Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Анастрозол или тамоксифен: Послеоперационная (адъювантная) эндокринотерапия постменопаузальных больных раком молочной железы

Содержание

Клинические исследование Рак молочной железы: тамоксифена цитрат, Анастрозол - Реестр клинических исследований

Расположение
Объект:
Australia | Newcastle, Australia
Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group | Vienna, Austria
Belgium | Leuven, Belgium
Chile | Santiago, Chile
Institut Sainte Catherine | Avignon, 84082, France
Institut Bergonie | Bordeaux, 33076, France
Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine | Bordeaux, 33300, France
Clinique Tivoli | Bordeaux, F-33000, France
CHU Hopital A. Morvan | Brest, 29609, France
Centre Regional Francois Baclesse | Caen, 14076, France
Centre Jean Perrin | Clermont-Ferrand, 63011, France
Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc | Dijon, 21079, France
Centre Hospitalier de Lagny | Lagny Sur Marne, 77405, France
CMC Les Ormeaux | Le Havre, 76600, France
Centre Oscar Lambret | Lille, 59020, France
Centre Hospital Regional Universitaire de Limoges | Limoges, 87042, France
Centre Hospitalier de Mulhouse | Mulhouse, 68051, France
Centre Regional Rene Gauducheau | Nantes, 44805, France
Clinique Saint - Pierre | Perpignan, France
Institut Jean Godinot | Reims, 51056, France
Centre Eugene Marquis | Rennes, 35042, France
Centre Henri Becquerel | Rouen, 76038, France
Institut Claudius Regaud | Toulouse, 31052, France
Institut Gustave Roussy | Villejuif, F-94805, France
Germany | Neu-Isenburg, Germany
Hungary | Szeged, Hungary
Cork Infirmary | Cork, Ireland
Cork University Hospital | Cork, Ireland
Beaumont Hospital | Dublin, Ireland
St. Vincent's University Hospital | Dublin, Ireland
University College Hospital | Galway, Ireland
Mid-Western Regional Hospital | Limerick, Ireland
Sligo General Hospital | Sligo, Ireland
The Adelaide and Meath Hospital | Tallaght, Ireland
European Institute of Oncology | Milan, Italy
Sir Paul Boffa Hospital, | Floriana, Malta
Sweden | Lund, Sweden
Switzerland(St. Gallen) | (St. Gallen), Switzerland
Inselspital Bern | Bern, CH-3010, Switzerland
Oncocare Sonnenhof-Klinik Engeriedspital | Bern, CH-3012, Switzerland
Hopital Cantonal Universitaire de Geneve | Geneva, CH-1211, Switzerland
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois | Lausanne, CH-1011, Switzerland
Kantonspital | Luzern, CH-6000, Switzerland
Ospedale Beata Vergine | Mendrisio, CH-6850, Switzerland
Tumor Zentrum ZeTup St. Gallen und Chur | St. Gallen, CH-9006, Switzerland
Regionalspital | Thun, 3600, Switzerland
Turkey(Istanbul University) | Istanbul, Turkey
Frenchay Hospital | Bristol, England, BS16 1LE, United Kingdom
Colchester General Hospital | Colchester, England, CO4 5JL, United Kingdom
Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital | Leeds, England, LS9 7TF, United Kingdom
Royal Liverpool University Hospital | Liverpool, England, L7 8XP, United Kingdom
Whittington Hospital | London, England, N19 5NF, United Kingdom
St. Thomas' Hospital | London, England, SE1 9RT, United Kingdom
Christie Hospital | Manchester, England, M20 4BX, United Kingdom
Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Trust | Newcastle-Upon-Tyne, England, NE1 4LP, United Kingdom
Nottingham City Hospital | Nottingham, England, NG5 1PB, United Kingdom
Royal South Hants Hospital | Southampton, England, SO14 0YG, United Kingdom
Centre for Cancer Research and Cell Biology at Queen's University Belfast | Belfast, Northern Ireland, BT9 7AB, United Kingdom
St.
Bartholomew's Hospital | London, Please Select, EC1A 7BE, United Kingdom
Royal Marsden Hospital | London, Please Select, SW3 6JJ, United Kingdom
Ninewells Hospital | Dundee, Scotland, DD1 9SY, United Kingdom
Royal Infirmary of Edinburgh at Little France | Edinburgh, Scotland, Eh4 9YW, United Kingdom
University Hospital of Wales | Cardiff, Wales, CF14 4XN, United Kingdom
Aberdeen Royal Infirmary | Aberdeen, AB25 2ZA, United Kingdom
Tameside General Hospital | Ashton under Lyne, OL6 9RW, United Kingdom
Royal Bolton Hospital | Bolton, BL4 0JR, United Kingdom
Royal Bournemouth Hospital | Bournemouth, BH7 7DW, United Kingdom
St Lukes Hospital | Bradford, BD5 0NA, United Kingdom
Royal Sussex County Hospital | Brighton, BN2 5BE, United Kingdom
Bristol Infirmary | Bristol, BS2 8ED, United Kingdom
Queens Hospital Burton | Burton, DE13 0RB, United Kingdom
Cheltenham General Hospital | Cheltenham, GL53 7AN, United Kingdom
Countess of Chester Hospital | Chester, Ch3 1UL, United Kingdom
Derbyshire Royal Infirmary | Derby, DE1 2QY, United Kingdom
St Margaret's Hospital | Epping, CM16 6TN, United Kingdom
Royal Devon and Exeter Hospital | Exeter, EX2 5DW, United Kingdom
Frimley Park Hospital NHS Trust | Frimley, GU16 7UJ, United Kingdom
Grantham & District Hospital | Grantham, NG31 8NG, United Kingdom
Conquest Hospital, The Ridge | Hastings, TN37 7RD, United Kingdom
Huddersfield Royal Infirmary | Huddersfield, HD3 3EA, United Kingdom
Castle Hill Hospital | Hull, HU16 5JQ, United Kingdom
Airedale General Hospital | Keighley, BD20 6TD, United Kingdom
Leeds St James. | Leeds, LS9 7TF, United Kingdom
Lincoln County Hospital | Lincoln, LN2 5QY, United Kingdom
Derriford Hospital | Plymouth, PL6 8BX, United Kingdom
Royal Hospital Haslar | Portsmouth, PO12 2AA, United Kingdom
Scarborough NHS Trust | Scarborough, YO12 6QL, United Kingdom
Weston Park Hospital | Sheffield, S10 2SJ, United Kingdom
Staffordshire General Hospital | Stafford, ST16 3SA, United Kingdom
Singleton Hospital | Swansea, SA2 8QA, United Kingdom
Treliske Royal Cornwall Hospital | Truro, TR1 3LJ, United Kingdom
Clayton Hospital, Northgate | Wakefield, WF1 3JS, United Kingdom
Welwyn Garden City Hospital | Welwyn, AL7 4HQ, United Kingdom
Wishaw General Hospital | Wishaw, ML2 0DP, United Kingdom
Worthing Hospital | Worthing, BN11 2DH, United Kingdom
Yeovil District Hospital | Yeovil, BA21 4AT, United Kingdom
York Hospital | York, YO31 8HE, United Kingdom

Анастрозол, 1 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.

У женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам эффективность анастрозола не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен.

В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопаузу следует подтвердить определением половых гормонов в сыворотке крови.

Нет данных о применении анастрозола у пациентов с тяжелой степенью нарушений функции печени или у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК < 20 мл/мин).

В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога.

Препараты, содержащие эстрогены, не следует применять одновременно с анастрозолом, поскольку они будут нивелировать фармакологическое действие последнего.

Снижая уровень циркулирующего эстрадиола, анастрозол может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани.

У пациенток с остеопорозом (или имеющих риск развития остеопороза) минеральную плотность костной ткани следует оценивать методом денсиометрии (например, DEXA-сканированием) в начале лечения и в динамике. При необходимости следует начать лечение или проводить профилактику остеопороза под тщательным наблюдением врача.

Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов-аналогов ЛГРГ.

Неизвестно улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией.

Использование в педиатрии

Противопоказано применение препарата у пациентов детского возраста.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

Некоторые побочные действия анастрозола, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Лечение рака молочной железы гормонотерапией

Существует несколько методов гормонотерапии, которые отличаются друг от друга. Эти методы часто применяются при раке молочной железы после оперативного вмешательства и лучевой терапии, чтобы уменьшить риск повторного появления рака. Гормонотерапия обычно используется после химиотерапии. Гормонотерапия эффективна только в случаях, если на поверхности злокачественных клеток находятся рецепторы эстрогенов и протестерона. В этом случае говорят о повышенном содержании эстрогена(ER+)  и протестерона (PR+).

  • Методы лечения гормонотерапией
  • Тамоксифен
  • Ингбиторы фермента ароматазы
  • Золадекс (Гозерелин)
  • Овариоэктомия (удаление яичников)

Методы лечения гормонотерапией
При выборе метода лечения рака молочной железы учитывают следующие факторы:
- стадия и степень заболевания
- использование других методов лечения
- наличие в раковых клетках белка HER-2
Наиболее широко при гормональной терапии используется препарат Тамоксифен. Было доказано, что он уменьшает риск повторного возникновения заболевания. Недавно была разработана новая группа препаратов, блокирующих активность фермента ароматазы. Как показали результаты исследования, у женщин, принимавших эти препараты вместо тамоксифена, либо после лечения тамоксифеном, риск повторного возникновения заболевания уменьшался. 

Ваш лечащий врач определит наилучший для вас метод лечения гормонотерапией на основе медицинских показаний. Можно порекомендовать следующие методы лечения:
- тамоксифен в течение 5 лет
- ингибитор фермента ароматазы в течение нескольких лет
- тамоксифен в течение 2-3 лет, затем ингибитор фермента ароматазы в течение нескольких лет
- тамоксифен в течение 5 лет, затем ингибитор фермента ароматазы в течение нескольких лет

Тамоксифен
Тамоксифен – препарат из группы антиэстрогенов. Обладает способностью предупреждать присоединение эстрогенов к раковым клеткам молочной железы и их дальнейший рост. Препарат назначается женщинам, у которых ещё не наступила менопауза, но может быть также показан женщинам в период менопаузы. Тамоксифен обычно назначается женщинам в период до начала менопаузы и женщинам с раком молочной железы на очень ранней стадии.

Одно из торговых названий препарата с действующим веществом Тамоксифен – Нолвадекс. Препарат выпускается в форме таблеток.
Побочное действие:
- покраснение и усиленное потоотделение
- увеличение веса (что может быть также следствием наступления менопаузы)
- сухость во влагалище или чрезмерные влагалищные выделения
Эти побочные действия незначительны и со временем могут пройти. Некоторым женщинам побочные действия доставляют неприятности. В этом случае обратитесь к лечащему врачу и посоветуйтесь с ним, какие меры можно предпринять. Вы найдете полезную информацию в нашем разделе «Рак молочной железы и симптомы менопаузы».
У женщин после наступления менопаузы использование Тамоксифен может незначительно повысить риск возникновения рака матки, кровяных сгустков и инсультов. Хотя это звучит угрожающе, подобные побочные действия наблюдаются в редких случаях и, как правило, поддаются лечению и излечиваются полностью. Положительный эффект от применения препарата Тамоксифен, заключающийся в уменьшении риска повторного возникновения рака молочной железы, значительно превышает побочные действия в большинстве случаев.

