Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Гормон гонадотропин: Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ, бета-ХГЧ, б-ХГЧ, Human Chorionic)

Содержание

Плацентарный гормон (ХГЧ) | Dopinglinkki

С поправками от 09.08.2019

Плацентарный гормон (хорионический гонадотропин человека, ХГЧ) присутствует в организме матери во время беременности. Он содержится в моче беременной женщины. По структуре и эффекту он сходен с лютеинизирующим гормоном (ЛГ), который секретируется в гипофизе [1].

Физиологической функцией плацентарного гормона во время беременности является поддержание беременности путем стимуляции секреции прогестерона, в меньшей степени – эстрадиола. Различные виды опухолей, в том числе злокачественные гинекологические и урологические раковые опухоли, также выделяют плацентарный гормон. Наличие этого гормона в крови или моче указывает на наличие беременности или определенных опухолей [2].

Применение в медицине

В медицине плацентарный гормон используется для лечения нарушений фертильности у женщин, обычно в виде однократных инъекций (доза составляет от 5000 до 10000 международных единиц, МЕ) [3].

У мужчин плацентарный гормон может применяться в медицинских целях для лечения нарушений фертильности, неопущения яичек и задержки пубертата, поскольку он стимулирует продукцию тестостерона в яичках. В медицине дозы плацентарного гормона у мужчин составляют 1000–2000 МЕ 2–3 раза в неделю в течение как минимум трех месяцев [3, 4].

Влияние плацентарного гормона на мужской организм исследуется с 1950-х гг. Доказано, что он эффективно повышает уровень тестостерона. В отличие, например, от кломифена, плацентарный гормон действует непосредственно на яички, а не косвенно через гипофиз, и вызывает быструю реакцию на выработку тестостерона. Следовательно, плацентарный гормон можно считать краеугольным камнем лечения бесплодия у мужчин. С другой стороны, его стоимость, подкожный путь введения и короткий период полувыведения не позволяют использовать его в качестве основного лекарственного средства при лечении гипогонадизма [5, 6]. Тем не менее, плацентарный гормон не рекомендуется для длительного лечения гипогонадизма (снижение уровня тестостерона) из-за возможного побочного действия. Тем не менее, его можно краткосрочно использовать при лечении гипогонадизма для улучшения фертильности [7].

Использование в качестве допинга

Плацентарный гормон является допинговым препаратом, согласно Приказу 705/2002, определяющему список допинговых препаратов, в соответствии с разделом 44, §16, подразделом 1 Уголовного кодекса.

При использовании плацентарного гормона люди, которые употребляют анаболические стероиды, пытаются предотвратить снижение уровней гормонов, вызванное применением стероидов, а также возобновить продукцию тестостерона в организме [8, 9].С другой стороны, считается, что плацентарный гормон обладает умеренным анаболическим эффектом, то есть стимулирует рост мышц и увеличивает силу. Он именно повышает секрецию тестостерона в яичках так же, как и лютеинизирующий гормон, который вырабатывается в организме. Добавки плацентарного гормона не повышают или почти не повышают уровень тестостерона у женщин, поэтому женщины вряд ли выиграют от использования плацентарного гормона [2].

Плацентарный гормон в сочетании с антиэстрогенами может почти полностью восстановить выработку сперматозоидов и спермы в течение примерно пяти месяцев, если имеет место бесплодие, вызванное анаболическими стероидами [10]. Ключевым способом восстановления после состояния угнетенности гормонов и бесплодия является, однако, полное прекращение употребления тестостерона и анаболических стероидов. Для ускорения восстановления можно принимать плацентарный гормон. Если продолжать принимать тестостерон, то, по всей видимости, одновременный прием плацентарного гормона в период заместительной терапии тестостероном будет поддерживать выработку тестостерона в яичках. Дозировка в этом случае составляет 250 и 500 МЕ через день [5].

Однако исследования показали и обратный эффект. Установлено, что одновременный прием плацентарного гормона и анаболических стероидов (в большой дозировке) ухудшает качество семенной жидкости [8].

Если использование анаболических стероидов продолжалось в течение нескольких лет в высоких дозах, плацентарный гормон может повышать уровень тестостерона, но в гораздо меньшей степени, чем у человека, который никогда не использовал анаболические стероиды [11]. Возраст также может влиять на эффективность плацентарного гормона [12].

Побочные эффекты

К побочным эффектам плацентарного гормона относятся гормональные нарушения [13]. Поэтому рекомендуется применять плацентарный гормон только под контролем узкоспециализированного врача или врача из профильной клиники.

Плацентарный гормон редко вызывает побочное действие у женщин. Однако он повышает риск многоплодной беременности и риск синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ) [2, 3]. Если у мужчины, который получает плацентарный гормон, отмечается скрытая или явная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, эпилепсия или мигрень, то необходимо тщательно контролировать состояние пациента из-за того, что повышение продукции андрогенов может привести к ухудшению или рецидиву этих состояний. Повышенная выработка андрогенов может также вызывать гинекомастию [3,14].

Другими возможными побочными эффектами являются отеки, болезненность в области грудных желез (также у мужчин), а также в некоторых случаях — тромбоз глубоких вен [3, 15].

Точные данные о побочных действиях при длительном использовании отсутствуют, требуются дополнительные исследования данного вопроса [4, 7]

Наиболее известные торговые наименования (8/2019): Новарел, Прегнил, Профаси, Овидрел.
 

Timo Seppälä (Тимо Сеппяля)

Руководитель медицинского учреждения
Финский антидопинговый комитет FINADA (ныне SUEK ry)

Поправки внесены: Dopinglinkki

 

«Гормон беременности» или хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

Морозова Оксана Тимофеевна

Акушер-гинеколог

05 августа 2013

Клиника ISIDA делает подарок будущим мамам – предлагает воспользоваться следующими специальными предложениями:

«ISIDA test drive» – это возможность получить бесплатно первую консультацию врача-гинеколога в отделениях клиники ISIDA:

А также – пройти УЗ-исследование в этих отделениях.

Воспользовавшись специальным предложением «ISIDA test drive», Вы получаете возможность лично познакомиться с клиникой ISIDA, сформировать собственное мнение об уровне профессионализма специалистов клиники, сервисном обслуживании и т.д. Данное специальное предложение действительно только для пациенток в первом триместре беременности, которые еще ни разу не были в клинике ISIDA.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – «гормон беременности», начинает вырабатываться тканью хориона на 8 день после овуляции и через день после имплантации оплодотворенной яйцеклетки. О роли этого гормона рассказывает заведующая амбулаторным отделением клиники ISIDA Левобережная, акушер-гинеколог Оксана Морозова.

Оксана Тимофеевна, расшифруйте, пожалуйста, название гормона.

«Хорионический» — поскольку он вырабатывается хорионом (это оболочка эмбриона, из нее впоследствии образуется плацента), «гонадотропин» — так как действует на половые органы (гонады) матери, настраивая их на поддержание развивающейся беременности.

Каковы функции «гормона беременности»?

Функции его многочисленны: он поддерживает развитие и функцию желтого тела беременности до 7 недель, принимает участие в продукции стероидов у плода, участвуя в формировании пола плода, полагают, что он обладает иммуносупрессивными свойствами, предотвращая отторжение чужеродного для иммунной системы матери плода.

Как меняется уровень ХГЧ во время беременности?

В первые недели его уровень удваивается примерно каждые 2-3 дня (от 48 до 72 часов). Увеличение уровня ХГЧ на 60% за два дня так же считается нормой. По мере увеличения срока беременности скорость роста уровня ХГЧ падает. При достижении уровня 1200 мЕд/мл уровень ХГЧ обычно удваивается каждые 3-4 дня (от 72 до 96 часов). После 6000 мЕд/мл удвоение происходит в среднем каждые 4 дня (96 часов).

Максимальный уровень ХГЧ наблюдается в 8-10 недель, затем медленно снижается к 16 неделям и остается на одном уровне до 34 недель, далее следует второй пик ХГЧ, значение которого неясно, возможно, это один из механизмов запуска родовой деятельности.

Как можно определить ХГЧ?

По анализу крови или мочи. Качественная реакция на определение ХГЧ в моче лежит в основе работы теста на беременность (тест-полоски). Более точным является количественное определение ХГЧ в сыворотке крови в условиях лаборатории. Дело в том, что лаборатория выдает не только уровень ХГЧ в мЕд/мл, но и предоставляет референсные интервалы для каждой недели беременности, а также гарантирует качество результата благодаря использованию контрольных сывороток и участию в различных схемах контроля качества лабораторных исследований.

Почему в инструкциях к домашним тестам на беременность пишут «определение бета-ХГЧ»?

Дело в том, что по структуре ХГЧ является гликопротеином, состоит из альфа- и бета- субъединиц. Альфа-субъединица практически идентична всем гликопротеинам (тиреотропный гормон, фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон), а бета-субъединица уникальна для каждого гормона. Поэтому тесты на бета-ХГЧ являются более специфичными, чем тесты на ХГЧ. О наличии беременности можно судить именно по положительному бета-ХГЧ тесту.

Замечу, что только по результатам лабораторных исследований — при количественном определении хорионического гонадотропина – можно проследить «правильное» нарастание бета-ХГЧ в первые недели беременности, которое будет симптомом нормального развития хориона и благоприятным прогностическим признаком нормального развития и функционирования плаценты в данную беременность. Далее, говоря о ХГЧ, я буду подразумевать именно бета-ХГЧ, хотя в некоторых лабораториях до сих пор могут выполнять определение ХГЧ (и альфа- и бета-) , поэтому в направление на анализ этот нюанс стоит учесть.

Если в анализах наблюдаются отклонения от приведенных Вами нормальных цифр ХГЧ…

…то трактовать их надо очень осторожно и лучше поручить это доктору!

Во-первых, потому что для каждого своя норма: для одной пациентки нормальным будет нарастание ХГЧ на 60% за 48 часов, а для другой на 100-200% (в 2-3 раза) за то же время. А вот негативные эмоции и мысли о том, что с плодом «что-то не так» никому пользы не принесут!

Так же считаю бессмысленным определять срок беременности по уровню ХГЧ – слишком большой диапазон нормы не оставляет надежды на правильный ответ. Да и зачем, если есть проверенные способы по дате последней менструации и по УЗИ?

Подведем итоги. Когда же мы можем использовать анализ на ХГЧ и о чем он нам расскажет?

Отвечу по пунктам:

  1. При очень маленьком сроке беременности, когда еще бессильно УЗИ, ХГЧ-тест даст ответ о наличии или отсутствии беременности.
  2. При несоответствии срока задержки месячных и УЗИ-картинки ХГЧ позволит отличить нарушение менструального цикла от беременности малого срока.
  3. Он поможет подтвердить заподозренную по УЗИ замершую (неразвивающуюся) беременность в сроке до 6 недель (ХГЧ не нарастает или снижается), в более позднем сроке для постановки диагноза достаточно УЗИ.
  4. ХГЧ позволит заподозрить внематочную беременность (однако диагноз должен быть подтвержден на УЗИ и клинически).
  5. ХГЧ используется в программах скрининга на хромосомную патологию (уровень ХГЧ будет повышен при синдроме Дауна, например). Но даже для того чтобы попасть в группу риска по данной патологии, одного повышенного уровня ХГЧ недостаточно!

Оценка уровня ХГЧ используется в диагностике и контроле эффективности лечения трофобластических заболеваний (хорионэпителиомы, пузырного заноса).

Вот, пожалуй, и все ситуации, где мы можем воспользоваться анализом крови на ХГЧ. Еще раз напомню, что лучше обратиться за толкованием анализа к доктору, чтобы избежать лишних волнений от некорректной трактовки результата. Также отмечу, что уровень ХГЧ может быть повышен еще и при многоплодной беременности, (результат возрастает пропорционально числу плодов), пролонгированной беременности, раннем токсикозе беременных, гестозе, сахарном диабете, приеме синтетических прогестинов и понижен при угрозе прерывания беременности, хронической плацентарной недостаточности, перенашивании беременности и все это надо учитывать при оценке результата.

В клинике ISIDA анализ ХГЧ осуществляется в клинико-диагностической лаборатории. Ее уникальность заключается в том, что она является подразделением клиники женского здоровья. Работая в тесном контакте с врачами акушерами-гинекологами, репродуктологами, терапевтами наши лаборанты своевременно предоставляет всю необходимую информацию о состоянии здоровья пациентов – от профилактических обследований к планированию беременности, от момента зачатия и постановки на учет до родов.

Подтвердить беременность с помощью анализа ХГЧ вы можете и в клинике ISIDA с помощью специального пакета «Экспресс-тест на беременность». Он включает в себя анализ на определение уровня ХГЧ в крови, УЗД и консультацию акушера-гинеколога.

*Воспользоваться пакетом Вы можете, заполнив **форму на сайте**, или, позвонив в контакт-центр клиники ISIDA: 0 800 60 80 80, +38 (044) 455 88 11.

Если у Вас по прочтению статьи возникли **вопросы к врачу**, Вы можете задать их с помощью формы вопросы-ответы на нашем сайте и мы с удовольствием ответим на них.

Желаем Вам только положительных новостей!*

Половые гормоны

  • Прогестерон
  • Тестостерон
  • Пролактин
  • Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
  • Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
  • Свободный  В-ХГЧ
  • Эстрадиол
  • Андростендион

 

Репродуктивная функция у обоих полов полностью контролируется и регулируется гормонами.  Основные половые гормоны разделены на два класса – эстрогены (женские) и андрогены (мужские).  И у мужчин, и у женщин присутствуют оба вида гормонов, но в совершенно разных количествах. Так, например, суточная выработка мужского гормона тестостерона у мужчин в 20-30 раз больше чем у большинства женщин. В свою очередь, женский половой гормон эстрадиол,  в небольших количествах есть и у мужчин.  У женщин, кроме двух основных классов гормонов присутствует ещё один класс: гестагены, главный представитель этого класса – прогестерон. У мужчин половые гормоны образуются в ткани семенников, у женщин они синтезируются  яичниками, кроме того, независимо от пола, небольшое количество гормонов вырабатывается в коре надпочечников. Считается, что эстрогены в большей степени отвечают за память, а андрогены – за познавательные функции, настроение, половое влечение. Избыток и, наоборот, дефицит гормонов одинаково неблагоприятно сказываются на здоровье. Так, дефицит и переизбыток тестостерона препятствуют созреванию яйцеклетки.

 

Прогестерон основная функция состоит в подготовке организма женщины к беременности. Он необходим для поддержания беременности и тонуса гладкой мускулатуры матки. Предотвращает избыточное разрастание слизистой матки и оказывает влияние на ткань молочных желез (стимулирует рост и развитие железистой ткани молочных желез, способствует подготовке их к лактации).

Каждый месяц эстроген заставляет внутренний выстилающий слой матки – эндометрий – расти и обновляться, в то время как лютеинизирующий гормон (ЛГ) способствует высвобождению яйцеклетки в одном из яичников. На месте высвободившейся яйцеклетки образуется так называемое жёлтое тело, которое вырабатывает прогестерон. Прогестерон вместе с гормоном, выделяемым надпочечниками, останавливает рост эндометрия и подготавливает матку к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.   Если оплодотворения не происходит, желтое тело исчезает, уровень прогестерона падает и наступает менструальное кровотечение. Если же оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к стенке матки, желтое тело продолжает производить прогестерон. Через несколько недель плацента берет на себя функцию желтого тела по выработке прогестерона, являясь основным источником этого гормона во время беременности.

Анализ используется для выявления причин бесплодия, диагностики внематочной или патологической беременности, контроля за состоянием плода и плаценты во время беременности и чтобы определить, была ли у пациентки овуляция.
 

Тестостерон – основной мужской половой гормон, отвечающий за формирование вторичных половых признаков и половую функцию. Его синтез стимулируется и контролируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), вырабатываемым гипофизом. Уровень тестостерона подвержен значительным колебаниям в течение суток, своего пика он достигает между 4 и 8 часами утра, а минимум приходится на вечерние часы (между 16:00 и 20:00). 

Кроме того, его концентрация возрастает после физических нагрузок и уменьшается с возрастом. В особенно большом количестве он вырабатывается у подростков в период полового созревания. У мужчин тестостерон синтезируется яичками и надпочечниками, а у женщин – надпочечниками и в небольшом количестве яичниками. 

Тестостерон способствует развитию вторичных половых признаков, таких как увеличение полового члена, рост волос на теле, развитие мышечной массы и низкий голос. У взрослых мужчин он регулирует сексуальные инстинкты и поддержание мышечной массы. Тестостерон  также присутствует в организме женщины, хотя и в меньшей концентрации. От него зависят либидо (сексуальное влечение), способность к оргазмам, уровень инсулина, стройная фигура, развитие мышечной массы, костная ткань. Тестостерон отвечает за активность и переносимость эмоциональных нагрузок. В постменопаузу, когда исчезнут эстрогены и гестагены, именно тестостерон будет еще некоторое время поддерживать плотность костной ткани, сердечно-сосудистую систему и поможет легче переносить климактерический синдром.

Анализ назначается при мужском и женском бесплодии или пониженном половом влечении, замедленном либо преждевременном половом созревании у мальчиков и эректильной дисфункции у мужчин,  при болезнях гипоталамуса, гипофиза, опухолях яичек.

 

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) –  гормон передней доли гипофиза, отвечает за бесперебойную работу всей системы половых желез, равно как и за выработку мужских и женских половых гормонов — прогестерона и тестостерона. У женщин ЛГ воздействует на клетки оболочки яичника и жёлтое тело, стимулирует овуляцию и активирует в клетках яичников синтез эстрогенов и прогестерона, у мужчин — на клетки семенников, активируя в них синтез тестостерона, благодаря чему, в частности, происходит созревание сперматозоидов.

Анализ проводится для диагностики бесплодия и оценки функционального состояния репродуктивной системы.

 

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)  регулирует выработку половых гормонов, но сам не является таковым, поскольку вырабатывается не половыми железами, а гипофизом. В организме ФСГ регулирует деятельность половых желез: способствует образованию и созреванию половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов), влияет на синтез женских половых гормонов (эстрогенов).

 

У женщин ФСГ влияет на формирование фолликула. Достижение максимального уровня ФСГ приводит к овуляции.  У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо. У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо.

Определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) проводится для оценки функции гипофиза, репродуктивной функции (как женщин, так и мужчин), а так же при нарушениях полового созревания у детей и подростков. Анализ назначается для определения причин нарушения менструального цикла различного генеза, диагностика дисфункциональных маточных кровотечений,  дифференциальная диагностика центральных и периферических форм заболеваний женской половой системы,  контроля  эффективности гормонотерапии.

 

Пролактин – один из гормонов, синтезируемых гипофизом – железой контролирующей метаболизм, а также процессы роста и развития организма.  Пролактин необходим для нормального развития молочных желез и обеспечения лактации — он увеличивает выработку молозива, способствует его созреванию и превращению в зрелое молоко. Он также стимулирует рост и развитие молочных желез, увеличение числа долек и протоков в них. Также он контролирует секрецию прогестерона и тормозит выработку фолликулостимулирующего гормона (ФЛГ), обеспечивая нормальный менструальный цикл, тормозя овуляцию и наступление новой беременности.  В норме этот физиологический механизм предотвращает беременность следующим ребенком в период кормления грудью предыдущего и может предотвращать менструации в период кормления.  В крови мужчин и небеременных женщин пролактин, обычно, присутствует в малых количествах.  В повседневной жизни пролактин повышается во время сна, физической нагрузки и полового акта. Но у мужчин чрезмерное повышение его уровня способно нарушать половую функцию угнетая созревание сперматозоидов в яичках и вызывая бесплодие.

Анализ используется для диагностики бесплодия и нарушения половой функции, исследования функции гипофиза, выяснения причины галактореи (выделения молока или молозива вне связи с процессом кормления ребёнка), головных болей и ухудшения зрения.

 

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это гормон, который вырабатывается в плодной оболочке человеческого эмбриона. ХГЧ является важным показателем развития беременности и её отклонений. Его производят клетки хориона (оболочки зародыша) сразу после его прикрепления к стенке матки (это происходит лишь через несколько дней после оплодотворения). Зародыш на этом этапе беременности представляет собой заполненный жидкостью микроскопический пузырёк, стенки которого состоят из быстро размножающихся клеток. Из одной части этих клеток и развивается будущий ребёнок (эмбриобласт), в то время как из клеток, находящихся снаружи зародыша, образуется трофобласт – та часть плодного яйца, с помощью которого оно прикрепляется к стенке матки. В дальнейшем из трофобласта образуется хорион.

Хорион выполняет функцию питания зародыша, являясь посредником между организмом матери и ребенка. Кроме того, он вырабатывает хорионический гонадотропин, который, с одной стороны, влияет на формирование ребенка, с другой – специфическим образом воздействует на организм матери, обеспечивая благополучное протекание беременности. Появление этого гормона в организме будущей матери на начальной стадии беременности и объясняет важность теста для ранней диагностики беременности.

