Ostrovit creatine: OstroVit Creatine Monohydrate — купить креатин недорого в Москве

Учитывая его фундаментальную роль в метаболизме липидов, L-карнитин является лекарством, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения первичных и отдельных вторичных синдромов карнитиновой недостаточности [69], и широко используется в качестве пищевой добавки из-за своего потенциального положительного эффекта. на здоровье [70], даже если результаты имеющихся исследований остаются неубедительными в отношении реального положительного эффекта при лечении хронических заболеваний, таких как диабет 2 типа [71] и нейродегенеративное заболевание Альцгеймера [72].

Важно отметить, что ряд данных свидетельствует о положительном влиянии добавок карнитина при сердечно-сосудистых заболеваниях. Недавний метаанализ показал, что введение карнитина приводит к снижению смертности от всех причин на 27%, сокращению желудочковых аритмий на 65% и уменьшению симптомов стенокардии на 40% у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда. Следовательно, L-карнитин и пропионил-L-карнитин могут использоваться вместе с традиционным лечением при стабильной стенокардии, что способствует вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний [73].Интересно обнадеживающие результаты были также получены при перемежающейся хромоте, наиболее частом симптоме умеренного заболевания периферических сосудов, поскольку добавление пропионил-L-карнитина может помочь уменьшить симптомы и связано со значительным улучшением функциональных нарушений [74].

3.2. Влияние добавок L-карнитина на мышечные заболевания

Скелетные мышцы являются наиболее важным хранилищем карнитина, и его доступность имеет решающее значение для физиологической биоэнергетики этой ткани.Дефицит карнитина сильно влияет на функцию скелетных мышц, что обнаруживается при наличии первичного и вторичного дефицита. Первичный дефицит карнитина (OMIM 212140), который встречается у 1: 37 000–1: 100 000 новорожденных, представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание окисления жирных кислот, возникающее в результате дефектного транспорта карнитина, вызванного мутациями в гене транспортера карнитина SLC22A5 [75], кодирующем транспорт OCTN2. белок. Заболевание, характеризующееся очень низким уровнем свободного и общего карнитина (свободный карнитин 1–5 мк M и нормальный 20–55 мк M), может иметь преобладающие метаболические или сердечные проявления.Метаболические проявления обычно в возрасте до 2 лет характеризуются частыми желудочно-кишечными и респираторными инфекциями, летаргией, гепатомегалией, гипокетотической гипогликемией, гипераммониемией и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке [76]. Позднее в медицинской практике преобладают кардиомиопатия и гипотония [77]. Вторичный дефицит карнитина обычно связан с гемодиализом. При хронической почечной недостаточности у недиализованных пациентов общий карнитин, свободный карнитин и ацилкарнитин накапливаются в тканях организма из-за снижения почечного клиренса [78, 79].Кроме того, после регулярного гемодиализа возникает значительная потеря креатина, о чем свидетельствует снижение содержания креатина в сыворотке и скелетных мышцах во время сеанса диализа [80], которое не компенсируется эндогенным синтезом [79]. Учитывая, что содержание карнитина в диализате до и после гемодиализа намного ниже, чем у контрольных субъектов, и что потери карнитина в диализате значительно превышают его в моче, чистая потеря карнитина в основном связана с процедурами диализа [81, 82].Действительно, кофакторы и предшественники карнитина, витамин B6, ниацин, витамин C, лизин и метионин, могут быть потеряны во время процедур диализа [83]. Принимая во внимание роль карнитина в клетке, биоэнергетика, дислипидемия, мышечная усталость, кардиомиопатия и анемия рассматривались как потенциальные мишени для приема L-карнитина в нескольких исследованиях, проведенных на большой когорте пациентов, находящихся на гемодиализе [83]. Мета-анализ литературы не позволяет прийти к единому мнению о том, может ли добавление карнитина улучшить состояние здоровья пациента.В част- предыдущие данные о влиянии L-карнитина на гемоглобин показали, что L-карнитин значительно снижает уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке. В этом исследовании степень снижения ЛПНП не оказалась клинически значимой, тогда как наблюдалось значительное и клинически значимое снижение содержания СРБ в сыворотке [84].Важно отметить, что эти эффекты не были подтверждены в другом метаанализе рандомизированных контролируемых исследований, которые не продемонстрировали какого-либо улучшения воспаления, окислительного стресса, питания, анемии, дислипидемии, статуса гиперпаратиреоза или качества жизни у пациентов, находящихся на гемодиализе [85]. Неопределенности также касаются влияния введения L-карнитина на функцию скелетных мышц пациентов, находящихся на гемодиализе. Длительное введение (12 месяцев) L-карнитина (2 г / день) гемодиализованным пациентам привело к повышению уровня карнитина в сыворотке и мышцах, а также к селективной гипертрофии волокон типа 1 [86] и аналогичные результаты были получены у пациентов с уремией после 24 лет. недели приема той же дозы [87], но функциональное значение таких изменений еще предстоит выяснить.Взятые вместе, доступные неубедительные результаты свидетельствуют о том, что все еще необходимы высококачественные и долгосрочные рандомизированные исследования, чтобы полностью прояснить клиническую ценность применения L-карнитина у этих пациентов.

Другие клинически значимые состояния могут определять вторичный дефицит карнитина, то есть резекцию кишечника, тяжелые инфекции, заболевания печени и рак [88], где отрицательное влияние на скелетные мышцы проявляется в виде патологических проявлений, включая накопление нейтральных волокон. липиды, структурные повреждения и субарколеммальное скопление крупных скоплений митохондрий.Следовательно, добавление карнитина может представлять собой полезный инструмент для лечения разрушения мышц и появления усталости при потере карнитина.

Дефицит карнитина — не единственное условие, которое позволяет сосредоточить внимание на его центральной роли в утилизации и регулировании мышечной энергии. Доступность карнитина может быть ограничивающим фактором для окисления жирных кислот и / или удаления ацил-КоА в состоянии покоя и во время упражнений с низкой интенсивностью [89], и ожидается, что увеличение общего содержания карнитина в скелетных мышцах приведет к увеличению окисления жирных кислот и снижению активация комплекса пируватдегидрогеназы и использование гликогена во время таких упражнений.С другой стороны, во время упражнений высокой интенсивности карнитин смещается в сторону образования ацетилкарнитина, таким образом поддерживая пируватдегидрогеназный комплекс и поток трикарбоновой кислоты [90]. В соответствии с двойной ролью карнитина в энергетике скелетных мышц, положительный эффект добавки L-карнитина наблюдался при упражнениях с низкой интенсивностью, когда его доступность увеличивает скорость окисления внутримышечных жирных кислот и триацилглицеринов, тем самым отсрочивая появление усталости [91 , 92].Более того, при высокоинтенсивных упражнениях его доступность может привести к лучшему согласованию гликолитического и митохондриального потоков, тем самым уменьшая образование АТФ за счет анаэробных механизмов [90, 93–97]. Важно отметить, что в некоторых исследованиях такие эффекты не наблюдались [98–104], и могут возникнуть несоответствия в отношении значимости диетических средств для удержания карнитина после приема добавок, чему способствует совместное употребление углеводов за счет повышения уровня инсулина [90].

Одна из наиболее многообещающих областей исследований добавок L-карнитина рассматривает его потенциальную роль в улучшении и ускорении восстановления после мышечных травм, вызванных физической нагрузкой.Было обнаружено, что дополнительный прием карнитина эффективен для ослабления признаков повреждения тканей (болезненность мышц и повышение уровня КК в сыворотке), вызванных удлинением или интенсивными сокращениями [105–108], также в саркопенических мышцах [109]. Наблюдаемые преимущества приема L-карнитина в предотвращении мышечных травм, вызванных нагрузкой, объясняются его известной ролью антиоксиданта. В скелетных мышцах активные формы кислорода (АФК) и формы азота физиологически синтезируются на низких уровнях и необходимы для нормального производства силы [110].Когда продукция АФК превышает антиоксидантную способность ткани, окислительный стресс активирует патофизиологические сигналы, ведущие к протеолизу и апоптозу в миофибриллах. Эта последовательность событий рассматривается как основная причина повреждения сарколеммы и утечки цитозольных белков, таких как CK, в кровоток и причина снижения мышечной силы, которая способствует утомлению [111–113]. Было обнаружено, что при повреждении мышц, вызванном физической нагрузкой, добавление L-карнитина снижает сывороточные CK [105, 106] и концентрацию миоглобина [106] в сыворотке крови, что свидетельствует о более быстром восстановлении мышц после повреждения.Дальнейшие данные продемонстрировали, что L-карнитин обладает эффективным улавливанием свободных радикалов по крайней мере in vitro [114]. Напротив, неубедительные результаты были получены in vivo , по крайней мере, у людей в отношении эффектов L-карнитина на ксантиноксидазу, маркер метаболического стресса, который в присутствии высоких скоростей гликолиза опосредует окисление АМФ до гипоксантина [115] . Накопление ксантиноксидазы является следствием активации кальций-зависимых протеаз, которые расщепляют часть ксантиндегидрогеназы и превращают ее в ксантиноксидазу.Этот ответ, по-видимому, ослабляется добавлением L-карнитина, который снижает внутриклеточный гипоксантин и ксантиноксидазу после упражнений с отягощениями [109], тогда как другие экспериментальные исследования не смогли продемонстрировать такой эффект [116, 117].

Другой механизм, с помощью которого мышечные сокращения высокой интенсивности могут оказывать токсическое действие на скелетные мышцы, — это временная гипоксия. В условиях гипоксии обнаруживается повышенная концентрация аммиака в крови и более низкая концентрация свободного карнитина [118, 119].В этом состоянии добавка L-карнитина может предотвратить образование аммиака благодаря его антиоксидантной активности. Известно, что помимо физических упражнений L-карнитин защищает от дисфункции митохондрий мышц, связанных с окислительным стрессом, вызванным рядом состояний, таких как старение, ишемия, реперфузия, воспаление, дегенеративные заболевания, канцерогенез и токсичность лекарств, in vivo или in vitro [120–134]. Например, исследования показывают, что раковая кахексия, которая включает анорексию, потерю веса, потерю мышечной массы, атрофию скелетных мышц, анемию и изменения углеводного, липидного и белкового метаболизма [135], связана с уменьшением внутриклеточной концентрации глутатиона в организме человека. мышцы [136–138], а добавление L-карнитина увеличивает вызванное опухолью снижение уровней мышечного глутамата и глутатиона, по крайней мере, в моделях на животных [136].Gramignano et al. [139], изучая эффективность приема L-карнитина (6 г / день в течение 4 недель) в популяции больных раком на поздней стадии, обнаружили снижение АФК и повышение уровня глутатионпероксидазы. Многообещающая антиоксидантная активность была также обнаружена после приема добавок у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом [140], почечной недостаточностью [141] и фенилкетонурией [142], а также в нескольких экспериментальных моделях окислительного стресса [143–146]. Интересно, что недавние данные свидетельствуют о том, что добавление карнитина может также непосредственно действовать как поглотитель радикалов, тем самым внося свой вклад в защиту от индуцированного статинами окислительного повреждения мышц [146, 147].

Таким образом, учитывая его важность для биоэнергетики мышц и его антиоксидантный потенциал, добавление L-карнитина можно рассматривать как помощь при дефиците карнитина и при заболеваниях скелетных мышц, при которых окислительный стресс и окисление измененных жирных кислот в основном вносят вклад в патофизиологию. Несмотря на этот потенциал, необходимы дальнейшие исследования, чтобы окончательно выяснить механизмы, лежащие в основе его защитных эффектов, и установить, могут ли они также возникать при мышечных заболеваниях различного происхождения.

4.

4.1. Биохимия питания

ω 3 ПНЖК являются одними из наиболее изученных питательных веществ, демонстрирующих полезные свойства [148]. α-Линоленовая кислота (ALA — C18: 3, ω 3, рис. 3), которая не синтезируется в организме человека и поэтому должна потребляться с пищей, является предшественником двух наиболее важных биоактивных полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью. кислоты ( ω 3 LC-PUFA, фигура 3): эйкозапентаеновая кислота (EPA-C20: 5 ω 3) и докозагексаеновая кислота (DHA-C22: 6 ω 3).В эндоплазматическом ретикулуме ALA превращается в EPA и DHA за счет развития реакций ферментативного удлинения и десатурации, в которых участвуют ферменты Δ-6-десатураза и элонгаза и Δ-5-десатураза. В пероксисомах за этими реакциями следует β -окисление с образованием DHA. ω 3 ДЦ-ПНЖК считаются «условно незаменимыми», поскольку иногда они не синтезируются в количествах, достаточных для удовлетворения потребностей человека. Это состояние возникает, когда потребление ALA с пищей слишком низкое по сравнению с линолевой кислотой (LA, C18: 2- ω 6) и соотношение ω 6/ ω 3 выше, чем 5/1.Таким образом, из-за конкуренции ALA и LA за один и тот же фермент Δ-6-десатуразы, который используется в двух метаболических путях, производство LC-PUFA смещается в сторону синтеза ω 6 жирных кислот. Таким образом, очевидно, что следует поощрять потребление как ALA, так и EPA и DHA. Наиболее важными источниками ω 3 ДЦ-ПНЖК в питании человека являются жирная рыба, такая как сардины, лосось и тунец, а также грецкие орехи, льняное семя и масла канолы.

