Кортизол и стресс: Как микробиота борется со стрессом и депрессией?

Как микробиота борется со стрессом и депрессией?

Рассказываем, как связаны бактерии кишечника, стресс, депрессия и тревожность и какие продукты помогают укрепить психическое здоровье.

Никого не удивит, что дисбактериоз или нарушение баланса микробиоты влияет на настроение: сложно быть бодрым и веселым, испытывая проблемы с пищеварением и дискомфорт. Но ученые доказали, что кроме настроения активность кишечных бактерий влияет на уровень тревожности и восприимчивость к стрессу. А сбалансированная микрофлора помогает психике с этим справляться.

Содержание

• 1. Связь кишечника и мозга
• 2. Стресс, микробиота и депрессия
• 3. Диета против депрессии и тревожности
• 4. На заметку

Связь кишечника и мозга

Кишечник с мозгом соединяет блуждающий нерв, основной элемент вегетативной нервной системы, которая регулирует работу внутренних органов. Благодаря этой системе мы дышим, глотаем и перевариваем пищу не задумываясь. Блуждающий нерв помогает перемещать пищу по желудочно-кишечному тракту, стимулирует производство пищеварительных ферментов и позволяет понять, насколько мы сыты. А еще этот нерв помогает мозгу следить за тем, все ли в порядке с кишечником.

Кроме связи по блуждающему нерву, микробиота может влиять на мозг через кровоток. Например, жирные кислоты, которые вырабатывают бактерии кишечника, стимулируют выработку серотонина. Это нейромедиатор, который поддерживает хорошее настроение. А некоторые пробиотические бактерии самостоятельно производят нейромедиатор, снимающий стресс — гамма-аминоуксусную кислоту (ГАМК).

Стресс, микробиота и депрессия

Стресс вызывет выброс гормона кортизола и увеличивает проницаемость кишечника. Из-за этого эндотоксины, которые образуются при распаде бактерий, могут попасть в кровь и вызвать иммунную реакцию. Начинается воспаление, а нервная система реагирует на него в том числе изменением настроения. Так могут появиться симптомы депрессии и тревожности.

Ученые обнаружили, что постоянное воспаление часто сопутствует депрессии и тревожности, а прием противовоспалительных снимает эти симптомы.

Кроме того, психическое состояние влияет на состав микробиоты и может вызвать дисбактериоз. Например, исследования показывают, что у пациентов с депрессией становится значительно больше бактерий из родов Bacteroidetes, Protobacteria и Actinobacteria, а вот представителей рода Faecalibacterium у них наоборот мало, и чем меньше, тем серьезнее симптомы.

Дисбактериоз в свою очередь, ослабляет защитную функцию слизистой кишечника и провоцирует воспаление. А это только усугубляет психическое состояние.

Диета против депрессии и тревожности

Восстановить баланс микробиоты и вернуть хорошее настроение можно, если подкорректировать диету. Про- и пребиотики помогают восстановить соотношение видов бактерий и снизить проницаемость слизистой кишечника. Исследования показывают, что такие продукты улучшают реакцию организма на стресс и уменьшают воспаление, а уровень тревожности и симптомы депрессии уменьшаются вместе с ним.

Ешьте больше растительной пищи

Полезные кишечные бактерии любят натуральную, растительную пищу, где много клетчатки. Когда вы едите пребиотики: фрукты и овощи, орехи, цельнозерновые продукты или бобовые, бактерии вырабатывают масляную кислоту. Это незаменимая короткоцепочечная жирная кислота, которая поддерживает здоровье кишечника. Она помогает предотвратить воспаление, а значит избежать проблем с пищеварением и сохранить хорошее настроение.

При дисбактериозе бактериям кишечника не хватает полезных питательных веществ, чтобы производить масляную кислоту и поддерживать иммунитет. Но диета может восстановить здоровый баланс. Например, если есть больше растительной пищи или пребиотиков, полезные бактерии смогут получать достаточно питания. В них содержатся волокна, которые служат источником нужных бактериям жирных кислот.

Список продуктов, богатых пребиотиками:

Пребиотические пищевые волокна	Устойчивые крахмалы	Полифенолы
Чеснок	Бобовые	Лук
Лук	Семена	Яблоки
Ягоды	Зерновые	Чай
Топинамбур	Охлажденный после приготовления картофель	Какао
Грибы	Зеленые бананы	Красное вино
Рожь	Плантан (овощной банан)	Красные фруткы
Ячмень	Кукуруза	Соевые бобы

Добавьте в рацион пробиотики

Пробиотические бактерии благотворно влияют на здоровье, в том числе психическое. К ним относятся бифидобактерии, лактобациллы и лактококки. В кишечнике они есть и так, но их долю можно повысить за счет добавок и кисломолочных продуктов.

