Вход в личный кабинет | Регистрация
Избранное (0) Список сравнения (0)
Ваши покупки:
0 товаров на 0 Р
Итого: 0 Р Купить

Препараты мелатонина: Препараты с действующим веществом Мелатонин (МНН) купить в Москве по низким ценам в интернет аптеке, каталог цен

Содержание

Аналоги Мелатонин-СЗ - инструкции по применению заменителей Мелатонин-СЗ

💊 Аналоги препарата Мелатонин-СЗ

✅ Более 10 аналогов Мелатонин-СЗ

Выбранный препарат

Мелатонин-СЗ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Результаты поиска аналогов

Полные аналоги: 10

Велсон®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-005391 от 07.03.19 Дата перерегистрации: 11.06.19
Какспал Нео

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-003799 от 19.08.16 Дата перерегистрации: 10.05.18
Меладапт

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-006049 от 21.01.20
Произведено: ОЗОН (Россия)
Мелаксен

Таблетки, покрытые оболочкой

рег. №: П N015325/01 от 29.08.08
Меларена®

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 0.3 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-002831 от 21.01.15 Дата перерегистрации: 16.07.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 3 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002831 от 21.01.15 Дата перерегистрации: 16.07.19
Меларитм®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 6, 10, 12, 20, 24 или 30 шт.

рег. №: ЛП-003266 от 26.10.15 Дата перерегистрации: 27.10.20

Таб., покр. пленочной оболочкой, 3 мг: 6, 10, 12, 20, 24 или 30 шт.

рег. №: ЛП-003266 от 26.10.15 Дата перерегистрации: 27.10.20
Мелатонин

Таб. , покр. плен. оболочкой, 3 мг: 6, 7, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 24, 28, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120 или 150 шт.

рег. №: ЛП-006269 от 17.06.20
Произведено: ОЗОН (Россия)
Мелатонин Эвалар

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-005295 от 14.01.19
Соннован
®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-003425 от 25.01.16 Дата перерегистрации: 04.10.16
Циркадин

Таб. пролонгир. действия 2 мг: 21 шт.

рег. №: ЛСР-002400/10 от 24.03.10

Классификация аналогов

  • Полные аналоги – препараты, имеющие в составе идентичные активные вещества и схожие формы выпуска.
  • Групповые аналоги (доступны специалистам) – препараты, содержащие активные вещества со схожим механизмом действия и имеющие схожие формы выпуска.
  • Нозологические аналоги (доступны специалистам) – могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов «первой линии».

Адаптогенный препарат список препаратов клинико-фармакологической группы в справочнике лекарственных средств Видаль

Велсон®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-005391 от 07.03.19 Дата перерегистрации: 11.06.19
Какспал Нео

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег.
№: ЛП-003799 от 19.08.16 Дата перерегистрации: 10.05.18
Меладапт

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-006049 от 21.01.20
Произведено: ОЗОН (Россия)
Мелаксен

Таблетки, покрытые оболочкой

рег. №: П N015325/01 от 29.08.08
Меларена®

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 0.3 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-002831 от 21.01.15 Дата перерегистрации: 16.07.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 3 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002831 от 21.01.15 Дата перерегистрации: 16.07.19
Меларитм®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 6, 10, 12, 20, 24 или 30 шт.

рег. №: ЛП-003266 от 26.10.15 Дата перерегистрации: 27.10.20

Таб., покр. пленочной оболочкой, 3 мг: 6, 10, 12, 20, 24 или 30 шт.

рег. №: ЛП-003266 от 26.10.15 Дата перерегистрации: 27.10.20
Мелатонин

Таб. , покр. плен. оболочкой, 3 мг: 6, 7, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 24, 28, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120 или 150 шт.

рег. №: ЛП-006269 от 17.06.20
Произведено: ОЗОН (Россия)
Мелатонин Эвалар

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-005295 от 14.01.19
Мелатонин-СЗ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-004758 от 28.03.18 Дата перерегистрации: 06.11.20

Список препаратов с МЕЛАТОНИН - активное вещество MELATONIN в справочнике лекарственных препаратов Видаль

Однокомпонентные препараты

торговые наименования препаратов, содержащих только активное вещество МЕЛАТОНИН

Велсон®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-005391 от 07.03.19 Дата перерегистрации: 11.06.19
Какспал Нео

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-003799 от 19.08.16 Дата перерегистрации: 10.05.18
Меладапт

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-006049 от 21.01.20
Произведено: ОЗОН (Россия)
Мелаксен

Таблетки, покрытые оболочкой

рег. №: П N015325/01 от 29.08.08
Меларена®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 0.3 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-002831 от 21.01.15 Дата перерегистрации: 16.07.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 3 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002831 от 21.01.15 Дата перерегистрации: 16.07.19
Меларитм®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1.5 мг: 6, 10, 12, 20, 24 или 30 шт.

рег. №: ЛП-003266 от 26.10.15 Дата перерегистрации: 27. 10.20

Таб., покр. пленочной оболочкой, 3 мг: 6, 10, 12, 20, 24 или 30 шт.

рег. №: ЛП-003266 от 26.10.15 Дата перерегистрации: 27.10.20
Мелатонин

Таб., покр. плен. оболочкой, 3 мг: 6, 7, 10, 12, 14, 18, 20, 21, 24, 28, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120 или 150 шт.

рег. №: ЛП-006269 от 17.06.20
Произведено: ОЗОН (Россия)
Мелатонин Эвалар

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-005295 от 14.01.19
Мелатонин-СЗ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-004758 от 28.03.18 Дата перерегистрации: 06.11.20
Соннован®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-003425 от 25.01.16 Дата перерегистрации: 04.10.16
Циркадин

Таб. пролонгир. действия 2 мг: 21 шт.

рег. №: ЛСР-002400/10 от 24.03.10
Мелаксен Баланс

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛСР-007884/10 от 10.08.10

что это такое, показания, противопоказания и побочные эффекты

Постоянные стрессы и хроническая усталость нередко вызывают такое неприятное состояние, как бессонница. Ее появление лишает человека возможности продуктивно работать и ухудшает эмоциональный фон. Для борьбы с бессонницей сегодня нет недостатка в лекарственных средствах и в популярных препаратах, главным компонентом выступает искусственный мелатонин – Вито-мелатонин, Мелаксен, Мелатонин.

Средства являются диетической добавкой, не вызывают привыкания и для их приобретения не нужен рецепт. Но, несмотря на высокий профиль безопасности, у некоторых специалистов их использование вызывает опасения. Главным образом они связаны с тем, что долгосрочные последствия приема пока еще не изучены. Мелатонин не имеет большого количества противопоказаний, но безопасность и целесообразность его приема пока остается под вопросом. 

Что такое мелатонин

Это один из основных гормонов эпифиза. Он был открыт в 1958 г. и сразу получил название «гормона сна», так как его концентрация резко увеличивается в момент засыпания. Поэтому мелатонин посчитали веществом, отвечающим за качество сна и его глубину. Однако его функции намного шире.

После открытия, мелатонин сразу получил название «гормона сна».

Гормон является своеобразным регулятором и стабилизатором всех важных процессов и помогает организму функционировать в едином ритме. Он отвечает за наши суточные биоритмы.

Также вещество помогает регулировать:

  •  температуру и А/Д;
  •  уровень кортизола;
  • половую и иммунную функции.

Недостаток гормона вызывает нарушения сна: снижает его продолжительность и ухудшает качество. Помочь решить проблему должна биодобавка мелатонина.

Однако у препарата есть четкие показания к применению и его использование в качестве таблеток для сна целесообразно только после всестороннего обследования.

Показания к применению

Как снотворное мелатонин рекомендован лишь при определенных видах расстройства сна. Препарат регулирует фазы сна, однако, он практически не влияет на процесс засыпания. Чаще всего его используют для коррекции нарушений ритма сон-бодрствование при смене часовых поясов.

Мелатонин рекомендован лишь при определенных видах расстройства сна.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказаниями к приему мелатонина служат:

  •  повышенная чувствительность к препарату;
  • печеночная или почечная недостаточность;
  • аутоиммунные патологии.

Пока еще не до конца изучено влияние гормона на детей. Поэтому специалисты не рекомендуют использовать препарат беременным, в период кормления грудью и детям до 18 лет. Также средство следует принимать с осторожностью, если пациенту назначены другие снотворные препараты или антикоагулянты.

Во время приема нельзя употреблять спиртные напитки, так как алкоголь снижает эффективность мелатонина.

Биодобавка считается безопасной, при проведении исследований никаких серьезных побочных эффектов выявлено не было. У некоторых людей препарат может вызывать дневную сонливость. Возможно, такое состояние связано с индивидуальным снижением скорости его выведения из организма.

Биодобавка считается безопасной, но есть ограничения в использовании.

Правила приема

Несмотря на высокий уровень безопасности, при использовании средства нужно соблюдать рекомендации по его применению. Как принимать препарат, чтобы не навредить здоровью?

Согласно инструкции:

  1. Доза мелатонина для нормализации сна не должна превышать 3 мг в сутки. Чтобы не вызвать дневную сонливость, таблетку принимают только в ночное время за полчаса до отхода ко сну.
  2. При использовании в качестве адаптогена во время смены часовых поясов препарат принимают по 3 мг за день до перелета и в последующие 2-5 дней. Максимальная суточная дозировка – 6 мг.
  3. Режим дозирования пожилым пациентам устанавливает врач. Таблетку можно принять за 1-1,5 часа до сна.

Поскольку не все добавки одинаковы, перед приемом конкретного средства обязательно изучите инструкцию по его использованию.

Как долго можно принимать мелатонин

Специалисты предупреждают, что максимальный период приема препарата не должен превышать 1 месяца. Особенно, если точно не установлено, что бессонница вызвана нарушением синтеза мелатонина. Его передозировка может вызвать сужение сосудов, заторможенность и другие нежелательные последствия.

Передозировка мелатонина может вызвать сужение сосудов, заторможенность и другие нежелательные последствия.

Также не стоит забывать, что мелатонин является гормоном. И, следовательно, его длительный прием влияет на всю эндокринную систему в целом, вызывая гормональный дисбаланс.

Другие снотворные средства

Список снотворных препаратов, продающихся без рецепта, довольно ограничен. Чаще всего в аптеках могут предложить:

  • Персен;
  • Ново-Пассит;
  • производные валерианы и пустырника.

Препараты нельзя считать аналогами мелатонина, но они обладают седативным и отчасти снотворным эффектом. И могут использоваться при легкой форме бессонницы.

Бум на мелатонин – стоит ли принимать волшебные таблетки?

Современный мир переживает настоящий бум на мелатонин. Этот гормон – натуральное снотворное, антиоксидант и иммуномодулятор – называют эликсиром молодости, красоты и здоровья, способным в разы улучшить качество жизни человека. Клинические исследования мелатонина также показали его эффективность при лечении целого ряда заболеваний – от ишемической болезни сердца до язвы желудка. Что же такое этот загадочный мелатонин? Чем обусловлен такой широкий спектр его действия? Каков механизм работы мелатонина? Нужно ли его принимать и кому? Безопасно ли это? Мы постараемся ответить на все эти вопросы.

Открытие мелатонина

В 1917 году английские учёные К. МакФорд и Ф. Аллен занимались тем, что скармливали головастикам эпифизы животных, после чего обнаружили, что кожа головастиков обесцветилась. Этот научный факт был зафиксирован, но не привлекал внимания вплоть до 1953 года, пока не попался на глаза Аарону Лернеру, дерматологу из Йельского университета, который пытался решить проблему витилиго (пятен на коже) и в ходе литературного поиска как-то обнаружил статью, которую написали те самые экспериментаторы из 1917-го.

В статье сообщалось, что измельчённые эпифизы коров, помещённые в банку с головастиками, в течение 30 минут вызывают полное обесцвечивание кожи, которая теряет пигмент и становится настолько прозрачной, что через неё с лёгкостью можно наблюдать за работой их сердца и кишечника. Других публикаций об этом феномене с тех пор не было.

Лернер стал изучать этот вопрос и в результате открыл гормон, производимый шишковидной железой (эпифизом), который назвал мелатонином и впервые описал его успокаивающий эффект для человека.

После этого гормоном заинтересовались в научных кругах, и в ходе ряда исследований было открыто его по-настоящему уникальное действие на организм человека, позволившее использовать мелатонин в лечении широкого спектра заболеваний и серьёзно улучшать качество жизни пациентов. Мелатонин быстро стал легендарным, его исследования продолжаются, и по сей день учёные открывают его новые, удивительные и иногда неожиданные свойства.

Что такое мелатонин?

Мелатонин вырабатывается шишковидной железой и управляет ходом наших биологических часов, а значит, и всей жизни. В нашем теле всего 3 миллиграмма этого чудесного вещества и его уровень в крови непостоянен – он низок днём и высок ночью.

Мелатонин живёт в темноте. Выработка мелатонина начинает расти в сумерки, достигает максимума с полуночи до 4.00 утра и падает с рассветом. Когда мы засыпаем, мелатонин принимается за работу – он восстанавливает, ремонтирует и укрепляет все наши системы и органы, является самым сильным природным иммуномодулятором и поглощает свободные радикалы – нестабильные молекулы, которые разрушают нашу ДНК, клетки, ткани и способствуют развитию онкологических и сердечных заболеваний.


Фото с сайта livejournal.com


Мелатонин защищает нас от стрессов и преждевременного старения, способствует засыпанию и отвечает за наш глубокий, спокойный и ровный сон, приносящий естественный отдых и восстановление. С возрастом производство мелатонина в организме уменьшается, и именно это является сигналом для всех систем организма, что настало время стареть.

Сбой биологических часов

Практически у каждого второго жителя мегаполиса сегодня есть проблемы со сном. Сбитый режим дня и ночи – проблема всех современных горожан. Люди стремятся искусственно удлинить себе день, ложась спать далеко за полночь, засиживаясь – кто за телевизором, кто за ноутбуком, кто в баре с друзьями, а кто за работой. Существует огромная группа людей, которые считают это нормальным, называя себя совами, и думают, что такой образ жизни соответствует их конституции и не приносит вреда.

Однако ночной образ жизни играет с нами злую шутку! Всё дело в том, что проводя в бодрствовании часы выработки мелатонина, мы не даём ему вырабатываться и делать свою работу – в итоге, сколько бы мы потом ни отсыпались поздним утром или днём, такой сон не принесёт полноценного отдыха и восстановления. Даже если нам кажется, что мы выспались, наши органы и системы нуждаются в помощи – им нужен мелатонин, которому мы не дали выработаться ночью.


Фото с сайта nest.moscow


Многочисленные исследования, проведённые в разных странах мира, показали, что нарушенный ритм образования мелатонина существенно влияет на качество жизни, сокращает её продолжительность и со временем вызывает серьёзные заболевания. Люди, не спящие по ночам (при этом не так важно – работают ли они в ночную смену или проводят время за просмотром телевизора), гарантированно испытывают хроническую нехватку мелатонина. Все группы исследований показали, что ведущие ночной образ жизни на 40-60% более других склонны к риску возникновения диабета, гипертонии, ожирения, атеросклероза и онкологических заболеваний. Искусственное удлинение светового дня, к сожалению, ведёт к срыву работы всех систем организма, со всеми вытекающими отсюда плачевными последствиями.

Полезная темнота

Выработке мелатонина мешает не только позднее засыпание, но и избыток освещения, в то время, пока мы спим. Настолько, что учёные полагают: именно излишняя освещённость укорачивает жизнь жителям больших городов, – и даже ввели специальный термин "световое загрязнение".

Для полноценной выработки мелатонина необходимо спать при плотно задёрнутых, исключающих проникновение света фонарей в окно шторах, не использовать ночники и стараться не включать яркого света ночью, если вы вдруг проснулись и вам нужно ненадолго встать. Если вы работаете ночью и этого нельзя избежать, сделайте освещение минимальным.

Лечение мелатонином

Безусловно, описанный механизм действия и проблема повсеместного сбоя биологических часов привела учёных к мысли о том, что мелатонин можно и нужно принимать дополнительно. Мелатонин при этом не считается медицинским препаратом, он является биологически активной добавкой и в небольших дозах сегодня рекомендуется к приёму при любых нарушениях режима жизни, сна и многих других отклонениях.

При этом неправильно считать мелатонин просто снотворным. "От мелатонина зависит естественная структура сна, – говорит Вальтер Пьерпаоли, иммунолог, автор бестселлера "Чудо мелатонина". – С его участием сон переходит в быструю стадию, когда в нашей памяти прокручиваются картинки, связанные с эмоциональными переживаниями дня. Возможно, именно благодаря ему взрослые видят эротические сны. Было бы неправильно отождествлять мелатонин со снотворным: у него совершенно другой механизм действия".

Препаратами мелатонина можно не только отрегулировать качество сна, но и восполнить хронический недостаток результатов здорового сна – и всех сопутствующих этому эффектов в виде хорошего самочувствия, восстановления органов и систем, профилактики многих заболеваний. Можно сказать, что лечение мелатонином – это когда вы принимаете сон в таблетках.


Фото с сайта anneflemingwellness.com


Но учёных сегодня интересует не только профилактическое действие гормона сна. "Сегодня уже есть убедительные данные, позволяющие рекомендовать мелатонин для лечения ишемической болезни сердца, гипертонии, язвенной болезни. Мы ввели мелатонин в схемы лечения гипертоников и сердечников, и это позволило снизить обычную дозу лекарств, – говорит Семён Рапопорт, доктор медицинских наук, профессор ММА им. И. М. Сеченова, председатель комиссии "Хронобиология и хрономедицина" РАМН. – Очень надеюсь, что скоро это войдёт в широкую клиническую практику".

Кому нужно принимать мелатонин?

В целом, мелатонин полезен всем людям старше 35 лет. Принимают его обычно курсами, примерно по 1-3 мг, на ночь. Частота приёма в неделю варьируется индивидуально. Например, страдающим бессонницей рекомендуется принимать мелатонин чаще 2-3 раз в неделю.

Также имеет смысл держать под рукой капсулы мелатонина, если у вас аврал, и вы вынуждены работать в позднее время суток. Так вы получите нужное количество гормона, даже если не спали и облегчите последующее засыпание – ведь переутомление вызывает, в том числе, и бессонницу.

Мелатонин часто также называют лекарством для путешественников. При резкой смене часовых поясов, когда на внутренних биологических часах утро, а в городе, куда мы прилетели, уже глубокая ночь и пора спать, этот гормон мягко переведёт наши стрелки на новое время.


Фото с сайта ytimg.com


Недостатком мелатонина объясняется и возрастная бессонница пожилых людей, потому что с годами активность эпифиза снижается. Поэтому его можно рекомендовать людям в возрасте в качестве пищевой добавки, которая сделает сон крепче и улучшит общее самочувствие.

"Побочных эффектов от сезонного приёма в столь малых дозах нет. Привыкания не развивается, и выработка собственного гормона не снижается", – утверждает Семён Рапопорт.

Тем не менее у небольшого числа людей отмечались такие побочные эффекты как головная боль, депрессия и дискомфорт в желудке.

Кому нельзя принимать мелатонин?

Препарат противопоказан диабетикам, потому что плохо сочетается с антидиабетическими лекарствами, беременным и кормящим женщинам, детям до 16 лет, с осторожностью применяется при тяжёлых депрессиях. Зафиксировано несколько случаев аллергии на мелатонин.

Кроме того, препарат противопоказан при эпилепсии, детям до 12 лет, больным аутоиммунными заболеваниями и при лейкозах.

Роль мелатонина в борьбе с онкологическими заболеваниями пока изучается. Есть некоторые результаты, но клинически эффективность метода пока не доказана, поэтому преувеличивать свойства гормона и возлагать необоснованные надежды на новое "лекарство от рака" не следует, говорят учёные.

Эффективность мелатонина пролонгированного высвобождения в терапии расстройств сна | Бельская Г.Н., Степанова С.Б.

Введение. Актуальность проблемы.

