: 2280-2290. 10.1194 / мл. M600198-JLR200.
CAS Статья Google Scholar
Вернер А., Хавинга Р., Бос Т., Блок В.В., Койперс Ф., Веркаде Х. Дж .: Дефицит незаменимых жирных кислот у мышей связан со стеатозом печени и секрецией крупных частиц ЛПОНП. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005, 288: G1150-1158. 10.1152 / ajpgi.00456.2004.
CAS Статья Google Scholar
Финни С.Д., Один Р.С., Джонсон С.Б., Холман Р.Т.: снижение содержания арахидоната в сывороточных фосфолипидах и сложных эфирах холестерина, связанных с вегетарианскими диетами у людей. Am J Clin Nutr. 1990, 51: 385-392.
CAS Google Scholar
Кроули Х., Льюис В.Д., Гордон Ф., Дженкинс Р., Хеттри У.: Стеатоз при биопсии печени донора и трансплантата. Hum Pathol. 2000, 31: 1209-1213. 10.1053 / hupa.2000.18473.
CAS Статья Google Scholar
Urena MA, Ruiz-Delgado FC, Gonzalez EM, Segurola CL, Romero CJ, Garcia IG, Gonzalez-Pinto I, Gomez Sanz R: Оценка риска использования печени с макро- и микростеатозом в программе трансплантации печени. Transplant Proc. 1998, 30: 3288-3291. 10.1016 / S0041-1345 (98) 01033-1.
CAS Статья Google Scholar
Jaeschke H, Gores GJ, Cederbaum AI, Hinson JA, Pessayre D, Lemasters JJ: Механизмы гепатотоксичности.Toxicol Sci. 2002, 65: 166-176. 10.1093 / toxsci / 65.2.166.
CAS Статья Google Scholar
Адамс Л.А., Ангуло П., Линдор К.Д.: Неалкогольная жировая болезнь печени. Cmaj. 2005, 172: 899-905.
Артикул Google Scholar
Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR: Неалкогольный стеатогепатит: предложение по классификации и стадированию гистологических поражений.Am J Gastroenterol. 1999, 94: 2467-2474. 10.1111 / j.1572-0241.1999.01377.x.
CAS Статья Google Scholar
Hubscher SG: Гистологическая оценка неалкогольной жировой болезни печени. Гистопатология. 2006, 49: 450-465. 10.1111 / j.1365-2559.2006.02416.x.
CAS Статья Google Scholar
Karagiannides I, Abdou R, Tzortzopoulou A, Voshol PJ, Kypreos KE: Аполипопротеин E предрасполагает к ожирению и связанным с ним метаболическим дисфункциям у мышей.Фебс Дж. 2008, 275: 4796-4809. 10.1111 / j.1742-4658.2008.06619.x.
CAS Статья Google Scholar
Degrace P, Caselli C, Rayo JM, Bernard A: Поглощение в кишечнике сливочного масла, кукурузного масла, жира печени трески, масла менхадена и этиловых эфиров эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот у крыс. Липиды. 1996, 31: 405-414. 10.1007 / BF02522927.
CAS Статья Google Scholar
Li ZZ, Berk M, McIntyre TM, Feldstein AE: Распределение липидов в печени и повреждение печени при неалкогольной жировой болезни печени: роль стеароил-КоА-десатуразы. J Biol Chem. 2009, 284: 5637-5644. 10.1074 / jbc.M807616200.
CAS Статья Google Scholar
Cunnane SC, Belza K, Anderson MJ, Ryan MA: Существенная рециркуляция углерода из линолеата в продукты липогенеза de novo происходит в печени крыс даже в условиях крайнего дефицита линолеата в рационе.J Lipid Res. 1998, 39: 2271-2276.
CAS Google Scholar
Ide T, Murata M, Sugano M: Стимуляция активности ферментов окисления жирных кислот печени пищевым жиром, богатым альфа-линоленовой кислотой, у крыс. J Lipid Res. 1996, 37: 448-463.
CAS Google Scholar
Yahagi N, Shimano H, Hasty AH, Amemiya-Kudo M, Okazaki H, Tamura Y, Iizuka Y, Shionoiri F, Ohashi K, Osuga J: Решающая роль белка-1, связывающего регуляторный элемент стерола в регуляции экспрессии липогенных генов полиненасыщенными жирными кислотами.J Biol Chem. 1999, 274: 35840-35844. 10.1074 / jbc.274.50.35840.
CAS Статья Google Scholar
Ярвелайнен Х.А., Луккари Т.А., Хейнаро С., Сиппель Х., Линдрос К.О .: Антиэстроген торемифен защищает от алкогольного поражения печени у самок крыс. J Hepatol. 2001, 35: 46-52. 10.1016 / S0168-8278 (01) 00050-2.
CAS Статья Google Scholar
Shi H, Kokoeva MV, Inouye K, Tzameli I., Yin H, Flier JS: TLR4 связывает врожденный иммунитет и инсулинорезистентность, индуцированную жирными кислотами.J Clin Invest. 2006, 116: 3015-3025. 10.1172 / JCI28898.
CAS Статья Google Scholar
Wouters K, van Gorp PJ, Bieghs V, Gijbels MJ, Duimel H, Lutjohann D, Kerksiek A, van Kruchten R, Maeda N, Staels B: Диетический холестерин, а не стеатоз печени, приводит к воспалению печени. в гиперлипидемических моделях неалкогольного стеатогепатита у мышей. Гепатология. 2008, 48: 474-486. 10.1002 / hep.22363.
Артикул Google Scholar
Butler JD, Blanchette-Mackie J, Goldin E, O’Neill RR, Carstea G, Roff CF, Patterson MC, Patel S, Comly ME, Cooney A: Прогестерон блокирует транслокацию холестерина из лизосом. J Biol Chem. 1992, 267: 23797-23805.
