Лекарства для головного мозга: Циннаризин Софарма таблетки 25 мг 50 шт купить по цене 95,0 руб в Москве, заказать в интернет аптеке Циннаризин софарма: инструкция по применению, отзывы
Глицин-биотики таблетки лингвальные 100мг N50
Характеристики
| Минимальный возраст от. | 1 лет |
| Способ применения | Перорально |
| Количество в упаковке | 50 шт |
| Минимальная допустимая температура хранения, °С | 15 °C |
| Максимальная допустимая температура хранения, °С | 25 °C |
| Срок годности | 36 мес |
| Условия хранения | В защищенном от солнца помещении |
| Форма выпуска | Таблетка |
| Вес | 5 г |
| Страна-изготовитель | Россия |
| Порядок отпуска | Без рецепта |
| Действующее вещество | Глицин (Glycine) |
| Сфера применения | Неврология |
| Фармакологическая группа | N06BX Другие психостимуляторы и ноотропные препараты |
| Зарегистрировано как | Лекарственное средство |
Инструкция по применению
Действующие вещества
Форма выпуска
Таблетки
Состав
1 таблетка содержит:Активное вещество: глицин микрокапсулированный 100 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат 1 мг, метилцеллюлоза водорастворимая 1 мг.
Фармакологический эффект
Заменимая аминокислота, центральный нейромедиатор тормозного типа действия. Улучшает метаболические процессы в тканях мозга, оказывает антидепрессивное и седативное действие. Обладает ГАМК-ергическим, альфа-адреноблокирующим, антиоксидантным и антитоксическим действием, регулирует деятельность глутаматных (NMDA) рецепторов, за счет чего уменьшает психоэмоциональное напряжение, агрессивность и конфликтность; улучшает социальную адаптацию и настроение, облегчает засыпание и нормализует сон, повышает умственную работоспособность, уменьшает выраженность вегетативно-сосудистых нарушений (в. т.ч. и в климактерическом периоде) и общемозговых расстройств при ишемическом инсульте и черепно-мозговой травме. Снижает токсическое действие этанола на центральную нервную систему.
Фармакокинетика
Легко проникает в большинство биологических жидкостей и тканей организма, в том числе в головной мозг, не кумулирует.
Противопоказания
Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Меры предосторожности
С осторожностью: артериальная гипотензия
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, в связи с отсутствием достаточного количества данных.
Способ применения и дозы
Глицин применяется сублингвально или трансбукально по 0,1 г (в таблетках или в виде порошка после измельчения таблетки). Практически здоровым детям, подросткам и взрослым при психоэмоциональных напряжениях, снижении памяти, внимания, умственной работоспособности, задержке умственного развития, при девиантных формах поведения глицин назначается по 1 таблетке 2-3 раза в день в течение 14-30 дней.
При необходимости курсы повторяют 4-6 раз в год.Побочные действия
Возможны аллергические реакции.
Передозировка
Данные о передозировке отсутствуют.
Взаимодействие с другими препаратами
Ослабляет выраженность побочных эффектов антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), анксиолитиков, антидепрессантов, снотворных и противосудорожных лекарственных средств.
Особые указания
У пациентов со склонностью к артериальной гипотензни Глицин-Био принимается в меньших дозах и под контролем артериального давления, при его снижении ниже привычного уровня прием прекращается. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. При приеме препарата Глицин-Био следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций с учетом профиля побочных эффектов.
Актовегин раствор для инъекций 40 мг/мл 2 мл 25 шт
Характеристики
| Минимальный возраст от. | 18 лет |
| Количество в упаковке | 25 шт |
| Минимальная допустимая температура хранения, °С | 0 °C |
| Максимальная допустимая температура хранения, °С | 25 °C |
| Срок годности | 60 мес |
| Условия хранения | В защищенном от солнца помещении |
| Форма выпуска | Раствор |
| Объем | 50 мл |
| Страна-изготовитель | Австрия |
| Порядок отпуска | По рецепту |
| Действующее вещество | Депротеинизированный гемодериват крови телят (Deproteinized hemoderivative of calf blood) |
| Сфера применения | Эндокринология |
| Фармакологическая группа | B06AB Прочие гематологические препараты |
| Зарегистрировано как | Лекарственное средство |
Действующие вещества
Депротеинизированный диализат из крови молочных телятФорма выпуска
Раствор для инъекций
Состав
Активное вещество: актовегина концентрат 80 мг, Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
Фармакологический эффект
Антигипоксант. Актовегин является гемодериватом, который получают посредством диализа и ультрафильтрации (проходят соединения с молекулярной массой менее 5000 дальтон). Положительно влияет на транспорт и утилизацию глюкозы, стимулирует потребление кислорода (что приводит к стабилизации плазматических мембран клеток при ишемии и снижению образования лактата) обладая, таким образом, антигипоксическим действием, которое начинает проявляться самое позднее через 30 мин после парентерального введения и достигает максимума в среднем через 3 ч (2-6 ч). Актовегин увеличивает концентрации АТФ, АДФ, фосфокреатина, а также аминокислот — глутамата, аспартата и ГАМК. Влияние препарата Актовегин на усвоение и утилизацию кислорода, а также инсулиноподобная активность со стимуляцией транспорта и окисления глюкозы являются значимыми в лечении диабетической полиневропатии. У пациентов с сахарным диабетом и диабетической полиневропатией Актовегин достоверно уменьшает симптомы полиневропатии (колющая боль, чувство жжения, парестезии, онемение нижних конечностей).
Фармакокинетика
С помощью фармакокинетических методов невозможно изучать фармакокинетические показатели препарата Актовегин, поскольку он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме. До настоящего времени не обнаружено снижение фармакологического эффекта гемодериватов у больных с измененной фармакокинетикой (например, печеночная или почечная недостаточность, изменения метаболизма, связанные с преклонным возрастом, а также особенности метаболизма у новорожденных).
Показания
Метаболические и сосудистые нарушения головного мозга (в том числе ишемический инсульт, черепно- мозговая травма).Периферические (артериальные и венозные) сосудистые нарушения и их последствия (артериальная ангиопатия, трофические язвы).
Заживление ран (язвы различной этиологии, ожоги, трофические нарушения (пролежни), нарушение процессов заживления ран). Профилактика и лечение лучевых поражений кожи и слизистых оболочек при лучевой терапии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к препарату Актовегин или аналогичным препаратам, декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия, задержка жидкости в организме. С осторожностью: гиперхлоремия, гипернатриемия.
Меры предосторожности
С осторожностью: гиперхлоремия, гипернатриемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование препарата у беременных не вызывало негативного воздействия на мать или плод. Однако при применении у беременных женщин необходимо учитывать потенциальный риск для плода.
Способ применения и дозы
В зависимости от тяжести клинической картины, начальная доза составляет 10-20 мл/сутки внутривенно или внутриартериально; далее 5 мл внутривенно или 5 мл внутримышечно.
Метаболические и сосудистые нарушения головного мозга: в начале лечения 10 мл внутривенно ежедневно в течение двух недель, далее 5-10 мл внутривенно 3-4 раза в неделю в течение не менее 2 недель. Ишемический инсульт: 20-50 мл в 200-300 мл основного раствора внутривенно капельно ежедневно в течение 1 недели, далее по 10-20 мл внутривенно капельно – 2 недели. Периферические (артериальные и венозные) сосудистые нарушения и их последствия: 20-30 мл препарата в 200 мл основного раствора внутриартериально или внутривенно ежедневно; продолжительность лечения около 4 недель. Заживление ран: 10 мл внутривенно или 5 мл внутримышечно ежедневно или 3-4 раза в неделю в зависимости от процесса заживления (дополнительно к местному лечению препаратом Актовегин в лекарственных формах для местного применения). Профилактика и лечение лучевых поражений кожи и слизистых оболочек при лучевой терапии: средняя доза составляет 5 мл внутривенно ежедневно в перерывах радиационного воздействия. Радиационный цистит: ежедневно 10 мл трансуретрально в сочетании с терапией антибиотиками.
Побочные действия
Аллергические реакции кожная сыпь. гиперемия кожи. гипертермия, вплоть до анафилактического шока.
Взаимодействие с другими препаратами
В настоящее время неизвестно.
Особые указания
В случае в/м способа применения вводят медленно не более 5 мл. Из-за возможности возникновения анафилактической реакции рекомендуется проводить пробную инъекцию (2 мл в/м). Раствор для инъекций имеет слегка желтоватый оттенок. Интенсивность окраски может варьироваться от одной партии к другой в зависимости от особенностей использованных исходных материалов, однако это не сказывается отрицательно на активности препарата или его переносимости. Нe использовать непрозрачный раствор или раствор, содержащий частицы.
Отпуск по рецепту
Да
В ожидании лекарства для вечной молодости головного мозга
Хотя по-прежнему продолжаются поиски препарата, который предотвратит старение человеческого мозга, и исследования показывают, что открытие очень близко, в настоящее время большое значение имеет то, что мы сами делаем, чтобы на протяжении всей жизни сохранять ясный и острый ум.
Консультирует др. мед. наук Занда Приеде – невролог ОРТО Клиники, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии медицинского факультета Рижского университета им. Страдиня
Далеко не все люди пожилого возраста теряют то, что делает нас человечными – разум. Сниженная память и «забывчивость» до определенной границы являются вполне нормальным процессом при естественном старении мозга каждого человека. В свою очередь, заболевания мозга не являются естественной составной процесса старения. Различить границу между нормой и началом опасных процессов входит в компетенцию невролога. Но пока ученые в поисках желаемого многими лекарства для вечной молодости мозга, немаловажен наш собственный вклад в поддержание хорошего здоровья мозга.
Причина нейродегенеративных заболеваний мозга — протеины
Нейроны – это клетки мозга, которые посредством медиатора передают и воспринимают сигналы, благодаря которым мы способны двигаться, воспринимать, мыслить, чувствовать, рассуждать, помнить, заботиться и любить.
Ученые выяснили, что нейроны могут жить более ста лет. Дегенеративные заболевания мозга затрагивают именно нейроны, уничтожая их и обеспечиваемый ими импульсный обмен в мозге. Разрушителем нейронов и причиной возникновения дегенеративных заболеваний мозга являются протеины нескольких типов, которые в результате патологических процессов начинают накапливаться в мозге.
Различные регионы мозга отвечают за различные способности человека. Опасные для нейронов протеины могут накапливаться в любом регионе мозга. Следовательно, вызванные повреждениями симптомы могут проявляться в качестве нарушений восприятия, памяти, поведения, двигательных способностей. Чаще всего патологические протеины скапливаются в гипоталамусе, одной из функций которого является поддержание функций памяти. По этой причине все виды деменции, самой распространенной из которых является болезнь Альцгеймера, составляют до 70% от всех дегенеративных заболеваний головного мозга.
То, чего пытаются добиться ученые — это найти лекарство, которое либо растворяло бы разрушительные протеины, либо выводило бы их из мозга.
В настоящее время, если болезнь обнаружена, то во всем мире ее лечат одинаково – с помощью медикаментов, которые обеспечивают мозг недостающими веществами, и, следовательно, помогают сохранить импульсный обмен между нейронами.
Забота о мозге, пока все в порядке
Тем не менее, еще задолго до лекарств и беспокойства об изменениях, которые человек замечает в своей памяти и возможности обрабатывать информацию, имеется возможность осознанно заботиться о здоровье и нагрузке мозга самостоятельно.
Чем объемнее и многостороннее мы используем мозг, чем более насыщенные впечатления проживаем, тем лучше для здоровья и продолжительности качественной работы мозга. Но «подкармливать» его надо не только интеллектуальных занятиями, но и хорошим сном, поддержанием спокойной деятельности нервной системы, свежим воздухом и регулярными физическими упражнениями.
Сахар, холестерин, артериальное давление – как они влияют на мозг?
Невролог ОРТО Клиники Занда Приеде подчеркивает, что забота о мозге – это комплексное мероприятие, одним из существенных аспектов которого является знание своего общего состояния здоровья.
В результате, казалось бы, несвязанные с мозгом проблемы, такие, как повышенный уровень холестерина, сахара или высокое артериальное давление, напрямую отражаются на здоровье мозга. Эти негативные изменения, как правило, связаны с возрастанием риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. В свою очередь, исследования обнаружили существенную связь – причины, способствующие возникновению и развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы и мозга идентичны. Таким образом, в совместном поиске с вашим семейным врачом лекарств и наиболее продуманных привычек образа жизни, которые понижали бы артериальное давление, снижали показатели сахара и холестерина, стоит иметь в виду, что это нужно не только для избежания инфаркта, но также и для того, чтобы сохранить ясный ум и в дальнейшем. Если на протяжении длительного времени пренебрегалось лечением артериального давления или высокого уровня холестерина, то кровеносные сосуды мозга повреждаются и развивается, так называемая, сосудистая деменция, в основе которой лежит повреждение мелких кровеносных сосудов с вытекающими когнитивными нарушениями.
У невролога — когда что-то не в порядке!
Нелегко признаться себе, что причиной забывчивости, рассеянности, сложности сосредоточиться может быть нейродегенеративное заболевание. И иногда действительно только что перечисленные симптомы вызывает, например, перегрузка, неполноценное питание, а также другие заболевания организма, такие, как болезни щитовидной железы и системные заболевания. Однако, если в поведении или состоянии памяти все регулярнее появляется разница между «я мог” и «больше не могу», стоит доверить оценку ситуации неврологу.
Везде в мире и в том числе и у нас доступны различные обследования, которые помогают разностороннее и тщательное обследование работы мозга и перспектив его здоровья. Это могут быть как различные тесты для определения когнитивной функции и функций памяти, так и структурные и функциональные обследования мозга, такие, как магнитный резонанс, позитронная эмиссионная томография (ПЭТ).
Занда Приеде подчеркивает, что далеко не всегда беспокоящие людей симптомы связаны с процессом дегенерации мозга, так же, как и нарушения памяти далеко не всегда являются предвестниками болезни Альцгеймера.
Обнаружив причину, от них можно успешно избавиться, так же, как и от тревожных симптомов. В свою очередь, если клинические и радиологические обследования выявляют начало дегенеративных заболеваний или процессов, которые со временем могут прогрессировать, то, безусловно, стоит начинать регулярный прием медикаментов, назначенных неврологом. Несмотря на то, что в настоящее время лекарства не могут остановить процесс нейродегенерации мозга, тем не менее, они смогут отдалить его разрушительное воздействие. «Вовремя осознав проблему, можно задержать дальнейшее развитие болезни. Если обнаружено заболевание, также имеет смысл самому более внимательно относиться к нагрузке и здоровью мозга. Освоить новый язык, ходить на длительные прогулки, как минимум полчаса в день заниматься физическими упражнениями, отгадывать кроссворды или учить наизусть стихи. Это не вылечит болезнь, но будет осознанным сопротивлением ей», – говорит Занда Приеде.
В Латвии для пациентов предоставляются идентичные возможности, что и в самой дорогой клинике мира.
Врач также рассказывает, что латвийские неврологи как в научной области, так практике, тесно связаны с мировыми и европейскими активными и прогрессивными коллегами, которые проводят исследования и ищут решения.
«Исследования мозга происходят и в Латвии. Я и мои коллеги работаем в международных рабочих группах профессионалов, которые постоянно обмениваются информацией, новейшими исследованиями и тенденциями. В настоящее время возможности терапии пациентов с деменцией в Латвии и в других странах мирах одинаковы. Те же лекарства или обследования, которые назначит коллега в Лондоне, есть возможность назначить и провести и в Латвии. Возможности модифицирующей терапии нейродегенеративных заболеваний, которые могли бы задержать развитие заболевания или каким-то образом повлиять на него, находятся в стадии исследования. С большой надеждой ученые смотрят в будущее, что появятся медикаменты, которые устранят причину дегенеративных заболеваний мозга, и лекарство будет доступно и у нас», – убеждена Занда Приеде.
Врач призывает осознать, что в настоящее время в ограничении заболевания одинаково важная роль отводится как самому человеку, так и врачу, который своевременно диагностирует, устраняет факторы, способствующие дегенерации мозга и начинает медикаментозное лечение.
Средства улучшающие питание и кровоснабжение головного мозга
Ноотропные средства — это препараты, способствующие улучшения умственных способностей человека (улучшения внимания, памяти).
В Интернет аптеке «Радуга» вы можете купить лучшие ноотропные средства и препараты, обладающие ноотропным действием. У нас вы можете приобрести такие препараты для улучшения памяти и внимательности как фенибут, ноотропил, пантогам, пикамилон, фенотропил и другие. Доставка осуществляется в пределах Екатеринбурга и области.
Пища для ума: специфика новейших ноотропных средств
Данная группа веществ применяется для улучшения когнитивных показателей, то есть для усиления познавательных способностей мозга.
Это одна из самых популярных категорий аптеки «Радуга», ведь ключевыми преимуществами ноотропов можно назвать малую вероятность передозировки, отсутствие токсичных компонентов, большое разнообразие и доступный ценовой диапазон.
Общие показания к применению
Вынесенный в отдельную категорию список ноотропных препаратов нового поколения направлен на поддержание полноценного мыслительного процесса, с помощью огромного ассортимента наименований можно избавиться от следующих недугов:
- Снижение действенности обучения и полноты внимания;
- Нарушения координации и памяти;
- Ухудшение настроения и способности решать повседневные задачи;
- Общая мыслительная усталость, частые мелкие ошибки.
Цель: уменьшение последствий постоянных стрессов
Медиаторы, ответственные за работу нейронов, в экстренных условиях слишком быстро теряют запас полезного действия, притом привычный рацион уже не обеспечивает их полезными веществами в должном объеме.
