Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

В какой печени больше всего железа: В каких продуктах много железа: главные источники

Содержание

13 продуктов с высоким содержанием железа

Железо — очень важный микроэлемент. Он участвует во множестве обменных процессов. Основная его роль — поддержка клеточного дыхания: около 70% всего железа, которое есть в организме, входит в состав гемоглобина. Дефицит железа приводит к анемии.

Суточная доза потребления железа у мужчин — 10 мг, у женщин эта норма больше: 18 мг. Беременным женщинам в сутки нужно около 20 мг железа, а в период лактации — от 25 до 33 мг. Точнее о необходимых дозах должен сказать врач.

Такая разница в суточной норме железа у мужчин и женщин объясняется тем, что женщины теряют этот элемент во время менструации. И чтобы не было недостатка, им необходимо потреблять железа больше.

В разных продуктах содержится разное количество железа: его больше в животных продуктах, меньше — в растительных. Да и степень усвоения этого элемента тоже разная.

Этот металл попадает в организм в одной из двух форм: двухвалентной или трехвалентной. Первая форма усваивается лучше, вторая — хуже: такой форме нужно восстановиться до двухвалентной.

На всасывание железа благотворно влияет кислая среда, а в присутствии кальция и пищевых волокон этот процесс идет хуже. А теперь поговорим о лучших источниках железа. Поехали.

Какао-порошок и черный шоколад

Можно сказать, что это лидер по содержанию железа: на 100 граммов натурального какао приходится 14,8 мг железа. Прекрасная новость для всех сладкоежек! Но налегать на шоколад не стоит. Во-первых, он достаточно калориен. Во-вторых, какао негативно влияет на работу сердечно-сосудистой системы.

Свиная и говяжья печень

Тоже отличный вариант: на 100 граммов свиной печени приходится 12,6 мг железа. Другой вопрос, что не все любят и умеют готовить печёнку. И зря, сложного там ничего нет. В крайнем случае, можно приготовить паштет.

Кроме железа, в печени содержится достаточное количество витаминов группы В, есть ретинол и холекальциферол.

Говяжья печень менее богата железом: 6,9 мг на 100 граммов. В остальном же она не уступает свиной.

Устрицы

Тоже очень неплохой источник железа: на 100 граммов мяса устриц приходится 7 мг железа.

К тому же это довольно сильный мужской афродизиак. Есть тут, правда, и ложка дёгтя: устрицы могут спровоцировать приступ аллергии. Поэтому с ними нужно быть осторожными.

Гречка

Любимая всеми худеющими крупа содержит 6,7 мг железа на 100 граммов сырого продукта. Но наличие клетчатки тормозит усвоение железа. В защиту гречки можно сказать, что это ещё и прекрасный источник витаминов группы В.

Белая фасоль

Еще один великолепный источник феррума: 6 мг/100 г. Фасоль еще и источник калия, необходимого элемента для поддержания электролитного баланса. Но наличие клетчатки в бобовых ухудшает всасывание железа.

Чечевица

Оказывается, это не только источник растительного белка: на 100 граммов чечевицы приходится 12 мг железа. Кроме него в чечевице содержится большое количество магния. Но помните о высоком содержании клетчатки: 12 мг/100 г.

Скумбрия

На 100 граммов мяса этой жирной рыбы приходится 1,7 мг железа. Не самый высокий показатель. Но тут нет клетчатки, которая бы замедляла усвоение железа. А если добавить сюда порцию Омега-3 жирных кислот и полноценного белка, то всё не так уж и плохо!

Говядина

На каждые 100 граммов нежирной говядины приходится 2,7 мг железа. В этом мясе минимум жиров и полноценный аминокислотный профиль. Из минусов можно отметить только то, что не все умеют готовить мягкую и сочную говядину.

Мясо кролика

Ещё один классный источник феррума: 3,3 мг/100 г. Правда, не у всех есть возможность купить крольчатину: или её нет в продаже, или она дорогая. Но если у вас есть возможность — включите это мясо в свой рацион.

Груша

Кто бы мог подумать, что в ней железа больше, чем в гранате! Для сравнения: 2,3 мг против 1 мг на каждые 100 граммов соответственно! Так что в сезон обязательно налегайте на груши.

Инжир

Этот свежий экзотический фрукт содержит 3,2 мг железа на каждые 100 граммов. В сушеном железа куда меньше: всего 0,3 мг.

Морская капуста

Ламинария — источник не только йода, но и железа: 16 мг/100 г. Так что если в сутки съедать порцию морской капусты, то можно закрыть вопрос по железу. Если вам не нравится вкус — можете готовить себе салаты.

Изюм

Этот невзрачный сухофрукт готов предоставить вам 3 мг железа на каждые 100 граммов. Один минус: изюм содержит достаточно большое количество сахара. Так что во время диеты лучше обратить внимание на менее калорийные источники железа.

Вывод

Недостаток железа — плохо, никто не спорит. Но и избыток может быть чреват серьёзными последствиями. Еще в 1985 году учёные доказали, что при избытке железа у мужчин повышается риск развития онкологических заболеваний. Кроме того, избыток феррума подавляет иммунную систему.

Всё есть яд, всё есть лекарство. Тщательно контролируйте поступление витаминов и минералов в организм. Не назначайте себе витаминно-минеральные комплексы самостоятельно. Обратитесь к врачу, сдайте анализы, и только на основании их результатов специалист может назначить вам прием ВМК. Будьте здоровы.

5 продуктов, в которых больше всего железа. Ридус

Железо — важный микроэлемент, дефицит которого может негативно отразиться на состоянии организма и привести к анемии, из-за которой вы будете хуже притягиваться к Земле. Ну, а если серьезно, анемия заставит вас чувствовать постоянную усталость и слабость, появятся одышка, тахикардия и головокружение, ухудшится память, состояние волос и ногтей. В общем — приятного мало.


Чтобы не подвергать свой организм таким испытаниям, необходимо употреблять продукты, богатые железом.

Печень

Продукт на любителя, однако его полезность это не умаляет. В 100 граммах говяжьей, а также куриной печени содержится около 6,5 мг железа (норма для взрослого человека 10—18 мг в день). Также в этом субпродукте содержится холин (важное для нашего мозга, печени и почек вещество), витамины группы B и витамин A.

© pixabay.com

Тыквенные семечки

В два раза более богатый железом продукт, чем печень. Однако железо из растительной пищи усваивается хуже, поэтому его стоит дополнять витамином С.

Моллюски

Настоящие рекордсмены по содержанию железа (в среднем 25 мг на 100 г продукта). Моллюски также содержат много белка, аминокислот и витаминов группы B. К сожалению, они дорого стоят, и не везде продаются в свежем виде, поэтому часто обеспечивать себя подобным источником полезных веществ довольно затратно.

© pixabay.com

Темный шоколад

Лучший источник железа (примерно 13 мг на 100 г продукта) для любителей сладкого. Главное, не переборщить, иначе что-нибудь слипнется. Выбирайте шоколад с высоким содержанием какао (70—90%), съесть его слишком много труднее, чем более сладкие версии.

Кешью

Прекрасный и полезный перекус, содержащий не только железо (4 мг на 100 г), но и множество других важных для организма веществ, таких как: цинк, магний, селен, фосфор и кальций. Кроме того, кешью невероятно вкусные, особенно жареные. Но, увы, калорийные, да и совсем не дешевые. Поэтому не налегайте на них, особенно, когда уже слопали шоколадку.

© pixabay.com

печень | КАК ТУТ ЕСТЬ

Гемоглобин — это основа эритроцитов, важнейших элементов крови, которые переносят и доставляют кислород ко всем клеткам.  Для поддержания его уровня необходимо обеспечивать организм достаточным содержанием железа, суточная норма потребления которого зависит от возраста человека, его пола, веса и уровня физической нагрузки. 

Чем больше расход железа и чем меньше его поступает с едой, тем выше вероятность развития анемии. Так какие же продукты необходимо внедрить в рацион, чтобы привести гемоглобин в норму, а также в профилактических целях? Казалось бы — налегай на продукты с высоким содержанием железа, и проблема решена. Но не все так просто.


1. ГРАНАТЫ И ЯБЛОКИ

Большинство источников утверждает, что регулярное употребление граната, а также гранатового сока способно держать уровень гемоглобина в норме. Сок, однако, желательно не покупать в готовом виде (помните про дополнительный сахар), а отжимать самостоятельно и пить в свежем виде, разбавляя водой (особенно при проблемах с желудком).

При этом нужно помнить, что всасываемость железа сильно зависит от кислотности желудочного сока, состояния кишечника, а также от сочетания продуктов. Лучше всего железо усваивается из мяса (15-20%), в несколько раз меньше из овощей и фруктов (1-5%). Поэтому с помощью граната поднять уровень гемоглобина можно, но на это потребуется много времени. Такая же ситуация и с яблоками.

2. МЯСО

Гемо-железо (содержащееся в продуктах животного происхождения) усваивается на порядок лучше. Говядина, телятина, а также мясо кролика должны занять почетное, регулярное место в рационе, если вы хотите поднять уровень гемоглобина.  Дополнительный бонус от мяса — белки животного происхождения помогают клеткам крови восстановиться и прийти в норму.

3. ПЕЧЕНЬ

Печень — это в принципе палочка-выручалочка при низком уровне гемоглобина. Кстати, чемпион по составу — не говяжья, как могло бы показаться. В свиной печени, например, содержится около 18 мг железа на 100 г продукта, а в куриной — порядка 9 г на 100 г. При этом суточной нормой взрослого человека считается уровень в 8-15 мг для мужчин и 18-25 мг для женщин.

Также в печени много белка, витаминов группы В,  А и особенно витамина D.

4. ТАХИННАЯ ХАЛВА

Это халва, приготовленная из семян кунжута. В ее состав, помимо витаминов Е, А, В1 и В2, входят также микроэлементы: калий, цинк, медь, фосфор, натрий, магний и железо. Кунжут относится к ряду продуктов-чемпионов по содержанию кальция. И вместе с тем содержит порядка 15 мг железа на 100 г. Такое количество семян в чистом виде вы навряд ли добавите в салат. Поэтому спасение можно найти в халве.

Кстати, подсолнечная халва тоже содержит много железа, хотя и проигрывает тахинной в этом вопросе.

5. МОРСКАЯ КАПУСТА

Ламинария содержит в себе целую гору минералов, представленных органическими (ионными) формами. То есть человеческий организм хорошо усваивает и переваривает все, что содержится в морской капусте. На 100 г ламинарии приходится около 3 мг железа (15-16% от суточной нормы). Один салатик в день поможет гемоглобину как минимум оставаться в норме.

6. БЕЛАЯ ФАСОЛЬ

Много белка, кальция, витаминов и антиоксидантов, а также целых 10 мг железа в 100 г. Да, в силу растительного происхождения, усвоится из этого объема далеко не все, но больше чем из советуемых многими источниками грибов, нута или чечевицы. Из последней железо и вовсе почти не усваивается из-за высокого содержания фитинов.

7. ПШЕНИЧНЫЕ ОТРУБИ

На одной ступеньке по составу и действию с фасолью стоят и пшеничные отруби: 10,5 мг железа / 100 г и витамины группы В, которые участвуют в синтезе гемоглобина. Увлекаться ими, однако, не стоит — возможны расстройства желудка и проблемы с пищеварительной системой. Как экстренная помощь при плохих анализах они тоже не помогут, но всего 1 ложка отрубей в день будет медленно, но верно нормализовать показатели крови.

8. ИКРА, МОРЕПРОДУКТЫ

Моллюски, креветки, гребешки, кальмары, икра — разбирая морепродукты на виды и подвиды, всегда держите в голове, что гемо-железо усваивается лучше: из рыбы и производных — на 9-11%.

Красиво жить не запретишь. Особенно когда 100 г игры перекрывают 66% суточной нормы в железе, а устрицы и вовсе содержат 5,5 мг / 100 г. С креветками и ракообразными все не так радужно, но именно их можно есть и больше, и регулярнее.  Особенно когда серосодержащие кислоты в жирной рыбе и морепродуктах повышают биодоступность железа.

9. СВЕКЛА

Ощутимо повышает уровень гемоглобина свекла. В сыром корнеплоде количество железа не так велико, как в концентрированном свекольном соке. Медь в составе свеклы дополнительно помогает организму вырабатывать гемоглобин.

Чтобы нормализовать его уровень, достаточно ежедневно употреблять не менее 30 граммов свекольного сока. Помните, однако, что пить его сразу после приготовления нельзя. Для лучшего усвоения рекомендуется разбавлять свекольный сок морковным или яблочным, постепенно увеличивая долю первого.

Кстати, если рассматривать для повышения гемоглобина только растительные продукты, то лучше всего будут действовать морковь, картофель, капуста, брокколи, помидоры, цветная капуста и тыква. В них содержатся кислоты (лимонная, яблочная, аскорбиновая), которые помогают железу усваиваться.

Все растительные продукты для лучшего эффекта лучше употреблять в сыром виде. Либо готовить на пару, тушением, запеканием или в мультиварке с минимальными потерями полезных веществ.


КАК ПОМОЧЬ ЖЕЛЕЗУ УСВОИТЬСЯ?

Чтобы железо из продуктов усваивалось лучше, их нужно употреблять в пищу в правильной компании. И, наоборот, чай и кофе желательно ограничить: в них содержится танин, который блокирует железо. Также отрицательно влияют молочные и кальцийсодержащие продукты (железо и кальций — это взаимоисключающие усвоение микроэлементы), хлеб (фитаты), хурма (танин), белки молока и сои, плавленный сыр, консервы и газированные напитки (фосфаты), щавель (кислоты).  Плохому усвоению железа также способствуют дефицит витамина А, фолиевой кислоты, высокая концентрация цинка и низкая кислотность желудочного сока.

И, наоборот, усвоению железа помогают сахар, рыба (серосодержащие кислоты), цитрусовые, томаты и перец (лимонная и яблочная кислоты), арахис, гречка и крупы (медь), а также шиповник и цветная капуста (аскорбиновая кислота). Улучшить всасывание железа из животных и растительных продуктов можно также с помощью продуктов с высоким содержанием витамина С и В12.


Читать по теме:


По материалам kp.ru, kitchenmag.ru, nutritionvalue.org.

Фото: www.eatthis.com.

Чем вредна вода с высоким содержанием железа | О воде

Попадание железа в водопроводную воду обусловлено его большим распространением в природе. Известно, что этот элемент служит неотъемлемым компонентом гемоглобина и благоприятно воздействует на механизмы кроветворения в человеческом организме. Однако постоянное потребление жидкости с повышенным содержанием железа может пагубно влиять на здоровье, уменьшать период эксплуатации бытовых и сантехнических приборов. Чтобы избежать этих проблем, важно проводить обезжелезивание воды, которое сделает ее пригодной для применения.

Нормы железа в питьевой воде

Железо попадает в воду еще до ее поступления в трубопровод. Как правило, это происходит при протекании грунтовых вод, где элемент высвобождается под действием разрушения подземных пород. Наиболее опасными являются соединения железа, образующиеся из-за высокой кислотности почвы или близкого размещения очистных сооружений. Взаимодействие металла с бактериями и различными химическими элементами приводит к его преобразованию в оксиды и коллоидные формы, которые могут нанести вред здоровью.

Проводить удаление железа из воды нужно в тех случаях, когда его концентрация превышает установленные нормы. Предельно допустимым содержанием элемента в жидкости для питья и хозяйственных нужд является показатель в 0,3 мг/л. Для отдельных скважин и систем водоснабжения цифра может быть повышена до 1 мг/л. Если концентрация превышает норму, это можно заметить без лабораторных исследований по следующим признакам:

  • кисловатый запах воды с привкусом металла;
  • коричневый оттенок жидкости;
  • помутнение;
  • рыжий осадок на дне емкостей;
  • появление пятен на выстиранной одежде.

Железо в воде может встречаться в двух формах. Двухвалентное обычно проявляется в виде осадка, возникающего после контакта воздуха и воды. Часто его можно заметить, как желтый налет, образующийся на стеках ванны, умывальника, унитаза. Трехвалентное железо является известной всем ржавчиной, которая приводит к окрашиванию жидкости и образует хлопья на дне емкости.

Какой вред наносит вода с высоким содержанием железа

Если не проводить периодическое обезжелезивание воды, блюда и напитки, приготовленные с ее применением, изменяют свой цвет или вид, становятся не такими вкусными и аппетитными. Жидкость может оставаться совершенно прозрачной, однако при употреблении пищи во рту появляется металлический привкус. Доказано, что разовое потребление воды с примесью железа не наносит вреда организму, однако ее регулярное питье может повлечь за собой ряд негативных последствий:

  • нарушение работы печени;
  • расстройство системы пищеварения;
  • проблемы с сердечным ритмом и щитовидной железой;
  • появление аллергической реакции, дерматита;
  • повышение риска развития онкологии;
  • утомляемость, слабость, ухудшение памяти.

Не уделяя внимания удалению железа из воды, многие люди сталкиваются с порчей своих бытовых приборов. Металл оставляет ржавые разводы на ванне, приводит к коррозионным процессам в нагревательных элементах бойлеров и стиральных машин. Трехвалентное железо имеет свойство оседать на кранах и водопроводных трубах, что способствует их преждевременному выходу из строя. Даже небольшое содержание этого элемента (0,3–0,4 мг/л) может приводить к обесцвечиванию одежды и появлению некрасивых пятен на белье.

Как удалить железо из воды

Самое простое решение в очистке жидкости от железа – ее отстаивание на протяжении суток. Более сложными методами являются заморозка воды, очищение через самодельные фильтры с активированным углем, помещение в жидкость кремния или шунгита. Однако куда эффективнее воспользоваться специальными обезжелезивателями, которые могут быстро и качественно очищать воду не только от железа, но и других примесей.

БАРЬЕР предлагает потребителям широкий выбор фильтров для обезжелезивания воды. У нас можно подобрать следующие устройства:

  • Кувшины – простое решения для удаления вредных примесей из воды. Кассета «железо» – удалит из воды ионы железа.
  • Проточные водоочистители – производят комплексное очищение железистой воды. Благодаря особой технологии ФЕРРОНИТЬ растворенное железо окисляется непосредственно на картридже фильтра и задерживается при помощи механической очистки 1 мкм.
  • Фильтры обратного осмоса – выполняют глубокую очистку воды, в том числе с удалением железа. Их установка производится прямо под мойку и занимает не более получаса.
  • Фильтрационные колонны БПР – успешно решают задачи по удалению железа из воды в частных домах. Такие системы обезжелезивания работают с производительностью до 3,2 куб/час.

Если воспользоваться перечисленными способами фильтрации, можно обеспечить себя качественной и чистой водой, которая не окажет негативного воздействия на здоровье. Для получения дополнительных консультаций по фильтрам Барьер позвоните нам по контактному телефону или свяжитесь через форму онлайн.

Дефицит железа

Дефицит железа представляет собой состояние, при котором организм человека недостаточно обеспечен железом для поддержания нормальной физиологической функции крови и тканей (в том числе, мышц и мозга). Тяжелые случаи дефицита железа приводят к развитию заболевания - железодефицитной анемией.

Наиболее частой причиной дефицита железа является употребление продуктов с низким содеражнием биодоступного железа.

По данным ВОЗ, анемии подвержено около четверти населения земного шара.

В России страдают анемией примерно 15% населения. Существуют определенные группы, в которых риск развития анемии выше, чем в общей популяции. К группам риска относятся беременные женщины, женщины детородного возраста, девушки до 18 лет, дети первых двух лет жизни.

Так, в Российской Федерации пораженность анемией в группах риска составляет: беременных – 40 %, женщин детородного возраста – до 25 %, девушки 14-18 лет – до 20 %, дети до двух лет – до 20 %.

Признаками недостатка железа могут являться повышенная раздражительность, апатичность, быстрая утомляемость, плохой аппетит. Также при недостатке железа наблюдается бледность кожных покровов, языка, ладоней; сухость и ломкость ногтей и волос.

Дефицит железа - системное состояние, ухудшающее рост и развитие в детском и подростковом возрасте, а также физическую выносливость, работоспособность, подавляющее иммунитет.

Для профилактики железодефицитных состояний возможно применение специализированных витаминно-минеральных комплексов, содержащих железо.

В соответствии с Техническим регламентом ЕАЭК ТР ТС 022/2011 «Пищевая продукция в части ее маркировки» рекомендуемый уровень суточного потребления железа для взрослых составляет 14 мг.

Обращаем особое внимание, что применение витаминно-минеральных комплексов для детей возможно только после консультации с врачом!

Также помочь в профилактике железодефицитных состояний может коррекция рациона (питания). Следует употреблять в пищу продукты, содержащие достаточное количество железа (мясо и субпродукты – говядина, баранина, нежирная свинина, мясо индейки и курицы, любая печень, причем, чем темнее мясо, тем больше в нем железа, рыба и морепродукты – моллюски, устрицы, мидии, сардины, креветки, тунец, красная и черная икра, злаки и хлеб – гречневая, овсяная, ячневая крупа, рожь, пшеничные отруби и др.)


В течение суток с пищей в организм человека поступает около 10–12 мг гемового и негемового железа, но только 1–1,2 мг микроэлемента из этого количества всасывается.  

При этом биодоступность гемового железа в пищевых продуктах более высокая, чем из негемовых соединений, и составляет 25–30%. Больше всего гемового железа содержится в продуктах животного происхождения. 

 

Таким образом, применение железосодержащих витаминно-минеральных комплексов и коррекция питания позволит Вам и Вашим детям избежать проблем со здоровьем, связанным с дефицитом железа.

ЖЕЛЕЗА НУЖНО СТОЛЬКО, СКОЛЬКО НУЖНО

Молекула гемоглобина состоит из четырех субъединиц (на рисунке окрашены в разные цвета). Каждая из субъединиц имеет железосодержащую группу - гем (выделена красным цветом).

Состав воздуха в дыхательных путях (в объемных процентах).

Количество железа в основных пищевых железосодержащих продуктах

Кругооборот кислорода и углекислоты в большом и малом кругах кровообращения .

Обмен железа в организме.

Как говорил Мефистофель, "кровь - это сок особого рода". Из всех жидкостей организма именно кровь обеспечивает человека кислородом (О2), жизненно необходимым для выработки энергии всех видов, и удаляет основной ядовитый продукт обмена веществ - углекислый газ (СО2). Транспортировка этих газов происходит при непосредственном участии атомов железа.

В теле здорового человека постоянно присутствует 4-5 граммов железа. Примерно 70% этого количества требуется для насыщения гемоглобина, запакованного в эритроцитах, 5-10% железа приходится на миоглобин, который участвует в передаче кислорода и углекислого газа в мышцах, 20-25% находятся в резерве, преимущественно в печени. Около 0,1% всего железа связано с белком трансферрином в плазме крови.

Наше тело сплошь пронизано мельчайшими сосудами - капиллярами. Многие из них так тонки, что эритроцитам приходится превращаться из шарика в тонкую палочку, чтобы протиснуться внутрь. Несмотря на длинный и трудный путь, некоторые из эритроцитов тратят на пробег по большому кругу кровообращения, от левого желудочка до правого предсердия, менее 30 секунд и за это время должны успеть отдать кислород тканям. По капиллярам легких эритроциты проходят всего за 10 секунд, успевая отдать захваченный ими в тканях тела СО2 и заместить его новой порцией О2.

Такой оборотистости эритроцит не мог бы обрести, если бы не гемоглобин. Образующий его основу белок глобин имеет вид шарика, состоящего из четырех субъединиц - полипептидных цепочек, свернутых в виде карманов. В каждый из карманов "вложен" железосодержащий комплекс - гем. Стоит одной молекуле О2 проникнуть в карман и соединиться с железом, как остальные цепочки глобина начинают последовательно выворачиваться таким образом, что второй, третий и четвертый атомы железа "высовываются" наружу. Тут железо мгновенно связывается с кислородом, которого в легких почти столько же, сколько и в окружающем воздухе, то есть относительно много. Благодаря перестройке молекулы глобина возникает так называемый кооперативный эффект: связывание первой субъединицы глобина с кислородом повышает сродство к нему другой субъединицы, связывание второй - повышает сродство третьей и так далее. С каждым шагом присоединение О2 к железу гемоглобина облегчается. Четвертый атом железа приобретает, таким образом, в 500 раз большее сродство к кислороду, чем первый. Этот механизм был установлен британским биохимиком лауреатом Нобелевской премии Максом Перуцем в 60-х годах прошлого века.

Итак, гемоглобин насыщается кислородом, не вступая с ним в прочную химическую связь, и на 100% превращается в оксигемоглобин ярко-алого цвета, что типично для артериальной крови. В капиллярах, где концентрация О2 ниже, чем в артериях, устойчивость оксигемоглобина снижается. Датский физиолог Христиан Бор, отец знаменитого Нильса Бора, установил, что не только более высокая концентрация углекислого газа вытесняет кислород из гемоглобина, но и связывание каждой молекулы СО2 с атомом железа снижает сродство соседних атомов к О2, то есть идет борьба двух кооперативных систем. В результате гемоглобин очень быстро отдает тканям весь кислород и насыщается углекислым газом, меняя цвет на более темный - цвет венозной крови.

*

Гемоглобин синтезируется там же, где рождаются молодые эритроциты, - в костном мозге. В одном эритроците насчитывается 400 млн молекул гемоглобина, и ежесекундно костный мозг рождает 2,5 млн эритроцитов! Тем не менее 70% общего железа организма, то есть примерно 3 грамма, хватает, чтобы насытить кровь гемоглобином из расчета 160 г/л.

