Карнитин лекарство: Л-Карнитин Ромфарм инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание L-Carnitine Rompharm Раствор для в/в и в/м введения (47923)

Наверное, у вас математический склад ума и вы догадались, как отличить R-изомер от S. Или вы просто химик и знали обо всем заранее!

Поделиться результатами

Польза для здоровья, использование, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Балерсия, Г., Реголи, Ф., Армени, Т., Ковереч, А., Мантеро, Ф. и Боскаро, М. Плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование использования L-карнитина, L-ацетилкарнитина или комбинированный L-карнитин и L-ацетилкарнитин у мужчин с идиопатической астенозооспермией. Fertil.Steril. 2005; 84 (3): 662-671. Просмотреть аннотацию.

Цай, Т., Вагенленер, Ф. М., Маццоли, С., Меаччи, Ф., Мондаини, Н., Nesi, G., Tiscione, D., Malossini, G., and Bartoletti, R. Качество спермы у пациентов с генитальной инфекцией Chlamydia trachomatis, получавших одновременно прулифлоксацин и фитотерапевтические препараты. Дж. Андрол 2012; 33 (4): 615-623. Просмотреть аннотацию.

Каваллини, Г., Ферраретти, А. П., Джанароли, Л., Бьяджиотти, Г. и Витали, Г. Цинноксикам и L-карнитин / ацетил-L-карнитин для лечения идиопатической и связанной с варикоцеле олигоастеноспермии. Дж. Андрол 2004; 25 (5): 761-770. Просмотреть аннотацию.

Ченг, Х.Дж. И Чен Т. [Клиническая эффективность комбинированного L-карнитина и ацетил-L-карнитина при идиопатической астеноспермии]. Чжунхуа Нан.Ке.Сюэ. 2008; 14 (2): 149-151. Просмотреть аннотацию.

Малагуарнера, М., Белла, Р., Ваканте, М., Джордано, М., Малагуарнера, Г., Гарганте, М. П., Мотта, М., Мистретта, А., Рампелло, Л., и Пенниси, Г. • Ацетил-L-карнитин снижает депрессию и улучшает качество жизни пациентов с минимальной печеночной энцефалопатией. Scand.J Gastroenterol. 2011; 46 (6): 750-759. Просмотреть аннотацию.

Малагуарнера, М., Гарганте, М.П., ​​Кристальди, Э., Колонна, В., Мессано, М., Ковереч, А., Нери, С., Ваканте, М., Каммаллери, Л., и Мотта, М. • Лечение ацетил-L-карнитином (ALC) у пожилых пациентов с утомляемостью. Arch.Gerontol.Geriatr. 2008; 46 (2): 181-190. Просмотреть аннотацию.

Malaguarnera, M., Vacante, M., Giordano, M., Pennisi, G., Bella, R., Rampello, L., Malaguarnera, M., Li, Volti G., and Galvano, F. Оральный ацетил -L-карнитин снижает утомляемость при явной печеночной энцефалопатии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Am.J Clin Nutr. 2011; 93 (4): 799-808. Просмотреть аннотацию.

Малагуарнера, М., Ваканте, М., Мотта, М., Джордано, М., Малагуарнера, Г., Белла, Р., Нуннари, Г., Рампелло, Л., и Пенниси, Г. Ацетил-L -карнитин улучшает когнитивные функции при тяжелой печеночной энцефалопатии: рандомизированное и контролируемое клиническое исследование. Metab Brain Dis 2011; 26 (4): 281-289. Просмотреть аннотацию.

Морганте, Г., Сколаро, В., Тости, К., Ди, Сабатино А., Пиомбони, П., и Де, Лео, В. [Лечение карнитином, ацетилкарнитином, L-аргинином и женьшенем улучшает качество спермы моторика и сексуальное здоровье у мужчин с астенопермией.Минерва Урол. Нефрол. 2010; 62 (3): 213-218. Просмотреть аннотацию.

Youle, M. и Osio, M. Двойное слепое, параллельное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование ацетил-L-карнитина в симптоматическом лечении антиретровирусной токсической нейропатии у пациентов с ВИЧ-1-инфекцией. HIV.Med. 2007; 8 (4): 241-250. Просмотреть аннотацию.

12761 Бенвенга С., Амато А., Кальвани М., Тримарчи Ф. Влияние карнитина на действие гормона щитовидной железы. Энн Н. И. Акад. Наук 2004; 1033: 158-67. Просмотреть аннотацию.

Abbasi SH, Heidari S, Mohammadi MR, Tabrizi M, Ghaleiha A, Akhondzadeh S.Ацетил-L-карнитин в качестве дополнительной терапии при лечении синдрома дефицита внимания / гиперактивности у детей и подростков: плацебо-контролируемое исследование. Детская психиатрия Hum Dev. 2011 июн; 42 (3): 367-75. Просмотреть аннотацию.

Аноним. Карнитор (левокарнитин) вкладыш. Sigma-Tau Pharmaceuticals Inc, Гейтерсбург, Мэриленд. Декабрь 1999 г.

Bachmann HU, Hoffmann A. Взаимодействие пищевой добавки L-карнитина с пероральным антикоагулянтом аценокумаролом. Swiss Med Wkly 2004; 134: 385.

Бардитч-Крово П., Тул Дж., Хендрикс К.В. и др. Активность, безопасность и фармакокинетика против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) адефовира дипивоксил (9- [2- (бис-пивалоилоксиметил) -фосфонилметоксиэтил] аденин) у ВИЧ-инфицированных пациентов. J. Infect Dis 1997; 176: 406-13. Просмотреть аннотацию.

Beghi E, Pupillo E, Bonito V, Buzzi P, Caponnetto C, Chiò A, Corbo M, Giannini F, Inghilleri M, Bella VL, Logroscino G, Lorusso L, Lunetta C, Mazzini L, Messina P, Mora G, Перини М., Квадрелли М.Л., Силани В., Симоне И.Л., Тремолицо Л. Итальянская исследовательская группа по БАС.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ацетил-L-карнитина при БАС. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2013 сентябрь; 14 (5-6): 397-405. Просмотреть аннотацию.

Белла Р., Бионди Р., Раффаэле Р., Пенниси Г. Влияние ацетил-L-карнитина на гериатрических пациентов, страдающих дистимическими расстройствами. Int J Clin Pharmacol Res 1990; 10: 355-60. Просмотреть аннотацию.

Бьяджиотти Дж., Каваллини Дж. Ацетил-L-карнитин против тамоксифена в пероральной терапии болезни Пейрони: предварительный отчет.BJU Int 2001; 88: 63-7 .. Просмотреть аннотацию.

Bidzinska B, Petraglia F, Angioni S, et al. Влияние различных хронических перемежающихся стрессоров и ацетил-1-карнитина на бета-эндорфин гипоталамуса и гонадолиберин, а также на уровни тестостерона в плазме у самцов крыс. Нейроэндокринология 1993; 57: 985-90. Просмотреть аннотацию.

Латунь EP. Пролекарства, вырабатывающие пивалат, и гомеостаз карнитина у человека. Pharmacol Rev 2002; 54: 589-98. Просмотреть аннотацию.

Бреннан Б.П., Дженсен Дж. Э., Хадсон Дж. И., Coit CE, Болье А., Поуп Г. Г. мл., Реншоу П. Ф., Коэн Б. М..Плацебо-контролируемое испытание ацетил-L-карнитина и α-липоевой кислоты в лечении биполярной депрессии. J Clin Psychopharmacol. 2013 Октябрь; 33 (5): 627-35. Просмотреть аннотацию.

Brooks JO 3rd, Yesavage JA, Carta A, Bravi D. Ацетил-L-карнитин замедляет снижение у молодых пациентов с болезнью Альцгеймера: повторный анализ двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с использованием трилинейного подхода. Инт Психогер 1998; 10: 193-203. Просмотреть аннотацию.

Калландер Н., Марковина С., Эйкхофф Дж., Хатсон П., Кэмпбелл Т., Хематти П., Гоу Р., Хегеман Р., Лонго В., Уильямс Е., Асимакопулос Ф., Миямото С.Ацетил-L-карнитин (ALCAR) для профилактики периферической нейропатии, вызванной химиотерапией, у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, получавших бортезомиб, доксорубицин и дексаметазон в низких дозах: исследование, проведенное Wisconsin Oncology Сеть. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Октябрь; 74 (4): 875-82. Просмотреть аннотацию.

Campone M, Berton-Rigaud D, Joly-Lobbedez F, Baurain JF, Rolland F, Stenzl A, Fabbro M, van Dijk M, Pinkert J, Schmelter T, de Bont N, Pautier P. Двойное слепое рандомизированное исследование исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности ацетил-L-карнитина в профилактике периферической невропатии, вызванной сагопилоном.Онколог. 2013; 18 (11): 1190-1. Просмотреть аннотацию.

Campos Y, Arenas J. Дефицит мышечного карнитина, связанный с митохондриальной миопатией, вызванной зидовудином. Энн Нейрол 1994; 36: 680-1. Просмотреть аннотацию.

Castro-Gago M, Eiris-Punal J, Novo-Rodriguez MI, et al. Уровни карнитина в сыворотке крови у детей с эпилепсией до и во время лечения вальпроевой кислотой, карбамазепином и фенобарбиталом. J Child Neurol 1998; 13: 546-9. Просмотреть аннотацию.

Каваллини Дж., Караччиоло С., Витали Дж. И др.Карнитин по сравнению с введением андрогенов в лечении сексуальной дисфункции, депрессивного настроения и усталости, связанных с мужским старением. Урология 2004; 63: 641-6. Просмотреть аннотацию.

Колтер DL. Карнитин, вальпроат и токсичность. J Child Neurol 1991; 6: 7-14. Просмотреть аннотацию.

Колтер DL. Профилактика рецидивов гепатотоксичности с помощью монотерапии вальпроатом и карнитином. Энн Нейрол 1988; 24: 301.

Кучинотта Д., Пассери М., Вентура С. и др. Многоцентровое клиническое плацебо-контролируемое исследование ацетил-L-карнитина (ALC) в лечении пожилых пациентов с слабоумием.Резолюция о разработке лекарств 1988; 14: 213-6.

