L карнитин для сердца: L-карнитин для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор литературы и метаанализ | Диниколантонио Дж.Дж., Лави К.Дж., Фарес Х., Менезес А.Р., Окиф Дж.Х.

Возможности метаболической терапии у пациентов с сердечно-сосудистой патологией

Резюме. Сердечно-сосудистые заболевания — ведущая причина инвалидности и смертности во всем мире, представляющая не только медицинскую, но и социально-экономическую проблему (Міністерство охорони здоров’я України, ДУ «Український інститут стратегічних досліджень МОЗ України», 2016). Каждые 37 с в мире от сердечно-сосудистых заболеваний умирает 1 человек (Rosamond W. et al., 2008). В Украине в структуре смертности от кардиоваскулярной патологии основное место занимает ишемическая болезнь сердца.

Современная стратегия терапии пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) предусматривает назначение препаратов, действие которых направлено на улучшение прогноза и симптомов заболевания. Однако не менее важным аспектом лечения является нормализация энергетического метаболизма клетки (Усачева Е.В., 2016). При ишемии развивается динамический дисбаланс между потребностью миокарда в кислороде и возможностью его обеспечения. Это приводит к развитию гипоксии миокарда, сопровождающейся снижением продукции аденозинтрифосфата и активацией процессов свободнорадикального окисления, ведущих к угнетению функциональной активности кардиомиоцитов и гибели клеток. Активация свободнорадикальных процессов при атеросклерозе обусловлена снижением активности естественных антиоксидантных ферментов и дефицитом природных антиоксидантов. Кроме того, атерогенные липиды в высокой концентрации (липопротеиды низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности, триглицериды) служат легкодоступным субстратом для реакций перекисного окисления. Перекисно-модифицированные липопротеиды обладают значительно большей атерогенной активностью, увеличивают накопление холестерина в стенке артерий и ускоряют прогрессирование атеросклероза (Михин В.П., 2011). Поэтому, несмотря на многолетние споры, метаболическая коррекция при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) является аргументированным подходом с точки зрения патофизиологии (Евсевьева М.Е. и соавт., 2008). Под метаболической терапией в кардиологии подразумевают улучшение энергетического метаболизма в сердечной мышце путем фармакологического управления процессами образования и переноса энергии на уровне кардиомиоцитов без влияния на коронарный кровоток и системную гемодинамику. Принципиально можно выделить два основных направления метаболической терапии — оптимизацию процессов образования и расхода энергии, а также нормализацию баланса между интенсивностью свободнорадикального окисления и антиоксидантной защитой (Житникова Л.М., 2012).

Первыми препаратами, направленными на улучшение состояния энергообмена миокарда при ССЗ, были витамины группы В (инозит, инозин (рибоксин)). Инозин — естественный метаболит пуринового обмена — реализует свои метаболические эффекты на миокард, будучи агонистом пуринергических рецепторов, при участии которых происходит активация гликолиза — важнейшего процесса для поддержания энергетического пула в миокарде в условиях гипоксии. Кроме того, инозин потенцирует эффекты аденозина, участвующего в образовании оксида азота (NO) и развитии вазодилатации (Ракша Н.Г. и соавт., 2010).

В литературе имеются сообщения, согласно которым инозин обладает способностью стимулировать потребление глюкозы и синтез гликогена в мышцах, повышать концентрацию аденозинтрифосфата в мышечных волокнах, тем самым улучшая условия энергетического снабжения миофибрилл (Труш В.В., 2012). Установлено, что инозин обладает положительным инотропным эффектом, улучшая сократительную функцию сердца за счет увеличения силы сердечных сокращений и минутного объема крово­обращения (Czarnecki W., Noble M.I.M., 1983), а также отрицательным хронотропным эффектом (Hoffmeister H.M. et al., 1987). При этом инозин имеет свойства органопротектора (в том числе кардиопротектора), ограничивая стрессовые и гипоксические повреждения (Szabo C. et al., 2006; De Stefani S. et al., 2008). Отмечен выраженный противовоспалительный эффект инозина, заключающийся в способности ограничивать продукцию провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина-1b, -6 и других компонентов реакций, вызванных введением эндотоксина — липополисахарида (Haskó G. et al., 2000). В эксперименте выявлено повышение выживаемости животных в условиях применения инозина при геморрагическом и септическом шоке (Liaudet L. et al., 2001), а также при остановке крово­обращения (Veres G. et al., 2010). Органопротекторный эффект инозина в критических ситуациях частично связывают с его способностью повышать в эритроцитах продукцию 2,3-дифосфоглицерата, способствующего увеличению диссоциации оксигемоглобина и отдачи кислорода тканям (De Verdier C.H., Westman M., 1973).

Инозин, имея противовоспалительные, анаболические, метаболические, антигипоксические и антиаритмические свойства, участвует в регуляции многих физиологических процессов в организме (Булгакова В.А. и соавт., 2010). Учитывая универсальность его анаболического действия на периферические ткани, а также тот факт, что после введения в организм инозин преимущественно накапливается в миокарде, почках, печени и скелетных мышцах, можно полагать, что он незаслуженно забыт.

L-карнитин — аминокислота, родственная витаминам группы В (карнитин также называют витамином BT, B₁₁). Карнитин играет важную роль в энергетическом обмене в миокарде: переносит свободные жирные кислоты внутрь митохондрии и тем самым повышает доступность наиболее предпочтительного субстрата для окислительного метаболизма в сердце (Яковлева Л.В. и соавт., 2011).

Систематический обзор 13 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), включавших в общей сложности 3629 пациентов, показал, что применение L-карнитина способствует достоверному снижению смертности от всех причин и с высокой степенью достоверности — снижению частоты развития желудочковой аритмии и стенокардии (DiNicolantonio J.J. et al., 2013). Потенциальный механизм, лежащий в основе положительного действия L-карнитина при CCЗ, скорее всего, является многофакторным и может быть частично связан со способностью этого вещества улучшать энергетический метаболизм в митохондриях кардиомио­цитов за счет усиления транспорта длинноцепочечных жирных кислот из цитозоля в митохондриальный матрикс, где происходит β-окисление, удаление токсичных недоокисленных остатков жирных кислот, снижение концентрации длинноцепочечных жирных кислот, которая повышается при ишемии, а также за счет восстановления в миокарде сниженного уровня L-карнитина. Более того, L-карнитин оказывает благоприятное воздействие на ремоделирование левого желудочка, способствуя значительному уменьшению его объема после острого инфаркта миокарда (ОИМ). Кроме того, L-карнитин также снижает частоту желудочковых аритмий после ОИМ, что может частично объяснять отмеченное в исследовании Carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico 2 (CED-IM 2) снижение смертности на 39% в первые 5 дней при применении данного препарата (27 и 44 случаев; относительный риск 0,61, 95% доверительный интервал 0,37–0,98; р=0,041) (Rizzon P. et al., 1989; Martina B. et al., 1992). Эти данные указывают на то, что L-карнитин может снижать смертность от всех причин, а также частоту возникновения желудочковых аритмий и развития стенокардии у пациентов с ОИМ. В ряде исследований выявлено, что L-карнитин способствует снижению уровня триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП (Ефимова Е.В. и соавт., 2002; Губергриц Н.Б. и соавт., 2012).

Хотя применение L-карнитина обсуждается уже достаточно длительное время, большинство проведенных исследований включали небольшое количество пациентов и не имели четко определенных твердых конечных точек. Все эти данные указывают на необходимость проведения крупного РКИ эффективности этого препарата в современных условиях.

Еще одним метаболическим препаратом является условно незаменимая аминокислота L-аргинин. Аргинин служит необходимым предшественником для синтеза белков и многих биологически важных молекул, таких как орнитин, пролин, полиамины, креатин и агматин, однако главная роль аргинина в организме человека — являться субстратом для синтеза NO (Böger R.H., 2007). Усиление продукции и высвобождения NO, вызванное L-аргинином, может действовать как антиоксидант и способствовать улучшению эндотелиальной функции у пациентов с гиперхолестеринемией (Maxwell A.J. et al., 2000; Kawano H. et al., 2002).

S.G. West и соавторы (2005) в РКИ выявили, что пероральный прием L-аргинина способствует снижению артериального давления, уровня гомоцистеина в плазме крови и увеличению периода напряжения желудочков (West S.G. et al., 2005).

Применение L-аргинина с симвастатином, по данным F. Schulze и соавторов (2009), обусловило значительное снижение уровня триглицеридов по сравнению с группой принимавших только симвастатин.

Окисленный холестерин ЛПНП повышает экспрессию аргиназы и снижает уровень eNOS в эндотелиоцитах, приводя к уменьшению продукции NO. У пациентов со стабильной ИБС применение L-аргинина способствовало улучшению эндотелиальной функции и снижению окисления ЛПНП (Yin W.H. et al., 2005).

В ряде исследований у пациентов с ИБС выявлены положительные эффекты L-аргинина: улучшение толерантности к физической нагрузки и снижение агрегации тромбоцитов (Созыкин А.В. и соавт., 2000), снижение функционального класса стенокардии, артериального давления, улучшение качества жизни, повышение концентрации L-аргинина, циклического гуанозинмонофосфата, соотношения L- аргинин/асимметричный диметиларгинин (asymmetric dimethylarginine — ADMA) (Palloshi A. et al., 2004).

Таким образом, результаты многочисленных исследований последних лет свидетельствуют о возможности эффективного и безопасного применения L-аргинина (как активного донатора NO) в клинической практике при ССЗ.

Чрезвычайно важно, чтобы пациентам с ССЗ прежде всего были обязательно назначены жизнеспа­сающие средства — препараты базисной терапии. Но также не следует забывать о метаболической терапии, которая, с одной стороны, поможет оптимизировать энергообмен миокарда в условиях выраженной ишемии, что повышает его жизнеспособность, с другой — большинство кардиопротекторов обладают антиоксидантными свойствами, что делает их незаменимыми в борьбе с последствиями окислительного процесса. Такие средства существуют, а как ими правильно воспользоваться — в этом и состоит искусство врача.

Список использованной литературы

• Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Катосова Л.К. и др. (2010) Оценка эффективности применения иммуномодулятора комбинированного действия инозин пранобекса для профилактики респираторных инфекций у детей с аллергией. Педиатр. фармакол., 7(5): 30–37.
• Губергриц Н.Б., Голубова О.А., Лукашевич Г.М. (2012) L-карнитин: от биохимических свойств к клиническому применению. Сучасна гастроентерол., 2(64): 114–121.
• Евсевьева М.Е., Никулина Г.П., Ростовцева М.В. (2008) Применение метаболических препаратов при основной сердечно-сосудистой патологии у больных различного возраста. Поликлиника, 4: 72–75.
• Ефимова Е.В., Гуськова Т.А., Копелевич В.М., Гунар В.И. (2002) Ацетил-L-карнитин: биологические свойства и клиническое применение (обзор). Хим.-фармацевт. журн., 36(3): 3–7.
• Житникова Л.М. (2012) Метаболическая терапия, или кардиоцитопротекция — как необходимый компонент комбинированной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. РМЖ (Русский медицинский журнал), 4: 137–143.
• Михин В.П. (2011) Кардиоцитопротекторы — новое направление клинической кардиологии. Арх. внутр. мед., 1: 21–28.
• Міністерство охорони здоров’я України, ДУ «Український інститут стратегічних досліджень МОЗ України» (2016) Щорічна доповідь про стан здоров’я населення, санітарно-епідемічну ситуацію та результати діяльності системи охорони здоров’я України.
• Ракша Н.Г., Драган Л.П., Андрійчук Т.Р. (2010) Вплив рибоксину на процеси пероксидного окиснення ліпідів та активність антиоксидантних ензимів в тимоцитах щурів в умовах променевого ураження. Укр. біохім. журн., 82(4): 48–52.
• Созыкин А.В., Ноева Е.А., Балахонова Т.В. и др. (2000) Влияние L-аргинина на агрегацию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. Тер. арх., 72(8): 24–27.
• Труш В.В. (2012) Модулирующее влияние анаболиков на проявление эффектов дексаметазона на нервно-мышечную передачу у белых крыс. Вісн. пробл. біол. мед., 2(1): 95–100.
• Усачева Е.В. (2016) Мифы и реальность кардиопротективной терапии. РМЖ (Русский медицинский журнал), 9: 546–550.
• Яковлева Л.В., Безчаснюк Е.М., Улесов А.В. и др. (2011) Укр. журн. клiн. лаб. мед., 6(2): 17–24.
• Böger R.H. (2007) The pharmacodynamics of L-arginine. J. Nutr., 137: 1650S–1655S.
• Czarnecki W., Noble M.I.M. (1983) Mechanism of the inotropic action of inosine on canine myocardium. Cardiovasc. Res., 17(12): 735–739.
• De Stefani S., Micali S., De Carne C. et al. (2008) Shockwave lithotripsy and protective role of inosine: early and late evaluation in an experimental model. J. Endourol., 22(5): 1059–1063.
• De Verdier C.H., Westman M. (1973) Intravenous Infusion of Inosine in Man: Effect on Erythrocyte 2,3-Diphosphoglycerate Concentration and on Blood Oxygen Affinity. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 32(3): 205–210.
• DiNicolantonio J.J., Lavie C.J., Fares H. et al. (2013) L-carnitine in the secondary prevention of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin. Proc., 88(6): 544–551.
• Haskó G., Kuhel D.G., Németh Z.H. et al. (2000) Inosine inhibits inflammatory cytokine production by a posttranscriptional mechanism and protects against endotoxin-induced shock. J. Immunol., 164(2): 1013–1019.
• Hoffmeister H.M., Betz R., Fiechtner H., Seipel L. (1987) Myocardial and circulatory effects of inosine. Cardiovasc. Res., 21(1): 65–71.
• Kawano H., Motoyama T., Hirai N. et al. (2002) Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress. Atherosclerosis, 161(2): 375–380.
• Liaudet L., Mabley J.G., Soriano F.G. et al. (2001) Inosine reduces systemic inflammation and improves survival in septic shock induced by cecal ligation and puncture. Am. J. Resp. Crit. Care Med., 164(7): 1213–1220.
• Martina B., Zuber M., Weiss P. et al. (1992) Anti-arrhythmia treatment using L-carnitine in acute myocardial infarct. Schweiz. Med. Wochenschr., 122(37): 1352–1355.
• Maxwell A.J., Anderson B., Zapien M.P., Cooke J.P. (2000) Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is reversed by a nutritional product designed to enhance nitric oxide activity. Cardiovasc. Drugs Ther., 14(3): 309–316.
• Palloshi A., Fragasso G., Piatti P. et al. (2004) Effect of oral L-arginine on blood pressure and symptoms and endothelial function in patients with systemic hypertension, positive exercise tests, and normal coronary arteries. Am. J.Cardiol., 93(7): 933–935.
• Rizzon P., Biasco G., Di Biase M. et al. (1989) High doses of L-carnitine in acute myocardial infarction: metabolic and antiarrhythmic effects. Eur. Heart J., 10(6): 502–508.
• Rosamond W., Flegal K., Furie K. et al.; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee (2008) Heart disease and stroke statistics — 2008 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation, 117(4): e25–e146.
• Schulze F., Glos S., Petruschka D. et al. (2009) L-Arginine enhances the triglyceride-lowering eff ect of simvastatin in patients with elevated plasma triglycerides. Nutr. Res., 29(5): 291–297.
• Szabo C., Stumpf N., Radovits T. et al. (2006) Effects of inosine on reperfusion injury after heart transplantation. Eur. J. Card. Thor. Surg., 30: 96–102.
• Veres G., Radovits T., Seres L. et al. (2010) Effects of inosine on reperfusion injury after cardiopulmonary bypass. J. Cardiothorac. Surg., 5: 106.
• West S.G., Likos-Krick A., Brown P., Mariotti F. (2005) Oral L-arginine improves hemodynamic responses to stress and reduces plasma homocysteine in hypercholesterolemic men. J. Nutr., 135(2): 212–217.
• Yin W.H., Chen J.W., Tsai C. et al. (2005) L-arginine improves endothelial function and reduces LDL oxidation in patients with stable coronary artery disease. Clin. Nutr., 24(6): 988–997.

UA-NP-TANI-PUB-042018-001

404

	Opti-Men от Optimum Nutrition является полной оптимизирующей системой с более чем 75 активными ингредиентами, специально используемыми для поддержки энергетических потребностей организма здорового активного мужчины.		Купить Animal Flex Universal 44 в интернет-магазине 5lb.ru ?. Доставка по Москве и России ?. Наличие в 63 магазинах. Как принимать. Отзывы и ответы на вопросы
	За последние несколько лет было много продуктов для сжигания жира, которые появлялись и бесследно исчезали, при этом все до единого утверждали, что они ЭКСТРЕМАЛЬНЫЕ.		S-Joint — продукт созданный специально для поддержки связок и суставов при тяжелых тренировках и для восстановления.
	ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ ОМЕГА-3 ЭПК и ДГК + Витамин Е SUPER OMEGA-3 – это пищевая добавка, которая содержит в своем составе высококачественное концентрированное масло океанской рыбы, которая является богатым источником жирных кислот группы Omega-3 (ЭПК и ДГК).		Opti-Women от Optimum Nutrition — это превосходный витаминно-минеральный комплекс, созданный специально для женщин. В нем максимально сбалансировано количество витаминов, минералов, антиоксидантов и травяных экстрактов. При употреблении Opti-Women улучшается мозговая активность, появляется больше энергии, повышается общий тонус.
	Батончики Bombbar 60 г. Новые протеиновые батончики, не имеющие аналогов на российском рынке! 3—6 грамм углеводов, 20 грамм протеина, отсутствие сахара, глютена и глазури делает его лучшим перекусом!		Миллионы покупателей довольны Optimum Nutrition 100% WHEY GOLD STANDARD, и они не могут быть неправы! Начиная с самого начала, Optimum Nutrition установил стандарт, по которому были оценены все другие ингредиенты сывороточного протеина.

Влияние L-карнитина на оксидативный стресс при сердечно-сосудистых заболеваниях | АСТАШКИН

1. Lohninger A, Pittner G, Pittner F. L-Carnitine: New Aspects of a Known Compound – A Brief Survey. Monatsh. Chem., 2005; 136(8): 1255-1268.

2. Surai PF. Antioxidant action of carnitine: molecular mechanisms and practical applications. EC Veterinary Science, 2015; 2(1): 66-84.

3. Ye J, Li J, Yu Y, Wei Q, Deng W, Yu L. L-carnitine attenuates oxidant injury in HK-2 cells via ROS-mitochondria pathway. Regulatory Peptides, 2010, 161(1-3): 58-66.

4. Tebay LE, Robertson H, Durant StT, Vitale StR, Penning TrM, Dinkova-Kostova AT, Haye JD. Mechanisms of activation of the transcription factor Nrf2 by redox stressors, nutrientcues, and energy status and the pathways through which it attenuates degenerative disease. Free Radical Biology and Medicine, 2015, 88: 108-146.

5. Seim H, Eichler K, Kleber H. L(-)-Carnitine and its precursor, gamma-butyrobetaine. In: Kramer K, Hoppe P, Packer L, eds. Nutraceuticals in Health and Disease Prevention. New York: Marcel Dekker, Inc., 2001: 217-256.

6. Todesco L, Bur D, Brooks H, Török M, Landmann L, Stieger B, Krähenbühl S. Pharmacological manipulation of L-carnitine transport into L6 cells with stable overexpression of human OCTN2. Cell Mol Life Sci, 2008 May, 65(10): 1596-608.

7. Sharma Sh, Black StM. Carnitine homeostasis, mitochondrial function, and cardiovascular disease. Drug Discov Today Dis Mech., 2009, 6(1-4): e31-e39.

8. Wanders RJA, Ruiter JPN, Jlst LI, Waterham HR, Houten SM. The enzymology of mitochondrial fatty acid beta-oxidation and its application to follow-up analysis of positive neonatal screening results. J Inherit Metab Dis., 2010 Oct, 33(5): 479-494.

9. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Фармакологическая регуляция обмена энерегетических субстратов в кардиомиоцитах при патологических состояниях, связанных с ишемией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2006, 5(2): 112-123. / Astashkin E.I., Glezer M.G. Pharmacological regulation of energetic substrate exchanges in cardiomyocytes at ischemia- related pathological states. Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktika, 2006, 5 (2): 112-123.

10. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Роль L-карнитина в энергетичесокм обмене кардиомиоцитов и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия, 2012, 6(2): 58-65. / Astashkin E.I. Glezer M.G.Role of L- carnitine in energetic exchange of cardiomyocytes and therapy of cardiovascular system diseases. Kardiologia I Serdechno- Sosudistaya Khirurgia, 2012, 6(2): 58-65.

11. West AP, Shadel GS, Ghosh S. Mitochondria in innate immune responses. Nat. Rev. Immunol., 2011, 11: 389-402.

12. Mittal M, Siddiqui MR, Tran K, Reddy SP, Malik AB. Reactive Oxygen Species in Inflammation and Tissue Injury. Antioxid. Redox Signal., 2014, 20: 1126-1167.

13. Reznick AZ, Kagan VE, Ramsey R, Tsuchiya M, Khwaja S, Serbinova EA, Packer L. Antiradical effects in L-propionyl carnitine protection of the heart against ischemia- eperfusion injury: The possible role of iron chelation. Archives of Biochemistry and Biophysics, 1992 August, 296(2): 394-401.

