Почему происходит отложение жиров в избыточном количестве: почему происходит отложение жиров в избыточном количестве?

Все о механизме отложения жира

Жир, как таковой, — это один из механизмов выживания. Исторически сложилось так, что именно жир позволял человеку пережить холодное время года, время от одного урожая до другого и т.д. Так что отложение подкожного жира – процесс нормальный. Тут, как вы знаете, главное – не набрать жирка сверх всякой нормы.

Каков же механизм отложения жира? Во-первых, жир откладывается вследствие чрезмерного потребления углеводов, особенно простых и особенно сахара. В теле человека не предусмотрено никаких депо для хранения углеводов. В мышцах (в виде гликогена) может быть складировано около 60-80 г углеводов, еще примерно столько же в печени. Остальное – перерабатывается в жир и оседает на боках и бедрах.

Также, большое количество потребляемых жиров влияет на отложение жира. Вы прекрасно знаете, что в 1 г жира 9 ккал, так что в 100 г жира – уже 900 калорий! Их нашему организму отложить в жир еще проще, чем углеводы. Ведь процесс расщепления жира – очень сложен и энергоемок, а как энергия жир используется организмом в самую последнюю очередь, так как энергию из углеводов и белка получить проще.

Теперь давайте разберемся, где же этот жир оседает. Жир откладывается как в кожно-жировой клетчатке, которая находится как под нашей кожей, так и внутри, на всех наших органах. Жир на органах называется висцеральным. Он же – брюшной, он показывает степень ожирения всех внутренних органов и угрожает нам сердечно-сосудистыми заболеваниями, тромбозами, варикозным расширением вен, инфарктами, инсультами. Жир этот прячется под стенкой брюшного пресса и выталкивает живот вперед.

У людей с большим количеством висцерального жира больше пептидных информационных молекул по сравнению с теми, кто держит количество такого жира в норме. Пептидные информационные молекулы отвечают за согласование эндокринной и иммунной системы, участвуют в подавлении воспалительных процессов. Когда организм здоров, очаги воспаления отсутствуют, вооруженная иммунная система начинает атаковать собственный организм. От этого страдают поджелудочная железа, печень и сердце. Отсюда понятно, почему при избыточном количестве висцерального жира, очень часто наблюдаются инфаркты, инсульты, панкреатиты, сахарный диабет.

Как самостоятельно определить, есть ли висцеральный жир в организме?

Скорее всего, у вас он есть – потому что он есть у всех. Но важно знать его количество. Определить, не угрожает ли жир здоровью, легко. Измерьте свою талию. Для женщины норма – менее 80 см, для мужчин – менее 90 см. Притом этот показатель зависит от возраста, веса и роста.

Бороться с висцеральным жиром – необходимо! Как бы банально это не звучало, но налаживание индивидуальной системы питания – путь к успешному лечению. Необходим подсчет калорий (посчитайте тут).

Главные помощники в борьбе с жиром

Во-первых, движение. Ходите в зал и будьте активны: ходите по эскалатору, много гуляйте, отдыхайте активно. Чтобы избавиться от подкожного и висцерального жира, необходимо создать такие условия, чтобы жир начал сгорать. Жир в митохондриях клеток наших мышц горит только под воздействием кислорода. Чтобы в наш организм попал кислород, нужны кардионагрузки с частотой пульса около 75% от максимального (по старинке вычисляем его так: 220 минус ваш возраст). Кардионагрузка не должна длиться менее 40 минут, так как в первые 20 минут сгорают углеводы в виде гликогена, и только после этого приходит черед жиров.

Во-вторых, питание. Без ограничений не обойтись. Сократите до минимума или полностью откажитесь от быстрых углеводов, сахара, мучного и т.д., а также жирных продуктов.

В-третьих, возрастные гормональные изменения. Не думайте, что невозможно противостоять мужскому и женскому климаксу. Своевременная гормонотерапия замедляет процесс старения и помогает пережить переход без сопутствующих изменений.

Надеемся, вы начнете борьбу с висцеральным жиром как можно скорее, и он не успеет и не сможет вам навредить!

Читать далее:

— Как измерить процент жира в теле в домашних условиях

Абдоминальный (верхний) тип ожирения. Справка

Абдоминальный (от лат. abdomen — живот), или андроидный (от греч. andros — мужчина), или верхний тип ожирения характеризуется избыточным отложением жировой ткани в области живота и верхней части туловища. Фигура становится похожей на яблоко. Ожирение типа «яблоко» чаще встречается у мужчин и является наиболее опасным для здоровья. Именно при этом типе чаще развиваются такие заболевания как сахарный диабет, артериальная гипертония, инфаркты и инсульты.

Бедренно-ягодичный, или нижний тип ожирения характеризуется развитием жировой ткани преимущественно в области ягодиц и бедер. Фигура по форме напоминает грушу. Ожирение типа «груши» часто встречается у женщин и, как правило, сопровождается развитием заболеваний позвоночника, суставов и вен нижних конечностей.

Смешанный, или промежуточный тип ожирения характеризуется равномерным распределением жира по всему телу.

Чтобы определить тип ожирения, нужно измерить окружности талии и бедер и рассчитать их соотношение: при абдоминальном ожирении указанное соотношение у мужчин превышает 1,0; у женщин — 0,85. Более простым показателем абдоминального ожирения является окружность талии. Если талия у мужчин превышает 102 см, а у женщин — 88 см — это абдоминальное ожирение и серьезный повод для тревоги.

Большая часть жировой ткани в области живота является висцеральным жиром. В отличие от подкожной жировой ткани висцеральный жир окружает внутренние органы — печень, поджелудочную железу и другие. Он аккумулирует гормоны, производимые организмом, уменьшает чувствительность тканей к инсулину и таким образом может вызывать диабет и различные проблемы со здоровьем.

На висцеральный жир не действуют никакие наружные косметологические методы (такие как миостимуляция, электролиполиз, массаж, обертывания, вакуумная терапия и т.д.). С этой разновидностью жировых отложений можно бороться только с помощью диетологической коррекции и физических нагрузок (аэробных, а не силовых).

Но, как правило, у большинства мужчин есть и поверхностный жир. И именно поверхностный жир является наиболее «упорным», если он расположен в типичных для мужчин зонах. Эти «мужские» жировые деформации расположены в области живота — «пивной живот», вокруг талии — «спасательный круг», в нижней части спины — «поручни любви», на груди. Эти «проблемные зоны» не корректируются с помощью диеты, физической нагрузки, а требуют специально разработанной программы физиотерпевтического лечения.

В целях предупреждения абдоминального типа ожирения необходимо внедрять элементарные знания по рациональному питанию, воспитывать разумное отношение к еде.

Количество употребляемой пищи должно быть умеренным, не вызывать чувства перенасыщения, а больным с абдоминальным типом ожирения следует постепенно уменьшать объемы пищи. Не рекомендуется много есть в вечерние часы, когда двигательная активность человека снижена, и пища в основном, служит источником жировых отложений.

При появлении признаков абдоминального типа ожирения из рациона следует убрать сахар, кондитерские изделия и изделия из белой муки, алкоголь, сладкие напитки и соки, ограничить или полностью отказаться от крупяных блюд и картофеля, избегать жирных продуктов, особенно животного происхождения. В питании, при лечении абдоминального типа ожирения должны преобладать блюда из нежирных сортов мяса, рыбы, птицы, яиц, нежирных молочных продуктов, хлеб из ржаной муки, овощи, зелень, сезонные ягоды, особенно черника, черная смородина.

Больным с абдоминальным типом ожирения рекомендуется есть не спеша, медленно. Чувство сытости зависит от многих факторов, и, прежде всего, от уровня глюкозы в крови. Углеводы начинают расщепляться уже в полости рта. При быстром приеме пищи чувство насыщения запаздывает из-за укорочения периода расщепления и всасывания сахаров, поэтому тот, кто быстро ест, часто переедает. С чувством голода можно бороться также с помощью физической нагрузки. Интенсивная нагрузка уменьшает голод. Больным с абдоминальным типом ожирения рекомендуют также перед едой прием теплой воды, лучше щелочной минеральной без газа, можно выпить несколько глотков теплого молока или чая, заваренного на молоке.

Материал подготовлен на основе информации из открытых источников

Смотрите полный выпуск программы «Сытые и стройные» с Маргаритой Королевой: «Мужской подход к здоровому питанию» >>

Распределение жировых отложений: разгадка кажущегося парадокса ожирения в кардиологии? | Бородкина

1. Lozano R, Naghavi M, Foreman K, et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. The Lancet. 2012;380(9859):2095-2128. doi: 10.1016/s0140-6736(12)61728-0.

2. Roth GA, Forouzanfar MH, Moran AE, et al. Demographic and Epidemiologic Drivers of Global Cardiovascular Mortality. New England Journal of Medicine. 2015;372(14):1333-1341. doi: 10.1056/NEJMoa1406656.

3. Lainscak M, Blue L, Clark AL, et al. Self-care management of heart failure: practical recommendations from the Patient Care Committee of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. European Journal of Heart Failure. 2011;13(2):115-126. doi: 10.1093/eurjhf/hfq219.

4. Barquera S, Pedroza-Tobías A, Medina C, et al. Global Overview of the Epidemiology of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Archives of Medical Research. 2015;46(5):328-338. doi: 10.1016/j.arcmed.2015.06.006.

5. Ford ES, Ajani UA, Croft JB, et al. Explaining the Decrease in U.S. Deaths from Coronary Disease, 1980–2000. New England Journal of Medicine. 2007;356(23):2388-2398. doi: 10.1056/NEJMsa053935.

6. Artinian NT, Fletcher GF, Mozaffarian D, et al. Interventions to Promote Physical Activity and Dietary Lifestyle Changes for Cardiovascular Risk Factor Reduction in Adults: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2010;122(4):406-441. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181e8edf1.

7. Guh DP, Zhang W, Bansback N, et al. The incidence of co-morbidities related to obesity and overweight: A systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2009;9(1). doi: 10.1186/1471-2458-9-88.

8. Куликов В. А. Фремингемское исследование сердца: 65 лет изучения причин атеросклероза // Вестник Витебского государственного медицинского университета. – 2012. – Т. 11. – №. 2. – С. 16-23. [Kulikov VA. Fremingemskoe issledovanie serdtsa: 65 let izucheniya prichin atero-skleroza. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2012; 11(2): 16-23. (In Russ.)]

9. Brauer P, Gorber SC, Shaw E, et al. Recommendations for prevention of weight gain and use of behavioural and pharmacologic interventions to manage overweight and obesity in adults in primary care. Canadian Medical Association Journal. 2015;187(3):184-195. doi: 10.1503/cmaj.140887.

10. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. – World Health Organization, 2000. – №. 894. available at: http://www.who.int/nutrition/publications/obesity/WHO_TRS_894/en/# (Ссылка активна на 01.03.2017)

11. Holley TJ, Collins CE, Morgan PJ, et al. Weight expectations, motivations for weight change and perceived factors influencing weight management in young Australian women: a cross-sectional study. Public Health Nutrition. 2015;19(02):275-286. doi: 10.1017/s1368980015000993.

12. Ohlson LO, Larsson B, Svardsudd K, et al. The Influence of Body Fat Distribution on the Incidence of Diabetes Mellitus: 13.5 Years of Follow-up of the Participants in the Study of Men Born in 1913. Diabetes. 1985;34(10):1055-1058. doi: 10.2337/diab.34.10.1055.

13. Messier V, Karelis AD, Prud’homme D, et al. Identifying Metabolically Healthy but Obese Individuals in Sedentary Postmenopausal Women. Obesity. 2009;18(5):911-917. doi: 10.1038/oby.2009.364.

14. Britton KA, Fox CS. Ectopic Fat Depots and Cardiovascular Disease. Circulation. 2011;124(24):e837-e841. doi: 10.1161/circulationaha.111.077602.

15. Lima MMO, Pareja JC, Alegre SM, et al. Visceral fat resection in humans: Effect on insulin sensitivity, beta-cell function, adipokines, and inflammatory markers. Obesity. 2013;21(3):E182-E189. doi: 10.1002/oby.20030.

16. Fujioka S, Matsuzawa Y, Tokunaga K, Tarui S. Contribution of intra-abdominal fat accumulation to the impairment of glucose and lipid metabolism in human obesity. Metabolism. 1987;36(1):54-59. doi: 10.1016/0026-0495(87)90063-1.

17. Sjostrom L, Kvist H, Cederblad A, Tylen U. Determination of total adipose tissue and body fat in women by computed tomography, 40K, and tritium. American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism. 1986;250(6):E736-E745.

18. Veilleux A, Tchernof A. Sex Differences in Body Fat Distribution. 2012:123-166. doi: 10.1007/978-1-4614-0965-6_5.

19. Ashwell M. Obesity risk: importance of the waist-to-height ratio. Nursing Standard. 2009;23(41):49-54. doi: 10.7748/ns2009.06.23.41.49.c7050.

20. Hall JE, da Silva AA, do Carmo JM, et al. Obesity-induced Hypertension: Role of Sympathetic Nervous System, Leptin, and Melanocortins. Journal of Biological Chemistry. 2010;285(23):17271-17276. doi: 10.1074/jbc.R110.113175.

21. Odegaard JI, Chawla A. Pleiotropic Actions of Insulin Resistance and Inflammation in Metabolic Homeostasis. Science. 2013;339(6116):172-177. doi: 10.1126/science.1230721.

22. Kovalik JP, Slentz D, Stevens RD, et al. Metabolic Remodeling of Human Skeletal Myocytes by Cocultured Adipocytes Depends on the Lipolytic State of the System. Diabetes. 2011;60(7):1882-1893. doi: 10.2337/db10-0427.

23. Литвинова Л.С., Василенко М.А., Затолокин П.А., и др. Роль адипокинов в регуляции метаболических процессов при коррекции ожирения // Сахарный диабет. – 2014. – №3. – С.51-59. [Litvinova LS, Vasilenko MA, Zatolokin PA, et al. Adipokines in metabolic processes regulating during obesity treatment. Diabetes mellitus. 2014;17(3):51-59. (In Russ)] doi: 10.14341/DM2014351-59

24. Könner AC, Brüning Jens C. Selective Insulin and Leptin Resistance in Metabolic Disorders. Cell Metabolism. 2012;16(2):144-152. doi: 10.1016/j.cmet.2012.07.004.

25. Отт А.В., Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г. Значение лептинорезистентности в развитии различных метаболических фенотипов ожирения // Российский кардиологический журнал. – 2016. – №4. – С. 4-18. [Ott AV, Chumakova GA, Veselovskaya NG. A Resistance to Leptin in Development of Different Obesity Phenotypes. Russian Journal of Cardiology. 2016(4):14-18. (In Russ).] doi: 10.15829/1560-4071-2016-4-14-18

26. Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Висцеральное ожирение — ключевое звено метаболического синдрома // Ожирение и метаболизм. – 2004. – № 1. – С. 10-13. [Butrova SA, Dzgoeva FKh. Vistseral’noe ozhirenie — klyuchevoe zveno metabolicheskogo sindroma. Obesity and metabolism. 2004;1(1):10-13. (In Russ)] doi: 10.14341/2071-8713-5173

27. Anderson PJ, Chan JCN, Chan YL, et al. Visceral Fat and Cardiovascular Risk Factors in Chinese NIDDM Patients. Diabetes Care. 1997;20(12):1854-1858. doi: 10.2337/diacare.20.12.1854.

28. Despres JP. Body Fat Distribution and Risk of Cardiovascular Disease: An Update. Circulation. 2012;126(10):1301-1313. doi: 10.1161/circulationaha.111.067264.

29. Sironi AM, Petz R, De Marchi D, et al. Impact of increased visceral and cardiac fat on cardiometabolic risk and disease. Diabetic Medicine. 2012;29(5):622-627. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03503.x.

30. St-Pierre J, Lemieux I, Vohl M-C, et al. Contribution of abdominal obesity and hypertriglyceridemia to impaired fasting glucose and coronary artery disease. The American Journal of Cardiology. 2002;90(1):15-18. doi: 10.1016/s0002-9149(02)02378-0.

31. Lavie CJ, Milani RV, Ventura HO. Obesity and Cardiovascular Disease. Journal of the American College of Cardiology. 2009;53(21):1925-1932. doi: 10.1016/j.jacc.2008.12.068.

32. Klöting N, Blüher M. Adipocyte dysfunction, inflammation and metabolic syndrome. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2014;15(4):277-287. doi: 10.1007/s11154-014-9301-0.

33. Frühbeck G, Toplak H, Woodward E, et al. Obesity: The Gateway to Ill Health – an EASO Position Statement on a Rising Public Health, Clinical and Scientific Challenge in Europe. Obesity Facts. 2013;6(2):117-120. doi: 10.1159/000350627.

34. Capeau J. Insulin resistance and steatosis in humans. Diabetes & Metabolism. 2008;34(6):649-657. doi: 10.1016/s1262-3636(08)74600-7.

35. Kotronen A, Yki-Jarvinen H. Fatty Liver: A Novel Component of the Metabolic Syndrome. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2007;28(1):27-38. doi: 10.1161/atvbaha.107.147538.

36. Абдулкадирова Ф. Р., Аметов А. С., Доскина Е. В., Покровская Р.А.. Роль липотоксичности в патогенезе сахарного диабета 2 типа и ожирении //Ожирение и метаболизм. – 2014. – №. 2. – С. – 8-12. [Abdulkadirova FR, Ametov AS, Doskina EV, Pokrovskaya RA. The role of the lipotoxicity in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus and obesity. Obesity and metabolism. 2014;11(2):8-12. (In Russ.)] doi: 10.14341/omet201428-12

37. Sung KC, Wild SH, Kwag HJ, Byrne CD. Fatty Liver, Insulin Resistance, and Features of Metabolic Syndrome: Relationships with coronary artery calcium in 10,153 people. Diabetes Care. 2012;35(11):2359-2364. doi: 10.2337/dc12-0515.

38. Gastaldelli A, Cusi K, Pettiti M, et al. Relationship Between Hepatic/Visceral Fat and Hepatic Insulin Resistance in Nondiabetic and Type 2 Diabetic Subjects. Gastroenterology. 2007;133(2):496-506. doi: 10.1053/j.gastro.2007.04.068.

39. Targher G, Zoppini G, Day CP. Risk of all-cause and cardiovascular mortality in patients with chronic liver disease. Gut. 2010;60(11):1602-1603. doi: 10.1136/gut.2010.230656.

40. Kozakova M, Palombo C, Paterni Eng M, et al. Fatty liver index, gamma-glutamyltransferase, and early carotid plaques. Hepatology. 2012;55(5):1406-1415. doi: 10.1002/hep.25555.

41. Bonapace S, Perseghin G, Molon G, et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease Is Associated With Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2011;35(2):389-395. doi: 10.2337/dc11-1820.

42. Assy N, Djibre A, Farah R, et al. Presence of Coronary Plaques in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Radiology. 2010;254(2):393-400. doi: 10.1148/radiol.09090769.

43. Pezeshkian M, Noori M, Najjarpour-Jabbari H, et al. Fatty Acid Composition of Epicardial and Subcutaneous Human Adipose Tissue. Metabolic Syndrome and Related Disorders. 2009;7(2):125-132. doi: 10.1089/met.2008.0056.

44. Iacobellis G, Corradi D, Sharma AM. Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular and clinical relationships with the heart. Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine. 2005;2(10):536-543. doi: 10.1038/ncpcardio0319.

45. Lohn M. Periadventitial fat releases a vascular relaxing factor. The FASEB Journal. 2002;16(9):1057-1063. doi: 10.1096/fj.02-0024com.

46. Yamaguchi Y, Cavallero S, Patterson M, et al. Adipogenesis and epicardial adipose tissue: A novel fate of the epicardium induced by mesenchymal transformation and PPARγ activation. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2015;112(7):2070-2075. doi: 10.1073/pnas.1417232112.

47. Manzella D, Barbieri M, Rizzo MR, et al. Role of Free Fatty Acids on Cardiac Autonomic Nervous System in Noninsulin-Dependent Diabetic Patients: Effects of Metabolic Control. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2001;86(6):2769-2774. doi: 10.1210/jcem.86.6.7553.

48. Mahabadi AA, Massaro JM, Rosito GA, et al. Association of pericardial fat, intrathoracic fat, and visceral abdominal fat with cardiovascular disease burden: the Framingham Heart Study. European Heart Journal. 2008;30(7):850-856. doi: 10.1093/eurheartj/ehn573.

49. Corradi D, Maestri R, Callegari S, et al. The ventricular epicardial fat is related to the myocardial mass in normal, ischemic and hypertrophic hearts. Cardiovascular Pathology. 2004;13(6):313-316. doi: 10.1016/j.carpath.2004.08.005.

50. Eroglu S, Sade LE, Yildirir A, et al. Epicardial adipose tissue thickness by echocardiography is a marker for the presence and severity of coronary artery disease. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2009;19(3):211-217. doi: 10.1016/j.numecd.2008.05.002.