Хорионический гонадотропин стимулирует секреторную функцию жёлтого тела яичников, которое должно продуцировать гормон прогестерон, поддерживающий нормальное состояние внутренней оболочки стенки матки – эндометрия. Эндометрий обеспечивает надёжное прикрепление плодного яйца к организму матери и его питание всеми необходимыми веществами.  Благодаря достаточному количеству хорионического гонадотропина жёлтое тело, в норме существующее лишь около 2 недель в течение каждого менструального цикла, при успешном зачатии не подвергается рассасыванию и остаётся функционально активным в течение всего срока беременности. Причём именно у беременных под влиянием хорионического гонадотропина оно производит очень большие количества прогестерона. Кроме того, ХГЧ стимулирует продукцию эстрогенов и слабых андрогенов клетками яичников и способствует развитию функциональной активности самого хориона, а в дальнейшем и плаценты, которая образуется в результате созревания и разрастания хориональной ткани, улучшая её собственное питание и увеличивая количество ворсин хориона.

Таким образом, роль хорионического гонадотропина заключается в специфическом и многостороннем воздействии на организм женщины и плода в целях успешного протекания беременности.

На основании анализа на хорионический гонадотропин определяется присутствие в организме женщины хорионической ткани, а значит, и беременность. Анализ используется, в том числе, для диагностики многоплодной, внематочной и неразвивающейся беременности, выявления задержек в развитии плода, угрозы самопроизвольного аборта, недостаточности функции плаценты. Может назначаться, как часть комплексного обследования по выявлению пороков развития плода, а также для контроля за эффективностью искусственного аборта.

 

Свободный  В-ХГЧ – Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека – одна из составляющих  молекулы специфического гормона – хорионического гонадотропина,  образующегося в оболочке человеческого эмбриона. При отсутствии беременности результат теста на бета-ХГЧ будет отрицательным. Обнаружение бета-ХГЧ позволяет предположить, что после оплодотворения прошло уже как минимум 5-6 дней.

Анализ проводят в целях ранней диагностики беременности (3–5-дневной задержки менструации), выявления её осложнений и диагностики заболеваний, связанных с нарушением секреции ХГЧ.

 

Эстрадиол — пожалуй, основной и один из наиболее активных женских половых гормонов группы эстрогенов. Относится к типично женским гормонам, поскольку, в женском организме в значительном количестве, вырабатывается яичниками, реализуя большое количество физиологических функций. У мужчин эстрадиол тоже вырабатывается, но в очень малом количестве, и имеет скорее вспомогательные функции.
В женском организме эстрадиол играет исключительно важную роль в регуляции менструального цикла и функционировании всей половой системы.  В детском и пубертатном периодах, гормон отвечает за рост и развитие всех органов, относящиеся к репродуктивной сфере.  Под его влиянием  происходят циклические изменения в тканях половых органов, а также формирование вторичных женских половых признаков (рост молочных желез, оволосение лобка и подмышек и т.д.).  У взрослых женщин эстрадиол стимулирует течение первой фазы менструального цикла, вызывает рост и пролиферацию (активное деление клеток) эндометрия, таким образом, подготавливая его к внедрению плодного яйца, и  наступлению беременности. Во время беременности эстрадиол усиливает обмен веществ во всех тканях организма. По мере развития беременности он  начинает вырабатываться плацентой всё в большем и большем количестве, обеспечивая т.о. повышенные потребности в скорости обмена веществ и кровотоке у женщины. В мужском организме эстрадиол участвует в формировании спермы, т.е.  необходим  для зачатия. Но, всё же, для мужчин его роль не настолько значительна, как для женщин.

Определение уровня эстрадиола у женщин фертильного возраста проводится при диагностике большого числа заболеваний и состояний, таких как бесплодие, нарушения менструального цикла, отсутствие овуляций, поликистозе и опухолях яичников и т.п, а также для оценка функций плаценты на ранних сроках беременности и мониторинга при экстракорпоральном оплодотворении. Используется при диагностике и лечении остеопороза.  У мужчин анализ проводится при низком качестве спермы и бесплодии, заболеваниях  надпочечников и печени.
 

Андростендион – основной стероидный гормон, является промежуточным продуктом и основой для образования тестостерона и эстрона. Синтезируется, у мужчин и женщин, корой надпочечников и половыми железами.  У обоих полов, уровень андростендиона имеет выраженные колебания, как в течении суток (максимум в утренние часы), так и с возрастом (увеличивается, примерно, с 7-и, и плавно снижается после 30 лет). У женщин показатель также зависит от фазы менструального цикла (максимум в середине) и значительно возрастает  при беременности. Определение уровня андростендиона используется для оценки синтеза андрогенов (избытка секреции мужских гормонов) и диагностики различных нарушений функционирования половой и эндокринной систем.

 

Цены на исследования можно узнать в разделе «Прейскурант» клинической лаборатории. Кровь на исследования принимается ежедневно (кроме воскресенья) с 7 до 11 часов. Строго натощак.

Прочтите так же о Гормонах надпочечников и Гормонах щитовидной железы

Интересные факты о ХГЧ — Evaclinic IVF

Те женщины, которые еще только планируют беременность, забеременели либо уже стали мамами, наверняка не раз слышали о ХГЧ. Что же это за аббревиатура и какие интересные факты встречаются о ХГЧ, вы сможете узнать в данной статье.

Все об “особенном” гормоне

ХГЧ — это аббревиатура, которая расшифровывается как хорионический гонадотропин человека. Это гормон, имеющийся в больших количествах только в организме женщин, которые ждут малыша. Поэтому он является особенным показателем “интересного положения”. Как правило, ХГЧ концентрируется в крови будущей матери и в ее моче. На сегодняшний день тесты на беременность как раз выпускаются на основе показателя хорионического гонадотропина человека.

Примечательно что ХГЧ вырабатывается ворсинчатой оболочкой плодного яйца примерно через 7 суток после непосредственного зачатия. В этот период как раз происходит имплантация зародыша в слизистый слой матки. Внедряясь в нее, эмбрион начинает производить “особенный” гормон.

Известно, что альфа и бета единицы — основа гормона беременности. Альфа единица есть у всех гормонов, которые вырабатывает гипофиз (ТТГ, ЛГ, ФСГ). А вот бета составляющая есть исключительно в ХГЧ и именно она делает этот гормон “специфическим” и “особенным”.

Для чего нужен ХГЧ?

Ничего не создается природой просто так и гормон “беременности” прямое тому доказательство. Когда в женщине начинает развиваться маленькая жизнь, ХГЧ берет на себя следующие функции:

* Поддерживает желтое тело и помогает ему осуществлять все функции до 12 недель беременности. Далее этим занимается плацента.

* Оказывает влияние на иммунные процессы, происходящие в теле будущей матери. “Особенный” гормон угнетает иммунную систему женщины для того, чтобы ее организм не отторгал зародыш. Ведь по сути для иммунных клеток матери ребенок — это чужеродное тело.

* Положительно влияет на матку. Чувствительных нервных окончаний к восприятию питательных веществ и гормонов повышается благодаря ХГЧ.

* Также с помощью особенного гормона происходит образование новых сосудов, а также расслабление матки. Так она меньше спазмирует, а значит снижается риск замершей беременности и выкидышей.

ХГЧ — интересные факты:

1. Особенный гормон синтезируется в гипофизе. Он есть в малых количествах и у не беременных девушек и даже мужчин. У здорового человека его концентрация колеблется от 0 до 15 мМЕ/мл. А вот если количество гормона повышено, но беременность точно исключена, можно говорить о серьезных патологиях.

2. Гормон ХГЧ был открыт в 1920 году учеными С. Ашеймом и Б. Зондеком. Впоследствии на основе такого открытия была изобретена 1-ая тест-система, названная в честь данных ученых “А-Z тест”. Они вводили мочу женщин в тело кроликов, лягушек и мышей. Если после этого наблюдались преобразования в половых органах животных, это означало, что девушка беременна.

3. Первые “домашние” тесты, указывающие на беременность, стали продаваться в аптечных пунктах в 1977 году. Это случилось после феминистского движения женщин, которые боролись за свои права.

4. Концепцию разработки “домашнего” теста на основе ХГЧ внес дизайнер Маргарет Крейн. Такие тест-системы именовались “Предсказатель” и выглядели почти как современные тесты на беременность кассетного типа.

5. Тест-полоски стали доступны женщинам в 1988 году, а цифровые тест-системы только в 2003.

6В организме беременной девушки ХГЧ удваивается каждые 48 часов. Именно по этому показателю можно определить развивающуюся, а также внематочную беременность.

7. Второй день задержки — оптимальное время для проведения “домашнего” теста. А вот если девушка сделает анализ крови на ХГЧ, результат будет достоверен даже до задержки. Суть в том, что в крови гормон присутствует сразу, а вот в моче он вырабатывается только через некоторый период после имплантации.

Сдать кровь на ХГЧ Вы можете в EVACLINIC, а также встать на учет по беременности, чтобы провести ее в условиях максимального комфорта, уюта и понимания. Ознакомиться с программами ведения беременности можно здесь.

Рекомбинантный, в сравнении с мочевым хорионическим гонадотропином человека, для индукции овуляции при использовании вспомогательных репродуктивных технологий

Вопрос обзора

Исследователи Кокрейн рассмотрели доказательства двух лекарств, искусственно воспроизводящих гормоны, необходимые для зачатия: рекомбинантный хорионический гонадотропин человека (рХГЧ) и рекомбинантный лютеинизирующий гормон человека (рЛГЧ), сравнивая их с мочевым хорионическим гонадотропином человека (мХЧГ) у субфертильных [бесплодных] пар, при прохождении циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ).

Актуальность

В течение последних нескольких десятилетий мХГЧ использовали, чтобы инициировать окончательное созревание ооцитов (яйцеклеток) в циклах ЭКО и ИКСИ. Рекомбинантные технологии позволили производить два препарата, которые могут быть использованы с той же целью, чтобы имитировать естественный выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ). Это позволяет коммерческим производителям наладить производство в соответствии с потребностями рынка и удалить все мочевые контаминанты (загрязняющие вещества), обеспечивая безопасность пациентов во время введения препарата и стандартизацию серий лекарств. Однако, до внесения изменений в практику, необходимо сравнить эффективность рекомбинантных препаратов ХГЧ с используемым в настоящее время мХГЧ. Первичными исходами в обзоре были живорождение или продолжающаяся беременность, а также частота развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ).

Характеристика исследований

Мы нашли 18 исследований с участием 2952 женщин, подвергающихся процедурам ЭКО или ИКСИ. В пятнадцати клинических испытаниях с участием 2473 женщин сравнивали рекомбинантный ХЧГ (рХГЧ) с мочевым ХЧГ (мХГЧ), и в трех клинических испытаниях с участием 479 женщин сравнивали рекомбинантный лютеонизирующий гормон (рЛГ) с мХЧГ.

Женщины, участвующие в исследованиях, были в возрасте от 18 до 45 лет, с регулярными менструальными циклами и отсутствием СГСЯ в анамнезе (ранее). Среди видов субфертильности (бесплодия) были заболевания маточных труб, эндометриоз, бесплодие неясного генеза и мужской фактор бесплодия.

Фармацевтические компании финансировали 9 из 18 исследований; 4 исследования не имели коммерческого финансирования, и в оставшихся 5 исследованиях не сообщали об источниках финансирования. Доказательства актуальны по апрель 2015 года.

Основные результаты

Не было доказательств различий между рХЧГ и мХЧГ, и между рЛГЧ и мХЧГ в частоте живорождения/продолжающейся беременности или СГСЯ.

В исследованиях не были представлены достаточные доказательства по неблагоприятным событиям, кроме СГСЯ, а доказательства, которые были представлены, не были окончательными.

Качество доказательств

В сравнении «рХГЧ против мХГЧ» качество доказательств было средним в отношении частоты продолжающейся беременности/живорождения и низким — в отношении частоты развития СГСЯ. Основным ограничением доказательств было отсутствие точности (т.е. размер исследования был слишком мал, чтобы исключить роль случая). В сравнении «рЛГ против мХГЧ» качество доказательств было очень низким как в отношении продолжающейся беременности/живорождения, так и частоты случаев СГСЯ. Основными ограничениями доказательств были неточность и плохое представление методов исследования.

Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) – это один из представителей небольших по размеру гормонов, которые производит передняя доля гипоталамуса. Эти гормоны по строению являются пептидами (то есть состоят из небольшого количества соединенных вместе аминокислот) и имеют несколько названий: рилизинг-факторы, гипоталамические гормоны, рилизинг-гормоны. Все семейство рилизинг-факторов можно разделить на две группы: либерины и статины. Эти гормоны нужны, чтобы влиять на функции периферических эндокринных желез:

  • Гипофиза.
  • Щитовидной железы.
  • Надпочечников.
  • Молочная железа.
  • Яичники.
  • Семенники.

Стоит отметить, что некоторые предствители гипоталамический гормонов (например, соматотропный гормон) могут влиять на рост и развитие всех органов и тканей в большей или меньшей степени.

Либерины стимулируют действие эндокринных желез, заставляя их вырабатывать гормоны. Статины же тормозят работу этих желез, уменьшая выработку гормонов.

Гонадотропин-рилизинг гормон (он также может называться гонадотропин, гонадолиберин, гонадорелин) — это представитель либеринов. Он действует на гипофиз (точнее на его переднюю долю), заставляя его вырабатывать два гормона: лютеинизирующий и фолликулостимулирующий.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) оказывает стимулирующее действие на яичники, заставляя их вырабатывать эстрогены. Кроме этого, он необходим для инициации овуляции и образование желтого тела.

У мужчин этот гормон действует на клетки Лейдига, побуждая их синтезировать тестостерон.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в женском организме ускоряет образование и развитие фолликулов в яичниках и синтез ими эстрогеном. В мужском же организме этот гормон действует на клетки Сертоли, активируя сперматогенез.

Таким образом, гонадорелин опосредованно отвечает за нормальную работу репродуктивной системы человека.

Особенности ГнРГ

Регуляция работы организма – довольно тонкая вещь, поэтому ГнРГ имеет ряд особенностей:

  1. Выделение гонадотропина происходит не постоянно, а волнообразно. Пики его наибольшего выделения происходят через определенные временные промежутки: у женщин – каждые 15 минут при фолликулярной фазе цикла и каждые 45 минут в лютеиновой фазе и во время беременности, у мужчин – каждые 90 минут. Такой ритм обеспечивает нормальное соотношение ФСГ и ЛГ, что особенно важно у представителей женского пола для поддержания физиологического менструального цикла.
  2. Регуляция синтеза гонадолиберина осуществляется двумя путями: Во-первых, как и для многих других гормонов, для ГнРГ характерно явление “обратной связи”. То есть, если в организме возникает недостаток половых гормонов, то секреция гонадотропина увеличивается (“положительная обратная связь”), а при избытке эстрогенов и андрогенов, происходит уменьшение образования гонадолиберин-рилизинг фактора (“отрицательная обратная связь”).

Во-вторых, влияние на синтез гонадолиберина может происходить за счет нервной системы:

  • нейромедиаторы норадреналин, адреналин и дофамин — стимулируют образование ГнРГ
  • нейромедиаторы серотонин и эндорфины – тормозят образование ГнРГ Таким образом, происходит двойной контроль за секрецией гонадолиберина, что обусловлено важностью данного гормона для нашего организма.

Действие ГнРГ на организм человека

Органом мишенью для гонадотропин-рилизинг фактора является передняя доля гипофиза. Там есть клетки, имеющие рецепторы к данному гормону. При раздражении этих рецепторов происходит увеличение концентрации ионов кальция внутри клеток, что способствует высвобождению двух гормонов: ФСГ и ЛГ.

Так как конечной целью всего этого каскада является высвобождение половых гормонов (эстрогена и тестостерона), стоит рассмотреть какое действие они оказывают.

Действие эстрогена в женском организме:

  • проявление женских половых признаков — звучание голоса, тип фигуры, состояние кожи.
  • наличие регулярного менструального цикла.
  • участие в инициации зачатия.
  • способствование физиологическому течению беременности.

Действие тестостерона в мужском организме:

  • Проявление мужских половых признаков — тембр голоса, характер поведения, развитие мышц.
  • Влияние на степень выраженности волосяного покрова.
  • Нормальная эректильная функция.
  • Повышение стрессоустойчивости, отсутствие депрессий.

И эстроген и тестостерон есть у людей обоих полов, но в разном соотношении. Половые гормоны, кроме вышеперечисленного, регулируют множество функций в большей или меньшей степени (например, уровень холестерина в крови). Также, ключевая их роль заключается в формировании организма растущего ребенка по женскому или мужскому типу.

Применение ГнРГ в медицине

Использование гонадолиберинов в медицине обычно связано с наличием заболеваний репродуктивной системы. Существует два основных пути использования ГнРГ:

Первый, связан с ситуациями, при которых в организме есть недостаток половых гормонов. В этом случае гонадотропин нужен чтобы усилить их образование. Примеры таких состояний:

  • Бесплодие.
  • Искусственное оплодотворение (в этом случае препараты гонадолиберина применяются чтобы увеличить время овуляции и повысить уровень эстрогенов для приживления введенных яйцеклеток).

Второй путь заключается во введении ГнРГ тогда, когда в организме есть либо избыток половых гормонов, либо существует гормон-зависимая опухоль. При этом по механизму отрицательной обратной связи происходит уменьшение образования собственного гонадолиберина и как следствие уменьшается количество эстрогенов или андрогенов. Примеры таких ситуаций:

  • Эндометриоз.
  • Миома.
  • Гиперпластические процессы эндометрия.
  • Рак молочной железы.
  • Рак предстательной железы.

Следует помнить, что секреция ГнРГ имеет волнообразный характер, поэтому введение экзогенного препарата должно быть похоже на естественные ритмы образования гормона. Для этого существуют специальные приспособления — помпы, которые имитируют такой ритм. Это обеспечивает образование лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона в количестве и соотношении, приближенному к нормальному.

В настоящее время натуральный гонадотропин не используется из-за низкого периода полувыведения (короткого времени действия). Синтезированы препараты, которые имеют схожую химическую структуру, но могут действовать дольше — аналоги гонадолиберин-рилизинг гормоны. Кроме них, есть группа лекарственных средств, которые имеют химическую структуру, отличную от ГнРГ, но при этом обладают таким же действием — агонисты гонадотропин-рилизинг гормона.

Стоит отметить, что все группы вышеперечисленных препаратов должны использоваться только тогда, когда для этого есть показания. Настоятельно рекомендуется применение этих лекарств только после консультации с лечащим врачом.

Читайте также:

Эпифиз

Гормоны эпифиза

Стимуляция эпифиза

Лечение заболеваний эпифиза

Гипофиз и эпифиз

Менопауза

Киста эпифиза

Железы внутренней секреции

что показывает, норма и отклонения, расшифровка результата, подготовка к анализу на ХГЧ

ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) — гормон, который вырабатывается в плодной оболочке эмбриона. Поэтому его часто называют «гормоном беременности»: именно он отвечает за регуляцию гормональных процессов в женском организме в период вынашивания плода, обеспечивая благополучное протекание беременности[1]. Однако анализ крови на ХГЧ назначают не только женщинам, но и мужчинам. О том, кому необходимо исследование и как расшифровать результаты, и пойдет речь в этой статье.

ХГЧ: роль в организме и суть анализа

Хорионический гонадотропин человека вырабатывается синцитиотрофобластом — компонентом оплодотворенной яйцеклетки[2]. После имплантации к стенке матки ХГЧ стимулирует развитие плаценты. Но следует знать, что этот гормон вырабатывается и при раковых заболеваниях (и у женщин, и у мужчин), поэтому анализ на хорионический гонадотропин используют также для диагностики опухолей, которые продуцируют ХГЧ.

ХГЧ состоит из альфа- (a) и бета- (b) единиц[3]. Первая идентична лютеинизирующему и тиреотропному гормону; вторая является уникальной для хорионического гонадотропина человека. Поэтому именно ее показатели имеют определяющее значение в лабораторном анализе. В плазме крови бета-единица выявляется примерно на шестой–восьмой день после того, как произошло оплодотворение[4]. Спустя семь дней после родов хорионический гонадотропин уже не должен обнаруживаться в моче и крови.

Повышение ХГЧ нередко указывает на беременность, однако рост концентрации гормона может свидетельствовать и о возможном сахарном диабете, раке, а также об аномалии плода. Сравнивая показатели уровня гормона на разных сроках беременности, врач может выявить внематочную беременность.

У мужчин повышение уровня этого гормона может быть спровоцировано опухолевыми заболеваниями[5], в том числе тератомой и семиномой яичка. Понижение уровня ХГЧ также чревато последствиями. Его показатели отличаются у разных категорий пациентов.

Кстати

Тест-полоска основан на таком же методе определения уровня ХГЧ, что и анализ крови[6]. Но исследуемым материалом является моча, в которой концентрация гормона увеличивается медленнее. Поэтому анализ крови может выявить беременность уже на первый–второй день после оплодотворения яйцеклетки, а тест в домашних условиях — только через неделю.

