Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Гамма аминомасляная кислота гамк: Препараты и лекарства с действующим веществом Гамма-аминомасляная кислота

Содержание

Препараты и лекарства с действующим веществом Гамма-аминомасляная кислота

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Показания к применению

Поражение сосудов головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь и др.), цереброваскулярная недостаточность и дисциркуляторная энцефалопатия, нарушение памяти, внимания, речи, головокружение, головная боль, последствия инсульта и черепно-мозговой травмы, алкогольная энцефалопатия, алкогольный полиневрит, умственная отсталость у детей, слабоумие, детский церебральный паралич, эндогенная депрессия с преобладанием астеноипохондрических явлений и затруднением умственной деятельности, симптомокомплекс укачивания (морская и воздушная болезнь).

Фармакологическое действие

ноотропное, стимулирующее метаболизм в ЦНСЯвляется основным медиатором, участвующим в процессах центрального торможения. Улучшает кровоснабжение головного мозга, активирует энергетические процессы, повышает дыхательную активность тканей, улучшает утилизацию глюкозы и удаление токсических продуктов обмена. Взаимодействует со специфическими ГАМКергическими рецепторами А и Б типов. Улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, повышает продуктивность мышления, улучшает память, оказывает умеренное психостимулирующее, антигипоксическое и противосудорожное действие.Способствует восстановлению речевых и двигательных функций после нарушения мозгового кровообращения. Оказывает умеренное гипотензивное действие, уменьшает исходно повышенное АД и выраженность обусловленных гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно урежает ЧСС. У больных сахарным диабетом снижает уровень глюкозы в крови, при нормальной гликемии нередко вызывает гипергликемию, обусловленную гликогенолизом.

Концентрация в плазме достигает максимума через 60 мин, затем быстро снижается. через 24 ч в плазме крови не определяется. По экспериментальным данным, плохо проникает через ГЭБ. Малотоксичен.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст (до 1 года), острая почечная недостаточность, беременность (I триместр).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан в I триместре беременности.

Спокоен как GABA

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — главный тормозной медиатор в нервной системе человека. Но только тех из нас, у кого она уже развита. А чтобы обеспечить нам поистине олимпийское спокойствие, ей иногда помогает пёстрая компания очень известных веществ. Мы познакомимся с ГАМК поближе и узнаем, что эта молекула не так проста, как кажется на первый взгляд.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК; γ-aminobutyric acid, GABA) синтезируется в мозге из глутаминовой кислоты — еще одного нейромедитора — путем ее декарбоксилирования (удаления карбоксильной группы из основной цепи) (рис. 1). По химической классификации ГАМК — это аминокислота, но не привычная, то есть используемая для синтеза белковых молекул, α-аминокислота, где аминогруппа присоединена к первому атому углерода в цепочке. В ГАМК аминогруппа связана с третьим от карбоксильной группы атомом (в глутамате он был первым по счету до декарбоксилирования).

Рисунок 1. Синтез ГАМК. При помощи фермента глутаматдекарбоксилазы (GAD) из нейромедиатора глутамата получается другой нейромедиатор — ГАМК.

ГАМК синтезируется прямо в мозге и связывается с двумя типами рецепторов на поверхности нейронов — ГАМК-рецепторами типов А и В. Рецепторы типа А раньше подразделялись на рецепторы типов А и С (встречаются преимущественно в сетчатке глаза), но в последующем были объединены в связи с общностью действия.

Этот тип рецепторов является ионотропным: при связывании с ними ГАМК в мембране нервной клетки открывается ионный канал, и ионы хлора устремляются в клетку, снижая ее реактивность. Мембрана нервной клетки обладает потенциалом покоя [1]. Внутри клетки меньше заряженных ионов, чем снаружи, и это создает разницу зарядов. Снаружи превосходство создается хлором, кальцием и натрием, а внутри преобладают ионы калия и ряд отрицательно заряженных органических молекул. В теоретическом смысле у потенциала мембраны есть два пути: увеличение (называемое деполяризацией) и уменьшение (гиперполяризация) (рис. 2). В покое мембранный потенциал равен приблизительно −70...−90 мВ (милливольт), а при работе нервной системы начинается «перетягивание каната» между двумя силами — возбуждающими клетку (деполяризующими мембрану) и тормозящими ее (гиперполяризующими).

Рисунок 2. Схема возникновения потенциала действия на мембране клетки. Необходимо изменение содержания ионов внутри и снаружи клетки такой силы, чтобы значение заряда на мембране изменилось и достигло определенного порога.

Если это происходит, то мембрана продолжает деполяризоваться дальше, нейрон возбуждается и передает сигнал другим клеткам. Овершут (инверсия) — период, когда потенциал мембраны положителен. Затем следует фаза реполяризации, и заряд мембраны возвращается к прежним значениям.

Чтобы понять, как это работает, надо учесть два момента. Первый — на один нейрон в то же самое время могут воздействовать несколько противоположно направленных сил: например, пять возбуждающих и три тормозящих нейрона сошлись на одной клетке в этом участке нервной системы. При этом они могут воздействовать на дендрит этого нейрона и на аксон в пресинаптической части. Второй момент — нервная клетка, испытывающая эти воздействия, будет работать по принципу «всё или ничего». Она не может одновременно послать сигнал и не посылать его. Все воздействия сигналов, пришедших на клетку, суммируются, и если итоговые изменения потенциала мембраны превысят определенное значение (называемое порогом возбуждения), то сигнал будет передан на другую клетку через синапс.

Если же пороговое значение не будет достигнуто, то извините — попробуйте еще раз, ребята. Всё это напоминает басню Крылова про лебедя, рака и щуку: каждый тянет в свою сторону, но не очень понятно, что из этого выйдет.

Итак, молекула ГАМК связалась с рецептором ионного канала. Ионный канал, обладающий довольно сложным строением (рис. 3), раскрывается и начинает пропускать внутрь клетки отрицательно заряженные ионы хлора. Под воздействием этих ионов происходит гиперполяризация мембраны, и клетка становится менее восприимчивой к возбуждающим сигналам других нейронов. Это первая и, пожалуй, главная функция ГАМК — торможение активности нервных клеток в нервной системе.

Рисунок 3. Ионотропный ГАМК-рецептор. Рецептор ГАМКА — гетеропентамер: состоит из 5 белковых субъединиц, которые в зависимости от гомологии аминокислотных последовательностей могут принадлежать к восьми разным семействам (чаще — к α, β, γ; члены ρ-семейства гомоолигомеризуются — получаются рецепторы ГАМКA

-ρ, «бывшие» ГАМКC). Это определяет разнообразие ГАМКА-рецепторов. а — Схема строения рецептора. Слева: Каждая из субъединиц на длинном глобулярном N-конце, выходящем на поверхность нейрона, имеет характерную структуру «цистеиновая петля» и участки связывания ГАМК и других лигандов. Далее следуют 4 α-спиральных трансмембранных домена (между последними из них — большая цитоплазматическая петля, ответственная за связывание с цитоскелетом и «внутренними» модуляторами) и короткий C-конец. Справа: Пять субъединиц образуют ионный канал, ориентируясь вторым трансмембранным доменом (оранжевым цилиндром) друг к другу. Это четвертичная структура рецептора. При связывании с двумя молекулами ГАМК рецептор меняет конформацию, открывая пору для транспорта анионов. б — Микрофотография рецептора ГАМК в свином мозге.

Рецепторы типа В являются метаботропными, то есть влияют на обмен веществ в клетке.

Они тоже снижают уровень возбуждения в клетке, но делают это более медленными способами, через систему G-белков. Рецепторы этого типа помогают клетке снизить чувствительность к возбуждающим воздействиям через влияние на кальциевые и калиевые каналы.

Припадки и тревога

ГАМК-ергическая система головного мозга по своему строению напоминает все остальные (рис. 4). Есть ряд глубоко расположенных в мозге структур, откуда нервные волокна, выделяющие ГАМК, идут в другие части нервной системы. Поэтому ГАМК является тормозным нейромедиатором, регулирующим многие процессы — от мышечного тонуса до эмоциональных реакций.

Рисунок 4. ГАМК-ергические пути головного мозга человека. Скопления нервных клеток в глубине мозга рассылают свои отростки в разные отделы нервной системы, чтобы снижать излишний уровень возбуждения.

Однако тормозным медиатором ГАМК становится только в зрелом мозге. В развивающейся нервной системе ГАМК-ергические нейроны могут производить возбуждающее действие на клетки, также меняя проницаемость мембраны для ионов хлора [2].

В незрелых нервных клетках концентрация ионов хлора выше, чем в окружающей среде, и стимуляция рецепторов ГАМК приводит к выходу этих анионов из клетки и последующей деполяризации мембраны. Со временем созревает основная возбуждающая система мозга — глутаматная, — и ГАМК приобретает роль тормозного (гиперполяризующего мембрану) нейромедиатора.

Само созревание мозга — это сложный процесс, который на разных этапах онтогенеза регулируется множеством генов (рис. 5). Нарушение процессов созревания и миграции нейронов приводит к различным неврологическим заболеваниям, например, эпилепсии [3]. Эпилепсия — одно из самых распространенных неврологических заболеваний. При нём нейроны головного мозга генерируют нервные импульсы не так, как следуют — слишком часто и слишком сильно, что приводит к возникновению патологического очага возбуждения в мозге. Именно существование такого очага приводит к припадкам — самому главному и опасному симптому эпилепсии. Такая «разрядка» позволяет на время снизить возбуждение в нервной системе.

Мутации в ряде генов приводят к тому, что ГАМК-ергические вставочные нейроны оказываются не на своем месте и не могут полноценно выполнять свои тормозящие функции. На мышиных моделях и при исследовании генотипа людей была установлена связь между мутациями, нарушением миграции и созревания ГАМК-ергических нейронов и развитием эпилепсии.

Рисунок 5. Гены, отвечающие за созревание мозга, включаются в работу на разных этапах онтогенеза. Эмбриональный и постнатальный периоды разделены точкой P0 (рождение). За рост, созревание и функцию тормозящих клеток отвечают гены DLX, ARX, DCX, RELN. Семейство генов DLX (distal-less homeobox) кодирует гомеодомен-содержащие транскрипционные факторы. Большинство экспрессируется при формировании органов чувств и миграции клеток гребня и вставочных нейронов; регулируют экспрессию гена ARX. ARX (aristaless-related homeobox) кодирует гомеодомен-содержащий транскрипционный фактор, контролирующий дифференцировку клеток различных органов.

В развивающемся мозге он необходим для миграции вставочных нейронов. DCX (doublecortin) кодирует даблкортин (lissencephalin-X) — ассоциированный с микротрубочками белок, синтезируемый в незрелых нейронах при их делении (маркер нейрогенеза, в том числе у взрослых). Он необходим для правильной миграции и дифференцировки нейробластов, поскольку влияет на динамику микротрубочек цитоскелета (стабилизирует их и группирует). RELN (reelin) — ген секретируемого сигнального гликопротеина рилина. При развитии нервной системы волокна радиальной глии ориентируются в направлении большей концентрации рилина, выстраивая «пути» для миграции нейронов. Необходим этот белок и для правильного построения слоев коры. Активен RELN и в других тканях, даже у взрослых. В развитом мозге рилин секретируется ГАМК-ергическими вставочными нейронами гиппокампа и коры. Вероятно, он стимулирует удлинение нейронных отростков, влияет на синаптическую пластичность и память [7].

Другим аспектом тормозящего действия ГАМК является влияние на эмоциональные процессы — в частности на тревогу. Тревога — это очень обширное понятие. В нём заключены как и совершенно здоровые реакции человека на стрессовые воздействия (экзамен, темная подворотня, признание в любви), так и патологические состояния (тревожные расстройства в медицинском смысле этого слова). Исходя из положений современной психиатрической науки, можно сказать, что есть нормальная тревога и тревога как болезнь. Тревога становится болезнью, когда она мешает вашей повседневной или профессиональной жизни, блокируя принятие любых решений — даже самых необходимых.

Отделом мозга, который отвечает за эмоциональные реакции, является миндалевидное тело — скопление нервных клеток в глубине нашей головы. Это одна из самых древних и важных частей нервной системы у животных. Особой специальностью миндалевидного тела являются отрицательные эмоции — мы гневаемся, злимся, боимся и тревожимся через миндалину. ГАМК позволяет мозгу снижать интенсивность этих переживаний.

Таблетка от нервов

Лекарства, которые эффективны в борьбе с тревогой и припадками, должны связываться с рецептором ГАМК. Они не являются прямыми стимуляторами рецептора, т.е. не связываются с той же частью молекулы, что и ГАМК. Их роль заключается в том, что они повышают чувствительность ионного канала к ГАМК, немного меняя его пространственную организацию. Такие химические вещества называются аллостерическими модуляторами. К аллостерическим модуляторам ГАМК-рецепторов относятся этанол, бензодиазепины и барбитураты.

Рисунок 6. Молекула барбитуровой кислоты.

Алкоголь известен своим расслабляющим и противотревожным эффектом. Растворы этилового спирта в различных концентрациях с давних пор широко используются населением Земли для успокоения нервов. Этанол дарит людям расслабление, связываясь с рецептором ГАМК и упрощая его дальнейшее взаимодействие с медиатором. Бывает такое, что люди переоценивают свои возможности в употреблении спиртного, и это приводит к постепенной потере контроля над своими действиями и нарастанием заторможенности. Наступает алкогольное гиперраслабление, которое при продолжении употребления может дойти до алкогольной комы — настолько сильным оказывается угнетающее действие спирта на центральную нервную систему. Потенциально алкоголь мог бы использоваться во время хирургических операций как наркозное средство (раньше в критических ситуациях — например, на фронте — так и поступали — Ред.), но спектр концентраций, где он выключает болевую чувствительность и еще не «выключает» человека полностью, слишком мал.

Рисунок 7. Коробочка «Веронала» фирмы Bayer (в верхнем левом углу).

Другой класс веществ — барбитураты — сейчас используется в неврологии для лечения эпилептических судорог. Все лекарства этого класса — аллостерические модуляторы, производные барбитуровой кислоты — барбитала (рис. 6). Сам барбитал продавался известной фирмой Bayer под торговым названием «Веронал» (рис. 7). В дальнейшем были синтезированы другие производные барбитуровой кислоты: фенобарбитал («Люминал») и бензобарбитал. Эти препараты, появившиеся в начале ХХ века, стали первым эффективным и относительно безопасным лекарством для борьбы с эпилепсией. Производные барбитуровой кислоты использовались и для борьбы с нарушениями сна, но в меньших дозах.

Еще одной группой лекарств, усиливающих действие ГАМК на клетки, являются бензодиазепины . Как и предыдущие вещества, бензодиазепины связываются с рецептором ГАМК типа А (рис. 8). На одной из субъединиц ионного канала есть специальное место, куда присоединяется бензодиазепин. Все препараты этого класса обладают седативным (успокоительным), противотревожным и противосудорожным действием. Сейчас психиатры и неврологи считают плохим тоном лечить тревогу и бессонницу у пациентов длительными курсами бензодиазепинов, а уж тем более назначать их постоянный прием. К этим препаратам довольно быстро вырабатывается зависимость, и отмена приводит к стойким нарушениям сна и возобновлению тревоги. По этим причинам рекомендуется назначать бензодиазепины короткими курсами — на несколько дней. Для лечения тревоги врачи в настоящее время используют антидепрессанты и другие препараты, например, этифоксин [4].

Рисунок 8. Рецептор ГАМКА и сайты связывания с лекарственными препаратами. Наиболее распространенная в ЦНС комбинация субъединиц (около 40 % ГАМКА-рецепторов) — двух α1, двух β2 и одной γ2s, располагающихся вокруг хлоридной поры (вид сверху). GABA site (на поверхности, стык α и β) — место, где ГАМК присоединяется к рецептору; BDZ site (на поверхности, стык α и γ) — сайт связывания бензодиазепинов, ETF site (на β) — этифоксина, NS site (в канале) — нейростероидов. Сайты связывания барбитуратов и этанола предположительно находятся в глубине канала (на трансмембранных доменах). В первом случае, вероятно, главную роль играет β-субъединица, с этанолом же взаимодействуют разные субъединицы, включая ρ и δ, но их чувствительность различается.

Причина нелюбви к бензодиазепинам кроется в их побочных эффектах, которых довольно много, и не все они учитываются официальными структурами [6]. Во-первых, бензодиазепины, как и все ГАМК-ергические препараты, вызывают стойкую зависимость. Во-вторых, бензодиазепины ухудшают память человека. Применение препаратов этой группы усиливает тормозящее влияние ГАМК на клетки гиппокампа — центра памяти. Это может приводить к затруднениям в запоминании новой информации, что и наблюдается на фоне приема бензодиазепинов, особенно у пожилых людей.

ГАМК, несмотря на свою узкую «специальность», — удивительный нейромедиатор. В развивающемся мозге γ-аминомасляная кислота возбуждает нервные клетки, а в развившемся, наоборот, снижает их активность. Она отвечает за чувство спокойствия, а препараты, активирующие ее рецепторы, приносят врачам массу поводов для тревоги. Такой предстала перед нами гамма-аминомасляная кислота — простая молекула, отвечающая за то, чтобы наши мозги не «перегорели».

  1. Формирование мембранного потенциала покоя;
  2. Y. Ben-Ari, J.-L. Gaiarsa, R. Tyzio, R. Khazipov. (2007). GABA: A Pioneer Transmitter That Excites Immature Neurons and Generates Primitive Oscillations. Physiological Reviews. 87, 1215-1284;
  3. Bozzi Y., Casarosa S., Caleo M. (2012). Epilepsy as a neurodevelopmental disorder. Front. Psychiatry. 3, 19;
  4. Nuss Ph. (2015). Anxiety disorders and GABA neurotransmission: a disturbance of modulation. Neuropsychiatr. Dis. Treat11, 165–175;
  5. Краткая история антидепрессантов;
  6. Lader M. (2011). Benzodiazepines revisited—will we ever learn? Addiction106, 2086–2109;
  7. Молекула здравого ума.

Гамма-амино масляная кислота 500 (GABA) 90 капсул

ОПИСАНИЕ

«Гамма-аминомасляная кислота 500» (GABA) — специальный продукт для поддержки организма на фоне несбалансированного питания.

В составе находится гамма-аминомасляная кислота в оптимальной физиологической дозировке: каждая капсула содержит 500 мг активного вещества с высокой биодоступностью. Целенаправленное использование GABA в дополнение к основному рациону питания может способствовать улучшению работы мозга, повышению качества сна, стабилизации эмоционального фона. Она также обладает успокаивающим действием (без эффекта сонливости).

Продукт подходит всем, кто регулярно испытывает сильное напряжение, находится в состоянии стресса, не высыпается и чувствует себя разбитым, истощенным, лишенным сил; а также придерживается низкобелковых диет; он также может помочь женщинам в период ПМС для снижения повышенной нервозности, эмоциональной нестабильности.

Скачать подробную информацию Скачать сертификат

Ингредиенты

суточная доза в 1 капсуле
Гамма-аминомасляная кислота (GABA) 500 мг

Состав Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), гидроксипропилметилцеллюлоза (оболочка капсулы), волокно гороха.

Биологически активная добавка. Не является лекарством. Рекомендуемая суточная доза потребления не должна быть превышена. Не является заменой сбалансированного и разнообразного питания. Представленная информация не является рекомендацией к лечению. Перед приемом проконсультируйтесь со специалистом. Подходит для больных диабетом.

Принцип «чистого вещества»
Для создания нутриентов Biogena использует «чистые вещества» полностью свободные от красителей, консервантов, антиадгезивов, искусственных усилителей вкуса, средств против слеживания, вспомогательных веществ.

БАД. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ.

Модуляторы гамма-аминомасляной кислоты при боковом амиотрофическом склерозе (болезни двигательного нейрона)

Вопрос обзора

Помогают ли лекарства, усиливающие эффект химического вещества мозга - гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), замедлить прогрессирование бокового амиотрофического склероза (БАС)?

Актуальность

БАС, известный также как болезнь двигательного нейрона (БДН) – это заболевание, которое поражает двигательные нейроны в головном и спинном мозге. Человек с БАС постепенно теряет способность контролировать свои движения. Примерно у двух третей людей заболевание в первую очередь поражает руки; затем возникают трудности при ходьбе. Мышцы глотки также могут ослабнуть, что приводит к проблемам с глотанием и речью. По мере прогрессирования болезни мышцы атрофируются, появляются спазмы, скованность, теряется возможность двигаться. Смерть обычно наступает в течение 2-5 лет.