Будучи произведенными из ALA, EPA и DHA, в свою очередь, являются предшественниками эйкозаноидов, которые опосредуют противовоспалительные эффекты, лежащие в основе положительных эффектов, приписываемых ω 3 LC-PUFA при многочисленных физиологических и патологических состояниях.В частности, все больше данных свидетельствует о том, что ω 3 ПНЖК улучшают уровень липидов в крови (вызывая снижение уровня триглицеридов и повышение холестерина ЛПВП), уменьшают аритмию и риск инсульта, а также помогают предотвратить и лечить атеросклероз [149, 150] . Более того, было показано, что ω 3 ПНЖК обладают химиопрофилактическими свойствами против различных типов рака, включая рак толстой кишки и груди [151, 152]. Некоторые недавние исследования показывают, что потребление ω, 3 ПНЖК связано со снижением депрессивных симптомов, особенно у женщин, усиливая действие антидепрессантов и помогает уменьшить перепады настроения [153, 154].Защитный эффект DHA у крыс, инфузированных пептидом амилоид- β , был связан с повышенной текучестью мембран, что также обеспечивало устойчивость к окислительному стрессу в клетках гиппокампа [155, 156]. In vivo , ω 3 LC-PUFAs увеличивали текучесть мембран в гиппокампе крыс и улучшали формирование памяти, тогда как их уменьшение оказывало противоположные эффекты [157, 158]. Доклинические исследования подтвердили идею о том, что DHA поддерживает текучесть мембран, улучшает работу синапсов и нейротрансмиттеров, улучшает обучаемость и память и проявляет нейрозащитные свойства [159].Более того, DHA снижает количество отложений сосудистого амилоид- β пептида (A β ) и снижает нагрузку на A β [160, 161].

Интересные направления исследований также касаются лечения хронических воспалительных заболеваний костей, таких как ревматоидный артрит [162, 163]. Важно отметить, что ω 3 ПНЖК показали положительное влияние на здоровье костей в исследованиях на животных [164, 165], но текущие исследования показывают лишь умеренное увеличение метаболизма костной ткани у людей [166].

4.2. Влияние добавок

Исследования роли ПНЖК в здоровье и функциональности мышц все еще не завершены и заслуживают углубленного анализа в будущем. Многообещающие наблюдения предполагают важную роль диетических добавок ω 3 ПНЖК в синтезе белка и воспалении, а также их потенциальную эффективность в сохранении безжировой массы тела. Первоначальные данные свидетельствуют о том, что ω 3 ПНЖК, полученные из рыбьего жира, могут быть полезны для предотвращения и лечения саркопении старения.Этот эффект, по-видимому, опосредован повышенным уровнем инсулина и активацией, опосредованной аминокислотами (т.е. фосфорилированием) сигнальных белков пути mTOR / p70S6 K1, как продемонстрировано на животных моделях (то есть на выращивании бычков и обожженных морских свинок) [167, 168]. В 2011 году Smith et al. в двух рандомизированных исследованиях [169–171] продемонстрировано влияние добавок ω 3 ПНЖК (1,86 г EPA и 1,50 г DHA в течение 8 недель) на метаболизм мышечных белков у молодых / среднего возраста (средний возраст: 37 лет) и пожилых людей. субъекты (средний возраст: 65 лет) обоих полов.Важно отметить, что у всех людей добавление ω 3 ПНЖК, хотя и не оказывало никакого влияния на базальную скорость синтеза белка, определяло увеличение скорости, индуцированной гипераминоацидемией-гиперинсулинемией. Это изменение сопровождалось повышенным фосфорилированием mTOR в серине 2448 и нижестоящим p70S6 K в треонине 389, тогда как не наблюдалось изменения уровня фосфорилирования Akt (основного эффектора активации инсулина выше mTOR). Интересно, что влияние на синтез белка не было связано с более низкой концентрацией в плазме воспалительных маркеров и триглицеридов, что позволяет предположить, что анаболический эффект ПНЖК может возникать независимо от их известного противовоспалительного действия [169].Кроме того, наблюдаемый анаболический эффект не привел к значительному улучшению гликемического контроля за счет изменений чувствительности к инсулину скелетных мышц, которая обычно, но не всегда [172–175], считается улучшенной добавлением ω 3 ПНЖК. Фактически, Лю и др. [172] показали, что у крыс, получавших диету с высоким содержанием — ω 3 жирных кислот, наблюдается увеличение связывания инсулина с сарколеммой из-за изменений жирного ацильного состава фосфолипидов, окружающих рецептор инсулина.Авторы предположили, что это может быть механизмом, с помощью которого диетические жирные кислоты изменяют действие инсулина. Совсем недавно у крыс, получавших диету с высоким содержанием насыщенных жиров, Holness et al. [173] сообщили, что гиперинсулинемию можно быстро обратить вспять путем введения в пищу небольших количеств ω 3 ПНЖК. Однако экономия инсулина, вызванная добавлением ω 3 ПНЖК, происходит в отсутствие резкого улучшения чувствительности к инсулину. Эти результаты не удивительны, поскольку опубликованная доступная информация о влиянии добавок ПНЖК на чувствительность к инсулину у людей непоследовательна и часто противоречива [176–180].

Учитывая, что поддержание мышечной массы является фундаментальным фактором, определяющим ее способность генерировать силу, интерес представляет потенциальная корреляция между потреблением ПНЖК и мышечной силой у пожилых людей. Пока что имеются неубедительные результаты [180, 181]. В частности, в 2009 году перекрестное исследование не обнаружило корреляции между суммарным потреблением ω 3 или ω 6 ПНЖК и мышечной силой у пожилых американцев [180], тогда как в 2013 году Токийское исследование старейших пожилых людей по общему состоянию здоровья показали, что более высокое потребление EPA и DHA в значительной степени связано с более высокой функциональной подвижностью у мужчин.У женщин такого эффекта не наблюдалось [181]. Единственное доступное рандомизированное двойное слепое пилотное исследование проанализировало эффекты 2 капсул рыбьего жира (1,2 г EPA и DHA) или 2 капсул плацебо (оливковое масло) в день в течение 6 месяцев у 126 женщин в постменопаузе [182]. Уровни жирных кислот, оценка хрупкости, сила захвата рук, ходьба на 8 футов, состав тела и воспалительные биомаркеры были взяты на исходном уровне и после 6 месяцев приема добавок. Добавление рыбьего жира привело к более высокому уровню DHA в красных кровяных тельцах по сравнению с исходным уровнем и плацебо и улучшением скорости ходьбы по сравнению с плацебо.В этой работе модель линейной регрессии, включающая возраст, потребление витаминов, остеоартрит, фенотип слабости и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), объяснила, что изменение в соотношении DHA / арахидоновой кислоты, TNF-α и потребления селена имело основной вклад в наблюдаемое изменение скорости ходьбы [182]. Важно отметить, что новые направления исследований подчеркивают, что фундаментальным усилителем функциональных эффектов добавок рыбьего жира являются физические упражнения и, в частности, силовые тренировки. В 2012 году Rodacki с соавторами [183] ​​в рандомизированном исследовании с участием пожилых женщин продемонстрировали, что использование рыбьего жира в течение 90 дней в дополнение к силовым тренировкам (3 раза в неделю, в течение 12 недель, 36 тренировок) было связано с дополнительное увеличение пикового крутящего момента и скорости развития крутящего момента, которая, де-факто , определяет улучшение функциональных возможностей всего тела, что демонстрируется более высокой производительностью подъема кресла.Примечательно, что механизмы, лежащие в основе этих изменений, остаются неясными, и следует учитывать потенциальную роль рыбьего жира в изменении текучести мембраны мышечных волокон и чувствительности к ацетилхолину [183].

Таким образом, имеющиеся данные предполагают потенциальную роль добавки ω 3 ПНЖК в анаболизме и функциональности мышц, по крайней мере, при старении саркопении. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, могут ли эти эффекты иметь количественное значение при других миопатических состояниях.

Еще один фундаментальный механизм, который следует принимать во внимание при анализе потенциальной пользы от добавок ω 3 ПНЖК для здоровых и больных скелетных мышц, — это в значительной степени продемонстрированный ингибирующий эффект на воспаление [184]. ω 3 ПНЖК служат предшественниками простагландинов, таких как простагландин E3, которые являются мощными гормоноподобными веществами, которые уменьшают воспаление [185] и ингибируют арахидоновую кислоту, производные простагландинов 2-го ряда и лейкотриены 4-го ряда, которые известны для модуляции продукции провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов [186]. In vivo и ex vivo Исследования на животных показали, что ω 3 ПНЖК снижают продукцию TNF-α, IL-1, IL-2 и IL-6 [187–189]. У людей до сих пор существуют противоречивые наблюдения, поскольку некоторые данные свидетельствуют о том, что добавление в рацион рыбьего жира приводит к снижению выработки IL-1, IL-6, TNF-α и IL-2 [190], а также к изменению. профилей экспрессии генов с более противовоспалительным и антиатерогенным статусом в мононуклеарных клетках периферической крови in vitro [191]; тогда как, in vivo , диетические добавки с ПНЖК не вызывали изменений [192] или улучшали признаки повреждения мышц (т.е.например, болезненность и уровни креатинкиназы) и медиаторов воспаления (например, IL6) после физиологических провоспалительных явлений, таких как интенсивные упражнения или эксцентрические сокращения, у непривычных людей [193, 194]. Наконец, изменение липидного состава мембран (то есть сарколеммальных мембран) можно рассматривать как дополнительный, недостаточно изученный эффект добавления ПНЖК на скелетные мышцы. Хорошо известно, что изменения липидного состава могут влиять на функцию мембран, регулируя гомеостаз мембран белков и липидов [195–197], а ПНЖК в качестве компонентов мембранных фосфолипидов или свободных молекул вносят вклад в хемофизические свойства мембран (т.е.д., мембранная организация, ионная проницаемость, эластичность и образование микродоменов). В частности, было показано, что добавка ω 3 ПНЖК уменьшает толщину мембраны [198, 199], модулирует проницаемость протонной мембраны и толщину створки, увеличивая скорость флип-флопа жирных кислот, и увеличивает склонность бислоя находиться в жидкой неупорядоченной фазе. [196]. Противовоспалительный потенциал ω 3 ПНЖК вместе с их эффективностью в модулировании состава и конформации мембран миоцитов [197, 200–202] послужил рациональной основой для недавних предварительных попыток, направленных на определение новых стратегий лечения раковой кахексии и мышечной дистрофии, при которых воспаление играет важную роль в патогенезе мышечного истощения [203].

К сожалению, имеется лишь несколько противоречивых исследований. Имеются неубедительные результаты о том, могут ли противовоспалительные эффекты ПНЖК противодействовать действию провоспалительных цитокинов, участвующих в патогенезе раковой кахексии [203], и доступные рандомизированные контролируемые клинические испытания не смогли безопасно продемонстрировать положительное влияние добавок на истощение мышц [203]. 204]. Немногочисленные и противоречивые результаты были получены также при мышечных дистрофиях. В частности, Fiaccavento et al.продемонстрировали, что добавление АЛК к дистрофическим хомячкам UM-X7.1, несущим фенотип, подобный мышечной дистрофии 2F пояса конечностей (LGMD2F), предотвращает повреждение миоцитов и мышечной ткани и модулирует пролиферацию клеток, способствуя миогенной дифференцировке. Два основных фактора совпали для определения таких эффектов, включая модуляцию состава и конфигурации липидной мембраны, которые, по-видимому, изменены в такой модели [205], связанные с сохранением экспрессии и локализации ключевых сигнальных белков (т.е.е. β -катенин, кавеолин-3, саркогликан и дистрогликан) и замедление скорости цикла дегенерации / регенерации миоцитов, связанное с усилением миогенной дифференцировки [206]. Кроме того, первоначальные наблюдения предполагают, что добавление ω 3 ПНЖК с рыбьим жиром или EPA снижает дегенерацию мышц и воспаление в модели мыши MDX, что отражается снижением функциональных нарушений, оцениваемых с помощью тестов на силу захвата [207, 208]. Напротив, используя строго контролируемую диету, Хендерсон и др.[209] недавно выдвинули предположение о пагубном влиянии высокого потребления ω 3 ПНЖК, в отличие от высоких MUFA, на той же животной модели, что продемонстрировано более высокой активностью CK в сыворотке и отсутствием изменений в гистопатологии скелетных мышц и маркерах воспаления (p65) [209]. В соответствии с последними наблюдениями, Гальвао и его коллеги [210] недавно продемонстрировали, что диета с высоким содержанием ω 3-PUPA, обогащенная α-линолевой и α-линоленовой кислотой, в отличие от диеты с высоким содержанием длинноцепочечных насыщенных жирных кислот, оказывает негативное влияние на продолжительность жизни. в той же животной модели с генетической кардиомиопатией.Важно отметить, что вредное влияние диеты с высоким содержанием ПНЖК на выживаемость оказалось связано с очень значительным увеличением свободных жирных кислот в плазме, повышение которых коррелирует с более высоким риском желудочковых аритмий и считается сильным предиктором внезапной сердечной смерти [211, 212].