Далакас М.С., Леон-Монзон М.Э., Бернардини I и др. Митохондриальная миопатия, индуцированная зидовудином, связана с дефицитом карнитина в мышцах и накоплением липидов. Энн Нейрол 1994; 35: 482-7. Просмотреть аннотацию.

Де Грандис Д., Минарди С. Ацетил-L-карнитин (левацкарнин) в лечении диабетической невропатии. Долгосрочное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Наркотики R D 2002; 3: 223-31. Просмотреть аннотацию.

De Vivo DC, Bohan TP, Coulter DL, et al.Добавки L-карнитина при детской эпилепсии: современные перспективы. Эпилепсия 1998; 39: 1216-25. Просмотреть аннотацию.

Дикс С.Г., Кольер А., Лалезари Дж. И др. Безопасность и эффективность адефовира дипивоксила, новой терапии против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), у ВИЧ-инфицированных взрослых: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J. Infect Dis 1997; 176: 1517-23. Просмотреть аннотацию.

Ди Марцио Л., Моретти С., Д’Ало С. и др. Введение ацетил-L-карнитина увеличивает уровни инсулиноподобного фактора роста 1 у бессимптомных ВИЧ-1-инфицированных субъектов: корреляция с его подавляющим действием на апоптоз лимфоцитов и образование церамидов.Clin Immunol 1999; 92: 103-10. Просмотреть аннотацию.

Эванс AM, Форнасини Г. Фармакокинетика L-карнитина. Clin Pharmacokinet 2003; 42: 941-67. Просмотреть аннотацию.

Famularo G, Moretti S, Marcellini S и др. Дефицит ацетил-карнитина у больных СПИДом с нейротоксичностью при лечении антиретровирусными аналогами нуклеозидов. СПИД 1997; 11: 185-90. Просмотреть аннотацию.

Freeman JM, Vining EPG, Cost S, Singhi P. Улучшает ли введение карнитина симптомы, связанные с приемом противосудорожных препаратов? Двойное слепое перекрестное исследование.Педиатрия 1994; 93: 893-5. Просмотреть аннотацию.

Гарзия Г., Коралло Д., Фиоре А. и др. Оценка воздействия L-ацетилкарнитина на пациентов старческого возраста, страдающих депрессией. Наркотики Exp Clin Res 1990; 16: 101-6. Просмотреть аннотацию.

Георгала С., Шульпис К.Х., Георгала С., Микас Т. Добавка L-карнитина пациентам с кистозными угрями на изотретиноиновой терапии. J Eur Acad Dermatol Venereol 1999; 13: 205-9. Просмотреть аннотацию.

Жорж Б., Галланд С., Риго С. и др. Благоприятные эффекты L-карнитина на миобластные клетки C2C12.Взаимодействие с зидовудином. Biochem Pharmacol 2003; 65: 1483-8 .. Просмотреть аннотацию.

Goa KL, Brogden RN. l-карнитин. Предварительный обзор его фармакокинетики и терапевтического использования при ишемической болезни сердца, а также при первичном и вторичном дефиците карнитина в связи с его ролью в метаболизме жирных кислот. Наркотики. 1987 июл; 34 (1): 1-24. Просмотреть аннотацию.

Голан Р., Вайссенберг Р., Левин Л. М.. Карнитин и ацетилкарнитин в подвижных и неподвижных сперматозоидах человека. Инт Дж. Андрол 1984; 7: 484-94.Просмотреть аннотацию.

Hart AM, Wilson AD, Montovani C, et al. Ацетил-1-карнитин: лечение на основе патогенеза ВИЧ-ассоциированной антиретровирусной токсической нейропатии. СПИД 2004; 18: 1549-60. Просмотреть аннотацию.

Хершман Д.Л., Унгер Дж.М., Экипаж К.Д., Минасиан Л.М., Авад Д., Мойнпур С.М., Хансен Л., Лью Д.Л., Гринли Х., Ференбахер Л., Уэйд Дж.Л. 3-й, Вонг С.Ф., Хортобадьи Г.Н., Мейскенс Флорида, Альбайн К.С. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание ацетил-L-карнитина для профилактики таксановой нейропатии у женщин, проходящих адъювантную терапию рака груди.J Clin Oncol. 2013 10 июля; 31 (20): 2627-33. Просмотреть аннотацию.

Хойбергер В., Берарди С., Джеки Е. и др. Повышенная экскреция карнитина с мочой у пациентов, получавших цисплатин. Eur J Clin Pharmacol 1998; 54: 503-8. Просмотреть аннотацию.

Хиросе С., Мицудоме А., Ясумото С. и др. Терапия вальпроатом не снижает уровень карнитина у здоровых детей. Педиатрия 1998; 101: E9 (аннотация). Просмотреть аннотацию.

Holme E, Greter J, Jacobson CE, et al. Дефицит карнитина, вызванный терапией пивампициллином и пивмециллинамом.Ланцет 1989; 2: 469-73. Просмотреть аннотацию.

Хадсон С., Табет Н. Ацетил-L-карнитин при деменции. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 2: CD003158 .. Просмотреть аннотацию.

Hug G, McGraw CA, Bates SR и др. Снижение концентрации карнитина в сыворотке крови во время противосудорожной терапии фенобарбиталом, вальпроевой кислотой, фенитоином и карбамазепином у детей. J Pediatr 1991; 119: 799-802. Просмотреть аннотацию.

Jeulin C, Lewin LM. Роль свободного L-карнитина и ацетил-L-карнитина в постгонадном созревании сперматозоидов млекопитающих.Обновление Hum Reprod 1996; 2: 87-102. Просмотреть аннотацию.

Jeulin C, Soufir JC, Marson J, et al. [Ацетилкарнитин и сперматозоиды: взаимосвязь с созреванием придатка яичка и подвижностью у кабана и человека]. Репрод Нутр Разработать 1988; 28: 1317-27. Просмотреть аннотацию.

Цзян Ц., Цзян Г, Ши К.К., Цай Х, Ван Икс, Чжэн М.Х. Пероральное лечение ацетил-L-карнитином при печеночной энцефалопатии: взгляд на доказательную медицину. Ann Hepatol. 2013 сентябрь-октябрь; 12 (5): 803-9. Просмотреть аннотацию.

Кан Дж., Лагакос С., Вульфсон М. и др.Эффективность и безопасность адефовира дипивоксила при антиретровирусной терапии. J Am Med Assoc 1999; 282: 2305-12. Просмотреть аннотацию.

Кано М., Каваками Т., Хори Х. и др. Эффекты ALCAR на быстрый аксоплазматический транспорт в культивируемых сенсорных нейронах крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Neurosci Res 1999; 33: 207-13. Просмотреть аннотацию.

Kohengkul S, Tanphaichitr V, Muangmun V, Tanphaichitr N. Уровни L-карнитина и L-O-ацетилкарнитина в нормальной и бесплодной сперме человека: более низкий уровень L-O-ацетикарнитина в бесплодной сперме.Fertil Steril 1977; 28: 1333-6. Просмотреть аннотацию.

Krahenbuhl S, Reichen J. Метаболизм карнитина у пациентов с хроническим заболеванием печени. Гепатология 1997; 25: 148-53. Просмотреть аннотацию.

Krahenbuhl S. Метаболизм карнитина при хронических заболеваниях печени. Life Sci 1996; 59: 1579-99. Просмотреть аннотацию.

Курул С., Дирик Э., Искан А. Уровни карнитина в сыворотке во время монотерапии окскарбазепином и карбамазепином у детей с эпилепсией. J Child Neurol 2003; 18: 552-4. Просмотреть аннотацию.

Laker MF, Green C, Bhuiyan AK, Shuster S.Изотретиноин и липиды сыворотки: исследования жирных кислот, аполипопротеинов и промежуточного метаболизма. Br J Dermatol 1987; 117: 203-6. Просмотреть аннотацию.

Ledinek AH, Sajko MC, Rot U. Оценка влияния амантадина, модафинила и ацетил-L-карнитина на усталость при рассеянном склерозе — результат пилотного рандомизированного слепого исследования. Clin Neurol Neurosurg. 2013 декабрь; 115 Приложение 1: S86-9. Просмотреть аннотацию.

Lenzi A, Sgro P, Salacone P, et al. Плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование использования комбинированного лечения l-карнитином и l-ацетил-карнитином у мужчин с астенозооспермией.Fertil Steril 2004; 81: 1578-84. Просмотреть аннотацию.

Леомбруни П, Миниотти М, Колонна Ф, Сика С, Кастелли Л, Бруззоне М, Паризи С, Фузаро Э, Сарци-Путтини П, Атзени Ф, Торта РГ. Рандомизированное контролируемое исследование по сравнению дулоксетина и ацетил-L-карнитина у пациентов с фибромиалгией: предварительные данные. Clin Exp Rheumatol. 2015, январь-февраль; 33 (1 приложение 88): S82-5. Просмотреть аннотацию.

Лю Дж., Руководитель Е., Курацунэ Х. и др. Сравнение эффектов L-карнитина и ацетил-L-карнитина на уровни карнитина, амбулаторную активность и биомаркеры окислительного стресса в мозге старых крыс.Энн Н. И. Акад. Наук 2004; 1033: 117-31. Просмотреть аннотацию.

Lo Giudice P, Careddu A, Magni G и др. Вегетативная невропатия у стрептозотоциновых диабетических крыс: эффект ацетил-L-карнитина. Diabetes Res Clin Pract 2002; 56: 173-80. Просмотреть аннотацию.

Marthaler NP, Visarius T, Kupfer A, Lauterburg BH. Повышенные потери карнитина с мочой во время химиотерапии ифосфамидом. Cancer Chemother Pharmacol 1999; 44: 170-2. Просмотреть аннотацию.

Мартинес Э., Доминго П., Рока-Кусакс А. Усиление действия аценокумарола L-карнитином.J Intern Med 1993; 233: 94.

Мартинотти Г., Андреоли С., Рейна Д., Ди Никола М., Ортолани И., Тедески Д., Фанелла Ф., Поцци Г., Яннони Е., Д’Иддио С., проф. Ацетил-1-карнитин в лечении ангедонии, меланхолии и негативных симптомов у лиц с алкогольной зависимостью. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011, 1 июня; 35 (4): 953-8. Просмотреть аннотацию.