Глутамат – это химический медиатор в головном мозге, возбуждающий двигательные нейроны. Повышенное его образование, вероятно, является причиной повреждения двигательных нейронов при БАС. Молекула ГАМК служит для того, чтобы ослабить влияние глутамата. Лекарства, повышающие активность ГАМК (ГАМК-модуляторы), такие как габапентин и баклофен, могут быть полезны в лечении БАС. Это первый систематический обзор результатов клинических испытаний ГАМК-модуляторов при БАС.

Характеристика исследований

В процессе систематического поиска медицинской литературы мы нашли 2 рандомизированных испытания, в которых габапентин сравнивали с плацебо (неактивным лечением). Оба исследования провела одна и та же группа ученых, источником финансирования которых выступил производитель. В общей сложности в исследованиях приняли участие 355 человек с БАС. Лечение габапентином продолжалось 6 и 9 месяцев. Мы не нашли исследований баклофена или других ГАМК-модуляторов при БАС, которые соответствовали бы нашим критериям отбора. Организацию и проведение испытаний габапентина мы оценили как адекватные.

Основные результаты и качество доказательств

Ни одно из исследований не было достаточно длительным для того, чтобы мы могли сообщить об показателях выживаемости в течение одного года. Объединенные результаты двух исследований (на основе данных 274 участников) представили доказательства высокого качества о незначительной разнице или ее отсутствии относительно выживаемости в течение года, частоты снижения дыхательной функции или снижения силы мышц рук у пациентов, получавших габапентин, в сравнении с получавшими плацебо. В одном испытании (128 участников) оценивали качество жизни и ежемесячное снижение функций (измеренное по Функциональной шкале БАС). Различия по Функциональной шкале БАС или по качеству жизни между группами габапентина и плацебо отсутствовали или были незначительными.

Когда мы объединили данные обоих испытаний (353 участника), оказалось, что у людей, принимавших габапентин, наблюдались более сильные головокружения, сонливость и отечность конечностей, чем у принимавших плацебо. В одном испытании усталость и обмороки чаще возникали при приеме габапентина, чем при приеме плацебо, однако при объединении данных по усталости из обоих исследований явного различия между группами не было.

Итак, доказательства высокого качества свидетельствуют о том, что габапентин не повышает выживаемость и не замедляет темпы снижения мышечной силы или дыхательной функции. Согласно доказательствам умеренного качества, отсутствует влияние на качество жизни или оценку по Функциональной шкале БАС. Другие ГАМК-модуляторы не были исследованы в рандомизированных испытаниях.

Доказательства актуальны на август 2016 года.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), кишечный микробиом и ЦНС

ГАМК-продуцирующие кишечные бактерии как потенциальные психобиотики

 

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), кишечный микробиом и ЦНС

Психобиотики - единичные виды и штаммы бактерий, обладающие психотропными свойствами, и в достаточных количествах способные оказывать благоприятное воздействие на здоровье пациентов, страдающих психическими заболеваниями (Dinan et al. , 2013)

  • Показана эффективность психобиотиков в борьбе с симптомами депрессии и синдрома хронической усталости
  • Психобиотики могут оказывать седативный эффект и снижать тревожное состояние
  • Действие психобиотиков сходно с фармакологическим эффектом антидепрессантов

Взаимодействие кишечной микробиоты с ЦНС все больше привлекает внимание ученых, особенно в плане возможности влияния на функции мозга посредством манипулирования микробным составом ЖКТ. Уже давно не секрет, что бактерии активно общаясь со стенкой кишечника (а через нее - с мозгом хозяина), выделяют вещества, действующие на энтерохромаффинные клетки. Интересно, что сигнальные вещества бактерий являются просто-таки прямыми аналогами наших собственных гормонов и нейромедиаторов: оказалось, что кишечная микрофлора может производить норадреналин, дофамин, серотонин, тестостерон, гистамин, а также нейромедиатор гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и белки-регуляторы аппетита (например, грелин и лептин) [1].  

Установлено, что специфические бактерии обладают собственной способностью продуцировать многие нейроэндокринные гормоны и нейроактивные соединения, участвующие в ключевом аспекте нейротрансмиссии, поэтому микробная эндокринология связывает науку микробиологии с нейробиологией. Применительно к общеизвестным пробиотикам было показано, что γ-аминомасляная кислота (ГАМК или англ. GABA), основной ингибирующий нейротрансмиттер центральной нервной системы млекопитающих [2], была продуцирована штаммами Lactobacilli и Bifidobacteria, более конкретно, Lactobacillus brevis, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium adolescentis и Bifidobacterium infantis [3,4]. Поэтому разумно было предположить, что ряд пробиотических бактерий может обладать терапевтическим потенциалом в модуляции экспрессии центральных ГАМК-рецепторов, опосредуя депрессию и тревожное поведение, что было показано, например, на Lactobacillus rhamnosus [5].

Таким образом, было высказано предположение, что определенные микроорганизмы имеют возможность оказывать влияние (положительное или отрицательное) на пищевые привычки хозяина и эмоциональное поведение посредством секреции различных нейроактивных молекул и прочих гормоноподобных веществ. С другой стороны, бактерии имеют рецепторы этих гормонов, поэтому они могут связываться с мозгом хозяина. Например, как уже было указано выше, лактобациллы и бифидобактерии способны синтезировать нейромедиаторную гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), которая, как известно, уменьшает беспокойство и стресс, в то время как Escherichia, Bacillus и Saccharomyces производят норадреналин [6].

Таблица 1. Бифидобактерии и лактобациллы как активные продуценты гамма-аминомасляной кислоты – важного нейротрансмиттера [7].

Штаммы

Уровень ГАМК, μg/мл

Штаммы

Уровень ГАМК, μg/мл

Штаммы

Уровень ГАМК, μg/мл

Lactobacillus plantarum

42/2

120

48-2

2052

119 sk

99

38/1

47

108

916

106 zv

36

19/1A

32

174

234

8-PA-3

105

14/4

27

150

5611

90 sk

210

7/1

68

110

2130

29 sk

257

3/1

66

152

5016

46 sk

62

57/1

149

277

2887

75sk

19

56/1

104

104

782

32sk

184

52/1

68

191

257

K9L

78

50/2

13

282

1489

CS396

74

Lactobacillus brevis

Km4

2765

36st

30

47st

100

Km5-1

4942

29st

6

52st

50

S14

2333

46k

110

15f

675

S11

854

191g

133

Bifidobacterium adolescentis

Tv29

3214

50st3

87

56

19

Bifidobacterium angulatum

K13

18

57

3023

102

3469

43/5

176

76

850

334-1

2616

43/4

185

44

2302

212

3214

43/3

92

44-2

2966

Bifidobacterium dentium

43/2

101

48

3090

9

2465

Помимо лакто- и бифидобактерий синтезировать ГАМК могут и другие пробиотические бактерии, например молочные пропионовокислые бактерии Propionibacterium freudenreichii, которые традиционно используются при производстве твердых сыров швейцарского типа. В исследовании влияния микрофлоры на текстуру и содержание аминокислот, органических кислот и летучих веществ в сыре, приготовленном на основе Пропионибактерий было установлено, что увеличение относительного содержания ГАМК и уменьшение глутамата (во время созревания после теплого комнатного периода) в твердых сырах указывает на декарбоксилирование глутамата до ГАМК, процесс, который также приводит к образованию CO2. Подобные результаты также наблюдались в сыре Emmental (Wyder et al., 2001), а способность декарбоксилировать глутамат до ГАМК наблюдалась у Propionibacterium freudenreichii и ранее (Beck and Schink, 1995). Таким образом, более высокое содержание ГАМК в твердых сырах, очевидно, связано с активностью пропионовокислых бактерий [8]. Также, при исследовании стрессоустойчивости Propionibacterium freudenreichii при производстве Эмментальского сыра было показана значительная экспрессия в сырном соке (CJ) белков, участвующих в катаболизме аспартата, приводящие к образованию ГАМК (экспрессия L-аспартатоксидазы и 4-аминобутират аминотрансферазы для превращения сукцинатного полуальдегида в ГАМК) [9]. С учетом того, что молочные пропионовокислые бактерии (ПКБ) активно стимулируют рост бифидобактерий, то в соответствии с данными таблицы 1. использование ПКБ является очень привлекательным методом с точки зрения повышения кишечного-микробного продуцирования ГАМК.

Тем не менее, для того, чтобы эффективно использовать модуляцию кишечной микробиоты для целей увеличения продукции гамма-аминомасляной кислоты, следует учитывать то, что могут быть как бактерии-продуценты ГАМК, так и бактерии-потребители ГАМК (или вообще ингибиторы синтеза ГАМК или самих ГАМК-продуцирующих бактерий). В связи с этим вызывает интерес три взаимосвязанных исследования (работа одной авторской группы), в которых изучался вопрос ГАМК-модулирующих бактерий в микробиоме кишечника человека. Краткое содержание результатов работы приведено ниже:

ГАМК-модулирующие бактерии в микробиоме кишечника человека

Поматериалам 3-х исследований:

  1. Philip Strandwitz et al. GABA Modulating Bacteria in the Human Gut Microbiome. RISE 2014
  2. Philip Strandwitz et al. GABA Modulating Bacteria – Can Our Bacteria Make Us Depressed? RISE 2015
  3. Philip Strandwitz et al. GABA-modulating bacteria of the human gut microbiota. Nature Microbiology 4(3), March 2019

Микробиота кишечника влияет на многие важные функции хозяина, включая иммунный ответ и нервную систему. Однако, несмотря на значительный прогресс в выращивании разнообразных микроорганизмов микробиоты, 23-65% видов, обитающих в кишечнике человека, остаются некультивируемыми («некультурными»), что является препятствием для понимания их биологической роли. Вероятной причиной такой некультурности является отсутствие в искусственных средах ключевых факторов роста, которые обеспечиваются соседними бактериями.

Примерно половина видов бактерий, обитающих в кишечнике человека, не будет расти в лабораторных условиях. Это значительная нерешенная проблема, поскольку наши кишечные обитатели связаны с многочисленными желудочно-кишечными заболеваниями, включая болезнь Крона, ожирение и диабет II типа. Новым захватывающим событием является непредвиденная связь микробиома с психическим здоровьем, причем микробиом, вероятно, участвует в развитии мозга, настроении и поведении, хотя конкретные механизмы, лежащие в основе этого общения, неизвестны. Ранее наша группа обнаружила, что «некультурные» бактерии зависят от соседних «вспомогательных» бактерий для факторов роста. В настоящем исследовании мы использовали аналогичный подход совместного культивирования для выращивания некультурных бактерий из образцов фекалий человека и успешно культивировали ряд организмов, включенных в список самых

Прим. ред.: Flavonifractor sp. (Флавонофрактор) - род строго анаэробных, грамположительных, бациллообразных бактерий с переменной подвижностью в типе Firmicutes (к примеру,  Flavonifractor plautii (ранее Eubacterium plautii) считается потенциальным возбудителем холецистита.

С использованием био-анализа очистки супернатанта B. fragilis γ-аминомасляная кислота (ГАМК) была идентифицирована как фактор роста Flavonifractor sp. ГАМК является основным подавляющим нейротрансмиттером центральной нервной системы млекопитающих, и его снижение связано с депрессией и тревогой. Геномный анализ Flavonifractor sp. предлагает необычную метаболическую карту, ориентированную на потребление одного питательного вещества, ГАМК. Используя рост Flavonifractor sp. в качестве биоанализа было обнаружено, что ряд обильных членов кишечного микробиома являются продуцентами ГАМК. Эти ГАМК-модулирующие бактерии могут влиять на психическое здоровье, потребляя или производя этот важный нейромедиатор.

Фон: Кишечно-мозговая ось

Если бы кто-то сравнил общее количество бактериальных клеток на нашей коже или внутри наших тел, совокупно названных микробиомом, с количеством человеческих клеток, которые у нас есть, они обнаружили бы, что эти микробы превосходят наши собственные клетки 10:1. Это заставляет нас задать вопрос, что именно мы?

Большинство наших резидентных бактерий находится в желудочно-кишечном тракте. Здесь насчитывается около 100 триллионов бактериальных клеток, состоящих примерно из 500 видов, половину из которых можно культивировать в лаборатории. Учитывая их количество, неудивительно, что эти микроорганизмы, как было установлено, играют роль почти во всех человеческих расстройствах, включая ожирение, рак и атеросклероз. В последнее время микробиом также влияет на психическое здоровье, хотя механизм, лежащий в основе этого соединения кишечника и мозга, неизвестен.

В этом исследовании я (автор исследования, Филипп Страндвиц - ред.) раскрываю открытие новой ранее некультивированной бактерии Flavonifractor sp. и фактора ее роста, нейротрансмиттера γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Я также показываю, что обильные члены кишечного микробиома производят большое количество ГАМК. Эти данные свидетельствуют о том, что ГАМК-модулирующие бактерии могут влиять на психическое здоровье, поскольку снижение уровня ГАМК связано с различными нарушениями психического здоровья, включая депрессию, беспокойство и аутизм. Следовательно, терапевтические средства могут быть разработаны вокруг их введения / удаления.

Потребитель ГАМК – Flavonifractor sp.

Рисунок 1. Выделение ранее не культивированного Flavonifractor sp. (A) Разбавленный фекальный образец высевали на богатые среды, и маленькие медленно растущие колонии тестировали на зависимость от более крупных и быстро растущих колоний. Было показано, что один изолят, Flavonifractor sp., зависит от (B) Dorea longicatena или (C) Bacteroides fragilis для своего роста.

Рисунок 2. Идентификация ГАМК как фактора роста Flavonifractor sp. с использованием биоанализной управляемой очистки. Было обнаружено, что супернатант Bacteroides fragilis индуцирует Flavonifractor sp. (А, В), а последующее фракционирование супернатанта ЖХ/МС приводит к образованию единственной активной фракции (С, D). ЯМР-анализ выявил ГАМК в качестве индуцирующего фактора (E, F)

Рисунок 3. Геномный анализ Flavonifractor sp. Секвенированный геном Flavonifractor sp. был аннотирован с помощью RAST (http://rast.nmpdr.org). Аннотация выявила, что Flavonifractor sp. является асахаролитическим и использует ГАМК для ферментации.

Производители ГАМК – «хорошие ребята»

Таблица 2. Скрининг распространенных и культивируемых членов микробиома кишечника для производства ГАМК с использованием в качестве анализа индукции Flavonifractor sp. Используя совместное культивирование с Flavonifractor sp., штаммы тестировали на их способность продуцировать ГАМК. Было показано, что большинство протестированных видов индуцируют рост Flavonifractor sp., и предполагается, что они продуцируют достаточное количество ГАМК.

Индуцируют рост Flavonifractor sp.

Не индуцируют рост Flavonifractor sp.

Bacteroides fragilis

Clostridium leptum

Dorea longicatena

Clostridium scindens

Parabacteroides merdae

Escherichia coli

Alistipes putredinis

Enterococcus faecium

Ruminococcus bromii

Akkermansia muciniphila

Bacteroides caccae

Bifidobacterium longum

Bacteroides uniformis

 

Bacteroides thetaiotaomicron

 

Lactobacillus brevis

 

Bacteroides vulgatus

 

Parabacteroides distasonis

 

Bacteroides ovatus

 

Примечание редактора: В данной таблице и в ниже представленном рисунке есть один недостаток. Так как синтез ГАМК у бактерий является штаммоспецифичным процессом, то он может значительно различатся среди штаммов на видовом уровне, что подтверждается данными таблицы 1. Таким образом синтез ГАМК у бактерий, указанных в правом столбце таблицы 2 может быть более значительным, чем указано на рисунке 4.

Рисунок 4. Ранжирование бактерий по производству ГАМК. Несколько штаммов, как показано, индуцирующие (или не индуцирующие) рост Flavonifractor sp. были проанализированы на производство ГАМК. После анаэробного выращивания в течение трех дней при 37 °С клетки подсчитывали под микроскопом и измеряли ГАМК в отработанной среде с использованием ЖХ/МС. Продукция ГАМК была нормализована по количеству клеток, и все штаммы были протестированы в трех экземплярах.

Авторы данной работы в исследовании от 2015 года также заявили, что чрезмерно экспрессируя глутаматдекарбоксилазу (gadA) в кишечной палочке, они могут заставить ее вырабатывать ГАМК: «В настоящее время мы разрабатываем один из самых безопасных пробиотиков в мире - E. coli Nissle 1917 для производства ГАМК. Затем мы протестируем этот штамм на мышиных поведенческих моделях для анксиолитических / антидепрессантных эффектов».

В исследовании от 2019 г. авторы провели транскриптомный анализ образцов стула человека от здоровых людей, который показал, что ГАМК-продуцирующие пути активно экспрессируются Bacteroides, Parabacteroides и видами Escherichia. Связав секвенирование 16S рибосмальной РНК с функциональной магнитно-резонансной томографией у пациентов с основным депрессивным расстройством, заболеванием, связанным с измененным ГАМК-опосредованным ответом, исследователи обнаружили, что относительные уровни изобилия фекальных бактероидов отрицательно коррелируют с сигнатурами мозга, связанными с депрессией.

Выводы:

  • ГАМК является фактором роста некультурных бактерий в кишечном микробиоме
  • Flavonifractor sp. является богатым членом кишечного микробиома, сосредоточенного на ферментации ГАМК
  • Ряд наиболее распространенных бактерий в желудочно-кишечном тракте производят большое количество ГАМК
  • Модуляция ГАМК микробиомом кишечника может быть механизмом коммуникации вдоль оси кишечника и мозга.
  • Представление производителей ГАМК или устранение Flavonifractor sp. может быть полезным для лечения психических расстройств

К разделу: Микрофлора и функции мозга

По теме психобиотиков см. также: Бифидобактерии как психобиотики (на примере B. longum)

Литература

  1. Joe Alcock, Carlo C. Maley, C. Athena Aktipis. (2014). Is eating behavior manipulated by the gastrointestinal microbiota? Evolutionary pressures and potential mechanisms. BioEssays. 36, 940-949;
  2. Nemeroff, C.B. The role of gaba in the pathophysiology and treatment of anxiety disorders. Psychopharmacol. Bull. 2003, 37, 133–146. [PubMed]
  3. Cryan, J.F.; Kaupmann, K. Don’t worry ‘b’ happy!: A role for gaba(b) receptors in anxiety and depression. Trends Pharm. Sci. 2005, 26, 36–43. [PubMed]
  4. Barrett, E.; Ross, R.P.; O’Toole, P.W.; Fitzgerald, G.F.; Stanton, C. γ-aminobutyric acid production by culturable bacteria from the human intestine. J. Appl. Microbiol. 2012, 113, 411–417. [PubMed]
  5. Bravo, J.A.; Forsythe, P.; Chew, M.V.; Escaravage, E.; Savignac, H.M.; Dinan, T.G.; Bienenstock, J.; Cryan, J.F. Ingestion of lactobacillus strain regulates emotional behavior and central gaba receptor expression in a mouse via the vagus nerve. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 16050–16055. [Google Scholar] [CrossRef]
  6. Dehhaghi, M.; Kazemi Shariat PНАahi, H.; Guillemin, G.J. MicroorgНАisms’ Footprint in Neurodegenerative Diseases. Front. Cell Neurosci. 2018, 12, 466. [Google Scholar] [CrossRef]
  7. Аверина О.В. «Микробиота и подходы к ее коррекции при различных функциональных состояниях организма». Презентация ко 2-й Международная научно-практическая конференция «Функциональные продукты питания: научные основы разработки, производства и потребления» ФПП-2018
  8. U. Rehn, F. K. Vogensen et al. Influence of microflora on texture and contents of amino acids, organic acids, and volatiles in semi-hard cheese made with DL-starter and Propionibacteria. Journal of Dairy Science Vol. 94 No. 3, 2011
  9. Gwénaël Jan et al. Emmental Cheese Environment Enhances Propionibacterium freudenreichii Stress Tolerance. PLoS One 2015; 10(8)

Будьте здоровы!

