Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Ostrovit creatine: OstroVit Creatine Monohydrate — купить креатин недорого в Москве

Содержание

OstroVit Creatine (500г.) — Спортивное питание в Севастополе

Product Description

OstroVit Creatine 500г.

   Ostrovit Creatine  500 g ( Островит Креатин) – это препарат с поистине уникальными свойствами. Он был разработан специально для того, чтобы при его употреблении был увеличен энергетический потенциал, чтобы также был увеличен уровень выносливости, силовые показатели. При употребление Ostrovit Креатин значительно ускоряются восстановительные процессы организма. Креатин моногидрат является добавкой для тех спортсменов, которые хотят заметно повысить собственные возможности и улучшить результаты. Самая основная функция этого препарата – он увеличивает в организме энергетический уровень. Дополнительной, но не менее важной функцией является восстановление после интенсивных тренингов поврежденных мышц.

Креатин способен в небольших количествах накапливать в организме жидкость.  Он принимает участие в цикле Кребс, повышает настроение, повышает силовые показатели, способствует улучшенному и быстрейшему восстановлению мышц. При регулярном приеме продукта 

100% Ostrovit  Креатин + Таурин уровень силовых показателей увеличится примерно на 10-20%. Результат вы сможете заметить сразу ж после начала приема данного препарата.

 Состав  Ostrovit Creatine:

Как принимать? На протяжении первых двух недель нужно принимать перед тренингом и после него по 2 ложечки (чайные) добавки. На стадии загрузки принимать наполовину меньше. Допускается смешивание порошка со сладкой водой или соком (350-500 мл).

Купить Ostrovit Creatine + Taurine 500г. спортивное питание в Севастополе fitness-eda.ru,  в Инкермане, в Балаклаве, в Симферополе, в Алупке, в Алуште, в Армянске, в Бахчисарае, в Белогорске, в Джанкое, в Евпатории, в Керчи, в Красноперекопске, в Саках, в Старом Крыму, в Судаке, в Феодосии, в Щелкино, в Ялте. Протеин, гейнер, аминокислоты, аргинин, глютамин, BCAA, креатин, карнитин, омега 3,6,9, витамины, минералы, микроэлементы, трибулус, л-карнитин, жиросжигатели, предтренировочные добавки, для суставов и связок, тестостероновые бустеры, спортивные аксессуары, протеиновые батончики. Спортивное питание Universal Animal Pak 44 пак, Севастополь, Инкерман, Балаклава, Симферополь, Алупка, Алушта, Армянск, Бахчисарай, Белогорск, Джанкой, Евпатория, Керчь, Красноперекопск, Саки, Старый Крым, Судак, Феодосия, Щелкино, Ялта.  

fitness-eda.ruИнтернет магазин спортивного питания в Севастополе fitness-eda.ru 

Креатин Моногидрат - OstroVit | GymBeam.ua

Креатин моногидрат для поддержки физической работоспособности, обогащен таурином и витамином B6. Таурин является незаменимой аминокислотой, которая естественным образом содержится в мозге, мышечной ткани или органах. Одной из его функций является, например, образование желчных солей, которые необходимы для расщепления и переработки жиров. Витамин B6, в свою очередь, полезен для правильной иммунной функции, метаболизма белков и гликогена, уменьшения усталости и истощения или выроботку

красных кровяных телВ каждой дозе вы получите 2199 мг креатина моногидрата, 25 мг таурина и 2,5 мг витамина В6.

                                      

Выгоды Креатина Моногидрата

  • качественный источник креатина
  • обогащен таурином и витамином B6
  • поддерживает повышенную физическую работоспособность
  • поддерживает иммунную функцию
  • 2199 мг креатина в 1 дозе

                                

Состав

Моногидрат креатина, регулятор кислотности - лимонная кислота, аромат, таурин, подсластители: сукралоза, ацесульфам К; пиридоксин гидрохлорид (витамин В6).                      

Дозировка

Добавьте 2,5 г (1/2 мерной ложки) в 100–150 мл воды или сока. В дни тренировок выпивайте две порции в день, одну сразу после пробуждения, а другую после тренировки. В день без тренировок пейте по одной порции в день после пробуждения.

                           

Таблица пищевой ценности

Пищевая ценность
1 порция (2,5 г )
Креатин Моногидрат 2199 мг
Креатин 1935 мг
Таурин 25 мг
Витамин B6 2,5 мг

                     

Предупреждение 

Не превышайте рекомендованную суточную дозу. Не используйте продукт вместо диетической замены пищи. Рекомендуется сбалансированное питание и здоровый образ жизни. Если у вас аллергия на какие-либо ингредиенты, не принимайте продукт. Дети, беременные или кормящие женщины не должны принимать продукт. Не подходит для людей с нарушениями функции почек. Хранить контейнер плотно закрытым в сухом месте при температуре 15-25 ° C. Беречь от прямых солнечных лучей. Храните в недоступном для детей месте.

Продукт производится на заводе, который перерабатывает другие ингредиенты, содержащие следующие аллергены: молоко (включая лактозу), соевые бобы, арахис, другие орехи, семена кунжута, овес, яйца, ракообразные, рыба.

как принимать, состав и отзывы

Креатиновый комплекс «Creatine» повышает силовой потенциал и стимулирует набор массы атлета. Продукт выпускается польской компанией Ostrovit. Его принимают исключительно в период наращивания мышечной массы. Активными компонентами комплекса являются креатин моногидрат в чистом виде и таурин. Последний позволяет повысить интенсивность тренировок и оградить мышечные волокна от катаболических процессов. Таким образом, добавление таурина в состав продукта в значительной степени повышает его эффективность.

Эффекты от приема

Употребление этого спортивного питания позволяет добиться следующих положительных результатов:

  • прироста объема мышц и увеличения силового потенциала;
  • повышения анаэробной выносливости и производительности во время занятий спортом;
  • подавления катаболических процессов.

Негативным последствием приема данного комплекса является то, что он задерживает жидкость в организме. Это никак не отражается на самочувствии и здоровье. Лишняя вода выходит из организма после завершения курса приема креатинового комплекса.

Состав

Каждая порция креатиновой добавки составляет 2,5 грамма. Она содержит в себе:

  • креатин моногидрат —2,47 или 2,28 г;
  • таурин — 25 мг;
  • витамин B6 — 2,5 мг.

Разница количества креатина моногидрата обусловлена тем, какой комплекс приобретают — безвкусный или со вкусом. В первом больше активного действующего вещества, а во втором варианте меньше. На разницу в 0,19 г приходятся дополнительные компоненты. В комплекс со вкусом добавляют лимонную кислоту, ароматизаторы, подсластители.

Как принимать Creatine от Ostrovit

Специалисты компании-производителя комплекса Creatine рекомендуют употреблять по две порции этой добавки в сутки. Вещество растворяют либо в обычной воде, либо в любом соке. Достаточно 100-150 мл жидкости. Лучше всего пить креатин с утра, а затем после завершения тренировки. Не следует отказываться от второй порции и в свободные от занятий спортом дни.

Чтобы повысить эффективность действия препарата, его принимают совместно с ускоряющими набор мышечной массы добавками. Специалисты Ostrovit рекомендуют атлетам сочетать Creatine с:

  • сывороточным протеином, помогающим набирать сухую мышечную массу, к примеру, добавка WPC 80;
  • с аминокислотами, ускоряющими восстановительные процессы после тренировки и подавляющими катаболизм, к примеру, BCAA 8:1:1 либо 2:1:1.

Оптимальная продолжительность курса составляет от 1 и до 1,5 месяцев, то есть 4-6 недель. Дальше следует перерыв. Есть атлеты, принимающие данный комплекс на регулярной основе, поскольку никаких побочных эффектов, за исключением задержки воды, он не вызывает. Преимуществом такого подхода является постоянная стимуляция набора мышечной массы и повышение показателей силы, а, значит, и выносливости.

Отзывы

В интернет-магазинах спортивного питания, на тематических сайтах и форумах есть немало отзывов о рассматриваемом креатиновом комплексе. Атлеты в целом довольны получаемыми результатами. Они отмечают хорошую сочетаемость таурина с креатином моногидратом, позволяющую стимулировать набор массы и повысить силовой потенциал.

Наибольшей популярностью у культуристов пользуется безвкусная версия данного комплекса. Это объясняется желанием получить больше чистого креатина моногидрата. Придать такому варианту добавки вкуса позволяют различные соки. Брать вариацию со вкусом достаточно рискованно. Она может не понравится и пить такое спортивное питание будет довольно неприятно.

OstroVit, Креатин CGT Creatine Glutamine Taurine, 600 грамм -

Креатин комплекс OstroVit - CGT Creatine + Glutamine + Taurine (600 грамм), купить

который в Киеве по лучшей цене в Украине вы можете в магазине Mordex.Net, – это спортивная добавка, предназначенная для увеличения физической выносливости и силовых показателей атлетов.

Отзывы про CGT OstroVit креатин в Украине:

Высокоэффективный препарат содержит такие важные компоненты, как:

Креатин моногидрат. Это вещество многократно увеличивает анаболизм в мышечных тканях, ускоряет прирост мускулатуры, улучшает силовые показатели. Во время интенсивных тренировок стимулирует наращивание мышечной массы, повышает физическую выносливость спортсмена.

Таурин. Предотвращает образование серотонина, в результате чего атлет не чувствует усталости, а его тренировки длятся дольше и проходят гораздо интенсивнее и эффективнее. Таурин нормализует функции скелетных мышц, стабилизирует уровень сахара в крови, борется с дистрофией мышц, поддерживает правильный обмен веществ. Кроме этого, он значительно усиливает действие креатина.

L-глютамин. Эта аминокислота стимулирует выработку собственного белка, поддерживает азотный баланс, ускоряет восстановительные процессы, укрепляет иммунную систему, улучшает концентрацию спортсмена, снижает усталость и препятствует появлению такого ощущения, как перетренированность.

Употребление креатин комплекса OstroVit дает следующие результаты:

  • увеличиваются силовые показатели;
  • улучшается физическая выносливость;
  • ускоряется прирост мышц;
  • сокращается период восстановления после выполнения тяжелых физических упражнений;
  • отсутствует чувство перетренированности;
  • нормализуется обмен веществ в организме.

OstroVit – CGT выпускается в виде порошковой смеси, в одной порции (20 грамм) содержится:

  • 5000 мг креатина моногидрата
  • 3000 мг глютамина
  • 2000 мг таурина

Кроме этого, в состав спортивной добавки входят декстроза, каротины, придающие аромат, лимонная кислота, подсластители, концентрат сока свеклы.

Где купить CGT OstroVit креатин в Украине - цены в Киеве

Цена Creatine Glutamine Taurine зависит от изменения курса валюты к гривне.

Купить добавку Creatine Glutamine Taurine можно в розничном магазине в Киеве по адресу: ул. Попудренко, 7а, на втором этаже (ст. м. Дарница).

Закажите OstroVit Креатин CGT Creatine Glutamine Taurine на сайте mordex.net, после чего мы отправим ее курьерской службой по Киеву и в любой город Украины: Харьков, Одесса, Львов, Луцк, Сумы, Днепр, Винница, Запорожье, Луцк и др.

Чтобы приготовить одну порцию коктейля, необходимо 20 грамм порошка растворить в 200 мл жидкости, тщательно перемешать и употреблять за 50-60 минут до начала тренировки.

Не рекомендуется превышать суточную дозировку!

Для хранения добавки следует выбрать сухое и прохладное место, недоступное для детей. Тара должна быть плотно закрыта.

Срок годности указывается на упаковке.

Интернет магазин Мордекс.Нет предлагает купить OstroVit – CGT по оптимальной стоимости с доставкой по Киеву и во все регионы Украины. Для этого достаточно оформить заказ на официальном сайте (работает в круглосуточном режиме) или позвонить по указанным телефонам.

Заказать ☎ (093) 88-00-650

OstroVit Creatine 500 g - Hulk Power Lab

Ostrovit Creatine 500 г - качественный недорогой креатин для набора массы

OstroVit Creatine 500 g это  высококачественный моногидрат креатина, который многократно увеличивает анаболический и катаболические эффекты, увеличивает мышечную массу и силу. Креатин Островит является весьма эффективным продуктом при правильном применении вместе со сбалансированным питанием, тренировками и конечно отдыхом.

Креатиновые смеси являются одними из самых широкоиспользуемых на рынке спортивного питания, так как они реально обеспечивают эффект, благодаря увеличению производительности мышц во время тяжелых нагрузок.

Креатин является не только крайне эффективным но и без смнений очень безопасной добавкой.Как и большинство других продуктов Островит  креатин характеризуется высоким качеством используемого сырья и обеспечивает мощную эффективность Ваших силовых тренировок.

Зачем использовать продукт Ostrovit Creatine?

— Работает анаболический эффект, значительно способствует росту мышечной массы тела.
— Чтобы увеличить силу и выносливость организма.
— Способствует снижению массы жировой ткани.

Состав

ЧИСТАЯ Версия: Моногидрат креатина

 

Версия со вкусом: Моногидрат креатина, лимонная кислота (регулятор кислотности), ароматизатор.

 

Питательная ценность

 Доза
5g

    в 100

Значение энергии

 0 кДж / 0 ккал

0 кДж / 0 ккал

   Белок

   0 г

   0 г

   Углеводы

   0 г

   0 г

   Жир

   0 г

   0 г

Креатин

   5000 мг

   100 г

     

Купить Ostrovit Creatine 500g в Харькове и другое спортивное питание можно в интернет магазине спортивного питания Халк с доставкой по всей территории Украины. 

Отзывов (0)

Написать отзыв

Нет отзывов о данном товаре.

OstroVit Creatine 500g @ iFit

OstroVit Supreme Pure Creatine Monohydrate - это однокомпонентная добавка моногидрата креатина высочайшего качества с отличным уровнем микронизации. Креатин - широко известная и используемая добавка. Его эффективность подтверждена многочисленными научными исследованиями. Он обеспечивает лучший рост мышц, эффективную регенерацию и энергию для более длительных, эффективных и сложных тренировок.
500 г моногидрата креатина в упаковке
200 порций в упаковке
1 мерная ложка в день
Только один компонент, без лишних наполнителей

Моногидрат креатина
Креатин - это органическое химическое соединение, которое естественным образом встречается в организме человека. Обычно это продукты животного происхождения, то есть мясо, яйца или рыба. Его положительный эффект основан на простом механизме высвобождения энергии в виде высокоэнергетических молекул АТФ (аденозинтрифосфата) за счет расщепления фосфокреатина в мышцах. Несмотря на то, что креатин также содержится в пище, это единственный способ избавиться от него. 100% насыщать наши мышцы креатином - это постоянно его дополнять.

OstroVit Supreme Pure Creatine Свойства
Моногидрат креатина, несомненно, является чрезвычайно эффективной и безопасной добавкой для спортсменов. Он обладает рядом ценных свойств, которые не только улучшают работу мышц, но и демонстрируют защитную активность мозга или сердечной мышцы. Ниже приводится список некоторых преимуществ приема креатина:
Многочисленные мета-анализы доказывают, что прием препарата увеличивает нашу силу и выносливость.
Увеличивая количество фосфокреатина в мышцах, он увеличивает запасы нашего энергетического потенциала.
Вызывая задержку воды в мышечных клетках, он создает идеальную анаболическую среду - большие мышцы.
Может эффективно улучшить наше самочувствие и общее удовлетворение за счет прямого воздействия на наш мозг.
Исследования показали, что люди, потребляющие креатин, получают больший прирост мышечной ткани, чем люди, которые его не использовали.
Активно участвует в ресинтезе гликогена.

Net weight of the product: 500 g

Servings per container:200

Servings size:2,5 g

SUPPLEMENT FACTS
 Per 100gFor a portion
Creatine monohydrate 87.95 g 2199 mg
- inclufing creatine 77.40 g 1935 mg
Taurine 1 g 25 mg
Vitamin B6 100 mg 2.5 mg (179 %*)

Creatine monohydrate, acidity regulator - citric acid, aroma, taurine, sweeteners: sucralose, acesulfame K; pyridoxine hydrochloride (vitamin B6).

*RI – REFERENCE INTAKE.

Добавьте 2,5 г (1/2 мерной ложки) в 100–150 мл воды или сока. В тренировочные дни пейте по две порции в день, одну сразу после пробуждения, вторую - после тренировки. В дни без тренировок пейте по одной порции в день после пробуждения.

островковых аутоантител при диабете | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

2017 обзор выполнен Шу-Линг Фань, доктором философии, DABCC, медицинским директором отделения клинической химии отделения патологии Бостонского медицинского центра.

Bingley PJ, et al. Программа стандартизации антител к диабету: первая оценка квалификации. Диабет 2003 Май; 52 (5): 1128-1136.

Fourlanos S, et al. Инструмент клинического скрининга выявляет аутоиммунный диабет у взрослых. Уход за диабетом . 2006; 29 (5): 970.

Кальдерон Б., Сакс Д. Аутоантитела островков и диабет 1 типа: поддерживают ли данные скрининг? Клиническая химия Март 2014 г., 60 (3) 438-440. Доступно в Интернете по адресу http://clinchem.aaccjnls.org/content/60/3/438. По состоянию на декабрь 2017 г.

Винтер, W.E., Schatz, DA. Маркеры аутоантител при диабете. Клиническая химия . 2011, 57: 168-75.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Макларен, Н.и Маркер Дж. (декабрь 2002 г.). Руководящие принципы и рекомендации по лабораторному анализу в диагностике и лечении сахарного диабета. Медицинский колледж Вейля Корнельского университета, Практические рекомендации NACB по лабораторной медицине [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nacb.org/ Contemporary/Maclaren2.htm.

Kimpimäki, T. et. al. (2000). Связанные с заболеванием аутоантитела как суррогатные маркеры диабета 1 типа у детей раннего возраста с повышенным генетическим риском. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма Том 85 No.3 1126-1132 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/85/3/1126.

Borg, H. et. al. (2001). Высокие уровни антиген-специфических островковых антител предсказывают будущую недостаточность ß-клеток у пациентов с диабетом в зрелом возрасте. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 86 (7): 3032. (2001) [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://jcem.endojournals.org/cgi/reprint/86/7/3032.

Achenbach, P. et. al. (2004).Стратификация риска диабета 1 типа на основе характеристик островковых аутоантител. Диабет 53: 384-392 [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://diabetes.diabetesjournals.org/cgi/content/full/53/2/384.

(© 2005). Антитело к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD). Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arup-lab.com/guides/clt/tests/clt_a287.jsp#1149613.

(© 2005). Антитела островковых клеток, IgG. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.arup-lab.com/guides/clt/tests/clt_a25b.jsp#1153005.

(© 2005). Антитело IA-2. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arup-lab.com/guides/clt/tests/clt_alpb.jsp#2441172.

Дюпре Дж. И Махон Дж. (Август 2000 г.). Связанные с диабетом аутоантитела и выбор субъектов для испытаний методов лечения для сохранения функции β-клеток поджелудочной железы при недавно развившемся диабете 1 типа. Diabetes Care , (23): 8 [Он-лайн информация].Доступно в Интернете на сайте http://care.diabetesjournals.org.

Реверс, М. (октябрь 2005 г., обновлено). Диабет I типа: молекулярная, клеточная и клиническая иммунология, Глава 9 Эпидемиология диабета I типа. Центр детского диабета Барбары Дэвис, UCDHSC [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.uchsc.edu/misc/diabetes/oxch9.html.

Эйзенбарт, Г. (ноябрь 2003 г.). Глава 11 Прогнозирование диабета I типа: естественная история предиабетического периода. Диабет I типа: молекулярная, клеточная и клиническая иммунология, Центр детского диабета Барбары Дэвис, UCDHSC [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.uchsc.edu/misc/diabetes/oxch21.html.

Зима, WE. Управление диабетом: дифференциация диабета 1 и 2 типа. Новости клинической лаборатории . 2005; 31 (7): 14-16.

Winter, W.E. Аутоиммунные заболевания, влияющие на метаболизм углеводов (Глава 24). В кн .: Клиническая и лабораторная оценка аутоиммунных заболеваний человека. Накамура Р.М., Керен Д.Ф., Байлунд Д.Дж. (ред.): ASCP Press, Чикаго, 2002, стр: 345-372.

Зима, W.E. Аутоиммунные эндокринопатии. В: Детская эндокринология, четвертое издание, Ф. Лифшиц (ред.): Marcel Dekker, Inc., Нью-Йорк, Нью-Йорк, 2003, стр. 683-720.

Winter, W.E. и Синьорино, М. Р. Иммунологические расстройства у младенцев и детей (5-е издание). В: Аутоиммунные эндокринопатии. E.R. Stiehm (редактор), W.B. Saunders Company, Филадельфия, Пенсильвания, 2004 г., стр. 1179-1221.

