Как принимать коэнзим ку 10: Коэнзим q10❤️коэнзим кью 10❤️что такое и для чего нужен

польза и вред, как правильно принимать добавку

Что такое коэнзим Q10, и для чего он нужен человеку

Коэнзим Q10 (убихинон) – это жирорастворимое соединение, которое присутствует в клетках человека и других млекопитающих. Оно участвует в образовании аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), которая обеспечивает все внутренние органы энергией. Чем ниже уровень убихинона, тем более вялым чувствует себя человек. А постоянный дефицит вещества приводит к развитию хронических заболеваний.

Самое высокое содержание коэнзима Q10 наблюдается в следующих органах:

Это связано с их повышенными энергозатратами. У людей с заболеваниями перечисленных органов часто наблюдается дефицит убихинона.

Вторая важная функция соединения – антиоксидантная защита. Оно не даёт свободным радикалам повреждать и разрушать ДНК здоровых клеток. Это приводит к замедлению процессов старения и уменьшению риска рака.

Организм способен самостоятельно синтезировать вещество в присутствии жиров. Поэтому многие не понимают, зачем принимать Q10. Однако с возрастом выработка убихинона резко снижается. Также этому способствуют хронические заболевания, приём некоторых лекарств и генетические дефекты.

Полезные свойства коэнзима Q10 для организма

Регулярный приём биодобавки оказывает комплексное воздействие на организм. Улучшаются работа внутренних органов, самочувствие и внешность человека. Положительные эффекты подтверждены научным путём. Ниже подробно указано, для чего организму нужен коэнзим Q10.

Для сердечно-сосудистой системы

С 2000 года были проведены исследования, подтверждающие эффективность Q10 в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Так, в 2012 году появился мета-анализ 5 научных работ с участием 194 пациентов. В выводах учёные указали, что употребление добавки значительно улучшает эндотелиальную функцию. А ещё ранее, в 2007 году, исследователи из Австралии обнаружили взаимосвязь между приёмом коэнзима Q10 и снижением артериального давления. 

В более позднем мета-анализе 2017 года содержатся выводы о том, что вещество помогает людям легче переносить физические нагрузки, а также снижает риск преждевременной смерти.

Убихинон можно принимать для профилактики и лечения следующих болезней:

• ишемии;

• сердечной недостаточности;

• артериальной гипертензии;

• атеросклероза;

• аритмии;

• эндокардита.

Положительный эффект достигается благодаря тому, что добавка возвращает тонус мышцам сердца и снижает окислительный стресс. Особенно важно принимать коэнзим Q10 людям пожилого возраста.

Для мышц

Большинство спортсменов принимают коэнзим Q10. Вещество улучшает проводимость мышечных волокон, даёт огромный прилив энергии и сил, снимает усталость после тренировок. В результате спортивные показатели улучшаются.

Добавка приносит пользу и людям, которые не занимаются спортом. В частности, Q10 помогает избавиться от следующих проблем:

Кроме того, убихинон способствует лучшему усвоению витаминов, особенно В6 и Е. Это приводит к улучшению общего самочувствия и повышению работоспособности.

Для дёсен

Нехватка коэнзима Q10 в организме приводит к проблемам с дёснами. Возрастает риск стоматитов, гингивитов, пародонтита. Ослабляется местный иммунитет, ткани становятся хрупкими.

При указанных заболеваниях стоматологи рекомендуют принимать убихинон. Дополнительно необходимо следить за гигиеной полости рта и исключить из рациона горячую пищу.

Для нервной системы и головной мозга

Головному мозгу для нормального функционирования необходимо огромное количество энергии. А поставлять её помогает коэнзим Q10. Кроме того, вещество препятствует образованию амилоидных бляшек, которые считаются главными виновниками старческого слабоумия (болезней Альцгеймера и Паркинсона).

Приём убихинона также показан для профилактики следующих недугов:

• апатии и депрессии;

• хронической усталости;

• бессонницы;

• головных болей.

В одном из исследований с участием 1500 человек было обнаружено, что коэнзим Q10 уменьшает частоту приступов мигрени в 3 раза. Причина такого эффекта в том, что добавка положительно влияет на тонус сосудов головного мозга.

Для профилактики онкологии

Как вспомогательное средство для лечения рака коэнзим Q10 широко применяется в Японии. Но в основном врачи рекомендуют добавку в целях профилактики онкологии.

В научных исследованиях есть сведения, что убихинон снижает риск следующих видов рака:

А у больных лиц добавка уменьшает частоту рецидивов. Эффективность убихинона в борьбе с онкологией достигается благодаря двум факторам: высокой активности самого вещества и способности усиливать действие других антиоксидантов (в частности, витаминов А, С и Е).

Для профилактики диабета 2 типа и ожирения

Польза коэнзима Q10 для предотвращения диабета проявляется в том, что вещество повышает чувствительность клеток к гормону инсулину. Следовательно, поджелудочной железе уже не нужно вырабатывать гормон в огромных дозах. Уровень сахара в крови постепенно нормализуется, а человек замечает снижение аппетита и уменьшение тяги к сладкому.

Кроме того, убихинон положительно влияет на обмен веществ. Жиры расщепляются быстрее, и человек теряет лишний вес.

Для лёгких

Большинство людей не знают, для чего лёгким нужен коэнзим Q10. А ведь этот внутренний орган чаще остальных контактирует с кислородом, поэтому подвержен окислительному стрессу.

Убихинон защищает клетки лёгких от свободных радикалов, образовавшихся из-за воздействия агрессивных факторов внешней среды. В результате человек реже болеет и легче переносит респираторные инфекции. Недостаток Q10, напротив, повышает риск тяжёлых осложнений.

Для чего организму мужчины нужен коэнзим Q10

Мужчины чаще, чем женщины, страдают от атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний. Приём коэнзима Q10 позволяет нормализовать обмен холестерина в организме, укрепить стенки сосудов и предотвратить опасные недуги.

Лицам с болезнями сердца и сосудов часто назначают статины – препараты, снижающие уровень холестерина в крови. Однако у таких лекарств масса побочных эффектов, включая боль в мышцах, эндокринные нарушения и дефицит убихинона. Поэтому во время терапии статинами врачи рекомендуют дополнительно принимать добавку Q10.

Многие мужчины занимаются спортом или выбирают работу, связанную с повышенными физическими нагрузками. В таких ситуациях коэнзим Q10 помогает повысить силу, выносливость, получить выраженный рельеф. 

Поскольку убихинон прямо влияет на сосудистый тонус, его нехватка приводит к нарушению кровообращения в органах малого таза. Добавку полезно принимать для профилактики эректильной дисфункции.

Для чего организму женщины нужен коэнзим Q10

Первое, для чего коэнзим Q10 нужен любой женщине – это сохранение естественной красоты и молодости. Не спроста вещество входит в состав многих косметических продуктов линейки anti-age. Однако больший эффект можно получить при внутреннем употреблении биодобавки.

Убихинон обладает следующими полезными свойствами для женщин:

• делает кожу эластичной и упругой;

• предотвращает появление сосудистой сетки;

• выравнивает цвет лица;

• нормализует работу сальных желез, устраняя как пересыхание кожи, так и жирный блеск;

• замедляет образование новых морщин;

• ускоряет регенерацию клеток эпидермиса, заживление мелких ранок, трещин, рубцов.

Максимальный эффект можно получить, если принимать добавку вместе с «витаминами красоты»: А, С, Е, биотином. Эти вещества в больших количествах присутствуют в овощах, фруктах и ягодах.

Коэнзим Q10 нередко назначают женщинам, планирующим зачатие, поскольку вещество улучшает репродуктивную функцию. 

Заказать спортивное питание в интернет-магазине KULTURIST#1 можно в любую точку России. Более подробную информацию о доставке можно узнать на странице «Доставка и оплата».

Как правильно принимать коэнзим Q10

Обычно производитель подробно указывает в инструкции, как принимать Coenzyme Q10. Однако такие рекомендации относятся к среднестатистическому человеку и не всегда учитывают нюансы.

С какого возраста можно принимать коэнзим Q10

Добавку Q10 рекомендуют принимать людям, старше 30-35 лет. Именно с этого возраста организм перестаёт вырабатывать вещество в прежних количествах. Поэтому у многих появляются морщины, а работоспособность падает.

В ряде случаев приём убихинона показан в более раннем возрасте:

• повышенные физические и умственные нагрузки;

• заболевания сердца и сосудов, органов дыхания, дёсен;

• ослабленный иммунитет;

• мышечные дистрофии;

• мигрень;

• лишний вес.

Иногда родители интересуются, можно ли их детям принимать коэнзим Q10 и если да, то с какого возраста. Врачи-педиатры, как правило, назначают добавку с 14 лет. Но суточная дозировка меньше, чем для взрослых. 

В какое время суток и как долго можно принимать коэнзим Q10

Для здоровья нет разницы, когда принимать Q10: утром, днём или вечером. Главное, чтобы количество вещества укладывалось в суточную норму. Добавку можно принять однократно или разделить на 2-3 приёма. Однако не рекомендуется употреблять убихинон перед сном, так как он даёт организму прилив энергии.

Продолжительность курса – 1-2 месяца. По рекомендации врача приём добавки может быть продолжен. Но тогда нужно сделать перерыв в 2 недели, чтобы избежать передозировки активного вещества.

Сколько коэнзима Q10 можно принимать в день

Суточная норма коэнзима Q10 составляет 100-300 мг. А предельно допустимое количество, безопасное для организма – 500 мг. Однако только врач может точно рассчитать, сколько убихинона в день может принимать конкретный человек.

Потребность в веществе зависит от возраста, пола, состояния здоровья. Например, пожилым людям нужно больше коэнзима Q10, чем молодым. Также дозировка возрастает при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Как принимать Q10 в капсулах

Сегодня вещество выпускают в двух формах: перорального раствора и капсул. Для повышения биодоступности убихинона его помещают в масло или переводят в водорастворимую эмульсию. Купить добавку можно в аптеке или заказать в интернет-магазине спортивного питания.

Водорастворимая форма коэнзима Q10 усваивается организмом лучше, чем обычные капсулы с маслом.

Перед тем, как принимать капсулы с коэнзимом Q10, нужно ознакомиться с инструкцией конкретного производителя. Чаще всего добавку употребляют во время еды. Капсулы запивают большим количеством воды.

Многим интересно, как принимать коэнзим Q10 для похудения. Однако здесь нет никаких хитростей. Суточная дозировка остаётся той же. Важно при этом правильно, сбалансированно питаться и выполнять физические упражнения.

Вред, противопоказания и побочные эффекты

Врачи считают коэнзим Q10 одной из самых безопасных биодобавок. При соблюдении суточной дозировки она не причиняет вреда здоровью. Побочные эффекты от приёма убихинона наблюдаются редко. 

Иногда у человека могут возникнуть следующие симптомы:

• со стороны ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита;

• со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, светобоязнь, перепады настроения, усталость;

• сыпь на коже, ощущения зуда.

Коэнзим Q10 имеет мало противопоказаний. Врачи не рекомендуют принимать добавку детям до 14 лет, беременным и кормящим женщинам, лицам с непереносимостью убихинона. 

Заключение

Итак, коэнзим Q10 – это полезное вещество, которое влияет на работу практически всех внутренних органов и систем. С возрастом выработка убихинона в организме существенно снижается, что требует дополнительного приёма вещества в виде капсул или раствора. Биодобавка помогает человеку долго сохранять работоспособность, отличное настроение и красоту.

.

Коэнзим Q10 – больше сил для жизни

Автор: О.С. Медведев, факультет фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова

Я счастливый человек, потому что более 10 лет тому назад мы с коллегами в МГУ начали изучать коэнзим Q10. Это соединение оказалось настолько интересным, что многие сотрудники медицинского факультета МГУ, получив данные о его положительном влиянии на организм, стали сами принимать его периодически курсами с пользой для здоровья. Что же такое Q10 и какая от него польза?

Энергия и защита

Коэнзим Q10 (убидекаренон, убихинон) – природное жирорастворимое витаминоподобное вещество, важный биохимический катализатор, необходимый для обеспечения клеток энергией. Он содержится во всех клетках организма человека («убихинон» – от англ. ubiquinone, «повсеместный»). Чем более интенсивно работает орган, тем больше ему требуется энергии, тем больше содержание в тканях коэнзима Q10. Так, в сердечной мышце этого вещества вдвое больше, чем в любом другом органе или ткани.

Кроме важной роли в процессе энергообеспечения клеток коэнзим Q10 обладает мощной актиоксидантной активностью – повышает устойчивость клеток к повреждающему действию свободных радикалов, помогает бороться с последствиями окислительного стресса.

В 1978 году профессор Питер Митчелл был удостоен Нобелевской премии за вклад в понимание процесса переноса биологической энергии и за открытие им роли коэнзима Q10 в цепи переноса электронов при синтезе энергоемких молекул АТФ в митохондриях. В 1997 году была создана Международная ассоциация по изучению Q10. Коэнзим Q10 является одним из наиболее полно изученных природных соединений. К настоящему времени более 3500 научных статей посвящены свойствам коэнзима Q10 и его эффективности при лечении различных заболеваний.

Восполнить недостаток

В молодые годы у здорового человека уровень Q10 в клетках высок, но затем количество собственного коэнзима снижается. К 40 годам дефицит Q10 составляет до 30 %, у людей старше 60 лет – до 50 % и выше. Слабость, вялость, усталость, состояние «совсем сил нет» могут быть, в том числе, признаками нехватки Q10 в организме. От недостатка Q10 страдают печень, почки, поджелудочная железа, легкие и другие органы и ткани. Но в первую очередь от этого страдает сердце, которому за сутки приходится совершить более 100 тыс. сокращений. Дефицит Q10 может усилиться под влиянием болезней, стресса, интенсивной физической нагрузки, гормонального дисбаланса.

Восполнить недостаток Q10, увеличив его потребление с пищей, практически невозможно, т. к. содержание его в большинстве продуктов невелико. Так, чтобы получить суточную норму, потребуется не менее 1 кг говядины, 30 яиц или 1 кг арахиса. Поэтому на помощь приходят препараты, содержащие коэнзим Q10.

Сердце будет благодарно

Особого внимания заслуживает коэнзим Q10 в отношении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. По результатам международного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Q-SYMBIO1, проведенного в 2014 году с участием 420 пациентов, было доказано, что добавление коэнзима Q10 к стандартной терапии у пациентов с ХСН (хронической сердечной недостаточностью) (III-IV ФК) способствует повышению переносимости физической нагрузки, позволяет улучшить прогноз и качество жизни, а также снизить число госпитализаций и смертность.

Важно отметить высокую безопасность препарата коэнзима Q10, прием которого даже в большой дозе (1200 мг в сутки) в течение 16 месяцев не вызывал клинически значимых побочных эффектов2.

На основании данных пилотных клинических исследований коэнзим Q10 может быть рекомендован в составе комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы – например, при хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца (ИБС), аритмии. В клинических исследованиях применение препаратов Q10 у пациентов с артериальной гипертонией способствовало мягкому снижению АД, что позволяет рекомендовать его в дополнение к подобранной схеме лечения основными классами гипотензивных препаратов без опасения резкого снижения АД . Положительное влияние на эндотелий позволяет восстановить его функцию по расширению артерии при повышении потребности органа в усиленном кровотоке. Это совместно с энергетической поддержкой кардиомиоцитов способствует защите миокарда от развития сердечной недостаточности. В ходе исследований на животных доказана способность коэнзима Q10 уменьшать избыточное перекисное окисление липидов, внося таким образом определенный вклад в предотвращение атеросклероза13.

Статины и хроническая усталость

Особенное внимание на коэнзим Q10 следует обратить пациентам, принимающим статины. Есть данные, что эти препараты могут уменьшать уровень синтеза эндогенного Q10, поскольку у холестерина и коэнзима Q10 имеются общие биохимические предшественники9,10. Определенный вклад в появление общей слабости у кардиологических пациентов, получающих статины, может вносить и существующий дефицит коэнзима Q10.

В последние годы было показано положительное действие Q10 у больных с синдромом хронической усталости. В ряде небольших клинических исследований назначение коэнзима Q10 в дозе 150 мг в день в течение двух месяцев сопровождалось снижением степени выраженности депрессии, улучшало качество сна и улучшало способность к выполнению задач по счету в уме4. Полагаю, что препараты коэнзима Q10 сходным образом могут действовать в условиях эмоционального стресса, в особенности с учетом их хорошей переносимости и отсутствия клинически значимых побочных эффектов.

Кардиологи рекомендуют

В связи со снижением содержания Q10 в крови у людей старше 20 лет12 и развитием атеросклеротических поражений сосудов сердца и мозга в пожилом возрасте можно рекомендовать назначение препаратов, содержащих коэнзим Q10, в дозах от 60 мг в день и выше подавляющему числу пациентов старше 50–60 лет с целью повышения переносимости физических нагрузок и поддержания нормальной функции эндотелия. Разумеется, их прием должен стать дополнением к основным препаратам для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

На основании анализа мировых исследований эффектов коэнзима Q10 американские кардиологи рекомендуют назначать его препараты в качестве дополнения к базовой терапии при ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, артериальной гипертонии, а также при приеме статинов с целью повышения переносимости физических нагрузок и улучшения общего самочувствия5.

В настоящее время Япония, Россия, США и европейские страны потребляют 85 % всего производимого коэнзима Q10. В Японии препарат зарегистрирован в качестве дополнительного средства для лечения сердечной недостаточности еще в 1974 году, а в 1982 году вошел в пятерку наиболее широко применяемых биологически активных добавок5.

Для детей и взрослых

В России особый интерес вызывает лекарственный препарат Кудесан®, представленный в виде 3-процентного раствора коэнзима Q10. Жирорастворимый по природе коэнзим Q10 с помощью специальной запатентованной технологии переведен в водорастворимую форму, биодоступность которой в несколько раз выше. Это было доказано как исследованиями нашей лаборатории в МГУ на лабораторных животных6, так и зарубежными учеными при проведении фармакокинетических исследований у человека7,8,11.

Важно добавить, что Кудесан® – единственный лекарственный препарат коэнзима Q10, разрешенный к применению у детей с 1 года для комплексного лечения сердечно-сосудистых заболеваний, а также при астеническом синдроме, нейроциркуляторной дистонии, в восстановительный период после тяжелых заболеваний и хирургических вмешательств.

В заключение следует отметить, что полученные результаты и высокая безопасность препарата Кудесан® позволяют рекомендовать его широкому кругу пациентов в составе комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы, для улучшения адаптации к повышенным физическим нагрузкам, для профилактики и восполнения недостаточности коэнзима Q10. На наш взгляд, у коэнзима Q10 большое будущее, ведь он обеспечивает энергией все органы и системы, так что организм получает больше сил для жизни.

Список литературы:

1. Mortensen SA, Rosenfeldt F, Kumar A et al., The effect of coenzyme Q10 on morbidity and mortality in chronic heart failure: results from Q-SYMBIO: a randomized double-blind trial. JACC Heart Fail. 2014 Dec;2(6):641-9.
2. Shults CW Oakes D, Kieburtz K et al., Effects of coenzyme Q10 in early Parkinson disease: evidence of slowing of the functional decline. Arch Neurol. 2002 Oct;59(10):1541-50.
3. Ajda Skarlovnik, Miodrag Jani , Mojca Lunder, et al., Coenzyme Q10 Supplementation Decreases Statin-Related Mild-to-Moderate Muscle Symptoms: A Randomized Clinical Study. Med Sci Monit. 2014; 20: 2183–2188.
4. Sanae Fukuda, Nojima J. Osami Kajimoto O., et al., Ubiquinol-10 supplementation improves autonomic nervous function and cognitive function in chronic fatigue syndrome , Biofactors. 2016 Apr 29.
5. 6. Kalenikova E.I., Gorodetskaya E.A., Medvedev O.S. Bioavailability of coenzyme Q(10) in various pharmaceutical formulations Pharmaceutical Chemistry Journal, Kluwer Academic/Plenum Publishers (United States), 2009 том 43, № 8, с. 468-471
6. Žmitek J. Šmidovnik A., Fir M. et al., Relative Bioavailability of Two Forms of a Novel Water-Soluble Coenzyme Q10. Ann Nutr Metab 2008;52:281–287
7. Nukui K, Yamagishi T, Miyawaki H, et al. Comparison of uptake between PureSorb-Q40 and regular hydrophobic coenzyme Q10 in rats and humans after single oral intake. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007;53:187–90.
8. Larsen, S., Stride, N., Hey-Mogensen, M., et al.,. 2013. Simvastatin effects on skeletal muscle: relation to decreased mitochondrial function and glucose intolerance. J. Am. Coll. Cardiol. 61, 44-53.
9. Ghirlanda G, Oradei A, Manto A, Lippa S, Uccioli L, Caputo S, et al. Evidence of plasma CoQ10-lowering effect by HMG-CoA reductase inhibitors: a double-blind, placebo-controlled study. J Clin Pharmacol. 1993;33(3):226–229.
10. DiNicolantonio J, Bhutani J, McCarty M, O’Keefe J. Coenzyme Q10 for the treatment of heart failure: a review of the literature. Open Heart. 2015;2(1):e000326.
11. Mantle D. Coenzyme Q10 and cardiovascular disease: an overview. October 2015. British J. Cardiology. 2015;22:160.
12. Yamamoto Y. Coenzyme Q10 redox balance and a free radical scavenger drug . Archives of Biochemistry and Biophysics 2016:595, 132-135

польза и инструкция по применению

Коэнзим Q10. Что кроется за таким необычным названием? Это вещество называют «кардио-питанием», секретом вечной молодости, источником энергии. Сегодня расскажем о Q10 всё!

Что такое коэнзим Q10 и где содержится

Коэнзим Q10 – это антиоксидант, который участвует в образовании энергии в нашем организме, за счет чего поддерживается стабильная работа сердечной мышцы и других органов. Он активно вырабатывается в печени каждого из нас примерно до 34 лет. 

Коэнзима ку 10 содержит мясо (особенно печень и сердце), рыба, неочищенный рис, гречка, яйца, фрукты, овощи, большинство бобов и орехи. Но самый доступный способ восстановления в организме коэнзима Q10 – включить в свой рацион зеленые листовые овощи, богатые хлорофиллом. Для большей эффективности необходимо чаще находиться на улице, так как хлорофилл, полученный из продуктов питания, активируется солнечным светом и способствует регенерации коэнзима Q10.

К сожалению, количества коэнзима Q10, которое содержится в продуктах питания, недостаточно, чтобы полностью обеспечить суточную норму вещества. Поэтому врачи рекомендуют, начиная с 40-летнего возраста, ежедневно его принимать в виде добавок.

Коэнзим Q10 для сердца

В 70-х годах было доказано, что коэнзим Q10 положительно влияет на работу сердца: укрепляет сердечную мышцу, а также нормализует артериальное давление. Сегодня коэнзим назначают при кардиологических патологиях, при сердечно-мышечной дистрофии, при хронической усталости, для предотвращения атеросклероза.

Второе популярное направление применения коэнзима Q10 в качестве дополнительного источника полезных веществ — профилактика общего старения организма.

• Коэнзим отлично справляется с возрастными изменениями.
• Защищает от пагубного действия свободных радикалов.
• Является антиоксидантом.
• Источником энергии для мышечной и нервной ткани.

Применение коэнзима Q10 включают в диеты, так как он способствует ускорению процесса обмена веществ.

Известны факты: при заболеваниях десен, почечной недостаточности, онкологических заболеваниях, диабете количество коэнзима Q10 в организме снижается.

---

Читайте также: Болезни сердца и артрит гречка победит!

---

В научной литературе имеются данные о результат исследований лечения рака молочной железы, гипертонии, болезни Паркинсона, иммунодефицитных состояний с помощью дополнительного приема коэнзима Q10. Наличие необходимого количества коэнзима в организме помогает справиться с мигренями. Также коэнзим помогает в профилактике болезни Альцгеймера.

Как принимать Коэнзим Q10

Принимать коэнзим рекомендовано в капсулах. Действие Q10 при приеме капсул не мгновенно. Только накапливаясь в организме какое-то время он дает положительный эффект. В качестве противопоказаниях стоит отметить возможные аллергические реакции.

Коэнзим Q10 является жирорастворимым веществом. Поэтому он лучше всего усваивается, если принимается вместе с пищей, содержащей много масла или жиров. Суточная норма вещества устанавливается врачом индивидуально.

Будьте здоровы!

Фото: просторы интернета

Коэнзим Q10 (ку 10) сколько принимать в день: инструкция по применению, цена

В этой статье я хотел бы познакомить Вас с исследованиями эффективности приема правильных доз коэнзима q10 для поддержки сердца и сосудов. Эта доза выше, чем вы привыкли принимать. И пить его следует не менее 2-х месяцев подряд.

Более 25 лет проводились исследования этого вещества и точно доказано, что принимать регулярно по 15-30 мг. кофермента Q10 неэффективно.

Сколько принимать коэнзим, чтобы получить те фантастические результаты, которые описаны в научной литературе: снижение риска инфаркта миокарда при ишемической болезни сердца и уменьшение риска внезапной смерти, снижение артериального давления при гипертонии и отказ от одного до трех гипотензивных лекарств, уменьшение аритмии, бессонницы, головокружения на 60% и более?

Вы можете познакомиться напрямую с научными исследованиями на этот счет. Например, вы можете скачать эту статью из журнала «Лечащий врач».

Если же говорить кратко, то для выраженного терапевтического эффекта на сердце и сосуды нужно поддерживать концентрацию в крови на уровне > 2.5 μg/mL в течение 2-3 месяцев. Для этого требуется прием 2 мг на килограмм веса, т.е. для человека среднего телосложения около 120 мг. Q10 в день. И это можно использовать в два приема или лучше одномоментно для достижения большей концентрации.

Требуется принимать 120 мг коэнзима (кофермента) Q10 курсом не менее 2-х месяцев подряд

Почему такую дозу ку 10 редко рекомендуют в России

Разумеется, нутрициологи в России знают о подобных исследованиях. Однако, цена кофермента  (коэнзима) в отличие от Америки и Европы у нас очень высока. Отсюда и полумеры в виде предлагаемых доз по 30-60 мг. в день.

Но эту проблему можно решить с помощью Центра Соколинского в Праге. Вы можете заказать курс на месяц или два в правильной дозировке по доступной цене и при европейском качестве.
Отправка в Россию благодаря чешской почте также будет доступной.

