Соматотропин формула: (Somatropinum)- , , , .
Соматотропный гормон роста, СТГ в Москве недорого
Гормон соматотропин — это основной гормон, который вырабатывается в гипофизе. Главная его функция — это развитие организма человека и его рост в пределах нормы. Определение повышения или снижения уровня содержания СТГ гормона в крови очень важно для детей вплоть до подросткового возраста — его роль также заключается в обеспечении равномерного роста костной ткани.
Если гормон роста СТГ в крови ниже нормы, это приводит к отставанию ребенка в росте от сверстников. Если же наблюдается его избыток — это чревато развитием опухоли в гипофизе.
Показанию к анализу на соматотропный гормон СТГ
Сдать кровь для исследования на уровень содержания соматотропного гормона необходимо при:
- задержках роста у ребенка или при его ускоренных темпах;
- усиленном потоотделении у женщин и мужчин;
- нарушении роста волос;
- порфирии;
- мышечной слабости;
- склонности к гипогликемии;
- подозрении на снижение активности гипофиза;
- осмотре щитовидной железы.
Узнать уровень СТГ и норму его содержания в крови можно в наших центрах, сдав для исследования в лаборатории образец венозной крови. Результаты анализа имеют количественное выражение. В них указываются полученные результаты и референсные значения, которые зависят от пола и возраста. Как пониженный, так и повышенный уровень соматотропного гормона роста является показателем определенных заболеваний. Интерпретацией результатов должен заниматься лечащий врач.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ
Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:
- кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
- допускается употребление воды без газа;
- накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
- отказаться от курения за 30 минут до исследования;
- не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.
Гормон роста — Справочник химика 21
Роль этих веществ в жизнедеятельности животных важна и разнообразна. Дофамин стимулирует секрецию соматотро-пина (гормон роста) и подавляет секрецию пролактина (гормон роста молочных желез), он также регулирует уровень глюкозы в крови, диурез, кровоток в почках нарушение синтеза дофамина в мозгу — причина возникновения болезни Паркинсона. Норадреналин участвует в передаче нервных импульсов, воздействует на мышцы кровеносных сосудов, сужая их и повышая тем самым артериальное давление. Адреналин также способствует сужению мелких кровеносных сосудов, вызывает усиление работы сердда, расслабляет мускулатуру бронхов и кишечника. При эмоциональных переживаниях, особенно в стрессовых ситуациях, усиленной мышечной работе, охлаждении и тд. содержание адреналина в крови резко возрастает (оно может возрасти в 100 раз за несколько секунд), что обеспечивает адаптацию организма к новым условиям.Критическим моментом при определении структуры гормона роста, выделяемого гипофизом человека, оказалось избирательное расщепление пептидных связей, образованных метионином. Уравнение реакции приведено ниже. Напишите механизмы этих превращений. [c.417]
Аналогичным путем был синтезирован соматостатин — гормон гипоталамуса (рис. 5.13). Молекула соматостатина состоит из 14 аминокислотных остатков. Соматостатин подавляет вьщеление инсулина и гормона роста челов ека. В Национальном медицинском центре Хоуп (Калифорния) бьш осуществлен химико-ферментативный синтез гена длиной в 42 нуклеотида, способного кодировать соматостатин. Участок ДНК, кодирующий гормон соматостатин, получен путем соединершя тринуклеотидов. Из 52 н. п. синтетического гена 42 пары составляли структурный ген гормона, а остальные служили для присоединения синтетического гена к плазмиде рВК322, [c.135]
Соматотропин (гормон роста, ГР) [c.
320]
Характерной особенностью действия гормонов является уникальность их эффекта. Кроме того, действие одних гормонов, как правило, уравновешивается противоположным действием других. Например, как глюкагон, так и адреналин вызывают распад гликогена печени и поступление глюкозы в кровоток. Глюкокортикоиды повышают скорость образования глюкозы из других источников (гл. и, разд. Е, 7). Гормон роста способствует увеличению содержания глюкозы в крови, подавляя использование глюкозы в тканях. С другой стороны, под действием инсулина увеличивается потребление глюкозы тканями и повышается эффективность утилизации. Гормон щитовидной железы, повышающий общий уровень клеточного обмена веществ, также способствует снижению концентрации глюкозы в крови. [c.317]
Гормон роста человека Паратгормон (1—34) [c.194]
К этому направлению научно-технического прогресса следует относиться особенно осторожно. Существует мнение, что биотехнология может внести решающий вклад в решение глобальных проблем человечества. Однако даже с помощью обычной гибридизации — близкородственного скрещивания — получают, по сути, уродов, пусть и с полезными для цивилизации свойствами. С помощью же генной инженерии оказалось возможным создавать структуры ДНК, которых никогда не существовало в биосфере (в химии аналог — ксенобиотики) генная инженерия, таким образом, разрушает барьер, разрешающий генетический обмен только в пределах одного биологического вида или близкородственных видов, позволяет переносить гены из одного живого организма в любой другой. Этот факт открывает перспективы создания, в частности, микроорганизмов и растений с полезными для цивилизации свойствами и таит в себе колоссальную опасность этического и экологического характера. Наиболее известный случай здесь — синтез и использование гормонов роста в животноводстве, приведшие к так называемому коровьему бешенству . [c.248]
СОМАТОТРОПИН (гормон роста, соматотропный гормон), белковый гормон.
[c.383]
Природными соединениями называются органические соединения, образующиеся в результате химических превращений веществ в клетках организмов. Обычно они легко выделяются, и поэтому многие из этих соединений известны уже давно. Структура природных соединений разнообразна — от очень простой (как, например, у простейшего гормона роста растений — этилена) до сложной, иногда даже полимерной (например, у полисахаридов, белков и нуклеиновых кислот). Определение структуры некоторых природных продуктов потребовало многолетних усилий выдающихся исследователей, а в ряде случаев (например, для некоторых макромолекулярных комплексов полисахаридного характера) структурная проблема не решена удовлетворительно до сих пор.
Действие большей части гормонов осуществляется по одному из двух механизмов. В одном случае гормон присоединяется к рецептору на клеточной мембране. Например, глюкагон, адреналин и АКТГ связываются на поверхности клеток и стимулируют синтез сАМР (гл. 5, разд. В, 5), что в свою очередь запускает процесс химической модификации белков. Вполне вероятно, что стимуляция синтеза простагланди-нов (гл. 12, разд. Е, 3) осуществляется именно таким образом. Второй механизм действия гормонов связан с их присоединением к цитоплазматическим рецепторам, что в конечном счете приводит к влиянию на про цесс транскрипции РНК. Стероидные гормоны, тироксин и гормон роста (соматотропин) относятся к числу соединений, которые действуют, по-видимому, именно таким образом. Рецепторы стероидных гормонов, локализованные в цитоплазме, прочно связывают поступающие в клетку стероиды [2]. После этапа активирования комплекс гормон — рецептор проникает в ядро, где связывается с определенными участками хроматина (связывающими местами), причем в последнем процессе, по-видимому, принимают участие некоторые негистоновые белки [3]. Химические основы указанных взаимодействий еще не выяснены. Можно лишь сказать, что в конечном итоге это приводит к инициированию транскрипции отдельных генов в клетках, чувствительных к гормонам [За].
М. с. использует способность нек-рых организмов размножаться с большой скоростью (выделены бактерии и дрожжи, биомасса к-рых увеличивается в 500 раз быстрее, чем у самых урожайных с.-х. культур) и к сверхсинтезу -избыточному образованию продуктов обмена в-в (аминокислот, витаминов и др.), превышающему потребности микробной клетки. Такие микроорганизмы выделяют из прир. источников или получают их мутантные штаммы (напр., мутантные штаммы плесневых грибов продуцируют Пенициллин в 100-150 раз быстрее, чем природные). В качестве продуцентов находят применение культуры, полученные методами генетич. инженерии, в к-рых функционирует чужеродный для них ген, напр. в бактерии кишечной палочки (Es heri hia oli)-ген гормона роста человека.
По данным Л. К. Эрнста (1996), у трансгенных свиней с геном рилизинг-фактора гормона роста (РФ ГР) конечная живая масса была на 15,7 % выше по сравнению с контрольными животными. У потомства трансгенных свиней, получавших модифицированный кормовой рацион с повышенным содержанием белка (18% сырого протеина) и с дополнительным количеством лизина, отмечались более высокие среднесуточные привесы (на 16,5 %). [c.129]
Если проанализировать все проведенные синтезы Меррифилда (табл. 2-9), то станет ясно, что это в основном работы в период между 1968 и 1972 гг. В это время во многих новых лабораториях — а их количество в США со времени опубликования концепции Меррифилда увеличилось в десять раз — начали проводить синтезы пептидов на носителях, чему в значительной степени способствовала коммерческая доступность синтезаторов. Очевидно, разочаровывающие результаты при попытках синтеза белков привели к реалистической оценке возможностей метода. Попытка синтеза лизо-цима привела, например, к смеси полипептидов, которая обладала 0,5—1% специфической активности [455]. Гораздо успешнее был синтез рибонуклеазы А [449], хотя и в этом случае выход составлял всего 16%.
Молекула П. (мол. масса ок. 23 тыс.) представляет собой одну полипептидную цепь, построенную из 199 аминокислотных остатков и имеющую три дисульфидные связи. Установлена первичная структура П. человека и нескольких видов животных. Видовые различия в хим. строении П. немногочисленны. N-Концевое положение в полипептидной цепи П. у человека и ряда животных (напр., свинья, кит) занимает остаток лейцина, у др. животных (напр., овца, крупный рогатый скот)-остаток треонина. С-Концевым аминокислотным остатком в молекуле П. независимо от видовой принадлежности является остаток цистеина. Молекула П. обладает довольно устойчивой третичной структурой ок. 50% полипептидной цепи находится в виде а-спирали, По хим. строению, физ.-хим. и биол. св-вам П, сходен с гормоном роста (со.штотропином) и плацентарным. гак-тогеном. Считается, что эти трн регуляторных белка произошли в процессе эволюции в результате дупликации гена [c.99]
В одноцепочечных молекулах существуют внутрицепочечные дисульфидные связи. Если имеется только один внутрицепочечный дисульфидный мостик, как, например, в окситоцине, вазопрессине, соматостатине, то говорят о моноциклических одноцепочечных молекулах. Одноцепочечную молекулу, содержащую много внутрицепочечных дисульфидных мостиков (гормон роста, рибонуклеаза и др.
), называют полициклической. [c.204]
К числу других важных соединений с регуляторной функцией относятся витамины, тиамин, пиридоксин и никотиновая кислота, которые синтезируются в листьях и транспортируются вниз по стеблю в корни. Поскольку эти вещества способствуют разрастанию корней, их иногда называют гормонами роста корней. Однако значительно чаще их рассматривают как питательные вещества, необходимые всем клеткам. Имеются убедительные данные о существовании специального гормона цветения сравнительно недавно возник интерес к изучению влияния синтетических растительных биорегуляторов , к которым относятся производные хальконов (дополнение 12-Б) и такие соединения, как диэтилоктиламин [24]. Следует указать также на существование еще одного важного аспекта регуляции роста растений, связанного с влиянием света на этот процесс, а именно на фотоморфогеиез. [c.324]
ТИ и пиролиза природного газа и этана. Этен — ключевое соединение в современной органической технологии. Почти половина его идет на производство полиэтилена, остальное — на синтез этанола, хлороэтана (для получения тетраэтилсвинца), этилен-оксида (для получения этиленгликоля и его производных), эти-лендихлорида (для получения винилхлорида), этилбензола (для получения стирола), винилацетата и ацетальдегида. Этен ускоряет созревание фруктов (является гормоном роста растений) и с этой целью используется на практике. [c.250]
Некоторые терпеноиды растений также выполняют жизненно важные функции гормонов роста и развития. Так, из метаболитов аЬЬегеНа /и]1киго1 — гриба, вызывающего аномальный рост и гибель рисовых побегов, — бьш вьщелен дитерпен гибберелловая кислота (10). Вскоре было най- [c.20]
По функциям ферменты, структурные белки, транспортные белки, защитные белки, сократительные белки мышц, гормоны (гормон роста, пролактин, паратгормон), токсины (ботулиновый, столбнячный, холерный), рецепторы (зрительный, ацетилхолиновый), запасные белки в семенах растений и др.
[c.23]
По длине пептидных цепей гормоны гипофиза значительно различаются между собой. Некоторые из них относятся к белкам среднего молекулярного веса. Например, гормон роста человека имеет мол. вес. 21 500 и характеризуется высокой специфичностью гормоны роста из других источников не могут его заменять. Гормон, стимулирующий функцию щитовидной железы (тиреотропии, ТТГ), представляет собой гликопротеид с мол. весом 28 000. С другой стороны, гормоны нейрогипофиза (задней доли гипофиза) вазопрессии и окситоцин являются простыми пептидами, построенными всего лишь из 9 аминокислотных остатков (собственно, из восьми, если считать цистин одной аминокислотой рис. 2-2). Как указывает уже само название, нейрогипофиз состоит из нервной ткани, секреторная функция которой находится под непосредственным контролем центральной нервной системы. Вазопрессии является основным фактором, регулирующим объем циркулирующей крови и артериальное давление на уровень секреции этого гормона оказывает влияние стресс. Окситоцин действует на гладкие мышцы матки при родах, а также служит триггером лактации. Выделение молока из молочных желез в определенной мере зависит от сосательных движений младенца, под влиянием которых происходит рефлекторное высвобождение окситоцина в кровоток. [c.321]
Г., регулируюпц е рост растений, или синтетич. ауксины , аналогичные по св-вам 3-индолилуксусной к-те (гетероауксину)-прир. гормону роста (при его избытке непомерно ускоряется рост растения, что приводит к истощению и гибели) ауксиноподобными св-вами обладают соед. из групп арилоксиалканкарбоновых и арилкарбоновых к-т, производные никелиновой к-ты. [c.525]
Потенциальные возможности Т.е. были продемонстрированы синтезом рибонуклеазы А (Р. Меррифилд, 1969) и гормона роста человека (Д. Ямаширо, 1970) длиной 124 и 183 аминокислоты соответственно. Однако в связи с не- [c.505]
Одна из важнейших задач сельскохозяйственной биотехнологии — выведение трансгенных животных с улучшенной продуктивностью и более высоким качеством продукции, резистентностью к болезням, а также создание так называемых животных-био-реакторов — продуцентов ценных биологически активных веществ.
Каковы же успехи биотехнологю в этом направлении С генетической точки зрения особый интерес представляют гены, кодирующие белки каскада гормона роста непосредственно гормон роста (ГР), рилизинг-фактор гормона роста (РФ) и инсулршпо-добный фактор ГР (ИФГР). [c.129]
В конце 70-х годов XX в. на основе технологии рекомбинантной ДНК получили гормон роста микробного происхождения. Было показано, то ГР оказывает такое же стимулирующее действие на лактацию и рост животного, как и гипофизарный ГР. Гормон роста, полученный с помощью методов генетическсШ инженерии, при крупномасштабном применении вызывал уветачение удоев на 23 — 31 % при дозе 13 мг в день. Разработаны формы препарата пролонгированного действия, позволяющие использовать его один раз в две недели и даже в месяц. При ежедневной инъекции ГР молодняку крупного рогатого скота, свиней и овец удалось увеличить суточные привесы на 20 — 30% при значительном сокращении расхода кормов на единицу прироста. У молодняка свиней с ускорением роста увеличивалось содержание белка и уменьшалось содержание жира в тканях, что повышало качество мясопродуктов. [c.129]
Соматотропин (или гормон роста человека ГРЧ) секретирует-ся передней долей гипофиза. Впервые он бьш вьщелен и очищен в 1963 г. из гипофиза. Его недостаток приводит к заболеванию — гипофизарной карликовости (1 случай на 5000 человек). Гормон обладает видовой спещ1фичностью. Обычно его получают из гипофиза трупов, но в недостаточном количестве. Гормона хватает лишь для лечения 1/3 случаев гипофизарной карликовости в развитых странах. Основные производители — Швещ1я, Италия, Швейцария и США. Молекула ГРЧ состоит из 191 аминокислотного остатка. [c.138]
Огромный интерес представляют вьщеление и синтез поли-пептвда, обладающего полной биологической активностью гипо-таламического рилизинг-фактора соматотропина (СТГ-РФ). Введение этого фактора способно компенсировать недостаток соматотропина. Таким образом, наличие СТГ-РФ и самого гормона, полученных в генетически сконструированных бактериальных клетках, очень важно для успешного лечения заболеваний, обусловленных недостатком этого гормона, и ряда патологических заболеваний, таких, как некоторые формы диабета, регенерация тканей после ожогов и др.
Предполагаем, что СТГ-РФ можно использовать и для увеличения массы и роста домашних животных, так как он, не обладая видовой специфичностью, способен стимулировать освобождение гормона роста у ряда живртных. [c.139]
Предполагается, что пептидные гормоны (инсулин, пролактии, гормон роста, паратиреоидный гормон, гонадотропин, гормоноподобные факторы роста и др.) также могут проникать через клеточную мембрану внутрь клетки [575]. Это предположение уже выдвигалось в 50-х годах двумя группами исследователей, но эндокринологи настаивали на концепции взаимодействия пептидных гормонов исключительно лишь со связанными с мембраной рецепторами. Согласно современным воззрениям, такие трудноин-терпретируемые долговременные эффекты, как, например, влияние на рост клетки и белковый синтез в случае инсулина, Можно объяснить, лишь принимая возможность проникновения гормона в клетку. Кратковременные эффекты могут быть вызваны, по существующему представлению, обычным путем, т. е. взаимодействием с рецептором, связанным с мембраной. Относительно процесса входа в клетку существуют различные точки зрения, как, например, совместное действие высокомолекулярного белка-носителя (а2-макроглобулин для инсулина или эпидермального фактора роста) или совместное с рецептором клеточной стенки проникновение гормона в клетку. Но в общем случае ясность в вопросе о функциях полипептидного гормона в клетке пока отсутствует. Дискуссируются следующие предположения [c.235]
Соматотропиый гормон [602—604] (СТГ, соматотропин, гормон роста) образуется в передней доле гипофиза под контролем соматолиберина. Название соматотропин , т. е. действующий на все тело , отражает его широкий спектр активностей, обусловленный анаболическим действием, хотя основная функция гормона — регуляция процесса роста. В частности, СТГ стимулирует рост эпифизарных хрящей и вследствие этого удлинение костей. В период половой зрелости андрогены вызывают сращивание эпифиза с диафизом, что приводит к прекращению роста.