Актуальность проблемы.
Эпидемиология инсомнии

Расстройство сна, или инсомния, – это субъективное ощущение недостаточности сна, включающее в себя такие симптомы, как трудность засыпания и поддержания сна, раннее пробуждение, невосстановительный сон или плохое его качество [35].
Распространенность инсомнии в общей популяции составляет около 12–22% [7, 13]. С возрастом частота нарушений сна возрастает, достигая 50% среди пожилых людей [23]. Несмотря на большую распространенность и кажущуюся простоту проблемы, лечение по поводу расстройств сна получает лишь небольшая часть пациентов (25%) [26]. Связано это как с низкой обращаемостью населения к врачам по поводу бессонницы, так и с недооценкой данного симптома врачами разных специальностей, прежде всего терапевтами, неврологами, врачами общей практики. Между тем, нарушение сна приводит к ухудшению качества жизни, на первый план выступают так называемые «дневные» симптомы: усталость, слабость, нарушение внимания, концентрации или ухудшение памяти, снижение работоспособности или плохая успеваемость, раздражительность, снижение настроения, головная боль напряжения, желудочно-кишечные симптомы [1, 21]. Это приводит к стертости причинно-следственных связей и невозможности четко классифицировать инсомнию для дальнейшего назначения адекватной терапии.
Для выбора оптимальной коррекции сна необходимо определить тип бессонницы: первичную, когда не удается выявить медицинские (психические, поведенческие, медикаментозные) или иные ее причины, и вторичную, являющуюся следствием заболеваний и расстройств. Всего существует около 50 причин вторичной бессонницы [3]. Разделяют инсомнии и по длительности течения: 1) транзиторные (острые) – до 1 нед., 2) кратковременные (подострые) – от 1 до 6 мес., 3) хронические – от 6 мес. и более [6].

Наиболее сложной проблемой является хроническая инсомния, встречающаяся примерно у 50% пациентов с нарушением сна [10, 22, 37]. Соматические последствия хронической инсомнии, по данным исследователей, включают повышенный риск инсульта, усугубление симптомов дисциркуляторной энцефалопатии, утяжеление течения артериальной гипертензии (АГ), сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца [14], сахарный диабет (СД), метаболический синдром [15, 17], расстройства иммунитета [13]. В результате длительной инсомнии возникают расстройства памяти [1], снижение работоспособности, депрессия [35], повышенная тревожность, раздражительность и слабость во время бодрствования [13]. Заболевания, для которых инсомния является установленным фактором риска, представлены в таблице 1.
Данные, приведенные в таблице 1, свидетельствуют о высокой степени риска развития кардиоваскулярных заболеваний у больных с хронической инсомнией. Это позволяет предположить, что выявление и лечение симптомов нарушений сна может быть одной из мер профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, из таблицы следует, что большое значение в развитии коморбидных заболеваний имеет продолжительность ночного сна. Это подтверждается данными исследований: при средней длительности сна 7–8 ч в сутки риск развития заболеваний минимален [14, 28].
Из вышеизложенного вытекает, что своевременная диагностика и квалифицированная коррекция инсомнии имеют важное значение как для повышения качества жизни пациента, так и для профилактики соматических расстройств.
Диагностика инсомнии основывается в первую очередь на тщательной оценке жалоб и анамнеза заболевания (по рекомендациям Американской академии медицины сна) [26, 31].
При сборе анамнеза необходимо обратить внимание на временные и качественные характеристики сна: трудности с засыпанием, частота просыпаний во время сна и раннее просыпание (может указывать на депрессию), желание пациента заснуть, когда он ложится в кровать. Необходимо уточнить привычные условия засыпания: освещенность, уровень шума, температуру воздуха, комфортность пребывания в кровати; определить факторы гигиены сна – активность перед сном (расслабление либо работа), чтение, просмотр телепередач в кровати. Необходимо узнать, что пациент делает, если не может заснуть, не спит ли он днем, нет ли дневной сонливости. Необходимо выяснить, нет ли симптомов иных нарушений сна, таких как апноэ во сне или синдром «беспокойных ног».
Важным в сборе анамнеза является уточнение влияния бессонницы на дневное бодрствование. Фактически, если у пациента отсутствуют проблемы бодрствования, значит, у него адекватный сон, и ощущение бессонницы является субъективным [7, 21].

С целью определения типа инсомнии важно выявить факторы, ее вызывающие, особенно курабельные причины, поскольку устранение их или коррекция может существенно облегчить проблемы со сном или устранить бессонницу. При рассмотрении факторов инсомнии необходимо провести оценку индивидуального хронобиологического стереотипа человека («сова» или «жаворонок», коротко- или долгоспящий), а также учет профессиональной деятельности (ночная и сменная работа, трансконтинентальные перелеты) и культуральных особенностей сна у разных народов.
В случае подозрения на наличие у пациента недиагностированного психиатрического или соматического расстройства целесообразна консультация и обследование у специалиста соответствующего профиля. Необходимо также помнить о значимости факторов депрессии и тревоги у большинства больных инсомнией, являющихся причиной вторичной бессонницы (в 15–25% и 10–15% случаев соответственно) [3].
Согласно Международной классификации Американской академии медицины сна, выделяют следующие критерии диагноза инсомнии [31]:
1) жалобы на нарушенное засыпание, поддержание сна, раннее пробуждение или на сон, не приносящий должного восстановления и освежения и приводящий к снижению качества бодрствования;
2) появление проблем сна отмечается в обстановке или окружении, адекватных для сна;
3) необходимо наличие хотя бы одной из проблем бодрствования, ассоциированных с плохим сном: усталость, снижение внимания или памяти, нарушение настроения, уменьшение жизненной активности, появление ошибок в работе или при вождении автомобиля, внутреннее напряжение, сонливость, желудочно-кишечные расстройства, беспокойство по поводу плохого сна.
Для определения успешной тактики ведения пациентов, кроме выяснения причины бессонницы, важно иметь представление о механизмах ее возникновения. Физиология сна и патогенез инсомнии достаточно сложны. Бессонница является результатом нарушенного взаимодействия биологических, физических, психологических и средовых факторов, она развивается вследствие «сбоя» циркадианных ритмов.
В норме циркадианный ритм, т. е. ритм, связанный со сменой дня и ночи, регулируется гипоталамусом и эпифизом. Световые импульсы воздействуют на ганглионарные клетки сетчатки, через ретиногипоталамический тракт оказывается стимулирующее воздействие на супрахиазмальные ядра гипоталамуса. Мультисинаптические пути от последних проецируются на эпифиз (шишковидную железу), который продуцирует мелатонин. Синтез мелатонина ингибируется на свету и стимулируется в темноте. Ночное повышение уровня мелатонина отмечается между 20–22 ч, с пиком между 2 и 4 ч ночи, с постепенным снижением к утру. Мелатонин связывается со специфическими мелатониновыми рецепторами нейронов коры головного мозга, вызывая сон [4, 5, 8]. Через эти же рецепторы действуют снотворные мелатонинсодержащие препараты, нормализующие циркадианный ритм сна-бодрствования.
В регуляции бодрствования участвуют туберомамиллярные ядра заднего гипоталамуса, от которых идут стимулирующие сигналы в зоны ствола мозга, ответственные за бодрствование: в locus coeruleus (содержит норадреналинергические нейроны), дорсальные ядра шва (серотонинергические нейроны), вентральные ядра покрышки среднего мозга (допаминергические нейроны) и базальный отдел переднего мозга (ацетилхолинергические нейроны). Из указанных зон импульсы диффузно проецируются на кору большого мозга и обеспечивают поддержание бодрствования [6].

Основным тормозящим нейротрансмиттером в ЦНС является γ-аминомасляная кислота (ГАМК), которая содержится в вентролатеральных преоптических ядрах переднего гипоталамуса, откуда направляются тормозящие воздействия на туберомамиллярные ядра заднего гипоталамуса и в зоны ствола мозга, связанные с бодрствованием. Лекарственные препараты – агонисты бензодиазепиновых рецепторов – повышают содержание ГАМК в синапсах, способствуя наступлению сна путем торможения моноаминергических путей ствола мозга. Механизм этих эффектов связывают со стимуляцией бензодиазепиновых омега-рецепторов, агонистами которых они являются [10]. Вследствие этого бензодиазепины являются эффективными препаратами при бессоннице, связанной со стрессовой ситуацией, тревогой, поскольку обладают анксиолитическим (противотревожным) действием. К сожалению, применение этих препаратов ограничено в связи со способностью их к кумуляции, нарушению когнитивной и вестибулярной функций, развитию толерантности, привыкания и зависимости [9].
Благодаря слаженной работе нейромедиаторных систем сон здорового человека имеет продолжительность 6,5–8,5 ч, а засыпание происходит в течение 3–10 мин. Знания, основанные на физиологии нейротрансмиттерных систем, были положены в основу разработки препаратов для терапии инсомнии.

Лечение инсомнии
При лечении инсомнии используют как нелекарственные, так и лекарственные методы, как самостоятельно, так и в сочетании друг с другом. К нелекарственным методам относятся: соблюдение гигиены сна, психотерапевтические подходы, физиотерапия, фитотерапия [10].
Важной задачей является устранение курабельных причин инсомнии: лечение психопатических и пограничных психических расстройств, эндогенных психических, органических неврологических, соматических заболеваний, отказ от злоупотребления психотропными средствами и алкоголем, диагностика и адекватная терапия сонных апноэ и синдрома «беспокойных ног» [2].
Важным является ограничение применения снотворных средств вследствие наличия у них целого ряда побочных действий. Необходимо попытаться помочь пациенту немедикаментозными методами или путем назначения препаратов в минимальных терапевтических дозах на как можно более короткий период времени, при обязательном сочетании с прочими подходами. Целесообразно применять лекарственные препараты с доказанной эффективностью и с учетом объективных данных о свойствах современных снотворных средств (сопутствующих и побочных эффектах, периоде полувыведения и др.).
Фармакотерапия расстройств сна насчитывает более чем 150-летнюю историю. Первое снотворное средство – хлоралгидрат – было синтезировано в Германии в 1869 г. Затем были созданы барбитураты и бензодиазепины. Всего в мире было синтезировано около 3 тыс. эффективных снотворных, но из-за серьезных побочных явлений в мировой фармакопее осталось всего 29 препаратов, из них в российской – 14 [2, 10]. Современная классификация лекарственных препаратов для лечения инсомнии основана на механизме их действия (табл. 2).

Выбор препарата для терапии расстройств сна – достаточно ответственное дело. Неконтролируемое употребление снотворных средств, особенно в пожилом возрасте, может вызвать лекарственную зависимость, сопровождаться когнитивными и психомоторными нарушениями, головокружением, что сопряжено с высоким риском падения с переломом шейки бедра, зачастую приводящим к инвалидизации и смерти [9].
При отсутствии у пациента опыта приема снотворных средств начинать лечение инсомнии можно с растительных снотворных и седативных сборов [2]. Однако эти средства обычно бывают малоэффективными, в связи с чем возникает необходимость выбора фармакологического препарата. Приоритетным является использование небензодиазепиновых гипнотиков (Z-препаратов, блокаторов центральных рецепторов гистамина, агонистов мелатониновых рецепторов).

У лиц в возрасте 55 лет и старше в механизме развития инсомнии значительную роль играет недостаточная выработка эндогенного мелатонина – естественного регулятора цикла «сон-бодрствование» [8, 37]. С этой точки зрения большой интерес представляет группа снотворных препаратов – синтетических аналогов мелатонина. Их действие основано на физиологических эффектах данного гормона, благодаря которым нормализуется процесс засыпания, поддержание и продолжительность ночного сна и исчезает сонливость днем. В нашей стране используются мелатонин короткого действия и мелатонин с пролонгированным высвобождением (Циркадин).
Мелатонинсодержащие препараты имеют ряд преимуществ перед другими классами снотворных средств. В отличие от препаратов, действующих на ГАМК-эргическую систему, агонисты мелатониновых рецепторов сохраняют физиологическую структуру сна [24]. При их применении не происходит подавления медленноволнового глубокого сна, который считается наиболее восстановительным и крайне важен для контроля АД и регуляции углеводного обмена [21].

Агонисты мелатониновых рецепторов не вызывают побочных эффектов, характерных для снотворных препаратов группы бензодиазепинов (истинных гипнотиков), таких как «эффект молотка» (бензодиазепины «сражают наповал», вызывая стойкий снотворный эффект) [11]. Мелатонин не нарушает структуру сна, практически не дает остаточной дневной сонливости, зависимости, синдрома отмены (рикошетной бессонницы). В отличие от бензодиазепинов не вызывает антероградной амнезии, «парадоксальных» поведенческих реакций, а также нарушений равновесия с риском падений и переломов [9, 18].
Практическое отсутствие дневной сонливости, отрицательного влияния на когнитивные и вестибулярные функции выгодно отличает агонисты мелатониновых рецепторов и от других снотворных средств (антигистаминных препаратов, Z-препаратов, в частности золпидема) [9, 29, 32, 36].

Мелатонинсодержащие препараты обладают дополнительными положительными (плейотропными) клиническими эффектами. Доказано противотревожное и антидепрессивное действие мелатонина, а также антиоксидантный и иммуномодулирующий эффекты [4]. К преимуществам этой группы препаратов относится также действие на уровень ночного АД. Известно, что регуляция АД подчинена циркадианным ритмам: в норме АД снижается во время сна и быстро поднимается к предполагаемому времени пробуждения. При инсомнии АД не снижается ночью даже у нормотензивных пациентов [20]. Благодаря связыванию мелатонина со специфическими рецепторами гладкой мускулатуры сосудов, его влиянию на скорость пульсовой волны и синтез адренокортикотропного гормона, натрийуретического пептида и кортизола возможно улучшение контроля ночного АД [8, 11, 19, 20].
Мелатонин также оказывает положительное влияние на течение СД 2-го типа. Предполагаемый механизм этого действия  и соответствующие суточные колебания секреции инсулина связаны с наличием на мембранах панкреоцитов рецепторов мелатонина [5]. Оказывая влияние на циркадианные ритмы метаболизма глюкозы, мелатонин способствует снижению гипергликемии натощак [27]. Имеются данные об улучшении гликемического контроля на фоне длительного применения Циркадина для лечения инсомнии у пациентов с СД 2-го типа [17].

Преимуществом препарата Циркадин является его пролонгированное высвобождение, связанное с особенностью строения оболочки таблетки. Благодаря этому в организме создается и поддерживается постоянная концентрация мелатонина в течение всей ночи, обеспечивая качественный физиологичный сон и бодрость на следующее утро [37] (рис. 1).
Кроме того, Циркадин, по сравнению с мелатонином быстрого высвобождения, способствует более выраженному снижению ночного АД у больных с АГ, что снижает риск развития утренних инфарктов и инсультов [19].
Эффективность препарата подтверждена многочисленными рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями. По результатам данных исследований, в группе Циркадина наблюдалось более выраженное улучшение качества сна, сокращение периода засыпания, по сравнению с группой плацебо, а также сохранение утренней бодрости и дневной активности [23, 33]. Циркадин не вызывает привыкания и синдрома отмены [23]. Благодаря сохранению естественной структуры сна улучшает качество жизни пациентов [33].

Циркадин – первый и единственный препарат мелатонина, одобренный Европейским агентством по лекарственным средствам (ЕМЕА, 2007) [16]. Доказан оптимальный профиль безопасности длительного применения препарата (в течение 6 мес.) [34], он зарегистрирован более чем в 40 странах мира как рецептурный лекарственный препарат (по данным компании Neurim).
Помимо прочего, в выборе снотворного средства важно учитывать его фармакокинетические особенности. Снотворные препараты с периодом полувыведения более 6 ч могут вызвать остаточные явления и риск падений на следующий день после приема (бензодиазепины первого поколения, доксиламин) [35]. Препараты с коротким периодом полувыведения, как правило, не обеспечивают достаточного поддержания сна в течение всей ночи (залеплон (Т½=1 ч), золпидем (Т½=2,4 ч), мелатонин с коротким периодом действия (Т½=0,5–1 ч)) [35]. Циркадин, в отличие от них, имеет оптимальный период полувыведения – 3,5 ч, что дает возможность минимизировать побочные явления и проявить достаточную терапевтическую эффективность.
Циркадин является препаратом первой линии при первичной бессоннице, развившейся вследствие нарушения циркадианных ритмов и характеризующейся расстройствами засыпания, предпочтителен у пациентов старше 55 лет в качестве монотерапии (Рекомендации Британской ассоциации психофармакологов, 2010) [35], назначается в дозе 2 мг перед сном. Весьма демонстративным является приведенный ниже клинический пример из практики лечения больных инсомнией.

Больная Р., 55 лет, работает воспитателем в ясельной группе детского сада. Обратилась на прием к неврологу с жалобами на нарушение ночного сна, снижение памяти на текущие события, утомляемость, снижение работоспособности. Из анамнеза известно, что пациентка в течение 10 лет страдает повышением АД, постоянно принимает антигипертензивные препараты. Нарушения сна отмечает около 2 мес. При детальном расспросе пациентки выявлено следующее: эпизоды инсомнии случаются до 3–4 раз в неделю, она не может заснуть в течение 30 мин и более, даже при наличии благоприятных условий для сна. Ночью сон поддерживается, но после пробуждения утром отмечает сонливость, в течение дня – снижение работоспособности, ощущение «разбитости». Пациентка не удовлетворена сном. Беспокоит дневная сонливость, на фоне чего отмечает снижение внимания, памяти на текущие события. Нарушения сна появились постепенно в течение 2 мес. на фоне семейной ситуации (нарушения поведения в ночное время у страдающей болезнью Альцгеймера 82-летней матери, проживающей вместе с пациенткой).

При осмотре: общее состояние удовлетворительное, нормостеник, АД – 120/90 мм рт. ст., ЧСС – 64 уд./мин. В неврологическом статусе: в сознании, ориентирована. Когнитивных нарушений нет (по MMSE – 29б). Эмоционально лабильна, тревожна. Нистагм установочный вправо. Парез конвергенции. Лицо симметрично. Язык по средней линии. Сухожильные рефлексы – живые, S=D. Парезов нет. Чувствительные расстройства не выявлены. Координаторные пробы выполняет удовлетворительно с 2-х сторон, в позе Ромберга и при ходьбе устойчива. Менингеального синдрома нет.
На основании жалоб, анамнеза, данных неврологического осмотра у пациентки диагностирована первичная инсомния, связанная с нарушением цикла «сон-бодрствование». Даны рекомендации по гигиене сна, а также назначен Циркадин в дозе 2 мг на ночь. Пациентка принимала Циркадин в дозе 2 мг при бессоннице в течение 2 мес., во время чего отметила улучшение работоспособности, появление удовлетворенности сном, улучшение внимания и памяти в течение рабочего дня. В назначении дополнительной терапии не возникло необходимости.

Заключение
Многочисленными клиническими исследованиями доказано, что Циркадин – мелатонин пролонгированного действия, характеризующийся высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности, может быть рекомендован широкому кругу пациентов. Препарат обеспечивает быстрое засыпание, качественный продолжительный ночной сон, сохраняет естественную структуру сна, что приводит к повышению работоспособности, улучшению качества жизни у пациентов старшее 55 лет с инсомнией. На фоне применения Циркадина с целью лечения инсомнии отмечается снижение ночного АД у пациентов с АГ, что уменьшает риск развития инфарктов миокарда и инсультов в утренние часы, наблюдается улучшение гликемического контроля у пациентов с СД 2-го типа. При этом не наблюдается зависимости и синдрома отмены, не ухудшаются когнитивные функции у пожилых пациентов [34].



