Повышает гемоглобин: Что повышает гемоглобин? Список продуктов, повышающих гемоглобин в крови

Медики рассказали: какие продуты повышают гемоглобин лучше аптечных средств

Современный ритм жизни редко способствует концентрации внимания на собственном здоровье. Еще вчера вы были полны сил и энергии, а сегодня не можете встать с кровати и вспомнить пин-код от банковской карты. Это может означать, что гемоглобин достиг критической отметки и организм требует срочной помощи.

Гемоглобин — это белок, который входит в состав эритроцитов. Основная деятельность гемоглобина заключается в том, чтобы доставлять кислород к тканям органов. Уровень гемоглобина в крови влияет на состояние здоровья, а его недостаток называется анемия.

Симптомы

Головокружение, бледность кожных покровов, развитие синдрома хронической усталости, слабость и боли в мышцах, аллергическая реакция,  расстройство сна, проявления аритмии и гипертензии.

Продукты, повышающие гемоглобин

Чтобы избежать снижения уровня гемоглобина в крови стоит следить за своим питанием. В ежедневном рационе обязательно должны быть железосодержащие продукты и продукты которые, повышают биодоступность элемента.

Мясо

Оно является одним из самых богатых на железо и белок продуктов.  Например, на 100 граммов говядины приходится 3 миллиграмма железа, в свинине около 2 миллиграммов, а в индюшатине более 1,5 миллиграммов.

Морепродукты

Если съесть 100 граммов мидий мидии, то можно пополнить свой организм 7 миллиграммами железа. В креветках содержится 2, а в ламинарии 1,2 миллиграмма необходимого гемоглобина.

Гранат

В этом фрукте всего один миллиграмм на 100 грамм, но зато он полностью усваивается организмом.  Злоупотреблять потреблением граната не стоит, съедайте не более одного граната в день, чтобы не столкнуться с желудочными спазмами.

Орехи

В грецких и кедровых орехах содержится около четырех миллиграммов железа. В день можно съедать не более 5-6 орешков, а максимальное количество миндаля в день 7-8 штук.

Сухофруты

Съедая на завтрак овсяную кашу с сухофруктами, вы никогда не узнаете о том, что такое анемия. Добавляя в ежедневный рацион курагу или чернослив, вы повысите способность вашего организма усваивать железо.

Важно, чтобы в рационе присутствовали продукты, которые не только содержат желез, но и повышают способность организма усваивать этот элемент. К продуктам, повышающим биодоступность гемоглобина, относятся шиповник, цветная капуста, болгарский перец, помидоры и цитрусовые.

Также рекомендуется ввести в рацион питания соки из железосодержащих продуктов. Они не обязательно должны быть из одного фрукта. Например, отличное сочетание яблоко и свекла.

Повышаем гемоглобин: зачем это нужно и как сделать это со вкусом. — сегодняшняя тема обсуждения в нашем Блоге

«Ба-а, деточка, да у вас низкий гемоглобин!» Эту фразу хотя бы раз в жизни слышала каждая женщина. И любому из нас сразу становится ясно, о чём идёт речь. Ещё со школьной скамьи мы знаем, что гемоглобин – это белок, составная часть кровяных телец, отвечающий за доставку кислорода к тканям и всем органам человеческого организма. Если гемоглобина не хватает, от кислородного голодания страдают мозг и почки, а сердце вынуждено «гонять» большие объёмы крови, пытаясь обеспечить все органы кислородом.

Большинство из нас под понятием «низкий гемоглобин» подразумевают железодефицитную анемию. Чаще всего такой диагноз ставится женщинам, ведь ежемесячные «критические дни» и беременность отнимают драгоценный гемоглобин. Но причины понижения уровня гемоглобина в крови могут быть разными. 

Это могут быть заболевания, связанные с обильной кровопотерей, или некоторые заболевания желудочно-кишечного тракта, при которых железо не всасывается в кровь, или даже онкология. Поэтому, прежде чем браться за работу по повышению гемоглобина, нужно обязательно показаться врачу. 

Если содержание гемоглобина в крови несколько ниже нормы, не стоит мчаться в аптеку и покупать железосодержащие препараты, в этом случае с задачей повышения показателей отлично справятся продукты, повышающие гемоглобин. Если же картина совсем удручающая, эти продукты будут отличным подспорьем в медикаментозном лечении. 

В любом случае нелишне будет знать о продуктах, повышающих гемоглобин, и о том, как их лучше всего есть, чтобы извлечь их них максимальную пользу. 

Ещё одним важным фактом, говорящим в пользу продуктов, повышающих гемоглобин, является опасность передозировки железосодержащих препаратов и превышение уровня гемоглобина в крови, что чревато многими негативными последствиями: излишек гемоглобина откладывается в тканях и органах, увеличивает риск возникновения опухолей и инфекционных заболеваний, диабета, артрита, атеросклероза и печёночной недостаточности, «лишний» гемоглобин приводит к снижению аппетита, рвоте, изжоге, проблемам с кишечником, пигментации кожи, утомляемости и головокружению. 

Такого никогда не случится, если вы вместо аптечных препаратов будете употреблять продукты, повышающие гемоглобин.

Ещё недавно считалось, что при анемии достаточно употреблять продукты, богатые железом, и проблема будет решена. Однако выяснилось, что одним из важных факторов является усваиваемость железа из продуктов. То есть, простая математика здесь не поможет. Вы можете поглощать морскую капусту и гречку килограммами, но железа усвоится при этом не так-то много. Наилучшими показателями в этом плане являются продукты животного происхождения.  

Предвосхищая возгласы протеста строгих вегетарианцев, спешу сказать, что при этом полностью отказываться от растительных продуктов не стоит, это принесёт только вред! В питании как нигде более важен баланс и ещё раз баланс. Просто для повышения гемоглобина нужно лишь немного увеличить количество определённых продуктов животного происхождения, а для тех, кто эти продукты вообще не ест, важно знать, в каких сочетаниях растительные продукты, содержащие большое количество железа, отдадут его наилучшим образом. 

Железо содержится в продуктах в двух формах – гемо-железо (в продуктах животного происхождения) и негемо-железо (в растительных). Усваиваемость этих разных видов железа тоже разная. Гемо-железо усваивается намного лучше, чем железо из растительных продуктов. 

Так, например, гемо-железо из говядины усваивается на 17-20%, из печени и субпродуктов – на 10-20%, из рыбы – на 9-11%. Негемо-железо из растительных продуктов усваивается не так хорошо, всего от 1 до 7%. При этом, существуют продукты, как животные, так и растительные, в которых содержится довольно много железа (яйца, черника, шпинат и т.д.), но практически бесполезные для повышения гемоглобина, так как для усвоения железа из них нужны определённые условия. 

Считается, что в среднем человеку необходимо около 1,5 мг железа в сутки. Эти показания меняются для разных групп населения. Женщинам нужно чуть больше железа, чем мужчинам (это и понятно), детям – поменьше, больше же всего железа необходимо мамочкам, ожидающим прибавления в семействе. Организмом усваивается примерно десятая часть всего железа, поступающего с пищей. Значит, железа вам нужно съесть в 10 раз больше. Именно поэтому так важно знать о продуктах, повышающих гемоглобин, и о содержании железа в них. 

На первом месте по содержанию железа и по степени его усваиваемости стоят продукты животного происхождения: красное мясо (преимущественно, говядина), печень, опять-таки говяжья, и другие субпродукты. Яичные желтки, икра, жирная морская рыба и морепродукты тоже являются хорошими поставщиками железа в организм. 

Растительные продукты хотя и хуже отдают железо, но зато их перечень намного шире. К продуктам, повышающим гемоглобин, относятся гречка, свёкла, картофель, морковь, тыква, помидоры, яблоки, персики, абрикосы, гранат, арбуз, земляника, клубника, смородина, клюква… Список можно продолжить: это бобовые – соя, чечевица, фасоль, горох; крупы – ячменная крупа, толокно; а также семена подсолнуха, тыквы и кунжута, любые сухофрукты. 

Гречневую крупу лучше не варить, а залить горячей водой в соотношении 1:2, укутать и оставить на ночь. Попробуйте зелёную гречку, в ней намного больше полезных веществ, чем в обычной, прожаренной, и готовится она гораздо быстрее – достаточно замочить её на полчаса-час, и готово! 

Свёклу тоже можно есть как в сыром виде, так и готовить её различными способами. Если вы решили поправить здоровье при помощи свёклы, имейте в виду, что есть её нужно в течение довольно-таки длительного времени каждый день, только в этом случае будет достигнут эффект. Блюд из варёной свёклы множество, а вот сырая не так популярна. Тем не менее, несмотря на предубеждения, можно есть этот корнеплод в сыром виде, и блюда из неё получаются не менее вкусными. Попробуйте добавлять сырую свёклу в салаты из капусты и моркови (тоже сырых). В летнюю жару приготовьте сырой холодный борщ – отличное освежающее и полное витаминов блюдо! В конце концов, выжмите из свёклы сок и смешайте его с апельсиновым – получится и вкусно, и полезно. 

Растительные продукты лучше употреблять в сыром виде, насколько это возможно, или готовить их с минимальными потерями полезных веществ. Наилучшие способы приготовления – варка на пару, тушение с минимумом масла, запекание в фольге или готовка в мультиварке. 

Но вернёмся к продуктам, повышающим гемоглобин. Одними из лучших поставщиков железа в организм являются орехи. Особенно полезны в этом смысле кедровые орехи, которые желательно смешивать с мёдом – так получается не только вкуснее, но и полезнее. Грибы, особенно сушёные, не только содержат довольно большое количество железа, но и неплохо отдают его. Кроме этих продуктов, для повышения гемоглобина нужно употреблять мёд и патоку, пшеничные отруби, пивные дрожжи, морскую капусту, а также хорошее красное вино (лучше «Кагор») и чёрный шоколад.
Если вы обратили внимание, большинство продуктов, повышающих гемоглобин, имеют интенсивный, тёмный, чаше всего красный цвет. Очень удобно – не нужно держать в голове сводные таблицы продуктов с высоким содержанием железа, достаточно помнить об этой особенности, а также знать, что существуют продукты, способные улучшить или, напротив, значительно ухудшить усвоение железа организмом. 

Так, например, продукты, содержащие танин, напрочь блокируют усвоение железа организмом, поэтому во время лечения или проведения лечебной диеты не стоит употреблять такие продукты, как чай и кофе. Тот же негативный эффект дают дубильные вещества – в айве и чернике их довольно много, причём черника содержит так же много и железа, но оно почти не усваивается. Ухудшают усвоение железа молочные продукты, сыр, а также яичные белки – в них содержатся фосфаты, препятствующие усвоению железа. 

Щавелевые кислоты, содержащиеся в щавеле и шпинате, также препятствуют этом процессу, а ведь в шпинате тоже довольно много железа! Кроме всего прочего, снижению усвоения железа способствуют дефицит витамина А и фолиевой кислоты, высокая концентрация кальция и цинка, а также низкая кислотность желудочного сока. 

Зная эти особенности и исключив или значительно уменьшив количество вышеперечисленных продуктов, вы тем самым улучшите усвоение железа и поможете повысить уровень гемоглобина в крови. Кроме того, можно улучшить усвоение железа из животных и растительных продуктов, если употреблять их с продуктами, имеющими большое количество витамина С и В12. На нашем сайте есть целый раздел, посвящённый витаминам и продуктам, в которых содержатся эти витамины – обратите внимание! 