[c.243]
Особенно следует отметить результаты группы Вебера [ббЗ], проводящей систематические исследования с целью повышения метаболической стабильности соматостатина. Особенно действенными оказались циклические аналоги с укороченной цепью. В связи с избирательностью действия следует упомянуть синтетические аналоги, селективно ннгибируюише секрецию гормона роста, гормона роста и глюкагона или гормона роста и инсулина, как, например, синтезированный Гарски [D-Trp — соматостатин [665]. [c.262]
Биологическое действие -МСГ, как и других форм, не ограничивается меланотропной активностью, на которую прежде всего было обращено внимание, что и нашло отражение в названии семейства этих гормонов. Помимо влияния на пигментацию кожи и волос они обнаруживают ряд других активностей. Так, -МСГ является сильнодействующим натрий- и калий-уретическим фактором, влияет на выделение гормона роста, проявляет стероидогенную, липолитическую активность, оказьшает положительное влияние на нервную и мышечную системы. Инъекция -МСГ млекопитающим и человеку вызьшает увеличение частоты сердечных сокращений, гиперчувствительность и ряд поведенческих актов. Клинические данные показывают, что гормон повышает чувствительность сетчатки и улучшает адаптацию глаза к темноте. Имеются сведения, которые указывают на роль меланотропинов в качестве нейротрансмиттеров и нейромодуляторов центральной нервной системы. Отмечаются положительные эффекты МСГ на внимательность и память [198-206]. [c.363]
По аналогии со структурами фрагмента 1-29 релизинг фактора гормона роста, его аналогов и глюкагона секретину, принадлежащему к одному с ними семейству, приписывается полностью а-спиральная конформация [240-243]. В работе [244] исследовано пространственное строение молекулы секретина в растворе диметилсульфоксида с помощью Н-ЯМР-димерной спектроскопии с привлечением эффекта Оверхаузера и эмпирических корреляций. Полученный набор из 98 значений двугранных углов ф и межатомных расстояний использован в качестве исходного экспериментального материала для расчета структуры секретина методом молекулярной динамики.
Определение проводилось в два этапа. Сначала рассчитывалась серия конформаций, удовлетворяющих вводимым опытным значениям. Затем у них были отобраны десять наиболее близких структурных вариантов, на основе которых построена новая конформация молекулы, в наибольшей степени соответствующая, по мнению авторов, результатам экспериментальных измерений. После тщательной минимизации она была признана глобальной структурой гормона в растворе DMSO. Поскольку полностью пространственное строение секретина описывается более 130 независимыми конформационными параметрами, то расчет Т. Бланделла и С. Вуда [244], выполненный на основе 98 экспериментальных данных, не может считаться объективным, особенно если в растворе реализуется не одна конформация, а несколько. [c.373]
Нативные р-лактоглобулин и гормон роста медленно гидролизуются лейцинаминопептидазой нативные альбумины плазмы крови человека и быка, лизоцим и рибонуклеаза оказались устойчивыми к гидролизу. Однако предварительное окисление альбумина плазмы крови челов>ека, лизоцима и рибонуклеазы надмуравьиной кислотой привело к тому, что указанные субстраты гидролизовались ферментом и аминокислоты отщеплялись в ТРИ ПРСЛедовательчости, которая была [c.236]
Аминокислоты Пептиды Белки (1985) — [ c.93 , c.193 , c.194 , c.204 , c.214 , c.243 ]
Молекулярная биотехнология принципы и применение (2002) — [ c.205 , c.206 , c.439 ]
Биоорганическая химия (1987) — [
c.5
,
c.7
,
c.238
,
c.
249
,
c.251
,
c.267
,
c.721
]
Большой энциклопедический словарь Химия изд.2 (1998) — [ c.534 ]
Молекулярная биология клетки Том5 (1987) — [ c.0 ]
Основы биохимии Т 1,2,3 (1985) — [ c.139 , c.140 , c.636 ]
Органическая химия (1962) — [ c.344 ]
Кинетические методы в биохимическихисследованиях (1982) — [ c.0 ]
Методы химии белков (1965) — [ c.189 , c.231 ]
Химия и биология белков (1953) — [ c.320 ]
Пептиды Том 2 (1969) — [ c.2 , c.226 ]
Биохимия Издание 2 (1962) — [ c.157 , c.434 ]
Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) — [ c.196 ]
Гены и геномы Т 2 (1998) — [ c.354 , c.359 ]
Лекарства 20 века (1998) — [ c.209 , c.279 , c.285 ]
Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) — [ c.196 ]
ТОП-10 препаратов, которые потеряют патентную защиту в США в 2017 году
Окончание срока действия патентной защиты на блокбастеры — один из ключевых рисков для фармкомпаний, поэтому неудивительно, что они стремятся продлить период эксклюзивности для этих препаратов, прибегая к разным методам, — расширению показаний к применению, изучению их действия для разных возрастных групп пациентов и др.
Фармацевтический рынок США — лакомый кусочек для многих фармацевтических компаний, поэтому утрата патентной защиты на блокбастеры на данным рынке может означать для компании снижение доходов от продаж. Это же касается и патентных споров, разрешение которых может пойти не на пользу компаниям — производителям инновационных препаратов и в результате открыть «дверь» на рынок генерикам или биосимилярам. По данным компании «FiercePharma», среди оригинаторов, которые утратят патентную защиту в США в этом году, в топ-10 наиболее перспективных с точки зрения дохода от их продаж вошли препараты для лечения рассеянного склероза, эректильной дисфункции, онкопатологии и др. Все они вносят ощутимый вклад в объем продаж таких игроков Большой Фармы, как «Eli Lilly», «Pfizer», «Takeda», «Bristol-Myers Squibb» и др.
Совместными усилиями в 2016 г. вышеуказанному топ-10 удалось принести доход от продаж компаниям — владельцам лицензии на них в размере 10 млрд дол. США. Более подробно об этих оригинаторах можно будет узнать из данной публикации.
С выходом на рынок генериков инновационные препараты, согласно мониторинговым данным компании «Dickson», могут потерять до 90% объема продаж. Суть в том, что генерики могут оказаться на 80–85% дешевле оригинальных препаратов. Стоимость биосимиляров не столь значительно отличается от таковой инновационных препаратов биологического происхождения, и в таком случае разница между их ценами может отличаться примерно на 15%, однако может быть и больше при прямых долгосрочных договорах с производителями биосимиляров. Таким образом, становится понятно, что окончание срока патентной защиты на оригинаторы — болезненный с точки зрения дохода от их продаж процесс для фармацевтических компаний, ведь спрос на оригинаторы может сократиться с выходом на рынок дешевых аналогов. Ниже будет представлен список оригинаторов, которые в 2017 г., вероятно, утратят свою эксклюзивность в США.
Copaxone (глатирамера ацетат) компании «Teva Pharmaceutical Industries»
Доход от продаж препарата в США в 2016 г.
: 3,479 млрд дол. Срок окончания действия патента: ожидается в 2017 г.
Copaxone (глатирамера ацетат), предназначенный для лечения рассеянного склероза, впервые получил одобрение Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) в 1996 г. Несколько лет назад компания «Teva Pharmaceutical Industries» столкнулась с проблемами патентной защиты на этот инновационный препарат, и, чтобы справиться с этим, начала работу над получением патента на Copaxone пролонгированного действия. Однако ожидается, что эта форма выпуска препарата в 2017 г. может столкнуться с конкуренцией со стороны генериков, что потенциально может привести к сокращению объема продаж препарата в будущем.
Cialis (тадалафил) компании «Eli Lilly»
Доход от продаж препарата в США в 2016 г.: 1,469 млр дол. Срок окончания действия патента: ноябрь 2017 г.
По данным аналитической компании «Evaluate», ожидается, что сразу 2 блокбастера компании «Eli Lilly» утратят патентную защиту в США в 2017 г. — Cialis (тадалафил) и Alimta (пеметрексид), а также Strattera (атомоксетин) и Effient (празугрел), которые являются менее прибыльными для компании, чем первые 2 лекарственных средства.
В 2016 г. объем продаж препарата Cialis (тадалафил) в США, предназначенного для лечения эректильной дисфункции, составил 1,469 млрд дол. Однако ожидается, что выход на рынок генериков нанесет ощутимый удар по доходу от продаж оригинатора. По данным аналитиков компании «Evaluate», объем продаж препарата Cialis (тадалафил) в США в 2022 г. будет составлять всего 55 млн дол. Следует отметить, что этот оригинатор уже внес значительный вклад в доход от продаж компании «Eli Lilly» за время его маркетирования на рынке в размере более 17 млрд дол. Компания ведет борьбу за продление срока действия патентной защиты на данный препарат в США путем расширения сферы его применения в педиатрии. И это неудивительно, ведь, по данным компании «Evaluate», объем продаж Cialis (тадалафил) в денежном выражении составляет около 14% дохода от продаж компании «Eli Lilly» во всем мире и 16% — в США.
Viagra (силденафил) компании «Pfizer»
Доход от продаж препарата в США в 2016 г.: 1,148 млрд дол. Срок окончания действия патента: декабрь 2017 г.
Широко известный препарат для лечения эректильной дисфункции — Viagra (силденафил) был одобрен FDA в 1998 г. В течение почти двух десятилетий с момента одобрения препарата компания «Pfizer» многое сделала для маркетирования данного брэнда и его популяризации среди специалистов. В результате это инновационное лекарственное средство добилось статуса блокбастера, и объем его продаж в США по итогам 2016 г., по данным компании «FiercePharma», составил 1,148 млрд дол. Однако в связи с окончанием срока действия патентной защиты на Viagra (силденафил) и выходом на рынок генериков аналитики «Evaluate» прогнозируют снижение доходов от продаж оригинатора в США с прогнозируемых 1,1 млрд дол. в 2017 г. до 188 млн дол. в 2022 г.
Velcade (бортезомиб) компании «Takeda»
Доход от продаж препарата в США в 2016 г.: 1,13 млрд дол. Срок окончания действия патента: ноябрь 2017 г.
В 2015 г. федеральный суд США постановил, что патент, который предоставлял эксклюзивность препарату Velcade (бортезомиб) до 2022 г., является недействительным. В связи с этим в ближайшее время данное противоопухолевое лекарственное средство, вероятно, столкнется с конкуренцией со стороны генериков. Так, аналитики «Evaluate» прогнозируют, что объем продаж Velcade (бортезомиб) в США к 2022 г. составит 187 млн дол. Чтобы компенсировать потери, связанные с утратой эксклюзивности на Velcade (бортезомиб), компания «Takeda» прилагает значительные усилия для маркетирования новых продуктов на глобальном уровне.
Sustiva (эфавиренц) компании «Bristol-Myers Squibb»
Доход от продаж препарата в США в 2016 г.: 901 млн дол. Срок окончания действия патента: декабрь 2017 г.
Sustiva (эфавиренц) — противовирусный препарат для лечения ВИЧ-инфекции. По итогам 2016 г. объем его продаж в США составил 901 млн дол.
, в свою очередь, мировой доход от продаж достиг 1,065 млрд дол. Доход от продаж Sustiva (эфавиренц) в США составляет менее 1/20 дохода от продаж компании. Патентная защита на формулу данного средства закончилась еще в 2013 г., а эксклюзивность метода лечения утрачивается в 2017 г. Ранее компании «Bristol-Myers Squibb» удалось продлить срок патентной защиты на Sustiva (эфавиренц) на срок до 6 мес путем расширения сферы его применения в детской возрастной группе. Чтобы компенсировать риски, связанные с утратой экслюзивности на Sustiva (эфавиренц), компания «Bristol-Myers Squibb» прикладывает усилия для маркетирования новых брэндов, включая противоопухолевый препарат Opdivo (ниволумаб).
Sandostatin LAR (октреотид) компании «Novartis»
Доход от продаж препарата в США в 2016 г.: 853 млн дол. Срок окончания действия патента: январь 2017 г.
Sandostatin LAR (октреотид), одобренный в США еще в 1998 г., предназначен для лечения акромегалии — расстройства, обусловленного избыточной продукцией гормона роста, которое поражает менее 20 тыс. пациентов в США ежегодно. Препарат также назначают для устранения симптомов при карциноидных опухолях. Несмотря на утрату патентной защиты на препарат в начале 2017 г., аналитики компании «Evaluate» прогнозируют, что доходы от продаж Sandostatin LAR (октреотид) в США продолжат повышаться в 2017–2018 гг. и незначительно снизятся лишь в последующие годы.
Norditropin SimpleXx (соматотропин) компании «Novo Nordisk»
Доход от продаж препарата в США в 2016 г.: 642,5 млн дол. Срок окончания действия патента: декабрь 2017 г.
Norditropin SimpleXx (соматотропин) предназначен для лечения нарушения процесса роста у детей при недостаточности эндогенного гормона роста, хронической почечной недостаточности у детей, сопровождающейся задержкой роста, синдроме Шерешевского — Тернера, остеопорозе, синдроме иммунодефицита, сопровождающихся уменьшением массы тела. Несмотря на окончание срока действия патентной защиты на препарат Norditropin SimpleXx (соматотропин), в США, по мнению представителей компании «FiercePharma», он вряд ли ощутит значительную конкуренцию со стороны генериков в ближайшее время благодаря своей фирменной шприц-ручке.
Гормон роста в инъекционной форме (Norditropin SimpleXx (соматотропин)) был разработан в ответ на потребность в наличии стабильной формы препарата Norditropin (соматотропин) в форме раствора, без необходимости его растворения, для простых и удобных ежедневных инъекций соматотропина. По прогнозам аналитиков «Evaluate», именно благодаря фирменной шприц-ручке объем продаж Norditropin SimpleXx (соматотропин) в США пострадает лишь незначительно и составит 586 млн дол. к 2022 г.
Стоит отметить, что патентная защита на Norditropin SimpleXx (соматотропин) закончится в 2017 г. не только в США, но и в Германии, Китае и Японии.
Viread (тенофовира дизопроксилфумарат) компании «Gilead Sciences»
Доход от продаж препарата в США в 2016 г.: 591 млн дол. Срок окончания действия патента: декабрь 2017 г.
Тенофовира дизопроксилфумарат, выпускаемый на рынок компанией «Gilead Sciences» под торговой маркой Viread, относится к классу антиретровирусных препаратов, известных как ингибиторы обратной транскриптазы нуклеотидных аналогов, которые блокируют обратную транскриптазу — важнейший вирусный фермент в вирусе иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1). Препарат получил одобрение FDA в 2001 г. Со временем компания «Gilead Sciences» занялась разработкой комбинированных препаратов на основе тенофовира дизопроксилфумарата. Таким образом, на рынок вышел блокбастер Truvada (эмтрицитабин+тенофовира дизопроксилфумарат).
Компания «Gilead Sciences» направила усилия на усовершенствование формулы антиретровирусных препаратов с целью уменьшения выраженности их побочного действия. Так, увидел свет тенофовира алафемид, который сегодня является основой для разработки новых комбинированных препаратов. Считается, что среди прочего эти усилия, а также масштабная исследовательская работа для выведения на рынок новых блокбастеров для лечения ВИЧ и вирусных гепатитов позволит компании «Gilead Sciences» снизить риски, связанные с утратой эксклюзивности препарата Viread (тенофовир дизопроксилфумарат).
Pristiq (десфенлафаксин) компании «Pfizer»
Доход от продаж препарата в США в 2016 г.: 578 млн дол. Срок окончания действия патента: март 2017 г.
Антидепрессант Pristiq (десфенлафаксин) компании «Pfizer» вышел на рынок США в 2008 г., как раз тогда, когда к закату начала подходить «жизнь» на рынке его предшественника — антидепрессанта Effexor (венлафаксин). Pristiq (десфенлафаксин) был представлен в качестве улучшенной формулы Effexor (венлафаксин), разработанной компанией «Wyeth», прежде чем она вошла в состав компании «Pfizer».
«Pfizer» возлагала надежды на то, что Pristiq (десфенлафаксин) заменит блокбастер Effexor (венлафаксин), объем продаж которого в США в 2009 г. составлял 2,7 млрд дол. Однако новинке было трудно соревноваться с генериками Effexor (венлафаксин), и в результате доход от продаж Pristiq (десфенлафаксин) достиг максимума в 737 млн дол. в 2014 г.
Strattera (атомоксетин) компании «Eli Lilly»
Доход от продаж препарата в США в 2016 г.: 535 млн дол. Срок окончания действия патента: май 2017 г.
Препарат Strattera (атомоксетин), предназначенный для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности, был одобрен FDA в 2002 г. Объем продаж данного лекарственного средства в США по итогам 2016 г. составил 535 млн дол., а мировой доход от продаж составил 855 млн дол. Аналитики компании «Evaluate» прогнозируют, что в связи с окончанием срока действия патентной защиты на препарат в мае 2017 г. он может столкнуться с конкуренцией со стороны генериков, в результате чего доходы от его продаж снизятся до 64 млн дол. в 2018 г. и 13 млн дол. в 2022 г.
