Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Бцаа польза: что это, польза. Как принимать БЦАА. Источники BCAA

Содержание

В чем реальная польза от BCAA

Подбираете себе аминокислоты ВСАА, но не знаете на каких лучше остановить свой выбор и вообще вы еще пока не знаете, для чего они нужны?

Функции ВСАА

ВСАА являются полезными элементами не только для спортсменов, но и для людей с активным образом жизни. Их употребление приносит пользу не только в прогрессировании спортивных результатов, но также и в комплексном улучшении функционирования всего организма.

В ходе научных исследований было доказано, что прием этих аминокислот с разветвленной цепочкой способствует:

  • Предотвращению катаболизма
  • Росту «сухой мышечной массы»
  • Снижению в организме процента жира
  • Эффективному усвоению других продуктов спортпитания

Выпускаемые формы ВСАА аминокислот

В спортивном питании специализированные производители выпускают ВСАА комплексы в виде продуктов, в состав которых входят три самых важных аминокислоты в виде: лейцина, валина и изолейцина.

Эти компоненты можно встретить в продукции практически у любого производителя. Чтобы выбрать какие ВСАА аминокислоты купить , нужно сначала определиться с тем, какая из выпускаемых форм будет для Вас в приоритете:

  • Таблетки
  • Капсулы
  • Порошок
  • Жидкие ВСАА

Также иногда можно встретить ВСАА комплексы, которые усилены дополнительными аминокислотами и веществами, такими как глютамин, аланин, глицин, таурин, витамины, калий, натрий и др.

ВСАА для роста мышц

Эти аминокислоты помогают формировать мышечную структуру, занимая 1/3 часть от всех аминокислотных компонентов. В момент длительных и изнурительных тренировок, организм расходует аминокислоты, которые выделились вследствие расщепления белка. Поэтому своевременное употребление ВСАА до тренировки и во время, позволяет расходовать аминокислоты без лишних потерь.

Проявление антикатаболических свойств

Во время выполнения различных упражнений происходит уменьшение количества аминокислот, что приводит к нежелательным разрушительным процессам в мышцах. При поддержании нормального уровня ВСАА происходит торможение разрушительных процессов, чем самым способствуя длительному сохранению целостности мышц.

Дополнительный способ образования глютамина

Глютамин также выполняет важную роль для поддержки и роста мышц. Он обеспечивает наполнение мышц азотистыми веществами, что приводит к характерным накачанным формам. При значительном расходе глютаминами во время тренировки, ВСАА способны трансформироваться в глютамин и покрывать его недостачу.

Стимуляция образования гормона роста, инсулина и запуск mTOR

Употребление ВСАА вызывает стремительный мышечный рост, который осуществляется с помощью образования инсулина. После употребления аминокислот происходит образование новых мышечных структур и быстрое усвоение клетками питательных веществ. При достаточном количестве ВСАА (в частности лейцина) и АТФ, механизм образования специального белка mTOR активизируется и регулирует рост клеток.

Сжигание лишнего жира

ВСАА способствуют выработке специального гормона лептина, который контролирует вес человека. С поступлением аминокислот, можно ускорять метаболические процессы и подавлять аппетит.

Как принимать ВСАА

  • Если Вы хотите нарастить мышечную массу, тогда необходимо употреблять ВСАА аминокислоты после сна, перед, во время и после окончания тренировки. Возможно смешение аминокислот с протеиновым коктейлем
  • Если конечной целью является похудение, тогда кроме утреннего и около тренировочного времени, можно добавить употребление ВСАА между приемами пищи, которые будут работать на подавление аппетита и катаболизма.

Аминокислоты bcaa польза или вред для организма

Польза аминокислоты bcaa для здоровья

 

     Всего три аминокислоты составляют незаменимый комплекс для любого спортсмена — Изолейцин, Лейцин и Валийн: на их основе строится программа помогающая в построении новых мышц и существенно увеличивающая анаболизм восстановления после тренировок. И хотя на аминокислоты bcaa цена бывает довольно высока для начинающих спортсменов, включение их в тренировочную программу совершенно оправдано для достижения быстрых и плодотворных результатов.

     Среди одних из главных особенностей незаменимых кислот стоит отметить антикатаболическое действие — наращённая мышечная масса перестаёт становиться питанием для истощённого в процессе тренировки или сушки организма, который получает всё необходимое из разложения аминокислот для восполнения энергии. Особенно важно учитывать, что данные аминокислоты — незаменимые для нас, они не синтезируются организмом и могут быть получены только из внешнего источника. С обычной пищей их количество, попадающее в организм мизерно, и потому при любых физических нагрузках рекомендуется аминокислоты bcaa купить в специализированном магазине спортивного питания.
     И хотя эти виды аминокислот не вырабатываются организмом, они являются основой для синтеза многих важных для нас элементов, в том числе глютамина.
 

Аминокислоты и bcaa разница в результатах и влияние на рост мышц

 

     При определённых условиях они стимулируют выработку инсулина, что полезно при особенных программах тренировки, заточенных на рост мышечной массы. Многие исследователи сходятся в едином мнении, что при использовании аминокислоты и bcaa разница в результатах по сравнению с контрольной группой достигает значительных показателей. Хотя длительный приём аминокислот данной группы только косвенно влияет на улучшение выносливости и нет подтверждённых исследований в данной области, общее влияние на рост и восстановление мышц, а так же наполнение энергией для тренировок показывает благоприятную для улучшения выносливости базу.  
     Большой спектр применения аминокислот от наращивания мышц до похудения и работе с рельефом делают их универсальным средством, которое должно присутствовать в арсенале спортсмена. Для большего удобства дозировки и приёма, выпускаются аминокислоты bcaa в капсулах — теперь достаточно легко принимать их непосредственно перед тренировкой. Стоит отметить, что превышение рекомендуемой дозы не вызывает заметных побочных эффектов, но и к значительному улучшению результата не приведут. Оптимальными для среднего организма считаются дозы в 6-15 грамм на приём, снижающие разрушение белковой массы мышц и помогающие восстановлению при травмах.

     Отдельный приём аминокислот оправдан, если вы не получаете их в достаточном количестве с другой добавкой — во многие протеиновые комплексы BCAA включены как дополнение, и в таком случае отельный приём не требуется. Множество официальных исследований делают аминокислоты bcaa 1000 одними из самых доказано эффективных во всём спортивном питании — как и у протеина, их польза действительна подтверждена научно, а не только заявлена в рекламных обещаниях фармацевтических компаний. Указанна исключительная важность приёма непосредственно перед или сразу после тренировки — в таком случае возросшая потребность организма в энергии будет немедленно удовлетворена, что снизит разрушение мышц и даже благотворно повлияет на синтез в оных протеина.
     Включая незаменимые аминокислоты спортивное питание становится полноценным, увеличивая сухую мышечную массу, повышая анаболический отклик пропорционально количеству потреблённого вещества и приводя к снижению жировых отложений.

Bcaa польза и вред мнение врачей

Статья в стадии доработки…

Научные исследования подтверждают важность аминокислот BCAA как для поддержания мышечной массы и её роста в бодибилдинге и спорте в целом, так и большого числа других жизненно важных процессов.

Одна из аксиом спортивной диетологии гласит, что польза для организма любого вещества не пропорциональна дозировке, в которой оно принимается («чем больше — тем лучше»). Это справедливо и в отношении аминокислот BCAA.

Регулярное их употребление в дозах, превышающих потребность организма, чревато серьезными последствиям для здоровья. А потребность у каждого индивидуальна.

При этом важно учитывать, что источниками BCAA являются не только специальные спортивные добавки, но и все белковые продукты с высокой биологической ценностью (как натуральные продукты, так и спортивные протеины).

Ниже мы рассмотрим потенциальные побочные эффекты и вред для здоровья при употреблении аминокислот BCAA.

Причина возможного вреда аминокислот BCAA для здоровья

В начале — немного философии, несколько очевидных истин, которые должны быть понятными при наличии здравого рассудка каждому, но на практике пренебрегаются многими.

Распространено мнение, что если какой-либо продукт для усиления мышечного роста (включая и аминокислоты BCAA) продается в магазине спортивного питания, то набор массы — эта та единственная функция, которую он выполняет при попадании в организм.

Это не так.

Поясню с помощью аналогии.

Когда мы выпиваем таблетку от головной боли с целью успокоить боль в определенной части тела, то после её усвоения и попадания в кровь она транспортируется к каждой клетке организме, а не только «в голову», оказывая системное действие.

Именно поэтому инструкция по применению практически любого лекарственного препарата содержит раздел со списком возможных побочных эффектов.

Что касается аминокислот BCAA, то помимо функций, связанных с ростом и поддержанием мышечной массы, о которых знают многие, они также принимают активное участие в большом числе других метаболических процессов в организме.

Избыточное употребление аминокислот может нарушать ход этих процессов, что и объясняет возможный вред BCAA и других аминокислот.

В частности, употребление аргинина — еще одной популярной в бодибилдинге аминокислоты — в свободной форме подавляете действия некоторых других аминокислот в организме. Смотри Аргинин в спорте и бодибилдинге: польза, вред… бесполезность. Сравнение точек зрения популярных интернет-ресурсов и учёных.

А избыток метионина — известной в бодибилдинге своими анаболическими свойствами аминокислоты — является фактором развития рака..

Ученые говорят о том, что прием BCAA в свободной форме (в виде добавок) может увеличивать риск развития некоторых заболеваний, например, диабета и рака.

«Полезно для здоровья или набора мышечной массы» — не значит «чем больше, тем лучше». Причиной возможного вреда BCAA для здоровья является их комплексное действие на организм

Вопрос вреда BCAA для здоровья очень созвучен по своей сути вопросам вреда протеина и других аминокислот (в частности, побочных эффектов при приеме глютамина) при употреблении их в больших дозах. Для полноты понимания темы, рекомендуем ознакомиться с этими материалами.

Также читайте Для чего нужны BCAA в спорте и бодибилдинге?, где мы рассказываем, что говорят научные исследования о пользе этих аминокислот для спортсменов.

Вред BCAA: отзывы врачей

Ниже мы рассмотрим отзывы некоторых врачей и экспертов относительно возможного вреда BCAA.

1 BCAA и рак

«Аминокислоты BCAA являются очень мощным стимуляторам одного из наиболее важных механизмов регуляции метаболизма — фермента mTOR.

Избыточное количество белка, аминокислот BCAA и лейцина, в частности, крайне негативно сказывается на активность mTOR.

Это допустимо, когда цель — нарастить мышечную массу, но постоянные высокие дозировки каждый день — плохая идея» — отмечает доктор Mercola 1.

Этот фермент определяет чувствительность к питательным веществам, а, соответственно, и выделение определенных гормонов, которые регулируют метаболизм, рост,  клеточное деление и выживание.

Что это значит?

«Если аминокислот BCAA (или протеина) много в рационе, то увеличивается активность фермента mTOR, клетки начинают делиться и расти; если же активность mTOR низкая, то происходит процесс сохранения и восстановления существующих клеток. «

Важный вопрос: о делении и росте каких клеток идёт речь?

Если мышечных, то это, что и требуется в бодибилдинге и чего мы ожидаем, принимая аминокислоты и протеины: увеличение мышечной массы.

Проблема, однако, в том, что клеток в организме человека — большое разнообразие, среди них есть и злокачественные, у каждого из нас.

«Повышенный уровень фермента mTOR приводит к росту риска образования рака, поскольку он подавляет естественный механизм выведения из организма дефектных клеток с мутациями и митохондрий. 

При этом также подавляется способность организма создавать новые митохондрии, которые являются своеобразными «мини электростанциями» для клеток, в которых производится энергия.»

Вопросу вреда белка для организма с точки зрения стимуляции роста раковых клеток посвящено немалое число научных статей и книг, одной из самых известных из которых является «Китайское исследование» — книга, обобщающая более чем 20-ти летний опыт исследований ученого с мировым именем, в многочисленных экспериментах на человеке и животных доказавшего существование указанной взаимосвязи (интервью с автором книги читайте здесь).

Отзыв врача Mercola: «Одна из причин возможного вреда BCAA для здоровья — стимуляция активности фермента mTOR, которая происходит при избыточной концентрации аминокислот BCAA в крови. Это может приводить к развитию рака«

«Многие пациенты, страдающие от рака, испытывают тяжёлый синдром атрофии мышц, и с целью сохранения мышечной массы им назначают аминокислоты BCAA .

При этом важно сохранить баланс, когда обеспечивается необходимое увеличение и поддержание мышечной массы и, в тоже время, раковые опухоли не получают пищу для развития.»

Исследователи журнала Metabolities отмечают 2:

«В случае с раком, восполнение нормальной потребности организма в BCAA осложняется тем, что раковая опухоль также питается этими аминокислотами.» 

Рекомендуем: Креатин в бодибилдинге: что это такое и для чего нужен? Научные исследования эффективности для набора мышечной массы

2 BCAA и диабет

Научные исследования говорят о том, что BCAA могут как уменьшать уровень сахара в крови, так и поднимать его в зависимости от некоторых факторов.

Журнал Metabolities так поясняет сложную роль BCAA при диабете 2:

«Недавние исследования показали, что увеличенная концентрация аминокислот BCAA в крови ассоциируется с снижением чувствительности к инсулину и последующим развитием диабета.

Важно избегать употребления лейцина (одной из трех аминокислот BCAA) в свободной форме.  

По данным исследований, внутривенное введение лейцина в свободной форме вызывает сильную гипергликемическию реакцию и устойчивость к инсулину, что увеличивает риск развития диабета.»

Именно по этой причине, ученые и врачи категорически не рекомендую принимать аминокислоты BCAA в виде добавок, равно как и избегать слишком большого количества протеина в рационе.

Отзыв учёных (Metabolities): «Избыточное употребление аминокислот BCAA может стимулировать развитие диабета. Это касается и отдельного приёма входящих в состав BCAA аминокислот в свободной форме, в частности лейцина«

Рекомендуем: Для чего нужен глютамин в бодибилдинге? Научные исследования эффективности

Что делать, чтобы снизить риск вреда от BCAA?

Когда речь идёт о приеме аминокислот BCAA, важно, как и во всем в жизни, сохранять баланс: они обладают бесспорным анаболическим действием, т.е. полезны для мышечного роста, но могут быть опасными для здоровья, при регулярном приёме в больших дозах.

«BCAA могут быть очень полезны, если используются целенаправленно спортсменами, которые тренируются для наращивания мышечной массы, что становится особенно важным с возрастом.

Концентрат сывороточного протеина (не изолят) является лучшим, полностью сбалансированным, пищевым источником BCAA. Я рекомендую принимать именно его, а не аминокислот BCAA в свободной форме, которые продаются в магазинах спортивного питания.»

Рекомендуем: Виды и отличие сывороточных протеинов. Какой самый лучший: концентрат? изолят? или гидролизат?

Превысить дозировку BCAA намного проще, когда вы принимаете их в виде добавок.

Тем более, если ваше меню, как и любого «нормально» спортсмена, насыщенно натуральными белковыми продуктами и всевозможными видами спортивного белкового питания: протеинами, гейнерами, протеиновыми батончиками и т.д.

Если это так — вы в группе риска побочных эффектов от употребления слишком большого количества протеина, и аминокислот BCAA, о которых речь шла выше.

Аминокислоты BCAA могут быть опасными для здоровья, если регулярно принимаются в чрезмерном количестве. Для избежания вреда ученые и врачи рекомендуют не принимать BCAA в виде добавок и учитывать их содержание в белковых продуктах (как натуральных, так и спортивном питании)

Польза бцаа для организма и вред спортивного питания: аллергия, мнение врачей



ВСАА – это комплекс спортивного питания, который имеет в своем составе три аминокислоты. Самостоятельно они не производятся организмом. Эти кислоты (валин, лейцин, изолейцин) особенно важны в период больших физических нагрузок. Такой комплекс помогает снижению жира и увеличивает эффект от прочих спортивных добавок, препятствует разрушению мышечной ткани.

БЦА: спортивное питание, вред и польза


Исследовательские работы доказали – аминокислоты с разветвленной цепью, сохраняют массу мышц и силу при активных занятиях, в период стресса. Они повышают степень выносливости.
Функции ВСАА:
1. Валин. Источник энергии для мышц.
2. Лейцин. Образовывает белковые волокна (в печени и в мышцах).
3. Изолейцин. Источник энергии.
Заметьте! 
Каждая аминокислота комплекса БЦАА в отдельности благотворно влияет на организм.

Нехватка этой тройки аминокислот в организме, увлекающегося спортом, может привести к значительному снижению мышечной массы и нарушению метаболизма.
ВСАА – это самый важный компонент спортивного питания. Он приводит в норму общее состояние организма. Ведет к повышению тонуса мышц. У этой аминокислотной добавки есть много плюсов. Принимают ее в основном:
1. Чтобы сжечь жир. При соблюдении диеты организм испытывает большую нехватку энергии, и он начинает расщеплять мышечное волокно. Прием ВСАА препятствует этому.
2. Чтобы нарастить мускулатуру. Доказано, что без нужного объема аминокислот не произойдет набор мышечной массы.


3. Для укрепления иммунитета. Недостаток аминокислот снижает иммунитет. При колебаниях погоды в межсезонье для восстановления после занятий в спортзале организм нуждается в ВСАА.
4. Для регулировки уровня глюкозы ВСАА принимается для выработки гормонов лептина и инсулина они контролируют аппетит и регулируют уровень глюкозы.
5. Для синтеза глютамина. ВСАА приводит к выработке глютамина, а он непосредственно влияет на анаболические процессы. Без этого вещества мышечная ткань плохо восстанавливается после силовых нагрузок, в этом и есть польза БЦАА для организма.

Полезные свойства


Все достоинства ВСАА неплохо изучены и доказаны исследованиями. При низком уровне аминокислот в организме рост мускулатуры приостанавливается. Для человека, ведущего не спортивный образ жизни, аминокислот хватает. Но профессиональные спортсмены испытывают их недостаток.
Важно! 
Во время усиленных нагрузок концентрация аминокислот у спортсмена снижается. Для восполнения их организм начинает разрушать мышечные белки – источники аминокислот. При употреблении спортивных добавок этого не происходит.

БЦАА помимо того, что помогает в наращивании мышечной массы, также способствует избавлению от лишнего веса. Лейцин, входящий в состав ВСАА, насыщает организм и притупляет чувство голода. Постоянные физические нагрузки приводят к сжиганию калорий, и спортсмен худеет. Это один из самых «жирных» плюсов добавки.
ВСАА имеет еще немало плюсов:
• ускоренное восстановление после изнурительных тренировок;
• мышцы меньше устают, дольше остаются в тонусе;
• увеличение мускулатуры.



Эффективности в стремлении к увеличению мышечной массы при применении ВСАА возможно достичь при соблюдении следующих условий:
1. Проведение тренировок на пустой желудок.
2. Для улучшения мускулатуры важно постоянно иметь в рационе эти аминокислоты.
3. Для употребления непосредственно во время спортивной тренировки необходимо разбавить комплекс ВСАА водой, чтобы вещество медленно и постепенно попадало в организм.

Норма одного приема добавки – 5 грамм. При превышении возможна аллергическая реакция.
Есть ряд условий, выполняя которые с помощью ВСАА можно добиться снижения веса. Сначала нужно добиться, чтобы количество потребляемых калорий стало меньше, чем потраченных. В тренировки необходимо добавить силовые нагрузки с большим весом. Необходимо следить за количеством потребляемого протеина в каждом приеме его должно быть не менее 35 г. Применять препарат за 30 минут до тренировки. Принимать препарат необходимо за тридцать минут до предполагаемой тренировки и сразу после нее в объеме не более 8 г. В те дни, когда тренировки отсутствуют принимается не более пяти грамм вещества.

Вредные свойства 


BCAA (БЦА) – комплекс аминокислот. Польза и вред индивидуальны. Это зависит от многих особенностей организма. Большинство ученых и спортсменов утверждают, что ВСАА не имеет противопоказаний при грамотном применении. Ведь аминокислоты – это основа при образовании белков, а они в свою очередь способствуют правильной работе всего организма. Самым главным ограничением на прием этих аминокислот является аллергия на протеин.
Обратите внимание! 
Для спортсменов-любителей добавка не обязательна, а вот для профессионалов она необходима для исключения нарушения баланса в питании.


Аминокислоты BCAA вред для организма несут при неправильном приеме спортпита, например с алкоголем.

Противопоказания и возможные последствия от БЦА


Не рекомендуется применение спортивного питания людям с заболеваниями почек, из-за большого количества в нем белка. Последствия возникают при несоблюдении норм употребления добавки. При превышении норм БЦА, организм не получит никакой пользы, но возможно получит вред. Среди негативных воздействий на здоровье:
1. Проблемы в работе почек.
2. Проблемы со сном. Глютамин (входящий в состав ВСАА) возбуждает нервную систему человека. При сильных превышениях концентрации этого вещества эффект очень заметен, из-за чего медики не рекомендуют превышать дозировки. Но подобный вред возможен при значительном превышении норм ВСАА. При соблюдении всех рекомендаций, ни о каком вреде здоровью не может идти речи — это доказано специалистами по спортивному питанию.
Для людей, профессионально занимающихся спортом, важно увеличение и сохранение мышечной массы. Это достоинство ВСАА. Спортивное питание приводит к увеличению результатов уменьшая нагрузки на организм. При всех качествах этой добавки не стоит ждать от нее чуда. Как и любой препарат ВСАА не следует принимать бесконтрольно. Необходимо знать меру, чтобы избежать негативных последствий.

Мнение врачей


Для упрощения наращивания красивой мускулатуры спортсмены используют «волшебные» пилюли. Таблетки или капсулы BCAA, являются переходным звеном между устаревшей едой и совсем уж оптимальным топливом будущего. При этом у BCAA как сторонники, так и противники.



Отзывы доктора Mercola:
1. BCAA и рак. Доктор Mercola так говорит о вреде применения ВСАА: «Они являются сильным стимуляторам метаболизма. Превышение нормы протеина плохо влияет на активность этого механизма. Большое количество белка в организме возможно для наращивания большей мышечной массы, но регулярно превышать допустимые нормы недопустимо. Увеличенный уровень энзима mTOR может способствовать к увеличению риска образования раковых новообразований. Этот энзим подавляет естественный процесс выхода из организма плохих клеток и прекращает способность организма к производству новых митохондрий, а ведь они являются главным источником энергии для клеток».
2. BCAA и диабет. В медицине существует мнение что такой комплекс аминокислот может как понижать количество сахара в крови, так и повышать его.
Вот что пишут в Журнале Metabolities о роли BCAA при таких диагнозах как сахарный диабет и онкология. «Недавно проведенные исследования доказали, что большое количество аминокислот повышает устойчивость к инсулину, приводит к развитию диабета. В случае с раком, прием ВСАА осложняется тем, что раковая опухоль питается этими аминокислотами.
Как избежать негативных последствий от приема ВСАА? Важно соблюдать дозировки. BCAA имеет большую эффективность и довольны полезны, если придерживаться правил приема и в рекомендуемые дозы. При приеме BCAA врачи и ученые советуют избегать слишком большого количества протеина в рационе.


Проводимые клинические испытания не подтверждают такие мифы о вреде ВСАА:
1. ВСАА – это химический препарат. Это конечно миф, так как эти аминокислоты получают только из натуральных продуктов. В спортивном питании просто более концентрированный состав этих кислот- это не означает, что они теряют свою натуральность.
2. Аминокислоты ВСАА вызывают язву, расстройство ЖКТ. Даже при долгом, чрезмерном потреблении ВСАА вред будет нанесен только почкам, но не как ни желудочно-кишечному тракту.
3. Применение ВСАА приводят к импотенции. Ни один из многих миллионов спортсменов мужского пола не подтвердил этот миф.
Аминокислоты ВСАА подверглись многим клиническим испытаниям. Их пользу и эффективность подтверждают, как ученые, так и спортсмены. Они безопасны и даже полезны для здоровья, важны для тех, кто пытается похудеть. Разместил: kmmenu [offline]
Дата: 13.04.2019 / 23:08

BCAA — польза и вред

ВСАА – добавка, которая пользуется большой популярностью среди бодибилдеров и людей, желающих похудеть и набрать мышечную массу. В этот комплекс входят следующие незаменимые аминокислоты: лейцин, валин и изолейцин.