Жизнь эритроцита невелика - всего 125 дней. На "кладбище" эритроцитов, в селезенке, гемоглобин распадается, и его нужно строить заново. А железо? Если бы оно безвозвратно терялось, то организм должен был бы только для строительства новых эритроцитов каждые 125 дней возобновлять все запасы железа в крови. Каждый день требовалось бы около 25 мг, а с учетом того, что железо всасывается не полностью, - еще больше. По счастью, железо из разрушенных эритроцитов в значительной мере возвращается к месту синтеза, а потому суточная потребность здорового человека в железе не превышает 15 мг. Это количество целиком покрывается за счет пищи. "Поджелезивать" пищу, подобно тому, как мы ее подсаливаем, здоровому человеку не требуется. Несмотря на столь благоприятные условия, иногда железа все-таки не хватает. Развивается железонедостаточное малокровие, по-врачебному - железодефицитная анемия, которая составляет 80% всех анемий.

Изучением этого заболевания занялись давно. С VI до XVI века, то есть почти все Средневековье, анемия считалась особенно свойственной молодым девушкам и называлась "бледная немочь". С развитием медицинской химии была установлена и ее причина - недостаток железа в крови, и болезнь получила название "хлороз", от греческого слова, означающего бледно-зеленый цвет. Оба названия хорошо подчеркивают внешне заметный симптом болезни.

В настоящее время заболевание называется железодефицитной или гипохромной анемией. Не самая главная, но самая простая причина этого заболевания - недостаток железа в пище. Такое бывает, например, при вегетарианском питании (намеренном или вынужденном), поскольку из общего количества железа, содержащегося в мясе, усваивается 20%, в рыбе - 10%, а в растительных продуктах - не более 2-6%. В молоке и твороге железа практически нет.

Почему-то все на первое место по содержанию железа ставят яблоки. Видимо, потому, что мякоть разрезанного яблока на воздухе, окисляясь, буреет, приобретая цвет ржавчины. Достоинства яблок не следует умалять, но на первое место они претендовать не могут, тем более что содержание в них железа зависит от сорта. Более значимые источники железа - говяжья печень и говядина, бобовые, гречка, ржаной хлеб.

Для успешного усвоения железа требуются аскорбиновая кислота и витамины группы В - В3, В6, В12, Вс (фолиевая кислота). Недостаток белка в рационе, а также избыток жира и молока снижают усвояемость железа.

Из внутренних (эндогенных) причин железодефицитной анемии следует назвать такое вполне обычное состояние, как усиленный рост. У доношенных младенцев она возникает в возрасте двух-трех месяцев, а у недоношенных еще раньше. Детская анемия в возрасте четырех-шести месяцев связана с быстрым ростом при одновременном истощении запасов железа в печени и костном мозге. У детей в первый год жизни она усугубляется дефицитом железа в молоке матери и затянувшимся молочным кормлением. Повышенная потребность в железе появляется у молодых девушек в связи с усиленным ростом, начинающимися физиологическими потерями крови, угнетающим действием эстрогенов на потребление железа, да еще если они ограничивают себя в питании, чтобы похудеть. У женщин зрелого возраста анемия может проявиться в период беременности и кормления ребенка грудью.

Другая распространенная причина железодефицитной анемии - болезни. Хронические воспаления кишечника, особенно 12-перстной кишки, препятствуют эффективному всасыванию железа. Плохо усваивается оно и при низкой кислотности желудочного сока. Медленную, но верную потерю железа вызывают кровоточащие язвы желудка и кишечника, а также обильные менструации (чаще всего связанные с заболеваниями матки).

Нехватка железа приводит к снижению уровня гемоглобина в крови. А что окрашивает щеки ярким румянцем? Что дает силу сердцу и мышцам? Что обеспечивает напряженную работу мысли? Алая артериальная, насыщенная кислородом кровь. Железодефицитная анемия - болезнь довольно распространенная. Ею страдают, учитывая бессимптомные формы, более 30% населения, преимущественно женщины зрелого возраста. Когда возникает недостаток железа, человек его поначалу не ощущает. Симптоматика заболевания не слишком типична. При анемии больные бледны, вялы, ко всему безразличны. Отмечаются извращение вкуса и обоняния, нарушение роста ногтей.

Хроническая недостаточность снабжения кислородом внутренних органов вызывает нарушения функции печени, сердечной мышцы, атрофию слизистой оболочки кишечника, изменения электроэнцефалограммы. Атрофия слизистой пищевода может приводить к нарушению глотания сухой пищи. Эти симптомы нередко возникают раньше проявления явной анемии, в так называемый латентный период.

Вы, может быть, замечали, что некоторые люди с удовольствием едят мел или известь? Вообще-то, это не совсем нормально. Но не надо думать, что тяга к мелу обязательно вызвана недостатком кальция, хотя чаще всего так и бывает. Подобное пристрастие обнаруживается и у тех, кто страдает от недостатка железа. У этих же людей бывает любовь к запаху керосина или выхлопных газов автомобилей.

*

Рассмотрим конкретный пример лечения препаратами железа после кровопотери. Допустим, в результате ранения человек потерял литр крови, а с ней почти грамм железа. Какое-то количество его пополнилось из запасов, которые хранятся в печени. Однако все равно остался дефицит - примерно 0,5 г. Новые порции эритроцитов выйдут из костного мозга в кровь недогруженными. Поскольку железо содержится не только в гемоглобине, но и в других белках, в частности в некоторых ферментах, то фактически для восполнения недостачи и создания запасов требуется ориентировочно в два раза больше железа, для ровного счета - 1 г. А грамм железа - это примерно один гвоздь! Да, но как его "вогнать" в костный мозг?

Глотать железные опилки бесполезно, они проскакивают по кишечнику транзитом и не всасываются. Можно получить очень тонкий порошок железа, восстанавливая его окись в токе водорода. Но такого порошка всасывается лишь 0,8% от введенного количества, то есть для того, чтобы в кровь поступил необходимый грамм, нужно съесть 125 г порошкообразного железа! Расстройство желудка обеспечено. А будет расстройство, и 1 г не всосется.

Поэтому железо используют в виде солей или комплексов, которые лучше всасываются. Сейчас применяют лактат, сульфат, фумарат, хлорид железа, а также комплексы солей железа с аскорбиновой кислотой, фолиевой кислотой и другими витаминами. В последние годы появились данные, свидетельствующие о том, что при лечении гипохромной анемии препаратами железа необходимо назначение витамина Е (альфа-токоферола) для повышения эффективности терапии и для снижения прооксидантного действия, свойственного ионам железа. Поступление в организм железа можно растянуть во времени, принимая препараты с замедленным действием.

Если нужно повысить содержание железа в организме в экстренном порядке или если по какой-либо причине невозможно принимать его через рот, используют препараты для внутривенного введения, но это уже забота врачей. Критерием эффективности лечения считается повышение гемоглобина на 0,15-0,3 г/л в сутки. В первые дни эффект выше, но постепенно снижается. Поскольку суточное увеличение можно и не заметить, а лечение требуется долгое, то анализы повторяют не чаще одного раза в две недели. Увеличение содержания гемоглобина за этот срок на 2% считается удовлетворительным. К сожалению, встречаются такие формы болезни, при которых железо, введенное в желудок и попавшее далее в кровь, не усваивается. Таким больным при необходимости переливают эритроцитарную массу.

Лечить хлороз препаратами железа начали очень давно, в XVII веке, но причину действия лекарства не понимали. Даже в учебнике по фармакологии издания 1917 года отмечается: "Чем объясняется действие железа при хлорозе, это с точностью пока не выяснено. Казалось бы, что вообще нет надобности в особой доставке железа, ибо, насколько известно, ежедневная пища содержит обыкновенно железо в избытке". Как видите, с тех пор медицина сделала колоссальные успехи.

*

Мы разобрались, и то частично, с тем заболеванием, при котором железа в организме мало. Но его может быть и слишком много!

Обычно в организме имеется относительно постоянный запас железа в виде растворимого в воде ферритина и нерастворимого гемосидерина. Первый служит временным хранилищем запасов железа, второй - формой отложения избытка в тканях. Постоянный уровень железа поддерживается за счет регуляции всасывания, но не выделения. Поступающее с пищей железо вначале откладывается в слизистой оболочке кишечника. По мере надобности оно переносится транспортным белком трансферрином в костный мозг и печень. Если депо железа заполнено и в крови его хватает, то железо остается в клетках кишечника, которые каждые три-четыре дня замещаются новыми, и избыток железа удаляется вместе со слущенным эпителием. В сутки из организма выводится 1-2 мг железа (если нет потерь крови).

Существует наследственное заболевание - гемохроматоз (пигментный цирроз, бронзовый диабет), причина которого заключается в утрате кишечником способности регулировать поступление железа по мере необходимости. В результате все доступное из пищи железо поступает в кровь. Проявляется болезнь не только в окраске кожи, но и в массовом отложении железа в органах, особенно в печени. Известный генетик И. В. Давыдовский назвал эту болезнь "дегенеративным ржавением". Болеют гемохроматозом преимущественно мужчины. Первыми симптомами служат боли в правом подреберье, повышение гемоглобина до 130-170 г/л, снижение количества эритроцитов. В организме некоторых больных успевает накопиться 100-кратное количество железа.

Гемохроматоз - болезнь тяжелая, но не безнадежная. Сейчас имеются препараты, которые захватывают железо и переводят его в растворимое состояние, тем самым способствуя выведению с мочой.

Другая болезнь, связанная с избытком железа в крови, - гемосидероз. Она довольно редка и возникает при массовом разрушении эритроцитов. Причиной гемосидероза могут стать частые переливания крови, отравление (в частности, грибами), укусы змей, некоторые инфекционные заболевания, например малярия.

Кроме того, повышенное содержание железа в организме способно привести к активизации болезнетворных микробов и ослаблению иммунитета. Словом, недостаток железа - плохо, избыток - тоже плохо. В человеческом организме всего должно быть в меру.

Иллюстрация: «Состав воздуха в дыхательных путях (в объемных процентах)». Состав воздуха в дыхательных путях (в объемных процентах). Примечание. Выдыхаемый воздух отличается от альвеолярного потому, что смешивается с остаточным воздухом, остающимся в трахее и бронхах.

Иллюстрация: «Кругооборот кислорода и углекислоты в большом и малом кругах кровообращения».

Кругооборот кислорода и углекислоты в большом и малом кругах кровообращения. В малом круге кровообращения углекислый газ вытесняется из гемоглобина и заменяется кислородом. При этом кровь приобретает алый цвет. Через большой круг кровообращения артериальная кровь, в которой каждая молекула гемоглобина несет четыре молекулы кислорода, поступает в капилляры тканей. В тканях содержится много углекислого газа и умеренное количество кислорода. Поэтому в результате замены в гемоглобине четырех молекул О2 на четыре молекулы СО2 кровь приобретает темный цвет с вишневым оттенком (венозная кровь).

Иллюстрация: «Обмен железа в организме».

Обмен железа в организме. Сбалансированный рацион содержит достаточно железа, чтобы обеспечить суточную потребность, составляющую в среднем 10-20 мг. В кишечнике обычно всасывается 1-2 мг. Всасывание железа возрастает, если требуется восполнить возникший дефицит, например при физиологических потерях крови у женщин.

Железодефицитные анемии (ЖДА).Причины, клинические и лабораторные проявления ЖДА.

Железодефицитные анемии – гипохромные анемии, при которых организм оказывается в условиях дефицита железа (Fe). Содержание железа снижается в костном мозге, тканях, сыворотке крови и депо. В результате этого нарушается образование гемоглобина, возникают гипохромная анемия и трофические расстройства в тканях. Развитию анемии предшествует скрытый латентный период дефицита Fe в организме.

В среднем в организме человека имеется 4,5 г железа. Железо находится в соединении с белками:

1) 60% содержится в составе гемоглобина и называется гемовое или геминовое Fe  — это функциональное железо. Функция гемоглобина состоит в переносе кислорода от легких к тканям. Геминовое Fe входит в состав миоглобина, цитохромов, каталазы, лактопероксидазы.

2) Белки, содержащие железо запасов – это ферритин и гемосидерин. Ферритин водорастворимый белок, содержащий 20% 3-х валентного железа.Его много в печени,мышцах, костном мозге, селезенке; немного – в плазме.

Гемосидерин – нерастворимый в воде белок, производное ферритина, еще больше содержит 3-х валентного железа (около 30%).

3) Белок, содержащий транспортное Fe – трансферин, относится к b-глобулинам, синтезируется в печени и переносит Fe в нужное место. Трансферин на 1/3 связан с железом и 2/3 в свободном состоянии. Сколько могут связать эти 2/3 и определяется как общая железосвязывающая способность (ОЖСС).

% распределение Fe в организме человека:

— в составе эритроцитов и эритрокариоцитов костного мозга – 65%

— тканевое железо – 15%

— Fe запасов – 20%

— транспортное Fe – 0,1-0,2%

Суточная потребность:   мужчины – 1 мг в сутки

женщины – 2-3мг в сутки

В сутки поступает 12-15 мг Fe, а всасывается 5-10% (0,75-1,5 мг). Через желудочно-кишечный тракт естественным путем может всосаться 2,5 мг Fe. Лучше всего усваивается Fe – гема, которым богаты мясные продукты: телятина, печень.

Причины железодефицитных анемий (общие):

 — потери железа больше, чем в норме

— недостаточное поступление железа

— повышенный расход железа

1) потери Fe – кровопотери, небольшие по объему, но постоянные и длительные. Чаще всего страдают женщины (менструации, роды, аборты, лактация). Потеря 2 мл крови » 1 мг Fe. Женщина за менструацию не должна терять больше 60 мл крови – считают гематологи. Гинекологи считают, что женщина может терять 100- 200 мг. При больших кровопотерях у женщин потребность железа до 3 мг в сутки. 30-40% женщин репродуктивного возраста имеют ЖДА, а каждая 2-я – латентный период дефицита железа. Во время беременности – суточная потребность железа до 3,5 мг.

У мужчин кровопотери в основном из ЖКТ (эррозии, дивертикулы, грыжи, язвы, геморрой).

Железодефицитные анемии возникают при хронических носовых, десневых кровотечениях, при гематурии.

Ятрогенные потери железа:

1) донорство ( у мужчин доноров потребность Fe – 3-3,8 мг/сут, у женщин – 3,7-5,3 мг/сут). После каждой сдачи крови рекомендуется 2 недели принимать препараты железа.

2) экстракорпоральные очищения крови (гемодиализ и др.)

Потери в замкнутой полости:

1) эндометриоз, не связанный с полостью матки ( в толще стенки матки и других органов формируются полости; в эти полости при менструации выбрасыватся кровь, кровь всасывается, а Fe превращается в гемосидерин (не растворимый в воде), который не всасывается.

2) в кистах (такой же механизм)

3) изолированный легочный сидероз (формирование полостей; происходит так же, как при эндометриозе).

У детей первого года жизни, младшего возраста,подростков наблюдается дефицит железа (связано с недостаточным исходным уровнем Fe).

Если не удается найти источника потери Fe, железодефицитная анемия называется эссенциальной или идиопатической (но до тех пор, пока не обнаружится источник кровопотери).

Линические проявления ЖДА.

* симптомы гипоксии (бледность без признаков эктерии, слабость, головокружения, сердцебиение, одышка, обмороки)

*симптомы сидеропении:

— секутся и выпадают волосы

— ногти становятся ломкими, изменения формы ногтей (выпуклость может смениться уплощением и даже вогнутостью)

— появляются трещины в углах губ (заеды)

— глоссит, атрофия сосочков языка

— извращения вкуса и запаха (больным нравится мел, зубной порошок, запах бензина, выхлопных газов, ацетона и др. )

— мышечная слабость (при кашле, чихе непроизвольное мочеиспускание; у девочек ночное недержание мочи).

Лабораторные проявления ЖДА.

— снижение гемоглобина

— низкий цветовой показатель

— эритроциты в норме или близко к норме

— снижение содержания гемоглобина в одном эритроците МСН

— снижение концентрации гемоглобина в эритроците МСНС

— гипохромия, анизоцитоз ( в сторону микроцитоза), в тяжелых случаях –пойкилоцитоз

— может быть ретикулоцитоз

— снижено сывороточное железо

— ОЖСС повышена

— содержание ферритина понижено.

 

Ломанова Л.В.

Печень: самый мощный природный суперпродукт

Традиционная диетическая мудрость гласит, что микронутриенты (витамины, минералы и микроэлементы), которые нам нужны из пищевых продуктов, в наибольшей степени сконцентрированы во фруктах и ​​овощах. Хотя это правда, что свежие фрукты и овощи полны витаминов и минералов, их содержание микроэлементов не всегда соответствует тому, что содержится в мясе и субпродуктах, особенно в печени.

В таблице ниже указано содержание питательных микроэлементов в яблоках, моркови, красном мясе и говяжьей печени.Обратите внимание, что все питательные вещества в красном мясе, за исключением витамина С, превосходят те, что содержатся в яблоках и моркови, а все питательные вещества, включая витамин С, в говяжьей печени содержатся в гораздо более высоких уровнях в говяжьей печени по сравнению с яблоком и морковью.

В целом субпродукты содержат в 10-100 раз больше питательных веществ, чем соответствующие мясные субпродукты. (Тем не менее, фрукты и овощи богаты фитонутриентами, такими как флавоноиды и полифенолы, которых нет в высоких концентрациях в мясе и мясных субпродуктах, поэтому свежие продукты всегда должны составлять значительную часть вашего рациона.)

На самом деле, вы можете быть удивлены, узнав, что в некоторых традиционных культурах потреблялось только субпродуктов. Нежирное мышечное мясо, которое мы сегодня в основном едим в США, было выброшено или, возможно, отдано собакам.

Популярное возражение против употребления в пищу печени - это вера в то, что печень является хранилищем токсинов в организме. Хотя верно, что одна из функций печени заключается в нейтрализации токсинов (таких как лекарства, химические вещества и яды), она не накапливает эти токсины.Токсины, которые организм не может вывести, могут накапливаться в жировых тканях и нервной системе. С другой стороны, печень - это a - орган хранения многих важных питательных веществ (витаминов A, D, E, K, B12 и фолиевой кислоты, а также таких минералов, как медь и железо). Эти питательные вещества предоставляют организму некоторые инструменты, необходимые для избавления от токсинов.

Помните, что очень важно есть мясо и мясные субпродукты животных, выращенных на свежем пастбище без гормонов, антибиотиков и коммерческих кормов.Продукты животноводства, выращенные на пастбищах, содержат гораздо больше питательных веществ, чем продукты животного происхождения, поступающие с коммерческих откормочных площадок.

Например, мясо животных, выращиваемых на пастбищах, содержит в 2-4 раза больше омега-3 жирных кислот, чем мясо сельскохозяйственных животных. А яйца, выращенные на пастбищах, содержат в 19 раз больше омега-3 жирных кислот, чем яйца из супермаркетов! Помимо этих питательных преимуществ, продукты животноводства, выращенные на пастбищах, приносят пользу фермерам, местным общинам и окружающей среде.

Для получения дополнительной информации о невероятной питательной ценности печени и некоторых рекомендаций по ее приготовлению щелкните здесь.

ЯБЛОКО (100 г) МОРКОВЬ (100 г) КРАСНОЕ МЯСО (100 г) ГОВЯДИНА ПЕЧЕНЬ (100 г)
Кальций 3,0 мг 3,3 мг 11,0 мг 11,0 мг
фосфор 6,0 мг 31,0 мг 140,0 мг 476,0 мг
Магний 4.8 мг 6,2 мг 15,0 мг 18,0 мг
Калий 139,0 мг 222,0 мг 370,0 мг 380,0 мг
Утюг ,1 мг ,6 мг 3,3 мг 8,8 мг
цинк 0,05 мг ,3 мг 4,4 мг 4,0 мг
Медь 0,04 мг .08 мг 0,18 мг 12,0 мг
Витамин А Нет Нет 40 МЕ 53 400 МЕ
Витамин D Нет Нет След 19 МЕ
Витамин E 0,37 мг 0,11 мг 1,7 мг .63 мг
Витамин C 7,0 мг 6,0 мг Нет 27.0 мг
Тиамин 0,03 мг 0,05 мг 0,05 мг 0,26 мг
Рибофлавин 0,02 мг 0,05 мг .20 мг 4,19 мг
Ниацин .10 мг 0,60 мг 4,0 мг 16,5 мг
Пантотеновая кислота 0,11 мг ,19 мг .42 мг 8,8 мг
Витамин B6 .03 мг .10 мг 0,07 мг 0,73 мг
фолиевая кислота 8,0 мкг 24,0 мкг 4,0 мкг 145,0 мкг
Биотин Нет .42 мкг 2,08 мкг 96,0 мкг
Витамин B12 Нет Нет 1,84 мкг 111,3 мкг

Гомеостаз железа в печени

Compr Physiol.Авторская рукопись; доступно в PMC 2014 27 февраля.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3936199

NIHMSID: NIHMS551241

Эрик Р. Андерсон

1 Департамент молекулярной и молекулярной медицины Беседка МИ. 481109

Yatrik M Shah

1 Кафедра молекулярной и интегративной физиологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, штат Мичиган. 481109

2 Отделение внутренней медицины Отделение гастроэнтерологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, штат Мичиган.481109

1 Кафедра молекулярной и интегративной физиологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, штат Мичиган. 481109

2 Отделение внутренней медицины Отделение гастроэнтерологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, штат Мичиган. 481109

Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Compr Physiol. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Железо - важное питательное вещество, содержание которого строго регулируется.Основная функция печени - регулирование гомеостаза железа. Печень чувствует изменения в системных требованиях к железу и может регулировать концентрацию железа надежным и быстрым способом. Последние 10 лет привели к открытию нескольких регуляторных механизмов в печени, которые контролируют выработку регуляторных генов железа, емкость накопления и мобилизацию железа. Нарушение регуляции этих функций приводит к дисбалансу железа, который является основной причиной нарушений, связанных с железом. Анемия и перегрузка железом - два наиболее распространенных заболевания во всем мире, от которых страдают более миллиарда человек.Было идентифицировано несколько мутаций в генах, полученных из печени, что демонстрирует центральную роль печени в гомеостазе железа. В условиях избытка железа печень увеличивает запасы железа и защищает другие ткани, а именно сердце и поджелудочную железу, от вызванного железом клеточного повреждения. Однако хроническое увеличение запасов железа в печени приводит к избыточному производству активных форм кислорода и повреждению печени. Избыток железа в печени является одним из основных механизмов, приводящих к увеличению стеатогепатита, фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

ВВЕДЕНИЕ

Железо является важным микронутриентом, который является важным компонентом белков, переносящих кислород (гемоглобин и миоглобин), а также многих метаболических и окислительно-восстановительных ферментов. В среднем у взрослого человека содержится 2–4 грамма железа, более 80% которого содержится в гемоглобине эритроцитов (эритроцитах). Хронический дефицит железа приводит к снижению выработки гемоглобина и анемии. Системные уровни железа жестко контролируются с помощью интегративного механизма, который включает абсорбцию, хранение и переработку железа.Последнее десятилетие было названо «Золотым веком биологии железа» из-за значительного расширения понимания молекулярных основ системного гомеостаза железа (7). Когда пути регуляции железа не регулируются, это приводит либо к избытку железа в тканях, либо к дефициту железа, от которого страдают более миллиарда человек во всем мире. Было показано, что четыре основных типа клеток или тканей имеют решающее значение для системного гомеостаза железа ():

Системная регуляция железа

Пищевое железо всасывается через тонкий кишечник и в основном используется для производства эритроцитов.Макрофаги печени и селезенки перерабатывают железо из стареющих эритроцитов. Железо, полученное в результате вторичной переработки, используется для производства эритроцитов. Во время избытка железа печень может накапливать железо, а во время повышенных системных потребностей печень может мобилизовать запасы железа для использования.

Энтероцит

Всасывание пищевого железа строго регулируется в тонком кишечнике. Пищевое железо поступает в организм через абсорбирующие клетки двенадцатиперстной кишки. Пищевое трехвалентное железо (Fe +3 ) восстанавливается апикальной трехвалентной редуктазой дуоденального цитохрома b (DcytB) до двухвалентного железа (Fe + 2 ) и транспортируется в энтероцит через апикальный транспортер железа, транспортер двухвалентного металла-1 ( DMT1, также известный как Nramp2, SLC11a2 и DCT1) (49, 69, 100, 107, 109).Как только железо попадает в цитоплазму через DMT1, железо либо накапливается, либо экспортируется ферропортином (FPN, также известным как SLC40A1) (1, 43, 110), расположенным на базолатеральной стороне энтероцита. Нарушение DMT1 или FPN приводит к ингибированию абсорбции железа и нарушению регуляции системного гомеостаза железа (43, 68). После экспорта железа через FPN железо окисляется обратно до трехвалентной формы ферроксидазой, гефестином и церулоплазмином (Cp), загружается на трансферрин (Tf) и циркулирует в организме (70).

Эритробласт

Значительная часть циркулирующего Tf-связанного железа используется в ранних предшественниках эритроцитов, называемых эритробластами, для синтеза гемоглобина. Гемоглобин составляет около 95% общего клеточного белка зрелых эритроцитов, и более 80% функционального железа в организме содержится в гемоглобине (28). Железо является важным кофактором способности эритроцитов переносить кислород, и поэтому снижение уровня железа в организме является наиболее распространенной причиной анемии во всем мире.

Макрофаг

Для всасывания через кишечник требуется всего 1-2 мг пищевого железа в день. Это связано с высокоэффективной переработкой железа из стареющих эритроцитов. Переработка осуществляется макрофагами селезенки и печени. Стареющие эритроциты в возрасте 120 дней претерпевают специфические изменения, которые могут распознаваться макрофагами, тем самым инициируя эритрофагоцитоз. Железо восстанавливается в результате разложения гемоглобина и гема гидролитическими ферментами в фагоцитарных везикулах и гемоксигеназой-1 (HO-1) (58).Железо возвращается в циркуляцию через базолатеральный транспортер железа FPN. Недавние исследования с использованием специфической для макрофагов условной делеции FPN демонстрируют важность FPN в экспорте железа из макрофагов после эритрофагоцитоза (189, 190).