Уильям Винтер, доктор медицины, профессор патологии и педиатрии, Медицинский факультет Университета Флориды, Гейнсвилл, Флорида.

Хуссейн А. и Винсент М. (Обновлено 2 июля 2009 г.). Сахарный диабет 1 типа. Электронная медицинская информация. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/117739-overview. По состоянию на январь 2010 г.

Титус, К. (август 2009 г.). Маркеры диабета - ближе, чем вы думаете? CAP Today [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cap.org. По состоянию на январь 2010 г.

(май 2008 г.). Обзор диабета у детей и подростков. Национальная информация по диабетическому просвещению [он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://ndep.nih.gov/media/diabetes/youth/youth_FS.htm. По состоянию на январь 2010 г.

S4 Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 355-356.

Кларк В. и Дюфур Д. Р., редакторы (© 2006). Современная практика клинической химии: AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. С. 292-293.

Ву, А. (© 2006). Клиническое руководство по лабораторным исследованиям Тиц, 4-е издание: Saunders Elsevier, St.Луи, штат Миссури. С. 620-621, 630-631.

Kronenberg, H. et. al. (© 2008). Учебник эндокринологии Уильямса, 11-е издание: Saunders Elsevier, Филадельфия, Пенсильвания. Стр. 1399.

Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL eds (2005). Принципы внутренней медицины Харрисона, 16-е издание, McGraw Hill, Pg 2156.

Матти Анкело и др. Иммунофлуориметрический анализ с двумя метками с временным разрешением для одновременного обнаружения аутоантител к GAD65 и IA-2 у детей с диабетом 1 типа. Клиническая химия . 2007; 53: 472-479.

Генри "Клиническая диагностика и лечение с помощью лабораторных методов". 21-е изд. Макферсон Р., Пинкус М., ред. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier: 2007, 956.

Топивала, С. (Обновлено 29 апреля 2012 г.). Тест на антитела к инсулину. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003375.htm. По состоянию на март 2014 г.

(обновлено 5 февраля 2014 г.). Обзор диабета.Национальный центр обмена информацией по диабету (NDIC) [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://diabetes.niddk.nih.gov/dm/pubs/overview/. По состоянию на март 2014 г.

Khardori, R. (Обновлено 6 декабря 2013 г.). Сахарный диабет 1 типа. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/117739-overview. По состоянию на март 2014 г.

(© 1995–2014). Оценка сахарного диабета 1 типа. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/60480. По состоянию на март 2014 г.

(февраль 2014 г.). Обзор диабета у детей и подростков. Национальная программа по диабету (NDEP) [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://ndep.nih.gov/media/youth_factsheet.pdf. По состоянию на март 2014 г.

Lamb, W. (Обновлено 16 сентября 2013 г.). Детский сахарный диабет 1 типа. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http: // emedicine.medscape.com/article/919999-overview. По состоянию на март 2014 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2011). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 10-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 359-360.

Макферсон Р. и Пинкус М. (© 2011). Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов, 22-е издание: Elsevier Saunders, Филадельфия, Пенсильвания. С. 1016-1017.

(© 2011) Американская ассоциация клинических эндокринологов. Медицинские рекомендации по клинической практике для разработки плана комплексной помощи при сахарном диабете.Доступно в Интернете по адресу https://www.aace.com/files/dm-guidelines-ccp.pdf. По состоянию на март 2014 г.

Добавка креатина, L-карнитина и полиненасыщенных жирных кислот ω3 от здоровых до больных скелетных мышц

Миопатии - это хронические дегенеративные патологии, которые вызывают ухудшение структуры и функции скелетных мышц. До сих пор не было разработано окончательной терапии, и основная цель лечения миопатии - замедлить прогрессирование заболевания.Текущие нефармакологические методы лечения включают реабилитацию, искусственную вентиляцию легких и пищевые добавки, все из которых направлены на отсрочку начала заболевания и облегчение его симптомов. Помимо адекватной диеты, пищевые добавки могут сыграть важную роль в лечении миопатических пациентов. Здесь мы рассматриваем самые последние исследования in vitro, и in vivo, , в которых изучается роль добавок креатина, L-карнитина и ω 3 ПНЖК в лечении миопатии.Наши результаты показывают, что эти пищевые добавки могут иметь положительный эффект; тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, прежде чем их можно будет рекомендовать в качестве рутинного лечения мышечных заболеваний.

1. Введение

Роль многих пищевых продуктов / питательных веществ в поддержании хорошего здоровья и продлении жизни человека была четко продемонстрирована за последние три десятилетия. Особенно важны не только растительные продукты питания (например, фрукты, овощи и бобовые), но и продукты животного происхождения (т.е., рыба) и липиды (льняное семя и оливковое масло), которые, как было показано, обладают защитным действием против нескольких хронических патологий, таких как возрастные заболевания, включая сердечно-сосудистые [1], нейродегенеративные [2] и воспалительные заболевания [3]. , диабет [4] и миопатии. Миопатии можно разделить на наследственные и приобретенные. Врожденные миопатии - это группа наследственных нервно-мышечных заболеваний, основными патологическими особенностями которых являются отличительные и специфические морфологические аномалии скелетных мышц.Напротив, миопатии, приобретенные по-разному, вызываются мышечной усталостью, электролитным дисбалансом и обезвоживанием или вызваны иммунными нарушениями, вызывающими воспаление и боль [5]. При этих патологиях скелетная мышца является основной мишенью.

Ухудшение структуры и функции скелетных мышц приводит к появлению клинически значимых жалоб, включая прогрессирующую потерю силы, утомляемость, миалгии и судороги. Был достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе миопатий мышц.Однако лечение мышечных заболеваний в основном ориентировано на симптомы и включает физиотерапию, физические упражнения, ортопедические коррекции, искусственную вентиляцию легких в случаях дыхательной недостаточности и фармакологические вмешательства (например, кортикостероиды). Учитывая отсутствие методов лечения миопатии, идея о том, что пищевые добавки могут иметь положительный эффект при лечении миопатии, вызывает новый интерес. Выводы о том, насколько полезны пищевые добавки для лечения миопатии, осложняются отсутствием однозначных результатов и недостатками в выборе добавок.

Исходя из их физиологической роли в биохимии и биоэнергетике мышц, питательные вещества креатин, L-карнитин и ω 3 полиненасыщенные жирные кислоты ( ω 3 ПНЖК) были в центре внимания исследований, направленных на проверку их безопасности и эффективность при лечении ряда мышечных заболеваний. Наша цель здесь - рассмотреть результаты последних исследований in vitro и in vivo по добавлению креатина, L-карнитина и ω 3 ПНЖК.

2. Креатин
2.1. Биохимия питания креатина

Креатин ( N -аминоиминометил- N -метилглицин, рис. 1) представляет собой эндогенное соединение гуанидина, которое синтезируется почками, поджелудочной железой и печенью, начиная с трех аминокислот: (1 ) метионин, который обеспечивает метильную группу в результате реакции трансметилирования, (2) глицин, который дает уксусную группу и атом азота, и (3) аргинин, который обеспечивает амидную группу.После выработки креатин попадает в кровоток, а затем захватывается в основном сердечными, скелетными мышцами и мозгом. Для выполнения своей физиологической роли креатин преобразуется в фосфокреатин креатинкиназой. Донором фосфатной группы является аденозинтрифосфат (АТФ), который превращается в аденозиндифосфат (АДФ). Фосфокреатин - это высокий запас энергии, доступный для преобразования АДФ в АТФ, то есть он необходим в периоды высокой потребности в энергии, такой как интенсивная физическая активность.Креатинкиназа катализирует обратимый перенос N -фосфорильной группы от фосфорилкреатина к АДФ для регенерации АТФ. Таким образом восстанавливается уровень креатина [6]. У человека массой 70 кг общее содержание креатина в организме составляет около 120 г с оборотом около 2 г / день, что соответствует 1,6% от общего креатина в организме. В среднем 50% суточной потребности человека в креатине поступает с пищей (примерно 1 г / день), а остальные 50% синтезируются эндогенно. Экзогенные пищевые источники креатина включают мясо и рыбу (концентрация креатина колеблется от 4 до 5 г / кг мяса и от 4 до 10 г / кг рыбы) и другие продукты животного происхождения.


На сегодняшний день влияние креатина на рост мышц и их работоспособность описано в более чем 400 публикациях. Научные данные свидетельствуют о том, что добавка креатина (считающаяся безопасной нагрузочной дозой 4 г моногидрата креатина 4 раза в день) является эффективной стратегией увеличения содержания креатина в мышцах на 10-40% менее чем за неделю [7 ]. Эта добавка вызывает повышение анаэробной производительности, тренировочного объема и способности мышц человека выполнять работу во время сокращений с переменной интенсивностью [8].

Более того, креатин также играет ключевую роль в гомеостазе энергии мозга. Было показано, что при некоторых психических расстройствах, таких как депрессия, уровень креатина низкий [9]. Таким образом, в недавних исследованиях изучалось влияние добавок моногидрата креатина на психиатрических пациентов, страдающих посттравматическими стрессовыми расстройствами и депрессией. Добавки креатина, по-видимому, также проявляют нейропротекторные эффекты при некоторых нейродегенеративных патологиях, таких как болезни Альцгеймера и Паркинсона.Недавние данные свидетельствуют о том, что креатин может играть важную роль в дисфункции митохондриального метаболизма, который признан центральным причинным фактором в патогенезе нейродегенеративных расстройств [10]. В клиническом исследовании фазы II моногидрат креатина показал задержку прогрессирования болезни Паркинсона на 50% по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо. Затем, в последующем контрольном исследовании, проведенном 18 месяцев спустя, креатин продолжал проявлять эффективность в качестве нейрозащитного агента.Авторы пришли к выводу, что по своей безопасности, переносимости, активности и стоимости креатин имеет много преимуществ по сравнению с другими лекарствами или пищевыми добавками, потенциально полезными при болезни Паркинсона [11, 12].

2.2. Влияние креатиновых добавок на мышечные заболевания

Добавки креатина моногидрата в дозе 0,3 г / кг / день в течение шести дней или 0,04 г / кг / день в течение 30 дней [13] вызывают повышение общих концентраций креатина и фосфокреатина в организме. скелетные мышцы [13, 14], причем величина накопления обратно пропорциональна доступным эндогенным запасам [14].Принято считать, что режим дозирования, который значительно увеличивает внутриклеточный фосфокреатин, представляет собой фазу нагрузки примерно 20 г / день в течение 5-7 дней, за которой следует поддерживающая фаза 5 г / день в течение нескольких недель [15, 16].

Было показано, что у здоровых людей, тренированных на силу [17–19], добавка моногидрата креатина улучшает работоспособность [14, 20], выходную силу [20–22] и свободную мышечную массу [13, 14, 23, 24]. В частности, креатин является эргогенным помощником (то есть временным энергетическим буфером), когда добавление связано с упражнениями высокой интенсивности, и эффект более выражен у нетренированных и тренированных, у пожилых и молодых людей [25], в то время как аналогичные изменения в производительности мышц. были обнаружены у мужчин и женщин [14, 20].Принятый механизм, объясняющий положительный эффект приема креатина на работоспособность, состоит из временной буферизации энергии за счет повышения уровней высокоэнергетического фосфата в покое (общего креатина, фосфокреатина, креатина и АТФ), что приводит к лучшему согласованию между поступлением АТФ и потребности мышечных волокон во время физических упражнений [26]. Это изменение позволяет пользователям повысить производительность за счет увеличения общего объема тренировок. Добавка моногидрата креатина также хорошо известна тем, что вызывает гипертрофический ответ, определяющий увеличение безжировой массы примерно на один килограмм [13, 14, 23, 24].Гипертрофический потенциал после введения креатина в основном связан с задержкой жидкости в миофибриллах из-за вызванного набуханием осмотического потенциала высокого внутриклеточного креатина [24, 27]. Повышенная экспрессия изоформ тяжелой цепи миозина [28] и миогенных регуляторных факторов [29, 30], а также улучшенная митотическая активность сателлитных клеток также рассматривались как ключевые детерминанты отложения чистого белка после приема добавок. Общее влияние добавок моногидрата креатина на структуру мышц побудило исследователей изучить его эффективность при лечении мышечных травм, вызванных физической нагрузкой [26].Пока что получены противоречивые результаты. В то время как некоторые исследования на животных моделях и на людях показывают, что добавление креатина не уменьшает повреждение мышц и не способствует восстановлению после высокоинтенсивных эксцентрических сокращений [31, 32], другие показали противоречивые результаты, такие как более высокая изокинетическая и изометрическая сила и более быстрое улучшение уровня креатина в плазме. Уровни киназы (CK) во время восстановления наблюдались после приема креатина в результате повреждения мышц, вызванного физической нагрузкой [33]. Учитывая противоречивые результаты экспериментов по изучению эффективности лечения креатином при повреждении скелетных мышц и восстановлении после повреждений, вызванных эксцентрическими упражнениями, мы и другие [26] призываем к дальнейшим исследованиям, чтобы понять, какую роль может играть лечение креатином, если таковое имеется.Важно отметить, что противовоспалительный эффект креатина наблюдался, когда его добавка использовалась у бегунов (с предыдущим опытом беговых марафонов) перед забегом на длинные дистанции [34]. Этот защитный эффект был подтвержден в двойных слепых испытаниях, когда добавка креатина (20 г / сут) применялась перед высокоинтенсивными соревнованиями на выносливость [35, 36]. Возможно, что преимущества креатина в предотвращении повреждения мышц могут быть связаны с его антиоксидантным потенциалом в условиях выносливости [26].Однако было опубликовано мало исследований о взаимосвязи между добавками и окислительным стрессом, а по индикаторам окислительного повреждения были получены противоречивые и неубедительные результаты [37–39]. Соответственно, добавление креатина было связано либо с отсутствием изменения перекисного окисления липидов, либо с устойчивостью липопротеинов низкой плотности к окислительному стрессу, либо с концентрацией неферментативных антиоксидантов в плазме [39], повышением образования свободных радикалов [37] и снижением окислительного стресса [38].В частности, Рахими [38] обнаружил значительное увеличение спортивных результатов в сочетании с уменьшением уровня малонового диальдегида в плазме и уровня 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в моче у мужчин, которые принимали добавку моногидрата креатина в течение 7 дней (20 г / день) перед тренировкой с отягощениями. протокол. Эти результаты свидетельствуют о снижении вызванного тренировкой окислительного стресса и перекисного окисления липидов, связанного с приемом пищевых добавок [38]. Однако не было зарегистрировано никаких изменений [39] или увеличения [37] перекисного окисления липидов, устойчивости липопротеинов низкой плотности к окислительному стрессу и концентраций неферментативных антиоксидантов в плазме у взрослых мужчин, выполняющих исчерпывающие дополнительные упражнения в сочетании с добавками креатина.Взятые вместе, эти наблюдения показывают, что добавление креатина может помочь в поддержании целостности мышц после интенсивных и продолжительных упражнений, но механизмы, лежащие в основе защитного эффекта, известны лишь частично.

Влияние креатина на производительность мышц и метаболизм белков и, возможно, на целостность мышц может служить основанием для его потенциального использования для профилактики или лечения мышечных заболеваний. Добавка моногидрата креатина может помочь при мышечных заболеваниях неспецифическим образом [40] за счет увеличения мышечной силы и массы, уменьшения накопления внутриклеточного кальция и апоптоза [41], предотвращения окислительного стресса и уменьшения гибели клеток [42].Фактически, при миопатии патофизиологические явления приводят к некрозу волокон, апоптозу, повышению аутофагии у активных форм кислорода, дисфункции митохондрий, увеличению катаболизма и деградации белков и повышению содержания внутриклеточного кальция [43], и все эти элементы могут представлять собой участки атака на креатин. Более того, снижение утилизации креатина может характеризовать нервно-мышечные расстройства [44–49] из-за более низкого содержания переносчика креатина или нарушения способности клеток заряжаться энергией.Это состояние относительного дефицита креатина может повысить потребность в пищевых добавках. Эффективность добавок креатина при мышечных заболеваниях наблюдалась на животных моделях и на людях. Например, у мышей MDX (модель дистрофинопатии) улучшенная обработка кальция, приводящая к более низким внутриклеточным концентрациям кальция и увеличению выживаемости клеток, была показана в культивируемых клетках [50]. На той же животной модели также наблюдалось улучшение митохондриального дыхания и мышечной функции [51].В 1997 г. было впервые опубликовано проспективное рандомизированное исследование, в котором сообщалось о положительном эффекте приема моногидрата креатина при нервно-мышечном заболевании (например, митохондриальной миопатии) [52]. В этом исследовании моногидрат креатина вводили 7 пациентам с митохондриальной цитопатией с использованием рандомизированного перекрестного дизайна по следующей схеме: 5 г в течение первых 14 дней, а затем 2 г моногидрата креатина перорально в течение последующих 7 дней. Измерения включали повседневную активность, изометрическую силу захвата кисти, базальный уровень лактата и уровень лактата после тренировки, силу вызванных и произвольных сокращений тыльных сгибателей и аэробную способность при велоэргометрии.Лечение креатином привело к значительному увеличению силы сжатия кисти без изменений других измеряемых переменных [52]. В 1999 г. Тарнопольски и Мартин [53] обнаружили увеличение выходной мощности высокой интенсивности после приема креатина моногидрата в течение 10 дней (10 г ежедневно в течение 5 дней, а затем 5 г ежедневно в течение 5 дней) в гетерогенной группе людей с нервно-мышечными расстройствами. в двух исследованиях (исследование 1, открытое исследование и исследование 2, слепое исследование). В открытом исследовании, целью которого было проверить клиническую эффективность добавок креатина на большой группе пациентов, миопатии включали мышечные дистрофии (), митохондриальные цитопатии (), воспалительные миопатии () и периферические нейропатические расстройства (), тогда как одиночные- слепое исследование было проведено только у 21 гетерогенного пациента (различные миопатии, мышечные дистрофии, периферическая нейропатия и воспалительная миопатия [53].

Несмотря на то, что результаты [53] были основаны на ограниченном числе пациентов, полученные знания стимулировали дальнейшие исследования, направленные на тестирование эффектов креатина при некоторых состояниях, включая саркопению старения [54, 55], дистрофии [56, 57], митохондриальные миопатии [58, 59], ХОБЛ [60–62] и хроническая сердечная недостаточность (где соотношение фосфокреатин / АТФ является более сильным прогностическим фактором, чем степень нарушения [63]). На сегодняшний день результаты всех этих исследований остаются неубедительными в отношении положительного эффекта добавок креатина.

Мета-анализ растущей базы литературы [40, 64, 65], подчеркивая статистическую недостаточность большинства исследований, показывает, что эффективность долгосрочного и краткосрочного приема моногидрата креатина наблюдается только в отдельных мышечные дистрофии (т.е. дистрофинопатии и миотоническая дистрофия 2 типа и воспалительные миопатии, такие как дерматомиозит и полимиозит), а также с точки зрения увеличения мышечной силы даже при противовоспалительной терапии (кортикостероиды).Критический анализ литературы показывает, что мы не можем делать безопасные выводы при других миопатических состояниях, отчасти из-за методологических предубеждений при проведении клинических испытаний и небольших размеров выборки, приводящих к более низкой достоверности [43]. Важно отметить, что во всех проанализированных исследованиях по всем протестированным миопатическим состояниям креатин, по-видимому, хорошо переносился, за исключением лечения гликогеноза V типа (болезнь МакАрдла). В этом случае лечение добавками креатина в высоких дозах приводило к нарушению повседневной активности и усилению мышечной боли (спазмов) [43].

В нашем обзоре креатиновых добавок выделены три важных момента. Во-первых, добавка моногидрата креатина у здоровых и больных людей может иметь важные положительные эффекты. Во-вторых, выводы из исследования приема креатина при некоторых миопатических состояниях сильно затруднены методологическими проблемами, в том числе трудностями статистической достоверности из-за редкости заболеваний. В-третьих, практически не наблюдается отрицательных эффектов от приема креатина по сравнению с доступными в настоящее время химиотерапевтическими вмешательствами.Вместе эти три пункта убедительно оправдывают продолжающиеся усилия по проведению фундаментальных исследований, рандомизированных клинических испытаний или других экспериментальных проектов по проверке преимуществ добавок креатина.