51. Wang C-P, Hsu H-L, Hung W-C, et al. Increased epicardial adipose tissue (EAT) volume in type 2 diabetes mellitus and association with metabolic syndrome and severity of coronary atherosclerosis. Clinical Endocrinology. 2009;70(6):876-882. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03411.x.

52. Романцова Т.И., Овсянникова А.В. Периваскулярная жировая ткань: роль в патогенезе ожирения, сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистой патологии //Ожирение и метаболизм. – 2015. – Т. 12. – № 4. – С. 5-13. [Romantsova TI Ovsyannikovna AV. Perivascular adipose tissue: role in the pathogenesis of obesity, type 2 diabetes mellitus and cardiovascular pathology. Obesity and metabolism. 2015;12(4):5-13. (In Russ.)] doi: 10.14341/omet201545-13

53. Miao C-Y, Li Z-Y. The role of perivascular adipose tissue in vascular smooth muscle cell growth. British Journal of Pharmacology. 2012;165(3):643-658. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01404.x.

54. Fitzgibbons TP, Czech MP. Epicardial and Perivascular Adipose Tissues and Their Influence on Cardiovascular Disease: Basic Mechanisms and Clinical Associations. Journal of the American Heart Association. 2014;3(2):e000582-e000582. doi: 10.1161/jaha.113.000582.

55. Brown NK, Zhou Z, Zhang J, et al. Perivascular Adipose Tissue in Vascular Function and Disease: A Review of Current Research and Animal Models. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2014;34(8):1621-1630. doi: 10.1161/atvbaha.114.303029.

56. Li T, Liu X, Ni L, et al. Perivascular adipose tissue alleviates inflammatory factors and stenosis in diabetic blood vessels. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2016;480(2):147-152. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.09.106.

57. Schlett CL, Massaro JM, Lehman SJ, et al. Novel measurements of periaortic adipose tissue in comparison to anthropometric measures of obesity, and abdominal adipose tissue. International Journal of Obesity. 2009;33(2):226-232. doi: 10.1038/ijo.2008.267.

58. Rittig K, Staib K, Machann J, et al. Perivascular fatty tissue at the brachial artery is linked to insulin resistance but not to local endothelial dysfunction. Diabetologia. 2008;51(11):2093-2099. doi: 10.1007/s00125-008-1128-3.

59. Lehman SJ, Massaro JM, Schlett CL, et al. Peri-aortic fat, cardiovascular disease risk factors, and aortic calcification: The Framingham Heart Study. Atherosclerosis. 2010;210(2):656-661. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.01.007.

Ожирение и метаболический синдром — сосудистая клиника на Патриарших

Ожирение и метаболический синдром

В соответствии с медицинскими представлениями об ожирении говорят тогда, когда соотношение веса пациента к его росту, измеренному в метрах и возведенному в квадрат – индекс массы тела (индекс Кетле) – превышает 30 кг/м2. У людей с нормальным весом он должен варьировать от 18 до 25 кг/м2. Если сопоставить традиционные величины, доступные оценке любого человека без участия в этом врача, в виде роста и веса больного, при ожирении вес человека превосходит его рост менее, чем на 100. Чем меньше степень эти различия, тем выраженнее ожирение. Ожирение само по себе в большинстве случаев не является заболеванием, но оно предрасполагает к развитию нарушений функционирования различных органов и систем. В основе его развития лежит поступление в организм избыточных количеств питательных веществ при употреблении пищевых продуктов в объемах, не соответствующих жизненным потребностям организма. Всю массу питательных веществ, поступающих в организм человека при приеме пищи, можно разделить на две части. Первая часть – это те вещества, которые необходимы организму для поддержания его нормальной жизнедеятельности. Она строго индивидуальна у каждого человека и зависит от его конституциональных особенностей, активности обменных процессов, уровня физической и интеллектуальной нагрузки, климатических условий и т.д. Вторая часть – это тот резерв питательных веществ, которые не участвуют в текущем обмене веществ и после «переработки» депонируются в различных областях организма человека в виде жировых отложений. Чем больше человек потребляет пищи, и чем она калорийнее, тем больше вторая резервная порция. При значительных нагрузках на организм происходит мобилизация жира из депо с целью восполнения дефицита жизненно необходимых питательных веществ. При низком уровне нагрузок в условиях избыточного потребления пищевых продуктов, резервная часть увеличивается в объеме и при превышении определенного предела приводит к формированию не только внешнего косметического дефекта, но и нарушению функционирования различных органов и систем, в частности к развитию сосудистой патологии. При низком уровне физической нагрузки (гиподинамии и адинамии), который характерен для многих современных людей, объем первой части питательных веществ прогрессивно уменьшается, а второй наоборот увеличивается. В результате чего в целом в популяции растет количество людей с различными степенями ожирения. Отложение жиров в организме происходит неравномерно. Сначала жиры депонируются под кожей. При этом наибольшее депонирование наблюдается в тех участках тела, которые наименее подвижны, т.е. там, где потребность в питательных веществах минимальна. При прогрессии ожирения избыточное отложение жира приобретает диффузный характер. При грубых метаболических нарушениях может наблюдаться жировая инфильтрация ряда органов, в частности печени и поджелудочной железы. Локальные изменения структуры поджелудочной железы, результирующие в нарушении ее нормального функционирования в сочетании с общими нарушениями обмена способствуют развитию у этой категории лиц сахарного диабета 2-ого типа.

Для адекватного кровоснабжения органов и систем в условиях ожирения увеличивается активность сердечной мышцы, сопровождающаяся компенсаторным нарастанием ее массы (гипертрофией), изменяется водно-электролитный обмен. Обменные нарушения приводят к нарушению нормального функционирования сосудистой системы. Результатом этого является формирование артериальной гипертензии. Перераспределение объемов жидкости между кровяным руслом и тканями, с одной стороны, приводит к отеку последних, с другой стороны, способствует «сгущению» крови и вторичному тромбообразованию в артериях и венах организма человека различной локализации.

Параллельно с локальным или генерализованым депонированием жиров, наблюдается увеличение их концентрации в плазме крови.

У больных с ожирением часто наблюдается комплекс патологических факторов, который клинически трактуется как метаболический синдром. Этот термин в настоящее время объединяет ожирение, синдром инсулинорезистентности, эссенциальную артериальную гипертензию, дислипидемию (изменение концентрации жиров в плазме крови с увеличением концентрации триглицеридов), гиперурикемию (повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови), микроальбуминурию (выделение низких концентраций белка с мочой), повышение содержания в крови прокоагулянтов (склонность к тромбообразованию).

Объективная диагностика метаболического синдрома осуществляется по результатам комплексного анализа биохимических показателей крови (повышение концентрации инсулина, триглицеридов, мочевой кислоты), оценки уровня системного артериального давления, измерения биометрических показателей (повышение индекса массы тела).

Для эффективной коррекции ожирения перед проведением лечебных мероприятий необходимо установить причину этого состояния. При отсутствии патологических изменений обмена веществ, обусловленных различными заболеваниями (прежде всего, желез внутренней секреции), показан комплекс традиционных мероприятий (диета, увеличение двигательной нагрузки, коррекция образа жизни и т.д.) в большинстве случаев не требующих участия медицинского персонала. При диагностике заболевания коррекция избыточного веса всегда осуществляется в сочетании с лечебными мероприятиями, направленными на устранение причины этого состояния под постоянным контролем лечащего врача.

При выявлении признаков метаболического синдрома требуется комплекс лечебных мероприятий направленных на нормализацию уровня системного артериального давления, коррекцию обменных нарушений, а также предотвращение осложнений, связанных с вторичными изменениями в сердечно-сосудистой системе.

Если у Вас имеется лишний вес, ранее выявлялись признаки атеросклероза, повышается давление, регистрировалось повышение уровня холестерина в крови, у Вас или Ваших ближайших родственников диагностирован сахарный диабет, либо Вам более 40 лет (мужчины) и 45 (женщины), не дожидайтесь развития грозных осложнений, обращайтесь к нам. Мы проведем обследование и при необходимости назначим лечение. У нас есть все возможности как для раннего выявления сосудистых процессов, так и для верификации их развернутых стадий. В нашем аптечном пункте имеются все необходимые для профилактики и лечения сердечно-сосудистых болезней препараты по выгодным ценам.

Эндокринолог рассказала, от каких продуктов увеличиваются живот и бедра

По форме живота можно определить, от чего толстеет человек. Критический взгляд на себя поможет определиться с выбором рациона. Мы выяснили, от каких продуктов следует отказаться, чтобы начать сбрасывать вес.

Фото: depositphotos/yuliang11

В яблочко

Ожирение по типу яблока врачи называют «мужским». В этом случае жир откладывается в основном в области живота, особенно между органами брюшной полости, а остальные части тела практически не страдают. Человек, полнеющий по такому типу, становится обладателем круглого живота.

«Такой жир (его еще называют глубинным) образуется из-за нарушения метаболизма или сбоя в гормональной системе. Причем изменения происходят на клеточном уровне», – отмечает диетолог-эндокринолог Алена Барредо.

По словам эксперта, если говорить аллегорически, то клетку можно представить в виде дома, в который приходит «хозяин» – инсулин – и приносит «еду» – глюкозу. Когда еды становится много, клетка переполняется глюкозой, перестает реагировать на сигналы инсулина и, соответственно, не пускает его «в дом». Это явление именуется инсулинорезистентностью. Количество инсулина в крови растет, возникают проблемы с лишним весом.

Инсулинорезистентность бывает также физиологической (во время беременности и подростковом периоде) и патологической – при снижении уровня половых гормонов у мужчин и женщин после 35 лет.

Алена Барредо

диетолог-эндокринолог

Какая пища способствует развитию инсулинорезистентности? В основном это продукты, богатые легкими углеводами и трансжирами. В списке опасной еды – фастфуд, сладкое, мучное, соусы и соки с сахаром, газированные напитки, алкоголь, а также избыточное количество сладких фруктов и некачественная молочная продукция. Людям с типом ожирения «яблоко» необходим комплексный подход для решения проблемы под контролем врача.

Фото: depositphotos/brebca

Удар по груше

Тип ожирения «груша» специалисты именуют женским. Жир в этом случае откладывается подкожно, особенно в бедрах и внизу живота.

«При таком типе отложения жира в организме превалирует гормон эстроген, который синтезируется за счет фермента ароматазы», – говорит Алена Барредо.

По словам эксперта, у многих женщин генетически активен этот фермент. Фигуры таких дам отличаются женственностью и пышными формами. Для некоторых мужчин тоже характерны подобные подкожные отложения.

«Возможны и ситуации, когда ароматаза становится активнее под действием некоторых продуктов. Этот фермент стимулируют газированные напитки и соки, алкоголь, кофе, молочные продукты, фрукты, сахар, сладости», – предостерегает эксперт.

По словам специалиста, обычно люди с таким типом фигуры легко теряют вес – достаточно ограничить суточную калорийность.

Фото: depositphotos/vfoto

Снимите фартук

Еще один тип ожирения врачи называют центрипетальным. В этом случае жир откладывается в верхней половине туловища, под и над ключицами, полнеют шея и лицо, а живот становится похож на фартук.

«При таком типе ожирения активен гормон кортизол. Под его воздействием жир откладывается в определенных местах, а ноги и руки остаются худыми за счет нарушения белкового обмена, снижения количества и качества мышечной ткани», – рассказывает Алена Барредо.

Кортизол активизируется, если в рационе есть алкоголь, а также жирная и жареная пища: свинина, бекон, фастфуд, колбасы, сосиски, рыбные консервы.

При таком типе ожирения врач советует ввести в меню так называемые длинные углеводы (крупы с цельным зерном), а также достаточное количество полноценного белка (яйца, индейку, мясо кролика, перепелов) и ненасыщенные жиры – нерафинированные масла различных сортов.

Читайте также

Лечение ожирения в Москве современными методами, стоимость снижения избыточного веса в MAJOR CLINIC

Стадии ожирения

Стадию ожирения рассчитывают по индексу массы тела (ИМТ). Он равен весу человека в килограммах делённому на квадрат роста в метрах.

Типы ожирения

Глобально различают два типа ожирения:

1. андроидное;
2. гиноидное.

Андроидный тип встречается чаще у мужчин, характеризуется отложением жира на животе. Его ещё называют центральным.

Гиноидный тип ожирения — чаще обнаруживается у женщин, при этом отложение жира происходит больше в области бёдер. Его второе название — периферическое ожирение. Этот тип считается наиболее благоприятным.

Отличить один тип ожирения от другого не сложно, сделав два измерения: окружности талии и бедер.

В пользу абдоминального ожирения у мужчин свидетельствуют:

• объём талии 102 и более сантиметров;
• соотношение объема талии к объёму бедер более 0,95.

Если показатели меньше — диагностируют гиноидное ожирение.

У женщин об абдоминальном (центральном) ожирении говорят, если:

• объем талии более 80 см;
• отношение обхвата талии к обхвату бедер более 0,85.

Самое тяжёлое ожирение — морбидное. О нем говорят, когда ИМТ пациента более 40 и присутствуют сопутствующие заболевания: атеросклероз, гипертоническая и ишемическая болезни.

Виды лечения ожирения

Лечение ожирения — процесс длительный. Терапия складывается из нескольких составляющих:

• рациональное питание;
• адекватная физическая нагрузка;
• психотерапия;
• медикаментозные средства;
• хирургические методы.

Клиническое лечение более предпочтительно, так как обеспечивает комплексный подход и контроль за точным соблюдением всех предписаний доктора.

Лечение ожирения в клинике MAJOR CLINIC

Если вы считаете свой вес избыточным (или недостаточным), приглашаем на прием к нашему врачу-диетологу. Опытный сертифицированный специалист имеет возможность вас полностью обследовать, выявить избыток или дефицит веса. Порекомендует современные методы лечения ожирения в Москве, которые помогут привести вес в норму и значительно снизить риск развития опасных заболеваний. Стоимость первичной консультации по снижению избыточного веса указана в прайс-листе.

Стресс, лишний вес, обвисшая кожа с избыточным  отложением  жира, а  лето  не  за горами. Что делать?

К лету наша частная клиника HEALTH PARTNER в г. Днепр, специально подготовила для Вас уникальные программы для омоложения и оздоровления всего организма, а также проводим диагностику и лечение такой проблемы как ожирение. Специальными программами являются — коррекции фигуры, коррекция осанки и лечение стрессового состояния. В дальнейшем мы остановимся на каждой из программ отдельно.
Но давайте обратимся к проблеме, указанной в заглавии. Что стало этому причиной и как с этим проще вместе бороться.
Представим ниже Вашему вниманию некоторые составляющие, которые помогут нам в решении проблемы:
-пищевые предпочтения — влияют в первую очередь на процесс развития избыточного веса и локального жирового отложения. Большая часть пищевых предпочтений передается от поколения к поколению. Когда ритм жизни стремительно возрастает, имеется достаточно сложный режим работы, в результате этого спешка и стресс становятся нормой Вашей жизни — люди не завтракают или не имеют возможности пообедать, позволяют себе еду на лету, за рулем автомобиля и т.д. Затем в вечернее время перед сном позволяют себе расслабиться за плотным ужином. Дети, которые привыкли есть мучные изделия и еду быстрого приготовления, употреблять пищу перед телевизором, компьютером и пить сладкую газировку, перенесут такие свои привычки в свою взрослую жизнь и будущую семью, обрекая тем самым на лишние килограммы уже своих детей.

— образ жизни — состоит из большого количества составляющих: где и как мы работаем, в каком обществе мы находимся, в каком окружении живем, что, где, когда и сколько мы едим, какую одежду предпочитаем носить, каким транспортом пользуемся, какие у нас увлечения и т.д. В отличие от наших предков, занимавшихся в основном физическим трудом и питавшихся натуральной домашней едой, мы живем в век компьютеров и еды быстрого приготовления. Благодаря техническому прогрессу, доля физического труда за последние 100 лет снизилась с 95 до 5%. Из всех факторов стиль жизни оказывает самое большое влияние на риск развития выше указанных проблем. Охватившая мир эпидемия избыточного веса, стресса и гиподинамии — это последствия современного образа жизни. В современном мире человек редко употребляет пищу из чувства голода, чаще всего это происходит как привычка, как прием пище за компанию.

— неудовлетворенные потребности — они делают больше влечение к пище, которая выступает в роли некого универсального средства «от всего». Зачастую потребности, которые не имеют абсолютно никакого отношения к пище, удовлетворяются при помощи той самой еды. рассмотрим еще один пример из жизни — удовлетворение потребностей в безопасности. Когда человек ощущает какую-либо внешнюю угрозу (для этого достаточно посмотреть выпуск новостей), ему намного проще покушать, прилечь и ощутить, так сказать, себя в безопастности, чем искать и, тем более устранять источник угрозы. При помощи еды и «дивана» могут быть удовлетворены абсолютно разные потребности. Так, потребность в новизне человек удовлетворяет, пробуя новые блюда, потребность в высоком социальном статусе — посещением дорогих ресторанов и т.д. Таким образом, со временем формируется условный рефлекс, и человек начинает действовать автоматически, не задумываясь об истинных своих побуждениях.

— стресс -стратегии борьбы с этим малоприятным состоянием бывают активные и пассивные. Активные предполагают выявление причины стресса и ее устранение. При пассивных все силы брошены на «ликвидацию последствий», а не на сам стресс. Еда и диван являются как раз одним из способов пассивного совладания со стрессом. Доказано, что при стрессе повышается уровень кортизола — гормона, который способствует накоплению избыточной жировой ткани и развитию абдоминального ожирения (когда жир скапливается в брюшной полости вокруг внутренних органов), что, в свою очередь, увеличивает риск развития сахарного диабета второго типа, артериальной гипертонии и других заболеваний. Лечение стресса успешно проводится в нашей клинике в г. Днепр. Есть данные, что у женщин с центральным ожирением (то есть в области живота) абдоминальный жир накапливается как проявление неудовлетворенности жизнью.

— невозможность различать физическое и эмоциональное состояние- люди часто заедают эмоциональные всплески. Иными словами, проживая какую-то эмоцию, они интерпретируют ее как голод

— неудовлетворительный сон и усталость, избыточный вес и гиподинамия очень часто сопровождаются нарушениями сна, на которые человек может даже не обращать внимания. Как результат — ощущение разбитости и усталость в течение дня. А это, как правило, заедается или «залеживается».

Дефицит сна также связан с повышенным уровнем кортизола и других гормонов, отвечающих за развитие целого рядя болезней и возможна вам нужна консультация эндокринолога.

— сексуальная жизнь является важной частью физического и эмоционального здоровья человека. При физических контактах различной степени близости: во время массажа, сексуального возбуждения и оргазма — вырабатывается гормон окситоцин, «гормон спокойствия». Именно ему мы обязаны сексуальным удовлетворением. Он также выделяется, когда человек ест жирную пищу. Поэтому нередко сексуальная неудовлетворенность компенсируется потреблением высокожировых продуктов.

— низкая физическая активность — это следствие сидячего образа жизни. Практически каждый из нас сидит на работе, сидит за рулем автомобиля, сидит у телевизора. Я не открою для вас ничего нового, если скажу, что физическая активность — это хорошо. Если люди даже с избыточным весом поддерживают нормальный уровень физической активности, их здоровье может быть намного лучше, чем у стройных, но ведущих малоподвижный образ жизни. 30–60 минут физической нагрузки в день и как можно большее количество раз в неделю — это и называется нормальной физической активностью.

Теперь, когда мы подробно разобрали все основные причины, негативно влияющие на наше здоровье, фигуру, осанку, красоту- у нас получится вместе справится с этими проблемами. Коррекция таких изменений направлена в частности на:
— Модификацию физических нагрузок.
— Уменьшение токсических воздействий на организм.
— Управление стрессом.
— Модификацию питания.

В следующих публикациях мы рассмотрим каждое из направлений и остановимся на них более подробно.

Роль распределения жира в организме и метаболические осложнения ожирения

J Clin Endocrinol Metab. 2008 ноя; 93 (11 Прил. 1): S57 – S63.

Отделение эндокринных исследований, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота 55905

Всю корреспонденцию и запросы на перепечатку направляйте по адресу: Майкл Д. Дженсен, доктор медицины, Отделение эндокринных исследований, клиника Мэйо, 200 1st Street, Room 5-194 Joseph, Rochester, Minnesota 55905. Эл. Почта: ude.oyam@nesnej.

Поступило 22 июля 2008 г .; Принято 2 сентября 2008 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Контекст: Распределение жира в верхней части тела / висцерального жира при ожирении тесно связано с метаболическими осложнениями, тогда как увеличение количества жира в нижней части тела является независимым прогностическим фактором снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Получение доказательств: Были рассмотрены измеренные функции различных жировых отложений в отношении накопления и высвобождения жирных кислот при здоровье и ожирении. Отмечены побочные эффекты экспериментального увеличения концентрации свободных жирных кислот (СЖК) на печень, мышцы, β-клетки поджелудочной железы и функцию эндотелия.