Типы анализов на ХГЧ

  • Общий ХГЧ
    Анализ крови на общий ХГЧ используется для ранней диагностики беременности, когда тест-полоска еще не способен определить результат. При отсутствии патологий уровень гормона в первые недели беременности удваивается каждые два дня, максимум достигается к 10–11-й неделе. Затем концентрация постепенно снижается. При многоплодной беременности уровень ХГЧ увеличивается пропорционально количеству развивающихся плодов[7].
    Во втором триместре беременности анализ на общий ХГЧ назначается в составе пренатального скрининга — так называемого тройного или четверного теста.
  • Свободный b-ХГЧ
    Такой анализ является показательным при диагностике трофобластных (пузырный занос, хориокарцинома) и тестикулярных (онкология яичек) новообразований.
    Кроме того, он используется при скрининге первого и второго триместров беременности с целью оценки риска наличия синдрома Дауна и синдрома Эдвардса у плода[8]. Положительный результат анализа ставит женщину в группу риска, но не является стопроцентным показателем развития хромосомных аномалий плода. Беременным советуют сдавать кровь на свободный бета-ХГЧ на 8–13-й и на 15–20-й неделях. Возраст старше 35 лет, болезнь Дауна в анамнезе, врожденные пороки и наследственные болезни у ближайших родственников, облучение радиацией становятся особыми показаниями для назначения исследования.

Когда можно сдавать кровь на анализ ХГЧ

Анализ крови на ХГЧ проводится не только у женщин, но и у мужчин[9]. Как мы уже писали выше, уровень хорионического гонадотропина человека в крови необходимо знать при диагностике опухолей яичек.

Причин для исследования крови на ХГЧ у женщин гораздо больше. Во-первых, это подозрение на беременность. Во-вторых, длительная задержка менструации, которая может быть последствием дисфункции яичников, стресса, интоксикации, инфекции и других неприятных состояний. В-третьих, подозрение на трофобластические опухоли или наблюдение после перенесенного заболевания такого рода.

У женщин, вынашивающих ребенка, анализ проводится для динамического наблюдения за течением беременности и во время пренатальной диагностики, а также при подозрении на внематочную беременность.

Как сдавать кровь на анализ ХГЧ

Как общий, так и свободный b-ХГЧ определяется при анализе венозной крови. Эксперты советуют сдавать кровь утром натощак[10]. Последний прием пищи рекомендован за 8–10 часов до сдачи биоматериала. Если пациент принимает какие-либо медицинские препараты, следует заранее сообщить об этом врачу. На уровень ХГЧ могут повлиять лекарства, которые содержат этот гормон. В том числе они применяются в лечении бесплодия для стимуляции овуляции.

Для уточнения срока беременности лабораторное исследование следует проводить не раньше четвертого–пятого дня задержки менструации, для уточнения результатов можно повторить тест через два–три дня. Во втором триместре рекомендуется сдавать анализ на ХГЧ для выявления патологии развития плода.

Анализ крови на ХГЧ проводится и после аборта или медицинского выскабливания. Если плодное яйцо удалено не полностью, уровень исследуемого вещества будет выше нормального. Для исключения ложноположительного результата тест следует проводить спустя один–два дня после операции.

Получение результатов

Исследование крови на ХГЧ проводится методом иммуноферментного анализа сыворотки крови.

Сроки выполнения анализов зависят от конкретного центра, в котором выполняется тест. Как правило, в каждой лаборатории можно заказать экспресс-тест, который будет готов через час–два. Некоторые филиалы исследовательских учреждений отправляют лабораторные материалы в другой регион, вследствие чего результаты клиент сможет узнать не ранее чем через сутки.

Результаты можно получить как лично, так и по интернету: большинство лабораторий предоставляют своим посетителям доступ в личный кабинет на сайте учреждения, где хранятся результаты всех проведенных в этом заведении исследований. Некоторые центры отправляют итоги экспертизы на электронную почту клиента с предупреждением о конфиденциальности информации и неразглашении ее посторонним лицам.

Единицы измерения ХГЧ — мЕд/мл. Однако некоторые лаборатории могут использовать и альтернативные единицы — Ед/л. Показатели, которые считаются нормой, также могут отличаться в разных лабораториях, поэтому врачи рекомендуют сдавать анализ повторно в одном и том же месте.

Как расшифровать анализ крови на ХГЧ

Для разных категорий пациентов нормальный уровень ХГЧ различается. Самостоятельно расшифровывать анализ можно, но достоверность таких выводов будет сомнительной. В любом случае диагностировать результат должен специалист.

Рассмотрим нормативные значения[11]:

  • У здоровых мужчин уровень ХГЧ в крови должен находиться в интервале до 5 мЕд/мл.
  • У здоровых женщин, не вынашивающих ребенка, результат анализа покажет от 0 до 5 мЕд/мл.
  • Для беременных результат исследования хорионического гонадотропина человека меняется буквально каждые одну–две недели:
    • на второй неделе он колеблется в диапазоне от 25 до 300 мЕд/мл;
    • на третьей неделе вырастает от 1500 до 3000 мЕд/мл;
    • на четвертой неделе результат составляет примерно 10 000–30 000 мЕд/мл;
    • на пятой неделе уровень ХГЧ в крови может достичь 100 000 мЕд/мл;
    • на 6–11-й неделе развития плода верхний показатель может составить 225 000 мЕд/мл;
    • к 16-й неделе уровень ХГЧ падает и может составлять от 10 000 до 58 000 мЕд/мл;
    • к 20-й неделе в анализе беременной женщины показатели ХГЧ составляют от 1600 до 49 000 мЕд/мл.

Следует учитывать, что нормы исследовательских центров могут отличаться. Поэтому за расшифровкой результатов анализа рекомендуется обращаться в ту же лабораторию, где проводилось обследование.

Повышенные показатели ХГЧ в крови мужчины и небеременных женщин могут говорить о наличии онкологических заболеваний кишечника, легких, почек, матки или яичек и других органов. Кроме того, высокий уровень хорионического гонадотропина человека фиксируется в течение четырех–пяти дней после аборта и вследствие приема препаратов, содержащих ХГЧ.

У вынашивающих ребенка может повышаться уровень ХГЧ в результате[12]:

  • многоплодной беременности;
  • сахарного диабета;
  • раннего токсикоза, гестоза;
  • пролонгированной беременности;
  • хромосомных аномалий плода;
  • приема синтетических гестагенов — препаратов, восполняющих в организме уровень главного женского гормона — прогестерона.

Низкие показатели уровня ХГЧ у беременных требуют внимательного отношения и незамедлительного обращения к специалистам. Значительное снижение уровня ХГЧ может быть свидетельством задержек в развитии плода, внематочной или неразвивающейся беременности, угрозы прерывания, плацентарной недостаточности, истинного перенашивания беременности и внутриутробной гибели плода на поздних сроках[13].

Важно!

Результат анализа в пределах 5–25 мЕд/мл не способен опровергнуть или подтвердить беременность: требуется повторное исследование через два дня[14].

Насколько точен анализ крови на ХГЧ

Анализ крови на ХГЧ является наиболее достоверным методом определения беременности. Однако в любом исследовании не исключены ошибки, которые допускаются вследствие человеческого фактора — при нарушении правил пациентом или лаборантом. Женщины, которые на протяжении долгого времени имели проблемы с деторождением или принимали ряд препаратов, должны сообщить об этом перед проведением исследования. Дело в том, что подобные факторы могут исказить результат анализа.

У некоторых девушек, сдающих кровь на ХГЧ, исследование показывает ложноположительный результат беременности. Это может быть свидетельством гормонального сбоя или наличия ракового заболевания. Бывает и так, что во время подтвержденной беременности анализ показывает отрицательный результат. Это происходит, если овуляция или имплантация плода произошли позже обычного или в случае внематочной беременности.

Современные лабораторные исследования поражают достоверностью и точностью результатов. Им подвластны определение и контроль даже самой минимальной концентрации важных веществ и соединений в организме человека. Независимо от результата анализа следует помнить, что верную расшифровку ХГЧ может произвести только квалифицированный врач, который сделает заключение в комплексе с информацией, полученной по итогам других методов обследования.


Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

Гонадотропные гормоны

Ашхейм и Зондек (1928) исследовали мочу беременных женщин и обнаружили, что в ней присутствуют по крайней мере два различных вещества. Одно вещество стимулировало рост фолликулов в яичниках, а другое вызывало секреторные изменения в разорванном фолликуле после овуляции.

Гонадотропины — это любые гормоны, которые стимулируют гонады или половые железы для выполнения их репродуктивных или эндокринных функций. У мужчин этими железами являются яички, а у женщин — яичники.Гонадотропины включают лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), вырабатываемые передней долей гипофиза, а также плацентарный гормон хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Таким образом, клетки передней доли гипофиза, вырабатывающие гонадотропины, называются гонадотрофами и составляют десять процентов железы. Обычно они специфичны для одного гормона (ЛГ или ФСГ), хотя некоторые секретируют их оба.

Химическая природа

ЛГ и ФСГ — большие молекулы, состоящие из гликозилированных белков.У них идентичная альфа-субъединица, но бета-субъединица у каждой разные. Это различие отвечает за специфическое связывание каждого гормона со своим рецептором.

Эффекты

Низкие уровни ФСГ и ЛГ в детстве. Их уровни повышаются после полового созревания, причем ЛГ показывает более значительное увеличение. Они также резко повышаются в середине менструального цикла и снова в период постменопаузы. ХГЧ вырабатывается из плаценты и является основой используемых сегодня тестов на беременность.

Физиологическое действие гонадотропных гормонов на яичники и семенники имеет важное значение для правильной функции гонад. В их отсутствие наиболее важные аспекты репродуктивной функции терпят неудачу, и человек становится бесплодным.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

ЛГ связывается с определенными клетками семенников, называемыми клетками Лейдига, посредством специфических рецепторов. Это приводит к их роли в синтезе и секреции тестостерона, основного мужского полового гормона. В яичнике ЛГ связывается с клетками теки, клетками капсулы яичника, которые также производят тестостерон.Однако ему суждено превратиться в женский половой гормон эстроген в соседних клетках гранулезы яичника, окружающих развивающийся фолликул яичника.

Характерный выброс ЛГ наблюдается у женщин, но не у мужчин, который называется преовуляторным выбросом. Это время совпадает с пиком зрелости яйцеклетки в фолликуле яичника и вызывает овуляцию в течение 24-72 часов. Большой фолликул в какой-то момент разрывается, высвобождая зрелую яйцеклетку и некоторые клетки, сгруппированные вокруг нее, а также жидкость внутри фолликула, которые быстро поглощаются соседней фаллопиевой трубой, откуда она попадает в полость матки.ФСГ также быстро повышается в это время, но не с той же амплитудой.

После овуляции клетки, которые окружали развивающуюся яйцеклетку внутри фолликула, называемые клетками гранулезы, теперь размножаются, образуя небольшую новую твердую структуру на месте заполненного жидкостью фолликула, а именно желтого тела (желтого тела). . Фактически, это характерное изменение фолликула в маленькое желтоватое пятно (лютеинизация) и является причиной названия этого гормона.

Клетки желтого тела вырабатывают большое количество женских стероидных гормонов, прогестерона и эстрогена (в основном эстрадиола).Прогестерон необходим для подготовки эндометрия к имплантации новой зиготы, если яйцеклетка подвергнется оплодотворению в фаллопиевой трубе. ЛГ также сохраняет желтое тело здоровым и функциональным в случае наступления беременности, пока развитие плаценты не достигнет стадии, во время которой ХГЧ может взять на себя роль поддержания беременности.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

ФСГ отвечает за стимуляцию роста и созревания фолликулов яичников, чтобы могла произойти овуляция.Поэтому при экзогенном введении он гиперстимулирует яичники, производя несколько зрелых фолликулов и несколько зрелых ооцитов — это вместо типичной одиночной зрелой яйцеклетки, производимой в каждом яичниковом цикле.

FSH также поддерживает функцию специальных клеток в семенниках, клеток Сертоли, которые необходимы для правильного созревания сперматозоидов.

Обратная регуляция секреции гонадотропинов

Контроль секреции ФСГ и ЛГ гонадотрофами гипофиза осуществляется главным образом гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ), также называемым ЛГ-рилизинг-гормоном (ЛГРГ).Это пептидный гормон, синтезируемый гипоталамусом, главной эндокринной железой человеческого тела. Когда он секретируется гипоталамическими нейронами, он действует на гонадотрофов передней доли гипофиза через связывание рецепторов, чтобы стимулировать секрецию гонадотропинов.

По мере того, как уровень ЛГ повышается в ответ на секрецию гонадолиберина, увеличивается выработка тестостерона, эстрогена и прогестерона. Эти половые стероиды теперь подавляют секрецию гонадолиберина в гипоталамусе, создавая классический паттерн отрицательной обратной связи.Они также напрямую подавляют гонадотрофы гипофиза.

По этой причине уровни LH повышаются импульсами, а не постоянно. ФСГ также следует той же схеме, хотя и в меньшей степени. Количество импульсов сильно варьируется, особенно в зависимости от стадии овариального цикла у женщин.

Другие гормоны, а именно ингибин и активин, также играют роль в регуляции секреции ФСГ. Они также производятся в половых железах.

Нарушения секреции гонадотропинов

Когда секреция гонадотропинов снижается, функция гонад нарушается, что приводит к состоянию, называемому гипогонадизмом.Это проявляется как олигоспермия и аменорея у мужчин и женщин соответственно.

Изолированный дефицит ЛГ с нормальным уровнем ФСГ приводит к развитию мужских гипогонадальных признаков и симптомов, сопровождающихся фертильностью из-за созревания сперматозоидов, стимулированного ФСГ. Такого человека часто называют «плодородным евнухом».

Высокий уровень гонадотропина, с другой стороны, указывает на сбой в цепи отрицательной обратной связи. Это может быть вызвано кастрацией или удалением яичников, но наиболее частой причиной у людей является либо недостаточность гонад, либо наличие секреторной опухоли гипофиза.Клинические эффекты такого состояния минимальны.

Применение в медицине

Секреция гонадотропинов необходима для образования зрелых ооцитов и сперматозоидов. По этой причине, в частности, предотвращение нормальной секреции ЛГ приводит к бесплодию. Таков механизм действия широко используемых противозачаточных таблеток с низкой дозой эстроген-прогестина. Они оказывают угнетающее действие на гонадотрофов, а также предотвращают выброс ЛГ и, таким образом, подавляют овуляцию.

Антагонисты

GnRH также можно использовать для подавления секреции гонадотропинов.Эти агенты блокируют рецептор GnRH на клетках гонадотрофов. Хотя это дает мощный противозачаточный эффект, другие их эффекты не позволяют использовать их для этой цели.

Список литературы

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/lhfsh.html

https://www.britannica.com/science/gonadotropin

Дополнительная литература

Гонадотропин-рилизинг-гормон | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия гонадотропин-рилизинг-гормона

GnRH; гонадотропин-рилизинг-гормон; люлиберин; гормон, высвобождающий лютеинизирующий гормон; LHRH; гормон высвобождения лютеинизирующего гормона

Что такое гонадотропин-рилизинг-гормон?

Гонадотропин-рилизинг-гормон вырабатывается и секретируется специализированными нервными клетками в гипоталамусе головного мозга.Он попадает в крошечные кровеносные сосуды, которые переносят этот гормон из мозга в гипофиз, где он стимулирует выработку еще двух гормонов — фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона. Эти гормоны попадают в общую циркуляцию крови и воздействуют на яички и яичники, инициируя и поддерживая их репродуктивные функции. Фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон контролируют уровни гормонов, вырабатываемых яичками и яичниками (таких как тестостерон, эстрадиол и прогестерон), и важны для контроля выработки спермы у мужчин, а также созревания и высвобождения яйцеклетки во время каждого менструального цикла. у женщин.

Как контролируется гонадотропин-рилизинг-гормон?

В детстве уровни гонадотропин-рилизинг-гормона чрезвычайно низкие, но по мере приближения полового созревания наблюдается повышение уровня гонадотропин-рилизинг-гормона, что вызывает начало полового созревания.

Когда яичники и семенники полностью функциональны, выработка гонадотропин-рилизинг-гормона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона контролируется уровнями тестостерона (у мужчин) и эстрогенов (например, у мужчин).грамм. эстрадиол) и прогестерон (у женщин). Если уровень этих гормонов повышается, производство гонадотропин-рилизинг-гормона снижается, и наоборот.

Из этого правила есть одно исключение; у женщин в середине менструального цикла эстрадиол (вырабатываемый фолликулом в яичнике, содержащем доминирующую яйцеклетку) достигает критической точки. Это стимулирует значительное увеличение секреции гонадотропин-рилизинг-гормона и, как следствие, выброс лютеинизирующего гормона, который стимулирует высвобождение зрелой яйцеклетки.Этот процесс называется овуляцией.

Что произойдет, если у меня будет слишком много гонадотропин-рилизинг-гормона?

Неизвестно, каковы эффекты слишком большого количества гонадотропин-рилизинг-гормона. Крайне редко могут развиваться аденомы (опухоли) гипофиза, которые увеличивают выработку гонадотропинов, что приводит к гиперпродукции тестостерона или эстрогена.

Что произойдет, если у меня будет слишком мало гонадотропин-рилизинг-гормона?

Дефицит гонадотропин-рилизинг-гормона в детстве означает, что человек не переживает период полового созревания.Примером может служить редкий генетический синдром, известный как синдром Каллмана, который вызывает потерю развития нервных клеток, продуцирующих гонадотропин-рилизинг-гормон, с последующей потерей пубертатного развития и полового созревания. Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и приводит к потере развития яичек или яичников и бесплодию.

Любая травма или повреждение гипоталамуса может также вызвать потерю секреции гонадотропин-рилизинг-гормона, что остановит нормальную выработку фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, вызывая потерю менструального цикла (аменорею) у женщин, потерю выработки спермы у женщин. мужчины и потеря выработки гормонов яичками и яичниками.


Последнее обновление: фев 2018


гонадотропинов — PubMed

Гонадотропины — это пептидные гормоны, которые регулируют функцию яичников и яичек и необходимы для нормального роста, полового развития и размножения. Гонадотропины человека включают фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), которые вырабатываются в гипофизе, и хорионический гонадотропин (ХГЧ), который вырабатывается плацентой.Все три гонадотропина являются гетеродимерными белками, которые состоят из двух пептидных цепей, альфа-цепь похожа во всех трех, тогда как бета-цепь уникальна и определяет тонкую рецепторную специфичность и функцию каждого гормона. Гонадотропины гипофиза находятся под контролем гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), декапептида, продуцируемого в гипоталамусе и высвобождаемого в ответ на циркулирующие уровни эстрогенов и прогестерона. Были разработаны высокоочищенные и рекомбинантные препараты гонадотропинов, которые используются для лечения гипогонадизма и бесплодия.Синтетические формы гонадолиберина использовались с гонадотропинами при вспомогательных репродуктивных технологиях и при экстракорпоральном оплодотворении. Терапевтическое использование гонадотропинов и гонадолиберина не было связано с повышением уровня ферментов сыворотки или с клинически очевидным поражением печени. Однако в высоких дозах гонадотропины могут вызывать синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), который может сопровождаться аномалиями печеночных тестов, желтухой, отеком и асцитом.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — гормон гипофиза, регулирующий рост, половое развитие и репродуктивную функцию, включая менструацию, развитие фолликулов и овуляцию.ФСГ регулируется, по крайней мере частично, гонадолиберином, продуцируемым в гипоталамусе в ответ на множественные сигналы, включая уровни циркулирующих половых гормонов. ФСГ взаимодействует с рецепторами фолликулов яичников и является основным фактором выживания созревающих фолликулов. Всплеск уровня ФСГ происходит в середине менструального цикла, что приводит к овуляции. У мужчин ФСГ способствует сперматогенезу и реакции яичек на андрогены. Таким образом, ФСГ необходим для полового созревания и размножения как у мужчин, так и у женщин.Частично и высокоочищенный ФСГ, полученный из мочи (менотропины, Менопур, который также обладает активностью ЛГ; урофоллитропин, Bravelle), и рекомбинантные формы ФСГ (фоллитропин альфа, Фоллистим, Гонал F) доступны и одобрены для использования при лечении бесплодия и гипогонадизма. Обычно их вводят подкожно ежедневно или несколько раз в неделю. Доза и соответствующий режим зависят от показаний. Эти агенты должны использоваться только медицинскими работниками, имеющими опыт лечения бесплодия и гипогонадизма.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) — гормон гипофиза, который необходим для полового развития и размножения как у мужчин, так и у женщин. ЛГ регулируется гонадолиберином из гипоталамуса, который чувствителен к циркулирующим уровням половых гормонов. ЛГ взаимодействует с рецепторами фолликулов яичников и способствует их созреванию. В середине менструального цикла выброс ЛГ вызывает овуляцию и выработку желтым телом прогестерона, который необходим для созревания эндометрия матки для имплантации оплодотворенной яйцеклетки.У мужчин ЛГ стимулирует выработку тестостерона яичками. ЛГ клинически используется в методах вспомогательной репродукции (ВРТ) и экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) для стимуляции созревания фолликулов яичников. Были разработаны как полученные из мочи (менотропин, менопур, который также обладает активностью ФСГ), так и рекомбинантные формы (лутропин альфа: Luveris) человеческого ЛГ, но не все из них доступны в Соединенных Штатах. ЛГ обычно вводят путем подкожной инъекции циклически и поэтапно. Дозировки и режимы приема варьируются в зависимости от показаний.Эти агенты должны использоваться только медицинскими работниками, имеющими опыт лечения бесплодия и гипогонадизма.