Таким образом, учитывая имеющиеся исследования, в настоящее время невозможно сделать надежные выводы о роли ω 3 ПНЖК в мышечных заболеваниях, и в первую очередь необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, могут ли добавки быть вредными при определенных миопатических состояниях.

5. Заключение

Миопатии — это хронические дегенеративные заболевания, которые вызывают ухудшение структуры и функции скелетных мышц, характеризующиеся прогрессирующей потерей силы, мышечной усталостью, болью или болезненностью, судорогами, скованностью и стеснением. Пока лечебные методы лечения недоступны, и теперь окончательно определены цели лечения, чтобы отсрочить начало болезни и облегчить симптомы. Таким образом, пациенты с миопатиями подвергаются вмешательствам, таким как реабилитация, искусственная вентиляция легких и диетический подход, главные цели которых заключаются в улучшении качества жизни и замедлении прогрессирования заболевания.В частности, адекватная диета с достаточной калорийностью и сбалансированным питательным составом, а также специальные пищевые добавки могут помочь пациентам с миопатиями. Представленный обзор литературы предполагает, что добавление креатина, L-карнитина и ω 3-ПНЖК может иметь положительный эффект при некоторых миопатиях. Тем не менее, на сегодняшний день экспериментальные доказательства краткосрочных и долгосрочных эффектов приема добавок при миопатиях с гетерогенной физиопатологией отсутствуют.Действительно, доказательства потенциальных вредных эффектов в краткосрочных условиях ( ω, 3 ПНЖК в моделях дистрофии и кардиомиопатии на животных и креатин при болезни МакАрдла) и отсутствие исследований потенциальных вредных эффектов длительного приема добавок убедительно подчеркивают, что дальнейшие строгие меры Прежде чем эти добавки можно будет рекомендовать для лечения отдельных заболеваний мышц, необходимы исследования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Благодарность

Авторы выражают благодарность пациентам и их семьям за их поддержку и вклад в работу LUSAMMR.

Журналы поджелудочной железы | Список проиндексированных статей

JOP — это рецензируемый журнал с открытым доступом, который два раза в месяц публикует рукописи по соответствующим темам, включая этиологию, эпидемиологию, профилактику, генетику, патофизиологию, диагностику, хирургическое и медицинское лечение заболеваний поджелудочной железы, включая рак, воспалительные заболевания, сахарный диабет, клиническую практику. панкреатология, внутренние болезни, клинические исследования, желудочно-кишечная хирургия, эндокринология, гепатология, лечение острого панкреатита, диабета, протоковой аденокарциномы поджелудочной железы и ее лечения, хронического панкреатита, нейроэндокринной опухоли, муковисцидоза и других врожденных заболеваний.

Представленные материалы включают оригинальные исследования, тематические исследования, нововведения в разработке программ, научные обзоры, теоретический дискурс и обзоры книг. Кроме того, Журнал поощряет представление ответственных предположений и комментариев. JOP. Журнал поджелудочной железы предоставляет актуальные обзоры и обновления, относящиеся к аномалиям поджелудочной железы и терапии, а также текущие аннотированные обзоры исследований, опубликованные в других местах, что делает журнал уникальным и ценным справочным ресурсом. Редакционная коллегия состоит из международных корифеев, которым поручено предоставлять читателям самую свежую информацию, которая будет иметь большое значение для всех, кто работает в области исследований поджелудочной железы.

The JOP. Journal of Pancreas следует процессу одинарного слепого рецензирования для проверки качества и ценности каждой полученной рукописи. Рецензирование осуществляется под эгидой членов редакционной коллегии журнала. После первичной проверки качества каждая статья рецензируется сторонними экспертами под руководством назначенного редактора. Утверждение по крайней мере двух независимых рецензентов с последующим одобрением редактора является обязательным для принятия любой заявки.

Цитирование
Журнал индексируется: EBSCO, CNKI, ICMJE, THOMSON REUTERS ESCI (EMERGING SOURCES CITATION INDEX), COSMOS, BRITISH LIBRARY и University of Zurich — UZH

Связано с

Сеть сторонников панкреатита
Греческое общество печени, поджелудочной железы и желчевыводящих путей
Белорусский панкреатический клуб

Заявление об открытом доступе

Это журнал с открытым доступом, который позволяет бесплатно получить весь контент для отдельного пользователя или любого учреждения.Пользователям разрешено читать, скачивать, копировать, распространять, распечатывать, искать или ссылаться на полные тексты статей или использовать их для любых других законных целей без предварительного разрешения издателя или автора при условии, что автор предоставлен должный кредит там, где это необходимо. Это соответствует определению открытого доступа BOAI.

Поджелудочная железа

Поджелудочная железа — это длинная плоская железа, расположенная в брюшной полости за желудком. Он производит несколько важных ферментов, которые попадают в тонкий кишечник и помогают пищеварению.Поджелудочная железа также содержит кластеры клеток, называемые островками. Клетки этих островков вырабатывают гормоны, такие как инсулин и глюкагон, которые помогают контролировать уровень глюкозы (типа сахара) в крови.

Связанные журналы поджелудочной железы

Поджелудочная железа, панкреатология, Журнал гепато-билиарно-панкреатических наук, гепатобилиарные и панкреатические заболевания International

Панкреатит

Панкреатит — это воспаление поджелудочной железы. Поджелудочная железа — это длинный ровный орган, расположенный за животом в верхней части живота.Поджелудочная железа вырабатывает ферменты, которые помогают пищеварению, и гормоны, которые помогают управлять процессом обработки сахара (глюкозы) вашим организмом. Поджелудочная железа может протекать как острый панкреатит, так и хронический панкреатит.

Связанные журналы панкреатита

Панкреатология, Медицинский журнал Новой Англии, Журнал гепато-билиарно-панкреатических наук, Международная организация по гепатобилиарным и панкреатическим заболеваниям

Функция поджелудочной железы

Поджелудочная железа — это две железы, которые тесно перемешаны в один орган.Первый функциональный компонент — «экзокринный», а второй функциональный компонент — «эндокринный». Экзокринные »клетки, вырабатывающие ферменты, помогающие переваривать пищу, а эндокринная поджелудочная железа состоит из небольших островков клеток, называемых островками Лангерганса.

Связанные журналы функции поджелудочной железы

Поджелудочная железа, заболевания поджелудочной железы и терапия, панкреатология, гепатобилиарные заболевания и заболевания поджелудочной железы International

Острый панкреатит

Острый панкреатит — это внезапное кратковременное воспаление поджелудочной железы.Другой термин, используемый для обозначения острого панкреатита, — это острый некроз поджелудочной железы. Несмотря на высокий уровень лечения, это может привести к серьезным осложнениям или даже смерти. В тяжелых случаях острый панкреатит приводит к кровотечению в железе, серьезному повреждению тканей, инфекции и образованию кист. Он также может нанести вред другим жизненно важным органам, таким как сердце, легкие и почки. Острый панкреатит диагностируется клинически, но иногда требуется компьютерная томография, полный анализ крови, функциональные тесты почек, визуализация и т. Д.

Связанные журналы острого панкреатита

Гастроэнтерология, эндоскопия желудочно-кишечного тракта, Американский журнал хирургии, панкреатологии, болезней органов пищеварения и печени

Хронический панкреатит

Хронический панкреатит — это необратимое воспаление поджелудочной железы, которое не заживает и не улучшает, а изменяет нормальную структуру и функции органа.Обычно это наблюдается после приступа острого панкреатита. Еще одна серьезная причина — употребление алкоголя в больших количествах. Хронический панкреатит может проявляться как эпизоды сильного воспаления в поврежденной поджелудочной железе или как хроническое поражение с постоянной болью или нарушением всасывания. Диабет — частое осложнение, возникающее из-за хронического поражения поджелудочной железы, и требует лечения инсулином.

Связанные журналы хронического панкреатита
Гастроэнтерология, эндоскопия желудочно-кишечного тракта, Американский журнал хирургии, панкреатологии, болезней органов пищеварения и печени

Рак поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы — злокачественное новообразование, возникающее из трансформированных клеток, возникающих в тканях, образующих поджелудочную железу.Рак поджелудочной железы (рак поджелудочной железы) в основном встречается у людей старше 60 лет. Если он диагностирован на ранней стадии, то операция по удалению рака дает некоторые шансы на излечение. В целом, чем более развит рак (чем больше он разрастался и распространился), тем меньше шансов, что лечение будет излечивающим. Как экзокринные, так и эндокринные клетки поджелудочной железы могут образовывать опухоли. Но опухоли, образованные экзокринными клетками, встречаются гораздо чаще. Клетки рака поджелудочной железы не погибают программно, а продолжают расти и делиться.

Связанные журналы рака поджелудочной железы

Гастроэнтерология, эндоскопия желудочно-кишечного тракта, Европейский журнал рака, панкреатологии, Американский журнал хирургии

Сахарный диабет

Сахарный диабет — это группа метаболических заболеваний, характеризующихся дефицитом гормона поджелудочной железы инсулина, который возникает в результате нарушения секреции или действия инсулина, либо того и другого. Сахарный диабет Диабет — это хроническое заболевание, а это означает, что, хотя его можно контролировать, он сохраняется на всю жизнь.Существует три основных типа сахарного диабета: 1. СД 1 типа; 2. Тип 2 ДМ; 3. Гестационный диабет.

Связанные журналы сахарного диабета

Исследования и клиническая практика диабета, метаболизм, гастроэнтерология, панкреатология

Хирургия поджелудочной железы

Хирургия поджелудочной железы — сложная процедура и выполняется, когда это единственный вариант, который может привести к более длительному выживанию при раке поджелудочной железы и, в некоторых случаях, возможно, имеет потенциальный шанс на излечение.Применяется для лечения хронического панкреатита и других, менее распространенных доброкачественных заболеваний поджелудочной железы. Панкреатодуоденэктомия Уиппла — это операция, наиболее часто выполняемая при опухолях головки поджелудочной железы. Он включает удаление части желудка, всей двенадцатиперстной кишки, части тонкой кишки, головки поджелудочной железы, желчного протока и желчного пузыря, оставляя после себя основные кровеносные сосуды. Основная цель хирургии поджелудочной железы — снятие трудноизлечимых болей и декомпрессия соседних органов.

Связанные журналы хирургии поджелудочной железы

Гастроэнтерология, Эндоскопия желудочно-кишечного тракта, Американский журнал хирургии, Журнал детской хирургии, Панкреатология, Журнал хирургических исследований, Ланцет, Хирургия, Европейский журнал рака, болезней пищеварения и печени, Европейский журнал добавок к раку, Журнал гастроинтестинальной хирургии

Аутоиммунный панкреатит

Аутоиммунный панкреатит (АИП) — это недавно обнаруженный тип хронического панкреатита, который трудно отличить от карциномы поджелудочной железы.Установлено, что аутоиммунный панкреатит (АИП) поддается лечению кортикостероидами, особенно преднизоном. В настоящее время это считается формой гипер-IgG4-болезни. Существует две категории AIP: Тип 1 и Тип 2, каждая с разными клиническими профилями. Пациенты с AIP типа 1, как правило, были старше и имели высокую частоту рецидивов, но пациенты с AIP типа 2 не испытывали рецидивов и, как правило, были моложе. AIP не влияет на долгосрочную выживаемость.