Если вы решили повысить уровень гемоглобина в крови, обязательно включайте в своё меню много свежей зелени (особенно дикоросов), ягод, фруктов и овощей с повышенным содержанием витамина С, отвары шиповника, настои рябины, соки (особенно гранатовый, томатный и свекольный). 

Рецепты блюд для повышения гемаглобина 

Народная медицина знает множество рецептов для повышения уровня гемоглобина. Настои и отвары из крапивы, тысячелистника, корня одуванчика, кипрея, полыни, цветков клевера, шиповника – все эти рецепты доступны и просты. Например, на время лечения вместо привычного чая лучше готовить настой из плодов шиповника с лимонным соком и мёдом. 

Ещё одним вкусным лекарством может стать смесь размолотых грецких орехов, гречневой крупы (лучше зелёной), перемолотой в кофемолке, и мёда в равных частях. Негде купить зеленую гречку? Добавьте в смесь орехов и мёда курагу и изюм. Это полезное лакомство нужно есть по 1 столовой ложке трижды в день. Надоест быстро, но придётся продержаться не менее месяца. 

Ещё один рецепт народной медицины для повышения гемоглобина состоит из сушёных листьев крапивы, мёда и цветочной пыльцы в соотношении 3:2:1. Принимайте снадобье по чайной ложке 3 раза в день, запивая водой. 

Есть и ещё один интересный рецепт, называющийся «5 стаканов»: выжмите по стакану морковного, свекольного и лимонного сока, добавьте стакан мёда и стакан хорошего коньяка. Оберните стеклянную банку фольгой и вылейте в неё полученную смесь. Принимайте по 1 ст.л. трижды в день до тех пор, пока не закончится содержимое банки. Для детей дозу уменьшите до 1 чайной ложки. 

Хорошим подспорьем в борьбе за повышение гемоглобина в крови может стать каша из пророщенной пшеницы: подготовленную пшеницу с ростками не длиннее 2 мм измельчите в блендере с мёдом, орехами и сухофруктами и ешьте полезную кашу на завтрак. Интересен и такой рецепт, противоречащий утверждению, что молоко препятствует усвоению железа: ½ стак. свежевыжатого морковного сока смешайте с ½ стак. горячего молока и выпейте натощак с утра, за 1,5-2 часа до еды.

Все эти рецепты и продукты, повышающие гемоглобин, способствуют нормализации его уровня в крови. Питайтесь разнообразно и правильно и будьте здоровы!

6 причин отправить ребенка на море

Поездка на море в детский лагерь – это не просто способ отдохнуть ребенку, но и хорошая возможность повысить иммунитет на весь год. Морской климат всегда считался полезным для организма.

Морская соль, которая содержится в воде и в морском воздухе, содержит более 30 полезных химических элементов – это настоящий эликсир здоровья. Вот только некоторые факты о пользе морского климата и морской воды.

1. Морская вода очищает кровь и повышает уровень гемоглобина ребенка. Когда ребенок купается в море, в его кожу, а потом и в кровь, проникают ионы солей и микроэлементов, растворенных в морской воде. Они стимулируют выработку гемоглобина, защищая малыша от анемии и снижая уровень холестерина в крови.
2. Морская вода нормализует обмен веществ и работу эндокринной системы.
   В морской воде содержится множество целебных макро- и микроэлементов (йод, калий, кальций, магний, сера), особых минералов-катализаторов, улучшающих обменные процессы и повышающих эффективность работы гормональной системы детского организма. Йод, который содержится в больших количествах в морском воздухе и морской воде, оказывает профилактическое действие заболеваний щитовидной железы.
3. Морская вода положительно влияет на нервную систему ребенка.
   В морской воде и морском воздухе в больших количествах содержится бром, способствующий укреплению нервной системы ребенка. Дети становятся более спокойными.
4. Морской климат способствуют росту и интеллектуальному развитию.
   Йод, содержащийся в морской воде и воздухе, жизненно необходим детскому организму. Именно он положительно влияет на работу мозга, улучшает память. Дети, которым не хватает йода, очень часто отстают в психологическом и физическом развитии, они могут быть вялыми и страдать от лишнего веса.
5. Морская вода обеспечивает детский организм жизненно необходимыми микроэлементами, которые больше неоткуда взять.
   У многих детей в России, живущих вдалеке от моря, есть дефицит селена, который отвечает за защиту клеток ребенка от разрушения свободными радикалами, которые образуются в процессе обмена веществ. Когда организму не хватает селена, страдает его щитовидная железа и сердце, возрастает склонность к простудным заболеваниям, аллергии и бронхиальной астме. Поездка в лагерь на море помогает восполнить запасы селена в организме ребенка.
6. Морская вода повышает устойчивость к простудам и бронхиальной астме.
   Не зря существует устоявшееся выражение «чистый морской воздух» — он действительно лишен пыли и микроорганизмов, ибо соль, содержащаяся в нем, губительна для бактерий. Такой воздух активизирует работу дыхательной системы и постепенно очищает дыхательные пути от слизи и вредных бактерий. Кристаллы соли постоянно раздражают дыхательные пути и активизируют в них кровоток. В результате деятельность дыхательной системы улучшается – укрепляются легкие и бронхи.

Красная икра повышает гемоглобин

Красная икра повышает гемоглобин

Ученые обнаружили – красная икра повышает уровень гемоглобина в организме человека. Причем, исследования показали, что именно всеми любимый русский деликатес стоит на первом места среди полезных продуктов, влияющих на показатель гемоглобина.

Самочувствие человека, качество его жизни и ее продолжительность во многом зависят от уровня гемоглобина. Когда данный показатель в норме, можно не бояться таких распространенных в XXI веке недугов, как хроническая усталость, нарушение сна, головные боли, депрессия, проблемы с иммунной системой и т.д. Если уровень гемоглобина в норме, все клетки организма получают хорошее питание в виде кислорода, кроме того, они быстро расстаются с вредным углекислым газом. Отсюда делаем вывод, красная икра помогает каждой клеточке организма правильно питаться, а, следовательно, жить полноценной жизнью.

Гемоглобин представляет собой сложный белок (железо + белок), который находится в эритроцитах – красных кровяных клетках. Красная икра тоже на 50% состоит из белка, кроме того, в ней содержится большая концентрация витаминов и полезных минералов. Взаимодействие белковых элементов после употребления в пищу красной икры приводит к повышению уровня гемоглобина.

Существует шкала, по которой определяется норма гемоглобина, в случае с мужчинами и женщинами цифры немного отличаются. Нормой для мужского организма считается показатель гемоглобина в 130-160 г/л, для женщин он несколько ниже — 120-140 г/л. Если в процессе медицинского исследования выяснилось, что уровень гемоглобина не соответствует норме, не спешите в аптеку за химическими препаратами, отдайте предпочтение красной икре.

Для поднятия гемоглобина в день рекомендуется съедать хотя бы 2-3 бутерброда с красной икрой. Если вы решите не отказывать себе в удовольствии и немного увеличите дозу, это пойдет только на пользу и гемоглобин быстрее устремится вверх.

Есть и еще один важный момент – красная икра обязательно должна быть свежей и качественной, только в этом случае можно говорить о хорошем результате.

Качественную икру можно приобрести в интернет-магазине «Икорная». У нас вы найдете разные сорта лососевых премиум-класса — икру нерки, кеты, горбуши, кижуча, а также замороженную икру без консервантов.

Приятных покупок!

Уровень гемоглобина и ишемический инсульт 

* By submitting the completed data in the registration form, I confirm that I am a healthcare worker of the Russian Federation and give specific, informed and conscious consent to the processing of personal data to the Personal Data Operator Pfizer Innovations LLC (hereinafter referred to as the “Operator”) registered at the address: St. Moscow, Presnenskaya embankment, house 10, 22nd floor.

I grant the Operator the right to carry out the following actions with my personal data, as well as information about my hobbies and interests (including by analyzing my profiles on social networks): collecting, recording, systematizing, accumulating, storing, updating (updating, changing) , extraction, use, transfer (access, provision), deletion and destruction, by automated and (or) partially automated (mixed) processing of personal data.

Consent is granted with the right to transfer personal data to affiliated persons of Pfizer Innovations LLC, including Pfizer LLC (Moscow, Presnenskaya naberezhnaya, 10, 22nd floor), and with the right to order the processing of personal data, incl. h. LLC «Redox» (Moscow, Volgogradskiy prospect, house 42, building 42A, floor 3, room 3) and LLC «Supernova» (Moscow, Varshavskoe shosse, house 132), which processes and stores personal data.

The processing of my personal data is carried out for the purpose of registering on the Operator’s website www.pfizerprofi.ru to provide me with access to information resources of the Pfizer company, as well as to interact with me by providing information through any communication channels, including mail, SMS, e-mail, telephone and other communication channels.

This consent is valid for 10 (ten) years.

I have been informed about the right to receive information regarding the processing of my personal data, in accordance with the Federal Law of July 27, 2006 No. 152-FZ «On Personal Data».

This consent can be revoked by me at any time by contacting the address of the Operator-Pfizer Innovations LLC or by phone. 8 495 287 5000.

*Отправляя заполненные данные в регистрационной форме, я подтверждаю, что являюсь работником здравоохранения Российской Федерации и даю конкретное, информированное и сознательное согласие на обработку персональных данных Оператору персональных данных ООО «Пфайзер Инновации» (далее «Оператор»), зарегистрированному по адресу: г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, 22 этаж.

Я предоставляю Оператору право осуществлять с моими персональными данными, а также сведениями о моих хобби и увлечениях (в том числе с помощью анализа моих профилей в социальных сетях) следующие действия: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), удаление и уничтожение, путем автоматизированной и (или) частично автоматизированной (смешанной) обработки персональных данных.

Согласие предоставляется с правом передачи персональных данных аффилированным лицам ООО «Пфайзер Инновации», в т. ч. ООО «Пфайзер» (г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, 22 этаж), и с правом поручения обработки персональных данных, в т.ч. ООО «Редокс», (г. Москва, Волгоградский проспект, дом 42, корпус 42А, этаж 3, ком. 3) и ООО «Супернова» (г. Москва, Варшавское шоссе, дом 132), осуществляющим обработку и хранение персональных данных.

Обработка моих персональных данных осуществляется с целью регистрации на сайте Оператора www.pfizerprofi.ru для предоставления мне доступа к информационным ресурсам компании Пфайзер, а также для взаимодействия со мной путем предоставления информации через любые каналы коммуникации, включая почту, SMS, электронную почту, телефон и иные каналы коммуникации.

Срок действия данного согласия — 10 (десять)лет.

Я проинформирован (-а) о праве на получение информации, касающейся обработки моих персональных данных, в соответствии с Федеральным законом от 27.07.2006 г. №152-ФЗ «О персональных данных».

Данное согласие может быть отозвано мною в любой момент посредством обращения по адресу нахождения Оператора-ООО «Пфайзер Инновации» или по тел. 8 495 287 5000.

Красная икра повышает гемоглобин – лакомое лекарство | Компания Сто морей

Существует много вариантов причин, которые приводят к понижению в крови гемоглобина. В любом случае, в таком состоянии человеку требуется особенный рацион, ведь гемоглобин крайне чувствителен к тому, какие продукты человек употребляет в пищу. Правильно выбранный рацион позволяет поднять уровень гемоглобина и значительно улучшить свое самочувствие. Для этого подходят многие продукты, так что всегда можно составить свою собственную «гемоглобиновую» диету, сообразно собственным вкусам. Одним из самых лакомых продуктов, который любят и дети, и взрослые, является, разумеется, красная икра.

