Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Милдронат и: Милдронат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Mildronate капс. 250 мг: 40 шт. (535)

Содержание

Аналоги Милдронат — инструкции по применению заменителей Милдронат

💊 Аналоги препарата Милдронат®

✅ Более 214 аналогов Милдронат®

Выбранный препарат

Милдронат капс. 500 мг: 60 шт.

Результаты поиска аналогов

Полные аналоги: 10

Идринол®

Капс. 250 мг: 20 или 40 шт.

рег. №: ЛСР-006449/09 от 13.08.09 Дата перерегистрации: 11.03.19
Кардионат®

Капс. 250 мг: 20, 40 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000612 от 21.06.10 Дата перерегистрации: 05.10.17

Капс. 500 мг: 20 или 40 шт.

рег. №: ЛСР-004220/09 от 28.05.09
Мельдоний

Капс. 250 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-000797/09 от 06.02.09
Мельдоний

Капс. 250 мг: 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 180, 240 или 300 шт.

рег. №: ЛСР-009044/10 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 20.12.18
Мельдоний

Капс. 500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-000797/09 от 06.02.09
Мельдоний Органика

Капс. 250 мг: 20, 40 или 60 шт.

рег. №: ЛП-004910 от 03.07.18
Мельдоний-Бинергия

Капс. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005262 от 20.12.18
Мельдоний-МосФарма

Капсулы

рег. №: ЛП-006400 от 11.08.20
Милдронат®

Капс. 250 мг: 40 шт.

рег. №: П N016028/01 от 30.09.09 Дата перерегистрации: 21.08.17
Репронат ВМ

Капс. 250 мг: 40 шт.

рег. №: ЛП-004976 от 07.08.18 Дата перерегистрации: 24.06.19

Капс. 500 мг: 60 шт.

рег. №: ЛП-004976 от 07.08.18 Дата перерегистрации: 24.06.19

Групповые и нозологические аналоги могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов первой линии.

Классификация аналогов

  • Полные аналоги – препараты, имеющие в составе идентичные активные вещества и схожие формы выпуска.
  • Групповые аналоги (доступны специалистам) – препараты, содержащие активные вещества со схожим механизмом действия и имеющие схожие формы выпуска.
  • Нозологические аналоги (доступны специалистам) – могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов «первой линии».

F10.3 — Абстинентное состояние — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

Алька-Прим®

Таблетки шипучие

рег. №: П N013287/01 от 10.10.11
Амитриптилин-АЛСИ

Таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛС-001144 от 15.03.11 Дата перерегистрации: 08.02.19

Таб. 25 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛС-001144 от 15.03.11 Дата перерегистрации: 08.02.19
Анвифен®

Капс. 25 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-006779/09 от 25.08.09 Дата перерегистрации: 17.12.20

Капс. 50 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-006779/09 от 25.08.09 Дата перерегистрации: 17.12.20

Капс. 125 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-006779/09 от 25.08.09 Дата перерегистрации: 17.12.20

Капс. 250 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-006779/09 от 25.08.09 Дата перерегистрации: 17.12.20
Антиалк®

Капли для приема внутрь гомеопатические

рег. №: Р N002891/01 от 16.03.09 Дата перерегистрации: 18.02.10
Антиоксикапс с цинком

Капсулы

рег. №: П N014939/01 от 08.09.08
Атаракс®

Таб., покр. оболочкой, 25 мг: 25 шт.

рег. №: П N011405/01 от 07.12.11
Афобазол®

Таб. 5 мг: 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛС-000861 от 23.07.10 Дата перерегистрации: 28.06.16

Таб. 10 мг: 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛС-000861 от 23.07.10 Дата перерегистрации: 28.06.16
Ацидум С

Капли для приема внутрь гомеопатические

рег. №: Р N002462/01 от 17.03.09 Дата перерегистрации: 21.03.13
Вазомаг

Раствор для инъекций

рег. №: ЛП-000578 от 02.09.11
Глутаргин

Таб. 750 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-000074 от 10.12.10
Дельтаран®

Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения

рег. №: ЛП-003849 от 20.09.16
Зептол

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 200 мг: 30 шт.

рег. №: П N011348/02 от 11.04.12

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 30 шт.

рег. №: П N011348/02 от 11.04.12
Карбамазепин

Таб. 200 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N003759/01 от 13.11.09
Карбамазепин

Таб. 200 мг: 10, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛС-001546 от 24.02.11
Кардионат®

Капс. 250 мг: 20, 40 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000612 от 21.06.10 Дата перерегистрации: 05.10.17

Капс. 500 мг: 20 или 40 шт.

рег. №: ЛСР-004220/09 от 28.05.09
Кардионат®

Р-р д/инъекц. 500 мг/5 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛС-001951 от 01.12.11 Дата перерегистрации: 10.10.16
Медомекси

Р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/2 мл: амп. 5, 10, 100, 250 или 500 шт.

рег. №: ЛСР-007438/09 от 24.09.09

Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/5 мл: амп. 5, 10, 100, 250 или 500 шт.

рег. №: ЛСР-007438/09 от 24.09.09
Маркетинг на территории РФ: ПРОМОМЕД (Россия)
Медомекси

Таб. 125 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120, 150 или 300 шт.

рег. №: ЛСР-006252/10 от 11.09.12
Произведено: ОЗОН (Россия)
МексиВ 6

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛСР-008177/10 от 17.08.10
Мексидант®

Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: Р N003334/01 от 16.03.09

Р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: Р N003334/01 от 16.03.09

Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/5 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: Р N003334/01 от 16.03.09
Мексидол®

Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 2 мл 5, 10, 20, 50 или 100 шт. или 5 мл 5, 10, 15, 20, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-N (000107)-(РГ- RU) от 29.12.20
Мексидол®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-N (000086)-(РГ- RU) от 30.10.20
Мексидол® Форте 250

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-N (000066)-(РГ- RU) от 03.06.20
Мексипридол

Раствор для в/в и в/м введения

рег. №: ЛП-001701 от 04.05.12
Мексиприм®

Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 2 мл 5, 10 или 15 шт.

рег. №: ЛС-001668 от 29.08.08 Дата перерегистрации: 19.11.13

Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 5 мл 5, 10 или 15 шт.

рег. №: ЛС-001668 от 29.08.08 Дата перерегистрации: 19.11.13
Мексиприм®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 10, 20, 30, 40 или 60 шт.

рег. №: Р N001916/02 от 10.09.08 Дата перерегистрации: 30.09.19
Мельдоний

Капс. 250 мг: 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 180, 240 или 300 шт.

рег. №: ЛСР-009044/10 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 20.12.18
Милдронат®

Капс. 500 мг: 60 шт.

рег. №: ЛС-001115 от 12.05.11 Дата перерегистрации: 21.08.17
Милдронат®

Р-р д/в/м, в/в и парабульбарного введения 500 мг/5 мл: амп. 10 или 20 шт.

рег. №: П N016028/02 от 20.05.09 Дата перерегистрации: 10.07.17

Р-р д/в/м, в/в и парабульбарного введения 500 мг/5 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N016028/02 от 20.05.09 Дата перерегистрации: 10.07.17
Нейрокс®

Р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/2 мл: амп. 5, 10, 20 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-007439/09 от 24.09.09 Дата перерегистрации: 10.10.18

Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/5 мл: амп. 5, 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-007439/09 от 24.09.09 Дата перерегистрации: 10.10.18
Нейрокс®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 10, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛП-005670 от 22.07.19
Нооклерин®

Раствор для приема внутрь

рег. №: Р N000447/01 от 30.09.09 Дата перерегистрации: 11.06.19
Ноофен®

Капсулы

рег. №: ЛП-001983 от 25.01.13 Дата перерегистрации: 04.12.18
Нукс Вом-Плюс

Гранулы гомеопатические: банки 10 г, 15 г или 20 г

рег. №: Р N002831/01 от 19.08.09
Нукс Вом-Плюс

Капли д/приема внутрь гомеопатические: фл.-капельн. 25 мл или 50 мл

рег. №: Р N002831/02 от 26.08.09
Пиразидол®

Таб. 25 мг: 50 шт.

рег. №: Р N001530/01 от 30.11.12

Таб. 50 мг: 50 шт.

рег. №: Р N001530/01 от 30.11.12
Пирацетам

Капс. 400 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 80, 90, 100, 120, 150, 200

рег. №: ЛС-000974 от 22.04.11
Реланиум®

Раствор для в/в и в/м введения

рег. №: П N015758/01 от 29.05.09
Сонапакс®

Таб., покр. оболочкой, 10 мг: 60 шт.

рег. №: П N015031/01 от 28.05.09 Дата перерегистрации: 02.04.20

Таб., покр. оболочкой, 25 мг: 60 шт.

рег. №: П N015031/01 от 28.05.09 Дата перерегистрации: 02.04.20
Тиодазин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 100 шт.

рег. №: П N014622/01 от 23.03.09 Дата перерегистрации: 24.08.10

Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 100 шт.

рег. №: П N014622/01 от 23.03.09 Дата перерегистрации: 24.08.10

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 100 шт.

рег. №: П N014622/01 от 23.03.09 Дата перерегистрации: 24.08.10
Упсарин Упса®

Таблетки шипучие

рег. №: П N011368/01 от 27.07.10 Дата перерегистрации: 23.05.18
Феназепам®

Таб., диспергируемые в полости рта, 0.25 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 42, 50 или 70 шт.

рег. №: ЛП-005121 от 19.10.18

Таб., диспергируемые в полости рта, 0.5 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 42, 50 или 70 шт.

рег. №: ЛП-005121 от 19.10.18

Таб., диспергируемые в полости рта, 1 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 42, 50 или 70 шт.

рег. №: ЛП-005121 от 19.10.18
Финлепсин®

Таб. 200 мг: 30, 40 или 50 шт.

рег. №: П N015012/01 от 10.10.08 Дата перерегистрации: 26.06.19
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Финлепсин® Ретард

Таб. пролонгир. действия 200 мг: 30, 40 или 50 шт.

рег. №: П N015417/01 от 17.10.08 Дата перерегистрации: 20.02.17

Таб. пролонгир. действия 400 мг: 30, 40 или 50 шт.

рег. №: П N015417/01 от 17.10.08 Дата перерегистрации: 20.02.17
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Эврин

Раствор для в/в и в/м введения

рег. №: ЛП-005724 от 14.08.19
Элзепам®

Таб. 0.5 мг: 10, 20 или 50 шт.

рег. №: ЛП-000853 от 14.10.11

Таб. 1 мг: 10, 20 или 50 шт.

