Gaba добавка: Комплексная пищевая добавка «Габа» 60 капсул CHIKALAB

дозировки, с чем сочетать добавку, побочные эффекты

Добавки на основе GABA (или ГАМК, гамма-аминомаслянной кислоты) активно использовались спортсменами, но вскоре заинтересовали и “простых” людей. Секрет в том, что с одной стороны GABA стимулирует синтез соматотропина — гормона роста, от чего эффективна для наращивания мышечной массы и уменьшения подкожного жира. С другой — гамма-аминомасляная кислота представляет собой тормозной нейромедиатор, который помогает нашему мозгу успокоиться и расслабиться, а вместе с тем и быстрее уснуть.

Зачем нужны ГАМК-добавки

Какие эффекты от GABA получают спортсмены?

1. Стимуляция гормона роста оказывает анаболический эффект на мышечную ткань, другими словами — мышцы начинают активно расти.
2. С другой стороны гормон роста запускает процесс сжигания жира, что улучшает рельеф и помогает сбросить лишний вес.

Какие эффекты от GABA получают те, кто не занимается активно спортом?

1. Снижает психическое возбуждение и облегчает засыпание.
2. Улучшает клеточное дыхание и кровоснабжение мозга.

Прием ГАМК-добавок положительно влияют на работу мозга, улучшая память и ясность ума.

Как принимать

Начинать прием добавки следует с 500-1000 мг, затем дозировку можно повышать до 4 г. Видимый эффект достигается от 2 г спустя неделю приема.

Следует учитывать, что лучше всего ГАМК-добавку принимать перед сном или после тренировки, но не в первой половине дня, так как это может сказаться на работоспособности.

Важно! GABA помимо аминомаслянной кислоты должна содержать витамин B6. Дефицит этого витамина может ухудшить и действие, и усвоение ГАМК-добавки.
При отсутствии в комплексе GABA витамина B6, можно наблюдать побочные эффекты в виде повышенной нервозности и учащенного сердцебиения. Следует помнить и о других эффектах связанных с употреблением больших дозировок: покалывание в конечностях, проблемы с дыханием, повышенный пульс.

При первых негативных симптомах дозировку следует снизить до 2 г.

Курс должен длиться до 2 месяцев, затем можно сделать двухнедельный перерыв.

С чем можно сочетать

Помимо B6, GABA можно принимать вместе с 5-HTP, а также магнием и цинком, которые отвечают за активацию ГАМК-рецепторов.

Как Габа (Gaba) может помочь укрепить здоровье и очистить организм

Габа, или гамма-аминомасляная кислота является тормозным нейромедиатором для человеческой нервной системы и важным составляющим микроэлементом для всего организма. Данное вещество широко применяется в медицинской практике, поскольку помогает при лечении психических расстройств, а также оказывает релаксирующий и седативный эффект. В повседневной жизни габа может применяться как пищевая добавка или в виде целебного отвара, ведь ее свойства весьма полезны, чтобы укрепить здоровье, нормализовать работу нервной системы, защитить организм от стрессов и различного рода негативных факторов.

 

Полезные свойства GABA для организма

Говоря об эффекте, который оказывает продукт на организм при его применении, можно отметить следующее:

 медиаторное воздействие – данная аминокислота принимает участие в процессах торможения и передачи импульсов между нейронами;

  действует как легкое снотворное – снимает раздражение и дарит успокоение;

  активизирует метаболические процессы, насыщает мозг кислородом, улучшает кровообращение во всем организме;

  помогает в очищении организма от продуктов обмена.

В медицинской практике гамма-аминомасляная кислота служит для таких целей:

  борьба с депрессией;

  лечение ДЦП;

  входит в курс реабилитации после энцефалопатий;

  помогает нормализовать поведенческие реакции;

  благоприятствует восстановлению после внутричерепных травм;

  улучшает процессы памяти и мышления;

  активизирует умственное развитие и психомоторные функции в детском организме;

  помогает в борьбе с сосудистыми патологиями.

Организм получает это вещество, потребляя некоторые продукты питания, в частности растения, а также во время потребления чая и кофе. Но поступает лишь малая доля вещества, поэтому лучше всего использовать специальные биологические добавки или чай Габа, о котором мы расскажем ниже.

 

Чай Габа и его польза

Такой целебный чай был разработан по специальной японской технологии в 1987-ом году и по сей день производится только по этому рецепту. На сегодняшний день чай Габа можно купить не только японского производства, но и от китайского или тайваньского производителя. Эти три страны являются наиболее масштабными изготовителями продукта и распространяют его по всему миру.

Благодаря тому, что листья проходят ферментацию и отделяются от кислородной среды, в них накапливается наибольшая концентрация микровеществ габа, которая можно получить через чайный отвар или настой.

Регулярное употребление чая Габа помогает укрепить и оздоровить организм, а также очистить его от токсинов. В частности он обладает такими полезными свойствами:

  стимуляция работы мозга и активизация процессов мышления;

  очищает организм после интоксикаций различного типа;

  действует как натуральный транквилизатор и помогает восстановить баланс в работе сердечной системы и сосудов;

  нормализует давление в крови;

  не дает развиваться некрозу клеток;

  улучшает работу печени и все ее функции;

  хорошо поддерживает обменные процессы в организме.

 

BeFirst GABA

Be First GABA Capsules (ГАМК, гамма-аминомасляная кислота) – аминокислота, выполняющая роль нейромедиатора в центральной нервной системе. В спорте (и в том числе бодибилдинге) гамма-аминомасляную кислоту применяют из-за двух ее основных эффектов – тормозящего (в результате чего улучшается качество сна) и стимулирующего секрецию гормона роста (что дает лучший рост мышечной массы и уменьшение количества жира).

Как работает GABA (гамма-аминомасляная кислота или гамма-аминобутират)?

GABA – непротеиногенная аминокислота. Это значит, что она не участвует в синтезе белков в организме. Но вырабатывается в достаточных количествах.

1. Как уже было сказано, GABA – один из основных тормозящих агентов в центральной нервной системе. Говоря проще – эта аминокислота угнетает активность ЦНС, то есть подавляет нервное возбуждение, уменьшает напряжение, и, таким образом, оказывает успокаивающее действие, снимает тревожность, облегчает засыпание и делает сон более глубоким, спокойным и продолжительным.

Если Вам кажется, что для спорта это несущественно, задумайтесь о том, что растут мышцы в основном в период отдыха и восстановления после тренировок, а качество релаксации влияет не только на самочувствие (которое всегда улучшается после хорошего сна), но и на то, насколько быстро Вы сможете восстановиться и вернуться к тренировкам.

2. GABA стимулирует деятельность гипофиза, точнее его передней доли, вырабатывающей гормон роста. А гормон роста (соматотропин) – это второй по значимости анаболический гормон (после тестостерона), причем он не имеет андрогенных эффектов и на женщин действует также как и на мужчин. При этом необходимо подчеркнуть, что GABA – не гормональный препарат, эта аминокислота повышает продукцию гормона роста естественным путем, через стимуляцию собственных механизмов секреции.

Усилением выработки гормона роста объясняется влияние GABA на прирост сухой мышечной массы и редукцию жировых отложений. Часто добавки с GABA принимают бодибилдеры, работающие на рельеф.

3. Кроме указанных выше, GABA отличается еще и такими действиями как улучшение кровоснабжения нервных тканей, усиление переработки глюкозы в ЦНС, что повышает энергообмен в нервных тканях, активизация дыхательных функций. То есть GABA обладает также нейропротекторными и нейротропными свойствами (что обуславливает ее применение в медицинской практике для восстановления функциональности мозга после травм и различных патологических состояний).

GABA в исследованиях

Исследованиями доказано, что чем больше жировых отложений у человека, тем менее чувствительными становятся его клетки к инсулину. Это связано с тем, что большие жировые депо являются очагами воспалительных процессов, и вырабатывающиеся при этом субстанции приводят к нарушению инсулиновой функции. Габа помогает восстановить нормальный обмен веществ.

В частности уровень глюкозы в крови после приема углеводов снижается на 60% за час в случае приема GABA и всего лишь на 20% за 60 минут без употребления этой добавки.

Процентное содержание микрофагов – воспалительных элементов в жировой ткани составляет 17% без приема GABA и 10% в случае употребления данной аминокислоты.

В другом исследовании рацион с избыточной калорийностью привел к повышению массы тела на 5% в контрольной группе и не изменился вообще в группе принимавшей гамма-аминомасляную кислоту в течение 20 недель. Таким образом, можно сделать выводы, что постоянный прием гамма-аминомасляной кислоты эффективен для ускорения обменных процессов и жиросжигания при условии соблюдения рациона с дефицитом энергии.

 

В сфере спорта применение GABA (гамма-аминомасляной кислоты) связано с её свойством стимулировать переднюю долю гипофиза, вследствие чего вырабатывается гормон роста. Кроме того, эта аминокислота делает наши клетки более чувствительными к инсулину.

Какие эффекты дает прием ГАМК?

• облегчает и ускоряет засыпание, что обеспечивает лучшую релаксацию и обеспечивает более быстрое и качественное восстановление,
• увеличение продукции гормона роста, что ускоряет набор сухой мышечной массы,
• а также стимулирует редукцию жировых отложений и лучшую прорисовку рельефа,
• оказывает ноотропное действие за счет активизации поглощения клетками мозга глюкозы и стимуляции энергообмена в ЦНС,
• снижает ощущение тревожности, уменьшает беспокойство.

Кому нужно принимать GABA Capsules от Be First?

Наиболее эффективен прием GABA сразу после силовой тренировки, поэтому добавка будет полезнее всего для представителей силовых видов спорта, которые хотят набрать дополнительную мышечную массу.

Тем не менее добавка предназначена для всех, кто активно тренируется и старается сбросить лишний вес, или улучшить рельеф, независимо от пола и возраста.

Роль данной добавки важна не только в наборе массы и улучшении рельефа, но и в профилактике перетренированности, поскольку она позволяет полноценно отдыхать и восстанавливаться быстрее, устраняя симптомы депрессии.

С какими добавками сочетается GABA?

Гамма-аминомасляная кислота с трудом проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому ее имеет смысл комбинировать с добавками, улучшающими проницаемость, например, с витамином В5 или В3. Или с витамином В6, требующимся для синтеза эндогенной ГАМК.

Предполагается, что GABA хорошо взаимодействует с донаторами азота. Но при приеме добавки следует иметь в виду ее седативный (успокаивающий) эффект. Поэтому часто рекомендуют принимать ее перед сном. Не следует забывать, что на эффективность действия аминокислоты прямое влияние оказывают силовые тренировки. При их отсутствии секреция гормона роста все равно повышается, но это не дает такого значимого эффекта в изменении баланса жировой и мышечной ткани, как в случае соблюдения тренировочного режима.