Хорионический гонадотропин человека (kor «ee on ‘ik) (ХГЧ) — это полипептидный гормон, вырабатываемый плацентой после имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Циркулирующий хорионический гонадотропин человека взаимодействует с рецепторами лютеинизирующего гормона яичника, способствуя развитию желтого тела и желтого тела. выработка прогестерона, необходимого для поддержания беременности и роста плода.Инъекции ХГЧ имитируют всплеск ЛГ, необходимый для овуляции, и используются в терапии женского бесплодия, в методах вспомогательной репродукции. В клинических испытаниях ХГЧ приводил к беременности примерно у 30% женщин. ХГЧ, полученный из мочи беременных женщин, был одобрен для использования в США в 1967 году для лечения овуляторной дисфункции у женщин, желающих забеременеть. Впоследствии рекомбинантные формы ХГЧ были разработаны и лицензированы для использования. В настоящее время ХГЧ доступен в виде порошка или раствора под торговыми наименованиями, такими как Новарел и Прегнил.Рекомбинантный ХГЧ доступен как Overle. Доза и режим терапии ХГЧ варьируются в зависимости от показаний, и ее должны использовать только врачи, имеющие опыт лечения бесплодия и гипогонадизма. Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, анорексию и реакции на местные инъекции. Нечастые, но потенциально серьезные побочные эффекты включают синдром гиперстимуляции яичников.

Гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH) представляет собой декапептид, нейрогормон, продуцируемый в гипоталамусе и высвобождаемый пульсирующим образом.ГнРГ действует на гипофиз, вызывая синтез и секрецию ЛГ и ФСГ. Активность гонадолиберина в детстве низкая и заметно увеличивается в период полового созревания. Правильная пульсирующая активность гонадолиберина необходима для воспроизводства, но после установления беременности в этом больше нет необходимости, так как активность гонадотропина принимает на себя хорионический гонадотропин, вырабатываемый плацентой. Синтетический гонадолиберин используется как часть вспомогательных репродуктивных технологий как средство контроля чрезмерной стимуляции яичников. ГнРГ доступен в виде раствора для инъекций, и его использование должно быть ограничено врачами, имеющими опыт вспомогательных репродуктивных технологий.Кроме того, было разработано несколько синтетических аналогов и антагонистов гонадолиберина для лечения различных состояний, включая гормоночувствительный рак (груди и простаты), эндометриоз и преждевременное половое созревание. Эти продукты обсуждаются отдельно в LiverTox как агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона.

гонадотропин-высвобождающий гормон | Hormone Health Network

Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) вырабатывается клетками гипоталамуса.Затем он попадает в мелкие кровеносные сосуды, которые переносят гормон в гипофиз. Как следствие, гипофиз вырабатывает лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующие (ФСГ) гормоны. Эти гормоны, ЛГ и ФСГ, необходимы для репродуктивного здоровья мужчин и женщин.

Что делает гонадолиберин?

GnRH заставляет гипофиз секретировать ЛГ и ФСГ. В детстве уровень ГнРГ низкий. С началом полового созревания уровень гонадолиберина начинает повышаться. Когда семенники и яичники полностью развиты, производство ГнРГ, ЛГ и ФСГ контролируется уровнями тестостерона и женских половых гормонов (эстрогена и прогестерона).У женщин ФСГ способствует росту яиц в яичниках. Приводит к выработке эстрогена, который сигнализирует гипофизу об уменьшении выброса ФСГ и выработке большего количества ЛГ, вызывая овуляцию и уровни ФСГ и ЛГ. У мужчин ГнРГ стимулирует выработку ЛГ гипофизом. ЛГ прикрепляется к рецепторным клеткам в семенниках, что запускает производство сперматозоидов.

Какие проблемы могут возникнуть с гонадолиберином?

До сих пор проводятся исследования воздействия слишком большого количества ГнРГ.В редких случаях могут развиваться опухоли гипофиза, что увеличивает выработку гонадотропинов (ЛГ и ФСГ), что может привести к чрезмерной выработке организмом тестостерона и эстрогена. Если уровень ГнРГ слишком низкий, это часто означает, что у человека не начинается половая зрелость. Синдром Каллмана — это состояние, при котором уровень гонадотропина низкий из-за недостаточного уровня ГнРГ. Это состояние чаще встречается у мужчин и сопровождается снижением обоняния. Кроме того, повреждение гипоталамуса может остановить производство гонадолиберина.Это также остановит регулярное производство ФСГ и ЛГ. Это может привести к аменорее у женщин, потере выработки спермы у мужчин и потере гормонов, вырабатываемых яичниками или семенниками.

Вопросы, которые следует задать вашим лечащим врачам
  • Проблемы с репродуктивным здоровьем являются результатом низкого уровня ГнРГ?
  • Как можно проверить уровень ГнРГ?
  • Существуют ли лекарства для повышения или понижения уровня ГнРГ?

Лютеинизирующие и фолликулостимулирующие гормоны

Гонадотропины: лютеинизирующие и фолликулостимулирующие гормоны

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) называются гонадотропинами , потому что стимулируют гонады — у мужчин, семенников, а у женщин — яичников.Они не нужны для жизни, но необходимы для воспроизводства. Эти два гормона секретируются клетками передней доли гипофиза, которые называются гонадотрофами . Большинство гонадотрофов секретируют только ЛГ или ФСГ, но некоторые, по-видимому, секретируют оба гормона.

Как описано для гормона, моделирующего щитовидную железу, ЛГ и ФСГ представляют собой большие гликопротеины, состоящие из альфа- и бета-субъединиц. Альфа-субъединица идентична во всех трех гормонах передней доли гипофиза, в то время как бета-субъединица уникальна и наделяет каждый гормон способностью связывать свой собственный рецептор.

Физиологические эффекты гонадотропинов

Физиологические эффекты гонадотропинов известны только в отношении яичников и семенников. Вместе они регулируют многие аспекты функции гонад как у мужчин, так и у женщин.

Лютеинизирующий гормон

У обоих полов ЛГ стимулирует секрецию половых стероидов гонадными железами. В семенниках ЛГ связывается с рецепторами клеток Лейдига, стимулируя синтез и секрецию тестостерона. Клетки Тека в яичнике отвечают на стимуляцию ЛГ секрецией тестостерона, который превращается в эстроген соседними клетками гранулезы.

У женщин овуляция зрелых фолликулов на яичнике индуцируется сильным всплеском секреции ЛГ, известным как преовуляторный выброс ЛГ . Остаточные клетки в овулированных фолликулах пролиферируют с образованием желтых тел, которые секретируют стероидные гормоны прогестерон и эстрадиол. Прогестерон необходим для поддержания беременности, и у большинства млекопитающих ЛГ необходим для непрерывного развития и функционирования желтого тела. Название лютеинизирующий гормон происходит от этого эффекта, вызывающего лютеинизацию фолликулов яичников.

Фолликулостимулирующий гормон

Как следует из названия, ФСГ стимулирует созревание фолликулов яичников. Введение ФСГ людям и животным вызывает «суперовуляцию» или развитие большего, чем обычно, количества зрелых фолликулов и, следовательно, увеличения количества зрелых гамет.

ФСГ также важен для производства спермы. Он поддерживает функцию клеток Сертоли, которые, в свою очередь, поддерживают многие аспекты созревания сперматозоидов.

Контроль секреции гонадотропинов

Основным регулятором секреции ЛГ и ФСГ является гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ, также известный как ЛГ-рилизинг-гормон). GnRH представляет собой пептид из десяти аминокислот, который синтезируется и секретируется нейронами гипоталамуса и связывается с рецепторами гонадотрофов.

Как показано на рисунке справа, гонадолиберин стимулирует секрецию ЛГ, который, в свою очередь, стимулирует секрецию половых стероидов тестостерона, эстрогена и прогестерона половыми стероидами.В классической петле отрицательной обратной связи половые стероиды подавляют секрецию гонадолиберина, а также, по-видимому, оказывают прямое отрицательное воздействие на гонадотрофов.

Эта регуляторная петля приводит к пульсирующей секреции ЛГ и, в гораздо меньшей степени, ФСГ. Количество импульсов ГнРГ и ЛГ варьируется от нескольких в день до одного или более в час. У женщин частота пульса явно связана со стадией цикла.

Многие гормоны влияют на секрецию гонадолиберина, и положительный и отрицательный контроль над секрецией гонадолиберин и гонадотропинов на самом деле значительно сложнее, чем показано на рисунке.Например, гонады секретируют по крайней мере два дополнительных гормона — ингибин и активин, которые избирательно ингибируют и активируют секрецию ФСГ гипофизом.

Болезненные состояния

Снижение секреции ЛГ или ФСГ может привести к нарушению функции гонад (гипогонадизм). Это состояние обычно проявляется у мужчин как отказ в производстве нормального количества сперматозоидов. У самок обычно наблюдается прекращение репродуктивных циклов.

Повышенный уровень гонадотропинов в крови обычно отражает отсутствие отрицательной обратной связи по стероидам.Удаление гонад у самцов или самок, как это обычно делается у животных, приводит к стойкому повышению уровня ЛГ и ФСГ. У людей чрезмерная секреция ФСГ и / или ЛГ чаще всего является результатом гонадной недостаточности или опухолей гипофиза. В общем, повышенные уровни гонадотропинов сами по себе не имеют биологического эффекта.

Фармакологические манипуляции с секрецией гонадотропинов

Нормальные паттерны секреции гонадотропинов абсолютно необходимы для воспроизводства, и вмешательство, в частности, в секрецию ЛГ является широко используемой стратегией контрацепции.Оральные противозачаточные таблетки содержат прогестин (соединение, имитирующее прогестерон), обычно в сочетании с эстрогеном. Как обсуждалось выше, прогестерон и эстроген ингибируют секрецию ЛГ, а оральные контрацептивы эффективны, потому что они подавляют выброс ЛГ, который вызывает овуляцию.

Другой путь к подавлению секреции гонадотропина — блокирование рецептора GnRH. Антагонисты рецепторов GnRH обладают сильным противозачаточным действием как у мужчин, так и у женщин, но не получили широкого распространения для этой цели.

Обновлено 2018 г. Комментарии присылайте [email protected]

Венгерский перевод этой страницы был создан Эланой Павлет и доступен в венгерском переводе

Украинский перевод этой страницы был сделан Еленой Червоной и доступен в украинском переводе

границ | Гонадотропин-высвобождающий гормон и его роль в кишечной нервной системе

Введение

Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) пульсирующе секретируется нейронами гипоталамуса в портальную систему кровообращения, где рецепторы ГнРГ в передней доле гипофиза активируются с последующей секрецией фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) (1 , 2).ФСГ и ЛГ нацелены на гонады и регулируют секрецию стероидных гормонов (3). Поскольку GnRH секретируется в портальный кровоток и имеет период полураспада в несколько минут, уровень гормонов в периферической крови не может быть проанализирован (2). Вместо этого для оценки гипоталамо-гипофизарной функции используются измерения уровней ФСГ и ЛГ в крови. У позвоночных существует 23 нативных декапептида GnRH. Изменения аминокислот в положениях молекул 5–8 отличают декапептиды друг от друга (4). У млекопитающих были обнаружены два типа GnRH: GnRh2 и GnRh3.GnRh2 секретируется из гипоталамуса, тогда как оба типа присутствуют в нескольких органах и тканях тела, например, в нервной ткани, где они выполняют нейроэндокринные, паракринные и аутокринные функции в центральной и периферической нервной системе (4). Рецептор GnRH представляет собой рецептор, связанный с G-белком, с семью трансмембранными доменами (5). Хотя описано несколько различных рецепторов, у млекопитающих экспрессируется только рецептор GnRh2 (3). И GnRh2, и GnRh3 действуют через рецептор GnRh2 (4).

Организация кишечной нервной системы (ENS)

Вегетативная нервная система делится на три части, которые называются симпатической нервной системой, парасимпатической нервной системой и ENS (6). ENS состоит из более чем 100 миллионов нейронов, то есть столько же нейронов, сколько в спинном мозге. ENS обладает способностью контролировать функцию желудочно-кишечного тракта независимо от головного и спинного мозга (7). Он организован в виде микросхем с интернейронами и собственными афферентными нейронами, которые могут инициировать рефлексы.Все виды нейротрансмиттеров в центральной нервной системе (ЦНС) могут быть обнаружены в ENS (7). Тем не менее 90% нейронов блуждающего нерва являются афферентными, что позволяет предположить, что мозг в основном является приемником информации (8). Наибольший эфферентный трафик от ЦНС к желудочно-кишечному тракту идет в самые проксимальные и самые дистальные части тракта, например, регулирующие функции, такие как жевание и глотание (7). Имеются убедительные доказательства того, что патофизиологические механизмы в ЦНС также могут влиять на ENS аналогичным образом (9).

ENS состоит из двух сплетений: миантериального нервного сплетения, расположенного между продольным и круговым мышечными слоями, и подслизистого сплетения, расположенного глубоко в подслизистой оболочке. Подслизистое сплетение в основном регулирует сенсорную и секреторную функции кишечника, тогда как мышечно-кишечное сплетение в основном регулирует моторику (7). Оба сплетения содержат возбуждающие и тормозящие нейротрансмиттеры (7). Подслизистое сплетение по неизвестным причинам реже поражается неврологическими заболеваниями (9).

Экспрессия рецепторов GnRH и GnRH в ENS

мРНК рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона была первоначально описана в нейронах кишечника крысы (10). Позже мРНК и полностью экспрессируемый пептид GnRH были обнаружены как в подслизистом, так и в кишечном нервном сплетении, тогда как рецепторы GnRH были обнаружены только в парасимпатических ганглиозных клетках пищеварительного тракта крысы (11). Однако ни GnRH, ни рецептор GnRH не могли быть обнаружены с помощью иммуноцитохимии в желудочно-кишечном тракте крысы in vivo другой исследовательской группой (12, 13).мРНК как для GnRh2, так и для GnRh3 может быть обнаружена с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в желудочно-кишечном тракте человека, тогда как рецептор GnRH не может быть обнаружен ни с помощью ПЦР, ни с помощью иммуноцитохимии (12) (Таблица 1). Клеточная локализация GnRH была описана примерно в половине нейронов подслизистой оболочки и кишечника во всем желудочно-кишечном тракте человека (14, 15).

Таблица 1. Экспрессия гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), рецептора GnRH и рецептора лютеинизирующего гормона (LH) в желудочно-кишечном тракте у крыс и людей .

Влияние ГнРГ или аналогов ГнРГ на функцию ENS

Гонадотропин-рилизинг-гормон и его аналог аларелин ингибируют желудочную секрецию и высвобождение гастрина у крыс и собак (таблица 2) (16, 17). Механизмы торможения, по-видимому, опосредуются как прямым воздействием на париетальные клетки, так и ингибированием блуждающего нерва (16, 17). При изучении моторики тощей кишки у крыс мигрирующие миоэлектрические комплексы (ММС) часто обнаруживались во время голодания, хотя реже — после еды.После овариэктомии лечение низкими дозами агониста ГнРГ лейпролида приводило к типичным картинам состояния сытости без ММС. Обработка высокими дозами лейпролида подавляла картину состояния сытости, и ММС возникали с частотой, аналогичной контрольной крысам, не получавшим питания (таблица 2). Таким образом, репродуктивные гормоны оказывают значительное влияние на моторику желудочно-кишечного тракта (18). Однако другой аналог ГнРГ не мог ингибировать вызванные веществом P сокращения изолированной подвздошной кишки морской свинки, поскольку он мог ингибировать вызванное веществом P повышение артериального давления (19).Таким образом, аналог может действовать как антагонист рецептора вещества P в ЦНС, который может ингибировать симпатический вазомоторный отток, но не влияет на периферические рецепторы вещества P (19).

Таблица 2. Функция гонадотропин-рилизинг-гормона в желудочно-кишечном тракте у крыс и людей .

Энтеральная нейродегенерация, индуцированная аналогами GnRH у людей

Фармакологическое лечение эндометриоза аналогами ГнРГ и предварительная обработка экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) вызвали тяжелую желудочно-кишечную дисфункцию у некоторых женщин (таблица 2) (14, 15, 20).Гистопатологическое исследование пациентов выявило уменьшенное общее количество кишечных нейронов и пониженный процент энтеральных нейронов, экспрессирующих GnRH, а также сывороточные IgM-антитела против GnRh2 и / или прогонадолиберина-2 (14, 15, 20). Полиморфизм рецептора ЛГ был обычным явлением у женщин, у которых после лечения ГнРГ развилось тяжелое нарушение моторики (20).

При обследовании последовательных пациентов в клинике бесплодия лечение бусерелином привело к значительно большему количеству симптомов запора, тошноты и рвоты, ухудшению психологического самочувствия и отрицательному влиянию кишечных симптомов на повседневную жизнь, а также тенденции к усилению боли в животе и вздутию живота. по сравнению с предыдущим лечением (21).Через пять лет после начала лечения у пациентов усилились боли в животе и улучшилось психологическое самочувствие по сравнению с предыдущим лечением ЭКО. У пятнадцати процентов развился синдром раздраженного кишечника (СРК) или обострились симптомы, но ни у одного из них не развилось серьезное нарушение моторики (21).

В когорте женщин с эндометриозом ( n = 109) пациенты с историей лечения ГнРГ испытывали более сильную боль в животе, чем пациенты, которые никогда не лечились аналогами ГнРГ (22).Выработка антител, по-видимому, не является обязательной после лечения ГнРГ и происходит только у пациентов, у которых развиваются осложнения после лечения (23, 24).

Энтеральная нейродегенерация, индуцированная бусерелином, у крыс

У крыс GnRH-индуцированная кишечная невропатия развилась после четырех повторных сеансов лечения бусерелином, один сеанс состоял из 5 дней подкожных инъекций 20 мкг в день с 3 неделями восстановления (таблица 2). Это привело к сокращению на 50% нейронов как подслизистой оболочки, так и нейронов кишечника во всем желудочно-кишечном тракте, хотя наиболее выражено в нейронах кишечника и более выражено дистально, чем проксимально, в желудочно-кишечном тракте (13).Признаки ганглионита не наблюдались (25). Повышенный уровень эстрадиола в сыворотке, синхронизация гормонального цикла и утолщение мышечного слоя матки указывают на повышенную секрецию ФСГ и ЛГ, обусловливающую нейротоксичность (13, 26). Кроме того, наблюдалось уменьшенное относительное количество нейронов, содержащих рецептор LH, которому предшествовала повышенная экспрессия активированной каспазы-3 (13). Подклассификация популяций нейронов в толстой кишке показала увеличение относительного количества нейронов, экспрессирующих кортиокотропин-рилизинг-фактор (CRF) в подслизистых нейронах, и абсолютное увеличение количества CRF-содержащих нейронов кишечника (27), тогда как относительное количество нейронов, экспрессирующих связанный с геном кальцитонина пептид транскрипт, связанный с кокаином и амфетамином, галанин, гастрин-высвобождающий пептид, нейропептид Y, синтаза оксида азота, субстанция P, вазоактивный кишечный пептид и везикулярный переносчик ацетилхолина не были затронуты (26).

Исследование in vitro не продемонстрировало каких-либо эффектов на выживаемость кишечных нейронов крыс под действием аналога ГнРГ бусерелина или непрерывной стимуляции ЛГ. Вместо этого периодическая стимуляция аналогом ЛГ (лутротроптин альфа) приводила к снижению выживаемости нейронов (таблица 2) (28).

Влияние гонадолиберина на абдоминальные симптомы

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациентов с функциональным заболеванием кишечника от умеренной до тяжелой степени продолжительное лечение леупролидом в течение 12 недель улучшило симптомы тошноты, рвоты, вздутия живота, боли в животе, раннего насыщения и общих желудочно-кишечных симптомов ( Таблица 2) (29).Продолжение лечения в течение 1 года привело к еще более значительному улучшению симптомов (30). Многоцентровое исследование может подтвердить значительное и стойкое уменьшение тошноты и боли в животе (31). Лечение леупролидом также улучшило все желудочно-кишечные симптомы и качество жизни у женщин с СРК, связанным с менструальным циклом (32).