Связанный журнал аутоиммунного панкреатита

Гастроэнтерология, эндоскопия желудочно-кишечного тракта, панкреатология, заболевания органов пищеварения и печени, клиническая гастроэнтерология и гепатология, Отчет по гастроэнтерологии, Американский журнал рентгенологии, Медицинский журнал Новой Англии

Псевдокиста поджелудочной железы

Псевдокиста поджелудочной железы — это заполненный жидкостью мешок в брюшной полости, который иногда также содержит ткани, ферменты и кровь из поджелудочной железы.Псевдокиста поджелудочной железы обычно возникает у пациентов с хроническим панкреатитом. Он также может возникать у людей с травмой поджелудочной железы или после травмы живота. Псевдокиста поджелудочной железы развивается, когда протоки поджелудочной железы повреждены воспалением, возникающим при панкреатите. В отличие от настоящих кист, псевдокисты выстланы не эпителием, а грануляционной тканью. Другие осложнения, возникающие из-за псевдокисты поджелудочной железы, включают инфекцию, кровотечение, непроходимость, разрыв, сдавление мочевыделительной системы, желчевыводящей системы и артериовенозной системы.

Связанный журнал псевдокисты поджелудочной железы

Эндоскопия желудочно-кишечного тракта, Гастроэнтерология, Американский журнал хирургии, Журнал детской хирургии, панкреатология

Трансплантация поджелудочной железы

Трансплантация поджелудочной железы — это передача здоровой поджелудочной железы от донора пациентам с сахарным диабетом. Поскольку поджелудочная железа является жизненно важным органом, родная поджелудочная железа пациента остается на месте, а пожертвованная поджелудочная железа помещается в другое место.Это делается потому, что в случае отторжения новой поджелудочной железы у пациента разовьется тяжелый диабет, и он не смог бы выжить без сохранившейся родной поджелудочной железы. Здоровая поджелудочная железа поступает от только что умершего донора или от человека с мертвым мозгом. В настоящее время трансплантация поджелудочной железы обычно проводится людям с тяжелым инсулинозависимым диабетом.

Связанные журналы трансплантации поджелудочной железы

Процедуры трансплантации, гастроэнтерология, панкреатология, The Lancet, Американский журнал хирургии, журнал хирургических исследований

Островковно-клеточная карцинома

Островоклеточная карцинома — это необычный рак эндокринной поджелудочной железы.На его долю приходится примерно 1,3% случаев рака поджелудочной железы. Это также известно как или несидиобластома. Опухоли из островковых клеток поджелудочной железы могут быть доброкачественными и злокачественными. Островковые клетки производят множество различных гормонов; большинство опухолей выделяют только один гормон, который вызывает определенные симптомы. Существуют различные типы островковых опухолей, такие как: гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона), глюкагономы, инсулиномы. Опухоли островковых клеток поддаются лечению даже после метастазирования. Симптомы включают потливость, головную боль, голод, беспокойство, двоение в глазах или нечеткое зрение, учащенное сердцебиение, диарею, язвы в желудке и тонкой кишке, рвоту с кровью и т. Д.

Реализованные журналы островково-клеточной карциномы

Гастроэнтерология, Американский журнал хирургии, Ланцет, Патология человека, Американский медицинский журнал

Муковисцидоз

Муковисцидоз (МВ) — это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, поражающее легкие, поджелудочную железу, печень и кишечник. Его основная характеристика — нарушенный транспорт хлоридов и натрия через эпителий, что приводит к густым вязким секретам. Он также известен как муковисцидоз.Ненормальное дыхание — самый серьезный симптом, возникающий в результате частых инфекций легких. Муковисцидоз вызывается мутацией сдвига рамки считывания в гене белка трансмембранного регулятора проводимости (CFTR). Название муковисцидоз было дано из-за образования кисты в поджелудочной железе. Густая секреция слизи, возникающая из-за муковисцидоза, блокирует путь пищеварительных и эндокринных ферментов поджелудочной железы, вызывая полное повреждение поджелудочной железы.

Связанные журналы муковисцидоза

Журнал муковисцидоза, Журнал педиатрии, гастроэнтерологии, Ланцет, Журнал детской хирургии, Журнал аллергии и клинической иммунологии, Журнал трансплантации сердца и легких, Американский журнал хирургии, респираторной медицины, Американский журнал медицины

Патофизиология

Патофизиология или физиопатология — это соединение патологии с физиологией.Патология описывает состояния во время болезненного состояния, тогда как физиология — это дисциплина, которая описывает механизмы, действующие в организме. Патология описывает ненормальное состояние, тогда как патофизиология пытается объяснить физиологические процессы, из-за которых такое состояние развивается и прогрессирует. Другими словами, патофизиология определяет функциональные изменения, связанные с заболеванием или травмой.

Связанные журналы по патофизиологии

Гастроэнтерология, панкреатология, биологическая психиатрия, журнал Американского колледжа кардиологии, патофизиология

Искусственная поджелудочная железа

Искусственная поджелудочная железа — это технология, разработанная, чтобы помочь людям с диабетом автоматически контролировать уровень глюкозы в крови, обеспечивая замену инсулина здоровой поджелудочной железы.Основная цель искусственной поджелудочной железы — обеспечить эффективную заместительную инсулиновую терапию, чтобы контроль уровня глюкозы в крови был нормальным и не было осложнений гипергликемии. Искусственная поджелудочная железа облегчает лечение инсулинозависимых. Эту систему носят как инсулиновую помпу и называют «искусственной поджелудочной железой», потому что она контролирует и регулирует уровень инсулина так же, как поджелудочная железа у людей без диабета.

Связанные журналы искусственной поджелудочной железы
Гастроэнтерология, панкреатология, Медицинский журнал Новой Англии, Американский журнал хирургии, исследований диабета и клинической практики, метаболизм

Кольцо поджелудочной железы

Кольцо поджелудочной железы — редкое заболевание, при котором часть ткани поджелудочной железы разрастается и окружает двенадцатиперстную кишку.Эта дополнительная ткань возникает из головки поджелудочной железы. Это вызывает сужение двенадцатиперстной кишки, блокируя поступление пищи в оставшуюся часть кишечника. Частота возникновения кольцевидной железы поджелудочной железы составляет 1 случай на 12–15 000 новорожденных. Обычно это происходит из-за аномального или экстраэмбриологического развития. Однако также сообщалось о некоторых случаях заболевания у взрослых. Ранние признаки аномалии включают многоводие, низкий вес при рождении и непереносимость кормления сразу после рождения.

Связанные журналы кольцевой поджелудочной железы

Журнал детской хирургии, Американский журнал хирургии, желудочно-кишечная эндоскопия, ультразвук в медицине и биологии, клиники и исследования в области гепатологии и гастроэнтерологии

Заболевания поджелудочной железы

Поджелудочная железа — это орган, который играет важную роль в пищеварении и производстве гормонов.Заболевания поджелудочной железы включают острый панкреатит, наследственный панкреатит и рак поджелудочной железы. В журнале собрана информация о заболеваниях поджелудочной железы, методах выявления, различных методах лечения и передовых методах лечения заболеваний поджелудочной железы.

Связанные журналы заболеваний поджелудочной железы

Pancreatic Disorders & Therapy, Journal of Hepato-Bili-Pancreatic Sciences, Международный журнал гепатобилиарных и панкреатических заболеваний, Журнал гастроэнтерологии, панкреатологии и заболеваний печени

границ | Стратегия одновременного лечения диабета 1 типа и диабетической нефропатии путем трансплантации составных трансплантатов островков и почек

Популяция пациентов с диабетом 1 типа (СД1) и терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН)

Сахарный диабет 1 типа (СД1) хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся опосредованным Т-клетками деструкцией β-клеток поджелудочной железы, что приводит к дефициту инсулина и гипергликемии.Классические симптомы полиурии, полидипсии, похудания и утомляемости часто проявляются в молодом возрасте, однако клинически СД1 может проявляться в любом возрасте (1–3). Диабет также является ведущей причиной хронической болезни почек (ХБП) и терминальной стадии почечной недостаточности (ХПН) в США и во всем мире (4, 5).

Диабетическая нефропатия является основной причиной заболеваемости и смертности среди пациентов с диабетом, и ее распространенность среди детей неуклонно растет (6). В то время как скорректированная 5-летняя выживаемость у людей с диабетом, начинающих гемодиализ, составляет 29%, реципиенты почки с диабетом от умершего или живого донора составляли 75% и 83% соответственно (7).Патогенез и прогрессирование диабетической нефропатии включает сложное взаимодействие между метаболическими и гемодинамическими факторами, а именно гипергликемией и гипертензией (8). В конечном итоге это приводит как к функциональным, так и к структурным изменениям в почках, что в конечном итоге приводит к нефропатии, которая характеризуется усилением альбуминурии и ухудшением функции почек. Следует отметить, что ХБП у людей с СД не ограничивается патофизиологией, известной как диабетическая нефропатия, но также может быть следствием недиабетической болезни почек, факторов риска, не зависящих от гипергликемии, или совпадения обеих патологий (9).

В начале 90-х годов исследование по контролю диабета и его осложнений (DCCT) и проспективное исследование диабета в Великобритании (UKPDS) продемонстрировали, что поддержание уровня глюкозы в крови на уровне, близком к физиологически нормальному, остановит прогрессирование нефропатии и тем самым определит, будут ли осложнения СД1 можно отсрочить или полностью предотвратить (10, 11). После 30-летнего наблюдения исследование убедительно продемонстрировало, что поддержание гликемии как можно ближе к недиабетическому диапазону снижает все микрососудистые и сердечно-сосудистые осложнения диабета, включая снижение риска развития ТПН на 50% (12, 13).DCCT также показала, что сохранение остаточной эндогенной секреции инсулина (определяемой остаточной секрецией С-пептида) было связано с более низкой частотой гипогликемии и микрососудистых осложнений, включая нефропатию (14, 15).

Однако сложно достичь физиологического контроля уровня глюкозы при различных ограничениях режимов интенсивной инсулинотерапии, при этом риск гипогликемии считается серьезным препятствием (16). Заболеваемость ТПН у пациентов с СД1 недостаточно четко определена и широко варьируется в литературе, а также снизилась в последние десятилетия благодаря улучшениям в инсулинотерапии и лечении почек (8, 17, 18).На сегодняшний день единственным истинным лекарством от диабета и ТПН остается трансплантация цельной поджелудочной железы и почки (3, 19, 20). После изучения данных Международного регистра поджелудочной железы, хотя результаты трансплантации поджелудочной железы и почки улучшились, достижение долгосрочной выживаемости и функции трансплантата остаются далекими от идеала. В период с 2004 по 2008 год наиболее распространенной трансплантацией поджелудочной железы была комбинированная трансплантация поджелудочной железы / почки (SPK), поскольку она обеспечивает физиологические средства достижения нормогликемии, одновременно освобождая пациентов с ESRD от диализа (21).

Пятилетняя выживаемость трансплантата в настоящее время составляет 73% для поджелудочной железы и почки одновременно, 65% для поджелудочной железы после трансплантации почки и 53% для трансплантации только поджелудочной железы. Кроме того, трансплантация поджелудочной железы сама по себе сопровождается примерно 10-20% осложнениями, включая тромбоз трансплантата, кишечную утечку, отторжение или хронический панкреатит (22).

Трансплантация островков и важность преваскуляризации

В последние годы клиническая применимость трансплантации островковых клеток поджелудочной железы в качестве возможной альтернативы трансплантации поджелудочной железы приобрела все большую популярность благодаря относительной безопасности процедуры и приближающимся результатам, аналогичным SPK ( 21, 23, 24).Аллогенная трансплантация островков показана пациентам с сахарным диабетом 1 типа, осложненным тяжелой гипогликемией и незнанием гипогликемии или выраженной гликемической лабильностью, или пациентам, уже находящимся на хронической иммуносупрессии в поддержку трансплантации почки. Доказана эффективность трансплантации островков у таких пациентов для восстановления осведомленности о гипогликемии и купирования тяжелых эпизодов гипогликемии (3, 25). Кроме того, трансплантация островков является приемлемым вариантом для пациентов с тяжелым нестабильным СД1, которые не реагируют на интенсивную инсулиновую терапию (26).Кроме того, недавние данные наблюдений показали, что трансплантация островков не связана с увеличением смертности независимо от использования длительной иммуносупрессивной терапии (27).

Сам трансплантат включает сбор донорской поджелудочной железы и выделение кластеров первичных островковых клеток, а затем очищенные островки вводят внутрипортально реципиенту с диабетом, при этом клетки приживаются в паренхиме печени (28). Одна из наиболее успешных демонстраций трансплантации островковых клеток была опубликована в 2000 г. группой Эдмонтона, в которой они смогли добиться инсулино-независимой зависимости у 7 из 7 пациентов с СД1, получавших трансплантацию островковых клеток (29).Однако долгосрочное наблюдение за пациентами в исследовании показало, что примерно 75% реципиентов потребовался экзогенный инсулин через 2 года после трансплантации (30). С момента публикации этого знакового исследования специализированные центры теперь ожидают, что выживаемость островкового аллотрансплантата в течение 1 года (определяемая базальным уровнем С-пептида натощак ≥0,5 нг / мл) составит 41%, и 11% реципиентов могут рассчитывать на инсулин. независима через 1 год после трансплантации. Хотя это, безусловно, значительное улучшение, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы сделать трансплантацию островков надежным клиническим вариантом (31).