рег. №: ЛП-000853 от 14.10.11
Энтерумин

Порошок д/пригот. суспензии д/приема внутрь 5 г: пакеты 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-004123/09 от 03.04.12

Порошок д/пригот. суспензии д/приема внутрь 10 г: пакеты 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-004123/09 от 03.04.12
Эскотропил

Р-р д/инф. 20% (40 г/200 мл): фл. 1 или 28 шт.

рег. №: Р N002945/01 от 12.09.08

Р-р д/инф. 20% (20 г/100 мл): фл. 1 или 28 шт.

рег. №: Р N002945/01 от 12.09.08

Р-р д/инф. 20% (10 г/50 мл): фл. 1 или 28 шт.

рег. №: Р N002945/01 от 10.09.08

Р-р д/инфузий 200 мг/мл: 50 мл, 100 или 200 мл бут. 1 или 28 шт.

рег. №: Р N002945/01 от 12.09.08 Дата перерегистрации: 17.05.10
Этоксидол

Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 2 мл или 5 мл 5 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-008593/10 от 23.08.10 Дата перерегистрации: 15.10.19
Антизап Ой

Капли для приема внутрь гомеопатические

рег. №: ЛС-002565 от 29.12.06
Апаурин

Таб., покр. оболочкой, 2 мг: 30 шт.

рег. №: П N012412/01 от 23.02.11
Апаурин

Таб., покр. оболочкой, 5 мг: 30 шт.

рег. №: П N012412/01 от 23.02.11
Мемотропил®

Таб., покр. оболочкой, 1.2 г: 20 или 60 шт.

рег. №: П N011764/02 от 01.06.11
Мемотропил®

Таб., покр. оболочкой, 800 мг: 20 или 60 шт.

рег. №: П N011764/02 от 01.06.11
Милдроксин

Капс. 250 мг: 20, 40 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000612 от 13.12.05

Милдронат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Mildronate р-р д/в/м, в/в и парабульбарного введения 500 мг/5 мл: амп. 10 или 20 шт. (36996)

Ввиду возможного развития возбуждающего эффекта, рекомендуется применять в первой половине дня.

Милдронат® назначают в/м, в/в и парабульбарно. Способ введения, дозы и продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести состояния и других факторов.

При ИБС (инфаркт миокарда) в составе комплексной терапии препарат назначают в/в струйно по 0.5-1.0 г/сут (5-10 мл препарата Милдронат®), применив всю дозу сразу или разделив ее на 2 введения.

При ИБС (стабильная стенокардия), хронической сердечной недостаточности и дисгормональной кардиомиопатии в составе комплексной терапии препарат назначают в/в струйно по 0.5-1.0 г/сут (5-10 мл препарата Милдронат®), применив всю дозу сразу или разделив ее на 2 введения, или в/м по 0.5 г 1-2 раза/сут, курс лечения 10-14 дней, с последующим переходом на прием препарата внутрь. Общий курс лечения 4-6 недель.

В составе комплексной терапии нарушений мозгового кровообращения в острой фазе препарат назначают по 0:5 г (5 мл препарата Милдронат®) 1 раз/сут в/в в течение 10 дней, с последующим переходом на прием внутрь по 0.5-1 г. Общий курс лечения — 4-6 недель.

При хронической недостаточности мозгового кровообращения (дисциркуляторной энцефалопатии) назначают по 0.5 г (5 мл препарата Милдронат®) в/м или в/в 1 раз/сут в течение 10 дней, затем по 0.5 г внутрь. Общий курс лечения — 4-6 недель. Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.

При гемофтальме и кровоизлияниях в сетчатку различной этиологии, тромбозе центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая) назначают по 0.05 г (0.5 мл препарата Милдронат®) парабульбарно в течение 10 дней. В т.ч. применяется в составе комбинированной терапии.

При умственном и физическом перенапряжении препарат вводят по 0.5 г (5 мл препарата Милдронат®) в/м или в/в 1 раз/сут. Курс лечения — 10-14дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.

При хроническом алкоголизме назначают по 0.5 г (5 мл препарата Милдронат®) в/м или в/в 2 раза/сут. Курс лечения — 7-10 дней.

Милдронат в кардиологической практике – итоги, новые направления, перспективы | Михин

1. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 1(3):4-8.

2. Тимофеева Т.Н., Шальнова С.А., Константинов В.В. и др. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией, и оценка общего сердечно-сосудистого риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005; 4(6) ч. 1: 15-24.

3. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Российский кардиологический журнал 2006; 4: 45-50.

4. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н. и др. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска у мужчин в городах различных регионов. Кардиология 2001; 4: 39-42.

5. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. Кардиология 2000; 40(2): 14-7.

6. Primatesta P, Brookes M, Poulter NR. Improved hypertension management and control. Results from the health survey for England 1998. Hypertension 2001; 38:827-32.

7. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA 2003; 289(19): 2560-72.

8. Жуковский Г.С., Константинов В.В., Варламова Т.А., Капустина А.В. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах. РМЖ 1997; 5: 551-8.

9. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России (по результатам обследования национальной представительной выборки). Автореф дис докт мед наук 1999.

10. Hanaki Y, Sugiyama S, Ozawa T. Effect of 3-(2,2,2,-trimelhylhydrazinium) propionate, gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on isoproterenolinduced mitochondrial dysfunction. Res Commun Chem Phatol Pharmacol 1999; 64: 157-60.

11. Тимофеева Т.Н., Константинов В.В., Иванов В.М. и др. Результаты мониторинга артериальной гипертонии среди населения России с 2003-04 по 2005-07гг. Профил забол укреп здор 2008; 6 Прил. 1: 75.

12. Постановление Правительства РФ от 17 июля 2001 г. N 540 “О федеральной целевой программе “Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации”. Собрание законодательства Российской Федерации 2001; 31: 3280.

13. Бауэр В. Лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения болезней, вызванных окислительным стрессом. Словакофармаревю 1997; VII, 2: 38-44.

14. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Изд-во СО РАМН; Новосибирск 1994; 58-77.

15. Светликова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты. Автореф дис канд мед наук. Купавна 1994.

16. Бояринов Г.А., Яковлев А.Ю., Тулева С.А. и др. Влияние цитохрома С на миокард во время реперфузии. Патол физиология и эксперим тер 1999; 4: 25-9.

17. Чирчиа С., Фрагассо Г., Дабровски П.и др. Влияние триметазидина на дисфункцию левого желудочка при ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Am J Cardiol 1998; 82: 137-9.

18. Костин В.И., Трубникова О.А., Абалмасов В.Г., Карпов Р.С. Влияние триметазидина на коронарный резерв, сократительную функцию миокарда и качество жизни у больных с кардиологическим синдромом Х. Клинич фармак тер 2001; 10(4): 78-80.

19. Глезер М.Г., Асташкин Е.И. Триметазидин – новое направление в цитопротекции миокарда. Клинич геронтол 1998; 1: 65-75.

20. Michaelides A, Vyssoulis G, Bonoris P, et al. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment. Cur Ther Res 1989; 3: 342-7.

21. Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В., Мелентьев А.С. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда. Клин геронт 1996; 1: 3-7.

22. Веверис М.М., Цируле Х.З. Исследование антиаритмической активности милдроната. Эксперим и клинич фармакотер. Зинатне; Рига 1991; 19: 23-9.

23. Diaz M, Frei B, Vita J, Keaney J. Antioxidants and atherosclerotic heart disease. N Engl J Med 1997; 337: 408-16.

24. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension. Physiol Rev 1982; 62: 347-504.

25. Калвиньш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии. ПАО “Grindex”; Рига 2001.

26. Литвицкий П.Ф., Сандриков В.А., Демуров Е.А. и др. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда. М.: Медицина 1994.

27. Биленко М.В. Ишемическое и реперфузионное повреждение органов (Молекулярные механизмы и пути предупреждения и лечения). М.: Медицина 1989.

28. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атерогенеза. Кардиология 2002; 4: 58-67.

29. Denisov ET, Denisova TG. Handbook of Antioxidants. CRC Press, New York 2002.

30. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер 1999; 291-360.

31. Pritchard KA, Groszek L, Smalley DM, et al. Native low-density lipoprotein increases endothelial cell nitric oxide synthase generation of superoxide anion. Circ Res 1995; 77: 510-8.

32. Нечесова Т.А., Коробко И.Ю., Кузнецова Н.И. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки. Мед новости 2008; 11: 7-13.

33. Козина А.А., Васюк Ю.А., Ющук Е.Н. и др. Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка в зависимости от вариабельности артериального давления у больных артериальной гипертензией и ИБС. Артер гиперт 2003; 9(4): 124-7.

34. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Endothelium-dependent inhibition of platelet aggregation. Brit J Pharmacol 1986; 88: 411-5.

35. McKay RG, Pfeffer MA, Pasternak RC. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion. Circulation 1986; 74: 693-702.

36. Pfeffer MA, Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications. Circulation 1990; 81: 1161-72.

37. Виноградов А.В., Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В. Результаты применения милдроната в остром периоде инфаркта миокарда. Эксперим и клинич фармакотер 1991; 19: 135-9.

38. Люсов В.А., Савчук В.И., Савенков П.М. и др. Гемодинамические эффекты милдроната в клинике у больных инфарктом миокарда с сердечной недостаточностью и в эксперименте. Эксперим и клинич фармакотер 1991; 19: 113-7.

39. Пархоменко А.Е., Брыль Ж.В., Иркин О.И. и др. Применение антиоксиданта триметазидин в комплексной терапии острого инфаркта миокарда. Тер архив 1996; 4: 20-8.

40. Steg P, Grollier G, Gallay P, et al. A randomized double-blind trial of trimetazidine as adjunctive therapy to primary PTCA for acute myocardial infarction. Evidence for improved myocardial reperfusion from ST-segment analysis. Eur Heart J 1998; 19: 365.

41. Sellier P, Audouin P, Payen B, et al. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercize testing. Eur J Clin Pharmacol 1987; 33: 205-7.

42. Michaelides A, Spiropoulos K, Dimopoulus K, et al. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compared with isosorbide dinitrate-propranolol in patients with stable angina. Clin Drug Invest 1997; 13: 116-22.

43. Kirimoto Т, Nobori N, Asaka Y, et al. Beneficial effect of MET-88, a γ-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic dog hearts. Arch Int Pharmacodyn Ther 1996; 331(2):163-78.

44. Nakano M, Kirimoto I, Asaka A, et al. Beneficial effects of MET-88 on left ventricular dysfunction and hypertrophy with volume overload in rats. Fun-dam. Clin Pharmacol 1999; 13(5): 521-6.

45. Dalla-Volta S, Maraglino G, Della-Valentina P, et al. Comparison of Trimetezidine with nifedipine in effort angina: double-blind, crossover study. Cardiovasc Drugs and Therapy 1990; 4: 853-60.

