Препараты с аминокислотами в аптеке: АМИНОЛ — отечественный препарат аминокислот для парентерального питания

АМИНОЛ — отечественный препарат аминокислот для парентерального питания

Парентеральное питание с использованием растворов аминокислот в медицинской практике применяется при гипопротеинемии различного происхождения (вследствие выраженной потери белка и невозможности и/или резком ограничении приема пищи естественным путем):

• до и после обширных хирургических вмешательств, в частности операций на желудочно-кишечном тракте, в челюстно-лицевой области;

• при черепно-мозговых травмах;

• при ожоговой болезни;

• при тяжелых инфекционных заболеваниях и др.

Потребности фармацевтического рынка Украины в лекарственных средствах для парентерального питания до недавнего времени удовлетворялись в основном за счет импортных препаратов.

В связи с этим начиная с 2000 г. специалистами ООО «Юрия-Фарм» проведен комплекс научно-исследовательских работ и налажен выпуск лекарственного препарата для парентерального питания, который был зарегистрирован в Украине 10.

12.2001 г. (регистрационное свидетельство № Р.12.01/04036) под торговым названием АМИНОЛ.

АМИНОЛ представляет собой сбалансированную смесь 13 аминокислот, из которых 8 — незаменимые. Аминокислоты при медленном внутривенном введении хорошо усваиваются. При условии адекватного обеспечения энергетических потребностей организма аминокислоты включаются в биосинтез белков, способствуют положительному азотистому балансу и устраняют белковый дефицит. Важнейшим правилом парентерального питания является создание положительного баланса азота в организме для поддержания необходимой интенсивности белкового обмена. АМИНОЛ также обеспечивает выполнение основного требования, предъявляемого к аминокислотным препаратам для парентерального питания: обязательное содержание незаменимых аминокислот, которые не синтезируются в организме человека.

Клинические исследования препарата проводили с 1 по 20 ноября 2000 г. в Главном военном клиническом госпитале Министерства обороны Украины, в клинике урологии и нефрологии. Руководитель исследования — начальник клиники урологии и нефрологии ГВКГ МО Украины В.И. Брыков; ответственный исполнитель — старший научный сотрудник, канд. мед. наук Н.К. Терещенко. Применение АМИНОЛА у 55 больных в течение первых 4–5 дней после резекции желудка или кишечника способствовало улучшению общего состояния в послеоперационный период, повышению содержания белка в плазме крови на 51,5%, альбуминов — на 49,2%, уровня гемоглобина в крови — на 7%.

АМИНОЛ выпускается в форме раствора для внутривенного введения в стеклянных флаконах 100, 200 и 400 мл.

В качестве сырья для производства АМИНОЛА использованы фармацевтически активные субстанции фирмы «Rexim S.A.» (Франция), концерна «Degussa» (Германия), которые отвечают самым высоким требованиям качества.

Работу по ввозу образцов в Украину и сертификации качества фармацевтически активных субстанций в органах государственного контроля выполнили специалисты ЗАО «МУЛЬТИФАРМА» (г. Киев). Это предприятие также осуществляет поставки в Украину исходного сырья для серийного производства АМИНОЛА и является оптовым продавцом препарата.

Коллективы ЗАО «МУЛЬТИФАРМА» и ООО «Юрия-Фарм» уверены, что выпуск АМИНОЛА — значительный шаг вперед, направленный на усиление позиций отечественного производителя на фармацевтическом рынке Украины в области производства лекарственных средств для парентерального питания, что позволит улучшить медикаментозное обеспечение населения и расширить выбор лекарственных средств данной фармакотерапевтической группы.

 

По материалам, предоставленным ЗАО «МУЛЬТИФАРМА»

 

По вопросам оптовой закупки продукции ЗАО «МУЛЬТИФАРМА» обращаться по адресу:
г. Киев, ул. Светлицкого, 35
Тел./факс: (044) 434-89-87, 434-91-64, 434-80-42

Цікава інформація для Вас:

Растворы аминокислот для парентерального питания в интенсивной терапии критических состояний :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

А. Е. Шестопалов, В.Б. Зингеренко
Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко, кафедра хирургии ГИУВ МО РФ, Москва

Сочетанные и глубокие поражения системы метаболического гомеостаза при критических состояниях определяют многокомпонентность программы метаболической коррекции в составе интенсивной терапии. В период, когда естественный путь восполнения прогрессирующих дефицитов основных питательных веществ исключен или предельно ограничен, особое значение в комплексе лечебных мероприятий имеет полное парентеральное питание (ППП), направленное на сохранение метаболического гомеостаза и поддержание функций жизненно важных органов и систем организма. С этих позиций ППП можно рассматривать как фармакотерапию метаболических нарушений в постагрессивном периоде и единственный путь обеспечения энерго-пластических потребностей организма, требующих наличия специально подобранных композиций питательных веществ.

Многолетний опыт применения парентерального питания как базового метода интенсивной терапии, направленного на устранение грубых нарушений водно-электролитного и белкового обмена, профилактику и лечение полиорганной недостаточности, показал его высокую эффективность в комплексном лечении тяжелых заболеваний различной этиологии.
Полное парентеральное питание показано больным, которые не могут усвоить необходимый объем питательных веществ, принятых естественным путем или введенных энтерально. К этой категории, в первую очередь, следует отнести больных, находящихся в критическом состоянии, и тех пациентов, которым по ряду причин в течение определенного времени противопоказан энтеральный прием пищи. Современные достижения в области ППП позволяют широко использовать этот метод не только для коррекции питательной недостаточности при функциональных нарушениях ЖКТ, кахексии, но и для длительной поддержки питательного статуса у больных с поражениями головного мозга (кома, кровоизлияния), соматическими, онкологическими, психическими или инфекционными заболеваниями, а также у получающих агрессивные методы лечения (химиолучевая терапия и т. д.).
Современные представления о метаболическом ответе на агрессию, понимание механизмов нарушения всех видов обмена и формирования синдрома гиперметаболизма позволили определить необходимый набор ингредиентов для парентерального питания, их лечебную эффективность и основные подходы к его реализации.

Парентеральное питание, как и обычное оральное, должно быть сбалансировано и по количеству, и по качеству ингредиентов, в него должны входить азотсодержащие и энергетические вещества, электролиты, витамины. Набор нутриентов, необходимых для реализации ППП, включает: источники энергии (углеводы, липиды), пластический материал для синтеза белка (растворы аминокислот), воду, электролиты, витамины, микроэлементы. Вода и ряд электролитов, а также витаминов и микроэлементов относятся к разряду незаменимых веществ. Современные растворы для ППП обладают широким спектром фармакологического действия на системном, органном, клеточном и субклеточном уровнях.
Одним из критериев адекватности парентерального питания больных и пострадавших в критических состояниях является поддержание белкового обмена на должном уровне с целью снижения гиперкатаболической реакции организма и обеспечения пластических процессов. В парентеральном питании растворы аминокислот – основной источник азота, пластического материала для синтеза белка. Ранее сложившиеся подходы к азотистой составляющей парентерального питания предполагали коррекцию азотистого баланса и, в первую очередь, возможность устранения отрицательного азотистого баланса. Вместе с тем метаболическая реакция на агрессию характеризуется развитием не только отрицательного баланса азота, но и типичными изменениями внеклеточного и внутриклеточного профиля аминокислот. Количественная и качественная потребность в аминокислотах изменяется, возникает избирательная недостаточность отдельных аминокислот. В связи с этим ряд аминокислот стали рассматривать как фармакологические агенты, активно стимулирующие органные метаболические процессы.
Растворы аминокислот, применяемые для ППП, подразделяют на стандартные и специальные. Стандартные растворы предназначены для взрослых больных. Специальные растворы включают: питательные смеси для парентерального питания детей, для больных с острой и хронической почечной недостаточностью, пациентов с различными заболеваниями печени и для лечения печеночной энцефалопатии.
Стандартные сбалансированные аминокислотные растворы являются важнейшим компонентом современного ППП. В настоящее время существует ряд стандартных препаратов, сбалансированных по содержанию незаменимых и заменимых аминокислот, – Инфезол 40, Инфезол 100 («Берлин-Хеми», Германия), Аминоплазмаль Е 5 %, 10 % («Б. Браун», Германия), Аминосол – 600, 800, КЕ («Хемофарм», Югославия).
В целом состав указанных препаратов отвечает основным требованиям к современным аминокислотным растворам. Вместе с тем в их составах имеются определенные различия. Однако данные, касающиеся критериев их выбора и сравнительной клинической эффективности в интенсивной терапии критических состояний, в настоящее время отсутствуют. Очевидно, что в широкой клинической практике предпочтение будут иметь растворы аминокислот, обладающие наилучшими фармакологическими характеристиками. Наличие таких данных позволит врачам правильно ориентироваться в показаниях к применению определенных растворов аминокислот и грамотно построить программу парентерального питания.
Оценка клинической эффективности трех стандартных растворов аминокислот (Инфезол 100, Аминоплазмаль Е 10 %, Аминосол 800) в программах полного парентерального питания проведена у 45 взрослых больных с разлитым гнойным перитонитом.
Среди наблюдавшихся больных мужчин было 40 (88,9 %), женщин – 5 (11,1 %). Доля лиц от 50 до 70 лет составила 43,4 %, до 20 лет – 6,3 %. Причинами развития перитонита у этих больных были острая спаечная тонкокишечная непроходимость, перфорация полых органов, деструктивный аппендицит, кишечная непроходимость опухолевого генеза, внутрибрюшные абсцессы, панкреонекроз.
В соответствии с целью работы все больные были разделены на три группы (15 человек в каждой группе), отличие которых заключалось в растворах аминокислот, включенных в схему парентерального питания:
• 1-я группа – Инфезол 100 ± 20 % раствор глюкозы ± Липофундин MCT/LCT;
• 2-я – Аминоплазмаль Е 10 % ± 20 % раствор глюкозы ± Липофундин MCT/LCT;
• 3-я – Аминосол 800 ± 20 % раствор глюкозы ± Липофундин MCT/LCT.
Состав стандартных аминокислот представлен в табл. 1.
Базовая интенсивная терапия послеоперационного периода во всех трех группах была одинаковой. Комплекс интенсивной терапии включал инфузионно-трансфузионную терапию, антибиотикотерапию, продленную эпидуральную анальгезию, экстракорпоральные методы детоксикации, ГБО, предусматривал коррекцию гемодинамических, волемических и метаболических нарушений, целенаправленное разрешение синдрома кишечной недостаточности, нутритивную поддержку.
Оперативное вмешательство заканчивали интубацией начальных отделов тонкой кишки (70 см дистальнее связки Трейтца) полифункциональным двухканальным силиконовым зондом ЗКС-21. С первых часов после операции через зонд проводили декомпрессию, кишечный лаваж и энтеросорбцию. Кишечный лаваж осуществляли путем введения через инфузионный канал зонда глюкозо-солевого раствора с добавлением энтеросорбентов (энтеродез, энтеросгель – 1 г/кг в сутки) на фоне постоянной аспирации кишечного содержимого через декомпрессионный канал зонда с помощью отсасывателя ОП-01 (разрежение 10-15 мм вод. ст.). В этот период коррекцию волемических и метаболических расстройств осуществляли путем проведения внутривенной инфузионной терапии (75-80 мл/кг в сутки). В среднем через 24 часа в состав инфузионных растворов включали среды для парентерального питания (аминокислоты, концентрированная глюкоза, жировые эмульсии объемом 30-35 мл/кг в сутки – 2000-2500 ккал). Схема парентерального питания и дозировки основных компонентов представлены в табл. 2-4. Длительность полного парентерального питания составила 5-7 суток, в последующем с 7-х до 10-х суток ППП носило характер дополнительного (парентеральное и энтеральное).
По мере восстановления всасывательной и переваривающей функций тонкой кишки, поэтапно переходили на внутрикишечное введение глюкозо-солевого раствора (4-5-е сутки), а затем полуэлементных и стандартных смесей (7-8-е сутки). Увеличение объема энтеральных инфузий позволяло на 3-4-е сутки послеоперационного периода уменьшать объем внутривенной инфузионной терапии, преимущественно за счет коллоидных и кристаллоидных растворов, сохранив при этом прежний состав растворов для парентерального питания. При сочетанном парентерально-энтеральном питании суточный каллораж достигал 3000-3500 ккал. С 9-10-х суток нутритивную терапию осуществляли только энтерально путем введения 2500 мл 20 % раствора стандартной смеси (2500 ккал).
С целью оценки нарушений основных параметров гомеостаза и эффективности проводимой нутритивной поддержки, помимо общеклинических методов, были использованы методы исследования параметров гемодинамики, кислородного бюджета, волемии, метаболизма, иммунной системы, функционального состояния желудочно-кишечного тракта, уровня ферментов и гормонального статуса.
При изучении основных показателей метаболизма исходно в 1-е сутки после операции у больных всех трех групп обнаруживали выраженную метаболическую реакцию организма с нарушениями водно-электролитного и белкового обмена, активацией симпатико-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем.
Согласно данным клинических и рентгенологических исследований, в 1-е сутки после операции у всех больных выявляли выраженные признаки синдрома кишечной недостаточности с нарушениями функций ЖКТ. Анализ структуры потерь показал, что патологическое отделяемое из желудочно-кишечного тракта и брюшной полости содержит 3,01 ± 0,024 г калия, 10,05 ± 0,92 г натрия и 78,68 ± 1,53 г белка. Одновременно отмечали калийурез (5,77 ± 0,1 г/сут) и увеличение до 124,5 ± 6,88 г/сут выделения с мочой белка при снижении содержания в моче натрия (2,92 ± 0,031 г/сут), что свидетельствовало о смещении метаболических процессов в сторону катаболизма.
Нарушение основных функций печени характеризовалось повышением активности аминотрансфераз (670,1 ± 106,8 нмоль/с-л) и щелочной фосфатазы (968,5 ± 116,5 нмоль/с-л), увеличением в крови содержания аммиака (1,41 ± 0,088 ммоль/л), ЛДГ, СДГ, ГДГ. На снижение белковообразующей функции печени и увеличение потерь белка указывала гипо- и диспротеинемия (уровень общего белка 59-60 г/л, коэффициент А/Г 0,78). О выраженной интоксикации свидетельствовало увеличенное содержание в крови креатинина (114,9 ± 9,95 ммоль/л) и азота мочевины (14,74 ± 1,5 ммоль/л), высокий лейкоцитоз (до 10-11 ¥ 109/л лейкоцитов) со сдвигом формулы влево (палочкоядерные 35-40 %, сегментоядерные 57-60 %), уровень средних молекул в крови 0,432-0,497 усл. ед.
Поскольку в этот период энтеральный путь ввеения питательных веществ был блокирован, весь объем инфузионных растворов, включая среды для парентерального питания, вводили внутривенно, а зонд использовали для лечения синдрома кишечной недостаточности и детоксикации путем декомпрессии, активного кишечного лаважа глюкозо-солевым раствором и введения энтеросорбентов. В результате проводимого лечения (декомпрессия, кишечный лаваж, энтеросорбция) с 4-5-х суток начинали восстанавливаться процессы всасывания. На 6-8-е сутки, по мере нормализации процессов переваривания, поэтапно переходили на энтеральное питание полуэлементными смесями (1000-1500 мл/сут, что составляет 1000-1500 ккал), а затем стандартными (1000-1500 мл/сут, или 1000-1500 ккал). Это позволяло на 9-10-е сутки весь объем нутритивной терапии реализовать энтеральным путем – 2500-3000 ккал/сут (2500-3000 мл смеси энтерального питания).
При динамическом контроле за балансом потерь и компенсации основными показателями электролитного и белкового обмена у больных всех трех групп выявлена эффективность осуществленной программы интенсивного лечения синдрома кишечной недостаточности и искусственного лечебного питания. Поэтапный переход от ППП к сочетанному парентеральному и энтеральному зондовому питанию, а затем полному энтеральному питанию позволил добиться положительного баланса электролитов со 2-3-х суток, а белков и азота – на 5-6-е сутки послеоперационного периода.
В результате проведения представленного комплекса нутритивной поддержки улучшалась не только белковообразовательная функция печени, но и функциональное состояние печени в целом, что подтверждалось снижением до нормальных значений активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы к 4-м суткам. Снижение гипераммониемии с 3-х суток свидетельствовало о повышении дезинтоксикационной способности печени, улучшении портального кровообращения. К 7-м суткам азотистый баланс становился положительным, до уровня нормы повышалось содержание общего белка, альбуминов, что, по-видимому, связано с полноценным обеспечением энергопластических потребностей организма благодаря адекватному искусственному лечебному питанию с ранним включением энтерального компонента.
Раннее включение в комплекс мероприятий, проводимых в процессе интенсивной терапии, внутрикишечных инфузий корригирующих растворов и питательных смесей способствовало устранению метаболических нарушений, более полноценному обеспечению энергетических и пластических потребностей организма больных перитонитом.
Следует отметить, что анализ полученных результатов показал положительное влияние парентерального питания на основные параметры метаболизма. ППП предотвращает развитие критического иммунодефицита и помогает организму выйти из иммунодепрессии благодаря положительному влиянию комплексного лечения на основные параметры гомеостаза. Так, со 2-х по 7-е сутки отмечено увеличение количества Т-лимфоцитов (2,64 ± 0,17 ¥ 108/л, р В целом результаты проведенных исследований показали, что сбалансированное по составу парентеральное питание способствует снижению гиперкатаболической реакции организма, обеспечению пластических процессов, восполнению энергетических затрат. При этом важную роль играет состав растворов аминокислот.
Адекватность аминокислотных смесей оценивают по наличию и соотношению в их составе заменимых и незаменимых аминокислот, количества азота. С современных позиций оптимальными считают те синтетические аминокислотные смеси, которые содержат незаменимые и заменимые L-аминокислоты в тех же пропорциях, в каких они находятся в яичном белке. Значение биологической ценности выражается в процентах относительно состава цельного яичного белка (100 %), что позволяет точно дифференцировать биологическую ценность аминокислотных смесей. Чем выше биологическая ценность препарата, тем больше его возможности обеспечить необходимый эндогенный синтез белка.
Кроме того, показатель биологической ценности раствора аминокислот отражает способность препарата оказать влияние на азотистый баланс. Коррекция азотистого баланса, и в первую очередь возможность устранения отрицательного азотистого баланса, является чрезвычайно важным обстоятельством для оценки эффективности ППП в интенсивной терапии критических состояний. В обычных условиях процессы поступления азота в организм и его выведения уравновешенны. Для патологических состояний, особенно постагрессивных, критических, характерно развитие отрицательного азотистого баланса. Формирование его обусловлено многими факторами, в т. ч. развитием синдрома гиперметаболизма, смещением метаболических реакций в сторону катаболизма, увеличением потерь азота на фоне нарушения питания больного. Введение раствора аминокислот низкой биологической ценности и с недостаточным содержанием азота или неполноценным аминокислотным профилем будет поддерживать отрицательный азотистый баланс. При естественном пищеварении концентрация свободных аминокислот в организме практически постоянна и ее изменения колеблются в довольно узких пределах, даже при значительном увеличении количества белка, поступающего пероральным путем за счет механизмов аминокислотного гомеостаза. Включение всех 20 аминокислот (8 незаменимых и 12 заменимых) обеспечивает поддержание аминокислотного гомеостаза в крови уже во время введения препарата, снимает дополнительную нагрузку на организм в виде необходимости синтезировать заменимые аминокислоты в условиях стресса, исключает снижение скорости синтеза белка из-за недостаточности той или иной аминокислоты (Инфезол 100, Аминоплазмаль).
Основным требованием, предъявляемым к современным растворам аминокислот, является обязательное содержание 8 незаменимых аминокислот. Однако незаменимыми они являются лишь для здорового и взрослого организма. Следует учитывать, что 6 аминокислот (аланин, глицин, серин, пролин, глутаминовая и аспарагиновая кислоты) синтезируются в организме из углеводов и 4 аминокислоты (аргинин, гистидин, тирозин и цистеин) синтезируются в нем в недостаточном количестве. В настоящее время некоторые авторы к условно незаменимым аминокислотам причисляют аргинин и гистидин, так как в их отсутствии процессы синтеза белка значительно снижены.
К основным показателям растворов аминокислот относят: содержание аминокислот не менее 5 %, в т. ч. 30 % незаменимых, при соотношении лейцин/изолейцин около 1,6, соотношение незаменимых аминокислот и общего азота около 3 при ППП у тяжелых больных и 1,8 при нутритивной недостаточности легкой степени.
Аминокислоты, введенные в организм внутривенно, входят в один из двух возможных метаболических путей:
1) анаболический путь, в котором аминокислоты связываются пептидными связями в конечные продукты – специфические белки;
2) трансаминацию аминокислот.
Фармакологический аспект отдельных аминокислот касается не только содержания и концентрации незаменимых аминокислот с разветвленной цепью (изолейцин, лейцин, валин), но и «условно заменимых» аминокислот – глутамина, аргинина. Аминокислота аргинин способствует оптимальному превращению аммиака в мочевину, обладает иммунностимулирующим эффектом. Так, аргинин связывает токсичные ионы аммония, которые образуются при катаболизме белков в печени, в связи с чем становится условно незаменимой аминокислотой при печеночной недостаточности. Кроме того, аргинин поддерживает процессы анаболизма, так как стимулирует секрецию инсулина и гормона роста. Глутамин участвует в межорганном процессе и используется практически всем организмом. Среди присущих ему различных функций на первый план выступает его роль в качестве специфического пластического материала и энергетического субстрата для быстро делящихся клеток ЖКТ, поджелудочной железы, печени, почек, легочных альвеол и лейкоцитов, иммунной системы. Стресс, связанный с инфекцией, травмой и другими факторами агрессии, приводит к сильным изменениям метаболизма глутамина и выраженному его дефициту, что определяет важность глутамина в ППП. Яблочная кислота необходима для регенерации аргинина в этом процессе и как энергетический источник для синтеза мочевины. Наличие в препаратах заменимых аминокислот – орнитина, аланина и пролина, также важно, так как они уменьшают потребность организма в глицине. Пролин входит в состав коллагена и синтезируется из глутаминовой кислоты. Аланин в процессе трансаминирования легко обменивается на пируват и является субстратом для глюконеогенеза. Орнитин стимулирует глюкозо индуцированную выработку инсулина и активность карбамоилфосфатсинтетазы, что способствует увеличению утилизации глюкозы периферическими тканями, синтезу мочевины, в сочетании с аспарагином уменьшению уровня аммиака. Гистидин является нейромедиатором и стимулятором моторики желудочно-кишечного тракта.
Представленные растворы аминокислот содержат катионы Na±, К± и анион Сl-. Ион натрия – основной катион экстрацелюллярной жидкости, который вместе с анионом хлорида является основным элементом для поддержания гомеостаза. Ион калия – основной катион интрацеллюлярной жидкости. Также было обнаружено, что позитивного баланса азота в организме при общем парентеральном питании можно достичь только при добавлении в инфузионный раствор ионов калия.
Ион магния (Инфезол 100, Аминоплазмаль) важен для сохранения целостности митохондрий и для возбуждения импульса в мембранах нервных клеток, миокарде и мышцах скелета, а также для передачи высокоэнергетических фосфатов при синтезе АТФ. У больных на длительном парентеральном питании гипомагнезиемия часто сопровождается гипокалиемией.
Дополнение стандартного раствора аминокислот Аминосол 800 витаминами комплекса В, рибофлавином (В2), никотинамидом, пантенолом и пиридоксином (В6), обусловлено их ограниченными резервами в организме и необходимостью ежедневного введения, особенно при длительном ППП. Вместе с тем витамины группы В полностью не решают проблемы обеспечения суточных потребностей организма в витаминах при ППП. При проведении ППП, особенно длительного, необходимо вводить весь комплекс витаминов, включая жирорастворимые и водорастворимые витамины. В связи с этим предпочтительно применение смеси коммерческих поливитаминных препаратов (церневит, солювит и др.).
Раствор аминокислот Аминосол содержит компонент энергетического обеспечения – сорбит, который фосфорилируется в печени во фруктозо-6-фосфат. Следует отметить, что в ряде стран применение сорбита и фруктозы ограничено в связи с риском развития осложнений у больных с врожденной непереносимостью фруктозы (некроз печени, гиперлактемия). Применение ксилита ограничено из-за возможного вторичного оксалоза (Рекомендации по парентеральному и энтеральному питанию для взрослых. Австрийское общество клинического питания, 2003).
Сравнивая состав рассматриваемых растворов аминокислот, можно отметить, что все препараты содержат незаменимые аминокислоты, но в разной концентрации: Инфезол – 41,27 г/л, Аминоплазмаль – 39,2 г/л, Аминосол – 25,4 г/л. При этом общая концентрация аминокислот в препаратах одинакова – 100 г/л. Не имеется существенной разницы в содержании общего азота – 15,6-16,92 г/л (табл. 5). Вместе с тем имеются отличия в аминокислотном профиле. Концентрация незаменимых аминокислот по отдельным аминокислотам и общее количество аминокислот более высокие в препаратах Инфезол 100 и Аминоплазмаль. В количественном отношении по ряду аминокислот Аминосол отличается от других препаратов: он содержит наиболее высокую концентрацию аланина, глицина и яблочной кислоты. В то же время Инфезол – лизин, Аминоплазмаль – лейцин, гистидин. Соотношение лейцин/изолейцин в Аминоплазмале составляет 1,7; в Аминосоле – 1,5; в Инфезоле – 1,1. Соотношение незаменимых аминокислот и общего азота (Е/Т) в Инфезоле 100 – 2,64; Аминоплазмале – 2,45; Аминосоле – 1,5 (табл. 1).
Базовая нутритивная поддержка при критических состояниях предполагает введение аминокислот от 1,5 до 2,0 г/кг/сут, в т. ч. незаменимых аминокислот – 45-50 %, заменимых – 30-35 %.
Таким образом, подход к применению растворов аминокислот для парентерального питания больных в критических состояниях предполагает снижение потерь азота и обеспечение пластических процессов. Введение раствора аминокислот с недостаточным содержанием азота или неполноценным аминокислотным профилем будет поддерживать отрицательный азотистый баланс. При естественном пищеварении концентрация свободных аминокислот в организме практически постоянна, и ее изменения колеблются в довольно узких пределах, даже при значительном увеличении количества белка, поступающего пероральным путем за счет механизмов аминокислотного гомеостаза. Включение всех 8 незаменимых аминокислот и максимального числа (12) заменимых обеспечивает поддержание аминокислотного гомеостаза в крови уже во время введения препарата, снимает дополнительную нагрузку на организм в виде необходимости синтезировать заменимые аминокислоты в условиях стресса, исключает снижение скорости синтеза белка из-за недостаточности той или иной аминокислоты.