Литература
1. Агальцов М.В. Обзор результатов международных клинических исследований применения препарата пролонгированного мелатонина (Циркадин) при нарушениях сна // Эффективная фармакотерапия. 2013. № 6 (12). С. 38–44.
2. Акарачкова Е.С., Вершинина С.В., Котова О.В., Рябоконь И.В. Терапия инсомнии // Неврология и ревматология: Приложение к журналу Consilium Medicum. 2013. № 1. С. 29–33.
3. Бузунов Р.В., Царева Е.В. Циркадианные расстройства сна у жителей мегаполиса // Терапевтический архив. 2013. № 10. С. 79–82.
4. Бурчинский С.Г. Мелатонин и его возможности в клинической практике // Украiнський вiсник психоневрологii. 2013. Т. 21. № 1 (74). С.112–117.
5. Мелатонин: перспективы применения в клинике / Под ред. С.И. Рапопорта. М.: ИМА-ПРЕСС, 2012. 176 с.
6. Полуэктов М.Г. Современные представления о природе и методах лечения инсомнии // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2012. Т. 98. №10. С. 1188–1199.
7. Полуэктов М.Г., Стрыгин К.Н. Расстройства сна в пожилом возрасте // Медицинский совет. 2014. № 5. С.74–81.
8. Рапопорт С.И. Хрономедицина, циркадианные ритмы. Кому это нужно? // Клиническая медицина. 2012. № 8. С. 73–75.
9. Сиволап Ю.П. Тихая аддикция: злоупотребление снотворными средствами // Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. Спецвыпуск «Сон и его расстройства – 2». 2014. № 22. С.30–34.
10. Стрыгин К.Н., Полуэктов М.Г., Левин Я.И. Формы инсомнии и возможности ее медикаментозного лечения // Эффективная фармакотерапия. 2012. № 3. С. 38–43.
11. Arbon E., Knoriwska M., Dijk D.J. Comparing the effects of prolonged release melatonin, temazepam and zolpidem on EEG power spectra during nocturnal sleep in healthy middle aged men and women // J. Sleep. Res. 2010.Vol. 19, № 2. Р.371–378.
12. Baglioni C., Battagliese G., Feige B. et al. Insomnia as a predictor of depression: a meta-analytic evaluation of longitudinal epidemiological studies // J. Affect. Disorders. 2011. Vol. 135, № 1–3. P. 10–19.
13. Buysse D.J. Insomnia // JAMA. 2013. Vol. 309(7). Р.706–716.
14. Cappuccio F.P., Cooper D., D’Elia L. et al. Sleep duration predicts cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis of prospective studies // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32. Р. 1484–1492.
15. Cappuccio F. P., D'Elia L., Strazzullo P., Miller M.A. Quantity and quality of sleep and incidence of type-2 diabetes: a meta-analysis of prospective studies // Diabetes Care. 2010. № 33. Р. 414–420.
16. EMEA, 2007/ Procedure # EMEA/H/C/695; p 1-52/ http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/circadin/ circadin.htm Accessed 2014.
17. Garfinkel D. et al. Efficacy and safety of prolonged-release melatonin in insomnia patients with diabetes: a randomized, double-blind, crossover study // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2011. № 4. Р.307–313.
18. Garfinkel D., Zisapel N., Laudon M. Facilitation of BZD discontinuation by melatonin: a new clinical approach. Tel-Aviv, 1997.
19. Grossman Е. et al. Effect of melatonin on nocturnal blood pressure: meta-analysis of randomized controlled trials // Vascular Health and Risk Management. 2011. Vol. 7. Р. 577–584.
20. Hermida R.C., Ayala D.E., Mojón A. et al. Influence of circadian time of hypertension treatment on cardiovascular risk: results of the MAPEC study // Chronobiol. Int. 2010. № 27. P.1629–1651.
21. Kryger M.H., Poth T. et al. Principies and Practice of Sleep medicine Hoevenaar-Blom M.P. et al. Sleep // SLEEP. 2011. Vol. 34(11). Р.1487–1492.
22. Laugsand L.E., Strand L.B., Platou C.G. et al. Insomnia and the risk of incident heart failure: A population study // Eur. Heart J. (Published online). 2013.
23. Lemoine P., Garfinkel D., Laudon M. et al. Prolonged release melatonin for insomnia - an open label long term study of efficacy, safety and withdrawal symptoms // Therapeutics Clinical Risk Management. 2011. № 7. Р.301–311.
24. Luthringer R., Muzet M., Zisapel N., Staner L. The effect of prolonged-release melatonin on sleep measures and psychomotor performance in elderly patients with insomnia // Int. Clin. Psychopharmacol. 2009. Vol. 24(5). Р.239–249.
25. Meng L., Chen D., Yang Y. et al. Depression increases the risk of hypertension incidence: a meta-analysis of prospective cohort studies // J. Hypertens. 2012. Vol.30(5). Р.842–851.
26. Ringdahl E.N., Pereira S.L., Delzell J.E. Диагностика и лечение первичной инсомнии // Международный неврологический журнал. 2008. № 3. С.23–29.
27. Ohkuma T., Fujii H., Iwase M. et al. Impact of eating rate on obesity and cardiovascular risk factors according to glucose tolerance status: the Fukuoka Diabetes Registry and the Hisayama Study // Diabetol. 2013. № 56. P.70–77.
28. Ohkuma T., Fujii H., Iwase M. et al. U-shaped association of sleep duration with metabolic syndrome and insulin resistance in patients with type 2 diabetes: the Fukuoka Diabetes Registry // Metabolism. 2014. Vol. 63(4). Р.484–491.
29. Otmani S., Metzger D., Guichard N. et al. Effects of prolonged-release melatonin and zolpidem on postural stability in older adults // Hum. Psychopharmacol. 2012. Vol. 27(3). Р. 270–276.
30. Schmid S.M., Hallschmid M., Schultes B. The metabolic burden of sleep loss // Lancet Diabetes Endocrinol. 2014. Vol. 25. Р. S2213–8587(14)70012–70019.
31. The internathional classification sleep disoders. 2-nd ed. American Academy of sleep medicine // Westchester. 2005.
32. Vande Griend J.P., Anderson S.L. Histamine-1 Receptor Antagonism for Treatment of Insomnia // J. Am. Pharm. Assoc. 2012. Vol.52(6). Р.210–219.
33. Wade A.G. et al. Add-On Prolonged Release Melatonin for Cognitive Function and Sleep in Mild-to-Moderate Alzheimer Disease: a 6-months randomised placebo-controlled multicentre trial // Clin. Interventions Aging. 2014. Vol. 2014:9. P.947–961.
34. Wade A.G., Ford I., Crawford G. et al. Nightly treatment of primary insomnia with prolonged release melatonin for 6 month: a randomized плацебо controlled trial on age and endogenous melatonin as predictors of efficacy and safety // BMC Med. 2010. № 8(1). Р. 51.
35. Wilson S.J. et al. British Association for Psychopharmacology consensus statement on evidence-based treatment of insomnia, parasomnias and circadian rhythm disorders // J. Psychopharmacol. 2010. № 24(11). Р.1–25.
36. Zhang D., Tashiro M., Shibuya K. et al. Next-day residual sedative effect after nighttime administration of an over-the-counter antihistamine sleep aid, diphenhydramine, measured by positron emission tomography // J. Clin. Psychopharmacol. 2010. Vol. 30(6). Р. 694–701.
37. Zisapel N. Drugs for insomnia // Exp. Opin. Emerg. Drugs. 2012. Vol.17(3). Р. 299–317.

.

Клиническое применение мелатонина в терапии расстройств сна uMEDp

Расстройства сна влияют на циркадианный ритм «сон – бодрствование», приводя к социальной и профессиональной дезадаптации. Несмотря на большой выбор лекарственных препаратов, предназначенных для коррекции данных состояний, не всегда удается достичь удовлетворительного результата от их применения. Кроме того, при употреблении некоторых из них, в частности бензодиазепинов, антидепрессантов, антигистаминных препаратов, может сформироваться зависимость, а при прекращении их приема – синдром отмены. В статье представлен обзор современных терапевтических возможностей использования препаратов мелатонина при различных нарушениях сна. Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) – эндогенный гормон, вырабатываемый шишковидной железой, воздействует на внутрисуточную, сезонную ритмику и цикл «сон – бодрствование». Исследования продемонстрировали способность мелатонина синхронизировать циркадианные ритмы, снижать латентность медленного сна, увеличивать продолжительность сна и улучшать его субъективное качество. На данный момент назначение препаратов мелатонина входит в число самых распространенных методов коррекции внутрисуточных ритмов и некоторых видов инсомнии.

Применение мелатонина и его агонистов при различных видах расстройства цикла «сон – бодрствование»

Введение

Сон имеет фундаментальное значение для психического и физического здоровья человека. Недостаток сна – серьезный фактор риска ожирения, диабета, заболеваний сердечно-сосудистой системы и депрессии.

Расстройства сна включают в себя гиперсомнии, инсомнии (сопровождающиеся трудностью засыпания и поддержания сна, а также ранним пробуждением), нарушение циркадианного ритма, парасомнии, соннозависимые дыхательные расстройства. Нарушения сна приводят к возникновению сонливости, негативно влияют на способность выполнять повседневные и профессиональные задачи, связанные с концентрацией, переключением внимания, пространственным восприятием, ухудшают качество жизни. Кроме того, они оказывают значительную финансовую нагрузку на систему здравоохранения, затрудняют лечение основных соматических заболеваний [1].

В терапии расстройств сна применяются барбитураты, бензодиазепины, агонисты бензодиазепиновых рецепторов, антидепрессанты, анксиолитики. Их прием может сопровождаться большим количеством побочных реакций, например избыточной дневной сонливостью, снижением концентрации и переключения внимания, ухудшением кратковременной памяти. В отдельных случаях при длительной терапии может сформироваться зависимость, а при ее отмене – феномен рикошета. Все это в совокупности обусловливает актуальность поиска новых фармацевтических подходов для уменьшения количества и выраженности побочных реакций при сохранении должного уровня эффективности лечения.

К средствам, эффективным при определенных расстройствах сна и обладающим минимальным побочным действием при длительном приеме, относятся препараты мелатонина. Мелатонин – гормон, который в основном вырабатывается шишковидной железой с пиком активности в ночное время. Колебание его концентрации совпадает с циркадианным ритмом. Препараты на основе мелатонина хорошо переносятся пациентами всех возрастов, не вызывая зависимости [2–4]. Действие мелатонина реализуется за счет мембранных рецепторов МТ1 и MT2, оказывающих модулирующее влияние на архитектуру сна. Активация рецептора MТ2 увеличивает продолжительность медленноволнового сна, а МТ1 – вызывает снижение длительности медленноволнового сна [5, 6].

Мелатонин в лечении инсомнии

Среди расстройств сна наиболее распространены инсомнии, которые характеризуются в первую очередь трудностью инициации и поддержания сна, что в результате приводит к низкому качеству дневной активности. Причиной этого патологического состояния могут быть разнообразные эндогенные и экзогенные факторы. По результатам анкетирования, у пациентов с инсомнией выше значения индекса тяжести инсомнии (более 7 баллов), Питтсбургского индекса качества сна (более 5 баллов), а также результат по шкале депрессии Бека (10 и более баллов – по меньшей мере минимальные признаки депрессивного состояния). Люди, страдающие хронической инсомнией, как правило, более предрасположены к психиатрическим расстройствам, в первую очередь тревожно-депрессивным.

Инсомнии встречаются в общей популяции c частотой 4–6% [1, 7, 8]. С возрастом распространенность инсомнии возрастает, что, по некоторым данным, связано с инволюционным снижением уровня секреции мелатонина [9]. Архитектура сна начинает меняться уже в зрелом возрасте, причем изначально наблюдается сокращение продолжительности медленного сна.

Основными целями лечения инсомнии считаются повышение качества сна, увеличение его продолжительности, а также улучшение дневной активности. В качестве полисомнографических маркеров для объективизации эффективности терапии используются время бодрствования после начала сна (Wake Time After Sleep Onset – WASO), латентность сна (Sleep Onset Latency – SOL), количество пробуждений и эффективность сна. Несмотря на это, проведение полисомнографического исследования при инсомнии необязательно. Однако без него нельзя обойтись при подозрении на вторичный генез инсомнии и для исключения других расстройств сна. Долгосрочные эффекты терапии инсомнии позволяет оценить такой объективный метод, как ведение дневника сна (уровень рекомендации IIВ, основанный на консенсусе экспертов).

Американская академия медицины сна в рекомендациях 2008 г.  в качестве средств лечения первичной инсомнии (психофизиологической, идиопатической и парадоксальной форм) указывает бензодиазепины и агонист мелатониновых рецепторов рамелтеон (в России не зарегистрирован). При этом четких предписаний относительно того, с какой группы препаратов начинать терапию, нет. Для ослабления выраженности побочных действий бензодиазепинов допустимо их совместное применение с мелатонином. Показано, что агонисты мелатониновых рецепторов, по мнению пациентов, улучшают качество ночного сна, что подтверждается объективными данными (полисомнографическим исследованием). При этом достигаются основные критерии эффективности лечения инсомнии: снижение WASO и SOL не менее чем на 30 минут, уменьшение частоты пробуждений, увеличение продолжительности сна (более шести часов), повышение эффективности сна (отношение времени сна ко времени записи) до 80% и более [10, 11]. Однако с учетом короткого периода полувыведения мелатонина и агонистов мелатониновых рецепторов (таких как рамелтеон) основное направление применения данных препаратов – терапия пресомнических расстройств [11].

В рекомендациях Европейского общества исследователей сна 2017 г., подготовленных на основании метаанализа 109 исследований (n = 13 969) за период с 2005 по 2016 г., указывается на неоднозначную эффективность мелатонина и агонистов мелатониновых рецепторов при инсомнии. По результатам отдельных исследований достигались полисомнографические критерии эффективности терапии: снижение латентности сна, увеличение общего времени сна и его эффективности [12, 13]. В ряде исследований даже отмечено уменьшение количества ночных пробуждений, что демонстрирует эффективность мелатонина при интрасомнических расстройствах. Зависимости клинического эффекта от дозы не выявлено, но сделан вывод о высоком профиле безопасности мелатонина.

Мелатонин одобрен в Европе для лечения первичной инсомнии у взрослых старше 55 лет [14]. Многочисленные клинические исследования показали его эффективность при нарушениях засыпания у пациентов разных возрастных групп, в том числе детей с расстройствами аутистического спектра [15] и подростков, страдающих депрессией [16]. Кроме того, мелатонин продемонстрировал эффективность у детей с дефицитом внимания и гиперактивностью [17, 18] и лиц, получавших бета-блокаторы по поводу гипертонической болезни [19].

Таким образом, в основных клинических рекомендациях отмечается, что мелатонин при инсомнии положительно влияет как на субъективное восприятие качества ночного сна, так и на его объективные характеристики. Мелатонин эффективен при длительной терапии инсомнии, связанной преимущественно с трудностью засыпания и низким качеством ночного сна, у пациентов старше 55 лет (высокий уровень доказательности).

Одним из препаратов мелатонина, доступных в России, является Меларитм® (АО «ФП «Оболенское»). Он выпускается в дозировке 1,5 и 3 мг по 12 и 24 таблетки в упаковке и продается без рецепта. Препарат Меларитм® показан в качестве снотворного средства или адаптогена для нормализации биологических ритмов.

Мелатонин в лечении осложнений соннозависимых дыхательных расстройств

Одна из областей применения мелатонина – использование для снижения выраженности осложнений, вызванных нарушением дыхания во время сна: обструктивного и центрального апноэ, гиповентиляции, связанной со сном, и связанной со сном гипоксией. Многочисленные исследования на биологических моделях демонстрируют положительное влияние мелатонина на разворачивающийся патофизиологический каскад изменений в организме при соннозависимом дыхательном расстройстве. Так, мелатонин препятствует наращиванию концентрации глюкозы, которое происходит в периоды апноэ [20]. Модуляция мелатонином активности аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы уменьшает прогрессирование гипертрофии сердечной мышцы. Мелатонин также ингибирует экспрессию воспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина 6 и циклооксигеназы 2 [21]. Кроме того, мелатонин способствует снижению выраженности Са2+-обусловленного нарушения сократительной функции миокарда, снижая проявления эндотелиальной дисфункции.

Использование мелатонина в качестве профилактического средства позволяет предотвратить возникающее на фоне обструктивного апноэ ремоделирование сердца вследствие развивающейся гипоксии [22]. Влияние на сердечно-сосудистую систему реализуется за счет свойства мелатонина и агонистов мелатониновых рецепторов ингибировать рецепторы брадикинина В2, а также димеризацию ангиотензинпревращающего фермента I, улучшая терапевтический контроль артериального давления [23]. Другой путь реализации эффектов мелатонина – стабилизирующее воздействие на рецепторы ангиотензина II и димеры ангиотензинпревращающего фермента и рецепторы брадикинина В2, что ведет к увеличению выработки оксида азота эндотелиальными клетками, улучшая перфузию тканей. Активация MT1-рецептора способствует вазоконстрикции, а МТ2-рецептора – вазодилатации.

Таким образом, мелатонин может применяться в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, в частности артериальной гипертензии, которые могут быть как следствием соннозависимых дыхательных расстройств, так и коморбидными с ними состояниями. Данные эффекты мелатонина при соннозависимых дыхательных расстройствах обнаружены в результате немногочисленных исследований, поэтому пока не отмечены высоким уровнем рекомендаций.

Мелатонин в лечении гиперсомний

Гиперсомнии, в частности нарколепсия первого и второго типов, а также идиопатическая гиперсомния – заболевания, которые проявляются в основном избыточной дневной сонливостью. На данный момент для лечения этих состояний одобрены Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов  США (Food and Drug Administration – FDA) и используются за рубежом метилфенидат, модафинил, оксибат натрия и питолизан. Метилфенидат, будучи аналогом амфетамина, блокирует транспорт дофамина и норадреналина, повышая их концентрацию. Его прием сопровождается довольно большим количеством побочных эффектов. Модафинил лучше переносится, но может вызывать психологическую зависимость [24]. Оксибат натрия и питолизан достаточно хорошо переносятся. В данный момент проходит регистрация новых показаний для применения питолизана – лечение нарколепсии первого и второго типов с шестилетнего возраста.

Мелатонин может влиять на выраженность гиперсомнии опосредованно за счет положительного воздействия на архитектуру ночного сна, которое реализуется путем увеличения представленности парадоксального сна.

Описаны положительные эффекты лечения мелатонином у пациентов с гиперсомнией при болезни Паркинсона: препарат замедлял потерю дофаминпродуцирующих нейронов и способствовал подавлению транспорта дофамина [25]. Предполагается, что одна из причин чрезмерной дневной сонливости при болезни Паркинсона – уменьшение концентрации мелатонина [26]. Таким пациентам рекомендуется принимать мелатонин в средней суточной дозе 3 мг (средняя курсовая доза – 72 мг) [27].

Использование мелатонина у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями имеет перспективы, поскольку на биологических моделях был получен ряд интересных эффектов. Так, мелатонин, свободно проникающий через гематоэнцефалический барьер, активировал нейротрофический фактор мозга и циклооксигеназу 10, подавляя уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина 10 в плазме. В экспериментах продемонстрировано снижение количества апоптотических клеток, индуцированных фенилгидразином, что подтверждает роль мелатонина в нейропротекции и защите от апоптоза при окислительном повреждении нейронов [28].

Мелатонин в лечении расстройств цикла «сон – бодрствование»

Циркадианные нарушения цикла сна и бодрствования связаны с разобщением синхронизации эндогенного циркадианного ритма и воздействием внешней среды. Среди них можно отметить синдромы задержки и опережающей фазы сна, синдром смены часовых поясов, нерегулярный цикл «сон – бодрствование», не-24-часовой цикл «сон – бодрствование» и расстройство цикла «сон – бодрствование», обусловленное сменным графиком работы.

Циркадианный ритм регулируется мелатонином, причем сама выработка мелатонина зависит от внешних факторов, важнейшим из которых является свет. Он активирует ганглионарные клетки сетчатки, содержащие светочувствительный пигмент меланопсин. Внешние воздействия с избыточной активацией сигнальных систем, реализующихся через возбуждение супрахиазмальных ядер, обусловлены современным образом жизни человека, в частности использованием электронных устройств. Подобная избыточная активация может приводить к затруднению инициации сна и уменьшению его продолжительности [29].

В качестве одного из основных механизмов возникновения задержки фаз сна служит снижение секреции мелатонина [30]. Отмечается положительное модулирующее влияние мелатонина на циркадианный ритм «сон – бодрствование» и эффективность сна [31]. В отдельных исследованиях пациенты с задержкой и опережающей фазой сна в сочетании с синдромом гиперактивности и дефицитом внимания принимали мелатонин в дозе 10 мг в течение четырех и более лет, причем на фоне терапии не было зафиксировано серьезных нежелательных явлений. Терапия мелатонином в дозе 3 мг для лечения расстройств цикла «сон – бодрствование» у детей не показала в отдаленном периоде нарушений в половом развитии. Однако данные исследования единичны и не имеют достаточного уровня доказательности [32].

В таблице представлены сведения об эффективности применения мелатонина и его агонистов при различных формах расстройства цикла «сон – бодрствование» [32]. Согласно рекомендациям по терапии данных состояний, мелатонин и его агонисты имеют достаточный уровень доказательности при синдроме задержки и опережающей фазы сна и синдроме нерегулярного цикла «сон – бодрствование». О том, в каких дозах назначать мелатонин, единого мнения нет, поскольку в исследованиях, на основании которых сформированы рекомендации, доза препаратов варьировалась от 0,3 до 10 мг.