 

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

  1. ПРОБИОТИКИ
  2. ДОМАШНИЕ ЗАКВАСКИ
  3. БИФИКАРДИО
  4. КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ
  5. ПРОПИОНИКС
  6. ЙОДПРОПИОНИКС
  7. СЕЛЕНПРОПИОНИКС
  8. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ
  9. ПРОБИОТИКИ С ПНЖК
  10. БИФИДОБАКТЕРИИ
  11. ПРОПИОНОВОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
  12. ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
  13. СИНБИОТИКИ
  14. РОЛЬ МИКРОБИОМА В ТЕРАПИИ РАКА
  15. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
  16. АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
  17. АНТИМУТАГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ
  18. МИКРОФЛОРА КИШЕЧНОГО ТРАКТА
  19. МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА
  20. МИКРОФЛОРА И ФУНКЦИИ МОЗГА
  21. ПРОБИОТИКИ И ХОЛЕСТЕРИН
  22. ПРОБИОТИКИ ПРОТИВ ОЖИРЕНИЯ
  23. МИКРОФЛОРА И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
  24. ПРОБИОТИКИ и ИММУНИТЕТ
  25. МИКРОБИОМ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
  26. ПРОБИОТИКИ и ГРУДНЫЕ ДЕТИ
  27. ПРОБИОТИКИ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ
  28. ДИСБАКТЕРИОЗ
  29. ВИТАМИННЫЙ СИНТЕЗ
  30. АМИНОКИСЛОТНЫЙ СИНТЕЗ
  31. АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА
  32. СИНТЕЗ ЛЕТУЧИХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
  33. СИНТЕЗ БАКТЕРИОЦИНОВ
  34. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ
  35. АЛИМЕНТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
  36. ПРОБИОТИКИ ДЛЯ СПОРТСМЕНОВ
  37. ПРОИЗВОДСТВО ПРОБИОТИКОВ
  38. ЗАКВАСКИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
  39. НОВОСТИ

Тормозные нейромедиаторы и их влияние на опухолевый процесс при глиомах головного мозга | Карташев

1. Белогурова М.Б. Влияние препарата дельтаран на показатели

2. цитопении и состояние центральной нервной системы у детей,

3. получавших высокодозную химиотерапию // Российский

4. биомедицинский журнал. 2001. Т. 2. С. 51–52.

5. Блисеева А.В. Злокачественные новообразования в России в

6. году (заболеваемость и смертность). М., 2010. С .17.

7. Войтенков В.Б., Попович И.Г., Забежинский М.А. и др. Влияние

8. препарата пептида дельта-сна «дельтаран» на продолжительность

9. жизни, физиологические показатели и канцерогенез у мышей // Успехи

10. геронтологии. 2009. Т. 22, № 4. С. 646–654.

11. Девойно Л.В., Идова Г.В., Альперина Е.Л. и др. Системные

12. мозговые механизмы нейроиммуномодуляции: психоэмоциональный

13. вклад // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 2004. № 2.

14. С. 90–97.

15. Карташев А.В., Виноградов В.М., Олюшин В.Е. и др. Ускоренная

16. послеоперационная химиолучевая терапия больных злокачественными

17. глиомами головного мозга // Вопросы онкологии. 2008. Т. 54.

18. С.102–105.

19. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант,

20. 550 с.

21. Кривопуск М.Е. Аммиак, глютаминовая кислота, глютамин и

22. γ-аминомасляная кислота в люмбальной и желудочковой жидкости

23. больных с опухолями центральной нервной системы // Вопросы

24. медицинской химии. 1965. Т. XI, вып. 5. С. 59–62.

25. Осинов И.К., Мусабаева Л.И., Нечитайло М.Н.,

26. Чойнзонов Е.Л. Химиолучевое лечение злокачественных глиом

27. головного мозга с применением препарата Темодал // Сибирский

28. онкологический журнал. 2009. № 6 (36). С. 5–11.

29. Слепко Н.Г., Козлова М.В. Исследование влияния синтетического

30. аналога лей-энкефалина даларгина на пролиферативную активность

31. клеток глиомы С6 и интенсивность синтеза в них ДНК // Цитология.

32. Т. 34, № 1. С. 66–73.

33. Сытинский И.А., Чайка Т.В., Бернштам В.А. γ-аминомасляная

34. кислота и глютаматдекарбоксилаза в опухолях головного мозга

35. человека // Вопросы медицинской химии. 1968. Т. XIV, вып. 4.

36. С. 434–436.

37. Шмалько Ю.П., Михалева И.И. Антиметастатический эффект

38. пептида дельта-сна при стрессе у мышей с карциномой легкого Льюис

39. // Экспериментальная онкология. 1988. Т. 10, № 2. С. 57–60.

40. Anderson S.M., De Souza R.J., Cross A.J. The human neuroblastoma

41. cell line, IMR-32 possesses a GABAA receptor lacking the

42. benzodiazepine modulatory site // Neuropharmacology. 1993. Vol. 32

43. (5). P. 455–460.

44. Angulo M.C., Le Meur K., Kozlov A.S. et al. GABA, a forgotten

45. gliotransmitter // Progress Neurobiol. 2008. Vol. 86. P. 297–303.

46. Balkwill F. Tumor necrosis factor or tumor promoting factor? //

47. Cytokine Growth Factor Rev. 2002. Vol. 13. P. 135–141.

48. Barres B.A., Koroshetz W.J., Swartz K.J. et al. Ion channel expression

49. by white matter glia: the O-2A glial progenitor cell // Neuron. 1990.

50. Vol. 4. P. 507–524.

51. Benagiano V., Virgintino D., Rizzi A. et al. Glutamic acid decarboxylase

52. positive neuronal cell bodies and terminals in the human cerebellar

53. cortex // J. Histochem. 2000. Vol. 32. P. 557–564.

54. Blomqvist A., Broman J. Light and electron microscopic immunohistochemical

55. demonstration of GABA-immunoreactive astrocytes in the

56. brain stem of the rat // J. Neurocytol. 1988. Vol. 17. P. 629–637.

57. Borelli G., Bertoli D., Chieco P. Carcinogenicity study of doxefazepam

58. administered in the diet to Sprague-Dawley rats // Fundam Appl.

59. Toxicol. 1990. Vol. 15 (1). P. 82–92.

60. Bureau M., Laschet J., Bureau-Heeren M. et al. Astroglial Cells

61. Express Large Amounts of GABAA Receptor Proteins in Mature Brain //

62. J. Neurochem. 1995. Vol. 65 (5). P. 2006–2015.

63. Gallo V., Patrizio M., Levi G. GABA release triggered by the activation

64. of neuron-like non-NMDA receptors in cultured type 2 astrocytes

65. is carrier mediated // Glia. 1991. Vol. 4. P. 245–255.

66. Heffner K.L., Loving T.J., Robles T.F. et al. Examining psychosocial

67. factors related to cancer incidence and progression: In search of the silver

68. lining // Brain Behav. Immun. 2003. Vol. 17. P. 109–111.

69. Hösli E., Hösli L. Evidence for GABA receptors on cultured astrocytes

70. of rat CNS: autoradiographic binding studies // Exp. Brain Res.

71. Vol. 80. P. 621–625.

72. Ikezaki K., Black K.L. Stimulation of cell growth and DNA

73. synthesis by peripheral benzodiazepine // Cancer Lett. 1990. Vol. 49 (2).

74. P. 115–120.

75. Israël M. A possible primary cause of cancer: deficient cellular interactions

76. in endocrine pancreas // Mol. Cancer. 2012. Vol. 11. P. 63–70.

77. Jussofie A., Reinhardt V., Kalff R. GABA binding sites: their density,

78. their affinity to muscimol and their behaviour against neuroactive steroids

79. in human gliomas of different degrees of malignancy // J. Neural. Transm.

80. Gen. Sect. 1994. Vol. 96 (3). P. 233–241.

81. Kremzner L.T., Hiller J.M., Simon E.J. Metabolism of polyamines

82. in mouse neuroblastoma cells in culture: formation of GABA and putreanine

83. // J. Neurochem. 1975. Vol. 25 (6). P. 889–894.

84. Labrakakis C., Patt S., Hartmann J., Kettenmann H. Functional

85. GABA(A) receptors on human glioma cells // Eur. J. Neurosci. 1998.

86. Vol. 10. P. 231–238.

87. Majewska M.D., Chuang D.M. Benzodiazepines enhance the

88. muscimol-dependent activation of phospholipase A2 in glioma C6 cells //

89. Pharmacol. Exp. Ther. 1985. Vol. 232 (3). P. 650–655.

90. Martinez-Rodriguez R., Tonda A., Gragera R.R. et al. Synaptic

91. and non-synaptic immunolocalization of GABA and glutamate acid

92. decarboxylase (GAD) in cerebellar cortex of rat // Cell Mol. Biol. 1993.

93. Vol. 39. P. 115–123.

94. Matuszek M., Jesipowicz M., Kleinrok Z. GABA content and

95. GAD activity in gastric cancer // Med. Sci. Monit. 2001. Vol. 7 (3).

96. P. 377–381.

97. Moreno-Smith M., Lutgendorf S.K., Sood A.K. Impact of stress on

98. cancer metastasis // Future Oncol. 2010. Vol. 6 (12). P. 1863–1881.

99. Naito M., Aoyama H., Ito A. Inhibitory effect of phenobarbital

100. on the development of gliomas in WF rats treated neonatally with

101. N-ethyl-N-nitrosourea // J. Natl. Cancer Inst. 1985. Vol. 74 (3).

102. P. 725–728.

103.

104. СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2013. № 4 (58)

105. ТОРМОЗНЫЕ НЕЙРОМЕДИАТОРЫ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ОПУХОЛЕВЫЙ ПРОЦЕСС ПРИ ГЛИОМАХ

106. Nicholson-Guthrie C.S., Guthrie G.D., Sutton G.P.,

107. Baenziger J.C. Urine GABA levels in ovarian cancer patients: elevated

108. GABA in malignancy // Cancer Lett. 2001. Vol. 162 (1). P. 27–30.

109. Ochi S., Lim J.Y., Rand M.N. et al. Transient presence of

110. GABA in astrocytes of the developing optic nerve // Glia. 1993. Vol. 9.

111. P. 188–198.

112. Ohgaki H., Kleihues P. Epidemiology and etiology of gliomas //

113. Acta Neuropathol. 2005. Vol. 109. P. 93–108.

114. Olsen J.H., Boice J.D., Jensen J.P., Fraumeni J.F. Cancer among

115. epileptic patients exposed to anticonvulsant drugs // J. Natl. Cancer Inst.

116. Vol. 81 (10). P. 803–808.

117. Pawlikowski M., Kunert-Radek J., Radek A., Stepien H. Inhibition

118. of cell proliferation of human gliomas by benzodiazepines in vitro // Acta

119. Neurol. Scand. 1988. Vol. 77 (3). P. 231–233.

120. Relling M.V., Pui C.H., Sandlund J.T. et al. Adverse effect of anticonvulsants

121. on efficacy of chemotherapy for acute lymphoblastic leukaemia

122. // Lancet. 2000. Vol. 356. P. 285–290.

123. Roach J.D., Aguinaldoa G.T., Jonnalagaddab K. G-Aminobutyric

124. Acid Inhibits Synergistic Interleukin-6 Releases but not Transcriptional

125. Activation in Astrocytoma Cells // Neuroimmunomodulation. 2008.

126. Vol. 15 (2). P. 117–124.

127. Sarissky M., Lavicka J., Kocanová S. et al. Diazepam enhances

128. hypericin-induced photocytotoxicity and apoptosis in human glioblastoma

129. cells // Neoplasma. 2005. Vol. 52 (4). P. 352–359.

130. Schmidt D., Loscher W. Plasma and cerebrospinal fluid v-aminobutyric

131. acid in neurological disorders // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat.

132. Vol. 45. P. 931–935.

133. Schrier B.K., Thompson E.J. On the role of glial cells in the mammalian

134. nervous system. Uptake, excretion, and metabolism of putative

135. neurotransmitters by cultured glial tumor cells // J. Biol. Chem. 1974.

136. Vol. 249. P. 1769–1780.

137. Schuller H.M., Al-Wadei H.A., Ullah M.F., Plummer H.K. Regulation

138. of pancreatic cancer by neuropsychological stress responses: a novel

139. target for intervention // Carcinogenesis. 2012. Vol. 33 (1). P. 191–196.

140. Slesinger P.A., Singer H.S. Effects of anticonvulsants on cell growth

141. and enzymatic and receptor binding activity in a neuroblastoma x glioma

142. hybrid cell culture // Epilepsia. 1987. Vol. 28 (3). P. 214–221.

143. Smits A., Jin Z., Elsir T. GABA-A Channel Subunit Expression in

144. Human Glioma Correlates with Tumor Histology and Clinical Outcome //

145. PLoS ONE. 2012. Vol. 7 (5). P. 1–10.

146. Tyndale R.F., Hales T.G., Olsen R.W., Tobin A.J. Distinctive patterns

147. of GABAA receptor subunit mRNAs in 13 cell lines // J. Neurosci.

148. Vol. 14 (9). P. 5417–5428.

149. Young S.Z., Bordey A. GABA’s control of stem and cancer cell proliferation

150. in adult neuronal and peripheral niches // Physiology (Bethesda).

151. Vol. 24. P. 171–185.

152. Wang C.M., Chang Y.Y., Kuo J.S., Sun S.H. Activation of P2X(7)

153. receptors induced [(3)H]GABA release from the RBA-2 type-2 astrocyte

154. cell line through a Cl(-)/HCO(3)(-)-dependent mechanism // Glia. 2002.

155. Vol. 37 (1). P. 8–18.

156. Weller M., Gorlia T., Cairncross J.G. Prolonged survival with

157. valproic acid use in the EORTC/NCIC temozolomide trial for glioblastoma

158. // Neurology. 2011. Vol. 77 (12). P. 1156–1164.

159. Wilson S.H., Schrier B.K., Farber J.L. et al. Markers for gene

160. expression in cultured cells from the nervous system // J. Biol. Chem.

161. Vol. 247. P. 3159–3169.

162. Zhang J., Sarkar S., Cua R., Zhou Y., Hader W., Yong V.W. A dialog

163. between glioma and microglia that promotes tumor invasiveness through

164. the CCL2/CCR2/interleukin-6 axis // Carcinogenesis. 2012. Vol. 33 (2).

165. P. 312–319.

Один и тот же нейромедиатор тормозит образование нервных клеток и у млекопитающих, и у актиний

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — одно из веществ, участвующих в передаче сигналов между нервными клетками. Помимо этого, ГАМК влияет на развитие нервной системы. У взрослых млекопитающих это соединение тормозит образование нейронов, воздействуя, в частности, на ГАМКB-рецепторы. Эксперименты на актинии Nematostella vectensis, животном с гораздо более простой нервной системой, показали, что в случае стрекающих это тоже верно. У актинии обнаружили аналоги ГАМКB-рецепторов млекопитающих. Действуя на них, гамма-аминомасляная кислота замедляет переход N. vectensis от стадии свободноплавающей личинки к стадии полипа и сопутствующее ему формирование нервных клеток.

Многообразие форм животных поражает. Казалось бы, что общего может быть у морского анемона, больше похожего на цветок на толстой ножке, и у какой-нибудь понятной и простой мыши с туловищем, головой, четырьмя конечностями и хвостом? Тем не менее от жизни им, по большому счету, нужно одно и то же, — и поэтому многие принципы строения этих двух организмов действительно близки: обоим необходимо питаться, дышать, размножаться, а для этого обязательно нужно реагировать на сигналы из окружающей среды и координировать действия структур внутри одного организма так, чтобы одни «слышали» потребности других и по мере возможности их удовлетворяли.

Достигать этих целей животным помогает нервная система. Хотя ее сложность у разных животных существенно отличается, ее клетки, как правило, выделяют похожие сигнальные вещества (нейромедиаторы) даже у организмов очень отдаленного родства. Исключение — гребневики: у них набор нейромедиаторов весьма своеобразный, но велика вероятность, что и нервная система их появилась независимо от тех, что характерны для остальных животных (см. Геном гребневиков говорит в пользу двукратного возникновения нервной системы у животных, «Элементы», 19.12.2013; Гипотеза о двукратном появлении нервной системы получила новые подтверждения, «Элементы», 26.05.2014).

То, на какие клетки будет действовать конкретный нейромедиатор и какое влияние это на них окажет, определяется рецепторами к нему — белковыми молекулами, чаще всего встроенными в клеточную мембрану. Играют роль и взаимодействия различных веществ и сигнальных путей. Рецепторы — это белки, они кодируются генами, а гены даже близких по своему предназначению белков отличаются у разных видов. Поэтому клетки животных разных видов имеют неодинаковые наборы рецепторов, а значит, и влияние одного и того же нейромедиатора на организмы разных видов может давать разные эффекты. Кстати, внутри одного вида может наблюдаться довольно большой разброс по силе влияния (например, на кого-то кофеин действует сильно, а кого-то вообще не бодрит; кофеин воздействует на рецепторы к аденозину, и сила эффекта зависит от количества таких рецепторов у конкретного человека). Более того, даже в одном организме клетки одного типа, расположенные в разных местах, могут по-разному реагировать на один и тот же нейромедиатор (у людей клетки, выстилающие стенки кровеносных сосудов, могут по-разному реагировать на адреналин в зависимости от того, где расположен сосуд: одни сосуды будут сужаться, другие — либо не отреагируют, либо расширятся; тип реакции, опять же, зависит от того, какие рецепторы есть у клеток).

Кроме быстрой передачи сигналов от нейрона к нейрону, при которой временно меняются свойства поверхности клетки-реципиента (то есть меняется ее электрическая активность), нейромедиаторы способны оказывать влияние и на форму клетки (побуждать ее создавать новые отростки для принятия сигналов от большего числа «партнеров» или, наоборот, сокращать их число), и на время ее жизни (при эксайтотоксичности нейроны повреждаются и гибнут из-за скопления больших количеств ряда нейромедиаторов), и даже на способность делиться. Конечно, в последнем случае речь идет не о зрелых нейронах: они, как и большинство специализированных клеток, делиться не умеют. Но предшественники нейронов и других типов клеток вполне подвержены подобным влияниям со стороны нейромедиаторов.

Одна из наиболее интересных в этом плане молекул — гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). В зрелом мозге млекопитающих она обычно играет роль тормозного нейромедиатора, то есть затрудняет передачу сигналов между нейронами. Тормозные нейромедиаторы ограничивают передачу «неважных» или избыточных сигналов, которые могут вызвать излишнее возбуждение в нервной системе и ненужные изменения в органах, контролируемых этой системой. Если тормозных нейромедиаторов не хватает или клетки не способны их воспринять, то, например, у людей может развиться эпилепсия — спонтанные сокращения мышц, нарушающие работоспособность организма. Они возникают, поскольку в головном мозге есть группа (очаг) клеток, посылающих слишком много сигналов.

В развивающемся мозге ГАМК, напротив, служит возбуждающим медиатором (см. X. Leinekugel et al., 1999. GABA is the principal fast-acting excitatory transmitter in the neonatal brain). Также ГАМК останавливает у взрослых организмов образование новых клеток (уже по всему телу), притом, что интересно, не только нервных (см. C. Giachino et al., 2014. GABA suppresses neurogenesis in the adult hippocampus through GABAB receptors, S. Z. Young, A. Bordey, 2009. GABA's Control of Stem and Cancer Cell Proliferation in Adult Neural and Peripheral Niches). И в этом случае действие гамма-аминомасляной кислоты на клетки зависит от возраста: в мозге эмбриона мыши она ускоряет появление новых нейронов (см. M. Fukui et al., 2008. Modulation of cellular proliferation and differentiation through GABAB receptors expressed by undifferentiated neural progenitor cells isolated from fetal mouse brain), а «переключение» происходит судя по всему, в течение нескольких дней после рождения (R. Tyzio et al., 2008. Postnatal changes in somatic gamma-aminobutyric acid signalling in the rat hippocampus).

ГАМК меняет скорость образования новых нейронов, воздействуя на рецепторы разного строения: например, рецепторы ГАМКA и ГАМКB. Рецепторы ГАМКА представляют собой ионные каналы — «составные» белки, части которых образуют в клеточной мембране открывающиеся и закрывающиеся отверстия. Через эти отверстия внутрь клетки проходят отрицательно заряженные ионы хлора (Cl), в результате чего сгенерировать возбуждающий сигнал, потенциал действия, клетке становится сложнее. Рецепторы ГАМКB связаны с G-белками, лежащими под клеточной мембраной. G-белки стимулируют открытие одного из типов калиевых каналов, и это в конечном счете приводит к похожим эффектам, что наблюдаются в случае ГАМКA-рецепторов. Вероятно, в случае нейрогенеза решающую роль играет не то, как ГАМКA и ГАМКB меняют возбудимость клеток, а какие-то другие молекулярные последствия активации этих рецепторов.

Если влияние гамма-аминомасляной кислоты на нейрогенез у млекопитающих неплохо изучено, то его действие на сходные процессы у беспозвоночных пока почти не исследовано. Меж тем существует удобный организм, на примере которого это можно было бы изучить, — актиния Nematostella vectensis. В природе она обитает в слабосоленых водах у берегов Великобритании и стран Северной Америки. Это неприхотливое животное из типа стрекающих, родственник коралловых полипов и разнообразных медуз. Несмотря на свою кажущуюся простоту, нематостелла умеет синтезировать многие нейромедиаторы, в том числе гамма-аминомасляную кислоту.