➤ Метионин таблетки 250 мг инструкция по применению

Регистрационный номер ЛС-001209

Торговое название препарата: Метионин

Международное непатентованное название: Метионин

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые оболочкой

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: метионин — 250,0 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 44,0 мг, метилцеллюлоза — 3,0 мг, стеариновая кислота — 3,0 мг

Вспомогательные вещества оболочки до получения таблетки с оболочкой массой 400,0 мг: сахароза (сахар) — 62,486 мг, мука пшеничная — 18,556 мг, магния карбонат (легкий) — 18,264 мг, тальк — 0,496 мг, масло подсолнечное рафинированное — 0,097 мг, воск пчелиный — 0,097 мг, краситель азорубин — 0,004 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета с малозаметными вкраплениями. На поперечном разрезе видны два слоя с заметной границей между ними.

Фармакотерапевтическая группа: метаболическое средство.

Код ATX: А05ВА

Фармакологические свойства

Незаменимая аминокислота, донатор подвижных метильных групп для синтеза холина, фосфолипидов, реализация липотропного эффекта. Участвует в синтезе адреналина, белков, реакциях переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования и пр. Участвует в обмене серосодержащих аминокислот, адреналина, креатинина, цианокобаламина, аскорбиновой и фолиевой кислот, гормонов, ферментов. Обладает дезинтоксицирующим эффектом. Оказывает метаболическое, гепатопротекторное действие. Легко всасывается в кишечнике, с мочой выделяется в небольшом количестве.

Показания к применению

Заболевания печени (гепатиты, гепатозы, циррозы), протекающие с жировой инфильтрацией гепатоцитов; предупреждение токсических поражений печени мышьяком, хлороформом, бензолом, алкоголем; дефицит белка различного происхождения в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

Вирусный гепатит, тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия, повышенная чувствительность к компонентам препарата. Препарат противопоказан детям до 6 лет.

С осторожностью

• Почечная недостаточность (опасность нарастания гиперазотемии)
• Не рекомендуется прием Метионина при вирусном гепатите.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Отдельных данных нет

Сведения о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Отдельных данных нет

Способ применения и дозы

Внутрь взрослым по 0,5-1,5 г, детям старше 6 лет по 0,25 г — 0,5 г 3-4 раза в день за 30-60 минут до еды. Курс лечения 10-30 дней или курсами по 10 дней с 10-дневными перерывами.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции, тошнота, рвота (вследствие неприятного запаха и вкуса).

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, тахикардия, дезориентация. Лечение симптоматическое.

Особые указания

Препарат следует назначать в сбалансированном соотношении с другими аминокислотами. Несбалансированное применение метионина в больших дозах может оказать повреждающее действие на клетки печени и других органов. Препарат не влияет на способность к управлению автомобилем и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг.

По 10 или 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помешают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности.

5 лет. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Без рецепта.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии:

АО «АВВА РУС», Россия, 121614, г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д.30, корп. 9

Тел/факс: +7 (495) 956-75-54.

avva.com.ru

Адрес места производства:

АО «АВВА РУС», Россия, 610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а

Тел.: +7 (8332) 25-12-29; +7 (495) 956-75-54.

Аминокислоты для детоксикации

Мы, славяне, любим погулять. А потом спохватиться и начать рьяно заботиться о здоровье, особенно – о печени. Последнее время в наших широтах для «реинкарнации» гепатоцитов широко используются средства на основе аминокислот, в частности, препараты аргинина глутамата и глицина.

Эти лекарственные средства можно обнаружить в разделе «Белки и аминокислоты, Гепатопротекторы». Часть из них относится и к ноотропам, что дополнительно внушает потребителю веру в их действие и оптимизм: при похмелье нелишне взбодрить не только гепатоциты, но и нейроны. Самые просвещенные принимают такие средства загодя – накануне возлияний – с целью предупредить или хотя бы смягчить алкогольную интоксикацию.

Таурин – от слова «бык»

Интересно, что аминокислотные препараты и добавки популярны также и среди владельцев кошек и собак. Правда, для братьев наших меньших важнее особая аминокислота – таурин, она для них является незаменимой (то есть организм этих животных не синтезирует ее самостоятельно, таурин они получают с едой, например из говядины). От таурина зависит здоровье сердечной мышцы как собак, так и кошек.

В гуманной медицине тоже применяются препараты таурина, в основном в офтальмологии: эта серосодержащая аминокислота, образующаяся в организме в процессе превращения цистеина, действует как стабилизатор клеточного метаболизма при дистрофических поражениях сетчатки глаза.

«Очищаются» и «защищаются» от метаболитов этанола при алкогольной интоксикации наши пациенты в основном тремя аминокислотами – аргинином, метионином и глицином. И это в никоей мере не противоречит инструкции ни к одному из данных лекарств. Однако действие ОТС-препаратов вряд ли назовешь прозрачным: тот же аргинин – всего-навсего алифатическая и частично-заменимая α-аминокислота, одна из базовых компонент все протеинов, из которого состоит как человек, так и его пища. Трудно представить, как добавка на основе ее левоизомера, принятая перорально, помогает пережить алкогольную интоксикацию, или, тем более – восстановить несчастные гепатоциты при циррозе или алкогольном гепатозе.

Популярные аминокислоты для лечения печени

Что ж, придется обратиться к доказательной медицине и сверить «по букве» заявленное фармакотерапевтическое действие этих активных и позитивных аминокислот с результатами клинических исследований. Понятно, что это достаточно кропотливая работа, но разобраться стоит.

(Не)заменимые?

Как ми помним из курса биологии, аминокислоты делятся на условные группы:

• незаменимые – организм человека не способен синтезировать их самостоятельно, а может получать только с пищей;
• условно незаменимые – синтезируются в организме, но в недостаточных количествах.
• заменимые – организм может синтезировать их сам и в достатке.

Из рассматриваемых в статье трех аминокислот незаменим для человека только метионин.

Arg

Итак, заявлено, что аргинин участвует процессах нейтрализации и детоксикации аммиака, который образуется в результате обмена азотистых веществ: за счет выведения аммиака из организма снижается общая интоксикация. Данная аминокислота используется для «детокса» по большей части не соло, а в виде аргинин глутамата – соединения основной аминокислоты аргинина и глутаминовой кислоты с нейромедиаторными свойствами (Arg+Glu).

Как объясняется в инструкции, при алкогольной интоксикации аргинин стимулирует утилизацию этанола в печени, предупреждая ингибирование алкогольдегидрогеназы (ключевого фермента, расщепляющего этанол). Помимо этих благих дел аргинин ускоряет связывание и выведение токсических продуктов метаболизма этанола из-за лкогольной интоксикации за счет увеличения образования янтарной кислоты. Помогает аргинину (и пациенту) глутаминовая кислота – снижает «депрессивное» влияние алкоголя на ЦНС.

Аргинин широко рекламируется как активный компонент диетических добавок для бодибилдеров и спортсменов с целью улучшения питания мышечной ткани. Если верить производителям, почти так же позитивно действует и аргинина аспартат (Arginine aspartate) – диетическая добавка, рекомендуемая при астенических состояниях.

К сожалению, подтверждений этому не нашлось – исследования в этом направлении если и проводились, то не публиковались в авторитетных источниках. То есть достоверно неизвестно, обладает ли аргинина глутамат заявленными гепатопротекторными свойствами и нормализует ли он обменные процессы в гепатоцитах. Публикации отечественных авторов на эту тему выглядят, мягко говоря, неубедительно: в них не описывается даже дизайн исследований, заключения даются сугубо умозрительно

Западных ученых эффекты аргинина глутамата интересуют совсем в другом контексте: в качестве консервантов. Оказывается, этот дуэт положительно влияет на жизнеспособность клеток в композиции перспективных терапевтических агентов, моноклональных антител. Про печень – ни слова.

Gly

Глицин выполняет в организме млекопитающих несколько важных физиологических функций, среди которых самые значимые – роль прекурсора биосинтеза и роль нейротрансмиттера. А как фармакотерапевтический агент глицин на самом деле оказался полезным и «для нервов», и «для печени».

Глицин – известный регулятор метаболических процессов в ЦНС, на самом деле подтвердивший свою нейромедиаторную активность, причем неоднократно. Глицин нормализует процессы возбуждения и торможения, повышает умственную работоспособность, устраняет депрессивные нарушения, повышенную раздражительность за счет чего даже способен смягчать симптоматику расстройств сна. Что касается «главного фильтра», то еще 10 лет назад в исследовании Dietary glycine blunts liver injury after bile duct ligation in rats, проводившемся на крысах, были получены данные, которые свидетельствуют о том, что глицин значительно уменьшает повреждение печени. Как заявили авторы этой работы, глицин, скорее всего, оказывает прямое воздействие на гепатоциты. Их результаты согласуются с данными другого исследования, The Effect of Dietary Glycine on the Hepatic Tumor Promoting Activity of Polychlorinated Biphenyls (PCBs) in Rats, подтверждающего гепатотпротекторные свойства глицина.

Размер не имеет значения

Глицин представляет собой самую маленькую и единственную ахиральную (оптически неактивную) α-аминокислоту с простой формулой h3NCh3COOH.

Несмотря на относительно недавнее открытие в 1820 году, глицин, возможно, иметь самую длинную историю исследований в качестве биохимического объекта. Например, неоднократно предпринимались попытки провести рекогносцировку химической эволюции. Ученые пытались воспроизвести, как в глубоком космосе могли образовываться органические молекулы, в которых в лаборатории было получено несколько так называемых пребиотических молекул – и единственной аминокислотой среди них был маленький глицин.

Некоторые авторы считают, что глицина может быть самой древней молекулой, участвующей в развитии жизни на Земле около 3,8 миллиарда лет тому назад.

Гепатопротекторный механизм глицина «расшифровали» ингибирует воспалительные молекулы, потенциально ведущие к фиброзу, а также снижает только недавно. Как объясняется в обзоре Multifarious Beneficial Effect of Nonessential Amino Acid, Glycine: A Review, опубликованном в прошлом году, эта аминокислота активность макрофагов в месте воспаления.

Выяснилось также, что глицин нормализует активность печеночных ферментов и, более того, способен оптимизировать липидный профиль, поддерживая целостность мембран гепатоцитов, даже при хроническом употреблении алкоголя. В экспериментах на крысах было также продемонстрировано, что добавки глицина являются превосходным профилактическим средством для снижения уровня алкоголя в крови.

Многие авторы признали, что добавки глицина, предназначенные для приема внутрь, способны предотвращать гепатотоксичные эффекты, обусловленные алкоголем. Однако важным недостатком пероральных добавок глицина является то, что это активное вещество быстро метаболизируется в пищеварительной системе. Исследователи предупредили о том, что глицин нельзя принимать в больших количествах.

Met

Метионин – единственная незаменимая кислота для человека в этом списке – регулирует азотистый баланс, обеспечивает синтез массы существенных соединений и, самое главное, участвует в процессе метилирования ДНК. Забавно, но для производства фармакологических субстанций метионин используется как в виде право- так и левоизомеров, хотя оптически неактивен как раз только вышеупомянутый глицин.

В международной базе медицинских и биологических публикаций PubMed исследований, подтверждающих гепатопротекторное действие метионина не нашлось (в отличие от его модификации, адметионина). Проводились работы, связывающие аномальный метаболизм метионина с алкогольным повреждением печени – патология (фиброгенез) в основном провоцировалась нарушенной антиоксидантной защитой, изменением экспрессии генов. Конечно, эти результаты никоим образом нельзя транслировать в рекомендацию принимать эту аминокислоту внутрь: трудно представить как метионин, пройдя через желудочно-кишечный тракт, начнет отдавать свою метильную группу нуждающимся в ней участкам ДНК и тем самым предотвратит повреждения на генном уровне.

Понятно, что метионин не применяется (и не рекомендуется) как средство монотерапии при серьезных состояниях. И механизм заявленного гепатопротекторного действия препаратов на основе них не объяснен ни в одном исследовании, пусть даже проведенного на животной модели.

Теория «аминокислотной компенсации»

Поводом для клинического использования аминокислот в отечественной медицине стало открытие синдрома эндогенной метаболической интоксикации (СЭМИ): по словам ученых, описавших этот синдром, именно он играет ведущую роль в развитии поражений печени алкогольной этиологии.

Суть общей концепции синдрома эндогенной «метаболической» интоксикации заключается в следующем: в организме пациента, особенно при прогрессирующей патологии печени, существенно извращается ход нормальных биохимических процессов в этом органе. И при таких обстоятельствах в пораженном органе преобладают не синтетические (анаболические), а деградационные (катаболические) процессы. В результате аномальной деструкции протеиновых молекул в печени образуются отсутствующие в норме патологические метаболиты, прежде всего, так называемые среднемолекулярные пептиды – фрагменты разрушенных молекул протеинов длиной от 5-11 аминокислот. Эти среднемолекулярные пептиды токсичны для клеток и тканей, и именно они обусловливают развитие эндогенной метаболической интоксикации.

Публикации относительно релевантности СЭМИ – исключительно авторства постсоветских ученых. Правда, есть косвенные доказательства жизнеспособности этой гипотезы. Например, результаты исследования 2016 года Acute alcohol exposure, acidemia or glutamine administration impacts amino acid homeostasis in ovine maternal and fetal plasma, рассматривавшего явление фетального алкогольного синдрома, действительно, говорят о том, что воздействие алкоголя влияет на гомеостаз аминокислот в организме. Однако нет данных о том, что дополнительное пероральное введение каких либо аминокислот компенсирует этот эффект.

L-валин

Валин – незаменимая аминокислота, оказывающая стимулирующее действие. Валин необходим для метаболизма в мышцах, восстановления поврежденных тканей и для поддержания нормального обмена азота в организме. Относится к разветвленным аминокислотам, и это означает, что он может быть использован мышцами в качестве источника энергии. Валин часто используют для коррекции выраженных дефицитов аминокислот, возникших в результате привыкания к лекарствам.

Чрезмерно высокий уровень валина может привести к таким симптомам, как парестезии (ощущение мурашек на коже), вплоть до галлюцинаций.

Валин содержится в следующих пищевых продуктах: зерновые, мясо, грибы, молочные продукты, арахис, соевый белок. Прием валина в виде пищевых добавок следует сбалансировать с приемом других разветвленных аминокислот – L-лейцина и L-изолейцина.

Симптомы недостаточности валина неизвестны.

При избыточном приеме валин просто преобразуется в другие аминокислоты, поэтому он в общем считается безопасным.