Польза и вред ВСАА

Эти аминокислоты не могут синтезироваться в организме, поэтому их можно получить только из белковых продуктов или из специальных добавок. Польза аминокислот ВСАА заключается в следующих свойствах:

  1. Позволяют восстановить энергетический баланс и компенсировать недостаток белка.
  2. Блокируют выработку кортизола – гормона, который активирует процесс разрушения мышц после тренировки.
  3. Польза ВСАА заключается в том, что комплекс помогает восстановить мышечный тонус и нормализует работу внутренних органов.
  4. Способствуют наращиванию мышечной массы и принимают участие в формировании новых мышечных волокон.
  5. Увеличивают сухость мышечной массы и уменьшают количество жира.
  6. Стимулируют выработку инсулина.
  7. Помогают увеличить выносливость и работоспособность.
  8. Позволяют увеличить эффективность спортивного питания практически на 40%.
  9. Улучшают деятельность и производительность мозга, помогая задерживать сигналы о физической усталости во время тренировки.
  10. Благоприятно сказываются на состоянии сердца и всего организма. Сердце – мышца, которая получает полезные аминокислоты.

Вред комплекс ВСАА может принести, только если употреблять их в больших количествах и не соблюдать дозировку. Не стоит исключать наличие индивидуальной непереносимости компонентов. Стоит быть осторожным при употреблении ВСАА людям с заболеваниями почек, печени, желудка и кишечника. Согласно некоторой информации эта добавка может привести к появлению язвы желудка, пищевого отравления, а еще вызвать заболевания сосудов, хотя на данный момент нет официальных подтверждений этой информации.

 

Для чего нужны BCAA и как их принимать, польза и вред, отзывы

Для гармоничного развития тела, хороших результатов и устойчивого прогресса спортсмену необходимо не только крайне внимательно относиться к своему рациону, но и не пренебрегать специальными спортивными добавками. Рекордную популярность среди атлетов приобрели так называемые незаменимые аминокислоты ВСАА.

Все незаменимые аминокислоты чрезвычайно важны для человека, однако именно комплекс БЦАА имеет огромное значение для спортсменов. Главное — знать, как правильно принимать BCAA, чтобы сделать тренировки более эффективными, а результаты более наглядными.

Особенности незаменимых аминокислот

В организме человека насчитывается более двух десятков аминокислот, каждая из которых выполняет определенную функцию. Все их можно разделить на две группы: заменимые и незаменимые аминокислоты. Первые синтезируются организмом, а вторые могут поступать только с продуктами питания и специальными пищевыми добавками.

Именно во второй группе выделяется 3 аминокислоты, которые отличаются от других разветвленной молекулярной структурой – валин, лейцин и изолейцин, объединенные термином BCAA (от англ. Branched-Chain Amino Acids). По-русски произносится «БЦАА» или просто «БЦА».

Для чего нужны BCAA

Их действие весьма многогранно, поэтому они с успехом применяются спортсменами в разных целях.

Для роста мышц

Аминокислоты BCAA являются основным материалом для построения новой мышечной ткани. Они составляют более чем треть всех аминокислот в мышцах. У людей, не занимающихся спортом и не преследующих цель наращивания мышечной массы, потребность в этих аминокислотах покрывается за счет поступления из белка, входящего в ежедневный рацион.

При условии регулярных силовых тренировок запасы аминокислот быстро истощаются и, чтобы создать условия для эффективного восстановления и роста мышечных волокон, необходимы дополнительные источники их поступления. Таким образом, прием БЦА для набора мышечной массы приближает спортсмена к желаемой цели.

В качестве источника энергии

При силовых нагрузках в организме запускаются процессы окисления, высвобождающие глюкозу – источник энергии, необходимой для качественной тренировки. Плохо, что для этого организму приходится разрушать собственные мышцы, запуская катаболический процесс. Дополнительный прием BCAA тормозит катаболизм и поставляет лейцин, еще один мощный энергетик. А поскольку он работает по пути, отличному от глюкозы, у организма появляется целых два источника энергии при минимальном уровне катаболизма.

Для синтеза глютамина

BCAA — это ресурс для синтеза глютамина, еще одной аминокислоты, без которой невозможен качественный тренинг и восстановление. Вот к чему приводит дефицит глютамина:

  1. Перетренированность;
  2. Снижение иммунных функций;
  3. Снижение выработки гормона роста;
  4. Активизация катаболических процессов.

Достаточное количество валина, лейцина и изолейцина помогают синтезировать необходимый спортсмену глютамин прямо в мышцах.

Для жиросжигания

Аминокислоты BCAA стимулируют выработку таких гормонов как инсулин и лептин. С инсулином все более-менее понятно — он регулирует уровень глюкозы, контролирует аппетит и участвует в обменных процессах. Лептин — еще более сложный гормон, невероятно важный для человека, стремящегося к похудению.

Чем больше в организме жировых клеток, адипоцитов, тем выше уровень лептина. Как только человек меняет свой привычный рацион, снижает потребление углеводов, уменьшает суточную калорийность и подключает физические нагрузки, уровень лептина резко тает, что приводит к повышению аппетита и замедлению обмена веществ. То есть без этого гормона организм делает все, чтобы сохранить и приумножить свои жировые запасы. Лейцин восстанавливает уровень лептина в организме, что делает прием BCAA для похудения крайне важным.

Действенность этих незаменимых аминокислот подтверждена многочисленными исследованиями и научными работами. Производители спортивного питания часто предлагают продукцию, необходимость применения которой достаточно сомнительна, но комплекс из лейцина, изолейцина и валина действительно помогает значительно улучшить свои показатели. Источник энергии и силы, быстрое восстановление, наращивание сухой мышечной массы и помощь в жиросжигании – вот что такое BCAA.

Формы выпуска

При выборе добавок обращать внимание нужно, прежде всего, на надежность бренда и дозировку. Не стоит обманываться, что, взяв дешевый продукт с более низким содержанием действующего вещества, удастся сэкономить. Хорошо, если дозировка начинается с 5 граммов BCAA в порции.

  • Капсулы. Удобная форма и нейтральный вкус, достаточно быстрое растворение.
  • Таблетки. Имеют слегка горьковатый привкус, требуется некоторое время на растворение и всасывание. Ещё выпускаются жевательные таблетки с разными вкусовыми добавками.
  • Порошок. Может быть чистым или с фруктовым вкусом, очень быстро усваивается.
  • Жидкость. Выпускаются в порционных флаконах или в виде концентрата, растворяемого в воде. Имеют высокую скорость всасывания, но наименее выгодны из всех форм выпуска.

Особенности приема BCAA

Интенсивный тренинг истощает запасы незаменимых аминокислот в организме, что приводит к разрушению мышечных волокон, снижению силовых показателей и даже упадку сил. Эти процессы подсказывают, когда принимать BCAA будет наиболее правильным.

Время и частота приема в дни тренировок

Итак, вне зависимости от того, направлена ли тренировка на жиросжигание или на рост мышечной ткани, комплекс BCAA стоит принять в самом ее начале. Это обеспечит спортсмену качественный тренинг, а мышцам – необходимую поддержку и питание. Для того чтобы не тормозить процесс восстановления и роста мышечных волокон, следующую порцию следует принять сразу по окончании тренировки.

Важно: если спортсмен выбирает растворимые, а не таблетированные BCAA, их следует принимать также во время тренировки. Такой подход обеспечит мышцам постоянное и более равномерное поступление аминокислот и жидкости.

Поскольку активнее всего процессы регенерации происходят во время сна, целесообразно употребить порцию аминокислот на ночь. Кстати, после высокоинтенсивных силовых тренировок это поможет минимизировать болевые ощущения в мышцах.

При наборе мышечной массы можно комбинировать БЦАА с другими видами спортивного питания: протеином, гейнером или креатином.

Польза BCAA будет заметна тем, кто стремится похудеть. Добавка способствует подавлению аппетита и активизации процесса жиросжигания за счет выработки лептина. С этой целью можно устроить дополнительные приемы аминокислот в течение дня. Однако если стоит вопрос экономии, их можно заменить протеиновым коктейлем.

Время и частота приема в дни отдыха

Чтобы избежать такого явления как утренний катаболизм и зарядить мышцы энергией, в день отдыха рекомендуется принять порцию аминокислот сразу после пробуждения. Еще один прием не помешает перед сном, в особенности, если на следующий день спортсмена ждет утренняя тренировка.

Дозировка

Средняя порция приема БЦА колеблется от 5 до 10 граммов. Частота приема – до 3-4 раз в сутки в дни тренировок и 1-2 раза в дни отдыха. Такая дозировка покрывает потребности спортсмена в BCAA при условии достаточного содержания незаменимых аминокислот в продуктах его рациона.

Возможные противопоказания

Как не может навредить организму мясо или творог, так же не сделает этого и дополнительный прием БЦА. Эти вещества совершенно безопасны, могут приниматься вне зависимости от возраста и уровня подготовки спортсмена, а также не требуют перерывов в приеме.

Аминокислоты совместимы с другими видами спортивного питания и даже способны увеличивать его эффективность. Единственное, чего не стоит делать – совмещать BCAA и алкоголь. Употребление напитков даже с низким содержанием алкоголя пагубно влияет на анаболизм, способствует наращиванию жировой массы и замедляет обменные процессы, что сводит к нулю все старания и делает прием аминокислот бессмысленным.

Содержание BCAA в продуктах питания

Рекордсменами по количеству БЦА являются куриная грудка, яйца, говядина, тунец, лосось, индейка – наиболее популярные продукты в рационе спортсменов. Так, например, порция куриной грудки весом 150 граммов содержит порядка 6 граммов BCAA.

Кроме того, можно найти незаменимые аминокислоты в растительной пище. Наиболее богаты ими бобовые (фасоль, нут, чечевица, горох), орехи (кешью, арахис) и многие семена (тыквы, льна, подсолнуха).

Отзывы о ВСАА

Любой спортпит нужно использовать правильно, в правильных дозах, в правильное время, в правильном режиме, для соответствующих целей — тогда все работает. Цель аминок — пресечь катаболизм в процессе и сразу после трени, и с утра, например, главную ценность bcaa имеют на сушке. Аминки не протеин — цели разные у продуктов. Во время трени прот пить не будешь, а аминки пожлуйста — все всосется и жкт практически не работает, ничего не мешает. Всему своя цель и правила; не используешь для целей, для которых преднозначено и нарушаешь правила — результата ноль.

QR-Rorschach, https://www.drive2.ru/communities/4062246863888189395/forum/288230376153517986

Вывод 1: на собственном опыте могу сказать, что BCAA принимать лучше именно перед нормальной тренировкой в зале или на свежем воздухе, чтобы увеличить количество подходов и время самой нагрузки. Бытовая активность лишь только создаст иллюзию.
Вывод 2: беспроигрышным вариантом будет прием комплекса после низкой (либо интенсивной, но тогда нужно и до, и после принимать аминокислоты) нагрузки. Атлетический эффект достигается быстрее, белок усваивается лучше и самочувствие получше.

bluejeanswhiteshirt, https://irecommend.ru/content/khotite-zheleznyi-press-i-popu-v-forme-funduka-nu-kupite-poprobuite-i-uspokoites-otzyv-o-bca

Усваиваются аминокислоты Optimum Nutrition BCAA отлично и никаких побочных эффектов от данной добавки возникнуть не может. Что касательно эффективности, то Optimum Nutrition не нуждается в хвалебных отзывах. При регулярном потреблении чувствуется ускорение восстановления. Особенно работа BCAA чувствуется при похудении и сушке.

no debts, https://otzovik.com/review_8052291.html

Аминокислоты BCAA: чем полезные и чем могут быть вредны

Вы, наверное, слышали о BCAA. Это неудивительно, ведь они являются предметом каждодневных дебатов среди спортсменов, центральной темой многих научных исследований. При этом, их эффективность всегда подтверждалась.

Что такое BCAA?

Аббревиатура BCAA означает английское название «Brained Chains Amino Acids» или аминокислоты с разветвленной цепью. Под этим, для многих бессмысленным сокращением, скрываются 3 из наиболее важных аминокислот – лейцин, изолейцин, валин.

Для тела человека они эссенциальные. Это означает, что организм не может производить их самостоятельно. Поэтому важен их прием извне.

Для чего нужны BCAA – польза для организма

BCAA подвергались многим научным исследованиям, подтвердивших много положительных эффектов на увеличение мышц, сжигание жира, улучшение регенерации тканей и клеток.

Разветвленные аминокислоты образуют вместе с другими эссенциальными и неэссенциальными АМК основные строительные блоки белков, которые, как известно, необходимы для наращивания мышечной массы.

Самые важные преимущества:

  • Увеличение уровня анаболических гормонов (особенно тестостерона и инсулина).
  • Снижение уровня катаболических гормонов (особенно кортизола).
  • Ускорение регенерации и роста мышц.
  • Сохранение мышечной массы во время диеты.
  • Облегчение мышечной боли после сложных тренировок.

Состав BCAA

Как было сказано выше, под этим сокращением скрыты 3 АМК – лейцин, изолейцин и валин. Давайте подробнее рассмотрим их основные функции в организме:

  • L-лейцин. Важная протеиногенная аминокислота, отвечающая за ряд важных реакций в организме. Лейцин повышает производительность, способствует регенерации мышечных волокон. Некоторые научные исследования также показывают, что он способен заменить временную нехватку углеводов. Это аминокислота с самым высоким анаболическим эффектом.
  • L-изолейцин. АМК, также имеющая важное значение для организма. Изолейцин может быстро превращаться в глюкозу, сохраняя запасы мышечного гликогена и, следовательно, способствуя образованию гемоглобина.
  • L-валин. Один из наиболее важных компонентов эластичных волокон в тканях, влияющий на абсорбцию меланина, триптофана, фенилаланина и других нервных переносчиков.

Действие BCAA в организме

Основное отличие разветвленных аминокислот от всех других аминокислот – это их действие в организме.

Во время приема пищи белки проникают в желудок и тонкую кишку, оттуда проходят через стенку кишечника в печень, которая отвечает за поддержание постоянного уровня аминокислот в плазме крови. Печень накапливает глюкопластичные АМК, синтезирует неэссенциальные аминокислоты, а эссеницальные катаболизируют.

Но это не относится к разветвленным аминокислотам. Они из кровотока вообще не попадают в печень, но доступны для работающих мышц, которые могут использовать их в качестве непосредственного источника энергии. Это помогает сохранить собственные запасы аминокислот и мышечного гликогена.

Для кого подходят BCAA?

Разветвленные аминокислоты находят применение во всех видах спорта. Например, в силовых видах спорта по достоинству ценится обеспечение защиты мышечной массы при похудении, лучшую гормональную реакцию, уменьшение мышечной боли. Для бегунов и велосипедистов большое преимущество – отсрочка мышечной усталости при продолжительных тренировках.

BCAA ценятся также при диетах для похудения. Многие научные исследования показали, что люди, у которых в рационе содержится их достаточное количество, менее подвержены ожирению. Эти аминокислоты помогают сжигать жир, сохраняя при этом мышечную массу.

Возможный вред и побочные эффекты

Учитывая, что все БАДы, продающиеся на европейском рынке, должны соответствовать очень строгим критериям. Следовательно, их побочные эффекты минимальны.

Конечно, есть исключения. В этом отношении наиболее часто встречаются аллергические реакции, пищеварительные расстройства. При появлении этих проблем, рекомендуется сначала откорректировать дозировку и, если симптомы сохраняются, полностью прекратить прием добавки.

Повреждение печени

Во многих интернет-дискуссиях часто обсуждается, могут ли разветвленные аминокислоты повредить печень. Для правильного ответа важно понять, как на самом деле они работают. В то время как большинство других аминокислот разлагаются в желудке и тонкой кишке, откуда проходят через сосудистые стенки в печень, BCAA в печень не попадает вообще. Они сразу же используются в качестве энергии для мышц.

Следовательно, BCAA не могут повредить печень, потому что они не проходят через нее. Но их использование не следует преувеличивать.

Тошнота

Разветвленные аминокислоты могут вызывать тошноту в случае истекшего срока годности (следовательно, окисления). По этой причине перед покупкой важно тщательно проверить конечную дату употребления продукта.

Если не просроченные аминокислоты вызывают тошноту, убедитесь, что вы не принимаете их слишком много. Чрезмерное потребление может вызвать увеличение количества воды в пищеварительном тракте, следовательно, проблемы с пищеварением.

Дозировка

Углубившись в вопрос разветвленных аминокислот, можно обнаружить, что их дозировка не ограничивается тренировкой или периодом после тренировки. Извлечь выгоду из множества их преимуществ можно в любое время в течение дня.

Натощак, перед тренировкой или перед сном?

Почему следует употреблять BCAA до и после тренировки ясно из приведенной выше информации. Перед тренировкой они защищают мышечную массу, дают энергию на тренировках, подавляют катаболические гормоны. Прием после тренировки поддерживает процессы регенерации.

Использовать АМК можно утром вместе с глютамином. Почему? Из-за лейцина, который, согласно многим научным исследованиям, стимулирует синтез белка, ингибирует катаболические гормоны, регулирует инсулин, стабилизирует глюкозу в крови. В сочетании с глютамином, укрепляющим иммунную систему и повышающим уровень гормона роста, создается идеальный коктейль на завтрак.

Прием в свободный от тренировки день

В день без тренировок важно правильное питание и достаточное количество сна, необходимое для восстановления организма. В этом случае прием BCAA не является необходимостью, но можно принять утреннюю дозу, о которой шла речь выше.


 

Похожие материалы:

Неравномерное распределение биосинтеза и зависимости кобамида у бактерий, предсказанное сравнительной геномикой

  • 1.

    Seth EC, Taga ME. Кормление питательными веществами в микробном мире. Front Microbiol. 2014; 5: 350.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Абреу Н.А., Тага МЭ. Расшифровка молекулярных взаимодействий в микробных сообществах. FEMS Microbiol Rev.2016; 40: 648–63.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Дегнан PH, Taga ME, Goodman AL. Витамин B 12 как модулятор микробной экологии кишечника. Cell Metab. 2014b; 20: 769–78.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Helliwell KE. Роль витаминов группы В в питании фитопланктона: новые перспективы и перспективы. Новый Фитол. 2017; 216: 62–68.

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Рот Дж. Р., Лоуренс Дж. Г., Бобик Т. А.. Кобаламин (коэнзим B 12 ): синтез и биологическое значение. Annu Rev Microbiol. 1996; 50: 137–81.

    CAS PubMed Google ученый

  • 6.

    Рэгсдейл С.В., Пирс Э. Ацетогенез и путь Вуда-Люнгдаля фиксации СО2. Biochim Biophys Acta. 2008; 1784: 1873–98.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Banerjee R, Ragsdale SW. Многоликость витамина B 12 : катализ кобаламин-зависимыми ферментами. Анну Рев Биохим. 2003. 72: 209–47.

    CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Broderick JB, Du BR, Duschene KS, Shepard EM. Радикальные ферменты S-аденозилметионина. Chem Rev.2014; 114: 4229–317.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Уоррен MJ, Raux E, Schubert HL, Escalante-Semerena JC. Биосинтез аденозилкобаламина (витамин B 12 ). Nat Prod Rep., 2002; 19: 390–412.

    CAS PubMed Google ученый

  • 10.

    Дегнан PH, Барри Н.А., Мок К.С., Тага М.Э., Гудман А.Л. Микробы кишечника человека используют несколько переносчиков, чтобы различать аналоги витамина B 12 и конкурировать в кишечнике. Клеточный микроб-хозяин. 2014; 15: 47–57.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Helliwell KE, Lawrence AD, Holzer A, Kudahl UJ, Sasso S, Kräutler B и др. Цианобактерии и эукариотические водоросли используют различные химические варианты витамина B 12 . Curr Biol. 2016; 26: 999–1008.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Келлер С., Кунце С., Боммер М., Паец С., Менезес Р.С., Сватош А. и др. Селективное использование бензимидазолил-норкобамидов в качестве кофакторов тетрахлорэтен-восстановительной дегалогеназой Sulfurospirillum multivorans .J Bacteriol. 2018; 200: e00584–17.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Mok KC, Taga ME. Ингибирование роста Sporomusa ovata путем включения оснований бензимидазола в кобамиды. J Bacteriol. 2013; 195: 1902–11.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Ян Дж., Риталахти К.М., Вагнер Д.Д., Леффлер ИП. Неожиданная специфичность межвидового переноса кобамида из Geobacter spp.к дышащим органогалогенидами штаммам Dehalococcoides mccarty i. Appl Environ Microbiol. 2012; 78: 6630–6.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Ян Дж., Шимшир Б., Фермер А.Т., Би М., Ян Й., Кампанья С.Р. и др. Корриноидный кофактор восстанавливающих дегалогеназ влияет на скорость и степень дехлорирования в органогалогенидах Dehalococcoides mccartyi . ISME J. 2016; 10: 1092–101.

    CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    Yi S, Seth E, Men Y, Stabler SP, Allen RH, Alvarez-Cohen L, et al. Универсальность путей восстановления и ремоделирования корриноидов поддерживает корриноид-зависимый метаболизм у Dehalococcoides mccartyi . Appl Environ Microbiol. 2012; 78: 7745–52.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Campbell GRO, Taga ME, Mistry K, Lloret J, Anderson PJ, Roth JR, et al. Sinorhizobium meliloti bluB необходим для производства 5,6-диметилбензимидазола, нижнего лиганда B 12 .Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 4634–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 18.

    Gray MJ, Escalante-Semerena JC. Одноферментное превращение FMNh3 в 5,6-диметилбензимидазол, низший лиганд B 12 . Proc Natl Acad Sci USA. 2007. 104: 2921–6.

    CAS PubMed Google ученый

  • 19.

    Хазра А.Б., Хан А.В., Мехта А.П., Мок К.С., Осадчий В., Беглей Т.П. и др.Анаэробный биосинтез низшего лиганда витамина B 12 . Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 112: 10792–7.

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Mehta AP, Abdelwahed SH, Fenwick MK, Hazra AB, Taga ME, Zhang Y, et al. Анаэробное образование 5-гидроксибензимидазола из аминоимидазол риботида: непредвиденное пересечение тиамина и витамина B 12 биосинтез. J Am Chem Soc. 2015; 137: 10444–7.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Taga ME, Larsen NA, Howard-Jones AR, Walsh CT, Walker GC. BluB каннибализирует флавин с образованием низшего лиганда витамина B 12 . Природа. 2007; 446: 449–53.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Chan CH, Escalante-Semerena JC. ArsAB, новый фермент из Sporomusa ovata активирует фенольные основания для биосинтеза аденозилкобамида. Mol Microbiol. 2011. 81: 952–67.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Newmister SA, Chan CH, Escalante-Semerena JC, Rayment I. Структурные сведения о функции никотинатмононуклеотида: фермента фенол / пара-крезолфосфорибозилтрансферазы (ArsAB) из Sporomusa ovata . Биохимия. 2012; 51: 8571–82.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Родионов Д.А., Витрещак А.Г., Миронов А.А., Гельфанд М.С. Сравнительная геномика метаболизма и регуляции витамина B 12 у прокариот.J Biol Chem. 2003. 278: 41148–59.

    CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Чжан Ю., Родионов Д.А., Гельфанд М.С., Гладышев В.Н. Сравнительный геномный анализ утилизации никеля, кобальта и витамина B 12 . BMC Genomics. 2009; 10: 78.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Magnúsdóttir S, Ravcheev D, de Crécy-Lagard V, Thiele I. Систематическая оценка генома биосинтеза витамина B предполагает сотрудничество между кишечными микробами.Фронт Жене. 2015; 6: 148.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Марковиц В.М., Чен И-МА, Паланиаппан К., Чу К., Сзето Э., Гречкин Ю. и др. IMG: интегрированная база данных микробных геномов и система сравнительного анализа. Nucleic Acids Res. 2012; 40: D115–22.

    CAS PubMed Google ученый

  • 28.

    Раес Дж., Корбель Дж. О., Леркер М. Дж., Фон Меринг С., Борк П.Прогнозирование эффективного размера генома в метагеномных образцах. Genome Biol. 2007; 8: R10.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Brown CT, Hug LA, Thomas BC, Sharon I., Castelle CJ, Singh A, et al. Необычная биология в группе, включающей более 15% доменных бактерий. Природа. 2015; 523: 208–11.

    CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    Корниш-Боуден А.Текущие рекомендации IUBMB по номенклатуре и кинетике ферментов. Perspect Sci. 2014; 1: 74–87.

    Google ученый

  • 31.

    Финн Р.Д., Коггилл П., Эберхардт Р.Й., Эдди С.Р., Мистри Дж., Митчелл А.Л. и др. База данных семейств белков Pfam: к более устойчивому будущему. Nucleic Acids Res. 2016; 44: D279–85.