Печень

Печень выполняет три основные функции в поддержании системного гомеостаза железа: 1) печень является основным местом производства белков, поддерживающих системный баланс железа, 2) это хранилище избыточного железа и 3) печень имеет решающее значение для мобилизации железа из гепатоцитов в кровоток для удовлетворения метаболических потребностей.Нарушение регуляции способности печени поддерживать баланс этих трех параметров приводит к нарушениям, связанным с железом. В этом обзоре основное внимание будет уделено нормальной функции печени при гомеостазе железа и роли печени при нарушениях, связанных с железом.

ПРОИЗВОДСТВО БЕЛКОВ ДЛЯ ГОМЕОСТАЗА ЖЕЛЕЗА

(Tf)

Tf представляет собой гликопротеин плазмы 80 кДа, вырабатываемый преимущественно в печени (138). Однако небольшие количества также производятся в головном мозге и семенниках (14, 157). Tf является основным железосвязывающим белком сыворотки крови и необходим для системного кровообращения железа.Tf состоит из двух глобулярных лепестков α-спиралей и β-листов, которые имеют значительную степень гомологии между N- и C-концевыми половинами молекулы. Считается, что эта гомология связана с дупликацией гена, возникающей из предкового белка 40 кДа, содержащего одну долю (3, 96-98). Каждая доля включает металл-связывающие аминокислотные остатки (2 Tyr, 1 His и 1 Asp). Tf связывается с трехвалентным железом обратимо и с высоким сродством, но не связывается с двухвалентным железом (3, 4). Кроме того, Tf также может связывать другие металлы с более низким сродством (3).Сродство железа также регулируется pH, так как связывание железа с Tf уменьшается по мере снижения pH, при этом не наблюдаются обнаруживаемые количества при pH ниже 4,5 (3, 4). Обратимое связывание железа с Tf важно и позволяет ему выступать в роли донора или акцептора железа в клетках, в зависимости от системных требований к железу.

(Cp)

Cp представляет собой медьзависимую ферроксидазу сыворотки, которая работает в тандеме с FPN для экспорта клеточного железа в кровоток (129, 130). Клеточное железо обычно находится в форме двухвалентного железа и выводится из клетки посредством FPN, однако сродство Tf к двухвалентному железу относительно слабое, и Cp требуется для окисления железа до его трехвалентной формы, которая связывается с высоким сродством к Tf (129 , 130).Нарушение ЦП в моделях мышей дополнительно подтверждает роль ЦП в системном гомеостазе железа (30, 70).

Ферритин

Ферритин - это мультисубъединичный белок, состоящий из тяжелой и легкой цепи. Ферритин из разных тканей может различаться по соотношению тяжелых и легких цепей. Ферритин печени содержит в основном легкую цепь и может хранить до 4500 атомов железа. Гепатоциты являются основным местом синтеза ферритина, однако большинство клеток, которые были оценены, могут синтезировать ферритин в меньшей степени (12, 167).Клетки с высоким уровнем железа способны к адаптивному увеличению синтеза ферритина. Синтез обеих субъединиц ферритина контролируется посредством посттранскрипционного механизма системой ответного элемента железа (IRE) / регуляторного белка железа (IRP). МРНК ферритина содержат единственный IRE в 5 ’UTR. В условиях дефицита железа IRP связываются с этим IRE и репрессируют трансляцию. Однако по мере увеличения внутриклеточного железа в клетке репрессия снимается и синтез ферритина увеличивается.Для получения дополнительных сведений о системе IRE / IRP см. Подробный обзор Muckenthaler, M.U et al. (113). Хотя регуляция синтеза ферритина IRP / IRE является преобладающим путем, позволяющим адаптивное усиление, некоторые другие механизмы, такие как IL-1, TNFα, гипоксия и окислительный стресс, также наблюдались для регуляции экспрессии ферритина (23, 169, 170 , 173, 184). Вероятно, что сочетание этих путей позволяет при необходимости эффективно повышать уровень ферритина.

Гепцидин

Гепсидин представляет собой антимикробный пептид из 25 аминокислот, который продуцируется в гепатоцитах и ​​секретируется в кровоток (91).Гепсидин транслируется как протеин из 84 аминокислот и расщепляется прогормональной конвертазой фурином с образованием активного пептида (175). Эксперименты по субтрактивной гибридизации между нагруженной железом и контрольной печенью мышей первоначально идентифицировали гепсидин как белок, регулируемый железом (136). Роль гепсидина в гомеостазе железа была дополнительно подтверждена, когда гепсидин был непреднамеренно нарушен в дополнение к USF2, и эти мыши были сильно перегружены железом (119). Эффект нокаута гепсидина на гомеостаз железа был подтвержден в следующей статье, которая показала, что у животных с дефицитом гепсидина, но с нормальной экспрессией USF2 развился тяжелый гемохроматоз (101).Напротив, животные, у которых наблюдается избыточная экспрессия гепсидина в печени, демонстрируют тяжелую железодефицитную анемию (120). Ключ к разгадке функции гепсидина был обнаружен после того, как крысы соблюдали диету с дефицитом железа. После дефицита железа крысы быстро подавляют гепсидин печени и активируют кишечные транспортеры железа DMT1, DcytB и FPN (54). Считалось, что гепсидин регулирует гомеостаз железа из-за взаимодействия с переносчиками железа. Прорыв произошел, когда был открыт рецептор гепсидина.Путем тщательного анализа in vitro было определено, что гепсидин связывается с ФПН, что приводит к его интернализации и протеасомной деградации (117). Гепсидин увеличивает содержание железа, что приводит к снижению всасывания железа в двенадцатиперстной кишке для нормализации уровня железа. В случае дефицита железа гепсидин подавляется, что позволяет транспортировать больше железа из энтероцитов в сыворотку (). Кроме того, FPN увеличивается в макрофагах после эритрофагоцитоза, а гепсидин подавляет FPN в этих клетках (89).В макрофагах во время нагрузки железом гепсидин снижает транспорт железа после рециклинга железа из стареющих эритроцитов. В то время как во время дефицита железа можно ожидать значительного увеличения оттока железа после эритрофагоцитоза (). Помимо уровней железа, приводящих к регуляции уровней гепсидина, гипоксия и эритропоэз являются основными репрессорами экспрессии гепсидина. Это обеспечивает новую связь между кислородным гомеостазом и уровнем железа. Более того, воспаление является основным активатором экспрессии гепсидина.Это приводит к ограничению уровней сывороточного железа во время инфекции и, следовательно, менее способствует росту патогенных бактерий. Последнее десятилетие продемонстрировало важность гепсидина как главного регулятора как всасывания железа в двенадцатиперстной кишке, так и рециркуляции железа эритроцитами (эритроцитами). Изучение регуляции экспрессии гепсидина в печени было приоритетом для понимания регуляции системного гомеостаза железа. Регуляция транскрипции гепсидина была рассмотрена в других работах (56, 114) и суммирована в.Здесь мы лишь кратко упомянем несколько основных путей, которые имеют решающее значение для регуляции гепсидина. В дополнение к основным путям были идентифицированы несколько других дополнительных белков, которые мутируют при нарушениях, связанных с железом. Их важность в регуляции гепсидина более подробно рассматривается ниже в разделе о перегрузке печени железом и анемии.

Гепсидин, регулирующий экспрессию белка FPN во время изменений в системных уровнях железа

Высокий уровень железа увеличивает экспрессию гепсидина, что снижает экспорт железа из тонкого кишечника и макрофагов из-за интернализации и деградации FPN.Дефицит железа приводит к снижению уровня гепсидина и стабилизации экспрессии белка FPN.

Регулирование гепсидина посредством BMP / SMAD, воспалительной и гипоксической / эритропоэтической передачи сигналов в печени

Три основных пути имеют решающее значение для регуляции базовой и индуцированной стимулами экспрессии гепсидина. Связывание железа, содержащего Tf, с Tfr1 вызывает диссоциацию комплекса Tfr1-High FE (HFE) и взаимодействие HFE с Tfr2. Повышенная стабилизация Tfr2 увеличивает опосредованное BMP6 фосфорилирование SMAD1 / 5/8 и привлечение SMAD 1/5/8 и SMAD4 к проксимальному промотору гепсидина.Передача сигналов BMP / SMAD является основным путем, с помощью которого координируется экспрессия гепсидина для удовлетворения системных потребностей в железе. Считается, что активация гепсидина воспалением действует независимо от пути BMP / SMAD. Наиболее изученный механизм - через провоспалительный медиатор IL-6. Связывание IL-6 с его рецептором. Рецептор IL-6 (IL-6R) инициирует активацию пути JAK-STAT3. STAT3 связывается непосредственно с проксимальным промотором, увеличивая экспрессию гепсидина. Гипоксия и эритропоэз являются ингибиторами экспрессии гепсидина, и это наименее изученные пути, с помощью которых регулируется экспрессия гепсидина.Было показано, что гипоксия и эритропоэз подавляют экспрессию гепсидина за счет прямого связывания HIF с проксимальным промотором, снижения экспрессии C / EBPα, опосредованного рецептором EPO-EPO (EPOR), и за счет увеличения неизвестного фактора эритроидного происхождения, который передает сигналы через неопределенный путь.

Передача сигналов SMAD / костного морфогенетического белка (BMP)

Ключевым открытием в регуляции гепсидина является существенная роль сигнального каскада BMP-SMAD. BMP - это лиганды, которые принадлежат к суперсемейству трансформирующего фактора роста-β (TGF-β).BMP связываются с рецепторами сериновой треонинкиназы I и II типа, которые фосфорилируют специфические внутриклеточные белки SMAD (SMAD1 / 5/8). Фосфорилированный SMAD1 / 5/8 (P-SMAD1 / 5/8) связывается с общим медиатором SMAD4, и комплекс SMAD перемещается в ядро, чтобы модулировать транскрипцию генов-мишеней. BMP, но не передача сигналов TGF-β, индуцировали экспрессию гепсидина в культивируемых линиях клеток печени и in vivo (11). Некоторые BMP передают сигнал посредством активации SMAD, однако BMP6 является эндогенным лигандом, который модулирует экспрессию гепсидина.У мышей с нокаутом BMP6 наблюдается снижение экспрессии гепсидина и увеличение тканевого железа (8, 10, 11, 111). Мыши с нокаутом BMP6 все еще обладают способностью увеличивать экспрессию гепсидина после воспалительных стимулов. Важность передачи сигналов SMAD в регуляции гепсидина была продемонстрирована на мышах со специфическим для гепатоцитов нарушением SMAD4. У этих мышей наблюдалась почти полная потеря экспрессии гепсидина, и в конечном итоге мыши умирают от тяжелой перегрузки железом во многих тканях (183). Интересно, что мыши с нокаутом SMAD4 в печени неспособны увеличивать экспрессию гепсидина в ответ на нагрузку железом, что позволяет предположить, что SMAD4 опосредует ответ гепсидина на изменения системных требований к железу.Передача сигналов через рецептор BMP приводит к фосфорилированию SMAD1 / 5/8, которое необходимо для транскрипционной активности SMAD4 (6). Регулирование гепсидина загрузкой железа и дефицитом железа коррелирует с фосфорилированием белков SMAD1 / 5/8. При дефиците железа pSMAD1 / 5/8 резко снижается и значительно увеличивается в условиях перегрузки железом (85).

STAT3 и воспалительные пути

Гепсидин индуцируется в ответ на воспалительные стимулы (57, 118).Индукция гепсидина из-за воспаления приводит к секвестрации железа, что может снизить рост бактерий. Однако хронические заболевания связаны с анемией (150). Механизм индукции гепсидина воспалением опосредуется IL-6 в культивируемых клетках, мышах и людях (115). Впоследствии было показано, что IL-6 регулирует экспрессию гепсидина, индуцируя связывание STAT3 с промотором гепсидина (176, 185). В подтверждение этого было показано, что антитела к рецептору IL-6 уменьшают воспалительную анемию (158).

Гипоксия и эритропоэтические пути

Гипоксия или низкое давление кислорода - это физиологическое состояние, которое приводит к многочисленным адаптивным изменениям экспрессии генов. Гипоксия подавляет экспрессию гепсидина как в культивируемых клетках, так и у мышей (121). Было высказано предположение, что многие механизмы играют роль в репрессии гипоксического гепсидина (29, 31, 94, 134, 179). Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), является основным фактором транскрипции, активируемым после гипоксии, и считается, что HIF имеет решающее значение для репрессии гепсидина, опосредованной гипоксией (20).Было показано, что HIF напрямую связывается с промотором гепсидина, что приводит к репрессии (134). Однако недавние исследования опровергают эти данные (108, 179). Сообщалось, что гипоксия из-за HIF2α-опосредованного увеличения эритропоэза является критическим путем, ведущим к репрессии гепсидина (108). Интересно, что мутация, приводящая к стабилизации HIF, вызывает чувашскую полицитемию. У этих пациентов наблюдается снижение экспрессии гепсидина без значительной связи с эритропоэзом (65).Нет четкого механизма, который опосредует репрессию гепсидина во время гипоксии, и это активная область исследований.

Эритропоэз - хорошо изученный путь, ведущий к репрессии гепсидина. В нескольких моделях мышей, индуцирующих эритропоэз, наблюдается значительное снижение гепсидина (16, 53, 61). Снижение гепсидина позволяет увеличить количество железа, необходимого для эритроцитов во время эритропоэза. В модели анемии интенсивной терапии инъекции эритропоэтина или флеботомии были способны подавлять экспрессию гепсидина, несмотря на высокие уровни IL-6, который, как известно, сильно увеличивает экспрессию гепсидина (99).Точно так же гипоксия способна подавлять экспрессию гепсидина в условиях высокого уровня IL-6. Одним из механизмов, с помощью которого эритропоэз подавляет гепсидин, является связывание эритропоэтина (ЭПО) с его рецептором в гепатоцитах, что приводит к подавлению C / EBPα и репрессии гепсидина (137). C / EBPα - фактор транскрипции, обогащенный печенью, который важен для регуляции гепсидина. Мыши с печеночно-специфической делецией C / EBPα имеют низкий уровень экспрессии гепсидина (35). Однако эритропоэтические блокаторы предотвращают подавление гепсидина (178), что позволяет предположить, что ЭПО-независимый механизм эритропоэтического происхождения ответственен за снижение уровня гепсидина.Фактор дифференцировки роста 15 (GDF15) и скрученная грастраляция 1 (TWGS1) секретируются во время созревания эритробластов и могут ингибировать экспрессию гепсидина (165, 166). Однако их роль в репрессии гепсидина во время эритропоэза до сих пор неясна (9, 82).

ИМПОРТ ЖЕЛЕЗА ПЕЧЕНИ

Tf-связанное железо

Основной механизм захвата железа в печени и большинстве других тканей осуществляется через систему рецепторов Tf / трансферрина (Tfr) (). Tf, как обсуждалось выше, представляет собой конститутивно экспрессируемый белок.Стабильность транскрипта Tfr1 регулируется системой IRP / IRE. В отличие от ферритина, который имеет один IRE в его 5 ’UTR, транскрипт Tfr1 содержит несколько IRE в его 3’ UTR. IRP связываются с IRE в транскрипте Tfr1, что увеличивает стабильность мРНК (77). В условиях низкого содержания железа транслируется больше Tfr1, что способствует увеличению поглощения железа через Tf. В условиях высокого содержания железа IRP инактивируются, что приводит к снижению стабильности мРНК Tfr1 и снижению поглощения железа. Железо циркулирует связанным с Tf.Когда обе доли заняты железом (Diferric Tf), этот комплекс с высоким сродством связывается с Tfr1 (3, 4). Связывание дифференцированного Tf-TFR1 активирует клеточное поглощение железа посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, и этот путь является модельной системой для изучения точных механизмов рецептор-опосредованного эндоцитоза (15, 32, 33, 95). Интернализация дифференцированного Tf в эндоцитарные везикулы инициирует высвобождение железа из Tf за счет подкисления эндосом (36, 72). Трехвалентное железо восстанавливается до двухвалентного железа эндосомальной трехвалентной редуктазой (126).С помощью стратегии позиционного клонирования было обнаружено, что трансмембранный белок Steap3 является критической редуктазой в эндосоме. Мутации в гене steap3 приводят к микроцитарной анемии (126). Steap3 высоко экспрессируется в клонах гемопоэтических клеток, но роль steap3 в других типах клеток не ясна. Однако есть еще три члена семейства (Steap1, 2 и 4), которые также обладают активностью редуктазы железа (127). Затем двухвалентное железо транспортируется в цитозоль через DMT1, который, помимо локализации на клетках щеточной каймы тонкой кишки, также наблюдается при рециркуляции эндосом (25, 67).Интересно, что мыши, у которых отсутствует DMT1, все еще способны накапливать печеночное железо, что позволяет предположить, что DMT1 не важен для захвата железа, связанного с Tf, или другие переносчики играют избыточную роль (68). ZIP14, член семейства переносчиков металлов ZIP, также локализован в эндосомах и важен для перемещения железа из эндоцитарного компартмента в цитозоль (191). После транспорта железа в цитозоль Tf и Tfr1 возвращаются обратно в циркуляцию и на клеточную мембрану соответственно (15, 32, 33, 95).

Механизмы поглощения железа печенью

Железо импортируется в печень через эндоцитоз, опосредованный Tf / Tfr. Когда pH эндоцитарной везикулы падает, железо высвобождается, восстанавливается до Fe 2+ эндоцитарной редуктазой и транспортируется DMT1 и / или ZIP14. Во время перегрузки железом присутствует значительное количество NTBI. Железо может напрямую транспортироваться в печень через мембраносвязанный DMT1 и / или ZIP14. В условиях повышенного гемолиза печень способна транспортировать гемоглобин и гем.Свободный гемоглобин связывается с высоким сродством с гаптоглобином, тогда как свободный гем связывается с гемопексином. Эти комплексы связываются со своими соответствующими рецепторами CD163 и Lrp / CD91, которые инициируют эндоцитоз, опосредованный рецепторами. Гемоглобин разрушается в эндосоме, и гем высвобождается из эндоцитарного пузырька. Гем далее разлагается при высвобождении железа HO-1.

Железо, не связанное с трансферрином (NTBI)

В случаях серьезной перегрузки железом уровень железа будет превышать емкость Tf, и в плазме имеется большее соотношение железа, которое проявляется как NTBI.NTBI связывается с рядом небелковых лигандов, включая цитрат, который, вероятно, является преобладающей формой NTBI в плазме, обнаруживаемой при гемохроматозе (21, 66). Поглощение печенью цитрата трехвалентного железа включает диссоциацию цитрата и перенос железа в гепатоциты (). NTBI эффективно поглощается гепатоцитами, и поглощение не регулируется избытком железа в печени, как это наблюдается с Tf-связанным железом через систему IRE / IRP. Было показано, что несколько механизмов вносят вклад в поглощение NTBI, включая мембраносвязанный DMT1 и ZIP14, способствующие прямому захвату железа гепатоцитами (105, 154).Кроме того, некоторые другие механизмы способны транспортировать NTBI в клетки. Кальциевые каналы L-типа облегчают транспортировку NTBI в сердечные миоциты. Блокаторы кальциевых каналов подавляют захват NTBI в сердце (131). Липокалин 2 - это многофункциональный белок, который обладает свойствами связывания железа и имеет решающее значение для связывания сидерофоров и ограничения распространения железа патогенными бактериями (51). Однако некоторые данные предполагают, что липокалин 2 может влиять на поглощение NTBI (83). Scara5 - это рецептор ферритина, который опосредует захват NTBI почками (103).Однако роль этих путей в поглощении NBTI печенью неясна.

Гем и связанное с гемоглобином железо

Печень также обладает способностью получать железо из гема или гемоглобина (). Эти пути в нормальных условиях способствуют поглощению незначительного количества железа печенью. Однако во время гемолиза это может привести к поглощению значительного количества гема или гемоглобина печенью. При некоторых заболеваниях, таких как гемолитическая анемия, грамположительные бактериальные инфекции и малярия, усиленный гемолиз приводит к избытку гемоглобина и гема.Белки-улавливатели, получаемые из печени, гаптоглобин и гемопексин, быстро секвестрируют свободный гемоглобин и гем. Белки гаптоглобина и гемопексина связываются с высоким сродством со свободным гемоглобином и гемом соответственно (79, 168). После секвестрации комплекс гаптоглобин-гемоглобин связывается с CD163, который высоко экспрессируется на зрелых тканевых макрофагах, включая клетки Купфера (92). Комплекс гемопексин-гем связывается с LRP / CD91, который экспрессируется в нескольких типах клеток, включая макрофаги и гепатоциты (78).После связывания с их соответствующим рецептором комплекс подвергается эндоцитозу и разрушается через лизосомный путь. Железо высвобождается из гема посредством HO-1 и попадает в тот же внутриклеточный пул, что и железо из других источников, как упоминалось выше.

ХРАНЕНИЕ ЖЕЛЕЗА ПЕЧЕНИ

Независимо от источника, железо, поступающее в гепатоцит, попадает в тот же внутриклеточный пул. Этот пул железа накапливается, мобилизуется для системных метаболических потребностей, используется во внутриклеточных ферментах или используется в митохондриальных белках железа и серы.Поскольку свободное внутриклеточное железо токсично, большая часть железа в клетках хранится в ферритине, что более подробно обсуждается выше. В печени все типы клеток могут накапливать железо, но в нормальных условиях гепатоциты представляют собой основное место хранения. Во время тяжелой перегрузки железом, когда запасы ферритина становятся насыщенными, запасы гемосидерина повышаются. Гемосидерин представляет собой нерастворимый комплекс, состоящий из деградированного ферритина и крупных цепей гидроксида железа. Железо, хранящееся в гемосидерине, плохо мобилизуется (104, 149).

ЭКСПОРТ ЖЕЛЕЗА ПЕЧЕНИ

Экспорт железа из печени, как в клетках Купфера, так и в гепатоцитах, неясен, и гораздо меньше известно о молекулярных механизмах по сравнению с захватом и хранением железа в печени. Железо, которое хранится в ферритине, может быть мобилизовано из печени во время высокой системной потребности в железе. Это основание для лечения пациентов с гемохроматозом (более подробно обсуждается ниже). Пациентам с высоким содержанием железа в печени периодически берут кровь, что инициирует мобилизацию железа из печени в кровоток.Исследования на грызунах с использованием радиоактивных индикаторов железа показали, что ежедневно из гепатоцитов высвобождается до 6% железа (13). Было показано, что несколько сигналов регулируют мобилизацию железа из печени. Эритропоэз и системное изменение уровня железа у крыс увеличивают мобилизацию. Экспорт железа подавляется после воспаления. Кроме того, клетки Купфера также вносят значительный вклад в высвобождение железа из печени посредством эритрофагоцитоза и высвобождение железа из эритроцитов (13). Первый шаг в мобилизации железа - это регулируемое высвобождение железа из ферритина.Считается, что это автономное свойство ферритина, контролируемое уровнями цитозольного железа (38, 142). Экспрессия FPN в клетках увеличивает высвобождение железа из ферритина (117). Единственным известным экспортером железа является FPN, который, как было показано, имеет решающее значение для транспорта железа у животных (43). ФПН сильно экспрессируется в макрофагах и в меньшей степени в гепатоцитах (144). Как упоминалось выше, FPN регулируется посредством связывания и деградации, опосредованных гепсидином. Этот путь хорошо охарактеризован в клеточных системах in vitro.Однако роль гепсидина в регуляции стабильности печеночного белка FPN in vivo не ясна. FPN также регулируется системой IRE / IRP и имеет IRE в его 5 ’UTR. В условиях дефицита клеточного железа белки IRP связываются с IRE в транскрипте FPN, блокируя его трансляцию. Это приводит к снижению экспрессии белка FPN на мембране и позволяет клетке удерживать железо за счет снижения экспорта (113). Недавние исследования условных нарушений подчеркивают важность FPN в печени.Макрофаг-специфическая делеция FPN приводила к секвестрации железа в клетках Купфера. Делеция не оказала сильного влияния на параметры эритроцитов, наблюдалась только легкая анемия (189). Это открытие весьма удивительно, поскольку большая часть железа для повседневной потребности образуется в результате опосредованной макрофагами рециклинга стареющих эритроцитов. Эти данные предполагают, что должны существовать компенсаторные механизмы, когда экспорт железа макрофагами прекращается. Гепатоцит-специфическая делеция FPN приводила к умеренной секвестрации железа в гепатоцитах.Однако показатели эритроцитов в норме. В условиях низкого содержания железа у этих мышей развилась анемия; Значения эритроцитов и гемоглобина были значительно ниже (190).

ПЕРЕГРУЗКА ЖЕЛЕЗА ПЕЧЕНИ

Печень играет центральную роль в гомеостазе железа и зависит от сложного механизма обратной связи между потребностями организма в железе, кишечной абсорбцией и рециркуляцией стареющих эритроцитов. Нарушение регуляции этих механизмов может привести к перегрузке железом. В этом разделе обсуждаются общие и редкие расстройства, связанные с перегрузкой железом.

