Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Гормон роста побочные эффекты и последствия: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Содержание

Акромегалия, симптомы и лечение, симптомы, диагностика и лечение | Альфа

Название этого заболевания имеет древнегреческое происхождение. Корень «акрос» переводится как конечность, а «мегас» — большой. Акромегалия, известная человечеству еще со времен античности, характеризуется увеличением стоп и кистей, укрупнением черт лица.

Причины, почему так происходит, тоже известны: болезнь провоцирует аденома гипофиза, продуцирующая избыточную секрецию гормона роста, а также не гипофизарные опухоли, вырабатывающие фактор, высвобождающий этот гормон.

В нижегородской клинике «Альфа-Центр Здоровья» болезнь может быть диагностирована в ходе обследования у врача-эндокринолога. Иногда при наличии характерных симптомов ее выявляют во время прохождения комплексной программы «Жизнь без головной боли»: болевой синдром при акромегалии — не редкость.

Причины

Это тяжелое нейроэндокринное заболевание вызвано гиперпродукцией соматотропина, или гормона роста. Нередко первопричиной патологического процесса выступает доброкачественное новообразование, изолированно продуцирующее соматотропный гормон. Спровоцировать появление опухоли могут регулярные черепно-мозговые травмы, хронический синусит и опухоль гипоталамуса. Известны случаи генетического наследования заболевания. Нередко при акромегалии опухоль увеличивает продукцию не только соматотропного гормона, но и пролактина.

Подавляющее большинство известных случаев заболевания связаны с аденомой гипофиза или секрецией соматотропина. Но также были зарегистрированы данные о развитии акромегалии под воздействием эктопической секреции гормона, который высвобождает гормон роста, а тот уже отвечает за гиперплазию гипофиза.

Симптомы

Распространенность акромегалии в европейских странах оценивается примерно как один случай из 100-250 тысяч. Согласно данным медицинской отчетности, наиболее часто диагноз ставят пациентам средней возрастной группы. Среди женщин и мужчин старше 40 лет распространенность акромегалии примерно одинакова. Из-за того, что она развивается постепенно и прогрессирует медленно, болезнь чаще всего обнаруживают на 4-10-й год после начала развития.

Активная выработка гормона роста приводит к усиленной выработке соматомединов: так называются факторы роста, среди которых важнейшую роль играет соматомедин С, или инсулиновый фактор роста. Он продуцируется в печени. Помимо этого, акромегалия сопровождается продукцией ростовых факторов различных органов — хрящевых, костных и прочих. Иногда, если заболевание началось в подростковом периоде, возможно удлинение костей скелета. Этот клинический синдром при акромегалии называется гигантизмом.

Для больных с акромегалией характерно грубое изменение внешности. У них укрупняются:

  • язык;
  • губы;
  • надбровные дуги;
  • нос.

Наблюдается патологическая складчатость и утолщение кожи. Развивается диастема — увеличивается щель между зубами. Нередок прогнатизм — один из типов профилировки лица, предполагающий выступание нижней челюсти вперед. Кисти и стопы увеличиваются в размерах.

Голос при акромегалии грубеет. Это происходит вследствие утолщения голосовых связок. Другой причиной изменения голоса выступает расширение параназальных полостей.

От пациентов с акромегалией могут поступать жалобы на боли в позвоночнике и суставах. Они могут быть вызваны развитием артропатии и их дестабилизацией. В области естественных складок наблюдается гиперпигментация кожи, ворсинчато-бородавчатые разрастания, а у женщин возможен усиленный рост волос на теле по мужскому типу — синдром, называемый также гирсутизмом.

Акромегалия нередко сопровождается увеличением щитовидной железы и возникновением узловых образований. У пациента могут развиваться и другие заболевания эндокринной системы — например, устойчивый к инсулинотерапии сахарный диабет. Большую опасность представляют сердечно-сосудистые патологии, вызванные акромегалией — повышенное артериальное давление, кардиомегалия, микрокардиодистрофия. Последняя характеризуется тем, что может стать причиной коронарной недостаточности и, как следствие — летального исхода.

Поражение дыхательной системы при акромегалии проявляется обструктивным ночным апноэ. Синдром связан с патологическим увеличением в размерах надгортанника и языка. Также у пациента с акромегалией повышается частота рестриктивных легочных заболеваний, которые связаны с изменениями позвоночника (кифосколиозом). Возможно снижение чувствительности пальцев рук. Симптом объясняется сдавлением нерва из-за изменения мягких тканей в области запястья. Характерны для акромегалии и признаки общего недомогания — снижение трудоспособности, беспричинная слабость и утомляемость.

По мере того, как опухоль увеличивается в размерах, она оказывает давление на здоровые клетки гипофиза. Следствием этого выступает нарушение нормального функционирования органа. В этом случае акромегалия — причина нарушений репродуктивной и половой функции, что проявляется:

  • нарушением менструального цикла и женским бесплодием;
  • снижением потенции и либидо у мужчин;
  • различными неврологическими симптомами;
  • появлением головных болей, слабо купируемых анальгетиками, иногда — одновременно с появлением светобоязни и слезотечения.

Осложнения

Акромегалия по мере прогрессирования может стать причиной повышенного артериального давления и развития артериальной гипертензии. Распространены осложнения заболевания в виде кардиомиопатии (увеличении сердечной мышцы в размерах) и других расстройств сердечно-сосудистой системы. У пациентов с акромегалией нередок сахарный диабет, остеоартрит, патологии щитовидной железы.

Среди других возможных осложнений:

  • полипы толстого кишечника;
  • потеря или ухудшение зрения;
  • сдавление спинного мозга;
  • гипопитуитаризм — сниженная секреция гормонов гипофиза.

У пациентов с акромегалией часто развивается синдром ночного апноэ — состояния, при котором дыхание во время сна на короткий промежуток останавливается. Для женщин повышается риск развития доброкачественной опухоли матки — фибромиомы. При раннем начале лечения акромегалии степень тяжести или вероятность возникновения всех этих осложнений снижается.

Опасность болезни

Если акромегалию не начать лечить вовремя, она приводит к развитию тяжелых осложнений и летальному исходу. Примерно половина больных умирает в возрасте младше 50 лет. При этом подавляющее количество смертей при акромегалии (60%) связано с сердечно-сосудистыми осложнениями. Еще четверть составляют легочно-респираторные осложнения и 15% — развитие онкологических процессов, чаще всего пищеварительной системы.

Опасность акромегалии еще и в том, что она часто остается нераспознанной. Редкость этого заболевания, а также постепенное развитие изменений внешности на протяжении длительного периода не вызывают у больного подозрений. Запоздалая диагностика и лечение акромегалии увеличивает риск развития осложнений. При своевременном обращении к врачу, напротив, удается в значительной степени уменьшить внешние проявления патологии и побочные эффекты.

Стадии

Выделяют 4 стадии акромегалии:

  • преакромегалию;
  • гипертрофическую;
  • опухолевую;
  • кахектическую.

Первая стадия диагностируется чрезвычайно редко из-за слабой выраженности характерных для акромегалии симптомов.

На гипертрофической стадии акромегалию можно распознать по увеличению отдельных органов, изменению очертаний лица и выступанию нижней челюсти. Характерным на этом этапе является огрубение голоса, рост массы тела, нарушения зрения. Нередки случаи повышенной потливости из-за того, что потовые железы также увеличиваются в размерах. Общая слабость и головные боли также входят в клиническую картину гипертрофической акромегалии.

На опухолевой стадии у больного развивается повышенное внутричерепное давление. Следствием этого могут стать уже выраженные головные боли, снижение слуха и зрения. Опухолевая стадия акромегалии часто сопровождается мышечной атрофией и слабостью.

Исходом болезни считается кахектическая стадия. Это полное истощение, которое развивается при отсутствии терапии.

Диагностика

Для диагностики акромегалии пациенту назначают оральный тест на толерантность к глюкозе. Подтверждением диагноза служит биохимически повышенная концентрация соматотропного гормона в сыворотке крови. Также врач учитывает при диагностике акромегалии уровень инсулиноподобного фактора роста.

Чтобы оценить объем и уровень распространения опухоли, обычно достаточно визуализирующих исследований. Клинические последствия акромегалии определяются посредством снятия эхокардиографии и анализа приступов апноэ во время сна.

Лечение

Лечение акромегалии включает оперативное вмешательство, лучевую терапию и медикаментозное подавление секреции гормона роста.

Аблативная терапия показана в большинстве случаев. Подход разнится в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, но чаще всего применяется транссфеноидальная резекция из-за минимальной травматичности. Ее назначают, если уровень гормонов гипофиза, который фиксируется после нагрузки глюкозой, достигает нормальных значений.

Облучение опухоли проводят током сверхвысокого напряжения. В некоторых случаях лучевую терапию и оперативное вмешательство сочетают.

Медикаментозная терапия проводится, если операция и лучевая терапия противопоказаны. Врач назначает лекарственные препараты, эффективно подавляющие секрецию гормона роста. Чаще всего используются аналоги соматостатина или бромкриптин мезилат.

Подавляющее большинство пациентов после курса терапии демонстрируют улучшение. Акромегалию удается взять под контроль, вследствие чего продолжительность жизни пациента достигает среднего по популяции значения. Тем не менее, даже при высоком уровне гормонального контроля и своевременном лечении некоторые негативные последствия болезни, включая изменения качества жизни, регулярно возникающие боли в суставах, остаются.

Диагностика и лечение акромегалии в Самаре

«Альфа-Центр Здоровья» настоятельно рекомендует посетить врача-эндокринолога при обнаружении симптомов заболевания. Без проведения лабораторных исследований точная диагностика невозможна. Наша клиника в Самаре обеспечена всем необходимым, чтобы оперативно провести обследование и начать лечение. Обращайтесь, всегда рады помочь.

Вопросы эффективности и безопасности применения препаратов гормона роста в педиатрической практике | #03/17

Применение препаратов гормона роста (ГР) в терапевтических алгоритмах заболеваний, сопровождающихся нарушениями динамики ростовых показателей, сегодня обусловлено широкой доступностью несмотря на высокую стоимость. Рекомбинантный человеческий ГР, полученный биосинтетическим путем, используют в педиатрической практике как средство стимуляции роста, так и как метаболический регулятор нарушенных обменных процессов начиная с 1985 г. Вместе с тем препараты соматропина (МНН препаратов гормона роста) имеют определенные показания с доказанной эффективностью. Основным показанием к назначению соматропина является гипопитуитаризм. Именно лечение недостаточности ГР при гипопитуитаризме препаратами соматропина является патогенетически обоснованным и проводится с заместительной целью.

Применение ГР при других вариантах низкорослости возможно, но прогностически непредсказуемо. К настоящему времени имеются данные об эффективности лечения ГР детей с внутриутробной задержкой роста, семейной низкорослостью, синдромами Шерешевского–Тернера, Прадера–Вилли, Рассела–Сильвера, анемией Фанкони, гликогенозом, хронической почечной недостаточностью, скелетными дисплазиями, муковисцидозом [1].

С 2003 г. в США используют биосинтетический ГР для лечения детей с идиопатической низкорослостью. Возраст в начале терапии ГР и ответ на терапию ГР в первый год лечения являются основными факторами, определяющими конечный рост при идиопатической низкорослости. Предполагалось, что дети с хорошим ростовым ответом в первый год лечения ГР при идиопатической низкорослости скорее всего будут иметь хороший конечный рост при использовании даже низких доз ГР [2]. Однако результаты наблюдения показали, что индивидуальный эффект терапии остается сложным для предсказания. Большая вариабельность ауксиологических данных, возраст, показатели роста и костного возраста на момент начала терапии, скорость роста в первый год лечения определяют многофакторный анализ, сложный для прогнозирования.

Достаточно сложно прогнозировать ответ на лечение ГР также и при заместительной терапии. Оценка эффективности лечения ГР при соматотропной недостаточности по ауксиологическим параметрам показала, что ростовой ответ является переменным и различен в каждом конкретном случае [3]. Характерной особенностью терапии соматотропной недостаточности является то, что по данным наблюдений за терапией пациентов результат первого года лечения выше, чем в последующие годы. При этом отмечено, что единственным клинически значимым предиктором ответа роста на начало лечения в первый год является возраст начала терапии. Тогда как ни пик ГР при проведении стимуляционных тестов, ни пол, ни рост на момент начала терапии, индекс массы тела (ИМТ), костный возраст, доза ГР не влияют на скорость роста в первый год терапии. Более ранняя диагностика и лечение ГР позволяют достичь лучшего конечного роста в тяжелых случаях недостаточности ГР. Показано, что лучший ответ на лечение отмечался у детей с тяжелой степенью недостаточности ГР [4]. Но, по другим данным, конечный рост не имеет существенных различий у пациентов с тяжелым дефицитом ГР и пациентов с парциальным дефицитом ГР [5].

Рядом исследований было показано, что рост родителей является одним из показателей, который позволяет прогнозировать конечный рост у пациентов с дефицитом ГР, получающих заместительную терапию ГР. Было отмечено, что лечение ГР имеет лучшую эффективность у пациентов, в семьях которых не было родственников с низкорослостью [6].

Хотя лечение препаратами ГР не всегда сопровождается достижением генетически детерминированного роста, увеличение роста в первый год лечения в возрасте до начала полового развития коррелирует с общей прибавкой в росте при терапии. Это подтверждает важность начала лечения до начала пубертата [7].

В настоящее время ведется ряд исследований, с помощью которых подбирается необходимое сочетание лекарственных препаратов, комбинация с которыми ГР улучшит результаты лечения. Так, было показано, что одновременное назначение при врожденном дефиците ГР заместительной терапии ГР и агониста гонадолиберина с целью торможения инициации полового развития не имеет преимуществ перед назначением только ГР [8].

Ростовые эффекты ГР при соматотропной недостаточности у пациентов и с изолированным дефицитом ГР, и у пациентов с множественной недостаточностью гормонов гипофиза выражены с одинаковой степенью: 89% пациентов с изолированной недостаточностью ГР и 81% пациентов при множественном дефиците гормонов гипофиза достигают прогнозируемого роста. Причем бо?льшая прибавка в росте наблюдается в возрасте до начала пубертата [9].

Многолетний опыт лечения препаратами ГР показал, что лечение детей с низкорослостью с использованием дозы соматропина, рассчитанной на массу тела ребенка, сопровождается большой вариабельностью в ростовом ответе на терапию ГР. Вопрос, почему дети с недостаточностью ГР, терапия которых направлена на простое замещение недостающего ГР, имеют такие различные клинические исходы, до настоящего времени не решен.

Ведутся исследования, направленные на поиск фармакогеномных маркеров с прогностической значимостью чувствительности клеток к ГР.

Изучено изменение уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) после 1 месяца лечения ГР у детей с недостаточностью ГР и доказано, что имеется зависимость между полиморфизмом клеточного регулятора CDK4 и степенью изменения концентрации ИФР-1. Дальнейшее изучение взаимосвязи геномных маркеров и ранних изменений уровня ИФР-1 может позволить разработать стратегию быстрого индивидуального подбора дозы ГР при врожденной соматотропной недостаточности [10].

Также на конечный рост пациентов, получающих лечение ГР, оказывает влияние наличие или отсутствие полиморфизма SOCS2 (rs3782415). Полиморфизм, выявляемый в GHR, IGFBP3 и SOCS2 локусах, влияет на результаты роста пациентов с врожденной соматотропной недостаточностью, получающих ГР. Использование этих генетических маркеров может определить пациентов, генетически предрасположенных к менее результативному лечению [11].

Конечным результатом подобных исследований должно стать признание важности индивидуального дозирования ГР для каждого пациента на основе конкретных индивидуальных геномных характеристик. Это позволит значительно улучшить терапию, которая в течение долгих лет базируется на принципе «одна дозировка подходит всем».

Насколько терапевтическая эффективность соматропина сопоставима с его безопасностью — вопрос, требующий глубокого детального анализа, решение которого возможно путем накопления опыта применения ГР при лечении различных форм низкорослости.

Безопасность во время лечения и неблагоприятные эффекты лечения ГР тщательно отслеживаются и описываются у детей с дефицитом ГР (как с изолированной, так и с множественной недостаточностью гормонов аденогипофиза) и у детей с идиопатической низкорослостью [12]. Согласно имеющейся информации, полученной в основном из постмаркетинговых исследований, поддерживаемых производителями препаратов ГР, имеется низкая частота (менее 3% пролеченных детей) побочных эффектов и увеличение благоприятного профиля безопасности ГР. Тем не менее, полный спектр потенциальных побочных эффектов ГР не точно диагностируется при помощи постмаркетинговых исследований. Это связано с достаточно длительным сроком лечения, меняющимися в динамике характеристиками больного и невозможностью отследить нежелательные явления после окончания лечения пациента [13–15].

Редко возникающим нежелательным явлением при лечении ГР является внутричерепная гипертензия. Более высокий риск ее развития отмечен в группах больных с хронической почечной недостаточностью, синдромом Шерешевского–Тернера и с органическими причинами дефицита ГР. Внутричерепная гипертензия обычно развивается в начальном периоде лечения или при увеличении дозы препаратов соматропина, прекращается с окончанием терапии ГР. Показанием для проведения фундоскопии офтальмологом являются симптомы, указывающие на внутричерепную гипертензию, такие как сильная головная боль, двоение/нечеткое зрение и рвота. Лечение часто может быть возобновлено при более низких дозах ГР без возврата симптомов.

К осложнениям терапии соматропином относят изменения в костной системе — эпифизеолиз и сколиоз. Эпифизеолиз диагностируется с частотой 73 на 100 000 лет лечения и встречается реже у больных с изолированным дефицитом ГР и идиопатической низкорослостью по сравнению с теми пациентами, у которых дефицит ГР наблюдается вследствие внутричерепных новообразований, краниофарингеомы [16]. Средняя продолжительность от начала терапии ГР до появления эпифизеолиза колеблется от 0,4 до 2,5 лет. Рекомендовано регулярное наблюдение за появлением соответствующих симптомов, таких как боли в бедре и/или боли в колене, изменения в походке, в случае положительного результата — тщательное обследование и консультация ортопеда. Эпифизеолиз требует хирургического вмешательства на эпифизе бедренной кости.

Сколиоз прогрессирует во время лечения ГР из-за быстрого роста, а не является прямым побочным эффектом ГР. Наиболее часто сколиоз развивается при лечении синдромальных форм низкорослости (например, при синдроме Шерешевского–Тернера и синдроме Прадера–Вилли) [17]. У 0,2% детей с идиопатической низкорослостью или с изолированным дефицитом ГР, получавших ГР, отмечено прогрессирование сколиоза [18]. Регулярное обследование на предмет наличия или прогрессирования сколиоза рекомендуется всем пациентам, получающим препараты ГР.

Данные научных публикаций и собственный практический клинический опыт свидетельствуют о необходимости мониторинга показателей метаболизма глюкозы у пациентов, получающих ГР. Это связано с доказанным фактом наличия резистентности к инсулину при лечении препаратами соматропина. Заболеваемость сахарным диабетом (СД) 1-го типа не увеличивается при терапии ГР. Вместе с тем известно, что больные с синдромом Шерешевского–Тернера, Прадера–Вилли имеют высокий риск развития неиммунных форм сахарного диабета. Снижение чувствительности к инсулину и компенсаторное увеличение секреции инсулина с обеспечением эугликемии сопровождается нарушением толерантности к глюкозе и требует коррекции метаболических нарушений, а в ряде случаев отмены препаратов ГР [19]. Мониторинг потенциального развития сахарного диабета с тестированием крови на уровень глюкозы и/или HbA1c должен быть включен в алгоритм наблюдения за всеми пациентами, получающими препараты ГР.

Патофизиологические и эпидемиологические наблюдения позволяют выразить опасение, что ГР может увеличить риск развития злокачественной опухоли во время или после терапии. Известно, что реализация ростового эффекта ГР опосредована соматомединами, один из которых ИФР-1. ИФР-1 и ГР относятся к веществам с митогенной и антиапоптозной активностью, и их рецепторы обнаружены в опухолях. Состояния нарушенной и избыточной секреции/действия ГР ассоциированы со снижением и повышением риска злокачественности соответственно. Снижение ИФР-1 через ограничение калорийности индуцирует апоптоз и предотвращает или замедляет рост опухоли [20–22]. Некоторые немногочисленные эпидемиологические исследования соотносят увеличение ГР и уровни ИФР-1 с опухолями толстой кишки, молочной железы, щитовидной железы и раком предстательной железы у взрослых [23]. В целом данные литературы указывают на разрешающую/факультативную, а не причинную роль ГР в онкогенезе.

Заболеваемость впервые выявленными во время лечения лейкемией или злокачественными новообразованиями в целом после лечения у детей без сопутствующих факторов риска не увеличивается по сравнению с таковой в общей популяции. Несмотря на данные об отсутствии влияния ГР на появление второго новообразования у детей, в анамнезе которых была неоплазия [24, 25], пункт о повышенном риске развития второго новообразования у пациентов, получавших ГР, в настоящее время присутствует в инструкции по применению на всех препаратах ГР в США. Отсутствуют данные относительно эффектов ГР на риск развития неоплазии у больных с заболеваниями, которые сами отнесены в группу повышенного риска возникновения новообразований. Риск новообразований у пациентов, получающих лечение ГР, был рассмотрен Комитетом по лекарственным средствам и терапии Общества детских эндокринологов, и ключевой рекомендацией является необходимость продолжающегося наблюдения всех пациентов, получавших лечение ГР, и это имеет первостепенное значение [26].

Перед началом терапии ребенка препаратами гормона роста его родители должны быть информированы о не­определенности в отношении долгосрочной безопасности (о неблагоприятных эффектах после терапии в зрелом возрасте).

Долгосрочные исследования (в среднем 17 лет) по наблюдению 6928 детей с изолированной соматотропной недостаточностью идиопатической низкорослостью, или низким гестационным возрастом, которые начали лечение ГР в период между 1985 и 1996 гг., во Франции показали 30%-й рост общей смертности по сравнению с населением в целом [27]. Все виды смертности, связанной с раком, не были увеличены, но стандартизованные показатели смертности были повышены в группах больных с опухолями костной системы, больных с нарушениями в системе кровообращения и больных с кровоизлиянием в мозг. Применение дозы препаратов ГР более 50 мкг/кг/день не рекомендовано. Полученные из той же базы данные в недавнем исследовании показали значительно более высокий риск развития инсульта (особенно геморрагического инсульта) среди пациентов, получавших ГР в детстве [28]. В противоположность этому последующее наблюдение 2543 пациентов с изолированной соматотропной недостаточностью, идиопатической низкорослостью или низким гестационным возрастом из других европейских стран не выявили никакого эффекта воздействия ГР и/или дозы на смертность или частоту развития сердечно-сосудистых событий [29].

Таким образом, имеющиеся данные относительно безопасности терапии ГР для детей с различными формами низкорослости определяют необходимость формирования персонализированного алгоритма диспансерного наблюдения пациента и должны включать информирование родителей ребенка об имеющихся сегодня сведениях о нежелательных явлениях как во время лечения, так и в отдаленные периоды жизни.

Применение высоких доз препаратов гормона роста при синдромальных формах низкорослости должно иметь взвешенный подход к сопоставлению показателей эффективности и безопасности лечения. Увеличение дозы ГР определяет рост шансов, отдаленных метаболических или злокачественных рисков, не обнаруженных в ходе проведенных на сегодняшний день исследований. Изменение характеристик пациентов, этнических особенностей и рост уровня ожирения в детстве может увеличить риск развития СД 2-го типа у получающих ГР.

Определенные побочные эффекты препаратов ГР, связанные с ускоренным ростом (прогрессирование сколиоза и эпифизеолиз) и другими неизвестными механизмами (внутричерепная гипертензия), встречаются редко, однако требуют упреждающего разъяснения и тщательного контроля.

Кроме того, следует помнить об отдаленных последствиях гормонального лечения. Поскольку исследования населения, не получающего ГР, свидетельствуют о том, что высокие нормальные уровни свободного ИФР-1 (часто выявляемые у детей, получавших ГР) могут увеличить риски онкологических заболеваний, потенциальные связи между воздействием ГР и будущими рисками возникновения неоплазии требуют постоянного контроля. И, наконец, соответствующий уровень допустимого риска для новейшей и потенциально самой большой группы пациентов, получавших ГР, — практически здоровых, но низкорослых детей — еще предстоит определить [30].