Капсулированная форма добавки позволяет принимать GABA Capsules от Be First в любом месте и в любое удобное время. Здесь не надо ничего разводить в воде или соке – достаточно просто проглотить капсулу.

Побочные эффекты GABA

GABA Capsules от Be First – это природное вещество, присутствующее в организме любого человека, поэтому побочные эффекты от его приема встречаются редко и возникают обычно (если исключить случаи индивидуальной непереносимости) при значительном превышении терапевтических дозировок. Необходимо помнить, что максимально допустимой терапевтической дозой считается 3,75 г GABA в сутки, поэтому лучше не превышать этого предела.

При принятии больших доз может возникать ощущение покалывания в области шеи и лица, некоторые колебания частоты пульса, нестабильность артериального давления, которые обычно проходят после нескольких дней приема.

Прием GABA может вызвать сонливость – это не столько побочный эффект, сколько результат действия добавки. Тем не менее это следует иметь в виду лицам, управляющим автомобилем или сложными механическими устройствами.

Рекомендации к применению

Принимать 1 порцию в день.

Не содержит аспартам, ацесульфам-к.

Хранить вдали от детей, беречь от солнечных лучей, перед применением проконсультируйтесь с врачом или со специалистом. После вскрытия банки хранить плотно закрытым.

Внимание: Продукт не является лекарственным средством и не предназначен для лиц моложе 18 лет, беременных и кормящих женщин. Перед приемом проконсультируйтесь с врачом. Не превышайте указанную дозировку. Меры предосторожности: хранить в недоступном для детей месте. Продукт не является заменителем пищи. Не следует превышать рекомендуемую дозировку. Производитель не несёт ответственности за любой вред, причинённый в результате ненадлежащего использования или хранения продукта.

свойства и характеристика! Обзор Foods-Body.ua

ГАБА — обзор и польза для здоровья и спорта!

Гамма-аминомасляная кислота или просто ГАМК это химическое соединение из группы аминокислот, которое не имеет белков в своей структуре. Это вещество природного происхождения, синтезирующееся в организме человека из аминокислоты глютамина. Первые исследования, в ходе которых была выявлена аминомасляная кислота, были проведены еще в 1954-1956 годах. Тогда удалось лишь определить её наличие в центральной нервной системе человека. Совершить синтез рассматриваемого вещества удалось только в 1963 году. Главная задача данного соединения заключается в том, что оно тормозит передачу некоторых импульсов и расслабляет нервную систему. Оно помогает человеку вернуться в спокойное, стабильное состояние и быстрее выйти из депрессии или стресса. В нормальном состоянии в человеческом организме самостоятельно регулируется выработка вещества, однако вредные привычки или любые потрясения могут спровоцировать сбой. Именно поэтому важно поддерживать уровень gaba в организме с помощью правильного питания либо же путем приема специальных пищевых добавок на основе данного компонента. Полезные свойства гамма-аминомасляной кислоты (GABA) ГАБА представляет собой один из важнейших тормозных нейротрансмиттеров нервной системы. Она широко применяется в медицинской практике, поскольку является эффективным помощником при лечении психических расстройств, а также оказывает релаксирующий и седативный эффект. Вещество активизирует метаболические процессы, насыщает мозг кислородом и способствует улучшению кровообращения во всем организме. Постоянные стрессы и чувство тревожности, как известно, приводят к ослаблению иммунитета, они также часто сопровождаются нарушением сна, что в свою очередь, тоже негативно сказывается на работе иммунной системы. GABA помогает уменьшить стресс и обеспечить здоровую реакцию иммунитета на стресогенные факторы. Соединение играет важную роль в обеспечении хорошего ночного отдыха, оно улучшает качество сна, а его нехватка является одной из основных причин бессонницы. Кроме того, оно регулирует двигательную активность, улучшает процессы памяти и мышления, а также оказывает противосудорожное действие. Являясь одним из важнейших компонентов крови и головного мозга, гамма-аминомасляная кислота способна улучшать кровоснабжение мозга, активировать энергетические процессы и повышать дыхательную активность тканей. Помимо этого, она ускоряет утилизацию глюкозы и помогает выводить токсические продукты обмена. Говоря о других не менее важных эффектах, которые рассматриваемый продукт оказывает на организм, можно выделить следующие: • помогает в борьбе с сосудистыми патологиями; • приводит в норму артериальное давление; • улучшает работу печени; • снимает нервное напряжение; • снимает негативные симптомы стресса; • положительно влияет на состояние нервной системы в целом; • оказывает расслабляющий эффект; • ускоряет процесс засыпания; • повышает стойкость организма к стрессовым ситуациям; • нормализует работу сердечно-сосудистой системы; • повышает способность к концентрации внимания; • поддерживает оптимальную функцию мозга в пожилом возрасте. Кому необходим дополнительный прием ГАМК Чаще всего гамма-аминомасляная кислота употребляется в качестве дополнительного средства при лечении таких заболеваний, как эпилепсия, артериальная гипертензия, эндогенная депрессия, атеросклероз. Также она сможет принести неоспоримую пользу для пациентов в период восстановления после черепно-мозговых травм. К тому же, ГАБА сможет помочь лицам, испытывающим проблемы половой функции и тем, кто часто страдает от головной боли и головокружений. Рекомендуется употреблять продукт дополнительно малышам, отстающим в развитии и тем, у кого наблюдаются нарушения в работе речевого аппарата. Какую роль GABA играет в жизни спортсменов Для бодибилдеров и людей, занимающихся различными видами спорта, данный продукт представляет особый интерес. Это объясняется тем, что он способствует повышению соматотропина или же гормона роста, который в свою очередь, обладает анаболическим и жиросжигающим эффектом. Благодаря повышенному уровню соматотропина ускоряется набор мышечной массы, увеличиваются силовые показатели, и активизируется процесс сжигания подкожного жира. Очень важным преимуществом добавок на основе данного компонента для спортсменов, является то, что они помогают быстрее засыпать и углубляют сон. Таким образом восстановление мышечных волокон, поврежденных во время физических нагрузок происходит гораздо быстрее и эффективнее. Помимо прочего, рассматриваемое вещество способно предотвратить мышечные судороги и снизить уровень кортизола или же гормона стресса, который усиливает катаболические процессы в мышцах. Основные симптомы дефицита ГАМК Люди, у которых наблюдается нехватка данного соединения, не могут продуктивно работать в дневное время, а также у них возникают проблемы со сном, появляется чувство тревожности и необоснованная агрессия. К другим признакам дефицита можно отнести: • панические атаки; • проблемы с концентрацией внимания; • постоянные головные боли; • слабая стрессоустойчивость; • неспособность успокоиться; • повышенная ночная потливость; • постоянная усталость; • нарушение зрения. Восполнить нехватку этого соединения можно либо с помощью обычных продуктов питания, либо путем дополнительного приема ГАМК в виде таблеток, капсул или порошка. Что касается продуктов питания, то большое количество данного вещества содержится в томатах, пророщенном рисе, баклажанах, картофеле, персиках, киви, тыкве, моркови. Но, к сожалению, при современном ритме жизни, далеко не всем удается регулярно и правильно питаться. Именно поэтому многие прибегают ко второму варианту и включают в свой ежедневный рацион специальные комплексы, на основе этого компонента, которые довольно быстро усваиваются в организме, а затем также быстро поступают в ткани. А самые популярные БАДы из этой категории можно представить следующие: • Солгар ГАБА — продукт представлен популярной американской фирмой премиум качества, продукция которой выпускается в стеклянных банках для удобства транспортировки и хранения. Добавку можно выбрать в разной фасовке в форме капсул. Производитель позаботился о здоровье и потребностях каждого, поэтому продукт является кошерным, не содержит глютена и подходит для веганов.                                    • Gaba Now — данный производитель из США представил в своем многочисленном ассортименте несколько товаров из данной категории. Поэтому Вы с легкостью найдете то, что необходимо именно Вам. Компания имеет приятную ценовую политику и множество довольных потребителей по всеми миру.                                               

Foods-body

Гамма-аминомасляная кислота или просто ГАМК это химическое соединение из группы аминокислот, которое не имеет белков в своей структуре.

Это вещество природного происхождения, синтезирующееся в организме человека из аминокислоты глютамина. Первые исследования, в ходе которых была выявлена аминомасляная кислота, были проведены еще в 1954-1956 годах. Тогда удалось лишь определить её наличие в центральной нервной системе человека. Совершить синтез рассматриваемого вещества удалось только в 1963 году.

Главная задача данного соединения заключается в том, что оно тормозит передачу некоторых импульсов и расслабляет нервную систему. Оно помогает человеку вернуться в спокойное, стабильное состояние и быстрее выйти из депрессии или стресса.

В нормальном состоянии в человеческом организме самостоятельно регулируется выработка вещества, однако вредные привычки или любые потрясения могут спровоцировать сбой. Именно поэтому важно поддерживать уровень gaba в организме с помощью правильного питания либо же путем приема специальных пищевых добавок на основе данного компонента.

Полезные свойства гамма-аминомасляной кислоты (GABA)

ГАБА представляет собой один из важнейших тормозных нейротрансмиттеров нервной системы. Она широко применяется в медицинской практике, поскольку является эффективным помощником при лечении психических расстройств, а также оказывает релаксирующий и седативный эффект. Вещество активизирует метаболические процессы, насыщает мозг кислородом и способствует улучшению кровообращения во всем организме.

Постоянные стрессы и чувство тревожности, как известно, приводят к ослаблению иммунитета, они также часто сопровождаются нарушением сна, что в свою очередь, тоже негативно сказывается на работе иммунной системы. GABA помогает уменьшить стресс и обеспечить здоровую реакцию иммунитета на стресогенные факторы.

Соединение играет важную роль в обеспечении хорошего ночного отдыха, оно улучшает качество сна, а его нехватка является одной из основных причин бессонницы.

Кроме того, оно регулирует двигательную активность, улучшает процессы памяти и мышления, а также оказывает противосудорожное действие. Являясь одним из важнейших компонентов крови и головного мозга, гамма-аминомасляная кислота способна улучшать кровоснабжение мозга, активировать энергетические процессы и повышать дыхательную активность тканей. Помимо этого, она ускоряет утилизацию глюкозы и помогает выводить токсические продукты обмена.