Пробиотики поддерживают здоровый баланс микробиоты и предотвращают дисбактериоз. Исследования показывают, что определенные штаммы лактобацилл повышают устойчивость к стрессу и тревоге, а еще прием пробиотиков может облегчить симптомы депрессии.

Подписывайтесь на бесплатный email-курс от команды Атлас «Как быть счастливым и продуктивным, несмотря на стресс». В нем говорим о том, как справляться со стрессом по науке и меньше тревожиться из-за его последствий.

На заметку:

Кишечник и мозг тесно взаимосвязаны и влияют друг на друга. Стресс и дисбактериоз ухудшают настроение и влияют на риск развития тревожности и депрессии. А депрессия в то же время может нарушить баланс микробиоты и привести к развитию воспаления.

Рацион, богатый про- и пребиотиками, помогает снять воспаление, восстановить баланс микробиоты, повысить устойчивость к стрессу и ослабить депрессию и тревогу.

С Тестом Микробиоты Атлас вы сможете узнать, в порядке ли баланс ваших бактерий и что стоит добавить в рацион, чтобы лучше справляться со стрессом.

Другие статьи о влиянии стресса на здоровье в блоге:

• Как стресс влияет на пищеварение
• 9 способов снизить уровень кортизола и предотвратить стресс

• Ansari, F et al. The Effects of Probiotics and Prebiotics on Mental Disorders: A Review on Depression, Anxiety, Alzheimer, and Autism Spectrum Disorders, 2020
• Benakis, C et al. The Microbiome-Gut-Brain Axis in Acute and Chronic Brain Diseases, 2020* Cheung, S, G et al. Systematic Review of Gut Microbiota and Major Depression, 2019* Liu, H et al. Butyrate: A Double-Edged Sword for Health? , 2018
• Liu, L and Zhu, G. Gut-Brain Axis and Mood Disorder, 2018
• Peirce, J, M and Alviña, K. The Role of Inflammation and the Gut Microbiome in Depression and Anxiety, 2018
• Stakenborg, N et al. The Versatile Role of the Vagus Nerve in the Gastrointestinal Tract, 2014
• Winter, G et al. Gut Microbiome and Depression: What We Know and What We Need to Know, 2018
• de Punder, K., & Pruimboom, L. Stress induces endotoxemia and low‐grade inflammation by increasing barrier permeability. 2015
• Müller, N. et al. The cyclooxygenase‐2 in‐ hibitor celecoxib has therapeutic effects in major depression: Results of a double‐blind, randomized, placebo controlled, add‐on pilot study to reboxetine.2006

Анастасия Комарова Биолог, редактор, спец по научной коммуникации

что это и как наладить, чтобы высыпаться

Нами управляют циркадные ритмы. Эти биологические часы влияют на то, как мы спим, расходуем энергию и перевариваем пищу. Разбираемся, как с ними подружиться.

Наш режим сна и график активности да и самочувствие в целом подчиняются суточным циклам. Поэтому иногда, что бы мы ни делали, бывает сложно собраться на работе после обеда или заставить себя пойти на тренировку утром. В этой статье разберемся, как подружиться со своими биологическими часами, чтобы использовать их себе на пользу.

Это первая из серии статей про режим сна и самочувствие. В них проверенная информация и простые рекомендации, которые помогут вам чувствовать себя лучше, не меняя образ жизни кардинально.

Содержание

• 1. Что такое циркадные ритмы
• 2. Как работают наши внутренние часы
• 3. Как циркадные ритмы влияют на наше здоровье
• 4. Почему опасно нарушать циркадные ритмы
• 5. Как завести свои внутренние часы заново
• 6. На заметку

Что такое циркадные ритмы

Циркадные ритмы — это биологические часы человека. Они задают ритм всем жизненно важным процессам в организме. Работа биологических часов определяется генами, которые запускают и останавливают метаболические процессы, например запасание энергии или выделение гормонов.

24 часа

столько в среднем длится один цикл биологических часов

Около 20% всех наших генов «включаются» и «выключаются» во время одного полного цикла.

Главный механизм биологических часов — это супрахиазматическое ядро (СХЯ) гипоталамуса. Этот отдел мозга отвечает за реакцию на стресс, половое поведение, координацию действий и другие важные функции. Это ядро получает информацию от светочувствительных клеток сетчатки глаз и других рецепторов и на ее основе синхронизирует работу биоритмов.

Примерно так биологические процессы сменяют друг друга в течение дня

Также супрахиазматическое ядро сообщает эпифизу и эндокринной железе, когда пора вырабатывать гормон сна мелатонин. Концентрация мелатонина возрастает вечером, достигает пика ночью и снижается днем.

А с другим важным гормоном, кортизолом, обратная история. Его концентрация повышается к утру, когда нам нужно быть бодрыми, и снижается к вечеру, когда нас начинает клонить в сон.