14. Anderson EJ, Kypson AP, Rodriguez E, Anderson CA,Lehr EJ, Neufer PD. Substrate- pecific derangements in mitochondrial metabolism and redox balance in the atrium of the type 2 diabetic human heart. Journal of the American College of Cardiology, 2009, 54(20): 1891-8198.

15. Gülçin I. Antioxidant and antiradical activities of L-carnitine. Life Sci., 2006 Jan 18, 78(8): 803-811.

16. Solarska K, Lewińska A, Karowicz-Bilińska A, Bartosz Gr. The antioxidant properties of carnitine in vitro. Cell and Molecular Biology Letters, 2010, 15(1): 90-97.

17. Kolodziejczyk J, Saluk-Juszczak J, Wachowicz B. L-carnitine protects plasma components against oxidative alterations. Nutrition, 2011, 27(6): 693-699.

18. Vanella A, Russo A, Acquaviva R, Campis A, Di Giacomo C, Sorrenti V, Barcellona ML. L- Propionyl-carnitine as superoxide scavenger, antioxidant, and DNA cleavage protector. Cell Biology and Toxicology, April 2000, 16(20): 99-104.

19. Kiley PJ, Storz G. Exploiting thiol modifications. PLoS Biol, 2004, 2: e400. 20. Wood ZA, Poole LB, and Karplus PA. Peroxiredoxin evolution and the regulation of hydrogen peroxide signaling. Science, 2003, 300: 650-653.

20. Rhee S. Cell signaling. h3O2, a necessary evil for cell signaling. Science, 2006, 312: 1882- 1883.

21. Finkel T. Signal transduction by reactive oxygen species. J. Cell Biol., 2011, 194: 7-15.

22. Finkel T. From sulfenylation to sulfhydration: what a thiolate needs to tolerate. Sci. Signal, 2012, 5(215): pe10.

23. Schieber M, Chandel NS. ROS Function in Redox Signaling and Oxidative Stress. Current Biology, 2014 May 19, 24: R453-R462.

24. Galli S, Antico Arciuch VG, Poderoso C, Converso DP, Zhou Q, de Kier Joffe EB, Cadenas E, Boczkowski J, Carreras MC, Poderoso JJ. Tumor cell phenotype is sustained by selective MAPK oxidation in mitochondria. PLoS One, 2008, 3: e2379.

25. Lee YJ, Cho HN, Soh JW, Jhon GJ, Cho CK, Chung HY, Bae S, Lee SJ, Lee YS. Oxidative stress induced apoptosis is mediated by ERK1/2 phosphorylation. Exp Cell Res., 2003, 291: 251-266.

26. Corcoran A, Cotter TG. Redox regulation of protein kinases. FEBS J., 2013 May, 280(9): 1944-1965.

27. Dinkova-Kostova AT, Abramov AY. The emerging role of Nrf2 in mitochondrial function. Free Radic Biol Med., 2015 Nov, 88(Pt B): 179-88.

28. Surai PF. Carnitine Enigma: From Antioxidant Action to Vitagene Regulation. Part 2. Transcription Factors and Practical Applications. Veterinary Science, 2015 Novemer, 3(2): 17.

29. Kansanen E, Kuosmanen SM, Leinonen H, Levonen A-L. The Keap1-Nrf2 pathway: Mechanisms of activation and dysregulation in cancer. Redox Biology, 2013, 1(1): 45-49.

30. Uesugi Sh, Muroi M, Kondoh Y, Shiono Y, Osada H, Kimura K. Allantopyrone A activates Keap1- Nrf2 pathway and protects PC12 cells from oxidative stress-induced cell death The Journal of Antibiotics, 2016 August 10. doi:10.1038/ ja.2016.99.

31. Kui L, Jian-gang G, Yan-bo S, Si-chuan H. The antioxidation of L-carnitine on renal ischemiareperfusion injury and its underlying mechanism. J Modern Urology, 2012, 3: R965.

32. Buelna-Chontal M, Zazueta C. Redox activation of Nrf2 & NF-κB: a double end sword? Cell Signal, 2013, 25: 2548-2557.

33. Berger J, Moller DE. The mechanisms of action of PPARs. Annu Rev Med., 2002, 53: 409- 435.

34. Kienesberger K,Pordes AG, Volk TG, Hofbauer R. PPAR-a agonist fenofebrat are invovlved in the regulation of carnitine Acetyltransferase (CrAT) mRNA levels in murine liver cells. BMC Genomics, 2014, 15: 514.

35. Sue YM, Chou HC, Chang CC, Yang NJ, Chou Y et al. L-carnitine protects against carboplatinmediated renal injury: AMPK and PPAR-a dependent inactivation of NF-AT. PLoS One, 2014, 9: e104079.

36. Koc A, Ozkan T, Karabay AZ, Sunguroglu A, Aktan F. Effect of L-carnitine on the synthesis of nitric oxide in RAW 264·7 murine macrophage cell line. Cell Biochem Funct., 2011 Dec, 29(8): 679-85.

37. Jing L, Zhou LJ, Li WM, Zhang FM, Yuan L et al. Carnitine regulates myocardial metabolism by Peroxisome Proliferator-Activated Receptoralpha (PPARalpha) in alcoholic cardiomyopathy. Med Sci Monit., 2011, 17: BR1-BR9.

Прием l карнитина сокращают жизнь

В последние годы журналы и интернет пестрят заявлениями, что l карнитин — очень полезная добавка для спортивного питания. Но исследования 2013 года показывают, что прием l карнитина вызывает атеросклероз сосудов (инфаркт сердца и инсульт). А значит, сокращают жизнь.

Внимание спортсменов — прием l карнитина атакуют сердце и сокращает жизнь

В данной статье некоторые слова и фразы выделены синим цветом. Кликнув по этим словам, можно получить более подробное описание в отдельном окошке браузера.

Раньше при отсутствии доказательств предполагали, что в атеросклерозе сосудов виноват повышенный холестерин в питании. Сегодня доказано, что холестерин не имеет прямого отношения к развитию атеросклероза. Прямые доказательства безопасности холестерина можно прочитать в статье — «Опасно ли содержание холестерина в пище?» Атеросклероз — это тяжёлое заболевание, поражающее сосуды. Именно атеросклероз обуславливает почти все случаи инфаркта сердца и инсульта. Об атеросклерозе можно прочитать в статье — «Атеросклероз — старение сердца и сосудов».

Последние научные открытия позволили обнаружить истинную причину заболеваний сердечно сосудистой системы и атеросклероза. Некоторые причины уже давно известны:

Но учёных смутил тот факт, что даже у людей, которые не курят, не едят сладости и имеют нормальное артериальное давление, всё равно развивается инфаркт сердца и инсульт, которые сокращают жизнь человека. Особенно часты такие случаи у спортсменов, которые практикуют прием l карнитина.

В 2013 году миф о холестерине был разрушен. И уже в 2014 году в «Руководстве по питанию для американцев» выпускаемом министерством здравоохранения и социальных служб и министерством сельского хозяйства раз в 5 лет, заявлено, что холестерин в пище не опасен. Сегодня продуктовая индустрия настолько «раскачала» тему l карнитина, что стала добавлять его не только в спортивное питание, но и в шоколадные батончики, в витаминные комплексы и т.д. Реклама обещает, что прием l карнитина приводит к сжиганию жиров и похудению. Безусловно — некоторые полезные действия l карнитина доказаны исследованиями. Но о побочных действиях такой добавки ничего не было известно. Сегодня же известно, что l карнитин сокращает жизнь человека. Стоит добавить, что безопасная норма потребления l карнитина составляет 300 мг в сутки. Но, не смотря на это, все специалисты по спортивному питанию рекомендуют прием l карнитина от 500 до 2000 мг в сутки. Многие из нас в погоне за идеальным телом превышают нормы в разы, а в результате болезни сердца и сосудов сокращают жизнь таким людям.

Исследование 2011 года показали, что  метаболит L-карнитина — триметиламин оксид (или  сокращённо — ТМАО) — это то, что вызывает атеросклероз сосудов. Ссылка на исследование:

• http://www.nature.com/nature/journal/v472/n7341/full/nature09922.html

Впервые заподозрить прием l карнитина в развитии атеросклероза заставило исследование 2011 года. В данном исследовании рассматривается взаимосвязь с сердечно сосудистыми заболеваниями структурного аналога l карнитина — холина. Холин используется бактериями, которые обитают в кишечнике, для синтеза триметиламина, который быстро поглощается и окисляется в печени человека до ТМАО (триметиламин оксид). А, как уже известно — ТМАО и вызывает атеросклероз.

После такого открытия учёные заподозрили такой же механизм действия и у молекулы l карнитина. И предположение учёных оправдалось. В 2013 году в одном из исследований (в котором участвовало 2595 человек) было показано, что ТМАО из l карнитина имеет сильную корреляцию с развитием сердечной недостаточностью, а также с сердечно сосудистыми заболеваниями вообще. Продукты ТМАО сокращают жизнь. Ссылка на исследование:

• http://www.nature.com/nm/journal/v19/n5/full/nm.3145.html

Второе независимое исследование, длившееся 3 года на 4000 пациентах,  подтвердило тот же самый научный факт об опасности  ТМАО, которую таит в себе прием l карнитина.  Ссылка на исследование:

• http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1109400

Исследования на мышах также показало развитие атеросклероза при добавлении l карнитина им в пищу.

Интересный факт. Низкий прием l карнитина с пищей у вегетарианцев не даёт развиваться бактериям, участвующим в синтезе ТМАО. В микрофлоре таких людей практически нет таких бактерий.  И действительно — у вегетарианцев на 29% реже встречаются болезни сердца. Благодаря перевариванию животного белка и других компонентов продуктов животного происхождения, комменсальные бактерии в кишечнике (кишечная микробиота) образуют метаболиты, которые могут способствовать развитию как инсулинорезистентности, так и рака. Триметиламин-N-оксид (TMAO) является такой молекулой и в последнее время привлекает большое внимание, поскольку он может быть фактором риска и связующим звеном между микробиотой кишечника и сердечно — сосудистыми и почечными заболеваниями. Кроме того, ожидается, что TMAO будет иметь значение в качестве биомаркера или даже независимого фактора риска для других нежелательных состояний, включая инсулинорезистентность и рак ЖКТ. TMAO возникает от прекурсора, триметиламина (TMA), который является метаболитом различных прекурсоров; главным образом холина и карнитина, потребляемых из еды. Through the digestion of animal protein and other constituents of animal products, the commensal bacteria in the gut (the gut microbiota) forms metabolites that can contribute to the development of both insulin resistance and cancer. Trimethylamine-N-Oxide (TMAO) is such a molecule and has recently drawn a lot of attention as it may be a risk factor for — and a link between — the gut microbiota and cardiovascular and renal disease. Further, TMAO is anticipated to have significance as a biomarker of — or even an independent risk factor for — other undesirable conditions, including insulin resistance and GIC. TMAO originates from a precursor, trimethylamine (TMA) that is a metabolite of various precursors; mainly choline and carnitine from ingested foods. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28641532

Ссылки на исследования:

• http://www.karger.com/Article/FullText/337301
• http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PII0140-6736(90)91656-U/abstract
• http://circ.ahajournals.org/content/99/6/779

Как показало исследование 2013 года, не меняя уровень жиров и холестерина в питании, не меняя уровень потребления глюкозы и уровень инсулина в крови, но регулируя лишь уровень ТМАО, можно включать или отключать процесс развития атеросклероза сосудов. А это значит, что бактерии, синтезирующие ТМАО из l карнитина — одна из причин всех сердечно сосудистых заболеваний!!! Эти бактерии сокращают жизнь. Данное открытие позволит в будущем лечить болезни сердца антибиотиками против таких бактерий. 

Каждую неделю публикуются новые научные открытия, и появляются новые средства, с помощью которых возможно продление жизни. Наука развивается очень быстро. Рекомендуем Вам стать подписчиком на новые статьи блога, чтобы быть в курсе.

Уважаемый читатель. Если Вы находите материал данного блога полезным и имеете желание, чтобы данная информация была доступна всем, то можете помочь в раскрутке блога, уделив этому всего пару минут Вашего времени. Для этого пройдите по ссылке. 

Рекомендуем также прочитать:

r

1. Аспирин кардио предупреждает рак, инсульт, инфаркт, стимулирует продление жизни на 8%.
2. Метформин — самое изученное и надёжное лекарство для продления жизни.
3. Сегодня мы живём 70 лет, а раньше люди жили мало — всего 25 лет.
4. Старость человека — единое заболевание, а рак и инсульт – это симптомы старости. 
5. Жизнь в аскетических условиях, трудности, вредные воздействия стимулируют продление жизни человека.
6. Никотинамид рибозид — продление жизни нематод на 240%
7. Некоторые витамины группы Б и витамид Д продлевают жизнь на 5-18%
8. Бег трусцой стимулирует продление жизни до 10%
9. Мёд ускоряет старение человека сильнее сахара — доказанный факт
10. Миф о том, что красное вино полезно
11. Миф о том, что кофе вреден: кофе предупреждает многие болезни и стимулирует продление жизни.
12. Как остановить старение человека https://nestarenie.ru/

Коррекция функциональных изменений сердечно-сосудистой системы препаратом L-карнитина у детей и подростков с сочетанной патологией | #08/10

В современных условиях недостаточное потребление микронутриентов, воздействие на организм, особенно растущий, гипоксии различного генеза формируют высокий риск нарушений возрастного развития и повышенной заболеваемости у детей [24]. Особое место среди этих патофизиологических факторов занимает тканевая гипоксия, возникающая в результате нарушения процессов биологического окисления, ключевые этапы которого происходят в митохондриях [1, 14, 15, 19, 20]. Митохондриальные нарушения полиморфны и могут иметь различные варианты и степень клинической выраженности: от минимальных до грубых, угрожающих жизни изменений. Результатом тканевой гипоксии являются нарушения синтеза АТФ, транспорта энергии от места продукции к эффекторным структурам клеток, нарушение утилизации энергии АТФ [8, 11, 20, 21].

Многочисленные клинические исследования, проведенные в последние годы, свидетельствуют о том, что относительная недостаточность энергетического фона может наблюдаться и у практически здоровых лиц. При этом скрытые нарушения клеточной энергетики могут быстро декомпенсироваться, приводя к снижению активности ферментов митохондриальной дыхательной цепи, вследствие чего возникает широкий спектр метаболических функциональных нарушений, в том числе со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем [2, 3, 16, 22, 23]. Поэтому в настоящее время в лечении различных патологических состояний у детей большое значение придается метаболической терапии. В связи с этим важен поиск и создание безопасных и эффективных лекарственных средств комплексного воздействия на обмен веществ. К таким препаратам относят карнитин — низкомолекулярное соединение, производное аминомасляной кислоты, содержащееся во всех органах, особенно в больших количествах в тканях с необходимостью высокого энергетического обеспечения — мышцах, миокарде, мозге, печени, почках [1, 2, 6, 10, 11, 20]. Существуют две изомерные формы карнитина: D- и L-изомеры. В тканях млекопитающих присутствует только L-изомер, выполняющий в организме несколько функций: энергетическую (участвует в катаболизме липидов с образованием большого количества АТФ, модулируя внутриклеточный гомеостаз кофермента А с образованием свободного коэнзима А) и дезинтоксикационную (выводит из организма в виде ацилкарнитина соединения, обладающие мембранотоксическим и ингибирующим активность некоторых ферментов действием).

По данным многих клинических исследований, основными клиническими признаками дефицита L-карнитина являются быстрая утомляемость и снижение работоспособности; мышечная слабость, гипотония и гипотрофия, отставание физического развития; задержка психомоторного развития, снижение школьной успеваемости, сонливость или раздражительность; нарушение функции сердца вплоть до кардиомиопатии; увеличение размеров печени и нарушение ее функции [8, 9, 14–19].

Потребность в L-карнитине индивидуальна, а при умственных, физических и эмоциональных нагрузках повышается в 4–20 раз. Обычный пищевой рацион, включающий продукты животного происхождения, покрывает потребность в L-карнитине лишь на 25%, поэтому очевидна необходимость использования дополнительных источников L-карнитина для обеспечения оптимальной физиологической потребности.

В настоящее время появился новый источник L-карнитина — биологически активная добавка к пище Карнитон, зарегистрированная Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. В состав препарата Карнитон аминокислота карнитин входит в форме L-карнитина тартрата, который наиболее полно усваивается организмом; в 1 мл препарата содержится 500 мг L-карнитина.

Целью данной работы явилась оценка эффективности влияния применения препарата Карнитон на состояние сердечно-сосудистой системы у детей и подростков с сочетанной соматической патологией в период реабилитации после частых респираторных заболеваний.

Работа осуществлялась под руководством сотрудников кафедры педиатрии МГМСУ на базе детского кардиологического санатория «Быково» МВД России.

В несравнительное исследование был включен 71 ребенок от 9 до 14 лет (34 мальчика и 37 девочек), находившийся в санатории в период с ноября 2009 года по январь 2010 года. Критериями отбора явились наличие жалоб вегетативного характера, изменения на стандартной электрокардиограмме (ЭКГ), эхокардиографии (ЭХО-КГ). Всем детям в течение 30 дней в первую половину дня назначался препарат Карнитон в возрастной дозе. В период лечения другие энерготропные и кардиотрофические препараты не назначались. С целью коррекции вегетативных изменений применялась немедикаментозная терапия (режим, прогулки, лечебная физкультура; физиотерапевтическое лечение, включающее массаж и водные процедуры). Нами не было зафиксировано ни одного случая аллергической реакции, непереносимости или отказа от приема препарата Карнитон. Назначение энерготропной терапии в первой половине дня было обусловлено возбуждающим нервную систему действием, что может вызывать трудности засыпания при вечернем приеме [6, 17, 20, 22].

Эффективность терапии препаратом Карнитон оценена по данным опроса детей, результатам стандартной ЭКГ и ЭХО-КГ после курса лечения. Статистический анализ результатов проведен стандартными методами. Степень достоверности количественных показателей оценивалась по t-критерию Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при величине p ≤ 0,05.

Обследование включало физикальный осмотр, анализ генеалогического анамнеза, клинико-анамнестических данных, общеклинические исследования, стандартную ЭКГ, ЭХО-КГ с оценкой результатов в соответствии с нормативными показателями, применяемыми в педиатрии [4]. Оценка умственной работоспособности проводилась по методике Э. Крепелина, физическая работоспособность — по пробе с дозированной физической нагрузкой.

Характер жалоб у детей и подростков носил неспецифический характер, при этом наиболее часто отмечались головокружения и плохая переносимость духоты (95,8% детей), головная боль (69%), снижение артериального давления (АД) — у 56,3% пациентов. У каждого четвертого ребенка отмечались снижение аппетита, повышенная утомляемость со снижением физической и умственной работоспособности, у каждого пятого — или повышенная утомляемость, и/или кардиалгии, и/или дисгидроз, что расценивалось как проявление перманентного течения синдрома вегетативно-сосудистой дистонии (табл.).

Отмечены жалобы на нарушения сна, ночные страхи — у 28,1% пациентов, боли в ногах (22,5%), носовые кровотечения — у 16,9% обследованных. Особое внимание обращалось на детей с вегетативными пароксизмами в анамнезе, симптомами которых были боли в животе, тремор конечностей, синкопальные состояния. Всем детям с синкопальными состояниями ранее проводилось электроэнцефалографическое исследование, и было исключено органическое поражение головного мозга.

При физикальном осмотре патология опорно-двигательного аппарата в виде нарушения осанки, в том числе рахитически измененная (килевидная) грудная клетка (4,2% детей), выявлена у 98,7% больных. Снижение массы тела до 10-го центиля отмечено у 30% детей, избыточная масса — у 7%. При аускультации у 84% пациентов выслушивался низкотембровый систолический шум на верхушке и в V-точке. В процессе обследования исключена органическая патология сердечно-сосудистой, нервной систем. Анализ анамнестических, клинико-инструментальных данных свидетельствовал о том, что изменения сердечно-сосудистой системы носили вторичный характер, обусловленный нарушением вегетативной регуляции, наличием очагов хронической инфекции в носоглотке, полости рта, нарушением двигательного режима, что было выявлено практически у всех обследованных детей. Среди сопутствующих заболеваний наиболее часто встречались миопия (45%), аллергические заболевания, в том числе бронхиальная астма (22,5%), реже отмечались хронический гастродуоденит (6%), хронические запоры (4%).

При стартовом обследовании стандартной ЭКГ изменения зарегистрированы у всех детей. В 71,8% случаев отмечено вертикальное, а в 15,5% — горизонтальное расположение электрической оси сердца. У большинства детей (56,3%) выявлены нарушения автоматизма сердца в виде синусовой брадикардии (45%), эктопического ритма (14%), синусовой тахикардии (9,9%). Нарушения возбудимости сердца зарегистрированы у 45% пациентов, нарушения проводимости в виде атриовентрикулярной блокады (АВБ) I степени отмечены у 4,2%. Эти данные свидетельствуют о выраженных влияниях парасимпатического отдела на сердечно-сосудистую систему у обследованных детей и подростков, что согласуется с характером жалоб, предъявляемых пациентами.