Наличие ГАМК в клетках нематостеллы изначально выявили антителами к этому веществу (клетки, содержащие ГАМК, после обработки флуоресцентными антителами начинали «светиться») и при поиске генов, отвечающих за синтез этого вещества. Функции этой кислоты у актиний пока не вполне ясны. Известно, что ГАМК у нематостеллы участвует в передаче нервных сигналов, но, видимо, не только в этом. Экспрессия генов рецепторов к ГАМК, ферментов, позволяющих ее создать, и белков, способных ее транспортировать, у нематостеллы идет и в нейронах (I. Kelava et al., 2015. Evolution of eumetazoan nervous systems: insights from cnidarians), и за пределами нервной системы (M. Oren et al., 2014. Fast Neurotransmission Related Genes Are Expressed in Non Nervous Endoderm in the Sea Anemone Nematostella vectensis).

Как модельный объект нематостелла удобна, в частности, своим простым жизненным циклом: у нее отсутствует плавающая стадия медузы, а есть только стадии сидячего полипа (впрочем, он умеет «шагать» и зарываться в субстрат), двухслойной свободноплавающей личинки планулы (на одном ее конце расположен рот, на другом — орган чувств, содержащий пучок длинных ресничек, см. рис. 1 и 2) и яйца. Они сменяют друг друга в порядке, обратном этому перечислению. Скорость метаморфоза зависит от температуры, и если она достигает, скажем, 21 °C, то на седьмой — двенадцатый день после оплодотворения планула N. vectensis трансформируется в молодой полип. Во время этой трансформации у нее исчезает личиночный орган чувств и формируется нервная система диффузного типа — сеть из нервных клеток и их отростков, практически лишенная плотных скоплений нейронов.

Понять молекулярные закономерности развития нематостеллы помогает то, что ее геном уже полностью прочитан. Сделали это еще в 2007 году. Зная последовательности нуклеотидов в генах и типичные взаимодействия между аминокислотами в белках, можно по строению конкретного гена смоделировать структуру белка, кодируемого этим геном.

При прочтении генома нематостеллы выяснилось, что он весьма похож на человеческий (см. Геном актинии оказался почти таким же сложным, как у человека, «Элементы», 11.07.2007). Это очень интересно, если учесть, какими дальними родственниками мы друг другу приходимся. Этим фундаментальные сходства актинии с людьми не заканчиваются: у нематостеллы обнаружили организатор — группу клеток эмбриона, запускающую образование осей тела (см. Обнаружено фундаментальное сходство между развитием актинии и развитием позвоночных, «Элементы», 02.06.2016). Есть даже предположения, что N. vectensis имеет не два, а три зародышевых листка (см. Актиния нематостелла поставила под сомнение классические представления о гомологии зародышевых листков, «Элементы», 28.11.2017). В какой степени «схожесть» с нами распространена среди стрекающих, ученым еще предстоит выяснить.

Этим воспользовались ученые из Университета Хайфы и их испанские коллеги. Они выращивали нематостелл из яиц в темноте при температуре 21 °C и отмечали, когда у актиний происходят основные события: появление планулы и превращение планулы в полип, и процент перешедших с одной стадии на другую на определенный день жизни. Усиление и снижение активности генов во время метаморфоза выявляли раз в сутки с помощью секвенирования РНК. Нервные клетки выявляли благодаря флуоресцентным антителам к FMRF-амиду (FMRFamide) — молекуле, которую у нематостеллы выделяют только нейроны. Эксперименты проводили в трех повторностях.

Личинок разделили на несколько групп по сотне особей в каждой. На развитие особей в контрольной группе никак не влияли (или добавляли в воду диметилсульфоксид — растворитель для некоторых веществ, указанных ниже), а в воду, в которой плавали остальные планулы, на третий-четвертый день после оплодотворения (разница в сутки в данном случае не влияла на результат) добавляли одно из трех веществ: саму гамма-аминомасляную кислоту в концентрации 10−3 или 10−4 моль/л, баклофен в концентрации 10−4 моль/л или CGP-7930 в концентрации 10−5 моль/л. У млекопитающих баклофен подобно ГАМК активирует ГАМКB-рецепторы, а CGP-7930 связывается с этим рецептором в другой точке, но оказывает сходное воздействие.

Кроме активаторов ГАМКB-рецепторов ученые протестировали влияние веществ, блокирующих их работу, — саклофена (saclofen), факлофена (phaclofen) и CGP-35348. Влияние ГАМКA-рецепторов на ход развития нематостелл тоже проверяли — с помощью мусцимола. В половине групп на седьмой день после оплодотворения актиниям пять раз меняли воду. Это позволяло «отмыть» их от веществ, воздействующих на рецепторы к гамма-аминомасляной кислоте.

То, что структуры, на которые воздействовали ГАМК, баклофен и прочие, близки по строению к ГАМКA- и ГАМКB-рецепторам млекопитающих, подтвердили моделированием молекул. Для этого сначала геном нематостеллы проверили на наличие генов, похожих на гены «звериных» рецепторов, затем клонировали эти гены и, зная последовательности нуклеотидов в них, подобрали кристаллические структуры белков, которые с высокой вероятностью кодируются этими генами. Так нашли четыре потенциальных гомолога ГАМКB-рецепторов у актинии и подтвердили, что их форма подходит для связывания гамма-аминомасляной кислоты. В наибольшей степени они походят на ГАМКB1-рецепторы.

Саклофен и другие молекулы, нарушающие работу ГАМКB-рецепторов, не оказали значимого влияния на развитие нематостелл. Не поменяла ход развития и активация предполагаемых ГАМКA-рецепторов мусцимолом. Однако гамма-аминомасляная кислота (особенно в концентрации 10−3 моль/л), CGP-7930 и баклофен замедляли превращение планул в полипы и формирование нервной системы (рис. 3). Это значит, что у нематостелл ГАМК воздействует на метаморфоз через гомологи ГАМКB-рецепторов млекопитающих, и гомологи эти устроены таким образом, что инактиваторы, характерные для позвоночных, на них не действуют. После отмыва от ГАМК, баклофена или CGP-7930 метаморфоз актиний ускорялся.

ГАМК и прочие вещества в целом не снижали скорость деления и роста клеток, которые не давали начало нейронам. Это выявили при анализе совокупности РНК (транскриптома) всех клеток планул и полипов (рис. 4). Баклофен уменьшал активность генов, действующих в предшественниках нервных клеток: NeuroD1, FoxL2 и AshA. Кодируемые ими белки, в свою очередь, руководят работой генов в этих клетках-предшественниках. Поэтому авторы предполагают (впрочем, довольно осторожно: „it is tempting to speculate“), что действие баклофена, ГАМК и CGP-7930 на формирование полипа из планулы специфическое и в основном затрагивает клетки-предшественники нейронов: не дает им «получить профессию», то есть дифференцироваться в зрелые нервные клетки. Еще один аргумент в пользу этой точки зрения заключается в том, что на развитие планул до момента, когда должен начинаться метаморфоз, активаторы ГАМКB-рецепторов не действовали.

Один из способов доказать предложение о том, что ГАМК влияет на формирование нервных клеток, действуя на ГАМК-B рецепторы и тормозя трансформацию их предшественников в нейроны, — лишить клетки планул нематостеллы ГАМКB-рецепторов, а для этого надо снизить работоспособность гена, кодирующий этот рецептор. Здесь возникает трудность: предшественники нейронов образуются довольно поздно, когда у личинки уже сформированы зародышевые листки. На такой стадии развития существующие методики нокдауна генов не слишком эффективны. Если же «выключить» ген ГАМКB-рецептора на стадии, когда зародыш нематостеллы имеет всего несколько клеток, эффекты от процедуры могут оказаться неспецифическими и не будут связаны с предшественниками нейронов, которых на этом этапе просто нет.

Примеры влияния гамма-аминомасляной кислоты и рецепторов к ней на развитие беспозвоночных уже известны — и они бывают неожиданными и сложными. У дрозофил, например, ГАМК, выделяемая нейронами обонятельной системы, контролирует формирование клеток гемолимфы из предшественников (см. J. Shim et al., 2013. Olfactory control of blood progenitor maintenance). У морского моллюска тритии, в отличие от нематостеллы, ГАМК дает сигнал к развитию нервной системы (см. D. Bisocho et al., 2018. GABA is an inhibitory neurotransmitter in the neural circuit regulating metamorphosis in a marine snail). Для морских ежей и двустворчатых моллюсков это, видимо, тоже верно. Однако во всех этих случаях рецепторы, за счет которых гамма-аминомасляная кислота меняет поведение и судьбу клеток, неизвестны. Дальнейшая работа с нематостеллой поможет разобраться в том, как такие рецепторы выглядят и что происходит в клетках-участницах соответствующих процессов после того, как с рецепторами на их поверхности связывается ГАМК.

Источник: Shani Levy, Vera Brekhman, Anna Bakhman, Assaf Malik, Arnau Sebé-Pedrós, Mickey Kosloff & Tamar Lotan. Ectopic activation of GABAB receptors inhibits neurogenesis and metamorphosis in the cnidarian Nematostella vectensis // Nature Ecology & Evolution. 2020. DOI: 10.1038/s41559-020-01338-3.

Светлана Ястребова

Обзор

, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

Абэ, Ю., Умемура, С., Сугимото, К., Хирава, Н., Като, Ю., Йокояма, Н., Йокояма, Т. ., Иваи, Дж., И Исии, М. Влияние зеленого чая, богатого гамма-аминомасляной кислотой, на кровяное давление крыс, чувствительных к соли Даля. Ам Дж. Гипертенс. 1995; 8 (1): 74-79. Просмотреть аннотацию.

Ackermann, D. Über ein neues, auf bakteriellem Wege gewinnbares, Aporrhegma. Hoppe-Seyler´s Zeitschrift für Physiologische Chemie 1910; 69 (3-4): 273-281.

Akama, K., Kanetou, J., Shimosaki, S., Kawakami, K., Tsuchikura, S., and Takaiwa, F. Специфическая для семян экспрессия усеченного OsGAD2 дает обогащенные ГАМК зерна риса, которые влияют на снижение артериальное давление у крыс со спонтанной гипертонией. Transgenic Res. 2009; 18 (6): 865-876. Просмотреть аннотацию.

AWAPARA, J., LANDUA, A.J., FUERST, R., and SEALE, B. Свободная гамма-аминомасляная кислота в головном мозге. J.Biol.Chem. 1950; 187 (1): 35-39. Просмотреть аннотацию.

Балдриги Г. и Тронкони Л.[Исследование антигипертензивного эффекта, вызванного комбинацией мебутамат-ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) при эссенциальной гипертензии]. Clin.Ter. 5-15-1966; 37 (3): 207-234. Просмотреть аннотацию.

Беллони, Л. и Савиоли, Ф. [Опыт гипотензивного лечения комбинацией мебутамата и гамма-аминомасляной кислоты]. Minerva Med. 2-17-1967; 58 (14): 501-509. Просмотреть аннотацию.

Беллони, Л., Савиоли, Ф., и Барбьери, С. [О гипотензивных свойствах гамма-аминомасляной кислоты.Клинический опыт у 29 больных гипертонической болезнью. Arch.Maragliano.Patol.Clin. 1966; 22 (1): 119-145. Просмотреть аннотацию.

Benassi, E., Besio, G., Cupello, A., Mainardi, P., Patrone, A., Rapallino, MV, Vignolo, L., and Loeb, CW Оценка механизмов, с помощью которых гамма-амино- масляная кислота в сочетании с фосфатидилсерином оказывает на крыс противоэпилептический эффект. Neurochem.Res. 1992; 17 (12): 1229-1233. Просмотреть аннотацию.

Каваньини, Ф., Бенетти, Г., Инвитти, К., Рамелла, Г., Пинто, М., Лазца, М., Дубини, А., Марелли, А., и Мюллер, Э. Э. Влияние гамма-аминомасляной кислоты на секрецию гормона роста и пролактина у человека: влияние пимозида и домперидона. J.Clin.Endocrinol.Metab 1980; 51 (4): 789-792. Просмотреть аннотацию.

Чо, Ю. Р., Чанг, Дж. Ю. и Чанг, Х. С. Производство гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) Lactobacillus buchneri, выделенным из кимчи, и его нейрозащитное действие на нейрональные клетки. J.Microbiol.Biotechnol. 2007; 17 (1): 104-109. Просмотреть аннотацию.

Данилова И.Н., Неретин В.И., Нестерова Л.А. Влияние электрофореза аминалона на биоэлектрическую активность головного мозга у больных церебральным атеросклерозом с нарушением мозгового кровообращения. Вопр.Курортол.Физиотер.Леч.Физ Культ. 1980; (4): 13-17. Просмотреть аннотацию.

ЭЛЛИОТ, К. А. и ДЖАСПЕР, Х. Х. Гаммааминомасляная кислота. Physiol Rev.1959; 39 (2): 383-406. Просмотреть аннотацию.

Энна, С.Дж. ГАБА. Сан-Диего: Academic Press / Elsevier; 2006.

Фурукава, Т.и Kushiku, K. Антагонизм гамма-аминомасляной кислотой стимулирующего действия ангиотензина II на сердечные симпатические ганглии у собак с позвоночником. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1981; 317 (2): 149-153. Просмотреть аннотацию.

Гаркуша Л.Г., Кухтевич И.И., Проскуркина О.А. Лечение хронического диффузного арахноидита аминалоном. Врач. Дело 1978; (1): 114-116. Просмотреть аннотацию.

Глебова О.С. Особенности нервно-психологических и вегетативных расстройств у пациентов с отдаленными последствиями закрытой черепно-мозговой травмы.Lik.Sprava. 2007; (5-6): 85-89. Просмотреть аннотацию.

Хаякава, К., Кимура, М., Касаха, К., Мацумото, К., Сансава, Х., и Ямори, Ю. Влияние молочного продукта, обогащенного гамма-аминомасляной кислотой, на кровяное давление у пациентов со спонтанной гипертонией. и нормотензивные крысы линии Wistar-Kyoto. Br.J. Nutr. 2004; 92 (3): 411-417. Просмотреть аннотацию.

Джонс, Э. А., Шафер, Д. Ф., Ференчи, П. и Паппас, С. С. ГАМК-гипотеза патогенеза печеночной энцефалопатии: современное состояние. Йель Дж.Biol.Med. 1984; 57 (3): 301-316. Просмотреть аннотацию.

Кавабата, К., Танака, Т., Мураками, Т., Окада, Т., Мураи, Х., Ямамото, Т., Хара, А., Симидзу, М., Ямада, Ю., Мацунага, К. ., Куно, Т., Йошими, Н., Суги, С., и Мори, Х. Диетическая профилактика индуцированного азоксиметаном канцерогенеза толстой кишки с зародышами риса у крыс F344. Канцерогенез 1999; 20 (11): 2109-2115. Просмотреть аннотацию.

Ким, Дж. Ю., Ли, М. Ю., Джи, Г. Э., Ли, Ю. С. и Хван, К. Т. Производство гамма-аминомасляной кислоты в соке черной малины во время ферментации Lactobacillus brevis GABA100.Int.J. Food Microbiol. 3-15-2009; 130 (1): 12-16. Просмотреть аннотацию.

Krnjevic, K. Когда и почему аминокислоты? J.Physiol 1-1-2010; 588 (Pt 1): 33-44. Просмотреть аннотацию.

Лиходеев В.А., Спасов А.А., Исупов И.Б., Мандриков В.Б. Влияние аминалона, фенибута и пикамилона на типологические параметры церебральной гемодинамики у пловцов с синдромом дезадаптации. Эксп.Клин.Фармакол. 2009; 72 (4): 15-19. Просмотреть аннотацию.

Леб, К., Маринари, У. М., Бенасси, Э., Бесио, Г., Котталасо, Д., Купелло, А., Маффини, М., Майнарди, П., Пронзато, М. А. и Скотто, П. А. Фосфатидилсерин увеличивает in vivo синаптосомный захват экзогенной ГАМК у крыс. Exp.Neurol. 1988; 99 (2): 440-446. Просмотреть аннотацию.

Лу, Дж. И Греко, М. А. Схема сна и снотворный механизм препаратов ГАМК. J.Clin.Sleep Med. 4-15-2006; 2 (2): S19-S26. Просмотреть аннотацию.

Мелдрам Б.С. ГАМКергические механизмы в патогенезе и лечении эпилепсии. Br.J. Clin.Pharmacol.1989; 27 Прил. 1: 3С-11С. Просмотреть аннотацию.

Мелис, Г. Б., Паолетти, А. М., Майс, В., и Фиоретти, П. Влияние инфузии дофамина на стимулированное гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) повышение пролактина. J.Endocrinol.Invest 1980; 3 (4): 445-448. Просмотреть аннотацию.

Мори, Х., Кавабата, К., Йошими, Н., Танака, Т., Мураками, Т., Окада, Т., и Мураи, Х. Химиопрофилактические эффекты феруловой кислоты на оральные зародыши и зародыши риса на толстой кишке канцерогенез. Anticancer Res. 1999; 19 (5A): 3775-3778.Просмотреть аннотацию.

Накамура, Х., Такишима, Т., Кометани, Т., и Йокогоши, Х. Психологический эффект снижения стресса шоколада, обогащенного гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) у людей: оценка стресса с использованием вариабельности сердечного ритма и слюны хромогранин А. Int J Food Sci Nutr 2009; 60 Приложение 5: 106-113. Просмотреть аннотацию.

Ouyang, C., Guo, L., Lu, Q., Xu, X. и Wang, H. Повышенная активность рецепторов ГАМК подавляет высвобождение глутамата, вызванное очаговой церебральной ишемией в полосатом теле крысы.Neurosci.Lett. 6-13-2007; 420 (2): 174-178. Просмотреть аннотацию.

Парк, К. Б. и О, С. Х. Клонирование, секвенирование и экспрессия нового гена глутаматдекарбоксилазы из недавно выделенной молочнокислой бактерии Lactobacillus brevis OPK-3. Биоресурсы. 2007; 98 (2): 312-319. Просмотреть аннотацию.

Поемный Ф. А., Трубников Б. М. Лечение инфекционно-токсических и травматических поражений гипоталамической области аминалоном и гаммалоном. Клин. Медицина, 1975; 53 (9): 52-55. Просмотреть аннотацию.

Пауэрс, М. Е., Ярроу, Дж. Ф., Маккой, С. С. и Борст, С. Е. Ответы изоформ гормона роста на прием внутрь ГАМК в состоянии покоя и после тренировки. Мед. Науки. Спортивные упражнения. 2008; 40 (1): 104-110. Просмотреть аннотацию.

РОБЕРТС, Э. и ФРАНКЕЛЬ, С. гамма-аминомасляная кислота в головном мозге: ее образование из глутаминовой кислоты. J.Biol.Chem. 1950; 187 (1): 55-63. Просмотреть аннотацию.

Сидзука, Ф., Кидо, Ю., Накадзава, Т., Китадзима, Х., Айзава, К., Каямура, Х., и Ичидзё, Н. Антигипертензивный эффект соевых продуктов, обогащенных гамма-аминомасляной кислотой, при спонтанном гипертонические крысы.Биофакторы 2004; 22 (1-4): 165-167. Просмотреть аннотацию.

Смирнов А. Н. Сердечно-сосудистые препараты; клофибрат и аминалон]. Фельдшер Акуш. 1978; 43 (3): 37-38. Просмотреть аннотацию.

Тиллакаратне, Н. Дж., Медина-Кауве, Л. и Гибсон, К. М. Метаболизм гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в нервных и неневральных тканях млекопитающих. Comp Biochem. Physiol A Physiol 1995; 112 (2): 247-263. Просмотреть аннотацию.

UDENFRIEND, S. Идентификация гамма-аминомасляной кислоты в головном мозге методом изотопных производных.J.Biol.Chem. 1950; 187 (1): 65-69. Просмотреть аннотацию.

Вински-Соммерер Р. Роль рецепторов ГАМК в физиологии и фармакологии сна. Eur.J.Neurosci. 2009; 29 (9): 1779-1794. Просмотреть аннотацию.

Ямакоши, Дж., Фукуда, С., Сато, Т., Цудзи, Р., Сайто, М., Обата, А., Мацуяма, А., Кикучи, М., и Кавасаки, Т. Антигипертензивные и натрийуретические средства эффекты соевого соуса с низким содержанием натрия, содержащего гамма-аминомасляную кислоту, у крыс со спонтанной гипертонией. Biosci.Biotechnol.Biochem. 2007; 71 (1): 165-173.Просмотреть аннотацию.

Йошимура, М., Тойоши, Т., Сано, А., Идзуми, Т., Фуджи, Т., Кониси, К., Инаи, С., Мацукура, К., Фукуда, Н., Эзура, Х. ., и Обата, А. Антигипертензивный эффект богатого гамма-аминомасляной кислотой сорта томатов сорта DG03-9 у крыс со спонтанной гипертензией. J.Agric.Food Chem. 1-13-2010; 58 (1): 615-619. Просмотреть аннотацию.