Были описаны две гипотезы об улучшении воздействия леупролида на желудочно-кишечные симптомы при функциональных расстройствах кишечника (29–32). Во-первых, GnRH связывается со специфическими рецепторами GnRH в гипофизе и контролирует секрецию гонадотропинов (1).И ЛГ, и продукты яичников, такие как прогестерон и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), являются нервными антагонистами моторики желудочно-кишечного тракта (33, 34). При непрерывной стимуляции лейпролидом ось гипоталамус-гипофиз-гонад подавляется, и секреция гонадотропинов и продуктов гонад подавляется (3, 35). Во-вторых, действуя на рецепторы GnRH на нейронах кишечника (10), лейпролид является эффективным модулятором нейронов, регулируя потенциал-зависимые кальциевые каналы и кальциевый насос эндоплазматического ретикулума, что приводит к перемещению и контролю внутриклеточного и внеклеточного кальция (36).Однако это предположение зависит от присутствия полностью экспрессируемых рецепторов GnRH в ENS, что на данный момент никогда не было продемонстрировано ни у крыс, ни у людей (10–12). Тем не менее, периферический лейпролид восстановил моторную функцию желудочно-кишечного тракта как у пересаженной женщины, у которой развилась хроническая кишечная псевдообструкция после вирусной инфекции (37), так и у самок крыс с удаленными яичниками (18), тогда как введение того же препарата во внутрижелудочковую систему головного мозга крысы не повлияли (38).

Образование антител против гонадолиберин и гонадотропинов

Иммуноферментный анализ был разработан для измерения антител против гонадолиберина в сыворотке крови (14, 21, 39–41). Антитела IgM к GnRh2 были обнаружены у пациентов с сахарным диабетом, нарушением моторики желудочно-кишечного тракта, СРК, задним ларингитом и первичным синдромом Шегрена, независимо от лечения аналогами GnRH, в отличие от пациентов с глютеновой болезнью, воспалительным заболеванием кишечника, микроскопическим колитом и склеродермией. , которые экспрессируют антитела в той же степени, что и контроль (39–45).Антитела IgM к рецепторам GnRH были обнаружены у пациентов с нарушением моторики, СРК и первичным синдромом Шегрена (44, 45), а антитела IgM против прогонадолиберина-2, предшественника GnRh3 (46), были обнаружены у пациентов с сахарным диабетом, нарушение моторики и СРК (45). Измерения с течением времени показали, что титр антител в сыворотке был высоким после каждого введения бусерелина, а затем через некоторое время титр снижался (14). У всех пациентов с пониженным количеством GnRH-содержащих нейронов кишечника обнаруживались антитела IgM против GnRh2 в сыворотке, независимо от лечения GnRH (15).

Обсуждение

Гонадотропин-рилизинг-гормон был обнаружен в кишечных нейронах крыс и людей несколькими учеными (11-15). Экспрессия рецептора GnRH является более неопределенной, поскольку только в одной статье описывается присутствие мРНК рецептора в ENS крысы (10), и никто не продемонстрировал полностью экспрессируемый рецептор в подслизистом или миэнтериальном сплетении ENS. Напротив, рецепторы GnRH были обнаружены в парасимпатических ганглиозных клетках за пределами ENS в желудочно-кишечном тракте крыс (11), сайты, не исследованные у людей.Описанные эффекты GnRH на ENS представляют собой модуляцию моторики и секреции желудочно-кишечного тракта (16–19). Лечение гонадолиберином привело к гибели кишечных нейронов как в исследованиях in vivo, и in vitro на крысах, так и в исследованиях на людях in vivo (13-15, 20, 26-28). Антитела IgM к GnRh2, прогонадолиберину-2 и рецепторам GnRH могут встречаться в подгруппе пациентов с функциональными расстройствами кишечника и нарушением моторики как в идиопатических формах, так и в сочетании с сахарным диабетом, задним ларингитом, первичным синдромом Шегрена или лечением ГнРГ (39, 40, 42–45).

Аналоги ГнРГ стимулируют переднюю долю гипофиза, обеспечивая повышенную секрецию ЛГ со стимуляцией рецепторов ЛГ и, как следствие, повышенной секрецией стероидных половых гормонов (1–3, 13, 26). Поскольку рецептор GnRH не обнаружен в желудочно-кишечном тракте человека, вредное воздействие на желудочно-кишечный тракт может быть опосредовано рецепторами ЛГ, которые обнаруживаются в желудочно-кишечном тракте у людей и крыс (12, 13, 28, 47) и подавляются после стимуляции гонадолиберин (13).И ЛГ, и ХГЧ оказывают свое действие через рецепторы ЛГ. Кроме того, известно, что ЛГ, ХГЧ и прогестерон снижают перистальтику желудочно-кишечного тракта (33, 34), что может объяснить уменьшение симптомов после непрерывной стимуляции гонадолиберин из-за подавления секреции гонадотропинов и половых стероидов (1, 2, 29–32). . Эффекты, вызванные стимуляцией рецептора ЛГ, по-видимому, опосредуются с помощью цАМФ / протеинкиназы А. Кроме того, стимуляция ЛГ приводит к изменению транскриптов генов, кодирующих стероидогенные ферменты, белки цитоскелета, в дополнение к сигнальным молекулам, кодирующим про- и антиапоптотические процессы ( 48).Таким образом, подавление рецепторов ЛГ сопровождается снижением апоптоза (49), что отражается в увеличении относительного количества активированных иммунореактивных кишечных нейронов каспазы-3 до потери нейронов в модели нейропатии у крыс, индуцированной ГнРГ (13). Исследования in vitro на кишечных нейронах крыс подтвердили эту теорию с уменьшением выживаемости нейронов только после периодической стимуляции аналогом ЛГ лутротропина альфа, а не аналогами ГнРГ (28).

Процедуры оплодотворения in vitro приводят к повторной нефизиологической стимуляции ЛГ, что может быть причиной тяжелой дисмоторики, наблюдаемой у некоторых женщин с полиморфизмом рецептора ЛГ (20).Рецептор ЛГ присутствует как в половых органах, так и в желудочно-кишечном тракте (12, 13, 28, 47, 50) и может быть правдоподобным объяснением наблюдаемой у женщин связи между дисфункцией пищеварительного тракта и заболеваниями половых органов (18, 51, 52). Потеря до 50% кишечных нейронов сопровождалась в основном нормальной функцией желудочно-кишечного тракта (26, 27), что свидетельствует об огромных резервных возможностях ENS. Таким образом, биопсия на всю толщину является обязательной для изучения влияния лечения ГнРГ на ENS (13–15, 26, 27) и для отличия функциональных симптомов кишечника от кишечной недостаточности.

Тот факт, что некоторые исследовательские группы смогли продемонстрировать GnRH и его рецепторную мРНК в ENS крыс (10, 11), чего не обнаружили другие (12, 13), может иметь несколько причин. Нативный рецептор GnRH не может быть обнаружен в нейронах взрослых крыс из верхнего шейного ганглия (53). Однако после микроинъекции кРНК, кодирующей человеческий рецептор GnRH, можно было продемонстрировать экспрессию белка (53). Таким образом, экспрессия рецепторов GnRH в нервной ткани может варьироваться.Хотя рецептор GnRH не был продемонстрирован, он все еще может присутствовать в ENS. Таким образом, помимо центральной стимуляции введением гонадолиберина, гонадолиберин может также оказывать периферическое воздействие, непосредственно на ENS. В гипоталамусе крысы была продемонстрирована перекрестная связь между N -метил-d-аспартатом и адренергической нейротрансмиссией в регуляции экспрессии гипоталамического гена GnRH (54). Из-за высвобождения оксида азота из эндотелиальных клеток эндотелий сосудов участвует в высвобождении нейрогормонов со средней высоты (55).Теоретически аналогичные перекрестные соединения и медиаторы из эпителиальных клеток могут присутствовать в ENS, который вообще не исследовался в отношении высвобождения и регуляции GnRH и LH и их рецепторов. Таким образом, мы находимся в начале этой области исследований, и необходимы экспериментальные исследования in vivo, и in vitro, для дальнейшего определения экспрессии и функции этих пептидов в ENS и пищеварительном тракте. Если рецепторы GnRH присутствуют в ENS, те же механизмы могут быть задействованы в GnRH-индуцированном ответе ENS, что и у гонадотрофов, например.g., активация цАМФ, цГМФ, фосфолипаз и кальциевых каналов (3). Было обнаружено, что у субъектов с вегетативной дисфункцией была аномальная секреция гонадотропина гипоталамусом (56). Механизмы, участвующие в регуляции GnRH, LH и их рецепторов у субъектов с дисфункцией ENS, на сегодняшний день не определены.

Хотя хроническое лечение ГнРГ может улучшить абдоминальные симптомы, эти аналоги не используются в клинических условиях из-за риска возникновения симптомов менопаузы и развития остеопороза при длительном лечении (57).В последние годы стимуляция агонистами ГнРГ была заменена введением антагонистов ГнРГ в условиях ЭКО, чтобы предотвратить выбросы ЛГ и тем самым уменьшить побочные эффекты (2). Наблюдение большей боли в животе у пациентов с эндометриозом, получающих лечение ГнРГ, может отражать то, что аналоги ГнРГ в этой группе лечения, помимо боли при эндометриозе, вызывают кишечную невропатию с последующей болью в животе (22). Даже если пациенты с эндометриозом, получавшие лечение аналогами ГнРГ, являются пациентами с наиболее тяжелым заболеванием и болью, а усиление боли в этой группе может отражать более тяжелое заболевание, лечение ГнРГ, по-видимому, неэффективно для уменьшения боли.

Антитела против нейрональной ткани ранее были описаны как вторичные по отношению к нарушению моторики кишечника (58). Антитела к GnRH могут представлять повреждение нейронов в подгруппе пациентов и не могут быть причинными, поскольку аналоги GnRH per se не индуцировали экспрессию антител в сыворотке крови у людей или крыс (13, 21, 26), а антитела присутствовали также у пациентов без предыдущее лечение ГнРГ (14, 15, 20, 39, 40, 42–45). Отсутствие антител против GnRH у крыс может зависеть от отсутствия экспрессии GnRH в кишечных нейронах крыс (13, 26) или очень малых количеств пептида (10, 11).GnRh2 и GnRh3 присутствуют как в центральной, так и в периферической нервной системе (3, 4, 12, 46). Вегетативная невропатия и жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта распространены у пациентов с сахарным диабетом и первичным синдромом Шегрена (42, 44), а вегетативная нейропатия, депрессия и аффективные расстройства распространены у пациентов с функциональными заболеваниями кишечника и нарушением моторики желудочно-кишечного тракта (58–61). Теоретически антитела против GnRH могут быть вторичными по отношению к повреждению центрального нейрона или повреждению периферического нейрона (39, 40, 42, 44, 45).

Заключение

Гонадотропин-рилизинг-гормон был обнаружен в ENS человека при повторных исследованиях. В некоторых исследованиях ГнРГ был обнаружен в ЭНС крыс, но не воспроизводился в других. Полностью экспрессированные рецепторы GnRH никогда не были обнаружены в ENS крысы или человека. ГнРГ регулирует моторику и секрецию желудочно-кишечного тракта. Лечение аналогами GnRH может вызывать энтеральную нейродегенерацию как у крыс, так и у людей. Активация рецептора ЛГ является постулируемой мишенью наблюдаемых эффектов, поскольку рецепторы ЛГ описаны на кишечных нейронах, а выживаемость кишечных нейронов крыс снизилась после периодической стимуляции in vitro рецептора ЛГ.Аутоантитела против GnRH и его рецептора обнаруживаются в подгруппе пациентов с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта и / или вегетативной нервной системы, независимо от лечения аналогами GnRH.

В целом, знания об экспрессии и функции GnRH в желудочно-кишечном тракте предполагают роль GnRH в ENS, но эта область изучена в зачаточном состоянии. Ключевым моментом в этой области исследований является изучение местного действия GnRH в желудочно-кишечном тракте и взаимодействия между рецепторами GnRH и LH.Будущие исследования должны включать поиск полностью выраженных рецепторов GnRH в ENS крысы и человека. Кроме того, необходимо провести контролируемое исследование, сравнивающее влияние аналогов GnRH по сравнению с антагонистами GnRH на выживаемость нейронов in vitro и in vivo . Другой альтернативой является сравнение эффектов на ENS отдельных аналогов GnRH и аналогов GnRH в комбинации с антагонистами рецепторов LH. И испытания клеточных культур с энтеросолюбильными нейронами, и эксперименты с ваннами для органов необходимы, чтобы охарактеризовать путь воздействия GnRH на ENS и вызванные эффекты.

Авторские взносы

Автор подтверждает, что является единственным соавтором данной работы, и одобрил ее к публикации.

Заявление о конфликте интересов

Автор заявляет, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

ELISA, иммуноферментный анализ; ФСГ, фолликулостимулирующий гормон; ГнРГ, гонадотропин-рилизинг-гормон; ХГЧ, хорионический гонадотропин человека; СРК, синдром раздраженного кишечника; ЭКО, in vitro, оплодотворение; ЛГ, лютеинизирующий гормон; MMC, мигрирующий миоэлектрический комплекс; ПЦР, полимеразная цепная реакция.

Список литературы

1. Hazum E, Conn PM. Молекулярный механизм действия гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). I. Рецептор GnRH. Endocr Rev (1998) 9: 379–86. DOI: 10.1210 / edrv-9-4-379

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Конн П.М., Кроули В.Ф. Младший Гонадотропин-рилизинг-гормон и его аналоги. N Engl J Med (1991) 324: 93–103. DOI: 10.1056 / NEJM19

03240205

CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Langley JN. Автономная нервная система, часть 1 (1921) . Cornell Univ. Библиотека. Кембридж: Издательство Кембриджского университета (2010).

Google Scholar

7. Фернесс Дж. Б., Каллаган Б. П., Ривера Л. Р., Чо Х. Дж. Кишечная нервная система и желудочно-кишечная иннервация: интегрированный местный и центральный контроль. Adv Exp Med Biol (2014) 817: 39–71. DOI: 10.1007 / 978-1-4939-0897-4_3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Хо Дж., Нагель Дж., Матиас Дж. Р., Кленч М. Х., Фан Х, Калмаз Г. Д. и др. Присутствие мРНК рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) в клетках мышечного сплетения крысы. Comp Biochem Physiol (1996) 113: 817-21. DOI: 10.1016 / 0305-0491 (95) 02114-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Хуанг В., Яо Б., Сан Л., Пу Р., Ван Л., Занг Р. Иммуногистохимические исследования и исследования гибридизации in situ гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и его рецептора в пищеварительном тракте крыс. Life Sci (2001) 68: 1727–34. DOI: 10.1016 / S0024-3205 (01) 00968-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Sand E, Bergvall M, Ekblad E, D’Amato M, Ohlsson B. Экспрессия и распределение GnRH, LH и FSH и их рецепторов в желудочно-кишечном тракте человека и крысы. Regul Pept (2013) 187: 24–8. DOI: 10.1016 / j.regpep.2013.09.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Санд Э., Восс Ю., Хаммар О., Нордин Фредриксон Г., Алм Р., Олссон Б. и др.Аналог гонадотропин-рилизинг-гормона бусерелин вызывает потерю нейронов в желудочно-кишечном тракте крыс. Cell Tissue Res (2013) 351: 521–34. DOI: 10.1007 / s00441-012-1534-1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Олссон Б., Вереш Б., Янчяускене С., Монтгомери А., Хаглунд М., Олссон Б. Хроническая кишечная псевдообструкция из-за индуцированного бусерелином образования антител против ГнРГ. Гастроэнтерология (2007) 132: 45–51. DOI: 10.1053 / j.gastro.2006.10.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Хаммар О, Олссон Б., Вереш Б., Нордин Фредриксон Дж., Алм Р., Монтгомери А. Истощение кишечного гонадотропин-рилизинг-гормона обнаруживается у нескольких пациентов, страдающих тяжелой желудочно-кишечной дисфункцией. Scand J Gastroenterol (2012) 47: 1165–73. DOI: 10.3109 / 00365521.2012.706826

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Chen L, Sun XD, Zhao J, Yang AG, Huang W. Распространение, клонирование и секвенирование GnRH, его рецептора и эффекты секреции желудочной кислоты аналога GnRH в париетальных клетках желудка крыс. Life Sci (2005) 76: 1351–65. DOI: 10.1016 / j.lfs.2004.10.005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Soldani G, Del Tacca M, Bambini G, Polloni A, Bernardini C, Martinotti E, et al. Влияние гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) на желудочную секрецию и высвобождение гастрина у собак. J Endocrinol Invest (1982) 5: 393–6. DOI: 10.1007 / BF03350539

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Кханна Р., Браун Р. М., Хайнер А. Д., Кленч М. Х., Матиас Дж. Р.Ацетат леупролида влияет на перистальтику кишечника у самок крыс до и после овариэктомии. Am J Physiol (1992) 262: G185–90.

PubMed Аннотация | Google Scholar

19. Такано Ю., Сойер В. Б., Сандерс Н. Л., Лоуи А. Д.. Аналог LH-RH действует как антагонист вещества P, подавляя вазомоторные реакции спинного мозга. Brain Res (1985) 337: 357–61. DOI: 10.1016 / 0006-8993 (85) -7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20.Кордедду Л., Бергвалл М., Санд Э., Рот Б., Пападаки Э., Ли Л. и др. После лечения аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона развилось тяжелое нарушение моторики желудочно-кишечного тракта. Scand J Gastroenterol (2015) 50: 291–9. DOI: 10.3109 / 00365521.2014.958098

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Хаммар О., Рот Б., Бенгтссон М., Мандл Т., Олссон Б. Аутоантитела и желудочно-кишечные симптомы у бесплодных женщин в связи с экстракорпоральным оплодотворением. BMC Беременность и роды (2013) 13: 201.DOI: 10.1186 / 1471-2393-13-201

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Эк М., Рот Б., Экстрём П., Валентин Л., Олссон Б. Желудочно-кишечные симптомы у пациентов с эндометриозом. Когортное исследование. BMC Womens Health (2015) 15:59. DOI: 10.1186 / s12905-015-0213-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Линднер Дж., Макнил Л.В., Марни С., Конвей М., Ривье Дж., Вэйл В. и др. Характеристика человеческих антител против лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LRH) в сыворотке пациента с изолированным дефицитом гонадотропина, получавшего синтетический LRH. J Clin Endocrinol Metab (1981) 52: 267–70. DOI: 10.1210 / jcem-52-2-267

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Holland FJ, Fishman L, Costigan DC, Luna L, Leeder S. Фармакокинетические характеристики аналога гонадотропин-высвобождающего гормона d-Ser (TBU) -6EA-10 высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона (бусерелина) после подкожного и интраназального введения у детей с центральным преждевременным половым созреванием. J Clin Endocrinol Metab (1986) 63: 1065–70.DOI: 10.1210 / jcem-63-5-1065

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Ohlsson B, Sand E, Veress B. Ганглионевриты часто встречаются у крыс с кишечной невропатией из-за лечения бусерелином. Regul Pept (2014) 19 (0–191): 43–5. DOI: 10.1016 / j.regpep.2014.03.005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Санд Э., Рот Б., Вестрем Б., Бонн П., Экблад Э, Олссон Б. Структурные и функциональные последствия после индуцированной бусерелином кишечной невропатии у крыс. BMC Гастроэнтерол (2014) 14: 209. DOI: 10.1186 / s12876-014-0209-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Sand E, Lozinska L, Egecioglu E, Roth B, Weström B, Ekblad E, et al. Лечение бусерелином у крыс вызывает кишечную нейродегенерацию с умеренным воздействием на CRF-иммунореактивные нейроны и Enterobacteriaceae в толстой кишке, опосредованную ацетилхолином проницаемость тонкой кишки в подвздошной кишке и стрессовое поведение. BMC Res Notes (2015) 8: 824.DOI: 10.1186 / s13104-015-1800-x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Sand E, Voss U, Ohlsson B., Ekblad E. Рецепторы лютеинизирующего гормона экспрессируются в нейронах мышечной оболочки крыс и опосредуют потерю нейронов. Auton Neurosci (2015) 193: 104–7. DOI: 10.1016 / j.autneu.2015.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Матиас Дж. Р., Кленч М. Х., Ривз-Дарби В. Г., Фокс Л. М., Хсу PH, Робертс PH и др. Эффект лейпролида ацетата у пациентов с умеренным и тяжелым функциональным заболеванием кишечника.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Dig Dis Sci (1994) 39: 1155–62. DOI: 10.1007 / BF02093779

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Матиас Дж. Р., Кленч М. Х., Робертс PH, Ривз-Дарби В. Г.. Эффект лейпролида ацетата у пациентов с функциональным заболеванием кишечника. Долгосрочное наблюдение после двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Dig Dis Sci (1994) 39: 1163–70. DOI: 10.1007 / BF02093779

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Матиас Дж. Р., Кленч М. Х., Абелл Т. Л., Кох К. Л., Леман Дж., Робинсон М. и др. Эффект лейпролида ацетата при лечении боли в животе и тошноты у женщин в пременопаузе с функциональным заболеванием кишечника: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Dig Dis Sci (1998) 43: 1347–55. DOI: 10.1023 / A: 1018888631286

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Паломба С., Орио Ф. мл., Мангусо Ф., Руссо Т., Фалбо А., Ломбарди Дж. И др. Лечение леупролида ацетатом с одновременным назначением тиболона и без него у женщин в пременопаузе с синдромом раздраженного кишечника, связанным с менструальным циклом. Fertil Steril (2005) 83: 1012–20. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2004.12.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Дакер Т.Э., Босс Дж. В., Алтуг С. А., Мехрабиан Х., Декератри Д. Р., Кленч М. Х. и др. Лютеинизирующий гормон и хорионический гонадотропин человека фрагментируют мигрирующий моторный комплекс в тонком кишечнике крысы. Neurogastroenterol Motil (1996) 8: 95–100. DOI: 10.1111 / j.1365-2982.1996.tb00249.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Ван Ф, Чжэн Т.З., Ли В., Цюй С.Ю., Хэ ДЙ. Действие прогестерона на сократительную активность изолированных желудочных полосок у крыс. World J Gastroenterol (2003) 9: 775–8. DOI: 10.3748 / wjg.v9.i4.775

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Rabin D, McNeil LW. Десенсибилизация гипофиза и гонад после продолжительной инфузии высвобождения лютеинизирующего гормона у нормальных женщин. J Clin Endocrinol Metab (1980) 51: 873-6. DOI: 10.1210 / jcem-51-4-873

CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Матиас Дж. Р., Баскин Г. С., Ривз-Дарби В. Г., Кленч М. Х., Смит Л. Л., Калхун Дж. Х. Хроническая псевдообструкция кишечника у пациента с трансплантатом сердце-легкое. Леупролид ацетат лечебный эффект. Dig Dis Sci (1992) 37: 1761–8. DOI: 10.1007 / BF01299872

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Хайнер А.М., Браун Р.М., Ханна Р., Шинник-Галлахер П., Каллахан П., Кленч М.Х. и др. Влияние центрально вводимого ацетата лейпролида на миоэлектрическую активность тонкого кишечника крыс (аннотация). Гастроэнтерология (1998) 96: 202.