В подобных условиях лишь сильные ноотропные препараты для улучшения памяти способны поддерживать на оптимальном уровне концентрацию нейрохимических соединений. Внешняя медикаментозная стимуляция позволяет уменьшить утомляемость и сохранить гибкость ума.
Неординарное мышление и твердая память в любом возрасте
С годами мозг стареет, теряет способность вырабатывать нейромедиаторы на требуемом организмом уровне. Узкопрофильные фармакологические линейки предназначены для поставки сырья, которое будет направлено на синтез медиаторов. Притом на профильный рынок внедряются и щадящие ноотропные препараты для детей , которые, как и взрослые варианты, образуют условия для успешной учебы:
- Улучшают математические способности;
- Усиливают концентрацию и творческий потенциал;
- Поднимают настроение;
- Способствуют запоминанию;
- Предотвращают депрессию и переутомление.
Чтобы эффект от приема ноотропных препаратов был ярким и устойчивым, стоит сочетать их с регулярным выполнением физических упражнений, направленных на укрепление сердечно сосудистой системы.
В результате клетки мозга будут активнее насыщаться кислородом, и память, мышление будут достаточно стимулироваться даже при минимальных дозах лекарственных средств. Выбор препаратов лучше доверить специалисту.
Растворяющие тромб (тромболитические) лекарства в лечении острого ишемического инсульта на ранних стадиях
Вопрос
Мы хотели сравнить безопасность и эффективность растворяющих сгусток крови (тромболитических) лекарств с плацебо или с отсутствием лечения на ранних стадиях ишемического инсульта, чтобы увидеть, улучшают ли растворяющие кровяной сгусток средства исход после инсульта.
Актуальность
Большинство инсультов происходят из-за закупорки мозговой артерии кровяным сгустком (тромбом). Своевременное лечение растворяющими тромб (тромболитическими) лекарствами может восстановить ток крови прежде, чем произойдет серьезное повреждение головного мозга, и это может означать, что люди с большей вероятностью смогут хорошо восстановиться после своего инсульта.
Однако, тромболитические препараты могут также вызывать серьезные кровоизлияния в мозг, которые могут быть фатальными. К настоящему времени тромболитическая терапия была оценена во многих рандомизированных исследованиях при остром ишемическом инсульте. Тромболитический препарат Альтеплаза сертифицирован для применения после наступления инсульта в течение трёх часов в США и 4,5 часов в большинстве европейских странах. Число людей, получающих это лечение, последовательно увеличивается.
Характеристика исследований
Мы идентифицировали 27 клинических испытаний с общим числом участников 10 187 в поисках, проведенных по ноябрь 2013. Большинство данных происходят из клинических испытаний, тестирующих одно лекарство (рекомбинантный тканевой активатор плазминогена rt-PA), вводимый в вену до шести часов после острого ишемического инсульта, но несколько других лекарств были также проверены, и в разное время после инсульта, и вводились в мозговую артерию, а не в вену на руке.
Все клинические испытания сравнивали растворяющий сгусток (тромболитический) препарат с плацебо (контрольной) группой. Большинство клинических испытаний включали участников с умеренным и тяжелым инсультом. Все клинические испытания проводились в больницах, которые специализировались в лечении людей с инсультами. Различия между клиническими испытаниями означают, что не все клинические испытания вносят информацию по всем исходам, но мы использовали все доступные данные. Большинство клинических испытаний включали участников после того, как сканирование головного мозга компьютерной томографией (РКТ) исключало мозговое кровоизлияние как причину симптомов (несколько клинических испытаний вместо этого использовали сканирование мозга магнитно-резонансной томографией (МРТ)).
Основные результаты
Есть согласованность между более ранними испытаниями и одним недавним испытанием, добавленным в этом обновлении (IST-3) по всем основным исходам, а также между 12 испытаниями, которые проверили rt-PA, и 15 испытаниями, которые проверили другие растворяющие сгустки (тромболитические) лекарства.
Основное различие между испытанием IST-3 и более ранними испытаниями было в том, что в IST-3 было много участников старше 80 лет. Растворяющее сгусток (тромболитическое) лечение может уменьшить риск долгосрочной зависимости от других лиц в повседневной деятельности, несмотря на то, что есть повышенный риск кровоизлияния в мозг, который также увеличивает риск ранней смерти. После того, как ранний риск кровотечений проходит, через три или шесть месяцев после инсульта, люди, получившие растворяющие сгусток (тромболитические) лекарства, с большей вероятностью восстановятся после своего инсульта и будут независимы, особенно если они получили лечение в течение первых трех часов после инсульта. Пожилые люди получали такую же пользу, как и молодые люди. Дача аспирина в то же самое время, что и растворяющих сгустки лекарств, повышает риск кровотечений, и его следует избегать. Дальнейший анализ факторов в индивидуальных данных пациентов, таких как находки при сканировании мозга до начала лечения, и различные способы проведения лечения, может дать больше информации, чем суммированные данные, которые мы использовали здесь.
Тем временем, люди, которые думают, что у них инсульт, должны быстро добраться до больницы, где должны быть оценены врачом специалистом по инсультам, пройти сканирование головного мозга и получить растворяющее сгусток (тромболитическое) лечение как можно быстрее. Они не должны колебаться, думая, что они «слишком стары» для лечения. Лечение очень эффективно, если начинается в течение трех часов после инсульта и, безусловно, улучшает исходы, если дано до 4,5 часов после инсульта, но позже, чем этот интервал времени, эффекты не столь ясны и до сих пор проходят тестирование в испытаниях. Необходимо больше информации из испытаний у людей с легким инсультом, чтобы увидеть, перевешивает ли польза растворяющих сгустки (тромболитических) лекарств риск кровоизлияния.
Качество доказательств
Доказательства происходят в основном из хорошо организованных рандомизированных испытаний, проведенных экспертами по инсульту. Некоторые испытания (8/27) были проведены компаниями, которые производят растворяющие тромбы лекарства, но большинство исследований (19/27, включающих большинство участников) были финансированы правительственными или благотворительными источниками независимо от фармацевтических компаний.
Результаты охватывают широкий диапазон людей с широким диапазоном степени тяжести инсульта и других расстройств здоровья.
Лекарства для головы | Статьи
«Дайте что-нибудь от головы!» — провизоры в аптеках хорошо понимают такую просьбу покупателя. Стало быть, голова болит и требуется болеутоляющее. Но очень возможно, скоро посетители аптек в массовом порядке будут требовать «что-нибудь ДЛЯ головы» — такими темпами развивается совершенно новая, сформировавшаяся буквально за пару последних лет потребность. По-научному ее называют «косметической неврологией», а попросту это прием различных лекарств, расширяющих возможности интеллекта. Нет, наркотики и прочие галлюциногены тут ни при чем. От «лекарств для головы» никуда не «улетаешь» и не теряешь связи с реальностью. Просто голова лучше и интенсивнее соображает, работоспособность повышается, мысль делается острее. Но хорошо ли это? Врачи спорят на эту тему довольно жестко…
Кто они такие
Ноотропы. Название класса ноотропных препаратов происходит от греческих слов «noos» (разум) и «tropos» (направлять) — это лекарства, положительно влияющие на психику.
Они улучшают память, приспосабливают организм к экстремальным нагрузкам, снимают нервное утомление, замедляют возрастные изменения. Как правило, их назначают больным, перенесшим инсульт, имеющим нарушения мозгового кровообращения, жалующимся на ухудшение памяти и т.п.
Ноотропные вещества содержатся в растениях — всем известном женьшене или новомодном гингко билоба. И то, и другое именно в этом качестве тысячи лет используют в традиционных медицинах Востока.
Первые из современных ноотропных лекарств — отечественный пирацетам или его импортный двойник ноотропил — давно и хорошо знакомы многим. Пирацетам как средство против укачивания создал румынский ученый К. Джурджеа, учившийся в аспирантуре у нас в Ленинграде и работавший затем в Бельгии. Потом сам ученый заметил, что его препарат «просветляет сознание». конецформыначалоформыРезультаты приема пирацетама заметны уже через 30-60 минут, но наибольший эффект достигается долгим и регулярным применением.
Однако далеко не все врачи однозначно относятся к пирацетаму и другим ноотропным препаратам.
Некоторые считают, что они снижают способность к анализу и синтезу — улучшая механическое мышление и увеличивая его скорость, одновременно уменьшают творческие способности. Кроме того, для эффекта необходимы довольно большие его дозы — сотни миллиграммов.
Пептиды. Ученые стали искать подобные соединения в самом человеке. И нашли даже несколько — одни ухудшали память, другие улучшали ее. Общим было то, что все они оказались пептидами — короткими цепочками естественных аминокислот. И для эффекта требовались микроскопические дозы — в сотни раз меньше, чем содержит пирацетам. конецформыначалоформыВ мировой фармакологии пептиды сегодня — объект интереса номер один. Их научились синтезировать, несколько препаратов этого ряда уже создано в России. Некоторые не имеют аналогов в мире.
Стимуляторы. Общую трудоспособность и ясность мысли повышают и тонизирующие препараты — такие, как настойка лимонника, элеутерококка или аралии маньчжурской. Из корней последней созданы и таблетки — препарат сапарал врачи рекомендуют при повышенных интеллектуальных нагрузках, умственном переутомлении и т.
п.
Витамины. Способностью улучшать работу интеллекта обладают и некоторые витамины, особенно сочетание В6, который улучшает связи между клетками мозга, и С, который дает дополнительную энергию.
Как они работают
В чем секрет ноотропных и подобных им веществ и лекарств? Во-первых, они улучшают мозговое кровообращение — клетки серого вещества получают больше кислорода, в них улучшается обмен веществ, быстрее проходят нервные импульсы, стало быть, увеличивается «скорость мысли».
Кроме того, многие из них являются мощными антиоксидантами, то есть эффективно борются со свободными радикалами кислорода, которые способны повреждать клетки мозга. Они предотвращают образование склеротических бляшек на стенках артерий, сохраняют их гибкость, эластичность. Они помогают клеткам быстрее и полнее усваивать глюкозу — основное «топливо» мозга.
Русские круче
За рубежом ноотропные препараты долгое время всерьез не рассматривали.
В России же исследования в этой области ведутся давно и успешно — в Институте фармакологии РАМН, Институте молекулярной генетики РАН и ряде других центров. Это позволило несколько наших препаратов запатентовать за рубежом, в том числе и в таких требовательных к оригинальности и соблюдению всех правил клинических испытаний странах, как США.
Препаратов без побочных эффектов не бывает, справедливо это и по отношению к «лекарствам для головы». Но и тут у российских фармакологов есть серьезные достижения. Недавно вышло на рынок наше «лекарство от страха», когда-то созданное для спецслужб, военных летчиков, космонавтов и т.п. Афобазол выгодно отличается от прочих транквилизаторов тем, что не вызывает сонливости, расслабления мышц и ухудшения памяти. Это позволяет без потери трудоспособности лечить им неврозы и синдром хронической усталости.
Российские ученые создали и первый в мире дневной транквилизатор гидазепам. Возможности интеллекта и память оптимизирует и отечественный препарат селанк.
А ноопепт прямо рекомендуется как средство для улучшения деятельности головного мозга. Кроме эффективного лечения расстройств памяти, обучения, внимания он проявил себя и как нейропротектор, то есть защитник клеток мозга от повреждений. Мало того, у него обнаружили и антитромботическое действие. Подобных препаратов тоже пока в мире нет.
Космонавты делают это
Рассказывает заведующий отделом разработки методов и средств оперативного обеспечения полетов и работы в экстремальных условиях Института медико-биологических проблем РАН доктор медицинских наук Игорь Гончаров:
— В космонавты, естественно, берут только здоровых людей. Но в длительных полетах на них негативно влияют неблагоприятные для человека условия среды: перегрузки, стресс, монотонность работы, изолированность от близких и, самое главное, невесомость. Она создает неблагоприятные условия для работы головного мозга, сердечно-сосудистой системы, костно-мышечной ткани, так как все жидкие среды организма перемещаются в верхнюю часть тела.
В первые дни полета могут возникать головные боли, заложенность носа, вестибулярные расстройства. Потом организм адаптируется, но примерно через два месяца возникают изменения в деятельности сердечно-сосудистой системы — тогда мы назначаем курс профилактических средств для улучшения работы сердечной мышцы.
Спустя 3-4 месяца у космонавтов появляется утомление — становится труднее засыпать, возникает раздражительность, чувство усталости. В этот момент назначаем им ноотропные препараты, которые оптимизируют работу центральной нервной системы, улучшают функцию головного мозга. Правда, за два дня до ответственных операций (стыковки, выхода в открытый космос и т.п.) прием лекарств прекращаем — на всякий случай, чтобы исключить фактор медикаментозного воздействия на человека. После выполнения операции курс ноотропных препаратов продолжаем.
Осторожнее с таблетками
Более чем 20-летние наблюдения за космонавтами показали, что никаких негативных последствий для здоровья прием ноотропных препаратов не несет.
Но все же надо помнить, советует доктор медицинских наук Игорь Гончаров, что любые лекарства должен назначать врач. Короткий курс ноотропов вреда не принесет, но длительно и бесконтрольно никакие лекарства принимать не стоит.
Профилактика сосудистых заболеваний головного мозга
Министерство здравоохранения Астраханской области
ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»
ПАМЯТКА
«ПРОФИЛАКТИКА СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА»
«У меня плохие сосуды» — это одно из самых частых жалоб с которыми приходят к неврологу пациенты среднего и пожилого возраста. На самом деле. такое заявление жалобой, помогающей поставить диагноз, не является. Врач обязательно попросит уточнить, что именно вас беспокоит – головные боли, головокружение, шум в голове, снижение памяти или работоспособности, неустойчивость при ходьбе или что-то еще.
Перечисленные жалобы позволяют заподозрить наличие начальных проявлений нарушения кровообращения головного мозга, а их причиной, действительно, чаще всего становятся изменения в работе сосудов. Какие же это изменения? Чем они вызваны и можно ли их исправить?
Хорошо известно, что первые места среди причин смертности населения занимают болезни связанные с артериальной гипертонией (гипертонической болезнью) и атеросклерозом.
Гипертоническая болезнь – это длительное повышение артериального давления (АД) от 140/90 мм.рт.ст. и выше, которое вызывает изменения во всех жизненно важных органах человека. Коварство гипертонической болезни в том, что она чаще всего развивается незаметно для человека, повышением АД может быть непостоянным и никак не ощущаться. Таким образом, к тому моменту, когда пациенту ставят диагноз гипертонической болезни, в сердце и сосудах успевают развиться достаточно большие изменения: в артериях, регулирующих количество крови, поступающее в орган, происходит утолщение сосудистой стенки за счет разрастания мышечных волокон.
В результате просвет сосуда сужается, и при необходимости усилить кровоснабжение органа, артерия уже не может достаточно расшириться и пропустить большее количество крови – возникает кислородное голодание тканей. Более мелкие сосуды, в которых происходит обмен веществ между кровью и клетками органов, также страдают при артериальной гипертонии – они становятся узкими, их стенка истончается и часто разрывается с образованием микрокровоизлияний. В результате питательные вещества в ткани органов доставляются хуже, в «отходы» обмена веществ удаляются с запозданием. Сердцу при повышенном артериальном давлении приходится работать с большей нагрузкой, поэтому, как и любая мышца, оно увеличивается, но сосуды питающие сердце больше не становятся, а наоборот, в них развиваются те же изменения, что описаны выше. В результате развивается кислородное голодание сердечной мышцы – ишемическая болезнь сердца, которая может привести к инфаркту, аритмии, сердечной недостаточности.
Почему человек заболевает артериальной гипертонией и можно ли полностью излечиться от этого недуга?
В подавляющем большинстве случаев назвать одну конкретную причину, из-за которой у пациента развивается гипертоническая болезнь, невозможно.
Все причины можно условно разделить на следующие – связанные с наследственностью: воздействие внешних факторов (в том числе образа жизни): запрограммированные природой изменения в работе организма, обеспечивающие его рост и развитие, а с течением времени, в качестве «побочного эффекта», приводящие к развитию сердечно-сосудистых заболеваний. В развитии гипертонической болезни, играют роль факторы из каждой выше перечисленных групп. Очевидно, что если у родственников была гипертония, то вероятность у вас повышена. Частые стрессы, курение, злоупотребление алкоголем, избыточное потребление соли – не только сами по себе повышают артериальное давление, но и способствуют более раннему развитию заболевания, и ускоряют его прогрессирование. Связь частоты выявления гипертонической болезни с возрастом, также не вызывает сомнений – после 70 лет от 70 до 80% людей имеют повышенное АД.
Несколько десятилетий назад повышение АД у пожилых даже считалось естественным. Однако наблюдение за десятками тысяч людей по всему миру доказало, что именно при уровне АД от 140/90 мм.
рт.ст. (имеющемся самостоятельно или поддерживаемом за счет лечения) вероятность развития инсультов и инфарктов минимальна.
Необходимо понимать, что вероятность развития артериальной гипертонии достаточно велика у каждого человека, но возраст, в котором это произойдет, сложно предугадать. Для успешной профилактики осложнений, диагностика артериальной гипертонии должна быть как можно ранней и во многом зависит от внимания человека к своему здоровью.
Можно ли полностью вылечить гипертоническую болезнь? Анализируя, перечисленные выше причины, мы понимаем, что это, к сожалению, невозможно. Но в многочисленных исследованиях было убедительно доказано, что с помощью немедикаментозных мероприятий и лекарств, можно добиться постепенного стойкого снижения и поддержания АД, на оптимальном уровне, тем самым снизив вероятность инсульта и инфаркта миокарда. При длительном и правильном лечении гипертонии изменения в сердце и сосудах уменьшаются, происходит значительное восстановление и улучшение их работы, происходит значительное восстановление и улучшение их работы.
