Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Масса рост: Сколько в вас лишних кг: рассчитываем индекс массы тела

Содержание

Сколько в вас лишних кг: рассчитываем индекс массы тела

Стройность это очень субъективный вопрос. Для бабушки мы всегда слишком худые, а для глянцевых журналов – «заплыли жиром». Как же определить качество фигуры наверняка? Врачи нашли совершенно беспристрастный способ оценки лишних килограммов человека. О том, что такое индекс массы тела и как его посчитать, читайте в нашем новом FitБлоге.

Индекс массы тела (ИМТ) это признанный Всемирной организацией здравоохранения коэффициент соотношения веса и роста человека. При этом нормативный диапазон показателей изменяется в зависимости от возраста наблюдаемого. Формула расчета ИМТ подходит для «среднестатистического» человека: старше 17 лет ростом от 155 см до 2 м. Детям, профессиональным спортсменам с высокой долей мышечной массы, беременным и кормящим женщинам, а также пожилым людям, отличающимся хрупким телосложением такая методика не подойдет.

Показатель ИМТ помогает быстро оценить, есть ли у человека избыточный или недостаточный вес. А, значит, указывает на возможную склонность к ряду заболеваний: повышенный шанс развития диабета, гипертония, артрит, заболевания сердечно-сосудистой системы, остеопороз, бесплодие и другим.

Для расчета индекса массы тела требуется вес в килограммах, поделить на рост в метрах, взятый в квадрат, т.е. ИМТ = вес (кг)/рост (м)2. Для девушки ростом 162 см и весом 60 кг формула будет выглядеть так: 60/1,62 * 1,62 = 22,86. Такой показатель, к слову, является нормой.

Если вы не любите считать, предлагаем воспользоваться онлайн-калькулятором калорий или воспользоваться нашей таблицей.



ХОЧУ ПОХУДЕТЬ ЗА 30 дней

Как вы видите, диапазон «нормы» достаточно большой. По мнению ВОЗ это нормальное соотношение веса и роста. Это условный идеальный вес, не несущий опасности для здоровья. Худеть или полнеть не стоит, однако возможны небольшие корректировки в косметических целях. Все зависит от индивидуальных особенностей и веса мышечной ткани. Для молодых людей идеальным считается ИМТ 22-23, при подходе к верхней границе диапазона стоит задуматься о небольшом снижении веса или, по крайней мере, о его стабилизации.

Показатель ИМТ, находящий с светло- и тёмно-оранжевой зонах должен является тревожным сигналом. Он указывает на повышенные риски для здоровья. Для поиска причин и составления программы нормализации веса следует обратиться к специалисту: врачу, диетологу или фитнес-консультанту, в зависимости от степени отклонения от нормы.

«Следует понимать, что ИМТ – это все-таки приблизительный показатель, – успокаивает руководитель направления восстановительного фитнеса в ФизКульт Спорт Елена Светкина. – Наиболее достоверную информацию можно получить, проведя биоимпедансный анализ состава тела в программе Медасс. В процессе тестирования определяется: количество жировой, мышечной ткани, усвояемость белка, показатель силы, физического развития, скорость метаболических процессов и др. На основании полученных данных для человека формируются протоколы с полезной информацией, которую удобно использовать и при самостоятельных, и при персональных тренировках. Тогда работа ведется в нужных зонах, с оптимально подходящим оборудованием и с правильными задачами».

ХОЧУ ПОХУДЕТЬ ЗА 30 дней

Расчет индекса массы тела - Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии

Индекс массы тела — ИМТ

(англ. body mass index (BMI)) — величина, позволяющая оценить степень соответствия массы человека и его роста и тем самым, косвенно, оценить, является ли масса недостаточной, нормальной, избыточной (ожирение). Он важен для определения показаний для необходимости лечения, в том числе применения препаратов для лечения ожирения. Индекс массы тела рассчитывается по формуле

где

  • m — масса тела в килограммах,
  • h — рост в метрах

и измеряется в кг/м2.

Показатель индекса массы тела разработан бельгийским социологом и статистиком Адольфом Кетле (Adolphe Quetelet) в 1869 году.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ разработана следующая интерпретация показателей ИМТ:

Индекс массы тела Соответствие между массой человека и его ростом
менее 16.5 Выраженный дефицит массы
16.5—18.49 Недостаточная (дефицит) масса тела
18.5—24.99 Норма
25—29.99 Избыточная масса тела (предожирение)
30—34.99 Ожирение первой степени
35—39.99 Ожирение второй степени
40 и более Ожирение третьей степени (морбидное)

Индекс массы тела следует применять с осторожностью, исключительно для ориентировочной оценки — например, попытка оценить с его помощью телосложение профессиональных спортсменов может дать неверный результат (высокое значение индекса в этом случае объясняется развитой мускулатурой).

Как рассчитать свой индекс массы тела

Индекс массы тела (ИМТ) — величина, позволяющая оценить степень соответствия массы человека и его роста и тем самым косвенно судить о том, является ли масса недостаточной, нормальной или избыточной. ИМТ важен при определении показаний для лечения.


Индекс массы тела измеряется в кг/м² и рассчитывается по формуле: 

ИМТ = m/h2, где:

  • m — масса тела в килограммах,
  • h — рост в метрах.

Например, масса человека = 74 кг, рост = 172 см. Следовательно, индекс массы тела в этом случае равен:
ИМТ = 74 : (1,722) ≈ 25,01 кг/м²

Показатель индекса массы тела разработан бельгийским социологом и статистиком Адольфом Кетле в 1869 году.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ используется следующая интерпретация показателей ИМТ:

  •  16 и менее ►  Выраженный дефицит массы тела;
  •  16 – 18,5      ►  Недостаточная масса тела (дефицит);
  •  18,5 – 25     ►  Норма;
  •  25 – 30       ►  Избыточная масса тела (состояние, предшествующее ожирению)
    ;
  •  30 – 35       ►  Ожирение 1-й степени;
  •  35 – 40       ►  Ожирение 2-й степени;
  •  40 и более ►  Ожирение 3-й степени.
ВАЖНО! Следует отметить, что индекс массы тела рекомендуется рассчитывать для мужчин и женщин в возрасте от 20-ти до 65-ти лет. При использовании ИМТ для оценки телосложения профессиональных спортсменов (высокое значение индекса в этом случае объясняется развитой мускулатурой) или подростков (до 18-ти лет), полученные результаты могут быть неверными.

Сделайте вывoды. Если вы у верхней границы нормы, это уже нехорошо. А если у вас ожиpeние, то скорее предпринимайте меры — ведь это ваше здоровье, ваша жизнь!

Рассчитать индекс массы тела - онлайн калькулятор ИМТ

Показатель индекса массы тела (ИМТ) был разработан в 1869 году Адольфом Кетле, бельгийским математиком, социологом, родоначальником научной статистики. 

Он позволяет оценить степень соответствия массы человека и его роста. Полученное цифровое значение показывает, находится ли ваш вес в пределах нормы или есть отклонения в ту или иную сторону.

Индекс массы тела рассчитывается по формуле:

где

  • m - масса человека в килограммах
  • h - рост человека в метрах

Например, масса человека составляет 64 кг, а рост равен 162 см. Показатель индекса массы тела в этом случае равен: ИМТ = 64 : (1,62 х 1,62) = 24,3.

Калькулятор расчет индекса массы тела

Чтобы не считать по формуле, воспользуйтесь нашим калькулятором:

Можно также воспользоваться таблицей расчета ниже

Интерпретация показателей ИМТ

В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) свой результат ИМТ следует интерпретировать следующим образом:

Индекс массы телаПоказатель
16 и менее

Выраженный дефицит массы тела

16 - 18,5

Недостаточная масса тела (дефицит)

18,5 - 24

Нормальная масса тела

25 - 30

Избыточная масса тела (предожирение)

30 - 35

Ожирение I степени

35 - 40

Ожирение II степени

40 и более

Ожирение III степени

Мы используем cookie. Это позволяет нам анализировать взаимодействие посетителей с сайтом и делать его лучше. Продолжая пользоваться сайтом, вы соглашаетесь с использованием файлов cookie.

Принять

Расчитать индекс массы тела, калькулятор ИМТ

Индекс массы тела (ИМТ)

Индекс массы тела является показателем отношения веса и роста человека. Данный параметр помогает определить отклонения от нормальной массы тела в ту или иную сторону. Лишний вес опасен для человеческого здоровья, поскольку часто приводят к сердечным заболеваниям. Онлайн калькулятор индекса массы тела позволяет быстро и точно узнать, насколько ваш показатель веса соответствует норме. Чтобы рассчитать индекс массы тела необходимо выбрать в представленном сервисе свой рост и вес.

Индекс массы тела для женщин считается нормальным, если показатель входит в диапазон от 20 до 22. Для мужчин этот показатель должен быть от 23 до 25. Статистика показывает, что люди, у которых данный показатель остается в пределах 18-22, живут в среднем дольше, чем те, у кого есть проблемы с весом.

Если показатель ИМТ превышает 25, то это сигнал, что вам нужно менять свой образ жизни. Важно отметить, что используемая формула для расчета индекса массы тела может переоценить показатель ожирения для людей атлетического сложения, поскольку вычисления не учитывают мышечную массу.

Индекс массы тела стал особенно актуален в западных странах, где проблема с ожирением встала достаточно остро. В самом начале расчет имт разрабатывался для социологических исследования, поэтому ставить медицинский диагноз с помощью этих расчетов не совсем правильно. 
Однако доступность и простота расчета сделала данный калькулятор очень популярным среди населения. Если индекс превышает число 30, то это с большой долей вероятности говорит об ожирении. 

Нужно понимать, что индекс массы тела не годится для постановления диагноза, но он может помочь в качестве контроля в процессе опробования новой фитнес-программы или диеты. 
Калькулятор ИМТ определит точку отсчета и позволит прослеживать изменения веса тела. 

Формула расчета индекса массы тела (ИМТ)

Для того, чтобы узнать свой ИМТ необходимо лишь свой вес в килограммах  разделить на квадрат роста в метрах.

ИМТ = ВЕС / РОСТ2

Формула не учитывает пол и возраст человека, несмотря на то что ИМТ мужчин выше чем ИМТ женщин, а также ИМТ выше у людей среднего возраста, а у детей и пожилых людей этот показатель ниже.

Сводная таблица значений

Интерпретация показателей ИМТ, в соответствии с ремомендациями Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ)

16 и менее Выраженный дефицит массы тела
16—18,5 Недостаточная (дефицит) масса тела
18,5—25 Норма
25—30 Избыточная масса тела (предожирение)
30—35 Ожирение первой степени
35—40 Ожирение второй степени
40 и более Ожирение третьей степени (морбидное)

Индекс массы тела

          ИМТ - это аббревиатура определения "индекс массы тела" (на английском - Body Mass Index). Она является условной величиной оценки веса, которая характеризуется количеством килограммов, приходящихся на 1 метр квадратный площади человеческого тела. Индекс позволяет определить состояние организма человека: его недостаточный или чрезмерный вес. Рассчитать ИМТ можно по специальной формуле, которую придумал бельгийский математик Адольф Кетле более 150 лет назад:

 ИМТ = Масса человека (в килограммах) : Рост (в метрах) в квадрате

Например, для человека с весом 73 кг и ростом 172 см ИМТ будет следующим: ИМТ = 73 : (1,72 х 1,72) = 24,68 кг/м2.

       Полученные в итоге данные нельзя воспринимать категорично и стоит относиться к ним с осторожностью, так как расчет учитывает лишь рост и вес. Поэтому со временем было разработано несколько уточнений к формуле, которые применяются в зависимости от того, для кого производятся вычисления: для мужчины, женщины, ребенка или подростка. Но правильно рассчитать ИМТ и дать верные рекомендации может только врач. Вне зависимости от пола и возраста разработана обобщенная таблица ИМТ Кетле, по которой можно установить дефицит веса, его норму и степень ожирения.