Людям, страдающим заболеваниями почек и печени, необходимо проконсультироваться со своим врачом перед началом приема валина. Может снижать эффективность действия лекарств от болезни Паркинсона.

Литература:
Майкл Рисман Биологически активные пищевые добавки. Неизвестное об известном;
Клатц Голдман Победить время.

Входит в состав следующих препаратов:

Аминоплазмаль Гепа раствор для инфузий 10% 500мл №10 (Аминокислоты для парентерального питания)

Нормализация нарушений аминокислотного баланса, возникающих при острых и хронических заболеваниях печени: печеночная недостаточность (в т.ч. сопровождающаяся энцефалопатией), печеночная кома.

Нарушение аминокислотного обмена внепеченочной этиологии, ацидоз, гипергидратация, гипокалиемия. В связи с тем, что безопасность применения Аминоплазмаля Гепа?10% в период беременности и лактации не изучалась, не следует использовать препарат во время беременности, особенно в I триместре, кроме ситуаций, при которых потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Состав: 1000 мл раствора для инфузий с энергетической ценностью 400 ккал и осмолярностью 875 мОсм содержат изолейцина 8,8 г, лейцина 13,6 г, лизина ацетата 7,51 г, метионина 1,2 г, фенилаланина 1,6 г, треонина 4,6 г, триптофана 1,5 г, валина 10,6 г, аргинина 8,8 г, гистидина 4,7 г, глицина 6,3 г, аланина 8,3 г, пролина 7,1 г, аспарагиновой кислоты 2,5 г, аспарагина 0,48 г, ацетилцистеина 0,59 г, глутаминовой кислоты 5,7 г, орнитина гидрохлорида 1,3 г, серина 3,7 г, тирозина 0,7 г, ионов ацетата 51 ммоль, ионов хлорида 10 ммоль (общее содержание аминокислот — 100 г/л, общее содержание азота — 15,3 г/л). Форма выпуска: Раствор для инфузий 10% 500 мл флакон №10.

В/в, инфузионно. Средняя суточная доза — 7–10 мл/кг, максимальная — 15 мл/кг. Рекомендуется следующая скорость введения: первые 2 ч — 50 капель/мин, следующие 2 ч — 25 капель/мин, начиная с 5-го часа — 15 капель/мин.

Особые указания: Необходим регулярный контроль показателей водного баланса, концентрации электролитов, а также мочевины и креатинина в плазме крови (больные с почечной недостаточностью). Взаимодействие с другими препаратами: Не рекомендуется вводить какие-либо др. препараты в раствор Аминоплазмаля Гепа?10%, предпочтительно включать их в стандартные растворы углеводов и электролитов. Однако в тех случаях, когда использование смеси препаратов с Аминоплазмалем Гепа?10% является необходимым, рекомендуется проверить их на совместимость перед применением. Побочные эффекты: При условии соблюдения рекомендуемых дозировок и мер предосторожности, а также с учетом перечисленных выше противопоказаний, возникновение побочных эффектов не предвидится.

Дюфалайт ( Duphalyte ), 500 мл. Ветеринарная аптека HorseVet.

Изотонический раствор с полным набором витаминов, аминокислот и питательных веществ ∙ Мощный тонизирующий эффект ∙ Оптимальное соотношение всех необходимых веществ 

Описание:Прозрачная жидкость светло-желтого цвета 

Фармокологические свойства: Препарат пополняет организм животного глюкозой электролитами, аминокислотами и витаминами. 

Глюкоза — источник энергии для процессов обмена в организме, способствует деинтоксикации. 

Электролиты восстанавливают водно-солевой баланс. 

Аминокислоты необходимы для синтеза протеинов в крови и тканях организма. 

Витамины группы В необходимы для нормализации микрофлоры кишечника и образования энзимов в организме животных. 

Состав: 100 мл раствора содержит: Витамин В1 0,1 мг Витамин В2 0,04 мг Витамин В6 0,1 мг Витамин В12 0,05 мг Никотинамид 1,5 мг Д-пантенол 0,05 мг Аминокислоты и питательные вещества Глюкоза 45,56 мг Аргинина гидрохлорид 0,025 мг Цистеина моногидрата гидрохлорид 0,01 мг Глутамат натрия 0.04 мг Гистидина гидрохлорида моногидрат0,01 мг Фенилаланин 0,03 мг Триптофан 0,01 мг Валин 0,05 мг Метилпарагидроксибензоат 1,8 мг Пропилпарагидрокибензоат 0,2 мг Фенол 0,1 мг Калия эдетат 0,15 мг Калия ацетат 2,5 мг Кислота лимонная до рН 4,3 — 4,7 Треонин 0,02 мг Вода для инъекции до 1,0 мл Изолеицин 0,01 мг Лейцин 0,04 мг Лизина гидрохлорил 0,03 мг Метионин 0,01 мг Кальция хлорид 0,23 мг Магензии сульф 0,29 мг Калия хлорид 0,2 мг 

Применение: Препарат предназначен для лечения животных (в т.ч. птиц), подвергшихся стрессу, ослабленных, истощенных, обезвоженных, с потерей электролитного равновесия и гипопротеинемией. Осмотическое давление Дуфалайта аналогично плазме крови, поэтому препарат рекомендован при острых кровопотерях, сосудистом шоке, а также при чрезмерном потоотделении, воспалительных процессах пищеварительной системы, энтерите, рвоте, лихорадке, отсутствии аппетита. Препарат является вспомогательным поддерживающим средством при апатии, хирургических вмешательствах и в период выздоровления. Особенно эффективен препарат при токсикозах организма животного или птицы различной этиологии.Применение препарата продуктивным животным и птице на протяжении откормочного периода улучшает показатели роста, усвоение пищи и, стабилизируя электролитный баланс, уменьшает смертность цыплят. Может использоваться непосредственно перед транспортировкой как погрузочная инъекция для животных. Препарат быстро восстанавливает показатели крови беговых лошадей после сильных нагрузок, таким образом, предотвращая возможные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы и опорно-двигательного аппарата. Дозировка: Лошади: только внутривенно в дозе — 100 мл на 50 кг живого веса (жеребятам — 30 мл на 5 кг ж/в) 1 раз в день. КРС, козы, овцы, свиньи: внутривенно, внутримышечно перитониально или подкожно в дозе -100 мл на 50 кг живого веса (телятам, поросятам — 30 мл на 5 кг ж/в) 1 раз в день. Собаки, коты: внутривенно или подкожно в дозе — 50 мл на 5 кг живого веса 1 раз в 2 дня. Птица: подкожно в дозе -10 мл на 1 кг живого веса, однодневные цыплята подкожно в дозе 0,5-1 мл. Курс лечения для всех видов животных и птицы — 7-10 дней. С профилактической целью в половинной дозировке до 30 дней.

Организация-производитель: Zoetis Manufacturing & Research Spain S.L. Ctra. de Camprodon, s/n., Finca La Riba, Vall de Bianya, 17813 Gerona, Испания Рекомендовано к регистрации в Российской Федерации ФГБУ «ВГНКИ» Номер регистрационного удостоверения: 840-3-3.14-1933№ПВИ-3-9.8/02646

(PDF) Биотехнология в производстве фармацевтической промышленности Состав: аминокислоты

3625

БИОТЕХНОЛ. И БИОТЕХНОЛ. EQ. 27/2013/2

Ферментные системы

также могут быть улучшены путем включения

мутаций в гены биокатализатора (37, 40). Оптимизированные биокатализаторы

также могут быть использованы для производства штаммов

, чтобы избежать узких мест в биосинтезе аминокислот.

Выводы

Биотехнологические методы широко используются в производстве протеиногенных аминокислот

.Из 15 аминокислот

, включенных в наше исследование, 14 обычно производятся с применением

биотехнологических методов, в основном из специально разработанных

мутантов C. glutamicum или E. coli. Несмотря на то, что

некоторые аминокислоты не могут быть произведены рентабельно

с помощью биотехнологии, биотехнология играет значительную роль в производстве протеиногенных аминокислот

.

Современные биотехнологии применяются для увеличения производства

урожай: генная инженерия и метаболическая инженерия используются

для улучшения штаммов, что дополнительно усилит производство микробных аминокислот

.Ферментный катализ

останется предпочтительным методом получения небелковых аминокислот

и производных аминокислот (2).

Как ферментация, так и производство на основе ферментов

методы играют центральную роль в производстве L-аминокислот

, используемых в качестве ингредиентов в фармацевтической промышленности, и обеспечивают

постоянный рост рынка аминокислот. Исследования

проводятся для улучшения биотехнологических методов

, применяемых в производстве этих биологически важных соединений

путем модификации условий культивирования, мутации, технологии рекомбинантной ДНК

и т. Д.

ССЫЛКИ

1. Ajinomoto (2003) Энциклопедия аминокислот

ajinomoto.com/amino> (дата обращения: октябрь 2012 г.)

2. Анонимный. Производство аминокислот

net / aspartame / aminoacid.pdf> (дата обращения: октябрь 2012 г.)

3. Араки, К., Озеки. T. (1991) Kirk-Othmer Encyclopedia of

Chemical Technology, 2, 504-571.

4. Ault A. (2004) J. Chem. Образов., 81 (3), 347-355.

5. Бейли Дж. Э. (1991) Science, 252, 1668–1675.

6. Боммариус А.С., Шварм М., Драуз К. (1998) J. Mol.

Catal.-B Enzym., 5 (1-4), 1-11.

7. Börmann E.R., Eikmanns B.J., Sahm H. (1992) Mol.

Microbiol., 6 (3), 317-326.

8. Брейер М., Дитрих К., Хабичер Т., Хауэр Б. и др. (2004)

Ангью. Chem. Int. Изд., 43, 788-824.

9. Калтон Дж. Дж. (1992) В: Биокаталитическое производство аминокислот

и производных (J.D. Rozzell, F. Wagner, Eds.), Hanser,

München, 3-21.

10. Чавес-Бехар М.И., Баес-Виверос Х.Л., Мартинес А., Боливар

Ф., Госсет Г. (2012) Process Biochem., 47 (7), 1017-1026.

11. Чибата И., Тоса Т., Сато Т. (1986) Appl. Биохим. Biotechnol.,

13 (3), 231-240.

12. Chibata J. (1978) Immobilized Enzymes, Kodansha-Halsted

Press, Tokyo.

13. Clarke H.T., Bean H.J. (1943) Org. Synth., Coll.2, 29.

14. Cordwell S.J. (1999) Arch Microbiol., 172, 269-279.

15. Дэвис Ф. А., Редди Р. Э., Портоново П. С. (1994) Tetrahedron

Lett., 35, 9351-9354.

16. de Graaf A.A., Eggeling L., Sahm H. (2001) Adv. Биохим.

англ. Biotechnol., 73, 9-29.

17. Дебабов В.Г. (2003) Adv. Биохим. Англ. Биот., 79, 59-112.

18. Demain A.D., (2000) Trends Biotechnol., 18 (1), 26-31.

19. Драуз К., Вальдманн Х.(2002) Ферментный катализ в органическом синтезе

: Всеобъемлющее руководство, 2-е изд., Wiley-VCH,

Weinheim.

20. Duthaler R.O. (1994) Tetrahedron Lett., 50, 1539-1650.

21. Эггелинг Л., Сам К. (2011) В: Комплексная биотехнология

(М. Му-Янг, ред.), 2-е изд., 3, 531-539.

22. Гарг Р.П., Цянь X.Л., Алемани Л.Б., Моран С., Парри Р.Дж.

(2008) Proc. Natl. Акад. Sci., США, 105 (18), 6543-6547.

23.Гамильтон Б.К., Сяо Х., Суонн В.Э., Андерсен Д.М.,

Деленте Дж. Дж. (1985) Trends Biotechnol., 3, 64-68.

24. Hermann T. (2003) J. Biotechnol., 104 (1-3), 155-172.

25. Холмс Х. (1996) FEMS Microbiol. Rev., 19 (2), 85-116.

26. Хуанг Дж., Кори Э. Дж. (2004) Org. Lett., 6 (26), 5027-5029.

27. Икеда М. (2003) Adv. Биохим. Англ. Biotechnol., 79, 1-35.

28. Икеда М., Кацумата Р. (1999) Appl. Environ. Microbiol., 65,

2497-2502.

29. Kalinowski J., Bathe B., Bartels D., Bischoff N., et al. (2003) J.

Biotechnol., 104, 5-25.

30. Кендалл E.C., Маккензи Б.Ф. (1941) Organic Synth., Coll., 1, 21.

31. Kuethe J.T., Gauthier D.R., Beutner G.L., Yasuda N.A.

(2007) J. Org. Chem., 72 (19), 7469-7472.

32. Kumagai H. (2000) Adv. Биохим. Англ. Биот., 69, 71-85.

33. Кусумото И. (2001) J. Nutr., 131 (9), 2552S-2555S.

34. Leuchtenberger W., Хутмахер К., Драуз К. (2005) Appl.

Microbiol. Biotechnol., 69, 1-8.

35. Либль В., Эрманн М., Людвиг В., Шлейфер К.Х. (1991) Int.

J. Syst. Бактериол., 41 (2), 255-260.

36. Louard R.J., Barrett E.J., Gelfand R.A. (1990) Clin. Sci.,

79 (5), 457-466.

37. May O, Nguyen P.T., Arnold F.H. (2000) Nat. Biotechnol., 18,

317.

38. Mueller U., Huebner S. (2003) Adv. Биохим. Англ. Биот., 79,

137-170.

39. Нейлор К.Д., О’Рурк К., Детски А.С., Бейкер Дж. П. (1989)

Гастроэнтерология, 97 (4), 1033-1042.

40. Ness J.E., del Cardayre S.B., Minshull J., Stemmer W.P.

(2000) Adv. Protein Chem., 55, 261-292.

41. Newton W.A., Esmond E.S. (1965) J. Bacteriol., 89 (2), 355-363.

42. Окафор Н. (2007) Современная промышленная микробиология и

биотехнология, Science Publishers Inc., U.S., Eneld, стр. 530.

43. Olson M.M., Templeton L.J., Suh W., Youderian P., et al.

(2007) Заявл. Microbiol. Biotechnol., 74 (5), 1031-1040.

44. Паэ К.М., Рио О.Х., Юн Х.С., Шин К.С. (1992) Biotechnol

Lett., 14, 1143-1148.

45. Park J.H., Lee S.Y. (2008) Curr. Opin. Biotechnol., 19, 454-460.

46. Перлстоун Д. Б., Ли Дж. И., Александр Р. Х., Чанг Т. Х. и др.

(1995) JPEN-Parenter. Enter., 19 (3), 204-208.

Загружено пользователем [46.55.165.96] в 01:49 28 июня 2016

Размер мирового рынка аминокислот

Обзор отчета

Объем мирового рынка аминокислот оценивался в 21,18 миллиарда долларов США в 2019 году и, как ожидается, будет расти со среднегодовым темпом роста (CAGR) 7,8% в период с 2020 по 2027 год. Ожидается, что рынок будет определяться растущим спросом на аминокислоты. из пищевой, фармацевтической и пищевой промышленности. Продукт широко используется в пищевых добавках из-за его способности лечить мышечные боли, растяжения и умственную усталость.

Аминокислоты можно синтезировать гидролизом белков, химическим синтезом или микробиологическими (биотехнологическими) методами. Выбор метода зависит от доступной технологии, стоимости сырья, характеристик рынка, затрат на проведение ферментации по сравнению с реакциями синтеза, а также от воздействия самого метода на окружающую среду.

Для производства аминокислот широко используются биотехнологические методы. Несмотря на то, что производство на основе биотехнологий является капиталоемким, оно играет значительную роль в производстве аминокислот.Для увеличения урожайности применяются современные биотехнологии. Например, генетическая и метаболическая инженерия используются для улучшения штаммов. Однако ожидается, что ферментный катализ останется предпочтительным методом получения аминокислот и их производных.

Процесс ферментации применяется для промышленного производства большинства L-аминокислот. В этом методе используется явление, при котором микроорганизмы превращают питательные вещества в различные необходимые компоненты. Сырье, такое как сиропы, добавляется к питательной среде для микроорганизмов, и пролиферирующие микроорганизмы могут производить аминокислоты.Ферменты играют важную роль в производстве аминокислот путем ферментации.

Сырье на растительной основе, такое как соя, пшеница и кукуруза, набирает популярность благодаря более высоким концентрациям и доступности аминокислот. Чтобы поддерживать стабильные поставки сырья для производства, ключевые игроки рынка применяют стратегии прямой и обратной интеграции, направленные на обеспечение высокого качества и стабильных поставок сырья. Такие шаги вертикальной интеграции доказывают более высокую степень уверенности в поставках сырья и предлагают им возможности для разработки новых и инновационных продуктов из существующего сырья.

Ожидается, что рост спроса на пищевые добавки наряду с активизацией роста индустрии здравоохранения в таких странах, как Индия, Китай, Мексика и США, будет стимулировать спрос на продукты в долгосрочной перспективе. Среди различных типов аминокислот значительную популярность среди конечных пользователей получают лизин и валин.

Source Insights

На сегмент растительного сырья приходилась самая большая доля выручки в размере 85,5% в 2019 году, и ожидается, что он станет свидетелем самого быстрого роста за прогнозируемый период из-за растущего предпочтения потребителей в отношении продуктов из натуральных источников.Источники растений включают сою, пшеницу, кукурузу, картофель и горох. В настоящее время соя используется для коммерческой разработки продукта из-за высокого потребления и крупномасштабного производства. Однако известно, что переработка сои изменяет аминокислотный состав, что является серьезной проблемой при поиске сырья.

Ожидается, что рост осведомленности потребителей о натуральных и органических продуктах будет стимулировать мировое производство и потребление аминокислот растительного происхождения. Кроме того, ожидается, что повышенная осведомленность общества о забое животных положительно повлияет на спрос на источники растительного происхождения.Однако производство аминокислот растительного происхождения ограничено из-за отсутствия технологии производства и высоких капитальных затрат.

Животные являются основным источником экстракции аминокислот. Мясо животных включает свинину, говядину и курицу, а также другие побочные продукты, такие как мышцы, кожа, кишечник, кровь и плацента рыбы. Побочные продукты животного происхождения могут быть получены на бойнях, мясоперерабатывающих предприятиях и аквакультурных фермах. Ключевые игроки, вовлеченные в переработку мяса, включают JBS S.А .; Тайсон Фудс, Инк .; и Smithfield Foods. Рост потребления мяса во всем мире стимулировал его производство. Согласно отчету, опубликованному Продовольственной и сельскохозяйственной организацией Объединенных Наций (ФАО), общее производство мяса в 2019 году составило 336,4 миллиона тонн. Ожидается, что это создаст бесперебойную поставку сырья для производства аминокислот.

Информация о продукте На

L-глутамат пришлось 50,6% выручки в 2019 году, и ожидается, что он сохранит свое лидерство в течение прогнозируемого периода.L-глутамат, также известный как l-глутаминовая кислота, является незаменимой аминокислотой. Он широко используется в качестве пищевой добавки, усилителя вкуса, кормовой добавки и промежуточного продукта для производства органических химикатов. В секторе пищевых продуктов и напитков натриевая соль l-глутамата, а именно глутамат натрия (MSG), также известная как приправа, коммерчески используется для улучшения вкусовых качеств пищи. Согласно прогнозам, рост спроса на обработанные пищевые продукты, наряду с ростом проникновения продукции в корм для животных, будет стимулировать спрос на продукцию в течение прогнозируемого периода.

Лизин, являющийся незаменимой аминокислотой, в недавнем прошлом стал свидетелем значительного роста. Поскольку человеческий организм не может синтезировать такую ​​кислоту, спрос на нее умеренно обусловлен ростом рынка пищевых добавок. Помимо потребления человеком, продукт приобрел популярность в качестве добавки к корму для животных.

Он в основном используется для отложения белка в организме, и количество лизина, потребляемого ежедневно, напрямую влияет на показатели роста животных. Изменение концентрации лизина в рационе в соответствии с потребляемой мощностью корма оптимизирует рост животных, качество корма и эффективность.Ожидается, что растущий спрос на продукцию со стороны компаний-производителей кормов для животных, наряду с увеличением потребления пищевых добавок, приведет к увеличению спроса на лизин в течение прогнозируемого периода.