Говоря о других не менее важных эффектах, которые рассматриваемый продукт оказывает на организм, можно выделить следующие:

• помогает в борьбе с сосудистыми патологиями;

• приводит в норму артериальное давление;

• улучшает работу печени;

• снимает нервное напряжение;

• снимает негативные симптомы стресса;

• положительно влияет на состояние нервной системы в целом;

• оказывает расслабляющий эффект;

• ускоряет процесс засыпания;

• повышает стойкость организма к стрессовым ситуациям;

• нормализует работу сердечно-сосудистой системы;

• повышает способность к концентрации внимания;

• поддерживает оптимальную функцию мозга в пожилом возрасте.

Кому необходим дополнительный прием ГАМК

Чаще всего гамма-аминомасляная кислота употребляется в качестве дополнительного средства при лечении таких заболеваний, как эпилепсия, артериальная гипертензия, эндогенная депрессия, атеросклероз.

Также она сможет принести неоспоримую пользу для пациентов в период восстановления после черепно-мозговых травм. К тому же, ГАБА сможет помочь лицам, испытывающим проблемы половой функции и тем, кто часто страдает от головной боли и головокружений.

Рекомендуется употреблять продукт дополнительно малышам, отстающим в развитии и тем, у кого наблюдаются нарушения в работе речевого аппарата.

Какую роль GABA играет в жизни спортсменов

Для бодибилдеров и людей, занимающихся различными видами спорта, данный продукт представляет особый интерес. Это объясняется тем, что он способствует повышению соматотропина или же гормона роста, который в свою очередь, обладает анаболическим и жиросжигающим эффектом. Благодаря повышенному уровню соматотропина ускоряется набор мышечной массы, увеличиваются силовые показатели, и активизируется процесс сжигания подкожного жира.

Очень важным преимуществом добавок на основе данного компонента для спортсменов, является то, что они помогают быстрее засыпать и углубляют сон.

Таким образом восстановление мышечных волокон, поврежденных во время физических нагрузок происходит гораздо быстрее и эффективнее. Помимо прочего, рассматриваемое вещество способно предотвратить мышечные судороги и снизить уровень кортизола или же гормона стресса, который усиливает катаболические процессы в мышцах.

Основные симптомы дефицита ГАМК

Люди, у которых наблюдается нехватка данного соединения, не могут продуктивно работать в дневное время, а также у них возникают проблемы со сном, появляется чувство тревожности и необоснованная агрессия.

К другим признакам дефицита можно отнести:

• панические атаки;

• проблемы с концентрацией внимания;

• постоянные головные боли;

• слабая стрессоустойчивость;

• неспособность успокоиться;

• повышенная ночная потливость;

• постоянная усталость;

• нарушение зрения.

Восполнить нехватку этого соединения можно либо с помощью обычных продуктов питания, либо путем дополнительного приема ГАМК в виде таблеток, капсул или порошка. Что касается продуктов питания, то большое количество данного вещества содержится в томатах, пророщенном рисе, баклажанах, картофеле, персиках, киви, тыкве, моркови. Но, к сожалению, при современном ритме жизни, далеко не всем удается регулярно и правильно питаться.

Именно поэтому многие прибегают ко второму варианту и включают в свой ежедневный рацион специальные комплексы, на основе этого компонента, которые довольно быстро усваиваются в организме, а затем также быстро поступают в ткани.

А самые популярные БАДы из этой категории можно представить следующие:

• Солгар ГАБА — продукт представлен популярной американской фирмой премиум качества, продукция которой выпускается в стеклянных банках для удобства транспортировки и хранения. Добавку можно выбрать в разной фасовке в форме капсул. Производитель позаботился о здоровье и потребностях каждого, поэтому продукт является кошерным, не содержит глютена и подходит для веганов.

                                  

• Gaba Now — данный производитель из США представил в своем многочисленном ассортименте несколько товаров из данной категории. Поэтому Вы с легкостью найдете то, что необходимо именно Вам. Компания имеет приятную ценовую политику и множество довольных потребителей по всеми миру.

                                              

GABA (Гамма-аминомасляная кислота) — что это? Зачем нужна? Вред и польза. Кому, как и сколько пить?

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — органическое вещество, которое в организме содержится в центральной нервной системе и участвует метаболических процессах головного мозга.
ГАБА особенно популярна у людей, которые страдают от различных проблем в работе мозга.
ГАБА производится организмом из другой аминокислоты — глутаминовой с помощью ферментов.

Что такое GABA (ГАМК) и зачем она нужна?

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — органическое вещество, которое в организме содержится в центральной нервной системе и участвует метаболических процессах головного мозга.

ГАБА особенно популярна у людей, которые страдают от различных проблем в работе мозга.

ГАБА производится организмом из другой аминокислоты — глутаминовой с помощью ферментов.

Польза приема GABA:

• Сильно снижает психические возбуждения, индуцирует сон.
• Улучшает качество сна
• Под влиянием ГАМК активизируются єнергетические процессы мозга, улучшается дыхательная активность тканей, помогает мозгу утилизировать глюкозу, улучшая кровоснабжение. Соответственно улучшается память, самочувствие и ясность ума.
• Повышает уровень гормона роста
• Улучшает физические показатели, благодаря лучшему восстановлению и горомону роста.

Интересно, что гормон роста, как показали исследования, повышается в 4-6 раз, что является высоким показателем. Но, при этом этого не достаточно, что бы были какие-либо заметные изменения как у бодибилдеров, так как там дозировки значительно выше.

Кому и как пить ГАБУ(ГАМК)?

В первую очередь GABA одна из основных добавок и применяется при умственной отсталости, после инсульта и травм мозга, для лечения таких болезней как ДЦП.

Кроме этого рекомендуется прием данной добавки при высоких умственных работах, работа за компьютером или при любой психологической нагрузке. Габа поможет нормализировать работу мозга, убрать стресс.

Как пить GABA?

Положительный эффект достигается при приеме в 2г/сутки. Рекомендованная доза GABA составляет 3-4 грамма, желательно после тренировки или перед сном. Небольшие дозы данной добавки не работают, так как всего небольшая часть проникает в мозг.

Лучше принимать добавку не менее 1 месяца. Перерыв при приеме GABA не регламентируется.

Витамины и добавки для хорошего самочувствия

Витамины и пищевые добавки для хорошего самочувствия

Наверное, каждый из нас мог бы подтвердить, что хорошее самочувствие значительно улучшает качество нашей жизни: тогда легче достигаем намеченных целей, справляемся со стрессовыми ситуациями и просто наслаждаемся ежедневностью. Все же, во время напряженного ритма жизни организму часто начинает не хватать различных веществ – желая не испытать никаких неприятных последствий, очень пригодятся витамины и пищевые добавки для хорошего самочувствия. Рассмотрите их и найдите подходящие себе!

Лучшие пищевые добавки и витамины для отличного самочувствия: как выбрать?

Скорее всего согласитесь, что каждому из нас хорошее самочувствие ассоциируется с разными ощущениями: одни хотели бы лучше видеть, другим нужно больше энергии, а третьим хватило бы лучшего пищеварения. Похожих желаний можно придумать и больше – чаще всего одни витамины могут помочь осуществить несколько из них, поэтому очень важно обозначить свои потребности. На основе тревожащих симптомов, можете решить, каких веществ Вам не хватает, а подробнее ознакомившись с составом и описаниями, легко решите, какие витамины и минералы Вам нужнее всего.

Желая убедиться, что привлекшие Ваше внимание витамины для мужчин, женщин или детей в самом деле будут действенными, вдобавок можете поинтересоваться обзорами и отзывами других покупателей. Хотя организм каждого и нас достаточно индивидуальный, имея эту информацию, сможете выяснить, вправду ли улучшающие самочувствие витамины для детей и взрослых могут дать обещанную пользу. Однако не забудьте, что чудотворных добавок нет: достигая наилучших результатов, стоило бы сбалансировать питание и образ жизни в целом.

Хотелось бы, чтобы витамины для людей старшего возраста (или кому-либо) были не только действенными, но и отличались хорошей ценой. Их стоимость зависит и от обилия ингредиентов, и от количества продуктов, и от производителя – амплитуда цен очень широкая, поэтому исходя из своего бюджета, несложно найдете наиболее подходящие, обеспечивающие хорошее самочувствие пищевые добавки. Если обозначите его заранее, сэкономите немного времени.

Витамины и пищевые добавки для хорошего самочувствия по интернету

Всех, кого интересуют предназначенные для хорошего самочувствия витамины для подростков, взрослых или даже самых маленьких членов семьи, приглашаем рассмотреть предложения эл. магазины Pigu.lt. Во время акций и распродаж витамины и пищевые добавки сможете приобрести дешевле, а если будете в планах будет более дорогая покупка, сможете купить ее рассрочку, в лизинг.

Не понадобится тратить и много своего драгоценного времени, так как витамины для беременных и предназначенные всем остальным пищевые добавки продаются по интернету. После заказа, покупки доставляются по указанному адресу, а также можете их забрать и в наших центрах выдачи в Вильнюсе, Каунасе, Клайпеде, Шяуляй и Паневежисе – этот метод доставки бесплатный.

Биологически активная добавка Fitness Formula GABA 60 капсул — Shoppy

Описание

Бессонница – одно из наиболее распространенных заболеваний в современном ритме. Больше всего ему подвержены спортсмены, которые испытают регулярные физические и психические перегрузки. Если вы один из таких людей и хотите это исправить, то мы знаем, как это сделать. Достаточно включить в свой ежедневный рацион добавку GABA.

Свойства добавки:

улучшает процесс засыпания;
улучшает качество сна;
уменьшает психическое возбуждение;
уменьшает восприимчивость к стрессам;
увеличивает выработку гормона роста;
способствует плавке жира.
GABA – это безопасный нейромедиатор головного мозга с доказанной эффективностью. В основу добавки положена натуральная аминокислота, также известная как ГАМК. Благодаря биодоступной форме капсул, чистой формуле, а также высокой концентрации она быстро усваивается организмом и начинает действовать. При этом, в отличие от синтетических или растительных аналогов, она максимально безопасна и не вызывает побочных эффектов.

Ингредиенты: Целлюлоза (капсулы), диоксид кремния и стеарат магния (растительный источник).

Рекомендации по применению GABA:
в дни тренировок – одну порцию сразу после занятий и перед сном;
в дни отдыха – одну порцию перед сном;
для профилактики стрессов – одну порцию в любое время.

Одна порция – 2 капсулы. Принимайте добавку натощак. Рекомендуемый курс приема 30 дней.

Информацию об условиях отпуска (реализации) уточняйте у продавца.
Информация о технических характеристиках, комплекте поставки, стране изготовления, внешнем виде и цвете товара носит справочный характер и основывается на последних доступных к моменту публикации сведениях
Стоимость доставки из других регионов приблизительная. Точную стоимость уточняйте у продавца.
Сообщить о неточности в описании

Аддитивное действие Гефитиниба и ГАМК на аденокарциному легкого и поджелудочной железы.