Купить полный курс коэнзима q10— на 2 месяца – 3 упаковки по 90 капсул по 30 мг.

Обычная цена импортного кофермента Q10 в России выросла в несколько раз из-за курса доллара. Поэтому всегда обращайте внимание на количество миллиграммов при сравнении цены. Действующим веществом является именно кофермент, а не остальные компоненты. Ваша выгода при непосредственном заказе в Чехии составляет не менее 50%.

Почему и Вам нужен коэнзим Q10?

Что это за вещество ку 10?

Кофермент q10 (убихинон) естественное средство, синтезируемое в организме для участия в процессе передачи электронов и образования энергии в клетках, а также детоксикации. Поэтому его более всего в организме в печени и сердце, где энергетический обмен выше.

Точно Вам подходит

Нет человека, которому бы не требовался достаточный уровень кофермента или которому бы он мог быть вреден или не подходил. Это обязательное вещество для обмена веществ.

Опробован на практике в мире

Для лечения ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности это натуральное нелекарственное средство впервые было применено в 1965 году в Японии. В 1978 году биохимик П.Митчел был удостоен Нобелевской премии за создание научной базы по убихинону.

Доказанные основные эффекты – защита сердечной мышцы от перегрузок и ее питание, восстановление работоспособности мышц, обеспечение энергией организма, антивозрастной эффект за счет восстановления антиоксидантной активности витамина молодости – токоферола, снижение артериального давления, улучшение ритма, уменьшение уровня холестерина, улучшение памяти и внимания. Повышение общей умственной и физической работоспособности.

С возрастом его становится меньше в вашем организме

К 60 годам содержание q10 в крови меньше на 50% по сравнению с молодым возрастом.
При наличии болезней печени, повышенном уровне гормонов щитовидной железы, бронхиальной астме уровень кофермента может снижаться и в более молодом возрасте.

При приеме статинов уровень коэнзима падает и это может приводить к сердечной недостаточности и болям в мышцах (миопатии).

При атеросклерозе, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера – ВЫСОКИЕ дозы коэнзима способствуют улучшению обменных процессов в нервной ткани и липидного обмена.

Еще раз повторимся, что только прием не менее 120 мг коэнзима в течение 2-х месяцев согласно исследованиям приводит к устойчивым положительным изменениям.

Посоветуйтесь о правильной схеме приеме Q10 со своим доктором или нутрициологом (если Вы живете в ЕС или США)

Купить коэнзим Q10 в высокой дозировке по разумной цене с гарантией качества

Дополнительный плюс: при заказе вы сможете общаться по всем вопросам на русском языке! Купить коэнзим q10 для регулярного приема (от 2-х месяцев) можно в Чехии с доставкой .

Купить полный курс коэнзима q10— на 2 месяца – 3 упаковки по 90 капсул по 30 мг.

Куркуминум Q10 комплекс

Для Центра Соколинского в Праге также выпускается совершенно уникальное натуральное средство Куркуминум Q10 комплекс, которое объединяет в себе противовоспалительные и очищающие клетки свойства куркумина и все полезные свойства кофермента — восстанавливать уровень энергии в клетке. Ничего похожего на российском рынке нет. Цена, даже с учетом доставки из Чехии — вас порадует. Потому что эта формула и так содержит высокие дозировки ценнейших натуральных веществ, а их биодоступность еще усилена до 30 раз включением пиперина и карнитина.

Когда применять?

Использовать имеет смысл во всех случаях, когда ухудшение самочувствия связано с упадком сил: часто болеете и беспокоят хронические инфекции, есть риск опухолей, замедлен обмен веществ, метаболический синдром, диабет, зреет катаракта, беспокоят разрастания в матке, предстательной железе, вялость, повышенная утомляемость, на коже образуются всевозможные разрастания, снижена память, внимание и т.д.

Это разумеется не лекарство, а дополнение к пище, помогающее восстановить саморегуляцию.

В его составе :

Экстракт куркумы высокой степени чистоты (95%), коэнзим в научно подтвержденной дозировке,  экстракт черного перца (биоперин 97% чистоты), который усиливает биодоступность активных ингредиентов в несколько раз.

• 300 mg Kurkumin extrakt

  (95% kurkuminoidu: Demethoxycurcumin, Bisdemethoxycurcumin, Curcumin + Turmerin peptid)

• 50 mg L-Carnitine

• 60 mg Koenzym Q10

• 5 mg Piperin extrakt 96%

• желатин — капсула

Как принимать:

По 1 капсуле 2 раза в день в первой половине дня с едой — курсом 30 дней.

О разных вариантах приема и сочетаниях с другими натуральными средствами можно прочитать на сайте Центра Соколинского в Праге

 Заказать

для чего нужен и как принимать

До определенного момента в жизни кажется, что где-то внутри тебя спрятан просто неиссякаемый источник энергии.Такая своеобразная батарейка энерджайзер, которая сначала позволяет совмещать учебу на очном отделении, работу и тусовки до утра с друзьями. Потом рождение первого ребенка, работу на удаленке, выход в офис, подработку, разные кружки и развивашки у малыша, фитнес через день у себя. Затем появляется второй ребенок, круг снова повторяется, а батарейка все не садится….

Но вдруг в организме что-то щелкает и хочется просто сутками залипать в телевизор, смотреть турецкие сериалы и ничего не делать. Кто-то скажет, что заел быт, накатила депрессия, цели в жизни перемешались и еще куча подобных теорий. Кто-то посоветует взять себя в руки, выпить пятую за день чашку кофе и с радостной улыбкой нестись по своим делам. Но правильно ли это?

Если каких-то серьезных проблем со здоровьем не обнаружено, то можно предположить, что в вашем организме в прямом смысле слова закончилась энергия.

Почему так происходит?

Сейчас мода на активный образ жизни. Нужно все успевать, решать рабочие вопросы, не уходя с беговой дорожки, подтягивать английский по скайпу с носителем языка и прочее. Работа организма в режиме “нон стоп” приводит к стрессу, выработка Q10 постепенно снижается, и энергии становится меньше.

Коэнзим Q10 — жирорастворимое вещество, участвующее в энергетическом синтезе АТФ. Локализуется в митохондриях, является непосредственным участником дыхательной цепи переноса электронов.

Сушка и диеты “без жира”

Диеты очень сильно вредят женскому организму, особенно репродуктивной системе. Так, истощение и дисфункция яичников часто развивается в совокупности с плохим или недостаточным питанием. Заставляя себя голодать, исключая из рациона полезные жиры, мы сами себя разрушаем изнутри.

Был проведен ряд исследований, в результате которых выявили, что коэнзим Q10 является профилактическим средством против выкидышей, мигреней, повышения артериального давления.

Если организм не способен сам синтезировать энергию, снижается качество яйцеклеток. Если вовремя не восполнить запас, то для многих женщин даже ЭКО не даст шансов.

В журнале “Fertility and Sterility” опубликовано исследование, которое показало, что добавление 600 мг Q10 ежедневно женщинам в возрасте от 35 до 45 лет улучшило как качество яйцеклеток, так и показатели оплодотворения.

Коэнзим Q10 для похудения

При правильном усвоении Коэнзим Q10 способствует уменьшению количества подкожного жира, запуску липолиза (процесс расщепления жиров), выводу токсинов и шлаков из организма, разгону обмена веществ.

Другие полезные свойства Коэнзим q10:

• нормализация работы печени, сердца и сосудов;
• благотворное влияние на нервную систему;
• нормализация уровня сахара в крови;
• улучшение эластичности кожи;
• устранение сухости кожи;
• устранение кровоточивости десен.

Как принимать Коэнзим Q10

Рекомендуется начинать с 30-90 мг в день.Если у вас низкое артериальное давление попробуйте начать применение с 15 мг, вместе с жирами, например Омега-3, для стабилизации эффекта.

Учитывайте, что при дополнительном введении продуктов с коэнзимом эффект будет существеннее. Так, рекордсменом по содержанию коэнзима является говядина. На втором месте стоит курятина. Но лучше не жарить продукты, чтобы не растерять полезные свойства продукта. Оптимальная температура обработки 115 градусов.

Коэнзим Q10 и его полезные свойства для красоты, молодости, здоровья

Содержание

1. Биологическая роль коэнзима q10
2. Что влияет на уровень коэнзима q10 в организме?
3. Коэнзим q10 купить или скорректировать питание?
4. Когда без добавок коэнзима q10 не обойтись?
5. Противопоказания для приема коэнзима q10
6. Побочные эффекты от коэнзима q10
7. Коэнзим q10: как принимать?
8. Правильный выбор коэнзима q10
9. Коэнзим q10: какой производитель лучше?
10. Полезные советы по выбору коэнзима q10

Коэнзим Q10 чаще известен покупателем как составляющая часть косметики для лица. На самом деле, его также добавляют в профессиональные косметологические средства, а также принимают в виде добавок. Что это такое, зачем нужен и почему так важно поддерживать баланс в организме разберемся подробно.

Биологическая роль коэнзима q10

Прежде, чем начать пользоваться косметикой или принимать добавки с его содержанием, следует разобраться что такое коэнзим q10 и как он влияет на наш организм. В настоящее время ведутся исследования в самых авторитетных лабораториях мира, цель которых выяснить все, что его касается. Он также имеет другие названия — кофермент, убихинол. Успехи в данном направлении уже есть — достоверно известно, какую важную роль он выполняет в организме.

1. Оказывает влияние на работу сердца. Поддержание оптимального уровня способствует выработке энергии в клетках миокарды, служит лучшим средством для профилактики инфаркта.
2. Также влияет на работу мышц в целом. При недостатке ощущается слабость, вялость, неспособность к активным действиям.
3. Спортсменами используется как энергетик, который помогает оставаться активными, не бросать занятия спортом на полпути.
4. В медицине используется для лечения и профилактики деменции, болезни Альцгеймера, рассеянного склероза. Достаточный уровень повышает активность работы мозга, помогает поддержать его производительность.
5. Также, как в случаях с другими витаминами, аминокислотами, минералами, при правильном балансе в организме оказывает влияние на внешность Задействован в синтезе собственного коллагена, поэтому поддерживает тонус, увлажненность кожи, предотвращает появление морщин и борется с теми, которые уже есть.
6. Препараты с коэнзимом Q10 назначают тем, кто хочет зачать ребенка еще на стадии планирования беременности или в случаях бесплодия. Он повышает фертильность у мужчин и женщин, а значит — и шанс благополучного зачатия.
7. Благоприятное воздействие на состояние десен используется в стоматологии. Отмечается укрепление тканей, снижение воспалительных процессов во время лечения.

Что влияет на уровень коэнзима q10 в организме?

До 25 лет все, что необходимо организму для поддержания красоты и молодости био синтезируется и усваивается без посторонней помощи. Конечно, при условии правильного питания и активного образа жизни. Но после этого возраста способность к биосинтезу постепенно снижается, поэтому уже к 30 годам хорошо видны возрастные изменения, снижается физическая активность.

Однако, наверняка среди ваших знакомых есть люди, которые даже в 40 лет выглядят намного моложе своих лет. Секрет в том, что «скорость» снижения у всех разная. Что на нее влияет?

1. Человек который живет в постоянном стрессе рискует серьезно повысить уровень свободных радикалов. Они в свою очередь приводят к окислительным процессам. В результате замедляется обмен веществ и биосинтез аминокислот. Как следствие — ранние морщины, постоянная усталость.
2. Неправильное питание — самая распространенная причина проблем с внешностью. Если в нем недостаточно полезных веществ, то он попытается наверстать дефицит с помощью повышения объема пищи. Результат — лишний вес, морщины, нездоровый цвет лица.
3. Прием оральных контрацептивов, повреждение, болезни кишечника, высокий уровень гемоглобина, прием препаратов для снижения уровня холестерина — все это препятствует усвоению коэнзима Q10 из продуктов и биосинтезу собственного.
4. Поэтому можно утверждать, что практически всем нужно принимать дополнительные порции после 25 лет, при наличии лишнего веса, ранних морщин, а также при наличии медицинских показаний.

Коэнзим q10 купить или скорректировать питание?

Несомненно начать стоит именно с питания. Это лучший способ поддержать оптимальный уровень витаминов, минералов, аминокислот в организме. Отлично работает, если вы обнаружили дефицит коэнзима q10 на ранней стадии. В чем он содержится? Все продукты нам хорошо знакомы:

• сардины;
• макрель;
• говядина;
• курица;
• яйцо;
• соевое масло;
• цельнозерновые продукты;
• орехи;
• шпинат.

Примечательно, что данные продукты также богаты другими, не менее важными веществами. Поэтому используя их в своем повседневном меню вы заметите улучшение состояние довольно быстро.

Когда без добавок коэнзима q10 не обойтись?

Дефицит не всегда можно восполнить только с помощью правильного питания. К тому же, даже здоровым людям на начальных стадиях возрастных изменений, с лишним весом дополнительная порция будет полезна. Она дает толчок организму, буквально «заводит» его и помогает легче перенести переходный период от привычного к здоровому образу жизни. Впрочем, это не единственное показание для приема дополнительных порций коэнзима Q10.

1. Частые мигрени могут быть показателем его дефицита. В медицинской практике применяется для стабилизации кровообращения в головном мозге. Не является препаратом быстрого действия, скорее частью курса лечения.  Поэтому как правильно выбрать коэнзим q10 для лечения данной патологии вам должен подсказать лечащий врач.
2. Курение, прием наркотиков, простудные заболевания усиливают окислительные процессы в организме. Поэтому антиоксидантные свойства коэнзима Q10 в данном случае необходимы. Кроме того, он активизирует витамин Е, поэтому процесс реабилитации происходит быстрее.
3. В косметологии используются «уколы красоты» с высоким содержанием коэнзимов. Однако, наряду с ними специалисты рекомендуют прием нутрицевтиков (биодобавок с косметологическим действием) с их высоким содержанием. Такой комплексный подход обеспечивает лучшие, долгосрочные результаты: морщины разглаживаются, кожа становится подтянутой, эластичной.
4. Прием препаратов статиновой группы ингибирует производство собственного коэнзима, поэтому врачи наряду с ними прописывают специальные добавки для восполнения.
5. Если вы полностью здоровы, нет особых показаний, совершенно нелишним коэнзим q10 купить Украина после тяжелого нервного потрясения, стресса, если не покидает чувство хронической усталости.

Противопоказания для приема коэнзима q10

Как любой препарат, коэнзим имеет ряд противопоказаний. Поскольку тенденция приобретать препараты без предварительных консультаций у специалистов не снижается, то по меньшей мере стоит знать, когда стоит все же воздержаться от приема:

• наличие аллергии на препарат или его вспомогательные компоненты;
• при печеночной недостаточности;
• застойных процессах в желчном пузыре и его хронических заболевания;
• прием лекарственных препаратов несовместимых с коэнзимом, таких, как аспирин, клопидогрель;
• болезнь Паркинсона может обостряться при приеме дополнительных порций.

Что касается аллергии, то на коэнзим в чистом виде она встречается крайне редко. Чаще это реакция на вспомогательные компоненты, которые есть во многих добавках. Принимая в чистом виде, шанс избежать аллергических реакций достаточно высок. Не забывайте, что для его лучшего усвоения необходимы жиры, поэтому дополните рацион льняным, растительным, оливковым или соевым маслом.

Побочные эффекты от коэнзима q10

Исследования относительно их наличия до сих пор проводятся. Отмечено, что при приеме в больших порциях на протяжение длительного времени возникает:

• тошнота;
• рвота;
• диарея;
• головокружение;
• потеря аппетита;
• зуд кожи, сыпь.

При их наличии важно немедленно прекратить прием, обратиться к врачу и обязательно рассказать какой именно препарат, в каких дозировках и как долго принимали. Это поможет подобрать эффективное лечение.

Коэнзим q10: как принимать

?

Не менее важно соблюдать правила приема. Если вам прописан медицинский препарат, то внимательно читайте инструкцию, а также соблюдайте рекомендации лечащего врача, которые могут от нее отличаться. Если речь идет о пищевых добавках, то размер порции, частота приема, длительность курса может различаться, в зависимости от состава, назначения, наличия дополнительных компонентов. В любом случае, помним о том, что главное правило приема добавок — принимать указанную порцию вместе с пищей. И это есть ответ на вопрос: коэнзим q10 когда принимать?

Что касается порции, то суточную дозировку просто рассчитать по формуле: 1 мг Q10 на 1 кг веса. Другими словами, человеку весом в 70 кг необходимо 70 мг. Особых рекомендаций относительно длительности приема также не существует. Обычно улучшение общего состояния (прилив сил, бодрости) ощущается через 10-14 дней. Максимальный эффект наступает через шесть месяцев регулярного приема.

коэнзим q10 как долго принимать решает лечащий врач или вы сами, ориентируясь на собственные ощущения и внешний вид. Также обратите внимание, что длительность курса и порции зависят также от возраста. Также, как и проявление желаемого эффекта.

Правильный выбор коэнзима q10

Разобравшись с вопросом коэнзим q10 что это и для чего нужно его принимать, предстоит решить другой: как найти лучшее средство, чтобы решить индивидуальные проблемы? Ориентиром для вас станет приведенная ниже таблица.

Название	Особенности
Коэнзим Q10, CoQ10 with BioPerine, Doctor’s Best, биоперин, 200 мг	Формула разработана специально для мужчин. Повышает мышечную активность, поддерживает работу сердца, стимулирует умственную активность, помогают противостоять стрессу, защищает от перегрузок.
Коэнзим Q10 Нутри-нано, CoQ-10 3.1x, Solgar	Считается «женской формулой». Состав ориентирован повышение тонуса кожи, ее увлажнение и питание. Также положительно сказывается на общем самочувствии.
Коэнзим Q10 (CoQ10), Now Foods, 100 мг	Хорошо подходит для беременных женщин. Поддерживает работу мышц, помогает подготовиться к предстоящим родам.

Важно отметить, что каждый состав существенно различается по стоимости. Однако, ориентиром при выборе должна стать не коэнзим q10 цена, а именно его назначение. Что касается добавок для беременных, обязательно получить консультацию врача, который решит: стоит принимать или нет, а также даст свои рекомендации относительно порции и длительности приема.

Если добавка приобретается для пожилых людей, обязательно обратите внимание на форму выпуска. Один и тот же состав может быть:

• жидким;
• в капсулах;
• таблетках.

Для них предпочтительно брать сиропы, особенно если есть проблемы с жеванием и глотанием. Коэнзим q10 сколько принимать также должен сказать врач, чтобы не вызвать побочных эффектов, возможного обострения хронических болезней.

Коэнзим q10: какой производитель лучше?

Все, что касается красоты и здоровья, должно соответствовать самым высоким стандартам качества. Поэтому разумно обращать внимание на производителя. Известные торговые марки пользуются популярностью у покупателей именно благодаря качеству и эффективности производимых препаратов.Сложно сказать какой лучше или хуже. Скорее стоит сделать акцент на особенностях. Как правило, они заключаются в философии компании. Рассмотрим несколько примеров.

Название бренда	Краткая характеристика
Healthy Origins	Миссия компании — производство пищевых добавок и высококачественного натурального сырья, которое не проходит тепловую обработку. Только таким образом можно сохранить пользу от природы, считают основатели и руководители компании.
Jarrow Formulas	Американский производитель добавок и косметики по уходу за кожей на уровне мировых стандартов качества. В пределах его ассортимента вы найдете все, что необходимо для красоты, молодости и здоровья. В нем каждое средство гармонично дополняет другое.
Swanson	Бренд, хорошо известный благодаря широкой линейке спортивного питания. Ориентирован на производство добавок для поддержания здоровья, укрепление мышц.

 

Полезные советы по выбору коэнзима q10 

Прежде чем решиться коэнзим q10 купить Киев или любой другой вид биодобавок, воспользуйтесь полезными рекомендациями относительно выбора.

1. Желательно каждому человеку регулярно проходить медицинское обследование. Имея результаты, врачу или специалисту по биодобавкам будет легче вам подобрать оптимальный вид, дозировку, рассчитать курс приема.
2. Не стоит принимать что-либо, если вы наслышаны от знакомых о чудесных свойствах препаратов. Помните о том, что организм каждого человека индивидуален, поэтому и подбор должен осуществляться индивидуально. Это также касается вопроса как принимать коэнзим q10. Следует учитывать рекомендации врача, производителя, возраст и состояние здоровья.
3. Если нет возможности посетить врача, пользуйтесь бесплатной услугой — консультация специалиста по биодобавкам и витамин по телефону. Это повышает шанс на более точный выбор.

Следуйте этим простым правилам, и ответ на вопрос — коэнзим q10 как выбрать? — для вас будет очевиден.

FAQ — Часто задаваемые вопросы:

Покупала в аптеке коэнзим Q10, никаких улучшений не почувствовала. В чем причина?

Многое зависит от препарата, который вы принимали и дозировки. Возможно, он вам просто не подошел. Вам стоит обратиться к нашим консультантам и более подробно обсудить свой вопрос. Возможно, вам нужен другой вид добавок или нужно подобрать более эффективный комплекс.

Читал что коэнзим помогает похудеть. Это правда?

На самом деле пока все еще не найдено средство, которое можно назвать эффективным для похудения. Что касается коэнзима Q10, то он действует на организм как свеча зажигания в автомобильном моторе. При его нормальном балансе вы чувствуете прилив энергии, вам хочется больше двигаться. Эффективность повышается, если вы также правильно питаетесь, принимаете витаминно-минеральные комплексы.

Получается, что всем нужно принимать эту биодобавку после 25 лет?

Когда начинать принимать решает врач, если есть показания. Также многие (особенно женщины) решаются пить профилактический курс самостоятельно, если хотят улучшить внешность. Опираясь на собственные наблюдения, могу сказать, что чаще вопрос о приеме поднимается примерно в 30-35 лет. До этого возраста можно провести коррекцию питания.

Хочу подобрать препарат для мамы. У нее ухудшается память. Что посоветуете?

Могу посоветовать связаться с нашими специалистами, прежде чем коэнзим q10 купить. Важно учесть, какие еще заболевания у нее диагностированы, чтобы исключить возможные противопоказания. Только таким образом можно найти действительно эффективное средство для улучшения памяти пожилого человека.

 

В чем польза и вред коэнзима Q10?

Здоровье человека напрямую зависит от микроэлементов, которые поступают в его организм через пищу. Коэнзим Q10 – это натуральный антиоксидант, отвечающий за генерацию энергии в клетках. Этот фермент вырабатывается непосредственно самим организмом, но с возрастом процент синтеза значительно падает. Недостающее количество только изредка можно получить из пищи. В других случаях приходится вводить специальные добавки.

Отсутствие дефицита представленной аминокислоты способно продлить молодость, подарить бодрость и улучшить самочувствие. Помимо этого продукт защищает клетки от окисления и нормализует работу всех органов.

Полезные свойства коэнзима Q10

Представленный кофермент решает ряд базовых и серьезных задач. Регулярное применение вещества способно оказать следующее позитивное воздействие:

• Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Регулярный прием препарата обеспечивает восстановление и нормализацию естественного энергетического синтеза, уменьшает окислительные процессы и улучшает работу сердечно-сосудистой системы. Вместе с этим повышается генерация АТФ.

• Улучшение репродуктивной функции.

Возрастные процессы приводят к снижению фертильности у женщин. Q10 нормализует репродуктивные процессы, защищая яйцеклетки от окислительного процесса, увеличивая вероятность оплодотворения и нормального развития эмбриона.

Аналогичным образом кофермент воздействует и на мужчин. CoQ10 повышает концентрацию, качество и подвижность спермы.

• Сохранение молодости и красоты.

Принимать добавку рекомендуется из-за ее антиоксидантной защиты, которая предотвращает негативное воздействие УФ-лучей на покровы. Результат – сниженное негативное влияние солнечного излучения и окисления, уменьшение глубины морщин и вероятности развития рака кожи.

• Борьба с головной болью.

Фермент улучшает митохондриальную функцию, что уменьшает воспаление сосудов, которое становится причиной мигрени и сильной головной боли. Регулярное употребление комплекса способно вылечить и снизить процент резких болевых ощущений.

Коэнзим и спортивные тренировки

Мышечная слабость, усталость, вялость – результат окислительных процессов. Это приводит к падению эффективности занятий. Соединение представленного компонента со спортивным питанием в рационе способствует снижению стресса, которому подвергаются все органы и системы. Результат введения ингредиента в рацион:

• Повышенная выносливость и сила.
• Снижение усталости.
• Быстрое восстановление после интенсивных силовых нагрузок.

Если у вас сахарный диабет, то перед приемом проконсультируйтесь с врачом. При правильном подборе добавки вы сможете остановить повышение сахара в крови и разрастание жировой ткани.

Вред фермента: побочные эффекты, негативное воздействие

Препарат хорошо переносится даже тяжелобольными людьми. Только в редких случаях могут возникнуть такие побочные эффекты, как: головокружение, головная боль, бессонница, тошнота, сыпь.

Беременным и кормящим женщинам стоит ограничить употребление добавки, так как ее воздействие на качество молока – не изучено. Диабетикам следует заранее проконсультироваться с врачом. Также детальное обследование необходимо людям, принимающим медикаменты для снижения холестерина.

При введении в рацион строго придерживайтесь инструкции и дневной нормы. Точная схема назначается исключительно специалистом. Стандартная суточная норма – 200-300 мг, которая принимается в течение 3 недель. Далее дозировка снижается до 100 мг.

медицинских журналов | Рецензирование | Список важных статей

Index Copernicus Стоимость: 85,95

Медицинские и клинические обзоры Journal делает упор на публикации обзоров в основных, фундаментальных, критических и современных обзорных статьях в области медицины и клинических наук. Этот журнал уникален своим подходом к эклектике, потому что медицина или любая другая наука становится все более и более междисциплинарной. В этом отношении будет лучше публиковать обзоры под одной крышей, чем по отдельным или уникальным темам.Кроме того, эта практика прокладывает путь к лучшему влиянию журнала и статей.

Время от времени обзоры последних разработок в области медицины и клинических аспектов обслуживают научные, академические и медицинские сообщества. Обзоры оригинальных научных статей содержат упрощенные версии или сводку многих взаимосвязанных разработок в виде единого документа. Это улучшает читаемость или понимание данной исследовательской проблемы непрофессионалами или молодыми людьми, вступающими в научные потоки, чтобы серьезно заняться карьерой врачей, докторантов или клиницистов.