После курса лечения препаратом Карнитон было отмечено статистически значимое (p < 0,05) по сравнению с исходными данными повышение работоспособности, внимания, толерантности к физической нагрузке, повышение физической активности (рис. 1). Ни у одного больного после курса лечения не отмечались головокружения, головная боль, синкопальные состояния, тремор рук, кардиалгии. У всех детей нормализовались сон, артериальное давление, у 65% детей отмечено увеличение массы тела, улучшение аппетита, самочувствия.

Эффективность энерготропной терапии нашла отражение в результатах исследования ЭКГ после лечения. Анализ динамики нарушений конечной части желудочкового комплекса (снижение, инверсия зубца Т) показал нормализацию процесса реполяризации у 30% больных (p < 0,05). Усугубления нарушений SТ-T не выявлено ни у одного пациента. У 84% детей с нарушением автоматизма сердца нивелировались эпизоды миграции водителя ритма, что привело к резкому снижению (в 6 раз) выявления брадикардии (p < 0,05). Однако частота встречаемости синусовой тахикардии достоверно не изменилась (у 7 и 6 человек соответственно). Значительно сократилось число детей с нарушением возбудимости сердца в виде суправентрикулярной экстрасистолии покоя, которая повторно отмечена только у одного пациента (1,4%). В два раза реже регистрировались нарушения проводимости сердца в виде АВБ I степени. Ни в одном случае не отмечено изменений интервала QT. Динамика показателей стандартной ЭКГ до и после лечения отражена на рис. 2.

При оценке проведенного стартового эхокардиографического исследования сердца отмечено, что конечный диастолический размер левого желудочка (ЛЖ) и конечный систолический размер ЛЖ не превышали нормативных значений у всех обследованных детей и подростков. В то же время были выявлены изменения отдельных морфометрических и гемодинамических показателей сердца, в том числе удлинение евстахиевого клапана у четырех пациентов, открытое овальное окно без нарушения гемодинамики у трех детей. Функциональные изменения гемодинамики в виде регургитации в пределах створок на клапане легочной артерии и трикуспидальном клапане отмечались у каждого третьего ребенка. В то же время у детей с выявленным пролапсом митрального клапана I степени (21,1% обследованных) регургитация на клапане регистрировалась в половине случаев (у 7 из 15). После курса реабилитации, включающей терапию препаратом Карнитон, функциональные нарушения гемодинамики были купированы у всех детей.

Анализ инструментальных исследований после курса лечения свидетельствует об эффективности энерготропной терапии препаратом Карнитон при нарушении процессов реполяризации желудочков, при изменении автоматизма, проводимости и возбудимости сердца у детей и подростков. Эффективность небольших доз препарата и быстрая положительная динамика ведущего патологического синдрома позволяют согласиться с рядом авторов, указывающих на нейромодулирующее действие препаратов L-карнитина. Полученные данные согласуются с данными литературы об эффективности энерготропных препаратов при функциональных изменениях сердечно-сосудистой системы. Применение Карнитона способствовало устранению таких симптомов астении, как головокружение, головная боль, плохой сон, утомляемость; повышению аппетита, работоспособности, внимания, толерантности к физической нагрузке. По нашим наблюдениям, период сохранения положительной динамики после отмены препарата Карнитон различен и зависит как от выраженности исходных изменений, так и от индивидуальных особенностей ребенка, степени физических и умственных нагрузок, наличия стрессовых и других факторов. Длительное повторное лечение повышает эффективность терапии и устойчивость положительных результатов, особенно в периоды возрастных кризов.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о безопасности и хорошей переносимости препарата Карнитон детьми и подростками. Применение Карнитона способствует эффективному восстановлению организма ребенка в период реабилитации после частых респираторных заболеваний. Карнитон может быть рекомендован в качестве препарата выбора для профилактики и коррекции функциональных изменений сердечно-сосудистой системы, развившихся при сочетанной соматической патологии на фоне очагов хронической инфекции.

Литература

1. Брин И. Л. Элькар (20% раствор L-карнитина) в педиатрии. Научный обзор. М., 2005. 36 с.

2. Брин И. Л., Дунайкин М. Л., Шейнкман О. Г. Элькар в комплексной терапии нарушений нервно-психического развития детей с последствиями перинатальных поражений мозга // Вопросы современной педиатрии. 2005. № 4 (1). С. 32–39.

3. Буслаева Г. Н., Першина Г. Д., Донин И. М. Эффективность метаболического препарата Элькар при гипоксически-ишемических поражениях ЦНС у новорожденных. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2004. 639 с.

4. Доскин В. А., Келлер Х., Мураенко Н. М. и др. Морфофункциональные константы детского организма: справочник. М.: Медицина, 1997.

5. Кешишян Е. С., Алямовская Г. А. Перспективы применения L-карнитина у недоношенных маловесных детей. I Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. С. 178–179.

6. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей: Опыт использования препарата Элькар. Под ред. А. Д. Царегородцева, Е. А. Николаева, В. С. Сухорукова. М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2007. 88 с.

7. Ключников С. О., Барышев Ю. А., Ключникова М. А. Функциональные и метаболические особенности детей с недифференцированной соединительнотканной дисплазией. III Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2004. С. 608–609.

8. Ключников С. О., Ильяшенко Д. А., Ключников М. С. Обоснование применения L-карнитина и коэнзима Q10 у подростков // Вопросы современной педиатрии. 2008. Т. 7. № 4.

9. Ключников С. О., Накостенко Т. Н., Сухоруков В. С. Комплексная терапия (элькар и пантогам), состояние здоровья часто болеющих детей и активность ферментов лимфоцитов. XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2005. С. 409–410.

10. Кнорре Д. Г., Мызина С. Д. Биологическая химия. М.: Наука, 2002. 479 с.

11. Копелевич В. М. Чудо Карнитина. М.: Генезис, 2003. 80 с.

12. Кузин В. М. Карнитина хлорид (25 лет в клинической практике) // РМЖ. 2003. № 10.

13. Ленинджер А. Основы биохимии. Под ред. В. А. Энгельгардта. М.: Мир, 1985.

14. Леонтьева И. В. Лечение сердечной недостаточности у детей // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2004. № 1 (2). С. 72–80.

15. Леонтьева И. В. Роль L-карнитина в метаболизме миокарда и возможности его применения для лечения заболеваний сердца: научный обзор. М., 2002. 32 с.

16. Леонтьева И. В., Белозеров Ю. М., Сухоруков В. С. и др. Диагностика и лечение митохондриальной дисфункции при кардиомиопатиях у детей: пособие для врачей. М., 2002. 36 с.

17. Николаева Е. А. Общие принципы коррекции энергетической недостаточности и дефицита карнитина у детей. I Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. 129 с.

18. Николаева Е. А. Эффективность патогенетически обусловленной терапии митохондриальных заболеваний у детей // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2004.№1(1).С.54–59.

19. Пивоварова А. М., Сухоруков В. С., Белоусова Е. Д., Дорофеева М. Ю., Селина С. А. Митохондриальные нарушения при эпилепсии у детей. II Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2003. 169 с.

20. Сухоруков В. С. К разработке рациональных основ энерготропной терапии // Рациональная фармакотерапия. 2007. № 2. С. 40–47.

21. Сухоруков В. С., Николаева Е. А. (ред.). Нарушение клеточного энергообмена у детей. М.: Атес Медика Софт, 2004. 79 с.

22. Сухотина Н. К., Крыжановская И. Л., Коновалова В. В., Куприянова Т. А. Опыт применения ноотропов при пограничных психических расстройствах у детей // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. № 6 (6). С. 298–301.

23. Творогова Т. М., Захарова И. Н., Коровина Н. А. и др. Коррекция кардиальных изменений при вегетативной дистонии у детей и подростков: акцент на эффективность энерготропной терапии // Consilium Medicum. Педиатрия. 2009. № 3. С. 109–114.

24. Щеплягина Л. А. Новые возможности коррекции дефицитных состояний у детей // Consilium Medicum. Педиатрия. 2009. № 3. С. 17–19.

25. Геппе Н. А., Эрдес С. И., Петухова Е. В., Путято Т. Г., Мацукатова Б. О., Леоневская Н. М. Эффективность L-карнитина в реабилитации детей после перенесенных острых респираторных заболеваний // Вопросы практической педиатрии. 2010. Т. 5. № 2. С. 50–56.

Т. И. Рычкова*, кандидат медицинских наук, доцент
И. П. Остроухова*, кандидат медицинских наук
С. А. Яцков**
Л. К. Акулова**
Т. М. Васильева*

* МГМСУ, Москва
** Детский кардиологический санаторий «Быково» МВД России, Московская область

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]

Ле Карнита в кардиологии | Elcompany

Состав:

Каждый флакон содержит 2 грамма L-карнитина.

Механизм действия:

L-карнитин относится к веществам, стимулирующим метаболические процессы в организме. Обладает нестероидным анаболическим, антигипоксическим, антиатеросклеротическим, гепатопротекторным, регенерирующим, антиоксидантным действием.

L-карнитин необходимый фактор для продукции энергии и правильного метаболизма жиров, играет важную роль для прохождения жиров через клеточную мембрану в митохондрии, где жирные кислоты подвергаются окислению с образованием большого количества энергии в виде АТФ. Без L-карнитина организм теряет способность сжигать жиры, вследствии жирные кислоты, не попадая в митохондрии, будут накапливаться в цитоплазме клеток и активировать процессы перекисного окисления липидов и деградации клеточных мембран, а также блокировать перенос АТФ из митохондрий в цитоплазму. При этом различные органы, прежде всего сердце, лишены главного энергетического материала, так как сердце на 70% вырабатывает энергию за счет сжигания жирных кислот. Если жирные кислоты в свободном состоянии остаются в крови, то это приводит к развитию атеросклероза и ожирению.

L-карнитин улучшая синтез лецитина в печени, оказывает антифибротическое действие.

L-карнитин обладает свойствами антиоксиданта и стабилизатора клеточных мембран. С этим связывают положительное действие на состояние эндотелия сосудов; умеренно выраженное гипотензивное действие. Уменьшает степень ишемии миокарда и улучшает работу сердца.

L-карнитин обладает мощным анаболическим действием: при физической нагрузке значительно стимулирует биосинтез белка и вызывает гипертрофию скелетных мышц, увеличивает мышечную силу за счет снижения уровня лактата в сердечной мышце.

Показания к применению:

• Для поддержания и восстановления функции миокарда при гипоксических состояниях
• В комплексном лечении инфаркта миокарда, ишемической болезни, атеросклероза, нарушений сердечного ритма, сердечной недостаточности
• В комплексном лечении кардиомиопатии
• С целью профилактикикардиотоксичности лекарственных препаратов

Побочные действия: повышенная чувствительность к компоненту препарата.

Противопоказания: в период беременности и лактации проконсультироваться с врачом.

Дозирование: обычные дозы для взрослых составляют 1-2 флакона. С 12 лет и взрослым по 5-10 мл (1000-2000 мг). Продолжительность курса зависит от патологии.

Форма выпуска: в упаковке 10 флаконов по 10 мл.

Производитель: «ERBA VITA», ИТАЛИЯ.

Заключение МОЗ Украины: Заключение Государственной санитарно-гигиенической экспертизы № 05.03.02-03/67330 от 23.06.2011

Метаболический предшественник карнитина триметил-L‑лизин и метилированные продукты аргинина у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы | Жлоба

1. Vaz FM, Wanders RJ. Carnitine biosynthesis in mammals. Biochem J. 2002;361(Pt 3):417–429.

2. Paik WK, Kim S, Lim IK. Protein methylation and interaction with the antiproliferative gene, BTG2/TIS21/Pc3. Yonsei Med J. 2014;55(2):292–303. doi: 10.3349/ymj.2014.55.2.292.

3. Servillo L, Giovane A, Cautela D, Castaldo D, Balestrieri ML. Where does Ne-trimethyllysine for the carnitine biosynthesis in mammals come from? PLoS ONE. 2014;9(1):e84589. doi:10.1371/journal.pone.0084589.

4. Wilson Tang WH, Tong W, Shrestha K, Wang Z, Levison BS, Delfraino B et al. Differential effects of arginine methylation on diastolic dysfunction and disease progression in patients with chronic systolic heart failure. Eur Heart J. 2008;29(20):2506–2513. doi: 10.1093/eurheartj/ehn360.

5. Жлоба А. А. Роль АДМА в качестве эндогенного ингибитора eNOS и одного из медиаторов развития вазомоторной эндотелиальной дисфункции. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007;6(3):4–14. [Zhloba AA. ADMA as endogenous inhibitor of eNOS and as a marker of endothelial vasomotor dysfunction development. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya = Regional Haemodynamics and Microcirculation. 2007;6(3):4–14. In Russian].

6. Baumgartner H, Hung J, Bermejo J, Chambers JB, Evangelista A, Griffin BP et al. Echocardiographic assessment of valve stenosis: EAE/ASE recommendations for clinical practice. Eur J Echocardiogr. 2009;10(1):1–25. doi: 10.1093/ejechocard/jen303.

7. Teerlink T, Nijveldt RJ, de Jong, S, van Leeuwen PA. Determination of arginine, asymmetric dimethylarginine, and symmetric dimethylarginine in human plasma and other biological samples by high-performance liquid chromatography. Anal Biochem. 2002;303(2):131–137.

8. Schwedhelm E. Quantification of ADMA: analytical approaches. Vasc Med. 2005;10(Suppl. 1): S89–95.

9. Гилинский М. А., Айзман Р. И., Корощенко Г. А., Латышева Т. В., Новоселова Т. И., Петракова Г. М. и др. Метиларгинины у крыс в глицериновой модели острой почечной недостаточности. Бюллетень СО РАМН. 2010;30 (4):82–86. [Gilinsky MA, Ayzman RI, Koroshchenko GA, Latysheva TV, Novoselova TI, Petrakova GM et al. Methylarginines in glycerol induced acute renal failure of rat. Byulleten’ SO RAMN = The Bulletin of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences. 2010;30 (4):82–86. In Russian].

10. Zhloba AA, Subbotina TF, Lupan DS, Bogova VA, Kusheleva OA. Arginine and lysine as products of basic carboxypeptidase activity associated with fibrinolysis. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2012;6 (3):261–265. doi: 10.1134/S1990750812030158.

11. Zhloba AA, Subbotina TF, Alekseevskaya ES, Moiseeva OM, Gavrilyuk ND, Irtyuga OB. The level of circulating PGC1α in cardiovascular diseases. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2015;9(2):143–150. doi: 10.1134/S1990750815020158.

12. Zhloba AA, Blashko EL. Liquid chromatographic determination of total homocysteine in blood plasma with photometric detection. J Chromatography B. 2004;800(1–2):275–280.

13. Жлоба А. А. Лабораторная диагностика при гипергомоцистеинемии. Клинико-лабораторный консилиум. 2009;(1):49– 60. [Zhloba AA. Laboratory diagnosis in hyperhomocysteinemia. Kliniko-laboratornyi konsilium. 2009;(1):49–60. In Russian].

14. Zhloba AA, Subbotina TF. Homocysteinylation score of high-molecular weight plasma proteins. Amino Acids. 2014;46 (4):893–899. doi: 10.1007/s00726–013–1652–4.

15. Midttun Ø, Kvalheim G, Ueland PM. High-throughput, low-volume, multianalyte quantification of plasma metabolites related to one-carbon metabolism using HPLC–MS/MS. Anal Bioanal Chem. 2013;405(6):2009–2017. doi: 10.1007/s00216– 012–6602–6.

16. Yu E, Mercer J, Bennett M. Mitochondria in vascular disease. Cardiovasc Res. 2012;95(2):173–182. doi: 10.1093/cvr/cvs111.

17. Phypers B, Pierce JMТ. Lactate physiology in health and disease. Contin. Educ. Anaesth. Crit. Care. Pain. 2006;6(3):128– 132. doi: 10.1093/bjaceaccp/mkl018.

18. Жлоба А. A., Маевская Е. Г. Дисфункция анаплеротического пути энергетического метаболизма от аминокислот к сукцинату у лиц старшей возрастной группы. Артериальная гипертензия. 2011;17(1):74–78. [Zhloba AA, Maevskaya EG. The dysfunction of anaplerotic pathway of energy metabolism from amino acids to succinate in the elderly. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2011;17(1):74–78. In Russian].

19. Lee J, Saha PK, Yang QH, Lee S, Park JY, Suh Y et al. Targeted inactivation of MLL3 histone h4‑Lys‑4 methyltransferase activity in the mouse reveals vital roles for MLL3 in adipogenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008;105(4):19229–19234. doi: 10.1073/pnas.0810100105.

20. Obianyo O, Thompson PR. Kinetic mechanism of protein arginine methyltransferase 6 (PRMT6). J. Biol. Chem. 2012;287 (8):6062–6071. doi: 10.1074/jbc.M111.333609.

л-карнитин и болезни сердца — PubMed

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) — основная причина смерти во всем мире, составляя 15-17% расходов на здравоохранение в развитых странах. Согласно текущим данным, в среднем в мире ежегодно регистрируется 30 миллионов случаев сердечной дисфункции с прогнозируемым увеличением в два-три раза в течение следующих 20-30 лет. Хотя β-блокаторы и ангиотензинпревращающие ферменты обычно назначают для контроля риска сердечно-сосудистых заболеваний, гепатотоксичность и гематологические изменения являются частыми побочными эффектами, связанными с этими препаратами.Поиск альтернатив выявил эндогенный кофактор l-карнитин, который способен способствовать митохондриальному β-окислению в направлении сбалансированного метаболизма сердечной энергии. L-карнитин способствует переносу длинноцепочечных жирных кислот в митохондриальный матрикс, вызывая кардиозащитные эффекты за счет снижения окислительного стресса, воспаления и некроза сердечных миоцитов. Кроме того, l-карнитин регулирует приток кальция, целостность эндотелия, высвобождение внутриклеточных ферментов и содержание фосфолипидов в мембране для устойчивого клеточного гомеостаза.Истощение запасов карнитина, характеризующееся сниженной экспрессией гена «переносчика органических катионов-2», является метаболическим и аутосомно-рецессивным заболеванием, которое также часто ассоциируется с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Следовательно, введение экзогенного карнитина с пищей и внутривенно служит подходящей защитной стратегией против желудочковой дисфункции, ишемии-реперфузионного повреждения, сердечной аритмии и токсического повреждения миокарда, которые заметно указывают на сердечно-сосудистые заболевания. Кроме того, карнитин снижает артериальную гипертензию, гиперлипидемию, диабетический кетоацидоз, гипергликемию, инсулинозависимый сахарный диабет, инсулинорезистентность, ожирение и т. Д.усиливающие сердечно-сосудистую патологию. Эти благоприятные эффекты l-карнитина были очевидны у младенцев, подростков, молодых, взрослых и пожилых пациентов с внезапной и хронической сердечной недостаточностью. В этом обзоре описывается механизм действия, метаболизм и фармакокинетика l-карнитина. В нем особо подчеркивается полезная роль l-карнитина при кардиомиопатии.

Ключевые слова: Аритмии; Ишемия; Травма миокарда; Желудочковая дисфункция; l-карнитин.

Эффективное дозирование L-карнитина во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ | BMC Cardiovascular Disorders

1.

Gersh BJ, Sliwa K, Mayosi BM, Yusuf S: Новые терапевтические концепции. Эпидемия сердечно-сосудистых заболеваний в развивающихся странах: глобальные последствия. Eur Heart J. 2010, 31 (6): 642-648. 10.1093 / eurheartj / ehq030.

Артикул PubMed Google ученый

2.

Heidenreich PA, Trogdon JG, Khavjou OA, Butler J, Dracup K, Ezekowitz MD, Woo YJ: Прогнозирование будущего сердечно-сосудистых заболеваний в Соединенных Штатах, политическое заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2011, 123 (8): 933-944. 10.1161 / CIR.0b013e31820a55f5.

Артикул PubMed Google ученый

3.

Юсуф С., Ислам С., Чоу С.К., Рангараджан С., Дагенаис Дж., Диаз Р., Тео К.К .: Использование препаратов вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний среди населения с высоким, средним и низким доходом. страны с доходом (исследование PURE): проспективное эпидемиологическое обследование.Ланцет. 2011, 378 (9798): 1231-1243. 10.1016 / S0140-6736 (11) 61215-4.

Артикул PubMed Google ученый

4.

Flanagan JL, Simmons PA, Vehige J, Willcox MD, Garrett Q: Обзор Роль карнитина в заболевании. 2010

Google ученый

5.

Colonna P, Iliceto S: Инфаркт миокарда и ремоделирование левого желудочка: результаты исследования CEDIM. Карнитин Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico.Am Heart J. 2000, 139: S124-S130. 10.1067 / mhj.2000.103918.

CAS Статья PubMed Google ученый

6.

Xue YZ, Wang LX, Liu HZ, Qi XW, Wang XH, Ren HZ: L-карнитин в качестве дополнительной терапии к чрескожному коронарному вмешательству при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST. Кардиоваск Лекарства Ther. 2007, 21: 445-448. 10.1007 / s10557-007-6056-9.

CAS Статья PubMed Google ученый

7.

ДиНиколантонио Дж. Дж., Лави С. Дж., Фарес Х., Менезес А. Р., О’Киф Дж. Х .: L-карнитин во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ . Mayo Clinic Proc. 2013, 88 (6): 5444-51.

Артикул Google ученый

8.