О том, что красная икра повышает гемоглобин, известно давно. Всего три бутерброда с ней обеспечивают 50% суточной потребности в белке и фосфоре, а потребность в йоде покрывают полностью. Это уже залог хорошего самочувствия и настроения.

Икра лососевых рыб содержит много белка – в среднем до 30%, причем этот белок очень легко усваивается. Так же в икре содержится 10% жиров. Если посмотреть на состав красной икры, то можно увидеть целую таблицу Менделеева:

• лецитин;
• витамины А, Е, D;
• витамины группы В;
• фосфор;
• железо.

Так же в ней содержится много других полезных минеральных веществ и органических соединений. Все это крайне необходимо для организма. Получая эти вещества, он может нормально развиваться, клетки кожи будут функционировать без проблем, нормализуется кровяное давление. И, собственно, что и является самым главным для нас в данном случае, уровень гемоглобина повысится.

Углеводов и вредных жиров в красной икре не содержится. Правда, перед тем, как вводить ее в ежедневный рацион, стоит проконсультироваться с врачом – на красную икру возможна аллергическая реакция. Но при умеренном употреблении опасаться побочных явлений не стоит.

Компания «Сто морей», заботясь о здоровье своих покупателей, предлагает красную икру разных видов рыб, приготовленную и хранящуюся соответственно всем нормам, а значит, не теряющую полезных свойств.

Мороженое помогает выявить серьезное заболевание

В эфире телеканала «Россия 1» врач Александр Мясников рассказал историю из своей медицинской практики, когда мороженое помогло выявить у пациента серьезное заболевание.

Пациент Мясникова, ранее переживший операцию на открытом сердце, жаловался на перебои в его работе. Так как у пациента диагностировали диабет с высоким холестерином и проблемы с щитовидной железой, правильно определить причину начавшейся стенокардии было непросто. А сопутствующие жалобы были серьезными – человек не мог глотать, особенно холодную пищу. Например, мороженое.

«Первое, что пришло нам в голову – это онкология. Мы стали больного обследовать. И буквально в первом же анализе крови мы натолкнулись на то, что гемоглобин у больного был снижен – 9,5, то есть мы обнаружили у него анемию, что только утвердило нас в мысли об онкологии», — вспоминает Мясников.

Анемия – это пониженный уровень гемоглобина в крови особых клеток крови, которые переносят кислород. Чаще всего думают, что анемия вызвана дефицитом железа в питании, но иногда анемия предупреждает о страшной проблеме – о внутренних кровотечениях. Они могут возникать при раке желудка, раке кишечника или раке матки. И в этом случае анемия – это сигнал об онкологии. Но как понять, онкология это или всего лишь дефицит железа? Какие показатели крови нужно знать, чтобы не пропустить серьезные заболевания?

Мясников посоветовал запомнить 3 буквы из анализа крови: латинские MCV, обозначающие средний объем эритроцитов: «MCV бывает пониженный – меньше 80, или повышенный – больше 100. Если у вас пониженный гемоглобин, то рассматривается один из трех вариантов, классических для железодефицитной анемии: недостаток витамина B12, либо фолиат – фолиевая кислота, либо ряд других проблем, среди которых – сниженная функция щитовидной железы».

У пациента Мясникова с нарушением глотания мороженого, холодной воды, напитков выявляется анемия с умеренным повышенным MCV: «Мы начинаем гадать, потому что мы делаем ему гастроскопию, и ничего не находим. Мы делаем ему колоноскопию – и ничего не находим! Мы исследуем ему печень, поджелудочную железу, мы исследуем легкие, мы делаем спиральную томографию, но не находим никаких следов онкологии. Но на что мы наталкиваемся? На определенные биохимические изменения – немножко повышен билирубин и некоторые ферменты. И вот именно симптом, что он реагирует именно на холодное, навел нас на мысль в одной очень специфичной болезни, так называемая «холодовая агглютининовая болезнь», когда при понижении температуры тело начинает вырабатывать антитела к эритроцитам, которые разрушают их, приводя к анемии».

Наводящие вопросы о том, как пациент переносит холод, помогли поставить точный диагноз. Пациент говорил, что у него всегда красный нос на морозе, «такое впечатление, что я – алкоголик, мне неудобно, у меня красные щеки». Выяснилось, что присутствует и синдром Рейно с холодеющими синюшными пальцами.

«И вот у нас появился диагноз. И сразу стало многое понятно. Больному прописали лекарство, которое дается на деактивацию этих антител, и рекомендовали не бывать на холоде», – привел положительный исход этой врачебной истории Мясников.

Ранее он рассказал о так называемых «противоонкологических диетах» и перечислил продукты, сдерживающие развитие рака.

Гемоглобин

— Общий анализ крови

Гемоглобин — Общий анализ крови

гемоглобин

---

гемоглобин представляет собой молекулу, состоящую из четырех субъединиц. Каждая субъединица содержит железо, содержащее пигмент (гем) и белок (глобулин). Есть два типа субъединиц: альфа и бета. Каждый грамм гемоглобина может нести 1,34 мл кислорода. Кислород, несущий способность крови прямо пропорциональна концентрации в ней гемоглобина.В количество эритроцитов не указывает на содержание кислорода в крови, потому что некоторые клетки могут содержать больше гемоглобина, чем другие. Определение гемоглобина используется для скрининга анемии, определения степени анемии и помощи при оценке реакции пациента на терапию анемии. Гемоглобин также служит как важный буфер pH во внеклеточной жидкости.

Нормальный значения гемоглобина: Взрослый: (кобели): 13.5-17 г / дл (женщины): 12-15 г / дл Беременность: 11-12 г / дл Новорожденный: 14-24 г / дл 77% от этого значения составляет гемоглобин плода, который снижается примерно до 23% от общего количества к 4 годам. в возрасте месяцев Дети: 11-16 г / дл

Глюкоза необратимо присоединяется к гемоблобину и другим контактам с белками. Измерение гемоглобин A-1C или гликозилированный гемоглобин для мониторинга и оценки диабета. Гемоглобин A-1C отражает средний уровень глюкозы в крови за 3-месячный период по сравнению с уровень глюкозы в крови натощак, который отражает уровень глюкозы в крови во время однократного голодания государственный. Взрослые люди, не страдающие диабетом, имеют значение гемоглобина A-1C . от 2% до 5%.У диабетиков с эффективным контролем над заболеванием уровень гемоглобина составляет единиц. A-1C значения от 2,5% до 6%. Диабетики с плохим контролем над заболеванием могут иметь значения 8% и выше.

Пониженный гемоглобин:

Кровопотеря и костный мозг подавление снижает общее количество эритроцитов и, следовательно, снижает общее содержание гемоглобина. Уровни гемоглобина также снижаются у пациентов с отклонениями от нормы. типы гемоглобина или гемоглобинопатии.Красные кровяные тельца с аномальными типами гемоглобина часто бывают хрупкими и легко повреждаются или разрушаются в сосудах. система. Электрофорез гемоглобина позволяет различать определенные типы аномальных гемоглобин.

Талассемия передается по наследству рецессивная гемоглобинопатия. Это происходит из-за неспособности произвести достаточное количество молекулы глобина. Сбой может быть либо в альфа-, либо в бета-части. В серповидноклеточная анемия, у пациента гемоглобин неправильной формы, известный как серповидный гемоглобин (hgbS).Гемоглобин серпа создает деформированные эритроциты, которые образуют засоры в сосудах.

Остальные пациенты в норме Количество эритроцитов, но низкий уровень гемоглобина. Такая ситуация возникает при дефиците железа. анемия, при которой в красных кровяных тельцах содержится меньше гемоглобина, чем обычно. Недостаток железа анемию также называют гипохромной анемией. Гипохромный — это термин, который означает «цвет меньше обычного». В целом женщинам нужно больше железа в их диеты, чем у мужчин, из-за регулярной потери железа с менструальными выделениями.Во время беременности потребность женщины в железе для увеличения гемоглобина увеличивается. Если женщина забеременеет при низких запасах железа, она подвержена риску становится тяжелой анемией. Регулярный анализ гемоглобина — важная часть наблюдение за беременной женщиной. Во время последнего триместра беременности состояние, известное как возникает «физиологическая анемия беременности». Это нормальное падение гемоглобина значения являются результатом увеличения объема плазмы. Множественные заборы крови Недоношенные дети — частая причина анемии.

---

Мгновенно Обратная связь:

Красный клетки крови с аномальным гемоглобином легче повреждаются или разрушаются чем клетки с нормальным гемоглобином.

---

Гемоглобин: критически низкий и высокие значения

• Значение гемоглобина ниже 5 г / дл может вызвать сердечная недостаточность
• Значение гемоглобина более 20 г / дл может вызвать закупорку капилляров. за счет гемоконцентрации

Повышенный уровень гемоглобина находятся в любом состоянии, при котором количество циркулирующих эритроцитов поднимается выше нормы.Примеры состояний, связанных с повышением гемоглобина истинная полицитемия, тяжелые ожоги, хроническая обструктивная болезнь легких, и застойная сердечная недостаточность.

---

Подробнее информацию о анемии, рассмотрите возможность посещения АМЕРИКАНСКОГО ОБЩЕСТВА ГЕМАТОЛОГИИ

http://www.hemology.org/Patients/Other-Resources/Education-Book/5302.aspx

---

© RnCeus.com

Развитое увеличение сродства гемоглобина и кислорода, и эффект Бора совпал с водной специализацией пингвинов

Значимость

У ныряющих птиц, таких как пингвины, физиологические соображения предполагают, что повышенное сродство гемоглобина (Hb) -O ₂ может улучшить легочный O ₂ и увеличивают глубину погружения.Мы объединили экспериментальные тесты цельной крови и нативного Hbs пингвинов с экспериментами по инженерии белка на реконструированных предковых Hbs. Эксперименты, связанные с воскрешением предковых белков, позволили нам проверить эволюционные изменения функции Hb в стволовой линии пингвинов после расхождения с их ближайшими неживыми родственниками. Мы демонстрируем, что пингвины развили повышенное сродство Hb-O ₂ в сочетании со значительно усиленным эффектом Бора (т. Е. Снижение сродства Hb-O ₂ при низком pH), что должно максимизировать легочную экстракцию O ₂ без ущерба для O ₂ доставка в системные капилляры.

Abstract

Возможности нырять у дышащих воздухом позвоночных определяются бортовыми магазинами O ₂ , что позволяет предположить, что физиологическая специализация ныряющих птиц, таких как пингвины, могла включать адаптивные изменения в конвективном переносе O ₂ . Была выдвинута гипотеза, что повышенное сродство к гемоглобину (Hb) -O ₂ улучшает извлечение O ₂ из легких и повышает способность нырять с задержкой дыхания. Чтобы исследовать эволюционные изменения функции гемоглобина, связанные с водной специализацией пингвинов, мы объединили сравнительные измерения цельной крови и очищенного нативного гемоглобина с экспериментами по белковой инженерии, основанными на сайт-направленном мутагенезе.Мы реконструировали и воскресили предкового Hb, представляющего общего предка пингвинов и более древнего предка, общего для пингвинов и их ближайших неживых родственников (отряд Procellariiformes, который включает альбатросов, буревестников, буревестников и буревестников). Эти два предка ограничивают филогенетический интервал, в котором могли бы развиться специфические для пингвинов изменения функции гемоглобина. Эксперименты показали, что пингвины развили производное увеличение сродства Hb-O ₂ и значительно усилили эффект Бора (т.е., пониженное сродство Hb-O ₂ при низком pH). Хотя повышенное сродство Hb-O ₂ снижает градиент диффузии O ₂ из системных капилляров в метаболизирующие клетки, это может быть компенсировано сопутствующим усилением эффекта Бора, тем самым способствуя разгрузке O ₂ в подкисленных тканях. Мы предполагаем, что эволюционировавшее увеличение сродства Hb-O ₂ в сочетании с усиленным эффектом Бора максимизирует как извлечение O ₂ из легких, так и выгрузку O ₂ из крови, позволяя пингвинам полностью использовать свой бортовой O _{. 2} хранит и максимально увеличивает время кормодобывания под водой.