Абду А.М., Хигасигучи С., Хори К. и др. Расслабляющие и повышающие иммунитет эффекты введения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) у людей.Биофакторы 2006; 26: 201-8. Просмотреть аннотацию.

Блум ИП, Купфер Диджей. Психофармакология: четвертое поколение прогресса. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Raven Press, Ltd., 1995.

Boonstra E, de Kleijn R, Colzato LS, Alkemade A, Forstmann BU, Nieuwenhuis S. Нейротрансмиттеры в качестве пищевых добавок: влияние ГАМК на мозг и поведение. Front Psychol. 2015 6 октября; 6: 1520. DOI: 10.3389 / fpsyg.2015.01520. eCollection 2015.

Каваньини Ф, Инвитти С, Пинто М. и др. Влияние однократного и многократного введения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на секрецию гормона роста и пролактина у человека.Acta Endocrinol (Copenh) 1980; 93: 149-54. Просмотреть аннотацию.

Каваньини Ф., Пинто М., Дубини А. и др. Влияние гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и мусцимола на эндокринную функцию поджелудочной железы у человека. Метаболизм 1982; 31: 73-7. Просмотреть аннотацию.

Кочито Л., Бьянкетти А., Босси Л. и др. ГАМК и фосфатидилсерин в светочувствительности человека: пилотное исследование. Epilepsy Res 1994; 17: 49-53. Просмотреть аннотацию.

Франко Л., Санчес С., Браво Р., Родригес А.Б., Баррига С., Ромеро Е., Куберо Х.Седативный эффект безалкогольного пива у здоровых медсестер. PLoS One. 2012; 7 (7): e37290. DOI: 10.1371 / journal.pone.0037290. Epub 2012 18 июля. Просмотреть аннотацию.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), Монография. Altern.Med.Rev. 2007; 12: 274-79. Просмотреть аннотацию.

Гершман Р.Н., Василенко М.А., Ильюшина Г.Г. и др. Гаммалон в реабилитации при детском церебральном параличе. Педиатр.Акус.Гинекол. 1977; (6): 26-7. Просмотреть аннотацию.

Хашимото М., Ёкота А., Мацуока С. и др.[Хорео-баллистический статус лечится ГАМК]. Нет Хаттацу 1989; 21: 481-85. Просмотреть аннотацию.

Иноуэ К., Шираи Т., Очиай Х. и др. Эффект снижения артериального давления нового кисломолочного продукта, содержащего гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), при легкой гипертонии. Eur J Clin Nutr 2003; 57: 490-95. Просмотреть аннотацию.

Иванова Р.И., Сененкова С.И. [Опыт применения аминалона в комплексном лечении детей с менингококковой инфекцией]. Ж. Невропатол. Психиатр. Им С.С. Корсакова 1981; 81 (10): 1502-1504.Просмотреть аннотацию.

Kalant H, Roschlau WHE, Eds. Принципы мед. Фармакология. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Oxford Univ Press, 1998.

Лапаев Е.В., Воинова И.И., Воробьев О.А. и др. [Аминалон как средство профилактики укачивания]. Ж.Ушн. № Горл. Болезн. 1978; (5): 35-9. Просмотреть аннотацию.

Loeb C, Benassi E, Bo, GP, et al. Предварительная оценка эффекта ГАМК и фосфатидилсерина у больных эпилепсией. Epilepsy Res. 1987; 1: 209-12. Просмотреть аннотацию.

Лупандин В.М., Ландо Л.И., Громова Е.А. и др.Роль биогенных аминов в патогенезе интеллектуальных нарушений у детей с минимальными психоорганическими синдромами. Ж. Невропатол. Психиатр. Им С.С. Корсакова 1978; 78: 1538-44. Просмотреть аннотацию.

Мишунина Т.М., Кононенко В.И., Комиссаренко И.В. и др. [Влияние ГАМК-ергических препаратов на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга]. Пробл. Эндокринол. (Моск.) 1991; 37: 28-31. Просмотреть аннотацию.

Nurnberger JI Jr, Berrettini WH, Simmons-Alling S, et al.Внутривенное введение ГАМК вызывает у человека анксиогенное действие. Psychiatry Res 1986; 19: 113-7. Просмотреть аннотацию.

Шимада М., Хасегава Т., Нисимура С. и др. Антигипертензивный эффект хлореллы, обогащенной гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), на высокое нормальное кровяное давление и пограничную гипертензию в плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании. Clin.Exp.Hypertens. 2009; 31: 342-54. Просмотреть аннотацию.

Шоулсон И., Карцинель Р. и Чейз Т. Н.. Болезнь Хантингтона: лечение дипропилаксусной кислотой и гамма-аминомасляной кислотой.Неврология 1976; 26: 61-3. Просмотреть аннотацию.

Сильвестров В.П., Кинитин А.В., Чеснокова И.В. Иммунологические и метаболические нарушения и средства их коррекции у больных хроническим бронхитом. Тер.Арх. 1991; 63: 7-11. Просмотреть аннотацию.

Yoto A, Murao S, Motoki M, Yokoyama Y, Horie N, Takeshima K, Masuda K, Kim M, Yokogoshi H. Пероральный прием β-аминомасляной кислоты влияет на настроение и деятельность центральной нервной системы во время стрессового состояния, вызванного психическими расстройствами. задачи. Аминокислоты.2012 сентябрь; 43 (3): 1331-7. DOI: 10.1007 / s00726-011-1206-6. Epub 2011 28 декабря. Просмотреть аннотацию.

гамма-аминомасляная кислота, 56-12-2

Категория: косметические и ароматизирующие средства

США / ЕС / FDA / JECFA / FEMA / FLAVIS / Ученый / Патентная информация:

Физические свойства:

-F

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бернсон, Г. Г., Биггер, Дж. Т. мл., Экберг, Д. Л., Гроссман, П., Кауфманн, П. Г., Малик, М. и др. (1997). Вариабельность сердечного ритма: происхождение, методы и пояснения. Психофизиология 34, 623–648. DOI: 10.1111 / j.1469-8986.1997.tb02140.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бунстра, Э., де Клейн, Р., Кользато, Л. С., Алкемад, А., Форстманн, Б. У., и Ньивенхуис, С. (2015). Нейротрансмиттеры в качестве пищевых добавок: влияние ГАМК на мозг и поведение. Фронт. Psychol. 6: 1520. DOI: 10.3389 / fpsyg.2015.01520

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бьюн, Дж. И., Шин, Ю. Ю., Чунг, С. Е., и Шин, В. К. (2018).Безопасность и эффективность гамма-аминомасляной кислоты из ферментированных зародышей риса у пациентов с симптомами бессонницы: рандомизированное двойное слепое исследование. J. Clin. Neurol. 14, 291–295. DOI: 10.3988 / jcn.2018.14.3.291

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Камм, А. Дж., Малик, М., Биггер, Дж. Т., Брейтхард, Г., Серутти, С., Коэн, Р. Дж. И др. (1996). Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, физиологическая интерпретация и клиническое использование. Тираж 93, 1043–1065.DOI: 10.1161 / 01.CIR.93.5.1043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Карпентер, Дж. Х., Гарретт, Дж. Р., Хартли, Р. Х. и Проктор, Г. Б. (1998). Влияние нервов на секрецию иммуноглобулина А в подчелюстную слюну у крыс. J. Physiol . 512, 567–573. DOI: 10.1111 / j.1469-7793.1998.567be.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кокс, Р. К., Олатунджи, Б. О. (2016). Систематический обзор нарушения сна при тревоге и связанных с ним расстройствах. J. Беспокойство. 37, 104–129. DOI: 10.1016 / j.janxdis.2015.12.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крайан, Дж. Ф., и Динан, Т. Г. (2012). Микроорганизмы, изменяющие сознание: влияние кишечной микробиоты на мозг и поведение. Нац. Rev. Neurosci. 13, 701–712. DOI: 10.1038 / nrn3346

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ДеВоскин, Д., Мён, Дж., Белль, М. Д., Пиггинс, Х. Д., Такуми, Т., и Форгер, Д. Б. (2015). Определенные роли ГАМК в различных временных масштабах в циркадном измерении времени млекопитающих. Proc. Natl. Акад. Sci. США 112, E3911–3919. DOI: 10.1073 / pnas.1420753112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dhakal, R., Bajpai, V.K., and Baek, K.-H. (2012). Продукция габа (гамма-аминомасляная кислота) микроорганизмами: обзор. Braz. J. Microbiol. 43, 1230–1241. DOI: 10.1590 / S1517-83822012000400001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диана, М., Килес, Дж., И Рафекас, М. (2014). Гамма-аминомасляная кислота как биологически активное соединение в пищевых продуктах: обзор. J. Funct. Продукты питания 10, 407–420. DOI: 10.1016 / j.jff.2014.07.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Димсдейл, Дж. Э., О'Коннор, Д. Т., Зиглер, М., и Миллс, П. (1992). Хромогранин А коррелирует со скоростью высвобождения норадреналина. Life Sci. 51, 519–525. DOI: 10.1016 / 0024-3205 (92)

-O

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Erdö, S.Л. (1985). Периферические ГАМКергические механизмы. Trends Pharmacol. Sci. 6, 205–208. DOI: 10.1016 / 0165-6147 (85)

-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фудзибаяси, М., Камия, Т., Такагаки, К., и Моритани, Т. (2008). Активация активности вегетативной нервной системы при пероральном приеме ГАМК. Nippon Eiyo Shokuryo Gakkaishi 61, 129–133. DOI: 10.4327 / jsnfs.61.129

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грэм, Н.М., Бартоломеуш, Р. К., Табунпонг, Н., и Ла Бруа, Дж. Т. (1988). Снижает ли тревога скорость секреции секреторного IgA в слюне? Med. J. Austr. 148, 131–133. DOI: 10.5694 / j.1326-5377.1988.tb112773.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хиггинс, Дж. П. Т., Альтман, Д. Г., Гётше, П. К., Юни, П., Мохер, Д., Оксман, А. Д. и др. (2011). Инструмент Кокрановского сотрудничества для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях. руб.Med. J. 343: d5928. DOI: 10.1136 / bmj.d5928

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хинтон, Т., Елинек, Х. Ф., Виенгкоу, В., Джонстон, Г. А., и Мэтьюз, С. (2019). Влияние чая улун, обогащенного ГАМК, на снижение стресса в когорте студентов университета. Фронт. Nutr. 6:27. DOI: 10.3389 / fnut.2019.00027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзе, Ф., Инь, Г., Ян, В., Ян, М., Гао, С., Львов, Дж., и другие. (2018). Стресс в регуляции системы миндалины ГАМК и отношение к нейропсихиатрическим заболеваниям. Фронт. Neurosci. 12: 562. DOI: 10.3389 / fnins.2018.00562

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джунджа, Л. Р., Чу, Д.-К., Окубо, Т., Нагато, Ю., и Йокогоши, Х. (1999). L-теанин - уникальная аминокислота зеленого чая, обладающая расслабляющим действием на человека. Trends Food Sci. Technol. 10, 199–204. DOI: 10.1016 / S0924-2244 (99) 00044-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Канехира, Т., Накамура, Ю., Накамура, К., Хори, К., Хори, Н., Фуругори, К. и др. (2011). Снятие профессиональной усталости путем употребления напитков, содержащих гамма-аминомасляную кислоту. J. Nutr. Sci. Витаминол. 57, 9–15. DOI: 10.3177 / jnsv.57.9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кнудсен, Г. М., Поульсен, Х. Э., и Полсон, О. Б. (1988). Проницаемость гематоэнцефалического барьера при печеночной энцефалопатии, вызванной галактозамином: нет доказательств увеличения транспорта ГАМК. J. Hepatol. 6, 187–192. DOI: 10.1016 / S0168-8278 (88) 80030-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кураиши, С. (2000). Разработка в Японии «психодиагностического теста учида-краепелин». Психология 1, 104–109.

Google Scholar

Курияма К. и Сзе П. Ю. (1971). Гематоэнцефалический барьер для h4-γ-аминомасляной кислоты у нормальных животных и животных, получавших аминоуксусную кислоту. Нейрофармакология 10, 103–108.DOI: 10.1016 / 0028-3908 (71)

-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Х., Цю, Т., Хуан, Г., и Цао, Ю. (2010). Производство гамма-аминомасляной кислоты lactobacillus brevis NCL912 с использованием периодической ферментации с подпиткой. Microb. Cell Fact. 9:85. DOI: 10.1186 / 1475-2859-9-85

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лян, Г., Сюй, X., Чжэн, З., Син, X., и Го, Дж. (2019). Индикатор сигнала ЭЭГ для эмоциональной реактивности », доклад , представленный на Международной конференции по информатике мозга (Хайкоу).DOI: 10.1007 / 978-3-030-37078-7_1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Liao, W.-C., Wang, C.-Y., Shyu, Y.-T., Yu, R.-C., and Ho, K.-C. (2013). Влияние методов предварительной обработки и ферментации бобов адзуки на накопление гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) молочнокислыми бактериями. J. Funct. Продукты питания 5, 1108–1115. DOI: 10.1016 / j.jff.2013.03.006

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Луппи, П. Х., Пейрон, К. и Форт, П. (2017). Не одна, а несколько популяций ГАМКергических нейронов контролируют сон. Sleep Med. Ред. 32, 85–94. DOI: 10.1016 / j.smrv.2016.03.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маскевич С., Кассанет А., Аллен Н. Б., Триндер Дж. И Бей Б. (2020). Сон и стресс у подростков: роль возбуждения перед сном и совладания с ним в школе и на каникулах. Sleep Med. 66, 130–138. DOI: 10.1016 / j.sleep.2019.10.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мохер, Д., Shamseer, L., Clarke, M., Ghersi, D., Liberati, A., Petticrew, M., et al. (2015). Предпочтительные элементы отчетности для протоколов систематического обзора и метаанализа (ПРИЗМА-П) Заявление 2015 г. Syst. Ред. 4: 1. DOI: 10.1186 / 2046-4053-4-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Накамура, Х., Такисима, Т., Кометани, Т., и Йокогоши, Х. (2009). Эффект снижения психологического стресса от шоколада, обогащенного гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), на человека: оценка стресса с использованием вариабельности сердечного ритма и хромогранина А слюны. Внутр. J. Food Sci. Nutr. 60, 106–113. DOI: 10.1080 / 09637480802558508

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Немерофф, К. Б. (2003). Роль ГАМК в патофизиологии и лечении тревожных расстройств. Psychopharmacol. Бык. 37, 133–146.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Нобре А. К., Рао А. и Оуэн Г. Н. (2008). L-теанин, естественный компонент чая, и его влияние на психическое состояние. Азиатско-Тихоокеанский регион J. Clin. Nutr. 17 (Приложение 1), 167–168.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Окада Т., Сугишита Т., Мураками Т., Мураи Х., Сайкуса Т., Хорино Т. и др. (2000). Эффект обезжиренных зародышей риса, обогащенных ГАМК, при бессоннице, депрессии, вегетативных расстройствах при пероральном приеме. Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi 47, 596–603. DOI: 10.3136 / nskkk.47.596

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Окита, Ю., Накамура, Х., Куда, К., Такахаши, И., Такаока, Т., Кимура, М., и др. (2009). Влияние овощей, содержащих гамма-аминомасляную кислоту, на вегетативную нервную систему сердца у здоровых молодых людей. J. Physiol. Антрополь. 28, 101–107. DOI: 10.2114 / JPA2.28.101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пагани М., Маццуэро Г., Феррари А., Либерати Д., Черутти С., Вайтл Д. и др. (1991). Симпатовагальное взаимодействие при психическом стрессе.Исследование с использованием спектрального анализа вариабельности сердечного ритма у здоровых контрольных субъектов и пациентов с перенесенным инфарктом миокарда. Тираж 83 (Приложение 4), 1143–1151.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Рашми Д., Занан Р., Джон С., Кхандагейл К. и Надаф А. (2018). Глава 13 - γ-аминомасляная кислота (ГАМК): биосинтез, роль, коммерческое производство и применение. Stud. Nat. Продукция Chem. 57, 413–452. DOI: 10.1016 / B978-0-444-64057-4.00013-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рэй У. и Коул Х. (1985). Альфа-активность ЭЭГ отражает требования к вниманию, а бета-активность отражает эмоциональные и когнитивные процессы. Наука 228, 750–752. DOI: 10.1126 / science.39

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Риман, Д., Ниссен, К., Палагини, Л., Отте, А., Перлис, М. Л., и Шпигельхальдер, К. (2015). Нейробиология, исследование и лечение хронической бессонницы. Lancet Neurol. 14, 547–558. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (15) 00021-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Робертс Э. и Франкель С. (1950). гамма-аминомасляная кислота в головном мозге: ее образование из глутаминовой кислоты. J. Biol. Chem. 187, 55–63.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Сатья Нараян, В., и Наир, П. М. (1990). Метаболизм, энзимология и возможные роли 4-аминобутирата у высших растений. Фитохимия 29, 367–375.DOI: 10.1016 / 0031-9422 (90) 85081-P

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Scholey, A., Downey, L.A., Ciorciari, J., Pipingas, A., Nolidin, K., Finn, M., et al. (2012). Острые нейрокогнитивные эффекты галлата эпигаллокатехина (EGCG). Аппетит 58, 767–770. DOI: 10.1016 / j.appet.2011.11.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шварц Р. Д. (1988). Ионный канал, управляемый рецептором GABAa: биохимические и фармакологические исследования структуры и функции. Biochem. Pharmacol. 37, 3369–3375. DOI: 10.1016 / 0006-2952 (88)

Внешний вид: белый кристаллический порошок (оценка)
Анализ: 100.С 00 до 100.00
Пищевые химикаты Перечислено в Кодексе:
Точка плавления: От 200,00 до 201,00 ° C. @ 760.00 мм рт.
Точка кипения: 248,00 до 249,00 ° C. @ 760.00 мм рт.
Давление пара: 0,008000 мм рт. Ст. При 25,00 ° C. (оценка)
Температура воспламенения: 218,00 ° F. ТСС (103,33 ° С.)
logP (мас. / Мас.): -3.170
Срок годности: 12,00 месяцев или дольше при правильном хранении.
Хранение: хранить в прохладном, сухом месте в плотно закрытых емкостях, защищенных от тепла и света.
Растворим в:
воде, 1.30E + 06 мг / л при 25 ° C (эксп.)
Нерастворим в:
спирте 9222

Органолептические свойства:

Тип запаха: мясистый
Сила запаха: средняя, ​​
рекомендуют запах в 1.00% раствор или меньше
острый мясистый
Запах Описание: 1,00% в пропиленгликоле. несладкий мясной
Запах и / или вкус - описание других (если обнаружено).

Косметическая информация:

Поставщиков:

Информация по безопасности:

9020
Предпочтительный паспорт безопасности: View
Информация для Европы:
Наиболее важные опасности:
Xi - Раздражающий
R 36/37/38 - Раздражает глаза, дыхательную систему и кожу.
S 02 - Хранить в недоступном для детей месте.
S 26 - При попадании в глаза немедленно промыть большим количеством воды и обратиться к врачу.
S 36 - Носите подходящую защитную одежду.
Идентификация опасностей
Классификация вещества или смеси
GHS Классификация в соответствии с 29 CFR 1910 (OSHA143 HCS)
Элементы маркировки GHS, включая меры предосторожности
Пиктограмма
Сведения об опасности
Меры предосторожности
Не найдено.
Оральная / парентеральная токсичность:
орально-мышь LD50 12680 мг / кг
Якугаку Засси.Журнал фармации. Vol. 85, стр. 463, 1965.

ЛД50 для крыс внутривенно> 5000 мг / кг
Патентный документ США. Vol. # 3380887

ЛД50 для крыс, внутрибрюшинно, 5400 мг / кг
ЛЕГКИ, ТОРАКС ИЛИ ДЫХАНИЕ: ДРУГИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОВЕДЕНИЕ: ИЗМЕНЕНИЕ ВРЕМЕНИ СНА (ВКЛЮЧАЯ ИЗМЕНЕНИЕ ПРАВИЛЬНОГО РЕФЛЕКСА) ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ: ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ
Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. Vol. 13, стр. 70, 1965.

ЛПНП кролика внутривенно 2400 мг / кг
Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis.Vol. 13, стр. 70, 1965.

ЛД50 мыши для внутривенного введения 2748 мг / кг
Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. Vol. 145, стр. 233, 1963.

ЛД50 внутрибрюшинно для мышей 4950 мг / кг
ЛЕГКИ, ТОРАКС ИЛИ ДЫХАНИЕ: ДРУГИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОВЕДЕНИЕ: ИЗМЕНЕНИЕ ВРЕМЕНИ СНА (ВКЛЮЧАЯ ИЗМЕНЕНИЕ ПРАВИЛЬНОГО РЕФЛЕКСА) ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ: ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ
Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. Vol. 13, стр. 70, 1965.