3. L-карнитин
3.1. Биохимия питания L-карнитина

L-карнитин (3-гидрокси-4-N-триметиламинобутират, рис. 2), биоактивная форма карнитина, представляет собой эндогенное разветвленное производное несущественной аминокислоты. L-карнитин синтезируется в почках, печени и семенниках, начиная с L-лизина и L-метионина, имея в качестве кофакторов аскорбиновую кислоту, двухвалентное железо, пироксидин и ниацин.L-карнитин также можно употреблять с диетой, особенно с продуктами животного происхождения. Всеядные животные получают от 20 до 300 мг / сут карнитина с пищей, в основном из красного мяса (50–150 мг / 100 г), рыбы и молочных продуктов (до 10 мг / 100 г), тогда как вегетарианцы получают диетическое потребление. около 1–3 мг / сут. Карнитин всасывается в тонком кишечнике и попадает в кровоток [66]. Внутри клеток карнитин участвует в метаболизме липидов, поскольку он позволяет транспортировать жирные кислоты с более чем 14 атомами углерода из цитоплазмы в митохондрии, где они подвергаются β -окислению [63, 67].Переход происходит в три этапа. Первый этап катализируется карнитинпальмитоилтрансферазой 1 (CPT1), а трансмембранный транспорт облегчается ацилкарнитинтрансферазой. Внутри митохондрии свободный карнитин регенерируется под действием карнитин-пальмитоилтрансферазы 2 (CPT2), и высвобожденные жирные ацил-КоА вступают в путь окисления β . Принимая во внимание, что свободный КоА участвует в реакции пируватдегидрогеназы и в процессе окисления β , карнитин способствует согласованной интеграции жирового и углеводного обмена.Когда окисление глюкозы увеличивается, ацетильные группы могут перемещаться из ацил-КоА внутри митохондриального матрикса в цитоплазму. Накопление цитозольного ацетилкарнитина может привести к ограничению активности CPT-1 из-за уменьшения доступности свободного карнитина [26]. Более того, может происходить окисление жирных кислот, учитывая, что скелетные мышцы преимущественно экспрессируют изоформу CPT-1 с низким сродством к L-карнитину [68]. Таким образом, регулирование окисления свободных жирных кислот β происходит посредством регуляции их митохондриального содержания из-за утечки ацильной и ацетильной частей, что приводит к изменению соотношения между этерифицированным карнитином и свободным карнитином.


Учитывая его фундаментальную роль в метаболизме липидов, L-карнитин является лекарством, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения первичных и отдельных вторичных синдромов карнитиновой недостаточности [69], и широко используется в качестве пищевой добавки из-за своего потенциального положительного эффекта. на здоровье [70], даже если результаты имеющихся исследований остаются неубедительными в отношении реального положительного эффекта при лечении хронических заболеваний, таких как диабет 2 типа [71] и нейродегенеративное заболевание Альцгеймера [72].

Важно отметить, что ряд данных свидетельствует о положительном влиянии добавок карнитина при сердечно-сосудистых заболеваниях. Недавний метаанализ показал, что введение карнитина приводит к снижению смертности от всех причин на 27%, сокращению желудочковых аритмий на 65% и уменьшению симптомов стенокардии на 40% у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда. Следовательно, L-карнитин и пропионил-L-карнитин могут использоваться вместе с традиционным лечением при стабильной стенокардии, что способствует вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний [73].Интересно обнадеживающие результаты были также получены при перемежающейся хромоте, наиболее частом симптоме умеренного заболевания периферических сосудов, поскольку добавление пропионил-L-карнитина может помочь уменьшить симптомы и связано со значительным улучшением функциональных нарушений [74].

3.2. Влияние добавок L-карнитина на мышечные заболевания

Скелетные мышцы являются наиболее важным хранилищем карнитина, и его доступность имеет решающее значение для физиологической биоэнергетики этой ткани.Дефицит карнитина сильно влияет на функцию скелетных мышц, что обнаруживается при наличии первичного и вторичного дефицита. Первичный дефицит карнитина (OMIM 212140), который встречается у 1: 37 000–1: 100 000 новорожденных, представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание окисления жирных кислот, возникающее в результате дефектного транспорта карнитина, вызванного мутациями в гене транспортера карнитина SLC22A5 [75], кодирующем транспорт OCTN2. белок. Заболевание, характеризующееся очень низким уровнем свободного и общего карнитина (свободный карнитин 1–5 мк M и нормальный 20–55 мк M), может иметь преобладающие метаболические или сердечные проявления.Метаболические проявления обычно в возрасте до 2 лет характеризуются частыми желудочно-кишечными и респираторными инфекциями, летаргией, гепатомегалией, гипокетотической гипогликемией, гипераммониемией и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке [76]. Позднее в медицинской практике преобладают кардиомиопатия и гипотония [77]. Вторичный дефицит карнитина обычно связан с гемодиализом. При хронической почечной недостаточности у недиализованных пациентов общий карнитин, свободный карнитин и ацилкарнитин накапливаются в тканях организма из-за снижения почечного клиренса [78, 79].Кроме того, после регулярного гемодиализа возникает значительная потеря креатина, о чем свидетельствует снижение содержания креатина в сыворотке и скелетных мышцах во время сеанса диализа [80], которое не компенсируется эндогенным синтезом [79]. Учитывая, что содержание карнитина в диализате до и после гемодиализа намного ниже, чем у контрольных субъектов, и что потери карнитина в диализате значительно превышают его в моче, чистая потеря карнитина в основном связана с процедурами диализа [81, 82].Действительно, кофакторы и предшественники карнитина, витамин B6, ниацин, витамин C, лизин и метионин, могут быть потеряны во время процедур диализа [83]. Принимая во внимание роль карнитина в клетке, биоэнергетика, дислипидемия, мышечная усталость, кардиомиопатия и анемия рассматривались как потенциальные мишени для приема L-карнитина в нескольких исследованиях, проведенных на большой когорте пациентов, находящихся на гемодиализе [83]. Мета-анализ литературы не позволяет прийти к единому мнению о том, может ли добавление карнитина улучшить состояние здоровья пациента.В част- предыдущие данные о влиянии L-карнитина на гемоглобин показали, что L-карнитин значительно снижает уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке. В этом исследовании степень снижения ЛПНП не оказалась клинически значимой, тогда как наблюдалось значительное и клинически значимое снижение содержания СРБ в сыворотке [84].Важно отметить, что эти эффекты не были подтверждены в другом метаанализе рандомизированных контролируемых исследований, которые не продемонстрировали какого-либо улучшения воспаления, окислительного стресса, питания, анемии, дислипидемии, статуса гиперпаратиреоза или качества жизни у пациентов, находящихся на гемодиализе [85]. Неопределенности также касаются влияния введения L-карнитина на функцию скелетных мышц пациентов, находящихся на гемодиализе. Длительное введение (12 месяцев) L-карнитина (2 г / день) гемодиализованным пациентам привело к повышению уровня карнитина в сыворотке и мышцах, а также к селективной гипертрофии волокон типа 1 [86] и аналогичные результаты были получены у пациентов с уремией после 24 лет. недели приема той же дозы [87], но функциональное значение таких изменений еще предстоит выяснить.Взятые вместе, доступные неубедительные результаты свидетельствуют о том, что все еще необходимы высококачественные и долгосрочные рандомизированные исследования, чтобы полностью прояснить клиническую ценность применения L-карнитина у этих пациентов.

Другие клинически значимые состояния могут определять вторичный дефицит карнитина, то есть резекцию кишечника, тяжелые инфекции, заболевания печени и рак [88], где отрицательное влияние на скелетные мышцы проявляется в виде патологических проявлений, включая накопление нейтральных волокон. липиды, структурные повреждения и субарколеммальное скопление крупных скоплений митохондрий.Следовательно, добавление карнитина может представлять собой полезный инструмент для лечения разрушения мышц и появления усталости при потере карнитина.

Дефицит карнитина - не единственное условие, которое позволяет сосредоточить внимание на его центральной роли в утилизации и регулировании мышечной энергии. Доступность карнитина может быть ограничивающим фактором для окисления жирных кислот и / или удаления ацил-КоА в состоянии покоя и во время упражнений с низкой интенсивностью [89], и ожидается, что увеличение общего содержания карнитина в скелетных мышцах приведет к увеличению окисления жирных кислот и снижению активация комплекса пируватдегидрогеназы и использование гликогена во время таких упражнений.С другой стороны, во время упражнений высокой интенсивности карнитин смещается в сторону образования ацетилкарнитина, таким образом поддерживая пируватдегидрогеназный комплекс и поток трикарбоновой кислоты [90]. В соответствии с двойной ролью карнитина в энергетике скелетных мышц, положительный эффект добавки L-карнитина наблюдался при упражнениях с низкой интенсивностью, когда его доступность увеличивает скорость окисления внутримышечных жирных кислот и триацилглицеринов, тем самым отсрочивая появление усталости [91 , 92].Более того, при высокоинтенсивных упражнениях его доступность может привести к лучшему согласованию гликолитического и митохондриального потоков, тем самым уменьшая образование АТФ за счет анаэробных механизмов [90, 93–97]. Важно отметить, что в некоторых исследованиях такие эффекты не наблюдались [98–104], и могут возникнуть несоответствия в отношении значимости диетических средств для удержания карнитина после приема добавок, чему способствует совместное употребление углеводов за счет повышения уровня инсулина [90].

Одна из наиболее многообещающих областей исследований добавок L-карнитина рассматривает его потенциальную роль в улучшении и ускорении восстановления после мышечных травм, вызванных физической нагрузкой.Было обнаружено, что дополнительный прием карнитина эффективен для ослабления признаков повреждения тканей (болезненность мышц и повышение уровня КК в сыворотке), вызванных удлинением или интенсивными сокращениями [105–108], также в саркопенических мышцах [109]. Наблюдаемые преимущества приема L-карнитина в предотвращении мышечных травм, вызванных нагрузкой, объясняются его известной ролью антиоксиданта. В скелетных мышцах активные формы кислорода (АФК) и формы азота физиологически синтезируются на низких уровнях и необходимы для нормального производства силы [110].Когда продукция АФК превышает антиоксидантную способность ткани, окислительный стресс активирует патофизиологические сигналы, ведущие к протеолизу и апоптозу в миофибриллах. Эта последовательность событий рассматривается как основная причина повреждения сарколеммы и утечки цитозольных белков, таких как CK, в кровоток и причина снижения мышечной силы, которая способствует утомлению [111–113]. Было обнаружено, что при повреждении мышц, вызванном физической нагрузкой, добавление L-карнитина снижает сывороточные CK [105, 106] и концентрацию миоглобина [106] в сыворотке крови, что свидетельствует о более быстром восстановлении мышц после повреждения.Дальнейшие данные продемонстрировали, что L-карнитин обладает эффективным улавливанием свободных радикалов по крайней мере in vitro [114]. Напротив, неубедительные результаты были получены in vivo , по крайней мере, у людей в отношении эффектов L-карнитина на ксантиноксидазу, маркер метаболического стресса, который в присутствии высоких скоростей гликолиза опосредует окисление АМФ до гипоксантина [115] . Накопление ксантиноксидазы является следствием активации кальций-зависимых протеаз, которые расщепляют часть ксантиндегидрогеназы и превращают ее в ксантиноксидазу.Этот ответ, по-видимому, ослабляется добавлением L-карнитина, который снижает внутриклеточный гипоксантин и ксантиноксидазу после упражнений с отягощениями [109], тогда как другие экспериментальные исследования не смогли продемонстрировать такой эффект [116, 117].

Другой механизм, с помощью которого мышечные сокращения высокой интенсивности могут оказывать токсическое действие на скелетные мышцы, - это временная гипоксия. В условиях гипоксии обнаруживается повышенная концентрация аммиака в крови и более низкая концентрация свободного карнитина [118, 119].В этом состоянии добавка L-карнитина может предотвратить образование аммиака благодаря его антиоксидантной активности. Известно, что помимо физических упражнений L-карнитин защищает от дисфункции митохондрий мышц, связанных с окислительным стрессом, вызванным рядом состояний, таких как старение, ишемия, реперфузия, воспаление, дегенеративные заболевания, канцерогенез и токсичность лекарств, in vivo или in vitro [120–134]. Например, исследования показывают, что раковая кахексия, которая включает анорексию, потерю веса, потерю мышечной массы, атрофию скелетных мышц, анемию и изменения углеводного, липидного и белкового метаболизма [135], связана с уменьшением внутриклеточной концентрации глутатиона в организме человека. мышцы [136–138], а добавление L-карнитина увеличивает вызванное опухолью снижение уровней мышечного глутамата и глутатиона, по крайней мере, в моделях на животных [136].Gramignano et al. [139], изучая эффективность приема L-карнитина (6 г / день в течение 4 недель) в популяции больных раком на поздней стадии, обнаружили снижение АФК и повышение уровня глутатионпероксидазы. Многообещающая антиоксидантная активность была также обнаружена после приема добавок у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом [140], почечной недостаточностью [141] и фенилкетонурией [142], а также в нескольких экспериментальных моделях окислительного стресса [143–146]. Интересно, что недавние данные свидетельствуют о том, что добавление карнитина может также непосредственно действовать как поглотитель радикалов, тем самым внося свой вклад в защиту от индуцированного статинами окислительного повреждения мышц [146, 147].

Таким образом, учитывая его важность для биоэнергетики мышц и его антиоксидантный потенциал, добавление L-карнитина можно рассматривать как помощь при дефиците карнитина и при заболеваниях скелетных мышц, при которых окислительный стресс и окисление измененных жирных кислот в основном вносят вклад в патофизиологию. Несмотря на этот потенциал, необходимы дальнейшие исследования, чтобы окончательно выяснить механизмы, лежащие в основе его защитных эффектов, и установить, могут ли они также возникать при мышечных заболеваниях различного происхождения.

4.
ω 3 Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты ( ω 3 LC-PUFA)
4.1. Биохимия питания
ω 3 ДЦ-ПНЖК

ω 3 ПНЖК являются одними из наиболее изученных питательных веществ, демонстрирующих полезные свойства [148]. α-Линоленовая кислота (ALA — C18: 3, ω 3, рис. 3), которая не синтезируется в организме человека и поэтому должна потребляться с пищей, является предшественником двух наиболее важных биоактивных полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью. кислоты ( ω 3 LC-PUFA, фигура 3): эйкозапентаеновая кислота (EPA-C20: 5 ω 3) и докозагексаеновая кислота (DHA-C22: 6 ω 3).В эндоплазматическом ретикулуме ALA превращается в EPA и DHA за счет развития реакций ферментативного удлинения и десатурации, в которых участвуют ферменты Δ-6-десатураза и элонгаза и Δ-5-десатураза. В пероксисомах за этими реакциями следует β -окисление с образованием DHA. ω 3 ДЦ-ПНЖК считаются «условно незаменимыми», поскольку иногда они не синтезируются в количествах, достаточных для удовлетворения потребностей человека. Это состояние возникает, когда потребление ALA с пищей слишком низкое по сравнению с линолевой кислотой (LA, C18: 2- ω 6) и соотношение ω 6/ ω 3 выше, чем 5/1.Таким образом, из-за конкуренции ALA и LA за один и тот же фермент Δ-6-десатуразы, который используется в двух метаболических путях, производство LC-PUFA смещается в сторону синтеза ω 6 жирных кислот. Таким образом, очевидно, что следует поощрять потребление как ALA, так и EPA и DHA. Наиболее важными источниками ω 3 ДЦ-ПНЖК в питании человека являются жирная рыба, такая как сардины, лосось и тунец, а также грецкие орехи, льняное семя и масла канолы.

Будучи произведенными из ALA, EPA и DHA, в свою очередь, являются предшественниками эйкозаноидов, которые опосредуют противовоспалительные эффекты, лежащие в основе положительных эффектов, приписываемых ω 3 LC-PUFA при многочисленных физиологических и патологических состояниях.В частности, все больше данных свидетельствует о том, что ω 3 ПНЖК улучшают уровень липидов в крови (вызывая снижение уровня триглицеридов и повышение холестерина ЛПВП), уменьшают аритмию и риск инсульта, а также помогают предотвратить и лечить атеросклероз [149, 150] . Более того, было показано, что ω 3 ПНЖК обладают химиопрофилактическими свойствами против различных типов рака, включая рак толстой кишки и груди [151, 152]. Некоторые недавние исследования показывают, что потребление ω, 3 ПНЖК связано со снижением депрессивных симптомов, особенно у женщин, усиливая действие антидепрессантов и помогает уменьшить перепады настроения [153, 154].Защитный эффект DHA у крыс, инфузированных пептидом амилоид- β , был связан с повышенной текучестью мембран, что также обеспечивало устойчивость к окислительному стрессу в клетках гиппокампа [155, 156]. In vivo , ω 3 LC-PUFAs увеличивали текучесть мембран в гиппокампе крыс и улучшали формирование памяти, тогда как их уменьшение оказывало противоположные эффекты [157, 158]. Доклинические исследования подтвердили идею о том, что DHA поддерживает текучесть мембран, улучшает работу синапсов и нейротрансмиттеров, улучшает обучаемость и память и проявляет нейрозащитные свойства [159].Более того, DHA снижает количество отложений сосудистого амилоид- β пептида (A β ) и снижает нагрузку на A β [160, 161].

Интересные направления исследований также касаются лечения хронических воспалительных заболеваний костей, таких как ревматоидный артрит [162, 163]. Важно отметить, что ω 3 ПНЖК показали положительное влияние на здоровье костей в исследованиях на животных [164, 165], но текущие исследования показывают лишь умеренное увеличение метаболизма костной ткани у людей [166].

4.2. Влияние добавок
ω 3 ПНЖК на мышечные заболевания

Исследования роли ПНЖК в здоровье и функциональности мышц все еще не завершены и заслуживают углубленного анализа в будущем. Многообещающие наблюдения предполагают важную роль диетических добавок ω 3 ПНЖК в синтезе белка и воспалении, а также их потенциальную эффективность в сохранении безжировой массы тела. Первоначальные данные свидетельствуют о том, что ω 3 ПНЖК, полученные из рыбьего жира, могут быть полезны для предотвращения и лечения саркопении старения.Этот эффект, по-видимому, опосредован повышенным уровнем инсулина и активацией, опосредованной аминокислотами (т.е. фосфорилированием) сигнальных белков пути mTOR / p70S6 K1, как продемонстрировано на животных моделях (то есть на выращивании бычков и обожженных морских свинок) [167, 168]. В 2011 году Smith et al. в двух рандомизированных исследованиях [169–171] продемонстрировано влияние добавок ω 3 ПНЖК (1,86 г EPA и 1,50 г DHA в течение 8 недель) на метаболизм мышечных белков у молодых / среднего возраста (средний возраст: 37 лет) и пожилых людей. субъекты (средний возраст: 65 лет) обоих полов.Важно отметить, что у всех людей добавление ω 3 ПНЖК, хотя и не оказывало никакого влияния на базальную скорость синтеза белка, определяло увеличение скорости, индуцированной гипераминоацидемией-гиперинсулинемией. Это изменение сопровождалось повышенным фосфорилированием mTOR в серине 2448 и нижестоящим p70S6 K в треонине 389, тогда как не наблюдалось изменения уровня фосфорилирования Akt (основного эффектора активации инсулина выше mTOR). Интересно, что влияние на синтез белка не было связано с более низкой концентрацией в плазме воспалительных маркеров и триглицеридов, что позволяет предположить, что анаболический эффект ПНЖК может возникать независимо от их известного противовоспалительного действия [169].Кроме того, наблюдаемый анаболический эффект не привел к значительному улучшению гликемического контроля за счет изменений чувствительности к инсулину скелетных мышц, которая обычно, но не всегда [172–175], считается улучшенной добавлением ω 3 ПНЖК. Фактически, Лю и др. [172] показали, что у крыс, получавших диету с высоким содержанием - ω 3 жирных кислот, наблюдается увеличение связывания инсулина с сарколеммой из-за изменений жирного ацильного состава фосфолипидов, окружающих рецептор инсулина.Авторы предположили, что это может быть механизмом, с помощью которого диетические жирные кислоты изменяют действие инсулина. Совсем недавно у крыс, получавших диету с высоким содержанием насыщенных жиров, Holness et al. [173] сообщили, что гиперинсулинемию можно быстро обратить вспять путем введения в пищу небольших количеств ω 3 ПНЖК. Однако экономия инсулина, вызванная добавлением ω 3 ПНЖК, происходит в отсутствие резкого улучшения чувствительности к инсулину. Эти результаты не удивительны, поскольку опубликованная доступная информация о влиянии добавок ПНЖК на чувствительность к инсулину у людей непоследовательна и часто противоречива [176–180].