Ребуш CJ: Кинетика, фармакокинетика и регуляция метаболизма l-карнитина и ацетил-l-карнитина. Ann N Y Acad Sci. 2004, 1033 (1): 30-41. 10.1196 / летопись.1320.003.

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche PC, Ioannidis JP, Clarke M, Devereaux PJ, Kleijnen J, Moher D: Заявление PRISMA для составления систематических обзоров и метаанализов исследований, которые оценка медицинских вмешательств: объяснение и уточнение. BMJ. 2009, 339: b2700-10.1136 / bmj.b2700.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Jadad AR, Moore RA, Carroll D, Jenkinson C, Reynolds DJ, Gavaghan DJ, McQuay HJ: Оценка качества отчетов о рандомизированных клинических испытаниях: необходимо ли ослепление ?. Контрольные клинические испытания. 1996, 17 (1): 1-12. 10.1016 / 0197-2456 (95) 00134-4.

CAS Статья PubMed Google ученый

11.

Хиггинс Дж. П., Грин S: Кокранское руководство по систематическому обзору вмешательств: оценка риска предвзятости во включенных исследованиях. 2008, Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons Inc, 500

Книга Google ученый

12.

Davini P, Bigalli A, Lamanna F, Boem A: Контролируемое исследование терапевтической эффективности L-карнитина в постинфарктном периоде. Препараты Exp Clin Res. 1992, 18 (8): 355-365. PubMed PMID: 12. Epub 1992/01/01. eng

CAS PubMed Google ученый

13.

Iliceto S, Scrutinio D, Bruzzi P, D’Ambrosio G, Boni L, Di Biase M, Biasco G, Hugenholtz PG, Rizzon P: Влияние введения L-карнитина на ремоделирование левого желудочка после острого переднего миокарда инфаркт: исследование L-Carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico (CEDIM).J Am Coll Cardiol. 1995, 26 (2): 380-387. 10.1016 / 0735-1097 (95) 80010-Е. PubMed PMID: 7608438. Epub 1995/08/01. eng

CAS Статья PubMed Google ученый

14.

Сингх Р.Б., Ниаз М.А., Агарвал П., Бигум Р., Растоги С.С., Сачан Д.С.: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование L-карнитина при подозрении на острый инфаркт миокарда. Postgrad Med J. 1996, 72 (843): 45-50. 10.1136 / pgmj.72.843.45. PubMed PMID: 8746285.Pubmed Central PMCID: 2398308. Epub 1996/01/01. eng

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

15.

Айер Р., Гупта А., Хан А., Хиремат С., Локхандвала Ю.: Улучшается ли функция левого желудочка с L-карнитином после острого инфаркта миокарда ?. J Postgrad Med. 1999, 45 (2): 38-41. PubMed PMID: 10734331. Epub 2000/03/29. eng

CAS PubMed Google ученый

16.

Tarantini G, Scrutinio D, Bruzzi P, Boni L, Rizzon P, Iliceto S: Метаболическое лечение L-карнитином при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Рандомизированное контролируемое исследование. Кардиология. 2006, 106 (4): 215-223. 10.1159 / 0000. PubMed PMID: 16685128. Epub 11.05.2006. eng

CAS Статья PubMed Google ученый

17.

Эванс AM, Fornasini G: Фармакокинетика L-карнитина. Клин Фармакокинет.2003, 42 (11): 941-967. 10.2165 / 00003088-200342110-00002.

CAS Статья PubMed Google ученый

18.

Коэт Р.А., Ван З., Левисон Б.С., Буффа Д.А., Шихи Б.Т., Бритт Э.Б., Фу Х, Ву И, Ли Л., Смит Д.Д., Дидонато Д.А., Чен Дж., Ли Х, Ву Г.Д., Льюис Д.Д. , Warrier M, Brown JM, Krauss RM, Tang WH, Bushman FD, Lusis AJ, Hazen SL: Метаболизм l-карнитина, питательного вещества красного мяса, микробиоты кишечника, способствует развитию атеросклероза. Nat Med.2013, 19 (5): 576-585. 10,1038 / нм. 3145.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

19.

Ребуш CJ, Chenard CA: Метаболическая судьба диетического карнитина у взрослых людей: идентификация и количественная оценка метаболитов в моче и кале. J Nutr. 1991, 121 (4): 539-546.

CAS PubMed Google ученый

20.

Беннетт Б.Дж., Валлим Т.К., Ван З., Ши Д.М., Мэн Й., Грегори Дж., Аллайи Х., Ли Р., Грэм М., Крук Р., Эдвардс П.А., Хазен С.Л., Лусис А.Дж .: Триметиламин-N-оксид , метаболит, связанный с атеросклерозом, подвергается сложной генетической и диетической регуляции.Cell Metab. 2013, 17 (1): 49-60. 10.1016 / j.cmet.2012.12.011.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

21.

Тан У.Х., Ван З., Левисон Б.С., Коэт Р.А., Бритт Э.Б., Фу Х, Ву И, Хазен С.Л.: Кишечный микробный метаболизм фосфатидилхолина и риск сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 2013, 368 (17): 1575-1584. 10.1056 / NEJMoa1109400.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Zhu Y, Jameson E, Crosatti M, Schäfer H, Rajakumar K, Bugg TD, Chen Y: метаболизм карнитина в триметиламин с помощью необычной оксигеназы типа Rieske из микробиоты человека. Proc Natl Acad Sci. 2014, 111 (11): 4268-4273. 10.1073 / pnas.1316569111.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Brass EP: Дополнительный карнитин и упражнения. Am J Clin Nutr. 2000, 72 (2): 618с-623с.

CAS PubMed Google ученый

24.

Friolet R, Hoppeler H, Krähenbühl S: Взаимосвязь между коэнзимом А и карнитином в скелетных мышцах человека в состоянии покоя и после изнурительных упражнений в условиях нормальной и острой гипоксии. J Clin исследования. 1994, 94 (4): 1490-10.1172 / JCI117488.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

25.

Arenas J, Huertas R, Campos Y, Díaz AE, Villalón JM, Vilas E: Влияние L-карнитина на комплекс пируватдегидрогеназы и активность карнитинпальмитоилтрансферазы в мышцах спортсменов, тренирующихся на выносливость.FEBS Lett. 1994, 341 (1): 91-93. 10.1016 / 0014-5793 (94) 80246-7.

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

Huertas R, Campos Y, Díaz E, Esteban J, Vechietti L, Montanari G, D’Iddio S, Corsi M, Arenas J: Ферменты дыхательной цепи в мышцах спортсменов на выносливость: эффект L-карнитина. Biochem Biophys Res Commun. 1992, 188 (1): 102-107. 10.1016 / 0006-291X (92)-2.

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Stephens FB, Wall BT, Marimuthu K, Shannon CE, Constantin ‒ Teodosiu D, Macdonald IA, Greenhaff PL: Карнитиновая нагрузка на скелетные мышцы увеличивает расход энергии, модулирует сети генов метаболизма топлива и предотвращает накопление жира в организме человека. J Physiol. 2013, 591 (18): 4655-4666. 10.1113 / jphysiol.2013.255364.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

28.

Уолл Б.Т., Стивенс Ф.Б., Константин Теодосиу Д., Маримуту К., Макдональд И.А., Гринхафф П.Л.: Хроническое пероральное употребление л-карнитина и углеводов увеличивает содержание карнитина в мышцах и изменяет топливный метаболизм в мышцах во время физических упражнений.J Physiol. 2011, 589 (4): 963-973. 10.1113 / jphysiol.2010.201343.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

29.

Стивенс Ф. Б., Константин-Теодозиу Д., Лейтвейт Д., Симпсон Э. Дж., Гринхафф П. Л.: Инсулин стимулирует накопление L-карнитина в скелетных мышцах человека. FASEB J. 2006, 20 (2): 377-379.

CAS PubMed Google ученый

30.

Ueland T, Svardal A, Øie E, Askevold ET, Nymoen SH, Bjørndal B, Dahl CP, Gullestad L, Berge RK, Aukrust P: Нарушение регуляции карнитина при хронической сердечной недостаточности — повышенные уровни пальмитоил-карнитина в плазме связаны с плохим прогноз. Int J Cardiol. 2013, 167 (5): 1892-1899. 10.1016 / j.ijcard.2012.04.150.

Артикул PubMed Google ученый

31.

Понс Р., Дэррил К.: Синдромы первичной и вторичной недостаточности карнитина.J Child Neurol. 1995, 10 (2 доп.): 2С8-2С24.

Google ученый

32.

Эванс А. Карнитин, связанный с диализом, и фармакология левокарнитина. Am J Kidney Dis. 2003, 41: S13-S26.

CAS Статья PubMed Google ученый

L-карнитин полезен для здоровья сердца: Mayo Clinic

Обзор был опубликован вскоре после исследования Koeth et al. в Nature Medicine предположил, что L-карнитин может способствовать риску сердечно-сосудистых заболеваний. См. ЗДЕСЬ

Системный обзор и метаанализ

Клиника Мэйо провела обзор 13 контролируемых испытаний с участием 3629 человек и пришла к выводу, что L-карнитин имеет множественные сердечно-сосудистые преимущества у больных сердечным приступом.

«По сравнению с плацебо или контролем, L-карнитин снижает общую смертность на 27%, снижает желудочковые аритмии на 65% и уменьшает симптомы стенокардии у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда.

«Необходимы дальнейшие исследования с крупными рандомизированными контролируемыми испытаниями этой недорогой и безопасной терапии в современную эпоху», — заявили исследователи .

L-карнитин — это соединение, которое содержится в красном мясе, таком как говядина, и используется в добавках.

Хотя в своем обзоре исследователи обнаружили множество преимуществ, им не удалось найти связи между этим соединением и снижением риска сердечной недостаточности и повторного инфаркта миокарда (повторных сердечных приступов).

Как были выбраны исследования

Исследования, опубликованные в период с 1973 по 2012 год, были обнаружены в результате поиска в трех базах данных научных журналов: Ovid MEDLINE, PubMed и Embase.

Исследователи выбрали те, которые представляли собой сравнительные испытания взрослых (старше 18 лет), получавших L-карнитин, по сравнению с плацебо или контрольной группой с исходами общей смертности, сердечно-сосудистых событий (включая повторный инфаркт миокарда) и развития сердечной недостаточности и желудочковых аритмий. , которые представляют собой нарушения сердечного ритма.

Обзор литературы показал 153 исследования, но только 18 были рассмотрены полностью, а 13 были признаны подходящими для включения.

Источник:
Mayo Clinic (в печати можно найти здесь)
«L-карнитин во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ»
Авторы: Джеймс Дж. ДиНиколантонио, Карл Дж. Лави, Хасан Фарес, Артур Р. Менезес и Джеймс Х. О’Киф

Сердечная недостаточность | Институт Линуса Полинга

Исследования питания

• Микроэлементы
• Факторы питания

Резюме

Исследования, касающиеся влияния пищевых добавок на профилактику и лечение сердечной недостаточности, находятся на очень ранней стадии, и в настоящее время нет четких взаимосвязей.Дополнительный L-карнитин, используемый в качестве дополнения к стандартным лекарствам, может улучшить толерантность к физической нагрузке у людей с сердечной недостаточностью.

Обзор состояния

Сердечная недостаточность — это прогрессирующее состояние, при котором ослабленное сердце не может справиться с потребностями организма. Сердце компенсирует эту потерю мощности за счет увеличения, развития мышц, более быстрой перекачки крови, сужения кровеносных сосудов и отвода крови к жизненно важным органам.

Поскольку физические упражнения увеличивают нагрузку на ослабленное сердце, измерения толерантности к физической нагрузке часто используются для контроля тяжести сердечной недостаточности.

Наиболее частыми причинами сердечной недостаточности являются ишемическая болезнь сердца (сужение мелких кровеносных сосудов, по которым кровь поступает в сердце) и неконтролируемое высокое кровяное давление. Другие причины включают сердечный приступ, проблемы с сердечным клапаном и аритмию.

См. Ниже конкретную информацию о питательных веществах и диетических факторах, влияющих на сердечную недостаточность.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Сердечная недостаточность — неспособность сердца перекачивать кровь, достаточную для удовлетворения всех потребностей организма
Застойная сердечная недостаточность — когда сердечная недостаточность сопровождается накоплением жидкости в легких, печени, желудочно-кишечном тракте и конечностях ; иногда используется как синоним сердечной недостаточности
Сердечная недостаточность — иногда используется как синоним сердечной недостаточности

Исследования питания

ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Пробирка (in vitro) эксперимент — исследовательский эксперимент, проводимый в пробирке, культуральной чашке или другой искусственной среде вне живого организма; in vitro — латинское словосочетание, означающее в стекле
Эксперимент на животных — исследовательский эксперимент, проводимый на лабораторном животном; В лаборатории изучается множество различных видов животных, включая наземных (наземных), водных (вода) и микроскопических животных
Наблюдательное исследование — исследование на людях, в котором не применяется экспериментальное вмешательство или лечение, а за участниками просто наблюдают время
Рандомизированное контролируемое исследование — исследование на людях, в котором участникам случайным образом назначают либо экспериментальный агент (лечебная группа), либо плацебо (контрольная группа)
Плацебо — химически неактивное вещество

Тиамин

Что делает

Общий

• Тиамин — это витамин группы B, который помогает преобразовывать пищу в полезную энергию.
• В частности, тиамин функционирует как незаменимый помощник ферментов, участвующих в метаболизме глюкозы и аминокислот.

Специфично для сердечной недостаточности

• Тяжелая недостаточность тиамина (диагностированная как влажный бери-бери) может привести к нарушению сердечной функции и, в конечном итоге, к застойной сердечной недостаточности (ЗСН)

Что мы знаем

• Ограниченное количество исследований на людях показывает, что тиаминный статус снижен у пожилых людей с ХСН.
• Было обнаружено, что диуретики, используемые при лечении ХСН, увеличивают выведение тиамина, что может привести к дефициту тиамина.
• Одно небольшое рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало, что внутривенное введение с последующей пероральной терапией тиамином улучшило фракцию выброса левого желудочка у 30 пациентов с ЗСН.
• Необходимость приема тиамина для поддержания сердечной функции у пациентов с ХСН остается спорной. Выводы опубликованных на сегодняшний день исследований ограничены из-за небольшого размера выборки, отсутствия рандомизации в некоторых исследованиях и необходимости более точных тестов статуса питания тиамина.

Ссылки и дополнительную информацию см. В разделе о застойной сердечной недостаточности в статье о тиамине.

[Скачать PDF]

Витамин D

Что мы знаем

Общий

• Витамин D — это жирорастворимый витамин, который помогает поддерживать баланс кальция и фосфора, способствует здоровью костей и иммунной функции, а также влияет на рост и развитие клеток.

Специфично для сердечной недостаточности

• Добавки витамина D могут уменьшить провоспалительное состояние, которое сопровождает сердечную недостаточность.
• Поскольку высокое кровяное давление может способствовать застойной сердечной недостаточности (ЗСН), способность витамина D снижать кровяное давление может принести пользу людям с ЗСН.

Что мы знаем

• Научные исследования, изучающие влияние добавок витамина D на людей с сердечной недостаточностью, находятся на очень ранней стадии
• В одном рандомизированном контролируемом исследовании добавление витамина D (1200 МЕ / день в течение 12 недель) улучшило работу сердечной мышцы у детей с ХСН.
• В другом исследовании добавление очень высоких доз витамина D (50 000 МЕ / неделя в течение 24 недель) не оказало влияния на физическую работоспособность у пожилых людей с сердечной недостаточностью.

Ссылки и дополнительную информацию см. В разделе о застойной сердечной недостаточности статьи о витамине D.

[Скачать PDF]

L-карнитин

Что делает

Общий

• L-карнитин — это соединение, которое можно вырабатывать в организме и получать из продуктов питания и пищевых добавок.Он считается условно незаменимым питательным веществом, потому что в некоторых ситуациях потребность организма в L-карнитине превышает его способность вырабатывать.
• L-карнитин помогает организму преобразовывать жир в полезную энергию.

Специфично для сердечной недостаточности

• Дополнительный прием L-карнитина и пропионил-L-карнитина в сочетании со стандартной лекарственной терапией может улучшить функцию сердца и скелетных мышц во время ишемии .
• Пропионил-L-карнитин, в частности, может принести пользу ишемической ткани, восполняя промежуточные звенья энергетического метаболизма или увеличивая расширение кровеносных сосудов.

Что мы знаем

• Некоторые рандомизированные контролируемые исследования продемонстрировали, что добавление дополнительного L-карнитина к стандартной лекарственной терапии улучшает показатели толерантности к физической нагрузке и насосной способности сердца у пациентов с сердечной недостаточностью.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Ишемия — недостаточное кровоснабжение органа или части тела

Ссылки и дополнительная информация см. В разделе о сердечной недостаточности статьи о L-карнитине.

Коэнзим Q

₁₀

Что делает

Общий

• Коэнзим Q ₁₀ — это соединение, которое можно вырабатывать в организме и получать из продуктов питания и пищевых добавок.
• Коэнзим Q ₁₀ помогает организму преобразовывать пищу в полезную энергию и действует как антиоксидант в клеточных мембранах.

Специфично для сердечной недостаточности

• Антиоксидантные свойства коэнзима Q ₁₀ могут снижать окислительный стресс , характерный для сердечной недостаточности.
• Коэнзим Q ₁₀ может усиливать сократимость (укорочение) клеток сердечной мышцы и поддерживать производство АТФ (клеточной энергии).

Что мы знаем

• Было обнаружено, что концентрация кофермента Q ₁₀ сердечной мышцы ниже у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью по сравнению с более легкой.
• Рандомизированные контролируемые испытания проверяли действие дополнительного кофермента Q ₁₀ у пациентов с сердечной недостаточностью. В целом, не было продемонстрировано явного улучшения функции желудочков, но некоторые испытания показали, что добавление кофермента Q ₁₀ улучшает переносимость упражнений и снижает смертность.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Антиоксидант — соединение, которое предотвращает или восстанавливает повреждения, вызванные реактивными формами кислорода
Окислительный стресс — ситуация, в которой производство активных форм кислорода превышает способность организма устранять или нейтрализовать их
Активные формы кислорода (АФК) — очень нестабильные кислородсодержащие соединения, которые легко вступают в реакцию с соседними клеточными структурами, потенциально вызывая повреждения

Ссылки и дополнительная информация см. В разделе о застойной сердечной недостаточности статьи Coenzyme Q ₁₀ .

Дополнительная ссылка:

Лей Л. и Лю Ю. Эффективность коэнзима Q10 у пациентов с сердечной недостаточностью: метаанализ клинических испытаний. BMC Cardiovasc Disord. 2017; 17 (1): 196

L-карнитин для лечения ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, a | 1999-07-01

июль 1999; Том 2: 76-78

Эрни-Поль Барретт, MD

Пищевые добавки включают большую группу аминокислот, кофакторов и биохимических промежуточных продуктов.L-карнитин, важный кофактор, изучается в течение 20 лет для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Предварительные данные свидетельствуют о том, что это может быть полезно.

Уровни карнитина в миокарде у пациентов с ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) и кардиомиопатией снижены по сравнению с нормальными пациентами. ¹

Происхождение

L-карнитин содержится в мясе и молочных продуктах. Эндогенный синтез лизина и метионина в печени и почках обеспечивает вегетарианцам адекватное количество.Скелетные и сердечные мышцы содержат 98% запасов тела.

Биохимия

L-карнитин играет важную роль в окислении жирных кислот в качестве переносчика митохондрий цитозоля. Карнитин соединяется с длинноцепочечным ацилкоферментом A (CoA) с образованием CoA и ацилкарнитина. Ацил-карнитин переносится в митохондрии карнитин-транслоказой, где ацил-КоА и карнитин регенерируются.

Механизм действия

Во время ишемии длинноцепочечный ацилкарнитин быстро накапливается в цитозоле, и уровни ацил-КоА повышаются в митохондриях, в то время как уровни карнитина и АТФ падают.Высокий уровень длинноцепочечного ацилкарнитина разрушает множество мембраносвязанных ферментов (например, АТФазу натрия и калия), повреждает липидные мембраны и разъединяет окисление-фосфорилирование. Во многих системах животных L-карнитин снижает уровень длинноцепочечных сложных эфиров и уменьшает травмы во время ишемии. ² Кроме того, карнитин будет реагировать с ацетил-КоА в митохондриях и перемещать ацетилкарнитин в цитозоль, тем самым снижая соотношение ацетил-КоА / КоА. Поскольку высокие соотношения ингибируют пируватдегидрогеназу, стадию, ограничивающую скорость окисления глюкозы, карнитин, по-видимому, поддерживает окисление глюкозы и ограничивает выработку молочной кислоты.

История болезни

Первичная миопатическая недостаточность карнитина была впервые описана 25 лет назад. Наблюдается прогрессирующая безболезненная проксимальная слабость. Также может присутствовать кардиомиопатия. Системная форма проявляется слабостью и печеночной энцефалопатией. Эти очень редкие нарушения наблюдаются у младенцев и детей. В 1986 году FDA одобрило L-карнитин для использования при первичной недостаточности карнитина. К 1980 году начался интерес к карнитиновой терапии сердечно-сосудистых заболеваний. С тех пор было опубликовано много публикаций, хотя почти все исследования проводились в Европе, в первую очередь в Италии.

