Экдистерон в аптеке: Экдистерон купить, Цена на Экдистерон от 484 руб в Москве, инструкция по применению, отзывы, аналоги
средство для потенции ecdysterone
средство для потенции ecdysteroneПоисковые запросы: домашнее средство для улучшения потенции, где купить средство для потенции ecdysterone, м16 средство для потенции официальный сайт.
эффективное натуральное средство для потенции, эффективные средства для потенции в аптеках, что пить для потенции мужчинам народные средства, лечение потенции народными средствами самые, народное средство для поднятия мужской потенции
лечение потенции народными средствами самые Описание и состав препарата Экдистерон-С, основные показания, инструкция по применению средства, цена на Ecdysterone-S, где его купить. Ecdysterone-S — новейший активатор выработки тестостерона для мощной потенции. Средство Экдистерон-С, предлагаемое мошенниками, не только не поможет достичь увеличения тканей мышц и улучшения потенции, но и вызывает дополнительный вред здоровью. Что включают в состав подделки. Экдистерон С – отзывы реальных покупателей.
мужской возбудитель без рецепта купить мужской возбудитель лучшее средство для потенции без побочных домашнее средство для улучшения потенции м16 средство для потенции официальный сайт эффективное натуральное средство для потенции эффективные средства для потенции в аптеках что пить для потенции мужчинам народные средства
Центелла азиатская (готу кола) – самое важное омолаживающее средство в аюрведической медицине, основное средство для стимулирования и укрепления нервных клеток и клеток мозга. Это растение называют пищей для мозга или травой памяти, определяя её основные свойства – улучшение мозгового кровообращения и снабжение мозга кислородом. В результате применения препаратов центеллы функции нервной системы и клетки мозга восстанавливаются, улучшается память. Готу кола действует успокаивающе при тревоге и стрессе, улучшает сон. Эректопрост – капсулы для лечения простатита эффективны на любой стадии заболевания. Однако специалисты предупреждают, чем раньше обратить внимание на проблему, тем более качественным будет результат. Если у Вас появились боли в паху, неприятные ощущения в промежности, беспокоят частые позывы к мочеиспусканию, ослабление потенции, то в обязательном порядке следует показаться специалисту, пройти лечебную терапию. ⭐⭐⭐⭐⭐Женский и мужской возбудитель быстрого действия. Принцип действия, правила приема и противопоказания. Стимуляторы в каплях используют для усиления влечения. Они легкие в применении, сохраняют длительный эффект. Шпанская мушка. Это известный возбудитель в каплях для женщин. Наивысший пик наслаждения во время интимной близости можно получить только в том случае, когда желания партнеров совпадают. Стрессовые ситуации на работе, физическая и моральная усталость не всегда дают возможность настроиться на романтический вечер.
средство для потенции ecdysterone
Из-за сильного стресса у меня начались проблемы в интимной жизни. Перепробовал кучу лекарств и только это средство дало эффект. Принимал его строго по инструкции. Основные действия Виагры и других женских возбудителей. Многие возбудители для женщин совместимы с алкоголем, не вызывают аллергических реакций, не требуют дополнительных консультаций с врачом. Как действует мужское возбуждающее средство на женщин. Помимо этого, неправильное питание, которое включает большое количество жирной пищи, способно снизить эффективность женского возбудителя.
Экдистерон (Ecdysterone) — отзывы, инструкция по применению, противопоказания
Замедление анаболических процессов сказывается на разных сторонах мужского здоровья и строения тела. Препараты андрогенной группы принимают для улучшения рельефности тела, повышения потенции и стабилизации концентрации гормонов. Проблемы с эрекцией – это деликатная и щепетильная тема для любого мужчины. Мужская несостоятельность становится причиной огромного количества проблем, в том числе с психологической точки зрения и в социальном статусе. Современный мужчина постоянно испытывает на себе воздействие стресса, физические и психологические перегрузки. Как следствие наблюдается плохая возбудимость, сниженное либидо, ранняя эякуляция, отсутствие оргазма и так далее. Современные биодобавки способны устранить подобные проблемы.
Реальные врачи в своих отзывах указывают на уникальный комплекс Экдистерон, который обеспечивает восстановление потенции, ее усиление. Препарат выпускается в форме капсул. При применении их внутрь наблюдается комплексное улучшение мужского самочувствия, в том числе физической формы и баланса женских и мужских гормонов. Средство не является лекарство и выступает в роли биологически активной добавки. Поэтому специалисты на форумах указывают на отсутствие эффекта при наличии серьезных заболеваний мочеполовой системы.
Причины нарушения потенции
Врачи указывают что современный ритм жизни привел к омоложению возрастной границы наличия естественных проблем в интимной жизни. Такие проблемы возникают после 35 лет и проявляются в следующем:
- отсутствие или ослабленность утренней эрекции;
- существенное снижение полового влечения;
- отсутствие желания иметь половой акт;
- преждевременное семяизвержение;
- сниженная чувствительность стандартных эрогенных точек;
- наличие болевых или неприятных ощущений при эякуляции.
Основной причиной снижения потенции и любых проявлений мужской несостоятельности является недостаток синтеза тестостерона и переизбыток выработки женских половых гормонов. Это происходит по следующим причинам:
- нестабильность психоэмоционального состояния;
- чрезмерная восприимчивость к стрессам и нервным перегрузкам;
- хроническая усталость и синдром выгорания;
- естественное старение клеток;
- интенсивные физические нагрузки.
Для улучшения положения необходимо использовать современные препараты – адаптогены, которые относятся к категории спортивного питания. Их уникальность заключается в одновременном структурировании мышечного корсета, повышении физической выносливости, нормализации психоэмоционального состояния, усиление синтеза тестостерона, повышение потенции.
Спектр действия Экдистерон для потенции
В подробной аннотации к препарату Ecdysterone описано, что средство оправдано использовать в следующих случаях:
- активные занятия спортом – улучшение фигуры профессионального бодибилдера, активный рост мышечной массы и ускоренное восстановление после интенсивных нагрузок;
- нарушение либидо на фоне усталости, интенсивных нагрузок и стрессов;
- период восстановления после хирургических операций, простуды и прочего.
Специалисты доказали уместно использование капсул мужчинами, ведущими активный образ жизни в виде занятий фитнесом или йогой, проводящими много времени в статическом положении стоя или сидя, а также работающими на физически сложной работе.
Спортпит Ecdysteron не применяется в терапии воспалительных и инфекционных патологий мочеполовой системы. Как принимать Экдистерон подробно описано в аннотации. Там же указано отсутствие побочных эффектов, признаков передозировки и перечень противопоказаний. Среди которых можно найти:
- хроническая гипертония;
- процесс образования опухолей любой локализации;
- лицам младше 18 лет;
- при наличии аллергии на компоненты в составе.
Характеристика препарата Экдистерон
Ecdysterone – это спортивное питание, которое обеспечивает общее повышение физической выносливости. Поэтому многие мужчины отмечают в своих комментариях на форумах наличие способности проводить спортивные тренировки после трудного рабочего дня. На этом фоне происходит естественное снижение веса, структурирование фигуры, рост и укрепление мышечных волокон. Благодаря капсулам сердечный ритм при чрезмерных нагрузках быстро восстанавливается, что выступает в роли профилактики заболеваний сердца и сосудов. Специалисты отмечали улучшение формулы крови в результате приема средства и ускорение обмена веществ. Поэтому при похудении у мужчин отсутствует необходимость жестко контролировать рацион питания.
В сравнении с прочими аптечными таблетками для повышения потенции Ecdysterone комплексно воздействует сразу на все системы:
- эндокринная – активация синтеза собственного тестостерона, стабилизация регулярности;
- нервная – успокоение, повышение устойчивости к стрессам, всплескам эмоций, раздражительности;
- физиологическая – повышение физической выносливости.
Фармакологические свойства биодобавки Экдистерон:
- ускорение обмена веществ – улучшение питания и насыщения клеток кислородом, обеспечивает правильное функционирование всех тканей;
- очищение сосудов – ускорение кровообращения и лимфодренажа, повышение прочности, эластичности и упругости стенок сосудов, расширение просвета внутри них;
- укрепление иммунной системы – повышение сопротивляемости к простудным заболеваниям и воздействию перегрузок нервной системы или психоэмоциональных потрясений;
- выделительная система – стабилизация мочеиспускания, улучшение моторики кишечника, очищение организма от токсичных и вредных соединений.
Состав Экдистерон
Ecdysterone в отличие от аналогов состоит из натуральных компонентов, поэтому наиболее приемлемо в качестве адаптогена. В составе отсутствует химия, синтетика, гормоны, стероиды и прочие вредные компоненты. Правда или развод эффективность капсул подскажут вещества, из которых она создана. Основным ингредиентом препарата является экстракт левзеи, который обеспечивает следующее воздействие:
- увеличение количества тестостерона;
- транспортировка белка в мышечные ткани;
- стимуляция роста мышечной массы;
- повышение выносливости и физических сил;
- ускорение восстановления после физических нагрузок;
- улучшение работы сердца и сосудов.
Спортпит создан на базе следующих биоактивных компонентов:
- яблоко и виноград – антиоксидант, ускорение процесса восстановления сил после интенсивных тренировок;
- витамины группы В – укрепление иммунитета, улучшение обменных процессов, очищение сосудов.
Инструкция по применению Экдистерон
Как принимать капсулы Экдистерон описано в подробной аннотации, которая вкладывается в каждую упаковку адаптогена. Разовая доза составляет 1 капсулу. Принимать необходимо 2-3 раза в сутки, запивая достаточным количеством воды.