Учитывая, что поддержание мышечной массы является фундаментальным фактором, определяющим ее способность генерировать силу, интерес представляет потенциальная корреляция между потреблением ПНЖК и мышечной силой у пожилых людей. Пока что имеются неубедительные результаты [180, 181]. В частности, в 2009 году перекрестное исследование не обнаружило корреляции между суммарным потреблением ω 3 или ω 6 ПНЖК и мышечной силой у пожилых американцев [180], тогда как в 2013 году Токийское исследование старейших пожилых людей по общему состоянию здоровья показали, что более высокое потребление EPA и DHA в значительной степени связано с более высокой функциональной подвижностью у мужчин.У женщин такого эффекта не наблюдалось [181]. Единственное доступное рандомизированное двойное слепое пилотное исследование проанализировало эффекты 2 капсул рыбьего жира (1,2 г EPA и DHA) или 2 капсул плацебо (оливковое масло) в день в течение 6 месяцев у 126 женщин в постменопаузе [182]. Уровни жирных кислот, оценка хрупкости, сила захвата рук, ходьба на 8 футов, состав тела и воспалительные биомаркеры были взяты на исходном уровне и после 6 месяцев приема добавок. Добавление рыбьего жира привело к более высокому уровню DHA в красных кровяных тельцах по сравнению с исходным уровнем и плацебо и улучшением скорости ходьбы по сравнению с плацебо.В этой работе модель линейной регрессии, включающая возраст, потребление витаминов, остеоартрит, фенотип слабости и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), объяснила, что изменение в соотношении DHA / арахидоновой кислоты, TNF-α и потребления селена имело основной вклад в наблюдаемое изменение скорости ходьбы [182]. Важно отметить, что новые направления исследований подчеркивают, что фундаментальным усилителем функциональных эффектов добавок рыбьего жира являются физические упражнения и, в частности, силовые тренировки. В 2012 году Rodacki с соавторами [183] ​​в рандомизированном исследовании с участием пожилых женщин продемонстрировали, что использование рыбьего жира в течение 90 дней в дополнение к силовым тренировкам (3 раза в неделю, в течение 12 недель, 36 тренировок) было связано с дополнительное увеличение пикового крутящего момента и скорости развития крутящего момента, которая, де-факто , определяет улучшение функциональных возможностей всего тела, что демонстрируется более высокой производительностью подъема кресла.Примечательно, что механизмы, лежащие в основе этих изменений, остаются неясными, и следует учитывать потенциальную роль рыбьего жира в изменении текучести мембраны мышечных волокон и чувствительности к ацетилхолину [183].

Таким образом, имеющиеся данные предполагают потенциальную роль добавки ω 3 ПНЖК в анаболизме и функциональности мышц, по крайней мере, при старении саркопении. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, могут ли эти эффекты иметь количественное значение при других миопатических состояниях.

Еще один фундаментальный механизм, который следует принимать во внимание при анализе потенциальной пользы от добавок ω 3 ПНЖК для здоровых и больных скелетных мышц, - это в значительной степени продемонстрированный ингибирующий эффект на воспаление [184]. ω 3 ПНЖК служат предшественниками простагландинов, таких как простагландин E3, которые являются мощными гормоноподобными веществами, которые уменьшают воспаление [185] и ингибируют арахидоновую кислоту, производные простагландинов 2-го ряда и лейкотриены 4-го ряда, которые известны для модуляции продукции провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов [186]. In vivo и ex vivo Исследования на животных показали, что ω 3 ПНЖК снижают продукцию TNF-α, IL-1, IL-2 и IL-6 [187–189]. У людей до сих пор существуют противоречивые наблюдения, поскольку некоторые данные свидетельствуют о том, что добавление в рацион рыбьего жира приводит к снижению выработки IL-1, IL-6, TNF-α и IL-2 [190], а также к изменению. профилей экспрессии генов с более противовоспалительным и антиатерогенным статусом в мононуклеарных клетках периферической крови in vitro [191]; тогда как, in vivo , диетические добавки с ПНЖК не вызывали изменений [192] или улучшали признаки повреждения мышц (т.е.например, болезненность и уровни креатинкиназы) и медиаторов воспаления (например, IL6) после физиологических провоспалительных явлений, таких как интенсивные упражнения или эксцентрические сокращения, у непривычных людей [193, 194]. Наконец, изменение липидного состава мембран (то есть сарколеммальных мембран) можно рассматривать как дополнительный, недостаточно изученный эффект добавления ПНЖК на скелетные мышцы. Хорошо известно, что изменения липидного состава могут влиять на функцию мембран, регулируя гомеостаз мембран белков и липидов [195–197], а ПНЖК в качестве компонентов мембранных фосфолипидов или свободных молекул вносят вклад в хемофизические свойства мембран (т.е.д., мембранная организация, ионная проницаемость, эластичность и образование микродоменов). В частности, было показано, что добавка ω 3 ПНЖК уменьшает толщину мембраны [198, 199], модулирует проницаемость протонной мембраны и толщину створки, увеличивая скорость флип-флопа жирных кислот, и увеличивает склонность бислоя находиться в жидкой неупорядоченной фазе. [196]. Противовоспалительный потенциал ω 3 ПНЖК вместе с их эффективностью в модулировании состава и конформации мембран миоцитов [197, 200–202] послужил рациональной основой для недавних предварительных попыток, направленных на определение новых стратегий лечения раковой кахексии и мышечной дистрофии, при которых воспаление играет важную роль в патогенезе мышечного истощения [203].

К сожалению, имеется лишь несколько противоречивых исследований. Имеются неубедительные результаты о том, могут ли противовоспалительные эффекты ПНЖК противодействовать действию провоспалительных цитокинов, участвующих в патогенезе раковой кахексии [203], и доступные рандомизированные контролируемые клинические испытания не смогли безопасно продемонстрировать положительное влияние добавок на истощение мышц [203]. 204]. Немногочисленные и противоречивые результаты были получены также при мышечных дистрофиях. В частности, Fiaccavento et al.продемонстрировали, что добавление АЛК к дистрофическим хомячкам UM-X7.1, несущим фенотип, подобный мышечной дистрофии 2F пояса конечностей (LGMD2F), предотвращает повреждение миоцитов и мышечной ткани и модулирует пролиферацию клеток, способствуя миогенной дифференцировке. Два основных фактора совпали для определения таких эффектов, включая модуляцию состава и конфигурации липидной мембраны, которые, по-видимому, изменены в такой модели [205], связанные с сохранением экспрессии и локализации ключевых сигнальных белков (т.е.е. β -катенин, кавеолин-3, саркогликан и дистрогликан) и замедление скорости цикла дегенерации / регенерации миоцитов, связанное с усилением миогенной дифференцировки [206]. Кроме того, первоначальные наблюдения предполагают, что добавление ω 3 ПНЖК с рыбьим жиром или EPA снижает дегенерацию мышц и воспаление в модели мыши MDX, что отражается снижением функциональных нарушений, оцениваемых с помощью тестов на силу захвата [207, 208]. Напротив, используя строго контролируемую диету, Хендерсон и др.[209] недавно выдвинули предположение о пагубном влиянии высокого потребления ω 3 ПНЖК, в отличие от высоких MUFA, на той же животной модели, что продемонстрировано более высокой активностью CK в сыворотке и отсутствием изменений в гистопатологии скелетных мышц и маркерах воспаления (p65) [209]. В соответствии с последними наблюдениями, Гальвао и его коллеги [210] недавно продемонстрировали, что диета с высоким содержанием ω 3-PUPA, обогащенная α-линолевой и α-линоленовой кислотой, в отличие от диеты с высоким содержанием длинноцепочечных насыщенных жирных кислот, оказывает негативное влияние на продолжительность жизни. в той же животной модели с генетической кардиомиопатией.Важно отметить, что вредное влияние диеты с высоким содержанием ПНЖК на выживаемость оказалось связано с очень значительным увеличением свободных жирных кислот в плазме, повышение которых коррелирует с более высоким риском желудочковых аритмий и считается сильным предиктором внезапной сердечной смерти [211, 212].

Таким образом, учитывая имеющиеся исследования, в настоящее время невозможно сделать надежные выводы о роли ω 3 ПНЖК в мышечных заболеваниях, и в первую очередь необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, могут ли добавки быть вредными при определенных миопатических состояниях.

5. Заключение

Миопатии - это хронические дегенеративные заболевания, которые вызывают ухудшение структуры и функции скелетных мышц, характеризующиеся прогрессирующей потерей силы, мышечной усталостью, болью или болезненностью, судорогами, скованностью и стеснением. Пока лечебные методы лечения недоступны, и теперь окончательно определены цели лечения, чтобы отсрочить начало болезни и облегчить симптомы. Таким образом, пациенты с миопатиями подвергаются вмешательствам, таким как реабилитация, искусственная вентиляция легких и диетический подход, главные цели которых заключаются в улучшении качества жизни и замедлении прогрессирования заболевания.В частности, адекватная диета с достаточной калорийностью и сбалансированным питательным составом, а также специальные пищевые добавки могут помочь пациентам с миопатиями. Представленный обзор литературы предполагает, что добавление креатина, L-карнитина и ω 3-ПНЖК может иметь положительный эффект при некоторых миопатиях. Тем не менее, на сегодняшний день экспериментальные доказательства краткосрочных и долгосрочных эффектов приема добавок при миопатиях с гетерогенной физиопатологией отсутствуют.Действительно, доказательства потенциальных вредных эффектов в краткосрочных условиях ( ω, 3 ПНЖК в моделях дистрофии и кардиомиопатии на животных и креатин при болезни МакАрдла) и отсутствие исследований потенциальных вредных эффектов длительного приема добавок убедительно подчеркивают, что дальнейшие строгие меры Прежде чем эти добавки можно будет рекомендовать для лечения отдельных заболеваний мышц, необходимы исследования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Благодарность

Авторы выражают благодарность пациентам и их семьям за их поддержку и вклад в работу LUSAMMR.

Журналы поджелудочной железы | Список проиндексированных статей

JOP - это рецензируемый журнал с открытым доступом, который два раза в месяц публикует рукописи по соответствующим темам, включая этиологию, эпидемиологию, профилактику, генетику, патофизиологию, диагностику, хирургическое и медицинское лечение заболеваний поджелудочной железы, включая рак, воспалительные заболевания, сахарный диабет, клиническую практику. панкреатология, внутренние болезни, клинические исследования, желудочно-кишечная хирургия, эндокринология, гепатология, лечение острого панкреатита, диабета, протоковой аденокарциномы поджелудочной железы и ее лечения, хронического панкреатита, нейроэндокринной опухоли, муковисцидоза и других врожденных заболеваний.

Представленные материалы включают оригинальные исследования, тематические исследования, нововведения в разработке программ, научные обзоры, теоретический дискурс и обзоры книг. Кроме того, Журнал поощряет представление ответственных предположений и комментариев. JOP. Журнал поджелудочной железы предоставляет актуальные обзоры и обновления, относящиеся к аномалиям поджелудочной железы и терапии, а также текущие аннотированные обзоры исследований, опубликованные в других местах, что делает журнал уникальным и ценным справочным ресурсом. Редакционная коллегия состоит из международных корифеев, которым поручено предоставлять читателям самую свежую информацию, которая будет иметь большое значение для всех, кто работает в области исследований поджелудочной железы.

The JOP. Journal of Pancreas следует процессу одинарного слепого рецензирования для проверки качества и ценности каждой полученной рукописи. Рецензирование осуществляется под эгидой членов редакционной коллегии журнала. После первичной проверки качества каждая статья рецензируется сторонними экспертами под руководством назначенного редактора. Утверждение по крайней мере двух независимых рецензентов с последующим одобрением редактора является обязательным для принятия любой заявки.

Цитирование
Журнал индексируется: EBSCO, CNKI, ICMJE, THOMSON REUTERS ESCI (EMERGING SOURCES CITATION INDEX), COSMOS, BRITISH LIBRARY и University of Zurich - UZH

Связано с

Сеть сторонников панкреатита
Греческое общество печени, поджелудочной железы и желчевыводящих путей
Белорусский панкреатический клуб

Заявление об открытом доступе

Это журнал с открытым доступом, который позволяет бесплатно получить весь контент для отдельного пользователя или любого учреждения.Пользователям разрешено читать, скачивать, копировать, распространять, распечатывать, искать или ссылаться на полные тексты статей или использовать их для любых других законных целей без предварительного разрешения издателя или автора при условии, что автор предоставлен должный кредит там, где это необходимо. Это соответствует определению открытого доступа BOAI.

Поджелудочная железа

Поджелудочная железа - это длинная плоская железа, расположенная в брюшной полости за желудком. Он производит несколько важных ферментов, которые попадают в тонкий кишечник и помогают пищеварению.Поджелудочная железа также содержит кластеры клеток, называемые островками. Клетки этих островков вырабатывают гормоны, такие как инсулин и глюкагон, которые помогают контролировать уровень глюкозы (типа сахара) в крови.

Связанные журналы поджелудочной железы

Поджелудочная железа, панкреатология, Журнал гепато-билиарно-панкреатических наук, гепатобилиарные и панкреатические заболевания International

Панкреатит

Панкреатит - это воспаление поджелудочной железы. Поджелудочная железа - это длинный ровный орган, расположенный за животом в верхней части живота.Поджелудочная железа вырабатывает ферменты, которые помогают пищеварению, и гормоны, которые помогают управлять процессом обработки сахара (глюкозы) вашим организмом. Поджелудочная железа может протекать как острый панкреатит, так и хронический панкреатит.

Связанные журналы панкреатита

Панкреатология, Медицинский журнал Новой Англии, Журнал гепато-билиарно-панкреатических наук, Международная организация по гепатобилиарным и панкреатическим заболеваниям

Функция поджелудочной железы

Поджелудочная железа - это две железы, которые тесно перемешаны в один орган.Первый функциональный компонент - «экзокринный», а второй функциональный компонент - «эндокринный». Экзокринные »клетки, вырабатывающие ферменты, помогающие переваривать пищу, а эндокринная поджелудочная железа состоит из небольших островков клеток, называемых островками Лангерганса.

Связанные журналы функции поджелудочной железы

Поджелудочная железа, заболевания поджелудочной железы и терапия, панкреатология, гепатобилиарные заболевания и заболевания поджелудочной железы International

Острый панкреатит

Острый панкреатит - это внезапное кратковременное воспаление поджелудочной железы.Другой термин, используемый для обозначения острого панкреатита, - это острый некроз поджелудочной железы. Несмотря на высокий уровень лечения, это может привести к серьезным осложнениям или даже смерти. В тяжелых случаях острый панкреатит приводит к кровотечению в железе, серьезному повреждению тканей, инфекции и образованию кист. Он также может нанести вред другим жизненно важным органам, таким как сердце, легкие и почки. Острый панкреатит диагностируется клинически, но иногда требуется компьютерная томография, полный анализ крови, функциональные тесты почек, визуализация и т. Д.

Связанные журналы острого панкреатита

Гастроэнтерология, эндоскопия желудочно-кишечного тракта, Американский журнал хирургии, панкреатологии, болезней органов пищеварения и печени

Хронический панкреатит

Хронический панкреатит - это необратимое воспаление поджелудочной железы, которое не заживает и не улучшает, а изменяет нормальную структуру и функции органа.Обычно это наблюдается после приступа острого панкреатита. Еще одна серьезная причина - употребление алкоголя в больших количествах. Хронический панкреатит может проявляться как эпизоды сильного воспаления в поврежденной поджелудочной железе или как хроническое поражение с постоянной болью или нарушением всасывания. Диабет - частое осложнение, возникающее из-за хронического поражения поджелудочной железы, и требует лечения инсулином.

Связанные журналы хронического панкреатита
Гастроэнтерология, эндоскопия желудочно-кишечного тракта, Американский журнал хирургии, панкреатологии, болезней органов пищеварения и печени

Рак поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы - злокачественное новообразование, возникающее из трансформированных клеток, возникающих в тканях, образующих поджелудочную железу.Рак поджелудочной железы (рак поджелудочной железы) в основном встречается у людей старше 60 лет. Если он диагностирован на ранней стадии, то операция по удалению рака дает некоторые шансы на излечение. В целом, чем более развит рак (чем больше он разрастался и распространился), тем меньше шансов, что лечение будет излечивающим. Как экзокринные, так и эндокринные клетки поджелудочной железы могут образовывать опухоли. Но опухоли, образованные экзокринными клетками, встречаются гораздо чаще. Клетки рака поджелудочной железы не погибают программно, а продолжают расти и делиться.

Связанные журналы рака поджелудочной железы

Гастроэнтерология, эндоскопия желудочно-кишечного тракта, Европейский журнал рака, панкреатологии, Американский журнал хирургии

Сахарный диабет

Сахарный диабет - это группа метаболических заболеваний, характеризующихся дефицитом гормона поджелудочной железы инсулина, который возникает в результате нарушения секреции или действия инсулина, либо того и другого. Сахарный диабет Диабет - это хроническое заболевание, а это означает, что, хотя его можно контролировать, он сохраняется на всю жизнь.Существует три основных типа сахарного диабета: 1. СД 1 типа; 2. Тип 2 ДМ; 3. Гестационный диабет.

Связанные журналы сахарного диабета

Исследования и клиническая практика диабета, метаболизм, гастроэнтерология, панкреатология

Хирургия поджелудочной железы

Хирургия поджелудочной железы - сложная процедура и выполняется, когда это единственный вариант, который может привести к более длительному выживанию при раке поджелудочной железы и, в некоторых случаях, возможно, имеет потенциальный шанс на излечение.Применяется для лечения хронического панкреатита и других, менее распространенных доброкачественных заболеваний поджелудочной железы. Панкреатодуоденэктомия Уиппла - это операция, наиболее часто выполняемая при опухолях головки поджелудочной железы. Он включает удаление части желудка, всей двенадцатиперстной кишки, части тонкой кишки, головки поджелудочной железы, желчного протока и желчного пузыря, оставляя после себя основные кровеносные сосуды. Основная цель хирургии поджелудочной железы - снятие трудноизлечимых болей и декомпрессия соседних органов.

Связанные журналы хирургии поджелудочной железы

Гастроэнтерология, Эндоскопия желудочно-кишечного тракта, Американский журнал хирургии, Журнал детской хирургии, Панкреатология, Журнал хирургических исследований, Ланцет, Хирургия, Европейский журнал рака, болезней пищеварения и печени, Европейский журнал добавок к раку, Журнал гастроинтестинальной хирургии

Аутоиммунный панкреатит

Аутоиммунный панкреатит (АИП) - это недавно обнаруженный тип хронического панкреатита, который трудно отличить от карциномы поджелудочной железы.Установлено, что аутоиммунный панкреатит (АИП) поддается лечению кортикостероидами, особенно преднизоном. В настоящее время это считается формой гипер-IgG4-болезни. Существует две категории AIP: Тип 1 и Тип 2, каждая с разными клиническими профилями. Пациенты с AIP типа 1, как правило, были старше и имели высокую частоту рецидивов, но пациенты с AIP типа 2 не испытывали рецидивов и, как правило, были моложе. AIP не влияет на долгосрочную выживаемость.

Связанный журнал аутоиммунного панкреатита

Гастроэнтерология, эндоскопия желудочно-кишечного тракта, панкреатология, заболевания органов пищеварения и печени, клиническая гастроэнтерология и гепатология, Отчет по гастроэнтерологии, Американский журнал рентгенологии, Медицинский журнал Новой Англии

Псевдокиста поджелудочной железы

Псевдокиста поджелудочной железы - это заполненный жидкостью мешок в брюшной полости, который иногда также содержит ткани, ферменты и кровь из поджелудочной железы.Псевдокиста поджелудочной железы обычно возникает у пациентов с хроническим панкреатитом. Он также может возникать у людей с травмой поджелудочной железы или после травмы живота. Псевдокиста поджелудочной железы развивается, когда протоки поджелудочной железы повреждены воспалением, возникающим при панкреатите. В отличие от настоящих кист, псевдокисты выстланы не эпителием, а грануляционной тканью. Другие осложнения, возникающие из-за псевдокисты поджелудочной железы, включают инфекцию, кровотечение, непроходимость, разрыв, сдавление мочевыделительной системы, желчевыводящей системы и артериовенозной системы.

Связанный журнал псевдокисты поджелудочной железы

Эндоскопия желудочно-кишечного тракта, Гастроэнтерология, Американский журнал хирургии, Журнал детской хирургии, панкреатология

Трансплантация поджелудочной железы

Трансплантация поджелудочной железы - это передача здоровой поджелудочной железы от донора пациентам с сахарным диабетом. Поскольку поджелудочная железа является жизненно важным органом, родная поджелудочная железа пациента остается на месте, а пожертвованная поджелудочная железа помещается в другое место.Это делается потому, что в случае отторжения новой поджелудочной железы у пациента разовьется тяжелый диабет, и он не смог бы выжить без сохранившейся родной поджелудочной железы. Здоровая поджелудочная железа поступает от только что умершего донора или от человека с мертвым мозгом. В настоящее время трансплантация поджелудочной железы обычно проводится людям с тяжелым инсулинозависимым диабетом.