Вторичный дефицит карнитина возникает при хроническом парентеральном питании, диализе и использовании вальпроевой кислоты. Добавки карнитина изучались в этих условиях, а также при синдроме хронической усталости, гиперхолестеринемии, СПИДе и улучшении спортивных результатов. В некоторых исследованиях использовался акцептор свободных радикалов пропионил-L-карнитин (PLC). Однако, за исключением исследований диализных пациентов, данные очень ограничены.

Клинические исследования

Ишемическая болезнь сердца. В десяти испытаниях сообщалось, что карнитин полезен пациентам со стенокардией. Все эти испытания имеют серьезные ограничения. Размер выборки составлял от 12 до 44 во всех испытаниях, кроме одного. Группа плацебо использовалась в шести, субъекты были рандомизированы в шесть, и только три были двойными слепыми рандомизированными контролируемыми испытаниями (DBRCT).

В крупнейшем DBRCT Черчи изучил 44 мужчин с хронической стабильной стенокардией в перекрестном исследовании. Субъекты получали L-карнитин (1 г / день) или плацебо в течение четырех недель. Субъекты, принимавшие карнитин, показали значительное улучшение средней физической нагрузки, мощности до начала стенокардии и депрессии сегмента ST. ³

В единственном крупном исследовании рандомизировано 200 пациентов с хронической стабильной стенокардией, получавших L-карнитин (2 г / сут) или обычную терапию в течение шести месяцев. ⁴ Карнитин значительно улучшил толерантность к физической нагрузке, измеренную во время велоэргометрического тестирования. Больше пациентов, прошедших лечение, поступили в класс I по NYHA и смогли прекратить прием сердечных препаратов. Однако отсутствие ослепления и плацебо могло повлиять на результаты.

L-карнитин изучался у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда. В открытом исследовании Davini et al наблюдали 160 пациентов, перенесших инфаркт, в течение одного года. ⁵ Субъекты были рандомизированы для получения L-карнитина (2 г два раза в день) или для получения обычного ухода. Значительное снижение смертности наблюдалось при применении карнитина (1,2% против 12,5%, P <0,005). Однако у этого исследования есть несколько проблем. Отсутствие ослепления могло повлиять на уход за пациентом. В контрольной группе было больше пациентов с артериальной гипертензией (27,8% против 17,6%), что, возможно, способствовало ухудшению их исхода. Кроме того, отсутствует информация о том, сколько субъектов получали конкретную терапию (например, аспирин, бета-адреноблокаторы или ингибиторы АПФ).

В исследовании CEDIM также изучались пациенты после первого инфаркта миокарда переднего отдела. ⁶ В этом многоцентровом DBRCT 472 пациента получали L-карнитин (9 г внутривенно ежедневно в течение пяти дней, затем 6 г в день) или плацебо в течение 12 месяцев. Карнитин значительно ослаблял дилатацию левого желудочка. Увеличение конечного систолического и конечного диастолического объемов было значительно уменьшено карнитином. Частота смерти или ЗСН при приеме карнитина составила 6% против 9.6% с плацебо (P = NS). Однако только 8% получали ингибитор АПФ и 35% — бета-адреноблокатор.

Застойная сердечная недостаточность. Выведение карнитина с мочой увеличивается при ХСН. ⁷ DBRCT изучал 60 пациентов с ХСН (фракция выброса <50%, класс II или III по NYHA) в течение 180 дней. ⁸ Субъекты получали либо PLC (50 мг трижды в день), либо плацебо. Во время исследования были разрешены только дигоксин и диуретики. Сообщалось о значительном улучшении максимального времени тренировки и фракции выброса (например,g., фракция выброса от 41% до 47%). Два других небольших испытания показали аналогичные результаты. Однако недавно завершенное, неопубликованное крупномасштабное исследование PLC при ХСН не показало улучшения переносимости упражнений. ⁹

Заболевания периферических сосудов. Биопсия мышц у пациентов, перенесших реваскуляризацию по поводу заболевания периферических сосудов (PVD), продемонстрировала более низкие уровни карнитина по сравнению с контрольной группой. ¹⁰ В двойном слепом перекрестном исследовании с участием 20 мужчин сравнивали карнитин (2 г два раза в день) и плацебо в течение трех недель в случайном порядке. ¹¹ Карнитин значительно увеличивал дистанцию ​​ходьбы на беговой дорожке до хромоты по сравнению с плацебо (306 +/- 122 м против 174 +/- 63 м, P <0,01).

Та же группа сообщила о DBRCT PLC по сравнению с плацебо в течение шести месяцев (n = 245). ¹² Через два месяца, если максимальное расстояние ходьбы не улучшилось более чем на 30%, тогда доза PLC или плацебо была увеличена. В двойном слепом протоколе дозы ПЛК и плацебо титровали каждые два месяца с 1 г / день до 3 г / день на основе результатов беговой дорожки.Максимальное расстояние ходьбы было значительно улучшено с помощью PLC (PLC: с 214,6 до 354 м по сравнению с плацебо: с 207,8 до 298,1 м, P = 0,03). Незначительное улучшение начальной дистанции хромоты, более надежный результат, чем максимальная дистанция ходьбы, было замечено при PLC.

Побочные эффекты

Карнитин редко вызывает тошноту, изжогу, диспепсию и диарею. Высокие дозы привели к появлению запаха тела, похожего на запах гниющей рыбы. Синдром, подобный миастении, наблюдался у диализных пациентов, получавших dl-карнитин, но не L-карнитин.О лекарственных взаимодействиях не сообщалось.

Состав и дозировка

L-карнитин легко доступен. Цены сильно различаются, хотя 60 капсул L-карнитина по 500 мг можно приобрести по каталогам по почте менее чем за 15 долларов. Большинство маркетологов предлагают 1-2 г / сут, что было дозой, используемой в большинстве исследований. В исследовании CEDIM использовалось 6 г / сут, что было бы довольно дорого даже с наименее дорогим брендом (примерно 45 долларов в месяц). При первичной недостаточности карнитина рекомендуемая доза составляет три таблетки по 330 мг два-три раза в день.Лицензированный FDA продукт Carnitor ^® (Sigma Tau) стоит дорого; Средняя оптовая цена девяноста капсул по 330 мг составляет 75,30 долларов. Следовательно, назначение Carnitor вместо другой марки карнитина увеличивает ежемесячную стоимость 1-2 г / день с 15-30 до 75-150 долларов.

Заключение

Несколько предварительных отчетов предполагают, что L-карнитин и PLC улучшают переносимость физической нагрузки у пациентов с хронической стенокардией, CHF и PVD. L-карнитин может также ограничивать расширение левого желудочка после инфаркта.Сообщения о побочной реакции и лекарственном взаимодействии отсутствуют. К сожалению, окончательных испытаний нет. Лучшее доказательство, исследование CEDIM, не рассматривало клиническую конечную точку. Также неясно, дает ли L-карнитин какие-либо преимущества помимо хорошо зарекомендовавших себя методов лечения, например, аспирина и бета-блокаторов при ишемической болезни сердца и ингибиторов АПФ при ХСН.

Рекомендация

L-карнитин не должен заменять хорошо зарекомендовавшие себя антиангинальные средства, аспирин, ингибиторы АПФ и бета-адреноблокаторы до тех пор, пока не будут доступны дополнительные данные.Тем не менее, врачи могут пожелать рассмотреть возможность его использования у пациентов, у которых клинически неэффективно при приеме этих лекарств, или у пациентов, которые не могут их принимать из-за противопоказаний или непереносимости.

Ссылки

1. Regitz V, et al. Нарушение метаболизма карнитина в миокарде при застойной сердечной недостаточности, вторичной по отношению к дилатационной кардиомиопатии, а также коронарной, гипертонической и клапанной порокам сердца. Am J Cardiol 1990; 65: 755-760.

2. Арсениан М.А.Карнитин и его производные при сердечно-сосудистых заболеваниях. Prog Cardiovasc Dis 1997; 40: 265-286.

3. Cherchi A, et al. Влияние L-карнитина на переносимость физической нагрузки при хронической стабильной стенокардии: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1985; 23: 569-572.

4. Cacciatore L, et al. Терапевтический эффект L-карнитина у пациентов со стабильной стенокардией, вызванной физической нагрузкой: контролируемое исследование. Drugs Exp Clin Res 1991; 17: 225-235.

5. Davini P, et al. Контролируемое исследование терапевтической эффективности L-карнитина в постинфарктном периоде. Drugs Exp Clin Res 1992; 18: 355-365.

6. Iliceto S, et al. Влияние введения L-карнитина на ремоделирование левого желудочка после острого переднего инфаркта миокарда: исследование L-Carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico (CEDIM). J Am Coll Cardiol 1995; 26: 380-387.

7.Мацуи С. и др. Экскреция карнитина с мочой у пациентов с сердечной недостаточностью. Clin Cardiol 1994; 17: 301-305.

8. Mancini M, et al. Контролируемое исследование терапевтической эффективности пропионил-L-карнитина у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Arzneimittelforschung 1992; 42: 1101-1104.

9. Феррари Р., Де Джули Ф. Гипотеза пропионил-L-карнитина: альтернативный подход к лечению сердечной недостаточности. J Card Fail 1997; 3: 217-224.

10.Brevetti G, et al. Дефицит мышечного карнитина у пациентов с тяжелыми заболеваниями периферических сосудов. Тираж 1991; 84: 1490-1495.

11. Brevetti G, et al. Увеличение расстояния ходьбы у пациентов с заболеванием периферических сосудов, получавших L-карнитин: двойное слепое перекрестное исследование. Тираж 1988; 77: 767-773.

12. Brevetti G, et al. Пропионил-L-карнитин при перемежающейся хромоте: двойное слепое, плацебо-контролируемое, титрование дозы, многоцентровое исследование. J Am Coll Cardiol 1995; 26: 1411-1416.

Мужчина 70 лет перенес инфаркт миокарда переднего края месяц назад. У него тяжелая форма ХОБЛ, и после испытания бета-адреноблокаторов у него развилось хрипы. Он отказывается рассматривать катетеризацию сердца или операцию. С момента выписки у него не было стенокардии. Для какого из следующих лекарств нет убедительных доказательств пользы для пациентов после перенесенного инфаркта миокарда?
а. Аспирин
г. L-карнитин
г. Блокаторы кальциевых каналов
г.Ингибиторы АПФ

L-карнитин и болезни сердца | 2003-08-01

L-карнитин и болезнь сердца

Ричард С. Либовиц, MD

L-карнитин — это соединение, использование которого было предложено как для профилактики, так и для лечения широкого спектра болезненных состояний. Хотя L-карнитин по своей структуре похож на аминокислоты, он на самом деле является четвертичным амином, который естественным образом содержится в скелетных и сердечных мышцах. Это не существенное соединение; В нормальных условиях человеческий организм может синтезировать L-карнитин из аминокислот метионина и лизина, при этом некоторые витамины и железо служат кофакторами в этом синтезе.L-карнитин также присутствует в пище, в больших количествах он содержится в продуктах животного происхождения. ¹ Следовательно, веганы могут подвергаться риску развития низкого уровня L-карнитина.

Ацетил-L-карнитин доступен как добавка. Из-за того, что L-карнитин очень заряжен, он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Однако ацетил-L-карнитин легко проникает через мозговой барьер и был использован при исследовании влияния L-карнитина на центральную нервную систему. Периферически это соединение превращается в L-карнитин и, как и ожидалось, повышает уровень L-карнитина в крови. ²

Механизм действия

L-карнитин играет важную роль в производстве энергии митохондриями и удалении отходов. Он отвечает за транспортировку свободных жирных кислот в качестве источника энергии для окислительного метаболизма в митохондрии, а также за удаление токсичных эфиров жирных кислот. ³ Это особенно важно для сердечной мышцы, потому что эти сложные эфиры накапливаются во время ишемии. Врожденные нарушения метаболизма действительно возникают, связанные с метаболизмом L-карнитина, и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило L-карнитин для лечения этих состояний. ⁴ Вторичный дефицит L-карнитина был описан у пациентов, находящихся на гемодиализе, и FDA также одобрило L-карнитин для этого показания.

Признание высокой концентрации L-карнитина в сердечной мышце, а также способности L-карнитина выводить токсичные промежуточные соединения во время ишемии привело к исследованию L-карнитина как потенциального средства лечения сердечной ишемии и застойной сердечной недостаточности.

Клинические испытания

Существует значительный объем литературы (72 ссылки в Medline с 1966 г.), в которых исследуется потенциальная роль L-карнитина как единственного агента, а также в сочетании с другими натуральными продуктами в лечении застойной сердечной недостаточности.

В греческом исследовании, опубликованном в American Heart Journal в 2000 году, 80 пациентов со средним возрастом менее 50 лет, страдающих сердечной недостаточностью класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации из-за идиопатической дилатационной кардиомиопатии, были рандомизированы для получения либо 2 г / сут L-карнитина или плацебо. ⁵ Слепое лечение проводилось в течение трех месяцев с последующим трехлетним периодом неслепого наблюдения. Кривая выживаемости Каплана-Мейера показала статистически значимое (P <0.04) преимущество в выживаемости через три года в пользу когорты, получавшей L-карнитин, со смертностью 18% в контрольной группе и 3% в группе L-карнитина. Еще одно интересное открытие заключалось в том, что семь субъектов (21%) из контрольной группы испытали фибрилляцию предсердий, в то время как только один пациент, принимавший L-карнитин, не смог поддерживать синусовый ритм.

В другом исследовании изучалась комбинация L-карнитина с коферментом Q ₁₀ и таурином (MyoVive) по сравнению сплацебо у пациентов с фракцией выброса менее 40%, которым была назначена операция по шунтированию сердца. ⁶ Субъекты подверглись радионуклидам вентрикулография как при рандомизации, так и непосредственно перед операцией, со средним периодом лечения почти 30 дней. Биопсия миокарда проводилась во время операции, и между двумя группами сравнивался конечный диастолический объем левого желудочка, фактор, который, когда он повышен, связан с риском смерти при хирургической реваскуляризации.Увеличение запасов компонентов MyoVive были отмечены в биопсиях миокарда пациентов, получавших лечение, и значительно сниженный конечный диастолический объем (P = 0,037) также благоприятствовал получению MyoVive. предметы.

В итальянском исследовании, разработанном для оценки способности L-карнитина ограничивать дилатацию левого желудочка после острого инфаркта миокарда (ИМ), 472 пациента были рандомизированы для получения либо L-карнитина, либо плацебо в течение 24 часов после обращения. ⁷ Все эти пациенты были моложе 80 лет и не имели в анамнезе инфаркта миокарда, порока сердца или блокады левой ножки пучка Гиса.Группа L-карнитина получала 9 г / день L-карнитина внутривенно в течение пяти дней, а затем 2 г три раза в день в течение следующего года. Обе группы были хорошо сопоставимы демографически, и примерно 80% обеих групп получали тромболитики. Важно отметить, что исследование было начато в 1991 году, до того, как было установлено явное преимущество ингибиторов АПФ, и небольшой процент (8%) получил ингибитор АПФ. Результаты выявили нижние конечные диастолические и систолические объемы в группах лечения, которые были очевидны эхокардиографически к моменту выписки из больницы и сохранялись в течение 12 месяцев.Была отмечена тенденция к снижению частоты серьезных нежелательных явлений, но исследование не имело достаточной мощности для этого вывода или снижение смертности было отмечено как статистически значимое. Во втором исследовании той же группы планируется включить 4000 пациентов и изучить комбинацию L-карнитина с ингибиторами АПФ и раннюю реперфузию.

Побочные эффекты

Профиль побочных эффектов L-карнитина, по-видимому, очень доброкачественный, с наиболее частыми редкими желудочно-кишечными жалобами (тошнота и рвота).

Сообщалось о лекарственных взаимодействиях с L-карнитином. Активность кумадина может быть увеличена, а активность гормонов щитовидной железы также может быть нарушена. ⁸ Было отмечено, что потребности в замещении гормона щитовидной железы были увеличены у пациентов, ранее получавших терапевтическую дозу. Следует соблюдать осторожность при использовании этого продукта у лиц, у которых в анамнезе были судороги, поскольку сообщалось о повышенной частоте приступов. ⁹ Следует предостеречь пациентов с заболеваниями печени, а также находящихся на гемодиализе, поскольку обе эти ситуации могут изменить фармакокинетику карнитина. ^10,11 Также были сообщения о парадоксальных эффектах, когда L-карнитин вводился при циррозе печени. ¹²

Дозировка

Рекомендации по дозировке L-карнитина для перорального применения составляют от 1,5 до 4 г / сут. ¹³ Детям в одном исследовании безопасно вводили дозу 50 мг / кг два раза в день, 14 — с максимальной дозой 4 г / день. Более высокие дозы (до 100 мг / кг два раза в день) применялись внутривенно у пациентов с острой ишемией миокарда.

Заключение

Клинические исследования у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и острым инфарктом миокарда предполагают потенциальную терапевтическую роль L-карнитина. Методо- Логические проблемы, включая малые размеры выборки и отсутствие слепого анализа, требуют более точных исследований, но очевидное отсутствие значительных побочных эффектов обнадеживает. Хотя вероятность лекарственного взаимодействия кажется небольшой, дальнейшая оценка L-карнитина в сочетании с другими кардиоактивными препаратами является оправданной.

Рекомендация

Клиницисты, ухаживающие за пациентами с сердечной недостаточностью и острой ишемией, должны рассмотреть возможность добавления L-карнитина к стандартному лечению этих состояний. Дальнейшие исследования помогут определить как идеальную дозу, так и время приема добавок.

Д-р Либовиц, медицинский директор Центра интегративного здоровья Duke, Дарем, Северная Каролина, входит в состав редакционного консультативного совета журнала Alternative Medicine Alert.

Список литературы

1. Бибер Л.Л. Карнитин. Annu Rev Biochem 1988; 57: 261-283.

2. Бурлина А.П., и др. Захват ацетил-L-карнитина в головном мозге. Neurochem Res 1989; 14: 489-493.

3. Уолтер Дж. Х. L-карнитин. Arch Dis Child 1996; 74: 475-478.

4. Scaglia F, et al. Функциональная характеристика транспортера карнитина, дефектного при первичной недостаточности карнитина. Arch Biochem Biophys 1999; 364: 99-106.

5. Ризос I. Трехлетняя выживаемость пациентов с сердечной недостаточностью, вызванной дилатационной кардиомиопатией и введением L-карнитина. Am Heart J 2000; 139: S120-S123.

6. Jeejeebhoy F, et al. Пищевые добавки с MyoVive восполняют необходимые питательные вещества сердечных миоцитов и уменьшают размер левого желудочка у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Am Heart J 2002; 143: 1092-1100.

7. Colonna P, Iliceto S. Инфаркт миокарда и ремоделирование левого желудочка: результаты исследования CEDIM.Карнитин Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico. Am Heart J 2000; 139: S124-S130.

8. Benvenga S, et al. Карнитин является естественным ингибитором ядерного захвата гормонов щитовидной железы. Щитовидная железа 2000; 10: 1043-1050.

9. Fariello RG, et al. Транзиторная судорожная активность, вызванная ацетилкарнитином. Нейрофармакология 1984; 23: 585-587.

10. Мартиндейл В. Мартиндейл, дополнительная фармакопея. Лондон, Англия: Pharmaceutical Press; 1999.

11. Крахенбуль С. Метаболизм карнитина при хронических заболеваниях печени. Life Sci 1996; 59: 1579-1599.

12. Pugliese D, et al. Острые системные и внутренние гемодинамические эффекты L-карнитина у пациентов с циррозом печени. Drugs Under Experimental Clin Res 1992; 18: 147-153.

13. Jellin JM, et al. Письмо фармацевта / Письмо лечащего врача Всеобъемлющая база данных по натуральной медицине. 5-е изд.Стоктон, Калифорния: факультет терапевтических исследований; 2003: 805-808.

14. Van Oudheusden LJ, Scholte HR. Эффективность карнитина в лечении детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2002; 67: 33-38.

Эффект внутривенного l-карнитина у китайских пациентов с хронической сердечной недостаточностью | Дополнения Европейского журнала сердца

Абстрактные

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) может быть связана с дефицитом энергии в сердечной мышце.Поскольку левокарнитин (ЛК) участвует в выработке энергии миокарда, предполагается, что прием ЛК может облегчить симптомы ХСН. В это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было включено 265 пациентов с ХСН. Пациенты были рандомизированы для получения LC или плацебо два раза в день. Конечные точки были измерены через 7 дней лечения. Первичной конечной точкой было снижение по крайней мере одного класса NYHA. Вторичными конечными точками были изменения в расстоянии 6-минутной ходьбы (6-MWD) по сравнению с исходным уровнем, либо отдельно, либо в сочетании со снижением класса NYHA, фракцией выброса левого желудочка и уровнем NT-proBNP вместе с побочными эффектами.Первичная конечная точка была достигнута у 60,9% пациентов, получавших LC, по сравнению только с 44,7% в группе плацебо ( P = 0,012). Среди вторичных конечных точек 6-MWD, отдельно или в сочетании с классом NYHA, значительно улучшился в группе LC по сравнению с плацебо ( P = 0,0497 и P = 0,003, соответственно). L-карнитин переносился хорошо. Самые низкие исходные значения свободного карнитина в плазме наблюдались у пациентов с классами III и IV по NYHA, у которых эффект от приема LC был наибольшим ( P = 0.002). Лечение LC значительно улучшило симптомы ХСН у китайских пациентов, вероятно, за счет коррекции статуса карнитиновой недостаточности.