        Классификация состояния здоровья

Степень индекса МТ От 18 до 30 лет        Старше 30 лет

Недостаток веса 16 кг/м2 и меньше            17 кг/м2 и меньше

Идеал ИМТ от 16 до 19,5 кг/м2                   От 17 до 19,9 кг/м2

Избыток веса от 19,6 до 22,9 кг/м2             От 20,0 до 25,9 кг/м2

Начало ожирения от 23,0 до 27,5 кг/м2      От 26,0 до 28,0 кг/м2

Ожирение 1ст. от 27,6 до 29,9 кг/м2           От 28,1 до 31,0 кг/м2

Ожирение 2ст. от 30,0 до 35,0 кг/м2           От 31,1 до 36,0 кг/м2

Ожирение 3ст. от 35,1 до 39,9 кг/м2           От 36,1 до 41,0 кг/м2

Ожирение 4ст. от 40,0 кг/м2 и больше       От 41,1 кг/м2 и больше

       Идеальным значением ИМТ для лиц в возрасте от 18 лет до 40 считается 19–25 кг/м2, а после сорока — 19–30 кг/м2. Но, как было сказано выше, приведенные нормы не являются эталоном. Например, у спортсмена всегда высокий уровень росто-весового индекса, что не означает наличие лишнего веса. И наоборот, бывает так, что налицо явные признаки полноты, а результаты расчетов ИМТ говорят об «идеальном весе».

       Классификация состояния здоровья и рекомендации:

 Выраженная недостаточность веса или недостаточная масса тела: требуется набрать немного веса либо самостоятельно, либо при помощи врача

Нормальный вес: рекомендации отсутствуют

Превышение нормы массы: следует немного снизить вес

Ожирение 1ст.: требуется снизить вес

Ожирение 2ст.: существует высокий риск для здоровья и требуется срочное похудение

 Ожирение 3ст.: существует очень высокий риск появления различных заболеваний. Требуется срочное уменьшение веса

Ожирение 4ст.: необходимо безотлагательное снижение веса с помощью врача

 Расчет ИМТ для мужчины

 Мужчины редко задумываются о своем весе. Чаще всего это бывает при возникновении проблем со здоровьем. Чтобы рассчитать ИМТ для мужчины, нужна стандартная формула: ИМТ = Вес (кг) : Рост (м)2. А при анализе результатов опираются на нормы для мужчин:

Величина ИМТ                 Диагноз

Меньше 18,0 кг/м2            Истощение

От 18,0 до 24,0 кг/м2         Идеальный вес

От 24,1 до 28,9 кг/м2         Немного лишнего веса

От 29 кг/м2 и больше        Ожирение

      Идеальной величиной росто-весового индекса считается 25–27 кг/м2. Расчет ИМТ для женщин

 В отличие от мужчин, женщины почти постоянно следят за свой фигурой и весом. Поэтому практически все особи женского пола начиная с подросткового возраста знают, как рассчитать ИМТ. Для женщин существуют специальные границы индекса, которые помогают при постановке диагноза.

 Величина ИМТ                   Диагноз

Меньше 20,0 кг/м2             Истощение

От 20,1 до 25,9 кг/м2         Нормальный вес

От 26,0 до 30,9 кг/м2         Небольшой лишний вес

От 31,0 кг/м2 и больше     Ожирение

 Расчет ИМТ для детей

ИМТ ребенка рассчитать немного затруднительно, так как малыш очень быстро растет. Но это не означает, что нет никакой нормы для росто-весового индекса. Врачи провели эксперимент. Для этого использовали показатели веса и роста у тысячи детей, предварительно разделив их на группы по возрасту от 8 до 13 лет. В результате проведенных расчетов были получены данные, которые позволили определить минимальное, оптимальное и максимальное значения индекса для каждой из групп по половому признаку.

Границы индекса МТ для девочек

 

 Возраст                Значение ИМТ (кг/м2) и диагноз

                Чрезмерное   Недостаток   Нормальный   Лишний   Тяжелое

                 истощение    веса              вес                      вес           ожирение

  8 лет           12,4             13,2             15,9                   18,8             22,5

  9 лет           12,9             13,4             16,4                   19,7             23,4

10 лет           13,4             14,2             16,9                   20,7             23,4

11 лет           13,8             14,6             17,7                   20,8             22,9

12 лет           14,8             16,0             18,4                   21,5             23,4

 

Границы индекс МТ для мальчиков

 

Возраст                 Значение ИМТ (кг/м2) и диагноз

                Чрезмерное       Недостаток   Нормальный   Лишний    Тяжелое

                 истощение        веса                 вес                    вес           ожирение

 8 лет              12,5              14,2              16,4                   19,3           22,6

 9 лет              12,8              13,8              17,1                   19,5           21,7

10 лет             13,8              14,6              17,1                   21,4           25,0

11 лет             14,2              14,3              17,8                   21,2           23,1

12 лет             14,6              14,8              18,5                   22,0           24,8

Подростковая норма ИМТ

 Рассчитать для подростков росто-весовой индекс также не составляет особого труда. Только необходимо правильно проанализировать результаты. Ведь формирование организма подростка происходит так же интенсивно, как и ребенка, только существует одна особенность: девочки развиваются быстрее. Исходя из этого, врачи определили, что для мальчиков величина индекса массы тела ниже, и это является обычным порядком вещей.

 Границы индекса МТ для девушек

Возраст                Значение ИМТ (кг/м2) и диагноз

               Чрезмерное          Недостаток    Нормальный    Лишний    Тяжелое

                истощение           веса                вес                     вес             ожирение

13 лет             15,2              15,6                 18,9                   22,1            24,4

14 лет             16,2              17,0                 19,4                   23,1            26,1

15 лет             16,9              17,6                 20,2                   23,3            27,6

16 лет             16,9              17,8                 20,3                   22,8            24,2

17 лет             17,2              17,9                 20,5                   23,3            25,7

 

 Границы индекса МТ для юношей

Возраст Значение ИМТ (кг/м2) и диагноз

              Чрезмерное            Недостаток    Нормальный    Лишний    Тяжелое

               истощение             веса                вес                     вес             ожирение

13 лет             15,6               16,2                 19,1                   21,7            24,5

14 лет             16,1               16,7                 19,8                   22,6            25,7

 15 лет            17,1               17,8                 20,2                   23,1            25,9

 16 лет            17,7               18,5                 21,1                   23,6            26,1

 17 лет            17,5               18,5                 21,6                   23,7            25,8

 

      Даже по самой точной формуле невозможно рассчитать идеальный вес. Каждый человек индивидуален. Поэтому не стоит расстраиваться, если ваши показатели выходят за пределы половой и возрастной нормы.

а) у лиц в возрасте 18

Недостаточность питания (ИМТ - менее 18,5)

Пониженное питание (ИМТ - 18,5 - 19,4)

Нормальное соотношение роста и массы тела (ИМТ - 19,5 - 22,9)

Повышенное питание (ИМТ - 23,0 - 27,4)

Ожирение I степени (ИМТ - 27,5 - 29,9)

Ожирение II степени (ИМТ - 30,0 - 34,9)

Ожирение III степени (ИМТ - 35,0 - 39,9)

Ожирение IV степени (ИМТ - 40,0 и более)

квадрат величины роста (м2)

масса тела (кг)

Открыть полный текст документа

Обзор Корпорации роста капитала Массачусетса

Massachusetts Growth Capital Corporation (MGCC) была основана 1 октября 2010 года в соответствии с главой 40W Общих законов штата Массачусетс как независимое квазигосударственное агентство, образованное комбинацией двух ранее существовавших организаций: Корпорации финансирования развития штата Массачусетс и Экономической Стабилизационное доверие. Обе ранее существовавшие организации были квазигосударственными финансовыми агентствами, которые выдавали нетрадиционные бизнес-ссуды в размере 1 для стимулирования экономического роста в Содружестве.MGCC имеет аналогичную цель и является ресурсом для малых предприятий, ищущих капитал для роста.

Согласно его веб-сайту, миссия MGCC следующая:

Расширение возможностей малого бизнеса за счет финансирования и управленческой помощи для создания экономических возможностей для всех. MGCC предоставляет и поддерживает инклюзивные бизнес-ресурсы для организаций по всему Содружеству.

Для выполнения своей миссии MGCC работает с местными банками и кредитными учреждениями, корпорациями по развитию сообществ и другими некоммерческими организациями для финансирования проектов, которые создадут рабочие места в экономически неблагополучных сообществах по всему Содружеству.Он также предоставляет ссуды организациям, которые по разным причинам не могут получить финансирование из традиционных источников. Наконец, MGCC управляет конкурсной программой грантов для организаций общественного развития, которые предоставляют обучение и техническую помощь малым предприятиям, включая мелких подрядчиков. MGCC использует свой фонд капитализации для обслуживания долга, который он принимает для финансирования своих кредитов. Согласно проверенной финансовой отчетности MGCC, он получает ежегодные ассигнования от Содружества на финансирование своих грантов; общая сумма ассигнований на 2017 и 2018 финансовые годы составила 1 750 000 долларов США.

MGCC управляется советом из 12 членов, который возглавляет министр жилищного строительства и экономического развития и имеет назначенное место для министра администрации и финансов или его представителя. Остальные 10 членов правления назначаются губернатором. Правление собирается пять или шесть раз в год для голосования по вопросам финансирования заемных средств, обзоров кредитного портфеля, утверждения грантов и налоговых решений и регулируется уполномочивающим законодательством организации.

MGCC расположен по адресу 529 Main Street в Чарльстауне.Согласно организационной схеме, по состоянию на 30 июня 2018 года в MGCC работало 14 штатных сотрудников. Сотрудники несут ответственность за андеррайтинг предлагаемых ссуд, управление программой грантов, маркетинг ссуд и программ грантов, обработку кредитов и сборов, а также ведение бухгалтерской деятельности. В течение 2017 и 2018 финансовых годов финансовое положение, выручка и расходы MGCC, представленные его независимой бухгалтерской фирмой, включали следующие выбранные данные.

Активы и обязательства MGCC Прокрутка влево Прокрутка вправо

Финансовый год 2017

Финансовый год 2018

Итого активы

$ 51 072 985

$ 49 460 251

Итого обязательства

1,545,876

1,249,705

Итого нетто-позиция

$ 49 527 109

$ 48 210 546

Категория «Совокупные активы» включает ссуды к получению на сумму 24 572 664 долларов США и 22 467 781 доллар США за вычетом резервов на безнадежные ссуды на сумму 2 742 589 долларов США и 3 778 835 долларов США, соответственно, на 2017 и 2018 финансовые годы.

Выручка и расходы за 2017 и 2018 финансовые годы представлены следующим образом.

MGCC Доходы и расходы Прокрутка влево Прокрутка вправо

Финансовый год 2017

Финансовый год 2018

Операционная выручка

2 830 440 долл. США

$ 2 800 900

Операционные расходы

(2 845 187)

(2 921 424)

Чистый убыток по ссуде (резерв) и взыскание

(863 936)

(1 182 233)

Внеоперационная выручка

4 294 464

3 975 000

Нерабочие расходы

(4 287 045)

(3 988 806)

Изменение чистой позиции

$ (871 264)

$ (1,316,563)

В таблице ниже приведены данные о количестве и общей стоимости кредитов и грантов, предоставленных MGCC в течение периода аудита, в соответствии с аудированными финансовыми отчетами и внутренними записями MGCC.

Финансовые награды MGCC Прокрутка влево Прокрутка вправо

Тип вознаграждения

Количество наград
1 июля 2016 г. - 30 июня 2018 г.

Полученная сумма
1 июля 2016 г. - 30 июня 2018 г.

Кредиты малому бизнесу

57

$ 19 983 200

Гранты на техническую помощь *

81

1,825,851

Итого

138

21 809 051 долл. США

* Гранты на техническую помощь, предоставленные в течение периода аудита, включали 19 грантов на общую сумму 140 851 доллар США, которые не были включены в аудиторскую проверку, поскольку они не были частью процесса ежегодного присуждения грантов и считались выходящими за рамки грантовой программы MGCC.

Кредитный портфель по состоянию на 30 июня 2017 г. и 30 июня 2018 г. включал 163 и 119 непогашенных кредитов, соответственно. По состоянию на 30 июня 2018 г. непогашенная ссудная задолженность составляла от 248 до 1 000 000 долларов США, при этом средняя сумма непогашенной ссуды составляла приблизительно 232 000 долларов США.