Связанные журналы трансплантации поджелудочной железы

Процедуры трансплантации, гастроэнтерология, панкреатология, The Lancet, Американский журнал хирургии, журнал хирургических исследований

Островковно-клеточная карцинома

Островоклеточная карцинома - это необычный рак эндокринной поджелудочной железы.На его долю приходится примерно 1,3% случаев рака поджелудочной железы. Это также известно как или несидиобластома. Опухоли из островковых клеток поджелудочной железы могут быть доброкачественными и злокачественными. Островковые клетки производят множество различных гормонов; большинство опухолей выделяют только один гормон, который вызывает определенные симптомы. Существуют различные типы островковых опухолей, такие как: гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона), глюкагономы, инсулиномы. Опухоли островковых клеток поддаются лечению даже после метастазирования. Симптомы включают потливость, головную боль, голод, беспокойство, двоение в глазах или нечеткое зрение, учащенное сердцебиение, диарею, язвы в желудке и тонкой кишке, рвоту с кровью и т. Д.

Реализованные журналы островково-клеточной карциномы

Гастроэнтерология, Американский журнал хирургии, Ланцет, Патология человека, Американский медицинский журнал

Муковисцидоз

Муковисцидоз (МВ) - это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, поражающее легкие, поджелудочную железу, печень и кишечник. Его основная характеристика - нарушенный транспорт хлоридов и натрия через эпителий, что приводит к густым вязким секретам. Он также известен как муковисцидоз.Ненормальное дыхание - самый серьезный симптом, возникающий в результате частых инфекций легких. Муковисцидоз вызывается мутацией сдвига рамки считывания в гене белка трансмембранного регулятора проводимости (CFTR). Название муковисцидоз было дано из-за образования кисты в поджелудочной железе. Густая секреция слизи, возникающая из-за муковисцидоза, блокирует путь пищеварительных и эндокринных ферментов поджелудочной железы, вызывая полное повреждение поджелудочной железы.

Связанные журналы муковисцидоза

Журнал муковисцидоза, Журнал педиатрии, гастроэнтерологии, Ланцет, Журнал детской хирургии, Журнал аллергии и клинической иммунологии, Журнал трансплантации сердца и легких, Американский журнал хирургии, респираторной медицины, Американский журнал медицины

Патофизиология

Патофизиология или физиопатология - это соединение патологии с физиологией.Патология описывает состояния во время болезненного состояния, тогда как физиология - это дисциплина, которая описывает механизмы, действующие в организме. Патология описывает ненормальное состояние, тогда как патофизиология пытается объяснить физиологические процессы, из-за которых такое состояние развивается и прогрессирует. Другими словами, патофизиология определяет функциональные изменения, связанные с заболеванием или травмой.

Связанные журналы по патофизиологии

Гастроэнтерология, панкреатология, биологическая психиатрия, журнал Американского колледжа кардиологии, патофизиология

Искусственная поджелудочная железа

Искусственная поджелудочная железа - это технология, разработанная, чтобы помочь людям с диабетом автоматически контролировать уровень глюкозы в крови, обеспечивая замену инсулина здоровой поджелудочной железы.Основная цель искусственной поджелудочной железы - обеспечить эффективную заместительную инсулиновую терапию, чтобы контроль уровня глюкозы в крови был нормальным и не было осложнений гипергликемии. Искусственная поджелудочная железа облегчает лечение инсулинозависимых. Эту систему носят как инсулиновую помпу и называют «искусственной поджелудочной железой», потому что она контролирует и регулирует уровень инсулина так же, как поджелудочная железа у людей без диабета.

Связанные журналы искусственной поджелудочной железы
Гастроэнтерология, панкреатология, Медицинский журнал Новой Англии, Американский журнал хирургии, исследований диабета и клинической практики, метаболизм

Кольцо поджелудочной железы

Кольцо поджелудочной железы - редкое заболевание, при котором часть ткани поджелудочной железы разрастается и окружает двенадцатиперстную кишку.Эта дополнительная ткань возникает из головки поджелудочной железы. Это вызывает сужение двенадцатиперстной кишки, блокируя поступление пищи в оставшуюся часть кишечника. Частота возникновения кольцевидной железы поджелудочной железы составляет 1 случай на 12–15 000 новорожденных. Обычно это происходит из-за аномального или экстраэмбриологического развития. Однако также сообщалось о некоторых случаях заболевания у взрослых. Ранние признаки аномалии включают многоводие, низкий вес при рождении и непереносимость кормления сразу после рождения.

Связанные журналы кольцевой поджелудочной железы

Журнал детской хирургии, Американский журнал хирургии, желудочно-кишечная эндоскопия, ультразвук в медицине и биологии, клиники и исследования в области гепатологии и гастроэнтерологии

Заболевания поджелудочной железы

Поджелудочная железа - это орган, который играет важную роль в пищеварении и производстве гормонов.Заболевания поджелудочной железы включают острый панкреатит, наследственный панкреатит и рак поджелудочной железы. В журнале собрана информация о заболеваниях поджелудочной железы, методах выявления, различных методах лечения и передовых методах лечения заболеваний поджелудочной железы.

Связанные журналы заболеваний поджелудочной железы

Pancreatic Disorders & Therapy, Journal of Hepato-Bili-Pancreatic Sciences, Международный журнал гепатобилиарных и панкреатических заболеваний, Журнал гастроэнтерологии, панкреатологии и заболеваний печени

границ | Стратегия одновременного лечения диабета 1 типа и диабетической нефропатии путем трансплантации составных трансплантатов островков и почек

Популяция пациентов с диабетом 1 типа (СД1) и терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН)

Сахарный диабет 1 типа (СД1) хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся опосредованным Т-клетками деструкцией β-клеток поджелудочной железы, что приводит к дефициту инсулина и гипергликемии.Классические симптомы полиурии, полидипсии, похудания и утомляемости часто проявляются в молодом возрасте, однако клинически СД1 может проявляться в любом возрасте (1–3). Диабет также является ведущей причиной хронической болезни почек (ХБП) и терминальной стадии почечной недостаточности (ХПН) в США и во всем мире (4, 5).

Диабетическая нефропатия является основной причиной заболеваемости и смертности среди пациентов с диабетом, и ее распространенность среди детей неуклонно растет (6). В то время как скорректированная 5-летняя выживаемость у людей с диабетом, начинающих гемодиализ, составляет 29%, реципиенты почки с диабетом от умершего или живого донора составляли 75% и 83% соответственно (7).Патогенез и прогрессирование диабетической нефропатии включает сложное взаимодействие между метаболическими и гемодинамическими факторами, а именно гипергликемией и гипертензией (8). В конечном итоге это приводит как к функциональным, так и к структурным изменениям в почках, что в конечном итоге приводит к нефропатии, которая характеризуется усилением альбуминурии и ухудшением функции почек. Следует отметить, что ХБП у людей с СД не ограничивается патофизиологией, известной как диабетическая нефропатия, но также может быть следствием недиабетической болезни почек, факторов риска, не зависящих от гипергликемии, или совпадения обеих патологий (9).

В начале 90-х годов исследование по контролю диабета и его осложнений (DCCT) и проспективное исследование диабета в Великобритании (UKPDS) продемонстрировали, что поддержание уровня глюкозы в крови на уровне, близком к физиологически нормальному, остановит прогрессирование нефропатии и тем самым определит, будут ли осложнения СД1 можно отсрочить или полностью предотвратить (10, 11). После 30-летнего наблюдения исследование убедительно продемонстрировало, что поддержание гликемии как можно ближе к недиабетическому диапазону снижает все микрососудистые и сердечно-сосудистые осложнения диабета, включая снижение риска развития ТПН на 50% (12, 13).DCCT также показала, что сохранение остаточной эндогенной секреции инсулина (определяемой остаточной секрецией С-пептида) было связано с более низкой частотой гипогликемии и микрососудистых осложнений, включая нефропатию (14, 15).

Однако сложно достичь физиологического контроля уровня глюкозы при различных ограничениях режимов интенсивной инсулинотерапии, при этом риск гипогликемии считается серьезным препятствием (16). Заболеваемость ТПН у пациентов с СД1 недостаточно четко определена и широко варьируется в литературе, а также снизилась в последние десятилетия благодаря улучшениям в инсулинотерапии и лечении почек (8, 17, 18).На сегодняшний день единственным истинным лекарством от диабета и ТПН остается трансплантация цельной поджелудочной железы и почки (3, 19, 20). После изучения данных Международного регистра поджелудочной железы, хотя результаты трансплантации поджелудочной железы и почки улучшились, достижение долгосрочной выживаемости и функции трансплантата остаются далекими от идеала. В период с 2004 по 2008 год наиболее распространенной трансплантацией поджелудочной железы была комбинированная трансплантация поджелудочной железы / почки (SPK), поскольку она обеспечивает физиологические средства достижения нормогликемии, одновременно освобождая пациентов с ESRD от диализа (21).

Пятилетняя выживаемость трансплантата в настоящее время составляет 73% для поджелудочной железы и почки одновременно, 65% для поджелудочной железы после трансплантации почки и 53% для трансплантации только поджелудочной железы. Кроме того, трансплантация поджелудочной железы сама по себе сопровождается примерно 10-20% осложнениями, включая тромбоз трансплантата, кишечную утечку, отторжение или хронический панкреатит (22).

Трансплантация островков и важность преваскуляризации

В последние годы клиническая применимость трансплантации островковых клеток поджелудочной железы в качестве возможной альтернативы трансплантации поджелудочной железы приобрела все большую популярность благодаря относительной безопасности процедуры и приближающимся результатам, аналогичным SPK ( 21, 23, 24).Аллогенная трансплантация островков показана пациентам с сахарным диабетом 1 типа, осложненным тяжелой гипогликемией и незнанием гипогликемии или выраженной гликемической лабильностью, или пациентам, уже находящимся на хронической иммуносупрессии в поддержку трансплантации почки. Доказана эффективность трансплантации островков у таких пациентов для восстановления осведомленности о гипогликемии и купирования тяжелых эпизодов гипогликемии (3, 25). Кроме того, трансплантация островков является приемлемым вариантом для пациентов с тяжелым нестабильным СД1, которые не реагируют на интенсивную инсулиновую терапию (26).Кроме того, недавние данные наблюдений показали, что трансплантация островков не связана с увеличением смертности независимо от использования длительной иммуносупрессивной терапии (27).

Сам трансплантат включает сбор донорской поджелудочной железы и выделение кластеров первичных островковых клеток, а затем очищенные островки вводят внутрипортально реципиенту с диабетом, при этом клетки приживаются в паренхиме печени (28). Одна из наиболее успешных демонстраций трансплантации островковых клеток была опубликована в 2000 г. группой Эдмонтона, в которой они смогли добиться инсулино-независимой зависимости у 7 из 7 пациентов с СД1, получавших трансплантацию островковых клеток (29).Однако долгосрочное наблюдение за пациентами в исследовании показало, что примерно 75% реципиентов потребовался экзогенный инсулин через 2 года после трансплантации (30). С момента публикации этого знакового исследования специализированные центры теперь ожидают, что выживаемость островкового аллотрансплантата в течение 1 года (определяемая базальным уровнем С-пептида натощак ≥0,5 нг / мл) составит 41%, и 11% реципиентов могут рассчитывать на инсулин. независима через 1 год после трансплантации. Хотя это, безусловно, значительное улучшение, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы сделать трансплантацию островков надежным клиническим вариантом (31).

Причины ограниченного долгосрочного успеха трансплантации островковых клеток являются многофакторными и включают множество иммунологических и неиммунологических факторов, включая отторжение аллотрансплантата, рецидив аутоиммунитета (32–34) и токсичность иммунодепрессантов (35, 36). В попытке установить, можно ли избежать иммуногенного воздействия на островковые клетки после трансплантации, наша группа изучила, способствует ли одновременная трансплантация почечных трансплантатов с инфузией островковых клеток приживлением аллогенных островков в моделях аллогенной трансплантации свиньи и яванского макака.В этих исследованиях всем животным-реципиентам была выполнена нативная нефрэктомия и вызван диабет тотальной панкреатэктомией (свиньи) или инъекцией стрептозотоцина (деньги яванского макака). В отличие от моделей почек, индукция толерантности островков была безуспешной при использовании схем, которые успешно индуцируют толерантность аллогенных почек (37, 38). Другой хорошо задокументированный барьер для выживания островковых клеток - это мгновенная воспалительная реакция, опосредованная кровью (IBMIR) (39). Это воспалительная реакция, наблюдаемая после того, как островки вступают в контакт с реципиентной кровью, и она характеризуется общей воспалительной реакцией, приводящей к апоптозу островков и потере трансплантата.Также было показано, что воздействие на островки непосредственно высоких концентраций глюкозы также отрицательно влияет на их функцию (40), хотя мы не смогли подтвердить это в наших моделях (41). После инфузии островковые клетки отличаются от других трансплантатов тем, что они свободно плавают в кровотоке и, как таковые, лишены снабжения сосудов необходимым кислородом и питательными веществами, что дополнительно приводит к воспалительной реакции в клетках, а также к апоптозу. Несмотря на эти препятствия, трансплантация островковых клеток остается очень привлекательным хирургическим методом лечения диабета из-за относительной безопасности самой процедуры.

Составной трансплантат островковой почки: новая концепция трансплантации донорских островков как васкуляризированной ткани как части донорской почки

Многообещающий и потенциальный ответ для решения проблем прямой трансплантации островковых клеток включает создание композитной островковой почки прививать. Экспериментальные и клинические наблюдения подтверждают обобщение, что васкуляризованные органы обладают более продолжительной функцией трансплантата по сравнению с неваскуляризованными трансплантатами. Кроме того, хотя васкуляризованные трансплантаты являются относительно толерогенными (42–45), кожные и тканевые трансплантаты относительно иммуногенны, вероятно, потому, что они сенсибилизируют хозяина посредством высвобождение клеток или антигенов в лимфатическую систему (46).Предыдущие исследования трансплантации аллогенных островков, обычно путем инъекции в воротную вену, имели ограниченный успех не только из-за нехватки доступных островков, но и из-за неспособности этих островков приживаться или оставаться функциональными (23). Хотя «Эдмонтонский протокол» первоначально показал хорошую выживаемость трансплантатов островков через один год (47), через 5 лет в гораздо большей серии пациентов, только 10% пациентов оставались инсулиннезависимыми (29, 30). Напротив, трансплантация всего органа поджелудочной железы, хотя и подвержена серьезным хирургическим осложнениям, приводит к улучшенным результатам при техническом успехе (48–50).

Основной причиной этого различия является тот факт, что тканевые трансплантаты, которые требуют создания нового кровоснабжения для выживания, гораздо более подвержены, чем целые трансплантаты органов, к отказу от неспецифических причин, таких как недостаточное снабжение кислородом или питательными веществами. . Мы пришли к выводу, что это преимущество выживаемости может быть распространено на островки, трансплантируя их как часть составного васкуляризованного трансплантата. Преимущество этого «троянского коня» для пациентов с диабетом на самом деле двоякое: он обеспечит надежное долгосрочное излечение диабета с помощью хирургической процедуры с относительно низким риском, а также вылечит или предотвратит последующую ТПН, которая часто характерна. диабет.Трансплантация композитного I-K может быть особенно актуальной для популяции молодых пациентов с диабетом, которые получают трансплантаты почки, родственные живым, для лечения ТПН. Исходя из этого, на крупных животных была проделана большая работа по разработке методов, необходимых для построения композитных «островков-почек» (I-K) (38, 51, 52) (Рисунок 1).

Рисунок 1 Схематическая диаграмма подготовки композитного трансплантата островковая почка (I-K) в донорской и аллогенной композитной I-K трансплантации.

Доказательство концепции исследования было впервые опубликовано в 2002 году, в котором составные I-K были приготовлены в миниатюрной модели свиньи (38, 53), и эта стратегия была распространена на модели нечеловеческих приматов (51, 52) (Рисунок 1).Выделение островков было выполнено посредством частичной панкреатэктомии (70% дистальная панкреатэктомия), и островки были очищены от иссеченной ткани поджелудочной железы ферментативным расщеплением и очисткой с прерывистым градиентом плотности. Изолированные островки культивировали в течение 2 дней перед трансплантацией, после чего их вводили под почечную капсулу тех же доноров. Через два-три месяца у реципиентов комбинированного I-K был индуцирован диабет (IDDM) хирургическим путем через тотальную панкреатэктомию.Перед трансплантацией у всех реципиентов была гипергликемия с уровнем глюкозы в крови> 300. Через 7 дней после тотальной панкреатэктомии реципиенты перенесли полную двустороннюю нефрэктомию с последующей ортотопической почечной трансплантацией трансплантата I-K. В качестве контроля животные с IDDM в группе не васкуляризированных островков получали аллогенные островки, имплантированные непосредственно под почечную капсулу реципиента (51). После трансплантации I-K уровень глюкозы в крови сразу упал до нормального уровня (<120 мг / дл) к послеоперационному дню (POD) 1.Имплантаты I-K были приняты постоянно, и у реципиентов сохранялась нормогликемия с нормальным креатинином и функцией почек. Следует отметить, что реципиенты в этом исследовании получали примерно 10 000 IEQ / кг как в группе I-K, так и в группе внутрипортальной инфузии. Это примечательно, потому что этот выход островков был получен от одного донора при нелетальной частичной панкреатэктомии. Напротив, у реципиентов неваскуляризированных островков наблюдалось повышение уровня глюкозы в крови от POD 1, а трансплантаты островков были отклонены на основании гистологических критериев с помощью POD 23 даже в парах донор-реципиент, согласованных с MHC.Исследование было распространено на трансплантаты с полным несоответствием MHC (53). Все IDDM и свиньи-реципиенты с нефрэктомией нативной почки принимали поддерживающие жизнь IK-трансплантаты и поддерживали нормальные уровни глюкозы в крови и сывороточного креатина с помощью короткого курса ингибитора кальциневрина. Более того, эти реципиенты продемонстрировали специфическую для донора невосприимчивость, что указывает на возникновение иммунной толерантности как островков, так и почек после трансплантации I-K. Это исследование продемонстрировало, что неваскуляризированные островковые трансплантаты, выделенные от одного донора, не способны вылечить хирургически индуцированный диабет, в то время как, напротив, подобное количество преваскуляризированных островков в составных I-K трансплантатах может вылечить хирургически индуцированный диабет.

Для дальнейшей проверки клинической применимости этой стратегии было проведено исследование 2011 года, в котором функция I-K трансплантатов напрямую сравнивалась с прямой внутрипортальной трансплантацией островков на модели павиана нечеловеческих приматов (NHP) (51). Для этого исследования трансплантаты I-K были приготовлены у донорских бабуинов аналогичным образом после 70-80% панкреатэктомии, и островки вводились под почечную капсулу. Трое из реципиентов IDDM и оба павиана после нефрэктомии перенесли поддерживающую жизнь ортотопическую пересадку I-K, а трое других животных, не подвергшихся нефрэктомии, получили аллогенные островки непосредственно во внутри воротные вены или под почечной капсулой реципиента.Животных-реципиентов поддерживали на иммуносупрессивном режиме такролимуса и микофенолятмофетила (MMF), который является типичным режимом, используемым при клинической трансплантации почки и не является островковоспецифичным. Мы продемонстрировали, что у реципиентов I-K была стабильная функция почек, а также отмечалось изменение их гипергликемии на время эксперимента (> 250 дней) без потребности в экзогенном инсулине. Мы также подтвердили, что островки составных трансплантатов I-K регулируют уровень глюкозы в крови посредством оценки с помощью внутривенного теста на толерантность к глюкозе через 3-8 месяцев после трансплантации.Различные эффекты инсулина и функции островков между инфузией через портальную систему (внутрипеченочные островки) и нижней полой веной (островки в составных I-K) могут быть интересным вопросом для прояснения, хотя инсулинотерапия в клинике проводится подкожно или внутривенно через периферическая вена.

Примечательно, что эти животные получили в среднем 14 127 IEQ / кг островков. Напротив, всем животным, которым в день аллогенной трансплантации ввели прямые инфузии островков в больших количествах (19000; 17000; 32000 IEQ / кг соответственно) либо в печень реципиентов, либо под почечную капсулу, всем потребовался экзогенный инсулин и в конечном итоге были принесены в жертву из-за осложнений от гипергликемии (51).Это важный момент для клинического перевода исследования, так как минимизация вреда для доноров имеет первостепенное значение. Таким образом, 70% -ная дистальная резекция поджелудочной железы для комбинированного препарата I-K оказалась не только безопасной для доноров, но и обеспечивала достаточную массу островковых клеток для обращения гипергликемии и жизнеобеспечения почечного трансплантата у анефрических, диабетических свиней и приматов-реципиентов. Дополнительная стратегия минимизации продолжительности донорской панкреатэктомии для подготовки I-K у доноров для будущих клинических испытаний обсуждается в следующих разделах.

Стратегия толерантности при трансплантации островков необходима для предотвращения иммуносупрессии и рецидива аутоиммунитета

Общая цель трансплантации островков - обеспечить пациентам свободу от инсулина и иммуносупрессии. Хотя мы сообщили о толерантности островков и почек на модели трансплантации I-K свиней (53), описанные выше модели павианов использовали хроническую иммуносупрессию, которая является типичной схемой, используемой при клинической трансплантации почки (51).