Application Insights

Пищевые продукты и диетические добавки составили самую большую долю выручки — 59,4% в 2019 году, и ожидается, что они сохранят свое лидерство в течение прогнозируемого периода. Аминокислоты используются в пищевой промышленности как усилители вкуса, консерванты и усилители питания.Глицин и аланин обычно используются в качестве усилителей аромата и вкуса. Глутамат натрия (MSG), производное глутаминовой кислоты, широко используется в качестве усилителя вкуса консервированных овощей, супов, обработанного мяса, заправок для салатов, хлеба, закусок на основе углеводов и мороженого. Он регулируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) как GRAS (общепризнанный безопасный). Продукт популярен среди азиатских стран и широко используется в различных пищевых продуктах.

Ожидается, что в сегменте кормов для животных будет наблюдаться самый быстрый рост за прогнозируемый период.Аминокислоты используются в качестве добавок в составы кормов для животных для улучшения показателей роста, воспроизводства и удовлетворения потребности животных в белке. Добавление аминокислот повышает эффективность преобразования корма, тем самым снижая затраты на корм на единицу прироста массы продукции. Кроме того, потребность в аминокислотах варьируется от вида к виду и зависит от стадии развития животного.

Например, для телят наиболее жизненно необходимыми аминокислотами являются изолейцин, лизин, метионин, лейцин и треонин.Дефицит любой из этих аминокислот замедляет рост животных и задерживает наступление зрелости. На стадии роста домашних птиц аргинин является неотъемлемой частью их рациона, поскольку он не содержит цикла мочевины, который отвечает за синтез белка. Дефицит аргинина у курицы часто приводит к деформации. Кроме того, дефицит лизина может иметь подобное влияние на индеек.

Цистин используется в некоторых напитках, таких как фруктовые соки, в качестве консерванта, тогда как триптофан и гистидин используются в качестве консервантов в сухом молоке.Фенилаланин и аспарагиновая кислота используются в комбинации для получения аспартама, который становится все более популярным в качестве заменителя сахара в нескольких составах безалкогольных напитков.

Livestock Insights

На сегмент птицеводства приходилась самая большая доля выручки в размере 49,6% в 2019 году, и ожидается, что он станет свидетелем самого быстрого роста за прогнозируемый период. Сегмент птицеводства состоит из кур, уток, индейки и котлов. Растущий спрос на курятину и котельное мясо в таких странах, как U.Южная, Россия и Мексика, как ожидается, будут стимулировать рынок кормов для птицы, что приведет к увеличению потребления кормовых добавок, включая аминокислоты, такие как лизин и аргинин.

Растущие сети быстрого питания и растущий спрос на обработанные пищевые продукты в Азиатско-Тихоокеанском регионе и Северной Америке стимулируют спрос на продукты из птицы в этих регионах. Это привело к активному развитию птицеводства, что, в свою очередь, стимулирует спрос на корма для птицы. Однако недавняя вспышка COVID-19 привела к остановке во всем мире, что привело к нестабильности в наличии и поставках продуктов из птицы.

Regional Insights

Азиатско-Тихоокеанский регион лидировал на рынке с долей в объеме 50,74% в 2019 году. Ожидается, что в этом регионе будет наблюдаться самый быстрый рост выручки за прогнозируемый период. Это можно объяснить увеличением потребительских расходов, растущим распространением здорового образа жизни и расширением отраслей конечного потребления, таких как нутрицевтики, фармацевтика, средства личной гигиены и косметика.

Ожидается, что увеличение производства аминокислот в регионе и рост экспорта кормовых добавок из ключевых стран, таких как Китай и Япония, будут способствовать росту регионального рынка.Аминокислоты в основном используются для лечения заболеваний печени и сердечно-сосудистой системы, а также для уменьшения мышечной усталости и разрушения. Растущее население в развивающихся странах, таких как Китай и Индия, наряду с присутствием населения молодого возраста, привело к высокому спросу на аминокислоты в вышеупомянутых странах.

европейских стран, таких как Германия, Великобритания, Франция и Италия, стали свидетелями увеличения потребления мяса за последние несколько лет. Ожидается, что растущее использование кормовых добавок для животных, содержащих пропорциональное количество известных аминокислот, таких как лизин, метионин и треонин, для улучшения показателей роста животных, будет стимулировать региональный рынок.Кроме того, ожидается, что растущий спрос на высококачественное мясо и мясные продукты будет стимулировать рынок кормовых добавок в регионе, что, в свою очередь, будет способствовать потреблению аминокислот в кормовой промышленности.

Однако регион серьезно пострадал от вспышки COVID-19. Кроме того, больше всего пострадали Италия и Великобритания, что привело к закрытию нескольких производственных компаний. Ожидается, что это серьезно повлияет на цепочку поставок кормовых добавок, тем самым отрицательно сказавшись на росте рынка в регионе.

Ключевые компании и данные о доле рынка

Рынок характеризуется наличием устоявшихся игроков с большими производственными мощностями. В связи с увеличением спроса на продукцию эти игроки сосредотачиваются на стратегиях приобретения, расширения и инвестирования, чтобы расширить свой продуктовый портфель и удовлетворить растущий спрос на рынках конечного потребления. Например, Ajinomoto Co., Inc., один из основных игроков на рынке, недавно приступила к строительству нового завода в Бразилии по производству аминокислот, чтобы удовлетворить спрос на продукцию, возникающий в индустрии личной гигиены.Некоторые из видных игроков на мировом рынке аминокислот включают:

• Ajinomoto Co., Inc.

• KYOWA HAKKO BIO CO., LTD.

• Evonik Industries AG

• AMINO GmbH

• Taiwan Amino Acids Co. Ltd.

Отчет о рынке аминокислот Объем

Атрибут отчета	Детали
Объем рынка в 2020 г.	24 доллара США.15 миллиардов
Прогноз выручки в 2027 году	40,3 млрд долларов США
Скорость роста	CAGR 7,8% с 2020 по 2027 год
Рыночный спрос в 2020 г.	7 946,34 килотонн
Прогноз объема в 2027 году	11 228,60 килотонн
Скорость роста	CAGR 5.1% с 2020 по 2027 год
Базовый год для оценки	2019
Фактические оценки / Исторические данные	2016-2018
Период прогноза	2020-2027
Представительство на рынке	Объем в килотоннах, выручка в млн долларов США и среднегодовой темп роста с 2020 по 2027 год
Охват отчета	Прогноз объемов и доходов, доля компании, конкурентная среда, факторы роста и тенденции
Покрытые сегменты	Источник, продукт, применение, животноводство, регион
Региональный охват	Северная Америка; Европа; Азиатско-Тихоокеанский регион; MEA; CSA
Область применения страны	U.S .; Канада; Мексика; Германия; СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО.; Франция; Италия; Китай; Индия; Япония; Южная Корея; Бразилия; Аргентина; Южная Африка; Саудовская Аравия
Профилированные ключевые компании	Ajinomoto Co., Inc .; Kyowa Hakko Bio Co.Ltd .; AMINO GmbH; Билл Барр и компания; Evonik Industries AG
Объем настройки	Бесплатная настройка отчета (эквивалент 8 рабочих дней аналитика) при покупке.Дополнение или изменение в зависимости от страны, региона или сегмента.
Варианты цены и приобретения	Доступны индивидуальные варианты покупки, соответствующие вашим точным исследовательским потребностям. Изучить варианты покупки

Сегменты, рассматриваемые в отчете

В этом отчете прогнозируется рост объемов и доходов на глобальном, региональном и страновом уровнях, а также анализируются последние отраслевые тенденции и возможности в каждом из подсегментов с 2020 по 2027 год.Для целей данного исследования Grand View Research сегментировала глобальный отчет о рынке аминокислот по источнику, продукту, применению, поголовью и региону:

• Исходный прогноз (объем, килотонны; выручка, млн долларов США, 2016-2027 гг.)

• Перспективы продукта (объем, килотонны; выручка, млн долларов США, 2016-2027 гг.)

  • L-глутамат

  • Лизин

  • метионин

  • Треонин

  • Триптофан

  • Лейцин

  • Изо-лейцин

  • Валин

  • Глютамин

  • Аргинин

  • Глицин

  • Фенилаланин

  • Тирозин

  • Цитруллин

  • Креатин

  • Proline

  • Серин

  • Прочие

• Перспективы приложений (объем, килотонны; выручка, млн долларов США, 2016-2027 гг.)

• Прогноз по животноводству (объем, килотонны; выручка, млн долларов США, 2016-2027 гг.)

  • Свинья

  • Домашняя птица

  • Крупный рогатый скот

  • Прочие

• Региональный прогноз (объем, килотонны; выручка, млн долларов США, 2016-2027 гг.)

  • Северная Америка

  • Европа

    • Германия

    • The U.К.

    • Франция

    • Италия

  • Азиатско-Тихоокеанский регион

    • Китай

    • Индия

    • Япония

    • Южная Корея

  • Центральная и Южная Америка

  • Ближний Восток и Африка

    • Южная Африка

    • Саудовская Аравия

Часто задаваемые вопросы об этом отчете

г.Объем мирового рынка аминокислот оценивался в 21,18 млрд долларов США в 2019 году и, как ожидается, достигнет 24,15 млрд долларов США в 2020 году.

г. Ожидается, что мировой рынок аминокислот будет расти со среднегодовыми темпами роста 7,8% с 2020 по 2027 год и достигнет 40,3 миллиарда долларов США к 2027 году.

г. Пищевые продукты и пищевые добавки доминировали на рынке аминокислот с долей 56,5% в 2019 году. Это связано с ростом использования аминокислот в качестве усилителей вкуса, консервантов и усилителей питания.

г. Некоторые ключевые игроки, работающие на рынке аминокислот, включают Ajinomoto Co., Inc. Bill Barr & Company, Wacker Chemie AG, Evonik Industries AG, Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. и AMINO GmbH.

г. Ключевые факторы, способствующие росту рынка аминокислот, включают растущий спрос со стороны пищевой, фармацевтической и нутрицевтической промышленности. Аминокислоты широко используются в качестве активного ингредиента в индустрии кормов для животных для улучшения качества кормов и здоровья животных за счет повышения эффективности кормов,

Органическая химия: простые аминокислоты

Химические структуры фармацевтических препаратов на основе неприродных аминокислот.Субструктура, полученная из неприродной аминокислоты, выделена красным.

Аминокислоты — строительные блоки белков. Есть 22 различных аминокислоты, и они могут сочетаться множеством способов, образуя огромное количество белков. Все аминокислоты, кроме глицина, являются хиральными молекулами, то есть они существуют в двух зеркальных или энантиомерных формах, только одна из которых встречается в природе. Эти неестественные энантиомеры аминокислот пользуются большим спросом в фармацевтической промышленности в качестве сырья для производства различных лекарств, включая антибиотик амоксициллин и лекарство от тошноты апрепитант (см. Изображение).

Одним из широко используемых методов производства аминокислот является синтез Стрекера — химическая реакция, разработанная немецким химиком XIX века Адольфом Стрекером, которая объединяет альдегид, аммиак и цианистый водород для получения аминонитрила, который можно легко превратить в аминокислота. К сожалению, оригинальный синтез Стрекера может производить только смесь энантиомерных форм аминокислоты.По этой причине многие химики проявили интерес к разработке энантиоселективных или асимметричных каталитических реакций — реакций, в которых используется катализатор для селективного увеличения образования определенного энантиомера.

О некоторых каталитических энантиоселективных вариациях синтеза Штрекера уже сообщалось, но есть проблемы. Многие требуют использования дорогостоящих источников цианида — обычно соединения, называемого триметилсилилцианидом, — и очень низких температур, которых трудно достичь в промышленных масштабах.

Абдул Маджид Саяд из Института химических и технических наук A * STAR и его сотрудники разработали асимметричный протокол Стрекера, который использует цианистый водород в качестве источника цианида и действует при комнатной температуре. Новая методология по-прежнему требует использования триметилсилилцианида, который, как выяснили исследователи, необходим для достижения энантиоселективной реакции, но требуется только относительно небольшое каталитическое количество, и он регенерируется в реакции путем добавления более дешевого цианистого водорода.Саяд и его сотрудники показали, что они могут использовать свои условия для производства множества неестественных аминокислот.

Как и в случае с большинством методологических разработок, есть возможности для улучшения с помощью дальнейших исследований. «До сих пор мы занимались только аминокислотами с ароматическими боковыми цепями», — объясняет Саяд. «Мы хотели бы разработать процесс производства аминокислот с другими боковыми цепями. Цианистый водород недорог, но чрезвычайно токсичен, и для обращения с ним необходимо специальное оборудование и обучение.Мы изучаем способы, которыми мы могли бы вызвать его в результате реакции, что было бы намного безопаснее ».

---

Один и тот же цианид производят растения и гусеницы.

---

Дополнительная информация: Ramalingam, B. et al. Замечательная асимметричная реакция Стрекера, катализируемая титаном, с использованием цианистого водорода при комнатной температуре. Расширенный синтез и катализ 352, 2153–2158 (2010). dx.doi.org/10.1002/adsc.201000462

Предоставлено Агентство науки, технологий и исследований (A * STAR)

Ссылка : Органическая химия: аминокислоты стали проще (4 мая 2011 г.) получено 27 мая 2021 г. с https: // физ.org / news / 2011-05-chemistry-amino-acid-easy.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, никакие часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

Лечение острого кризиса при болезни мочи кленовым сиропом | Клиническая фармация и фармакология | JAMA Педиатрия

Фон Острый кризис метаболической декомпенсации при болезни мочи кленового сиропа представляет собой потенциально смертельную медицинскую помощь, требующую снижения концентрации лейцина и других аминокислот с разветвленной цепью в плазме.Опыт с внутривенными смесями аминокислот показывает, что это может быть достигнуто за счет синтетических сил синтеза белка. Однако эти смеси для внутривенного введения обычно не доступны.

Объектив Разработать энтеральные смеси, пригодные для введения назогастральным капельным путем в минимальном объеме.

Дизайн Были разработаны смеси аминокислот, не содержащие лейцина, изолейцина или валина для введения через назогастральный капель.Потребности в воде и калориях удовлетворяли внутривенно. Они были разработаны для использования в условиях острого кризиса.

Настройка Стационарная педиатрическая служба.

Пациенты Два пациента с болезнью мочи кленового сиропа. Данные были собраны во время лечения 3 эпизодов метаболического дисбаланса.

Вмешательство Исследования проводились от 4 до 11 дней, в течение которых не было приема лейцина.Были использованы четыре различных смеси, а пятая была разработана на основе этого опыта.

Основные показатели результатов Влияние на концентрацию лейцина и других аминокислот с разветвленной цепью. Клинический статус точно отражал концентрацию лейцина.

Результаты В каждом случае наблюдалось постепенное снижение концентрации лейцина. Темпы падений были сопоставимы с показателями, полученными при внутривенной терапии. Концентрация изолейцина упала до уровней, которые сделали эту аминокислоту ограничивающей для синтеза белка и, следовательно, терапевтического эффекта.Это привело к большему и более раннему добавлению изолейцина. Добавки валина также были полезны.

Выводы Острый кризис метаболического дисбаланса при болезни мочи кленового сиропа можно эффективно лечить путем непрерывного внутрижелудочного капельного введения растворов аминокислот, лишенных лейцина, наряду с введением воды и калорий внутривенно.

Лечение эпизода острой метаболической декомпенсации при болезни мочи кленовым сиропом (MSUD) требует неотложной медицинской помощи.Эти кризы возникают во время начального неонатального эпизода, во время которого большинству пациентов ставится диагноз, а затем после неосмотрительного питания, хирургического вмешательства, травмы или, чаще всего, интеркуррентной инфекции. По мере повышения концентрации лейцина и других аминокислот с разветвленной цепью атаксия и летаргия могут быстро перейти в кому, что может привести к апноэ, требующему вспомогательной вентиляции, или необратимому отеку мозга.

Целью терапии является быстрое снижение концентрации аминокислот с разветвленной цепью.Другой подход — перитонеальный диализ. ^{1 -5} Обменные переливания использовались, но не рекомендуются. Прямые измерения показали удаление небольшого количества аминокислот этими методами. ⁶ Гемодиализ ⁷ , несомненно, более эффективен, но возможная необходимость гемодиализа при каждой респираторной инфекции в течение первых нескольких лет жизни — устрашающая перспектива. Кроме того, экстракорпоральные методы сопряжены с риском осложнений, таких как инфекция и кишечная непроходимость, ⁸ и повышают катаболизм, что контрпродуктивно.Они также требуют специальных знаний, особенно в их применении к младенцам, которые не всегда могут быть доступны.

Разумный альтернативный подход — использовать силы анаболизма и синтеза белка, обеспечивая энергию и смесь аминокислот без лейцина, изолейцина и валина, так что эти накопленные аминокислоты откладываются в белок, снижая уровни во внеклеточной жидкости и устранение токсических эффектов. Saudubray et al ⁶ подсчитали, что анаболический эффект увеличения массы тела всего на 50 г приведет к включению достаточного количества лейцина (1000 мг) в белок, чтобы снизить концентрацию в плазме на 3000 мкмоль / л (40 мг / дл).Соответственно, мы и другие ^{9 -13} разработали для этой цели растворы для внутривенного введения, содержащие смеси незаменимых и заменимых аминокислот, лишенные лейцина, изолейцина и валина. Ответ был положительным. В каждом случае наблюдалось резкое линейное падение концентрации лейцина и других аминокислот с разветвленной цепью и сопутствующее улучшение клинического состояния. Использование этих растворов идеально, особенно для пациентов с рвотой, но они дороги и редко доступны в кратчайшие сроки.

По этим причинам существует интерес ¹⁴ к использованию энтеральных растворов для этой цели. Parini et al. ¹⁴ сообщили об успешном лечении 8 эпизодов у 5 пациентов с назогастральным капельным кормлением смесью, не содержащей аминокислот с разветвленной цепью; у нас был такой же опыт. В каждом случае использовалась стандартная формула MSUD ^{, 14,} , ^{, 15,} , без добавления белка. Даже у пациента, которого рвет обычным кормлением, иногда можно добиться толерантности с помощью медленного непрерывного назогастрального капельного введения.Однако опыт использования этого подхода убедил нас в том, что этот метод не был оптимальным. В лучшем примере пациент был госпитализирован из-за трудноизлечимой рвоты, связанной с интеркуррентной инфекцией. Прогнозируемая задержка по времени сделала внутривенную терапию нереальной для быстрого восстановления его метаболического дисбаланса. Было выбрано его внутривенное введение жидкости и обеспечение аминокислот за вычетом аминокислот с разветвленной цепью в виде стандартной формулы MSUD (Mead Johnson, Evansville, Ind) в обычной дозе 2 г / кг аминокислот.Чтобы достичь минимального объема для рвотного пациента и при этом избежать гиперосмолярности, использовалась концентрация 1 калория на миллилитр. Для этого требовался объем 100 мл / ч, что далеко не оптимально даже при медленном капельном введении у рвотного пациента. Восстановление было медленным, рвота продолжалась. Коммерческие формулы разработаны для перорального питания пациента в стабильном состоянии и содержат большое количество сахара, жира и электролитов, а также аминокислот. Казалось уместным разработать смеси для энтерального применения, в которых только аминокислоты можно было бы вводить медленно в минимальном объеме через назогастральный зонд, обеспечивая воду, электролиты и калории внутривенно.Этот подход в настоящее время успешно используется при лечении нескольких эпизодов острого метаболического дисбаланса у 2 пациентов с MSUD.

Пациенты, материалы и методы

Два мальчика подарили в неонатальном периоде классический снимок MSUD. Их режимы регулярного обслуживания содержали 0.От 25 до 0,5 мг / кг цельного белка, в расчете на содержание лейцина от 24 до 48 мг / кг. Во время исследования пациент 1 был 9-летним филиппинским американским мальчиком, который демонстрировал образцовое соблюдение режима питания с момента первого неонатального эпизода, демонстрировал нормальные стабильные концентрации аминокислот с разветвленной цепью и не нуждался в госпитализации. в больницу почти год. Его вес составлял 45 кг. Пациент 2 был мальчиком латиноамериканского происхождения, поступившим в больницу в возрасте 2 и 3 лет; его уступчивость оставляла желать лучшего.У него редко была концентрация лейцина в плазме ниже 400 мкмоль / л, и он много раз попадал в больницу. Его вес был 18,5 кг в первой серии и 21 кг во второй. Начало каждого из изученных эпизодов, по-видимому, было вызвано острым вирусным заболеванием, которое было самоограничено.