В целом интеллектуальная собственность, очевидно, является опорой в фармбизнесе, и утрата эксклюзивности на блокбастеры может оказаться даже для игроков Большой Фармы весьма болезненной. В 2017 г. свою эксклюзивность на рынке США, по данным компании « Dickson», утратят 22 оригинатора. Некоторые крупные игроки фармацевтического бизнеса столкнутся с окончанием срока действия патентной защиты сразу на несколько значимых с точки зрения дохода от продаж лекарственных средств.
Так, например, сразу 4 препарата компании «Merck» утратят свою эксклюзивность — Invanz (эртапенем), Vytorin (эзетимиб+симвастатин), Cancidas (каспофунгина ацетат) и Cubicin (даптомицин). А ведь средний совокупный годовой доход от продаж этих препаратов составляет 3,8 млрд дол., что равнялось 10% дохода компании по итогам 2015 г. Два из этих препаратов являются блокбастерами. Тем не менее утрата эксклюзивности оригинаторами, как правило, не является сюрпризом для фармацевтических компаний, и у них есть время, чтобы компенсировать связанные с этим риски.
диетолог назвал продукты для эффективного похудения во сне
Те, кто следует рекомендациям диетологов, уверены, что есть после шести вечера нельзя. Но некоторые специалисты считают, что поздний ужин допустим. Какая еда помогает сжигать лишний жир во сне, телеканалу «МИР 24» рассказал врач-диетолог, доктор медицинских наук, профессор Алексей Ковальков.
— Все же можно или нельзя есть на ночь?
Алексей Ковальков: Примерно с 12 часов ночи у нас вырабатывается важный гормон – гормон роста. Это самый сильный жиросжигающий гормон. Он существует всего 50 минут, за это время способен сжигать 150 граммов жировой ткани. Мы худеем во сне. Но есть инсулин, который запускается, в основном, углеводами. Поэтому если мы перед сном съедаем углеводы, мы блокируем соматотропный гормон, и все будет плохо.
Будет хорошо, если вы будете есть перед сном мясные продукты, белковые. Я рекомендую пациентам два яичных белка. Желтки выбрасываем, яичные белки варим, жарим, готовим с чесноком, с укропом, съедаем прямо перед сном. Они содержат аминокислоты, которые как раз стимулируют выработку ценного соматотропного гормона, или гормона роста. Благодаря этому мы худеем во сне. Есть перед сном не только можно, но и нужно. Чем раньше ко сну, тем лучше. Организм сжигает за ночь 150 граммов жировой ткани. Это легко проверить. Вы встаете на весы перед тем, как лечь в кровать, и сразу утром, и 150-300 граммов у вас улетает за ночь.
Из них 150 граммов – жировая ткань.
— Есть ли способ растянуть действие гормона-жиросжигателя или сделать его еще более активным?
Алексей Ковальков: Он вырабатывается только в двух случаях: по ночам, в фазу глубокого сна, когда вы спите. Есть яичные белки и играть на компьютере – соматотропный гормон не выделится. И второе – фаза асфиксии, когда вы задыхаетесь, например, на беговой дорожке. Если вы усиленно работаете в спортзале, вы сжигаете жиры.
— Кто главный враг соматотропина?
Алексей Ковальков: Инсулин. Если вы перед залом или перед сном съедаете продукт, содержащий углеводы, например, бананы или яблоко, или кашу, даже если вы молочные продукты с высоким индексом едите – тот же кефир, то инсулин, который выделяется на кефир или йогурт, заблокирует действие важного гормона.
— Какой инсулиновый индекс можно считать высоким?
Алексей Ковальков: Инсулиновый индекс после 50 можно считать высоким. Есть таблица, которая показывает инсулиномические индексы. Но она не совсем точная, потому что у каждого человека поджелудочная железа реагирует по-разному. У одного на один и тот же продукт она выбрасывает много инсулина, у другого – мало. В среднем значения сохраняются. Вы их можете найти в интернете.
Что можно есть безбоязненно? Белковые продукты, кусочек мяса, рыбы, сыра. Но лучше всего яичный белок – золотой эталон диетологии. Неважно, куриные яйца, перепелиные. Если куриные, это два белка. Если перепелиные, примерно 6.
— Правда ли, что картофель фри имеет высокий инсулиновый индекс, а овсянка – низкий?
Алексей Ковальков: Неважно, вкусный продукт или невкусный. Важен фактор выделения инсулина. Если он выделяется, значит, соматотропный гормон блокируется. Овсянка имеет тоже достаточно высокий индекс. Даже кислый лимон имеет высокий индекс, мандарины, хурма.
Чтобы не ошибиться, уберите все фрукты, каши перед сном – за 4-5 часов до сна.
Оставьте все белковые продукты – рыба, морепродукты, мясо. И овощи можно оставить – те, которые растут над землей, а не корнеплоды.
— Большинство круп, фруктов, молочные продукты имеют высокий инсулиновый индекс? Когда их можно есть без вреда для здоровья и для талии?
Алексей Ковальков: Их можно есть, но только не вечером. Возвращаясь домой вечером, вы делаете себе стейк, филе-миньон, немножко салата, добавляете бальзамический уксус, столовую ложку нерафинированного оливкового масла – и у вас прекрасный ужин. Пусть он будет в 8-9 вечера – ничего страшного. Мясо переваривается долго и всю ночь поддерживает вас по аминокислотам. Клетки, которые разрушаются ночью, снова восстанавливаются, делятся за счет аминокислот, не считая влияния на соматотропный гормон.
— Что эффективнее работает для похудения: правильный поздний ужин или интервальные голодания?
Алексей Ковальков: Интервальное голодание предусматривает просто еду по интервалу: вы можете есть в 7, 8, 9 вечера. Но это не совсем правильно. Самое лучшее – классическая формула поддержки гормонального фона. Худеем мы или полнеем не от того, что мы едим, а от того, как организм вырабатывает на это определенные гормоны. В данном случае – соматотропный гормон и инсулин.
Бессмертный. Как Лионель Месси обеспечил себе футбольное долголетие
В воскресенье Месси оформил хет-трик. Теперь в его активе значится 371 забитый мяч в составе «Барселоны», включая все турниры и товарищеские матчи. Аргентинец побил клубный рекорд нападающего Паулиньо Алькантары, который в период с 1918 по 1927 год забил 369 мячей. В 1927 году уже бывший обладатель рекорда завершил карьеру футболиста в возрасте 31 года и стал врачом. Лионелю в июне исполнится 27, и у него самый расцвет игровой карьеры. Неизвестно, кем станет Месси, когда повесит бутсы на гвоздь, однако он уже вошел в историю футбола, как и всего спорта.
Сын фабричного рабочего на сталелитейном комбинате и уборщицы начал заниматься футболом в возрасте 5 лет. В систему «Барселоны» он попал в 13 лет и еще столько же защищает ее цвета. Сложно говорить, что было бы, если тогда «Барселона» не согласилась пригласить в клуб юного футболиста и оплатить лечение от дефицита соматотропина (гормона роста), которым страдал маленький Лео. Но в него поверили, и он вернул клубу сполна.
Воскресным мартовским вечером на табло легендарного «Камп Ноу» зажегся текст: «Поздравляем, Лео! 370-й гол! Лучший бомбардир в истории «Барселоны». И вот эти 10 слов значат гораздо больше, чем все вручаемые награды вместе взятые, включая «Золотой мяч ФИФА». Потому что здесь нет жюри, голосования, оценок. Зато есть потрясающий факт, что уроженец Росарио, паренек из нашего с вами поколения, побил рекорд, продержавшийся 87 лет в одном из самых сильных клубов планеты. Игра забудется, деньги потратятся, видео и gif-ки сотрутся – рекорды и достижения останутся навсегда.
Чемпионат Испании
Месси стал лучшим бомбардиром в истории «Барселоны»
16/03/2014 В 19:57
Не раз говорилось, что Месси – инопланетянин. Не совсем так: просто это человек из иного измерения, или, по-другому – он вне времени. Такими же были и остаются Пеле и Марадона. И когда какой-нибудь Неомесси превзойдет достижение аргентинца в «Барселоне», можно будет сказать, что эпоха Лео прошла и наступило время новых рекордов. Только случится это нескоро – футбольные гении рождаются раз в несколько десятилетий, а значит, карьера нового рекордсмена «Барселоны» по количеству голов за клуб будет продолжаться несколько дольше, чем у среднестатистического футболиста. Скажем, до 2101 года – то есть еще 87 лет.
Календарь и результаты чемпионата Испании-2013/14 на Eurosport.ruТурнирная таблица чемпионата Испании-2013/14 на Eurosport.ruЧемпионат Испании
«Я люблю тебя. И «Барса» любит». Лапорта обратился к Месси
7 ЧАСОВ НАЗАД
Чемпионат Испании
У Месси есть приложение с личными видеообращениями на русском
ВЧЕРА В 21:00
СТГ (гормон роста) (определение уровня в крови)
Артикул: 00053
Стоимость анализа
в лаборатории:
стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала
Добавить в корзинуГотовность результатов анализа
Обычные*: 2 рабочих дня
Дата сдачи анализа:
Дата готовности:
*не считая дня сдачи.
Подготовка к анализу
Общие рекомендации по сдаче анализов
Натощак, не менее 8 часов после последнего приема пищи. Обратите внимание, что некоторые гормоны сдаются в определенные дни цикла, следуйте рекомендациям своего лечащего рача.
Забор биоматериала
Методы выполнения и тесты
Иммуноанализ. Количественный тест
Файлы
Скачать образец результата анализаДля чего это нужно
GH (Growth Hormone, Somatotropin, СТГ) — анаболический гормон, он стимулирует синтез белков, процессы митоза клеток и усиливает липолиз, повышая освобождение свободных жирных кислот из жировой ткани. Он также ускоряет транспорт глюкозы и способствует накоплению гликогена. Расстройства, вызванные гипосекрецией, включают в себя остановку развития и недостижения потенциала роста. Гиперсекреция связана с гигантизмом и акромегалией. Акромегалия может быть связана также с гиперсекрецией GRF.
Развитие гипофизарного нанизма (карликовости) в подавляющем большинстве случаев связано с недостаточностью соматотропной функции передней доли гипофиза. Нарушение продукции GH гипофизом обусловлено, как правило (около 70% случаев), первичным поражением гипоталамуса. Врожденные аплазия и гипоплазия гипофиза встречаются очень редко. Любые деструктивные изменения в гипоталамо-гипофизарной области могут привести к остановке роста. Чаще всего они могут быть обусловлены краниофарингиомой, саркоидозом, токсоплазмозом и аневризмами сосудов головного мозга.
Многие факторы влияют на скорость секреции гормона роста (СТГ), включая период бодрствования, упражнения, стрессы, наличие гипогликемии, эстрогены, кортикостероиды и др. Так как не все люди с акромегалией имеют завышенные значения базового уровня гормона роста, важное значение придают тестам супрессии, основанным на глюкозотолерантности.
Несмотря на вызванную гипергликемию, уменьшение базового уровня при акромегалии встречается редко. Разовое определение GH (соматропин) дает мало информации; секрецию соматотропного гормона лучше оценивать в процессе стимуляции или угнетения его выброса. Наиболее широко распространен инсулин-толерантный тест. Пропанолол или эстроген иногда даются в сочетании как первичный стимул для усиления чувствительности. Многие исследователи для первоначальной диагностики дефицита GH считают наиболее простым и относительно свободным от побочных действий стимулом для оценки резервов соматотропина интенсивные физические упражнения, особенно у детей. При дальнейшем исследовании субнормальный ответ GH на вызванную инсулином гипогликемию должен быть подтвержден с помощью других провокационных тестов (например, стимуляция глюкагоном, L-допа, аргинином или клонидином), поскольку около 20% здоровых людей могут не отвечать на инсулин. Большинство авторов предлагает использовать все стимулирующие тесты, а диагноз ставить в контексте с клинической картиной. Для диагностики частичного дефицита СТГ, не обнаруженного с помощью стимулирующих тестов, применяется постоянный или интермиттирующий забор крови для определения GH в течение суток. При большинстве болезней из-за недостаточности секреции соматотропного гормона (GH) суточный ритм колебаний содержания GH отсутствует. Для уточнения диагноза содержание СТГ исследуют с интервалом 1-2 месяца. Важную информацию дает проба с ТРГ (тиротропин-рилизинг гормон). В норме ТРГ не влияет на секрецию GH, однако у больных с акромегалией введение ТРГ в 90% случаев существенно увеличивает содержание GH в крови. При акромегалии определение GH в сыворотке крови в динамике заболевания необходимо для оценки эффективности консервативной терапии и радикальности хирургического лечения. Медикаментозная терапия акромегалии считается адекватной в случае, если уровень гормона роста не превышает 10 нг/мл.
Было отмечено небольшое число случаев карликовых заболеваний, при которых как уровень GH, так и чувствительность к альтернативным тестам, имели значения нормы.
Такие случаи могут включать невосприимчивость тканей как к гормону роста (см. биоактивный гормон роста), так и к соматомединам. Это чаще всего генетические формы нанизма. У детей с синдромом Ларона имеются все признаки гипопитуитаризма, однако уровень GH в крови повышен на фоне сниженного уровня соматомедина С. Основной дефект обусловлен неспособностью соматотропина стимулировать выработку соматомедина. У многих больных гипопитуитаризмом не удается обнаружить видимого повреждения гипоталамуса или гипофиза, но функциональный дефект чаще всего локализуется в гипоталамусе. В основе недостаточности СТГ у таких больных лежит врожденное отсутствие гена синтеза гормона.
Условия сдачи анализа
Натощак (не менее 12 часов, пить только воду). В течение получаса до сдачи анализов рекомендуется покой.Также спрашивают:
С этим анализом сдают:
Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?
Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 10% на весь оформленный заказ!
У Вас есть вопросы? Напишите нам или позвоните +7 (495) 514-00-11. По анализам Вы можете задать вопрос на нашем форуме и обратиться на консультацию к специалисту.
Особенности соматотропина и его воздействие
Одним из самых популярных на сегодняшний день стероидов является соматропин. Это препарат, который стимулирует нарастание мышц, выступая как гормон роста и одновременно как стероид. Те, кто использует соматотропин, неоднократно отмечали, что он положительно воздействует и на весь организм в целом, повышая тонус. А спортсмены, для которых мышечная масса означает многое, считают, что мало какие препараты могут сравниться с соматотропином по степени его воздействия. Ведь формула этого препарата уже определяет его особенности.
Учитывайте одно обстоятельство: несмотря на то, что многие украинские спортсмены не представляют себе карьеры без применения соматотропина, Олимпийский комитет не поощряет его использование.
Поэтому в простых уличных аптеках вы этот препарат не купите. Приобрести соматотропин сегодня возможно лишь в интернет-магазинах, которые специализируются на реализации стероидных препаратов. Вам предлагается соматотропин по цене, удачно соотносящейся с его качеством и уровнем эффективности. Препарат безопасен, он действительно влияет на организм положительным образом, что позволяет спортсмену умножать нагрузку на тренировках и добиваться отличных результатов.
В украинском интернет-магазине вы можете купить соматотропин, чтобы удостовериться, насколько он эффективен. Вещество не только активизирует увеличение мышечной массы, но и купирует на уровне химического воздействия катаболизм. С помощью соматотропина жир, находящийся под кожей, начинает разрушаться и сгорать, а освободившаяся энергия уходит в мышцы. Не упускайте из виду и то, что соматотропин помогает повышать иммунитет, а также выносливость и задерживает в крови глюкозу, увеличивая тем самым ее объемы в организме.
Обратившись в интернет-магазин, вы имеете возможность приобрести его с доставкой в любой украинский регион. Сотрудники магазина не только помогут выбрать вам товар, но и при необходимости дадут подробную консультацию относительно свойств соматотропина и особенностей его применения.
Те, кому соматотропин требуется для увеличения массы мышц, должны помнить, что наряду с применением этого препарата профессионалы рекомендуют использовать также инсулин, гормон, стимулирующий деятельность щитовидной железы, и половые гормоны для мужчин. Это означает, что человек сначала должен пройти обследование у врача и обязательно посоветоваться со своим тренером относительно приема препарата и прохождения всего курса.
Соматотропин | DrugBank Online
Ускорьте исследования по открытию новых лекарств с помощью единственного в отрасли полностью подключенного набора данных ADMET , идеально подходит для:
Машинное обучение
Data Science
Drug Discovery
Ускорьте свои исследования по открытию лекарств с помощью нашего полностью подключенного набора данных Набор данных ADMET
Соматотропин показан для лечения педиатрических пациентов с задержкой роста из-за недостаточной секреции эндогенного гормона роста, низкого роста, связанного с синдромом Тернера, синдромом Прадера-Вилли (PWS), идиопатическим низким ростом (ISS), низкий рост или задержка роста при дефиците гена, содержащего гомеобокс (SHOX) низкого роста, и низкий рост, рожденный маленьким для гестационного возраста (SGA).
11,12 Показан для лечения задержки роста у детей, связанной с хроническим заболеванием почек, вплоть до трансплантации почки. 13
Он также показан взрослым с дефицитом гормона роста у взрослых, самостоятельно или в сочетании с недостаточностью нескольких гормонов (гипопитуитаризм), в результате заболевания гипофиза, гипоталамуса, хирургического вмешательства, лучевой терапии или травмы. Он также используется для лечения дефицита гормона роста у взрослых в детском возрасте из-за врожденных, генетических, приобретенных или идиопатических причин. 12
Соматотропин показан для лечения истощения или кахексии у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающих антиретровирусную терапию для увеличения безжировой массы тела и веса тела, а также улучшения физической выносливости. 9
Соматотропин показан для лечения синдрома короткой кишки у взрослых пациентов, получающих специализированную нутритивную поддержку. 8
Противопоказания и предупреждения «черного ящика»
Наши коммерческие данные позволяют получить доступ к важной информации о опасных рисках, противопоказаниях, и побочных эффектах.