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Гальперин М.Ю., Макарова К.С., Вольф Ю.И., Кунин Е.В.Расширенный охват микробного генома и улучшенная аннотация семейства белков в базе данных COG. Nucleic Acids Res. 2015; 43: D261–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Хафт Д.Х., Селенгут Д.Д., Рихтер Р.А., Харкинс Д., Басу М.К., Бек Э. TIGRFAM и свойства генома в 2013 году. Nucleic Acids Res. 2012; 41: 387–95.

    Google ученый

  • 34.

    Parks JM, Johs A, Podar M, Bridou R, Hurt RA, Smith SD, et al.Генетическая основа бактериального метилирования ртути. Наука. 2013; 339: 1332–5.

    CAS PubMed Google ученый

  • 35.

    Brien JRO, Raynaud C, Croux C., Girbal L, Soucaille P, Lanzilotta WN, et al. Понимание механизма B 12 -независимой глицериндегидратазы из Clostridium butryicum : предварительная биохимическая и структурная характеристика. Биохимия. 2004. 43: 4635–45.

    Google ученый

  • 36.

    Vetting MW, Al-Obaidi N, Zhao S, San Francisco B, Kim J, Wichelecki DJ, et al. Экспериментальные стратегии для функциональной аннотации и открытия метаболизма: целевой скрининг белков, связывающих растворенные вещества, и беспристрастное панорамирование метаболомов. Биохимия. 2015; 54: 909–31.

    CAS PubMed Google ученый

  • 37.

    Zarzycki J, Sutter M, Cortina NS, Erb TJ, Kerfeld CA. Характеристика in vitro и согласованная функция трех основных ферментов бактериального микрокомпартмента, связанного с ферментом глицил-радикалом.Научный отчет 2017; 7: 42757

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Альтшул С.Ф., Мэдден Т.Л., Шеффер А.А., Чжан Дж., Чжан З., Миллер В. и др. Gapped BLAST и PSI-BLAST: новое поколение программ поиска по базам данных белков. Nucleic Acids Res. 1997; 25: 3389–402.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Ян Дж., Би М., Бурдон А. К., Фермер А. Т., Ван П. Х., Моленда О. и др.Пуринилкобамид является природной простетической группой восстановительных дегалогеназ. Nat Chem Biol. 2018; 14: 8–14.

    CAS PubMed Google ученый

  • 40.

    Waterhouse AM, Procter JB, Martin DMA, Clamp M, Barton GJ. Jalview версия 2-A редактор множественного выравнивания последовательностей и инструментальные средства анализа. Биоинформатика. 2009; 25: 1189–91.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Haft DR, Haft DH. Комплексный программный пакет для построения семейства белков и прогнозирования функциональных сайтов. PLoS ONE. 2017; 12: e0171758.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Gray MJ, Escalante-Semerena JC. Новый путь синтеза альфа-рибазолфосфата в Listeria innocua . Mol Microbiol. 2010; 77: 1429–38.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    McGoldrick HM, Roessner CA, Raux E, Lawrence AD, McLean KJ, Munro AW и др. Идентификация и характеристика нового фермента биосинтеза витамина B 12 (кобаламин) (CobZ) из Rhodobacter capsulatus , содержащего флавин, гем и кофакторы Fe-S. J Biol Chem. 2005; 280: 1086–94.

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Schubert HL, Raux E, Wilson KS, Warren MJ. Общий дизайн хелатазы в разветвленных тетрапиррольных путях синтеза гема и анаэробного кобаламина.Биохимия. 1999; 38: 10660–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 45.

    Хаас К.Э., Родионов Д.А., Кропат Дж., Маласарн Д., Мерчант С.С., де Креси-Лагар В. Подмножество разнообразного семейства предполагаемых металлических шаперонов COG0523 связано с гомеостазом цинка во всех царствах жизни. BMC Genom. 2009; 10: 470.

    Google ученый

  • 46.

    Бертран Э.М., Сайто М.А., Чон Ю.Дж., Нейлан Б.А.Разнообразие генов биосинтеза витамина B 12 в море Росса: идентификация новой группы предполагаемых полярных биосинтезаторов B 12 . Environ Microbiol. 2011; 13: 1285–98.

    CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Crofts TS, Hazra AB, Tran JLA, Соколовская О.М., Осадчий В., Ад О и др. Региоспецифическое образование изомеров кобамида направляется CobT. Биохимия. 2014; 53: 7805–15.

    CAS PubMed Google ученый

  • 48.

    Hazra AB, Tran JLA, Crofts TS, Taga ME. Анализ субстратной специфичности гомологов CobT показывает широко распространенное предпочтение DMB, нижнему аксиальному лиганду витамина B 12 . Chem Biol. 2013; 20: 1275–85.

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Hazra AB, Ballou DP, Taga ME. Уникальные биохимические свойства и особенности последовательности позволяют BluB разрушать флавин и отличать BluB от суперсемейства флавинмонооксигеназ. Биохимия.2018; 57: 1748–57.

    CAS PubMed Google ученый

  • 50.

    Men Y, Seth EC, Yi S, Crofts TS, Allen RH, Taga ME, et al. Идентификация конкретных корриноидов выявляет модификацию корриноидов в дехлорированных микробных сообществах. Environ Microbiol. 2014; 17: 4873–84.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Stupperich E, Eisinger HJ. Биосинтез пара-крезолилкобамида в Sporomusa ovata .Arch Microbiol. 1989; 151: 372–7.

    CAS Google ученый

  • 52.

    Mattes TA, Escalante-Semerena JC. Salmonella enterica синтезирует 5,6-диметилбензимидазолил- (DMB) -α-рибозид. Почему некоторым фирмам не требуется каноническая система активации DMB для синтеза аденозилкобаламина. Mol Microbiol. 2017; 103: 269–81.

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Woodson JD, Escalante-Semerena JC. CbiZ, фермент амидогидролаза, необходимый для спасения предшественника кофермента B 12 кобинамида в архее. Proc Natl Acad Sci USA. 2004. 101: 3591–6.

    CAS PubMed Google ученый

  • 54.

    Gray MJ, Escalante-Semerena JC. Анализ in vivo спасения кобинамида у штамма Rhodobacter sphaeroides 2.4.1. J Bacteriol. 2009; 191: 3842–51.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Gray MJ, Escalante-Semerena JC. Кобинамид амидогидролаза (образующая кобировую кислоту) фермент CbiZ: критическая активность системы ремоделирования кобамида Rhodobacter sphaeroides . Mol Microbiol. 2009; 74: 1198–210.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Men Y, Seth EC, Yi S, Allen RH, Taga ME, Alvarez-Cohen L. Устойчивый рост Dehalococcoides mccartyi 195 за счет восстановления и ремоделирования корриноидов в определенных консорциумах, ферментирующих лактат.Appl Environ Microbiol. 2014; 80: 2133–41.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Di Girolamo PM, Bradbeer C. Транспорт витамина B 12 в Escherichia coli . J Bacteriol. 1976; 106: 745–50.

    Google ученый

  • 58.

    Butzin NC, Secinaro MA, Swithers KS, Gogarten JP, Noll KM. Thermotoga lettingae может использовать кобинамид для синтеза витамина B 12 .Appl Environ Microbiol. 2013; 79: 7006–12.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Заллот Р., Росс Р., Чен У.Х., Брунер С.Д., Лимбах П.А., де Креси-Лагард В. Идентификация нового семейства эпоксикевозинредуктазы с помощью сравнительной геномики. ACS Chem Biol. 2017; 12: 844–51.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Гонсалес Дж. К., Банерджи Р. В., Хуанг С., Самнер Дж. С., Мэтьюз Р. Г..Сравнение кобаламиннезависимых и кобаламинзависимых метионинсинтаз из Escherichia coli : два решения одной и той же химической проблемы. Биохимия. 1992; 31: 6045–56.

    CAS PubMed Google ученый

  • 61.

    Hondorp ER, Matthews RG. Окислительный стресс инактивирует кобаламиннезависимую метионинсинтазу (MetE) у Escherichia coli . PLoS Biol. 2004; 2: e336.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Xie B, Bishop S, Stessman D, Wright D, Spalding MH, Halverson LJ. Chlamydomonas reinhardtii Повышение термостойкости, опосредованное мутуалистическим взаимодействием с бактериями, продуцирующими витамин B 12 . ISME J. 2013; 7: 1544–55.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Fontecave M. Рибонуклеотидредуктазы и радикальные реакции. Cell Mol Life Sci. 1998. 54: 684–95.

    CAS PubMed Google ученый

  • 64.

    Taga ME, Walker GC. Sinorhizobium meliloti требует кобаламин-зависимой рибонуклеотидредукатазы для симбиоза с растением-хозяином. МПМИ. 2010; 23: 1643–54.

    CAS PubMed Google ученый

  • 65.

    Таварес Н.К., Заяс К.Л., Эскаланте-Семерена ЮК. Ген Methanosarcina mazei MM2060 кодирует бифункциональный фермент киназа / декарбоксилаза, участвующий в биосинтезе кобамида. Биохимия. 2018; 57: 4478–95.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Нахви А. Коэнзим B 12 рибопереключатели являются широко распространенными элементами генетического контроля у прокариот. Nucleic Acids Res. 2004; 32: 143–50.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67.

    Croft MT, Lawrence AD, Raux-Deery E, Warren MJ, Smith AG. Водоросли получают витамин B 12 в результате симбиотических отношений с бактериями.Природа. 2005; 438: 90–3.

    CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Казамиа Э., Чесник Х., Ван Нгуен Т.Т., Крофт М.Т., Шервуд Э., Сассо С. и др. Взаимодействие между витамином B 12 -зависимых водорослей и гетеротрофными бактериями регулируется. Environ Microbiol. 2012; 14: 1466–76.

    CAS PubMed Google ученый

  • 69.

    Келлер С., Тредер А., Фон Ройсс С.Х., Эскаланте-Семерена Дж.С., Шуберт Т.Продукт гена SMUL_1544 управляет биосинтезом норкобамида в тетрахлорэтен-дышащей бактерии Sulfurospirillum multivorans . J Bacteriol. 2016; 198: 2236–43.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Kräutler B, Fieber W., Ostermann S, Fasching M, Ongania KH, Gruber K, et al. Кофактором тетрахлорэтенредуктивной дегалогеназы Dehalospirillum multivorans является nNorpseudo-B 12 , новый тип природного корриноида.Helv Chim Acta. 2003. 86: 3698–716.

    Google ученый

  • 71.

    Allen RH, Stabler SP. Идентификация и количественное определение кобаламина и аналогов кобаламина в кале человека. Am J Clin Nutr. 2008; 87: 1324–35.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Crofts TS, Seth EC, Hazra AB, Taga ME. Структура кобамида зависит как от более низкой доступности лиганда, так и от специфичности субстрата CobT.Chem Biol. 2013; 20: 1265–74.

    CAS PubMed Google ученый

  • 73.

    Crofts TS, Men Y, Alvarez-Cohen L, Taga ME. Биологический анализ для обнаружения бензимидазолов показывает их присутствие в ряде образцов окружающей среды. Front Microbiol. 2014; 5: 592.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Джонсон В.М., Кидо Соул М.К., Куявински Е.Б. Доказательства определения кворума и дифференцированной продукции метаболитов морской бактерией в ответ на DMSP.ISME J. 2016; 10: 2304–16.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Винхаузен Г., Норьега-Ортега Б. Э., Ниггеманн Дж., Дитмар Т., Саймон М. Экзометаболом двух модельных штаммов группы Roseobacter : рынок микробных метаболитов. Front Microbiol. 2017; 8: 1985.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Андерсон П.Дж., Ланго Дж., Каркет С., Бриттен А., Кройтлер Б., Гамак Б.Д. и др. Один путь может включать аденин или диметилбензимидазол в качестве альфа-аксиального лиганда кофакторов B 12 в Salmonella enterica . J Bacteriol. 2008; 190: 1160–71.

    CAS PubMed Google ученый

  • 77.

    Keller S, Ruetz M, Kunze C, Kräutler B., Diekert G, Schubert T. Экзогенный 5,6-диметилбензимидазол вызывал образование нефункциональной тетрахлорэтен-восстановительной дегалогеназы в S ulfurospirillum multivorans .Environ Microbiol. 2013; 16: 3361–9.

    PubMed Google ученый

  • 78.

    Girard CL, Santschi DE, Stabler SP, Allen RH. Видимый синтез в рубце и исчезновение в кишечнике витамина B 12 и его аналогов у дойных коров. J Dairy Sci. 2009. 92: 4524–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 79.

    де Crécy-Lagard V, El Yacoubi B, de la Garza RD, Noiriel A, Hanson AD.Сравнительная геномика синтеза и утилизации фолиевой кислоты растений и бактерий: прогнозы и подтверждения. BMC Genomics. 2007; 8: 245

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Килструп М., Хаммер К., Дженсен П.Р., Мартинуссен Дж. Метаболизм нуклеотидов и его контроль у молочнокислых бактерий. FEMS Microbiol Rev.2005; 29: 555–90.

    CAS PubMed Google ученый

  • 81.

    Паерл Р.В., Буге Ф.-И, Лозано Дж. С., Верже В., Шатт П., Аллен Э. и др. Использование прекурсоров витамина B 1 из планктона, особенно прекурсоров, связанных с тиазолом, ключевыми морскими пикоэукариотическими фитопланктонами. ISME J. 2016; 11: 753–65.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Sloan DB, Moran NA. Редукция генома и коэволюция между первичными и вторичными бактериальными симбионтами псиллид. Mol Biol Evol.2012; 29: 3781–92.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Roper JM, Raux E, Brindley AA, Schubert HL, Gharbia SE, Shah HN, et al. Загадка биосинтеза кобаламина (витамин B 12 ) в Porphyromonas gingivalis : Идентификация и характеристика функционального пути коррина. J Biol Chem. 2000; 275: 40316–23.

    CAS PubMed Google ученый

  • 84.

    Добринер К. Экскреция порфиринов с калом в норме и патологии. J Biol Chem. 1937; 120: 115–28.

    CAS Google ученый

  • 85.

    Уотсон С.Дж., Шварц С., Хокинсон В. Исследования уропорфиринов II. Дальнейшие исследования порфиринов мочи, кала, желчи и печени в случаях порфирии, с особым упором на порфирин типа Вальденстрема, который ведет себя как объект на колонке Цветта. J Biol Chem.1945; 157: 345–62.

    CAS Google ученый

  • 86.

    Канто Ю., Джутамани К., Осотсапар Ю., Чай-арри В., Джинтанавич В., Промданг С. и др. Количественное определение 5-аминолевулиновой кислоты в экстракте свиного навоза методом ВЭЖХ-флуоресценции. J Liq Chromatogr Relat Technol. 2013; 36: 2731–48.

    CAS Google ученый

  • 87.

    Джунтини Ф., Бурре Л., Мак-Роберт А.Дж., Уилсон М., Эгглстон И.М.Количественное определение 5-аминолаэвулиновой кислоты и ее эфиров в клеточных лизатах методом ВЭЖХ-флуоресценции. J Chromatogr B Anal Technol Biomed Life Sci. 2008; 875: 562–6.

    CAS Google ученый

  • 88.

    Neidle EL, Kaplan S. Экспрессия генов Rhodobacter sphaeroides hemA и hemT , кодирующих два изофермента синтазы 5-аминолевулиновой кислоты. J Bacteriol. 1993; 175: 2292–303.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Лайелл Н.Л., Септер А.Н., Данн А.К., Дакетт Д., Студенмайр Д.Л., Стабб Е.В. Расширенная библиотека мутантов транспозонов показывает, что Vibrio fischeri δ-аминолевулинатных ауксотрофов могут колонизировать сколопы Euprymna . Appl Environ Microbiol. 2017; 83: e02470–16.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Сангван И., О’Брайан MR. Доказательства межорганического пути биосинтеза гема в симбиотических клубеньках корня сои.Наука. 1991; 251: 1220–2.

    CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    Qi M, Nelson KE, Daugherty SC, Nelson WC, Hance IR, Morrison M, et al. Геномные различия между Fibrobacter succinogenes S85 и F ibrobacter Кишечник DR7, идентифицированные с помощью супрессивной субтрактивной гибридизации. Appl Environ Microbiol. 2008; 74: 987–93.

    CAS PubMed Google ученый

  • 92.

    McCutcheon JP, McDonald BR, Moran NA. Конвергентная эволюция метаболических ролей у бактериальных со-симбионтов насекомых. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106: 15394–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 93.

    Моррис Дж.Дж., Ленски Р.Э., Зинсер Э.Р. Гипотеза черной королевы: эволюция зависимостей через адаптивную потерю генов. MBio. 2012; 3: e00036–12.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 94.

    Лоуренс Дж., Рот Дж. Эволюция кофермента B 12 синтез среди кишечных бактерий: доказательства потери и повторного приобретения мультигенного комплекса. Генетика. 1996. 142: 11–24.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Морита Х, Тох Х, Фукуда С., Хорикава Х, Осима К., Сузуки Т. и др. Сравнительный анализ генома Lactobacillus reuteri и Lactobacillus fermentum выявил геномный островок для продукции реутерина и кобаламина.ДНК Res. 2008; 15: 151–61.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Эдди SR. HMMER: анализ биопоследовательностей с использованием скрытых профилей марковских моделей (v3.1b2) [программное обеспечение]. 2015. Доступно по адресу http://hmmer.org/.

  • Синтез коэнзима B12 в качестве исходного уровня для изучения вклада метаболитов в микробиоту животных

    Microb Biotechnol. 2017 июл; 10 (4): 688–701.

    Редактор мониторинга: Эберхард Моргенрот, Ханс-Курт Флемминг, Джоана Азередо, Луис Ф.Мело, Мануэль Эспиноза, Марвин Уайтли и Ромен Бриандет

    1 и 2

    Antoine Danchin

    1 Институт кардиометаболизма и питания, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, 47 Boulevard de l’Hôpital, 75013, Paris, France

    Sherazade Braham

    more rubye , 75003, Париж, Франция

    1 Институт кардиометаболизма и питания, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, 47 Boulevard de l’Hôpital, 75013, Paris, France

    2 AMAbiotics SAS, 47 rue de Montmorency , Париж, Франция

    Автор, ответственный за переписку.Авторские права © 2017 Авторы. Microbial Biotechnology , опубликованная John Wiley & Sons Ltd и Обществом прикладной микробиологии. Это статья в открытом доступе в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа надлежащим образом Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

    Резюме

    Микробные сообщества процветают в различных средах. Исследование их микробиомов — их глобального генома — может выявить метаболические особенности, которые способствуют развитию и благополучию их хозяев или химическому очищению окружающей среды.Тем не менее, нам часто не хватает окончательной демонстрации их причинной роли в интересующих нас особенностях. Причина в том, что у нас нет надлежащих исходных данных, которые мы могли бы использовать для отслеживания того, как микробиота справляется с ключевыми метаболитами в среде хоста. Здесь, уделяя особое внимание микробиоте кишечника животных, мы описываем судьбу кобаламинов — метаболитов семейства коферментов B12, которые необходимы для животных, но синтезируются только прокариотами. Микробиота производит витамин, который используется у различных животных (и в водорослях). Копрофагия играет роль в ее лечении.Для копрофобного человека предварительные наблюдения показывают, что производство витамина B12 кишечными микробами играет лишь ограниченную роль. Напротив, витамин является ключевым для структурирования микробиоты. Это означает, что он находится в свободном доступе в среде. Это может быть только в результате лизиса микробов, которые его производят. Следствием применения биотехнологии является то, что микробы, продуцирующие B12, если они ценны для своего хозяина, должны быть чувствительны к бактериофагам и колицинам или образовывать споры.

    Введение

    Модное исследование метагеномов животных продолжает порождать огромное количество экспериментов, которые описывают корреляции между конкретной микробиотой животного происхождения (чаще всего человека) и здоровьем или долголетием.В этих исследованиях предполагается, что многие метаболиты, возможно, участвуют в улучшении самочувствия. Тем не менее, исключительным является то, что в этих исследованиях можно разделить признанные эффекты, вызванные микробиотой, или последствия общей причины, которая действует параллельно на здоровье хозяина и производство метаболитов, зависящее от микробов. Чтобы добиться прогресса, мы должны сравнить интересующие характеристики с соответствующими исходными уровнями, когда известно, что строго микробное соединение вносит существенный вклад в благополучие хозяина, одновременно исследуя, как оно соотносится между микробиотой и хозяином.Чтобы приступить к установлению причинно-следственной связи, эти исходные данные должны быть связаны с обширными метаданными, описывающими природу образцов и их хозяев, с использованием организованного набора дескрипторов, которые позже будут связаны с результатами исследования (рис.). Это может установить явную роль (возможно, прямую, но часто косвенную) микробиоты. Здесь мы предлагаем пример такой базовой линии. Вездесущая полезная связь между животными и бактериями давно признана. Основные кофакторы животных, такие как кофермент B12 [семейство витаминов B12, кобаламины (Degnan et al ., 2015)] могут быть синтезированы только небольшим каталогом прокариот, но ни растениями, ни животными. У модельного животного Caenorhabditis elegans , выращенного в условиях дефицита B12 в течение пяти поколений (15 дней), развился тяжелый дефицит B12, связанный с различными фенотипами, включая бесплодие, задержку роста и сокращение продолжительности жизни (Bito and Watanabe, 2016). У Homo sapiens витамина B12 необходимы для жизненно важных ферментов. Цитозольная метионинсинтаза восстанавливает гомоцистеин (токсичный, если присутствует выше порогового значения), чтобы производить метионин, а митохондриальная метилмалонил-КоА-мутаза поглощает метилмалонат, полученный в результате катаболизма аминокислот с разветвленной цепью, в сукцинат (Kohl and Carey, 2016).В митохондриях кобаламин-аденозилтрансфераза вместе с неидентифицированной кобаламинредуктазой катализирует восстановление кобаламина до дезоксиаденозильной формы (AdoCbl). Дефицит витамина B12 связан с анемией, нарушениями развития, метаболическими нарушениями и невропатией (Shipton and Thachil, 2015).

    Блок-схема исследования метагенома микробиоты. Исследования на основе данных часто носят чисто описательный характер. Он должен начинаться с конкретного и четко сформулированного вопроса, часто мотивированного исследованиями (Danchin, 2010).При соответствующем контроле это может привести к предварительному каталогу, который следует принимать с недоверием (синий), валидированным каталогом (зеленый) или диагностическим инструментом (черный). Исследования, основанные на гипотезах, потребуют повторных экспериментов, контрольных экспериментов, исходных ссылок (предмет настоящей статьи) и построения модели. Это заставит исследователей делать прогнозы. Если они предсказывают новый объект или процесс, на вопрос можно ответить. В противном случае предсказание порождает новые вопросы, и исследование рекурсивно начинается снова в конструктивном развитии, типичном для того, чем должна быть наука.Важной частью процесса является создание и управление метаданными, связанными с процедурой выборки. Связь с метаданными позволяет исследователям помещать свои вопросы и ответы в соответствующий контекст. Секвенирование — ключ к исследованиям микробиома. Здесь мы посчитали, что ограничение секвенирования мишенями 16S ограничит исследование каталогами и диагностикой. Этот подход редко может использоваться в исследованиях, основанных на гипотезах, где полногеномное секвенирование (WGS) должно быть правилом.

    Как соединение попадает в метаболизм хозяина, является ли оно прямым продуктом его собственной микробиоты, косвенным поступлением через пищу или и тем, и другим? Хозяин и его микробиота собирают метаболизм, состоящий из различных ветвей пути, составляющих сложный мета-метаболизм (Ibrahim and Anishetty, 2012). Предшественники и побочные продукты метаболитов синтезируются в результате сотрудничества различных организмов, которые формируют микробиоту. Таким образом, устанавливаются ключевые симбиотические отношения, способствующие продолжительности здоровья животного-хозяина, через комменсальные микробы, с которыми оно коэволюционировало (Kohl and Carey, 2016).Эти микроорганизмы, расположенные в основном в кишечнике, но не только там, развиваются при постоянном поступлении питательных веществ (обеспечиваемых пищей хозяину) и, в свою очередь, обеспечивают различные функции, такие как защита от патогенов, активация иммунной системы. система, метаболизм стеринов или синтез витаминов. Ожидается, что вклад микробиоты будет значительно различаться у разных организмов в зависимости от строения их кишечника. Здесь мы предлагаем треки для изучения вклада микробиоты в доступность кофермента B12 в качестве основы для изучения возможной роли других важных микробных метаболитов.

    Откуда хозяева берут коэнзим B12?