Препараты и протокол

Каждый энтеральный препарат был приготовлен из свободных аминокислот (Spectrum Chemical, Gardena, CA).Аланилглютамин был получен от Ajinomoto USA, Teaneck, NJ. Каждый препарат (препараты 1–5, табл. 1) назначали из расчета 2 г / кг общих аминокислот в сутки. Данные для 4 коммерческих препаратов (Ketonex-1 и Ketonex-2, Ross Laboratories, Колумбус, Огайо, и MSUD-1 и MSUD-2, Mead Johnson) приведены в таблице 1 для сравнения. Растворы аминокислот готовили ежедневно, добавляя от 32 до 90 г смеси к 300-720 мл стерильной воды (0,1-0,125 г / мл аминокислот), к которой добавляли половину чайной ложки (0,125 г / мл).01-0,004 г / мл) соли. Растворы подавали через назогастральный зонд со скоростью от 12 до 30 мл / ч в зависимости от роста ребенка и переносимости. Кормление было непрерывным и намеренно небольшим, чтобы свести к минимуму возможность рвоты. Первоначальное кормление давалось с половиной предписанной скорости и увеличивалось через 2-3 часа продемонстрированной толерантности к полному объему. Если возникала рвота, кормление прекращалось на полчаса до 1 часа, возобновлялось с ранее переносимой скоростью и продолжалось соответственно.Калорийная поддержка вводилась в виде 10% -ной декстрозы внутривенно. Дополнительные калории подавались в виде поликозы или Mead Johnson 80056 через назогастральный зонд после того, как была продемонстрирована кишечная толерантность пациента и допустимость дополнительного объема. Калорийность кормления регулировалась независимо от непрерывного введения аминокислот.

Энтеральные смеси для неотложной помощи при болезни мочи кленового сиропа

Концентрации аминокислот в плазме определяли с помощью автоматического анализатора аминокислот Beckman ¹⁶ на исходном уровне и с интервалами после начала лечения.

Состав различных препаратов приведен в таблице 1. Исходный аминокислотный состав был взят из раствора для внутривенного введения, который был разработан для неотложной помощи MSUD ^{9 -11} и модифицирован на основе мониторинга. концентрации аминокислот в крови и моче. Этот аминокислотный профиль оказался эффективным не только для снижения плазменных концентраций аминокислот с разветвленной цепью, но и для обеспечения нормальных концентраций других аминокислот во время курса лечения, что позволяет предположить, что пропорции были оптимальными.Исключение аланилглутамина в препарате 3 было вызвано временным отсутствием его доступности.

Постепенные изменения от препаратов 1 до 5 были сделаны на основе результатов аминокислотных анализов. Изменения от 1 до 2 были увеличением аспарагиновой кислоты после обнаружения низких уровней в плазме и снижением треонина из-за высоких концентраций в крови и потери с мочой. Препараты 3 и 4 отличались только наличием аланилглютамина. Соль добавлялась к растворам 3 и 4 только для того, чтобы способствовать лучшему всасыванию; тем не менее, теоретически должно быть выгодно вводить дополнительный натрий.Препарат 5 еще не применялся, но было решено добавлять изолейцин с самого начала лечения; Регулярный опыт применения этих препаратов и раствора для внутривенного введения показал, что быстрое падение концентрации изолейцина до очень низких уровней приводит к ситуации, ограничивающей синтез белка. Добавки изолейцина необходимы задолго до того, как уровень лейцина станет нормальным. Аминокислота с наибольшей концентрацией в этих смесях — это аланин, и количества аланина были скорректированы в зависимости от других аминокислот.Была поставлена ​​цель обеспечить от аланина примерно от четверти до одной трети общего азота. То же самое относится и к нашим внутривенным растворам. ¹¹ Обоснованием этого была превосходная переносимость этой аминокислоты и, в отличие от некоторых других аминокислот, маловероятность ее токсичности, а также демонстрация ^{17 , 18} уникальных анаболических свойств аланина.

В этих исследованиях переносимость назогастрального кормления была превосходной. Рвота была минимальной.Диареи не было. Ни одному из пациентов не потребовался перитонеальный диализ или гемодиализ. Течение болезни пациента 1 показано на рисунке 1. Концентрация лейцина до начала терапии составляла около 1000 мкмоль / л. В течение 48 часов концентрация составляла 306 мкмоль / л, а на следующий день — 227 мкмоль / л. Эта скорость падения на 773 мкмоль / л за 48 часов согласуется с опубликованными результатами ¹² , полученными при внутривенной терапии. Через 48 часов концентрация изолейцина составляла 12 мкмоль / л, несмотря на то, что добавление 2 мг / кг изолейцина и 2 мг / кг валина было начато 14 часами ранее.На следующий день концентрация изолейцина составляла 60 мкмоль / л. Концентрация аланина до терапии была близка к 100 мкмоль / л; на фоне терапии оно увеличилось до 600-800 мкмоль / л.

Рисунок 1.

Аминокислотное лечение острой болезни мочи кленовым сиропом у пациента 1. Использовали препараты 1 и 2 (состав препаратов см. В таблице 1).

Два эпизода с пациентом 2 показаны на рисунке 2. В первом (рисунок 2, слева) концентрация лейцина до лечения повысилась до 1332 мкмоль / л.Концентрации изолейцина и валина составляли примерно 200 и 400 мкмоль / л соответственно, а концентрация аланина составляла всего 78 мкмоль / л. Его лечили препаратом 1 в первый день, а затем препаратом 2. Концентрация лейцина быстро снизилась до 1000 мкмоль / л и осталась на прежнем уровне, когда концентрации изолейцина и валина упали до 20 мкмоль / л и 73 мкмоль / л соответственно. Даже после приема 2 мг / кг изолейцина уровни упали до 13 и 14 мкмоль / л соответственно, а количество добавки было увеличено до 7 и 8.7 мг / кг соответственно. Добавки валина варьировались от 2,9 до 8,7 мг / кг. При этом режиме концентрация треонина достигала 603 мкмоль / л; количество треонина в препарате уменьшилось, и концентрация упала до 178 мкмоль / л. Концентрация глутамина во время исследования колебалась от 400 до 507 мкмоль / л. Был сделан вывод, что скорость падения лейцина в этом эпизоде ​​была медленнее, потому что поступление дополнительного изолейцина в адекватных количествах было отложено.

Рисунок 2.

Аминокислотная терапия острой болезни мочи кленовым сиропом у пациента 2. Слева, эпизод 1. Справа, эпизод 2. Препараты 3 и 4 использовались в эпизодах 1 и 2 соответственно (см. Состав препаратов в таблице 1).

Во втором эпизоде ​​(рис. 2, справа) концентрация лейцина перед лечением составляла 1165 мкмоль / л. К 24 часам уровень составлял 720 мкмоль / л, но уровень изолейцина был 28 мкмоль / л, а на следующий день было зарегистрировано значение 0 мкмоль / л. Скорость падения уровня лейцина замедлилась до 626 мкмоль / л.Интенсивный прием 15 мг / кг изолейцина и 10 мг / кг валина восстановил уровни каждого из них, и уровни лейцина упали до 100 мкмоль / л, что еще раз демонстрирует важность обеспечения достаточными количествами изолейцина.

Этот опыт добавляет дополнительный вес аргументу ¹⁴ о том, что анаболизма достаточно, чтобы обратить вспять метаболический дисбаланс, остро возникающий при MSUD. Эти пациенты получали лечение на раннем этапе, когда уровни лейцина повысились до 1000–1300 мкмоль / л, но из наблюдений Парини и др. ¹⁴ и нашего собственного ¹⁵ ясно, что даже уровни выше 3000 мкмоль / л являются успешными. лечить таким образом.Томпсон и его коллеги ¹⁹ продемонстрировали, что этот тип режима способствует синтезу белка и чистому удалению лейцина из плазмы.

Мы считаем, что этот подход наряду с внутривенной терапией должен заменить диализ в лечении большинства этих пациентов. Показано, что перитонеальный диализ непостоянен, если судить по содержанию лейцина в диализате. По крайней мере, в 2 случаях, о которых сообщалось, в диализате не было обнаружено лейцина. ⁶ Кроме того, у тех пациентов, у которых перитонеальный диализ успешно удаляет аминокислоты с разветвленной цепью, существует тенденция к достижению уровня плато от 1000 до 1500 мкмоль / л через 24 часа, и было высказано предположение, что это возможно. не полезно продлевать диализ сверх этого времени. ⁶ Гемодиализ явно более эффективен. По опыту с одним пациентом, ⁷ 7 часов внутривенного введения глюкозы не смогли заметно улучшить концентрацию лейцина, тогда как 3 часа гемодиализа привели к падению с 2630 до 1418 мкмоль / л. Конечно, этот уровень также характерен для выраженного метаболического дисбаланса, и через 16 часов потребовался повторный гемодиализ. Клиренсы при гемодиализе были примерно в 10 раз выше, чем при перитонеальном диализе. ⁷ Маловероятно, что гемодиализ станет рутинным для каждого случая метаболического дисбаланса у пациента с MSUD.Его можно назначать пациентам с опасным для жизни отеком мозга, сердечно-сосудистыми нарушениями или почечным дисбалансом. Подход, о котором мы сообщили, согласуется с развитием относительно нормальных уровней лейцина в течение 24-48 часов после начала терапии.

Рассмотренные схемы имеют значительные преимущества перед доступными в настоящее время коммерческими препаратами. Основная проблема заключается в том, что коммерчески доступные смеси, разработанные для устойчивого кормления, в которых они смешаны с цельным белком, содержат от 11% до 13% калорий из аминокислот.Во время острых эпизодов MSUD, когда рвота является скорее правилом, чем исключением, количество аминокислот, которые могут быть введены для стимуляции анаболизма, строго ограничено. Концентрация калорий и осмотическая нагрузка таковы, что для обеспечения достаточного количества аминокислот, чтобы иметь положительный эффект, объем, который должен подаваться, становится ограничивающим. Это особенно сложно сделать по мере взросления ребенка. Высокая осмоляльность формул частично обусловлена ​​электролитным, витаминным и минеральным составом, но также значительна калорийность жиров и углеводов.В острой ситуации потребности в энергии, электролитах и ​​воде можно удовлетворить внутривенно, сохранив назогастральное питание для оптимальной смеси аминокислот.

Коммерческие препараты не имеют оптимальных аминокислотных профилей для стимуляции анаболизма. Опять же, они предназначены для использования с цельными белками. Наши смеси были разработаны как полные смеси аминокислот, за исключением лейцина, изолейцина и валина. Они содержат большое количество глюконеогенных аминокислот, в основном аланина, в попытке подавить катаболизм белков (что может еще больше увеличить плазменные концентрации аминокислот с разветвленной цепью) и способствовать анаболизму.Было показано, что аланин ²⁰ играет уникальную роль в качестве ингибитора корегулятора внутриклеточной деградации белков. Глютамин — важный источник энергии для слизистой оболочки кишечника и других быстро делящихся клеток. Поглощение глутамина в кишечнике увеличивается в ответ на стресс. ²¹ Запасы свободного глутамина уменьшаются после травмы или инфекции. ²² Глютамин не присутствует в коммерческих источниках свободных аминокислот для энтерального или парентерального питания.Таким образом, может возникнуть дефицит глютамина в условиях критического заболевания. Отсутствие глутамина в доступных растворах является следствием его нестабильности; он быстро неферментативно превращается в пироглутаминовую кислоту (оксопролин) при комнатной температуре и нейтральном pH. Напротив, дипептиды глутамина довольно стабильны даже в условиях тепловой стерилизации; мы и другие ^{9 -11,23} показали, что их включение в растворы для парентерального питания приводит к положительному балансу азота и поддержанию свободных концентраций глутамина в плазме.Среди изученных пептидов аланилглютамин был лучше. ²⁴ При разработке этих решений мы стремились предоставить полную смесь для лечения острого метаболического дисбаланса. В то же время мы признаем, что неотложное лечение этого дисбаланса — это краткосрочная терапия, и маловероятно, что для этого нужен источник глутамина.

Наш опыт с этими смесями для энтерального введения и растворами для внутривенного введения показал, что предоставление большого количества калорий может не быть необходимым для усиления анаболической реакции.Berry et al., ^{, 12,} , использовали большое количество глюкозы, что потребовало размещения центральных трубопроводов и введения инсулина. Wendel и его коллеги ²⁰ использовали анаболические эффекты глюкозы и инсулина в качестве единственной терапии острого метаболического дисбаланса при этом заболевании. У наших пациентов калорийность составляла от 65 до 100 ккал / кг. Целью было обеспечить 200 мл / кг 10% глюкозы и 2 г / кг аминокислот, что обеспечило бы 88 кал / кг. Этого количества должно быть достаточно для пациента, неподвижного в постели.Фактически, базальный метаболический расход у пациентов с массой тела 45 и 18,5 кг будет от 30 до 45 кал / кг. Также возможно, что большое количество аланина служило для экономии некоторых энергетических потребностей, выключая цикл аланин-глюкоза и ограничивая распад мышечного белка.

Необходимость полного набора аминокислот для успешного анаболизма подчеркивается разработкой низких концентраций изолейцина и валина. Это может замедлить или остановить падение концентрации лейцина, как это наблюдается в этом исследовании и в исследовании Parini et al, ¹⁴ , или даже привести к повышению концентрации лейцина.Добавки изолейцина и валина практически всегда необходимы до достижения нормального уровня лейцина. Мы объясняем разницу между результатами у пациента 1 и пациента 2 доступностью изолейцина и валина, на что указывают уровни в плазме. Эти наблюдения показывают, насколько важно при неотложном лечении MSUD контролировать концентрацию аминокислот в плазме, особенно изолейцина и валина. Парини и его коллеги ¹⁴ рекомендовали поддерживать концентрации изолейцина и валина выше 100 мкмоль / л, но мы никогда не видели проблем, пока уровни превышали 50 мкмоль / л.Количество дополнительных изолейцина и валина, используемых в этом исследовании, варьировалось от 2 до 15 мг / кг. Первая цифра — низкое представление о нашем первоначальном опыте; он был выбран потому, что пациент 1 был 45-кг ребенком с несколько ожирением. Недавно мы начали с 10 мг / кг. Конечные количества должны определяться наблюдаемыми концентрациями этих аминокислот. При очень низких уровнях предпочтительно использовать большие дозы, которые могут быть уменьшены после продемонстрированного успеха, чем препятствовать общей терапии слишком малыми дозами.

Принята к публикации 16 января 1998 г.

Это исследование было поддержано грантом Службы общественного здравоохранения США NS22343 от Центра изучения неврологических основ языка Национального института неврологических заболеваний и инсульта и MO1 RR00827 от Общей программы центров клинических исследований Национального центра исследовательских ресурсов; Национальные институты здравоохранения, Бетесда, Мэриленд,

Примечание редактора: Время от времени мы будем публиковать хорошо спланированные и хорошо реализованные исследования относительно редкого заболевания, чтобы помочь тем, кто оказывает общую педиатрическую помощь детям с этими заболеваниями.- Кэтрин Д. ДеАнгелис, MD

Отпечатки: Уильям Л. Найхан, доктор медицины, доктор философии, кафедра педиатрии, 0830, Калифорнийский университет в Сан-Диего, 9500 Gilman Dr, La Jolla, CA 92093-0830.

1. Снайдерман С.Е. Кленовый сироп болезнь мочи. Нихан WLed. Наследственные нарушения обмена веществ: паттерны клинической экспрессии и генетические вариации Нью-Йорк, Нью-Йорк John Wiley & Sons 1974; 17-31 Google Scholar2.Schuchmann LWitt ISchulz ПШумахер HRudiger H Множественные обменные переливания в качестве лечения в остром периоде болезни мочи кленовым сиропом. Helv Paediatr Acta. 1972; 27449-56Google Scholar3.Hammersen GWille LSchmidt HLutz ПБикель H Болезнь мочи кленовым сиропом: лечение остро больных новорожденных. Eur J Pediatr. 1978; 129157-165Google ScholarCrossref 4.Wendel UBecker К.Прирембель ЧАС и другие.Перитонеальный диализ при болезни мочи кленового сиропа: исследования аминокислот с разветвленной цепью и кетокислот. Eur J Pediatr. 1980; 13457-63Google ScholarCrossref 5.Wendel ULangenbeck ULombeck И.Бремер HJ Обменное переливание крови при острых эпизодах болезни мочи кленового сиропа: исследования аминокислот с разветвленной цепью и кетокислот. Eur J Pediatr. 1982; 138293-296Google ScholarCrossref 6.Saudubray J-MOgier Х. Шарпантье C и другие.Неонатальное ведение органических ацидурий: обновленная клиническая информация. J Pediatr Inherit Metab Dis. 1984; 72-9Google ScholarCrossref 7. Рутледж SLHavens PLHaymond МВт и другие. Неонатальный гемодиализ: эффективное лечение энцефалопатии врожденных нарушений метаболизма. J Pediatr. 1990; 116125-128Google ScholarCrossref 8. Нихан WLWolff Ю.Кулович С.Шумахер AE Кишечная непроходимость из-за спаек брюшины как осложнение перитонеального диализа при неонатальной гипераммониемии. Eur J Pediatr. 1985; 143211-213Google ScholarCrossref 9.Nyhan WLРайс-Асаро M Лечение врожденных нарушений обмена аминокислот. Int Pediatr. 1991; 616-25.

Нихан WLRice M Aminoazidopathien und Orgaoazidopathien: Aktuelle Neuropadietrie. Hanefeld FRating DChristen H-Jeds. Нью-Йорк, NY Springer-Verlag1990; 117-129

11.Nyhan WLРайс-Асаро Макоста P Достижения в лечении заболеваний, связанных с аминокислотами и органическими кислотами. Лечение генетических заболеваний Desnick RJed. Нью-Йорк, Нью-Йорк Черчилль Ливингстон, 1991; 45–67. Google Scholar, 12. Берри. GTHeidenreich Р.Каплан п и другие. Парентеральное питание без разветвленных аминокислот в лечении острой метаболической декомпенсации у пациентов с болезнью мочи кленового сиропа. N Engl J Med. 1991; 324175-179Google ScholarCrossref 13. Таунсенд IKerr DS Общая парентеральная нутритивная терапия токсической болезни мочи кленового сиропа. Am J Clin Nutr. 1982; 36359- 365Google Scholar14.Parini RSereni LPBagozzi ОКРУГ КОЛУМБИЯ и другие. Назогастральное капельное вскармливание как единственное средство лечения неонатальной болезни мочи кленовым сиропом. Педиатрия. 1993; 92280-283Google Scholar15.Nyhan WL Classic подходы к лечению наследственных нарушений обмена веществ. Фридман Тед. Терапия генетических заболеваний Нью-Йорк, NY Oxford University Press, 1991; 1-33Google Scholar16.Spackman DHStein WHMoore SH Автоматическая записывающая аппаратура для использования в хроматографии аминокислот. Anal Chem. 1958; 301190-1205Google ScholarCrossref 17. Кельты DGNey DBay CSaudubray J-MNyhan WL Исследования потребности в аминокислотах у младенцев с нарушениями обмена аминокислот, I: влияние аланина. Pediatr Res. 1985; 1986-91Google ScholarCrossref 18.Wolff JAKelts Д.Г.Алгерт Спроданос CNyhan WL Alanine снижает потребность в белке у младенцев с врожденными нарушениями метаболизма аминокислот. J Neurogenet. 1985; 241-49 Google ScholarCrossref 19. Thompson GNFrancis DHalliday V Острое заболевание при болезни мочи кленового сиропа: динамика метаболизма белков и последствия для лечения. J Pediatr. 1991; 11935-41Google ScholarCrossref 20.Wendel ULangenbeck ULombeck И.Бремер JH Болезнь мочи кленового сиропа: терапевтическое использование инсулина при катаболических состояниях. Eur J Pediatr. 1982; 139172-175Google ScholarCrossref 21.Souba WWWilmore DW Периоперационное изменение артериовенозного обмена аминокислот в желудочно-кишечном тракте. Хирургия. 1983; 94342-348Google Scholar22.Askanazi Дж. Карпентье Я.Михельсен CB и другие. Аминокислоты в мышцах и плазме после травмы. Ann Surg. 1980; 19278-85Google ScholarCrossref 23. Альберс SVommars EFurst п и другие. Доступность аминокислоты, вводимой внутривенно здоровому человеку в виде синтетического дипептида: кинетическая оценка L-аланил-L-глутамина и глицилтирозина. Clin Sci. 1988; 75463-468Google Scholar24.Adibi SA Внутривенное применение глутамина в пептидной форме: клинические применения старых и новых наблюдений. Метаболизм. 1989; 3889-92Google ScholarCrossref

26.3 Синтез аминокислот

Учебные заметки

Не пугайтесь количества методов синтеза аминокислот, описанных в этом разделе. Вы видели многие из этих реакций в предыдущих разделах и уже должны быть знакомы с подходами, обсуждаемыми здесь.