Ингибиторы ароматазы 
Ингибиторы ароматазы блокируют выработку эстрогенов в тканях организма, сокращая общее содержание эстрогенов в организме. Ингибиторы ароматазы назначаются только женщинам после наступления менопаузы. Наиболее часто применяются анастразол (аримидекс), летрозол (фемара) и экземестан (аромазин).
Для многих женщин в период постменопаузы применение ингибитора ароматазы в комплексном лечении рака молочной железы гормонотерапией оказывает положительный эффект.
Ингибиторы ароматазы, как и другие лекарства, имеет побочное действие. У многих женщин прием препарата не вызывает никаких реакций, у других он может иметь незначительные побочные действия. В отличие от тамоксифен, препарат не повышает риск возникновения сгустков крови и инсультов. Так как ингибиторы ароматазы стали назначать сравнительно недавно, побочные эффекты до сих пор выявлены не были. Однако, согласно некоторым женщинам, препарат вызывает:
- покраснения
- ощущение тошноты
- боль в суставах
- сухость во влагалище
Прием ингибиторов ароматазы в течение длительного периода может привести к хрупкости костей. Ваш лечащий врач должен проводить регулярные обследования костной ткани, и в случае необходимости, рекомендовать вам прием лекарств под названием биофосфонаты для предотвращения хрупкости костей. Можно порекомендовать прием кальция и витамина D. Эти препараты можно приобрести в аптеке. Если у вас остеопороз (потеря костной массы) прием ингибиторов ароматазы вам не подходит. Советуем проконсультироваться в этом случае с врачом.

Золадекс (Гозерелин)
Золадекс – препарат, который подавляет выделения гипофизом ЛГ, является аналогом природного ЛГРГ. Препарат подавляет выработку гормонов, стимулирующих выработку эстрогенов. В итоге препарат уменьшает содержание эстрогенов в организме женщины в период предменопаузы. Однако как только лечение прекращается, препарат начинает действовать с точностью наоборот.
К другим методам сокращения числа эстрогенов в организме относятся удаление яичников (см. Овариоэктомия) и облучение яичников. Ваш лечащий врач должен проинформировать вас обо всех трех видах лечения.
Так как Золадекс вызывает временное состояние менопаузы, его побочные действия схожи с симптомами менопаузы. К ним относятся покраснения, усиленное потоотделение, снижение полового влечения, головные боли, частые смены настроения. Препарат вводится каждый месяц внутримышечно в нижней части брюшной полости.

Овариоэктомия
Овариоэктомия – прекращение выработки яичниками эстрогена после:
- удаление яичников хирургическим способом
- облучения яичников
К сожалению, овариоэктомия вызывает раннее наступление менопаузы, что может стать трагичным событием, особенно в жизни женщины, которая надеялась иметь детей или создать семью. Кроме того, овариоэктомия имеет побочные действия менопаузы, такие как покраснения, сухость кожи, сухость во влагалище, резкая смена настроения. Однако эти симптомы легко поддаются лечению. 

Ингибиторы ароматазы на ранних стадиях рака молочной железы
Здесь представлена информация о приеме ингибиторов ароматазы в качестве лечения рака молочной железы на ранней стадии. Рекомендуется ознакомиться с общей информацией о раке молочной железы.
- ингибиторы ароматазы
- ингибиторы ароматазы и рак молочной железы поздней стадии
- ингибиторы ароматазы и рак молочной железы на ранней стадии
- анастрозол (аримидекс)
- экземестан (аромасин)
- летрозол (фемара)
- характер приема ингибиторов ароматазы
- возможные побочные действия
- какой метод лечения гормонотерапией выбрать
- что нужно помнить об ингибиторах ароматазы
- ссылки

Ингибиторы ароматазы
Ингибиторы ароматазы представляют собой один из методов лечения гормональной терапией, который действует несколько иначе, чем тамоксифен. Чтобы понять, каким образом действуют препараты этой группы, необходимо знать, как вырабатываются эстрогены.
У женщин в предменопаузе эстрогены вырабатываются, главным образом, в яичниках. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются во время процесса, называемого ароматизацией. Это процесс превращения половых гормонов (андрогенов), вырабатываемых в надпочечниках, в эстрогены, процесс, который происходит в жировой клетчатке организма. Этот процесс происходит благодаря ферменту ароматаза.
Ингибиторы ароматазы подавляют процесс ароматизации, сокращая число эстрогенов в организме. Это означает, что рецепторы гормонов менее подвержены деятельности эстрогенов, и в раковые клетки поступает меньше сигналов, стимулирующих их деление. На сегодняшний день ингибиторы ароматазы показаны только при лечении женщин в период постменопаузы, хотя проводятся исследования о целесообразности приема этих препаратов женщинами в период предменопаузы, которые ранее принимали такие препараты, как Золадекс. Ваш лечащий врач может проконсультировать вас в случае необходимости.
Выделяют три вида ингибиторов ароматазы:
- анастрозол
- экземестан
- летрозол

Ингибиторы ароматазы и рак молочной железы поздней стадии
Ингибиторы ароматазы назначались при раке молочной железы поздней стадии (вторичной или при метастазах) с середины 1990ых гг., и их применений признано эффективным. Здесь представлена информация о применении ингибиторов ароматазы при раке ранней стадии. 
 
Ингибиторы ароматазы и рак молочной железы на ранней стадии

Было проведено несколько исследований на эффективность приема ингибиторов ароматазы по сравнению с тамоксифеном, применяемом на ранней стадии рака молочной железы. Результаты исследований оправдали ожидания, и теперь при лечении рака молочной железы на ранней стадии у женщин в период постменопаузы успешно применяют три вида ингибиторов ароматазы.

Анастразол (Аримидекс®)
В ходе исследования, называемого АТАС был сравнен пятилетний курс тамоксифена с пятилетним курсом Аримидекса у женщин после менопаузы с ранним раком груди. С женщинами, принявшими участие в этом исследованиями, применялась радиотерапия и хирургическое вмешательство. Результаты показали, что вероятность рецидива рака груди у женщин, принимающих Аримидекс, меньше, чем у принимающих тамоксифен. Результаты также показали, что у женщин, принимающих Аримидекс, было меньше побочных эффектов, чем у принимающих тамоксифен.
Некоторые исследования затрагивали результаты перехода на курс Аримидекса после двух-, трехлетнего курса тамоксифена. Недавнее рассмотрение результатов трех главных исследований показало, что у женщин, перешедших на Аримидекс, шанс рецидива рака меньше, а шансы выжить – больше. Авторы исследования предполагают, что врачи должны рассмотреть возможность перехода женщин после менопаузы на анастрозол после двух- или трехлетнего курса тамоксифена.
Аримидекс обычно не вызывает побочных эффектов, однако долгосрочной проблемой является возможное утончение костных тканей (остеопороз). По этой причине женщинам рекомендуется регулярно делать рентгеновские снимки, чтобы проверить плотность костей – ваш врач скажет вам, если это будет необходимо. Важно, чтобы женщины, принимающие данный препарат, убедились, что в их пище содержится достаточно кальция и витамина D.

Экземестан (Аромазин®) 
Объектом международного исследования Экземестана стали женщины, которых лечили медицинским препаратом тамоксифен на ранних стадиях рака молочной железы в течение двух лет. Целью исследования было выявить, будет ли лечение более эффективным, если после 2-3 лет приёма тамоксифена начать принимать Аромазин, или, наоборот, эффективнее будет продолжать лечение тамоксифеном в течение 5 лет.
Результаты исследования показали, что при переходе на Аромазин после двух-трёх лет лечения тамоксифеном  не только уменьшается риск повторного возникновения раковых опухолей, но и понижается смертность пациенток в тех случаях, когда реакция их раковой опухоли на гормональные препараты оказывалась положительной. Несмотря на то, что данные результаты представляют большой интерес, не следует думать, что все женщины, принимающие в данный момент тамоксифен должны после двух-трёх лет данного лечения перейти на Аромазин. Необходимы дальнейшие исследования препарата и, кроме того, он обладает рядом побочных эффектов.

Летрозол (Фемара®)
В 2003 году были опубликованы предварительные результаты клинического исследования. Постменопаузальные пациентки, завершившие пятилетний курс лечения тамоксифеном от рака молочной железы на ранних стадиях, затем переходили на лечение препаратом Фемара (продолжительностью до пяти лет) или пассивными препаратами (плацебо). Результаты исследования показали, что у пациенток, лечившихся препаратом Фемара, повторные раковые опухоли появлялись реже. Число новых случаев рака молочной железы также уменьшилось.
Испытания были остановлены в связи с выявлением значительного благоприятного эффекта. Всем женщинам, принимавшим пассивные препараты, было предложено перейти на лечение Фемарой (но не все согласились это сделать). В 2006 году был опубликован дальнейший анализ результатов исследования. Он показал, что вероятность повторного появления рака молочной железы у женщин, перешедших с плацебо на лекарство Фемара, была немногим меньше, чем у тех, кто продолжал пользоваться пассивными препаратами.  
Фемару так же можно принимать на ранних стадиях рака молочной железы, чтобы уменьшить раковую опухоль перед операцией. 

Как принимать ингибиторы ароматазы?
 Аримидекс, Аромазин и Фемару принимают в виде таблеток. Идеальной можно считать ситуацию, когда их принимают каждый день примерно в одно и то же время.

Наука. Новый препарат анастрозол много лучше излечивает незапущенные злокачественные опухоли молочной железы, нежели широко применяемый тамоксифен. У людей с избыточным весом повышена активность тех центров головного мозга, которые воспринимают вкусовые ощущения. Онкологи из Алабамского университета приступили к клиническим испытаниям препарата, предназначенного для лечения глиом

Новый препарат анастрозол много лучше излечивает незапущенные злокачественные опухоли молочной железы, нежели широко применяемый тамоксифен. Международные клинические испытания показали, что это лекарство предотвращает рецидивы у 80 процентов пациенток, которым своевременно удалили первичные очаги раковых новообразований. 21 июня это сообщение было опубликовано в журнале Lancet. У людей с избыточным весом повышена активность тех центров головного мозга, которые воспринимают вкусовые ощущения. Этот нейрофизиологический феномен, обнаруженный сотрудниками Брукхейвенской национальной лаборатории, отчасти объясняет трудности, с которыми сталкиваются обладатели лишних килограммов при попытке расстаться с ними с помощью диеты. В начале июля эта работа появится в журнале NeuroReport.Онкологи из Алабамского университета приступили к клиническим испытаниям препарата, предназначенного для лечения глиом - крайне агрессивных опухолей опорной ткани мозга. Частицы этого лекарства связываются с поверхностью раковых клеток и уничтожают их с помощью сильнодействующего токсина, обладающего значительным сходством с ядом скорпиона. В Политехническом университете Гонконга спроектирован и изготовлен портновский манекен, который умеет ходить и даже вполне натурально потеет. Он покрыт искусственным пористым материалом, температуру которого поддерживают на уровне температуры человеческого тела. Изобретали полагают, что это устройство расширит возможности дизайнеров, конструирующих спортивную одежду, военную форму и даже космические скафандры. Еще одна группа сотрудников этого же университета создала аэрозоль, который ликвидирует неприятные запахи внутри помещений с помощью бактерий, разлагающих зловонные вещества.Французские химики утверждают, что им впервые удалось убедительно смоделировать процесс образования первых белковых молекул в добиологическую эру существования нашей планеты. По современным представлениям, первые живые организмы появились примерно 3 миллиарда 800 миллионов лет назад, однако молекулярные блоки, из которых они построены, должны были возникнуть гораздо раньше. Огюст Коммейрас и его коллеги представили описание своей модели в статье, которая будет напечатана в июльском выпуске ежемесячника Polymer International.24 июня американская корпорация Intel провела презентацию двух новых процессоров семейства Pentium-4, предназначенных для ноутбуков высшего класса. Один из них обладает рекордным быстродействием в два гигагерца, а другой рассчитан на тактовую частоту в одну целую и девять десятых гигагерца. Одновременно Intel сообщил, что он начал производить три новые модели процессора Celeron, самая продвинутая из которых работает со скоростью полтора гигагерца.Английская фирма Wastec Limited разработала устройство для сортировки мусора, которое значительно ускоряет процесс переработки бытовых отходов. Эта машина автоматически отделяет бумагу и прочую органику от стеклотары и металлических банок.