Наши предупреждения «черного ящика» охватывают риски, противопоказания и побочные эффекты.
Соматотропин вызывает рост почти во всех тканях и органах тела. 10 Стимулирует линейный рост и рост хрящей длинных костей. У детей с низким ростом гормон роста увеличивает как количество, так и размер мышечных клеток. Он также способствует росту внутренних органов и увеличивает массу эритроцитов. Способствуя удержанию азота, гормон роста увеличивает синтез клеточного белка.Гормон роста также удерживает калий и фосфор в сыворотке, что может быть результатом роста клеток.
Гормон роста стимулирует синтез хондроитинсульфата и коллагена и увеличивает выведение с мочой гидроксипролина. Он незначительно влияет на уровень кальция в сыворотке. Хотя наблюдается повышенное выведение кальция с мочой, одновременно усиливается всасывание кальция из кишечника. 7 Было показано, что при терминальной стадии почечной недостаточности гормон роста улучшает несколько параметров питания, таких как увеличение сывороточного инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I), сывороточного альбумина и трансферрина, а также снижение азот мочевины крови. 5
Метаболические эффекты гормона роста вызваны активацией инсулиноподобного фактора роста-1. Как правило, гормон роста приводит клетки к переходу в анаболическое состояние белка с повышенным поглощением аминокислот, синтезом белка и снижением катаболизма белков. 10 Диабетогенный эффект больших доз гормона роста хорошо документирован в литературе: соматотропин противодействует действию инсулина in vivo , вызывая инсулинорезистентность и непереносимость глюкозы.Он увеличивает производство глюкозы за счет глюконеогенеза и гликогенолиза в печени и почках 4 и подавляет захват глюкозы в жировой ткани. 3 У мышей гормон роста увеличивал экспрессию мРНК 2 основных глюконеогенных генов, фосфоенолпируваткарбоксикиназы и глюкозо-6-фосфатазы. 4 Риск нарушения толерантности к глюкозе и снижения чувствительности к инсулину может быть увеличен у восприимчивых пациентов, особенно у лиц с факторами риска сахарного диабета, такими как ожирение, синдром Тернера или семейный анамнез сахарного диабета.У пациентов, получавших лечение соматотропином, наблюдалось развитие впервые возникшего сахарного диабета 2 типа. 7
Гормон роста стимулирует липолиз за счет активации гормоночувствительной липазы в жировой ткани, тем самым увеличивая циркулирующие уровни свободных жирных кислот и триглицеридов в плазме. Это также приводит к уменьшению жировых отложений и снижению уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови.
7 В отличие от эффектов, наблюдаемых в жировой ткани, гормон роста способствует поглощению клетками свободных жирных кислот скелетными мышцами за счет увеличения активности липопротеинлипазы.Гормон роста может вызывать гиперинсулинизм после компенсации инсулинорезистентности бета-клетками; однако есть некоторые свидетельства того, что гормон роста напрямую способствует пролиферации бета-клеток и секреции инсулина, стимулированной глюкозой. 4
В условиях нарушения роста, дефицита гормона роста, низкой массы тела и недоедания лечение соматотропином имитирует и восстанавливает действие эндогенного гормона роста, стимулируя линейный рост костей, увеличивая костную массу, увеличивая мышечную массу. и снижение жировой массы, и регулирование уровня глюкозы и липидов в крови. 1 Соматотропин опосредует свои эффекты как напрямую соматотропином, так и косвенно с помощью инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), который активируется гормоном роста. Он связывается с рецептором гормона роста человека (GHR), который представляет собой димерный рецептор, экспрессируемый в клетках-мишенях в печени и хрящах. 7 После связывания гормона роста GHR димеризуется и взаимодействует с киназой Janus 2 (JAK2), что впоследствии приводит к фосфорилированию тирозина JAK2 и рецептора GH. Запускается путь активатора транскрипции сигнального преобразователя (STAT), при котором факторы транскрипции, такие как STAT1, STAT3 и STAT5, перемещаются в ядро для стимуляции транскрипции гена-мишени. 10
В эпифизе или пластинке роста гормон роста увеличивает линейный рост, способствуя дифференцировке прехондроцитов и разрастанию остеобластов. Связывание гормона роста с его рецептором в печени и хряще способствует выработке IGF-1, который действует на рецепторы IGF 1 типа, также стимулируя линейный рост. В печени активированная передача сигналов рецептора гормона роста приводит к увеличению продукции IGF-связывающего белка-3 (IGFBP-3) и кислотолабильной субъединицы (ALS), которые представляют собой белки, которые связываются с IGF-1 в тройном комплексе, увеличивая его половину.
-жизнь. 1
Когда соматотропин вводили подкожно в дозе 0,024 мг / кг или 3 МЕ / м 2 , C max находился в диапазоне от 13,8 (± 5,8) до 17,1 (± 10,0) нг / мл и T max работал от четырех до пяти часов. После внутривенной инфузии 33 нг / кг / мин соматотропина пациентам с дефицитом гормона роста средние установившиеся уровни сыворотки примерно 23,1 (± 15,0) нг / мл были достигнуты через 150 минут. 7
Информация недоступна.
Хотя информация о профиле связывания с белками рекомбинантных гормонов роста человека отсутствует, эндогенный гормон роста обычно образует комплекс со связывающим гормон роста белком, который является растворимой формой рецептора гормона роста, при инкубации с плазмой in vitro . 6
Информация недоступна.
Информация недоступна.
Когда соматотропин вводили подкожно в дозе 0,024 мг / кг или 3 МЕ / м 2 , средний очевидный конечный период полувыведения составлял После внутривенной инфузии 33 нг / кг / мин соматотропина у пациентов с дефицитом гормона роста конечный период полувыведения составлял примерно 21,1 (± 5,1) минут. 7
После внутривенной инфузии 33 нг / кг / мин соматотропина у пациентов с дефицитом гормона роста средняя скорость клиренса составила примерно 2.3 (± 1,8) мл / мин / кг или 139 (± 105) мл / мин. 7
Уменьшите количество медицинских ошибок
и улучшите результаты лечения с помощью наших полных и структурированных данных о побочных эффектах лекарств.
Сократите количество медицинских ошибок и улучшите результаты лечения с помощью наших данных о побочных эффектах.
Пероральная LD 50 составляет 242 мг / кг для крыс и 828 мг / кг для мышей. Ингаляционная LD 50 составляет 710 мг / м 3 , а дермальная LD 50 составляет 1100 мг / кг у крыс.Внутрибрюшинная LD 50 у мышей составляет 828 мг / кг. 14
При передозировке соматропина может наблюдаться гипогликемия с последующей гипергликемией, возможно, с задержкой жидкости. Длительное или чрезмерное употребление гормона роста может привести к появлению признаков и симптомов гигантизма и акромегалии. 7
Гормон роста человека — протеопедия, жизнь в 3D
Функция
Гормон роста человека (hGH) играет жизненно важную роль в росте и развитии.Он естественным образом вырабатывается соматотропными клетками передней доли гипофиза. Гормон вырабатывается как белок-предшественник из 217 аминокислот. 26 N-концевых аминокислот соответствуют сигнальному пептиду, который необходим для секреции гормона. Этот сигнальный пептид расщепляется в процессе секреции с образованием зрелой формы hGH из 191 аминокислоты.
Зрелый hGH проходит через кровоток и взаимодействует со специфическим рецептором hGH на поверхности различных клеток, включая мышцы, кости и хрящи.Связывание hGH с его рецептором вызывает димеризацию и передачу сигнала, что в конечном итоге стимулирует деление клеток. Гормон роста также косвенно влияет на рост, стимулируя печень производить дополнительные факторы роста, такие как инсулиноподобный фактор роста-1. Синтетические версии hGH, полученные с помощью технологии рекомбинантной ДНК, используются для лечения нарушений роста, связанных с дефицитом hGH. Рецептор пролактина (PRLR) также может связываться с гормоном роста и активироваться им.
Расположение в теле
чГР вырабатывается передней долей гипофиза и циркулирует по всему телу.
Находясь в кровотоке, чГР взаимодействует с множеством клеток, включая мышечные и костные клетки. В конечном итоге он достигает и стимулирует рост всех основных органов (особенно печени, где он стимулирует выработку факторов роста), за исключением мозга.
Сигнальный пептид гормона роста
Гормон роста человека существует в двух формах: пре-GH и зрелый GH. Предварительный белок содержит сигнальный пептид длиной 26 остатков, расположенный на N-конце белка, который отщепляется для образования зрелого белка.
Сигнальный пептид действует как якорь, удерживая пре-белок связанным с мембраной эндоплазматического ретикулума (ER). Следуя надлежащей передаче сигналов, ER мембраносвязанная сигнальная I пептидаза расщепляет препротеин длиной 217 аминокислот между остатками 26 и 27, что приводит к образованию зрелого секреторного GH длиной 191 остаток (Chawla 1983; Tuteja 2005) [1] . Теперь активный белок высвобождается из мембраны в просвет ER и выводится из клетки.
Было показано, что мутации остатков в сигнальном пептиде влияют на секрецию GH из клетки.В частности, вариант Lys16Pro связан со сниженными уровнями GH из-за подавленной секреции, что приводит к дефициту гормона роста изолированного типа 1B (IGHD1B) (Millar D.S. 2003) [2] .
Изоформы
Было идентифицировано четыре варианта естественного сплайсинга или изоформы гормона роста человека. Различные изоформы образуются, когда сплайсинг пяти экзонов происходит в различных положениях. Обратите внимание, что во всех четырех изоформах первые 26 аминокислот на N-конце присутствуют только в форме предшественника и не являются частью активного гормона.Изоформа 1 является наиболее часто встречающимся вариантом и считается канонической последовательностью, что означает, что она служит ссылкой на другие изоформы с точки зрения расположения признаков. Одно из ключевых отличий других изоформ заключается в том, что, поскольку в них отсутствуют определенные участки аминокислот, то единичные точечные мутации, которые естественным образом возникают в этих областях, не будут влиять на функцию или активность белков изоформ.
Например, существует несколько точечных мутаций, которые происходят в диапазоне аминокислот с 58 по 72, что приводит к снижению способности активировать путь JAK / STAT (Millar et al., 2003). Этот участок отсутствует в изоформе 2, и поэтому этот вариант белка не подвержен таким изменениям. Точно так же существуют одноточечные мутации в диапазоне аминокислот с 111 по 148 и с 117 по 162, которые приводят к снижению секреции (Millar et al., 2003), снижению способности активировать путь JAK / STAT (Millar et al., 2003 ) и потеря активности (Takahashi et al., 1997) [3] . Следовательно, поскольку в изоформах 2 и 3 отсутствуют эти области, они не подвержены этим различным воздействиям на активность.
Изоформа 1 (191 аминокислота; MW = 24 847 кДа)
MATGSRTSLL LAFGLLCLPW LQEGSAFPTI PLSRLFDNAM LRAHRLHQLA FDTYQEFEEAYIPKEQKYSF LQNPQTSLCF SESIPTPSNR EETQQKSNLE LLRISLLLIQ SWLEPVQFLR SVFANSLVYG ASDSNVYDLL KDLEEGIQTL MGRLEDGSPR TGQIFKQTYS KFDTNSHNDDALLKNYGLLY CFRKDMDKVE TFLRIVQCRS VEGSCGF
Изоформа 2 (176 аминокислот; MW = 22 992 кДа; отсутствующие аминокислоты 58-72)
MATGSRTSLL LAFGLLCLPW LQEGSAFPTI PLSRLFDNAM LRAHRLHQLA FDTYQEFNPQTSLCFSESIP TPSNREETQQ KSNLELLRIS LLLIQSWLEP VQFLRSVFAN SLVYGASDSNVYDLLKDLEE GIQTLMGRLE DGSPRTGQIF KQTYSKFDTN SHNDDALLKN YGLLYCFRKDMDKVETFLRI VQCRSVEGSC GF
Изоформа 3 (153 аминокислоты; MW = 20561 кДа; отсутствующие аминокислоты 111-148)
MATGSRTSLL LAFGLLCLPW LQEGSAFPTI PLSRLFDNAM LRAHRLHQLA FDTYQEFEEAYIPKEQKYSF LQNPQTSLCF SESIPTPSNR EETQQKSNLE LLRISLLLIQ TLMGRLEDGSPRTGQIFKQ TLMGRLEDGSPRTGQIFKQQ TLMGRLEDGSPRTGQIFKQQ
Изоформа 4 (145 аминокислот; MW = 19802 кДа; отсутствующие аминокислоты 117-162)
MATGSRTSLL LAFGLLCLPW LQEGSAFPTI PLSRLFDNAM LRAHRLHQLA FDTYQEFEEAYIPKEQKYSF LQNPQTSLCF SESIPTPSNR EETQQKSNLE LLRISLLLIQ SWLEPVQIFKQNLELLRISLLLIQ SWLEPVQIFKQNETCYSKFDGDVQFKQNTYSKFD
Структура
Первичная последовательность
hGH продуцируется в клетке как пре-белок, состоящий из 191 полипептидной цепи, связанной с сигнальным пептидом из 26 аминокислот. Этот сигнальный пептид участвует в транслокации мембран и в конечном итоге расщепляется с образованием зрелой формы hGH-1. Сигнальный пептид отщепляется от 191 полипептидной цепи hGH-1 с помощью мембраносвязанной протеазы ER (Chawla, Parks, and Rudman, 1983).
MATGSRTSLLLAFGLLCLPWLQEGSAFPTIPLSRLFDNAMLRAHRLHQLAFDTYQEF
EAYIPKEQKYSFLQNPQTSLCFSESIPTPSNREETQQKSNLELLRISLLLIQSWLEPVQFR SVFANSLVYGASDSNVYDLLKDLEEGIQTLMGRLEDGSPRTGQIFKQTYSKFDTNSH NDALLKNYGLLYCFRKDMDKVETFLRIVQCRSVEGSCGF
Первичная последовательность предшественника hGH-1
Вариации первичной последовательности между изоформами:
hGH-1 (самая распространенная изоформа): имеет первичную аминокислотную последовательность из 191 аминокислоты Изоформа 2: аминокислотные остатки 58-72 hGH-1 исключены Изоформа 3: исключает аминокислотные остатки 111-148 Изоформа 4: исключает аминокислотные остатки 117-162
Вторичная структура
hGH представляет собой одноцепочечный пептид, спиральный на 45% с 8 α-спиралями (Chantalat et al., 1995) [4] . Protein Data Bank (PDB) предоставляет предсказанные вторичные структуры различных белков с использованием исследований из статьи и программы алгоритма.
Третичная структура
Известная кристаллическая структура hGH показывает, что ядро белка представляет собой пучок из четырех спиралей. Спирали 1 и 4 на концах Nh3 и COOH длиннее спиралей 2 и 3 (Abraham, 1992). Короткая петля соединяет спирали 2 и 3, а два длинных перекрестных соединения соединяют спирали 1 и 2 и спирали 3 и 4.Спирали движутся вверх-вверх-вниз-вниз (Abraham, 1992). Это необычно, потому что обычно четыре пучка спиралей имеют ориентацию вверх-вниз-вверх-вниз.
Еще три спирали гораздо меньшего размера существуют внутри соединительных петель: одна в начале соединения между спиралями 1 и 2, одна в конце соединения между спиралями 1 и 2 и одна в соединении короткой петлей между спиралями 2 и 3. (Авраам 1992).
Посттрансляционные модификации
Фосфорилирование
HGH фосфорилируется по остаткам Ser 132 и 176 (Giorgianni, Beranova-Giorgianni и Desiderio, 2004) [5] .Другое исследование показало возможное фосфорилирование остатков Tyr 35 и 42. Однако эти фосфорилирования были исследованы только на клетках карциномы с конститутивно активной тирозинкиназой, стимулированной эпидермальным фактором роста (Baldwin et al., 1983) [6] . Общее влияние этих посттрансляционных модификаций на активность hGH еще предстоит определить.
Сайт связывания рецептора
Рецептор связывается с остатками Phe54 и Glu74 hGH
Механизм секрета
Ранее считалось, что после стимуляции секреции гормона роста секреторные везикулы, связанные с мембраной, содержащие гормон, присоединяются к плазматической мембране клетки.Считалось, что эти везикулы полностью встраиваются в плазматическую мембрану и позже будут извлечены посредством эндоцитоза, что позволит пассивно высвобождать гормон роста внутри везикул. Однако этот механизм не подтверждается экспериментальными данными, такими как появление пустых и частично пустых пузырьков сразу после секреции. Лаборатория Бхану Джены недавно выяснила молекулярный механизм клеточной секреции. Их исследования показывают, что на самом деле существует новая клеточная структура, называемая поросомой, которая участвует в этом механизме.Поросомы представляют собой «корзинообразные» структуры, расположенные на плазматической мембране, которые имеют отверстие диаметром 100–150 нм во внеклеточную среду (рис. 1). Вместо того, чтобы стыковаться непосредственно с плазматической мембраной после стимуляции секреции, связанные с мембраной секреторные везикулы сливаются в основании поросом, которые впоследствии вытесняют везикулярное содержимое (Рис. 2). Во время стимуляции отверстие расширяется примерно на 20-35%, что способствует выведению гормона роста. По завершении процесса поросома возвращается к исходному размеру (Anderson et al.
, 2004) [7] .
Существует несколько гипоталамических гормонов, контролирующих высвобождение гормона роста. Самый главный из этих стимулов секреции — фактор высвобождения гормона роста (GHRH). Напротив, известно, что гормон, известный как соматостатин (SRIF), подавляет высвобождение GH соматотропом. Эти два гормона являются наиболее известными, хотя следует отметить, что существует множество других факторов контроля, которые как стимулируют, так и подавляют выброс гормона роста в кровоток (Anderson et al., 2004).