Помня об этом, группа Insight Medical Publishing просит и поощряет исследователей представлять свои блестяще организованные темы или последние разработки в области медицины и клинических областей в форме обзоров. Добавление к этой публикации в открытом доступе от Insight Medical Publishing делает статью видимой и доступной для чтения во всем мире.

Написание регулярных обзоров исследователями и академиками — хорошая привычка, которая улучшает видимость и общее влияние авторов на карьерный рост.Группа Insight Medical Publishing вдохновляет и поощряет авторов к этим усилиям.

Отправляйте свои рукописи в электронном виде в нашу онлайн-систему подачи рукописей и для получения общей информации / запросов, а также для отправки рукописей по электронной почте, отправляйте их непосредственно в редакцию по адресу [электронная почта защищена]

отзывов в легочной медицине

Легочная медицина и хирургия развиты на продвинутом уровне. В этой области разрабатываются новые лекарства, оборудование и методики лечения.Компактное обновление исследований и продвижение знаний возможно только с помощью обзоров литературы.

Связанные журналы обзоров по легочной медицине

Архивы медицины, Insights in Chest Diseases, Chronic Obstructive Pulmonary Disease, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Thorax, European Respiratory Journal, Sleep Medicine Reviews

Radiology Reviews Отзывы

Радиология с появлением электроники и разработок программного обеспечения достигла продвинутого уровня и способна точно диагностировать и оценивать данную проблему в организме человека.Эти типы событий необходимо резюмировать в форме обзоров.

Связанные журналы радиологических обзоров

Журнал визуализации и интервенционной радиологии, Журнал диагностической и интервенционной радиологии, Журнал диагностической и интервенционной радиологии, Журнал сосудистой и интервенционной радиологии, Журнал обзоров медицинской визуализации и интервенционной радиологии

Онкологические обзоры

Онкологические разработки — это непрерывный процесс, потому что ни одно лечение не может вылечить данный рак.Онкология, медицина, терапия, хирургия, диагностика — это постоянно исследуемые области, и во всем мире существует огромное количество публикаций. Об этих разработках необходимо сообщать в форме обзоров.

Связанные журналы обзоров онкологии

Нейроонкология: открытый доступ, архивы исследований рака, колоректальный рак: открытый доступ, обзоры природы рака, журнал клинической онкологии, журнал Национального института рака

обзоров неврологии

Неврология — наиболее изученная и малоизученная область, потому что мозг — типичный орган, контролирующий жизнь организма.Когда-либо расширяющиеся знания в этой области требуют обзоров в общих или конкретных областях.

Связанные журналы обзоров неврологии

Insights in Clinical Neurology, Journal of Neurology and Neuroscience, Journal of Neuropsychiatry, Annals of Neurology, Acta Neuropathologica, Nature Reviews Neurology, Neuro-Oncology Reviews

18

Метастазы — это распространяющийся вид рака, при котором раковые клетки приобретают способность мигрировать и образовывать опухоль.Любой тип рака может давать метастазы и распространяться по телу.

Связанные журналы по метастазам

Журнал поджелудочной железы, Журнал интегративной онкологии, Метаболомика, журнал хирургической урологии, Обзоры рака и метастазов, Метастазы рака — биология и лечение, Клинические и экспериментальные метастазы, Обзоры рака и метастазов

Иммунология Отзывы

Обзоры иммунологии помогают медицинским работникам и исследователям обновлять основные разработки в области иммунологии и передовые молекулярные, патологические и клинические разработки.

Связанные журналы иммунологических обзоров

Репродуктивная иммунология: открытый доступ, журнал аутоиммунных заболеваний, Ежегодный обзор иммунологии, Nature Reviews Immunology, иммунологические обзоры, достижения в иммунологии

Обзоры анестезии

Анестезия — важный раздел медицины в хирургии и клинической медицине. Были разработаны новые анестетики, обладающие низкой токсичностью и способностью к низким дозам.

Связанные журналы анестезиологических обзоров

Международный журнал анестезиологии и медицины боли, Британский журнал анестезии, региональной анестезии и медицины боли, Журнал по лечению боли и симптомов, Европейский журнал боли

Обзоры полости рта и челюстно-лицевой области

Новые методики, косметика и биоимплантаты очень популярны в стоматологических и челюстно-лицевых процедурах и операциях.Регулярные обзоры в этой области пользуются большим спросом у хирургов-стоматологов и разработчиков материалов.

Связанный журнал оральных и челюстно-лицевых обзоров

Журнал ортодонтии и эндодонтии, Качество первичной медицинской помощи, Клинические исследования оральных имплантатов, Оральная онкология, Ортодонтия и черепно-лицевые исследования, Журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии, Журнал оральной патологии и медицины

Кардиологические обзоры

Новые методики были разработаны и открыты в области кардиологии.Новые методы диагностики, хирургический подход, клиническое вмешательство и новые лекарства, разработанные для решения проблем кардиологии, могут быть описаны в обзорах кардиологии.

Связанные журналы кардиологических обзоров

Журнал интервенционной кардиологии, Insights in Pediatric Cardiology, Journal of the American College of Cardiology, European Heart Journal, American Heart Journal, Журнал трансплантации сердца и легких, Nature Reviews Cardiology

Дерматология Отзывы

Дерматология — это раздел медицины, занимающийся кожными заболеваниями, старением кожи, раком и меланомой.Разрабатываются новые средства диагностики, методы лечения и клинические препараты при кожных заболеваниях. Последние обзоры в этой области помогают исследователям обновить свои знания.

Связанные журналы дерматологических обзоров

Клиническая детская дерматология, кожные заболевания и уход за кожей, Журнал следственной дерматологии, исследования пигментных клеток и меланомы, Британский журнал дерматологии, Журнал дерматологической науки

Гастроэнтерологические обзоры

Из-за современного образа жизни и изменения пищевых привычек растет число заболеваний желудочно-кишечного тракта.Причины и следствия такого рода изменяющихся ситуаций требуют новых исследований и пересмотра новых и старых знаний в форме обзоров литературы, чтобы прийти к лучшим выводам и дальнейшим исследованиям.

Отзывы в области внутренней медицины

Врачи, практикующие внутренние болезни, называются терапевтами. Им необходимо быть в курсе последних практик или последних отчетов или опыта врача или исследователя, чтобы поделиться ими с другими врачами и исследователями.

Обзоры нефрологии

Число заболеваний почек растет из-за загрязнения окружающей среды, пищевых привычек и загрязнения воды.Нефрологам необходимо обновлять свои знания с помощью обзоров. Периодические обзоры в этой области очень ценны как для исследователей, так и для врачей.

Обзоры акушерства и гинекологии

Акушеры и гинекологи нуждаются в специальных вмешательствах и методах лечения пациента для успешного лечения и облегчения состояния пациента. В этом аспекте важную роль играет обмен знаниями и обзоры.

Обзоры андрологии

Андрология и репродуктивная медицина идут рука об руку.Андрологам необходимо обновить свои знания, чтобы иметь дело с различными пациентами и сценариями эффективного лечения, и в этой области будет очень востребован накопленный опыт в виде обзоров.

Отзывы медсестер-акушерок

Сестринское и акушерское дело — самая важная медицинская профессия, и повседневный клинический опыт в данной области сестринского дела формирует важную базу знаний. Врачам и медсестрам необходимо обновить свои знания и поделиться своим опытом, связанным с конкретным заболеванием, а обзоры составляют важную базу знаний.

Отзывы о профессиональной медицине

Медицина труда очень важна в индустриальном мире, где разные люди ведут разный образ жизни. Вкратце, знания в этой области можно сделать доступными через обзоры.

Обзоры офтальмологии

Офтальмология — это исследование глаз и глазных болезней. В офтальмологии широко используются новые хирургические процедуры, лекарства, оптометрические инструменты и биоинженерные материалы или имплантаты. Обмен знаниями и идеями под одной крышей возможен посредством регулярных обзоров в этой области.

Отзывы ортопедов

Хирурги-ортопеды и врачи должны получить ценную информацию о разработке новых имплантатов, методологиях и биоинженерных продуктах для пациентов-ортопедов. Это возможно только при изучении новейшей литературы и просмотре обзоров, посвященных новейшим знаниям.

Отоларингология Отзывы

Отоларингологи или ЛОР-врачи занимаются заболеваниями уха, носа, горла и области шеи. Своевременные обзоры, отражающие последние накопленные научные знания в этих областях, будут полезны как врачам, так и пациентам.

Обзоры патологии

Патология — это широкий термин для обозначения любого заболевания. Различные заболевания имеют разную патофизиологию и иногда зависят от генетических факторов пациента. Последние достижения в области материаловедения вывели патологию на новый уровень, что привело к высокочувствительной, более точной и быстрой диагностике заболевания или прогнозированию генетического заболевания и т. Д.

Обзоры продуктов питания и питания

Еда и питание считаются наиболее важными аспектами болезни и здоровья.Своевременные обзоры продуктов питания и питания помогают исследователям поддерживать современные знания в областях исследований в области пищевых продуктов и питания.

Систематические обзоры

Систематические обзоры клинических, медицинских исследований помогают ученым, врачам и практикам обобщать большие данные, помогая изучать различия, предвзятость и обновлять свои знания для проведения дальнейших исследований или изучения.

Обзоры педиатрии

Педиатрия занимается лечением детей. Раньше врачи должны были предсказать конкретное заболевание на основе поведения ребенка, потому что они не могли должным образом выразить свои чувства или проблемы.С появлением современных диагностических инструментов и накопленных знаний педиатрическая помощь улучшилась. Эти типы исследований и разработок нуждаются в общей платформе, и это может быть достигнуто путем публикации регулярных обзоров.

Отзывы о пластической хирургии

С годами пластическая хирургия значительно улучшилась. Новые имплантаты, искусственная кожа, косметика, биоинженерное оборудование и разработки материаловедения улучшили возможности пластических хирургов. Ученые и врачи должны делиться своими знаниями в этих областях посредством обзора литературы.

Подиатрия Отзывы

Подиатрия или ортопедическая медицина — это изучение диагностики, медикаментозного и хирургического лечения заболеваний стопы, голеностопного сустава и нижних конечностей. Исследования в этих областях растут, и полученные знания необходимо обобщать и обновлять. Обзоры в этих областях очень важны.

Психиатрические обзоры

Психиатрия занимается профилактикой, диагностикой, лечением и разработкой новых методов. Люди могут столкнуться с гораздо большим количеством психологических проблем из-за изменения образа жизни и окружающей среды.Обзоры и обмен знаниями в этих областях помогают ученым и врачам быстрее развиваться.

Обзоры ревматологии

Ревматологические исследования очень хорошо развиты. Постоянно публикуются разработки по биосовместимым материалам, протезам, хирургии, диагностике и лекарствам. Кроме того, широко разработаны пищевые и нутрицевтические добавки для лечения и профилактики ревматологии. Эти типы разработок могут быть обновлены обзорами.

Обзоры урологии

Урологические вмешательства и лекарства очень развиты.Публикации исследований в этой области должны быть обобщены и представлены в виде обзоров.

Диагностика Обзоры

С появлением ДНК и белковых технологий диагностика находится на продвинутой стадии, однако исследователи всегда пытаются разработать наиболее чувствительные, точные и экономичные диагностические агенты или оборудование. Каждый день создается множество исследовательских публикаций. Эти разработки нуждаются в периодическом обзоре для более быстрого обмена и реализации разработок.

Обзоры рака

Различные разработки в области рака требуют периодического обзора литературы, чтобы быть в курсе быстрых достижений в понимании рака, разработке лекарств, терапии и т. Д.

Новые синтетические ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима A (HMG-CoA ) активность редуктазы, которая ингибирует пролиферацию опухолевых клеток и структурно не связана с существующими статинами

Аннотация

Пилотные библиотеки восьмичленных лактамов со средним кольцом (MRL) и родственных трициклических соединений (семичленные лактамы, тиолактамы или амины) были проверены на их способность ингибировать каталитическую активность человеческого рекомбинантного 3-гидрокси-3-метилглутарила. -кофермент A (HMG-CoA) редуктаза in vitro.Дюжина синтетических соединений имитирует ингибирование активности очищенной HMG-CoA редуктазы, вызванной правастатином, флувастатином и натриевыми солями ловастатина, мевастатина и симвастатина в этом бесклеточном анализе, что предполагает прямое взаимодействие с ограничивающим скорость ферментом биосинтеза холестерина. Более того, некоторые MRL ингибируют метаболическую активность опухолевых клеток L1210 in vitro в большей степени, чем флувастатин, ловастатин, мевастатин и симвастатин, тогда как правастатин неактивен. Хотя корреляция между зависимым от концентрации ингибированием активности HMG-CoA редуктазы в течение 10 минут в бесклеточном анализе и пролиферацией опухолевых клеток L1210 в течение 4 дней в культуре неясна, некоторые биоактивные MRL вызывают интересные комбинации статиноподобных (IC50: 7.4-8,0 мкМ) и противоопухолевой (IC50: 1,4-2,3 мкМ) активности. Активность правастатина и MRL по ингибированию HMG-CoA редуктазы сохраняется в присутствии возрастающих концентраций NADPH. Но увеличивающиеся концентрации HMG-CoA блокируют активность правастатина по ингибированию HMG-CoA редуктазы без изменения MRL, что позволяет предположить, что MRL и существующие статины могут иметь разные механизмы взаимодействия и ингибирования ферментов. При совместном тестировании субоптимальные концентрации синтетических MRL и существующих статинов оказывают аддитивное ингибирующее действие на активность HMG-CoA редуктазы.Предварительные исследования молекулярного докинга с ингибиторами на основе MRL показывают, что эти лиганды стерически хорошо подходят для модели статин-связывающего рецептора HMG-CoA-редуктазы и, в отличие от мевастатина, могут занимать узкий канал, в котором находится пиридиниевый фрагмент на NADP +.

Цитата

PERCHELLET, J.-P. Х., ПЕРЧЕЛЛ, Э. М., ВРОНА, К. Р., БУЗЕК, К. Р., БРАУН, Н., ЭЛЛАППАН, С.,… ЛУШИНГТОН, Г. Х. (2009). Новые синтетические ингибиторы активности редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A (HMG-CoA), которые ингибируют пролиферацию опухолевых клеток и структурно не связаны с существующими статинами.Международный журнал молекулярной медицины, 24 (5), 633–643.

Дефицит

PARL у мышей вызывает дефекты Комплекса III, истощение кофермента Q и синдром Ли.

Значение

PARL представляет собой особую протеазу во внутренней мембране митохондрий, которая играет важную, но неясную физиологическую роль и связана с болезнью Паркинсона и диабетом. Большинство исследований, включая первоначальную характеристику мыши Parl -KO и другие исследования, проведенные in vitro, были сосредоточены на апоптозе.Здесь мы показываем, что дефицит PARL только в нервной системе или у целого животного вызывает тяжелую нейродегенерацию, связанную с некрозом, напоминающую синдром Ли митохондриальной болезни человека. Комбинируя генетический, биохимический и протеомный подходы, мы показываем, что PARL играет важную физиологическую роль в нервной системе, необходимую для поддержания структуры и функции митохондрий на уровне Комплекса III, кофермента Q и метаболизма кальция.

Abstract

Митохондриальная внутримембранная ромбовидная протеаза PARL участвует в различных функциях in vitro, но ее физиологическая роль in vivo остается неясной.Здесь мы показываем, что абляция Parl у мышей вызывает некротизирующую энцефаломиелопатию, подобную синдрому Ли, митохондриальному заболеванию, характеризующемуся нарушением производства энергии. Мыши с условным дефицитом PARL в нервной системе, но не в мышцах, развивают фенотип, сходный с фенотипом зародышевой линии Parl KOs, демонстрируя жизненно важную роль PARL в неврологическом гомеостазе. Генетическая модификация двух основных субстратов PARL, PINK1 и PGAM5, не изменяет этот тяжелый неврологический фенотип. Parl ^{— / —} Митохондрии мозга подвержены прогрессирующим ультраструктурным изменениям и дефектам активности Комплекса III (CIII), биосинтеза кофермента Q (CoQ) и метаболизма кальция в митохондриях. PARL необходим для стабильной экспрессии TTC19, который необходим для активности CIII, и COQ4, который необходим для биосинтеза CoQ. Таким образом, PARL играет ранее упускаемую из виду основную роль в поддержании дыхательной цепи в нервной системе, а его дефицит вызывает прогрессирующую митохондриальную дисфункцию и структурные аномалии, приводящие к некрозу нейронов и синдрому Ли.

PARL представляет собой единственный известный митохондриальный член семейства ромбовидных (1). Ромбоиды — это эволюционно консервативные внутримембранные расщепляющие протеазы и псевдопротеазы, участвующие в различных функциях (2). Их широкое биологическое значение отражается в их патологической значимости для распространенных заболеваний человека, включая рак и нейродегенеративные заболевания (2).

Решающая роль PARL в клеточном гомеостазе иллюстрируется летальным мультисистемным фенотипом PARL-дефицитных ( Parl ^{— / —} ) мышей, ассоциированным с атрофией мышц и повышенным апоптозом в тимусе и селезенке (3).Более быстрое высвобождение цитохрома c и ремоделирование крист in vitro, а также повышенная гибель клеток эмбриональных фибробластов мыши (MEF) Parl ^{— / —} , обработанных агентами, индуцирующими апоптоз, спасенных сверхэкспрессированным межмембранным нацеленным на пространство OPA1 привело к предположению, что PARL играет роль в ремоделировании крист и высвобождении цитохрома c во время апоптоза. Авторы предположили, что снижение процессинга OPA1 с помощью PARL было причиной этих апоптотических фенотипов.Более поздние исследования идентифицировали OMA1 и YME1L (4) как протеазы, расщепляющие OPA1, и поставили под сомнение OPA1 как субстрат PARL. Совсем недавно PARL был вовлечен в процессинг других субстратов в культивируемых клетках (5-10). Два субстрата, PINK1 и PGAM5, представляют особый интерес, поскольку они вовлечены в болезнь Паркинсона (11, 12). Оба накапливаются в клетках Parl ^{— / —} (6⇓⇓ – 9, 13), но неясно, является ли это накопление вредным (1). Недавнее элегантное исследование клеточной биологии показало, что PARL оказывает проапоптотические эффекты за счет неправильной обработки митохондриального гомолога Diablo (далее DIABLO) (10).Однако это трудно согласовать с летальностью мышей Parl ^{— / —} и предполагаемой защитной функцией PARL (3). В целом доступные данные привели к противоречивым предположениям относительно роли PARL в апоптозе (3, 10), митохондриальной функции (3, 14), морфологии (3, 14, 15) и митофагии (16–18). , и утверждения не получили дальнейшего подтверждения in vivo. Что еще более важно, причина смерти мышей Parl ^{— / —} и, следовательно, физиологическая роль этой протеазы, остается нерешенной.Чтобы ответить на эти вопросы, мы повторно исследовали мышей с дефицитом PARL. В отличие от нашего предыдущего отчета, теперь мы обнаруживаем, что, помимо описанных фенотипов в периферических тканях, дефицит PARL вызывает некротизирующую энцефаломиелопатию, очень напоминающую синдром Ли, митохондриальное заболевание человека, вызванное нарушением энергетического метаболизма (19). Аналогичный мультисистемный фенотип наблюдается у мышей Parl ^{— / —} и Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre со специфической делецией PARL в нервная система.Поразительная нейродегенерация связана не с измененным апоптозом, а с массивным некрозом, что поднимает вопрос о лежащем в основе механизме. Мы показываем, что некрозу в мозге Parl ^{— / —} предшествуют прогрессирующие структурные изменения митохондрий и ранние дефекты дыхательной цепи на уровне Комплекса III (CIII) и кофермента Q (CoQ), и он связан с измененными метаболизм кальция в митохондриях. Таким образом, PARL играет важную физиологическую роль в поддержании структуры и функции митохондрий, которые серьезно нарушаются при абляции PARL, вызывая нейродегенерацию, подобную Leigh.Мы обсуждаем, как эти идеи влияют на наши предыдущие интерпретации фенотипа Parl ^{— / —} in vivo.

Результаты

Дефицит PARL в нервной системе приводит к тяжелой энцефаломиелопатии, напоминающей синдром Ли.

Parl ^{— / —} Мыши нормально развиваются до возраста 40 дней, после чего они постепенно теряют вес (3). С 6 недель у них наблюдается быстро прогрессирующее нарушение опорно-двигательного аппарата, парез нижних конечностей, сутулость и одышка (фильм S1).Они умирают в возрасте до 8 недель с мультисистемным фенотипом с атрофическими мышцами, тимусом и селезенкой (3) без четкого объяснения. Иммунодефицит вряд ли является причиной смерти, потому что тимус и селезенка атрофируются всего за несколько дней до смерти, когда мыши уже серьезно поражены. Более того, мышей разводят в определенных условиях, свободных от патогенов, и у них не развиваются оппортунистические инфекции, оставляя открытым вопрос о том, какая жизненно важная функция нарушается из-за дефицита PARL. Эти клинические признаки заставили нас задаться вопросом, был ли этот фенотип вызван неврологическим поражением.Исследование головного и спинного мозга мышей Parl ^{— / —} действительно показало ранее упущенную из виду подкорковую вакуолярную энцефаломиелопатию, очень напоминающую синдром Ли (рис. 1 A — H ). Синдром Ли — смертельное митохондриальное заболевание, характеризующееся неврологической регрессией и патологически вакуолярной дегенерацией и некрозом ствола мозга, базальных ганглиев и спинного мозга; реактивный глиоз; и сосудистая пролиферация (20).Вакуолизация нейропиля впервые была обнаружена у мышей Parl ^{— / —} в возрасте 5 недель, первоначально ограниченная стволом головного мозга и серым веществом спинного мозга, а затем постепенно распространяющаяся кпереди к гипоталамусу, таламусу и таламусу. глубокие ядра мозжечка и поясная кора. Другие области головного мозга, в частности большая часть коры, гиппокампа и черной субстанции, были сохранены. Потеря нейронов определялась потерей RBFOX3 (NEUN) -положительных клеток (рис.1 В ). Нейродегенерация сопровождалась обширным астроглиозом и микроглиозом, на что указывают GFAP (фиг. 1 C ) и иммунореактивность IBA1 (фиг. 1 D ). Luxol fast blue, краситель, используемый для визуализации белого вещества, показал сравнимую реакцию у мышей WT и Parl ^{— / —} (рис. 1 E ). В соответствии с вовлечением нейронов, гибридизация in situ показывает, что экспрессия мРНК Parl особенно высока в нейронах (рис.1 F ). На поздних стадиях становилась очевидной сосудистая пролиферация (рис. 1 G ), и симметричные кровоизлияния часто наблюдались в возрасте 7 недель в наиболее сильно пораженных областях ствола и спинного мозга (рис. 1 H ). Когда Parl был специфически удален в нервной системе с помощью драйвера Nestin-Cre ( Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre ; Рис.1 J ), аналогичный Летальный фенотип наблюдался как у мышей зародышевой линии Parl ^{— / —} (рис.1 I ), включая невропатологию Leigh-like (рис. 1 K ). Помимо 4-недельной задержки летальности и отсутствия атрофии яичек (рис.1 O ), у этих мышей развился типичный мультисистемный фенотип Parl ^{— / —} (3) с тяжелой атрофией мышц, печени. , селезенка (фиг. 1 L — N ) и тимус (фиг. 1 P ), несмотря на нормальную экспрессию PARL в этих тканях (фиг. 1 J ). Для дальнейшей оценки эктопической Cre-опосредованной рекомбинации в этих периферических тканях мы оценили наличие рекомбинации с помощью ПЦР с последующим капиллярным электрофорезом высокого разрешения ( SI Приложение , рис.S1 A и B ). Parl ^{— / —} аллелей не обнаруживались в Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre селезенки и печени и присутствовали в очень низком проценте в тимусе (2% ) и мышцы (5%), что согласуется с данными по белку. Тимус и селезенка стали атрофическими у мышей Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre , как и в зародышевой линии Parl ^{— / —} мышей, только на предтерминальных стадиях заболевания. когда у мышей уже был тяжелый неврологический дефицит.И наоборот, делеция PARL в поперечно-полосатой мышце у Parl ^{L / L} :: Ckmm ^Cre KO мышей с использованием экспрессии Cre , управляемой промотором креатинкиназы, не ставила под угрозу выживаемость, по крайней мере, до в возрасте 18 мес., и это не привело к явным нарушениям опорно-двигательного аппарата ( n = 13; рис. 1 I ). В целом, эти данные предполагают, что дефицита PARL в нервной системе достаточно, чтобы повторить летальный мультисистемный фенотип зародышевой линии Parl ^{— / —} мышей, за исключением атрофии гонад.

Рис. 1.

Ли-подобная энцефаломиелопатия определяет фенотип Parl ^{— / —} . ( A ) Тяжелая вакуолярная нейродегенерация у 7-недельного мозга мыши Parl ^{— / —} (окрашивание H&E; n ≥ 12). (Шкала: 1250 мкм.) ( Врезка) Деталь таламуса. (Шкала: 100 мкм.) ( B ) Тяжелая потеря нейронов в сером веществе Parl ^{— / —} поясничного отдела спинного мозга в возрасте 7 недель (окрашивание RBFOX3; n = 3 для WT , n = 6 для Parl ^{— / —} ).(Масштаб: 125 мкм.) ( C ) Окрашивание GFAP показывает выраженный астроглиоз в Parl ^{— / —} продолговатый мозг в возрасте 7 недель ( n = 3 для WT, n = 6 для Parl ^{— / —} ). (Шкала: 125 мкм.) ( D ) Окрашивание IBA1 в верхнем бугорке среднего мозга через 7 недель ( n = 3 для WT, n = 6 для Parl ^{— / —} ) . (Шкала: 125 мкм.) ( E ) Комбинированное окрашивание Luxol fast blue и H&E показывает сохранение белого вещества (окрашенного в синий цвет) у мышей Parl ^{— / —} () в возрасте 7 недель (). n = 3 для WT, n = 7 для Parl ^{— / —} ).(Масштаб: 750 мкм.) ( F ) Parl гибридизация in situ. ДГ — зубчатая извилина; HY, гипоталамус; ПК — грушевидная кора; TLM, таламус. (Масштаб: 1 мм.) ( Вставка ) Сильная экспрессия Parl в ретикулярных нейронах WT (увеличение: 100 ×). ( G ) Окраска H&E нижних бугорков среднего мозга мыши Parl ^{— / —} в возрасте 7 недель, показывающая пролиферацию сосудов ( n > 10). (Шкала шкалы: 50 мкм.) ( H ) Очаговое кровоизлияние в оливарном ядре у 7-недельной мыши Parl ^—/—. Двусторонние симметричные кровоизлияния были обнаружены в стволах мозга четырех из семи мышей Parl ^{— / —} в возрасте 7 недель и ни у одного из однопометников WT. (Масштаб: 250 мкм.) ( Вставка ) Двусторонние симметричные кровоизлияния в продолговатом мозге (стрелки). ( I ) Кривые выживаемости WT ( n = 14), Parl ^{— / —} ( n = 14), Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre ( n = 15) и Parl ^{L / L} :: Ckmm ^Cre мышей ( n = 13).( J ) Вестерн-блот-анализ белка PARL в митохондриях мозга, тимуса, селезенки, мышц и печени, выделенных из 7-недельных WT и Parl ^{— / —} и 13-недельных Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre мышей ( n = 3). NDUFS3 — это контроль загрузки. ( K ) Окраска H&E среднего мозга 10-недельного возраста Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre ( n = 4) и 7-недельный Parl ^{— / —} мышей ( n = 12).(Шкала: 380 мкм.) ( L — O ) Тяжелая атрофия скелетных мышц ( L ), печени ( M ) и селезенки ( N ), но нормальный размер яичка ( O) ) наблюдаются у 11-недельных мышей Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre мышей-самцов по сравнению с контролем WT соответствующего возраста ( n > 15). ( P ) Окраска вилочковой железы H&E от WT (возраст 7 недель; n = 6), Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre (возраст 10–13 недель; n = 4) и Parl ^{— / —} мышей (возраст 7 недель; n = 12). Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre и Parl ^{— / —} вилочковая железа атрофична. (Масштаб: 200 мкм.)