Синтез доказательств: Наиболее серьезным отклонением от нормы метаболизма FFA является неспособность подавить концентрации FFA / липолиз жировой ткани, как правило, в ответ на постпрандиальную гиперинсулинемию. Подкожно-жировая клетчатка верхней части тела доставляет большую часть СЖК в системный кровоток в постабсорбционных и постпрандиальных условиях. При ожирении верхней части тела концентрации СЖК в воротной вене, возникающие в результате как системного, так и висцерального липолиза жировой ткани, могут быть значительно выше, чем концентрации СЖК в артериальной крови, подвергая печень воздействию еще большего количества СЖК.Висцеральный жир также выделяет достаточное количество IL-6 для увеличения концентрации IL-6 в воротной вене, что также может влиять на метаболизм в печени.

Выводы: Нижняя часть тела, подкожно верхняя часть тела и депо висцерального жира обладают уникальными характеристиками в отношении метаболизма жирных кислот. Избирательная дисрегуляция этих депо, вероятно, играет важную роль в метаболических осложнениях ожирения.

Существует широкий диапазон распределения жира в организме как у худых, так и у тучных взрослых. К известным основным факторам окружающей среды, влияющим на распределение жира в организме, относятся потребление алкоголя (1), курение сигарет (2) и время начала детского ожирения (3).Кроме того, сильные генетические факторы, по-видимому, играют роль в региональном увеличении и потере жира (4,5). Распределение преимущественно жира в верхней части тела, обычно связанное с повышенным содержанием висцерального жира, связано с аномальным метаболическим профилем в широком диапазоне индексов массы тела (6,7).

Существует мало споров о том, что ожирение верхней части тела / висцеральное ожирение увеличивает риск дислипидемии (8), гипертонии (9,10), диабета 2 типа (11,12), апноэ во сне (13), и т. Д. . Также признано, что увеличение количества жира в нижней части тела независимо связано со снижением риска метаболических осложнений (14).Многие (15,16,17), но не все (18), исследования показывают, что масса висцерального жира сильнее связана с аномальным метаболическим профилем, чем подкожный жир в верхней части тела.

Определение жировых депо

Различные жировые депо обладают уникальными характеристиками. Они варьируются от более мелких, специфических депо, которые отслеживаются с висцеральным жиром, таких как перикардиальный (19) и буккальный (20) жир, до подразделений крупных депо, таких как поверхностный и глубокий брюшной подкожный жир (21, 22). Внутриабдоминальный жир включает сальниковые и брыжеечные (висцеральные) депо, которые стекают в воротную вену, а также околопочечный жир, который стекает в большой круг кровообращения.Жировая часть нижней части тела обычно разграничивается как вся жировая ткань каудально к паховой связке спереди и к гребню подвздошной кишки сзади. Подкожный жир в нижней части тела включает депо ягодиц и ног, которые могут иметь разные характеристики (23), и жировую ткань между основными группами мышц (так называемая мраморность) (24). Подкожно-жировой жир верхней части тела включает отмеченные ранее поверхностные и глубокие отложения туловища, жир верхних конечностей и жировую ткань груди у женщин. Один разумно утилитарный подход состоит в том, чтобы охарактеризовать жировые отложения человеческого тела как нижний жир, подкожный жир верхней части тела и внутрибрюшной / висцеральный жир.Преимущество этого подхода заключается в том, что компартменты можно легко измерить с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии и однослойной компьютерной томографии или магнитно-резонансного изображения брюшной полости (25, 26). Те исследователи, у которых есть больший доступ к магнитно-резонансной томографии и значительному техническому времени для анализа сканированных изображений, могут лучше определить многочисленные специфические жировые отложения (22).

Висцеральный жир и метаболические осложнения — причина и следствие?

Хотя объяснение сильной связи между висцеральным жиром и метаболическими нарушениями неизвестно, одна из гипотез состоит в том, что висцеральный жир производит и высвобождает вещества, вызывающие метаболические нарушения (27,28,29).Совсем недавно была предложена альтернативная гипотеза. Эта концепция заключается в том, что висцеральный жир является еще одним «депо эктопического жира» (30,31), мало чем отличающимся от перикардиального жира (19), щечного жира (20), внутримиоклеточного триглицерида (imTG) (32) и повышенного уровня триглицеридов в печени (33). В этой парадигме накопление эктопических триглицеридов является результатом энергетического дисбаланса, при котором запасы телесного жира превышают функционально нормальную накопительную способность п / к депо жировой ткани. Потенциальная ненормальная функция (и) подкожного жира включает сниженную способность поглощать и накапливать циркулирующие триглицериды жирных кислот наряду с высвобождением избыточного количества свободных жирных кислот (FFA) при некоторых условиях.Эта концепция включает нарушения, вызванные большей инфильтрацией жировой ткани воспалительными клетками, избыточным высвобождением потенциально вредных цитокинов и пониженным высвобождением полезных адипокинов.

Нормальная функция основных депо жировой ткани — метаболизм жирных кислот

In vivo измерения системного и регионального высвобождения FFA из жировой ткани были выполнены у взрослых женщин и мужчин с нормальным весом при различных обстоятельствах. Аналогичным образом сообщалось о мерах по хранению пищевых жирных кислот и прямому хранению FFA в региональном жире.

В условиях постабсорбции в течение ночи, подкожно-жировая ткань верхней части тела как у мужчин, так и у женщин более липолитически активна, чем жировая ткань нижней части тела, как измерено по высвобождению FFA на кг жира (34). В ответ на гиперинсулинемию (35) и прием пищи (34,36) высвобождение FFA в ногах подавляется гораздо легче, чем подкожно-жировой жир в верхней части тела. Высвобождение FFA из висцерального жирового ложа, суррогатная мера липолиза висцерального жира, относительно устойчиво к подавлению гиперинсулинемией и приемом пищи (34,35).Невозможность измерить высвобождение FFA непосредственно в воротную вену у людей позволяет лишь косвенно оценить липолиз висцеральной жировой ткани (37), и, таким образом, скорость липолиза висцеральной жировой ткани относительно массы висцерального жира неизвестна.

Жировая ткань также является основным местом хранения жирных кислот пищи. Мужчины и женщины с нормальным весом хранят примерно одинаковые пропорции диетического жира в подкожном и висцеральном жире (38,39,40,41), но у мужчин это происходит за счет большей триглицеридемии (40,41).

Параллельно с паттерном высвобождения FFA, поглощение пищевых жирных кислот подкожным жиром верхней части тела (миллиграммы пищевого жира на грамм липидов жировой ткани) более эффективно, чем поглощение подкожным жиром нижней части тела у мужчин и женщин с нормальным весом (38 , 39,40). Точно так же висцеральный жир накапливает больше диетического жира (миллиграмма пищевого жира на грамм липидов жировой ткани), чем подкожный жир верхней или нижней части тела как у мужчин с нормальным весом (42), так и у женщин (38,43). Это открытие свидетельствует о том, что, по крайней мере, у взрослых с нормальным весом висцеральная жировая ткань более липолитически активна на единицу веса, чем подкожно-жировой жир.Однако влияние липолиза висцеральной жировой ткани на постабсорбтивную доставку FFA в печень в течение ночи, по-видимому, очень ограничено из-за обычно небольшой массы висцерального жира у худых взрослых (37).

Неожиданное недавнее открытие состоит в том, что системные СЖК могут быть восстановлены обратно в подкожно-жировую клетчатку и висцеральный жир, минуя путь липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) -триглицерид (44,45). Хотя доля системных FFA, восстановленных в подкожно жировой ткани всего тела, относительно мала (~ 3% для мужчин и 9% для женщин), этот процесс может играть роль в перемещении FFA из одного депо в другое таким образом, как для изменения распределения жира.

Подкожный и висцеральный жир вместе содержат примерно 50% диетического жира (38,40). Таким образом, для взрослых, не страдающих ожирением, которые потребляют типичную для США диету, содержащую 100 г жира и поддерживающую стабильный состав тела, жировая ткань также должна высвобождать 50 г триглицеридов в день в виде свободных жирных кислот, чтобы общая и региональная жировая масса оставалась стабильной. Понимая этот баланс, можно оценить чистое высвобождение FFA из региональных жировых депо, измеряя запасы жирных кислот в пище. Жировая ткань также поглощает ЛПОНП-триглицериды (46,47) и FFA напрямую (44,45), и, таким образом, общее региональное высвобождение FFA из жировой ткани превышает чистое высвобождение FFA при оценке относительно накопления диетического жира.Эти концепции становятся актуальными при рассмотрении роли различных жировых отложений в доставке СЖК в портал и системный кровоток при ожирении.

Нарушения метаболизма жирных кислот при ожирении верхней части тела

Накопление жирных кислот в жировой ткани

Жировая ткань считается основным местом выведения липопротеинов, богатых триглицеридами. В той степени, в которой эта функция может быть нарушена при ожирении, особенно ожирении верхней части тела, это может способствовать гипертриглицеридемии, связанной с этим состоянием.Недавние исследования изучали, имеет ли подкожно-жировой жир в верхней части тела у лиц с нарушенным липидным обменом сниженную способность усваивать триглицериды, что может способствовать постпрандиальной гипертриглицеридемии. Эти исследования не смогли продемонстрировать нарушение способности подкожно-жировой клетчатки верхней части тела поглощать и накапливать триглицериды (48). Точно так же региональные запасы пищевых жиров изучались у мужчин и женщин с ожирением (43,49). Увеличение количества жира на ногах у женщин связано с большим запасом диетического жира в жировой ткани нижней части тела, в то время как в случае висцерального жира это не так (43).Жировая ткань верхней части тела накапливает диетический жир иначе, чем висцеральная жировая ткань или жировая ткань ног. Мужчины с ожирением накапливают гораздо меньшую долю диетического жира в подкожном жире, чем женщины с ожирением, причем разница наиболее заметна между женщинами с ожирением в нижней части тела и мужчинами с ожирением (49).

Очистка жировой ткани от ЛПОНП-триглицеридов и жирных кислот (46) и накопление системных FFA (44,45) были исследованы при ожирении. В зависимости от того, как представлены данные, существуют некоторые доказательства снижения исчезновения ЛПОНП-триглицеридов в подкожно жировой ткани брюшной полости при ожирении (46).Неизвестно, изменяется ли накопление ЛПОНП-триглицеридов в нижней части тела или висцеральной жировой ткани при ожирении, особенно при ожирении в верхней части тела, как и доля жирных кислот ЛПОНП-триглицеридов, которые восстанавливаются в жировой ткани.

Прямое накопление системных FFA обратно в жировую ткань в постабсорбционном состоянии заметно различается у мужчин и женщин (45) и между разными депо жировой ткани (44). Женщины с ожирением верхней части тела накапливают значительно большую часть системных FFA в жировой ткани нижней части тела, чем мужчины с ожирением верхней части тела (45).Однако прямое накопление FFA в подкожно-жировой клетчатке верхней части тела одинаково как у мужчин, так и у женщин с ожирением в верхней части тела. Больший клиренс FFA подкожно жировой тканью нижней части тела у женщин теоретически должен ограничивать избыток FFA, доступный для мышц, печени и других участков, где FFA может снизить чувствительность к инсулину. Неизвестно, изменяется ли накопление FFA во всем теле и региональном накоплении FFA при ожирении нижней части тела, хотя у женщин с ожирением нижней части тела, как правило, в любом случае наблюдается нормальная кинетика FFA (50,51,52).

Высвобождение FFA из жировой ткани

Высвобождение FFA из всего тела увеличивается при ожирении верхней части тела в постабсорбционных (50,51) и постпрандиальных (36,52) условиях.За исключением метаболически неконтролируемого ожирения и диабета 2 типа, концентрации / поток свободных жирных кислот натощак у людей с ожирением в верхней части тела только примерно на 30% выше, чем у взрослых с худой или нижней частью тела (50). Это небольшая разница, учитывая, что ежедневная изменчивость концентраций / кинетики FFA составляет примерно 30% при неконтролируемых диетических условиях (53) и примерно 15% в условиях тщательного диетического контроля (54). Эти относительно небольшие различия в постабсорбционном липолизе всего тела в течение ночи могут быть не лучшим объяснением связи между ожирением верхней части тела / висцеральным ожирением, FFA и метаболическими осложнениями ожирения.Однако есть условия, при которых жирные жирные кислоты обычно сильно различаются при ожирении верхней части тела.

Наиболее последовательным открытием в отношении липолиза жировой ткани является гораздо большее высвобождение FFA во время гиперинсулинемии при ожирении верхней части тела / висцерального ожирения по сравнению с состоянием без ожирения или ожирением нижней части тела (36,50,52). Избыточное высвобождение СЖК после приема пищи приводит к повышенным концентрациям СЖК после приема пищи [примерно в 3 раза больше при ожирении в верхней части тела, чем в нижней части тела (36,52)].По определению это означает, что адипоциты при ожирении верхней части тела устойчивы к антилиполитическим эффектам инсулина. Объяснение этому сопротивлению неясно. Некоторые утверждали, что увеличенные абдоминальные или висцеральные адипоциты, наблюдаемые при ожирении верхней части тела, по своей природе устойчивы к инсулину (55,56). Конечно, потеря веса с помощью диеты и физических упражнений, которые уменьшают размер жировых клеток, также улучшает регуляцию липолиза инсулином (57), тогда как хирургическое удаление подкожного жира в брюшной полости с помощью липосакции (без уменьшения размера жировых клеток) — нет (58).С другой стороны, хирургическое удаление сальника во время бариатрической хирургии было связано со значительно большим улучшением концентрации глюкозы и инсулина в плазме натощак, а также со значительно большим снижением индекса массы тела, чем в контрольной группе, которая не подвергалась резекции сальника (59). . К сожалению, мы не знаем, повлияла ли оментэктомия на регуляцию липолиза жировой ткани или удаление висцерального жира или . большая относительная потеря веса объясняет наблюдаемые эффекты на инсулин и глюкозу.

Чтобы получить представление о взаимосвязи между концентрациями инсулина в плазме и . высвобождение FFA (пальмитата) из подкожно-жировой ткани ног, чревной кости и верхней части тела, данные Meek (35) и Guo (36), et al., . показаны на рис. 1–4 с использованием логарифмического формата отображения (60). У чувствительных к инсулину взрослых людей без ожирения относительное подавление высвобождения FFA из чревного ложа в результате более высоких концентраций инсулина в плазме (35) кажется более слабым по сравнению с подкожным жиром ног и верхней части тела (рис.1). На рисунках 2–4 показана взаимосвязь между концентрацией инсулина в плазме и высвобождением пальмитата из подкожно-жировой клетчатки верхней части тела, жира ног и чревного ложа у этих же добровольцев без ожирения (35) по сравнению с женщинами с ожирением в нижней части тела и верхней частью тела (36), изученных ранее. и во время приема пищи. В то время как точки данных для женщин с ожирением и нижней частью тела (оба более чувствительны к инсулину) имеют тенденцию отображать одну и ту же общую взаимосвязь, точки данных для женщин с ожирением верхней части тела (более резистентные к инсулину) смещены вверх, подразумевая, что каждое депо в некоторой степени является инсулином. стойкий.Поскольку общее количество свободных жирных кислот, высвобождаемых из подкожно-жировой клетчатки в верхней части тела, намного больше, чем из нижних и внутренних органов, тем не менее, резистентность к инсулину в этом депо оказывается более важной в количественном отношении.

Данные Meek et al . (35), полученные на исходном уровне (n = 24) и во время клэмп-исследований инсулина у взрослых без ожирения. Дозы инсулина составляли 0,25 (n = 6), 0,5 (n = 8) и 1,0 (n = 6) мЕд · кг ^-1 · мин ^-1 . Зависимость между концентрациями инсулина в плазме и региональным выбросом пальмитата отложена на логарифмических осях.UBSQ, верхняя часть тела sc.

Данные Meek et al . (35), которые выполнили серию исследований зажимов инсулина у взрослых без ожирения (см. Рис. 1), и Guo et al . (36), которые изучали региональное высвобождение FFA на исходном уровне и во время приема пищи, нанесены на график. Зависимость между концентрацией инсулина в плазме и высвобождением пальмитата п / к в верхней части тела отложена на логарифмической оси. Линия показывает наилучшее соответствие между значениями, полученными у добровольцев, не страдающих ожирением, и добровольцев с ожирением нижней части тела (LBOb) (n = 8).UBOb, ожирение верхней части тела (n = 8).

Данные Meek et al . (35), которые выполнили серию исследований зажимов инсулина у взрослых без ожирения (см. Рис. 1), и Guo et al . (36), которые изучали региональное высвобождение FFA до и во время приема пищи, нанесены на график. Отношение между концентрацией инсулина в плазме и высвобождением пальмитата ног отложено на логарифмической оси. Линия показывает наилучшее соответствие между значениями, полученными у добровольцев, не страдающих ожирением, и добровольцев с ожирением нижней части тела (LBOb) (n = 8).UBOb, ожирение верхней части тела (n = 8).

Данные Meek et al . (35), которые выполнили серию исследований зажимов инсулина у взрослых без ожирения (см. Рис. 1), и Guo et al . (36), которые изучали региональное высвобождение FFA до и во время приема пищи, нанесены на график. Зависимость между концентрацией инсулина в плазме и высвобождением пальмитата внутренними органами отложена на логарифмической оси. Линия показывает наилучшее соответствие между значениями, полученными у добровольцев, не страдающих ожирением, и добровольцев с ожирением нижней части тела (LBOb) (n = 8).UBOb, ожирение верхней части тела (n = 8).

Заслуживают внимания последствия избыточного липолиза жировой ткани при ожирении верхней части тела. В большинстве исследований, изучающих неблагоприятные эффекты экспериментального повышения концентрации FFA в плазме, использовалась парадигма оценки их влияния на инсулино-стимулированное удаление глюкозы (61), инсулино-супрессивную глюкозу (62) и выработку триглицеридов в печени (63). как стимулированный инсулином тканевой кровоток (64). Таким образом, разумно считать, что высокие концентрации СЖК после приема пищи особенно важны для метаболических нарушений, наблюдаемых при ожирении.Учитывая связь между метаболическими осложнениями висцерального жира при ожирении (16,65) и обнаружением большего высвобождения внутренних жирных кислот во время гиперинсулинемии (35), есть соблазн обвинить липолиз висцеральной жировой ткани в повышенных постпрандиальных концентрациях FFA в ожирении верхней части тела. Однако исследования in vivo и показали, что это не так.

У худых мужчин и женщин липолиз жировой ткани ног составляет примерно 15–20% базального системного высвобождения FFA (34,35).У мужчин и женщин с ожирением средний уровень выделения FFA составил 28% (36,37). Поскольку липолиз жировой ткани ног очень чувствителен к подавлению инсулина (35) и еды (34,36), он, по-видимому, не способствует увеличению постпрандиальных FFA при ожирении. Высвобождение FFA из подкожно-жировой ткани верхней части тела составляет большую часть (> 60%) системных FFA в базальных (37,66) и инсулино-супрессивных состояниях (35,36,67). Более высокие концентрации FFA после приема пищи при ожирении верхней части тела по сравнению с ожирением нижней части тела могут быть полностью объяснены избыточным высвобождением FFA из подкожного жира верхней части тела (36), а не висцерального жира.

Однако чистый выброс новых FFA в системный кровоток из чревного ложа не полностью отражает липолиз висцеральной жировой ткани. Печень поглощает значительную часть свободных жирных кислот в воротной вене (68,69). Кроме того, часть свободных жирных кислот, поступающих в чревное ложе через артериальное кровоснабжение, поглощается непеченочными тканями, прежде чем они попадут в воротную вену. Не было обнаружено, что концентрации FFA натощак в воротной вене существенно выше, чем те, которые обычно наблюдаются в артериальном кровотоке (70).Тем не менее, появление новых FFA в печеночной вене, вероятно, является прямым показателем вклада липолиза висцеральной жировой ткани в системную доступность FFA и, таким образом, концентрации FFA в плазме. Мы обнаружили, что только 6–17% системных FFA поступают из чревного ложа в условиях постабсорбции в течение ночи (34,35), но могут увеличиваться до 40% при гиперинсулинемии (35). Это может указывать либо на то, что висцеральный жир очень устойчив к антилиполитическим эффектам инсулина по сравнению с подкожным жиром [как было отмечено у собак (71)], либо на то, что перетекание жирных кислот в результате гидролиза липопротеинов, богатых триглицеридами, является особой проблемой для внутренних органов. кровать (72).В любом случае печень, вероятно, подвергается воздействию значительно более высоких концентраций FFA, чем периферия во время гиперинсулинемии, и это портально-системное различие может быть преувеличено при ожирении верхней части тела / висцерального ожирения.