Наилучших результатов борьбе артериальной гипертонией можно добиться ограничив потребление соли, регулярно занимаясь физическими упражнениями и снизив вес. Современные лекарства позволяют подобрать индивидуальную схему каждому пациенту с минимальной вероятностью развития побочных эффектов даже при длительном приеме. Без лечения, а также при курсовом или разовом приеме лекарств, снижающих давление, нарушения в сердце и сосудах продолжают увеличиваться, рано или поздно приводя к осложнениям. Лечение артериальной гипертонии должно быть комплексным и включать средства, улучшающие кровоснабжение в зонах ишемии, а также улучшающие «текучесть крови». В этом случае можно улучшить память и работоспособность, предотвратить нарушения зрения, в работе почек и даже в интимной сфере.
Второй не менее грозный враг сосудов – атеросклероз. Упрощенно говоря, это отложение холестерина в стенках сосудов, которое приводит к образованию атеросклеротичеких бляшек, суживающих или даже полностью перекрывающих сосуды.
В результате недостатка кровообращения возникает кислородное голодание тканей (ишемия) органа, а также может произойти и инфаркт – гибель части органа из-за недостатка кровоснабжения. Чаще всего повреждаются сосуды сердца, сосуды питающие головной мозг и артерии ног. Образование и рост атеросклеротических бляшек, с возрастом, происходит практически у всех людей. Однако, частота и степень поражение сосудов, питающих головной мозг, сердце и нижние конечности, — индивидуальны. У кого-то множественные небольшие атеросклеротические бляшки не мешают дожить до преклонных лет., иногда, выраженные изменения в сосудах сердца, заставляют выполнить операцию шунтирования, но при этом сосуды мозга практически не изменены. В других случаях развивается инсульт, при полном отсутствии проблем со стороны сердца. Кроме непосредственного ухудшения кровоснабжения за счет сужения сосудов, при атеросклерозе не меньшее значение имеет процесс образования множества «вредных» производных холестерина повреждающих ткани и органы.
Причины атеросклероза во многом схожи с причинами гипертонической болезни – это наследственная предрасположенность, вредные привычки, несбалансированная диета и малоподвижный образ жизни, а также закономерные возрастные изменения в обмене веществ. Уровень холестерина в крови важный, но далеко не единственный фактор развития атеросклероза. Он обусловлен не только количеством потребляемой жирной пищи, но и многими наследственными, гормональными и другими индивидуальными особенностями.
Таким образом, атеросклерозом, как и гипертонической болезнью, человек скорее не «заболевает», а рано или поздно, в зависимости от индивидуальных особенностей, появляются жалобы или симптомы, характерные для этих заболеваний. Главная опасность атеросклероза, как и гипертонической болезни в том, что долгое время он себя никак не проявляет.
Без своевременного профилактического обследования невозможно выявить повышение уровня холестерина в крови и образование атеросклеротических бляшек, требующих лечения или регулярного наблюдения.
Основными задачами лечения атеросклероза являются: максимальное замедление процесса роста атеросклеротических бляшек и предотвращение серьезных осложнений (инсульта и инфаркта миокарда). Однако средств, «растворяющих» бляшки, до настоящего времени не придумано. Из медикаментозных средств наиболее эффективными являются лекарства, снижающие уровень холестерина в крови, нужно знать, что они работают только при постоянном длительном приеме. И хотя никто не любит долго принимать таблетки, необходимо помнить, что из двух зол – возможные побочные эффекты или инсульт/инфаркт, следует выбирать меньшее. Тем более, что безопасность современных лекарств неоднократно проверена, и миллионы людей принимают их в течение десятилетий. При выявлении выраженных сужений сосудов (стенозов) может быть показано хирургическое лечение – удаление атеросклеротических бляшек или восстановление просвета сосуда путем установки стентов. После операции всегда назначаются лекарства для снижения уровня холестерина, которые необходимо принимать постоянно, чтобы предотвратить как повторное образование, так и рост оставшихся атеросклеротических бляшек.
Наилучшие результаты в лечении атеросклероза достигаются при комплексном подходе с применением средств улучшающих кровообращение в сосудах клеток крови, что облегчает доставку кислорода и питательных веществ в органы и ткани.
Итак, артериальная и гипертония и атеросклероз – длительные хронические заболевания, требующие своевременной диагностики и обязательного постоянного лечения, если вы хотите избежать как их серьезных осложнений – инсульта и инфаркта, так и, на первый взгляд, менее серьезных, но гораздо более распространенных — снижение памяти, работоспособности, головокружений, головных болей, наращений равновесия, снижения зрения. Основным механизмом развития нарушений в работе органов при этих заболеваниях является нарушение кровоснабжение. Помочь себе и своим сосудам можно с помощью немедикаментозных методов лечения – отказа от вредных привычек, соблюдения диеты, снижения веса, увеличения физической активности, а также нормализации режима труда и отдыха. В тоже время, во все времена человечество использовало различные лекарства, сначала естественного происхождения, а затем их улучшенные современные аналоги.
Министерство здравоохранения Астраханской области
ГБУЗАО «Центр медицинской профилактики»
414024, г. Астрахань, пл. Свободы/ул. Котовского д.2/6,
Тел. (факс) 8 (851) 51-24-77, e—mail:kcvlimp_77@mail.ru
Самые разрушительные лекарства для вашего мозга
Сама по себе зависимость определяется как хроническое рецидивирующее заболевание мозга, но некоторые лекарства и вещества оказывают на мозг более сильное воздействие, чем другие. Некоторые лекарства изменяют химию мозга таким образом, что увеличивает риск депрессии и расстройств настроения, в то время как другие связаны с серьезными заболеваниями мозга, такими как деменция и болезнь Альцгеймера.
Центры детоксикации от наркотиков и алкоголя используют методы лечения, которые помогают восстановить баланс в мозгу и улучшить или обратить вспять повреждения, вызванные злоупотреблением наркотиками.Однако продление зависимости без помощи может привести к серьезным долгосрочным проблемам со здоровьем и более высокому риску смерти.
Вот четыре вещества, которые могут оказать самое сильное влияние на здоровье вашего мозга.
Героин
Героин — это опиоид, который связывается с опиоидными рецепторами мозга, вызывая удовольствие и снимая боль. Многократное употребление героина может вызвать изменения в структуре мозга, которые приводят к серьезному дисбалансу химических веществ в мозге, включая гормоны и нейротрансмиттеры, регулирующие настроение.Чтобы обратить вспять и улучшить эти физические изменения в структуре мозга, могут потребоваться годы, а также потребуется длительная интенсивная терапия. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что длительное употребление героина может повлиять на способность человека принимать решения и контролировать свое поведение и может привести к серьезным проблемам с зависимостью и зависимостью.
Метамфетамин
Метамфетамин — это стимулятор, вызывающий сильную зависимость, который ускоряет работу центральной нервной системы, вызывая эффект увеличения энергии и частоты сердечных сокращений. Но длительное употребление метамфетамина может вызвать ряд психологических эффектов, включая потерю памяти, паранойю, галлюцинации и снижение мышления и моторики.Повторное употребление метамфетамина также может привести к агрессивному или агрессивному поведению и расстройствам настроения, включая депрессию и биполярное расстройство. Многие, кто попадает в реабилитационные центры от метамфетамина, в конечном итоге получают терапию вместо лекарственной детоксикации, поскольку многие симптомы отмены метамфетамина имеют психологический характер. Лекарства могут использоваться для лечения расстройств настроения и абстинентного синдрома у тех, кто выздоравливает от метамфетамина.
Кокаин
Кокаин — еще один стимулирующий препарат, который возбуждает центральную нервную систему, вызывая эффект повышенной энергии, эйфории и бдительности.
Кратковременный кайф от кокаина быстро сменяется сильным срывом, характеризующимся раздражительностью и паранойей. Кокаиновая зависимость может настолько сильно изменить химию мозга, что многие потребители продолжают испытывать психологические симптомы отмены в течение нескольких недель после прекращения употребления кокаина. Беспокойство, депрессия и долговременные проблемы с памятью и концентрацией внимания распространены среди тех, кто выздоравливает от кокаиновой зависимости.
Спирт
Употребление алкоголя оказывает краткосрочное и долгосрочное негативное воздействие на здоровье мозга.Злоупотребление алкоголем и эпизоды пьянства могут привести к потере сознания, ухудшению памяти и принятию решений. Пьяные, страдающие алкогольной зависимостью, могут подвергаться более высокому риску потери памяти, снижения концентрации внимания и синдрома Вернике-Корсакова — расстройства мозга, вызванного нехваткой витамина B1, которое может привести к серьезной психической путанице, агрессивности и агрессивному поведению.
Преодоление зависимости в наркологической клинике
Центры реабилитации от наркозависимости и алкоголизма используют ряд методов лечения, предназначенных для лечения зависимости в целом.Детокс от наркотиков используется, чтобы помочь вам или вашему близкому преодолеть физическую зависимость от наркотиков и алкоголя, в то время как терапия может использоваться для лечения психических первопричин зависимости, а также психологических расстройств, которые были спровоцированы или усугублены зависимостью. Посещение наркологической клиники может помочь вам или вашему близкому безопасно и успешно вылечиться от зависимости.
% PDF-1.7
%
1744 0 объект
>
эндобдж
xref
1744 2882
0000000016 00000 н.
0000062656 00000 п.
0000062810 00000 п.
0000068058 00000 п.
0000068173 00000 п.
0000068244 00000 п.
0000068317 00000 п.
0000068396 00000 п.
0000068511 00000 п.
0000068626 00000 п.
0000149116 00000 н.
0000238656 00000 н.
0000238769 00000 н.
0000238894 00000 н.
0000341094 00000 н.
0000440533 00000 п.
0000518912 00000 н.
0000519080 00000 н.
0000607605 00000 н.
0000607634 00000 н.
0000608100 00000 н.
0000608430 00000 н.
0000608943 00000 н.
0000609544 00000 н.
0000610173 00000 п.
0000610823 00000 п.
0000610962 00000 н.
0000725453 00000 н.
0000823640 00000 н.
0000823669 00000 н.
0000823699 00000 н.
0000823943 00000 н.
0000824068 00000 н.
0000824193 00000 н.
0000824292 00000 н.
0000824417 00000 н.
0000824542 00000 н.
0000824667 00000 н.
0000824792 00000 н.
0000824919 00000 н.
0000825034 00000 н.
0000825159 00000 н.
0000825280 00000 н.
0000825396 00000 н.
0000825521 00000 н.
0000825646 00000 н.
0000825771 00000 н.
0000826015 00000 н.
0000826099 00000 н.
0000826156 00000 н.
0000826413 00000 н.
0000826497 00000 н.
0000826554 00000 н.
0000826584 00000 н.
0000826614 00000 н.
0000826690 00000 н.
0000826789 00000 н.
0000826938 00000 н.
0000827009 00000 н.
0000827090 00000 н.
0000839665 00000 н.
0000839941 00000 н.
0000840293 00000 н.
0000846176 00000 п.
0000846484 00000 н.
0000846729 00000 н.
0000846813 00000 н.
0000846870 00000 н.
0000846947 00000 н.
0000847264 00000 н.
0000847321 00000 н.
0000847439 00000 н.
0000847564 00000 н.
0000847681 00000 н.
0000847806 00000 н.
0000847923 00000 н.
0000848048 00000 н.
0000848084 00000 н.
0000848161 00000 н.
0000853703 00000 н.
0000854031 00000 н.
0000854100 00000 н.
0000854219 00000 н.
0000854255 00000 н.
0000854332 00000 н.
0000859028 00000 н.
0000859362 00000 п.
0000859431 00000 н.
0000859550 00000 н.
0000859586 00000 н.
0000859663 00000 н.
0000865082 00000 н.
0000865410 00000 н.
0000865479 00000 н.
0000865598 00000 н.
0000865723 00000 н.
0000865800 00000 н.
0000866114 00000 н.
0000866171 00000 н.
0000866289 00000 н.
0000866366 00000 н.
0000866681 00000 п.
0000866738 00000 п.
0000866856 00000 н.
0000866933 00000 н.
0000867247 00000 н.
0000867304 00000 н.
0000867422 00000 н.
0000867539 00000 н.
0000867629 00000 н.
0000868181 00000 п.
0000868459 00000 н.
0000868741 00000 н.
0000874751 00000 н.
0000875211 00000 н.
0000875753 00000 н.
0000919300 00000 п.
0000959306 00000 п.
0000995900 00000 н.
0000997595 00000 н.
0000997790 00000 н.
0000997985 00000 н.
0000998179 00000 н.
0000998304 00000 н.
0000998403 00000 н.
0000998600 00000 н.
0000998798 00000 н.
0000998996 00000 н.
0000999194 00000 н.
0000999391 00000 н.
0000999588 00000 н.
0000999783 00000 н.
0000999981 00000 н.
0001000177 00000 п.
0001000376 00000 п.
0001000570 00000 п.
0001000769 00000 п.
0001000963 00000 п.
0001001162 00000 п.
0001001360 00000 н.
0001001559 00000 n
0001001758 00000 п.
0001001956 00000 п.
0001002155 00000 п.
0001002353 00000 п.
0001002552 00000 п.
0001002747 00000 н.
0001002945 00000 н.
0001003144 00000 п.
0001003342 00000 п.
0001003541 00000 п.
0001003738 00000 п.
0001003934 00000 п.
0001004133 00000 п.
0001004332 00000 н.
0001004529 00000 п.
0001004728 00000 п.
0001004941 00000 п.
0001005249 00000 п.
0001005375 00000 п.
0001005582 00000 п.
0001005781 00000 п.
0001005980 00000 н.
0001006179 00000 п.
0001006378 00000 п.
0001006576 00000 п.
0001006774 00000 п.
0001006973 00000 п.
0001007172 00000 п.
0001007369 00000 п.
0001007565 00000 п.
0001007773 00000 п.
0001007972 00000 п.
0001008169 00000 п.
0001008365 00000 п.
0001008562 00000 п.
0001008761 00000 п.
0001008960 00000 п.
0001009157 00000 п.
0001009356 00000 п.
0001009555 00000 п.
0001009753 00000 п.
0001010077 00000 п.
0001010176 00000 п.
0001010385 00000 п.
0001010582 00000 п.
0001010780 00000 п.
0001010978 00000 п.
0001011176 00000 п.
0001011375 00000 п.
0001011573 00000 п.
0001011772 00000 п.
0001011971 00000 п.
0001012168 00000 п.
0001012365 00000 пн
0001012551 00000 п.
0001012750 00000 п.
0001012949 00000 п.
0001013146 00000 п.
0001013345 00000 п.
0001013542 00000 п.
0001013740 00000 п.
0001013938 00000 п.
0001014137 00000 п.
0001014333 00000 п.
0001014532 00000 п.
0001014741 00000 п.
0001014939 00000 п.
0001015135 00000 п.
0001015334 00000 п.
0001015533 00000 п.
0001015732 00000 п.
0001015931 00000 п.
0001016130 00000 п.
0001016329 00000 п.
0001016528 00000 п.
0001016725 00000 п.
0001016912 00000 п.
0001017109 00000 п.
0001017308 00000 п.
0001017507 00000 п.
0001017704 00000 п.
0001017903 00000 п.
0001018102 00000 п.
0001018301 00000 п.
0001018500 00000 п.
0001018699 00000 п.
0001018896 00000 п.
0001019101 00000 п.
0001019300 00000 п.
0001019497 00000 п.
0001019618 00000 п.
0001019730 00000 п.
0001019854 00000 п.
0001020045 00000 пн
0001020165 00000 п.
0001020287 00000 п.
0001020405 00000 п.
0001020555 00000 п.
0001020754 00000 п.
0001020953 00000 п.
0001021151 00000 п.
0001021350 00000 п.
0001021546 00000 п.
0001021745 00000 п.
0001021943 00000 п.
0001022137 00000 п.
0001022334 00000 п.
0001022532 00000 п.
0001022731 00000 п.
0001022930 00000 п.
0001023128 00000 п.
0001023327 00000 п.
0001023525 00000 п.
0001023724 00000 п.
0001023923 00000 п.
0001024122 00000 п.
0001024308 00000 п.
0001024507 00000 п.
0001024706 00000 п.
0001024905 00000 п.
0001025103 00000 п.
0001025300 00000 п.
0001025499 00000 п.
0001025697 00000 п.
0001025893 00000 п.
0001026091 00000 п.
0001026290 00000 п.
0001026476 00000 п.
0001026675 00000 п.
0001026873 00000 п.
0001027072 00000 п.
0001027271 00000 п.
0001027469 00000 п.
0001027665 00000 п.
0001027864 00000 п.
0001028063 00000 п.
0001028262 00000 п.
0001028461 00000 п.
0001028647 00000 п.
0001028846 00000 п.
0001029044 00000 п.
0001029240 00000 п.
0001029439 00000 п.
0001029638 00000 п.
0001029836 00000 п.
0001030034 00000 п.
0001030227 00000 п.
0001030539 00000 п.
0001030658 00000 п.
0001030840 00000 п.
0001031026 00000 п.
0001031212 00000 п.
0001031397 00000 п.
0001031592 00000 п.
0001031788 00000 п.
0001031983 00000 п.
0001032177 00000 п.
0001032373 00000 п.
0001032569 00000 п.
0001032765 00000 п.
0001032958 00000 п.
0001033151 00000 п.
0001033343 00000 п.
0001033535 00000 п.
0001033727 00000 п.
0001033919 00000 п.
0001034111 00000 п.
0001034306 00000 п.
0001034497 00000 п.
0001034692 00000 п.