Введение

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) определяется как неспособность желудочков наполняться кровью или выбрасывать ее. ^1,2 Введение нейроэндокринных антагонистов, таких как β-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ACEi), антагонисты рецепторов ангиотензина II и антагонисты альдостерона, улучшило выживаемость и качество жизни пациентов с ХСН. ³ Тем не менее, ЗСН остается серьезной проблемой для здоровья с распространенностью 1-2%. ^4–6 Разработка новых стратегий лечения имеет решающее значение для улучшения прогноза этого заболевания.

Нарушение энергетического метаболизма миокарда, ^7,8 вместе с наблюдением, что инотропная стимуляция может увеличить потребление энергии миокардом и вызвать повреждение миокарда, стимулировали вмешательства, направленные на снижение потребления энергии сердцем и улучшение энергетического метаболизма миокарда при ХСН. ^9,10 Эти вмешательства, если они введены на ранней стадии заболевания, могут также повлиять на последующее ремоделирование миокарда. ¹¹ Основным источником энергии для метаболизма миокарда является метаболизм жирных кислот, а нарушения окисления жирных кислот могут привести к систолической и диастолической дисфункции миокарда. ¹¹ Карнитин — это естественное и важное витаминоподобное вещество, которое играет важную роль в выработке энергии миокардом на митохондриальном уровне. ¹² Он переносит длинноцепочечные жирные кислоты через внутреннюю митохондриальную мембрану для β-окисления, и считается, что нарушения метаболизма карнитина способствуют сердечной дисфункции. ^13,14

Многие исследования продемонстрировали положительный эффект приема левокарнитина (ЛК) при различных типах кардиомиопатии. ^15–17 Добавка l-карнитина дала многообещающие результаты при ХСН, но требует дальнейшего изучения. ^12,18 Это исследование было проведено для изучения эффективности LC как лечения ХСН.

Методы

Дизайн исследования

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось в 12 больницах Китая.Исследование соответствовало принципам ICH-GCP в учреждениях клинической фармакологии, сертифицированных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая. Испытание зарегистрировано под регистрационным номером Clinicaltrials.gov NCT01580553.

Исследуемая популяция

Было набрано

взрослых пациентов в возрасте ≥18 лет с ХСН, госпитализированных из-за ухудшения симптомов. Критерии включения включают класс II – IV по NYHA, фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45% (левосторонняя сердечная недостаточность) и сердечный выброс <4 л / мин (правосторонняя сердечная недостаточность).Критерии исключения включают сердечную недостаточность, вызванную заболеванием клапана, механической обструкцией, заболеванием перикарда или сердечным амилоидозом. Пациенты также были исключены, если они перенесли тяжелый инсульт или острый инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до рандомизации, тяжелую анемию, хроническую обструктивную болезнь легких или эпилепсию и участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до рандомизации.

На протяжении всего исследования было разрешено введение наперстянки, диуретиков, вазодилататоров, иАПФ и β-адреноблокаторов, а также запрещены следующие препараты: средства, улучшающие энергетический метаболизм миокарда, такие как таблетки дигидрохлорида триметазидина (вазорел), 1,6-фруктозодифосфат, поляризованный раствор (раствор глюкозы, инсулина и калия), милдронат (триметилгидразин-пропионат, аналоги карнитина), витамины (C и B) и любые препараты, которые могут нарушить сердечную функцию.

Проведение исследования и конечные точки

Пациенты были случайным образом распределены для получения плацебо (физиологический раствор) или LC (3 г, растворенных в 100 мл физиологического раствора) внутривенно два раза в день в течение 7 дней. Конечные точки эффективности измеряли на 7-й день по сравнению с исходным уровнем.

Первичной конечной точкой было снижение по крайней мере одного класса NYHA с оценкой эффективности как отличной (уменьшение на два класса), эффективной (уменьшение на один класс) или неэффективной (без изменения класса).Вторичные конечные точки включали изменение 6-минутной дистанции ходьбы (6-MWD) либо отдельно, либо в сочетании со снижением хотя бы одного класса NYHA на 7-й день, а также снижение частоты серьезных сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, не -смертельный инсульт, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, повторная госпитализация из-за застойной сердечной недостаточности), измеренные на 30-й день.

ФВЛЖ, уровень N-концевого натрийуретического пептида про b-типа (NT-proBNP) и уровень LC в плазме оценивали в начале и после 7 дней лечения.Общая (ацильная + свободная) LC и свободная LC были обнаружены в плазме с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии ¹⁹ (Anhui Medical University, Anhui, China ) . Уровни NT-proBNP в плазме (пг / мл) измеряли с помощью имеющихся в продаже наборов (Roche Diagnostic).

Анализ безопасности

Лабораторные тесты (анализы крови, биохимия крови, анализ крови и мочи) и показатели жизненно важных функций были измерены до лечения и на 7-й день. Субъекты также прошли электрокардиограмму и холтеровское обследование.Все нежелательные явления (НЯ) во время лечения, включая серьезные НЯ (НЯ), регистрировались в форме клинического отчета.

Статистический анализ

Непрерывные переменные записываются как число, среднее значение и стандартное отклонение (SD). Межгрупповое сравнение непрерывных переменных проводилось с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) или критерия Вилкоксона. Когда дисперсионный анализ показал значительные различия, был проведен апостериорный анализ с использованием теста Бонферрони.Категориальные данные сравнивали между группами с использованием теста × ² , точного критерия Фишера или логистической регрессии.

Эффективность лечения LC и плацебо измеряли в популяции согласно протоколу (PP). Результаты безопасности были проанализированы в популяции полной анализируемой группы (FAS) [группа субъектов, которая максимально приближена к идеалу, подразумеваемому принципом «Намерение лечить» (ICH E9)].

Если не указано иное, во всех статистических анализах использовались двусторонние тесты, и значимость была установлена ​​на уровне P <0.05. Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения SAS 9.3.

Результаты

Исследуемая популяция

Всего в исследование было включено 265 пациентов. Четыре пациента выбыли из исследования и были исключены из анализа. Таким образом, в FAS был включен 261 пациент (LC = 133, плацебо = 128). Популяция PP состояла из 242 пациентов (LC = 128, плацебо = 114). Характеристики пациентов в двух группах суммированы в таблице 1 .

Таблица 1

Характеристики исследуемой популяции

11 944 909 30,8) ), среднее ± стандартное отклонение ( n ) ), среднее ± стандартное отклонение ( n ) 909 (37,5) 909

Характеристики .	Группа LC .	Группа плацебо .	п. .
Возраст, среднее ± стандартное отклонение ( n )	51,9 ± 16,2 (133)	52,4 ± 16,5 (128)	0,85
Мужской (%)	63.1	54,3	0,15
Физикальное обследование и результаты лабораторных исследований
Рост (см), среднее ± стандартное отклонение ( n )	164,8 ± 8,1 (131)	165,4 ± 7,7 (128)	0,53
Масса (кг), среднее значение ± стандартное отклонение ( n )	62,8 ± 12,2 (132)	63,9 ± 14,0 (128)	0,52
Температура тела (° C), средняя ± SD ( n )	36.5 ± 0,35 (133)	36,5 ± 0,29 (128)	0,97
Частота сердечных сокращений, среднее ± стандартное отклонение	84,2 ± 16,5	82,8 ± 14,6	0,47
Частота дыхания, среднее ± стандартное отклонение	19,2 ± 2,39	18,9 ± 2,22	0,36
САД (мм рт. Ст.), Среднее ± SD ( n )	122,4 ± 19,8 (133)	123,9 ± 23,1 (128)
ДАД (мм рт. Ст.), Среднее ± стандартное отклонение ( n )	79.4 ± 14,3 (133)	81,3 ± 14,9 (128)	0,29
Креатинин (мкмоль / л), среднее ± стандартное отклонение ( n )	89,77 ± 38,5 (128)	90,42 ± 36,2 ( 114)	0,89
Натрий (мэкв / дл), среднее ± стандартное отклонение ( n )	140,9 ± 3,28 (128)	139,41 ± 13,2 (114)	0,22
proBNP / мл), среднее ± стандартное отклонение ( n )	2780,0 ± 4254,9 (124)	3366.1 ± 3842,7 (110)	0,27
cTnT (нг / л), среднее ± стандартное отклонение ( n )	1,04 ± 6,28 (118)	0,88 ± 4,33 (107)	0,83
Кардиологические данные (популяция PP)
Класс NYHA, n /%			0,33
II	17 (13,2)	10 (8,7)	III	73 (57.0)	75 (65,7)
IV	38 (29,7)	29 (25,4)
LVEF (%), среднее ± SD ( n )	17,5 (125)	40,39 ± 16,9 (113)	0,74
Сердечный выброс	3,17 ± 0,43	3,16 ± 0,57	0,91
Сопутствующие препараты 9029% n				Аспирин	24 (18.0)	21 (16,4)	0,92
β-блокаторы	42 (31,5)	30 (23,4)	0,23
Антагонисты рецепторов ангиотензина II	11 (8,5)	0,79
ACEi	29 (21,8)	22 (17,1)	0,49
Ca 2+ антагонисты	2 (1,5)		2 (1,5)	0.01
Спиронолактон	48 (36,0)	48 (37,5)	0,46
Торасемид	10 (7,5)	11 (8,5)	0,62	0,62	40 (31,2)	0,63
Гидрохлотиазид	0 (0)	5 (3,9)	0,02
Дигоксин	26 (19,5)5)	0,78
Амиодарон	7 (5,2)	4 (3,1)	0,54
Сосудорасширяющие средства	30 (22,5)	32 (25,044 9,440 927
Характеристики .	Группа LC .	Группа плацебо .	п. .
Возраст, среднее ± стандартное отклонение ( n )	51.9 ± 16,2 (133)	52,4 ± 16,5 (128)	0,85
Мужчины (%)	63,1	54,3	0,15
Физикальное обследование и лабораторные данные
164,8 ± 8,1 (131)	165,4 ± 7,7 (128)	0,53
Масса (кг), среднее значение ± стандартное отклонение ( n )	62,8 ± 12,2 (132)	63.9 ± 14,0 (128)	0,52
Температура тела (° C), среднее ± стандартное отклонение ( n )	36,5 ± 0,35 (133)	36,5 ± 0,29 (128)	0,97
Частота сердечных сокращений, среднее ± стандартное отклонение	84,2 ± 16,5	82,8 ± 14,6	0,47
Частота дыхания, среднее ± стандартное отклонение	19,2 ± 2,39	18,9 ± 2,22	0,36
122.4 ± 19,8 (133)	123,9 ± 23,1 (128)	0,58
ДАД (мм рт. Ст.), Среднее ± стандартное отклонение ( n )	79,4 ± 14,3 (133)	81,3 ± 14,9 (128)	0,29
Креатинин (мкмоль / л), среднее ± стандартное отклонение ( n )	89,77 ± 38,5 (128)	90,42 ± 36,2 (114)	0,89
Натрий (моль) ), среднее ± стандартное отклонение ( n )	140,9 ± 3,28 (128)	139.41 ± 13,2 (114)	0,22
proBNP (пг / мл), среднее ± стандартное отклонение ( n )	2780,0 ± 4254,9 (124)	3366,1 ± 3842,7 (110)	0,27
cTnT (нг / л), среднее ± стандартное отклонение ( n )	1,04 ± 6,28 (118)	0,88 ± 4,33 (107)	0,83
Кардиологические исследования (PP-популяция)
NYHA класс, n /%			0.33
II	17 (13,2)	10 (8,7)
III	73 (57,0)	75 (65,7)
IV	29 (25,4)
ФВЛЖ (%), среднее ± стандартное отклонение ( n )	41,12 ± 17,5 (125)	40,39 ± 16,9 (113)	0,74
Сердечный выброс	3.17 ± 0,43	3,16 ± 0,57	0,91
Сопутствующие лекарственные препараты ( n /%)
Аспирин	24 (18,0)	21 (16,4)		21 (16,4)		Блокаторы	42 (31,5)	30 (23,4)	0,23
Антагонисты рецепторов ангиотензина II	11 (8,2)	11 (8,5)	0,79
	ACE8)	22 (17,1)	0,49
Ca 2+ антагонисты	2 (1,5)	10 (7,8)	0,01
Спиронолактон 4847	0,46
Торасемид	10 (7,5)	11 (8,5)	0,62
Фуросемид	41 (30,8)	40 (319,2) 0,69 0,69 Гидрохлотиазид	0 (0)	5 (3.9)	0,02
Дигоксин	26 (19,5)	25 (19,5)	0,78
Амиодарон	7 (5,2)	4 (3,1)	30 (22,5)	32 (25,0)	0,41

Таблица 1

Характеристики исследуемой популяции

909 909 (37,5)9 909

Характеристики .	Группа LC .	Группа плацебо .	п. .
Возраст, среднее ± стандартное отклонение ( n )	51,9 ± 16,2 (133)	52,4 ± 16,5 (128)	0,85
Мужчины (%)	63,1	63,1	0,15
Физикальное обследование и результаты лабораторных исследований
Рост (см), среднее значение ± стандартное отклонение ( n )	164.8 ± 8,1 (131)	165,4 ± 7,7 (128)	0,53
Масса (кг), среднее ± стандартное отклонение ( n )	62,8 ± 12,2 (132)	63,9 ± 14,0 (128)	0,52
Температура тела (° C), среднее ± стандартное отклонение ( n )	36,5 ± 0,35 (133)	36,5 ± 0,29 (128)	0,97
ЧСС, среднее ± СО	84,2 ± 16,5	82,8 ± 14,6	0,47
Частота дыхания, средняя ± СО	19.2 ± 2,39	18,9 ± 2,22	0,36
САД (мм рт.	ДАД (мм рт. )	89,77 ± 38,5 (128)	90,42 ± 36,2 (114)	0.89
Натрий (мэкв / дл), среднее ± стандартное отклонение ( n )	140,9 ± 3,28 (128)	139,41 ± 13,2 (114)	0,22
proBNP (пг / мл), среднее ± стандартное отклонение ( n )	2780,0 ± 4254,9 (124)	3366,1 ± 3842,7 (110)	0,27
cTnT (нг / л), среднее ± стандартное отклонение ( n )	1,04 ± 6,28 (118)	0,88 ± 4,33 (107)	0,83
Кардиологические данные (PP-популяция)
Класс NYHA, n /%			0.33
II	17 (13,2)	10 (8,7)
III	73 (57,0)	75 (65,7)
IV	29 (25,4)
ФВЛЖ (%), среднее ± стандартное отклонение ( n )	41,12 ± 17,5 (125)	40,39 ± 16,9 (113)	0,74
Сердечный выброс	3.17 ± 0,43	3,16 ± 0,57	0,91
Сопутствующие лекарственные препараты ( n /%)
Аспирин	24 (18,0)	21 (16,4)		21 (16,4)		Блокаторы	42 (31,5)	30 (23,4)	0,23
Антагонисты рецепторов ангиотензина II	11 (8,2)	11 (8,5)	0,79
	ACE8)	22 (17,1)	0,49
Ca 2+ антагонисты	2 (1,5)	10 (7,8)	0,01
Спиронолактон 4847	0,46
Торасемид	10 (7,5)	11 (8,5)	0,62
Фуросемид	41 (30,8)	40 (319,2) 0,69 0,69 Гидрохлотиазид	0 (0)	5 (3.9)	0,02
Дигоксин	26 (19,5)	25 (19,5)	0,78
Амиодарон	7 (5,2)	4 (3,1)	30 (22,5)	32 (25,0)	0,41

909 909 (37,5) 909

Характеристики .	Группа LC .	Группа плацебо .	п. .
Возраст, среднее ± стандартное отклонение ( n )	51,9 ± 16,2 (133)	52,4 ± 16,5 (128)	0,85
Мужчины (%)	63,1	63,1	0,15
Физикальное обследование и результаты лабораторных исследований
Рост (см), среднее значение ± стандартное отклонение ( n )	164,8 ± 8,1 (131)	165,4 ± 7.7 (128)	0,53
Масса (кг), среднее ± стандартное отклонение ( n )	62,8 ± 12,2 (132)	63,9 ± 14,0 (128)	0,52
Темп. ° C), среднее ± стандартное отклонение ( n )	36,5 ± 0,35 (133)	36,5 ± 0,29 (128)	0,97
Частота сердечных сокращений, среднее ± стандартное отклонение	84,2 ± 16,5	82,8 ± 14,6	0,47
Частота дыхания, среднее ± стандартное отклонение	19.2 ± 2,39	18,9 ± 2,22	0,36
САД (мм рт.	ДАД (мм рт. )	89,77 ± 38,5 (128)	90,42 ± 36,2 (114)	0.89
Натрий (мэкв / дл), среднее ± стандартное отклонение ( n )	140,9 ± 3,28 (128)	139,41 ± 13,2 (114)	0,22
proBNP (пг / мл), среднее ± стандартное отклонение ( n )	2780,0 ± 4254,9 (124)	3366,1 ± 3842,7 (110)	0,27
cTnT (нг / л), среднее ± стандартное отклонение ( n )	1,04 ± 6,28 (118)	0,88 ± 4,33 (107)	0,83
Кардиологические данные (PP-популяция)
Класс NYHA, n /%			0.33
II	17 (13,2)	10 (8,7)
III	73 (57,0)	75 (65,7)
IV	29 (25,4)
ФВЛЖ (%), среднее ± стандартное отклонение ( n )	41,12 ± 17,5 (125)	40,39 ± 16,9 (113)	0,74
Сердечный выброс	3.17 ± 0,43	3,16 ± 0,57	0,91
Сопутствующие лекарственные препараты ( n /%)
Аспирин	24 (18,0)	21 (16,4)		21 (16,4)		Блокаторы	42 (31,5)	30 (23,4)	0,23
Антагонисты рецепторов ангиотензина II	11 (8,2)	11 (8,5)	0,79
	ACE8)	22 (17,1)	0,49
Ca 2+ антагонисты	2 (1,5)	10 (7,8)	0,01
Спиронолактон 4847	0,46
Торасемид	10 (7,5)	11 (8,5)	0,62
Фуросемид	41 (30,8)	40 (319,2) 0,69 0,69 Гидрохлотиазид	0 (0)	5 (3.9)	0,02
Дигоксин	26 (19,5)	25 (19,5)	0,78
Амиодарон	7 (5,2)	4 (3,1)	30 (22,5)	32 (25,0)	0,41

Первичная конечная точка

В группе LC ( n = 128) улучшение сердечной функции (снижение класса NYHA) было оценено как отличное у шести пациентов (4.69%) и эффективен в 72 (56,3%), с общей эффективностью 60,9%. В группе плацебо ( n = 114) улучшение сердечной функции было оценено как отличное у трех пациентов (2,63%) и эффективное у 48 (42,1%) с общей эффективностью 44,7%. Разница между двумя группами была статистически значимой ( P = 0,012; Таблица 2 ).

Таблица 2 Эффективность

^a в соответствии с изменением классификации NYHA в популяции согласно протоколу

Группа .	Отлично .	эффективный .	Неэффективно .	Уровень эффективности (%) .
LC ( n = 128)	6 (4,7)	72 (56,2)	50 (39,1)	60,9
Плацебо ( n 909 = 114) 3 (2,6)	48 (42,1)	63 (55,3)	44,7
LC плацебо	(Отлично + эффективно) P = 0.012

Группа .	Отлично .	эффективный .	Неэффективно .	Уровень эффективности (%) .
LC ( n = 128)	6 (4,7)	72 (56,2)	50 (39,1)	60,9
Плацебо ( n 909 = 114) 3 (2.6)	48 (42,1)	63 (55,3)	44,7
LC плацебо	(Отлично + эффективно) P = 0,012

Таблица 2

Эффективность ^a в зависимости от изменения Классификация NYHA в популяции согласно протоколу

Группа .	Отлично .	эффективный .	Неэффективно .	Уровень эффективности (%) .
LC ( n = 128)	6 (4,7)	72 (56,2)	50 (39,1)	60,9
Плацебо ( n 909) 3 (2,6)	48 (42,1)	63 (55,3)	44,7
LC плацебо	(Отлично + эффективно) P = 0,012

Группа .	Отлично .	эффективный .	Неэффективно .	Уровень эффективности (%) .
LC ( n = 128)	6 (4,7)	72 (56,2)	50 (39,1)	60,9
Плацебо ( n 909 = 114) 3 (2,6)	48 (42,1)	63 (55,3)	44,7
LC плацебо	(Отлично + эффективно) P = 0.012

Вторичные конечные точки

6 минут пешком

Существенная разница в 6-MWD присутствовала на исходном уровне, со значительно более длительным 6-MWD в группе плацебо ( P = 0,036) ( Таблица 3 ). На 7-й день 6-MWD был больше в обеих группах, чем на исходном уровне (группа LC: 350,4 м против 293,4 м; группа плацебо: 360,4 м по сравнению с 321,2 м соответственно). Оба различия были статистически значимыми ( P <0.0001). Отклонение от исходного уровня было значительно больше в группе LC, чем в группе плацебо (61,4 против 46,4 м, соответственно; P = 0,0497) ( Таблица 3 ).