Как работают наши внутренние часы

Гены, отвечающие за работу внутренних часов, называются period и timeless. Их активность колеблется в течение дня и регулируется петлевым механизмом обратной связи. Как только уровень белков, кодируемых этими генами, достигает определенного уровня, синтез этих белков прекращается. Уровень падает — синтез возобновляется.

На сон и бодрствование влияет свет

Свет и его отсутствие — главные, хотя и не единственные, регуляторы циркадных ритмов. Холодный синий свет от офисных ламп, экранов компьютеров, телевизоров и смартфонов сбивает эти ритмы. В итоге организм «думает», что световой день в разгаре. Красный и зеленый свет тоже негативно влияют на ход внутренних часов.

Циркадные ритмы «включаются» и «выключаются» светом. Яркий искусственный свет запускает каскады химических реакций и сбивает правильный режим дня.

Циркадные ритмы у человека — это не отдельный орган, их нельзя увидеть или почувствовать. Но они необходимы для здоровья и нормальной жизнедеятельности — и сохраняются даже у многих слепых людей.

Если смотреть по ночам сериалы, поздно и плотно ужинать, работать в ночную смену и ложиться спать с рассветом, слаженная работа генов и циркадных ритмов нарушается. Какие-то метаболические процессы запускаются позже обычного, а какие-то останавливаются совсем.

Как циркадные ритмы влияют на наше здоровье

Ночные смены могут повышать риск рака — при сбитых циркадных ритмах организму сложнее предотвращать образование опухолей. Международное агентство по изучению рака даже отнесло сменную работу к канцерогенам. Работа с постоянным ночным графиком, а не скачущим режимом, в этом плане может быть менее опасной.

Ученые связывают нарушения циркадных ритмов с серьезными, но предотвратимыми заболеваниями: диабетом 2-го типа, болезнями сердечно-сосудистой системы, ожирением, инсультом и раком. Чтобы понять, как развиваются эти болезни, нужно взглянуть на то, что происходит, когда мы нарушаем гигиену сна.

Как циркадные ритмы влияют на пищеварение

Желудочно-кишечный тракт вырабатывает наибольшее количество ферментов, желудочного сока и сопутствующих веществ в первой половине дня. Поэтому желательно завтракать плотно, но ужинать чем-то легким.

Также с утра наиболее активно работает перистальтика. Если плотно есть на ночь и поздно просыпаться, возрастает риск запоров, колик, вздутия и несварения, потому что процессы переваривания замедляются.

Как циркадные ритмы влияют на головной мозг

Здоровый сон — это время, когда мозг буквально промывается и очищается с помощью спинномозговой жидкости или ликвора. Эта жидкость выводит продукты обмена, в том числе токсичные соединения, которые ухудшают функции памяти. Также во сне активно восстанавливаются миелиновые оболочки — они нужны для передачи сигналов между нейронами.

Нарушение фаз сна прерывает эти важные процессы. В результате мы просыпаемся уставшими, вялыми и не готовыми к серьезной интеллектуальной работе. Если постоянно игнорировать свои биологические ритмы, это может привести к нервно-психическим расстройствам.

Как циркадные ритмы влияют на риск заболеваний

Бессонница, недосып и плохое качество сна ведут к гипертонии и развитию резистентности к инсулину, из-за чего повышается уровень глюкозы в крови. Эти симптомы, сигнализируют о нарушениях метаболизма и болезнях сердечно-сосудистой системы.

Исследования показывают, что люди, работающие в ночную смену, чаще страдают от ожирения, диабета 2-го типа и гипертонии.

Риск развития этих заболеваний возрастает и у людей с нарушенными циркадными ритмами.

Почему опасно нарушать циркадные ритмы

Низкое качество сна приносит и другие, менее очевидные проблемы. Невыспавшийся человек легко набирает вес и с трудом сбрасывает его. Ему чаще хочется сладкого и фастфуда, чем здоровой пищи, потому что организм пытается компенсировать недостаток энергии тягой к простым углеводам.

Также при нарушении биоритмов становится сложнее заснуть и проснуться, развивается зависимость от кофеина. Спать хочется как можно дольше, но сон перестает восполнять силы. Повышается риск депрессии, возникают перепады настроения в течение дня и всплески негативных эмоций. А организм становится более уязвимым к болезням и инфекциям.

Как завести свои внутренние часы заново

Хорошая новость: сломанные биологические часы можно отремонтировать. Вместе с правильным распорядком дня к вам вернутся продуктивность и здоровый сон. Восстановление циркадных ритмов и режима дня не означает, что нужно ложиться спать сразу после заката, особенно если вы «сова». Главное — избегать искусственного света и засыпать в промежутке времени, когда вырабатывается мелатонин, то есть с 12 до 4 ночи.

Облегчить засыпание поможет отказ от гаджетов за час-два до сна. Также вечером стоит включать лампы с теплым приглушенным светом вместо ярких ламп дневного света. Чтобы восстановить режим сна, нужно ложиться каждый день примерно в одно и то же время, даже если это выходной.