Механизм действия
Для облегчения такого поведения гормон соматотропин связывается с двумя рецепторами на внешней стороне клетки, известными как белки, связывающие гормон роста человека (hGHpb). Как только гормон роста человека связывает оба рецептора (первый, затем второй), он вызывает сдвиг в рецепторном белке, который, в свою очередь, вызывает внутренний сигнальный каскад. Этот каскад показывает, как соматотропин может влиять на рост и функционирование клеток. Кроме того, он может вызывать высвобождение других факторов роста, таких как фактор роста инсулина.
Ингибиторы
Соматостатин
Первичный механизм регуляции гормона роста в организме состоит в высвобождении соматостатина, также известного как гормон, ингибирующий гормон роста (GHIH). Соматостатин вырабатывается в гипоталамусе и высвобождается передней долей гипофиза, поджелудочной железой и желудочно-кишечным трактом (Somatostatin, 2011). Этот гормон работает вместе с гормоном, высвобождающим гормон роста (GHRH), чтобы должным образом регулировать секрецию hGH из гипофиза. На уровень соматостатина напрямую влияет уровень циркулирующего hGH.В частности, уровни соматостатина высоки, когда концентрация hGH высока, и низка, когда hGH низка.
В организме обнаружены две формы соматостатина. Одна форма, известная как SS-14, состоит из 14 аминокислот и обнаруживается в основном в нервной системе и поджелудочной железе.
Другой имеет длину цепи аминокислот 28 и называется SS-28. Эта форма встречается преимущественно в желудочно-кишечном тракте. SS-28 является гораздо более сильным ингибитором hGH, чем SS-14 (Bowen, 2002). Большинство рецепторов организма не различают две формы соматостатина.Все рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, и ингибируют аденилциклазу, которая, в свою очередь, влияет на ряд гормонов и вторичных мессенджеров (Bowen, 2002).
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды — это тип стероидных гормонов, которые регулируют уровень гормона роста двумя разными способами. Исследования показали, что глюкокортикоиды способны подавлять высвобождение GHRH, а также снижать чувствительность рецептора GHRH (Miller et al., 1997) [8] . Из-за подавления GHRH уровни hGH в организме в конечном итоге снижаются.Есть также данные, позволяющие предположить, что глюкокортикоиды работают с высвобождением соматостатина в гипоталамусе (Lima et al., 1993) [9] .
Помимо взаимодействия с GHRH и соматостатином, глюкокортикоиды могут влиять на адренергические рецепторы (как альфа-2-адренорецепторы, так и бета-адренорецепторы, которые стимулируются катехоламинами в симпатической нервной системе. Было показано, что при стимуляции альфа-рецепторы стимулируют высвобождение гормона роста), тогда как стимуляция бета-рецепторов может подавлять высвобождение гормона роста (Blackard, 1968).
Гипергликемия и инсулин
Высокий уровень сахара в организме обычно сопровождается повышенным уровнем инсулина. Было показано, что в этом состоянии инсулин и родственные гормоны, такие как инсулиноподобный фактор роста (IGF-1), снижают аффинность связывания между hGH и его рецепторами (Shaonin et al., 1997). При более низких уровнях инсулина и IGF-1 секреция и уровни hGH могут быстро и непрерывно повышаться. Хотя инсулин и IGF-1 не действуют напрямую на рецепторы hGH, они могут влиять на сигнальный каскадный путь, который использует hGH (Yakar et al.
, 2004) [10] . JAK2 является одним из белков, обнаруженных в этом сигнальном пути, и, как известно, на него воздействуют петли обратной связи и регуляции hGH / инсулина (Shaonin et al., 1997).
Сопутствующие болезни и методы лечения
Заболевания, связанные с гормоном роста человека, связаны с дефицитом или перепроизводством гормона.
Дефицит соматостатина может возникнуть в детстве или в зрелом возрасте. Врожденная недостаточность обычно связана с аномалией гипофиза, но также может быть частью более крупного синдрома или состояния1.Приобретенный дефицит может развиваться из нескольких источников, включая инфекцию, опухоли головного мозга, травму, операцию на головном мозге или облучение головы1. Бывают случаи, когда прямую причину установить невозможно. Опухоли гипофиза, подвергшиеся хирургическому или лучевому лечению, обычно являются причиной дефицита гормона роста у взрослых.
Симптомы дефицита у детей включают низкий рост, медленный рост, позднее начало полового созревания, увеличение жира вокруг талии и задержку развития зубов1. Гипофизарный карликовость может возникнуть в результате невылеченного дефицита у детей.У взрослых симптомы включают низкий уровень энергии, снижение силы и мышечной массы, низкую выносливость, увеличение веса (особенно в области талии), беспокойство, депрессию и тонкую сухую кожу1.
Дефицит также может вызывать повышение уровня общего холестерина, ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина B и триглицеридов, а также может снижать плотность костной ткани.
Общее лечение карликовости — инъекции HgH. Чем раньше будет начато это лечение, тем эффективнее оно будет в преодолении пагубных последствий дефицита HgH.Эти инъекции применяются от нескольких раз в неделю до одного раза в день. Дальнейшая помощь людям, страдающим карликовостью с дефицитом HgH, включает психологическую терапию, которая помогает справиться с социальными последствиями такого низкого роста (гормон роста A.
D.A.M.).
Инъекция гормона роста была причастна к развитию болезни Крейтцфельдта-Якоба. Эта ассоциация была обнаружена только в GH, изолированном от трупов. Первоначально выделение белка из трупов было методом разработки заместительной терапии.В настоящее время рекомбинантные методы производства являются основным методом синтеза. По-видимому, нет связи между продуцируемым рекомбинантной ДНК GH и болезнью Крейтцфельдта-Якоба2.
Болезни также могут быть результатом слишком высокого уровня GH. Эффекты избыточного гормона роста зависят от возраста. Гигантизм — это избыток гормона роста в детстве, а акромегалия — это избыток гормона роста в зрелом возрасте (после остановки роста костей). Симптомы гигантизма включают задержку полового созревания, двоение в глазах, головную боль, повышенное потоотделение, большие руки и ноги и слабость3.Симптомы акромегалии незначительно различаются и включают запах тела, синдром запястного канала, усталость, слабость, повышенное потоотделение, боль в суставах, большие руки и ноги, апноэ во сне, утолщение кожи, широко расставленные зубы и непреднамеренную потерю веса4.
Избыточное высвобождение гормона роста чаще всего происходит из-за опухоли гипофиза3. Это также может быть связано с комплексом Карни, синдромом МакКьюна-Олбрайта, множественной эндокринной неоплазией 1 типа и нейрофиброматозом3. Лечение включает в себя лекарства для уменьшения выработки гормонов и, в тяжелых случаях, удаление гипофиза.
Акромегалия, или гигантизм, чаще всего лечится хирургическим путем. Удаление опухоли в гипофизе может остановить избыточный выброс гормона роста. Это полностью удается примерно в 60 процентах случаев. Неполный успех часто объясняется размером опухоли; большие опухоли не всегда могут быть полностью удалены, что приводит к сохранению высоких уровней высвобождения гормонов (Freda, 2002) [11] .
Хирургия часто дополняется, а в некоторых случаях заменяется лучевой терапией.Облучение гипофиза может помочь снизить уровень высвобождения гормонов, убивая опухолевые клетки, но уменьшение высвобождения в результате облучения — медленный процесс и не такой успешный, как хирургическое вмешательство.
По этой причине его чаще используют в тандеме с хирургией, а не отдельно (Freda, 2002; A.D.A.M. Acromegaly).
Некоторые лекарства также можно использовать в комбинации с хирургическим вмешательством и лучевой терапией. Существует две классификации лекарств от акромегалии. Первый снижает выброс HgH из гипофиза.Агонисты соматостатина снижают высвобождение HgH примерно у 50 процентов пациентов. Они действуют путем связывания с рецепторами соматостатина, которые регулируют гормональный контроль. По-видимому, низкий уровень успеха объясняется тем, что некоторые опухоли устойчивы к агонистам соматостатина. В настоящее время на рынке представлены два агониста соматостатина. Октреотид — это лекарство длительного действия, которое необходимо вводить примерно раз в месяц. Ланреотид — это лекарство с медленным высвобождением, которое необходимо вводить путем инъекции примерно раз в две недели.Второй класс лекарств — это аналог HgH, который конкурентно связывается с рецепторами HgH, не активируя их. Пегвисомант представляет собой аналог HgH, который блокирует связывание HgH с ингибиторами HgH. Его вводят ежедневно (Freda, 2002; A.D.A.M. Acromegaly).
Является ли гормон роста человека чудом против старения? | Управление науки и общества
Звучит как фонтан молодости. Он наращивает мышцы и снимает лишние килограммы. И это только начало. Как насчет повышения уровня энергии, уменьшения количества морщин и увеличения количества волос? Это лишь некоторые из заявлений, сделанных от имени новейших чудодейственных добавок против старения, высвобождающих гормон роста человека.Но пока не вкладывайтесь в детскую одежду.
Гормон роста человека (HGH) или соматотропин естественным образом вырабатывается нашим организмом. Гипофиз, орган, расположенный в основании мозга, выделяет этот гормон всплесками, причем наибольшее количество выделяется во время сна. Так зачем вообще рассматривать вопрос об искусственном повышении уровня в крови, если это вещество производит организм? Потому что с возрастом мы зарабатываем все меньше и меньше. Любой гормон, вырабатываемый нами с возрастом, вызывает интерес, поскольку существует заманчивая возможность того, что определенные аспекты старения могут быть связаны со снижением уровня этого вещества в крови.Следовательно, остановка спада может иметь антивозрастной эффект. Именно эта идея пришла в голову доктору Дэниелу Рудману из Медицинского колледжа Висконсина в Милуоки.
В 1990 году Рудман делал инъекции гормона роста 12 мужчинам в возрасте от 60 до 81 три раза в неделю в течение шести месяцев. Инъекция — единственный способ введения гормона, поскольку это белок, который при пероральном приеме расщепляется в пищеварительном тракте. Результаты были интересными. Мужчины стали более мускулистыми и потеряли жир по сравнению с контрольной группой из девяти мужчин, которые не получали лечения.Поскольку напрямую измерить уровень гормона роста в организме сложно, исследователи фактически измерили количество другого гормона, называемого инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1), который вырабатывается в печени при стимуляции гормоном роста. Судя по всему, IGF-1 — это активное вещество, через которое HGH выполняет свою работу. Уровни IGF-1 действительно заметно увеличивались после инъекции HGH. Рудман не делал никаких заявлений против старения и пришел к выводу, что необходимы дополнительные исследования.
К сожалению, последующие исследования ослабили первоначальный энтузиазм по поводу гормона роста человека.Кевин Ярашески из Медицинской школы Вашингтонского университета был вынужден прекратить свое испытание 1993 года на двенадцати пациентах в возрасте от 63 до 76 лет, когда у половины из них в течение нескольких недель после начала лечения развились компрессия канала запястья, задержка жидкости и симптомы артрита. К счастью, все симптомы исчезли в течение короткого времени после прекращения инъекций гормона роста.
Затем произошло кое-что интересное. Популярная пресса раздула историю о гормоне роста и раздула ее. Данные Рудмана были интерпретированы как предположение об обнаружении молекулярного источника молодости.
Люди начали требовать возвращения своей молодости. И некоторые врачи откликнулись. Клиники в Неваде начали предлагать инъекции гормона роста по бешеным ценам. Похоже, никого не интересовала возможность того, что гормон роста также может стимулировать рост опухолей. В лабораторных экспериментах может. Похоже, никого не интересовало, что, хотя гормон роста, похоже, увеличивает мышечную массу, нет никаких доказательств того, что он действительно улучшает мышечную силу.
Люди, страдающие похуданием, также присоединились к игре, утверждая, что инъекции гормона роста позволят людям похудеть.Исследование Рудмана показало некоторую потерю жира, и есть некоторые свидетельства того, что гормон роста может помочь мобилизовать запасы жира. Также кажется, что люди с ожирением выделяют меньше гормона роста, но это также может быть результатом ожирения, а не его причиной. На самом деле в литературе нет исследований, которые поддерживали бы эффективное снижение веса с помощью гормона роста.
Однако не создается впечатление, что гормон роста человека — бесполезное вещество. Он эффективно используется для лечения детей с задержкой роста. Сегодня используется генетически модифицированная версия гормона.За несколько дней до появления этой рекомбинантной формы гормона роста врачи давали детям гормон роста коров, овец и человеческих трупов. Это оказалось довольно опасным, поскольку у небольшого процента детей, прошедших лечение, развилась человеческая форма коровьего бешенства (так называемая болезнь Крейтцфельда-Якоба). Дозы гормона должны тщательно контролироваться, потому что слишком много гормона роста может быть вредным. Действительно, иногда сам организм вырабатывает слишком много гормонов в результате аномалий гипофиза.Это может вызвать гигантизм или, если избыточная секреция начинается только в зрелом возрасте, состояние, называемое акромегалией, которое характеризуется увеличением костей лица, рук и ног. Также возможны симптомы, похожие на диабет.
Теперь мы подошли к нынешнему всплеску активности в отношении антивозрастных эффектов гормона роста.
Поскольку инъекции не являются идеальным методом введения лекарств, ведется поиск пероральных препаратов, которые стимулируют естественное производство гормона роста в организме. Внимание сосредоточено на различных смесях аминокислот.Почему именно эти? Потому что аминокислоты являются строительными блоками белков, а гормон роста — белковый гормон. Есть некоторые свидетельства того, что определенные комбинации аминокислот действительно могут стимулировать высвобождение гормона роста. Но это далеко от оправдания утверждений, которые делаются от имени «высвобождающих гормон роста», рекламируемых в рекламных роликах и в Интернете.
Исследования, проведенные по аминокислотной стимуляции гормона роста (а их немного), включают одно, проведенное в 1981 году, по стимуляции лизином и аргинином, и одно, проведенное в 1995 году, по стимуляции глутамином.Исследование 1981 года показало, что, когда лизин и аргинин в комбинации давали перорально 15 добровольцам-мужчинам, наблюдалось повышение уровня гормона роста. В исследовании 1995 года утверждалось, что при пероральном введении глутамина 9 пациентам уровень гормона роста в плазме крови также повышался. Оба этих исследования небольшие и довольно неубедительные, учитывая сложность прямого измерения уровней гормона роста и тот факт, что уровни демонстрируют большие индивидуальные вариации. По сути, очень мало доказательств того, что уровень гормона роста может быть увеличен пероральным приемом аминокислот, но это не мешает промоутерам добавок делать заявления.
Longevity 4, добавка, содержащая аргинин, глютамин, орнитин и глицин, утверждает, что уменьшает жировые отложения, увеличивает толщину кожи и повышает активность иммунной системы, помимо наращивания мышечной массы и уменьшения жира. Есть ли ссылки на исследования, которые показывают, что эти эффекты действительно имеют место? Нет. Если настаивать на этом, промоутеры указывают на небольшое количество небольших исследований, которые показывают небольшое повышение уровня гормона роста при потреблении аминокислот.
Ни один из них не показывает, что это увеличение имеет какое-либо практическое значение.
Другой широко рекламируемый высвобождающий гормон роста — GHR-15 (высвобождающий гормон роста-15). Как и другие подобные продукты, он содержит комбинацию различных аминокислот, включая аргинин, лизин, глутамин, глицин, глутамат, тирозин и ГАМК (гамма-аминомасляную кислоту). GHR-15 также содержит порошкообразную форму железы гипоталамуса, полученную от овцы, которая, в соответствии с его промоторами, дополнительно увеличивает уровни секреции HGH. Опять же, никаких ссылок не приводится.
Куда нам подевалась вся эта чушь о релизерах гормона роста? С изобилием анекдотов о перевернутых жизнях и видениями прыжков с высоты одним прыжком.Но у нас не осталось научных доказательств. И давайте помнить, что даже если бы уровень гормона роста в крови можно было бы легко увеличить, результаты не всегда могут быть желательными.
Измененные черты лица, симптомы диабета, артрит и несоответствующее размножение клеток могут быть не тем, что вам нужно. Но надежда возвращенной молодости царит вечно. И, возможно, если вы попробуете высвобождения гормона роста, вы станете мускулистым, худым и молодым, энергичным.Но опять же, может, и нет.
Последнее слово. Исследование, опубликованное в ведущем научном журнале Nature, показало, что мыши с дефицитом гормона роста живут намного дольше, чем мыши нормального размера. Исследователи также утверждают, что маленькие породы собак и лошадей живут дольше, чем более крупные породы. Возможно, нам следует изучить препараты, блокирующие гормон роста. Просто мысль.
Тогда писателю очевидно лекарство от рака. Убейте паразитов и избегайте всех продуктов, загрязненных растворителями, а также всеми химическими веществами, которые ослабляют наши органы.У нее есть формула уничтожения паразитов. Смесь гвоздики, черного грецкого ореха и полыни уничтожает кишечные сосальщики, как их называют, и поэтому, по ее словам, «может вылечить все виды рака».
И, конечно же, только что описанный инструмент, который Кларк называет «синкрометром», точно определит, каких продуктов и других веществ следует избегать, чтобы повлиять на лечение.
Если вы хотите узнать, есть ли в вашем мозгу алюминий, который ослабляет его и, следовательно, делает его более восприимчивым к болезням, синкрометр может вам это сказать.Согласно подробной инструкции, просто купите кусок свиного мозга, поместите его на прибор рядом с куском алюминия, прикрепите провода и прислушайтесь к «резонансу». Видите ли, свиной мозг указывает инструменту, куда смотреть, а кусок алюминия говорит ему, что искать. Точно так же вы можете использовать кусок кишечника рыбы, чтобы проверить наличие паразитов в толстой кишке.