У дышащих воздухом позвоночных возможности нырять определяются бортовыми запасами O ₂ и эффективностью использования O ₂ в метаболизме тканей (1). У полностью водных таксонов отбор на продление погружения с задержкой дыхания и время кормления под водой, возможно, способствовал адаптивным изменениям во многих компонентах пути транспорта O ₂ , включая свойства оксигенации гемоглобина (Hb). Hb позвоночных представляет собой тетрамерный белок, который отвечает за циркуляторный транспорт O ₂ , загрузку O ₂ в легочные капилляры и разгрузку O ₂ в системный кровоток через четвертичные структурные сдвиги между высокоаффинными (преимущественно оксигенированными) расслабленными ( R) состояние и низкоаффинное (преимущественно деоксигенированное) напряженное (T) состояние (2).Хотя этот механизм респираторного транспорта газов сохраняется у всех Hbs позвоночных, вариации аминокислот в составляющих субъединицах α- и β-типа могут изменять внутреннее сродство O ₂ и реакцию на изменения температуры, pH эритроцитов и эритроцитов. концентрации аллостерических кофакторов (негемовых лигандов, которые модулируют сродство Hb-O ₂ , предпочтительно связывая и стабилизируя дезокси-Т-конформацию) (3, 4).

Хотя количество Hb обычно повышено в крови ныряющих птиц и млекопитающих по сравнению с их наземными родственниками, нет единого мнения о том, способствовали ли эволюционные изменения сродства Hb-O ₂ повышению способности нырять (1).Была выдвинута гипотеза, что повышенное сродство Hb-O ₂ может улучшить извлечение O ₂ из легких у ныряющих млекопитающих, тем самым повышая способность нырять (5), но для оценки доказательств адаптивной тенденции необходимы дополнительные сравнительные данные (6, 7 ). Экспериментальные измерения цельной крови показывают, что императорский пингвин ( Aptenodytes forsteri ) может иметь более высокое сродство к крови-O ₂ по сравнению с неживыми водоплавающими птицами, открытие, которое укрепило мнение о том, что это свойство характеризует пингвинов как группу ( 8⇓ – 10).Однако сродство к крови-O ₂ является очень пластичным признаком, на который влияют изменения в метаболизме эритроцитов и кислотно-щелочном балансе, поэтому измерения очищенного гемоглобина в стандартных условиях анализа необходимы для оценки наблюдаемых межвидовых различий в крови-O. ₂ сродство связано с генетически обусловленными изменениями свойств оксигенации Hb. Более того, даже если видовые различия в аффинности Hb-O ₂ имеют генетическую основу, сравнительные данные по существующим таксонам не показывают, связаны ли наблюдаемые различия с производным увеличением численности пингвинов, производным сокращением их недивущих родственников или комбинацией меняется в обоих направлениях.

Для исследования эволюционирующих изменений функции гемоглобина, связанных с водной специализацией пингвинов, мы объединили экспериментальные измерения цельной крови и очищенного природного гемоглобина с эволюционным анализом вариации последовательности глобина. Чтобы охарактеризовать механистическую основу эволюционных изменений функции гемоглобина в стволовой линии пингвинов, мы провели эксперименты по белковой инженерии на реконструированном и воскрешенном предковом гемоглобине, представляющем общего предка пингвинов и более древнего предка, общего для пингвинов и их ближайших неживых родственников (порядок Procellariiformes, в который входят альбатросы, буревестники, буревестники и буревестники) (рис.1). Эти два предка ограничивают филогенетический интервал, в котором могли бы развиться специфические для пингвинов изменения функции гемоглобина.

Рис. 1.

Диаграмма филогении, показывающая родство между Sphenisciformes (пингвины), Procellariiformes и Pelecaniformes. Hbs предков были реконструированы для двух указанных узлов: AncSphen и AncPro (суперотряд, содержащий Sphenisciformes и Procellariiformes). Время расхождения адаптировано из Claramunt и Cracraft (56).

Результаты и обсуждение

O

₂ -Связывающие свойства цельной крови пингвинов и очищенного гемоглобина.

Используя образцы крови нескольких особей шести видов пингвинов, мы измерили парциальное давление O ₂ (PO ₂ ) при 50% насыщении (P ₅₀ ) для цельной крови и очищенного Hb в отсутствие ( обнаженный) и присутствие аллостерических кофакторов (+ KCl + IHP [инозитол гексафосфат]) (рис. 2). Значения P ₅₀ в цельной крови были одинаковыми для всех пингвинов, в среднем 33,3 ± 1,1 торр (рис.2 и SI Приложение , таблица S1), что согласуется с ранее опубликованными данными для пингвинов императора, Адели, антарктического ремня и папуасских пингвинов (8 , 9, 11).Точно так же измеренные аффинности O ₂ к очищенному Hb показали очень небольшие различия между видами как в присутствии, так и в отсутствие аллостерических кофакторов (рис. 2 и SI, приложение , таблица S1). Пингвины экспрессируют одну изоформу Hb в постнатальном периоде жизни (HbA), в отличие от большинства других видов птиц, которые экспрессируют одну главную и одну второстепенную изоформу (HbA и HbD соответственно) (12, 13). Отсутствие вариации сродства Hb-O ₂ у пингвинов согласуется с низким уровнем вариабельности аминокислот в α- и β-цепях ( SI Приложение , рис.S1). Эксперименты показали, что гемоглобин пингвинов демонстрирует удивительно большой сдвиг в величине эффекта Бора (т. Е. Снижение сродства Hb-O ₂ в ответ на снижение pH) при добавлении аллостерических кофакторов ( SI Приложение , Таблица S1) . Средний эффект Бора пингвинов Hbs более чем удваивается при добавлении аллостерических кофакторов, от -0,21 ± 0,03 до -0,53 ± 0,04 ( SI Приложение , Таблица S1).

Рис. 2. Значения

P ₅₀ для цельной крови пингвинов и очищенного гемоглобина при 37 ° C, в отсутствие (выделено) и в присутствии 100 мМ KCl и 0.2 мМ IHP (+ KCl + IHP). Чем выше P ₅₀ , тем ниже сродство Hb-O ₂ . Значения P ₅₀ цельной крови представлены как среднее ± стандартная ошибка ( n = 3). Значения очищенного Hb P ₅₀ получены из графиков зависимости logP ₅₀ от pH, на которых линейная регрессия соответствовала оценке P ₅₀ при точно pH 7,40 (± SE оценки регрессии).

Наши экспериментальные результаты показывают, что пингвины обычно имеют более высокое сродство Hb-O ₂ , чем другие птицы (12, 14⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓ – 22), что согласуется с предыдущими предположениями, основанными на измерениях цельной крови (8, 9, 23⇓ – 25).Сродство цельной крови к O ₂ у шести исследованных видов пингвинов (от 30,4 до 38,1 торр при 37 ° C, pH 7,40) было неизменно выше, чем у представителя семейства Procellariiformes, южного гигантского буревестника ( Macronectes giganteus ; 42,5 торр при 38 ° C, pH 7,40) (9). Точно так же многие виды высокогорных птиц конвергентно эволюционировали с повышенным сродством Hb-O ₂ (17, 18, 21), что, по-видимому, является адаптивным, поскольку помогает сохранить артериальное насыщение O ₂ , несмотря на снижение PO ₂ в крови. вдыхаемый воздух (26⇓ – 28).Разница в значениях P ₅₀ в крови между пингвинами и южным гигантским буревестником, как правило, намного больше по величине, чем различия в Hb P ₅₀ между близкородственными видами низко- и высокогорных птиц (14⇓⇓⇓ – 18, 20⇓ – 22). Как и в случае с другими ныряющими позвоночными (29), эффект Бора Hb пингвина также значительно превышает типичные для птиц значения.

Воскрешение белков предков.

В принципе, наблюдаемое различие сродства Hb-O ₂ между пингвинами и их ближайшими неживыми родственниками можно объяснить производным увеличением сродства Hb-O ₂ в линии пингвинов (обычно предполагаемый адаптивный сценарий), производное сокращение стволовой линии Procellariiformes (неживой сестринской группы) или комбинация изменений в обоих направлениях.Чтобы проверить эти альтернативные гипотезы, мы реконструировали Hbs общего предка пингвинов (AncSphen) и более древнего общего предка Procellariimorphae (надотряд, включающий Sphenisciformes [пингвины] и Procellariiformes; AncPro) (рис. 1 и SI Приложение , Рис. S2 – S4). Затем мы рекомбинантно экспрессировали и очищали предковый гемоглобин для проведения функциональных тестов in vitro. Измерения равновесных кривых O ₂ показали, что AncSphen Hb имеет значительно более высокое сродство к O ₂ , чем AncPro Hb (рис.3), что указывает на то, что пингвины развили производное увеличение сродства Hb-O ₂ . В присутствии аллостерических кофакторов P ₅₀ AncSphen намного ниже (то есть сродство к O ₂ выше) по сравнению с AncPro (11,8 против 20,2 торр). Подобно эволюционировавшему увеличению сродства Hb-O ₂ у высокогорных птиц (18, 20⇓ – 22, 30), повышенное сродство к O ₂ пингвиновому Hb скорее связано с увеличением внутреннего сродства, чем с сниженная чувствительность к аллостерическим кофакторам, поскольку разница в аффинности Hb-O ₂ между AncSphen и AncPro сохраняется в присутствии и в отсутствие Cl ^— и IHP (рис.3).

Рис. 3.

Структурные ( A — C ) и физиологические ( D и E ) эффекты аминокислотных замен в реконструированных белках Hb предка пингвинов (AncSphen) и последних общих предков пингвинов. совместно с Procellariiformes (AncPro). ( A ) Молекулярная модель тетрамера AncSphen Hb с черным прямоугольником, показывающим области, выделенные в B и C . ( B ) Молекулярная модель AncSphen Hb, демонстрирующая межсубъединичные стабилизирующие Н-связи (розовый) между β119Ser и как α111Ile, так и β120Lys.( C ) Молекулярная модель AncPro Hb, показывающая, что замена β119Ser на Thr удаляет межсубъединичные стабилизирующие Н-связи. ( D ) Hb-O ₂ аффинность (измеренная с помощью P ₅₀ ) AncSphen, AncPro и двух мутантных rHbs со специфичными для пингвинов заменами аминокислот, введенными на фоне AncPro: AncProβ119Ser и AncPro + 4. См. В тексте объяснение выбора сайтов-кандидатов для экспериментов по мутагенезу. Измерения проводились на растворах Hb (0.1 мМ Hb в 0,1 М Hepes / 0,5 мМ EDTA) при 37 ° C в отсутствие (снятый) и в присутствии + KCl + IHP. Значения P ₅₀ получены из графиков зависимости logP ₅₀ от pH, на которых линейная регрессия соответствовала оценке P ₅₀ при точно pH 7,40 (± SE оценки регрессии). ( E ) Коэффициенты Бора (Δlog P ₅₀ / ΔpH) были оценены из графиков зависимости logP ₅₀ от pH, на которых эффект Бора представлен наклоном линейной регрессии (± SE оценки наклона) .