Google Scholar

39. Ohlsson B, Scheja A, Janciauskiene S, Mandl T. Функциональные симптомы кишечника и антитела к гонадолиберину: общие результаты у пациентов с первичным синдромом Шегрена, но не при системном склерозе. Scand J Rheumatol (2009) 38: 391–3. DOI: 10.1080 / 03009740802709069

CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Олссон Б., Сьёберг К., Алм Р., Нордин Фредриксон Г. Пациенты с синдромом раздраженного кишечника и нарушением моторики экспрессируют антитела против гонадотропин-рилизинг-гормона в сыворотке крови. Нейрогастроэнтерол Мотил (2011) 23: 1000–6. DOI: 10.1111 / j.1365-2982.2011.01744.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Рот Б., Олссон Б. Желудочно-кишечные симптомы и психологическое благополучие у пациентов с микроскопическим колитом. Scand J Gastroenterol (2013) 48: 27–34. DOI: 10.3109 / 00365521.2012.741614

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Бернторп К., Фрид А., Алм Р., Нордин Фредриксон Г., Сьёберг К., Олссон Б.Антитела против гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) у пациентов с сахарным диабетом связаны с более низкой массой тела и вегетативной нейропатией. BMC Res Notes (2013) 6: 329. DOI: 10.1186 / 1756-0500-6-329

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Пендлтон Х., Алм Р., Нордин Фредриксон Г., Олссон Б. Антитела против гонадотропин-рилизинг-гормона у пациентов с задним ларингитом. Drug Target Insights (2013) 7: 1–8.DOI: 10.4137 / DTI.S10837

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Мандл Т., Рот Б., Олссон Б. Антитела против ГнРГ и его рецептора у пациентов с первичным синдромом Шегрена. Scand J Rheumatol (2014) 43: 338–48. DOI: 10.3109 / 03009742.2013.878388

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Рот Б., Бернторп К., Олссон Б. Экспрессия сывороточных антител против гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRh2), прогонадолиберина-2, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и родственных рецепторов у пациентов с желудочно-кишечной дисфункцией или сахарным диабетом. Drug Target Insights (2014) 8: 45–50. DOI: 10.4137 / DTI.S19352

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Поусон А.Дж., Морган К., Модсли С.Р., Миллар Р.П. Гонадотропин-рилизинг-гормон II типа (GnRH-II) в репродуктивной биологии. Репродукция (2003) 126: 271–8. DOI: 10.1530 / rep.0.1260271

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Хаммар О., Вереш Б., Монтгомери А., Олссон Б. Экспрессия рецептора лютеинизирующего гормона в желудочно-кишечном тракте у пациентов с нарушением моторики и без нее. Drug Target Insights (2012) 6: 13–8. DOI: 10.4137 / DTI.S9324

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Сассон Р., Римон Э., Дантес А., Коэн Т., Шиндер В., Ланд-Браха А. и др. Гонадотропин-индуцированная регуляция генов в клетках гранулезы человека, полученных от пациентов ЭКО. Модуляция стероидогенных генов, генов цитоскелета и генов, кодирующих апоптотические сигналы и протеинкиназы. Mol Hum Reprod (2004) 10: 299–311. DOI: 10,1093 / мольхр / gah041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49.Шривастава Р.К., Кришна А. Повышенный уровень циркулирующего лептина подавляет фолликулогенез у летучих мышей-вестертиллионов, Scotophilus heathii . Mol Cell Endocrinol (2011) 337: 24–35. DOI: 10.1016 / j.mce.2011.01.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Матиас JR, Франклин R, Quast DC, Fraga N, Loftin CA, Yates L, et al. Связь эндометриоза и нервно-мышечных заболеваний желудочно-кишечного тракта: новые взгляды. Fertil Steril (1998) 70: 81–8.DOI: 10.1016 / S0015-0282 (98) 00096-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Gonenne J, Esfandyari T., Camilleri M, Burton DD, Stephens DA, Baxter KL, et al. Влияние добавок и отмены женских половых гормонов на желудочно-кишечный и толстокишечный транзит у женщин в постменопаузе. Neurogastroenterol Motil (2006) 18: 911–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2982.2006.00808.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53.Льюис Д.Л., Икеда С.Р. Ингибирование каналов K + M-типа и Ca 2+ N-типа рецептором гонадотропин-рилизинг-гормона человека, гетерологично экспрессируемым во взрослых нейронах. Нейроэндокринология (1997) 66: 235–45. DOI: 10.1159 / 000127244

CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Сух Дж, Сонг Э.С., Ким С., Ю. М. Х., Ким К. Перекрестный разговор между N-метил-d-аспартатом и адренергической нейротрансмиссией в регуляции экспрессии гена GnRH в гипоталамусе. Brain Res (1994) 645: 36–40. DOI: 10.1016 / 0006-8993 (94) -7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Превот В., Риалас С.М., Круа Д., Салцет М., Дюпуи Дж. П., Пулен П. и др. Сочетание морфина и анандамида с оксидом азота стимулирует высвобождение GnRH и CRF у крыс со средним возвышением: нейроваскулярной регуляцией. Brain Res (1998) 790: 236–44. DOI: 10.1016 / S0006-8993 (98) 00066-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Williams TDM, Lightman SL, Johnson MR, Carmichael DJS, Bannister R. Селективный дефект секреции гонадотропина у пациентов с вегетативной недостаточностью. Clin Endocrinol (1989) 30: 285–92. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.1989.tb02237.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. DiVasta AD, Laufer MR. Применение аналогов рилизинг-гормона гонадотропина у пациентов подросткового и молодого возраста с эндометриозом. Curr Opin Obstet Gynecol (2013) 25: 287–92.DOI: 10.1097 / GCO.0b013e32836343eb

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Маттссон Т., Роос Р., Сундквист Г., Валинд С., Олссон Б. Дисфункция симпатического нерва часто встречается у пациентов с хронической кишечной псевдообструкцией. J Clin Gastroenterol (2008) 42: 174–7. DOI: 10.1097 / 01.mcg.0000225649.54566.02

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Йилдирим А.Е., Коркмаз М., Алтун Р., Сандикчи С.К., Окал С., Сельчук Х.Есть ли какая-либо связь между подгруппами синдрома раздраженного кишечника и автономной дисфункцией? Eur Rev Med Pharmacol Sci (2016) 20: 1315–22.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Контроль наступления полового созревания и фертильности с помощью нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона

  • 1

    Гудман, Р. Л. в Физиология репродукции Кнобила и Нилла 4-е изд. 2 (ред. Плант, Т. М. и Зелезник, А. Дж.) 1537–1574 (Academic Press, 2015).

    Google ученый

  • 2

    Левин, Дж.E. in Knobil and Neill’s Physiology of Reproduction 4th edn Vol. 2 (ред. Плант, Т. М. и Железник, А. Дж.), 1199–1257 (Academic Press, 2015).

    Google ученый

  • 3

    Herbison, A. E. in Knobil and Neill’s Physiology of Reproduction 4th edn Vol. 1 (ред. Плант, Т. М. и Зелезник, А. Дж.) 399–467 (Academic Press, 2015).

    Google ученый

  • 4

    Boehm, U. и др. . Документ о консенсусе экспертов: Европейское соглашение о врожденном гипогонадотропном гипогонадизме — патогенез, диагностика и лечение. Нат. Rev. Endocrinol. 11 , 547–564 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 5

    Sykiotis, G. P., Pitteloud, N., Seminara, S. B., Kaiser, U. B. & Crowley, W. F. Jr. Расшифровка генетических заболеваний в эпоху генома: модель дефицита GnRH. Sci. Пер. Med. 2 , 32рв2 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6

    Окубо К. и Нагахама Ю. Структурная и функциональная эволюция гонадотропин-рилизинг-гормона у позвоночных. Acta Physiol. (Oxf.) 193 , 3–15 (2008).

    CAS Google ученый

  • 7

    Форни, П. Э. и Рэй, С.ГнРГ, аносмия и гипогонадотропный гипогонадизм — где мы? Перед. Нейроэндокринол. 36 , 165–177 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 8

    Абитуа, П. Б. и др. . Дозвоночное происхождение нейрогенных плакод. Природа 524 , 462–465 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9

    Скайнер, М.J., Слейтер, Р., Сим, Дж. А., Аллен, Н. Д. и Гербисон, А. Е. Трансгенные промоторы выявляют в мозге мыши множественные популяции клеток, экспрессирующих гонадотропин-рилизинг-гормон-1, различного эмбриологического происхождения. J. Neurosci. 19 , 5955–5966 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 10

    Spergel, D. J., Kruth, U., Hanley, D. F., Sprengel, R. & Seeburg, P.H. ГАМК- и глутамат-активируемые каналы в нейроне гонадотропин-рилизинг-гормона, меченного зеленым флуоресцентным белком, у трансгенных мышей. J. Neurosci. 19 , 2037–2050 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11

    Като, М., Уи-Тей, К., Ватанабе, М. и Сакума, Ю. Характеристика потенциалзависимых кальциевых токов в нейронах гонадотропин-высвобождающего гормона, меченных зеленым флуоресцентным белком, у крыс. Эндокринология 144 , 5118–5125 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12

    Ясони, К.Л., Тодман, М. Г., Струмиа, М. М. и Гербисон, А. Е. Типоспецифическая экспрессия генетически кодируемого индикатора кальция выявляет внутренние колебания кальция в нейронах взрослых гонадотропин-рилизинг-гормонов. J. Neurosci. 27 , 860–867 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13

    Моэнтер, С. М. Идентифицированная электрофизиология нейронов ГнРГ: десятилетие изучения. Brain Res. 1364 , 10–24 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14

    Herbison, A. E., Pape, J. R., Simonian, S. X., Skynner, M. J. & Sim, J. A. Молекулярные и клеточные свойства нейронов GnRH, выявленные с помощью трансгенных животных у мышей. Мол. Клетка. Эндокринол. 185 , 185–194 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 15

    Константин, С., Jasoni, C., Romano, N., Lee, K. & Herbison, A. E. Понимание гомеостаза кальция в нейронах постнатального гонадотропин-рилизинг-гормона с использованием клеточно-специфичных трансгенных клеток Pericam. Cell Calcium 51 , 267–276 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 16

    Кэмпбелл, Р. Э., Хан, С. К. и Гербисон, А. Е. Заполнение биоцитином взрослых нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона in situ выявляет обширные колючие дендритные отростки. Эндокринология 146 , 1163–1169 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 17

    Herde, M. K., Iremonger, K. J., Constantin, S. & Herbison, A. E. GnRH нейроны вырабатывают проекцию дальнего действия с общими аксональными и дендритными функциями. J. Neurosci. 33 , 12689–12697 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18

    Херде, М.K. & Herbison, A. E. Морфологическая характеристика сегмента инициации потенциала действия в дендритах и ​​аксонах нейронов GnRH самцов мышей. Эндокринология 156 , 4174–4186 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 19

    Иремонгер, К. Дж. И Гербисон, А. Е. Инициирование и распространение потенциалов действия в дендритах нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона. J. Neurosci. 32 , 151–158 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20

    Кэмпбелл, Р. Э., Гайдамака, Дж., Хан, С. К. и Гербисон, А. Е. Дендро-дендритное связывание и общие синапсы между нейронами гонадотропин-рилизинг-гормона. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 10835–10840 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 21

    Иремонгер, К.J. & Herbison, A. E. Многозадачность в дендритах нейронов, высвобождающих гонадотропин. Нейроэндокринология 102 , 1–7 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 22

    Сильверман, А. Дж., Джамандас, Дж. И Рено, Л. П. Локализация нейронов, высвобождающих лютеинизирующий гормон (ЛГРГ), которые выступают на срединное возвышение. J. Neurosci. 7 , 2312–2319 (1987).

    CAS PubMed Google ученый

  • 23

    Мерченталер, И. и др. . Комбинированное ретроградное отслеживание и иммуноцитохимическая идентификация нейронов, содержащих лютеинизирующий гормон-рилизинг-гормон и соматостатин, выступающих до среднего возвышения крысы. Эндокринология 125 , 2812–2821 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 24

    Голдсмит, П. К., Тинд, К. К., Сонг, Т., Ким, Э. Дж. И Богган, Дж. Э. Расположение нейронов нейроэндокринного гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе обезьяны с помощью ретроградного отслеживания и иммуноокрашивания. J. Neuroendocrinol. 2 , 157–168 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 25

    Herbison, A. E., Porteous, R., Pape, J. R., Mora, J. M. & Hurst, P. R. Потребности нейронов, высвобождающих гонадотропин гормона, для полового созревания, овуляции и фертильности. Эндокринология 149 , 597–604 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 26

    Кокорис, Г.Дж., Лам, Н. Ю., Ферин, М., Сильверман, А. Дж. И Гибсон, М. Дж. Трансплантированные нейроны гонадотропин-рилизинг-гормона способствуют пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона у врожденных гипогонадных (hpg) мышей-самцов. Нейроэндокринология 48 , 45–52 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 27

    Campos, P. & Herbison, A. E. Оптогенетическая активация нейронов гонадолиберин выявляет минимальные потребности в пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 18387–18392 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 28

    Бухлик, Р., Гудман, Р. Л., Берриман, С. Дж., Адриан, Б. и Леман, М. Н. Подмножество нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона в медиальном базальном гипоталамусе овцы активируется во время повышенной пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона. Эндокринология 140 , 5929–5936 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 29

    Фунабаши, Т., Jinnai, K. & Kimura, F. Экспрессия Fos налоксоном в нейронах LHRH медиобазального гипоталамуса и эффекты пентобарбитала натрия у крыс с проэстрацией. J. Neuroendocrinol. 9 , 87–92 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30

    Вайнер Р. И. и др. . Линии нейрональных клеток гонадотропин-рилизинг-гормона. Перед. Нейроэндокринол. 13 , 95–119 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 31

    Кэмпбелл Р. Э. и др. . Щелевые соединения между входами нейронов, но не нейронами гонадотропин-рилизинг-гормона, контролируют эстральные циклы у мышей. Эндокринология 152 , 2290–2301 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32

    Терасава, Э., Шанхофер, В. К., Кин, К.Л. и Лучанский, Л. Внутриклеточные колебания Ca 2+ в нейронах лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона, происходящих из эмбриональной обонятельной плакоды макаки-резуса. J. Neurosci. 19 , 5898–5909 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Константин, С., Карати, А., Рэй, С. и Дуиттоз, А. Х. Развитие секреции гонадотропин-рилизинг-гормона-1 в назальных эксплантатах мышей. Эндокринология 150 , 3221–3227 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34

    Кордон, К., Дроува, С. В., Мартинес де ла Эскалера, Г. и Вайнер, Р. И. в The Physiology of Reproduction 2nd edn Vol. 1 (редакторы Knobil, E. & Neill, J. D.) 1621–1681 (Raven, 1994).

    Google ученый

  • 35

    Иремонгер, Дж.& Herbison, A.E. in Neurophysiology of Neuroendocrine Neurons 1st edn (eds Armstrong, W. E. & Tasker, J. G.) 273–299 (John Wiley & Sons, 2015).

    Google ученый

  • 36

    Тененбаум-Раковер, Ю. и др. . Анализ нейроэндокринного фенотипа у пяти пациентов с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом из-за инактивирующей мутации L102P GPR54. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 92 , 1137–1144 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37

    Семинара, С. Б. и др. . Ген GPR54 как регулятор полового созревания. N. Engl. J. Med. 349 , 1614–1627 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38

    Стейн, Ф. Дж. и др. . Разработка методологии и оценки пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона у молодых и взрослых самцов мышей. Эндокринология 154 , 4939–4945 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39

    Уэнояма, Ю. и др. . Отсутствие импульсного и импульсного режимов и глутаматергическая стимуляция высвобождения лютеинизирующего гормона у крыс с нокаутом Kiss1 . J. Neuroendocrinol. 27 , 187–197 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 40

    Наварро, В.М. и др. . Регулирование секреции гонадотропин-рилизинг-гормона нейронами кисспептина / динорфина / нейрокинина B в дугообразном ядре мыши. J. Neurosci. 29 , 11859–11866 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41

    Гудман Р. Л. и др. . Нейроны кисспептина в дугообразном ядре овцы экспрессируют как динорфин A, так и нейрокинин B. Endocrinology 148 , 5752–5760 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 42

    Леман, М. Н., Кулен, Л. М. и Гудман, Р. Л. Мини-обзор: Кисспептин / нейрокинин B / динорфин (KNDy) клетки дугообразного ядра: центральный узел в контроле секреции гонадотропин-высвобождающего гормона. Эндокринология 151 , 3479–3489 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43

    Ип, С.H., Boehm, U., Herbison, A.E. & Campbell, R.E. Условное отслеживание вирусного тракта очерчивает проекции отдельных популяций нейронов кисспептина на нейроны GnRH мыши. Эндокринология 156 , 2582–2594 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44

    Glanowska, K. M. & Moenter, S. M. Дифференциальная регуляция секреции GnRH в преоптической области (POA) и средней возвышенности (ME) у самцов мышей. Эндокринология 156 , 231–241 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 45

    Han, S. Y., McLennan, T., Czieselsky, K. & Herbison, A. E. Селективная оптогенетическая активация дугообразных нейронов кисспептина генерирует пульсирующую секрецию лютеинизирующего гормона. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 13109–13114 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 46

    Кин, К.Л., Вегнер, Ф.Х., Блум, С.Р., Гатеи, М.А. и Терасава, Е. Повышение высвобождения кисспептина-54 происходит с пубертатным увеличением высвобождения высвобождающего гормона-1 лютеинизирующего гормона на срединном уровне стебля самок макак-резусов. in vivo . Эндокринология 149 , 4151–4157 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47

    Плант, Т. М., Рамасвами, С. и Дипьетро, ​​М.J. Повторяющаяся активация гипоталамического рецептора 54, связанного с G-белком, с помощью внутривенных импульсов кисспептина у молодых обезьян ( Macaca mulatta ) вызывает устойчивую серию выделений гонадотропин-рилизинг-гормона. Эндокринология 147 , 1007–1013 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48

    Скрапиц К. и др. . Коэкспрессия нейропептида в нейронах кисспептина гипоталамуса лабораторных животных и человека. Перед. Neurosci. 9 , 29 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49

    Окли, А. Э., Клифтон, Д. К. и Штайнер, Р. А. Передача сигналов кисспептина в головном мозге. Endocr. Ред. 30 , 713–743 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50

    Плант, Т. М. Сравнение нейроэндокринных механизмов, лежащих в основе инициирования преовуляторного выброса ЛГ у человека, обезьян Старого Света и грызунов. Перед. Нейроэндокринол. 33 , 160–168 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 51

    Леган, С. Дж. И Карш, Ф. Дж. Ежедневный сигнал о всплеске ЛГ у крыс. Эндокринология 96 , 57–62 (1975).