Тамоксифен & Анастрозол | Для предотвращение онкологических заболеваний. Любимые Сумы

Подробности
04.06.2019 10:31

Тамоксифен является той категорией медикаментов, которые влияют на первичные и вторичные половые признаки. Данный препарат уже много лет применяется в медицинских целях для предотвращения онкологических заболеваний, а именно в лечении рака груди у женщин. Тамоксифен имеет свойство влиять на злокачественную опухоль, предотвращая её развитие и уменьшая. Причиной этому служит — антиэстрогенное воздействие лекарства. Многие разновидности опухоли увеличиваются под влиянием эстрогенов, в основном, это касается именно рака груди. Данный препарат очень популярен у мужского пола, несмотря на ту особенность, что рак груди является по большей части женским заболеванием, приобрести данный препарат можно на сайте https://neboley.dp.ua/.

Курс Тамоксифена часто вписан в курс приёма анобалических стероидов. По мнению принимающих данный медикамент, к плюсам данного препарата нужно отметить, что Тамоксифен осуществляет поддержку в момент сжигания жира. Это не говорит о том, что препарат неделён жиросжигающими признаками, он обеспечивает поддержку низкого содержания жировых клеток в организме человека. Спортсмены часто прибегают в помощи Тамоксифена в соревновательные периоды, причиной этому служит влияние Тамоксифена на упругость и сухость мышц. Кроме того, он обеспечивает улучшенную плотность мышечной ткани, что визуально даёт о себе знать.

В чём схожи Тамоксифен и Анастрозол

  • оба препарата часто применяются в спорте для предотвращения геникомастии;
  • пользуются спросом в медицинских целях для лечения онкологических заболеваний, а именно рака молочных желёз;
  • побочные эффекты при приёме обоих препаратов, поэтому консультация со специалистом необходима.

В каком случае назначают Тамоксифен, а в каком — Ингибиторы ароматазы?

Тамоксифен закрывает эстрагеновые рецепторы на поверхности опухолевых клеток, таким образом, стимулирующее влияние собственных природных эстрагенов на опухолевую клетку практически нулевое.
Если говорить о таком заболевании, как рак молочной железы, на сегодняшний день есть 2 группы препаратов анти-гормональной направленности:

  • ингибиторы эстрагеновых рецепторов, к которым относится Тамоксифен;
  • ингибиторы ароматазы, к которым относится Анастрозол.

Задача ингибиторов ароматазы — не давать превращаться мужским половым гормонам в женские непосредственно в тканях. Наиболее активно этот процесс проходит в жировой ткани, головном мозге, мышцах, сосудах.
Тамоксифен применяется для послеоперационного лечения рака молочной железы, преимущественно у женщин, до наступления менопаузы, как правило, это женщины до 50 лет.
Минимальный перечень побочных действий и отличные результаты эффективности – основные преимущества Анастрозола Каби. Однако для этого препарата высок риск появления остеопороза. Чтобы предупредить истончение костных тканей, пациенткам, принимающим Анастрозол, рекомендуется чаще посещать врача.
Самое главное, что нужно помнить: любой препарат является вмешательством в организм человека, и перед приёмом нужно получить подробную консультацию специалиста.

Читайте также:

Лечение рака молочной железы гормональной терапией – какие риски?

Гормоны в организме женщины играют очень важную роль. Они влияют на то, как женщина выглядит и какое у нее настроение. Но самое главное - гормональный баланс определяет общее состояние здоровья.

Важнейшие группы женских гормонов - эстроген и прогестерон - регулирует клеточные функции, а именно их рост, деление и отмирание. Клетки некоторых видов рака молочной железы чувствительны к эстрогену и прогестерону и стимулируются ими к бесконтрольному делению и распространению. Гормональная (эндокринная) терапия направлена на подавление выработки гормонов в организме или изменение их взаимодействия с клетками опухоли.

Существует два типа гормональной терапии рака груди:

  • Лекарства, которые препятствуют связи эстрогена и прогестерона с клетками рака и препятствуют росту опухоли.
  • Лекарства, подавляющие выработку гормонов в организме.

Не стоит путать гормональную терапию с заместительной гормональной терапией (ЗГТ). ЗГТ - лечение, при котором используются гормоны, уменьшающие  последствия менопаузы.

В каких случаях назначают гормональную терапию?

Если у вас диагностирован гормонозависимый рак груди. Врач назначит исследование опухоли на предмет наличия рецепторов чувствительных к эстрогенам и прогестерону. Наличие этих рецепторов указывает на гормонозависимый рак -  то есть рост клеток этого вида рака зависит от гормонов. В этом случае врач, вероятно, назначит гормональную терапию как часть курса лечения.

Если вы уже лечились от рака груди.  Гормональная терапия снижает вероятность рецидива и распространение опухоли на здоровую грудь.

Если у вас в семейном анамнезе есть рак груди.

Если у вас обнаружены мутации в генах, повышающие риск заболевания. Гормональная терапия может снизить риски заболеть раком молочной железы.

Препараты для гормональной терапии:

  • Анастрозол (Arimidex)
  • Экземестан (Aromasin)
  • Фулвестрант (Faslodex)
  • Гозерелина (Zoladex)
  • Летрозол (Femara)
  • Лейпрорелин, ацетат лейпролина (Lupron)
  • Мегестрол (Megace)
  • Тамоксифен (Nolvadex, Soltamox)
  • Торемифен (Fareston)

Тамоксифен

Тамоксифен - таблетированный препарат для лечения рака молочной железы. Он подавляет действие гормонов и препятствует воздействию эстрогенов на клетки опухоли.  Связываясь с эстрогенными рецепторами подобно эстрогенам, он транслоцируется в ядро опухолевой клетки и блокирует действие эстрогенов.

Врачи назначают Тамоксифен женщинам, у которых рак распространился по организму -  он замедляет или останавливает распространение опухолевых клеток. Также препарат демонстрирует свою эффективность в снижении вероятности рецидива некоторых видов рака груди на ранней стадии.

Женщинам с высоким риском рака молочной железы назначается Тамоксифен, чтобы снизить вероятность заболевания. Это своего рода альтернатива бдительному ожиданию или операции по удалению груди, называемой мастэктомией, до того, как болезнь проявится.

Тамоксифен назначают для:

  • Лечения ранней формы рака молочной железы, протоковой карциномы in situ (DCIS), совместно с хирургическим вмешательством.
  • Лечения аномальных клеток в молочной железе - лобулярной карциномы in situ (LCIS), чтобы уменьшить вероятность того, что они перерастут в онкологическую опухоль.
  • Лечения гормонозависимого рака молочной железы у мужчин и женщин, рост клеток которого зависит от эстрогенов.
  • Лечения рака груди при рецидивах или при распространении на другие части тела.
  • Для снижения риска заболевания раком у женщин с предрасположенностью к заболеванию.

Тамоксифен противопоказан:

  • во время беременности;
  • женщинам, планирующим беременность;
  • пациентам, у которых ранее были тромбы или инсульт.

Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, подходит ли вам препарат тамоксифен.

Побочные эффекты Тамоксифена у женщин аналогичны некоторым симптомам менопаузы. Двумя наиболее частыми из них являются приливы и выделения из влагалища.

Другие побочные эффекты, проявляющиеся у женщин:

  • вагинальная сухость или зуд;
  • нарушение менструального цикла:
  • головная боль;
  • рвота и тошнота;
  • кожная сыпь, покраснения, зуд;
  • усталость;
  • отеки и увеличение веса.

Проявление побочных эффектов могут быть похожи на признаки менопаузы, но тамоксифен не вызывает менопаузу.

У мужчин тамоксифен может вызывать:

  • головную боль;
  • тошноту и рвоту;
  • кожную сыпь;
  • эректильная дисфункция или снижение полового влечения.

Риски, связанные с применением тамоксифена:

  • Фертильность. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам в репродуктивном возрасте необходимо использовать надежные методы контрацепции в период терапии. Гормональные противозачаточные препараты противопоказаны. Они могут изменить принцип действия препарата и повлиять на опухоль.
  • Тромбоз. в период лечения может повышаться риск образования тромбов в легких или крупных венах. Риск выше у курильщиков.
  • Инсульт.
  • Рак матки или саркома. Существует вероятность увеличения риска развития рака матки или саркомы. Но этот риск невелик и, как правило, превышает преимущества лечения Тамоксифеном. Поговорите со своим врачом, чтобы узнать наверняка.
  • Катаракта. Тамоксифен в некоторых случаях может повышать риск развития катаракты, изменения роговицы и сетчатки глаза.
  • Взаимодействие с другими препаратами. Действующие вещества других препаратов могут влиять на работу Тамоксифена, снижать его действие или увеличивать риск возникновения побочных эффектов. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Тамоксифен и профилактика рака груди

В крупном исследовании Национального института онкологии (США) изучалось влияние Тамоксифена на вероятность заболевания раком груди здоровых женщин в группе риска. Результаты исследования показали снижение заболеваемости на 50% у женщин, принимавших препарат.

Исследования также показали, что применение препарата уменьшает риск рецидива рака груди (протоковой карциномы in situ (DCIS)) у женщин на ранней стадии.

Могут ли другие лекарства предотвратить рак молочной железы?

Другой препарат, Ралоксифен (Evista), который предотвращает остеопороз, вызывающий истончение костей, аналогичен тамоксифену. Исследования показали, что он в некоторой степени препятствует возникновению рака груди у женщин из группы высокого риска, и вызывает меньше побочных эффектов. FDA одобрило этот препарат для профилактики рака груди.

Другие гормональные препараты:

Ингибиторы ароматазы - класс лекарственных препаратов, называемых иногда антиэстрогенами. Они предотвращают расщепление тестостерона на эстроген и тем самым, снижающий общий уровень эстрогенов в организме. Опухолевые клетки лишаются “питания” эстрогенами, их рост замедляется или останавливается. Этот класс лекарственных препаратов включает:

  • Анастрозол (Arimidex)
  • Экземестан (Aromasin)
  • Летрозол (Femara)

Ингибиторы ароматазы препятствуют распространению гормонозависимого рака молочной железы на поздних стадиях эффективнее, чем тамоксифен.

Для женщин, в период менопаузы, препараты могут бороться с раком даже при наличии метастазов.

Эти препараты принимаются обычно один раз в день.

Побочные эффекты препаратов

Обычно побочные эффекты при приеме препаратов класса ингибиторов ароматазы проявляются следующим образом:

  • рвота и тошнота;
  • диарея или запор;
  • приливы;
  • головная боль;
  • боль в костях;
  • сильная усталость;
  • кожная сыпь;
  • отеки;
  • симптомы, похожие на грипп;
  • повышенная потеря костной массы.

Фулвестрант (Faslodex): это инъекционный препарат, предотвращающий  прикрепление эстрогена к раковым клеткам.

Побочные эффекты включают:

  • боль в месте укола;
  • тошнота и рвота;
  • потеря аппетита;
  • слабость и утомляемость;
  • приливы;
  • кашель;
  • боль в суставах, костях, мышцах;
  • запоры;
  • одышка.

Список литературы

https://www.webmd.com/breast-cancer/hormone-therapy-overview

Расширение возможностей инициальной гормонотерапии рака молочной железы

В последние годы в связи с большим вниманием к органосохраняющим методам хирургического вмешательства, а также из-за появления дополнительных данных о механизмах эстрогензависимости рака молочной железы (РМЖ) и гормонального канцерогенеза все чаще проводится инициальная (неоадъювантная) гормонотерапия РМЖ, прежде всего с применением антиэстрогенов и ингибиторов ароматазы. 

15 июля 2020 года в Киеве состоялась научно-практическая конференция с онлайн-трансляцией «UkraineOncoGlobal-2020», в рамках которой были рассмотрены актуальные вопросы диагностики и консервативного лечения лимфом и нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта, рака щитовидной железы, а также современные возможности неоадъювантной гормонотерапии рака молочной железы.

С докладом «Расширение возможностей инициальной гормонотерапии рака молочной железы» выступил заведующий хирургическим отделением Киевского городского онкологического центра Николай Федорович Аникусько.

Синонимами термина «инициальная гормонотерапия» являются «неоадъювантная гормонотерапия» и «неоадъювантная эндокринотерапия» (НЭТ). НЭТ применяется для перевода неоперабельной опухоли в операбельную, выполнения органосохраняющих операций и улучшения косметического эффекта. Она необходима для определения пациенток низкого риска рецидива на основании патологического ответа и индекса пролиферации (рСR, RCBO-1, Ki-67), пациенток высокого риска рецидива и оценки внутриопухолевых молекулярных маркеров.