    Соединения семейства кофермента B12 (кобаламины) синтезируются исключительно прокариотами. Наземные растения не производят и не используют кобаламины, и у них нет кобаламинзависимых ферментов. У этих организмов для синтеза метионина используются метионинсинтазы, как это делают некоторые бактерии, с метилтетрагидрофолатом в качестве единственного непосредственного донора метила для гомоцистеина (Ravanel et al ., 2004). Это примечательный случай баланса между различными компромиссами.В отсутствие кофермента B12 перенос метильной группы от тетрагидрофолата к сере гомоцистеина довольно неэффективен, требуя сложных конформационных перегруппировок (Matthews et al ., 2003; Pejchal and Ludwig, 2005). В результате общее количество MetE, соответствующей метионинсинтазы, становится значительным бременем для механизма трансляции. Напротив, B12-зависимая метионинсинтаза MetH значительно более эффективна, ограничивая потребность в белке.Этот фермент также эффективно реактивируется специфической редуктазой, которая восстанавливает активность после случайной потери электронов во время катализа (Wolthers and Scrutton, 2009). Следствием этого является то, что у многих бактерий, когда присутствует metH , экспрессия metE подавляется рибопереключателем B12 (Казанов и др. ., 2007). Однако, как видно на рис., Для синтеза, утилизации или транспортировки B12 требуется много генов, что создает тяжелую генетическую нагрузку, которую растения решили с помощью первого решения.Следуя другому пути, ауксотрофия кобаламина возникала много раз на протяжении эволюции. Даже в прокариотическом мире существует лишь довольно ограниченное количество организмов, синтезирующих эту молекулу, часто утративших витамин B12-независимую форму метионинсинтазы, требуя при этом ассоциации с комменсальными сообществами, производящими B12. В качестве примера можно привести некоторые важные водоросли, которые задействовали B12-зависимый фермент, приобретая B12 в результате симбиотической ассоциации с бактериями (Croft et al ., 2005; Kazamia et al ., 2012), а затем потеряли свой B12-независимый фермент (Helliwell et al ., 2011). Интересно, что даже несмотря на то, что растения не производят и не используют B12, для формирования клубеньков Sinorhizobium meliloti требуется кобаламин-зависимая рибонуклеотидредуктаза для симбиоза с растением-хозяином (Taga and Walker, 2010).

    Обзор биосинтеза кофермента B12. Анаэробный путь, присутствующий в кишечной микробиоте, отображается черным цветом, а аэробный путь — зеленым, с двумя точками входа для диоксида, как указано.Метаболиты, содержащие атом кобальта, окрашены в фиолетовый цвет. Также отображается синтез метионина. B12-зависимая метионинсинтаза реактивируется, когда кобальт случайно превращается в кобальт (II) вместо его низкоспиновой стабильной формы d 6 (Danchin, 1973) после нескольких тысяч каталитических циклов (Drennan et al . , 1994).

    Насекомые

    Насекомые составляют самую большую категорию животных, питающихся растениями. В ранних работах витамин B12 не был обнаружен у многих разнообразных видов насекомых (Halarnkar and Blomquist, 1989).Однако положительный бактериальный вклад очевиден у тараканов, у которых комменсал Shimwellia blattae имеет полный аналог пути синтеза B12 (Brzuszkiewicz et al ., 2012). Кроме того, известно, что Aedes aegypti кодирует B12-зависимую метионинсинтазу (Jaffe and Chrin, 1979), но он, возможно, получил кофермент через свою кровяную муку и в конечном итоге передал его своему потомству, включая самцов, которые не питаются кровь. Однако стоит отметить, что стерильные комары не могут полностью развиться и погибнуть, что демонстрирует важную роль микробиоты у этих насекомых (Coon et al ., 2014). Микробиота кожи, в частности продуцирующая L-лактат, привлекает малярийных комаров [ссылки в Mweresa et al . (2016)], что, возможно, подталкивает комаров к источникам микробов, вырабатывающих B12. Безусловно, вероятно, важная роль витамина B12 проявляется у известных насекомых. Термиты демонстрируют высокий уровень витамина B12, предположительно синтезируемого эндосимбиотическими микроорганизмами или, возможно, кишечной микробиотой [известно, что она богата археями (Brune and Dietrich, 2015)]. Несмотря на наименьший набор генов, известный у бактерий, симбионт цикады Hodgkinia посвящает не менее 7% своего протеома биосинтезу кобаламина (витамина B12), значительному метаболическому бремени (McCutcheon et al ., 2009). В целом, мы пропускаем исследования, посвященные важности B12-зависимых ферментов у насекомых (Zhang et al ., 2009), и многое еще предстоит изучить в связи с их часто богатой микробиотой. Исследование домена началось незадолго до 2010 года, и в настоящее время оно неуклонно растет, с Drosophila melanogaster в качестве удобной модели (Leulier et al ., 2017).

    Рыбы

    В качестве соответствующих метаданных, связанных с исследованиями микробиома, недостаток B12 в растениях является стимулом для сегментации представителей класса позвоночных в соответствии с их привычками питания: травоядных, всеядных и плотоядных.Поскольку фиксация углерода осуществляется растениями, травоядные позвоночные составляют подавляющее большинство представителей своего класса. Их настолько много, что мы можем получить лишь приблизительные представления о том, как организован их метаболизм в сотрудничестве с их микробиотой. Среди позвоночных рыбы составляют большинство травоядных видов. Однако растения, на которых они произрастают, в основном являются водорослями, и поскольку многие виды водорослей получают свой необходимый дополнительный B12 из микробиоты, вполне вероятно, что вклад микробов-комменсалов рыб сильно варьируется, если не пренебрежимо мал, как это действительно наблюдается, когда рыба поставляется с промышленными продуктами. еда (Богард и др. ., 2017). В результате ожидается, что рыбы, обитающие в дикой среде, будут богатым источником B12 (Braekkan, 1958) для плотоядных и всеядных видов (это может быть забавным объяснением поведения рыболюбивых, ненавидящих воду кошек. , а также медведей гризли). Некоторые рыбы живут в симбиозе с фитопланктоном и цианобактериями, которые вырабатывают токсины, защищающие их от хищников (Tosteson, 1995). Сами по себе цианобактерии могут быть хорошими источниками B12, хотя производимые ими варианты кобаламина часто неактивны или действуют у млекопитающих как антиметаболиты, а не как витамины (Watanabe et al ., 2013).

    Птицы

    В общих обзорах их связи с микробными исследованиями известно, что позвоночные животные с различными привычками питания, крупный рогатый скот, китообразные, рептилии или птицы нуждаются в B12 для различных ферментов (Hanning and Diaz-Sanchez, 2015). Тогда снова возникает вопрос: производит ли микробиота, связанная с конкретным хозяином, достаточное количество молекулы для устойчивого использования, или же хозяину необходимо дополнять этот запас, поедая мясо самодостаточных животных (через их микробиоту) для поддержания жизнедеятельности. производство молекулы.Птицам нужен В12. Давно замечено, что голуби или куры, которых кормили только семенами, страдали пагубной анемией, вызванной дефицитом B12. Однако между людьми наблюдались значительные различия, как и ожидалось, если бы был хотя бы какой-то вклад индивидуальной микробиоты (Castle, 1985). Добавки антибиотиков, которые давно используются в спорной практике, увеличивают выход мяса птицы, одновременно влияя на микробиоту, особенно в увеличении доли лактобацилл (Crisol-Martinez et al ., 2017). Антибиотико-зависимое продвижение Lactobacillus reuteri , ранее выделенного от многих позвоночных [мышь, крыса, человек, свинья и курица (Frese et al ., 2011)], и у которого есть много штаммов, синтезирующих B12 (Spinler et al ., 2014), может быть тому примером.

    Млекопитающие

    Обладая большой сложной микробиотой, полигастрические млекопитающие, чей кишечник структурно способствует развитию микробов, стабильно богаты витамином B12 (Ortigues-Marty et al ., 2005). Они составляют очень важную категорию животных, которые обеспечивают основную часть B12, необходимого наземным хищным и всеядным млекопитающим. Было показано, что эта способность зависит от наличия кобальта в окружающей среде, косвенно демонстрируя, что содержание в них B12 действительно зависит от их микробиоты (Al-Habsi et al ., 2007). Как следствие, молоко, богатое кобаламинами, будет содержать различные количества молекулы. Лошадь с однокамерным желудком, по-видимому, не страдает дефицитом B12 (Roberts, 1983).Слизистая оболочка желудка этого животного богата бактериями (Perkins et al ., 2012), некоторые из которых могут продуцировать кобаламины. Было бы интересно изучить более глубокие метагеномы лошади, чтобы определить возможные источники кобаламинов. Всеядные свиньи, питающиеся растительным кормом, демонстрируют дефицит B12, что свидетельствует о том, что их собственная микробиота не обеспечивает достаточное количество кофермента. Недавние исследования показывают, что добавки могут иметь положительный эффект во время репродукции (Simard et al ., 2007). Грызуны часто являются вегетарианцами, но время от времени употребляют животную пищу, которая может компенсировать дефицит кобаламина. Состояние здоровья их снабжения B12 не исследовалось, за исключением комменсалов, таких как крысы (Khaire et al ., 2017) или мыши (Ghosh et al ., 2017), где, как обсуждается ниже, синтез B12 осуществляется скорее всего, связано с их микробиотой. Приматы, кроме человека, обычно имеют большой кишечник (еще один заслуживающий внимания фрагмент метаданных), соответствующий их привычкам в основном питаться растениями (Milton, 1987).Исследования их микробиомов начались сравнительно недавно, в частности в полевых условиях (Hale et al ., 2016). В то время как пищевые привычки человека в основном относятся к всеядному типу и обычно содержат достаточное количество кобаламина, вегетарианцы демонстрируют весьма изменчивый запас B12. Это указывает на то, что вклад их микробиоты ограничен, если он существует даже на общей основе [см. (Rizzo et al ., 2016) и ниже, для предварительного изучения человеческих популяций (Braham, 2015)].Таким образом, ожидается, что происхождение и судьба доступности кобаламина обеспечат действительную основу для возможного микробиологического поступления других важных питательных микроэлементов.

    Общая привычка многих из этих животных — за исключением человека — заключается в том, что они находят способы создать запас многих необходимых питательных веществ и богатой микробиоты, копрофагии (Soave and Brand, 1991), как мы сейчас видим.

    Поведение и время по отношению к доступности B12

    Наши глубоко антропоцентрические взгляды (мы могли бы сказать «викторианский» подход) заставляют нас часто не осознавать важность поведения, которое имеет значительные последствия с точки зрения распространения и роли микробиоты.Копрофагия — тому пример. Египетские стервятники, Neophron percnopterus , получают каротиноиды (и, предположительно, многие другие важные метаболиты), поедая экскременты копытных животных (Negro et al ., 2002). Многих хищных животных также привлекают внутренности своих жертв.

    Другой вводящий в заблуждение, хотя несколько игнорируемый вклад в роль и набор микробиоты, заключается в том, что они очень чувствительны к возрасту своего хозяина. Давайте посмотрим, как это может соответствовать доступности B12.

    Копрофагия

    Фекалии являются очевидным источником большой микробиоты, но в большинстве исследований им пренебрегают. Ожидается, что копрофагия станет важным явлением, если микробиота снабжает организм сложными метаболитами, такими как кобаламины (Rosenberg and Zilber-Rosenberg, 2016). Это особенно актуально, когда значительная часть попавших в организм микробов разлагается — мы повторим этот момент. Распад микробов высвобождает их цитоплазматическое содержимое в желудке, причем его обычно кислотный состав сочетается с синтезом кобаламин-связывающих белков [внутренний фактор (Alpers and Russell-Jones, 2013)].Грызуны, зайцеобразные и, в меньшей степени, поросята, жеребята (это может объяснить наличие B12 у лошади), собаки и нечеловеческие приматы участвуют в копрофагии. Такое поведение, по-видимому, необходимо для обеспечения организма необходимыми питательными веществами или микробами. Безусловно, микробный синтез ценных метаболитов происходит в нижних отделах желудочно-кишечного тракта этих животных, где наблюдается незначительное всасывание. Например, детеныши кроликов глотают фекалии своих матерей (Combes et al ., 2014). Поедание собственных фекалий — это поведение с сильным селективным преимуществом для сбора этих питательных веществ, в частности B12, при одновременном заселении кишечника полезными микробами (Soave and Brand, 1991).В лабораторных экспериментах с использованием грызунов следует тщательно контролировать копрофагию, поскольку она может значительно изменить мета-метаболизм микробиоты (Ohta et al ., 1996). У приматов копрофагию часто считают ненормальной (в зоопарке) (Jacobson et al ., 2016), тогда как на самом деле это нормальное поведение в дикой природе (Sakamaki, 2010). Главный отрицательный результат копрофагии заключается в том, что это очень эффективный способ размножения паразитов (Walsh et al ., 2013). Этим можно объяснить обычно копрофобное поведение человека, животного, которое имело возможность съесть значительное количество животной пищи и, таким образом, меньше зависело от собственной микробиоты, как мы увидим.

    Роль возраста

    Как и их хозяева, микробиота эволюционирует с возрастом, и дефицит B12 часто является маркером старения у животных. Мы обсудили общую структуру микробиоты рыб, но она, безусловно, чувствительна к развитию рыб, меняясь со временем (Li et al ., 2017). Микробиота жвачных животных также значительно меняется с возрастом хозяина, как показано на примере Bos grunniens , яка (Nie et al ., 2017). Исследование зависящего от возраста рубца крупного рогатого скота, выделенного из пяти возрастных групп, от однодневных телят до двухлетних коров, выявило изменения, происходящие после рождения, отраженные сокращением аэробных и факультативно анаэробных таксонов и увеличением анаэробных. (Джами и др. ., 2013). Микробиота мышей регулируется как пищей, так и возрастом (Tachon et al ., 2012), а исследования метаболомики выявили микробные признаки старения у мышей (Calvani et al ., 2013). В другом исследовании было обнаружено, что стареющие мыши сверхэкспрессируют определенные бактериальные клады, такие как бактериальный род Alistipes . Параллельно снижался биосинтез кобаламина и биотина (Langille et al ., 2014). Поглощение B12 в кишечнике также изменяется с возрастом, например, с более низким переносом в энтероцитах старых крыс (Toyoshima et al ., 1983). Это имеет важные последствия для плотоядных животных, поскольку поступление кобаламина будет зависеть от возраста жертвы — параметра, который редко учитывается в метаданных исследований метагенома микробиома. Например, куриные яйца, считающиеся хорошим источником B12, имеют пониженное количество кофермента по мере того, как куры становятся старше (Robel, 1983). В то время как это вызвано старением хозяина или связанной с ним микробиоты, необходимо исследовать. Микробиом утки также изменяется с возрастом (Best et al ., 2016). Важным следствием этого является то, что при проведении исследований микробиома важно сравнивать людей с одинаковым возрастом и, возможно, отслеживать возраст животной пищи, которую они едят, поскольку выдержанная пища может влиять на сам процесс старения (Lee et al ., 2017) .

    Человек в этом отношении не исключение. Исследование состава микробиомов от новорожденных до долгожителей показало, что микробиота испытуемых была разделена на две широкие возрастные группы: кластеры, обогащенные взрослыми и младенцы / пожилые люди (Odamaki et al ., 2016). У человека обычные микробиологические исследования фекальной микробиоты показали как специфические для бактерий, так и общие закономерности старения микробиоты толстой кишки, причем последние десятилетия (старше 60 лет) продемонстрировали наиболее глубокие изменения. Отражают ли эти изменения прямые изменения микробиоты кишечника, врожденный иммунитет слизистой оболочки или косвенные последствия возрастного изменения питания, еще предстоит исследовать (Enck et al ., 2009).

    Основным следствием этой вариации состава микробиома в зависимости от возраста является то, что метаданные, связанные с любым статистическим подходом, предназначенным для изучения деталей структуры микробиома, должны быть стратифицированы в зависимости от возраста хозяев.Это особенно важно для методов кластеризации, которые могут быть введены в заблуждение и могут создавать ложные классы из-за вероятного влияния на возраст.

    Сигнатуры биосинтеза кофермента B12

    У человека, как и у других животных, снабжение витамином B12 зависит от диеты, но также может в ограниченной степени зависеть от кишечных бактерий. Однако этот последний вклад у не копрофагических животных ограничен, потому что путь абсорбции B12 требует кислотозависимого, зависимого от внутреннего фактора транспорта, связанного с транзитом через желудок (Alpers, 2016).Подтверждением этого является то, что пациенты, перенесшие бариатрическую хирургию, как правило, имеют дефицит B12 (Dogan et al ., 2017). После абсорбции кобаламин в значительных количествах откладывается в печени, чтобы организм мог ежедневно его использовать. Этого стандартного запаса кобаламинов достаточно для удовлетворения потребностей человека на срок до 3–5 лет. Как следствие, при недостаточном потреблении с пищей клинические признаки дефицита не проявляются в течение нескольких лет после истощения ресурсов.Это имеет большое значение при наблюдении за здоровьем людей, изменивших свой рацион. В случае Homo sapiens , живущего в индустриальных странах, синтез кофермента микробиотой человека [менее половины маркерных геномов кишечника человека способны продуцировать кобаламин, в любом случае ограниченный самими бактериями (Magnusdottir et al. al ., 2015)] недостаточно для удовлетворения типичных потребностей организма. Это означает, что B12 (полученный из микробиоты других организмов) присутствует в значительных количествах в пище животного белка.Поэтому стоит изучить, дают ли состав и управление разнообразной микробиотой подсказки о том, как, где и когда B12 производится и используется. Это побудило к проведению исследования, в котором сравнивалась микробиота людей, живущих в традиционных обществах, с микробиотой, произведенной в промышленно развитых странах (Braham, 2015).

    Поиск генных сигнатур — это прямой способ изучить функциональную способность, кодируемую микробиомами. В качестве недавнего примера, в рубце, который, как известно, покоится на консорциумах микробов, была использована сигнатура гена luxS , который кодирует синтез аутоиндуктора-2 (общего триггера распознавания кворума, участвующего в сборке микробных сообществ). зонд для наблюдения за структурой рубца (Ghali et al ., 2016). Точно так же изучение микробиомов на предмет их способности управлять эффективным синтезом кофермента B12 требует идентификации конкретных сигнатур ключевых генов в путях биосинтеза. Кобаламин состоит из трех частей: тетрапиррольного ядра (ядра коррина) с четырьмя атомами азота, связанными с ионом кобальта, и двух аксиальных лигандов, альфа-лиганд, связанный с псевдонуклеотидной группой, 5,6-диметилбензимидазол (DMB). и бета-лиганд, участвующий в катализе, состоящий из вариабельного радикала в положении бета, который используется для обозначения варианта кобаламина [-CN для цианокобаламина, -OH для гидроксокобаламина, -CH 3 для метилкобаламина (донор метилирования в образовании метионин из гомоцистеина) и 5′-дезоксиаденозилкобаламин (кофактор метилмалонил-КоА мутазы)].Среди многих типов производных корриноида B12 химической формой, обычно синтезируемой микроорганизмами, является аденозилкобаламин.

    Вовлечено множество генов, что делает правдоподобным проект исследования. Два основных пути управляют биосинтезом корринового кольца (Caspi et al ., 2016): анаэробный путь, большинство из которых охарактеризовано у Salmonella typhimurium (Moore and Warren, 2012; Hazra et al ., 2015) и аэробный путь, идентифицированный в Pseudomonas denitrificans (Ainala et al ., 2013). Эти маршруты различаются потребностью в кислороде и временем введения кобальта (рис.). Монооксигеназа аэробного пути требует дикислорода для облегчения процесса сокращения кольца до введения кобальта, тогда как анаэробный путь, единственный важный для кишечной микробиоты, вводит кобальт раньше, до сокращения кольца (рис.). Пути расходятся, а затем сходятся в синтезе ирината cob (II) a , c -диамида, за которым следует очень похожий путь.Наконец, синтез аксиального лиганда, обычно 5,6-диметилбензимидазола [(DMB), но пурины, фенольные соединения и другие замещенные бензимидазолы также были обнаружены в качестве предшественников низших лигандов кобамида, обнаруженных в вариантах кофермента B12 у некоторых организмов (Hazra ). et al ., 2015)], дополняет кофермент. Еще в 2012 году была известна большая часть анаэробного пути, но последний этап, синтез DMB, все еще был неизвестен. Эта проблема была решена в 2015 году с идентификацией в Eubacterium limosum оперона с пятью генами, bzaABCDE , который при экспрессии в E.coli в отсутствие кислорода синтезирует не только лиганд, но и предшественники, которые используются в качестве аксиальных лигандов в различных формах B12 (Moore and Warren, 2012; Hazra et al ., 2015).

    Центральный участок анаэробного синтеза кофермента В12. В этой части метаболизма B12 участвует атом кобальта в центре коррин-кольца (октаэдрическая координационная сфера). Сигнатуры соответствующих белков представлены в таблице.

    Синтез этого лиганда оказался интересной возможностью для поиска сигнатур, поскольку BzaA и BzaB являются специфическими стадиями, участвующими в синтезе DMB.Однако оба они похожи на вторую половину фермента ThiC, входящего в пиримидиновый фрагмент тиамина. Таким образом, поиск точных сигнатур этого последнего шага потребует некоторой работы по разработке праймеров для исследования метагенома. Это также может быть затруднительным для ферментов, принадлежащих к большим классам активности (таких как оксидоредуктаза, ацилтрансферазы или метилазы). К счастью, в случае кобаламина даже ферменты из этих повсеместно распространенных классов должны связывать производные кобальтсодержащего цикла коррина, весьма необычного субстрата.Таким образом, мониторинг синтеза кобаламина через последовательность родственных ферментов, вероятно, будет довольно простым. В самом деле, цикл коррина, связывающий кобальт, демонстрирует очень специфические особенности, которые значительно ограничивают трехмерную структуру и, вероятно, последовательность белков, ферментов и транспортеров, которые должны с ним взаимодействовать. Используя обратный перевод (Mullan and Bleasby, 2002) для идентификации сигнатур для поиска этих сигнатур в метагеномах здоровых или больных людей (с ожирением или заболеваниями пищеварительной системы), можно идентифицировать и количественно оценить присутствие бактерий, способных синтезировать витамин. (Таблица), чтобы использовать их для исследования состава известных микробиомов.

    Таблица 1

    Белковые сигнатуры основного анаэробного синтеза кофермента B12 (рис.)

    Фермент Подпись
    CbiA KXGPD [HXGPD] [AIV]
    CbiC G [FIVL] [PA] VGF [IV] [SG] [AT] XE [SC] K
    CbiD KD [AG] GDDXD [AV] TH [GT ] [AML]
    CbiE ASG [ED] PLX [FY] G [AI] [AG] XXL
    CbiF V [HYW] [FV] [IV] GAGPG [AD] X [ ED] L [IL] T [LV] [RK] G
    CbiG VISLLSGH [AILV] GGANX [LV] T
    CbiH D [FY] [AC] X [IML] SLSDX [ ML] X [SP] WXX [IV] XXR
    CbiJ [LV] [AV] RVLP [TV] [SA] EV [IL] [IQ] XCXXLG
    CbiK P [FL] MLVAGDHA [IT] NDM [AS] [SG] D [ED] X [DG] SW
    CbiL GXXV [AG] F [AIV] T [LE] GD [AP] [MS] [ILV] [ FY] ST
    CbiT D [IV] G [AS] G [TS] GSV [AST] [ILV] [EQ] AAXXXP
    CobH GX [PA] VGF [IV] [GS] [AST] X [ EQ] [AS] K
    CobI [HY] LXAGRX [ILV] [AG] [AILV] [ILV] XEGD [AP] [LF] F [FY] [GS] S [FY] [ILVM] [H] [MLIV]
    CobJ GAP [LIV] XXDFC [AHT] [IM] SLSD
    CobL DGQ [LI] TKXX [IV] R [AV] [AVIL] TL [AS ] XL [AR] PXX [GS] [EQ] XLWD

    Обзор соответствующих микробиомов

    Homo sapiens

    При условии, что данные последовательности связаны с богатыми структурированными метаданными, идентификация сигнатур синтеза B12 в метагеномах из популяции из разных сред должны предоставлять достойную информацию.Например, диета и образ жизни инуитов связаны с особым микробиомом (Girard et al ., 2017). Еще одна важная популяция — это современные охотники-собиратели (Crittenden and Schnorr, 2017), а также группы населения, живущие в группах населения с традиционным образом жизни. Народ хадза из Танзании в течение некоторого времени проводил важные исследования (Soverini et al ., 2016). Однако, опять же, важно иметь возможность идентифицировать смешивающие факторы, такие как возраст, подробный тип пищи или методы отбора проб, в соответствующих анализах (см.рис.блок-схему основных шагов для проведения значимых исследований). Интересно, что микробиом кишечника хадза обогащен генами, участвующими в катаболических путях аминокислот с разветвленной цепью через пропионил-КоА-карбоксилазу, в конечном итоге продуцируя пропионат. Эта активность часто рассматривается как маркер ассимиляции углерода в результате распада сложных макромолекул в рационе, обеспечивая предшественников для глюконеогенеза за счет активности витамин B12-зависимого фермента (Rampelli et al ., 2015).Однако это не дает нам окончательного ответа на вопрос о происхождении кофермента.