0001034887 00000 п.
0001035082 00000 п.
0001035277 00000 п.
0001035472 00000 п.
0001035666 00000 п.
0001035859 00000 п.
0001036048 00000 п.
0001036243 00000 п.
0001036437 00000 п.
0001036633 00000 п.
0001036828 00000 п.
0001037024 00000 п.
0001037220 00000 п.
0001037416 00000 п.
0001037612 00000 п.
0001037808 00000 п.
0001038004 00000 п.
0001038200 00000 п.
0001038396 00000 п.
0001038591 00000 п.
0001038786 00000 п.
0001038971 00000 п.
0001039165 00000 п.
0001039553 00000 п.
0001039652 00000 п.
0001039842 00000 п.
0001040036 00000 п.
0001040224 00000 п.
0001040504 00000 п.
0001040629 00000 п.
0001040820 00000 п.
0001041011 00000 п.
0001041208 00000 п.
0001041543 00000 п.
0001041642 00000 п.
0001041847 00000 п.
0001042042 00000 п.
0001042430 00000 п.
0001042529 00000 п.
0001042734 00000 п.
0001042918 00000 п.
0001043102 00000 п.
0001043286 00000 п.
0001043470 00000 п.
0001043843 00000 п.
0001043942 00000 п.
0001044136 00000 п.
0001044524 00000 п.
0001044623 00000 п.
0001044817 00000 п.
0001045011 00000 п.
0001045205 00000 п.
0001045544 00000 п.
0001045670 00000 п.
0001045852 00000 п.
0001046047 00000 п.
0001046277 00000 п.
0001046665 00000 п.
0001046791 00000 п.
0001046973 00000 п.
0001047095 00000 п.
0001047221 00000 п.
0001047346 00000 п.
0001047546 00000 п.
0001047672 00000 п.
0001047793 00000 п.
0001047914 00000 п.
0001048064 00000 п.
0001048254 00000 п.
0001048371 00000 п.
0001048470 00000 п.
0001048662 00000 п.
0001048852 00000 п.
0001048974 00000 п.
0001049073 00000 п.
0001049262 00000 п.
0001049382 00000 п.
0001049500 00000 п.
0001049624 00000 п.
0001049812 00000 п.
0001049929 00000 п.
0001050040 00000 п.
0001050151 00000 п.
0001050267 00000 п.
0001050442 00000 п.
0001050632 00000 п.
0001050830 00000 п.
0001051027 00000 п.
0001051222 00000 п.
0001051420 00000 п.
0001051619 00000 п.
0001051818 00000 п.
0001052016 00000 п.
0001052213 00000 п.
0001052412 00000 п.
0001052611 00000 п.
0001052810 00000 п.
0001053006 00000 п.
0001053205 00000 п.
0001053282 00000 п.
0001053409 00000 п.
0001053486 00000 п.
0001095575 00000 п.
0001099309 00000 п.
0001103511 00000 п.
0001105729 00000 п.
0001107943 00000 п.
0001110160 00000 п.
0001112371 00000 п.
0001114580 00000 п.
0001116791 00000 п.
0001119006 00000 п.
0001121220 00000 п.
0001123427 00000 п.
0001125633 00000 п.
0001129689 00000 п.
0001131908 00000 п.
0001134118 00000 п.
0001136330 00000 п.
0001138545 00000 п.
0001140753 00000 п.
0001142964 00000 п.
0001145176 00000 п.
0001147385 00000 п.
0001149602 00000 п.
0001151816 00000 п.
0001155878 00000 п.
0001158088 00000 п.
0001160304 00000 п.
0001162519 00000 п.
0001164734 00000 п.
0001168513 00000 п.
0001172263 00000 п.
0001176056 00000 п.
0001179805 00000 п.
0001183653 00000 п.
0001187382 00000 п.
0001191178 00000 п.
0001195014 00000 п.
0001198682 00000 п.
0001202404 00000 п.
0001206418 00000 н.
0001210437 00000 п.
0001214418 00000 п.
0001218192 00000 п.
0001222134 00000 п.
0001225994 00000 н.
0001229837 00000 п.
0001233807 00000 п.
0001237684 00000 п.
0001241722 00000 п.
0001245745 00000 п.
0001249750 00000 п.
0001253672 00000 п.
0001257597 00000 п.
0001261452 00000 п.
0001265417 00000 п.
0001269529 00000 п.
0001273585 00000 п.
0001277701 00000 п.
0001281761 00000 п.
0001285852 00000 п.
0001289799 00000 н.
0001293880 00000 п.
0001297938 00000 п.
0001301947 00000 п.
0001306181 00000 п.
0001310287 00000 п.
0001314293 00000 п.
0001318259 00000 п.
0001322225 00000 п.
0001326261 00000 п.
0001330337 00000 п.
0001334283 00000 п.
0001338390 00000 п.
0001342374 00000 п.
0001346476 00000 п.
0001350514 00000 п.
0001352727 00000 п.
0001354940 00000 п.
0001357157 00000 п.
0001359377 00000 п.
0001363426 00000 п.
0001365640 00000 п.
0001367858 00000 п.
0001370075 00000 п.
0001372295 00000 п.
0001374510 00000 п.
0001376729 00000 п.
0001378937 00000 п.
0001381153 00000 п.
0001383361 00000 п.
0001385570 00000 п.
0001389699 00000 н.
0001391911 00000 п.
0001394118 00000 п.
0001396333 00000 п.
0001398540 00000 п.
0001400754 00000 п.
0001402968 00000 п.
0001405176 00000 п.
0001407389 00000 п.
0001409608 00000 п.
0001411820 00000 пн
0001415976 00000 п.
0001418191 00000 п.
0001420407 00000 п.
0001422619 00000 п.
0001424831 00000 п.
0001427043 00000 п.
0001429254 00000 п.
0001431465 00000 п.
0001433676 00000 п.
0001435887 00000 п.
0001438097 00000 п.
0001442409 00000 п.
0001444617 00000 п.
0001446824 00000 п.
0001449036 00000 п.
0001451252 00000 п.
0001453464 00000 п.
0001455673 00000 п.
0001457882 00000 п.
0001460098 00000 п.
0001462304 00000 п.
0001464516 00000 п.
0001495761 00000 п.
0001496113 00000 п.
0001496190 00000 п.
0001496449 00000 п.
0001496526 00000 п.
0001496941 00000 п.
0001497018 00000 п.
0001497376 00000 п.
0001497452 00000 п.
0001497529 00000 п.
0001497856 00000 п.
0001497933 00000 п.
0001498267 00000 п.
0001498344 00000 п.
0001498677 00000 п.
0001498754 00000 п.
0001499085 00000 п.
0001499162 00000 н.
0001499496 00000 н.
0001499573 00000 п.
0001499907 00000 н.
0001499984 00000 н.
0001500316 00000 п.
0001500393 00000 п.
0001500727 00000 н.
0001500804 00000 п.
0001501136 00000 п.
0001501213 00000 п.
0001501547 00000 п.
0001501624 00000 п.
0001501956 00000 п.
0001502033 00000 п.
0001502365 00000 п.
0001502876 00000 п.
0001502952 00000 п.
0001503029 00000 п.
0001503359 00000 п.
0001503436 00000 п.
0001503772 00000 п.
0001503849 00000 п.
0001504185 00000 п.
0001504262 00000 п.
0001504596 00000 п.
0001504673 00000 п.
0001505009 00000 п.
0001505086 00000 п.
0001505422 00000 п.
0001505499 00000 п.
0001505835 00000 п.
0001505912 00000 п.
0001506248 00000 п.
0001506325 00000 п.
0001506661 00000 п.
0001506738 00000 п.
0001507073 00000 п.
0001507150 00000 п.
0001507486 00000 п.
0001507563 00000 п.
0001507893 00000 п.
0001508405 00000 п.
0001508482 00000 п.
0001508838 00000 п.
0001508914 00000 п.
0001508991 00000 п.
0001509316 00000 п.
0001509393 00000 п.
0001509728 00000 п.
0001509805 00000 п.
0001510138 00000 п.
0001510215 00000 п.
0001510546 00000 п.
0001510623 00000 п.
0001510957 00000 п.
0001511034 00000 п.
0001511367 00000 п.
0001511444 00000 п.
0001511778 00000 п.
0001511855 00000 п.
0001512188 00000 п.
0001512265 00000 п.
0001512596 00000 п.
0001512673 00000 п.
0001513007 00000 н.
0001513084 00000 п.
0001513417 00000 п.
0001513494 00000 п.
0001513827 00000 н.
0001514336 00000 п.
0001514412 00000 п.
0001514489 00000 п.
0001514815 00000 п.
0001514892 00000 п.
0001515228 00000 п.
0001515305 00000 п.
0001515642 00000 п.
0001515719 00000 п.
0001516054 00000 п.
0001516131 00000 п.
0001516467 00000 п.
0001516544 00000 п.
0001516880 00000 п.
0001516957 00000 п.
0001517294 00000 п.
0001517371 00000 п.
0001517703 00000 п.
0001517780 00000 п.
0001518114 00000 п.
0001518191 00000 п.
0001518524 00000 п.
0001518601 00000 п.
0001518938 00000 п.
0001519015 00000 п.
0001519349 00000 п.
0001519856 00000 п.
0001519933 00000 п.
0001520291 00000 п.
0001520367 00000 п.
0001520444 00000 п.
0001520771 00000 п.
0001520848 00000 н.
0001521180 00000 п.
0001521257 00000 п.
0001521590 00000 п.
0001521667 00000 п.
0001521998 00000 n
0001522075 00000 п.
0001522409 00000 п.
0001522486 00000 п.
0001522820 00000 н.
0001522897 00000 п.
0001523230 00000 п.
0001523307 00000 п.
0001523640 00000 п.
0001523717 00000 п.
0001524049 00000 п.
0001524126 00000 п.
0001524460 00000 п.
0001524537 00000 п.
0001524866 00000 п.
0001524943 00000 пн
0001525275 00000 п.
0001525786 00000 п.
0001525862 00000 н.
0001525939 00000 п.
0001526269 00000 п.
0001526346 00000 п.
0001526682 00000 п.
0001526759 00000 н.
0001527095 00000 п.
0001527172 00000 н.
0001527506 00000 н.
0001527583 00000 п.
0001527918 00000 н.
0001527995 00000 н.
0001528332 00000 п.
0001528409 00000 п.
0001528743 00000 п.
0001528820 00000 н.
0001529156 00000 п.
0001529233 00000 п.
0001529568 00000 п.
0001529645 00000 п.
0001529979 00000 п.
0001530056 00000 п.
0001530393 00000 п.
0001530470 00000 п.
0001530803 00000 п.
0001531314 00000 п.
0001531391 00000 п.
0001531516 00000 п.
0001531593 00000 п.
0001543021 00000 п.
0001543378 00000 п.
0001543735 00000 п.
0001543859 00000 п.
0001544008 00000 пн
0001544445 00000 п.
0001544882 00000 п.
0001545001 00000 п.
0001545150 00000 п.
0001545590 00000 п.
0001546031 00000 п.
0001546155 00000 п.
0001546304 00000 п.
0001546699 00000 н.
0001547129 00000 п.
0001547279 00000 n
0001547428 00000 п.
0001547858 00000 п.
0001548288 00000 н.
0001548412 00000 н.
0001548561 00000 п.
0001549000 00000 n
0001549439 00000 п.
0001549563 00000 п.
0001549712 00000 п.
0001550152 00000 п.
0001550592 00000 п.
0001550716 00000 п.
0001550865 00000 п.
0001551633 00000 п.
0001551976 00000 п.
0001552052 00000 п.
0001552129 00000 п.
0001552517 00000 п.
0001552594 00000 п.
0001552980 00000 п.
0001553057 00000 п.
0001553443 00000 п.
0001553520 00000 п.
0001553902 00000 н.
0001554287 00000 п.
0001554363 00000 п.
0001554440 00000 п.
0001554838 00000 п.
0001554915 00000 п.
0001555314 00000 п.
0001555391 00000 п.
0001555791 00000 п.
0001555868 00000 п.
0001556266 00000 п.
0001556648 00000 н.
0001556725 00000 п.
0001557150 00000 н.
0001557249 00000 п.
0001557448 00000 п.
0001557857 00000 п.
0001557934 00000 н.
0001558420 00000 н.
0001558497 00000 н.
0001559231 00000 п.
0001559307 00000 п.
0001559428 00000 п.
0001559547 00000 п.
0001559668 00000 п.
0001559789 00000 п.
0001559908 00000 н.
0001560029 00000 п.
0001560148 00000 п.
0001560269 00000 п.
0001560390 00000 n
0001560509 00000 п.
0001560630 00000 п.
0001560751 00000 п.
0001560828 00000 н.
0001561172 00000 п.
0001561249 00000 п.
0001561594 00000 п.
0001561671 00000 п.
0001562016 00000 н.
0001562093 00000 п.
0001562437 00000 п.
0001562514 00000 п.
0001562860 00000 п.
0001562937 00000 п.
0001563281 00000 п.
0001563358 00000 п.
0001563702 00000 н.
0001563779 00000 п.
0001564124 00000 п.
0001564201 00000 п.
0001564541 00000 п.
0001564618 00000 п.
0001564962 00000 п.
0001565039 00000 п.
0001565383 00000 п.
0001565460 00000 п.
0001565805 00000 п.
0001565882 00000 н.
0001566226 00000 п.
0001566303 00000 п.
0001566642 00000 п.
0001566719 00000 п.
0001567063 00000 п.
0001567140 00000 п.
0001567482 00000 н.
0001567559 00000 п.
0001567902 00000 н.
0001568746 00000 п.
0001568822 00000 п.
0001568899 00000 н.
0001569248 00000 п.
0001569325 00000 п.
0001569672 00000 п.
0001569749 00000 п.
0001570098 00000 п.
0001570175 00000 п.
0001570522 00000 п.
0001570599 00000 н.
0001570946 00000 п.
0001571023 00000 п.
0001571367 00000 п.
0001571444 00000 п.
0001571792 00000 п.
0001571869 00000 п.
0001572216 00000 п.
0001572293 00000 п.
0001572640 00000 п.
0001572717 00000 п.
0001573065 00000 п.
0001573142 00000 п.
0001573489 00000 п.
0001573566 00000 п.
0001573915 00000 п.
0001573992 00000 п.
0001574337 00000 п.
0001574414 00000 п.
0001574762 00000 п.
0001574839 00000 п.
0001575186 00000 п.
0001575263 00000 п.
0001575611 00000 п.
0001575688 00000 п.
0001576036 00000 п.
0001576881 00000 п.
0001576957 00000 п.
0001577034 00000 п.
0001577450 00000 п.
0001577527 00000 н.
0001577941 00000 п.
0001578018 00000 п.
0001578429 00000 п.
0001578506 00000 п.
0001578919 00000 п.
0001578996 00000 п.
0001579414 00000 п.
0001579491 00000 п.
0001579905 00000 н.
0001579982 00000 п.
0001580397 00000 п.
0001580474 00000 п.
0001580889 00000 п.
0001580966 00000 н.
0001581382 00000 п.
0001581459 00000 п.
0001581871 00000 п.
0001581948 00000 н.
0001582362 00000 п.
0001582439 00000 п.
0001582852 00000 п.
0001582929 00000 п.
0001583345 00000 п.
0001583422 00000 п.
0001583833 00000 п.
0001583910 00000 п.
0001584324 00000 п.
0001584401 00000 п.
0001584813 00000 п.
0001584890 00000 н.
0001585301 00000 п.
0001585378 00000 п.
0001585791 00000 п.
0001585868 00000 п.
0001586279 00000 п.
0001586356 00000 п.
0001586766 00000 п.
0001586843 00000 п.
0001587253 00000 п.
0001587330 00000 п.
0001587742 00000 п.
0001587819 00000 п.
0001588228 00000 п.
0001588305 00000 п.
0001588724 00000 н.
0001588801 00000 п.
0001589213 00000 п.
0001589290 00000 н.
0001589699 00000 н.
0001589776 00000 п.
00015 00000 п.
00015 00000 n
0005890742 00000 n
0005890819 00000 n
0005891502 00000 n
0005891579 00000 n
0005892265 00000 n
0005892342 00000 n
0005893033 00000 n
0005893110 00000 n
0005893801 00000 n
0005893878 00000 n
0005894560 00000 n
0005894637 00000 n
0005895321 00000 n
0005895398 00000 n
0005896080 00000 n
0005896157 00000 n
0005896836 00000 n
0005896913 00000 n
0005897601 00000 n
0005897678 00000 n
0005898361 00000 n
0005898438 00000 n
0005899122 00000 n
0005899199 00000 n
0005899886 00000 n
0005899963 00000 n
0005 6 00000 n
0005 3 00000 n
00059 00000 n
00056 00000 n
00057 00000 n
00054 00000 n
00051 00000 n
00058 00000 n
0005 00000 п.
0001590675 00000 п.
0001590752 00000 п.
0001591163 00000 п.
0001591240 00000 п.
0001591649 00000 п.
0001591726 00000 п.
0001592132 00000 п.
0001592209 00000 п.
0001592616 00000 п.
0001592693 00000 п.
0001593099 00000 п.
0001593176 00000 п.
0001593585 00000 п.
0001593662 00000 п.
0001594078 00000 п.
0001594155 00000 п.
0001594562 00000 п.
0001594639 00000 п.
0001595049 00000 п.
0001595126 00000 п.
0001595535 00000 п.
0001595612 00000 п.
0001596018 00000 п.
0001596095 00000 п.
0001596505 00000 п.
0001596582 00000 п.
0001596986 00000 п.
0001597063 00000 п.
0001597465 00000 п.
0001597542 00000 п.