Как кто-то может придумать такую причудливую концепцию, поражает разум. История была бы забавной, если бы возможные последствия не были такими печальными.Хульда Кларк на самом деле использует свой синкрометр для диагностики рака! Затем она продолжает лечить людей от болезни, которой у них никогда не было. И опять же, удивительно, что многие люди прибегают к этой чепухе за счет проверенных средств. Но опубликовать может любой желающий. Такова свобода слова. Мы, как ученые, также должны пользоваться своей свободой и выступать против подобных нелепостей.
ГОРМОН РОСТА, ЧЕЛОВЕКА | 9002-72-6
ГОРМОН РОСТА, ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Использование, Производство
Основная информация
Гормон роста (GH), также называемый гормоном роста человека (HGH или hGH) или соматотропным гормоном, соматотропин представляет собой единую полипептидную цепь из 191 аминокислоты [1] (qv), имеющую две дисульфидные связи, одну между Cys-53 и Cys. -165, образуя большую петлю в молекуле, а другой — между Cys-182 и Cys-189, образуя небольшую петлю около С-конца.Структура GH показана на рисунке 1; молекулярная масса 22,125; эмпирическая формула C990h2529N262O300S7.
Очищенный GH представляет собой белый аморфный порошок в лиофилизированной форме. Он легко растворяется (концентрации> 10 мг / мл) в разбавленных водных буферах при значениях pH выше 7,2. Изоэлектрическая точка составляет 5,2, а общепринятое значение коэффициента экстинкции при 280 нм составляет 17 700 (М • см) -1, хотя сообщалось и о других значениях. Изучена равновесная денатурация GH.На двухуровневый механизм указывает свободная энергия Гиббса разворачивания 60,7 ± 4 кДж / моль (14,5 ± 1 ккал / моль).
В растворе GH существует преимущественно в виде мономера с небольшой долей в виде димера и олигомеров с более высокой молекулярной массой. При определенных условиях GH может быть индуцирован с образованием большего количества димеров, тримеров и высших олигомеров, хотя условия, приводящие к самоассоциации, не совсем понятны. GH представляет собой глобулярный белок, имеющий приблизительно 55% α-спиральный характер, значение, определенное независимо в исследованиях с использованием кругового дихроизма и рамановской спектроскопии.Белок с высокой степенью гомологии и структурного сходства — это гормон роста свиньи, кристаллическая структура которого была решена. Эта структура показывает четыре антипараллельные спирали, соединенные цепями полипептида, имеющего небольшую структуру. Сообщалось о кристаллической структуре GH в комплексе с внеклеточным доменом его рецептора. В этом комплексе структура GH легко очевидна и демонстрирует четырехспиральный пучок, соединенный по типу вверх-вверх-вниз-вниз, а не более распространенным вверх-вниз-вверх-вниз.Эта работа убедительно показала, что GH обладает двумя сайтами связывания для своего рецептора и что гормон функционирует, димеризуя свой рецептор на клеточной мембране [2] .
Хранить при температуре –20 ° C. Лиофилизированный продукт остается активным в течение одного года при –20 ° C. После восстановления цитокин можно хранить при 2–8 ° C только в течение короткого времени или при –20–80 ° C в аликвотах в течение длительного времени.
Избегайте повторных циклов замораживания-оттаивания [3] .Физиологические эффекты
GH вырабатывается гипофизом в головном мозге — гипофизом размером с горошину, расположенным в основании мозга, выделяется в кровоток и является важной частью эндокринной системы организма [4] [5] .КДНК человеческого GH кодирует белок-предшественник из 217 аминокислотных (аа) остатков с предполагаемым сигнальным пептидом из 26 аминокислотных остатков. Путем альтернативного сплайсинга было идентифицировано по крайней мере четыре изоформы GH [9] .
В сыворотке GH существует как сложная комбинация различных молекулярных форм (изоформ), включая основную форму массой 22 кДа и второстепенные изоформы, такие как форма 20 кДа. Кроме того, GH также существует в виде агрегатов этих изоформ (димеров и олигомеров, образующих как гомо, так и гетеродимеры). После секреции в кровоток 22-кДа GH имеет короткий период полураспада 10-20 минут [10] .
Человеческий GH — это плейотропный цитокин, который проявляет свое биологическое действие, связываясь с трансмембранным рецептором GH, который присутствует во многих типах клеток. GH может действовать непосредственно на ткани, но большая часть его эффекта опосредована стимуляцией печени и других тканей для выработки и высвобождения инсулиноподобных факторов роста, в первую очередь инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1; ранее назывался соматомедином) [ 11] [12] , который регулирует рост и обмен веществ. GH, прямо или косвенно через IGF-1, может воздействовать на B-клетки, T-клетки, NK-клетки, макрофаги и нейтрофилы, проявляя иммуномодулирующую активность.Кроме того, GH может действовать непосредственно на различные типы клеток, вызывая липолиз, лактацию, поглощение аминокислот и синтез белка [9] . Он также противодействует (противодействует) действию инсулина [6] .
Два различных типа эффектов активности гормона роста: прямые эффекты и косвенные эффекты могут быть изображены следующим образом [7] :
Контроль высвобождения гормона роста
Высвобождение гормона роста непостоянно; он высвобождается рядом «всплесков» или импульсов каждые три-пять часов [13] .
Пульсирующее высвобождение GH в кровоток регулируется согласованными действиями гипоталамических гормонов GH-рилизинг-гормона (GHRH), который стимулирует высвобождение гормона роста гипофизом, и соматостатина (SST), который ингибирует это высвобождение, а также сигналами от на периферии грелин и лептин [9] . Кроме того, один гормон, называемый грелином, из желудка связывается с рецепторами соматотрофов и сильно стимулирует секрецию гормона роста. Процесс управления можно представить следующим образом: [7] : Заболевание, вызванное дефицитом или избытком гормона роста
GH жизненно важен для нормального физического роста детей; его уровни постепенно повышаются в детстве и достигают пика во время всплеска роста, который происходит в период полового созревания, и снижается, начиная со среднего возраста.Однако у некоторых людей наблюдаются нарушения секреции гормона роста, которые связаны либо с дефицитом, либо с избытком гормона [5] [6] .Дефицит гормона роста
Слишком мало гормона роста (дефицит) приводит к плохому росту у детей, что является одной из многих причин низкого роста и карликовости. Дефицит гормона роста часто сохраняется в зрелом возрасте, хотя у некоторых людей, страдающих этим заболеванием в детстве, секреция гормона роста в зрелом возрасте нормальная. Дефицит GH у взрослых вызывает усталость, снижение самочувствия, снижение энергии, подавленное настроение, увеличение жира, повышенный риск сердечных заболеваний и слабость сердца, мышц и костей.Состояние может присутствовать с рождения, если причина может быть неизвестной, генетической или из-за повреждения гипофиза (во время развития или при рождении) [6] [13] .
Избыток гормона роста
Слишком много гормона роста вызывает слишком сильный рост [13]. В очень редких случаях повышенный уровень гормона роста может возникнуть у детей до того, как они достигнут своего окончательного роста, что может привести к чрезмерному росту длинных костей, в результате чего ребенок станет ненормально высоким.
Это широко известно как гигантизм (очень сильное увеличение роста), которое случается у маленьких детей и подростков.У взрослых чрезмерное потребление гормона роста в течение длительного периода времени вызывает состояние, известное как акромегалия, при котором у пациентов появляются отеки рук и ног и изменяются черты лица. Начало этого расстройства, как правило, происходит в течение нескольких лет. У этих пациентов также есть увеличение органов и серьезные функциональные расстройства, такие как высокое кровяное давление, диабет и сердечные заболевания. Более 99% случаев связаны с доброкачественными опухолями гипофиза, вырабатывающими гормон роста.Это заболевание чаще встречается после среднего возраста, когда рост полностью завершен, поэтому пораженные люди не становятся выше. Избыток гормона роста и IGF-I также приводит к ряду метаболических нарушений, включая гипергликемию [7] .
Способы повышения уровня гормона роста
Производство GH уменьшается с возрастом. В среднем возрасте мозг начинает вырабатывать меньшее количество гормона роста. Люди также могут подавлять нормальную выработку гормона роста из-за недосыпания или нарушения сна.Как нормальное возрастное снижение уровня гормона роста, так и снижение уровня гормона роста, вызванное недостатком сна, вызывают побочные эффекты, такие как увеличение веса, снижение когнитивной и физической работоспособности, снижение мышечной массы и другие эффекты, связанные со старением, такие как истончение волос и выше. риск диабета и сердечных заболеваний [8] .Было показано, что GH замедляет прогрессирование возрастных дегенеративных заболеваний, а также увеличивает половое влечение, помогает поддерживать остроту ума и вызывает общее чувство благополучия [14] .
Связь GH с антивозрастными свойствами стимулировала интерес к использованию дополнительных гормонов для сохранения молодости тела. Рынок рос, чтобы быстро удовлетворить спрос за счет обилия безрецептурных продуктов, добавок, кремов и таблеток GH.
Однако эффективность многих из них не получила широкого признания авторитетными медицинскими властями и не одобрена FDA [8] . GH можно получить только по рецепту врача в США. Тем, у кого отсутствует чувствительность к GH, врач может прописать чистый IGF-1.Хотя это не редкость, получение GH незаконным путем может быть опасным — вы не можете быть уверены в том, что получаете на самом деле — и очень дорого. [4] . Поскольку GH — это пептид, для получения какого-либо эффекта его нужно вводить инъекцией. Любой GH, упакованный в таблетки или кремы, на 100% является мошенничеством [15] . Без рецепта на гормон роста два основных фактора могут способствовать повышению уровня гормона роста: силовые тренировки и полноценный сон. Чем больше вы тренируетесь, тем больше гормона роста вы высвобождаете естественным путем. GH также выделяется во время сна, и исследования показали, что уровень GH резко возрастает в начале глубокого сна, поэтому для поддержания GH важно проводить рекомендованные семь-девять часов в сутки.
Диета — третий важный фактор в поддержании оптимального уровня гормона роста. Необходимо сбалансированное питание. Питание, чтобы оставаться стройным, также является ключевым моментом; набор жира приводит к низкому уровню гормона роста.
В то время как поливитамины могут дать вам некоторые из питательных веществ, необходимых для небольшого повышения уровня гормона роста, новое исследование показывает, что аргинин и глутамин могут резко повысить уровень гормона роста, но только если принимать их в правильном соотношении. Вы можете попробовать смешать эти аминокислоты самостоятельно, но если вы хотите, чтобы что-то доказало свою эффективность, вам понадобится специальная добавка.Одна из наших фаворитов — фактор роста-9, единственная добавка, которая, как было доказано, обеспечивает среднее увеличение GH на 682% у широкого круга субъектов исследования [14] .
Кроме того, голодание также может повысить уровень гормона роста [16] .
Голодание — отличный стимул к секреции гормона роста. Во время голодания наблюдается всплеск ранним утром, но секреция наблюдается и в течение дня. Hartman et al. Также показали 5-кратное увеличение GH в ответ на 2-дневное голодание. GH начинается с 0,73 и достигает максимума 9.86. Это увеличение гормона роста на 1250%. Более короткий 5-дневный пост дает прибавку в 300%. Все это GH увеличивается без лекарств [17] .
На здоровых людей
Здоровый запас GH сохраняет ваше здоровье психологически — он поддерживает ваше чувство благополучия, делает вас счастливыми, вовлеченными и способными справляться со стрессом — и физически, сохраняя здоровье вашего сердца, снижает уровень холестерина, уменьшает воспаление, укрепляет кости. Это даже увеличивает способность вашего тела к более быстрому заживлению.Но это не значит, что GH подходит каждому парню [15] .Исследования здоровых взрослых, принимающих гормон роста человека, ограничены. Хотя кажется, что гормон роста человека может увеличить мышечную массу и уменьшить количество жира в организме у здоровых пожилых людей, увеличение мышечной массы не приводит к увеличению силы. Неясно, может ли гормон роста человека принести другие преимущества здоровым взрослым.
Гормон роста человека может вызывать ряд побочных эффектов у здоровых взрослых, в том числе:
- Синдром запястного канала
- Повышенная инсулинорезистентность
- Отек рук и ног (отек)
- Боль в суставах и мышцах
- Для мужчин, увеличение груди (гинекомастия)
Некоторые исследования показывают, что побочные эффекты лечения гормоном роста человека могут быть более вероятными у пожилых людей, чем у молодых людей. Поскольку исследования здоровых взрослых, принимающих гормон роста человека, были краткосрочными, неясно, могут ли побочные эффекты со временем исчезнуть или усугубиться [4] .
Приготовление и использование
Гормон роста был определен в 1920-х годах как фактор, способствующий росту. Ученые начали собирать GH из гипофиза трупов в 1950-х годах, но не синтезировали первый GH в лабораториях до 1981 года, и вскоре после этого стало популярным его использование в качестве лекарственного средства для повышения производительности. [14] .К середине-концу 1980-х ученые смогли произвести этот белковый гормон, состоящий из 191 остатка, в бактериях, используя технологию рекомбинантной ДНК.Благодаря наличию больших количеств этого рекомбинантного гормона стало возможным терапевтическое использование гормона роста. Детей и взрослых с дефицитом гормона роста теперь можно лечить добавками с гормоном роста. Кроме того, такие добавки также полезны пациентам, страдающим заболеваниями, которые приводят к истощению и слабости мышц (например, СПИДу). Однако в некоторых случаях эти добавки используются для обращения вспять симптомов старения, увеличения мышечной массы у спортсменов и увеличения роста растущих детей.Используется спортсменами и штангистами под запретом [18] . В пищевой промышленности версии этого рекомбинантного гормонального белка для коров и свиней используются для ускорения роста сельскохозяйственных животных. Хотя некоторые опасения высказывались относительно возможных последствий употребления мяса и молока этих животных, исследования показывают, что гормон роста этих животных не действует на людей [19] .
Другие применения GH, например, для лечения ожогов, заживления ран, кахексии, остеопороза, недоедания и ожирения, исследуются [2] .
Использование GH может вызвать некоторые побочные эффекты, которые могут включать головную боль, мышечную боль, боль в суставах, задержку соли и воды и редкие случаи синдрома запястного канала (боль или покалывание в первых трех или четырех пальцах руки). У детей, получавших препарат в течение длительного времени, вырабатываются антитела к нему, но они, по-видимому, не оказывают какого-либо вредного воздействия [20] .
Номер ссылки
[1] https://www.novusbio.com/products/growth-hormone-biological-active-protein_nbc1-18450[2] Беккер, Г.W., MacKellar, W.C., Riggin, R.M. & Wroblewski, V.J .. Гормоны, гормон роста человека. Энциклопедия химической технологии Кирка-Отмера. 2000: 1-11
[3] https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/h5916?lang=zh®ion=CN
[4] https://www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/healthy-aging/in-depth/growth-hormone/art-20045735
[5] https://www.health.harvard.edu/diseases-and-conditions/growth-hormone-athletic-performance-and-aging;
[6] https://www.britannica.com/science/growth-hormone;
[7] http: // www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/gh.html;
[8] https://www.tuck.com/sleep-hgh/
[9] https://www.rndsystems.com/cn/products/recombinant-human-growth-hormone-gh-protein_1067-gh
[10] https://www.wada-ama.org/en/questions-answers/human-growth-hormone-hgh-testing
[11] https://www.menshealth.com/health/a19523398/truth-about-hgh/;
[12] https://www.peprotech.com/recombinant-human-growth-hormone
[13] http://www.yourhormones.info/hormones/growth-hormone/
[14] https: // www.Muscleandfitness.com/supplements/build-muscle/everything-you-need-know-about-human-growth-hormone
[15] https://www.mensjournal.com/food-drink/fit-guys-guide-human-growth-hormone/
[16] https://www.healthline.com/nutrition/11-ways-to-increase-hgh
[17] https://www.dietdoctor.com/fasting-and-growth-hormone
[18] https://www.thefreedictionary.com/human+growth+hormone
. [19] https://pdb101.rcsb.org/motm/52
[20] http://www.aidsmap.com/Human-growth-hormone/page/1731628/
Оригинатор
Соматотроп, Чой, Франция, 1951 г.Определение
Гормон, выделяемый передним доля гипофиза.Это вызывает увеличение в целом рост тела, а также влияет на углеводы и липиды метаболизм.Производственный процесс
Было обнаружено, что гормон роста может быть получен в кристаллической форме из гипофиза человека с помощью процедур, включающих (1) экстракцию свежие железы ацетоном, (2) экстракция ацетонового остатка с водные солевые растворы, (3) осаждение из водных солевых растворов добавление подходящих смешивающихся органических растворителей с щелочным и кислым pH, и наконец, кристаллизация из водных растворов солей добавлением подходящих смешиваемые органические растворители.
Терапевтическая функция
Стимулятор ростаГОРМОН РОСТА, ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА И сырье
Сырье
Препараты
Повышение гормона роста естественным путем — продление жизни
В молодости высокий уровень гормона роста (GH) способствует энергетической физиологии, необходимой для здорового обмена веществ и оптимального соотношения сухой мышечной ткани к телу толстый.
Однако к тому времени, когда мы достигаем среднего возраста, уровни основных гормонов, таких как тестостерон и ДГЭА, снижаются, тогда как возрастное уменьшение мышечной массы и увеличение жировых отложений становится заметным.
Кроме того, исследования показывают, что у стареющих мужчин амплитуда пульсирующего выброса GH (величина пульса GH) снижается на 50% каждые семь лет после 18-25 лет.1
Экзогенного подкожное введение рекомбинантного человеческого гормона роста является дорогостоящим и до сих пор спорным.К счастью, исследования показали, что существуют стратегии, которые могут естественным образом повысить эндогенное производство гормона роста и, таким образом, предоставить жизнеспособную альтернативу дорогостоящим инъекциям. В частности, захватывающие исследования показывают, что соматостатин, блокатор гормона роста, сам может быть ингибирован с помощью питательного вещества, называемого CDP-холин , тем самым замедляя скорость снижения гормона роста.