ЛД50 для кошек внутривенно 5000 мг / кг
Российская фармакология и токсикология Vol.47, стр. 205, 1984.

LD50 мыши, о которой не сообщается 7230 мг / кг
Битамин. Vol. 25, стр. 297, 1962.

Токсичность для кожи:
подкожно-мышь LD50 9210 мг / кг
Yakugaku Zasshi. Журнал фармации. Vol. 85, стр. 463, 1965.
Токсичность при вдыхании:
Не определено

Информация о безопасности использования:

вкусы: 414 сахарозаменители -
Категория:
косметические средства и ароматизаторы
Рекомендации для уровней использования гамма-аминомасляной кислоты до:
не для ароматизаторов.
Максимальное суточное потребление по данным опроса (MSDI-EU): 0,12 (мкг на душу населения в день)
Максимальное суточное потребление по данным опроса (MSDI-США): 0,10 ( мкг на душу населения в день)
Модифицированная теоретическая добавленная максимальная суточная доза (mTAMDI): 18000 (мкг на человека в день)
Порог беспокойства: 1800 (мкг на человека в день)
Структурный класс: I
Уровни использования ароматизирующих веществ FEMA GRAS, на основании которых экспертная группа FEMA вынесла свое заключение о том, что вещества в целом признаны безопасными (GRAS).
Группа экспертов также публикует отдельные обширные обзоры научной информации обо всех ароматизаторах FEMA GRAS, которую можно найти в Библиотеке ароматизаторов FEMA
номер публикации: 23
Нажмите здесь, чтобы просмотреть публикацию 23
средняя обычная ppm средняя максимальная ppm
выпечка: 50.00000 300.00000
напитки (безалкогольные): 20.00000 100.00000
напитки (алкогольные): 30.00000 200.00000
сухие завтраки: 30.00000 100.00000
сыр: : 100.00000 500.00000
приправы / приправы: - -
кондитерские глазури: 30.00000 100.00000
яичные продукты: - -
жиры / масла: 30.00000 100.00000
рыбные продукты14 - молочные продукты : - -
фруктовые льды: 20.00000 100.00000
желатины / пудинги: 20.00000 100.00000
сахарный песок. -
растворимый кофе / чай: 20.00000 100.00000
джемы / желе: - -
мясные продукты: 20.00000 200.00000
молочные продукты: 30.00000 100.00000
ореховые продукты: - -
другие зерна14144 - -
переработанные фрукты: - -
переработанные овощи: - -
восстановленные овощи: - - -
закуски: 10.00000 100.00000
мягкая конфета: 20.00000 200.00000
супы: 30.00000 200.00000
- - -
Категории пищевых продуктов в соответствии с Постановлением Комиссии ЕС № 1565/2000 (EC, 2000) в FGE.06 (EFSA, 2002a).Согласно данным отрасли, «нормальное» использование определяется как среднее значение зарегистрированного использования, а «максимальное использование» определяется как 95-й процентиль зарегистрированного использования (EFSA, 2002i).
Примечание: мг / кг = 0,001 / 1000 = 0,000001 = 1/1000000 = ppm.
средний расход мг / кг максимальный расход мг / кг
Молочные продукты, кроме продуктов категории 02.0 (01.0): 30.00000 100.00000
Жиры и масла эмульсии (типа вода в масле) (02.0): 30.00000 100.00000
Съедобные льды, включая щербет и сорбет (03.0): 20.00000 100.00000
Обработанные фрукты (04.1): - - - - 90 Обработанные овощи (включая грибы и грибы, корнеплоды и клубнеплоды, бобовые и бобовые), орехи и семена (04.2): - -
Кондитерские изделия (05.0): 30.00000 100.00000
Жевательная резинка (05.3): - -
Зерновые и крупяные продукты, в т.ч. мука и крахмал из корнеплодов и клубней, бобовых и бобовых, кроме хлебобулочных (06.0): 30.00000 100.00000
Хлебобулочные изделия (07.0): 50.00000 300.00000
птица и дичь (08.0): 20.00000 200.00000
Рыба и рыбопродукты, включая моллюсков, ракообразных и иглокожих (MCE) (09.0): - -
Яйца и яичные продукты (10.0): -
Подсластители, включая мед (11,0): - -
Соли, специи, супы, соусы, салаты, белковые продукты и т. Д. (12,0): - -
Пищевые продукты для особого пищевого использования (13.0): 30.00000 200.00000
Безалкогольные («безалкогольные») напитки, за искл. молочные продукты (14.1): 30.00000 200.00000
Напитки алкогольные, в т.ч. безалкогольные и слабоалкогольные аналоги (14.2): 40.00000 300.00000
Готовые закуски (15.0): 20.00000 100.00000
Композитные продукты (например, запеканки , фарш) - продукты, которые не попали в категорию 01.0-15,0 (16,0): 30,00000 100,00000

Ссылки по безопасности:

Артикул:

Другая информация:

Примечание о потенциальных блендерах и основных компонентах 12 9014 кофе FL метил нонановая кислота
FL / FR 9- 2 диметил 90- 9-2000 дтил этил-3-тиазолин
FL / FR

меркаптоп 2-

4-

метил 4-меркаптопентан-2-он 1% раствор
FL / FR FL / FR FR / FR табак amyl мерз. FL тио (

) 2 этанол
FL

(3,4-

диметоксифенил) этил) -3,4-диметоксикоричная кислота амид
FL 9142

90 129

1- (2-

тиенил) бутанон
FL tris FL трис dithiazine dithiazine 90 142

метила FL / FR FL бензотиазол
FL / FR
FL
метан , 4-дитиан
FL метилбензоксол
FL / FR оксаламид 9023

тригетин

тригетин

FL

For Odor
alliaceous
dimethyl trisulfide
FL / FR
ferula assa-foetida gum oil
FL / FR

2-

метил-3-, 5 или 6- (фурфурилтио) пиразин
FL / FR
мясистый
мясистый дитиан
FL / FR

9000 9147 9142

сульфурилацетат
FL / FR
затхлый
лесной орех пиразин
FL / FR
ореховый

2-

метилпиразин
FL / FR

2-

метил-3- (метилтио) пиразин
FL / FR
s ulfurous
бензотиазол
FL / FR
этил-3-меркаптопропионат
FL / FR
рыбий тиол
FL / FR
14

1-

фенэтилмеркаптан
FL / FR

3-

тиогексанол
метилбензоксол
FL / FR
Для ароматизатора
Для этих вкусовых групп не обнаружено

4-

ацетил-2-метилпиримидин
FL

1,2-

бутан дитиол
FL

2- (2-

бутил) -4,5-диметил-3-тиазолин
FL
цик. лопропил (E, Z) -2,6-нонадиенамид
FL

2,5-

диэтилтиазол
FL
диметилтетрасульфид
FL

2,6-

диметил-3-

((2-метил-3-фурил) тио) -4-гептанон
FL

бис (2,5-

диметил-3-фурил) дисульфид
FL

(Z + E) - 2,5-

диметил-3-тетрагидрофурантиол
FL

(Z + E) -2,5-

диметил-3-тиоацетокситетрагидрофуран
FL

2,5-

диметил-3- тиофуроилфуран
FL
этил (E, Z) -2,6-нонадиенамид
FL

S-

этил-2-ацетиламиноэтантиоат
FL
этил 3-меркаптопроп FL / 3-меркаптоп
этил 4- (ацетилтио) бутират
FL

(Z + E) -5-

этил-4-метил-2- (2-бутил) тиазо линия
FL

(Z + E) -5-

этил-4-метил-2- (2-метилпропил) тиазолин
FL
масло коры массойи
FL

4-

метил 4-меркаптопентан-2-он 1% раствор
FL / FR
метил дигидрофуран тиол
FL

2-

метилтиазолидин
FL

2-

метил-3-, 5 или 6- (фурфурилтио) пиразин
FL / FR

2-

метил-3- (метилтио) пиразин
FL / FR

2-

метил-3-фурилтетрасульфид
FL

3 - ((2-

метил-3-фурил) тио) -4-гептанон
FL

4 - ( 2-

метил-3-фурил) тио) -5-нонанон
FL

1,9-

нонан дитиол
FL
арахисовый дитиазин
FL

1-

фенэтилмеркаптан
FL / FR

1,3-

пропан дитиол
FL
9014

пропановая кислота

3

пропил 2-метил-3-фурилдисульфид
FL

iso

пропилдисульфид
FL

3-

тиенилмеркаптан
FL

3,7-

диметил-2,6-октадиен-1-илциклопропилкарбоксамид
FL
4-

меркапто-2-пентанон 1% в ацетоине
FL

2-

метил-1-метилтио-2-бутен
FL
пирролидино- (1,2E) -4H-2, 4-диметил-1,3,5-дитиазин
FL
луковичный
луковичный

1,3-

бутан дитиол
FL
ferula assa-foetida gum oil
FL / FR

3-

тетрагидротиофенон
FL
сожженный
бекон дитиазин 4
FL /
химический

2,5-

диметилфуран
FL
какао
бутиральдегид
FL
кофе дифран 9014 9014 FLIFran
дифурфурилсульфид
FL

1,8-

октандитиол
FL
eggy

iso

пропилмеркаптан
FL
жирные

(E, E) -2,4-

декадиенал
FL
зеленый

4-

пентен-1-илацетат
FL
мясистый

4-

аллил-2,6144
FLO2-2,614-диметоксифен

2,6-

диметилтиофенол
FL

2,5-

диметил-3-фурантиол
FL

этан 1,1- % в этаноле 94.5% / этилацетат 4%
FL

4-

фурфурилтио-2-пентанон
FL
мясистый дитиан
FL / FR

(R, S mercapto 9) -3-бутанол
FL

2-

меркаптометилпиразин
FL

2-

меркаптопропионовая кислота
FL / FR

фуран 2-

2-

фуран

12-

метилтридеканал
FL

бис (2-

метил-3-фурил) дисульфид
FL

S- (2-

метил-3-фурил) этан
FL

2-

метил-3-тетрагидрофуран тиол
FL
пропил 2-меркаптопропионат
FL
пиразинилэтантиол
9014 4
сульфурилацетат
FL / FR

орто-

тиокрезол
FL

орто-

тиогуаиакол
FL
металлический
металлический
затхлый

2-

этокситиазол
FL
лесной орех пиразин
FL / FR

ореховый -метилпиразин
FL

2,5-

диэтил-3-метилпиразин
FL

4,5-

диметил-2-этил-3-тиазолин
FL / FR

2-

метилпиразин
FL / FR
ореховый тиазол
FL
лук
фурфилурилсульфизопропил de
FL
метионол
FL

2-

метил-1,3-дитиолан
FL
попкорн

144 2-

пропионил 9023 FL

обжаренный
гексилмеркаптан
FL
пикантный

N- (2,4-

диметоксибензил) -N2- (2- (пиридин-2-ил) этил) этил) FL146

N- (

гептан-4-ил) бензо (D) (1,3) диоксол-5-карбоксамид
FL

N1- (2-

метокси-4-метилбензил) -N2- (2- (пиридин-2-ил) этил) оксаламид
FL

N1- (2-

метокси-4-метилбензил) -N2-2 (2- (5-метилпиридин-2-ил) этил) оксаламид
FL
сернистый

2,3-

бутан дитиол
FL

S-

этилтиоацетат
FL 9014 4
тиол рыбы
FL / FR
фурфурилтиопропионат
FL
метил 2-метил-3-фурилдисульфид
FL

144 9023 бутан FL-2

2-

нафтилмеркаптан
FL
обжаренный бутанол
FL

3-

тиогексанол
FL / FR
овощной
тирамин
FL

Возможное использование:

добавки
кондиционер для волос

Возникновение (природа, еда, прочее): примечание

Синонимов:

4 2 9 гамма-
4- аминомасляная кислота
гамма- аминомасляная кислота
гамма- аминомасляная кислота природная
4- бутыловая кислота 4- аминомасляная кислота
g- амино-N-масляная кислота
гамма- амино-N-масляная кислота
4- амино-бутановая кислота
аминобутановая кислота
4- аминомасляная кислота
г- аминомасляная кислота
гамма- амино14- масляная кислота 4 9018 914- 914- амино-
3- карбоксипропиламин
ГАМК
GA BA гамма аминомасляная кислота
габаллон
gamarex
пиперидовая кислота
пиперид

Статей:

Границы | Влияние перорального приема гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на стресс и сон у людей: систематический обзор

Введение

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) - это четырехуглеродная непротеиногенная аминокислота, которая присутствует в бактериях, растениях и позвоночных.Первоначально он был обнаружен у растений (Steward et al., 1949), затем был идентифицирован в мозге млекопитающих (Roberts and Frankel, 1950), а затем у животных (Roberts and Eidelberg, 1960) и некоторых других организмов, включая бактерии. и грибы (Bouche et al., 2003). У позвоночных он образуется в результате необратимой реакции α-декарбоксилирования L-глутаминовой кислоты или ее солей, катализируемой ферментом декарбоксилазы глутаминовой кислоты (Satya Narayan and Nair, 1990), и действует как тормозящий нейротрансмиттер в центральной нервной системе (ЦНС). (Робертс и Франкель, 1950; Петрофф, 2002), он также был обнаружен в нескольких периферических тканях (Erdö, 1985).ГАМК имеет решающее значение для функционирования ЦНС, где ~ 60–75% всех синапсов являются ГАМКергическими (Schwartz, 1988).

Помимо своей роли нейротрансмиттера, ГАМК также естественным образом присутствует в различных продуктах питания, таких как чай, помидоры, соя, пророщенный рис и некоторые ферментированные продукты, и может быть получена из обычной диеты (Diana et al., 2014; Рашми и др., 2018). Например, белый чай и бобы адзуки содержат 0,5 и 2,01 г / кг ГАМК соответственно (Zhao et al., 2011; Liao et al., 2013). С другой стороны, гораздо более высокие концентрации ГАМК могут быть получены при ферментации молочнокислых бактерий (LAB) (Dhakal et al., 2012). Например, используя штамм Lactobacillus brevis NCL912, можно получить 103,5 г / л ГАМК (Li et al., 2010). В последнее время LAB GABA привлекла значительное внимание и широко используется в качестве функционального пищевого ингредиента на различных рынках из-за ее потенциальной пользы для здоровья, связанной с GABA (Boonstra et al., 2015).

Стоит упомянуть, что долгое время считалось, что ГАМК не может преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (Kuriyama and Sze, 1971; Roberts, 1974), что вызывает вопросы о механизмах действия, лежащих в основе его пользы для здоровья.Тем не менее, существуют различные мнения относительно проницаемости ГЭБ ГАМК. Хотя некоторые исследователи утверждают, что только небольшие количества ГАМК проникают через ГЭБ (Knudsen et al., 1988; Bassett et al., 1990), с открытием систем транспортеров ГАМК в головном мозге (т.е. -опосредованный транспорт или простая диффузия гидрофобных веществ), другие считают, что значительные количества ГАМК могут пересекать ГЭБ (Takanaga et al., 2001; Al-Sarraf, 2002; Shyamaladevi et al., 2002). Кроме того, поскольку ГАМК также присутствует в кишечной нервной системе, считается, что ГАМК может действовать на периферическую нервную систему через ось кишечник-мозг (Cryan and Dinan, 2012). Хотя есть некоторые свидетельства того, что биосинтетическая ГАМК может достигать мозга человека, о чем свидетельствуют различные ответы ЭЭГ (Abdou et al., 2006; Yoto et al., 2012), на сегодняшний день нет данных, показывающих проницаемость ГАМК для ГЭБ у людей. Хотя было показано, что уровень ГАМК в крови повышался через 30 минут после перорального приема ГАМК (Yamatsu et al., 2016), неизвестно, увеличит ли пероральный прием ГАМК концентрацию ГАМК в головном мозге.

Учитывая повсеместную роль ГАМК как тормозного нейротрансмиттера, наряду с ее широким распространением, неудивительно, что она участвует в большом диапазоне форм поведения (Olney, 1990). К ним относятся регуляция тревожности и стресса, циркадный ритм и регуляция сна, улучшение памяти, настроение и даже восприятие боли (Diana et al., 2014; Rashmi et al., 2018). Низкий уровень ГАМК или нарушение функционирования ГАМК связано с этиологией и поддержанием острого и хронического стресса (Jie et al., 2018), тревожные расстройства (Nemeroff, 2003) и нарушения сна, такие как бессонница (Gottesmann, 2002). В частности, ГАМКергические нейроны и нейротрансмиттеры регулируют мозговые цепи в (i) миндалевидном теле, чтобы модулировать стрессовые и тревожные реакции как в нормальных, так и в патологических условиях (Nuss, 2015), (ii) кортико-медуллярные пути для модуляции быстрых движений глаз (REM ) и не-REM, особенно сон с медленной волной (SWS) (Luppi et al., 2017), и (iii) супрахиазматические ядра (SCN) для модуляции циркадного ритма (DeWoskin et al., 2015). Кроме того, аллостерические сайты на рецепторах GABAa позволяют с высокой точностью регулировать уровень ингибирования нейронов в соответствующих областях мозга, и эти сайты являются молекулярными мишенями как анксиолитических, так и снотворных препаратов (Nuss, 2015; Riemann et al., 2015). Следовательно, при фармакологическом лечении тревожных расстройств и бессонницы обычно используется агонист бензодиазепиновых рецепторов, влияющий на ГАМКергическую передачу (Nemeroff, 2003; Riemann et al., 2015), которые действуют, увеличивая связывание ГАМК с рецепторами ГАМКа, чтобы усилить подавляющие сигналы для группы клеток, регулирующие возбуждение.Это приводит к снижению стресса и беспокойства, уменьшению латентного периода сна и увеличению продолжительности сна (Gottesmann, 2002; Nemeroff, 2003; Nuss, 2015).

В то время как ограниченное количество испытаний на людях с широким спектром методов (с точки зрения дозы ГАМК, продолжительности вмешательства и мер, используемых для оценки стресса и сна), изучали влияние нефармакологических подходов на снижение стресса и улучшить различные аспекты сна, используя естественное и биосинтетическое потребление ГАМК, насколько нам известно, эта область исследований не подвергалась систематическому анализу.Несмотря на высокую методологическую вариативность исследований, включенных в текущий обзор, цель этого обзора - провести систематический обзор и оценить надежность научных данных, подтверждающих благотворное влияние перорального приема ГАМК (естественного или биосинтетического) на стресс, сон. , и связанные с ними психофизиологические меры.

Методы

Выбор исследований

Критерии включения

Критерии включения:

• Показатели исхода: стресс, тревога, сон и / или связанные психофизиологические параметры

• Дизайн: рандомизированные контролируемые и квазиэкспериментальные испытания

• Участники: участники любого возраста и пола, здоровые или нездоровые.

Критерии исключения

Критерии исключения следующие:

• Продукт: синтетическая ГАМК (т.е. вещества фармацевтического качества)

• Дизайн: описание случая, письмо редактору, доклад на конференции, тезис, личное мнение или комментарий

• Исследования на животных, in vitro, и ex vivo, исследований.

Источники данных и стратегия поиска

Мы провели поиск литературы в электронном виде на PubMed, чтобы найти соответствующие исследования.Поиск проводился до начала февраля 2020 года. При поиске использовались следующие строки поиска: ГАМК И (стресс ИЛИ сон) НЕ (габапентин ИЛИ прегабалин). Статьи были отобраны в соответствии с диаграммой «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA) (Moher et al., 2015; Shamseer et al., 2015). Один рецензент (PH) независимо отбирал статьи в соответствии с вышеупомянутыми критериями включения и исключения. Из всех публикаций была извлечена следующая информация:

Сведения о публикации : авторы, год, журнал

Характеристики участников : количество набранных участников, количество участников, включенных в исследование, количество участников (вмешательство), количество участников (контроль), количество участников (другое вмешательство), состояние здоровья, пол и возрастной диапазон

Дизайн исследования : дизайн и ослепление

Характеристики вмешательства : продолжительность вмешательства, период вымывания, формат ГАМК, тип ГАМК (естественный или биосинтетический), доза ГАМК, другие виды вмешательства и дозы

Контрольные характеристики : наличие / отсутствие контроля / плацебо, контроль / плацебо дозы

Показатели результатов : анкеты стресса и сна, кортизол, хромогранин A (CgA), иммуноглобулин A (IgA), адренокортикотропный гормон (ACTH), адипонектин, частота сердечных сокращений и вариабельность сердечного ритма, артериальное давление, переменные ЭЭГ

Примечания : примечания о факторах, которые могут повлиять на результаты / качество данных.

Качество исследования также оценивалось с помощью инструмента Cochrane Collaboration для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях (Higgins et al., 2011).