Литературы

  1. Петеркова В. А. Гипофизарная карликовость: диагностика и лечение // Педиатрия. 2009. № 87 (02). С. 104–110.
  2. Ranke M. B., Lindberg A., Price D. A. et al. KIGS International Board. Age at growth hormone therapy start and first-year responsiveness to growth hormone are major determinants of height outcome in idiopathic short stature // Horm Res. 2007. № 68 (2). Р. 53–62.
  3. Kelnar C. J. Growth hormone for short children — whom should we be treating and why? // J R Coll Physicians Edinb. 2012. № 42 (1). Р. 32–33.
  4. Ranke M. B., Lindberg A. KIGS International Board. Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders: guidance of growth hormone treatment by empirical variables // J Clin Endocrinol Metab. 2010. № 95 (3). Р. 1229–1237.
  5. Cardoso D. F., Martinelli C. E. Jr, Campos V. C. et al. Comparison between the growth response to growth hormone (GH) therapy in children with partial GH insensitivity or mild GH deficiency // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014. № 58 (1). Р. 23–29.
  6. Hilczer M., Smyczynska J., Lewinski A. Parentally-adjusted deficit of height as a prognostic factor of the effectiveness of growth hormone (GH) therapy in children with GH deficiency // Neuro Endocrinol Lett. 2006. № 27 (1–2). Р. 149–152.
  7. Reiter E. O., Price D. A., Wilton P. et al. Effect of growth hormone (GH) treatment on the near-final height of 1258 patients with idiopathic GH deficiency: analysis of a large international database // J Clin Endocrinol Metab. 2006. № 91 (6). Р. 2047–2054.
  8. Colmenares A., González L., Gunczler P., Lanes R. Is the growth outcome of children with idiopathic short stature and isolated growth hormone deficiency following treatment with growth hormone and a luteinizing hormone-releasing hormone agonist superior to that obtained by GH alone? // J Pediatr Endocrinol Metab. 2012. № 25 (7–8). Р. 651–657.
  9. Darendeliler F., Lindberg A., Wilton P. Response to growth hormone treatment in isolated growth hormone deficiency versus multiple pituitary hormone deficiency // Horm Res Paediatr. 2011. № 76. Suppl 1. Р. 42–46.
  10. Stevens A., Clayton P., Tatò L. et al. Pharmacogenomics of insulin-like growth factor-I generation during GH treatment in children with GH deficiency or Turner syndrome // Pharmacogenomics J. 2014. № 14 (1). Р. 54–62.
  11. Braz A. F., Costalonga E. F., Trarbach E. B. Genetic predictors of long-term response to growth hormone (GH) therapy in children with GH deficiency and Turner syndrome: the influence of a SOCS2 polymorphism // J Clin Endocrinol Metab. 2014. № 99 (9). Р. 1808–1813.
  12. Wilson T. A., Rose S. R., Cohen P. et al. Update of guidelines for the use of growth hormone in children: The Lawson Wilkins Pediatric Endocrinology Society Drug and Therapeutics Committee // J Pediatr. 2003. № 143. Р. 415–421.
  13. Bell J., Parker K. L., Swinford R. D. et al. Long-term safety of recombinant human growth hormone in children // J Clin Endocrinol Metab. 2010. № 95. Р. 167–177.
  14. Darendeliler F., Karagiannis G., Wilton P. Headache, idiopathic intracranial hypertension and slipped capital femoral epiphysis during growth hormone treatment: a safety update from the KIGS database // Horm Res. 2007. № 68. Suppl 5. P. 41–47.
  15. Grimberg А., DiVall S., Polychronakos C. et al. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency // Horm Res Paediatr. 2016. № 86. Р. 361–397.
  16. Mostoufi-Moab S., Isaacoff E. J., Spiegel D. et al. Childhood cancer survivors exposed to total body irradiation are at significant risk for slipped capital femoral epiphysis during recombinant growth hormone therapy // Pediatr Blood Cancer. 2013. № 60. Р. 1766–1771.
  17. Kim J. Y., Rosenfeld S. R., Keyak J. H. Increased prevalence of scoliosis in Turner syndrome // J Pediatr Orthop. 2001. № 21. Р. 765–766.
  18. Cohen P., Bright G. M., Rogol A. D. et al. Effects of dose and gender on the growth and growth factor response to GH in GH-deficient children: implications for efficacy and safety // J Clin Endocrinol Metab. 2002. № 87. Р. 90–98.
  19. Bareille P., Azcona C., Matthews D. R. et al. Lipid profile, glucose tolerance and insulin sensitivity after more than four years of growth hormone therapy in non-growth hormone deficient adolescents // Clin Endocrinol (Oxf). 1999. № 51. Р. 347–353.
  20. Aguiar-Oliveira M., Oliveira F. T., Pereira R. M. et al. Longevity in untreated congenital growth hormone deficiency due to a homozygous mutation in the GHRH receptor gene // J Clin Endocrinol Metab. 2010. № 95. Р. 714–721.
  21. Orme S. M., McNally R. J. Q., Cartwright R. A., Belchetz P. E. For the United Kingdom Acromegaly Study Group: Mortality and cancer incidence in acromegaly: a retrospective cohort study // J Clin Endocrinol Metab. 1998. № 83. Р. 2730–2734.
  22. Speakman J. R., Mitchell S. E. Caloric restriction // Mol Aspects Med. 2011. № 32. Р. 159–221.
  23. Cohen P., Clemmons D. R., Rosenfeld R. G. Does the GH-IGF axis play a role in cancer pathogenesis? // Growth Horm IGF Res. 2000. № 10. Р. 297–305.
  24. Wilton P., Mattsson A. F., Darendeliler F. Growth hormone treatment in children is not associated with an increase in the incidence of cancer: experience from KIGS (Pfizer International Growth Database) // J Pediatr. 2010. № 157. Р. 265–270.
  25. Mackenzie S., Craven T., Gattamaneni H. R. et al. Longterm safety of growth hormone replacement after CNS irradiation // J Clin Endocrinol Metab. 2011. № 96. Р. 2756–2761.
  26. Raman S., Grimberg A., Waguespack S. G. et al. Risk of neoplasia in pediatric patients receiving growth hormone therapy — a report from the Pediatric Endocrine Society Drug and Therapeutics Committee // J Clin Endocrinol Metab. 2015. № 100. Р. 2192–2203.
  27. Carel J. C., Ecosse E., Landier F. et al. Long-term mortality after recombinant growth hormone treatment for isolated growth hormone deficiency or childhood short stature: preliminary report of the French SAGhE study // J Clin Endocrinol Metab. 2012. № 97. Р. 416–425.
  28. Poidvin A., Touze E., Ecosse E. et al. Growth hormone treatment for childhood short stature and risk of stroke in early adulthood // Neurology. 2014. № 83. Р. 780–786.
  29. Savendahl L., Maes M., Albertsson-Wikland K. et al. Long-term mortality and causes of death in isolated GHD, ISS, and SGA patients treated with recombinant growth hormone during childhood in Belgium, The Netherlands, and Sweden: preliminary report of 3 countries participating in the EU SAGhE study // J Clin Endocrinol Metab. 2012. № 97. Р. 213–217.
  30. Allen D. B. Growth hormone therapy for short stature: is the benefit worth the burden? // Pediatrics. 2006. № 118. Р. 343–348.

Е. Б. Башнина, доктор медицинских наук, профессор
О. С. Берсенева1

ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург

1 Контактная информация: [email protected]

Секрет вечной старости – Власть – Коммерсантъ

       Газеты, радио и телевидение то и дело рапортуют о появлении новых чудо-средств, продлевающих жизнь. Омолодить человека должны то гормоны, то диета, то антиоксиданты, то стволовые клетки. Между тем далеко не все они безопасны для жизни.

"Старение — варварский феномен, которому просто не место в приличном обществе". Этот афоризм а-ля Оскар Уайльд принадлежит одному из самых известных в мире ученых, занимающихся проблемами старения,— Обри де Грею. Примерно так же о старении думают и миллионы людей в развитых странах, которые привыкли к тому, что врачи могут решить едва ли не любые их проблемы. "'Бэбибумеры', которые разменивают шестой десяток со скоростью один человек в 7 секунд, чувствуют неприятные последствия старения организма. У них болят суставы, они лысеют, они теряют силу и болеют чаще,— говорит один из американских экспертов.— Их уже не волнует вопрос продления жизни. Их волнует вопрос продления молодости". Этим объясняется феноменальная мода на самые различные препараты, которые, если верить их создателям, продлевают молодость или даже заставляют биологические часы идти назад. По данным чикагской Американской академии медицины по борьбе со старением, объем рынка товаров и услуг по замедлению старения составляет сейчас около $40 млрд и растет со скоростью 25% в год.
       Вернуть молодость люди пытались во все времена и разными способами. Невинными, как, например, молочные или содовые ванны, или жуткими, как кровавые ванны венгерской графини Батори. Инъекциями эмбриональных клеток ягнят (ноу-хау швейцарской Clinique la Prairie, клиентом которой был Конрад Аденауэр), притираниями и патентованными мазями. Но уверенности в эффективности этих способов не было. Потому что ученые тогда не знали, да и сейчас не до конца себе представляют, что такое старение.
       "Мы знаем, что старение каким-то образом влияет на способность клеток выполнять свои функции. Мы знаем некоторые механизмы. Но для создания эффективного способа борьбы со старением у нас еще слишком мало информации,— говорит один из американских врачей.— Это как в полевом госпитале: врачи не знают, что с раненым, поэтому просто пытаются остановить кровь". Обилие методик борьбы со старением объясняется обилием теорий относительно того, почему, собственно, люди стареют.
       В 1961 году доктор Леонард Хэйфлик выяснил, что клетки млекопитающих способны делиться только фиксированное число раз (феномен получил название "лимит Хэйфлика"). Позднее ученые обнаружили и причину, по которой это происходит. Все дело оказалось в теломерах — участках ДНК на концах хромосом. Со временем теломеры сокращаются, а когда их не остается, клетки прекращают делиться. Ученые сосредоточились на попытках регенерировать теломеры и выяснили, что это можно сделать при помощи некоторых стволовых клеток. Механизм регенерации теломеров до конца не изучен, и на его пути постоянно возникают проблемы. Главная — этическая. Основной источник стволовых клеток — эмбрион человека. Попытки воспользоваться этим источником неизменно вызывают протесты со стороны противников абортов. Во многих странах эксперименты со стволовыми клетками запрещены вовсе. В других, как в США, вызывают сильное недовольство государства (недавно Джордж Буш пообещал наложить вето на принятый конгрессом закон, который разрешает финансирование исследований в области стволовых клеток). В-третьих, эксперименты ведутся так, что их результаты весьма сомнительны. Тем не менее спрос на "эликсир молодости" огромен. А где есть спрос, появляется и предложение.
       
Убийственные гормоны
       В 1990 году американский исследователь Дэниел Радмен опубликовал в престижном New England Journal of Medicine статью, которая буквально взорвала мир. По его словам, ему удалось прорвать "лимит Хэйфлика". 12 мужчин в возрасте от 61 до 81 года "биологически" помолодели примерно на 20 лет благодаря регулярным инъекциям гормона роста человека (ГРЧ), которые доктор Радмен делал им регулярно в течение полугода. Новость об эксперименте доктора Радмена облетела весь мир. Сотни тысяч людей изъявили желание пройти курс терапии, чтобы стать на десятки лет моложе.
       Метод доктора Радмена необыкновенно дорог. Месячный курс инъекций стоит от $800 до $2500 в США, в Европе эта сумма еще выше. Тем не менее десятки тысяч человек начинают свой день с укола, а затем подходят к зеркалу и стараются обнаружить изменения, которые происходят под воздействием гормона. Для менее богатых существует несколько десятков таблеток, которые, по заверениям производителей, служат для того, чтобы заставлять организм самостоятельно выделять ГРЧ. Как выяснили ученые, организм даже пожилых людей продолжает вырабатывать ГРЧ, но железы, которые ответственны за его производство, не выпускают его в организм.
       Метод омоложения при помощи ГРЧ эффективен, но до сих пор не разрешен к применению, так что все те, кто им пользуется, действуют на свой страх и риск. Дело в том, что этот метод, как говорят многие врачи, необыкновенно опасен. "ГРЧ стимулирует рост и деление клеток. Это факт. Проблема в том, что гормон не делает никаких различий между клетками",— говорит один из британских специалистов. Вероятность возникновения необыкновенно быстро протекающего и стопроцентно смертельного рака у людей, принимающих ГРЧ, необыкновенно высока. Наиболее вероятны рак простаты или молочной железы. Среди прочих побочных эффектов — сахарный диабет, задержка жидкости в теле, что может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям и гипертонии.
       Кроме того, клинические исследования показали, что эффект, который дает ГРЧ у пожилых людей,— сугубо косметический. Пациенты выглядят моложе и здоровее, но в реальности их выносливость и сила не увеличиваются, а кости не становятся крепче. Принимая ГРЧ, говорят многие врачи, люди не продлевают себе жизнь. Просто на собственных похоронах они будут выглядеть необыкновенно молодо.
       
Бесполезные антиоксиданты
       "Каждый вздох приближает нас к могиле". Многим эта фраза британского доктора Кеннета Барта может показаться метафорой, но сам он совершенно уверен в том, что его слова следует понимать в самом прямом смысле. Барт считает, что главная причина старения — окисление клеток организма. Всем известно, что под воздействием окисления рано или поздно разрушится практически любой из окружающих нас предметов. Если представить человеческий организм в качестве грандиозного механизма, которому для эксплуатации необходим кислород, то можно предположить, что окисление органов и клеток, то есть разрушение их свободными радикалами, и есть главная причина старения и смерти.
       На этом основана еще одна форма борьбы со старостью — употребление антиоксидантов, которые, собственно, и ведут борьбу со свободными радикалами. У этого направления есть миллионы поклонников, которые ежедневно принимают огромное количество антиоксидантов в таблетках. "Раньше люди принимали одну-две таблетки,— говорит один из американских экспертов.— Теперь же в моде настоящие 'коктейли' из пилюль, аналогичные тем, что принимают больные СПИДом". В некоторых случаях, говорят специалисты, доходит до приема нескольких десятков таблеток в день.
       Фармацевтические компании с удовольствием удовлетворяют постоянно растущий спрос на антиоксиданты. Тем более что товар этот относительно дешев. Самые распространенные — витамины A, С и Е. Еще одним весьма модным антиоксидантом стал в последнее время коэнзим Q10, который чаще всего рекомендуется использовать вместе с витамином C.
       Впрочем, и у этого способа есть недостаток. Один, но весьма серьезный. Разумеется, никто не станет утверждать, что антиоксиданты вредны. Более того, врачи первые скажут, что у большинства антиоксидантов нет серьезных побочных эффектов, если, конечно, не принимать таблетки сотнями. Но мало кто из врачей решится говорить о том, что окисление — единственная или даже главная причина старения организма. А многочисленные клинические испытания свидетельствуют, что антиоксиданты не оказывают влияния на процесс омоложения организма, хотя и могут немного продлить жизнь человека.
       
Смертельная диета
       "Главная причина старения — в переедании,— утверждает американский диетолог Дик Нокс.— Нас убивают калории". С ним согласны многие врачи. По результатам экспериментов, проводившихся в разных странах и с разными подопытными животными, "декалоризация" пищи (при сохранении ее питательной ценности) приводила к более чем 50-процентному росту продолжительности жизни, а заодно и к целому ряду положительных побочных эффектов. Врачи в Америке и Европе называют метод ограничения приема калорий "единственным известным способом ограничения скорости старения организма". Причем чаще всего не особенно задумываются над тем, как это происходит. "Я не буду говорить, как способ CR (caloric restriction — ограничение приема калорий.— 'Власть') действует, потому что не знаю точно, от чего стареет организм,— говорит один из британских практикующих врачей.— Я лишь констатирую то, что вижу сам на примере своих пациентов".
       Тем не менее врачи не спешат рекомендовать этот способ. В первую очередь из-за того, что, как и в случае с гормоном роста человека, у CR есть и весьма опасные побочные эффекты. Первый — психологический стресс, как, впрочем, и в случае с любой диетой. Кроме того, эксперименты показывают, что людям, решившим ограничить потребление калорий, следует забыть о физкультуре. Исследования с мышами показывают, что физические упражнения вместе с CR укорачивают жизнь. Ограничение приема калорий делает людей менее энергичными, у некоторых наступает тяжелая депрессия. Наконец, CR оказывает негативный эффект на сексуальную жизнь и репродуктивную функцию. "CR безусловно омолаживает, но заметно ухудшает качество жизни. То есть эффект фактически противоположен тому, который требуется",— говорит один из американских экспертов.
       Впрочем, это вполне естественно. Все большее число экспертов приходит к неутешительному выводу о том, что погоня за долголетием и стремление замедлить или повернуть вспять процесс старения организма напоминают погоню за двумя зайцами. "Лекарства от старения нет",— считает доктор Джей Олшански, профессор медицинского факультета Иллинойского университета, один из самых известных экспертов в области геронтологии и убежденный враг всех, кто ищет пути борьбы со старением. Взгляды доктора Олшански многие считают слишком радикальными, но готовы согласиться с тем, что по крайней мере в настоящее время они справедливы. И так будет до тех пор, пока ученые не смогут дать четкие и однозначные ответы на вопрос, что же такое старение и чем оно вызвано.

ХАКИМ ИБРАГИМОВ


       

Риск рака груди от гормональной терапии при климаксе выше, чем считалось

  • Джеймс Галлахер
  • Корреспондент Би-би-си по вопросам науки и здоровья

Автор фото, Getty Images

По данным нового исследования, повышенный риск рака груди в результате воздействия заместительной гормональной терапии, получаемой женщинами в период менопаузы, сохраняется более десяти лет после окончания лечения.

Как выяснили в ходе нового крупномасштабного исследования ученые из Оксфордского университета, риск рака груди в этих случаях вдвое выше, чем в настоящий момент сообщается женщинам.

По их данным, около миллиона случаев развития рака груди у женщин на Западе с начала 1990-х годов могло быть вызвано гормонозаместительной терапией (ГЗТ).

Что такое гормонозаместительная терапия?

Менопауза - это процесс, когда у женщины прекращаются менструации и она больше не может забеременеть естественным способом.

Средний возраст наступления менопаузы в Британии - 51 год. Этот период характеризуется резким падением уровня двух гормонов, эстрогена и прогестерона, что влияет на состояние всего женского организма.

В результате женщина может испытывать кратковременные эпизоды приливов жара по всему телу, которые могут происходить и ночью и приводить к усиленному потоотделению, перепады настроения, вагинальную сухость и снижение либидо.

Гормонозаместительная терапия восполняет недостающие гормоны, избавляя женщину от неприятных симптомов климакса, причем в эту комплексную терапию включаются не только два основных гормона, но также и тиреоидные гормоны (щитовидной железы), гормоны роста и тестостерон - воздействие последних трех в ходе данного исследования не рассматривалось.

Женщины могут получать ГЗТ различными способами: перорально, то есть принимая таблетки; трансдермально, то есть через пластырь, или же посредством крема, геля или свечей. Состав их содержимого различается. В некоторые входит только эстроген, другие включают в себя синтетический прогестаген для восполнения уровня прогестерона.

Однако у всех препаратов имеются побочные эффекты, в числе которых - повышенный риск развития рака.

Насколько высок риск?

В ходе исследования ученые из Оксфордского университета подсчитали, что у 6 женщин из 100, не получающих ГЗТ, разовьется рак груди в возрасте от 50 до 69 лет.

Если женщины принимали эстроген и прогестаген каждый день в течение пяти лет, рак груди возникал у 8 из 100.

Таким образом, из 50 женщин, принимающих комбинированную ГЗТ, у одной в результате этого разовьется рак груди.

Дробная ГЗТ, когда женщина принимала эстроген ежедневно, а прогестаген - примерно половину месячного цикла, приводила к одному дополнительному случаю развития рака груди на каждые 70 женщин.

Прием исключительно эстрогена давал один дополнительный случай на каждые 200 женщин, однако эстроген в качестве отдельного гормона повышает риск развития рака матки и обычно назначается только после ее удаления.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Уровень эстрогена в женском организме в разные периоды жизни

Что в этом нового?

О том, что ГЗТ повышает риск развития рака груди, было хорошо известно.

Эти данные приводятся в официальных рекомендациях по назначению и использованию гормонозаместительной терапии, и обычно все плюсы и минусы обсуждаются пациенткой с лечащим врачом.

Новое же здесь то, что это исследование показывает, что риск возникновения рака груди длится более 10 лет, то есть дольше, чем полагали ранее.

"Прежние оценки риска, связанного с ГЗТ при менопаузе, надо умножить на два, учитывая повышенный риск, который сохраняется после окончания приема гормонов", - говорит профессор Валери Берал из Оксфордского университета.

Она также отметила, что, по данным нового исследования, гормонозаместительная терапия повышает риск рака груди в любом возрасте.

"Есть популярная теория о том, что если начать [ГЗТ] до 50 лет, то риска якобы нет, но это не так. Это всего лишь миф, но он очень широко распространен", - пояснила профессор.

Важен ли способ получения ГЗТ?

Однако эстрогенная терапия в виде вагинальных кремов или суппозиториев риск не повышает, поскольку гормоны в таком случае поступают местно и не попадают непосредственно в кровоток. Этот способ ГЗТ таким образом не имеет всех плюсов, но не несет и всех рисков.

Что предпочесть?

Чтобы решить, принимать ГЗТ или нет, надо взвесить все за и против; так было до публикации новых данных, и этого стоит придерживаться и впредь.

"Мы не хотим пугать женщин, но мы также не хотим давать им ложных заверений", - сказала Би-би-си профессор Джиллиан Ривз из Оксфордского университета.

"Мы бы хотели надеяться, что женщины с помощью этой информации придут к более взвешенному решению о том, хотят ли они начать или продолжать ГЗТ", - поясняет профессор.

Британский Королевский терапевтический колледж призвал пациенток не паниковать и продолжать принимать назначенный курс ГЗТ, а при случае обсудить с лечащим врачом все свои опасения.

Исполнительный директор благотворительных организаций по предотвращению рака груди Breast Cancer Care и Breast Cancer Now баронесса Делис Морган сказала: "При прочих равных многие женщины предпочтут прибегнуть к ГЗТ как к необходимой мере, поскольку эта терапия может быть очень эффективна против изнуряющих климактерических симптомов, таких как приливы жара. Чтобы снизить риск рака груди, обычно рекомендуется принимать минимальную дозу в течение короткого периода времени".

Автор фото, Matthew Flintoff

Подпись к фото,

Луиза Риверс не жалеет, что начала гормонозаместительную терапию

Что говорят пациентки?

Луизе Риверс из города Бракнелл 51 год, симптомы менопаузы у нее начались три года назад. По ее словам, у нее просто "выключилась голова", ей было тяжело на работе, у нее болели суставы, она плохо спала, к тому же начались мигрени.

Принятое год назад решение начать гормонозаместительную терапию было для нее непростым, но правильным, говорит она.

"Я совершенно определенно чувствую, что мне стало проще концентрироваться, на работе вернулась уверенность. У меня по-прежнему бывают сбои, мигрени, но в целом я чувствую себя гораздо лучше, чем раньше", - признается Луиза.

По ее словам, данные нового исследования - повод задуматься, но она не собирается впадать в панику. ГЗТ вернула ей нормальное самочувствие, так что все за и против она снова обсудит со своим врачом при первой возможности.

Риск ГЗТ на фоне других?

Приводимые ниже цифры взяты у одной из ведущих исследовательских благотворительных организаций по борьбе с раком Cancer Research UK, но они не учитывают новых данных, полученных учеными Оксфордского университета.

Тем не менее, они дают представление о том, какие еще факторы повышают риск возникновения рака груди у женщин:

  • 2% случаев рака груди у женщин в Великобритании вызваны ГЗТ
  • 8% - излишним весом или ожирением
  • 8% - чрезмерным употреблением алкоголя
  • 5% - отказом от кормления грудью

Медики Оксфордского университета подсчитали, что 1 млн из 20 млн случаев заболевания раком груди в западных странах с начала 1990-х годов был вызван гормонозаместительной терапией, которую получали женщины в период климакса.

Около 12 млн женщин на Западе пользуются ГЗТ: около 6 млн в Северной Америке и примерно столько же в Европе, включая 1 млн в Британии.

Насколько достоверны новые данные?

Оксфордские ученые не проводили никаких новых самостоятельных исследований.

Вместо этого они проанализировали данные 58 исследований, проведенных в разных странах мира, где были обработаны данные 108 000 женщин, заболевших раком груди.

"Это высший пилотаж - то, что было сделано и как, и эти выводы нельзя не учитывать", - полагает Стивен Эванс, профессор фармакоэпидемиологии из Лондонского университета гигиены и тропической медицины.

Того же мнения придерживается заслуженный профессор прикладной статистики в Открытом университете Кевин Макконвей, назвавший новую работу Оксфордских ученых "очень тщательно проведенным, превосходным исследованием".

влияние на массу тела и память, возможности терапии» – Яндекс.Кью

Алена Парецкая, педиатр

Содержание

Гормон роста во взрослом возрасте влияет на память, помогает продлить молодость и стать физически сильнее за счет прироста мышечной массы. Но если он обладает подобными свойствами, можно ли его применять в лечении и профилактике определенных патологий, использовать в борьбе со старением кожи или возрастными изменениями? Может ли гормон роста уменьшить массу тела, не навредив обменным процессам? Поговорим подробнее об этом гормоне.