Эффекты повышенных концентраций FFA

FFA и печень

Считается, что способность инсулина подавлять выработку глюкозы происходит за счет комбинации прямого действия инсулина на печень и непрямого действия через подавление FFA (73).Доставка избытка FFA в печень в результате системного и / или висцерального липолиза жировой ткани предотвращает нормальное опосредованное инсулином подавление выработки глюкозы печенью. Существуют некоторые разногласия относительно того, влияет ли повышенный уровень FFA на глюконеогенез в печени или на комбинацию глюконеогенеза и гликогенолиза. Предполагается, что СЖК влияют на выработку глюкозы, создавая избыток факторов, таких как ацетил-кофермент А, восстановленный никотинамидадениндинуклеотид, АТФ и цитрат, возможно, с внутрипеченочным триглицеридом в качестве промежуточной стадии.Повышенный уровень СЖК также стимулирует выработку ЛПОНП-триглицеридов на фоне гиперинсулинемии (63), и, учитывая вероятность того, что портальные СЖК значительно увеличиваются во время гиперинсулинемии при висцеральном ожирении, это может быть особенно важным эффектом висцерального жира (70).

Влияние FFA на сосудистую сеть

Гипертония является одним из факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и тесно связана с инсулинорезистентностью и висцеральным ожирением. Считается, что многие механизмы позволяют замкнуть гипертонию в круг.Системные СЖК, в основном получаемые в результате п / к липолиза жировой ткани (а не висцерального жира), могут играть роль в некоторых аномалиях. Эти механизмы включают нарушение: 1) инсулино-опосредованной вазодилатации сосудов (74), 2) α-адренергической стимуляции (75) и 3) оксида азота и эндотелиальной дисфункции (64,76). К сожалению, многие исследования были проведены на почти супрафизиологических уровнях FFA (64,76). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, имеют ли СЖК аналогичные эффекты при более физиологически повышенных концентрациях.

Повышенная системная дисфункция FFA и β-клеток

Установлено, что жирные кислоты могут оказывать неблагоприятное воздействие на содержание островкового инсулина (77,78). Одна из теорий заключается в том, что диабет 2 типа развивается как часть двухфазного ответа β-клеток на избыток FFA (78,79). Был предложен ряд механизмов для опосредования токсических эффектов избытка внутриклеточных жирных кислот, но видовые различия в том, как β-клетки реагируют на жирные кислоты, затрудняют прямое преобразование модельных систем животных и клеток в человеческий диабет 2 типа.Поскольку поджелудочная железа не находится ниже воротной вены, любые неблагоприятные эффекты FFA на секрецию человеческого инсулина при висцеральном ожирении в значительной степени будут результатом аномальной регуляции п / к липолиза жировой ткани.

Мышцы и FFA

Преимущественное окисление жирных кислот митохондриями мышц и возникающая в результате конкуренция с глюкозой (цикл Рэндла) является предполагаемым механизмом индуцированной жирными кислотами резистентности к инсулину (80). Повышение уровня FFA также прервало поглощение субстрата мышечного инсулинового рецептора и фосфатидилинозитол-3-киназы, опосредованного инсулином, глюкозы, независимо от их окислительной роли, способствуя периферической резистентности в новом пути (81).Накопление imTG может обеспечивать связь между внеклеточными FFA и внутримиоклеточной средой, поскольку imTG хорошо коррелирует с инсулинорезистентностью, а FFA являются предшественниками imTG (82,83). Точный механизм (ы) в настоящее время полностью не известен, но интересные возможности включают действия диацилглицеринов, церамидов и длинноцепочечного ацил-кофермента As, которые сами по себе являются внутриклеточными медиаторами нарушения передачи сигналов инсулина. Опять же, мышцы подвергаются системным концентрациям FFA, которые в основном происходят из подкожного жира в верхней части тела.Таким образом, неблагоприятные эффекты FFA на действие мышечного инсулина при ожирении в значительной степени являются результатом аномальной регуляции п / к липолиза жировой ткани.

Адипокины при ожирении верхней части тела

Известно, что большое количество веществ вырабатывается жировой тканью. В совокупности они были названы адипокинами, и их предполагаемая функция и роль в метаболических осложнениях ожирения рассмотрены в сопутствующей статье (84). На сегодняшний день документально подтверждено, что единственным адипокином, который однозначно избыточно продуцируется висцеральным жиром, является ИЛ-6 (29).Концентрация адипонектина снижается у взрослых с избыточным висцеральным жиром, но, как ни странно, у полных женщин концентрация положительно коррелирует с жировой массой ног (85). Неизвестно, указывает ли это на то, что адипонектин преимущественно продуцируется жиром ног или что женщины с большим количеством жира на ногах более чувствительны к инсулину и, следовательно, имеют более высокие концентрации адипонектина.

Резюме

Распределение верхней части тела / висцерального жира при ожирении тесно связано с метаболическими осложнениями ожирения.Данные исследований, которые манипулируют концентрациями FFA, предполагают, что ряд этих метаболических нарушений вызван повышенным содержанием FFA. Поскольку наиболее стойким нарушением метаболизма FFA является неспособность нормально подавлять FFA в ответ на прием инсулина / еды, мы предполагаем, что повышение уровня FFA после приема пищи особенно проблематично при ожирении. СЖК, высвобождаемые из висцерального жира, вносят незначительный вклад в системные концентрации СЖК, которые являются обязательными концентрациями, влияющими на мышцы, β-клетки поджелудочной железы и эндотелий сосудов.У людей с висцеральным ожирением сальниковый и брыжеечный жир могут играть особую роль в доставке избытка FFA и IL-6 в печень. Мы еще не понимаем, почему подкожный жир верхней части тела, являющийся источником большинства системных жирных жирных кислот, не регулируется при ожирении верхней части тела. Снижение веса с помощью диеты / упражнений может улучшить регуляцию метаболизма FFA (57), тогда как простое удаление подкожно-жирового жира — нет (58).

Footnotes

Эта работа была поддержана Американской диабетической ассоциацией (ADA no.7-06-DCS-03) и гранты Национального института здравоохранения США DK45343 и DK40484.

Заявление о раскрытии информации: автору нечего раскрывать.

Сокращения: FFA, свободная жирная кислота; imTG, внутримиоцеллюлярный триглицерид; ЛПОНП, липопротеины очень низкой плотности.

Ссылки

• Wannamethee SG, Shaper AG, Whincup PH 2005 Алкоголь и ожирение: влияние количества и типа напитка и зависимости времени от приема пищи. Int J Obes 29: 1436–1444 [PubMed] [Google Scholar]
• Canoy D, Wareham N, Luben R, Welch A, Bingham S, Day NK, Khaw KT 2005 Курение сигарет и распределение жира среди 21 828 британских мужчин и женщины: популяционное исследование.Obes Res 13: 1466–1475 [PubMed] [Google Scholar]
• Sachdev HS, Fall CH, Osmond C, Lakshmy R, Dey Biswas SK, Leary SD, Reddy KS, Barker DJ, Bhargava SK 2005 Антропометрические показатели тела состав молодых людей: отношение к размеру при рождении и серийные измерения индекса массы тела в детстве в когорте новорожденных в Нью-Дели. Am J Clin Nutr 82: 256–266 [PubMed] [Google Scholar]
• Bouchard C, Despres JP, Mauriege P 1993 Генетические и негенетические детерминанты регионального распределения жира.Endocr Rev 14: 72–93 [PubMed] [Google Scholar]
• Bouchard C, Tremblay A, Despres JP, Nadeau A, Lupien PJ, Theriault G, Dussault J, Moorjani S, Pinault S, Fournier G 1990 Ответ к длительному перекармливанию у однояйцевых близнецов. N Engl J Med 322: 1477–1482 [PubMed] [Google Scholar]
• Björntorp P 1991 Метаболические последствия распределения жира в организме. Уход за диабетом 14: 1132–1143 [PubMed] [Google Scholar]
• Kissebah AH, Krakower GR 1994 Региональное ожирение и заболеваемость.Physiol Rev 74: 761–811 [PubMed] [Google Scholar]
• Kissebah AH, Alfarsi S, Adams PW, Wynn V 1976 Роль инсулинорезистентности жировой ткани и печени в патогенезе эндогенной гипертриглицеридемии у человека. Diabetologia 12: 563–571 [PubMed] [Google Scholar]
• Cassano PA, Segel MR, Vokonas PS, Weiss ST 1990 Распределение жира в организме, артериальное давление и гипертония. Проспективное когортное исследование мужчин в нормативном исследовании старения. Ann Epidemiol 1: 33–48 [PubMed] [Google Scholar]
• Seidell JC, Cigolini M, Deslypere J, Charzewska J, Ellsinger B, Cruz A 1991 Распределение жира в организме относительно липидов сыворотки и артериального давления в 38- летние европейские мужчины: европейское исследование распределения жира.Атеросклероз 86: 251–260 [PubMed] [Google Scholar]
• Carey VJ, Walters EE, Colditz GA, Solomon CG, Willett WC, Rosner BA, Speizer FE, Manson JE 1997 Распределение жира в организме и риск неинсулиновой терапии -зависимый сахарный диабет у женщин. Исследование здоровья медсестер. Am J Epidemiol 145: 614–619 [PubMed] [Google Scholar]
• Chan JM, Rimm EB, Colditz GA, Stampfer MJ, Willett WC 1994 Ожирение, распределение жира и увеличение веса как факторы риска клинического диабета у мужчин .Diabetes Care 17: 961–969 [PubMed] [Google Scholar]
• Schafer H, Pauleit D, Sudhop T, Gouni-Berthold I, Ewig S, Berthold HK 2002 Распределение жира в организме, лептин в сыворотке и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в мужчины с синдромом обструктивного апноэ во сне. Chest 122: 829–839 [PubMed] [Google Scholar]
• Snijder MB, Dekker JM, Visser M, Bouter LM, Stehouwer CD, Yudkin JS, Heine RJ, Nijpels G, Seidell JC, Hoorn study 2004 Толщина туловища и У жира на ногах есть независимые и противоположные ассоциации с уровнями глюкозы натощак и после нагрузки: исследование Hoorn.Diabetes Care 27: 372–377 [PubMed] [Google Scholar]
• Cefalu WT, Wang ZQ, Webel S, Bell-Farrow A, Crouse JR, Hinson WH, Terry JG, Anderson R 1995 Вклад массы висцерального жира в инсулинорезистентность старения. Метаболизм 44: 954–959 [PubMed] [Google Scholar]
• Seidell JC, Bjorntorp P, Sjostrom L, Kvist H, Sannerstedt R 1990 Накопление висцерального жира у мужчин положительно связано с уровнями инсулина, глюкозы и С-пептида , но отрицательно с уровнем тестостерона.Метаболизм 39: 897–901 [PubMed] [Google Scholar]
• Kuk JL, Katzmarzyk PT, Nichaman MZ, Church TS, Blair SN, Ross R 2006 г. Висцеральный жир является независимым предиктором смертности от всех причин у мужчин. Ожирение 14: 336–342 [PubMed] [Google Scholar]
• Abate N, Garg A, Peshock RM, Stray-Gundersen J, Grundy SM 1995 Связь общего и регионального ожирения с чувствительностью к инсулину у мужчин. J Clin Invest 96: 88–98 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Rosito GA, Massaro JM, Hoffmann U, Ruberg FL, Mahabadi AA, Vasan RS, O’Donnell CJ, Fox CS 2008 Перикардиальный жир, висцеральный абдоминальный жир, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и кальцификация сосудов в выборке на уровне сообщества: исследование сердца Фрамингема.Circulation 117: 605–613 [PubMed] [Google Scholar]
• Levine JA 1998 Связь между пухлыми щеками и висцеральным жиром. N Engl J Med 339: 1946–1947 [PubMed] [Google Scholar]
• Kelley DE, Thaete FL, Troost F, Huwe T., Goodpaster BH 2000 Подразделения подкожной жировой ткани брюшной полости и инсулинорезистентность. Am J Physiol Endocrinol Metab 278: E941 – E948 [PubMed] [Google Scholar]
• Smith SR, Lovejoy JC, Greenway F, Ryan D, deJonge L, de la Bretonne J, Volafova J, Bray GA 2001 Общий вклад жировые отложения, подкожно-жировая клетчатка брюшной полости и висцеральная жировая ткань к метаболическим осложнениям ожирения.Метаболизм 50: 425–435 [PubMed] [Google Scholar]
• Чукалова Ю.Д., Куцари С., Карпяк М.В., Вотруба С.Б., Вендланд Э., Дженсен М.Д. 2008 Размер подкожных адипоцитов и распределение жира в организме. Am J Clin Nutr 87: 56–63 [PubMed] [Google Scholar]
• Goodpaster BH, Thaete FL, Kelley DE 2000 Распределение жировой ткани бедра связано с инсулинорезистентностью при ожирении и сахарном диабете 2 типа. Am J Clin Nutr 71: 885–892 [PubMed] [Google Scholar]
• Jensen MD, Kanaley JA, Reed JE, Sheedy PF 1995 Измерение абдоминального и висцерального жира с помощью компьютерной томографии и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.Am J Clin Nutr 61: 274–278 [PubMed] [Google Scholar]
• Shadid S, Jensen MD 2003 Влияние пиоглитазона в сравнении с диетой и физическими упражнениями на метаболическое здоровье и распределение жира при ожирении в верхней части тела. Уход за диабетом 26: 3148–3152 [PubMed] [Google Scholar]
• Bjorntorp P 1990 «Портальная» жировая ткань как генератор факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабета. Артериосклероз 10: 493–496 [PubMed] [Google Scholar]
• Kissebah AH, Peiris AN 1989 Биология регионального распределения жира в организме: связь с инсулиннезависимым сахарным диабетом.Diabetes Metab Rev 5: 83–109 [PubMed] [Google Scholar]
• Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S 2007 Секреция адипокина висцерального жира связана с системным воспалением у людей с ожирением. Диабет 56: 1010–1013 [PubMed] [Google Scholar]
• Danforth Jr E 2000 Отказ дифференцировки адипоцитов вызывает сахарный диабет II типа? Нат Генет 26:13 [PubMed] [Google Scholar]
• Rasouli N, Molavi B, Elbein SC, Kern PA 2007 Эктопическое накопление жира и метаболический синдром.Диабет, ожирение, метаболизм 9: 1–10 [PubMed] [Google Scholar]
• Персегин Г., Шифо П., Де Кобелли Ф., Пальято Э., Баттеццати А., Арчеллони С., Ванзулли А., Тестолин Г., Поцца Г., Дель Маскио А., Luzi L 1999 Содержание внутриклеточных триглицеридов является определяющим фактором инсулинорезистентности in vivo у людей: оценка спектроскопии ядерного магнитного резонанса 1H – 13C у потомков родителей с диабетом 2 типа. Диабет 48: 1600–1606 [PubMed] [Google Scholar]
• Коренблат KM, Fabbrini E, Mohammed BS, Klein S 2008 Действие инсулина в печени, мышцах и жировой ткани напрямую связано с содержанием внутрипеченочных триглицеридов у тучных субъектов.Gastroenterology 134: 1369–1375 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Jensen MD 1995 Гендерные различия в региональном метаболизме жирных кислот до и после приема пищи. J Clin Invest 96: 2297–2303 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Мик С., Наир К.С., Дженсен М.Д. 1999 Инсулиновая регуляция регионального метаболизма свободных жирных кислот. Диабет 48: 10–14 [PubMed] [Google Scholar]
• Guo ZK, Hensrud DD, Johnson CM, Jensen MD 1999 Региональный постпрандиальный метаболизм жирных кислот при различных фенотипах ожирения.Диабет 48: 1586–1592 [PubMed] [Google Scholar]
• Nielsen S, Guo ZK, Johnson CM, Hensrud DD, Jensen MD 2004 Спланхнический липолиз при ожирении человека. J Clin Invest 113: 1582–1588 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Jensen MD, Sarr MG, Dumesic DA, Southorn PA, Levine JA 2003 Региональное потребление жирных кислот еды людьми. Am J Physiol Endocrinol Metab 285: E1282 – E1288 [PubMed] [Google Scholar]
• Marin P, Rebuffe-Scrive M, Bjorntorp P 1990 Поглощение триглицеридов жирных кислот жировой тканью у человека in vivo.Eur J Clin Invest 20: 158–165 [PubMed] [Google Scholar]
• Romanski SA, Nelson R, Jensen MD 2000 Поглощение жирных кислот из пищи в жировой ткани: гендерные эффекты у людей, не страдающих ожирением. Am J Physiol Endocrinol Metab 279: E455 – E462 [PubMed] [Google Scholar]
• Uranga AP, Levine J, Jensen M 2005 Изотопные индикаторы метаболизма жирных кислот еды: воспроизводимость и влияние менструального цикла. Am J Physiol Endocrinol Metab 288: E547 – E555 [PubMed] [Google Scholar]
• Marin P, Andersson B., Ottosson M, Olbe L, Chowdhury B, Kvist H, Holm G, Sjostrom L, Bjorntorp P 1992 Морфология и метаболизм внутрибрюшной жировой ткани у мужчин.Метаболизм 41: 1242–1248 [PubMed] [Google Scholar]
• Вотруба С.Б., Маттисон Р.С., Думесик Д.А., Куцари С., Дженсен М.Д. 2007 Поглощение жирных кислот пищи висцеральным жиром у женщин. Диабет 56 2589–2597 [PubMed] [Google Scholar]
• Koutsari C, Dumesic DA, Patterson BW, Votruba SB, Jensen MD 2008 Хранение свободных жирных кислот в плазме в подкожной и висцеральной жировой ткани у женщин после абсорбции. Диабет 57: 1186–1194 [PubMed] [Google Scholar]
• Shadid S, Koutsari C, Jensen MD 2007 Прямое поглощение свободных жирных кислот адипоцитами человека in vivo: связь с распределением жира в организме.Диабет 56: 1369–1375 [PubMed] [Google Scholar]
• Coppack SW, Evans RD, Fisher RM, Frayn KN, Gibbons GF, Humphreys SM, Kirk ML, Potts JL, Hockaday TD 1992 Метаболизм жировой ткани при ожирении: действие липазы in vivo до и после смешанного приема пищи. Метаболизм 41: 264–272 [PubMed] [Google Scholar]
• Coppack SW, Fisher RM, Gibbons GF, Humphreys SM, McDonough MJ, Potts JL, Frayn KN 1990 Постпрандиальное отложение субстрата в предплечье и жировой ткани человека in vivo .Clin Sci (Lond) 79: 339–348 [PubMed] [Google Scholar]
• Evans K, Burdge GC, Wootton SA, Collins JM, Clark ML, Tan GD, Karpe F, Frayn KN 2008 Тканеспецифический стабильный изотоп измерения постпрандиального метаболизма липидов при семейной комбинированной гиперлипидемии. Атеросклероз 197: 164–170 [PubMed] [Google Scholar]
• Santosa S, Hensrud DD, Votruba SB, Jensen MD 2008 Влияние пола и фенотипа ожирения на метаболизм жирных кислот еды до и после потери веса.Am J Clin Nutr, 88: 1134–1141 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Jensen MD, Haymond MW, Rizza RA, Cryer PE, Miles JM 1989 Влияние распределения жира в организме на свободные жирные кислоты метаболизм при ожирении. J Clin Invest 83: 1168–1173 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Канали Дж. А., Крайер П. Е., Дженсен М. Д. 1993 Кинетические реакции жирных кислот на упражнения. Влияние ожирения, распределения жира в организме и диеты с ограничением калорийности питания. J Clin Invest 92: 255–261 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Roust LR, Jensen MD 1993 Постпрандиальная кинетика свободных жирных кислот аномальна при ожирении верхней части тела.Диабет 42: 1567–1573 [PubMed] [Google Scholar]
• Jensen MD, Caruso M, Heiling V, Miles JM 1989 Инсулиновая регуляция липолиза у субъектов без диабета и IDDM. Диабет 38: 1595–1601 [PubMed] [Google Scholar]
• Nielsen S, Guo Z, Albu JB, Klein S, O’Brien PC, Jensen MD 2003 Расход энергии, пол и наличие эндогенного топлива у людей. J Clin Invest 111: 981–988 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Якобссон Б., Смит У. 1972 Влияние размера клеток на липолиз и антилиполитическое действие инсулина в жировых клетках человека.J Lipid Res 13: 651–656 [PubMed] [Google Scholar]
• Goldrick RB, McLoughlin GM 1970 Липолиз и липогенез из глюкозы в жировых клетках человека различного размера. Эффекты инсулина, адреналина и теофиллина. J Clin Invest 49: 1213–1223 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Shadid S, Jensen MD 2006 Пиоглитазон увеличивает клиренс неэтерифицированных жирных кислот при ожирении верхней части тела. Diabetologia 49: 149–157 [PubMed] [Google Scholar]
• Klein S, Fontana L, Young VL, Coggan AR, Kilo C, Patterson BW, Mohammed BS 2004 Отсутствие влияния липосакции на действие инсулина и факторы риска при ишемической болезни сердца.N Engl J Med 350: 2549–2557 [PubMed] [Google Scholar]
• Thörne A, Lönnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P 2002 Пилотное исследование долгосрочных эффектов нового метода лечения ожирения: оментэктомии в связи с регулируемым бандажированием желудка. Int J Obes 26: 193–199 [PubMed] [Google Scholar]
• Jensen MD, Nielsen S 2007 Анализ кинетики свободных жирных кислот в зависимости от дозы инсулина. Метаболизм 56: 68–76 [PubMed] [Google Scholar]
• Kelley DE, Mokan M, Simoneau JA, Mandarino LJ 1993 Взаимодействие между метаболизмом глюкозы и свободных жирных кислот в скелетных мышцах человека.J Clin Invest 92: 91–98 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ферраннини Э., Барретт Э. Дж., Бевилаква С., ДеФронцо Р. А. 1983 Влияние жирных кислот на производство и использование глюкозы в организме человека. J Clin Invest 72: 1737–1747 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Lewis GF, Uffelman KD, Szeto LW, Weller B, Steiner G 1995 Взаимодействие между свободными жирными кислотами и инсулином в остром контроле производства липопротеинов очень низкой плотности в организме человека.J Clin Invest 95: 158–166 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Steinberg HO, Paradisi G, Hook G, Crowder K, Cronin J, Baron AD 2000 Повышение уровня свободных жирных кислот снижает опосредованное инсулином расширение сосудов и выработка оксида азота. Диабет 49: 1231–1238 [PubMed] [Google Scholar]
• Fujioka S, Matsuzawa Y, Tokunaga K, Tarui S 1987 Вклад накопления внутрибрюшного жира в нарушение метаболизма глюкозы и липидов при ожирении у человека. Метаболизм 36: 54–59 [PubMed] [Google Scholar]
• Martin ML, Jensen MD 1991 Влияние распределения жира в организме на регионарный липолиз при ожирении.J Clin Invest 88: 609–613 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Basu A, Basu R, Shah P, Vella A, Rizza RA, Jensen MD 2001 Системный и региональный метаболизм свободных жирных кислот в сахарный диабет 2 типа. Am J Physiol Endocrinol Metab 280: E1000 – E1006 [PubMed] [Google Scholar]
• Basso LV, Havel RJ 1970 Печеночный метаболизм свободных жирных кислот у здоровых собак и собак с диабетом. J Clin Invest 49: 537–547 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Jensen MD, Cardin S, Edgerton D, Cherrington A 2003 Кинетика свободных жирных кислот в организме.Am J Physiol Endocrinol Metab 284: E1140 – E1148 [PubMed] [Google Scholar]
• Vogelberg KH, Gries FA, Moschinski D 1980 Производство ЛПОНП-триглицеридов в печени. Зависимость портального субстрата от концентрации инсулина. Horm Metab Res 12: 688–694 [PubMed] [Google Scholar]
• Mittelman SD, Van Citters GW, Kirkman EL, Bergman RN 2002 Экстремальная инсулинорезистентность центрального жирового депо in vivo. Диабет 51: 755–761 [PubMed] [Google Scholar]
• Нельсон Р.Х., Басу Р., Джонсон С.М., Рицца Р.А., Майлз Дж. М. 2007 Спланхническое распространение жирных кислот, генерируемых внеклеточной липазой, у людей с избыточным весом и ожирением.Диабет 56: 2878–2884 [PubMed] [Google Scholar]
• Mittelman SD, Fu YY, Rebrin K, Steil G, Bergman RN 1997 Косвенное действие инсулина на подавление выработки эндогенной глюкозы является доминирующим даже при гиперглюкагонемии. J Clin Invest 100: 3121–3130 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Лааксо М., Эдельман С.В., Брехтель Г., Барон А.Д. 1990 Снижение эффекта инсулина на стимуляцию кровотока в скелетных мышцах у тучных мужчин. J Clin Invest 85: 1844–1852 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Stepniakowski K, Sallee FR, Goodfriend TL, Zhang Z, Egan BM 1996 Жирные кислоты усиливают нервно-сосудистые рефлекторные реакции за счет воздействия на α 1 -адренорецепторы.Am J Physiol 270 (6 Pt 2): R1340 – R1346 [PubMed] [Google Scholar]
• Steinberg HO, Brechtel G, Johnson A, Fineberg N, Baron AD 1994 Инсулино-опосредованная вазодилатация скелетных мышц зависит от оксида азота. Новое действие инсулина по увеличению высвобождения оксида азота. J Clin Invest 94: 1172–1179 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Bollheimer LC, Skelly RH, Chester MW, McGarry JD, Rhodes CJ 1998 Хроническое воздействие свободных жирных кислот снижает инсулин β-клеток поджелудочной железы содержание за счет увеличения секреции базального инсулина, которая не компенсируется соответствующим увеличением трансляции биосинтеза проинсулина.J Clin Invest 101: 1094–1101 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Mason TM, Goh T, Tchipashvili V, Sandhu H, Gupta N, Lewis GF, Giacca A 1999 Продолжительное повышение уровня без плазмы жирные кислоты снижают чувствительность секреторной реакции инсулина на глюкозу in vivo у крыс. Диабет 48: 524–530 [PubMed] [Google Scholar]
• Paolisso G, Gambardella A, Amato L, Tortoriello R, D’Amore A, Varricchio M, D’Onofrio F 1995 Противоположные эффекты короткого и длительного термин инфузия жирных кислот на секрецию инсулина у здоровых субъектов.Diabetologia 38: 1295–1299 [PubMed] [Google Scholar]
• Randle PJ, Garland PB, Hales CN, Newsholme EA 1963 Цикл глюкозы и жирных кислот. Его роль в чувствительности к инсулину и метаболических нарушениях при сахарном диабете. Lancet 1: 785–789 [PubMed] [Google Scholar]
• Dresner A, Laurent D, Marcucci M, Griffin ME, Dufour S, Cline GW, Slezak LA, Andersen DK, Hundal RS, Rothman DL, Petersen KF, Shulman GI 1999 Влияние свободных жирных кислот на транспорт глюкозы и активность фосфатидилинозитол-3-киназы, ассоциированную с IRS-1.J Clin Invest 103: 253–259 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Guo Z, Jensen MD 1998 Внутримышечный метаболизм жирных кислот оценивается с помощью стабильных изотопных индикаторов. J Appl Physiol 84: 1674–1679 [PubMed] [Google Scholar]
• Guo Z, Burguera B, Jensen MD 2000 Кинетика внутримышечных триглицеридных жирных кислот у людей, тренирующихся. J Appl Physiol 89: 2057–2064 [PubMed] [Google Scholar]
• Rasouli N, Kern P 2008 Адипоцитокины и метаболические осложнения ожирения.J Clin Endocrinol Metab 93: S64 – S73 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Shadid S, Stehouwer CDA, Jensen MD 2006 Диета / упражнения по сравнению с пиоглитазоном : эффекты сенсибилизации к инсулину с уменьшением или увеличением жировая масса по адипокинам и маркерам воспаления. J Clin Endocrinol Metab 91: 3418–3425 [PubMed] [Google Scholar]