CAS Google Scholar
Rigamonti E, Helin L, Lestavel S, Mutka AL, Lepore M, Fontaine C, Bouhlel MA, Bultel S, Fruchart JC, Ikonen E: Активация X рецептора печени контролирует внутриклеточный трафик холестерина и этерификацию в макрофагах человека.Circ Res. 2005, 97: 682-689. 10.1161 / 01.RES.0000184678.43488.9f.
CAS Статья Google Scholar
Ciana P, Biserni A, Tatangelo L, Tiveron C, Sciarroni AF, Ottobrini L, Maggi A: новая мышь-репортер люциферазы, чувствительного к рецептору, активируемого пролифератором пероксисом, демонстрирует гендерную специфичность активности рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. в печени. Мол Эндокринол. 2007, 21: 388-400. 10.1210 / me.2006-0152.
CAS Статья Google Scholar
Могими С.М., Патель Х.М.: Модуляция клиренса липосом макрофагами печени мыши с помощью диэтилстильбэстрола. Влияние заряда поверхности везикул и роль рецептора комплемента Mac-1 (CD11b / CD18) вновь рекрутированных макрофагов в распознавании липосом. J Control Release. 2002, 78: 55-65. 10.1016 / S0168-3659 (01) 00481-3.
CAS Статья Google Scholar
Rensen SS, Slaats Y, Nijhuis J, Jans A, Bieghs V, Driessen A, Malle E, Greve JW, Buurman WA: Повышенная активность миелопероксидазы печени у тучных субъектов с неалкогольным стеатогепатитом. Am J Pathol. 2009, 175: 1473-1482. 10.2353 / ajpath.2009.080999.
CAS Статья Google Scholar
Икура Ю., Осава М., Суекане Т., Фукусима Н., Итабе Н., Джомура Н., Нисигучи С., Иноуэ Т., Наруко Т., Эхара С. Локализация окисленного фосфатидилхолина при неалкогольной жировой болезни печени: влияние на прогрессирование заболевания .Гепатология. 2006, 43: 506-514. 10.1002 / hep.21070.
CAS Статья Google Scholar
Влияние изолированных изофлавоноидов на липиды, липопротеины, чувствительность к инсулину и грелин у женщин в постменопаузе | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
Аннотация
Считается, что низкий сердечно-сосудистый риск у азиатских женщин является результатом высокого потребления изофлавоноидов. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании мы изучили влияние изолированных изофлавоноидов (114 мг / сут) на липиды, липопротеины, чувствительность к инсулину и грелин у 56 недиабетических женщин в постменопаузе с раком груди в анамнезе.Таблетки изофлавоноидов или плацебо давали в течение 3 месяцев, а схемы лечения пересекались после 2-месячного периода вымывания.
Изофлавоноиды не влияли на концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности, триглицеридов, аполипопротеинов B и A1 и липопротеинов (а). Однако во время режима изофлавоноидов у женщин с уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности выше среднего (4,20 ммоль / литр) наблюдалось повышение [0,65 ± 0,60 (sd) ммоль / литр], что статистически отличалось от падения во время режима плацебо. (-0.45 ± 0,67 ммоль / л, P = 0,009).
Изофлавоноиды не влияли на чувствительность к инсулину, по оценке 2-часового перорального теста на толерантность к глюкозе (75 г). Изменения уровней грелина различались ( P = 0,048) при приеме изофлавоноидов (-7,1 ± 151 мкмоль / л) и плацебо (+47,9 ± 198 мкмоль / л).
В заключение, мы не обнаружили влияния изолированных изофлавоноидов на липиды, липопротеины или чувствительность к инсулину у женщин в постменопаузе, что подразумевает отсутствие пользы для сосудов. Изофлавоноиды могут снижать уровень грелина и, следовательно, снижать чувство голода и вес.
ВЫСОКОЕ ПОТРЕБЛЕНИЕ пищевых фитоэстрогенов было предложено для объяснения более низких показателей сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в Азии, чем в западных странах (1, 2). Изофлавоноиды — это фитоэстрогены, присутствующие в соевых бобах одновременно с соевым белком, и они структурно и функционально напоминают эстрадиол (3). Действительно, изофлавоны, такие как генистеин и даидзеин, слабо связываются с рецептором эстрогена-α и сильнее с рецептором эстрогена-β, и они могут обладать органо-специфическими эстрогенными и антиэстрогенными эффектами (4, 5).
Поскольку эстроген, сам по себе или в сочетании с различными прогестинами [гормональная терапия (ГТ)], оказывает благотворное влияние на уровни циркулирующих липидов и липопротеинов (6), возможно, что фитоэстрогены также могут иметь эти эффекты. Действительно, согласно одному метаанализу, потребление соевого белка (в среднем 47 г / день) с изофлавоноидами было связано со снижением общего холестерина (9,3%), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (12,9%) и триглицеридов ( 10,5%), тогда как уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) не показали значительных изменений (7).Изменения общего холестерина и холестерина ЛПНП были напрямую связаны с исходными концентрациями холестерина в сыворотке (7). Может показаться, что польза соевого протеина на липидный профиль сыворотки схожа с таковой для HT (6), но, к сожалению, данные далеко не однородны (8–12). Расхождения могут быть частично вызваны различиями в исследуемых популяциях или схемах приема фитоэстрогенов, используемых в различных исследованиях (8–12).