Гормон роста: роль для организма

Гормоны регулируют многие функции организма, без их участия невозможно полноценное существование человека. Одним из важнейших считается соматотропин, или гормон роста. Место его производства — гипофиз, железа в головном мозге. За счет выделения гормона роста и его активного действия на ткани происходит рост костей и хрящей. В детском возрасте это способствует росту тела в длину, набору мышечной массы и полноценному развитию. Кроме того, гормон влияет и на обменные процессы, приводя к активации липолиза, чтобы жиры использовались в качестве источника энергии, а не откладывались про запас. Параллельно с этим гормон роста приводит к усилению белкового синтеза, что приводит к наращиванию мышечной массы, понижению уровня глюкозы крови. За счет таких изменений под действием гормонов растущий и молодой организм становится сильнее и выносливее.

В физиологических условиях гормоны, в том числе и соматотропин, активнее синтезируются при систематических занятиях спортом, ведении активного образа жизни, а также у людей молодого возраста. По мере старения организма уровень гормонов снижается, что и приводит к возрастным изменениям. Влияет ли гормон роста на эти процессы? Можно ли его введением искусственно отсрочить наступление старости?

Возрастные особенности: изменение массы тела, накопление жира

По мере возраста происходит снижение плотности костной ткани и объема мышечной, при этом масса тела нарастает за счет прибавки в жировых депо. Соответственно, человек становится полнее и слабее, внутренние органы постепенно подвергаются атрофическим изменениям, кожа истончается, становится морщинистой. Ученые связывают такие возрастные изменения с тем, что постепенно гормоны меняют свою активность, в том числе и соматотропин. Уровень его в организме с возрастом прогрессивно понижается. Поэтому стали возникать закономерные вопросы, что будет, если ввести гормоны извне, получится ли обмануть старость и омолодиться внешне?

Одним из самых известных исследований на эту тему стала работа ученых из Висконсина, опубликованная в 1990 году. Ими была отобрана группа здоровых мужчин, возраст которых перевалил за 60 лет. На протяжении года у испытуемых регулярно брали анализы крови, измеряли массу тела, толщину складки кожи и количество жира в теле, плотность костной ткани. Половина из добровольцев получала трижды в неделю инъекции гормона роста подкожно, вторая половина никакой терапии не получала.

Согласно результатам эксперимента, масса тела тех, кто принимал гормон роста, уменьшилась за счет снижения количества жира в пользу мышечной ткани, кости стали плотнее, а особых побочных эффектов от введения гормонов не обнаружилось. Многие начали говорить о гормоне роста как эликсире молодости, однако с тех пор это вещество не поступило в широкое применение клиник. Почему?

Особенности влияния: кожа, органы

Ученые, которые проводили эксперименты, при оценке результатов допустили много промахов. Они изначально отбирали людей, у которых гормона роста было мало. Кроме того, часть из претендентов было отсеяна из-за вполне нормального уровня гормона и выраженных при этом признаках старения. Причем в исследовании принимали участие мужчины, у которых была нормальная масса тела, а поджарых и полненьких в исследование не включили. Ну и самое основное, из-за чего оптимизм поутих: исследование длилось всего год, и судить по нему об отдаленных последствиях такой терапии сложно. На протяжении года отмечалось подрастание давления и уровня глюкозы, а кожа совершенно гладкой так и не стала, и поэтому, были высказаны гипотезы — длительное лечение может быть опасно. Какой вывод напрашивается сам собой? Пока соматотропин для устранения признаков старения кожи и внутренних органов применять не стоит, так как побочные эффекты от такой терапии могут просто перечеркнуть разглаживание морщинок на коже и временное снижение массы тела.

Эндокринологи не отрицают, что под действием гормона роста кожа действительно становится лучше и здоровее. Это происходит по причине влияния гормона на почки и задержки в теле натрия. Это также удерживает в организме воду, в том числе и в коже, утолщая ее и делая более упругой.

Эффекты гормона: изменение веса, улучшение памяти

По мере возраста изменяется масса тела, и гормон роста мог бы помочь в решении проблемы, так как он активирует липолиз, ускоряя избавление от жиров. Однако, параллельно с этим, он стимулирует синтез «плохого» холестерина в области печени, что приводит к дисбалансу липидов в крови. Поэтому для похудения такой метод будет не самым безопасным. Чем он обернется через несколько лет — неизвестно.

При дефиците гормона роста во взрослом возрасте страдает память, может формироваться депрессия, пропадает желание общаться с людьми и проявлять активность. Нередко прием соматотропина с заместительными целями приводит к улучшению памяти, повышает активность, стимулирует прилив сил. Однако в лечении проблем памяти это средство также пока широко не применимо, потому как в экспериментах на животных результаты были неоднозначными. Так, были выявлены отделы мозга, чувствительные к гормону — это гиппокамп и лобные доли. Они отвечают за память и обучаемость, мышление, но каким будет отдаленный эффект гормона, искусственно введенного извне, пока точно не ясно. Животные в экспериментах показывали высокие результаты в прохождении лабиринтов, у них снижалась тревожность, но данных слишком мало для однозначных выводов о безопасности подобной терапии для человека.

Материал предоставлен medaboutme.ru

Гормоны. Святая святых управления организмом. Часть 1 / Блог компании GEON

На данный момент науке известно более сотни веществ, обладающих гормональной активностью. Классификация гормонов, ввиду значительного количества этих веществ, многообразия осуществляемых ими управляющих функций, органов человека, где осуществляется их синтез, и разнообразия химического состава, отличается заметной сложностью.

Определенная информация о составе и свойствах гормонов может содержаться в их названии. Так, например, наименование группы гормонов, называемых анаболическими стероидами, означает, что их основная функция заключается в ускорении образования тканей и мышечных структур организма (усиление процессов анаболизма), при этом по своей химической природе эти компоненты относятся к классу соединений, называемых стероидами.


Можно сразу отметить, что указанная группа входит в список запрещенных для использования спортсменами веществ, и в случае обнаружения их в организме атлета это будет расценено как факт использования допинга. Одним из его неизбежных следствий будет дисквалификация спортсмена.

Команда на образование гормонов в организме человека формируется в головном мозге на основе внешней и внутренней информации, поступающей в него через различные рецепторы. Для этого в отделах мозга вырабатываются специальные вещества, называемые рилизинг-факторами, которые иначе можно назвать еще гормонами гормонов. Поступая после их образования из мозга в кровь и достигая за счет кровотока тех органов, где непосредственно осуществляется их синтез, эти соединения обеспечивают передачу химическим путем команды на образование необходимых гормонов. В организме человека гормоны преимущественно, хотя и не всегда, вырабатываются клетками различных желез внутренней секреции.

Синтезированные гормоны далее поступают в кровь и транспортируются ею к органам, которые собственно и являются их объектами управления. В них они соединяются с настроенными на взаимодействие только с ними специальными клетками-рецепторами. Между рецепторами и гормоном существует очень тонкое структурное и пространственное соответствие.

Путем образования связи с молекулами гормона рецепторы реагируют на их присутствие и количество. Взаимодействие гормонов с рецепторами клеток стимулирует далее протекание определенных биохимических реакций, за счет которых, собственно, и реализуется эффект воздействия гормонов на функционирование тех или иных органов.

По своему составу гормоны могут принадлежать к различным классам химических соединений (таким как стероиды), быть производными аминокислот или их комплексов, являться продуктами синтеза на основе полиненасыщенных жирных кислот или входить в класс белковых веществ.

Гормональная система организма – это его внутренняя система управления, от которой напрямую зависит его состояние и сам факт выживания, и потому она относится к его «святая святых». Данное положение является справедливым и по отношению к любой сложной технической или организационной системе. Попытки воздействовать на состояние любого живого существа, включая человека, путем дополнительного ввода в его организм отдельных сигнальных веществ, то есть гормонов, о которых в настоящее время только кое-что известно относительно механизма их физиологического действия, можно сравнить с поведением оператора, который пытается направить действия сложного технического устройства в нужное ему русло. При этом детали агрегата и тем более механизм их внутреннего взаимодействия ему мало понятны, в связи с чем все последствия своих действий он предвидеть не в состоянии.

В качестве аналогии можно, например, рассматривать попытки перехватить систему управления чужого беспилотника, находящегося в воздухе, или же спутника на орбите. И в том и другом случае к числу, по крайней мере, необходимых, но все равно недостаточных условий можно отнести наличие у оператора высокого профессионализма, тонкой интуиции и еще дополнительно много-много удачи. Последовательность действий ученых при попытках использовать соединения гормонального характера для корректировки отдельных физиологических процессов в организме человека обычно выглядит следующим образом.

Ученые-биохимики на основании своих исследований вначале выявляют соединения, которые обладают способностями оказывать заметное воздействие на ту или иную сферу физиологии человека. В качестве примеров можно привести, например, рост его тела, степень сексуального влечения или сон. Далее они, используя современные методы исследований, устанавливают точное химическое строение этих веществ.

Непосредственное выделение гормонов из природных источников с целью последующего их использования в фармакологии и медицине является, как правило, нерациональным с практической точки зрения, так как гормоны в живых объектах присутствуют в чрезвычайно малых количествах.

Поэтому далее, в случае если эти вещества будут расценены в качестве перспективных для улучшения здоровья человека, специалисты в области синтеза биоорганических соединений или биотехнологии разрабатывают методы их получения в коммерческих объемах. После этого начинаются многолетние исследования физиологов и медиков по практическому использованию полученных таким образом аналогов природных гормонов человека для нормализации и регулирования отдельных физиологических процессов в организме.

Сложность этого процесса заключается в том, что воздействие многих гормонов на организм человека зачастую носит сложный и многогранный характер. Гормоны могут оказывать свое воздействие одновременно на деятельность сразу нескольких органов человека. При этом в ряде случаев, помимо предполагаемых положительных эффектов, могут начать проявляться и нежелательные побочные последствия их действия. Вот почему к использованию гормонов в медицинской практике и тем более для целей коррекции и активизации спортивной деятельности специалисты относятся с крайней осторожностью.

Причины этого кроются в том, что подлинные успехи в этих областях достигаются редко, и вместе с тем активность в данных направлениях часто оказывается сопряженной с возникновением у участников такого рода проектов большого числа отрицательных последствий, обладающих к тому же долговременным характером. Тем не менее совместными усилиями фармакологов, физиологов и медиков в последние годы удалось достичь определенных успехов в этих сферах деятельности, благодаря чему некоторые соединения со свойствами природных гормонов нашли свое положительное применение для целей практической медицины.


К числу таких веществ можно, несомненно, отнести такой гормон, как гормон роста или соматропин (от греч. повернутый к телу). Команда на образование гормона роста формируется в мозге и отдается с помощью химического сигнала – путем образования и секреции соединения, называемого соматолиберином. Непосредственный синтез гормона роста происходит в другом, близко расположенном отделе мозга – гипофизе, находящемся у основания черепа.

Гипофиз часто называют еще главной «мастерской по производству гормонов», так как, помимо соматропина, в нем синтезируется целый ряд других важных для жизнедеятельности человека гормональных веществ. С химической точки зрения гормон роста представляет собой полипептид – линейную цепь, составленную из молекул различных аминокислот и стабилизированную двумя мостиками из атомов серы.

В организме человека гормон роста представлен несколькими близкими по своему составу формами, которые несколько отличаются друг от друга по длине своей молекулярной цепи. Это создает возможность их определенной специализации по воздействию на ткани и органы человека. Одна из распространенных молекулярных форм природного соматропина состоит из 191 аминокислоты и имеет молярную массу, равную 22124 Да. Физиологически гормон роста необходим для роста человека в детстве и поддержания нормальной структуры и функций организма на протяжении всей его жизни. Он требуется для нормального протекания белкового, углеводного и жирового обмена в организме. Суточное количество гормона роста, образующееся в организме человека, составляет от 0,5 до 2 мг.

Синтез соматропина возрастает в период роста и сохраняется на высоком уровне примерно до 20 лет. Затем его производство ослабевает и падает с возрастом со средней скоростью 14 % в десятилетие.

Количество гормона роста, формирующееся в течение суток, также сильно варьируется. Приливы и отливы этого процесса контролируются специальными сигнальными веществами, вырабатываемыми в мозге, одно из которых – соматолиберин – стимулирует синтез гормона роста, а другое – соматостатин – его замедляет.

Все эти процессы, осуществляемые в тонкой координации различными отделами мозга, путем генерации сложных молекул, осуществляющих передачу необходимых сигналов методом химических взаимодействий, по своей сложности превосходят, например, даже управление боевыми действиями, в которых одновременно принимает участие очень большое число военнослужащих и родов войск.

В течение суток наибольшее количество гормона роста образуется во время сна, спустя примерно час после засыпания. Поэтому в детстве человек растет преимущественно ночью. Другие периоды существенного увеличения концентрации гормона роста – это спустя 3 часа после приема пищи и в течение часа после завершения физической нагрузки.

На увеличение выделения гормона роста воздействуют также устойчивый режим сна, эмоциональное возбуждение, стресс, а также повышенное содержание в рационе питания белков и некоторых индивидуальных аминокислот. Излишняя масса тела и ожирение, наоборот, оказывают отрицательное влияние на образование гормона роста.

После синтеза гормон роста поступает в кровь и для реализации своего регулирующего воздействия должен быстро, в течение нескольких минут, соединиться с соответствующими рецепторами, расположенными на поверхности и в ядрах клеток по всему телу человека.

Дело в том, что время существования гормона роста в организме человека весьма ограничено. Время его полураспада в организме, по данным экспериментальных исследований, не превышает 20 минут. В печени он, например, превращается в другие биологически активные соединения. Наиболее важным среди них является IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста – 1).

Благодаря быстрым переходам гормона роста в другие продукты обмена веществ его только относительно небольшое количество (по оценкам, от одной сотой до тысячной) попадает в мочу в неизменном виде. Это, в частности, существенно затрудняет химикам-аналитикам идентификацию случаев использования гормона роста в качестве допинга на основании результатов анализа его содержания в моче.

Основные факторы физиологического воздействия гормона роста в организме связаны с его влиянием на рост и процессы обмена веществ. Гормон роста и его производное IGF-1 увеличивает количество клеток и, таким образом, способствует развитию тканей мышц и других органов. В результате его воздействия на концевые клетки костных тканей происходит, например, удлинение костей. Под влиянием IGF-1 происходит рост хрящей.

Гормон роста стимулирует транспорт аминокислот в мышечные клетки, и у людей под его действием возникает положительный азотный баланс, как одно из следствий активизации синтеза белка.

Гормон роста также способствует синтезу коллагена в костях, коже, других органах и тканях организма. Вместе с этим он угнетает активность ферментов, разрушающих аминокислоты, что снижает процесс катаболизма после физических нагрузок.

Влияние гормона роста на усвоение углеводов носит сложный характер. Сразу после его появления в крови он действует подобно инсулину, увеличивая потребление глюкозы мышцами и усиливая в них и печени синтез белка. При этом процесс расщепления жира и появления в крови продуктов его распада тормозится.

Однако по прошествии нескольких часов эти эффекты исчезают и происходят фундаментальные изменения в процессе обмена веществ, которые прямо противоположны обычному действию инсулина. Потребление глюкозы и ее использование тормозится, что вызывает увеличение ее содержания в крови. Одновременно происходит усиление процесса расщепления жиров, которое сопровождается увеличением содержания жирных кислот в крови и повышением интенсивности их окисления в печени. Гормон роста оказывает мощное воздействие на извлечение жиров из жировых депо. Энергия, образующаяся при повышенном распаде жиров и их окислении, используется далее на анаболические процессы. Соматропин проявляет свое действие в организме прямым и косвенным образом.

Расщепление жиров, синтез глюкозы из продуктов их распада – это его прямые эффекты. Косвенное влияние достигается через образование промежуточных продуктов типа IGF-1.

С самых давних времен и до настоящего времени человечество озабочено проблемой увеличения продолжительности жизни. Большое число исследований показывают, что с возрастом синтез гормона роста и IGF-1 значительно падает. Дополнительное количество гормона роста, введенного в организм, по мнению некоторых специалистов, позволяет успешно бороться с последствиями процесса старения.

Это объясняется тем, что, по крайней мере, как об этом пишут в своих отзывах активные участники таких программ, гормон роста омолаживает организм, улучшает работу иммунной системы, укрепляет кости, поддерживает гибкость и эластичность суставов и связок, помогает бороться с ожирением. По их мнению, он улучшает память и дополнительно благоприятно воздействует на состояние волос и кожных покровов.

В связи с этим использование гормона роста часто выступает в качестве одного из ключевых элементов ряда медицинских программ по борьбе со старением. Они могут также привлекать к себе внимание с помощью рекламных слоганов, что «гормон роста позволяет замедлить тиканье часов жизни».

Многие тысячи американцев постоянно используют гормон роста в курсах борьбы со старением, несмотря на отсутствие прямого одобрения FDA – основного органа по контролю лекарственных средств и пищевых продуктов в США, для его использования в этих целях.

В таких программах используется синтетический, так называемый рекомбинантный, гормон роста, то есть препарат, полученный методами генной инженерии. Для производства рекомбинантного гормона роста изменяется генотип кишечной палочки Escherichia coli, после чего она начинает синтезировать соматропин, очень близкий по составу к естественному человеческому гормону роста.

Впервые рекомбинантный гормон роста появился в промышленных масштабах в конце 1980-х годов. Одно из промышленных производств гормона роста, выпускавшегося под названием Jintropin («Джинтропин»), было организовано в Китае, являясь частью государственной фармацевтической программы.

«Джинтропин» выпускается в КНР и в настоящее время. По различным оценкам он отличается высоким качеством. Препарат производится в виде высушенного по специальной технологии порошка. Для его последующего использования в виде инъекций он разводится в дистиллированной или бактерицидной воде.

Для поставки в свою страну в настоящее время его могут приобретать только официальные дистрибьюторы, которые должны обладать соответствующей лицензией на право официальной продажи «Джинтропина», то есть препарат должен пройти официальную регистрацию и сертификацию.

Активность препаратов гормона роста определяют биологическим методом и выражают в международных единицах активности – IU. Для чистого препарата гормона роста один миллиграмм соответствует 2,7 единицам его активности (IU).

«Джинтропин» легально ввозится в РФ и обладает биологической активностью, составляющей 4 IU (зеленая крышечка) и 10 (желтая крышечка) IU. По своему составу и характеристикам промышленно производимый и реализуемый в качестве медицинского препарата гормон роста весьма схож с его природным аналогом. Он содержит в своем составе 191 аминокислоту и имеет молярную массу, равную 22,1 тыс. Да.


Рекомбинантный гормон роста после своего появления на рынке, несмотря на его высокую стоимость, стал с хорошими результатами использоваться в медицинской практике для обеспечения роста тела вначале у детей, а затем и у взрослых, а также улучшения общего состояния людей, страдающих по тем или иным причинам от его дефицита в организме.

С самых давних времен и до настоящего времени человечество озабочено проблемой увеличения продолжительности жизни. Большое число исследований показывают, что с возрастом синтез гормона роста и igf-1 значительно падает. дополнительное количество гормона роста, введенного в организм, по мнению некоторых специалистов, позволяет успешно бороться с последствиями процесса старения.

Исследования показали, что использование гормона роста в течение четырех-шести месяцев положительно сказывается на прочности костей пациентов, функциях их сердечной и почечной систем, восприимчивости к физическим нагрузкам и в общем способствует повышению их качества жизни.

Рекомбинантный гормон роста после своего появления на рынке вызвал также непосредственный интерес у спортсменов, в частности бодибилдеров, а также пловцов, велосипедистов и спортсменов многих игровых видов спорта. Он стал использоваться ими для формирования рельефа мышц и роста мышечной массы, а также уменьшения содержания жира в организме.

Гормон роста позволял атлетам нарастить безжировую массу тела и усиливал их скоростно-силовой потенциал. Росту силовых показателей спортсменов способствовал, в частности, положительный эффект, оказываемый гормоном роста на укрепление суставов и связок.

Особой популярностью он пользовался среди женщин-спортсменок, так как гормон роста характеризуется минимальными андрогенными, то есть способствующими развитию мужских характеристик, свойствами по сравнению с другими подобными препаратами. При этом для достижения сходного эффекта женщинам требовалось гормона роста приблизительно в полтора раза больше, чем мужчинам. В сочетании с другими продуктами, обеспечивающими повышение усвоения кислорода, гормон роста использовался также для повышения выносливости спортсменов.

Принципиальной особенностью рекомбинантного гормона роста как пептидного препарата является то, что он должен вводиться в организм обязательно путем инъекций, так как при оральном потреблении он будет восприниматься организмом как обычный белок и потому расщепляться ферментами до пептидов и индивидуальных аминокислот в желудочнокишечном тракте. При этом естественно он будет полностью утрачивать свои регулирующие свойства.

Дозировка гормона роста для взрослых при его использовании в медицинских целях для покрытия дефицита в организме обычно составляет 1–2 IU в сутки. Как показали исследования, применение гормона роста в таких количествах не приводит к возникновению каких-либо серьезных побочных последствий.

В целом побочные эффекты, связанные с использованием больших количеств рекомбинантного гормона роста, изучены недостаточно полно. Они могут проявляться различным образом в зависимости от используемых дозировок, продолжительности применения препарата и особенностей организма.

В качестве возможных негативных последствий использования больших количеств гормона роста, в том числе спортсменами, отмечаются такие, как возникновение головных болей, повышение внутричерепного давления, тошнота, гипергликемия (повышенный уровень глюкозы в крови).

Эффекты длительной передозировки гормона роста могут приводить к угнетению функции щитовидной железы, что будет приводить к снижению выработки необходимых гормонов, и нарушению функции поджелудочной железы с возможностью развития сахарного диабета. Под действием гормона роста может происходить усиленный рост не только мягких тканей, но и хрящевых и костных, что выражается в укрупнении черт лица, непропорциональном увеличении размеров верхних и нижних конечностей.

Среди других неприятных последствий отмечаются также такие, как задержка жидкости в мышцах, что может приводить к распуханию рук и ног. У некоторых людей уже после первых инъекций гормона роста масса тела может увеличиваться на несколько килограммов, а кисть руки набухать жидкостью так, что увеличиваться чуть ли не вдвое.

Рекомбинантный гормон роста, несмотря на накопленный к тому времени определенный положительный опыт его использования в качестве рецептурного препарата в медицинской практике, стал включаться в список запрещенных для применения спортсменами препаратов, начиная с 1989 года.

По мнению спортивных экспертов, причина этого заключается в том, что, наряду с другими гормональными препаратами, такими как IGF-1, инсулин, эритропоэтин и их непосредственными химическими предшественниками, гормон роста позволяет использующим его спортсменам добиваться необоснованного преимущества над соперниками, которые такой препарат не применяют.


Однако ранее у специалистов имелись значительные проблемы с достоверным выявлением случаев использования спортсменами гормона роста в качестве допинга.

Они были связаны с тем, что импульсный характер интенсивности образования гормона роста приводит к значительным колебаниям его содержания в организме в течение суток. Существует также высокое химическое подобие между природным, естественно синтезируемым в организме и полученным биотехнологическими приемами гормоном роста.

Проблему также значительно осложняет сравнительно небольшое время жизни этого соединения в организме человека. Исследования показывают, что при внутримышечном введении концентрация гормона роста полностью возвращается к исходным значениям через 8–18 часов, а при подкожном – через 11–20 часов. Поэтому только сравнительно недавно были разработаны надежные методы антидопингового контроля, которые позволяют достоверно выявлять факты нелегального использования спортсменами гормона роста.

В качестве основного критерия при анализе подлинности естественного происхождения гормона роста в организме человека используется факт наличия нескольких молекулярных форм этого гормона в крови человека.

При введении в организм человека препарата, полученного методом генной инженерии, в организме становится преобладающей только одна из этих природных молекулярных форм, состоящая точно из 191 аминокислоты. Этот обстоятельство и используется экспертами в качестве обоснования факта использования рекомбинантного гормона роста спортсменами как допинга.

В качестве перспективных методов для проведения допингконтроля рекомбинантного гормона роста рассматриваются также иммунологические способы обнаружения этого вещества и некоторых его производных, также попадающих под ограничения, таких как, например, IGF-1. Их основой является то, что рекомбинантный гормон роста и сопровождающие его белки являются чужеродными для организма. В ответ на их появление организм поэтому начинает вырабатывать антитела. Именно по наличию подобного рода веществ и определяют нелегитимное употребление соматропина.

Кроме того, как предупреждают специалисты, многие серьезные производители обязуются в настоящее время вводить в выпускаемые ими препараты специальные маркеры, по которым рекомбинантный гормон роста у спортсменов может определяться длительное время.

По причинам возникновения опасных для здоровья последствий использования больших количеств рекомбинантного гормона роста, к которым обычно прибегают спортсмены, наличия большого количества фальсификатов, а также в связи с достигнутыми успехами в области обнаружения его нелегального применения методами допинг-контроля, в последнее время все большее внимание стало уделяться способам интенсификации его естественного производства в организме.

Одним из таких эффективных методов является регулярное использование физических нагрузок. Во время достаточно длительных (более одного часа), при этом средних по интенсивности физических упражнений, концентрация гормона роста может возрастать до 10 и более раз по сравнению с его обычным содержанием. На увеличение синтеза гормона роста положительное влияние оказывает также дополнительное включение в рацион питания спортсменов таких аминокислот, как аргинин, лейцин, орнитин, лизин и триптофан.