0001597950 00000 п.
0001598027 00000 п.
0001598435 00000 п.
0001598512 00000 п.
0001598921 00000 п.
0001598998 00000 н.
0001599418 00000 п.
0001599495 00000 н.
0001599907 00000 н.
0001599984 00000 н.
0001600386 00000 п.
0001600463 00000 п.
0001600876 00000 п.
0001600953 00000 п.
0001601367 00000 п.
0001601444 00000 п.
0001601862 00000 п.
0001601939 00000 п.
0001602355 00000 п.
0001603523 00000 п.
0001603599 00000 п.
0001603726 00000 п.
0001603851 00000 п.
0001603976 00000 п.
0001604101 00000 п.
0001604222 00000 п.
0001604347 00000 п.
0001604472 00000 п.
0001604597 00000 п.
0001604722 00000 п.
0001604847 00000 п.
0001604974 00000 п.
0001605099 00000 п.
0001605224 00000 п.
0001605349 00000 п.
0001605474 00000 п.
0001605599 00000 п.
0001605724 00000 н.
0001605849 00000 п.
0001605974 00000 п.
0001606099 00000 п.
0001606226 00000 п.
0001606351 00000 п.
0001606476 00000 п.
0001606601 00000 п.
0001606726 00000 п.
0001606851 00000 п.
0001606976 00000 п.
0001607101 00000 п.
0001607226 00000 п.
0001607351 00000 п.
0001607478 00000 п.
0001607603 00000 п.
0001607728 00000 п.
0001607853 00000 п.
0001607978 00000 п.
0001608103 00000 п.
0001608228 00000 п.
0001608353 00000 п.
0001608478 00000 п.
0001608603 00000 п.
0001608730 00000 п.
0001608855 00000 п.
0001608982 00000 п.
0001609109 00000 п.
0001609234 00000 п.
0001609359 00000 п.
0001609436 00000 п.
0001609938 00000 п.
0001610015 00000 п.
0001610543 00000 п.
0001610620 00000 п.
0001611141 00000 п.
0001611218 00000 п.
0001611747 00000 п.
0001611824 00000 п.
0001612346 00000 п.
0001612423 00000 п.
0001612949 00000 п.
0001613026 00000 п.
0001613552 00000 п.
0001613629 00000 п.
0001614149 00000 п.
0001614226 00000 п.
0001614749 00000 п.
0001614826 00000 п.
0001615347 00000 п.
0001615424 00000 н.
0001615944 00000 п.
0001616021 00000 п.
0001616544 00000 п.
0001616621 00000 п.
0001617147 00000 п.
0001617224 00000 н.
0001617744 00000 н.
0001617821 00000 п.
0001618339 00000 п.
0001618416 00000 п.
0001618931 00000 п.
0001619008 00000 н.
0001619530 00000 п.
0001619607 00000 п.
0001620125 00000 п.
0001620202 00000 н.
0001620716 00000 н.
0001620793 00000 п.
0001621310 00000 п.
0001621387 00000 п.
0001621902 00000 п.
0001621979 00000 п.
0001622495 00000 п.
0001622572 00000 н.
0001623084 00000 п.
0001623161 00000 п.
0001623693 00000 п.
0001623770 00000 п.
0001624288 00000 п.
0001624365 00000 н.
0001624882 00000 п.
0001624959 00000 п.
0001625468 00000 п.
0001625545 00000 п.
0001626060 00000 п.
0001626137 00000 п.
0001626649 00000 п.
0001626726 00000 п.
0001627243 00000 п.
0001627320 00000 н.
0001627830 00000 н.
0001627907 00000 н.
0001628417 00000 п.
0001628494 00000 п.
0001629001 00000 п.
0001629078 00000 п.
0001629588 00000 н.
0001629665 00000 н.
0001630187 00000 п.
0001630264 00000 п.
0001630773 00000 п.
0001630850 00000 п.
0001631356 00000 п.
0001631433 00000 п.
0001631945 00000 п.
0001632022 00000 н.
0001632532 00000 н.
0001632609 00000 п.
0001633116 00000 п.
0001633193 00000 п.
0001633696 00000 п.
0001633773 00000 п.
0001634276 00000 п.
0001634353 00000 п.
0001634856 00000 п.
0001634933 00000 п.
0001635433 00000 п.
0001635510 00000 п.
0001636010 00000 п.
0001636087 00000 п.
0001636613 00000 п.
0001636690 00000 н.
0001637190 00000 п.
0001637267 00000 п.
0001637673 00000 п.
0001637750 00000 п.
0001638275 00000 п.
0001638352 00000 п.
0001638874 00000 п.
0001638951 00000 п.
0001639471 00000 п.
0001639548 00000 н.
0001640075 00000 п.
0001642066 00000 п.
0001642143 00000 п.
0001642332 00000 п.
0001642736 00000 н.
0001642813 00000 п.
0001642940 00000 п.
0001643017 00000 п.
0001643640 00000 п.
0001643692 00000 п.
0001645473 00000 п.
0003722900 00000 п.
0003723263 00000 п.
0003723604 00000 п.
0003723680 00000 п.
0003723757 00000 п.
0003724101 00000 п.
0003724178 00000 п.
0003724558 00000 п.
0003724635 00000 п.
0003725076 00000 п.
0003725153 00000 п.
0003725615 00000 п.
0003725692 00000 п.
0003726159 00000 п.
0003726555 00000 п.
0003726632 00000 п.
0003727029 00000 п.
0003727105 00000 п.
0003727182 00000 п.
0003727555 00000 п.
0003727632 00000 н.
0003728004 00000 п.
0003728081 00000 п.
0003728457 00000 п.
0003728534 00000 п.
0003728909 00000 н.
0003728986 00000 п.
0003729358 00000 п.
0003729435 00000 п.
0003729809 00000 п.
0003729886 00000 п.
0003730258 00000 п.
0003730335 00000 п.
0003730710 00000 п.
0003730787 00000 п.
0003731161 00000 п.
0003731238 00000 п.
0003731612 00000 п.
0003731689 00000 п.
0003732064 00000 н.
0003732141 00000 п.
0003732517 00000 п.
0003732594 00000 п.
0003732970 00000 н.
0003733047 00000 п.
0003733421 00000 п.
0003733498 00000 п.
0003733873 00000 п.
0003733950 00000 н.
0003734325 00000 п.
0003734402 00000 п.
0003734778 00000 п.
0003734855 00000 п.
0003735232 00000 п.
0003735309 00000 п.
0003735679 00000 п.
0003735756 00000 п.
0003736133 00000 п.
0003736210 00000 п.
0003736585 00000 пн
0003736662 00000 п.
0003737036 00000 п.
0003737113 00000 п.
0003737489 00000 п.
0003737566 00000 п.
0003737940 00000 п.
0003738017 00000 п.
0003738392 00000 п.
0003738469 00000 п.
0003738845 00000 п.
0003738922 00000 п.
0003739295 00000 п.
0003739372 00000 п.
0003739750 00000 п.
0003739827 00000 н.
0003740201 00000 п.
0003740278 00000 п.
0003740655 00000 п.
0003740732 00000 п.
0003741108 00000 п.
0003741185 00000 п.
0003741561 00000 п.
0003741638 00000 п.
0003742016 00000 n
0003742093 00000 п.
0003742466 00000 п.
0003742543 00000 п.
0003742917 00000 п.
0003742994 00000 п.
0003743367 00000 п.
0003743444 00000 п.
0003743819 00000 п.
0003743896 00000 п.
0003744272 00000 н.
0003744349 00000 н.
0003744722 00000 п.
0003744799 00000 н.
0003745170 00000 п.
0003745247 00000 п.
0003745622 00000 п.
0003745699 00000 н.
0003746074 00000 п.
0003746151 00000 п.
0003746525 00000 п.
0003746602 00000 п.
0003746976 00000 п.
0003747053 00000 п.
0003747426 00000 п.
0003747503 00000 п.
0003747878 00000 п.
0003747955 00000 п.
0003748327 00000 п.
0003748404 00000 п.
0003748780 00000 п.
0003748857 00000 п.
0003749232 00000 п.
0003749309 00000 п.
0003749684 00000 п.
0003749761 00000 п.
0003750135 00000 п.
0003750212 00000 п.
0003750587 00000 п.
0003751755 00000 п.
0003751832 00000 п.
0003752020 00000 н.
0003752208 00000 п.
0003752641 00000 п.
0003752718 00000 н.
0003753149 00000 п.
0003753226 00000 п.
0003753332 00000 н.
0003753431 00000 п.
0003753615 00000 н.
0003754025 00000 п.
0003754102 00000 п.
0003754346 00000 п.
0003754430 00000 п.
0003754487 00000 н.
0003754562 00000 п.
0003754854 00000 п.
0003754973 00000 п.
0003755155 00000 п.
0003755614 00000 п.
0003755691 00000 п.
0003756071 00000 п.
0003756148 00000 п.
0003756506 00000 п.
0003756582 00000 п.
0003756707 00000 п.
0003756832 00000 п.
0003756957 00000 п.
0003757082 00000 п.
0003757207 00000 п.
0003757332 00000 п.
0003757457 00000 п.
0003757580 00000 п.
0003757705 00000 п.
0003757830 00000 п.
0003757955 00000 п.
0003758080 00000 п.
0003758205 00000 п.
0003758330 00000 п.
0003758455 00000 п.
0003758580 00000 п.
0003758705 00000 п.
0003758830 00000 п.
0003758955 00000 п.
0003759080 00000 н.
0003759205 00000 п.
0003759330 00000 п.
0003759455 00000 п.
0003759580 00000 п.
0003759705 00000 п.
0003759828 00000 п.
0003759953 00000 п.
0003760078 00000 п.
0003760203 00000 п.
0003760328 00000 п.
0003760453 00000 п.
0003760578 00000 п.
0003760705 00000 п.
0003760832 00000 п.
0003760959 00000 п.
0003761084 00000 п.
0003761211 00000 п.
0003761338 00000 п.
0003761465 00000 п.
0003761592 00000 п.
0003761717 00000 п.
0003761844 00000 п.
0003761969 00000 п.
0003762094 00000 п.
0003762217 00000 п.
0003762342 00000 п.
0003762419 00000 п.
0003762788 00000 н.
0003762865 00000 п.
0003763236 00000 п.
0003763313 00000 п.
0003763683 00000 п.
0003763760 00000 п.
0003764131 00000 п.
0003764208 00000 н.
0003764578 00000 п.
0003764655 00000 п.
0003765024 00000 п.
0003765101 00000 п.
0003765470 00000 п.
0003765547 00000 п.
0003765918 00000 п.
0003765995 00000 п.
0003766366 00000 п.
0003766443 00000 п.
0003766811 00000 п.
0003766888 00000 п.
0003767257 00000 п.
0003767334 00000 п.
0003767704 00000 п.
0003767781 00000 п.
0003768150 00000 п.
0003768227 00000 п.
0003768597 00000 п.
0003768674 00000 п.
0003769042 00000 п.
0003769119 00000 п.
0003769489 00000 н.
0003769566 00000 п.
0003769933 00000 н.
0003770010 00000 п.
0003770380 00000 п.
0003770457 00000 п.
0003770827 00000 п.
0003770904 00000 п.
0003771273 00000 п.
0003771350 00000 п.
0003771719 00000 п.
0003771796 00000 п.
0003772164 00000 п.
0003772241 00000 п.
0003772610 00000 п.
0003772687 00000 п.
0003773057 00000 п.
0003773134 00000 п.
0003773502 00000 п.
0003773579 00000 п.
0003773948 00000 н.
0003774025 00000 п.
0003774392 00000 п.
0003774469 00000 н.
0003774832 00000 п.
0003774909 00000 п.
0003775276 00000 н.
0003775353 00000 п.
0003775722 00000 п.
0003775799 00000 н.
0003776169 00000 п.
0003776246 00000 п.
0003776617 00000 п.
0003776694 00000 п.
0003777058 00000 н.
0003777135 00000 п.
0003777503 00000 п.
0003777580 00000 п.
0003777949 00000 п.
0003778026 00000 п.
0003778397 00000 п.
0003778474 00000 п.
0003778846 00000 п.
0003778923 00000 п.
0003779293 00000 п.
0003779370 00000 п.
0003779740 00000 п.
0003779817 00000 п.
0003780187 00000 п.
0003780264 00000 п.
0003780636 00000 п.
0003780713 00000 п.
0003781085 00000 п.
0003781162 00000 п.
0003781533 00000 п.
0003781610 00000 п.
0003781979 00000 п.
0003782056 00000 п.
0003782428 00000 п.
0003782505 00000 п.
0003782876 00000 п.
0003782953 00000 п.
0003783324 00000 п.
0003783401 00000 п.
0003783773 00000 п.
0003783850 00000 п.
0003784220 00000 п.
0003784297 00000 п.
0003784667 00000 п.
0003784744 00000 п.
0003785115 00000 п.
0003785192 00000 п.
0003785563 00000 п.
0003787557 00000 п.
0003787634 00000 п.
0003787753 00000 п.
0003787830 00000 п.
0003789611 00000 п.
0005798824 00000 н.
0005799185 00000 п.
0005799527 00000 н.
0005799604 00000 п.
0005799952 00000 н.
0005800028 00000 п.
0005800151 00000 п.
0005800276 00000 п.
0005800401 00000 п.
0005800526 00000 п.
0005800651 00000 п.
0005800776 00000 п.
0005800901 00000 п.
0005801026 00000 п.
0005801151 00000 п.
0005801276 00000 п.
0005801401 00000 п.
0005801526 00000 п.
0005801651 00000 п.
0005801776 00000 п.
0005801901 00000 п.
0005802026 00000 п.
0005802151 00000 п.
0005802276 00000 п.
0005802401 00000 п.
0005802526 00000 п.
0005802651 00000 п.
0005802776 00000 п.
0005802901 00000 п.
0005803026 00000 п.
0005803151 00000 п.
0005803276 00000 п.
0005803401 00000 п.
0005803526 00000 п.
0005803651 00000 п.
0005803776 00000 п.
0005803901 00000 п.
0005804026 00000 п.
0005804151 00000 п.
0005804276 00000 п.
0005804401 00000 п.
0005804524 00000 п.
0005804647 00000 п.
0005804770 00000 п.
0005804895 00000 п.
0005805020 00000 н.
0005805145 00000 п.
0005805270 00000 п.
0005805395 00000 п.
0005805520 00000 п.
0005805645 00000 п.
0005805770 00000 п.
0005805895 00000 п.
0005806020 00000 п.
0005806145 00000 п.
0005806270 00000 п.
0005806395 00000 п.
0005806520 00000 п.
0005806645 00000 п.
0005806770 00000 п.
0005806895 00000 п.
0005807020 00000 п.
0005807145 00000 п.
0005807270 00000 п.
0005807395 00000 п.
0005807520 00000 п.
0005807645 00000 п.
0005807770 00000 п.
0005807895 00000 п.
0005808020 00000 п.
0005808145 00000 п.
0005808270 00000 п.
0005808395 00000 п.
0005808520 00000 п.
0005808645 00000 п.
0005808770 00000 п.
0005808895 00000 п.
0005809018 00000 п.
0005809141 00000 п.
0005809264 00000 п.
0005809389 00000 п.
0005809514 00000 п.
0005809639 00000 п.
0005809764 00000 п.
0005809889 00000 п.
0005810014 00000 п.
0005810139 00000 п.
0005810264 00000 п.
0005810389 00000 п.
0005810514 00000 п.
0005810639 00000 п.
0005810764 00000 п.
0005810889 00000 п.
0005811014 00000 п.
0005811139 00000 п.
0005811264 00000 п.
0005811389 00000 п.
0005811514 00000 п.
0005811639 00000 п.
0005811764 00000 п.
0005811889 00000 п.
0005812014 00000 н.
0005812139 00000 п.
0005812264 00000 п.
0005812389 00000 п.
0005812514 00000 п.
0005812639 00000 п.
0005812764 00000 п.
0005812889 00000 п.
0005813014 00000 п.
0005813139 00000 п.
0005813260 00000 п.
0005813383 00000 п.
0005813506 00000 п.
0005813631 00000 п.
0005813756 00000 п.
0005813881 00000 п.
0005814006 00000 п.
0005814131 00000 п.
0005814256 00000 п.
0005814381 00000 п.
0005814506 00000 п.
0005814631 00000 п.
0005814756 00000 п.
0005814881 00000 п.
0005815006 00000 п.
0005815131 00000 п.
0005815256 00000 п.
0005815381 00000 п.
0005815506 00000 п.
0005815631 00000 п.
0005815756 00000 п.
0005815881 00000 п.
0005816006 00000 п.
0005816131 00000 п.
0005816256 00000 п.
0005816381 00000 п.
0005816506 00000 п.
0005816631 00000 п.
0005816756 00000 п.
0005816881 00000 п.
0005817006 00000 н.
0005817131 00000 п.
0005817256 00000 п.
0005817381 00000 п.
0005817506 00000 п.
0005817629 00000 п.
0005817752 00000 н.
0005817875 00000 п.
0005817952 00000 н.
0005818509 00000 п.
0005818586 00000 п.
0005819258 00000 п.
0005819335 00000 п.
0005820009 00000 п.
0005820086 00000 н.
0005820778 00000 п.
0005820855 00000 п.
0005821545 00000 п.
0005821622 00000 п.
0005822307 00000 п.
0005822384 00000 п.
0005823080 00000 п.
0005823157 00000 п.
0005823845 00000 п.
0005823922 00000 п.
0005824607 00000 п.
0005824684 00000 п.
0005825375 00000 п.
0005825452 00000 п.
0005826136 00000 п.
0005826213 00000 п.
0005826898 00000 п.