Помимо липидов, фитоэстрогены также могут влиять на чувствительность к инсулину, которая при снижении является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (13).Чувствительность к инсулину в значительной степени определяется генетически (14), но, кроме того, она регулируется рядом стероидных и пептидных гормонов (15). Падение чувствительности к инсулину сопровождается дефицитом эстрогенов после естественной менопаузы (16). Недавно обнаруженный гормон грелин синтезируется в желудке (17, 18) в ответ на инсулино-индуцированную гипогликемию (19). Попадая в мозг через циркулирующую плазму, грелин стимулирует чувство голода и повышает аппетит (20). Есть некоторые данные, позволяющие предположить, что изофлавоны вместе с соевым белком улучшают чувствительность к инсулину у обезьян cynomolgus после овариэктомии (21), а также у женщин в постменопаузе с диабетом 2 типа (22), но не у здоровых женщин в постменопаузе (23).Нет данных о сопутствующих эффектах фитоэстрогенов на липиды, чувствительность к инсулину и грелину у недиабетических женщин в постменопаузе. Поэтому мы изучили влияние изолированных изофлавоноидов на липиды, липопротеины, чувствительность к инсулину и грелин у недиабетических женщин в постменопаузе с раком груди в анамнезе.
Предметы и методы
Предметы и дизайн исследования
С разрешения местного этического комитета мы изучили 64 женщины в постменопаузе, которые лечились от рака груди более 6 месяцев назад (таблица 1).Эти добровольцы получили письменную и устную информацию о целях и процедурах исследования, и от всех было получено информированное согласие. У каждой женщины не было никаких метастазов на момент набора, который произошел в период с 1 сентября 1999 г. по 10 октября 2000 г. У всех женщин были приливы, приводящие к потере трудоспособности, и другие климактерические симптомы; прошло не менее 6 месяцев после последней менструации; статус менопаузы подтверждался уровнем сывороточного ФСГ, превышающим 30 Ед / л. Женщины не принимали ГТ, тамоксифен, статины, натуральные продукты с предполагаемой эстрогенной активностью, лекарства, которые могли влиять на климактерические симптомы, или вещества, влияющие на метаболизм или абсорбцию фитоэстрогенов ( e.грамм. антибиотиков за предыдущие 3 месяца). Ни у кого в анамнезе не было тромбоэмболии или печеночного события. До установления диагноза рака груди 25 (39,1%) из 64 женщин использовали какую-либо форму ГТ. Восемь женщин принимали гипотензивные препараты (таблица 1).
ТАБЛИЦА 1.Исходные клинические характеристики 56 женщин, завершивших исследование (группа 1 начала с плацебо, а группа 2 — с фитоэстрогенов)
| . | Группа 1 (n = 28) . | Группа 2 (n = 28) . | п. . | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Возраст (лет) | 56 ± 6 (48–69) | 54 ± 6 (35–69) | NS | |||
| Возраст менопаузы (лет) | 49 ± 4 (42 –55) | 48 ± 4 (34–55) | NS | |||
| Время после менопаузы (год) | 5,9 ± 6,5 (0,6–27) | 4,7 ± 4,4 (0,6–17) | NS | |||
| Индекс массы тела (кг / м 2 ) | 26.7 ± 2,9 (22,7–32,2) | 25,8 ± 3,7 (21,2–33,6) | NS | |||
| Масса (кг) | 72,7 ± 8,7 (60–95) | 68,8 ± 11,7 (52–96) | NS | |||
| Курение | 6 (21,4%) | 7 (25,0%) | NS | |||
| Предыдущее использование HT | 12 (42,9%) | 10 (35,7%) | NS | NS | NS | NS |
| Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.) | 137,3 ± 19,9 (101–170) | 132.6 ± 19,5 (102–165) | NS | |||
| Диастолическое артериальное давление (мм рт. Ст.) | 87,4 ± 9,8 (102–165) | 87,0 ± 11,0 (60–109) | NS | |||
| FSH (Ед / литр) | 80,1 ± 34,8 (32,1–166,5) | 81,1 ± 29,5 (30,9–156,6) | NS | |||
| Общий холестерин (ммоль / литр) | 5,7 ± 0,8 (4,1–7,1) | 6,0 ± 1,2 (4,2–9,1) | NS | |||
| Холестерин ЛПНП (ммоль / литр) | 3.7 ± 0,9 (2,3–5,1) | 4,1 ± 1,0 (2,6–5,3) | NS | |||
| Другие болезни | ||||||
| Гипертония (лекарственная) | 5 (18%) | 3 (11%)NS | ||||
| Гипотиреоз | 3 (11%) | 3 (11%) | NS | |||
| Депрессия | 5 (18%) | 2 (7%) | 2 (7%)NS |
| . | Группа 1 (n = 28) . | Группа 2 (n = 28) . | п. . |
|---|---|---|---|
| Возраст (лет) | 56 ± 6 (48–69) | 54 ± 6 (35–69) | NS |
| Возраст менопаузы (лет) | 49 ± 4 (42 –55) | 48 ± 4 (34–55) | NS |
| Время после менопаузы (год) | 5,9 ± 6,5 (0,6–27) | 4.7 ± 4,4 (0,6–17) | NS |
| Индекс массы тела (кг / м 2 ) | 26,7 ± 2,9 (22,7–32,2) | 25,8 ± 3,7 (21,2–33,6) | NS |
| Масса (кг) | 72,7 ± 8,7 (60–95) | 68,8 ± 11,7 (52–96) | NS |
| Курение | 6 (21,4%) | 7 (25,0%) | NS |
| Предыдущее использование HT | 12 (42,9%) | 10 (35.7%) | NS |
| Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.) | 137,3 ± 19,9 (101–170) | 132,6 ± 19,5 (102–165) | NS |