Каковы причины избыточного количества упрямого жира?

Многие люди не могут избавиться от лишних жировых отложений, которые появляются в различных частях тела.Некоторые придерживаются диеты и упражнений, но во многих случаях это не дает желаемых результатов. Знание того, что заставляет тело накапливать упрямство, может помочь вам разработать план получения желаемого тела.

Общие области, в которых накапливается излишний жир

Устойчивые жировые отложения могут накапливаться на разных частях тела. От этого может быть трудно избавиться и помешать достижению ваших телесных целей. В некоторых случаях даже строгие упражнения и строгие диеты могут не помочь вам избавиться от упрямого жира.

Отложения труднопроходимого жира могут предотвратить видимые изменения в росте и развитии мышц. Это затруднит получение идеально очерченного кадра. Основные области тела, в которых накапливается лишний жир, — это живот, бедра, бедра и ягодицы. Накопление слишком большого количества упрямого жира может привести к другим проблемам со здоровьем, если не лечить вовремя, поэтому для вас важно найти способы похудеть.

Причины стойких жировых отложений

• Неправильный уровень эстрогена в организме

Естественный уровень эстрогена в организме поддерживается в нормальных пределах благодаря способности организма замещать их.Избыточный вес может сказаться на уровне гормонов в организме. Это может вызвать повышение уровня эстрогена. В естественных условиях жировые клетки накапливают жир и увеличиваются в размерах. Когда возникает необходимость, жир сжигается, чтобы высвободить энергию. Повышение уровня эстрогена заставит организм накапливать больше жира, чем ему действительно нужно. Это вызывает образование стойких жировых отложений.

• Нерегулярные диетические привычки

Нерегулярные пищевые привычки могут затруднить переработку потребляемой вами пищи.Поздний ужин может иметь пагубный эффект. Небольшой перерыв между ужином и сном будет означать, что у тела не будет достаточно времени, чтобы усвоить питательные вещества из пищи и сжечь жиры.

• Обильное питание

Обильное питание днем ​​или ночью может привести к накоплению лишнего жира в организме. Частые приемы пищи небольшими порциями лучше подходят для поддержания здорового и стройного тела.

• Обработанные продукты

Нездоровая пища и другие обработанные пищевые продукты могут легко вызвать стойкое накопление жира.Сюда также входят подсластители, соки в упаковке и продукты с рафинированным сахаром. Слишком много обработанной пищи в вашем рационе может привести к тому, что в вашем теле будет накапливаться больше жира, что затруднит его потерю.

• Алкоголь и газированные напитки

Газированные и другие газированные напитки являются одними из основных виновников образования жира на животе. Употребление разных видов алкоголя может по-разному влиять на организм и на то, как он перерабатывает жир.

• Сидячий образ жизни

Если ваша работа требует от вас сидеть на одном месте в течение нескольких часов или если вы в целом ведете малоподвижный образ жизни, вам будет труднее сжигать лишний жир.

Свяжитесь с нашим офисом

Если у вас есть проблемы с избавлением от упрямого жира, липосакция — это именно то, что вам нужно, чтобы получить желаемое тело. Свяжитесь с нашим офисом, чтобы назначить консультацию с доктором Джеффри Вагнером, сертифицированным пластическим хирургом, чтобы узнать больше.

Распределение жира в организме — обзор

Роль Т и эстрадиола в метаболическом синдроме у мужчин

Распределение жира в организме между мужчинами и женщинами разительно отличается.Мужчины склонны накапливать жировую ткань в брюшной полости, а женщины — в ягодично-бедренной области. Кроме того, висцеральное накопление жировой ткани брюшной полости более выражено у мужчин, чем у женщин. Абдоминальное ожирение обычно связано с низким уровнем тестостерона в плазме в поперечных и продольных исследованиях мужчин с гипогонадизмом с поздним началом (частичный дефицит андрогенов). Накопление висцерального жира, измеренное с помощью компьютерной томографии (КТ), в значительной степени коррелирует с низкими концентрациями Т в плазме и низкими уровнями глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) (Blouin et al.2008 г.).

Недавно в перекрестном исследовании оценивалась распространенность метаболического синдрома у мужчин с раком простаты (РПЖ), проходящих длительную терапию депривацией андрогенов (ADT). Интересно, что более половины (55%) мужчин в группе ADT имели метаболический синдром по сравнению с 22 и 20% в группе без ADT и в контрольной группе, соответственно. Сердечно-сосудистые заболевания в последнее время стали одной из наиболее частых причин смертности мужчин с РПЖ, подвергающихся длительной АД. Следовательно, считается, что использование АДТ может спровоцировать развитие метаболического синдрома, который может ускорить развитие атеросклероза и, в конечном итоге, сердечно-сосудистых заболеваний (Shahani et al.2008 г.).

По сравнению с мужчинами обычно считается, что абдоминальное ожирение у женщин связано с высокими уровнями тестостерона в плазме. Это основано на наблюдении, что женщины с синдромом поликистозных яичников часто демонстрируют гиперандрогенизм наряду с висцеральным ожирением, инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией (Dunaif 1997). Следует отметить, что около 50% женщин с синдромом поликистозных яичников страдают ожирением с обширным накоплением висцеральной жировой ткани, что позволяет предположить, что повышенный уровень андрогенов может увеличивать жировую массу у женщин (Dunaif et al.1997). Висцеральный жир также увеличивается у транссексуалов от женщины к мужчине при лечении андрогенами с супрафизиологическим уровнем T в плазме.

Таким образом, уровень T в плазме в пределах физиологического диапазона связан с хорошим метаболическим профилем. Напротив, у мужчин с гипогонадизмом с поздним началом гипогонадизма, у мужчин с РПЖ, перенесших длительную АДТ, у женщин с синдромом поликистозных яичников с гиперандрогенизмом и у транссексуалов, получающих супрафизиологический тестостерон, повышенное накопление висцерального жира и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Данные о людях и животных показывают, что T играет важную роль в регуляции распределения жира в организме. Низкие уровни тестостерона в плазме у мужчин и избыток тестостерона у женщин обычно связаны с висцеральным ожирением. В физиологических концентрациях T в основном снижает жировую массу с возможными региональными эффектами. Влияние Т на функцию жировой ткани может быть опосредовано снижением адипогенеза.

Местный синтез тестостерона и эстрогена также может участвовать в регуляции распределения жира в организме.Периферический метаболизм DHEA и T положительно связан с висцеральным ожирением у мужчин. Кроме того, многочисленные ферменты, превращающие стероиды, включая ароматазу (Nishi et al., 2001), присутствуют в подкожной и висцеральной жировой ткани у обоих полов.

T может регулировать метаболизм жировой ткани у мужчин либо непосредственно путем стимуляции AR, либо косвенно путем ароматизации андрогенов в эстрогены, а затем путем стимуляции ER. В отчетах о клинических случаях зарегистрированы нарушения метаболизма жировой ткани, включая ожирение, у мужчин с дефицитом ароматазы и эстроген-резистентных мужчин.Исследования с использованием ER-инактивированных мышей-самцов показали, что ERα-, но не ERβ-инактивированные мыши страдают ожирением, что указывает на то, что активация ERα приводит к снижению жировой массы у мужчин.

Сообщалось, что у взрослых мужчин с недостаточностью ароматазы обнаруживались неопределяемые уровни эстрогена в плазме, от нормальных до высоких уровней Т и гонадотропинов, а их индекс массы тела находился в диапазоне избыточного веса (т. Е. 25–30 кг / м. ² ) с брюшной полостью. скопление жировой ткани. Уровни триглицеридов в плазме, как правило, были повышенными, при низком уровне холестерина липопротеинов высокой плотности (Jones et al., 2006).

Липид-ассоциированные параметры улучшились после лечения эстрадиолом. Однако результаты были разными, вероятно, из-за различных схем лечения или различий в генетическом фоне. Стеатоз печени был зарегистрирован у двух мужчин с дефицитом ароматазы и был связан с увеличением печени и значительным повышением уровня печеночных ферментов.

Повышенный HOMA-IR, маркер инсулинорезистентности, указывал на инсулинорезистентность у одного из этих мужчин, а у другого был диагностирован сахарный диабет 2 типа с повышенными уровнями глюкозы и инсулина натощак.Лечение эстрадиолом улучшило чувствительность к инсулину у обоих мужчин.

Эти данные ясно демонстрируют, что потеря эстрогена у мужчин приводит к развитию признаков метаболического синдрома, включая абдоминальное ожирение, повышение липидов крови и инсулинорезистентность. Связь между дефицитом эстрогена и метаболическим синдромом у мужчин может включать увеличение массы тела с последующим развитием инсулинорезистентности. Пациенты мужского пола с дефицитом ароматазы, как правило, имеют высокий рост с задержкой созревания скелета и закрытие эпифиза, имеют евнухоидные пропорции тела и остеопороз с болью в костях.

Эти данные ясно показывают, что эстроген играет важную роль в мужской физиологии. Соответственно, соотношение андрогенов и эстрогенов может быть более важным, чем индивидуальное действие каждого гормона в зависимости от ткани и пола.

Хотя в предыдущих исследованиях изучали влияние андрогена на метаболизм жировой ткани с использованием ароматизируемого Т, что приводит к активации ER и AR, конкретная роль активации AR в регуляции метаболизма жировой ткани у мужчин остается неясной.

Интерпретации эффекта активации AR или смешанной активации AR / ER на жировую массу противоречивы. Таким образом, в одном исследовании определено прямое влияние активации AR на жировую массу при лечении орхидэктомированных мышей неароматизирующимся андрогеном DHT. В этом исследовании активация AR вызывала ожирение и изменяла липидный обмен у орхидэктомированных мышей (Moverare-Skrtic et al., 2006). Таким образом, можно предположить, что антагонисты AR могут быть полезны при лечении ожирения у мужчин.

как лишний вес вызывает болезнь?

НАЦИЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ: Пора это признать — Австралия становится страной, страдающей ожирением. Сегодня мы запускаем серию статей о том, как это произошло, и, что более важно, о том, что мы можем сделать, чтобы остановить эпидемию ожирения.

Мы начинаем с настройки сцены с картой, показывающей масштабы проблемы, и некоторыми инструментами, чтобы понять, что это означает: как мы измеряем ожирение, а здесь — объяснение того, как лишний вес влияет на наше тело и вызывает болезни.

---

Если учесть возможность сокращения продолжительности жизни и повышенного риска длинного списка болезней, неудивительно, что эпидемия ожирения в Австралии вызывает такое большое беспокойство. По данным Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям, ожирение вызывает, усугубляет или увеличивает риск целого ряда заболеваний, в том числе:

• диабет,
• обструктивное апноэ сна,
• синдром поликистозных яичников,
• гипертония,
• аномальных липидов,
• инфаркт и инсульт,
• некоторые виды рака,
• жирная печень.

Итак, как ожирение вызывает эти проблемы или способствует им? Ответ сложен, поскольку существует несколько механизмов. Но наиболее важным фактором является то, что жир вызывает резистентность к инсулину, гормону, отвечающему за регулирование метаболизма.

Когда организм накапливает лишний жир, он либо откладывается в жировых клетках, где он относительно безопасен, либо откладывается в тканях, таких как печень и мышцы.

В печени жир способствует увеличению производства глюкозы (сахара).В мышцах избыток жира нарушает действие инсулина, чтобы стимулировать клетки организма использовать эту глюкозу в качестве источника энергии. Возникающая в результате резистентность к инсулину заставляет поджелудочную железу производить избыточное количество инсулина, чтобы поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови.

Это наглядно демонстрируется у пациентов с липодистрофией, генетическим или аутоиммунным заболеванием, при котором наблюдается дефицит жировых клеток. Этим людям негде хранить жир, кроме печени и мышц, и у них развивается тяжелая инсулинорезистентность, диабет и ожирение печени.

Ожирение влияет на способность организма вырабатывать инсулин. Это вызвано нагрузкой на продуцирующие инсулин островковыми (β) клетками поджелудочной железы и избытком жира, непосредственно повреждающим эти островковые клетки.

У людей с генетической предрасположенностью к диабету сочетание инсулинорезистентности, прямой жировой токсичности и генетической предрасположенности приводит к разрушению и гибели островковых клеток. Результат — относительный дефицит инсулина и развитие диабета 2 типа.

Обструктивное апноэ во сне (OSA) возникает, когда вокруг шеи имеется избыток жира, который увеличивает сжимаемость прохода воздуха в легкие, особенно во время сна.В результате снижение уровня кислорода в крови заставляет мозг спящего проснуться и сделать глубокий вдох. Это происходит неоднократно в течение ночи, что мешает человеку высыпаться.

Высокий уровень инсулина в результате инсулинорезистентности стимулирует яичники вырабатывать избыток гормонов мужского типа (обычно вырабатываемых в небольших количествах у женщин). Это избыточное производство гормонов может привести к появлению прыщей, растительности на лице и образованию кист яичников.Синдром поликистозных яичников также является частой причиной бесплодия.

Гипертония или высокое кровяное давление означает, что сердце должно работать больше, чем обычно, чтобы перекачивать кровь к артериям.

Было показано, что инсулин повышает кровяное давление, заставляя почки удерживать соль и активируя симпатическую (адреналиновую) нервную систему. Соль увеличивает количество удерживаемой воды (и, следовательно, объем крови), в то время как повышенная симпатическая активность сужает некоторые кровеносные сосуды.Увеличение количества жидкости и уменьшение объема сосудов вместе повышают кровяное давление.

Организм вырабатывает холестерин, тип жира, для выполнения ряда метаболических процессов, таких как выработка гормонов и желчи.

Типичные липидные нарушения, наблюдаемые у людей с ожирением, — это повышенный уровень триглицеридов (известный как «запасной жир») и низкий уровень холестерина ЛПВП (или хорошего холестерина). Пока еще ведутся исследования, есть некоторые свидетельства того, что повышение уровня триглицеридов вызвано инсулинорезистентностью, индуцированной жиром.

Низкий уровень холестерина ЛПВП — это плохо, потому что его роль заключается в переносе холестерина из кровеносных сосудов в печень для удаления. Низкий уровень ЛПВП означает, что эта функция очистки не выполняется, в результате чего вредный холестерин остается в кровеносных сосудах.

Как описано выше, ожирение вызывает множественные сердечно-сосудистые факторы риска, такие как нарушение толерантности к глюкозе, высокое кровяное давление и аномальные липиды. Это приводит к избыточному отложению жира в кровеносных сосудах, в том числе в кровеносных сосудах сердечной мышцы и головного мозга.