Ежегодное собрание AACR — 12-16 апреля 2008 г .; San Diego, CA

Аннотация

4851

Мы сообщили, что пролиферация и миграция клеток из аденокарциномы легких (PAC) и протоков поджелудочной железы (PDAC), происходящей из малых дыхательных путей, стимулируется бета-адренергической передачей сигналов через активацию cAMP / PKA / CREB и PKA-зависимую трансактивацию EGFR. путь.Стимуляция in vivo бета-адренергической передачи сигналов физиологическими нейротрансмиттерами адреналином и норадреналином или агентами окружающей среды, которые имитируют эти эффекты, таким образом противодействуют эффектам противораковых агентов, которые могут быть высокоэффективными в контролируемой экспериментальной среде. Клинические исследования показали, что большинство PAC и PDAC не реагируют на ингибиторы EGFR-зависимой тирозинкиназы, такие как гефитиниб, хотя эти агенты показали большие перспективы в доклинических исследованиях.Нейромедиатор гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) противодействует действиям адренергических сигналов в центральной нервной системе посредством ингибирования аденилатциклазы. Мы показали, что ГАМК также подавляет бета-адренергическую стимуляцию пролиферации и миграции PAC и PDAC. В текущем исследовании мы проверили гипотезу о том, что комбинированная обработка линии клеток PAC NCI-h422 и линии клеток PDAC Panc-1 с помощью ГАМК и гефитиниба увеличивает ингибирующее действие каждого агента в присутствии и в отсутствие бета-адренергической стимуляции.В поддержку этой гипотезы, анализы включения BRDU и анализы миграции клеток показали, что комбинированное воздействие ГАМК и гефитиниба подавляло синтез ДНК и метастатический потенциал значительно больше, чем каждый агент по отдельности. Аналогичным образом, анализы МТТ выявили значительные аддитивные эффекты ГАМК и гефитиниба на ингибирование выживаемости клеток. Репортерные анализы продемонстрировали, что транскрипция сыворотки и CREB-чувствительных элементов была более значительно снижена при комбинированном воздействии обоих агентов. Кроме того, вестерн-блоттинг показал значительно более высокую индукцию апоптотического протеина каспазы 3 при одновременном воздействии ГАМК и гефитиниба, чем при воздействии любого агента по отдельности.В совокупности эти данные предполагают одновременное ингибирование передачи сигналов бета-адренорецепторов и EGFR ГАМК и гефитинибом как многообещающую новую стратегию для более эффективной терапии PAC и PDAC.
Поддерживается RO1 CA42829 и RO1 CA096128 с Национальным институтом рака.

• Американская ассоциация исследований рака

Что такое добавки ГАМК? | DreamLife Recovery

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — это аминокислота и природное химическое вещество в вашем мозгу, а также нейротрансмиттер или химический посредник.Однако ГАМК считается тормозящим нейротрансмиттером, потому что он блокирует определенные сигналы мозга, тем самым снижая активность нервной системы.

ГАМК оказывает успокаивающее действие, когда присоединяется к рецептору ГАМК в головном мозге. Благодаря успокаивающему эффекту в последние годы стали популярны добавки с ГАМК. В то время как аминокислоты часто можно найти в продуктах питания, ГАМК содержится только в определенных продуктах, включая чай, помидоры, соевые бобы и ферментированные продукты, такие как кимчи, мисо и темпе.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило ГАМК для нас в качестве пищевых добавок.Его можно найти в конфетах, жевательной резинке, спортивных напитках и закусочных. Добавки бывают в форме таблеток, капсул или иногда порошка, которые можно смешивать с коктейлями и напитками.

Были проведены исследования, чтобы понять эффективность, но только с натуральной ГАМК, которая присутствует в пище, или биосинтетической ГАМК, производимой путем ферментации. Также еще не существует рекомендуемой суточной дозы ГАМК, поэтому перед началом приема любых добавок ГАМК следует проконсультироваться с врачом.

Для чего используются добавки ГАМК?

Стресс — распространенный фактор в повседневной жизни, но он неуклонно растет из года в год. По данным Американского института стресса, примерно 33 процента людей сообщают о сильном стрессе. Кроме того, 77 процентов людей говорят, что стресс влияет на их физическое здоровье, 73 процента говорят, что стресс влияет на их психическое здоровье, а 48 процентов говорят, что они испытывают трудности со сном из-за стресса. Добавки

ГАМК часто назначают при стрессе, который может вызвать снижение концентрации и расстановки приоритетов.Добавки

GABA могут помочь уменьшить стресс, беспокойство и бессонницу благодаря своему успокаивающему эффекту. У людей с такими заболеваниями, как тревожность, паническое расстройство, депрессия, синдром дефицита внимания и гиперактивности, судорожное расстройство и болезнь Паркинсона, могут быть более низкие уровни ГАМК.

Эффективность добавок ГАМК до сих пор неясна, однако в настоящее время проводятся исследования некоторых видов использования ГАМК. Популярные способы применения включают беспокойство, высокое кровяное давление, бессонницу, стресс и усталость.

Исследование аминомасляных кислот, проведенное в 2012 году с участием 63 участников, показало, что прием 100 миллиграммов (мг) ГАМК значительно снижает стресс.

В 2015 году было проведено еще одно исследование аминомасляной кислоты на группе из 30 человек. Исследование показало, что прием 800 мг ГАМК улучшает мышление и способности к выполнению задач, например определение приоритетов.

Возможные побочные эффекты ГАМК

Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы точно сказать, каковы потенциальные побочные эффекты добавок ГАМК.

Некоторые люди сообщают о следующих побочных эффектах:

• Сонливость
• Головная боль
• Мышечная слабость
• Расстройство желудка

Добавки влияют на всех по-разному, поэтому, если вы и ваш врач решите, что добавки ГАМК могут быть полезны для вас , важно обращать внимание на любые побочные эффекты, которые вы испытываете. Ваш врач также сможет помочь определить, взаимодействуют ли добавки ГАМК с любыми другими добавками или лекарствами, которые вы, возможно, принимаете.

Какими лекарствами по рецепту чаще всего злоупотребляют?

Узнать больше

Подходят ли вам добавки ГАМК?

Перед тем, как начать прием добавок ГАМК, вам следует проконсультироваться с врачом. Вместе вы можете определить, принесет ли вам пользу добавка ГАМК, а затем составить план действий.

Для получения дополнительной информации о добавках и других лекарствах, потенциально связанных с зависимостью, свяжитесь с приемной комиссией DreamLife Recovery сегодня.

Ресурсы:

1. Steenbergen, L., Sellaro, R., Stock, AK. et al. Введение γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) улучшает процессы выбора действия: рандомизированное контролируемое исследование. Sci Rep 5, 12770 (2015)
2. Yoto, A., Murao, S., Motoki, M. et al. Пероральный прием γ-аминомасляной кислоты влияет на настроение и деятельность центральной нервной системы во время стрессового состояния, вызванного умственными задачами. Аминокислоты 43, 1331–1337 (2012)
3. «Нейротрансмиттеры в качестве пищевых добавок: влияние ГАМК на мозг и поведение» — Эверт Бунстра, Рой де Клейн, Лоренца С.Кользато, Аннеке Алькемаде, Бирте У. Форстманн, Сандер Ньювенхуис Front Psychol . 2015; 6: 1520. Опубликовано в Интернете, 2015 г. 6 октября
4. Hepsomali P, Groeger JA, Nishihira J and Scholey A (2020) Влияние перорального приема гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на стресс и сон у людей: систематический обзор. Фронт. Neurosci. 14: 923
5. «Медицинские преимущества повышенной ГАМК» — Медицинские новости сегодня ; 30 октября 2019 г.
6. Ngo D-H, Vo TS.Обновленный обзор фармацевтических свойств гамма-аминомасляной кислоты. Молекулы . 2019; 24 (15): 2678
7. «Польза для здоровья добавок ГАМК» — VeryWell Health; Кэти Вонг, преподобный Мередит Булл, Северная Дакота; 26 июня 2020 г.
8. «Что такое стресс?» — Американский институт стресса; stress.org

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) Преимущества, побочные эффекты

Что такое гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)?

ГАМК — это незаменимая аминокислота, которая может вырабатываться в вашем организме из глутамата, поэтому вам не нужно получать ее из продуктов, чтобы быть здоровым ^[1] .

Функции ГАМК в организме человека

GABA — это ^[1] :

• Синтезируется в головном мозге
• нейротрансмиттер , тормозящий нервную систему, , который оказывает успокаивающее действие
• Непротеиногенная аминокислота — не входит в состав белков

ГАМК в продуктах питания

ГАМК не присутствует в пищевых продуктах в значительных количествах.

ГАМК как пищевая добавка

ГАМК в качестве пищевой добавки может содержаться в готовых к употреблению кофе или чаях, ферментированном молоке, муке из зародышей риса, соленьях, жевательной резинке, конфетах, шоколаде ^[2] .Его получают путем ферментации аминокислоты глутаминовой кислоты с использованием непатогенных бактерий Lactobacillus hilgardii ^[2] . Производители часто заявляют, что продукты, обогащенные ГАМК, улучшают память и обладают расслабляющим эффектом, но это маловероятно, поскольку перорально принятая ГАМК не может попасть в мозг ^[4] . ГАМК, как пищевая добавка, в целом признана безопасной (GRAS) Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) ^[2] .

Добавки ГАМК

Доступны без рецепта синтетические пероральные добавки с ГАМК.

GABA Польза для здоровья

Принятая перорально ГАМК не может в значительных количествах преодолевать гематоэнцефалический барьер, поэтому она вряд ли помогает при состояниях, связанных с мозгом ^[4] .

НЕДОСТАТОЧНЫХ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ ^[3] об эффективности добавок ГАМК в профилактике или лечении тревожности, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройства мозга, вызванного воздействием химических веществ, бронхита, церебрального паралича, болезни Кушинга, высокой артериальное давление, болезнь Хантингтона, бессонница, менингит, укачивание, предменструальный синдром (ПМС), судороги или улучшение настроения, снятие боли или стресса, уменьшение выделения тепла в жаркой среде ^[5] , способствующее снижению веса или стимулирующее гормон роста выпуск ^[2] или рост мышечной массы.

GABA Безопасность: побочные эффекты, токсичность

Добавки

ГАМК в рекомендуемых дозах на срок до 12 месяцев ВЕРОЯТНО БЕЗОПАСНЫ ^[2,3] .

Никаких серьезных побочных эффектов, связанных с использованием ГАМК, не известно.

О безопасности добавок ГАМК во время беременности и кормления грудью известно недостаточно, поэтому женщинам в эти периоды следует избегать их ^[3] .