| Диастолическое артериальное давление (мм рт. ) | 87,4 ± 9,8 (102–165) | 87,0 ± 11,0 (60–109) | NS |
| ФСГ (Ед / литр) | 80,1 ± 34,8 (32,1–166,5) | 81,1 ± 29,5 ( 30,9–156,6) | NS |
| Общий холестерин (ммоль / литр) | 5.7 ± 0,8 (4,1–7,1) | 6,0 ± 1,2 (4,2–9,1) | NS |
| Холестерин ЛПНП (ммоль / литр) | 3,7 ± 0,9 (2,3–5,1) | 4,1 ± 1,0 (2,6– 5.3) | NS |
| Другие болезни | |||
| Гипертония (лекарственная) | 5 (18%) | 3 (11%) | NS | NS | 6 (11%)3 (11%) | NS |
| Депрессия | 5 (18%) | 2 (7%) | NS |
Исходные клинические характеристики 56 женщин, завершивших исследование (группа 1 начала с плацебо, а группа 2 — с фитоэстрогенов)
| . | Группа 1 (n = 28) . | Группа 2 (n = 28) . | п. . |
|---|---|---|---|
| Возраст (лет) | 56 ± 6 (48–69) | 54 ± 6 (35–69) | NS |
| Возраст менопаузы (лет) | 49 ± 4 (42 –55) | 48 ± 4 (34–55) | NS |
| Время после менопаузы (лет) | 5.9 ± 6,5 (0,6–27) | 4,7 ± 4,4 (0,6–17) | NS |
| Индекс массы тела (кг / м 2 ) | 26,7 ± 2,9 (22,7–32,2) | 25,8 ± 3,7 (21,2–33,6) | NS |
| Масса (кг) | 72,7 ± 8,7 (60–95) | 68,8 ± 11,7 (52–96) | NS |
| Курение | 6 (21,4 %) | 7 (25,0%) | NS |
| Предыдущее использование HT | 12 (42.9%) | 10 (35,7%) | NS |
| Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.) | 137,3 ± 19,9 (101–170) | 132,6 ± 19,5 (102–165) | NS |
| Диастолическое артериальное давление (мм рт. ) | 81,1 ± 29,5 (30,9–156,6) | NS | |
| Общий холестерин (ммоль / литр) | 5.7 ± 0,8 (4,1–7,1) | 6,0 ± 1,2 (4,2–9,1) | NS |
| Холестерин ЛПНП (ммоль / литр) | 3,7 ± 0,9 (2,3–5,1) | 4,1 ± 1,0 (2,6– 5.3) | NS |
| Другие болезни | |||
| Гипертония (лекарственная) | 5 (18%) | 3 (11%) | NS | NS | 6 (11%)3 (11%) | NS |
| Депрессия | 5 (18%) | 2 (7%) | NS |
| . | Группа 1 (n = 28) . | Группа 2 (n = 28) . | п. . |
|---|---|---|---|
| Возраст (лет) | 56 ± 6 (48–69) | 54 ± 6 (35–69) | NS |
| Возраст менопаузы (лет) | 49 ± 4 (42 –55) | 48 ± 4 (34–55) | NS |
| Время после менопаузы (год) | 5,9 ± 6,5 (0,6–27) | 4.7 ± 4,4 (0,6–17) | NS |
| Индекс массы тела (кг / м 2 ) | 26,7 ± 2,9 (22,7–32,2) | 25,8 ± 3,7 (21,2–33,6) | NS |
| Масса (кг) | 72,7 ± 8,7 (60–95) | 68,8 ± 11,7 (52–96) | NS |
| Курение | 6 (21,4%) | 7 (25,0%) | NS |
| Предыдущее использование HT | 12 (42,9%) | 10 (35.7%) | NS |
| Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.) | 137,3 ± 19,9 (101–170) | 132,6 ± 19,5 (102–165) | NS |
| Диастолическое артериальное давление (мм рт. ) | 87,4 ± 9,8 (102–165) | 87,0 ± 11,0 (60–109) | NS |
| ФСГ (Ед / литр) | 80,1 ± 34,8 (32,1–166,5) | 81,1 ± 29,5 ( 30,9–156,6) | NS |
| Общий холестерин (ммоль / литр) | 5.7 ± 0,8 (4,1–7,1) | 6,0 ± 1,2 (4,2–9,1) | NS |
| Холестерин ЛПНП (ммоль / литр) | 3,7 ± 0,9 (2,3–5,1) | 4,1 ± 1,0 (2,6– 5.3) | NS |
| Другие болезни | |||
| Гипертония (лекарственная) | 5 (18%) | 3 (11%) | NS | NS | 6 (11%)3 (11%) | NS |
| Депрессия | 5 (18%) | 2 (7%) | NS |
Протокол
Следуя методике двойного слепого кроссовера, женщин лечили в компьютерном рандомизированном порядке либо изофлавоноидами, либо аналогичным плацебо.Рандомизация проводилась блоками по 20 человек. Каждое лечение длилось 3 месяца, а фазы лечения прерывались 2-месячным периодом вымывания. Таблетки изофлавоноидов и похожие на вид таблетки плацебо нужно было принимать каждые 12 часов (три таблетки), запивая стаканом воды. Таблетки изофлавоноидов (Bonette, Novomed, Хельсинки, Финляндия, 19 мг изофлавоноидов) состояли из глицитеина (11 мг, 58%), даидзеина (7 мг, 36%) и генистеина (1 мг, 6%) (24).
Женщины посещали исследовательский центр непосредственно перед и в последний день каждого периода лечения.Было проведено общее обследование и обследование органов малого таза, а также взяты соответствующие образцы крови. Кроме того, у первых 20 субъектов был проведен двухчасовой пероральный тест на толерантность к глюкозе (75 г) на исходном уровне и через 3 месяца обоих курсов лечения.
Во время исследования женщин поощряли вести нормальный образ жизни без изменений в диетических привычках, потреблении алкоголя или физической активности, которые регистрировались с помощью анкет до и в конце каждого периода лечения. Они вели еженедельные дневники относительно своего общего состояния здоровья, возможных побочных эффектов, кровотечений и использования антибиотиков или других сопутствующих лекарств.Соответствие использованию исследуемого препарата было подтверждено путем проверки дневников и анализа сывороточных уровней изофлавоноидов даидзеина, генистеина и эквола, как сообщалось ранее (24).