Martinotti G, Reina D, Di Nicola M, Andreoli S, Tedeschi D, Ortolani I, Pozzi G, Iannoni E, D’Iddio S, Janiri L. Ацетил-L-карнитин для профилактики тяги к алкоголю и профилактики рецидивов у ангедонических алкоголиков: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование.Алкоголь Алкоголь. 2010 сентябрь-октябрь; 45 (5): 449-55. Просмотреть аннотацию.

Майе Р., Сано М. Лечение болезни Альцгеймера. N Engl J Med 1999; 341: 1670-9.

Мемео А., Лойеро М. Тиоктовая кислота и ацетил-L-карнитин в лечении седалищной боли, вызванной грыжей межпозвоночного диска: рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование. Clin Drug Investigation 2008; 28 (8): 495-500. Просмотреть аннотацию.

Мингроне Г. Карнитин при диабете 2 типа. Энн Н. И. Акад. Наук 2004; 1033: 99-107. Просмотреть аннотацию.

Минц М.Карнитин при инфекции вируса иммунодефицита человека 1 типа / синдроме приобретенного иммунодефицита. J Child Neurol 1995; 10: S40-4. Просмотреть аннотацию.

Moncada ML, Vicari E, Cimino C и др. Эффект лечения ацетилкарнитином у пациентов с олигоастеноспермией. Acta Europ Fertil 1992; 23: 221-4. Просмотреть аннотацию.

Монтгомери С.А., Тал Л.Дж., Амрейн Р. Мета-анализ двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаний ацетил-L-карнитина по сравнению с плацебо при лечении легких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера легкой степени.Int Clin Psychopharmacol 2003; 18: 61-71 .. Просмотреть аннотацию.

Нобл С., Гоа, KL. Адефовир дипивоксил. Наркотики 1999; 58: 479-87. Просмотреть аннотацию.

Onofrj M, Fulgente T, Melchionda D, et al. L-ацетилкарнитин как новый терапевтический подход к периферической невропатии с болью. Int J Clin Pharmacol Res 1995; 15: 9-15. Просмотреть аннотацию.

Опала Г., Винтер С., Вэнс С. и др. Влияние вальпроевой кислоты на уровень карнитина в плазме. Ам Дж. Дис Чайлд 1991; 145: 999-1001. Просмотреть аннотацию.

Пальмеро С., Леоне М., Прати М. и др.Влияние L-ацетилкарнитина на некоторые репродуктивные функции у олигоастеноспермических крыс. Horm Metab Res 1990; 22: 622-6. Просмотреть аннотацию.

Пассери М., Кучинотта Д., Бонати П.А. и др. Ацетил-L-карнитин в лечении пожилых пациентов с слабоумием. Int J Clin Pharmacol Res 1990; 10: 75-9. Просмотреть аннотацию.

Петегрю Дж. У., Клунк В. Е., Панчалингам К. и др. Клинические и нейрохимические эффекты ацетил-L-карнитина при болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging 1995; 16: 1-4. Просмотреть аннотацию.

Петегрю Дж. У., Левин Дж., МакКлюр Р. Дж. Физико-химические, метаболические и терапевтические свойства ацетил-L-карнитина: актуальность его действия при болезни Альцгеймера и гериатрической депрессии. Мол Психиатрия 2000; 5: 616-32 .. Просмотреть аннотацию.

Pisano C, Pratesi G, Laccabue D, et al. Паклитаксел и цисплатин-индуцированная нейротоксичность: защитная роль ацетил-L-карнитина. Clin Cancer Res 2003; 9: 5756-67. Просмотреть аннотацию.

Pop-Busui R, Marinescu V, Van Huysen C, et al.Рассмотрение взаимосвязей метаболической, сосудистой и нервной проводимости при экспериментальной диабетической невропатии путем ингибирования циклооксигеназы и введения ацетил-L-карнитина. Диабет 2002; 51: 2619-28. Просмотреть аннотацию.

Postiglione A, Soricelli A, Cicerano U, et al. Влияние острого введения L-ацетилкарнитина на церебральный кровоток у пациентов с хроническим инфарктом мозга. Pharmacol Res 1991; 23: 241-6. Просмотреть аннотацию.

Quatraro A, Roca P, Donzella C и др. Ацетил-L-карнитин при симптоматической диабетической невропатии.Diabetologia 1995; 38: 123 ..

Rai G, Wright G, Scott L, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ацетил-1-карнитина у пациентов с деменцией Альцгеймера. Curr Med Res Opin 1990; 11: 638-47. Просмотреть аннотацию.

Раскинд Дж.Й., Эль-Чаар GM. Роль добавок карнитина во время терапии вальпроевой кислотой. Энн Фармакотер 2000; 34: 630-8. Просмотреть аннотацию.

Ребуш CJ. Кинетика, фармакокинетика и регуляция метаболизма L-карнитина и ацетил-L-карнитина. Энн Н. И. Акад. Наук 2004; 1033: 30-41.Просмотреть аннотацию.

Рива Р., Альбани Ф., Гобби Дж. И др. Распределение карнитина до и во время терапии вальпроатом у пациентов с эпилепсией. Эпилепсия 1993; 34: 184-7. Просмотреть аннотацию.

Росадини Дж., Маренко С., Нобили Ф. и др. Острые эффекты ацетил-L-карнитина на регионарный церебральный кровоток у пациентов с ишемией головного мозга. Int J Clin Pharmacol Res 1990; 10: 123-8. Просмотреть аннотацию.

Россини М., Ди Мунно О, Валентини Дж., Бьянки Дж., Биази Дж., Какаче Е, Малеши Д., Ла Монтанья Дж., Виапиана О, Адами С.Двойное слепое многоцентровое исследование, сравнивающее ацетил-L-карнитин с плацебо при лечении пациентов с фибромиалгией. Clin Exp Rheumatol. 2007 март-апрель; 25 (2): 182-8. Просмотреть аннотацию.

Salvioli G, Neri M. L-acetylcarnitine лечение снижения умственного развития у пожилых людей. Наркотики Exp Clin Res 1994; 20: 169-76. Просмотреть аннотацию.

Сано М., Белл К., Кот Л. и др. Двойное слепое пилотное исследование с параллельным дизайном ацетиллевокарнитина у пациентов с болезнью Альцгеймера. Arch Neurol 1992; 49: 1137-41.Просмотреть аннотацию.

Scarpini E, Sacilotto G, Baron P и др. Эффект ацетил-L-карнитина в лечении болезненных периферических невропатий у ВИЧ-положительных пациентов. J. Peripher Nerv Syst 1997; 2: 250-2. Просмотреть аннотацию.

Schlenzig JS, Charpentier C, Rabier D, et al. L-карнитин: как снизить клеточную токсичность ифосфамида? Eur J Pediatr 1995; 154: 686-7. Просмотреть аннотацию.

Секас Г., Пол Х.С. Гипераммонемия и дефицит карнитина у пациента, получающего сульфадиазин и пириметамин.Am J Med 1993; 95: 112-3. Просмотреть аннотацию.

Шапира Ю., Гутман А. Дефицит мышечного карнитина у пациентов, принимающих вальпроевую кислоту. J Pediatrics 1991; 118: 646-9. Просмотреть аннотацию.

Sheetz MJ, король GL. Молекулярное понимание побочных эффектов гипергликемии при диабетических осложнениях. JAMA 2002; 288: 2579-88. Просмотреть аннотацию.

Sima AAF, Calvani M, Mehra M и др. Ацетил-L-карнитин улучшает боль, регенерацию нервов и вибрационное восприятие у пациентов с хронической диабетической невропатией: анализ двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Уход за диабетом 2005; 28: 89-94. Просмотреть аннотацию.

Spagnoli A, Lucca U, Menasce G и др. Длительное лечение ацетил-L-карнитином при болезни Альцгеймера. Неврология 1991; 41: 1726-32. Просмотреть аннотацию.

Стэнли, Калифорния. Карнитинодефицитные расстройства у детей. Энн Н. Ю. Акад. Наук 2004; 1033: 42-51. Просмотреть аннотацию.

Тамамогуллари Н., Силиг Ю., Ичагасиоглу С., Аталай А. Дефицит карнитина при осложнениях сахарного диабета. J. Осложнения диабета 1999; 13: 251-3. Просмотреть аннотацию.

Танпайчитр Н.Стимуляция подвижности сперматозоидов человека ацетилкарнитином in vitro. Int J Fertil 1977; 22: 85-91. Просмотреть аннотацию.

Tempesta E, Casella L, Pirrongelli C и др. L-ацетилкарнитин у пожилых людей с депрессией. Перекрестное исследование против плацебо. Наркотики Exp Clin Res 1987; 13: 417-23. Просмотреть аннотацию.

Темпеста Э, Тронкон Р., Джанири Л. и др. Роль ацетил-L-карнитина в лечении когнитивного дефицита при хроническом алкоголизме. Int J Clin Pharmacol Res 1990; 10: 101-7. Просмотреть аннотацию.

Thal LJ, Carta A, Clarke WR, et al.Годовое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование ацетил-L-карнитина у пациентов с болезнью Альцгеймера. Неврология 1996; 47: 705-11. Просмотреть аннотацию.

Том Х., Картер П.Е., Коул Г.Ф. и др. Концентрации аммиака и карнитина у детей, получавших вальпроат натрия, по сравнению с другими противосудорожными препаратами. Дев Мед Чайлд Нейрол 1991; 33: 795-802. Просмотреть аннотацию.

Торриоли М.Г., Вернакотола С., Мариотти П. и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование L-ацетилкарнитина для лечения гиперактивного поведения при синдроме ломкой Х-хромосомы.Am J Med Genet 1999; 87: 366-8.

Торриоли М.Г., Вернакотола С., Перуцци Л. и др. Двойное слепое параллельное многоцентровое сравнение L-ацетилкарнитина с плацебо при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у мальчиков с синдромом ломкой Х-хромосомы. Am J Med Genet A. 2008; 146A (7): 803-12. Просмотреть аннотацию.