Внутриопухолевые молекулярные маркеры — важные прогностические факторы, влияющие на все аспекты ведения пациенток с РМЖ. К ним относятся экспрессия белков эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, определяемых иммуногистохимическим способом, амплификация генов HER2/neu FISH, экспрессия генов Oncotype Dx, Mammaprint, BCI, PAM 50, а также профиль мутаций — ESP1m, PIK3CA, FoundationnOne и CDx.

Далее докладчик рассказал о важности достижения полного патоморфологического ответа (рСR) при назначении неоадъювантной химиотерапии (НХТ), что существенно улучшает отдаленные результаты по сравнению с историческим контролем. Использование НХТ оценивалось во многих рандомизированных клинических исследованиях. В проекте NSABP B-18 1523 женщины с операбельным РМЖ были рандомизированы на получение 4 циклов химиотерапии по схеме АС (доксорубицин + циклофосфамид) до или после хирургического вмешательства. Полный патоморфологический ответ был зарегистрирован у 13 % пациенток, у которых впоследствии наблюдалось существенное улучшение исхода заболевания, по сравнению с более крупной по числу группой больных, не достигших рСR. Лимфатические узлы без метастазов идентифицированы у 58 % пациенток, получавших неоадъювантную терапию, в сравнении с 42 % женщин, подвергавшихся изначально хирургическому вмешательству. Более высокая частота органосохраняющей хирургии наблюдалась у пациенток, получавших неоадъювантную терапию, — 68 против 60 % соответственно. На основании этого авторы пришли к выводу, что НХТ безопасна при операбельном РМЖ, а достижение рСR ассоциируется с благоприятным исходом заболевания.

В исследовании NSABP B-27 (Bear H. et al., 2006) c участием пациенток, которые были рандомизированы на 3 группы, было показано, что рCR коррелирует с результатами лечения. На первом этапе все больные получили 4 курса химиотерапии по схеме АС. Затем первая группа оперировалась без последующего адъювантного лечения; вторая группа получала еще 4 курса неоадъювантной терапии доцетакселом по 100 мг/м2 1 раз в 3 недели и затем оперировалась; третья группа подвергалась оперативному лечению после 4 курсов АС, но получала 4 курса доцетаксела адъювантно. Было показано, что добавление доцетаксела в режиме неоадъювантной химиотерапии приводит к достоверному увеличению числа полных патоморфологических ответов в два раза — 26,1 % в сравнении с группой АС (12,8 %) и группой АС и адъювантной терапии доцетакселом (14,4 %). Также установлена корреляция улучшения безрецидивной (БРВ) и общей выживаемости (ОВ) и показателей рСR.

В крупном метаанализе (Cortazar P. et al., 2012) с участием 12 993 леченых пациенток, рандомизированных в 12 испытаниях НХТ с длительным периодом наблюдения, оценивались БРВ и OВ. Вновь было продемонстрировано улучшение отдельных результатов у больных с рCR в сравнении с остальными (без рСR). Более того, размах ассоциации между рСR и БРВ был большим у больных с агрессивными подтипами РМЖ — HR+/HER-2– и HR+/HER-2+ против HR–/HER-2+ и HR–/HER-2–. 

Таким образом, данные исследования показали, что при ХТ улучшение безрецидивной и общей выживаемости коррелирует с показателем рСR. Однако при гормонопозитивном РМЖ корреляция между рСR и БРВ, ОВ не проявляется. При этом у пациенток с низким уровнем рецидива, определяемым по молекулярным сигнатурам, степень достижения рСR является наименьшей (Chano J., 2008).

Инициальная гормонотерапия (эндокринотерапия) имеет такие же подходы и цели, как и неоадъювантная химиотерапия. На фоне применения НЭТ процент достигших рCR значимо ниже, чем на ХТ, а процент выживаемости коррелирует с клиническим ответом. Для определения предиктивного ответа на терапию необходимо раннее исследование индекса пролиферации Ki-67 (Sheri A. et al., 2012).

Предикторная роль Ki-67 при назначении гормональной терапи была показана в исследовании IMPACT. В нем сравнивалась эффективность неоадъювантной терапии анастрозолом, тамоксифеном и комбинацией «анастрозол + тамоксифен». Было показано, что анастрозол демонстрирует преимущество перед тамоксифеном относительно супрессии Ki-67 и выживаемости без прогрессирования. Таким образом, оценка Ki-67 после 2-недельного приема анастрозола позволяет прогнозировать эффективность терапии — чем быстрее снижается Ki-67, тем лучше ответ на терапию и ниже риск прогрессирования.

В исследовании neoMONARCH с включением 220 постменопаузальных женщин с гормонзависимым HR+, HER-2 РМЖ I (≥ 1 см), II, IIIA, IIIB стадии изучалось прогностическое значение Ki-67 при назначении неоадъювантной эндокринной терапии. Все пациентки были рандомизированы на 3 группы: приема анастрозола, анастрозола + абемациклиба и абемациклиба. Было выявлено, что 2-недельный курс назначения комбинации анастрозола и абемациклиба значимо увеличивает эффективность лечения, при этом Ki < 2,7 %.

Затем докладчик рассказал об алгоритме проведения трайлов по изучению НЭТ, отметив, что это адаптивные исследования с определением специфических биомаркеров, изучением индекса PEPI, уровня супрессии Ki-67 и генетических механизмов резистентности. В клинической практике НЭТ позволяет отобрать пациенток для обширного лечения с добавлением комбинации ХТ и гормонотерапии, определяет длительность лечения, предикторы выгоды и резистентности, а также оценивает ответ на терапию.

В историческом плане применение гормонотерапии связывают с появлением тамоксифена, неоадъювантная терапия которым применялась как альтернатива хирургическим операциям у пациенток старше 70 лет. Тамоксифен увеличивал риск местного рецидива, но давал сходную картину по количеству органосохраняющих операций и общей выживаемости. В сравнении с тамоксифеном блокаторы ароматазы проявляли более высокий уровень ответа, рассматриваясь как опция для пациенток с ранним РМЖ и короткой ожидаемой продолжительностью жизни.

В обзоре Charehbili (2014) сравнивалась эффективность неоадъювантной химио- и гормонотерапии. Только в 2 из 5 рандомизированных клинических исследований было показано преимущество ХТ в ответе на терапию. В исследовании Semiglazov (2007) полный патоморфологический ответ достигался в 2 раза чаще при ХТ в сравнении с гормонотерапией (6 и 3 % соответственно), тогда как уровень органосохраняющих операций был в 1,5 раза выше при НЭТ. У пациенток с выраженными гормональными рецепторами уровень общего ответа был более высок при гормонотерапии (70 vs 60 %), а уровень органосохраняющих операций — в 2 раза выше, чем при ХТ (43 vs 24 %).

В работе J. Dixon et al. (2009) показано, что эффективность НЭТ зависит от длительности лечения. В группе пациенток, получающих летрозол (n = 182), уменьшение размера опухоли коррелировало с длительностью терапии: 0–3 месяца — на 52 %, 6–12 месяцев — на 37 %, 12–24 месяца — на 33 %. В исследовании G. Allevi et al. (2013) длительность НЭТ влияла на уровень полного патоморфологического ответа, составив 2, 8 и 17 % через 4, 8 и 12 месяцев лечения соответственно.

Следующая часть доклада была посвящена дополнительным факторам, используемым для отбора пациенток на неоадъювантную гормонотерапию — диагностическую трепанобиопсию и определение геномных биомаркеров. В исследовании TransNeos (Iwata H., 2019) приняли участие 295 пациенток, которым выполнялся тест Oncotype Dx, после чего больных рандомизировали на группы RS — низкого (< 18), умеренного (18–30) и высокого риска (≥ 31). Было обнаружено, что степень достижения полного ответа на НЭТ выше в группе низкого риска рецидива. Аналогичные результаты лечения были получены и в исследовании BluePrint/MammaPrint (Withwort et al., 2017).

Таким образом, в клинической практике НЭТ позволяет адаптировать конкретные задачи лечения, оценить чувствительность и резистентность опухоли, а также регулировать дальнейшую терапию на основании уровня ответа.

В исследовании, проведенном Dowsett et al. (2007), было показано, что Ki-67 является фармакодинамическим маркером для лечения больных в неоадъювантном режиме. В нем приняли участие 330 пациенток, которые в течение двух недель получали ингибиторы ароматазы либо тамоксифен. Было продемонстрировано большее снижение Ki-67 в группе ингибитора ароматазы — 76 % случаев, в группе тамоксифена — 60 %. При длительной терапии эти показатели составили 82 и 62 % соответственно. В дальнейшем в зависимости от уровня снижения Ki-67 все пациентки были распределены на 3 группы, которые имели различный прогноз выживаемости и нуждались в разных методах терапии. 

В исследовании POETIC (Robertson, 2017) пациентки с гормонзависимым инвазивным РМЖ (n = 3913) были рандомизированы на две группы: первая получала летрозол за 2 недели до операции, вторая была прооперирована без лечения. Было выявлено, что при снижении в биоптате Ki-67 до 10 % и менее 5-летний риск рецидива составляет 4,5 %, если же уровень Ki-67 оставался высоким после 2-недельного приема летрозола, 5-летний риск рецидива соответствовал 19,6 %.

В 2008 году M.J. Ellis et al. провели рандомизированные исследования II фазы неоадъювантной эндокринотерапии тамоксифеном против летрозола в течение 4 месяцев и оценили постлечебные патоморфологические особенности опухоли, создав индекс PEPI. Индекс PEPI, или предоперационный эндокринный прогностический индекс, учитывает уровень Ki-67, размер опухоли, статус лимфатических узлов, а также степень выраженности эстрогеновых рецепторов, что позволяет отобрать пациенток на неоадъювантную гормонотерапию.

На сегодняшний день новым подходом в эндокринотерапии РМЖ являются так называемые аспекты геномных инструментов — 4-генная предиктивная модель (Turnbull et al., 2015), согласно которой до лечения необходимо определение экспрессии 2 генов — ILGST иммунного сигнала и NGFRAP1 апоптоза, после терапии — экспрессии генов ASPM и MCM4, отвечающих за апоптоз. Эти гены коррелируют со степенью ответа на неоадъювантную эндокринотерапию и позволяют прогнозировать эффективность лечения.

В 2019 году V. Bruno опубликовал работу, в которой предложил применение SETER/PR в качестве геномного предиктора чувствительности к эндокринотерапии. Данное исследование позволило на основе генетических сигнатур разделить пациентов на 2 группы — группу лиц с очень хорошим ответом на ЭТ, которые могут получать только гормональные препараты, и группу тех, кто ответит хуже, а значит, нуждается в применении эндокринной системной терапии либо комбинации гормональных препаратов с палбоциклибом. Также важно, что SETER/PR позволяет выявлять уже мутировавшие формы рецепторов на основе SR1 — мутировавшего гена рецепторного статуса. Кроме того, удобство метода заключается в том, что измерение первичной опухоли проводится в парафиновом блоке без необходимости выделения RNA.

Новой стратегией в неоадъювантной эндокринотерапии является возможность комбинирования гормональных препаратов с ингибиторами циклинзависимых киназ 4 и 6. Ее эффективность подтверждена в исследовании neoMONARCH, в котором было выявлено, что комбинация анастрозола и абемациклиба увеличивает ответ на терапию на 30–40 %.

В исследовании NeoPalAna (Ма et al., 2017) с участием 50 пациенток, рандомизированных на 2 группы — получения анастрозола и анастрозола + палбоциклиба, было показано, что добавление ингибитора циклинзависимых киназ повышает эффективность лечения. В группе, получавшей анастрозол + палбоциклиб, полный ответ на терапию составил 87 %, что значительно превосходило группу анастрозола — 26 %.