Лабораторные методы
Образцы крови собирали после ночного голодания непосредственно перед началом режима и в последний день каждого периода лечения. Немедленно оценивали уровни глюкозы и инсулина в крови. Для других оценок сыворотку отделяли центрифугированием и хранили замороженными при -20 ° C до анализа.Чтобы исключить влияние межисследовательской вариации, оценки проводились с помощью минимального количества анализов.
Концентрации общего холестерина и триглицеридов в сыворотке определяли ферментативными колориметрическими методами (Roche, Базель, Швейцария). Холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП-2 отделяли от сыворотки путем последовательного ультрацентрифугирования. Общую фракцию ЛПВП получали методом преципитации гепарин-хлорид марганца. Уровни аполипопротеина B и аполипопротеина A1 определяли иммунохимическими методами (Orion Diagnostica, Espoo, Finland).Концентрации липопротеина (а) определяли иммунотурбидиметрическим методом (WAK Chemie, Steinbach, Германия). Все эти липиды оценивались у каждого субъекта, за исключением холестерина ЛПНП и ЛПВП-2, который можно было оценить только у первых 20 субъектов.
Образцы крови для анализа глюкозы и инсулина были взяты до и через 1 и 2 часа после приема глюкозы (75 г). Концентрации глюкозы в крови определяли гексокиназным методом (Roche Diagnostics GmbH, Мангейм, Германия), коэффициенты вариации внутри и между анализами составляли от 2 до 4%.Уровни инсулина в сыворотке определяли количественно с помощью твердофазного РИА с двумя антителами (Phadeseph Insulin RIA, Kabi Pharmacia Diagnostics, Упсала, Швеция). Предел обнаружения анализа составил 2,5 мЕд / л. Коэффициенты вариации между исследованиями составили 6% при 11, 3% при 39 и 5% при 101 мЕд / литр. Перекрестная реакция с С-пептидом была менее 0,1%.
Одну аликвоту образцов сыворотки, собранных для определения липидов, использовали для оценки концентраций грелина с помощью конкурентного RIA (Phoenix Pharmaceuticals, Inc., Бельмонт, Калифорния). Коэффициенты вариации внутри и между исследованиями были менее 10%.
Концентрации изофлавоноидов (даидзеина, генистеина и эквола) оценивали с помощью флюороиммуноанализа с временным разрешением, как сообщалось ранее (24).
Статистический анализ
Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Возможности эффекта периода и взаимодействия периода лечения были исследованы с помощью парного теста t . Ни того, ни другого обнаружено не было.Поскольку не было обнаружено эффекта переноса, сравнение двух различных обработок (изофлавоноид против плацебо) было выполнено с помощью дисперсионного анализа с повторными измерениями с использованием общей линейной модели. Различия между исходными значениями и значениями после лечения анализировали с помощью парного теста t . Корреляции между переменными рассчитывались с помощью параметрического корреляционного анализа Пирсона. Базовые уровни сравнивали с использованием непарного теста t (данные с нормальным распределением). P <0,05 считалось значимым. Согласно обширному метаанализу, фитоэстрогены снижали общий холестерин и холестерин ЛПНП на 10–13% (7), и поэтому наша исследовательская группа из 62 женщин была рассчитана на 80% -ную мощность для выявления этой разницы. Поскольку уровни эквола, который вырабатывается исключительно кишечными бактериями из изофлавоноидов-предшественников пищевого происхождения, могут определять влияние изофлавоноидов сои на здоровье (25), мы также провели анализ подгруппы, основанный на уровнях эквола через 3 месяца использования изофлавоноидов. (продуцент эквола = концентрация эквола выше 83 нмоль / литр и продуцент неэквола <40 нмоль / литр (25).Статистический анализ выполняли с использованием статистического пакета SPSS 10.0 или 11.0 (SPSS Institute, Inc., Чикаго, Иллинойс).
Результаты
Из 64 женщин, прошедших обследование, двое были исключены; одно из-за того, что уровень ее сывороточного ФСГ был менее 30 Ед / литр, а другое из-за того, что она прошла курс антибиотиков в течение 3 месяцев после исследования. Из 62 рандомизированных женщин 32 должны были начать лечение фитоэстрогенами, а 30 — плацебо. Шесть женщин прекратили участие в исследовании во время первой схемы лечения, четыре в группе изофлавоноидов (две из-за боли в животе, одна по личным причинам и одна из-за рецидива рака груди) и две в группе плацебо (одна из-за отсутствия эффекта. и один из-за вагинального кровотечения).Таким образом, 56 из 62 рандомизированных женщин (90,3%) завершили исследование (таблица 1). Возраст этих женщин составил 54 ± 6 лет, а время после наступления менопаузы — 5,3 ± 5,5 года.
Были протестированы возможности эффекта периода и взаимодействия периода лечения, и не было обнаружено никакого эффекта переноса. Таким образом, все данные были объединены в одну группу изофлавоноидов и одну группу плацебо.
Ни одна из измеряемых переменных не различалась на исходном уровне между группами изофлавоноидов и плацебо.Вес на исходном уровне обратно коррелировал с уровнями общего холестерина ЛПВП (коэффициент корреляции Пирсона = -0,327, P = 0,014) и холестерина ЛПВП-2 (коэффициент корреляции Пирсона = -0,340, P = 0,010). Курение было связано с тенденцией к повышению уровня триглицеридов (1,43 ± 0,69 против 1,14 ± 0,43 ммоль / литр, P = 0,071) и курильщиками (n = 13, индекс массы тела = 25,8 ± 2,8 кг / м 2). 2 ) имели более высокие уровни грелина (1039.2 ± 456,7 мкмоль / л), чем некурящие (n = 43, индекс массы тела = 26,4 ± 3,5 кг / м 2 ) (800,7 ± 336,9 мкмоль / л, P = 0,045).