В дополнение к производному увеличению сродства Hb-O ₂ , сравнения между AncSphen и AncPro также показали, что Hb пингвинов развил повышенную чувствительность к pH (эффект Бора). В условиях снятия изоляции эффекты Бора AncSphen и AncPro (-0,30 ± 0,09 и -0,27 ± 0,1 соответственно) были очень похожи друг на друга и аналогичны значениям, измеренным для нативного пингвина Hb в тех же условиях (рис. и SI Приложение , Таблица S1).Однако в присутствии аллостерических кофакторов эффект Бора AncSphen увеличился более чем в два раза (аналогично эффекту нативного Hb пингвинов), тогда как эффект AncPro показал незначительные изменения (рис. 3 E ), демонстрируя, что пингвины эволюционировали. усиление эффекта Бора, связанного с кофактором, после расхождения с их неживыми родственниками. Ожидается, что повышенное сродство Hb-O ₂ уменьшит градиент диффузии O ₂ из системных капилляров в клетки метаболизирующих тканей, а усиленный эффект Бора может компенсировать это за счет снижения сродства Hb-O ₂ при низкий pH, что способствует разгрузке O ₂ в подкисленных тканях.Подобное усиление эффекта Бора недавно было зарегистрировано в Hb высокогорных тибетских псовых (31). Таким образом, гемоглобин пингвинов развил увеличение сродства к O ₂ и усиленный эффект Бора в сочетании с другими физиологическими и морфологическими специализациями для более полного водного существования.

Тесты положительного отбора.

Учитывая, что совместное увеличение аффинности O ₂ и эффект Бора пингвинового Hb представляют собой производные состояния характера, мы провели анализ молекулярной эволюции, чтобы проверить доказательства положительного отбора в генах α- и β-глобина.В частности, мы проверили ускоренную скорость замены аминокислот в стволовой линии пингвинов (ветвь, соединяющая AncPro с AncSphen) с помощью теста сайтов ветвлений. Этот тест не выявил доказательств ускоренной скорости замены аминокислот в стволовой линии пингвинов ( SI Приложение , Таблица S2), а тест клады не выявил значительных различий в скорости замены между различными линиями пингвинов ( SI Приложение ). , Таблица S3). Таким образом, если повышенное сродство пингвинов к Hb-O ₂ представляет собой адаптацию, которая возникла в результате положительного отбора, природа причинных изменений не привела к обнаруживаемой статистической сигнатуре в генах глобина α- и β-типа.

Молекулярное моделирование.

Мы использовали молекулярное моделирование, чтобы определить, какие конкретные аминокислотные замены могут быть ответственны за повышенное сродство Hb-O ₂ AncSphen по сравнению с AncPro. Из 17 аминокислотных замен, которые различают AncSphen и AncPro, наш анализ выявил четыре замены, которые потенциально могут изменять свойства связывания O ₂ . Замена Thrβ119Ser в ветви, ведущей к AncSphen, влияет на стабилизацию R-состояния (оксигенированного) Hb.В частности, гидроксильная группа β119Ser в спирали G ориентирована по направлению к границе раздела субъединиц, образуя водородную связь с β120Lys, которая обеспечивает межсубъединичный контакт с α111Ile (рис. 3 A и B ). Эта связь между β119Ser и α111Ile стабилизирует конформацию R-состояния за счет ограничения межсубъединичных движений, что, как предполагается, увеличивает сродство Hb-O ₂ за счет увеличения свободной энергии связанного с оксигенацией аллостерического перехода R → T в четвертичной структуре.Кроме того, наша модель идентифицировала три другие аминокислотные замены — αA138S, βA51S и βI55L — которые создают межсубъединичные контакты и дополнительно стабилизируют конформацию R-состояния.

Тестирование причинных замен.

Чтобы проверить основанные на модели предсказания о конкретных заменах, которые ответственны за повышенную аффинность O ₂ пингвина Hb, мы использовали сайт-направленный мутагенез для введения комбинаций мутаций в четырех сайтах-кандидатах на фоне AncPro.Сначала мы проверили эффект одной мутации, в результате которой β119Thr был заменен на Ser (AncProβT119S). Затем мы проверили чистый эффект мутаций на всех четырех сайтах на фоне AncPro (AncPro + 4: αA138S, βA51S, βI55L и βT119S). Эксперименты по белковой инженерии показали, что βT119S оказывает незначительное индивидуальное влияние на сродство Hb-O ₂ при введении на фоне AncPro, но вызывает заметное усиление эффекта Бора (рис. 3 D и E ).Комбинация четырех мутаций приводила к умеренному увеличению сродства Hb-O ₂ и более выраженному усилению эффекта Бора, но они не полностью воспроизводили наблюдаемые различия между AncPro и AncSphen в любом из этих свойств (рис. 3). . Эти данные предполагают, что эволюционирующие функциональные изменения Hb пингвина должны быть связаны с чистым эффектом множественных аминокислотных замен в структурно различных сайтах.

Адаптивное значение повышенного Hb-O

₂ Сродство.

Ключом к увеличению времени погружения водных позвоночных является увеличение пропускной способности O ₂ при сохранении метаболических требований O ₂ на минимально возможном уровне во время погружения с задержкой дыхания. Погружение вызывает интенсивную брадикардию и периферическую вазоконстрикцию, которая сохраняет конечные запасы O ₂ для тканей, непереносимых к гипоксии (т. Е. Центральной нервной системы и сердца) (32–35). Запасы O ₂ обычно увеличиваются у ныряющих позвоночных за счет увеличения объема крови, увеличения концентрации гемоглобина в крови, увеличения концентрации миоглобина в скелетных мышцах, увеличения мышечной массы и, иногда, увеличения объема легких у ныряльщиков (1).Поскольку глубоко ныряющие китообразные и ластоногие выдыхают перед погружением, их легкие составляют менее 10% от общих запасов O ₂ (1, 36). Это уменьшение объема легких при нырянии уменьшает газообразные N ₂ и O ₂ , что предположительно ограничивает декомпрессионную болезнь. И наоборот, поскольку пингвины вдыхают в начале погружения, объем их ныряющих легких составляет гораздо больший процент от общих запасов O ₂ (19% для императорских пингвинов и 45% для пингвинов Адели) (1, 37).Действительно, у ныряющих императорских пингвинов извлечение O ₂ из легочных запасов происходит непрерывно во время погружения (38, 39). Повышенное сродство Hb-O ₂ (например, обнаруженное у пингвинов) может максимизировать извлечение O ₂ из легочных запасов, поскольку большее насыщение крови O ₂ может быть достигнуто при любом заданном парабронхиальном значении PO ₂ . Однако, хотя повышенное сродство Hb-O ₂ может обеспечить более полный перенос O ₂ из легких в кровь, оно может ингибировать последующий перенос O ₂ из крови в ткани.Несмотря на это, императорские пингвины почти полностью истощают свои кровеносные сосуды во время продолжительных погружений, так как их венозный PO ₂ в конце погружения может составлять от 1 до 6 торр (38). Усиленный эффект Бора гемоглобина пингвина должен улучшить транспорт O ₂ в рабочие (кислые) ткани, позволяя более полно разгрузить O ₂ кровь. Мы предполагаем, что эта модификация работает в тандеме с повышенным сродством Hb-O ₂ , чтобы максимизировать как извлечение O ₂ из легких, так и выгрузку O ₂ из крови, что позволяет пингвинам полностью использовать свои встроенные запасы O ₂ и максимально увеличить время кормления под водой.

Материалы и методы

Сбор крови.

Мы собрали кровь у 18 отдельных пингвинов, представляющих шесть видов: A. forsteri , Aptenodytes patagonicus , Pygoscelis adeliae , Pygoscelis papua , Pygoscelis antarcticus и 70 особей на вид). Все птицы были взяты во время плановых проверок здоровья в SeaWorld of California. Кровь собирали путем венепункции яремной вены с использованием набора для забора крови BD Vacutainer Safety-Lok с 21 G × 3/4 дюйма (0.8 × 19 мм), прикрепленную к пробирке для забора крови с гепарином (BD). Подвыборка цельной крови (200 мкл) была отложена для кривых кислородного равновесия (см. Ниже), а оставшаяся кровь центрифугировалась при 5000 × g в течение 15 мин. Плазма, лейкоцитарная пленка и фракции гематокрита из центрифугированных образцов были немедленно помещены в отдельные пробирки и быстро заморожены при -80 ° C для будущих анализов.

Секвенирование генов пингвинов глобина.

Секвенирование гена глобина проводили, как описано ранее (40).Вкратце, РНК экстрагировали из ~ 100 мкл мгновенно замороженных эритроцитов с помощью набора Qiagen RNeasy Universal Plus Mini Kit. кДНК синтезировали из свежеприготовленной РНК с использованием обратной транскриптазы SuperScript IV (Invitrogen). Ген-специфические праймеры, используемые для амплификации транскриптов глобина α- и β-типа, были сконструированы из 5′- и 3′-фланкирующих областей всех общедоступных генов глобина пингвинов. Реакции ПЦР проводили с использованием 1 мл матрицы кДНК в пробирках объемом 0,2 мл, содержащих 25 мкл реакционной смеси (0.5 мкл каждого dNTP [2,5 мМ], 2,5 мкл 10X реакционного буфера [Invitrogen], 0,75 мкл 50 мМ MgCl ₂ , 1,25 мкл каждого праймера [10 пмоль / мкл], 1 мкл полимеразы Taq [Invitrogen] и 16,75 мкл ddH ₂ O), используя градиентный термоциклер Eppendorf Mastercycler. После 5-минутного периода денатурации при 94 ° C желаемые продукты были амплифицированы с использованием профиля циклов 94 ° C в течение 30 секунд, от 53 до 65 ° C в течение 30 секунд и 72 ° C в течение 45 секунд в течение 30 циклов, после чего последним 5-минутным периодом продления при 72 ° C.Амплифицированные продукты обрабатывали на 1,5% агарозном геле, после чего полосы нужного размера вырезали и очищали с использованием колонок для восстановления ДНК Zymoclean Gel (Zymo Research). Очищенные гелем продукты ПЦР лигировали в векторы pCR4-TOPO с использованием набора для клонирования TOPO TA, а затем трансформировали в химически компетентный One Shot TOP10 Escherichia coli (Thermo Fisher Scientific). От трех до шести трансформированных колоний культивировали в 5 мл среды LB, после чего плазмиды очищали с помощью набора GeneJET Plasmid Midiprep Kit (Thermo Fisher Scientific).Очищенные плазмиды секвенировали с помощью Eurofins Genomics.

Анализ последовательностей.