46. Бойцов С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии. Болез серд сос 2006; 3: 2-9.

47. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения. М.: Ньюдиамед 2006.

48. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии. Артер гиперт 2002; 2: 45-9.

49. Cowley A W Jr. The concept of autoregulation of total blood flow and its role in hypertension. Am J Med 1980; 68(6): 906-16.

50. Folkow B. “Structural factor” in primary and secondary hypertension Hypertension 1990; 16(1): 89-101.

51. Park JB, Schiffrin EL. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential hypertension. J Hypertens 2001; 19: 921-30.

52. Моисеева О.М., Александрова Л.А., Емельянов И.В. и др. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни. Артер гиперт 2003; 9(6): 202-5.

53. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction in hypertension. J Hypertens Suppl 1996; 14(5): 83-93.

54. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия – причина или следствие метаболического синдрома? РМЖ 2001; 9(2): 88-90.

55. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. РМЖ 2002; 10(1):11-5.

56. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003; 2(4): 26-30.

57. Busse R, Luckhoff A, Bassenge E. Endothelium-derived relaxing factor inhibits platelet activation. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol 1987; 336: 562-6.

58. Cannon RO. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. Clin Chem 1998; 44: 1809-19.

59. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMF-dependent protein phosphorylation. Nature 1983; 306: 174-6.

60. Хлебодаров Ф.Е., Тюриков П.Ю., Михин В.П. Дисфункция сосудистого эндотелия и ее коррекция цитопротекторами у больных стабильной стенокардией напряжения и артериальной гипертонией. Российский кардиологический журнал 2009; 6 (80): 34-8.

61. Сисакян А.С. Влияние антигипертензивной терапии эпросартаном на сосудистое ремоделирование у больных артериальной гипертонией. Мед Вестник Эребуни 2007; 1(29): 85-91.

62. Остроумова О.Д., Жукова О.В., Ерофеева А.Г., Отделенов А.В. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных АГ – возможности фиксированной комбинации Логимакс. РМЖ 2009; 17(8): 548-51.

63. Bluth EI, Stavros AT, Marich HW. Сarotid duplex sonography: a multicenter recommendation for standardized imaging and Doppler criteria. J Radiographics 1988; 8: 487-506.

64. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ, et al. Common carotid intima media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study. Circulation 1997; 96: 1432-7.

65. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательство с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и антиоксиданты. Кардиология 1998; 6:4-19.

66. Иванов С.Г., Ситникова М.Ю., Шляхто Е.В. Роль оксидативного стресса в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: актуальность и возможность его коррекции. Кардиология СНГ 2006; 4: 267-70.

67. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Данилогорская Ю.А. и др. Оксидативный стресс при хронической сердечной недостаточности. Возможности фармакологической коррекции. Кардиология и сердсосуд хир 2009; 1: 4-9.

68. Forstermann U, Munzel T. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace. Circulation 2006; 113: 1708-14.

69. Keith M, Geranmayegan A, Sole MJ, et al. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure. JACC 1998; 31: 1352-6.

70. Mak S, Newton GE. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure: radical thoughts. Chest 2001; 120: 2035-46.

71. Люсов В.А., Савчук В.И., Дудаев В.А.и др. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда. Эксперим клин фармакотер 1991; 19: 153-8.

72. Минко А.И., Бараненко А.В. Применение цитопротектора милдроната в комплексной терапии алкогольной зависимости. Україн вісн психоневрол 2006; 14, вип.2: 99-103.

73. Михин В.П., Савельева В.В. Роль кардиоцитопротекторов в терапии хронической сердечной недостаточности ишемического генеза. Российский кардиологический журнал 2009; 1: 49-56.

74. Мкртчян В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда: учебное пособие. М.: МЗ России 2003.

75. Сорока Н.Ф., Ласкина О.В., Борис A.M. и др. Эффективен ли милдронат в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца? Рецепт 2000; 5: 131-4.

76. Дзерве В., Кукулис И., Матисоне Д. и др. Влияние милдроната на сократимость миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью: результаты клинического исследования. Мед новости 2007; 6: 80-4.

77. Гейченко В.П., Курята А.В., Мужчиль О.В. Возможности использования метаболического корректора милдроната в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией. Медиц неотлож сост 2007; 1(8): 73-8.

78. Голоколенова Г.М. Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической недостаточностью. Эксперимен клин фармакотер 1991; 19: 159-63.

79. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Врублевский А.В. и др. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2000; 6: 69-74.

80. Gordeev I.G., Luchinkina E.E., Hegay S.V. Cytoprotector mildronate in correcting myocardial dysfunction among stable angina patients after coronary revascularization. Russ J Cardiol 2009; 2 (76):54-8. Russian (Гордеев И.Г., Лучинкина Е.Е., Хегай С.В. Коррекция дисфункции миокарда у больных стабильной стенокардией, подвергшихся коронарной реваскуляризации, на фоне приема цитопротектора милдроната. Российский кардиологический журнал 2009; 2(76): 54-8.

81. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Федорова Т.Н. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность Милдроната. Фарматека 2005; 13: 99-104.

82. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2 типа. Кардиология 2004; 7: 90-7.

83. Тюриков П.Ю. Оценка клинико-метаболической эффективности милдроната у больных стабильной стенокардией напряжения. Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова 2004; 3: 57-9.

84. Балуда М.В., Викентьев В.В., Фомина В.М. и др. Изменения показателей центральной гемодинамики у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения на фоне терапии милдронатом. Российский кардиологический журнал 2007; 4 (66): 48-51.

85. Эффективность Милдроната® при лечении стабильной стенокардии в комбинации со стандартной терапией. Фармакотерарiя 2010; 5(141):62-5.

86. Drapkina O.M., Kozlova E.I. New methods of anti-ischemic therapy optimization. Russ J Cardiol 2010; 1 (81):82-4. Russian (Драпкина О.М., Козлова Е.И. Новые способы оптимизации противоишемической терапии. Российский кардиологический журнал 2010; 1 (81):82-4).

87. Дзерве В.Я., Поздняков Ю.М. Динамика толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца и периферической болезнью артерий на фоне длительной терапии милдронатом. Российский кардиологический журнал 2011; 1 (87): 49-55.

88. Михин В.П., Хлебодаров Ф.Е. Перспективы применения милдроната у больных сердечно-сосудистой патологией. Российский кардиологический журнал 2010;4 (84):83-92.

89. Tolstov S.N., Salov I.A., Mychka V.B. et al. Main therapeutic principles in premenopausal women. Russ J Cardiol 2011; 6 (92):98-104. Russian (Толстов С.Н., Салов И.А., Мычка В.Б. и др. Основные принципы ведения женщин в пременопаузе. Российский кардиологический журнал 2011; 6 (92):98-104).

90. Ferreira R., Burgos M., Llesuy S. et al. Reduction of reperfusion injury with mannitol cardioplegia. Ann.Thorac.Surg. 1989; 48:77-84.

91. Мedical and Cellular Implications of Stunning, Hibernation, and Preconditioning. Circulation 1998; 97:1848-67.

92. Taegtmeyer H. Energy substrate metabolism, myocardial ischaemia and target for pharmacotherapy // Am.J.Cardiol. 1998; 82:54k – 60k.

93. Lopaschuk GD et al. Optimization of a metabolism of a cardiac muscle – new approaches to treatment of an ischemic heart trouble. Medikografija 1999; 21, 2: 21 – 8. Russian (Лопащук Г.Д. и др. Оптимизация метаболизма сердечной мышцы – новые подходы к лечению ишемической болезни сердца. Медикография 1999; 21, 2: 21-8).

94. Gordeev I.G., Luchinkina E.E., Lusov V.A. Antioxidant effect of mildronate in patients after coronary revascularization. Russ J Cardiol 2009; 1 (75):31- 7. Russian (Гордеев И.Г., Лучинкина Е.Е., Люсов В.А. Антиоксидантный эффект кардиопротектора милдроната у пациентов, подвергшихся коронарной реваскуляризации. Российский кардиологический журнал 2009; 1 (75):31-7.

95. Balabolkin M.I. Diabetologija. M.: “Medicina” 2000. Russian (Балаболкин М.И. Диабетология. М.: “Медицина” 2000).

96. Dedov I.I. Diabetes as risk factor cardiovascular diseases. Serdechnaja nedostatochnost’ 2003; 1:12-5. Russian (Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно – сосудистых заболеваний. Сердечная недостаточность 2003; 1:12-5).

97. Statsenko M.E., Turkina S.V., Belenkova S.V. et al. Effects of mildronate, as a part of combined heart failure therapy, on carbohydrate and lipid metabolism and oxidative stress parameters in patients with Type 2 diabetes mellitus. Russ J Cardiol 2010; 2 (82):45-51. Russian (Стаценко М.Е., Туркина СВ., Беленкова С.В. и др. Влияние милдроната в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа на углеводный, липидный обмен и показатели оксидативного стресса. Российский кардиологический журнал 2010; 2 (82):45- 51).

98. Statsenko M.E., Turkina S.V., Belenkova S.V. Mildronate therapy in patients with chronic heart failure, type 2 diabetes mellitus and autonomous cardiac neuropathy. Russ J Cardiol 2009; 3 (77):69-75. Russian (Стаценко М.Е., Туркина С.В., Беленкова С.В. Возможности применения милдроната у больных хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа и автономной кардиальной нейропатией. Российский кардиологический журнал 2009; 3 (77):69-75).

99. Statsenko M.E., Turkina S.V., Shalaeva S.S., Fabritskaya S.V. New potential of pharmaceutical correction of cardiac autonomic neuropathy in patients with Type 2 diabetes mellitus and chronic heart failure. Russ J Cardiol 2011; 5 (91):40-6. Russian (Стаценко М.Е., Туркина С.В., Шалаева С.С., Фабрицкая С.В. Новые возможности медикаментозной коррекции автономной кардиальной нейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа с хронической сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал 2011; 5 (91): 40-6).

100. Nikolenko T.A., Mihin V.P., Savel’eva V.V. Comparative antiarrhytmic activity of mexicor and mildronate in patients with IHD Sbornik trudov 74-j nauchnoj konferencii KGMU i ses. Centr.-Chernozem. nauch. centra RAMN i otdelenija RAEN. Kursk, 2009; 2: 73-5. Russian (Николенко Т.А., Михин В.П., Савельева В.В. Сравнительная антиаритмическая активность мексикора и милдроната у больных ИБС. Сборник трудов 74-й научной конференции КГМУ и сес. Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН и отделения РАЕН. Курск, 2009; 2: 73-5).