Продолжительность курса применения зависит от индивидуальных особенностей и конечных целей:
- 30 дней – повышение эрекции, сексуальной активности, чувствительности привычных эрогенных точек;
- 40 дней – укрепление иммунной системы и всестороннее повышение потенции;
- 60 дней – полноценное восстановление секреции тестостерона, профилактика возрастных изменений.
Для профессиональных спортсменов и бодибилдеров рекомендовано делать перерывы в приеме капсул Ecdysterone.
Спортпит Экдистерон – развод или нет
Эффективность спортпита Экдистерон подтверждается сертификатами, полученными на продажу комплекса на территории России и стран СНГ. Препарат обладает ошеломительной результативностью и полной безопасностью. Ознакомиться с результатами клинических испытаний подробнее можно на официальном сайте производителя адаптогена.
Изготовитель проанализировал реальные отзывы покупателей средства Ecdysterone. Выявлены следующие причины отсутствия должного эффекта:
- Приобретение у мошенников.
- Нарушение правил применения – регулярность, длительность и дозировка применения.
- Негативные отклики от лица покупателей оставляют конкуренты препарата.
Преимущества спортпита Экдистерон
На форумах существуют отрицательные и положительные комментарии реальных клиентов о результатах приема капсул. Врачи в своих отзывах называют следующие преимущества этого адаптогена:
- Плавность действия обеспечивает наличие видимых улучшений уже с первого применения.
- Иммуностимулятор.
- Доступная цена и свободная продажа.
- Мягкое, но мощное действие не нарушает течение естественных процессов в организме.
- Улучшение рельефа мужского тела, силы, выносливости и потенции.
- Не вызывает привыкания, побочных реакций и не имеет противопоказаний.
- Естественное усиление синтеза тестостерона.
- Очищение сосудов и укрепление сердечной мышцы.
- Восстановление яркости и частоты интимной жизни даже при тяжелом физическом труде.
Аналоги
Полноценных аналогов биодобавке Ecdysteron не существует. Главными отличиями от прочих аналогов из аптечных таблеток являются следующие:
- ограниченность показаний;
- огромный спектр противопоказаний;
- узконаправленность действия;
- стоимость.
Где купить Экдистерон?
Заказать спортпит Ecdysterone можно по доступной цене, оставив заявку на официальном сайте. Когда перезвонит менеджер нужно подтвердить данные заявки и дожидаться доставки. Предоплата не взимается. Купить Экдистерон в Москве в обычных аптеках не получится. Поскольку средство не поступает в продажу в традиционные аптеки.
Капсулы для повышение тестостерона для спортсменов EURO PLUS (Евро Плюс) ECDYSTEN (Bioanabolon) (Экдистен (Биоанабалон)) капсулы флакон 160 шт — ЕВРО ПЛЮС ЧП — Специальные продукты
Капсулы для повышение тестостерона для спортсменов EURO PLUS ECDYSTEN — это природное соединение стероидной структуры, в основе которого находится экдистерон. Биоанабалон (Ecdistenum) эффективен при астенических и астенодепрессивныхсостояних, связанных с ослаблением белоксинтезирующих процессов, длительных интоксикациях, инфекциях, неврастении, неврозах, гипотонии. Спортсменам использование этого препарата рекомендуется при дисфункциях сердечно-сосудистой системы, особенно с выраженными признаками перенапряжения миокарда и усилением белкового катаболизма.
Показания
- усиление анаболизма;
- увеличение мышечной массы;
- ускорение восстановительных процессов;
- повышение скоростно-силовых показателей.
Активные компоненты
В основе находится экдистерон. Изготавливается из растения Левзеясафроловидная. Это тонизирующее средство, способствует усилению биосинтеза белка в организме атлетов во время интенсивных тренировок. Продукт повышает физическую работоспособность и скоростно-силовые качества в период подготовки к соревнованиям. В отличие от анаболических стероидов, Биоанабалон (Ecdistenum) не обладает андрогенным, антигонадотропным, тимолитическим эффектом, не влияет на функциональные возможности коры надпочечников. Может применяться для повышенной анаболической активности, допускает протеиновый синтез на клеточном уровне и помогает поддерживать положительный азотистый баланс, что способствует постоянному мышечному росту и быстрому восстановлению. Биоанабалон (Ecdistenum) повышает жизненный тонус. Возрастает сила, выносливость, одновременно происходит сжигание подкожного жира. Может быть использован как мужчинами, так и женщинами. Для достижения эффекта одновременно с применением Биоанабалон (Ecdistenum) необходимы адекватные количества белков, жиров, углеводов, витаминов и минеральных веществ.
Предостережения
Продукт не рекомендуется употреблять детям, беременным женщинам, в период кормления грудью, людям с повышенной нервной возбудимостью, больным гипертонией.
Способ применения
Принимать по 1-ой порции 3 раза в день до приема пищи. Курс приема 15-20 дней. При необходимости, после двух недельного перерыва, возможен повторный курс. Дозировка, срок и способ применения устанавливаются тренером или врачом для каждого конкретного спортсмена.
Состав
Левзея сафлоровидная — 50 мг.
препарат экдистерон отзывы читать
препарат экдистерон отзывы читатьпрепарат экдистерон отзывы читать
>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>Что такое препарат экдистерон отзывы читать?
Афродизиаками выступают природные вещества, активизирующее у мужчин сексуальное влечение, его страсть. Эффект возникает благодаря влиянию на мозг, активизируется мозговое кровообращения, увеличивается восприимчивость, уменьшается напряжение. Афродизиаки используются при понижении либидо, отсутствии эрекции или для усиления чувств при занятиях сексом. В составе Потенциалекс (Potencialex) присутствуют экстракты природных афродизиаков, выступающие сильным средством в лечении мужской потенции.
Эффект от применения препарат экдистерон отзывы читать
Врачи рекомендуют мужчинам начать пить Потенциалекс при начальных проблемах с потенцией как средство, предупреждающее возникновение запущенных форм болезни. Даже в сложных ситуациях в комплексное лечение также включается описываемый препарат Потенциалекс.
Мнение специалиста
Если пить капсулы Потенциалекс, то регулируются гормональные процессы, происходящие в организме. За счет этого активизируется выработка тестостерона и увеличивается сперматогенез, что приводит к улучшению эрекции и повышению сексуальной выносливости, при этом секс становится дольше.
Как заказать
Для того чтобы оформить заказ препарат экдистерон отзывы читать необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
Отзывы покупателей:
Тая
Потенциалекс — это средство для восстановления репродуктивной функции (потенции), рекомендуется в качестве препарата против импотенции, поддержания эрекции. Производитель потенциалекс гарантируют, что эффект приема сохраняется на протяжении месяца до полугода если правильно пить препарат. Создатели указывают на коробке состав из природных экстрактов.
Фекла Павловна
Что-то потенция в последнее время стала хромать. Уже страх какой-то возникает перед половым актом и мысли лезут в голову, а получится ли?! Это стало порядком надоедать. И возраст еще, вроде, позволяет не задумываться о болячках. Поэтому решил помочь своему организму. Купил капсулы для потенции Потенциалекс. Этот препарат состоит только из натуральных компонентов, поэтому абсолютно безопасен. И он реально мне помог!
Я начал принимать Потенциалекс, когда у меня начали случаться «осечки» в интимной жизни. Привлек натуральный состав, и то что принимать капуслы всего лишь по одной в день. Изменения в совем состоянии я заметил уже через неделю. Эрпекция стала лучше и быстрее появляться, уже через две недеои заметил, что выносливость стала повышаться, причем очень значительно. Если раньше с трудом минут 7, то сейчас результат приятно радовал мою девушку. Побочных эффектов нет, но аллергикам следует обратить внимание на состав — много различных трав. Еще один важный для меня момент — препарат полностью совместим с жирной пищей и алкоголем, но тоже не советую сильно увлекаться последним. Где купить препарат экдистерон отзывы читать? Если пить капсулы Потенциалекс, то регулируются гормональные процессы, происходящие в организме. За счет этого активизируется выработка тестостерона и увеличивается сперматогенез, что приводит к улучшению эрекции и повышению сексуальной выносливости, при этом секс становится дольше.