Расходы по гранту в размере 4 287 045 долларов США и 3 988 806 долларов США на 2017 и 2018 финансовые годы, соответственно, включают 3 225 000 долларов США (в каждый год) средств, полученных от Содружества, которые MGCC передала MassVentures, квазигосударственному агентству венчурного капитала, для Small Business Innovation Research Matching Программа грантов.Средства, предоставленные MassVentures, не были включены в объем нашего аудита.

SBTA + CDBG-CV - менеджер по заявкам Massachusetts Growth Capital Corporation

CDBG-CV Программа помощи микропредприятиям, VIIII раунд

ОБЗОР ПРОГРАММЫ:
Massachusetts Growth Capital Corporation (MGCC) будет управлять средствами из Блока развития сообщества Грант программы COVID-19 (CDBG-CV) 23 муниципалитетам для помощи микропредприятиям.

Эти специальные фонды CDBG-CV были выделены в соответствии с Законом CARES от 2020 года и передаются Департаменту жилищного строительства и общественного развития (DHCD) Департаментом жилищного строительства и городского развития (HUD).

Грант CDBG-CV Microenterprise Assistance будет поддерживать квалифицированные микропредприятия, пострадавшие от COVID-19, отдавая приоритет бизнесу со статусом меньшинства (меньшинства, женщины, ветераны, инвалиды, LBGTQ +).

СРОК ПРИМЕНЕНИЯ:
Допуск прокатки.

ИНСТРУКЦИИ ПО ПОДАЧЕ ЗАЯВКИ:
Ваша заявка должна быть заполнена и отправлена ​​вместе с приложениями, как указано в «Требуемой документации», в электронном виде через портал онлайн-заявок MGCC, Submittable. Печатные или электронные копии, отправленные любым другим способом, например, по почте или по электронной почте, не будут рассматриваться.

ПРАВО ЗАЯВИТЕЛЯ:

  • Компания должна иметь физическое учреждение в одном из следующих городов: Ашленд, Беверли, Берлингтон, Кантон, Конкорд, Дедхэм, Эссекс, Лексингтон, Манчестер у моря, Марлборо, Мелроуз, Милтон, Натик, Норт-Ридинг, Норвуд, Рэндольф, Рединг, Шэрон, Саутборо, Стоунхэм, Уотертаун, Винчестер или Уоберн.
  • (ОБНОВЛЕНИЕ , 01.09.21 - Финансирование этой программы теперь объединено в один пул, а не разделено по городам / городам. Если вам ранее говорили, что ваш город исчерпал свои средства, вы теперь имеет право подать заявку на финансирование.)
  • Бизнес должен быть микропредприятием (коммерческое предприятие с 5 или менее сотрудниками, 1 или более из которых владеют предприятием).
  • Владельцы бизнеса должны соответствовать национальным объективным критериям для ограниченной клиентуры с низким средним доходом (LMI).Все владельцы бизнеса должны получать годовой доход, равный или менее 80% от среднего дохода по региону (AMI) в зависимости от размера семьи.
  • Бизнес должен быть коммерческой организацией (индивидуальное предприятие, товарищества, корпорации или ООО).
  • Компания должна предоставлять товары или услуги нескольким клиентам или покупателям.
  • Бизнес должен иметь возможность документально подтвердить потерю дохода, равную или превышающую запрашиваемую помощь из-за COVID-19.
  • Компания должна быть в действии и быть открыта до 10.01.2019.
  • Бизнес должен иметь хорошую репутацию в штате и городе / поселке:
    o Бизнес должен быть действующим по всем налогам, подлежащим уплате до 1 марта 2020 года; и
    o Иметь действующие и действующие государственные лицензии / регистрации, если применимо; и
    o Не участвуете в судебном процессе с участием Содружества или муниципалитета, в котором вы работаете.
  • Недопустимые предприятия:
    o Предприятия по аренде / продаже недвижимости;
    o Предприятия, принадлежащие лицам моложе 18 лет;
    o Предприятия, являющиеся сетями;
    o Винные магазины;
    o Торговцы оружием / огнестрельным оружием;
    o лоббистов; или
    o Предприятия, связанные с каннабисом.

РАЗМЕР ФИНАНСИРОВАНИЯ:
До 25 000 долларов на бизнес с продемонстрированными затратами, превышающими или равными запрошенной сумме. Компании также могут быть рассмотрены для получения дополнительных грантов.

РАЗРЕШЕННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СРЕДСТВ:
Фонды могут использоваться для пополнения оборотного капитала для покрытия коммерческих расходов, таких как аренда, укомплектование персоналом, коммунальные услуги, техническая помощь, общая поддержка и стабилизация бизнеса. Деньги также могут быть использованы для покупки средств индивидуальной защиты (СИЗ).

НЕУТВЕРЖДЕННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СРЕДСТВ:
Грантовые средства Microenterprise Assistance не могут быть использованы для закупки основного оборудования, покупки недвижимости, строительных работ, расширения бизнеса или лоббирования.

ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ:
Финансирование этой программы будет осуществляться за счет средств CDBG-CV вашего города / города, которые выделяются DHCD.

ПРОЦЕСС НАГРАЖДЕНИЯ:
Massachusetts Growth Capital Corporation (MGCC) рассматривает заявки на постоянной основе, чтобы определить соответствие требованиям.Все подходящие кандидаты будут рассмотрены в их соответствующем городе / поселке, в котором находится их бизнес, для получения окончательных рекомендаций, подтверждающих, что они в курсе своих налогов и сертификатов. MGCC будет присуждать и распределять гранты на основе критериев отбора и определения города / поселка.

НЕОБХОДИМАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ:
Пожалуйста, будьте готовы предоставить следующее для вашего заявления. Все документы должны быть подписаны в соответствии с требованиями:

  • Номер DUNS (Вы можете посмотреть свой номер DUNS, перейдя по ссылке.Если у вас его еще нет, вы можете отправить бесплатный ускоренный запрос номера (24 часа), указав, что вы подаете заявку на правительственный грант. Воспользуйтесь ссылкой на портал самообслуживания: www.dnb.com/govtduns и выберите «Поддержка номеров DUNS для подрядчиков или получателей субсидий». как подано в IRS. Если вы подаете доход по Таблице C, загрузите этот документ вместо налоговой декларации.
  • Копия вашей полной федеральной налоговой декларации за 2019 (или 2020 год, если таковой имеется), поданную в IRS для каждого владельца бизнеса.
  • Копия вашей лицензии на ведение деятельности / бизнес-лицензии / профессиональной сертификации, если применимо
  • Заполненная и подписанная форма IRS W-9
  • Если ваша компания является ООО, партнерством или корпорацией: копия вашего сертификата о хорошей репутации от государственный секретарь, , не из Департамента доходов (Сертификат о хорошей репутации из Департамента доходов не требуется.) Если вам нужно запросить сертификат о хорошей репутации, щелкните здесь: https://corp.sec.state.ma.us/CorpWeb/Certificates/CertificateOrderForm.aspx.
  • Если ваша компания является индивидуальным предпринимателем: Копия вашего бизнес-сертификата (DBA) из города / поселка, в котором работает ваша компания.
  • Копия вашего счета за аренду или ипотеку
  • или федеральная финансовая помощь COVID-19, предоставьте документацию
  • Документация, подтверждающая, что пандемия COVID-19 вызвала потерю дохода, равную или превышающую запрашиваемую помощь: предоставьте краткое описание (не более 100 слов).
  • Копия счетов-фактур на расходы, для покрытия которых вы хотите использовать эти средства гранта. Если речь идет о будущих расходах, пожалуйста, подробно опишите, какими будут эти расходы (в 1-2 предложениях), и ожидайте представить доказательства того, что расходы были оплачены в течение 45 дней с момента получения вашего гранта.
  • Если для определения LMI вы использовали прогнозируемый общий доход домохозяйства на 2020 год, предоставьте следующее подтверждение дохода:
  1. Заработная плата или выплаты, выплаченные собственнику за последний 8-недельный период
  2. Заработная плата или другие доходы и квитанции о заработной плате для большинства за последний 8-недельный период
  3. Заработная плата или другой доход
  4. Корешки заработной платы за последний 8-недельный период для каждого члена вашей семьи в возрасте 18+, работающего на работодателя
  5. Письмо с подтверждением безработицы и квитанции о заработной плате за последний 8-недельный период пособий по безработице
  6. Справка о пособии, подтверждающее письмо или периодическая справка для: государственной помощи, поддержки детей, VA, безработицы, социального обеспечения, SSI, инвалидности и каждого источника пенсионного / инвестиционного дохода с указанием суммы и частоты выплаты (все, что применимо)
  7. 2 месяца любых / всех текущих и сберегательных счетов для каждого члена вашей семьи в возрасте 18+, работающего на работодателя


СОБЛЮДЕНИЕ ФЕДЕРАЛЬНЫХ ФОНДОВ, ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВА И ПОСТАНОВЛЕНИЯ:
Кандидаты должны соблюдать все применимые законы.

ЧАСТО ЗАДАВАЕМЫЕ ВОПРОСЫ (FAQ): Щелкните здесь

ТЕХНИЧЕСКАЯ ПОДДЕРЖКА: КОНТАКТНАЯ ТАБЛИЦА
Посетите справочный центр: https://www.submittable.com/help/submitter/

MG

ДРУГИЕ ВОПРОСЫ: КОНТАКТЫ
Электронная почта: [email protected]
Используйте тему «Программа поддержки микропредприятий CDBG-CV»

ПЕРЕВОДЫ:
Испанский и португальский видео - Предоставляется городом Мальборо, но применимо ко всем 23 участвующим муниципалитетам!
Арабский
Гараджати
Гаитянский креольский
Кхмерский
Корейский
Португальский
Упрощенный китайский
Испанский
Традиционный китайский
Вьетнамский

Что делать, если ваш врач обнаруживает новообразование или опухоль

Как специалист по раку, я часто получаю телефонные звонки от медсестры нервным пациентам поставлен диагноз: масса.

СМОТРИ ТАКЖЕ: Связь сахара и рака: кормит ли одно другое?

Большинству людей нужна помощь в понимании определения массы - термин, который используется взаимозаменяемо с «опухолью», а также некоторая уверенность в том, что автоматически нет причин для паники.

По данным Национального института рака, образование - это образование в теле, которое может быть вызвано аномальным ростом клеток, кистой, гормональными изменениями или иммунной реакцией.

К счастью, опухоль - это не всегда рак.

И хотя большинство новообразований доброкачественные или незлокачественные, они требуют дальнейшего наблюдения и обследования для определения причины.

Вот некоторые из распространенных вопросов, которые я получаю:

Каковы симптомы новообразования?

Зависит от размера и расположения массы. Если новообразование небольшое, симптомы могут отсутствовать. Многие пациенты с удивлением обнаруживают, что он у них вообще есть.

С другой стороны, если образование давит на нерв или орган, оно может вызвать боль.Образования в головном мозге могут вызвать головокружение или помутнение зрения. Образования в брюшной полости могут вызвать чувство переполнения, тошноту, рвоту или изменения в работе кишечника или мочевого пузыря.

Где образуются массы?

В любом месте на теле. Общие области, которые появляются, включают:

  • Грудь

  • Мозг

  • Почки

  • Простата

  • Двоеточие

  • Яичник

  • Матка

  • Легкое

  • Печень

Что происходит после диагностики?

В зависимости от ситуации ваш врач, скорее всего, проведет дополнительные тесты или направит вас к специалисту на основе результатов этих тестов.

Следующие шаги могут включать анализы крови и мочи; биопсия новообразования или шишки; или радиологическое изображение, такое как компьютерная томография, МРТ или рентген.

Как вы можете ко мне относиться?

Лечение новообразования зависит от причины, локализации и симптомов.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Иммунотерапия: будущее лечения рака?

Для доброкачественных или доброкачественных опухолей, не вызывающих никаких симптомов, лечение может не потребоваться. Иногда можно использовать лекарства, чтобы уменьшить размер новообразования.Например, противозачаточные таблетки можно использовать для уменьшения симптомов миомы матки.

Для тех, кто вызывает тревожные симптомы, опухоль может быть удалена хирургическим путем. Если новообразование оказывается раком, лечение может включать хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию.

Что мне делать, если я подозреваю, что что-то не так?

Всегда важно сообщать своему врачу о любых новых или странных симптомах, чтобы любая опухоль или образование, которые вы или ваш врач могут обнаружить, были оценены и обработаны соответствующим образом.