При этом они часто проявляют синергетическое, то есть взаимно усиливающее воздействие друг на друга. Их рекомендуется принимать за 20–30 минут до сна.

Для стимулирования естественной секреции гормона роста в настоящее время разработаны и реализуются также специализированные продукты спортивного питания с комплексным составом компонентов. В их состав обычно входят аминокислоты, витамины и витаминоподобные соединения, а также некоторые минеральные компоненты. Таким комплексным продуктом может выступать продукт под названием Gsystem+Q10, который имеет в своем составе аргинина альфакетоглюторат, орнитин, лизин и коэнзим Q10 и способен увеличивать выработку собственного гормона роста.

По мнению производителей, они позволяют увеличить естественный синтез гормона роста в организме до 50 %. Потребление таких продуктов стимулирует секрецию природного гормона роста, поэтому при их использовании не возникает каких-либо побочных эффектов или проблем с допинг-контролем.

Большое значение для синтеза гормона роста в организме имеют также общеукрепляющие факторы, среди которых особенно важное место занимает режим сна. Совет родителей, который они дают нам в детстве о том, «кто не спит, тот не растет», остается полностью справедливым в зрелом и пожилом возрасте.

Неплохо также, подобно сэру У. Черчиллю или академику С. П. Королеву, найти возможность, несмотря на крайнюю занятость, поспать часок-полтора еще и днем, делая это хотя бы по выходным. Это создаст возможность организму синтезировать большее количество необходимого ему гормона роста.

В конечном итоге можно сделать вывод, что достаточный уровень гормона роста очень важен для здоровья и достижения высоких спортивных результатов. Главный вопрос состоит здесь в том, что выбираете ли вы способ увеличения содержания этого гормона в организме естественным образом или решаете использовать его синтетические препараты со всеми вытекающими отсюда тяжелыми морально-этическими и физиологическими последствиями.

Продолжение статьи:
Автор статьи: Сергей Штерман

Дефицит гормона роста у взрослых. Руководство по клинической практике

Цель исследования

Обновить Руководство по клинической практике Эндокринологического общества по оценке и лечению дефицита гормона роста взрослых 2006 года.

Процесс согласования рекомендаций

Согласование основывалось на систематических обзорах доказательств и обсуждений посредством серии конференций и электронных писем. Первоначальный проект был подготовлен Целевой группой с помощью медицинского автора, рассмотрен и прокомментирован членами Эндокринологического общества. Затем проект был рассмотрен и одобрен Советом Эндокринологического общества.

Выводы

ДГР (дефицит гормона роста) у взрослых может сохраняться с детства или быть приобретенным. Подтверждение посредством теста со стимуляцией обычно требуется, если с детства не существует доказанного генетического/структурного поражения гипоталамо-гипофизарной системы. Терапия ГР (гормоном роста) положительно влияет на телосложение, способность к физической нагрузке, состояние костной ткани и качество жизни. Риски, связанные с лечением ГР, низки. Схемы дозирования ГР должны быть индивидуализированы. Окончательное решение о терапии взрослых с ДГР требует грамотного клинического подхода с тщательной оценкой преимуществ и рисков, характерных для конкретного пациента.

Методы разработки клинических практических рекомендаций, базирующихся на фактических данных

Подкомитет клинических рекомендаций Эндокринологического общества считает проблему дефицита ГР у взрослых приоритетной областью, нуждающейся в практических рекомендациях, для формулировки рекомендаций, базирующихся на фактических данных, была создана рабочая группа . Специалисты следовали подходам, рекомендованным группой GRADE, международной группой c опытом разработки и внедрения рекомендаций, использовались данные лучших из доступных в настоящее время исследований. Языковое и графическое описание рекомендаций также согласовывалось. В данном контексте “рекомендуется” соответствует сильной рекомендации, “предлагается” – более слабой. Крестики внутри кругов указывают на качество данных: ⊕  – очень низкое качество данных; ⊕⊕ – низкое качество данных; ⊕⊕⊕ – средний уровень качества данных; ⊕⊕⊕⊕ – высокий уровень качества данных.

Группа разработчиков уверена, что помощь в соответствии с сильными рекомендациями, принесет больше пользы, чем вреда.  Слабые рекомендации требуют более тщательного рассмотрения с учетом индивидуальных особенностей, выгод и преимуществ для определения лучшего курса диагностики и лечения. При создании каждой рекомендации участники группы рассматривали фактические данные, а также их значимость; в отдельных случаях есть ремарки, разделы, в которых участники группы предлагают технические рекомендации для тестирования условий, доз и мониторинга. Эти технические комментарии отражают лучшие из доступных данных применительно к среднестатистическому пациенту. Зачастую эти данные приходят из несистематизированных наблюдений участников группы и их личных предпочтений; следовательно, эти ремарки следует рассматривать как предложения, а не строгие рекомендации.

Терапия ГР одобрена регламентирующими ведомствами (органами, инстанциями) для лечения ДГР у детей, а также при других заболеваниях, таких как синдром Тернера или Нунана, почечная недостаточность, при генетических заболеваниях, клинически проявляющихся низкорослостью, отставании во внутриутробном развитии, синдроме Прадера-Вилли и идиопатическом низком росте. Раньше терапия ГР обычно прекращалась после достижения роста взрослого человека. Необходимость продолжения терапии у детей с ДГР после достижения роста взрослого человека будет обсуждаться ниже.

Терапия ГР была одобрена в 1996 и  в целом считается безопасной. Однако некоторые побочные эффекты, как, например, риск снижения толерантности к глюкозе, рецидивов опухолей гипофиза/гипоталамуса, требуют проведения исследований с длительным периодом наблюдения. Был обнаружен положительный эффект при терапии ГР на телосложение, состояние  костной ткани, динамики сердечно-сосудистых факторов риска и качества жизни.

Целью настоящего Руководства является обобщение информации, касающейся ДГР у взрослых, включая информацию, опубликованную с момента выпуска предыдущего Руководства.

1.0 Определение ДГР у взрослых

Всех взрослых с ДГР можно разделить на три группы:

  • врождённый или выявленный в детстве ДГР;
  • вторичный (приобретенный) ДГР, причиной которого служит структурное нарушение или травма;
  • идиопатический ДГР.

Врождённый ДГР, как правило, подразделяется на две группы: группа с органическими причинами ДГР и группа с неизвестной этиологией ДГР.

1.1 Рекомендация

Мы рекомендуем пациентам, у которых дебют ДГР пришелся на детский возраст и которые после достижения роста взрослого человека рассматриваются как кандидаты на проведение терапии ГР, назначать повторное проведение анализа на ГР. Исключением являются те случаи, когда известна этиология заболевания: необратимые структурные повреждения, мутации или эмбриопатии, вызвавшие множественную гормональную недостаточность.(1 / ⊕⊕⊕⊕)

1.1 Данные

Мутации в факторах транскрипции, как правило, вызывают множественную недостаточность гормонов гипофиза, тогда как другие могут вызывать изолированную недостаточность.

Были описаны четыре типа менделевских расстройств гена ГР.

  • Изолированные ДГР IA и IB наследуются аутосомно-рецессивным способом, что приводит к необнаруживаемым или очень низким уровням ГР.
  • Изолированный ДГР II наследуется аутосомно-доминантным образом.
  • Изолированный ДГР  III — это Х-связанное нарушение, часто связанное с гипогаммаглобулинемией.

Сообщалось также о ДГР из-за мутаций гена, кодирующего рецептор  соматостатин-рилизинг-гормона (СРГ), мутаций в гене GSα, приводящих к резистентности СРГ, и мутаций в гене рецептора секреции ГР.

ДГР иногда ассоциируется с врожденными анатомическими изменениями в области гипофиза или другими структурами головного мозга, обычно в сочетании с недостаточностью других гипофизарных гормонов.

Врожденный ДГР часто ассоциируется с различными анатомическими гипоталамо-гипофизо-стволовыми аномалиями. Хотя в таких условиях обычно обнаруживается множественная гормональная недостаточность, иногда обнаруживается изолированный ДГР.

Опухоли в области гипофиза и гипоталамуса могут вызывать гипопитуитаризм после проведения хирургических вмешательством и/или после лучевой терапии.

Инфильтративные заболевания (гистиоцитоз клеток Лангерганса, саркоидоз, туберкулез) гипоталамуса и ствола обычно вызывают гипопитуитаризм и несахарный диабет.

Состояние ГР изменяется со временем после лучевой терапии области головы и зависит от дозы. Чем моложе пациент, чем дольше интервал после лучевой терапии и чем выше доза, тем выше вероятность развития ДГР после облучения. Вероятность ДГР превышает 50%, если биологическая эффективная доза превышает 40 Гр.

В отличие от популяции с изолированным идиопатическим ДГР, молодые люди с диагнозом «органический ДГР» в детском возрасте, причина которого массивное повреждение, гипофизарная хирургия, получение высокой дозы облучения гипоталамо-гипофизарной анатомической области или их комбинации, реже возвращаются к нормальному состоянию ГР. Пациенты с генетическими дефектами, не возвращаются к нормальному состоянию ГР.

1.2 Рекомендация

Взрослым пациентам с диагностированными стуктурными нарушениями гипоталамо-гипофизарной системы, перенесшим хирургические вмешательства, лучевую терапию этой области или травмы головы, а также с признаками гипофизарной недостаточности, рекомендуется проводить диагностику дефицита гормона роста (1 / ⊕⊕⊕⊕).

1.2 Данные

Наиболее распространенной причиной ДГР у взрослых является аденома гипофиза или хирургическое лечение аденомы гипофиза и/или лучевой терапии. Считалось, что гиповаскулярные микроаденомы очень редко связаны с гипопитуитаризмом. Тем не менее, проведённое исследование показало, что у 42% пациентов с клинически нефункционирующими микроаденомами были положительные ответы при тестировании на ДГР. Макроаденомы чаще, чем микроаденомы связаны с ДГР: 30-60% приводят к изолированной или множественной недостаточности гормонов гипофиза.

Нарушение центральной эндокринной регуляции также возникает при таких заболеваниях как краниофарингиома, киста кармана Ратке, арахноидальная киста, менингиома, дисгерминома, метастатическая опухоль и астроцитома/глиома.

Гипопитуитаризм может быть следствием хирургического вмешательства в гипофизарной области и зависит от размера опухоли, степени инфильтрации и опыта хирурга. Послеоперационное улучшение более вероятно если нет доказательств того, что опухоль является инвазивной.

Облучение обычно вызывает гипопитуитаризм, который со временем прогрессирует. К 10 годам после обычного фракционированного облучения различная степень гипопитуитаризма присутствует более чем у 50% пациентов.

Черепно-мозговая травма и субарахноидальное кровоизлияние вызывают ДГР и разную степень гипопитуитаризма более чем у 25% пациентов. Функция гипофиза должна быть проверена при поступлении в больницу и через определенные промежутки времени, так как некоторые изменения после этих нарушений развиваются позже.

1.3 Рекомендация

Идиопатический ДГР у взрослых очень редок, для его постановки диагноза разработаны строгие критерии. Поскольку, в отсутствие наводящей клинической картины, в ответе на один тест стимуляции ГР существует значительная частота ложноположительных результатов, предлагается использовать два теста перед постановкой этого диагноза. Наличие низкого ИФР-1 также увеличивает вероятность того, что диагноз ДГР поставлен верно (2 / ⊕ ○○○).

1.3 Данные

У взрослого человека нет единого биологического маркера, позволяющего подозревать ДГР, который обладает такой ​​же диагностической значимостью, как и скорость роста ребенка. ГР, как правило, является первым из гормонов передней доли гипофиза, на который влияют патологические воздействия. Следовательно, у пациента с множественной недостаточностью гипофизарных гормонов вероятность ДГР чрезвычайно высока.

Гораздо более сложная проблема касается пациента, у которого манифестировал изолированный идиопатический ДГР взрослых. У клинически здоровых, не страдающих ожирением взрослых, установлено что относительное увеличение массы жира, в абдоминальной области в частности, соответствует притупленному ответу на стимуляцию ГР. А статус ГР часто оказывался субнормальным. Также исследования показали, что ожирение почти всегда связано с нормальным уровнем ИФР-1. Таким образом, уровень достоверности утверждения, что идиопатический ДГР присутствует у людей с ожирением, значительно усиливается наличием уровня ИФР-1, выходящего за пределы нормы.

2.0 Диагностика ДГР

Клинически, взрослые с ДГР имеют тенденцию к увеличению массы жира и относительному уменьшения мышечной массы и, во многих случаях, снижению энергии и качества жизни. Эти изменения явно неспецифичны. Следующим шагом в диагностике является гормональное тестирование. Однако даже лучшие доступные методы тестирования неточны. Таким образом, диагностика ДГР должна проводиться в контексте «вероятной причины» — либо истории детства с дебютировавшим ДГР, либо клинического контекста, делающего ДГР вероятным.

2.1 Рекомендация

Инсулиновая проба, а также проба с соматолиберином имеют достаточную чувствительность и специфичность для постановки диагноза ДГР. Тем не менее, следует учитывать, что среди пациентов, с недавно диагностированными  (менее 10 лет назад) нарушениями гипоталамуса, являющимися возможной причиной ДГР, результаты теста с соматолиберином могут вводить в заблуждение. (1 / ⊕⊕⊕⊕).

2.1. Данные

Так как секреция ГР происходит периодически, лучшим вариантом установления ДГР было бы множественное проведение проб. Однако в клинической практике это сложно осуществить. По этой причине в настоящее время диагностическое тестирование включает провокационные тесты секреции ГР. Однако эти тесты имеют значительную частоту ложноположительных результатов. Кроме того, проба с инсулиновой гипогликемией, которая считается самым широко проверенным «золотым стандартом», имеет риск негативных последствий у пациентов с эпилептическими приступами или сердечно-сосудистыми заболеваниями и требует постоянного мониторинга даже у здоровых взрослых. Проведенные исследования показали, что комбинированное назначение аргинина и ГР-релизинг гормона, который предположительно уменьшает секрецию гипоталамического соматостатина и соматолиберина, является безопасным и вызывает сильную стимуляцию секреции ГР. Таким образом, данная проба может быть использовано в качестве альтернативного теста на гипофизарный ДГР.

Было проведено исследование оценки эффективности различных тестов. В него вошли тест с соматолиберином-аргинином, инсулиновая проба, тест только с аргинином, клонидином, леводопой и комбинация аргинина с леводопой . Пробы проводились в случайном порядке у 39 пациентов с множественной недостаточностью гипофизарных гормонов.  Тест соматолиберин-аргинин показал 95%-ную чувствительностью и 91% -ную специфичностью, что хорошо сопоставимо с инсулиновой пробой, которая имела 96% чувствительности и 92% специфичности. Производительность других тестов была намного хуже. Как и ожидалось, различающая способность всех тестов была снижена у пациентов с меньшим дефицитом гипофизарного гормона, то есть у пациентов, представляющих наибольшую диагностическую проблему. Но снова тест  соматолиберин-аргинин выполнялся почти так же, как и ITT. Поскольку тест с соматотропином-аргинином обычно хорошо переносится и не вызывает гипогликемии, он более широко используется у пациентов с подозрением на ДГР гипофизарного происхождения. Однако, поскольку соматолибирин непосредственно стимулирует гипофиз, он может давать ложноотрицательный результат у пациентов с ДГР гипоталамического происхождения, например у тех, кто получил облучение гипоталамо-гипофизарной области.

2.1. Ценность и преимущества

Производство единственного коммерчески доступного препарата соматолиберина в Соединенных Штатах Америки было прекращено в 2008 году, что сделало его, по крайней мере временно недоступным. Стали разрабатываться альтернативные тесты, включая тест с глюкагоном. В качестве теста на ДГР было предложено использование миметиков грелина, таких как ГР-высвобождающие пептид-2 и -6 или непептидные миметики грелина.

2.2 Рекомендация

В случаях, когда нет возможности выполнить пробы с соматолиберином и инсулином (например, имеются противопоказания), для диагностики ДГР предлагается использовать тест со стимуляцией глюкогоном (2 / ⊕⊕ ○○).

2.2 Данные

Когда глюкагон используется в качестве теста стимуляции, высвобождение ГР может задерживаться, и рекомендуется мониторинг уровня ГР в течение по крайней мере 3 часов. Механизм, посредством которого глюкагон стимулирует ГР, не совсем ясен и может включать вторичную стимуляцию выделения эндогенного инсулина. Это требует осторожности при исследовании глюкозы, а также возможной задержки гипогликемии. Исходя из данных относительно небольших исследований, точка контроля между 2,5 и 3 мкг/л, по-видимому, обладает соответствующей специфичностью и чувствительностью для диагностики ДГР. Однако ожирение может снизить чувствительность теста.

2.3 Рекомендация

Необратимость ДГР у детей со структурными поражениями, с множественной гормональной недостаточностью и с генетическими поражениями, позволяет считать  низкий уровень ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста 1) в течение 1 месяца после терапии ГР достаточным обоснованием диагноза ДГР без дополнительного провокационного тестирования (1 / ⊕⊕⊕ ○).

2.3 Данные

Взросление пациента, а следовательно и переход его лечения от педиатрической тактики к взрослой терапии — это подходящее время для переоценки уровня ГР. Пациенты с высокой вероятностью наличия необратимого ДГР — те, у которых множественная недостаточность гипофизарных гормонов и концентрация ИФР-1 в сыворотке ниже нормального диапазона, если это связано с одной или несколькими из следующих причин: 1) подтвержденная врожденная аномалия в области турецкого седла или над этой областью; 2) известное приобретенное гипоталамо-гипофизарное заболевание, например, краниофарингиома; 3) перенесённая операция, непосредственно влияющая на гипоталамо-гипофизарную область или лучевая терапия по поводу злокачественных заболеваний, которая включала высокую дозу облучения в гипоталамо-гипофизарной области; и 4) доказанный генетический/молекулярный дефект, включающий способность секретировать ГР. Если у таких детей, в течении 1 месяца после окончания терапии ГР, низкий уровень ИФР-1, этого достаточно для обоснования диагноза ДГР без дополнительного провокационного тестирования.

Дети с идиопатическим ДГР с меньшей вероятностью имеют необратимый ДГР и нуждаются в повторном тестировании при достижении роста взрослого человека с использованием описанных выше тестов стимуляции.

Тестирование должно проводиться после прекращения лечения ГР в течение как минимум 1 месяца, чтобы избежать возможного подавления эндогенных ответов. (Никакие формальные исследования не рассматривали этот интервал, и эта рекомендация основана на личной практике.)

2.3 Примечания

Некоторые исследования показывают, что точки для диагностики ДГР у подростков и молодых людей могут быть выше, чем у пожилых людей: 19,0 и 6,1 мкг/л для соматолиберин-аргинина и инсулиновой пробы соответственно. Так, например, был установлен уровень ГР после инсулиновой пробы в 5,6 мкг/л для людей в возрасте от 30 до 40 лет. Также некоторые исследования обнаружили, что люди старше 65 лет имеют более низкие точки контроля, чем взрослые среднего возраста. Дальнейшие исследования необходимы для проверки различных диагностически значимых уровней ГР для отдельных групп пациентов.

2.4 Рекомендация

Мы рекомендуем, чтобы даже при нормальном уровне ИФР-1 диагноз ДГР не исключался, и для постановки диагноза ДГР обязательно проводились провокационные тесты (1 / ⊕⊕⊕⊕).

Однако низкий уровень ИФР-1 в отсутствие метаболических нарушений, таких как плохо контролируемый диабет, заболевания печени и пероральная терапия эстрогенами, является веским доказательством значительного ДГР и, следовательно, в таких случаях не требуется тест на стимуляцию ГР (1 / ⊕⊕ ○○).

2.4 Данные

Нормальный уровень ИФР-1 не исключает диагноз ДГР у взрослых. Подобно тому, как увеличение ИМТ приведет к снижению чувствительности различных тестов стимуляции ГР, также это приведет и к увеличению уровня ИФР-1. Однако ИФР-1 может оказать некоторую диагностическую помощь. Поэтому низкий уровень ИФР-1 может помочь отличить истинный ДГР от снижения чувствительности ответа на стимуляцию у человека с увеличенным ИМТ.

2.5 Рекомендация

Мы рекомендуем, чтобы при наличии недостаточности трех или более гипофизарных гормонов устанавливался диагноз ДГР, в этом контексте провокационные тесты являются необязательными (1 / ⊕⊕⊕ ○).

2.5 Данные

Несколько исследований, в которых участвовали пациенты с недостаточностью функции гипофиза, показали, что при определенных обстоятельствах тесты на стимуляцию ГР могут оказаться ненужными для диагностики ДГР взрослых. Доля пациентов с низким уровнем ответа ГР на стимулирующие тесты возрастает с увеличением числа недостаточности других гипофизарных гормонов. Присутствие трех или более дефицитов вместе с низким уровнем ИФР-1 в сыворотке было столь же специфичным, как и любой из провокационных тестов. Таким образом, можно сделать вывод, что ГР тестирование может быть опущено у этих пациентов.

3.0 Последствия ДГР и преимущества лечения с помощью ГР

Преимущества терапии ГР среди пациентов с ДГР представлены в нескольких областях: телосложение, состояние костной ткани, риск сердечно-сосудистых заболеваний и качество жизни. Смертность увеличивается у пациентов с гипопитуитаризмом, и роль ДГР в этом будет обсуждаться.

3.1 Рекомендация

Терапия ГР  дает значительные клинические преимущества в телосложении и способности к физической нагрузке пациентам с ДГР (1 / ⊕⊕⊕ ○).

3.1. Данные

Одним из наиболее значительных ответов на применение ГР является повышенный липолиз. До начала терапии у пациентов с ДГР часто наблюдается увеличение жировой массы (преимущественно за счет висцерального жира). В нескольких исследованиях было обнаружено значительное снижение общего содержания жира в организме в ответ на терапию ГР. По данным компьютерной томографии, некоторые исследователи сообщили о преимущественном влиянии ГР на висцеральный жир. Уменьшение висцерального жира происходит в течение 6 месяцев после начала терапии, и оно сохраняется, если лечение продолжается.

Во многих исследованиях наблюдалось увеличение мышечной массы в ответ на терапию ГР. Однако степень изменения мышечной ткани меньше, чем уменьшение массы жира. Были сделаны попытки определить, приводит ли это изменение мышечной массы к увеличению силы и/или физической активности. Некоторые, но не все, исследования показали увеличение изометрической или изокинетической прочности. Также есть исследования продолжительностью от 1 до 5 лет показывающие, что увеличение изокинетической прочности, которое достигается при терапии ГР, не равно показателям субъектов без ДГР. Однако недавнее 10-летнее обсервационное исследование показало, что изометрическая прочность сгибателей колена возвращается на 104-110% от прогнозируемой,а усиление силы сцепления рук до 88-93%. В некоторых, но не во всех краткосрочных и долгосрочных исследованиях физическая работоспособность была улучшены с помощью терапии ГР, при этом значительно увеличились такие параметры, как максимальный расход кислорода и максимальная работоспособность. Некоторые исследования с использованием более низких доз ГР не показали улучшения в работоспособности.

Пациенты, линейный рост которых прекращается как следствие достижения норм взрослого организма, представляют собой уникальную группу, в которой можно оценить преимущества заместительной терапии ГР из-за степени изменений, которые происходят в течение этого периода развития у здоровых молодых людей. Многие из проведенных исследований, рассматривали пациентов, которые прекратили терапию ГР несколько лет назад. Несмотря на это ограничение выборки пациентов было обнаружено, что повторная активация терапии ГР уменьшает висцеральный жир, и увеличивает минеральную плотность костной ткани .

3.1 Примечания

Исследование нелеченных пациентов с ДГР показало, что у них наблюдается относительное снижение объема внеклеточной жидкости. Долгосрочные контролируемые исследования показали, что в начале терапии прирост внеклеточной жидкости составляет приблизительно 1 кг. Механизм этого явления заключается в увеличении ​​реабсорбции натрия в дистальных трубчатых канальцах. Это сопровождается увеличением активности ренина в плазме и снижением уровня мозгового натрийуретического пептида. В скорости клубочковой фильтрации, потоке почечной плазмы или реабсорбции в проксимальных трубчатых канальцах изменений не наблюдается. Поскольку эти процессы зависят от дозы ГР, более высокие дозы ГР могут вызывать периферический отек. В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 15% пациентов развился отек в течение 12-месячного периода лечения, тогда как в группе плацебо это осложнение развилось у 3,6% пациентов.

3.2 Рекомендация

Терапия ГР дает значительные клинические преимущества в состоянии костной ткани у пациентов(2 / ⊕⊕ ○○).