Дефицит PARL вызывает ранние нейрональные митохондриальные ультраструктурные аномалии, за которыми следует нейрональный некроз.

Для характеристики ультраструктуры митохондрий и морфологических особенностей гибели клеток, вызванной дефицитом PARL в головном мозге, мы провели ЭМ. В возрасте 3 недель, то есть до появления клинических признаков или гистопатологических поражений, Parl ^{— / —} , но не WT нейроны продолговатого мозга, показали разбросанные набухшие митохондрии с аномальными кристами и полупрозрачным матриксом (рис.2 А ). В более поздние моменты времени ультраструктурные аномалии митохондрий становились все более серьезными и диффузными в контексте прогрессирующей вакуолизации нейронов, набухания и потери целостности (Рис. 2 B и C ). Эта картина указывает на некроз, и типичные морфологические признаки апоптоза постоянно отсутствуют. Подобные аномалии присутствовали в митохондриях нейронов мышей Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre ( SI Приложение , рис.S2). Поскольку PARL ранее был связан с апоптозом (3, 10), мы дополнительно исследовали его вклад в нейродегенерацию. Во время апоптоза внешняя мембрана митохондрий становится проницаемой, и цитохром c высвобождается из межмембранного пространства митохондрий в цитозоль, что приводит к протеолитической активации каспаз палача и PARP1. Мы проанализировали проницаемость митохондриальной внешней мембраны митохондрий головного мозга, выделенных от симптоматических мышей Parl ^{— / —} , путем измерения усиления дыхания, управляемого комплексом IV (CIV), до и после добавления экзогенного цитохрома c , который не может для достижения CIV, если внешние мембраны не повреждены.Цитохром c не оказывал значительного усиления CIV-управляемого дыхания у WT и Parl ^{— / —} митохондрий головного мозга (рис. ^{— / —} мозг уже поражен значительной нейродегенерацией. Соответственно, цитохром c не обнаруживался в очищенных цитозолях головного мозга Parl ^{— / —} головного мозга (рис.2 E ), а экспрессия полноразмерного PARP1 была сходной в мозге Parl ^{— / —} и WT без признаков протеолитической активации (рис. 2 F ). Соответственно, мы не наблюдали TUNEL-положительные клетки в дегенерирующих областях мозга, особенно в стволе мозга, таламусе и гипоталамусе, в последовательные моменты времени от бессимптомной до поздней стадии заболевания ( SI Приложение , рис. S3 A ). Положительность TUNEL была ограничена несколькими разбросанными клетками, подвергающимися апоптозу развития в перивентрикулярных областях, таких как гиппокамп, которые не были затронуты нейродегенерацией Parl ^{— / —} .Это не было более серьезным в Parl ^{— / —} , чем в мозге WT. Мы получили аналогичные результаты, используя антитела против расщепленного CASP3 в Parl ^{— / —} (рис.2 G и H ) и в Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre мышей ( SI Приложение , рис. S3 B ), что указывает на то, что апоптоз явно не изменен в PARL-дефицитном мозге.Напротив, иммуноокрашивание атрофического тимуса с помощью расщепленного CASP3 сильно пораженных мышей Parl ^{— / —} показало сильную положительную реакцию ( SI Приложение , рис. S3 C ), как сообщалось ранее (3). Однако идентичная патология тимуса (рис.1 P ) и положительность CASP3 ( SI Приложение , рис. S3 C ) также наблюдались на поздней стадии Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre мышей, несмотря на нормальную экспрессию PARL в этой ткани (рис.1 J ), что указывает на то, что этот фенотип может быть полностью индуцирован дефицитом PARL только в нервной системе. Обработка первичных культур нейронов Parl ^{— / —} и WT проапоптотическим лекарственным средством этопозидом показала аналогичную протеолитическую активацию CASP3 и PARP1, что указывает на то, что выполнение апоптоза также не блокируется явно в культивируемых нейронах (рис. 2 I). ). Все вместе эти данные указывают на то, что поразительной нейродегенерации, вызванной дефицитом PARL, предшествуют ультраструктурные аномалии митохондрий, которые накапливаются с течением времени.Нейродегенерация характеризуется некрозом нейронов без явно измененного апоптоза. Повышенный апоптоз в Parl ^{— / —} иммунных органах является косвенным.

Рис. 2.

Parl ^{— / —} нейродегенерация предшествует структурным изменениям митохондрий и характеризуется некрозом. ( A ) ЭМ-изображения митохондрий нейронов продолговатого мозга WT и Parl ^{— / —} с течением времени в возрасте 3, 5 и 7 недель.( Справа ) Вставка изображений с большим увеличением слева. (Масштаб: 1 мкм.) ( B ) Срез полутина, окрашенный толуидиновым синим, показывает вакуолизацию и распад нейронов (черные стрелки) в продолговатом мозге 7-недельной мыши Parl ^{— / —} по сравнению с WT. (Масштаб: 50 мкм.) ( C ) Типичные ЭМ-изображения, показывающие внутриклеточную вакуолизацию (черные стрелки) у таламического нейрона Parl ^{— / —} в возрасте 7 недель.(Масштаб: 5 мкм.) ( D ) Проницаемость митохондриальной внешней мембраны для аскорбат / TMPD-зависимых показателей потребления кислорода у 6-недельных WT и Parl ^{— / —} очищенных свободных митохондрий головного мозга ( n = 7) до и после добавления 10 мкМ цитохрома c . Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. ( E ) Вестерн-блоттинг WT и Parl ^{— / —} цитозольные и митохондриальные фракции мозга в возрасте 7 недель ( n = 3), показывающие отсутствие цитохрома c в цитозоле.Анти-AIF1 и анти-TUBA1A являются митохондриальными и цитозольными маркерами. cyt, очищенный цитозоль; Hom, общий гомогенат; мито, очищенные митохондрии. ( F ) Иммуноблоттинг 7-недельного WT и Parl ^{— / —} фракций, обогащенных ядрами мозга, с антителом против PARP1. ( G ) Активированное окрашивание CASP3 показывает отсутствие положительных нейронов в таламусе через 7 недель Parl ^{— / —} , несмотря на тяжелую нейродегенерацию ( n = 4).(Шкала: 100 мкм.) ( H ) В зубчатой ​​извилине, области мозга, которая не дегенерирует в зародышевой линии или в Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre мышей активированное окрашивание CASP3 показывает разбросанные положительные нейроны (черные стрелки) в одинаковой степени у мышей WT и Parl ^{— / —} ( n = 4). (Масштаб: 50 мкм.) ( I ) Культивированные первичные нейроны обрабатывали 10 мкМ этопозидом в течение 24 часов и лизировали.Общие лизаты нейронов подвергали иммуноблоттингу с использованием антител против CASP3 и против PARP1. Черные стрелки указывают на протеолизированные CASP3 и PARP1. ACTB — это контроль загрузки.

Parl ^{— / —} Ли-подобная энцефаломиелопатия не вызвана неправильной обработкой PINK1 и PGAM5.

Затем мы задались вопросом, в какой степени нейродегенерация мышей Parl ^{— / —} может быть отнесена к неправильной обработке наиболее охарактеризованных субстратов PARL, PINK1 (6, 8, 16), митохондриальной киназы и PGAM5, митохондриальная фосфатаза (9).Оба играют роль в неврологических заболеваниях (11, 12) и митофагии (12, 21). PGAM5 также связан с регуляцией множественных путей гибели клеток, включая некроптоз (22). Однако вклад неправильной обработки PINK1 и PGAM5 в фенотип Parl ^{— / —} неизвестен (1). Экспрессия LC3, SQSTM1 и BNIP3 ( SI Приложение , Рис. S4 A ), которые являются маркерами макроаутофагии и убиквитинирования митохондриальных белков ( SI Приложение , Рис.S4 B ), который маркирует белки дисфункциональных митохондрий для деградации в результате митофагии, не были модифицированы в головном мозге Parl ^{— / —} , что указывает на неизменную стационарную аутофагию в Parl ^{— / — — — головной мозг. PINK1 едва обнаруживался в митохондриях WT, тогда как значительное накопление PINK1 наблюдалось в митохондриях головного мозга Parl — / — (рис. 3 A ). Точно так же необработанная полноразмерная форма PGAM5 сильно накапливалась в митохондриях Parl — / — , тогда как процессированная форма PGAM5 мигрировала немного быстрее, чем в митохондриях WT, что указывает на альтернативное PARL-независимое расщепление.Чтобы проверить, действительно ли накопление этих необработанных форм PINK1 и PGAM5 в митохондриях Parl — / — приводит к нейродегенерации Parl — / — , мы сгенерировали серию двойных Parl — — / Pink1 — / — , Parl — / — / Pgam5 — / — и тройной Parl — 902 9024/902 902 Pink1 — / — / Pgam5 — / — комбинированные KO-мыши (рис.3 А ). Удивительно, но фенотип Parl — / — не был изменен одновременной делецией PINK1 или PGAM5 по отдельности или вместе, и все эти линии мышей неизменно умирали в том же возрасте, что и единственный Parl — / — мышей (фиг. 3 B ) поражены подобным синдромом Ли (фиг. 3 C ). Чтобы проверить, важны ли дефицитные протеолитические продукты PINK1 и PGAM5, генерируемые PARL, мы также создали Pink1 — / — / Pgam5 — / — мышей.И наоборот, мыши Pink1 — / — / Pgam5 — / — имели нормальную продолжительность жизни (рис. 3 B ) старше 2 лет без явного клинического или невропатологического фенотипа (рис. 3 C ), что указывает на то, что неправильная обработка PINK1 и PGAM5 по отдельности или вместе не объясняет Parl — / — -ассоциированный синдром Ли.}

Рис. 3.

Pink1 и Pgam5 не взаимодействуют генетически с дефицитом Parl in vivo.( A ) Проверка Parl ^{— / —} / Pgam5 ^{— / —} , Parl ^{— / —} / Pink6 — , и Pink1 ^{— / —} / Pgam5 ^{— / —} двухколесные мыши KO и Parl ^{— / —} / Pgam5 — ^{— Pink1 — / — мышей с тройным нокаутом.Митохондрии головного мозга выделяли от мышей указанного генотипа и подвергали иммуноблоттингу с использованием антител PARL, PINK1 и PGAM5. Белая стрелка указывает на зрелую форму PGAM5, черная стрелка указывает на необработанную форму, а серая стрелка указывает на альтернативно обработанную форму в митохондриях Parl — / — . HSPD1 — это контроль загрузки. ( B ) Кривые выживаемости для Parl — / — ( n = 10), Pink1 — / — / Pgam5 n — / — — = 10), Parl — / — / Pink1 — / — ( n = 17), Parl — / — / Pgam / — ( n = 16) и Parl — / — / Pgam5 — / — / Pink1 — / — 9023 n = 13).( C ) Окрашивание H&E коронарных срезов среднего мозга 7-недельных мышей указанных генотипов ( n > 3). (Шкала: 500 мкм.)}

Дефицит PARL приводит к серьезным дефектам дыхательной цепи, сходящимся с CIII и CoQ.

Синдром Ли вызван различными генетическими дефектами, которые в конечном итоге нарушают выработку энергии митохондриями, чаще всего за счет воздействия на дыхательную цепь (19). Таким образом, мы оценили, как функция митохондрий мозга нарушается из-за отсутствия экспрессии PARL.Поскольку PARL ранее был связан с различиями в митохондриальном биогенезе (14), мы спросили, затрагивается ли митохондриальная масса в мозге Parl ^{— / —} . Экспрессия субъединиц дыхательной цепи и белка внешней мембраны TOMM20 была сходной в головном мозге WT и Parl ^{— / —} в любом возрасте (рис. 4 A ), что указывает на неизменную массу митохондрий. Содержание митохондриальной ДНК также существенно не отличалось (рис.4 F ). Затем мы измерили скорость потребления кислорода с помощью респирометрии с высоким разрешением в митохондриях нейронов, полученных из пермеабилизированных синаптосом, снабженных последовательно субстратами и специфическими ингибиторами для Комплекса I (CI), Комплекса II (CII) и CIV, как показано на рис. 4 B . Важно отметить, что в возрасте 3 недель, то есть за 3 недели до первых клинических признаков у мышей Parl ^{— / —} , дыхание было сопоставимым между WT и Parl ^{— / —} митохондрий мозга ( SI Приложение , рис.S5 A ). Однако в возрасте 6 недель, в начале симптоматической стадии, дыхание, стимулированное АДФ [т.е. окислительное фосфорилирование (OXPHOS)], отражающее максимальную способность генерировать АТФ, и несвязанное дыхание, обеспечивающее оценку максимального переноса электронов. (ET), были сильно уменьшены в митохондриях нейронов Parl ^{— / —} (фиг. 4 C ). Потребление кислорода также снижалось при использовании только субстратов ХИ (т.е.е., CI OXPHOS) или субстраты CI и CII одновременно в фосфорилирующем и несвязанном состояниях (т.е. CI + CII OXPHOS и ET). Дыхание от цитохрома c оксидазы (т.е. CIV) было немного, хотя и значительно, нарушено (рис. 4 C ). Чтобы точно локализовать дефект дыхательной цепи, мы измерили максимальную ферментативную активность каждого комплекса (т.е. CI – CV) в митохондриях мозга, а также связанную ферментативную активность CII плюс CIII. Этот последний ферментативный анализ исследует сегмент CII – CoQ – CIII.Мы обнаружили серьезный ферментативный дефект CIII и CII плюс CIII (фиг. 4 D ), тогда как активности CII и CIV были незначительно, хотя все же значительно, уменьшились. Затем мы задались вопросом, вызвана ли недостаточная активность CIII аномальной сборкой CIII. Электрофорез митохондрий головного мозга в нативном голубом геле показал эффективную сборку и созревание четырех дыхательных цепей CI – CIV и АТФ-синтазы, а также сохранение образования суперкомплекса (рис. 4 E ).Конечный компонент CIII, UQCRFS1, обычно был включен, но CIII ₂ постоянно демонстрировал несколько более низкую электрофоретическую подвижность в Parl ^{— / —} по сравнению с митохондриями WT (рис. 4 E ). Идентичная аномалия миграции CIII ₂ недавно была обнаружена в митохондриях, дефицитных по TTC19 (23), а генные мутации в TTC19 вызывают синдром Ли у человека (24). Затем, чтобы однозначно исследовать возможность дефицита CoQ, мы непосредственно измерили уровни CoQ (CoQ _{9 + 10} ) в экстрактах мозга и соотношение между восстановленным и окисленным CoQ, чувствительным маркером эффективности ET (25).Дефицит CoQ — одна из установленных причин синдрома Ли (19). Примечательно, что общие уровни CoQ были значительно снижены в мозге Parl ^{— / —} в возрасте 7 недель (рис. 4 G ). Более того, соотношение между восстановленной и окисленной формами CoQ было сильно увеличено (фиг. 4 H ), что указывает на заметное нарушение окисления CoQH ₂ , что согласуется с нарушенной активностью CIII. Эти изменения контрастировали с дефектом дыхания, уже тяжелым в досимптомном возрасте 3 недель ( SI Приложение , рис.S5 B ), что указывает на то, что дефицит CoQ является ранним следствием дефицита PARL. В заключение, PARL необходим для предотвращения серьезных изменений в дыхательной цепи митохондрий мозга, характеризующихся дефектами биосинтеза CIII и CoQ.

Рис. 4.

Дефекты CIII и CoQ в Parl ^{— / —} митохондрий мозга. ( A ) Иммуноблот субъединиц дыхательной цепи (CI – CV), TOMM20, у WT и Parl ^{— / —} лизатов всего мозга в возрасте 3, 4 и 7 недель ( n = 4 ).ACTB — это контроль загрузки. ( B ) Репрезентативный график, иллюстрирующий протокол респирометрии с высоким разрешением в митохондриях нейронов. Синяя кривая показывает концентрацию O ₂ , а красная кривая указывает ее производную по времени. Очищенные синаптосомы (50 мкг) загружали в буфер Miro6. Дигитонин (Digi) титровали для достижения оптимальной проницаемости синаптосом. Субстраты следующие: CI (PMG, пируват + малат + глутамат), CII (Succ, сукцинат) и CIV (ASC / TMPD, аскорбат + TMPD).Разъединитель — CCCP. Ингибиторы следующие: CI (ROT, ротенон), CIII (Aa, антимицин а) и CIV (KCN, цианид калия). Состояния дыхания указаны между красными пунктирными линиями. CI LEAK, Дыхание утечки, управляемое ХИ; CI OXPHOS, фосфорилирующее дыхание, управляемое CI; CI + II OXPHOS, фосфорилирующее дыхание, управляемое комбинированной активацией CI и II; CI + II ET, способность переноса электронов, управляемая комбинированными CI и II; CII ET, ET, управляемый CII; CIV, дыхание, управляемое CIV; Cytc, экзогенный цитохром c добавляется для оценки целостности внешних митохондриальных мембран.H ₂ O ₂ в присутствии каталазы используется для реоксигенации камеры. ( C ) Количественная оценка респираторных состояний проницаемых синаптосом, выделенных от мышей WT в возрасте 6 недель и мышей Parl ^{— / —} ( n = 7) согласно протоколу в B . ( D ) Ферментативная активность индивидуальных комплексов дыхательной цепи и CII + CIII в митохондриях головного мозга мышей WT и Parl ^{— / —} ( n = 5), нормализованная до цитрат-синтазы.( E ) Электрофорез в голубом нативном геле очищенных митохондрий головного мозга мышей WT и Parl ^{— / —} в возрасте 7 недель с последующим иммуноблоттингом с анти-NDUFS3 (CI), анти-SDHA (CII) , анти-UQCRFS1 (CIII), анти-COX4I1 (CIV) и анти-ATP5B (CV). Стрелка указывает на восходящее изменение мобильности CIII ₂ в Parl ^{— / —} ( n = 3). ( F ) Митохондриальная ДНК, нормализованная ядерной ДНК у 7-недельных WT и Parl ^{— / —} стволов мозга ( n = 5).( G ) Концентрация общего CoQ (Q ₉ + Q ₁₀ ), измеренная с помощью ВЭЖХ, в ткани мозга мышей WT в возрасте 7 недель и мышей Parl ^{— / —} ( n = 5). ( H ) Соотношение CoQ красный / бык из эксперимента в G . Гистограммы показывают среднее значение ± стандартное отклонение. Статистическая значимость, рассчитанная с помощью двустороннего критерия Стьюдента t : * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 и **** P <0.0001.

Измененный метаболизм кальция, мембранный потенциал и продукция активных форм кислорода в

Parl ^{— / —} Митохондрии мозга.

Затем мы задались вопросом, нарушает ли дефицит PARL другие важные митохондриальные функции в митохондриях мозга. Повышенное производство активных форм кислорода (АФК) может следовать за дефектами дыхательной цепи. Таким образом, мы измерили скорость продукции ROS в митохондриях мозга, дополненных субстратами CI и CII, с помощью флуориметрии с датчиком H ₂ O ₂ Amplex UltraRed, как показано в приложении SI , рис.S6 А . Производство ROS было одинаковым во всех экспериментальных условиях, за исключением небольшого увеличения только с субстратами CI ( SI Приложение , рис. S6 B ). Соответственно, карбонилирование белка, обычно используемый биомаркер для оценки окислительного стресса ex vivo, не увеличивалось в митохондриях головного мозга Parl ^{— / —} или полных гомогенатах по сравнению с дикими животными ( SI Приложение , рис. S6 C ). и D ).

Митохондриальный кальций является важным детерминантом клеточной гибели и двунаправленно связан с энергетическим метаболизмом.Избыточный уровень митохондриального кальция и снижение буферизации цитозольного кальция могут иметь пагубные последствия (26). Таким образом, мы измерили максимальную способность удерживать кальций в очищенных митохондриях мозга, постепенно нагруженных кальцием (рис. 5 A , слева ). Parl ^{— / —} митохондрии мозга показали сильно сниженную кальциевую емкость (рис. 5 A , справа ). Чтобы выяснить, можно ли объяснить этот дефект деполяризацией митохондрий, мы измерили митохондриальный потенциал (Δψ) в митохондриях мозга, снабженных субстратами CI и CII в отсутствие и в присутствии АДФ (рис.5 В ). В этом эксперименте Δψ обратно пропорционально флуоресценции сафранина, которая тушится в митохондриальном матриксе поляризованных митохондрий. Как и ожидалось, добавление АДФ последовательно приводило к увеличению флуоресценции, соответствующему уменьшению Δψ, которое отражает использование протонного градиента для управления синтезом АТФ, а митохондриальный разобщитель CCCP приводил к дальнейшему увеличению. Δψ в митохондриях мозга Parl ^{— / —} уменьшалось только в присутствии АДФ (в условиях фосфорилирования) с использованием как субстратов CI, так и CII (рис.5 C и D , справа ), тогда как максимальный Δψ, измеренный в отсутствие ADP, не изменился (рис. 5 C и D , слева ). Следовательно, снижение поглощения кальция митохондриями, которое оценивается в отсутствие АДФ, не просто объясняется митохондриальной деполяризацией. В заключение, дефицит PARL приводит к серьезным изменениям метаболизма кальция в митохондриях, не вызывая явного окислительного стресса в головном мозге.

Фиг.5.

Изменения поглощения кальция и мембранного потенциала в митохондриях головного мозга Parl ^{— / —} . ( A ) Кальций-удерживающая способность очищенных митохондрий головного мозга. ( Left ) Репрезентативный график типичного флуориметрического эксперимента с использованием Calcium Green иллюстрирует протокол, подробно описанный в приложении SI , Материалы и методы . CaCl ₂ , титрование хлорида кальция; CaG, кальциевый зеленый; EGTA, хелатор кальция; Мито, митохондрии.( Правый ) Столбики графика представляют количественные оценки максимального количества экзогенного кальция, удерживаемого WT и Parl ^{— / —} митохондрий мозга, очищенных от мышей 6-недельного возраста до наблюдения оттока кальция ( n = 5). ( B ) Потенциал митохондриальной мембраны (т.е. Δψ) в митохондриях мозга с использованием сафранина. Типичный флуориметрический эксперимент иллюстрирует протокол, подробно описанный в SI Приложение , Материалы и методы .CCCP — разобщитель. Мито, митохондрии. ( C и D ) Количественная оценка экспериментов, описанных в A , с использованием точно 150 мкг митохондрий мозга от 7-недельных WT и Parl ^{— / —} мышей ( n = 5 дюймов C , n = 4 дюйма D ). ( C ) Δψ с использованием субстратов CI глутамата и малата (GLUT / MAL) без (состояние утечки) и с ADP (состояние фосфорилирования). ( D ) Δψ с использованием сукцината субстрата CII в присутствии ротенона ингибитора CI без АДФ и с ним.Столбики графика показывают среднее значение ± стандартное отклонение. Статистическая значимость двустороннего теста t : ** P <0,005 и *** P <0,0005.

Изменения митохондриального протеома, вызванные дефицитом PARL в головном мозге.

Нам было интересно, какие изменения митохондриальных белков лежат в основе наблюдаемых дефектов CIII и CoQ в мозге Parl ^{— / —} . Мы провели протеомный анализ митохондрий мозга, очищенных от мышей WT и Parl ^{— / —} на основе MS, что привело к количественной оценке 781 из 1085 белков, аннотированных в митохондриальном протеоме мыши в UniProt ( SI Приложение , стр. Таблица S1).График вулкана показал, что, несмотря на драматический фенотип, удивительно мало митохондриальных белков экспрессировалось по-разному (фиг. 6 A ), что указывает на избирательные эффекты PARL на митохондриальный протеом. Среди них мы обнаружили резкое подавление регуляции CIII-регулирующего белка TTC19 (23, 27) и нескольких белков, необходимых для биосинтеза CoQ (COQ3, COQ4, COQ5). Мы также заметили значительное снижение SQOR сульфид-CoQ-оксидоредуктазы, которое, как недавно сообщалось, снижает первичные дефекты CoQ человека (28).GHITM, многопроходный белок внутренней мембраны, ранее не связанный с PARL, аналогичным образом уменьшался. Напротив, как и PINK1 и PGAM5, DIABLO (10) увеличивался в Parl ^{— / —} митохондриях мозга (рис. 6 A ). Затем мы подтвердили эти результаты с помощью вестерн-блоттинга митохондрий головного мозга мышей WT, Parl ^{— / —} и Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre мышей (рис. . 6 В ).Поскольку наш протеомный подход идентифицирует субстраты по изменениям экспрессии, мы решили включить ранее описанные субстраты PARL HTRA2 (5), OPA1 (3), STARD7 и CLPB (10) в валидацию, несмотря на то, что они не регулируются по-разному в нашем анализе MS ( Рис.6 A и SI Приложение , Таблица S1). Вестерн-блоттинг подтвердил фактическое исчезновение TTC19; заметное снижение белков CoQ (COQ3, COQ4, COQ5), SQOR и GHITM; и измененное расщепление TTC19, PGAM5, DIABLO, STARD7 и CLPB.Экспрессия и обработка HTRA2 и OPA1 не были нарушены (фиг. 6 B ). Чтобы сопоставить эти изменения белка с клиническим фенотипом, мы проверили их экспрессию в ткани мозга с течением времени, в возрасте 1, 3 и 5 недель, когда мыши Parl ^{— / —} все еще остаются бессимптомными, и 7 недель, когда мыши серьезно страдают неврологическим дефицитом (фиг. 6 C и SI, приложение , фиг. S7).