Многим массам потребуется только наблюдение или минимальное вмешательство. А более серьезный диагноз дает лучший результат, если его выявить и лечить на ранней стадии.

Для получения дополнительной информации позвоните на горячую линию по борьбе с раком по телефону 800-865-1125 или посетите нас в Интернете.

рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.

J Clin Invest. 1997 15 марта; 99 (6): 1287–1294.

Отдел болезней костей, Сотрудничающий центр ВОЗ по остеопорозу и болезням костей, Женева, Швейцария.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Было высказано предположение, что высокое потребление кальция в детстве увеличивает прирост костной массы, потенциально приводя к большей пиковой массе костной ткани. Однако еще не установлено, будет ли влияние добавок кальция на рост костной массы от одной области скелета к другой и в какой степени уровень спонтанного потребления кальция может повлиять на величину реакции. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 149 здоровых девочек препубертатного возраста в возрасте 7 лет.9 +/- 0,1 года (среднее +/- SEM) либо получали два пищевых продукта, содержащие 850 мг кальция (Ca-Suppl.), Либо нет (плацебо) ежедневно в течение 1 года. Минеральная плотность костной ткани (BMD), минеральное содержание костной ткани (BMC) и размер кости определялись на шести участках с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Разница в увеличении МПК между препаратами кальция (Ca-Suppl.) И плацебо была больше в радиальной (метафиз и диафиз) и бедренной (шея, вертел и диафиз) участках (7-12 мг / см2 в год), чем в поясничный отдел позвоночника (2 мг / см2 в год).Разница в приросте МПК между Ca-Suppl. а плацебо было наиболее эффективным у девочек со спонтанным потреблением кальция ниже среднего 880 мг / сут. Увеличение средней BMD в 6 участках у потребителей с низким содержанием кальция сопровождалось увеличением средней BMC, размера костей и естественного роста. Эти результаты предполагают возможное положительное влияние добавок кальция на рост скелета в этом возрасте. В заключение, продукты, обогащенные кальцием, значительно увеличивают рост костной массы у девочек препубертатного возраста, с преимущественным эффектом на аппендикулярный скелет и большей пользой при более низком спонтанном потреблении кальция.

Полный текст

Полный текст этой статьи доступен в формате PDF (195 КБ).

Избранные ссылки

Эти ссылки находятся в PubMed. Это может быть не полный список ссылок из этой статьи.

  • Hui SL, Slemenda CW, Johnston CC., Jr. Вклад потери костной массы в постменопаузальный остеопороз. Osteoporos Int. 1990 Октябрь; 1 (1): 30–34. [PubMed] [Google Scholar]
  • Джонстон С.С., младший, Лонгкоп С. Потеря костной массы в пременопаузе - фактор риска остеопороза.N Engl J Med. 1990, 1 ноября; 323 (18): 1271–1273. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hui SL, Johnston CC, Jr, Mazess RB. Костная масса у здоровых детей и молодых людей. Рост. Весна 1985; 49 (1): 34–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Поллитцер В.С., Андерсон Дж. Дж. Этнические и генетические различия в костной массе: обзор с точки зрения наследственности и окружающей среды. Am J Clin Nutr. 1989 декабрь; 50 (6): 1244–1259. [PubMed] [Google Scholar]
  • Отт С.М. Достижение максимальной костной массы. J Clin Endocrinol Metab.1990 ноябрь; 71 (5): 1082A – 1082C. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bonjour JP, Theintz G, Buchs B., Slosman D, Rizzoli R. Критические годы и стадии полового созревания для накопления костной массы позвоночника и бедренной кости в подростковом возрасте. J Clin Endocrinol Metab. 1991 сентябрь; 73 (3): 555–563. [PubMed] [Google Scholar]
  • Покок Н.А., Эйсман Дж. А., Хоппер Дж. Л., Йейтс М. Г., Сэмбрук П. Н., Эберл С. Генетические детерминанты костной массы у взрослых. Двойной кабинет. J Clin Invest. 1987 сентябрь; 80 (3): 706–710. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Seeman E, Hopper JL, Bach LA, Cooper ME, Parkinson E, McKay J, Jerums G.Снижение костной массы у дочерей женщин с остеопорозом. N Engl J Med. 2 марта 1989 г.; 320 (9): 554–558. [PubMed] [Google Scholar]
  • Тылавский Ф.А., Борц А.Д., Хэнкок Р.Л., Андерсон Дж. Дж. Семейное сходство лучевой костной массы у матерей в пременопаузе и их дочерей студенческого возраста. Calcif Tissue Int. 1989 ноя; 45 (5): 265–272. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маткович В., Фонтана Д., Томинак С., Гоэль П., Чеснут С.Х., 3-е факторы, влияющие на формирование пика костной массы: исследование баланса кальция и наследования костной массы у девочек-подростков.Am J Clin Nutr. 1990 ноябрь; 52 (5): 878–888. [PubMed] [Google Scholar]
  • Лутц Дж., Тесар Р. Пары мать-дочь: плотность костной ткани позвоночника и бедра, а также рацион. Am J Clin Nutr. 1990 ноябрь; 52 (5): 872–877. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бахрах Л.К., Гвидо Д., Кацман Д., Литт И.Ф., Маркус Р. Снижение плотности костей у девочек-подростков с нервной анорексией. Педиатрия. 1990 сентябрь; 86 (3): 440–447. [PubMed] [Google Scholar]
  • Белл Н.Х., Шари Дж., Стивенс Дж., Гарза М., Гордон Л., Эдвардс Дж.Демонстрация того, что костная масса у черных детей больше, чем у белых. J Bone Miner Res. 1991 Июль; 6 (7): 719–723. [PubMed] [Google Scholar]
  • Sandler RB, Slemenda CW, LaPorte RE, Cauley JA, Schramm MM, Barresi ML, Kriska AM. Плотность костей в постменопаузе и потребление молока в детском и подростковом возрасте. Am J Clin Nutr. 1985 август; 42 (2): 270–274. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чан Г.М. Пищевой кальций и минеральный статус костей детей и подростков. Am J Dis Child. 1991 июнь; 145 (6): 631–634.[PubMed] [Google Scholar]
  • Sentipal JM, Wardlaw GM, Mahan J, Matkovic V. Влияние потребления кальция и индексов роста на минеральную плотность позвоночных костей у молодых женщин. Am J Clin Nutr. 1991, август; 54 (2): 425–428. [PubMed] [Google Scholar]
  • Тылавский Ф.А., Андерсон Дж. Дж., Талмейдж Р. В., Тафт Т. Н.. Связаны ли потребление кальция и характер физической активности в подростковом возрасте с массой лучевой кости белых женщин студенческого возраста? Osteoporos Int. 1992 Сен; 2 (5): 232–240. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ллойд Т., Роллингс Н., Андон М.Б., Демерс Л.М., Эггли Д.Ф., Кизельхорст К., Кулин Х., Лэндис Дж. Р., Мартель Дж. К., Орр Дж. И др.Детерминанты плотности костной ткани у молодых женщин. I. Взаимосвязь между половым развитием, общей костной массой тела и общей плотностью костной ткани у женщин в предменархальном периоде. J Clin Endocrinol Metab. 1992 август; 75 (2): 383–387. [PubMed] [Google Scholar]
  • Руис Дж. К., Мандель С., Гарабедян М. Влияние спонтанного потребления кальция и физических упражнений на минеральную плотность позвонков и бедренных костей у детей и подростков. J Bone Miner Res. 1995 Май; 10 (5): 675–682. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кацман Д.К., Бахрах Л.К., Картер Д.Р., Маркус Р.Клинические и антропометрические корреляты накопления минералов в костях у здоровых девочек-подростков. J Clin Endocrinol Metab. 1991 декабрь; 73 (6): 1332–1339. [PubMed] [Google Scholar]
  • Крегер Х., Котаниеми А., Вайнио П., Альхава Э. Костная денситометрия позвоночника и бедра у детей с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Костяной шахтер. 1992 Апрель; 17 (1): 75–85. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гримстон С.К., Моррисон К., Хардер Д.А., Хэнли Д.А. Минеральная плотность костной ткани в период полового созревания у детей Западной Канады.Костяной шахтер. 1992 Октябрь; 19 (1): 85–96. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kröger H, Kotaniemi A, Kröger L, Alhava E. Развитие костной массы и плотности костной ткани позвоночника и шейки бедра - проспективное исследование с участием 65 детей и подростков. Костяной шахтер. 1993 декабрь; 23 (3): 171–182. [PubMed] [Google Scholar]
  • Янг Д., Хоппер Дж. Л., Ноусон, Калифорния, Грин Р. М., Шервин А. Дж., Каймакчи Б., Шмид М., Гость К. С., Ларкинс Р. Г., Уорк Д. Д.. Детерминанты костной массы у женщин от 10 до 26 лет: двойное исследование. J Bone Miner Res.1995 Апрель; 10 (4): 558–567. [PubMed] [Google Scholar]
  • Карри Фесслер А.Л., Бонжур, JP. Остеопороз как педиатрическая проблема. Pediatr Clin North Am. 1995 Август; 42 (4): 811–824. [PubMed] [Google Scholar]
  • Johnston CC, Jr, Miller JZ, Slemenda CW, Reister TK, Hui S, Christian JC, Peacock M. Добавки кальция и увеличение минеральной плотности костей у детей. N Engl J Med. 9 июля 1992 г., 327 (2): 82–87. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ллойд Т., Андон М.Б., Роллингс Н., Мартель Дж. К., Лэндис Дж. Р., Демерс Л. М., Эггли Д. Ф., Кизельхорст К., Кулин Х. Э.Добавки кальция и минеральная плотность костей у девочек-подростков. ДЖАМА. 18 августа 1993 г ​​.; 270 (7): 841–844. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ли В.Т., Люн С.С., Ван Ш., Сюй Ю.К., Цзэн В.П., Лау Дж., Оппенгеймер С.Дж., Ченг Дж.С. Двойной слепой контролируемый прием добавок кальция и рост минералов в костях у детей, привыкших к диете с низким содержанием кальция. Am J Clin Nutr. 1994 Ноябрь; 60 (5): 744–750. [PubMed] [Google Scholar]
  • Dawson-Hughes B, Dallal GE, Krall EA, Sadowski L, Sahyoun N, Tannenbaum S. Контролируемое испытание влияния добавок кальция на плотность костей у женщин в постменопаузе.N Engl J Med. 1990, 27 сентября; 323 (13): 878–883. [PubMed] [Google Scholar]
  • Theintz G, Buchs B, Rizzoli R, Slosman D, Clavien H, Sizonenko PC, Bonjour JP. Продольный мониторинг накопления костной массы у здоровых подростков: доказательства заметного снижения после 16 лет на уровнях поясничного отдела позвоночника и шейки бедра у женщин. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Октябрь; 75 (4): 1060–1065. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кацман Д.К., Бахрах Л.К., Картер Д.Р., Маркус Р. Клинические и антропометрические корреляты накопления костных минералов у здоровых девочек-подростков.J Clin Endocrinol Metab. 1991 декабрь; 73 (6): 1332–1339. [PubMed] [Google Scholar]
  • Картер Д.Р., Букссейн М.Л., Маркус Р. Новые подходы к интерпретации прогнозируемых данных денситометрии кости. J Bone Miner Res. 1992 Февраль; 7 (2): 137–145. [PubMed] [Google Scholar]
  • Холбрук Т.Л., Барретт-Коннор Э., Вингард Д.Л. Кальций в пище и риск перелома шейки бедра: 14-летнее проспективное популяционное исследование. Ланцет. 5 ноября 1988 г .; 2 (8619): 1046–1049. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маткович В., Фонтана Д., Томинац С., Гоэль П., Чеснут С.Х., 3-й Факторы, влияющие на формирование пика костной массы: исследование баланса кальция и наследования костной массы у девочек-подростков. Am J Clin Nutr. 1990 ноябрь; 52 (5): 878–888. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маткович В., Хини Р.П. Баланс кальция в процессе роста человека: данные о пороговом поведении. Am J Clin Nutr. 1992 Май; 55 (5): 992–996. [PubMed] [Google Scholar]
  • Forbes RM, Weingartner KE, Parker HM, Bell RR, Erdman JW., Jr. Биодоступность цинка, магния и кальция для крыс в рационах, содержащих казеин, яичный и соевый белок.J Nutr. Сентябрь 1979 г .; 109 (9): 1652–1660. [PubMed] [Google Scholar]
  • Парфитт AM. Две стороны роста: преимущества и риски для целостности костей. Osteoporos Int. 1994 Ноябрь; 4 (6): 382–398. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хини Р.П. Факторы питания при остеопорозе. Annu Rev Nutr. 1993. 13: 287–316. [PubMed] [Google Scholar]
  • Канис Дж. Кальциевое питание и его значение при остеопорозе. Часть I. Дети и здоровые взрослые. Eur J Clin Nutr. 1994 ноябрь; 48 (11): 757–767. [PubMed] [Google Scholar]
  • Канис Дж.Кальциевое питание и его значение при остеопорозе. Часть II. После менопаузы. Eur J Clin Nutr. 1994 декабрь; 48 (12): 833–841. [PubMed] [Google Scholar]
  • Chevalley T., Rizzoli R, Nydegger V, Slosman D, Rapin CH, Michel JP, Vasey H, Bonjour JP. Влияние добавок кальция на минеральную плотность бедренной кости и частоту переломов позвонков у пожилых пациентов с избытком витамина D. Osteoporos Int. 1994 Сен; 4 (5): 245–252. [PubMed] [Google Scholar]
  • Clavien H, Theintz G, Rizzoli R, Bonjour JP.Влияет ли половое созревание на пищевые привычки подростков, живущих в западном обществе? J Здоровье подростков. Июль 1996 г .; 19 (1): 68–75. [PubMed] [Google Scholar]