    Чтобы сделать больше существующих микробиомов, используя подписи, перечисленные в таблице, было проведено предварительное исследование (Braham, 2015), основанное на микробиоме кишечника матсес (24 человека), удаленной популяции охотников-собирателей из перуанской Амазонки. , тунапуко (12 человек), традиционное сельскохозяйственное сообщество из горных районов Анд, и жители Нормана, штат Оклахома (22 человека), типичное университетское сообщество США, служили сравнительной популяцией, ведущей промышленно-городской образ жизни.Микробиомы этих групп существенно различались по видам бактериального генома. Авторы соответствующих анализов заметили разницу между содержанием генов, кодирующих два фермента синтеза B12 (кобальтохелатаза, предположительно анаэробного пути, и синтаза аденозилкобировой кислоты) в микробиоме жителей Нормана (США) и в том, что матсес и тунапуко, у последнего больше генов (Obregon-Tito et al ., 2015). Однако их анализ не раскрыл абсолютное количество соответствующих сигнатур, а многие другие сигнатуры синтеза кобаламина полностью отсутствовали в обзоре.Анализ сигнатур, охватывающих весь анаэробный синтез B12, показал, что, как сообщалось, метагеномы микробиома этих популяций демонстрируют очень низкое количество сигнатур синтеза B12 (от 0 до 20, в среднем 7 на образец). В некоторых отобранных образцах даже не было ни одной сигнатуры синтеза кофермента (Braham, 2015). Кроме того, матсы потребляют рыбу в качестве основного источника мяса, животных, обычно богатых B12. Однако трудно сделать однозначные выводы: выборка для исследования была довольно небольшой, и в нее были включены люди (мужчины или женщины, более или менее одинаково) разного возраста (от 1 года до 63 лет, в среднем 23 года).Ограниченный вывод из этого сбора образцов заключается в том, что микробиота человека не вносит значительного вклада в доступность B12, по крайней мере, в условиях, используемых для сбора и секвенирования образцов, в популяциях, состоящих из очень молодых членов.

    Таким образом, это исследование было расширено на образцы, изолированные в Европе (Qin et al ., 2010), в основном от людей старше 40 лет. Во втором исследовании, в котором участвовали 124 человека (старше 18 лет, в среднем 52 года), количество сигнатур B12 в метагеномах было значительно выше (от 0 до более 300, в среднем 78).Это большое различие может частично объясняться возрастной структурой выборки, а также различиями в привычках питания, но и другими причинами (включая генетические особенности хозяина, болезни и, возможно, артефакты выборки: повторение выборки происходит редко. выполненные в текущих исследованиях метагенома, см. рис.), также могут работать. И снова не было явных указаний на значительный синтез кобаламина в этих микробиомах, за исключением, возможно, небольшой антикорреляции с возрастом B12-продуцирующих бактерий (это может быть связано с известным дефицитом B12, связанным со старением).Однако следует отметить, что у некоторых членов когорты не было никакой сигнатуры B12 (Braham, 2015).

    Главный результат этих исследований заключается в том, что способность к синтезу кобаламина значительно варьируется у разных людей без четкой корреляции с образом жизни или состоянием здоровья, по крайней мере, в пределах имеющихся исследований. Неудивительно, что это указывает на то, что витамин, когда он необходим, получают через потребление определенной животной пищи от животных, микробиота которых важна для обеспечения значительного количества молекулы.Это указывает на то, что роль микробиоты в синтезе кобаламинов может значительно различаться между видами. Мы видели роль копрофагии. Могут существовать другие модели поведения, обеспечивающие адекватное количество кофермента для определенных ферментативных активностей. Последнее ограничение, как мы теперь видим, должно быть принято во внимание. Кобаламин должен синтезироваться определенной микробиотой. Тем не менее, микробы имеют тенденцию максимально ограничивать производство этого генетически и метаболически дорогостоящего кофермента и не экспортируют его в окружающую среду.Как решается эта загадка?

    Кобаламины как эффекторы структурирования микробиоты

    В то время как животные имеют очень ограниченный набор ферментов, в которых важен кофермент B12, это не так для микробиоты. Список B12-зависимых ферментов в мире микробов продолжает расти. Помимо широко распространенных метионинсинтазы и метилмалонил-КоА мутазы, B12 необходим для метаболизма пропандиолов (Chowdhury et al ., 2015; Liu et al ., 2016), этаноламина (Jones et al ., 2015), аминомутазы (Maity et al ., 2014) или некоторые рибонуклеозиддифосфатредуктазы (Taga and Walker, 2010). Недавно была расшифрована его важная роль в активности эпоксикевозинредуктазы в нескольких бактериальных кладах (Payne et al ., 2015). Тем не менее, только очень ограниченный набор прокариот способен синтезировать кобаламины. Это ставит это семейство молекул в центр микробных взаимодействий. Действительно, B12 вносит свой вклад в микробиоту как модулятор микробной экологии кишечника (Degnan et al ., 2015). Микробиота — это открытые сообщества. В кишечнике они также находятся в более или менее непрерывном потоке, параллельно с прерывистым изменением доступности питательных веществ. На коже, несмотря на постоянную эрозию, микробиота также сохраняет функциональную стабильность (Baldwin et al ., 2017). Как следствие, сам факт того, что они, кажется, сохраняют значительную целостность даже в течение длительного времени (Greenhalgh et al ., 2016), показывает, что микробы, составляющие их, эффективно взаимодействуют друг с другом.Это общение является результатом не только отбора иммунной системой хозяина (Kubinak and Round, 2016) или использования процессов обмена, таких как сидерофоры или кворум-зондирование (Braga et al ., 2016), но также и путем формирования согласованного мета метаболизм (Whitfield, 2004).

    Этот раздельный процесс предполагает, что метаболиты выходят из одних микробов и попадают в другие. Основным следствием этого обмена веществ является то, что метаболические пути придают структуру микробиоте.Доступность витаминов может способствовать отбору витаминной зависимости, связывая метаболизм организма с окружающей средой. У крыс фекальные сообщества зависят от питательных веществ, которые, например, производят значительные сдвиги между Firmicutes и Bacteroidetes (Kalmokoff et al ., 2015). Эволюционная экспериментальная установка продемонстрировала, что доступность витамина B12 может играть ключевую роль в эволюции микробного генома (Helliwell et al ., 2015). Обмен витамина B12 был продемонстрирован в формировании стабильного обмена между водорослями и бактериями (Grant et al ., 2014). Основной партнер микробиоты человека, Bacteroides thetaiotaomicron , является чистым потребителем B12, и это позволяет ему общаться с другими бактериями, в частности, в борьбе с патогенами (Cordonnier et al ., 2016). Соответствующая внутренняя конкуренция в кишечнике между микробами видов B. thetaiotaomicron приводит к значительному изменению структуры микробиоты (Degnan et al ., 2014). Это не всегда выгодно хозяину.Микробы могут собирать витамин для собственного использования, а не производить его на благо хозяина. У стерильных крыс введение кишечных микроорганизмов истощает запасы B12 в организме животного, что приводит к появлению признаков дефицита (Chen and Oace, 1979). Учитывая важность кобамидов в экологическом, промышленном и связанном с человеком микробном метаболизме, способность прогнозировать пути синтеза кобаламина в микробиомах может привести к улучшению способности понимать и управлять микробным метаболизмом.

    Примечательно, что все эти наблюдения считают само собой разумеющимся, что B12 будет свободно доступен в окружающей среде. Тем не менее, поскольку синтез B12 представляет собой значительную генетическую и метаболическую нагрузку, бактерии кодируют системы спасения (de Crecy-Lagard et al ., 2012), высокоспецифичные и чувствительные импортеры и редкие экспортные системы (Romine et al ., 2017). Они также демонстрируют строгий контроль над синтезом молекулы, а также ферментов, которые ее используют. Действительно, рибопереключатели B12 широко распространены у прокариот (Nahvi et al ., 2004). Они являются одними из самых распространенных переключателей в микробных сообществах (Казанов, и др., ., 2007). Итак, как бактерии получают запас B12? Что касается хозяина, то основным источником является животная пища. Тем не менее, это косвенно, потому что B12 все еще имеет микробное происхождение. Следствием этого является то, что основные запасы B12 должны поступать от лизированных микроорганизмов. У бактерий повсеместный литический / лизогенный цикл бактериофагов приводит к случайному лизису клеток, высвобождая их содержание B12 в окружающей среде.Бактериоцины также приводят к гибели клеток и высвобождают их метаболиты. Исследования метагенома показывают, что богатая микробиота изобилует фагами (Debarbieux, 2014) и бацериоцинами (Embree et al ., 2015). Наконец, процесс споруляции также является широко распространенным способом распространения содержания бактерий в окружающей среде. Когда спора высвобождается, материнская клетка, участвовавшая в ее генерации, лизируется. Многие бактериальные клады, представленные на высоком уровне в кишечной микробиоте, включают богатую коллекцию спорообразующих организмов (например,грамм. Clostridiales, в частности Bacilli). Урок состоит в том, что недостаточно идентифицировать гены в микробиомах, чтобы подчеркнуть, что продукты соответствующих метаболических путей напрямую доступны хозяевам. Мы также должны предоставить правдоподобное объяснение того, как B12 высвобождается в окружающей среде.

    Сложный вывод

    Гены биосинтеза кобаламина можно легко идентифицировать в микробиомах. Их следует использовать в качестве исходных показателей каждый раз, когда исследователи ожидают (или прогнозируют) некоторый вклад других метаболических путей, закодированных в представляющих интерес микробиомах, в метаболизм их хозяев (рис.). В самом деле, те же вопросы, которые задаются при исследовании этого конкретного, но важного метаболизма, всегда следует задавать перед проведением любого исследования, в частности исследований с биотехнологическими или медицинскими целями. Среди очевидных ограничений — идентификация важных метаданных, таких как доступность металлов (мы видели, как доступность кобальта формирует синтез B12), бактериофаговая структура метагеномов или специфическое поведение хозяев, такое как копрофагия. В ходе эволюции человек начал есть нежирное красное мясо (Mann, 2000), и это позволило этому виду отказаться от поедания фекалий, что помогло избавиться от более тяжелого бремени паразитов.Он также разработал использование ферментированных продуктов питания, в которых молочнокислые бактерии обеспечивают множество незаменимых витаминов (LeBlanc et al ., 2012). Бациллы также являются частым компонентом ферментированной пищи, особенно в Азии (см., Например, Bal et al . (2017)), и они образуют спору, что немедленно высвобождает цитоплазматическое содержимое материнских клеток. Существенная роль лизиса в синтезе полезных метаболитов микробиотой, однако, оспаривается недавними промышленными способами массового производства ферментированных продуктов, когда компании стараются предотвратить лизис в максимально возможной степени.Об этом свидетельствует тот факт, что ученые из пищевой компании обнаружили противовирусный иммунитет приобретенной системы CRISPR / Cas (Horvath and Barrangou, 2010). Принимая во внимание то, что обсуждается в настоящей статье, следует серьезно исследовать, может ли эта современная практика предотвращения фаговых инфекций в ферментированной пище способствовать дисбактериозу, а не работать как обеспечение подлинных пробиотических питательных веществ.

    Благодарности

    Мы благодарим участников семинара Станислава Нориа, в частности Пабло Никеля, за их комментарии и помощь в доработке этой статьи.Мы также благодарим Кена Тиммиса за очень конструктивные комментарии.