Терапия » Возможности метаболической поддержки при коронавирусной инфекции

Возможности метаболической поддержки при коронавирусной инфекции

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.7.146-155

А.Л. Верткин, В.Н. Шишкова, А.С. Сычева, А.Л. Кебина, А.В. Носова, К.А. Урянская, Х.М. Газикова, Г.В. Завьялов

1) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; 2) ГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации» Департамента здравоохранения города Москвы

Цель – оценка применения препарата Милдронат® как корректора метаболизма у пациентов с коронавирусной пневмонией и хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Материалы и методы. В открытое краткосрочное исследование было отобрано 77 человек с пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией, и с патологией сердца; из них 59 человек получали в качестве метаболической поддержки Милдронат®, у 18 аналогичных коморбидных пациентов применялась только стандартная терапия. Помимо стандартных исследований, пациентам выполнялась оценка уровней С-реактивного белка (СРБ), Д-димера, креатинина, лактатдегидрогеназы на первый день госпитализации и при выписке. Оценивались сроки госпитализации, динамика симптомов сердечно-сосудистых заболеваний по шкале оценки клинического состояния больного ХСН (ШОКС), выраженность астении по шкале MFI–20, качество жизни по шкале EQ-5D.
Результаты. Выявлено сокращение сроков госпитализации в группе препарата Милдронат® по сравнению с контрольной группой, различие было статистически достоверно (p ≤0,01). Лабораторные показатели и их динамика не имели достоверных различий между группами, однако в группе, получавшей Милдронат®, было отмечено достоверное (p ≤0,01) снижение уровня СРБ и Д-димера к моменту выписки. Результаты оценки по шкалам ШОКС, MFI–20, EQ-5D не показали статистически достоверных различий между пациентами в группах во время госпитализации, однако через 3 мес в группе препарата Милдронат® отмечалось значительное улучшение качества жизни (p ≤0,01), снижение клинических проявлений ХСН по шкале ШОКС (p ≤0,01), а также проявлений астении (p ≤0,01).
Заключение. В настоящей работе впервые показано комплексное влияние препарата Милдронат® в плане улучшения не только параметров метаболизма, системы гемостаза, клинических проявлений ХСН, но и уменьшения выраженности симптомов, связанных в первую очередь с тяжелой постинфекционной астенией.

Ключевые слова: коронавирус, метаболизм, пневмония, хроническая сердечная недостаточность, мельдоний, Милдронат®


Литература



  1. WHO Coronavirus disease (COVID-19) outbreak. URL: https://www. who.inVemergencies/diseases/novel-coronavirus-2019.

  2. Yi Y., Lagniton P.N.P., Ye S. et al. COVID-19: what has been learned and to be learned about the novel coronavirus disease. Int. J Biol Sci. 2020; 16(10): 1753–66. doi: 10.7150/ijbs.45134.

  3. Henderson L.A., Canna S.W., Schulert G.S. et al. On the alert for cytokine storm: immunopathology in COVID-19. Arthritis Rheumatol. 2020; 72(7): 1059–63. doi: 10.1002/art.41285.

  4. Белоцерковская Ю.Г., Романовских А.Г., Смирнов И.П. COVID-19: респираторная инфекция, вызванная новым коронавирусом: новые данные об эпидемиологии, клиническом течении, ведении пациентов. Consilium Medicum. 2020; 3: 12–20.

  5. Шишкова В., Капустина Л. Рациональный подход к решению кардиометаболических проблем в терапии коморбидных пациентов. Врач. 2018; 11: 3–11.

  6. Дамброва М., Дайя Д., Лиепиньш Э. с соавт. Биохимические механизмы действия Милдроната в условиях ишемического стресса. Врачебное дело. 2004; 2: 68–74.

  7. Сычева А.С., Царегородцев С.В., Кебина А.Л., Верткин А.Л. Эффективность применения мельдония в комплексном лечении пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Лечащий врач. 2019; 2: 11–15.

  8. Верткин А.Л., Ховасова Н.О., Пшеничникова В.В. с соавт. Мельдоний: эффективные точки применения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2013; 2: 94–97.

  9. Верткин А.Л., Ховасова Н.О., Литвин Т.Г. Корректоры метаболизма – важное дополнение в профилактике послеоперационных нехирургических осложнений у больных отделений общей и сосудистой хирургии. Медицинский алфавит. 2012; 6: 27–34.

  10. Маколкин В.И., Осадчий К.К. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца. Consilium medicum. 2004; 5: 304–307.

  11. Xiong T.Y., Redwood S., Prendergast B. et al. Coronoviruses and the cardiovascular system: acute and long-term implications. Eur. Heart J. 2020: ehaa23. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa231.

  12. Skarda I., Klincare D., Dzerve V. Modulation of myocardial energy metabolism with mildronate — an effective approach in the treatment of chronic heart failure. Proceedings of the Latvian Academy of Sciences. 2001; 55(2–3): 73–79.

  13. Visokinskas A., Kalvins I., Knasiene J., Lesauskaite V. Use of Mildronate in geriatric patients with congestive heart failure. Journal of The Indian Academy of Geriatrics. 2005; 1(3): 110–13.

  14. Dzerve V., Matisone D., Pozdnyakov Y. et al. Mildronate improves the exercise tolerance in patients with stable angina: results of a long term clinical trial. Seminars in Cardiovascular Medicine. 2010; 16: 3.

  15. Сергиенко И.В., Кухарчук В.В., Габрусенко С.А. с соавт. Оценка влияния комбинированной терапии Милдронатом на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007; 3: 10–14.

  16. Nikolaeva I.A., Prokopenko L.G.

  17. Orlov V.A., Sokolova V.I., Zamotaev I.P. et al.

  18. Шишкова В.Н. Весенний сезон острых респираторных инфекций: что это означает для коморбидного пациента и как к нему подготовиться. Лечебное дело. 2019; 4: 122–128.

  19. Sellers S.A., Hagan R.S., Hayden F.G., Fischer W.A. The hidden burden of influenza: a review of the extra-pulmonary complications of influenza infection. Influenza Other Respir Viruses. 2017; 11(5): 372–93. doi: 10.1111/irv.12470.


Об авторах / Для корреспонденции


Аркадий Львович Верткин, д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет
им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. E-mail: [email protected]. ORCID: 0000-0001-8975-8608
Вероника Николаевна Шишкова, к.м.н., ассистент кафедры поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России, старший научный сотрудник отдела нейрореабилитации ГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации Департамента здравоохранения города Москвы». Адрес: 109240, г. Москва, ул. Николоямская, д. 20, стр. 1. Тел.: 8 (495) 637-83-63. E-mail: [email protected]
Анна Владимировна Носова, к.м.н., доцент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. E-mail: [email protected]
Анастасия Леонидовна Кебина, ассистент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. E-mail: [email protected]
Александра Сергеевна Сычева, ассистент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. E-mail: [email protected]
Кристина Александровна Урьянская, ординатор кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. E-mail: [email protected]
Хеди Маулиевна Газикова, ассистент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. E-mail: [email protected]
Георгий Викторович Завьялов, студент лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 127473, г. Москва,
ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.

Эффективность и безопасность применения Милдроната при постинфекционном астеническом синдроме (клинические примеры) | Эбзеева

1. Дюкова Г. М. Астенический синдром: проблемы диагностики и терапии. «Эф. неврология и психиатрия». 2012; № 1. С. 16–22.

2. Бамдас Б. С. Астенические состояния. 1961; Медгиз. С. 5–15.

3. Александровский Ю. А. Пограничная психиатрия. 2006; РЛС. С. 1280.

4. Аведисова А. С. Антиастенические препараты как терапия первого выбора при астенических расстройствах. РМЖ. 2004; Т. 12. № 22. С. 1290–1292.

5. Немкова С. А. Современные принципы лечения постинфекционных астенических состояний у детей. РМЖ. 2016; № 6. С. 368–372.

6. Котова О. В., Акарачкова Е. С. РМЖ. 2016; № 13. С. 824–829.

7. MКБ-10 / ICD-10. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств. Клинические описания и указания по диагностике. / Всемирная организация здравоохранения. СПб., 1994. С. 303.

8. Голубовская О. А., Гудзенко О. А., Шестакова И. В., Гайнутдинова Т. И., Левчук О. О. Постинфекционный астенический синдром и возможности его коррекции. Клиническая инфектология и паразитология. 2018; том 7, № 1. С. 147.

9. Scott L. V., Dinan T. G. The neuroendocrinology of chronic fatique syndrome: focus on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Funct. Neurol. 1999. Vol. 14. N 1. P. 3–11.

10. Петрова Н. Н., Григорьева Н. С., Савоськин А. Н. Астенические расстройства и их коррекция у пациентов дерматологического профиля. РМЖ. 2011; № 19. С. 1198.

11. Тесты по психологии личности. Тест-опросник для диагностики астении. Шкала астенического состояния (ШАС) Л. Д. Малковой. https://psycabi.net/testy/129-test-dlya-diagnostiki-astenii-shkala-astenicheskogo-sostoyaniya-shas-l-d-malkovoj_ (дата обращения: 14.04.2020).

12. Арцимович Н. Г., Галушина Т. С. Синдром хронической усталости. М.: Научный мир. 2002; С. 220.

13. Wessely S., Chalder T., Hirsch S. et al. The prevalence and morbidity of chronic fatigue and the chronic fatigue syndrome: a prospective primary care study // Am. J. Public Health. 1997. Vol. 87. N 9. P. 1449–1455.

14. Joseph R. Yancey, Sarah M. Thomas. Chronic Fatigue Syndrome: Diagnosis and Treatment. Am Fam Physician. 2012; 86 (8): 741–746.

15. Sharpe MC, Archard LC, Banatvala JE, et al. A report – chronic fatigue syndrome: guidelines for research. J R Soc Med. 1991; 84 (2): 118–121.

16. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, Sharpe MC, Dobbins JG, Komaroff A; International Chronic Fatigue Syndrome Study Group. The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its de nition and study. Ann Intern Med. 1994; 121 (12): 953–959.

17. Chronic Fatigue Syndrome. Centers for Disease Control and Prevention, Alanta, USA (доступно от 07.06.2010 по интернет-ссылке: http://www.cdc.gov/cfs/health-careprofessionals.htm) (дата обращения: 16.04.2020).

18. Мухин Н. А., Моисеев В. С. Пропедевтика внутренних болезней: учебник. – 2-е изд., доп. и перераб. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2015; с. 848.

19. Медицинский сайт [https://ilive.com.ua/health/vidy-astenii_109554i15956.html (дата обращения: 16.04.2020).

20. Ларина В. Н., Захарова М. И., Беневская В. Ф., Головко М. Г., Соловьев С. С. Острые респираторные вирусные инфекции и грипп: этиология, диагностика и алгоритм лечения РМЖ «Медицинское обозрение». 2019; № 9 (I). С. 18–23.