Рекомендации

1. 4-аминомасляная кислота PubChem
2. GRAS Уведомление о гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК) Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США
3. ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) WebMD
4. Miyazawa T et al, 2012, Пероральное введение γ-аминомасляной кислоты влияет на выработку тепла в горячей среде у отдыхающих людей PubMed

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

аддитивных эффектов севофлурана и пропофола на функцию рецептора γ-аминомасляной кислоты | Анестезиология

Чаще всего анестезиологи используют комбинацию более чем одного препарата для достижения желаемого анестезиологического состояния.Поскольку часто используется до дюжины лекарств, потенциал лекарственного взаимодействия огромен. Следовательно, понимание взаимодействия общих анестетиков является важной частью понимания практики анестезии. Целью этого исследования и сопутствующего клинического исследования является лучшее понимание взаимодействия пропофола и севофлурана.

Анестезирующие взаимодействия делятся на три категории: препараты могут быть аддитивными, антагонистическими (субаддитивные) или синергетическими (супрааддитивные).Аддитивные взаимодействия возникают, когда эффект от двух препаратов в комбинации равен эффекту одного из них по отдельности в количестве, равном сумме двух препаратов, после нормализации концентраций до внутренней активности каждого лекарства. Субаддитивные взаимодействия происходят, когда эффект комбинации ниже, чем у любого из них по отдельности, а синергизм возникает, когда эффект больше, чем у любого из них по отдельности.1 Аддитивные взаимодействия часто возникают, когда два препарата действуют по аналогичному механизму через , тогда как синергизм возникает, когда действуют два препарата. через различных механизмов.2Анестезиологи стали экспертами в манипулировании схемами приема нескольких лекарственных препаратов. Используя синергетические комбинации лекарств для достижения желаемой конечной точки без применения анестетиков, анестезиологи надеются сократить время выздоровления пациента и повысить его безопасность.

Пропофол и севофлуран, как было показано, усиливают функцию рецептора γ-аминомасляной кислоты типа A (GABA ^A ) в нейронах и в рекомбинантных системах.Рецепторы 3–6GABA ^A опосредуют быстрое подавление возбудимости нейронов γ-аминомасляной кислотой (ГАМК), наиболее распространенным тормозным нейромедиатором в центральной нервной системе. GABA ^A рецепторы представляют собой лиганд-зависимые ионные каналы, построенные из пяти субъединиц. Подтип рецептора α ¹ β ² γ ² является наиболее распространенным в синапсах центральной нервной системы взрослых млекопитающих, составляя примерно 40% от общего набора рецепторов GABA ^A .7,8 Функция нейрональных рецепторов GABA ^A модулируется многими общими анестетиками9 в концентрациях, соответствующих их клиническому применению10

Недавние исследования сайт-направленного мутагенеза предоставили убедительные доказательства того, что многие общие анестетики взаимодействуют с двумя различными сайтами связывания на рецепторе GABA ^A . Мутации консервативного серина (Ser270) во втором трансмембранном домене субъединицы α достаточно для блокирования усиления рецептора галогенированным эфиром и алкановыми анестетиками, такими как изофлуран, севофлуран, галотан и хлороформ.11–14 Напротив, мутация консервативного аспарагина (Asn265) во втором трансмембранном домене или консервативного метионина (Met286) в третьем трансмембранном домене субъединицы β отменяет модуляцию рецептора пропофолом и этомидатом15,16. взаимодействия в этих локусах приводят к усилению рецепторной функции. Целью этого исследования было определить, происходит ли модуляция рецепторов комбинациями обоих анестетиков аддитивным, синергическим или антагонистическим образом.

комплементарных ДНК рецептора γ-аминомасляной кислоты типа A (кДНК; подарок Нила Харрисона, доктора философии, профессора фармакологии и директора лаборатории молекулярной нейрофармакологии CV Starr, кафедра анестезиологии, Медицинский колледж Вейла Корнелла, Нью-Йорк, Нью-Йорк ) были экспрессированы через вектор pCIS2 в клетках 293 эмбриональной почки человека (HEK) (American Type Culture Collection, Manassas, VA), как описано ранее.Клетки 17HEK-293 культивировали на покровных стеклах, обработанных поли-d-лизином, в растворе, содержащем минимальную необходимую среду Игла с добавлением 5% фетальной бычьей сыворотки (Hyclone, Logan, UT), l-глутамина (0,292 мкг / мл), пенициллина G. натрия (100 Ед / мл) и сульфат стрептомицина (100 мкг / мл). Для временной экспрессии рецепторов GABA ^A клетки трансфицировали с использованием метода преципитации CaPO ⁴ .18,19 кДНК рецептора GABA ^A и кДНК аденоассоциированного вируса и зеленого флуоресцентного белка (подарок от H.Трент Спенсер, доктор философии, доцент кафедры педиатрии отделения гематологии / онкологии и трансплантации костного мозга Медицинской школы Университета Эмори, Атланта, Джорджия) осаждали в течение 30 минут при комнатной температуре в 160-мкл растворе, содержащем 125 мМ CaCl ² , 140 мМ NaCl, 750 мкм Na ² HPO ⁴ и 2,5 мкг каждой кДНК. Через 30 мин смесь добавляли к клеткам, выросшим на покровных стеклах. КДНК контактировала с клетками HEK в течение 24 ч в атмосфере, содержащей 3% CO ² (37 ° C), после чего была удалена и заменена свежей культуральной средой в атмосфере 5% CO ² (37 ° C). ).

Покровные стекла трансфицированных клеток переносили через 48–72 ч после удаления кДНК в записывающую камеру и непрерывно перфузировали внеклеточным раствором (145 мм NaCl, 3 мм KCl, 1,5 мм CaCl ² , 1 мм MgCl ² , 6 мм D -глюкоза, 10 мМ HEPES / NaOH, pH доведен до 7,4). Записи с фиксацией положения целых клеток от флуоресцирующих клеток HEK-293 (напряжение зафиксировано на уровне -60 мВ) выполняли с использованием усилителя Multiclamp 700A (Axon Instruments, Фостер-Сити, Калифорния), как описано ранее.20 Сопротивление патч-пипетки составляло 4–6 МОм при заполнении внутриклеточным раствором (145 мм N -метил-d-глюкамина гидрохлорид, 5 мм дикалиевый АТФ, 1,1 мм EGTA, 2 мм MgCl ² , 5 мм HEPES / КОН, 0,1 мМ CaCl ( ² доведен до pH 7,2). В дополнение к непрерывной перфузии в ванне с внеклеточной средой, растворы, включая ГАМК, общие анестетики или и то, и другое, были быстро нанесены на клетку с использованием моторизованного устройства для замены раствора (Rapid Solution Changer RSC-160; Molecular Kinetics, Indianapolis, IN).Обмен решениями производился примерно за 50 мс. Ламинарный поток из головки устройства быстрой смены раствора был достигнут путем подачи всех растворов с одинаковой скоростью потока (1,00 мл / мин) через многоканальный инфузионный насос (KD Scientific, Холлистон, Массачусетс). Устройство смены раствора приводилось в действие протоколами в программе сбора данных pCLAMP 9 (Axon Instruments).

Для измерения реакции «концентрация ГАМК» клетки переливали внеклеточным физиологическим раствором перед применением одной из восьми концентраций ГАМК в течение 2 с с последующим возвратом в физиологический раствор в течение не менее 8 с перед любым последующим применением ГАМК.Ниже 100 мкМ ГАМК ответы не снижали чувствительность; при 100 мкм и выше амплитуда ответов снижалась на 10–15% при продолжительном присутствии агониста. Ответы подвергались фильтрации нижних частот (100 Гц; -3 дБ, четырехполюсный Бессель) и оцифровывались с помощью интерфейса 1322A (Axon Instruments) с использованием pCLAMP 9 и сохранялись для автономного анализа. Поскольку внутриклеточные и внеклеточные растворы содержали равные концентрации хлоридов (145 мМ), равновесный потенциал хлоридов составлял около 0 мВ. Все эксперименты проводились при комнатной температуре (21–24 ° C).

Исходные растворы ГАМК и пропофола разводили во внеклеточных растворах незадолго до использования. Растворы севофлурана получали путем инъекции жидкого анестетика с помощью газонепроницаемого шприца (Hamilton, Reno, NV) во внутривенные капельные мешки, содержащие определенные объемы внеклеточных растворов (100 мл), и использовали в течение до 4 часов. На протяжении всего исследования использовались клинически значимые концентрации общих анестетиков; водная концентрация для 1 минимальной альвеолярной концентрации (МАК) севофлурана была принята равной 330 мкМ, а концентрация анестетика EC ⁵⁰ (AC ⁵⁰ ) для пропофола была принята равной 2 мкМ.21 Потери общих анестетиков в этой перфузионной системе были измерены с помощью газовой хроматографии и обычно составляют только 5–10% от исходной общей концентрации лекарственного средства. 22 Севофлуран был получен от Abbott Laboratories (Северный Чикаго, Иллинойс), а пропофол (2,6 ди- изопропилфенол) был получен от Sigma (Сент-Луис, Миссури).

Для каждого воздействия ГАМК были измерены пиковые амплитуды тока, и данные «концентрация ГАМК – ответ» для каждой клетки с общим наркозом и без него были извлечены из исходных данных с использованием нашего собственного программного пакета.Программное обеспечение для анализа было написано для расчета параметров нелинейной кривой зависимости реакции от дозы с использованием макросов Visual Basic в Microsoft Excel (Microsoft Corp., Редмонд, Вашингтон) для облегчения эффективной организации данных. Параметры «доза-реакция» были оптимизированы с помощью GRG2, версии алгоритма обобщенного градиента уменьшения, включенного в Microsoft Excel.23. Используя итеративную обработку и полностью автоматизированную обработку файлов, мы смогли обрабатывать несколько потоков данных одновременно.

Пики тока были подогнаны к уравнению Хилла в форме I = I ^max * [ГАМК] ^нГн / ([ГАМК] ^нГн + EC ^{50 нГн} ), где I — пик каждого тока, I ^max — максимальная амплитуда тока всей клетки, [ГАМК] — концентрация ГАМК, EC ⁵⁰ — концентрация ГАМК, вызывающая половину максимального тока, и n ^H — коэффициент Хилла.

Зависимость «концентрация – ответ» регистрировалась в отсутствие и в присутствии общего анестетика в той же камере. Это позволило нам определить контрольную и модулированную анестезией ГАМК ЕС ⁵⁰ с, определенную как EG ⁵⁰ и EG ⁵⁰ ′ соответственно. Относительный эффект на EC ⁵⁰ был определен как (1 — EG ⁵⁰ ′ / EG ⁵⁰ ).