На заметку

Если вы часто чувствуете усталость и рассеянность в течение дня и плохо спите, возможно вы сбили свои биологические часы. Вот что поможет привести все в норму:

• Если очень нужно проверить перед сном соцсети или посмотреть кино с планшета, включите ночной режим — с ним подсветка становится желтоватой и менее яркой.
• Перед сном переключайтесь с визуального контента на аудио: слушайте подкасты и аудиокниги.
• Откажитесь от алкоголя поздним вечером — он ухудшает качество сна.
• Ложитесь спать слегка голодными.
• Купите плотные, блокирующие свет шторы и открывайте их сразу же при пробуждении.
• Во второй половине дня выбирайте напитки без кофеина.
• Используйте беруши и маску для сна, если посторонние шумы и свет с улицы прерывают ваш сон.

Генетика тоже может влиять на паттерны сна: например, бессонница может передаваться по наследству. Выявить генетическую предрасположенность к бессоннице и особенности метаболизма кофеина можно с помощью Генетического теста Атлас.

• Sachin Panda, The Circadian Code
• Koch C.E. et al., Interaction between Circadian Rhythm and Stress 2017
• S. Panda et al., Coordinated Transcription of Key Pathways in the Mouse by the Circadian Clock
• Blue light has a dark side
• Circadian rhythms fact sheet
• Thomas C. Erren et al., Shift Work and Cancer 2010
• Bennett J.E. et al. (2018). NCD Countdown 2030: worldwide trends in non-communicable disease mortality and progress towards Sustainable Development Goal target 3.4
• NHS Prevalence, Achievements and Exceptions workbooks 2016
• The role of sleep and wakefulness in myelin plasticity
• Night shift work, short sleep and obesity

13 проверенных естественных способов снизить уровень кортизола

Кортизол — основной гормон стресса в организме. Он участвует во многих процессах организма, играя роль в:

• контроле уровня сахара в крови
• регулировании циклов сна и бодрствования организма
• управлении использованием организмом углеводов, жиров и белков
• уменьшении воспаления
• контроле артериального давления

Организм увеличивает выработку кортизола как часть реакции «бей, беги или замри». Это помогает организму адаптироваться к потенциальной опасности. Кортизол также естественно выше утром, постепенно снижаясь в течение дня.

Иногда уровень кортизола может стать необычно высоким из-за хронического стресса или основного заболевания. Некоторые лекарства также могут повышать уровень этого гормона.

Высокий уровень кортизола переводит организм в состояние бдительности. Человек может чувствовать себя «на нервах» или напряженным. Это может повлиять на способность человека концентрироваться или спать.

Во время стресса высокий уровень кортизола может также сопровождаться другими физическими симптомами стресса, такими как:

• учащенное сердцебиение
• дрожь
• потливость
• головокружение

Кортизол, который остается высоким в течение длительного периода времени, также может снижать иммунный ответ организма, что затрудняет борьбу с инфекциями. Это также может привести к синдрому Кушинга, который представляет собой группу симптомов, включающих:

• высокое кровяное давление
• покраснение лица
• мышечную слабость
• повышенную жажду
• более частое мочеиспускание
• изменение веса,

  6 изменение настроения

  6 особенно на лице и животе

• остеопороз
• синяки или фиолетовые растяжки на коже
• снижение полового влечения
• нерегулярные менструации
• повышенное оволосение у женщин

Во многих случаях мозг и надпочечники могут регулировать уровень кортизола самостоятельно. Когда стресс уйдет, организм перестанет вырабатывать кортизол, и его уровень вернется к норме.

Однако у людей с хроническим стрессом, некоторыми заболеваниями или принимающих определенные лекарства уровень кортизола может быть выше обычного. Они могут захотеть попробовать некоторые методы снижения уровня кортизола, такие как:

1. Снижение стресса

Стресс является триггером для выработки кортизола, поэтому во многих случаях снижение уровня стресса также снижает уровень кортизола. Люди, которые хотят снизить уровень кортизола, могут попробовать:

• Расстановка приоритетов: Самый прямой способ уменьшить стресс — по возможности избегать стрессоров. Люди могут сделать это, думая о вещах в своей жизни, которые вызывают стресс, и о том, можно ли их избежать или не избежать. Что касается стрессоров, которых можно избежать, подумайте, являются ли они приоритетными. От всего, чего нет, можно отказаться.
• Управление стрессом: Это включает в себя обучение тому, как лучше справляться со стрессом, который неизбежен. Некоторые примеры этого включают осознанность и методы самопомощи.
• Психиатрическая помощь: Если стресс является результатом состояния психического здоровья, например тревоги, лечение психических заболеваний может помочь уменьшить его. Люди могут поговорить с терапевтом, чтобы узнать, как идентифицировать тревожные мысли и постепенно заменять их более уравновешенными.