Чтобы выполнить требования Задачи 1, просмотрите реакцию Хелла-Фольхарда-Зелинского (Раздел 22.4) и синтез фталимида Габриэля (Раздел 24.6).

Синтез амидомалоната представляет собой простой вариант синтеза эфира малоновой кислоты (Раздел 22.7). Основание отщепляет протон от альфа-углерода, который затем алкилируется алкилгалогенидом. Затем при гидролизе сложных эфиров и защитной группы амида в кислых водных условиях образуется α ‑ аминокислота.

Другой метод получения α ‑ аминокислоты — это восстановительное аминирование α ‑ кетокислоты, с которым вы также ранее сталкивались (раздел 24.6).

Синтез α-аминокислот

1) Аминирование альфа-бромкарбоновых кислот, проиллюстрированное следующим уравнением, обеспечивает простой способ получения альфа-аминокарбоновых кислот. Бромокислоты, в свою очередь, удобно получать из карбоновых кислот реакцией с Br ₂ + PCl ₃ .Хотя этот прямой подход дал посредственные результаты при использовании для получения простых аминов из алкилгалогенидов, он более эффективен для получения аминокислот благодаря пониженной нуклеофильности атома азота в продукте. Тем не менее, для синтеза аминокислот часто выбирают более сложные процедуры, которые дают хорошие выходы чистых соединений.

2) Модифицируя азот в виде фталимидной соли, склонность аминов к многократным замещениям устраняется, и происходит единственная чистая реакция замещения 1º- и многих 2º-алкилгалогенидов.Эта процедура, известная как синтез Габриэля, может быть успешно использована при аминировании сложных эфиров броммоновой кислоты, как показано в верхнем уравнении следующей схемы. Поскольку фталимидзамещенный сложный эфир малоновой кислоты имеет кислый водород (окрашен в оранжевый цвет), активированный двумя сложноэфирными группами, это промежуточное соединение может быть преобразовано в амбидентный анион и алкилировано. Наконец, катализируемый основанием гидролиз фталимидной части и сложных эфиров с последующим подкислением и термическим декарбоксилированием дает аминокислоту и фталевую кислоту (не показаны).

3) Изящная процедура, известная как синтез Strecker , собирает альфа-аминокислоту из аммиака (предшественник амина), цианида (предшественник карбоксила) и альдегида. Эта реакция (показанная ниже) по существу является иминоаналогом образования циангидрина. Образованный таким образом альфа-аминонитрил затем может быть гидролизован до аминокислоты посредством кислотного или основного катализа.

4) Разрешение Три процедуры синтеза, описанные выше, и многие другие, которые можно придумать, дают рацемические аминокислотные продукты.Если требуются чистые энантиомеры L или D , необходимо разделить эти рацемические смеси. Распространенным методом разделения рацематов является образование диастереомерной соли с чистой хиральной кислотой или основанием. Это проиллюстрировано для общей аминокислоты на следующей диаграмме. Будьте осторожны, чтобы отличать символы заряда, показанные в цветных кружках, от знаков оптического вращения, показанных в скобках.

На начальном экране функция карбоновой кислоты способствует образованию диастереомерной соли.Рацемическая аминокислота сначала превращается в производное бензамида, чтобы удалить основной характер аминогруппы. Затем образуется соль аммония путем объединения карбоновой кислоты с оптически чистым амином, таким как бруцин (родственник стрихнина). Структура этого амина не показана, поскольку она не является критическим фактором в логической последовательности этапов. Поскольку аминокислотный фрагмент является рацемическим, а основание представляет собой единственный энантиомер (левовращающий в этом примере), образуется эквимолярная смесь диастереомерных солей (выделена зеленым заштрихованным прямоугольником).Диастереомеры могут быть разделены кристаллизацией, хроматографией или другими физическими манипуляциями, и таким образом один из изомеров может быть выделен для дальнейшей обработки, на этой иллюстрации это диастереомер (+): (-). Наконец, соль разрушается кислотной обработкой, давая разделенное производное (+) — аминокислоты вместе с извлеченным разделяющим агентом (оптически активным амином). Конечно, ту же процедуру можно использовать для получения (-) — энантиомера аминокислоты.

Поскольку аминокислоты являются амфотерными, разделение также может быть достигнуто за счет использования основного характера аминной функции.Для этого подхода нам потребуется энантиомерно чистая хиральная кислота, такая как винная кислота, для использования в качестве разделяющего агента. Эта альтернативная стратегия разрешения будет проиллюстрирована. Обратите внимание, что функциональная группа карбоновой кислоты сначала этерифицируется, поэтому она не будет конкурировать с разделяющей кислотой.

Разделение производных аминокислот также может быть достигнуто путем ферментативной дискриминации при гидролизе амидов. Например, фермент аминоацилаза из почек свиньи расщепляет амидное производное природной L-аминокислоты намного быстрее, чем D-энантиомер.Если рацемическую смесь амидов, показанную выше в зеленой рамке, обработать этим ферментом, L-энантиомер (независимо от его вращения) будет быстро преобразован в свою свободную цвиттерионную форму, тогда как D-энантиомер останется в значительной степени неизменным. Здесь диастереомерные частицы являются переходными состояниями, а не выделяемыми промежуточными продуктами. Это разделение энантиомеров, основанное на очень разных скоростях реакции, называется кинетическим разрешением .

Парентеральное питание

Фарм США .2006; 7: HS-10-HS-20.

Парентерально питание (PN), обеспечение питательными веществами внутривенным (IV) путем, в некоторых случаях терапия, спасающая жизнь пациентов, которые не переносят оральное кормление или кормление через зонд в течение продолжительных периодов времени. Развитие прикроватной техника для доступа к большой вене (например, подключичной) позволила гипертонус жидкости, которые будут вводиться с конца 1960-х годов, что позволит пациенту полное питание должно быть удовлетворено без флебита, возникающего при гипертоническая жидкость вводилась через периферические вены. ¹ Это статья будет посвящена ПП у взрослых, но многие принципы применимы и к дети.

В связи с парентеральным питанием используются следующие термины:
• Периферическое парентеральное питание (PPN): Доставка питательных веществ в небольшую вену с помощью питающего катетера. • Центральное парентеральное питание (CPN): используется, когда кончик катетера помещается в большой, высокопоточный сосуд, такой как верхняя полая вена.
• Итого парентеральное питание (ПП): Термин, вводящий в заблуждение, потому что многие пациенты, которые в настоящее время получают питание по венам, а также одновременно получают питание от через рот или путем энтерального (зондового) кормления.
• Гипералим: Хотя этот термин все еще используется, он подразумевает перекармливание. калорий, превышающих потребности пациента — практика, которая в значительной степени заменено более консервативным кормлением.

Показания
PN обычно используется при таких состояниях, как тяжелый панкреатит, синдром короткой кишки, воспалительные обострения заболеваний кишечника и желудочно-кишечных (ЖКТ) свищей, а также при тяжелобольные пациенты, младенцы с очень низкой массой тела при рождении и пациенты с рак, получающий трансплантацию кроветворных клеток. ² При энтеральном питание (EN) может быть более полезным при некоторых состояниях (особенно при тяжелых панкреатит и критическое заболевание), ПН по-прежнему широко используется.

Когда инициировать PN или EN (вместе известная как специализированная поддержка питания [SNS]) — это противоречивы и могут резко повлиять на количество пациентов, получающих социальные сети. ² Больничный фармацевт должен знать, что введение PN никогда не требует неотложной медицинской помощи. ² Хотя есть свидетельства того, что введение ЭП в течение нескольких часов после тяжелых травм (например, травмы, ожоги) могут улучшить исходы для пациентов, таких доказательств для PN не существует. Оба PN и ЭП следует отложить до тех пор, пока пациенты не станут гемодинамически стабильными (т.е. не требуют высоких или сильно колеблющихся доз вазопрессоров). ²

Использование в учреждениях паттерн, при котором многие пациенты получают ПП в течение недели или меньше, а затем переход к адекватному пероральному приему должен побудить фармацевта больницы выяснить, правильно ли назначающие препараты отбирают пациентов для этого дорогостоящая, потенциально опасная терапия (см. «Осложнения», чтобы узнать об опасности ПН).Немногие данные подтверждают улучшение результатов у пациентов, получающих кратковременный ПН. ² Однако пациенты, не получающие питания в течение 10 до 14 дней, вероятно, будут иметь худшие клинические результаты. Текущие рекомендации из Американского общества парентерального и энтерального питания заявляют, что SNS, с предпочтением ЭП следует начинать, когда пероральный прием уже был или будет Ожидается, что этого будет недостаточно в течение 7–14 дней. ² Пациентка необходимо учитывать ранее существовавший нутритивный статус с помощью социальных сетей. у ранее истощенных пациентов обычно начинали раньше.

Устройства доступа
Для краткосрочной CPN в больнице чрескожно устанавливают временный центральный венозный катетер в подключичную вену врачом у постели больного кончиком катетера в верхней полой вене, прилегающей к правому предсердию. ³ Если PN Ожидается, что продолжительность будет более нескольких недель, подкожный туннель катетер помещается кончиком в верхнюю полую вену; эта процедура обычно выполняется в операционной.С более постоянными устройствами, такими как катетер Хикмана или Port-a-Cath, порт для инъекции может быть внешним или полностью под кожей соответственно. Периферически вставленный центральный катетер (PICC) — еще одно устройство для центрального венозного доступа, которое можно установить с помощью специально обученные медсестры у постели больного. ⁴ PICC является центральным линия, через которую можно вводить гипертонические жидкости. Устройство обычно вставляется в базиликовую вену с внутренней стороны локтя и продевается так, чтобы кончик катетера упирался в верхнюю полую вену.

Периферийный доступ для PPN есть необычно в Соединенных Штатах по сравнению с другими частями мира. ⁵ Когда PPN используется в США, осмоляльность инфузата обычно ограничена. примерно до 900 мОсм / л, а продолжительность терапии ограничена примерно семью до 10 дней. Катетер по средней линии (т. Е. Катетер, вводимый через базиликовую вену). с кончиком в вене в плече) — устройство периферического доступа через какие жидкости с осмоляльностью выше 900 мОсм / л нельзя вводить из-за риску флебита.

Компоненты PN
Компоненты PN можно разделить на макроэлементы (например, белки, углеводы, жиры) и микроэлементы (например, электролиты, витамины, микроэлементы). Пациента При применении ПП также следует учитывать жидкостную нагрузку.

Белок представлен в виде кристаллической аминокислоты. кислотные растворы. Производители поставляют стандартные продукты с аминокислотами IV, которые содержат смесь незаменимых аминокислот (EAA) и заменимых аминокислот (NEAA), которые подходят для большинства взрослых пациентов, получающих PN.Эти производители также предоставляют составы аминокислот, специально разработанные для детей младшего возраста ( ТАБЛИЦА 1 ). Хотя количество EAA и NEAA в стандартные продукты немного различаются между производителями, различия обычно не имеет клинического значения. Однако клинически значимое могут существовать различия в содержании эндогенного электролита в различных продукты, особенно по содержанию фосфора, ацетата и хлорида. Когда переключение продуктов из-за дефицита или изменения контракта, краткое изучение электролитные различия разумны.

Аминокислотные продукты поставляется в концентрациях от 3,5% до 20%; более концентрированные растворы полезен в составлении рецептур для пациентов с ограниченным приемом жидкости. Составы аминокислот доступны с добавлением электролитов или без них. Добавлены растворы электролита могут быть полезны в учреждениях, где использование PN минимально, поскольку они минимизируют количество необходимых добавок. Однако фиксированное содержание электролита не может быть подходит для многих пациентов, особенно для тяжелобольных.Продукты без добавленных электролитов все еще содержат электролиты. Амино кислотные растворы обеспечивают 4 ккал / грамм аминокислот.

Педиатрические составы обычно используется у очень маленьких детей. Специальные продукты, предназначенные для пациентов при почечной недостаточности, печеночной недостаточности и высоких нагрузках широко не используются потому что у них мало доказанной клинической пользы. Самое опытное питание клиницисты предпочитают использовать менее дорогие стандартные препараты в этих населения.

Декстроза является наиболее распространенной углеводы, используемые в растворах PN. Растворы декстрозы, обычно используемые для диапазон компаундирования от 10% (для растворов ППН) до 70%, с конечной концентрации декстрозы обычно находятся в диапазоне от 5% (для PPN) до 30%. Декстроза для внутривенного введения обеспечивает 3,4 ккал / грамм. Производители не могут поставить предварительно смешанные декстроза и аминокислота, потому что эти продукты вступают в реакцию при нагревании стерилизованный. ProcalAmine объединяет глицерин 3% с аминокислотой 3%, смесь которые можно стерилизовать нагреванием и поставлять в продажу.Этот продукт используется как ППН в некоторых учреждениях. При использовании в качестве PPN липид внутривенно обычно следует совмещены, чтобы увеличить калорийность. Калорийность глицерина 4,3 ккал / грамм. Хотя глицерин может быть полезен для контроля уровня глюкозы в крови, особенно у пациентов с диабетом, низкие концентрации глицерина и аминокислоты в ProcalAmine ограничивают его полезность.

Другой метод, используемый производителями для облегчить смешивание растворов декстрозы и аминокислот в двухкамерные сумки.Чтобы объединить декстрозу и аминокислоты, перегородку между двумя камеры разбиты и содержимое перемешано. Есть место для добавления жировой эмульсии при желании. Аминокислотные растворы, доступные в двухкамерном исполнении, указаны в . ТАБЛИЦА 1 . Эти продукты поставляются с добавленными электролитами и без них.

Lipid поставляется в США. под торговыми названиями Intralipid, Liposyn II и Liposyn III. Эти соевые бобы масло или эмульсии на основе сафлорового масла и соевого масла в основном содержат длинноцепочечные жирные кислоты линолевая и линоленовая кислоты.Эти продукты содержат яйца фосфолипиды желтка в качестве эмульгаторов и глицерин для тонизирования. Внутривенное введение липидов обеспечивает 1,1 ккал / мл для 10% эмульсии, 2,0 ккал / мл для 20% эмульсии и 2,9 ккал / мл для 30% эмульсии. Из-за опасений, что эмульсии длинноцепочечных триглицеридов используются в США может быть иммунодепрессивным, есть интерес к альтернативным эмульсии. ⁶ Альтернативы, содержащие триглицериды со средней длиной цепи и оливковое масло доступно в Европе и может иметь иммунологические и метаболические преимущества.

Микронутриентные компоненты растворов PN включают электролиты, витамины и микроэлементы. Электролиты обычно присутствуют натрий, калий, магний, кальций, фосфор, хлорид, и ацетат. Типичные ежедневные потребности взрослых в микроэлементах перечислены в . ТАБЛИЦА 2 . ^2,7-9 Требования к преимущественно внутриклеточной электролиты (калий, магний и фосфор) в некоторой степени зависят от содержание углеводов в PN, с увеличением потребности в углеводах увеличивается.Поскольку эти электролиты в основном выводятся почками, Необходимые количества для инфузии могут быть ниже у пациентов с почечной недостаточностью. Мониторинг электролитов сыворотки полезен для определения количества электролит помещен в ПН. Примечательно, что уровень натрия в сыворотке крови часто отсутствует. отражает общие запасы натрия в организме, хотя могут быть полезны серийные значения для мониторинга состояния жидкости. Пациентам с метаболическим алкалозом может помочь от увеличения хлорида и уменьшения ацетата в PN, тогда как пациенты с метаболическим ацидозом может быть полезен противоположный профиль этих электролиты.Бикарбонат натрия не следует добавлять в растворы для ПП в качестве подщелачивающий агент, поскольку он может взаимодействовать с кальцием с образованием нерастворимых карбонат кальция; Вместо этого следует использовать ацетат натрия или ацетат калия. ⁹

Витамины обычно добавляются с использованием парентеральных поливитаминных препаратов, содержащих 12 или 13 основных витамины. Количество витаминов в большинстве коммерческих препаратов в последнее время увеличилось. был переформулирован в соответствии с рекомендациями FDA. ¹⁰ Самые примечательные изменением стало добавление витамина К к большей части парентеральных препаратов у взрослых. поливитаминный рынок. Ежедневное количество филлохинона составляет 150 мкг. относительно мало и не должно клинически влиять на антикоагулянтную терапию варфарином при последовательном применении. Тем не менее, международная нормализованная Следует тщательно контролировать соотношение у пациентов, получающих варфарин, у которых ПП запускается или прекращается. Недостаток поливитаминов для парентерального введения произошло в последние годы; в таких случаях добавление отдельных витаминные ингредиенты, такие как тиамин и фолиевая кислота, могут быть важны, чтобы избежать осложнения.

Цинк, хром, марганец и Медь — четыре микроэлемента, которые чаще всего добавляются в растворы PN. Также добавлен селен, хотя и не так универсально для краткосрочного ПП. пациенты. Имеющиеся в продаже продукты, содержащие комбинацию следов элементы часто используются. Некоторые учреждения добавляют цинк в количествах, превышающих те, которые содержатся в коммерческих смесях для некоторых хирургических пациентов. Медь и марганец выводится с желчью и может накапливаться у пациентов с тяжелым заболевание печени; их следует исключить у пациентов со значительными повышенный общий билирубин. ²

Йод и молибден входят в состав микроэлементы добавляются реже, обычно при длительном ПП. Алюминий — это контаминант парентеральных добавок, который может составлять потенциально опасные количества новорожденных и пациентов с почечной недостаточностью. Это побудило FDA потребует раскрытия содержания алюминия во многих парентеральных продукты, используемые в рецептуре ПН. ¹¹ Мониторинг дефицита железа важен для пациентов с длительным лечением PN.Хотя железо обычно не добавляется в PN, минерал может быть добавлен к растворам PN, содержащим декстрозу и амино. кислоты, но не в растворы, содержащие липидную эмульсию из-за проблем со стабильностью. Декстран железа — это форма железа, которая чаще всего добавляется к PN.

Требования к жидкости для пациентов, получающих PN следует контролировать. Ежедневные веса полезны для госпитализированных пациентов; масса изменение веса более чем на 0,5 кг в день в значительной степени связано с набором или потерей жидкости, а не изменение безжировой массы тела или жира.Входы и выходы должны быть под наблюдением в отделении неотложной помощи для определения жидкостного статуса. Серийный мониторинг крови на альбумин, натрий и гематокрит также могут быть полезны при определении жидкости состояние при использовании в сочетании с массой тела и входами и выходами; эти значения могут отражать разведение и концентрацию.
Формулы для оценки потребности в поддерживающей жидкости у пациентов без необычных потери указаны в ТАБЛИЦЕ 3 .

Проблемы совместимости и стабильности

Растворимость кальция и фосфата составляет основная проблема, связанная с совместимостью составов PN.Растворимость под влиянием нескольких факторов, таких как температура; фосфат кальция растворимость уменьшается с повышением температуры. ¹² Составы которые выглядят стабильными при охлаждении, могут образовывать осадок в комнате температура. Еще один важный фактор — pH; растворимость фосфата кальция увеличивается при снижении pH. Более высокие конечные концентрации аминокислот и декстрозы связаны с более низким pH и, следовательно, более высокой растворимостью фосфата кальция.