Использование изофлавоноидов привело к значительному повышению уровней даидзеина (повышение на 1059,6 ± 782,5 нмоль / л, повышение в 106 раз), генистеина (403,8 ± 275,7 нмоль / л, повышение в 20 раз) и эквола ( 39,9 ± 78,3 нмоль / л, рост в 19 раз), тогда как режим плацебо не оказал никакого эффекта (24). Режим изофлавоноидов не повлиял на артериальное давление или массу тела.
Режим изофлавоноидов не влиял на уровни различных липидов (таблица 2). Однако во время режима изофлавоноидов у женщин с предварительным уровнем холестерина ЛПНП выше среднего (4,20 ммоль / литр) наблюдалось повышение уровня холестерина ЛПНП (0,65 ± 0,60 ммоль / л), которое статистически отличалось от изменения во время режима плацебо (падение 0,45 ± 0,67 ммоль / л, P = 0,009). Изменение холестерина ЛПНП не коррелировало с исходным уровнем холестерина ЛПНП.
ТАБЛИЦА 2.Уровни и отклонения от базальных уровней в абсолютных единицах общего холестерина, ЛПНП, общего ЛПВП и его фракции 2 (ЛПВП-2), триглицеридов, аполипопротеина B (ApoB), аполипопротеина A1 (ApoA1) и липопротеина (а) [Lp ( a)] до и после лечения изофлавоноидами или плацебо в течение 3 месяцев
| Переменная . | изофлавоноид . | Плацебо . | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 0 месяцев . | 3 месяца . | Изменить . | 0 месяцев . | 3 месяца . | Изменить . | |||||||
| Общий холестерин (ммоль / литр) | 5,88 ± 0,97 | 6,02 ± 1,46 | 0,14 ± 0,95 | 5,83 ± 1,04 | 5,91 ± 1,13 | 0,06 ± 0,67 ммоль / литр) | 3,87 ± 0,93 | 4,08 ± 1,17 | 0.28 ± 0,63 | 3,80 ± 1,17 | 3,74 ± 0,86 | -0,06 ± 0,68 |
| ЛПВП (ммоль / литр) | 1,78 ± 0,45 | 1,76 ± 0,39 | 0,39-0,028 ± 0,26 | 1,76 ± 0,39 | -0,008 ± 0,27 | |||||||
| ЛПВП-2 (ммоль / литр) | 0,87 ± 0,40 | 0,85 ± 0,40 | -0,04 ± 0,29 | 0,84 ± 0,38 0,839 | 9060,007 ± 0,28 | |||||||
| Триглицериды (ммоль / литр) | 1.22 ± 0,57 | 1,24 ± 0,59 | 0,015 ± 0,48 | 1,25 ± 0,53 | 1,26 ± 0,65 | 0,005 ± 0,39 | ||||||
| Apo B (г / литр) | 1,10 ± 0,24 | 0,391,1 ± 0,24 | 0,023 ± 0,21 | 1,12 ± 0,27 | 1,10 ± 0,28 | -0,020 ± 0,18 | ||||||
| Апо A1 (г / литр) | 1,58 ± 0,23 | 1,58 ± 0,22 | ± 0,24 | ± 0,24 0,17 | 1.56 ± 0,26 | 0,005 ± 0,25 | ||||||
| Lp (a) (мг / литр) | 171,2 ± 204,8 | 179,9 ± 233,2 | 8,7 ± 66,9 | 175,8 ± 221,7 | -162,639 | -162,62,8 ± 79,1 | ||||||
| Переменная . | изофлавоноид . | Плацебо . | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 0 месяцев . | 3 месяца . | Изменить . | 0 месяцев . | 3 месяца . | Изменить . | |||||||
| Общий холестерин (ммоль / литр) | 5,88 ± 0,97 | 6,02 ± 1,46 | 0,14 ± 0,95 | 5,83 ± 1,04 | 5,91 ± 1,13 | 0,06 ± 0,67 ммоль / литр) | 3,87 ± 0,93 | 4,08 ± 1,17 | 0.28 ± 0,63 | 3,80 ± 1,17 | 3,74 ± 0,86 | -0,06 ± 0,68 |
| ЛПВП (ммоль / литр) | 1,78 ± 0,45 | 1,76 ± 0,39 | 0,39-0,028 ± 0,26 | 1,76 ± 0,39 | -0,008 ± 0,27 | |||||||
| ЛПВП-2 (ммоль / литр) | 0,87 ± 0,40 | 0,85 ± 0,40 | -0,04 ± 0,29 | 0,84 ± 0,38 0,839 | 9060,007 ± 0,28 | |||||||
| Триглицериды (ммоль / литр) | 1.22 ± 0,57 | 1,24 ± 0,59 | 0,015 ± 0,48 | 1,25 ± 0,53 | 1,26 ± 0,65 | 0,005 ± 0,39 | ||||||
| Apo B (г / литр) | 1,10 ± 0,24 | 0,391,1 ± 0,24 | 0,023 ± 0,21 | 1,12 ± 0,27 | 1,10 ± 0,28 | -0,020 ± 0,18 | ||||||