Естественная поддержка собственной выработки эндогенного гормона роста организмом с помощью целенаправленного образа жизни и стратегий питания может обеспечить безопасный метод обуздания бодрости и жизнеспособности, связанных с уровнями гормона роста в молодости.
Основы гормона роста
Гормон роста (GH), также известный как соматотропин, представляет собой пептидный гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза.
Секреция гормона роста происходит пульсирующе в соответствии с суточным (суточным) ритмом, который контролируется центральной областью мозга, известной как гипоталамус. Гипоталамус регулирует уровень гормона роста в сыворотке за счет высвобождения двух функционально противоположных гормонов: гормон, высвобождающий гормон роста , стимулирует высвобождение гормона роста, а гормон , ингибирующий высвобождение соматотропина, снижает его.
| Гормонпродуцирующая клетка. Цветная трансмиссионная электронная микрофотография клетки гипофиза, продуцирующей гормон роста. |
Эндогенный (вырабатываемый в организме) GH проявляет свое действие, связываясь непосредственно со специфическими рецепторами на тканях-мишенях, включая мышцы, соединительную ткань (сухожилия, связки, кости и жир), а также все основные органы. Гормон роста также действует косвенно, стимулируя клетки печени производить и секретировать полипептидные молекулы, известные как соматомедины, наиболее изученным из которых является инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1).Как и GH, IGF-1 имеет рецепторы по всему телу и выполняет множество функций. Вместе GH и IGF-1 играют важную роль практически в каждой системе — от роста и восстановления мышц, костей и соединительной ткани до избирательной регуляции различных аспектов метаболизма, а также помогают поддерживать нормальную функцию мозга и здоровье сердца.
Однако секреция гормона роста резко падает с возрастом. Кроме того, исследования показывают, что у стареющих мужчин амплитуда пульсирующего выброса GH (величина пульса GH) снижается на 50% каждые семь лет после 18-25 лет.1
Это снижение также отражается снижением уровней IGF-1. Снижение секреторной активности оси GH / IGF-1, обычно называемое соматопаузой, коррелирует с рядом нежелательных симптомов, обычно связанных со старением. В частности, было показано, что уменьшение GH / IGF-1 отражает нарушения режима сна, хрупкость костей, увеличение центрального ожирения (накопление жира вокруг середины тела, включая живот), а также снижение когнитивных функций и мышечной массы, силы , и кондиционирование.
2-9
Является ли заместительная терапия синтетическим гормоном роста полезной?
Поскольку снижение GH коррелирует с появлением симптомов, связанных со старением, ученые исследовали, может ли синтетическая замена GH оказаться полезной.
Некоторые из наиболее убедительных доказательств того, что соматопауза может благоприятно реагировать на синтетическую заместительную терапию GH, получены из исследований с участием пациентов, страдающих от полного или почти полного отсутствия секреции GH в результате заболевания гипофиза.Без лечения взрослые, страдающие заболеванием гипофиза, физически и психологически менее здоровы, чем их сверстники, демонстрируя значительное снижение мышечной массы, плотности костей, физической работоспособности, функции щитовидной железы и выработки коллагена с одновременным увеличением центральной жировой массы ( особенно накопление жира в органах брюшной полости) и инсулинорезистентность, а также повышенный риск цереброваскулярных нарушений (инсультов) и сердечных приступов.10 Психологически они склонны испытывать большую эмоциональную лабильность (резкие изменения настроения в ответ на повседневные события), депрессия и социальная изоляция, 11–14 лет, и их средняя продолжительность жизни заметно сокращается.15,16
| Компьютерное изображение, изображающее расположение гипофиза. |
В конце 1980-х — начале 1990-х годов исследования замещения GH у взрослых с плохой функцией гипофиза были разработаны с целью восстановления нормального уровня GH. Однако дозы, применяемые у этих лиц с хроническим дефицитом GH, вырабатывали концентрации IGF-1, которые значительно превышали ожидаемый диапазон, что приводило к неприемлемо высокой частоте побочных реакций.В последующей работе, когда дозы GH были скорректированы для получения соответствующих возрасту концентраций IGF-1, негативные побочные эффекты были в значительной степени устранены или снижены до приемлемых уровней.
Субъекты исследования продемонстрировали значительные и устойчивые улучшения в составе тела, физической работоспособности, плотности костей и психологическом самочувствии, а также значительное снижение биомаркеров сердечных заболеваний.17-24
В свете этих результатов исследователи проявили осторожный оптимизм в отношении того, что мужчины и женщины с частичным дефицитом GH, вторичным по отношению к пожилому возрасту, также могут воспользоваться преимуществами заместительной терапии GH.Однако после знаменательного исследования, проведенного Рудманом и его коллегами в 1990 году, которое предоставило первые доказательства того, что прием гормона роста у пожилых людей может уменьшить — и потенциально обратить вспять — некоторые из физических симптомов, связанных с соматопаузой 25, экзогенная терапия гормона роста вызвала споры10, 26 37 и связанные с высокими затратами.
К счастью, ученые обнаруживают, что преимущества уровня GH в молодости также можно безопасно использовать, естественным образом увеличивая уровень собственных гормонов в организме с помощью правильных питательных веществ и образа жизни.
Стратегии питания для оптимизации GH
Стратегии питания могут предложить целевую поддержку людям, стремящимся увеличить свою эндогенную продукцию GH. Такие питательные вещества могут работать либо за счет прямого увеличения высвобождения GH из гипофиза, либо за счет повышения эффективности сна или упражнений — двух видов деятельности, которые лучше всего поддерживают секрецию GH.
ЦДФ-холин повышает уровень гормона роста, поддерживает здоровье мозга
Все больше исследований показывают, что соединение цитидин-5’-дифосфат холин (ЦДФ-холин) может усиливать секрецию гормона роста, одновременно обеспечивая ряд преимуществ для здоровья мозга пожилых людей.
По мере взросления секреция GH передней долей гипофиза резко снижается. Интересные научные исследования показывают, что снижение высвобождения гормона роста частично связано с увеличением уровня соматостатина с возрастом.
Соматостатин, продуцируемый гипоталамусом, подавляет высвобождение GH из передней доли гипофиза.
Эта новаторская идея побудила исследователей искать средства, которые ингибируют соматостатин и, таким образом, потенциально увеличивают высвобождение гормона роста. Экспериментальные исследования показывают, что лечение холинергическими агонистами увеличивает высвобождение гормона роста за счет ингибирования высвобождения соматостатина из гипоталамуса.38
Эти результаты вскоре были подтверждены исследованием на людях. Это убедительное исследование показало, что введение ЦДФ-холина здоровым пожилым людям привело к резкому увеличению в четырехкратного уровня ГР в сыворотке крови на по сравнению с исходными значениями.39 Эти результаты основаны на данных более раннего исследования, показывающего, что введение ЦДФ-холина у здоровых мужчин повышенный уровень гормона роста в сыворотке 40
Помимо воздействия на высвобождение гормона роста, ЦДФ-холин действует через другие механизмы, способствуя целостности и здоровью клеток мозга.Холин CDP действует как промежуточное звено в синтезе нейрональных мембран, способствуя здоровой структуре и функции мембран клеток головного мозга. ЦДФ-холин противодействует отложению бета-амилоида, патологического белка, обнаруженного в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Исследования на людях показывают, что ЦДФ-холин поддерживает высвобождение необходимого нейромедиатора норэпинефрина, в то время как исследования на животных показывают, что ЦДФ-холин увеличивает в головном мозге уровни ключевых нейромедиаторов, включая дофамин и серотонин.41
В клинических испытаниях ЦДФ-холин показал себя многообещающим в улучшении возрастных нарушений памяти, улучшении когнитивных функций на ранних стадиях болезни Альцгеймера и поддержке выздоровления как после ишемического, так и геморрагического инсульта.
41
Эти данные в совокупности позволяют предположить важную роль ЦДФ-холина в поддержании здорового уровня гормона роста и в улучшении здоровья мозга с возрастом.
Белок, аминокислоты усиливают высвобождение гормона роста, сухая масса тела
Белок (особенно белок животного происхождения) содержит важные незаменимые и условно незаменимые аминокислоты, которые, как известно, способствуют секреции эндогенного гормона роста.42-44 Дополнительный бонус: эти же незаменимые аминокислоты жизненно важны для поддержки роста и восстановления мышц у активных мужчин и женщин.
Самая распространенная в организме аминокислота — глютамин. Было показано, что потребление даже относительно небольшого количества глютамина (2000 мг) увеличивает уровень гормона роста в плазме.45 Было также показано, что глутамин помогает сохранить мышечную массу у людей, уязвимых к потере мышечной массы из-за бездействия после операции.46 Это говорит о том, что глютамин может обеспечить важные преимущества в поддержании мышечной ткани тела.
Как и глутамин, пероральный прием аминокислоты аргинина увеличивает высвобождение гормона роста в состоянии покоя. Комбинация приема аргинина с физическими упражнениями приводит к еще большему увеличению уровня GH.47 В дополнение к его анаболическому (строящему ткань) эффектам 48, орнитин-альфа-кетоглутарат также увеличивает секрецию GH.49
Неопровержимые доказательства демонстрируют, что комбинация аргинина и орнитина улучшает результаты силовых тренировок, помогая увеличить мышечную массу и силу.Исследование также показало, что относительно небольшие пероральные дозы орнитина и аргинина, такие как 1 грамм, были эффективны для увеличения силы и мышечной массы 50
.Как естественным образом повысить уровень гормона роста
С тех пор, как человек хотел получить лучшее тело, он искал чудо-лекарство, которое дало бы ему его.
Конечно, вы знаете, что ничто не заменит упорный труд и последовательность, когда дело доходит до наращивания мышечной массы и сжигания жира.
Но идея сильнодействующего эликсира, который может помочь ускорить процесс, — это тоже не несбыточная мечта. Гормон роста человека, или HGH, может проложить путь к более молодому, сильному и здоровому телу — и, что самое главное, ваше тело уже делает это.
Научитесь повышать свой уровень естественным и безопасным способом, и вы сможете бесконечно сопротивляться процессу старения.
Как работает гормон роста
HGH состоит из аминокислот и секретируется гипофизом, центром управления производством большинства гормонов, который находится в основании мозга.Гормон роста выделяется короткими выбросами каждые три-пять часов и быстро рассеивается — самые высокие уровни наблюдаются примерно через час после засыпания. Его пиковая скорость секреции приходится на период полового созревания, увеличивая мышечную массу и плотность костей. Это происходит главным образом, когда HGH стимулирует высвобождение инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), гормона, который является основным двигателем роста тканей. Сам по себе гормон роста помогает доставить больше белка в ваши мышцы, чтобы ускорить рост, а также захватывает жир из ваших запасов и отправляет его в кровоток для сжигания для получения энергии.Другие преимущества включают более глубокий сон, более крепкие кости и повышенное половое влечение.
Борьба с не столь неизбежным упадком
HGH продолжает поддерживать наши ткани с возрастом, но его уровень достигает максимума в возрасте от 21 до 30 лет, а затем постепенно снижается, когда мы вступаем в период, называемый соматопаузой. С этого момента уровень гормона роста уменьшается примерно на 14% каждые 10 лет, поэтому с возрастом мы становимся толще и слабее. По мере снижения уровня гормона роста мы можем столкнуться с потерей мышечной массы на 30–50%, увеличением жировых отложений на 10–50%, снижением плотности костей примерно на 3% в год, нарушением циклов сна и снижением иммунитета. функция.
Паника по поводу потери гормона роста — и жажда его эстетических и улучшающих характеристик преимуществ — привела к тому, что некоторые стали незаконно закупать его синтетические образцы.
Единственный способ добавить больше гормона роста в ваше тело — это инъекции, и получение таких инъекций без рецепта врача запрещено в США. «В результате федерального закона, принятого Конгрессом в 1990 году, гормон роста — единственный препарат в Америке, который не может быть прописанным не по прямому назначению », — говорит адвокат Рик Коллинз, писатель, бывший бодибилдер и главный юридический орган страны по лекарственным препаратам и добавкам, улучшающим спортивные результаты.Чтобы было ясно, хотя его часто называют стероидами, гормон роста — это не стероид, а отдельное соединение целиком. Анаболические стероиды — это препараты, производные от тестостерона и имитирующие их действие, и они несут с собой целый ряд побочных эффектов, включая сморщенные яички и резкие перепады настроения. «Стероиды могут временно остановить естественное производство тестостерона в организме, что приведет к множеству потенциальных проблем», — говорит Коллинз. Этого не происходит с гормоном роста. «Но в высоких дозах и стероиды, и гормон роста могут иметь вредные побочные эффекты, как и злоупотребление любым другим лекарством.«Как и в случае со стероидами, побочные эффекты от злоупотребления гормоном роста могут быть серьезными, включая развитие диабета 2 типа и высокое кровяное давление, увеличение органов, задержку жидкости и мышечную слабость», — сообщает клиника Майо. К счастью, однако, гормон роста можно безопасно и законно поддерживать, внося положительные изменения в образ жизни, включая силовые тренировки и улучшенное питание.
Обзор исследований, опубликованный в журнале Sports Medicine , показал, что такие упражнения, как интервальные тренировки высокой интенсивности и тренировки с отягощениями, стимулируют выработку гормона роста.А исследование, проведенное Лабораторией работоспособности человека в Университете Коннектикута, показало, что тренировки большого объема с использованием больших групп мышц с умеренной или высокой интенсивностью и короткими периодами отдыха производили наибольший уровень выработки гормона роста.
Непрерывный и естественный глубокий сон — еще один важный фактор в выработке гормона роста. Важность регулярного сна от семи до девяти часов становится все более популярной среди профессиональных спортсменов в последние несколько лет, и теперь это кажется несложной задачей для повышения производительности.Исследования показали, что бодрствование всю ночь или другие нарушения режима сна могут ограничить или даже остановить высвобождение гормона роста человека, не успевшего заснуть.
Доступна дополнительная помощь
Еще один естественный способ увеличить выработку гормона роста нашим организмом — это прием добавок определенных предшественников гормонов, которые стимулируют секрецию гормона роста. Известные как стимуляторы секреции, они включают такие аминокислоты, как глютамин, аргинин, лизин и орнитин. Время приема этих аминокислот, а также их количество имеет решающее значение для увеличения производства гормона роста.Рекомендуемая дозировка, согласно American Journal of Clinical Nutrition , составляет 2 г глютамина утром; Американское общество питания обнаружило, что употребление 5–9 г аргинина перед тем, как приступить к весу, было эффективным.
Новая добавка от Novex Biotech, Growth Factor-9, устраняет все догадки при сборке множества аминокислот. Состав, содержащий запатентованную комбинацию аминокислот, таких как ацетилцистеин, аргинин, лизин и глутамин, был показан в результатах двойного слепого клинического испытания, проведенного в 2012 году на ежегодном собрании Общества ожирения с целью повышения уровня гормона роста в крови и невероятные 682% через два часа после приема.(Обратите внимание, что это не сравнимо с эффектом, который вы получили бы от незаконной инъекции синтетического гормона роста, но ближе к уровню здорового молодого человека.)
Продукты с высоким содержанием аминокислот также могут увеличить выработку гормона роста в организме. Основное мясо, богатое белками (например, курица, говядина, свинина и рыба) — хорошее начало, а молочные продукты (например, молоко, сыр и йогурт) также могут обеспечить вас питательными веществами, которые стимулируют секрецию гормона роста.
В исследовании 2008 года, опубликованном в журнале Международного общества спортивного питания , сообщается, что холин, нейромедиатор, может повышать выработку гормона роста, поэтому обязательно добавляйте в свой рацион продукты с высоким содержанием холина, такие как яйца и креветки. тренировочный стол.
Как здоровые мужчины, заинтересованные в том, чтобы стать лучше всех, будь то в зале заседаний или под штангой, наука ясно показывает, что оптимизация выработки гормона роста чрезвычайно важна для сохранения стройности и силы в пожилом возрасте. Рецепт следующий: выполняйте упражнения, которые подталкивают вас, добавляйте предшественники аминокислот и улучшайте свой рацион свежими, цельными продуктами, чтобы производить как можно большее количество гормона роста.
Чтобы получить доступ к эксклюзивным видео о снаряжении, интервью со знаменитостями и многому другому, подпишитесь на YouTube!
Пиковые и минимальные концентрации гормона роста имеют различные связи с осью инсулиноподобного фактора роста, составом тела и метаболическими параметрами1 | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
GH секретируется в пульсирующем режиме, способствуя росту и анаболизму.Компоненты пульсирующего сигнала, участвующие в этих разнообразных эффектах, неясны. Мы построили (20-минутный интервал выборки) и проанализировали 24-часовые профили гормона роста в сыворотке у 45 взрослых мужчин-добровольцев в возрасте 59,4–69,9 лет, индекс массы тела (ИМТ) 21,9–36,5 кг / м 2 , используя преобразование Фурье и анализ распределения концентрации, который определяет концентрацию, при которой или ниже которой концентрации гормона роста сыворотки в 24-часовом профиле проводят в процентах от общего времени. Наблюдаемые концентрации (OC), ниже которых 95% и 5% значений во временном ряду лежат [lsb] OC95 (пики) и OC5 (минимумы)], а средние 24-часовые концентрации GH в сыворотке были связаны с показателями инсулино- например, семейство факторов роста (IGF), параметры состава тела, показатели инсулина и холестерина натощак, а также концентрации GH-связывающего белка.