Статьи из The Journal of Clinical Investigation любезно предоставлены Американским обществом клинических исследований


Massachusetts Transition and Growth Program

Обзор программы

Программа перехода и роста штата Массачусетс (MassTAG) - это инструмент для набора персонала, ориентированный на медико-биологические компании, планирующие свое первое присутствие в Массачусетсе.Эта высококонкурентная программа предназначена для привлечения зарубежных, международных и недавно созданных компаний, которые соответствуют стратегическим целям MLSC, чтобы стать частью экосистемы наук о жизни Массачусетса.

Успешные кандидаты получат гранты на основе количества новых рабочих мест, созданных в течение первых 12 месяцев работы компании в Массачусетсе, которые будут выплачиваться задним числом тремя ежегодными платежами.

Право на участие и оценка

Эта программа доступна для медико-биологических компаний, отвечающих следующим критериям:

  • В настоящее время отсутствует присутствие в MA
  • Обязательство по созданию более 10 и менее 49 рабочих мест в первые 12 месяцев работы MA
  • Удовлетворение критических потребностей экосистемы MA в области наук о жизни

Гранты будут предоставляться на индивидуальной основе. в размере, сопоставимом с вознаграждениями, предоставляемыми в рамках существующей программы налоговых льгот MLSC, и будут равномерно распределены задним числом в течение трехлетнего периода при условии, что обязательства по трудоустройству выполняются каждый год на основании соглашения о гранте компании.

Принятие наград в рамках этой программы не лишает компании права подавать заявки на участие в других применимых программах MLSC.

ресурсов

Заинтересованные компании, пожалуйста, заполните форму делового интереса MLSC.

Образец заявки

Воздействие на экосистему

Критически важными задачами этой программы являются привлечение зарубежных, международных и недавно созданных компаний в ключевых областях роста, включая новые методы, контрактные исследования, разработки и производственные возможности, создание рабочих мест и научный прогресс, который принесет пользу пациентам и в дальнейшем. рост экосистемы наук о жизни Массачусетса.

Свяжитесь с нами, чтобы узнать больше

Для получения дополнительной информации о программе или процессе подачи заявки, электронная почта: [email protected]

Связывание одноклеточных измерений массы, скорости роста и экспрессии генов | Genome Biology

Последовательная платформа SMR с последующим сбором scRNA-seq

Наша система основана на модифицированной версии ранее описанного устройства с последовательным подвесным микроканальным резонатором (sSMR) (рис. 1), в котором используется массив одиночных датчиков высокого разрешения с высоким разрешением. датчики плавучей массы клеток размещаются периодически по длине длинного микрофлюидного канала, чтобы периодически измерять массу отдельной клетки, когда она пересекает канал [17].Помимо предоставления информации о массе, эту серию измерений также можно использовать для определения скорости накопления массы (MAR) или скорости роста каждой клетки. Здесь, воспользовавшись доступом в реальном времени к данным, генерируемым каждым датчиком массы SMR, мы модифицировали систему, чтобы использовать обнаружение пиков в конечном кантилевере. Обнаружение на этом кантилевере указывает на то, что клетка выходит из массива датчиков массы, и запускает движение трехмерного моторизованного предметного столика, который позиционирует пробирку для ПЦР, содержащую буфер для лизиса, для захвата каждой отдельной клетки, когда она вымывается из системы.Это позволяет впервые связать измерения биофизических свойств массы и скорости роста с геномными профилями - здесь RNA-seq - на уровне отдельной клетки (методы).

Рис. 1

Последовательная платформа SMR с последующим сбором scRNA-seq. Схематическое изображение платформы серийного SMR, которая включает в себя массив датчиков массы SMR, разделенных змеевидным каналом задержки для периодического измерения плавучей массы отдельной ячейки. Независимый контроль давления на входе и выходе, применяемый к двум байпасным каналам, позволяет установить расстояние между отдельными ячейками на входе загрузки массива (верхний левый угол изображения sSMR) и изолировать одну ячейку на выходе разгрузки (нижний правый угол изображения sSMR) ( Дополнительный файл 1: Рисунок S1, Дополнительный файл 1: Примечание S1).Используя обнаружение пиков в реальном времени на конечном датчике массы, запускается трехмерная моторизованная стадия для захвата каждой отдельной клетки непосредственно в буфере для лизиса для последующей scRNA-seq. На основе местоположения лунки каждая ячейка впоследствии сопоставляется с соответствующими биофизическими данными, полученными с помощью sSMR, включая массу и MAR, как схематично на верхней правой панели. Эти связанные наборы данных по одной клетке затем можно использовать для определения сигнатур экспрессии генов, связанных с вариабельностью массы и скорости роста, как схематически показано на правой нижней панели.

ячеек, которые могут меняться со временем.Общее время, необходимое для очистки мертвого объема системы и освобождения каждой отдельной ячейки (20 с для описанной здесь реализации системы), устанавливает теоретическую максимальную пропускную способность для платформы, чтобы избежать накопления мультиплетов. Важно отметить, что для минимизации частоты неудачных событий захвата мы реализовали новую жидкостную схему, при которой отдельные ячейки загружаются в массив датчиков массы с фиксированными интервалами (дополнительный файл 1 : Рисунок S1, Дополнительный файл 1: Примечание S1) [19 ]. В конечном счете, эта жидкостная схема позволяет нам достигать пропускной способности одной ячейки примерно каждые 30 с (для пропускной способности до 120 ячеек в час) с минимальным количеством сбоев сбора из-за совместного выпуска.Это обеспечивает двукратное улучшение пропускной способности по сравнению с предыдущими реализациями одних только биофизических измерений, одновременно предоставляя дополнительную возможность захвата каждой отдельной клетки ниже по потоку для обработки, например, scRNA-seq.

Уникальные профили экспрессии генов, связанные с конкретными биофизическими свойствами и лежащей в основе клеточной биологией

Для проверки нашего метода сбора связанных биофизических данных о единичных клетках и данных экспрессии генов мы сначала измерили две линии лимфобластных клеток мыши (L1210 и FL5.12), которые обладают хорошо охарактеризованными характеристиками массы и роста, которые стабильны в ходе длительного размножения в бестарной культуре (рис. 2) [15,16,17, 20]. Отдельные клетки, собранные ниже sSMR для scRNA-seq, последовательно давали высококачественные библиотеки кДНК: 85 из 87 индивидуальных клеток L1210 и 124 из 144 отдельных клеток FL5.12 с парными биофизическими данными, прошедшими начальный контроль качества (например, количество генов обнаружено более 4000, методы, дополнительный файл 1: рисунок S2).

Рис. 2

Связанные биофизические измерения и измерения экспрессии генов отдельных клеток L1210 и FL5.12. a График зависимости скорости накопления массы от плавучей массы для одиночных ячеек L1210 (вверху, n = 234) и одиночных ячеек FL5.12 (внизу, n = 296), измеренных в sSMR. Графики плотности ядра включены по обеим осям. b Тепловые карты, показывающие относительную экспрессию различных генов, связанных с клеточным циклом, для подмножеств L1210 (вверху, n = 85) и FL5.12 (внизу, n = 124) клеток, изображенных в ( a ), которые были захвачены ниже по потоку для scRNA-seq. Ячейки отсортированы по плавучей массе (столбиковые диаграммы над тепловыми картами). Записи выделены выражением z -score. В качестве демонстрации тепловая карта включает гены с уровнями экспрессии, которые показали значительную корреляцию с плавучей массой из-за сегрегации хромосом (черная полоса, n = 58 и n = 31 для L1210 и FL5.12, соответственно) и Репликация ДНК (серая полоса, n = 11 и n = 8 для L1210 и FL5.12, соответственно) подмножеств генной онтологии (FDR <0,05, Дополнительный файл 1: Рисунок S4, Дополнительный файл 3: Таблица S2, Дополнительный файл 4: Таблица S3, Методы)

Для определения сигнатур транскрипции, связанных со спектром биофизических состояний в этих клетках, мы ранжировали гены по тому, насколько сильно уровни их экспрессии коррелировали с биофизическими данными отдельных клеток (коэффициенты корреляции Спирмена, Дополнительный файл 2: Таблица S1; NB. Оба метода корреляции Спирмена и Пирсона дали одинаковые результаты для всех рассмотренных сравнений, Дополнительный файл 1: Рисунок S3).Затем мы использовали инструмент предварительного ранжирования GSEA, чтобы определить, какие наборы генов показали значительное обогащение на обоих концах этих ранжированных списков (FDR <0,05, методы, дополнительный файл 3: таблица S2) [21]. Для обеих клеточных линий гены, ранжированные по силе корреляции с одноклеточной массой (окончательное измерение массы, полученное перед лизисом клеток), были высоко обогащены функциональными аннотациями, относящимися к развитию клеточного цикла (FDR <0,05, дополнительный файл 3: Таблица S2, рис. ). В частности, гены, связанные с событиями раннего клеточного цикла сразу после деления клетки, такими как инициация репликации ДНК, были более высоко экспрессированы в клетках с более низкой массой, тогда как гены, связанные с событиями позднего клеточного цикла, которые происходят непосредственно перед делением, такими как сегрегация хромосом - были более высоко экспрессированы в клетках с более высокой массой (дополнительный файл 4: таблица S3).Интересно, что обе клеточные линии выявили большее количество генов, которые показали значительную положительную корреляцию с массой по сравнению с количеством генов со значительной отрицательной корреляцией, хотя на это может частично повлиять неэффективность захвата транскрипта, присущая scRNA-seq. протоколы (дополнительный файл 1: Рисунок S4) [22].

Проявление экспрессии генов, связанных с клеточным циклом, в данных scRNA-seq представляло особый интерес как для дальнейшей характеристики механизмов прогрессирования клеточного цикла, так и для регрессии вклада вариабельности клеточного цикла, которая может действовать как мешающий параметр, доминируя в экспрессии генов. гетерогенность отдельных клеток и маскировка более тонких биологических сигналов [2, 23, 24].Поэтому мы стремились определить, как ранее аннотированные сигнатуры клеточного цикла соответствовали измерениям массы отдельных клеток, собранным здесь. Для этого мы установили показатели, специфичные для фазы клеточного цикла (G1 / S и G2 / M), используя подход, вдохновленный Macosko et al. [2] (Дополнительный файл 1: Рисунок S5, Дополнительный файл 1: Примечание S3). Клетки, отнесенные к фазам G1 / S или G2 / M клеточного цикла с использованием одних только данных экспрессии генов, показали значительные различия в клеточной массе как для L1210, так и для FL5.12 клеток, которые соответствовали ожиданиям (т.е. более низкая масса для клеток G1 / S; P <0,001, тест Манна-Уитни U ). Кроме того, для обоих типов клеток клеточная масса показала четкую отрицательную корреляцию с оценкой G1 / S ( ρ = - 0,46 и ρ = - 0,25 для L1210 и FL5.12, соответственно; P <0,005) и четкая положительная корреляция с оценкой G2 / M ( ρ = 0,74 и ρ = 0,54 для L1210 и FL5.12, соответственно; P <0.001). Вместе эти результаты предоставляют дополнительные доказательства координации между клеточной массой и экспрессией генов, связанных с клеточным циклом, в активно пролиферирующих клетках.