    CAS PubMed Google ученый

  • 52

    Кристиан К. и Моэнтер С. М. Нейробиология преовуляторных и эстрадиол-индуцированных всплесков гонадотропин-рилизинг-гормона. Endocr. Ред. 31 , 544–577 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53

    Herbison, A. E. Положительная обратная связь эстрогена с нейронами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) у грызунов: случай ростральной перивентрикулярной области третьего желудочка (RP3V). Brain Res. Ред. 57 , 277–287 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 54

    Винтермантел, Т.М. и др. . Определение пути рецептора эстрогена, критически важного для положительной обратной связи эстрогена с нейронами гонадотропин-рилизинг-гормона и фертильностью. Нейрон 52 , 271–280 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55

    Glidewell-Kenney, C. et al . Неклассическая передача сигналов рецептора эстрогена α опосредует отрицательную обратную связь в репродуктивной оси самок мышей. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 8173–8177 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 56

    Мисевич П. и Синчак К. Нейростероид прогестерон лежит в основе положительной обратной связи эстрогена о выбросе ЛГ. Перед. Эндокринол. (Лозанна) 2 , 90 (2011).

    Google ученый

  • 57

    de la Iglesia, H.O. & Schwartz, W.J. Minireview: своевременная овуляция: циркадная регуляция женской гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Эндокринология 147 , 1148–1153 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 58

    Смит, Дж. Т., Попа, С. М., Клифтон, Д. К., Хоффман, Г. Э. и Штайнер, Р. А. Нейроны Kiss1 в переднем мозге как центральные процессоры для генерации преовуляторного выброса лютеинизирующего гормона. J. Neurosci. 26 , 6687–6694 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59

    Адачи, С. и др. . Участие антеровентральных перивентрикулярных метастиновых / кисспептиновых нейронов в действии эстрогеновой положительной обратной связи на высвобождение лютеинизирующего гормона у самок крыс. J. Reprod. Dev. 53 , 367–378 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 60

    Кларксон, Дж., d’Anglemont de Tassigny, X., Moreno, A. S., Colledge, W. H. & Herbison, A. E. Передача сигналов Kisspeptin-GPR54 важна для преовуляторной активации нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона и выброса лютеинизирующего гормона. J. Neurosci. 28 , 8691–8697 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61

    Лю, Х. и др. . Частотно-зависимое рекрутирование быстрых аминокислот и медленных нейропептидных нейротрансмиттеров контролирует возбудимость нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона. J. Neurosci. 31 , 2421–2430 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62

    Piet, R., Boehm, U. & Herbison, A.E. Пластичность эстрального цикла в токе ih, активируемом гиперполяризацией, опосредуется циркулирующим 17β-эстрадиолом в нейронах кисспептина преоптической области. J. Neurosci. 33 , 10828–10839 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63

    Дюбуа, С.Л. и др. . Положительная, но не отрицательная обратная связь эстрадиола у взрослых самок мышей требует рецептора эстрогена α в нейронах кисспептина. Эндокринология 156 , 1111–1120 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64

    Williams, W. P. 3rd, Jarjisian, S. G., Mikkelsen, J. D. & Kriegsfeld, L. J. Циркадный контроль кисспептина и закрытый ответ GnRH опосредуют преовуляторный выброс лютеинизирующего гормона. Эндокринология 152 , 595–606 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 65

    Вида Б. и др. . Доказательства супрахиазматических нейронов вазопрессина, иннервирующих нейроны кисспептина в ростральной перивентрикулярной области мозга мышей: регуляция эстрогеном. J. Neuroendocrinol. 22 , 1032–1039 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 66

    Робертсон, Дж.Л., Клифтон, Д. К., де ла Иглесиа, Х. О., Штайнер, Р. А. и Кауфман, А. С. Циркадная регуляция нейронов Kiss1: значение для определения времени преовуляторного выброса гонадотропин-рилизинг-гормона / лютеинизирующего гормона. Эндокринология 150 , 3664–3671 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67

    Smarr, B.L., Morris, E. & de la Iglesia, H.O. Дорсомедиальное супрахиазматическое ядро ​​влияет на циркадную экспрессию Kiss1 и выброс лютеинизирующего гормона. Эндокринология 153 , 2839–2850 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 68

    Piet, R., Fraissenon, A., Boehm, U. & Herbison, A.E. Эстроген обеспечивает передачу сигналов вазопрессина в преоптических нейронах кисспептина у самок мыши. J. Neurosci. 35 , 6881–6892 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69

    Cheong, R.Y., Czieselsky, K., Porteous, R. & Herbison, A. E. Экспрессия ESR1 в глутаматергических и ГАМКергических нейронах важна для нормального наступления полового созревания, эстрогеновой обратной связи и фертильности у самок мышей. J. Neurosci. 35 , 14533–14543 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70

    Хоффман, Г. Э., Смит, М. С. и Вербалис, Дж. Г. c-Fos и родственные продукты ранних ранних генов как маркеры активности в нейроэндокринных системах. Перед. Нейроэндокринол. 14 , 173–213 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 71

    Херде, М. К., Гейст, К., Кэмпбелл, Р. Э. и Гербисон, А. Е. Нейроны гонадотропин-рилизинг-гормона распространяют сложные сильно разветвленные дендритные деревья за пределы гематоэнцефалического барьера. Эндокринология 152 , 3832–3841 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 72

    Ван Х., Hoffman, G.E. & Smith, M.S. Повышение мРНК GnRH в нейронах GnRH, экспрессирующих cFos, во время проэстрального выброса ЛГ. Эндокринология 136 , 3673–3676 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 73

    Чан, Х. и др. . Пластичность дендритного шипа в нейронах гонадатропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) активирована во время преовуляторной волны. Эндокринология 152 , 4906–4914 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 74

    Карш, Ф. Дж., Боуэн, Дж. М., Карати, А., Эванс, Н. П. и Моэнтер, С. М. Потребность в гонадотропин-рилизинг-гормоне для овуляции. Biol. Репродукция. 56 , 303–309 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75

    Кларк, И. Дж. Вариабельные паттерны секреции гонадотропин-рилизинг гормона во время эстроген-индуцированного выброса лютеинизирующего гормона у овариэктомированных овец. Эндокринология 133 , 1624–1632 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 76

    Гудман, Р. Л. и Инскип, Э. К. in Физиология репродукции Кнобила и Нилла 4-е изд. Vol. 2 (ред. Плант, Т. М. и Зелезник, А. Дж.) 1259–1305 (Academic Press, 2015).

    Google ученый

  • 77

    Карати, А. и др. . Доказательства того, что медиобазальный гипоталамус является основным местом действия эстрадиола, вызывающего преовуляторный выброс гонадолиберина у овец. Эндокринология 139 , 1752–1760 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 78

    Моэнтер, С. М., Карш, Ф. Дж. И Леман, М. Н. Экспрессия Fos во время эстрадиол-индуцированного выброса гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) овец: индукция в ГнРГ и других нейронах. Эндокринология 133 , 896–903 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 79

    Кнобил, Э.О контроле секреции гонадотропинов у макак-резусов. Недавние прог. Horm. Res. 30 , 1–46 (1974).

    CAS PubMed Google ученый

  • 80

    Холл, Дж. Э. и др. . Снижение высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона во время преовуляторного выброса лютеинизирующего гормона в середине цикла у нормальных женщин. Proc. Natl Acad. Sci. США 91 , 6894–6898 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 81

    Оттовиц, В.E., Dougherty, D. D., Fischman, A. J. и Hall, J. E. [18F] 2-фтор-2-дезокси-d-глюкоза позитронно-эмиссионная томография, демонстрирующая отрицательную и положительную обратную связь по эстрогену на секрецию лютеинизирующего гормона у женщин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 , 3208–3214 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82

    Crowley, W. F. Jr & McArthur, J. W. Моделирование нормального менструального цикла при синдроме Каллмана путем пульсирующего введения гормона, высвобождающего лютеинизирующий гормон (LHRH). J. Clin. Эндокринол. Метаб. 51 , 173–175 (1980).

    PubMed Google ученый

  • 83

    Кнобил, Э., Плант, Т. М., Вильдт, Л., Белчец, П. Э. и Маршалл, Г. Контроль менструального цикла макак-резусов: разрешающая роль гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона. Наука 207 , 1371–1373 (1980).

    CAS PubMed Google ученый

  • 84

    Завод, Т.М. и др. . Дальнейшие исследования влияния поражений рострального гипоталамуса на секрецию гонадотропинов у самок макаки-резус ( Macaca mulatta ). Эндокринология 105 , 465–473 (1979).

    CAS PubMed Google ученый

  • 85

    Гесс, Д. Л. и др. . Вызванные эстрогеном выбросы гонадотропинов у децеребрированных самок макак-резусов с медиальным базальным гипоталамическим полуостровом. Эндокринология 101 , 1264–1271 (1977).

    CAS PubMed Google ученый

  • 86

    Карш, Ф. Дж. и др. . Положительная и отрицательная обратная связь контроль эстрогеном секреции лютеинизирующего гормона у макак-резусов. Эндокринология 92 , 799–804 (1973).

    CAS PubMed Google ученый

  • 87

    Клингман, К.М., Марш, Э. Э., Клерман, Э. Б., Андерсон, Э. Дж. И Холл, Дж. Э. Отсутствие циркадных ритмов секреции гонадотропинов у женщин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 96 , 1456–1461 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88

    Xia, L., Van Vugt, D., Alston, E.J., Luckhaus, J. & Ferin, M. Всплеск гонадотропин-рилизинг-гормона сопровождает вызванный эстрадиолом выброс гонадотропинов у макак-резусов. Эндокринология 131 , 2812–2820 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 89

    Пау, К. Ф., Берриа, М., Гесс, Д. Л. и Спис, Х. Г. Преовуляторный выброс гонадотропин-рилизинг-гормона у макак-резус с интактными яичниками. Эндокринология 133 , 1650–1656 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 90

    Скорупскайте, К., Джордж, Дж. Т. и Андерсон, Р. А. Путь кисспептин – гонадолиберин в репродуктивном здоровье и болезнях человека. Гум. Репродукция. Обновление 20 , 485–500 (2014 г.).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 91

    Баккер Дж. И Баум М. Дж. Нейроэндокринная регуляция высвобождения гонадолиберина в индуцированных овуляторах. Перед. Нейроэндокринол. 21 , 220–262 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 92

    Иноуэ, Н. и др. . Нейроны кисспептина опосредуют рефлекторную овуляцию у мускусной бурозубки ( Suncus murinus ). Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 17527–17532 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 93

    Смит, Дж. Т., Шахаб, М., Перейра, А., Пау, К. Ю. и Кларк, И. Дж. Гипоталамическая экспрессия KISS1 и генов гормонов, ингибирующих гонадотропин, во время менструального цикла у приматов, не являющихся людьми. Biol. Репродукция. 83 , 568–577 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 94

    Меркли, К. М. и др. . Нейроны KNDy (кисспептин / нейрокинин B / динорфин) активируются как во время пульсирующей, так и во время всплеска секреции ЛГ у овец. Эндокринология 153 , 5406–5414 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95

    Норман Р.Л., Реско, Дж. А. и Спайс, Х. Г. Передний гипоталамус: как он влияет на секрецию гонадотропинов у макак-резусов. Эндокринология 99 , 59–71 (1976).

    CAS PubMed Google ученый

  • 96

    Watanabe, Y. et al . Эстроген-индуцированная активация преоптических нейронов кисспептина может быть вовлечена в выброс лютеинизирующего гормона у самцов и самок японских обезьян. J. Neuroendocrinol. 26 , 909–917 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 97

    Гибсон М. Дж. И Сильверман А. Дж. Эффекты гонадэктомии и лечения гонадными стероидами и секрецией лютеинизирующего гормона у гипогонадных мышей самцов и самок с имплантатами преоптической зоны. Эндокринология 125 , 1525–1532 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 98

    Li, X.-F. & O’Byrne, K., T. in Knobil and Neill’s Physiology of Reproduction 4th edn Vol. 2 (ред. Плант, Т. М. и Железник, А. Дж.) 1637–1660 (Academic Press, 2015).

    Google ученый

  • 99

    Кларк, И. Дж. Взаимодействие между метаболическим балансом и воспроизводством у жвачных животных: основное внимание уделяется гипоталамусу и гипофизу. Horm. Behav. 66 , 15–40 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 100

    Тена-Семпере, М.in Knobil and Neill’s Physiology of Reproduction 4th edn Vol. 2 (ред. Плант, Т. М. и Железник, А. Дж.) 1605–1636 (Academic Press, 2015).

    Google ученый

  • 101

    Турек, Ф. В. и Кэмпбелл, С. С. Фотопериодическая регуляция нейроэндокринно-гонадной активности. Biol. Репродукция. 20 , 32–50 (1979).

    CAS PubMed Google ученый

  • 102

    Хазлеригг, Д.& Simonneaux, V. in Knobil and Neill’s Physiology of Reproduction (eds Plant, T. & Zeleznik, A.J.) 1575–1604 (Academic Press, 2015).

    Google ученый

  • 103

    Prevot, V. in Knobil and Neill’s Physiology of Reproduction 4 edn Vol. 2 (ред. Плант, Т. М. и Железник, А. Дж.) 1395–1439 (Academic Press, 2015).

    Google ученый

  • 104

    Фостер Д.L. & Hileman, S. M. in Knobil and Neill’s Physiology of Reproduction 4th edn Vol. 2 (ред. Плант, Т. М. и Зелезник, А. Дж.) 1441–1486 (Academic Press, 2015).

    Google ученый

  • 105

    Плант, Т. М., Терасава, Э. и Витчел, С. Ф. в книге Физиология репродукции Кнобила и Нила 4-е изд., Том. 2 (ред. Плант, Т. М. и Железник, А. Дж.) 1487–1536 (Academic Press, 2015).

    Google ученый

  • 106

    Каплан, С.Л., Грумбах М. и Обер М. Л. Онтогенез гормонов гипофиза и гипоталамических факторов у плода человека: созревание регуляции функции передней доли гипофиза центральной нервной системой. Недавние прог. Horm. Res. 32 , 161–243 (1976).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107

    Клементс, Дж. А., Рейес, Ф. И., Винтер, Дж. С. и Файман, К. Исследования полового развития человека. III. Концентрация ЛГ, ХГ и ФСГ в гипофизе и сыворотке плода, а также в околоплодных водах. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 42 , 9–19 (1976).

    CAS PubMed Google ученый

  • 108

    Кларк, С. Дж. и др. . Гормональный онтогенез у плода овцы. XVII. Демонстрация пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона гипофизом плода. Эндокринология 115 , 1774–1779 (1984).

    CAS PubMed Google ученый

  • 109

    Хухтаниеми, И.Т. и др. . Стимуляция гипофизарно-тестикулярной функции гонадотропин-рилизинг-гормоном у эмбрионов и детенышей обезьян. Эндокринология 105 , 109–114 (1979).

    CAS PubMed Google ученый

  • 110

    Польковска Дж. Развитие гонадотропной и соматотрофной осей овец. J. Reprod. Fertil. Дополнение 49 , 187–195 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 111

    Duittoz, A.Х. и Батайлер М. Пульсирующая секреция гонадолиберина из первичных культур эксплантатов обонятельных плакод овец. J. Reprod. Fertil. 120 , 391–396 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112

    Терасава, Э., Кин, К. Л., Моги, К. и Клод, П. Пульсирующее высвобождение высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) в культивируемых нейронах ЛГРГ, происходящих из эмбриональной обонятельной плакоды макаки-резуса. Эндокринология 140 , 1432–1441 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 113

    de Zegher, F., Devlieger, H. & Veldhuis, J. D. Пульсирующая и сексуально диморфная секреция лютеинизирующего гормона у человеческого младенца в день рождения. Pediatr. Res. 32 , 605–607 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 114

    Корбье, П. и др. . Половые различия в сыворотке лютеинизирующего гормона и тестостерона у новорожденного человека в течение первых нескольких часов после рождения. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 71 , 1344–1348 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 115

    Corbier, P., Kerdelhue, B., Picon, R. & Roffi, J. Изменения веса яичек и уровней гонадотропина и тестостерона в сыворотке крови до, во время и после рождения у перинатальных крыс. Эндокринология 103 , 1985–1991 (1978).

    CAS PubMed Google ученый

  • 116

    Томас, Г. Б., Макнейли, А. С., Гибсон, Ф. и Брукс, А. Н. Влияние гипофизарно-гонадного подавления с помощью агониста гонадотропин-рилизинг-гормона на секрецию гонадотропина плода, развитие гонад плода и секрецию стероидов матери у овец. J. Endocrinol. 141 , 317–324 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 117

    Кларксон, Дж. и др. . Половая дифференциация мозга требует перинатальной передачи сигналов кисспептин – ГнРГ. J. Neurosci. 34 , 15297–15305 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 118

    Wen, S., Ai, W., Alim, Z. & Boehm, U. Эмбриональная передача сигналов гонадотропин-рилизинг-гормона необходима для созревания мужской репродуктивной оси. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 16372–16377 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 119

    Pointis, G. & Mahoudeau, J. A. Демонстрация активности гормона гонадотропина гипофиза у эмбриональных мышей мужского пола. Acta Endocrinol. (Copenh.) 83 , 158–165 (1976).

    CAS Google ученый

  • 120

    Лю Л. и др. . Влияние подавления оси гипофиз – яички in utero и в раннем неонатальном периоде аналогом высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона длительного действия на развитие половых органов, соматический рост и плотность костей у самцов яванских макак в первые 6 месяцев жизни. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 73 , 1038–1043 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 121

    Полинг, М.C. & Kauffman, A. S. Секреция полового диморфного тестостерона у пренатальных и неонатальных мышей не зависит от передачи сигналов кисспептин-Kiss1r и GnRH. Эндокринология 153 , 782–793 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 122

    Кларксон, Дж. И Гербисон, А. Гипоталамический контроль всплеска тестостерона у новорожденных у мужчин. Phil. Пер. R. Soc. В 371 , 20150115 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 123

    Буваттье, К. и др. . Неонатальная терапия гонадотропинами при мужском врожденном гипогонадотропном гипогонадизме. Нат. Rev. Endocrinol. 8 , 172–182 (2012).

    CAS Google ученый

  • 124

    Бин-Аббас, Б., Конте, Ф. А., Грумбах, М. М. и Каплан, С. Л. Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм и микропенис: влияние лечения тестостероном на размер полового члена у взрослых, почему изменение пола не показано. J. Pediatr. 134 , 579–583 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 125

    Винтер, Дж. С., Файман, К., Хобсон, В. К., Прасад, А. В. и Рейес, Ф. И. Гипофизарно-гонадные отношения в младенчестве. I. Паттерны сывороточных концентраций гонадотропинов от рождения до четырех лет у человека и шимпанзе. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 40 , 545–551 (1975).

    CAS PubMed Google ученый

  • 126

    Грумбах, М.М. Возвращение к нейроэндокринологии полового созревания человека. Horm. Res. 57 (Дополнение 2), 2–14 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 127

    Шмидт, Х. и Шварц, Х. П. Концентрации ЛГ и ФСГ в сыворотке крови здорового новорожденного. Eur. J. Endocrinol. 143 , 213–215 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 128

    Вальдхаузер, Ф., Вайссенбахер, Г., Фриш, Х. и Поллак, А. Пульсирующая секреция гонадотропинов в раннем младенчестве. Eur. J. Pediatr. 137 , 71–74 (1981).

    CAS PubMed Google ученый

  • 129

    Dohler, K. D. & Wuttke, W. Изменения с возрастом уровней сывороточных гонадотропинов, пролактина и гонадных стероидов у самцов и самок крыс препубертатного возраста. Эндокринология 97 , 898–907 (1975).

    CAS PubMed Google ученый

  • 130

    Охеда, С.Р. и Рамирес, В. Д. Уровень ЛГ и ФСГ в плазме у созревающих крыс: ответ на гемигонадэктомию. Эндокринология 90 , 466–472 (1972).

    CAS PubMed Google ученый

  • 131

    Манн Д. Р. и др. . Блокада неонатальной активации гипофизарно-тестикулярной оси при непрерывном введении агониста гонадотропин-рилизинг гормона самцам макак-резусов. J. Clin. Эндокринол.Метаб. 59 , 207–211 (1984).

    CAS PubMed Google ученый

  • 132

    Andrews, W. W., Advis, J. P. & Ojeda, S. R. Созревание эстрадиол-отрицательной обратной связи у самок крыс: свидетельство того, что восстановление гипоталамического «гонадостата» не предшествует первому преовуляторному выбросу гонадотропинов. Эндокринология 109 , 2022–2031 (1981).