Цоко М., Босеньер Ф., Грести Дж. И др. Повышение активности окисления жирных кислот в печени крыс, обедненных L-карнитином D-карнитином и ингибитором гамма-бутиробетаингидроксилазы.Biochem Pharmacol 1995; 49: 1403-10. Просмотреть аннотацию.

Van Wouwe JP. Дефицит карнитина во время лечения вальпроевой кислотой. Int J Vitam Nutr Res 1995; 65: 211-4. Просмотреть аннотацию.

Vance CK, Vance H, Winter SC и др. Контроль гепатотоксичности, вызванной вальпроатом, с помощью карнитина. Энн Нейрол 1989; 26: 456.

Vicari E, La Vignera S, Calogero AE. Антиоксидантная терапия карнитинами эффективна у бесплодных пациентов с простатовезикулоэпидидимитом и повышенными концентрациями лейкоцитов в семенной жидкости после лечения нестероидными противовоспалительными препаратами.Fertil Steril 2002; 78: 1203-8 .. Просмотреть аннотацию.

Видаль-Касариего А., Бургос-Пелаес Р., Мартинес-Фаэдо С., Кальво-Грасиа Ф, Валеро-Зануй МА, Луенго-Перес Л. М., Куэрда-Компес С. Метаболические эффекты L-карнитина на сахарный диабет 2 типа: системный обзор и метаанализ. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013 Апрель; 121 (4): 234-8. Просмотреть аннотацию.

Winter SC, Szabo-Aczel S, Curry CJR и др. Дефицит карнитина в плазме: клинические наблюдения у 51 педиатрического пациента. Ам Дж. Дис Чайлд 1987; 141: 660-5.Просмотреть аннотацию.

Wu X, Huang W., Prasad PD, et al. Функциональные характеристики и характер распределения в тканях переносчика органических катионов 2 (OCTN2), переносчика органических катионов / карнитина. J. Pharmacol Exp Ther 1999; 290: 1482-92. Просмотреть аннотацию.

Зельник Н., Фридкис И., Грюнер Н. Сниженный уровень карнитина и противоэпилептические препараты: причина взаимосвязи или сосуществования? Acta Paediatr 1995; 84: 93-5. Просмотреть аннотацию.

Лекарства от дефицита карнитина: диетические добавки

Исследование связывает депрессию с низким уровнем ацетил-L-карнитина в крови | Центр новостей

У людей, страдающих депрессией, низкий уровень в крови вещества, называемого ацетил-L-карнитином, по данным ученого из Медицинской школы Стэнфордского университета и ее сотрудников в многоцентровом исследовании.

Естественно вырабатываемый организмом ацетил-L-карнитин также широко доступен в аптеках, супермаркетах и ​​каталогах здорового питания в качестве пищевой добавки. У людей с тяжелой депрессией или депрессией, устойчивой к лечению, или у которых приступы депрессии начались раньше, наблюдается особенно низкий уровень этого вещества в крови.

Результаты, опубликованные 30 июля в журнале « Proceedings of the National Academy of Sciences », основаны на обширных исследованиях на животных. Они представляют собой первое строгое указание на то, что связь между уровнем ацетил-L-карнитина и депрессией может относиться и к людям.И они указывают путь к новому классу антидепрессантов, которые могут иметь меньше побочных эффектов и действовать быстрее, чем те, которые используются сегодня, и которые могут помочь пациентам, для которых существующие методы лечения не работают или перестали работать.

Натали Расгон, доктор медицинских наук, профессор психиатрии и поведенческих наук в Стэнфорде, назвала полученные результаты «захватывающим дополнением к нашему пониманию механизмов депрессивного заболевания».

«Как клинический психиатр, в своей практике я лечила многих людей с этим расстройством», — сказала она.

Депрессия, также называемая большим депрессивным расстройством или клинической депрессией, является наиболее распространенным расстройством настроения в Соединенных Штатах и ​​в мире, затрагивающим 8-10 процентов населения в любой момент времени, причем каждый четвертый человек может испытывать это состояние более курс на всю жизнь.

«Это причина № 1 для прогулов на работе и одна из основных причин самоубийств», — сказал Расгон. «Что еще хуже, современные фармакологические методы лечения эффективны только для 50 процентов людей, которым они прописаны.И у них есть множество побочных эффектов, часто снижающих соблюдение режима лечения в долгосрочной перспективе ».

Rasgon разделяет старшее авторство исследования с Брюсом МакИвеном, доктором философии, профессором и руководителем лаборатории нейроэндокринологии в Университете Рокфеллера в Нью-Йорке. Ведущий автор — Карла Наска, доктор философии, научный сотрудник лаборатории МакИвена.

Результаты исследований на животных

«В экспериментах на грызунах, проводимых доктором Наска как здесь, в Рокфеллере, так и где-либо еще ранее, дефицит ацетил-L-карнитина был связан с депрессивным поведением», — сказал МакИвен.По его словам, пероральное или внутривенное введение ацетил-L-карнитина изменило симптомы животных и восстановило их нормальное поведение.

Какова подходящая доза, частота, продолжительность? Прежде чем приступить к рекомендациям, нам нужно ответить на многие вопросы.

В этих исследованиях животные ответили на добавку ацетил-L-карнитина в течение нескольких дней. Современные антидепрессанты, напротив, начинают действовать через две-четыре недели — как в экспериментах на животных, так и среди пациентов.

Наска на животных показывают, что ацетил-L-карнитин, важный медиатор метаболизма жиров и выработки энергии во всем теле, играет особую роль в мозге, где он работает, по крайней мере, частично, предотвращая чрезмерное возбуждение возбуждающих нервных клеток в организме. области мозга, называемые гиппокампом и лобной корой.

В новом исследовании, также инициированном Nasca, приняли участие мужчины и женщины в возрасте от 20 до 70 лет, у которых была диагностирована депрессия, и которые, на фоне эпизодов острой депрессии, были госпитализированы либо в Weill Cornell Medicine, либо в Медицинскую школу Mount Sinai. , оба в Нью-Йорке, для лечения.Эти участники были обследованы с помощью подробной анкеты, прошли клиническую оценку, были взяты их образцы крови и истории болезни. У 28 из них была умеренная депрессия, а у 43 — тяжелая депрессия.

При сравнении их образцов крови с образцами 45 демографически подобранных здоровых людей уровень ацетил-L-карнитина в крови пациентов с депрессией оказался значительно ниже. Эти результаты верны как для мужчин, так и для женщин, независимо от возраста.

Самый низкий уровень = наихудшие симптомы

Дальнейший анализ показал, что самые низкие уровни наблюдались среди участников с наиболее тяжелыми симптомами, чьи истории болезни указывали на то, что они были устойчивы к предыдущему лечению, или у которых начало расстройства произошло в раннем возрасте. Уровни ацетил-L-карнитина также были ниже среди тех пациентов, которые в детстве сообщали о жестоком обращении, пренебрежении, бедности или подверженности насилию.

Эти пациенты, которые в совокупности составляют 25-30 процентов всех людей с большим депрессивным расстройством, именно те, кто больше всего нуждается в эффективных фармакологических вмешательствах, сказал Расгон, который выполнил большую часть расширенного анализа данных для исследования.

Но она предостерегла от того, чтобы спешить в магазин за бутылкой ацетил-L-карнитина и заниматься самолечением от депрессии. «У нас есть много предыдущих примеров того, как пищевые добавки, широко доступные без рецепта и не регулируемые Управлением по контролю за продуктами и лекарствами — например, омега-3 жирные кислоты или различные растительные вещества — рекламируются как панацеи от вашего имени, а затем — сказала она.

Остаются большие вопросы, добавила она. «Мы определили важный новый биомаркер большого депрессивного расстройства.Мы не проверяли, действительно ли добавление этого вещества улучшает симптомы у пациентов. Какая подходящая доза, частота, продолжительность? Прежде чем приступить к рекомендациям, нам нужно ответить на многие вопросы. Это первый шаг к развитию этих знаний, который потребует крупномасштабных, тщательно контролируемых клинических испытаний ».

Расгон — член Стэнфордского института неврологии.

Исследователи из Медицинского колледжа Вейля Корнелла, Медицинской школы Икана на горе Синай, Университета Дьюка и Каролинского института в Стокгольме, Швеция, также внесли свой вклад в эту работу.

Стэнфордский университет участвует в межведомственном соглашении об интеллектуальной собственности, созданном в результате этого исследования.

Исследование финансировалось Исследовательским фондом «Надежда для депрессии», Притцкеровским консорциумом по исследованию нейропсихиатрических расстройств и Фондом Робертсона.

Отделение психиатрии и поведенческих наук Стэнфорда также поддержало эту работу.

Дефицит карнитина | Сидарс-Синай

Что такое дефицит карнитина?

Карнитин — натуральное вещество которые организм использует для переработки жиров и выработки энергии.Дефицит карнитина — это когда достаточное количество (менее 10%) питательного карнитина доступно клеткам организма. Этот может вызвать мышечную слабость и проблемы с сердцем или печенью.

Вы получаете карнитин через некоторые из продукты, которые вы едите. Он играет важную роль в доставке жирных кислот в клетки для использования для энергии. Карнитин особенно важен для определенных клеток, таких как мышечные клетки. При дефиците карнитина клетки, которые получают энергию от жирных кислот, могут начать работать. плохо.Дефицит карнитина может возникать у мужчин, женщин и детей любого возраста. этническое происхождение.

Существует 2 типа дефицита карнитина:

• Первичная недостаточность карнитина. Это редкое заболевание, вызванное аномальным геном. Ген вызывает проблемы с веществом, которое переносит карнитин внутрь клеток из крови. В некоторых случаях это состояние приводит только к низкому уровню карнитина в мышцах. Это называется дефицитом первичного мышечного карнитина.В этом состоянии организм не может использовать определенные жиры для получения энергии, особенно когда человек остается без еды (голодание). Если также поражены печень и сердце, это можно назвать системным дефицитом карнитина. Это также называется нарушением всасывания карнитина.
• Вторичный дефицит карнитина. Это это более распространенное состояние. В этом случае нет проблем с получением карнитина. в клетки. Вместо этого проблема в том, что в крови недостаточно карнитина.Это может быть следствием ряда проблем со здоровьем.