Наследственный гемохроматоз (HH)

HH - генетическое заболевание и частая причина перегрузки железом. 1 из 200 страдает этим заболеванием (128). Впервые он был описан Арманом Труссо в 1865 году и назывался бронзовым диабетом. Наблюдалось изменение оттенка кожи, печени и поджелудочной железы, хотя причина в это время не была известна. Более 30 лет спустя фон Реклингхаузен назвал это состояние гемохроматозом после дальнейшего анализа, показавшего накопление железа в клетках печени.В 1996 году было установлено, что мутация в гене HFE связана с HH (46). В настоящее время известно, что HH является аутосомно-рецессивным заболеванием, и каждый восьмой человек в США имеет мутацию в одной копии гена (128). Дальнейшее исследование пациентов с HH привело к идентификации нескольких других генов, регулирующих железо, которые вызывают HH. Эти гены демонстрируют, что чувствительность к железу и регуляция гепсидина являются согласованными усилиями нескольких белков. Все расстройства HH демонстрируют нарушение регуляции гомеостаза гепсидин-FPN и подразделяются на 5 типов.

Тип 1

High FE (HFE) кодирует атипичный белок главного комплекса гистосовместимости, и мутации в этом гене являются наиболее частой причиной HH (46). Наиболее частой наблюдаемой мутацией является миссенс-мутация цистеина 282 в тирозин (Cys282Tyr) (152). Однако охарактеризовано несколько других мутаций, приводящих к перегрузке железом (152). Мутации HFE, которые приводят к перегрузке железом, связаны со значительным снижением экспрессии гепсидина. В соответствии с этими данными, модели мышей, которые удалены для HFE или имеют нокаутную мутацию Cys282Tyr, также имеют перегрузку железом и снижение экспрессии гепсидина (102).Поскольку HFE в изобилии присутствует в нескольких тканях, включая энтероциты и печень, возникло условное нарушение HFE в печени и кишечнике. В этом исследовании гепатоцит-специфическое нарушение HFE повторяет фенотип, сходный с фенотипом мыши с нокаутом всего тела, характеризующийся перегрузкой железом и снижением экспрессии гепсидина (180). Мыши с нарушением HFE в кишечнике были подобны здоровым контрольным мышам (181). Эти данные демонстрируют, что HFE в гепатоцитах имеет решающее значение для гомеостаза железа.Молекулярная функция HFE и его точная роль в регуляции экспрессии гепсидина вызвали большой интерес. Несколько линий доказательств предполагают, что связывание HFE с Tfr1 и Tfr2 может быть механизмом, с помощью которого HFE регулирует экспрессию гепсидина (60, 153). Мутации в HFE, которые увеличивают связывание с Trf1, блокируют экспрессию гепсидина. Мутации, ослабляющие взаимодействие HFE и Tfr1, увеличивали экспрессию гепсидина (153). Кроме того, HFE и Tfr2 взаимодействуют, и нарушение Tfr2 приводит к снижению экспрессии гепсидина (50, 86, 116).Наконец, взаимодействие HFE и Tfr2 необходимо для регуляции гепсидина железосодержащим Tf (60). В совокупности данные предполагают механизм, при котором связывание Tf с Tfr1 высвобождает HFE, который затем может связываться с Tfr2 и стабилизировать экспрессию его белка, что приводит к усилению передачи сигналов SMAD ().

Тип 2A

Ювенильный гемохроматоз (ЮГ) - редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное перегрузкой железом, симптомы которого проявляются до 30 лет. ЮГ приводит к повреждению органов и обычно вызывает кардиомиопатию, гипогонадизм, повреждение печени и диабет.JH вызывается мутациями в гене HFE2, который кодирует белок гемоювелин (HJV) (132, 152). HJV представляет собой заякоренный мембранный белок гликофосфатидилинозитола. У пациентов обнаружено несколько мутаций HFE2. Однако превращение глицина 320 в валин является наиболее частой мутацией, о которой сообщается (152). Чтобы подтвердить, что HJV является причиной этого типа гемохроматоза, была создана модель мышей с нокаутом HJV (125). Эта модель на мышах демонстрирует серьезную перегрузку железом, связанную с очень низкими уровнями экспрессии гепсидина, аналогичную наблюдаемой у пациентов с мутациями HJV (132).Экспрессия гепсидина соответствующим образом увеличивалась в ответ на воспалительные стимулы, предполагая, что HJV участвует в чувствительности к железу, но не играет роли в регуляции гепсидина во время воспаления. Раннее начало перегрузки железом при ЮГ происходит из-за сильной репрессии гепсидина. При HH из-за мутаций HFE наблюдается только умеренное снижение экспрессии гепсидина, что приводит к перегрузке железом, которая проявляется симптомами в более позднем возрасте. HJV экспрессируется в нескольких тканях, а в печени HJV преимущественно экспрессируется в гепатоцитах.Восстановление экспрессии HJV в гепатоцитах мышей с нокаутом HJV полностью восстановило экспрессию гепсидина и сняло перегрузку железом (188). Дальнейшие механистические исследования показали, что HJV функционирует как корецептор BMP и важен для индукции экспрессии гепсидина в ответ на передачу сигналов BMP (10). HJV связывается с BMP и усиливает активность сигнального каскада SMAD (10).

Тип 2B

Подобно мутациям HJV, мутации в гене HAMP, который кодирует гепсидин, являются очень редкой причиной JH.В настоящее время в гене HAMP происходит 12 известных мутаций, приводящих к снижению нормальной продукции гепсидина (74). Поскольку функция или экспрессия гепсидина резко снижается, симптомы перегрузки железом наблюдаются до 30 лет.

Тип 3

Мутации Tfr2 приводят к аутосомно-рецессивному заболеванию перегрузки железом, аналогичному фенотипу HFE -HH. Tfr2, как упоминалось выше, способен связываться с HFE, и это взаимодействие имеет решающее значение для поддержания экспрессии гепсидина (60).В отличие от Tfr1, который экспрессируется повсеместно, Tfr2 экспрессируется только в гепатоцитах и ​​предшественниках эритроидов (87, 159). Tfr2 не может компенсировать потерю Tfr1 (171). Модель с нокаутом на мышах и специфическое для печени нарушение Tfr2 подтверждают его важность в регуляции уровней гепсидина (86, 182). Уровни гепсидина значительно снижены в этих моделях мышей по сравнению с контрольными однопометниками, а содержание железа в тканях повышено. Наиболее частая наблюдаемая мутация наблюдается в аминокислоте 245, которая превращается в стоп-кодон, в результате чего получается белковый продукт, который не экспрессируется (24).Как упоминалось выше, связывание Tfr2 с HFE способствует активации SMAD и экспрессии гепсидина. После его удаления этот сигнальный путь снижается, вызывая значительное падение уровня гепсидина.

Тип 4

SLC40a1 - это ген, кодирующий FPN экспортера железа. ФПН является мишенью гепсидина, который вызывает быструю интернализацию и деградацию ФПН (117). Более точная работа над механизмом деградации FPN под действием гепсидина демонстрирует, что после связывания гепсидина FPN фосфорилируется по остаткам тирозина, что приводит к его перемещению в эндоцитоз и деградации протеасомным путем (39).JAK2 является критической киназой, фосфорилирующей FPN (37). Однако недавние данные демонстрируют, что как фосфорилирование FPN, так и JAK2 не являются существенными для деградации FPN (141, 148). Мутации в HFE, HJV, гепсидине и Tfr2 - все рецессивные мутации. Однако мутации в ФПН являются доминирующими. Заболевание развивается у пациентов, гетерозиготных по мутации. Это связано с тем, что ФПН функционирует как димер, а мутантный белок может действовать как доминантно-негативный (40, 41). Наблюдалось несколько мутаций FPN.Подробные молекулярные исследования демонстрируют, что мутации ингибируют правильную локализацию ФПН в мембране, подавляют функцию экспорта ФПН, нарушают связывание гепсидина или ингибируют интернализацию ФПН (84). Следовательно, в зависимости от мутации в ФПН пациенты могут иметь очень разные фенотипы. Мутации, которые препятствуют локализации мембраны или экспортной функции, могут привести к перегрузке макрофагами железом. В то время как те мутации, которые ингибируют связывание гепсидина или опосредованную гепсидином интернализацию, приводят к непрерывному экспорту железа в сыворотку и, в конечном итоге, к перегрузке железом в гепатоцитах.

Вторичный гемохроматоз

Вторичный гемохроматоз является результатом другого заболевания, которое вызывает избыточную нагрузку железа в печени. Большинство заболеваний, приводящих к вторичному гемохроматозу, - это приобретенные нарушения эритропоэза (63). Наиболее частые причины вторичного гемохроматоза перечислены в. Хорошо изученным заболеванием, приводящим к вторичному гемохроматозу, является β-талассемия. β-талассемия - это врожденное заболевание крови, вызванное мутациями в гене β-глобина, ведущими к частичной или полной потере синтеза β-глобина, что приводит к промежуточной β-талассемии и анемии Кули соответственно.Снижение уровня β-глобина приводит к неэффективному эритропоэзу и эритропоэтическому стрессу. У людей с промежуточной β-талассемией наблюдается легкая анемия с небольшим снижением уровня гемоглобина в крови. В большинстве случаев в лечении нет необходимости, но тяжелым пациентам с низким уровнем гемоглобина время от времени требуются переливания крови (161). Анемия Кули приводит к резкому дефициту гемоглобина. Пациентам потребуется частое переливание крови (161). Переливания крови приводят к нарушению регуляции системного гомеостаза железа, поскольку донорская кровь является богатым источником железа.Организм не может эффективно удалить избыток железа, что приводит к увеличению количества железа в тканях. Регулярные переливания крови - наиболее частая причина вторичного гемохроматоза (63). Первоначально считалось, что перегрузка железом в первую очередь связана с регулярными переливаниями крови. Однако мышиные модели β-талассемии гиперабсорбируют железо. Это основной механизм, приводящий к перегрузке железом при промежуточной β-талассемии, и он значительно способствует перегрузке тканями железом при анемии Кули (76, 164, 186).Менее ясно, играет ли повышение абсорбции железа значительную роль по сравнению с переливаниями крови при других нарушениях эритропоэза, перечисленных в. Однако недавняя работа показала, что эффективный и неэффективный эритропоэз может стимулировать абсорбцию железа, поэтому этот механизм перегрузки железом может быть верным для других заболеваний, приводящих к вторичному гемохроматозу (5). Повышенное всасывание железа при вторичном гемохроматозе может быть связано с усилением сигнализации кишечной гипоксии и снижением экспрессии гепсидина (5, 133).Повышение уровней гепсидина на мышах, моделирующих β-талассемию, улучшало нагрузку на печень железом и анемию (62).

Таблица 1

Общие причины вторичного гемохроматоза

анемия 0 Апластическая анемия
Талассемия
• α-талассемия
• Малая β-талассемия
• Большая β-талассемия 22 3
Сидеробластная анемия
• Приобретенный
• Дефицит ALAS2
Майлеодиспластический синдром (MDS)
• Рефрактерная анемия
с рефрактерными бластами
• Рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами
• Хронический миеломоноцитарный лейкоз
• Атипичный хронический миелоидный лейкоз
• Неклассифицированный МДС
Апластическая анемия 3 0043
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Ацерулоплазминемия
Гипотрансферринемия
Дефицит ДМТ-1
Дисметаболическая дисметаболическая ферментемия 040 синдром перегрузки железа Дефицит DMT-1

Ацерулоплазминемия, гипотрансферринемия и дефицит DMT1 являются причинами вторичного гемохроматоза, но не являются нарушениями эритропоэза; скорее эти нарушения связаны с неэффективным транспортом железа.Ацерулоплазминемия возникает из-за мутации потери функции в ЦП и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Перегрузка железом при ацерулоплазминемии в основном наблюдается в головном мозге и печени (73, 187). Сходный фенотип также наблюдается в моделях мышей с нокаутом ЦП. Гипотрансферринемия - аутосомно-рецессивное заболевание, приводящее к потере продукции Tf. Гипотрансферринемия связана с тяжелой микроцитарной анемией и адаптивным увеличением абсорбции железа, что приводит к тяжелой нагрузке железом в печени (64, 75).Как и у пациентов с гипотрансферринемией, мыши hpx, не продуцирующие Tf, имеют перегрузку железом в печени и анемию (171). Дефицит DMT1 - аутосомно-рецессивное заболевание, приводящее к увеличению содержания железа в печени (80). Считается, что это связано с ролью DMT1 в экспорте железа из эндоцитарного компартмента.

Синдром дисметаболической перегрузки железом (DIOS)

DIOS - это недавно охарактеризованное вторичное гемохроматозное заболевание. DIOS связан с такими особенностями, как ожирение, диабет 2 типа, употребление алкоголя и хронический гепатит C (42, 81, 106, 139).В настоящее время это наиболее частая причина перегрузки железом, наблюдаемая у пациентов. Перегрузка железом наблюдается у 15% пациентов с метаболическим синдромом, у 50% у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, у более 40% пациентов с хронической инфекцией гепатита С и у значительного числа пациентов с алкогольной болезнью печени (18, 81 , 139, 174). В настоящее время механизмы, которые влияют на DIOS, неясны. Однако значительное снижение экспрессии гена FPN было отмечено у пациентов с DIOS (2).

ПОВРЕЖДЕНИЕ ПЕЧЕНИ, ИНДУЦИРОВАННОЕ ЖЕЛЕЗОМ

Высокие уровни отложения железа приводят к повреждению тканей и нарушению регуляции функции. В печени повышенное содержание свободного железа при отсутствии лечения приводит к фиброзу и циррозу и может увеличить заболеваемость и смертность (123, 124, 145). Повреждение печеночной ткани напрямую зависит от продолжительности и количества нагрузки железом (123, 124). Клетки обычно производят базальные уровни активных форм кислорода (АФК) за счет метаболической функции митохондрий и других органелл.Некоторые антиоксидантные ферменты поддерживают низкие базальные уровни АФК, а низкие уровни АФК важны для нормальной физиологии клеток (146). АФК в сочетании с высоким содержанием клеточного железа приводит к сильному увеличению гидроксильных радикалов, что приводит к повреждению клеток. Свободное железо генерирует АФК посредством реакций Фентона и Габера-Вейсса (). Супероксидный радикал (O 2 • - ) восстанавливает трехвалентное железо до двухвалентного железа, которое реагирует с пероксидом водорода (H 2 O 2 ) с образованием высокореакционных гидроксильных радикалов (OH ) (90) .Гидроксильные радикалы приводят к усилению перекисного окисления фосфолипидов в органеллах и клеточных мембранах, окислению боковых цепей аминокислот, разрывам цепей ДНК и фрагментации белков. Точные механизмы, с помощью которых высокое содержание внутриклеточного железа приводит к фиброзу и циррозу печени, неясны, но было показано, что вызванное железом клеточное повреждение напрямую увеличивает гибель клеток гепатоцитов и активирует клетки Купфера и звездчатые клетки (135, 160) (). Совсем недавно клинические данные свидетельствуют о том, что высокое содержание железа в печени может играть роль в резистентности к инсулину (45, 143).Увеличение индуцированных железом АФК в клетках Купфера может инициировать провоспалительный каскад в печени. Повышенная продукция ROS активирует передачу сигналов NF-κB, что приводит к увеличению уровней IL-6, TNF-α и IL-1β в печени (22, 112). Воспаление печени может привести к инсулинорезистентности печени, которая является основным путем, ведущим к гипергликемии при диабете II типа (55). Наконец, перегрузка печени железом увеличивает риск гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). ГЦК является основным опасным для жизни осложнением наследственного гемохроматоза (124).В нескольких исследованиях изучается фактор риска ГЦК у пациентов с наследственным гемохроматозом, а некоторые оценивают риск в 100-200 раз выше у пациентов с ГГ (19, 162). Кроме того, другие нарушения, связанные с перегрузкой железом, такие как талассемия, связаны с повышенным риском ГЦК (17). Повышение уровня железа играет активную роль в патогенезе ГЦК. Хелатирование железа или помещение мышей на диету с дефицитом железа снижает рост опухоли (71, 151).

Схематическая диаграмма реакций Фентона и Хабера-Вейсса

Железо является мощным каталитическим кофактором, который увеличивает количество крайне нестабильных кислородных радикалов, вызывающих повреждение клеток.

Железо-индуцированное повреждение печени

Накопление железа в гепатоцитах и ​​клетках Купфера приводит к увеличению продукции АФК и провоспалительных медиаторов. И АФК, и провоспалительные медиаторы инициируют цикл прямой связи, который активирует звездчатые клетки, инициирует повреждение клеток и приводит к потере функции, способствуя увеличению стеатоза, фиброза, цирроза и ГЦК.

ЛЕЧЕНИЕ ПЕРЕГРУЗКИ ЖЕЛЕЗОМ

У пациентов с HH флеботомия используется для снижения содержания железа в печени.Регулярное кровотечение у пациентов приводит к усилению эритропоэза, который мобилизует запасы железа в печени для удовлетворения потребности в железе, необходимом для образования зрелых эритроцитов (59). Вторичный гемохроматоз также связан с тяжелой анемией, поэтому флеботомия не подходит. У этих пациентов хелаторы железа используются для снижения уровня железа в печени (59). Дефероксамин используется для хелатирования железа более трех десятилетий. Совсем недавно были использованы два новых хелатора железа: деферипрон и деферазирокс (93).Хелаторы железа показали свою эффективность в снижении уровня железа в печени, а также в снижении заболеваемости и смертности, связанных с перегрузкой железом. Требуется несколько раундов флеботомии и / или введения хелаторов железа; это варианты лечения медленного действия, которые не могут успешно уменьшить повреждение печени, связанное с повышением уровня железа. Необходимы альтернативы существующим методам лечения. Недавно было показано, что гепсидин является очень привлекательной мишенью, и были проведены исследования, подтверждающие его принципы.Несколько исследований на мышах, моделирующих ГГ, показали, что повышение уровня гепсидина может уменьшить перегрузку железом (122, 177). Недавно в моделях β-талассемии увеличение экспрессии гепсидина привело к снижению уровня железа в печени (62). В настоящее время оцениваются несколько стратегий повышения уровня гепсидина. Специфические сайты, необходимые для связывания гепсидин-ФПН, известны. Точные исследования структурного мутагенеза показали, что девять аминокислот гепсидина имеют решающее значение для связывания с FPN и инициации его интернализации (140).Модификации этих девяти аминокислот привели к появлению нескольких пептидов, которые обладают повышенной активностью по сравнению с полноразмерным гепсидином. Более того, модифицированные пептиды, производные от гепсидина, функциональны in vivo и могут предотвращать перегрузку железом, которая наблюдается у мышей с нокаутом гепсидина (140). Эти агенты стабильны при пероральном приеме и могут обеспечить хорошо переносимую форму лечения наследственного и вторичного гемохроматоза. Другие подходы также могут быть полезны для увеличения экспрессии гепсидина (59). Обработка BMP6 увеличивает экспрессию гепсидина на модели мышей без HFE и предотвращает перегрузку железом (34).Более того, поскольку пути регуляции гепсидина хорошо охарактеризованы, некоторые возможности, такие как активаторы SMAD, C / EBPα и STAT3, могут играть потенциальную роль в повышении экспрессии гепсидина in vivo.

АНЕМИЯ

С другой стороны, аберрантная повышающая регуляция гепсидина имеет решающее значение в патогенезе анемии хронического заболевания, которое включает несколько заболеваний, включая заболевание почек, воспалительное заболевание, рак и старение (26). Исследования показывают, что у здоровых людей-добровольцев и мышей воспалительные агенты вызывают сильное и быстрое снижение уровня железа в сыворотке крови (27, 88, 115, 147).В течение нескольких часов после индукции воспаления уровень гепсидина значительно повышается. Снижение сывороточного железа происходит из-за опосредованной гепсидином интернализации FPN, что приводит к секвестрации железа в макрофагах. Считается, что это защитный механизм, ограничивающий доступ железа к инфекционным патогенам. Однако при хронических заболеваниях это приводит к анемии, которая может иметь пагубные последствия в патогенезе первичного заболевания. Точно так же при большинстве видов рака наблюдается снижение уровня сывороточного железа и усиление анемии (156).Предполагается, что снижение содержания железа полезно для ограничения роста опухоли. Механизм может варьироваться в зависимости от основного заболевания. Однако путь IL-6-STAT3 имеет решающее значение для увеличения экспрессии гепсидина во время воспаления (163). Лучшее лечение анемии хронического заболевания - устранение основного хронического заболевания. В тяжелых случаях используется переливание крови, ЭПО или внутривенное введение железа (163). Помимо увеличения экспрессии гепсидина при хронических заболеваниях, редкие генетические мутации в гене TMPRSS6 вызывают повышение экспрессии гепсидина и железодефицитную анемию, резистентную к железу (IRIDA) (47).Это было дополнительно подтверждено на мышах с нокаутом TMPRSS6, у которых было выпадение волос и микроцитарная анемия, связанная с высокими уровнями экспрессии гепсидина (48, 52). Аналогичная находка была отмечена в штамме мутантных мышей mask , характеризуемых преждевременным стоп-кодоном в гене TMPRSS6 (44). IRIDA - это железодефицитная анемия, не поддающаяся пероральной терапии железом. TMPRSS6 (также известный как матриптаза-2) кодирует трансмембранную сериновую протеазу типа II, которая экспрессируется преимущественно в печени.Первым субстратом, который был охарактеризован для TMPRSS6, был HJV. Сериновая протеаза TMPRSS6 расщепляет мембрану HJV, что приводит к подавлению экспрессии гепсидина (155). Мутации в TMPRSS6 снижают его протеазную активность, что приводит к увеличению экспрессии белка HJV и координированному увеличению экспрессии гепсидина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Печень является центральной тканью, которая регулирует системный гомеостаз железа, действуя как датчик и регулятор уровня железа. Кроме того, благодаря своей роли в хранении железа, печень может защищать более чувствительные ткани от клеточного повреждения, вызванного железом.Последнее десятилетие привело к появлению нескольких новых факторов, происходящих из печени, регулирующих системный гомеостаз железа и выявлению новых мутаций при нарушениях, связанных с железом. Несколько путей в печени регулируют гепсидин, главный гормон для поддержания системного гомеостаза железа. Недавние исследования показали, что эти пути могут иметь избыточность или действовать независимо в зависимости от стимулов (172). Задача будет заключаться в том, чтобы понять, как эти пути перекрестно регулируются и скоординированно регулируются для поддержания уровней гепсидина.Более того, как можно нацелить эти пути при нарушениях, связанных с железом, которые могут иметь терапевтическую пользу? Таргетная терапия заболеваний, связанных с железом, активно исследуется, например, в случае миметиков гепсидина и агонистов BMP, и в ближайшее десятилетие должны появиться новые методы лечения.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