В исследовании PALLET (Johnston et al., 2019) с включением 239 постменопаузальных пациенток с ER+HER2-негативной либо инвазивной опухолью более 2 см, комбинация «летрозол + палбоциклиб» была эффективнее монотерапии этими препаратами. Через 2 недели лечения в группе, получавшей летрозол + палбоциклиб, снижение Ki-67 было в 2 раза большим, чем в группах сравнения (2,2 vs 4,1).

Далее Николай Федорович подчеркнул важность назначения неоадъювантной эндокринной терапии в пременопаузе у пациенток с РМЖ, отметив, что в последние десятилетия рак молочной железы значительно «помолодел», а возраст менопаузы отодвинулся до 51,7 года. Этим объясняется увеличение количества молодых пациенток, нуждающихся в НЭТ. При этом, несмотря на значительное число неблагоприятных форм РМЖ, более чем в 60 % случаев прослеживается чувствительность гормональных рецепторов (Collins et al., 2012). В пременопаузальном периоде оптимальной неоадъювантной эндокринотерапией является применение тамоксифена 20 мг у пациенток как низкого (5 лет), так и высокого (10 лет) риска.

В американском руководстве Breast Surgeons (2019) для пациенток высокого риска прогрессирования РМЖ рекомендуется применение гормонотерапии в течение 10 лет с переходом на ингибитор ароматазы. В том случае, если лечение назначалось в пременопаузе и в процессе терапии менструации прекратились, следует продолжить лечение тамоксифеном до тех пор, пока не будет диагностирована менопауза, подтвержденная лабораторными исследованиями.

В исследованиях ABCSG-6A, ATLAS, ATTOM, –Ma-17, NSABP B-33 было установлено, что расширенная гормонотерапия тамоксифеном дает преимущества в выживаемости от 2 до 4,7 % (Mamounas E.P., 2008). В исследованиях Ma-17R, NSABP B-42, DATA, IDEAL, ABCSG-16 показано, что для ингибиторов ароматазы эти показатели ниже — 0,8–4 %. Это свидетельствует о лучшей выживаемости пациенток при применении тамоксифена.

Кроме того, в Breast Surgeons отмечается, что у пациенток детородного возраста пятилетний курс тамоксифена может оказывать негативное влияние на способность забеременеть. В этой ситуации американское руководство рекомендует принимать более короткий курс тамоксифена, особенно у пациенток низкого риска прогрессирования — от 18 месяцев до 2 лет. Также подчеркивается, что за 2–3 месяца до зачатия или попыток зачатия прием тамоксифена должен быть прекращен. В настоящее время для уточнения нюансов управления эндокринной терапией во время беременности проводится клиническое исследование POSITIVE, результаты которого позволят ответить на многие вопросы о проведении НЭТ при беременности.

В настоящее время для лечения РМЖ у женщин в пременопаузе показаны только два препарата — тамоксифен и торемифен. Торемифен (Фарестон®, «Orion Corporation», Финляндия) является производным тамоксифена, в молекулу которого внесен атом хлора, который предопределил более высокий профиль безопасности и лучшую переносимость лечения. 

В 2009 году в книге V. Craig Jordan «Эндокринотерапия рака предстательной железы и рака молочной железы» торемифен (Фарестон®) одобрен для лечения распространенного РМЖ. Клинические результаты продемонстрировали терапевтическую эквивалентность 20 мг тамоксифена и 60 мг торемифена и схожесть побочных эффектов. Однако в отличие от тамоксифена, при длительном приеме которого обнаружено увеличение частоты рака эндометрия, у торемифена данный риск не обнаружен. Кроме того, сообщалось о полной перекрестной резистентности двух препаратов, подтвержденной результатами клинических исследований. Также был очерчен круг показаний для тамоксифена — от проведения химиопрофилактики до адъювантной терапии РМЖ; торемифена — для лечения гормонзависимого метастатического РМЖ в постменопаузе в качестве терапии первой линии, для профилактики и лечения дисгормональной гиперплазии молочной железы.

В 2010 году D. Jaime et al. были опубликованы результаты исследования NAFTA, в котором сравнивалась эффективность торемифена (60 мг) и тамоксифена (20 мг), назначаемых ежедневно в течение 5 лет в качестве адъювантной терапии, с включением 1813 женщин в пери- или постменопаузальном периоде с инвазивным гормон-рецептор-позитивным первичным РМЖ. Показатели 5-летней БРВ в группах тамоксифена и торемифена не имели различий и составили 91,2 %. Показатели 5-летней ОВ в группах тамоксифена и торемифена — 92,7 и 93,7 % соответственно. 

В исследовании IBCSG 12–93 сравнивались 3 адъювантных режима: 4 курса химиотерапии (доксорубицин или эпирубицин + циклофосфамид) и гормонального препарата одновременно, последовательно либо в качестве монотерапии. В исследовании IBCSG Trial 14–93 сравнивали 2 режима (4 курса циклофосфамида и далее режим CMF, 3 курса) с 16-недельным перерывом между курсами и без такового. Общий анализ данных этих исследований (n = 1035) показал сходные результаты 5-летней выживаемости без признаков заболевания: 72 % для торемифена и 69 % для тамоксифена, общая выживаемость составила 85 % для торемифена и 81 % для тамоксифена. У пациенток с ЭР+ РМЖ (n = 773) на фоне торемифена 5-летняя выживаемость без признаков заболевания составила 76 % (для тамоксифена — 72 %), а 5-летняя ОВ — 90 и 86 % соответственно.

В исследовании FBCG сравнивалась терапия торемифеном (40 мг) и тамоксифеном (20 мг) в течение 3 лет у 1480 женщин с инвазивным, преимущественно ЭР+ РМЖ и поражением лимфоузлов. Результаты исследования также не выявили существенных различий в показателях общей выживаемости между двумя группами.

В 2011 году результаты этих исследований были обощены в метаанализе, включающем данные 3709 женщин с РМЖ, который не установил различий в эффективности торемифена и тамоксифена в медианах безрецидивной и общей выживаемости, что свидетельствует об одинаковой эффективности препаратов.

При изучении побочных эффектов, развивающихся вследствие применения тамоксифена и торемифена, анализ результатов исследований NAFTA, IBSCG 12–93 и IBSCG 14–93 показал, что при приеме торемифена статистически значимо реже развивались тромбоэмболические осложнения и цереброваскулярные события, в том числе инсульты.

В 2012 году было опубликовано интересное ретроспективное исследование, выполненное R. Gu et al., в котором были оценены результаты адъювантной гормонотерапии при раннем РМЖ у женщин в пременопаузе. В группах сравнения представлены результаты лечения 212 больных, получавших торемифен, и 240 — тамоксифен. При медиане наблюдения 57,3 месяца общая выживаемость составила 100 % в группе торемифена и 98,4 % — в группе тамоксифена. Безрецидивная выживаемость была статистически значимо выше в группе торемифена — 97,2 и 90,4 % соответственно.

В другом ретроспективном исследовании (Qin T., Yuan Z.Y. et al., 2013), которое включало 1847 пременопаузальных женщин, получивших хирургическое лечение с дальнейшей терапией торемифеном или тамоксифеном, не получено статистических отличий в результатах лечения. Все показатели выживаемости были идентичными в группах торемифена и тамоксифена: безрецидивная выживаемость (10,3 мес. в обеих группах), 5-летняя безрецидивная (87 vs 85 % соответственно) и общая выживаемость (94,3 vs 93,5 % соответственно).

Таким образом, значимость неоадъювантной эндокринотерапии в клинической практике является несомненной: НЭТ уменьшает распространенность опухоли в груди, увеличивает возможность выполнения органосохраняющих операций, обладает эффективностью, аналогичной эффективности ХТ, для селективных больных, позволяет отобрать пациенток, не нуждающихся в химиотерапии.

Тамоксифен или анастрозол для лечения протоковой карциномы in situ? Выбор сводится к побочным эффектам и предпочтениям пациента

Выбор сводится к побочным эффектам и предпочтениям пациента

Элис Гудман
10 февраля 2016 г.


Джек Кузик, Мэриленд

Патриция А. Ганц, MD

Имея такую ​​информацию о результатах лечения женщин с протоковой карциномой in situ, о которых сообщают пациенты, пациенты и их врачи теперь могут принимать индивидуальные решения о том, какой из этих двух эффективных агентов (анастрозол или тамоксифен) выбрать.

- Патриция А. Ганц, доктор медицины

Различия в эффективности были небольшими. Между этими агентами [анастрозол и тамоксифен] нет четкой разницы в эффективности, но наблюдались значительные различия в профилях токсичности.

- Джек Кузик, доктор медицины

Протоковая карцинома in situ является относительно доброкачественной формой рака груди (стадия 0), однако до 10% женщин с протоковой карциномой in situ будут иметь рецидив в течение 10 лет.В настоящее время невозможно определить, у каких женщин будет рецидив, поэтому стандартным лечением является лампэктомия плюс лучевая терапия. Гормональная терапия предлагается женщинам с эстроген-положительной карциномой протока in situ для предотвращения рецидива.

Два исследования, представленные на симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио в 2015 году, пролили некоторый свет на то, как женщины с протоковой карциномой in situ, решившие принимать гормональные препараты, могут принять решение, проконсультировавшись со своими онкологами, между ингибитором ароматазы, анастрозолом и тамоксифеном. .Суть в том, что выбор зависит от предпочтений пациента, профилей побочных эффектов и других факторов риска.

Первое исследование представило окончательные результаты большого плацебо-контролируемого исследования IBIS-II DCIS, в котором сравнивали тамоксифен и анастрозол у 2980 женщин в постменопаузе с протоковой карциномой in situ. 1 Ключевой вывод заключался в том, что не было значительной разницы между этими двумя гормональными препаратами в предотвращении рецидива при медиане наблюдения 7,2 года.

Во втором исследовании сравнивали результаты, сообщаемые пациентами, в подгруппе из 1193 женщин в постменопаузе с протоковой карциномой in situ, получавших тамоксифен и анастрозол, в большом рандомизированном исследовании NSABP B-35. 2 Опять же, данные свидетельствуют о том, что любой гормональный агент является хорошим вариантом лечения для предотвращения рецидива рака груди, но разные профили симптомов для этих агентов могут повлиять на выбор лечения. Побочные эффекты различались в зависимости от возраста, и степень тяжести некоторых симптомов была выше у молодых женщин. Для пожилых женщин, поскольку польза от лечения схожа, лечение может основываться на симптомах и переносимости.

IBIS-II DCIS Подробности исследования

И анастрозол, и тамоксифен имели сходный эффект в предотвращении рецидивов у женщин в постменопаузе с протоковой карциномой in situ, рандомизированных для лечения обоими препаратами.Частота рецидивов всех видов рака молочной железы (включая инвазивный рак и протоковую карциному in situ) составила 7,4% для тамоксифена по сравнению с 6,6% для анастрозола при среднем сроке наблюдения 7,2 года, что на 11% меньше рецидивов при применении анастрозола. Было зарегистрировано 67 случаев рака в группе анастрозола по сравнению с 77 в группе тамоксифена. Разница не была статистически значимой.

В ходе исследовательского апостериорного анализа подгруппы только частоты инвазивного рака молочной железы оказалось, что тамоксифен превосходит эстроген-положительный / HER2-положительный протоковый рак in situ, тогда как анастрозол, по-видимому, имел лучший эффект у HER2-отрицательных пациентов и эстроген-рецептор-положительные / HER2-отрицательные пациенты.

«Различия в эффективности были небольшими. Нет четкой разницы в эффективности между этими агентами, но были значительные различия в профилях токсичности », - сказал ведущий автор Джек Кузик, доктор медицины , Центра профилактики рака, Институт профилактической медицины Вольфсона, Лондонский университет Королевы Марии, Лондон. , Великобритания. «Анастрозол - еще один препарат, который следует рассмотреть при лечении канцеромы протока, положительной по рецепторам эстрогена, in situ для женщин, которые не могут принимать тамоксифен из-за тромбоза глубоких вен в анамнезе или других факторов.”