3.2 Данные

Приблизительно 20% пациентов с ДГР дебютировавшем в детстве и 35% пациентов с ДГР дебютировавшем во взрослом возрасте имеют Т-критерий МПК (минеральная плотность костной ткани) 2,5 или менее (порог для диагностики остеопороза). Возраст возникновения ДГР сильно влияет на тяжесть остеопении. Вне зависимости от того является ли ДГР врожденным или приобретенным, пациенты моложе 30 лет имеют самую тяжелую остеопению, тогда как показатели субъектов старше 60 лет не отличаются от данных субъектов без ДГР того же возраста. Тяжесть ДГР коррелирует с тяжестью остеопороза. Дети с дефицитом ГР, которые не получают заместительной терапии во время полового созревания и после достижения роста взрослого человека, имеют меньший максимум костной массы.

Гистологически у пациентов с ДГР наблюдается увеличение объема трабекулярной кости, увеличение резорбции и увеличение толщины остеоцитов, что указывает на задержку минерализации. Коэффициенты переломов увеличены в 2-5 раз по сравнению с показателями в контрольных популяциях без ДГР. Однако уровни циркулирующих и выводимых почками маркеров резорбции и образования костной ткани являются переменными, и поэтому они не рекомендуются для использования в клинической практике.

Заместительная терапия ГР имеет в конечном итоге общий анаболический эффект на кость, но ее эффекты сложны, а результаты двухфазны. ГР стимулирует и образование, и резорбцию кости. До 12 месяцев лечения изменение МПК обычно не регистрируется (иногда отмечается уменьшение). Однако после 18-24 месяцев лечения большинство исследований показали увеличение МКП на 4-10%, как правило, с большим эффектом на позвоночном, чем на бедренных участках. Те пациенты, у которых отмечалась наибольшая степень поражения, имели наилучший ответ на лечение. Мужчины лучше реагируют на терапию ГР, чем женщины. Показано, что МПК остаётся на достигнутом в результате терапии уровне более 10 лет после окончания лечения. Эффект в области тазобедренного сустава сохраняется в течение 5 лет. Одно исследование показывает, что при сохранении остеопении, добавление бисфосфонатов может привести к дальнейшему улучшению. Это исследование доказывает благоприятный эффект комбинированной терапии на риск переломов.

3.3 Рекомендация

После постановки диагноза ДГР, терапию ГР рекомендуется продолжать после достижения роста взрослого человека для достижения полного скелетного / мышечного созревания (1 / ⊕⊕ ○○).

3.3. Доказательства

Особой группой являются пациенты переходного возраста с ДГР дебютировавшем в детстве. Любая оценка МКП у этих пациентов должна учитывать объемный показатель. У некоторые из этих пациентов, возможно, не достигнут истинный максимальный объем кости и он будет продолжать увеличиваться при терапии ГР.

Важным вопросом является проблема необходимости назначения пациентам переходного возраста терапии ГР на время достижения роста взрослого человека для достижения нормальной костной массы. После прекращения терапии ГР наблюдается снижение накопления минерального содержимого кости. Прекращение терапии обычно происходит в возрасте 15-17 лет, в возрасте, когда здоровые субъекты все еще увеличивают костную массу. Важная проблема заключается в том, следует ли продлевать терапию, по крайней мере, до тех пор, пока эти пациенты не достигнут соответствующей возрасту костной массы. В четырех исследованиях показано, что продолжение терапии ГР на период до 2 лет у пациентов, завершивших рост, привело к значительному увеличению МКП, в сравнении с пациентами с одинаково тяжелым ДГР, но не получавшим лечения.

3.3. Ценность и предпочтения

Эти данные свидетельствуют о том, что пациенты с ДГР должны проходить денситометрию до лечения и, если МПК не в пределах нормы, по крайней мере каждые 2 года после этого. Особенно подчеркивается возможность негативных последствий прекращения терапии ГР, длящейся более чем 18 месяцев, в период перехода от педиатрической к взрослой тактике терапии ГР, когда линейный рост прекратился, но костная масса еще нарастает и изменения в мышечной/жировой ткани продолжаются. Таким образом, если лечение ГР прерывается, повторное тестирование и восстановление переходных, а затем взрослых доз ГР должно быть завершено как можно быстрее.

3.4 Рекомендация

Терапия ГР взрослых с ДГР улучшает показатели сердечно-сосудистой системы, включая функцию эндотелия, воспалительные сердечно-сосудистые биомаркеры, метаболизм липопротеинов, толщину комплекса интима-медиа сонных артерий, показатели функции миокарда. Однако дает тенденцию повышения резистентности к инсулину (2 / ⊕⊕ ○○)

3.4 Данные

ГР оказывает прямое воздействие на сосуды и эффекты, опосредованные через ИФР-1. В целом, большинство сердечно-сосудистых рисков, которые были определены у пациентов с ДГР, связаны с четырьмя областями патофизиологии: гипертонией, воспалением, дислипидемией и резистентностью к инсулину.

При тяжелом ДГР, пациенты имеют тенденцию к гипертонии, и это приводит к нарушению вазодилатации в ответ на стресс и/или упражнения. Было показано, что ГР улучшает функцию эндотелия сосудов. В больших испытаниях терапия ГР привела к небольшому снижению артериального давления.

Воспалительные маркеры повышаются у пациентов с ДГР, а терапия ГР уменьшает уровень C-реактивного белка. Плацебо-контролируемое исследование показало, что ГР значительно уменьшал уровни аполипопротеина B и C-реактивного белка у 55 взрослых, которых лечили в течение 9 месяцев. ГР также влияет на метаболизм липопротеинов. Сообщалось о повышении общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также повышенного аполипопротеина В-100 у 26-45% пациентов с ДГР. Большинство, но не все, исследования показали увеличение ЛПВП и снижение ЛПНП и общего холестерина после введения заместительной терапии ГР. В одном крупном обсервационном исследовании (n = 1206) сообщалось о 7%-ном снижении общего холестерина ЛПНП, которое сохранялось в течение 2 лет.

Утолщение комплекса интима-медиа (КИМ) сонных артерий и аномальная динамика артериальной стенки были зарегистрированы при ДГР. Одно исследование показало, что у пациентов с низким ИФР-1 отмечалось наибольшее увеличение КИМ. Несколько исследований показали, что введение ГР больным приводит к снижению КИМ.

Сердечная функция также может быть значительно нарушена в результате ДГР. Анализ нескольких исследований показал, что наиболее значительная положительная динамика после заместительной терапии ГР отмечалась в массе ЛЖ, в показателе конечного диастолического объема ЛЖ и частоте возникновения инсультов. Небольшое исследование с 10 испытуемыми показало улучшение сократимости сердца.

3.4 Примечания

Действие замены ГР на резистентность к инсулину трудно предсказать. Заместительная терапия  ГР снижает жировую массу, а увеличение ИФР-1 повышает чувствительность к инсулину.

Исследования инсулиновых рецепторов показали, что если даны высокие дозы ГР, то чувствительность к инсулину резко уменьшается в результате увеличения выделения свободных жирных кислот и, возможно, приводит к увеличению накопления внутриклеточных триглицеридов. Однако при получении низких доз ГР в течение 6-12 месяцев, не изменения чувствительности к инсулину не регистрировалось.

3.5 Рекомендация

Хотя показатель смертности  у пациентов с гипопитуитаризмом увеличивается, и ДГР оказывает на это влияние, не доказано улучшение показателей смертности при терапии ГР(2 / ⊕ ○○○).

3.5 Данные

Эпидемиологические исследования показали, что у взрослых с гипопитуитаризмом, возникшим после лечения аденомы гипофиза или другого гипофизарного поражения, увеличивается показатель смертности по сравнению с популяцией, сопоставимой по возрасту и полу. Причинами преждевременной смертности были сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. Некоторые исследователи пришли к выводу, что у пациентов с гипопитуитаризмом, получающих замещающие гормоны, отличные от ГР, есть преждевременная смертность из-за ДГР. Однако несколько факторов, вероятно, способствуют увеличению риска смертности: 1) многие пациенты получали лучевую терапию краниальной области для лечения поражения гипофиза; 2) применялись разные схемы глюкокортикоидов, тиреоидных гормонов и стероидов, в том числе те, которые сейчас признаны высокими дозами; и 3) эффективные методы лечения гиперлипидемии и гипертонии не были доступны во время обследования. Таким образом, причины повышенного риска преждевременной смертности у пациентов с гипопитуитаризмом не являются простыми и, вероятно, многофакторные.

3.5 Примечания

Данные подтверждают вывод о том, что у пациентов с опухолями гипофиза и гипопитуитаризмом повышен риск преждевременной смерти.

Риск смерти от цереброваскулярных заболеваний, вероятно, связан с предшествующей лучевой терапией краниальной области. Тем не менее, все еще существует вопрос о том, что вызывает повышенный риск сердечных заболеваний. Вероятным фактором является гиперлипидемия. Однако связано ли это исключительно с ДГР не может быть точно установлено, так как ранее не было широко распространенного лечения липидснижающими препаратами. Тем не менее, некоторые данные свидетельствуют о том, что ДГР принимает в этом участие.

Пока еще нет перспективных долгосрочных рандомизированных исследований у взрослых пациентов с ДГР, сравнивающих лечение ГР с плацебо по показателям смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, и, вероятно, такого исследования никогда не будет. Возможно, что будущие анализы леченных и нелеченных пациентов в базах данных, собранных фармацевтическими компаниями, могут позволить оценить влияние заместительной терапии ГР на смертность и сердечно-сосудистые исходы.

3.6 Рекомендация

Мы предполагаем, что терапия ГР взрослых, страдающих ДГР, улучшает качество жизни большинства пациентов (2 / ⊕⊕ ○○).

3.6 Данные

Качество жизни обычно оценивается с помощью опросников, которые отражают характеристики связанные со здоровьем, экономические и социальные факторы.

Оценка качества жизни пациентов с ДГР показала высокую степень изменчивости. Например, в нелеченном состоянии некоторые пациенты сообщали о серьезных нарушениях качества жизни, а некоторые сообщали, что их качество жизни было нормальным. В частности, значительное ухудшение качества жизни чаще наблюдалось у пациентов с ДГР дебютировавшем во взрослом возрасте, чем с врожденным ДГР. Некоторые исследования показали определенное улучшение после того, как пациенты получили заместительную терапию ГР, но в других улучшения были более ограниченными или улучшения не наблюдалось.

Степень улучшения качества жизни в целом пропорциональна отклонению от нормы с самого начала, но не выявлена корреляция со степенью улучшения уровней ИФР-1. На практике это означает, что если качество жизни пациентов будет нормальным в начале исследования, с замещением ГР качество жизни не будет улучшено. Улучшение качества жизни было сходным, независимо от этиологии ДГР. Некоторые исследования показали, что значительная часть улучшения качества жизни происходит в течение первых 3 месяцев замены ГР.

3.6 Примечания

Отдельная категория — пациенты, страдающие дефицитом ГР, но имеющий предшествующую историю акромегалии с многолетним воздействием избытка ГР. Небольшие исследования показывают, что у таких пациентов снижено качество жизни по сравнению с теми, у кого была предшествующая акромегалия с достаточным уровнем ГР. Но не было обнаружено различий в метаболических параметрах, включая окружность талии, процентное содержание жира в организме, артериальное давление, толерантность к глюкозе или липидный профиль. Лечение ГР у таких пациентов дало неоднозначные результаты. Некоторые исследования показали улучшение телосложения и качества жизни, в то время как  другие — небольшую пользу.

4.0 Побочные эффекты и риски, связанные с терапией ГР

Терапия ГР взрослых с ДРГ, как правило, считается вполне безопасной, хотя сохраняются опасения относительно риска развития рака и роста опухоли. Хотя лечение ГР уменьшало чувствительность к инсулину, ухудшение гликемического контроля, как правило, было минимальным или временным.

4.1 Рекомендация

Мы рекомендуем, чтобы лечение ГР было противопоказано при наличии активных злокачественных процессов (1 / ⊕ ○○○).

4.1 Данные

Существует теоретическая озабоченность по поводу того, что терапия ГР и сопутствующее увеличение ИФР-I могут привести к развитию или возобновлению роста злокачественных новообразований или регенерации опухоли гипофиза, но несколько эпидемиологических исследований не показали повышенного риска. Не было зарегистрировано увеличения частоты рецидивов внутричерепных или экстракраниальных опухолей при лечении ГР у взрослых. Практически все данные о развитии/рецидиве внутричерепных или экстракраниальных злокачественных новообразований исходят из исследований детей, получавших ГР. Сообщается об увеличении лейкемии у детей, получавших ГР, но избыточный риск можно объяснить наличием других опухолей и/или лучевой терапией. Недавнее обследование 54 996 детей, включенных в Национальное совместное исследование роста в период с 1985 по 2006 год, не показало избытка числа лейкозов у ​​пациентов, получавших ГР, по сравнению с теми, которые не получали ГР. Другое исследование показало увеличение смертности от колоректального рака и болезни Ходжкина у когорты 1848 пациентов с ДГР, которые получали ГР в детском возрасте. Однако количество случаев было небольшим, а параметры лечения отличались от современных режимов дозирования. В этой когорте не сообщалось о повышенных показателях лейкемии. Небольшое увеличение внутричерепных и внечерепных новообразований было обнаружено у 361 пациентов, получавших ГР, из 14 103. Напротив, недавнее обновление Национального совместного исследования роста не показало избытка числа истинных злокачественных новообразований у пациентов, получавших ГР, по сравнению с теми, кто не получал ГР.

4.1. Ценность и преимущества

В некоторых эпидемиологических исследованиях показана взаимосвязь между повышенными уровнями ИФР-1 и риском рака. Поэтому, несмотря на большое количество исследований, которые не обнаружили доказательств повышенного риска развития рака у пациентов, получавших ГР, по-прежнему рекомендуется, чтобы ГР не применялся у пациентов с признаками активного злокачественного образования.

4.2 Рекомендация

Мы рекомендуем, чтобы лечение ГР у пациентов с сахарным диабетом сопровождалось корректировкой противодиабетических препаратов (1 / ⊕⊕⊕ ○).

4.2 Данные

Инсулинорезистентность и диабет 2 типа были зарегистрированы у нескольких пациентов в ранних крупных клинических исследованиях терапии ГР. Как отмечено выше, существует значительная изменчивость в нарушении чувствительности к инсулину из-за различий в телосложении, возрасте и генетической предрасположенности. В плацебо-контролируемом исследовании, общее число пациентов с ухудшением толерантности к глюкозе было значительно больше в группе получавших ГР, чем плацебо. Таким образом, при существующих режимах дозирования ГР может быть повышен риск развития сахарного диабета. Мониторинг пациентов с уже имеющимся диагнозом “сахарный диабет” необходим для своевременного изменения дозировок лекарств.

4.2 Примечания

Ретинопатия — чрезвычайно редкое осложнение терапии ГР. В небольшом исследовании у двух пациентов без диабета, одного взрослого и одного 9-летнего пациента с синдромом Тернера, на фоне терапии ГР развилась ретинопатия. Но после отмены терапии их состояние улучшилось. Напротив, ни у одного из 85 детей с ДГР, получивших ГР в течение 6,4 ± 2,9 лет, не развилась ретинопатия.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия связана с терапией ГР у детей. Однако у взрослых было зарегистрировано только два случая.

Сообщалось о гинекомастиях у пожилых людей, получавших ГР в высоких дозах.

4.3 Рекомендация

Мы предлагаем контролировать функцию щитовидной железы и надпочечников во время терапии ГР взрослых с ДГР (2 / ⊕⊕ ○○).

4.3 Данные

Некоторые исследования показали, что заместительная терапия ГР вызвала снижение уровней T4 и кортизола в сыворотке.

Таким образом, во время лечения ГР следует контролировать  уровень Т4, а дозы Т4 следует регулировать по мере необходимости. Аналогичным образом, работа надпочечников должна быть оценена у пациентов с ДГР во время терапии ГР. Если ранее имелись нарушения, то при необходимости следует назначить или скорректировать заместительную терапию.

5.0 Схемы лечения

5.1 Рекомендация

Мы рекомендуем, чтобы схемы дозирования ГР были индивидуализированы на основе веса. Начинать следует с низких доз, затем титровать в соответствии с клиническим ответом, побочными эффектами и уровнями ИФР-1 (1 / ⊕⊕⊕⊕).

5.1. Данные

Дозировка ГР у взрослых была первоначально взята из педиатрической практики и впоследствии была признана нефизиологической в связи с многочисленными побочными эффектами.

Большинство побочных эффектов связаны с дозой. Наиболее распространенные побочные эффекты, возникающие у 5-18% пациентов, связаны с задержкой жидкости и включают парестезии, нарушения работы суставов, периферические отеки, артралгии и миалгии. Туннельный синдром встречается у примерно 2% взрослых с ДГР. Большинство из этих побочных реакций улучшаются с уменьшением дозы.

Схемы терапии были изменены от выбора дозировки на основании веса пациента до индивидуальных стратегий титрования дозы. Частота побочных эффектов вдвое меньше при индивидуальном титровании дозы, чем при дозировании на основе веса.

5.2 Рекомендация

Мы рекомендуем, чтобы доза ГР учитывала гендерные аспекты,  уровень эстрогена и возраст (1 / ⊕⊕⊕⊕).

5.2. Доказательства

Исследования показали, что эстроген стимулирует специфический пострецепторный ингибитор действия ГР, SOCS2, в печени. Поскольку примерно 85% циркулирующего ИФР-1 выводится печенью, пероральный эстроген оказывает гораздо больший эффект на подавление стимуляции ИФР-1, и в целом женщины требуют более высоких доз ГР для достижения того же ответа ИФР-1. Однако даже когда  у мужчин и женщин были достигнуты аналогичными уровни ИФР-1, влияние ГР на клинические результаты, такие как жировые отложения, холестерин ЛПНП и циркулирующие маркеры костной резорбции, все еще были менее выражены у женщин, в сравнении с мужчинами. Было обнаружено, что для достижения тех же уровней ИФР-1 у женщин, получающих терапию эстрогенами, необходимы гораздо более высокие дозы ГР.

Секреция ГР обычно уменьшается с возрастом. Также у пожилых пациентов наблюдается повышенная восприимчивость к связанным с ГР побочным эффектам. Таким образом, требования к дозе ГР ниже у пациентов старшего возраста и выше у некоторых пациентов в подростковом возрасте и молодых взрослых. С другой стороны, схемы дозировки сходны независимо от того, имеет ли пациент врожденное или приобретенное заболевание, хотя ответ ИФР-1 могжет быть ниже в группе пациентов с первичным ДГР. Для пациентов в возрасте 30-60 лет начальная доза 200-300 мкг/день обычно не связана с побочными эффектами. Ежедневное дозирование может увеличиваться на 100-200 мкг каждые 1-2 месяца. Это необходимо для достижения соответствующего клинического ответа, предотвращения побочных эффектов и установления ИФР-1 в контрольном диапазоне, скорректированном по возрасту.

5.2 Примечания

Клинические преимущества терапии ГР могут не проявляться в течение 6 месяцев лечения или более. Пациентам в возрасте более 60 лет изначально должны назначаться более низкие дозы (100-200 мкг/сут) и повышаться они должны медленнее. Более молодые (менее 30 лет) пациенты могут получать более высокие начальные дозы (400-500 мкг/сут). Для пациентов, переходящих с педиатрического лечения, могут быть даже более высокие дозы. Женщины, принимающие пероральную заместительную терапию эстрогеном, обычно нуждаются в значительно более высоких дозах ГР (но не при приеме трансдермальных препаратов эстрогена).

5.3 Рекомендация

Мы предлагаем, чтобы во время лечения ГР пациенты с интервалами от 1 до 2 месяцев во время титрования дозы и раз в полгода после этого получали клиническую оценку и оценку побочных эффектов, уровней ИФР-1 и других параметров ответа на терапию ГР (2 / ⊕⊕ ○○).

5.3. Данные

После того, как были достигнуты поддерживающие дозы ГР, мониторинг обычно происходит через 6 месяцев. Такой осмотр должен включать клиническую оценку, оценку побочных эффектов и измерение уровня ИФР-1. Липидный профиль и глюкозу натощак следует оценивать ежегодно. Если начальные данные денситометрии выходят за пределы нормы, повторные оценки с интервалами от 1,5 до 2 лет могут быть полезны для оценки необходимости дополнительных методов лечения. Мониторинг реакции на терапию также включает оценку окружности талии и качества жизни. Пациенты с гипопитуитаризмом при заместительной терапии гормонов щитовидной железы могут нуждаться в корректировке дозы после начала замещения ГР, а также следует оценить работу надпочечников, как отмечалось выше. Эти рекомендации для мониторинга основаны на клиническом опыте, но не подтверждены крупными контролируемыми исследованиями.

5.3 Ценность и преимущества

Неясно, как долго можно проводить терапию ГР. Если преимущества достигаются, нет особых причин для прекращения лечения. С другой стороны, если нет никаких очевидных или объективных преимуществ лечения после по крайней мере 1 года лечения, может оказаться целесообразным прекращение терапии ГР.

Выводы

  • Терапия ГР приносит пользу многим взрослым с ДГР.
  • Крайне важно определить пациентов, у которых клинический контекст позволяет заподозрить ДГР.
  • Подтверждение ДГР до начала терапии имеет решающее значение и обычно включает биохимическое тестирование.
  • Преимущества терапии ГР включают улучшение телосложения, повышение толерантности к физическим нагрузкам, улучшение состояния костной ткани, состава липидов крови и качества жизни.
  • Есть предположение о том, что лечение ГР может повлиять на повышенную смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, связанную с гипопитуитаризмом, это еще не доказано.
  • Долгосрочных клинических исследований по тяжелым исходам, таким как переломы, болезни сердца, рак и смертность, по-прежнему не хватает.
  • Подбор доз ГР должен быть индивидуализирован, с учетом побочных эффектов.
  • Периодический мониторинг будет необходим как для оценки побочных эффектов, так физиологических преимуществ терапии ГР.

 Источник:

  1. 1. Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, Merriam GR, Vance ML. Evaluation and Treatment of Adult Growth Hormone Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(6):1587-1609. doi:10.1210/jc.2011-0179.

Часто задаваемые вопросы о дефиците гормона роста - HealthyChildren.org

Что такое дефицит гормона роста?

Дефицит гормона роста - редкая причина задержки роста, при которой ребенок не вырабатывает достаточно гормона роста для нормального роста. Гормон роста - это один из нескольких гормонов, вырабатываемых гипофизом, который расположен в основании мозга за носом.

Как часто встречается дефицит гормона роста?

Оценки разнятся, но редко. Заболеваемость составляет от менее 1 на 3 000 до 1 на 10 000 детей.

Что вызывает дефицит гормона роста?

Существует множество причин дефицита гормона роста, большинство из которых присутствует при рождении (так называемый « врожденный ») , но может потребоваться несколько лет, чтобы стать очевидным, или он может развиться позже (так называемый «приобретенный») . Врожденные причины включают генетические или структурные аномалии развития гипофиза и окружающих структур, в то время как приобретенные причины, которые встречаются гораздо реже, могут включать травму головы, инфекцию, опухоль или облучение.

Каковы признаки и симптомы дефицита гормона роста?

Дети с дефицитом гормона роста обычно намного ниже своих сверстников (то есть значительно ниже 3 процентильной линии ) и со временем они имеют тенденцию опускаться все ниже и ниже. нормальный диапазон. Важно отметить, что дети с дефицитом гормона роста обычно не имеют недостаточного веса для своего роста; во многих случаях они бывают пухлыми, особенно вокруг живота.

Как диагностируется дефицит гормона роста?

Обследование ребенка с низким ростом и медленным ростом может включать рентгенографию костного возраста (рентгеновский снимок левого запястья и кисти) и различные скрининговые лабораторные тесты. Диагноз дефицита гормона роста нельзя поставить на одном уровне случайного гормона роста, потому что гормон роста секретируется импульсами. Некоторые детские эндокринологи диагностируют дефицит гормона роста на основании чрезвычайно низкого уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), который в течение дня меняется в гораздо меньшей степени, чем уровень гормона роста.Уровни IGF-1 зависят от количества гормона роста в крови, но также могут быть низкими у нормальных маленьких детей, поэтому результаты теста следует интерпретировать осторожно.

Более точным, но все же несовершенным способом диагностики дефицита гормона роста является тест на стимуляцию гормона роста. В этом тесте у вашего ребенка берут кровь в течение примерно 2–3 часов после приема лекарств для увеличения выработки гормона роста. Если после этой стимуляции у ребенка не вырабатывается достаточное количество гормона роста, то у ребенка диагностируется дефицит гормона роста.Однако тесты на стимуляцию гормона роста могут переоценить дефицит гормона роста. Тесты на стимуляцию гормона роста бывают разными и сложными, поэтому обычно проводятся под руководством детского эндокринолога. Обычно, когда рассматривается вопрос о лечении, проводятся другие тесты для проверки гипофиза или мозга (МРТ).

Как лечится дефицит гормона роста?