Более детально прочитала на иностранных сайтах про Ecdysterone HPLC от компании MST Nutrition, (к сожалению у нас мало об этом продуктах известно). . Давно читал разные отзывы о данной добавке но никак не решался попробовать. В очередной раз хотел взять витамины но продавец посоветовал взять. Экдистерон С – отзывы реальных покупателей. Состав, как правильно принимать капсулы. Где купить, цена препарата для тестостерона и . Сделать это можно при помощи инновационного натурального препарата Экдистерон С. Судя по отзывам реальных покупателей, такие капсулы способны восстанавливать. Оценки и отзывы покупателей, которые заказали Средства для повышения тестостерона Академия-Т «Ecdysterone», 120 капсул в интернет-магазине OZON, помогут сделать вам правильный выбор. отзывы. 10 отзывов. Сортировать . Но брал экдистерон впервые — может пока просто не распробовал. . Рекомендую к покупке, за эту цену рабочий препарат, тем более на гудс цена ниже чем в магазинах спортпита. Отзывы о продукте Ecdysterone B (Sportpit) 200 таб. . Как принимать экдистерон. Препарат принимается за 30-40 минут до приёма пищи, в количестве от 3-4х таблеток за один приём пищи, до 10-15ти при приёме перед завтраком, обедом и полдником. Препарат категорически запрещено принимать позже 17. Распродажа 2020 года и новые отзывы. Экдистерон С — широко известное средство в спортивных кругах, которое помогает ускорить рост мышечной массы, быстро восстановиться после физической нагрузки и избавиться от излишков жира. Чтобы увеличить картинку Описание и состав препарата Экдистерон-С, основные показания, инструкция по применению средства, цена на Ecdysterone-S, где его купить . Ecdysterone-S — новейший активатор выработки тестостерона для мощной потенции. Ecdysterone-S – препарат с натуральным составом, который хоть и не относится к общепризнанным лекарственным средствам, но дает не меньшее терапевтическое действие, чем синтетические заменители. ✅ Экдистерон отзывы покупателей. Честный рейтинг спортивного питания.💪 Atletic-Food.ru. . Весь каталог. Экдистерон Отзывы. Смотреть товары. Экдистерон (Ecdysterone S) – натуральное средство андрогенной группы, которое помогает восстановить и в разы улучшить потенцию. . Препарат может содержаться в упаковках в разном объеме – 20, 60 и 120 капсул. Где стоит читать отзывы на Ecdysterone с пометкой S. Комментарии есть на. Отзывы пациентов, принимавших препарат ЭКДИСТЕРОН-С, советы и рекомендации врачей. Обсуждаем — ЭКДИСТЕРОН-С и аналоги. Форум отзывов, интересных вопросов и полезных ответов. Написать свой отзыв о препарате. Экдистерон- купить по низкой цене во всех районах города Москва. Экдистерон- подробная инструкция по применению, показания и противопоказания, состав. ⏩⏩⏩Интернет-аптека www.piluli.ru ®⏪⏪⏪.
http://palijativa.hr/pametne_kuce/userfiles/kupit_sredstvo_dlia_potentsii4873.xml
http://www.sanphanet.go.th/sanphanet/userfiles/gde_kupit_v_rostove_potentsialeks4811. xml
http://www.tries.cz/media/images/upload/sredstvo_dlia_potentsii3642.xml
http://dide.ker.sch.gr/images/potentsialeks_tsena_v_aptekakh_toliatti8330.xml
http://www.recuperacaojudicialuberaba.com.br/userfiles/kupit_kapsuly_potentsialeks9685.xml
Врачи рекомендуют мужчинам начать пить Потенциалекс при начальных проблемах с потенцией как средство, предупреждающее возникновение запущенных форм болезни. Даже в сложных ситуациях в комплексное лечение также включается описываемый препарат Потенциалекс.
препарат экдистерон отзывы читать
Афродизиаками выступают природные вещества, активизирующее у мужчин сексуальное влечение, его страсть. Эффект возникает благодаря влиянию на мозг, активизируется мозговое кровообращения, увеличивается восприимчивость, уменьшается напряжение. Афродизиаки используются при понижении либидо, отсутствии эрекции или для усиления чувств при занятиях сексом. В составе Потенциалекс (Potencialex) присутствуют экстракты природных афродизиаков, выступающие сильным средством в лечении мужской потенции.
Официальный производитель Потенциалекс в России! Потенциалекс – современный препарат для борьбы с проявлениями эректильной дисфункцией. Лекарство устраняет все симптомы импотенции, других сексуальных. Что за препарат Потенциалекс: производитель и официальный сайт. Описание Potencialex для потенции: сертификаты и отличие от подделок. Официальным производителем Потенциалекс выступает российская компания. Форма выпуска: капсулы в количестве 10 шт в одной оригинальной упаковке. Реализация препарата Potencialex производится в РФ и странах СНГ. Характеристики. Название. Официальный производитель. Назначение. . Потенциалекс – популярный препарат, заслуживший доверие потребителей. Высокий спрос вызвал активизацию мошенников, предлагающих не. Официальный сайт производителя препарата для потенции Потенциалекс (Potencialex). Купить Потенциалекс – значит быстро улучшить мужскую потенцию. Официальный сайт капсул для потенции Потенциалекс. . Но в инструкции к препарату Потенциалекс производитель рекомендует принимать его в течение 6 недель. Тогда после окончания курса эффект продержится от 3 до 6. Потенциалекс оригинальный препарат от производителя. Таблетки для потенции на официальном сайте — продажа и доставка средства мужской силы. Официальный производитель препарата Потенциалекс. Потенциалекс — это натуральное средство, которое разработано для мужчин, страдающих эректильной дисфункцией. Оно почти не имеет противопоказаний и не. Официальный сайт производителя Потенциалекс. Что такое Potencialex: преимущества и недостатки. Как отличить подделку от оригинала. Официальный сайт препарата Potencialex (Потенциалекс), приведена информация о составе таблеток, их действии на мужчин, противопоказаниях, побочных эффектах, реальных отзывах и инструкция по применению с ценой и отзывами. Как купить Потенциалекс у производителя? . 1. Единственный официальный продавец сертифицированного производителя ООО ГудПрайс. Единственный Официальный сайт производителя Потенциалекс – средства для стимуляции потенции. Купить оригинальный Потенциалекс – значит улучшить.
Экдистерон
ЧТО ТАКОЕ ЭКДИСТЕРОН?
Думаю, практически каждый потребитель спортивного питания хоть когда-либо, но мечтал о том, чтобы вышел продукт, который будет работать сильнее анаболических стероидов и без побочных эффектов. Ну, или хотя бы, с такой же силой действия. Но, к сожалению, думаю это не возможно. Сколько прошло лет, с тех пор, как анаболические стероиды заняли свою нишу в профессиональном мире спорта, а равных им по силе действию до сих пор ничего не выпускалось. В этой статье, я хочу вас познакомить с продуктом спортивного питания, который по своему принципу действия хоть немного, но приблизился к «профессиональной фармакологии». И название ему – экдистерон.
Экдистерон — это природное соединение, получаемое из растения «левзея сафлоровидная», а точнее из ее корней, которое относится к классу растительных стеринов. Он обладает адаптогенным и анаболическими действиями на человеческий организм.
ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ И НЕГАТИВНОЕ ВЛИЯНИЕ ЭКДИСТЕРОНА НА ОРГАНИЗМ
В качестве адаптогена, он влияет на наш организм так же, как и «женьшень», «элеутерококк», «радиола розовая» и т.д. А точнее, тонизирует наш организм, бодрит и помогает бороться с вредными радикалами окружающей среды. Как и любой растительный адаптоген, экдистерон может вызывать головные боли и общее физическое недомогание. Чтобы такие ситуации предотвращать, принимать этот продукт стоит начинать с минимальных дозировок, повышая постепенно.
Если смотреть с точки зрения анаболического действия на организм, то тут дело обстоит весьма — интереснее. Как уже упоминалось ранее, экдистерон относится к классу растительных стеринов. Стерины – это природные вещества, которые по своему строению очень напоминают анаболические стероиды. В случае с экдистероном, его строение и механизм действия больше всего похож на всем известный «метандростенолон». В данном случае, основным механизмом действия экдистерона является повышение белкового синтеза в организме. То есть, если говорить более простым языком: белок, который мы потребляем с пищей (или с добавкой) будет лучше и активнее преобразовываться в наш человеческий белок, из которого организм уже будет выстраивать необходимые ему ткани. В том числе и мышечную ткань. Соответственно, повышение таких процессов понесет за собой лучшее сохранение мышечной ткани от распада (антикатаболизм). Ну и далее, все идет по цепочки. НО, самым ярким отличием экдистерона от анаболических стероидов является то, что он никаким образом не нарушит работу нашей гормональной системы.
Итак, разберем коротко и по пунктам положительные влияния экдистерона на организм:
•Повышение белкового синтеза
•Повышение антикатаболизма
•Лучшее восстановление
•Стабилизация уровня сахара в крови
•Повышение аппетита (из-за повышенного белкового синтеза)
•Более высокий повседневный тонус и настроение
•Повышение собственной выработки тестостерона (эта свойство проявляется не у каждого потребителя, так как это индивидуальное влияние адаптогена на организм; ярким похожим примером является экстракт «радиолы розовой»).
Честно говоря, мною упомянуты не все положительные свойства экдистерона. Есть еще масса положительных моментов, которые нам доказывали ученые с момента создания этого продукта. Но, я посчитал нужным, указать именно то, что уже проверенно неоднократно, и на практике в том числе.
Из негативных влияний можно выделить только то, что при неправильно подобранной дозировки (слишком высокой) вы получите общее недомогание и головную боль. Напоминаю: чтобы этого избежать, принимать экдистерон мы начинаем с минимальной дозировки. В остальном, экдистерон абсолютно безопасен для организма.
Исходя из всех данных, вывод получается таким: экдистерон отлично подходит для людей с любым типом телосложения, у которых основной целью является набор сухой, мышечной массы.
Естественно, многие могут задаться вопросом, типа: «А зачем покупать отдельно экдистерон, если намного проще купить в аптеке саму левзею?» Так вот, тут дело такое: чтобы получить адекватное количество экдистерона из левзеи, нужно принять «на грудь» достаточно большое количество экстракта левзеи (да, в аптеках левзея продается именно на основе настойки). Напьетесь с этой настойки вы намного быстрее, нежели получите нужное количество экдистерона.
ДОЗИРОВКА И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ПРИЕМА
Сразу хочу сделать заметку на таком моменте, что дозировки, которые рекомендует команда AtleticShop могут существенно отличаться от дозировок, которые рекомендует производитель того или иного продукта. Дело тут в том, что мы не обращаем внимания на государственные нормы приема спортивных добавок. Все наши рекомендации основываются на практике и личном опыте.