Когда эти жировые бляшки разрываются, над ними образуется сгусток, который блокирует сосуд и приводит к сердечному приступу или инсульту, в зависимости от того, в какой артерии образуется сгусток.

Повышение заболеваемости раком

Повышенный риск рака, особенно рака груди и кишечника, при ожирении был задокументирован в нескольких крупных исследованиях. Механизмы этой связи еще полностью не изучены и в настоящее время являются предметом большого количества исследований.

Избыточное накопление жира в печени может вызвать повреждение, ведущее к гибели клеток печени, а у генетически предрасположенных людей может даже вызвать цирроз (терминальная стадия заболевания печени, требующая пересадки печени).

Высокая распространенность ожирения означает, что цирроз, вызванный ожирением, опережает избыток алкоголя или вирусный гепатит как наиболее частую причину цирроза.

Исследователи все еще изучают механизмы, лежащие в основе связи между ожирением и различными хроническими заболеваниями, но нет никаких сомнений в том, что лишний вес представляет серьезный риск для здоровья.Необходимы срочные меры, чтобы остановить эпидемию ожирения в Австралии.

Это третья часть нашей серии Obese Nation . Чтобы прочитать другие части, перейдите по ссылкам ниже:

Часть первая: Составление карты общего набора веса в Австралии

Часть вторая: Объяснитель: избыточный вес, ожирение, ИМТ — что все это значит?

Часть четвертая: Рецепт катастрофы: создание запаса еды в соответствии с аппетитом

Часть пятая: Как экономический рост связан с увеличением талии?

Часть шестая: Предотвращение увеличения веса: дилемма эффективного регулирования

Часть седьмая: Заполнение нормативных пробелов в профилактике хронических заболеваний

Часть восьмая: Почему налога на жир недостаточно для решения проблемы ожирения

Часть девятая: Образование, богатство и место, где вы живете, могут повлиять на ваш вес

Часть десятая: Инновационные стратегии, необходимые для решения проблемы ожирения среди коренного населения

Часть одиннадцатая: Две книги, одна большая проблема: Зачем нужны калории и их вес

Часть двенадцатая: Ставить здоровье во главу угла политики устойчивого развития

Часть тринадцатая: Хотите остановить эпидемию ожирения? Поехали

Часть четырнадцатая: Жир земли: как городской дизайн может помочь обуздать ожирение

Часть пятнадцатая: Саморегулирование при поддержке отрасли: это просто не крикет

Часть шестнадцатая: Регулирование и законодательство как инструменты в борьбе с ожирением

См. Дополнительные статьи в Толкователях The Conversation.

Перекармливание полиненасыщенных и насыщенных жиров вызывает отчетливые последствия для накопления в печени и висцерального жира у людей

Abstract

Избыточное эктопическое накопление жира связано с диабетом 2 типа. Важность диетического жирового состава для эктопического накопления жира у людей неизвестна. Мы исследовали накопление жира в печени и состав тела при переедании насыщенных жирных кислот (НЖК) или полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). LIPOGAIN было двойным слепым рандомизированным исследованием в параллельных группах.Тридцать девять молодых людей с нормальным весом перекармливались маффинами с высоким содержанием НЖК (пальмовое масло) или n-6 ПНЖК (подсолнечное масло) в течение 7 недель. Жир печени, висцеральная жировая ткань (VAT), брюшная подкожная жировая ткань (SAT), общая жировая ткань, жир поджелудочной железы и мышечная ткань оценивались с помощью магнитно-резонансной томографии. Транскриптомика проводилась в SAT. Обе группы набрали одинаковый вес. Однако НЖК заметно увеличивают жир в печени по сравнению с ПНЖК и вызывают двукратное увеличение НДС, чем ПНЖК.Напротив, ПНЖК вызывали почти в три раза большее увеличение мышечной ткани, чем НЖК. Увеличение содержания жира в печени прямо коррелировало с изменениями НЖК в плазме и обратно — с ПНЖК. Гены, участвующие в регуляции рассеивания энергии, инсулинорезистентности, состава тела и дифференцировки жировых клеток при SAT, по-разному регулировались в разных диетах и ​​были связаны с повышенным содержанием ПНЖК в SAT. В заключение, переедание НЖК способствует накоплению печеночного и висцерального жира, тогда как избыток энергии от ПНЖК может вместо этого способствовать развитию мышечной ткани у здоровых людей.

Введение

Накопление жира в печени, поджелудочной железе и брюшной полости может иметь долгосрочные неблагоприятные метаболические последствия (1–3). Хотя ожирение является серьезной проблемой для здоровья, абдоминальное ожирение имеет большее клиническое значение. Накопление жира в печени, включая неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), присутствует примерно у 25% взрослых в западных странах и было предложено в качестве причинного фактора в развитии кардиометаболических нарушений и диабета 2 типа (4–8). При ожирении распространенность НАЖБП чрезвычайно высока и может достигать 75% (9).Таким образом, жир печени может быть ключевой мишенью для профилактики и лечения метаболических заболеваний. Почему одни люди откладывают жир в печени в большей степени, чем другие во время набора веса, неизвестно. Было показано, что диета с высоким содержанием жиров увеличивает жир в печени как у людей, так и у грызунов по сравнению с диетами с низким содержанием жиров (10–12). Данные поперечного сечения предполагают, что состав пищевых жиров может играть ключевую роль в накоплении жира в печени с полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК), обратно (13), и насыщенными жирными кислотами (НЖК), напрямую связанными с жиром печени и маркерами жира в печени (14,15). .Кроме того, животные, получавшие диеты с высоким содержанием жиров и ПНЖК, снижали накопление жира в организме и печени по сравнению с диетами с НЖК (16–21). В недавнем исследовании HEPFAT мы показали, что изокалорийная диета, богатая ПНЖК, назначенная в течение 10 недель, снижает содержание жира в печени и имеет тенденцию к снижению инсулинорезистентности по сравнению с диетой, богатой НЖК, у людей с абдоминальным ожирением и диабетом 2 типа (22).

Избыточный вес и ожирение в основном являются результатом длительного переизбытка энергии. Чтобы предотвратить раннее чрезмерное ожирение и его метаболические последствия, необходимо изучить диетические факторы, которые могут изначально влиять на накопление жира в организме и внематочное накопление жира.Мы предположили, что накоплению жира в печени во время умеренного набора веса можно противодействовать, если избыточная энергия происходит в основном от ПНЖК, а не от НЖК. Цель состояла в том, чтобы изучить влияние избыточного потребления основных n-6 ПНЖК с пищей, линолевой кислоты или основных НЖК в рационе, пальмитиновой кислоты, на накопление жира в печени, состав тела и экспрессию генов жировой ткани у здоровых людей. , лица с нормальным весом.

Дизайн и методы исследования

Участники

Здоровые мужчины и женщины с нормальным весом были набраны с помощью местной рекламы.Критерии включения: возраст 20–38 лет, ИМТ 18–27 кг / м ² , отсутствие диабета и заболеваний печени. Критерии исключения включали ненормальный клинический химический состав, злоупотребление алкоголем или наркотиками, беременность, лактацию, клаустрофобию, непереносимость глютена, яичного или молочного белка, употребление лекарств, влияющих на энергетический обмен, использование добавок n-3 и регулярные тяжелые упражнения (> 3 ч. /неделя). Субъекты были проинструктированы соблюдать их обычную диету и уровень физической активности на протяжении всего исследования. Субъекты голодали в течение 12 часов перед измерениями и отговаривались от физических упражнений или приема алкоголя за 48 часов до измерений.

Дизайн исследования

Исследование LIPOGAIN представляло собой 7-недельное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с параллельным групповым дизайном с участием свободноживущих субъектов. Исследование проводилось с августа по декабрь 2011 года в Университетской больнице Упсалы, Упсала, Швеция. Субъекты были рандомизированы путем жеребьевки с фиксированным размером блока 4 и соотношением распределения 1: 1. Испытуемые были разделены по полу и не знали о размере блока. Последовательность размещения была известна только одному из исследователей (Ф.R.), но скрыт от всех других исследователей и участников. Двойное ослепление обеспечивалось маркировкой, а код был скрыт от всех исследователей до завершения исследования.

Диетическое вмешательство

Сорок один участник был рандомизирован для употребления в пищу кексов, содержащих либо подсолнечное масло (с высоким содержанием основной пищевой линолевой кислоты ПНЖК, 18: 2 n-6), либо пальмовое масло (с высоким содержанием основных НЖК пальмитиновой кислоты, 16: 0). Оба масла были очищены. Измеряли массу тела, и еженедельно в клинике участникам давали кексы.Кексы выпекались большими партиями в стандартных условиях на метаболической кухне в Упсальском университете. Маффины были добавлены к обычному рациону, и количество было индивидуально скорректировано для достижения увеличения веса на 3%. Количество потребляемых маффинов в день индивидуально регулировалось еженедельно (т.е. изменялось на ± 1 маффин в день в зависимости от скорости прибавки веса индивидуума). Субъектам разрешалось есть кексы в любое время дня. За исключением качества жира, кексы были идентичны по содержанию энергии, жира, белка, углеводов и холестерина, а также по вкусу и структуре.Состав кексов обеспечивал 51% энергии из жиров, 5% из белков и 44% из углеводов. Соотношение сахара и крахмала было 55:45. Мы выбрали пальмовое масло в качестве источника НЖК по нескольким причинам; в нем особенно много пальмитиновой кислоты и мало линолевой кислоты, и он широко используется в различных продуктах питания во всем мире. Подсолнечное масло было выбрано в качестве источника ПНЖК, потому что оно с высоким содержанием линолевой кислоты (основная ПНЖК в западной диете), но с низким содержанием пальмитиновой кислоты. Оба масла не содержали холестерина и n-3 ПНЖК, что позволяло избежать потенциального смешения этих питательных веществ.

Показатели результата

Первичным результатом этого исследования было содержание жира в печени (определенное с помощью магнитно-резонансной томографии [МРТ]). Вторичные результаты включали другие депо жира в организме (MRI и Bod Pod; COSMED, Fridolfing, Германия), общий жир тела (MRI и Bod Pod) и мышечную ткань (MRI и Bod Pod). Все показатели результатов были измерены в двух временных точках: на исходном уровне и в конце вмешательства. МРТ была основным методом оценки.

Оценка жира в печени, жира поджелудочной железы и состава тела

Содержание жира в печени, содержание жира в поджелудочной железе и состав тела оценивались с помощью МРТ с использованием шкалы 1.Клинический сканер 5T Achieva (Philips Healthcare, Best, Нидерланды) модифицирован для обеспечения произвольной скорости стола. Сбор и анализ данных МРТ проводился двумя операторами в одном центре в слепых условиях. Коэффициенты вариации между двумя операторами составили 2,14 ± 2,14%, и результаты двух операторов существенно не различались ( P > 0,4). Использовалось среднее значение от двух операторов. Состав тела также измеряли с помощью плетизмографии с вытеснением воздуха всего тела (Bod Pod) в соответствии с инструкциями производителя.Содержание жира в поджелудочной железе оценивали путем повторных измерений (стандартное отклонение 0,36%) и использовали среднее значение. Использовались те же изображения, что и при измерениях содержания жира в печени. Оператора обучил опытный радиолог. Общее содержание воды в организме измеряли с помощью анализа биоэлектрического импеданса (Tanita BC-558; Tanita Corporation, Токио, Япония).

Глобальный анализ транскриптома жировой ткани

Биопсию жировой ткани брали подкожно на 3-4 см ниже и латеральнее пупка с помощью игольной аспирации под местной анестезией (1% лидокаина).Образцы промывали физиологическим раствором, быстро замораживали в сухом льду, покрытом этанолом, и хранили при -70 ° C до анализа. Гибридизированную биотинилированную комплементарную РНК получали из общей РНК и гибридизовали с массивом GeneChip Human Gene 1.1 ST (Affymetrix Inc., Санта-Клара, Калифорния) с использованием стандартизованных протоколов. Данные микроматрицы были отправлены в Омнибус экспрессии генов в формате, совместимом с минимальной информацией о экспериментах на микрочипах (инвентарный номер GSE43642).

Оценка окисления жира

D-3-гидроксибутират был проанализирован как маркер β-окисления в печени с использованием кинетического ферментативного метода с использованием реагента Ранбута (RB1008; Randox Laboratories, Крамлин, U.К.) на химическом анализаторе Mindray BS-380 (Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics, Шэньчжэнь, Китай). Все образцы были проанализированы за одну серию.

Оценка диеты, физическая активность и соответствие

Диетическое потребление оценивалось с помощью 4-дневных взвешенных записей о продуктах питания (на исходном уровне и на 7-й неделе) и обрабатывалось с помощью программного обеспечения для оценки диеты Dietist XP версии 3.1. В течение этих 4-дневных периодов испытуемые носили акселерометры (Philips Respironics, Andover, MD) на правой лодыжке для оценки физической активности.Тяга к пище, голод и сытость оценивались утром (только на 7 неделе) с помощью шкалы оценки тяги к пище и визуальных аналоговых шкал соответственно. Состав жирных кислот измеряли в маслах для вмешательства, а также в эфирах холестерина в плазме и триглицеридах жировой ткани с помощью газовой хроматографии, как описано ранее (22,23). Активность печеночной стеароил-КоА-десатуразы-1 (SCD-1) оценивалась как соотношение 16: 1n-7/16: 0 в сложных эфирах холестерина (22).

Биохимические показатели

Концентрации глюкозы в плазме и сывороточного инсулина натощак измеряли, как описано ранее (22), и рассчитывали модель гомеостаза для оценки инсулинорезистентности (24).Концентрации общего адипонектина в плазме измеряли с помощью ELISA (10–1193–01; Mercodia, Uppsala, Sweden).

Статистический анализ

Основываясь на предыдущих данных (22), для обнаружения разницы в 1,5% между группами в жировой ткани печени с α = 0,05 и β = 0,2 требовалось 22 субъекта в группе. Различия в изменениях между группами анализировали согласно протоколу с помощью теста Стьюдента t . Непараметрические переменные были логарифмически преобразованы или проанализированы непараметрически (например, жир печени) с помощью теста Манна-Уитни U , если нормальность не была достигнута с помощью теста Шапиро-Уилка и графиков Q-Q.Однако доверительные интервалы были получены с использованием тестовых расчетов t для всех переменных. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение или медиана (межквартильный размах [IQR]). Корреляции между исходными переменными и жирными кислотами представлены как Pearson r или Spearman ρ. Значение P <0,05 считалось статистически значимым. Для анализа данных использовались SPSS версии 21 (SPSS Inc.) и JMP версии 10.0.0. Анализ значимости микрочипов (SAM) использовали для сравнения экспрессии генов между группами.

Этика

Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией. Перед включением все субъекты дали письменное информированное согласие, и исследование было одобрено региональным этическим комитетом.

Результаты

Из 55 участников, прошедших оценку на соответствие критериям отбора, 41 был рандомизирован, но 2 выбыли до начала исследования, оставив 39 участников с исходными данными. Все 39 участников завершили исследование (рис. 1). Один человек из каждой группы был исключен из первичного анализа из-за значительной и необъяснимой потери веса во время вмешательства (> 3 SD ниже среднего увеличения веса, больше, чем можно отнести к повседневным колебаниям).Однако включение этих двух выбросов не повлияло на результаты, за исключением различий между группами для анализа Bod Pod, которые больше не были статистически значимыми в анализе намерения лечить. Таким образом, представленные данные основаны на 37 участниках, которые были признаны соблюдающими вмешательство. Средний возраст (26,7 ± 4,6 против 27,1 ± 3,6 года) и распределение по полу (5:13 против 6:13 женщин / мужчин, соответственно) были одинаковыми между группами PUFA и SFA. Жирнокислотный состав интервенционных масел представлен в таблице 1.Исходные характеристики, касающиеся состава тела, показаны в таблице 2.

Рисунок 1

Блок-схема исследования LIPOGAIN.

Таблица 1

Жирнокислотный состав лечебных масел

Таблица 2

Жир печени и состав тела до и после 7 недель переедания ПНЖК или НЖК

Увеличение веса, состав тела и окисление жира

Обе группы прибавили в весе 1,6 кг ; однако оценка МРТ показала, что группа SFA получила больше жира в печени, общего жира и висцерального жира, но меньше мышечной ткани по сравнению с субъектами в группе PUFA (Таблица 2).Относительные изменения показаны на рис. 2. Отношения безжировой / жировой ткани, полученные в группах ПНЖК и НЖК, составляли ~ 1: 1 и 1: 4, соответственно. Жир поджелудочной железы снизился на 31% ( P = 0,008) в обеих группах вместе, но без существенных различий между группами ( P = 0,75, данные не показаны). D-3-гидроксибутират снизился на 0,11 (0,15) ммоль / л или -70% и 0,05 (0,09) ммоль / л или -45% в группах ПНЖК и НЖК, соответственно, без существенной разницы между группами ( P = 0 .14). Когда общее содержание воды в организме учитывалось с помощью трехкомпонентной модели для оценки жировой и мышечной ткани, результаты остались и даже усилились (данные не показаны).

Рисунок 2

Относительные изменения жира в печени и состава тела по данным МРТ в течение 7 недель переедания НЖК или ПНЖК. A — F : Относительные изменения рассчитываются для каждого человека как изменение во время вмешательства / измерения исходного уровня. Прямоугольники представляют медианы и IQR, усы представляют собой самые экстремальные значения помимо выбросов, а кружки представляют выбросы (> 1.5 IQR вне IQR). Значения P представляют собой межгрупповой тест t или тест Манна-Уитни U . A : Изменение содержания жира в печени в процентах. B , C , E и F : изменения указаны в литрах. D : Соотношение НДС / SAT рассчитывается как НДС / (TAT — НДС).

Диетическое потребление и физическая активность

Обе группы потребляли в среднем 3,1 ± 0,5 кексов / день, что равняется дополнительным 750 ккал / день. Обе группы увеличили потребление энергии сравнительно без каких-либо различий в потреблении макроэлементов во время исследования (Таблица 3).Тяга к пище, голод и сытость не различались между группами (данные не показаны). В обеих группах вместе взятые, расход энергии из-за физической активности составлял 1039,7 ± 112,5 ккал на исходном уровне, а общий расход энергии на исходном уровне составлял 2683,9 ± 245,3 ккал, без различий между группами. Физическая активность не изменилась или не различалась между группами ( P = 0,33) во время вмешательства (данные не показаны).

Таблица 3

Данные о рационе питания до и после 7 недель переедания ПНЖК или НЖК

Состав жирных кислот в плазме и тканях

Изменения в составе жирных кислот в плазме, а также жировой ткани отражают потребление диеты, что свидетельствует о высокой приверженности (таблица 4) .В дополнение к диетическим биомаркерам предполагаемая активность SCD-1 в сложных эфирах холестерина в плазме была снижена ПНЖК (таблица 4). Изменения жира в печени, висцерального жира и общей жировой ткани (ТАТ) были напрямую связаны с изменениями пальмитиновой кислоты в плазме, тогда как жир печени и ТАТ были обратно пропорциональны линолевой кислоте. Индекс SCD-1 был связан с изменением содержания жира в печени. Изменения в безжировой ткани были обратно связаны с изменениями пальмитиновой кислоты и напрямую с линолевой кислотой (рис.3).

Таблица 4

Состав жирных кислот в CE и SAT до и после 7 недель переедания PUFA или SFA

Рисунок 3

Корреляция между изменениями в показателях исхода и изменениями в эфирах холестерина в плазме. Белые круги, группа ПНЖК; черные квадраты, группа SFA. A , D , F и H : 18: 2 n-6 — линолевая кислота (в процентах от всех жирных кислот по данным газовой хроматографии). B : индекс SCD-1 рассчитывается как пальмитолеиновая / пальмитиновая кислота (в процентах от всех жирных кислот по данным газовой хроматографии). C : зависимая переменная (изменение НДС) была преобразована в логарифм перед анализом Pearson r . C , E , G и I : 16: 0 — пальмитиновая кислота (в процентах от всех жирных кислот по данным газовой хроматографии). A — I : ρ, коэффициент корреляции Спирмена; r , коэффициент корреляции Пирсона.

Транскриптомика

Сравнение экспрессии генов жировой ткани между группами на исходном уровне не выявило существенных различий в экспрессии генов (частота ложных открытий [FDR] 50%).Абсолютные различия в экспрессии генов были рассчитаны для каждого гена у каждого субъекта при сравнении после и до вмешательства. Эти абсолютные различия в экспрессии генов сравнивались между группами вмешательства с SAM. Двенадцать генов значительно по-разному экспрессировались с FDR 25% и 8 с FDR 0% (таблица 5). Затем эти абсолютные различия в экспрессии генов были скорректированы с учетом прибавки в весе и сравнены между ПНЖК и НЖК. Всего 20 генов по-разному регулировались между группами PUFA и SFA согласно SAM (FDR 25%), включая 12 генов, обнаруженных ранее (Таблица 5).Для подтверждения ПЦР были отобраны пять генов, которые наиболее по-разному экспрессировались между группами; были подтверждены три гена (карбоангидраза 3 [CA3]; фактор роста соединительной ткани [CTGF]; и член семейства альдегиддегидрогеназы 1 A1 [ALDh2A1]), и один ген показал тенденцию экспрессии в том же направлении (фосфодиэстераза 8B [PDE8B] ; односторонний P = 0,21). 6-Фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза 1 не может быть подтверждена.