Геномные последовательности, содержащие полные кластеры генов α- и β-глобина для императорского пингвина ( A. forsteri ), пингвина Адели ( P. adeliae ), северного глупыша ( Fulmarus glacialis ), полосатого шторма буревестник ( Hydrobates castro ), южный гигантский буревестник ( M. giganteus ), нелетающий баклан ( Nannopterum harrisi ), хохлатый ибис ( Nipponia nippon ) и маленькая цапля ( Egretta Garzetta ). .Кластеры генов α- и β-глобина от оставшихся 19 существующих видов пингвинов были получены из GigaDB (41). Кодирующие последовательности генов α- и β-глобина, выделенные из этих геномных последовательностей, были объединены с вновь созданными последовательностями кДНК, упомянутыми выше ( SI Приложение , рис. S2). Последовательности выравнивали с помощью MUSCLE (42), а затем использовали для оценки филогенетических деревьев, как описано ранее (40). Вкратце, наиболее подходящая модель замены кодонов и начальный поиск по дереву были оценены с использованием IQ-TREE с параметрами -st CODON, -m TESTNEW, -allnni и -bnni (43, 44).Затем исходные деревья были подвергнуты повторной загрузке 1000 мкл trafast (45). Деревья консенсуса начальной загрузки ( SI, приложение , рис. S3) были использованы для оценки предковых последовательностей глобина с использованием IQ-TREE с опцией -asr ( SI, приложение , рис. S2 и S4).

Выборочные анализы.

Мы проверили отбор в эволюции α- и β-глобиновых генов пингвинов в рамках модели максимального правдоподобия с моделями на основе кодонов, реализованными в программе codeml из PAML v4.9 сюиты (46), используя описанные выше филогенетические деревья. Мы использовали модели сайта ветвления и клады для изучения вариаций ω, отношения скорости несинонимичных замен на несинонимичный сайт, dN, к скорости синонимичных замен на синонимичный сайт, dS. Мы использовали модель участка ответвления A (47, 48) для проверки положительного отбора в ответвлении, соединяющем AncPro с AncSphen (стволовая линия пингвинов) ( SI, приложение , таблица S2), и использовали модель клады C (49) для тест для отбора в кладу пингвинов с использованием M2a_rel от Weadick и Chang (50) в качестве нулевой модели ( SI Приложение , Таблица S3).

Молекулярное моделирование.

Структурное моделирование было выполнено на сервере SWISS MODEL (51) с использованием Hb серого гуся в окси-форме (код PDB ID 1FAW). AncPro Hb и AncSphen Hb имели значения QMEAN –0,61 и –0,65 соответственно. Среднеквадратичное расстояние (RMSD) основной цепи между значениями шаблона и модели <0,09 Å считалось пригодным для использования (52). Структурный анализ и подготовка графики были выполнены с использованием системы молекулярной графики PyMOL, версия 2.3.2 (Schrödinger).Листинг водородных связей был выполнен с использованием скрипта PyMOL list_hb.py (Роберт Л. Кэмпбелл, биомедицинские и молекулярные науки, Королевский университет). Энергия связи интерфейса рассчитывалась сервером ePISA (53).

Конструирование векторов экспрессии Hb.

Реконструированные предковые глобины были синтезированы с помощью GeneArt Gene Synthesis (Thermo Fisher Scientific) после оптимизации нуклеотидных последовательностей в соответствии с предпочтениями кодонов E. coli . Кассета синтезированного гена глобина была клонирована в пользовательскую векторную систему pGM вместе с геном метионинаминопептидазы (MAP), как описано ранее (54).Мы разработали замену Thrβ119Ser путем амплификации цельной плазмиды с использованием мутагенных праймеров и ДНК-полимеразы Phusion High-Fidelity (New England BioLabs), фосфорилирования полинуклеотидкиназой T4 (New England BioLabs) и циркуляризации с помощью набора NEB Quick Ligation Kit (New England BioLabs). . Все этапы сайт-направленного мутагенеза выполнялись с использованием протокола, рекомендованного производителем. Каждая плазмида была проверена секвенированием ДНК компанией Eurofins Genomics.

Экспрессия и очистка рекомбинантного гемоглобина.

Экспрессию рекомбинантного Hb проводили в штамме E. coli JM109 (DE3), как описано ранее (15, 54, 55). Лизаты бактериальных клеток загружали в анионообменную колонку HiTrap SP HP (GE Healthcare), а затем уравновешивали 50 мМ Hepes / 0,5 мМ EDTA (pH 7,0) и элюировали линейным градиентом от 0 до 0,25 М NaCl. Затем Hb-содержащие фракции загружали в катионообменную колонку HiTrap Q HP (GE Healthcare), уравновешенную 20 мМ трис-HCl / 0,5 мМ ЭДТА (pH 8,6), и элюировали с линейным градиентом pH от 0 до 0.25 М NaCl. Фракции элюированного гемоглобина концентрировали с использованием центробежных фильтров Amicon Ultra-4 (EMD Millipore).

Приготовление пробы для O

₂ Кривые равновесия.

Свежую цельную кровь разводили 1:15 собственной плазмой каждого человека, и сразу после отбора пробы измеряли кривые равновесия O ₂ . Для получения очищенного гемолизата 100 мкл центрифугированных эритроцитов добавляли к 5-кратному объему 0,01 M Hepes / 0,5 мМ буфера EDTA (pH 7,4) с последующей 30-минутной инкубацией на льду для лизирования красных кровяных телец.NaCl добавляли до конечной концентрации 0,2 М, и образцы центрифугировали при 20000 × g в течение 10 минут для удаления остатков клеток. Супернатанты гемолизата и очищенный рекомбинантный Hb обессоливали аналогичным образом, пропуская через обессоливающую колонку PD-10 (GE Healthcare), уравновешенную 25 мл 0,01 М Hepes / 0,5 мМ EDTA (pH 7,4). Элюаты концентрировали с использованием центробежных фильтров Amicon Ultra-4 (EMD Millipore). Из этих концентрированных образцов растворы Hb (0,1 мМ Hb в 0,1 М Hepes / 0.05 M EDTA-буфер) были приготовлены в отсутствие (очищенный) и в присутствии 0,1 M KCl и 0,2 мМ инозитол гексафосфата (+ KCl + IHP). Обработки очищенным и + KCl + IHP были приготовлены при трех различных значениях pH (всего шесть обработок на образец Hb). Рабочие растворы доводили с помощью NaOH до pH, максимально близкого к 7,2, 7,4 или 7,6, а затем точно измеряли pH с помощью pH-метра Orion Star A211 и комбинированного pH-микроэлектрода Orion PerpHecT ROSS (Thermo Fisher Scientific).

Измерение O

₂ -Связующие свойства.

O ₂ кривые равновесия были измерены с использованием системы связывания кислорода крови (BOBS; Loligo Systems) при 37 ° C. PH образцов цельной крови устанавливали путем измерения кривых в присутствии 45 торр CO ₂ , тогда как pH растворов Hb устанавливали с помощью буфера Hepes (см. Выше). Каждый образец цельной крови и раствор Hb последовательно уравновешивали множеством напряжений кислорода (PO ₂ ), в то время как поглощение образца непрерывно контролировали при 430 нм (пик дезокси) и 421 нм (точка изобестической окси / дезокси).Каждый этап уравновешивания считался завершенным, когда оптическая плотность при 430 нм стабилизировалась (от 2 до 4 минут). В последующих анализах использовались только значения PO ₂ , дающие от 30 до 70% насыщения Hb O ₂ . Графики холма (log [относительное насыщение / [1 — частичное насыщение]] по сравнению с logPO ₂ ) были построены на основе этих измерений. К этим графикам была подобрана линейная регрессия, которая использовалась для определения PO ₂ при половинном насыщении (P ₅₀ ) и коэффициента кооперативности (n ₅₀ ), где пересечение x и наклон регрессии линии представляют собой P ₅₀ и n ₅₀ соответственно.Значения для образцов цельной крови ( n = 3) представлены как среднее ± стандартная ошибка. Для растворов Hb линейная регрессия соответствовала графикам logP ₅₀ в зависимости от pH, и полученное уравнение использовалось для оценки значений P ₅₀ при pH 7,40 (± SE оценки регрессии). Мы не проводили прямых сравнений между нативным гемоглобином и рекомбинантно экспрессируемым гемоглобином, поскольку рекомбинантный гемоглобин часто имеет несколько более низкие значения P ₅₀ из-за повышенной скорости автоокисления. Таким образом, все выводы основаны на сравнении образцов нативного гемоглобина у существующих видов или на сравнении образцов рекомбинантного гемоглобина, представляющих реконструированных предков

Доступность данных

Все данные исследования включены в основной текст и SI Приложение .

Благодарности

Мы благодарим тренеров и ветеринарный персонал SeaWorld of California за их помощь в этом проекте, Дженнифер Рего за сбор образцов крови и доктора Джуди Сент-Леджер за материально-техническую поддержку. Мы также благодарим С. Мохаммади, Н. Гутьеррес-Пинто, Дж. Хайта, М. Кобиэла, А. Дхаванджевара, М. Кульбабу, М. Годри и А. Кихада-Родригеса за полезные комментарии к рукописи. Это исследование было поддержано финансированием NIH (HL087216, J.F.S и F32HL136202, M.S.T.), NSF (OIA-1736249, J.F.S .; IOS-1927675, J.F.S .; и 1927616, M.S.T.) и технический вклад SeaWorld Parks & Entertainment (2020-19).

Сноски

• Автор: A.V.S. и J.F.S. спланированное исследование; A.V.S., M.S.T., F.G.H., T.L.S. и H.M. проведенное исследование; M.S.T. и J.F.S. внесены новые реагенты / аналитические инструменты; A.V.S., M.S.T., F.G.H., H.M. и J.F.S. проанализированные данные; и А.В.С. и J.F.S. написал газету.

• Авторы заявляют об отсутствии конкурирующей заинтересованности.

• Эта статья представляет собой прямое представление PNAS.

• Эта статья содержит вспомогательную информацию в Интернете по адресу https://www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.2023936118/-/DCSupplemental.

• Авторские права © 2021 Автор (ы). Опубликовано PNAS.

Лечение тестостероном повышает уровень гемоглобина, улучшает анемию у пожилых мужчин

21 февраля 2017

Читать 2 мин.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Согласно данным, опубликованным в JAMA Internal Medicine , мужчинам в возрасте 65 лет и старше с необъяснимой анемией могут быть полезны измерение и лечение уровня тестостерона.

«Распространенность анемии составляет примерно 10% у пожилых людей и, как правило, выше у мужчин, чем у женщин», Синди Н.Рой, доктор философии, отделов гериатрической медицины, геронтологии и гематологии Университета Джона Хопкинса, и его коллеги написали. «Известно несколько причин анемии у пожилых людей, включая дефицит железа и витамина B12, хронические воспаления и заболевания, хроническую почечную недостаточность и миелодиспластические синдромы. Однако примерно у одной трети пожилых людей с анемией не может быть обнаружена признанная причина. Не было показано никакого лечения, улучшающего эту необъяснимую анемию.”

Рой и его коллеги оценили, исправляет ли лечение тестостероном анемию и увеличивает ли концентрация гемоглобина у пожилых мужчин. В период с июня 2010 г. по июнь 2014 г. они провели многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 788 мужчин в возрасте 65 лет и старше (средний возраст 74,8 года; 84,9% белых) со средним уровнем тестостерона менее 275 нг / дл. . В общей сложности 126 человек страдали анемией с уровнем гемоглобина 12,7 г / дл или менее, из которых 62 не имели известной причины. Исследователи распределили участников на лечение путем минимизации.В течение 12 месяцев мужчины получали либо дозу геля тестостерона, скорректированную для поддержания нормального уровня тестостерона для молодых мужчин, либо гель плацебо.