1. Abboud S, Haile DJ. Новый регулируемый железом белок млекопитающих, участвующий во внутриклеточном метаболизме железа. J Biol Chem. 2000. 275 (26): 19906–19912. [PubMed] [Google Scholar] 2. Aigner E, Theurl I, Theurl M, Lederer D, Haufe H, Dietze O, Strasser M, Datz C, Weiss G.Пути накопления железа при неалкогольной жировой болезни печени у человека. Американский журнал лечебного питания. 2008. 87 (5): 1374–1383. [PubMed] [Google Scholar] 3. Айзен П., Браун Э.Б. Структура и функция трансферрина. Прогресс в гематологии. 1975: 925–56. [PubMed] [Google Scholar] 4. Aisen P, Leibman A, Zweier J. Стехиометрические и сайтные характеристики связывания железа с трансферином человека. J Biol Chem. 1978; 253 (6): 1930–1937. [PubMed] [Google Scholar] 5. Андерсон Э.Р., Сюэ X, Шах YM.Фактор-2альфа, индуцируемый кишечной гипоксией (HIF-2альфа), имеет решающее значение для эффективного эритропоэза. J Biol Chem. 2011. 286 (22): 19533–19540. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Андерсон GJ, Фрейзер DM. Метаболизм железа соответствует передаче сигнала. Нат Жене. 2006. 38 (5): 503–504. [PubMed] [Google Scholar] 8. Андриопулос Б. младший, Коррадини Е., Ся Й, Фаассе С. А., Чен С., Гргуревич Л., Кнутсон М. Д., Пьетранджело А., Вукичевич С., Лин Х. Ю. и др. BMP6 является ключевым эндогенным регулятором экспрессии гепсидина и метаболизма железа.Нат Жене. 2009. 41 (4): 482–487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Эшби Д.Р., Гейл Д.П., Басбридж М., Мерфи К.Г., Дункан Н.Д., Кэрнс Т.Д., Таубе Д.Х., Блум С.Р., Там Ф.В., Чепмен Р. и др. Введение эритропоэтина людям вызывает заметное и продолжительное снижение циркулирующего гепсидина. Haematologica. 2010. 95 (3): 505–508. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Babitt JL, Huang FW, Wrighting DM, Xia Y, Sidis Y, Samad TA, Campagna JA, Chung RT, Schneyer AL, Woolf CJ, et al. Передача сигналов костного морфогенетического белка гемодувелином регулирует экспрессию гепсидина.Нат Жене. 2006. 38 (5): 531–539. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бабитт Дж. Л., Хуанг Ф. В., Ся Й, Сидис Ю., Эндрюс, Северная Каролина, Линь Х. Модуляция передачи сигналов костного морфогенетического белка in vivo регулирует системный баланс железа. J Clin Invest. 2007; 117 (7): 1933–1939. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Басклейн К.А., Шилкин К.Б., Холерс G, Рид В.Д., Джеффри Г.П. Клеточная экспрессия и регуляция транспорта и запасных белков железа при генетическом гемохроматозе. Журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1998. 13 (6): 624–634.[PubMed] [Google Scholar] 13. Beguin Y, Huebers HA, Weber G, Eng M, Finch CA. Высвобождение железа гепатоцитами у крыс. Журнал лабораторной и клинической медицины. 1989. 113 (3): 346–354. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бенкович С.А., Коннор-мл. Ферритин, трансферрин и железо в отдельных областях мозга взрослых и старых крыс. Журнал сравнительной неврологии. 1993. 338 (1): 97–113. [PubMed] [Google Scholar] 16. Bondi A, Valentino P, Daraio F, Porporato P, Gramaglia E, Carturan S, Gottardi E, Camaschella C, Roetto A.Печеночная экспрессия генов гемохроматоза у двух линий мышей после кровопускания и перегрузки железом. Haematologica. 2005. 90 (9): 1161–1167. [PubMed] [Google Scholar] 17. Borgna-Pignatti C, Vergine G, Lombardo T, Cappellini MD, Cianciulli P, Maggio A, Renda D, Lai ME, Mandas A, Forni G и др. Гепатоцеллюлярная карцинома при синдромах талассемии. Британский гематологический журнал. 2004. 124 (1): 114–117. [PubMed] [Google Scholar] 18. Боззини К., Джирелли Д., Оливьери О, Мартинелли Н., Басси А., Де Маттеис Дж., Тенути I, Лото V, Фризо С., Пиццоло Ф. и др.Преобладание избытка железа в организме при метаболическом синдроме. Уход за диабетом. 2005. 28 (8): 2061–2063. [PubMed] [Google Scholar] 19. Брэдбер Р.А., Бейн С., Сискинд В., Скофилд Ф. Д., Уэбб С., Аксельсен Е. М., Халлидей Дж. В., Бассетт М. Л., Пауэлл Л. В.. Когортное исследование внутренних злокачественных новообразований при генетическом гемохроматозе и других хронических неалкогольных заболеваниях печени. Журнал Национального института рака. 1985. 75 (1): 81–84. [PubMed] [Google Scholar] 20. Braliou GG, Verga Falzacappa MV, Chachami G, Casanovas G, Muckenthaler MU, Simos G.2-оксоглутарат-зависимые оксигеназы контролируют экспрессию гена гепсидина. Журнал гепатологии. 2008. 48 (5): 801–810. [PubMed] [Google Scholar] 21. Бриссо П., Райт Т.Л., Ма В.Л., Вайзигер Р.А. Эффективный клиренс железа, не связанного с трансферрином, печенью крысы. Значение нагрузки железом в печени при состояниях перегрузки железом. J Clin Invest. 1985. 76 (4): 1463–1470. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Бубичи К., Папа С., Дин К., Франзосо Г. Взаимный перекрестный диалог между реактивными формами кислорода и ядерным фактором-каппа B: молекулярная основа и биологическое значение.Онкоген. 2006. 25 (51): 6731–6748. [PubMed] [Google Scholar] 23. Каир Г., Таккини Л., Поглаги Г., Анзон Э, Томаси А., Бернелли-Заззера А. Индукция синтеза ферритина под действием окислительного стресса. Транскрипционная и посттранскрипционная регуляция путем увеличения пула «свободного» железа. J Biol Chem. 1995. 270 (2): 700–703. [PubMed] [Google Scholar] 24. Camaschella C, Roetto A, Cali A, De Gobbi M, Garozzo G, Carella M, Majorano N, Totaro A, Gasparini P. Ген TFR2 мутирован в новый тип картирования гемохроматоза на 7q22.Нат Жене. 2000. 25 (1): 14–15. [PubMed] [Google Scholar] 25. Canonne-Hergaux F, Gruenheid S, Ponka P, Gros P. Клеточная и субклеточная локализация транспортера железа Nramp2 в щеточной кайме кишечника и регуляция пищевым железом. Кровь. 1999. 93 (12): 4406–4417. [PubMed] [Google Scholar] 26. Картрайт Г.Е. Анемия хронических заболеваний. Семинары по гематологии. 1966. 3 (4): 351–375. [PubMed] [Google Scholar] 27. Картрайт Г.Е., Лауритсен М.А. и др. Анемия инфекции; гипоферремия, гиперкапремия и изменения метаболизма порфиринов у пациентов.J Clin Invest. 1946: 2565–80. [PubMed] [Google Scholar] 28. Кавилл И. Эритропоэз и железо. Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология. 2002. 15 (2): 399–409. [PubMed] [Google Scholar] 29. Chaston TB, Matak P, Pourvali K, Srai SK, McKie AT, Sharp PA. Гипоксия подавляет экспрессию гепсидина в клетках гепатомы HuH7 за счет снижения передачи сигналов SMAD4. Американский журнал физиологии. Клеточная физиология. 2011; 300 (4): C888–895. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Черукури С., Потла Р., Саркар Дж., Нурко С., Харрис З. Л., Фокс П.Л.Неожиданная роль церулоплазмина в абсорбции железа в кишечнике. Cell Metab. 2005. 2 (5): 309–319. [PubMed] [Google Scholar] 31. Чхве СО, Чо Ю.С., Ким Х.Л., Пак Дж.В. АФК опосредуют гипоксическую репрессию гена гепсидина, ингибируя C / EBPalpha и STAT-3. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 2007. 356 (1): 312–317. [PubMed] [Google Scholar] 32. Цехановер А, Шварц А.Л., Даутри-Варсат А, Лодиш HF. Кинетика интернализации и рециклинга трансферрина и рецептора трансферрина в клеточной линии гепатомы человека.Действие лизосомотропных средств. J Biol Chem. 1983; 258 (16): 9681–9689. [PubMed] [Google Scholar] 33. Цехановер А., Шварц А.Л., Лодиш Х.Ф. Сортировка и рециклинг рецепторов клеточной поверхности и эндоцитированных лигандов: рецепторы асиалогликопротеина и трансферрина. Журнал клеточной биохимии. 1983; 23 (1-4): 107–130. [PubMed] [Google Scholar] 34. Коррадини Э., Шмидт П.Дж., Мейнард Д., Гарути С., Монтози Г., Чен С., Вукичевич С., Пьетранджело А., Лин Х.Й., Бабитт Дж. Обработка BMP6 компенсирует молекулярный дефект и улучшает гемохроматоз у мышей с нокаутом Hfe.Гастроэнтерология. 2010. 139 (5): 1721–1729. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Courselaud B, Pigeon C, Inoue Y, Inoue J, Gonzalez FJ, Leroyer P, Gilot D, Boudjema K, Guguen-Guillouzo C, Brissot P, et al. C / EBPalpha регулирует печеночную транскрипцию гепсидина, антимикробного пептида и регулятора метаболизма железа. Перекрестное обсуждение пути C / EBP и метаболизма железа. J Biol Chem. 2002. 277 (43): 41163–41170. [PubMed] [Google Scholar] 36. Даутри-Варсат А, Цехановер А, Лодиш HF. pH и рециркуляция трансферрина во время рецепторно-опосредованного эндоцитоза.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1983; 80 (8): 2258–2262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. De Domenico I, Lo E, Ward DM, Kaplan J. Индуцированная гепсидином интернализация ферропортина требует связывания и кооперативного взаимодействия с Jak2. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106 (10): 3800–3805. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Де Доменико I, Вон М.Б., Ли Л., Бэгли Д., Муски Г., Уорд Д.М., Каплан Дж. Ферропортин-опосредованная мобилизация ферритина-железа предшествует деградации ферритина протеасомой.Эмбо Дж. 2006; 25 (22): 5396–5404. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Де Доменико I, Уорд Д.М., Ланжелье С., Вон М.Б., Немет Э., Сандквист В.И., Ганц Т., Муши Г., Каплан Дж. Молекулярный механизм опосредованного гепсидином подавления ферропортина. Молекулярная биология клетки. 2007. 18 (7): 2569–2578. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Де Доменико И., Уорд Д.М., Немет Э., Вон М.Б., Муши Г., Ганц Т., Каплан Дж. Молекулярные основы ферропортин-связанного гемохроматоза. Proc Natl Acad Sci U S A.2005. 102 (25): 8955–8960. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Dongiovanni P, Fracanzani AL, Fargion S, Valenti L. Железо в жировой печени и при метаболическом синдроме: многообещающая терапевтическая цель. Журнал гепатологии. 2011; 55 (4): 920–932. [PubMed] [Google Scholar] 43. Донован А., Лима, Калифорния, Пинкус Дж. Л., Пинкус Г. С., Зон Л. И., Робин С., Эндрюс, Северная Каролина. Экспортер железа ферропортин / Slc40a1 необходим для гомеостаза железа. Cell Metab. 2005; 1 (3): 191–200. [PubMed] [Google Scholar] 44. Du X, She E, Gelbart T, Truksa J, Lee P, Xia Y, Khovananth K, Mudd S, Mann N, Moresco EM и др.Сериновая протеаза TMPRSS6 необходима для определения дефицита железа. Наука. 2008. 320 (5879): 1088–1092. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Fargion S, Dongiovanni P, Guzzo A, Colombo S, Valenti L, Fracanzani AL. Железо и инсулинорезистентность. Пищевая фармакология и терапия. 2005; 22 (Прил.): 261–63. [PubMed] [Google Scholar] 46. Федер Дж. Н., Гнирке А., Томас В., Цучихаши З., Радди Д. А., Басава А., Дормишиан Ф., Доминго Р. младший, Эллис М. С., Фуллан А. и др. Новый ген, подобный MHC класса I, мутирован у пациентов с наследственным гемохроматозом.Нат Жене. 1996. 13 (4): 399–408. [PubMed] [Google Scholar] 47. Finberg KE, Heeney MM, Campagna DR, Aydinok Y, Pearson HA, Hartman KR, Mayo MM, Samuel SM, Strouse JJ, Markianos K, et al. Мутации в TMPRSS6 вызывают железо-рефрактерную железодефицитную анемию (IRIDA). Нат Жене. 2008. 40 (5): 569–571. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Финберг К.Е., Уиттлси Р.Л., Флеминг М.Д., Эндрюс, Северная Каролина. Подавление передачи сигналов Bmp / Smad с помощью Tmprss6 необходимо для поддержания системного гомеостаза железа. Кровь.2010. 115 (18): 3817–3826. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Флеминг, доктор медицины, Тренор, CC, 3-й, Су Массачусетс, Д. Фернцлер, Д. Байер, Дитрих В.Ф., Эндрюс, Северная Каролина. Мыши с микроцитарной анемией имеют мутацию в Nramp2, гене-кандидате в переносчик железа. Нат Жене. 1997. 16 (4): 383–386. [PubMed] [Google Scholar] 50. Fleming RE, Ahmann JR, Migas MC, Waheed A, Koeffler HP, Kawabata H, Britton RS, Bacon BR, Sly WS. Направленный мутагенез гена рецептора трансферрина-2 мыши вызывает гемохроматоз. Proc Natl Acad Sci U S A.2002. 99 (16): 10653–10658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Flo TH, Smith KD, Sato S, Rodriguez DJ, Holmes MA, Strong RK, Akira S, Aderem A. Липокалин 2 опосредует врожденный иммунный ответ на бактериальную инфекцию путем связывания железа. Природа. 2004. 432 (7019): 917–921. [PubMed] [Google Scholar] 52. Folgueras AR, de Lara FM, Pendas AM, Garabaya C, Rodriguez F, Astudillo A, Bernal T, Cabanillas R, Lopez-Otin C, Velasco G. Мембраносвязанная сериновая протеаза матриптаза-2 (Tmprss6) является важным регулятором железа. гомеостаз.Кровь. 2008. 112 (6): 2539–2545. [PubMed] [Google Scholar] 53. Фрейзер Д.М., Инглис Х.Р., Уилкинс С.Дж., Миллард К.Н., Стил TM, Макларен Г.Д., Маккай А.Т., Вулп К.Д., Андерсон Г.Дж. Отсроченный ответ гепсидина объясняет период задержки абсорбции железа после стимула к увеличению эритропоэза. Кишечник. 2004. 53 (10): 1509–1515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Frazer DM, Wilkins SJ, Becker EM, Vulpe CD, McKie AT, Trinder D, Anderson GJ. Экспрессия гепсидина обратно коррелирует с экспрессией переносчиков железа двенадцатиперстной кишки и абсорбцией железа у крыс.Гастроэнтерология. 2002. 123 (3): 835–844. [PubMed] [Google Scholar] 55. Fujita N, Takei Y. Перегрузка железом при неалкогольном стеатогепатите. Успехи клинической химии. 2011: 55105–132. [PubMed] [Google Scholar] 57. Ганц Т. Гепсидин, ключевой регулятор метаболизма железа и медиатор анемии воспаления. Кровь. 2003. 102 (3): 783–788. [PubMed] [Google Scholar] 59. Ганц Т., Немет Э. Система гепсидин-ферропортин как терапевтическая мишень при анемиях и нарушениях, связанных с перегрузкой железом. Гематология / Образовательная программа Американского общества гематологов.Американское общество гематологов. Образовательная программа. 2011: 2011538–542. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Гао Дж, Чен Дж, Крамер М, Цукамото Х, Чжан А.С., Эннс, Калифорния. Взаимодействие наследственного гемохроматозного белка HFE с рецептором трансферрина 2 необходимо для индуцированной трансферрином экспрессии гепсидина. Cell Metab. 2009. 9 (3): 217–227. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Гарденги С., Маронгиу М.Ф., Рамос П., Гай Э., Бреда Л., Чадберн А., Лю И., Амариглио Н., Рехави Г., Рахмилевиц Е.А. и др.Неэффективный эритропоэз при бета-талассемии характеризуется повышенным всасыванием железа, опосредованным понижающей регуляцией гепсидина и повышающей регуляцией ферропортина. Кровь. 2007. 109 (11): 5027–5035. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Гарденги С., Рамос П., Маронгиу М.Ф., Мельчиори Л., Бреда Л., Гай Э., Мюрхед К., Рао Н., Рой С.Н., Эндрюс Н.К. и др. Гепсидин как терапевтическое средство для ограничения перегрузки железом и лечения анемии у мышей с бета-талассемией. J Clin Invest. 2010. 120 (12): 4466–4477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64.Goldwurm S, Casati C, Venturi N, Strada S, Santambrogio P, Indraccolo S, Arosio P, Cazzola M, Piperno A, Masera G и др. Биохимические и генетические дефекты, лежащие в основе врожденной гипотрансферринемии человека. Гематологический журнал: официальный журнал Европейской гематологической ассоциации / EHA. 2000. 1 (6): 390–398. [PubMed] [Google Scholar] 65. Гордеук В.Р., Мясникова Г.Ю., Сергеева А.И., Ню Х, Нурайе М., Охотин Д.Д., Полякова Л.А., Аммосова Т., Нехай С., Ганц Т. и др. Мутация чувашской полицитемии VHLR200W связана с подавлением экспрессии гепсидина.Кровь. 2011. 118 (19): 5278–5282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Grootveld M, Bell JD, Halliwell B, Aruoma OI, Bomford A, Sadler PJ. Железо, не связанное с трансферрином, в плазме или сыворотке крови пациентов с идиопатическим гемохроматозом. Определение характеристик с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и спектроскопии ядерного магнитного резонанса. J Biol Chem. 1989. 264 (8): 4417–4422. [PubMed] [Google Scholar] 67. Gruenheid S, Canonne-Hergaux F, Gauthier S, Hackam DJ, Grinstein S, Gros P. Белок транспорта железа NRAMP2 представляет собой интегральный мембранный гликопротеин, который колокализуется с трансферрином в рециклирующих эндосомах.J Exp Med. 1999. 189 (5): 831–841. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Гуншин Х., Фудзивара И., Кастодио А.О., Дирензо С., Робин С., Эндрюс, Северная Каролина. Slc11a2 ​​необходим для абсорбции железа в кишечнике и эритропоэза, но незаменим в плаценте и печени. J Clin Invest. 2005. 115 (5): 1258–1266. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Gunshin H, Mackenzie B, Berger UV, Gunshin Y, Romero MF, Boron WF, Nussberger S, Gollan JL, Hediger MA. Клонирование и характеристика переносчика ионов металлов, связанных с протонами.Природа. 1997. 388 (6641): 482–488. [PubMed] [Google Scholar] 70. Hahn P, Qian Y, Dentchev T., Chen L, Beard J, Harris ZL, Dunaief JL. Нарушение церулоплазмина и гефестина у мышей вызывает перегрузку сетчатки железом и дегенерацию сетчатки с признаками возрастной дегенерации желтого пятна. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2004; 101 (38): 13850–13855. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Ханн Х.В., Штальхут М.В., Блюмберг Б.С. Питание железом и рост опухоли: снижение роста опухоли у мышей с дефицитом железа. Исследования рака.1988. 48 (15): 4168–4170. [PubMed] [Google Scholar] 72. Harding C, Stahl P. Рециклинг трансферрина в ретикулоцитах: pH и железо являются важными детерминантами связывания и процессинга лиганда. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 1983. 113 (2): 650–658. [PubMed] [Google Scholar] 73. Харрис З.Л., Такахаши Ю., Миядзима Х., Серизава М, МакГилливрей РТ, Гитлин Дж. Д.. Ацерулоплазминемия: молекулярная характеристика этого нарушения метаболизма железа. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1995; 92 (7): 2539–2543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74.Хаттори А., Томосуги Н., Тацуми Ю., Сузуки А., Хаяси К., Катано Ю., Инагаки Ю., Исикава Т., Хаяси Н., Гото Н. и др. Идентификация новой мутации в гене HAMP, которая вызывает необнаруживаемые молекулы гепсидина у японского пациента мужского пола с ювенильным гемохроматозом. Клетки крови, молекулы и болезни. 2012. 48 (3): 179–182. [PubMed] [Google Scholar] 75. Hayashi A, Wada Y, Suzuki T., Shimizu A. Исследования семейной гипотрансферринемии: уникальное клиническое течение и молекулярная патология. Американский журнал генетики человека.1993. 53 (1): 201–213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Генрих ХК, Габбе Э., Оппиц К. Х., Ван Д. Х., Бендер-Готце С., Шафер К. Х., Шротер В., Пфау А. А.. Поглощение неорганического и пищевого железа у детей с гетерозиготной и гомозиготной бета-талассемией. Z Kinderheilkd. 1973; 115 (1): 1–22. [PubMed] [Google Scholar] 77. Hentze MW, Kuhn LC. Молекулярный контроль метаболизма железа у позвоночных: регуляторные цепи на основе мРНК, управляемые железом, оксидом азота и окислительным стрессом. Proc Natl Acad Sci U S A.1996. 93 (16): 8175–8182. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Hvidberg V, Maniecki MB, Jacobsen C, Hojrup P, Moller HJ, Moestrup SK. Идентификация комплексов гемопексин-гем, улавливающих рецепторы. Кровь. 2005. 106 (7): 2572–2579. [PubMed] [Google Scholar] 79. Hwang PK, Greer J. Взаимодействие между субъединицами гемоглобина в гемоглобине. гаптоглобиновый комплекс. J Biol Chem. 1980. 255 (7): 3038–3041. [PubMed] [Google Scholar] 80. Iolascon A, Camaschella C, Pospisilova D, Piscopo C, Tchernia G, Beaumont C.Естественная история рецессивного наследования мутаций DMT1. Журнал педиатрии. 2008. 152 (1): 136–139. [PubMed] [Google Scholar] 81. Isom HC, McDevitt EI, Moon MS. Повышенное содержание железа в печени: вмешивающийся фактор при хроническом гепатите С. Biochimica et biophysica acta. 2009. 1790 (7): 650–662. [PubMed] [Google Scholar] 82. Канда Дж., Мизумото С., Кавабата Н., Цучида Н., Томосуги Н., Мацуо К., Учияма Т. Уровень гепсидина в сыворотке и эритропоэтическая активность после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Haematologica.2008. 93 (10): 1550–1554. [PubMed] [Google Scholar] 83. Каплан Дж. Механизмы приобретения клеточного железа: еще одно железо в огне. Клетка. 2002. 111 (5): 603–606. [PubMed] [Google Scholar] 84. Каплан Дж, Уорд Д.М., Де Доменико И. Молекулярная основа нарушений перегрузки железом и железо-связанных анемий. Международный журнал гематологии. 2011; 93 (1): 14–20. [PubMed] [Google Scholar] 85. Каутц Л., Мейнар Д., Монье А., Дарно В., Буве Р., Ван РХ, Денг С., Ваулон С., Моссер Дж., Коппин Н. и др. Железо регулирует фосфорилирование Smad1 / 5/8 и экспрессию генов Bmp6, Smad7, Id1 и Atoh8 в печени мыши.Кровь. 2008. 112 (4): 1503–1509. [PubMed] [Google Scholar] 86. Кавабата Х., Флеминг Р. Э., Ги Д., Мун С. Ю., Сайто Т., О'Келли Дж., Умехара Ю., Вано Ю., Саид Дж. В., Кёффлер Х. П.. Экспрессия гепсидина подавляется у мышей с мутантом TfR2, проявляющих фенотип наследственного гемохроматоза. Кровь. 2005. 105 (1): 376–381. [PubMed] [Google Scholar] 87. Кавабата Х., Накамаки Т, Икономи П., Смит Р. Д., Жермен Р. С., Кёффлер ХП. Экспрессия рецептора трансферрина 2 в нормальных и опухолевых кроветворных клетках. Кровь. 2001. 98 (9): 2714–2719.[PubMed] [Google Scholar] 88. Кемна Э., Пиккерс П., Немет Э., ван дер Ховен Х., Свинкельс Д. Анализ динамики гепсидина, сывороточного железа и плазменных уровней цитокинов у людей, которым вводили ЛПС. Кровь. 2005; 106 (5): 1864–1866. [PubMed] [Google Scholar] 89. Knutson MD, Oukka M, Koss LM, Aydemir F, Wessling-Resnick M. Высвобождение железа из макрофагов после эритрофагоцитоза регулируется сверхэкспрессией ферропортина 1 и подавляется гепсидином. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102 (5): 1324–1328. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90.Коппенол WH. Цикл Габера-Вейса - 70 лет спустя. Отчет Redox: коммуникации в исследованиях свободных радикалов. 2001. 6 (4): 229–234. [PubMed] [Google Scholar] 91. Krause A, Neitz S, Magert HJ, Schulz A, Forssmann WG, Schulz-Knappe P, Adermann K. LEAP-1, новый человеческий пептид с высокой дисульфидной связью, проявляет антимикробную активность. Письма FEBS. 2000; 480 (2-3): 147–150. [PubMed] [Google Scholar] 92. Кристиансен М., Граверсен Дж. Х., Якобсен К., Сонне О., Хоффман Х. Дж., Ло СК, Моэструп СК. Идентификация рецептора поглотителя гемоглобина.Природа. 2001. 409 (6817): 198–201. [PubMed] [Google Scholar] 93. Kwiatkowski JL. Реальное использование хелаторов железа. Гематология / Образовательная программа Американского общества гематологов. Американское общество гематологов. Образовательная программа. 2011: 2011451–458. [PubMed] [Google Scholar] 94. Лакхал С., Шодель Дж., Таунсенд А.Р., Пью К.В., Рэтклифф П.Дж., Крот Д.Р. Регулирование трансмембранной сериновой протеиназы типа II TMPRSS6 с помощью факторов, индуцируемых гипоксией: новая связь между передачей сигналов гипоксии и гомеостазом железа. J Biol Chem.2011. 286 (6): 4090–4097. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Lamb JE, Ray F, Ward JH, Kushner JP, Kaplan J. Интернализация и субклеточная локализация трансферрина и рецепторов трансферрина в клетках HeLa. J Biol Chem. 1983; 258 (14): 8751–8758. [PubMed] [Google Scholar] 96. Ламберт Л.А. Молекулярная эволюция семейства трансферринов и связанных рецепторов. Biochimica et biophysica acta. 2012. 1820 (3): 244–255. [PubMed] [Google Scholar] 97. Ламберт Л.А., Перри Х., Халбрукс П.Дж., Мейсон А.Б. Эволюция семейства трансферринов: сохранение остатков, связанных со связыванием железа и анионов.