Что вызывает дефицит карнитина?

Основное заболевание вызвано аномальным геном.

Вторичное состояние может быть вызвано множеством заболеваний. Они уменьшают количество карнитина в организме. Они могут сделать это, увеличив количество выводимого с мочой. Или они могут заставить организм меньше усваивать пищу. Проблемы со здоровьем, которые могут вызвать это, включают:

• Болезнь печени
• Заболевание почек, особенно при диализе
• Болезнь органов пищеварения, вызывающая плохое всасывание
• Недоедание
• Митохондриальная болезнь
• Некоторые нарушения обмена веществ
• Некоторые лекарства, например вальпроат

Кто подвержен риску дефицита карнитина?

Первичное состояние передается от родителей к детям.Ребенку необходимо получить ненормальную копию гена от обоих родителей.

Вы можете подвергнуться риску вторичное состояние, если у вас заболевание печени или почек, или какое-либо другое состояние здоровья условия.

Каковы симптомы дефицита карнитина?

Первичное условие приводит к большему количеству тяжелые симптомы, чем вторичное состояние. Дети с первичной недостаточностью карнитина имеют тенденцию проявлять симптомы в течение первых нескольких лет жизни.Но в некоторых случаях симптомы может начаться как взрослый.

Симптомы могут проявляться у каждого человека по-разному. У вас может не быть никаких симптомов, или они могут быть от легких до тяжелых. Некоторые симптомы могут появиться при пропуске приема пищи, большом количестве упражнений или болезни. Симптомы могут включать:

• Пониженный или неустойчивый мышечный тонус или мышечная слабость
• Усталость (утомляемость)
• Раздражительность
• Задержка движения (двигатель) разработка
• Плохое кормление ребенка
• Симптомы низкого уровня сахара в крови (гипогликемия) при поражении печени
• Отечность (отек) или одышка при поражении сердца

Симптомы карнитина дефицит может быть похож на другие состояния здоровья.Обязательно обратитесь к своему врачу провайдер для диагностики.

Как диагностируется дефицит карнитина?

Заболевание может быть диагностировано неврологом или генетиком. Младенцу можно поставить диагноз с помощью стандартных скрининговых тестов новорожденных.

Процесс диагностики карнитина дефицит начинается с истории болезни и физического осмотра. Ваш поставщик медицинских услуг спросит о ваших симптомах и прошлых состояниях здоровья.Он или она также может спросить о история здоровья вашей семьи. Медицинский осмотр может включать неврологический осмотр. Тесты также может быть сделано. К ним относятся:

• Анализы крови. Это делается для проверки уровня карнитина в крови. Они также проверяют наличие креатинкиназы. Это показывает повреждение мышц. И они проверяют наличие в крови ферментов, которые могут указывать на заболевание печени.
• Анализ мочи. Этот тест ищет белок под названием кетоны.
• Нагрузочные тесты. Это помогает определить тип нарушения обмена веществ.
• Генетический тест. Этот вид теста может подтвердить первичный дефицит карнитина.
• Сердечные пробы. Такие тесты, как эхокардиография, могут показать, поражено ли сердце.

Как лечится дефицит карнитина?

Основным лечением дефицита карнитина является прием добавок L-карнитина.Это полезная форма карнитина. Он доступен в форме таблеток. L-карнитин увеличивает количество карнитина в крови и внутри клеток. Это может помочь предотвратить многие симптомы болезни.

Если у вас первичное заболевание, вам, вероятно, потребуется принимать L-карнитин до конца жизни. Если у вас вторичное заболевание, вам может потребоваться принимать карнитин только в течение ограниченного времени. Вам могут потребоваться повторные анализы крови, чтобы проверить уровень карнитина.

Если у вас есть сердце и печень проблемы, они могут нуждаться в другом лечении.

Также важно держаться подальше от вещей, которые могут вызвать симптомы. К ним относятся пропуск приема пищи, переохлаждение, и много упражнений.

Каковы возможные осложнения дефицита карнитина?

Сердечная слабость — серьезное возможное осложнение. Ослабленное сердце также может не перекачивать кровь. Это может привести к появлению таких симптомов, как отек и одышка.Невылеченная сердечная слабость может привести к смерти в раннем возрасте. К счастью, проблемы с сердцем очень хорошо поддаются лечению L-карнитином. Ваш лечащий врач может захотеть и дальше следить за вашим сердцем на предмет слабости. Проблемы с сердцем могут быть первым признаком дефицита карнитина.

Проблемы с печенью — еще одна серьезная проблема. возможное осложнение. Часто они поражают детей первых лет жизни. В печень может увеличиваться в размерах и не работать должным образом.Это может вызвать такие проблемы, как плохое питание и раздражительность у малыша. Проблемы с печенью могут привести к эпизодам гипогликемия. Инфекции часто вызывают эти эпизоды. Тяжелая гипогликемия может привести к коме и смерти, если сразу не лечить сахаром, называемым декстрозой.

Проблемы с печенью могут или не могут хорошо поддаваться лечению L-карнитином. Эти проблемы с печенью также могут быть первыми симптомами дефицита карнитина.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить дефицит карнитина?

Если условие выполняется в вашем семьи, вы можете посетить генетического специалиста, прежде чем у вас появится ребенок.Генетическое тестирование можно сделать, чтобы узнать ваш риск передачи болезни вашему ребенку.

Если у вас есть ненормальный ген для условия у вас есть варианты. Если вы используете экстракорпоральное оплодотворение, эмбрионы могут пройти тестирование на болезнь. Амниоцентез также можно использовать для проверки состояния в ранняя беременность.

Карнитин содержится в красном мясе, курице и рыбе, а также в молоке.

Основные сведения о дефиците карнитина

• Дефицит карнитина — это состояние где питательные вещества не могут попасть в клетки вашего тела.Это может вызвать мышечную слабость. Это может также вызвать проблемы с сердцем и печенью.
• При первичном состоянии не хватает карнитин может попасть в клетки из-за генетической проблемы. Со вторичным состояние карнитин низкий по другим причинам здоровья.
• Если это заболевание встречается в вашей семье, вы можете посетить генетического специалиста, прежде чем у вас появится ребенок.
• L-карнитиновые добавки являются основными лечение.Они хорошо помогают при лечении многих симптомов.
• При отсутствии лечения дефицит карнитина может привести к серьезным сердечным и печеночным осложнениям.
• Вам может потребоваться не заниматься чем-либо, кроме может вызвать симптомы, такие как пропуск приема пищи или много физических упражнений.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

• Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит врач.
• Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут.Также знайте, каковы побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
• Если вам назначен повторный визит, запишите дату, время и цель этого визита.
• Узнайте, как вы можете связаться с вашим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

Метаболизм l-карнитина, питательного вещества красного мяса, в кишечной микробиоте способствует развитию атеросклероза

Заболевания — метаболические миопатии — типы (дефицит карнитина)

Дефицит карнитина

Что такое дефицит карнитина?

Дефицит карнитина — одна из группы метаболических заболеваний мышц, которая препятствует переработке пищи (в данном случае жиров) для производства энергии.

Каковы симптомы дефицита карнитина?

Если ограничивается мышцами, это заболевание вызывает слабость в бедрах, плечах, плечах и ногах. Также могут быть слабыми мышцы шеи и челюсти. Может возникнуть слабость сердечной мышцы.

В более тяжелых случаях, когда поражаются другие ткани, симптомы могут включать низкий уровень сахара в крови, усталость, рвоту, боль в животе, задержку роста, низкий вес, увеличение печени и эпизоды нарушения функции мозга.

Что вызывает дефицит карнитина?

Дефицит карнитина может возникать в ответ на генетическую мутацию (дефект гена) в белке, ответственном за перенос карнитина в клетку ( первичный дефицит карнитина ), или он может возникать вторично по отношению к другим метаболическим заболеваниям ( вторичный дефицит карнитина ).См. Причины / Наследование для получения дополнительной информации.

Как прогрессирует дефицит карнитина?

Заболевание начинается с младенчества до раннего взросления и медленно прогрессирует.

Каков статус исследований дефицита карнитина?

Исследователи метаболических заболеваний мышц достигают прогресса по ряду направлений, в том числе:

• лучшая диагностика, позволяющая раньше идентифицировать людей из группы риска и начать лечение;
• продолжено изучение роли физических упражнений и диеты в метаболических заболеваниях;
• разработка моделей метаболических заболеваний на животных, как для улучшения понимания болезней, так и для тестирования возможных методов лечения;
• разработка заместительной ферментной терапии; и
• разработка генной терапии.

Эффект левокарнитина по сравнению с плацебо в качестве дополнительного лечения септического шока: рандомизированное клиническое испытание быстрого введения карнитина при сепсисе (RACE) | Реанимационная медицина | Открытие сети JAMA

Вопрос Уменьшает ли 1 или более доз левокарнитина органную недостаточность при септическом шоке через 48 часов, и если да, то какова вероятность успеха в исследовании фазы 3?

Выводы В адаптивном рандомизированном слепом клиническом исследовании с участием 250 взрослых наиболее эффективная доза левокарнитина (18 г) продемонстрировала апостериорную вероятность эффективности, равную 0.78, что не достигло априорного порога 0,90.

Значение Левокарнитин существенно не уменьшал органную недостаточность через 48 часов у пациентов с септическим шоком.

Важность Сепсис вызывает серьезные метаболические нарушения, в то время как экзогенный левокарнитин смягчает метаболическую дисфункцию, усиливая окисление глюкозы и лактата и увеличивая перенос жирных кислот. Предыдущие исследования сепсиса предполагают положительное влияние левокарнитина на исходы, ориентированные на пациента.

Цели Проверить гипотезу о том, что левокарнитин снижает кумулятивную органную недостаточность у пациентов с септическим шоком через 48 часов, и, если присутствует, оценить вероятность того, что наиболее эффективная доза снизит 28-дневную смертность в ключевом клиническом исследовании фазы 3.

Дизайн, обстановка и участники Многоцентровое адаптивное рандомизированное слепое клиническое исследование фазы 2 с поиском дозы (быстрое введение карнитина при сепсисе [RACE]).Место действия — 16 городских медицинских центров США. Участниками были пациенты в возрасте 18 лет и старше, госпитализированные с 5 марта 2013 г. по 5 февраля 2018 г. с септическим шоком и умеренной дисфункцией органов.