Как уже и говорилось неоднократно, начинаем принимать экдистерон с минимальных дозировок. Как показывает практика, такой дозировкой является примерно 30 мг в сутки, разделенная на три приема. То есть, принимаем по 10 мг три раза в день за 15 минут до еды, либо непосредственно перед едой, если прием на голодный желудок дает раздражение на слизистую оболочку. Далее, необходимо начать анализировать свое состояние после начала приема экдистерона. Если вы не видите никаких изменений в собственном состоянии, повседневном тонусе после трёх – четырёх дней приема, то повысьте суточную дозировку на 10 – 15 мг. Далее, повторно, так же оценивайте свое состояние и влияние экдистерона на общий тонус и так же повышайте дозировку по необходимости. Итоговая дневная дозировка может варироваться от 60 мг до 150 мг в сутки (все индивидуально). Но лично мне, очень мало знакомо людей, которые бы превышали 100 мг в сутки.
ОБЗОР РЫНКА (На период 2014 года)
1.«СпортПит – Экдистерон (АСЕ, В, МЕГА)»
Честно говоря, я бы даже никогда не подумал о том, что какой-либо российский продукт спортивного питания сможет меня так удивить, как это сделал «Экдистерон» от компании «СпортПит». Он работает! И работает на все 100%. Выпускается он под тремя названиями: «Экдистерон АСЕ», «Экдистерон В» и «Экдистерон МЕГА». Во всех трех выпусках, концентрация экдистерона одинаковая – по 2. 5 мг на таблетку. Разница только лишь в витаминном составе. В выпуск «АСЕ» идут только те витамины, которые указанны в названии: «А», «С» и «Е». Второй выпуск («Экдистерон В») имеет такой же состав витаминов плюс комплекс витаминов
«В-группы». Ну третий выпуск имеет тот же состав, что и второй плюс к нему добавлены витамин «D3», витамин «В12» и «никотиновая кислота». Так что различия минимальны. Разве что, с «Экдистерон МЕГА» вы будите чувствовать себя немного бодрее. Каждая позиция выпускается в фасовке по 200 таблеток.
2.«NekSporTek – Ecdysterone (ACE, B, MEGA)»
Продукты этой компании имеют точно такой же выпуск трех вариантов экдистерона, что и от нашей компании «СпортПит». Разница в концентрации действующего вещества. И эта разница выходит достаточно существенной: канадский аналог выпускает свой продукт с концентрацией экдистерона на одну таблетку – 10 мг. Согласитесь, разница в 4 раза достаточно существенна. Есть и небольшие отличия в витаминном составе. Например, в «Ecdysterone MEGA» отсутствует «никотиновая кислота». Вроде бы ничего страшного, но все-таки…в нашем-то «Экдистерон МЕГА» она есть. Но в принципе, действительно, это не самое страшное. А вот концентрация витамина «С» в канадском выпуске достаточно высокая – аж 100 мг на таблетку. Отсюда вырисовывается такая картина: если вы доходите до суточной дозировки экдистерона 90 мг, то самого витамина «С» вы получите 900 мг. По мне, дозировка не хилая. Не каждый организм способен усвоить такое количество. А если параллельно с этим продуктом, вы еще принимаете витаминно-минеральный комплекс, то тут уж точно будет перебор. Конечно, витамин «С» не токсичен для нашего организма, но вероятность того, что на следующее утро вы проснетесь с красной сыпью на коже, будет достаточно велика. Так что, в случае с этим продуктом, аккуратно подбирайте дозировку. Каждая из этих позиций выпускается в фасовке по 100 таблеток.
3.«Dynamic Development – Ecdysteron»
В данном продукте, состав проще простого: 10 мг экдистерона на одну таблетку, и все. Как говорится без наворотов. Но по качеству, я считаю, этот продукт обойдет любого своего конкурента. Как ни как, а компания «Dynamic Development» при производстве своих добавок использует «фарм-мощностя». По этой причине, уровень таких компаний возрастает во много раз. А витаминный состав можно добавить и отдельно.
4.«Weider – Beta-Ecdysterone»
Да, «Weider» еще умер не окончательно. Хотя этот продукт достаточно старый. В данном случае, источником экдистерона служит экстракт шпината. Содержание экдистерона на капсулу — 25 мг, что есть в принципе не плохо. Помимо экдистерона, в состав входят экстракт «ямса» (источник действующего вещества «диоскорея») для улучшения состояния сосудов и «Гамма-Оризонол». Как утверждают источники, «Гамма-Оризонол» повышает выработку тестостерона и гормона роста. Лично для меня конечно, такие данные не убедительны. В качестве заключения, хочу передать вам личные ощущения от этого продукта. В первую очередь, примерно с третьего дня приема, я ощущал бодрость в течение всего дня. При чем, бодро себя чувствовали как тело, так и мозг. Позже, было явное повышение аппетита, а на общем фоне и лучшее восстановление. Конечно, с экдистерона не прилипает к массе по 3 кг в неделю (хотя на худое тело я думаю, прилипнет, если кушать хорошо), но то, что он дает вам возможность прибавлять – это 100%.
Главное помните: спортивная добавка – это не чудо-средство, с помощью которого вы будите расти. Это средство, которое дает вам возможность расти, в пределах своего генетического потенциала, если вы выполняете все необходимые условия для этого роста.
Экдистерон — как принимать, его эффективность
Экдистерон – так называется вещество, которое получают из растений Cyanotis Vaga и Rhaponticum Carthamoides. Как спортивное питание экдистерон обычно производится в виде более дешевого экстракта из Cyanotis Vaga (содержит 40-70% экдистерона). Для производства 99-процентного экстракта, который считается более качественным, используется более дорогая технология изготовления из Rhaponticum Carthamoides.
Эффект экдистерона
Экдистерон, как заявляют производители, способствует повышению общего тонуса организма человека, помогает быстрому восстановлению после изнуряющих силовых тренировок и обладает выраженным анаболическим эффектом.
Действие экдистерона как анаболика, объясняется его молекулярным сходством со стероидами-анаболиками. Экдистерон связывается со специальными андрогенными рецепторами мышечных клеток, что приводит к росту мышечной массы и улучшению силовых показателей. При похожем с анаболиками механизме действия, применение экдистерона не влечет за собой проявления побочных эффектов.
Атлеты, принимавшие экдистерон ежедневно в течение нескольких месяцев, не отмечали негативного действия препарата – их гормональный фон оставался без изменения, токсического влияния на почки и печень обнаружено не было. Экдистерон не состоит в списке запрещенных препаратов антидопингового комитета, поэтому его можно применять для соревнующихся атлетов.
Как принимать экдистерон
Для того чтобы набрать массу и увеличить силовые показатели, при приеме экдистерона следует придерживаться определенной дозы – не меньше 400мг. Если принимать меньше, то эффект от добавки будет незначительным, практически незаметным. Некоторые производители, обманывают покупателей, уменьшая до 50мг одноразовую дозу, на это необходимо обратить особое внимание при приеме экдистерона.
Так как экдистерон, попадая в организм человека, быстро разрушается, его целесообразно употреблять не реже 3 раз в день курсами по 3-8 недель. После окончания приема необходимо сделать перерыв на 1-2 недели. Это нужно для того, чтобы не возникло привыкания к экдистерону. Затем курс можно повторить. Чтобы эффект был более внушительным, принятие экдистерона следует совместить с протеином. Дополнительно принимая по 100г белка ежедневно, можно значительно увеличить эффективность экдистерона.
Эффективность экдистерона
Способность экдистерона улучшать физические показатели спортсменов до сих пор не имеет стопроцентных доказательств, поэтому его эффективность все еще находится под сомнением. Не все доверяют многочисленным статьям на тему о грандиозных результатах приема препарата, ведь многие из экспериментов не имеют научного обоснования.
Выводы о положительном действии экдистерона, применяемого совместно с витаминными комплексами, основываются на исследованиях, в которых испытуемые, принимающие экдистерон, показывали лучшие результаты, чем те, кто его не принимал. Правда, ученые полагают, что достоверных результатов по применению экдистерона, пока еще не получено.
Экдистерон — Видео
Экдистероиды в качестве нетрадиционного анаболического агента: повышение производительности за счет приема экдистерона у людей
Недавние исследования показывают, что анаболический эффект экдистерона, природного стероидного гормона, который, как утверждается, улучшает физическую работоспособность, опосредуется связыванием рецептора эстрогена (ER). По сравнению с запрещенными анаболическими агентами (например, метандиеноном и другими) экдистерон оказался даже более эффективным в недавнем исследовании, проведенном на крысах.Однако научные исследования на людях очень редко доступны. Таким образом, наш проект был направлен на изучение влияния продуктов, содержащих экдистерон, на спортивные упражнения человека. Проведено 10-недельное интервенционное исследование силовых тренировок юношей (n = 46). Во время исследования вводились различные дозы добавок, содержащих экдистерон, для оценки эффекта повышения производительности. Был проведен анализ образцов крови и мочи на экдистерон и потенциальные биомаркеры повышения работоспособности.Чтобы убедиться в точности измеряемых эффектов, был также проведен всесторонний скрининг на запрещенные вещества, улучшающие рабочие характеристики. Кроме того, введенная добавка была проверена на отсутствие контаминации анаболических стероидов перед введением. Значительно более высокий рост мышечной массы наблюдался у участников, получавших экдистерон. Такие же гипертрофические эффекты были обнаружены in vitro в мышечных трубках C2C12. Что еще более актуально в отношении спортивных результатов, наблюдалось значительно более выраженное увеличение производительности жима лежа с одним повторением.Не было замечено увеличения биомаркеров токсичности для печени или почек. Эти данные подчеркивают эффективность добавок экдистерона в отношении спортивных результатов. Наши результаты убедительно свидетельствуют о включении экдистерона в список запрещенных веществ и методов в спорте в классе S1.2 «другие анаболические агенты».