Причины ограниченного долгосрочного успеха трансплантации островковых клеток являются многофакторными и включают множество иммунологических и неиммунологических факторов, включая отторжение аллотрансплантата, рецидив аутоиммунитета (32–34) и токсичность иммунодепрессантов (35, 36). В попытке установить, можно ли избежать иммуногенного воздействия на островковые клетки после трансплантации, наша группа изучила, способствует ли одновременная трансплантация почечных трансплантатов с инфузией островковых клеток приживлением аллогенных островков в моделях аллогенной трансплантации свиньи и яванского макака.В этих исследованиях всем животным-реципиентам была выполнена нативная нефрэктомия и вызван диабет тотальной панкреатэктомией (свиньи) или инъекцией стрептозотоцина (деньги яванского макака). В отличие от моделей почек, индукция толерантности островков была безуспешной при использовании схем, которые успешно индуцируют толерантность аллогенных почек (37, 38). Другой хорошо задокументированный барьер для выживания островковых клеток — это мгновенная воспалительная реакция, опосредованная кровью (IBMIR) (39). Это воспалительная реакция, наблюдаемая после того, как островки вступают в контакт с реципиентной кровью, и она характеризуется общей воспалительной реакцией, приводящей к апоптозу островков и потере трансплантата.Также было показано, что воздействие на островки непосредственно высоких концентраций глюкозы также отрицательно влияет на их функцию (40), хотя мы не смогли подтвердить это в наших моделях (41). После инфузии островковые клетки отличаются от других трансплантатов тем, что они свободно плавают в кровотоке и, как таковые, лишены снабжения сосудов необходимым кислородом и питательными веществами, что дополнительно приводит к воспалительной реакции в клетках, а также к апоптозу. Несмотря на эти препятствия, трансплантация островковых клеток остается очень привлекательным хирургическим методом лечения диабета из-за относительной безопасности самой процедуры.

Составной трансплантат островковой почки: новая концепция трансплантации донорских островков как васкуляризированной ткани как части донорской почки

Многообещающий и потенциальный ответ для решения проблем прямой трансплантации островковых клеток включает создание композитной островковой почки прививать. Экспериментальные и клинические наблюдения подтверждают обобщение, что васкуляризованные органы обладают более продолжительной функцией трансплантата по сравнению с неваскуляризованными трансплантатами. Кроме того, хотя васкуляризованные трансплантаты являются относительно толерогенными (42–45), кожные и тканевые трансплантаты относительно иммуногенны, вероятно, потому, что они сенсибилизируют хозяина посредством высвобождение клеток или антигенов в лимфатическую систему (46).Предыдущие исследования трансплантации аллогенных островков, обычно путем инъекции в воротную вену, имели ограниченный успех не только из-за нехватки доступных островков, но и из-за неспособности этих островков приживаться или оставаться функциональными (23). Хотя «Эдмонтонский протокол» первоначально показал хорошую выживаемость трансплантатов островков через один год (47), через 5 лет в гораздо большей серии пациентов, только 10% пациентов оставались инсулиннезависимыми (29, 30). Напротив, трансплантация всего органа поджелудочной железы, хотя и подвержена серьезным хирургическим осложнениям, приводит к улучшенным результатам при техническом успехе (48–50).

Основной причиной этого различия является тот факт, что тканевые трансплантаты, которые требуют создания нового кровоснабжения для выживания, гораздо более подвержены, чем целые трансплантаты органов, к отказу от неспецифических причин, таких как недостаточное снабжение кислородом или питательными веществами. . Мы пришли к выводу, что это преимущество выживаемости может быть распространено на островки, трансплантируя их как часть составного васкуляризованного трансплантата. Преимущество этого «троянского коня» для пациентов с диабетом на самом деле двоякое: он обеспечит надежное долгосрочное излечение диабета с помощью хирургической процедуры с относительно низким риском, а также вылечит или предотвратит последующую ТПН, которая часто характерна. диабет.Трансплантация композитного I-K может быть особенно актуальной для популяции молодых пациентов с диабетом, которые получают трансплантаты почки, родственные живым, для лечения ТПН. Исходя из этого, на крупных животных была проделана большая работа по разработке методов, необходимых для построения композитных «островков-почек» (I-K) (38, 51, 52) (Рисунок 1).

Рисунок 1 Схематическая диаграмма подготовки композитного трансплантата островковая почка (I-K) в донорской и аллогенной композитной I-K трансплантации.

Доказательство концепции исследования было впервые опубликовано в 2002 году, в котором составные I-K были приготовлены в миниатюрной модели свиньи (38, 53), и эта стратегия была распространена на модели нечеловеческих приматов (51, 52) (Рисунок 1).Выделение островков было выполнено посредством частичной панкреатэктомии (70% дистальная панкреатэктомия), и островки были очищены от иссеченной ткани поджелудочной железы ферментативным расщеплением и очисткой с прерывистым градиентом плотности. Изолированные островки культивировали в течение 2 дней перед трансплантацией, после чего их вводили под почечную капсулу тех же доноров. Через два-три месяца у реципиентов комбинированного I-K был индуцирован диабет (IDDM) хирургическим путем через тотальную панкреатэктомию.Перед трансплантацией у всех реципиентов была гипергликемия с уровнем глюкозы в крови> 300. Через 7 дней после тотальной панкреатэктомии реципиенты перенесли полную двустороннюю нефрэктомию с последующей ортотопической почечной трансплантацией трансплантата I-K. В качестве контроля животные с IDDM в группе не васкуляризированных островков получали аллогенные островки, имплантированные непосредственно под почечную капсулу реципиента (51). После трансплантации I-K уровень глюкозы в крови сразу упал до нормального уровня (<120 мг / дл) к послеоперационному дню (POD) 1.Имплантаты I-K были приняты постоянно, и у реципиентов сохранялась нормогликемия с нормальным креатинином и функцией почек. Следует отметить, что реципиенты в этом исследовании получали примерно 10 000 IEQ / кг как в группе I-K, так и в группе внутрипортальной инфузии. Это примечательно, потому что этот выход островков был получен от одного донора при нелетальной частичной панкреатэктомии. Напротив, у реципиентов неваскуляризированных островков наблюдалось повышение уровня глюкозы в крови от POD 1, а трансплантаты островков были отклонены на основании гистологических критериев с помощью POD 23 даже в парах донор-реципиент, согласованных с MHC.Исследование было распространено на трансплантаты с полным несоответствием MHC (53). Все IDDM и свиньи-реципиенты с нефрэктомией нативной почки принимали поддерживающие жизнь IK-трансплантаты и поддерживали нормальные уровни глюкозы в крови и сывороточного креатина с помощью короткого курса ингибитора кальциневрина. Более того, эти реципиенты продемонстрировали специфическую для донора невосприимчивость, что указывает на возникновение иммунной толерантности как островков, так и почек после трансплантации I-K. Это исследование продемонстрировало, что неваскуляризированные островковые трансплантаты, выделенные от одного донора, не способны вылечить хирургически индуцированный диабет, в то время как, напротив, подобное количество преваскуляризированных островков в составных I-K трансплантатах может вылечить хирургически индуцированный диабет.

Для дальнейшей проверки клинической применимости этой стратегии было проведено исследование 2011 года, в котором функция I-K трансплантатов напрямую сравнивалась с прямой внутрипортальной трансплантацией островков на модели павиана нечеловеческих приматов (NHP) (51). Для этого исследования трансплантаты I-K были приготовлены у донорских бабуинов аналогичным образом после 70-80% панкреатэктомии, и островки вводились под почечную капсулу. Трое из реципиентов IDDM и оба павиана после нефрэктомии перенесли поддерживающую жизнь ортотопическую пересадку I-K, а трое других животных, не подвергшихся нефрэктомии, получили аллогенные островки непосредственно во внутри воротные вены или под почечной капсулой реципиента.Животных-реципиентов поддерживали на иммуносупрессивном режиме такролимуса и микофенолятмофетила (MMF), который является типичным режимом, используемым при клинической трансплантации почки и не является островковоспецифичным. Мы продемонстрировали, что у реципиентов I-K была стабильная функция почек, а также отмечалось изменение их гипергликемии на время эксперимента (> 250 дней) без потребности в экзогенном инсулине. Мы также подтвердили, что островки составных трансплантатов I-K регулируют уровень глюкозы в крови посредством оценки с помощью внутривенного теста на толерантность к глюкозе через 3-8 месяцев после трансплантации.Различные эффекты инсулина и функции островков между инфузией через портальную систему (внутрипеченочные островки) и нижней полой веной (островки в составных I-K) могут быть интересным вопросом для прояснения, хотя инсулинотерапия в клинике проводится подкожно или внутривенно через периферическая вена.

Примечательно, что эти животные получили в среднем 14 127 IEQ / кг островков. Напротив, всем животным, которым в день аллогенной трансплантации ввели прямые инфузии островков в больших количествах (19000; 17000; 32000 IEQ / кг соответственно) либо в печень реципиентов, либо под почечную капсулу, всем потребовался экзогенный инсулин и в конечном итоге были принесены в жертву из-за осложнений от гипергликемии (51).Это важный момент для клинического перевода исследования, так как минимизация вреда для доноров имеет первостепенное значение. Таким образом, 70% -ная дистальная резекция поджелудочной железы для комбинированного препарата I-K оказалась не только безопасной для доноров, но и обеспечивала достаточную массу островковых клеток для обращения гипергликемии и жизнеобеспечения почечного трансплантата у анефрических, диабетических свиней и приматов-реципиентов. Дополнительная стратегия минимизации продолжительности донорской панкреатэктомии для подготовки I-K у доноров для будущих клинических испытаний обсуждается в следующих разделах.

Стратегия толерантности при трансплантации островков необходима для предотвращения иммуносупрессии и рецидива аутоиммунитета

Общая цель трансплантации островков — обеспечить пациентам свободу от инсулина и иммуносупрессии. Хотя мы сообщили о толерантности островков и почек на модели трансплантации I-K свиней (53), описанные выше модели павианов использовали хроническую иммуносупрессию, которая является типичной схемой, используемой при клинической трансплантации почки (51).

Шаги к клиническому применению нашей трансплантации композитного I-K для лечения диабетической нефропатии, мы дополнительно расширили наши исследования по индукции толерантности композитных трансплантатов I-K в NHP.Мы недавно сообщили об успешной индукции толерантности аллотрансплантата как к островкам, так и к почкам через гаплоидентичный барьер «родитель-потомок» с использованием композитных трансплантатов I-K у макак-резусов (52). Композитные IK-трансплантаты были приняты у аллогенных реципиентов, которым была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови (PBHSCTx) по схеме «Облучение, истощение Т-клеток и циклоспорин A (ITC)», которая состояла из облучения всего тела в низких дозах (100cGy TBI) в сочетании с временным истощением Т-лимфоцитов у реципиента и 45-дневным курсом циклоспорина А (СуА) (52).IDDM и реципиенты с нефрэктомией с родной почкой принимали и трансплантаты, и островки почек даже после прекращения иммуносупрессии> 200 дней. Это также предоставило доказательство концепции, демонстрирующей, что композит I-K способствует индукции толерантности как островков, так и почек. Режимы толерантности с использованием мобилизованных донорских клеток, полученных с помощью лейкафереза, способствовали принятию аллогенного композитного I-K, обеспечивая «доказательство принципа» для подхода IK. Однако из-за колебаний уровня сахара в крови в период индукции из-за CyA, мы в настоящее время оптимизируем схему индукции, чтобы она была клинически применима для трансплантации I-K.Другие многообещающие направления исследований для индукции толерантности включают фармакологические стратегии, специфически нацеленные на толл-подобный рецептор 4 (TLR4), который является трансмембранным рецептором, который при стимуляции вызывает провоспалительное состояние и способствует поддержанию аутоиммунного диабета за счет активации CD4 +. Т-лимфоциты. Недавнее исследование продемонстрировало на мышиной модели, что при подавлении передачи сигналов TLR4 ингибируется пролиферация CD4 + Т-лимфоцитов и предотвращается возникновение спонтанного диабета (54).