21. Молочный В.П, Протасеня И. И., Гладких Р. А. Острые респираторные вирусные и инфекции у детей. Методические рекомендации. 2018; С. 4–5.

22. Ибрагимова О. М., Алексеева Л. А., Бабаченко И. В., Бессонова Т. В. Клинико-лабораторная оценка синдрома интоксикации при острых респираторных вирусных инфекциях у детей. Детские инфекции. 2014; № 2. С. 61–63.

23. Цветков В. В., Голобоков Г. С. Приоритеты ранней патогенетической терапии гриппа и ОРВИ. Медицинский Совет. 2016; № 5. С. 78–82.

24. Fulcher K. Y., White PD. Strength and physiological response to exercise in patients with chronic fatigue syndrome // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2000. Vol. 69. N 3. P. 302–307.

25. Стаценко М. Е., Недогода С. В., Туркина С. В., Тыщенко И. А., Полетаева Л. В., Цома В. В., Ледяева А. А., Чумачок Е.В Астенические расстройства у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией: возможности коррекции астении мельдонием. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013; 9 (1). С. 25–30.

26. Moss-Morris R., Sharon C., Tobin R., Baldi J. C. A randomized controlled graded exercise trial for chronic fatigue syndrome: outcomes and mechanisms of change // J. Health Psychol. 2005. Vol. 10. N 2. Р. 245–25913.

27. Верткин А. Л., Ховасова Н. О., Пшеничникова М. А., Алексеев М. А. Мельдоний: эффективные точки применения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013; № 12 (2). С. 94–95.

28. Kazuhiro Kondo. JMAJ 49 (1): 27–33. 2006. Post-Infection Fatigue.

29. Рубрикатор клинических рекомендаций России. Available at: http://cr.rosminzdrav.ru/ (дата обращения: 14.04.2020).

30. Португалов С. Н., Маслов И. В. Милдронат-средство, повышающее специальную физическую работоспособность при выполнении физических нагрузок с преимущественным проявлением выносливости. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Материалы 2-й Всесоюзной крнференции (Гродно). 1991; Ч. 2. С. 266–267.

31. Французова С. Б., Яценко В. П., Зотов А. С., Антоненко Л. И., Аршинникова Л. А. Фармакодинамика Милдроната. Журнал АМН Украины.1997; Т. 3. № 4. С. 612–624.

32. Хаитова Р. М., Атауллаханова Р. И., Шульженко А. Е. Иммунотерапия. Руководство для врачей. 2-е издание, переработанное и дополненное. 2018; Глава 6. С. 125–126.

33. Snell CR Vanness JM Strayer DR Stevens SR Physical performance and prediction of 2–5A synthetase / RNase L antiviral pathway activity in patients with chronic fatigue syndrome. In vivo. 2002; 16: 107–109.

34. О. И. Кубарь. Е. А. Брянцева, Т. В. Давыдова, С. М. Фургал, Т. В. Бубенева, Н. В. Колтыгина. Клиническое изучение иммуноадьвантного действия милдроната при вакцинации инактивированной гриппозной вакциной. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Ин-т органического синтеза. Латв. Ан 1992, вып. 20 Рига.

35. Сафонова Л. С., Дадалова А. И., Шутурова Н. Ю., Степанова Л. А., Бубенева Т. В., Давыдова Т. В., Оглы Т. И., Кубарь О. И., Фирсов С. Л. Влияние милдроната, используемого в качестве адьюванта, на иммунную систему организма человека. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Ин-т органического синтеза. Латв. АН. 1992; вып. 20.

36. Buchwald DM. Mystery disiaseat LakeTahoechallenges virologist and clinicians.Scinsce / 1986; 234: 541–542.

37. Старченко А. А., Хилько В. А., Гайдар Б. В., Хлуновский А. Н., Комарец С. А., Ивантеева Е. П., Коваль Ю. Ф. Особенности адаптационных реакций иммунной системы организма после операций по поводу сосудистых аномалий. Ж. «Вопросы нейрохирургии» им. Н. Н. Бурденко. 1995; № 4. С. 13–16.

38. Горетая М. О. Иммуномодулирующая эффективность мексикора и милдроната при эссенциальной артериальной гипертензии (клинико-экспериментальное исследование). Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Курск 2007.

Что нужно знать о разрешенных аналогах мельдония

Что нужно знать о разрешенных аналогах мельдония

Директор Латвийского института органического синтеза и изобретатель мельдония Иварс Калвиньш объясняет Matchtv.ru, что общего у карнитина и милдроната, почему мельдоний не применяют в США и что значит «срок полувыведения» препарата.

 

– Как вы узнали о том, что ВАДА планирует включить мельдоний в список запрещенных субстанций?

– В прошлом году, осенью, когда ВАДА уже опубликовала обновленный допинг-лист в открытом доступе. Ко мне никто не обращался: ни из ВАДА, ни из каких-то национальных антидопинговых агентств. Даже в то время, когда милдронат находился только под мониторингом. Узнал обо всем из открытых источников.

– Вы сами не пытались связаться с представителями ВАДА?

– Нет. Но я практически сразу публично озвучил свою позицию. Конечно, я не согласен с их решением. И с их претензиями. Спортсмены принимали милдронат не для того, чтобы улучшить свои физические способности. Он помогает решить совершенно другие проблемы.

– Какие?

– Во-первых, он помогает предотвратить повреждения сердечной мышцы, которые могут возникнуть из-за чрезмерных физических нагрузок. Для спортсменов это особенно актуально. На тренировках они достаточно часто доходят до такого состояния, когда дефицит кислорода настолько глубок, что начинается гибель клеток сердца и других мышц. Во-вторых, и это актуально только для мужчин, милдронат помогает восстановить нормальную сексуальную функцию. С этим из-за чрезмерных физических нагрузок тоже у многих бывают проблемы. Хочу еще раз повторить: милдронат никогда не применяли и не применяют для того, чтобы повысить эффективность работы. Да, если у человека были проблемы с сердечной мышцей, после его применения становится легче. Но это не означает, что спортсмен сможет дольше бегать или выше прыгать. Если потребуется, мы готовы провести специальные исследования у спортсменов при нагрузках, чтобы наглядно это показать. Опыт применения нашего препарата, в том числе и в спорте, очень большой – 32 года на рынке. Все это время никаких претензий и подозрений – и вдруг такое.

– Почему милдронат так активно применяли только в Восточной Европе, а на западном рынке за 30 с лишним лет он так и не прижился?

– Нас очень грубо вытеснили с западного рынка еще в советское время. Когда дело шло к распаду СССР, на нас вышла одна из крупнейших западных фармацевтических компаний. Они предложили выкупить патент, чтобы получить эксклюзивное право на разработку милдроната на Западе и все необходимые для этого документы. Мы поверили, что они действительно займутся производством и отдали права на весь мир, за исключением Японии и стран бывшего СССР. Но производить милдронат, естественно, никто не собирался. Это был самый простой и эффективный способ ликвидировать конкурента – выкупить патент и спустить все на нет.

– Вы сказали «ликвидировать конкурента», то есть у милдроната есть какие-то аналоги?

– Нет. Прямых аналогов у милдроната нет. Существуют вещества, которым приписывают свойства, похожие на те, которыми обладает мельдоний. Например, левокарнитин (или L-карнитин – Matchtv.ru). Препараты на его основе очень распространены, в том числе и на Западе. Карнитин, карнозин, карнитор. Их много. Еще, скажем, бета-аланин и его производные. И в литературе, кстати, масса сведений о том, что они-то как раз являются стимуляторами и повышают мощность и выносливость.

– Получается, у того же карнитина, который свободно принимают спортсмены во всем мире, намного больше причин называться допингом, чем у милдроната?

– Если то, что предохраняет сердце и мышцы от разрушительного действия жирных кислот, теперь называется допингом, то и милдронат, и карнитин должны быть под запретом. Сейчас получается какая-то политика двойных стандартов. Тем более, в случае с L-карнитином есть еще некоторые тонкости. Когда человек принимает его при нагрузках, которые его организм переносит хорошо, в условиях, когда нет гипоксии, то он, скорее всего, помогает как допинг. Другое дело, если человек тренируется на пределе своих возможностей, когда перегрузка сердца настолько глубока, что ему грозит гибель. Тогда это не допинг – это протективное средство против расстройств метаболизма.

– И в этом случае мельдоний и L-карнитин действуют на организм примерно одинаково?

– Нет. В этом случае у них одна цель – не допустить избытка жирных кислот в клетках. Но работают они по-разному. Милдронат действует очень просто. Представьте себе смесь, которую готовят для двигателей внутреннего сгорания в машине. Если говорить на примитивном уровне, то там смешивается топливо с воздухом. Когда соотношение топлива и воздуха в норме, с двигателем все в порядке. Как только начинает не хватать воздуха, он глохнет, потому что смесь слишком жирная. То же самое можно сказать про работу сердца. Мышцы и сердце в качестве топлива обычно используют жирные кислоты. Внутрь клеток, к месту их сжигания, их обычно заносит карнитин (тот, который синтезируется в организме человека, а не вводится искусственно – Matchtv.ru), таким образом как бы обеспечивая подачу топлива. Сжигать это топливо должен кислород. Он доставляется только кровью, при помощи так называемых красных кровяных телец – эритроцитов. И если внутри клеток кислорода будет меньше, чем необходимо, там начнут накапливаться недоокисленные активированные жирные кислоты, которые просто растворяют все мембраны. И клетка гибнет. Что делает милдронат? Милдронат сокращает количество синтезируемого карнитина, а, следовательно, и подачу жирных кислот в клетку и постепенно восстанавливает работу миокарда в условиях жесткой гипоксии. Но вы можете себе представить, что если подаете меньше топлива, у вас повышается эффективность или выносливость? Конечно, нет. Суммарная эффективность организма не повысится. Просто клетки не погибнут.

– Зачем же тогда пить L-карнитин, если для нормальной работы сердца мы, наоборот, стараемся уменьшить его количество?

– Все дело в дозировках карнитина. При нормальной физиологической концентрации он стимулирует транспорт жирных кислот. А при больших концентрациях – выкачивает недоокисленные жирные кислоты из клеток. Те же американцы, например, вводят по 50 мл раствора карнитина 4 раза в сутки. Это считается разрешенным, несмотря на то, что в сотни раз превышает то количество, которое синтезируется у нас в организме. Кроме того, никто не учитывает, если L-карнитин вытащит из клетки слишком много жирных кислот, это тоже приведет к разрушению миокарда. И все опять вспомнят про милдронат.

– Милдронат помогает вывести излишки карнитина. А есть вещества, которые помогают вывести сам милдронат?