Ключевые слова: Допинг; Экдистерон; Люди; Тренировка сопротивляемости; Экстракт шпината; Спортивное выступление.
Новый класс анаболических агентов?
Биол Спорт. 2015 июн; 32 (2): 169–173.
, 1 , 2 , 1 , 3 , 3 и 1М.
К. Парр1 Институт фармацевтической и медицинской химии, кафедра биологии, химии, фармации, Freie Universität Berlin, Германия
F Botrè
2 Laboratorio Antidoping, Federazione Medico Sportiva Italiana, Рим, Италия
A Naß
1 Институт фармацевтической и медицинской химии, Отделение биологии, химии, фармации, Фрай Университет Берлина, Германия
J Hengevoss
3 Отделение клеточной и молекулярной спортивной медицины, Институт сердечно-сосудистых исследований и спортивной медицины, Немецкий спортивный университет Кельна, Германия
P Diel
3 Отдел клеточного и молекулярного спорта Медицина, Институт сердечно-сосудистых исследований и спортивной медицины, Немецкий спортивный университет Кельна, Германия ny
G Wolber
1 Институт фармацевтической и медицинской химии, Департамент биологии, химии, фармации, Свободный университет Берлина, Германия
1 Институт фармацевтической и медицинской химии, Департамент биологии, химии, фармации, Freie Universität Berlin, Германия
2 Laboratorio Antidoping, Federazione Medico Sportiva Italiana, Рим, Италия
3 Отделение клеточной и молекулярной спортивной медицины, Институт сердечно-сосудистых исследований и спортивной медицины, Немецкий спортивный университет Кельн, Германия
Автор, ответственный за переписку. Автор для переписки: Мария Кристина Парр , Freie Universität Berlin, Фармацевтический институт, Königin-Luise-Str. 2 + 4, 14195 Берлин, Германия. телефон +49 (0) 30 838 57 686, факс +49 (0) 30 838 457 686. Электронная почта: [email protected]Поступила в редакцию 9 февраля 2015 г .; Пересмотрено 23 февраля 2015 г .; Принято 27 февраля 2015 г.
Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial 3.0 Unported License, разрешающей любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа процитирована должным образом .
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Все большее количество диетических добавок с экдистероидами продается как «натуральные анаболические агенты». Результаты недавних исследований показали, что их анаболический эффект опосредован связыванием рецепторов эстрогена (ER). В рамках этого исследования анаболическая активность экдистерона сравнивалась с хорошо изученными анаболическими веществами. Влияние на размер волокон камбаловидной мышцы у крыс, а также на диаметр мышечных трубок, полученных из C2C12, использовали в качестве биологических показателей.Экдистерон проявлял сильный гипертрофический эффект на размер волокна камбаловидной мышцы крысы, который был даже сильнее по сравнению с тестируемыми соединениями метандиеноном (дианабол), эстрадиендионом (тренболокс) и SARM S 1, которые вводились в той же дозе (5 мг / кг). масса тела, в течение 21 дня). В миотрубках C2C12 экдистерон (1 µ M) индуцировал значительное увеличение диаметра, сравнимое с дигидротестостероном (1 µ M) и IGF 1 (1,3 нМ). Эксперименты с молекулярным докингом подтвердили опосредованное ERβ действие экдистерона.Чтобы прояснить его статус в спорте, экдистерон следует рассматривать как включенный в класс «S1.2 Другие анаболические агенты» списка запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства.
Ключевые слова: экдистероидов, допинг в спорте, анаболический эффект, бета-рецептор эстрогена, бета-экдизон, гипертрофия мышц
ВВЕДЕНИЕ
Экдистероиды широко продаются спортсменам в качестве пищевых добавок, рекламируются для увеличения силы и мышечной массы во время тренировок с отягощениями , чтобы уменьшить усталость и облегчить выздоровление.В нескольких исследованиях сообщалось о широком спектре фармакологических эффектов экдистероидов у млекопитающих, большинство из которых являются полезными для организма. В 1980-х годах подозревали, что российские олимпийцы применяют самый активный фитоэкдистероид, экдистерон (бета-экдизон, «российский секрет»). Уровни экдистероидов в западной диете, как правило, низкие (обычно в диапазоне менее 1 мг / день -1 ), в то время как дозы, используемые бодибилдерами, указаны в диапазоне до 1000 мг / день -1 .
Сообщалось о обширных исследованиях возможного стимулирующего рост эффекта экдистерона у различных видов животных (крыс, мышей, японских перепелов и крупного рогатого скота) и у людей [1–13], и с тех пор ходят многочисленные слухи о его злоупотреблении спортсменами. . Было показано, что экдистерон увеличивает синтез белка в скелетных мышцах [14]. Gorelick et al. предложили прямую или косвенную стимуляцию сигнального пути PI3K / Akt в качестве механизма этого повышенного синтеза белка [9, 15].
В отличие от анаболических андрогенных стероидов (ААС), которые увеличивают мышечную массу в основном за счет их связывания с рецептором андрогенов (AR), ядерный рецептор, гомологичный ядерному рецептору экдизона, обнаруженный у насекомых, до сих пор не описан у млекопитающих [ 9]. Только недавно связывание экдистерона с человеческим ERβ (ED50 = 13 нМ) могло быть показано в экспериментах на клеточных культурах, и было показано, что индукция гипертрофии в клетках C2C12 опосредована активацией ERβ [2]. Целью этого исследования было выяснить анаболическую активность экдистерона по сравнению с другими известными анаболическими агентами и поддержать гипотезу опосредованного ERβ действия с помощью моделирования in-silico .
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Гипертрофия in vitro Модель
Анаболические свойства экдистерона были протестированы путем инкубации мышечных трубок, полученных из C2C12, с тестируемыми соединениями и определения диаметров 47 мышечных трубок на группу (среднее значение измерений каждые 10–20 µ м по мышечной трубке), как описано ранее [2]. Концентрации, использованные в этом исследовании, составляли 1 мкМ М для экдистерона и дигидротестостерона (химическая структура) и 1,3 нМ для фактора роста IGF-1.
Химическая структура экдистерона (A), а также других анаболических агентов, используемых для сравнения (B: селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM) S-1, C: анаболический андрогенный стероид (AAS), метандиенон, D: AAS дигидротестостерон, E : AAS estradienedione)
Исследование на животных
Самцов крыс линии Wistar (n = 42, Жанвье, Ле-Женест-Сен-Айл, Франция) случайным образом распределяли на контрольную и контрольную группы. Животных содержали в контролируемых условиях (T = 20 ± 1 ° C, относительная влажность Φ = 50–80%, 12 часов света / 12 часов темноты) со свободным доступом к стандартной диете (SSniff GmbH, Soest, Германия) и вода.Для имитации ситуации у спортсменов интактным (т.е. некастрированным) животным вводили 5 мг · кг -1 массы тела соответствующего вещества один раз в день в течение 21 дня. Группы Verum получали инъекции экдистерона, метандиенона, эстрадиендиона или S-1, каждую из которых разбавляли в растворе 20% ДМСО и 80% арахисового масла. Контрольным группам вводили только носитель. С животными обращались в соответствии с принятой ветеринарной медицинской практикой и с одобрения Комитета по защите животных.Дальнейшие экспериментальные детали были выполнены, как описано ранее [2].
Анаболическая активность экдистерона определялась с использованием размера мышечных волокон камбаловидной мышцы самцов крыс Wistar в качестве меры. Эффект сравнивали с анаболическими андрогенными стероидами метандиеноном (дианаболом) и эстрадиендионом (тренболокс), а также с селективным модулятором рецепторов андрогенов S-1 (химическая структура).
In-silico Моделирование связывания стероидных рецепторов
Эксперименты по молекулярному моделированию были проведены для подтверждения данных о том, что анаболический эффект экдистерона опосредуется связыванием ERβ, а не AR, как известно для классических анаболических андрогенных стероидов. Таким образом, экдистерон стыковался с кристаллическими структурами двух подтипов ERα и ERβ, а также AR (записи PDB 3UUD [16] для ERα, 3OLL [17] для ERβ и 2AM9 для AR [18], соответственно). Эти кристаллические структуры представляют собой комплексы с эстрадиолом для ER и тестостероном для AR, чтобы убедиться, что они представляют конформацию белка, соответствующую агонизму. Докинг-эксперимент был проведен с использованием программного обеспечения GOLD [19], обеспечивающего гибкость боковой цепи в связывающих областях, что позволяет адаптироваться к значительно большему лиганду экдистерону.Позы связывания были проанализированы на предмет ключевых характеристик взаимодействия с использованием платформы 3D-моделирования фармакофоров LigandScout [20, 21].
Статистика
Статистическая оценка данных проводилась с помощью критерия Краскала – Уоллиса с последующим попарным сравнением с U-критерием Манна – Уитни. Графики в виде прямоугольников и усов представляют минимум, 25 -й , 50 -й (медиана), 75 -й процентиль и максимум распределения. Уровень значимости установлен при p ≤ 0,05.
Влияние DHT (10 −6 M), IGF-1 (10 нг · мл −1 ) и экдистерона (Ecdy, 10 −6 M) на диаметр миотрубок C2C12.Определение диаметров 47 мышечных трубок на группу.
Нет значимых различий в группах лечения, * достоверно по сравнению с контролем, p ≤ 0,05 по H-тесту Краскела – Уоллиса и U-критерию Манна – Уитни
Анаболический эффект экдистерона (Ecdy), выраженный в размере волокна камбаловидной мышцы у интактных крыс .