Сравнительная биохимия и физиология. Часть B, Биохимия и молекулярная биология. 2005. 142 (2): 129–141. [PubMed] [Google Scholar] 98. Ламберт Л.А., Перри Х., Михан Т.Дж. Эволюция дупликаций в семействе белков трансферринов. Сравнительная биохимия и физиология. Часть B, Биохимия и молекулярная биология. 2005. 140 (1): 11–25. [PubMed] [Google Scholar] 99. Lasocki S, Millot S, Andrieu V, Letteron P, Pilard N, Muzeau F, Thibaudeau O, Montravers P, Beaumont C. Флеботомия или инъекции эритропоэтина позволяют мобилизовать запасы железа в модели мышей, имитирующей анемию интенсивной терапии.Реанимационная медицина. 2008. 36 (8): 2388–2394. [PubMed] [Google Scholar] 100. Латунде-Дада ГО, Симпсон Р.Дж., Маккай А.Т. Экспрессия дуоденального цитохрома B стимулирует захват железа эпителиальными клетками кишечника человека. J Nutr. 2008. 138 (6): 991–995. [PubMed] [Google Scholar] 101. Lesbordes-Brion JC, Viatte L, Bennoun M, Lou DQ, Ramey G, Houbron C, Hamard G, Kahn A, Vaulont S. Целенаправленное нарушение гена гепсидина 1 приводит к тяжелому гемохроматозу. Кровь. 2006. 108 (4): 1402–1405. [PubMed] [Google Scholar] 102.Леви Дж. Э., Монтросс Л. К., Коэн Д. Е., Флеминг М. Д., Эндрюс, Северная Каролина. Мутация C282Y, вызывающая наследственный гемохроматоз, не дает нулевого аллеля. Кровь. 1999; 94 (1): 9–11. [PubMed] [Google Scholar] 103. Ли Дж.Й., Парагас Н., Нед Р.М., Цю А., Вилтард М., Лите Т., Дрекслер И.Р., Чен Х, Санна-Черчи С., Мохаммед Ф. и др. Scara5 - это рецептор ферритина, опосредующий доставку железа, не являющегося трансферрином. Клетка развития. 2009. 16 (1): 35–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104. Лилли РД. Эксперименты по растворимости гемосидерина в кислотах и ​​других реагентах во время и после различных фиксаций.Am J Pathol. 1939. 15 (2): 225–239. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105. Лиуцци Дж.П., Айдемир Ф., Нам Х., Кнутсон, доктор медицины, Казинс Р.Дж. Zip14 (Slc39a14) опосредует захват железа, не связанного с трансферрином, клетками. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103 (37): 13612–13617. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Лундвалл О., Вайнфельд А., Лундин П. Запасы железа у лиц, злоупотребляющих алкоголем. I. Железо печени. Acta medica Scandinavica. 1969; 185 (4): 259–269. [PubMed] [Google Scholar] 107. Маккензи Б., Гаррик, доктор медицины. Импорт железа.II. Поглощение железа апикальной мембраной кишечника. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005; 289 (6): G981–986. [PubMed] [Google Scholar] 108. Mastrogiannaki M, Matak P, Mathieu JR, Delga S, Mayeux P, Vaulont S, Peyssonnaux C. Печеночный HIF-2 подавляет экспрессию гепсидина у мышей посредством эпопосредованного увеличения эритропоэза. Haematologica. 2011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 109. Маккай А.Т., Барроу Д., Латунде-Дада Г.О., Рольфс А., Сагер Г., Мудали Е., Мудали М., Ричардсон С., Барлоу Д., Бомфорд А. и др.Железо-регулируемая редуктаза железа, связанная с абсорбцией пищевого железа. Наука. 2001. 291 (5509): 1755–1759. [PubMed] [Google Scholar] 110. Маккай А.Т., Марчиани П., Рольфс А., Бреннан К., Вер К., Барроу Д., Мирет С., Бомфорд А., Петерс Т.Дж., Фарзане Ф. и др. Новый дуоденальный транспортер железа, регулируемый IREG1, участвует в базолатеральном переносе железа в кровоток. Mol Cell. 2000. 5 (2): 299–309. [PubMed] [Google Scholar] 111. Meynard D, Kautz L, Darnaud V, Canonne-Hergaux F, Coppin H, Roth MP.Недостаток костного морфогенетического белка BMP6 вызывает массивную перегрузку железом. Нат Жене. 2009. 41 (4): 478–481. [PubMed] [Google Scholar] 113. Muckenthaler MU, Galy B, Hentze MW. Системный гомеостаз железа и регуляторная сеть железо-чувствительных элементов / железо-регуляторных белков (IRE / IRP). Ежегодный обзор питания. 2008: 28197–213. [PubMed] [Google Scholar] 115. Nemeth E, Rivera S, Gabayan V, Keller C, Taudorf S, Pedersen BK, Ganz T. IL-6 опосредует гипоферремию воспаления, индуцируя синтез регуляторного гормона железа гепсидина.J Clin Invest. 2004. 113 (9): 1271–1276. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Немет Э, Роэтто А., Гароццо Дж., Ганц Т., Камашелла С. Гепсидин снижен при гемохроматозе TFR2. Кровь. 2005. 105 (4): 1803–1806. [PubMed] [Google Scholar] 117. Nemeth E, Tuttle MS, Powelson J, Vaughn MB, Donovan A, Ward DM, Ganz T, Kaplan J. Гепсидин регулирует отток клеточного железа путем связывания с ферропортином и индукции его интернализации. Наука. 2004. 306 (5704): 2090–2093. [PubMed] [Google Scholar] 118. Nemeth E, Valore EV, Territo M, Schiller G, Lichtenstein A, Ganz T.Гепсидин, предполагаемый медиатор воспаления при анемии, является белком острой фазы II типа. Кровь. 2003. 101 (7): 2461–2463. [PubMed] [Google Scholar] 119. Николас Г., Беннун М., Дево И., Бомонт С., Грандшамп Б., Кан А., Ваулон С. Отсутствие экспрессии гена гепсидина и тяжелая перегрузка тканевым железом у мышей с нокаутом вышестоящего стимулирующего фактора 2 (USF2). Proc Natl Acad Sci U S. A. 2001; 98 (15): 8780–8785. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 120. Николас Г., Беннун М., Порте А., Мативе С., Бомонт С., Грандшамп Б., Сирито М., Савадого М., Кан А., Ваулон С.Тяжелая железодефицитная анемия у трансгенных мышей, экспрессирующих гепсидин печени. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2002; 99 (7): 4596–4601. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 121. Николас Г., Шове С., Виатт Л., Данан Дж. Л., Бигард Х, Дево I, Бомонт С., Кан А., Ваулон С. Ген, кодирующий регуляторный пептид железа гепсидин, регулируется анемией, гипоксией и воспалением. J Clin Invest. 2002. 110 (7): 1037–1044. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 122. Николас Г., Виатт Л., Лу Д.К., Беннун М., Бомонт К., Кан А., Эндрюс, Северная Каролина, Ваулон С.Конститутивная экспрессия гепсидина предотвращает перегрузку железом в модели гемохроматоза у мышей. Нат Жене. 2003. 34 (1): 97–101. [PubMed] [Google Scholar] 123. Niederau C, Fischer R, Purschel A, Stremmel W, Haussinger D, Strohmeyer G. Долгосрочная выживаемость пациентов с наследственным гемохроматозом. Гастроэнтерология. 1996. 110 (4): 1107–1119. [PubMed] [Google Scholar] 124. Niederau C, Fischer R, Sonnenberg A, Stremmel W, Trampisch HJ, Strohmeyer G. Выживаемость и причины смерти у пациентов с циррозом и без цирроза с первичным гемохроматозом.Медицинский журнал Новой Англии. 1985. 313 (20): 1256–1262. [PubMed] [Google Scholar] 125. Niederkofler V, Salie R, Arber S. Hemojuvelin необходим для определения железа в рационе питания, и его мутация приводит к серьезной перегрузке железом. J Clin Invest. 2005. 115 (8): 2180–2186. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 126. Ohgami RS, Campagna DR, Greer EL, Antiochos B, McDonald A, Chen J, Sharp JJ, Fujiwara Y, Barker JE, Fleming MD. Идентификация ферриредуктазы, необходимой для эффективного трансферрин-зависимого захвата железа в эритроидных клетках.Нат Жене. 2005. 37 (11): 1264–1269. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 128. Олиник Дж. К., Каллен Диджей, Аквилия С., Росси Е., Саммервилл Л., Пауэлл Л. В.. Популяционное исследование клинической экспрессии гена гемохроматоза. Медицинский журнал Новой Англии. 1999. 341 (10): 718–724. [PubMed] [Google Scholar] 129. Осаки С, Джонсон Д.А. Мобилизация железа в печени ферроксидазой (церулоплазмин). J Biol Chem. 1969. 244 (20): 5757–5758. [PubMed] [Google Scholar] 130. Осаки С., Джонсон Д.А., Фриден Э. Возможное значение активности оксидазы железа церулоплазмина в нормальной сыворотке крови человека.J Biol Chem. 1966. 241 (12): 2746–2751. [PubMed] [Google Scholar] 131. Oudit GY, Sun H, Trivieri MG, Koch SE, Dawood F, Ackerley C, Yazdanpanah M, Wilson GJ, Schwartz A, Liu PP, et al. Каналы Ca2 + L-типа обеспечивают основной путь поступления железа в кардиомиоциты при кардиомиопатии с перегрузкой железом. Природная медицина. 2003. 9 (9): 1187–1194. [PubMed] [Google Scholar] 132. Папаниколау Г., Сэмюэлс М.Э., Людвиг Э.Х., Макдональд М.Л., Франчини П.Л., Дубе М.П., ​​Андрес Л., Макфарлейн Дж., Сакелларопулос Н., Политоу М. и др. Мутации в HFE2 вызывают перегрузку железом при ювенильном гемохроматозе, сцепленном с хромосомой 1q.Нат Жене. 2004. 36 (1): 77–82. [PubMed] [Google Scholar] 133. Парроу Н.Л., Гарденги С., Рамос П., Касу С., Грейди Р.В., Андерсон Е.Р., Шах Ю.М., Ли Х., Гинзбург Ю.З., Флеминг Р.Э. и др. Снижение экспрессии гепсидина при бета-талассемии у мышей связано с подавлением передачи сигналов Bmp / Smad. Кровь. 2012. 119 (13): 3187–3189. [PubMed] [Google Scholar] 134. Peyssonnaux C, Zinkernagel AS, Schuepbach RA, Rankin E, Vaulont S, Haase VH, Nizet V, Johnson RS. Регулирование гомеостаза железа с помощью факторов транскрипции, индуцируемых гипоксией (HIF).J Clin Invest. 2007; 117 (7): 1926–1932. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 135. Пьетранджело А, Гуальди Р., Казалгранди Дж., Гертс А., Де Блезер П., Монтози Дж., Вентура Е. Повышенная экспрессия мРНК печеночного коллагена I типа в жировых накопительных клетках в модели гемохроматоза на грызунах. Гепатология. 1994. 19 (3): 714–721. [PubMed] [Google Scholar] 136. Pigeon C, Ilyin G, Courselaud B, Leroyer P, Turlin B, Brissot P, Loreal O. Новый ген, специфичный для печени мыши, кодирующий белок, гомологичный человеческому антимикробному пептиду гепсидину, сверхэкспрессируется во время перегрузки железом.J Biol Chem. 2001. 276 (11): 7811–7819. [PubMed] [Google Scholar] 137. Pinto JP, Ribeiro S, Pontes H, Thowfeequ S, Tosh D, Carvalho F, Porto G. Эритропоэтин опосредует экспрессию гепсидина в гепатоцитах посредством передачи сигналов EPOR и регуляции C / EBPalpha. Кровь. 2008. 111 (12): 5727–5733. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 138. Понка П., Бомонт С., Ричардсон ДР. Функция и регуляция трансферрина и ферритина. Семинары по гематологии. 1998. 35 (1): 35–54. [PubMed] [Google Scholar] 139. Пауэлл Л.В.Нормальное хранение железа в организме человека и его связь с потреблением этанола. Австралазийские анналы медицины. 1966. 15 (2): 110–115. [PubMed] [Google Scholar] 140. Preza GC, Ruchala P, Pinon R, Ramos E, Qiao B, Peralta MA, Sharma S, Waring A, Ganz T, Nemeth E. Минигепцидины - это рационально разработанные небольшие пептиды, имитирующие активность гепсидина у мышей и могут быть полезны для лечения железная перегрузка. J Clin Invest. 2011. 121 (12): 4880–4888. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 141. Цяо Б., Суганто П., Фунг Э., Дель-Кастильо-Руэда А., Моран-Хименес М.Дж., Ганц Т., Немет Э.Эндоцитоз ферропортина, индуцированный гепсидином, зависит от убиквитинирования ферропортина. Cell Metab. 2012; 15 (6): 918–924. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 142. Радиски Д.К., Каплан Дж. Железо, содержащееся в цитозольном ферритине, может быть переработано через лизосомную деградацию в человеческих фибробластах. Biochem J. 1998; 336 (Pt 1): 201–205. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 143. Раджпатхак С.Н., Крэндалл Дж. П., Вайли-Розетт Дж., Кабат Г.К., Рохан Т.Э., Ху Ф.Б. Роль железа в диабете 2 типа у человека. Biochimica et biophysica acta.2009. 1790 (7): 671–681. [PubMed] [Google Scholar] 144. Ramey G, Deschemin JC, Durel B, Canonne-Hergaux F, Nicolas G, Vaulont S. Гепсидин нацелен на ферропортин для деградации в гепатоцитах. Haematologica. 2010. 95 (3): 501–504. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 145. Рамм Г.А., Рудделл Р.Г. Гепатотоксичность перегрузки железом: механизмы индуцированного железом фиброгенеза печени. Семинары по заболеваниям печени. 2005. 25 (4): 433–449. [PubMed] [Google Scholar] 146. Remacle J, Raes M, Toussaint O, Renard P, Rao G. Низкие уровни активных форм кислорода как модуляторы функции клеток.Mutat Res. 1995. 316 (3): 103–122. [PubMed] [Google Scholar] 148. Росс С.Л., Тран Л., Винтерс А., Ли К.Дж., Плева С., Фольц I, Кинг С., Миранда Л.П., Аллен Дж., Бекман Х. и др. Молекулярный механизм опосредованной гепсидином интернализации ферропортина требует лизинов ферропортина, а не тирозинов или JAK-STAT. Cell Metab. 2012; 15 (6): 905–917. [PubMed] [Google Scholar] 149. Раус П. Сидероз мочевого пузыря: гранулы гемосидерина в моче как средство диагностики злокачественной анемии, гемохроматоза и других заболеваний, вызывающих сидероз почек.J Exp Med. 1918. 28 (5): 645–658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Рой С.Н., Кастодио А.О., де Грааф Дж., Шнайдер С., Акпан I, Монтросс Л.К., Санчес М., Гаудино А., Хентце М.В., Эндрюс Н.К. и др. Hfe-зависимый путь опосредует гипосидеремию в ответ на вызванное липополисахаридом воспаление у мышей. Нат Жене. 2004. 36 (5): 481–485. [PubMed] [Google Scholar] 151. Sakaida I, Hironaka K, Uchida K, Okita K. Хелатор железа дефероксамин уменьшает предопухолевые поражения печени, вызванные холин-дефицитной диетой с определением L-аминокислот у крыс.Заболевания органов пищеварения и науки. 1999. 44 (3): 560–569. [PubMed] [Google Scholar] 152. Santos PC, Krieger JE, Pereira AC. Молекулярная диагностика и патогенез наследственного гемохроматоза. Международный журнал молекулярных наук. 2012. 13 (2): 1497–1511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 153. Шмидт П.Дж., Торан П.Т., Джаннетти А.М., Бьоркман П.Дж., Эндрюс, Северная Каролина. Рецептор трансферрина модулирует Hfe-зависимую регуляцию экспрессии гепсидина. Cell Metab. 2008. 7 (3): 205–214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 154.Шиндо М., Торимото Ю., Сайто Н., Мотомура В., Икута К., Сато К., Фудзимото Ю., Кохго Ю. Функциональная роль DMT1 в трансферрин-независимом захвате железа гепатоцитами человека и клетками гепатоцеллюлярной карциномы, HLF. Гепатологические исследования: официальный журнал Японского общества гепатологов. 2006. 35 (3): 152–162. [PubMed] [Google Scholar] 155. Silvestri L, Pagani A, Nai A., De Domenico I, Kaplan J, Camaschella C. Сериновая протеаза матриптаза-2 (TMPRSS6) ингибирует активацию гепсидина путем расщепления геможувелина мембраны.Cell Metab. 2008. 8 (6): 502–511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 156. Skillings JR, Rogers-Melamed I, Nabholtz JM, Sawka C, Gwadry-Sridhar F, Moquin JP, Rubinger M, Ganguly P, Burnell M, Shustik C, et al. Эпидемиологический обзор переливаний эритроцитов при химиотерапии рака. Профилактика рака и борьба с ним: CPC = Профилактика и борьба с раком: PCC. 1999. 3 (3): 207–212. [PubMed] [Google Scholar] 157. Скиннер МК, Гризвольд Мэриленд. Секреция тестикулярного трансферрина культивируемыми клетками Сертоли регулируется гормонами и ретиноидами.Биология размножения. 1982. 27 (1): 211–221. [PubMed] [Google Scholar] 158. Song SN, Tomosugi N, Kawabata H, Ishikawa T., Nishikawa T., Yoshizaki K. Снижение регуляции гепсидина в результате длительного лечения антителом против рецептора IL-6 (тоцилизумаб) улучшает воспалительную анемию при многоцентровой болезни Кастлемана. Кровь. 2010. 116 (18): 3627–3634. [PubMed] [Google Scholar] 159. Спози Н.М., Чианетти Л., Тритарелли Е., Пелоси Е., Милити С., Барбери Т., Габбианелли М., Саулле Е., Кун Л., Пешле С. и др.Механизмы дифференциальной экспрессии рецепторов трансферрина при нормальном кроветворении. Европейский журнал биохимии / FEBS. 2000. 267 (23): 6762–6774. [PubMed] [Google Scholar] 160. Стал П., Брум У., Шейниус А., Бефритс Р., Халткранц Р. Перегрузка железом в клетках Купфера вызывает экспрессию молекулы-1 межклеточной адгезии на гепатоцитах при генетическом гемохроматозе. Гепатология. 1995. 21 (5): 1308–1316. [PubMed] [Google Scholar] 161. Штейнберг М. Х. Ф. Б., Хиггс Д. Р., Нагель Р. Л.. Нарушения гемоглобина: геетика, патофизиология и лечение клинка.Издательство Кембриджского университета; Кембридж, Великобритания: 2001. [Google Scholar] 162. Strohmeyer G, Niederau C, Stremmel W. Выживание и причины смерти при гемохроматозе. Наблюдения у 163 больных. Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1988: 526245–257. [PubMed] [Google Scholar] 163. Sun CC, Vaja V, Babitt JL, Lin HY. Ориентация на ось гепсидин-ферропортин для разработки новых стратегий лечения анемии хронического заболевания и анемии воспаления. Американский журнал гематологии. 2012. 87 (4): 392–400.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 164. Taher A, Hershko C, Cappellini MD. Перегрузка железом при промежуточной талассемии: переоценка стратегий хелатирования железа. Br J Haematol. 2009. 147 (5): 634–640. [PubMed] [Google Scholar] 165. Танно Т., Бхану Н.В., Онеал П.А., Го С.Х., Стейкер П., Ли Ю.Т., Морони Д.В., Рид С.Х., Любан Н.Л., Ван Р.Х. и др. Высокие уровни GDF15 при талассемии подавляют экспрессию регуляторного белка железа гепсидина. Природная медицина. 2007. 13 (9): 1096–1101. [PubMed] [Google Scholar] 166.Танно Т., Порайетт П., Срипичаи О., Но С.Дж., Бирнс С., Бхупатираджу А., Ли Ю.Т., Гудноу Дж. Б., Харанди О., Ганз Т. и др. Идентификация TWSG1 как второго нового эритроидного регулятора экспрессии гепсидина в клетках мыши и человека. Кровь. 2009. 114 (1): 181–186. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 167. Theil EC. Ферритин: структура, регуляция генов и клеточная функция у животных, растений и микроорганизмов. Ежегодный обзор биохимии. 1987: 56289–315. [PubMed] [Google Scholar] 168. Толосано Э., Альтруда Ф.Гемопексин: структура, функция и регуляция. ДНК и клеточная биология. 2002. 21 (4): 297–306. [PubMed] [Google Scholar] 169. Torti SV, Kwak EL, Miller SC, Miller LL, Ringold GM, Myambo KB, Young AP, Torti FM. Молекулярное клонирование и характеристика тяжелой цепи мышиного ферритина, гена, индуцируемого фактором некроза опухоли. J Biol Chem. 1988. 263 (25): 12638–12644. [PubMed] [Google Scholar] 170. Тот I, Юань Л., Роджерс Дж. Т., Бойс Х., Бриджес КР. Гипоксия изменяет способность связывать железо-регуляторный белок-1 и модулирует клеточный гомеостаз железа в клетках гепатомы и эритролейкемии человека.J Biol Chem. 1999. 274 (7): 4467–4473. [PubMed] [Google Scholar] 171. Тренор CC, 3-й, Campagna DR, Селлерс В.М., Эндрюс, Северная Каролина, Флеминг, доктор медицины. Молекулярный дефект у мышей с гипотрансферринемией. Кровь. 2000. 96 (3): 1113–1118. [PubMed] [Google Scholar] 172. Trombini P, Paolini V, Pelucchi S, Mariani R, Nemeth E, Ganz T., Piperno A. Ответ гепсидина на острое потребление железа и хроническую нагрузку железом при синдроме дисметаболической перегрузки железом. Liver Int. 2011; 31 (7): 994–1000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 173. Цуджи Й., Аяки Х., Уитмен С.П., Морроу С.С., Торти С.В., Торти FM.Координированная регуляция транскрипции и трансляции ферритина в ответ на окислительный стресс. Молекулярная и клеточная биология. 2000. 20 (16): 5818–5827. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 174. Валенти Л., Донджованни П., Фраканцани А.Л., Санторелли Г., Фатта Е, Бертелли С., Тайоли Е., Фиорелли Г., Фаргион С. Повышенная восприимчивость к неалкогольной жировой болезни печени у гетерозигот из-за мутации, ответственной за наследственный гемохроматоз. Заболевания пищеварения и печени: официальный журнал Итальянского общества гастроэнтерологов и Итальянской ассоциации изучения печени.2003. 35 (3): 172–178. [PubMed] [Google Scholar] 175. Valore EV, Ganz T. Посттрансляционный процессинг гепсидина в гепатоцитах человека опосредуется прогормон-конвертазой фурин. Клетки крови, молекулы и болезни. 2008. 40 (1): 132–138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 176. Verga Falzacappa MV, Vujic Spasic M, Kessler R, Stolte J, Hentze MW, Muckenthaler MU. STAT3 опосредует экспрессию гепсидина в печени и его воспалительную стимуляцию. Кровь. 2007. 109 (1): 353–358. [PubMed] [Google Scholar] 177.Viatte L, Nicolas G, Lou DQ, Bennoun M, Lesbordes-Brion JC, Canonne-Hergaux F, Schonig K, Bujard H, Kahn A, Andrews NC и др. Хроническая индукция гепсидина вызывает гипосидеремию и изменяет характер накопления клеточного железа у гемохроматозных мышей. Кровь. 2006. 107 (7): 2952–2958. [PubMed] [Google Scholar] 178. Vokurka M, Krijt J, Sulc K, Necas E. Уровни мРНК гепсидина в печени мышей отвечают на ингибирование эритропоэза. Физиологические исследования / Academia Scientiarum Bohemoslovaca. 2006. 55 (6): 667–674.[PubMed] [Google Scholar] 179. Volke M, Gale DP, Maegdefrau U, Schley G, Klanke B, Bosserhoff AK, Maxwell PH, Eckardt KU, Warnecke C. Доказательства отсутствия прямого подавления транскрипции регуляторного пептида железа гепсидина гипоксииндуцируемыми факторами. PLoS One. 2009; 4 (11): e7875. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 180. Vujic Spasic M, Kiss J, Herrmann T, Galy B, Martinache S, Stolte J, Grone HJ, Stremmel W, Hentze MW, Muckenthaler MU. Hfe действует в гепатоцитах, предотвращая гемохроматоз.Cell Metab. 2008. 7 (2): 173–178. [PubMed] [Google Scholar] 181. Вуйич Спасич М., Поцелуй Дж., Херрманн Т., Кесслер Р., Штольте Дж., Гали Б., Ратколб Б., Вольф Е., Стреммель В., Хентце М. В. и др. Системный физиологический метаболизм железа у мышей с дефицитом дуоденального Hfe. Кровь. 2007. 109 (10): 4511–4517. [PubMed] [Google Scholar] 182. Уоллес Д.Ф., Саммервилл Л., Субраманиам В.Н. Целенаправленное нарушение гена печеночного рецептора трансферрина 2 у мышей приводит к перегрузке железом. Гастроэнтерология. 2007. 132 (1): 301–310. [PubMed] [Google Scholar] 183.Ван Р. Х., Ли К., Сюй Х, Чжэн И, Сяо С., Зерфас П., Куперман С., Экхаус М., Руо Т., Мишра Л. и др. Роль SMAD4 в метаболизме железа через положительную регуляцию экспрессии гепсидина. Cell Metab. 2005. 2 (6): 399–409. [PubMed] [Google Scholar] 184. Вэй Ю., Миллер С.К., Цуджи Ю., Торти С.В., Торти FM. Интерлейкин 1 индуцирует тяжелую цепь ферритина в мышечных клетках человека. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 1990. 169 (1): 289–296. [PubMed] [Google Scholar] 186. Ян Б., Кирби С., Льюис Дж., Детлофф П. Дж., Маэда Н., Смитис О.Мышиная модель бета-0-талассемии. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1995; 92 (25): 11608–11612. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 187. Йошида К., Фурихата К., Такеда С., Накамура А., Ямамото К., Морита Н., Хиямута С., Икеда С., Симидзу Н., Янагисава Н. Мутация в гене церулоплазмина связана с системным гемосидерозом у людей. Нат Жене. 1995. 9 (3): 267–272. [PubMed] [Google Scholar] 188. Чжан А.С., Гао Дж., Кеберл Д.Д., Эннс, Калифорния. Роль гепатоцитов гемоювелин в регуляции костного морфогенного протеина-6 и экспрессии гепсидина in vivo.J Biol Chem. 2010. 285 (22): 16416–16423. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 189. Zhang Z, Zhang F, An P, Guo X, Shen Y, Tao Y, Wu Q, Zhang Y, Yu Y, Ning B и др. Дефицит ферропортина1 в макрофагах мыши нарушает гомеостаз железа и воспалительные реакции. Кровь. 2011; 118 (7): 1912–1922. [PubMed] [Google Scholar] 190. Zhang Z, Zhang F, Guo X, An P, Tao Y, Wang F. Ферропортин1 в гепатоцитах и ​​макрофагах необходим для эффективной мобилизации запасов железа в организме. Гепатология. 2012 [PubMed] [Google Scholar] 191.Чжао Н., Гао Дж., Эннс Калифорния, Кнутсон, доктор медицины. ZRT / IRT-подобный белок 14 (ZIP14) способствует усвоению клетками железа из трансферрина. J Biol Chem. 2010. 285 (42): 32141–32150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