– Наверняка такие вещества есть. Мы просто не проводили специализированных исследований. Но если кто-то попросит это сделать, мы готовы.

– В инструкции на русском языке написано, что срок полувыведения милдроната составляет от 3 до 6 часов. Многие до сих пор думают, что за это время организм полностью от него избавляется.

– Это, конечно, совсем неправильно. Термин «срок полувыведения» означает, что первая половина дозировки выводится через это время, то есть через 3-6 часов. Допустим, вы приняли 1000 мг вещества, первая половина, то есть 500 мг выведется в течение 4 часов, например. В течение следующих 4 часов выведется половина от остатка, то есть половина от 500 мг – 250 мг. Еще через 4 часа – 125 мг и так далее. Нет никакой линейной зависимости, как думают многие: половина за 3 часа, и весь остаток – еще за 3 часа. Как минимум 20 периодов полувыведения. Точных сроков выведения нет. Но, зная структуру соединения, я могу предположить, что следы мельдония могут обнаружиться в крови и через три, и даже через четыре месяца после его приема. Он может задерживаться в крови, потому что способен связываться с протеинами, то есть с белками.

– И получается такой накопительный эффект.

– Отчасти так. Он может накапливаться, но только до определенного уровня. У нас в организме есть центры связывания. Обычно это положительно заряженные молекулы аминокислот, которые находятся в доступном месте. Скажем, белок, который называется альбумин. Есть и другие – их много разных видов в крови. Количество этих молекул лимитировано. И когда вы занимаете все центры, ничто больше не накапливается. В среднем в этих центрах связывания может храниться порядка 100 мг мельдония. Но как только вы примете какое-нибудь снотворное – все, считайте, что вы только что выпили милдронат, хотя уже давно забыли, как он выглядит. Просто в нашем организме одни вещества способны вытеснять другие из центров связывания. И тогда эти вытесненные вещества (в нашем случае – мельдоний) могут внезапно обнаружиться в анализах.

Текст: Марина Крылова

Фото: РИА Новости/Оксана Джахан, РИА Новости/Павел Лисицын 

нацелены на митохондрии, нейровоспаление и экспрессию белка

308

Medicina (Каунас) 2013; 49 (7)

карнитин при болезни Паркинсона. В: Душанова Ж., редактор.

Механизмы болезни Паркинсона — модели и лечение —

лечения. Интех; 2012. с. 367-92.

10. Spagnoli A, Lucca U, Menasce G, Bandera L, Cizza G, For-

loni G, et al. Длительное лечение ацетил-L-карнитином при болезни Альцгеймера

.Неврология 1991; 41: 1726-32.

11. Taglialatela G, Navarra D, Cruciani R, Ramacci MT, Alema

GS, Angelucci L. Лечение ацетил-L-карнитином увеличивает

уровней фактора роста нервов и активности холинацетилтрансферазы

в центральной нервной системе. старых крыс. Exp Ger-

онтол 1994; 29: 55-66.

12. Taglialatela G, Caprioli A, Giuliani A, Ghirardi O. Пространственная память

и уровни NGF у старых крыс: естественная изменчивость и

эффекты лечения ацетил-L-карнитином.Exp Gerontol 1996;

31: 577-87.

13. Белый HL, Scates PW. Ацетил-L-карнитин как предшественник

ацетилхолина. Neurochem Res 1990; 15 (6): 597-601.

14. Свальбе Б., Звейниеце Л., Ваверс Э., Пугович О., Муцениеце Р.,

Лиепиньш Э. и др. Лечение милдронатом улучшает функциональное восстановление

после окклюзии средней мозговой артерии у крыс.

Behav Brain Res 2011; 222: 26-32.

15. Кука Дж., Вилскерстс Р., Цируле Х., Макрека М., Пугович О.,

Калвинш И. и др.Кардиозащитный эффект милдроната

снижается после совместного лечения с L-карнитином. J Cardio-

vasc Pharmacol Ther 2012; 17: 215-22.

16. Григат С., Форк С, Бах М., Гольц С., Гертс А., Шомиг Е. и др.

др. Переносчик карнитина SLC22A5 не является обычным переносчиком лекарственного средства

, но он эффективно перемещает милдронат. Лекарство

Metab Dispos 2009; 37: 330-7.

17. Оппедисано Ф., Фанелло Д., Кальвани М., Индивери С. Взаимодействие милдроната с митохондриальным транспортным белком карнитин / ацил-

карнитин.J Biochem Mol Toxicol 2008; 22:

8-14.

18. Jaudzems K, Kuka J, Gutsaits A, Zinovjevs K, Kalvinsh I,

Liepinsh E, et al. Подавление карнитинацетилтрансферазы

милдронатом, регулятором энергетического обмена. J Enzyme

Inhib Med Chem 2009; 24: 1269-75.

19. Caldas T., Demont-Caulet N, Ghazi A., Richarme G. Ther-

Защита с помощью глицинбетаина и холина. Microbiology

1999; 145 (Pt 9): 2543-8.

20. Diamant S, Rosenthal D, Azem A, Eliahu N, Ben-Zvi

AP, Goloubinoff P. Дикарбоновые аминокислоты и глицин-

бетаин регулируют опосредованную шапероном белок-дезагрегацию-

в условиях стресса. Мол микробиол 2003; 49: 401-10.

21. Перес С., Коши С., Йилдиз О., Циглер С. Механизм переменного доступа

в конформационно асимметричных тримерах бетаинового транспортера

BetP. Природа 2012; 490: 126-30.

22.Ко Дж. Т., Чжэн Дж. Новая биомиметическая химия: искусственные факторы транскрипции

. ACS Chem Biol 2007; 2: 599-601.

23. Thomas JR, Hergenrother PJ. Нацеленная РНК с маленькими молекулами

. Chem Rev 2008; 108: 1171-224.

24. Пупуре Дж., Фернандес М.А., Сантос М.С., Морено А.Дж., Калвиньш

I, Клуса В. и др. Митохондрии как мишень для защитных эффектов милдроната

в индуцированной азидотимидином (AZT) токсичности изолированных митохондрий печени крысы.Cell Biochem Funct

2008; 26: 620-31.

25. Клуса В.З., Исаев С., Свирина Д., Пупуре Дж., Бейтнере У., Ру-

макс Дж. И др. Нейропротекторные свойства милдроната, небольшой молекулы

, в модели болезни Паркинсона на крысах. Int J

Mol Sci 2010; 11: 4465-87.

26. Исаев С., Исаева Д., Бейтнере У., Янсоне Б., Калвинш И., Клу-

са В. Милдронат как регулятор экспрессии белка в модели болезни Паркинсона на крысах

.Медицина (Каунас) 2011; 47:

552-9.

27. Дзиркале З., Сварцбахс Р., Янсоне Б. и др., Редакторы. Сравнение

различных эффектов различных соединений на индуцированные стрессом реакции поведения человека

. 17-я многопрофильная международная конференция по неврологии и биологической психиатрии

«Стресс

и поведение»; 2012 16-19 мая; Санкт-Петербург, Россия.

28. Пупуре Дж., Исаев С., Скапаре Э., Румакс Дж., Свирскис С., Сви-

Рина Д. и др.Нейропротекторные свойства милдроната, маленькой молекулы, нацеленной на митохондрии

. Neurosci Lett 2010;

470: 100-5.

29. Румакс Дж., Пупуре Дж., Свирскис С., Исаев С., Дубурс Г.,

Калвиньш И. и др. Поиск средств защиты от инсульта на модели

и

эндотелин-1-индуцированного ишемического инсульта у крыс. Me-

dicina (Каунас) 2012; 48: 525-31.

30. Соколовска Дж., Румакс Дж., Караева Н., Гринвальде Д., Ша-

Пирова Дж., Клуса В. и др.[Влияние милдроната на

периферическую невропатию и некоторые характеристики глюкозы

и метаболизм липидов в модели сахарного диабета

, индуцированного стрептозотоцином у крыс]. Биомед Хим 2011; 57: 490-500.

31. Клуса В., Муцениеце Р., Исаев С., Исаева Д., Бейтнере У.,

Мандрика I и др. Милдронат улучшает обучение / память

и изменяет экспрессию белка в гиппокампе у обученных крыс.

Pharmacol Biochem Behav 2013; 106: 68-76.

32. Коркуера Т., Алонсо М.Дж., Пиказо А., Гомес Ф., Ролдан М.,

Абад М. и др. Морфологические изменения печени, индуцированные зидовудином (ZDV)

в экспериментальной модели. Патол Res

Pract 1996; 192: 182-7.

33. de la Asuncion JG, del Olmo ML, Sastre J, Millan A, Pellin

A, Pallardo FV, et al. Обработка AZT вызывает молекулярное и

ультраструктурное окислительное повреждение митохондрий мышц.

Профилактика витаминами-антиоксидантами.Дж. Клин Инвест 1998; 102:

4-9.

34. Лунд К.С., Уоллес КБ. Аденозин-3 ’, 5’-циклический монофос-

фат (цАМФ) -зависимая фосфорегуляция митохон-

дриального комплекса I ингибируется нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы

. Toxicol Appl Pharmacol 2008; 226:

94-106.

35. Кин П.С., Курзава М., Блейн П.Г., Моррис К.М. Дисфункция митохона-

при болезни Паркинсона. Паркинсона Дис

2011; 2011: 716871.

36. Schapira AH. Нацеливание на митохондрии для нейропротекции

при болезни Паркинсона. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал 2012; 16:

965-73.

37. Уоллес, округ Колумбия. Митохондриальные заболевания у человека и мыши.

Наука 1999; 283: 1482-8.

38. Бринкманн У., Бринкманн Э., Галло М., Шерф У., Пастан

I. Роль CAS, человеческого гомолога дрожжевого хромо-

гена некоторой сегрегации CSE1, в токсине и некрозе опухоли

Опосредованный фактором

апоптоз .Биохимия 1996; 35: 6891-9.

39. Платье AM, Willingham MC. Улучшенное обнаружение апоп-

тотических клеток в архивных парафиновых срезах: иммуногистохимия-

попробуйте использовать антитела к расщепленной каспазе 3. J Histochem Cy-

tochem 2002; 50: 449-54.

40. Аллен Нью-Джерси, Баррес Б.А. Неврология: Глия — больше, чем клей для мозга

. Природа 2009; 457: 675-7.

41. Munhoz CD, Garcia-Bueno B, Madrigal JL, Lepsch LB,

Scavone C, Leza JC.Стресс-индуцированное нейровоспаление:

механизмов и новые фармакологические мишени. Braz J Med

Biol Res 2008; 41: 1037-46.

42. Мур DJ, West AB, Dawson VL, Dawson TM. Molecular

Патофизиология болезни Паркинсона. Анну Рев Neurosci

2005; 28: 57-87.