Ограничение стратегии комбинированного I-K при аллогенной клинической трансплантации

Несмотря на то, что была проделана большая успешная и многообещающая работа (38, 51–53), остается два ограничения трансплантации I-K как жизнеспособного клинического варианта. Основная проблема, связанная с процедурой составного I-K в качестве лекарства от диабета, заключается в необходимости установить васкуляризированный I-K in vivo у донора за 1-3 месяца до трансплантации, что делает этот подход применимым только к трансплантатам от живого донора.В то время как трансплантация композитной ИК устраняет осложнения, связанные с трансплантацией солидных органов поджелудочной железы (55, 56), а 70% частичной панкреатэктомии не меняют уровень глюкозы в крови у реципиента> 360 дней в наших экспериментальных моделях (38, 51, 52), риски, связанные с частичная панкреатэктомия от живых доноров полностью не устранена. Следовательно, безопасность приготовления и трансплантации аллогенного I-K может быть клинически приемлемой, если доноры имеют высокую мотивацию и тщательно проверены, чтобы убедиться, что они не предиабетики.

Другой проблемой является получение достаточно большой массы островков, чтобы преодолеть гипергликемию и поддерживать нормогликемию у реципиентов. Протоколы I-K обычно требуют до 10000 IEQ / кг для достижения независимости от инсулина, а протоколы прямой инфузии островков требуют гораздо большего, часто требуя использования более чем одного донора для каждого реципиента (29, 30). Это, в свою очередь, также может увеличить риск аллосенсибилизации (57, 58).

Новая стратегия минимизации массы поджелудочной железы путем предотвращения апоптоза островков

Было проведено несколько исследований, в которых использовались различные стратегии, направленные на предотвращение апоптоза в трансплантате островковых клеток после трансплантации (59).Наши коллеги недавно синтезировали новый зонд наночастиц с малой интерферирующей РНК (миРНК), предназначенный специально для нацеливания на связанный с апоптозом ген каспазы-3. Используя генную терапию малой интерферирующей РНК (миРНК), они продемонстрировали защитные эффекты по подавлению проапоптотического гена каспазы-3 в донорских островковых клетках, что привело к значительно лучшему выживанию трансплантированных островковых клеток на мышиной модели (60). В качестве доказательства концепции недавнее исследование показало, что эти миРНК, помеченные магнитными наночастицами, также позволяют неинвазивно отслеживать островковые клетки после трансплантации с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) (60, 61).Исследование продемонстрировало, что зонд может накапливаться в количествах, достаточных для подавления проапоптотических генов-мишеней, и приводит к устойчивому гликемическому контролю у животных, трансплантированных даже с маргинальным количеством меченых островков по сравнению с контролем. Кроме того, было обнаружено, что наночастицы действуют как инновационные и нетоксичные репортеры для визуализации, поэтому островки, меченные миРНК, конъюгированной с магнитными наночастицами (MN-siCas-3), можно отслеживать in vivo после трансплантации с помощью МРТ (61).Мы недавно изучили эффекты этих наночастиц, конъюгированных с миРНК, на модели аллогенной трансплантации внутрипортального островка павианом. Мы продемонстрировали многообещающий защитный эффект на предварительно меченные островки после трансплантации на доклинической модели крупных животных (62). Профиль безопасности для донора со стратегией I-K, конечно, имеет первостепенное значение, и всегда следует принимать во внимание минимизацию риска индукции диабета у здорового пациента. Комбинируя протоколы островков с этой многообещающей стратегией, не только может быть уменьшено количество необходимой донорской поджелудочной железы, но также может оказаться неинвазивным способом в реальном времени и неинвазивным способом оценки массы островков in vivo .

Ксеногенная трансплантация островка-почка

Ксенотрансплантат, который представляет собой трансплантацию органов между разнородными видами, может стать потенциальным решением препятствий, препятствующих клиническим испытаниям модели I-K. Использование ксеногенного донора (например, свиньи) для трансплантации композитного IK позволило бы приготовить композитные IK у живых доноров, а также исключить риск получения достаточного объема островков, необходимого для коррекции диабета у реципиентов, не вызывая диабет. в доноры.Ксеногенные тканевые трансплантаты, конечно, обеспечат почти безграничный запас тканей и органов для этой цели.

Свиньи могут стать идеальным кандидатом на роль донорских тканей для использования при ксенотрансплантации человека (63, 64). Конечно, было бы неразумно предпринимать попытки ксеногенной трансплантации I-K до тех пор, пока успех ксеногенной трансплантации почек не достигнет стадии, когда выживаемость оправдала бы распространение процедуры на составной орган в доклинических моделях приматов от свиньи к нечеловеку.Однако недавно исследователи как в нашем центре (65), так и в другом месте (66, 67) сообщили о выживании почечного ксенотрансплантата более 6 месяцев на моделях приматов от свиньи к нечеловеческому человеку. В отличие от почечных ксенотрансплантатов, поддерживаемых при хронической иммуносупрессии, которые в конечном итоге переросли в потерю органов из-за хронического отторжения, мы достигли более 6 месяцев выживаемости поддерживающих жизнь почек свиньи, используя подход, индуцирующий толерантность, васкуляризованных трансплантатов тимуса (65) (Yamada K. et al., Рукопись в стадии подготовки) у нескольких получателей-павианов.Эти животные были нечувствительны к специфическим свиньям и развили новые Т-клетки из трансплантатов тимуса свиньи. К сожалению, из-за разницы в размерах между двумя видами реципиенты в конечном итоге были усыплены из-за развития корковой ишемии трансплантатов и компартмент-синдрома у маленьких бабуинов, вызванных ростом жизненно важных почек свиней. Несмотря на то, что люди намного больше, чем маленькие бабуины, использованные в исследовании, и теоретически не должны иметь такой же проблемы, проблемы, вызванные ростом органов, должны быть рассмотрены в будущих исследованиях.Наша группа в настоящее время инициировала проект, который объединяет композитный I-K с васкуляризованными трансплантатами тимуса в модели от свиньи к бабуину для будущей клинической ксенотрансплантации I-K.

Заключение

СД1 и ТПН продолжают оставаться основным источником заболеваемости и смертности миллионов людей во всем мире. В последние годы значительные успехи в нашем понимании этого заболевания привели к появлению значительных стратегий и прорывов в отношении потенциальных методов лечения. Трансплантация островковых клеток, когда-то чисто экспериментальная гипотеза, стала жизнеспособной альтернативой трансплантации всей поджелудочной железы.Одна стратегия, которая находится на переднем крае, — это модель островковой почки, в которой островковые клетки имеют возможность преваскуляризировать в окружающей среде хозяина в течение определенного периода времени перед трансплантацией. Было показано, что это позволяет избежать первоначального IBMIR, а также обеспечить постоянный физический барьер против врожденного иммунного ответа в хозяине. Стратегии, направленные на минимизацию посттрансплантационного апоптоза островков посредством инкубации с противовоспалительными наночастицами, могут уменьшить количество донорской поджелудочной железы, необходимое для сбора, что сделает процедуру более безопасной и, следовательно, более привлекательной для потенциальных доноров.Кроме того, исследования показали, что толерантность хозяина с использованием стратегии стойкого химеризма может привести к долгосрочному предотвращению отторжения трансплантата через Т-клеточные ответы, что позволит избежать долгосрочных режимов иммуносупрессии, вызывающих многие хорошо известные побочные эффекты. и патологии иммунодепрессантов.

Ограничения остаются относительно этой многообещающей модели. Прежде всего, сама почечная капсула имеет как ограниченное пространство для размещения большого объема ткани островковых клеток, так и обеспечивает относительно бедную кислородом среду из-за плохого кровоснабжения.Эти ограничения, однако, преодолеваются стратегией, изложенной в обзоре, в которой предотвращается метаболическое истощение островковых клеток за счет естественного функционирования поджелудочной железы. Кроме того, размещение трансплантатов под капсулой почки делает последующий забор трансплантата относительно легким. Текущая работа с ксено-исследованиями, в которых донорский пул может включать другие виды, такие как миниатюрные свиньи, приведет к использованию бесконечного количества донорских органов.

Вклад авторов

TP и KY: В первую очередь написал обзорную статью.CS и PW: Участвовали в написании обзорной статьи. К.Я .: Автор, ответственный за переписку. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была частично поддержана R01DK105503, R01DK105468, U19AI131474 и P01AI045897.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

ХБП, хроническая болезнь почек; CyA, циклоспорин A; DCCT — исследование по борьбе с диабетом и его осложнениям; ТПН — терминальная стадия почечной недостаточности; IBMIR, мгновенная воспалительная реакция, опосредованная кровью; IDDM, инсулинозависимый сахарный диабет; И-К, составной островок-почка; IEQ, островковый эквивалент; ITC, облучение, истощение Т-клеток и циклоспорин А; MHC, главный комплекс гистосовместимости; MMF, микофенолят мофетил; MN-siCas-3, миРНК, конъюгированная с магнитными наночастицами; NHP, нечеловеческий примат; PBHSCTx, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови; миРНК, малая интерферирующая РНК; СПК, комбинированная трансплантация почки / поджелудочной железы; СД1, сахарный диабет 1 типа; TBI, облучение всего тела, TLR4, толл-подобный рецептор 4; UKPDS, проспективное исследование диабета в Великобритании.

Ссылки

2. Thomas NJ, Jones SE, Weedon MN. Частота и фенотип диабета 1 типа в первые шесть десятилетий жизни: кросс-секционный генетически стратифицированный анализ выживаемости от UK Biobank. Ланцет, диабет, эндокринол (2018) 6 (2): 122–9. DOI: 10.1016 / S2213-8587 (17) 30362-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Renal Data System US. Usrds Годовой отчет с данными за 2013 год: Атлас терминальной стадии почечной недостаточности в США .Bethesda, MD: Национальные институты здравоохранения, Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (2013).

Google Scholar

6. Крейг М.Э., Джеффрис С., Дабелеа Д. Испад Консенсусные рекомендации по клинической практике, 2014 г. Определение, эпидемиология и классификация диабета у детей и подростков. Детский диабет (2014) 15 Приложение 20: 4–17. doi: 10.1111 / pedi.12186

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Саран Р., Робинсон Б., Эбботт К.С.Us Renal Data System, Годовой отчет за 2018 год: Эпидемиология заболевания почек в Соединенных Штатах. Am J Kidney Dis (2019) 73 (3 Suppl 1): A7–8. doi: 10.1053 / j.ajkd.2019.01.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Tonneijck L, Muskiet MH, Smits MM. Гломерулярная гиперфильтрация при диабете: механизмы, клиническое значение и лечение. J Am Soc Nephrol (2017) 28 (4): 1023–39. doi: 10.1681 / ASN.2016060666

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9.Андерс Х. Дж., Хубер ТБ, Изерманн Б. ХБП при диабете: диабетическая болезнь почек по сравнению с недиабетической болезнью почек. Nat Rev Nephrol (2018) 14 (6): 361–77. doi: 10.1038 / s41581-018-0001-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Группа TDCaCTR. Влияние интенсивного лечения диабета на развитие и прогрессирование отдаленных осложнений при инсулинозависимом сахарном диабете. New Engl J Med (1993) 329 (14): 977–86. doi: 10.1056 / NEJM1993093032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Группа UPDSU. Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Группа перспективных исследований диабета Великобритании (Ukpds). Ланцет (1998) 352 (9131): 854–65. doi: 10.1016 / S0140-6736 (98) 07037-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Диабет C. Исследование осложнений / Эпидемиология диабета I, исследование осложнений Исследование G: Интенсивное лечение диабета и сердечно-сосудистые исходы при диабете 1 типа.Исследование DCCT / EDIC, последующие 30 лет. Уход за диабетом (2016) 39 (5): 686–93. doi: 10.2337 / dc15-1990

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Влияние интенсивной терапии на остаточную функцию бета-клеток у пациентов с диабетом 1 типа в исследовании контроля диабета и осложнений. Рандомизированное контролируемое исследование. Исследовательская группа по контролю диабета и его осложнениям. Ann Intern Med (1998) 128 (7): 517–23. doi: 10.7326 / 0003-4819-128-7-199804010-00001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Стеффес М.В., Сибли С., Джексон М. Функция бета-клеток и развитие связанных с диабетом осложнений в исследовании контроля и осложнений диабета. Уход за диабетом (2003) 26 (3): 832–6. doi: 10.2337 / diacare.26.3.832

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Gagnum V, Saeed M, Stene LC, Leivestad T. Низкая частота терминальной стадии почечной недостаточности у детей с диабетом типа 1, наблюдаемых в течение 42 лет. Уход за диабетом (2018) 41 (3): 420–5.doi: 10.2337 / dc17-0906

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Costacou T, Orchard TJ. Кумулятивный риск осложнений со стороны почек к 50 годам диабета типа 1: влияние пола, возраста и календарного года в начале болезни. Уход за диабетом (2018) 41 (3): 426–33. doi: 10.2337 / dc17-1118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Vantyghem MC, de Koning EJP, Pattou F. Достижения в терапии замещения бета-клеток для лечения диабета 1 типа. Ланцет (2019) 394 (10205): 1274–85. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (19) 31334-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Gruessner AC. Обновленная информация о трансплантации поджелудочной железы: всесторонний анализ тенденций 25000 случаев, отслеживаемых в течение двадцати четырех лет в Международном регистре трансплантации поджелудочной железы (Iptr). Rev Diabetes Stud (2011) 8 (1): 6–16. doi: 10.1900 / RDS.2011.8.6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Wisel SA, Braun HJ, Stock PG. Текущие результаты трансплантации островковой и твердой поджелудочной железы для замещения бета-клеток при диабете 1 типа. Curr Opin Organ Transplant (2016) 21 (4): 399–404. doi: 10.1097 / MOT.0000000000000332

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Lablanche S, Vantyghem MC, Kessler L. Трансплантация островка по сравнению с инсулиновой терапией у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с тяжелой гипогликемией или плохо контролируемой гликемией после трансплантации почки (TRIMECO): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет, диабет, эндокринол (2018) 6 (7): 527–37. DOI: 10.1016 / S2213-8587 (18) 30078-0

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Lemos JRN, Baidal DA, Ricordi C. Выживание после трансплантации островков у субъектов с диабетом 1 типа: наблюдение в течение двадцати лет. Уход за диабетом (2021) 44 (4): e67–8. doi: 10.2337 / dc20-2458

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Пьемонти Л., Пиледжи А. 25 лет автоматизированного метода Рикорди для изоляции островков. CellR4 Repair Replace Regener Reprogram (2013) 1 (1): e128.