Значительно большее увеличение размера волокон камбаловидной мышцы после Ecdy по сравнению с эстрадиендионом (EDD), метандиеноном (MD) и SARM S 1 (S1), * достоверно по сравнению с контролем, + значительно по сравнению с Ecdy, p ≤ 0.05 по H-тесту Краскала – Уоллиса и U-тесту Манна – Уитни
РЕЗУЛЬТАТЫ
Определение анаболических свойств
Мышечные трубки, полученные из C2C12, использовались в качестве модели in vitro для тестирования анаболической активности. Инкубация с экдистероном показала значительно увеличенный диаметр миотрубок по сравнению с контрольными клетками, обработанными носителем (). Сравнение эффекта с эндогенным анаболическим андрогенным стероидом дигидротестостероном в той же концентрации и анаболическим фактором роста IGF-1 (концентрация для сравнения была 1.3 нМ) наблюдался немного больший (статистически незначимый) эффект.
Чтобы имитировать ситуацию у спортсменов, интактных самцов крыс линии Вистар обрабатывали исследуемыми компонентами в течение 21 дня. Значительно увеличенные размеры волокон камбаловидной мышцы были определены после лечения экдистероном. Сравнение с животными, получавшими анаболические андрогенные стероиды метандиенон или эстрадиендион и SARM S-1, показало значительно более высокий эффект у животных, получавших экдистерон, при применении тех же доз ().
In-silico Исследование связывания стероидных рецепторов
Чтобы подчеркнуть правдоподобность предложенного ERβ-опосредованного анаболического механизма, были проведены эксперименты по стыковке молекул экдистерона с рецепторами половых стероидов человека для получения механистической информации о связывании экдистерона.
По сравнению с рентгеновской структурой комплекса AR / тестостерон, in-silico молекулярная стыковка экдистерона в AR выявила неблагоприятную позу связывания и совершенно другую трехмерную ориентацию в комплексе AR / экдистерон: в этих положениях где метильные группы обнаружены для эндогенного лиганда тестостерона, гидроксильные группы стерически мешают рецептору в случае экдистерона.Кроме того, молекула воды, обеспечивающая важное взаимодействие в тестостероновом комплексе, заменяется метильной группой для стыковочной позы экдистерона, что приводит к неблагоприятному паттерну взаимодействия.
Напротив, обе изоформы ER имеют форму связывающей стороны, более подходящую для размещения экдистерона. Позы стыковки в обоих подтипах имеют несколько взаимодействий, показанных на. Три дополнительные водородные связи образуются исключительно в позе стыковки экдистерона в ERβ, что может объяснить экспериментально наблюдаемое предпочтение изоформ [2, 22]: в ERβ лиганд может адаптировать конформацию, достаточно близкую к Met343, и образовывать водородную связь с гидроксилом. группа в положении 2 экдистерона.Кроме того, можно было наблюдать еще две водородные связи с концевой гидроксильной группой к основной цепи β-подтипа (Leu346, Phe404 и Leu387, соответственно).
ERα (PDB 3UUD [16], вверху) и ERβ (PDB 3OLL [17], внизу) с in-silico стыкованным экдистероном.
ERβ образует дополнительные водородные связи с Met343 с гидроксильной группой экдистерона и с основной цепью белка с концевой алкигидроксильной группой. Стрелки указывают на водородные связи (зеленый: донор, красный: акцептор), а желтые сферы показывают гидрофобные взаимодействия.Нумерация остатков была выбрана в соответствии с используемыми записями PDB.
ОБСУЖДЕНИЕ
Данные, представленные здесь, демонстрируют, что экдистерон вызывает гипертрофию мышц с сопоставимой или даже более высокой эффективностью, как показано для анаболических андрогенных стероидов, SARM или IGF-1. Об аналогичных результатах сообщили также Сыров и др. . [14]. Они сообщили об увеличении массы тела и веса, а также о повышенном содержании белка в большеберцовой мышце у крыс после введения экдистерона (5 мг · кг -1 BW, перорально в течение 10 дней).
Сгенерированные позы стыковки подтверждают гипотезу о том, что экдистерон не проявляет значительного связывания в AR, но с ER с предпочтением подтипа ERβ.
ВЫВОДЫ
Анаболическая активность экдистерона была четко подтверждена нашим исследованием. Анаболическая активность экдистерона была сопоставима или даже выше, чем у анаболических андрогенных стероидов, SARM или IGF-1. Более того, in-silico эксперименты по стыковке с подтверждают постулируемый неандрогенный механизм действия экдистерона.Скорее всего, и это согласуется с экспериментальными данными, анаболическая активность экдистерона опосредуется связыванием с ER, особенно с ER beta. Что касается предотвращения допинга, высокая анаболическая активность экдистерона оправдывает его классификацию как анаболический агент и, следовательно, должна быть внесена в категорию «Анаболические агенты S1» списка запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства
Конфликт интересов
Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов относительно публикации данной рукописи.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Haupt O, Tchoukouegno Ngueu S, Diel P, Parr M. Анаболический эффект экдистерона приводит к гипертрофии миотрубок C2C12 посредством пути, опосредованного рецепторами эстрогена. В: Schänzer W, Geyer H, Gotzmann A, Mareck U, редакторы. Последние достижения в анализе допинга (20) Кёльн: Sport und Buch Strauß; 2012. [Google Scholar] 2. Parr MK, Zhao P, Haupt O, Ngueu ST, Hengevoss J, Fritzemeier KH, Piechotta M, Schlörer N, Muhn P, Zheng WY, Xie MY, Diel P. Бета-рецептор эстрогена участвует в гипертрофии скелетных мышц, вызванной фитоэкдистероидным экдистероном .Mol Nutr Food Res. 2014; 58: 1861–1872. [PubMed] [Google Scholar] 3. Уилборн С.Д., Тейлор Л.В., Кэмпбелл Б.И., Керксик С., Расмуссен С.Дж., Гринвуд М., Крайдер РБ. Влияние добавок метоксиизофлавона, экдистерона и сульфополисахаридов на адаптацию к тренировкам у мужчин, тренирующихся с отягощениями. J Int Soc Sports Nutr. 2006; 3: 19–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Zwetsloot KA, Shanely AR, Merritt EK, McBride JM. Фитоэкдистероиды: новая, неандрогенная альтернатива для здоровья и производительности мышц.J Steroids Horm Sci. 2013; с12: 10–12. [Google Scholar] 5. Динан Л. Лекция Карлсона. Фитоэкдистероиды: в чем их польза? Arch Insect Biochem Physiol. 2009. 72: 126–141. [PubMed] [Google Scholar] 6. Динан Л., Лафон Р. Эффекты и применение стероидных гормонов членистоногих (экдистероидов) у млекопитающих. J Endocrinol. 2006; 191: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 8. Courtheyn D, Le Bizec B, Brambilla G, De Brabander HF, Cobbaert E, Van de Wiele M, Vercammena J, De Waschd K. Последние разработки в области использования стимуляторов роста и злоупотребления ими.Анальный Чим Акта. 2002; 473: 71–82. [Google Scholar] 9. Горелик-Фельдман Дж., Маклин Д., Илич Н., Пулев А., Лила М.А., Ченг Д., Раскин И. Фитоэкдистероиды увеличивают синтез белка в клетках скелетных мышц. J. Agric Food Chem. 2008. 56: 3532–3537. [PubMed] [Google Scholar] 10. Toth N, Szabo A, Kacsala P, Heger J, Zador E. 20-гидроксиэкдизон увеличивает размер волокон мышечно-специфическим образом у крыс. Фитомедицина. 2008. 15: 691–698. [PubMed] [Google Scholar] 11. Bathori M, Toth N, Hunyadi A, Marki A, Zador E. Фитоэкдистероиды и анаболические андрогенные стероиды — структура и влияние на людей.Curr Med Chem. 2008; 15: 75–91. [PubMed] [Google Scholar] 12. Слама К., Кудела К., Тенора Дж., Матова А. Гормоны насекомых у позвоночных: анаболические эффекты 20-гидроксиэкдизона у японских перепелов. Experientia. 1996. 52: 702–706. [PubMed] [Google Scholar] 13. Slama K, Kodkoua M. Гормоны насекомых и биоаналоги: их влияние на дыхательный метаболизм Dermestes vulpinus L. (Coleoptera) Biol Bull. 1975. 148: 320–332. [PubMed] [Google Scholar] 14. Сыров В.Н. Сравнительное экспериментальное исследование анаболической активности фитоэкдистероидов и стеранаболов.Pharm Chem J. 2000; 34: 193–197. [Google Scholar] 15. Gorelick-Feldman J, Cohick W, Raskin I. Экдистероиды вызывают быстрый поток Ca2 +, ведущий к активации Akt и увеличению синтеза белка в клетках скелетных мышц. Стероиды. 2010. 75: 632–637. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Delfosse V, Grimaldi M, Pons JL, Boulahtouf A, le Maire A, Cavailles V, Labesse G, Bourguet W., Balaguer P. Структурные и механические представления о действии бисфенолов дают рекомендации по оценке риска и открытию заменителей бисфенола A.Proc Natl Acad Sci USA. 2012; 109: 14930–14935. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Möcklinghoff S, Rose R, Carraz M, Visser A, Ottmann C, Brunsveld L. Синтез и кристаллическая структура лиганд-связывающего домена фосфорилированного рецептора эстрогена. Chembiochem. 2010; 11: 2251–4. [PubMed] [Google Scholar] 18. Перейра де Джесус-Тран К., Коте П.-Л, Кантин Л., Бланше Дж., Лабри Ф., Бретон Р. Сравнение кристаллических структур лиганд-связывающего домена человеческого рецептора андрогена в комплексе с различными агонистами выявляет молекулярные детерминанты, ответственные за сродство связывания.Protein Sci. 2006; 15: 987–999. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Вердонк М. Л., Коул Дж. К., Хартсхорн М. Дж., Мюррей К. В., Тейлор Р. Д.. Улучшенная стыковка белок-лиганд с использованием GOLD. Белки. 2003. 52: 609–623. [PubMed] [Google Scholar] 20. Wolber G, Langer T. LigandScout: 3-D фармакофоры, полученные из лигандов, связанных с белками, и их использование в качестве виртуальных фильтров для скрининга. Модель J Chem Inf. 2004. 45: 160–169. [PubMed] [Google Scholar] 21. Зайдель Т., Ибис Дж., Бендикс Ф., Вольбер Г. Стратегии трехмерного виртуального скрининга на основе фармакофоров.Drug Discov Today Technol. 2010; 7: e221 – e228. [Google Scholar] 22. Parr MK, Haupt O, Ngueu ST, Fritzemeier K-H, Muhn P, Diel PR. Бета-опосредованные анаболические эффекты эстрогеновых рецепторов — выводы из механистических исследований фитоэкдистероидов экдистерона и селективных лигандов. Endocr Ред. 2013 SAT-340-SAT-340. [Google Scholar]Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры
Батори М., Тот Н., Хуньяди А., Марки А. , Задор Э. Фитоэкдистероиды и анаболико-андрогенные стероиды — структура и влияние на человека.Curr Med Chem. 2008; 15 (1): 75-91. Просмотреть аннотацию.