Вмешательства В течение 24 часов с момента идентификации пациентам было назначено одно из следующих 4 курсов лечения: низкие (6 г), средние (12 г) или высокие (18 г) дозы левокарнитина или эквивалентный объем физиологического раствора плацебо, вводимого в виде 12- часовой настой.

Основные результаты и мероприятия Первичный результат требовал, во-первых, более 90% апостериорной вероятности того, что наиболее многообещающая доза левокарнитина снизит показатель оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) через 48 часов, а, во-вторых (при соблюдении первого условия), не менее 30%. прогнозируемая вероятность успеха в снижении 28-дневной смертности в последующем традиционном испытании на превосходство для проверки эффективности.

Результаты Из 250 включенных участников (средний [SD] возраст 61,7 [14,8] года; 56,8% мужчины) 35, 34 и 106 пациентов были адаптивно рандомизированы к низкой, средней и высокой дозам левокарнитина, соответственно, в то время как 75 пациентов были рандомизировано к плацебо. В анализе намерения лечить, подобранные средние (SD) изменения в шкале SOFA для групп с низким, средним и высоким уровнем левокарнитина составили -1,27 (0,49), -1,66 (0,38) и -1,97 (0,32), соответственно, против -1,63 (0,35) в группе плацебо.Апостериорная вероятность того, что доза 18 г превосходит плацебо, составляла 0,78, что не соответствовало априорному порогу 0,90. Смертность через 28 дней составила 45,9% (34 из 74) в группе плацебо по сравнению с 43,3% (45 из 104) для наиболее многообещающей дозы левокарнитина (18 г). Подобные результаты были отмечены в анализе по протоколу.

Выводы и значимость В этом адаптивном рандомизированном исследовании фазы 2 по подбору дозы наиболее эффективная доза левокарнитина (18 г) не приводила к значительному снижению совокупной органной недостаточности через 48 часов.

Регистрация пробной версии Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01665092

Сепсис — основная причина смерти в отделении интенсивной терапии (ОИТ), ¹ , а смертность приближается к 40% через 28 дней, когда присутствует шок. ² На сепсис приходится 24 миллиарда долларов ежегодных госпитальных расходов, что делает его самым дорогостоящим заболеванием для лечения в Соединенных Штатах. ³ Первичная помощь при сепсисе состоит из раннего распознавания и стабилизации в сочетании с адекватным контролем источника за счет использования антибиотиков широкого спектра действия и / или хирургического вмешательства. ⁴ Текущая стандартная практика поддержки поврежденных органов обычно ограничивается жидкостной реанимацией, вазопрессорами, вентиляционной поддержкой и заместительной почечной терапией, если это необходимо. Несмотря на значительные инвестиции в исследования за последние 5 десятилетий, по-прежнему не хватает конкретных фармакологических методов лечения, направленных на патофизиологию сепсиса. Учитывая высокий уровень смертности и ограниченные возможности лечения, разработка новых методов лечения остается приоритетной задачей.

Метаболические нарушения при сепсисе включают гипергликемию, гиперлактатемию, кетоз и повышенное содержание свободных жирных кислот.Жизненно важные органы, такие как сердце, меняют предпочтение топлива в ответ на септический инсульт. ⁵ Степень метаболического нарушения, характеризующаяся тяжестью гиперлактатемии, является сильным предиктором смерти. ^{6 , 7} Хотя это часто считается индикатором гипоперфузии тканей и анаэробного метаболизма, повышенное производство лактата может быть результатом ингибирования комплекса пируватдегидрогеназы при сепсисе. ⁸ Левокарнитин может смягчить некоторые метаболические эффекты сепсиса, одновременно увеличивая проникновение жирных кислот в митохондрии, устраняя их токсические эффекты из цитозоля и секвестрируя внутримитохондриальный ацетат, что приводит к снижению ингибирующего действия ацетил-кофермента А на пируватдегидрогеназный комплекс. ^{9 , 10} Доклинические модели животных ^{11 , 12} и 2 небольших клинических испытания ацетил-l-карнитина ¹³ и l-карнитина ¹⁴ продемонстрировали их относительную безопасность и потенциальную эффективность в снижении органная дисфункция и, возможно, летальность, хотя клинические испытания были ограничены небольшим количеством участников и разными отчетами об исходах.

Чтобы лучше понять потенциальные эффекты левокарнитина в качестве метаболической терапии сепсиса, мы провели многоцентровое адаптивное рандомизированное слепое клиническое испытание фазы 2 для подбора дозы, чтобы сравнить 3 дозы левокарнитина с плацебо.Гипотезы этого исследования заключались в том, что одна или несколько доз левокарнитина снизят кумулятивную органную недостаточность по сравнению с плацебо, и что наиболее многообещающая доза левокарнитина будет иметь как минимум 30% вероятность демонстрации эффективности в снижении 28-дневной смертности при применении. вперед в решающую фазу 3 клинических испытаний.

Это исследование было проспективным, рандомизированным, слепым, плацебо-контролируемым клиническим исследованием с использованием байесовской рандомизации с адаптацией к ответу и предназначенным для оценки эффективности левокарнитина для снижения баллов оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) (первоначально оценка недостаточности органов, связанных с сепсисом). ) ¹⁵ больных септическим шоком.Оценка SOFA (диапазон от 0 до 24) — это система оценки органной недостаточности, состоящая из 6 физиологических систем; Для диагностики сепсиса требуется оценка 2 или выше. Испытания проходили с 5 марта 2013 г. по 5 февраля 2018 г. в отделениях неотложной помощи и отделениях интенсивной терапии 16 крупных городских медицинских центров США. Протокол исследования был одобрен местными наблюдательными советами учреждений и проводился в соответствии с руководящими принципами надлежащей клинической практики. Это исследование проводилось в соответствии с принципами составления сводных стандартов отчетности по испытаниям (CONSORT). ¹⁶ Протокол исследования доступен в Приложении 1.

Пациенты с септическим шоком и умеренной органной дисфункцией, наблюдаемые в участвующих центрах в течение периода исследования, были оценены для включения. Критерии включения были следующими: (1) пациенты 18 лет и старше с подтвержденной или предполагаемой инфекцией; (2) наличие 2 или более критериев системной воспалительной реакции; (3) регистрацию в течение 24 часов после распознавания септического шока с инициированием стандартизированного пути лечения сепсиса; (4) использование вазопрессоров в высоких дозах (битартрат норадреналина> 0.05 мкг / кг / мин, гидрохлорид допамина> 10 мкг / кг / мин, гидрохлорид фенилэфрина> 0,4 ​​мкг / кг / мин, адреналин> 0,05 мкг / кг / мин или любая доза вазопрессина) для лечения шока в течение не менее 4 часов при время зачисления; (5) совокупный балл SOFA не менее 6; (6) и уровень лактата в крови, превышающий 18 мг / дл (чтобы преобразовать уровень лактата в миллимоли на литр, умножьте на 0,111). Пациенты были исключены, если они были беременны или кормили грудью или имели какие-либо из следующих характеристик: первичный диагноз, отличный от сепсиса, установленный статус отказа от реанимации или предварительное указание, ограничивающее агрессивное лечение, любые судороги в анамнезе, известная врожденная ошибка метаболизма, ожидаемая операция, которая может помешать 12-часовой инфузии, активное участие в другом интервенционном исследовании, сердечно-легочная реанимация перед включением в исследование, известная аллергия на левокарнитин, активное лечение варфарином или тяжелое состояние с ослабленным иммунитетом (абсолютное количество нейтрофилов <500 / мкл; для пересчета количества нейтрофилов to × 10 ⁹ / L, умножить на 0.001).

подходящих пациентов проходили скрининг 7 дней в неделю с использованием отчетов на основе электронных медицинских карт о госпитализированных пациентах, получавших как антибиотики, так и вазопрессоры, и / или предупреждений на основе пейджера, информирующих исследовательский персонал о начале пути лечения сепсиса (который составлял журнал скрининга), в в дополнение к активному досмотру доски отслеживания отделения неотложной помощи для облегчения более ранней идентификации. Каждый зарегистрированный пациент или его законный представитель предоставил письменное информированное согласие перед рандомизацией и сбором данных.

После получения информированного согласия для определения распределения лечения использовался централизованный веб-портал. Пациентам случайным образом назначали 1 из 3 доз левокарнитина или солевого раствора плацебо. Во время начального периода «приработки» 40 пациентов участники были равномерно распределены по группам лечения. С этого момента промежуточные анализы проводились у каждых 12 пациентов. При каждом промежуточном анализе относительная вероятность распределения трех групп активного лечения корректировалась так, чтобы быть пропорциональной вероятности того, что каждая группа приведет к наибольшему улучшению оценки SOFA.Подход с блокированной рандомизацией на основе сайта гарантировал, что примерно одна треть участников была распределена в контрольную группу на протяжении всего испытания, чтобы поддерживать достаточное распределение для контроля и избегать затруднений из-за местных изменений в обычном уходе. Предварительно определенные правила прекращения как эффективности, так и бесполезности были определены до начала исследования. Статистическое обоснование и методы были опубликованы ранее. ¹⁷

Три группы активного лечения состояли из низких (6 г), средних (12 г) и высоких (18 г) доз левокарнитина, вводимых внутривенно в течение 12-часового периода.Контроль (плацебо) состоял из плацебо 0,9% физиологического раствора в идентичном объеме. После рандомизации фармацевты-исследователи использовали веб-портал для определения распределения лечения. Фармацевты были единственными людьми, не замаскированными для лечения, и у них не было связанного с исследованием контакта с исследователями или участниками. Фармацевты и персонал готовили левокарнитин или плацебо в идентичных полипропиленовых пакетах для инфузии с этикетками, на которых был указан идентификационный номер исследования, имя пациента, номер медицинской карты и скорость инфузии.Для каждой дозы левокарнитина 33% общей дозы вводили в виде болюса объемом 20 мл в течение 2–3 минут с последующей непрерывной инфузией с фиксированной скоростью 1 л в течение следующих 12 часов. Исследуемый раствор вводили через внутривенные (IV) катетеры с использованием одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США медицинского оборудования (трубка для внутривенного введения, насосы для внутривенного введения и т. Д.). Левокарнитин был предоставлен Leadiant Biosciences (ранее Sigma-Tau Pharmaceuticals) и поддерживался персоналом аптеки с отслеживанием номеров партий введенного левокарнитина.В целях безопасности врачи-клиницисты могли отказаться от маскировки исследования, хотя этого не произошло ни в одном случае.