Лечение дефицита гормона роста заключается в введении рекомбинантного гормона роста человека путем подкожной инъекции (под кожу) один раз в день.Детский эндокринолог рассчитывает начальную дозу на основе веса, а затем основывает дозу на ответе и половом созревании. Родителя инструктируют, как вводить гормон роста ребенку дома, меняя места инъекции между руками, ногами, ягодицами и животом. Продолжительность лечения гормоном роста зависит от того, насколько хорошо рост ребенка реагирует на инъекции гормона роста и как половое созревание влияет на рост. Обычно ребенок получает инъекции гормона роста до завершения роста, что иногда занимает много лет.

Каковы побочные эффекты лечения гормоном роста?

В целом мало детей, у которых наблюдаются побочные эффекты гормона роста. Описанные побочные эффекты включают сильные головные боли, проблемы с бедрами и проблемы в месте инъекции. Во избежание образования рубцов следует размещать инъекции в разных местах. Однако побочные эффекты обычно возникают редко. Пожалуйста, ознакомьтесь с полным списком побочных эффектов во вкладыше к упаковке.

Как определяется доза гормона роста?

Детский эндокринолог рассчитывает начальную дозу в зависимости от веса и состояния, в котором проводится лечение.При более поздних посещениях врач изменит дозу в зависимости от эффекта и стадии полового созревания, а иногда и на основании результатов анализа крови на IGF-1. Продолжительность лечения гормоном роста зависит от того, насколько хорошо рост ребенка реагирует на инъекции гормона роста и как половое созревание влияет на рост.

Каков прогноз при дефиците гормона роста?

Гормон роста обычно приводит к увеличению роста людей с дефицитом гормона роста, если пластинки роста не слились. Следует понять причину дефицита гормона роста, и важно повторно проверить дефицит гормона роста, когда ребенок станет взрослым, потому что некоторые дети больше не тестируются, как если бы у них был дефицит гормона роста, когда они полностью выросли.

Дополнительная информация с сайта HealthyChildren.org:

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра. Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.

Слишком много хорошего: риски для здоровья человеческого гормона роста

Можно подумать, что Тед Кэссиди, актер, сыгравший сурового дворецкого Ларча в «Семейке Аддамс», был высоким в два года.06 метров.

Но Ричард Киль, также известный как «Челюсти со стальными зубьями» во франшизе о Джеймсе Бонде, был еще выше - 2,18 метра.

И оба должны смотреть на борца Андре Рене Руссимоффа, или «Андре Великана», на высоте 2,24 метра.

У всех этих актеров было одинаковое заболевание - акромегалия.

При акромегалии гипофиз в головном мозге выделяет слишком много гормона роста человека (соматропина). Часто это вызвано доброкачественной опухолью гипофиза.

Рост костей, вызванный этим гормоном, дал этим артистам необычайный рост, а также увеличил руки, ноги и черты лица.

Но осложнения акромегалии включают артрит, апноэ во сне, диабет, высокое кровяное давление, болезни сердца и часто преждевременную смерть. И Тед Кэссиди, и Андре Рене Руссимофф умерли в возрасте 46 лет от сердечных осложнений, связанных с их акромегалией.

Гормон роста человека играет жизненно важную роль в нашем росте и здоровье, но злоупотребление может вызвать необратимые проблемы со здоровьем и сократить продолжительность вашей жизни.

Иногда слишком много хорошего может быть плохо для вас.

Что такое гормон роста человека?

Гормон роста человека - это пептид. Подобно белкам, из которых состоят наши волосы, ногти, мышцы и кожа, пептид представляет собой цепочку аминокислот. Пептиды короче белков, а это значит, что они быстрее разлагаются и перевариваются.

Гормон роста человека не способствует прямому росту. Вместо этого он побуждает печень высвобождать инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), который утолщает и удлиняет кости.Помимо роста костей, IGF-1 увеличивает мышцы и снижает накопление жира.

Но слишком много IGF-1 увеличивает лицо, ступни и руки, как мы видим при акромегалии. Он дает очень высокий рост, особенно в детстве и юности. Он стимулирует секрецию инсулина, снижая эффективность этого гормона, что может вызвать усталость и сильный голод. И это может увеличить давление на мозг в черепе, что связано с раком.

Уровень гормона роста человека естественным образом снижается с возрастом, но это снижение может защитить нас от некоторых видов рака.

Использование и злоупотребление

Большинству из нас человеческий гормон роста помогает развиваться в детстве и поддерживает наше здоровье и физическую форму во взрослом возрасте.

С медицинской точки зрения гормон роста человека используется для лечения детей, которые не растут, и взрослых с дефицитом гормона роста. Он также используется для поддержки людей, проходящих химиотерапию.

Но злоупотребление гормоном роста человека или IGF-1 сопряжено с серьезными рисками. Высокий уровень гормона роста человека в течение длительного периода может вызвать необратимую акромегалию, но даже меньшие дозы могут привести к таким осложнениям, как болезни сердца и диабет.И поскольку эти гормоны необходимо принимать в виде инъекций, существуют дополнительные риски введения, такие как образование тромба или неправильная дозировка.

Некоторые люди считают, что гормон роста человека может улучшить спортивные результаты, но исследования показывают, что польза для спортивных результатов не ясна. Один обзор показал, что, хотя гормон увеличивает мышечную массу, он не может улучшить силу и может ухудшить способность к упражнениям. Осложнения для здоровья в результате жестокого обращения также могут нарушить спортивные результаты. Гормон роста человека находится в Запрещенном списке Всемирного антидопингового агентства (ВАДА), что означает, что спортсменам, употребляющим его, запрещены соревнования.

Из-за риска для здоровья гормона роста человека его следует использовать только под наблюдением врача. В Австралии для хранения или импорта гормона роста человека требуется рецепт, и компании запрещают рекламировать его широкой публике. В 2019 году Федеральный суд назначил штраф в размере 10 миллионов долларов против компании за рекламу рецептурных пептидов среди населения.

Гормоны роста также считаются контролируемыми препаратами, для импорта которых требуется разрешение Управления по контролю за наркотиками.Разрешения на ввоз пациентам не выдаются, что означает, что вы не можете ввозить гормон роста человека для личного использования, даже если у вас есть рецепт. Вместо этого, при необходимости, врач с разрешением может импортировать гормон от имени пациента.

Весы динамические

Наши гормоны обладают динамическим балансом. Гормон роста человека способствует высвобождению IGF-1, но IGF-1 снижает секрецию гормона роста человека. Некоторые другие гормоны также либо стимулируют, либо препятствуют высвобождению гормона роста человека.

Этот активный баланс поддерживает наш человеческий гормон роста на здоровом уровне, помогая нам избежать осложнений, связанных с акромегалией или дефицитом.

Если у вас нет диагностированного дефицита или другой клинической необходимости, вам не нужны инъекции для контроля уровня гормона роста человека. Сон, физические упражнения и правильное питание способствуют выработке гормона роста человека, а также улучшают ваше самочувствие.

Гормон роста человека, продаваемый вне аптек, также может быть поддельным, что означает, что он может быть некачественным или не содержать рекламируемую дозу или ингредиент.Эти риски всегда связаны с нелегально поставленной продукцией.

Если у вас есть цели по производительности или имиджу, вы должны заботиться о своем здоровье. Гормон роста человека важен для нашего здоровья и развития, но слишком много хорошего может навредить вам.

Долгосрочные эффекты замещения гормона роста (GH) у мужчин с дефицитом GH в детстве1 | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Было показано, что краткосрочная заместительная терапия гормона роста улучшает состав тела и способность к физическим нагрузкам.Пока неизвестно, остается ли заместительная терапия гормоном роста полезной в долгосрочной перспективе. Мы оценили влияние долгосрочной замены гормона роста на состав тела, минеральную плотность костей и сердечную функцию. Тридцать восемь мужчин с дефицитом GH в детстве были обследованы в течение 3-5 лет. Измерения включали антропометрию, компьютерную томографию брюшной полости и верхней части ноги, денситометрию костей, эхокардиографию и велоэргометрию. Начальная доза GH 1–3 МЕ / м 2 · день (9–27 мкг / кг) постепенно снижалась до 1.30 ± 0,38 МЕ / м 2 · день (11 г / кг) с целью достижения физиологического уровня инсулиноподобного фактора роста I. Во время исследования мышечная масса ног прогрессивно увеличивалась на 28,7% ( P <0,001). Подкожный и внутрибрюшной жир уменьшился на 30,9% и 46,0% соответственно через 1 год (оба P <0,001), но после этого продемонстрировал частичное восстановление. Минеральная плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра и вертлуге постепенно увеличивалась на 9,6%, 11,1% и 16,2% соответственно (все P <0.001). Масса левого желудочка превысила исходные значения на 14,1% через 1 год ( P <0,001), но после этого вернулась к значениям до лечения. Ударный объем и сердечный выброс увеличились на 16,3% ( P = 0,002) и 33,4% ( P <0,001) соответственно. Максимальная рабочая нагрузка увеличилась с 189 ± 30 до 232 ± 41 Вт ( P <0,001). Таким образом, долгосрочное замещение GH безопасно и полезно. Он улучшает работу сердца, не вызывая гипертрофии левого желудочка, и постепенно увеличивает минеральную плотность костей.

КЛИНИЧЕСКИЙ синдром дефицита GH (GHD) у взрослых и эффекты замещения GH у взрослых GHD только недавно были тщательно изучены. Типичными признаками этого клинического состояния являются увеличенная жировая масса; снижение мышечной массы, силы и работоспособности; снижение костной массы; и нарушение психологического благополучия (1). Кроме того, GHD может быть причиной снижения ожидаемой продолжительности жизни, наблюдаемой у пациентов с гипопитуитаризмом (2).

В большом количестве краткосрочных исследований сообщалось о положительных эффектах заместительной терапии гормона роста.В настоящее время хорошо известно, что краткосрочное лечение гормоном роста восстанавливает нарушения в составе тела и метаболизме, а также улучшает физическую работоспособность, когнитивные функции и общее самочувствие (1, 3). На сегодняшний день долгосрочные эффекты заместительной терапии GH точно не известны. Основные вопросы заключаются в том, сохраняются ли положительные эффекты замещения гормона роста в долгосрочной перспективе и безопасно ли длительное лечение. Последнее имеет большое значение из-за потенциальных рисков хронического избытка гормона роста.Наблюдения за пациентами с акромегалией показывают, что избыток GH может вызывать гипертонию, гипертрофию сердца, застойную сердечную недостаточность и повышенную смертность от сердечно-сосудистых и злокачественных заболеваний (4, 5). В настоящем исследовании мы сообщаем о долгосрочном влиянии заместительной терапии гормоном роста на состав тела, сердечную функцию и минеральную плотность костей (МПК) в течение 39–69 месяцев.

Объекты и методы

Пациенты

Пятьдесят взрослых мужчин с GHD в детстве были первоначально включены в исследование, как описано ранее (6–8).Предыдущее лечение ГР по поводу низкого роста было прекращено как минимум на 1 год (7,5 ± 4,5 года). GHD был подтвержден перед исследованием концентрацией инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) в сыворотке крови, по крайней мере, на 2 sd ниже возрастного нормального среднего значения и максимальным ответом GH на 100 мкг / кг GHRH или инсулино-индуцированной гипогликемией менее 7 мкг / л у всех субъектов. Двенадцать пациентов были исключены из анализа из-за неполного наблюдения. Двое из них показали плохое соблюдение режима лечения, 8 отказались от участия из-за отсутствия мотивации, 1 выбыл из-за диагноза болезни Крона и 1 умер из-за генерализованных судорожных припадков, несмотря на противоэпилептическое лечение.Средний возраст остальных 38 пациентов составил 28,0 ± 4,0 года (от 20 до 35 лет). Двенадцать пациентов имели изолированный GHD. 26 пациентов с множественным дефицитом гормонов гипофиза получали стабильную традиционную заместительную терапию: T 4 (n = 24), ундеканоат тестостерона (n = 20), гидрокортизон (n = 19), антидиуретический гормон (n = 4) и ХГ. (n = 2). Причина гипофизарной недостаточности была идиопатической или связанной с перинатальной гипоксией у 33 пациентов и была связана с лечением краниофарингиомы у 5 пациентов.Информированное согласие было получено от всех субъектов, а протокол был одобрен местным комитетом по этике.

Заместительная терапия GH

Протокол исследования требовал, чтобы в течение первых 2 лет пациенты были рандомизированы для получения заместительной терапии гормона роста (Нордитропин, Ново Нордиск, Гентофте, Дания) в дозе 1 (n = 10), 2 (n = 18) или 3 (n = 10) МЕ / м 2 · день (9, 18 и 27 мкг / кг) соответственно. После второго года доза была изменена до 2 МЕ / м 2 · день для всех пациентов, поскольку в то время это считалось физиологической замещающей дозой.В течение первого года дозы были снижены на треть в случае клинически значимых побочных эффектов. После этого дозу GH титровали на основе уровней IGF-I в сыворотке. Исследование было прекращено 31 декабря 1996 г.

Параметры исследования

Антропометрические измерения включали измерение веса и толщины кожной складки. Измерения толщины кожной складки (штангенциркуль Harpenden) выполняли на правой стороне тела в семи различных местах в соответствии со стандартными процедурами (8, 9).Компьютерное томографическое сканирование с помощью Siemens Somatom использовалось для оценки изменений мышечной массы верхней части ноги (измерено на полпути между верхними границами большого вертела и надколенника) и внутрибрюшного жира (измерено на среднем уровне четвертого поясничного позвонка). Расчет площади внутрибрюшного жира производился с помощью программы, предоставленной производителем, с использованием стандартных процедур (8, 10). Наблюдаемые изменения были оценены по отношению к ожидаемым изменениям с использованием перекрестных данных у нормальных субъектов того же возраста (8).

МПК в поясничном отделе позвоночника, шейке бедренной кости и вертлуга, а также общее содержание минералов в кости измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (Norland XR-26) в соответствии со стандартными процедурами (11). Долгосрочная точность этого метода составляет 2,4% для поясничного отдела позвоночника и 2,3% для шейки бедра. МПК была рассчитана с помощью программного обеспечения и представлена ​​как поверхностная плотность, выраженная в граммах на см 2 или как разница в sds от среднего значения для здоровых субъектов того же возраста и пола (z-оценка).Поскольку большинство пациентов были невысокого роста, а МПК коррелирует с ростом, мы также рассчитали z-баллы с поправкой на рост (12).

Трансторакальные эхокардиографические измерения выполнялись с помощью аппарата Hewlett-Packard Co. (Sono 1500, Пало-Альто, Калифорния) и датчиков 2,5 или 3,5 МГц в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии (13). Эхокардиография в M-режиме использовалась для измерения размеров левого предсердия и желудочка, а также толщины стенки левого желудочка, и, таким образом, была рассчитана масса левого желудочка.Ударный объем и сердечный выброс измерялись с помощью импульсной допплеровской эхо-кардиографии в выводном тракте левого желудочка с использованием количественной двумерной эхокардиографии (правило Симпсона). Объемы левого желудочка рассчитывались из апикальных четырех- и двухкамерных проекций. Ударный объем и сердечный выброс были скорректированы с учетом площади поверхности тела и выражены в виде индексов. Все данные эхокардиографии были оценены в конце исследования одним исследователем.

Тренировочная способность измерялась с помощью велоэргометрии (Medgraphics, St.Пол, Миннесота). Пациенты начали ездить на велосипеде с нагрузкой 40 Вт в течение 3 мин. Впоследствии нагрузку увеличивали на 20 Вт каждую минуту до полного истощения. Способность к физической нагрузке регистрировалась как максимальная рабочая нагрузка (ватты) и максимальное потребление кислорода (миллилитры в минуту), достигнутые во время теста. Поскольку физическая нагрузка снижается с возрастом, а исследование длилось несколько лет, мы оценили максимальную рабочую нагрузку и потребление кислорода по отношению к ожидаемым нормальным значениям, используя стандартные формулы (14, 15).

Протокол наблюдения

Пациенты посещали нашу поликлинику каждые 3 месяца. Измерения состава тела и минеральной плотности костей сообщаются на исходном уровне и после каждого года заместительной терапии, тогда как МПК также сообщается после 6 месяцев лечения. Сердечная функция оценивалась на исходном уровне; через 1, 2 и 3 года лечения; и у пациентов, которые лечились не менее 4 лет, в конце исследования.

Аналитические методы

Концентрация IGF-I в сыворотке была измерена с помощью RIA (Medgenix Diagnostics, Fleurus, Бельгия) после кислотно-этанольной экстракции IGF-связывающих белков.Коэффициенты вариации внутри и между исследованиями составляли 6% и 10%. Концентрации свободного Т 4 и свободного Т 3 измеряли с помощью коммерчески доступных RIA [Becton Dickinson and Co. (Нью-Йорк, Нью-Йорк) и Amerlite, Amersham (Эйлсбери, Великобритания), соответственно].

Статистический анализ

Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение, если не указано иное. Изменения состава тела, МПК и эхокардиографических параметров выражаются в процентах увеличения или уменьшения от исходного уровня.Все переменные были проанализированы с помощью дисперсионного анализа для повторных измерений для выявления различий во времени с последующими парными тестами t . Все статистические тесты были двусторонними. При необходимости применялся корреляционный анализ. P <0,05 считалось значимым.

Результаты

Продолжение

Средний период наблюдения за исследуемой группой из 38 пациентов составил 55 месяцев (диапазон от 39 до 69) к концу исследования. Семнадцать пациентов наблюдались в течение как минимум 60 месяцев, а 32 пациента наблюдались как минимум 48 месяцев.

Доза GH и гормональные изменения

В течение первых 2 лет исследования дозы GH были снижены у 21 пациента. Средние дозы гормона роста после 12 и 24 месяцев лечения составили 1,64 ± 0,66 и 1,51 ± 0,69 МЕ / м 2 · день (15 и 13 мкг / кг) соответственно. Установленную после второго года дозу 2 МЕ / м 2 · день (18 мкг / кг) пришлось снизить у 32 пациентов: у 14 пациентов из-за побочных эффектов и у 18 пациентов из-за супрафизиологических заболеваний. уровни IGF-I в сыворотке.Через 36, 48 и 60 месяцев средние дозы ГР составили 1,52 ± 0,39, 1,38 ± 0,40 и 1,30 ± 0,38 МЕ / м 2 · день (13, 12 и 11 мкг / кг) соответственно. В течение первых 3 лет уровни IGF-I в сыворотке находились в верхнем нормальном диапазоне или на пограничном супрафизиологическом уровне (Таблица 1). Первоначально уровни свободного Т 4 снизились, а уровни свободного Т 3 повысились, но оба уровня стабилизировались во время длительного замещения ГР (таблица 1).

Таблица 1.

Гормональные изменения при замещении гормона роста у 38 взрослых мужчин

Характеристика . Исходный уровень (n = 38) . 1 год (n = 38) . 2 года (n = 38) . 3 года (n = 38) . 4 года (n = 32) . 5 лет (n = 17) .
ИФР-I в сыворотке (нмоль / л) a 9,9 ± 5,7 42,9 ± 16,9 b 45,1 ± 17,4 b 43,5 ± 17,8 b

31 9024 .7 ± 14,6 b

37,2 ± 11,8 b
Оценка IGF-I sd −2,8 ± 0,8 2,2 ± 2,3 b 2,5 ± 2,5 b 2,3 ± 2,6 b 1,5 ± 2,1 b 1,4 ± 1,7 b
Свободный T 4 (пмоль / л) 16,9 ± 5,8 13,5 ± 4,5 b 15,1 ± 5.1 c 16.3 ± 5,8 17,5 ± 4,0 17,7 ± 2,3
Свободный T 3 (пмоль / л) 5,4 ± 1,8 6,3 ± 1,1 c 5,6 ± 1,1 5,2 ± 1,1 5,1 ± 0,8 5,2 ± 0,6
Характеристика . Исходный уровень (n = 38) . 1 год (n = 38) . 2 года (n = 38) . 3 года (n = 38) . 4 года (n = 32) . 5 лет (n = 17) .
ИФР-I в сыворотке (нмоль / л) a 9,9 ± 5,7 42,9 ± 16,9 b 45,1 ± 17,4 b 43,5 ± 17,8 b

31 9024 ± 14,6 b

37,2 ± 11,8 b
Оценка IGF-I sd −2.8 ± 0,8 2,2 ± 2,3 b 2,5 ± 2,5 b 2,3 ± 2,6 b 1,5 ± 2,1 b 1,4 ± 1,7 b
Бесплатно T 4 (пмоль / л) 16,9 ± 5,8 13,5 ± 4,5 b 15,1 ± 5,1 c 16,3 ± 5,8 17,5 ± 4,0 17,7 ± 2,3
Свободный T 3 (пмоль / л) 5.4 ± 1,8 6,3 ± 1,1 c 5,6 ± 1,1 5,2 ± 1,1 5,1 ± 0,8 5,2 ± 0,6
Таблица 1.

Гормональные изменения при замещении гормона роста у 38 взрослых мужчин

Характеристика . Исходный уровень (n = 38) . 1 год (n = 38) . 2 года (n = 38) . 3 года (n = 38) . 4 года (n = 32) . 5 лет (n = 17) .
ИФР-I в сыворотке (нмоль / л) a 9,9 ± 5,7 42,9 ± 16,9 b 45,1 ± 17,4 b 43,5 ± 17,8 b

31 9024 ± 14,6 b

37,2 ± 11,8 b
Оценка IGF-I sd −2,8 ± 0,8 2,2 ± 2,3 b 2.5 ± 2,5 b 2,3 ± 2,6 b 1,5 ± 2,1 b 1,4 ± 1,7 b
Свободный T 4 (пмоль / л) 16,9 ± 5,8 13,5 ± 4,5 b 15,1 ± 5,1 c 16,3 ± 5,8 17,5 ± 4,0 17,7 ± 2,3
Свободный T 3 (пмоль / л) 5,4 ± 1,8 6,3 ± 1,1 c 5.6 ± 1,1 5,2 ± 1,1 5,1 ± 0,8 5,2 ± 0,6
I
Характеристика . Исходный уровень (n = 38) . 1 год (n = 38) . 2 года (n = 38) . 3 года (n = 38) . 4 года (n = 32) . 5 лет (n = 17) .
ИФР-I в сыворотке (нмоль / л) a 9.9 ± 5,7 42,9 ± 16,9 b 45,1 ± 17,4 b 43,5 ± 17,8 b 37,7 ± 14,6 b 37,2 ± 11,8 b
показатель sd −2,8 ± 0,8 2,2 ± 2,3 b 2,5 ± 2,5 b 2,3 ± 2,6 b 1,5 ± 2,1 b 1,4 ± 1,7 b
Свободный T 4 (пмоль / л) 16.9 ± 5,8 13,5 ± 4,5 b 15,1 ± 5,1 c 16,3 ± 5,8 17,5 ± 4,0 17,7 ± 2,3
Свободный T 3 (пмоль / л) 5,4 ± 1,8 6,3 ± 1,1 c 5,6 ± 1,1 5,2 ± 1,1 5,1 ± 0,8 5,2 ± 0,6

Состав тела

Исходные значения параметров исследования приведены в таблице 2.Как показано на рис. 1, средняя масса тела и площадь мышц ног прогрессивно увеличивались во время исследования и превышали исходные значения на 17,2% и 28,7% через 5 лет (рис. 1). Напротив, максимальное уменьшение суммы толщины кожной складки и площади внутрибрюшного жира (30,9% и 46,0% соответственно) было достигнуто в первый год.

Таблица 2.