0005826975 00000 п.
0005827664 00000 н.
0005827741 00000 н.
0005828417 00000 п.
0005828494 00000 п.
0005829182 00000 н.
0005829259 00000 н.
0005829947 00000 н.
0005830024 00000 п.
0005830716 00000 п.
0005830793 00000 п.
0005831482 00000 п.
0005831559 00000 п.
0005832251 00000 п.
0005832328 00000 п.
0005833017 00000 п.
0005833094 00000 п.
0005833784 00000 п.
0005833861 00000 п.
0005834554 00000 п.
0005834631 00000 п.
0005835322 00000 п.
0005835399 00000 п.
0005836088 00000 п.
0005836165 00000 п.
0005836840 00000 п.
0005836917 00000 п.
0005837613 00000 н.
0005837690 00000 н.
0005838386 00000 п.
0005838463 00000 п.
0005839155 00000 п.
0005839232 00000 н.
0005839917 00000 н.
0005839994 00000 н.
0005840682 00000 п.
0005840759 00000 п.
0005841451 00000 п.
0005841528 00000 п.
0005842219 00000 п.
0005842296 00000 п.
0005842988 00000 п.
0005843065 00000 п.
0005843750 00000 п.
0005843827 00000 н.
0005844522 00000 п.
0005844599 00000 н.
0005845281 00000 п.
0005845358 00000 п.
0005846043 00000 п.
0005846120 00000 п.
0005846807 00000 п.
0005846884 00000 п.
0005847572 00000 н.
0005847649 00000 п.
0005848331 00000 п.
0005848408 00000 п.
0005849094 00000 н.
0005849171 00000 п.
0005849857 00000 п.
0005849934 00000 н.
0005850616 00000 п.
0005850693 00000 п.
0005851384 00000 п.
0005851461 00000 п.
0005852151 00000 п.
0005852228 00000 п.
0005852909 00000 п.
0005852986 00000 п.
0005853663 00000 п.
0005853740 00000 п.
0005854429 00000 п.
0005854506 00000 п.
0005855187 00000 п.
0005855264 00000 п.
0005855950 00000 п.
0005856027 00000 п.
0005856709 00000 п.
0005856786 00000 п.
0005857470 00000 п.
0005857547 00000 п.
0005858225 00000 п.
0005858302 00000 п.
0005858743 00000 п.
0005858820 00000 н.
0005859497 00000 п.
0005859574 00000 п.
0005860251 00000 п.
0005860328 00000 п.
0005861013 00000 п.
0005861090 00000 п.
0005861780 00000 п.
0005861857 00000 п.
0005862537 00000 п.
0005862614 00000 п.
0005863283 00000 n
0005863360 00000 n
0005864047 00000 n
0005864124 00000 n
0005864808 00000 n
0005864885 00000 n
0005865569 00000 n
0005865646 00000 n
0005866330 00000 n
0005866407 00000 n
0005867086 00000 n
0005867163 00000 n
0005867851 00000 n
0005867928 00000 n
0005868610 00000 n
0005868687 00000 n
0005869365 00000 n
0005869442 00000 n
0005870122 00000 n
0005870199 00000 n
0005870888 00000 n
0005870965 00000 n
0005871641 00000 n
0005871718 00000 n
0005872400 00000 n
0005872477 00000 n
0005873166 00000 n
0005873243 00000 n
0005873930 00000 n
0005874007 00000 n
0005874696 00000 n
0005874773 00000 n
0005875458 00000 n
0005875535 00000 n
0005876227 00000 n
0005876304 00000 n
0005876989 00000 n
0005877066 00000 n
0005877759 00000 n
0005877836 00000 n
0005878525 00000 n
0005878602 00000 n
0005879294 00000 n
0005879371 00000 n
0005880043 00000 n
0005880120 00000 n
0005880806 00000 n
0005880883 00000 n
0005881565 00000 n
0005881642 00000 n
0005882330 00000 n
0005882407 00000 n
0005883099 00000 n
0005883176 00000 n
0005883869 00000 n
0005883946 00000 n
0005884642 00000 n
0005884719 00000 n
0005885406 00000 n
0005885483 00000 n
0005886164 00000 n
0005886241 00000 n
0005886921 00000 n
0005886998 00000 n
0005887690 00000 n
0005887767 00000 n
0005888440 00000 n
0005888517 00000 n
0005889208 00000 n
0005889285 00000 n
0005889971 00000 n
00058 7 00000 n
00054 00000 n
0005904477 00000 n
0005904554 00000 n
0005905231 00000 n
0005905308 00000 n
0005905994 00000 n
0005906071 00000 n
0005906750 00000 n
0005906827 00000 n
0005907511 00000 n
0005907588 00000 n
0005908272 00000 n
0005908349 00000 n
0005909026 00000 n
0005909103 00000 n
0005909788 00000 n
0005909865 00000 n
0005910553 00000 n
0005910630 00000 n
0005911313 00000 n
0005911390 00000 n
0005912070 00000 n
0005912147 00000 n
0005912832 00000 n
0005912909 00000 n
0005913586 00000 n
0005913663 00000 n
0005914355 00000 n
0005914432 00000 n
0005915118 00000 n
0005915195 00000 n
0005915877 00000 n
0005915954 00000 n
0005916633 00000 n
0005916710 00000 n
0005917396 00000 n
0005917473 00000 n
0005918161 00000 n
0005918238 00000 n
0005918925 00000 n
0005919002 00000 n
0005919693 00000 n
0005919770 00000 n
0005920459 00000 n
0005920536 00000 n
0005921226 00000 n
0005921303 00000 n
0005921984 00000 n
0005922061 00000 n
0005922750 00000 n
0005922827 00000 n
0005923513 00000 n
0005923590 00000 n
0005924271 00000 n
0005924348 00000 n
0005925036 00000 n
0005925113 00000 n
0005925805 00000 n
0005925882 00000 n
0005926572 00000 n
0005926649 00000 n
0005927343 00000 n
0005927420 00000 n
0005928105 00000 n
0005928182 00000 n
0005928871 00000 n
0005928948 00000 n
0005929638 00000 n
0005934826 00000 n
0005934902 00000 n
0005935027 00000 n
0005935152 00000 n
0005935277 00000 n
0005935400 00000 n
0005935525 00000 n
0005935648 00000 n
0005935773 00000 n
0005935898 00000 n
0005936023 00000 n
0005936146 00000 n
0005936271 00000 n
0005936396 00000 n
0005936521 00000 n
0005936646 00000 n
0005936771 00000 n
0005936896 00000 n
0005937021 00000 n
0005937144 00000 n
0005937269 00000 n
0005937394 00000 n
0005937519 00000 n
0005937644 00000 n
0005937769 00000 n
0005937894 00000 n
0005938017 00000 n
0005938142 00000 n
0005938267 00000 n
0005938392 00000 n
0005938517 00000 n
0005938642 00000 n
0005938767 00000 n
0005938892 00000 n
0005939017 00000 n
0005939142 00000 n
0005939267 00000 n
0005939392 00000 n
0005939517 00000 n
0005939640 00000 n
0005939765 00000 n
0005939890 00000 n
0005939967 00000 n
0005940394 00000 n
0005940471 00000 n
0005940898 00000 n
0005940975 00000 n
0005941398 00000 n
0005941475 00000 n
0005941900 00000 n
0005941977 00000 n
0005942401 00000 n
0005942478 00000 n
0005942903 00000 n
0005942980 00000 n
0005943401 00000 n
0005943478 00000 n
0005943899 00000 n
0005943976 00000 n
0005944396 00000 n
0005944473 00000 n
0005944895 00000 n
0005944972 00000 n
0005945395 00000 n
0005945472 00000 n
0005945892 00000 n
0005945969 00000 n
0005946389 00000 n
0005946466 00000 n
0005946887 00000 n
0005946964 00000 n
0005947388 00000 n
0005947465 00000 n
0005947887 00000 n
0005947964 00000 n
0005948387 00000 n
0005948464 00000 n
0005948884 00000 n
0005948961 00000 n
0005949381 00000 n
0005949458 00000 n
0005949880 00000 n
0005949957 00000 n
0005950379 00000 n
0005950456 00000 n
0005950879 00000 n
0005950956 00000 n
0005951376 00000 n
0005951453 00000 n
0005951880 00000 n
0005951957 00000 n
0005952372 00000 n
0005952449 00000 n
0005952872 00000 n
0005952949 00000 n
0005953369 00000 n
0005953446 00000 n
0005953864 00000 n
0005953941 00000 n
0005954361 00000 n
0005954438 00000 n
0005954852 00000 n
0005954929 00000 n
0005955350 00000 n
0005955427 00000 n
0005955845 00000 n
0005955922 00000 n
0005956338 00000 n
0005956415 00000 n
0005956828 00000 n
0005956905 00000 n
0005957328 00000 n
0005957405 00000 n
0005957824 00000 n
0005957901 00000 n
0005958318 00000 n
0005958395 00000 n
0005958806 00000 n
0005958883 00000 n
0005959307 00000 n
0005959384 00000 n
0005959811 00000 n
0005959888 00000 n
0005960313 00000 n
0005960390 00000 n
0005960815 00000 n
0005960892 00000 n
0005961316 00000 n
0005963013 00000 n
0005963089 00000 n
0005963166 00000 n
0005963584 00000 n
0005963661 00000 n
0005964082 00000 n
0005964159 00000 n
0005964578 00000 n
0005964655 00000 n
0005965071 00000 n
0005965148 00000 n
0005965565 00000 n
0005965642 00000 n
0005966060 00000 n
0005966137 00000 n
0005966557 00000 n
0005966634 00000 n
0005967049 00000 n
0005967126 00000 n
0005967546 00000 n
0005967623 00000 n
0005968046 00000 n
0005968123 00000 n
0005968547 00000 n
0005968624 00000 n
0005969045 00000 n
0005969122 00000 n
0005969543 00000 n
0005969620 00000 n
0005970039 00000 n
0005970116 00000 n
0005970534 00000 n
0005970611 00000 n
0005971026 00000 n
0005971103 00000 n
0005971523 00000 n
0005971600 00000 n
0005972020 00000 n
0005972097 00000 n
0005972513 00000 n
0005972590 00000 n
0005973010 00000 n
0005973087 00000 n
0005973506 00000 n
0005973583 00000 n
0005974001 00000 n
0005974078 00000 n
0005974495 00000 n
0005974572 00000 n
0005974995 00000 n
0005975072 00000 n
0005975489 00000 n
0005975566 00000 n
0005975981 00000 n
0005976058 00000 n
0005976476 00000 n
0005976553 00000 n
0005976970 00000 n
0005977047 00000 n
0005977463 00000 n
0005977540 00000 n
0005977957 00000 n
0005978034 00000 n
0005978448 00000 n
0005978525 00000 n
0005978937 00000 n
0005979014 00000 n
0005979424 00000 n
0005979501 00000 n
0005979913 00000 n
0005979990 00000 n
0005980413 00000 n
0005980490 00000 n
0005980906 00000 n
0005980983 00000 n
0005981399 00000 n
0005981476 00000 n
0005981888 00000 n
0005981965 00000 n
0005982387 00000 n
0005982464 00000 n
0005982884 00000 n
0005982961 00000 n
0005983379 00000 n
0005983456 00000 n
0005983876 00000 n
0005983953 00000 n
0005984374 00000 n
0005986070 00000 n
0005986146 00000 n
0005986223 00000 n
0005986612 00000 n
0005986689 00000 n
0005987073 00000 n
0005987150 00000 n
0005987537 00000 n
0005987614 00000 n
0005987999 00000 n
0005988076 00000 n
0005988461 00000 n
0005988858 00000 n
0005988935 00000 n
0005989367 00000 n
0005989444 00000 n
0005989855 00000 n
0005989931 00000 n
00059
00000 n 00059 00000 n 00059 00000 n 00059
00000 n 0005990558 00000 n 0005990683 00000 n 0005990808 00000 n 0005990933 00000 n 0005991058 00000 n 0005991179 00000 n 0005991306 00000 n 0005991431 00000 n 0005991556 00000 n 0005991681 00000 n 0005991806 00000 n 0005991927 00000 n 0005992052 00000 n 0005992177 00000 n 0005992302 00000 n 0005992427 00000 n 0005992552 00000 n 0005992679 00000 n 0005992804 00000 n 0005992929 00000 n 0005993054 00000 n 0005993179 00000 n 0005993300 00000 n 0005993425 00000 n 0005993550 00000 n 0005993627 00000 n 0005994202 00000 n 0005994279 00000 n 0005995140 00000 n 0005995217 00000 n 0005996069 00000 n 0005996146 00000 n 0005997006 00000 n 0005997083 00000 n 0005997937 00000 n 0005998014 00000 n 0005998860 00000 n 0005998937 00000 n 0005999785 00000 n 0005999862 00000 n 0006000699 00000 n 0006000776 00000 n 0006001621 00000 n 0006001698 00000 n 0006002537 00000 n 0006002614 00000 n 0006003446 00000 n 0006003523 00000 n 0006004361 00000 n 0006004438 00000 n 0006005292 00000 n 0006005369 00000 n 0006006198 00000 n 0006006275 00000 n 0006007107 00000 n 0006007184 00000 n 0006008012 00000 n 0006008089 00000 n 0006008916 00000 n 0006008993 00000 n 0006009813 00000 n 0006009890 00000 n 0006010704 00000 n 0006010781 00000 n 0006011596 00000 n 0006011673 00000 n 0006012492 00000 n 0006012569 00000 n 0006013384 00000 n 0006013461 00000 n 0006014268 00000 n 0006014345 00000 n 0006015196 00000 n 0006015273 00000 n 0006016085 00000 n 0006016162 00000 n 0006016777 00000 n 0006016854 00000 n 0006017716 00000 n 0006017793 00000 n 0006018645 00000 n 0006018722 00000 n 0006019565 00000 n 0006019642 00000 n 0006020500 00000 n 0006020577 00000 n 0006021432 00000 n 0006021509 00000 n 0006022350 00000 n 0006023687 00000 n 0006023763 00000 n 0006023890 00000 n 0006024015 00000 n 0006024140 00000 n 0006024265 00000 n 0006024390 00000 n 0006024513 00000 n 0006024638 00000 n 0006024763 00000 n 0006024890 00000 n 0006025015 00000 n 0006025138 00000 n 0006025263 00000 n 0006025388 00000 n 0006025513 00000 n 0006025638 00000 n 0006025761 00000 n 0006025886 00000 n 0006026011 00000 n 0006026134 00000 n 0006026259 00000 n 0006026382 00000 n 0006026507 00000 n 0006026632 00000 n 0006026757 00000 n 0006026882 00000 n 0006027005 00000 n 0006027132 00000 n 0006027257 00000 n 0006027382 00000 n 0006027507 00000 n 0006027632 00000 n 0006027755 00000 n 0006027880 00000 n 0006028005 00000 n 0006028130 00000 n 0006028257 00000 n 0006028382 00000 n 0006028505 00000 n 0006028630 00000 n 0006028755 00000 n 0006028880 00000 n 0006029005 00000 n 0006029128 00000 n 0006029253 00000 n 0006029378 00000 n 0006029503 00000 n 0006029628 00000 n 0006029751 00000 n 0006029876 00000 n 0006030001 00000 n 0006030126 00000 n 0006030251 00000 n 0006030374 00000 n 0006030501 00000 n 0006030626 00000 n 0006030751 00000 n 0006030876 00000 n 0006031001 00000 n 0006031124 00000 n 0006031249 00000 n 0006031374 00000 n 0006031499 00000 n 0006031626 00000 n 0006031751 00000 n 0006031874 00000 n 0006031999 00000 n 0006032124 00000 n 0006032249 00000 n 0006032374 00000 n 0006032497 00000 n 0006032622 00000 n 0006032747 00000 n 0006032870 00000 n 0006032995 00000 n 0006033120 00000 n 0006033243 00000 n 0006033368 00000 n 0006033493 00000 n 0006033570 00000 n 0006034039 00000 n 0006034116 00000 n 0006034593 00000 n 0006034670 00000 n 0006035149 00000 n 0006035226 00000 n 0006035709 00000 n 0006035786 00000 n 0006036266 00000 n 0006036343 00000 n 0006036820 00000 n 0006036897 00000 n 0006037382 00000 n 0006037459 00000 n 0006037947 00000 n 0006038024 00000 n 0006038506 00000 n 0006038583 00000 n 0006039068 00000 n 0006039145 00000 n 0006039627 00000 n 0006039704 00000 n 0006040190 00000 n 0006040267 00000 n 0006040751 00000 n 0006040828 00000 n 0006041310 00000 n 0006041387 00000 n 0006041873 00000 n 0006041950 00000 n 0006042432 00000 n 0006042509 00000 n 0006042991 00000 n 0006043068 00000 n 0006043552 00000 n 0006043629 00000 n 0006044108 00000 n 0006044185 00000 n 0006044669 00000 n 0006044746 00000 n 0006045226 00000 n 0006045303 00000 n 0006045781 00000 n 0006045858 00000 n 0006046339 00000 n 0006046416 00000 n 0006046897 00000 n 0006046974 00000 n 0006047454 00000 n 0006047531 00000 n 0006048013 00000 n 0006048090 00000 n 0006048576 00000 n 0006048653 00000 n 0006049136 00000 n 0006049213 00000 n 0006049701 00000 n 0006049778 00000 n 0006050263 00000 n 0006050340 00000 n 0006050824 00000 n 0006050901 00000 n 0006051388 00000 n 0006051465 00000 n 0006051946 00000 n 0006052023 00000 n 0006052504 00000 n 0006052581 00000 n 0006053055 00000 n 0006053132 00000 n 0006053614 00000 n 0006053691 00000 n 0006054174 00000 n 0006054251 00000 n 0006054732 00000 n 0006054809 00000 n 0006055291 00000 n 0006055368 00000 n 0006055854 00000 n 0006055931 00000 n 0006056411 00000 n 0006056488 00000 n 0006056968 00000 n 0006057045 00000 n 0006057530 00000 n 0006057607 00000 n 0006058086 00000 n 0006058163 00000 n 0006058648 00000 n 0006058725 00000 n 0006059207 00000 n 0006059284 00000 n 0006059768 00000 n 0006059845 00000 n 0006060331 00000 n 0006060408 00000 n 0006060887 00000 n 0006060964 00000 n 0006061446 00000 n 0006061523 00000 n 0006062004 00000 n 0006062081 00000 n 0006062563 00000 n 0006062640 00000 n 0006063121 00000 n 0006063198 00000 n 0006063669 00000 n 0006063746 00000 n 0006064227 00000 n 0006064304 00000 n 0006064785 00000 n 0006064862 00000 n 0006065345 00000 n 0006065422 00000 n 