Результаты

Мы определили 5 912 публикаций и проверили их на соответствие критериям включения и исключения. Первоначально было исключено 3989 исследований на животных, а затем еще 10 исследований на людях, исследований in vitro. Была исключена тысяча триста сорок шесть исследований, в которых не оценивались результаты, связанные со стрессом и сном.Наконец, 554 исследования, в которых не изучалось потребление натуральной или биосинтетической ГАМК, были исключены. В этот обзор были включены четырнадцать исследований, соответствующих всем критериям включения (рис. 1).

Рисунок 1 . Блок-схема PRISMA процедуры отбора.

Один рецензент (PH) оценил качество исследований, включенных в этот обзор, с помощью инструмента Cochrane Collaboration для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных испытаниях (Higgins et al., 2011; Рисунок 2). Большинство исследований были классифицированы как имеющие неясный риск систематической ошибки отбора, поскольку только в одном из них сообщалось о методе, используемом для генерации случайных последовательностей и сокрытия распределения.Систематическая ошибка результатов, систематическая ошибка обнаружения и отсев были отмечены как имеющие низкий риск, поскольку большинство исследований были двойными слепыми и сообщали обо всех результатах. Риск систематической ошибки в отчетности был неясным, поскольку мы не были уверены, проанализировали ли исследователи и сообщили ли они все результаты, которые можно было извлечь из выбранных ими методологий. Наконец, имелась нечеткая предвзятость в отношении потенциального конфликта интересов, поскольку один или несколько авторов 11 исследований были наняты промышленной компанией на момент публикации.

Рисунок 2 . Риск систематической ошибки в исследованиях.

Обобщения всех исследований представлены в Таблице 1 (Методы) и Таблице 2 (Результаты).

Таблица 1 . Резюме исследования - методология.

Таблица 2 . Резюме исследований - результаты.

Влияние потребления ГАМК на стресс

В двух экспериментальных исследованиях изучалось влияние потребления натуральных продуктов, обогащенных ГАМК (таких как чай и рис), на стресс.Хотя сообщалось, что большинство групп участников были здоровыми, доза ГАМК, продолжительность вмешательства и меры, используемые для оценки стресса, значительно различались.

Недавнее исследование Hinton et al. (2019), изучающие острые эффекты потребления ГАМК-улун на стресс, показали, что в обеих группах стресса (низкий и высокий) как чай ГАМК-улун (2,01 мг ГАМК / 200 мл чая), так и стандартный чай улун (0,25 мг ГАМК / 200 мл чая) ) увеличенный средний интервал RR (время между двумя последовательными зубцами R на электрокардиограмме).Однако ГАМК-улун оказывал большее влияние на вариабельность сердечного ритма (ВСР), вызывая большее изменение интервала RR у людей с высоким уровнем стресса по сравнению с людьми с низким уровнем стресса. Влияние ГАМК на другие параметры ВСР и субъективный стресс не было значимым. Другое исследование Yoshida et al. (2015) показали, что 8-недельное потребление ГАМК-риса (16,8 мг ГАМК в 150 г ГАМК-риса / день) улучшило субъективное спокойствие и беспокойство в середине исследования на 4-й неделе лечения по сравнению с белым рисом (4.1 мг ГАМК в 150 г ГАМК риса / день), однако эти эффекты не сохранялись. Они также сообщили о тенденциях к снижению уровня кортизола в крови и повышению уровня адипонектина в условиях ГАМК-риса (по сравнению с белым рисом) на 8-й неделе лечения. Однако они не наблюдали никаких эффектов на адренокортикотропный гормон (АКТГ) на любом этапе вмешательства.

Во всех восьми экспериментальных исследованиях изучались эффекты (i) одиночного (Abdou et al., 2006; Fujibayashi et al., 2008; Nakamura et al., 2009; Окита и др., 2009; Канехира и др., 2011; Yoto et al., 2012; Yamastsu et al., 2015) и (ii) повторное (Yamatsu et al., 2013) биосинтетическое потребление ГАМК при стрессе - в основном по психофизиологическим параметрам, с дозами от 20 до 100 мг и числом участников от 7 до 63.

Fujibayashi et al. (2008) показали, что прием 30 мг ГАМК увеличивает (i) общую мощность (TP) через 30 и 60 минут после приема по сравнению с исходным уровнем и (ii) высокочастотную мощность (HF) через 30 минут после приема по сравнению с исходным уровнем, однако они не продемонстрировали между групповыми различиями и различиями по другим параметрам ВСР.Напротив, Okita et al. (2009) сообщили, что таблетка плацебо увеличивала соотношение LF / HF и частоту сердечных сокращений (ЧСС) через 20 и 40 минут после приема. Это увеличение не наблюдалось в состоянии ГАМК (31,8 мг ГАМК), но они обнаружили влияние потребления ГАМК на другие параметры, включая ударный объем, сердечный выброс, мощность ВЧ и НЧ, систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД). ) и среднее артериальное давление (MBP). Используя электроэнцефалографию (ЭЭГ), эксперимент 1 от Abdou et al. (2006) показали, что 100 мг ГАМК в 200 мл воды увеличивают изменения (i) альфа-волн (по сравнению с состоянием воды) и (ii) соотношения альфа / бета (по сравнению с водой и теанином).Они также сообщили о тенденции к уменьшению изменений бета-волн в ГАМК по сравнению с состоянием воды. Единственное 4-недельное интервенционное исследование с использованием биосинтетической ГАМК выявило повышение уровня кортизола в группе плацебо через 2 и 4 недели использования ГАМК, но в группе ГАМК такого увеличения не было (Yamatsu et al., 2013).

В других исследованиях использовались различные методологии, чтобы вызвать стресс у участников. Ямацу и др. (2015) использовали Психодиагностический тест Утида-Крепелина (UKT; Kuraishi, 2000), арифметическое задание для индукции стресса, и продемонстрировали, что 20 мг ГАМК в кофе (по сравнению с кофе и водой) снижают уровни хромогранина А (CgA) 30. мин после потребления.Аналогичное исследование с использованием уровней UKT и CgA (Kanehira et al., 2011) показало, что потребление как 25, так и 50 мг ГАМК в 250 мл гипотонического напитка (по сравнению с состоянием только с гипотоническим напитком) снижает содержание CgA и кортизола в слюне у лиц с хронической усталостью. . Однако субъективная оценка напряжения / тревоги не была значимой. Накамура и др. (2009) измерили как CgA, так и ВСР и обнаружили, что 28 мг ГАМК в 10 г шоколада по сравнению с 20 г шоколада только снизили мощность LF / HF на 6,5–9,5 мин после арифметической задачи (т. Е.е., = 36,5–39,5 мин после приема внутрь) и увеличивал мощность ВЧ через 12–15 мин после арифметической задачи (т. е. = 42–45 мин после приема). Они также сообщили, что значения CgA увеличивались в состоянии «только шоколад» через 30 и 50 минут (по сравнению с исходным уровнем) после приема внутрь, что не наблюдалось в состоянии шоколада с ГАМК. Электрофизиологическое исследование Yoto et al. (2012) использовали ЭЭГ, чтобы продемонстрировать, что UKT снижает мощность альфа- и бета-диапазонов, тогда как через 30 минут после приема 100 мг капсулы ГАМК (по сравнению с капсулой плацебо) это снижение уменьшилось.Хотя участники не сообщили о субъективном увеличении расслабления и снижении показателей напряжения / тревоги и возбуждения. В отличие от исследований выше, эксперимент 2 от Abdou et al. (2006), с другой стороны, использовали реальное жизненное стрессовое задание, когда акрофобных участников просили пересечь подвесной мост. Они обнаружили, что уровни иммуноглобулина A (IgA) контрольных групп снизились в середине и конце моста, но уровни IgA в группах капсул с 100 мг ГАМК не показали такой закономерности.

Влияние потребления ГАМК на сон

В двух 8-недельных интервенционных исследованиях изучалось влияние потребления обогащенного ГАМК риса на сон у здоровых людей.Йошида и др. (2015), изучая здоровых людей среднего возраста с плохим сном, обнаружили тенденцию к улучшению самочувствия после пробуждения в рисе с ГАМК (16,8 мг ГАМК в 150 г риса ГАМК / день) (по сравнению с белым рисом - 4,1 мг ГАМК в 150 г белого риса). в день) на 4-й неделе вмешательства и через 2 недели вмешательства (т. е. на 10-й неделе). Они не обнаружили влияния риса с ГАМК на показатель сонливости по ВАШ. И наоборот, Okada et al. (2000) сообщили, что у женщин в постменопаузе потребление 26,4 мг ГАМК риса 3 раза в день (по сравнению с контрольным рисом) улучшало показатель бессонницы по индексу Куппермана на 4-й неделе лечения.Кроме того, только в одном 4-недельном исследовании изучалось влияние потребления биосинтетической ГАМК на сон у здоровых пожилых участников. Используя инвентаризацию сна OSA, они показали улучшение начала и поддержания сна, сонливость по утрам и восстановление после 4 недель лечения в группе ГАМК, хотя они не обнаружили различий между группами ГАМК и плацебо (Yamatsu et al. др., 2013).

В трех интервенционных исследованиях продолжительностью от 1 до 3 недель (хотя и с очень маленькими размерами выборки) изучалось влияние потребления биосинтетической ГАМК на сон у лиц с плохим качеством сна (одно с PSQI> 5 баллов и два с PSQI> 6 баллов; PSQI: Индекс качества сна Питтсбурга).В своем первом интервенционном исследовании длительностью в одну неделю Yamatsu et al. (2016) показали, что прием 100 мг капсулы ГАМК (по сравнению с контрольной группой) улучшил самочувствие при пробуждении, объективно измерил уменьшение латентности сна и увеличил общее время сна без быстрого сна (N1, N2 и N3 / SWS) после вмешательства. Они также наблюдали тенденции к улучшению показателей PSQI, удовлетворенности сном и легкости засыпания, а также к увеличению времени легкого сна без быстрого сна и эффективности сна в условиях ГАМК (по сравнению с контролем) после лечения.Однако они не обнаружили значительных эффектов для задержки и времени глубокого не-REM (N3 / SWS) сна (т.е. продолжительности), времени REM-сна, частоты пробуждения или мощности дельта-волн. В другом недельном интервенционном исследовании Yamatsu et al. (2015), изучая спящих людей среднего возраста, которые сообщали о плохом сне, наблюдали тенденцию к уменьшению латентного периода сна только в капсулах 100 мг ГАМК (по сравнению с контрольными). Результаты по общему количеству PSQI, удовлетворенности сном, ощущению пробуждения, легкости засыпания и латентности сна без быстрого сна, времени быстрого сна, времени сна без быстрого сна, частоте пробуждения и мощности дельта-волн не были значимыми только для ГАМК по сравнению сдругие вмешательства (AVLE и AVLE + GABA) и контрольные группы. Последнее 4-недельное интервенционное исследование в этой области, проведенное Byun et al. (2018), изучая спящих людей среднего возраста, которые сообщили о плохом сне, сообщили, что прием 300 мг таблетки ГАМК (по сравнению с контрольной таблеткой) снижает задержку сна после вмешательства. Они также обнаружили, что количество сна N2 (%) и индекс тяжести бессонницы (ISI) снизились, как и общий показатель PSQI, качество сна PSQI, латентность сна PSQI и общее время сна PSQI в группе ГАМК (до и послепосле лечения), однако им не удалось найти различий между ГАМК и плацебо / группы. Кроме того, не было статистически значимых эффектов показателей эффективности PSQI-сна и общего времени сна, стадии 1 и 3. Неразрывный сон (%), REM (%), пробуждение после начала сна (WASO; мин), REM- латентный период сна, эффективность сна, индекс возбуждения, индекс апноэ-гипопноэ (AHI) и индекс респираторного дистресс-синдрома (RDI).

Обсуждение

Обобщение основных результатов

Этот систематический обзор был направлен на определение текущего состояния знаний о влиянии естественного и биосинтетического потребления ГАМК на стресс и сон.В целом, наш обзор литературы показал, что доказательства наличия ГАМК стресса от слабых до умеренных (из-за того, что существует больше исследований с положительными результатами), и низкие доказательства пользы ГАМК для сна.

Методологии исследований, включенных в этот обзор, значительно различались, но включали как субъективные, так и объективные измерения стресса и сна. В большинстве исследований не было обнаружено значительного субъективного улучшения показателей стресса после приема разовой дозы натуральных или биосинтетических форм ГАМК.Доказательства расширенного использования ГАМК неоднозначны, Yoshida et al. (2015) исследование, в котором сообщалось об улучшении показателей спокойствия и беспокойства в группе ГАМК (по сравнению с контрольной) на 4-й неделе лечения, но не при использовании ГАМК после этого. С другой стороны, только некоторые из субъективных показателей сна, включая нарушение сна, ощущения при пробуждении, начало и поддержание сна, сонливость по утрам и восстановление после усталости, улучшились только при длительном применении ГАМК в течение как минимум 1 недели. (Окада и др., 2000; Ямацу и др., 2013, 2016). Остальные исследования показали либо тенденции к улучшению, либо незначительное субъективное улучшение сна. Вполне возможно, что длительное использование естественной ГАМК необходимо для выявления субъективного стресса и улучшения сна.

Напряжение

Из-за проблем с проницаемостью ГАМК для ГЭБ в большинстве исследований использовались показатели вегетативной нервной системы (ВНС) (такие как ВСР, кортизол и CgA) для изучения влияния потребления ГАМК на стресс. Abdou et al.(2006) и Yoto et al. (2012) использовали ЭЭГ для оценки центрального действия ГАМК. Исследования с использованием показателей, связанных с ВНС, показали положительные, но довольно противоречивые результаты. Hinton et al. (2019) сообщили об увеличении интервалов RR в состоянии ГАМК, что отражает более стабильную функцию ВНС за счет увеличения активности блуждающего нерва (что свидетельствует о снижении реакции на стресс) (Camm et al., 1996). Аналогичным образом, хотя не сообщалось о различиях в лечении между ГАМК и контрольными условиями, Fujibayashi et al. (2008) показали повышение TP в состоянии ГАМК через 30 и 60 минут после приема (vs.исходный уровень), что свидетельствует о функциональности и адаптивности ВНС, а также о снижении стресса (Camm et al., 1996). В том же исследовании сообщалось об увеличении HF в состоянии ГАМК через 30 минут после приема (по сравнению с исходным уровнем), что свидетельствует об увеличении активности PNS и снижении стресса (Berntson et al., 1997). Увеличение интервалов RR, TP и HF предполагает, что ГАМК проявляет свои эффекты путем парасимпатической аугментации без симпатических эффектов или с меньшими симпатическими эффектами.

Остальные исследования, в которых использовались ANS-меры, показали противоположный паттерн активации.LF / HF, маркер активности SNS и симпатовагального баланса, который увеличивается в стрессовых условиях (Pagani et al., 1991), либо не увеличивался (Okita et al., 2009), либо снижался в состоянии GABA (Nakamura et al., 2009). ). Точно так же CgA, белок, высвобождаемый совместно с норадреналином в SNS (Dimsdale et al., 1992), и кортизол, глюкокортикоидный гормон, который высвобождается корой надпочечников посредством (i) высвобождения адренокортикотропного гормона посредством регуляции гипоталамо-гипофизарного Ось надпочечников и (ii) иннервация SNS (Engeland and Arnhold, 2005) были снижены при ГАМК по сравнению св контрольных условиях (Nakamura et al., 2009; Kanehira et al., 2011; Yamastsu et al., 2015), что свидетельствует о снижении уровня стресса. Кроме того, было обнаружено, что IgA, гликопротеин, который регулируется SNS (Carpenter et al., 1998), более низкий при тревоге (Graham et al., 1988), снижается в контроле, но не в условиях ГАМК во время стрессовой задачи. (Abdou et al., 2006), что предполагает стресс-защитный эффект ГАМК. Согласно этим исследованиям, ГАМК вызывает расслабление, модулируя симпатическую нервную систему.

Хотя нет единого мнения относительно того, какой отдел вегетативной нервной системы больше всего зависит от приема ГАМК, имеются ограниченные доказательства того, что ГАМК также проникает через ГЭБ и оказывает биологическое действие на ЦНС. Снижение стресса и расслабление связаны с усилением альфа-колебаний (Nobre et al., 2008), снижением бета-активности (Ray and Cole, 1985) и повышенным соотношением альфа / бета (Liang et al., 2019; Yi Wen and Mohd Aris, 2020). В соответствии с этим Abdou et al. (2006) наблюдали повышенные изменения альфа-волн и отношения альфа / бета в ГАМК (vs.плацебо), что свидетельствует об улучшении релаксации. Аналогичным образом Yoto et al. (2012) сообщили, что как альфа-, так и бета-волны уменьшились из-за стрессовой задачи, но через 30 минут после приема ГАМК это снижение уменьшилось в условиях ГАМК (по сравнению с контролем), что указывает на защитный эффект ГАМК от стресса. Эти результаты предполагают, что ГАМК проходит через ГЭБ в малых или полных количествах, оказывая биологическое воздействие на ЦНС.

Таким образом, на маркеры стресса обоих отделов ВНС и ЦНС, по-видимому, влияет пероральный прием ГАМК.Однако важно отметить, что эффективные дозы для снижения стресса и / или защиты от стресса варьируются от 2,01 до 100 мг, где более низкие дозы до 30 мг, по-видимому, влияют на вегетативные маркеры стресса, а доза 100 мг. похоже, влияет на центральные маркеры стресса. Кроме того, эффективные дозы естественной ГАМК, по-видимому, ниже, чем у биосинтетических форм. Хотя естественное потребление ГАМК и исследования стресса очень ограничены, эти результаты также могут быть связаны с другими биологически активными соединениями, которые естественным образом содержатся в пищевых продуктах, которые обладают преимуществами снижения стресса, такими как l-теанин (Juneja et al., 1999) и галлат эпигаллокатехина (EGCG) в чае (Scholey et al., 2012). Необходимы дальнейшие исследования для изучения (i) естественной и биосинтетической биодоступности ГАМК у людей после перорального приема, чтобы понять механизм действия ГАМК для каждого типа ГАМК, (ii) минимальных и оптимальных естественных и биосинтетических доз ГАМК, необходимых для снятия стресса, и (iii) минимальные и оптимальные естественные и биосинтетические дозы ГАМК, необходимые для периферического и центрального воздействия на снижение / расслабление стресса.

Сон

Имеются очень ограниченные подтверждающие данные о роли перорального приема ГАМК в объективном улучшении сна. Byun et al. (2018), участники которых получали дозу за 1 час до сна, сообщили, что 4-недельное использование ГАМК уменьшило задержку сна в группе ГАМК (по сравнению с контрольной). Аналогичным образом Yamatsu et al. (2016), при дозировании за 30 минут до сна, показали, что 1 недельное вмешательство ГАМК уменьшило латентность сна и увеличило общее время сна без фазы быстрого сна в условиях ГАМК (по сравнению с контролем).Однако в предыдущем исследовании с тем же режимом дозирования Yamatsu et al. (2015) наблюдали тенденцию к сокращению задержки сна только после 1 недели потребления ГАМК. Во всех трех исследованиях не удалось продемонстрировать положительное влияние приема ГАМК на другие маркеры сна, такие как эффективность сна, время быстрого сна, частота пробуждения и т. Д. Эти результаты предполагают, что длительное потребление ГАМК (т. Е. Повторное дозирование через дни) может быть полезным для естественного стимулирования спать, а не поддерживать сон, поскольку данные показали, что ГАМК в первую очередь влияет на начало сна и ранние стадии сна, которые происходят рано ночью (т.е., первая медленная фаза ночи), но не стадии сна, которые наступают позже ночью. Это можно объяснить фармакокинетическим профилем ГАМК, характеризующимся быстрым увеличением (через 30 минут после перорального приема), а затем снижением (через 60 минут после перорального приема) концентраций в плазме. Другими словами, быстрое повышение уровня ГАМК в крови может объяснить, почему он по-разному влияет на маркеры раннего сна. Кроме того, существует двунаправленная связь между сном и острой, и хронической тревогой, когда нарушение сна наблюдается у людей с тревогой (Soehner and Harvey, 2012), а нарушение сна может предсказать развитие тревожного расстройства (Neckelmann et al. ., 2007). В частности, увеличенная латентность начала сна наблюдается при тревоге и связанных с ней расстройствах (Cox and Olatunji, 2016) и стрессе (Maskevich et al., 2020). Следовательно, связанные с ранней стадией сна преимущества потребления ГАМК могут быть связаны со свойствами ГАМК по снижению стресса, а не с прямым стимулированием и / или поддержанием сна per se . Отсутствие связанных с поддержанием сна преимуществ ГАМК также может быть объяснено (i) небольшими и неравными размерами групп, которые маскируют реальные улучшения, (ii) недостаточным количеством ГАМК, которое не вызывает SWS- и REM-ответы, и (iii) неиспользованием разделения. - ночная ПСГ / ЭЭГ и маскировка значительных изменений, которые могут быть очевидны только в разные периоды ночи.