| Апо A1 (г / литр) | 1,58 ± 0,23 | 1,58 ± 0,22 | ± 0,24 | ± 0,24 0,17 | 1.56 ± 0,26 | 0,005 ± 0,25 | ||||||
| Lp (a) (мг / литр) | 171,2 ± 204,8 | 179,9 ± 233,2 | 8,7 ± 66,9 | 175,8 ± 221,7 | -162,639 | -162,62,8 ± 79,1 | ||||||
Уровни и отклонения от базальных уровней в абсолютных единицах общего холестерина, ЛПНП, общего ЛПВП и его фракции 2 (ЛПВП-2), триглицеридов, аполипопротеина B (ApoB), аполипопротеина A1 (ApoA1) и липопротеин (а) [Lp (a)] до и после лечения изофлавоноидами или плацебо в течение 3 месяцев
| Переменная . | изофлавоноид . | Плацебо . | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 0 месяцев . | 3 месяца . | Изменить . | 0 месяцев . | 3 месяца . | Изменить . | |||||||
| Общий холестерин (ммоль / литр) | 5,88 ± 0,97 | 6,02 ± 1,46 | 0,14 ± 0,95 | 5.83 ± 1,04 | 5,91 ± 1,13 | 0,06 ± 0,67 | ||||||
| ЛПНП (ммоль / литр) | 3,87 ± 0,93 | 4,08 ± 1,17 | 0,28 ± 0,63 | 3,80 ± 1,17 | 0,86 -0,06 ± 0,68||||||||
| ЛПВП (ммоль / литр) | 1,78 ± 0,45 | 1,76 ± 0,39 | -0,028 ± 0,26 | 1,76 ± 0,38 | 1,76 ± 0,39 | -0,006 9038 ± 0,27 ЛПВП-2 (ммоль / литр) | 0.87 ± 0,40 | 0,85 ± 0,40 | -0,04 ± 0,29 | 0,84 ± 0,38 | 0,84 ± 0,38 | 0,007 ± 0,28 |
| Триглицериды (ммоль / литр) | 1,22 ± 0,57 | 0,015 ± 0,48 | 1,25 ± 0,53 | 1,26 ± 0,65 | 0,005 ± 0,39 | |||||||
| Апо B (г / литр) | 1,10 ± 0,24 | 1,13 ± 0,33 | 0,023 ± 0,21 | .271,10 ± 0,28 | −0,020 ± 0,18 | |||||||
| Apo A1 (г / литр) | 1,58 ± 0,23 | 1,58 ± 0,22 | 0,003 ± 0,24 | 1,55 ± 0,17 | 61,55 ± 0,17 | 61,55 0,005 ± 0,25 | ||||||
| Lp (a) (мг / литр) | 171,2 ± 204,8 | 179,9 ± 233,2 | 8,7 ± 66,9 | 175,8 ± 221,7 | 162,8 ± 200,8 | 79638-8,69 | ||||||
| переменная . | изофлавоноид . | Плацебо . | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 0 месяцев . | 3 месяца . | Изменить . | 0 месяцев . | 3 месяца . | Изменить . | |||||||
| Общий холестерин (ммоль / литр) | 5,88 ± 0,97 | 6,02 ± 1,46 | 0,14 ± 0,95 | 5.83 ± 1,04 | 5,91 ± 1,13 | 0,06 ± 0,67 | ||||||
| ЛПНП (ммоль / литр) | 3,87 ± 0,93 | 4,08 ± 1,17 | 0,28 ± 0,63 | 3,80 ± 1,17 | 0,86 -0,06 ± 0,68||||||||
| ЛПВП (ммоль / литр) | 1,78 ± 0,45 | 1,76 ± 0,39 | -0,028 ± 0,26 | 1,76 ± 0,38 | 1,76 ± 0,39 | -0,006 9038 ± 0,27 ЛПВП-2 (ммоль / литр) | 0.87 ± 0,40 | 0,85 ± 0,40 | -0,04 ± 0,29 | 0,84 ± 0,38 | 0,84 ± 0,38 | 0,007 ± 0,28 |
| Триглицериды (ммоль / литр) | 1,22 ± 0,57 | 0,015 ± 0,48 | 1,25 ± 0,53 | 1,26 ± 0,65 | 0,005 ± 0,39 | |||||||
| Апо B (г / литр) | 1,10 ± 0,24 | 1,13 ± 0,33 | 0,023 ± 0,21 | .271,10 ± 0,28 | −0,020 ± 0,18 | |||||||
| Apo A1 (г / литр) | 1,58 ± 0,23 | 1,58 ± 0,22 | 0,003 ± 0,24 | 1,55 ± 0,17 | 61,55 ± 0,17 | 61,55 0,005 ± 0,25 | ||||||
| Lp (a) (мг / литр) | 171,2 ± 204,8 | 179,9 ± 233,2 | 8,7 ± 66,9 | 175,8 ± 221,7 | 162,8 ± 200,8 | 79638-8,69 | ||||||
Режим изофлавоноидов не влиял на уровни глюкозы и инсулина натощак и после нагрузки (таблица 3).Изменения уровней грелина значительно различались ( P = 0,048) во время приема изофлавоноидов (-7,1 ± 151 мкмоль / литр) по сравнению с в режиме плацебо (+47,9 ± 198 мкмоль / л) (Таблица 4).