Для дальнейшего подтверждения согласованности и воспроизводимости связанных наборов биофизических данных и данных экспрессии генов, собранных с помощью этой платформы, мы сравнили результаты L1210 и FL5.12 с данными scRNA-seq из дополнительных независимых экспериментов. Для клеток L1210 мы обнаружили, что гены, которые показали значительную корреляцию с клеточной массой, также были значительно обогащены среди тех, которые, как было ранее показано, коррелируют со временем с момента деления клетки, что является показателем прогрессии клеточного цикла (FDR <0.05, Дополнительный файл 1: Рисунок S6, Дополнительный файл 1: Примечание S2) [25]. В то же время в клетках FL5.12 мы наблюдали, что гены, которые показали значительную корреляцию между уровнями их экспрессии и биофизическими свойствами, были хорошо воспроизводимы в двух независимых связанных биофизических экспериментах и ​​экспериментах по экспрессии генов (FDR <0,05, дополнительный файл 1: Рисунок S6, дополнительный файл 1: Примечание S2). Эти результаты демонстрируют качество и воспроизводимость измерений транскрипции, собранных после sSMR.

Учитывая, что мы идентифицировали линейную зависимость между массой и MAR в этих типах клеток ( ρ = 0,67 и ρ = 0,56 для L1210 и FL5.12, соответственно; P <0,001, рис. 2), мы сфокусировали наш анализ на нормализованном по массе MAR, определяемом путем деления MAR каждой клетки на ее соответствующую массу. Мы использовали этот параметр, который измеряет эффективность роста отдельной клетки без учета факторов, влияющих на массу, для определения связанных с ростом сигнатур транскрипции в этих двух клеточных линиях [18, 26].Для клеток L1210 гены, ранжированные по силе корреляции между уровнем экспрессии и эффективностью роста, не выявили статистически значимого обогащения функциональных аннотаций (FDR> 0,05). Клетки FL5.12, однако, показали значительное положительное обогащение функциональных аннотаций, связанных с прогрессированием клеточного цикла среди генов, ранжированных по силе корреляции с эффективностью роста (FDR <0,05, дополнительный файл 3: таблица S2). В частности, подмножества генов, участвующих в переходе G1-S, показали более высокий уровень экспрессии в клетках средней массы с наивысшей эффективностью роста (Методы, Дополнительный файл 1: Рисунок S7, Дополнительный файл 5: Таблица S4) [27].Эти результаты согласуются с предыдущими измерениями одноклеточного роста FL5.12, которые выявили повышение эффективности роста при приближении к переходу G1-S с последующим снижением позже в клеточном цикле [15].

Характеристика активации CD8 + Т-клеток с помощью связанных биофизических измерений и измерений экспрессии генов

Хотя клетки L1210 и FL5.12 представляют собой эффективные модельные системы со стабильными биофизическими и транскрипционными профилями, одним из преимуществ платформы sSMR является то, что она обеспечивает достаточную пропускную способность для характеризуют популяции клеток, фенотип которых может меняться с течением времени [20, 25].Первичные CD8 + Т-лимфоциты являются ярким примером клеточной популяции, которая может демонстрировать динамическое поведение, поскольку, как известно, они резко изменяют свои биофизические свойства, состояния транскрипции и метаболические характеристики в ответ на активацию [17, 28, 29].

Чтобы охарактеризовать этот ответ, мы собрали биофизические профили и профили экспрессии генов отдельных клеток из свежевыделенных, наивных мышиных CD8 + Т-клеток, которые мы стимулировали in vitro с помощью взаимодействия с рецептором Т-клеток на основе антител и совместной стимуляции CD28 (рис.3, Методы). Мы решили оценить 24 и 48 часовые моменты времени для захвата клеток до и после их первого события деления, соответственно [30]. Хотя клетки для обеих временных точек демонстрировали схожее массовое распределение, клетки, измеренные через 48 часов активации, показали значительно более высокую эффективность роста ( P <0,001, тест Манна-Уитни U , рис. 3a, b).

Рис. 3

Связанные биофизические измерения и измерения экспрессии генов активированных CD8 + Т-клеток мыши. a График зависимости скорости накопления массы от плавучей массы для мышиных CD8 + T-клеток через 24 часа (зеленые точки, n = 59) или 48 часов (синие треугольники, n = 49) активации in vitro. Графики плотности ядра, использующие ту же цветовую схему, включены на поля для обеих популяций. *** P <0,001, N.S. указывает на незначительное; Тест Манна-Уитни U . b График скоростей роста единичных клеток, нормализованных по массе (эффективность роста) для тех же CD8 + T-клеток мыши, активированных в течение 24 или 48 часов in vitro.Группы сравнивали с помощью теста Манна-Уитни U (*** P <0,001). c Блок-диаграммы, показывающие коэффициенты корреляции Спирмена между измерениями массы отдельных клеток и экспрессией подмножества генов, ранее обнаруженных как связанные с клеточным циклом в активированных CD8 + Т-клетках (300 генов) для клеток, активированных в течение 24 или 48 часов. Для сравнения для каждой временной точки показано нулевое распределение коэффициентов корреляции Спирмена для одного и того же подмножества клеток после случайного назначения измерений массы отдельных клеток (серые прямоугольники, методы).Группы сравнивали с тестом Манна-Уитни U (*** P <0,001, ** P <0,01)

Изучая только экспрессию генов, мы наблюдали, что клетки из этих двух популяций показали различные паттерны экспрессии, согласованные с активацией Т-клеток, включая значительную активацию Granzyme B ( Gzmb ) и рецептора IL-2 ( Il2ra и Il2rb ), а также значительное подавление Ccr7 в 48-часовой популяции по сравнению с 24-часовой один (исправленный Бонферрони P <0.05, Дополнительный файл 6: Таблица S5). Аналогичным образом, анализ обогащения набора генов, выполненный для генов, ранжированных по изменению кратности экспрессии между этими временными точками, выявил значительное обогащение наборов генов, связанных с эффекторной функцией иммунных клеток и метаболизмом глюкозы, что согласуется с функциональными и метаболическими сдвигами, которые ранее были охарактеризованы в активированных CD8 + Т-клетках. (FDR <0,05, дополнительный файл 7: таблица S6, дополнительный файл 8: таблица S7) [28, 31]. Клетки, активированные в течение 48 часов, также демонстрировали более высокую экспрессию генов, связанных с продукцией белка, включая те, которые участвуют в инициации трансляции и цитозольной рибосомной активности (дополнительный файл 8: таблица S7).Araki et al. недавно продемонстрировали аналогичную тенденцию, отметив повышение активности трансляции в ходе ранней активации Т-клеток, поскольку клетки становятся более пролиферативными [32]. Представленные здесь измерения показывают, что это увеличение активности трансляции сопровождается и потенциально связано с повышенной эффективностью роста, наблюдаемой через 48 часов по сравнению с 24 часами.

Эта взаимосвязь на уровне популяции между эффективностью роста и связанной с трансляцией экспрессией генов также наблюдалась на уровне отдельных клеток для клеток, активированных в течение 48 часов.В этот момент времени гены, ранжированные по силе корреляции с эффективностью роста отдельных клеток, снова показали значительное обогащение функциональных аннотаций, относящихся к аппарату трансляции (FDR <0,05, дополнительный файл 3: таблица S2). Несмотря на аналогичное количество генов, показывающих значительную корреляцию с эффективностью роста в 24-часовой временной точке, эти гены не показали какого-либо значительного функционального обогащения при ранжировании по силе корреляции (FDR> 0,05, дополнительный файл 1: рисунок S4).Этот результат предполагает, что координация между эффективностью роста отдельных клеток и связанной с трансляцией экспрессией генов происходит позже, во время активации Т-клеток.

Временная точка 48 часов также выявила большее количество генов, которые показали значительную корреляцию между уровнем экспрессии и массой клеток по сравнению с точкой времени 24 часа (дополнительный файл 1: Рисунок S4). При определении функциональной роли генов, ранжированных по корреляции экспрессии с массой одной клетки, момент времени 48 часов продемонстрировал значительное функциональное обогащение клеточного цикла (FDR <0.05), тогда как 24-часовая временная точка показала только небольшое обогащение аналогичных аннотаций, связанных с клеточным циклом (FDR <0,1), и отсутствие значительно обогащенных терминов в противном случае (дополнительный файл 3: Таблица S2). Однако при проведении анализа оценки фазы клеточного цикла, аналогичного тому, который описан для клеток L1210 и FL5.12, мы обнаружили, что как 24, так и 48-часовые временные точки показали значительную разницу в массе между клетками, отнесенными к G1 / S и G2. / M фазы клеточного цикла ( P <0,001, тест Манна-Уитни U , дополнительный файл 1: рисунок S5).Кроме того, ранее описанный набор генов, о которых известно, что они коррелируют с временем активации активированных CD8 + Т-клеток с момента деления - прокси для развития клеточного цикла - показал значительную положительную корреляцию с массой клеток как в 24-часовой, так и в 48-часовой популяциях, хотя сила эта корреляция значительно увеличилась к 48 часам ( P <0,001, тест Манна-Уитни U , рис. 3) [25]. Как упоминалось выше, 24 и 48 часовые моменты времени захватывают клетки до и после их первого события деления, соответственно [30].Хотя клетки накапливают массу или «взрываются» в первые 24 часа, только примерно через 30 часов клетки претерпевают свое первое деление и начинают увеличиваться в количестве и циклически изменяться в традиционном смысле [30, 33]. Взятые вместе, эти результаты предполагают, что координация между экспрессией генов клеточного цикла и клеточной массой начинается на ранней стадии активации Т-клеток, даже до того, как клетки начинают пролиферировать, и усиливается позже при активации Т-клеток, когда клетки начинают активно делиться.

Характеристика одноклеточной биофизической гетерогенности линии раковых клеток, полученных от пациента

Известно, что лекарственные реакции раковых клеток очень гетерогены на уровне отдельных клеток [18, 26], и в настоящее время хорошо установлено, что присутствие даже небольшая часть клеток, которые не реагируют на терапию, может привести к резистентности и рецидиву рака [34].Было показано, что профилирование одноклеточной транскрипции обеспечивает мощное средство характеристики такой неоднородности в клинически значимых образцах тканей [35, 36], тем не менее, прямой запрос ответа на лекарственный препарат все еще чаще всего измеряется в клинических испытаниях и в лаборатории с использованием массовых анализов жизнеспособности. [37]. Хотя эти анализы эффективны для количественной оценки относительной доли устойчивых клеток в гетерогенной популяции, они основаны на измерениях конечных точек. Взятые слишком поздно, они могут пропустить отвечающие клетки (которые потеряны из-за гибели клеток) и / или предшествующие молекулярные события, влияющие на выживаемость; сделанные слишком рано, объемные измерения могут спутать характеристики отвечающих и не отвечающих подмножеств клеток (рис.4а). Однако ранее мы показали, что до потери жизнеспособности биофизические изменения массы отдельных клеток и MAR, собранные с помощью SMR, могут предсказать ответ на лекарственное лечение [18]. Таким образом, мы пришли к выводу, что последующая молекулярная характеристика может быть использована для дальнейшего контекстуализации гетерогенности единичной клеточной массы и скорости роста как на исходном уровне, так и в ответ на нарушение лекарственного лечения.