Google Scholar

31. Геринг Б.Дж., Кларк В.Р., Бриджес Н.Д. Испытание фазы 3 трансплантации островков человека при диабете 1 типа, осложненном тяжелой гипогликемией. Уход за диабетом (2016) 39 (7): 1230–40. doi: 10.2337 / dc15-1988

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Stegall MD, Lafferty KJ, Kam I. Доказательства рецидивирующего аутоиммунитета при трансплантации аллогенных островков человека. Трансплантация (1996) 61 (8): 1272–4.

PubMed Аннотация | Google Scholar

33. Stegall MD, Loberman Z, Ostrowska A. Аутоиммунное разрушение трансплантатов островков у мышей NOD устойчиво к 15-дезоксиспергуалину, но чувствительно к антителам против CD4. J Surg Res (1996) 64 (2): 156–60. doi: 10.1006 / jsre.1996.0322

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Хурман В.А., Хилбрандс Р., Пинце Г.Г. Клеточный аутоиммунитет островков ассоциируется с клиническим результатом трансплантации островковых клеток. PloS One (2008) 3 (6): e2435. doi: 10.1371 / journal.pone.0002435

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Нето А.Б., Хаапалайнен Э., Феррейра Р. Метаболические и ультраструктурные эффекты циклоспорина А на островках поджелудочной железы. Transplant Int Off J Eur Soc Organ Transplant (1999) 12 (3): 208–12. doi: 10.1007 / s001470050212

CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Оура Т., Ко Д.С., Боскович С., О’Нил Дж. Дж. Выживание почек по сравнению с островковым аллотрансплантатом после индукции смешанного химеризма с помощью комбинированной трансплантации донорского костного мозга. Трансплантация клеток (2016) 25 (7): 1331–41. doi: 10.3727 / 096368915X688966

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Kumagai N, O’Neil JJ, Barth RN. Трансплантация васкуляризированных островковых клеток у миниатюрных свиней. I Подготовка трансплантата васкуляризированных островковых почек (2002) 74 (9): 1223–30.

Google Scholar

39. Рамнат Р.Д., Майлард Э., Джонс К. Оценка in vitro уязвимости островков человека перед мгновенной воспалительной реакцией, опосредованной кровью (IBMIR), и ее использование для демонстрации положительного эффекта тканевой культуры. Трансплантация клеток (2015) 24 (12): 2505–12.

PubMed Аннотация | Google Scholar

40. Корсгрен О., Янссон Л., Сандлер С. Токсичность В-клеток, вызванная гипергликемией. Судьба островков поджелудочной железы, трансплантированных диабетическим мышам, зависит от их генетического фона. J Clin Invest (1990) 86 (6): 2161–8. doi: 10.1172 / JCI114955

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Валлабхаджосюла П., Хираката А., Вайс М. Влияние диабетического состояния на приживление островков и их функцию в модели трансплантации островковой почки на крупных животных. Трансплантация клеток (2017) 26 (11): 1755–62. doi: 10.1177 / 0963689717732993

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Papalois BE, Wahoff DC, Aasheim TC. Тотальное лимфоидное облучение без интратимической инъекции донорских клеток вызывает неопределенное восприятие сердечных, но не островковых или кожных аллотрансплантатов у крыс. Transpl Int (1996) 9 Приложение 1: S372–8. doi: 10.1007 / 978-3-662-00818-8_91

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Халлер Г.В., Эснаола Н., Ямада К. Трансплантация тимуса через барьер класса I MHC у свиней. J Immunol (1999) 163 (7): 3785–92.

PubMed Аннотация | Google Scholar

44. Ямада К., Симидзу А., Уцуги Р. Трансплантация тимуса миниатюрным свиньям. II. Индукция толерантности путем трансплантации композитных тимокидных почок реципиентам после тимэктомии. J Immunol (2000) 164 (6): 3079–86. doi: 10.4049 / jimmunol.164.6.3079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45.Джанелло ПР, Бланчо Дж., Фишбейн Дж. Ф. Механизм индуцированной циклоспорином толерантности к первично васкуляризированным аллотрансплантатам у миниатюрных свиней. Эффект от введения экзогенного ИЛ-2. J Immunologyl (1994) 153: 4788–97.

Google Scholar

46. Auchincloss H, Sach DH. Трансплантация и отторжение трансплантата. В: Paul WE, редактор. Фундаментальная иммунология , т. 889-922. Нью-Йорк: Raven Press Ltd (1989).

Google Scholar

47. Райан Э.А., Лейки Дж. Р., Раджотт Р. В..Клинические результаты и секреция инсулина после трансплантации островков с Эдмонтонским протоколом. Диабет (2001) 50 (4): 710–9. DOI: 10.2337 / диабет.50.4.710

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Маффи П., Секки А. Трансплантация островка в одиночку или одиночная трансплантация поджелудочной железы: выбор, ориентированный на результат? Curr Diabetes Rep (2019) 19 (5): 26. doi: 10.1007 / s11892-019-1145-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

50.Грюсснер АС, Грюсснер РВ. Трансплантация поджелудочной железы у пациентов в США и за пределами США с 2005 по 2014 годы, по данным Объединенной сети обмена органами (UNOS) и Международного реестра трансплантатов поджелудочной железы (Iptr). Rev Diabetes Stud (2016) 13 (1): 35–58. doi: 10.1900 / RDS.2016.13.35

CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Ямада К., Хираката А., Чипашвили В. Составные островковые почки от одного донора бабуина излечивают диабет через полностью аллогенные барьеры. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transplant Surgeons (2011) 11 (12): 2603–12.doi: 10.1111 / j.1600-6143.2011.03733.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Патираджа В., Виллани В., Тасаки М. Толерантность к трансплантации васкуляризированных островков-почек у макак-резусов. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transplant Surgeons (2017) 17: 91–102. doi: 10.1111 / ajt.13952

CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Кумагаи Н., ЛаМаттина Дж. С., Камано С. Трансплантация васкуляризированных островковых клеток у миниатюрных свиней: аллотрансплантаты островков-почек исправляют диабетическую гипергликемию, вызванную тотальной панкреатэктомией. Диабет (2002) 51 (11): 3220–8. DOI: 10.2337 / диабет.51.11.3220

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Хубутия М.С., Пинчук А.В., Дмитриев И.В. Хирургические осложнения после одновременной трансплантации поджелудочной железы и почки: опыт одного центра. Asian J Surg / Asian Surg Assoc (2016) 4: 232–7. doi: 10.1016 / j.asjsur.2015.11.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Banga N, Hadjianastassiou VG, Mamode N.Исход хирургических осложнений после одновременной трансплантации поджелудочной железы и почки. Диализный трансплантат нефрола от Publ Eur Dialysis Transplant Assoc — Eur Renal Assoc (2012) 27 (4): 1658–63. doi: 10.1093 / ndt / gfr502

CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Риос П., Байдал Д., Лемос Дж., Камхи С.С. Длительное сохранение аллосенсибилизации после разрушения островкового аллотрансплантата. Трансплантация (2021). DOI: 10.1097 / TP.0000000000003635. Интернет-публикация перед выходом в печать

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58.Кэмпбелл П.М., старший помощник врача, Салам А. Высокий риск сенсибилизации после неудачной трансплантации островков. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transplant Surgeons (2007) 7 (10): 2311–7. doi: 10.1111 / j.1600-6143.2007.01923.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Ван П., Йигит М.В., Медарова З. Комбинированная терапия малой интерферирующей РНК и магнитно-резонансная томография in vivo при трансплантации островков. Диабет (2011) 60 (2): 565–71. doi: 10.2337 / db10-1400

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61.Ван П., Мур А. Магнитно-резонансная томография in vivo нанодоставки малых интерферирующих РНК в островки поджелудочной железы. Методы Мол Биол (2016) 1372: 25–36. doi: 10.1007 / 978-1-4939-3148-4_2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Помпоселли Т., Ван П., Такеучи К. Защита островков поджелудочной железы с помощью тераностических наночастиц, подавляющих звук, в модели трансплантации островков у павиана. Диабет (2020) 69 (11): 2414–22. doi: 10.2337 / db20-0517

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65.Ривард Си Джей, Танабе Т., Ланаспа Массачусетс. Повышающая регуляция CD80 на клубочковых подоцитах играет важную роль в развитии протеинурии после ксено-почечной трансплантации от свиньи к бабуину — экспериментальное исследование. Transplant Int Off J Eur Soc Organ Transplant (2018) 31 (10): 1164–77. doi: 10.1111 / tri.13273

CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Ивасе Х., Хара Х., Эззелараб М. Иммунологические и физиологические наблюдения у бабуинов с помощью поддерживающих жизнь трансплантатов почек свиньи, созданных с помощью генной инженерии. Ксенотрансплантация (2017) 24 (2). doi: 10.1111 / xen.12293 Интернет-публикация

CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Ким С.К., Мэтьюз Д.В., Бриден С.П. Долгосрочная выживаемость почечных ксенотрансплантатов от свиньи к макаке-резус зависит от истощения Т-лимфоцитов CD4. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transplant Surgeons (2019) 19 (8): 2174–85. doi: 10.1111 / ajt.15329

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Набор для анализа креатинина QuantiChrom ™ | Колориметрический (DIC

Казанова А.Г. и др. (2020). Трансферрин в моче заранее определяет риск повреждения почек, вызванный субклиническими изменениями канальцев. Biomedicine & Pharmacotherapy, 121, 109684. Анализ: креатинин в плазме и моче крыс.

Сильва Барбоса, А. К. и др. (2020). Ингибирование эстроген-сульфотрансферазы (SULT1E1 / EST) улучшает ишемическое острое повреждение почек у мышей. Журнал Американского общества нефрологов, 31 (7), 1496-1508 Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Ким, Дж. И др. (2020). Защитные эффекты пчелиного яда против острого повреждения почек, связанного с эндотоксемией, у мышей. Biology, 9 (7), 154. Анализ: креатинин в плазме мыши.

Mohamed, R., et al. (2020). Более высокая подвижность в группе 1 у самцов по сравнению с самками крыс со спонтанной гипертензией усугубляет ишемическое реперфузионное повреждение почек.Клиническая наука, 134 (13), 1751-1762. Анализ: креатинин в плазме крысы.

Шен Ю. и др. (2020). Лактат канальцевого происхождения необходим для активации фибробластов при остром повреждении почек. Американский журнал физиологии-физиологии почек, 318 (3), F689-F701. Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Zhang, J., et al. (2020). Ресвератрол снижает индуцированный высоким содержанием глюкозы апоптоз в клетках почечных канальцев за счет подавления стресса эндоплазматической сети. Отчеты по молекулярной медицине. Анализ: креатинин в моче мыши.

Cai, T., et al. (2020). Ингибирование натрий-глюкозного котранспортера 2 подавляет HIF-1β-опосредованный метаболический переход от окисления липидов к гликолизу в клетках почечных канальцев мышей с диабетом. Смерть клетки и болезнь, 11 (5). Анализ: креатинин в моче человека.

Weng, W., et al. (2020). Терапевтические эффекты фактора роста фибробластов-21 на диабетическую нефропатию и возможный механизм у мышей с сахарным диабетом 1 типа. Журнал диабета и метаболизма, 44 (4), 566. Анализ: креатинин в моче мышей.