Рис. 6.

Ограниченные изменения в митохондриальном протеоме мозга, вызванные дефицитом PARL, объясняют дефекты CIII и CoQ.( A ) График вулкана, показывающий дифференциально регулируемые белки в Parl ^{— / —} митохондрий мозга, очищенных от 5-недельного WT и Parl ^{— / —} головного мозга ( n = 3 ) проанализированы MS. Существенно дифференцированно регулируемые белки распределяются за пределами вулкана, граница кратного изменения> 2 и значение P <0,05. Дифференциально экспрессируемые митохондриальные белки показаны красным цветом. Ранее сообщенные субстраты PARL, которые не достигли статистической значимости, показаны черным цветом.Немитохондриальные белки TRABD, BCAP31, BCAN, EIF1A и SETDB не были включены в график, потому что они оказались неизменными в ходе валидационного эксперимента в B . ( B ) Проверка результатов МС и ранее описанных субстратов PARL PINK1, STARD7, CLPB, HTRA2 и OPA1. Митохондрии головного мозга, выделенные из WT, Parl ^{— / —} и Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre , анализировали с помощью иммуноблоттинга.Белые стрелки указывают на зрелую (процессированную) форму белка, черные стрелки указывают на необработанные формы, а серые стрелки указывают на альтернативно процессированные формы в митохондриях Parl ^{— / —} . Звездочкой отмечены полосы неопределенной значимости. ( C ) Динамика TTC19, белков биосинтеза CoQ и SQOR в головном мозге дикого типа и Parl ^{— / —}. Общие лизаты головного мозга мышей WT и Parl ^{— / —} , убитых в возрасте 1, 3, 5 и 7 недель ( n = 3), анализировали с помощью иммуноблоттинга (исходные блоты в SI Приложение , Инжир.S8). Полосы графика указывают количественные характеристики. Каждый белок нормализовали с помощью контроля загрузки HSPD1 и выражали в процентах по отношению к WT. Столбики графика показывают среднее значение ± стандартное отклонение. Статистическая значимость двустороннего теста t : * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 и **** P <0,0001.

Для дальнейшего изучения молекулярных основ дефицита CIII и CoQ мы включили в этот временной курс обширную панель белков, необходимых для биосинтеза CoQ (рис.6 C и SI Приложение , рис. S8). Фактическое исчезновение зрелого TTC19 в мозге Parl ^{— / —} во всех возрастах указывает на то, что PARL необходим для созревания и экспрессии TTC19. COQ4 также был снижен в мозге Parl ^{— / —} уже в возрасте 1 недели, за которым последовало снижение COQ3, COQ5, COQ6, COQ7, COQ9 и SQOR в более поздние моменты времени (рис. 6 C и SI Приложение , рис. S8). Другими белками, уже затронутыми в возрасте 1 недели, были GHITM и STARD7 в дополнение к PINK1 и PGAM5, тогда как DIABLO накапливался только на поздних симптоматических стадиях ( SI Приложение , рис.S7). Экспрессия CLPB, HTRA2 и OPA1 в значительной степени не зависела от экспрессии PARL во всех возрастах, за исключением тенденции к повышенной экспрессии короткой изоформы Opa1 в возрасте 7 недель ( SI Приложение , Рис. S7).

Чтобы изучить, в какой степени каталитическая функция PARL участвует в этих белковых изменениях, мы проверили экспрессию этих белков в стабильных Parl ^{— / —} MEF, экспрессирующих PARL ^WT или каталитически неактивный PARL ^S275A ( SI Приложение , рис.S9). Мы не наблюдали измененной подвижности COQ4, COQ5 или SQOR в культивируемых MEF Parl ^{— / —} , предполагая, что они, вероятно, не являются прямыми субстратами PARL. Напротив, процессинг TTC19, PINK1, PGAM5, STARD7, DIABLO и CLPB был явно модифицирован экспрессией каталитически активного PARL, но не мутантным PARL ^S275A , подтверждая, что протеолитическая активность PARL необходима для созревания этих белков. и что все они, вероятно, являются подлинными субстратами PARL (10).Напротив, мы снова не смогли подтвердить различия в обработке HTRA2 и OPA1 в MEF Parl ^{— / —} , предполагая, что ни один из них не является субстратом PARL, в отличие от предыдущих отчетов (3, 5).

Влияние дефицита PARL на CIII и CoQ в печени и мышцах.

Чтобы выяснить, в какой степени дефицит PARL также влияет на экспрессию TTC19 и COQ4 в органах, отличных от мозга, мы провели блоттинг экстрактов печени и скелетных мышц из Parl ^{— / —} , Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre и мыши WT ( SI Приложение , рис.S10 A и B ). Как и в нервной системе, экспрессия TTC19 практически отсутствовала в ткани печени и скелетных мышц только у мышей Parl ^{— / —} . COQ4 был значительно снижен в обеих тканях, хотя в меньшей степени в мышцах Parl ^{— / —} по сравнению с мозгом и печенью. Затем мы проверили концентрации CoQ и соотношение восстановленное / окисленное (красный / оксидный), а также активность CIII в мышцах и обнаружили измененную активность CIII и соотношение CoQ красный / окс в мышцах Parl ^{— / —} , но нормальная концентрация CoQ. ( SI Приложение , рис.S10 C ). Эти данные показывают, что PARL необходим для экспрессии TTC19 и COQ4 в различных органах in vivo, хотя дефицит PARL в мышцах снижает только активность CIII, а не концентрацию CoQ.

Дефицит TTC19 вызывает дефекты CIII и изменение CoQ Red / Ox, но не изменение биосинтеза CoQ.

Чтобы проанализировать взаимосвязь между дефицитом TTC19 и наблюдаемыми дефектами CoQ, мы получили мышей Ttc19 ^{— / —} мышей (рис.7 A и B ). Ни одна из этих мышей ( N = 20) не показала снижения выживаемости, но они показали небольшое снижение двигательной активности в возрасте 1 года. Невропатологический анализ ствола мозга мышей Ttc19 ^{— / —} в возрасте 7 недель не выявил поражений ( SI Приложение , рис. S11), в отличие от Parl ^{— / —} мышей. Электрофорез в синем нативном геле митохондрий головного мозга Ttc19 ^{— / —} показал сходный сдвиг подвижности CIII ₂ вверх, как это видно на митохондриях Parl ^{— / —} (рис.7 С ). Экспрессия COQ4 (фиг.7 B ) и концентрация CoQ (фиг.7 D ) были нормальными, но соотношение CoQ красный / окс был сильно увеличено у Ttc19 ^{— / —} (фиг.7 E ) как в Parl ^{— / —} мозгов (рис.4 H ). Таким образом, дефицит зрелого TTC19 в мозге Parl ^{— / —} объясняет измененную структуру и функцию CIII, но не дефицит биосинтеза CoQ.В целом, данные показывают, что PARL необходим для поддержания активности CIII путем стабилизации TTC19 и для эффективного биосинтеза CoQ в головном мозге путем стабилизации экспрессии COQ4 ( SI Приложение , рис. S12, A и B ).

Рис. 7. Дефицит

TTC19 вызывает изменения в CIII и CoQ red / ox, но не в концентрации CoQ в нервной системе. ( A ) Создание мышей Ttc19 ^{— / —} по технологии CRISPR / Cas9. Ttc19 ^{— / —} мыши имеют делецию 5 п.н. в первом экзоне. ( B ) Иммуноблот-анализ митохондрий мозга и мышц с антителами против TTC19 и COQ4. HSPD1 — это контроль загрузки. ( C ) Электрофорез в голубом нативном геле очищенных митохондрий головного мозга мышей WT и Ttc19 ^{— / —} мышей в возрасте 7 недель с последующим иммуноблоттингом с анти-NDUFS3 (CI), анти-SDHA (CII) , анти-UQCRFS1 (CIII), анти-COX4I1 (CIV) и анти-ATP5B (CV).Стрелка указывает на изменение восходящей подвижности CIII ₂ в митохондриях Ttc19 ^{— / —} . ( D ) Концентрация общего CoQ (Q ₉ + Q ₁₀ ) в головном мозге мышей WT 7-недельного возраста и Ttc19 ^{— / —} мышей ( n = 5). ( E ) Соотношение CoQ красный / бык из эксперимента в D . Гистограммы показывают среднее значение ± стандартное отклонение. Статистическая значимость, рассчитанная с помощью двустороннего критерия Стьюдента t : **** P <0.0001.

Обсуждение

Эта работа раскрывает важную роль PARL в гомеостазе нервной системы. Дефицит PARL в нервной ткани, изолированный или в контексте системного Parl KO, приводит к тяжелой нейродегенерации, аналогичной CI-дефицитной Ndufs4 ^{— / —} мыши (29, 30), единственной в настоящее время доступная модель мыши для синдрома Ли. Хотя следует проявлять осторожность перед экстраполяцией от мышей к болезням человека, настоящее исследование побуждает исследовать, присутствуют ли мутации гена PARL у пациентов с необъяснимыми синдромами Ли и Ли-подобными.Удаление Parl только в нервной системе в Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre в значительной степени имитирует зародышевую линию Parl ^{— / —} фенотип ^{L / L} :: Nes ^-Cre повторяет теорию зародышевой линии Ndufs4 ^{— / —} , что указывает на то, что в обеих моделях поражение нервной системы вызывает заболевание.Это наблюдение демонстрирует, что синдром Ли является неуловимой причиной мультисистемного летального фенотипа, ранее описанного у мышей Parl ^{— / —} (3). Интересно, что серьезные неврологические изменения также наблюдались у мух, несущих мутации в ромбовидном-7 (31), мухе-ортологе PARL. Следовательно, специфическая делеция Parl в нервной системе также вызывает тяжелую атрофию скелетных мышц, тимуса и селезенки, как в зародышевой линии Parl ^{— / —} мышей (3), хотя и с задержкой примерно в 1 месяц. .Неспецифическая активность рекомбиназы Cre, управляемая нестином, была очень ограничена в этих тканях, и экспрессия белка PARL не пострадала; поэтому очень маловероятно, что он вносит вклад в эти фенотипы Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre . Более того, отсутствие очевидной мышечной атрофии и летальности у мышей со специфической делецией Parl в мышцах, в отличие от нервной системы, указывает на то, что тяжелая мышечная атрофия в основном является следствием нейродегенерации.Специфическая для мозга делеция митохондриальной протеазы HTRA2 влияет на тимус и селезенку так же, как и специфическая для мозга недостаточность PARL (32). Такие иммунологические фенотипы могут быть вызваны множеством общих стрессовых состояний, которые вызывают повышенную секрецию кортикостероидов и других гормонов стресса, которые вызывают апоптоз в этих тканях (33). Разгрузка задних конечностей, например (34), вызывает отчетливое истощение двойных положительных CD4 ⁺ CD8 ⁺ Т-лимфоцитов, что также наблюдалось в тимусе Parl ^{— / —} и уменьшение количества В-лимфоцитов. замечен в Parl ^{— / —} селезенка (3), но общие стрессовые состояния, такие как недоедание (35) или неврологические заболевания (36), могут иметь аналогичные эффекты на апоптоз в тимусе и селезенке, по крайней мере, у мышей.Это согласуется с наблюдением, что у мышей Parl ^{— / —} и Parl ^{L / L} :: Nes ^Cre у мышей развиваются эти иммунологические проявления только на поздних стадиях неврологических заболеваний. болезнь.

С момента первоначального описания мышей Parl ^{— / —} (3), многие исследования были сосредоточены на возможных связях между PARL и апоптозом in vitro с противоречивыми результатами (3, 5, 10).Здесь мы не смогли подтвердить роль PARL в апоптозе in vivo (3) и вместо этого наблюдали тяжелый некротический фенотип нейронов. Мы предполагаем, что некротическая энцефалопатия может представлять собой тканеспецифическое последствие серьезного структурного и функционального повреждения, которое постепенно накапливается в митохондриях нейронов Parl ^{— / —} , а не результат прямой активности PARL в регулируемых условиях. аппараты некроза. Хотя мы не смогли более подробно определить, регулируется ли некроз в головном мозге Parl ^{— / —} , невропатологический фенотип согласуется с определением синдрома Ли как некротической энцефаломиелопатии.

Неожиданно, несмотря на поразительную невропатологию, отсутствие PARL влияет только на очень ограниченную часть митохондриального протеома мозга, что частично совпадает с недавними протеомными данными, полученными на клетках HEK293 (10). Одним из ограничений нашего протеомного подхода является то, что он оценивает только экспрессию белка, а не посттрансляционные модификации, и, в частности, сайты расщепления не анализируются. В отличие от предыдущих наблюдений (3, 5) и в соответствии с более поздними сообщениями (10, 37), представленные здесь данные не поддерживают OPA1 и HTRA2 как субстраты PARL.Напротив, мы находим несколько белков, дифференциально регулируемых дефицитом PARL, и некоторые из них играют важную роль в неврологических заболеваниях. Мы подробно проверили, могут ли PINK1 и PGAM5, два субстрата PARL, участвующие в болезни Паркинсона (11, 12) и митофагии (12, 21), управлять патологическим фенотипом мышей Parl ^{— / —} . Сообщалось о редких мутациях PARL у пациентов с болезнью Паркинсона (16). Мы протестировали комбинированные КО этих двух субстратов с Parl ^{— / —} и их комбинированную делецию в присутствии PARL, чтобы проверить, будет ли играть роль накопление или потеря функции этих двух субстратов, но ни один из эти эксперименты модулировали или моделировали фенотип Parl ^{— / —} .Таким образом, PINK1 и PGAM5 не ответственны за патологию типа Leigh у мышей Parl ^{— / —} , что указывает на участие других биохимических механизмов.

Здесь мы показываем, что PARL играет важную роль в дыхательной цепи независимо от воздействия на массу митохондрий (14), регулируя белки, участвующие в биогенезе CIII и CoQ. PARL необходим для экспрессии TTC19 (фиг. 6 B и C ), и нарушение протеолитического созревания TTC19 с помощью PARL, вероятно, приводит к его деградации под действием альтернативных митохондриальных протеаз.Недавнее исследование показало, что PARL необходим для расщепления TTC19 in vitro (10), но функциональные последствия не исследовались. TTC19 участвует в обмене железо-серного белка UQCRFS1 (23), структурной субъединицы CIII, необходимой для каталитической активности, обеспечивающей окисление CoQ. Здесь мы показываем, что нарушение протеолитического созревания и экспрессии TTC19 в тканях Parl ^{— / —} приводит к изменению структуры CIII и каталитической активности, как в митохондриях Ttc19 ^{— / —} .Дефектная активность CIII отражается в увеличении доли восстановленного по сравнению с окисленным CoQ. Когда активность CIII нормальная, соотношение CoQ красный / бык низкое, тогда как оно высокое, когда CIII дисфункциональный, у мышей Parl ^{— / —} и Ttc19 ^{— / —} . Кроме того, независимо от TTC19, PARL модулирует экспрессию COQ4, белка, необходимого для биосинтеза CoQ (38). Интересно, что тяжелый дефицит CoQ, который мы обнаружили в мозге Parl ^{— / —} , сопровождается вторичным снижением экспрессии SQOR, что также недавно наблюдалось при первичных дефектах CoQ (28).CoQ — это высокогидрофобная молекула, действующая как переносчик электронов от нескольких метаболических путей к CIII и как мембранный антиоксидант (39, 40). Механизм, который связывает устранение PARL с уменьшением COQ4 и результирующим дефицитом CoQ в головном мозге, тем не менее, еще не ясен, поскольку мы не смогли продемонстрировать, что COQ4 является субстратом PARL. Одна возможность заключается в том, что неправильная обработка еще не определенного субстрата PARL влияет на биосинтез CoQ перед COQ4, подобно тому, как дрожжевая промежуточная пептидаза Oct1p обеспечивает биосинтез CoQ путем расщепления Coq5p (41).Альтернативная гипотеза состоит в том, что PARL косвенно регулирует биосинтез CoQ, генерируя ранний стрессовый ответ, предшествующий дефектам дыхания. Недавние наблюдения показывают, что путь CoQ чувствителен к различным механизмам, влияющим на экспрессию генов митохондриальной ДНК в сердечной ткани мыши (42). Однако в этих моделях экспрессия PARL была повышена, тогда как COQ4 был немодифицирован или увеличен, в отличие от того, что мы наблюдаем у мышей Parl ^{— / —} .Таким образом, эффекты, вызванные дефицитом PARL, явно отличаются от эффектов, описанных в этом исследовании.

Данные по мышам Ttc19 ^{— / —} показывают, что дефицит CoQ не зависит от дефекта CIII, и поэтому PARL играет важную роль в поддержании дыхательной цепи посредством двух различных механизмов. Интересно, что мутации человека в TTC19, (24) и в генах, вызывающих дефицит CoQ (19), являются независимыми причинами синдрома Ли.Кроме того, гаплонедостаточность COQ4 и вызывает нейродегенерацию у человека (38). Однако делеция Ttc19 у мышей вызывает только легкую нейродегенерацию в пожилом возрасте (23), и, соответственно, мы не наблюдали у мышей Ttc19 ^{— / —} массивную энцефалопатию ствола мозга Parl ^{— / —} мышей сопоставимого возраста ( SI Приложение , рис. S11). Одна из гипотез состоит в том, что дисфункция дыхательной цепи, обусловленная комбинацией дефектов CIII и CoQ, вызывает энцефалопатию Ли, подобную энцефалопатии Parl ^{— / —} .Это могло быть возможным объяснением очевидного сопротивления скелетных мышц абляции Parl , поскольку в этой ткани снижение COQ4 не было связано со значительным снижением концентрации CoQ, как в головном мозге. Однако мы не можем исключить, что другие функциональные и структурные дефекты митохондрий, вызванные дефицитом PARL, также могут вносить вклад в патогенез нейродегенерации. Мы не обнаружили серьезного влияния дефицита PARL на окислительный стресс в головном мозге, но мы обнаружили серьезные последствия для метаболизма кальция в митохондриях.Митохондриальный кальций является критическим фактором гибели клеток, включая некроз, и особенно важен при многих нейродегенеративных расстройствах, включая болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Хантингтона (26) и наследственные неврологические заболевания, вызванные мутациями в другой митохондриальной протеазе, AFG3L2. (43). Более того, функция и структура митохондрий двунаправленно связаны, и мы обнаружили, что митохондрии головного мозга Parl ^{— / —} постепенно накапливают морфологические аномалии, подразумевая, что PARL играет прямую или косвенную роль в ультраструктуре митохондрий.Таким образом, вполне вероятно, что резкая нейродегенерация, о которой мы сообщаем у мышей Parl ^{— / —} , является результатом комбинации митохондриальных функциональных и структурных дефектов, которые постепенно накапливаются, что приводит к некрозу нейронов.

Наша работа показывает, что PARL играет конститутивную физиологическую роль в контроле функции митохондрий и структурной целостности, что имеет решающие последствия для нервной системы.

Материалы и методы

Подробная информация об исследовательских материалах и методах представлена ​​в Приложении SI , Материалы и методы , включая подробную информацию о мышах, патологии, гибридизации in situ, ЭМ, субклеточном фракционировании, иммуноблотах, электрофорезе в голубом нативном геле, респирометрия высокого разрешения, фермент CoQ дыхательной цепи митохондрий, продукция ROS, карбонилирование белков, митохондриальный кальций, митохондриальные потенциальные антитела, протеомика, плазмиды, количественное определение мтДНК, культура клеток и статистика.Все эксперименты были одобрены Этическим комитетом по экспериментам на животных Левенского университета (KU Leuven).

Благодарности

Мы благодарим A. Francis, E. Seuntjens, V. Hendrickx и J. Verwaeren за помощь. Эта работа была поддержана Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek, грантом Methusalem, Geneeskundige Stichting Koningin Elisabeth, Bax-Vanluffelen, «Открывая будущее», Vlaams Initiatief для Netwerken для Dementie Onderzoek, Министерством здравоохранения Испании (Grant PI17-01286) Геркулес Грант АКУЛ / 09/037.РС. является стипендиатом долгосрочной стипендии Европейской организации молекулярной биологии ALTF 648-2013.

Сноски

• Вклад авторов: M.S., L.S., P.N. и B.D.S. спланированное исследование; M.S., E.R., K.H., A.M.A., N.V.G., F.I., V.A.M. и G.L.-L. проведенное исследование; П.А. внесены новые реагенты / аналитические инструменты; M.S., E.R., K.H., A.M.A., T.M.M., F.I., G.L.-L., L.S., P.N. и B.D.S. проанализированные данные; РС. и B.D.S. написал статью; и П.А. предоставил критическую обратную связь.

• Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

• Эта статья представляет собой прямое представление PNAS.

• Размещение данных: данные протеомики MS были депонированы в Консорциум ProteomeXchange через репозиторий партнеров PRIDE с идентификатором набора данных PXD008908.

• Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1811938116/-/DCSupplemental.

Коэнзим Q10

Сводка

Введение

Коэнзим Q ₁₀ является членом семейства соединений убихинона.Все животные, включая человека, могут синтезировать убихиноны, поэтому кофермент Q ₁₀ не считается витамином (1). Название убихинон относится к повсеместному присутствию этих соединений в живых организмах и их химической структуре, которая содержит функциональную группу, известную как бензохинон. Убихиноны — это жирорастворимые молекулы, содержащие от 1 до 12 изопреновых (5-углеродных) звеньев. Убихинон, обнаруженный в организме человека, убидекахинон или кофермент Q ₁₀ , имеет «хвост» из 10 изопреновых единиц (всего 50 атомов углерода), прикрепленный к его бензохиноновой «голове» ( Рисунок 1 ) (1).

[Рис. 1 — Нажмите, чтобы увеличить]

Биологическая деятельность

Коэнзим Q ₁₀ растворим в липидах (жирах) и содержится практически во всех клеточных мембранах, включая мембраны митохондрий. Способность бензохиноновой головной группы кофермента Q ₁₀ принимать и отдавать электроны является критическим признаком ее функции. Коэнзим Q ₁₀ может существовать в трех степенях окисления ( Рисунок 1 ): (i) полностью восстановленная форма убихинола, CoQ ₁₀ H ₂ ; (ii) промежуточный семихинон-радикал, CoQ ₁₀ H ·; и (iii) полностью окисленная форма убихинона, CoQ ₁₀ .

Митохондриальный синтез АТФ

Преобразование энергии из углеводов и жиров в АТФ, форму энергии, используемую клетками, требует присутствия кофермента Q ₁₀ во внутренней митохондриальной мембране. Как часть митохондриальной цепи переноса электронов, кофермент Q ₁₀ принимает электроны от восстанавливающих эквивалентов, образующихся в процессе метаболизма жирных кислот и глюкозы, а затем передает их акцепторам электронов. В то же время коэнзим Q ₁₀ способствует переносу протонов (H ⁺ ) из митохондриального матрикса в межмембранное пространство, создавая протонный градиент через внутреннюю митохондриальную мембрану.Энергия, выделяемая при обратном потоке протонов внутрь митохондрий, используется для образования АТФ ( Рисунок 2 ) (1). Помимо своей роли в синтезе АТФ, митохондриальный кофермент Q ₁₀ опосредует окисление дигидрооротата до оротата в синтезе пиримидина de novo .

[Рисунок 2 — Нажмите, чтобы увеличить]

Лизосомальная функция

Лизосомы — это органеллы внутри клеток, которые специализируются на переваривании клеточного мусора.Пищеварительные ферменты в лизосомах оптимально функционируют при кислом pH, а это означает, что им требуется постоянное поступление протонов. Лизосомные мембраны, которые отделяют эти пищеварительные ферменты от остальной части клетки, содержат относительно высокие концентрации кофермента Q ₁₀ . Исследования показывают, что кофермент Q ₁₀ играет важную роль в транспорте протонов через лизосомальные мембраны для поддержания оптимального pH (2, 3).

Антиоксидантные функции

В восстановленной форме (CoQ ₁₀ H ₂ ) кофермент Q ₁₀ является эффективным жирорастворимым антиоксидантом, который защищает клеточные мембраны и липопротеины от окисления.Присутствие значительного количества CoQ ₁₀ H ₂ в клеточных мембранах вместе с ферментами, способными восстанавливать окисленный CoQ ₁₀ обратно до CoQ ₁₀ H ₂ (т.е. NAD (P) H оксидоредуктазы) , поддерживает идею о том, что CoQ ₁₀ H ₂ является важным клеточным антиоксидантом (4). Было обнаружено, что CoQ ₁₀ H ₂ ингибирует перекисное окисление липидов, когда клеточные мембраны и липопротеины низкой плотности (ЛПНП) подвергаются воздействию окислительных условий.Когда ЛПНП окисляется, CoQ ₁₀ H ₂ является первым потребляемым антиоксидантом. В изолированных митохондриях кофермент Q ₁₀ может защищать мембранные белки и митохондриальную ДНК от окислительного повреждения, которое сопровождает перекисное окисление липидов (5). Более того, было обнаружено, что при его наличии CoQ ₁₀ H ₂ ограничивает образование окисленных липидов и потребление α-токоферола (форма витамина E с антиоксидантными свойствами) (6). Действительно, помимо непосредственной нейтрализации свободных радикалов, CoQ ₁₀ H ₂ способен регенерировать антиоксиданты, такие как α-токоферол и аскорбат (витамин С) (4).Наконец, роль коэнзима Q ₁₀ как антиоксиданта также подтверждается недавними данными, показывающими, что дефицит митохондриального кофермента Q ₁₀ вызывает повышенную продукцию митохондриального супероксид-радикального аниона (O ₂ ^{• —} ), который может быть вызывает инсулинорезистентность в жировой и мышечной тканях (7).