Bucci LR. Избранные травы и упражнения для человека. Am J Clin Nutr 2000; 72: 624S-36S .. Просмотреть аннотацию.
Cai YJ, Dai JQ, Fang JG, et al. Антиоксидантное действие и улавливание свободных радикалов экдистероидов Serratula strangulata. Может J Physiol Pharmacol. 2002; 80 (12): 1187-94. Просмотреть аннотацию.
Chen Q, Xia Y, Qiu Z. Влияние экдистерона на метаболизм глюкозы in vitro. Life Sci. 2006; 78 (10): 1108-13. Просмотреть аннотацию.
Чермных Н.С., Шимановский Н.Л., Шутко Г.В., Сыров В.Н. [Действие метандростенолона и экдистерона на физическую выносливость животных и метаболизм белков в скелетных мышцах]. Фармакол Токсикол 1988; 51: 57-60 .. Просмотр аннотации.
Динан Л., Лафон Р. Эффекты и применение стероидных гормонов членистоногих (экдистероидов) у млекопитающих. J Endocrinol. 2006; 191 (1): 1-8. Просмотреть аннотацию.
Горелик-Фельдман Дж., Маклин Д., Илич Н. и др. Фитоэкдистероиды увеличивают синтез белка в клетках скелетных мышц.J. Agric Food Chem. 2008; 56 (10): 3532-7. Просмотреть аннотацию.
Hung TJ, Chen WM, Liu SF и др. 20-Гидроксиэкдизон ослабляет индуцированный TGF-β1 почечный клеточный фиброз в клетках проксимальных канальцев. J Осложнения диабета. 2012; 26 (6): 463-9. Просмотреть аннотацию.
Ким Э.С., Чон С.И., Ким Дж. Х. и др. Синергетические эффекты комбинации 20-гидроксиэкдизона с ампициллином и гентамицином против метициллин-резистентного золотистого стафилококка. J Microbiol Biotechnol. 2009; 19 (12): 1576-81. Просмотреть аннотацию.
Мамадалиева Н.З., Эль-Риди М.З., Джанибеков А.А., Тахрани А., Винк М. Фитоэкдистероиды Silene guntensis и их цитотоксическая и антиоксидантная активность in vitro. Z Naturforsch C. 2011; 66 (5-6): 215-24. Просмотреть аннотацию.
Мартинс А., Сипос П., Дер К. и др. Экдистероиды повышают чувствительность линий раковых клеток с множественной и не множественной лекарственной устойчивостью к доксорубицину, паклитакселу и винкристину, но, как правило, защищают их от цисплатина. Biomed Res Int. 2015; 2015: 895360. Просмотреть аннотацию.
Pan Z, Niu Y, Liang Y, Zhang X, Dong M.ß-Экдистерон защищает клетки SH-SY5Y от апоптоза, индуцированного 6-гидроксидофамином, посредством митохондриально-зависимого механизма: участие сигнального пути p38 (MAPK) -p53. Neurotox Res. 2016; 30 (3): 453-66. Просмотреть аннотацию.
Парр М.К., Чжао П., Хаупт О. и др. Бета-рецептор эстрогена участвует в гипертрофии скелетных мышц, вызванной фитоэкдистероидом экдистероном. Mol Nutr Food Res. 2014; 58 (9): 1861-72. Просмотреть аннотацию.
Suksamrarn A, Jankam A, Tarnchompoo B, Putchakarn S. Экдистероиды из Zoanthus sp.J Nat Prod 2002; 65: 1194-7 .. Просмотреть аннотацию.
Сыров В.Н., Курмуков А.Г. [Анаболическая активность фитоэкдизон-экдистерона, выделенного из Rhaponticum carthamoides (Willd.) Iljin]. Фармакол Токсикол 1976; 39: 690-3. Просмотреть аннотацию.
Цицимпикоу С., Цамис Г.Д., Сискос П.А. и др. Исследование экскреции экдистерона с мочой человека. Масс-спектрометр Rapid Commun. 2001; 15: 1796-801 .. Просмотреть аннотацию.
Вен Ф, Ю Дж, Хэ Си Джей, Чжан З. В., Ян А.Ф. ß-экдистерон защищает от апоптоза, способствуя аутофагии в клетках пульпозного ядра и уменьшая дегенерацию диска.Мол Мед Реп.2019; 19 (3): 2440-2448. Просмотреть аннотацию.
% PDF-1.5 % 613 0 объект > / Metadata 77 0 R / Outlines 161 0 R / PageLayout / OneColumn / Pages 612 0 R / StructTreeRoot 222 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 77 0 объект > поток 2021-06-06T20: 09: 16-07: 002019-06-27T17: 27: 09 + 02: 002021-06-06T20: 09: 16-07: 00Acrobat PDFMaker 11 для Worduuid: d0ea6389-3199-41c1-a332- 4d467822832duuid: 50171470-1dd2-11b2-0a00-810068dd86ff
повышение производительности за счет добавления экдистерона у людей
Архив токсикологии
1 3
Обсуждение
Наши данные показали положительное влияние экдистерона на
антропометрических (BW и MM) и параметров производительности (
). -RM BP).Эти результаты могут быть подтверждены исследованием
invitro. Кроме того, дозозависимый эффект
также может наблюдаться в различных параметрах (BW, MM, и концентрация экдистерона в сыворотке
). Более того, побочные эффекты
, которые явно связаны с введением экдистерона
, не могли быть продемонстрированы. Негативное влияние
на креатинин, GOT, GPT или GGT не наблюдалось.
Точно так же не было обнаружено значительных изменений гормонов стероидов
в моче.Это предполагает, что анаболический эффект
экдистерона основан на механизме, который отличается от механизма тестостерона, ДГТ и синтетических ААС.
Кроме того, это также соответствует отсутствию введения псевдо-эндогенных стероидов
ноус, либо как несоответствие протоколу исследования
, либо из-за перекрестного загрязнения добавки
.
Антропометрический и производительный параметр
Можно четко показать положительный эффект от введения экдистерона и тренировок
на массу тела (BW) и мышечную массу (MM)
(рис.3). В обоих параметрах положительный временной эффект был сгенерирован в Ec1 и Ec2. Кроме того, может наблюдаться дозозависимый эффект. Ec2 (высокая доза
) дополнительно продемонстрировал значительную разницу во времени ×
для CO и PL. Сходные положительные эффекты
на вес тела и гипертрофию мышц были продемонстрированы при введении 600 мкг тестостерона
(Bhasin et al. 1996).
Хотя эффекты не такие сильные, как от одной добавки testoster-
(для человека), можно обнаружить значительные различия
между PL, Ec1, Ec2 и CO.Эти результаты
подтверждаются исследованием invitro (гипертрофия
мышечных трубок C2C12). Анаболические эффекты колпачка Ecdy
аналогичны гипертрофическим эффектам DHT, E2,
и Ecdy lab (дополнительный материал). О подобных ана-
болических эффектах inrovitro ранее сообщали разные группы (Parr etal. 2014, 2015a; Zheng etal. 2018).
Кроме того, положительный эффект экдистерона в различных экспериментах на животных
также был продемонстрирован ранее, а также
(Bathori et al.2008; Courtheyn etal. 2002; Динан 2001,
2009; Динан и Лафон, 2006; Gorelick-Feldman etal.
2008; Parr etal. Parr etal. 2014, 2015а). В результате
можно сделать вывод, что экдистерон имеет положительный анаболический эффект
на рост мышц у людей, аналогично клеточной культуре
и исследованиям на животных.