2. Применение техник релаксации

Люди, испытывающие стресс, также могут попробовать методы релаксации. Это практики, которые активируют «реакцию расслабления», а не реакцию на стресс. Это позволяет организму перестать вырабатывать гормоны стресса.

Некоторые примеры, которые можно попробовать, включают в себя:

• Упражнения для дыхания
• Медитация с гидом
• Медитация ходьбы
• йога или тай -чи
• Визуализация

3. Приема сбалансированной диеты

Человек, пытаясь понижать. придерживайтесь сбалансированной диеты, уделяя особое внимание потреблению сахара и кофеина.

Некоторые продукты, которые могут помочь поддерживать стабильный уровень кортизола, включают:

• бананы
• чеснок
• темный шоколад, хотя он содержит кофеин

Другие продукты, содержащие антиоксиданты, также могут помочь уменьшить окислительный стресс. Некоторые хорошие варианты включают:

• продукты с высоким содержанием витамина С, такие как фрукты
• черный или зеленый чай
• пробиотические продукты, такие как йогурт и кимчи

Питье большого количества воды, чтобы избежать обезвоживания, также помогает снизить уровень кортизола .

4. Отказ от кофеина

Людям, пытающимся снизить уровень кортизола, следует воздерживаться от употребления в вечернее время продуктов и напитков, содержащих кофеин. Кофеин может мешать хорошему сну.

Человек должен помнить, что некоторые продукты, которые могут помочь снизить уровень кортизола и окислительный стресс, такие как темный шоколад и чай, также содержат кофеин. Они могут захотеть употреблять их в умеренных количествах и не перед сном.

5. Достаточное количество сна

Плохой ночной сон или более продолжительное недосыпание могут повлиять на уровень кортизола в крови. Достаточный сон и регулярный график сна-бодрствования могут помочь снизить уровень кортизола.

6. Соблюдение правильного режима сна

Правильный режим сна может быть полезным инструментом для более продолжительного и качественного сна. Это может включать сочетание расслабляющих действий, которые помогают человеку расслабиться, таких как:

• купание или душ
• растяжка
• чтение книги или аудиокниги
• ведение дневника
• медитация

Люди должны выработать привычку поворачиваться выключите все экраны и расслабьтесь перед сном. Например, может помочь отключить телефоны и любые другие потенциальные отвлекающие факторы.

7. Займитесь хобби

Хобби могут быть как расслабляющими, так и полезными, отвлекая человека от стресса и давая ему возможность сосредоточиться.

Например, более раннее экспериментальное исследование лечения злоупотребления психоактивными веществами показало, что работа в саду привела к снижению уровня кортизола у ветеранов. Кроме того, казалось, что это улучшает качество жизни больше, чем обычная трудотерапия.

Другие хобби для снятия стресса могут включать:

• рисование или рисование
• рукоделие
• приготовление пищи
• творческое письмо
• игра на музыкальном инструменте

8. Смех и веселье уровни кортизола.

Смех имеет много терапевтических преимуществ. Это может помочь снизить уровень кортизола и повысить уровень серотонина, который помогает регулировать настроение. Это также может улучшить социальные отношения.

9. Упражнения

Физическая активность полезна для здоровья и может улучшить настроение человека. Однако интенсивные упражнения могут вызвать повышение уровня кортизола, так как это способ организма справиться с дополнительным стрессом, который на него возлагают упражнения.

В результате упражнения с низким или умеренным воздействием могут быть хорошим вариантом для людей с высоким уровнем кортизола. Лучший тип и количество упражнений зависят от уникальных обстоятельств человека, поэтому рекомендуется спросить об этом врача.

10. Построение хороших отношений

Стабильные, любящие отношения с партнерами, друзьями и семьей могут иметь жизненно важное значение, когда речь идет о счастливой и полноценной жизни, и они могут помочь человеку пережить периоды стресса.

Если отношения несчастливы и нездоровы, они могут вызвать сильный стресс. Если конфликты случаются регулярно, это может повысить благополучие всех участников, пытаясь решить причину.

11. Завести домашнее животное

Некоторые исследования показывают, что домашнее животное может снизить уровень кортизола.

В одном исследовании измеряли уровень кортизола у 101 ребенка, проходящего стресс-тесты. Дети участвовали вместе с воспитателем и их домашними собаками. Исследователи отправили их в комнату ожидания либо в присутствии собаки, либо в присутствии родителей, либо в одиночестве.

Затем дети проводили школьные тесты в другой комнате и сдавали образцы слюны.

Результаты показали, что присутствие собаки значительно сдерживает рост воспринимаемого стресса у детей по сравнению с теми, кто был один или с родителем.

12. Отказ от курения

Имеются данные о том, что курение может влиять на уровень кортизола, а также на качество сна. Исследование 2019 года показало, что у курящих участников уровень кортизола был выше, чем у некурящих. У них также была более низкая продолжительность сна, то есть они чаще просыпались.