    CAS PubMed Google ученый

  • 133

    Терасава, Э.& Фернандес, Д. Л. Нейробиологические механизмы наступления половой зрелости у приматов. Endocr. Ред. 22 , 111–151 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134

    Бранн, Д. В. Глутамат: главный возбуждающий медиатор в нейроэндокринной регуляции. Нейроэндокринология 61 , 213–225 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 135

    Завод, Т.М., Гей, В. Л., Маршалл, Г. Р. и Арслан, М. Половое созревание у обезьян вызывается химической стимуляцией гипоталамуса. Proc. Natl Acad. Sci. США 86 , 2506–2510 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 136

    Наварро, В. М. и др. . Расширенное открытие влагалища и преждевременная активация репродуктивной оси пептидом KiSS-1, эндогенным лигандом GPR54. J. Physiol. 561 , 379–386 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137

    Глановска К. М., Бургер Л. Л. и Моэнтер С. М. Развитие секреции гонадотропин-рилизинг-гормона и ответ гипофиза. J. Neurosci. 34 , 15060–15069 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138

    Бургиньон, Ж.П. и Франчимонт, П. Связанное с половым созреванием увеличение эпизодического высвобождения ЛГРГ из гипоталамуса крысы in vitro . Эндокринология 114 , 1941–1943 (1984).

    CAS PubMed Google ученый

  • 139

    Урбански, Х. Ф. и Охеда, С. Р. Ювенильный-перипубертальный переходный период у самок крыс: установление суточного характера пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона. Эндокринология 117 , 644–649 (1985).

    CAS PubMed Google ученый

  • 140

    Watanabe, G. & Terasawa, E. In vivo высвобождение гормона высвобождения лютеинизирующего гормона увеличивается с половым созреванием у самок макаки-резуса. Эндокринология 125 , 92–99 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 141

    Сутер, К. Дж., Поль, К. Р. и Плант, Т. М. Характер и темп пубертатного возобновления высвобождения пульсирующего гонадотропин-рилизинг-гормона разомкнутого цикла оценивали косвенно у самцов макака-резуса ( Macaca mulatta ). Эндокринология 139 , 2774–2783 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 142

    Бояр, р. и др. . Синхронизация повышенной секреции лютеинизирующего гормона со сном в период полового созревания. N. Engl. J. Med. 287 , 582–586 (1972).

    CAS PubMed Google ученый

  • 143

    Терасава, Э. Изменения в развитии эффекта положительной обратной связи эстрогена на высвобождение лютеинизирующего гормона у самок макак-резус после овариэктомии. Эндокринология 117 , 2490–2497 (1985).

    CAS PubMed Google ученый

  • 144

    Ybarra, N., Hemond, P.J., O’Boyle, M. P. & Suter, K. J. Пространственно-селективное, тестостерон-независимое ремоделирование дендритов в нейронах гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH) в препубертатном возрасте у самцов крыс. Эндокринология 152 , 2011–2019 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145

    Коттрелл, Э.К., Кэмпбелл, Р. Е., Хан, С. К. и Гербисон, А. Е. Постнатальное ремоделирование дендритной структуры и плотности шипов в нейронах гонадотропин-рилизинг-гормона. Эндокринология 147 , 3652–3661 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 146

    Wray, S. & Hoffman, G. Постнатальные морфологические изменения в нейронах LHRH крыс коррелировали с половым созреванием. Нейроэндокринология 43 , 93–97 (1986).

    CAS PubMed Google ученый

  • 147

    Виткин, Дж. У. и Ромеро, М. Т. Сравнение ультраструктурных характеристик нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона у препубертатных и взрослых самцов крыс. Неврология 64 , 1145–1151 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 148

    Сим, Дж. А., Скайнер, М. Дж. И Хербисон, А.E. Неоднородность основных мембранных свойств постнатальных нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона у мышей. J. Neurosci. 21 , 1067–1075 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 149

    Спергель, Д. Дж. Кальций и кальций-активируемые калиевые каналы малой проводимости в нейронах гонадотропин-рилизинг-гормона до, во время и после полового созревания. Эндокринология 148 , 2383–2390 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 150

    Бен-Ари Ю. Возбуждающая / тормозящая последовательность развития ГАМК: личное путешествие. Неврология 279 , 187–219 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 151

    Ароника, Э., Айер, А., Зуроло, Э. и Гортер, Дж. А. Онтогенетические модификации возбудимости нейронов во время созревания мозга: изменения в развитии рецепторов нейротрансмиттеров. Эпилепсия 52 (Приложение 8), 3–5 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 152

    Кларксон, Дж. И Гербисон, А. Е. Развитие передачи сигналов ГАМК и глутамата в нейроне ГнРГ в связи с половым созреванием. Мол. Клетка. Эндокринол. 254–255 , 32–38 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 153

    Мур, А. М., Прескотт, М., Маршалл, К. Дж., Йип, С. Х. и Кэмпбелл, Р. Е. Усиление надежного дугообразного ГАМКергического воздействия на нейроны гонадотропин-рилизинг-гормона в модели синдрома поликистозных яичников. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 596–601 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 154

    Herbison, A.E. & Moenter, S.M. Деполяризующие и гиперполяризующие действия активации рецептора GABAA на нейроны гонадотропин-рилизинг-гормона: к формирующемуся консенсусу. J. Neuroendocrinol. 23 , 557–569 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 155

    Иремонгер, К. Дж., Константин, С., Лю, X. и Гербисон, А. Е. Глутаматная регуляция возбудимости нейронов ГнРГ. Brain Res. 1364 , 35–43 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 156

    Хан, С.К., Абрахам И. М. и Гербисон А. Е. Эффект ГАМК на нейроны гонадолиберина переключается с деполяризации на гиперполяризацию в период полового созревания у самок мыши. Эндокринология 143 , 1459–1466 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 157

    Lee, K., Porteous, R., Campbell, R.E., Luscher, B. & Herbison, A.E. Нокдаун передачи сигналов рецептора GABAA в нейронах GnRH оказывает минимальное влияние на фертильность. Эндокринология 151 , 4428–4436 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 158

    Шимшек Д. Р. и др. . Нарушение репродуктивного поведения из-за отсутствия рецепторов AMPA, содержащих GluR-B, но не рецепторов NMDA в нейронах гипоталамуса и перегородки. Мол. Эндокринол. 20 , 219–231 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 159

    Clasadonte, J. и др. . Высвобождение простагландина E2 из астроцитов вызывает активацию нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) через активацию рецептора EP2. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 16104–16109 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 160

    Дзедзич Б. и др. . Передача сигналов от нейрона к глии, опосредованная возбуждающими аминокислотными рецепторами, регулирует функцию рецептора ErbB в астроглиальных клетках нейроэндокринного мозга. J. Neurosci. 23 , 915–926 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161

    Ломничи, А., Райт, Х., Кастеллано, Дж. М., Сонмез, К. и Охеда, С. Р. Подход системной биологии для выявления регуляторных путей, лежащих в основе нейроэндокринного контроля полового созревания самок у крыс и нечеловеческих приматов. Horm. Behav. 64 , 175–186 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 162

    Кумар, Д., Periasamy, V., Freese, M., Voigt, A. & Boehm, U. In utero Развитие нервных цепей кисспептина / гонадолиберина у самцов мышей. Эндокринология 156 , 3084–3090 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 163

    Кумар Д. и др. . Нейроны кисспептина дугообразного ядра мыши сообщаются с нейронами GnRH внутриутробно . J. Neurosci. 34 , 3756–3766 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 164

    Хан, С. К. и др. . Активация нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона кисспептином как нейроэндокринный переключатель наступления полового созревания. J. Neurosci. 25 , 11349–11356 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 165

    Хербисон, А.Э., де Тассиньи, X., Доран, Дж. И Колледж, У. Х. Распределение и постнатальное развитие экспрессии гена Gpr54 в мозге мышей и нейронах гонадотропин-рилизинг-гормона. Эндокринология 151 , 312–321 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 166

    Смит, Дж. Т., Каннингем, М. Дж., Риссман, Э. Ф., Клифтон, Д. К. и Штайнер, Р. А. Регулирование экспрессии гена Kiss1 в мозге самки мыши. Эндокринология 146 , 3686–3692 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 167

    Майер К. и др. . Время и завершение полового созревания у самок мышей зависят от передачи сигналов рецептора эстрогена в нейронах кисспептина. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 22693–22698 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 168

    Дерозье, Э., Mikkelsen, J. D., Duittoz, A. & Franceschini, I. Изменения иммунореактивности кисспептина в зависимости от пола и области гипоталамуса в постнатальном развитии крыс. J. Neuroendocrinol. 24 , 1154–1165 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 169

    Knoll, J. G. et al. . Профиль развития и сексуально диморфное выражение kiss1 и kiss1r в мозге эмбриона мыши. Перед.Эндокринол. (Лозанна) 4 , 140 (2013).

    Google ученый

  • 170

    Семан, С. Дж., Толсон, К. П. и Кауфман, А. С. Развитие цепей кисспептина в головном мозге млекопитающих. Adv. Exp. Med. Биол. 784 , 221–252 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 171

    Такуми К., Иидзима Н. и Одзава Х.Изменения в развитии экспрессии мРНК кисспептина в гипоталамусе крысы. J. Mol. Neurosci. 43 , 138–145 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 172

    Леман, М. Н., Хилман, С. М. и Гудман, Р. Л. Нейроанатомия сигнальной системы кисспептина у млекопитающих: сравнительные аспекты и аспекты развития. Adv. Exp. Med. Биол. 784 , 27–62 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 173

    де Крофт, С. и др. . Спонтанное срабатывание нейрона кисспептина у взрослых мышей выявляет заметные половые различия и различия в областях мозга, но не поддерживает прямую роль в отрицательной обратной связи. Эндокринология 153 , 5384–5393 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 174

    Guerriero, K. A., Keen, K. L. & Terasawa, E. Увеличение выделения кисспептина-54 in vivo не зависит от пубертатного увеличения эстрадиола у самок макак-резусов ( Macaca mulatta ). Эндокринология 153 , 1887–1897 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 175

    Guerriero, KA, Keen, KL, Millar, RP & Terasawa, E. Изменения в развитии высвобождения гонадолиберина в ответ на агонист и антагонист кисспептина у самок макак-резусов ( Macaca mulatta ): влияние на механизм полового созревания . Эндокринология 153 , 825–836 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 176

    Шахаб, М. и др. . Повышенная гипоталамическая передача сигналов GPR54: потенциальный механизм инициации полового созревания у приматов. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 2129–2134 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 177

    Plant, T. M. Нейроэндокринный контроль наступления полового созревания. Перед. Нейроэндокринол. 38 , 73–88 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 178

    Абреу А. П. и др. . Центральное преждевременное половое созревание, вызванное мутациями в импринтированном гене MKRN3. N. Engl. J. Med. 368 , 2467–2475 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 179

    Bulcao Macedo, D., Нахиме Брито, В. и Латронико, А. С. Новые причины центрального преждевременного полового созревания: роль генетических факторов. Нейроэндокринология 100 , 1–8 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 180

    Lomniczi, A. et al. . Эпигенетический контроль женского полового созревания. Нат. Neurosci. 16 , 281–289 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 181

    Урбански, Г.F. & Ojeda, S.R. Развитие послеобеденных мини-всплесков секреции лютеинизирующего гормона у самок крыс препубертатного возраста зависит от яичников. Эндокринология 118 , 1187–1193 (1986).

    CAS PubMed Google ученый

  • 182

    Clarkson, J. & Herbison, A. E. Постнатальное развитие нейронов кисспептина в гипоталамусе мыши; половой диморфизм и проекции на нейроны гонадотропин-рилизинг-гормона. Эндокринология 147 , 5817–5825 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 183

    Кларксон, Дж., Бун, В. К., Симпсон, Э. Р. и Гербисон, А. Е. Постнатальное развитие механизма положительной обратной связи эстрадиол-кисспептин, участвующего в наступлении полового созревания. Эндокринология 150 , 3214–3220 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 184

    Бронсон, Ф.H. Регулирование секреции лютеинизирующего гормона эстрогеном: взаимосвязь между отрицательной обратной связью, потенциалом всплеска и стимуляцией самцов у молодых, перипубертатных и взрослых самок мышей. Эндокринология 108 , 506–516 (1981).

    CAS PubMed Google ученый

  • 185

    Симерли, Р. Б. Запрограммированный для воспроизводства: организация и развитие половых диморфных цепей в переднем мозге млекопитающих. Annu.Rev. Neurosci. 25 , 507–536 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 186

    Цукамура, Х., Хомма, Т., Томикава, Дж., Уэнояма, Ю. и Маеда, К. Половая дифференциация нейронов кисспептина, ответственных за половые различия в высвобождении гонадотропина у крыс. Ann. NY Acad. Sci. 1200 , 95–103 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 187

    Полинг, М.C. & Kauffman, A. S. Организационные и активационные эффекты половых стероидов на развитие нейронов кисспептина. Перед. Нейроэндокринол. 34 , 3–17 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 188

    Карш, Ф. Дж., Диршке, Д. Дж. И Кнобил, Э. Половая дифференциация функции гипофиза: очевидные различия между приматами и грызунами. Наука 179 , 484–486 (1973).

    CAS PubMed Google ученый

  • 189

    Штайнер, Р. А., Клифтон, Д. К., Спайс, Х. Г. и Реско, Дж. А. Половая дифференциация и контроль с обратной связью секреции лютеинизирующего гормона у макак-резусов. Biol. Репродукция. 15 , 206–212 (1976).

    CAS PubMed Google ученый

  • 190

    Мацумото, С. и др. . Аномальное развитие обонятельной луковицы и репродуктивной системы у мышей, лишенных рецептора прокинетицина PKR2. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 4140–4145 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 191

    де Ру, Н. и др. . Гипогонадотропный гипогонадизм из-за потери функции производного от KiSS1 пептидного рецептора GPR54. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 10972–10976 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 192

    Топалоглу, А.К. и др. . Мутации TAC3 и TACR3 при семейном гипогонадотропном гипогонадизме раскрывают ключевую роль нейрокинина B в центральном контроле репродукции. Нат. Genet. 41 , 354–358 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 193

    Янг, Дж. Дж., Калиджони, С. С., Чан, Ю. М. и Семинара, С. Б. Выявление новых репродуктивных дефектов у мышей с нулевым рецептором нейрокинина B: сокращение разрыва между мышами и людьми. Эндокринология 153 , 1498–1508 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 194

    Джилл Дж. К. и др. . Повышенная экспрессия нейрокинина B ( Tac2 ) в дугообразном ядре мышей является ранним маркером начала полового созревания с дифференциальной чувствительностью к отрицательной обратной связи по отношению к половым стероидам, чем kiss1. Эндокринология 153 , 4883–4893 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 195

    Фриш, Р.E. & Revelle, R. Рост и вес в период менархе и гипотеза критического веса тела и подростковых событий. Наука 169 , 397–399 (1970).

    CAS PubMed Google ученый

  • 196

    Охеда, С. Р. и Скиннер, М. К. in Knobil and Neill’s Physiology of Reproduction 3rd edn Vol. 2 (изд. Нил, Дж. Д.) 2061–2126 (Academic Press, 2006).

    Google ученый

  • 197

    Каннингем, М.Дж., Клифтон, Д. К. и Штайнер, Р. А. Действия Лептина на репродуктивной оси: перспективы и механизмы. Biol. Репродукция. 60 , 216–222 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 198

    Квеннелл, Дж. Х. и др. . Лептин косвенно регулирует функцию нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона. Эндокринология 150 , 2805–2812 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 199

    Zuure, W.А., Робертс, А. Л., Квеннелл, Дж. Х. и Андерсон, Г. М. Передача сигналов лептина в нейронах ГАМК, но не глутаматных нейронах, необходима для репродуктивной функции. J. Neurosci. 33 , 17874–17883 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 200

    Мартин К. и др. . Чувствительные к лептину ГАМКергические нейроны регулируют фертильность посредством путей, которые приводят к снижению кисспептинергического тонуса. J. Neurosci. 34 , 6047–6056 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 201

    Донато Дж. Младший и др. . Эффект лептина на половое созревание у мышей передается вентральным премамиллярным ядром и не требует передачи сигналов в нейронах Kiss1. J. Clin. Инвестировать. 121 , 355–368 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 202

    Франкс, С., Харди, К. и Конвей, Г. С. в Knobil and Neill’s Physiology of Reproduction 4th edn Vol. 2 (ред. Плант, Т. М. и Железник, А. Дж.) 1363–1394 (Academic Press, 2015).

    Google ученый

  • 203

    Джаясена, К. Н. и Фрэнкс, С. Ведение пациентов с синдромом поликистозных яичников. Нат. Rev. Endocrinol. 10 , 624–636 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 204

    Берт Солорзано, К.М. и др. . Нейроэндокринная дисфункция при синдроме поликистозных яичников. Стероиды 77 , 332–337 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 205

    Кауфман А.С. и др. . Новая модель летрозола воспроизводит репродуктивный и метаболический фенотипы синдрома поликистозных яичников у самок мышей. Biol. Репродукция. 93 , 69 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 206

    Фурман, Л.Т. и Фазели, П. К. Нейроэндокринные причины аменореи — обновленная информация. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 100 , 812–824 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 207

    Буллен Б.А. и др. . Вызвание нарушений менструального цикла с помощью физических упражнений у нетренированных женщин. N. Engl. J. Med. 312 , 1349–1353 (1985).

    CAS PubMed Google ученый

  • 208

    Карония, Л.М. и др. . Генетическая основа функциональной гипоталамической аменореи. N. Engl. J. Med. 364 , 215–225 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 209

    Перкинс, Р. Б., Холл, Дж. Э. и Мартин, К. А. Этиология, предыдущая менструальная функция и паттерны нейроэндокринных нарушений как прогностические индикаторы гипоталамической аменореи. Гум. Репродукция. 16 , 2198–2205 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 210

    Араужо-Лопес, Р. и др. . Пролактин регулирует нейроны кисспептина в дугообразном ядре, подавляя секрецию ЛГ у самок крыс. Эндокринология 155 , 1010–1020 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 211

    Лю, X., Браун, Р. С., Гербисон, А. Э. и Граттан, Д. Р. Лактационная ановуляция у мышей возникает в результате избирательной потери входящего кисспептина в нейроны ГнРГ. Эндокринология 155 , 193–203 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 212

    Митчелл, А. Л., Дуайер, А., Питтелуд, Н. и Куинтон, Р. Генетические основы и вариабельное фенотипическое выражение синдрома Каллмана: к объединяющей теории. Trends Endocrinol. Метаб. 22 , 249–258 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 213

    Стаму, М.И., Кокс, К. Х. и Кроули, У. Ф. Младший. Обнаружение генов, необходимых для гипоталамической регуляции репродуктивной функции человека, с использованием модели человеческого заболевания: приспособление к жизни в эпоху «-омики». Endocr. Ред. 36 , 603–621 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 214

    Schwanzel-Fukuda, M., Bick, D. & Pfaff, D. W. Клетки, экспрессирующие лютеинизирующий гормон-рилизинг-гормон (LHRH), не мигрируют нормально при наследственном гипогонадальном (Kallmann) синдроме. Brain Res. Мол. Brain Res. 6 , 311–326 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 215

    Питтелуд, Н. и др. . Дигенные мутации являются причиной вариабельных фенотипов при идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме. J. Clin. Инвестировать. 117 , 457–463 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 216

    Клифтон, Д.К. и Штайнер, Р. А. Восстановление пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона после необратимого нарушения тракта восходящих норадренергических волокон у овариэктомированных крыс. Biol. Репродукция. 33 , 808–814 (1985).

    CAS PubMed Google ученый

  • 217

    Попа С. М. и др. . Избыточность в экспрессии Kiss1 защищает репродукцию у мыши. Эндокринология 154 , 2784–2794 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 218

    Бьянко, С. Д. и Кайзер, У. Б. Генетические и молекулярные основы идиопатического гипогонадотропного гипогонадизма. Нат. Rev. Endocrinol. 5 , 569–576 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 219

    Сидхум, В. Ф. и др. . Обратный ход и рецидив гипогонадотропного гипогонадизма: устойчивость и хрупкость репродуктивной нейроэндокринной системы. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 , 861–870 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 220

    Харрис, Г. У. Нервный контроль гипофиза (Эдвард Арнольд, 1955).

    Google ученый

  • 221

    Шалли А.В. и др. . Выделение и свойства ФСГ и ЛГ-рилизинг-гормона. Biochem. Биофиз.Res. Commun. 43 , 393–399 (1971).

    CAS PubMed Google ученый

  • 222

    Амосс, М. и др. . Очистка, аминокислотный состав и N-конец фактора высвобождения лютеинизирующего гормона гипоталамуса (LRF) овечьего происхождения. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 44 ​​, 205–210 (1971).

    CAS PubMed Google ученый

  • 223

    Миллар, Р.П. и Ньютон, С. Л. Текущие и будущие применения ГнРГ, кисспептина и аналогов нейрокинина B.


  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    *
    *