Зависимости «концентрация – эффект» были рассчитаны для пропофола и севофлурана.Относительные эффекты одного анестетика на GABA EC ⁵⁰ были подогнаны к уравнению Хилла в форме E = [анестетик] ^наклон / ([анестетик] ^наклон + C ^{50 наклон} ), где E — фракционное действие анестетика на GABA EC ⁵⁰ . Для левосторонних сдвигов «концентрация – ответ» (0 50 — концентрация анестетика, вызывающая половину максимального эффекта, а крутизна — коэффициент Хилла для концентрации анестетика– эффект отношения.Статистическая значимость оценивалась с помощью одностороннего дисперсионного анализа с тестом Даннета для множественных сравнений. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего.

Поверхность ответа на модуляцию функции рецептора GABA ^A пропофолом и севофлураном определяли с использованием метода Minto et al. 24 Вкратце, концентрации анестетика были нормализованы до C ⁵⁰ с каждого препарата:

Мы использовали U ^A и U ^B , чтобы определить новую переменную θ, соотношение препаратов A и B.

В отсутствие севофлурана (только пропофол) U ^A = 0 и, следовательно, θ = 1. И наоборот, в отсутствие пропофола (только севофлуран) U ^B = 0 и, следовательно, θ = 0. При равных количествах присутствуют препараты, θ = 0,5.

Подставляя эти члены в уравнение Хилла, получаем следующую функцию:

U ⁵⁰ (θ) определяет эффективность комбинации лекарственных средств по сравнению с эффективностью любого из лекарств по отдельности, а γ (θ) — это сигмоидность поверхности ответа.Когда U ⁵⁰ (θ)> 1, взаимодействие является синергическим. Когда U ⁵⁰ (θ) <1, взаимодействие является субаддитивным или антагонистическим. Когда U ⁵⁰ (θ) = 1, взаимодействие является аддитивным.

Было продемонстрировано24, что большинство изобол имеют простую внутреннюю или внешнюю кривизну и что они могут быть хорошо аппроксимированы простым полиномом второго порядка вида

Эти функции были подогнаны к данным «концентрация – эффект» с использованием нелинейного метода наименьших квадратов Гаусса – Ньютона (функция Statistics Toolbox «nlinfit»; MATLAB, Natick, MA).Результаты были проверены с помощью программы NONMEM (Globomax, Hanover, MD).

После трансфекции аденоассоциированным вирусом — зеленым флуоресцентным белком и рецептором GABA ^A α ¹ , β ² и γ ^2s и кДНК, HEK-293, более 90% клеток были обнаружены с флуоресценция, что указывает на успешные условия трансфекции. Флуоресцирующие клетки фиксировали напряжение всей клетки на уровне -60 мВ и подвергали слитию с внеклеточным физиологическим раствором.Применение ГАМК в восьми различных концентрациях (0,3–1000 мкм) на клетки в этих условиях вызывало входящие потоки хлоридов в зависимости от концентрации. Добавление 2 мкм пропофола во внеклеточную среду привело к увеличению амплитуд токов, активируемых ГАМК 1–30 мкм, небольшому снижению пиковых токов, активируемых ГАМК 100–1000 мкм, и увеличению базового шума записи. . Типичная запись фиксации напряжения на всей клетке, показывающая влияние 2 мкм пропофола на функцию рецептора GABA ^A , показана на рисунке 1.Эти эффекты были полностью обратимы. Пропофол, 2 мкм, снижал ГАМК ЕС ⁵⁰ в 0,59 ± 0,05 раза, фракционный эффект — 0,41 ± 0,05 (таблица 1). Эти эксперименты были повторены с использованием пропофола 0,2–10 мкм. Было обнаружено, что пропофол снижает ГАМК ЕС ⁵⁰ в зависимости от концентрации. C ⁵⁰ для эффекта пропофола на GABA EC ⁵⁰ составлял C ^{50, P} = 2,1 ± 0,1 мкм, а наклон составлял 1,02 ± 0,05.

Фиг.1. Пропофол, 2 мкм, усиливает токи, активируемые низкими (<30 мкм) концентрациями γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Ответы целых клеток на 0,3, 1, 3, 10, 30, 100, 300 и 1000 мкм ГАМК в отсутствие (первые восемь ответов) и в присутствии (последние восемь ответов) 2 мкм пропофола. Записи целых клеток были сделаны из клеток HEK-293, напряжение которых зафиксировано на уровне -60 мВ, экспрессирующих α ¹ β ² γ ^2s субъединицы рецептора GABA ^A . Закрашенная полоса над текущими графиками обозначает период применения пропофола, а пустые полосы обозначают период применения ГАМК.Применение 2 мкм пропофола сдвинуло ЕС ⁵⁰ для ГАМК с 4,8 до 2,6 мкм, относительный сдвиг на 0,54.

Рис. 1. Пропофол, 2 мкм, усиливает токи, активируемые низкими (<30 мкм) концентрациями γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Ответы целых клеток на 0,3, 1, 3, 10, 30, 100, 300 и 1000 мкм ГАМК в отсутствие (первые восемь ответов) и в присутствии (последние восемь ответов) 2 мкм пропофола. Записи целых клеток были сделаны из клеток HEK-293, напряжение которых зафиксировано на уровне -60 мВ, экспрессирующих α ¹ β ² γ ^2s субъединицы рецептора GABA ^A .Закрашенная полоса над текущими графиками обозначает период применения пропофола, а пустые полосы обозначают период применения ГАМК. Применение 2 мкм пропофола сдвинуло ЕС ⁵⁰ для ГАМК с 4,8 до 2,6 мкм, относительный сдвиг на 0,54.

Таблица 1. Фракционное влияние пропофола 0–10 мкм на ГАМК ЕС ⁵⁰

Затем мы повторили эти эксперименты с севофлураном.Добавление 330 мкм севофлурана к внеклеточному физиологическому раствору также привело к увеличению амплитуды токов, активируемых 1–30 мкм ГАМК, и увеличению базового шума записи (см. Репрезентативную кривую на рис. 2). Однако, в отличие от экспериментов с пропофолом, снижения амплитуд токов, активируемых ГАМК 100–1000 мкм, не наблюдалось. Эти эффекты также были полностью обратимы. Севофлуран, 330 мкм, снижал ГАМК ЕС ⁵⁰ в 0,46 ± 0 раз.06, дробный эффект 0,54 ± 0,06 (таблица 2). Эти эксперименты были повторены с использованием севофлурана размером 33–1650 мкм. Севофлуран также снижал ГАМК ЕС ⁵⁰ в зависимости от концентрации. C ⁵⁰ для эффекта севофлурана на GABA EC ⁵⁰ составлял C ^{50, S} = 306 ± 15 мкм, а наклон составлял 1,00 ± 0,04.

Рис. 2. Севофлуран, 330 мкм, усиливает токи, активируемые низкими (<100 мкм) концентрациями γ-аминомасляной кислоты (ГАМК).Ответы целых клеток на 0,3, 1, 3, 10, 30, 100, 300 и 1000 мкм ГАМК в отсутствие (первые восемь ответов) и в присутствии (последние восемь ответов) 330 мкм севофлурана. Записи целых клеток были сделаны из клеток HEK-293, напряжение которых зафиксировано на уровне -60 мВ, экспрессирующих α ¹ β ² γ ^2s субъединицы рецептора GABA ^A . Закрашенная полоса над текущими графиками обозначает период применения севофлурана, а пустые полосы обозначают период применения ГАМК.Применение севофлурана 330 мкм сдвинуло ЕС ⁵⁰ для ГАМК с 35,8 до 20,1 мкм, относительный сдвиг на 0,56.

Рис. 2. Севофлуран, 330 мкм, усиливает токи, активируемые низкими (<100 мкм) концентрациями γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Ответы целых клеток на 0,3, 1, 3, 10, 30, 100, 300 и 1000 мкм ГАМК в отсутствие (первые восемь ответов) и в присутствии (последние восемь ответов) 330 мкм севофлурана. Записи целых клеток были сделаны из клеток HEK-293, напряжение которых зафиксировано на уровне -60 мВ, экспрессирующих α ¹ β ² γ ^2s субъединицы рецептора GABA ^A .Закрашенная полоса над текущими графиками обозначает период применения севофлурана, а пустые полосы обозначают период применения ГАМК. Применение севофлурана 330 мкм сдвинуло ЕС ⁵⁰ для ГАМК с 35,8 до 20,1 мкм, относительный сдвиг на 0,56.

Таблица 2. Дробное влияние 0–1.65 мм Севофлуран на ГАМК ЕС ⁵⁰

Наконец, мы измерили влияние комбинаций пропофола и севофлурана на активацию рецепторов ГАМК. Относительные эффекты комбинаций пропофола и севофлурана на ГАМК ЕС ⁵⁰ показаны в таблице 3. На фиг. 3 представлена ​​репрезентативная запись комбинированного действия 1 мкм пропофола и 165 мкм севофлурана на токи, активируемые 0,3–1000 мкм ГАМК.Как наблюдалось при применении севофлурана и пропофола по отдельности, комбинация препаратов приводила к увеличению амплитуды токов, активируемых ГАМК 1-30 мкм, небольшому снижению пиковых токов, активируемых ГАМК 100-1000 мкм, и увеличению базового уровня. шум записи. Эти эффекты были полностью обратимы. Комбинация пропофола 1 мкм с севофлураном 165 мкм давала фракционный эффект 0,52 ± 0,05 (таблица 3). Данные, представленные в таблице 3, были использованы для построения модели поверхности ответа для модуляции функции рецептора GABA ^A пропофолом и севофлураном (рис.4).

Таблица 3. Фракционное влияние комбинаций пропофола и севофлурана на ГАМК ЕС ⁵⁰

Рис. 3. При совместном применении 1 мкм пропофола и 165 мкм севофлурана усиливают токи, активируемые низкими (<30 мкм) концентрациями γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Ответы целых клеток на 0,3, 1, 3, 10, 30, 100, 300 и 1000 мкМ ГАМК в отсутствие (первые восемь ответов) и в присутствии (последние восемь ответов) 1 мкМ пропофола и 165 мкМ севофлурана.Записи целых клеток были сделаны из клеток HEK-293, напряжение которых зафиксировано на уровне -60 мВ, экспрессирующих α ¹ β ² γ ^2s субъединицы рецептора GABA ^A . Закрашенная полоса над текущими графиками обозначает период применения пропофола и севофлурана, а пустые полосы обозначают период применения ГАМК. Применение 1 мкм пропофола и 165 мкм севофлурана сдвинуло ЕС ⁵⁰ для ГАМК с 25.От 3 до 15,4 мкм, относительный сдвиг 0,61.