13. Прием добавок

Многие изменения образа жизни могут снизить уровень кортизола. Однако, если они не возможны или не работают для снижения уровня, следующим шагом может быть разговор с врачом о добавках.

Небольшое исследование, проведенное в 2019 году, показало, что прием жирных кислот омега-3 снижает уровень кортизола у медсестер, испытывающих выгорание. Участники принимали Омега-3 в течение 8 недель и сообщали об улучшении эмоционального истощения.

Двойное слепое исследование, проведенное в 2019 году, также показало, что трава ашвагандха снижает уровень кортизола, особенно утренний уровень кортизола.

Однако важно отметить, что ученые все еще изучают, как действует ашваганда. Похоже, что он также влияет на уровень серотонина и ГАМК аналогично антидепрессантам. Существует также вероятность того, что это может вызвать синдром отмены, если человек перестанет его использовать.

До сих пор ученые также знают, что Ашваганда не подходит для людей с:

• Hashimoto тиреоидилит
• Диабет 1 типа 1
• Rhumatoid Arthritis
• Высокое кровяное давление
• Lupus

. Также можно взаимодействовать с медикациями. глюкоза, артериальное давление и щитовидная железа и не подходят во время беременности.

Человек всегда должен поговорить с врачом, прежде чем попробовать новую добавку, особенно если он уже принимает лекарства.

Наличие слишком большого количества кортизола в крови может нанести вред здоровью, особенно если уровень кортизола остается высоким в течение длительного периода времени. Во многих случаях самый прямой способ понизить его — это уменьшить факторы, вызывающие его производство. Для многих людей это означает снижение стресса.

Внеся простые изменения в образ жизни, чтобы расслабить нервную систему и уменьшить подверженность стрессу, люди могут заметить улучшение своего самочувствия.

В случаях, когда высокий уровень кортизола связан с основным заболеванием или приемом лекарств или не реагирует на изменения образа жизни, следует обратиться к врачу.

Новое определение реакции кортизола на стресс

Концепция стресса восходит к новаторской работе Ганса Селье. Он взял этот термин из физики для обозначения «неспецифической реакции организма на любое требование», когда тело первоначально адаптируется к любому состоянию, которое угрожает нарушить гомеостаз («стрессор») посредством скоординированной и стереотипной реакции. . Этот ответ зависит от острого высвобождения нейротрансмиттеров из вегетативной нервной системы, а также гормонов из коры надпочечников, мозгового вещества надпочечников, гипофиза и других эндокринных желез.

НАЧАЛЬНОЕ ПОНИМАНИЕ

Центральным элементом этой реакции на стресс является секреция кортизола, опосредованная кортикотропин-рилизинг-гормоном/аргинином, вазопрессином и адренокортикотропином (АКТГ). ¹ С точки зрения эндокринолога, пациенты с гипоадренализмом неспособны к стрессовой реакции и находятся под угрозой смерти от надпочечниковых кризов. Таким образом, понимание реакции кортизола на стресс имеет решающее значение для информирования о нашем лечении пациентов с гипонадпочечниками, основанном на проверенном веками принципе назначения дополнительной заместительной терапии стероидами пациентам, которые переживают ситуации физиологического стресса, такие как болезнь или операция, чтобы имитировать физиологических уровней, наблюдаемых в этих ситуациях.

Классическое понимание реакции кортизола на стресс исходит из фундаментальной работы Пламптона и Бессера в 1969 году. по крайней мере, как крупная хирургия, в соответствии с критериями оценки физиологической и операционной тяжести для подсчета смертности и заболеваемости (POSSUM).

Всем 20 пациентам измеряли уровень кортизола в плазме с фиксированными интервалами во время ITT и последующей операции. Поскольку их операция была несложной, а уровень кортизола соответствующим образом реагировал на операционный стресс, их результаты ITT стали эталоном, относительно которого интерпретировались ITT в течение последних почти 50 лет (пиковый уровень кортизола> 580 нмоль/л с максимальным приростом> 150 нмоль/л). от исходного уровня).

С годами эти пороговые значения были скорректированы в сторону уменьшения, чтобы отразить различия в используемых методах анализа, и в настоящее время руководства рекомендуют 500 нмоль/л в качестве порогового значения. ³

Использование хирургических моделей, используемых Пламптоном и Бессером, обеспечивает простейший и наиболее воспроизводимый подход к пониманию клинической значимости реакции на стресс.

СОВРЕМЕННЫЙ МЕТА-АНАЛИЗ

Реакция кортизола на хирургическое вмешательство была оценена в недавнем метаанализе 71 исследования между 1990 и 2016 Прете и др. . ⁴ Их исследование показывает, что тяжесть хирургического вмешательства действительно влияет на реакцию кортизола на стресс, при этом минимально инвазивные процедуры не вызывают периоперационного пика кортизола, а все более инвазивные процедуры вызывают соответственно более высокие пики кортизола.