Рис. 4

Характеристика одноклеточного лекарственного ответа в клетках BT159 GBM. a Схематическое изображение генерации PDCL GBM, лекарственного лечения in vitro и последующей характеристики терапевтического ответа с использованием платформы для сбора sSMR. Измерения массы и роста собираются после 16 часов обработки, до потери жизнеспособности клеток, что позволяет проводить молекулярную характеристику ниже по потоку с помощью scRNA-seq (методы). b График одноклеточной MAR в зависимости от массы для клеток BT159 GBM, обработанных либо ДМСО (синие кружки, n, = 83), либо RG7388 (ингибитор MDM2, красные треугольники, n = 66) в течение 16 часов.Графики плотности ядра, использующие ту же цветовую схему, включены в поля для обеих популяций. *** P <0,001, тест Манна-Уитни U . c Volcano График, показывающий логарифмически трансформированное среднее кратное изменение экспрессии и логарифмически трансформированные значения P (с поправкой Бонферрони) для генов с повышенной (красный) или пониженной регуляцией (синий) в клетках BT159, обработанных RG7388, по сравнению с обработкой DMSO. d График показателей митоза по сравнению с плавучей массой для клеток BT159, обработанных ДМСО (синие кружки, n = 83) или RG7388 (красные треугольники, n = 66) в течение 16 часов.Баллы по митозу рассчитывались путем взятия средних скорректированных значений экспрессии гена с поправкой на z для панели генов, связанных с митозом ( n = 29, дополнительный файл 10: таблица S9; методы). Графики плотности ядра, использующие ту же цветовую схему, включены в поля для обеих популяций. *** P <0,001, тест Манна-Уитни U . e График значительно обогащенных канонических путей (FDR <0,05) в клетках BT159, обработанных RG7388 ( n = 66), как определено анализом пути изобретательности, среди генов со значительными положительными (черный) или отрицательными (серый) корреляциями с нормализованный MAR.(Дополнительный файл 1: Рисунок S4, Дополнительный файл 11: Таблица S10, Методы)

Чтобы продемонстрировать основу для характеристики биофизической неоднородности отдельных клеток в присутствии или в отсутствие лекарства, мы решили измерить эффект ингибитора MDM2. (RG7388, Roche) на клетках BT159, клеточной линии, полученной от пациента (PDCL), созданной из первичной глиобластомы (GBM) (методы). Известно, что PDCL GBM являются особенно гетерогенными по отношению к клеточному происхождению и имеют иерархию, подобную раковой стволовой клетке, которая, как предполагается, вносит вклад в выраженную резистентность этих опухолей к лечению [38].Между тем, MDM2 обычно связывается с p53, ингибируя его транскрипционную активность и приводя к протеасомной деградации [39]. В предыдущей работе мы показали, что фармакологическое ингибирование MDM2 было многообещающим терапевтическим средством у пациентов с GBM с TP53 дикого типа, потому что в доклинических моделях, полученных от пациентов, лекарство приводит к повышенной экспрессии и стабильности p53, значительным ответам и даже регрессии опухоли за счет индукции апоптотическая гибель клеток [40]. Однако тестирование in vivo показало, что после отмены ингибирования MDM2 опухоли постоянно рецидивировали, что предполагает различный ответ на лечение [40].

Чтобы охарактеризовать биофизическую гетерогенность на уровне отдельных клеток, мы собрали измерения связанной массы, MAR и экспрессии генов для отдельных клеток BT159, которые были обработаны в течение 16 часов RG7388 или DMSO (контроль) (методы). В целом, популяция клеток, обработанная лекарственным средством, показала заметное снижение средней MAR и увеличение средней массы по сравнению с контрольной популяцией клеток, как и ожидалось от выхода из клеточного цикла и апоптоза ( P <0,001, Mann-Whitney Тест У , рис.4б). Однако была также значительная неоднородность биофизической реакции на лекарство, при этом некоторые клетки продолжали показывать положительный MAR во время измерения (дополнительный файл 1: рисунок S8). Поскольку эти измерения были собраны в один момент времени, трудно оценить, действительно ли клетки, которые продолжают расти в присутствии лекарства, устойчивы к терапии или просто демонстрируют отсроченный ответ на лечение. Тем не менее, биофизическая неоднородность, обнаруженная в этих результатах, дает возможность определить сигнатуры транскрипции, которые коррелируют с этой изменчивостью в данный конкретный момент времени.

Далее мы рассмотрели только данные транскрипции. Как и ожидалось, беспристрастный анализ (уменьшение размерности с помощью анализа основных компонентов (PCA) и визуализация с использованием графика t-стохастического встраивания соседей (tSNE), методы) выявил различные профили транскрипции для популяций клеток, леченных лекарствами, и контрольных популяций (дополнительный файл 1: Рисунок S9a). По сравнению с клетками, обработанными DMSO, клетки, обработанные лекарственным средством, демонстрировали сигнатуры экспрессии генов, соответствующие механизму ингибирования MDM2, с генами, положительно регулируемыми p53, такими как CDK1NA (p21) и MDM2 , демонстрируя значительную активацию, а гены отрицательно регулируется p53, например CDK1 и CDC20 , демонстрируя значительное подавление (скорректированный по Бонферрони P <0.05, Рис. 4c, Дополнительный файл 9: Таблица S8) [41]. Затем мы выполнили уменьшение размерности (PCA) и кластеризацию на основе графиков ( k - ближайшие соседи, KNN) только на данных транскрипции из клеток, обработанных лекарством, и визуализировали наши результаты, используя график tSNE (дополнительный файл 1: рисунок S9b; Методы). Этот кластерный анализ не выявил каких-либо четких подмножеств обработанных лекарственным средством клеток с явно разными ответами на ингибирование MDM2.

Поскольку наши измерения транскрипции показали, что все клетки, обработанные ингибитором MDM2, активно испытывали лекарство, но наши биофизические измерения выявили массу и гетерогенность MAR, мы решили подробно изучить, можно ли использовать связанный характер наших измерений, чтобы пролить свет на движущие силы биофизическая изменчивость в этот момент времени после обработки DMSO или RG7388.При изучении связанных измерений экспрессии генов и клеточной массы в клетках, обработанных DMSO, мы обнаружили, что гены, ранжированные по силе корреляции с массой, были высоко обогащены функциональными аннотациями, относящимися к прогрессированию клеточного цикла (дополнительный файл 2: таблицы S1, дополнительный файл 3: таблица S2 ). Также, как и в случае с другими типами клеток, представленными здесь, более крупные клетки в контрольной популяции экспрессировали более высокий уровень генов, связанных с событиями позднего клеточного цикла, в частности митозом (рис. 4d, дополнительный файл 10: таблица S9).Интересно, что неконтролируемый кластерный анализ (PCA с последующей кластеризацией KNN, методы) только DMSO-обработанных клеток выявил две отдельные подгруппы, которые имели значительно разные средние массы ( P <0,01, тест Манна-Уитни U , дополнительный файл 1 : Рисунок S9c, d), и активация генов, относящихся к развитию клеточного цикла в подмножестве с большей средней массой (дополнительный файл 1: Рисунок S9e).

Клетки, обработанные ингибитором MDM2, тем временем показали значительно сниженную экспрессию митоз-специфических генов ( P <0.001, тест Манна-Уитни U , рис. 4d). Более того, в этих клетках мы не наблюдали какого-либо значительного функционального обогащения, связанного с клеточным циклом, среди тех генов, которые коррелируют с клеточной массой (FDR> 0,05). Эти результаты демонстрируют, что после ингибирования MDM2 и стабилизации передачи сигналов p53 в этих клетках, остановка клеточного цикла достигается, как и ожидалось, но больше нет корреляции между клеточной массой и экспрессией генов, связанных с клеточным циклом ( ρ = 0,47, P <0.001 для клеток, обработанных ДМСО; ρ = - 0,07, P = 0,54 для клеток, обработанных лекарством). Кроме того, поскольку подмножество клеток в популяции, получавшей лекарственное средство, демонстрировало положительный MAR, несмотря на подавленную экспрессию гена клеточного цикла (рис. 4b), наши данные предполагают, что экспрессия гена клеточного цикла сама по себе не полностью объясняет изменчивость в биофизических характеристиках отдельных клеток. отклик. Фактически, мы не наблюдали значимой корреляции между ПК, рассчитанными для обработанных лекарственным средством транскриптомов одноклеточных, и любыми измеренными биофизическими свойствами ( P > 0.05; Методы).

Чтобы определить сигнатуры транскрипции, которые могут лежать в основе этой биофизической гетерогенности, мы использовали соответствующие одноклеточные данные MAR для дальнейшего контекстуализации экспрессии генов. Гены, ранжированные по силе корреляции с нормализованным по массе MAR в популяции клеток, обработанных ингибитором MDM2, показали значительное отрицательное обогащение (т. Е. Более высокую экспрессию в клетках, накапливающих меньшую массу с течением времени) функциональных аннотаций, связанных с регуляцией апоптоза, особенно связанных с передачей сигналов p53. (FDR <0.05, Дополнительный файл 2: Таблица S1, Дополнительный файл 3: Таблица S2). Между тем, популяция клеток, обработанная ДМСО, не показала какого-либо значительного функционального обогащения среди генов, ранжированных по корреляции с нормализованным MAR (FDR> 0,05, дополнительный файл 2: таблица S1, дополнительный файл 3: таблица S2). Аналогичным образом, анализ пути изобретательности (IPA, Qiagen), проведенный на клетках, обработанных лекарством, выявил значительное обогащение канонической передачи сигналов апоптоза среди генов, показывающих значительную отрицательную корреляцию с нормализованным MAR (FDR <0.05, фиг. 4e), в то время как тот же анализ на DMSO-обработанных клетках не выявил какой-либо связанной с апоптозом передачи сигналов, значимо коррелирующей с MAR (FDR> 0,05, дополнительный файл 1: фигура S10, дополнительный файл 11: S10). Вместе эти результаты предполагают, что клетки с более высоким нормализованным MAR имели более низкую экспрессию генов, связанных с апоптотической передачей сигналов, управляемой p53, но только в клетках, обработанных лекарством, что согласуется с механизмами MDM2. IPA обработанных лекарством клеток дополнительно выявил частичное обогащение (FDR = 0.09) для передачи сигналов PTEN (отрицательный регулятор AKT) и значительного обогащения (FDR <0,05) для передачи сигналов mTOR (положительный регулятор AKT) среди генов значительно отрицательно и положительно коррелировали с нормализованными MAR, соответственно [42, 43]. IPA обработанных DMSO клеток, однако, не выявил значительного обогащения по передаче сигналов mTOR или PTEN (FDR> 0,1) в генах, коррелированных с нормализованным MAR (дополнительный файл 1: рисунок S10, дополнительный файл 11: таблица S10). Вместе эти результаты предполагают, что клетки, которые продолжают расти в присутствии ингибирования MDM2, могут демонстрировать более стабильную передачу сигналов AKT, которая сама по себе управляет экспрессией MDM2, по сравнению с клетками со сниженным нормализованным MAR, указывая на потенциальный механизм выживания клеток в присутствии лечения [44, 45].Хотя эти результаты предварительные, эти результаты демонстрируют уникальные идеи, предлагаемые связанными измерениями биофизического фенотипа и экспрессии генов при изучении лекарственного ответа раковых клеток на уровне отдельных клеток.

Рост молекулярной массы за счет расширения кольца в полициклических ароматических углеводородах посредством радикально-радикальных реакций

  • 1.

    Руве, Л., Мошаммер, К., Хансен, Н. и Козе-Хойнгхаус, К. Влияние структуры молекулярного топлива на реакции горения по отношению к предшественникам сажи в отдельных пламенах алканов и алкенов. Phys. Chem. Chem. Phys. 20 , 10780–10795 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 2.

    Тиленс А.Г.М. Молекулярная вселенная. Ред. Мод. Phys. 85 , 1021–1081 (2013).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 3.

    Хансен, Н., Шенк, М., Мошаммер, К. и Козе-Хоингхаус, К. Исследование путей повторяющихся реакций для образования полициклических ароматических углеводородов в процессах горения. Сжигание. Пламя 180 , 250–261 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Mulas, G., Falvo, C., Cassam-Chenai, P. & Joblin, C. Ангармоническая колебательная спектроскопия полициклических ароматических углеводородов (ПАУ). J. Chem. Phys. 149 , 144102 (2018).

    ADS Статья Google ученый

  • 5.

    Kohse-Hoeinghaus, K.Новая эра исследований горения. Pure Appl. Chem. 91 , 271–288 (2019).

    CAS Статья Google ученый

  • 6.