Таблица 5

Сравнение абсолютной разницы в экспрессии генов до и после 7 недель переедания PUFA и SFA

Изменения экспрессии мРНК среди нескольких генов, выбранных для подтверждения ПЦР, были связаны с изменениями целевых жирных кислот в подкожной жировой ткани (SAT) .CA3 был обратно связан с индексом SCD-1 ( r = -0,46; P = 0,004) и напрямую связан с линолевой кислотой ( r = 0,45; P = 0,006). PDE8B был напрямую связан с линолевой кислотой ( r = 0,51; P = 0,002) и обратно с пальмитиновой кислотой ( r = -0,35; P = 0,035). CTGF был обратно пропорционально, но не значимо связан с линолевой кислотой (ρ = -0,32; P = 0,06) и непосредственно с пальмитиновой кислотой ( r = 0.34; P = 0,04). ALDh2A1 был обратно связан с линолевой кислотой ( r = -0,39; P = 0,02) и непосредственно с индексом SCD-1 ( r = 0,37; P = 0,03).

Глюкоза, инсулин и адипонектин

Глюкоза плазмы натощак составляла 4,6 (4,4–5,0) ммоль / л и 4,5 (4,3–4,9) ммоль / л в группах ПНЖК и НЖК на исходном уровне, соответственно ( P = 0,69), и практически не изменилась за время вмешательства: 0,06 ± 0,3 ммоль / л и -0,06 ± 0.4 ммоль / л в группах PUFA и SFA соответственно ( P = 0,53 для разницы между группами). Сывороточный инсулин натощак составлял 5,8 ± 2,7 и 5,0 ± 2,0 мЕд / л в группах ПНЖК и НЖК на исходном уровне соответственно ( P = 0,33) и повышался в одинаковой степени в обеих группах: 0,92 ± 2,2 и 0,94 ± 1,3 дюйма. Группы ПНЖК и НЖК соответственно ( P = 0,97). Оценка модели гомеостаза инсулинорезистентности составила 1,23 ± 0,63 и 1,04 ± 0,43 в группах PUFA и SFA на исходном уровне, соответственно ( P = 0.28), и увеличился в одинаковой степени в обеих группах во время вмешательства: 0,22 ± 0,49 и 0,18 ± 0,30 в группах PUFA и SFA, соответственно ( P = 0,79). Адипонектин был 8,5 (6,1–9,6) и 6,4 (5,4–9,4) в группах ПНЖК и НЖК на исходном уровне соответственно ( P = 0,24) и увеличился на 0,92 ± 1,46 и 0,42 ± 0,94 соответственно ( P = 0,34).

Обсуждение

Несмотря на сопоставимое увеличение веса через 49 дней, это двойное слепое исследование показало, что переедание энергии от ПНЖК предотвращает отложение жира в печени, а также висцерального и общего жира по сравнению с НЖК.Избыток энергии от НЖК вызывает увеличение жира в печени по сравнению с ПНЖК. Кроме того, ингибирующее действие ПНЖК на эктопический жир сопровождалось усиленным увеличением мышечной ткани и меньшим общим отложением жира в организме по сравнению с НЖК. Таким образом, тип жира в рационе, по-видимому, является новым и важным фактором, определяющим накопление жира в печени, распределение жира и состав тела во время умеренного набора веса. Мы также наблюдали зависимые от жирных кислот различия в экспрессии генов жировой ткани.Значительное уменьшение жира поджелудочной железы в обеих группах во время набора веса было неожиданным открытием, которое требует подтверждения из-за низкого количества жира поджелудочной железы в этой худой популяции.

Поперечные исследования показали, что у пациентов с более высоким содержанием НЖК и низким потреблением ПНЖК наблюдается повышенное содержание жира в печени (13,15,25), что также соответствует более низким уровням ПНЖК в жирной печени (14,26). Предыдущее исследование изокалорийности у субъектов с абдоминальным ожирением показало, что существующие ассоциации могут быть причинными, поскольку замена НЖК из сливочного масла на ПНЖК из подсолнечного масла снижает жир в печени (20,22).Таким образом, вместе эти испытания показывают, что НЖК (с высоким содержанием 16: 0) сами по себе могут способствовать стеатозу печени как при изокалорийных, так и при гиперкалорийных состояниях. Эти результаты также подтверждают текущие рекомендации по питанию в целом (т.е. частичную замену НЖК на ПНЖК). ПНЖК (например, линолевая кислота) содержатся в продуктах растительного происхождения, таких как орехи, семена и нетропические растительные масла (27). Повышенное потребление этих продуктов в целом связано с положительными эффектами в отношении сердечно-сосудистой системы, включая снижение липидов в крови и снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа (27–29).Однако нет явных причин полагать, что подсолнечное масло более эффективно предотвращает накопление жира в печени, чем другие масла и жиры, богатые ПНЖК.

Механизмы, лежащие в основе различного воздействия на отложение жира в печени, неизвестны, но могут включать различия в липогенезе печени и / или окислении и хранении жирных кислот (30). У пациентов с НАЖБП усиленный липогенез de novo является основным фактором накопления жира в печени и стеатоза (31,32). В текущем исследовании взаимодействие фруктозы и НЖК с жиром печени возможно, поскольку кексы содержат значительное количество фруктозы (33).Ранние данные на животных показали, что липогенез, индуцированный углеводами, ингибировался добавлением линолевой кислоты, тогда как пальмитат не оказывал никакого эффекта (34), а НЖК усиливали стеатоз и увеличивали липогенез печени по сравнению с ПНЖК (20,21). Печеночная активность липогенного фермента SCD-1 может быть повышена при стеатозе (26). Кроме того, мыши с дефицитом SCD-1 были защищены от липогенеза печени, тогда как ингибиторы SCD-1 заметно снижали накопление триглицеридов в печени (35). У людей сильная связь между изменением содержания жира в печени и изменением индекса SCD-1 в печени была обнаружена у субъектов со стабильным весом (22), что в настоящее время подтверждается при гиперкалорийных состояниях.

ПНЖК более легко окисляются, чем НЖК (36–38), тем самым потенциально снижая воздействие на печень неэтерифицированных жирных кислот, основного субстрата в синтезе триглицеридов. Однако концентрации D-3-гидроксибутирата были, во всяком случае, ниже для ПНЖК, чем для НЖК, таким образом, не поддерживая дифференциального воздействия на окисление печеночного жира. Исследования на животных также показали, что НЖК по сравнению с ПНЖК снижают активность жировой ткани коричневой ткани и термогенез (16–19,39–45).

Увеличение безжировой ткани было почти в три раза выше при переедании ПНЖК по сравнению с НЖК.Хотя тощая ткань была вторичным исходом, это открытие интригует, поскольку тучные люди с уменьшенной мышечной тканью (саркопеническое ожирение) более инсулинорезистентны и имеют более высокий риск физической инвалидности (46,47). В предыдущем исследовании добавок у женщин в постменопаузе сообщалось, что ежедневная доза 8 г ПНЖК (сафлорового масла) увеличивала мышечную ткань и уменьшала жир туловища (48). Соответственно, крысы, получавшие изокалорийные ПНЖК (с высоким содержанием линолевой кислоты), набирали больше мышечной ткани и меньше жира по сравнению с диетой, богатой НЖК, в соответствии с аналогичными исследованиями (16,17,49,50).Механизм этих наблюдений еще предстоит определить. Дифференциальное увеличение безжировой ткани было стабильным при оценке двумя разными методами (МРТ и Bod Pod). Маловероятно, что это различие было артефактом из-за изменений общего содержания воды в организме, поскольку результаты были аналогичными в трехкомпонентной модели. Хотя этот вывод подтверждается исследованиями на животных, его необходимо воспроизвести в дополнительных исследованиях на людях.

В текущем исследовании изучались n-6 ПНЖК, но возможно, что n-3 ПНЖК оказывают аналогичное влияние на накопление жира в организме (50–52).Количество подсолнечного масла, использованного в текущем исследовании (~ 40 г в день), примерно в три раза превышает обычное потребление линолевой кислоты среди населения Швеции. Учитывая, что в качестве источника НЖК использовалось пальмовое масло, широкое использование этого масла в пищевой промышленности может вызывать озабоченность. Фактически, пальмовое масло является одним из наиболее часто используемых масел во всем мире, что предполагает потенциальное глобальное воздействие, если оно способствует ожирению. Однако влияние пальмового масла на здоровье остается неопределенным и требует дальнейшего изучения. Однако эффекты на эктопическое отложение жира, наблюдаемые в этом исследовании, не кажутся специфичными для пальмового масла, а скорее специфичны для НЖК или пальмитата, поскольку ранее мы показали аналогичные результаты в изокалорийных условиях с использованием сливочного масла в качестве источника НЖК (22). .

Учитывая различное влияние на отложение жира, мы ожидали, что диета влияет на экспрессию гена жировой ткани. В целом, различия в экспрессии гена SAT между диетами были скромными, что может быть связано с одинаковым набором веса и небольшими различиями в SAT. Хотя это предположительно, подавление ALDh2A1 с помощью ПНЖК может иметь значение, поскольку этот ген ингибирует рассеяние энергии и способствует накоплению жира (53). Интересно, что мыши с дефицитом ALDh2A1 защищены от индуцированного диетой накопления жира в печени и резистентности к инсулину (53).Наблюдаемые ассоциации между изменениями в жирных кислотах SAT и экспрессией мРНК подтверждают прямое влияние потребляемых жирных кислот на экспрессию генов жировой ткани. Например, ALDh2A1 обратно пропорционален изменениям линолевой кислоты, но напрямую связан с индексом SCD-1. Поскольку экспрессия генов измерялась только в SAT, результаты экспрессии генов нельзя напрямую экстраполировать на другие депо, такие как висцеральная жировая ткань (VAT) и жир печени. Таким образом, на основании настоящего исследования нельзя сделать твердые выводы о механизмах вызванных ПНЖК изменений метаболизма в печени.Таким образом, эти данные нуждаются в подтверждении в отношении НДС и печени, что может оказаться невозможным для людей. Однако в недавнем исследовании на животных (54) изучалось влияние перекорма крыс разными типами жиров, различающимися по содержанию линолевой кислоты. Крысы, получавшие диету с повышенным содержанием ПНЖК (линолевой кислоты), демонстрировали более низкое накопление жира в печени вместе с более низкой экспрессией печеночных генов некоторых переносчиков жирных кислот (FATP-2, FATP-5 и CD36) и липогенных ферментов (синтаза жирных кислот, ацетил-КоА. карбоксилаза и SCD-1) по сравнению с крысами, получавшими диету с меньшим содержанием линолевой кислоты.Экспрессия печеночного гена белка, связывающего углевод-чувствительный элемент, и белка-1c, связывающего регуляторный элемент, стерол, также была ниже у крыс, получавших диету с повышенным содержанием линолевой кислоты. Соответственно, мы наблюдали, что расчетная активность SCD-1 в эфирах холестерина плазмы (отражающая метаболизм в печени) была заметно снижена в группе ПНЖК (таблица 4), что означает, что механизмы могут быть, по крайней мере, частично схожими (то есть снижение липогенеза в печени).

Следует отметить некоторые сильные стороны этого исследования.Это исследование было двойным слепым, что редко возможно при диетических вмешательствах, которые включают продукты, а не добавки или капсулы. Наши данные о составе тела подкреплены последовательными выводами с использованием двух независимых методов (МРТ и Bod Pod). Все испытуемые завершили испытание. Обе группы в текущем исследовании потребляли растительные масла без какого-либо холестерина, что исключает какое-либо мешающее влияние пищевого холестерина (55), который содержится в НЖК животного происхождения. Оценка жирнокислотного состава липидов плазмы и жировой ткани показала высокую приверженность вмешательствам в обеих группах.Мониторинг акселерометра не показал систематической ошибки из-за различий в физической активности между группами. Когда мы сравнили две обычные диетические жирные кислоты (основная ПНЖК, линолевая кислота и основная НЖК, пальмитиновая кислота) в западной диете, результаты этого исследования могут быть актуальны для многих групп населения.

Это исследование также имеет несколько потенциальных ограничений. Примечательно, что наши результаты могут не применяться к тучным или инсулинорезистентным людям, которые могут проявлять различную реакцию на диету как в отношении эктопического накопления жира, так и метаболизма глюкозы.Кроме того, у нынешних здоровых, молодых и в целом худых людей изначально было очень низкое содержание печени и висцерального жира. Таким образом, отсутствие различий в концентрациях инсулина натощак не было неожиданностью (то есть абсолютное увеличение жира в печени во время лечения SFA, скорее всего, было слишком небольшим, чтобы вызвать значительные метаболические различия между диетами в этой здоровой исследуемой группе). Однако следует отметить, что исследование не было разработано и не предназначено для изучения различий в чувствительности к инсулину, и мы не измеряли чувствительность к инсулину печени или всего тела напрямую, что снизило способность обнаруживать любые возможные различия между группами.Таким образом, данные нуждаются в подтверждении у пожилых людей с НАЖБП или диабетом 2 типа и у других этнических групп. Короткая продолжительность исследования может не напоминать долгосрочные эффекты. Однако результаты в отношении жира в печени убедительно подтверждаются аналогичными эффектами, о которых сообщалось у субъектов с ожирением со стабильным весом, у которых также наблюдались умеренные эффекты на уровни инсулина и триглицеридов (22). Используемые методы МРТ основывались на моделях с фиксированным спектром и, таким образом, не позволяли полностью охарактеризовать все липидные резонансы спектров печени для обнаружения изменений липидного насыщения печени.Однако результаты плетизмографии соответствовали результатам МРТ в отношении отложения жира в организме. Наконец, следует отметить, что подсолнечное масло содержит больше витамина E, чем пальмовое масло, а добавление витамина E снижает стеатоз (56). Однако нынешние уровни витамина E, скорее всего, были слишком низкими, чтобы оказывать влияние, и не было никакой корреляции между изменением содержания жира в печени и изменением потребления витамина E (данные не показаны). Кроме того, действие ПНЖК не ограничивалось только печеночным жиром.

В заключение скажу, что переедание разных типов жиров, по-видимому, имеет разные анаболические эффекты в организме. Судьба НЖК, по-видимому, заключается в эктопическом и общем накоплении жира, тогда как ПНЖК вместо этого способствуют развитию мышечной ткани у здоровых субъектов. Учитывая пагубную роль жира в печени и висцерального жира в развитии диабета, следует дополнительно изучить возможность ранней профилактики эктопического жира и стеатоза печени путем замены некоторых НЖК на ПНЖК в рационе.

Информация о статье

Благодарности. Авторы благодарят Сива Тенгблада (Университет Упсалы) за оценку жирных кислот и помощь в выпечке кексов; Мартин Йоханссон (Орхус-Карлсхамн, Швеция) за любезный пожертвование исследовательских масел; Гунилла Арвидссон, Андерс Лундберг и Йохан Берглунд (отделение радиологии, Университет Упсалы) за сбор и анализ данных МРТ; и Питер Кокен (Philips Research Europe) за технические разработки метода МРТ.

Финансирование. Это исследование финансировалось Шведским исследовательским советом (проект K2012-55X-22081-01-3).Шведское медицинское общество также оказало поддержку. Эта работа была выполнена в рамках Excellence of Diabetes Research в Швеции.

Спонсоры не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; или подготовка, рецензирование или утверждение рукописи.

Двойственность интересов. П.А. и И.Д. получили гранты Фонда Ново Нордиск. О других потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

Авторские взносы. F.R. и Д. написал рукопись, собрал данные, рецензировал и редактировал рукопись и / или участвовал в обсуждении, а также выполнил анализ данных. J.K. собрали данные, просмотрели и отредактировали рукопись и / или внесли свой вклад в обсуждение, а также провели анализ данных. J.C. и H.-E.J. собирали данные, рецензировали и редактировали рукопись и / или участвовали в обсуждении. А.Л. и И.Д. просмотрел и отредактировал рукопись и / или внес свой вклад в обсуждение и провел анализ данных.Л.Дж., Х.А. и П.А. рецензировал и редактировал рукопись и / или участвовал в обсуждении. U.R. написал рукопись, проверил и отредактировал рукопись и / или внес свой вклад в обсуждение, а также провел анализ данных. U.R. является гарантом этой работы и, как таковой, имеет полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

• Получено 20 октября 2013 г.
• Принято 14 февраля 2014 г.

• © 2014 Американской диабетической ассоциацией.

Влияние жировой массы и распределения на обмен липидов в жировой ткани человека

Участники исследования

Мы включили 320 пациентов, которым была назначена плановая холецистэктомия по поводу симптоматической неосложненной желчнокаменной болезни (без желтухи) или бариатрической операции по поводу ожирения, и 26 умерших предметы (см. ниже). Клиническая сводка приведена в дополнительной таблице 3. Поскольку мы не знали заранее, можно ли получить достаточное количество WAT, в частности парные образцы vWAT и sWAT от худых или полных пациентов, было невозможно стандартизировать отбор пациентов или выполнить забор крови и клинические обследования в отдельном случае перед операцией, помимо измерения ИМТ.У 210 пациентов (из которых 20 были худыми или имели избыточный вес, как определено ниже), мы также провели предоперационные измерения окружностей талии и бедер, которые использовались для расчета WHR. У 181 субъекта с ожирением, описанного в дополнительной таблице 2, у нас была клиническая информация об уровне глюкозы в крови натощак, артериальном давлении, липидах сыворотки и ее окружности. Эти меры были использованы для расчета баллов ATPIII, как описано ²⁹ . Баллы 0–2 считались здоровыми, а 3–5 — нездоровыми. У тех же субъектов был определен средний размер жировых клеток sWAT, как подробно описано ранее ³⁰ .У 148 пациентов (только 4 были худыми или с избыточным весом) мы также выполнили двойную рентгеновскую абсорбциометрию (DEXA), как описано ³¹ . Вкратце, жировой состав тела оценивался с помощью GE Lunar iDXA и программного обеспечения enCORE (версия 14.10.022) ³² , предоставленного производителем (GE Healthcare, Мэдисон, Висконсин, США). Из измерения DEXA можно определить общий жир, брюшной (андроид) жир, периферический (гиноидный) жир и оценочный висцеральный жир (EVAT) в области андроида ³³ .Определение EVAT с помощью этого метода DEXA имеет сильную корреляцию ( r > 0,95) с измерениями с использованием компьютерной томографии ³³ . Расчетная подкожная жировая ткань в области андроида (ESAT) рассчитывалась как общее количество жира андроида за вычетом EVAT. Биопсия подкожно-жировой клетчатки в настоящем исследовании была получена из брюшной стенки на том же уровне, что и измеренный ESAT. Важно отметить, что EVAT и ESAT измеряют не общую висцеральную или брюшную подкожную жировую ткань, а представляют собой репрезентативный сегмент каждой из этих областей.Распределение жира в верхней части тела определяли как соотношение андроид / гиноид с помощью DEXA, а висцеральное ожирение — как отношение массы висцеральной / общей жировой ткани с помощью DEXA. Поскольку доступ к достаточному количеству WAT был затруднен у худых и полных субъектов, мы также получили образцы WAT у 26 недавно умерших субъектов, из которых 20 были худыми / полными (подробности в дополнительной таблице 4). Ни у одного из включенных субъектов не было известных злокачественных новообразований. Для сравнения кругооборота цельной крови с обменом липидов у одного и того же субъекта были взяты биопсии цельной крови и подкожного абдоминального жира у 22 субъектов; из 4 из них также была получена засохшая кровь.Дополнительную информацию можно найти в дополнительной таблице 1.

WAT был получен из большого сальника (висцерального) и брюшной подкожной области (дополнительная таблица 3). В целом, WAT от 345 субъектов был получен для ¹⁴ C-анализа, а парные образцы висцерального / подкожного жира были доступны от 241 из этих лиц. Жировой статус тела был классифицирован двумя способами. Мы использовали критерии Всемирной организации здравоохранения: худощавость (ИМТ = 18–24,9 кг м ^–2 ), избыточная масса тела (ИМТ = 25–29.9 кг / м ^-2 ), ожирением (ИМТ = 30–39,9 кг / м ^-2 ) и болезненным ожирением (ИМТ ≥40 кг / м ^-2 ). Мы также использовали квартили процентного содержания жира в организме, которые рассчитывались по формуле на основе возраста, пола и ИМТ ³⁴ . Ранее мы сравнивали процентное содержание жира в организме, вычисленное по формуле, с прямыми измерениями с помощью DEXA или биоимпеданса ³⁵ . Оба прямых показателя сильно коррелируют с формулой меры ( r > 0,9, наклон почти 1,0 и точка пересечения существенно не отличается от нуля).Исследование было одобрено региональным советом по этике Каролинского института и выполнено в соответствии с положениями Хельсинкской декларации. Это было подробно объяснено каждому живому участнику, и было получено информированное письменное согласие. Очень небольшое количество субъектов получали пероральное лечение диабета 2 типа или гиперлипидемии (дополнительная таблица 3). Результаты не изменились существенно, если эти субъекты были исключены из анализа.