В производительности все три тренировочные группы значительно увеличили свои показатели мощности (CMJ) и силы (1-RM BS, 1-RM BP)
.В CMJ улучшение обучающих групп на
, скорее всего, было связано с моторным обучением —
. Таким образом, увеличение силы ног могло привести к увеличению производительности на
(Wislø ff etal. 2004). Однако, в среднем
, характеристики прыжка не полностью развиты,
, так что нейронные адаптации с большей вероятностью улучшат характеристики прыжка
. Для тренировочного вмешательства использовалась модель периодизации уха lin-
, которая систематически увеличивает вес для максимизации силы.В 1-RM BS,
улучшение в каждой группе аналогично исследованию Schoenfeld etal. (Schoenfeld etal.2015) и Joao
etal. (Joao etal. 2014), который также использовал линейную модель периодизации. Это означает, что концептуальный план обучения
дает те же результаты, что и предыдущие исследования. По сравнению с
с развитием силы при добавлении тестостерона —
мышления и силовых тренировок (Bhasin etinal.1996),
не было значительной разницей между плацебо и двумя группами экдистерона
. Тем не менее, для
существует тенденция к увеличению производительности за счет добавления
экдистерона, а также к дозозависимому эффекту (рис. 4 слева).
Это может быть подтверждено увеличением среднего возраста тренировочных весов
в приседаниях групп индивидуальной тренировки
(дополнительный материал). В развитии силы верхней части тела
наблюдались существенные различия между группами
.Обе группы экдистерона значительно увеличили свои показатели
по сравнению с группой плацебо
(рис. 4 справа). Эти результаты контрастируют с результатами Wilborn
(Wilborn et al. 2006), которые не обнаружили различий между
экдистероном и группой плацебо. Различные наблюдения
могут быть отнесены к разным тренировочным системам, а также
как концентрации экдистерона. Wilborn etal. не использовали систематическую линейную тренировочную модель
, а волнообразную тренировочную модель
с индивидуальным увеличением и другой концентрацией терона ecdys-
.Оба фактора играют решающую роль,
, что может привести к различным наблюдениям. В этом исследовании
можно четко определить, что экдистерон
положительно влияет на работоспособность верхней части тела.
Анализ добавок
Количественное определение экдистерона в добавках выявило
количество 6 мкг на капсулу, что значительно ниже
количества, указанного на флаконе (т.е. 100 мкг на колпачок —
суле) .Таким образом, суточная доза 12 мг экдистерона, т.е. 0,15 мг /
кг массы тела добровольцу массой 80 кг, вводилась в Ec1 и
CO, в то время как группа высоких доз (Ec2) получала суточную дозу.
48 мг экдистерона или 0,6 мг / кг массы тела у 80-кг добровольца.
В соответствии с этим, дозозависимое увеличение концентрации экдистерона
в сыворотке после приема внутрь (рис. 5) и биологической активности
экстракта добавки в анализе invitro было обнаружено
(дополнительный материал).На этикетке добавки
указан лейцин в качестве ингредиента (100 мг / капсула). Сообщалось о влиянии введения
лейцина на работу скелетных мышц. Однако в этих исследованиях ежедневное потребление
Насколько надежна маркировка пищевых добавок? — Опыт анализа добавок экдистерона, Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа
Настоящее исследование было направлено на разработку, разработку и оптимизацию аналитической процедуры для количественного определения экдистерона в коммерчески доступных пищевых добавках.Недавно разработанная процедура основана на извлечении экдистерона из добавок и последующем анализе с помощью оптимизированного метода UHPLC-MS / MS. Хроматографическое разделение выполняли на колонке Agilent Eclipse Plus C18 (2,1 мм x 100 мм, размер частиц 1,8 мкм). Масс-спектрометр работал в режиме положительной ионизации (ESI +) с регистрацией в режиме динамического мониторинга множественных реакций (dMRM). Используя протонированный молекулярный ион [M + H] + , экдистерон (мишень) и кортизол (внутренний стандарт) были обнаружены при m / z 481 и 363, соответственно.Анализ был полностью валидирован в соответствии с руководящими принципами ICH, и в результате метод соответствовал поставленной цели с точки зрения точности и прецизионности (CV% и RE% <15). Промежуточная точность, зависящая от времени, была обнаружена в пределах указанного диапазона в соответствии с рекомендациями AOAC для пищевых добавок и растений. Количественное определение было выполнено с использованием внешней калибровки с учетом минимальных влияний матрицы, предварительно оцененных после перекрестного сравнения со сложным и трудоемким методом добавления стандарта.Этот метод был успешно применен к 12 различным диетическим добавкам, содержащим экдистерон, фактическое содержание которых обычно намного ниже, чем указанное на этикетке.
中文 翻译 :
膳食 补充剂 标签 的 可靠性 如何? — 分析 蜕皮 甾 酮 补充剂 的 经验
膳食 补充剂 中 的 蜕皮 进行 定量 新 开发 的 中 提取 UHPLC-MS / MS方法 进行 后续 分析。 在 Agilent Eclipse Plus C18 色谱柱 (2.1 мм x 100 мм , 粒径 1,8 мкм) 进行 色谱 在 正 电离 模式 (ESI +) 下 运行 , 并 在 动态 多 反应 监测 (dMRM) 模式 下 进行 采集。 子 化 的 分子 离子 [ M + H] + 蜕皮 甾 酮 (目标) 和 皮质醇 (内部 参照) 以 m / z 进行 检测 分别 为 481 和 363。 根据 ICH 指南 对该 测定 进行 了 验证 , 结果 该 方法 在准确性 和 精密度 (CV % 和 RE % <15) 方面 均 适合 目的。 根据 AOAC 膳食 补充剂 和 植物药 指南 , 发现 时差 中间 精度 的 内。 到 最小 的 基质 影响 , 已 使用 外部 校准进行 了 定量 , 并 通过 设计 和 的 标准 添加 方法 进行 交叉 比较 后 进行 了 评估。 该 的 已 成功 应用于 标记 的 甾 酮 的 12 种 其 实际 含量 远低于 标记 的 含量。
% PDF-1.6 % 282 0 объект > эндобдж xref 282 148 0000000016 00000 н. 0000004187 00000 п. 0000004389 00000 п. 0000004518 00000 н. 0000004554 00000 н. 0000004790 00000 н. 0000004833 00000 н. 0000004993 00000 п. 0000005137 00000 н. 0000005297 00000 н. 0000005442 00000 н. 0000005601 00000 п. 0000005746 00000 н. 0000006036 00000 н. 0000006296 00000 н. 0000006841 00000 н. 0000007111 00000 н. 0000008309 00000 н. 0000009501 00000 п. 0000010699 00000 п. 0000011900 00000 п. 0000012718 00000 п. 0000012826 00000 п. 0000012936 00000 п. 0000013444 00000 п. 0000013570 00000 п. 0000014295 00000 п. 0000014850 00000 п. 0000014939 00000 п. 0000015224 00000 п. 0000015770 00000 п. 0000017685 00000 п. 0000018876 00000 п. 0000019123 00000 п. 0000019616 00000 п. 0000021272 00000 п. 0000022978 00000 п. 0000024518 00000 п. 0000026000 00000 н. 0000027467 00000 п. 0000028725 00000 п. 0000030418 00000 п. 0000031584 00000 п. 0000033721 00000 п. 0000087555 00000 п. 0000213985 00000 п. 0000223389 00000 н. 0000270777 00000 н. 0000274191 00000 н. 0000274446 00000 н. 0000274857 00000 н. 0000275076 00000 н. 0000330669 00000 н. 0000330932 00000 н. 0000331520 00000 н. 0000331992 00000 н. 0000332251 00000 н. 0000332664 00000 н. 0000340039 00000 н. 0000340078 00000 н. 0000376002 00000 н. 0000376041 00000 н. 0000376377 00000 н. 0000376466 00000 н. 0000376602 00000 н. 0000377418 00000 н. 0000377457 00000 н. 0000395087 00000 н. 0000395207 00000 н. 0000395487 00000 н. 0000395601 00000 н. 0000395910 00000 н. 0000395958 00000 н. 0000396201 00000 н. 0000396283 00000 н. 0000396408 00000 п. 0000396496 00000 н. 0000396568 00000 н. 0000396900 00000 н. 0000396970 00000 н. 0000397077 00000 н. 0000397188 00000 н. 0000397260 00000 н. 0000397398 00000 н. 0000397470 00000 п. 0000397594 00000 н. 0000397666 00000 н. 0000397817 00000 н. 0000397889 00000 н. 0000398060 00000 н. 0000398207 00000 н. 0000398353 00000 п. 0000398425 00000 н. 0000398570 00000 н. 0000398741 00000 н. 0000398887 00000 н. 0000398957 00000 н. 0000399141 00000 н. 0000399354 00000 н. 0000399482 00000 н. 0000399552 00000 н. 0000399624 00000 н. 0000399768 00000 н. 0000399840 00000 н. 0000399990 00000 н. 0000400062 00000 н. 0000400228 00000 н. 0000400300 00000 п. 0000400463 00000 п. 0000400533 00000 п. 0000400661 00000 п. 0000400795 00000 н. 0000400865 00000 н. 0000401013 00000 н. 0000401083 00000 н. 0000401155 00000 н. 0000401225 00000 н. 0000401319 00000 н. 0000401389 00000 н. 0000401461 00000 н. 0000401607 00000 н. 0000401679 00000 н. 0000401853 00000 н. 0000401925 00000 н. 0000402081 00000 н. 0000402153 00000 н. 0000402326 00000 н. 0000402398 00000 н. 0000402576 00000 н. 0000402718 00000 н. 0000402790 00000 н. 0000403000 00000 н. 0000403072 00000 н. 0000403263 00000 н. 0000403335 00000 н. 0000403507 00000 н. 0000403579 00000 п. 0000403651 00000 п. 0000403723 00000 н. 0000403795 00000 н. 0000403958 00000 н. 0000404030 00000 н.
Добавить комментарий