куриной печени против говяжьей: что лучше?

Самая важная дискуссия в современном мире - это не президентская дискуссия…

Дело в том, какое мясо органов вы должны добавить в свой рацион.

Если вы здесь, то вы уже входите в 1% людей, которые, вероятно, понимают преимущества печени.Но вы обсуждаете, что потреблять.

Позвольте мне объяснить.

Почему вы должны есть печень каждый день

Люди ели животных миллионы лет, чтобы сохранить нам жизнь и здоровье. Фактически, употребление в пищу продуктов животного происхождения в первую очередь сделало нас людьми.

До недавнего времени наши предки-хищники ели все животное от носа до хвоста, включая органы. Мясо субпродуктов или субпродукты, как его еще называют, включает язык, мозг, сердце, почки и печень животных.

Уэстон Прайс обнаружил, что самые здоровые племена считали эти продукты священными, особенно для кормящих матерей.

Перенесемся в наши дни. Большинство людей не только полностью избегают красного мяса, но и люди, которые едят красное мясо, избегают самых питательных частей. Мускулистое мясо действительно содержит много питательных веществ, но бледнеет по сравнению с органами. Кроме того, ваше тело адаптировано к получению всех питательных веществ от полноценного животного, поэтому многие из них вы испытываете дефицит, если не едите органы.

Есть несколько преимуществ употребления мяса органов, в том числе, но не ограничиваясь ими:

  1. Отличный источник железа (железо, содержащееся в мясе органов, усваивается легче, чем железо, содержащееся в растительной пище)
  2. Сохраняет чувство сытости дольше (исследования диет с высоким содержанием белка показывают снижение аппетита и увеличение ощущения сытости в течение длительного периода времени)
  3. Может помочь сохранить мышечную массу (здоровый и легко усваиваемый белок, содержащийся в говяжьей печени, жизненно важен для наращивания и поддержания мышечной массы)
  4. Богат холином и селеном (хлор и селен являются важными питательными веществами для здоровья мозга, печени и мышц, а некоторые люди не получают достаточно)
  5. Один из немногих источников ретинола витамина А: Говяжья печень - лучший и один из немногих источников ретинола витамина А, важнейшего витамина.

Говяжья печень, в частности, является одним из самых питательных продуктов на планете .

Итак, можем ли мы с уверенностью предположить, что печень всех животных полезна для нас?

Не так быстро.

Так же, как существуют разные профили питания для различных отрубов говядины и птицы, существуют критические различия между профилями питания говяжьей и куриной печени.

В этой статье исследуются и сравниваются питательные профили куриной и говяжьей печени, чтобы помочь вам понять, какой из них лучше для вас.

Прежде чем мы продолжим, зарегистрируйтесь ниже, если вас интересуют мои любимые рецепты из говяжьей печени.

5 способов улучшить вкус говяжьей печени

Пищевая ценность куриной печени

Насколько полезна куриная печень для вас? Давайте изучим факты о питании.

Калорий и макроэлементов

Куриная печень богата белком и мало жира, особенно насыщенных жиров. В нем также мало калорий на 100 г.

Витамины:

Курица также полна витаминов группы B, в первую очередь B12. Куриная печень также является неожиданным источником витамина С. Это может быть связано с режимом кормления курицы. Субпродукты являются обычным источником витамина С, тогда как мышечное мясо - нет.

Он также полон витамина А, который является источником питательных веществ, известных:

  • омолаживает кожу,
  • защищает клетки от повреждения свободными радикалами,
  • укрепляет вашу иммунную систему,
  • поддерживает зрение и
  • ускоряет увеличение мышечной массы.

Кроме того, куриная печень богата фолатом (B9), который необходим вашему организму для формирования ДНК и других генетических материалов. Вам также нужен фолиевая кислота для деления клеток.

Минералы:

Источник: Nutrition Data

В куриной печени содержится большое количество селена. Что делает селен? Что ж, селен известен своими антиоксидантными свойствами и важной поддержкой щитовидной железы.

Куриная печень также богата железом, которое дает вам энергию.

Есть ли недостатки или опасности употребления в пищу куриной печени?

Куриная печень содержит большое количество витамина А; поэтому стоит обратить внимание на токсичность витамина А.

О токсичности витамина А сообщали люди, принимавшие синтетические добавки витамина А в течение нескольких месяцев. Субъекты принимали около 100000 МЕ в день в течение нескольких месяцев, что равняется 1 фунту печени в день в течение нескольких месяцев подряд.

Исследования также показывают, что витамин D увеличивает порог токсичности, что означает, что типичный мужчина весом 160 фунтов может увеличить свой порог витамина А до 200 000 МЕ в день при правильном добавлении витамина D.

В конечном итоге влияние слишком малого количества витамина А намного перевешивает предполагаемые проблемы, связанные с его избытком.

Пищевая ценность говяжьей печени

Теперь давайте посмотрим на пищевую ценность говяжьей печени.

Калорий и макроэлементов

Говяжья печень - это высококачественный белок, который легко усваивается вашим организмом, что делает ее определенно суперпродуктом. В нем также мало калорий и насыщенных жиров.

Витамины :

Говяжья печень богата витамином B12, который поддерживает нервную систему, ДНК и уровень вашей энергии.Дефицит B12 связан с деменцией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и депрессией, поэтому его чрезвычайно важно включать в свой ежедневный рацион.

В говяжьей печени содержится тонна рибофлавина (или B2). B2 помогает создавать красные кровяные тельца и позволяет расщеплять углеводы, белки и жиры для производства энергии.

Минералы:

Источник: данные о питании

Медь укрепляет здоровье мозга и кожи, защищает ваше сердце, поддерживает обмен веществ и иммунитет, а также помогает поддерживать энергию.К сожалению, наши тела не производят медь самостоятельно, поэтому фантастический и простой способ убедиться, что вы получаете достаточно меди, - это регулярно есть говяжью печень.

Хотите узнать больше? См. Дополнительные доказательства того, что говяжья печень действительно работает.

Прежде чем идти дальше, если вы хотите купить первый продукт из говяжьей печени, который имеет хороший вкус, ознакомьтесь с моими новенькими чипсами ниже.

Первая (и единственная) говяжья печень с действительно приятным вкусом.

Купить сейчас

Есть ли недостатки или опасности употребления в пищу говяжьей печени?

Как и в случае с витамином А, существует риск отравления медью из-за слишком большого количества меди.Если вы регулярно едите говяжью печень, нет необходимости получать медь из других источников.

Как и в случае с очень многими продуктами, умеренность является ключевым моментом. Пожалуйста, оставьте немного печени для всех нас! Исследования показывают, что проблемы возникают только при чрезмерном потреблении меди.

Так что лучше? Куриная печень или говяжья печень?

Куриная печень - сильный соперник говяжьей, когда дело касается питательной ценности.

Однако в говяжьей печени содержится больше необходимых витаминов и минералов, что делает ее естественным поливитамином матери-природы.

Кроме того, выращивание цыплят, как правило, более чревато проблемами и бактериями, и это еще одна причина, по которой говяжья печень побеждает. По обеим этим причинам мы удостоили говяжью печень титула «Лучшая печень мира».

КУПИТЬ Говяжья печень

Первая (и единственная) говяжья печень с действительно приятным вкусом.

С учетом сказанного, вы определенно не ошибетесь, если будете есть говяжью печень. И куриная, и говяжья печень являются отличными источниками многих макроэлементов, минералов и витаминов.Мы знаем, что суточная норма потребления может быть сложной задачей, и именно здесь на помощь приходят чипсы из говяжьей печени Carnivore Aurelius.

Мы сделали говяжью печень приятным на вкус, убедитесь сами и воспользуйтесь преимуществами этого секретного суперпродукта.

Первая (и единственная) говяжья печень с действительно приятным вкусом.

Купить сейчас

Преимущества употребления в пищу печени: самый богатый питательными веществами суперпродукт от природы

Преимущества употребления в пищу печени многочисленны и хорошо задокументированы.Печень - это самый концентрированный природный источник витамина А; он также богат B12 и другими витаминами группы B, а также железом, холином, медью, фолиевой кислотой, пуринами и естественным холестерином. Это также фантастический источник магния и фосфора. Также было показано, что печень содержит еще не выявленный фактор, снижающий утомляемость.

Я живу по правилу: никогда не говори никогда! Раньше я пробовал есть печень разными способами, и хотя мне очень хотелось, чтобы она нравилась, я просто не мог с этим справиться.Мне не понравился вкус, или, если честно, было что-то неприятное в том, чтобы знать, что я на самом деле ем. Мне даже было трудно на это смотреть. Я как бы всегда знал, что это полезно для меня, но я, честно говоря, не знал, в какой степени, и пока я пытался, я просто не мог заставить себя съесть это. Однако я отказывался когда-либо говорить «Я НИКОГДА не буду есть печень» - скорее я подумал: когда-нибудь я найду способ полюбить ее.

Чем больше я узнавал о печени, особенно во время учебы в NTA и в ходе собственных исследований, тем больше я был полон решимости найти способ, которым я мог бы получать от этого удовольствие.Сначала все началось с добавок для печени, поэтому я мог пользоваться преимуществами печени, даже не съедая ее. Эффект был настолько сильным, что я наконец решил однажды попробовать паштет в ресторане во время путешествия. Мне понравилось. Мне это действительно очень понравилось. Я пришел домой и сразу же заказал печень с невероятной фермы, с которой мы получаем все наше выращенное на пастбищах мясо, на ранчо Diamond Mountain Ranch, и решил, что пора просто нырнуть и приготовить его самому.

Отбросы Истины:

Хотя многие люди предполагают, что продукты на основе растений: овощи и фрукты являются самыми питательными продуктами на планете, я думаю, что большинство будет удивлено, узнав, что субпродукты (также называемые субпродуктами) на самом деле намного превосходят большинство растений по плотности питательных веществ и верхняя часть этого списка - печень.Мясные субпродукты содержат одни из наиболее ценных питательных веществ в концентрациях, которые трудно найти где-либо еще. Вот почему хищные животные едят его первыми, инстинктивно зная, что мясные субпродукты являются самым плотным источником питания и почему это так высоко ценилось на протяжении всей истории. До модернизированной культуры и наших индустриальных пищевых систем традиционные пищевые культуры обычно потребляли ТОЛЬКО субпродукты, нежирное мышечное мясо, которое мы потребляем сегодня, выбрасывали или использовали для кормления других животных.Как правило, субпродукты содержат в 10-100 раз больше питательных веществ, чем соответствующие мясные субпродукты.

Все вышесказанное вовсе не означает, что свежие продукты не имеют такого же значения. Фрукты и овощи богаты фитонутриентами, такими как флавоноиды и полифенолы, которых нет в высоких концентрациях в мясе и субпродуктах, поэтому так же важно включать в свой рацион большое количество свежих продуктов в большом количестве.

Самый богатый питательными веществами суперпродукт от природы

Так почему же печень такая невероятная? Чтобы упростить задачу, печень содержит больше питательных веществ, грамм на грамм, чем любая другая пища.

Качество печени травяного откорма Обеспечивает:

  • Отличный источник высококачественного белка
  • Самый концентрированный природный источник витамина А
  • Все витамины группы B в изобилии, особенно витамин B12
  • Один из лучших источников фолиевой кислоты
  • Высокоэффективная форма железа
  • Микроэлементы, такие как медь, цинк и хром; печень - наш лучший источник меди
  • Неустановленный фактор снижения усталости
  • В трех унциях качественной говяжьей печени содержится почти в три раза больше холина, чем в одном яйце
  • CoQ10, питательное вещество, которое особенно важно для сердечно-сосудистой функции
  • Хороший источник пуринов, азотсодержащих соединений, которые служат предшественниками ДНК и РНК
  • Он также содержит загадочный «фактор, снижающий утомляемость», что делает его фаворитом среди спортсменов.
Самый концентрированный природный источник витамина А:

Витамин А, чрезвычайно богатый мясом органов пастбищных животных, является катализатором множества биохимических процессов.Витамин А жизненно важен для предотвращения врожденных дефектов, предотвращения инфекций, выработки гормонов, оптимальной функции щитовидной железы, хорошего пищеварения, хорошего зрения, а также здоровья костей и крови. Без него ваше тело не может усваивать белок, минералы и водорастворимые витамины. Витамин А также является антиоксидантом, который помогает защитить вас от загрязняющих веществ, свободных радикалов и рака.

Вопреки мнению многих вегетарианцев, витамин А, полученный из растений (каротин), сильно отличается от витамина животного происхождения.Каротины из ярко окрашенных фруктов и овощей являются отличным антиоксидантом и могут превращаться в настоящий витамин А в верхнем отделе кишечника, но многие люди не могут преобразовать его, особенно если их диета содержит недостаточное количество жиров.

Хотя существуют опасения по поводу токсичности из-за чрезмерного потребления витамина А, эти опасения связаны с исследованиями, в которых было обнаружено, что умеренные дозы синтетического витамина А вызывают проблемы и даже способствуют врожденным дефектам. Но этого не происходит с натуральным витамином А, содержащимся в высококачественной печени.Витамин А, полученный из настоящих цельных продуктов, является чрезвычайно важным питательным веществом для здоровья человека и не вызывает проблем, за исключением чрезвычайно, чрезвычайно больших количеств. Когда люди начали принимать добавки синтетического витамина А, именно тогда мы начали замечать токсичность витамина А. Поэтому совет воздерживаться от мяса органов во время беременности необоснован. Лучше всего получать витамин А из натуральных источников, таких как желтое масло, яичные желтки и мясные субпродукты, по сравнению с синтетическим витамином А.

Невероятный источник B12

Знаете ли вы, что, по оценкам, 92% американцев испытывают дефицит питательных веществ, а - почти 50% - витамина B12? Дефицит B12 может привести к таким проблемам, как злокачественная анемия, сосудистые заболевания, инсульт, аутоиммунные состояния, усталость и слабоумие.(1) Настоящий B12 нельзя найти в растениях или солнечном свете, а печень - самый богатый источник B12, который содержится в, да, как вы догадываетесь, в говяжьей печени травяного откорма!

Нет, печень не хранит токсины:

Это распространенное заблуждение, с которым я часто сталкиваюсь как практикующий диетолог и как активный сторонник поедания печени. Печень часто называют органом, который «фильтрует» токсины из крови. Это беспокоит людей, так как они опасаются, что поедание печени означает, что они будут потреблять эти токсины.

На самом деле лабораторный анализ доказал, что печень на самом деле полностью безопасна для употребления и не имеет более высокой концентрации токсинов, чем остальная часть тела. Это связано с тем, что ваша печень на самом деле не «фильтр» сама по себе, а скорее химическая перерабатывающая установка, которая делает токсины инертными и выводит их из организма. Если ваша печень содержит большое количество токсинов, вы тоже! То же самое и с животными, которых вы потребляете. Это означает, что чем чище животное, органы которого вы потребляете, тем чище будет ваша еда, будь то стейк или орган.Вот почему так важно выбирать мясо и субпродукты травяного откорма.

Хотя верно, что одна из функций печени заключается в нейтрализации различных токсинов (таких как лекарства, химические вещества и яды), она не накапливает эти токсины. Токсины, которые организм не может вывести, скорее всего, накапливаются в жировых тканях и нервной системе, прежде чем они будут откладываться в печени. С другой стороны, печень - a - орган хранения многих важных питательных веществ (витаминов A, D, E, K, B12 и фолиевой кислоты, а также таких минералов, как медь и железо).Эти питательные вещества предоставляют организму некоторые инструменты, необходимые для избавления от токсинов.

Знайте, откуда берется ваша еда:

Рискуя прозвучать как побитый рекорд, НАСТОЛЬКО важно получать и употреблять в пищу мясо и субпродукты животных, питающихся травой. Я настоятельно не рекомендую употреблять в пищу субпродукты от «традиционно» выращенных животных, которые проводят свою жизнь в условиях ограниченного кормления животных (CAFO). Диеты, ветеринарные препараты и условия жизни таких животных вряд ли приведут к здоровым, богатым питательными веществами органам (или мышечной ткани в этом отношении), поэтому обязательно выясните, откуда взялись эти органы, если вы решите выбрать некоторые в вашем местном бакалейном магазине.

Безопаснее всего употреблять все мясо только пастбищными животными или, по крайней мере, травоядными животными. (подробнее о том, почему здесь - ссылка на мою статью)

Хотя по-прежнему может быть полезно употреблять печень животных, выращенных в «супермаркете» / на заводе, поскольку в ней все еще есть все микроэлементы, следует сказать, что польза должна быть сбалансирована с потенциальным вредом, причиняемым химическими веществами и токсинами содержится в мясе, выращенном на промышленных фермах.

Посетить EatWild.com? У них есть списки поставщиков мяса травяного откорма в разных местах.Кроме того, вы можете также проверить Weston A. Price Foundation , чтобы узнать о местном отделении в вашем районе. Они смогут рассказать вам, где купить мясо травяного откорма.

Как правильно есть печень?

Есть множество способов насладиться печенью, как приготовленной, так и сырой. Вы можете проверить мой рецепт паштет из карамелизированного лука и бекона, у моей подруги Мэри, шеф-повара Paleo, есть удивительный рецепт Bangin ’Liver, а у Real Food Liz есть рецепт уникального смузи из сырой печени.Чтобы узнать о еще большей пользе печени и других вкусных способах ее приготовления, посетите этот пост. Мне также очень нравится смешивать печень с мясными смесями, мясным рулетом, фрикадельками, мясным соусом и т. Д. Это практически невозможно обнаружить, и это отличный способ включить в здоровую диету ваших детей (или чтобы ваш придирчивый муженек ел печень, не то чтобы я знал об этом).

О дополнительных источниках печени см. Ниже.

Сколько печени нужно съесть?

Хорошая рекомендация для печени - одна 100-граммовая порция говядины, баранины, бизона или утиной печени (около 4 унций) один или два раза в неделю, обеспечивая около 50 000 МЕ витамина А на порцию.Куриная печень с низким содержанием витамина А может потребляться чаще.

Если вы еще не готовы окунуться в мир поедания печени, я предлагаю высококачественные добавки для печени. При поиске добавок для печени вы должны быть уверены, что это 100% пастбищные животные - как упоминалось выше при покупке самой печени. Вы можете получить его в виде порошка, таблеток или капсул.

Высококачественная добавка для печени в самой чистой, наиболее естественной форме в основном работает как поливитамины и комплекс B в форме капсул или таблеток.Это отличная добавка для тех, кто борется с анемией, низким уровнем энергии, усталостью надпочечников, проблемами щитовидной железы, аутоиммунными заболеваниями, плохой клеточной функцией и даже раком.

Мои рекомендуемые дополнительные источники печени:

Комплекс органов, откормленных травой Палео-Вэлли (используйте промокод «вкуснятина» при оформлении заказа, чтобы сэкономить 20% на всем сайте) - это то, что я принимаю ежедневно, в настоящее время, если я не ем печень, мне нравится, что эта добавка является сырой и в Помимо высококачественной печени травяного откорма, он также включает сердце, мозг и почки, каждый из которых приносит свои дополнительные уникальные преимущества для здоровья.Я заметил существенные изменения в моей коже и в моей общей энергии, регулярно принимая эту добавку.

капсул для выделенной говяжьей печени Vital Proteins - Примерно 4 капсулы равны одной унции свежей говяжьей печени, поэтому прием рекомендуемых 4 капсул в день будет равняться 2 унциям свежей печени в неделю!

A Paleo Guide To Liver

Если бы Палео был фильмом по комиксам, Печень была бы супергероем. Это максимально приближенный к натуральным, полностью необработанным поливитаминным таблеткам, завернутым в восхитительную (действительно!) И недорогую упаковку.Несмотря на то, что это представляет определенный риск для здоровья, если вы едите его в избытке, умеренное количество печени может значительно повысить питательную ценность вашего рациона.

Польза печени для здоровья

Спросите большинство людей, где они берут витамины, и их первый ответ будет «свежие фрукты и овощи!» (вместе с виноватым объяснением того, почему они просто не могут найти время / деньги / аппетит, чтобы поесть). Фрукты и овощи, безусловно, важны, но печень еще более богата питательными веществами. Всего одна унция печени содержит огромную дозу витамина А и ряд витаминов группы В, которые конкурируют с поливитаминными таблетками: В2 (также называемый рибофлавином), В3 (ниацин), витамин В5 (пантотеновая кислота), В6, В12 и фолиевая кислота.Печень также является одним из важнейших пищевых источников меди, а также обеспечивает значительное количество селена, фосфора и железа. И хотя в живом организме не содержится витамин D, потребление печени может оказывать положительное влияние на уровень витамина D: одно исследование показало, что рыбная печень помогает снизить риск дефицита витамина D в течение долгой темной скандинавской зимы, несмотря на испытуемые. ограниченное пребывание на солнце.

Питательные вещества, содержащиеся в печени, играют в организме множество важных ролей.Витамин А жизненно важен для зрения, размножения и развития здоровых клеток. Витамины группы B (B2, B3, B5, B6, B12, холин и фолат) поддерживают некоторые из ваших наиболее важных когнитивных и неврологических процессов. Они также поддерживают вашу иммунную систему в хорошем состоянии, помогают вашему организму переваривать пищу и преобразовывать ее в энергию, а также поддерживают производство красных кровяных телец и синтез ДНК. В частности, холин помогает защитить от ожирения печени. Медь и железо также поддерживают здоровый уровень красных кровяных телец, а также нормальную функцию щитовидной железы.Железо в печени особенно полезно, потому что это форма, называемая гемовым железом (содержится только в животных источниках), которое ваше тело переваривает и использует гораздо эффективнее, чем негемовое железо (содержится в растительных источниках, таких как шпинат и семена тыквы).

Как будто в ней недостаточно витаминов, печень также содержит фермент CoQ10, антиоксидант, который помогает организму вырабатывать энергию и может помочь в лечении различных заболеваний. Печень также обладает загадочными свойствами против утомления, которые ученые не могут определить ни с одним конкретным содержащимся в ней витамином.

Этот подробный список питательных веществ покрывает несколько общих недостатков. Дефицит витамина A редко встречается в развитых странах (хотя и преобладает в развивающихся странах), но дефицит витамина B является обычным явлением и часто остается незамеченным. По данным CDC, наиболее часто дефицитным минералом в Америке является железо, особенно среди детей и беременных женщин. Недостатки витамина B и железа могут усугублять друг друга, поскольку оба витамина играют такую ​​важную роль в здоровье крови. Хронический дефицит железа и B12 могут вызывать анемию; Поскольку витамины группы B так важны для здоровья мозга, их дефицит также может вызвать проблемы с иммунитетом, постоянную усталость, слабость, депрессию и другие неврологические симптомы.

Печень и витамин А

Печень представляет собой удобное противоядие от двух наиболее распространенных недостатков питательных веществ, которые все еще преследуют развитый мир. Но потребление витаминов может быть палкой о двух концах: дефицит опасен, но гипервитаминоз (потребление чрезмерного количества витамина) также может вызвать серьезные проблемы. Это заставляет многих людей беспокоиться о потреблении печени, потому что они опасаются, что невероятно высокий уровень витамина А может быть вредным. Беременные женщины, в частности, склонны избегать употребления печени, поскольку было показано, что гипервитаминоз А вызывает различные врожденные дефекты.

Гипервитаминоз - серьезная проблема для здоровья, а гипервитаминоз А имеет серьезные последствия. Токсичность витамина А бывает двух форм: острой (вызванной однократным приемом мегадозы) и хронической (вызванной месяцами меньшего чрезмерного потребления). Симптомы острой токсичности включают головную боль, тошноту, рвоту, головокружение и проблемы со зрением; Симптомы хронической токсичности включают анорексию, выпадение волос, сухость кожи, давление в головном мозге, нарушения менструального цикла и усталость. У детей, страдающих гипервитаминозом А, также наблюдается аномальное развитие костей.Избыточных уровней витамина А, безусловно, следует избегать, но умеренное потребление печени вряд ли вызовет какие-либо проблемы.

Для здоровых взрослых при острой токсичности требуется разовая доза 500 000 МЕ или более; хроническая токсичность возникает при приеме 25 000 МЕ / день в течение нескольких месяцев. Ученые, специально исследующие потребление витамина А беременными женщинами, обнаружили исчезающе низкий риск врожденных дефектов ниже 25 000 МЕ в день. Они также подчеркнули, что отказ от продуктов, богатых витамином А, может привести к дефициту витамина А у беременной женщины, что является гораздо более распространенной проблемой, которая также может вызывать врожденные дефекты.Кроме того, некоторые исследования показали, что гипервитаминоз А на этом уровне вреден только для людей, которые также испытывают дефицит других жирорастворимых витаминов, особенно витамина D. При адекватном потреблении витамина D порог токсичности может быть намного выше. Это снижает риск гипервитаминоза A для тех, кто придерживается палеодиеты, богатой всеми необходимыми для здоровья микроэлементами.

Оценка пищевой ценности печени по этим числам показывает, что у большинства людей нет причин для беспокойства.Порция печени на 4 унции содержит 18 928 МЕ витамина А. Это почти 400% от суточной нормы, но все же недостаточно, чтобы вызвать серьезные проблемы. Большая часть печени может достичь порога в 25 000 МЕ, но для возникновения хронической токсичности вам нужно будет есть столько печени каждый день в течение нескольких месяцев. Употребление умеренного количества печени один или два дня в неделю не приведет к постоянному ежедневному избытку, необходимому при хронической токсичности витамина А. На самом деле, спорадическое употребление витамина А (небольшая передозировка в некоторые дни уравновешивается небольшой недостаточной дозой в другие дни) кажется нормальным рационом питания человека и не вызывает никаких проблем.Поскольку витамин А является жирорастворимым, человеческий организм имеет высокую способность накапливать его для дальнейшего использования: вместо того, чтобы беспокоиться о ежедневном потреблении, более полезным подходом могло бы быть умножение суточной суточной нормы на 7 и убедитесь, что вы не пойдете за это каждую неделю.