«Различия в профилях побочных эффектов были ожидаемыми, за исключением неожиданного небольшого увеличения числа инсультов при применении анастрозола. Этого не наблюдалось в других крупных испытаниях этого агента, и значение этого неясно », - сказал д-р Кузик. «Похоже, это случайная находка, и мы должны ее изучить».

В целом, при приеме анастрозола наблюдалось усиление симптомов переломов и суставов, а при приеме тамоксифена - больше вазомоторных и гинекологических симптомов (за исключением сухости влагалища).

Как и ожидалось, в группе тамоксифена было больше гинекологических раковых заболеваний, чем в группе анастрозола (17 против 1). Кроме того, в группе тамоксифена было 23 рака кожи по сравнению с 12 в группе анастрозола. Разница в заболеваемости раком кожи была вызвана немеланомным раком (8 в группе анастрозола против 19 в группе тамоксифена). Другие виды рака, о которых сообщалось с несколько более высокой частотой в группе анастрозола, включали желудочно-кишечный тракт, легкие, лимфому / лейкоз и «другие», но эти различия не были значительными.

Как и ожидалось, частота переломов была выше в группе анастрозола: 129 переломов против 100 в группе тамоксифена. О серьезных тромбоэмболических событиях сообщалось чаще при приеме тамоксифена, чем при приеме анастрозола (24 против 7). Они включали тромбоэмболию легочной артерии (5 с анастрозолом и 8 с тамоксифеном) и тромбоз глубоких вен (без тромбоэмболии легочной артерии) у 2 и 16 пациентов соответственно.

Неожиданным открытием стало то, что сердечно-сосудистые события, особенно инсульт и транзиторная ишемическая атака, чаще возникали в группе анастрозола.Было 13 инсультов против 4 в группе тамоксифена и 13 транзиторных ишемических атак по сравнению с 5 в группе тамоксифена.

NSABP B-35 Подробности исследования

NSABP B-35 также проводился у женщин в постменопаузе с протоковой карциномой in situ. Ранее опубликованные результаты показали, что анастрозол немного лучше, чем тамоксифен, в предотвращении рецидивов. Десятилетний интервал без рака молочной железы составил 89,2% для тамоксифена и 93,5% для анастрозола ( P =.03). Наблюдалась взаимосвязь с возрастом со значительно лучшими результатами для анастрозола по сравнению с тамоксифеном у пациентов моложе 60 лет (94,9% против 88,2% для тамоксифена, P = 0,04), тогда как частота интервала без рака молочной железы была незначительной. отличается для лиц старше 60 лет (92,2% против 90,2% соответственно).

Группа из 5 различных проверенных инструментов оценки качества жизни оценила результаты, сообщаемые пациентами, в подгруппе из 1193 женщин, чтобы изучить, как женщины, принимающие эти препараты, на самом деле испытывают их; 601 человек были рандомизированы в группу тамоксифена, а 592 - в группу анастрозола.Больные пролечены 5 лет. Около 53% были в возрасте 60 лет и старше, и около 47% были в возрасте до 60 лет. Результаты по качеству жизни были представлены в этом году в SABCS и опубликованы в The Lancet online 10 декабря 2015 года вместе с первичными результаты испытаний. 3

Анастрозол значительно увеличил интервал без рака груди у женщин в возрасте до 60 лет ( P = 0,003), но не было значительного улучшения качества жизни для женщин в возрасте 60 лет и старше.

«Оба препарата хорошо переносятся пациентами с протоковой карциномой in situ, но у более молодых женщин в возрасте до 60 лет некоторые симптомы проявляются сильнее. Профили симптомов обоих препаратов различаются по ожидаемым направлениям », - сказала ведущий автор Патриция А. Ганц, доктор медицины , директор отдела профилактики и контроля рака Универсального онкологического центра Йонссона Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Калифорния.

«Тамоксифен значительно увеличил тяжесть вазомоторных симптомов, контроль мочевого пузыря и гинекологические симптомы по сравнению с анастрозолом, в то время как у пациентов, получавших анастрозол, значительно увеличилась тяжесть скелетно-мышечных и вагинальных симптомов по сравнению с тамоксифеном.Пациенты в возрасте до 60 лет имели более сильные вазомоторные и вагинальные симптомы, независимо от того, какое лекарство они принимали. Имея такую ​​информацию о результатах лечения женщин с протоковой карциномой in situ, о которых сообщают пациенты, пациенты и их врачи теперь могут принимать индивидуальные решения о том, какой из этих двух эффективных агентов выбрать », - сказала она слушателям на пресс-конференции.

■ Анастрозол и тамоксиен эквивалентны в предотвращении рецидива рака груди у женщин в постменопаузе с протоковой карциномой in situ, согласно данным двух крупных рандомизированных исследований.■ Профили побочного действия этих двух гормональных препаратов различаются, и некоторые различия связаны с возрастом. ■ Тамоксифен значительно увеличивал выраженность вазомоторных симптомов, контроля мочевого пузыря и гинекологических симптомов по сравнению с анастрозолом, тогда как у пациентов, получавших анастрозол, значительно увеличивалась выраженность скелетно-мышечных и вагинальных симптомов по сравнению с тамоксифеном. ■ Более молодые женщины в постменопаузе (в возрасте до 60 лет) имели более частые и тяжелые вазомоторные и вагинальные симптомы по сравнению с женщинами старшего возраста (старше 60 лет).

Примеры случаев

Доктор Ганц привел два примера того, как использовать эти результаты при выборе лечения.

«У худощавой 65-летней женщины с остеопорозом и гистерэктомией я был бы обеспокоен прогрессированием остеопороза на ингибиторе ароматазы. Поскольку эта женщина имеет низкий риск сердечно-сосудистых событий и не подвержена риску рака матки, тамоксифен будет лучшим выбором ».

«Напротив, для более молодых женщин с частыми приливами я бы воздержалась от тамоксифена; и если ее кости будут здоровыми, я бы не стал беспокоиться о том, что она принимает ингибитор ароматазы.С другой стороны, если у нее возникли сильные боли в суставах, боли и боли во время полового акта, то прием тамоксифена - хороший выбор, и мы можем использовать эстроген местного действия, чтобы уменьшить сухость влагалища, если она принимает тамоксифен, но не принимает тамоксифен. ингибитор ароматазы », - сказал д-р Ганц. ■

Раскрытие информации: Доктор Кузик получил исследовательские гранты от AstraZeneca. Доктор Ганц не сообщил о потенциальных конфликтах интересов.

Список литературы

  1. Cuzick J, Forbes JF, Sestak I, et al: Анастрозол по сравнению с тамоксифеном для профилактики локорегиональных и контралатеральных рецидивов у женщин в постменопаузе с локально иссеченной протоковой карциномой in-situ (IBIS-II DCIS).Симпозиум по раку груди в Сан-Антонио, 2015 г. Аннотация С6-03. Представлено 11 декабря 2015 г.
  2. Ganz PA, Cecchini RS, Julian TB, et al: Результаты, сообщаемые пациентами, NRG Oncology / NSABP B-35. Симпозиум по раку груди в Сан-Антонио, 2015 г. Аннотация С6-04. Представлено 11 декабря 2015 г.
  3. Ganz PA, Cecchini RS, Julian TB, et al: Сообщенные пациентами исходы с анастрозолом по сравнению с тамоксифеном для пациентов в постменопаузе с протоковой карциномой in situ, получавших лампэктомию в сочетании с лучевой терапией (NSABP B-35).Ланцет. 10 декабря 2015 г. (ранний выпуск онлайн).

Точка зрения эксперта: К. Кент Осборн, MD

Эти данные помогут нам персонализировать лечение наших пациентов. Мы до сих пор не знаем, у каких женщин с благоприятным раком, таким как протоковая карцинома in situ, наиболее вероятно прогрессирование заболевания. «Это неудовлетворенная потребность», - сказал C. Кент Осборн, доктор медицины , директор онкологического центра Дэна Л. Дункана при колледже Бейлора в ...

Анастрозол против тамоксифена: аналогичные результаты, разные побочные эффекты

A На виртуальном симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио исследователи представили результатов за 12 лет применения тамоксифена и анастрозола [Аримидекс], которые не продемонстрировали значительных различий с точки зрения рецидивов заболевания у женщин в постменопаузе с гормонально-рецепторно-положительной карциномой протока в на месте или DCIS; но два подхода к лечению имели разные профили токсичности.

В этом эксклюзивном видео MedPage Today , Холли Мур, доктор медицины, клиники Кливленда , описывает результаты и то, что они означают в дальнейшем.

Ниже приводится стенограмма ее выступления:

Это исследование было ранее опубликовано с периодом наблюдения около 7 лет, и на тот момент оно показало не меньшую эффективность анастрозола по сравнению с тамоксифеном, но не показало преимущества одного лечения над другим.

С другой стороны, исследование NSABP B-35, в котором изучались женщины в постменопаузе с DCIS, которым была проведена операция по сохранению груди и лучевая терапия, действительно показало умеренное преимущество анастрозола перед тамоксифеном, что особенно верно для более молодых женщин в постменопаузе.

Итак, на этой встрече обновленный анализ исследования IBIS-II включал около 12 лет наблюдения, и по-прежнему не было значительной разницы в риске рецидива, будь то инвазивный рецидив или неинвазивный рецидив. И также не было различий, связанных с раком груди, в двух группах исследования.

Интересно, что смерть, связанная с раком груди, была очень редкой: только семь из почти 3000 пациентов в этом исследовании умирали от рака груди.

Таким образом, это говорит нам о том, что мы действительно хотим подумать о токсичности при выборе адъювантной эндокринной терапии для этой популяции. Мы действительно увидели различия в профилях побочных эффектов двух препаратов с более высоким риском вторичного рака, включая рак эндометрия, и более высоким риском тромбоза тамоксифена. Принимая во внимание ингибиторы ароматазы, мы видим больше скелетно-мышечных симптомов и риск переломов и гиперлипидемии.

Итак, я думаю, что суть в том, что тамоксифен является разумным вариантом адъювантного лечения женщин в постменопаузе с протоковой карциномой in situ.И действительно, при выборе следует руководствоваться профилями токсичности, а не эффективностью.

  • Грег Лауб присоединился к MedPage Today в 2005 году в качестве менеджера по производству и возглавил запуск видеоотдела в 2007 году. В настоящее время он отвечает за создание видео на веб-сайте. Подписаться

Анастрозол демонстрирует превентивные преимущества по сравнению с тамоксифеном после DCIS

Первое исследование по сравнению эффективности и безопасности тамоксифена и анастрозола у женщин, лечившихся от протоковой карциномы in situ (DCIS), предполагает, что анастрозол может быть лучшим выбором для предотвращения эскалации DCIS в инвазивный рак.

Результаты многоцентрового исследования III фазы NRG Oncology / NSABP B-35 показали, что после среднего периода наблюдения 8,6 лет у женщин, принимавших тамоксифен, было выявлено 114 случаев рака груди по сравнению с 84 у женщин, получавших анастрозол. Десятилетняя выживаемость без рака груди составила 93,5% для анастрозола по сравнению с 89,2% для тамоксифена; однако анализ подгрупп показал, что анастрозол не превосходил тамоксифен у женщин старше 60 лет.

Ричард Г. Марголезе, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования и профессор хирургической онкологии Еврейской больницы общего профиля Университета Макгилла в Монреале, Канада, представил эти последние результаты во время брифинга для прессы 30 мая на ежегодном собрании ASCO 2015.

«Хорошая новость в том, что тамоксифен и анастрозол очень эффективны, но похоже, что у женщин больше шансов на выздоровление с анастрозолом», - сказала Марголезе. «Женщины также должны учитывать различия в побочных эффектах при обсуждении вариантов лечения со своими врачами».

В исследование было включено 3104 женщин в постменопаузе, которым была проведена лампэктомия и лучевая терапия после диагноза DCIS, положительного по рецепторам гормона. Участники были рандомизированы для приема тамоксифена (20 мг / день) и плацебо или 1 мг анастрозола и плацебо в день.Пациенты обеих групп могли получать препараты в течение 5 лет.