Таблица 3 Эффективность

по оценке с 6-минутной прогулкой (м) в популяции согласно протоколу

Время .	Группа LC .	Группа плацебо .	Разница LC-плацебо .
Исходный уровень	278,7 ± 136,2 ( n = 120)	315,2 ± 124,0 ( n = 107)	P = 0,0367
День 7 n = 120)	361,5 ± 116,4 (= 107)	P = 0,1886
Исходный показатель 7 дней	61,2 ± 61,2 ( n = 120)	46,4 ± 51,2 ( = 107)	P = 0.0497

Время .	Группа LC .	Группа плацебо .	Разница LC-плацебо .
Исходный уровень	278,7 ± 136,2 ( n = 120)	315,2 ± 124,0 ( n = 107)	P = 0,0367
День 7 n = 120)	361.5 ± 116,4 (= 107)	P = 0,1886
Исходный уровень 7 дней	61,2 ± 61,2 ( n = 120)	46,4 ± 51,2 ( n = 107)	P P P P = 0,0497

Таблица 3

Эффективность по оценке с 6-минутной прогулкой (м) в популяции согласно протоколу

Время .	Группа LC .	Группа плацебо .	Разница LC-плацебо .
Исходный уровень	278,7 ± 136,2 ( n = 120)	315,2 ± 124,0 ( n = 107)	P = 0,0367
День 7 n = 120)	361,5 ± 116,4 (= 107)	P = 0,1886
Исходный уровень 7 дней	61,2 ± 61,2 ( n = 120)	46.4 ± 51,2 ( n = 107)	P = 0,0497

Время .	Группа LC .	Группа плацебо .	Разница LC-плацебо .
Исходный уровень	278,7 ± 136,2 ( n = 120)	315,2 ± 124,0 ( n = 107)	P = 0,0367
Сутки9 ± 129,0 ( n = 120)	361,5 ± 116,4 (= 107)	P = 0,1886
Исходный уровень 7 дней	61,2 ± 61,2 ( n = 120)	46,4 ± 51,2 ( n = 107)	P = 0,0497

Класс NYHA и 6-минутная прогулка

Чтобы оценить эффективность с использованием более надежной клинической конечной точки, мы измерили количество пациентов со снижением как минимум одного класса NYHA и увеличением 6-MWD как минимум на 20% на 7-й день по сравнению с исходным уровнем.Тридцать пять пациентов (29%) в группе LC и 14 (13%) в группе плацебо показали это комбинированное улучшение ( P = 0,003; отношение шансов = 2,74).

Фракция выброса левого желудочка

Исходно, ФВЛЖ в двух группах были одинаковыми (, таблица 1, ). На 7-й день ФВЛЖ была выше, чем на исходном уровне в обеих группах (группа LC: 44,1 против 41,1%, группа плацебо: 44,9 против 40,4%), и различия были статистически значимыми ( P <0.0001). Фракция выброса левого желудочка увеличилась на 3,4 ± 8,3% в группе LC по сравнению с исходным уровнем и на 4,5 ± 8,3% в группе плацебо. Эта разница не была статистически значимой ( P = 0,5603).

Уровни NT-proBNP

На исходном уровне не было значительных различий в уровнях NT-proBNP между двумя группами (, таблица 1, ). На 7-й день уровни NT-ProBNP были ниже, чем исходные, как в LC (-950,5 ± 2554,5 нг / л), так и в плацебо (-1093.6 ± 2536,4 нг / л) групп. Разница между двумя группами не была статистически значимой.

Уровни l-карнитина без плазмы

Исходно уровни LC в свободной плазме были намного ниже у пациентов с ХСН (16,3 ± 6,9, 12,5 ± 6,1, 11,6 ± 5,5 мкмоль / л у пациентов с классами II, III и IV по NYHA соответственно; Таблица 4 ), чем в аналогичной группе здоровых контрольных субъектов (44,5 ± 12,1 мкмоль / л). Рисунок 1 показывает взаимосвязь между LC без плазмы на исходном уровне и на 7-й день согласно классификации NYHA в двух группах пациентов ( Рисунок 1A, ) и соответствующей эффективностью в соответствии с классом NYHA на 7-й день ( Рисунок 1B ).У пациентов с классом II по NYHA на исходном уровне не было обнаружено изменений свободного LC в группе плацебо, и никакой эффективности (измеренной как снижение класса NYHA или увеличение 6-MWD) не было обнаружено ни в группе плацебо, ни в группе LC. Напротив, у пациентов с классами III и IV по NYHA на исходном уровне LC без плазмы немного увеличился в группе плацебо на 7-й день, и значительная эффективность была обнаружена в обеих группах. Эффективность была выше в группе LC ( P = 0,002; Рисунок 1B ), в которой наблюдалось гораздо большее увеличение LC без плазмы.

Таблица 4

Уровни карнитина в плазме крови (мкмоль / л) у пациентов с разными классами NYHA на исходном уровне (на популяцию протокола)

909 5.5 ( n = 60) 909 909 909 48,344 44 ( n = 33) 18944 3,7 n = 109)

Образец .	Время .	Свободный от плазмы карнитин (мкмоль / л) .				Разница между классами .	III – IV классы .
		Все пациенты .	Класс II .	Класс III .	Класс IV .	п. .
Итого	Исходный уровень	12,6 ± 6,1 ( n = 224)	16,3 ± 6,9 ( n = 24)	12,5 ± 6,1 ( n = 140)	0,0056
						II vs.III P = 0,0064
						II по сравнению с IV P = 0,0017
III против IV P = 0,3388
	День 7	26,6 ± 29,4 ( n = 224)	34,8 ± 7.8 ( n = 24)	23,4 ± 21,5 ( n = 140)	31,0 ± 9,2 ( n = 60)	0,0835
		Базовый уровень 7 дней 14,047 28,9 ( n = 224)	18,5 ± 9,0 ( n = 24)	10,9 ± 20,9 ( n = 140)	19,5 ± 8,5 ( n = 60)	0,1136	909
Группа LC	Исходный уровень	13.0 ± 6,4 ( n = 115)	15,8 ± 6,1 ( n = 15)	12,7 ± 6,6 ( n = 67)	12,4 ± 5,8 ( n = 33)	0,1847
	Сутки 7	36,8 ± 32,9 ( n = 115)	45,9 ± 44,3 ( n = 15)	30,7 ± 15,2 ( n = 67)	0,0638
	Исходный уровень 7 дней	23.8 ± 33,4 ( n = 115)	30,1 ± 45,4 ( n = 15)	18,0 ± 17,2 ( n = 67)	32,5 ± 47,8 ( n = 33)	0,0900
Группа плацебо	Исходный уровень	12,2 ± 5,9 ( n = 109)	17,0 ± 8,5 ( n = 9)	12,3 ± 5,6 ( n = 73) 90,6947	5,2 ( n = 27)	0,0169	11.8 ± 5,5 ( n = 100)
	День 7	16,0 ± 20,3 ( n = 109)	16,1 ± 7,0 ( n = 9)	16,6 ± 24,2 ( n = 73)	14,1 ± 7,9 ( n = 27)	P = 0,8646	16,0 ± 21,1 ( n = 100)
	Исходный уровень 7 дней	-0,9 ± 9,2 ( n = 9)	4.4 ± 21,9 ( n = 73)	3,6 ± 8,6 ( n = 27)	P = 0,7296	4,1 ± 19,2 ( n = 100)
	Исходный день 7 разница						0,052
Разница LC плацебо	Исходный уровень	P = 0,3594	P = 0,66975	P = 0,2108
	День 7	P <0,0001	P P = 0,0599	0,00
	Исходный уровень 7 дней	P <0,0001	P = 0,0573	P = 0,0001	P = 0.0030

909 5,5 ( n = 60) 909 909 294 947 n = 224) 909 47,8 ( n = 33) день0001

Образец .	Время .	Свободный от плазмы карнитин (мкмоль / л) .				Разница между классами .	III – IV классы .
		Все пациенты .	Класс II .	Класс III .	Класс IV .	п. .
Итого	Исходный уровень	12,6 ± 6,1 ( n = 224)	16,3 ± 6,9 ( n = 24)	12,5 ± 6,1 ( n = 140)	0,0056
						II по сравнению с III P = 0,0064	909 909			II vs.IV P = 0,0017
						III по сравнению с IV P = 0,3388
34,8 ± 7,8 ( n = 24)	23,4 ± 21,5 ( n = 140)	31,0 ± 9,2 ( n = 60)	0,0835
Исходный уровень на 7 день	14.0 ± 28,9 ( n = 224)	18,5 ± 9,0 ( n = 24)	10,9 ± 20,9 ( n = 140)	19,5 ± 8,5 ( n = 60)	0,1136
Группа LC	Исходный уровень	13,0 ± 6,4 ( n = 115)	15,8 ± 6,1 ( n = 15)	12,7 ± 6,6 ( n = 67)	12,4 5,8 ( n = 33)	0,1847
	День 7	36.8 ± 32,9 ( n = 115)	45,9 ± 44,3 ( n = 15)	30,7 ± 15,2 ( n = 67)	44,9 ± 48,3 ( n = 33)	0,0638
	Исходный уровень на 7 сутки	23,8 ± 33,4 ( n = 115)	30,1 ± 45,4 ( n = 15)	18,0 ± 17,2 ( n = 67)	0,0900
Группа плацебо	Исходный уровень	12.2 ± 5,9 ( n = 109)	17,0 ± 8,5 ( n = 9)	12,3 ± 5,6 ( n = 73)	10,6 ± 5,2 ( n = 27)	0,0169	11,8 ± 5,5 ( n = 100)
	День 7	16,0 ± 20,3 ( n = 109)	16,1 ± 7,0 ( n = 9)	16,6 ± 24,2 ( n = 73)	14,1 ± 7,9 ( n = 27)	P = 0.8646	16,0 ± 21,1 ( n = 100)
	Исходный уровень 7 дней	3,7 ± 18,6 ( n = 109)	-0,9 ± 9,2 ( n = 9)	± 21,9 ( n = 73)	3,6 ± 8,6 ( n = 27)	P = 0,7296	4,1 ± 19,2 ( n = 100)
	Базовая разница на 7-й день						0.052
Разница LC плацебо	Исходный уровень	P = 0,3594	P = 0,6820	P = 0,6975	P 7 9029 9044 904 909 909 909 909 909 909 7	P <0,0001	P = 0,0599	P = 0,0001	P = 0,0018
	P = 0,0573	P = 0,0001	P = 0,0030

Таблица 4

классов без плазмы / разные уровни карнитина в плазме / у пациентов с µmol на исходном уровне (на популяцию протокола)

6 ± 5,5 ( n = 60) 909 6,1 ( n = 15) день0001

Образец .	Время .	Свободный от плазмы карнитин (мкмоль / л) .				Разница между классами .	III – IV классы .
		Все пациенты .	Класс II .	Класс III .	Класс IV .	п. .
Всего	Исходный уровень	12,6 ± 6,1 ( n = 224)	16,3 ± 6,9 ( n = 24)	12,5 ± 6,1 ( n = 140)	0,0056
						II по сравнению с III P = 0,0064		909				II против IV P = 0,0017
						III противIV P = 0,3388
	День 7	26,6 ± 29,4 ( n = 224)	34,8 ± 7,8 ( n = 24)	23,4 ± 21,520 (9020) 140)	31,0 ± 9,2 ( n = 60)	0,0835
	Исходный уровень 7 дней	14,0 ± 28,9 ( n = 224)	18,5 ± 9,020 ( 24)	10,9 ± 20.9 ( n = 140)	19,5 ± 8,5 ( n = 60)	0,1136
Группа LC	Исходный уровень	13,0 ± 6,4 ( n = 115)	12,7 ± 6,6 ( n = 67)	12,4 ± 5,8 ( n = 33)	0,1847
	День 7 90,8947	( n = 115)	45.9 ± 44,3 ( n = 15)	30,7 ± 15,2 ( n = 67)	44,9 ± 48,3 ( n = 33)	0,0638
	Базовый уровень 7 дней 23,8 ± 33,4 ( n = 115)	30,1 ± 45,4 ( n = 15)	18,0 ± 17,2 ( n = 67)	32,5 ± 47,8 ( n = 33)	0,0900
Группа плацебо	Исходный уровень	12.2 ± 5,9 ( n = 109)	17,0 ± 8,5 ( n = 9)	12,3 ± 5,6 ( n = 73)	10,6 ± 5,2 ( n = 27)	0,0169	11,8 ± 5,5 ( n = 100)
	День 7	16,0 ± 20,3 ( n = 109)	16,1 ± 7,0 ( n = 9)	16,6 ± 24,2 ( n = 73)	14,1 ± 7,9 ( n = 27)	P = 0.8646	16,0 ± 21,1 ( n = 100)
	Исходный уровень 7 дней	3,7 ± 18,6 ( n = 109)	-0,9 ± 9,2 ( n = 9)	± 21,9 ( n = 73)	3,6 ± 8,6 ( n = 27)	P = 0,7296	4,1 ± 19,2 ( n = 100)
	Базовая разница на 7-й день						0.052
Разница LC плацебо	Исходный уровень	P = 0,3594	P = 0,6820	P = 0,6975	P 7 9029 9044 904 909 909 909 909 909 909 7	P <0,0001	P = 0,0599	P = 0,0001	P = 0,0018
	P = 0,0573	P = 0,0001	P = 0,0030

909 5.5 ( n = 60) 909 909 909 48,344 44 ( n = 33) 18944 3,7 n = 109)

Образец .	Время .	Свободный от плазмы карнитин (мкмоль / л) .				Разница между классами .	III – IV классы .
		Все пациенты .	Класс II .	Класс III .	Класс IV .	п. .
Итого	Исходный уровень	12,6 ± 6,1 ( n = 224)	16,3 ± 6,9 ( n = 24)	12,5 ± 6,1 ( n = 140)	0,0056
						II vs.III P = 0,0064
						II по сравнению с IV P = 0,0017
III против IV P = 0,3388
	День 7	26,6 ± 29,4 ( n = 224)	34,8 ± 7.8 ( n = 24)	23,4 ± 21,5 ( n = 140)	31,0 ± 9,2 ( n = 60)	0,0835
		Базовый уровень 7 дней 14,047 28,9 ( n = 224)	18,5 ± 9,0 ( n = 24)	10,9 ± 20,9 ( n = 140)	19,5 ± 8,5 ( n = 60)	0,1136	909
Группа LC	Исходный уровень	13.0 ± 6,4 ( n = 115)	15,8 ± 6,1 ( n = 15)	12,7 ± 6,6 ( n = 67)	12,4 ± 5,8 ( n = 33)	0,1847
	Сутки 7	36,8 ± 32,9 ( n = 115)	45,9 ± 44,3 ( n = 15)	30,7 ± 15,2 ( n = 67)	0,0638
	Исходный уровень 7 дней	23.8 ± 33,4 ( n = 115)	30,1 ± 45,4 ( n = 15)	18,0 ± 17,2 ( n = 67)	32,5 ± 47,8 ( n = 33)	0,0900
Группа плацебо	Исходный уровень	12,2 ± 5,9 ( n = 109)	17,0 ± 8,5 ( n = 9)	12,3 ± 5,6 ( n = 73) 90,6947	5,2 ( n = 27)	0,0169	11.8 ± 5,5 ( n = 100)
	День 7	16,0 ± 20,3 ( n = 109)	16,1 ± 7,0 ( n = 9)	16,6 ± 24,2 ( n = 73)	14,1 ± 7,9 ( n = 27)	P = 0,8646	16,0 ± 21,1 ( n = 100)
	Исходный уровень 7 дней	-0,9 ± 9,2 ( n = 9)	4.4 ± 21,9 ( n = 73)	3,6 ± 8,6 ( n = 27)	P = 0,7296	4,1 ± 19,2 ( n = 100)
	Исходный день 7 разница						0,052
Разница LC плацебо	Исходный уровень	P = 0,3594	P = 0,66975	P = 0,2108
	День 7	P <0,0001	P P = 0,0599	0,00
	Исходный уровень 7 дней	P <0,0001	P = 0,0573	P = 0,0001	P = 0.0030

Рисунок 1

( A ) Уровни свободного карнитина в плазме (мкмоль / л) согласно классификации NYHA на исходном уровне (среднее + SE). P — значения, рассчитанные путем дисперсионного анализа, сравнивающего исходный уровень и уровни свободного карнитина в плазме на 7 день среди групп NYHA. ( B ) Эффективность согласно классификации NYHA. Показаны значения n (%). P — значения, рассчитанные с помощью точного теста Фишера.

Рисунок 1

( A ) Уровни свободного карнитина в плазме (мкмоль / л) согласно классификации NYHA на исходном уровне (среднее + SE). P — значения, рассчитанные путем дисперсионного анализа, сравнивающего исходный уровень и уровни свободного карнитина в плазме на 7 день среди групп NYHA. ( B ) Эффективность согласно классификации NYHA. Показаны значения n (%). P — значения, рассчитанные с помощью точного теста Фишера.

Чтобы лучше оценить влияние LC без плазмы на эффективность LC по сравнению с плацебо, мы сравнили две подгруппы пациентов с уровнем LC в плазме <или> медианным уровнем LC без плазмы, равным 11.8 мкмоль / л. Как показано на фиг. , фиг. 2 , разница в способности снижать класс NYHA между плацебо и LC была статистически значимой в подгруппе LC с низким содержанием плазмы, но не в подгруппе с высоким содержанием LC без плазмы. Напротив, этот анализ не показал влияния уровня свободной LC на эффективность, измеренную как 6-MWD (данные не показаны).

Рисунок 2

Эффективность оценивается как изменение класса NYHA у пациентов с низким содержанием свободного карнитина (слева) и с высоким уровнем свободного карнитина (справа).Данные представлены как n (%). P — значения, рассчитанные с помощью логистической регрессии.

Рисунок 2

Эффективность оценивается как изменение класса NYHA у пациентов с низким содержанием свободного карнитина (слева) и с высоким уровнем свободного карнитина (справа). Данные представлены как n (%). P — значения, рассчитанные с помощью логистической регрессии.

Такой же анализ был проведен для соотношения ацил / свободный LC в плазме, разделенного на две подгруппы: <или> средний уровень 0,73, учитывая, что значения выше этого отношения могут указывать на состояние недостаточности карнитина.В подгруппе с высоким соотношением ацил / свободный LC в плазме добавление LC было значительно более эффективным, чем плацебо, если оценивать по снижению класса NYHA (, рис. 3A, ) или увеличению 6-MWD (, рис. 3B, ). Эта разница исчезла у пациентов с соотношением ацил / свободный LC в плазме ниже среднего значения. Следовательно, большая эффективность LC по сравнению с плацебо в основном ограничена пациентами с высоким соотношением ацил / свободный LC или с низким содержанием свободного карнитина

.

Рисунок 3

( A ) Эффективность оценивалась как изменение класса NYHA у пациентов с низким содержанием ацила / свободного карнитина (слева) и пациентов с высоким содержанием ацила / свободного карнитина (справа).Медианные значения были измерены на исходном уровне для всей когорты исследования. Данные представлены как n (%). ( B ) Эффективность оценивалась как 6-минутная прогулка (м) у пациентов с низким содержанием ацила / свободного карнитина и пациентов с высоким содержанием ацила / свободного карнитина. Изменения расстояния 6-минутной ходьбы показаны как среднее значение ± стандартная ошибка. P — значения, рассчитанные с помощью логистической регрессии.

Рисунок 3

( A ) Эффективность оценивалась как изменение класса NYHA у пациентов с низким содержанием ацила / свободного карнитина (слева) и пациентов с высоким содержанием ацила / свободного карнитина (справа).Медианные значения были измерены на исходном уровне для всей когорты исследования. Данные представлены как n (%). ( B ) Эффективность оценивалась как 6-минутная прогулка (м) у пациентов с низким содержанием ацила / свободного карнитина и пациентов с высоким содержанием ацила / свободного карнитина. Изменения расстояния 6-минутной ходьбы показаны как среднее значение ± стандартная ошибка. P — значения, рассчитанные с помощью логистической регрессии.

Сердечно-сосудистые события

Частоту сердечно-сосудистых событий измеряли в популяции FAS ( n = 261) на 30-й день.Не было значимой разницы в частоте серьезных сердечно-сосудистых событий между группами LC и плацебо (6,9 против 6,6%, соответственно; P = 0,922). Также не было существенной разницы в частоте серьезных сердечно-сосудистых событий в популяции PP (6,2 против 2,7%, соответственно; P = 0,1873).

Анализ безопасности

Не было значительных различий в лабораторных данных, показателях жизнедеятельности или физикальном обследовании между двумя группами на 7-й день.Частота НЯ составила 17,3% против 14,1% в группах LC и плацебо, соответственно. Эта разница не была статистически значимой ( P = 0,473). Девять пациентов вышли из исследования из-за НЯ: один (0,8%) в группе LC и восемь (6,3%) в группе плацебо. Эта разница не была статистически значимой ( P = 0,135). Частота НЯ, связанных с лечением, составила 4,5 против 6,2% соответственно ( P = 0,533).

Было два (1,5%) СНЯ в группе LC и два (1.6%) в группе плацебо ( P = 1.000). По мнению исследователя, ни одно СНЯ не было связано с исследуемым лечением.