Значительно больше мужчин с необъяснимой анемией, получавших терапию тестостероном, имели повышение уровня гемоглобина на 1 г / дл или более по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев, чем те, кто получал плацебо (54% против 15%; скорректированный OR = 31,5; 95% ДИ , 3,7-277,8; P = 0,002). У мужчин, получавших лечение тестостероном, вероятность исчезновения анемии через 12 месяцев была выше, чем у мужчин, получавших плацебо (58.3% против 22,2%; скорректированный OR = 17; 95% ДИ, 2,8-104; P = 0,002). Кроме того, лечение тестостероном значительно повысило уровень гемоглобина на 1 г / дл или более у мужчин с анемией известной причины через 12 месяцев по сравнению с плацебо (52% против 19%; скорректированный OR = 8,2; 95% CI, 2,1-31,9; P = 0,003). В результате лечения тестостероном у шести мужчин, у которых изначально не было анемии, уровень гемоглобина был выше 17,5 г / дл.

«Среди пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона лечение тестостероном значительно повысило уровень гемоглобина у людей с необъяснимой анемией и у людей с анемией, связанной с известными причинами», — заключили Рой и его коллеги.«Это увеличение может иметь клиническое значение, о чем свидетельствует величина увеличения и коррекция анемии у большинства мужчин. Однако общие преимущества для здоровья еще предстоит определить. Эти результаты также предполагают, что измерение уровня тестостерона в сыворотке можно рассмотреть у мужчин 65 лет и старше, страдающих необъяснимой анемией и симптомами гипогонадизма ». — от Алайны Тедеско

Раскрытие информации: Исследователи сообщают о получении поддержки от Национального института старения, дополненной средствами Национального института сердца, легких и крови; Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта и Национальный институт детского здоровья и развития человека.Пожалуйста, просмотрите полное исследование для получения полного списка всей другой соответствующей финансовой информации.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей. Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос.Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Уровень гемоглобина в крови — обзор

Лечение анемии, связанной с раком

Уровни гемоглобина обычно снижаются в начале курса химиотерапевтического лечения; более чем у половины пациентов наблюдается падение более чем на 1 г / дл в течение первых 9 недель терапии. Лечение анемии, связанной со злокачественными новообразованиями, зависит от правильного определения основной этиологии.Как отмечалось ранее, железодефицитная анемия очень часто встречается у пациентов со злокачественными новообразованиями. Среди тех пациентов с онкологическими заболеваниями, у которых наблюдается абсолютный дефицит железа (насыщение трансферрина <20%, ферритин <30 нг / мл), есть доказательства того, что им может быть полезен короткий курс перорального или низких доз внутривенного железа. В этом случае добавление средств, стимулирующих эритропоэз (ЭСС), не требуется.

Для многих пациентов переливание продуктов крови является эффективным терапевтическим вмешательством.Переливание эритроцитов обеспечивает быстрое облегчение симптомов, а также является источником железа; одна единица упакованных эритроцитов (эритроцитов) содержит примерно 200 мг железа. Логистические ограничения при переливании эритроцитов и заболевания, связанные с переливанием, стимулировали включение ESAs в качестве альтернативных средств для лечения анемии у онкологических больных. Использование ESA во время миелосупрессивного лечения увеличивает уровень гемоглобина и снижает потребность в переливании крови примерно на 50%; однако использование ESA связано с увеличением частоты сердечно-сосудистых и тромботических событий и может быть связано с более низкой общей выживаемостью и временем до прогрессирования рака.Эта взаимосвязь между использованием ESA и тромбозом может быть связана с целевой концентрацией гемоглобина, поскольку более высокие целевые показатели гемоглобина связаны с повышенной частотой тромботических событий у онкологических больных.

Помимо тромботических явлений, был поднят ряд опасений по поводу использования ESA и потенциального ухудшения общей выживаемости или времени до прогрессирования заболевания. Данные относительно ESAs и прогрессирования заболевания противоречивы; некоторые исследования пациентов с раком груди и пациентов с раком головы и шеи предполагали ухудшение выживаемости без прогрессирования заболевания или локальный контроль заболевания при использовании ESA.Механизм прогрессирования опухоли неизвестен, но может относиться к снижению химиочувствительности в условиях использования ESA или иметь отношение к васкулярности опухоли и снабжению кислородом. В одном исследовании были выделены стволовые клетки рака молочной железы, которые, как считается, способствуют прогрессированию и рецидиву опухоли, и выявлена ​​экспрессия рецептора ЭПО на клеточной поверхности этих химиорезистентных клеток. Более того, одновременное введение ЭСС во время химиотерапии имело химиозащитный эффект. Другие механизмы, которые могут лежать в основе ассоциации введения ЭПО с прогрессированием опухоли, включают увеличение массы эритроцитов и влияние на оксигенацию опухоли.

Из-за опасений по поводу тромботических явлений, а также из-за возможности ухудшения общей выживаемости и времени до прогрессирования заболевания, использование ESA обычно ограничивается определенными показаниями у больных раком. В целом, переливание продуктов крови и, если показано, лечение препаратами железа, остаются стандартом лечения анемии, связанной со злокачественными новообразованиями. Будущие исследования, посвященные безопасности ЭСС при более низких целевых уровнях гемоглобина, а также альтернативных препаратов терапии железом, могут предоставить жизнеспособные варианты лечения онкологических больных с анемией.В некоторых случаях ЭСС могут быть полезными вспомогательными средствами, особенно среди пациентов с умеренным или тяжелым хроническим заболеванием почек или в паллиативных условиях. В таких ситуациях следует исключить обратимые причины анемии до использования ESA и использовать минимальное количество EPO, чтобы избежать переливания эритроцитов.

Пациенты с серповидными клетками увеличивают количество здоровых кровяных клеток в испытании нового лекарства

Исследование фазы 3 показало, что пациенты с серповидноклеточной болезнью (SCD), которые принимали ежедневную дозу нового лекарственного средства вокселотор, имели меньше анемии и делали более здоровыми эритроциты. чем пациенты, получающие плацебо.

17-месячное испытание HOPE — модуляция сродства гемоглобина к кислороду для ингибирования полимеризации HbS — было разработано для оценки безопасности и эффективности полимерного ингибитора гемоглобина для подростков и взрослых с SCD. Тест включал три уровня дозировки, включая группу плацебо.

Результаты, опубликованные 14 июня 2019 года в журнале The New England Journal of Medicine , показали, что у 51 процента пациентов, получавших более высокую дозу вокселотора, наблюдалось значительное повышение гемоглобина через 24 недели терапии.

Серповидно-клеточная анемия поражает примерно 100 000 человек в Соединенных Штатах и ​​сокращает продолжительность жизни примерно на 30 лет, согласно исследователям. Это наследственное заболевание, вызванное дефектом гена, вырабатывающего гемоглобин, критически важный белок красных кровяных телец, который распределяет кислород по всему телу. Из-за деоксигенированного гемоглобина эритроциты становятся серповидными, а не круглыми. Деформированные эритроциты легко распадаются и закупоривают кровеносные сосуды, вызывая анемию, сильную боль и повреждение органов, что может привести к преждевременной смерти.

«Хроническая органная недостаточность, прогнозируемая тяжестью анемии, является основной причиной смерти пациентов с ВСС», — сказал Эллиот Вичинский, доктор медицины, ведущий исследователь исследования, медицинский директор отделения гематологии / онкологии в UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland , и профессор Калифорнийского университета в Сан-Франциско. «Эти пациенты подвержены инсульту, почечной недостаточности и другим осложнениям, которые приводят к преждевременной смерти. Мы считаем, что этот препарат может уменьшить хроническую органную недостаточность у пациентов с этим заболеванием.”

В исследовании приняли участие 274 участника в возрасте от 12 до 65 лет из 60 учреждений из 12 стран. У всех участников была подтвержденная серповидно-клеточная анемия, и у большинства была серповидно-клеточная анемия. Участники были разделены на три группы, которые получали вокселотор в дозах 1500 мг, 900 мг и без лечения соответственно. Исследователи рандомизировали участников в каждой группе, чтобы они получали свои дозы один раз в день.

Участники прошли период скрининга от 28 до 35 дней, период лечения до 72 недель и визит в конце исследования примерно через четыре недели после получения последней дозы исследуемого препарата.Факторы стратификации включали возраст участников, географический регион и то, принимали ли они в настоящее время гидроксимочевину, препарат, который обычно прописывают пациентам с ВСС.

Согласно анализу, 51 процент пациентов, которым была назначена более высокая доза, имели значительный гемоглобиновый ответ через 24 недели по сравнению с 7 процентами в группе плацебо, с 60 процентами общего положительного ответа в группе, которая получала препарат. Важно отметить, что 41 процент пациентов, получавших самую высокую дозу (1500 мг), достигли уровня гемоглобина более 10 г / дл через 24 недели.Нормальный уровень гемоглобина колеблется от 11,5 до 17,5 г / дл, в зависимости от возраста и пола.

«Ингибитор значительно повысил уровень гемоглобина и снизил частоту эпизодов острой анемии по сравнению с группой плацебо с серповидно-клеточной анемией», — говорится в отчете доктора Вичинского. В течение двух недель терапии наблюдалось значительное улучшение состояния эритроцитов, на что указывало снижение билирубина, количества ретикулоцитов и других маркеров гемолиза.

Соавторы: В работе участвуют 23 соавтора из 18 учреждений, в том числе первый автор и автор-корреспондент Эллиот Вичинский, доктор медицины, из UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland.Дополнительные учреждения-соавторы включают Global Blood Therapeutics, Южный Сан-Франциско, Калифорния; Университет Теннесси, Мемфис, Теннесси; Детская больница Цинциннати, Цинциннати, Огайо; Университет Цинциннати, Цинциннати, Огайо; Кенийский институт медицинских исследований, Кисуму, Кения; Каирский университет, Каир, Египет; Александрийский университет, Александрия, Египет; Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс; Университет Султана Кабуса, Маскат, Оман; Детское здравоохранение Атланты, Атланта, Джорджия; Медицинский центр Колумбийского университета, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; Barts Health NHS Trust, Лондон, Великобритания; Госпиталь Хомертонского университета NHS Foundation Trust, Лондон, Великобритания; Университет Иллинойса в Чикаго, Чикаго, Иллинойс; Университет Алабамы, Бирмингем, Алабама; Медицинский центр Американского университета Бейрута, Бейрут, Ливан; Гая и Св.Фонд Томаса NHS Foundation Trust и Королевский колледж, Лондон, Великобритания. Полный список авторов и аффилированных организаций можно найти в статье.

Финансирование: Финансирование было предоставлено Global Blood Therapeutics. Помощь в написании медицинских документов была предоставлена ​​Эмили К. Кейси, доктором философии (ApotheCom) при финансовой поддержке Global Blood Therapeutics.

Раскрытие информации: Global Blood Therapeutics производит воксолотор, препарат, который в основном использовался в этом исследовании. Полное раскрытие информации можно найти в статье на NEJM.орг.

О детских больницах UCSF Benioff: Детские больницы UCSF Benioff входят в число ведущих специализированных педиатрических больниц страны, согласно US News & World Report. Их опыт включает полный спектр педиатрических заболеваний, включая рак, болезни сердца и неврологические расстройства, а также уход за тяжелобольными новорожденными. Кампусы больниц в Сан-Франциско и Окленде известны во всем мире благодаря своим инновационным исследованиям, направленным на лечение и профилактику детских заболеваний.Они являются частью UCSF Health, больница для взрослых которого входит в десятку лучших медицинских центров страны. Больницы UCSF Health служат учебными больницами для Калифорнийского университета в Сан-Франциско, национального лидера в области биомедицинских исследований и образования в области здравоохранения / науки для аспирантов. Посетите www.ucsfhealth.org.