Рис. 3. При совместном применении 1 мкм пропофол и 165 мкм севофлуран усиливают токи, активируемые низкими (<30 мкм) концентрациями γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Ответы целых клеток на 0,3, 1, 3, 10, 30, 100, 300 и 1000 мкМ ГАМК в отсутствие (первые восемь ответов) и в присутствии (последние восемь ответов) 1 мкМ пропофола и 165 мкМ севофлурана. Записи целых клеток были сделаны из клеток HEK-293, напряжение которых зафиксировано на уровне -60 мВ, экспрессирующих α ¹ β ² γ ^2s субъединицы рецептора GABA ^A .Закрашенная полоса над текущими графиками обозначает период применения пропофола и севофлурана, а пустые полосы обозначают период применения ГАМК. Применение 1 мкм пропофола и 165 мкм севофлурана сдвинуло ЕС ⁵⁰ для ГАМК с 25,3 до 15,4 мкм, то есть на 0,61 мкм.

Фиг.4. Поверхность «концентрация – ответ» для воздействия пропофола 0–10 мкм и севофлурана 0–1,65 мм на фракционное изменение эффективной концентрации γ-аминомасляной кислоты для 50% максимальной активации (GABA EC ⁵⁰ ) для α ¹ β ² γ ^2s GABA ^A рецепторы экспрессируются в клетках HEK-293. Горизонтальные оси представляют концентрации анестетиков, нормированные к их EC ⁵⁰ с для модуляции GABA EC ⁵⁰ (U ^A : севофлуран; U ^B : пропофол).Вертикальная ось представляет частичное влияние на GABA EC ⁵⁰ . Поверхность была подогнана к данным модуляции GABA EC ⁵⁰ в таблице 3 с использованием алгоритма наименьших квадратов, написанного в Matlab.

Рис. 4. Поверхность «концентрация – ответ» для воздействия пропофола 0–10 мкм и севофлурана 0–1,65 мм на фракционное изменение эффективной концентрации γ-аминомасляной кислоты для 50% максимальной активации (GABA EC ⁵⁰ ) для α ¹ β ² γ ^2s GABA ^A рецепторов, экспрессируемых в клетках HEK-293.Горизонтальные оси представляют концентрации анестетиков, нормированные к их EC ⁵⁰ с для модуляции GABA EC ⁵⁰ (U ^A : севофлуран; U ^B : пропофол). Вертикальная ось представляет частичное влияние на GABA EC ⁵⁰ . Поверхность была подогнана к данным модуляции GABA EC ⁵⁰ в таблице 3 с использованием алгоритма наименьших квадратов, написанного в Matlab.

Мы обнаружили, что когда пропофол и севофлуран применялись по отдельности и вместе в достаточных концентрациях, они увеличивали амплитуды субмаксимальных ответов ГАМК. Кроме того, они значительно увеличили кажущееся сродство ГАМК к α ¹ β ² γ ^2s GABA ^A рецепторов, гетерологично экспрессируемых в клетках HEK-293, в 29 из 33 испытанных комбинаций анестетиков ( P <0.05).

Используя метод моделирования поверхности отклика, 24 мы использовали эти результаты для определения поверхности отклика для действий пропофола и севофлурана при фракционном воздействии на ГАМК ЕС ⁵⁰ . Используя описанные методы, мы подобрали функции U ⁵⁰ (θ) и γ (θ) для 0 <θ <1 (рис. 5). Во-первых, мы заметили, что поверхность взаимодействия для комбинаций лекарств сохранила сигмовидность двух анестетиков, применяемых по отдельности.Во-вторых, мы заметили, что оба β ^2U и β ^2γ были близки к нулю. Проверка NONMEM показала, что β ^2U = 0,25 ± 0,49 и b ^2g = 0,16 ± 0,47 и существенно не отличается от нуля. Поскольку ни одна из подобранных функций существенно не отклонялась от единства, мы пришли к выводу, что не было ни синергизма, ни антагонизма, и что комбинации пропофола и севофлурана приводили к чисто аддитивному влиянию на функцию рецепторов.

Фиг.5. Пропофол и севофлуран обладают аддитивной способностью уменьшать фракционное изменение эффективной концентрации γ-аминомасляной кислоты для 50% максимальной активации (GABA EC ⁵⁰ ). U ⁵⁰ (θ) и γ (θ) были определены с использованием описанных методов и нанесены на график в диапазоне 0 <θ≤ 1. И U ⁵⁰ (θ), и γ (θ) существенно не отклонялись от 1, что указывает на отсутствие измеримого синергизма или антагонизма между пропофолом и севофлураном в модуляции рецептора ГАМК EC ⁵⁰ .

Рис. 5. Пропофол и севофлуран обладают аддитивной способностью уменьшать фракционное изменение эффективной концентрации γ-аминомасляной кислоты на 50% от максимальной активации (GABA EC ⁵⁰ ). U ⁵⁰ (θ) и γ (θ) были определены с использованием описанных методов и нанесены на график в диапазоне 0 <θ≤ 1. И U ⁵⁰ (θ), и γ (θ) существенно не отклонялись от 1, что указывает на отсутствие измеримого синергизма или антагонизма между пропофолом и севофлураном в модуляции рецептора ГАМК EC ⁵⁰ .

Основная цель этого исследования и сопутствующей ему статьи 25 состояла в том, чтобы определить, оказывают ли пропофол и севофлуран аддитивное или синергетическое действие на человека и на человеческие рецепторы. У людей синергизм с анестетиками является обычным явлением. Было показано, что опиоиды снижают общую потребность в анестетиках (MAC), но не обладают собственной анестезирующей активностью при введении отдельно. Следовательно, взаимодействие между опиоидами и общими анестетиками можно рассматривать как синергетическое.Аналогичный аргумент можно привести в пользу синергического действия мидазолама и тиопентала.1 Однако пропофол и севофлуран являются общими анестетиками сами по себе, и поэтому можно ожидать, что между ними будет меньше синергизма. В исследовании, сопутствующем этому отчету, Harris et al. 25 показали, что у людей действительно нет синергизма между пропофолом и севофлураном в отношении неподвижности и потери сознания. Вместо этого два анестетика оказались аддитивными. В этом исследовании мы также показали, что эти два общих анестетика аддитивно воздействуют на рецепторы ГАМК ^и , наиболее распространенные рецепторы быстрых ингибиторов нейромедиаторов как в головном, так и в спинном мозге, местах, которые считаются критическими для потери сознания. и неподвижность соответственно.

Два препарата, использованные в этом исследовании, были выбраны по трем важным причинам. Во-первых, хотя и севофлуран, и пропофол могут использоваться по отдельности как для индукции, так и для поддержания анестезии, в клинических условиях эти два анестетика обычно используются вместе. Во-вторых, эти два анестетика химически очень разные; севофлуран представляет собой небольшой фторированный эфир, тогда как пропофол представляет собой большой фенол, и поэтому маловероятно, что оба соединения способны образовывать один и тот же набор связей в пределах общего сайта связывания анестетика.Наконец, и пропофол, и севофлуран существуют как один оптический изомер. Проведение исследования аддитивности с парой анестетиков, один из которых существует в виде рацемической смеси двух или более стереоизомеров, потребовало бы первоначального исследования синергической, аддитивной или антагонистической активности каждого из изомеров по отношению к другому. прежде, чем можно было бы предпринять какое-либо рассмотрение второго препарата. Используя пропофол и севофлуран, мы удалили это требование из нашего исследования.

Мы предположили, что пропофол и севофлуран вряд ли будут конкурировать за одно и то же связывание внутри рецептора GABA ^A из-за больших различий в их молекулярной структуре.Эта гипотеза убедительно подтверждается результатами экспериментов по сайт-направленному мутагенезу, которые согласуются с гипотезой о том, что вдыхаемые общие анестетики опосредуют свои эффекты в полости связывания анестетика, расположенной в α-субъединице GABA ^A , 11-13,26 где пропофол взаимодействует напрямую с генетически связанной полостью, расположенной внутри субъединицы β15,27,28

Хотя существует много данных для гипотезы об отдельных участках для пропофола и севофлурана, этого нельзя сказать о летучих анестетиках, которые, как было показано, взаимодействуют с одной и той же полостью в рецепторах GABA ^A .12 Однако маловероятно, что разные анестетики одинаково взаимодействуют с этой полостью. Вместо того чтобы иметь просто антагонистическое или аддитивное действие, возникает соблазн предположить, может ли комбинация хлороформа и галотана, например, дать лучшую комбинацию анестетиков для модулирования функции рецептора GABA ^A , чем простой эфир.

Сообщалось, что эти два препарата не только имеют разные сайты связывания, но и модулируют функцию рецептора посредством перекрывающихся, но совершенно разных механизмов.Bai et al. 3 пришел к выводу, что пропофол замедляет десенсибилизацию и дезактивацию рецепторов GABA ^A . Этот вывод был подтвержден O’Shea et al. , 29, которые предположили, что пропофол действует путем модуляции гейтинга рецептора, а не связывания лиганда. Однако было показано, что севофлуран увеличивает очевидное сродство ГАМК к его рецептору 30 и блокирует функцию рецептора при высоких концентрациях анестетика, возможно, через по тому же механизму, что и изофлуран.31

Недавнее исследование32 сравнило эффекты пропофола и другого галогенированного ингаляционного анестетика, галотана, на одноканальные токи рецептора ГАМК и пришло к выводу, что пропофол действует, сокращая медленное время закрытия, тогда как галотан продлевает медленное время открытия. Однако важно отметить, что действие обоих препаратов заключалось в том, чтобы в конечном итоге увеличить вероятность открытия ионного канала рецептора.

Считается, что в условиях равновесия, таких как представленные здесь, опосредованное анестетиком увеличение амплитуды токов, активируемых субмаксимальными концентрациями ГАМК, подкрепляется стабилизацией открытого состояния рецептора.28 В синапсах, где существуют неравновесные условия и форма постсинаптического тока определяется внутренними стохастическими свойствами синаптических рецепторов, было показано, что общие анестетики продлевают распад постсинаптического тока также за счет стабилизации открытого состояния рецептора.

В настоящее время подавляющее количество экспериментальных данных предполагает, что пропофол27,28 и севофлуран5,6,14 изменяют функцию нервной системы, усиливая функцию рецептора GABA ^A .Несмотря на эти данные, в настоящее время исследуются многие новые белки, которые также могут играть важную роль в формировании состояния анестезии или способствовать ему.33–38 В недавнем исследовании было показано, что пропофол и севофлуран подавляют активность вентрального рога. интернейроны в культивируемых срезах спинного мозга. Эти два анестетика оказали различное воздействие на паттерны возбуждения потенциала действия, что привело авторов к предположению, что в спинном мозге пропофол действует только на посредством модуляции рецепторов ГАМК ^A .Действие севофлурана было более сложным и, скорее всего, было результатом взаимодействия с рецепторами глицина, рецепторами GABA ^A и третьим, неуточненным компонентом.