Средние суточные концентрации гормона роста в сыворотке крови варьировались от 0,19 до 2,15 мЕд / л (1 мкг / л = 2,6 мЕд / л). Периодичность импульсов составляла от 180 до 200 мин. Наблюдалась положительная взаимосвязь между пиковыми уровнями GH и уровнями IGF-1 и IGFBP-3 в сыворотке (r = 0,39; P = 0,009 и r = 0,32; P = 0,03, соответственно). Минимальные уровни GH не были связаны с этими показателями семейства IGF. Напротив, минимальные значения GH были обратно связаны с ИМТ (r = -0,31; P = 0,04) и соотношением талии и бедер (r = -0.4; P = 0,006). Пиковые уровни GH не были связаны с этими показателями. Факторы, которые, как известно, влияют на эти показатели, концентрацию инсулина натощак или секрецию кортизола, не повлияли на соотношение гормона роста при множественном регрессионном анализе. Все параметры GH были обратно связаны с концентрацией инсулина натощак. Хотя параметры GH были обратно связаны с холестерином и холестерином липопротеинов низкой плотности, этот эффект исчез, когда в регрессию были включены возраст и уровни инсулина натощак.Уровни GH-связывающего белка наиболее сильно связаны с ИМТ (r = 0,60; P <0,001), при этом при множественном регрессионном анализе не наблюдалось никакого влияния какого-либо параметра GH. Эти результаты предполагают, что пиковые значения профиля концентрации GH могут влиять на ось IGF, тогда как минимальные значения могут влиять на состав тела и метаболические параметры действия GH.
GH ОКАЗЫВАЕТ РАЗНООБРАЗНОЕ действие на рост и метаболизм (1, 2). У детей и взрослых с недостаточностью гормона роста наблюдается увеличение массы жировой ткани брюшной полости (3, 4), тогда как при акромегалии наблюдается уменьшение общего количества жира в организме (5), хотя все еще наблюдается увеличение абдоминального ожирения.Уровень холестерина и, в частности, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) повышается при недостаточности гормона роста (6). Нарушения роста и пониженные концентрации сывороточного инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) и IGFBP-3 (IGFBP-3), связанные с недостаточностью GH, хорошо известны.
У животных и человека GH секретируется пульсирующе. Характер секреции GH у грызунов является важным фактором, определяющим половой диморфизм роста (7), функцию ферментов печени (8), концентрацию циркулирующего GH-связывающего белка (GHBP) (9) и экспрессию мРНК IGF-1 в скелетных тканях. мышцы и печень (10) у этих животных.Взрослый самец крысы демонстрирует дискретный трехчасовой пульсирующий паттерн секреции GH с высокой амплитудой, тогда как у взрослой самки крысы пульсирующая секреция имеет низкую амплитуду с нерегулярной периодичностью.
Мало что известно о влиянии секреторных паттернов GH у человека на метаболические параметры, хотя известно, что рост у детей модулируется по амплитуде импульса GH (11, 12), а аномальная пульсация GH была зарегистрирована у детей с различными дисморфическими расстройствами. синдромы с плохим ростом (13).Более подробные исследования роли пульсации GH в росте и метаболизме у человека были ограничены чувствительностью используемых в настоящее время анализов GH и отсутствием алгоритмов, адекватных для определения вклада минимума в профиль GH. Наконец, несколько исследований замещения GH у взрослых с дефицитом GH с использованием непрерывного или пульсирующего введения GH сделали вывод о различных метаболических эффектах без фактического измерения достигнутых паттернов циркулирующего GH (14–16).
Используя хемилюминесцентный анализ GH с чувствительностью на порядок ниже, чем обычные иммунорадиометрические методы, в сочетании с методом определения минимального компонента профилей GH (17), мы проанализировали 24-часовые профили концентрации GH в сыворотке у 45 мужчин и женщин. связали различные атрибуты сигнала GH с рядом GH-зависимых параметров состава тела и метаболизма.
Материалы и методы
Субъектов
Обследовано 45 взрослых мужчин-добровольцев в возрасте 59,4–69,9 лет.
Мужчины были отобраны из когорты из 300 мужчин (которые являются частью продолжающегося исследования Отдела экологической эпидемиологии Совета медицинских исследований, Саутгемптон, Великобритания), посвященного взаимосвязи между ранним ростом и развитием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (18). Был отмечен статус курения (никогда, бывший или нынешний курильщик). Все мужчины были в хорошей физической форме и не получали никаких лекарств, влияющих на секрецию гормона роста.Исследования были одобрены этическим комитетом больниц Университетского колледжа Лондона, и было получено письменное информированное согласие.
Мужчины были госпитализированы в первый день и прошли акклиматизацию в условиях больницы. Стандартное питание предоставлялось в 08:00, 12:30 и 17:30, а физические упражнения разрешались в рамках госпитализации. Курение запрещено. На 1-й день в вену предплечья была введена внутривенная канюля; и в 07:30 на 2-й день брали образец крови для измерения сывороточного гормона роста и концентрации кортизола, после чего отбор образцов продолжался с 20-минутными интервалами в течение следующих 24 часов.В 06:00 на 3-й день был взят дополнительный образец крови для измерения сывороточных концентраций IGF-1, IGFBP-3, инсулина, T 4 , тестостерона, эстрадиола и GHBP.
В рамках исследования Совета по медицинским исследованиям подробные сведения об общих концентрациях липопротеинов высокой плотности и холестерина ЛПНП были доступны в исследованиях, проведенных в течение 1 года после получения профилей GH. Также была доступна информация о росте, весе и окружности талии и бедер, измеренных в течение 6 месяцев после исследования, а также производные значения индекса массы тела [ИМТ (вес / рост 2 )] и отношения талии к бедрам (WHR) .
Гормоны
GH.
Концентрации GH в сыворотке измеряли с использованием анализа Nichols Chemiluminescence для человеческого GH [hGH (Nichols Institute Diagnostics, San Juan Capistrano, CA)].
Анализ был изменен в соответствии с опубликованными отчетами (19), и был включен нижний стандарт 0,014 мЕд / л для более точного определения рабочего диапазона. Коэффициенты вариации в рамках анализа (CV) составляли 5,5, 6,8, 10,5 и 10,8% при концентрациях в сыворотке 0.4, 10,0, 18,6 и 23,3 мЕд / л соответственно. CV между анализами составляли 12,1, 12,3 и 9,0% при концентрациях в сыворотке 3,3, 6,3 и 18,0 мЕд / л соответственно. Стандарты анализа были откалиброваны по 1-му международному стандарту ВОЗ 80/505. Чувствительность анализа [среднее значение нулевых пробирок (n = 10) 3 sd) составляла 0,036 мЕд / л (1 мкг / л = 2,6 мЕд / л), но все время использовался предел обнаружения 0,05 мЕд / л. Восемь из 45 субъектов имели значение GH ниже предела обнаружения в какой-то момент их профиля. Из общего количества проанализированных образцов (n = 3271) 1.8% были ниже предела обнаружения. Все образцы из каждого профиля были проанализированы в одном анализе.
ИФР-1.
Уровень IGF-1 в сыворотке измерялся с помощью собственного поликлонального RIA с экстракцией кислотой / спиртом. Чувствительность анализа 0,07 Ед / мл. CV внутри анализа составлял 11,3, 6,5 и 4,7% при концентрациях в сыворотке 0,23, 1,23 и 3,53 Ед / мл соответственно. CV между анализами составляли 10,5, 12,1 и 5,1% при концентрациях 0,38, 0,99 и 3,53 Ед / мл соответственно.
ИГФБП-3.
IGFBP-3 измеряли с использованием набора RIA (Diagnostic Systems Laboratories Inc, Webster, TX). Чувствительность анализа составила 0,9 нг / мл. CV внутри анализа составлял 8,1 и 5,4% при концентрациях в сыворотке 2200 и 7800 нг / мл соответственно. CV между анализами составлял 9,8 и 4,8% при концентрациях в сыворотке 2200 и 8500 нг / мл соответственно.
Концентрации Т 4 , тестостерона, кортизола и эстрадиола в сыворотке измеряли с помощью стандартных иммуноанализов (EuroDPC, Llanberis, Gwynedd, UK).
Концентрации GHBP в сыворотке измеряли с помощью иммунофункционального анализа с лигандом (20), а концентрацию инсулина в сыворотке с помощью процедуры двойного антитела (RIA).
Анализ пульсации гормона
Средняя 24-часовая концентрация GH в сыворотке была получена из каждого из профилей. Периодичность пульсации GH определялась путем преобразования профилей в преобразование Фурье после того, как данные были сглажены с использованием 3-точечного скользящего среднего и стали стационарными (без систематического изменения среднего и дисперсии) (21).Преобразование Фурье — это метод, который определяет частотную составляющую сложных сигналов аналогично тому, как призма разделяет белый свет на составляющие его цвета. Процесс разделяет данные на ряд синусоидальных и косинусных компонентов, которые представляют частоты в данных. Каждая частота имеет атрибут амплитуды, который показывает мощность этой частоты в массиве данных. Если построить график в виде гистограммы, получится спектр мощности. Спектральный пик на любой частоте или периоде указывает на более чем случайную тенденцию для пиков и впадин во временном ряду повторяться на этой частоте или периоде.
Для определения эффектов воздействия на органы-мишени циркулирующих концентраций GH был использован метод распределения для анализа 24-часовых профилей GH, разработанный Matthews et al (17). Вкратце, для каждого 24-часового профиля концентрации ГР в сыворотке было рассчитано кумулятивное частотное распределение. Это генерирует сигмоидальное оживление, которое при нанесении на вероятностную бумагу приводит к линейной зависимости. Из этого графика концентрации ГР в сыворотке крови можно определить дискретные вероятности (линейные вероятности).Пороговая концентрация, при которой или ниже которой 24-часовой профиль проводит 5% (минимум) или 95% (пик) времени, затем можно оценить с помощью уравнения регрессии. Эти значения называются наблюдаемой концентрацией (ОС), при которой профиль проводит 5% (ОС5) или 95% (ОС95) времени.
Анализ аналогичен расчету значений ED50 в фармакологической практике. Для ясности эти значения будут называться пиком для ОС95 и впадиной для ОС5.
Статистика
Ненормальные распределенные данные были преобразованы в натуральный логарифм (Ln) перед анализом.Средние значения сравнивали с использованием критерия Стьюдента t или однофакторного дисперсионного анализа. Взаимосвязи между непрерывно распределенными параметрами изучались с помощью одномерной или многомерной линейной регрессии.
Результаты
Антропометрические детали
Антропометрические данные 45 мужчин показаны в таблице 1. Средний рост взрослого человека 172,5 см близок к британским британским стандартам Таннера-Уайтхауса (среднее значение 174,4 см) (22), которые в основном были построены на основе населения Юго-Восточной Англии. , чей нынешний возраст будет примерно таким же, как у 45 исследованных мужчин.Был отмечен широкий диапазон показателей ИМТ и WHR, но только у 3 человек ИМТ был более 30 кг / м 2 (95-й процентиль). Из 45 мужчин 7 никогда не курили, 33 были бывшими курильщиками и 5 продолжали курить.
Таблица 1.Антропометрические и эндокринные показатели у 45 мужчин
| . | Среднее . | Диапазон . | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Возраст (лет) | 64.2 | 59,4–69,9 | ||||
| Высота (см) | 172,5 | 155,2–186,3 | ||||
| Масса (кг) | 79,5 | 62,0–100,0 | ||||
| 26,7 | 21,9–36,5 | |||||
| WHR (%) | 93,1 | 81,1–105,0 | ||||
| GH, пик (мЕ / л) | 3,62 | 905–8 (мЕд / л) | 0,002–0,336 | |||
| IGF-1 (Ед / мл) | 0,82 | 0,38–1,29 | ||||
| IGFBP-3 (нг / л) | 2,45 | 4 | ,31 | 3 T 4 (нмоль / л) | 89,7 | 59–122 |
| Тестостерон (нмоль / л) | 16,2 | 2,7-33,2 | ||||
| Эстрадиол (пм865868 905 905 905 | 905 905 8,2–146,0
«> 0.05| . | Среднее . | Диапазон . |
|---|---|---|
| Возраст (лет) | 64,2 | 59,4–69,9 |
| Высота (см) | 172,5 | 155,2–186,3 |
| 86 908 905 | 86 905 905 62–8 | |
| ИМТ (кг / м 2 ) | 26,7 | 21,9–36,5 |
| WHR (%) | 93,1 | 81.1–105,0 |
| пик GH (мЕ / л) | 3,62 | 0,74–8,46 |
| желоб GH (мЕ / л) | 0,05 | 0,002–0,336 IGF4 1 | 0,82 | 0,38–1,29 |
| IGFBP-3 (нг / л) | 2,45 | 1,59–3,31 |
| T 4 (нмоль / л) | 908 –122||
| Тестостерон (нмоль / л) | 16.2 | 2,7–33,2 |
| Эстрадиол (пмоль / л) | 74,5 | 8,2–146,0 |
Антропометрические и эндокринные меры у 45 мужчин
| Среднее . | Диапазон . | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Возраст (лет) | 64,2 | 59,4–69,9 | |||
| Рост (см) | 172,5 | 155.2–186,3 | |||
| Масса (кг) | 62,0–100,0 | ||||
| ИМТ (кг / м 2 ) | 26,7 | 21,9–36,5 | |||
| WH5 WH5 | |||||
| WH5 93,1 | 81,1–105,0 | ||||
| пик GH (мЕ / л) | 3,62 | 0,74–8,46 | |||
| желоб GH (мЕ / л) | 0,05 | 0,002–0,3 1 (Ед / мл) | 0.82 | 0,38–1,29 | |
| IGFBP-3 (нг / л) | 2,45 | 1,59–3,31 | |||
| T 4 (нмоль / л) | 89,7 | 59586 | Тестостерон (нмоль / л) | 16,2 | 2,7–33,2 |
| Эстрадиол (пмоль / л) | 74,5 | 8,2–146,0 |
«> 79,5| Среднее . | Диапазон . | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Возраст (лет) | 64,2 | 59,4–69,9 | |||
| Высота (см) | 172,5 | 155,2–186,3 | |||
| 86 908 905 | 86 905 905 8586 908 | ||||
| ИМТ (кг / м 2 ) | 26,7 | 21,9–36,5 | |||
| WHR (%) | 93,1 | 81,1–105,0 | |||
| 0,74–8,46 | |||||
| Желоб GH (мЕд / л) | 0,05 | 0,002–0,336 | |||
| IGF-1 (Ед / мл) | 0,82 | 0,38–1,29 | 0,38–1,29 -3 (нг / л) | 2,45 | 1,59–3,31 |
| T 4 (нмоль / л) | 89,7 | 59–122 | |||
| Тестостерон (нмоль / л) 16,2 | 2,7–33,2 | ||||
| Эстрадиол (пмоль / л) | 74.5 | 8,2–146,0 |
Физиология ГР у пожилых людей
Средняя 24-часовая концентрация ГР в сыворотке крови в этой группе субъектов составляла 0,91 мЕд / л (диапазон 0,19–2,15).
Спектральный пик на гистограмме спектральной мощности Фурье был наивысшим с периодичностью импульса GH между 180 и 200 мин, что указывает на более чем случайную тенденцию для пиков во временном ряду повторяться с этой периодичностью. В таблице 1 приведены пиковые и минимальные значения GH, а также измерения сывороточных концентраций IGF-1 и IGFBP-3.
Наблюдалось небольшое, но незначительное снижение средней концентрации GH в сыворотке за 24 часа, пика GH, минимума GH и концентрации IGF-1 в сыворотке с возрастом. Не было влияния ни концентрации эстрадиола в плазме, ни сывороточных концентраций тестостерона или T 4 на средние суточные концентрации GH в сыворотке, пиковые и минимальные значения GH или уровни IGF-1 в сыворотке. На значения IGFBP-3 в сыворотке влияли концентрации эстрадиола в плазме (r = 0,33; P = 0,04). Статус курения не влиял ни на один из эндокринных факторов.
GH и ось инсулиноподобного фактора роста
На рис. 1 показаны отношения между пиковыми значениями Ln-трансформированного GH и сывороточными концентрациями IGF-1 (рис. 1A) (r = 0,39; P = 0,009) и IGFBP-3 (рис. 1B) (r = 0,32; P = 0,03).
Рисунок 1.
Взаимосвязь между значениями Ln-трансформированного GH OC95 (пик) и концентрацией IGF-1 в сыворотке ( левая панель, , A) и уровнями IGFBP-3 в сыворотке ( правая панель , B) у 45 мужчин, 59 .4–60,9 года.
Рисунок 1.
Взаимосвязь между Ln-трансформированным GH OC95 (пиковое значение) и концентрацией IGF-1 в сыворотке ( левая панель, , A) и уровнями IGFBP-3 в сыворотке ( правая панель, , B) у 45 мужчин 59,4–60,9 года.
Средняя 24-часовая концентрация ГР в сыворотке была связана с уровнями IGF-1 (r = 0,26; P = 0,08) и IGFBP-3 (r = 0,28; P = 0,08). Не было значимой связи между минимальными концентрациями GH и сывороточными концентрациями IGF-1 (r = -0.13; P = 0,39) или IGFBP-3 (r = -0,02; P = 0,89). Добавление пиковых и минимальных значений в модель ступенчатой множественной регрессии против IGF-1 или IGFBP-3 показало, что только пиковые значения играют роль (таблица 2).
Таблица 2.Множественный регрессионный анализ пиковых и минимальных значений GH относительно IGF и параметров состава тела
| . | β . | п. . | |
|---|---|---|---|
| IGF-1 | |||
| Ln пик | +0,38 | 0,009 | |
| Ln желоб | −058B 905 905 | −058 905 905 905 | −058 905 905 905 905 |
| пик Ln | +0,32 | 0,04 | |
| впадина Ln | −0,14 | 0,92 | |
| BMI | 905 905.38 | 0,80 | |
| Ln желоб | −0,31 | 0,04 | |
| WHR | |||
| Ln пик | −05886 905 905 0,19 905 905 | 0,005 |
Добавить комментарий