Шаги к клиническому применению нашей трансплантации композитного I-K для лечения диабетической нефропатии, мы дополнительно расширили наши исследования по индукции толерантности композитных трансплантатов I-K в NHP.Мы недавно сообщили об успешной индукции толерантности аллотрансплантата как к островкам, так и к почкам через гаплоидентичный барьер «родитель-потомок» с использованием композитных трансплантатов I-K у макак-резусов (52). Композитные IK-трансплантаты были приняты у аллогенных реципиентов, которым была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови (PBHSCTx) по схеме «Облучение, истощение Т-клеток и циклоспорин A (ITC)», которая состояла из облучения всего тела в низких дозах (100cGy TBI) в сочетании с временным истощением Т-лимфоцитов у реципиента и 45-дневным курсом циклоспорина А (СуА) (52).IDDM и реципиенты с нефрэктомией с родной почкой принимали и трансплантаты, и островки почек даже после прекращения иммуносупрессии> 200 дней. Это также предоставило доказательство концепции, демонстрирующей, что композит I-K способствует индукции толерантности как островков, так и почек. Режимы толерантности с использованием мобилизованных донорских клеток, полученных с помощью лейкафереза, способствовали принятию аллогенного композитного I-K, обеспечивая «доказательство принципа» для подхода IK. Однако из-за колебаний уровня сахара в крови в период индукции из-за CyA, мы в настоящее время оптимизируем схему индукции, чтобы она была клинически применима для трансплантации I-K.Другие многообещающие направления исследований для индукции толерантности включают фармакологические стратегии, специфически нацеленные на толл-подобный рецептор 4 (TLR4), который является трансмембранным рецептором, который при стимуляции вызывает провоспалительное состояние и способствует поддержанию аутоиммунного диабета за счет активации CD4 +. Т-лимфоциты. Недавнее исследование продемонстрировало на мышиной модели, что при подавлении передачи сигналов TLR4 ингибируется пролиферация CD4 + Т-лимфоцитов и предотвращается возникновение спонтанного диабета (54).

Ограничение стратегии комбинированного I-K при аллогенной клинической трансплантации

Несмотря на то, что была проделана большая успешная и многообещающая работа (38, 51–53), остается два ограничения трансплантации I-K как жизнеспособного клинического варианта. Основная проблема, связанная с процедурой составного I-K в качестве лекарства от диабета, заключается в необходимости установить васкуляризированный I-K in vivo у донора за 1-3 месяца до трансплантации, что делает этот подход применимым только к трансплантатам от живого донора.В то время как трансплантация композитной ИК устраняет осложнения, связанные с трансплантацией солидных органов поджелудочной железы (55, 56), а 70% частичной панкреатэктомии не меняют уровень глюкозы в крови у реципиента> 360 дней в наших экспериментальных моделях (38, 51, 52), риски, связанные с частичная панкреатэктомия от живых доноров полностью не устранена. Следовательно, безопасность приготовления и трансплантации аллогенного I-K может быть клинически приемлемой, если доноры имеют высокую мотивацию и тщательно проверены, чтобы убедиться, что они не предиабетики.

Другой проблемой является получение достаточно большой массы островков, чтобы преодолеть гипергликемию и поддерживать нормогликемию у реципиентов. Протоколы I-K обычно требуют до 10000 IEQ / кг для достижения независимости от инсулина, а протоколы прямой инфузии островков требуют гораздо большего, часто требуя использования более чем одного донора для каждого реципиента (29, 30). Это, в свою очередь, также может увеличить риск аллосенсибилизации (57, 58).

Новая стратегия минимизации массы поджелудочной железы путем предотвращения апоптоза островков

Было проведено несколько исследований, в которых использовались различные стратегии, направленные на предотвращение апоптоза в трансплантате островковых клеток после трансплантации (59).Наши коллеги недавно синтезировали новый зонд наночастиц с малой интерферирующей РНК (миРНК), предназначенный специально для нацеливания на связанный с апоптозом ген каспазы-3. Используя генную терапию малой интерферирующей РНК (миРНК), они продемонстрировали защитные эффекты по подавлению проапоптотического гена каспазы-3 в донорских островковых клетках, что привело к значительно лучшему выживанию трансплантированных островковых клеток на мышиной модели (60). В качестве доказательства концепции недавнее исследование показало, что эти миРНК, помеченные магнитными наночастицами, также позволяют неинвазивно отслеживать островковые клетки после трансплантации с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) (60, 61).Исследование продемонстрировало, что зонд может накапливаться в количествах, достаточных для подавления проапоптотических генов-мишеней, и приводит к устойчивому гликемическому контролю у животных, трансплантированных даже с маргинальным количеством меченых островков по сравнению с контролем. Кроме того, было обнаружено, что наночастицы действуют как инновационные и нетоксичные репортеры для визуализации, поэтому островки, меченные миРНК, конъюгированной с магнитными наночастицами (MN-siCas-3), можно отслеживать in vivo после трансплантации с помощью МРТ (61).Мы недавно изучили эффекты этих наночастиц, конъюгированных с миРНК, на модели аллогенной трансплантации внутрипортального островка павианом. Мы продемонстрировали многообещающий защитный эффект на предварительно меченные островки после трансплантации на доклинической модели крупных животных (62). Профиль безопасности для донора со стратегией I-K, конечно, имеет первостепенное значение, и всегда следует принимать во внимание минимизацию риска индукции диабета у здорового пациента. Комбинируя протоколы островков с этой многообещающей стратегией, не только может быть уменьшено количество необходимой донорской поджелудочной железы, но также может оказаться неинвазивным способом в реальном времени и неинвазивным способом оценки массы островков in vivo .

Ксеногенная трансплантация островка-почка

Ксенотрансплантат, который представляет собой трансплантацию органов между разнородными видами, может стать потенциальным решением препятствий, препятствующих клиническим испытаниям модели I-K. Использование ксеногенного донора (например, свиньи) для трансплантации композитного IK позволило бы приготовить композитные IK у живых доноров, а также исключить риск получения достаточного объема островков, необходимого для коррекции диабета у реципиентов, не вызывая диабет. в доноры.Ксеногенные тканевые трансплантаты, конечно, обеспечат почти безграничный запас тканей и органов для этой цели.

Свиньи могут стать идеальным кандидатом на роль донорских тканей для использования при ксенотрансплантации человека (63, 64). Конечно, было бы неразумно предпринимать попытки ксеногенной трансплантации I-K до тех пор, пока успех ксеногенной трансплантации почек не достигнет стадии, когда выживаемость оправдала бы распространение процедуры на составной орган в доклинических моделях приматов от свиньи к нечеловеку.Однако недавно исследователи как в нашем центре (65), так и в другом месте (66, 67) сообщили о выживании почечного ксенотрансплантата более 6 месяцев на моделях приматов от свиньи к нечеловеческому человеку. В отличие от почечных ксенотрансплантатов, поддерживаемых при хронической иммуносупрессии, которые в конечном итоге переросли в потерю органов из-за хронического отторжения, мы достигли более 6 месяцев выживаемости поддерживающих жизнь почек свиньи, используя подход, индуцирующий толерантность, васкуляризованных трансплантатов тимуса (65) (Yamada K. et al., Рукопись в стадии подготовки) у нескольких получателей-павианов.Эти животные были нечувствительны к специфическим свиньям и развили новые Т-клетки из трансплантатов тимуса свиньи. К сожалению, из-за разницы в размерах между двумя видами реципиенты в конечном итоге были усыплены из-за развития корковой ишемии трансплантатов и компартмент-синдрома у маленьких бабуинов, вызванных ростом жизненно важных почек свиней. Несмотря на то, что люди намного больше, чем маленькие бабуины, использованные в исследовании, и теоретически не должны иметь такой же проблемы, проблемы, вызванные ростом органов, должны быть рассмотрены в будущих исследованиях.Наша группа в настоящее время инициировала проект, который объединяет композитный I-K с васкуляризованными трансплантатами тимуса в модели от свиньи к бабуину для будущей клинической ксенотрансплантации I-K.

Заключение

СД1 и ТПН продолжают оставаться основным источником заболеваемости и смертности миллионов людей во всем мире. В последние годы значительные успехи в нашем понимании этого заболевания привели к появлению значительных стратегий и прорывов в отношении потенциальных методов лечения. Трансплантация островковых клеток, когда-то чисто экспериментальная гипотеза, стала жизнеспособной альтернативой трансплантации всей поджелудочной железы.Одна стратегия, которая находится на переднем крае, - это модель островковой почки, в которой островковые клетки имеют возможность преваскуляризировать в окружающей среде хозяина в течение определенного периода времени перед трансплантацией. Было показано, что это позволяет избежать первоначального IBMIR, а также обеспечить постоянный физический барьер против врожденного иммунного ответа в хозяине. Стратегии, направленные на минимизацию посттрансплантационного апоптоза островков посредством инкубации с противовоспалительными наночастицами, могут уменьшить количество донорской поджелудочной железы, необходимое для сбора, что сделает процедуру более безопасной и, следовательно, более привлекательной для потенциальных доноров.Кроме того, исследования показали, что толерантность хозяина с использованием стратегии стойкого химеризма может привести к долгосрочному предотвращению отторжения трансплантата через Т-клеточные ответы, что позволит избежать долгосрочных режимов иммуносупрессии, вызывающих многие хорошо известные побочные эффекты. и патологии иммунодепрессантов.

Ограничения остаются относительно этой многообещающей модели. Прежде всего, сама почечная капсула имеет как ограниченное пространство для размещения большого объема ткани островковых клеток, так и обеспечивает относительно бедную кислородом среду из-за плохого кровоснабжения.Эти ограничения, однако, преодолеваются стратегией, изложенной в обзоре, в которой предотвращается метаболическое истощение островковых клеток за счет естественного функционирования поджелудочной железы. Кроме того, размещение трансплантатов под капсулой почки делает последующий забор трансплантата относительно легким. Текущая работа с ксено-исследованиями, в которых донорский пул может включать другие виды, такие как миниатюрные свиньи, приведет к использованию бесконечного количества донорских органов.

Вклад авторов

TP и KY: В первую очередь написал обзорную статью.CS и PW: Участвовали в написании обзорной статьи. К.Я .: Автор, ответственный за переписку. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была частично поддержана R01DK105503, R01DK105468, U19AI131474 и P01AI045897.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

ХБП, хроническая болезнь почек; CyA, циклоспорин A; DCCT - исследование по борьбе с диабетом и его осложнениям; ТПН - терминальная стадия почечной недостаточности; IBMIR, мгновенная воспалительная реакция, опосредованная кровью; IDDM, инсулинозависимый сахарный диабет; И-К, составной островок-почка; IEQ, островковый эквивалент; ITC, облучение, истощение Т-клеток и циклоспорин А; MHC, главный комплекс гистосовместимости; MMF, микофенолят мофетил; MN-siCas-3, миРНК, конъюгированная с магнитными наночастицами; NHP, нечеловеческий примат; PBHSCTx, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови; миРНК, малая интерферирующая РНК; СПК, комбинированная трансплантация почки / поджелудочной железы; СД1, сахарный диабет 1 типа; TBI, облучение всего тела, TLR4, толл-подобный рецептор 4; UKPDS, проспективное исследование диабета в Великобритании.

Ссылки

2. Thomas NJ, Jones SE, Weedon MN. Частота и фенотип диабета 1 типа в первые шесть десятилетий жизни: кросс-секционный генетически стратифицированный анализ выживаемости от UK Biobank. Ланцет, диабет, эндокринол (2018) 6 (2): 122–9. DOI: 10.1016 / S2213-8587 (17) 30362-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Renal Data System US. Usrds Годовой отчет с данными за 2013 год: Атлас терминальной стадии почечной недостаточности в США .Bethesda, MD: Национальные институты здравоохранения, Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (2013).

Google Scholar

6. Крейг М.Э., Джеффрис С., Дабелеа Д. Испад Консенсусные рекомендации по клинической практике, 2014 г. Определение, эпидемиология и классификация диабета у детей и подростков. Детский диабет (2014) 15 Приложение 20: 4–17. doi: 10.1111 / pedi.12186

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Саран Р., Робинсон Б., Эбботт К.С.Us Renal Data System, Годовой отчет за 2018 год: Эпидемиология заболевания почек в Соединенных Штатах. Am J Kidney Dis (2019) 73 (3 Suppl 1): A7–8. doi: 10.1053 / j.ajkd.2019.01.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Tonneijck L, Muskiet MH, Smits MM. Гломерулярная гиперфильтрация при диабете: механизмы, клиническое значение и лечение. J Am Soc Nephrol (2017) 28 (4): 1023–39. doi: 10.1681 / ASN.2016060666

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9.Андерс Х. Дж., Хубер ТБ, Изерманн Б. ХБП при диабете: диабетическая болезнь почек по сравнению с недиабетической болезнью почек. Nat Rev Nephrol (2018) 14 (6): 361–77. doi: 10.1038 / s41581-018-0001-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Группа TDCaCTR. Влияние интенсивного лечения диабета на развитие и прогрессирование отдаленных осложнений при инсулинозависимом сахарном диабете. New Engl J Med (1993) 329 (14): 977–86. doi: 10.1056 / NEJM1993093032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Группа UPDSU. Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Группа перспективных исследований диабета Великобритании (Ukpds). Ланцет (1998) 352 (9131): 854–65. doi: 10.1016 / S0140-6736 (98) 07037-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Диабет C. Исследование осложнений / Эпидемиология диабета I, исследование осложнений Исследование G: Интенсивное лечение диабета и сердечно-сосудистые исходы при диабете 1 типа.Исследование DCCT / EDIC, последующие 30 лет. Уход за диабетом (2016) 39 (5): 686–93. doi: 10.2337 / dc15-1990

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Влияние интенсивной терапии на остаточную функцию бета-клеток у пациентов с диабетом 1 типа в исследовании контроля диабета и осложнений. Рандомизированное контролируемое исследование. Исследовательская группа по контролю диабета и его осложнениям. Ann Intern Med (1998) 128 (7): 517–23. doi: 10.7326 / 0003-4819-128-7-199804010-00001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Стеффес М.В., Сибли С., Джексон М. Функция бета-клеток и развитие связанных с диабетом осложнений в исследовании контроля и осложнений диабета. Уход за диабетом (2003) 26 (3): 832–6. doi: 10.2337 / diacare.26.3.832

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Gagnum V, Saeed M, Stene LC, Leivestad T. Низкая частота терминальной стадии почечной недостаточности у детей с диабетом типа 1, наблюдаемых в течение 42 лет. Уход за диабетом (2018) 41 (3): 420–5.doi: 10.2337 / dc17-0906

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Costacou T, Orchard TJ. Кумулятивный риск осложнений со стороны почек к 50 годам диабета типа 1: влияние пола, возраста и календарного года в начале болезни. Уход за диабетом (2018) 41 (3): 426–33. doi: 10.2337 / dc17-1118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Vantyghem MC, de Koning EJP, Pattou F. Достижения в терапии замещения бета-клеток для лечения диабета 1 типа. Ланцет (2019) 394 (10205): 1274–85. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (19) 31334-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Gruessner AC. Обновленная информация о трансплантации поджелудочной железы: всесторонний анализ тенденций 25000 случаев, отслеживаемых в течение двадцати четырех лет в Международном регистре трансплантации поджелудочной железы (Iptr). Rev Diabetes Stud (2011) 8 (1): 6–16. doi: 10.1900 / RDS.2011.8.6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Wisel SA, Braun HJ, Stock PG. Текущие результаты трансплантации островковой и твердой поджелудочной железы для замещения бета-клеток при диабете 1 типа. Curr Opin Organ Transplant (2016) 21 (4): 399–404. doi: 10.1097 / MOT.0000000000000332

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Lablanche S, Vantyghem MC, Kessler L. Трансплантация островка по сравнению с инсулиновой терапией у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с тяжелой гипогликемией или плохо контролируемой гликемией после трансплантации почки (TRIMECO): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет, диабет, эндокринол (2018) 6 (7): 527–37. DOI: 10.1016 / S2213-8587 (18) 30078-0

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Lemos JRN, Baidal DA, Ricordi C. Выживание после трансплантации островков у субъектов с диабетом 1 типа: наблюдение в течение двадцати лет. Уход за диабетом (2021) 44 (4): e67–8. doi: 10.2337 / dc20-2458

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Пьемонти Л., Пиледжи А. 25 лет автоматизированного метода Рикорди для изоляции островков. CellR4 Repair Replace Regener Reprogram (2013) 1 (1): e128.

Google Scholar

31. Геринг Б.Дж., Кларк В.Р., Бриджес Н.Д. Испытание фазы 3 трансплантации островков человека при диабете 1 типа, осложненном тяжелой гипогликемией. Уход за диабетом (2016) 39 (7): 1230–40. doi: 10.2337 / dc15-1988

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Stegall MD, Lafferty KJ, Kam I. Доказательства рецидивирующего аутоиммунитета при трансплантации аллогенных островков человека. Трансплантация (1996) 61 (8): 1272–4.

PubMed Аннотация | Google Scholar

33. Stegall MD, Loberman Z, Ostrowska A. Аутоиммунное разрушение трансплантатов островков у мышей NOD устойчиво к 15-дезоксиспергуалину, но чувствительно к антителам против CD4. J Surg Res (1996) 64 (2): 156–60. doi: 10.1006 / jsre.1996.0322

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Хурман В.А., Хилбрандс Р., Пинце Г.Г. Клеточный аутоиммунитет островков ассоциируется с клиническим результатом трансплантации островковых клеток. PloS One (2008) 3 (6): e2435. doi: 10.1371 / journal.pone.0002435

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Нето А.Б., Хаапалайнен Э., Феррейра Р. Метаболические и ультраструктурные эффекты циклоспорина А на островках поджелудочной железы. Transplant Int Off J Eur Soc Organ Transplant (1999) 12 (3): 208–12. doi: 10.1007 / s001470050212

CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Оура Т., Ко Д.С., Боскович С., О’Нил Дж. Дж. Выживание почек по сравнению с островковым аллотрансплантатом после индукции смешанного химеризма с помощью комбинированной трансплантации донорского костного мозга. Трансплантация клеток (2016) 25 (7): 1331–41. doi: 10.3727 / 096368915X688966

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Kumagai N, O’Neil JJ, Barth RN. Трансплантация васкуляризированных островковых клеток у миниатюрных свиней. I Подготовка трансплантата васкуляризированных островковых почек (2002) 74 (9): 1223–30.

Google Scholar

39. Рамнат Р.Д., Майлард Э., Джонс К. Оценка in vitro уязвимости островков человека перед мгновенной воспалительной реакцией, опосредованной кровью (IBMIR), и ее использование для демонстрации положительного эффекта тканевой культуры. Трансплантация клеток (2015) 24 (12): 2505–12.

PubMed Аннотация | Google Scholar

40. Корсгрен О., Янссон Л., Сандлер С. Токсичность В-клеток, вызванная гипергликемией. Судьба островков поджелудочной железы, трансплантированных диабетическим мышам, зависит от их генетического фона. J Clin Invest (1990) 86 (6): 2161–8. doi: 10.1172 / JCI114955

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Валлабхаджосюла П., Хираката А., Вайс М. Влияние диабетического состояния на приживление островков и их функцию в модели трансплантации островковой почки на крупных животных. Трансплантация клеток (2017) 26 (11): 1755–62. doi: 10.1177 / 0963689717732993

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Papalois BE, Wahoff DC, Aasheim TC. Тотальное лимфоидное облучение без интратимической инъекции донорских клеток вызывает неопределенное восприятие сердечных, но не островковых или кожных аллотрансплантатов у крыс. Transpl Int (1996) 9 Приложение 1: S372–8. doi: 10.1007 / 978-3-662-00818-8_91

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Халлер Г.В., Эснаола Н., Ямада К. Трансплантация тимуса через барьер класса I MHC у свиней. J Immunol (1999) 163 (7): 3785–92.

PubMed Аннотация | Google Scholar

44. Ямада К., Симидзу А., Уцуги Р. Трансплантация тимуса миниатюрным свиньям. II. Индукция толерантности путем трансплантации композитных тимокидных почок реципиентам после тимэктомии. J Immunol (2000) 164 (6): 3079–86. doi: 10.4049 / jimmunol.164.6.3079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45.Джанелло ПР, Бланчо Дж., Фишбейн Дж. Ф. Механизм индуцированной циклоспорином толерантности к первично васкуляризированным аллотрансплантатам у миниатюрных свиней. Эффект от введения экзогенного ИЛ-2. J Immunologyl (1994) 153: 4788–97.

Google Scholar

46. Auchincloss H, Sach DH. Трансплантация и отторжение трансплантата. В: Paul WE, редактор. Фундаментальная иммунология , т. 889-922. Нью-Йорк: Raven Press Ltd (1989).