0006065904 00000 n 0006065981 00000 n 0006066458 00000 n 0006066535 00000 n 0006067009 00000 n 0006067086 00000 n 0006067568 00000 n 0006067645 00000 n 0006068126 00000 n 0006068203 00000 n 0006068676 00000 n 0006068753 00000 n 0006069236 00000 n 0006069313 00000 n 0006069790 00000 n 0006069867 00000 n 0006070345 00000 n 0006070422 00000 n 0006070904 00000 n 0006070981 00000 n 0006071461 00000 n 0006071538 00000 n 0006072022 00000 n 0006072099 00000 n 0006072578 00000 n 0006072655 00000 n 0006073138 00000 n 0006073215 00000 n 0006073698 00000 n 0006073775 00000 n 0006074256 00000 n 0006074333 00000 n 0006074816 00000 n 0006074893 00000 n 0006075374 00000 n 0006075451 00000 n 0006075932 00000 n 0006076009 00000 n 0006076492 00000 n 0006076569 00000 n 0006077056 00000 n 0006077133 00000 n 0006077617 00000 n 0006077694 00000 n 0006078176 00000 n 0006078253 00000 n 0006078731 00000 n 0006078808 00000 n 0006079286 00000 n 0006079363 00000 n 0006079837 00000 n 0006079914 00000 n 0006080397 00000 n 0006080474 00000 n 0006080954 00000 n 0006081031 00000 n 0006081518 00000 n 0006081595 00000 n 0006082079 00000 n 0006082156 00000 n 0006082640 00000 n 0006082717 00000 n 0006083198 00000 n 0006083275 00000 n 0006083757 00000 n 0006083834 00000 n 0006084312 00000 n 0006084389 00000 n 0006084869 00000 n 0006084946 00000 n 0006085427 00000 n 0006085504 00000 n 0006085986 00000 n 0006086063 00000 n 0006086548 00000 n 0006086625 00000 n 0006087102 00000 n 0006087179 00000 n 0006087575 00000 n 0006091039 00000 n 0006091115 00000 n 0006091192 00000 n 0006091667 00000 n 0006091744 00000 n 0006092287 00000 n 0006092364 00000 n 0006092915 00000 n 0006092992 00000 n 0006093540 00000 n 0006093617 00000 n 0006094166 00000 n 0006094243 00000 n 0006094787 00000 n 0006094864 00000 n 0006095419 00000 n 0006095496 00000 n 0006096047 00000 n 0006096124 00000 n 0006096680 00000 n 0006096757 00000 n 0006097311 00000 n 0006097388 00000 n 0006097946 00000 n 0006098023 00000 n 0006098579 00000 n 0006098656 00000 n 0006099205 00000 n 0006099282 00000 n 0006099830 00000 n 0006099907 00000 n 0006100450 00000 n 0006100527 00000 n 0006101081 00000 n 0006101158 00000 n 0006101714 00000 n 0006101791 00000 n 0006102342 00000 n 0006102419 00000 n 0006102973 00000 n 0006103050 00000 n 0006103605 00000 n 0006103682 00000 n 0006104230 00000 n 0006104307 00000 n 0006104863 00000 n 0006104940 00000 n 0006105492 00000 n 0006105569 00000 n 0006106115 00000 n 0006106192 00000 n 0006106746 00000 n 0006106823 00000 n 0006107374 00000 n 0006107451 00000 n 0006108001 00000 n 0006108078 00000 n 0006108630 00000 n 0006108707 00000 n 0006109252 00000 n 0006109329 00000 n 0006109881 00000 n 0006109958 00000 n 0006110509 00000 n 0006110586 00000 n 0006111133 00000 n 0006111210 00000 n 0006111755 00000 n 0006111832 00000 n 0006112380 00000 n 0006112457 00000 n 0006113004 00000 n 0006113081 00000 n 0006113630 00000 n 0006113707 00000 n 0006114259 00000 n 0006114336 00000 n 0006114893 00000 n 0006114970 00000 n 0006115519 00000 n 0006115596 00000 n 0006116149 00000 n 0006116226 00000 n 0006116775 00000 n 0006116852 00000 n 0006117410 00000 n 0006117487 00000 n 0006118038 00000 n 0006118115 00000 n 0006118663 00000 n 0006118740 00000 n 0006119293 00000 n 0006119370 00000 n 0006119923 00000 n 0006120000 00000 n 0006120541 00000 n 0006120618 00000 n 0006121167 00000 n 0006121244 00000 n 0006121789 00000 n 0006121866 00000 n 0006122416 00000 n 0006122493 00000 n 0006123043 00000 n 0006123120 00000 n 0006123665 00000 n 0006123742 00000 n 0006124293 00000 n 0006124370 00000 n 0006124917 00000 n 0006124994 00000 n 0006125546 00000 n 0006125623 00000 n 0006126180 00000 n 0006126257 00000 n 0006126803 00000 n 0006126880 00000 n 0006127430 00000 n 0006127507 00000 n 0006128061 00000 n 0006128138 00000 n 0006128687 00000 n 0006128764 00000 n 0006129304 00000 n 0006129381 00000 n 0006129932 00000 n 0006130009 00000 n 0006130549 00000 n 0006130626 00000 n 0006131168 00000 n 0006131245 00000 n 0006131788 00000 n 0006131865 00000 n 0006132413 00000 n 0006132490 00000 n 0006133032 00000 n 0006133109 00000 n 0006133661 00000 n 0006133738 00000 n 0006134284 00000 n 0006134361 00000 n 0006134908 00000 n 0006134985 00000 n 0006135526 00000 n 0006135603 00000 n 0006136147 00000 n 0006136224 00000 n 0006136761 00000 n 0006136838 00000 n 0006137376 00000 n 0006137453 00000 n 0006137991 00000 n 0006138068 00000 n 0006138605 00000 n 0006138682 00000 n 0006139218 00000 n 0006139295 00000 n 0006139836 00000 n 0006139913 00000 n 0006140470 00000 n 0006140547 00000 n 0006141087 00000 n 0006141164 00000 n 0006141703 00000 n 0006141780 00000 n 0006142319 00000 n 0006142396 00000 n 0006142939 00000 n 0006143016 00000 n 0006143561 00000 n 0006143638 00000 n 0006144183 00000 n 0006144260 00000 n 0006144802 00000 n 0006144879 00000 n 0006145426 00000 n 0006145503 00000 n 0006146039 00000 n 0006146116 00000 n 0006146659 00000 n 0006146736 00000 n 0006147293 00000 n 0006147370 00000 n 0006147908 00000 n 0006147985 00000 n 0006148530 00000 n 0006148607 00000 n 0006149149 00000 n 0006149226 00000 n 0006149770 00000 n 0006149847 00000 n 0006150389 00000 n 0006150466 00000 n 0006151011 00000 n 0006151088 00000 n 0006151506 00000 n 0006154970 00000 n 0006155047 00000 n 0006155174 00000 n 0006155251 00000 n 0006155508 00000 n 0006155592 00000 n 0006155649 00000 n 0006155728 00000 n 0006156002 00000 n 0006156052 00000 n 0006157833 00000 n 0007085815 00000 n 0007086210 00000 n 0007086547 00000 n 0007086624 00000 n 0007087001 00000 n 0007087078 00000 n 0007087462 00000 n 0007087539 00000 n 0007088873 00000 n 0007088949 00000 n 0007089074 00000 n 0007089199 00000 n 0007089324 00000 n 0007089449 00000 n 0007089574 00000 n 0007089699 00000 n 0007089776 00000 n 0007090652 00000 n 0007090729 00000 n 0007092120 00000 n 0007092197 00000 n 0007093596 00000 n 0007093673 00000 n 0007095053 00000 n 0007095130 00000 n 0007096526 00000 n 0007096603 00000 n 0007097997 00000 n 0007098074 00000 n 0007099466 00000 n 0007099543 00000 n 0007100928 00000 n 0007101005 00000 n 0007102403 00000 n 0007102480 00000 n 0007103400 00000 n 0007104013 00000 n 0007104089 00000 n 0007104216 00000 n 0007104341 00000 n 0007104466 00000 n 0007104591 00000 n 0007104716 00000 n 0007104839 00000 n 0007104964 00000 n 0007105089 00000 n 0007105214 00000 n 0007105339 00000 n 0007105464 00000 n 0007105591 00000 n 0007105716 00000 n 0007105841 00000 n 0007105966 00000 n 0007106091 00000 n 0007106216 00000 n 0007106341 00000 n 0007106466 00000 n 0007106589 00000 n 0007106666 00000 n 0007107078 00000 n 0007107155 00000 n 0007107593 00000 n 0007107670 00000 n 0007108109 00000 n 0007108186 00000 n 0007108627 00000 n 0007108704 00000 n 0007109140 00000 n 0007109217 00000 n 0007109650 00000 n 0007109727 00000 n 0007110156 00000 n 0007110233 00000 n 0007110671 00000 n 0007110748 00000 n 0007111180 00000 n 0007111257 00000 n 0007111690 00000 n 0007111767 00000 n 0007112197 00000 n 0007112274 00000 n 0007112705 00000 n 0007112782 00000 n 0007113224 00000 n 0007113301 00000 n 0007113724 00000 n 0007113801 00000 n 0007114142 00000 n 0007114219 00000 n 0007114656 00000 n 0007114733 00000 n 0007115175 00000 n 0007115252 00000 n 0007115691 00000 n 0007115768 00000 n 0007116202 00000 n 0007116279 00000 n 0007116712 00000 n 0007116789 00000 n 0007117227 00000 n 0007117304 00000 n 0007117740 00000 n 0007118748 00000 n 0007118825 00000 n 0007119312 00000 n 0007119389 00000 n 0007120212 00000 n 0007120289 00000 n 0007120763 00000 n 0007120840 00000 n 0007121195 00000 n 0007121272 00000 n 0007121542 00000 n 0007121618 00000 n 0007121745 00000 n 0007121870 00000 n 0007121995 00000 n 0007122120 00000 n 0007122245 00000 n 0007122370 00000 n 0007122495 00000 n 0007122620 00000 n 0007122745 00000 n 0007122870 00000 n 0007122997 00000 n 0007123122 00000 n 0007123247 00000 n 0007123372 00000 n 0007123497 00000 n 0007123622 00000 n 0007123747 00000 n 0007123874 00000 n 0007124001 00000 n 0007124128 00000 n 0007124253 00000 n 0007124378 00000 n 0007124503 00000 n 0007124628 00000 n 0007124705 00000 n 0007125067 00000 n 0007125144 00000 n 0007125507 00000 n 0007125584 00000 n 0007125951 00000 n 0007126028 00000 n 0007126393 00000 n 0007126470 00000 n 0007126836 00000 n 0007126913 00000 n 0007127275 00000 n 0007127352 00000 n 0007127714 00000 n 0007127791 00000 n 0007128155 00000 n 0007128232 00000 n 0007128596 00000 n 0007128673 00000 n 0007129040 00000 n 0007129117 00000 n 0007129482 00000 n 0007129559 00000 n 0007129926 00000 n 0007130003 00000 n 0007130370 00000 n 0007130447 00000 n 0007130810 00000 n 0007130887 00000 n 0007131251 00000 n 0007131328 00000 n 0007131693 00000 n 0007131770 00000 n 0007132136 00000 n 0007132213 00000 n 0007132576 00000 n 0007132653 00000 n 0007133016 00000 n 0007133093 00000 n 0007133458 00000 n 0007133535 00000 n 0007133900 00000 n 0007133977 00000 n 0007134342 00000 n 0007134419 00000 n 0007134785 00000 n 0007134862 00000 n 0007135229 00000 n 0007135306 00000 n 0007135671 00000 n 0007135748 00000 n 0007136113 00000 n 0007136190 00000 n 0007136554 00000 n 0007137727 00000 n 0007137804 00000 n 0007138074 00000 n 0007138151 00000 n 0007138421 00000 n 0007138498 00000 n 0007138697 00000 n 0007139250 00000 n 0007139327 00000 n 0007139738 00000 n 0007139815 00000 n 0007140014 00000 n 0007140568 00000 n 0007287544 00000 n 0007304554 00000 n 0000062468 00000 n 0000059096 00000 n трейлер ]/Prev 8706958/XRefStm 62468>> startxref 0 %% EOF 4625 0 obj > поток h{Ɵ8ʲv\v %uQb(PaEK’)UD#Hq*RczjlJofMjxz V[ibysvŴ_݄
Drugs to Grow Your Brain
Drugs that encourage the growth of new neurons in the brain are now headed for clinical trials.Лекарства, которые уже показали успех в облегчении симптомов депрессии и улучшении памяти на животных моделях, разрабатываются BrainCells, стартапом из Сан-Диего, который проверяет лекарства на предмет их способности к развитию мозга. Компания надеется, что эти соединения станут альтернативой существующим антидепрессантам, и заявляет, что они также могут оказаться эффективными при лечении когнитивных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера.
Новорожденные нейроны: На этом изображении показана часть гиппокампа, часть мозга, важная для обучения и памяти.Зрелые нейроны показаны зеленым, новорожденные — оранжевым, а нервные стволовые клетки — красным.«Тот факт, что вы можете использовать небольшие молекулы для стимуляции регенерации определенных клеток в головном мозге, меняет парадигму», — говорит Кристофер Экман, нейробиолог из клиники Мэйо в Джексонвилле, Флорида. «[Этот подход] использует врожденную способность тела исправлять себя, когда ему дают соответствующие сигналы». Экман изучает соединения, которые ускоряют рост клеток мозга, на моделях нейродегенеративных заболеваний и не участвует в BrainCells.
За последние десять лет ученые обнаружили, что новые нейроны рождаются во взрослом мозге и что увеличение или уменьшение роста этих клеток, известное как нейрогенез, может быть связано с множеством заболеваний мозга, включая депрессию, шизофрению и инсульт. Последующие исследования показали, что существующие лекарства, в том числе прозак и другие антидепрессанты, усиливают нейрогенез. Фактически, это свойство может быть неотъемлемым компонентом эффективности лекарств, например; некоторые эксперименты предполагают, что для работы антидепрессантов необходим рост новых клеток в гиппокампе.
Ученые из BrainCells стремятся использовать это открытие, специально проверяя лекарственные препараты на их способность стимулировать рост клеток мозга. (Хотя некоторые существующие лекарства обладают таким эффектом, они не были выбраны для этого.) Ученые выбирают лекарственные препараты, оценивая их влияние на человеческие нейронные стволовые клетки, растущие в чашке, исследуя, сколько новых клеток рождается и насколько хорошо они развиваются в дифференцированные нейроны. Компания фокусируется в основном на лекарствах, которые уже представлены на рынке или были протестированы на людях по другим показаниям и, следовательно, имеют хороший профиль безопасности.
После проверки различных типов антидепрессантов, уже имеющихся на рынке, исследователи из BrainCells обнаружили, что все препараты обладают одинаковой способностью ускорять рост клеток мозга. Однако существующие антидепрессанты не помогают от 30 до 50 процентов пациентов и часто имеют проблемные побочные эффекты. Поэтому ученые начали поиск других соединений, которые обладают аналогичными преимуществами, но не имеют побочных эффектов. «Возможно, что некоторые люди, которые не реагируют на СИОЗС [распространенный тип антидепрессантов], будут реагировать на лекарство, которое напрямую воздействует на нейрогенез», — говорит Джеймс Шонек, главный исполнительный директор Braincells.
Клинические испытания главного кандидата компании, известного как BCI-540, начались в начале этого года. Лекарство, первоначально разработанное для лечения болезни Альцгеймера, ускоряет рост клеток мозга на 20 процентов. Эти результаты сопоставимы с прозаком. «Поскольку препарат уже был протестирован на 700 пациентах, мы знали его профиль безопасности», — говорит Шенек. (Клинические испытания болезни Альцгеймера были остановлены из-за высокого уровня реакции на плацебо.) Шенек говорит, что препарат пока не проявляет никаких признаков желудочно-кишечных или сексуальных побочных эффектов, двух из наиболее проблемных побочных эффектов современных антидепрессантов.
Компания также планирует протестировать препарат, который проявляет успокаивающее действие на грызунах, от посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), тревожного расстройства, распространенного у ветеранов боевых действий и жертв нападений. Но роль нейрогенеза в расстройствах настроения все еще остается спорной. «Не все убеждены, что нейрогенез неразрывно связан с причиной депрессии», — говорит Арнольд Кригштейн, директор Института регенеративной медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
Лекарства, ускоряющие рост клеток мозга, также могут способствовать познанию. Предыдущие исследования показали, что нейрогенез в гиппокампе, области мозга, являющейся неотъемлемой частью обучения и памяти, важен для поддержания пластичности этой части мозга, которая, в свою очередь, связана с функцией памяти. «С возрастом нейрогенез замедляется», — говорит Кригштейн. «Гипотеза заключается в том, что, если вы можете усилить нейрогенез, чтобы компенсировать возрастное снижение, вы могли бы поддерживать функциональный уровень.