В этом исследовании мы изучили комбинированный эффект клинически значимых концентраций севофлурана и пропофола на функцию рецепторов GABA ^A , содержащих только рецепторы α ¹ , β ² и γ ^2s .Хотя эта комбинация рецепторов составляет приблизительно 40% рецепторов GABA ^A в центральной нервной системе, существует несколько других важных тканеспецифических комбинаций, которые имеют разную кинетику и различную общую чувствительность к анестетикам. Было бы интересно, если бы в будущих исследованиях изучались эффекты этих двух препаратов на другие комбинации субъединиц (, например, , α ² , β ³ и γ ² ) с использованием описанных здесь методик, а также электрофизиологических методов с более высокой временные разрешения, e.грамм. , одноканальная запись.

В заключение, данные, представленные в этом исследовании, и результаты в сопутствующей статье 25 показывают, что пропофол и севофлуран модулируют функцию рецептора GABA ^A и создают состояние анестезии (неподвижность и потеря сознания) аддитивным образом. Ни одно из двух исследований не выявило значительной степени синергизма или антагонизма между пропофолом или севофлураном в трех анализах.Таким образом, наиболее вероятным объяснением описанных здесь результатов является то, что пропофол и севофлуран усиливают функцию рецептора GABA ^A как в головном, так и в спинном мозге. Два препарата делают это, взаимодействуя в совершенно разных сайтах связывания одного и того же белка. Однако связывание анестетика с любым из модулирующих сайтов сводится к единственному эффекту: усилению стробирования рецептора GABA ^A , что приводит к увеличению вероятности открытия интегрального ионного канала.Результирующее изменение в обнаружении совпадений и синхронности в нейронных сетях, содержащих эти рецепторы40,41, вероятно, будет фундаментальным для генерации состояния анестезии.

Авторы благодарят Стивена Шейфера, доктора медицины (профессора анестезии, Стэнфордский университет, Стэнфорд, Калифорния), за проверку NONMEM; Питер Себель, MB, BS, доктор философии, MBA (профессор анестезиологии, Медицинский факультет Университета Эмори и адъюнкт-профессор психологии, Колледж Эмори Университета Эмори, Атланта, Джорджия), Джей Йохансен, M.Н., К.э.н. (Доцент кафедры анестезиологии медицинского факультета Университета Эмори, Мемориальная больница Грейди, Атланта, Джорджия), Миган Уорд, А. (Аспирант неврологии, факультет физиологии и аспирантура гуманитарных и естественных наук, Университет Эмори, Атланта, Джорджия), Адам Холл, доктор философии. (Доцент кафедры биологических наук, Смит-колледж, Нортгемптон, Массачусетс) и Ник Фрэнкс, доктор философии. (Профессору биофизики и анестезии, секция биофизики, лаборатория Блэкетта, Имперский колледж Лондона, Соединенное Королевство) за полезные обсуждения.

Аддитивное ингибирование человеческих рецепторов α1β2γ2-ГАМКА смесями широко используемых наркотиков

Ежегодно злоупотребление наркотиками приводит к примерно 1 миллиону посещений отделений неотложной помощи в США. Примерно в 50% посещений используются стимулирующие препараты, такие как кокаин и амфетаминоподобные вещества (например, 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА, основной активный ингредиент экстази)), тогда как в примерно 60% задействованы несколько наркотиков. Эти препараты вызывают более высокий уровень дофамина и серотонина, что приводит к токсичности, вызванной лекарством.Поскольку рецепторы ГАМК (ГАМК-R) обеспечивают основной тормозящий эффект на дофаминергические и серотонинергические нейроны, лекарственное ингибирование ГАМК-R может способствовать более высокому уровню нейротрансмиттеров и, следовательно, токсичности.

Таким образом, мы исследовали влияние комбинаций часто используемых стимуляторов (кокаин, МДМА, 3,4-метилендиоксиамфетамин (МДА) и мета -хлорфенилпиперазин ( m CPP)) на функцию человеческого α ₁ β ₂ γ ₂ GABA _A рецептор (hGABA _A -R), экспрессируемый в ооцитах Xenopus , с использованием метода фиксации напряжения с двумя электродами.

Эти препараты в зависимости от концентрации ингибировали ток, вызванный ГАМК ( m CPP> кокаин> MDMA> MDA). Большинство комбинаций лекарств уменьшали вызванный ГАМК ток сильнее, чем одно лекарство. Аддитивность наблюдалась при комбинированном воздействии низких концентраций кокаина и m CPP, а также при комбинированном воздействии MDA с кокаином или m CPP. Однако комбинации, содержащие МДМА, в основном приводили к субаддитивности или отсутствию аддитивности.

При концентрациях лекарств, значимых для клинической токсикологии, совместное воздействие с ≥2 лекарствами может аддитивным образом уменьшить вызванный ГАМК ток. Таким образом, у пациентов, подвергшихся воздействию нескольких препаратов, ингибирующая ГАМК-ергическая активность снижается более заметно, что, вероятно, приводит к повышению уровня дофамина в мозге. Поскольку это увеличивает риск лекарственной токсичности, лечение пациентов с наркотической интоксикацией препаратами, усиливающими ГАМК-ергический ввод, следует дополнительно оптимизировать.

Клозапин и несколько других антипсихотических / антидепрессантов преимущественно блокируют одну и ту же «основную» фракцию рецепторов ГАМК

1.

Squires, R. F., and Saederup, E. 1991. Обзор доказательств ГАБергического преобладания / глутаматергического дефицита как общего этиологического фактора как при шизофрении, так и при аффективных психозах: больше поддержки для гипотезы континуума «функционального» психоза. Neurochem. Res. 16: 1099-1111.

PubMed Google Scholar

2.

Сквайрс, Р. Ф. и Саедеруп, Э. 1988. Антидепрессанты и метаболиты, которые блокируют рецепторы ГАМК _А , связанные с ³⁵ сайтами связывания S-трет-бутилбициклофосфоротионата в мозге крысы.Brain Res. 441: 15-22.

PubMed Google Scholar

3.

Wisden, W., Laurie, D. J., Monyer, H., and Seeburg, P.H.1992. Распределение мРНК субъединицы рецептора GABA _A в головном мозге крысы. 1. Конечный мозг, промежуточный мозг, средний мозг. J. Neurosci. 12: 1040-1062.

PubMed Google Scholar

4.

Фритчи Дж. М. и Молер Х. 1995. Гетерогенность рецепторов ГАМК _А в головном мозге взрослых крыс: Дифференциальное региональное и клеточное распределение семи основных субъединиц.J. Comp. Neurol. 359: 154-194.

PubMed Google Scholar

5.

МакКернан Р. М. и Уайтинг П. Дж. 1996. Какие подтипы рецепторов ГАМК _и действительно встречаются в головном мозге? Тенденции. Neurosci. 19: 139-143.

PubMed Google Scholar

6.

Корпи, Э. Р., Вонг, Г. и Людденс, Х. 1995. Подтипная специфичность антагонизма рецептора типа А γ-аминомасляной кислоты под действием клозапина.Науин-Шмид. Arch. Pharmacol. 352: 365-373.

Google Scholar

7.

Сквайрс Р. Ф. и Саедеруп Е. 1997. Клозапин и некоторые другие антипсихотические препараты могут преимущественно блокировать одну и ту же подгруппу рецепторов ГАМК _А . Neurochem. Res. 22: 151-162.

PubMed Google Scholar

8.

Squires, R.F. и Saederup, E. 1987. Блокаторы рецепторов GABA _A обращают ингибирующий эффект GABA на специфическое для мозга [ ³⁵ S] связывание TBPS.Brain Res. 414: 357-364.

PubMed Google Scholar

9.

Squires, RF, Casida, JE, Richardson, M., and Saederup, E. 1983. [ ³⁵ S] трет-бутилбициклофосфоротионат связывается с высоким сродством со специфическими для мозга участками, связанными с γ-аминомасляной кислотой. Сайты распознавания -A и иона. Мол. Pharmacol. 23: 326-336.

PubMed Google Scholar

10.

Медведев А.Е., Шведов, В. И., Чулкова, Т. М., Федотова, О. А., Саедеруп, Э., Сквайрс, Р. Ф. 1996. Действие антидепрессанта пирлиндола и его дегидропроизводного на активность моноаминоксидазы-А и рецепторов ГАМК _А . Neurochem. Res. 21: 1521-1526.

PubMed Google Scholar

11.

Hunt, P., and Clements-Jewery, S. 1981. Производное стероида, R 5135, противодействует взаимодействию ГАМК / бензодиазепинового рецептора.Нейрофармакология 20: 357-361.

PubMed Google Scholar

12.

Карпентер, мл., В. Т., Хайнрихс, Д. В., и Альфс, Л. Д. 1985. Лечение негативных симптомов. Шизофрения Бык. 11: 440-452.

Google Scholar

13.

Тандон Р. и Греден Дж. Ф. 1991. Отрицательные симптомы шизофрении: необходимость концептуальной ясности. Биол. Психиатр. 30: 321-325.

PubMed Google Scholar

14.

Маккенна П. Дж. И Бейли П. Е. 1993. Странная история с клозапином. Брит. J. Psychiat. 162: 32-37.

Google Scholar

15.

Тандон, Р., Гольдман, Р., ДеКуардо, Дж. Р., Голдман, М., Перес, М., и Джибсон, М., 1993. Положительные и отрицательные симптомы зависят друг от друга во время лечения клозапином при шизофрении. J. Psychiat. Res. 27: 341-347.

Google Scholar

16.

Миллер Д.Д., Перри, П. Дж., Кадорет, Р. Дж., И Андреасен, Н. С. 1994. Влияние клозапина на негативные симптомы у резистентных к лечению шизофреников. Компр. Психиатр. 35: 8-15.

PubMed Google Scholar

17.

Benke, D., Fritschy, J.-M., Trzeciak, A., Bannwarth, W., and Mohler, H. 1994. Распределение, распространенность и профиль связывания с лекарственным средством типа γ-аминомасляной кислоты. Подтипы рецепторов, различающиеся вариантом β-субъединицы. J. Biol. Chem.269: 27100-27107.

PubMed Google Scholar

18.

Гао Б. и Фритчи Дж. М. 1994. Селективное распределение рецепторов ГАМК _А , содержащих субъединицу α1, нейрохимически различным субпопуляциям интернейронов гиппокампа крысы.

No related posts.