Взаимодействие с питательными веществами

Витамин E

α-Токоферол (витамин E) и кофермент Q ₁₀ являются основными жирорастворимыми антиоксидантами в мембранах и липопротеинах.Когда α-токоферол (α-TOH) нейтрализует свободный радикал, такой как липидный пероксильный радикал (LOO ·), он сам окисляется, образуя α-TO ·, который, в свою очередь, может способствовать окислению липопротеинов при определенных условиях в организме. пробирка, тем самым распространяя цепную реакцию. Однако, когда восстановленная форма кофермента Q ₁₀ (CoQ ₁₀ H ₂ ) реагирует с α-TO ·, α-TOH регенерируется и образуется семихиноновый радикал (CoQ ₁₀ H ·). CoQ ₁₀ H · может реагировать с кислородом (O ₂ ) с образованием супероксид-анион-радикала (O ₂ · ^— ), который является менее активным прооксидантом, чем LOO ·.Однако CoQ ₁₀ H · может также восстанавливать α-TO · до α-TOH, что приводит к образованию полностью окисленного кофермента Q ₁₀ (CoQ ₁₀ ), который не реагирует с O ₂ до форма O ₂ · ^— ( Рисунок 3 ) (6, 8).

[Рисунок 3 — Нажмите, чтобы увеличить]

Дефицит

Дефицит коэнзима Q ₁₀ не был описан среди населения в целом, поэтому обычно предполагается, что нормальный биосинтез, с разнообразным питанием или без него, обеспечивает достаточное количество кофермента Q ₁₀ для поддержания выработки энергии у здоровых людей (9).

Дефицит первичного кофермента Q ₁₀ является редким генетическим заболеванием, вызванным мутациями в генах, участвующих в биосинтетическом пути кофермента Q ₁₀ . На сегодняшний день выявлены мутации по крайней мере в девяти из этих генов (1). В результате дефицит первичного кофермента Q ₁₀ представляет собой клинически гетерогенное заболевание, которое включает пять основных фенотипов: (i) тяжелое детское мультисистемное заболевание, (ii) энцефаломиопатия, (iii) мозжечковая атаксия, (iv) изолированная миопатия и (v) нефротический синдром.В то время как большинство нарушений дыхательной цепи митохондрий трудно поддаются лечению, было показано, что пероральный прием добавок коэнзима Q ₁₀ улучшает мышечные симптомы у некоторых (но не у всех) пациентов с первичным дефицитом кофермента Q ₁₀ (10). Неврологические симптомы у пациентов с мозжечковой атаксией только частично купируются добавлением коэнзима Q ₁₀ (CoQ ₁₀ H ₂ ) (10).

Дефицит вторичного кофермента Q ₁₀ является результатом мутаций или делеций в генах, которые не имеют прямого отношения к пути биосинтеза кофермента Q ₁₀ .Доказательства вторичного дефицита кофермента Q ₁₀ были зарегистрированы при нескольких митохондриальных нарушениях, таких как синдром истощения митохондриальной ДНК, синдром Кернса-Сейра или множественный дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы (MADD) (10). Дефицит вторичного кофермента Q ₁₀ также был выявлен при немитохондриальных заболеваниях, таких как кардиофациально-кожный синдром и болезнь Ниманна-Пика типа C (11). Поскольку терапевтический потенциал дополнительного кофермента Q ₁₀ ограничен его способностью восстанавливать перенос электронов в дефектной дыхательной цепи митохондрий и / или повышать антиоксидантную защиту, пациенты с дефицитом вторичного кофермента Q ₁₀ могут не реагировать на добавку ( см. Лечение болезней).

Было обнаружено, что концентрации коэнзима Q ₁₀ постепенно снижаются с возрастом в ряде различных тканей (5, 12), но неясно, является ли это возрастное снижение дефицитом (см. Профилактика заболеваний) (13). Снижение концентрации кофермента Q ₁₀ в плазме наблюдалось у лиц с сахарным диабетом, раком и застойной сердечной недостаточностью (см. Лечение заболеваний). Гиполипидемические препараты, которые ингибируют активность 3-гидрокси-3-метилглутарил (HMG) -коэнзим A (CoA) редуктазы (статины), критического фермента для биосинтеза как холестерина, так и кофермента Q ₁₀ , снижают кофермент Q _{10 в плазме крови.} концентраций (см. Ингибиторы HMG-CoA редуктазы [статины]), хотя остается недоказанным, что это имеет какое-либо клиническое значение.

Профилактика заболеваний

Старение

Согласно теории старения, основанной на свободных радикалах и митохондриях, окислительное повреждение клеточных структур активными формами кислорода (АФК) играет важную роль в функциональных нарушениях, сопровождающих старение (14). АФК генерируются митохондриями как побочный продукт производства АТФ. Если не нейтрализовать антиоксидантами, АФК могут со временем повредить митохондрии, заставляя их функционировать менее эффективно и генерировать более разрушительные АФК в самовоспроизводящемся цикле.Коэнзим Q ₁₀ играет важную роль в синтезе митохондриального АТФ и действует как антиоксидант в митохондриальных мембранах (см. Биологическая активность). Одним из признаков старения является снижение энергетического обмена во многих тканях, особенно в печени, сердце и скелетных мышцах. Было обнаружено, что тканевые концентрации кофермента Q ₁₀ снижаются с возрастом, что сопровождается возрастным снижением энергетического метаболизма (12). Ранние исследования на животных не смогли продемонстрировать влияние пожизненного приема пищевых добавок с коэнзимом Q ₁₀ на продолжительность жизни крыс или мышей (15-17).Тем не менее, более поздние исследования показали, что дополнительный кофермент Q ₁₀ может способствовать митохондриальному биогенезу и дыханию (18, 19) и замедлять старение у трансгенных мышей (19). В настоящее время существует ограниченное количество научных данных, позволяющих предположить, что добавка коэнзима Q ₁₀ продлевает жизнь или предотвращает возрастное функциональное снижение у людей. В небольшом рандомизированном контролируемом исследовании пожилые люди (> 70 лет), получавшие комбинацию селена (100 мкг / день) и коэнзима Q ₁₀ (200 мг / день) в течение четырех лет, сообщили об улучшении жизненных сил, физической работоспособности, и качество жизни (20).Кроме того, 12-летнее наблюдение за этими участниками показало снижение сердечно-сосудистой смертности при добавлении селена и коэнзима Q ₁₀ по сравнению с плацебо (21).

Атеросклероз

Считается, что окислительная модификация липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в стенках артерий представляет собой раннее событие, ведущее к развитию атеросклероза. Восстановленный кофермент Q ₁₀ (CoQ ₁₀ H ₂ ) подавляет окисление ЛПНП в пробирке ( in vitro, ) и работает вместе с α-токоферолом (α-TOH), подавляя окисление ЛПНП путем регенерации α -TO · назад к α-TOH.В отсутствие коантиоксиданта, такого как CoQ ₁₀ H ₂ или витамина C, α-TO · может при определенных условиях способствовать окислению ЛПНП в vitro (6). Добавление коэнзима Q ₁₀ увеличивает концентрацию CoQ ₁₀ H ₂ в человеческих ЛПНП (22). Исследования на мышах с дефицитом аполипопротеина E, модели атеросклероза на животных, показали, что добавление кофермента Q ₁₀ с надфармакологическими количествами кофермента Q ₁₀ ингибировало окисление липопротеинов в стенке кровеносных сосудов и образование атеросклеротических поражений (23). .Интересно, что совместное добавление этим мышам α-TOH и кофермента Q ₁₀ было более эффективным в подавлении атеросклероза, чем добавление только α-TOH или кофермента Q ₁₀ (24).

Еще одним важным шагом в развитии атеросклероза является привлечение иммунных клеток, известных как моноциты, в стенки кровеносных сосудов. Это рекрутирование частично зависит от экспрессии молекул клеточной адгезии (интегринов) в моноцитах. Добавление 10 здоровым мужчинам и женщинам 200 мг / день кофермента Q ₁₀ в течение 10 недель привело к значительному снижению экспрессии интегринов в моноцитах, что свидетельствует о другом потенциальном механизме ингибирования атеросклероза коферментом Q ₁₀ (25).Хотя добавка коэнзима Q ₁₀ является многообещающим ингибитором окисления ЛПНП и атеросклероза, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, может ли добавка коэнзима Q ₁₀ подавлять развитие или прогрессирование атеросклероза у людей.

Лечение болезней

Первичный и вторичный кофермент Q ₁₀ дефицит

Унаследованный дефицит кофермента Q ₁₀ — это редкие заболевания, которые клинически и генетически неоднородны (см. Дефицит).У лиц с первичным дефицитом кофермента Q ₁₀ раннее лечение высокими дозами кофермента Q ₁₀ (10–30 мг / кг / день для детей и 1,2–3,0 г / день для взрослых) может улучшить патологический фенотип. однако эффективность зависит от типа мутаций, влияющих на биосинтетический путь кофермента Q ₁₀ (1, 26). Раннее лечение фармакологическими дозами коэнзима Q ₁₀ необходимо для ограничения необратимого повреждения органов, вызванных дефицитом коэнзима Q ₁₀ (1).

Неясно, в какой степени добавление кофермента Q ₁₀ может иметь терапевтический эффект у пациентов с наследственной вторичной недостаточностью Q ₁₀ . Например, множественный дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы (MADD), вызванный мутациями в генах, которые нарушают активность ферментов, участвующих в переносе электронов от ацил-КоА к коферменту Q ₁₀ , обычно поддается монотерапии рибофлавином, но пациенты с низкие концентрации кофермента Q ₁₀ также могут быть полезны при совместном добавлении кофермента Q ₁₀ и рибофлавина (27).Другое исследование показало клиническое улучшение дефицита вторичного кофермента Q ₁₀ с добавлением кофермента Q ₁₀ у пациентов с атаксией (28). Поскольку причина вторичного кофермента Q ₁₀ в наследственных состояниях обычно неизвестна, трудно предсказать, приведет ли улучшение статуса кофермента Q ₁₀ с помощью дополнительного кофермента Q ₁₀ к клиническим преимуществам для пациентов.

Наконец, дефицит коэнзима Q ₁₀ может быть вторичным по отношению к ингибированию HMG-CoA редуктазы статинами (см. Дефицит).Мета-анализ шести небольших рандомизированных контролируемых исследований 2015 года не выявил уменьшения вызванной статинами мышечной боли при приеме от 100 до 400 мг / день дополнительного кофермента Q ₁₀ в течение одного-трех месяцев (29). Испытания не смогли установить диагноз относительного дефицита кофермента Q ₁₀ до начала вмешательства, что ограничивает вывод метаанализа. Хотя терапия статинами может не приводить к снижению концентрации циркулирующего кофермента Q ₁₀ , необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить, может ли дефицит вторичного кофермента Q ₁₀ предрасполагать пациентов к статин-индуцированной миалгии (30).

Сердечно-сосудистые заболевания

Застойная сердечная недостаточность

Нарушение способности сердца перекачивать кровь, достаточную для удовлетворения всех потребностей организма, известно как застойная сердечная недостаточность. При ишемической болезни сердца (ИБС) накопление атеросклеротических бляшек в коронарных артериях может препятствовать адекватному кровоснабжению частей сердечной мышцы, что в конечном итоге приводит к повреждению сердца и нарушению насосной способности. Сердечная недостаточность также может быть вызвана инфарктом миокарда, гипертонией, заболеваниями сердечных клапанов, кардиомиопатией и врожденными пороками сердца.Поскольку физические упражнения увеличивают нагрузку на ослабленное сердце, измерения переносимости физических нагрузок часто используются для контроля тяжести сердечной недостаточности. Эхокардиография также используется для определения фракции выброса левого желудочка, объективной меры насосной способности сердца (31).

Исследование 1191 пациента с сердечной недостаточностью показало, что низкая концентрация кофермента Q ₁₀ в плазме является хорошим биомаркером прогрессирующей болезни сердца (32). Был проведен ряд небольших интервенционных исследований, в которых пациентам с застойной сердечной недостаточностью вводили дополнительный кофермент Q ₁₀ .Обзор литературы 2014 года выявил семь небольших рандомизированных контролируемых испытаний, изучающих эффект добавок коэнзима Q ₁₀ (60-200 мг / день в течение ≤3 месяцев в большинстве исследований) у пациентов с сердечной недостаточностью (33). Объединение данных некоторых исследований показало увеличение концентрации кофермента Q ₁₀ в сыворотке крови (три исследования), но не повлияло на фракцию выброса левого желудочка (два исследования) или переносимость физической нагрузки (два исследования) (33). Однако недавний метаанализ 14 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 2149 участников с сердечной недостаточностью показал, что дополнительный прием коэнзима Q ₁₀ (30-300 мг / день) привел к снижению смертности на 39% (семь исследований), улучшил переносимость физической нагрузки (четыре исследования), но не оказал влияния на фракцию выброса левого желудочка (девять исследований) по сравнению с плацебо (34).

В настоящее время проводится исследование для оценки ценности дополнительного кофермента Q ₁₀ и / или D-рибозы в лечении застойной сердечной недостаточности у пациентов с нормальной фракцией выброса левого желудочка (35).

Ишемия-реперфузионное повреждение

Сердечная мышца может стать лишенной кислорода (ишемической) в результате инфаркта миокарда или во время кардиохирургии. Повышенное образование активных форм кислорода (АФК) при восстановлении поступления кислорода в сердечную мышцу (реперфузия) может быть важным фактором повреждения миокарда, происходящего во время ишемии-реперфузии (36).Было обнаружено, что предварительная обработка животных коферментом Q ₁₀ сохраняет функцию миокарда после ишемического реперфузионного повреждения за счет увеличения концентрации АТФ, усиления антиоксидантной способности и ограничения окислительного повреждения, регулирования аутофагии и уменьшения апоптоза кардиомиоцитов (37). Еще одним потенциальным источником ишемического реперфузионного повреждения является пережатие аорты во время некоторых видов кардиохирургических операций, таких как операция по аортокоронарному шунтированию (АКШ). Ранние плацебо-контролируемые исследования показали, что предварительная обработка коферментом Q ₁₀ (60–300 мг / день в течение 7–14 дней до операции) дала некоторую пользу в оценке краткосрочных результатов после операции АКШ (38, 39).В небольшом рандомизированном контролируемом исследовании с участием 30 пациентов пероральное введение коэнзима Q ₁₀ за 7-10 дней до операции АКШ снизило потребность в дренировании средостения, переливании тромбоцитов и положительных инотропных препаратах (например, дофамине) и риске аритмии в организме. 24 часа после операции (40). В одном исследовании, которое не показало, что предоперационная добавка коэнзима Q ₁₀ была полезной, пациенты получали 600 мг кофермента Q ₁₀ за 12 часов до операции (41), что позволяет предположить, что предоперационное лечение коферментом Q ₁₀ может необходимо начинать как минимум за неделю до операции АКШ, чтобы улучшить результаты хирургического вмешательства.Комбинированное введение коэнзима Q ₁₀ , липоевой кислоты, омега-3 жирных кислот, оротата магния и селена по крайней мере за две недели до операции АКШ и через четыре недели после нее было изучено в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 117 пациентов с сердцем. отказ (42). Лечение привело к более низкой концентрации тропонина-I (маркера сердечного повреждения), более короткой продолжительности пребывания в больнице и снижению риска послеоперационной преходящей сердечной дисфункции по сравнению с плацебо (42).

Хотя в исследованиях участвовало относительно небольшое количество людей и в основном изучались краткосрочные послеоперационные исходы, результаты обнадеживают (43).

Перипроцедурное повреждение миокарда

Коронарная ангиопластика (также называемая чрескожным коронарным вмешательством) — это нехирургическая процедура лечения обструктивной ишемической болезни сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда и многососудистую ишемическую болезнь сердца. Ангиопластика включает в себя временное введение и надувание крошечного баллона в закупоренную артерию, чтобы помочь восстановить кровоток к сердцу. Перипроцедурное повреждение миокарда, которое происходит примерно у одной трети пациентов, перенесших неосложненную ангиопластику, увеличивает риск заболеваемости и смертности при последующем наблюдении.

В проспективном когортном исследовании участвовали 55 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (тип сердечного приступа, характеризующийся гибелью некоторых тканей миокарда), перенесших ангиопластику (44). Концентрация кофермента Q ₁₀ в плазме через месяц после ангиопластики положительно коррелировала с меньшим воспалением и окислительным стрессом и предсказывала благоприятное ремоделирование конечного систолического объема левого желудочка через шесть месяцев (44). В одном рандомизированном контролируемом исследовании изучалось влияние добавок коэнзима Q ₁₀ на перипроцедурное повреждение миокарда у пациентов, перенесших коронарную ангиопластику (45).Введение 300 мг кофермента Q ₁₀ за 12 часов до ангиопластики 50 пациентам снизило концентрацию C-реактивного белка ([CRP]; маркер воспаления) в течение 24 часов после процедуры по сравнению с плацебо. Однако не было различий в концентрациях двух маркеров повреждения миокарда (креатинкиназа и тропонин-I) или в частоте серьезных неблагоприятных сердечных событий через месяц после ангиопластики между активным лечением и плацебо (45). Необходимы дополнительные исследования, чтобы изучить, может ли терапия коферментом Q ₁₀ улучшить клинические исходы у пациентов, перенесших коронарную ангиопластику.

Стенокардия

Ишемия миокарда также может привести к боли в груди, известной как стенокардия. Люди со стенокардией часто испытывают симптомы, когда потребность в кислороде превышает способность коронарного кровообращения доставлять его к сердечной мышце, например, во время физических упражнений. В пяти небольших плацебо-контролируемых исследованиях изучались эффекты перорального приема кофермента Q ₁₀ (60-600 мг / день) в дополнение к традиционной медикаментозной терапии у пациентов с хронической стабильной стенокардией (46).В большинстве исследований добавка коэнзима Q ₁₀ улучшала переносимость физической нагрузки и уменьшала или замедляла электрокардиографические изменения, связанные с ишемией миокарда, по сравнению с плацебо. Однако только в двух исследованиях было обнаружено значительное снижение частоты симптомов и использование нитроглицерина с добавлением кофермента Q ₁₀ . В настоящее время имеется лишь ограниченное количество свидетельств того, что добавка коэнзима Q ₁₀ может быть полезным дополнением к традиционной терапии стенокардии.

Гипертония

Очень немногие высококачественные исследования изучали потенциальную терапевтическую пользу добавок коэнзима Q ₁₀ при лечении первичной гипертензии (47). Систематический обзор выявил два небольших рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования, в которых было обнаружено мало доказательств снижения систолического или диастолического артериального давления после введения коэнзима Q ₁₀ (100-200 мг / день) в течение трех месяцев ( 47).Напротив, метаанализ, в котором использовались менее строгие критерии отбора, включал 17 небольших испытаний и обнаружил доказательства снижения артериального давления кофермента Q ₁₀ у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или метаболическими нарушениями (48). Влияние коэнзима Q ₁₀ на артериальное давление необходимо изучить в крупных, хорошо спланированных клинических испытаниях.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Эндотелиальная дисфункция: Нормально функционирующий эндотелий сосудов способствует расслаблению кровеносных сосудов (вазодилатации), когда это необходимо (например, во время физических упражнений), и препятствует образованию тромбов.Атеросклероз связан с нарушением функции эндотелия сосудов, что ставит под угрозу расширение сосудов и нормальный кровоток. Эндотелий-зависимая вазодилатация нарушается у лиц с повышенными концентрациями холестерина в сыворотке, а также у пациентов с ишемической болезнью сердца или сахарным диабетом. Метаанализ 2012 года, посвященный результатам пяти небольших рандомизированных контролируемых исследований с участием 194 субъектов, показал, что дополнительное введение кофермента Q ₁₀ (150-300 мг / день в течение 4–12 недель) привело к клинически значимому, 1.7% увеличение зависящей от потока эндотелиальной дилатации (49). Необходимы данные более крупных исследований для дальнейшего установления эффекта кофермента Q ₁₀ на эндотелий-зависимую вазодилатацию.

Воспаление: В нескольких небольших рандомизированных контролируемых исследованиях с участием пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний или с установленным сердечно-сосудистым заболеванием изучалось влияние дополнительного кофермента Q ₁₀ в течение ≤3 месяцев на циркулирующие маркеры воспаления i.е., CRP, интерлейкин-6 и / или фактор некроза опухоли-α. Недавно опубликованные объединенные анализы этих исследований дали смешанные результаты (50-52). Необходимы более масштабные исследования, чтобы изучить влияние добавок коэнзима Q ₁₀ на воспаление слабой степени.

Липиды крови : Повышенная концентрация липопротеинов (а) в плазме является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Метаанализ шести контролируемых испытаний (из которых пять были рандомизированы) с участием 409 участников выявил снижение концентрации липопротеинов (а) в плазме при приеме коэнзима Q ₁₀ добавок (100-300 мг / день в течение 4-12 недель) (53 ).О других эффектах коэнзима Q ₁₀ на липиды крови не сообщалось (51, 53, 54).

Терапевтический подход, сочетающий кофермент Q ₁₀ с другими антиоксидантами, может оказаться более эффективным для борьбы с сопутствующими метаболическими нарушениями у лиц с риском сердечно-сосудистых заболеваний (55).

Сахарный диабет

Сахарный диабет — это состояние повышенного окислительного стресса и нарушения энергетического обмена. Было обнаружено, что плазменные концентрации восстановленного кофермента Q ₁₀ (CoQ ₁₀ H ₂ ) ниже у пациентов с диабетом, чем у здоровых людей после нормализации концентрации холестерина в плазме (56, 57).Рандомизированные контролируемые испытания, в которых изучалось влияние добавок коэнзима Q ₁₀ , обнаружили мало доказательств его положительного влияния на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом. Метаанализ шести испытаний с участием участников с диабетом 2 типа и одного испытания с участием участников с диабетом 1 типа показал, что от 100 до 200 мг / день кофермента Q ₁₀ в течение трех-шести месяцев не снижали ни уровень глюкозы в плазме натощак, ни уровни гликозилированной кислоты. гемоглобин ([HbA1c]; показатель гликемического контроля).Унаследованный по материнской линии синдром сахарного диабета-глухоты (MIDD) вызывается мутацией в митохондриальной ДНК, которая наследуется исключительно от матери. На MIDD приходится менее 1% всех случаев диабета. Некоторые ранние данные свидетельствуют о том, что длительный прием кофермента Q ₁₀ (150 мг / день) может улучшить секрецию инсулина и предотвратить прогрессирующую потерю слуха у этих пациентов (58, 59).

Следует отметить, что патогенез сахарного диабета 2 типа включает раннее начало непереносимости глюкозы и гиперинсулинемии, связанной с прогрессирующей потерей чувствительности тканей к инсулину.Недавние экспериментальные исследования связали резистентность к инсулину со снижением экспрессии кофермента Q ₁₀ и показали, что добавление кофермента Q ₁₀ может восстановить чувствительность к инсулину (7). Таким образом, добавка коэнзима Q ₁₀ может быть более полезным инструментом для первичной профилактики диабета 2 типа, чем для его лечения.

Нейродегенеративные заболевания

Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона — дегенеративное неврологическое заболевание, характеризующееся тремором, ригидностью мышц и замедленными движениями.По оценкам, им страдает около 1% американцев в возрасте старше 65 лет. Дисфункция митохондрий и окислительное повреждение в части мозга, называемой черной субстанцией, могут играть роль в развитии заболевания (60). Уменьшение соотношения восстановленного и окисленного кофермента Q ₁₀ было обнаружено в тромбоцитах людей с болезнью Паркинсона (61, 62). Одно исследование также обнаружило более высокие концентрации окисленного кофермента Q ₁₀ в спинномозговой жидкости пациентов с нелеченой болезнью Паркинсона по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы (63).Кроме того, исследование пациентов с посмертной болезнью Паркинсона обнаружило более низкие концентрации общего кофермента Q ₁₀ в области коры головного мозга по сравнению с контрольной группой того же возраста, но не было обнаружено различий в других областях мозга, включая полосатое тело, черную субстанцию ​​и т. Д. и мозжечок (64).

В 16-месячном рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы II оценивалась безопасность и эффективность 300, 600 или 1200 мг / день кофермента Q ₁₀ у 80 человек с ранней стадией болезни Паркинсона (65).Добавка коэнзима Q ₁₀ хорошо переносилась во всех дозах и приводила к более медленному ухудшению функции у пациентов с болезнью Паркинсона в группе, принимавшей 1200 мг / день. Затем было разработано клиническое испытание фазы III для дальнейшего изучения влияния добавок высоких доз кофермента Q ₁₀ (1,200-2,400 мг / день) и витамина E (1,200 МЕ / день) как на моторные, так и на немоторные симптомы, связанные с Болезнь Паркинсона. Это испытание было преждевременно прекращено, поскольку маловероятно, что такое лечение было эффективным при лечении болезни Паркинсона (66).Небольшое плацебо-контролируемое исследование показало, что пероральный прием 300 мг / день коэнзима Q ₁₀ в течение 48-96 месяцев умеренно улучшал двигательные симптомы у пациентов, получавших леводопу, с повторно возникающими симптомами, но не у пациентов на ранней стадии. болезни (67). Два недавних метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований не обнаружили доказательств того, что коэнзим Q ₁₀ улучшал двигательные симптомы или замедлял прогрессирование заболевания по сравнению с плацебо (68, 69).

Болезнь Хантингтона

Болезнь Хантингтона — это наследственное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся избирательной дегенерацией нервных клеток, известных как нейроны шипов полосатого тела. Симптомы, такие как двигательные расстройства и нарушение когнитивной функции, обычно развиваются в четвертом десятилетии жизни и со временем постепенно ухудшаются. Модели на животных показывают, что нарушение функции митохондрий и нейротоксичность, опосредованная глутаматом, могут быть вовлечены в патологию болезни Хантингтона.Некоторые, но не все исследования на мышиных моделях болезни Хантингтона показали, что добавление коэнзима Q ₁₀ может улучшить двигательную активность, общую выживаемость и различные признаки болезни Хантингтона, например атрофию мозга, увеличение желудочков и атрофию нейронов полосатого тела ( 70, 71). Интересно отметить, что совместное введение кофермента Q ₁₀ с ремасемидом (антагонистом рецептора NMDA), антибиотиком миноциклином или креатином привело к большему улучшению большинства биохимических и поведенческих параметров (70-72).