Оценки и показатели результатов

В течение периода исследуемого лечения регистрировались физиологические параметры пациента, результаты лабораторных исследований и лечение. Пол и раса / этническая принадлежность были указаны самостоятельно.Исследователь выполнил прикроватную оценку и записал жизненно важные признаки, потребности в вазопрессорах, настройки аппарата ИВЛ и оценку по шкале комы Глазго при включении и через 12, 24 и 48 часов. При регистрации и через 48 часов образцы крови были отправлены в клиническую лабораторию для определения количества тромбоцитов, уровня креатинина и общего уровня билирубина, чтобы обеспечить учет переменных оценки SOFA. Записывались непротокольные (клинические) лабораторные результаты, полученные от 0 до 48 часов. Пациенты наблюдались до выписки из больницы или смерти, а затем в течение 1 года с использованием электронной медицинской карты пациента и телефонных звонков пациенту или его законному представителю с перекрестными ссылками на Индекс смерти по социальному обеспечению.Данные исследования были собраны и обработаны с использованием электронного сбора данных исследования (REDCap). ¹⁸

Основными конечными точками были изменение баллов по шкале SOFA от регистрации до 48 часов с отрицательными числами, указывающими на улучшение, и 28-дневную смертность. В случае преждевременной смерти до 48 часов использовалось последнее перенесенное значение. Вторичные исходы включали продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и в больнице, а также процент пациентов, прервавших лечение. Было проведено три заранее запланированных слепых промежуточных анализа безопасности: сначала после фазы приработки 40 пациентов, а затем после включения одной трети и двух третей участников.Неслепые результаты были рассмотрены независимой комиссией по мониторингу безопасности данных, наделенной полномочиями прекратить исследование по соображениям безопасности или в случае выполнения заранее определенных правил прекращения с точки зрения эффективности или бесполезности.

Испытание считалось положительным, если (1) апостериорная вероятность того, что любая доза снизит оценку SOFA на 48 часов больше, чем плацебо, превышала 90% и (2) (при выполнении первого условия) было не менее 30%. прогностическая вероятность того, что наиболее многообещающая доза левокарнитина будет успешной в снижении 28-дневной смертности в последующем испытании фазы 3 с участием 2 групп, всего 2000 пациентов.На основе моделирования методом Монте-Карло 30000 смоделированных испытаний с участием до 250 пациентов, вероятность положительного испытания при отсутствии эффекта от лечения (коэффициент ошибок типа I α) составила 4,3%. Мощность испытания (β) зависела от истинного эффекта лечения. Если истинные эффекты по шкале SOFA для 3 групп лечения левокарнитином составляли 0, 1 и 2, что соответствовало эффектам смертности 0%, 6% и 12%, соответственно, то мощность испытания составляла 91,1%.

Изменения в оценках SOFA между группами были проанализированы с использованием байесовского подхода, предполагающего нормальную динамическую линейную модель реакции на дозу, и представлены апостериорные вероятности.Нормальная динамическая линейная модель является байесовским аналогом сглаживающего сплайна, гладкость которого определяется настраиваемой переменной. Настраиваемая переменная задается априори и, таким образом, определяется комбинацией предшествующих и наблюдаемых данных. Предыдущее значение было выбрано в процессе проектирования, чтобы обеспечить плавное совпадение с сохранением основных характеристик наблюдаемых данных.

При условии объявления о снижении оценки по шкале SOFA прогнозные вероятности успеха в последующем испытании фазы 3 были рассчитаны с использованием неинформативных априорных вероятностей.За исключением этих первичных исходов, оставшиеся данные были проанализированы с использованием частотной статистики. Категориальные данные сравнивались с использованием критериев χ ² , в то время как непрерывные переменные сравнивались с помощью дисперсионного анализа или критерия суммы рангов Вилкоксона на основе нормальности. Все небайесовские тесты были двусторонними, при этом P <0,05 считалось значимым. Все моделирование дизайна испытаний, промежуточный анализ и байесовская статистика выполнялись с использованием программного обеспечения для моделирования фиксированных и адаптивных клинических испытаний (FACTS) (Berry Consultants, LLC), а частотная статистика проводилась с использованием Stata 15.1 (StataCorp).

Мы обследовали 2694 человека и включили 250 пациентов (средний возраст [SD] 61,7 [14,8] лет; 56,8% мужчин). Наиболее эффективная доза левокарнитина (18 г) продемонстрировала 78% и 77% вероятность превосходства по сравнению с плацебо в анализах намерения лечить (ITT) и по протоколу (PP), соответственно. Блок-схема исследования CONSORT и причины исключения показаны на Рисунке 1. Группы были хорошо сопоставлены по исходным демографическим характеристикам, сопутствующим заболеваниям, физиологическим параметрам и тяжести заболевания, за исключением возраста, который был старше в группе низких и средних доз. группы, и оценки по оценке острой физиологии и хронического здоровья (APACHE) II, ¹⁹ , которые были самыми низкими в группе с высокими дозами и самыми высокими в группе со средними дозами, несмотря на хорошо подобранные оценки SOFA (Таблица 1).Применяемые вмешательства существенно не различались между группами (таблица 2).

Один пациент в группе высоких доз потребовал отмены препарата до начала инфузии, оставив 249 пациентов для ITT-анализа. После фазы выгорания 40 пациентов с равным распределением по всем 4 группам лечения 45,7% (96 из 210) пациентов были предпочтительно рандомизированы для получения высокой дозы, при этом сохранялась примерно одна треть (31,0% [65 из 210]) в группе. рука плацебо. В общей сложности 35, 34 и 106 пациентов были адаптивно рандомизированы к низкой, средней и высокой дозам левокарнитина, соответственно, при этом 75 пациентов были рандомизированы в группу плацебо.Сорок один пациент умер до 48-часового периода, и для расчета первичного результата потребовался перенос последней оценки SOFA. Два дополнительных пациента выбыли после лечения, что не позволило провести оценку 28-дневной смертности, оставив 247 пациентов для модифицированного анализа ITT. Еще 17 пациентов так и не начали (n = 4) или не завершили (n = 13) 12-часовую инфузию. После исключения этих пациентов и исключения 230 пациентов остались для анализа PP. Причины отказа от начала инфузии включали фактическую или неминуемую смерть после согласия, но до инфузии лекарственного средства (n = 3) и недостаточный доступ для внутривенного вливания для инфузии исследуемого лекарственного средства (n = 1).Причины преждевременного прекращения инфузии включали смерть до 12 часов (n = 7), просьбу семьи прекратить инфузию (n = 2), прекращение лечения или переход к мерам комфорта (n = 2), местная аллергическая реакция на инфузию (n = 1), так и по просьбе пациента в связи с появлением чувства жжения в горле (n = 1).

Среднее (SD) исходное значение SOFA составило 11,1 (3,6), а общая 28-дневная смертность составила 46,6% (115 из 247). Необработанное и подобранное изменение оценок SOFA и показателей смертности за 28 дней для анализов ITT и PP, а также вероятность того, что каждая доза более эффективна, чем плацебо, перечислены в таблице 3.В анализе ITT, подобранные средние (SD) изменения в шкале SOFA для групп с низким, средним и высоким уровнем левокарнитина составили -1,27 (0,49), -1,66 (0,38) и -1,97 (0,32), соответственно, против — 1,63 (0,35) в группе плацебо. Апостериорная вероятность того, что доза 18 г превосходит плацебо, составляла 0,78, что не соответствовало априорному порогу 0,90. Смертность через 28 дней составила 45,9% (34 из 74) в группе плацебо по сравнению с 43,3% (45 из 104) для наиболее многообещающей дозы левокарнитина (18 г). Исходные и подобранные коэффициенты смертности для модифицированного ITT и PP анализов показаны на рисунке 2.Высокая (18 г) доза левокарнитина продемонстрировала наиболее благоприятное исходное (0,35 в ITT) и подходящее (0,34 в ITT) снижение оценки SOFA для первичного результата через 48 часов как в ITT, так и в PP анализах. Ни одно из этих изменений не соответствовало априорному порогу успеха учебы. Высокая доза показала наиболее эффективный эффект на 28-дневную смертность с умеренным (3%) снижением в модифицированном ITT-анализе, но более клинически значимым эффектом (5-6% -ное снижение) в PP-анализах. Прогнозируемая вероятность успеха высоких доз карнитина в 3 фазы основного исследования с конечной смертности точкой в ​​анализе ITT и РР были 0.40 и 0,50 соответственно.

Мы не наблюдали значительных различий в средней продолжительности пребывания в ОИТ в группе плацебо (7 дней; межквартильный размах [IQR], 3-15 дней), низкой дозе (6 дней; IQR, 4-11 дней), средней дозе. (7 дней; IQR, 3-13 дней) и руки с высокими дозами (6 дней; IQR, 3-15 дней) ( P = 0,90). Дополнительное среднее количество дней госпитализации после выписки из ОИТ существенно не различается: 8 дней (IQR, 1-18 дней), 4 дня (IQR, 1-13 дней), 5 дней (IQR, 1-17 дней) и 6 дней. (IQR, 0-14 дней) соответственно ( P, =.48). Мы не наблюдали разницы в доле пациентов, которым была прекращена помощь: 0,13, 0,20, 0,12 и 0,07 соответственно ( P = 0,15). Среднее количество дней в ОИТ составляло 8 дней (IQR, 4-20 дней) для выживших по сравнению с 5 днями (IQR, 2-10 дней) для тех, кто не выжил. Среднее количество дней госпитализации вне ОИТ составило 16 дней (IQR, 9–28 дней) среди выживших по сравнению с 7 днями (IQR 3–14 дней) среди тех, кто не выжил.