    Йоханссон, К. О., Хед-Гордон, М. П., Шредер, П. Э., Уилсон, К. Р. и Михельсен, Х. А. Резонансно-стабилизированные цепные реакции углеводородных радикалов могут объяснить образование и рост сажи. Наука 361 , 997–1000 (2018).

    ADS MathSciNet CAS Статья Google ученый

  • 7.

    Князев В.Д., Попов К.В. Кинетика самореакции циклопентадиенильных радикалов. J. Phys. Chem. А 119 , 7418–7429 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Tielens, A. & Allamandola, L.J. in Physics and Chemistry at Low Temperatures Ch. 2, 341–380 (Pan Stanford Publishing, New York, 2011).

  • 9.

    Jones, A. P. et al. Цикл углерода в пыли и из пыли. Фарадей Обсудить. 168 , 313–326 (2014).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 10.

    МакЭналли, С.С., Пфефферле, Л.Д., Атакан, Б. и Козе-Хёнгхаус, К. Исследования механизмов образования ароматических углеводородов в пламени: прогресс в направлении закрытия топливного разрыва. Прог. Энергия сгорания. Sci. 32 , 247–294 (2006).

    CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Ри, ​​Ю. М., Ли, Т. Дж., Гудипати, М. С., Алламандола, Л. Дж. И Хед-Гордон, М. Заряженные кластеры полициклических ароматических углеводородов и галактическое протяженное красное излучение. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 5274–5278 (2007).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 12.

    Гилмор И. и Пиллинджер К. Т. Изотопные составы индивидуальных полициклических ароматических углеводородов из метеорита Мерчисон. Пн. Нет. R. Astron. Soc. 269 , 235–240 (1994).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 13.

    Нараока, Х., Симояма, А. и Харада, К. Изотопные данные антарктического углеродсодержащего хондрита для двух реакционных путей образования внеземных ПАУ. Планета Земля. Sci. Lett. 184 , 1–7 (2000).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 14.

    Wang, H. & Frenklach, M. Расчеты коэффициентов скорости химически активированных реакций ацетилена с виниловыми и ароматическими радикалами. J. Phys. Chem. 98 , 11465–11489 (1994).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 15.

    Wang, H. & Frenklach, M. Детальное исследование кинетического моделирования образования ароматических углеводородов в ламинарном пламени предварительно смешанного ацетилена и этилена. Сжигание.Пламя 110 , 173–221 (1997).

    CAS Статья Google ученый

  • 16.

    Schenk, M. et al. Образование ПАУ и морфология сажи в пламени топлива C4. Proc. Гореть. Inst. 35 , 1761–1769 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 17.

    Zhao, L. et al. Синтез пирена в околозвездных оболочках и его роль в формировании 2D наноструктур. Нат. Astron. 2 , 413–419 (2018).

    ADS Статья Google ученый

  • 18.

    Миселотта, Э., Джонс, А. и Тиленс, А. Обработка полициклических ароматических углеводородов в межзвездных толчках. А А 510 , А36 (2010).

    Артикул Google ученый

  • 19.

    Загидуллин М.В. и др. Функциональные зависимости между кинетическими, проточными и геометрическими параметрами в высокотемпературном химическом микрореакторе. J. Phys. Chem. A 122 , 8819–8827 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 20.

    Мебель, А.М. и Кислов, В.В. Канал C 5 H 5 + C 5 H 5 -> C 10 H 10 -> C 10 H 9 + H / C 10 H 8 + H 2 реакция дает нафталин? Исследование Ab Initio / RRKM. J. Phys.Chem. А 113 , 9825–9833 (2009).

    CAS Статья Google ученый

  • 21.

    Каваллотти, К. и Полино, Д. О кинетике реакции C 5 H 5 + C 5 H 5 . Proc. Гореть. Inst. 34 , 557–564 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 22.

    Джаспер, А.W. & Hansen, N. Изомеризация фульвена в бензол с участием водорода и более крупных циклических ароматических углеводородов. Proc. Гореть. Inst. 34 , 279–287 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 23.

    Мебель, А. М., Георгиевский, Ю., Джаспер, А. В., Клиппенштейн, С. Дж. Константы скорости роста ПАУ, зависящие от давления: образование индена и его превращение в нафталин. Фарадей Обсудить. 195 , 637–670 (2016).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 24.

    Москалева Л., Мебель А. и Линь М. Реакция CH 3 + C 5 H 5 : потенциальный источник бенола при высоких температурах. Proc. Гореть. Inst. 26 , 521–526 (1996).

    Артикул Google ученый

  • 25.

    Шарма, С.И Грин, У. Х. Расчетные коэффициенты скорости и выход продукта для c-C 5 H 5 + CH 3 → продукты. J. Phys. Chem. А 113 , 8871–8882 (2009).

    CAS Статья Google ученый

  • 26.

    Красноухов В.С., Порфирьев Д.П., Завершинский И.П., Азязов В.Н., Мебель А.М. Кинетика реакции CH 3 + C 5 H 5 : теоретическое исследование. J. Phys. Chem. А 121 , 9191–9200 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Фар, А., Халперн, Дж. Б. и Тарди, Д. К. Расчетные и экспериментальные исследования влияния давления на реакции кросс-комбинации радикал - радикал: C 2 H 5 + C 2 H 3 . J. Phys. Chem. A 111 , 6600–6609 (2007).

    CAS Статья Google ученый

  • 28.

    Пан, Х., Лю, К., Караччиоло, А., Касавеккья, П. Динамика многоатомных реакций с перекрещенными лучами: последние достижения и новые идеи. Chem. Soc. Ред. 46 , 7517–7547 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Пиллинг М. Радикально-радикальные реакции. Annu. Rev. Phys. Chem. 47 , 81–108 (1996).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 30.

    Jochims, H. W., Rasekh, H., Ruehl, E., Baumgaertel, H., Leach, S. Фотофрагментация монокатионов нафталина и азулена в диапазоне энергий 7–22 эВ. Chem. Phys. 168 , 159–184 (1992).

    CAS Статья Google ученый

  • 31.

    Zhao, L. et al. ВУФ фотоионизационное исследование образования простейшего полициклического ароматического углеводорода: нафталина (C 10 H 8 ). J. Phys. Chem. Lett. 9 , 2620–2626 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 32.

    Zhang, F. et al. ВУФ фотоионизационное исследование образования молекулы индена и его изомеров. J. Phys. Chem. Lett. 2 , 1731–1735 (2011).

    CAS Статья Google ученый

  • 33.

    Yang, T. et al. Обнаружен забор водорода / добавление ацетилена. Angew. Chem. Int. Эд. 55 , 14983–14987 (2016).

    CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Zhao, L. et al. Низкотемпературное образование полициклических ароматических углеводородов в атмосфере Титана. Нат. Astron. 2 , 973 (2018).

    ADS Статья Google ученый

  • 35.

    Hansen, N. et al. Комбинированное неэмпирическое и фотоионизационное масс-спектрометрическое исследование полиинов в пламени с высоким содержанием топлива. Phys. Chem. Chem. Phys. 10 , 366–374 (2008).

    CAS Статья Google ученый

  • 36.

    Mostefaoui, S., Hoppe, P. & El Goresy, A. Обнаружение на месте графита с межзвездными изотопными сигнатурами в класте без хондр в хондрите L3. Наука 280 , 1418–1420 (1998).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 37.

    Зиннер Э., Амари С., Вопенка Б. и Льюис Р. С. Межзвездный графит в метеоритах: изотопный состав и структурные свойства отдельных зерен графита из Мерчисона. Метеоритика 30 , 209–226 (1995).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 38.

    Messenger, S. et al. Аборигенные полициклические ароматические углеводороды в околозвездных зернах графита из примитивных метеоритов. Astrophys.J. 502 , 284–295 (1998).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 39.

    Смит П. К. и Бусек П. Р. Углерод в метеорите Альенде: свидетельство того, что углерод в большей степени не графитизирован, а не карбин. Геохим. Космохим. Acta, Suppl. 16 , 1167–1175 (1982).

    CAS Google ученый

  • 40.

    Duley, W.W. Химическая эволюция углеродистого материала в межзвездных облаках. Astrophys. J. 528 , 841–848 (2000).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 41.

    Паркер Д. С., Кайзер Р. И., Трой Т. П. и Ахмед М. Обнаружено извлечение водорода / добавление ацетилена. Angew. Chem. Int. Эд. 53 , 7740–7744 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 42.

    Parker, D. S. N. et al. Неожиданная химия из реакции нафтила и ацетилена при температурах, подобных горению. Angew. Chem. Int. Эд. 54 , 5421–5424 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 43.

    Qi, F. Химия горения исследована с помощью синхротронной фотоионизационной масс-спектрометрии VUV. Proc. Гореть. Inst. 34 , 33–63 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 44.

    Ли, К., Янг, В. и Парр, Р. Г. Развитие формулы корреляционной энергии Колле-Сальветти в функционал электронной плотности. Phys. Ред. B 37 , 785 (1988).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 45.

    Бек, А. Д. Плотностно-функциональная термохимия. III. Роль точного обмена. J. Chem. Phys. 98 , 5648–5652 (1993).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 46.

    Книция, Г., Адлер, Т. Б., Вернер, Х.-Ж. Упрощенные методы CCSD (T) -F12: теория и тесты. J. Chem. Phys. 130 , 054104 (2009).

    ADS Статья Google ученый

  • 47.

    Adler, T. B., Knizia, G. & Werner, H.-J. Простое и эффективное приближение CCSD (T) -F12. J. Chem. Phys. 127 , 221106 (2007).

    ADS Статья Google ученый

  • 48.

    Frisch, M. J. et al. Gaussian 09, редакция A.01 (Gaussian Inc., Wallingford, 2009).

  • 49.

    Вернер, Х.-Дж., Ноулз, П. Дж., Книция, Г., Манби, Ф. Р. и Шуэц, М. Молпро: универсальный программный пакет по квантовой химии. Wiley Interdiscip. Реверс: Comput. Мол. Sci. 2 , 242–253 (2012).

    CAS Google ученый

  • 50.

    Маркус, Р. А. Мономолекулярные диссоциации и реакции свободнорадикальной рекомбинации. J. Chem. Phys. 20 , 359–364 (1952).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 51.

    Георгиевский Ю., Миллер Дж., Клиппенштейн SJ Константы скорости ассоциации для реакций между резонансно-стабилизированными радикалами: C 3 H 3 + C 3 H 3 , C 3 H 3 + C 3 H 5 и C 3 H 5 + C 3 H 5 . Phys. Chem. Chem. Phys. 9 , 4259–4268 (2007).

    CAS Статья Google ученый

  • 52.

    Celani, P. & Werner, H.-J. Теория возмущений с множеством опорных точек для больших ограниченных и выбранных опорных волновых функций активного пространства. J. Chem. Phys. 112 , 5546–5557 (2000).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 53.

    Shiozaki, T., Gyrffy, W., Celani, P. & Werner, H.-J. Коммуникация: расширенная многомерная теория возмущений второго порядка полного активного пространства: энергетические и ядерные градиенты. J. Chem. Phys. 135 , 081106 (2011).

    ADS Статья Google ученый

  • 54.

    Siegbahn, E.M., Almloef, J., Heiberg, A. & Roos, B.O. Метод SCF полного активного пространства (CASSCF) в рецептуре Ньютона-Рафсона с применением к молекуле нитрозилгидрида. J. Chem. Phys. 74 , 2384–2396 (1981).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 55.

    Мартин, Дж. М. Л. и Узан, О. Сходимость базисного набора в соединениях второго ряда. Импорт. ядро Polariz. Функц. Chem. Phys. Lett. 282 , 16–24 (1998).

    ADS CAS Google ученый

  • 56.

    Георгиевский Ю., Миллер Дж.А., Берк, М. П. и Клиппенштейн, С. Дж. Переформулировка и решение основного уравнения для многолуночных химических реакций. J. Phys. Chem. А 117 , 12146–12154 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 57.

    Георгиевский Ю. и Клиппенштейн С. Дж. Пакет программ MESS , http://tcg.cse.anl.gov/papr. (2015).

  • 58.

    Трое Дж. Теория тепловых мономолекулярных реакций при низких давлениях.I. Решения главного уравнения. J. Chem. Phys.


  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    *
    *