BrainCells также тестирует соединение, известное как BCI-632, на его свойства, улучшающие когнитивные функции. «Это самое нейрогенное соединение, которое мы когда-либо видели», — говорит Шонек. Хотя это соединение еще не было протестировано на людях, похоже, что оно улучшает по крайней мере один тип памяти у грызунов. Компания планирует начать клинические испытания в следующем году.
Новые комбинации лекарств могут также иметь способность усиливать нейрогенез. Например, исследователи из Brain cells обнаружили, что респираторный и сердечно-сосудистый препараты, которые уже есть на рынке, по данным клеточных тестов, по-видимому, значительно ускоряют рост клеток мозга.
Часто задаваемые вопросы: что происходит с вашим мозгом, когда вы принимаете наркотики?
Лекарства состоят из химикатов, во многом похожих на химические вещества, уже присутствующие в нашей системе. Наркотики изменяют способ, которым нервные клетки обычно отправляют, получают и обрабатывают информацию. Они делают это путем (1) имитации естественных химических посредников мозга, (2) чрезмерной стимуляции «цепи вознаграждения» мозга, (3) наполнения мозга избыточными химическими веществами и (4) связывания с рецепторами в головном мозге. .
Например, некоторые наркотики, такие как марихуана и героин, имеют структуру, аналогичную химическим посредникам, называемым нейротрансмиттерами, которые естественным образом вырабатываются мозгом.Из-за этого сходства эти препараты способны «обмануть» рецепторы мозга и активировать нервные клетки, чтобы посылать ненормальные сообщения. Это приводит к «кайфу», который вы чувствуете, когда принимаете эти препараты.
Другие наркотики, такие как кокаин или метамфетамин, могут вызывать выброс нервными клетками аномально большого количества естественных нейротрансмиттеров или препятствовать нормальному повторному использованию этих химических веществ в мозге, что необходимо для отключения сигнала между нейронами. Это нарушение порождает сильно усиленное сообщение, которое приводит к другому типу «кайфа».
Почти все лекарства прямо или косвенно воздействуют на систему вознаграждения мозга. Чрезмерная стимуляция этой системы, которая обычно реагирует на естественное поведение, связанное с выживанием (прием пищи, времяпрепровождение с близкими и т. Д.), Вызывает эйфорический эффект в ответ на лекарства. Эта реакция приводит в движение паттерн, который заставляет некоторых людей повторять такое поведение или злоупотреблять другими наркотиками.
По мере того, как человек продолжает злоупотреблять наркотиками, мозг приспосабливается к подавляющим скачкам дофамина, производя меньше собственного дофамина или уменьшая количество дофаминовых рецепторов в цепи вознаграждения.В результате влияние дофамина на систему вознаграждения уменьшается, что снижает способность насильника получать удовольствие от наркотиков и вещей, которые раньше приносили удовольствие. Это снижение вынуждает тех, кто пристрастился к наркотикам, продолжать злоупотреблять наркотиками, чтобы попытаться вернуть свою дофаминовую функцию в норму. И теперь им может потребоваться большее количество препарата, чем вначале, чтобы достичь этого начального максимума — эффект, известный как толерантность .
Длительное злоупотребление вызывает изменения и в других химических системах и контурах мозга.Злоупотребление наркотиками способствует бессознательному (обусловленному) обучению, что приводит к тому, что пользователь испытывает практически неконтролируемую тягу, когда он видит место или человека, которого они связывают с наркотическим опытом, даже когда сам наркотик недоступен. Исследования изображений мозга наркозависимых людей показывают изменения в областях мозга, которые имеют решающее значение для суждений, принятия решений, обучения и памяти, а также контроля поведения. Вместе эти изменения могут побудить насильника искать и компульсивно принимать наркотики, несмотря на неблагоприятные последствия — другими словами, стать зависимым от наркотиков.
(По материалам: http://www.nida.nih.gov/scienceofadiction/brain.html)
7 распространенных наркотиков, токсичных для вашего мозга
- Дом
- Новости
- 7 распространенных лекарств, токсичных для вашего мозга
Эти широко используемые лекарства могут быть особенно вредными для пожилых людей
By Leslie Kernisan, MD для Next Avenue
Хотите, чтобы ваш мозг — или мозг кого-то, кого вы любите, — как можно более здоровым ?
Конечно, знаешь.Итак, вы узнали, что делать: какие физические упражнения попробовать, в какие игры для мозга играть, какие продукты есть, какие добавки принимать, какой лучше спать.
Но вы также должны узнать, что делать , а не .
В частности, вы должны узнать, каких токсинов следует избегать, чтобы защитить здоровье вашего мозга. И даже если вы в хорошей форме и никогда не принимаете никаких лекарств, хорошо знать, чего следует избегать вашим друзьям и семье.
Как врач, специализирующийся на старении, я заметил, что даже люди, заботящиеся о своем здоровье, редко знают, что многие часто используемые лекарства вредны для здоровья мозга.
И я говорю не только о вызывающих привыкание седативных средствах. Такие препараты, как валиум, действительно вредят мозгу, но они используются гораздо реже, чем другой класс токсичных для мозга препаратов: «холинолитики».
Нужна предупреждающая этикетка?
Эти препараты используются во всем: от лекарств от аллергии до миорелаксантов и обезболивающих.Они входят в состав многих безрецептурных (OTC) лекарств, и их часто назначают при различных распространенных жалобах на здоровье.
Я никогда не понимал, почему эти препараты больше не предупреждают о вреде для мозга. Они блокируют ацетилхолин, ключевой нейромедиатор в организме. Это приводит к снижению функции мозга, что часто воспринимается людьми как седативный эффект.
Иногда именно сонливость является причиной того, что люди принимают лекарства, и небольшая седация может показаться благоприятной. Но если ваш мозг старше или уязвим по другим причинам, не стоит недооценивать эти препараты.Исследования связывают их с повышенным риском болезни Альцгеймера, а также с госпитализацией пожилых людей. А Американское гериатрическое общество годами предупреждало о них пожилых людей.
Эти препараты обладают буквально противоположным действием лекарств, которые часто используются для лечения болезни Альцгеймера. Донепезил (торговая марка Aricept), например, увеличивает на нейромедиатор ацетилхолин, блокируя фермент мозга, который его расщепляет.
Итак, для улучшения здоровья мозга определенно стоит научиться замечать эти лекарства и избегать их.Вот семь распространенных типов холинолитиков:
1. Седативные антигистаминные препараты . Ярким примером является дифенгидрамин (торговая марка Бенадрил), который продается без рецепта и обладает сильной холинолитической активностью. Неседативные антигистаминные препараты, такие как лоратадин (торговая марка Кларитин), обладают меньшим холинолитическим действием и более безопасны для мозга.
2. PM версии безрецептурных обезболивающих. Большинство безрецептурных обезболивающих, таких как ацетаминофен и ибупрофен (торговые марки Тайленол и Мотрин, соответственно) выпускаются в форме «PM» или ночного приема, что означает, что в них было добавлено мягкое седативное средство — обычно антигистаминный препарат.То же самое и с лекарствами от простуды и от кашля в ночное время, такими как Nyquil.
3. Лекарства от чрезмерной активности мочевого пузыря. К ним относятся релаксанты мочевого пузыря, такие как оксибутинин и толтеродин (торговые марки Дитропан и Детрол, соответственно).
4. Лекарства от головокружения или укачивания. Meclizine (торговая марка Antivert) часто назначают для лечения доброкачественного позиционного головокружения. Он также используется для лечения укачивания.
5. Лекарства от зуда . К ним относятся сильные антигистаминные препараты гидроксизин (торговая марка Вистарил) и дифенгидрамин (торговая марка Бенадрил), которые часто назначают при зуде или крапивнице.
6. Лекарства от нервной боли . Старый класс антидепрессантов, известный как «трициклики», больше не используется при депрессии, но все еще используется для лечения боли, вызванной невропатией. (Их также назначают, чтобы уменьшить вероятность хронической нервной боли после опоясывающего лишая.) Обычно используемые трициклики включают амитриптилин и нортриптилин.
7. Миорелаксанты . К ним относятся такие препараты, как циклобензаприн (торговая марка Flexeril), и их часто назначают при болях в спине или шее.
Многие лекарства обладают сильным антихолинергическим действием, но их, как правило, назначают реже. Спросите своего врача или фармацевта, хотите ли вы помочь определить все холинолитики, которые вы, возможно, принимаете.
Кому следует избегать антихолинергических препаратов
Вам следует особенно избегать или минимизировать антихолинергические препараты, если вы:
Если вы моложе и у вас более здоровый мозг, в краткосрочной перспективе антихолинергические препараты могут вызвать у вас сонливость и, возможно, небольшую нестабильность в вашем теле. ноги.
Но исследования показывают, что холинолитики в основном представляют собой токсин низкого уровня для мозга, и кумулятивное воздействие может привести к определенному вреду. Поэтому избегание их — и других токсичных для мозга препаратов — является разумной частью укрепления здоровья мозга.
Помните, когда дело доходит до здоровья мозга, дело не только в том, что вы делаете; это также то, что не делает . Итак, после завтрака, полезного для мозга, хорошенько загляните в свою аптечку или в шкафчик своих родителей. Найдите токсины для мозга.Здоровье вашего мозга того стоит.
Авторские права © 2014 Next Avenue, подразделение Twin Cities Public Television, Inc.
наркотиков + ваш мозг | Scholastic: Nida
Угроза центру управления полетами
Познакомьтесь со своим мозгом. Это кто ты. Это то, что позволяет вам думать, дышать, двигаться, говорить и чувствовать. В вашем черепе лежит всего три фунта серо-белого вещества, и это ваш личный «контроль над миссией». Ваш мозг отправляет и принимает химические и электрические сигналы как часть тщательно откалиброванной системы связи, называемой центральной нервной системой , которая контролирует функции вашего тела.Злоупотребление наркотиками напрямую влияет на работу вашего мозга. Это может привести к серьезным физическим и эмоциональным проблемам со здоровьем.
Не все наркотики одинаковы, но все они влияют на мозг и могут привести к серьезным последствиям.
| Распад памяти Злоупотребление марихуаной может затруднить запоминание того, что вы только что сказали или сделать, и сделать невозможным выполнение сложных задач, так как оно влияет на префронтальную кору и гиппокамп — области мозга, отвечающие за мышление и объем памяти. | |
| Из-под контроля Марихуана и алкоголь могут влиять на координацию человека и ухудшать спортивные способности и способность управлять автомобилем из-за воздействия на такие области мозга, как мозжечок . | |
| Страх и ярость Злоупотребление кокаином , метамфетамином , стероидами или рецептурными стимуляторами может вызвать тревогу и враждебность, воздействуя на множество различных частей мозга, включая миндалевидное тело , которое контролирует эмоции и мотивацию. | |
| Зависимость Злоупотребление наркотиками может привести к зависимости — неспособности прекратить употребление, даже когда человек этого хочет, и несмотря на пагубные последствия для его или ее здоровья и жизни (например, проблемы в школе, дома или на работе). Наркотики действуют на лимбическую систему , которая включает центр удовольствия в головном мозге. Наркотики заставляют людей чувствовать себя хорошо, поэтому некоторые люди принимают их снова и снова.Но со временем наркотики изменяют структуру и функции мозга. Наркотики становятся менее приятными, и это также влияет на другие области, связанные с суждением, принятием решений, обучением, памятью и контролем над поведением. Эти изменения мозга превращают произвольное поведение (пробовать наркотики) в компульсивное поведение (неспособность остановиться), определяющее зависимость. | |
| Смерть Злоупотребление обезболивающими, отпускаемыми по рецепту , такими как Викодин® или Оксиконтин®, или седативными препаратами, отпускаемыми по рецепту , такими как Ксанакс® или Валиум®, может замедлить дыхание и частоту сердечных сокращений, воздействуя на ствол мозга , что может привести к коме или смерти.Сочетание их с алкоголем увеличивает эти риски. |
________________________________________________________________________________________
| Mission Control Ключевые области мозга и то, что они контролируют: 1. Кора головного мозга (включая префронтальную кору ): 2. Мозжечок : 3. Лимбическая система (включая брюшное полосатое тело , миндалины и гиппокамп ): 4. Ствол мозга : |
_____________________________________________________________________________
Дополнительная информация :
Дополнительные сведения о воздействии лекарств на мозг и тело можно найти на сайте scholastic.com / Headsup и teens.drugabuse.gov .
Важные ресурсы
• Чтобы получить немедленную помощь в кризисной ситуации, позвоните по телефону 1-800-273-TALK.
• Чтобы найти лечебный центр, позвоните по телефону 1-800-662-HELP или посетите http://findtreatment.samhsa.gov.
Как лекарства, отпускаемые по рецепту, влияют на мозг
Как опиоиды влияют на мозг
Опиоиды, отпускаемые по рецепту, активируют рецепторы в головном мозге и уменьшают его болевые сигналы. Это рецепторное взаимодействие также связано с выбросом дофамина в мозг.Это может вызвать чувство эйфории, восторга или удовольствия. Когда высвобождается дофамин, другие области мозга реагируют, создают воспоминания и связывают их с удовольствием. Это одна из основных причин, по которой многие люди — даже те, кто начинает принимать эти лекарства по рецепту — могут начать использовать их в возрастающих дозах. В среднесрочной и долгосрочной перспективе пользователям может потребоваться принимать все более и более высокие дозы, чтобы добиться того же «кайфа». В конце концов, это может привести к зависимости от рецептурных лекарств.
Некоторые потенциальные краткосрочные неврологические эффекты опиоидов включают:
- Изменения настроения.
- Депрессия.
- Сонливость.
- Нарушение памяти, рассудительности и внимания.
В долгосрочной перспективе злоупотребление лекарствами, отпускаемыми по рецепту, будет влиять на мозг следующим образом:
- Допуск: Все больше и больше доз необходимо принимать для достижения тех же эффектов.
- Зависимость от наркотиков: Симптомы отмены, такие как депрессия, бессонница, беспокойство, беспокойство и раздражительность, могут быть неприятными.Человек может решить продолжить прием лекарств, чтобы избежать этих симптомов отмены, пытаясь создать впечатление «нормального» функционирования.
Это может привести к длительному употреблению опиоидов. Для потребителя, у которого развилась значительная физиологическая зависимость от опиоидов, может показаться, что «никогда» не было подходящего времени для прекращения приема. Это происходит из-за негативных симптомов отмены рецептурных препаратов, связанных с прекращением или сокращением употребления наркотиков.
Однако есть два способа комфортно и безопасно прекратить употребление опиоидов — формальная детоксикация и лечение от наркозависимости.
Опиоиды имитируют естественные химические вещества организма, такие как эндорфины и дофамин, которые помогают справиться с болью и стрессовыми ситуациями. Опиоид будет связываться с рецепторами в мозгу потребителей и действовать как седативное средство, уменьшая физическую боль и помогая пользователю расслабиться.
Опиоид вызывает большее чувство эйфории, если его принимать в дозах, превышающих предписанные. Мозг пользователя испытывает избыток нейрохимических веществ удовольствия, таких как серотонин и дофамин, активируя удовольствие мозга и вознаграждая нейротрансмиттеров.При длительном применении в мозге вырабатывается больше рецепторов, которые будут связываться с наркотиком, и пользователь обнаруживает, что ему или ей требуется все больше и больше лекарства для достижения тех же желаемых эффектов. Поскольку мозг начинает зависеть от препарата, чтобы вызвать эти чувства, а не от самого себя, пользователь будет испытывать симптомы отмены, которые часто могут быть болезненными и тревожными.
В течение длительного периода времени мозг перестает нормально функционировать и не может естественным образом вырабатывать в организме нужные химические вещества, чтобы справиться с болью и стрессом, то есть значительно снижает болевую толерантность.Пользователь больше не может справиться с болью без лекарств (или запрещенных наркотиков). Фактически, весьма вероятно, что любое переживание боли будет гораздо более интенсивным, чем время до того, как опиоид был введен для облегчения боли. Продолжительное употребление опиоидов повлияет на настроение пользователя и может вызвать серьезные перепады настроения, поскольку опиаты будут влиять на настроение и эмоции, регулирующие нейротрансмиттеры в мозгу.
Сообщалось о различных побочных эффектах психиатрических препаратов, отпускаемых по рецепту, после длительного использования, включая депрессию, возбуждение и галлюцинации.Человек начнет зависеть от рецептурных лекарств при выборе «дожить до конца дня». Кроме того, наблюдались почечные и мочевыводящие расстройства, такие как задержка, полиурия и дизурия.
Давайте посмотрим, как Оксиконтин влияет на насильников. Например, женщины, принимающие Оксиконтин, сообщают о репродуктивных проблемах и расстройствах груди, в то время как мужчины называют импотенцию побочным эффектом. Другие пациенты жаловались, что кашель усилился, а в крайних случаях изменился их голос.
Одно клиническое испытание оценивало безопасность оксиконтин у несовершеннолетних в возрасте от 11 до 16 лет. Средняя продолжительность лечения составляла примерно три недели. Наиболее частые побочные эффекты включали рвоту, тошноту, головные боли, гипертермию и запор.
Жизненно важно постоянно измерять и корректировать дозу Оксиконтин, чтобы она обеспечивала желаемый уровень обезболивания — при этом необходимо следить за любыми побочными эффектами и контролировать их.
Добавить комментарий