В этом адаптивном двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании с параллельными группами мы рандомизировали 250 пациентов с септическим шоком и умеренной дисфункцией органов для лечения одной из трех доз левокарнитина или плацебо с физиологическим раствором.Наиболее эффективная доза левокарнитина (18 г) продемонстрировала 78% и 77% вероятность превосходства по сравнению с плацебо в анализах ITT и PP соответственно. Для интерпретации исследования стандартные 95% доверительные интервалы могут быть рассчитаны с использованием необработанного среднего (SE) ± 1,96, указанного в таблице 3. Таким образом, исследование не соответствовало априорной 90% -ной апостериорной вероятности уменьшения требуемого показателя SOFA.

В отличие от большинства исследований сепсиса, посвященных дополнительным фармакологическим средствам, которые были сосредоточены на модуляции воспаления ^{20 , 21} или коагуляции, ^{22 -25} этот подход к фармакотерапии сепсиса был новаторским в том смысле, что мы пытались охватить одно из известных метаболических нарушений при сепсисе.Изменения метаболизма, вызванные сепсисом, разнообразны и позволяют прогнозировать исход. ²⁶ Большинство исследований сепсиса нацелены на каскады воспалительных процессов или коагуляции, в то время как примеры метаболических подходов к этому состоянию немногочисленны. Хотя инсулинотерапия широко изучалась у пациентов в критическом состоянии, в том числе у пациентов с сепсисом, результаты были неоднозначными, ^{27 -29} большинство исследований были нацелены на контроль гликемии. Были изучены испытания микронутриентов и режимов кормления, часто с неявной целью исправления дефицита, но убедительных доказательств наличия конкретных микронутриентов помимо раннего энтерального кормления по-прежнему не хватает. ³⁰ В этом исследовании мы стремились дополнить всех пациентов метаболическим питательным веществом с целью улучшения функции органов независимо от основного дефицита. Хотя наше испытание не дало результатов априорной эффективности, метаболические манипуляции могут по-прежнему представлять собой жизнеспособную терапевтическую цель с альтернативными метаболически активными агентами.

Мы провели это исследование на недифференцированных пациентах с септическим шоком и умеренной дисфункцией органов, но становилось все более очевидным, что сепсис представляет собой гетерогенное состояние, которое может способствовать плохой исторической успешности.Дальнейшее фенотипирование с использованием фармакометаболомики ³¹ может выявить пациентов, которым требуется метаболическая поддержка, и повысить вероятность успеха испытания. Фенотипирование группы пациентов, включенных в меньшее по размеру подобное исследование левокарнитина, продемонстрировало клинически скрытую когорту, которая оказалась более восприимчивой к лечению и показала непропорциональную клиническую пользу. ³² По-прежнему возможно, что чувствительность к препаратам левокарнитина может быть предсказуемой на основе метаболического фенотипирования или оценки дефицита левокарнитина и обеспечить более точные критерии включения в последующие исследования.

Независимо от эффективности левокарнитина, это исследование демонстрирует жизнеспособность байесовского адаптивного плана рандомизации в исследованиях острых критических заболеваний. В адаптивном дизайне рандомизации пациенты преимущественно распределялись по наиболее эффективной высокой дозе и вдали от недостаточно эффективных низких и средних доз. Одновременно с этим было сохранено распределение пациентов, получающих плацебо, для учета временных тенденций в эпидемиологии и лечении. Такой подход может повысить эффективность испытаний за счет сведения к минимуму «бесполезного» распределения участников в группы неэффективного лечения.В нашем испытании эта адаптивная рандомизация позволила максимально использовать ограниченные ресурсы и представляет собой действенную стратегию для рассмотрения в последующих испытаниях критически больных популяций.

Мы считаем важным тщательно рассмотреть интерпретацию наблюдаемых результатов исследования, в частности, прогнозируемую вероятность успеха последующего исследования. Наш расчет прогнозной вероятности был обусловлен достижением порога изменения оценки SOFA, чего не произошло. Мы, естественно, считаем, что прогнозируемая вероятность успеха нового испытания фазы 3 будет низкой; однако, не достигнув этого порога, сообщаемые прогнозные вероятности следует интерпретировать скептически, поскольку они могли переоценить вероятность успеха в испытании фазы 3 по сравнению с моделью, использующей предположения, более близкие к наблюдаемому изменению в оценках SOFA.

У этой пробной версии есть несколько дополнительных ограничений. Мы выбрали изменение оценок SOFA в качестве суррогатного результата на основе сильной корреляции между этим показателем и 28-дневной смертностью. ³³ Является ли изменение оценок SOFA и время переоценки (в данном случае 48 часов) «правильной» суррогатной конечной точкой для непивотных исследований сепсиса, остается неясным и является областью для дальнейшего рассмотрения, хотя использование изменения в Оценка SOFA как суррогатный результат подтверждается недавним метаанализом. ³⁴ Несмотря на то, что для фазы 2 испытаний сепсиса мы включили 250 пациентов, только 106 получили самую высокую дозу левокарнитина. Таким образом, могут существовать меньшие лечебные эффекты, которые могли быть обнаружены в более крупном исследовании, хотя наше исследование было достаточно мощным, чтобы обнаружить изменение в баллах SOFA, равное 2, что априори считалось минимальным клинически значимым изменением. Показатели APACHE II были ниже в группе, получавшей высокие дозы, и, возможно, способствовали наблюдаемому снижению смертности, хотя с бинарной точки зрения эта гипотеза не оказывает значительного влияния на интерпретацию исследования, учитывая отрицательные результаты.Хотя наше исследование было разработано и начато до выпуска Третьих международных согласованных определений сепсиса и септического шока (Sepsis-3), ² балл SOFA и уровень лактата учитывались в критериях включения, поэтому наши результаты сохраняют силу в контексте обновленного определения. Из-за включения пациентов с внутрибольничной инфекцией определение времени начала сепсиса для расчета времени до начала применения антибиотиков было невозможно, поэтому мы не смогли обеспечить баланс этого фактора между группами лечения.Однако, поскольку эта переменная является неизмеримой помехой, ее следует рассматривать с помощью процедуры рандомизации. Специфический эффект левокарнитина на метаболизм пациентов с сепсисом не оценивался и остается областью будущих исследований.

В этом адаптивном рандомизированном исследовании по подбору доз фазы 2 пациенты с септическим шоком и умеренной дисфункцией органов лечились на ранних этапах болезни с помощью низких (6 г), средних (12 г) или высоких (18 г) доз левокарнитин или эквивалентный объем солевого раствора плацебо, вводимый в виде 12-часовой инфузии.Ни одна из испытанных доз левокарнитина не уменьшила кумулятивную органную недостаточность через 48 часов.

Принято к публикации: 30 октября 2018 г.

Опубликовано: 21 декабря 2018 г. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2018.6076

Открытый доступ: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями CC -По лицензии. © 2018 Jones AE et al. Открытая сеть JAMA .

Автор для переписки: Алан Э.Джонс, доктор медицины, отделение неотложной медицины, Медицинский центр Университета Миссисипи, 2500 N State St, Jackson, MS 39216 ([email protected]).

Вклад авторов: Доктора Джонс и Пушкарич имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Джонс, Пушкарич, Шапиро, Клайн.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Джонс, Пушкарич, Виле.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Джонс, Пушкарич, Патки, Виле.

Получено финансирование: Джонс.

Административная, техническая или материальная поддержка: Джонс, Шапиро, Гирджис, Адамс, Шервин, Арнольд, Робертс, Курц, Ван, Клайн, Кортни, Тржечак, Стерлинг, Нанди, Патки.

Наблюдение: Джонс, Пушкарич, Шапиро, Адамс, Шервин, Арнольд, Курц.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Джонс сообщил о получении грантов от Национальных институтов здравоохранения (NIH), получении нефинансовой поддержки от Sigma-Tau Pharmaceuticals и о наличии патента на маркеры для лечения сепсиса. Д-р Пушкарич сообщил о получении грантов от Национального института общих медицинских наук (NIGMS) и о наличии патента на прогнозирование чувствительности к препарату l-карнитина на основе метаболических биомаркеров.Д-р Шапиро сообщил о работе в консультативном совете Baxter International. Д-р Гиргис сообщил о получении грантов от NIGMS. Д-р Руньон сообщил о получении исследовательской поддержки от Bristol-Myers Squibb, BRAHMS GmbH, Durata Therapeutics International, Trinity Biotech, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Siemens Healthcare Diagnostics, Emergency MCG USA, Janssen Pharmaceutical Companies и Ortho Clinical Diagnostics; получение гонорара от UpToDate за клинические статьи на тему травмы мочеполовой системы; и являясь членом редакционной коллегии журнала Academic Emergency Medicine .Д-р Шервин сообщил о получении грантов от NIH. Д-р Арнольд сообщил о получении грантов от NIH, Национальной медицинской библиотеки и Национального научного фонда. Д-р Робертс сообщил о получении грантов от NIGMS и Национального института сердца, легких и крови. Д-р Курц сообщил о получении грантов от Национального института здоровья. Д-р Ван сообщил о получении грантов от Национального института здоровья. Д-р Клайн сообщил о получении грантов от фармацевтических компаний NIH, Bristol-Myers Squibb и Janssen. Д-р Кортни сообщила о получении грантов от NIGMS.Д-р Стерлинг сообщил о получении грантов от NIGMS. Д-р Виле сообщил о получении грантов и исследовательской поддержки от NIH / Университета Миссисипи. О других раскрытиях информации не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Испытание проводилось при поддержке NIGMS (грант GM103799).

Роль спонсора / спонсора: Источник финансирования не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Заявление об обмене данными: См. Приложение 2.

Дополнительные материалы: Сет Лиретт, доктор философии, Департамент науки о данных, Медицинский центр Университета Миссисипи, проводил и отвечал за часть анализа данных. Никакой компенсации получено не было.

Torio CM, Мур BJ. Национальные затраты на стационарное лечение: самые дорогие условия с точки зрения плательщика, 2013 г .: Статистический отчет 204 . Роквилл, Мэриленд: Статистические обзоры Проекта затрат и использования здравоохранения (HCUP), Агентство по исследованиям и качеству здравоохранения; 2016.