Марголезе объяснила, что основной целью исследования было уменьшить количество случаев рака груди, известных как интервал без рака груди, определяемый исследователями как «время от рандомизации до любого события рака груди, включая местное, региональное или отдаленный рецидив или контралатеральное заболевание, инвазивное или DCIS ».

Хотя оба препарата давно используются в качестве гормональной терапии у пациентов с раком груди, они имеют разные механизмы действия.Тамоксифен является антиэстрогеном, а анастрозол - ингибитором ароматазы.

Участники обеих когорт были стратифицированы по возрасту (<60 лет и ≥60 лет), и испытание проводилось в течение 5 лет. У женщин в возрасте <60 лет, получавших тамоксифен (n = 722), было зарегистрировано 58 случаев рака груди по сравнению с 31 среди 725 женщин, получавших анастрозол (HR = 0,52; P = 0,003). Из 816 женщин в возрасте ≥60 лет, получавших тамоксифен, произошло 56 случаев рака груди по сравнению с 53 среди 814 женщин в этой возрастной группе, которым вводили анастрозол (HR =.95; P = 0,77). Сообщалось о восьми случаях смерти от рака груди в группе тамоксифена и пяти в группе анастрозола.

У женщин моложе 60 лет эффективность анастрозола была «заметной», - сказала Марголезе, - «но у женщин старше 60 лет все чувствуют себя хорошо, и тамоксифен и анастрозол имеют одинаковую пользу».

«У нас нет хорошего объяснения этому», - продолжила Марголезе, отметив, что для этого потребуются дополнительные биологические исследования в клинических испытаниях.

Марголезе сказал, что анастрозол показал лучшие результаты по всем другим вторичным конечным точкам, но различия были относительно небольшими, и единственное достижение, достигшее статистической значимости, - это заболеваемость контралатеральным инвазивным раком груди, который, по его словам, «снова снизился почти на 2» половина »в группе анастрозола - 36 случаев в группе тамоксифена по сравнению с 20 в группе анастрозола (HR = 0.55; P = 0,03).

Исследователи также оценили нежелательные явления (НЯ), которые, как известно, связаны с каждым из двух видов гормональной терапии. Основным побочным эффектом анастрозола является ускорение остеопороза, и Марголезе сообщил, что среднегодовая частота остеопоротических переломов в группе анастрозола составляла 69 на 1000 пациентов по сравнению с 50 при приеме тамоксифена. С другой стороны, тамоксифен связан с повышенным риском рака матки, и средний годовой показатель рака матки (без гистерэктомии) на 1000 женщин составил 17 при приеме тамоксифена по сравнению с 8 при приеме анастрозола.

Ни одно открытие, связанное с этими двумя НЯ, не достигло статистической значимости, отметила Марголезе, добавив, что тяжелые НЯ «необычны для обоих агентов - немного реже для анастрозола» - предполагая, что это может быть предпочтительным вариантом для адъювантного лечения DCIS. особенно у женщин, у которых есть опасения по поводу тромбоэмболии или рака матки.

Вопрос о том, сколько лечения подходит для DCIS, остается болезненным в клинической практике. Хотя женщины с DCIS подвержены повышенному риску развития инвазивного рака груди, смерть, связанная с раком груди, у этих пациентов является редкостью при лечении лучевой терапией и лампэктомией, и оба варианта адъювантной гормональной терапии, оцениваемые в этом исследовании, могут вызывать побочные эффекты.

Представитель ASCO Дон С. Дизон, доктор медицины, который модерировал брифинг для прессы, на котором были объявлены результаты исследования, сказал, что эти результаты важны, потому что они предоставляют врачам дополнительные способы индивидуализировать терапию в этой обстановке.

«У женщин с DCIS уже есть несколько отличных вариантов лечения, а теперь у них есть еще один. Ингибиторы ароматазы обладают важными преимуществами, но пациенты и их врачи должны по-прежнему рассматривать полный спектр вариантов, включая тамоксифен или даже отказ от адъювантного лечения, поскольку каждый подход несет в себе свои риски и преимущества », - сказал он.

Исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения.

Margolese RG, Cecchini RS, Julian TB, et al. Основные результаты, NRG Oncology / NSABP B-35: клиническое испытание анастрозола по сравнению с тамоксифеном у пациентов в постменопаузе с DCIS, перенесших лампэктомию в сочетании с лучевой терапией. J Clin Oncol. 2015 ; (Suppl; abstr LBA500).

<<<

Подробнее с Ежегодного собрания ASCO 2015

Анастрозол и тамоксифен: качество жизни

Продолжение приема тамоксифена в адъювантном режиме ведет к более высокому качеству жизни

Желание улучшить качество жизни, связанное со здоровьем, может быть решающим фактором при рассмотрении вопроса о продолжении приема тамоксифена для пациентов с постменопаузальным раком молочной железы без рецидивов или переводе их на анастрозол. исследование, представленное на 31-м симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио.

Показатели качества жизни были выше у пациентов, которые продолжали прием тамоксифена после одного-четырех лет адъювантного тамоксифена, чем у пациентов, которые перешли на анастрозол в японском исследовании.

Однако безрецидивная и безрецидивная выживаемость была выше среди пациентов, перешедших на анастрозол, объяснил Сёдзо Осуми, доктор медицины, доктор философии, заведующий отделением онкологии груди в Онкологическом центре NHO Сикоку, Мацуяма, Япония.

«Мы считаем, что безрецидивная выживаемость должна рассматриваться как более важный результат, чем качество жизни в целом», - сказал Осуми.«Таким образом, мы бы посоветовали пациентам с постменопаузальным раком молочной железы без рецидива, которые прошли первоначальное лечение тамоксифеном после операции, перейти с тамоксифена на анастрозол».

«Однако, если у них возникнут побочные эффекты, которые ухудшают качество их жизни, такие как сильная боль в суставах от анастрозола, мы дадим пациентам возможность вернуться на тамоксифен с объяснением, что тамоксифен улучшит качество жизни, но немного хуже безрецидивная выживаемость », - сказал он.

Пациенты участвовали в Национальном исследовании хирургического адъюванта рака молочной железы 03. Всем пациентам была проведена радикальная операция по поводу гормон-рецептор-положительного рака молочной железы с последующим введением тамоксифена в течение одного-четырех лет. На этом этапе пациенты были рандомизированы для продолжения приема тамоксифена или перехода на анастрозол. Общее время адъювантной лекарственной терапии, включая тамоксифен, до рандомизации составило пять лет.

Пациенты ответили на несколько вопросников, предназначенных для оценки качества жизни и психологического дистресса при рандомизации и через три месяца, один год и два года после рандомизации.Значительные различия наблюдались в оценках FACT-G и FACT-ES (шкала эндокринных симптомов) между группами лечения.

Исходно у пациентов, которые продолжали принимать тамоксифен, средний балл по FACT-ES составлял 143,8. Два года спустя средний балл для этой группы составил 143,8. В группе анастрозола средний балл на исходном уровне составлял 143,9; за два года этот показатель снизился до 143,1.

Средние баллы по шкале FACT-G в группе тамоксифена начинались с 84,0 на исходном уровне и снизились до 83,1 через два года. В группе анастрозола средний балл снизился с 83.4 на исходном уровне до 81,5 через два года.

«Психологические изменения, такие как тревога и депрессия, могут возникать как симптомы менопаузы, и мы знаем, что эндокринные методы лечения могут вызывать симптомы менопаузы», - сказал Осуми. «Таким образом, мы думали, что психологический стресс должен измеряться как часть исследования качества жизни».

Осуми и его коллеги использовали шкалу депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D) для измерения психологического стресса. Между группами лечения не было значительных различий.

Через 42 месяца среднего периода наблюдения пациенты, принимавшие анастрозол, показали улучшение безрецидивной выживаемости на 31% и улучшение безрецидивной выживаемости на 48%.

После рандомизации у пациентов в группе анастрозола было меньше случаев приливов и выделений из влагалища, но больше случаев артралгии или боли в суставах и дисфункции печени, чем у пациентов в группе тамоксифена.

Преимущества, побочные эффекты и многое другое

Leer esta página en español

Ингибиторы ароматазы останавливают выработку эстрогена у женщин в постменопаузе.Ингибиторы ароматазы работают, блокируя фермент ароматазу, который превращает гормон андроген в небольшое количество эстрогена в организме. Это означает, что меньше эстрогена доступно для стимуляции роста гормонорецепторно-положительных клеток рака молочной железы.

Существует три ингибитора ароматазы:

Каждый представляет собой таблетку, обычно принимаемую один раз в день. Все три доступны как дженерики.

Ингибиторы ароматазы не могут остановить выработку эстрогена яичниками, поэтому ингибиторы ароматазы в основном используются для лечения женщин в постменопаузе.Но поскольку ингибиторы ароматазы намного более эффективны, чем тамоксифен, у женщин в постменопаузе, исследователи задались вопросом, есть ли способ успешно лечить женщин в пременопаузе, у которых диагностирован гормон-рецептор-положительный рак груди на ранней стадии, с помощью ингибитора ароматазы. Результаты исследования SOFT («Испытание подавления функции яичников»), опубликованного в 2015 году, показывают, что у женщин в пременопаузе с диагнозом «гормон-рецептор-положительный рак груди» можно успешно лечить ингибитором ароматазы Аромазин, если их функция яичников подавлена.Если вы женщина в пременопаузе и хотите принимать лекарства для подавления яичников, вы можете принимать ароматазин вместо тамоксифена для лечения гормональной терапией.

Вам не следует принимать ингибитор ароматазы, если вы кормите грудью, беременны, пытаетесь забеременеть или если есть вероятность того, что вы можете забеременеть. Ингибиторы ароматазы могут вызывать повреждение развивающихся эмбрионов. Вам следует использовать эффективные негормональные противозачаточные средства - например, презервативы, диафрагму вместе со спермицидом или негормональный препарат I.U.D. - пока вы принимаете ингибитор ароматазы. Спросите своего врача, какой тип негормональных противозачаточных средств подойдет вам лучше всего, а также как долго вы должны использовать этот тип контрацепции после прекращения приема ингибитора ароматазы.

Преимущества ингибиторов ароматазы

В ряде исследований сравнивали ингибиторы ароматазы с тамоксифеном, чтобы увидеть, какой тип лекарства был более эффективным при лечении гормонально-рецепторно-положительного рака груди на ранней стадии у женщин в постменопаузе.Основываясь на результатах, большинство врачей рекомендуют после начального лечения (хирургическое вмешательство и, возможно, химиотерапия и лучевая терапия):

  • ингибитор ароматазы - лучшая гормональная терапия для начала. При лечении гормонально-рецепторно-положительного рака груди на ранней стадии ингибиторы ароматазы имеют больше преимуществ и меньше серьезных побочных эффектов, чем тамоксифен.
  • переход на ингибитор ароматазы после приема тамоксифена в течение 2–3 лет (всего 5 лет гормональной терапии) дает больше преимуществ, чем 5-летний прием тамоксифена.
  • , прием ингибитора ароматазы в течение 5 лет после приема тамоксифена в течение 5 лет продолжает снижать риск рецидива рака по сравнению с отсутствием лечения после приема тамоксифена.

Побочные эффекты ингибиторов ароматазы

Ингибиторы ароматазы, как правило, вызывают меньше серьезных побочных эффектов, чем тамоксифен, такие как образование тромбов, инсульт и рак эндометрия. Но ингибиторы ароматазы могут вызвать больше проблем с сердцем, большую потерю костной массы (остеопороз) и больше переломов, чем тамоксифен, по крайней мере, в течение первых нескольких лет лечения.Если вы и ваш врач рассматриваете возможность применения ингибитора ароматазы в качестве части вашего плана лечения, вы можете попросить своего врача пройти тест на плотность костной ткани, чтобы узнать, может ли потребоваться лекарство для укрепления костей, пока вы принимаете ингибитор ароматазы.

Наиболее частыми побочными эффектами ингибиторов ароматазы являются скованность суставов или боль в суставах.