Глюконат кальция является предпочтительным в растворах PN из-за лучшей растворимости по сравнению с хлоридом кальция.В порядок добавления кальция и фосфата важен; фосфат обычно добавляется первым, а кальций добавляется ближе к концу приготовления смеси последовательность. Необходимо учитывать количество добавленного кальция и фосфата, большая вероятность выпадения осадков, если количество одного или обоих увеличено выше стандарта. Если липид смешан с PN для образования общего питательного вещества примесь (TNA), визуальное обнаружение осадков фосфата кальция становится труднее.Фармацевт должен соблюдать рекомендации производителя по содержанию кальция и руководство по фосфатам для конкретных продуктов и концентраций, включающих любые Примесь ПН. Упрощенные формулы для расчета максимального количества кальция и фосфаты, которые могут быть помещены в формулы PN, чреваты ошибкой. В случае необходимости следует использовать линейные фильтры 0,22 мкм (предпочтительно) или 1,2 мкм. инфузия растворов для ПП, содержащих декстрозу и аминокислоту. ⁹ TNA следует настаивать через 1.2-микронный фильтр. ⁹

TNA создает большие проблемы с точки зрения стабильности за счет липидного компонента по сравнению с декстрозой плюс аминокислотные растворы. Химическая стабильность может быть снижена из-за чрезмерного катионы, особенно двухвалентные катионы, что приводит к «вспениванию» или «растрескиванию» TNA. С помощью крема липид можно повторно диспергировать с помощью нежной инверсии и вводится пациенту. ⁹ Однако при взломанном TNA, разделенном липид не диспергируется снова при легком переворачивании, и его нельзя вводить. ⁹ Для максимальной стабильности TNA должна содержать конечные концентрации макроэлементы в следующих пределах: декстроза от 3,3% до 35%; аминокислота, От 1,75% до 5%; и липиды от 2% до 6,7%. ⁸

Фармацевты также должны учитывать время истечения срока годности для липидов, подвешенных отдельно от декстрозы и аминокислота. TNA обычно считается микробиологически безопасным для 24 лет. часов после первоначального подвешивания. Однако липидная эмульсия дает лучший рост. среда из-за ее почти физиологической осмоляльности и pH.Это в отличие от с TNA, который является гипертоническим и имеет более низкий pH. Текущий CDC Рекомендация состоит в том, что липидная эмульсия не должна настаиваться дольше. чем через 12 часов после добавления в контейнер. ¹³ Литературная поддержка для эта рекомендация была резюмирована в другом месте. ¹⁴

Оценка состояния питания

Оценка количественных потребностей пациентам, получающим ПП, важно.Перекармливание макроэлементами или микроэлементы могут привести к осложнениям, а недостаточное питание может быть связано при неправильном питании или дефиците микронутриентов. Оценка питания статус исторически определялся на основе комбинации физических характеристики обследования, биохимические параметры и иммунологические маркеры. Иммунологические маркеры включают общее количество лимфоцитов и анергию. скрининг. К сожалению, эти маркеры неспецифичны и в значительной степени были отказались от пищевых маркеров.

Широко используемый биохимический маркеры включают сывороточный альбумин и другие циркулирующие белки. Альбумин концентрации колеблются в зависимости от состояния гидратации и могут резко падать после стресса или травмы по мере перераспределения белка. Длительный период полураспада альбумин (около 21 дня) не делает его оптимальным для серийного мониторинга в госпитализированных пациентов, хотя это часто является хорошим показателем долгосрочного статус питания. Поэтому часто используются белки с более коротким периодом полужизни. для отслеживания реакции питания на кормление.Преальбумин, пожалуй, самый обычно используется (период полувыведения составляет около двух суток). У тяжелобольных пациентов Концентрации преальбумина иногда используются с С-реактивным белком (CRP) концентрации. СРБ является реактивом острой фазы и маркером воспаления. Синтез преальбумина не является приоритетом для организма стрессированного пациента до тех пор, пока воспаление начинает спадать. Следовательно, значительный рост преальбумина не ожидается — даже при адекватной нутритивной поддержке — пока не снизится уровень С-реактивного белка.На преальбумин могут влиять и другие состояния, помимо недостаточности питания, например: почечная и печеночная недостаточность.

В начале эры PN, такие измерения, как окружность мышц средней руки и кожные складки трицепсы широко использовались для определения статуса питания. Эти методы в настоящее время редко используются в клинических условиях. Чаще используется методика субъективной глобальной оценки, учитывающая недавние изменения в вес и диета, наличие симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, функциональные возможности и сопутствующие заболевания. ¹⁵

Непрямая калориметрия (IC) золотой стандарт клинического инструмента для определения потребности социальных сетей в калориях пациенты. IC измеряет производство углекислого газа и потребление кислорода. Исходя из этих значений рассчитывается расход энергии покоя (REE). Пациенты снабжены маской или мундштуком, либо им на голову надевают жесткий плащ. Пациентам, получающим искусственную вентиляцию легких, ИВЛ может выполняться крючком в аппарат ИВЛ.В последнее время стали появляться менее дорогие портативные ИС. были проданы, что может быть полезно для настороженных пациентов, которые могут сотрудничать с измерением, хотя в госпитализированных пациенты.

РЗЭ, полученный от IC, является руководство по определению количества калорий, которые нужно накормить. Обычно госпитализированы пациентов кормят рядом с их РЗЭ, хотя иногда их кормят значительно ниже их РЗЭ (допустимое недокормление). Допустимое недокармливание может быть особенно полезен для пациентов с болезненным ожирением; оптимальное количество калорий для этой популяции все еще ведется расследование. ¹⁶ Максимальный количество декстрозы, рекомендованное для взрослых PN, составляет 7 г / кг / день, а максимальное количество липидов количество составляет 2,5 г / кг / сут. ⁹ Однако эти максимумы редко бывают подходили в текущей клинической практике. Декстроза обычно поступает при 3 до 5 г / кг / день, в то время как липид часто ограничивается менее 1 г / кг / день в тяжелобольные и пациенты с ослабленным иммунитетом.

Так как многие учреждения и уход на дому агентства не проводят IC, необходимо оценить потребности в калориях.Многие клиницисты используют уравнения Харриса-Бенедикта для оценки базального расхода энергии. (BEE) ( ТАБЛИЦА 4 ). Часто добавляются уровень активности и / или факторы стресса к расчетному BEE, что иногда приводит к перекармливанию. Другие формулы, такие как уравнения Суинамера и Франкенфилда, были разработаны для конкретные популяции. Кроме того, многие врачи оценивают калорийность потребности из расчета ккал / кг; типичные диапазоны, обеспечиваемые этим подходом: От 20 до 30 ккал / кг / день.Определение веса для расчета калорийности Требования к пациентам с ожирением спорны. Многие врачи используют «скорректированная масса тела», например идеальная масса тела плюс от 25% до 50% лишний вес. ¹⁷

Обеспечение адекватным белком важно при составлении ПН. У пациентов с ограничением жидкости иногда необходимо выбирать между целевым количеством калорий или целевым белком.В таком В такой ситуации многие врачи предпочли бы удовлетворить целевые потребности в белке в за счет целевых энергетических потребностей. Обычно пациенты, получающие ПП, давать от 1 до 2 г белка на кг массы тела в день. В общем, чем больше чем больше у пациента стресса, тем больше белка ему требуется для поддержания азотное равновесие (т. е. предотвращение потери мышечной массы тела). У пациентов если вес тела меньше идеального, для рассчитать потребность в калориях и белках.У пациентов с ожирением скорректированное тело вес обычно используется для определения потребности в белке.

Исследование азотного баланса банка оценить, удовлетворяет ли социальная сеть потребности пациента в белке. 24-часовой выполняется сбор мочи и азот мочевины в моче (UUN) или общая мочевина азот (TUN) измеряется в лаборатории. Хотя TUN предпочтительнее, UUN чаще измеряется, потому что лаборатории легче выполнять его. Формула для расчета азотного баланса при сообщении UUN (в г / сутки) является:

Баланс азота = Потребление белка (г) — (UUN + 4)
6.25

Число 4 в этой формуле является оценкой фекальная и кожная потеря азота (2 г), плюс не содержащий мочевины азот с мочой (2 грамм). Чтобы рассчитать потребление азота, необходимо количество граммов белка, поступающего в пациент делится на 6,25. Азот составляет около 16% от общего количества вес аминокислот в имеющихся в продаже продуктах для внутривенного введения. Цель состоит в том, чтобы иметь положительный баланс; то есть предпочтительно, чтобы пациент получал больше азота, чем выделяется, что означает чистый прирост безжировой массы тела.Однако это нереально для многих тяжелобольных пациентов во время подъема. болезни. В таких случаях цель — минимизировать потерю безжировой массы тела. (т. е. максимально минимизировать отрицательный азотный баланс).

Некоторым пациентам может потребоваться белок в количества больше или меньше чем 1-2 г / кг. Пациенты с почечной недостаточностью в те, у кого диализ не был начат, могут не переносить белок в дозе 1 г / кг. Однако белок в меньших количествах не является оптимальным из-за острой почечной недостаточности. недостаточность чаще всего наблюдается одновременно с катаболическими заболеваниями.Таким пациентам необходим диализ, чтобы получать адекватное питание как жидкостью, так и жидкостью. и протеиновая точка зрения. Диализная терапия также удаляет излишки азотистых отходов. от белкового обмена. Пациенты, получающие некоторые из новейших непрерывных почечных заместительная терапия (ЗПТ) может принести пользу более 2 г / кг из-за большого потери белка с CRRT. ¹⁸ Пациенты с терминальной стадией заболевания печени может потребоваться ограничение белка до менее 1 г / кг в присутствии печеночная энцефалопатия.

Осложнения

Осложнения ПН можно разделить на три основные категории — механические, метаболические и инфекционные. Механический осложнения включают пневмоторакс с установкой катетера, тромбоз и флебит. Рентген грудной клетки всегда следует выполнять после введения катетера. чтобы убедиться, что кончик катетера правильно расположен перед введением PN. Тромбоз может возникать на кончике катетера и обычно начинается с образования фибриновой оболочки снаружи катетера.Очистка катетера окклюзия из-за фибриновой оболочки или тромбоза может быть достигнута инфузией тромболитического агента, такого как активатор тканевого плазминогена, через катетер. ¹⁹ Некоторые пациенты с постоянными центральными катетерами, которые получают ПП на дому, принимают низкие дозы варфарина, чтобы предотвратить тромбоз; эффективность этого метода обсуждается, и это подтверждается большим количеством доказательств. у пациентов со злокачественными новообразованиями, чем у пациентов, получающих ПП в домашних условиях. ^20,21 Добавление гепарина к ПП не снижает риск тромбоза. ²⁰

Тромбофлебит — ограничивающий осложнение ППН. Флебит с ППН можно свести к минимуму за счет частого вращение мест катетера и тщательный выбор размера и типа катетера. ^5,22 Часто цитируемая рекомендация — ограничить осмоляльность PPN до менее 900 мОсм / л; рекомендации как по нижнему, так и по верхнему пределу осмоляльность найдены в литературе. ^5,22 Похоже, что PPN в виде TNA переносится лучше, чем смеси декстрозы / аминокислот с липид, попадающий в линию IV, независимо от осмоляльности. Дополнение гепарина и гидрокортизона в растворы ППН не было эффективно показано для уменьшения флебита. ⁵

Электролитные аномалии метаболические осложнения ПН. Значительные ранее существовавшие аномалии: желательно исправлять перед инициированием PN. Гипокалиемия, гипомагниемия и гипофосфатемия — частые осложнения ПП. Добавление большее количество этих электролитов в PN или в виде отдельных инфузий должно исправить эти отклонения. Гиперкалиемия, гипермагниемия и гиперфосфатемия чаще всего наблюдается при почечной недостаточности; ограничение должно помочь исправить эти отклонения. Изменение отношения ацетата к хлориду может быть полезен при коррекции метаболического ацидоза или метаболического алкалоза, который может или может не иметь отношения к PN.Особые рекомендации по исправлению были опубликованы электролитные нарушения у пациентов в критическом состоянии. ²³

Витамины и микроэлементы дефицит может возникнуть во время длительного PN. Некоторые компании по уходу за домом могут регулярно контролировать концентрацию определенных микроэлементов в сыворотке крови, возможно, один или два раза в год. ²⁴ Определенные параметры пациента могут предложить клиницисту следить за определенным питательным микроэлементом. Например, пациенты с дренирующими свищами можно внимательно следить за развитием цинка дефицит.Обеспокоенность по поводу накопления меди и марганца у пациентов при значительном заболевании печени — благоразумно; в таких случаях эти следы элементы могут быть опущены, а хром, цинк и селен могут быть добавлены как отдельные сущности. Как правило, мониторинг витаминов и микроэлементов аномалии становятся более серьезными, поскольку пациент остается на ПП в течение более длительного периода. количество времени.

Гипергидратация и обезвоживание вызывают беспокойство у пациентов, получающих PN. К фармацевту часто обращаются для концентрирования или разбавления PN для лучшего соответствия требованиям к жидкости.

Важность плотного гликемический контроль, особенно у пациентов в критическом состоянии, недавно был подчеркнул. ²⁵ Начиная с низкого количества декстрозы в PN (менее 2 г / кг / день) и титрование до целевого значения (обычно от 3 до 5 г / кг в зависимости от потребности в калориях) в течение нескольких дней может быть полезным при предотвращение экстремальных скачков гликемии. Многим пациентам потребуется инсулин для поддерживать уровень глюкозы в крови в допустимых пределах. Инсулин следует добавлять к ПП в участок подготовки аптеки; его не следует добавлять после зависания PN, из-за бесплодия.Одна рекомендация — начинать с 0,1 единицы инсулина на грамм декстрозы в контейнере для PN и увеличение с шагом 0,05 единицы на грамм, с последующим перемешиванием по мере необходимости. ²⁶ Для пациенты с более резким повышением уровня глюкозы в крови, отдельная капельница инсулина является предпочтительным для точной настройки инсулина. Многие врачи теперь стремятся сохранить уровень глюкозы в крови максимально приближен к норме у пациентов в критическом состоянии и ниже примерно 150 мг / дл у госпитализированных пациентов с менее тяжелым заболеванием. ²⁶

Сильный перекорм может привести к чрезмерное производство углекислого газа и может помешать отлучению от механическая вентиляция. Поскольку метаболизм углеводов приводит к производству углекислого газа больше, чем метаболизма липидов, иногда рекомендуется давать относительно больше липидов и меньше декстрозы в искусственной вентиляции легких. пациенты. ²⁷ С меньшим количеством калорий в настоящее время рекомендуется, вероятно, это не имеет клинического значения.

Тест функции печени У пациентов, получающих ПП, часто отмечались отклонения от нормы. Эти аномалии обычно делятся на две категории у взрослых пациенты — стеатоз печени и холестаз. ²⁸ Печеночный стеатоз, или накопление жира в печени, проявляется повышением аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT). Печеночный стеатоз, вызванный PN, встречается не так часто, как в прошлом, из-за консервативных количество питательных веществ теперь предписано.Однако повышение ALT и AST — особенно в первые семь-десять дней PN — должен вызывать у врача для повторной оценки состава, чтобы убедиться, что пациент не перекармливается.

Большинство пациентов на длительном лечении развивается некоторый холестаз. При отсутствии энтерального приема желчный пузырь не стимулируется к опустошению. Желчь становится густой и липкой и со временем может вызвать обструкцию желчевыводящих путей. Повышение общего билирубина и щелочного фосфатаза, возникающая через несколько недель или более после начала PN, может указывать на холестаз.Лучшая профилактика и лечение — это энтеральное питание. (даже в небольших количествах), если возможно.

Метаболическая болезнь костей осложнение, уникальное для домашнего ПН. Многие пациенты, получающие длительное ПП, будут развивается остеопороз или остеомаляция. Окончательная причина неизвестна, хотя несколько превентивных стратегий, таких как пристальное внимание к количество кальция, магния, фосфора и витамина D, содержащееся в PN были предложены. ²⁹ Ограничение белка в PN примерно до 1 г / кг / день у долгосрочного пациента также может помочь предотвратить гиперкальциурию, таким образом, сохранение костной массы. ²⁹

Катетерный сепсис (CRS) является наиболее частой причиной госпитализации пациентов с ПП на дому. CRS также может быть осложнением у пациентов, получающих PN через устройство временного доступа. При использовании временных устройств катетер обычно заменяют при инфицировании. подозревается. При использовании постоянных устройств попытки спасти катетер часто случаются. сделано из-за сложности снятия и замены устройства. ³⁰ В этих случаях предпринимается попытка системной антибактериальной терапии, если пациент не Серьезно болен.Катетер удаляется и заменяется только в том случае, если инфекция не проходит. ясно после адекватного испытания антибиотиков. Большинство клиницистов удалили бы катетер, если подтвержден грибковый СВК, так как его очень трудно очистить с установленным катетером.

Мониторинг

Общие рекомендации по мониторингу PN: перечислено в ТАБЛИЦЕ 5 . Мониторинг должен быть индивидуальным, а исходный значения должны быть получены для большинства этих параметров до инициирования PN.У пациентов в критическом состоянии наблюдение обычно проводят чаще. чем у стабильных пациентов. Лабораторный мониторинг может проводиться довольно редко. у стабильных пациентов на домашнем ПН.

Совместимость лекарств с PN

Доказано, что при смешивании несколько лекарств стабильны. с растворами PN и обычно добавляются. Наиболее распространены гистамин-2. антагонисты и обычный инсулин.Декстран железа также иногда добавляют к смеси декстрозы и аминокислот, но несовместимы с TNA. Кроме того, фармацевтов часто спрашивают о совместимости различных лекарств с Y-узлом. с растворами PN. Читателю предлагается обратиться к стандартному справочному тексту для информация о совместимости препаратов с растворами для ПП. ¹²

Заключение

PN, потенциально спасающий жизнь терапия иногда сочетается с приемом перорально или через зонд.Некоторый врачи по-прежнему используют PN в ситуациях, когда не требуется SNS, например, в ранее получавшие достаточное питание пациенты, которые, как ожидается, вернутся к пероральному прием в течение недели. Другие врачи недостаточно применяют ЭП и вместо этого назначают ПН при пациенты с функциональной кишкой. Пациентам, которым требуется ПП, фармацевт быть вызванным для экспертизы, особенно когда стабильность и совместимость возникают вопросы. В то время как количество декстрозы и липидов, поступающих в ПП, уменьшилась с годами, ценность снабжения значительным количеством белка все еще признал.Поскольку потребность в микроэлементах для парентерального введения иногда сложно определить, PN требует тщательного наблюдения. Возникающие важность жесткого гликемического контроля у госпитализированных пациентов является еще одним проблема для клиницистов, управляющих PN.

ССЫЛКИ

1. Dudrick SJ. 45-летняя одержимость и страстное стремление к оптимальному питанию: щенки, педиатрия, хирургия, гериатрия, домашнее TPN, A.S.P.E.N. и т. д. J Parenter Enteral Нутр . 2005; 29: 272-287.
2. A.S.P.E.N. Совет Директора. Рекомендации по применению парентерального и энтерального питания у взрослых и педиатрические пациенты. J Parenter Enteral Nutr . 2002; 26 (1 доп.) 1СА-138СА.
3. Грант JP. Парентерально доступ. В: Rombeau JL, Rolandelli RH, ред. Клиническое питание: парентеральное Питание . 3-е изд. Филадельфия: WB Saunders Company; 2001: 109-117.
4.Orr ME. В периферически введенный центральный катетер: каковы текущие показания для его использование? Nutr Clin Pract. 2002; 17: 99-104.
5. Кулебрас Дж. М., Гарсия-де-Лоренцо А., Сарасага А. и др. Периферическое парентеральное питание. В: Rombeau JL, Rolandelli RH, ред. Клиническое питание: парентеральное питание . 3-е изд. Филадельфия: WB Saunders Company; 2001: 580-587.
6. Дрисколл Д.Ф., Адольф М, Быстриан BR. Липидные эмульсии при парентеральном питании.В: Rombeau JL, Rolandelli RH, ред. Парентеральное питание . 3-е изд. Филадельфия: ВБ Компания Сондерс; 2001: 35-59.
7. Холкомб Б.Дж., Gervasio JM. Парентеральное питание взрослых. В: Koda-Kimble MA, Young LY, Kradjan WA и др., Ред. Прикладная терапия: клиническое использование лекарств . 8-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2005; 37-1–37-23.
8. Mirtallo JM. Формулы для парентерального введения. В: Rombeau JL, Rolandelli RH, ред. Парентерально Питание . 3-е изд. Филадельфия: WB Saunders Company; 2001: 118-139.
9. Целевая группа по пересмотр безопасной практики парентерального питания. Безопасные методы для парентеральное питание. J Parenter Enteral Nutr . 2004; 28: S39-S70.
10. Парентерально поливитаминные продукты. Федеральный регистр . 20 апреля 2000 г.; 65: 21200-21201.
11. Klein GL. Алюминий загрязнение растворов для парентерального питания и его влияние на педиатрический пациент. Нутр Клин Практик . 2003; 18: 302-307.
12. Trissel LA. Справочник по инъекционным наркотикам . 13-е изд. Bethesda, MD: Американское общество Фармацевты системы здравоохранения; 2005 г.
13. О’Грейди Н. П., Александр М, Деллинджер Е.П. и др. Рекомендации по профилактике инфекции, связанные с внутрисосудистым катетером. MMWR . 2002; 51 (РР-10): 1-26.
14. Sacks GS, Дрисколл DF. Имеет ли значение время зависания липидов? Время имеет существенное значение. Nutr Clin Pract . 2002; 17: 284-290.
15. Детский А.С., Маклафлин Дж. Р., Бейкер Дж. П. и др. Что такое субъективная глобальная оценка статус питания? J Parenter Enteral Nutr . 1987; 11: 8-13.
16. Дикерсон RN. Специализированная нутритивная поддержка госпитализированного пациента с ожирением. Нутр Клин Прак . 2004; 19: 245-254.
17. Креницкий Ю. Скорректированная масса тела, за: доказательства в поддержку использования скорректированной массы тела при расчете потребности в калориях. Нутр Клин Практик . 2005; 20: 468-473.
18. Вули Дж. А., Бтайче ЕСЛИ, хороший KL. Метаболические и пищевые аспекты острой почечной недостаточности у тяжелобольные пациенты, нуждающиеся в постоянной заместительной почечной терапии. Нутр Клин Практик . 2005; 20: 176-191.
19. Тимони Дж. П., Малкин MG, Леоне Д.М. и др. Безопасное и экономичное использование альтеплазы для очистка закрытых аппаратов центрального венозного доступа. Дж. Клин Онкол . 2002; 20: 1918-1922.
20. Couban S, Goodyear M, Burnell M и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование низких доз варфарина для профилактики тромбоза, связанного с центральным венозным катетером, у больные раком. Дж. Клин Онкол . 2005; 20: 4063-4069.
21. Клерк С.П., Сморенбург С.М., Буллер Х.Р. Профилактика тромбозов у ​​пациентов с центральный венозный катетер: систематический обзор. Arch Intern Med . 2003; 163: 1913-1921.
22.Андерсон А.Д., Палмер D, MacFie J. Периферическое парентеральное питание. Br J Surg . 2003; 90: 1048-1054.
23. Крафт Мэриленд, Бтайче ИФ, Мешков Г.С., Кудск К.А. Лечение электролитных нарушений у взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии. Am J Health Syst Pharm . 2005; 62: 1663-1682.
24. Фесслер Т.А. След элементный мониторинг и терапия для взрослых пациентов, длительно получающих общую парентеральное питание. Прак Гастроэнтерол .2005; 44: 51-52,54,56,58,60,63-65.
25. van den Berghe G, Воутерс П., Уикерс Ф. и др. Интенсивная инсулинотерапия у тяжелобольных пациенты. N Engl J Med . 2001; 345: 1359-1367.
26. McMahon MM. Управление парентеральным питанием у пациентов в острой форме с гипергликемией. Нутр Клин Практик . 2004; 19: 120-128.
27. Талперс СС, Ромбергер DJ, Банс С.Б., Пинглетон СК. Связанное с питанием повышенное производство углекислого газа.Избыточное общее количество калорий против высокой доли углеводные калории. Сундук . 1992; 102: 551-555.
28. Бухман А. Итого заболевание печени, связанное с парентеральным питанием. J Parenter Enteral Nutr . 2002; 26 (5 доп.): S43-S48.
29. Seidner DL. Связанное с парентеральным питанием метаболическое заболевание костей. J Parenter Enteral Нутр . 2002; 26: S37-S42.
30. Мермель Л.А., Фарр Б.М., Sherertz RJ, et al. Рекомендации по ведению внутрисосудистого катетерные инфекции. Clin Infect Dis . 2001; 32: 1249-1272.