    Список литературы

    • Айнала, С. , Сомасундар, А. , а также Парк, С. (2013) Полная последовательность генома Pseudomonas denitrificans ATCC 13867. Объявление генома 1: e00257–00213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Аль-Хабси, К. , Джонсон, Э. , Кадим, И. , Шрикандакумар, А. , Аннамалай, К. , Аль-Бусаиди, Р. , а также Махгуб, О. (2007) Влияние низких концентраций кобальта в рационе на прирост живой массы, гематологию, содержание витамина B в сыворотке (12) и биохимию оманских коз.Ветеринар J 173: 131–137. [PubMed] [Google Scholar]
    • Альперс, Д. (2016) Абсорбция и транспорт фолиевой кислоты и кобаламина кровью / клетками: фармакокинетические и физиологические соображения. Биохимия 126: 52–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Альперс, Д. , а также Рассел-Джонс, Дж. (2013) Внутренний фактор желудка: этапы абсорбции кобаламина в желудке и тонком кишечнике. Личное путешествие. Биохимия 95: 989–994. [PubMed] [Google Scholar]
    • Бал, Дж., Юн, С. , Йео, С. , Ким, Дж. , Ким, Б. , а также Ким, Д. (2017) Влияние начального содержания влаги в корейском традиционном закваске нурук на основе пшеницы на численность и разнообразие микробов. Appl Microbiol Biotechnol 101: 2093–2106. [PubMed] [Google Scholar]
    • Болдуин, Е. , Бхатия, Н. , Фридман, А. , Энг, Р. , а также Зейте, С. (2017) Роль гармонии кожной микробиоты в поддержании функционального кожного барьера. J Drugs Dermatol 16: 12–18. [PubMed] [Google Scholar]
    • Бест, А.А. , Портер, А. , Фрейли, С. , а также Фрейли, Г.С. (2016) Характеристика динамики микробиома кишечника в развивающихся утках-пекин и влияние системы управления. Передний микробиол 7: 2125. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Бито, Т. , а также Ватанабэ, Ф. (2016) Биохимия, функция и дефицит витамина B12 у Caenorhabditis elegans . Exp Biol Med (Мэйвуд) 241: 1663–1668. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Богард, Дж. , Маркс, Г.С. , Мамун, А. , а также Thilsted, S.H. (2017) Не выращиваемая рыба способствует большему потреблению питательных микроэлементов, чем выращенная на фермах рыба: результаты обследования внутри домохозяйства в сельских районах Бангладеш. Общественное здравоохранение Nutr 20: 702–711. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Бреккан, О. (1958) Витамин B12 в морской рыбе. Природа 182: 1386. [PubMed] [Google Scholar]
    • Брага, Р. , Дурадо, М. , а также Араужо, W.L. (2016) Микробные взаимодействия: экология в молекулярной перспективе.Braz J Microbiol 47 (Дополнение 1): 86–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Брахам, С. (2015). Изучение специальных метаболических сигнатур вуа-биосинтеза витамина B12 в генетических моделях бакалавриата и в семейных метагеномах. В Bioinformatique, Biochimie structurale et Génomique (Париж, Экс-Марсель), стр. 62.
    • Брюн, А. , а также Дитрих, К. (2015) Микробиота кишечника термитов: переваривание разнообразия в свете экологии и эволюции.Анну Рев Микробиол 69: 145–166. [PubMed] [Google Scholar]
    • Бжушкевич, Э. , Вашковиц, Т. , Визер, А. , а также Даниэль, Р. (2012) Полная последовательность генома штамма DSM 4481, продуцирующего B12, Shimwellia blattae , выделенного от таракана. J Бактериол 194: 4436. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Кальвани, Р. , Бразили, Э. , Пратико, Г. , Капуани, Г. , Томассини, А. , Марини, Ф. , et al. (2013) Метаболомика на основе ЯМР фекалий и мочи выявляет признаки старения у мышей.Exp Gerontol 49: 5–11. [PubMed] [Google Scholar]
    • Каспи, Р. , Биллингтон, Р. , Феррер, Л. , Ферстер, Х. , Фулчер, К.А. , Кеселер, И. , et al. (2016) База данных MetaCyc о метаболических путях и ферментах и ​​коллекция баз данных о путях / геномах BioCyc. Нуклеиновые кислоты Res 44: D471 – D480. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Замок, В. (1985) Возвращение к голубям на зерновом откорме: первый тест на витамин B12. Br J Exp Pathol 66: 503–510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Чен, С.С. , а также Оас, С. (1979) Метаболизм метилмалоновой кислоты у крыс, лишенных микробов и обычного витамина B-12, которым давали предшественники метилмалоната. J Nutr 109: 1205–1213. [PubMed] [Google Scholar]
    • Чоудхури, К. , Чун, С. , Панг, А. , Савая, М. , Синха, С. , Йейтс, Т. , а также Бобик, Т. (2015) Селективный молекулярный транспорт через белковую оболочку органеллы микрокомпонентов бактерий. Proc Natl Acad Sci USA 112: 2990–2995. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Комбес, С., Гиденн, Т. , Кокиль, Л. , Бушез, О. , а также Фортун-Ламот, Л. (2014) Копрофагальное поведение детенышей кроликов влияет на имплантацию микробиоты слепой кишки и состояние здоровья. J Anim Sci 92: 652–665. [PubMed] [Google Scholar]
    • Кун, К. , Фогель, К.Дж. , Браун, М. , а также Strand, M.R. (2014) Комары в своем развитии полагаются на кишечную микробиоту. Мол Экол 23: 2727–2739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Кордонье, К. , Ле Бихан, Г. , Эмонд-Рео, Дж.ГРАММ. , Гарривье, А. , Харел, Дж. а также Жубелин, Г. (2016) Поглощение витамина B12 кишечными комменсальными бактериями Bacteroides thetaiotaomicron ограничивает производство токсина шига энтерогеморрагическим организмом Escherichia coli . Токсины (Базель) 8: E14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • де Креси-Лагар, В. , Фороухар, Ф. , Брошье-Армане, К. , Тонг, Л. , а также Хант, Дж. Ф. (2012) Сравнительный геномный анализ семейства DUF71 / COG2102 предсказывает роль в биосинтезе дифтамида и спасении B12.Биол Директ 7: 32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Крисоль-Мартинес, Э. , Стэнли, Д. , Гейер, М. , Хьюз, Р.Дж. а также Мур, Р.Дж. (2017) Понимание механизмов воздействия цинка бацитрацина и авиламицина на животноводство: связь микробиоты кишечника и показателей роста цыплят. Appl Microbiol Biotechnol (в печати). DOI: 10.1007 / s00253‐017‐8193‐9 [PubMed] [Google Scholar]
    • Криттенден, А. , а также Шнорр, С. (2017) Современные взгляды на питание охотников-собирателей и эволюцию рациона человека.Am J Phys Антрополь 162 (Дополнение 63): 84–109. [PubMed] [Google Scholar]
    • Крофт, М. , Лоуренс, А. , Раук-Дири, Э. , Уоррен, М.Дж. , а также Смит, А. (2005) Водоросли получают витамин B12 в результате симбиотических отношений с бактериями. Природа 438: 90–93. [PubMed] [Google Scholar]
    • Данчин, А. (1973) Мечение биологических макромолекул ковалентными комплексами аналогов магния. I. Ион кобальта Co 3. Биохимия 55: 17–27. [PubMed] [Google Scholar]
    • Данчин, А.(2010) Мотивированные исследования. EMBO Rep 11: 488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Дебарбье, Л. (2014) Бактериальное зондирование бактериофагов в сообществах: поиск розеттского камня. Curr Opin Microbiol 20: 125–130. [PubMed] [Google Scholar]
    • Дегнан, П. , Барри, Н.А. , Мок, К. , Тага, М. , а также Гудман, А. (2014) Микробы кишечника человека используют несколько переносчиков, чтобы различать аналоги витамина B (1) (2) и конкурировать в кишечнике. Клеточный микроб-хозяин 15: 47–57.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Дегнан, П. , Тага, М. , а также Гудман, А. (2015) Витамин B12 как модулятор микробной экологии кишечника. Cell Metab 20: 769–778. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Доган, К. , Хоман, Дж. , Аартс, Э. , де Бур, Х. , ван Лаарховен, К.Дж. а также Берендс, Ф. (2017) Долгосрочный статус питания у пациентов после операции по шунтированию желудка по Ру. Clin Nutr (в печати). DOI: 10.1016 / j.clnu.2017.01.022 [PubMed] [Google Scholar]
    • Дреннан, К.Л. , Мэтьюз, Р. , а также Людвиг, М. (1994) Кобаламин-зависимая метионинсинтаза: структура метилкобаламин-связывающего фрагмента и значение для других B12-зависимых ферментов. Curr Opin Struct Biol 4: 919–929. [PubMed] [Google Scholar]
    • Эмбри, М. , Лю, J.K. , Аль-Бассам, М. , а также Ценглер, К. (2015) Сети энергетических и метаболических взаимодействий определяют динамику микробных сообществ. Proc Natl Acad Sci USA 112: 15450–15455. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Энк, П., Циммерманн, К. , Руш, К. , Швирц, А. , Клостерхалфен, С. , а также Фрик, Дж. (2009) Влияние старения на бактериальную микрофлору толстой кишки у взрослых. Z Гастроэнтерол 47: 653–658. [PubMed] [Google Scholar]
    • Фрезе, С.А. , Бенсон, А. , Таннок, Г. , Вьюн, Д. , Ким, Дж. , Чжан, М. , et al (2011) Эволюция специализации хозяина у симбионта кишечника позвоночных Lactobacillus reuteri . PLoS Genet 7: e1001314. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Гали, И., Синкай, Т. , а также Мицумори, М. (2016) Майнинг генов luxS из микробных консорциумов рубца с помощью метагеномного и метатранскриптомного подходов. Анима Sci J 87: 666–673. [PubMed] [Google Scholar]
    • Гош, С. , Синха, Дж. , Мураликришна, Б. , Путча, Великобритания а также Рагхунатх, М. (2017) Хронический трансгендерный дефицит витамина B12 тяжелой и умеренной степени модулирует вероятные механизмы, лежащие в основе ожирения. BioFactors (в печати) doi: 10.1002 / biof.1350 [PubMed] [Google Scholar]
    • Жирар, К., Тромас, Н. , Амио, М. а также Шапиро, Б.Дж. (2017) Микробиом кишечника канадских арктических инуитов. мСфера 2: e00297–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Грант, М.А. , Казамия, Э. , Цикута, П. , а также Смит, А. (2014) Прямой обмен витамина B12 продемонстрирован путем моделирования динамики роста сокультуры водорослей и бактерий. ISME J 8: 1418–1427. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Гринхал, К. , Мейер, К. , Аагаард, К. , а также Уилмс, П.(2016) Микробиом кишечника человека в здоровье: создание и устойчивость микробиоты на протяжении всей жизни. Environ Microbiol 18: 2103–2116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Халарнкар, П. , а также Бломквист, Дж. (1989) Сравнительные аспекты метаболизма пропионата. Comp Biochem Physiol B 92: 227–231. [PubMed] [Google Scholar]
    • Хейл, В. , Тан, К. , Ню, К. , Ян, Ю. , Цуй, Д. , Чжао, Х. , et al. (2016) Влияние полевых условий на фекальную микробиоту.J Microbiol методы 130: 180–188. [PubMed] [Google Scholar]
    • Ханнинг, И. , а также Диас ‐ Санчес, С. (2015) Функциональность микробиома желудочно-кишечного тракта у животных, кроме человека. Микробиом 3: 51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Хазра, А. , Хан, А. , Мехта, А. , Мок, К. , Осадчий, В. , Бегли, Т. , а также Тага, М. (2015) Анаэробный биосинтез нижнего лиганда витамина B12. Proc Natl Acad Sci USA 112: 10792–10797. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Хелливелл, К.Э. , Уиллер, Г. , Лептос, К. , Гольдштейн, Р. , а также Смит, А. (2011) Анализ эволюции ауксотрофии витамина B12 из секвенированных геномов водорослей. Мол Биол Эвол 28: 2921–2933. [PubMed] [Google Scholar]
    • Хелливелл, К. , Коллинз, С. , Казамия, Э. , Пуртон, С. , Уиллер, Г. , а также Смит, А. (2015) Фундаментальный сдвиг в эко-физиологии витамина B12 модельной водоросли, продемонстрированный экспериментальной эволюцией. ISME J 9: 1446–1455. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Хорват, П., а также Баррангу, Р. (2010) CRISPR / Cas, иммунная система бактерий и архей. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк) 327: 167–170. [PubMed] [Google Scholar]
    • Ибрагим, М. , а также Анишетти, С. (2012) Сеть мета-метаболомов углеводного обмена: взаимодействие между кишечной микробиотой и хозяином. Biochem Biophys Res Commun 428: 278–284. [PubMed] [Google Scholar]
    • Якобсон, С. , Росс, С. , а также Блумсмит, М.А. (2016) Характеристика аномального поведения в большой популяции шимпанзе в зоопарках: распространенность и потенциальные факторы влияния.PeerJ 4: e2225. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Джаффе, Дж. Дж. , а также Чрин, Л. (1979) Синтез метионина de novo у нормальных и инфицированных Brugia Aedes aegypti. J Parasitol 65: 550–554. [PubMed] [Google Scholar]
    • Джами, Э. , Израиль, А. , Коцер, А. , а также Мизрахи, И. (2013) Изучение бактериального сообщества рубца крупного рогатого скота от рождения до взрослого возраста. ISME J 7: 1069–1079. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Джонс, А. , Рентергент, Дж., Скраттон, Н. , а также Хэй, С. (2015) Исследование обратимой химии в коферментной B12-зависимой этаноламиноаммиаклиазе с кинетическими изотопными эффектами. Химия 21: 8826–8831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Калмоков, М. , Франклин, Дж. , Петронелла, Н. , Грин, Дж. , а также Брукс, С. (2015) Изменение уровня филума в сообществах слепой кишки и фекального кишечника крыс, получавших рационы, содержащие различные ферментируемые субстраты, подтверждает роль азота как фактора, способствующего структуре сообщества.Питательные вещества 7: 3279–3299. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Казамия, Э. , Чесник, Х. , Нгуен, Т. , Крофт, М. , Шервуд, Э. , Сассо, С. , et al. (2012) Взаимодействие между витамин B12-зависимыми водорослями и гетеротрофными бактериями регулируется. Environ Microbiol 14: 1466–1476. [PubMed] [Google Scholar]
    • Казанов, М. , Витрещак, А. , а также Гельфанд, М. (2007) Изобилие и функциональное разнообразие рибопереключателей в микробных сообществах.BMC Genom 8: 347. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Хайре, А. , Ратод, Р. , Кале, А. , а также Джоши, С. (2017) Дефицит витамина B12 в трех поколениях отрицательно влияет на статус длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот и кардиометаболические маркеры у крыс. Arch Med Res 47: 427–435. [PubMed] [Google Scholar]
    • Коль, К. , а также Кэри, Х.В. (2016) Место для симбиоза хозяина и микроба в инструментарии сравнительного физиолога. J Exp Biol 219: 3496–3504.[PubMed] [Google Scholar]
    • Кубинак, Дж. , а также Раунд, J.L. (2016) Выбирают ли антитела здоровую микробиоту? Нат Рев Иммунол 16: 767–774. [PubMed] [Google Scholar]
    • Лангиль, М. , Михан, С.Дж. , Кениг, Дж. , Дханани, А. , Роуз, Р.А. , Хоулетт, С. , а также Бейко, Р. (2014) Микробные сдвиги в стареющем кишечнике мышей. Микробиом 2:50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • ЛеБлан, Дж. , Милани, К. , де Джорджи, Г.С. , Сесма, Ф. , ван Зиндерен, Д., а также Вентура, М. (2012) Бактерии как поставщики витаминов для своего хозяина: перспектива кишечной микробиоты. Curr Opin Biotechnol 24: 160–168. [PubMed] [Google Scholar]
    • Ли, С. , Кая, А. , Аванесов, А. , Подольский, Д. , Сонг, Э.Дж. , Давай, Д. , et al. (2017) Связанные с возрастом молекулярные изменения вредны и могут влиять на продолжительность жизни с помощью диеты. Sci Adv 3: e1601833. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Лелье, Ф. , MacNeil, L.T. , Ли, В.Дж. , Ролз, Дж. Ф. , Кани, П. , Шварцер, М. , et al. (2017) Интегративная физиология: на перекрестке питания, микробиоты, физиологии животных и здоровья человека. Cell Metab 25: 522–534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Ли, X. , Чжоу, Л. , Ю., Ю. , Ни, Дж. , Сюй, В. а также Ян, К. (2017) Состав кишечной микробиоты карпа гибеля ( Carassius auratus gibelio ) варьируется в зависимости от развития хозяина. Microb Ecol (в печати). DOI: 10.1007 / s00248‐016‐0924‐4 [PubMed] [Google Scholar]
    • Лю, Дж.Z. , Сюй, В. , Чистосердов, А. , а также Баджпай, Р. (2016) Глицериндегидратазы: биохимические структуры, каталитические механизмы и промышленное применение в производстве 1,3-пропандиола естественными и генетически модифицированными бактериальными штаммами. Appl Biochem Biotechnol 179: 1073–1100. [PubMed] [Google Scholar]
    • Магнусдоттир, С. , Равчеев, Д. , де Креси-Лагар, В. , а также Тиле, И. (2015) Систематическая оценка генома биосинтеза витамина B предполагает сотрудничество между кишечными микробами.Фронт Жене 6: 148. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Мэйти, А. , Чен, Ю. , а также Ke, S.C. (2014) Крупномасштабные движения доменов и пиридоксаль-5′-фосфат при помощи радикального катализа в коферментных B12-зависимых аминомутазах. Int J Mol Sci 15: 3064–3087. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Манн, Н. (2000) Диетическое постное красное мясо и эволюция человека. Eur J Nutr 39: 71–79. [PubMed] [Google Scholar]
    • Мэтьюз, Р. , Смит, А. , Чжоу, З.С. , Таурог, Р. , Бандарян, В. , Эванс, Дж. , а также Людвиг, М. (2003) Кобаламин-зависимая и кобаламин-независимая метионинсинтазы: есть ли два решения одной и той же химической проблемы? Хельв Чим Акта 86: 3939–3954. [Google Scholar]
    • Маккатчеон, Дж. , Макдональд, Б. , а также Моран, Н.А. (2009) Конвергентная эволюция метаболических ролей у бактериальных симбионтов насекомых. Proc Natl Acad Sci USA 106: 15394–15399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Милтон, К.(1987) Рацион приматов и морфология кишечника: значение для эволюции гоминидов в книге «Пища и эволюция к теории пищевых привычек человека». Харрис М. и Росс Э. (ред.). Филадельфия, Пенсильвания, США: Temple University Press, стр. 93–115. [Google Scholar]
    • Мур, С.Дж. , а также Уоррен, М.Дж. (2012) Анаэробный биосинтез витамина B12. Biochem Soc Trans 40: 581–586. [PubMed] [Google Scholar]
    • Муллан, Л.Дж. , а также Близби, А.Дж. (2002) Краткое руководство пользователя EMBOSS. Открытый программный пакет European Molecular Biology.Краткий биоинформ 3: 92–94. [PubMed] [Google Scholar]
    • Мвереса, К. , Мукабана, W.R. , Омусула, П. , Отиено, Б. , Ван Лун, Дж. Дж. , а также Таккен, В. (2016) Повышение привлечения переносчиков африканской малярии к синтетической запаховой смеси. J Chem Ecol 42: 508–516. [PubMed] [Google Scholar]
    • Нахви, А. , Баррик, Дж. , а также Брейкер, Р. (2004) Рибопереключатели с коферментом B12 являются широко распространенными элементами генетического контроля у прокариот. Нуклеиновые кислоты Res 32: 143–150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Негр, Дж.Дж. , Гранде, Дж. , Телла, Дж. , Гарридо, Дж. , Хорнеро, Д. , Доназар, Я. , et al. (2002) Копрофагия: необычный источник незаменимых каротиноидов. Природа 416: 807–808. [PubMed] [Google Scholar]
    • Не, Ю. , Чжоу, З. , Гуань, Дж. , Ся, Б. , Ло, X. , Ян, Ю. , et al (2017) Динамические изменения микробиоты кишечника яка ( Bos grunniens ) во время роста, выявленные с помощью ПЦР-DGGE и метагеномики. Asian ‐ Australas J Anim Sci (в печати). DOI: 10.5713 / аджас.16,0836 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Обрегон-Тито, А.Дж. , Тито, Р. , Меткалф, Дж. , Шанкаранараянан, К. , Клементе, Дж. , Урселл, Л. , et al. (2015) Стратегии жизнеобеспечения в традиционных обществах различают микробиомы кишечника. Nat Commun 6, 6505. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Одамаки, Т. , Като, К. , Сугахара, Х. , Хашикура, Н. , Такахаши, С. , Сяо, J.Z. , et al. (2016) Возрастные изменения в составе микробиоты кишечника от новорожденного к столетнему: кросс-секционное исследование.BMC Microbiol 16: 90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Охта, А. , Баба, С. , Оцуки, М. , Тагучи, А. , а также Адачи, Т. (1996) Предотвращение копрофагии изменяет всасывание магния у крыс, получавших фруктоолигосахариды. Br J Nutr 75: 775–784. [PubMed] [Google Scholar]
    • Ортиг-Марти, И. , Миколь, Д. , Праче, С. , Дозиас, Д. , а также Жирар, К. (2005) Пищевая ценность мяса: влияние питания и физической активности на концентрацию витамина B12 в тканях жвачных животных.Репрод Нутр Дев 45: 453–467. [PubMed] [Google Scholar]
    • Пэйн, К. , Фишер, К. , Сютс, Х. , Дунстан, М. , Беллина, Б. , Йоханниссен, Л. , et al. (2015) Структура эпоксикевозинредуктазы предполагает механизм кобаламин-зависимой модификации тРНК. J Biol Chem 290: 27572–27581. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Пейчал, Р. , а также Людвиг, М. (2005) Кобаламиннезависимая метионинсинтаза (MetE): двойная бочка лицом к лицу, возникшая в результате дупликации генов.PLoS Biol 3: e31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Перкинс, Г.А. , ден Баккер, Х. , Бертон, А.Дж. , Эрб, Х. , Макдонау, С. , Макдонаф, П. , et al. (2012) В желудках лошадей содержится обильная и разнообразная микробиота слизистой оболочки. Appl Environ Microbiol 78: 2522–2532. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Цинь, Дж. , Ли, Р. , Раес, Дж. , Арумугам, М. , Бургдорф, К. , Маничань, К. , et al. (2010) Каталог кишечных микробных генов человека, созданный с помощью метагеномного секвенирования.Природа 464: 59–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Рампелли, С. , Шнорр, С. , Консоланди, К. , Туррони, С. , Севернини, М. , Пеано, К. , et al. (2015) Метагеномное секвенирование кишечной микробиоты охотников-собирателей хадза. Curr Biol 25: 1682–1693. [PubMed] [Google Scholar]
    • Раванель, С. , Блок, М.А. , Рипперт, П. , Жабрин, С. , Куриен, Г. , Ребей, Ф. , а также Дус, Р. (2004) Метаболизм метионина в растениях: хлоропласты автономны для синтеза метионина de novo и могут импортировать S-аденозилметионин из цитозоля.J Biol Chem 279: 22548–22557. [PubMed] [Google Scholar]
    • Риццо, Г. , Лагана, А. , Раписарда, А. , Ла Феррера, Г. , Бушема, М. , Россетти, П. , et al. (2016) Витамин B12 среди вегетарианцев: статус, оценка и добавки. Питательные вещества 8: E767. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Робель, Э. (1983) Влияние возраста несушек на уровни витаминов и минералов в яйцах индейки. Poult Sci 62: 1751–1756. [PubMed] [Google Scholar]
    • Робертс, М.С. (1983) Уровни фолиевой кислоты и эритроцитов и сывороточного витамина B12 у лошадей. Aust Vet J 60: 106–111. [PubMed] [Google Scholar]
    • Ромин, М.Ф. , Родионов, Д.А. , Маэзато, Ю. , Остерман, А. а также Нельсон, В. (2017) Основные механизмы синтрофного метаболизма основных кофакторов ферментов в микробных сообществах. ISME J (в печати). DOI: 10.1038 / ismej.2017.2 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Розенберг, Э. , а также Зильбер-Розенберг, И. (2016) Микробы движут эволюцией животных и растений: концепция гологенома.MBio 7: e01395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Сакамаки, Т. (2010) Копрофагия у диких бонобо ( Pan paniscus ) в Вамбе в Демократической Республике Конго: возможная адаптивная стратегия? Приматы 51: 87–90. [PubMed] [Google Scholar]
    • Шиптон, М.Дж. , а также Тачил, Дж. (2015) Дефицит витамина B12 — перспектива 21 века. Clin Med (Лондон) 15: 145–150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Симард, Ф. , Гуай, Ф. , Жирар, К.Л. , Жигере, А. , Laforest, J.P. , а также Мэтт, Дж. Дж. (2007) Влияние концентрации цианокобаламина в рационе беременных на некоторые критерии метаболизма витамина B12 у свиноматок первого оплодотворения. J Anim Sci 85: 3294–3302. [PubMed] [Google Scholar]
    • Соаве, О. , а также Бренд, C.D. (1991) Копрофагия у животных: обзор. Корнелл Вет 81: 357–364. [PubMed] [Google Scholar]
    • Соверини, М. , Рампелли, С. , Туррони, С. , Шнорр, С. , Quercia, С. , Кастаньетти, А. , et al. (2016) Вариации профиля метагенома кишечника человека после отъема в результате приобретения Bifidobacterium в западном микробиоме.Передний микробиол 7: 1058. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Спинлер, Дж. , Сонтакке, А. , Холлистер, Э. , Венейбл, С.Ф. , О, П.Л. , Бальдерас, М. , et al. (2014) От предсказания к функции с использованием эволюционной геномики: специфичные для человека экотипы Lactobacillus reuteri обладают разнообразными пробиотическими функциями. Геном Биол Эвол 6: 1772–1789. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Тахон, С. , Чжоу, Дж. , Кинан, М. , Мартин, Р., а также Марко, М. (2012) Микробиота кишечника у старых мышей модулируется с помощью диетического резистентного крахмала и коррелирует с улучшением реакции хозяина. FEMS Microbiol Ecol 83: 299–309. [PubMed] [Google Scholar]
    • Тага, М. , а также Уокер, Г. (2010) Sinorhizobium meliloti требует кобаламин-зависимой рибонуклеотидредуктазы для симбиоза с растением-хозяином. Мол Растительный Микроб Взаимодействовать 23: 1643–1654. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Тостесон, Т.Р. (1995) Разнообразие и происхождение токсинов при отравлении сигуатерой. P R Health Sci J 14: 117–129. [PubMed] [Google Scholar]
    • Тоошима, М. , Инада, М. , а также Камеяма, М. (1983) Влияние старения на внутриклеточный транспорт витамина B12 (B12) в энтероцитах крыс. J Nutr Sci Vitaminol (Токио) 29: 1–10. [PubMed] [Google Scholar]
    • Уолш, П. , МакКрелесс, Э. , а также Педерсен, А. (2013) Избегание фекалий и выборочная добыча пищи: могут ли дикие мыши роскошь избегать фекалий? Анимационное поведение 86: 559–566.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Ватанабэ, Ф. , Ябута, Ю. , Таниока, Ю. , а также Бито, Т. (2013) Биологически активные соединения витамина B12 в пищевых продуктах для предотвращения дефицита у вегетарианцев и пожилых людей. J Agric Food Chem 61: 6769–6775. [PubMed] [Google Scholar]
    • Уитфилд, Дж. (2004) Большая горячая идея экологии. PLoS Biol 2: e440. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Уолтерс, К. , а также Скраттон, Н. (2009) Поглощение и реактивация кобаламина происходит через специфические белковые взаимодействия в комплексе метионинсинтаза-метионинсинтаза-редуктаза.FEBS J 276: 1942–1951. [PubMed] [Google Scholar]
    • Чжан, Ю. , Родионов, Д.А. , Гельфанд, М. , а также Гладышев, В. (2009) Сравнительный геномный анализ утилизации никеля, кобальта и витамина B12. BMC Genom 10: 78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    Полимеры | Бесплатный полнотекстовый | Обзор ускоренной и низкотемпературной полимеризации бензоксазиновых смол: устойчивые полимеры, пригодные для дополнительной полимеризации