На сегодняшний день только в двух клинических испытаниях изучали, может ли кофермент Q ₁₀ быть эффективным у людей с болезнью Хантингтона. В ходе 30-месячного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования коэнзима Q ₁₀ (600 мг / день), ремасемида или того и другого у 347 пациентов с ранней стадией болезни Гентингтона не было обнаружено, что ни кофермент Q ₁₀ , ни ремасемид существенно не повлияли на снижение показателя общая функциональная способность, хотя добавление коэнзима Q ₁₀ (с ремасемидом или без него) привело к незначительной тенденции к более медленному снижению (73).В ходе 20-недельного пилотного испытания изучалась безопасность и переносимость увеличения доз кофермента Q ₁₀ (1200 мг / день, 2400 мг / день и 3600 мг / день) у восьми здоровых субъектов и у 20 пациентов с болезнью Хантингтона; 22 испытуемых завершили исследование (74). Все дозы в целом хорошо переносились, при этом наиболее частым побочным эффектом были желудочно-кишечные симптомы. Концентрация коэнзима Q ₁₀ в крови к концу исследования была максимальной при суточной дозе 2400 мг (74).Эта доза была протестирована в многоцентровом клиническом исследовании фазы III с участием 609 участников с ранней стадией болезни Хантингтона. Участники были рандомизированы для приема либо 2400 мг / день кофермента Q ₁₀ , либо плацебо в течение пяти лет (75). Испытание было преждевременно остановлено, потому что казалось маловероятным, что оно продемонстрирует какую-либо пользу для здоровья у пациентов, получавших добавки — около одной трети участников завершили испытание на момент завершения исследования (75). Хотя коэнзим Q ₁₀ обычно хорошо переносится, нет никаких доказательств того, что добавки могут улучшить функциональные и когнитивные симптомы у пациентов с болезнью Хантингтона.

Унаследованные атаксии

Атаксия Фридрейха (FRDA): FRDA — аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, вызванное мутациями в гене FXN , который кодирует митохондриальный белок фратаксин. Фратаксин необходим для образования железо-серных кластеров (ISC). ISC-содержащие субъединицы особенно важны для дыхательной цепи митохондрий и для синтеза гем-содержащих белков (76). Дефицит фратаксина связан с дисбалансом железосеросодержащих белков, дисфункцией митохондриальной дыхательной цепи и снижением продукции АТФ, а также накоплением железа в митохондриях, что увеличивает окислительный стресс и окислительное повреждение макромолекул дыхательной цепи (77).Клинически FRDA — прогрессирующее заболевание, характеризующееся атаксией, арефлексией, нарушением речи (дизартрией), потерей чувствительности, двигательной дисфункцией, кардиомиопатией, диабетом и сколиозом (77). Пилотное исследование с применением коэнзима Q ₁₀ (200 мг / день) и витамина E (2100 МЕ / день) 10 пациентам с FDRA показало, что энергетический метаболизм сердечных и скелетных мышц улучшился всего через три месяца терапии (78). Последующие оценки через 47 месяцев показали, что улучшение сердечной и скелетной мускулатуры сохранялось, и что у пациентов с FRDA наблюдалось значительное увеличение фракционного укорочения, что является показателем сердечной функции.Более того, терапия была эффективной в предотвращении прогрессирующего снижения неврологической функции (79). В другом исследовании сообщалось о дефиците коэнзима Q ₁₀ и витамина E у пациентов с FRDA и предлагалось совместное применение обоих соединений в таких низких дозах, как 30 мг / день кофермента Q ₁₀ и 4 МЕ / день витамина E, может улучшить симптомы болезни (80). Необходимы крупномасштабные рандомизированные контролируемые исследования, чтобы определить, имеет ли кофермент Q ₁₀ в сочетании с витамином E терапевтический эффект при FRDA.В настоящее время около половины пациентов используют кофермент Q ₁₀ и добавки витамина Е, несмотря на отсутствие доказанной терапевтической пользы (77).

Спиноцеребеллярная атаксия (SCA): SCA — это группа редких аутосомно-доминантных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся затруднением походки, потерей ловкости рук, дизартрией и снижением когнитивных функций. SCA1, 2, 3 и 6 являются наиболее распространенными SCA (81). In vitro кофермент Q ₁₀ обработка фибробластов кожи предплечья, выделенных от пациентов с SCA2, снижает окислительный стресс и нормализует активность комплексов I и II-III митохондриальной дыхательной цепи (82).Многоцентровое проспективное когортное исследование, в котором наблюдали 319 пациентов с ВКА (≥15 лет), не выявило разницы в скорости прогрессирования заболевания в течение двух лет между теми, кто принимал дополнительный кофермент Q ₁₀ (средняя доза 600 мг / день) и не принимавшими его (81 ).

Рак

Ранний интерес к коэнзиму Q ₁₀ как потенциальному терапевтическому агенту при раке был стимулирован наблюдательным исследованием, которое показало, что люди с раком легких, поджелудочной железы и особенно молочной железы с большей вероятностью имели низкие концентрации кофермента Q ₁₀ в плазме, чем здоровые люди из контрольной группы. (83).В двух рандомизированных контролируемых испытаниях изучалось влияние кофермента Q ₁₀ в качестве дополнения к традиционной терапии рака груди. Добавка с коэнзимом Q ₁₀ не улучшила показатели утомляемости и качества жизни у пациентов с впервые диагностированным раком груди (84) и у пациентов, получающих химиотерапию (85).

Производительность

Атлетические показатели

Существует мало доказательств того, что добавка коэнзима Q ₁₀ улучшает спортивные результаты у здоровых людей.В нескольких плацебо-контролируемых исследованиях изучали влияние дополнительного кофермента Q ₁₀ в дозе 100–150 мг / день в течение трех-восьми недель на физическую работоспособность тренированных и нетренированных мужчин. Большинство из них не обнаружили значительных различий между группой, принимавшей коэнзим Q ₁₀ , и группой, принимавшей плацебо, в отношении показателей аэробных нагрузок, таких как максимальное потребление кислорода (VO ₂ макс.) И время тренировки до истощения (86-90). ). Одно исследование показало, что максимальная нагрузка при езде на велосипеде немного (на 4%) увеличилась после восьми недель приема добавок коэнзима Q ₁₀ по сравнению с плацебо, хотя показатели аэробной мощности не увеличились (91).В двух исследованиях действительно было обнаружено значительно большее улучшение показателей анаэробной (87) и аэробной (86) эффективности упражнений с плацебо, чем с дополнительным коферментом Q ₁₀ . Более поздние исследования показали, что коэнзим Q ₁₀ может помочь уменьшить как окислительный стресс, связанный с повреждением мышц, так и слабое воспаление, вызванное напряженными упражнениями (92-95). Исследования влияния добавок на физическую работоспособность у женщин отсутствуют, но есть мало оснований подозревать гендерные различия в реакции на добавку коэнзима Q ₁₀ .

Источники

Биосинтез

Коэнзим Q ₁₀ синтезируется в большинстве тканей человека. Биосинтез кофермента Q ₁₀ включает три основных этапа: (1) синтез структуры бензохинона из 4-гидроксибензоата, производного от тирозина или фенилаланина, двух аминокислот; (2) синтез боковой цепи полиизопреноида из ацетил-кофермента А (КоА) через мевалонатный путь; и (3) соединение (конденсация) этих двух структур с образованием кофермента Q ₁₀ .В мевалонатном пути фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил (HMG) -CoA редуктаза, который превращает HMG-CoA в мевалонат, является общим для путей биосинтеза кофермента Q ₁₀ и холестерина и ингибируется статинами ( препараты, снижающие уровень холестерина; см. Лекарственные взаимодействия) (1).

Следует отметить, что пантотеновая кислота (ранее витамин B ₅ ) является предшественником кофермента A, а пиридоксин (витамин B ₆ ) в форме пиридоксаль-5′-фосфата необходим для превращения тирозина в 4 -гидроксифенилпировиноградная кислота, составляющая первую стадию биосинтеза бензохиноновой структуры кофермента Q ₁₀ .Неизвестно, в какой степени на биосинтетический путь коэнзима Q ₁₀ может влиять недостаточный уровень питания пантотеновой кислоты и / или витамина B ₆ .

Источники питания

Было подсчитано, что диетическое потребление способствует примерно 25% кофермента Q ₁₀ плазмы, но в настоящее время нет никаких конкретных рекомендаций по диетическому потреблению коэнзима Q ₁₀ от Национальной академии медицины США (ранее Институт медицины) или другие агентства (96).Неясно, в какой степени потребление с пищей влияет на концентрацию тканевого кофермента Q ₁₀ .

Основываясь на исследованиях с использованием вопросников о частоте приема пищи, среднее потребление кофермента Q ₁₀ с пищей составляет от 3 до 6 мг / день (97). Богатые источники диетического кофермента Q ₁₀ включают в основном мясо, птицу и рыбу. Другие хорошие источники включают соевое, кукурузное, оливковое и каноловое масла; орехи; и семена. Фрукты, овощи, яйца и молочные продукты являются умеренными источниками кофермента Q ₁₀ (97).Некоторые диетические источники перечислены в Таблице 1 .

Таблица 1. Содержание коэнзима Q ₁₀ в выбранных продуктах (98-100)

Еда	Обслуживание	Коэнзим Q 10 (мг)
Говядина жареная	3 унции *	2,6
Селедка, маринованная	3 унции	2,3
Цыпленок жареный	3 унции	1.4
Соевое масло	1 столовая ложка	1,3
Рапсовое масло	1 столовая ложка	1.0
Радужная форель, приготовленная на пару	3 унции	0,9
Арахис жареный	1 унция	0,8
Кунжут жареный	1 унция	0.7
Фисташки жареные	1 унция	0,6
Брокколи вареная	½ стакана, нарезанные	0,5
Капуста цветная вареная	½ стакана, нарезанные	0,4
Оранжевый	1 средний	0,3
Клубника	½ стакана	0.1
Яйцо вареное	1 средний	0,1
* Порция мяса или рыбы весом в три унции размером с колоду карт.

Дополнения

Коэнзим Q ₁₀ доступен без рецепта в качестве пищевой добавки в США. Дозы в добавках для взрослых колеблются от 30 до 100 мг / день, что значительно выше, чем обычно предполагаемое потребление кофермента Q _{с пищей — 10} .Коэнзим Q ₁₀ жирорастворим и лучше всего усваивается вместе с жирами при приеме пищи. Дозы выше 100 мг / день обычно делятся на два или три приема в течение дня (101). Считается, что менее 5% перорально введенного кофермента Q ₁₀ попадает в кровоток (102). Таким образом, фармакологические дозы кофермента Q ₁₀ от 1200 до 3000 мг / день для взрослых и 30 мг / кг / день для детей обычно необходимы для облегчения симптомов у пациентов с дефицитом кофермента Q ₁₀ (26).

Повышает ли добавка коэнзима Q ₁₀ в тканях?

Известно, что пероральный прием кофермента Q ₁₀ увеличивает концентрацию кофермента Q ₁₀ в крови и липопротеинов у людей (2, 15, 22). Плазменный кофермент Q ₁₀ , по-видимому, достигает плато после приема в дозе 2400 мг / день (103, 104). Тем не менее, при нормальных обстоятельствах поглощение дополнительного кофермента Q ₁₀ из периферических тканей / органов, вероятно, ограничено, поскольку кофермент Q ₁₀ синтезируется повсеместно (105).Тем не менее, при определенных физиологических обстоятельствах (например, старение) или при патологиях, статус коэнзима Q ₁₀ может быть нарушен, и тогда предполагается, что добавление может увеличивать концентрацию кофермента Q ₁₀ в тканях, дефицитных (106). Например, исследование с участием 24 пожилых людей, которым вводили 300 мг / день коэнзима Q ₁₀ или плацебо в течение как минимум семи дней до кардиохирургии, показало, что содержание коэнзима Q ₁₀ в ткани предсердий было значительно увеличено у тех, кто принимал коэнзим Q ₁₀ , особенно у пациентов старше 70 лет (38).В другом исследовании пациентов с дисфункцией левого желудочка добавление 150 мг / день коэнзима Q ₁₀ в течение четырех недель до кардиохирургии увеличивало концентрацию коэнзима Q ₁₀ в сердце, но не в скелетных мышцах (107). Наконец, обзор литературы 2007 года показал, что концентрации кофермента Q ₁₀ в плазме выше, чем « нормальные », вероятно, были необходимы для стимулирования поглощения кофермента Q ₁₀ периферическими тканями, и разные ткани действительно могут требовать разных пороговых значений в плазме для поглощения кофермента. К ₁₀ (102).

Безопасность

Токсичность

Не было сообщений о значительных побочных эффектах перорального приема кофермента Q ₁₀ в дозах до 3000 мг / день на срок до восьми месяцев (103), 1200 мг / день на срок до 16 месяцев (65) и 600 мг / день до 30 месяцев (73). Согласно методу оценки риска наблюдаемого безопасного уровня (OSL), доказательства безопасности убедительны при дозах до 1200 мг / день кофермента Q ₁₀ (108).У некоторых людей наблюдались желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, диарея, подавление аппетита, изжога и дискомфорт в животе, особенно при ежедневных дозах ≥200 мг (109). Эти побочные эффекты можно свести к минимуму, если разделить суточные дозы> 100 мг на две или три суточные дозы (101). Было обнаружено, что во время беременности использование добавок коэнзима Q ₁₀ (100 мг два раза в день) с 20 недель беременности является безопасным (110). Поскольку достоверные данные о кормящих женщинах отсутствуют, следует избегать приема добавок во время кормления грудью (110).

Лекарственные взаимодействия

Варфарин

Сообщалось, что одновременный прием добавок варфарина (кумадина) и коэнзима Q ₁₀ в некоторых случаях снижает антикоагулянтный эффект варфарина (111). Человек, принимающий варфарин, не должен начинать прием добавок коэнзима Q ₁₀ без консультации с врачом, который проводит его или ее антикоагулянтную терапию. Если варфарин и коэнзим Q ₁₀ должны использоваться одновременно, следует часто контролировать анализы крови для оценки времени свертывания (протромбиновое время; ПВ / МНО), особенно в первые две недели.

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)

ГМГ-КоА-редуктаза — это фермент, который катализирует биохимическую реакцию, которая является общей для путей биосинтеза как холестерина, так и кофермента Q ₁₀ (см. Биосинтез). Статины — это ингибиторы HMG-CoA редуктазы, которые широко используются в качестве лекарств, снижающих уровень холестерина. Таким образом, статины могут также снижать эндогенный синтез кофермента Q ₁₀ . Было показано, что терапевтическое использование статинов, включая симвастатин (Zocor), правастатин (Pravachol), ловастатин (Mevacor, Altocor, Altoprev), розувастатин (Crestor) и аторвастатин (Lipitor), снижает концентрации циркулирующего кофермента Q ₁₀ (112 -121).Однако, поскольку кофермент Q ₁₀ циркулирует с липопротеинами, концентрация кофермента Q ₁₀ в плазме зависит от концентрации циркулирующих липидов (122, 123). Вероятно, что концентрации циркулирующего кофермента Q ₁₀ снижены, потому что статины уменьшают циркулирующие липиды, а не потому, что они ингибируют синтез кофермента Q ₁₀ (124). Кроме того, очень мало исследований изучали концентрации кофермента Q ₁₀ в тканях, отличных от крови, так что степень, в которой терапия статинами влияет на концентрации кофермента Q ₁₀ в тканях организма, неизвестна (118, 120, 125).Наконец, в настоящее время мало доказательств того, что дефицит вторичного кофермента Q ₁₀ ответственен за статин-ассоциированные мышечные симптомы у пролеченных пациентов. Кроме того, добавка коэнзима Q ₁₀ не смогла облегчить миалгию у пациентов, принимающих статины (см. Лечение заболеваний) (126, 127).

---

Авторы и рецензенты

Первоначально написано в 2003 году:
Джейн Хигдон, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Обновлено в феврале 2007 года автором:
Виктория Дж.Дрейк, доктор философии
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Обновлено в марте 2012 г. автором:
Виктория Дж. Дрейк, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Обновлено в апреле 2018 г. автором:
Барбара Делаж, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Отзыв в мае 2018 года:
Роланд Стокер, Ph.D.
Центр сосудистых исследований
Школа медицинских наук (патология) и
Институт Бош
Сиднейская медицинская школа
Сиднейский университет
Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия

Авторские права 2003-2021 Институт Линуса Полинга

---

Список литературы

1.Акоста М.Дж., Васкес Фонсека Л., Десбац М.А. и др. Биосинтез коэнзима Q при здоровье и болезнях. Biochim Biophys Acta. 2016; 1857 (8): 1079-1085. (PubMed)

2. Кран FL. Биохимические функции коэнзима Q10. J Am Coll Nutr. 2001; 20 (6): 591-598. (PubMed)

3. Ноль Х., Гилле Л. Роль кофермента Q в лизосомах. В кн .: Kagan VEQ, P.J., ed. Коэнзим Q: молекулярные механизмы в здоровье и болезнях. Бока-Ратон: CRC Press; 2001: 99-106.

4. Навас П., Вильяльба Дж. М., де Кабо Р.Важность кофермента Q плазматической мембраны в старении и стрессовых реакциях. Митохондрия. 2007; 7 Приложение: S34-40. (PubMed)

5. Эрнстер Л., Даллнер Г. Биохимические, физиологические и медицинские аспекты функции убихинона. Biochim Biophys Acta. 1995; 1271 (1): 195-204. (PubMed)

6. Томас С.Р., Штокер Р. Механизмы антиоксидантного действия убихинола-10 в отношении липопротеинов низкой плотности. В: Каган В.Е., Куинн П.Дж., ред. Коэнзим Q: молекулярные механизмы в здоровье и болезнях. Бока-Ратон: CRC Press; 2001: 131-150.

7. Фазакерли Д. Д., Чаудхури Р., Янг П. и др. Дефицит митохондриального CoQ является распространенной причиной митохондриальных оксидантов и инсулинорезистентности. Элиф. 2018; 7. (PubMed)

8. Каган В.Е., Фабисак Ю.П., Тюрина Ю.Ю. Независимые и согласованные антиоксидантные функции кофермента Q. В: Kagan VE, Quinn PJ, eds. Коэнзим Q: молекулярные механизмы в здоровье и болезнях. Бока-Ратон: CRC Press; 2001: 119-130.

9. Овервад К., Диамант Б., Холм Л., Холмер Дж., Мортенсен С.А., Стендер С.Коэнзим Q10 в здоровье и болезни. Eur J Clin Nutr. 1999; 53 (10): 764-770. (PubMed)

10. Харгривз И.П. Коэнзим Q10 как терапия митохондриальных заболеваний. Int J Biochem Cell Biol. 2014; 49: 105-111. (PubMed)

11. Fragaki K, Chaussenot A, Benoist JF и др. Дефекты кофермента Q10 могут быть связаны с дефицитом Q10-независимых комплексов митохондриальной дыхательной цепи. Biol Res. 2016; 49: 4. (PubMed)

12. Кален А., Аппельквист Э.Л., Даллнер Г. Возрастные изменения липидного состава тканей крысы и человека.Липиды. 1989; 24 (7): 579-584. (PubMed)

13. Эрнандес-Камачо Дж. Д., Бернье М., Лопес-Люч Г., Навас П. Добавка коэнзима Q10 при старении и болезнях. Front Physiol. 2018; 9: 44. (PubMed)

14. Бекман КБ, Эймс Б.Н. Старение митохондрий: открытые вопросы. Ann N Y Acad Sci. 1998; 854: 118-127. (PubMed)

15. Сингх Р. Б., Ниаз М. А., Кумар А., Синдберг С. Д., Месгаард С., Литтарру Г. П.. Влияние различных пероральных дозировок коэнзима Q10 и стратегии приема на абсорбцию и окислительный стресс у здоровых мужчин.Биофакторы. 2005; 25 (1-4): 219-224. (PubMed)

16. Сохал Р.С., Камзалов С., Сумиен Н. и др. Влияние потребления кофермента Q10 на содержание эндогенного кофермента Q, митохондриальную цепь переноса электронов, антиоксидантную защиту и продолжительность жизни мышей. Free Radic Biol Med. 2006; 40 (3): 480-487. (PubMed)

17. Lapointe J, Hekimi S. Ранняя митохондриальная дисфункция у долгоживущих мышей Mclk1 +/-. J Biol Chem. 2008; 283 (38): 26217-26227. (PubMed)

18. Шмельцер С., Кубо Х., Мори М. и др.Добавление восстановленной формы кофермента Q10 замедляет фенотипические характеристики старения и индуцирует сигнатуру экспрессии гена рецептора-альфа, активируемого пролифератором пероксисом, у мышей SAMP1. Mol Nutr Food Res. 2010; 54 (6): 805-815. (PubMed)

19. Тиан Дж., Савашита Дж., Кубо Х. и др. Добавка убихинола-10 активирует функции митохондрий, замедляя старение у мышей с ускоренным старением. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2014; 20 (16): 2606-2620. (PubMed)

20.Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Улучшение качества жизни, связанного со здоровьем, и увеличение количества дней вне больницы с добавками с добавлением селена и коэнзима Q10 в сочетании. Результаты двойного слепого проспективного плацебо-контролируемого исследования. J Nutr Здоровье старения. 2015; 19 (9): 870-877. (PubMed)

21. Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. По-прежнему снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний через 12 лет после приема добавок селена и коэнзима Q10 в течение четырех лет: подтверждение предыдущих результатов 10-летнего последующего наблюдения проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо. -контролируемое исследование у пожилых людей.PLoS One. 2018; 13 (4): e01. (PubMed)

22. Mohr D, Bowry VW, Stocker R. Пищевые добавки с коэнзимом Q10 приводят к повышенным уровням убихинола-10 в циркулирующих липопротеинах и повышенной устойчивости липопротеинов низкой плотности человека к инициации перекисного окисления липидов. Biochim Biophys Acta. 1992; 1126 (3): 247-254. (PubMed)

23. Уиттинг П.К., Петтерссон К., Леттерс Дж., Стокер Р. Антиатерогенный эффект кофермента Q10 у мышей с нокаутом гена аполипопротеина E.Free Radic Biol Med. 2000; 29 (3-4): 295-305. (PubMed)

24. Thomas SR, Leichtweis SB, Pettersson K, et al. Дополнительный прием пищи с витамином E и коэнзимом Q (10) подавляет атеросклероз у мышей с нокаутом гена аполипопротеина E. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2001; 21 (4): 585-593. (PubMed)

25. Турунен М., Велин Л., Шоберг М. и др. Бета2-интегрин и модификации липидов указывают на неантиоксидантный механизм антиатерогенного действия диетического кофермента Q10. Biochem Biophys Res Commun.2002; 296 (2): 255-260. (PubMed)

26. Рахман С., Кларк К.Ф., Хирано М. 176 ^th Международный семинар ENMC: диагностика и лечение дефицита коэнзима Q (1) (0). Нервно-мышечное расстройство. 2012; 22 (1): 76-86. (PubMed)

27. Гемпель К., Топалоглу Х., Талим Б. и др. Миопатическая форма дефицита кофермента Q10 вызвана мутациями в гене электрон-переносящей флавопротеиндегидрогеназы (ETFDH). Головной мозг. 2007; 130 (Pt 8): 2037-2044. (PubMed)

28. Пинеда М., Монтеро Р., Арасил А. и др.Атаксия, реагирующая на коэнзим Q (10): наблюдение в течение 2 лет. Mov Disord. 2010; 25 (9): 1262-1268. (PubMed)

29. Банах М., Сербан С., Сахебкар А. и др. Влияние коэнзима Q10 на статин-индуцированную миопатию: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Mayo Clin Proc. 2015; 90 (1): 24-34. (PubMed)

30. Потгитер М., Преториус Э., Пеппер М.С. Первичный и вторичный дефицит кофермента Q10: роль терапевтических добавок. Nutr Rev.2013; 71 (3): 180-188. (PubMed)

31.Трупп Р.Дж., Авраам В.Т. Хроническая сердечная недостаточность. В: Rakel RE, Bope ET, ред. Ракель: Текущая терапия Конна 2002. 54 ^th ed. Нью-Йорк: компания W. B. Saunders; 2002: 306-313.