Экстракция липидов из препаратов жировой ткани

Образцы были собраны в период с 1995 по 2014 год и хранили при -70 ° C.Их гомогенизировали, и липиды экстрагировали точно, как описано ¹ . Полученный образец липидов был обработан для измерений ¹⁴ C, как описано перед ¹⁷ . Как обсуждалось ранее ¹ , экстрагированные липиды в основном представляют собой триглицериды в жировых клетках. Поскольку средний возраст триглицеридов в жировых клетках человека составляет около 2 лет, а период полураспада ¹⁴ C составляет ~ 5700 лет ¹ , предоперационное лечение, хирургические или анестезиологические процедуры, хранение образцов или смерть не влияют на измерения возраста триглицеридов.

Измерения соотношения изотопов углерода

Цельную кровь (обработанную как размороженную замороженную кровь или высушенную кровь) и липидные экстракты подвергали измерениям соотношения изотопов углерода с использованием ускорительной масс-спектрометрии, как описано ранее. ¹ . Вкратце, был разработан специальный метод подготовки образцов, который облегчил анализ образцов с общей массой углерода от мг до мкг ³⁶ . Важной особенностью метода является небольшое количество паразитного углерода, вводимого в образцы, что снижает колебания от образца к образцу и повышает точность измерения.Все образцы были приготовлены путем первоначального превращения в газ CO ₂ и последующего восстановления в графит, как описано ниже. В качестве окислителя использовался CuO, который добавлялся к образцам в кварцевых трубках. Затем трубки вакуумировали и запаивали с помощью высокотемпературной горелки. Кварцевые трубки помещали в печь, установленную на 900 ° C, на 3,5 часа для сжигания всего углерода до CO ₂ . Образовавшийся газ подвергали криогенной очистке и улавливанию. Собранный газ CO ₂ затем восстанавливали в графит в отдельных реакторах объемом менее 1 мл при 550 ° C в течение 6 часов в присутствии порошка цинка в качестве восстановителя и порошка железа в качестве катализатора.Графитовые мишени, каждая из которых содержит примерно 500 мкг углерода, были запрессованы в держатели мишеней и измерены на факультете физики и астрономии Ионной физики Уппсальского университета с использованием тандемного ускорителя Pelletron мощностью 5 МВ ³⁷ . Строгие и тщательные лабораторные практики применялись для минимизации попадания загрязняющего углерода в образцы, такие как: предварительный нагрев всей стеклянной посуды и химикатов в потоке кислорода перед подготовкой образцов для удаления поверхностно абсорбированного CO ₂ .Кроме того, CO ₂ из образцов был разделен, и небольшая фракция (50 мкг C) была использована для измерения изотопного отношения δ ¹³ C с помощью масс-спектрометрии стабильного отношения изотопов, представленного как отклонение в промилле от эталонного образца. . Все данные ¹⁴ C представляют собой отношения ¹⁴ C / ¹² C, представленные как скорректированные на распад Δ ¹⁴ C в промилле отклонения от стандартного ³⁸ или Fraction Modern ³⁹ . Погрешность измерения определялась для каждого образца и обычно находится в диапазоне от ± 8 до 12 ‰ (2 с.d.) Δ ¹⁴ C. Все анализы AMS были выполнены без учета возраста и происхождения образца. Возраст триглицеридов в крови и жировых клетках in vivo оценивали с использованием показателей ¹⁴ C в крови и набора липидов по отношению к атмосферным уровням ¹⁴ C во время сбора образца. Для измерения липидов метод преимущественно (95%) измеряет возраст жирнокислотной части триглицеридов. Измерения липидного возраста и DEXA массы висцерального / абдоминального подкожного жира позволили нам количественно определить K _в для двух жировых областей ( ^-1 кг в год).

Оценка липидного возраста

Используемый здесь метод основан на методе датирования ¹⁴ C для биологических образцов ^1,23,40,41 . Атмосферный ¹⁴ C постоянно интегрируется в пищу и липиды, которые мы потребляем. Поскольку большая часть липидной массы хранится в адипоцитах, распределение ¹⁴ C в адипоцитах должно отражать время пребывания липидов в организме. Чтобы связать изменения содержания углерода ¹⁴ с течением времени со старением и обновлением липидов, мы использовали линейное дифференциальное уравнение в частных производных, структурированное по возрасту:

Параметр K _в — это чистое поглощение липидов жировой тканью. (единицы: ^-1 кг в год).Параметр K _out контролирует скорость замены липидов (единицы: 1 год ^-1 ). В уравнении (1) члены в левой части представляют собой условия сохранения, указывающие, что липиды стареют с той же скоростью, что и время. Правый член отвечает за удаление липидов. Граничное условие описывает постоянное поглощение новых липидов K _из (уравнение 2) Чтобы полностью уточнить модель, начальное возрастное распределение липидов в возрасте субъекта t = 0 было установлено равным 0 (уравнение 3), что означает что первоначальная жировая масса была незначительной.Когда общая жировая масса остается примерно постоянной (не меняется более чем на несколько кг в течение года), считается, что жировая масса находится в стабильном состоянии, и K _из называется скоростью оборота. Функция f ( t , a ) — это плотность липидов возраста a в момент времени t ( f имеет год единиц клеток ^-1 ). Плотность f связана с общей массой жира F следующим образом:

Модель, определяемая уравнениями (1, 2, 3), представляет собой однокомпонентную модель, в которой липиды попадают в жировую ткань в возрасте 0 лет и входить только один раз; когда они покидают жировую ткань, липиды не рециркулируются.

Для каждого образца липидов ( i , r ), соответствующего субъекту i и жировой области r ( r подкожно или висцерально), доступны два независимых измерения: общая жировая масса ( F. _i ) донора и содержание ¹⁴ C в образце липидов C _i . Мы предположили, что следующие две гипотезы действительны в течение нескольких лет до даты сбора, что соответствует времени, необходимому для оборота большей части липидов.

h2. Скорость оборота K _из каждого образца липидов постоянна.

h3. Вес F каждого донора постоянен.

Основываясь на предыдущих результатах ¹ , липиды обычно действуют менее 4 лет. Даже с учетом того, что эти гипотезы не всегда выполняются, характерные временные рамки для большинства доноров составляют несколько лет.

С h2 – h3 можно получить прямую оценку оборота K _из для каждого образца липидов.Обилие углерода ¹⁴ , предсказанное моделью для образца липидов, взятого в момент времени t _d , составляет

. Значение t _b — это время рождения субъекта. Функция K является атмосферной кривой содержания углерода ^{14 3} или «атмосферной кривой». Из-за гипотезы h3 и наличия отношения между f и F в уравнении (5) параметр K _out не отображается явно, и единственный оставшийся параметр — K _out .Вместе с h2 получаем, что прогноз зависит только от постоянной скорости оборота K _из . Оборот К _из был рассчитан на основе уравнения (5) с Matlab (Натикс, Массачусетс) с использованием стандартной fzero.

Для каждого образца ¹⁴ C C ^{( i, r )} , соответствующего субъекту i и апдипозной области r , мы решили уравнение

для скорости оборота. Уравнение (6) обычно имеет одно или два решения из-за унимодального характера атмосферной кривой.Когда были найдены два решения, в качестве правильного решения была выбрана самая высокая текучесть кадров. Решения с низкой текучестью считались не имеющими физиологической реальности, поскольку их можно было найти только у субъектов, родившихся до подъема уровня C ¹⁴ примерно в 1955 году. Когда C ^{( i, r )} был ниже современного уровня , оборот не может быть обнаружен или только низкий оборот, соответствующий восходящей части атмосферной кривой. В этом случае мы предположили, что образец современный, и присвоили ему бесконечную текучесть кадров.

На основе найденных показателей оборачиваемости средний возраст липидов со скоростью оборота K _из у донора в возрасте т был рассчитан как

Для образцов с бесконечными скоростями оборота, год.

Оценка поглощения липидов

Общая масса жира в организме F ( т ) изменяется в соответствии с уравнением баланса, полученным путем интегрирования уравнения в частных производных (уравнение (1)),

, где K _в — чистое поглощение липидов жировой тканью (единицы: кг в год ^-1 ) и K _из F ( т ) — чистая скорость удаления липидов (единицы: кг липидов в год ^-1 ), как определено выше.

Когда предполагаются h2 – h3, левая часть уравнения (7) равна нулю. Это означает, что жировая масса тела определяется балансом между накоплением липидов и обменом липидов:

Альтернативное выражение общей жировой массы в отношении поглощения липидов и среднего липидного возраста составляет

Поглощение липидов у субъекта i и в жировой области r с жировой массой в жировой области F ^{( i, r )} затем оценивается как

Измерения липолиза

У 80 субъектов липолиз жировых клеток сальника был измерен точно, как описано ⁴² .Вкратце, свежие образцы жировой ткани обрабатывали для выделения жировых клеток, которые затем инкубировали in vitro в течение 2 часов в отсутствие или в присутствии различных концентраций норадреналина (основного липолитического гормона человека). Сообщается о высвобождении глицерина (индекс липолиза) на количество инкубированных жировых клеток при максимальной эффективной концентрации норадреналина.

Статистика

Значения являются средними ± s.e.m. в цифрах и ср. был использован для рассеивания в тексте.Их сравнивали с помощью линейной регрессии, парного или непарного t -теста и дисперсионного анализа с защищенным наименьшим значимым различием Фишера в качестве апостериорного теста. Анализ ковариации был использован для исследования взаимосвязи между полом и результатами липидного возраста. Мы использовали ранее опубликованные данные о возрасте триглицеридов в sWAT для начального статистического расчета мощности. Для региональных различий мы приняли стандартное отклонение. триглицеридов возрастом 1,4 года. Чтобы обнаружить разницу в 0,25 года со статистической мощностью 80% при P <0.05 потребовалась 241 парная выборка.

Доступность данных

Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны у соответствующих авторов по разумному запросу.

Ожирение: факты о жирах

Отчет, опубликованный 28 мая Институтом показателей и оценки здоровья при Вашингтонском университете в Сиэтле, показывает, что за последние три десятилетия число людей с избыточным весом и ожирением во всем мире подскочило с 857 миллионов до 2,1 миллиарда.Мало того, в Соединенных Штатах проживает самая высокая в мире доля страдающих ожирением людей — 13 процентов.

Показатели ожирения в США увеличились в четыре раза среди детей в возрасте 6-11 лет, в три раза среди подростков в возрасте 12-19 лет и в два раза среди взрослых с 1970 года. Дети, страдающие ожирением к пяти годам, в четыре раза чаще страдают ожирением за десять лет. Потребление калорий при диете, богатой рафинированными углеводами и жирами, является основным фактором высокого уровня ожирения. Фактически, среднее потребление калорий в США.С 2000 г. количество калорий в S. увеличивалось на 500 калорий в день.

Прежде чем мы продолжим, давайте определимся с некоторыми терминами и определениями, прежде чем мы «поговорим»: Индекс массы тела — Также известный как ИМТ, индекс массы тела — это формула, которая определяет вашу массу тела по отношению к вашему росту. Эта формула позволяет оценить состав вашего тела и является эффективным средством прогнозирования жировых отложений . Таким образом, ИМТ коррелирует с количеством жира в организме, но ИМТ не является прямым измерением жира в организме.

Избыточный вес — «Избыточная масса тела», определяемая как наличие индекса массы тела или ИМТ более 25

Ожирение — «Избыток жира», определяемый как наличие ИМТ более 30

Жировые клетки — также известные как «адипоциты», присутствуют только у позвоночных (организмов с позвоночником). Жировые клетки являются основным компонентом жировой ткани, и их специализированная функция заключается в хранении энергии в виде жира.

Жировая ткань — Жировая ткань или «жир» — это анатомический термин, обозначающий рыхлую соединительную ткань, состоящую из адипоцитов.Его основная роль заключается в хранении энергии в виде жира, хотя он также смягчает и изолирует тело. Есть три типа жира: белый, который накапливает избыток энергии, и коричневый и бежевый, который выделяет тепло. Большая часть жировой ткани представляет собой белую жировую ткань и выполняет три функции: теплоизоляцию, механическую подушку и, что наиболее важно, источник энергии.

Стромально-сосудистые клетки — Помимо жировых клеток, жировая ткань содержит стромально-сосудистые клетки — клетки, которые вносят вклад в структурную целостность и еще не заполнены липидами.Каждый грамм жировой ткани содержит 1-2 миллиона жировых клеток и 4-6 миллионов стромальных сосудистых клеток, которые в условиях ожирения будут способствовать инсулинорезистентности (развитию диабета) и хроническому воспалению.

Я страдаю ожирением или избыточным весом?

Избыточный вес и ожирение являются ярлыками для диапазонов веса, превышающих то, что обычно считается нормальным для данного роста. Люди могут набрать лишний вес в любом возрасте. Сроки набора веса, как правило, варьируются между мужчинами и женщинами.Большинство женщин с избыточным весом набирают лишний вес после полового созревания. Это может быть спровоцировано беременностью, приемом оральных контрацептивов и менопаузой. У многих мужчин переход от активного образа жизни в подростковом и двадцатилетнем возрасте к более малоподвижному образу жизни впоследствии связан с увеличением веса. В возрасте от 55 до 64 лет вес мужчин обычно остается стабильным, а затем начинает снижаться.

Как мы измеряем жировые отложения?

Методы, используемые для прямого измерения телесного жира, недоступны в повседневной практике, поэтому ожирение рассчитывается путем косвенной оценки телесного жира.Стандартным показателем для расчета избыточного веса и ожирения является индекс массы тела (ИМТ).
Избыточный вес означает вес, превышающий «нормальный» диапазон, при этом нормальный вес определяется как ИМТ от 18,5 до 24,9.

Окружность талии — еще один простой способ измерения ожирения. Окружность талии более 35 дюймов (88 см) у женщин и более 40 дюймов (102 см) у мужчин увеличивает риск связанных с ожирением осложнений, таких как болезни сердца и диабет. Людям, страдающим ожирением (с ИМТ более 30) и имеющим большую талию, может потребоваться более агрессивное лечение для снижения веса, чем другим.Рассчитайте свой ИМТ здесь:

Индекс массы тела

Индекс массы тела (ИМТ) — это формула для оценки веса вашего тела по отношению к вашему росту. Эта формула позволяет оценить состав вашего тела и является эффективным средством прогнозирования жировых отложений. Чтобы рассчитать свой ИМТ, введите ниже свой рост и вес.

Состав тела	Индекс массы тела (ИМТ)
Недостаточный вес	Менее 18.5
Обычное	18,5 — 24,9
Избыточный	25,0 — 29,9
Ожирение	Более 30,0

Нужен ли нам жир?

Жир является питательным веществом и имеет решающее значение для нормального функционирования организма. Без этого мы не могли жить. Жир не только снабжает нас энергией, но и позволяет другим питательным веществам выполнять свою работу. Наше тело постоянно создает и разрушает жировые клетки, но в организме сохраняется фиксированное количество жировых клеток, которое обычно устанавливается в подростковом возрасте.Однако рост числа может произойти и в зрелом возрасте.

Как мы можем стать полными?

У взрослых основная масса жировой ткани («жир») представляет собой рыхлую ассоциацию наполненных липидами клеток, называемых адипоцитами. Жировые клетки вырастают больше, чем их первоначальный размер, когда они наполняются липидами, которые представляют собой группу жиров и жироподобных веществ, включая холестерин. Когда наши адипоциты наполняются липидами и достигают критического размера, молодые неспециализированные клетки нашего тела стимулируются к превращению в большее количество жировых клеток, в результате чего увеличивается количество жировых клеток.Итак, у нас действительно есть два механизма, которые увеличивают наш вес. Мы можем увеличить наши существующие жировые клетки и добавить больше жировых клеток, но мы не можем от них избавиться.

Мы можем уменьшить жировые клетки. Мы также можем увеличить жировые клетки. Когда мы достигаем совершеннолетия, количество жировых клеток остается более или менее неизменным. Когда мы прибавляем в весе, эти жировые клетки увеличиваются в размерах. Когда мы сильно теряем в весе, верно и обратное — они уменьшаются. Снижение веса уменьшает объем жировых клеток, но никогда не уменьшает количество жировых клеток.Предотвращение накопления жировых клеток является наиболее важным.

Распространенность ожирения

По данным Центров по контролю за заболеваниями, уровень ожирения варьируется в зависимости от штата: от низкого уровня в 20,5 процента в Колорадо до высокого уровня в 34,7 процента в Луизиане в 2012 году, по последним имеющимся данным. В 13 штатах уровень ожирения равен или превышает 30 процентов. В 2010 году тяжелое или патологическое ожирение, характеризуемое индексом массы тела, равным или превышающим 40, было обнаружено у 6,3% взрослого населения США.

Ожидаемая продолжительность жизни

Ожирение в зрелом возрасте снижает продолжительность жизни как мужчин, так и женщин, о чем свидетельствует Фрамингемское исследование сердца, долгосрочное, продолжающееся исследование сердечно-сосудистой системы, проведенное среди жителей города Фрамингем, штат Массачусетс. Исследование началось в 1948 году с 5 209 взрослых субъектов из Фрамингема и сейчас находится в третьем поколении. В исследовании Framingham участники в возрасте 40 лет, страдающие ожирением, жили на шесть-семь лет меньше, чем люди с нормальным весом. Те, кто имел избыточный вес, но не страдали ожирением в возрасте 40 лет, жили на три года меньше, чем люди с нормальным весом.Другое исследование под названием «Сотрудничество перспективных исследований», которое на самом деле представляло собой группу исследований, в которых делилась информация о связи между ИМТ и здоровьем, обнаружило, что увеличение ИМТ на 5 единиц было связано со значительным увеличением смертности от каждого из следующих заболеваний: ишемия. болезни сердца, инсульт, диабет, хроническая болезнь почек и рак.

Взгляните на таблицу ИМТ взрослого (20 лет и старше) ниже . Это показывает нам, что женщина ростом 5 футов 4 дюйма считается избыточной (ИМТ от 25 до 29), если она весит от 145 до 169 фунтов.Она считается страдающей ожирением (ИМТ 30 или более), если она весит 175 фунтов или более. Мужчина ростом 5 футов 10 дюймов считается избыточным (ИМТ от 25 до 29), если он весит от 174 до 202 фунтов, и страдает ожирением (ИМТ составляет 30 или более), если он весит 209 фунтов или более.

Физическая активность — Сидячий образ жизни снижает расход энергии и способствует увеличению веса. Из всех видов малоподвижного поведения длительный просмотр телевизора, по-видимому, является наиболее вероятным прогностическим фактором ожирения и риска диабета.Ожирение чаще встречается у взрослых с физическими, сенсорными или психическими расстройствами.
Лишение сна — Доля взрослых в Соединенных Штатах, спящих менее семи часов в сутки, увеличилась с 16 до 37 процентов за последние 40 лет, изменение образа жизни, которое может иметь негативные метаболические последствия.
Отказ от курения — Люди, бросающие курить, очень часто прибавляют в весе. Считается, что это является результатом отмены никотина, по крайней мере, частично.Из-за предсказуемой прибавки в весе после отказа от курения важно добавить в свою программу упражнений пониженное потребление калорий как часть изменения вашего образа жизни.
Социальные сети — Социальные факторы могут повлиять на риск ожирения. Отчет социальной сети, построенный на основе исследования Framingham Offspring Study, показывает, что вероятность ожирения увеличивается на 57, 40 или 37 процентов у тех, у кого был друг, брат, сестра или супруга, которые страдали ожирением.

Лечение важно

Более двух третей взрослого населения США либо пытаются похудеть, либо поддерживают свой нынешний вес.Однако только 20 процентов потребляют меньше калорий и , занимаясь физическими упражнениями не менее 150 минут в неделю (минимальный минимум, необходимый для поддержания веса).

Для первоначальной потери веса установите реалистичную цель по снижению веса с акцентом на снижение общего суточного потребления калорий и увеличение расхода энергии с помощью регулярных ежедневных упражнений. Рекомендуются диеты с низким содержанием жиров и углеводов, а также средиземноморская диета.

Липосакция, самая распространенная косметическая операция в мире, удаляет часть жира в организме, но не улучшает чувствительность к инсулину или риск сердечно-сосудистых заболеваний.После липосакции ваша жировая масса вырастет примерно через год, если вы превысите количество калорий, рекомендованное для вашего типа телосложения, и если вы не сможете поддерживать соответствующий объем физической активности.

Операция по снижению веса, также называемая бариатрической хирургией, предназначена для людей с тяжелым ожирением, которые не ответили на другие методы лечения для снижения веса.

Если вы долгое время страдали избыточным весом или ожирением, у вас вполне могут быть проблемы с обменом веществ, требующие профессионального вмешательства.

No related posts.