Только для лечения синдрома не-24-часового цикла «сон – бодрствование» в 2014 г.  FDA был одобрен агонист мелатонина (тасимелтеон).

Так называемые состояния нарушения цикла «сон – бодрствования», в частности джетлаг, возникающий при смене часовых поясов во время авиаперелета в восточном направлении, достаточно хорошо поддаются коррекции с помощью экзогенного мелатонина. При этом мелатонин положительно влияет на латентность и продолжительность сна. Агонисты мелатонина рамелтеон и тасимелтеон разрешены FDA для терапии синдрома смены часовых поясов, они эффективно ускоряют адаптацию к новому часовому поясу.

Мелатонин в лечении парасомний

Парасомнии – нежелательные физические или психологические феномены, которые формируются, как правило, в определенные стадии сна и проявляются различными симптомами, в том числе могут становиться причиной вторичной инсомнии. Достаточно часто парасомнии, особенно те, которые сопровождаются двигательными проявлениями, могут приводить к травмам различной степени выраженности, формированию психологических проблем или социальной дезадаптации [32, 33].

Наиболее ярко проявляется расстройство поведения в фазу быстрого сна. В терапии данной формы парасомнии с успехом используется клоназепам. Но его прием связан с многочисленными побочными действиями, типичными для бензодиазепинов, особенно если речь идет о пациентах пожилого возраста или больных с соннозависимым дыхательным расстройством. Фармакологической альтернативой клоназепаму может стать мелатонин, который способствует уменьшению выраженности двигательной активности во время парасомнического эпизода, что позволяет снизить частоту и тяжесть травм. По результатам немногочисленных исследований, прием мелатонина в дозе 3–15 мг приводил к значительной редукции парадоксального сна без атонии, а также выраженности двигательных проявлений расстройства поведения в фазу быстрого сна [34]. Благоприятный профиль безопасности делает применение мелатонина более привлекательным по сравнению с клоназепамом, особенно у людей пожилого возраста [35]. Американская академия медицины сна рекомендует использовать мелатонин (уровень доказательности В – относительно эффективен), но не указывает дозу, поскольку в исследованиях, на основании которых принималось решение о включении мелатонина в руководство, его назначали в дозах от 8 до 12 мг [36].

Заключение

Роль мелатонина в терапии инсомнии и расстройств цикла «сон – бодрствование» в настоящее время активно обсуждается. Немногочисленные клинические исследования демонстрируют положительные эффекты мелатонина в лечении нарушений сна, в частности гиперсомнии и парасомнии. Отмечается положительный эффект применения препаратов мелатонина для коррекции патофизиологического каскада, возникающего вследствие гипоксии на фоне соннозависимых дыхательных расстройств. Многочисленные клинические эффекты мелатонина обусловлены его универсальным модулирующим влиянием на физиологические процессы в организме и некоторыми общими чертами патогенеза таких патологических состояний, как инсомния и нарушение циркадианных ритмов.

Работа выполнена при поддержке АО «ФП «Оболенское».

лучших добавок мелатонина 2021 года - жевательные конфеты, таблетки и жидкости

Заявление об отказе от ответственности: содержимое этой страницы не следует воспринимать как медицинский совет или использовать как рекомендацию для каких-либо конкретных лекарств или добавок. Всегда консультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства или изменять текущую дозировку.

Добавки мелатонина приобрели популярность за последние несколько десятилетий как способ помочь регулировать сон для сменных рабочих, людей с нарушением биоритмов или людей с другими нарушениями сна.Существует широкий выбор добавок мелатонина, и большинство из них можно купить без рецепта. Иногда бывает сложно найти то, что вам подходит.

Мы подробно рассмотрим некоторые из лучших добавок мелатонина, представленных в настоящее время на рынке. Мы также обсудим, на что обращать внимание на добавку мелатонина, включая различные типы, дозировку, другие активные ингредиенты и возможные проблемы безопасности, которые следует учитывать.

Лучшие добавки с мелатонином

Подробнее о продукте

Лучший результат

Правильный сон + восстановление

Миллиграмма: Одна порция = 3 мг мелатонина Предлагаемая порция: одна или две капсулы (3-6 мг).

Для кого лучше всего:
  • Люди, которые борются с засыпанием и / или засыпанием
  • Те, кто не хочет употреблять продукты животного происхождения
  • Покупатели, предпочитающие неароматизированные добавки
Особенности:
  • Каждая капсула содержит мелатонин стандартного и пролонгированного действия
  • Не содержит сахара и ГМО
  • Формула для веганов

Используйте этот SleepFoundation.ссылка org для получения самой последней скидки на надлежащие продукты

Добавка Sleep + Restore от Proper имеет уникальную формулу, включающую несколько различных снотворных. Каждая капсула содержит 3 мг мелатонина, включая стандартный мелатонин для засыпания и мелатонин с пролонгированным высвобождением, который помогает вам спать ночью. Другие компоненты включают экстракт терпкой вишни, гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и корень валерианы.

Капсулы не ароматизированы и не содержат сахара, ГМО или искусственных красителей.Они также считаются веганскими. Правильно рекомендует принимать две капсулы с водой примерно за 30-40 минут до сна, но вам следует поговорить со своим врачом, прежде чем пробовать их в первый раз.

В каждый контейнер входит шестьдесят капсул. Правильный предлагает консультацию тренера по сну для всех клиентов, оформивших подписку.

Лучший мелатониновый напиток

сом Sleep Оригинал

Миллиграмма: Одна порция = 1 банка (8.1 унция.)

Для кого лучше всего:
  • Лица, страдающие аллергией на молочные продукты или глютен
  • Веганы
  • Люди, предпочитающие негазированные напитки
Особенности:
  • 12 банок в комплекте
  • Не содержит глютен, сахар, молочные продукты и ГМО
  • Менее 50 калорий на порцию

Используйте эту ссылку SleepFoundation.org для получения самой последней скидки на продукты Som Sleep

Для тех, кто предпочитает пить свои добавки, Som Sleep Original - вкусный негазированный напиток, содержащий мелатонин, ГАМК, магний и витамин B6.Формула не включает глютен или молочные продукты, сахар или ГМО. Каждые 8,1 унций. банка содержит всего 40 калорий. Для достижения наилучших результатов Som Sleep предлагает выпить банку за 30 минут до сна.

В вашу покупку входит дюжина банок. Согласно Som Sleep, эта добавка не вызывает привыкания. Те, кто зарегистрируется для подписки, получат скидку 20% при каждом продлении. Они также могут выбрать автоматический заказ новой партии каждые 30, 45 или 60 дней.

Лучший вариант подписки

org link for the most current discount on Hims Sleep products" data-cta="/go/hims-sleep-gummy-vitamins-best-melatonin-supplements"> Hims Мармелад для сна

Миллиграмма: Одна жевательная резинка = 1 мг; Предлагаемая порция: до трех жевательных конфет (3 мг)

Для кого лучше всего:
  • Тем, кому нужна индивидуальная консультация врача
  • Люди, ценящие натуральные ингредиенты
  • Лица, которым трудно ложиться спать
Особенности:
  • 1 мг мелатонина на жевательную резинку позволяет настраивать дозировку
  • Добавлены ромашка и L-теанин для расслабления
  • Hims предоставляет доступ к индивидуальным медицинским консультациям местных поставщиков медицинских услуг

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения последней скидки на товары для сна Hims

The Hims Sleep Gummy Vitamins содержат мелатонин, ромашку и L-теанин, которые способствуют здоровому сну. В каждой бутылке 60 жевательных конфет с 1 миллиграммом мелатонина на одну жевательную резинку. Химс рекомендует принимать до трех жевательных конфет на ночь за полчаса до сна.

Жевательные конфеты обладают уникальным гранатово-малиновым вкусом и их легко жевать. Хотя мармеладки не вегетарианские, они не содержат глютена и искусственных красителей или ароматизаторов.

Для людей, которые чувствуют себя некомфортно, покупая мелатонин без рецепта без предварительной консультации с врачом, Hims предоставляет пользователям онлайн-платформу для доступа к персонализированным медицинским советам от квалифицированных местных поставщиков медицинских услуг. Заказы по подписке отправляются к вам домой каждый месяц, два или три месяца. Также есть возможность разовой покупки.

Лучшая добавка для детей

org link for the most current discount on Good Day Chocolate products" data-cta="/go/good-day-chocolate-sleep-milk-chocolate-vitamin-best-melatonin-supplements"> Good Day Chocolate Sleep Milk Chocolate Витамин

Миллиграмма: Одна порция = 1 мг

Для кого лучше всего:
  • Дети от 3 лет и старше
  • Дети, которым сложно есть без вкусовых добавок
  • Родители, предпочитающие покупать товары, соответствующие принципам справедливой торговли
Особенности:
  • Ароматизированный молочным шоколадом, принятым в рамках справедливой торговли
  • Не содержит ГМО
  • 1 мг мелатонина на порцию

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения самой последней скидки на продукты Good Day Chocolate

Если ваш ребенок получил одобрение врача на прием добавок мелатонина, витамин «Молочный шоколад для сна» легко усваивается организмом. Каждый кусок ароматизирован молочным шоколадом, признанным справедливой торговлей, и окрашен с использованием фруктовых и овощных ингредиентов. Формула не содержит ГМО или кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы. Обратите внимание, что этот продукт был одобрен для детей от 3 лет и старше.

Каждая порция содержит 1 мг мелатонина, что делает эту добавку низкой дозой.Формула была протестирована трижды, чтобы гарантировать безопасное и точное дозирование. Good Day Chocolate рекомендует принимать одну дозу примерно за 30-60 минут до сна, но вы должны спросить своего врача, какой график лучше всего подходит для вашего ребенка.

Лучшие жевательные конфеты

Жевательные конфеты Olly Sleep Gummies

Миллиграмма: Одна жевательная резинка = 1,5 мг; Предлагаемая порция: две жевательные конфеты (3 мг)

Для кого лучше всего:
  • Для тех, кто хочет мармелад со вкусом
  • Люди, которых интересует смесь лечебных трав
  • Социально сознательные покупатели
Особенности:
  • Жевательные конфеты с ароматом ежевики и мяты
  • Включает мелатонин, L-теанин и ботанические травы
  • Комбинация натуральных растительных средств, способствующих засыпанию

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения самой последней скидки на продукты Olly

Полностью натуральные жевательные конфеты Olly Sleep состоят из мелатонина, а также L-теанина, ромашки, пассифлоры и мелиссы. L-теанин - это аминокислота, которая, как считается, снижает стресс. Ромашка, пассифлора и мелисса также традиционно используются для облегчения беспокойства и улучшения сна.

Приправленные натуральной ежевикой и мятой, жевательные конфеты Olly Sleep Gummies легко жевать, и их не нужно запивать водой или едой.Одна предлагаемая порция состоит из двух жевательных конфет или 3 миллиграммов мелатонина, а каждая упаковка содержит 60 жевательных конфет.

Жевательные конфеты не содержат глютена и искусственных красителей или ароматизаторов. Они также сертифицированы Национальным фондом санитарии (NSF), сторонней организацией, которая проверяет маркировку продуктов и заявления. Жевательные конфеты Olly Sleep Gummies имеют право на возврат в течение 30 дней.

Olly Sleep - это корпорация с сертификатом B, приверженная делу благотворительности.

Лучший спрей

Мелатониновый спрей Onnit

Миллиграмма: Один спрей = 0.5 мг; Предлагаемая порция: шесть спреев (3 мг)

Для кого лучше всего:
  • Для тех, кто предпочитает меньшие дозы
  • Любители спать по вкусу
  • Люди, которые не любят принимать таблетки или жевательные резинки
Особенности:
  • Формула спрея позволяет настраивать более индивидуальные дозы
  • На выбор со вкусом лаванды или мяты
  • Быстродействующий

Используйте эту ссылку SleepFoundation.org для получения самой последней скидки на продукты Onnit

Спрей мелатонина Onnit разработан как удобная и быстродействующая формула, которую можно вводить прямо перед сном.Спрей с мелатонином бывает двух вкусов: лаванды или мяты.

Шесть спреев содержат в общей сложности 3 миллиграмма мелатонина, а бутылка на 1 унцию содержит примерно 30 таких порций. Формат спрея также обеспечивает большую гибкость для людей, которые предпочитают принимать меньшие дозы.

Клиенты могут купить только один флакон или подписаться на доставку спрея раз в две недели, ежемесячно или каждые два или три месяца. Тем, кто подписывается на эту услугу, предоставляется небольшая скидка.

Лучшие быстро растворяющиеся таблетки

Natrol, быстро растворяющиеся таблетки

Миллиграмма: Выберите из 1 мг, 3 мг, 5 мг или 10 мг

Для кого лучше всего:
  • Шпалы, которым нужна гибкость в дозировании и упаковке
  • Вегетарианцы
  • Люди, имеющие проблемы с глотанием таблеток
Особенности:
  • Быстро растворяющиеся таблетки быстрого действия
  • Выбор из четырех различных доз мелатонина
  • Подходит для вегетарианцев

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения самой последней скидки на продукты Natrol

Natrol - это известный бренд, производящий различные витамины и добавки. Таблетки Natrol Fast Dissolve созданы для быстрого растворения на языке без потребности в воде. Таблетки со вкусом клубники подходят для вегетарианцев.

Natrol Fast Dissolve Tablets выпускается во флаконах на 30, 60 или 100 штук. Кроме того, покупатели могут выбрать таблетки с 1 миллиграммом, 3 миллиграммами, 5 миллиграммами или 10 миллиграммами мелатонина.

Хотя 10 миллиграммов больше, чем количество, содержащееся в большинстве добавок мелатонина, этот вариант может быть удобен для людей, которым требуется более сильная доза. Таблетки следует принимать за 20–30 минут до сна, они предназначены для лечения периодической бессонницы, а не для приема на ночь.

Лучшие леденцы с мелатонином

Пустышки Ludens Melatonin

Миллиграмма: Одна таблетка = 1 мг; Предлагаемая порция: одна таблетка (1 мг).

Для кого лучше всего:
  • Лица, не любящие принимать таблетки
  • Люди, которым нравится вкус лаванды и меда
  • Путешествующие
Особенности:
  • Леденцы со вкусом меда и лаванды
  • Снимает боль в горле
  • Индивидуальная упаковка для переноски

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения самой последней скидки на продукты Ludens

Ludens специализируется на изготовлении леденцов от боли в горле. По ночам, когда из-за боли в горле трудно заснуть, пустышки Ludens Melatonin созданы для того, чтобы дать пользователям дополнительное облегчение.

Эти пустышки-пустышки с мелатонином имеют вкус медово-лавандового цвета, их формула медленно растворяется во рту и покрывает горло.

Один пакет содержит 30 капель по 1 миллиграмму, которые индивидуально упакованы для облегчения использования во время путешествий.Люденс рекомендует принимать по одной капле за полчаса до сна. Эта более низкая доза может помочь предотвратить сонливость на следующий день.

Лучшая веганская добавка

HUM Nutrition КРАСОТА zzZz

Миллиграмма: Одна таблетка = 3 мг; Предлагаемая порция: одна таблетка (3 мг).

Для кого лучше всего:
  • Практикующие веганы и другие лица, не желающие употреблять продукты животного происхождения
  • Люди с аллергией на арахис
  • Соискатели ценности
Особенности:
  • Каждая таблетка содержит мелатонин, кальций и витамин B6
  • Без молока, яиц и других компонентов животного происхождения
  • Очень доступная цена

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения самой последней скидки на продукты HUM Nutrition

Многие добавки мелатонина подходят для веганов, но лишь немногие из них соответствуют низкой цене на добавки HUM Nutrition BEAUTY zzZz. В вашу покупку входят 30 таблеток, каждая из которых содержит 3 мг мелатонина.

Таблетки также содержат витамин B6, который помогает вашему организму накапливать энергию из пищи и напитков, которые вы потребляете, и кальций, который обладает свойствами, вызывающими сон. Продукты животного происхождения, такие как молоко, яйца и рыба, не используются, как и арахис, пшеница и соя.В результате таблетки подходят для веганов и не содержат глютен.

HUM Nutrition рекомендует принимать одну таблетку примерно за 20 минут до сна, но вам следует поговорить с врачом, прежде чем принимать эту добавку в первый раз.

Доставка осуществляется бесплатно для всех заказов на сумму от 50 долларов США. Если вы упадете ниже этого порога, фиксированная ставка доставки будет вполне управляемой. Вы можете вернуть добавки в закрытом виде с полным возвратом средств или в открытом виде в обмен на кредит магазина.

Как выбрать добавку мелатонина


При выборе лучшего мелатонина для сна необходимо понять, как работает мелатонин и почему некоторые люди могут принимать добавки с мелатонином.

Мелатонин - это гормон, вырабатываемый шишковидной железой, расположенный глубоко в головном мозге. Он играет центральную роль в регулировании циркадных ритмов, которые определяют поведение в течение дня и ночи. Ночью организм увеличивает выработку мелатонина, готовясь ко сну.Уровень мелатонина остается высоким до середины ночи, а утром снова начинает снижаться.

Добавки мелатонина были представлены как способ помочь людям, у которых проблемы с засыпанием. Этот внешний источник мелатонина предназначен для поддержки естественного снабжения организма.

Посменные рабочие, люди с нарушением биоритмов и другие люди с нерегулярным графиком или нарушениями циркадного ритма сна и бодрствования могут найти мелатонин как полезный способ настроить свои биологические часы в соответствии с требованиями своего расписания.Это также может помочь спящим после напряженного дня. Американская академия медицины сна в настоящее время не рекомендует использовать добавки мелатонина для лечения хронической бессонницы.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает мелатонин пищевой добавкой, а не лекарством. Большинство добавок мелатонина доступны для покупки без рецепта, и они не подвергаются таким же строгим процедурам тестирования, как другие лекарства. Это означает, что потребители должны проявлять особую осторожность при покупке добавок мелатонина.

Что следует учитывать при покупке мелатонина

Хотя мы рекомендуем выбирать добавки мелатонина вместе с врачом, это может помочь понять, что вы ищете. Знания о дозировке, активных ингредиентах, ценности и репутации бренда могут помочь вам принять решение.

Содержание мелатонина
Содержание мелатонина в отдельных спреях, таблетках или жевательных резинках обычно колеблется от 0,1 до 10 миллиграммов, при стандартной дозе от 1 до 3 миллиграммов.Таблетки и жевательные конфеты обычно можно разделить пополам для получения меньшей дозы. Некоторые производители также продают таблетки с медленным высвобождением, которые помогают уменьшить ночные пробуждения.

Среди других факторов правильная дозировка будет зависеть от вашего возраста, вашего здоровья, причины, по которой вы принимаете его, и от того, насколько вы чувствительны к мелатонину. Если вы впервые покупаете добавки мелатонина или переходите на новый бренд, вы можете предпочесть добавки, которые расфасованы в небольшие дозы по 1 миллиграмму или меньше. Таким образом, вы можете начать с малого и при необходимости увеличить дозу.

Другие активные ингредиенты
Мелатонин часто сочетается с другими успокаивающими или вызывающими сон ингредиентами, такими как корень валерианы, L-теанин, лаванда или ромашка. Эти натуральные или синтетические добавки могут усилить действие мелатонина, но они также могут иметь побочные эффекты и у некоторых людей могут спровоцировать аллергию. Обязательно проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что ни один из ингредиентов не взаимодействует отрицательно с другими лекарствами, которые вы, возможно, принимаете.

Value
Большинство продуктов с мелатонином имеют одинаковую цену и часто доступны по цене менее 20 долларов за бутылку.При оценке стоимости вы должны учитывать дозу, которую вы обычно принимаете. Если вы склонны принимать более высокую дозу, вы можете найти более выгодную добавку в дозах по 5 или 10 миллиграммов. Если вам не нужно принимать так много, вы можете окупить свои деньги, выбрав капсулы меньшего размера.

Репутация бренда
Поскольку диетические добавки не регулируются FDA, разумно провести собственное исследование и покупать только у надежных компаний. Лучшие бренды мелатонина прозрачны в отношении своих ингредиентов.Ищите добавки, которые производятся в США, проверяйте список ингредиентов на предмет запрещенных веществ и остерегайтесь преувеличенных или вводящих в заблуждение маркетинговых заявлений. Вы можете предпочесть покупать у крупных брендов, которых вы знаете и которым доверяете.