32. McMurray JJ, Dunselman P, Wedel H, et al. Коэнзим Q10, розувастатин и клинические исходы при сердечной недостаточности: предварительно определенное субисследование CORONA (контролируемое многонациональное исследование розувастатина при сердечной недостаточности). J Am Coll Cardiol. 2010; 56 (15): 1196-1204. (PubMed)

33. Мадмани М.Э., Юсуф Солайман А., Тамр Ага К. и др.Коэнзим Q10 при сердечной недостаточности. Кокрановская база данных Syst Rev.2014 (6): Cd008684. (PubMed)

34. Лей Л., Лю Ю. Эффективность коэнзима Q10 у пациентов с сердечной недостаточностью: метаанализ клинических испытаний. BMC Cardiovasc Disord. 2017; 17 (1): 196. (PubMed)

35. Пирс Дж. Д., Махони Д. Е., Хиберт Дж. Б. и др. Протокол исследования, рандомизированное контролируемое исследование: уменьшение симптомов у пациентов с сердечной недостаточностью с сохранением фракции выброса с использованием убихинола и / или D-рибозы. BMC Cardiovasc Disord.2018; 18 (1): 57. (PubMed)

36. Милей Дж., Форкада П., Фрага К. Г. и др. Связь между окислительным стрессом, перекисным окислением липидов и ультраструктурным повреждением у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших остановку сердца / реперфузию. Cardiovasc Res. 2007; 73 (4): 710-719. (PubMed)

37. Liang S, Ping Z, Ge J. Коэнзим Q10 регулирует антиоксидантный стресс и аутофагию при остром ишемии-реперфузионном повреждении миокарда. Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017: 9863181. (PubMed)

38.Розенфельдт Флорида, Пепе С., Линнейн А. и др. Влияние старения на реакцию на кардиохирургию: защитные стратегии для стареющего миокарда. Биогеронтология. 2002; 3 (1-2): 37-40. (PubMed)

39. Langsjoen PH, Langsjoen AM. Обзор использования CoQ10 при сердечно-сосудистых заболеваниях. Биофакторы. 1999; 9 (2-4): 273-284. (PubMed)

40. Махиджа Н., Сендасгупта С., Киран У и др. Роль перорального коэнзима Q10 у пациентов, перенесших операцию по аортокоронарному шунтированию. J Cardiothorac Vasc Anesth.2008; 22 (6): 832-839. (PubMed)

41. Таггарт Д.П., Дженкинс М., Хупер Дж. И др. Влияние кратковременного приема коэнзима Q10 на защиту миокарда во время кардиохирургических операций. Ann Thorac Surg. 1996; 61 (3): 829-833. (PubMed)

42. Леонг Дж. Ю., Ван дер Мерве Дж., Пепе С. и др. Периоперационная метаболическая терапия улучшает окислительно-восстановительный статус и результаты у кардиохирургических пациентов: рандомизированное исследование. Heart Lung Circ. 2010; 19 (10): 584-591. (PubMed)

43. Челик Т., Ийисой А.Коэнзим Q10 и операция аортокоронарного шунтирования: что мы узнали из клинических испытаний. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009; 23 (6): 935-936. (PubMed)

44. Huang CH, Kuo CL, Huang CS, et al. Высокая концентрация кофермента Q10 в плазме коррелирует с хорошей работой левого желудочка после первичной ангиопластики у пациентов с острым инфарктом миокарда. Медицина (Балтимор). 2016; 95 (31): e4501. (PubMed)

45. Aslanabadi N, Safaie N, Asgharzadeh Y, et al. Рандомизированное клиническое испытание коэнзима Q10 для профилактики перипроцедурного повреждения миокарда после планового чрескожного коронарного вмешательства.Cardiovasc Ther. 2016; 34 (4): 254-260. (PubMed)

46. ​​Тран М.Т., Митчелл Т.М., Кеннеди Д.Т., Джайлс Дж. Т.. Роль коэнзима Q10 при хронической сердечной недостаточности, стенокардии и гипертонии. Фармакотерапия. 2001; 21 (7): 797-806. (PubMed)

47. Хо MJ, Li EC, Wright JM. Эффективность кофермента Q10 для снижения артериального давления при первичной гипертензии. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; 3: Cd007435. (PubMed)

48. Тебризи Р., Акбари М., Шарифи Н. и др. Влияние добавок коэнзима Q10 на артериальное давление у пациентов с метаболическими заболеваниями: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.High Blood Press Cardiovasc Пред. 2018; 25 (1): 41-50. (PubMed)

49. Гао Л., Мао К., Цао Дж, Ван И, Чжоу Х, Фань Л. Эффекты кофермента Q10 на функцию эндотелия сосудов у людей: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. Атеросклероз. 2012; 221 (2): 311-316. (PubMed)

50. Фан Л., Фэн И, Чен Г.К., Цинь Л.К., Фу К.Л., Чен Л.Х. Влияние добавок коэнзима Q10 на маркеры воспаления: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Pharmacol Res.2017; 119: 128-136. (PubMed)

51. Mazidi M, Kengne AP, Banach M. Влияние добавок коэнзима Q10 на концентрации C-реактивного белка в плазме: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. Pharmacol Res. 2018; 128: 130-136. (PubMed)

52. Zhai J, Bo Y, Lu Y, Liu C, Zhang L. Эффекты кофермента Q10 на маркеры воспаления: систематический обзор и метаанализ. PLoS One. 2017; 12 (1): e0170172. (PubMed)

53. Сахебкар А., Сименталь-Мендиа Л. Е., Стефанутти С., Пирро М.Добавка с коэнзимом Q10 снижает концентрацию липопротеинов (а) в плазме, но не снижает другие липидные индексы: систематический обзор и метаанализ. Pharmacol Res. 2016; 105: 198-209. (PubMed)

54. Suksomboon N, Poolsup N, Juanak N. Влияние добавок коэнзима Q10 на метаболический профиль при диабете: систематический обзор и метаанализ. J Clin Pharm Ther. 2015; 40 (4): 413-418. (PubMed)

55. Шаргородский М., Дебби О., Матас З., Цимлихман Р. Влияние длительного лечения антиоксидантами (витамин С, витамин Е, коэнзим Q10 и селен) на эластичность артерий, гуморальные факторы и маркеры воспаления у пациентов с множественными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. .Нутр Метаб (Лондон). 2010; 7: 55. (PubMed)

56. Макдоннелл М.Г., Арчболд Г.П. Соотношение убихинол / холестерин в плазме у пациентов с гиперлипидемией, сахарным диабетом и у пациентов, нуждающихся в диализе. Clin Chim Acta. 1996; 253 (1-2): 117-126. (PubMed)

57. Lim SC, Tan HH, Goh SK, et al. Окислительная нагрузка у лиц с предиабетом и диабетом: данные по коферменту Q плазмы (10). Diabet Med. 2006; 23 (12): 1344-1349. (PubMed)

58. Алколадо Дж. К., Ладжи К., Гилл-Рэндалл Р.Передача диабета от матери. Diabet Med. 2002; 19 (2): 89-98. (PubMed)

59. Suzuki S, Hinokio Y, Ohtomo M, et al. Влияние лечения коэнзимом Q10 на унаследованный от матери сахарный диабет и глухоту, а также на мутацию митохондриальной ДНК 3243 (от A до G). Диабетология. 1998; 41 (5): 584-588. (PubMed)

60. Хенчклифф К., Бил М.Ф. Митохондриальная биология и окислительный стресс в патогенезе болезни Паркинсона. Nat Clin Pract Neurol. 2008; 4 (11): 600-609. (PubMed)

61.Гоц М.Э., Герстнер А., Харт Р. и др. Измененное окислительно-восстановительное состояние кофермента Q10 тромбоцитов при болезни Паркинсона. J Neural Transm. 2000; 107 (1): 41-48. (PubMed)

62. Шульц К. В., Хаас Р., Пассов Д., Бил М. Ф. Уровни коэнзима Q10 коррелируют с активностью комплексов I и II / III в митохондриях паркинсонических и непаркинсонических субъектов. Энн Нейрол. 1997; 42 (2): 261-264. (PubMed)

63. Isobe C, Abe T., Terayama Y. Уровни восстановленного и окисленного кофермента Q-10 и 8-гидрокси-2′-дезоксигуанозина в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Паркинсона при живых демонстрируют, что окислительное повреждение митохондрий и / или окислительное повреждение ДНК способствует нейродегенеративному процессу.Neurosci Lett. 2010; 469 (1): 159-163. (PubMed)

64. Харгривз И.П., Дорожка А, Слейман П.М. Статус коэнзима Q10 в областях мозга пациентов с болезнью Паркинсона. Neurosci Lett. 2008; 447 (1): 17-19. (PubMed)

65. Шульц К. В., Оукс Д., Кибуртц К. и др. Влияние коэнзима Q10 на раннюю стадию болезни Паркинсона: свидетельство замедления функциональной деградации. Arch Neurol. 2002; 59 (10): 1541-1550. (PubMed)

66. Бил М.Ф., Оукс Д., Шоулсон И. и др. Рандомизированное клиническое испытание высоких доз коэнзима Q10 на ранних стадиях болезни Паркинсона: нет доказательств пользы.JAMA Neurol. 2014; 71 (5): 543-552. (PubMed)

67. Ёритака А., Кавадзири С., Ямамото Ю. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование восстановленного кофермента Q10 при болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2015; 21 (8): 911-916. (PubMed)

68. Негида А., Меншоуи А., Эль-Ашал Г. и др. Коэнзим Q10 для пациентов с болезнью Паркинсона: систематический обзор и метаанализ. Цели лекарственного средства нейролептического расстройства ЦНС. 2016; 15 (1): 45-53. (PubMed)

69.Чжу З.Г., Сунь MX, Чжан В.Л., Ван В.В., Цзинь Ю.М., Се CL. Эффективность и безопасность коэнзима Q10 при болезни Паркинсона: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Neurol Sci. 2017; 38 (2): 215-224. (PubMed)

70. Ферранте Р.Дж., Андреассен О.А., Дедеоглу А. и др. Терапевтические эффекты кофермента Q10 и ремасемида на трансгенных мышах, моделирующих болезнь Хантингтона. J Neurosci. 2002; 22 (5): 1592-1599. (PubMed)

71. Стек ЕС, Смит К.М., Рю Х. и др. Комбинированная терапия с использованием миноциклина и кофермента Q10 у мышей, трансгенных с болезнью Гентингтона R6 / 2.Biochim Biophys Acta. 2006; 1762 (3): 373-380. (PubMed)

72. Yang L, Calingasan NY, Wille EJ, et al. Комбинированная терапия с коэнзимом Q10 и креатином дает дополнительные нейропротекторные эффекты на моделях болезней Паркинсона и Хантингтона. J Neurochem. 2009; 109 (5): 1427-1439. (PubMed)

73. Исследовательская группа Хантингтона. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование коэнзима Q10 и ремасемида при болезни Хантингтона. Неврология. 2001; 57 (3): 397-404. (PubMed)

74.Хайсон Х.С., Кибурц К., Шоулсон И. и др. Безопасность и переносимость кофермента Q10 в высоких дозах при болезни Гентингтона и у здоровых людей. Mov Disord. 2010; 25 (12): 1924-1928. (PubMed)

75. МакГарри А., Макдермотт М., Кибурц К. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование коэнзима Q10 при болезни Хантингтона. Неврология. 2017; 88 (2): 152-159. (PubMed)

76. Бурк К. Фридрейх Атаксия: текущее состояние и перспективы на будущее. Атаксия мозжечка. 2017; 4: 4. (PubMed)

77.Strawser C, Schadt K, Hauser L, et al. Фармакологическая терапия при атаксии Фридрейха: современное состояние. Эксперт Rev Neurother. 2017; 17 (9): 895-907. (PubMed)

78. Лоди Р., Харт П.Е., Раджагопалан Б. и др. Лечение антиоксидантами улучшает биоэнергетику сердца и скелетных мышц in vivo у пациентов с атаксией Фридрейха. Энн Нейрол. 2001; 49 (5): 590-596. (PubMed)

79. Харт П.Е., Лоди Р., Раджагопалан Б. и др. Антиоксидантное лечение пациентов с атаксией Фридрейха: четырехлетнее наблюдение.Arch Neurol. 2005; 62 (4): 621-626. (PubMed)

80. Купер Дж. М., Корлипара Л. В., Харт П. Е., Брэдли Дж. Л., Шапира А. Х. Дефицит коэнзима Q10 и витамина E при атаксии Фридрейха: прогностический фактор эффективности терапии витамином E и коэнзимом Q10. Eur J Neurol. 2008; 15 (12): 1371-1379. (PubMed)

81. Ло Р.Й., Фигероа К.П., Пульст С.М. и др. Коэнзим Q10 и спиноцеребеллярная атаксия. Mov Disord. 2015; 30 (2): 214-220. (PubMed)

82. Корнелиус Н., Уордман Дж. Х., Харгривз И. П. и др.Доказательства окислительного стресса и митохондриальной дисфункции в фибробластах пациентов со спиноцеребеллярной атаксией 2 типа (SCA2): влияние добавок коэнзима Q10 на эти параметры. Митохондрия. 2017; 34: 103-114. (PubMed)

83. Folkers K, Osterborg A, Nylander M, Morita M, Mellstedt H. Активность витамина Q10 в моделях на животных и серьезный дефицит у больных раком. Biochem Biophys Res Commun. 1997; 234 (2): 296-299. (PubMed)

84. Lesser GJ, Case D, Stark N, et al.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование перорального коэнзима Q10 для снятия утомляемости, связанной с лечением, у недавно диагностированных пациентов с раком груди. J Поддержка Oncol. 2013; 11 (1): 31-42. (PubMed)

85. Ивасе С., Кавагути Т., Йоцумото Д. и др. Эффективность и безопасность аминокислотного желе, содержащего коэнзим Q10 и L-карнитин, в борьбе с усталостью у пациентов с раком груди, получающих химиотерапию: многоинституциональное рандомизированное исследовательское исследование (JORTC-CAM01).Поддержка лечения рака. 2016; 24 (2): 637-646. (PubMed)

86. Лааксонен Р., Фогельхольм М., Химберг Дж., Лааксо Дж., Салоринн Ю. Добавки убихинона и физическая нагрузка у тренированных молодых и пожилых мужчин. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1995; 72 (1-2): 95-100. (PubMed)

87. Мальм К., Свенссон М., Экблом Б., Сйодин Б. Влияние добавок убихинона-10 и высокоинтенсивных тренировок на физическую работоспособность людей. Acta Physiol Scand. 1997; 161 (3): 379-384. (PubMed)

88.Уэстон С.Б., Чжоу С., Уэзерби Р.П., Робсон С.Дж. Влияет ли экзогенный коэнзим Q10 на аэробную способность спортсменов на выносливость? Int J Sport Nutr. 1997; 7 (3): 197-206. (PubMed)

89. Porter DA, Costill DL, Zachwieja JJ, et al. Влияние перорального коэнзима Q10 на толерантность к физической нагрузке у нетренированных мужчин среднего возраста. Int J Sports Med. 1995; 16 (7): 421-427. (PubMed)

90. Браун Б., Кларксон П.М., Фридсон П.С., Коль Р.Л. Влияние добавок коэнзима Q10 на физическую работоспособность, VO2max и перекисное окисление липидов у тренированных велосипедистов.Int J Sport Nutr. 1991; 1 (4): 353-365. (PubMed)

91. Бонетти А., Солито Ф, Кармозино Г., Баргосси А.М., Фиорелла ПЛ. Влияние перорального лечения убидекареноном на аэробную мощность у тренированных субъектов среднего возраста. J Sports Med Phys Fitness. 2000; 40 (1): 51-57. (PubMed)

92. Абдизаде Л., Джафари А., Арманфар М. Влияние кратковременного приема добавок коэнзима Q10 на маркеры окислительного стресса и воспаления у альпинистов-мужчин после бега под гору. Наука и спорт. 2015; 30 (6): 328-334.

93. Díaz-Castro J, Guisado R, Kajarabille N, et al. Добавка коэнзима Q (10) улучшает воспалительную сигнализацию и окислительный стресс, связанный с напряженными упражнениями. Eur J Nutr. 2012; 51 (7): 791-799. (PubMed)

94. Лиларунграйуб Д., Раваттиканон А., Клафаджон Дж., Потхонг-сунан П., Блумер Р.Дж. Добавка коэнзима Q10 снижает окислительный стресс и улучшает физическую работоспособность у юных пловцов Open Sports Med J 2010; 4 (1): 1-8.

95. Остман Б., Сйодин А., Михаэльссон К., Байберг Л.Добавка коэнзима Q10 и окислительный стресс, вызванный физической нагрузкой, у людей. Питание. 2012; 28 (4): 403-417. (PubMed)

96. Вебер С. Потребление с пищей и абсорбция кофермента Q. В: Kagan VE, Quinn PJ, eds. Коэнзим Q: молекулярные механизмы в здоровье и болезнях. Бока-Ратон: CRC Press; 2001: 209-215.

97. Правст И., Змитек К., Змитек Дж. Содержание коэнзима Q10 в пищевых продуктах и ​​стратегии обогащения. Crit Rev Food Sci Nutr. 2010; 50 (4): 269-280. (PubMed)

98.Маттила П., Кумпулайнен Дж. Коэнзимы Q9 и Q10: Содержание в продуктах питания и диетическом потреблении. J Food Comp анальный. 2001; 14 (4): 409-417.

99. Камей М., Фудзита Т., Канбе Т. и др. Распределение и содержание убихинона в пищевых продуктах. Int J Vitam Nutr Res. 1986; 56 (1): 57-63. (PubMed)

100. Weber C, Bysted A, Holmer G. Коэнзим Q10 в рационе — суточное потребление и относительная биодоступность. Мол Аспекты Мед. 1997; 18 Приложение: S251-254. (PubMed)

101. Натуральные лекарства. Коэнзим Q10.Профессиональный раздаточный материал / Побочные эффекты. Доступно на: https://naturalmedicines.therapeutresearch.com. Дата обращения 23.04.18.

102. Бхагаван Х.Н., Чопра Р.К. Реакция плазменного кофермента Q10 на пероральный прием препаратов кофермента Q10. Митохондрия. 2007; 7 Приложение: С78-88. (PubMed)

103. Ферранте К.Л., Шефнер Дж., Чжан Х. и др. Переносимость высоких доз (3000 мг / день) кофермента Q10 при БАС. Неврология. 2005; 65 (11): 1834-1836. (PubMed)

104. Шульц CW, Флинт Бил М., Сонг Д., Фонтейн Д.Пилотное испытание высоких доз коэнзима Q10 у пациентов с болезнью Паркинсона. Exp Neurol. 2004; 188 (2): 491-494. (PubMed)

105. Свенссон М., Мальм С., Тонконоги М., Экблом Б., Сьодин Б., Салин К. Влияние добавок Q10 на тканевые уровни Q10 и катаболизм аденин-нуклеотидов во время упражнений высокой интенсивности. Int J Sport Nutr. 1999; 9 (2): 166-180. (PubMed)

106. Бхагаван Х.Н., Чопра Р.К. Коэнзим Q10: абсорбция, поглощение тканями, метаболизм и фармакокинетика. Free Radic Res.2006; 40 (5): 445-453. (PubMed)

107. Кейт М., Мазер С.Д., Михаил П., Джиджибхой Ф., Бриет Ф., Эрретт Л. Коэнзим Q10 у пациентов, перенесших АКШ: влияние статинов и пищевых добавок. Нутр Метаб Кардиоваск Дис. 2008; 18 (2): 105-111. (PubMed)

108. Hathcock JN, Shao A. Оценка риска кофермента Q10 (убихинон). Regul Toxicol Pharmacol. 2006; 45 (3): 282-288. (PubMed)

109. Хендлер СС, Рорвик Д.Р., ред. PDR для пищевых добавок. Монтваль: Thomson Reuters; 2008 г.

110. Натуральные лекарства. Коэнзим Q10. Профессиональный раздаточный материал / Безопасность. Доступно на: https://naturalmedicines.therapeutresearch.com. Дата обращения 23.04.18.

111. Натуральные лекарства. Коэнзим Q10. Профессиональный раздаточный материал / Лекарственные взаимодействия. Доступно на: https://naturalmedicines.therapeutresearch.com. Дата обращения 23.04.18.

112. Folkers K, Langsjoen P, Willis R et al. Ловастатин снижает уровень кофермента Q у человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1990; 87 (22): 8931-8934.(PubMed)

113. Колкухун Д.М., Джексон Р., Уолтерс М. и др. Влияние симвастатина на липиды крови, витамин Е, уровни кофермента Q10 и функцию левого желудочка у людей. Eur J Clin Invest. 2005; 35 (4): 251-258. (PubMed)

114. Мабучи Х., Хигашиката Т., Кавашири М. и др. Снижение уровней убихинола-10 и убихинона-10 в сыворотке крови аторвастатином у пациентов с гиперхолестеринемией. J Atheroscler Thromb. 2005; 12 (2): 111-119. (PubMed)

115. Bargossi AM, Battino M, Gaddi A, et al.Экзогенный CoQ10 сохраняет уровни убихинона в плазме у пациентов, получавших ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы. Int J Clin Lab Res. 1994; 24 (3): 171-176. (PubMed)

116. Уоттс Г.Ф., Кастеллуччио К., Райс-Эванс К., Тауб Н.А., Баум Х., Куинн П.Дж. Концентрация кофермента Q (убихинона) в плазме у пациентов, получавших симвастатин. J Clin Pathol. 1993; 46 (11): 1055-1057. (PubMed)

117. Гирланда Г., Орадей А., Манто А. и др. Доказательства снижения уровня CoQ10 в плазме с помощью ингибиторов HMG-CoA редуктазы: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Clin Pharmacol. 1993; 33 (3): 226-229. (PubMed)

118. Лааксонен Р., Йокелайнен К., Лааксо Дж. И др. Влияние лечения симвастатином на природные антиоксиданты в липопротеинах низкой плотности и высокоэнергетические фосфаты и убихинон в скелетных мышцах. Am J Cardiol. 1996; 77 (10): 851-854. (PubMed)

119. Лааксонен Р., Ояла Дж. П., Тикканен М. Дж., Химберг Дж. Дж. Концентрация убихинона в сыворотке крови после кратковременного и длительного лечения ингибиторами HMG-CoA редуктазы. Eur J Clin Pharmacol.1994; 46 (4): 313-317. (PubMed)

120. Эльмбергер П.Г., Кален А., Лунд Е. и др. Влияние правастатина и холестирамина на продукты мевалонатного пути при семейной гиперхолестеринемии. J Lipid Res. 1991; 32 (6): 935-940. (PubMed)

121. Эштон Э., Виндебанк Э., Скиба М. и др. Почему высокие дозы розувастатина не улучшили ремоделирование сердца при хронической сердечной недостаточности? Механистические выводы из исследования UNIVERSE. Int J Cardiol. 2011; 146 (3): 404-407. (PubMed)

122.Хьюз К., Ли Б.Л., Фэн Х, Ли Дж., Онг Си. Коэнзим Q10 и различия в риске ишемической болезни сердца у азиатских индийцев и китайцев. Free Radic Biol Med. 2002; 32 (2): 132-138. (PubMed)

123. Харгривз И.П., Дункан А.Дж., Хилс С.Дж., Лэнд Дж. М.. Влияние ингибиторов HMG-CoA редуктазы на кофермент Q10: возможные биохимические / клинические последствия. Drug Saf. 2005; 28 (8): 659-676. (PubMed)

124. Stocker R, Pollicino C, Gay CA, et al. Ни концентрация кофермента Q10 в плазме, ни ее снижение во время терапии правастатином не связаны с рецидивирующими сердечно-сосудистыми заболеваниями: проспективное исследование случай-контроль из исследования LIPID.Атеросклероз. 2006; 187 (1): 198-204. (PubMed)

125. Лааксонен Р., Йокелайнен К., Сахи Т., Тикканен М.Дж., Химберг Дж.Дж. Снижение концентрации убихинона в сыворотке не приводит к снижению уровней в мышечной ткани во время краткосрочного лечения симвастатином у людей. Clin Pharmacol Ther. 1995; 57 (1): 62-66. (PubMed)

126. Тан Дж. Т., Барри А. Р.. Добавка коэнзима Q10 при лечении статин-ассоциированной миалгии. Am J Health Syst Pharm. 2017; 74 (11): 786-793. (PubMed)

127.Тейлор Б.А. Снижает ли прием коэнзима Q10 мышечные симптомы, связанные со статинами? Фармакологические и методологические соображения. Am J Cardiovasc Drugs. 2018; 18 (2): 75-82. (PubMed)

Koenzym Q10 — działanie, dawkowanie, właściwości i występowanie

Koenzym Q10 obecny jest w każdej komórce organmu. Odpowiada za wytwarzanie energii, a także bierze czynny udział w walce z wolnymi rodnikami, zapobiegając starzeniu się skóry.

Koenzym Q10, znany również jako ubichinon jest element mitochondrium każdej komórki.Odpowiada za dostarczanie energii komórkom w czasie ich refreshracji i wzrostu. Jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania organizationmu, dlatego zaleca się jego suplementację, szczególnie po 30 roku życia, gdy jego poziom zaczyna spadać.

Коэнзим Q10 — дзялание

Ubichinon jest niezwykle ważny dla organmu. Znajduje się we wszystkich organach, a przede wszystkim jego największe ilości są potrzebne sercu, mózgowi oraz mięśniom szkieletowym.

• Zapobiega chorobom serca , dzięki działaniu przeciwutleniającemu.Chroni żyły przed osadzaniem się szkodliwego cholesterolu, który prowadzi do rozwoju miażdżycy.
• Poprawia odporność poprzez dostarczanie energii komórkom. Jest to ważne szczególnie w chorobach autoimmunologicznych oraz nowotworach.
• Działa przeciwnowotworowo dzięki właściwościom antyoksydacyjnym.
• Wspiera odchudzanie poprzez regację метаболизм.
• Wyrównuje poziom glukozy we krwi , dlatego też jest polecany osobom chorym na cukrzycę.
• Zapobiega utracie składników odżywczych dzięki pozytywnemu wpływowi na стабилизация błon komórkowych.
• Poprawia stan dziąseł i chroni przed paradontoz
• Zapobiega chorobie Alzheimera i Parkinsona, ponieważ mają one bezpośredni związek z mitochondriami komórek gdzie występuje największe stężenie koenzymu.
• Wspiera płodność zarówno kobiet, jak i mężczyzn, a także zmniejsza ryzyko komplikacji w ciąży.
• Aktywuje działalność witaminy E, która jest również silnym przeciwutleniaczem.
• Wspiera leczenie chorób górnych dróg oddechowych poprzez rozszerzanie naczyń krwionośnych

Koenzym Q10 — właściwości kosmetyczne

Koenzym oprócz działania prozdrowotnego ma również wiele właściwości wykorzystywanych w kosmetyce.

• Walczy z wolnymi rodnikami i przedwczesnym starzeniem skóry.
• Wspomaga leczenie bielactwa , dzięki stymulacji działania mitochondriów.
• Stosowany jest w leczeniu łuszczycy , ze względu na działanie antyoksydacyjne.
• Pomaga regenerować się komórkom w stanach zapalenia i run .

Poznaj 5 naturalnych sposobów, by zapobiec starzeniu się skóry

Koenzym Q10 — przyczyny niedoborów

Niedobory koenzymu Q10 najczęściej występują po 30 roku ycia. Wraz z wiekiem jego zawartość stale spada , dlatego ważna jestieta bogata w ten składnik oraz suplementacja. Przyczyną spadku poziomu ubichinonu jest także stres , ponieważ w stanach silnego zdenerwowania organization zużywa jego bardzo duże ilość i aby go uzupełnić potrzebuje podwój. Kolejnym czynnikiem wpływającym na niedobór koenzymu jest wyczynowa aktywność sportowa . Organizm sportowców w czasie treningów pochłania ogromne pokłady energy, a przy okazji ubichinonu.

Objawami niedoboru są:

• Chroniczne zmęczenie
• Obniżenie sprawności fizycznej
• Spadek odporności
• Spowolnione gojenie się,
• Wolniejsza praca mózgu i problemy z koncentracją
• Zmniejszenie efektywności leków

Коэнзим Q10 — dawkowanie

Koenzym jest dostępny jako suplement w formie tabletek lub pastylek do ssania. Dzienne zapotrzebowanie waha się od 22-400 mg, dlatego przed rozpoczęciem kuracji należy skonsultować się z lekarzem, który dobierze indywidulanie dawkę do potrzeb pacjenta.

Koenzym Q10 — występowanie

Zanim rozpocznie się suplementację można spróbować naturalnych sposobów. Убихинон wstępuje w:

• рыбач
• олеяч
• produktach z pełnego ziarna
• шпинаку
• podrobach (szczególnie sercu, nerkach i wątrobie)
• орзехах влоскич
• брокулах

Należy pamiętać, że zawartość koenzymu spada wraz z obróbką termiczną, a jego wchłanianie zachodzi w obecności tłuszczów.