Высокий гемоглобин связан с увеличением госпитальной смертности у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и хронической болезнью почек: ретроспективное многоцентровое популяционное исследование | BMC Pulmonary Medicine

1.

Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, Barnes PJ, Buist SA, Calverley P, et al. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких: резюме GOLD. Am J Respir Crit Care Med. 2012; 176: 532–55.

Артикул Google Scholar

2.

Кот С, Зильберберг, доктор медицины, Моди Ш., Дорделли Л. Дж., Челли Б. Уровень гемоглобина и его клиническое влияние в когорте пациентов с ХОБЛ. Eur Respir J.2007; 29: 923–9.

CAS Статья Google Scholar

3.

Васкес А, Логомарсино СП. Анемия при хронической обструктивной болезни легких и потенциальная роль дефицита железа. ХОБЛ. 2016; 13: 100–9.

Артикул Google Scholar

4.

Джон М., Ланге А., Хёрниг С., Витт С., Анкер С.Д. Распространенность анемии при хронической обструктивной болезни легких: сравнение с другими хроническими заболеваниями.Int J Cardiol. 2006; 111: 365–70.

Артикул Google Scholar

5.

Criner GJ. Влияние длительной кислородной терапии на смертность и заболеваемость. Respir Care. 2000; 45: 105–18.

CAS PubMed Google Scholar

6.

Ferrari M, Manea L, Anton K, Bruzzone P, Meneghello M, Zamboni F и др. Уровни анемии и гемоглобина в сыворотке крови связаны с переносимостью физических нагрузок и качеством жизни при хронической обструктивной болезни легких.BMC Pulm Med. 2015; 15:58.

Артикул Google Scholar

7.

Буту А.К., Каррар С., Хопкинсон Н.С., Полки Мичиган. Анемия и выживаемость при хронической обструктивной болезни легких: скорее дихотомический, чем постоянный предиктор. Дыхание. 2013; 85: 126–31.

Артикул Google Scholar

8.

Putcha N, Drummond MB, Wise RA, Hansel NN. Сопутствующие заболевания и хроническая обструктивная болезнь легких: распространенность, влияние на исходы и лечение.Semin Respir Crit Care Med. 2015; 36: 575–91.

Артикул Google Scholar

9.

Коллерт Ф., Типпельт А., Мюллер С., Йоррес Р.А., Порцелиус С., Пфайфер М. и др. Уровни гемоглобина, превышающие пороговые значения анемии, максимально позволяют прогнозировать долгосрочную выживаемость при ХОБЛ с хронической дыхательной недостаточностью. Respir Care. 2013; 58: 1204–12.

Артикул Google Scholar

10.

Каваками Я., Киши Ф., Ямамото Х., Миямото К.Связь доставки кислорода, смешанной венозной оксигенации и легочной гемодинамики с прогнозом при хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med. 1983; 308: 1045–9.

CAS Статья Google Scholar

11.

Chambellan A, Chailleux E, Similowski T. Прогностическое значение гематокрита у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ, получающих длительную кислородную терапию. Грудь. 2005; 128: 1201–8.

Артикул Google Scholar

12.

Drueke TB, Locatelli F, Clyne N, Eckardt KU, Macdougall IC, Tsakiris D, et al. Нормализация уровня гемоглобина у пациентов с хронической болезнью почек и анемией. N Engl J Med. 2006; 355: 2071–84.

CAS Статья Google Scholar

13.

Сингх А.К., Щеч Л., Тан К.Л., Барнхарт Х., Сапп С., Вольфсон М. и др. Коррекция анемии эпоэтином альфа при хронической болезни почек. N Engl J Med. 2006; 355: 2085–98.

CAS Статья Google Scholar

14.

Скали Х, Парвинг ХХ, Парфри П.С., Бурдманн Э.А., Льюис Э.Ф., Иванович П.и др. Инсульт у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической болезнью почек и анемией, получавших Дарбепоэтин альфа: испытание по снижению сердечно-сосудистых событий с помощью терапии Аранеспом (TREAT). Тираж. 2011; 124: 2903–8.

CAS Статья Google Scholar

15.

Фромминтикул А., Хаас С.Дж., Эльсик М., Крам Х. Смертность и целевые концентрации гемоглобина у пациентов с анемией и хроническим заболеванием почек, получавших эритропоэтин: метаанализ.Ланцет. 2007; 369: 381–8.

CAS Статья Google Scholar

16.

Palmer SC, Navaneethan SD, Craig JC, Johnson DW, Tonelli M, Garg AX и др. Мета-анализ: средства, стимулирующие эритропоэз, у пациентов с хронической болезнью почек. Ann Intern Med. 2010; 153: 23–33.

Артикул Google Scholar

17.

Левин А., Рокко М. Руководство по клинической практике KDOQI и рекомендации по клинической практике анемии при хронической болезни почек: обновление целевого показателя гемоглобина в 2007 году.Am J Kidney Dis. 2007; 50: 471–530.

CAS Статья Google Scholar

18.

Riella MC. Заболевание почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO) рабочая группа по анемии. Руководство KDIGO по клинической практике анемии при хронической болезни почек. Kidney Int Suppl. 2012; 2: 279–335.

Артикул Google Scholar

19.

Мапел Д. Почечная и гепатобилиарная дисфункция при хронической обструктивной болезни легких.Curr Opin Pulm Med. 2014; 20: 186–93.

CAS Статья Google Scholar

20.

Mehta RL, Burdmann EA, Cerdá J, Feehally J, Finkelstein F, García-García G, et al. Распознавание и лечение острого повреждения почек в глобальном снимке Международного общества нефрологов 0by25: многонациональное перекрестное исследование. Ланцет. 2016; 387: 2017–25.

Артикул Google Scholar

21.

Сундарараджан В., Хендерсон Т., Перри К., Маггиван А., Куан Х, Гали, Вашингтон. Новая версия индекса коморбидности Чарлсона МКБ-10 позволяет прогнозировать внутрибольничную смертность. J Clin Epidemiol. 2004; 57: 1288–94.

Артикул Google Scholar

22.

Jyothula S, Safdar Z. Последние данные о легочной гипертензии, осложняющей хроническую обструктивную болезнь легких. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2009; 4: 351–63.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

23.

Fishbane S, Besarab A. Механизм повышенного риска смертности при лечении эритропоэтином для достижения более высоких целей гемоглобина. Clin J Am Soc Nephrol. 2007; 2: 1274–82.

CAS Статья Google Scholar

24.

Weiskopf RB, Feiner J, Hopf H, Viele MK, Watson JJ, Lieberman J, et al. Частота сердечных сокращений линейно увеличивается в ответ на острую изоволемическую анемию. Переливание. 2003. 43: 235–40.

Артикул Google Scholar

25.

Defouilloy C, Teiger E, Sediame S, Andrivet P, Roudot-Thoraval F, Chouaid C и др. Полицитемия снижает вазодилататорный ответ на ацетилхолин у пациентов с хронической гипоксической болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med. 1998. 157 (5 Pt 1): 1452–60.

CAS Статья Google Scholar

26.

Deem S, Berg JT, Kerr ME, Swenson ER. Влияние мембраны эритроцитов и повышенной вязкости перфузата на гипоксическую вазоконстрикцию легких.J Appl Physiol. 2000; 88: 1520–8.

CAS Статья Google Scholar

27.

Eckardt KU. Эритропоэтин и микрососудистые диабетические осложнения. Пересадка нефрола Dial. 2009; 24: 388–90.

Артикул Google Scholar

28.

Сиамопулос К.С., Гоува С., Катоподис К.П., Цаллас С., Николопулос П., Папавасилиу Е.С. и др. Длительное лечение ЭПО увеличивает сывороточные уровни липопротеинов высокой плотности у пациентов с ХБП.Am J Kidney Dis. 2006; 48: 242–9.

CAS Статья Google Scholar

29.

Bohlius J, Schmidlin K, Brillant C, Schwarzer G, Trelle S, Seidenfeld J, et al. Рекомбинантные агенты, стимулирующие эритропоэз человека, и смертность больных раком: метаанализ рандомизированных исследований. Ланцет. 2009; 373: 1532–42.

CAS Статья Google Scholar

30.

Кулуридис И., Альфаес М., Трикалинос Т.А., Балк Е.М., Джабер Б.Л.Дозы стимуляторов эритропоэза и неблагоприятные исходы при ХБП: метарегрессионный анализ. Am J Kidney Dis. 2013; 61: 44–56.

CAS Статья Google Scholar

31.

Celli BR, Cote CG, Marin JM, Casanova C, Montes de Oca M, Mendez RA, et al. Индекс массы тела, обструкция дыхательных путей, одышка и индекс физической работоспособности при хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med. 2004; 350: 1005–12.

CAS Статья Google Scholar

Адаптивное преимущество увеличения сродства гемоглобина к O2 зависит от способности тканей к диффузии O2 у высотных мышей. Эти взаимодействия формируют эволюционные траектории адаптивных черт, что еще недостаточно изучено.Мы исследовали, как функциональные взаимодействия между кардиореспираторными признаками способствуют адаптивному увеличению способности к аэробному термогенезу (максимальное потребление O

₂ , во время острого воздействия холода) у высотных мышей оленей ( Peromyscus maniculatus ). Мы скрестили мышей оленей высокогорья и низменности, чтобы получить межпопуляционные гибриды F ₂ , которые выражали генетически обусловленные вариации сродства гемоглобина (Hb) O ₂ на смешанном генетическом фоне. Затем мы объединили физиологические эксперименты и математическое моделирование пути транспорта O ₂ , чтобы изучить связи между кардиореспираторными особенностями и.Физиологические эксперименты показали, что увеличение сродства Hb-O ₂ красных кровяных телец улучшало оксигенацию крови при гипоксии, но не было связано с усилением. Анализ чувствительности, выполненный с использованием математического моделирования, показал, что влияние сродства Hb-O ₂ на гипоксию зависело от способности к диффузии O ₂ в активных тканях. Эти результаты предполагают, что увеличение сродства Hb-O ₂ будет иметь адаптивное значение только в условиях гипоксии, если оно одновременно или предшествует увеличению диффузионной способности ткани O ₂ .У высокогорных мышей-оленей адаптивное преимущество увеличения сродства Hb-O ₂ зависит от способности извлекать O ₂ из крови, что помогает разрешить споры об общей роли функции гемоглобина в толерантности к гипоксии.

Заявление о значимости Сложные органические черты часто являются результатом взаимодействия множества генов и фенотипов, но роль этих взаимодействий в формировании адаптивных черт недостаточно изучена. Мы объединили физиологические эксперименты и моделирование, чтобы изучить, как функциональные взаимодействия между кардиореспираторными особенностями лежат в основе высотной адаптации мышей-оленей.Мы показываем, что адаптивное увеличение термогенной способности является результатом функционального взаимодействия между гемоглобином крови и активными тканями, в котором адаптивное преимущество увеличения сродства гемоглобина O ₂ зависит от способности к диффузии O ₂ из крови. Это помогает примирить споры об общей роли гемоглобина в толерантности к гипоксии и дает представление о физиологических механизмах высотной адаптации.

No related posts.