    4.1. Модификация структур мономеров группами отвода или отвода электронов
    Было показано, что структура монооксазинового кольца представляет собой искаженное полукольцо с деформацией кольца.Этот штамм, возникающий в результате искаженной молекулярной конформации, позволяет оксазиновому кольцу претерпевать ROP в благоприятных условиях. Было показано, что для воздействия на реакцию ОВП, помимо электроотрицательности оксазинового кольца (азот и кислород, богатый электронами), свободное положение бензольного кольца по отношению к фенольному-ОН необходимо для термической полимеризации мономера с катализатором или без него. диапазон температур 150–230 ° C. В присутствии катионного инициатора развитие реакции полимеризации может происходить путем взаимодействия в свободном о-положении бензольного кольца с образованием полимеров фенольного типа на основе основания Манниха.В этом случае мономер распространяется через образование карбокатиона, который стабилизируется внутримолекулярной водородной связью и приводит к образованию высокомолекулярного полимера [267]. Было обнаружено, что конверсия при максимальной скорости полимеризации не зависит от температуры полимеризации. Изучение полимеризации, особенно кинетики термореактивного материала, необходимо для определения его практического использования [384]. Однако о всестороннем исследовании условий обработки и химио-реологического поведения, такого как определение диаграммы время-температура-превращение (TTT) [385], еще не сообщалось.Чистота, тип, положение, количество и природа заместителей в бензольном кольце фенола и / или амина и оксазинового кольца, химические реагенты, используемый катализатор и условия полимеризации влияют на ROP и, следовательно, на структуру полимера [82,138,292,375]. С увеличением чистоты бензоксазина температура полимеризации увеличивается. Han et al. [121] предоставили экспериментальные доказательства в поддержку собственной ROP без добавления инициатора с использованием мономера высокой чистоты, как показано на рисунке 61.В отличие от полимеризации, управляемой инициатором, где ожидается, что T p существенно возрастет в сторону нулевой концентрации инициатора, наблюдаемая T p приблизилась к асимптотическому значению, близкому к нулевой концентрации инициатора, подтверждая гипотезу о том, что оксазиновое кольцо может подвергаться внутренней самоинициирующей полимеризации с раскрытием цикла. . Присутствие примесей или катализаторов снижает температуру полимеризации, но не обязательно требуется для инициирования полимеризации. Это явление получило название термически ускоренной полимеризации.Электронный характер заместителей имеет большое влияние на кинетику полимеризации мономера. Электроноакцепторные группы способствуют термически ускоренной ROP с уменьшением E a за счет увеличения длины связи и снижения энергии связи C-O на оксазиновом кольце. Электроноакцепторные группы в p-положении обоих ароматических колец PH-a, а именно нитро, формил, хлор и карбоксил, метакрилол, кумарин и т.д., влияют на температуру полимеризации [11,138,273,292,323].С увеличением электроноакцепторной природы заместителей температура полимеризации снижается с одновременным увеличением значений ΔH [97,210,228,375,386]. Этот эффект обусловлен образованием более кислых фенольных соединений по сравнению с незамещенным мономером, что увеличивает каталитическую активность. Кроме того, это поддерживается сниженной каталитической активностью, на что указывает повышение температуры полимеризации п-замещенного фотополимеризованного метакрилола PH-a с 203 до 222 ° C [228].Было обнаружено, что с -COOH, независимо от занятого положения, бензоксазиновые мономеры полимеризуются сразу после плавления при гораздо более низкой температуре. Такое поведение объясняется более выраженным влиянием кислотной природы группы -COOH, а не ее электронным действием. -COOH катализирует реакцию, увеличивая концентрацию оксониевых частиц в полимеризационной среде. PH-a без какого-либо замещения показал экзотермический эффект T p при 262 ° C. При замене p-положения как фенольной, так и анилиновой части на –COOH, группа -OH T p снижается до 208 ° C [11,292], что подтверждается исследованиями кинетики полимеризации и моделирования.Противоположный эффект наблюдался, когда электроноакцепторные заместители были присоединены к p-положению фенильного или анилинового кольца. Уменьшение T p наблюдается, когда электроноакцепторная группа (NO 2 , Cl) присутствует в p- по отношению к фенильному кольцу, в то время как их присутствие в положении p- по отношению к анилиновому кольцу увеличивает T p . Этот эффект объясняется дестабилизацией иона феноксида электроноакцепторными заместителями в p-положении фенильного кольца. В случае электронодонорных заместителей, таких как метокси и метильная группа, не наблюдалось заметного влияния на скорость полимеризации, независимо от их присутствия в фенильном или анилиновом кольце [138].Единственным исключением из этого правила является замещение группой -ОН / NH 2 в фенильном кольце [110, 322]. Было обнаружено, что аминные и аммониевые группы влияют на протекание полимеризации бензоксазина при низкой температуре [273,323,336,359,361,387]. Основность атома N влияет на скорость образования олигомеров и, следовательно, на полимеризацию [140,388]. Неожиданно присутствие электроноакцепторной ацетиленовой функциональной группы в анилине в m-положении снижает T p на 36 ° C по сравнению с его структурой без ацетиленовой группы [389].Как PH-fa, так и BA-fa показали снижение температуры ROP на 14 и 20 ° C, соответственно, по сравнению с PH-a и BA-a, что подтверждает правильность предполагаемой роли, которую играет аминный компонент. Фурановое кольцо фурфуриламина легче подвергается реакциям электрофильного ароматического замещения, чем бензольное кольцо анилина [130]. Присутствие фтора в мета-положении к фенольному кольцу облегчает как полимеризацию, так и реакции сшивания, что объясняется его меньшим размером и электроноакцепторной природой [390].Существование фенольных-OH [391 392 393 394 395], фенилтиоэфирных и гидроксильных [104 282 396 397] фрагментов снижает температуру полимеризации. Помимо графиков ДСК, полимеризацию бензоксазинов можно даже контролировать с помощью графиков преобразования во времени при переменной температуре [282], где либо превращение мономера, либо образование полимера можно контролировать различными методами. Было обнаружено, что обработка при низкой температуре с последующим нагреванием при высокой температуре изменяет природу связей, т.е.е., индуцирует преобразование лабильного в термически стабильное сшивание сетки с улучшенными термическими свойствами. Подобные результаты были получены при соединении мостиковых электроноакцепторных групп, присутствующих в диамине, 4,4′-диаминодифенилметане (ddm) и 4,4′-диаминодифениловом эфире (dde ). Bz на основе ddm показал на 10 ° C более низкую T o , чем мономеры на основе dde. Однако их аналоги, содержащие метилольные группы (названные oMeOPH-dde и oMeOPH-ddm соответственно) в разных положениях, играют значительную роль в ускорении полимеризации за счет внутримолекулярной помощи [398].Аналогичным образом, даже для структурных изомеров в аминовом компоненте с положением полярных эфирных связей (p- по сравнению с m-) очевидна значимость электронных эффектов в температуре полимеризации. Снижение значения T o при связывании бифенилового эфира в p- по сравнению с m-положением в диамине предполагает взаимодействие электронных эффектов [399]. По сравнению с PH-ddm, не наблюдается значительного изменения T p , когда метильные группы присутствуют на феноле (o / m / pC, PH, 2,4-DMPH), а не на амине (ddm) в бис-бензоксазине, как показано на рисунке 62a.Однако мономеры на основе o- и p-блокированного фенола показали существенное увеличение T p , как видно из кривой ДСК на Фигуре 62b [167]. Изменение диаминового компонента от ароматического к алифатическому также влияло на температуру полимеризации. Аллен и др. [137] исследовали влияние длины цепи алифатического диамина и относительного положения метильного заместителя в фенольном кольце в мономере бензоксазина. Метильное замещение в феноле снижает реакционную способность мономера и приводит к увеличению экзотермы полимеризации до более высоких температур, как это видно на Фигуре 63.Полимеризация о-замещенного мономера принудительно протекает через менее благоприятное p-положение, на что указывает высокая температура, необходимая для полимеризации. Даже температура, необходимая для термической активации полимеризации бензоксазина, напрямую увеличивается в зависимости от длины цепи диамина. Разбавление оксазиновой функциональности нереакционноспособными функциональными группами, такими как алкил, алкокси или другие неактивные группы, увеличивает температуру полимеризации [116, 238]. Электронные эффекты мостиковых групп в бисфеноле [400] или диамине [399] влияют на формирование кольца и реакции раскрытия кольца были изучены с использованием соединений, показанных на рисунке 64a.Обычно электроноакцепторные группы, присутствующие в феноле, влияют на реакцию конденсации с образованием мономера, поскольку они вызывают электронный эффект, который снижает реакционную способность фенольного-ОН. Напротив, присутствие таких групп в фенольном кольце способствует термически ускоренной полимеризации из-за стабилизации промежуточного иона с раскрытым кольцом. Изучен электронный эффект, обусловленный различными мостиковыми группами, такими как> C (CH 3 ) 2 ,> CH 2 ,> O,> CO и> SO 2 в бисфеноле-A.Было обнаружено, что изменение положения эфирной связи p- vs m- в ароматическом диамине снижает температуру ROP. В частности, более сильные электроноакцепторные группы выявили преобладание ариламин-метиленовой мостиковой структуры Манниха в полибензоксазиновой сети. Рисунок 64b показывает, что значение T p изменяется в порядке BA-a 400]. По сравнению с BA-a, бис-бензоксазин, содержащий связи основания Шиффа, образует выстроенные сегменты цепи, требующие более высокой энергии для облегчения полимеризации за счет π– π-укладка.Это ограничивает движение оксазиновых колец, что приводит к меньшему вовлечению оксазиновых колец в полимеризацию и, следовательно, к более низким значениям ΔH [192]. Включение жестких спейсерных звеньев, триметилфенилиндана и тетраметилспиробииндана между реакционноспособными бензоксазиновыми звеньями, приводит к ограничению подвижности реактивных центров за счет увеличения вязкости полимеризуемой среды, влияя на скорость полимеризации [401]. Эффект межмолекулярной водородной связи между связями мочевины позволил близкое соседство оксазиновых колец, что, в свою очередь, привело к ускоренной полимеризации при гораздо более низкой температуре [225].Введение флуоренильного звена в качестве мостиковой группы в бис-амине или бис-феноле, подобном BA-a, не показало заметного эффекта в влиянии на температуру раскрытия цикла, что свидетельствует о неучастии такой функциональной группы в электронном влиянии на стабильность промежуточных продуктов [154,157]. Интересно, что определенные функциональные группы в мономере, такие как диэтилфосфонатные группы, подвергаются термической диссоциации с образованием кислотных фосфитных групп, которые катализируют ROP, что отражено более низким значением E a [17].Различные структурные изомеры изомеров бензоксазина на основе бисфенола-F (2,2 ‘, 2,4’ и 4,4 ‘замещенные) показали скорость полимеризации порядка 4,4’- 152]. Эта тенденция противоположна всем другим небензоксазиновым полимерам, описанным в литературе. Бис-оксазиновый мономер на основе резорцина показал экзотермическое значение T p 179 ° C, что намного ниже, чем 245 ° C BA-a [402]. Вместо введения функциональных групп в фенольную или аминогруппу, непосредственно участвующих в образовании бензоксазинового кольца, Bz ROP также чувствительна к изменению функциональности в других положениях.Например, присутствие электроноакцепторных заглушек, прикрепленных к имидному кольцу, находящемуся в орто-положении по отношению к фенольному кольцу в мономере Bz, также снижает температуру полимеризации [202].
    4.2. Дизайн структуры мономера для влияния на межмолекулярную упаковку (жесткие группы)
    Со временем, чтобы улучшить плотность сшивки и, следовательно, T г полибензоксазина, мономеры, содержащие несколько оксазиновых колец, синтезируют с использованием многофункционального фенола / амина в качестве исходного материала.С каждым увеличением количества оксазиновых колец температура полимеризации существенно снижается. Это понижение температуры объясняется наличием внутримолекулярного перекрестного взаимодействия между оксазиновым кольцом и ароматическими атомами водорода, на что указывают соответствующие спектры ЯМР бензоксазина 1 H- 1 H NOESY. Другим наблюдаемым преимуществом было уменьшение потери веса во время отверждения (с 90% до 2,4%) с увеличением T g [147]. Введение двух оксазиновых функциональных групп в один бензол снижает температуру полимеризации на 62 ° C.Включение третьей оксазиновой функциональности было не очень эффективным, и температура ROP была снижена только на 13 ° C, поскольку его фенольное кольцо полностью замещено и не имеет свободного реактивного положения [144]. NTCDA был выбран для получения индолсодержащего бензоксазина из-за его жесткости. структура, которая помогла снизить температуру раскрытия кольца диангидридного кольца во время его реакции с аминами, как показано на рисунке 65 [244]. Превращение полибензоксазина в полибензоксазол сопровождает образование воды или CO 2 , когда предшественником является о-амид или о-имидные функциональные бензоксазины соответственно.Хотя количество получаемой воды относительно невелико, тем не менее желательно избегать образования низкомолекулярных соединений за короткий период, чтобы избежать потенциального образования пустот во время обработки. Воспользовавшись разной температурой для воды и образования бензоксазинов с о-амидной и о-имидной функциональными группами CO 2 , Zhang et al. [197] синтезировали асимметричную молекулу бисоксазина, имеющую как о-амидные, так и о-имидные группы, как показано на фиг. 66a. Действительно, летучие образования при каждом переходе сокращались почти вдвое.Максимумы ROP мономера о- (амид-имид) Bz (oAI-a) находятся между мономером о-амида (oA-a) и о-имидом (oI-a) Bz, как видно из Фигуры 66b, демонстрируя плавление при 125 ° C, тогда как полимеризация о-имидного мономера без плавления приводит к низкой степени сшивки и низкой теплоте полимеризации, что связано с самой высокой жесткостью oI-a. Неожиданно было обнаружено, что о- (амид-имид) полибензоксазин обладает наивысшей термостабильностью. Этот класс полимеров демонстрирует необычные термомеханические свойства, так как G ‘практически постоянна в широком диапазоне температур от комнатной температуры до 400 ° C.
    4.3. Влияние раскрытия оксазинового цикла за счет внутримолекулярных взаимодействий: эффект соседней группы и водородная связь 5- или 6-членного кольца
    Участие соседней гидроксильной группы в ROP оксазинового кольца в замещенном фенольном кольце по сравнению с незамещенным или соответствующим образом модифицированным бензоксазином ( контроль) [189,398,403]. Кишкан и др. [190, 217] синтезировали бензоксазиновые мономеры с функциональными группами простых эфиров с концевыми гидроксиэтильными группами и обнаружили снижение температуры полимеризации по сравнению с традиционными нефункциональными бензоксазиновыми мономерами.Kudoh et al. [189] расширили знания о механизме реакции полимеризации, уточнив роль гидроксиэтильной функциональной группы в активации реакции раскрытия кольца мономера N- (2-гидроксиэтил) -1,3-бензоксазина. Было обнаружено, что N- (2-гидроксиэтил) -1,3-бензоксазин полимеризуется с гораздо большей скоростью, чем неполярный структурный аналог. Это объясняется внутримолекулярной реакцией гидроксильных групп с катионными фрагментами цвиттерионного промежуточного соединения, образованного реакцией раскрытия кольца бензоксазина и генерирующего in situ 5-членную циклическую N, O-ацетальную структуру, как показано на Фигуре 67a.Судо и др. [404] сообщили о полезности аминокислоты, а именно глицина и β-аланина, в качестве аминного компонента (в виде соли тетрабутиламмония) с п-крезолом для образования монооксазинового мономера. Скорость полимеризации выше для глицина (со 100% конверсией в течение 5 часов при 120 ° C), затем следует аланин, затем 2-аминоэтанол, а затем бензоксазин на основе метиламина. Причиной такой высокой скорости полимеризации является участие в соседней группе карбоксилат-иона и влияние полярности растворителя и противоиона.Увеличение стерического объема N-алкильной группы заместителя бензоксазинового мономера привело к снижению скорости полимеризации [405]. Это объясняется высвобождением летучего соединения N-алкилимина в качестве побочного продукта в большом количестве. Замена функциональных групп N-пропила на N-аллил в бензоксазине демонстрирует более высокую скорость полимеризации. Это снова связано со стабильностью, обеспечиваемой внутримолекулярным взаимодействием между катионными частицами и π-связью аллильной группы [406]. Изменение 2-гидроксиэтила на 2-гидроксиметил, т.е.е., было обнаружено, что о- / м- / п-метилол-замещенные бензоксазины ускоряют скорость полимеризации по сравнению с PH-a. Baqar et al. [403] изучали влияние метилольной группы в o-, p- и m-положениях фенольного кольца на полимеризацию, как показано на рис. 67b, c. Теплота полимеризации и T p для метилолзамещенных мономеров ниже, чем у контроля, PH-a. Это предполагает одновременное возникновение ROP и высвобождение воды в качестве побочного продукта полимеризации. Это также предполагает электронные и внутримолекулярные взаимодействия водородных связей между метилолом и кислородом в оксазиновом кольце и, таким образом, активацию кольца для раскрытия и полимеризации при низкой температуре.Эффект более выражен в о-метилоле, что объясняется резонансом бензоксазинового кольца, на которое метилол оказывает влияние с образованием внутримолекулярной 6-членной водородной связи, как показано на рисунке 67b. Метилоловый мономер имеет более низкий E a по сравнению с нефункционализированным мономером [407]. Аналогичным образом, наличие фенольной-OH-группы в бензоксазинах на основе пирогаллола PG-fa и PG-a и нафтоксазине выявило интересные взаимодействия водородных связей, рис. 68. Низкий уровень мономера. потери из-за испарения наблюдаются, что обеспечивается стабильными внутримолекулярными Н-связями с атомами азота в нафтоксазине.-ОН взаимодействует с азотом в пирролидиновом кольце и оксазиновом кольце через стабильные внутримолекулярные водородные связи вместо того, чтобы представлять свободный -ОН при комнатной температуре, что приводит к увеличению срока хранения мономера. Свободный фенольный -ОН инициирует и катализирует полимеризацию. Скрытый каталитический эффект наблюдается в 2-NP-3-apd [333]. Позднее температурно-зависимое влияние водородных связей на ROP было изучено с помощью взаимодействия свободного фенольного гидроксила между двумя оксазиновыми кольцами, присоединенными к тому же бензольному кольцу, что и в пирогаллоле.Интересно, что незащищенная гидроксильная группа ускоряет расщепление оксазинового кольца, тем самым способствуя реакции ROP. Межмолекулярная водородная связь -OH ⋯ N (другой молекулы бензоксазина R1) изменилась преимущественно на внутримолекулярную водородную связь -OH ⋯ π, связывающую ОН… .π-электрон бензольного кольца, как показано на рисунке 68b. В результате этих взаимодействий можно ожидать, что бензоксазиновый мономер на основе PG может иметь более низкие T p и E a , чем 2-NP-3-apd [408].
    4.3.1. Предпосылки внутримолекулярной водородной связи в бензоксазинах
    Структура межмолекулярных и внутримолекулярных водородных связей, возникающих в димерах, тримерах и тетрамерах бензоксазина, была изучена методом твердотельного ЯМР высокого разрешения 1 H. Результаты двумерной одноквантово-двумерной квантовой спектроскопии подтвердили тенденцию образования локальной спирали в цепях полибензоксазина, несмотря на то, что полимер в целом аморфен [409]. Устойчивость внутримолекулярной водородной связи существует даже в расплавленном состоянии [125].Было высказано предположение, что бензоксазин со свободным o-положением в феноле или двумя свободными гидроксильными группами в открытом бензоксазиновом кольце обнаруживает совместное присутствие как меж-, так и внутримолекулярной Н-связи между –OH — N–, в зависимости от pK значение задействованных видов. Это привело к образованию асимметричного продукта из-за преобладания таких ван-дер-ваальсовых сил. Следовательно, п-замещенные мономеры на основе фенола подвергаются самоограничивающейся ROP, как только образуется димер вместо линейного олигомера или полимера, с различными условиями реакции, подтвержденными ТСХ, ВЭЖХ, FTIR, 1 H-ЯМР и элементным анализом [ 80 132].Эта особенность проиллюстрирована на рисунке 69. Внутримолекулярные водородные связи являются основой кольцевой и спиральной конформаций тримерных и тетрамерных единиц Bz. Водородные связи сильно влияют на принятую структурную конформацию. И тримеры, и тетрамеры содержат стабильные внутримолекулярные водородные связи OH — N и обычные водородные связи OH — O, что придает им геометрию, подобную замкнутому кольцу [409]. Внутримолекулярная водородная связь -OH — N образует стабильную шестичленную структуру. , что приводит к деэкранированию метиленовых протонов в метиленовых протонах.Функциональная группа амина в мостике Манниха в значительной степени ответственна за распределение соединений, образующих водородные связи. Сила водородной связи зависит от электроотрицательности боковой группы или основности аминогруппы, которая присоединена к атому азота [265, 410]. Следовательно, BA-m в основном состоит из внутримолекулярных водородных связей -OH — N, в то время как BA-a имеет большое количество межмолекулярных водородных связей и относительно слабые группы водородных связей в структуре полимерной сетки.Различные предложенные циклические структуры димеров N, N-бис (3,5-диметил-2-гидроксибензил) метиламина показали различные типы взаимодействий водородных связей в различной степени с помощью FTIR-анализа, как показано в таблице 5 [411], которые согласуются с XRD структурами метил-димера [125]. Степень и природа сети водородных связей тесно связаны с основностью аминной составляющей [410]. Более слабый амин, поли (BA-a) на основе анилина (а), показал сильную межмолекулярную водородную связь ОН … N, в то время как остальная часть была внутримолекулярной водородной связью, как показано на Фигуре 70.Напротив, мономер на основе более сильного амина — метиламина (ma), поли (BA-ma) — показал преобладание внутримолекулярных водородных связей [265]. Помимо основности амина, влияние равновесия переноса протона между HO ···· N ⟷ O ···· H⁺N в мостике Манниха (как> NMe или> NPh) также учитывается переменной распространение сетей водородных связей. В результате вышеуказанных взаимодействий поляризуемость протона смещается в зависимости от природы амина; он больше относится к HO ···· N в случае модельных соединений на основе анилина.
    4.3.2. Smart Benzoxazines
    В общем, добавление инициаторов / катализаторов извне страдает термической нестабильностью, ограниченным сроком хранения и зависимым от времени выщелачиванием полимерной матрицы. Кроме того, некоторые нишевые приложения требуют отсутствия таких средств. Такие инициаторы и доноры протонов могут быть включены либо в мономерные, либо в полимерные структуры. Такое ковалентное связывание функциональных возможностей инициатора преодолевает проблемы высокой летучести и скорости миграции, часто связанные с низкомолекулярными инициаторами.Ковалентная связь между инициатором и мономерами действует как «эквивалентные мономеры инициатора» [11 292 392 412] и присущие им функциональные группы, которые опосредуют реакции раскрытия цикла межмолекулярно [379 380 413] и внутримолекулярно [189 414]. На рисунке 71a сравниваются термограммы монооксазина на ДСК бензоксазин с внутримолекулярной пятичленной кольцевой Н-связью и без нее, демонстрирующий сильное влияние на температуру экзотермы полимеризации, поддерживая каталитический эффект внутримолекулярных Н-связывающих взаимодействий [243].Существование межмолекулярных и внутримолекулярных взаимодействий пятичленных водородных связей между NH (амидная группа) и кислородом (оксазиновым кольцом) в pHBA-a по сравнению с oHBA-a было подтверждено независимыми от концентрации экспериментами FTIR и ЯМР Рис. 71b, cA Сравнение T p среди всех известных монооксазиновых структур с о-амидсодержащими бензоксазинами выявило выдающуюся тенденцию к полимеризации при гораздо более низких температурах без использования ни инициатора, ни катализатора [193,195].Как показано на рисунке 72, Froimowicz et al. [415] продемонстрировали существование пятичленной кольцевой внутримолекулярной водородной связи в о-амидном изомере (oHBA-a, HBA-гидроксибензойная кислота) по сравнению с межмолекулярной H-связью в п-амидном (pHBA-a) изомере бензоксазина, влияющем на T p варьировать, составляя 187 и 241 ° C соответственно. Интересно, что наиболее предпочтительным участком реакции для продления полимеризации является положение 7 (м- в фенольный-ОН), в отличие от других обычных бензоксазинов, представленных на Фигуре 72.

    Легион Y730 | 15-дюймовый игровой ноутбук

    Только для потребителей: Lenovo.com продает и отправляет продукты только конечным пользователям. Lenovo может отменить ваш заказ, если мы подозреваем, что вы покупаете продукты для перепродажи.

    Лимиты: Лимит 5 на клиента. Предложения от Lenovo действительны только в США. Lenovo может время от времени увеличивать или уменьшать эти ограничения для определенных предложений.

    Дата отгрузки e : Указанное время доставки является приблизительным, основанным на времени изготовления и доступности продукта.Предполагаемая дата доставки будет опубликована на нашем сайте статуса заказа после того, как ваш заказ будет размещен. Даты отгрузки не включают сроки доставки, которые могут варьироваться в зависимости от способа доставки, выбранного при оформлении заказа. Lenovo не несет ответственности за задержки, не зависящие от нас, включая задержки, связанные с обработкой заказов, кредитными проблемами, ненастной погодой или неожиданным увеличением спроса. Чтобы получить самую свежую информацию о наличии определенного номера детали, позвоните по номеру телефона, указанному в шапке вверху этой страницы.

    Доставка в тот же день: Товары отправляются в тот же рабочий день (кроме государственных праздников и выходных) для заказов, которые были размещены до 15:00 по восточноевропейскому времени и которые полностью предоплачены или утверждены. Доступны ограниченные количества. Программное обеспечение и аксессуары будут поставляться отдельно, и расчетная дата их доставки может отличаться. Доставка в тот же день может быть недоступна для некоторых заказов, размещенных с использованием способов оплаты Klarna и Zibby.

    Наличие: Предложения, цены, спецификации и наличие могут быть изменены без предварительного уведомления.Lenovo свяжется с вами и отменит ваш заказ, если продукт станет недоступен, или если возникнет ошибка ценообразования или типографская ошибка. Доступность рекламируемых продуктов может быть ограничена в зависимости от уровня запасов и спроса. Lenovo стремится предоставить разумное количество продуктов для удовлетворения предполагаемого потребительского спроса.

    Общий: Ознакомьтесь с ключевой информацией, предоставленной Microsoft, которая может относиться к вашей покупке системы, включая сведения о Windows 10, Windows 8, Windows 7 и потенциальных обновлениях / переходах на более раннюю версию.Lenovo не делает никаких заявлений и не дает никаких гарантий относительно сторонних продуктов или услуг.

    Товарные знаки: IdeaPad, Lenovo, Lenovo Legion, ThinkPad, ThinkCentre, ThinkStation, Yoga, логотип Lenovo и логотип Lenovo Legion являются товарными знаками или зарегистрированными товарными знаками Lenovo. Microsoft, Windows, Windows NT и логотип Windows являются товарными знаками Microsoft Corporation. Ультрабук, Celeron, Celeron Inside, Core Inside, Intel, логотип Intel, Intel Atom, Intel Atom Inside, Intel Core, Intel Inside, логотип Intel Inside, Intel vPro, Itanium, Itanium Inside, Pentium, Pentium Inside, vPro Inside, Xeon, Xeon Phi и Xeon Inside являются товарными знаками Intel Corporation или ее дочерних компаний в США.С. и / или другие страны. Названия других компаний, продуктов или услуг могут быть товарными знаками или знаками обслуживания других компаний.

    Гарантия: Чтобы получить копию применимых гарантий, напишите по адресу: Lenovo Warranty Information, 1009 Think Place, Morrisville, NC, 27560. Lenovo не делает никаких заявлений и не дает никаких гарантий в отношении продуктов или услуг третьих сторон. Ограниченная гарантия Lenovo применима только к аппаратным продуктам Lenovo, приобретенным для вашего собственного использования, и не распространяется при перепродаже.

    Батарея: Эти системы не поддерживают батареи, не произведенные или не авторизованные Lenovo.Системы продолжат загружаться, но не могут заряжать неавторизованные батареи. Внимание: Lenovo не несет ответственности за работоспособность или безопасность неразрешенных аккумуляторов и не предоставляет никаких гарантий в случае сбоев или повреждений, возникших в результате их использования. Срок службы батареи (и время перезарядки) зависит от многих факторов, включая системные настройки и режим использования.

    Цена: Не включает налоги, плату за доставку и транспортировку, а также за переработку. Цены реселлеров могут отличаться. Экономия указана по сравнению с обычными веб-ценами Lenovo.

    G12 Национальные правила вспомогательных репродуктивных технологий

    Версия PDF: Riggan

    Примечание редактора: Эта статья впервые появилась в четвертом томе 16 зимнего выпуска Dignitas, ежеквартального издания Центра. Подписки на Dignitas доступны членам CBHD. Чтобы узнать больше о преимуществах членства, щелкните здесь.

    Примечательно, что в Соединенных Штатах мало федеральных или государственных нормативных актов, касающихся индустрии вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).Это контрастирует с другими развитыми странами, которые предусматривают более подробные правила использования АРТ и во многих случаях ограничивают ее использование для определенных целей, таких как репродуктивное клонирование. Хотя некоторые из этих правил могут быть неидеальными, они представляют собой шаги, предпринятые для обеспечения здоровья и безопасности женщин, получающих АРТ, и детей, рожденных с помощью этих технологий, а также этичного использования АРТ всеми участниками. Соответствующие нормативные акты стран Группы двенадцати (G12) кратко излагаются ниже, включая основные законы, запреты и политики.G12 состоит из членов Группы десяти (G10), самых богатых членов Международного валютного фонда, а также Испании и Австралии. Эта группа была выбрана, поскольку G12 состоит из промышленно развитых стран, подходящих для сравнения с США

    .

    Австралия регулирует АРТ как на федеральном уровне, так и на уровне штатов, причем штаты обеспечивают наибольшее регулирование. Ключевым федеральным законом является Закон № о запрещении клонирования человека для воспроизводства и Закон № о регулировании исследований эмбрионов человека с поправками от 2006 года.Этот закон запрещает репродуктивное клонирование и позволяет штатам разрешать или запрещать исследовательское клонирование. Исследовательское клонирование разрешено в Виктории, Новом Южном Уэльсе, Тасмании, Квинсленде, Южной Австралии и на Австралийской столичной территории. Кроме того, этот закон запрещает модификацию зародышевой линии и коммерческую торговлю человеческими яйцеклетками, сперматозоидами или эмбрионами.

    Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям публикует Этические рекомендации по использованию вспомогательных репродуктивных технологий в клинической практике и исследованиях .Эти общие правила должны соблюдаться для центров АРТ, которые должны быть аккредитованы Комитетом по аккредитации репродуктивных технологий. Эти руководящие принципы поощряют ограничение количества создаваемых эмбрионов до количества эмбрионов, необходимых в ходе лечения, строгую регистрацию результатов АРТ и запрет немедицинского выбора пола и коммерческого суррогатного материнства. Некоммерческое или альтруистическое суррогатное материнство разрешено в некоторых штатах Австралии.

    Основными законами Бельгии, касающимися ВРТ, являются Закон об исследованиях эмбрионов in vitro 2002 г. и Закон о репродукции с медицинской помощью и утилизации избыточных эмбрионов и гамет № 2007 г.Эти законы запрещают репродуктивное клонирование, создание эмбрионов для исследовательских целей, немедицинский выбор пола или лечение в евгенических целях, а также создание химер или гибридных эмбрионов.

    По состоянию на 2003 г. АРТ полностью покрывается национальным планом здравоохранения Бельгии. Эта страховка предусматривает до 6 циклов АРТ для женщин в возрасте 42 лет и младше. Женщины 43 лет и старше не имеют права на страховое покрытие. Это покрытие предусматривает строгие ограничения на количество переносимых эмбрионов за цикл, ограничивая количество переносимых эмбрионов до двух для женщин в возрасте до 36 лет и до трех для женщин в возрасте до 40 лет.

    В соответствии с Законом Канады о вспомогательной репродукции человека (2004 г.) было создано Канадское агентство по вспомогательной репродукции человека (AHRA), ответственное за исполнение и обеспечение соблюдения Закона о репродукции человека и его положений. Этот Закон запрещает репродуктивное и исследовательское клонирование, создание эмбрионов ЭКО для целей, отличных от исследований репродукции или репродукции, немедицинского выбора пола, модификации зародышевой линии, создания химерного или гибридного эмбриона, коммерческого суррогатного материнства и коммерческой торговли человеческими яйцеклетками. , сперма и эмбрионы.Этот закон также устанавливает ряд принципов, связанных с АРТ, включая положение о том, что «здоровье и благополучие детей, рожденных в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий человека, должны иметь приоритет во всех решениях, касающихся их использования» и что «здоровье и благополучие» благополучие женщин должно быть защищено при применении этих технологий ». Эти принципы также препятствуют дискриминации лиц, желающих использовать АРТ на основании их сексуальной ориентации или семейного положения, и препятствуют использованию АРТ в коммерческих целях из-за ее эксплуататорского характера.