Ярким примером этого является подход к лечению детей с дефицитом витамина А в развивающихся странах. Представители органов здравоохранения не могут постоянно контактировать с этими детьми, поэтому они принимают мегадозы витамина 2-4 раза в год.У детей, которых лечили таким образом, проявляются временные симптомы гипервитаминоза А, но они не страдают от долговременного вреда и не имеют проблем, связанных с дефицитом витамина А. В этом нет необходимости для тех, у кого есть постоянный доступ к достаточному питанию, но это демонстрирует способность человеческого организма адаптироваться к очень спорадическому потреблению витамина А.

Несмотря на обнадеживающие выводы современных исследований, сообщение о хроническом гипервитаминозе А в скелете человека прямоходящего может вызвать особую озабоченность в мире палео, особенно с учетом того, что ученые, анализирующие этот вопрос, приписали потребление витамина А потреблению печени.Однако решающее различие - это тип потребляемой печени. Этот экземпляр homo erectus ел печень хищных животных, которая содержала еще более концентрированную дозу витамина А, потому что сами животные ели печень. Печень травоядных не содержит таких высоких уровней, и ее можно безопасно есть в умеренных количествах.

Еще одна причина не слишком беспокоиться о потреблении витамина А из печени заключается в том, что многие зарегистрированные случаи гипервитаминоза А были вызваны приемом добавок, а не пищи. Смешивающиеся с водой препараты (те, которые содержатся в витаминных таблетках) потенциально могут быть гораздо более токсичными, потому что организм усваивает эту форму витамина А примерно в десять раз эффективнее.Другими словами, вам не нужно есть столько же витамина А в форме добавок, чтобы получить потенциально токсичное количество. Витамин А в добавках ничем не отличается и не более вреден, но его легче переусердствовать - это исследование детских мармеладных витаминов показывает опасность упаковки такой сильнодействующей дозы в пакет с конфетами. Поскольку печень труднее потреблять бездумно, чем мармелад, риск гипервитаминоза А намного ниже.

Короче говоря, предупреждения о токсичности витамина А не дают никаких оснований для отказа от печени в целом, но они поддерживают умеренное, спорадическое потребление.Употребление печени один или два раза в неделю не вызовет никаких проблем, но она никогда не должна быть основным источником калорий - например, упражнения, некоторые из них полезны, но больше не обязательно лучше.

Другие проблемы со здоровьем

Две другие проблемы со здоровьем заставляют многих людей избегать печени. Во-первых, высокий уровень меди в печени, как и уровень витамина А, вызывает опасения передозировки. Медь является одним из питательных веществ, которые делают печень таким суперпродуктом, но чрезмерное потребление меди без достаточного количества цинка, чтобы сбалансировать ее, может вызвать несколько различных проблем со здоровьем.В печени не так много цинка, как в меди, поэтому употребление большого количества печени без других продуктов, богатых цинком, может вызвать минеральный дисбаланс. Однако это не представляет серьезного риска для людей, употребляющих печень в умеренных количествах несколько раз в неделю в рамках сбалансированной и разнообразной диеты.

Помимо риска гипервитаминоза, у многих людей есть еще одна проблема, связанная с печенью, - это идея о том, что, поскольку она фильтрует токсины из организма, она также должна их накапливать. Хотя это звучит как логический вывод, это просто неправда.Печень нейтрализует токсины, но не накапливает их - ее функция - выводить эти токсины из организма через выделительную систему. Токсины накапливаются в жире и нервной системе животных (вот почему вы никогда не должны есть жир животных, которых не кормили травой и не выращивали органически), но не в печени.

Печень на каждое небо

Печень может поставлять мощную дозу витаминов, но это не обязательно означает, что ее действительно хочется есть.Некоторым нравится его характерный вкус и текстура; другие терпеть не могут. К счастью, есть способы приготовить и подать печень на любой вкус, от наслаждения ею до такой тщательной замаскированной кухни, что вы даже не догадываетесь, что она там есть.

Прежде чем вы сможете приготовить печень, вы должны ее найти: к счастью, печень - один из самых простых мясных субпродуктов. Местная органическая ферма - лучший источник печени, но не все из нас имеют к ней доступ - если вы застряли в продуктовом магазине, старайтесь по возможности покупать травяную печень, а если вам нужно покупать обычное мясо. , выбирайте печень телят вместо печени взрослых коров, чтобы свести к минимуму воздействие антибиотиков и гормонов.Даже если в вашем продуктовом магазине печень не сочетается с другими кусками мяса, всегда стоит спросить у прилавка. Если у вас есть выбор животного, эта таблица показывает питательную ценность нескольких разных видов печени: поэкспериментируйте с разными видами и рецептами, чтобы найти свой любимый.

Когда вы нашли свою печень, вы можете выбирать из множества способов ее приготовления. Любителям печени не нужно скрывать вкус - наслаждайтесь классической печенью с луком, этой более смелой версией с луком и лимоном или более экзотическими блюдами, такими как попперс из печени халапеньо, острая хрустящая куриная печень, этот рецепт лимонной печени или печень с черникой.А для поездок или длительных визитов к родственникам, которые считают, что цельнозерновой хлеб - это вершина здорового питания, вяленое мясо с печенью - идеальное решение для палео-на-ходу.

Если вы относитесь к вкусу более неоднозначно, попробуйте куриную печень вместо говядины: вкус не такой сильный. Также может помочь маринование печени в молоке на ночь. Паштет смягчает вкус (и текстуру) с помощью здоровой дозы сливочного масла; наслаждайтесь им как овощным соусом или прямо с ложки. Паштет также является отличным полдником: его легко носить с собой, с ним легко работать в напряженный рабочий день, и в нем достаточно жира, белка и витаминов, чтобы продержаться до обеда.

Если ваше отвращение к печени выходит за рамки «двойственного» и переходит в рефлекторную рвоту при виде этого слова, даже паштет может оказаться слишком сильным. К счастью, вы не одиноки: множество изобретательных поваров открыли различные способы замаскировать печень в других продуктах. Вы можете спрятать его в фрикадельках, гамбургерах, мясном рулетах или в любом другом рецепте говяжьего фарша. Еще одна популярная маскировка - завернуть его в бекон; вы также можете замаскировать вкус изрядной дозой индийских специй.

Альтернативой всем этим методам является употребление в пищу сырой печени.Не пытайтесь это сделать, если вы не уверены, откуда взялась печень, но если вы уверены, что животное было выращено и забито в чистой среде, сырая печень может быть вкусным (или, по крайней мере, захватывающим) экспериментом. . Фонд Вестона А. Прайса рекомендует заморозить печень на 14 дней, чтобы убить любые потенциальные бактерии. Заморозьте его кусочками размером с порцию, затем разморозьте и наслаждайтесь, если вам нравится вкус; в противном случае вы можете заморозить его в шариках размером с пилюлю и проглотить все еще замороженным: дегустация не требуется.Скептики сырого мяса также могут использовать «метод таблеток» с вареной печенью: просто не забудьте разрезать печень до нужного размера, прежде чем положить ее в морозильную камеру, иначе вы застрянете, рубя огромный кусок замороженного мяса, пытаясь разрезать от кусочка размером с таблетку.

Заключение

Хотя важно не переусердствовать, печень в умеренных количествах может стать вкусным и питательным дополнением к вашему рациону. К счастью, даже печень травяного откорма относительно дешевая, так что вы можете экспериментировать, не теряя при этом денег.Это не требование палео - если вы действительно не можете его переварить, вы можете получить все свои питательные вещества из других источников - но стоит попробовать или три, чтобы найти способ приготовления, который вам подходит.

Взгляните на нашу интерактивную 30-дневную программу Paleo Restart. Узнайте больше и начните здесь.

+ #PaleoIRL, наша новая поваренная книга о том, как заставить Палео работать в насыщенной жизни, теперь доступна! Получите это сейчас здесь.

Поглощение железа - обзор

Гемохроматоз

Функция железа контролируется необходимостью синтеза гемоглобина.Большая часть железа в организме повторно перерабатывается, поскольку связанное с трансферрином железо транспортируется к предшественникам костного мозга, которые становятся эритроцитами, которые затем поглощаются макрофагами в ретикулоэндотелиальной системе после продолжительности жизни около 120 дней. Железо удаляется из гемоглобина гемоксигеназой, и большая часть возвращается в плазму, где снова связывается с трансферрином. Лишь небольшое количество железа выходит из этого цикла и попадает в печень и другие ткани, где участвует в синтезе других гемопротеинов, таких как цитохромы и миоглобин.

Перегрузка железом происходит по двум основным механизмам: слишком много абсорбируется или слишком много эритроцитов разрушается. В первом случае железо, превышающее железосвязывающую способность трансферрина, откладывается в паренхиматозных клетках печени, сердца и некоторых эндокринных тканях. Во втором случае железо накапливается в ретикулоэндотелиальных макрофагах. Если эта емкость превышена, железо откладывается в паренхиме. Должно быть очевидно, что первая ситуация гораздо серьезнее и может привести к повреждению тканей и фиброзу, если ее не исправить.Оба типа перегрузки могут быть опасными и привести к повреждению, но макрофаги действуют, чтобы как можно дольше защищать органы.

Несколько генов играют важную роль в регуляции абсорбции железа (Таблица 10-5). Мутации в HFE связаны с наиболее распространенной формой нарушения перегрузки железом, известной как гемохроматоз. Мутации в гене рецептора трансферрина 2 ( TFR2 ) гораздо реже, чем мутации HFE , но имеют клиническую картину, очень похожую на гемохроматоз, связанный с HFE.Третий ген - гемоювелин ( HJV ), который мутирует в большинстве случаев ювенильного гемохроматоза. Ювенильный гемохроматоз встречается редко, но он связан с более тяжелой перегрузкой железом, чем с мутациями в генах HFE или TFR2 . Каждый из этих генов экспрессируется в печени, и теперь ясно, что печень играет решающую роль в регуляции абсорбции железа с помощью гормона, регулирующего железо, известного как гепсидин. В частности, гепсидин играет центральную роль в определении количества железа, которое должно быть мобилизовано из макрофагов, энтероцитов и гепатоцитов.

На абсорбцию железа влияет множество факторов, которые влияют на экспрессию молекул транспорта железа в энтероцитах (таблица 10-6). Железоредуктаза щеточной каймы, DCYTB, восстанавливает пищевое железо до состояния двухвалентного железа (Fe ++ ). Транспортер железа с щеточной каймой, транспортер двухвалентного металла 1 (DMT1) опосредует фактическое поглощение железа из просвета кишечника через апикальную мембрану в энтероцит. Железо, в котором организм не нуждается, хранится в энтероцитах в виде ферритина и в конечном итоге теряется в результате окончательного обновления клеток.Железо переносится через базолатеральную мембрану и в кровоток с помощью белка транспорта железа ферропортина 1, SLCA401 (также известного как IREG1) и гефестина, ферроксидазы, гомологичной церулоплазмину. Экспрессия гепсидина регулирует эту активность.

Биохимия

Ферритин

Концентрация ферритина в крови связана с количеством железа, хранящегося в тканях, и поэтому используется в качестве маркера нагрузки железом. Ферритин - это железосодержащий белковый комплекс, который в основном находится в слизистой оболочке кишечника, селезенке, костном мозге и печени.

Трансляция регулируется белком-регулятором железа (IRP). При низких концентрациях железа IRP связывается с элементом ответа на железо (IRE), расположенным в 5'-нетранслируемой области мРНК ферритина, и таким образом ингибирует трансляцию. Напротив, при высоких концентрациях железа железо связывается с IRP и меняет свою конформацию, высвобождая его из IRE; Затем транслируется мРНК ферритина.

Экспрессия гепсидина в печени повышается, когда запасы железа увеличиваются, и подавляется, когда запасы железа уменьшаются.После экспрессии гепсидин взаимодействует непосредственно с ферропортином 1 на базальной мембране кишечника, что приводит к интернализации и деградации этого трансмембранного белка; следовательно, железо, связанное с ферропортином, затем высвобождается обратно в клетку. Таким образом, по мере того, как гепсидин увеличивается, чтобы уменьшить ферропортин на базальной мембране, железо увеличивается в клетке и перенос железа в организм уменьшается. Поскольку известно, что на экспрессию DMT1 и DCYTB влияют концентрации клеточного железа, это предполагает, что сигналы избытка железа из организма влияют на белок ферропортин 1 до того, как будет затронута экспрессия DMT1 и DCYTB .Другими словами, если железо не транспортируется через базолатеральную мембрану, концентрация железа в энтероците увеличивается, что приводит к снижению восстановления железа на апикальной поверхности и снижению транспорта железа в энтероцит (рис. 10-7). Это взаимодействие заменяет ранее высказанную гипотезу о том, что клетки крипт двенадцатиперстной кишки регулируют абсорбцию железа.

Железо транспортируется в организме с помощью трансферрина, который связывает две молекулы железа. Трансферрин и HFE конкурируют за сайты связывания на рецепторе трансферрина TFR1, обнаруженном на гепатоцитах и ​​других клетках.Предполагается, что трансферрин имеет более высокое сродство связывания с TFR1, чем HFE, и что более высокие уровни трансферрина приводят к увеличению свободного HFE на поверхности клетки. Кроме того, предполагается, что повышенный уровень свободного HFE стимулирует повышенный уровень гепсидина. Итак, как только железо всасывается через ферропортин, оно связывается с трансферрином, который транспортирует его в печень. На гепатоцитах есть рецепторы трансферрина, которые могут связывать HFE и белки трансферрина, но трансферрин является предпочтительным белком. Поскольку HFE вытесняется или не может найти сайты связывания TFR1, экспрессия гепсидина активируется с помощью механизма, который не совсем понятен.Таким образом, гепсидин вызывает интернализацию ферропортина и снижение абсорбции железа.

Физиология и биохимия

Поглощение железа

Пищевое железо всасывается в двенадцатиперстной кишке из гемовых и негемовых источников, но по разным механизмам. Негемовое железо обычно находится в форме трехвалентного железа (Fe +++ ), которое легко образует комплекс с анионами, тем самым снижая его растворимость и абсорбцию. Усвоение увеличивается за счет глюкозы, фруктозы, некоторых аминокислот и витамина С.Витамин С объединяется с железом, восстанавливая его до двухвалентной (Fe ++ ) формы, тем самым улучшая его усвоение.

Гемовое железо, полученное из миоглобина и гемоглобина, усваивается легче, чем негемовое железо. Всасывание железа снижается в присутствии PO 4 , HCO 3 - и желчных кислот.

Физиология и патология

Трансферрин

Трансферрин вырабатывается преимущественно в печени, но также в семенниках и центральной нервной системе; он переносит железо из кишечника, ретикулоэндотелиальной системы и паренхиматозных клеток печени ко всем пролиферирующим клеткам организма.Благодаря умеренно щелочному pH внеклеточной жидкости комплекс железо-трансферрин связывается с мембранно-связанными рецепторами трансферрина с высоким сродством. Во время эндоцитоза железо высвобождается из трансферрина из-за снижения pH в эндосоме. Апотрансферрин (трансферрин без железа) и рецептор трансферрина затем возвращаются на поверхность клеточной мембраны, где изменение pH (более щелочное) вызывает диссоциацию апотрансферрина от рецептора.

Во время перегрузки железом экспрессируется другой рецептор, TFR2, и его экспрессия выше, чем рецепторов TFR1.Рецепторы TFR2 связывают больше трансферрина, чем TFR1, и это повышенное несвязывание TFR2 также увеличивает экспрессию гепсидина. Таким образом, повышенная доступность HFE и экспрессия TFR2 могут приводить к снижению абсорбции на базолатеральной поверхности энтероцита за счет увеличения экспрессии гепсидина.

Мутации в HFE или TFR2 вызывают перегрузку железом, поскольку эти белки регулируют экспрессию гепсидина. Уровни гепсидина ниже, но обнаруживаются с помощью этих мутаций, и поэтому абсорбция железа все еще может регулироваться минимально; однако регулирования недостаточно, чтобы снизить высокую скорость абсорбции или уменьшить запасы железа.С другой стороны, мутации в геможувелине более серьезны, и гепсидин отсутствует. Как и следовало ожидать, двойная мутация в HFE и TFR2 дает тяжелый фенотип.

Наследственный гемохроматоз (ГГ) - аутосомно-рецессивное заболевание с поздним началом, характеризующееся измененным метаболизмом железа. В частности, повышенное всасывание железа в желудочно-кишечном тракте приводит к чрезмерным отложениям железа в основных объектах хранения, а именно в печени, поджелудочной железе, сердце и эндокринных органах (рис.10-8), что приводит к токсической ситуации для органа. Не существует основного механизма выведения железа из организма. Наследственная форма заболевания отличается от вторичного гемохроматоза приобретенным избытком железа, что можно увидеть при повторных переливаниях.

Клинически симптомы классической наследственной формы гемохроматоза обычно не проявляются до пятого или шестого десятилетия жизни. Ранние симптомы обычно неспецифичны и могут включать усталость, артралгию, эректильную дисфункцию и повышенную пигментацию кожи.По мере прогрессирования возникают гепатоспленомегалия и болезненность, которые приводят к фиброзу и циррозу печени. Заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой увеличивается после повреждения печени. Отложение железа в сердце вызывает кардиомиопатию. Накопление железа также вызывает эндокринопатии, включая сахарный диабет, гипопитуитаризм, гипогонадизм и гипопаратиреоз. Кроме того, у пораженных людей увеличивается количество инфекций из-за снижения гепсидина, который обладает противомикробными свойствами.

Выражение гемохроматоза у женщин происходит позже, чем у мужчин, предположительно из-за потери железа во время менструации и беременности.В результате начало полного фенотипического клинического проявления гемохроматоза обычно происходит после менопаузы. В отличие от мужчин, изначально страдающих циррозом или диабетом, у женщин вначале проявляются нечеткие симптомы усталости, артралгии и пигментации. Различия в этих представлениях могут способствовать большему количеству диагностированных мужчин, чем женщин, пока прогрессирующее поражение печени не станет значительным у женщин.

Почти 90% всех пациентов с HH гомозиготны по миссенс-мутации HFE , которая изменяет цистеин в аминокислотном остатке 282 на тирозин (C282Y).Второй вариант HFE , который заменяет гистидин на аспартат по аминокислоте 63 (H63D), также связан с HH и обычно встречается в гомозиготном состоянии или в виде сложной гетерозиготы с C282Y. Гетерозиготы HFE могут также накапливать железо, но редко, если вообще демонстрируют клинические признаки.

Частота гомозигот C282Y у лиц североевропейского происхождения достигает 1 из 250, что указывает на высокую частоту аллелей и характерно для очень распространенного заболевания.Однако гемохроматоз, связанный с HFE, служит классическим примером неполной пенетрантности: примерно половина гомозигот C282Y демонстрирует некоторую степень перегрузки железом и только у 10% развиваются патологические признаки перегрузки железом. Для большинства клинически идентифицированных пациентов с HH очевидно, что мутации HFE служат предрасполагающими факторами и могут быть необходимыми, но недостаточными для проявления заболевания.

Среди множества изученных популяций мутации C282Y не были обнаружены у лиц из Африки, Азии, Юго-Восточной Азии или Микронезии.Несколько аллелей были идентифицированы у австралийских аборигенов, меланезийцев и полинезийцев, но они связаны с гаплотипами HLA, обычно наблюдаемыми у европейцев, что предполагает примесь. Гемохроматоз иногда распознается у чернокожих с аллелями C282Y с частотой 1 из 6000, что значительно меньше, чем у лиц европейского происхождения. Гемохроматоз, не связанный с HFE, у чернокожих, по-видимому, является следствием неидентифицированного гена.

Биохимия

Ионы металлов

Более 25% всех ферментов содержат ионы металлов или требуют их для активности.Наиболее часто в ферментативных реакциях требуются железо и магний. Также требуются кобальт (в коферменте B 12 ) и марганец.

Большинство из них - двухвалентные ионы. Железо и марганец изменяют степень окисления во время реакций.

Патология

Перегрузка железом у африканцев

Перегрузка железом у африканцев является результатом предрасположенности к нагрузке железом. Это состояние раньше называлось сидерозом банту. Это происходит среди африканцев, которые пьют пиво из негальванизированных стальных бочек, и отличается от гемохроматоза, связанного с HFE.Нагрузка железом происходит как в клетках Купфера, так и в гепатоцитах. Однако кардиомиопатия и диабет встречаются реже. Уровни ферритина в сыворотке повышены, но уровни трансферрина могут не отражать степень перегрузки.

Есть опасения, что пораженные люди могут быть более восприимчивы к инфекциям и туберкулезу, чем люди с гемохроматозом, связанным с HFE.

Сравнение телячьей печени и говяжьей печени

Полезна ли печень?

Печень животных содержит много важных витаминов и минералов, этот орган богат питательными веществами, но с низким содержанием жира, поэтому он полезен тем, кто соблюдает диету и не хочет набирать вес.Это было в 1934 году, когда люди обнаружили, что употребление в пищу печени полезно для лечения анемии, поэтому в настоящее время врачи часто советуют есть разные виды пищи для повышения уровня гемоглобина в крови.

Хотя часто упоминается, что печень содержит много холестерина и взята от старых животных, она бесполезна из-за неприятного вкуса и аромата, тем не менее, многие люди любят есть это изысканное блюдо и действительно наслаждаются им.

В чем разница между говяжьей печенью и телячьей печенью?

Говяжья печень обычно доставляется от взрослых коров, а печень телят доставляется от маленьких коров, которые еще не достигли возраста одного года.Говяжья печень не так ценится, как телячья, поэтому стоит дешевле, чем печень молодой коровы. Следует отметить, что говяжья печень чрезвычайно богата белками, одна порция говяжьей печени может обеспечить дневную потребность человека в белке.

Что касается печени телят, то она также имеет такое же количество белков и очень питательна. Печень теленка считается деликатесом, поскольку она имеет более мягкую текстуру и сладкий вкус. Кроме того, печень молодой коровы содержит меньше токсичных веществ и пестицидов, поскольку маленькому животному не удалось собрать многие из них за свою короткую жизнь.

Полезна ли печень теленка?

Если у вас не развился высокий уровень холестерина и вам нравится вкус печени, вы можете легко попробовать съесть телячью печень, а также утку, свинью, курицу, баранину и корову, поскольку печень этих животных обычно съеден людьми. Как было сказано ранее, печень обладает высоким содержанием белка, большим количеством полезных питательных веществ и очень низким содержанием жира. Печень теленка может стоить больше, чем любая другая печень, но она обладает сладким вкусом и ароматом, и ее любят многие эксперты в области питания.Как правило, печень других животных стоит недорого, и ее легко купить в любом мясном магазине, на ферме или в супермаркете.

Каковы преимущества телячьей печени?

В печени теленка содержится мало жира, большое количество витаминов и минералов, важных для здоровья человека. Фолиевая кислота, витамин B12 и витамин B6 также присутствуют в этой сладкой печени. Известно, что упомянутые витамины предотвращают возможные сердечные приступы при регулярном употреблении. Другими важными витаминами и веществами, содержащимися в печени, являются витамин А, витамин С, витамин РР и медь.

Можно ли есть печень каждый день?

Крайне нежелательно есть печень каждый день, поскольку ее избыток может вызвать некоторые проблемы со здоровьем. Печень - это пища, в которой много белков и витаминов, и слишком большое их количество совсем не годится. Например, если вы получаете слишком много витамина А, у вас может развиться токсичность витамина А. Слишком много меди в вашем организме также может вызвать некоторые проблемы и даже способствовать развитию болезни Альцгеймера.Вывод: нужно избегать употребления в пищу слишком большого количества печени, даже если она вам так нравится.

Calf Liver Nutrition

Порция печени в три унции содержит около 130 калорий, семнадцать граммов белков, такое же количество жиров с содержанием холестерина около полутора граммов, углеводов - около Содержание два с половиной грамма в одной порции. В этой порции 10 000 микрограммов витамина А, а суточная доза этого витамина для человека составляет около 1000 микрограммов, так что вы получаете большую дозу витамина А с одной порцией печени.

Преимущества говяжьей печени

Общие преимущества всех видов печени были упомянуты ранее, и следует добавить, что говяжья печень, как и любая другая печень, чрезвычайно полезна для зрения и для людей с анемией. Говяжья печень содержит такие элементы, как железо, цинк, медь, фолиевую кислоту и хром, поэтому все они полезны для вашего сердца и уровня гемоглобина в крови.

Beef Liver Nutrition 100 г

Говяжья печень содержит около 135 калорий, четыре грамма жира и такое же количество углеводов.В 100 г печени следующего вида содержится около 20 граммов белков. В четырех граммах жира содержится 275 миллиграммов холестерина, что довольно много. В 100 г печени содержится пять миллиграммов кальция и пять миллиграммов железа. Конечно, есть большое количество витамина D и витамина A.

Ягненка печени VS говяжьей печени

Ягненка печень очень похожа по содержанию полезных веществ и вкусу на телячью или телячью печень. Тем не менее, печень ягненка имеет более мягкий вкус, чем печень телятины более сладкая.Печень ягненка стоит дороже и ценится, чем говяжья. Если вы не знаете, с какой печени начать есть, выбирайте печень ягненка, так как она вкуснее и зачастую полезнее для вашего организма.

Куриная печень VS говяжья

Вместе с общими преимуществами для всех жизней куриная печень также содержит большое количество селена, который, как известно, предотвращает развитие рака и обладает превосходными антиоксидантными свойствами для человеческого организма.Кроме того, селен помогает улучшить функцию щитовидной железы.

Итак, побалуйте себя различными блюдами из печени и выберите печень, которая вам больше всего подходит.


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*
*