Томилин В.Н. и др. (2019). TRPC3 определяет осмочувствительную передачу сигналов [Ca2 +] i в собирательном канале и способствует концентрации в моче. PLOS ONE, 14 (12), e0226381. Анализ: креатинин в моче мыши.

Ким Дж., Лим Дж. И Чон Э. Дж. (2019). Защитные эффекты мелатонина против нефропатии, вызванной аристолоховой кислотой у мышей. Biomolecules, 10 (1), 11. Анализ: креатинин в плазме мыши.

Ким, Дж. И др. (2020). Ингибирование p300 гарцинолом защищает от индуцированного цисплатином острого повреждения почек за счет подавления окислительного стресса, воспаления и гибели клеток канальцев у мышей.Antioxidants, 9 (12), 1271. Анализ: креатинин в плазме мышей.

Sun, Z., et al. (2020). Агонист Wnt / β-катенина BIO снижает нефротоксичность, вызванную цисплатином, без снижения его эффективности в отношении пролиферации при раке яичников. Life Sciences, 263, 118672. Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Fu, Y., et al (2019). Хронические эффекты повторного лечения низкими дозами цисплатина в почках мышей и почечных канальцевых клетках. Американский журнал физиологии-почечной физиологии, 317 (6), F1582-F1592.Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Kim, J., et al. (2020). Защитные эффекты SPA0355, аналога тиомочевины, против индуцированного липополисахаридом острого повреждения почек у мышей. Антиоксиданты, 9 (7), 585. Анализ: креатинин в плазме мышей.

Свайгер, Б.А. и др. (2020). Развитие экспериментального хронического заболевания почек и кальцификации сосудов изменяет суточные колебания фосфата и его гормональных регуляторов. Физиологические отчеты, 8 (21). Анализ: креатинин в сыворотке крови крыс.

Исхак Габра и др. (2020).Пищевые добавки с глутамином подавляют эпигенетически активируемые онкогенные пути, подавляя рост опухоли меланомы. Nature Communications, 11 (1). Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Чжан Дж. И др. (2021 г.). Литий в микродозах защищает от разрушения островков поджелудочной железы и почечной недостаточности при диабете, вызванном стрептозотоцином. Антиоксиданты, 10 (1), 138. Анализ: креатинин в моче мышей.

Zhang, X., et al. (2021 г.). Длинная некодирующая РНК-РМРП способствует острому повреждению почек, вызванному сепсисом.Йонсей Медицинский журнал 62 (3): 262-273. Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Li, X.-Q., et al. (2019). Дефицит рецептора C3a замедляет развитие диабетической нефропатии. BMJ Open Diabetes Research & Care 7 (1): e000817. Анализ: креатинин в моче мыши.

Zhang, J., et al. (2020). Триптолид ослабляет повреждение почек, ограничивая воспалительные реакции при гипертензии, содержащей соли DOCA. International Immunopharmacology 89 (Pt A): 107035. Анализ: креатинин в плазме и моче мышей.

Marek-Bukowiec, K., et al. (2020). Значение RBP4 в моче в диагностике ФСГС и других заболеваний почек. Анализ: креатинин в моче человека.

Huang, M., et al. (2019). Дефицит интегрин-связанной киназы в основной клетке собирающего протока способствует некроптозу основной клетки и способствует воспалению и фиброзу почек. Журнал Американского общества нефрологов: JASN 30 (11): 2073-2090. Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Das, S., et al. (2020). Истощение уровней циклического GMP и ингибирование cGMP-зависимой протеинкиназы активируют пути p21Cip1 / p27Kip1 и приводят к фиброзу и дисфункции почек.Журнал FASEB: официальное издание Федерации американских обществ экспериментальной биологии 34 (9): 11925-11943. Анализ: креатинин в моче мыши.

Патель, С., Дханде, И., Грей, Э. А., Али, К., и Хуссейн, Т. (2019). Предотвращение липополисахарид-индуцированной инфильтрации CD11b + иммунных клеток в почках: роль рецепторов AT2. Отчеты Bioscience, 39 (5), BSR201

Цзин В., Джаббари Б. и Вазири Н. Д. (2018). Уремия вызывает повышенную регуляцию окислительно-воспалительного каскада тканей головного мозга, понижающую регуляцию пути nrf2 и нарушение гематоэнцефалического барьера.Американский журнал трансляционных исследований, 10 (7), 2137-2147. Анализ: креатинин в моче крыс.

Цю, С., Чен, X., Панг, Ю., и Чжан, З. (2018). Липокалин-2 защищает от ишемии / реперфузии почек у мышей за счет активации аутофагии, опосредованной перекрестными помехами HIF1alpha и NF-kb. Биомедицина и фармакотерапия, 108, 244-253. Анализ: креатинин в сыворотке мышей.

Инь, Д. Д., Ло, Дж. Х., Чжао, З. Ю., Ляо, Ю. Дж., И Ли, Ю. (2018). Траниласт предотвращает почечный интерстициальный фиброз, блокируя инфильтрацию тучных клеток на крысиной модели диабетической болезни почек.Сообщения о молекулярной медицине, 17 (5), 7356-7364. Анализ: креатинин в клетках почек крыс.

Чой, Дж. Й., Сет, А., Кашгарян, М., Терриллон, С., Фунг, Э., Хуанг, Л. и Крафт, Дж. (2017). Нарушение патогенных клеточных сетей блокадой IL-21 приводит к ослаблению болезни при мышиной волчанке. Журнал иммунологии, 198 (7), 2578-2588. Анализ: креатинин в сыворотке крови крыс.

Чуанг, П. Ю., Цай, В., Ли, X., Фанг, Л., Сюй, Дж., Якуб, Р., и Ли, К. (2017). Снижение уровня SIRT1 подоцитов ускоряет повреждение почек у стареющих мышей.Американский журнал физиологии-физиологии почек, 313 (3), F621-F628. Анализ: креатинин в моче мышей.

Цзин В., Вазири Н. Д., Нунес А., Суэмацу Ю., Фарзане Т., Хазаэли М. и Моради Х. (2017). LCZ696 (сакубитрил / валсартан) уменьшает окислительный стресс, воспаление, фиброз и улучшает функцию почек, помимо блокады рецепторов ангиотензина при ХБП. Американский журнал трансляционных исследований, 9 (12), 5473-5484. Анализ: креатинин в сыворотке крыс Sprague dewley.

Ляо, Х.К., Хатанака, Ф., Араока, Т., Редди, П., Ву, М. З., Суй, Ю. и Гиллен, П. (2017). Активация гена-мишени in vivo посредством трансэпигенетической модуляции, опосредованной CRISPR / Cas9. Ячейка, 171 (7), 1495-1507. Анализ: креатинин в моче мышей.

Уэст, Д., Абу Саван, С., Мацзулла, М., Уильямсон, Э., Мур, Д. (2017). Добавка сывороточного протеина улучшает метаболизм белка в организме и восстановление работоспособности после упражнений с отягощениями: двойное слепое перекрестное исследование. Nutrients, 9 (7), 735. Анализ: креатинин в моче человека.

Fujino, T., & Hasebe, N. (2016). Изменение метилирования гистона h4K4 в подоцитах клубочков, связанное с протеинурией у пациентов с мембранозной нефропатией. BMC nephrology, 17 (1), 179. Анализ: креатинин в клетках мыши.

Мин, Д., Брукс, Б., Вонг, Дж., Аамидор, С., Сихо, Р., Сутанто, С., МакЛеннан, С. В. (2016). Моноцит CD163 изменяется в связи с диабетическими осложнениями: возможная защитная роль. Журнал биологии лейкоцитов, 100 (6), 1375-1383.Анализ: креатинин в плазме мышей.

Пай, К. Х., Йен, К. Т., Чен, К. П., Ю, И. С., Лин, С. В., и Лин, С. Р. (2016). Недостаток тромбоксансинтазы предотвращает гипертонию и задержку роста плода после лечения высоким содержанием соли во время беременности. PloS one, 11 (3), e0151617. Анализ: креатинин в моче мышей.

Чжэн, С., Ковентри, С., Цай, Л., Пауэлл, Д. В., Джала, В. Р., Харибабу, Б., и Эпштейн, П. Н. (2016). Защита почек путем генетической делеции атипичного хемокинового рецептора ACKR2 у диабетических мышей OVE.Журнал исследований диабета, 2016: 5362506. Анализ: креатинин в сыворотке мышей.

Чжоу, X., Чен, К., Ван, Ю., Шуман, М., Лей, Х., и Сун, З. (2016). Ген антистарения Klotho регулирует экспрессию CYP11B2 в надпочечниках и синтез альдостерона. Журнал Американского общества нефрологов, 27 (6), 1765–1776. Анализ: креатинин в моче мышей.

Хаузер П.В. и др. (2010). Стволовые клетки, полученные из околоплодных вод человека, способствуют восстановлению после острого повреждения почек. Am J Pathol. 177 (4): 2011-21.Анализ: креатинин в сыворотке мышей.

Яруга П., Диздароглу М. (2010). Идентификация и количественная оценка (5’R) — и (5’S) -8,5′-цикло-2′-дезоксиаденозинов в моче человека как предполагаемых биомаркеров окислительно-индуцированного повреждения ДНК. BBRC 397 (1): 48-52. Анализ: креатинин в моче человека.

Ким Дж. У. и др. (2010). Повышенный уровень липокалина-2 в моче отражает активность матриксной металлопротеиназы-9 при хроническом гепатите С с фиброзом печени. Tohoku J Exp Med. 222 (4): 319-27. Анализ: креатинин в моче человека.

Сахан-Фират, С. и др. (2010). 2,3 ‘, 4,5’-Тетраметоксистильбен предотвращает гипертензию, индуцированную солью дезоксикортикостерона: вклад цитохрома P-450 1B1. Am J Physiol Heart Circ Physiol 299 (6): h2891-901. Анализ: креатинин в сыворотке крови крыс.

Tang TC и др. (2010). Влияние метрономной химиотерапии UFT / циклофосфамидом и антиангиогенного препарата оценивалось на новой доклинической модели местно-распространенной ортотопической гепатоцеллюлярной карциномы. Неоплазия 12 (3): 264-74. Анализ: креатинин в моче мышей.

Сюй Дж. И др. (2010). Генотип мыши FVB придает предрасположенность к диабетической альбуминурии OVE26. Am J Physiol Renal Physiol. 299 (3): F487-94. Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Andonegui G, et al (2009). Характеристика синдрома полиорганной дисфункции, вызванного S. pneumoniae pneumoniae: экспериментальная модель грамположительного сепсиса на мышах. Шок. 31 (4): 423-8. Анализ: креатинин в плазме мыши.

Зафар И. и др. (2009). Долгосрочная терапия рапамицином в модели поликистозной болезни почек (PKD) на крысах Han: SPRD.Пересадка нефрола Dial. 24 (8): 2349-53. Анализ: креатинин в сыворотке крови крыс.

Гиллиам-Дэвис С. и др. (2007). Длительная блокада рецептора AT1 улучшает метаболическую функцию и обеспечивает ренопротектор у крыс Fischer-344. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 293 (3): h2327-33. Анализ: креатинин в сыворотке крови крыс.

Lorch, G et al (2007). Ингибирование передачи сигналов рецептора эпидермального фактора роста снижает гиперкальциемию, вызванную плоскоклеточной карциномой легких человека у бестимусных мышей. Br J Cancer 97 (2): 183-93.Анализ: креатинин в моче мыши.

Stanic, AK et al (2006). Нарушение регуляции иммунитета ускоряет атеросклероз и модулирует состав бляшек при системной красной волчанке. PNAS 103 (18): 7018-23. Анализ: креатинин в сыворотке крови мышей.

Zhang SX и др. (2006). Терапевтический потенциал ангиостатина при диабетической нефропатии. J Am Soc Nephrol. 17 (2): 475-86. Анализ: креатинин в моче крысы.

Чтобы найти более свежие публикации, нажмите здесь.

Влияние CRF и избытка PTH

% PDF-1.7 % 1 0 объект > / Контуры 5 0 R / PageLabels> / PageLayout / SinglePage / PageMode / UseThumbs / Страницы 13 0 R / StructTreeRoot 14 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 15 0 объект > эндобдж 2 0 obj > / Шрифт> >> / Поля [] >> эндобдж 3 0 obj > транслировать Acrobat Distiller 7.0.5 для MacintoshUnknown2015-12-02T13: 09: 14 + 05: 302010-12-08T14: 52: 12 + 05: 302015-12-02T13: 09: 14 + 05: 30Elsevierapplication / pdfdoi: 10.1038 / ki. 1988.112

Лабораторные исследования, исследования изображений, другие тесты