Исследования выявили многочисленные случаи, когда указанное содержание мелатонина было неточным или добавки мелатонина содержали множество других ингредиентов, которые не были указаны на упаковке, таких как серотонин и магний. В некоторых случаях эти другие ингредиенты могут вызвать серьезные побочные эффекты.

Во многих странах для продажи добавок мелатонина требуется рецепт. В США добавки мелатонина продаются без рецепта, но они должны включать предупреждение, поясняющее, что любые сделанные заявления не подтверждаются FDA. Хотя это и не является официальной, сторонняя сертификация таких организаций, как Фармакопея США (USP) или Национальный фонд санитарии (NSF), может предоставить некоторую уверенность в точности списка ингредиентов.

Какой тип добавки с мелатонином мне выбрать?

Добавки мелатонина бывают разных форм, и большинство клиентов смогут найти тот тип, который им подходит.

Обычные капсулы или таблетки мелатонина
Традиционные капсулы и таблетки имеют удобный и привычный формат. Они, как правило, содержат меньше сахара, но их, возможно, нужно запивать стаканом воды, и они могут иметь неприятный вкус. Растворимые таблетки доступны для людей, которые не любят глотать таблетки.

Мелатониновые жевательные конфеты
Мелатониновые жевательные конфеты часто содержат усилители вкуса и натуральные или искусственные подсластители. Это делает их привлекательным вариантом как для взрослых, так и для детей, хотя увеличивает количество калорий и может способствовать возникновению кариеса.Некоторые жевательные конфеты содержат желатин, что может не подходить для вегетарианцев или веганов.

Мелатониновый спрей
Мелатониновый спрей - удобный и портативный вариант. Спреи обычно предлагают меньшие дозы, чем многие таблетки или жевательные конфеты. Некоторые производители также предлагают мелатонин в жидких каплях.

Пастилки
Пастилки традиционно используются от боли в горле, и некоторые могут найти их успокаивающим средством для приема мелатонина перед сном. Как и в случае жевательных конфет, после приема пастилок с мелатонином может потребоваться чистка зубов.

Составы для снотворного с мелатонином и другими ингредиентами
Если у вас проблемы с засыпанием из-за определенной причины, например стресса, вам может быть интересно выбрать добавку мелатонина в сочетании с дополнительными веществами. Эти смешанные добавки часто несут более высокий риск возникновения побочных эффектов, взаимодействия с другими лекарствами или возникновения аллергии, поэтому всегда проверяйте этикетку, проводите дополнительные исследования и проконсультируйтесь с врачом перед покупкой.

Часто задаваемые вопросы о мелатонине

Есть ли у мелатонина побочные эффекты?

У мелатонина относительно мало побочных эффектов по сравнению с другими снотворными, но некоторые люди могут просыпаться с головокружением, сонливостью, тошнотой или головной болью. В большинстве случаев эти симптомы можно облегчить, если принимать меньшие дозы или вообще не принимать мелатонин. В редких случаях некоторые люди могут испытывать перепады настроения, возбуждение, кошмары, усталость, сердцебиение или раздражение кожи при приеме мелатонина.

Есть также некоторые опасения по поводу воздействия мелатонина на репродуктивные гормоны как у женщин, так и у мужчин. Необходимы дополнительные исследования эффектов длительного употребления мелатонина и приема добавок мелатонина во время беременности или кормления грудью. Перед приемом мелатонина обязательно проконсультируйтесь с врачом, особенно если у вас аллергия или вы в настоящее время принимаете другие лекарства.

Вызывает ли мелатонин зависимость?

Мелатонин обычно не вызывает привыкания, что означает, что люди вряд ли станут физически зависимыми от добавок мелатонина.Однако данных о долгосрочном использовании добавок мелатонина недостаточно, и вполне возможно, что это может вызвать некоторые физические изменения в том, как ваше тело реагирует на гормон. Если вы обнаружите, что полагаетесь на мелатонин, чтобы заснуть в большинстве ночей дольше, чем несколько недель, попросите своего врача провести обследование сна, чтобы исключить нарушение сна, или поработайте вместе, чтобы найти другие способы улучшить свой сон.

Безопасен ли мелатонин для детей?

Хотя некоторые добавки мелатонина в настоящее время продаются детям в США.S., необходимы дальнейшие исследования для определения его отдаленных эффектов. FDA не одобряло и не запрещало его использование у детей, и некоторые эксперты высказывают опасения, что мелатонин может задерживать половое созревание. Возможные побочные эффекты мелатонина у детей включают утреннюю сонливость и ночное недержание мочи.

Добавки мелатонина помогают успокоить тревожных детей перед сном. Хотя регулярный распорядок дня перед сном должен быть первой линией лечения бессонницы у детей, может быть целесообразным время от времени принимать небольшие дозы мелатонина.Это также может помочь регулировать циклы сна для подростков, которым, как правило, трудно приспособиться к раннему началу занятий в школе. Многообещающие исследования показывают, что мелатонин может успешно использоваться при бессоннице у детей с СДВГ и аутизмом.

Безопасен ли мелатонин для пожилых людей?

Пожилым людям следует проявлять осторожность при приеме мелатонина, поскольку они могут быть более уязвимы к побочным эффектам, таким как сонливость. Американская академия медицины сна не рекомендует употреблять добавки мелатонина пожилым людям с деменцией.

Мелатонин натуральный?

Мелатонин - это гормон, который естественным образом вырабатывается в нашем организме, но добавки с мелатонином могут быть животного или синтетического происхождения. Большинство добавок мелатонина, представленных сегодня на рынке, изготовлены из синтетического мелатонина. Меньшие количества мелатонина также присутствуют в некоторых продуктах, таких как молоко и вишня.

Какие еще преимущества мелатонина?

Мелатонин может обладать антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.Есть также многообещающие исследования о пользе мелатонина для лечения рака, хотя это исследование все еще находится на начальной стадии.

Сколько времени нужно, чтобы почувствовать действие мелатонина?

Большинство добавок мелатонина предназначены для приема от получаса до часа перед сном. В отличие от некоторых видов снотворных, действие мелатонина постепенное. Мелатонин работает лучше всего в сочетании со здоровым поведением, связанным с гигиеной сна.

Какие еще способы улучшить сон?

Вы можете улучшить сон, если в спальне должно быть темно, прохладно и тихо, а сотовые телефоны и другие экраны выключены за час до сна.Регулярные упражнения, здоровая диета и солнечный свет по утрам также могут помочь регулировать естественный уровень мелатонина. Сообщите своему врачу, если вы подозреваете, что у вас может быть нарушение сна, так как это может потребовать дополнительного лечения.

Эффективность мелатонина для здорового сна: экспресс-оценка литературных данных | Nutrition Journal

Результаты первоначального поиска в базе данных дали 557 ссылок, 39 из которых соответствовали критериям включения и впоследствии были включены в обзор.Статьи были исключены в основном из-за того, что вмешательством не был мелатонин, или потому, что в них не сообщалось о результатах, связанных со сном. Из этих 39 включенных статей четыре [25–28] сообщали о различных результатах одного и того же исследования и, следовательно, были объединены с их соответствующими аналогами. В конечном итоге в этот обзор было включено 35 РКИ с участием 2356 субъектов (блок-схему включенных исследований см. На Рисунке 1).

Рисунок 1

Блок-схема включенных исследований.

Таблица 2 описывает характеристики отдельных исследований (сгруппированных по сменным рабочим, смене часовых поясов, бессоннице и здоровым добровольцам) и общую оценку SIGN 50. В таблице 3 описаны результаты GRADE-анализа общего пула литературы, а в таблице 4 показаны ключевые вопросы дизайна, которые считаются важными для интервенционных исследований диеты. В таблице 5 представлено количество и типы инструментов субъективной и / или объективной оценки, использованных в этом обзоре.

Таблица 2 Характеристики и оценка качества включенных исследований Таблица 3 Оценка оценки, разработки и оценки рекомендаций (GRADE): качество общего пула литературы, оценивающей мелатонин для содействия здоровому режиму сна Таблица 4 Отчетность по элементам дизайна БАД Таблица 5 Объективные и субъективные показатели результатов, отраженные в обзоре

Общая оценка качества отдельных включенных исследований

Общее методологическое качество РКИ было оценено как наивысшее (++) качество, высокое (+) качество или низкое (-) качество в соответствии с критериями SIGN 50, указанными в Таблица 1 (оценки качества см. В Таблице 2).Большинство (80%) из 35 включенных РКИ были высокого (+) качества, а одно исследование (3%) было самого высокого (++) качества [34]. Наоборот, 17,0% исследований были оценены как низкое качество. Соответствующий и четко сфокусированный вопрос исследования был адекватно рассмотрен в 80,0% испытаний; остальные (20,0%) хорошо справились с этой областью. Более половины (51,0%) исследований имели показатели отсева менее 10,0% и, следовательно, считались хорошо охваченными по этому критерию, тогда как 31,0% исследований либо не упоминали показатели отсева, либо сообщали о показателях более 20.0%. Что касается анализа намерения лечить, 54,0% включенных исследований были классифицированы как плохо изученные, поскольку такие анализы не упоминались или не описывались; 3,0% исследований адекватно относились к анализу намерения лечиться; и 43,0% ответили хорошо. Хотя большинство (86,0%) исследований плохо описывали свои методы сокрытия распределения, все (100%) исследования адекватно касались слепых методов в отношении распределения лечения. Плохо описали методы рандомизации 48 человек.0% исследований; 46,0% адекватно описали этот процесс, и только 6,0% - хорошо. Почти все (97,0%) и большинство (55,0%) испытаний адекватно обращались к различиям между группами лечения и исходному сходству, соответственно. Результаты показали, что 51,0% статей адекватно охватывают валидность и надежность результатов, тогда как 37,0% хорошо соответствуют этому критерию. Три исследования [28, 29, 62] были многоцентровыми, а одно [28] плохо рассматривало сопоставимость результатов между сайтами; остальные два были хорошо освещены [29] или должным образом решены [62] в этой области.

Неблагоприятные события

Из 35 исследований, включенных в наш анализ, 15 [29, 30, 33, 34, 36, 38, 39, 41–47, 52] включали информацию о нежелательных явлениях. О серьезных побочных эффектах не сообщалось. В одном [36] исследовании сообщалось о возникновении нежелательных явлений, но они не описывались, а в двух [34, 45] сообщалось об отсутствии нежелательных явлений вообще. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль [29, 33, 44, 46, 47] и сонливость [33, 41, 44, 48]. О сердцебиении [42, 43] и боли в животе [33, 43] сообщалось в двух исследованиях.Об остальных нежелательных явлениях сообщалось нечасто, и каждое произошло только в одном из многочисленных исследований: ринофарингит [46], артралгия [46], тахикардия [39], головокружение [33], тошнота [33], рвота [33], кошмары. [33], затрудненное глотание и дыхание [38], гипнотическая активность [39], тяжелая голова [39], изжога [43], метеоризм [43], отек рук / ног [43], потливость / приливы [43] , экзантема [43], проблемы со сном [44], депрессия [44], проблемы с ректальным датчиком [52] и ходьба во сне [42].

Эффективность мелатонина для улучшения результатов сна

Включенные исследования были разделены на категории в соответствии с предполагаемым использованием мелатонина в 1) сменных рабочих и лицах с нарушением биоритмов для восстановления баланса цикла сна-бодрствования; 2) люди с бессонницей для улучшения сна; и 3) у здоровых добровольцев для улучшения результатов эффективности сна, сонливости и / или изменений гормонального фазового сдвига (см. Таблицу 2 для полного описания включенных исследований и Таблицу 3 для анализа GRADE).

Сменные рабочие

Восемь [29–36] РКИ с 300 участниками оценивали эффективность мелатонина в улучшении сна у сменных рабочих.Большинство исследований было либо высокого (+) [29, 30, 33, 35, 36] [или самого высокого (++) качества [34]), при этом два [31, 32] РКИ низкого (-) качества страдали от неадекватных отчет о показателях отсева, методах сокрытия и базовых различиях между группами. Результаты показали, что в обоих исследованиях низкого качества предпочтение было отдано мелатонину [31, 32], однако все исследования высокого и самого высокого качества не дали окончательных результатов [29, 30, 33–36] в том смысле, что они не отдали предпочтение ни мелатонину, ни контролю. На основании пяти [29, 30, 33, 34, 36] исследований, в которых сообщалось о побочных эффектах, мелатонин оказался относительно безопасным, с частыми, но не серьезными побочными эффектами и взаимодействиями.Несмотря на очевидную безопасность и в целом высокое качество этого пула литературы, размеры выборки, как правило, были небольшими, а результаты неубедительными, а величина оценки величины эффекта не сообщалась. Следовательно, в настоящее время МСП не смогли дать никаких рекомендаций по использованию мелатонина у вахтовых рабочих.

Jet Lag

Восемь [37–44] РКИ с 972 участниками охарактеризовали использование мелатонина для противодействия смене часовых поясов. Практически все исследования были высокого (+) качества [37, 39–44], за исключением одного исследования низкого (-) качества [38], в котором не учитывались ни мелатонин, ни контроль, несмотря на большой размер выборки (n = 339).Из семи высококачественных (+) исследований одно [40] не отдает предпочтения ни мелатонину, ни контролю. Остальные шесть [37, 39, 41–44] РКИ отдавали предпочтение мелатонину, в том числе два [42, 43] крупных исследования (n = 320 [44] и n = 160 [41]) и одно [39], в котором отмечалось ограничение, заключающееся в том, что на следующее утро мелатонин усилил усталость. Мелатонин, по-видимому, относительно безопасен на основании шести [38, 39, 41–44] исследований, в которых сообщалось о нежелательных явлениях с указанием случайных, но не серьезных побочных явлений и взаимодействий. Основываясь на представленных высококачественных и благоприятных результатах, МСП пришли к выводу, что в популяции с нарушенной сменой часовых поясов дальнейшие исследования могут повлиять на уверенность в оценке эффекта и, как таковые, дать слабые рекомендации в пользу использования мелатонина для лечения. восстановление баланса цикла сна-бодрствования у людей с нарушением биоритма.

Бессонница

Четыре исследования высокого (+) качества [45–48], в которых приняли участие 845 человек, оценивали эффективность мелатонина в улучшении сна у людей с бессонницей. Два [45, 48] из этих исследований не отдали предпочтение ни мелатонину, ни контролю, в то время как оставшиеся два [46, 47], включая одно большое исследование (n = 791) [46], отдали предпочтение мелатонину. размер выборки скомпрометировал способность оказывать влияние на группы населения, страдающие бессонницей. Несмотря на тенденцию к небольшому размеру выборки и отсутствие отчетов о размере эффекта, все четыре исследования были высокого качества, показывая положительные эффекты и редкие, несерьезные побочные эффекты; В результате, МСБ дают слабые рекомендации в пользу мелатонина, когда он используется для улучшения сна у людей с бессонницей, с пониманием того, что введение более крупных высококачественных исследований может оказать важное влияние на эту рекомендацию и потенциально изменить уверенность в оценке величины эффекта.

Здоровые добровольцы

Пятнадцать [28, 49–61, 63] РКИ с 223 участниками описали использование мелатонина для улучшения сна у здоровых добровольцев. Из 15 исследований 12 [49–53, 55–59, 62, 63] были высокого (+) качества, а остальные три [54, 60, 61] - низкого (-) качества. Два [54, 61] исследования низкого качества относились к мелатонину, тогда как третье [60] не относились к мелатонину и контролю. Из высококачественных исследований восемь [49, 51–53, 56–58, 62] показали благоприятные результаты для мелатонина, хотя шесть [51–53, 57, 58, 62] имели небольшой размер выборки (n = от 6 до 23; всего предметов для шести исследований = 71).Остальные четыре [50, 55, 59, 63] высококачественных исследования не показали положительных эффектов ни для мелатонина, ни для контрольных групп.

Здоровые добровольцы были разделены на три группы в зависимости от оцениваемого исхода сна: начало сна / эффективность сна [36, 49–51, 53–55], возникновение дневной сонливости / сонливости [50, 51, 56–58 ] и индукция фазового сдвига / гормональных изменений [59–63]. Два исследования [50, 51] включали как начало сна / эффективности сна, так и возникновение дневной сонливости / сонливости, и, следовательно, были включены в обе категории.Результаты для каждой группы описаны ниже.

Начало сна / эффективность сна

Все, кроме одного [54] из семи исследований, изучающих влияние мелатонина на начало сна или эффективность сна, были оценены как высокое качество, и пять [49, 51–54] из них показали результаты в пользу мелатонина. Поскольку только одно [52] исследование в этой группе сообщило о побочных эффектах, ссылаясь на проблему с ректальным датчиком, безопасность не совсем понятна. Точно так же не сообщалось о величине эффекта.Однако, несмотря на отсутствие данных о безопасности и величине эффекта и небольшой размер выборки, большинство исследований были высокого качества, сообщая о благоприятных результатах для использования мелатонина. Впоследствии МСП дают слабые рекомендации в пользу использования мелатонина у здорового населения для улучшения сна.

Дневная сонливость / сонливость

Все пять исследований, изучающих дневную сонливость или сонливость, были высокого качества, и четыре [51, 56–58] из пяти небольших исследований отдавали предпочтение мелатонину над контролем.Одно исследование, не одобряющее мелатонин [50], было малоэффективным, с размером выборки (n = 10 субъектов). Поскольку ни в одном из этих исследований не было представлено информации о частоте или серьезности нежелательных явлений, безопасность не до конца изучена. Хотя эта группа исследований страдала от небольшого размера выборки, методологическое качество было высоким. В результате МСП дали слабые рекомендации в пользу использования мелатонина для улучшения дневной сонливости у здоровых людей.

Фазовый сдвиг / гормональные изменения

Пять исследований, изучающих влияние ночной дозы мелатонина на фазовый сдвиг / гормональные изменения у здоровых групп населения, были более физиологически обоснованы с первичными исходами, являющимися изменением изучаемых биомаркеров, и имели тяжелые ограничения в качестве исследования по сравнению с двумя другими группами.Два [60, 61] из пяти исследований были низкого качества из-за методологических недостатков в отчетности о рандомизации, сокрытии и отсеве. Остальные три [59, 62, 63] исследования были высокого качества; однако размеры выборки для всех пяти исследований были довольно низкими. Поскольку ни в одном из исследований не сообщалось ни о побочных эффектах, ни о размерах эффектов, эта информация остается неизвестной. Учитывая этот недостаток информации, МСБ не смогли дать никаких рекомендаций по использованию мелатонина для улучшения гормональных сдвигов фаз у здоровых людей.

Дополнительные элементы дизайна пищевых добавок

Авторы рассмотрели дополнительные элементы дизайна, которые считаются важными для понимания конкретных эффектов, связанных с пищевыми добавками (Таблица 4). Ни одно из исследований с участием посменных рабочих или людей, страдающих нарушением биоритмов, не сообщало информации об исходном воздействии на рацион, но два [46, 47] исследования бессонницы и два [52, 62] исследования здорового населения сообщили эту информацию. Четыре [38–40, 43] исследования смены часовых поясов контролировались для фоновой диеты во время исследования, по сравнению с девятью [49, 51, 53, 57–59, 61–63] исследованиями на здоровых добровольцах, ни одним исследованием бессонницы и тремя [29 , 33, 35] учеба у вахтовиков.В нескольких исследованиях сообщалось, что они не учитывали фоновые диеты: одно нарушение биоритма [42]; одна бессонница [46]; один сменный рабочий [34] и два [52, 55] здоровых добровольца; остальные не сообщили об этой информации. В четырех [29, 40, 53, 57] исследованиях испытуемые воздерживались от кофеина, а в трех [43, 58, 62] исследованиях разрешалось, но ограниченно, употребление кофеина. Формулировка мелатонина для вмешательства была описана в 57% статей, включая пять [29, 30, 33, 34, 36] сменных рабочих, одного [40] смены часовых поясов, трех [45–47] бессонницу и 11 [ 49, 50, 52, 53, 55–57, 59, 60, 62, 63] исследования здоровых добровольцев.Чистота добавок мелатонина была проанализирована в ходе одной [33] смены рабочего, двух [38, 40] смены часовых поясов, отсутствия бессонницы и трех [50, 53, 60] исследований здоровых добровольцев. Наконец, анализ правильного всасывания мелатонина был проведен у одного [35] сменного работника, одного [37] смены часовых поясов, двух [45, 46] страдающих бессонницей и девяти [45, 49, 52, 53, 55, 58–60, 63] исследования здоровых добровольцев.