    Основные законы Франции включают Закон о биоэтике № 2004-800 (2004) и Закон о пожертвовании и использовании элементов и продуктов человеческого тела, оплодотворении с медицинской помощью и пренатальной диагностике, № 94-654 (1994). В соответствии с Законом о биоэтике было создано Французское агентство по биомедицине, ответственное за лицензирование и регулирование центров АРТ. Эти законы запрещают репродуктивное и исследовательское клонирование, создание эмбрионов для исследовательских целей, модификацию зародышевой линии и немедицинский выбор пола.Суррогатное материнство тоже запрещено. Во Франции доимплантационная генетическая диагностика разрешена только в том случае, если родитель или близкий родственник имеет серьезное генетическое заболевание, а также для сопоставления тканей HLA. Национальный план здравоохранения Франции обеспечивает полное покрытие АРТ гетеросексуальным парам репродуктивного возраста, состоящим в браке или прожившим вместе два года.

    Основные законы и руководящие принципы Германии, касающиеся АРТ, включают Федеральный закон о защите эмбрионов 1990 г., Закон о брокерских услугах при усыновлении 2006 г. , и положения Федеральной медицинской палаты Германии 2006 г. .Эти законы запрещают исследования и репродуктивное клонирование, донорство гамет, создание гибридных эмбрионов, криоконсервацию оплодотворенных яйцеклеток, выбор пола (за исключением сортировки сперматозоидов для предотвращения нескольких генетических нарушений по признаку пола), преимплантационную генетическую диагностику, и все формы суррогатного материнства. Только три яйца можно оплодотворить и перенести за один репродуктивный цикл.

    В Италии ВРТ регулируется Законом об оказании медицинской помощи в родах (2004).Этот закон запрещает исследования и репродуктивное клонирование, манипуляции с эмбрионами, использование донорских яйцеклеток или спермы для ВРТ и криоконсервацию эмбрионов (за исключением серьезных травм / заболеваний, препятствующих переносу эмбрионов). За репродуктивный цикл можно оплодотворить и перенести максимум три яйца. Выбор пола разрешен только путем сортировки сперматозоидов на генетические заболевания по половому признаку. Все формы суррогатного материнства запрещены. Использование доимплантационной генетической диагностики для отбора эмбрионов, как правило, запрещено, но разрешается в судебном порядке на индивидуальной основе.Генетическое тестирование в немедицинских целях запрещено. Использование АРТ ограничено стабильными гетеросексуальными парами, которые живут вместе, имеют репродуктивный возраст, старше 18 лет, имеют документальное подтверждение бесплодия и впервые получили возможность усыновления.

    В Японии единственным законом, касающимся ВРТ, является Закон «О регулировании, касающемся методов клонирования человека и других подобных методов» (июнь 2001 г.). Этот закон запрещает репродуктивное клонирование, модификацию зародышевой линии и перенос гибридных эмбрионов человека и животных как человеку, так и животному.В Японии разрешено исследовательское клонирование. Другие виды деятельности по АРТ регулируются добровольными руководящими принципами, разработанными Японским обществом акушерства и гинекологии.

    Основными законами Нидерландов о ВРТ являются Закон , содержащий правила, касающиеся использования гамет и эмбрионов (Закон об эмбрионах) (1 июля 2002 г.) и Закон о коммерческом суррогатном материнстве (1 ноября 1993 г.). Закон об эмбрионах запрещает создание эмбрионов для исследовательских целей, позволяя эмбрионам развиваться вне человеческого тела в течение более 14 дней, репродуктивное клонирование, модификацию зародышевой линии, создание гибридных эмбрионов человека / животных, немедицинский выбор пола, и коммерческое пожертвование гамет или эмбрионов для репродуктивных или исследовательских целей.Закон о коммерческом суррогатном материнстве запрещает коммерческое и профессионально организованное суррогатное материнство. В Нидерландах доимплантационная генетическая диагностика разрешена только для серьезных генетических заболеваний в одном учреждении, хотя правительство недавно разрешило тестирование на определенные наследственные виды рака и рассматривает возможность проведения в будущем тестирования для более широкого круга заболеваний.

    В Испании основными законами, относящимися к ВРТ, являются Закон о методах вспомогательной репродукции человека, No.14/2006 (27 мая 2006 г.) и Закон о биомедицине 14/2007 (3 июля 2007 г.). Национальная комиссия по репродуктивной помощи человека — это консультативный комитет Испании по АРТ. Вышеупомянутые законы запрещают репродуктивное клонирование, перенос более трех эмбрионов за репродуктивный цикл, создание эмбрионов для целей, отличных от воспроизводства, модификации зародышевой линии, немедицинского выбора пола и использование преимплантационной генетической диагностики в немедицинских целях. Суррогатное материнство не признано в Испании.Коммерческое донорство гамет разрешено для вспомогательных репродуктивных технологий и исследований, хотя от одного донора может родиться только 6 детей.

    В Швеции основными законами, регулирующими ВРТ, являются Закон № об этической проверке исследований с участием людей, Закон № 460 (2003 г.) и Закон о генетической целостности , Закон № 351 (2006 г.). Швеция предоставляет финансовое покрытие АРТ парам, которые состоят в браке или состоят в стабильных отношениях. Репродуктивное клонирование, суррогатное материнство, модификация зародышевой линии и использование преимплантационной генетической диагностики в социальных целях запрещены.Преимплантационная генетическая диагностика разрешена для заболеваний и соответствия HLA (только после утверждения Советом по здравоохранению и социальному обеспечению). Швеция разрешает перенос только одного эмбриона (два у пожилых женщин) за репродуктивный цикл. Эмбрионы можно замораживать до пяти лет.

    Основные законы Швейцарии, регулирующие ВРТ, включают Федеральный закон о вспомогательной репродуктивной медицине (1998), Федеральный закон об исследованиях с участием эмбриональных стволовых клеток (2003) и Федеральный закон о вспомогательной репродуктивной медицине (2004).Запрещенные методы включают репродуктивное и исследовательское клонирование, донорство яйцеклеток и эмбрионов для ВРТ, создание эмбриона для исследовательских целей, создание гибридного эмбриона, модификацию зародышевой линии, предимплантационную генетическую диагностику, немедицинский выбор пола и суррогатное материнство. Швейцария ограничивает количество эмбрионов, переносимых за репродуктивный цикл, до трех и требует, чтобы криоконсервированные гаметы и эмбрионы были уничтожены через пять лет.

    Законы Соединенного Королевства об АРТ включают Закон о суррогатном материнстве ( 1985), Закон об эмбриологии и оплодотворении человека (1990) и Закон о репродуктивном клонировании человека .Эти законы запрещают репродуктивное клонирование, передачу нечеловеческого эмбриона женщине или человеческого эмбриона животному, позволяя эмбрионам развиваться вне человеческого тела в течение четырнадцати дней, модификацию зародышевой линии, немедицинский выбор пола и коммерческое суррогатное материнство. договоренности. Закон об эмбриологии и оплодотворении человека учредил Управление по оплодотворению и эмбриологии человека (HFEA), ответственное за лицензирование клиник по лечению бесплодия и регулирование использования донорских гамет, вспомогательного оплодотворения, преимплантационной генетической диагностики, хранения гамет и репродуктивной ткани, а также исследований с использованием человека. эмбрионы.HFEA ограничивает количество эмбрионов, переносимых за репродуктивный цикл, до 1-2 эмбрионов для женщин в возрасте до 40 лет. Женщинам старше 40 лет может быть перенесено не более трех эмбрионов. HFEA также запрещает коммерческое донорство яйцеклеток и спермы.

    Единственным принятым федеральным законом, касающимся АРТ, является Закон об успешности и сертификации клиник по лечению бесплодия от 1992 г. , устанавливающий отчетность об успешных беременностях в Центрах по контролю и профилактике заболеваний для публикации.Регулирование АРТ варьируется на уровне штата. В семи штатах есть законы, запрещающие клонирование человека как в репродуктивных, так и в исследовательских целях, а в восьми штатах запрещено репродуктивное клонирование. Другие штаты запрещают коммерческое суррогатное материнство или регулируют соглашения о суррогатном материнстве. В некоторых штатах требуется частное страхование АРТ и регулируется донорство спермы, яйцеклеток и эмбрионов. Только Пенсильвания широко регулирует и контролирует клиники и деятельность АРТ.


    (Составлено на основе следующих источников и при непосредственной консультации со следующими международными законами)

    • Американское общество репродуктивной медицины.«Надзор IFFS 2007». Фертильность и бесплодие 87 (2007): S1-S67.
    • Американцы объединились на всю жизнь. Защищая жизнь 2010: Правовое руководство государства за государством . Чикаго: Американцы объединены на всю жизнь, 2010.
    • Австралия, Парламент Австралии. Закон о запрещении клонирования человека для воспроизводства и регулирование исследований человеческих эмбрионов с поправками 2006 г. № 172, 2006 г.
    • Австралия. Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям. Этические рекомендации по использованию вспомогательных репродуктивных технологий в клинической практике и исследованиях .Правительство Австралии (2007).
    • Канада, министр юстиции. Закон о вспомогательной репродукции человека , Статуи Канады 2004, c.2.
    • Бельгия, Палата представителей. Закон о вспомогательной репродукции и удалении избыточных эмбрионов и гамет. 2007. Relatif à la Procréation Médicalement Assistée et à la Destination des Embryons Surnuméraires et des Gamétes. ДОК 51 2567/005. *
    • Бельгия, Палата представителей. Закон об исследованиях эмбрионов in vitro 2002. Relatif à la Recherche Sur les Embryons In vitro . ДОК 50 2182/001. *
    • BioPolicy Wiki. http://www.biopolicywiki.org/index.php?title=Main_Page (по состоянию на 1 апреля 2010 г.).
    • Германия. Федеральная медицинская палата Германии. Директива Федеральной медицинской палаты Германии 2006 г. . (Muster-) Richtlinie zur Durchführung der Assistierten Reproduktion 2006 . *
    • Германия. Бундесрат. Закон о брокерских услугах при усыновлении 2006 . Gesetz über die Vermittlung der Annahme als Kind und uber das Verbot der Vermittlung von Ersatzmüttern 2006. http: //www.bundesjustizamt.de/nn_257850/SharedDocs/Publikationen/Add … *
    • Германия. Бандерстаг. Закон о защите эмбрионов 1990 г. . Gesetz zum Schutz von Embryonen 1990 . http://www.bmj.bund.de/files/-/1147/ESchG%20englisch.pdf (по состоянию на 9 апреля 2010 г.).
    • Хейс, Ричард. «Возникающий консенсус: политика в области биотехнологии человека во всем мире.»6 ноября 2008 г. http://www.geneticsandsociety.org/article.php?id=4358 (по состоянию на 1 апреля 2010 г.).
    • Министерство здравоохранения Канады. «Вспомогательная репродукция человека в мире». 1 октября 2004 г. http://www.hc-sc.gc.ca/hl-vs/reprod/hc-sc/general/international-eng.php#Ita (по состоянию на 1 апреля 2010 г.).
    • Италия. Итальянский парламент. «Закон об оказании медицинской помощи в отношении деторождения / Norme in material di procreazione medicalmente assistita». Official Gazette / Gazetta Ufficiale 24 , 24 февраля 2004 г.*
    • Киндреган, Чарльз П., младший. Вспомогательные репродуктивные технологии: Справочник юриста по новым законам и науке. Чикаго: Американская ассоциация юристов, 2006.
    • .
    • Национальная конференция законодательных собраний штатов. «Законы клонирования человека». Январь 2008 г. http://www.ncsl.org/issuesresearch/health/humancloninglaws/tabid/14284/d … (по состоянию на 1 апреля 2010 г.).
    • Нидерланды. Закон, содержащий правила, касающиеся использования гамет и эмбрионов (Закон об эмбрионах) 20 июня 2002 г. http: // english.minvws.nl/en/folders/ibe/2002/introduction-embryo-act.asp (по состоянию на 9 апреля 2010 г.).
    • Испания. Cortes Generales. Закон о вспомогательных репродуктивных технологиях № 12/2006 . Ley 14/2006, de 26 Mayo, Sobre Téchnicas de Reproducción Humana Asistida. BOE 126: 19947-19956. *
    • Испания. Cortes Generales. Закон о биомедицине 14/2007 . Ley 14/2007, de 3 de Julio, de Investigación Biomédica . BOE 159: 28826-28848. *
    • Швеция. Закон об этической проверке исследований с участием людей, Закон № 460 (2003) . Law (2003: 460) om etikprövning av forskning som avser människor. Svenska författningssamling 2003: 460. *
    • Швеция. Закон о генетической целостности, Закон № 351 (2006 г.). Law (2006: 351) om genetisk integritet m.m. Svenska författningssamling 2006: 351. *
    • Швейцария. Федеральное собрание Швейцарской Конфедерации . Федеральный закон о вспомогательной репродуктивной медицине (1998). Bundesgesetz über die medizinisch unterstützte Fortpflanzung. SR 810.11. *
    • Великобритания. Парламент Соединенного Королевства. Закон 1990 г. об оплодотворении человека и эмбриологии, c. 37.
    • Великобритания. Парламент Соединенного Королевства. Закон об оплодотворении человека и эмбриологии 2008 года , c. 22.
    • Великобритания. Парламент Соединенного Королевства. Закон 2001 года о репродуктивном клонировании человека , c.23.
    • Великобритания. Парламент Соединенного Королевства. Закон о суррогатном материнстве 1985 года , c. 49.
    • США. Конгресс США. Закон об успешности и сертификации клиники Фертили от 1992 г., 42 U.S.C., §263a-1 (2005).

    * Google Translate использовался для проверки содержания этих законов, обсуждаемых во вторичных источниках.

    Цитируйте как: Кирстен Ригган, «Страны G12, регулирующие вспомогательные репродуктивные технологии», Dignitas 16, № 4 (2009): 6–7.

    % PDF-1.4 % 13489 0 объектов > эндобдж xref 13489 297 0000000016 00000 н. 0000028148 00000 п. 0000028453 00000 п. 0000028501 00000 п. 0000028540 00000 п. 0000029591 00000 п. 0000029632 00000 н. 0000029706 00000 п. 0000030409 00000 п. 0000031043 00000 п. 0000031683 00000 п. 0000032358 00000 п. 0000033005 00000 п. 0000033611 00000 п. 0000034152 00000 п. 0000034517 00000 п. 0000034608 00000 п. 0000035253 00000 п. 0000036025 00000 п. 0000100498 00000 н. 0000103430 00000 н. 0000103815 00000 н. 0000104897 00000 н. 0000105215 00000 н. 0000105245 00000 н. 0000113762 00000 н. 0000116466 00000 н. 0000119410 00000 н. 0000126510 00000 н. 0000126862 00000 н. 0000126916 00000 н. 0000135075 00000 н. 0000202179 00000 н. 0000213853 00000 п. 0000272701 00000 н. 0000321820 00000 н. 0000350312 00000 н. 0000350391 00000 н. 0000350524 00000 н. 0000350649 00000 н. 0000350868 00000 н. 0000351276 00000 н. 0000351678 00000 н. 0000351910 00000 н. 0000352291 00000 н. 0000352692 00000 н. 0000352939 00000 н. 0000353355 00000 н. 0000353777 00000 н. 0000354002 00000 п. 0000354446 00000 н. 0000354889 00000 н. 0000355042 00000 н. 0000355191 00000 н. 0000355347 00000 н. 0000355481 00000 н. 0000355613 00000 н. 0000356101 00000 п. 0000356235 00000 н. 0000356367 00000 н. 0000356791 00000 н. 0000356925 00000 н. 0000357057 00000 н. 0000357487 00000 н. 0000357652 00000 н. 0000357784 00000 н. 0000358197 00000 н. 0000358331 00000 н. 0000358463 00000 н. 0000358837 00000 н. 0000358971 00000 н. 0000359103 00000 н. 0000359417 00000 н. 0000359556 00000 н. 0000359810 00000 п. 0000359993 00000 н. 0000360155 00000 н. 0000360306 00000 н. 0000360540 00000 н. 0000360695 00000 н. 0000360923 00000 п. 0000361079 00000 п. 0000361269 00000 н. 0000361469 00000 н. 0000361681 00000 н. 0000361872 00000 н. 0000362021 00000 н. 0000362232 00000 н. 0000362386 00000 н. 0000362544 00000 н. 0000362691 00000 н. 0000362840 00000 н. 0000363158 00000 п. 0000363399 00000 н. 0000363546 00000 н. 0000363754 00000 н. 0000363881 00000 н. 0000364037 00000 н. 0000364264 00000 н. 0000364445 00000 н. 0000364662 00000 н. 0000364826 00000 н. 0000365075 00000 н. 0000365251 00000 н. 0000365432 00000 н. 0000365572 00000 н. 0000365711 00000 н. 0000365867 00000 н. 0000366124 00000 н. 0000366493 00000 н. 0000366781 00000 н. 0000367050 00000 п. 0000367183 00000 н. 0000367314 00000 н. 0000367461 00000 н. 0000367705 00000 н. 0000367847 00000 н. 0000368051 00000 н. 0000368185 00000 н. 0000368317 00000 н. 0000368684 00000 н. 0000368818 00000 н. 0000368950 00000 н. 0000369099 00000 н. 0000369260 00000 н. 0000369471 00000 н. 0000369632 00000 н. 0000369791 00000 н. 0000369952 00000 н. 0000370103 00000 п. 0000370266 00000 н. 0000370412 00000 н. 0000370560 00000 н. 0000370708 00000 н. 0000370983 00000 п. 0000371212 00000 н. 0000371483 00000 н. 0000371788 00000 н. 0000371921 00000 н. 0000372052 00000 н. 0000372199 00000 н. 0000372509 00000 н. 0000372803 00000 н. 0000372937 00000 н. 0000373069 00000 н. 0000373471 00000 н. 0000373604 00000 н. 0000373735 00000 н. 0000374101 00000 п. 0000374235 00000 н. 0000374367 00000 н. 0000374746 00000 н. 0000374879 00000 н. 0000375011 00000 н. 0000375367 00000 н. 0000375501 00000 н. 0000375633 00000 н. 0000375999 00000 н. 0000376165 00000 н. 0000376296 00000 н. 0000376440 00000 н. 0000376664 00000 н. 0000376826 00000 н. 0000376973 00000 н. 0000377099 00000 н. 0000377235 00000 н. 0000377383 00000 п. 0000377531 00000 н. 0000377869 00000 н. 0000378180 00000 н. 0000378389 00000 н. 0000378632 00000 н. 0000378884 00000 н. 0000379048 00000 н. 0000379285 00000 н. 0000379509 00000 н. 0000379749 00000 н. 0000379981 00000 н. 0000380252 00000 н. 0000380525 00000 н. 0000380737 00000 н. 0000380974 00000 п. 0000381132 00000 н. 0000381322 00000 н. 0000381560 00000 н. 0000381707 00000 н. 0000381837 00000 н. 0000382094 00000 н. 0000382235 00000 н. 0000382444 00000 н. 0000382598 00000 н. 0000382750 00000 н. 0000382914 00000 н. 0000383067 00000 н. 0000383221 00000 н. 0000383431 00000 н. 0000383739 00000 н. 0000384036 00000 н. 0000384167 00000 н. 0000384358 00000 п. 0000384623 00000 н. 0000384838 00000 н. 0000385107 00000 н. 0000385347 00000 н. 0000385637 00000 п. 0000385816 00000 н. 0000386013 00000 н. 0000386233 00000 н. 0000386503 00000 н. 0000386769 00000 н. 0000387011 00000 п. 0000387188 00000 п. 0000387316 00000 н. 0000387509 00000 н. 0000387680 00000 н. 0000387814 00000 н. 0000387945 00000 н. 0000388100 00000 н. 0000388253 00000 н. 0000388402 00000 п. 0000388549 00000 н. 0000388762 00000 н. 0000388936 00000 н. 0000389147 00000 н. 0000389378 00000 п. 0000389538 00000 п. 0000389710 00000 п. 0000389962 00000 н. 00003

  • 00000 н. 00003

    00000 н. 00003

    00000 н. 00003

    00000 н. 00003

    00000 н. 00003 00000 н. 00003
  • 00000 н. 00003
  • 00000 н. 00003 00000 н. 00003 00000 н. 0000391945 00000 н. 0000392130 00000 н. 0000392290 00000 н. 0000392532 00000 н. 0000392827 00000 н. 0000392974 00000 н. 0000393121 00000 п. 0000393265 00000 н. 0000393420 00000 н. 0000393554 00000 н. 0000393686 00000 н. 0000393836 00000 н. 0000393998 00000 н. 0000394154 00000 н. 0000394334 00000 н. 0000394473 00000 н. 0000394610 00000 н. 0000394756 00000 н. 0000394920 00000 н. 0000395099 00000 н. 0000395271 00000 н. 0000395430 00000 н. 0000395599 00000 н. 0000395733 00000 н. 0000395865 00000 н. 0000396268 00000 н. 0000396402 00000 н. 0000396534 00000 н. 0000396837 00000 н. 0000396971 00000 н. 0000397103 00000 н. 0000397276 00000 н. 0000397448 00000 н. 0000397619 00000 н. 0000397788 00000 н. 0000397966 00000 н. 0000398115 00000 н. 0000398265 00000 н. 0000398412 00000 н. 0000398637 00000 н. 0000398784 00000 н. 0000398943 00000 н. 0000399100 00000 н. 0000399311 00000 н. 0000399502 00000 н. 0000399671 00000 н. 0000399886 00000 н. 0000400039 00000 н. 0000400182 00000 п. 0000400373 00000 п. 0000400538 00000 п. 0000400670 00000 п. 0000400827 00000 н. 0000401152 00000 н. 0000401384 00000 н. 0000401622 00000 н. 0000401973 00000 н. 0000402296 00000 н. 0000006359 00000 п. трейлер ] / Назад 11995208 >> startxref 0 %% EOF 13785 0 объект > поток h ޜ zw \ Sg ‘

    Брошюра «Жизнь проекта»

      Жизнь проекта
    Предлагая полный спектр услуг на протяжении всего срока реализации вашего проекта
    Поскольку спрос на проекты многоквартирного жилья и многоцелевые жилые комплексы продолжает расти в Соединенных Штатах, привлечение опытных юристов для управления рисками и увеличения доходов становится критически важным.В Sheppard Mullin работает команда юристов по всей стране, специализирующихся в сфере многоквартирного жилья.
    Независимо от того, являетесь ли вы владельцем, оператором, менеджером или объединением квартир или кондоминиумов, наша многосемейная команда стремится к вашему успеху. Поскольку мы представляем клиентов со всех сторон сделки, мы понимаем все точки зрения и перспективы ключевых игроков. Мы представляем интересы частных лиц, корпораций, инвестиционных фондов в сфере недвижимости, страховых компаний, хедж-фондов и фондов прямых инвестиций, ориентированных на недвижимость.Наш комплексный подход охватывает широкий спектр услуг на всех этапах жизни вашего многоквартирного проекта.
    Создание сущности
    Отправной точкой для любого предлагаемого бизнеса является выбор юридического лица или структуры, в которой будет работать предприятие. Этот процесс требует тщательной оценки и понимания предлагаемого клиентом бизнеса, а также его краткосрочных и долгосрочных целей. Информация должна быть рассмотрена и проанализирована, чтобы определить относительные преимущества и недостатки различных доступных юридических лиц.Наша команда проведет первоначальный сбор информации, даст рекомендации относительно подходящего транспортного средства, а также разработает и подготовит необходимую документацию. Мы также разработали комплексные модели и формы, которые позволяют нам быстро и экономично подготовить необходимые документы.
    Наша команда имеет долгую историю работы с новыми предприятиями, их руководством, инвесторами и консультантами на всех этапах процесса организации и становления. Получив доступ к различным навыкам в нашей команде юристов, можно сделать осознанную оценку и принять решение.Этот процесс может включать в себя любые или все из следующих проблем:
      • Выбор государства регистрации
    • Относительные операционные расходы конкретного юридического лица • Вклад услуг и активов
    • Требования к капиталу и структура финансирования
    • Оптимальные федеральные и государственные налоговые структуры.
    • Вознаграждение руководителей и вознаграждения работникам
    • Корпоративное управление
    • Операционная гибкость конкретного юридического лица • Компенсация и ограничение ответственности
    • Соблюдение федеральных и государственных законов о ценных бумагах
    • События ликвидности и стратегии выхода
    1
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
      
    .

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    *
    *