Google Scholar

47. Райан Э.А., Лейки Дж. Р., Раджотт Р. В..Клинические результаты и секреция инсулина после трансплантации островков с Эдмонтонским протоколом. Диабет (2001) 50 (4): 710–9. DOI: 10.2337 / диабет.50.4.710

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Маффи П., Секки А. Трансплантация островка в одиночку или одиночная трансплантация поджелудочной железы: выбор, ориентированный на результат? Curr Diabetes Rep (2019) 19 (5): 26. doi: 10.1007 / s11892-019-1145-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

50.Грюсснер АС, Грюсснер РВ. Трансплантация поджелудочной железы у пациентов в США и за пределами США с 2005 по 2014 годы, по данным Объединенной сети обмена органами (UNOS) и Международного реестра трансплантатов поджелудочной железы (Iptr). Rev Diabetes Stud (2016) 13 (1): 35–58. doi: 10.1900 / RDS.2016.13.35

CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Ямада К., Хираката А., Чипашвили В. Составные островковые почки от одного донора бабуина излечивают диабет через полностью аллогенные барьеры. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transplant Surgeons (2011) 11 (12): 2603–12.doi: 10.1111 / j.1600-6143.2011.03733.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Патираджа В., Виллани В., Тасаки М. Толерантность к трансплантации васкуляризированных островков-почек у макак-резусов. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transplant Surgeons (2017) 17: 91–102. doi: 10.1111 / ajt.13952

CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Кумагаи Н., ЛаМаттина Дж. С., Камано С. Трансплантация васкуляризированных островковых клеток у миниатюрных свиней: аллотрансплантаты островков-почек исправляют диабетическую гипергликемию, вызванную тотальной панкреатэктомией. Диабет (2002) 51 (11): 3220–8. DOI: 10.2337 / диабет.51.11.3220

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Хубутия М.С., Пинчук А.В., Дмитриев И.В. Хирургические осложнения после одновременной трансплантации поджелудочной железы и почки: опыт одного центра. Asian J Surg / Asian Surg Assoc (2016) 4: 232–7. doi: 10.1016 / j.asjsur.2015.11.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Banga N, Hadjianastassiou VG, Mamode N.Исход хирургических осложнений после одновременной трансплантации поджелудочной железы и почки. Диализный трансплантат нефрола от Publ Eur Dialysis Transplant Assoc - Eur Renal Assoc (2012) 27 (4): 1658–63. doi: 10.1093 / ndt / gfr502

CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Риос П., Байдал Д., Лемос Дж., Камхи С.С. Длительное сохранение аллосенсибилизации после разрушения островкового аллотрансплантата. Трансплантация (2021). DOI: 10.1097 / TP.0000000000003635. Интернет-публикация перед выходом в печать

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58.Кэмпбелл П.М., старший помощник врача, Салам А. Высокий риск сенсибилизации после неудачной трансплантации островков. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transplant Surgeons (2007) 7 (10): 2311–7. doi: 10.1111 / j.1600-6143.2007.01923.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Ван П., Йигит М.В., Медарова З. Комбинированная терапия малой интерферирующей РНК и магнитно-резонансная томография in vivo при трансплантации островков. Диабет (2011) 60 (2): 565–71. doi: 10.2337 / db10-1400

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61.Ван П., Мур А. Магнитно-резонансная томография in vivo нанодоставки малых интерферирующих РНК в островки поджелудочной железы. Методы Мол Биол (2016) 1372: 25–36. doi: 10.1007 / 978-1-4939-3148-4_2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Помпоселли Т., Ван П., Такеучи К. Защита островков поджелудочной железы с помощью тераностических наночастиц, подавляющих звук, в модели трансплантации островков у павиана. Диабет (2020) 69 (11): 2414–22. doi: 10.2337 / db20-0517

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65.Ривард Си Джей, Танабе Т., Ланаспа Массачусетс. Повышающая регуляция CD80 на клубочковых подоцитах играет важную роль в развитии протеинурии после ксено-почечной трансплантации от свиньи к бабуину - экспериментальное исследование. Transplant Int Off J Eur Soc Organ Transplant (2018) 31 (10): 1164–77. doi: 10.1111 / tri.13273

CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Ивасе Х., Хара Х., Эззелараб М. Иммунологические и физиологические наблюдения у бабуинов с помощью поддерживающих жизнь трансплантатов почек свиньи, созданных с помощью генной инженерии. Ксенотрансплантация (2017) 24 (2). doi: 10.1111 / xen.12293 Интернет-публикация

CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Ким С.К., Мэтьюз Д.В., Бриден С.П. Долгосрочная выживаемость почечных ксенотрансплантатов от свиньи к макаке-резус зависит от истощения Т-лимфоцитов CD4. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transplant Surgeons (2019) 19 (8): 2174–85. doi: 10.1111 / ajt.15329

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Набор для анализа креатинина QuantiChrom ™ | Колориметрический (DIC

Нин, Л., Сулейман, Х. Ю., и Майнер, Дж. Х. (2020). Синаптоподин незаменим для нормального гомеостаза подоцитов, но является защитным в контексте острого повреждения подоцитов. Журнал Американского общества нефрологов, 31 (12), 2815-2832. Анализ: креатинин в моче мыши.

Казанова А.Г. и др. (2020). Трансферрин в моче заранее определяет риск повреждения почек, вызванный субклиническими изменениями канальцев. Biomedicine & Pharmacotherapy, 121, 109684. Анализ: креатинин в плазме и моче крыс.

Сильва Барбоса, А. К. и др. (2020). Ингибирование эстроген-сульфотрансферазы (SULT1E1 / EST) улучшает ишемическое острое повреждение почек у мышей. Журнал Американского общества нефрологов, 31 (7), 1496-1508 Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Ким, Дж. И др. (2020). Защитные эффекты пчелиного яда против острого повреждения почек, связанного с эндотоксемией, у мышей. Biology, 9 (7), 154. Анализ: креатинин в плазме мыши.

Mohamed, R., et al. (2020). Более высокая подвижность в группе 1 у самцов по сравнению с самками крыс со спонтанной гипертензией усугубляет ишемическое реперфузионное повреждение почек.Клиническая наука, 134 (13), 1751-1762. Анализ: креатинин в плазме крысы.

Шен Ю. и др. (2020). Лактат канальцевого происхождения необходим для активации фибробластов при остром повреждении почек. Американский журнал физиологии-физиологии почек, 318 (3), F689-F701. Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Zhang, J., et al. (2020). Ресвератрол снижает индуцированный высоким содержанием глюкозы апоптоз в клетках почечных канальцев за счет подавления стресса эндоплазматической сети. Отчеты по молекулярной медицине. Анализ: креатинин в моче мыши.

Cai, T., et al. (2020). Ингибирование натрий-глюкозного котранспортера 2 подавляет HIF-1β-опосредованный метаболический переход от окисления липидов к гликолизу в клетках почечных канальцев мышей с диабетом. Смерть клетки и болезнь, 11 (5). Анализ: креатинин в моче человека.

Weng, W., et al. (2020). Терапевтические эффекты фактора роста фибробластов-21 на диабетическую нефропатию и возможный механизм у мышей с сахарным диабетом 1 типа. Журнал диабета и метаболизма, 44 (4), 566. Анализ: креатинин в моче мышей.

Томилин В.Н. и др. (2019). TRPC3 определяет осмочувствительную передачу сигналов [Ca2 +] i в собирательном канале и способствует концентрации в моче. PLOS ONE, 14 (12), e0226381. Анализ: креатинин в моче мыши.

Ким Дж., Лим Дж. И Чон Э. Дж. (2019). Защитные эффекты мелатонина против нефропатии, вызванной аристолоховой кислотой у мышей. Biomolecules, 10 (1), 11. Анализ: креатинин в плазме мыши.

Ким, Дж. И др. (2020). Ингибирование p300 гарцинолом защищает от индуцированного цисплатином острого повреждения почек за счет подавления окислительного стресса, воспаления и гибели клеток канальцев у мышей.Antioxidants, 9 (12), 1271. Анализ: креатинин в плазме мышей.

Sun, Z., et al. (2020). Агонист Wnt / β-катенина BIO снижает нефротоксичность, вызванную цисплатином, без снижения его эффективности в отношении пролиферации при раке яичников. Life Sciences, 263, 118672. Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Fu, Y., et al (2019). Хронические эффекты повторного лечения низкими дозами цисплатина в почках мышей и почечных канальцевых клетках. Американский журнал физиологии-почечной физиологии, 317 (6), F1582-F1592.Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Kim, J., et al. (2020). Защитные эффекты SPA0355, аналога тиомочевины, против индуцированного липополисахаридом острого повреждения почек у мышей. Антиоксиданты, 9 (7), 585. Анализ: креатинин в плазме мышей.

Свайгер, Б.А. и др. (2020). Развитие экспериментального хронического заболевания почек и кальцификации сосудов изменяет суточные колебания фосфата и его гормональных регуляторов. Физиологические отчеты, 8 (21). Анализ: креатинин в сыворотке крови крыс.

Исхак Габра и др. (2020).Пищевые добавки с глутамином подавляют эпигенетически активируемые онкогенные пути, подавляя рост опухоли меланомы. Nature Communications, 11 (1). Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Чжан Дж. И др. (2021 г.). Литий в микродозах защищает от разрушения островков поджелудочной железы и почечной недостаточности при диабете, вызванном стрептозотоцином. Антиоксиданты, 10 (1), 138. Анализ: креатинин в моче мышей.

Zhang, X., et al. (2021 г.). Длинная некодирующая РНК-РМРП способствует острому повреждению почек, вызванному сепсисом.Йонсей Медицинский журнал 62 (3): 262-273. Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Li, X.-Q., et al. (2019). Дефицит рецептора C3a замедляет развитие диабетической нефропатии. BMJ Open Diabetes Research & Care 7 (1): e000817. Анализ: креатинин в моче мыши.

Zhang, J., et al. (2020). Триптолид ослабляет повреждение почек, ограничивая воспалительные реакции при гипертензии, содержащей соли DOCA. International Immunopharmacology 89 (Pt A): 107035. Анализ: креатинин в плазме и моче мышей.

Marek-Bukowiec, K., et al. (2020). Значение RBP4 в моче в диагностике ФСГС и других заболеваний почек. Анализ: креатинин в моче человека.

Huang, M., et al. (2019). Дефицит интегрин-связанной киназы в основной клетке собирающего протока способствует некроптозу основной клетки и способствует воспалению и фиброзу почек. Журнал Американского общества нефрологов: JASN 30 (11): 2073-2090. Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Das, S., et al. (2020). Истощение уровней циклического GMP и ингибирование cGMP-зависимой протеинкиназы активируют пути p21Cip1 / p27Kip1 и приводят к фиброзу и дисфункции почек.Журнал FASEB: официальное издание Федерации американских обществ экспериментальной биологии 34 (9): 11925-11943. Анализ: креатинин в моче мыши.

Патель, С., Дханде, И., Грей, Э. А., Али, К., и Хуссейн, Т. (2019). Предотвращение липополисахарид-индуцированной инфильтрации CD11b + иммунных клеток в почках: роль рецепторов AT2. Отчеты Bioscience, 39 (5), BSR201

. Анализ: креатинин в плазме / моче мышей.

Цзин В., Джаббари Б. и Вазири Н. Д. (2018). Уремия вызывает повышенную регуляцию окислительно-воспалительного каскада тканей головного мозга, понижающую регуляцию пути nrf2 и нарушение гематоэнцефалического барьера.Американский журнал трансляционных исследований, 10 (7), 2137-2147. Анализ: креатинин в моче крыс.

Цю, С., Чен, X., Панг, Ю., и Чжан, З. (2018). Липокалин-2 защищает от ишемии / реперфузии почек у мышей за счет активации аутофагии, опосредованной перекрестными помехами HIF1alpha и NF-kb. Биомедицина и фармакотерапия, 108, 244-253. Анализ: креатинин в сыворотке мышей.

Инь, Д. Д., Ло, Дж. Х., Чжао, З. Ю., Ляо, Ю. Дж., И Ли, Ю. (2018). Траниласт предотвращает почечный интерстициальный фиброз, блокируя инфильтрацию тучных клеток на крысиной модели диабетической болезни почек.Сообщения о молекулярной медицине, 17 (5), 7356-7364. Анализ: креатинин в клетках почек крыс.

Чой, Дж. Й., Сет, А., Кашгарян, М., Терриллон, С., Фунг, Э., Хуанг, Л. и Крафт, Дж. (2017). Нарушение патогенных клеточных сетей блокадой IL-21 приводит к ослаблению болезни при мышиной волчанке. Журнал иммунологии, 198 (7), 2578-2588. Анализ: креатинин в сыворотке крови крыс.

Чуанг, П. Ю., Цай, В., Ли, X., Фанг, Л., Сюй, Дж., Якуб, Р., и Ли, К. (2017). Снижение уровня SIRT1 подоцитов ускоряет повреждение почек у стареющих мышей.Американский журнал физиологии-физиологии почек, 313 (3), F621-F628. Анализ: креатинин в моче мышей.

Цзин В., Вазири Н. Д., Нунес А., Суэмацу Ю., Фарзане Т., Хазаэли М. и Моради Х. (2017). LCZ696 (сакубитрил / валсартан) уменьшает окислительный стресс, воспаление, фиброз и улучшает функцию почек, помимо блокады рецепторов ангиотензина при ХБП. Американский журнал трансляционных исследований, 9 (12), 5473-5484. Анализ: креатинин в сыворотке крыс Sprague dewley.

Ляо, Х.К., Хатанака, Ф., Араока, Т., Редди, П., Ву, М. З., Суй, Ю. и Гиллен, П. (2017). Активация гена-мишени in vivo посредством трансэпигенетической модуляции, опосредованной CRISPR / Cas9. Ячейка, 171 (7), 1495-1507. Анализ: креатинин в моче мышей.

Уэст, Д., Абу Саван, С., Мацзулла, М., Уильямсон, Э., Мур, Д. (2017). Добавка сывороточного протеина улучшает метаболизм белка в организме и восстановление работоспособности после упражнений с отягощениями: двойное слепое перекрестное исследование. Nutrients, 9 (7), 735. Анализ: креатинин в моче человека.

Fujino, T., & Hasebe, N. (2016). Изменение метилирования гистона h4K4 в подоцитах клубочков, связанное с протеинурией у пациентов с мембранозной нефропатией. BMC nephrology, 17 (1), 179. Анализ: креатинин в клетках мыши.

Мин, Д., Брукс, Б., Вонг, Дж., Аамидор, С., Сихо, Р., Сутанто, С., МакЛеннан, С. В. (2016). Моноцит CD163 изменяется в связи с диабетическими осложнениями: возможная защитная роль. Журнал биологии лейкоцитов, 100 (6), 1375-1383.Анализ: креатинин в плазме мышей.

Пай, К. Х., Йен, К. Т., Чен, К. П., Ю, И. С., Лин, С. В., и Лин, С. Р. (2016). Недостаток тромбоксансинтазы предотвращает гипертонию и задержку роста плода после лечения высоким содержанием соли во время беременности. PloS one, 11 (3), e0151617. Анализ: креатинин в моче мышей.

Чжэн, С., Ковентри, С., Цай, Л., Пауэлл, Д. В., Джала, В. Р., Харибабу, Б., и Эпштейн, П. Н. (2016). Защита почек путем генетической делеции атипичного хемокинового рецептора ACKR2 у диабетических мышей OVE.Журнал исследований диабета, 2016: 5362506. Анализ: креатинин в сыворотке мышей.

Чжоу, X., Чен, К., Ван, Ю., Шуман, М., Лей, Х., и Сун, З. (2016). Ген антистарения Klotho регулирует экспрессию CYP11B2 в надпочечниках и синтез альдостерона. Журнал Американского общества нефрологов, 27 (6), 1765–1776. Анализ: креатинин в моче мышей.

Хаузер П.В. и др. (2010). Стволовые клетки, полученные из околоплодных вод человека, способствуют восстановлению после острого повреждения почек. Am J Pathol. 177 (4): 2011-21.Анализ: креатинин в сыворотке мышей.

Яруга П., Диздароглу М. (2010). Идентификация и количественная оценка (5'R) - и (5'S) -8,5'-цикло-2'-дезоксиаденозинов в моче человека как предполагаемых биомаркеров окислительно-индуцированного повреждения ДНК. BBRC 397 (1): 48-52. Анализ: креатинин в моче человека.

Ким Дж. У. и др. (2010). Повышенный уровень липокалина-2 в моче отражает активность матриксной металлопротеиназы-9 при хроническом гепатите С с фиброзом печени. Tohoku J Exp Med. 222 (4): 319-27. Анализ: креатинин в моче человека.

Сахан-Фират, С. и др. (2010). 2,3 ', 4,5'-Тетраметоксистильбен предотвращает гипертензию, индуцированную солью дезоксикортикостерона: вклад цитохрома P-450 1B1. Am J Physiol Heart Circ Physiol 299 (6): h2891-901. Анализ: креатинин в сыворотке крови крыс.

Tang TC и др. (2010). Влияние метрономной химиотерапии UFT / циклофосфамидом и антиангиогенного препарата оценивалось на новой доклинической модели местно-распространенной ортотопической гепатоцеллюлярной карциномы. Неоплазия 12 (3): 264-74. Анализ: креатинин в моче мышей.

Сюй Дж. И др. (2010). Генотип мыши FVB придает предрасположенность к диабетической альбуминурии OVE26. Am J Physiol Renal Physiol. 299 (3): F487-94. Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Andonegui G, et al (2009). Характеристика синдрома полиорганной дисфункции, вызванного S. pneumoniae pneumoniae: экспериментальная модель грамположительного сепсиса на мышах. Шок. 31 (4): 423-8. Анализ: креатинин в плазме мыши.

Зафар И. и др. (2009). Долгосрочная терапия рапамицином в модели поликистозной болезни почек (PKD) на крысах Han: SPRD.Пересадка нефрола Dial. 24 (8): 2349-53. Анализ: креатинин в сыворотке крови крыс.

Гиллиам-Дэвис С. и др. (2007). Длительная блокада рецептора AT1 улучшает метаболическую функцию и обеспечивает ренопротектор у крыс Fischer-344. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 293 (3): h2327-33. Анализ: креатинин в сыворотке крови крыс.

Lorch, G et al (2007). Ингибирование передачи сигналов рецептора эпидермального фактора роста снижает гиперкальциемию, вызванную плоскоклеточной карциномой легких человека у бестимусных мышей. Br J Cancer 97 (2): 183-93.Анализ: креатинин в моче мыши.

Stanic, AK et al (2006). Нарушение регуляции иммунитета ускоряет атеросклероз и модулирует состав бляшек при системной красной волчанке. PNAS 103 (18): 7018-23. Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Zhang SX и др. (2006). Терапевтический потенциал ангиостатина при диабетической нефропатии. J Am Soc Nephrol. 17 (2): 475-86. Анализ: креатинин в моче крысы.

Чтобы найти более свежие публикации, нажмите здесь.

Влияние CRF и избытка PTH

% PDF-1.7 % 1 0 объект > / Контуры 5 0 R / PageLabels> / PageLayout / SinglePage / PageMode / UseThumbs / Страницы 13 0 R / StructTreeRoot 14 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 15 0 объект > эндобдж 2 0 obj > / Шрифт> >> / Поля [] >> эндобдж 3 0 obj > транслировать Acrobat Distiller 7.0.5 для MacintoshUnknown2015-12-02T13: 09: 14 + 05: 302010-12-08T14: 52: 12 + 05: 302015-12-02T13: 09: 14 + 05: 30Elsevierapplication / pdfdoi: 10.1038 / ki. 1988.112

  • Elsevier Masson SAS
  • Kidney International, (1988) 1066-1072.DOI: 10.1038 / ki.1988.112
  • Джордж З. Фадда
  • Мохаммад Акмаль
  • Фрэнсис Х. Премдас
  • Лорен Г. Липсон
  • Шауль Г. Массри
  • Высвобождение инсулина островками поджелудочной железы: эффекты CRF и избытка ПТГ
  • uuid: 7524f14b-9648-4d71-a152-5f6a390acf71uuid: ebfb3e8f-8474-47b8-84e9-1ff01ec841dbTrueVoRhttp: //dx.doi.org/10.1038/ki.1988.11210.1038/ki.1988.112107210661066-1072 19886330085-2538 Авторские права © 1988 Международное общество нефрологии, Kidney Internationaljournal10.1038 / ki.1988.112true2010-04-23
  • elsevier.com
  • sciencedirect.com
  • 6.5true2010-04-23noindex10.1038 / ki.1988.112
  • sciencedirect.com
  • elsevier.com
  • конечный поток эндобдж 4 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > эндобдж 13 0 объект > эндобдж 14 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 18 0 объект > эндобдж 19 0 объект > транслировать HtS] o0} WTg Ր TTLve d w6s ^ WyP |>

    Лабораторные исследования, исследования изображений, другие тесты

  • Conte G, Gioja L.Scrofola del sistema muscolare. Annali Clinici dell'Ospedale degli Incurabili di Napoli . 1836. 2: 66-79.