Показатели результатов

Для измерения результатов сна использовался 31 уникальный инструмент оценки, включая 19 субъективных и 12 объективных показателей (см. Таблицу 5).Хотя три из 12 объективных показателей представляли большой интерес, они не были релевантными результатами, представляющими интерес для этого обзора - измерениями мелатонина в слюне, крови и моче. Тринадцать исследований [32, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 49, 53, 54, 58, 59, 62] использовали комбинацию инструментов субъективной и объективной оценки для оценки результатов, и 85,0% этих исследований получили высокие оценки. оценки качества. Двадцать исследований [29–31, 33, 34, 37–39, 41, 42, 44, 46, 47, 50–52, 55–57, 61], 80% из которых включали высокие показатели качества, использовали только инструменты субъективной оценки. ; в четырех [50, 51, 60, 63] исследованиях, три из которых были высокого качества, использовались только инструменты объективной оценки.

Дозирование, указанное в литературе.

Количество предоставленного мелатонина и частота введения, о которых сообщалось во включенных исследованиях, сильно различались. Пероральные препараты применялись в количествах от 0,3 до 10,0 мг / день. Во всех исследованиях, за исключением двух [53, 61], использовались капсулы, причем 72% не указали тип использованной капсулы (например, твердую или мягкую). В двух [33, 43] исследованиях использовались препараты с быстрым высвобождением в количестве от 3,0 до 5,0 мг. В шести [35, 45, 46, 49, 62, 63] исследованиях использовались препараты с замедленным высвобождением в количествах от 0.От 3 до 6,0 мг, а в одном [53] исследовании использовался пластырь, содержащий 2,1 мг. Только в одном исследовании [61] использовался напиток, в котором 2 мг мелатонина были добавлены в 100 мл 1% этанола в воде.

Обработка мелатонином для подготовки к путешествию на восток и запад

Для определения фазы можно использовать различные характеристики ритма мелатонина (акрофаза, вечернее начало, синофф, утреннее смещение и 25% максимум подъема / спада) (Arendt and Skene 2005). Начало тусклого света мелатонина (DLMO) обнаруживается путем измерения концентрации мелатонина в крови или слюне через равные промежутки времени в условиях тусклого света (<10 лк; Arendt and Skene 2005; Benloucif et al.2008; Леви и Сак 1989, 1996; Voultsios et al. 1997). Первая выборка, превышающая предписанный порог, обозначается как DLMO. Мы выбрали DLMO, чтобы избежать сбора слюны в течение ночи, которая нарушает сон, что требуется при определении акрофазы мелатонинового ритма и для сравнения наших данных с другими аналогичными исследованиями с использованием этого фазового маркера. Однако в исследовании 2 (фазовая задержка) высокие остаточные уровни мелатонина (после дозирования мелатонина) замаскировали нашу способность рассчитать DLMO после лечения в тот вечер.Поэтому мы использовали образцы мелатонина слюны, полученные утром после дозирования мелатонина, для расчета смещения мелатонина (MelOff), чтобы установить фазовую задержку, относящуюся к составу RR мелатонина. Высокие остаточные уровни мелатонина также препятствовали количественному определению MelOff для составов SR и SSR.

Опытная установка

Все испытания проходили в отделении клинических исследований, отдельно от других зданий. Окна были закрыты и герметизированы, чтобы исключить попадание наружного света.Температура в установке поддерживалась на уровне 21 ° C. Освещенность помещения была менее 10 лк по углу обзора объекта. Телевизионный монитор располагался на расстоянии не менее 2,0 м от испытуемых, чтобы ограничить посторонний свет от него до уровня менее 10 лк. Интенсивность света от верхнего освещения комнаты и телевизора измерялась в начале каждого условия с помощью светомера Advanced Wide Range Lux / FC (Sper Scientific, модель 840022, Скоттсдейл, Аризона, США; www.sperscientific.com). Для каждого из четырех условий эксперимента 1 субъекты явились в лабораторию во вторник в 17:00 (ночь 1), оставались на ночь, уходили на пенсию в 23:45, вставали в 07:00, завтракали и выписывались из лаборатории в 07:30. часов в темных очках.Они вернулись позже в тот же день (среду), в 15:00 (ночь 2), снова оставшись на ночь, поднявшись в 6:00 утра четверга. Они позавтракали и были отпущены в 07:00 в темных очках, вернулись в 17:00 в четверг (ночь 3) и были выпущены из лаборатории в полночь. Для каждого из четырех условий эксперимента 2 субъекты явились в лабораторию в 17:00 во вторник (ночь 1) и оставались до освобождения в полдень четверга. Эксперимент 1 проводился в течение трехмесячного периода с августа по октябрь.Эксперимент 2 проводился в течение трех месяцев с января по март.

Критерии исключения / включения субъектов

Субъектов для каждого исследования прошли медицинский скрининг, включая осмотр врача. Курильщики были исключены, поскольку существует возможное взаимодействие курения сигарет с уровнем эндогенного мелатонина (Ozguner et al. 2005). Все испытуемые заполнили анкету по утрам и вечерам, чтобы исключить экстремальных жаворонков / сов (Хорн и Остберг, 1976).Обычное потребление кофеина участниками варьировалось от нуля до трех напитков с кофеином в день. Участников проинструктировали избегать употребления алкоголя и кофеинсодержащих веществ в течение всех дней экспериментов. В редких случаях, когда участнику требовалось обезболивающее в дни эксперимента, ему давали ацетаминофен, поскольку нестероидные противовоспалительные препараты, такие как аспирин и ибупрофен, могут подавлять мелатонин (Murphy et al. 1996).

Для количественной оценки времени сна (посредством записи активности) и обеспечения того, чтобы все субъекты поддерживали регулярный цикл сна и бодрствования, монитор активности запястья (Ambulatory Monitoring Inc, Ардсли, Нью-Йорк; www.ambulatory-monitoring.com) носили за неделю до исследования и на протяжении всей исследования. Запись активности велась в 1-минутные эпохи. Режим сна и бодрствования, который необходимо поддерживать, состоял из 2300 часов отхода ко сну и 07:00 часов подъема. Каждую неделю загружались и анализировались данные Actigraph, чтобы убедиться, что испытуемые соблюдали правила (Cole et al. 1992). Субъекты также вели журнал сна, чтобы помочь в анализе актиграфических данных.

Сбор слюны и анализ мелатонина

Образцы слюны для измерения мелатонина собирали с помощью слюнных тампонов (Sarstedt, Германия), используя процедуры сбора, описанные Wright et al.(2001). Сразу после сбора образцы центрифугировали для извлечения всей жидкости и помещали в морозильную камеру для хранения в ожидании радиоиммуноанализа (RIA) лаборатории Gamma – Dynacare, Лондон, Канада.

Субъекты

Оба протокола были одобрены Комитетом по этике исследований на людях DRDC-Торонто и соответствовали этическим стандартам Хельсинкской декларации. Субъекты получали компенсацию за свое участие в соответствии с руководящими принципами DRDC-Торонто по допустимому стрессу субъектов, и их тестировали в группах от трех до пяти добровольцев.Все были нормальными здоровыми некурящими мужчинами, прошедшими медицинский скрининг, предназначенный для исключения субъектов, которым дополнительное введение мелатонина могло быть противопоказано или которые могли принимать лекарства, что могло исказить экспериментальные результаты (например, бета-блокаторы, снижающие уровень эндогенного мелатонина). Все субъекты согласились соблюдать нормальное время отхода ко сну между сеансами [то есть, ложиться спать каждый день (между сеансами) между 23:00 и 24:00 и оставаться в постели в течение 8 часов сна], чтобы убедиться, что они хорошо отдохнули и находятся в известной циркадной фазе. когда они явятся в лабораторию.Они также согласились воздерживаться от употребления алкогольных напитков в течение 24 часов перед каждой сессией сбора данных.

  1. Эксперимент 1:

    13 нормальных здоровых мужчин-добровольцев, участвовавших в эксперименте 1, были в возрасте от 26 до 53 лет (37,3 ± 8,9 года; среднее значение ± стандартное отклонение).

  2. Эксперимент 2:

    Девять нормальных здоровых мужчин, участвовавших в эксперименте 2, были в возрасте 26–54 лет (40.7 ± 10,5 года; среднее ± стандартное отклонение).

Процедуры

Эксперимент 1

Для сравнения трех препаратов мелатонина, которые были идентичны по внешнему виду: 3 мг RR, 3 мг SR и рецептура SSR (состоящая из 1 мг RR и 2 мг SR) к соответствующему плацебо для эффективности в продвижении циркадной фазы.Эти составы мелатонина, включая соответствующее плацебо, были произведены JAA PHARM Canada Inc., Вудбридж, Онтарио. Все составы мелатонина были взяты через 1600 часов.

Субъекты прибыли в лабораторию в ночь на 1 сразу после еды. В течение всего вечера они оставались полулежа на шезлонгах в тусклом свете, смотря телевизор или видео. Им разрешили встать, чтобы воспользоваться туалетом, но не за 15 минут до сбора слюны, и проинструктировали пить воду ответственно, чтобы исключить частое использование туалета.Сборщики данных контролировали состояние бодрствования подопытного, чтобы убедиться, что никто не заснул. Образцы слюны для измерения мелатонина собирали каждые 30 минут в период с 18:00 до 23:30 в течение ночи 1. В течение этого времени использование зубной пасты и других средств гигиены полости рта было запрещено. После 2330-часового анализа слюны участники приготовились ко сну и находились в своей лабораторной спальне с выключенным светом, пытаясь уснуть не позднее 23:45.

На 2 день (среда) субъектов будили в 07:00, накормили и разрешили покинуть лабораторию в 07:30 в темных очках.Они вернулись позже в тот же день (среда) в 15:00, приняли назначенное им лечение в 16:00 и легли спать (ночь 2), оставаясь в постели до 6:00 следующего утра. Субъекты возобновили полулежа на шезлонгах при тусклом свете в 06:10 и сдали один образец слюны в 06:25, позавтракали и были освобождены примерно в 07:00 (четверг, день 3) в темных очках.

Субъекты вернулись в лабораторию в 17:00 в четверг (ночь 3) и сдавали образцы слюны каждые 30 минут между 1755 и 23:25 и были выпущены из лаборатории примерно в полночь.Они были уволены из лаборатории после 2330-часового взятия пробы слюны на 3 ночь. При каждом условии в общей сложности было получено 26 проб слюны на каждого пациента.

Эксперимент 2

Для сравнения тех же трех препаратов мелатонина, которые использовались в эксперименте 1, был использован протокол двойных слепых измерений с четырьмя группами плацебо-контролируемых повторных измерений с рандомизированным порядком лечения 1. Поскольку цель эксперимента 2 заключалась в достижении задержки фазы, все дозы принимались в 06:00.Для всех условий эксперимента субъекты явились в лабораторию во вторник в 17:00 (ночь 1), предоставили образцы слюны с 1755 до 23:25 и отправились спать в 23:45. Их разбудили в 06:00 (в темноте), чтобы принять запланированное лечение, они снова заснули и проснулись в 10:30. Они вернулись в свои шезлонги в полулежачем положении при тусклом свете, чтобы получить образец мелатонина в слюне в 1055 часов, съели завтрак между 1055 и 1110 часами, чтобы убедиться, что 15 минут без еды и воды прошли до 1125-часового анализа слюны.Отбор проб слюны продолжался каждые 30 минут до 16-25 часов. Субъектам давали стандартизированную еду между 16:30 и 17:30. Процедура забора слюны продолжалась с 1755 до 00:25. Субъекты ложились спать в 00:30, вставали в 07:00, а отбор образцов слюны начинался в 07:10, при этом образцы брались каждые 30 минут с 07:25 до 1255 часов. Их выпустили из лаборатории сразу после 13:00. Они съели бутерброд сразу после 1025 пробы. Для обоих экспериментов каждая новая тестовая сессия начиналась через неделю после завершения предыдущей тестовой сессии, т.е.е., одно занятие в неделю каждые 4 недели. Планы экспериментов для обоих исследований показаны на рис. 1.

Мелатонин для детей? Руководство для родителей

Педиатры часто рекомендуют мелатонин детям с проблемами сна или родители могут попробовать его сами. Однако правильное использование мелатонина часто неправильно понимается. Вот руководство для родителей и педиатров, чтобы решить, стоит ли его попробовать ребенку, и понять, как его следует использовать.

Обычная проблема, которую я обнаруживаю у детей, обращающихся в клинику сна, заключается в том, что многие или все из них когда-то принимали мелатонин или принимают его в настоящее время. Мелатонин является важным средством при лечении расстройств сна у детей, и, поскольку он получается естественным путем, широко распространено мнение, что он безопасен. Однако меня беспокоит частота его использования, особенно неконтролируемым образом.

Продажи мелатонина выросли вдвое за последние десять лет, увеличившись с 90 миллионов долларов в 2007 году до 260 миллионов долларов в 2012 году.Я беспокоюсь, что широкая доступность мелатонина привела к тому, что некоторые родители использовали его как кратчайший путь к правильному сну. В статье в Wall Street Journal (в которой также приводятся данные о продажах выше) цитируется отзыв отца на Amazon:

Хорошо, да, как родители, мы с женой должны лучше поработать, начиная ложиться спать пораньше, раньше выключая телевизор, ограничивая сладости и т.д. Эта легкая доза мелатонина в 1 мг очень помогает расслабить наших детей и подготовить их ко сну.

С одной стороны, это безопасно - в отличие от многих других лекарств, которые вызывают засыпание, передозировка им невозможна. Однако родителям необходимо знать, что мелатонин - это гормон, воздействующий на все тело, и мы еще не знаем, каковы будут долгосрочные последствия употребления мелатонина. Многие родители в США были бы удивлены, узнав, что мелатонин доступен только по рецепту в Европейском Союзе или Австралии. .

ПРИМЕЧАНИЕ: Подавляющему большинству детей я рекомендую поведенческие вмешательства для лечения бессонницы, обычно называемые тренировкой сна.Я создал руководство, в котором сравниваются мои любимые методы тренировки сна, чтобы помочь вам выбрать лучший метод для вас и вашего ребенка. Начните с этого, прежде чем пробовать мелатонин. Это быстрый двухстраничный PDF-файл, который вы можете сохранить и использовать позже, когда попробуете это самостоятельно. Щелкните здесь, чтобы получить руководство бесплатно.

Как часто дети употребляют мелатонин?

Трудно сказать наверняка. Недавняя статья в New York Times: «Родители полагаются на мелатонин, чтобы помочь своим детям уснуть. Должны ли они? », Отметил, что продажи мелатонина в целом увеличились на 87% за год до марта 2020 года.The Times провела опрос 933 родителей с детьми младше 18 лет. Одна треть из них страдала нарушениями сна в прошлом году. Более половины родителей сообщили, что давали мелатонин своим детям за один раз.

Что такое мелатонин? Что делает мелатонин?

Мелатонин - это гормон, который естественным образом вырабатывается шишковидной железой мозга. Это одновременно хронобиотический агент , что означает, что он регулирует ваши циркадные или биологические часы; и снотворное , что означает, что в более высоких дозах он может вызывать сон. Мелатонин обычно используется из-за снотворного эффекта, но не для всех. У всех людей наблюдается только хронобиотический эффект.
Естественное повышение уровня мелатонина в организме за 1-3 часа до начала сна известно как «наступление тусклого света мелатонина» (DLMO). Это сигнал, участвующий в составлении расписания сна для биологических часов, и он соответствует окончанию сигнала «бодрствования», производимого циркадной системой. Детям с бессонницей можно давать мелатонин после того, как они ложатся спать по расписанию; это означает, что их тела еще не готовы ко сну.Это одна из причин, по которой выцветание перед сном может быть таким эффективным для некоторых детей. Дозы, применяемые в клинических условиях (0,5–10 мг или выше), значительно превышают количество, выделяемое в организме.

Следует помнить о нескольких вещах:

  • Сине-белый свет по вечерам смещает DLMO позже. Вот почему яркое освещение по вечерам может усугубить бессонницу. Я настоятельно рекомендую исключить ЛЮБОЕ экранное время для детей дошкольного и младшего школьного возраста за час до сна.Это означает, что не излучает свет Kindles, iPad, смартфоны, компьютеры или (не дай Бог) телевизор в спальне. Для учащихся младших классов и выше, которым необходимо использовать компьютеры для выполнения школьных заданий, я настоятельно рекомендую снизить настройки яркости и использовать программное обеспечение. для уменьшения частот синего света. (Подробнее об этом читайте в моем сообщении о «легкой диете» здесь).
  • Эффект от дозирования мелатонина (и световой терапии в этом отношении) зависит от фазы .Это означает, что время введения мелатонина определяет как величину, так и направление эффекта. Многие люди не осознают, что оптимальное время для дозирования мелатонина для сдвига периода сна на самом деле - несколько часов до отхода ко сну , то есть до DLMO. Другой аспект этого заключается в том, что у подростков с сильно измененным режимом сна (синдром отложенной фазы сна) на самом деле может происходить более поздний сдвиг в режиме сна, если это не дозируется правильно. Таким образом, я бы оставил выбор времени для этого врачу-сонному врачу.Смена часовых поясов - аналогичный случай [1].
  • «Полностью натуральный» мелатонин получают из мозга коровы или свиньи, и его следует избегать. Большинство препаратов в настоящее время являются синтетическими, что предпочтительнее.

Вот короткое видео, которое я собрал, чтобы объяснить, как действительно важна доза мелатонина. (Может быть, только для таких супернердов, как я).

Насколько эффективен мелатонин при проблемах со сном у детей?

Общие эффекты мелатонина включают более быстрое засыпание и увеличение времени сна.Как и обо всех лекарствах, которые помогают детям заснуть, доступной информации довольно мало. Это означает, что за большинством исследований следят в небольших группах в течение коротких периодов времени. Кроме того, мелатонин не регулируется как фармацевтический препарат в США. Таким образом, нет крупной фармацевтической компании, финансирующей более крупные и долгосрочные исследования (подробнее об этом ниже). Скорее это регулируется FDA как пищевая добавка. Для потрясающего обзора, включая рекомендации по дозировке, я настоятельно рекомендую эту статью Bruni et al.

Хроническая бессонница во сне и мелатонин:

Проблемы с засыпанием у детей обычны, как и у взрослых. У детей с хроническими затруднениями засыпания в течение 30 минут до соответствующего возрасту отхода ко сну. [2] Использование мелатонина приводит к меньшим трудностям с засыпанием, более раннему засыпанию и большему количеству сна ночью. Первоначальные исследования использовали довольно высокие дозы, но более поздние исследования, сравнивающие разные дозы, показали, что доза не имеет значения и что самая низкая изучаемая доза была столь же эффективной, как и самая высокая.[3] Это, вероятно, связано с тем, что ВСЕ эти дозы были намного выше количества, вырабатываемого естественным путем у детей. Время между 18–7 часами вечера было более эффективным, чем более поздние дозы. Авторы отмечают, что дневная доза будет иметь лучший эффект (из-за кривой фазового отклика ), но дневная доза будет иметь неприятную сторону, вызывающую сонливость детей днем. (Подробнее читайте здесь, здесь и здесь).

Аутизм и мелатонин

Проблемы со сном часто встречаются у детей с аутизмом.Возникает множество типов проблем, включая продолжительное время для засыпания, меньшее количество сна в ночное время, а также проблемы с ночным и ранним утренним пробуждением. У некоторых детей с аутизмом снижен уровень мелатонина, а также уменьшена вариабельность секреции мелатонина в течение дня. Из-за этого мелатонин обычно используется у аутичных детей, что, по-видимому, приводит к меньшим трудностям засыпания и большему количеству сна ночью. В некоторых исследованиях использовались препараты с немедленным высвобождением, в других - формы мелатонина длительного действия.В большинстве исследований мелатонин принимался за 30–60 минут до сна.
Интересно, что эти исследования также продемонстрировали улучшение в других областях у некоторых детей, в частности, в общении, социальной изоляции, стереотипном поведении и тревоге.

Недавнее исследование изучало препарат мелатонина, высвобождаемый во времени, под названием PedPRM в дозах 2-5 мг. Дети в этом испытании спали на 57,5 ​​минут больше (по сравнению с детьми, которые не получали лекарства, которые спали на 9 минут больше).Похоже, что большая часть пользы была связана с улучшением засыпания - в среднем, леченные дети засыпали на 39 минут быстрее. Этот препарат еще не одобрен FDA, но находится в процессе утверждения.