43. Оланов CW, Tatton WG. Этиология и патогенез болезни Пар-

кинсона. Анну Рев Neurosci 1999; 22: 123-44.

44. Ahlskog JE. Избиение мертвой лошади: дофамин и болезнь Паркинсона

.Неврология 2007; 69: 1701-11.

45. Кодл В.М., Коулбрук Р.Э., Эмсон ПК, Миллер Г.В. Al-

нарушил везикулярное накопление дофамина при болезни Паркинсона: преждевременная кончина

. Trends Neurosci 2008; 31: 303-8.

46. Еллингер К.А. Общие аспекты нейродегенерации. J Neu-

ral Transm Suppl 2003: 101-44.

47. Хайтауэр ЛЭ. Тепловой шок, стрессовые белки, шапероны и протеотоксичность

. Cell 1991; 66: 191-7.

48. Жиффард Р.Г., Сюй Л., Чжао Х., Каррико В., Оуян И., Цяо

И и др.Шапероны, агрегация белков и защита мозга от гипоксических / ишемических повреждений. J Exp Biol 2004; 207

(Pt 18): 3213-20.

49. Conn PM, Janovick JA. Разработка лекарственных препаратов и система контроля качества целлюлозы. Тенденции Pharmacol Sci 2009; 30:

228-33.

50. Майер М.П., ​​Букау Б. Шапероны Hsp70: клеточные функции

Вия Клуса, Ульрика Бейтнере, Йоланта Пупуре и др.

Amazon.com: Отзывы покупателей: Милдронат мельдойум 500 мг N60

Мой предыдущий обзор исчез, поэтому я публикую его снова.Вот мой опыт применения милдроната. Я бегаю на длинные дистанции более 30 лет. Перед тем, как попробовать Милдронат, я проезжал в среднем 5-7 миль в день. Мой темп был около 9:00 при средней частоте сердечных сокращений 140. Я не собираюсь выигрывать ни одной гонки, но неплохо для 50-летнего парня. Потом я получил травму и больше 2 месяцев не мог бегать. В основном я провел 2 месяца, лежа на диване, попивая пиво.

Когда я выздоровел и был готов снова начать бегать, я решил попробовать милдронат, чтобы посмотреть, вернет ли он меня в форму быстрее.Я не заметил никакого магического прилива энергии или чего-то еще, но я вернулся к своим предыдущим показателям примерно через 3 недели. Я даже не был уверен, что он что-то делает, до того дня, когда у меня кончились деньги, и продавец не мог мне ничего получить в течение как минимум 2 недель. В первый же день бега без него я особо не заметил никаких серьезных изменений. Однако на второй день я полностью разбился. Как если бы я пробежал 2 мили до 5-мильного бега и почувствовал, что мои ноги были впереди, а частота сердечных сокращений подскочила до 168. Я закончил тем, что мне пришлось пройти оставшиеся 3 мили в полном изнеможении.

Итак, когда мой заказ наконец прибыл, я решил провести небольшой тест. Я продолжал бегать, не принимая милдронат в течение недели. Здесь все становится странно. В конце концов я вернулся к тому, где я мог пробежать 5-7 миль, и мой пульс снова упал примерно до 140. НО я никогда не мог набрать темп ниже 10:00. Любая попытка сделать это приводила к истощению и / или учащенному сердцебиению. Я потерял минуту из своего темпа на милю, что довольно важно. Затем я снова начал принимать милдронат.Первые два дня после этого я катался на байдарках, поэтому не могу прокомментировать непосредственное влияние на бег. Однако на третий день я вернулся к своему беговому маршруту и ​​прошел в среднем 8:30 мили с ЧСС 140.

Итак, это мой анекдотический опыт с милдронатом. Может ли это быть полностью психологическим? Я предполагаю. Это определенно не был научным экспериментом. Но если это все в моей голове, я возьму такой импульс в любой день!

Amazon.com: Милдронат мельдойум 500 мг N60: Здоровье и личная гигиена

Мой предыдущий обзор исчез, поэтому я публикую его снова.Вот мой опыт применения милдроната. Я бегаю на длинные дистанции более 30 лет. Перед тем, как попробовать Милдронат, я проезжал в среднем 5-7 миль в день. Мой темп был около 9:00 при средней частоте сердечных сокращений 140. Я не собираюсь выигрывать ни одной гонки, но неплохо для 50-летнего парня. Потом я получил травму и больше 2 месяцев не мог бегать. В основном я провел 2 месяца, лежа на диване, попивая пиво.

Когда я выздоровел и был готов снова начать бегать, я решил попробовать милдронат, чтобы посмотреть, вернет ли он меня в форму быстрее.Я не заметил никакого магического прилива энергии или чего-то еще, но я вернулся к своим предыдущим показателям примерно через 3 недели. Я даже не был уверен, что он что-то делает, до того дня, когда у меня кончились деньги, и продавец не мог мне ничего получить в течение как минимум 2 недель. В первый же день бега без него я особо не заметил никаких серьезных изменений. Однако на второй день я полностью разбился. Как если бы я пробежал 2 мили до 5-мильного бега и почувствовал, что мои ноги были впереди, а частота сердечных сокращений подскочила до 168. Я закончил тем, что мне пришлось пройти оставшиеся 3 мили в полном изнеможении.

Итак, когда мой заказ наконец прибыл, я решил провести небольшой тест. Я продолжал бегать, не принимая милдронат в течение недели. Здесь все становится странно. В конце концов я вернулся к тому, где я мог пробежать 5-7 миль, и мой пульс снова упал примерно до 140. НО я никогда не мог набрать темп ниже 10:00. Любая попытка сделать это приводила к истощению и / или учащенному сердцебиению. Я потерял минуту из своего темпа на милю, что довольно важно. Затем я снова начал принимать милдронат.Первые два дня после этого я катался на байдарках, поэтому не могу прокомментировать непосредственное влияние на бег. Однако на третий день я вернулся к своему беговому маршруту и ​​прошел в среднем 8:30 мили с ЧСС 140.

Итак, это мой анекдотический опыт с милдронатом. Может ли это быть полностью психологическим? Я предполагаю. Это определенно не был научным экспериментом. Но если это все в моей голове, я возьму такой импульс в любой день!

до скорости на мельдонии

Я открыто признаю, что никогда не слышал о мельдонии (он же милдронат) до вчерашнего дня, когда он попал в заголовки на спортивных страницах (и стоил Марии Шараповой больших рекламных денег).Вероятно, потому, что он никогда не был одобрен ни в США, ни где-либо в Западной Европе. Эта категория наркотиков — относительно небольшая и очень разнородная сумка. В очень немногих странах есть компании или институты, которые действительно разрабатывают новые лекарства, и как только вы пройдете через Северную Америку, Западную Европу и Японию, ситуация довольно быстро исчезнет. Индия и Китай только сравнительно недавно начали заниматься открытием новых лекарств с нуля, так что у вас будет Израиль, Австралия и не так уж много других, если вы выйдете за пределы трех регионов, упомянутых выше.

Но Восточная Европа и бывший Советский Союз — это отдельный случай. Разделение Европы в эпоху «холодной войны» привело к развитию двух параллельных научных миров, а также в фармацевтическом бизнесе. Были (и есть) чрезвычайно способные химики и биологи в России, Украине, странах Балтии, бывшей Чехословакии, Венгрии, Восточной Германии, Польше и т. Д., И в годы холодной войны было проведено множество фармацевтических исследований и разработок, которые никогда не смешивались. с Западом.Те читатели, которые помнят журналы по химии и биологии Варшавского договора, знают об огромном объеме работы, выполненной в этих странах (хотя из того, что мне сказали, часто был аспект оправдания вашего относительно хорошего товарища по работе. все это издательство).

Мельдоний — одно из них. Он появился в Латвии в 1970-х годах, и единственными местами, где это разрешенный препарат, по всей видимости, являются части бывшего Советского Союза. Может быть несколько причин такого рода похмелья «холодной войны» в одобрении, но у меня нет проблем с приведением своего стандартного ответа на вопросы, которые начинаются со слов «Интересно, почему они?. . », То есть« Деньги ». Лекарства, которые были одобрены старым правительством (ами) в этом регионе, в общем и целом сохранились до сегодняшнего дня, и получение одобрения в ЕС или США — дорогостоящее предложение для чего-то, патентоспособность которого подорвана.

Но есть и другие факторы. Выдающийся препарат, попавший в такую ​​ситуацию, легко мог бы стать предметом некоторых исследований с целью создания нового производного или улучшенного препарата, который был бы запатентован, но если вы этого не заметили, это увеличивает вероятность того, что само лекарство является чем-то, что, вероятно, не нашел бы много ниши.Мельдоний, тем не менее, недавно был предметом клинических исследований в нескольких странах, как правило, у людей, перенесших сердечные приступы или инсульты. Его назначают при ишемии сердечным пациентам, и усиленный кровоток, несомненно, является причиной того, что он прижился среди некоторых спортсменов. Заявление Шараповой о том, что она принимала его в течение многих лет по «медицинским показаниям», звучит не очень правдоподобно, по крайней мере, на первый взгляд, учитывая, как выглядит одобренная популяция пациентов — у них, как правило, не очень эффективны удары наотмашь.

Она утверждает, что страдает от дефицита магния и в семейном анамнезе страдает диабетом, но мне трудно провести границу между ними и мельдонием. В большинстве случаев, когда люди говорят о семейном анамнезе диабета, они имеют в виду что-то вроде типа I или MODY, которые, по-видимому, давно проявились бы в случае Шарпаровой. А профессиональный спортсмен, похоже, подвергается небольшому риску заражения типом II, который тесно связан с увеличением веса и отсутствием физических упражнений. Что касается дефицита магния, это один из основных элементов исследования «Может ли у вас распространенное заболевание?» столбцы, как правило, со ссылкой на неопределенные симптомы (усталость!), которые испытывает каждый.Магний не является особенно редким элементом в разнообразном рационе человека, и его легко можно дополнить. Настоящая проблема с его абсорбцией — это то, что можно продемонстрировать клинически. Если у Шараповой нет доказательств этого диагноза, то и он не очень твердый.

Соединение — очень простая структура — по-видимому, действует как ингибитор пути биосинтеза карнитина и может иметь несколько других активностей. Самого по себе приземления на этот путь вполне могло быть достаточно; метаболически на этом перекрестке происходит много всего.Всемирное антидопинговое агентство теперь запретило его на основании исследований, которые говорят, что он увеличивает выносливость, ускоряет восстановление, защищает от стресса, а также может оказывать влияние на ЦНС. Если не появятся новые доказательства, я бы сказал, что этот случай именно такой, как выглядит.