Повторный прием ГАМК через несколько дней может улучшить параметры сна в раннем возрасте; тем не менее, важно отметить, что дозы, необходимые для улучшения сна (от 100 до 300 мг для биосинтетической ГАМК), по-видимому, выше, чем дозы при стрессе (в диапазоне от 20 до 100 мг для биосинтеза и от 2,01 до 26,4 мг для естественного ГАМК) и, похоже, требует длительного использования (1–8 недель) только для улучшения показателей раннего сна. При этом дозы от 100 до 300 мг, по-видимому, эффективны в сокращении латентного периода сна при длительном приеме в течение 1–4 недель.Опять же, важно отметить, что во всех исследованиях сна, в которых сообщалось об улучшении объективных показателей сна, использовались биосинтетические формы ГАМК. Дальнейшие исследования необходимы, чтобы понять (i) минимальные и оптимальные естественные и биосинтетические дозы ГАМК, необходимые для воздействия на разные стадии сна, и (ii) могут ли более низкие дозы быть более эффективными для периферических маркеров сна.

Ограничения

Текущий обзор имел несколько ограничений. Во-первых, качество многих из рассмотренных исследований было сомнительным из-за потенциального конфликта интересов, небольшого числа участников и неравных групп контроля и вмешательства.Во-вторых, не все исследования оценивали одни и те же параметры стресса и / или сна или использовали один и тот же дизайн, поэтому количественный мета-анализ не мог быть выполнен из-за неоднородности извлеченных данных. В-третьих, хотя PICOS (дизайн исследования «пациент-вмешательство-контроль-результат-исследование») использовался для извлечения данных, для извлечения данных использовался только один инструмент для извлечения данных, а валидированный инструмент не использовался. Наконец, из-за ограниченного количества разнородных исследований в этой области, точная доза для эффективности как для снятия стресса, так и для сна не может быть установлена ​​ни в текущем обзоре, ни в общенаучной литературе.Таким образом, настоящий обзор поощряет будущие исследования для изучения взаимосвязи доза-реакция между пероральным естественным и биосинтетическим потреблением ГАМК, стрессом и сном с использованием самоотчетов, поведенческих, периферических и нейрофизиологических маркеров стресса и сна.

Заключение

Этот обзор предлагает всестороннюю оценку текущей литературы по ГАМК и показывает, что естественное и биосинтетическое потребление ГАМК может оказывать благотворное влияние на стресс и сон. Однако из-за небольшого размера выборки и неоднородности используемых методов необходимы дальнейшие исследования для установления времени дозирования, продолжительности и взаимосвязи ответа как для естественных, так и для биосинтетических форм ГАМК, чтобы надежно вызвать острый или хронический стресс и эффекты сна.

Заявление о доступности данных

Все наборы данных, представленные в этом исследовании, включены в статью.

Вклад авторов

PH написал рукопись с участием JG, JN и AS, которые также способствовали критическому пересмотру рукописи с точки зрения важного интеллектуального содержания. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Средства, полученные от Unilever UK Central Resources Limited для покрытия платы за публикации в открытом доступе.

Конфликт интересов

PH работает в Unilever UK Central Resources Limited. JG, JN и AS получали финансирование исследований, консультации, поддержку командировок и гонорары за выступления от различных промышленных компаний.

Список литературы

Абду А. М., Хигасигучи С., Хори К., Ким М., Хатта Х. и Йокогоши Х. (2006). Расслабляющие и повышающие иммунитет эффекты введения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) у людей. Биофакторы 26, 201–208.DOI: 10.1002 / biof.5520260305

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ас-Сарраф, Х. (2002). Транспорт 14C-гамма-аминомасляной кислоты в головной мозг, спинномозговую жидкость и сосудистое сплетение у новорожденных и взрослых крыс. Dev. Brain Res. 139, 121–129. DOI: 10.1016 / S0165-3806 (02) 00537-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бассетт, М. Л., Маллен, К. Д., Шольц, Б., Фенстермахер, Дж. Д., и Джонс, Э. А.(1990). Повышенное поглощение мозгом γ-аминомасляной кислоты на кроличьей модели печеночной энцефалопатии. Гастроэнтерология 98, 747–757. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (90)

-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Shamseer, L., Moher, D., Clarke, M., Ghersi, D., Liberati, A., Petticrew, M., et al. (2015). Предпочтительные элементы отчетности для протоколов систематического обзора и метаанализа (ПРИЗМА-П) 2015: разработка и объяснение. руб. Med. J. 350: g7647. DOI: 10.1136 / bmj.g7647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Шьямаладеви, Н., Джаякумар А. Р., Суджата Р., Пол В. и Субраманиан Э. Х. (2002). Доказательства того, что производство оксида азота увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера для гамма-аминомасляной кислоты. Brain Res. Бык. 57, 231–236. DOI: 10.1016 / S0361-9230 (01) 00755-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Soehner, A.M., и Harvey, A.G. (2012). Распространенность и функциональные последствия тяжелых симптомов бессонницы при расстройствах настроения и тревожных расстройствах: результаты национальной репрезентативной выборки. Сон 35, 1367–1375. DOI: 10.5665 / sleep.2116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стюард, Ф. К., Томпсон, Дж. Ф. и Дент, К. Э. (1949). γ-аминомасляная кислота: компонент клубней картофеля? Наука 110, 439–440.

Google Scholar

Таканага, Х., Оцуки, С., Хосоя, К., и Терасаки, Т. (2001). GAT2 / BGT-1 как система, ответственная за транспорт гамма-аминомасляной кислоты через гематоэнцефалический барьер мыши. J. Cereb. Blood Flow Metab. 21, 1232–1239. DOI: 10.1097 / 00004647-200110000-00012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ямацу, А., Йонеяма, М., Ким, М., Ямасита, Ю., Хори, К., Йокогоши, Х. и др. (2015). Благоприятное влияние кофе на стресс и усталость может быть усилено добавлением ГАМК - рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с перекрестным дизайном. Jpn. Pharmacol. Ther. 43, 515–519.

Google Scholar

Ямацу, А., Yamashita, Y., Horie, K., Takeshima, K., Horie, N., Masuda, K., et al. (2013). Благоприятное действие ГАМК на сон и частое ночное мочеиспускание у пожилых людей. Jpn. Pharmacol. Ther. 41, 985–988.

Google Scholar

Ямацу А., Ямасита Ю., Мару И., Янг Дж., Тацузаки Дж. И Ким М. (2015). Улучшение сна за счет перорального приема ГАМК и экстракта листьев апоцинума венетум. J. Nutr. Sci. Витаминол. 61, 182–187. DOI: 10.3177 / jnsv.61.182

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ямацу, А., Ямасита, Ю., Пандхарипанде, Т., Мару, И., и Ким, М. (2016). Влияние перорального введения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на сон и ее абсорбцию у людей. Food Sci. Biotechnol. 25, 547–551. DOI: 10.1007 / s10068-016-0076-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йи Вэнь, Т., и Мохд Арис, С.А. (2020). Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) стресс-анализ отношения альфа / бета и отношения тета / бета. Ind. J. Elect. Англ. Комп. Sci. 17: 175.DOI: 10.11591 / ijeecs.v17.i1.pp175-182

CrossRef Полный текст

Йошида, С., Харамото, М., Фукуда, Т., Мизуно, Х., Танака, А., Нишимура, М., и др. (2015). Оптимизация процесса обогащения гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) для белого риса хоккайдо и влияние белого риса, обогащенного ГАМК, на снятие стресса у людей. Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi 62, 95–103. DOI: 10.3136 / nskkk.62.95

CrossRef Полный текст

Йото, А., Мурао, С., Мотоки, М., Yokoyama, Y., Horie, N., Takeshima, K., et al. (2012). Пероральный прием γ-аминомасляной кислоты влияет на настроение и деятельность центральной нервной системы во время стрессового состояния, вызванного умственными задачами. Аминокислоты 43, 1331–1337. DOI: 10.1007 / s00726-011-1206-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhao, M., Ma, Y., Wei, Z.-Z., Yuan, W.-X., Li, Y.-L., Zhang, C.-H., et al. (2011). Определение и сравнение содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в пуэре и других сортах китайского чая. J. Agric. Food Chem. 59, 3641–3648. DOI: 10.1021 / jf104601v

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

гамма-аминомасляная кислота | DrugBank Online

0

0000-5d60b0a446fd8122f613

GCI Spectrum

40000b0080008000800080008000800080008000800080008000800080008000800080008000800021080002 4 00000-32c433b2c
7690f8 90-129 splash20-

00000-a1e84e55e4b6c6628d5d

14dc 149 MS Spectrum - LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 10 В, положительный 409 -0005-

00000-81837eb9c0b926cb0e81

) ЖХ-МС / МС -MS / MS МС / МС 4fdb422000000 99419c С аннотацией) 90udi- 0

0000-1d00adad47e42c60c340

LC-MS Spectrum ESI-QQ, отрицательный LCI / MS LCI / MS LCI QQ, положительный 409

- брызги 20-000

00000-7da11b34d3bda6932394

LC-MS 9012 ESI-ITFT, положительный 90 142

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    *
    *

    Спектр ГХ-МС - GC-EI-TOF (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (3 TMS) GC-MS splash20-00dj-1

    0000-f831f79dfcaeffa8b177

    Спектр ГХ-МС - GC-EI-TOF (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (3 TMS) GC-MS splash20-00di-1

    0000-2de9d92a2cfc7bc655f4

    GC-MS Spectrum - GC-EI-TOF (Pegasus III TOF-MS system, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (3 TMS) GC-MS splash20-00di-1

    0000-73bbf2ee0803f058dbed

    GC -MS-спектр - GC-EI-TOF (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (3 TMS) GC-MS splash20-00di-1

    0000-85d4bd98af8534428b5a

    GC-MS Спектр - GC-EI-TOF (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (3 TMS) GC-MS splash20-00d i-0

    0000-6be23968e972a414be51

    Спектр ГХ-МС - GC-EI-TOF (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) GC-MS splash20-00di-1

    0000-9a224763afd8ca892add

    GC-MS Spectrum - GC-EI-TOF (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (3 ТМС) ГХ-МС всплеск 20-00di-9800000000-d8906d09ca1872a6391c
    Спектр ГХ-МС - ГХ-МС (2 ТМС) ГХ-МС всплеск
    Спектр ГХ-МС - ГХ-МС (3 ТМС) ГХ-МС splash 20-00di-1

    0000-b047af158215c2b5b8e8

    Прогнозируемый спектр ГХ-МС - ГХ-МС Прогнозируемый ГХ-МС Прогнозируемый Доступно
    Спектр ГХ-МС - EI-B ГХ-МС splash20-001i-

    00000-21ea76dfb0da62031f1d

    Спектр ГХ-МС - EI-B 90di GC-MS
    Спектр ГХ-МС - GC-EI-TOF GC-MS splash20-00dj-1

    0000-f831f79dfcaeffa8b177

    GC-MS Spectrum - GC-EI-TOF GC-MS splash14-2fd7-1

    b

    Спектр ГХ-МС - GC-EI-TOF ГХ-МС всплеск 20-00di-1

    0000-73bbf2ee0803f058dbed

    Спектр ГХ-МС - GC-EI-TOF ГХ-МС всплеск 1

    0000-85d4bd98af8534428b5a

    Спектр ГХ-МС - GC-EI-TOF ГХ-МС splash20-00di-0

    0000-6be23968e972a414be51

    GC-E MSI 9014 GC-E MS4 splash20-00di-1

    0000-9a224763afd8ca892add

    Спектр ГХ-МС - GC-EI-TOF ГХ-МС splash20-00di-9800000000-d8906d09ca1872a146391c 9014 9014 MS Spectra ГХ-МС брызги 20-0udi-1

    0000-54db7e2179040 1045519

    Спектр ГХ-МС - ГХ-МС ГХ-МС splash20-00di-1

    0000-b047af158215c2b5b8e8

    Спектр ГХ-МС - GC-EI-TOF GC splash 00dj-1

    0000-1219470a0be188da64e6

    Спектр ГХ-МС - GC-EI-TOF GC-MS splash20-0udi-0

    0000-f7117dfaf9d856c95919 90 MS144

    GCI Spectrum 90-E4 -MS splash20-0006-1

    0000-e35585a985d8128d044e

    Масс-спектр (электронная ионизация) MS splash20-001i-

    00000-dbf4f9e19a3514f954 Spectrum 90Q129 90Q 90V (положительный)

    ЖХ-МС / МС splash20-0uxr-8

    0000-ce0d8f44422836cd9965

    Спектр МС / МС - Quattro_QQQ 25 В, положительный (с аннотацией) ЖХ-МС / МС
    МС / МС спектр - Quattro_QQQ 40 В, положительный (аннотированный) ЖХ-МС / МС всплеск 20-0005-
    IT-MS / ES Spectrum Orbitrap XL, Thermo Scientfic), положительный ЖХ-МС / МС splash20-0udi-0

    0000-5831aaabdf53f3132ae5

    Спектр ЖХ-МС / МС - LC-ESI-ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic) ЖХ-МС / МС splash20-0a4i-

    00000-9babfd4a6937ecba7318

    Спектр ЖХ-МС / МС - LC-ESI-ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic), положительный LC-MS / MS splash20-0a4i-

    00000-e1c0c1485d846e9b123b

    Спектр ЖХ-МС / МС - LC-ESI-ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic), положительный LC-MS / MS -splash2050000000
    Спектр ЖХ-МС / МС - LC-ESI-ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic ), Положительный LC-MS / MS splash20-0udi-0

    0000-7c107641a38922c88fca

    Спектр ЖХ-МС / МС - LC-ESI-ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic), положительный LC-MS / MS splash20-000i-

    00000-86718b349efad6334e3a

    LC-MS / MS Spectrum - LC-ESI-ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic), положительный LC-MS / MS
    Спектр ЖХ-МС / МС - LC-ESI-ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic), положительный LC-MS / MS splash20-0006-00014


    -29c22 -MS / MS Spectrum - LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 10 В, отрицательный
    LC-MS / MS splash20-0udi-0

    0000-1d00adad47e42c60c340

    LC-MS / MS Spectrum - LC-ESI -QQ (API3000, Applied Biosystems) 20 В, отрицательный ЖХ-МС / МС брызги 20-0udi-1

    0000-47 b195fb74720cc99464

    Спектр ЖХ-МС / МС - LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 30 В, отрицательный ЖХ-МС / МС splash20-001i-

    00000-a14a5214dc

    LC-MS / MS splash20-0udi-5

    0000-20c55b2809389d5ad83b

    LC-MS / MS Spectrum - LC-ESI-QQ ( API3000, Applied Biosystems) 20 В, положительный LC-MS / MS splash20-000i-

    00000-eca4c5aefca98751a11e

    LC-MS / MS Spectrum - LC-ESI-QQ (API3000, 30V Positive 9014) LC-MS / MS splash 20-014j-

    00000-f0783316e092

    LC-MS / MS Spectrum - LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 40 В, положительный LC-MS / MS
    Спектр ЖХ-МС / МС - ЖХ-ESI-QQ (API3000, Прил. ied Biosystems) 50 В, положительный ЖХ-МС / МС брызги 20-0005-

    00000-8b48126992d7fa242636

    Спектр ЖХ-МС / МС - LC-ESI-QTOF (UPLC Q-Tof Premier, Waters), положительный ЖХ-МС / МС splash20-000i-

    00000-7d4636efbc4e5d75872e

    Прогнозируемый спектр МС / МС - 10 В, положительный (с аннотацией) Прогнозируемый ЖХ-МС / МС 14f100000020-000-000i-
    Прогнозируемый спектр МС / МС - 20 В, положительный (с аннотациями) Прогнозируемый спектр МС / МС splash20-00ku-

    00000-4a334d5e272576f62403

    Прогнозируемый спектр МС / МС - 40129 положительный 9014 (Аннотированный splash20-0006-

    00000-4a13b03446b3370ccd43

    Прогнозируемый спектр МС / МС - 10 В, положительный (аннотированный) Прогнозируемый LC-MS / MS splash 9012 9 Прогнозируемый спектр МС / МС - 20 В, положительный (аннотированный) Прогнозируемый ЖХ-МС / МС splash 20-00ku-

    00000-4a334d5e272576f62403

    Прогнозированный спектр МС / МС - 40 В, положительный (аннотированный ) splash20-0006-

    00000-4a13b03446b3370ccd43

    Прогнозируемый спектр МС / МС - 10 В, положительный (аннотированный) Прогнозируемый LC-MS / MS splash20-000i14f4f4fa37593 Прогнозируемый спектр МС / МС - 20 В, положительный (аннотированный) Прогнозируемый ЖХ-МС / МС splash20-00ku-

    00000-4a334d5e272576f62403

    Прогнозируемый спектр МС / МС - 40 В, положительный (аннотированный) splash20-0006-

    00000-4a13b03446b3370ccd43

    Прогнозируемый спектр МС / МС - 10 В, отрицательный (аннотированный) Прогнозируемый LC-MS / MS splash20-0udi-4

    bd

    -e

    Прогнозируемый спектр МС / МС - 20 В, отрицательный (аннотированный) Прогнозируемый МС-ЖХ / МС splash Прогнозируемый ЖХ-МС / МС splash20-052f-

    00000-3eb50b46056be2f20a58

    Прогнозируемый спектр МС / МС - 10 В, отрицательный (аннотированный) Прогнозируемый ЖК-МС / МС
    Прогнозируемый спектр МС / МС - 20 В, отрицательный (аннотированный) Прогнозируемый МС-МС / ЖХ всплеск 20-0zgi-9400000000-0c816165ce1e099419c4
    Прогнозируемый спектр МС / МС 9014 (отрицательный 9014 В) Прогнозируемый ЖХ-МС / МС всплеск 20-052f-

    00000-3eb50b46056be2f20a58

    Прогнозируемый спектр МС / МС - 10 В, отрицательный (аннотированный) Прогнозируемый ЖХ-МС / МС всплеск 20-0udi 00000-eb65b0fdb422ba9d9a2b
    Прогнозируемый спектр МС / МС - 20 В, отрицательный (с аннотацией) Прогнозируемый ЖХ-МС / МС splash20-0zgi-9400000000-0c816165cerum1
    Прогнозируемый ЖХ-МС / МС брызги 20-052f-

    00000-3eb50b46056be2f20a58

    Спектр ЖХ-МС / МС - ЖХ-ESI-QQ, отрицательный ЖХ-МС / МС
    Спектр ЖХ-МС / МС - ЖХ-ESI-QQ, отрицательный ЖХ-МС / МС брызги 20-0udi-1

    0000-d8ff5f7f2b000a2455d5

    ЖХ-МС / МС брызги 20-001i-

    00000-a14a52dc59bf9988bb44

    МС / МС Спектр -, отрицательный ЖХ-МС / МС брызги 20-014f22f1400000000 -90
    МС / МС Спектр -, ne положительный ЖХ-МС / МС splash20-0udi-0

    0000-27785600db8d1dd60f65

    Спектр ЖХ-МС / МС - ЖХ-ESI-QQ, положительный ЖХ-МС-МС брызг20-0udi c8c55b5a6abccc85a5e2
    Спектр ЖХ-МС / МС - ЖХ-ESI-QQ, положительный ЖХ-МС / МС splash20-000i-

    00000-eca4c5aefca98751a11e

    ЖХ-МС / МС брызги 20-014j-

    00000-f0783316e092

    Спектр ЖХ-МС / МС - ЖХ-ESI-QQ, положительный ЖХ-МС / МС
    Спектр ЖХ-МС / МС - LC-ESI-QQ, положительный ЖХ-МС / МС брызги 20-0005-

    00000-8b48126992d7fa242636

    ЖХ-МС / МС брызги 20-0a4i-

    00000-9babfd4a6937ecba7318

    Спектр ЖХ-МС / МС - ЖХ-ESI-ITFT, положительный ЖХ-МС / МС всплеск 20-0a4i-

    00000-0154dce35de7f8820ebe

    Спектр ЖХ-МС / МС - LC-ESI-ITFT, положительный LC-MS / MS splash20-000i-

    00000-86718b349efad6334e3a

    LC-MS / MS Spectrum - LC-ESI-QTOF, Positive LC-MS / MS splash20-4000i-

    00d

    Спектр МС / МС - линейная ионная ловушка, положительный ЖХ-МС / МС брызги 20-000i-

    00000-73e7e15a1b7cb86f1f7f

    Спектр МС / МС -, положительный МС / МС splash20-000i-