Если вы испытываете побочные эффекты от приема одного лекарства с ингибитором ароматазы, сообщите об этом своему врачу. Возможно, вы сможете принять другое лекарство.Аримидекс и Фемара имеют схожую химическую структуру, а Аромазин - другую структуру.


Ашиш Ханна, доктор медицины, специалист по физической медицине и реабилитации, объясняет, почему и как ингибиторы ароматазы вызывают боль в суставах, как упражнения могут уменьшить боль в суставах, связанную с ингибиторами ароматазы, и другие способы облегчения боли в суставах.


Эта статья была полезной? Да / Нет Эта статья была полезной?
Вы знали о раке груди.org некоммерческая? Пожертвования частных лиц позволяют нам публиковать самую надежную, полную и актуальную информацию о раке груди. Сделайте пожертвование онлайн сегодня или отправьте сообщение HELPBCO на номер 243725 , чтобы сделать пожертвование через мобильное устройство. Могут применяться тарифы на передачу сообщений и данных.

Последнее изменение 28 марта 2020 г., 11:46

Аримидекс или тамоксифен одинаково хорошо снижают риск рецидива после DCIS у женщин в постменопаузе, выбор зависит от возраста, побочные эффекты

DCIS (протоковая карцинома in situ) является наиболее распространенной формой неинвазивного рака груди и считается раком стадии 0.Хотя DCIS не опасен для жизни, он увеличивает риск развития инвазивного рака груди в более позднем возрасте.

DCIS обычно лечат хирургическим вмешательством по удалению рака - во многих случаях лампэктомией. После операции многим женщинам назначают лучевую терапию, чтобы снизить риск рецидива DCIS. Если DCIS является положительным по гормональным рецепторам (большинство из них), гормональная терапия также обычно рекомендуется после операции.

Среди вариантов адъювантной гормональной терапии тамоксифен был одобрен дольше всего и одобрен для лечения женщин как в пременопаузе, так и в постменопаузе.Тамоксифен выпускается как в таблетках, так и в жидкой форме и обычно принимается один раз в день.

Ингибиторы ароматазы - другой основной тип гормональной терапии, разрешенный для лечения только женщин в постменопаузе. Ингибиторы ароматазы:

  • Аримидекс (химическое название: анастрозол)
  • Аромазин (химическое название: экземестан)
  • Фемара (химическое название: летрозол)

Каждая таблетка обычно принимается один раз в день. Все три доступны как дженерики.

В двух исследованиях изучалась эффективность и побочные эффекты аримидекса и тамоксифена для снижения риска рецидива после операции DCIS и лучевой терапии у женщин в постменопаузе. Исследования показали, что и аримидекс, и тамоксифен снижают риск рецидива (возвращения рака) примерно на одинаковую величину, но между этими двумя лекарствами наблюдались различия в побочных эффектах.

Исследования были представлены 11 декабря 2015 г. на симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио в 2015 г. и одновременно опубликованы в журнале The Lancet .Прочтите аннотации:

Мариса Вайс, доктор медицины, главный врач и основатель Breastcancer.org, рассказывает об этих исследованиях:

Несмотря на то, что было проведено много исследований эффективности тамоксифена по сравнению с ингибиторами ароматазы для снижения риска рецидива после инвазивного рака груди, не так много исследований сравнивали два типа гормональной терапии для снижения риска рецидива после DCIS.

В первом исследовании IBIS-II DCIS исследователи случайным образом распределили 2980 женщин в постменопаузе с диагнозом DCIS, которым была сделана лампэктомия с последующей лучевой терапией, которые получали либо аримидекс, либо тамоксифен в течение 5 лет после завершения лучевой терапии.

За женщинами наблюдали около 7 лет.

Исследователи обнаружили, что аримидекс и тамоксифен одинаково эффективны в снижении риска рецидива DCIS, а также в снижении риска инвазивного рака. У женщин, принимавших Аримидекс, результаты были немного лучше, но эта разница не была статистически значимой, что означает, что это могло быть связано с случайностью, а не с различиями в лечении.

Около 67% женщин в каждой группе завершили 5-летний курс гормональной терапии.

Как и ожидали исследователи, эти два лечения вызвали очень разные побочные эффекты.

У женщин, принимавших тамоксифен, было больше:

  • Рак яичников, эндометрия и кожи
  • сгустков крови
  • приливов
  • вагинальное кровотечение
  • выделения из влагалища

У женщин, принимавших Аримидекс, было больше:

  • штрихов
  • проблемы с сердцем
  • переломы костей
  • боль в костях / суставах
  • сухость влагалища

Второе исследование, NSABP B-35, было представлено Патрисией Ганц, М.D., профессор медицины и общественного здравоохранения Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и член профессионального консультативного совета Breastcancer.org.

Дизайн исследования NSABP B-35 был очень похож на исследование DCIS IBIS-II: 3104 женщины в постменопаузе с диагнозом DCIS, которым была выполнена лампэктомия с последующей лучевой терапией, были случайным образом распределены для лечения аримидексом или тамоксифеном в течение 5 лет.

В то время как исследование NSABP B-35 также собирало информацию о частоте рецидивов, исследователи также хотели знать, как женщины, участвовавшие в исследовании, описали бы, как они себя чувствовали, принимая любую гормональную терапию.Врачи называют это «результатами, сообщаемыми пациентами».

Для этого в исследовании приняли участие 1193 женщины, которые заполнили анкеты об их физическом и эмоциональном функционировании и качестве жизни, а также о побочных эффектах, таких как приливы, сухость влагалища, боли в мышцах и суставах.

Женщины заполнили анкеты:

  • до начала гормональной терапии
  • каждые 6 месяцев во время приема гормональной терапии
  • 1 год после окончания гормональной терапии

Исследователи также сгруппировали результаты по возрасту женщин: моложе 60 и 60 лет и старше.

Как и в исследовании DCIS IBIS-II, оба препарата одинаково хорошо снижали риск рецидива. Тем не менее, когда исследователи посмотрели на снижение риска рецидива у женщин моложе 60 лет, они обнаружили, что аримидекс был немного лучше, чем тамоксифен. Эта разница была статистически значимой, что означает, что она, вероятно, была вызвана различием в лечении, а не просто случайностью. Среди женщин 60 лет и старше не было реальной разницы в снижении риска рецидива между двумя лекарствами.

Что касается качества жизни, то в целом женщины в обеих группах лечения имели примерно одинаковое качество жизни, и не было никаких изменений в физических или психических функциях ни от одного лекарства. Тем не менее, между двумя группами лечения были некоторые различия в конкретных побочных эффектах.

Женщины в обеих группах заявили, что у них было больше приливов после начала приема любого из препаратов гормональной терапии, а приливы были более сильными у женщин, принимавших тамоксифен. Тем не менее, Dr.Ганц сказал, что степень тяжести была умеренной, а частота приливов со временем уменьшалась. Приливы также были более серьезной проблемой для женщин моложе 60 лет по сравнению с женщинами более старшего возраста.

Женщины, принимавшие тамоксифен, также испытывали большие трудности с контролем мочевого пузыря.

У женщин, принимавших Аримидекс, боли в мышцах и суставах усиливались, и эта боль не уменьшалась со временем. Аримидекс также вызывает большую сухость влагалища, и этот симптом усиливается у молодых женщин.

«Оба лекарства хорошо переносились», - сказал д-р.Ганц, «но у более молодых женщин побочных эффектов было больше. Но выраженность побочных эффектов была умеренной, хотя они и возникали часто.

«Оба эти препарата превосходны и могут снизить риск рецидива рака груди», - продолжила она. «Врачам и пациентам необходимо использовать эту информацию вместе с основными результатами испытаний, чтобы выбрать оптимальное лечение для каждой женщины. Это часть персонализированной или точной медицины ».

Если вы женщина в постменопаузе, у которой был диагностирован DCIS, и ваш врач рекомендует гормональную терапию после операции и лучевой терапии, эти два исследования предлагают убедительные, обнадеживающие доказательства того, что и тамоксифен, и аримидекс одинаково эффективны для снижения риска рецидива DCIS. а также риск быть диагностированным инвазивным раком груди.

При выборе лекарства для гормональной терапии вы и ваш врач учитываете ряд факторов, в том числе:

  • ваш возраст
  • ваш вес
  • ваша история приливов
  • сухость влагалища в анамнезе
  • любые другие проблемы со здоровьем

Если вы начали принимать одно лекарство и у вас возникнут тревожные побочные эффекты, поговорите со своим врачом. Вероятно, вам удастся переключиться на другой.

Для получения дополнительной информации о гормональной терапии, в том числе о том, чего ожидать и о побочных эффектах, посетите Центр рака груди.org Страницы гормональной терапии.

Подробнее Новости исследований Симпозиума по раку груди в Сан-Антонио 2015:


Эта статья была полезной? Да / Нет Эта статья была полезной?

Опубликовано 12 декабря 2015 г. 6:27

Испытание, сравнивающее анастрозол и тамоксифен при раке груди (испытание ATAC)

Исследовательская группа обнаружила, что анастрозол действительно помог остановить рецидив рака груди в большей степени, чем тамоксифен, и вызвал меньше побочных эффектов.

В этом исследовании приняли участие 9 366 женщин, переживших менопаузу и перенесших операцию по поводу рака груди на ранней стадии.

  • 3,125 принимали анастрозол
  • 3116 принимали тамоксифен
  • 3,125 принимали тамоксифен и анастрозол

Тамоксифен и анастрозол - это таблетки, которые вы принимаете один раз в день каждый день в течение 5 лет.

Исследовательская группа довольно рано обнаружила, что совместный прием тамоксифена и анастрозола не лучше, чем прием тамоксифена отдельно.Таким образом, эта часть процесса была остановлена. Женщины, принимавшие и то, и другое, взяли то или иное.

Когда началось испытание, исследователи не знали наверняка, что гормональные препараты, такие как тамоксифен и анастрозол, лучше всего подходят для женщин с раком груди, положительным по рецепторам гормонов. Таким образом, не у всех, участвовавших в этом испытании, был рак с положительным рецептором гормонов.

Когда они впервые начали изучать эффективность лечения, они обнаружили, что лучше всего они работают у 5216 женщин, у которых был рак груди, положительный по рецепторам гормонов.Из них

  • 2618 женщин принимали анастрозол
  • 2598 женщин принимали тамоксифен

Исследовательская группа изучила, насколько эффективно лечение останавливает возвращение рака. Они обнаружили, что через 10 лет после начала лечения рак вернулся в

году.
  • Примерно каждая пятая женщина (19,7%), принимавшая анастрозол
  • Примерно каждая четвертая женщина (24%), принимавшая тамоксифен

Они также изучили побочные эффекты и обнаружили, что анастрозол в целом вызывает меньше побочных эффектов, чем тамоксифен.У женщин, принимавших анастрозол, реже возникали проблемы с вагинальными кровотечениями и выделениями, сгустками крови в венах (тромбоз глубоких вен или ТГВ) и приливами.

У женщин, принимавших тамоксифен, реже возникали проблемы с ослаблением костей (остеопороз) и переломами во время лечения. Но после завершения лечения разница между двумя группами была меньше.

Риск развития второго рака был низким для обеих групп, но для большинства видов рака он был немного ниже у женщин, принимавших анастрозол, по сравнению с тамоксифеном.В частности, риск развития рака другой груди был ниже у женщин, принимавших анастрозол.

Похоже, что нет существенной разницы в продолжительности жизни женщин после приема этих двух процедур, но на самом деле еще слишком рано говорить об этом. Между группами могут быть различия во времени.

Исследовательская группа пришла к выводу, что анастрозол лучше тамоксифена в предотвращении рецидива рака груди на ранней стадии после операции. И это вызвало меньше серьезных побочных эффектов.

Мы основали это резюме на информации, полученной от команды, проводившей испытание. Информация, которую они нам прислали, была проверена независимыми специалистами (рецензировано) и опубликована в медицинском журнале. Цифры, которые мы цитируем выше, были предоставлены испытательной группой. Мы сами данные не анализировали

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*
*