5 фактов, которые нужно знать о мельдониуме, препарате, который сбил Марию Шарапову

Пятикратная чемпионка турниров Большого шлема Мария Шарапова исключена из Международной федерации тенниса за допинг.

Эта новость появилась после того, как в марте Шарапова объявила, что не прошла тест на допинг на Открытом чемпионате Австралии в январе.

По словам Шараповой, она принимала недавно запрещенный препарат мельдоний в течение последних 10 лет — или большую часть времени она была профессиональной чемпионкой по теннису — из-за различных заболеваний.

Мельдоний назначают в первую очередь для лечения таких состояний, как сердечная недостаточность. Но Шарапова оправдывала свое использование лекарства из-за ее дефицита магния, «нерегулярных» результатов ЭКГ и наличия у нее в семье диабета, из-за которого она подвергалась более высокому риску заболевания — причины, по которым кардиолог Эрик Топик сказал Vox, «не имеют смысла. все.

Более того, AP сообщило, что официальные лица латвийской компании, производящей препарат, сказали, что его обычно назначают курсами от четырех до шести недель.

Вот пять фактов, которые нужно знать о препарате, из-за которого у Шараповой возникли проблемы с допингом.

1) Основное назначение препарата: лечение сердечных заболеваний

Милдронат, или мельдоний. (Гриндекс)

Согласно веб-сайту производителя лекарств, мельдоний в основном используется для лечения сердечных заболеваний, таких как стенокардия и сердечная недостаточность, которые блокируют поступление крови и кислорода в сердечную мышцу.Производитель лекарств также говорит, что мельдоний может также улучшить «физические способности и умственные способности» у здоровых людей.

Интересно, что препарат изначально разрабатывался как стимулятор роста животных, не являющийся антибиотиком. «Изобретатели получили патент США (PDF) на это использование в 1984 году, но, похоже, сегодня он не продается для использования в сельском хозяйстве», — пишет Дэвид Кролл из Forbes.

2) Препарат также увеличивает спортивную выносливость

Исследование, опубликованное в журнале Drug Testing and Analysis , посвященное использованию мельдония в профессиональном спорте, показало, что этот препарат может привести к «улучшению реабилитации после упражнений, защите от стресса и усилению активации функций центральной нервной системы».«

3) Всемирное антидопинговое агентство официально запретило мельдоний только в этом году

Шарапова наносит удар справа, чтобы сохранить мяч в игре. (YouTube)

Из-за доказательств того, что спортсмены употребляли этот препарат, Всемирное антидопинговое агентство осуществляло мониторинг мельдония с 2015 года. 1 января 2016 года оно добавило препарат в свой список запрещенных веществ.

Мельдоний был классифицирован агентством как вещество S4 вместе с другими гормонами и модуляторами метаболизма.(Многие из этих препаратов либо нарушают функцию гормонов, либо регулируют уровень сахара в крови в организме.)

Шарапова сказала, что не читала электронное письмо, в котором ей сообщалось о недавнем запрете.

4) Популярно в странах Балтии и когда-то использовалось российскими войсками как усилитель выносливости


Препарат разработан в Латвии и в настоящее время производится фармацевтической компанией Grindeks. Он используется в основном в странах Балтии, таких как Латвия, а также в Украине и Польше.(Почти все клинические данные о препарате опубликованы в польских и российских клинических журналах.) Но в 1980-х годах, сообщает AP, он широко использовался в российских войсках для повышения их выносливости во время боев в Афганистане.

FDA не одобрило продажу препарата в США, равно как и Европейское агентство по лекарственным средствам.

5) Шарапова — не первая спортсменка, которую критикуют за употребление этого препарата

Согласно Sydney Morning Herald, в этом году других спортсменов ударили по запястьям за употребление этого препарата, поэтому заявление Шараповой о том, что она не знала, что препарат был недавно запрещен, выглядит сомнительным.

Как отмечает спортивный журналист Ронни Лернер, «уже задержаны два украинских биатлониста и российский велосипедист Эдуард Ворганов, а также россиянка Екатерина Боброва, чемпионка Европы в танцах на льду».

The New York Times сообщает, что в октябре, до вступления в силу запрета ВАДА, антидопинговая группа обнаружила мельдоний в образцах мочи 182 из 8300 спортсменов.

Мельдоний может покинуть организм через несколько месяцев, говорит производитель лекарств.

Кейт Келланд, Мартин Херман

ЛОНДОН (Рейтер) — Препарат, который дал более 100 положительных результатов спортивных допинг-тестов с тех пор, как был объявлен вне закона в январе.«Мне может потребоваться несколько месяцев, чтобы полностью покинуть тело», — сказал в понедельник агентству Рейтер производитель мельдония.

Препарат милдронат (мельдоний) изображен в аптеке в Саулкрасты, Латвия, на этой фотографии из архива 9 марта 2016 года. REUTERS / Ints Kalnins / Files

Ряд спортсменов заявляют, что они принимали сердечные препараты до того, как они были запрещены Всемирным антидопинговым агентством (WADA).

Латвийский производитель Grindeks сообщил, что период полураспада мельдония составляет от четырех до шести часов, но «его окончательное выведение из организма может длиться несколько месяцев» в зависимости от таких факторов, как доза, продолжительность лечения и чувствительность методов тестирования.

Мельдоний был в центре внимания с тех пор, как бывшая теннисистка мира из России Мария Шарапова ошеломила спортивный мир, объявив в этом месяце, что она провалила допинг-тест на этот препарат после поражения от Серены Уильямс на Открытом чемпионате Австралии в этом году.

По меньшей мере 16 российских спортсменов и женщин, в том числе олимпийский чемпион по конькобежному спорту Семен Елистратов, были уличены в употреблении мельдония с момента вступления в силу запрета, а также десятки спортсменов из других стран.

В то время как комментарии Grindeks, казалось бы, предлагают одну причину, почему было так много положительных тестов на мельдоний, WADA сообщило, что спортсмены были проинформированы о том, что это вещество будет добавлено в список запрещенных веществ в октябре прошлого года.

«Дата взятия пробы спортсмена — это дата, когда утверждается, что имело место любое последующее нарушение антидопинговых правил», — заявил в понедельник представитель ВАДА.

«На любом последующем слушании спортсмен должен объяснить, как это вещество было в его или ее теле.

«Важно отметить, что каждый год все заинтересованные стороны информируются о любых изменениях в Запрещенном списке за три месяца до его вступления в силу, что дает достаточно времени для ознакомления с любыми изменениями в списке».

Шарапова, которая временно заблокирована на время расследования Международной федерации тенниса (ITF), сказала, что она принимала препарат на законных основаниях в течение 10 лет по состоянию здоровья и не знала, что он был добавлен в список запрещенных ВАДА.

Четырехкратная чемпионка мира по плаванию Юлия Ефимова также получила положительный результат на мельдоний, но сказала в интервью телеканалу Russia 24 в понедельник, что ей никогда не сообщали о запрете этого напитка.

«В последний раз я принимал мельдоний, когда это было еще разрешено. Я взяла его по медицинским показаниям и внимательно прочитала инструкцию », — сказала она.

«Сейчас эксперты изучают, какие следы мельдония могут быть в моем образце через несколько месяцев после того, как я перестал его принимать».

Четверо российских легкоатлетов также дали положительный результат, что добавило дополнительного внимания к стране, которой в настоящее время запрещено участвовать в международных соревнованиях по легкой атлетике после того, как в прошлом году было обнаружено широко распространенное мошенничество и коррупция.

Мельдоний, продаваемый как милдронат и распространенное лекарство в Восточной Европе, был разработан для лечения сердечных заболеваний, таких как стенокардия. Он также широко использовался в течение трех десятилетий, чтобы укрепить советские войска в боевых действиях на большой высоте.

ВАДА включило его в свой список для наблюдения в 2015 году после того, как появилось много свидетельств его преимущества в повышении производительности и широкого использования в различных видах спорта.

Дополнительная репортажа Дмитрия Роговицкого; Редакция Оссиана Шайна и Элисон Уильямс

Что такое мельдоний? — Хроматография исследует хроматографию сегодня

Мельдоний хорошо известен в некоторых спортивных кругах как вещество, которого следует избегать, если вы хотите соревноваться чисто.Это вещество привело к тому, что одному из крупнейших теннисистов мира запретили на два года после неудачной проверки на наркотики. Но препарат изначально разрабатывался в лечебных целях и используется до сих пор. Но что такое мельдоний и почему спортсмены не могут его использовать?

Милдронат и ишемия

Милдронат — торговое название мельдония, вещества, обсуждаемого в этой статье. Первоначально препарат был разработан в 1970 году Иварсом Калвиншем в Латвийском институте органического синтеза.Одно из первых применений препарата было в Восточной Европе на животных, где его применяли для повышения сексуальной активности кабанов и улучшения подвижности их сперматозоидов. Затем он был лицензирован для использования на людях в некоторых странах, включая Россию, Украину, Латвию и Грузию, а также в других странах Центральной Азии и Восточной Европы. Он не был лицензирован для использования в США или Великобритании.

Мельдоний был создан для увеличения кислородной емкости организма, и он лицензирован для лечения ишемической болезни сердца, особенно в тех случаях, когда болезнь сердца может привести к ишемии.Ишемия — это состояние, при котором к органам тела поступает слишком мало крови. Препарат может способствовать расширению артерий, увеличивая поток крови и кислорода в организме. Но 1 января 2016 года мельдоний был добавлен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (ВАДА).

Теперь запрещенный усилитель производительности

Запрет препарата вызвал споры. До того, как мельдоний стал использоваться для лечения сердечных заболеваний, большое количество препарата было отправлено в Афганистан для использования советскими войсками.Советские солдаты использовали мельдоний, чтобы повысить свою выносливость в горной местности с воздухом с пониженным содержанием кислорода. Таким образом, увеличивая кровоток, можно увеличить физическую нагрузку. Он внесен в список WADA

как гормональный и метаболический модулятор.

Разработчик препарата и несколько других исследователей считают, что препарат не дает спортсмену никаких преимуществ. Утверждается, что люди принимают это лекарство, чтобы предотвратить повреждение сердца и мышц из-за нехватки поступающего к ним кислорода. И запрещать людям защищать свое тело — это нарушение их прав.

Но как бы вы ни думали, препарат все равно запрещен, и первичное тестирование на его использование проводится с помощью хроматографии. Конечно, хроматография используется для работы со сложными и сложными образцами, как описано в статье «Анализ фенфлурамина и норфенфлурамина в мозге и мозжечке мышей с помощью жидкостной хроматографии тандемная масс-спектрометрия с использованием новой жидкостной экстракции на твердой подложке».

В настоящее время несколько спортсменов запрещены спортивными организациями из-за использования мельдония — кто будет следующим?

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*
*