  • Мерион Э. О зернистой и жировой дегенерации произвольных мышц. Медико-хирургический транс . 1852. 35: 73-4.

  • Дюшенн GBA. Recherches sur la paralysie musculaire pseudo-hypertrophique or paralysie myo-sclerosique. Arch Gen Med . 1868. 11: 5-25.

  • Янагисава А., Буше С., Кихано-Рой С., Вуйломье-Барро С., Кларк Н., Одент С. и др.Внутригенные делеции и аномалии сплайсинга POMT2, вызывающие врожденную мышечную дистрофию с умственной отсталостью. евро J Med Genet . 2009 июль-авг. 52 (4): 201-6. [Медлайн].

  • Хоффман Е.П., Браун Р.Х. младший, Кункель Л.М. Дистрофин: белковый продукт локуса мышечной дистрофии Дюшенна. Ячейка . 1987, 24 декабря. 51 (6): 919-28. [Медлайн].

  • Уэйт А., Тинсли К.Л., Локк М., Блейк Д.И. Нейробиология гликопротеинового комплекса, ассоциированного с дистрофином. Энн Мед . 2009. 41 (5): 344-59. [Медлайн].

  • Банки Великобритания, Чемберлен Дж. С., Френер СК. Усеченные дистрофины могут влиять на структуру нервно-мышечных синапсов. Mol Cell Neurosci . 2009 Апрель 40 (4): 433-41. [Медлайн].

  • Бушби К. Генетика и мышечные дистрофии. Дев Мед Детский Нейрол . 2000 ноябрь 42 (11): 780-4. [Медлайн].

  • González-Herrera L, Gamas-Trujillo PA, García-Escalante MG, Castillo-Zapata I, Pinto-Escalante D.[Выявление делеций в гене дистрофина и выявление носителей в семьях с мышечной дистрофией Дюшенна / Беккера]. Рев. Neurol . 2009 16-31 января. 48 (2): 66-70. [Медлайн].

  • Дики Р.П., Зитер Ф.А., Смит Р.А.. Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса. Дж. Педиатр . 1984 апр. 104 (4): 555-9. [Медлайн].

  • Миллер Р.Г., Лайзер Р.Б., Меллентин М.А., Голаби М., Франко Р.А., Молл Дж.С. Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса с аутосомно-доминантной передачей. Неврология . 1985 августа, 35 (8): 1230-3. [Медлайн].

  • Добровски Ю.М., Зайтчук Ю.Т., ЛаПиана Ф.Г., Хенсли С.Д. мл. Окулофарингеальная мышечная дистрофия: клинические и гистопатологические корреляции. Отоларингол Хирургия головы и шеи . 1986 Сентябрь 95 (2): 131-42. [Медлайн].

  • Дубовиц В. Мышечные расстройства в детстве . 2-е изд. Филадельфия: У. Б. Сондерс; 1995. 34-132.

  • Эмери AEH, Muntoni F, Quinlivan R. Мышечная дистрофия Дюшенна (Оксфордские монографии по медицинской генетике) . 4-е изд. Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета; 2015.

  • Эмери А.Е. Частота наследственных нервно-мышечных заболеваний среди населения - мировой обзор. Нервно-мышечное расстройство . 1991. 1 (1): 19-29. [Медлайн].

  • Shapiro F, Specht L. Диагностика и ортопедическое лечение наследственных мышечных заболеваний детского возраста. J Bone Joint Surg Am . 1993 Март.75 (3): 439-54. [Медлайн].

  • Пратт М.Ф., Мейерс ПК. Окулофарингеальная мышечная дистрофия: недавние ультраструктурные доказательства митохондриальных аномалий. Ларингоскоп . 1986 апр. 96 (4): 368-73. [Медлайн].

  • Дондерс Дж., Танеха К. Нейроповеденческие характеристики детей с мышечной дистрофией Дюшенна. Детский нейропсихол . 2009 Май. 15 (3): 295-304. [Медлайн].

  • Проссер Э.Дж., Мерфи Э.Г., Томпсон М.В.Интеллект и ген мышечной дистрофии Дюшенна. Арка Дис Детский . 1969, апрель, 44 (234): 221-30. [Медлайн].

  • Лейбовиц Д., Дубовиц В. Интеллект и поведение при мышечной дистрофии Дюшенна. Дев Мед Детский Нейрол . 1981, 23 октября (5): 577-90. [Медлайн].

  • Pane M, Lombardo ME, Alfieri P, D'Amico A, Bianco F, Vasco G и др. Синдром дефицита внимания и гиперактивности и когнитивные функции при мышечной дистрофии Дюшенна: корреляция фенотипа и генотипа. Дж. Педиатр . 2012 Октябрь 161 (4): 705-9.e1. [Медлайн].

  • Томпсон Г. Х., Беренсон Фр. Другие нервно-мышечные расстройства. Вайнштейн С.Л., Флинн Дж. М., ред. Детская ортопедия Ловелла и Винтера . 7-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2014. 587-628.

  • Sussman MD. Преимущество ранней стабилизации и спондилодеза позвоночника у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. Дж Педиатр Ортоп . 1984 сен.4 (5): 532-7. [Медлайн].

  • Вейманн Р.Л., Гибсон Д.А., Мозли К.Ф., Джонс, округ Колумбия. Хирургическая стабилизация позвоночника при мышечной дистрофии Дюшенна. Позвоночник (Phila Pa 1976) . 1983, 8 октября (7): 776-80. [Медлайн].

  • Альменрадер Н., Патель Д. Хирургия спондилодеза у детей с неидиопатическим сколиозом: есть ли необходимость в обычной послеоперационной вентиляции легких ?. Br J Анаэст . 2006 декабрь 97 (6): 851-7. [Медлайн].

  • Кинали М., Мессина С., Меркури Е., Леховски Дж., Эдж Г., Манзур А.Ю. и др.Ведение сколиоза при мышечной дистрофии Дюшенна: большое 10-летнее ретроспективное исследование. Дев Мед Детский Нейрол . 2006 июн. 48 (6): 513-8. [Медлайн].

  • Бирнкрант DJ. Новые проблемы в ведении пациентов, длительно оставшихся в живых после детских нервно-мышечных заболеваний: взгляд пульмонолога. Пульмонол Педиатр . 2006 декабрь 41 (12): 1113-7. [Полный текст].

  • Миллер Р., Чалмерс А.С., Дао Х, Филлер-Кац А., Холман Д., Бост Ф.Влияние спондилодеза на функцию дыхания при мышечной дистрофии Дюшенна. Неврология . 1991, январь, 41 (1): 38-40. [Медлайн].

  • Миллер Ф., Мозли К.Ф., Кореска Дж., Левисон Х. Функция легких и сколиоз при дистрофии Дюшенна. Дж Педиатр Ортоп . 1988 март-апрель. 8 (2): 133-7. [Медлайн].

  • Thrush PT, Allen HD, Viollet L, Mendell JR. Повторное исследование электрокардиограммы у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна и корреляция с ее дилатационной кардиомиопатией. Ам Дж. Кардиол . 2009 15 января. 103 (2): 262-5. [Медлайн].

  • Чемберлен Дж. С., Гиббс Р. А., Раньер Дж. Э., Нгуен П. Н., Каски Коннектикут. Делеционный скрининг локуса мышечной дистрофии Дюшенна посредством мультиплексной амплификации ДНК. Nucleic Acids Res . 1988, 9 декабря. 16 (23): 11141-56. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Миядзаки Д., Йошида К., Фукусима К., Накамура А., Сузуки К., Сато Т. и др. Характеристика точек останова при делеции у пациентов с дистрофинопатией, несущих делецию экзонов 45-55 гена мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). Дж Хум Генет . 2009 Февраль 54 (2): 127-30. [Медлайн].

  • Драхман Д.Б., Тойка К.В., Майер Э. Преднизон при мышечной дистрофии Дюшенна. Ланцет . 14 декабря 1974 г. 2 (7894): 1409-12. [Медлайн].

  • Mendell JR, Moxley RT, Griggs RC, Brooke MH, Fenichel GM, Miller JP, et al. Рандомизированное двойное слепое шестимесячное исследование преднизона при мышечной дистрофии Дюшенна. N Engl J Med . 15 июня 1989 г. 320 (24): 1592-7. [Медлайн].

  • McAdam LC, Mayo AL, Alman BA, Biggar WD. Канадский опыт длительного лечения дефлазакортом при мышечной дистрофии Дюшенна. Acta Myol . 2012 май. 31 (1): 16-20. [Медлайн].

  • Lebel DE, Corston JA, McAdam LC, Biggar WD, Alman BA. Лечение глюкокортикоидами для профилактики сколиоза у детей с мышечной дистрофией Дюшенна: длительное наблюдение. J Bone Joint Surg Am . 2013, 19 июня. 95 (12): 1057-61.[Медлайн].

  • Cirak S, Arechavala-Gomeza V, Guglieri M, Feng L, Torelli S, Anthony K и др. Пропуск экзонов и восстановление дистрофина у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна после лечения системным фосфородиамидат-морфолиноолигомером: открытое, фаза 2, исследование с увеличением дозы. Ланцет . 13 августа 2011 г. 378 (9791): 595-605. [Медлайн].

  • Vyondys 53 (голодирсен) [вкладыш в упаковке]. Кембридж, Массачусетс: Sarepta Therapeutics.Декабрь 2019 г. Доступно в [Полный текст].

  • Вилтепсо (вилтоларсен) [листок-вкладыш]. Парамус, Нью-Джерси: NS Pharma, Inc., август 2020 г. Доступно на [Полный текст].

  • Исследование SRP-4045 и SRP-4053 у пациентов с МДД (СУТЬ). Clinicaltrials.gov. Доступно на https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02500381. 18 марта 2021 г .; Дата обращения: 24 июня 2021 г.

  • Кейси А., Константин-Теодосиу Д., Хауэлл С., Халтман Е., Гринхафф ПЛ.Прием креатина благоприятно влияет на работоспособность и метаболизм мышц во время максимальных нагрузок у людей. Am J Physiol . 1996, июль 271 (1, часть 1): E31-7. [Медлайн].

  • Тарнопольский М.А., МакЛеннан Д.П. Добавка моногидрата креатина повышает производительность при высокоинтенсивных упражнениях у мужчин и женщин. Int J Sport Nutr Exerc Metab . 2000 Декабрь 10 (4): 452-63. [Медлайн].

  • Тарнопольский М.А., Рой Б.Д., Макдональд-младший. Рандомизированное контролируемое исследование моногидрата креатина у пациентов с митохондриальными цитопатиями. Мышечный нерв . 1997 20 декабря (12): 1502-9. [Медлайн].

  • Chung YL, Alexanderson H, Pipitone N, Morrison C, Dastmalchi M, Ståhl-Hallengren C и др. Добавки креатина для пациентов с идиопатическими воспалительными миопатиями, которые клинически слабы после обычного фармакологического лечения: шестимесячное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Революционный артрит . 2007 15 мая. 57 (4): 694-702. [Медлайн].

  • Клопшток Т., Квернер В., Шмидт Ф., Гекелер Ф., Вальтер М., Хартард М. и др.Плацебо-контролируемое перекрестное испытание креатина при митохондриальных заболеваниях. Неврология . 2000 декабря 12, 55 (11): 1748-51. [Медлайн].

  • Луи М., Лебак Дж., Портманс Дж. Р., Белпэр-Детиу М.С., Девогелар Дж. П., Ван Хек П. и др. Благоприятные эффекты приема креатина у пациентов с дистрофией. Мышечный нерв . 2003 май. 27 (5): 604-10. [Медлайн].

  • Клей Р.А., Тарнопольский М.А., Воргерд М. Креатин для лечения мышечных заболеваний. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 16 февраля 2: CD004760. [Медлайн].

  • Хамед С.А. Оценка препарата: PTC-124 - потенциальное средство для лечения муковисцидоза и мышечной дистрофии Дюшенна. ИД наркотиков . 2006 9 ноября (11): 783-9. [Медлайн].

  • DMD-ataluren (Translarna) для лечения генетических заболеваний. PTC Therapeutics. Доступно на http://www.ptcbio.com/en/pipeline/ataluren-translarna/ataluren-faq/. 2020; Доступ: 1 июля 2021 г.

  • Рагот Т., Винсент Н., Чафей П., Винье Е., Гильгенкранц Н., Кутон Д. и др.Эффективный аденовирус-опосредованный перенос гена минидистрофина человека в скелетные мышцы мышей MDX. Природа . 1993 18 февраля. 361 (6413): 647-50. [Медлайн].

  • Ван З., Аллен Дж. М., Ридделл С. Р., Грегоревич П., Сторб Р., Тапскотт С. Дж. И др. Иммунитет к опосредованному аденоассоциированным вирусом переносу гена на случайно выведенной модели мышечной дистрофии Дюшенна у собак. Хум Джин Тер . 2007 18 января (1): 18–26. [Медлайн].

  • Хауэлл Дж.М., Лохмюллер Х., О'Хара А., Флетчер С., Какулас Б.А., Масси Б. и др.Высокий уровень экспрессии дистрофина после опосредованного аденовирусом переноса минигена дистрофина в скелетные мышцы дистрофированных собак: продление экспрессии с иммуносупрессией. Хум Джин Тер . 1998 20 марта. 9 (5): 629-34. [Медлайн].

  • Griggs RC, Karparti G, eds. Терапия переноса миобластов (достижения экспериментальной медицины и биологии) . Дордрехт, Нидерланды: Kluwer Academic Publishers; 1990.

  • Рандо Т.А.Невирусная генная терапия мышечной дистрофии Дюшенна: прогресс и проблемы. Biochim Biophys Acta . 2007 февраль 1772 (2): 263-71. [Медлайн].

  • Уэллс DJ. Лечебное восстановление экспрессии дистрофина при мышечной дистрофии Дюшенна. J Muscle Res Cell Motil . 2006. 27 (5-7): 387-98. [Медлайн].

  • Судья Л.М., Чемберлен Дж. С.. Генная терапия мышечной дистрофии Дюшенна: впереди AAV. Acta Myol .2005 24 декабря (3): 184-93. [Медлайн].

  • Brooke MH, Fenichel GM, Griggs RC, Mendell JR, Moxley R, Florence J, et al. Мышечная дистрофия Дюшенна: закономерности клинического прогрессирования и эффекты поддерживающей терапии. Неврология . 1989 Апрель, 39 (4): 475-81. [Медлайн].

  • Heckmatt JZ, Dubowitz V, Hyde SA, Florence J, Gabain AC, Thompson N. Продление ходьбы при мышечной дистрофии Дюшенна с помощью легких ортезов: обзор 57 случаев. Дев Мед Детский Нейрол . 1985, 27 апреля (2): 149-54. [Медлайн].

  • Дреннан Дж. Нервно-мышечные расстройства. Лоуэлл WW, Моррисси RT, Winter RB, ред. Детская ортопедия Ловелла и Винтера . 3-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1990. 381.

  • Яунт CC. Роль тензорной фасции бедра при некоторых деформациях нижних конечностей. Хирургическая операция для костного сустава J . 1926. 8: 171-93.

  • Suk KS, Lee BH, Lee HM, Moon SH, Choi YC, Shin DE, et al.Функциональные исходы при сколиозе с мышечной дистрофией Дюшенна: сравнение различий между хирургическим и нехирургическим лечением. J Bone Joint Surg Am . 2014 5 марта. 96 (5): 409-15. [Медлайн].

  • Brooks JT, Sponseller PD. Что нового в лечении нервно-мышечного сколиоза. Дж Педиатр Ортоп . 2016 Сентябрь 36 (6): 627-33. [Медлайн].

  • Джайн А., Хассанзаде Х., Страйк С.А., Менга Э.Н., рекламный агент PD, Кебаиш К.М.Тазовая фиксация во взрослой и детской хирургии позвоночника: историческая перспектива, показания и методы: выбор экспонатов AAOS. J Bone Joint Surg Am . 2015 16 сентября. 97 (18): 1521-8. [Медлайн].

  • Гейн В.Дж., Лим Дж., Стивенсон В., Галаско К.С. Прогрессирование сколиоза после спондилодеза при мышечной дистрофии Дюшенна. J Bone Joint Surg Br . 2004 г., май. 86 (4): 550-5. [Медлайн].

  • Sengupta DK, Mehdian SH, McConnell JR, Eisenstein SM, Webb JK.Тазовая или поясничная фиксация для хирургического лечения сколиоза при мышечной дистрофии Дюшенна. Позвоночник (Phila Pa 1976) . 2002 15 сентября. 27 (18): 2072-9. [Медлайн].

  • Мубарак С.Дж., Морин В.Д., Лич Дж. Спондилодез при мышечной дистрофии Дюшенна - фиксация и слияние с крестцовым тазом ?. Дж Педиатр Ортоп . 1993 ноябрь-декабрь. 13 (6): 752-7. [Медлайн].

  • Тиан С., Вонг Б., Хорнунг Л. и др. G.P.171: Возрастная распространенность остеопороза и частота плохих показателей здоровья костей при мышечной дистрофии Дюшенна. Нервно-мышечное расстройство . 2014 24 октября (9-10): 857.

  • Сингх А., Шеффер Е.К., Рейли К.В. Переломы позвонков у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, лечившихся с помощью дефлазакорта. Дж Педиатр Ортоп . 2018 Июль 38 (6): 320-324. [Медлайн].

  • Бакнер Дж. Л., Боуден С. А., Махан Дж. Д.. Оптимизация здоровья костей при мышечной дистрофии Дюшенна. Int J Endocrinol . 2015. 2015: 928385. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Нориц Г. Х., Мерфи Н. А., Группа экспертов по нейромоторному скринингу.Задержки моторики: раннее выявление и оценка. Педиатрия . 2013 июн.131 (6): e2016-27. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Мышечная дистрофия: средства диагностики. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/ncbddd/musculardystrophy/diagnostic-tool.html. 7 октября 2020 г .; Доступ: 1 июля 2021 г.

  • Ранняя диагностика имеет значение. ChildMuscleWeakness.org. Доступно по адресу http: //www.childmuscleweakness.org / index.php. 2021; Доступ: 1 июля 2021 г.

  • [Рекомендации] Бушби К., Финкель Р., Бирнкрант Д. Д., Кейс Л. Е., Клеменс П. Р., Крипе Л. и др. Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, часть 1: диагностика, фармакологическое и психосоциальное лечение. Ланцет Нейрол . 2010 января, 9 (1): 77-93. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Бушби К., Финкель Р., Бирнкрант Д. Д., Кейс Л. Е., Клеменс П. Р., Крипе Л. и др. Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, часть 2: внедрение многопрофильной помощи. Ланцет Нейрол . 2010 февраля, 9 (2): 177-89. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Бирнкрант Д. Д., Панич Х. Б., Бендитт Дж. О., Бойтано Л. Дж., Картер Э. Р., Цвик В. А. и др. Заявление Американского колледжа грудных врачей о консенсусе относительно респираторного и связанного с ним лечения пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, подвергающихся анестезии или седации. Сундук . 2007 декабрь 132 (6): 1977-86. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Тавил Р., Киссель Дж. Т., Хитволе С. и др.Резюме руководства, основанное на фактах: Оценка, диагностика и лечение фасциально-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии: Отчет Подкомитета по разработке, распространению и внедрению рекомендаций Американской академии неврологии и Группы по анализу практических вопросов Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины. Неврология . 2015 28 июля. 85 (4): 357-64. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Ван Ч., Боннеманн К.Г., Рутковски А. и др., Комитет по международным стандартам медицинской помощи при врожденной мышечной дистрофии.Согласованное заявление о стандартах лечения врожденных мышечных дистрофий. J Детский Neurol . 2010 25 декабря (12): 1559-81. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Канг П.Б., Моррисон Л., Яннакконе С.Т. и др., Подкомитет по разработке рекомендаций Американской академии неврологии и Группа по анализу практических вопросов Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины. Резюме рекомендаций, основанных на фактах: оценка, диагностика и лечение врожденной мышечной дистрофии: отчет Подкомитета по разработке рекомендаций Американской академии неврологии и Группы по анализу практических вопросов Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины. Неврология . 2015 31 марта. 84 (13): 1369-78. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Нараянасвами П., Вайс М., Селцен Д. и др., Подкомитет по разработке рекомендаций Американской академии неврологии, Группа по анализу практических вопросов Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины. Резюме руководств, основанное на фактах: диагностика и лечение дистрофий конечностей и дистальных отделов пояса: отчет подкомитета по разработке рекомендаций Американской академии неврологии и комиссии по обзору практических вопросов Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины.


  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    *
    *