Исходные значения параметров исследования у 50 взрослых мужчин

1040,19024 60,3 позвоночник (г / см 2 ) 902 г / см 2 ) 43240 1953 (ж)
. Терапия продолжена (n = 38) . Терапия прекращена (n = 12) .
Состав тела
Ht (см) 163,8 ± 6,4 163,8 ± 7,1
Wt (кг)
Площадь мышц ноги (см 2 ) 129,0 ± 22,9 125,4 ± 22,8
Сумма кожных складок (мм) 140.0 ± 47,7 167,2 ± 74 b
Площадь внутрибрюшного жира (см 2 ) 61,8 ± 30,2 57,3 ± 24,9
Минеральная плотность костной ткани 0,93 ± 0,14 0,94 ± 0,13
шейка бедренной кости (г / см 2 ) 0,82 ± 0,15 0,86 ± 0,16
0.74 ± 0,14 0,77 ± 0,15
Общее содержание минералов в костях (г) 2159 ± 336 2324 ± 572 b
Функция сердца
Систолическое давление мм рт. ст.) 114,7 ± 10,6 114,8 ± 12,1
Диастолическое артериальное давление (мм рт.3 ± 10,7 68,4 ± 14,4
Максимальная рабочая нагрузка (Вт) 189 ± 30 167 ± 37
Максимальное потребление кислорода (мл / мин) 2042 ± 410
Конечный диастолический диаметр левого желудочка (мм) 47,4 ± 4,2 48,9 ± 5,3
Толщина стенки межжелудочковой перегородки (мм) 9,2 ± 1,3 8,6 ± 1,1
Масса левого желудочка
176.1 ± 48,4 175,5 ± 41,0
Объем инсульта (мл) 65,5 ± 17,2 58,3 ± 14,7
Сердечный выброс (л / мин) 4,22 ± 1,10 3,75 ± 1,10 3,75 ± 1,10 3,75 ± 1,10
± 22,8 4
. Терапия продолжена (n = 38) . Терапия прекращена (n = 12) .
Состав корпуса
Высота (см) 163.8 ± 6,4 163,8 ± 7,1
Вес (кг) 60,3 ± 10,1 69,1 ± 22,4 a
Площадь мышц ноги (см 2 ) 129,0 ± 2240 125,4
Сумма кожных складок (мм) 140,0 ± 47,7 167,2 ± 74 b
Площадь внутрибрюшного жира (см 2 ) 61,8 ± 30,2 573
Минеральная плотность кости
Поясничный отдел позвоночника (г / см 2 ) 0.93 ± 0,14 0,94 ± 0,13
шейка бедренной кости (г / см 2 ) 0,82 ± 0,15 0,86 ± 0,16
Трохантер (г / см 2 ) 0,74 0,77 ± 0,15
Общее содержание минералов в костях (г) 2159 ± 336 2324 ± 572 b
Сердечная функция
мм Гистолическое давление 114.7 ± 10,6 114,8 ± 12,1
Диастолическое артериальное давление (мм рт.
Максимальная рабочая нагрузка (Вт) 189 ± 30 167 ± 37
Максимальное потребление кислорода (мл / мин) 2042 ± 410 1953 ± 433
левый диастол диаметр (мм) 47.4 ± 4,2 48,9 ± 5,3
Толщина стенки межжелудочковой перегородки (мм) 9,2 ± 1,3 8,6 ± 1,1
Масса левого желудочка (г) 176,1 ± 48,4 175,5
Объем хода (мл) 65,5 ± 17,2 58,3 ± 14,7
Сердечный выброс (л / мин) 4,22 ± 1,10 3,75 ± 1,01
Таблица 2. 9000 параметры исследования у 50 взрослых мужчин

1040 ± 901 ± 572 b
. Терапия продолжена (n = 38) . Терапия прекращена (n = 12) .
Состав тела
Ht (см) 163,8 ± 6,4 163,8 ± 7,1
Wt (кг) 60,3
Площадь мышц ноги (см 2 ) 129,0 ± 22,9 125.4 ± 22,8
Сумма кожных складок (мм) 140,0 ± 47,7 167,2 ± 74 b
Площадь внутрибрюшного жира (см 2 ) 61,8 ± 30,2
Минеральная плотность кости
Поясничный отдел позвоночника (г / см 2 ) 0,93 ± 0,14 0,94 ± 0,13
шейка бедра (г / см) 0.82 ± 0,15 0,86 ± 0,16
Вертел (г / см 2 ) 0,74 ± 0,14 0,77 ± 0,15
Общее содержание минералов в костях (г) 2159 ± 336
Сердечная функция
Систолическое артериальное давление (мм рт. .3 ± 8,0 62,3 ± 8,1
ЧСС (уд / мин) 64,3 ± 10,7 68,4 ± 14,4
Максимальная рабочая нагрузка (Вт) 189 ± 30 167 ± 37
Максимальное потребление кислорода (мл / мин) 2042 ± 410 1953 ± 433
Конечный диастолический диаметр левого желудочка (мм) 47,4 ± 4,2 48,9 ± 5,3
межжелудочковая стенка толщина (мм) 9.2 ± 1,3 8,6 ± 1,1
Масса левого желудочка (г) 176,1 ± 48,4 175,5 ± 41,0
Объем инсульта (мл) 65,5 ± 17,2 213 58,3 ± 14,7 Сердечный выброс (л / мин) 4,22 ± 1,10 3,75 ± 1,01
1040,19024 60,3 31 9023 г / см 2 )
. Терапия продолжена (n = 38) . Терапия прекращена (n = 12) .
Состав тела
Ht (см) 163,8 ± 6,4 163,8 ± 7,1
Wt (кг)
Площадь мышц ноги (см 2 ) 129,0 ± 22,9 125,4 ± 22,8
Сумма кожных складок (мм) 140,0 ± 47,7 167,2 ± 74
167,2 ± 74 b 1 902 Площадь внутрибрюшного жира (см 2 ) 61.8 ± 30,2 57,3 ± 24,9
Минеральная плотность кости
Поясничный отдел позвоночника (г / см 2 ) 0,93 ± 0,14 0,94 ± 0,13 0,82 ± 0,15 0,86 ± 0,16
Вертел (г / см 2 ) 0,74 ± 0,14 0,77 ± 0,15
Общее содержание минералов в кости (г ) 2159 ± 336 2324 ± 572 b
Сердечная функция
Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.) 114.7 ± 10,6 114,8 ± 12,1
Диастолическое артериальное давление (мм рт.
Максимальная рабочая нагрузка (Вт) 189 ± 30 167 ± 37
Максимальное потребление кислорода (мл / мин) 2042 ± 410 1953 ± 433
левый диастол диаметр (мм) 47.4 ± 4,2 48,9 ± 5,3
Толщина стенки межжелудочковой перегородки (мм) 9,2 ± 1,3 8,6 ± 1,1
Масса левого желудочка (г) 176,1 ± 48,4 175,5
Объем хода (мл) 65,5 ± 17,2 58,3 ± 14,7
Сердечный выброс (л / мин) 4,22 ± 1,10 3,75 ± 1,01

Рисунок 1.

Средние (± se) измеренные (•) и ожидаемые (▪) изменения параметров состава тела по сравнению с исходными значениями у мужчин с GHD, получавших GH в течение 5 лет. Показаны данные для веса тела, площади мышц ног (измеренной компьютерным томографическим сканированием), суммы кожных складок (измеренных в семи местах штангенциркулем для кожных складок Harpenden) и внутрибрюшного жира (измеренного с помощью компьютерного томографического сканирования). n = 38, если не указано иное. *, P <0,001 для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем.

Рисунок 1.

Средние (± se) измеренные (•) и ожидаемые (▪) изменения параметров состава тела по сравнению с исходными значениями у мужчин с GHD, получавших GH в течение 5 лет. Показаны данные для веса тела, площади мышц ног (измеренной компьютерным томографическим сканированием), суммы кожных складок (измеренных в семи местах штангенциркулем для кожных складок Harpenden) и внутрибрюшного жира (измеренного с помощью компьютерного томографического сканирования). n = 38, если не указано иное. *, P <0,001 для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем.

Минеральная плотность костей / содержание

Через 4 и 5 лет измерения удалось оценить только у 27 и 13 человек, соответственно, потому что двухэнергетический рентгеновский абсорбциометр потерял точность в конце исследования.Исходно МПК была ниже нормы в поясничном отделе позвоночника (z-оценка -1,7 ± 1,2), шейке бедра (z-оценка -1,2 ± 1,1) и вертлуге (z-оценка -0,9 ± 1,0). BMD в поясничном отделе позвоночника и общее содержание минералов в костях первоначально снизились во время замещения GH (рис. 2). Через 5 лет МПК превысила исходные значения на 9,6 ± 8,0% в поясничном отделе позвоночника, 11,1 ± 12,8% в шейке бедра и 16,2 ± 9,4% в области вертела ( P <0,001 для всех сравнений). Общее содержание минералов в костях превысило базовые значения на 13.8 ± 7,9% через 5 лет. Окончательные z-баллы составили -0,6 ± 1,5 для поясничного отдела позвоночника, -0,2 ± 1,3 для шейки бедра и -0,3 ± 1,0 для вертела. Скорректированные по высоте z-значения увеличились с -0,66 ± 1,08 до 0,23 ± 1,35 в поясничном отделе позвоночника и с -0,42 ± 1,14 до 0,43 ± 1,31 в шейке бедра. Корреляционный анализ между z-значениями BMD на исходном уровне и GH-индуцированными изменениями BMD через 4 года показал значительную обратную корреляцию для измерений, полученных на шейке бедренной кости (r = -0,58; P = 0.002) и вертела (r = -0,62; P <0,001), но не в поясничном отделе позвоночника (r = -0,23; P = NS).

Рис. 2.

Среднее (± стандартное отклонение) изменение BMD / содержания минералов в костях от исходных значений у мужчин с GHD, получавших GH в течение 5 лет. Показаны данные для МПК позвоночника, шейки бедра и вертела, а также для общего содержания минералов в кости (измеренного с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии). n = 38, если не указано иное. *, P <0.05; †, P <0,01; ‡, P <0,001 (для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем).

Рис. 2.

Среднее (± стандартное отклонение) изменение BMD / содержания минералов в костях от исходных значений у мужчин с GHD, получающих GH в течение 5 лет. Показаны данные для МПК позвоночника, шейки бедра и вертела, а также для общего содержания минералов в кости (измеренного с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии). n = 38, если не указано иное. *, P <0,05; †, P <0,01; ‡, P <0.001 (для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем).

Сердечная функция

Два пациента начали антигипертензивную терапию в течение третьего года из-за повышения артериального давления. У остальных 36 пациентов среднее кровяное давление в положении лежа на спине не отличалось в конце исследования (113,1 ± 11,6 / 58,8 ± 7,8 мм рт. Ст.) От исходного уровня (113,6 ± 9,0 / 60,6 ± 7,1 мм рт. Ст.). ЧСС увеличилась с 64,0 ± 10,9 до 68,9 ± 10,3 уд / мин через 1 год ( P = 0,007) и до 71,6 ± 8,5 уд / мин в конце исследования ( P <0.001).

Эхокардиографические данные можно было оценить у 37 субъектов в течение первых 3 лет и у 30 субъектов в конце исследования. В ходе исследования конечный систолический диаметр левого предсердия постепенно увеличивался с 31,4 ± 3,9 до 35,0 ± 3,6 мм ( P <0,001), а конечный диастолический диаметр левого желудочка увеличился с 47,7 ± 4,2 до 50,8 ± 4,6 мм ( P ). = 0,006). Толщина стенки межжелудочковой перегородки и масса левого желудочка увеличивались в течение первого года, но впоследствии вернулись к исходному уровню (рис.3). В ходе исследования конечный диастолический и конечный систолический объемы левого желудочка увеличились на 15,1% ( P <0,001) и 18,2% ( P = 0,003) соответственно. Фракция выброса не изменилась, но ударный объем и сердечный выброс увеличились на 16,3% ( P = 0,002) и 33,4% ( P <0,001) соответственно. Индекс ударного объема превысил исходные значения на 8,5% ( P = 0,02) через 1 год и на 5,0% ( P = 0,19) в конце исследования, тогда как сердечный индекс превысил исходные значения на 18.1% ( P = 0,001) через 1 год и на 20,5% ( P <0,001) в конце исследования.

Рисунок 3.

Среднее (± стандартное) изменение эхокардиографических параметров от исходных значений у мужчин с GHD, получавших GH в течение не менее 4 лет. Показаны данные о толщине стенки межжелудочковой перегородки, конечном диастолическом объеме левого желудочка, массе левого желудочка и ударном объеме. n = 37, если не указано иное. *, P <0,05; †, P <0.01; ‡, P <0,001 (для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем).

Рис. 3.

Среднее (± стандартное) изменение эхокардиографических параметров по сравнению с исходными значениями у мужчин с GHD, получающих GH в течение не менее 4 лет. Показаны данные о толщине стенки межжелудочковой перегородки, конечном диастолическом объеме левого желудочка, массе левого желудочка и ударном объеме. n = 37, если не указано иное. *, P <0,05; †, P <0,01; ‡, P <0,001 (для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем).

Тренировочная способность не могла быть оценена у 4 пациентов (из-за недостаточной техники цикла, жалоб на тазобедренные суставы, слишком коротких ног, чтобы дотянуться до педалей, и технических неисправностей, соответственно). У остальных 34 пациентов максимальная рабочая нагрузка и потребление кислорода увеличивались на протяжении всего исследования и даже превышали прогнозируемые нормальные значения в конце исследования (рис. 4).

Рисунок 4.

Средние (± se) значения максимальной нагрузки и потребления кислорода у мужчин с GHD, получающих GH в течение как минимум 4 лет.Данные показаны для измеренных значений (полученных во время велоэргометрии) и прогнозируемых значений (рассчитанных по стандартной формуле). n = 34, если не указано иное. P <0,001 для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем.

Рисунок 4.

Средние (± se) значения максимальной нагрузки и потребления кислорода у мужчин с GHD, получающих GH в течение как минимум 4 лет. Данные показаны для измеренных значений (полученных во время велоэргометрии) и прогнозируемых значений (рассчитанных по стандартной формуле).n = 34, если не указано иное. P <0,001 для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем.

Побочные эффекты

Большинство побочных эффектов возникло в течение первых месяцев замещения GH и включало жесткость мышц или суставов, отек рук / ног, явный отек, парестезию, гинекомастию и жажду, как сообщалось ранее (7). Подобные дозозависимые побочные эффекты произошли через второй год, когда доза была увеличена до 2 МЕ / м 2 · день, как описано в протоколе: парестезия (n = 7), жесткость мышц или суставов (n = 4), отек рук или ног (n = 2), артралгия (n = 2) и гипергидроз (n = 2).Один пациент умер после 49 месяцев заместительной терапии GH из-за генерализованных судорожных припадков. У него была предшествующая эпилепсия. Уровни IGF-I у этого пациента были в пределах нормы в течение предыдущего периода.

Анализ подгрупп

Пациенты, которые преждевременно прекратили заместительную терапию GH, имели более высокую массу тела, подкожно-жировую массу и общее содержание минералов в костях на исходном уровне, чем пациенты, завершившие исследование (Таблица 2). Остальные переменные не различались между двумя группами.Наблюдаемые различия были вызваны тремя субъектами с крайне ожирением в первой группе (индексы массы тела 36,2, 38,7 и 39,8 кг / м 2 соответственно).

Обсуждение

Настоящее исследование с участием 38 взрослых мужчин с дефицитом GH показывает, что долгосрочное замещение GH улучшает работу сердца и увеличивает костную массу. Увеличение толщины стенки левого желудочка, вызванное краткосрочной терапией гормона роста, было обращено вспять во время длительного лечения, хотя и несколько супрафизиологически.Напротив, увеличение массы скелетных мышц сохранялось во время длительного замещения GH.

Наблюдение за тем, что долгосрочное замещение ГР улучшает работу сердца, не вызывая гипертрофии сердца, важно, потому что ГР увеличивал массу сердца в предыдущих исследованиях более короткой продолжительности (16–18), хотя и не во всех (19–21). GH-индуцированное увеличение сердечной массы было обнаружено как во время супрафизиологической (18), так и физиологической (17) замены GH и, скорее всего, отражает увеличение размера сердечных миоцитов (22).Настоящее исследование показывает, что несколько супрафизиологический GH не увеличивает массу левого желудочка в долгосрочной перспективе. GH вызывал значительное увеличение ударного объема в течение первого года и более устойчивое увеличение после этого пропорционально увеличению массы тела. Увеличение ударного объема может быть связано с задержкой жидкости и повышенной преднагрузкой (эффект Старлинга), на что указывает увеличение конечного диастолического объема левого желудочка, или с прямыми инотропными свойствами GH (17).В отличие от индекса ударного объема, сердечный индекс значительно увеличился в долгосрочной перспективе, потому что одновременно увеличилась частота сердечных сокращений. Увеличение частоты сердечных сокращений, вызванное GH, хорошо известно, но в настоящее время необъяснимо (4, 16–19).

Улучшение сердечной деятельности соответствовало заметному улучшению выполнения упражнений. Увеличение массы и силы скелетной мускулатуры также может объяснить улучшение выполнения упражнений (23). Тем не менее, GH мог улучшить выполнение упражнений косвенно за счет более высокой степени физической активности или тренировок в ходе исследования.

Увеличение массы скелетных мышц в основном отвечает за постепенное увеличение массы тела во время нашего исследования. Площадь поперечного сечения мышц увеличилась примерно на 28% через 5 лет, тогда как в течение коротких периодов лечения в 6 месяцев сообщалось об увеличении мышечной массы только на 5–8% (23–25). В отличие от неуклонного увеличения мышечной массы, изменения жировой массы демонстрировали иную временную закономерность. Мы обнаружили значительное снижение жировой массы в течение первого года замещения GH, особенно в туловище или висцеральной области, что соответствует предыдущим исследованиям (25).Висцеральная жировая ткань была частично восстановлена ​​позже в ходе исследования, что отражает прогнозируемые возрастные изменения внутрибрюшного жира (8).

В настоящее время точно установлено, что лечение GH временно снижает МПК (26), скорее всего, из-за увеличения пространства ремоделирования (27). Последующее увеличение костной массы во время нашего исследования выгодно отличается от изменений костной массы, которые наблюдались в течение более коротких периодов замещения GH (28). Благоприятное влияние GH на костную массу в нашем исследовании можно объяснить предыдущими наблюдениями о том, что GH увеличивает костную массу в большей степени у субъектов с GHD в детстве, чем у субъектов с GHD во взрослом возрасте (28).GH-индуцированное увеличение костной массы было более выраженным у субъектов с более низкими z-баллами до лечения, по аналогии с предыдущими наблюдениями у взрослых GHD (29).

Основным ограничением настоящего исследования является отсутствие контрольных субъектов, но вряд ли возможно провести плацебо-контролируемое исследование в течение 5-летнего периода. Поскольку мы изучали молодых людей мужского пола с ГРГ в детстве, некоторые из положительных эффектов ГР могут быть меньше у других субъектов с дефицитом ГР. Было показано, что мужчины с дефицитом GH более чувствительны к воздействию GH на жировые отложения, чем женщины (30).Кроме того, GH может увеличить мышечную массу в более молодом возрасте (31). Однако изменения в жировой ткани и безжировой массе тела в течение 1-летнего периода замещения не различались между субъектами с GHD в детстве и во взрослом возрасте (31, 32).

Можно утверждать, что положительные эффекты гормона роста в нашем исследовании частично связаны с систематической ошибкой отбора, поскольку в первые 3 года исследования выбыли 12 субъектов. Эти пациенты показали заметные индивидуальные различия в их ответах на заместительную терапию гормона роста, которые, как правило, были меньше, чем средние изменения в группе, продолжавшей терапию.Это показывает, что не все субъекты с дефицитом GH получат достаточное улучшение, чтобы гарантировать продолжение замещения GH. Аналогичным образом, в недавнем исследовании 35 из 148 пациентов с GHD во взрослом возрасте прекратили лечение в течение 2 лет из-за недостаточного субъективного улучшения (33). Примечательно, что дополнительный статистический анализ показал, что выбывшие из нашего исследования имели больше психологических жалоб и более высокий уровень тревожности на исходном уровне, чем пациенты, продолжавшие терапию (Deijen, J. B., личное сообщение).

Первоначальные замещающие дозы GH, использованные в настоящем исследовании, были определенно слишком высокими (34). Почти у всех субъектов дозу GH пришлось снизить из-за побочных эффектов и / или супрафизиологических уровней IGF-I. Начало с низкой дозы с индивидуальным подбором дозы вызывает меньше побочных эффектов, похоже, имеет аналогичную эффективность и, следовательно, кажется предпочтительным (35, 36). В целом, результаты нашего исследования показывают, что длительная заместительная терапия гормоном роста полезна и безопасна.

Благодарности

Мы признательны П.Губы за советом относительно двухэнергетического рентгеновского абсорбциометрического сканирования и Э. Моленаара за оценку данных эхокардиографии.

1

Де Бур

H

,

Blok

GJ

, van der Veen EA.

1995

Клинические аспекты дефицита гормона роста у взрослых.

Endocr Ред.

.

16

:

63

-

86

,2

Rosén

T

, Bengtsson BÅ.

1990

Преждевременная смертность от сердечно-сосудистых заболеваний при гипопитуитаризме.

Ланцет

.

336

:

285

-

288

,3

Кэрролл

PV

,

Christ

ER

, Bengtsson BÅ и др.

1998

Дефицит гормона роста в зрелом возрасте и эффекты замены гормона роста: обзор.

J Clin Endocrinol Metab

.

83

:

382

-

395

.4

Sacca

L

,

Cittadini

A

, Fazio S.

1994

Гормон роста и сердце.

Endocr Ред.

.

15

:

555

-

573

.5

Александр

L

,

Appleton

D

,

Hall

R

,

Ross

WM

, Wilkinson 4 1980 Эпидемиология акромегалии в районе Ньюкасла.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

12

:

71

-

79

.6

De Boer

H

,

Blok

GJ

,

Voerman

B

,

de Vries

P

,

Popp-Snijders

C

EA. Van der Ver

1995

Оптимальная доза замещения гормона роста для взрослых, определенная на основе анализа биоимпеданса.

J Clin Endocrinol Metab

.

80

:

2069

-

2076

,7

De Boer

H

,

Blok

GJ

,

Popp-Snijders

C

,

RC4000 L0005

Stuurman

, van der Veen EA.

1996

Мониторинг заместительной терапии гормоном роста у взрослых на основе измерения сывороточных маркеров.

J Clin Endocrinol Metab

.

81

:

1371

-

1377

,8

De Boer

H

,

Blok

GJ

,

Voerman

B

,

Derriks

EA, van de Pr

1996

Изменения подкожного и висцерального жира при заместительной терапии гормоном роста у взрослых мужчин.

Int J Obes

.

20

:

580

-

587

,9

Lohman

TG

,

Roche

AF

,

Martorell

R

.

1988

Справочное руководство по антропометрической стандартизации.

Champaign

:

Книги по кинетике человека.

10

Grauer

WO

,

Moss

AA

,

Cann

CE

, Goldberg HI.

1984

Количественная оценка распределения жировых отложений в брюшной полости с помощью компьютерной томографии.

Am J Clin Nutr

.

39

:

631

-

637

.11

Cullum

ID

,

Ell

PJ

, Ryder JP.

1989

Двойная рентгеновская абсорбциометрия: новый метод измерения плотности кости.

Br J Radiol

.

62

:

587

-

592

.12

De Boer

H

,

Blok

GJ

,

van Lingen

A

,

Teule

GJ5000

GJ , ван дер Вин EA.

1994

Последствия дефицита гормона роста в детстве для костной массы взрослого человека.

J Bone Miner Res

.

9

:

1319

-

1326

.13

Sahn

DJ

,

DeMaria

A

,

Kisslo

J

, Weyman A.

1978 -

Рекомендации относительно количественного анализа

эхокардиография: результаты обзора эхокардиографических измерений.

Тираж

.

58

:

1072

-

1083

.14

Ascoop

C

,

van Zeijl

L

,

Pool

J

, Simoons M.

1989

Показания, персонал, оборудование, поведение и процедуры.

Нет Дж. Кардиол

.

2

:

63

-

72

.15

Джонс

NL

.

1988

Клинические тесты с физической нагрузкой.

Филадельфия

:

Сондерс; 165–173.

16

Caidahl

K

,

Edén

S

, Bengtsson BA.

1994

Сердечно-сосудистые и почечные эффекты гормона роста.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

40

:

393

-

400

.17

Valcavi

R

,

Gaddi

O

,

Zini

M

,

Iavicoli

M 9000 Mino

M 9000 Mino Я.

1995

Сердечная деятельность и масса у взрослых с гипопитуитаризмом: влияние одного года лечения гормоном роста.

J Clin Endocrinol Metab

.

80

:

659

-

666

.18

Johansson

G

,

Bengtsson BÅ, Andersson

B

,

Isgaard

J

, Caidahl

K.

эффекты лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом GH.Предварительные данные в небольшой группе пациентов.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

45

:

305

-

314

.19

Thuesen

L

,

Jörgensen

JOL

,

Müller

JR

и др.

1994

Краткосрочные и долгосрочные сердечно-сосудистые эффекты терапии гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

41

:

615

-

620

.20

Nass

R

,

Huber

RM

,

Klauss

V

,

Müller

OA

,

Schopohl

J

J, Strasburger C.

1995

Влияние заместительной терапии гормоном роста (hGH) на физическую работоспособность, сердечную и легочную функцию у пациентов с дефицитом hGH, приобретенным в зрелом возрасте.

J Clin Endocrinol Metab

.

80

:

552

-

557

.21

Beshyah

SA

,

Shahi

M

,

Foale

R

, Johnston DG.

1995

Сердечно-сосудистые эффекты пролонгированной замены гормона роста у взрослых.

J Intern Med

.

237

:

35

-

42

.22

Cittadini

A

,

Strömer

H

,

Katz

SE

и др.

1996

Дифференциальные сердечные эффекты гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 у крыс.Комбинированная оценка in vivo, и in vitro, .

Тираж

.

93

:

800

-

809

,23

Кунео

RC

,

Salomon

F

,

Wiles

M

,

Hesp

R

, S.

1991

Лечение гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста. I. Влияние на мышечную массу и силу.

J Appl Physiol

.

70

:

688

-

694

.24

Уайтхед

HM

,

Boreham

C

,

McIlrath

EM

и др.

1992

Лечение гормоном роста взрослых с дефицитом гормона роста: результаты 13-месячного перекрестного плацебо-контролируемого исследования.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

36

:

45

-

52

,25

Bengtsson BÅ, Eden

S

,

Lönn

L

и др.

1993

Лечение взрослых с дефицитом гормона роста (GH) рекомбинантным человеческим GH.