ТАБЛИЦА 3.Уровни глюкозы и инсулина до и после стандартного приема 75 г глюкозы до и после режимов изофлавоноидов и плацебо
| . | 0 . | 1 ч . | 2 ч . | |
|---|---|---|---|---|
| Глюкоза, ммоль / л | ||||
| 3 месяца | 5,6 ± 2,2 | 7,7 ± 2,8 | 5,5 ± 1,4 | |
| Плацебо | ||||
| 0 месяцев | 5.1 ± 0,9 | 7,7 ± 3,0 | 6,0 ± 1,8 | |
| 3 месяца | 5,1 ± 0,9 | 7,7 ± 2,5 | 6,3 ± 2,2 | |
| Инсулин (мЕд / литр) | ||||
| Изофлавоноид | ||||
| 0 месяцев | 6,8 ± 2,4 | 57,1 ± 45,7 | 27,2 ± 14,4 | |
| 7 месяцев.6 ± 5,3 | 65,0 ± 55,1 | 24,0 ± 18,0 | ||
| Плацебо | ||||
| 0 мес. месяцев | 6,7 ± 3,2 | 63,4 ± 37,4 | 31,5 ± 15,0 |
| . | 0 . | 1 ч . | 2 ч . | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Глюкоза, ммоль / л | |||||
| 3 месяца | 5,6 ± 2,2 | 7,7 ± 2,8 | 5.5 ± 1,4 | ||
| Плацебо | |||||
| 0 месяцев | 5,1 ± 0,9 | 7,7 ± 3,0 | 6,0 ± 1,8 | ||
| 3 месяцев | 7639 2,56,3 ± 2,2 | ||||
| Инсулин (мЕд / литр) | |||||
| Изофлавоноид | |||||
| 920 мес.8 ± 2,4 | 57,1 ± 45,7 | 27,2 ± 14,4 | |||
| 3 месяца | 7,6 ± 5,3 | 65,0 ± 55,1 | 24,0 ± 18,0 | ||
| Плацебо | 9 | 7,0 ± 2,1 | 49,1 ± 34,7 | 31,9 ± 31,7 | |
| 3 месяца | 6,7 ± 3,2 | 63,4 ± 37,4 | 31.5 ± 15,0 |
Уровни глюкозы и инсулина до и после стандартного приема 75 г глюкозы до и после схем изофлавоноидов и плацебо
| . | 0 . | 1 ч . | 2 ч . | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Глюкоза (ммоль / литр) | |||||||
| Изофлавоноид | |||||||
| 2058 0 мес.1 ± 1,1 | 7,8 ± 3,2 | 5,9 ± 2,0 | |||||
| 3 месяца | 5,6 ± 2,2 | 7,7 ± 2,8 | 5,5 ± 1,4 | ||||
| Плацебо | 99 | 99 месяцев | 5,1 ± 0,9 | 7,7 ± 3,0 | 6,0 ± 1,8 | ||
| 3 месяца | 5,1 ± 0,9 | 7,7 ± 2,5 | 6,3 ± 2,2 | ||||
| Инсулин (мЕд / литр) | 920|||||||
| Изофлавоноид | |||||||
| 0 месяцев | 6.8 ± 2,4 | 57,1 ± 45,7 | 27,2 ± 14,4 | ||||
| 3 месяца | 7,6 ± 5,3 | 65,0 ± 55,1 | 24,0 ± 18,0 | ||||
| Плацебо | 9 | 7,0 ± 2,1 | 49,1 ± 34,7 | 31,9 ± 31,7 | |||
| 3 месяца | 6,7 ± 3,2 | 63,4 ± 37,4 | 31.5 ± 15,0 |
| . | 0 . | 1 ч . | 2 ч . | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Глюкоза, ммоль / л9 ± 2,0 | |||||
| 3 месяца | 5,6 ± 2,2 | 7,7 ± 2,8 | 5,5 ± 1,4 | ||
| Плацебо | |||||
| ± 0 мес | 760 920 3,06,0 ± 1,8 | ||||
| 3 месяца | 5,1 ± 0,9 | 7,7 ± 2,5 | 6,3 ± 2,2 | ||
| Инсулин (мЕд / л) | |||||
| 0 месяцев | 6.8 ± 2,4 | 57,1 ± 45,7 | 27,2 ± 14,4 | ||
| 3 месяца | 7,6 ± 5,3 | 65,0 ± 55,1 | 24,0 ± 18,0 | ||
| Плацебо | 9 | 7,0 ± 2,1 | 49,1 ± 34,7 | 31,9 ± 31,7 | |
| 3 месяца | 6,7 ± 3,2 | 63,4 ± 37,4 | 31.5 ± 15,0 |
Уровни грелина до и после лечения изофлавоноидами или плацебо в течение 3 месяцев
| Переменная . | Раньше . | После . | Изменить . | Значение P для сравниваемых изменений . | |
|---|---|---|---|---|---|
| С базовой линией . | С плацебо . | ||||
| Грелин (мкмоль / литр) | |||||
| Изофлавоноид | 882 ± 376 | ± 874 | 882 ± 376 | ± 874 9203 | ± 376 1 |
| Плацебо | 847 ± 366 | 900 ± 364 | 47,9 ± 198 | 0,077 | |
| Переменный . | Раньше . | После . | Изменить . | Значение P для сравниваемых изменений . | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| С базовой линией . | С плацебо . | |||||
| Грелин (мкмоль / литр) | ||||||
| Изофлавоноид | 882 ± 376 | 907.1 ± 151 | 0,723 | 0,048 1 | ||
| Плацебо | 847 ± 366 | 900 ± 364 | 47,9 ± 198 | 0,077 | ||
| переменная . | Раньше . | После . | Изменить . | Значение P для сравниваемых изменений . | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| С базовой линией . | С плацебо . | |||||
| Грелин (мкмоль / литр) | ||||||
| Изофлавоноид | 882 ± 376 | 9023 9020 | 882 ± 376 | ± 874 9205 | ± 376 | ± 874 1 |
| Плацебо | 847 ± 366 | 900 ± 364 | 47.9 ± 198 | 0,077 | ||
| Переменная . | Раньше . | После . | Изменить . | Значение P для сравниваемых изменений . | |
|---|---|---|---|---|---|
| С базовой линией . | С плацебо . | ||||
| Грелин (мкмоль / литр) | |||||
| Изофлавоноид | 882 ± 376 | 907.1 ± 151 | 0,723 | 0,048 1 | |
| Плацебо | 847 ± 366 | 900 ± 364 | 47,9 ± 198 | 0,077 | 34 |
Добавить комментарий