После серьезной операции уровень кортизола повышен до 7 дней, хотя это основано на более ограниченных данных. Открытая хирургия и использование общей анестезии также увеличивают реакцию кортизола. Они обнаружили, что пожилые пациенты и пациенты женского пола имели более высокие реакции кортизола.

Однако выводы, которые можно сделать на основе этих метааналитических результатов, ограничены крайне разнородным характером исследований, включающих, с точки зрения отбора пациентов, пери- и послеоперационный уход, анестезию и относительно небольшое количество пациентов, перенесших минимально инвазивные вмешательства. операция. Важно отметить, что долгосрочная база метаанализа означает, что на результаты повлияли значительные достижения в области анестезиологических методов, хирургических подходов и количественного определения кортизола за последние три десятилетия.

Чтобы рассмотреть последний пункт более подробно, анализы кортизола прошли путь от в высшей степени неспецифических анализов, демонстрирующих большие положительные отклонения (например, флуорометрический анализ, используемый Пламптоном и Бессером), во все более специфичные иммунологические анализы, которые теперь достаточно хорошо согласуются с эталонные методы, такие как газовая хроматография-масс-спектрометрия и жидкостная хроматография-масс-спектрометрия. ^5,6

В идеале масс-спектрометрия должна использоваться для обеспечения высокой специфичности в отношении кортизола и уменьшения влияния родственных молекул, таких как 11-дезоксикортизол, но этот метод не получил широкого распространения, и иммуноанализы на платформах анализаторов остаются основой в большинстве клинических исследований. химические лаборатории, из-за их низкой стоимости и скорости анализа.

Другим недостатком большинства исследований реакции на хирургический стресс является то, что реакция кортизолсвязывающего глобулина (КСГ) не изучена. Около 80% общего измеряемого кортизола в сыворотке связано с CBG (10% с альбумином), а CBG является ключевым регулятором уровня свободного (и, следовательно, биодоступного) кортизола. Уровни CBG падают во время физиологического стресса, включая (что особенно важно) хирургическое вмешательство, ⁷ что приводит к повышению уровня свободного кортизола. Это говорит о том, что даже если общий кортизол не изменится, снижение CBG может привести к увеличению биодоступного кортизола.

«Для истинной оценки стрессовой реакции кортизола на хирургическое вмешательство потребуется исследование, в котором используются проверенные методы прямого измерения свободного кортизола, например, равновесный диализ». мы провели исследование, в ходе которого обследовали 93 пациента с эуадреналовой недостаточностью, перенесших плановую операцию в одном центре. ⁸ Мы сознательно набирали пациентов с широким спектром оперативных вмешательств, классифицированных по шкале POSSUM. Примеры процедур были следующими.

• «Малые» процедуры, включая паратиреоидэктомию и диагностическую лапароскопию
• «Умеренные» процедуры, включая лапароскопическую аппендэктомию и холецистэктомию, открытую тиреоидэктомию и открытую герниопластику
• «Большие»/«Большие+» процедуры включали кардиоторакальные процедуры, такие как аортокоронарное шунтирование, а также открытые обширные абдоминальные операции.

Мы изучили реакцию кортизола с помощью современного иммуноанализа, согласованного с эталонными методами (Abbott Architect), а также измерили реакцию CBG на операцию у 83 пациентов. Величина реакции кортизола на стресс положительно коррелировала с тяжестью хирургического вмешательства, хотя уровни кортизола для «малых» процедур, как правило, колебались относительно соответствующих утренних исходных значений пациентов, что позволяет предположить, что для этих процедур у большинства пациентов нет выраженной реакции кортизола на стресс. . Мы также обнаружили, что общий уровень кортизола, даже после операции «Большой» или «Большой +», часто падал до исходного уровня к 1-му послеоперационному дню.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Наше первое важное сообщение состоит в том, что стратифицированный подход к периоперационной замене надпочечников, рекомендованный Эндокринным обществом, ⁹ , может быть хорошим подходом для устранения побочных эффектов от чрезмерного лечения, особенно у пациенты, перенесшие «малые» процедуры. Основываясь на известной фармакокинетике гидрокортизона, мы считаем, что меньшие индукционные дозы 25 мг внутримышечно или перорально при «малой»/«умеренной» хирургии и 50 мг внутримышечно при «большой»/«большой +» операции должны быть в состоянии удовлетворить любые потребности в кортизоле при запас прочности.

Наше второе важное сообщение основано на нашем наблюдении, что уровни CBG снижаются при хирургическом вмешательстве примерно на 40%, а величина падения положительно коррелирует с тяжестью хирургического вмешательства. При оценке биодоступного кортизола с использованием индекса свободного кортизола (FCI) мы обнаружили небольшое изменение FCI при «малых» процедурах, удвоение FCI при «умеренной» операции и утроение FCI при «больших» процедурах. Это говорит о том, что увеличение биодоступного кортизола может быть намного больше, чем можно было бы предположить, глядя на общий кортизол в сыворотке. Это также может объяснить парадокс падения общего уровня кортизола в сыворотке крови до исходного уровня у многих пациентов в первый день после операции: уровень свободного кортизола, вероятно, будет выше, чем до операции, учитывая снижение уровня КИ и уровня альбумина после операции. Для истинной оценки стрессовой реакции кортизола на операцию потребуется исследование, в котором используются проверенные методы прямого измерения свободного кортизола, например, равновесный диализ.