J Clin Endocrinol Metab

.

76

:

309

-

317

.26

Vandeweghe

M

,

Taelman

P

, Kaufman JM.

1993

Краткосрочные и долгосрочные эффекты лечения гормоном роста на метаболизм и содержание минералов в костях у взрослых мужчин с дефицитом гормона роста.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

39

:

409

-

415

.27

Bravenboer

N

,

Holzmann

P

,

de Boer

H

,

Roos

9000 Ver4000 EA

9000 Ver4 JC

, Lips P.

1997

Влияние гормона роста на гистоморфометрические показатели костной структуры и костного обмена у мужчин с дефицитом гормона роста.

J Clin Endocrinol Metab

.

82

:

1818

-

1822

.28

Inzucchi

SE

, Роббинс Р.Дж.

1996

Гормон роста и поддержание плотности костей взрослого человека.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

45

:

665

-

673

,29

Johansson

G

,

Rosén

T

,

Bosaeus

I

,

Sjöström

Å

1996

Двухлетний курс лечения гормоном роста (GH) увеличивает минеральное содержание и плотность костной ткани у гипопофизарных пациентов с дефицитом GH, возникшим у взрослых.

Дж Clin Encocrinol Metab

.

81

:

2865

-

2873

.30

Бурман

P

,

Johansson

AG

,

Siegbahn

A

,

Vesssson FA

B

, Karl

B

1997

Мужчины с дефицитом гормона роста (GH) более восприимчивы к заместительной терапии GH, чем женщины.

J Clin Endocrinol Metab

.

82

:

550

-

555

.31

Johansson

G

,

Bjarnason

R

,

Bramnert

M

и др.

1996

Индивидуальная реакция на лечение гормоном роста (GH) у взрослых с дефицитом GH зависит от уровня GH-связывающего белка, индекса массы тела, возраста и пола.

J Clin Endocrinol Metab

.

81

:

1575

-

1581

.32

Attanasio

AF

,

Lamberts

SWJ

,

Matranga

AMC

и др.

1997

Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста (GH) демонстрируют гетерогенность между началом у детей и взрослых до и во время лечения человека GH.

J Clin Endocrinol Metab

.

82

:

82

-

88

.33

Verhelst

J

,

Abs

R

,

Vandeweghe

M

и др.

1997

Два года заместительной терапии у взрослых с дефицитом гормона роста.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

47

:

485

-

494

.34

Де Бур Х., ван дер Вин Э.А. 1997 г. Руководство по оптимизации заместительной терапии гормоном роста у взрослых. Horm Res. 48 (Дополнение 5): 21–30.

35

Janssen

YJH

,

Frölich

M

, Roelfsema F.

1997

Низкая начальная доза генотропина у взрослых с дефицитом гормона роста.

J Clin Endocrinol Metab

.

89

:

129

-

135

.36

Johansson

G

,

Rosén

T

, Bengtsson BÅ.

1997

Индивидуальное титрование дозы гормона роста (GH) во время замещения GH у взрослых с гипопофизом.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

47

:

571

-

581

.

Авторские права © 1999, Общество эндокринологов

Гормон роста: использование и злоупотребление | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Что такое гормон роста человека?

Гормон роста человека (GH) - это вещество, регулирующее рост и обмен веществ в организме.GH производится гипофизом , расположенным в основании мозга. GH помогает детям расти выше (также называется линейным ростом ), увеличивает мышечную массу и уменьшает жировые отложения. И у детей, и у взрослых GH помогает контролировать метаболизм в организме - процесс, с помощью которого клетки превращают пищу в энергию и вырабатывают другие вещества, необходимые организму.

Если у детей или взрослых слишком много или слишком мало гормона роста, у них могут быть проблемы со здоровьем. Дефицит гормона роста (слишком мало GH) и некоторые другие проблемы со здоровьем можно лечить с помощью синтетического (производимого) GH.Иногда GH используется незаконно в немедицинских целях.

Как применяется терапия гормоном роста?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (США) одобрило лечение гормон роста при определенных состояниях. GH доступен только по рецепту и вводится путем инъекций.

У детей GH используется для лечения

  • дефицита гормона роста

  • состояний, вызывающих низкий рост (ниже, чем у детей того же возраста), таких как хроническая болезнь почек, синдром Тернера и Прадера. -Синдром Вилли

У взрослых GH используется для лечения

В дополнение к этим применениям врачи за пределами США иногда назначают GH для других состояний.(Когда врачи назначают лекарства от состояний, отличных от официально одобренных, этот процесс называется использованием «не по назначению».)

Подходит ли применение гормона роста здоровым взрослым?

Исследования здоровых взрослых, принимающих GH, дали противоречивые результаты. Некоторые краткосрочные исследования показали, что пожилые люди увеличили свою выносливость и силу, увеличили мышечную массу и уменьшили жировую массу. Но другие исследования не показали аналогичных преимуществ. Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять преимущества и риски использования гормона роста у здоровых взрослых.

Помимо его использования в научных исследованиях, назначение или использование GH не по назначению является незаконным в США. Взрослые могут улучшить здоровье, состав тела, силу и выносливость, соблюдая здоровую диету и регулярно занимаясь физическими упражнениями.

Как происходит злоупотребление гормоном роста?

Иногда люди принимают гормон роста незаконно, чтобы остановить или обратить вспять эффекты старения или улучшить спортивные результаты. Некоторые спортсмены считают, что прием одного только GH не приведет к желаемым результатам, поэтому принимайте его вместе с анаболическими (строящими ткани) стероидами, чтобы нарастить мышцы, увеличить силу и уменьшить жировые отложения.Некоторые спортсмены также используют инсулин для усиления мышечного воздействия гормона роста, что является опасной практикой, поскольку снижает уровень сахара в крови.

Каковы риски злоупотребления гормоном роста?

Люди могут испытывать вредные побочные эффекты при злоупотреблении GH. Побочные эффекты краткосрочного использования включают боль в суставах и мышцах, скопление жидкости и отек суставов. Если ГР вводится с помощью общих игл, люди могут заразиться ВИЧ, СПИДом или гепатитом. Прием высоких доз гормона роста в течение длительного периода времени может способствовать развитию сердечных заболеваний.GH, продаваемый незаконно, может содержать неизвестные и потенциально вредные ингредиенты. Например, если люди принимают GH, полученный из тканей человека, они рискуют заболеть фатальным заболеванием мозга, называемым болезнью Крейтцфельдта-Якоба, состоянием, аналогичным коровьему бешенству.

Гормон роста продается без рецепта

Некоторые компании продают таблетки гормона роста человека или высвобождающие гормоны роста, утверждая, что эти таблетки являются «антивозрастными» веществами. Но не было доказано, что эти вещества увеличивают выработку организмом GH или борются со старением, увеличивают мышечную массу или обеспечивают другие преимущества.GH не действует, если принимать его в виде таблеток, потому что он инактивируется во время пищеварения.

Какие самые важные вещи нужно помнить?

  • Synthetic GH безопасно и эффективно при использовании в определенных условиях, одобренных FDA.

  • GH должен назначаться врачом.

  • Злоупотребление гормоном роста может иметь серьезные побочные эффекты.

  • Здоровые взрослые люди могут улучшить свое здоровье и физическую форму с помощью диеты и физических упражнений.

  • Если вас беспокоит дефицит гормона роста у себя или у члена семьи, поговорите с врачом.

Ресурсы

Авторские права © 2009 Общество эндокринологов

Вот что на самом деле происходит, когда вы принимаете гормон роста

Flickr / Лин Мэй Гормон роста человека (HGH) считается чудесным способом набрать массу, получить больше энергии и даже предотвратить старение.

Но у гормона роста есть довольно серьезные недостатки. Это запрещено почти всеми крупными спортивными организациями. Предположительно, это связано с повышенным риском рака. И если он не получен по действующему рецепту в Соединенных Штатах, это незаконно.

Организм естественным образом вырабатывает гормон, который помогает нам расти в детстве, но с возрастом его уровень снижается.

По данным клиники Майо, когда люди принимают синтетический гормон роста, он может увеличить их мышечную массу и уменьшить жировые отложения.Но, по мнению экспертов Гарвардского университета, это не делает людей сильнее и не повышает их производительность.

Отрицательные побочные эффекты включают запястный канал, отек, мышечную боль и боль в суставах; у подгруппы мужчин, употребляющих гормон роста, даже развивается грудь.

Некоторым людям с дефицитом гормона роста - потому что они родились с ним или развили его из-за химиотерапии или СПИДа - необходимо принимать гормон, чтобы поддерживать свою энергию и физическую форму. Но они получают для этого действующие рецепты, в то время как большая часть употребления не по назначению (например, для набора массы) осуществляется незаконно.

Pure HGH вводится в виде инъекции, и если люди не обучены пользоваться иглами, они могут пораниться или получить серьезную инфекцию. Они также могли серьезно испортить дозировку, которую врач тщательно откалибрует. Риски и эффекты длительного приема гормона роста у здоровых людей в значительной степени неизвестны.

Многие добавки, продаваемые в Интернете или в других странах, рекламируют, что они содержат гормон роста. Но поскольку они практически не регулируются, они могут не содержать настоящего гормона роста и вместо этого содержать потенциально опасные ингредиенты.Невозможно сказать, что вы на самом деле принимаете.

Как предотвратить возрастной упадок?

Питер Тиль клянется HGH. Flickr / heisenbergmedia

Некоторые люди, включая миллиардера Питера Тиля (который говорит, что надеется дожить до 120 лет), принимают гормон роста, чтобы предотвратить старение.Однако это применение далеко не доказано.

Добавки могут иметь противоположный эффект, согласно Национальному институту старения (NIA), который подвел итоги исследования:

По крайней мере, одно эпидемиологическое исследование предполагает, что люди с высоким уровнем естественного гормона роста более склонны к смерти в более молодом возрасте, чем люди с более низким уровнем гормона. Исследователи также изучили животных с генетическими нарушениями, которые подавляют выработку и секрецию гормона роста.Они обнаружили, что снижение секреции гормона роста фактически способствует долголетию у тестируемых видов.

В то время как снижение уровня гормона роста с возрастом может быть частью того, почему пожилые люди часто чувствуют себя менее энергичными и здоровыми, это же снижение «может предлагать важную защиту от рака и других возрастных заболеваний», - говорится в заключении одного исследования.

Это означает, что есть вероятность, что добавка гормона роста может действительно увеличить риск рака, который пионер антивозрастной медицины Обри де Грей назвал «самым сложным аспектом старения, который нужно исправить.(Столкнувшись с этим риском, Тиль сказал Bloomberg News, что «надеется, что мы вылечим рак в течение следующего десятилетия». Это утверждение эксперты отклонили как «столь оптимистичное, что оно оторвано от реальности»).

«Существует мало доказательств того, что гормон роста человека может помочь здоровым взрослым людям вернуть молодость и жизненную силу», - написали сотрудники клиники Мэйо. «Фактически, эксперты рекомендуют не использовать гормон роста для лечения старения или связанных с возрастом состояний». Единственное, что мы делаем. "Знайте, что предотвратить старение могут здоровая диета и упражнения", - продолжили исследователи.Конечно, это немного сложнее, чем ежедневная таблетка.

Суть в том, что прием гормона роста в рекреационных целях может иметь потенциально катастрофические последствия, особенно если у вас нет действующего рецепта врача. И известные преимущества в основном равны нулю.

Гормон роста человека - Новости здоровья потребителей

Что такое гормон роста человека?

Гормон роста человека (HGH) способствует росту нашего тела в детстве и подростковом возрасте.Выделяемый гипофизом, когда мы спим, гормон выполняет главную функцию - удлинение костей и увеличение толщины мягких тканей, таких как кожа. Люди, которые не вырабатывают достаточно гормона роста в молодости - часто из-за генетических заболеваний или почечной недостаточности - могут быть очень низкорослыми во взрослом возрасте. Ученые открыли способ массового производства гормона роста в 1980-х годах, и с тех пор инъекции гормона помогли многим детям реализовать свой потенциал роста. Исследователи надеются, что препарат также может помочь пациентам, которые истощаются из-за операции, ожогов или СПИДа.

Доступность гормона роста и тот факт, что пока его можно обнаружить только с помощью анализа крови, также способствовали процветанию черного рынка. Спортсмены вводят гормон для увеличения силы и мышечной массы, и современные Понсе де Леонс ищут способ восстановить свою молодость. Американцы получают инъекции гормона роста на курортах долголетия за пределами Соединенных Штатов и платят до 4000 долларов за трехмесячный запас. Признавая возможность злоупотребления этим препаратом, Конгресс внес поправки в Закон о пищевых продуктах и ​​косметических средствах, чтобы запретить распространение гормона роста, за исключением трех конкретных состояний: синдрома истощения при СПИДе, синдрома короткой кишки и дефицита гормона роста (GHD).Он не одобрен для занятий спортом или восстановления молодости. Олимпийские игры случайным образом проверяют спортсменов на гормон роста, и в июле 2010 года Высшая лига бейсбола стала первой профессиональной спортивной лигой в США, которая проверила наличие этого вещества среди игроков низшей лиги.

Работает ли гормон роста человека?

Уколы гормона роста, несомненно, помогают некоторым детям, у которых отсутствует гормон, но его ценность для здоровых взрослых сомнительна. Исследование, проведенное Венским университетом, показало, что 6-недельный курс гормона роста, назначенный 22 серьезным спортсменам, не повлиял на массу тела, жировые отложения или силу бицепсов или квадрицепсов.Исследователи пришли к выводу, что, хотя гормон роста может помочь людям, у которых отсутствует гормон, он, по-видимому, не влияет на силу хорошо тренированных спортсменов. Более поздние исследования показали, что гормон роста действительно влияет на состав тела, уменьшая жировую массу и увеличивая мышечную массу, но не улучшает силу. Небольшое исследование, проведенное в 2010 году, также показало, что он увеличивает спринтерскую способность бегунов.

Использование гормона для восстановления молодости вызывает споры. Одно исследование здоровых мужчин в возрасте от 61 до 81 года, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии в 1990 году, показало, что инъекции гормона роста увеличивают мышечную массу, уменьшают жировые отложения и утолщают кожу, но другие исследования не показали реальных преимуществ.

Какие опасности связаны с гормоном роста человека?

Есть несколько исследований долгосрочных или даже краткосрочных побочных эффектов приема гормона роста человека по немедицинским причинам. Но есть основания подозревать неприятности. У людей, которые естественным образом вырабатывают слишком много гормона или которые лечились от нарушения роста, часто развиваются аномалии сердца, костей и нервов, и они особенно подвержены остеопорозу, сердечной недостаточности и другим заболеваниям.Исследователи спортивной медицины из Массачусетского университета, среди других экспертов, подозревают, что длительное употребление дополнительного гормона роста может иметь аналогичные последствия.

Исследования гормона роста показали, что побочные эффекты могут включать боль в суставах, синдром запястного канала, отек мягких тканей, увеличение груди у мужчин и повышенный риск диабета. Исследования на животных также демонстрируют связь между гормоном роста и раком толстой кишки и груди.

С особой осторожностью относитесь к добавкам, отпускаемым без рецепта, которые заявляют, что содержат гормон роста или увеличивают выработку гормона организмом.ConsumerLab.com, коммерческая испытательная компания, проверила ингредиенты примерно в дюжине таких продуктов и обнаружила, что ни один из них не содержит достаточного количества аминокислот или гормона роста, чтобы иметь какое-либо действие. Компания также отмечает, что, поскольку гормон роста - это сложная молекула, которая быстро разрушается, безрецептурные таблетки и спреи в любом случае не доставляют ингредиенты в вашу систему достаточно быстро.

Список литературы

Рудман Д; Feller AG; Nagraj HS; Герганс Г.А.; Lalitha PY; Гольдберг А.Ф .; Шленкер Р.А.; Cohn L; Рудман И.В.; Mattson DE.Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет. N Engl J Med 1990 5 июля; 323 (1): 1-6.

Deyssig R; Frisch H; Blum WF; Вальдор Т. Влияние лечения гормоном роста на гормональные параметры, состав тела и силу у спортсменов. Acta Endocrinol (Копенг), апрель 1993 г ​​.; 128 (4): 313-8.

Продукты с гормоном роста рассказывают сказки: отчет. Информация о здоровье Reuters. 8 декабря 2003 г.

Liu H; Bravata D; Олькин I; Nayak S; Робертс Б; Гарбер А; Хоффман А.Систематический обзор: безопасность и эффективность гормона роста у здоровых пожилых людей. Анналы внутренней медицины. 16 января 2007 г .; 146 (2): 104-115.

Перлз Т. Увлечение гормоном роста. Свидетельство для комитета по надзору, Палата представителей США, 12 февраля 2008 г.

Смит, Г. Д., Ганнелл, Д., Холли Дж. Рак и инсулиноподобный фактор роста-I: потенциальный механизм, связывающий окружающую среду с риском рака. Британский медицинский журнал 2000; 321: 847-848.

Sonntag WE, Lynch CD, Cefalu WT и др. Плейотропные эффекты гормона роста и инсулиноподобного фактора роста (IGF) -1 на биологическое старение: выводы животных с умеренным ограничением калорийности. Журналы геронтологии серии A: биологические и медицинские науки, том 54, выпуск 12 B521-B538.

Шлегель, J. Высшая лига бейсбола, чтобы начать тестирование гормона роста у несовершеннолетних. MLB.com, 22 июля 2010 г.

Meinhardt U, Nelson AE, Hansen JL, Birzniece V, Clifford D, Leung KC, Graham K, Ho KK.Влияние гормона роста на состав тела и физическую работоспособность у спортсменов-любителей: рандомизированное исследование. Ann Intern Med. 2010 4 мая; 152 (9): 568-77.

Что такое гормон роста?

Гормон роста человека (HGH), также известный как соматотропин, представляет собой природный пептидный гормон, секретируемый гипофизом. Как следует из названия, ученые первоначально обнаружили, что гормон роста отвечает за регуляцию роста в детстве.

С тех пор исследования установили, что он отвечает за многие другие функции, такие как регулирование метаболизма сахара и жира, рост костей и регенерация клеток.Некоторые исследования даже предполагают, что это может играть роль в работе сердца.

ajo888 / iStock / Getty Images

Производство

Гормон роста человека состоит из одной цепи из 191 аминокислоты. Он вырабатывается в головном мозге, но секретируется в кровоток.

Его производство контролируется сложным набором гормонов, в основном гормоном, высвобождающим гормон роста (GHRH), вырабатываемым в гипоталамусе, соматостатином, который вырабатывается в различных тканях по всему телу, и грелином, который вырабатывается в желудочно-кишечном тракте.

Гипофиз вырабатывает гормон роста пульсирующими импульсами, которые меняются ежечасно. Более высокие суточные уровни гормона роста наблюдаются после упражнений, травм и сна. Пиковые значения достигаются ночью. В целом, уровни гормона роста повышаются в детстве, достигают максимальных значений в период полового созревания и впоследствии снижаются с возрастом.

Функция

Гормон роста в основном участвует в двух процессах - росте и метаболизме. Гормон роста стимулирует рост костей и хрящей, особенно в периоды быстрого роста в детстве.

Хрящообразующие и костеобразующие клетки, называемые хондроцитами и остеобластами, получают сигналы для увеличения репликации и, таким образом, позволяют увеличиваться в размерах за счет активации HGH митоген-активируемых протеиновых (MAP) киназ, обозначенных ERK (внеклеточные киназы, регулируемые сигналом) 1 и 2 клеточные сигнальные пути.

Активация этого внутриклеточного сигнального каскада фосфорилирования приводит к каскаду активации белков, что приводит к усилению транскрипции генов пораженных клеток и, в конечном итоге, вызывает усиление репликации генов и рост клеток.

Одновременно с этим HGH активирует инсулиноподобный фактор роста 1, который заставляет клетки увеличивать поглощение аминокислот, синтез белка и снижать катаболизм белков. Это анаболическое состояние.

Гормон роста также снижает способность инсулина поглощать глюкозу в мышцах и периферических тканях. Это заставляет больше глюкозы оставаться в крови и повышать скорость глюконеогенеза в печени.

Нарушения гормона роста

Нарушения гормона роста возникают из-за слишком большого или недостаточного количества гормона роста.Гиперсекреция гормона роста гипофизом приводит к гигантизму или акромегалии. Дефицит гормона роста приводит к низкому росту у детей или синдрому дефицита гормона роста у взрослых.

Акромегалия

Акромегалия чаще всего вызывается опухолью головного мозга - аденомой гипофиза, секретирующей гормон роста. Избыток гормона роста продолжает добавлять кость к закрытым эпифизарным пластинам роста в плоских костях черепа, нижней челюсти, грудины, кистей и стоп.

Черты лица включают глубокие носогубные борозды, выступающие надглазничные гребни и увеличение носа и губ.Часто жалобы на то, что шляпы или перчатки больше не подходят из-за отека рук и головы, хотя чрезмерное потоотделение и головные боли также являются обычным явлением.

Если опухоль становится достаточно большой, это может вызвать нарушения репродуктивной функции и / или повлиять на зрение. Помимо роста костей, гормон роста заставляет сердечную ткань расти и укрепляться в процессе, называемом концентрической бивентрикулярной гипертрофией, что подвергает вас риску сердечной недостаточности.

Поскольку гормон роста противодействует влиянию инсулина на метаболизм глюкозы и липидов, сахарный диабет 2 типа и гиперлипидемия тесно связаны с этим заболеванием.Лечение состоит из хирургического вмешательства и лучевой терапии, направленной на аденому, лежащую в основе, а также симптоматического облегчения вторичных эффектов гормона роста, как указано выше.

Гигантизм

Если HGH из основной аденомы гипофиза воздействует на длинные кости до того, как пластина роста длинной кости закрывается, возникает гигантизм. Поскольку закрытие эпифиза происходит до достижения зрелости, это обычно заболевание, начало которого наблюдается у детей. Органы и метаболические воздействия аналогичны акромегалии.

Дефицит гормона роста

У детей чаще всего встречается идиопатический дефицит гормона роста. Если дефицит гормона роста появляется во взрослом возрасте, он обычно проявляется вместе с рядом других гипогипофизарных недостатков. Пролактинома, опухоль гипофиза, которая чрезмерно секретирует гормон пролактин, обычно вызывает дефицит гормона роста, хотя радиация или хирургическое вмешательство могут быть виноваты.

Дефицит гормона роста, возникающий у взрослых, обычно труднее диагностировать, чем идиопатический дефицит гормона роста, потому что симптомы неспецифичны и патогномоничные признаки отсутствуют.

У взрослых может быть уменьшение скелетных мышц, увеличение жира на животе и ранний остеопороз. Преобладают дислипидемия и инсулинорезистентность, которые приводят к вторичной сердечно-сосудистой дисфункции, депрессивному настроению, повышенной тревожности и недостатку энергии.

Использование и преимущества

Гормон роста вызывает рост почти во всех тканях и органах тела. Тем не менее, он наиболее известен своим стимулирующим действием на хрящи и кости, особенно в подростковом возрасте.Поэтому гормон роста чаще всего используется для лечения плохого роста у детей и взрослых.

Специальные анализы крови могут выявить дефицит гормона роста у детей и взрослых. Инъекции гормона роста человека не только улучшают низкий рост, но и защищают от переломов, повышают энергию, улучшают физическую работоспособность и снижают риск сердечных заболеваний в будущем.

HGH также широко разрекламировался за его эффекты против старения, но эти утверждения не были подтверждены исследованиями.

Побочные эффекты

До 30% тех, кто принимает гормон роста, испытывают побочные эффекты, в том числе:

  • Нервная, суставная или мышечная боль
  • Отек суставов и задержка жидкости или отек
  • Синдром запястного канала
  • Онемение и покалывание кожи
  • Высокий уровень холестерина,
  • Высокий уровень сахара в крови
  • Гинекомастия (увеличение груди у мужчин)

HGH Допинг и злоупотребление

Некоторые спортсмены используют рекомбинантный гормон роста человека (rhGh), чтобы улучшить свои спортивные результаты и получить конкурентное преимущество.Прием rhGH не только увеличивает мышечную массу, но и ускоряет восстановление. Препарат был обнаружен у пловцов, а также у игроков, принимающих участие в крупных спортивных соревнованиях.

Всемирное антидопинговое агентство и Международный олимпийский комитет включили гормон роста в список запрещенных соединений с 1989 года, когда стало очевидно, что разработка биотехнологических продуктов, основанных на рекомбинации ДНК, сделала гормон роста намного более доступным на обычных и черных рынки.

Спортивные лиги, включая Высшую лигу бейсбола и Национальную футбольную лигу, также запретили его использование.

Безопасность гормона роста

Как упоминалось ранее, гормон роста может иметь множество побочных эффектов. Кроме того, гормон роста вводится внутримышечно или подкожно, поэтому в месте инъекции может быть травма. Наконец, продаваемый на улице гормон роста может быть смешан с другими лекарствами, что увеличивает риск неблагоприятного исхода.

Гормон роста следует принимать только под наблюдением медицинского работника.


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*
*