Чтобы прокомментировать статью, обращайтесь [email protected].

Исследование аминокислотного состава таблеток на основе криолофилизированной ксенодермы свиней

Исследовательская статья

Исследование аминокислотного состава таблеток на основе криолофилизированной ксенодермы свиней

Равлив Ю А ^{1 *} , Покотыло О.О. ¹ , Плющ В.М. ² и Грошовый Т.А. ¹

¹ ШЭИ «Тернопольский государственный медицинский университет МЗ Украины, Украина
² Центральный украинский государственный педагогический университет им. Владимира Винниченко, Украина

* Автор, ответственный за переписку: Равлив Ю.А , кафедра фармакологии, ШЭИ «Тернопольский государственный медицинский университет МЗ Украины, г. Самчука 33 / ул., Тернополь, Индекс Украины 46000, Украина, Тел .: +38097720 56 32, Электронная почта: ravlivuylia @ ukr.нетто

Поступила: 25.05.2018 г. Принято к печати: 10 июля 2018 г. Опубликован: 16 июля 2018 г.

Образец цитирования: Равлив Ю.А., Покотыло О.О., Плющ В.М., Грошовый Т.А. Исследование аминокислотного состава таблеток на основе криолофилизированной ксенодермы свиней. Madridge J Nov Drug Res . 2018; 2 (1): 57-60. DOI: 10.18689 / mjndr-1000108

Авторские права: © 2018 Автор (ы). Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 Международная лицензия, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Скачать PDF

Аннотация

Проблема создания высокоэффективных препаратов на основе натурального сырья, особенно животного происхождения, становится все более актуальной. Одновременно с поиском эффективных способов оптимизации процессов репаративной регенерации тканей актуальной остается проблема разработки лекарственных средств на основе животного сырья с возможностью коррекции неблагоприятных для организма деструктивных иммунопатологических процессов.Источником структурных белков с широким спектром биологической активности является биоорганический субстрат на основе кожной ткани ксеногенного происхождения. Целью нашей работы было исследование аминокислотного состава разработанных таблеток на основе криолофилизированной ксенодермы свиней. Материалы и методы. Количественное определение проводили с помощью ионообменной жидкостной хроматографии. Для качественного и количественного анализа аминокислот используется метод ионообменной жидкостно-колоночной хроматографии (принцип действия основан на кислотно-щелочных свойствах этих соединений) и автоматический анализатор 339 М фирмы «Микротехна». (Чехия) Заключение: Проведен анализ таблеток на основе криолофилизированной ксенодермы свиней с лецитином на содержание аминокислот в исследуемых объектах.В результате исследования было идентифицировано 19 аминокислот, 12 из которых незаменимы.

Ключевые слова: Аминокислоты; Криолофилизированная ксенодерма свиней; Ионообменная жидкостная колоночная хроматография; Лецитин.

Введение

Развитие лекарственных трав в наше время становится очень актуальным. Наряду с разработкой лекарственных трав существует необходимость в разработке новых лекарств на основе сырья животного происхождения. Итак, группа украинских ученых под руководством проф.В.В. Бихуняк (ООО «Институт биомедицинских технологий», Тернополь) разработала биологически активную добавку «Ксенодерм», в состав которой входят природные комплексы пептидов, аминокислот, микро- и макроэлементов, нуклеотидов, факторов роста и т. Д. спектр фармакологической активности, соответственно: антигистаминные препараты, противоаллергическое, мембранопротекторное, антитоксическое и противомикробное действие при аллергических заболеваниях; стимулировать эффективное заживление ран и язв; улучшает работу пищеварительной системы; обладает свойствами природного адсорбента.

Материалы и методы

Целью данного исследования было изучение аминокислотного состава таблеток на основе криолофилизированной ксенодермы свиней и таблеток на основе криолофилизированной ксенодермы свиней с лецитином. Результаты исследования образцов лекарственных средств укладываются в допустимые стандарты и показывают высокое содержание аминокислот в исследуемых образцах. Количественное определение проводили методом ионообменной жидкостной хроматографии.

Результаты

В результате исследования в исследуемом материале было идентифицировано 19 аминокислот, в том числе 12 незаменимых.Приведены результаты исследования аминокислотного состава порошка и таблеток на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи, таблеток на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи с лецитином, а также сравнение их количественного содержания. контент был сделан. Результатом исследования стала идентификация 19 аминокислот, 12 аминокислот из них оказались незаменимыми.

Заключение

Данный анализ позволил выбрать критерий качества таблеток на основе криолитофилизированной ксенодермы свиней с содержанием аминокислот не менее 50 мг / 1 г вещества в пересчете на глицин.

Ключевые слова: Аминокислоты; Криолофилизированная ксенодерма свиней; Ионообменная жидкостная колоночная хроматография; Лецитин.

Введение

Белки представляют собой сложные органические соединения, необходимые для построения клеток, которые выполняют сотни различных функций в организме человека, в частности, они участвуют в воспроизводстве клеток, в образовании ферментов, в производстве антител и гормонов. Белки начинают разрушаться и становиться источником энергии, если в организме человека не хватает энергии.Так что полноценная жизнь просто невозможна без продуктов, содержащих белки [1,2].

Всемирная организация здравоохранения определила здоровье как состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не просто отсутствие болезней или недугов [3]. Полноценное питание — важный критерий сохранения физического здоровья человека. Поэтому сбалансированное количество питательных веществ обеспечивает оптимальное функционирование организма как единой системы. Качество еды может повлиять на психику человека (например, недостаточность витаминов, эндогенных аминов и аминокислот является причиной многих психических расстройств) [4].

Человеку с пищей и водой необходимо ежедневно получать около 70 различных ингредиентов, многие из которых не синтезируются в организме и поэтому жизненно важны для нормального развития организма и его деятельности. В природе не существует идеального протеина, который содержал бы все незаменимые, незаменимые и замещающие аминокислоты в оптимальном соотношении. Белки животного происхождения, содержащиеся в мясе, рыбе, птице, яйцах и молочных продуктах, считаются полноценными в связи с тем, что содержание основных, незаменимых аминокислот в них столько же или даже больше, чем в идеальном белке.Растительные белки в основном уступают по качеству, потому что они содержат некоторые незаменимые незаменимые аминокислоты в гораздо меньшем количестве, чем идеальный белок. В повседневной жизни человек использует протеиновую смесь, которая обычно включает в себя белки животного и растительного происхождения. Эта смесь не идеальна, и предполагается, что ее биологическая ценность составляет 70%, если 100% принять за биологическую ценность идеальный белок. Организм человека почти на 20% состоит из белков [5]. Аминокислоты — это вещества первичного обмена веществ, основное назначение которых — участвовать в синтезе белка.Кроме того, различные аминокислоты являются исходными материалами, снабжающими атом азота и фрагменты углеродной цепи с образованием большого количества физиологически активных соединений [5].

Среди биостимуляторов животного происхождения следующие препараты: стекловидное тело, локон плаценты для инъекций; экстракт плаценты для инъекций; амниоцен, амниоцен для инъекций; хонсюрид; румалон; плазмол, спленин; солкосерил; актовегин; апилак; прополис; препарат в аэрозоле «Пропосол»; мазь «Пропоцеум», настойка прополиса; цветочная пыльца [6].

Эффект гомологии — фармакологическое действие на гомологичные органы или ткани — важная особенность препаратов, изготовленных из органов, которая существенно отличает их от других средств. Это означает, что фармакологический эффект после употребления препаратов из органов проявляется именно в тех органах и тканях, из которых был получен препарат. Препараты из органов восполняют дефицит клеточных биомолекул, устраняют различные «клеточные дефекты» на клеточном уровне и улучшают процессы физиологической регенерации в соответствующих органах пациента за счет эффекта органотропии.Это приводит к нормальному обновлению органов и тканей, к восстановлению утраченных функций, препараты из органов также омолаживают клетки, повышают устойчивость клеток к гипоксии, воздействию токсинов и других повреждающих факторов, а также положительно влияют на обмен веществ в них, повышают способность тканей усваивать питательные вещества и выводить продукты обмена, кроме того, препараты оптимизируют процессы восстановления органа и ткани [7].

Технологии производства гранулированного субстрата криолиофилизированной ксенодермы свиньи разработаны в г. ООО «Институт биомедицинских технологий» [8].

Цели

Целью данной работы было исследование и проведение сравнительной оценки аминокислотного состава таблеток на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи, таблеток на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи с лецитином и порошком.

Материалы и методы исследования

В качестве объектов исследования выбраны порошок, таблетки на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи, таблетки на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи с лецитином.Количественное определение проводили методом ионообменной жидкостной хроматографии. Ионная хроматография сложилась и превратилась в важную аналитическую методологию в ряде сфер, в промышленности, в том числе в производстве фармацевтических препаратов [9].

Метод ионообменной жидкостно-гейзерной хроматографии. (принцип действия метода основан на кислотно-щелочных свойствах этих соединений) и автоматический анализатор 339 М фирмы Microtechna (Чехия) (работа анализатора основана на принципе проведения анализа в непрерывном потоке элюента: элюент из резервуара проходит через хроматографический гейзер при использовании дозирующего насоса) использовались для качественного и количественного анализа аминокислот.Реагент нингидрин непрерывно подается в элюат на выходе из гейзера в определенном соотношении с элюентом. Смесь элюата и реагента нингидрина отправляется в реактор, который нагревается до температуры Затем 95-98 ° C, после чего попадает в проточную кювету. Интенсивность сформированного цвета измеряется фотоэлементом, который освещается источником света, проникающего через стенки кюветы. Сигналы фотоэлемента усиливаются, а затем записываются записывающим устройством в виде хроматограммы.

Стандартная смесь аминокислот с известной концентрацией каждой предварительно наносится на гейзер анализатора для расчета количества аминокислот в образцах. Площадь (или высоту) пика для каждой аминокислоты определяют на хроматограмме. Количество микромолей каждой аминокислоты (X1) в исследуемых препаратах рассчитывается по следующей формуле: X1 = S1 / S0, где S1 — площадь (или высота) пика аминокислоты в исследуемом образце; S0 — площадь (или высота) пика той же аминокислоты в растворе стандартной смеси аминокислот, соответствующая 1 микромолю каждой аминокислоты.Количество аминокислот в миллиграммах получается путем умножения количества микромолей аминокислоты на ее соответствующую молекулярную массу. Качественный состав смеси аминокислот определяется путем сравнения стандартной хроматограммы с хроматограммой испытуемой смеси [10,11].

Результаты

Наши предыдущие исследования касались изучения аминокислотного состава таблеток на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи [12].Введение лецитина в таблеточную массу привело к созданию таблеток на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи с лецитином, которую сначала тестировали для определения содержания аминокислот. В исследуемом материале было идентифицировано 19 аминокислот, в том числе 12 незаменимых.

Состав аминокислот в 3 исследуемых объектах приведен в таблице №1.

Глицин был выбран в качестве маркера качества в разработанных таблетках, поскольку с учетом полученных результатов аминокислотный состав таблеток на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи с лецитином [12].

Данный анализ позволил в качестве критерия качества для таблеток на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи выбрать содержание аминокислот не менее 50 мг / 1 г субстанции в пересчете на глицин. Глицин, который чаще всего содержится в таблетках на основе криолиофилизированной ксеродермы свиньи с лецитином, может использоваться для уменьшения симптомов у лиц, страдающих такими явлениями, как изъязвление, артрит, диабет, почечная и сердечная недостаточность, нервно-поведенческие расстройства, хроническая усталость, нарушения сна и даже некоторые виды рака.Было обнаружено, что глицин помогает подавить разрушение ценных белковых тканей, которые создают мышцы, и улучшает восстановление мышц. Фактически, эта аминокислота (глицин) характеризуется так называемым эффектом «против старения», потому что она помогает поддерживать мягкую мышечную массу в пожилом возрасте, стимулирует секрецию гормона роста человека, предотвращает потерю хрящевой ткани в суставах. , и даже улучшает повседневную энергию, физическую работоспособность и умственные способности. Глицин используется во время биосинтеза креатина, который обеспечивает мышцы прямым источником топлива для восстановления повреждений.Он также имеет преимущества в производстве гормонов и их регулировании, помогая человеческому организму синтезировать естественные стероидные гормоны, которые регулируют соотношение жира к мышечной массе и контролируют расход энергии. Эта аминокислота играет важную роль в образовании коллагена, способствуя росту и функционированию суставов, сухожилий и связок. Около одной трети коллагена состоит из глицина, и коллаген имеет решающее значение для образования соединительной ткани, поддерживающей гибкость суставов.Когда люди стареют, особенно важно потреблять достаточное количество белков (аминокислот) для восстановления поврежденных тканей внутри суставов, которые страдают от повреждений, вызванных свободными радикалами. Глицин важен для образования эластичного, гибкого хряща, помогает укрепить поврежденные суставы и предотвратить потерю подвижности и функциональности у пожилых людей. Эта аминокислота помогает людям, страдающим пищевой аллергией и повышенной чувствительностью, легко переваривать пищу, а также может успокоить слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта у людей с воспалительными заболеваниями кишечника или расстройствами желудка.

Глицин также действует как метаболическое топливо в желудочно-кишечном тракте. Необходимо производить желчь, нуклеиновые кислоты, креатинфосфат и порфирины, которые используются для расщепления питательных веществ из вашего рациона. Глицин помогает расщеплять жиры, способствуя выработке желчных кислот, и помогает транспортировать гликоген в клетки, которые будут использоваться для получения энергии, например, в форме АТФ. Имеющиеся данные также показывают, что глицин может помочь стабилизировать уровень сахара в крови, что приводит к увеличению энергии и предотвращает тягу к сахару и усталость.

Глицин помогает образовывать глутатион, ценный антиоксидант, который используется для предотвращения повреждения клеток и различных признаков старения. Глицин помогает предотвратить клеточные мутации, которые приводят к раку, даже обнаруженные в некоторых исследованиях. Есть некоторые доказательства, которые показывают, что использование целевой аминокислотной терапии может предотвратить рост раковых клеток, отключая их энергоснабжение, а также помогая предотвратить воспаление, связанное с множеством других хронических заболеваний, за исключением рака.

Глицин полезен для поддержки когнитивных функций и центральной нервной системы, поскольку он помогает регулировать метаболический синтез определенных питательных веществ, которые используются мозгом и нервами для получения энергии. Он помогает регулировать нервные импульсы во всем организме человека, балансируя уровни таких электролитов, как кальций, хлорид и калий [13].

Полученные результаты исследования иммунотропных свойств порошка из криолиофилизированной ксенодермы свиньи и теоретические предпосылки обосновывают возможность и перспективность дальнейшего исследования механизмов действия ксенодермы с целью создания высокоэффективного противоаллергического средства. средство для патогенетической терапии аллергического дерматита [14].

Значительные антигистаминные, противовоспалительные, противоаллергические свойства и мембранозащитные эффекты действия ксенодермы свиньи установлены в результате проведенных исследований под руководством Пятницкого Ю.С. [15].

Заключение

Проведен анализ таблеток на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи лецитином, направленный на определение содержания аминокислот в исследуемых объектах. Данный анализ позволил в качестве критерия качества для таблеток на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи выбрать содержание аминокислот не менее 50 мг / 1 г вещества в пересчете на глицин.Идентифицировано 19 аминокислот, в том числе 12 незамещенных. Результаты этого исследования указывают на высокий состав аминокислот, который может успешно использоваться как перспективный фактор для направленной коррекции структур и функций организма, поврежденных патологическими процессами при различных заболеваниях. Содержание глицина в таблетке с лецитином больше по сравнению с таблеткой, не содержащей лецитин из подсолнечника.

При анализе полученных результатов по содержанию замещаемых и незамещенных аминокислот мы пришли к выводу, что применение таблеток на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи, таблеток на основе криолиофилизированной ксенодермы свиньи с лецитин перспективен, а также возможны дальнейшие фармацевтические разработки для получения комплексных препаратов из органов.

Список литературы

1. Гришина Э.О. Белки и их роль в организме. Ученые записки КНТУ. 2011; 1: 237.
2. Совместная консультация экспертов ФАО / ВОЗ / УООН по потребностям в белках и аминокислотах в питании человека (2002 г .; Женева, Швейцария)
3. Конституция (Устав) Всемирной организации здравоохранения // Основные документы. — 40-е издание. — Женева; 1995: 5-26.
4. 4.1) Тыркин ДД. Сбалансированное питание как важный ресурс здоровья человека. Гендерная экология. 2017; 20-21.
   4.2) Пытецкая Н.И. Материалы V Международной научно-практической конференции «Здоровье» Харьков. ХНМУ-Харьков. 2017; 72-174.
5. Алексиенко О.И., Шахматова В.А., Верещагина О.П., Черкасское ЧП, Чабаненко Ю.А. Питание и его влияние на здоровье человека. Учебник. 2014; 42.
6. Дмитриевский Д.И., Богуславская Л.И., Хохлова Л.М. Технология лекарственных средств промышленного производства, Методика обучения.Винница: Новая книга. 2008; 280.
8. Хрошовы Т.А., Тругубчак О.В., Равлив Ю.А., Калушка О.Б. Исследование и создание таблеток на основе криолиофилизированной ксенодермы свиней с лецитином методом прямой экструзии, Международный научный конгресс «Современные направления в химии, биологии, фармации и биотехнологии». Львов. 2015; 29-2: 37-38.
9. Деннис Дженке Ионная хроматография в фармацевтическом и лекарственном анализе. Журнал хроматографических наук. 2011; 49: 524-539.
10. Сорочан О, Штеменко Н.И. Методы анализа аминокислот. Метод обучения. 2005; 60.
11. Андреева О.А., Тегза ММ. Определение содержания аминокислот в препаратах коллагена, полученных из отходов кожи. Информационный бюллетень КНУТД. 2011; 2: 121-126.

    No related posts.