Обсуждение

Это исследование демонстрирует клиническую эффективность добавок LC у пациентов с ХСН, когда были достигнуты первичная конечная точка снижения по крайней мере одного класса NYHA и вторичная конечная точка увеличения 6-MWD, взятых как индекс «переносимости физической нагрузки». . Эти параметры широко используются для оценки эффективности в исследованиях сердечной недостаточности. ^20–22 Семь дней приема добавок LC привели к значительно большему улучшению в классе NYHA (60,9 против 44,7%; P = 0,012), 6-MWD (+61 против +46 м; P = 0,0497 ) и комбинированное улучшение по классу NYHA и 6-MWD (29 против 13%, P = 0,002) в группе LC по сравнению с плацебо. Напротив, между двумя группами не наблюдалось значительных различий в LVEF, уровнях NT-proBNP в плазме и частоте сердечно-сосудистых событий. L-карнитин переносился хорошо.

Предыдущие исследования преимуществ LC при различных типах кардиомиопатии дали противоречивые результаты. ^{15–17,23,24} Наше исследование было проведено в более крупной когорте, и его результаты обеспечивают более надежную поддержку применения добавок LC у пациентов с ХСН. Однако, хотя и значительный, эффект LC по сравнению с плацебо не был впечатляющим.

Прошло более 30 лет с момента первого предположения ²⁵ о возможной карнитиновой недостаточности у людей с ХСН.Однако консенсуса в отношении целевых групп пациентов с ХСН, которым может быть полезен прием карнитина, достигнуто не было. Могут быть приняты две альтернативные стратегии приема добавок LC: (i) добавка для восполнения истощенных запасов сердца (т. Е. Карнитин назначается только при наличии дефицита карнитина) или (ii) карнитин вводится в качестве фармакологического агента, способного оказывать положительное влияние на пациенты с нормальным карнитиновым статусом. ²⁶ Этот второй подход может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний за счет двух механизмов: (i) повышение цитозольного карнитина выше критических уровней усиливает образование внутриклеточных ацилкарнитинов, которые затем выходят из клеток в плазму. ^27,28 Этот процесс может перекрыть положительные эффекты коррекции недостаточности карнитина, поскольку повышение содержания некоторых производных ацилкарнитина в плазме может иметь пагубное влияние на сердечно-сосудистую функцию. ^29,30 Парадоксальная доза-эффект зависимости карнитина от триглицеридов плазмы, демонстрирующая положительный эффект при низких дозах, который исчезает при высоких дозах, ³¹ может быть связано с аналогичным механизмом; (ii) увеличение пероральной дозы карнитина выше критического уровня связано с повышением уровня триметиламина в плазме ³² , что может способствовать развитию атеросклероза. ³³ Наши результаты не имеют отношения к первому подходу к лечению, основанному на недостаточности карнитина, поскольку повышенный риск развития основных сердечных НЯ был обнаружен только у людей с концентрациями карнитина в плазме> 45,1 мкмоль / л. По этим причинам первый подход намного безопаснее второго. Определение уровней карнитина в плазме и тканях, которые могут вызвать функциональную и клинически значимую карнитиновую недостаточность, является центральным для рационального использования добавок карнитина в терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Серия исследований ясно демонстрирует, что во время развития экспериментального ³⁴ и клинического ³⁵ сердечного повреждения происходит высвобождение свободных ³⁶ и ацилкарнитинов из сердца, которые увеличивают плазменные концентрации ^29,37 и мочеиспускание. ³⁷ Получены противоречивые результаты о взаимосвязи между уровнями в плазме и тяжестью сердечной недостаточности, измеренными по классификации NYHA ²⁹ . Концентрация карнитина в нормальных тканях, в основном в сердце и скелетных мышцах, составляет ~ 1-2 ммоль / кг.Высвобождение карнитина из этих тканей и последующее увеличение выведения с мочой, не устраняемое добавками, может привести к истощению карнитина в сердечных и скелетных мышцах. Следовательно, при использовании уровней в плазме для определения «карнитиновой недостаточности» следует учитывать продолжительность и степень процессов высвобождения / экскреции / приема. Кроме того, вариации внутри генов, кодирующих различные белки, участвующие в синтезе, хранении, транспорте и выведении карнитина ^{, 38,} , также могут влиять на статус «карнитиновой недостаточности». ³⁹

Исходный уровень свободного карнитина в плазме был намного ниже у наших пациентов с ХСН, чем у здоровых китайских субъектов, по данным нами и Niu et al . ^{40 и} у здоровых кавказцев. ⁴¹ Снижение карнитина у наших пациентов с ХСН никогда не регистрировалось у пациентов европеоидной расы. Кроме того, наши пациенты с ХСН имели уровни свободного LC, аналогичные тем, которые были обнаружены у диализированных пациентов, которым, как полагают, требовался дополнительный прием карнитина (~ 16 мкмоль / л). ⁴² Уровень карнитина в плазме дополнительно снижается у пациентов III и IV классов NYHA по сравнению с пациентами класса II NYHA.Действительно, эффект карнитина актуален только для классов III и IV (см. , рис. 1, ). Улучшение класса NYHA за счет карнитина было также статистически значимым у небольших подгрупп пациентов с исходным уровнем свободного карнитина в плазме ниже среднего значения или с соотношением ацил / свободный выше среднего уровня. Взятые вместе, эти данные подтверждают мнение о том, что эффективность карнитина особенно очевидна у пациентов с некоторой степенью карнитиновой недостаточности.

Мы также обнаружили явное улучшение по классу NYHA и 6-MWD в группе плацебо.Это может быть связано с изменениями в приеме пищи и физических нагрузках, связанных с госпитализацией, что может привести к небольшому увеличению содержания свободного в плазме карнитина. Даже несмотря на то, что эти изменения были небольшими (от 11,8 до 15,9 мкМ), это увеличение может иметь клиническое значение, поскольку оно произошло в пределах километрового диапазона высокоаффинного переносчика карнитина. ²⁶ Этого небольшого увеличения концентрации в плазме может быть достаточно, чтобы частично скорректировать истощение клеточного карнитина, ответственного за потерю функции.При генетически обусловленном дефиците карнитина даже небольшого увеличения клеточного карнитина достаточно для клинически значимого улучшения. ⁴³ В будущих исследованиях, направленных на оценку эффекта приема карнитина, следует избегать любых других изменений, которые могут уменьшить разницу в эффективности между LC и плацебо.

Хроническая сердечная недостаточность — это многофакторное заболевание, требующее многоцелевого и фазозависимого подхода к лечению. Восполнение истощенных запасов карнитина у пациентов с «карнитиновой недостаточностью» может представлять собой безопасную и эффективную адъювантную терапию, которая за счет увеличения высокоэнергетического фосфата для сокращения и расслабления может иметь синергетический эффект с другими лекарствами.

Наше исследование имеет ряд ограничений. Хотя мы продемонстрировали ранее не сообщавшееся заметное снижение уровня свободного карнитина в плазме у китайских пациентов с ХСН, это не дает информации о механизмах, лежащих в основе недостаточности карнитина. Кроме того, недостаточность карнитина может также влиять на скелетные мышцы, которые являются крупнейшим хранилищем тканей организма. Поскольку функция скелетных мышц также может быть задействована в улучшении класса NYHA и 6-MWD, вполне вероятно, что она также способствует эффективности LC при ХСН.

Таким образом, классификация NYHA и 6-MWD, оба клинически важные показатели для оценки эффективности лечения пациентов с ХСН, значительно улучшаются при добавлении LC. Эта эффективность особенно очевидна у пациентов с низким уровнем карнитина в плазме. Добавки l-карнитина переносились хорошо. Необходимы дальнейшие исследования для более точного определения целевых групп пациентов с «карнитиновой недостаточностью», в которых положительный эффект от приема карнитина может быть максимальным.

Финансирование

Эта работа была поддержана исследовательскими грантами компании Lee’s Pharmaceutical Holdings Limited.

Конфликт интересов: не объявлен.

Благодарности

B.X.L., J.S. и К. являются сотрудниками Lee’s Pharmaceutical Holdings Limited. Z.-C.J. получил гонорар в качестве консультанта / докладчика Lee’s Pharmaceutical Holdings Limited. В противном случае авторы заявляют, что они не связаны или не участвуют в каких-либо организациях или организациях, имеющих какой-либо финансовый интерес (например, гонорары; образовательные гранты; участие в бюро докладчиков; членство, трудоустройство, консультации, владение акциями или другие доли участия в капитале; а также свидетельские показания экспертов или патентно-лицензионные соглашения), или нефинансовый интерес (например, личные или профессиональные отношения, аффилированность, знания или убеждения) в предмете или материалах, обсуждаемых в этой рукописи.Услуги окончательного языкового редактирования были предоставлены Newmed Publishing Services при финансовой поддержке Lee’s Pharmaceutical Holdings Limited.

Список литературы

1

Kaye

DM

,

Krum

H

.

Открытие лекарств от сердечной недостаточности: новая эра или конец конвейера?

Nat Rev Drug Discov

2007

;

6

:

127

—

139

,2

Крам

H

,

Авраам

WT

.

Сердечная недостаточность

.

Ланцет

2009

;

373

:

941

—

955

.3

Loh

JC

,

Creaser

J

,

Rourke

DA

,

Livingston

N

Vandenbogaart

E

,

Moriguchi

J

,

Hamilton

MA

,

Tseng

CH

,

Fonarow

GC

,

Horwich TB

.

Временные тенденции в лечении и исходы тяжелой сердечной недостаточности с пониженной фракцией выброса с 1993 по 2010 годы: данные справочного центра университета

.

Circ Heart Fail

2013

;

6

:

411

—

419

.4

Yancy

CW

,

Jessup

M

,

Bozkurt

B

,

Butler

9000 J 9000 Case2

Drazner

MH

,

Fonarow

GC

,

Geraci

SA

,

Horwich

T

,

Januzzi

JL

,

MR

,

Johnson

Леви

WC

,

Масуди

FA

,

McBride

PE

,

McMurray

JJ

,

Mitchell

JE

,

000 RN

Peterson

Peterson

F

,

Стивенсон

LW

,

Tang

WH

,

Tsai

EJ

,

Wilkoff 9000 3

БЛ

.

Фонд Американского колледжа кардиологов; Рабочая группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Руководство ACCF / AHA по лечению сердечной недостаточности, 2013: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям

.

J Am Coll Cardiol

2013

;

62

:

e147

—

e239

.5

Mant

J

,

Al-Mohammad

A

,

Swain

S

,

Laramée

Группа разработки рекомендаций

.

Ведение хронической сердечной недостаточности у взрослых: синопсис Руководства Национального института здравоохранения и клинического мастерства

.

Ann Intern Med

2011

;

155

:

252

—

259

,6

Зарринкоуб

R

,

Wettermark

B

,

Wändell

P

,

000 R

000

000

000

000

000 Mejhert

Люнггрен

G

,

Kahan

T

.

Эпидемиология сердечной недостаточности на основе данных для 2,1 миллиона жителей Швеции

.

Eur J Heart Fail

2013

;

15

:

995

—

1002

,7

Neubauer

S

.

Неисправное сердце — двигатель без топлива

.

N Engl J Med

2007

;

356

:

1140

—

1151

,8

Taegtmeyer

H

.

Сердечный метаболизм как мишень для лечения сердечной недостаточности

.

Обращение

2004

;

110

:

894

—

896

,9

Никель

A

,

Löffler

J

,

Maack

C

.

Энергетика миокарда при сердечной недостаточности

.

Basic Res Cardiol

2013

;

108

:

358

.10

Шах

AM

,

Манн

DL

.

В поисках новых терапевтических целей и стратегий при сердечной недостаточности: последние достижения фундаментальной науки

.

Ланцет

2011

;

378

:

704

—

712

.11

van Bilsen

M

,

van Nieuwenhoven

FA

,

van der Vusse

GJ

.

Метаболическое ремоделирование больного сердца: полезно или вредно?

Cardiovasc Res

2009

;

81

:

420

—

428

.12

Marcovina

SM

,

Sirtori

C

,

Peracino

A

,

Gheorghiade

M

,

Borum

P

,

Rem .

Преобразование базовых знаний о функциях митохондрий в метаболическую терапию: роль L-карнитина

.

Transl Res

2013

;

161

:

73

—

84

.13

Longo

N

,

Amat di San Filippo

C

,

Pasquali

M

.

Нарушения транспорта карнитина и карнитинового цикла

.

Am J Med Genet C Semin Med Genet

2006

;

142C

:

77

—

85

.14

Магулас

PL

,

Эль-Хаттаб

AW

.

Системный первичный дефицит карнитина: обзор клинических проявлений, диагностики и лечения

.

Orphanet J Rare Dis

2012

;

7

:

68

—

69

.15

Löster

H

,

Miehe

K

,

Punzel

M

,

Stiller

O

Шауер

Дж

.

Длительная пероральная замена L-карнитина увеличивает эффективность велоэргометра у пациентов с тяжелой ишемически индуцированной сердечной недостаточностью

.

Cardiovasc Drugs Ther

1999

;

13

:

537

—

546

.16

Rizos

I

.

Трехлетняя выживаемость пациентов с сердечной недостаточностью, вызванной дилатационной кардиомиопатией и введением L-карнитина

.

Am Heart J

2000

;

139

:

S120

—

S123

.17

Сакурабаяши

T

,

Миядзаки

S

,

Yuasa

Y

,

Sakai

Y

Sakai

Такахаси

S

,

Hirasawa

Y

.

Добавка L-карнитина снижает массу левого желудочка у пациентов, находящихся на гемодиализе

.

Circ J

2008

;

72

:

926

—

931

,18

Ди Николантонио

JJ

,

Лави

CJ

,

Тарифы

H

, 9000’2000 JJ

000

000

000

000

Meneses AR

.

L-карнитин во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ

.

Mayo Clin Proc

2013

;

88

:

544

—

551

.19

Longo

A

,

Bruno

G

,

Curti

S

,

Mancinelli

A

Определение L-карнитина, ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина в плазме человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии после предколоночной дериватизации с 1-аминоантраценом

.

J Chromatogr B Biomed Appl

1996

;

686

:

129

—

139

.20

Solomon

SD

,

Zile

M

,

Pieske

B

,

Voors

A

,

Kraigher-Krainer

E

,

Shi

V

,

Bransford

T

,

Takeuchi

M

,

Gong

J

,

Lefkowitz 9000 9000 Pack2

,

Lefkowitz 9000 Pack3

МакМюррей

JJ

.

Проспективное сравнение ОРНИ с АРБ при лечении сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (ПАРАМЕТР) Исследователи. Ингибитор рецептора ангиотензина неприлизина LCZ696 при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2

.

Ланцет

2012

;

380

:

1387

—

1395

,21

Мартин

DO

,

День

JD

,

Lai

PY

,

Murphy

HY

000

000

000

000 Villareal

RP

,

Weiner

S

,

Kraus

SM

,

Украдено

KQ

,

Gold

MR

.

Поддержка предсердий при сердечной недостаточности: результаты многоцентрового исследования PEGASUS CRT

.

J Кардиоваск Электрофизиол

2012

;

23

:

1317

—

1325

.22

Zick

SM

,

Vauta

BM

,

Gillespie

B

,

Aaronson

KD

Рандомизированное слепое исследование с применением экстракта боярышника с хронической сердечной недостаточностью (HERB CHF)

.

Eur J Heart Fail

2009

;

11

:

990

—

999

.23

Fagher

B

,

Cederblad

G

,

Monti

M

,

Olsson

000

,

L

Thysell

H

.

Карнитин и функция левого желудочка у пациентов, находящихся на гемодиализе

.

Scand J Clin Lab Invest

1985

;

45

:

193

—

198

.24

Topalolu

R

,

Celiker

A

,

Saatçi

U

,

Kilinç

K

,

Bakkalolu

000

, XXX2

000 N0003 ,

Токел

К

.

Влияние добавок карнитина на сердечную функцию у детей, находящихся на гемодиализе

.

Acta Paediatr Jpn

1998

;

40

:

26

—

29

.25

Suzuki

Y

,

Masumura

Y

,

Kobayashi

A

,

Yamazaki

N

,

Harada

Y

0002 Os

Дефицит карнитина миокарда при хронической сердечной недостаточности

.

Ланцет

1982

;

1

:

116

.26

Arduini

A

,

Bonomini

M

,

Savica

V

,

Amato

A

,

Zammit

Карнитин при метаболических заболеваниях: возможность фармакологического вмешательства

.

Pharmacol Ther

2008

;

120

:

149

—

156

.27

Zammit

VA

,

Ramsay

RR

,

Bonomini

M

,

Arduini

A

A

Карнитин, функция митохондрий и терапия

.

Adv Drug Deliv Rev

2009

;

61

:

1353

—

1362

.28

Ноланд

RC

,

Ковес

TR

,

Seiler

SE

,

Lum

H

,

Lust

RM

,

Stevens 9000 9000 O0003000 RD

0002 ,

Hegardt

FG

,

Muoio

DM

.

Недостаточность карнитина, вызванная старением и перееданием, ухудшает работу митохондрий и метаболический контроль

.

J Biol Chem

2009

;

284

:

22840

—

22852

,29

Ueland

T

,

Svardal

A

,

Øie

E

,

Askevold

Bjørndal

B

,

Dahl

CP

,

Gullestad

L

,

Berge

RK

,

Aukrust

P

.

Нарушение регуляции карнитина при хронической сердечной недостаточности — повышенные уровни пальмитоил-карнитина в плазме связаны с плохим прогнозом

.

Int J Cardiol

2013

;

167

:

1892

—

1899

.30

Джуссе

L

,

Бенкесер

D

,

Арнольд

A

,

S000300030002

J Kizer

J Lemaitre

RN

,

Tracy

RP

,

Gottdiener

JS

,

Mozaffarian

D

,

Siscovick

DS

,

000

Mukamal

Жирные кислоты, свободные от плазмы, и риск сердечной недостаточности: исследование сердечно-сосудистой системы

.

Circ Heart Fail

2013

;

6

:

964

—

969

.31

Guarnieri

G

,

Biolo

G

,

Vinci

P

,

Massolino

000 B

000 B

000 B

Достижения карнитина при хронической уремии

.

J Ren Nutr

2007

;

17

:

23

—

29

.32

Bain

MA

,

Milne

RW

,

Evans

AM

.

Распределение и кинетика метаболитов перорального L-карнитина у людей

.

J Clin Pharmacol

2006

;

46

:

1163

—

1170

.33

Koeth

RA

,

Wang

Z

,

Levison

BS

,

Buffa

9000 E

Sheehy

BT

,

Britt

EB

,

Fu

X

,

Wu

Y

,

Li

L

,

Smith

A JD

,

Di

Chen

J

,

Li

H

,

Wu

GD

,

Lewis

JD

,

Warrier

M

,

Коричневый

000 JM

WH

,

Bushman

FD

,

Lusis

AJ

,

Hazen

SL

.

Метаболизм L-карнитина, питательного вещества красного мяса, в кишечной микробиоте способствует развитию атеросклероза

.

Nat Med

2013

;

19

:

576

—

585

.34

Pierpont

ME

,

Foker

JE

,

Pierpont

GL

.

Метаболизм карнитина в миокарде при застойной сердечной недостаточности, вызванной непрекращающейся тахикардией

.

Basic Res Cardiol

1993

;

88

:

362

—

370

.35

Масумура

Y

,

Кобаяши

A

,

Yamazaki

N

.

Уровни свободного карнитина в миокарде и жирного ацилкарнитина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

.

Jpn Circ J

1990

;

54

:

1471

—

1476

,36

Бейкер

H

,

DeAngelis

B

,

Орландо

J

,

Correia

J

J

Утечке сердечного карнитина способствует кардиомиопатия

.

Питание

2005

;

21

:

348

—

350

.37

Vescovo

G

,

Ravara

B

,

Gobbo

V

,

Dalla Libera

L

Воспаление и нарушение l-карнитиновой системы при сердечной недостаточности

.

евро J Heart Fail

2005

;

7

:

997

—

1002

.38

Evans

AM

,

Fornasini

G

.

Фармакокинетика L-карнитина

.

Clin Pharmacokinet

2003

;

42

:

941

—

967

.39

Li

FY

,

El-Hattab

AW

,

Bawle

EV

,

Болты

ES ,

Scaglia

F

,

Wong

LJ

.

Молекулярный спектр мутаций гена SLC22A5 (OCTN2), обнаруженных у 143 субъектов с оценкой системного дефицита карнитина

.

Хум Мутат

2010

;

31

:

E1632

—

E1651

.40

Niu

YJ

,

Jiang

ZM

,

Shu

H

,

Li

CF

u Яо

GX

,

Jiang

J

,

Li

JQ

,

Longo

A

.

Определение карнитина в плазме и моче здоровых взрослых

.

Чжунго И Сюэ Кэ Сюэ Юань Сюэ Бао

2002

;

24

:

185

—

187

.41

Латунь

EP

.

Пролекарства, вырабатывающие пивалат, и гомеостаз карнитина у человека

.

Pharmacol Rev

2002

;

54

:

589

—

598

.42

Schreiber

BD

.

Застойная сердечная недостаточность у пациентов с хронической болезнью почек и на диализе

.

Am J Med Sci

2003

;

325

:

179

—

193

.43

Tein

I

.

Транспорт карнитина: патофизиология и метаболизм известных молекулярных дефектов

.

J Наследовать Metab Dis

2003

;

26

:

147

—

169

.

Опубликовано от имени Европейского общества кардиологов.Все права защищены. © Автор, 2016. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

No related posts.