Мы обнаружили, что диапазон пиковых реакций кортизола на операцию «Большой»/«Большой+» может широко варьироваться, от 375 до 1452 нмоль/л в нашем наборе данных. Plumpton и Besser показали, что в их когорте диапазон кортизола для их хирургических процедур был выше на 30–38% (эквивалентно 607–2070 нмоль/л). Хотя отчасти это большое различие, вероятно, связано с заметным положительным смещением, продемонстрированным в анализе 1960-х годов, отчасти оно также связано с усовершенствованием анестезиологической и хирургической техники. Как отмечалось ранее, наши пороговые значения для оценки адекватности ответа кортизола на ITT (и, в более широком смысле, для короткого синактенового теста, SST) основаны на этих данных, поскольку минимальный адекватный ответ ITT кортизола составлял 580 нмоль/л. Таким образом, третье важное сообщение состоит в том, что наши критерии для оценки адекватности ответа ITT и SST, возможно, должны быть пересмотрены в сторону понижения. Действительно, работа Эль-Фархана и др. . предполагает, что нижний нормальный предел ответа на SST может составлять всего 416–430 нмоль/л для анализа Abbott Architect. ⁵

«Несмотря на почти 50 лет исследований, реакция кортизола на стресс по-прежнему плохо изучена во многих отношениях. Необходимы дальнейшие исследования для разработки доказательной базы для надлежащего лечения наших пациентов с гипонадпочечниками». .

Эмоциональный стресс упоминается как фактор, провоцирующий кризис надпочечников у большого числа пациентов, например, у 1 из 6 при обследовании пациентов с гипонадпочечниками. ¹⁰ В отличие от модели хирургического стресса, которая использовалась для разработки наших текущих рекомендаций, психологические стрессоры трудно стандартизировать и они менее изучены.

Моделирование психического стресса у здоровых добровольцев можно выполнить, наблюдая за людьми в стрессовый период, например, перед важными экзаменами. Исследование 36 испанских выпускников медицинских вузов, сдающих экзамены, определяющие их карьеру, измеряло уровень кортизола в слюне во время подготовки, экзамена и послеэкзаменационного периода. ¹¹ Тревога во время исследования у каждого человека отслеживалась с помощью утвержденного вопросника. Было отмечено, что измеренный уровень кортизола в слюне значительно увеличился в период экзамена по сравнению с периодом после экзамена, когда показатели тревоги нормализовались.

Другие исследования, однако, не дали подобных результатов, а вариабельность ответов может быть в некоторой степени связана с методологическими проблемами, такими как использование различных стрессоров и измерение кортизола в слюне. Использование измерений кортизола в сыворотке или АКТГ в плазме гораздо менее распространено в этой области исследований, но может дать более стабильные результаты. ¹²

В настоящее время нет рекомендаций по управлению психологическим стрессом. Пациентам обычно не советуют менять свой режим в такие периоды, хотя, как ни странно, пациенты часто принимают дополнительные дозы.

Несмотря на почти 50 лет исследований, реакция кортизола на стресс по-прежнему во многих отношениях плохо изучена. Текущие рекомендации по хирургическому вмешательству у пациентов с гипонадпочечниками, доступные от разных групп экспертов, различаются, при этом некоторые рекомендуют гораздо более высокие дозы гидрокортизона, чем другие. ^3,9 Дальнейшие исследования физиологии стресса необходимы для разработки доказательной базы для правильного лечения наших пациентов с гипонадпочечниками.

Сиразум Чоудхури и Триша Тан , кафедра эндокринологии Имперского колледжа здравоохранения NHS Trust и кафедра следственной медицины, Имперский колледж Лондона

Бернард Ху , медицинский факультет Университетского колледжа Лондона

ССЫЛКИ

7 90 0 0 0 КТ и Ху Б 2000 Endotext www.endotext.org/chapter/normalphysiology-of-acth-and-gh-release-in-the-hypothalamus-and-anterior.
1. Plumpton FS & Besser GM 1969 British Journal of Surgery 56 216–219.
2. Husebye ES и др. 2014 Journal of Internal Medicine 275 104‒115.
3. Прете А и др. 2018 Клиническая эндокринология 89 554‒567.
4. Эль-Фархан N и др. 2013 Клиническая эндокринология 78 673‒680.
5. Хоули Дж. М. и др. 2016 Клиническая химия 62 1220‒1229.

   No related posts.