Как и в случае с другими детьми, мелатонин следует добавить в план управления поведением. Для педиатров есть отличный практический метод, который предлагает добавлять лекарства только после неудачного поведенческого вмешательства. Два замечательных ресурса для семей - это Autism Speaks Sleep Toolkit и книга «Решение проблем со сном у детей с расстройствами аутистического спектра: руководство для измученных семей» (партнерская ссылка).Вот и потрясающая обзорная статья по этой теме.

Форма мелатонина длительного действия оказалась многообещающей для детей с аутизмом: дети в испытании 2017 года спали на колоссальные 57,5 ​​минут за ночь после лечения; он еще не доступен для клинического использования в США.

СДВГ и мелатонин

Гиперактивность с дефицитом внимания (СДВГ) обычно связана с проблемами со сном, так же как проблемы со сном могут вызывать проблемы с вниманием. До 70% детей с СДВГ могут иметь проблемы со сном.Проблемы со сном включают трудности с засыпанием, отклонения в архитектуре сна (например, пропорции различных стадий сна) и дневную сонливость. Испытания мелатонина (в дозах от 3 до 6 мг) показали, что он помогает детям с СДВГ быстрее засыпать, хотя не было никаких доказательств улучшения симптомов внимания в течение дня. Сообщалось о побочных эффектах, включая проблемы с пробуждением ночью и дневную сонливость у некоторых детей. Здесь есть хорошая обзорная статья.

Синдром задержки фазы сна и мелатонин

Синдром отсроченной фазы сна (DSPS) - распространенное расстройство у подростков, при котором естественный период сна сдвигается значительно позже графика, установленного их обязательствами (обычно в школе). Таким образом, подростки с этим расстройством не могут заснуть в 1–2 часа ночи или даже позже. Я видел детей, которые обычно засыпают с 4 до 5 утра. Мелатонин играет очевидную роль в этом заболевании, так как небольшие дозы на 3–4 часа до начала сна (наряду с ограничением воздействия света, мерами гигиены сна и постепенными изменениями в расписании [хронотерапия]) могут быть эффективными при лечении этого расстройства.Причина задержки - заметная задержка DLMO, поэтому дозировка мелатонина может сдвинуть периоды сна раньше. Детям с DSPS рекомендуется вводить дозу за 4–6 часов до начала сна, а затем вводить ее раньше каждые 4–5 дней с препаратами в низких дозах. Из всех состояний, упомянутых здесь, мелатонин дает самое явное преимущество. Вот потрясающая обзорная статья.

Дети с задержкой нервного развития и мелатонином

У детей с различными причинами задержки психического развития может быть значительная бессонница, и мелатонин может помочь.Однако у некоторых детей употребление мелатонина вызывало постоянно высокий дневной уровень мелатонина в крови (и дневную сонливость).

Слепота и мелатонин

У некоторых слепых детей могут быть проблемы с временем бодрствования во сне, поскольку у них нет света, регулирующего их циркадные часы, и поэтому у них могут развиться нарушения сна. Очень небольшие испытания на взрослых показали пользу (вот одно), но данных очень мало.

Экзема и мелатонин:

Экзема связана с сухой, зудящей кожей, и у детей с ней могут быть проблемы с бессонницей и не восстанавливающим сном.Некоторые исследования показали, что у детей с экземой может быть низкий уровень мелатонина, а недавнее исследование показало, что мелатонин может быть полезным.

Звучит здорово. Почему я должен беспокоиться о мелатонине? ПРИМЕЧАНИЕ: Подавляющему большинству детей я рекомендую поведенческие вмешательства для лечения бессонницы, обычно называемые тренировкой сна. Я создал руководство, в котором сравниваются мои любимые методы тренировки сна, чтобы помочь вам выбрать лучший метод для вас и вашего ребенка.Начните с этого, прежде чем пробовать мелатонин. Это быстрый двухстраничный PDF-файл, который вы можете сохранить и использовать позже, когда попробуете это самостоятельно. Щелкните здесь, чтобы получить руководство бесплатно.

Есть несколько областей, вызывающих беспокойство, в частности известные и теоретические побочные эффекты и проблемы с препаратами.

  • Побочные эффекты (известные): В краткосрочной перспективе мелатонин кажется вполне безопасным. В отличие от многих других агентов, вызывающих сон, «серьезных опасений по поводу безопасности не возникало» (из обзора Бруни, приведенного ниже).Наиболее частые побочные эффекты включают утреннюю сонливость, ночное недержание мочи, головную боль, головокружение, тошноту и диарею. Эти эффекты обычно незначительны, и в моей практике только утренняя сонливость кажется значительной. Он также может взаимодействовать с другими лекарствами (оральными контрацептивами, флувоксамином, карбемазепином, омепразолом и эзомепразолом).
  • Побочные эффекты (теоретические): Детский прием мелатонина может привести к стойкому повышению уровня мелатонина в крови в течение дня.Это может быть связано с постоянной сонливостью, но другие эффекты неясны. Важно знать, что мелатонин НЕ тестировался так тщательно, как фармацевтический препарат, поскольку FDA регулирует его как пищевую добавку. Исследования детей, которые долгое время принимали мелатонин, в основном полагались на отчеты родителей, а не на биохимические тесты. Врач из Австралии по имени Дэвид Кеннауэй в этом году опубликовал две передовые статьи, в которых указывалось на неадекватность информации о долгосрочном применении у детей.(Вы можете прочитать это здесь и здесь). Он кратко излагает свою точку зрения] »

    … родители всегда должны быть проинформированы о том, что (1) мелатонин не зарегистрирован для применения у детей, (2) не проводились тщательные долгосрочные исследования безопасности у детей и кстати (3) мелатонин также является зарегистрированным ветеринарным препаратом, используемым для изменения воспроизводства овец и коз ».

  • Проблемы с препаратами - плохая маркировка: Было показано, что препараты мелатонина должны иметь различные концентрации от препарата к препарату.Кроме того, количество, которое поглощает организм ребенка, может быть разным. Помните, как я говорил вам, что мелатонин рассматривался FDA как пищевая добавка? Это обычная подготовка. . ... .Но на этикетке не ясно, что это 0,25 мг в каждой пипетке. Многие родители думают, что это 1 мг / пипетка.

    Это означает, что нормативный надзор за безопасностью и эффективностью значительно меньше. Я также считаю, что маркировка препаратов часто вводит в заблуждение. Возьмем, к примеру, жидкий препарат, который пробовали многие мои пациенты.Он обозначен как «1 мг», но каждая пипетка содержит 0,25 мг.

    Для получения этой информации необходимо зайти в Интернет, поскольку ее нет на упаковке. (Это может быть во вкладыше к упаковке, но я подозреваю, что мало кто их читает).

  • Проблемы с препаратами - неточное дозирование: Недавнее исследование показало, что количество мелатонина может варьироваться от -83% до + 478% от указанной дозы. Это означает, что если вы даете своему ребенку дозу 3 мг, фактическая доза может быть где-то от 0.От 5 мг до 14 мг. Более того, вариабельность от партии к партии достигла 465% - это означает, что вы можете купить другой флакон с лекарством от того же производителя, и при этом в одном флаконе может быть в четыре раза больше мелатонина, чем в другом. исследователи обнаружили серотонин (лекарство, используемое при других состояниях, а также нейромедиатор) в 71% образцов. Для меня это самая важная проблема с мелатонином - вы не знаете, что получаете.

В исследовании 2020 г., посвященном препарату мелатонина длительного действия PedPRM, наблюдали за 80 детьми в течение 2 лет, и не было обнаружено каких-либо доказательств влияния на вес, рост, индекс массы тела или стадию Таннера (показатель полового развития). Это лучшее долгосрочное исследование безопасности мелатонина, которое обнадеживает.

Мой ребенок уже принимает мелатонин. Мне нужно волноваться?

Не думаю, так как конкретных доказательств значительного ущерба мало. Однако , если вы начали принимать мелатонин самостоятельно, я прошу вас обсудить это с лечащим врачом, чтобы узнать, действительно ли он необходим . Если ваш ребенок использовал его в течение длительного времени и хорошо спал, вы можете подумать о постепенном снижении дозы и посмотреть, действительно ли это все еще необходимо.Постарайтесь использовать его по мере необходимости, а не каждую ночь. Кроме того, я бы внимательно посмотрел на гигиену сна и убедился, что вы обеспечиваете хорошие процессы перед сном, такие как высококачественный распорядок сна и избегание экранного времени по крайней мере за час до сна. Я бы попытался уменьшить дозу и, возможно, использовать ее только по мере необходимости, а не каждую ночь.

Мой доктор и я говорили об этом. Что мы должны учитывать в отношении того, как и когда давать мелатонин?

Мелатонин сложно подобрать.Эффект меняется в зависимости от того, когда вы его даете, по сравнению с обычным графиком сна вашего ребенка. Таким образом, небольшая доза за несколько часов до сна может иметь больший эффект, чем большая доза перед сном. В некоторых ситуациях (например, у людей, режим сна которых можно переключить на дневной режим сна) дозирование может иметь противоположный эффект. Это особый случай, и вам следует обратиться к врачу. Пара практических правил.

  • Время: Лучше всего сдвигать график сна раньше, чем за 3–6 часов до начала текущего сна.Для начала сна рекомендуется за 30 минут до сна. Помните, что не каждый ребенок становится сонным от мелатонина.
  • Дозировка: В общем, я бы начал с низкой дозы (0,5–1 мг) и постепенно увеличивал ее. Помните, что мелатонин, в отличие от других лекарств, является гормоном, и что более низкие дозы иногда более эффективны, чем более высокие, особенно если польза от них уменьшается со временем.
  • Хорошая гигиена сна имеет решающее значение: Мелатонин не заменяет правильные методы гигиены сна и должен использоваться только в сочетании с правильным временем отхода ко сну, ограничением воздействия света и подходящим режимом сна.
  • Если возможно, покупка препарата , прошедшего проверку USP, может указывать на то, что продукт произведен в соответствии с требованиями Фармакопейной конвенции США, что может означать, что контролеры качества более жесткие.

Что взять домой? Следует ли моему ребенку принимать мелатонин?

Я не встречал родителей, которые бы хотели лечить своего ребенка. Такие решения принимаются после тщательного самоанализа и часто после безуспешных попыток решить проблемы со сном с помощью поведенческих изменений.Варианты лечения ограничены. Нет одобренных FDA лекарств от бессонницы для детей, за исключением хлоралгидрата, который больше не доступен. Лично я обычно использую его в своей практике. Это очень полезно для некоторых детей и семей. Я ценю беспокойство доктора Кеннауэя, но я лично видел последствия плохого сна для детей и семей. Я всегда стараюсь убедиться, что не упускаю другие причины бессонницы (например, синдром беспокойных ног). Моя конечная цель - помочь ребенку уснуть с помощью минимального количества лекарств.Я знаю, что это цель и для родителей. Некоторые дети, особенно с аутизмом или проблемами развития, не смогут спать без лекарств. Итак, мелатонин может быть хорошим вариантом для вашего ребенка, если:

  • Только поведенческие изменения оказались неэффективными
  • Другие медицинские причины бессонницы исключены
  • Ваш врач считает, что мелатонин является безопасным вариантом для вашего ребенка, и готов со временем избавиться от его или ее бессонницы

Кстати, вот отличная статья из Chicago Tribune об альтернативах мелатонину.

ПРИМЕЧАНИЕ: Подавляющему большинству детей я рекомендую поведенческие вмешательства для лечения бессонницы, обычно называемые тренировкой сна. Я создал руководство, в котором сравниваются мои любимые методы тренировки сна, чтобы помочь вам выбрать лучший метод для вас и вашего ребенка. Начните с этого, прежде чем пробовать мелатонин. Это быстрый двухстраничный PDF-файл, который вы можете сохранить и использовать позже, когда попробуете это самостоятельно. Щелкните здесь, чтобы получить руководство бесплатно.

Итак, это был довольно длинный пост. У вас есть вопросы об использовании мелатонина у детей и подростков? Какой у вас был опыт?

Особая благодарность Бобу Янгу Р.Ph (он же легендарный «Боб из аптеки») за помощь в этом.


  1. Если вам нужна дополнительная информация по этому поводу, я рекомендую этот Кокрановский обзор по этой теме и эту статью WebMD. ↩
  2. Соответствующее возрасту время отхода ко сну было определено как 20:30 + 15 минут x (возраст в годах - 6). У этих детей были проблемы не менее года, по крайней мере, четыре ночи в неделю. ↩
  3. Оба начальных испытания использовали 5 мг около 18:00. Более позднее испытание попробовало несколько доз.Интересно, что доза не имела значения, и самая низкая доза (0,05 мг / кг веса ребенка) была столь же эффективной. [Итак, для ребенка весом 40 фунтов - 40 / 2,2 = 18,2 кг. 18,2 * 0,05 мг / кг = 0,91 мг]. ↩

Надеюсь, вы нашли это полезным. Если да, вы можете поддержать этот сайт, делая покупки в моем магазине на Amazon. Любые покупки по этой ссылке (даже если ее нет в моем магазине) обеспечат небольшую поддержку веб-сайта бесплатно для вас. Я курировал некоторые из моих любимых средств гигиены сна и сказки на ночь.Спасибо!

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с вашим системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Таблетки мелатонина с пролонгированным высвобождением (Циркадин) от первичной бессонницы у пожилых людей

Мелатонин - это гормон, секретируемый шишковидной железой для регулирования циркадного ритма и цикла сна и бодрствования.1 Новая таблетка мелатонина с пролонгированным высвобождением (Циркадин) одобрена TGA в качестве монотерапии для краткосрочного лечения (до 3 недель) первичного бессонница *, характеризующаяся плохим качеством сна у пациентов в возрасте ≥ 55 лет.

Концентрации эндогенного мелатонина повышаются вскоре после наступления ночи, достигают пика ранним утром (2–4 часа ночи), а затем снижаются в ответ на свет.1,2 Состав с пролонгированным высвобождением пытается имитировать физиологическое высвобождение мелатонина, при этом пиковые концентрации происходят через 1,6–2,6 часа после приема дозы1,2.

Немедикаментозная терапия является первой линией при первичной бессоннице.3,4 Если лекарственная терапия становится необходимой для стойких симптомов, мелатонин можно использовать в качестве альтернативы бензодиазепину или родственным снотворным (золпидему или зопиклону).

В отличие от бензодиазепинов и родственных им препаратов, мелатонин с пролонгированным высвобождением, по-видимому, не вызывает нарушения дневной активности, зависимости, абстинентного синдрома или возвратной бессонницы.

Некоторые люди получают клинически важные улучшения качества сна и утренней бодрости с помощью мелатонина пролонгированного действия. Однако многие пациенты не ответили на лечение в клинических испытаниях, и величина эффекта по сравнению с плацебо была умеренной. Если бессонница сохраняется или повторяется после прекращения приема мелатонина, пересмотрите первопричины и используйте немедикаментозные методы лечения, если они еще не реализованы.

В настоящее время недостаточно данных для поддержки лечения продолжительностью более 3 недель, повторного использования или использования с другими снотворными.5–7 Эффективность мелатонина с пролонгированным высвобождением при лечении первичной бессонницы не была установлена ​​у людей в возрасте <55 лет и не сравнивалась напрямую с другими лекарствами или немедикаментозными методами лечения.


* Диагноз поставлен как жалоба на трудности с засыпанием или поддержанием сна или на плохое качество сна в течение ≥ 1 месяца, связанная с нарушением дневной активности и не связанная с каким-либо медицинским или психиатрическим состоянием, веществом или окружающей средой.1

Мелатонин пролонгированного действия улучшает качество сна и утреннюю бдительность примерно у одной трети пациентов

Исследования изучали эффективность мелатонина с пролонгированным высвобождением у людей в возрасте ≥ 55 лет с первичной бессонницей.6–8 В целом, больше людей ответили на лечение мелатонином, то есть имели клинически значимое улучшение как качества сна, так и утренней активности, чем на плацебо (32% против 19%). 6,7,9

В клинических исследованиях пациенты общей практики, которые постоянно жаловались на плохое качество сна, были рандомизированы для получения мелатонина пролонгированного действия (2 мг на ночь) или плацебо в течение 3 недель.6,7

Эффективность в первую очередь оценивалась по самоотчету участников с использованием опросника Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ).6,7 Этот инструмент состоит из 100-миллиметровых визуальных аналоговых шкал, которые измеряют влияние лекарств на 4 прогрессивных области сна и утреннего поведения. 5–7 Первичные результаты эффективности основывались на 2 областях: «качество сна» (продолжительность периодов бодрствования). и беспокойство) и «поведение после пробуждения» (влияние на утреннюю бдительность, равновесие и координацию).

Улучшения по шкалам LSEQ качества сна и поведения после пробуждения были статистически значимо выше при использовании мелатонина с пролонгированным высвобождением по сравнению с плацебо (таблица 1).В двух исследованиях мелатонин также сократил время засыпания примерно на 9 минут по сравнению с плацебо. 5–9

Таблица 1 Эффективность мелатонина с пролонгированным высвобождением в клинических исследованиях: опросник Leeds Sleep Evaluation Questionnaire Качество сна и поведение после пробуждения по шкале 6,7,9 *
Изучать Среднее изменение от исходного уровня
(мм)
Улучшение за счет мелатонина
по сравнению с плацебо
Мелатонин Плацебо

Исследование Neurim VII
(n = 170)

Качество сна

Поведение после пробуждения

–22.5

–15,7

–16,5

–6,8

6 мм

9 мм

Исследование Neurim IX
(n = 334)

Качество сна

Поведение после пробуждения

–8,6

–7,0

–4,2

–4,1

4 мм

3 мм

* Первичный результат оценки эффективности в исследовании Neurim VII
† Уменьшение по сравнению с исходным уровнем на ≥ 10 мм по шкале 100 мм является клинически важным улучшением 5–7
‡ Различия между группами лечения статистически значимы.

Однако средние различия в оценках LSEQ между группами лечения были умеренными (<10 мм, см. Таблицу 1).Чтобы установить клиническую значимость эффекта мелатонина, были проанализированы показатели «респондентов», которые оказались статистически значимо выше, чем для плацебо (таблица 2) .5–7,9 Общая доля людей с клинически значимым улучшением качества сна ( 48% против 35%) или поведение после пробуждения (40% против 30%) также было статистически значимо выше при приеме мелатонина по сравнению с плацебо, соответственно.

Таблица 2 Доля людей в клинических исследованиях, ответивших на лечение мелатонином пролонгированного действия

или плацебо6,7 * †
Изучать Клинически важное улучшение

Мелатонин

Плацебо

Исследование Neurim VII (n = 170)

47%

27%

Исследование Neurim IX (n = 334)

26%

15%

* Первичный результат оценки эффективности в исследовании Neurim IX.
† «Респондеры» должны были продемонстрировать улучшение на ≥ 10 мм как «качества сна», так и «поведения после пробуждения» по 100-миллиметровой шкале опросника Leeds Sleep Evaluation Questionnaire.
‡ Различия между группами лечения статистически значимы.

Обеспокоенность методологическими ограничениями исследований мелатонина с пролонгированным высвобождением была высказана регулирующими органами во время маркетинговых разрешений в Австралии, Европе и Канаде. Тем не менее, исследования в целом считались доказательством эффективности, и одобрение было сочтено разумным, учитывая очевидное отсутствие проблем безопасности в краткосрочной перспективе (см. Вопросы безопасности).5,9 Проблемы для регулирующих органов в основном связаны с использованием подмножества доменов LSEQ для оценки эффективности5,9, хотя анализ показывает, что это допустимый подход.10 Также было поставлено под сомнение исключение людей, которые ответили на плацебо во время вводного периода6 , 7, но, похоже, это не привело к смещению результатов в пользу мелатонина.9

Сначала лечите первичную бессонницу немедикаментозными методами

Поведенческая и когнитивная терапия эффективны при лечении первичной бессонницы, в том числе у людей в возрасте ≥ 55 лет.11–13 В сочетании с обучением правильному сну эти методы лечения обеспечивают долговременные улучшения сна, невидимые при медикаментозном лечении.13 Для получения дополнительной информации о немедикаментозных методах лечения бессонницы, включая методы и инструкции для пациентов, см. Обзор практики назначения лекарств NPS 49 : Варианты управления для улучшения сна.

Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Мелатонин 1 мг / мл пероральный раствор

Каждый 1 мл раствора содержит 1 мг мелатонина.

Вспомогательные вещества с известным эффектом:

Сорбит: 140 мг на дозу 1 мл.

Пропиленгликоль: 150,50 мг на дозу 1 мл.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Раствор для перорального применения

Прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета с характерным клубничным запахом.

Мелатонин 1 мг / мл пероральный раствор показан для краткосрочного лечения смены часовых поясов у взрослых.

Позология

Стандартная доза составляет 3 мг в день в течение максимум 5 дней.Доза может быть увеличена до 6 мг, если стандартная доза не облегчает должным образом симптомы. Дозу, адекватно облегчающую симптомы, следует принимать в течение кратчайшего периода.

Первую дозу следует принять по прибытии в пункт назначения перед сном.

Из-за того, что неправильно рассчитанный прием мелатонина не окажет никакого эффекта или окажет неблагоприятное воздействие на повторную синхронизацию после смены часовых поясов, пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не следует принимать до 20:00 или после 04:00. часов в пункте назначения.

Пища может увеличивать концентрацию мелатонина в плазме (см. Раздел 5.2). Прием мелатонина с пищей, богатой углеводами, может нарушить контроль уровня глюкозы в крови на несколько часов (см. Раздел 4.4). Рекомендуется не употреблять пищу за 2 часа до и через 2 часа после приема перорального раствора мелатонина 1 мг / мл.

Поскольку алкоголь может ухудшать сон и потенциально ухудшать определенные симптомы смены часовых поясов (например, головная боль, утренняя усталость, концентрация), рекомендуется не употреблять алкоголь при приеме перорального раствора мелатонина 1 мг / мл.

Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл можно принимать не более 16 периодов лечения в год.

Пожилой

Поскольку фармакокинетика мелатонина (немедленное высвобождение) сопоставима у молодых людей и пожилых людей в целом, конкретных рекомендаций по дозировке для пожилых людей не предоставляется (см. Раздел 5.2).

Почечная недостаточность

Имеется лишь ограниченный опыт использования перорального раствора мелатонина 1 мг / мл у пациентов с почечной недостаточностью.Следует соблюдать осторожность, если мелатонин используется пациентами с почечной недостаточностью. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел 5.2).

Печеночная недостаточность

Нет опыта использования перорального раствора мелатонина 1 мг / мл у пациентов с печеночной недостаточностью. Ограниченные данные показывают, что клиренс мелатонина из плазмы значительно снижен у пациентов с циррозом печени. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2).

Педиатрия

Безопасность и эффективность перорального раствора мелатонина 1 мг / мл у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не следует применять детям и подросткам из соображений безопасности и эффективности (см. Разделы 4.4 и 5.1).

Способ применения

Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл предназначен только для перорального применения.

Градуированный пероральный шприц на 10 мл с промежуточной градуировкой 0.В комплект поставки входят 5 мл и вставной адаптер для бутылок (PIBA).

1. Откройте бутылку и при первом использовании вставьте адаптер для бутылки «Press-In» (PIBA).

2. Вставьте шприц в PIBA и наберите необходимый объем из перевернутой бутылки.

3. Выньте наполненный шприц из флакона в вертикальном положении

4. Вылейте содержимое шприца в рот.

5. Промойте шприц и закройте бутылку крышкой (PIBA останется на месте).

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Мелатонин может вызвать сонливость. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл следует использовать с осторожностью, если эффекты сонливости могут быть связаны с риском для безопасности пациента.

Мелатонин может увеличивать частоту приступов у пациентов с приступами (например, у пациентов с эпилепсией). Пациенты, страдающие судорогами, должны быть проинформированы об этой возможности перед применением перорального раствора мелатонина 1 мг / мл.Мелатонин может способствовать или увеличивать частоту судорог у детей и подростков с множественными неврологическими дефектами.

В отдельных случаях описывается обострение аутоиммунного заболевания у пациентов, принимающих мелатонин. Нет данных о применении перорального раствора мелатонина 1 мг / мл у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не рекомендуется пациентам с аутоиммунными заболеваниями.

Ограниченные данные предполагают, что мелатонин, принимаемый в непосредственной близости от приема пищи, богатой углеводами, может ухудшить контроль уровня глюкозы в крови на несколько часов.Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл следует принимать как минимум за 2 часа до и как минимум через 2 часа после еды; в идеале, по крайней мере, через 3 часа после еды для людей со значительно нарушенной толерантностью к глюкозе или диабетом.

Доступны лишь ограниченные данные о безопасности и эффективности мелатонина у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не рекомендуется для пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью или умеренным или тяжелым нарушением функции печени.

Педиатрия

Безопасность и эффективность перорального раствора мелатонина 1 мг / мл у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не следует применять детям и подросткам из соображений безопасности и эффективности (см. Раздел 5.1).

Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл содержит сорбит и пропиленгликоль.

Это лекарство содержит сорбитола 140 и 150 мг.50 мг пропиленгликоля в каждом мл.

Этот лекарственный препарат содержит сорбит. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (HFI) не следует принимать / принимать это лекарственное средство. Следует учитывать аддитивный эффект одновременно вводимых продуктов, содержащих сорбит (или фруктозу), и диетического потребления сорбита (или фруктозы). Содержание сорбита в лекарственных средствах для перорального применения может влиять на биодоступность других лекарственных препаратов для перорального применения, вводимых одновременно.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Фармакокинетические взаимодействия

• Мелатонин метаболизируется в основном ферментами цитохрома P450 печени CYP1A, в первую очередь CYP1A2. Следовательно, возможны взаимодействия между мелатонином и другими активными веществами вследствие их воздействия на ферменты CYP1A.

• Осторожность показана пациентам, принимающим флувоксамин, поскольку этот агент увеличивает уровень мелатонина (в 17 раз выше AUC и в 12 раз выше C max в сыворотке), подавляя его метаболизм через CYP1A2 и CYP2C19.Этого сочетания следует избегать.

• Осторожность показана пациентам, принимающим 5- или 8-метоксипсорален (5 или 8-MOP), поскольку это средство увеличивает уровень мелатонина, подавляя его метаболизм.

• Осторожность показана пациентам, принимающим циметидин, так как это средство повышает уровень мелатонина в плазме за счет ингибирования его метаболизма с помощью CYP2D.

• Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих терапию эстрогенами (например, в форме контрацептивов или заместительной гормональной терапии), поскольку эстрогены повышают уровень мелатонина, подавляя его метаболизм, в первую очередь за счет ингибирования CYP1A2.

• Ингибиторы CYP1A2 (например, хинолоны) могут повышать системный уровень мелатонина.

• Индукторы CYP1A2 (такие как карбамазепин и рифампицин) могут снижать концентрацию мелатонина в плазме.

• Курение сигарет может снизить уровень мелатонина из-за индукции CYP1A2.

Фармакодинамические взаимодействия

• Мелатонин может усиливать седативный эффект бензодиазепинов (например, мидазолама, темазепама) и небензодиазепиновых снотворных (например.грамм. залеплон, золпидем, зопиклон). В исследовании терапии смены часовых поясов комбинация мелатонина и золпидема приводила к более высокой частоте утренней сонливости, тошноты и спутанности сознания, а также к снижению активности в течение первого часа после пробуждения по сравнению с одним золпидемом.

• Мелатонин может влиять на антикоагулянтную активность варфарина.

Беременность

Данные по применению мелатонина беременными женщинами отсутствуют или ограничены.

Экзогенный мелатонин легко проникает через плаценту человека.

Исследования на животных недостаточны в отношении репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3).

Мелатонин 1 мг / мл пероральный раствор не рекомендуется во время беременности или женщинам детородного возраста, не использующим противозачаточные средства.

Кормление грудью

Данных о выделении мелатонина / метаболитов с грудным молоком недостаточно. Эндогенный мелатонин секретируется с грудным молоком.

Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные у животных показали экскрецию мелатонина / метаболитов с молоком (см. Раздел 5.3).

Нельзя исключить риск для грудного ребенка.

Мелатонин 1 мг / мл пероральный раствор не следует использовать во время кормления грудью.

Фертильность

Высокие дозы мелатонина и их использование в течение более длительного времени, чем указано, могут снизить фертильность у людей.

Исследования на животных недостаточны в отношении воздействия на фертильность (см. Раздел 5.3).

Мелатонин 1 мг / мл пероральный раствор не рекомендуется женщинам и мужчинам, планирующим беременность.

Мелатонин умеренно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Мелатонин может вызвать сонливость и снизить бдительность на несколько часов, поэтому не рекомендуется использовать пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл перед вождением и использованием машин.

Краткое описание профиля безопасности

Сонливость / сонливость, головная боль и головокружение / дезориентация являются наиболее частыми побочными эффектами при краткосрочном приеме мелатонина для лечения смены часовых поясов.Сонливость, головная боль, головокружение и тошнота также являются побочными эффектами, о которых чаще всего сообщают, когда здоровые люди и пациенты принимают типичные клинические дозы мелатонина в течение периодов от нескольких дней до нескольких недель.

Табличный список побочных реакций

Следующие побочные реакции на мелатонин в целом были зарегистрированы в клинических испытаниях или спонтанных отчетах о случаях. В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Системный орган, класс

Очень часто

(≥ 1/10)

Обычный

(от ≥1 / 100 до <1/10)

Необычный

(от ≥1 / 1000 до <1/100)

Редкий

(от ≥1 / 10 000 до <1/1 000)

Неизвестно: (невозможно установить по имеющимся данным)

Заболевания крови и лимфатической системы

лейкопения, тромбоцитопения

Нарушения иммунной системы

реакция гиперчувствительности

Нарушения обмена веществ и питания

гипертриглицеридемия

гипергликемия

Психиатрические расстройства

раздражительность, нервозность, возбужденное состояние, ненормальные сны, беспокойство

изменение настроения, агрессивное поведение, дезориентация, повышение либидо

Нарушения нервной системы

головная боль, сонливость

головокружение

обморок (обморок), нарушение памяти, синдром беспокойных ног, парестезия

Заболевания глаз

снижение остроты зрения, нечеткость зрения, усиление слезотечения

Сердечные расстройства

сердцебиение

Сосудистые заболевания

гипертония

приливов

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, язвы во рту, сухость во рту, тошнота

рвота, метеоризм, гиперсекреция слюны, галитоз, гастрит

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

кожный зуд, сыпь, сухость кожи

поражение ногтей

отек языка, отек слизистой оболочки полости рта

опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани расстройства

Артрит, мышечные спазмы

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

глюкозурия, протеинурия

полиурия, гематурия

Заболевания репродуктивной системы и груди

приапизм, простатит

галакторея

Общие расстройства и состояние места введения

боль в груди, недомогание

жажда

Лабораторные и другие исследования

вес увеличен

Электролиты крови аномальные

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек

.

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или найдите желтую карту MHRA в Google Play или Apple App Store.

Сонливость, головная боль, головокружение и тошнота - наиболее частые признаки и симптомы передозировки мелатонином перорально.

Прием суточных доз мелатонина до 300 мг не вызывает клинически значимых побочных реакций.

Сообщалось о приливах, спазмах в животе, диарее, головной боли и scotoma lucidum после приема чрезвычайно высоких доз мелатонина (3000–6600 мг) в течение нескольких недель.

Следует использовать общие поддерживающие меры. Можно рассмотреть возможность промывания желудка и введения активированного угля.

Удаление активного вещества ожидается в течение 12 часов после приема внутрь.

Фармакотерапевтическая группа: Мелатонин,

Код УВД: N05CH01

Мелатонин - гормон и антиоксидант.Мелатонин, секретируемый шишковидной железой, участвует в синхронизации циркадных ритмов с дневным циклом свет-темнота. Секреция мелатонина / уровень мелатонина в плазме повышается вскоре после наступления темноты, достигает пика примерно с 02:00 до 04:00 и снижается до дневного надира к рассвету. Пиковая секреция мелатонина почти диаметрально противоположна пиковой интенсивности дневного света, при этом дневной свет является основным стимулом для поддержания циркадной ритмичности секреции мелатонина.

Механизм действия

Считается, что фармакологический механизм действия мелатонина основан на его взаимодействии с рецепторами MT1, MT2 и MT3, поскольку эти рецепторы (особенно MT1 и MT2) участвуют в регуляции сна и циркадных ритмов в целом.

Фармакодинамические эффекты

Мелатонин обладает снотворным / седативным действием и увеличивает склонность ко сну. Мелатонин, вводимый раньше или позже ночного пика секреции мелатонина, может соответственно увеличивать или замедлять циркадную ритмичность секреции мелатонина. Введение мелатонина перед сном (между 22:00 и 24:00) в пункте назначения после быстрого трансмеридионального путешествия (полет на самолете) ускоряет ресинхронизацию циркадных ритмов от «времени вылета» к «времени назначения» и улучшает совокупность симптомов, известных как смены часовых поясов, являющиеся следствием такой рассинхронизации.

Клиническая эффективность и безопасность

Типичными симптомами смены часовых поясов являются нарушения сна, дневная усталость и утомляемость, хотя также могут наблюдаться легкие когнитивные нарушения, раздражительность и желудочно-кишечные расстройства. Реактивная задержка тем сильнее, чем больше пересекается часовых поясов, и, как правило, хуже после путешествия на восток, поскольку людям обычно труднее опережать свои циркадные ритмы (биологические часы), чем задерживать их, как это требуется после путешествия на запад. Клинические испытания показали, что мелатонин снижает общие симптомы смены часовых поясов, оцениваемые пациентами, примерно на 44% и сокращает продолжительность смены часовых поясов.В 2 исследованиях полетов в 12 часовых поясах мелатонин эффективно сокращает продолжительность смены часовых поясов на ~ 33%. Из-за вероятности того, что неправильно рассчитанный по времени прием мелатонина не окажет никакого эффекта или окажет неблагоприятное воздействие на повторную синхронизацию циркадной ритмичности / смены часовых поясов, мелатонин не следует принимать до 20:00 или после 04:00 в пункте назначения. .

Неблагоприятные эффекты, о которых сообщалось в исследованиях смены часовых поясов с использованием доз мелатонина от 0,5 до 8 мг, обычно были легкими, и их часто трудно отличить от симптомов смены часовых поясов.Сообщалось о преходящей сонливости / седативном действии, головной боли и головокружении / дезориентации; эти же побочные эффекты, плюс тошнота, обычно связаны с кратковременным использованием мелатонина в обзорах безопасности мелатонина для людей.

Педиатрия

Безопасность и эффективность мелатонина у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Пероральный раствор мелатонина 1 мг / мл не следует применять детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет из соображений безопасности.В частности, это связано с тем, что нельзя исключить вмешательство в функцию эндогенного мелатонина на развитие оси гипоталамус-гипофиз-гонад.

Мелатонин - небольшая амфифильная молекула (молекулярная масса 232 г / моль), активная в своей исходной форме. Мелатонин синтезируется в организме человека из триптофана через серотонин. Небольшие количества получаются с пищей. Приведенные ниже данные взяты из исследований, в которых, как правило, участвовали здоровые мужчины и женщины, в основном люди молодого и среднего возраста.

Поглощение

При пероральном введении мелатонин почти полностью всасывается. Биодоступность при пероральном введении составляет ~ 15% из-за метаболизма при первом прохождении ~ 85%. Tmax плазмы составляет ~ 50 минут. Доза мелатонина с немедленным высвобождением 3 мг повышает Cmax мелатонина в плазме до ~ 3400 пг / мл, что примерно в 60 раз превышает Cmax мелатонина в ночное (эндогенное) состояние в плазме, хотя Cmax как для эндогенного, так и для экзогенного происхождения демонстрирует значительные различия между индивидуумами.

Данные о влиянии приема пищи во время или во время приема мелатонина на его фармакокинетику ограничены, хотя предполагают, что сопутствующий прием пищи может увеличить биодоступность почти в 2 раза.Пища, по-видимому, имеет ограниченное влияние на Tmax мелатонина с немедленным высвобождением. Ожидается, что это не повлияет на эффективность или безопасность перорального раствора мелатонина 1 мг / мл, однако рекомендуется не употреблять пищу примерно за 2 часа до и через 2 часа после приема мелатонина.

Распределение

Связывание мелатонина с белками составляет примерно 50-60%. Мелатонин в первую очередь связывается с альбумином, но также связывает альфа-1-кислотный гликопротеин; связывание с другими белками плазмы ограничено.Мелатонин быстро распространяется из плазмы в большинство тканей и органов и из них, а также легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Мелатонин легко проникает через плаценту. Уровень в пуповинной крови доношенных детей тесно коррелирует с уровнем их матери после приема дозы 3 мг и лишь немного ниже (~ 15-35%).

Биотрансформация

Мелатонин в основном метаболизируется в печени. Экспериментальные данные предполагают, что ферменты цитохрома P450 CYP1A1 и CYP1A2 в первую очередь ответственны за метаболизм мелатонина, а CYP2C19 играет второстепенную роль.Мелатонин в основном метаболизируется до 6-гидроксимелатонина (составляющего ~ 80-90% метаболитов мелатонина, выделяемых с мочой). N-ацетилсеротонин, по-видимому, является основным второстепенным метаболитом (составляющим ~ 10% метаболитов мелатонина, извлекаемых с мочой). Метаболизм мелатонина очень быстрый, уровень 6-гидроксимелатонина в плазме повышается в течение нескольких минут после того, как экзогенный мелатонин попадает в системный кровоток. 6-гидроксимелатонин подвергается конъюгации с сульфатом (~ 70%) и конъюгации с глюкуронидом (~ 30%) перед экскрецией.

Ликвидация

Период полувыведения из плазмы (T ½ ) составляет ~ 45 минут (нормальный диапазон ~ 30-60 минут) у здоровых взрослых. Метаболиты мелатонина в основном выводятся с мочой, ~ 90% в виде сульфатных и глюкуронидных конъюгатов 6-гидроксимелатонина. Менее ~ 1% дозы мелатонина выводится в неизмененном виде с мочой.

Линейность

Cmax мелатонина в плазме и AUC увеличиваются прямо пропорционально, линейно для пероральных доз мелатонина немедленного высвобождения в диапазоне 3–6 мг, тогда как Tmax и T ½ в плазме остаются постоянными.

Пол

Ограниченные данные предполагают, что Cmax и AUC после приема внутрь мелатонина немедленного высвобождения могут быть выше (потенциально примерно в два раза) у женщин по сравнению с мужчинами, однако наблюдается большая вариабельность фармакокинетики. Период полувыведения мелатонина из плазмы существенно не отличается у мужчин и женщин.

Особые группы населения

Пожилые люди

Концентрация эндогенного мелатонина в плазме крови в ночное время у пожилых людей ниже, чем у молодых людей.Ограниченные данные по Tmax, Cmax в плазме, период полувыведения (T ½ ) и AUC после приема мелатонина немедленного высвобождения не указывают на существенные различия между молодыми взрослыми и пожилыми людьми в целом, хотя диапазон значений (между -индивидуальная вариабельность) по каждому параметру, как правило, больше у пожилых людей.

Печеночная недостаточность

Ограниченные данные показывают, что дневная концентрация эндогенного мелатонина в крови заметно повышена у пациентов с циррозом печени, вероятно, из-за снижения клиренса (метаболизма) мелатонина.Уровень Т ½ экзогенного мелатонина у пациентов с циррозом был вдвое выше, чем в контрольной группе в небольшом исследовании. Поскольку печень является основным местом метаболизма мелатонина, можно ожидать, что печеночная недостаточность приведет к увеличению воздействия экзогенного мелатонина.

Почечная недостаточность

Данные литературы указывают на отсутствие накопления мелатонина после повторного приема (3 мг в течение 5-11 недель) у пациентов, находящихся на стабильном гемодиализе. Однако, поскольку мелатонин в основном выводится в виде метаболитов с мочой, можно ожидать повышения уровней метаболитов мелатонина в плазме у пациентов с более выраженной почечной недостаточностью.

Доклинические данные показывают отсутствие особой опасности для человека на основании традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности однократных и многократных доз, мутагенности, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Эффекты наблюдались только при воздействии, которое, как считалось, значительно превышало максимальное воздействие на человека, что свидетельствует о малой значимости для клинического использования.

После внутрибрюшинного введения одной большой дозы мелатонина беременным мышам масса тела и длина плода имели тенденцию к снижению, возможно, из-за токсичности для матери.


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*
*